Catad_pgroup複合降圧薬

Noliprel-使用説明書

手順
薬の医学的使用について

登録番号:
薬の商品名：ノリプレル®
INNまたはグループ名：ペリンドプリル+インダパミド
剤形 ：タブレット

化合物：

1錠に含まれるもの：
有効成分：ペリンドプリルエルブミン（ペリンドプリルtert-ブチルアミン）2 mg、これはペリンドプリルベースの1.669 mg、インダパミド-0.625mgに相当します。
賦形剤：無水コロイド状二酸化ケイ素、微結晶性セルロース、乳糖一水和物、ステアリン酸マグネシウム。

説明
白い長方形の錠剤が両側に刻まれています。

薬物療法グループ：

併用降圧薬（ACE阻害薬と利尿薬）。

ATXコード： C09BA04

薬理学的特性
薬力学
Noliprel®は、ペリンドプリル（アンジオテンシン変換酵素阻害薬）とインダパミド（スルホンアミド誘導体のグループの利尿剤）を含む配合製剤です。 薬剤Noliprel®の薬理学的特性は、各成分の個々の特性を組み合わせたものです。
ペリンドプリルとインダパミドの組み合わせは、それぞれの効果を高めます。

作用機序。
ペリンドプリル
ペリンドプリルは、アンジオテンシンIをアンジオテンシンIIに変換する酵素の阻害剤です（ACE阻害剤）。 アンジオテンシン変換酵素またはキナーゼは、アンジオテンシンIを血管収縮薬アンジオテンシンIIに変換し、血管拡張薬ブラジキニンを不活性なヘプタペプチドに分解するエキソペプチダーゼです。 ペリンドプリルの結果として：

• アルドステロンの分泌を減らします。
• 負のフィードバックの原理により、血漿中のレニンの活性が増加します。
• 長期間使用すると、主に筋肉や腎臓の血管への影響が原因で、末梢血管抵抗全体が減少します。 これらの影響は、塩分や体液貯留や反射性頻脈の発症を伴いません。

ペリンドプリルは心筋機能を正常化し、前負荷と後負荷を減らします。
慢性心不全の患者の血行力学的パラメータを研究すると、次のことが明らかになりました。

• 心臓の左心室と右心室の充満圧の低下;
• 総末梢血管抵抗の減少;
• 昇進 心拍出量心係数の増加;
• 筋肉末梢血流の増加。

インダパミド
インダパミドはスルホンアミドのグループに属しています。 薬理学的特性チアジド系利尿薬に近い。 インダパミドは、ヘンレループの皮質部分でのナトリウムイオンの再吸収を阻害します。これにより、腎臓によるナトリウム、塩化物イオン、および程度は低いもののカリウムおよびマグネシウムイオンの排泄が増加し、利尿が増加します。減少します 動脈圧（地獄）。

低血圧作用
ノリプレル®
Noliprel®は、立位と横臥の両方で拡張期血圧と収縮期血圧（BP）の両方に用量依存的な降圧効果をもたらします。 薬の降圧効果は24時間持続します。 治療効果は、治療開始後1か月以内に発生し、頻脈を伴いません。 治療の中止は「離脱」症候群を引き起こしません。

ペリンドプリルとインダパミドの相乗的な降圧効果は、これらの薬剤による単剤療法と比較して認められました。

Noliprel®は、左心室肥大の程度を軽減し、動脈の弾力性を改善し、末梢血管の総抵抗を軽減し、脂質代謝に影響を与えません（総コレステロール、高密度リポタンパク質コレステロール（HDL）および低密度リポタンパク質コレステロール（LDL）、トリグリセリド）。

心血管系の罹患率と死亡率に対するNoliprel®の効果は研究されていません。

PICXEL研究では、エナラプリルと比較して、左心室肥大（LVH）に対するペリンドプリルとインダパミドの併用の効果を調べました。 LVHの重症度は心エコー検査によって評価されました。

無作為化後、 動脈性高血圧症 LVH（LVMIの値-左心室質量指数-男性で120 g /m²以上、女性で100 g /m²以上）は、ペリンドプリル2 mg +インダパミド0.625mgまたはエナラプリル10mgを1日1回投与されました。年。 血圧の制御を達成するために、薬物の投与量を増やしました：ペリンドプリル-最大8mgまでおよびインダパミド-最大2.5mg、およびエナラプリル-最大40mgを1日1回。 患者の34％のみがペリンドプリル2 mg +インダパミド0.625mgを継続して投与されました（エナラプリル群では、患者の20％が10 mgの用量で薬剤を継続して投与されました）。

治療の終わりには、さらに多くのことがありました 大幅な減少インダパミド群（-1.1g /m²）と比較したペリンドプリル/インダパミド群（-10.1g /m²）のLVMI。 この指標のグループ間の減少の程度の差は-8.3g /m²（95％CI（-11.5、-5.0）、p）エナラプリルグループと比較して、ペリンドプリルとインダパミドの併用療法を受けた患者のグループでは、より顕著な降圧効果が認められました。一般的な患者集団のグループ間のBP低下の程度の差は、-5.8 mmHg（95％CI（-7.9、-3.7）、p ペリンドプリル
ペリンドプリルは、あらゆる重症度の動脈性高血圧症の治療に効果的です。
薬の降圧効果は、単回投与後4〜6時間後に最大に達し、24時間持続します。 薬を服用してから24時間後、顕著な（約80％）残留ACE阻害が観察されます。
ペリンドプリルは、血漿レニン活性が低い患者と正常な患者の両方に降圧効果があります。
ペリンドプリルには血管拡張作用があり、大動脈と構造の弾力性を回復するのに役立ちます 血管壁小さな動脈、そしてまた左心室肥大を減らします。
チアジド系利尿薬の併用投与は、降圧効果の重症度を高めます。 さらに、組み合わせ ACE阻害薬また、チアジド系利尿薬は、利尿薬を服用している間の低カリウム血症のリスクを軽減します。

インダパミド
単剤療法の形のインダパミドは、24時間続く降圧効果があります。 降圧効果は、利尿作用が最小限の用量で薬を使用した場合に現れます。
インダパミドの降圧効果は、大動脈の弾性特性の改善、総末梢血管抵抗の減少に関連しています。
インダパミドは左心室肥大を軽減します。
特定の用量のチアジドおよびチアジド様利尿薬は、治療効果がプラトーに達しますが、頻度は 副作用薬の投与量をさらに増やすと、増え続けます。 これに関連して、推奨用量を服用したときに治療効果が得られない場合は、薬の用量を増やすべきではありません。
インダパミドは血漿中の脂質の含有量に影響を与えません：トリグリセリド、コレステロール、LDL、HDL。 炭水化物代謝について（糖尿病を併発している患者を含む）。

薬物動態
ノリプレル®
ペリンドプリルとインダパミドを併用しても、これらの薬剤を別々に投与した場合と比較して、薬物動態特性は変化しません。

ペリンドプリル
経口摂取すると、ペリンドプリルは急速に吸収されます。 摂取後1時間で最大血漿中濃度に達します。 血漿からの薬物の半減期（T＆sub1 / 2;）は1時間です。 ペリンドプリルには薬理活性がありません。 経口摂取されたペリンドプリルの総量の約27％が、ペリンドプリルの活性代謝物として血流に入ります。 ペリンドプリラットに加えて、薬理活性を持たないさらに5つの代謝物が形成されます。 血漿中のペリンドプリラットの最大濃度は、摂取後3〜4時間で到達します。
食物摂取はペリンドプリルからペリンドプリルへの変換を遅くし、したがって生物学的利用能に影響を及ぼします。 したがって、薬は食事の前に、朝に、1日1回服用する必要があります。
血漿中のペリンドプリルの濃度とその用量の間には線形の関係があります。 遊離ペリンドプリラットの分布容積は約0.2l / kgです。 ペリンドプリルと血漿タンパク質、主にACEとの関係は、ペリンドプリルの濃度に依存し、約20％です。
Perindoprilatは腎臓によって体から排泄されます。 「効果的な」T＆sub1 / 2; 遊離画分は約17時間なので、4日以内に平衡状態に達します。
ペリンドプリラットの除去は、高齢者だけでなく、心不全や腎不全の患者でも遅くなります。
ペリンドプリラットの透析クリアランスは70ml /分です。
肝硬変の患者では、ペリンドプリルの薬物動態が変化します。肝硬変のクリアランスは2分の1に減少します。 ただし、形成されるペリンドプリラットの量は減少しないため、用量調整は必要ありません（「投与方法と用量」および「 特別な指示»).

インダパミド
インダパミドはから急速かつ完全に吸収されます 消化管.
血漿中の薬物の最大濃度は、摂取の1時間後に観察されます。
血漿タンパク質とのコミュニケーション-79％。
T＆sub1 / 2; 14〜24時間（平均18時間）です。 薬を繰り返し投与しても、体内に蓄積することはありません。 それは主に腎臓（投与量の70％）および腸（22％）から不活性代謝物の形で排泄されます。
腎不全の患者さんでは、薬の薬物動態に変化はありません。

使用の適応症
本態性動脈性高血圧症。

禁忌

ペリンドプリル

• ペリンドプリルおよび他のACE阻害薬に対する過敏症。
• 歴史上の血管浮腫（クインケ浮腫）（他のACE阻害薬の服用を背景にしたものを含む）。
• 遺伝性/特発性血管性浮腫。
• 妊娠（「妊娠と月経」のセクションを参照） 母乳育児»).

インダパミド

• インダパミドおよび他のスルホンアミドに対する過敏症。
• 重度の腎不全（クレアチニンクリアランス（CC）が30ml /分未満）。
• 重度の肝不全（脳症を含む）。
• 低カリウム血症。
• 「ピルエット」タイプの不整脈を引き起こす可能性のある抗不整脈薬との同時使用（「他の人との相互作用」のセクションを参照） 薬»).
• 母乳育児の期間（「妊娠と母乳育児の期間」のセクションを参照）。

ノリプレル®
薬を構成する賦形剤に対する過敏症。
カリウム保持性利尿薬、カリウムおよびリチウム製剤との併用、および血漿中のカリウム含有量が増加している患者への併用。
ラクターゼ欠乏症、ガラクトース血症またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良症候群の存在。
QT間隔を延長する薬剤の併用。
十分な臨床経験がないため、血液透析を受けている患者にはNoliprel®を使用しないでください。
代償不全の段階にある未治療の慢性心不全の患者。
18歳までの年齢（有効性と安全性は確立されていません）。

注意してください（「特別な指示」および「他の薬との相互作用」のセクションも参照してください）
全身性疾患 結合組織（全身性エリテマトーデス、強皮症を含む）、免疫抑制療法（好中球減少症、無顆粒球症を発症するリスク）、骨髄造血の抑制、血液量の減少（利尿薬、無塩食、嘔吐、下痢）、胸腺血管症、脳血管疾患、腎血管性高血圧、 糖尿病、慢性心不全（NYHA分類によるIV機能クラス）、高尿酸血症（特に痛風および尿酸腎結石を伴う）、血圧の不安定性、 高齢者; 低密度リポタンパク質（LDL）アフェレーシスの手順の前に、高流量膜（AN69®など）または脱感作を使用して血液透析を実施する。 腎臓移植後の状態; 大動脈弁狭窄症/肥大型心筋症。

妊娠と授乳期間
妊娠
Noliprel®は妊娠中は禁忌です（「禁忌」のセクションを参照）。 Noliprel®は妊娠初期には使用しないでください。 妊娠を計画しているとき、または薬を服用しているときに妊娠した場合は、すぐに服用を中止し、別の降圧療法を処方する必要があります。
妊婦を対象としたACE阻害薬の適切な管理された研究は実施されていません。 妊娠初期の薬の効果について入手できる限られたデータは、薬が胎児毒性に関連する奇形を引き起こさなかったことを示しています。
妊娠のIIおよびIIIトリメスターの胎児に対するACE阻害薬への長期暴露は、その発達の違反（腎臓機能の低下、羊水過少症、頭蓋骨の骨化の遅延）および合併症の発症につながる可能性があることが知られています新生児（腎不全、動脈性低血圧、高カリウム血症など）。
妊娠後期にチアジド系利尿薬を長期間使用すると、母親の血液量減少と子宮胎盤血流の低下を引き起こし、胎児胎盤虚血と胎児発育遅延を引き起こす可能性があります。 まれに、出産直前に利尿薬を服用しているときに、新生児が低血糖症と血小板減少症を発症することがあります。
妊娠のIIまたはIIIトリメスター中に患者がノリプレル®を投与された場合は、頭蓋骨の状態と腎臓機能を評価するために胎児の超音波検査を実施することをお勧めします。
母乳育児期間
Noliprel®は授乳中は禁忌です。
ペリンドプリルが母乳に移行するかどうかは不明です。
インダパミドは母乳に移行します。 チアジド系利尿薬を服用すると、母乳の量が減少したり、授乳が抑制されたりします。 同時に、子供はスルホンアミド誘導体、低カリウム血症および「核」黄疸に対する過敏症を発症する可能性があります。
授乳中にペリンドプリルとインダパミドを使用すると、 重篤な合併症で 赤ちゃん、母親の治療の重要性を評価し、母乳育児をやめるか、これらの薬の服用をやめるかを決定する必要があります。

適用方法および投与量
内部、できれば朝、食事の前に、1錠の薬剤Noliprel®を1日1回。 治療開始から1か月後、望ましい降圧効果が得られなかった場合は、薬剤の投与量を2倍にして4 mg + 1.25 mgの投与量にすることができます（ 商標名 Noliprel®フォルテ）。

高齢患者（「特別な指示」のセクションを参照）
薬を始める前に、腎臓の機能的活動と血漿中のカリウム濃度を評価する必要があります。 治療の開始時に、特に脱水症や電解質の喪失の場合に、血圧の低下の程度を考慮して、薬剤の投与量が選択されます。
治療は、1日1回Noliprel®の1錠から開始する必要があります。

腎不全（「特別な指示」のセクションを参照）
この薬は、重度の腎不全（CCが30ml /分未満）の患者には禁忌です。 中等度の重度の腎不全（CC 30-60 ml / min）の患者の場合、Noliprel®の最大投与量は1日1錠です。
治療中に腎機能の以前の明らかな障害がない高血圧症の一部の患者では、機能性腎不全の検査室徴候が治療中に現れることがあります。 この場合、治療を中止する必要があります。 将来的には、低用量の薬剤を使用して併用療法を再開するか、単剤療法で薬剤を使用することができます。
腎不全は、重度の心不全または腎動脈狭窄を含む根本的な腎機能障害のある患者でより頻繁に発生します。
CCが60ml /分以上の患者。投与量の調整は必要ありません。 治療中は、血漿中のクレアチニンとカリウムのレベルを制御する必要があります。

肝不全（「禁忌」、「特別な指示」、「薬物動態」のセクションを参照）
この薬は、重度の肝機能障害のある患者には禁忌です。
中等度の重度の肝不全では、用量調整は必要ありません。

子供とティーンエイジャー
Noliprel®は、18歳未満の小児および青年には、この年齢層の患者の有効性と安全性に関するデータが不足しているため、処方すべきではありません。

副作用
ペリンドプリルは、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系に抑制効果があり、インダパミドを服用している間の腎臓によるカリウムの損失を減らします。 薬物の使用を背景にした患者の2％で、Noliprel®は低カリウム血症（カリウムレベルが3.4ミリモル/ l未満）を発症します。
周波数 副作用治療中に発生する可能性のあるものは、次のグラデーションとして示されます。 頻繁に（> 1 / 100、1 / 1000、1 / 10000、 血からそして リンパ系
めったに：

• 血小板減少症、白血球減少症/好中球減少症、無顆粒球症、再生不良性貧血、溶血性貧血。
• 特定の臨床状況（腎臓移植後の患者、血液透析を受けている患者）では、ACE阻害薬は貧血を引き起こす可能性があります（「特別な指示」のセクションを参照）。

中央側から 神経系
頻繁：知覚異常、 頭痛、めまい、無力症。
まれに：睡眠障害、気分の不安定。
めったに：錯乱。
視覚器官から
頻繁：視覚障害。
聴覚器官から
頻繁：耳のノイズ。
心臓血管系の側から
まれに：起立性低血圧を含む血圧の顕著な低下。
めったに：徐脈、心室頻脈、心房細動、狭心症、心筋梗塞などの心不整脈は、リスクの高い患者の血圧が過度に低下したことが原因である可能性があります（「特別な指示」のセクションを参照）。
呼吸器系から
頻繁： ACE阻害薬の使用を背景に、乾いた咳が発生する可能性があります。これは、このグループの薬を服用している間は長期間持続し、離脱すると消えます。 呼吸困難。
まれに：気管支痙攣。
めったに：好酸球性肺炎、鼻炎。
横から 消化器系
頻繁：便秘、口渇、吐き気、嘔吐、腹痛、上腹部痛、味覚障害、食欲不振、消化不良、下痢。
めったに：腸の血管浮腫、胆汁うっ滞性黄疸。
めったに：膵炎
肝不全の患者は肝性脳症を発症する可能性があります。
皮膚と皮下脂肪の側面から
頻繁：発疹、皮膚発疹、そう痒症、斑状丘疹状発疹。
まれに：

• 顔、唇、四肢、舌の粘膜、声門および/または喉頭の血管浮腫; 蕁麻疹（「特別な指示」のセクションを参照）。
• 喘息および喘息の素因のある患者における過敏反応、主に皮膚 アレルギー反応.
• 出血性血管炎。

急性型の播種性エリテマトーデスの患者では、疾患の経過が悪化する可能性があります。
めったに：多形紅斑、中毒性表皮壊死症、スティーブンジョーンズ症候群。
感光性反応のケースがあります（「特別な指示」のセクションを参照）。
筋骨格系と結合組織から
頻繁：筋肉のけいれん。
泌尿器系から
まれに：腎不全。
めったに：急性腎不全。
横から 生殖システム
まれに：インポテンス。
一般的な障害と症状
頻繁：無力症。
まれに：発汗。

実験室の指標：

• 低カリウム血症、特にリスクのある患者にとって重要です（「特別な指示」のセクションを参照）。
• 脱水症および起立性低血圧につながる低ナトリウム血症および血液量減少。
• 薬を服用している間の血中の尿酸とブドウ糖のレベルの増加。
• 血漿中の尿素とクレアチニンのレベルのわずかな増加、治療の中止後、より頻繁に腎動脈狭窄の患者、利尿薬による動脈性高血圧の治療、および腎不全の場合に通過します。
• 高カリウム血症、しばしば一過性。

めったに：高カルシウム血症。

過剰摂取
症状
過剰摂取の最も可能性の高い症状は、血圧の顕著な低下であり、時には吐き気、嘔吐、けいれん、めまい、眠気、錯乱、乏尿と組み合わされ、無尿に変わる可能性があります（血液量減少の結果として）。 あるかもしれません 電解質障害（低ナトリウム血症、低カリウム血症）。
処理
対策 救急医療体からの薬物の除去に還元されます：胃洗浄および/または活性炭の指定、それに続く水と電解質のバランスの回復。
血圧が大幅に低下した場合、患者は、必要に応じて、血液量減少を修正して、脚を上げた状態で仰向けに「横たわっている」位置に移動する必要があります（たとえば、0.9％塩化ナトリウム溶液の静脈内注入）。 ペリンドプリルの活性代謝物であるペリンドプリルは、透析によって体から取り除くことができます。

他の薬物との相互作用
ペリンドプリル、インダパミド
望ましくない薬物の組み合わせ

• リチウム製剤：リチウム製剤とACE阻害薬を同時に使用すると、血漿中のリチウム濃度が可逆的に上昇し、関連する毒性作用が生じる可能性があります。 チアジド系利尿薬の追加の任命は、リチウムの濃度をさらに高め、毒性のリスクを高める可能性があります。 ペリンドプリルとインダパミドをリチウム製剤と併用することはお勧めしません。 このような治療の場合、血漿中のリチウム含有量を定期的に監視する必要があります（「特別な指示」のセクションを参照）。

• バクロフェン：降圧効果を高める可能性があります。 血圧と腎機能を監視する必要があります。必要に応じて、降圧薬の投与量を調整する必要があります。
• 高用量のアセチルサリチル酸（3g /日以上）を含む非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）：NSAIDの指定は、利尿作用、ナトリウム利尿作用、および降圧作用の低下につながる可能性があります。 水分が大幅に失われると、高齢の患者と同様に、急性腎不全が発症する可能性があります（糸球体濾過率の低下による）。 患者は、水分喪失を補い、治療開始時に腎機能を注意深く監視する必要があります。

• 三環系抗うつ薬、抗精神病薬（神経弛緩薬）：
これらのクラスの薬は、降圧効果を高め、起立性低血圧のリスクを高めます（相加効果）。
• 糖質コルチコイド、テトラコサクチド：降圧作用の低下（糖質コルチコイドの作用の結果としての体液貯留およびナトリウムイオン）。
• その他の降圧薬：降圧効果を高める可能性があります。

ペリンドプリル
望ましくない薬物の組み合わせ
カリウム保持性利尿薬（アミロライド、スピロノラクトン、トリアムテレンの単剤療法および併用療法の両方）およびカリウム製剤：ACE阻害薬は、利尿薬によって引き起こされる腎臓によるカリウムの損失を減らします。 カリウム保持性利尿薬（スピロノラクトン、トリアムテレン、アミロライドなど）、カリウム製剤、およびカリウム含有食卓塩代替物は、血清カリウム濃度を大幅に上昇させ、死に至る可能性があります。 ACE阻害薬と上記の薬剤の併用が必要な場合（低カリウム血症が確認された場合）、注意を払い、血漿中のカリウム濃度と心電図パラメータを定期的に監視する必要があります。

特別な注意が必要な資金の組み合わせ

• 血糖降下薬（インスリン、スルホニル尿素誘導体）：カプトプリルとエナラプリルについて、以下の効果が報告されています。 ACE阻害薬は、糖尿病患者におけるインスリンおよびスルホニル尿素誘導体の血糖降下作用を増強する可能性があります。 低血糖症の発症は非常にまれにしか観察されません（耐糖能の増加とインスリンの必要性の減少のため）。

注意が必要な資金の組み合わせ

• アロプリノール、細胞毒性および免疫抑制剤、コルチコステロイド（全身使用）およびプロカインアミド：ACE阻害薬との併用は、白血球減少症のリスクの増加を伴う可能性があります。
• 全身麻酔の手段： ACE阻害薬と全身麻酔を併用すると、血圧降下作用が高まる可能性があります。
• 利尿薬（チアジドとループ）：高用量の利尿薬の使用は循環血液量減少につながる可能性があり、治療へのペリンドプリルの追​​加は低血圧につながる可能性があります。
• 金の準備：ペリンドプリルを含むACE阻害薬を注射可能な金製剤（金チオリンゴ酸ナトリウム）を投与されている患者に処方すると、硝酸塩様反応（顔面紅潮、悪心、嘔吐、低血圧）が認められました。

インダパミド
特別な注意が必要な資金の組み合わせ

• ピルエット型不整脈を引き起こす可能性のある薬：低カリウム血症のリスクがあるため、トルサードドポアントを引き起こす可能性のある薬剤、たとえば抗不整脈薬（キニジン、ヒドロキニジン、ジソピラミド、アミオダロン、ドフェチリド、イブチリド、ブレチリウム、ソタロール）と一緒にインダパミドを使用する場合は注意が必要です。 いくつかの抗精神病薬（クロルプロマジン、シアメマジン、レボメプロマジン、チオリダジン、トリフルオペラジン）; ベンズアミド（アミスルプリド、スルピリド、スルホプリド、チアプリド）; ブチロフェノン（ドロペリドール、ハロペリドール）; 他の抗精神病薬（ピモジド）; ベプリジル、シサプリド、ジフェマニル、IVエリスロマイシン、ハロファントリン、ミゾラスチン、モキシフロキサシン、ペンタミジン、スパルフロキサシン、IVビンカミン、メタドン、アステミゾール、テルフェナジンなどの他の薬剤。 低カリウム血症の発症は避け、必要に応じて、その矯正を行う必要があります。 QT間隔を制御します。
• 低カリウム血症を引き起こす可能性のある薬：アンホテリシンB（in / in）、グルココルチコステロイドおよびミネラルコルチコステロイド（全身投与）、テトラコサクチド、腸の運動性を刺激する下剤：低カリウム血症のリスクの増加（相加効果）。 血漿中のカリウムのレベルを制御する必要があり、必要に応じて、その補正を行います。 特別な注意強心配糖体を同時に投与されている患者に投与する必要があります。 腸の運動性を刺激しない下剤を使用する必要があります。
• 強心配糖体：低カリウム血症は 毒性作用強心配糖体。 インダパミドと強心配糖体を同時に使用する場合は、血漿中のカリウムのレベルを監視し、 ECGインジケーターそして、必要に応じて、治療法を調整します。

注意が必要な資金の組み合わせ

• メトホルミン：
メトホルミンを処方しているときに利尿薬、特にループ利尿薬を服用しているときに発生する可能性のある機能性腎不全は、乳酸アシドーシスを発症するリスクを高めます。 血漿クレアチニンレベルが男性で15mg / L（135 µmol / L）、女性で12 mg / L（110 µmol / L）を超える場合は、メトホルミンを使用しないでください。
• ヨウ素含有造影剤：利尿薬を服用している間の脱水は、特に高用量のヨウ素含有造影剤を使用する場合に、急性腎不全を発症するリスクを高めます。 ヨウ素を含む造影剤を使用する前に、患者は水分の喪失を補う必要があります。
• カルシウム塩：同時投与では、腎臓によるカルシウムイオンの排泄が減少するため、高カルシウム血症が発症する可能性があります。
• シクロスポリン：体液やナトリウムイオンが正常に含まれていても、循環するシクロスポリンの濃度を変えることなく、血漿中のクレアチニンのレベルを上げることができます。

特別な指示
ペリンドプリル、インダパミド
薬剤ノリプレル®の使用は、使用が許可されている最小用量のペリンドプリルおよびインダパミドと比較して、低カリウム血症を除いて、副作用の頻度の有意な減少を伴いません（セクション「 副作用"）。 患者が以前に受けたことのない2つの降圧薬による治療の開始時に、特異性のリスクの増加を除外することはできません。 患者を注意深く監視することで、このリスクを最小限に抑えることができます。

リチウム製剤
ペリンドプリルとインダパミドをリチウム製剤と組み合わせて併用することはお勧めしません（「他の薬剤との相互作用」のセクションを参照）。

腎機能障害
重度の腎不全（CCが30ml /分未満）の患者には治療が禁忌です。 治療中に腎機能の以前の明らかな障害がない高血圧症の一部の患者では、機能性腎不全の検査室徴候が治療中に現れることがあります。 この場合、治療を中止する必要があります。 将来的には、低用量の薬剤を使用して併用療法を再開するか、単剤療法で薬剤を使用することができます。
このような患者は、血清カリウムおよびクレアチニンレベルの定期的なモニタリングを必要とします-治療開始後2週間およびその後2ヶ月ごと。
腎不全は、1つまたは2つの腎動脈の狭窄を含む、重度の心不全または基礎となる腎機能障害のある患者でより頻繁に発生します。
原則として、ペリンドプリルとインダパミドの服用は、両側腎動脈狭窄または唯一機能している腎臓の狭窄のある患者には推奨されません。

動脈の低血圧と水と電解質のバランスの乱れ
低ナトリウム血症は、動脈性低血圧の突然の発症のリスクと関連しています（特に1つまたは2つの腎動脈の狭窄のある患者）。 したがって、患者の動的モニタリングでは、注意を払う必要があります 考えられる症状たとえば、下痢や嘔吐後の脱水症と血漿中の電解質レベルの低下。 このような患者は、血漿電解質レベルを定期的に監視する必要があります。
重度の動脈性低血圧では、それが必要になる場合があります 静脈内投与 0.9％塩化ナトリウム溶液。
一過性の動脈性低血圧は、治療を継続するための禁忌ではありません。 循環血液量と血圧が回復した後、低用量の薬剤を使用して治療を再開するか、単剤療法で薬剤を使用することができます。

カリウムレベル
ペリンドプリルとインダパミドの併用は、特に真性糖尿病または腎不全の患者において、低カリウム血症の発症を予防しません。 降圧薬と利尿薬を併用する場合と同様に、血漿中のカリウム濃度を定期的に監視する必要があります。

賦形剤
薬剤の賦形剤には乳糖一水和物が含まれることに留意する必要があります。 遺伝性ガラクトース不耐症、ラクターゼ欠乏症、およびグルコース-ガラクトース吸収不良の患者には、ノリプレルを処方すべきではありません。

ペリンドプリル
好中球減少症/無顆粒球症
ACE阻害薬の服用中に好中球減少症を発症するリスクは用量依存的であり、服用している薬とその存在に依存します 付随する病気。 好中球減少症は、併存症のない患者ではめったに発生しませんが、腎機能障害のある患者では、特に以下の背景に対してリスクが高くなります。 全身性疾患結合組織（全身性エリテマトーデス、強皮症を含む）。
ACE阻害薬の廃止後、好中球減少症の兆候は自然に消えます。
ペリンドプリルは、免疫抑制薬、アロプリノールまたはプロカインアミドの服用を背景に、びまん性結合組織病の患者に、特に初期の腎機能障害のある患者に、これらの要因にさらされている間は、細心の注意を払って使用する必要があります。 一部の患者は重度を経験しました 感染性病変、場合によっては集中的な抗生物質療法に耐性があります。 このような患者にペリンドプリルを処方する場合は、血中の白血球数を定期的に監視することをお勧めします。
患者は症状があれば医師に報告する必要があります 感染症（例えば、狭心症、発熱）。

過敏症/血管性浮腫（クインケ浮腫）
ペリンドプリルを含むACE阻害薬を服用すると、まれに、 血管浮腫顔、手足、唇、舌、声門および/または喉頭。 症状が現れた場合は、ペリンドプリルを直ちに中止し、浮腫の兆候が完全に消えるまで患者を観察する必要があります。 浮腫が顔と唇だけに影響を与える場合、その症状の治療には適用できますが、通常、その症状は自然に消えます 抗ヒスタミン薬.
喉頭の腫れを伴う血管浮腫は、致命的となる可能性があります。 舌、声門、喉頭の腫れは閉塞につながる可能性があります 気道。 このような症状が現れた場合は、エピネフリン（アドレナリン）を1：1000（0.3または0.5 ml）の希釈率で直ちに皮下注射するか、気道を確保する必要があります。
ACE阻害薬の使用に関連しないクインケ浮腫の病歴のある患者では、このグループの薬を服用すると発症のリスクが高まる可能性があります（「禁忌」のセクションを参照）。
まれに、ACE阻害薬による治療中に、腸の血管浮腫が発症します。 同時に、患者は、孤立した症状として、または吐き気と嘔吐と組み合わせて腹痛を患っており、場合によっては、以前に顔の血管性浮腫がなく、 通常レベル C-1エステラーゼ。 診断は以下を使用して確立されます コンピュータ断層撮影腹部、超音波検査または手術時。 ACE阻害薬を中止すると症状は消えます。 ACE阻害薬を投与されている腹痛のある患者では、 鑑別診断腸の血管性浮腫を発症する可能性を考慮する必要があります。

脱感作中のアナフィラキシー様反応
膜翅目毒（ハチ、ハチ）による脱感作療法中にACE阻害薬を投与されている患者における長期の生命を脅かすアナフィラキシー様反応の発症に関する別の報告があります。
ACE阻害薬は、脱感作処置を受けているアレルギー患者には注意して使用する必要があります。 膜翅目毒免疫療法を受けている患者でのACE阻害薬の使用は避けるべきです。 ただし、アナフィラキシー様反応は、手順開始の少なくとも24時間前にACE阻害薬を一時的に停止することで回避できます。

LDLアフェレーシス中のアナフィラキシー様反応
まれに、ACE阻害薬を投与されている患者が、硫酸デキストランを使用した低密度リポタンパク質（LDL）アフェレーシス（LDL）中に生命を脅かすアナフィラキシー様反応を起こすことがあります。 アナフィラキシー様反応を防ぐために、ACE阻害薬療法は各アフェレーシス手順の前に一時的に中止する必要があります。

血液透析
アナフィラキシー様反応は、ハイフローメンブレン（AN69®など）を使用した血液透析中にACE阻害薬を投与されている患者で報告されています。 したがって、別の種類の膜を使用するか、 降圧薬他の薬物療法グループ。

カリウム保持性利尿薬とカリウムサプリメント
原則として、ペリンドプリルとカリウム保持性利尿薬の併用、およびカリウム製剤とカリウム含有食卓塩代替品の併用は推奨されません（「他の薬剤との相互作用」のセクションを参照）。

咳
ACE阻害薬による治療中に、乾いた咳が発生することがあります。 このグループの薬を服用している間、咳は長期間続き、キャンセルすると消えます。 患者が乾いた咳を発症した場合、この症状とACE阻害薬の服用との関連の可能性に注意する必要があります。 主治医が患者にACE阻害薬療法が必要であると考えた場合、薬剤を継続することができます。

子供とティーンエイジャー
ペリンドプリルを単剤療法または併用療法の一部としてこの年齢層の患者に使用することの有効性と安全性に関するデータが不足しているため、Noliprel®を18歳未満の子供および青年に処方すべきではありません。

動脈性低血圧および/または腎不全のリスク（心不全、水分と電解質のバランスの障害などのある患者）
いくつかの病的状態では、特に重度の循環血液量減少と血漿中の電解質レベルの低下を伴う、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の有意な活性化があるかもしれません（無塩食または 長期使用利尿薬）、最初は低血圧、1つまたは2つの腎動脈の狭窄、慢性心不全、または浮腫と腹水を伴う肝硬変の患者。
ACE阻害薬の使用はこのシステムの遮断を引き起こし、したがって血圧の急激な低下および/または血漿中のクレアチニンのレベルの上昇を伴う可能性があり、機能性腎不全の発症を示します。 これらの現象は、薬の最初の服用時または治療の最初の2週間によく見られます。 これらの状態は、急性に発症することもあれば、治療の他の時期に発症することもあります。 このような場合、治療を再開するときは、薬を低用量で使用してから徐々に用量を増やすことをお勧めします。

高齢者
薬を始める前に、腎臓の機能的活動と血漿中のカリウム濃度を評価する必要があります。 治療の開始時に、特に脱水症や電解質の喪失の場合に、血圧の低下の程度を考慮して、薬剤の投与量が選択されます。 このような対策は、血圧の急激な低下を防ぐのに役立ちます。

アテローム性動脈硬化症
動脈性低血圧のリスクはすべての患者に存在しますが、患者に薬を使用するときは特別な注意を払う必要があります 虚血性疾患心不全と 脳循環。 このような患者では、治療は低用量で開始する必要があります。

腎血管性高血圧症の患者
血行再建術は腎血管性高血圧症の治療法です。 しかし、ACE阻害薬の使用は、手術を待っている患者とそのような手術が不可能な場合の両方に有益な効果をもたらします。
腎動脈狭窄が診断または疑われる患者におけるNoliprel®による治療は、病院で低用量の薬剤を使用して開始し、腎機能と血漿カリウム濃度を監視する必要があります。 一部の患者は機能性腎不全を発症する可能性がありますが、これは薬剤を中止すると消失します。

その他のリスクグループ
慢性心不全（ステージIV）の人とインスリン依存性糖尿病（カリウム濃度の自発的な増加の危険性）の患者では、治療は低用量の薬（半分の錠剤）で、常に医学的監督の下で開始する必要があります。
動脈性高血圧と冠状動脈性心臓病の患者は、ベータ遮断薬の服用をやめるべきではありません。ACE阻害薬はベータ遮断薬と一緒に使用する必要があります。

糖尿病患者
経口血糖降下薬またはインスリンを投与されている糖尿病患者に薬を処方する場合、治療の最初の月の間、血糖値を注意深く監視する必要があります。

民族の違い
ペリンドプリルは、他のACE阻害薬と同様に、他の人種の代表者と比較して、ネグロイド人種の患者では明らかに降圧効果がそれほど顕著ではありません。 おそらく、この違いは、ネグロイド人種の動脈性高血圧症の患者では、低いレニン活性がより頻繁に認められるという事実によるものです。

手術/全身麻酔
受けている患者におけるACE阻害剤の使用 外科的介入全身麻酔を使用すると、特に降圧効果のある全身麻酔薬を使用した場合に、血圧が著しく低下する可能性があります。
ペリンドプリルを含む長時間作用型ACE阻害薬の服用を12時間前に中止することをお勧めします 手術。 大動脈弁狭窄症/僧帽弁狭窄症/肥大型心筋症ACE阻害薬は、左心室流出路閉塞症の患者には注意して使用する必要があります。

肝不全
まれに、ACE阻害薬の服用を背景に、胆汁うっ滞性黄疸が発生します。 この症候群の進行に伴い、肝臓の劇症壊死が発症します。 致命的な結果。 この症候群が発症するメカニズムは不明です。 ACE阻害薬の服用中に黄疸または「肝」酵素の活性が大幅に上昇した場合は、薬の服用を中止し、医師に相談してください（「副作用」のセクションを参照）。

貧血
貧血は、腎臓移植後の患者または血液透析中の患者に発症する可能性があります。 同時に、ヘモグロビン濃度の低下が大きいほど、その初期指標は高くなりました。 この効果は用量依存性ではないようですが、ACE阻害薬の作用機序に関連している可能性があります。

高カリウム血症
高カリウム血症は、ペリンドプリルを含むACE阻害薬による治療中に発症する可能性があります。 高カリウム血症の危険因子には、腎不全、腎機能の低下、高齢、糖尿病などがあります。 併存疾患（脱水、心不全の急性代償、代謝性アシドーシス）、カリウム保持性利尿薬（スピロノラクトン、エプレレノン、トリアムテレン、アミロライドなど）の併用、およびカリウムサプリメントまたはカリウム含有食卓塩代替品の使用血漿カリウムレベルの血を増加させる他の薬（例えば、ヘパリン）の。 カリウム製剤、カリウム保持性利尿薬、カリウム含有食卓塩代替物の使用は、特に腎機能が低下している患者において、血中のカリウムレベルの有意な増加につながる可能性があります。 高カリウム血症は、深刻な、時には致命的な心調律障害を引き起こす可能性があります。 上記の薬剤の併用が必要な場合は、血清中のカリウム含有量を定期的に監視することを背景に、慎重に治療を行う必要があります（「他の薬剤との相互作用」のセクションを参照）。

インダパミド
肝機能障害のある患者にチアジドおよびチアジド様利尿薬を処方すると、肝性脳症が発症する可能性があります。 この場合、利尿薬はすぐに中止する必要があります。

感光性
チアジドおよびチアジド様利尿薬の服用を背景に、光線過敏症反応の発症例が報告されています（「副作用」のセクションを参照）。 薬の服用中に光線過敏症が発生した場合は、治療を中止する必要があります。 利尿薬治療を継続する必要がある場合は、保護することをお勧めします 肌日光や人工紫外線への暴露から。

水と電解質のバランス
血漿中のナトリウムイオンの含有量
治療を開始する前に、血漿中のナトリウムイオンの含有量を測定する必要があります。 薬を服用している背景に対して、この指標は定期的に監視する必要があります。 すべての利尿薬は低ナトリウム血症を引き起こす可能性があり、深刻な合併症を引き起こすことがあります。 初期の低ナトリウム血症は伴わないかもしれません 臨床症状したがって、定期的な実験室モニタリングが必要です。 肝硬変の患者と高齢者には、ナトリウムイオンの含有量をより頻繁に監視する必要があります（「副作用」と「過剰摂取」のセクションを参照）。

血漿中のカリウムイオンの含有量
チアジドおよびチアジド様利尿薬による治療は、低カリウム血症を発症するリスクと関連しています。 低カリウム血症（3.4ミリモル/ l未満）は、リスクの高い患者の次のカテゴリーでは避ける必要があります：高齢患者、栄養失調患者、または併用療法 薬物セラピー、肝硬変、末梢性浮腫または腹水症、冠状動脈性心臓病、心不全の患者。 これらの患者の低カリウム血症は、強心配糖体の毒性作用を高め、不整脈のリスクを高めます。
QT間隔が延長された患者も、延長が引き起こされたかどうかに関係なく、リスクが高くなります。 先天性の原因またはアクション 薬。 徐脈のような低カリウム血症は、重度の心不整脈、特に致命的となる可能性のあるトルサードドポアントの発症の一因となります。
上記のすべての場合において、血漿中のカリウムイオンの含有量をより定期的に監視する必要があります。 カリウムイオン濃度の最初の測定は、治療開始から最初の1週間以内に実行する必要があります。
低カリウム血症が検出された場合は、適切な治療を処方する必要があります。

血漿中のカルシウムイオンの含有量
チアジドおよびチアジド様利尿薬は、腎臓によるカルシウムイオンの排泄を減らし、血漿中のカルシウム濃度をわずかかつ一時的に増加させます。 重度の高カルシウム血症は、以前に診断されていない副甲状腺機能亢進症が原因である可能性があります。 副甲状腺の機能を調べる前に、利尿薬を中止する必要があります。

尿酸
治療中に血漿中の尿酸値が上昇した患者では、痛風発作の発生率が高くなる可能性があります。

利尿薬と腎臓機能
チアジドおよびチアジド様利尿薬は、腎機能が正常またはわずかに低下している患者にのみ完全に有効です（成人の血漿クレアチニンは25 mg / lまたは220μmol/ l未満です）。 高齢患者では、クレアチニンクリアランスは年齢、体重、性別を考慮して計算されます。
循環血液量減少および低ナトリウム血症による患者の利尿薬による治療の開始時に、糸球体濾過率の一時的な低下および血漿中の尿素およびクレアチニンの濃度の増加が観察される場合があります。 この一過性の機能性腎不全は、腎機能が変化していない患者にとっては危険ではありませんが、腎不全の患者では、その重症度が増す可能性があります。

アスリート
インダパミドは、ドーピングコントロール中に陽性反応を示す可能性があります。

車を運転する能力への影響
薬物Noliprel®を構成する物質の作用は、精神運動反応の違反にはつながりません。 しかし、一部の患者では、血圧の低下に応じて、特に治療の開始時または進行中の治療に他の降圧薬が追加されたときに、さまざまな個別の反応が発生する可能性があります。 この場合、車やその他のメカニズムを運転する能力が低下する可能性があります。

リリースフォーム
錠剤2mg + 0.625mg。
ブリスターあたり14または30錠（PVC / Al）。 ブリスターは、段ボール製のキャップが付いたプラスチックウエハー内のシリカゲル乾燥剤を含む保護小袋（ポリエステル/アルミニウム/ポリエチレン）に入れられます。 医療用の説明書が入った小袋に詰められたブリスター1個を段ボール箱に入れます。

ブリスターで14個; 箱に水を吸収する錠剤が入ったブリスター1個と小袋1個。

剤形の説明

錠剤は白く、長方形で、両面に刻み目があります。

薬理効果

薬理効果 -降圧薬.

薬力学

ペリンドプリル（ACE阻害薬）とインダパミド（スルホンアミド誘導体のグループからの利尿薬）を含む組み合わせ製剤。 Noliprel®の薬理作用は、各成分の個々の特性の組み合わせによるものです。 ペリンドプリルとインダパミドの組み合わせは、それぞれの効果を高めます。

Noliprel®は、「横たわっている」位置と「立っている」位置で、SBPと拡張期血圧の両方に顕著な用量依存的な降圧効果をもたらします。 薬の効果は24時間持続します。持続的な臨床効果は治療開始後1か月以内に発生し、頻脈を伴いません。 治療の終了は、離脱症候群の発症を伴いません。

Noliprel®は、左心室肥大の程度を軽減し、動脈の弾力性を改善し、末梢血管抵抗を軽減し、脂質（総コレステロール、HDL、LDL、トリグリセリド）および炭水化物（真性糖尿病の患者を含む）の代謝に影響を与えません。

ペリンドプリル-アンジオテンシンIをアンジオテンシンIIに変換する酵素の阻害剤。 ACE（またはキナーゼ）は、アンギオテンシンIを血管収縮作用のあるアンギオテンシンIIに変換し、血管拡張作用のあるブラジキニンを不活性なヘプタペプチドに破壊するエキソペプチダーゼです。 その結果、ペリンドプリルはアルドステロンの分泌を減らし、ネガティブフィードバックの原理に従って血漿中のレニンの活性を高め、長期間使用するとOPSSを減らします。これは主に筋肉と腎臓の血管への影響によるものです。 。 これらの影響は、塩分と水分の保持または反射性頻脈の発症を伴いません。

ペリンドプリルは、血漿レニン活性が低い患者と正常な患者の両方に降圧効果があります。

ペリンドプリルの使用を背景に、「横たわっている」位置と「立っている」位置でSBPとDBPの両方が減少しています。 薬のキャンセルは高血圧反応の発症につながりません。

ペリンドプリルは血管拡張作用があり、大きな動脈の弾力性と小さな動脈の血管壁の構造を回復するのに役立ち、左心室肥大も軽減します。

チアジド系利尿薬の併用投与は、降圧効果の重症度を高めます。 さらに、ACE阻害薬とチアジド系利尿薬の併用により、利尿薬を服用している間の低カリウム血症のリスクも軽減されます。 ペリンドプリルは心臓の働きを正常化し、前負荷と後負荷を減らします。

慢性心不全患者の血行力学的パラメータを研究する場合、心臓の左心室と右心室の充満圧の低下、末梢血管抵抗の低下、心拍出量の増加と心係数の増加、および筋肉の増加局所血流が明らかになった。

インダパミドチアジド系利尿薬に近い薬理学的特性に関する研究。 インダパミドは、ヘンレループの皮質部分でのナトリウムイオンの再吸収を阻害します。これにより、ナトリウムイオン、塩素、および程度は低いもののカリウムイオンとマグネシウムイオンの尿中排泄が増加し、それによって利尿が増加します。

降圧効果は、利尿作用を実際には引き起こさない用量で現れます。

インダパミドはアドレナリンに関して血管過敏性を軽減し、血漿中の脂質（トリグリセリド、コレステロール、LDLおよびHDL）、炭水化物代謝（併発糖尿病の患者を含む）の含有量に影響を与えません。

心臓の左心室の肥大を減らすのに役立ちます。

薬物動態

ペリンドプリルとインダパミドの薬物動態パラメータは、別々に使用した場合と比較して、組み合わせによって変化しません。

ペリンドプリル

吸収と代謝

経口投与後、ペリンドプリルは急速に吸収されます。 バイオアベイラビリティ-65-70％。 吸収されたペリンドプリル全体の約20％が、活性代謝物であるペリンドプリルに変換されます。 食事中に薬を服用すると、ペリンドプリルからペリンドプリルへの変換が減少します（ この効果有意な臨床的意義はありません）。

血漿中のCmaxペリンドプリルは、ペリンドプリルを体内に摂取してから3〜4時間後に達成されます。

分布

血漿タンパク質へのペリンドプリラットの結合は通常30％未満であり、血中の濃度に依存します。

ACEに結合したperindoprilatの解離が遅くなります。 その結果、有効なT 1/2は25時間であり、ペリンドプリルの再指定はその蓄積をもたらさず、反復投与時のペリンドプリルのT 1/2はその活性の期間に対応するため、CSSが達成されます。平均して4日後。

ペリンドプリルは胎盤関門を通過します。

育種

Perindoprilatは尿中の体から排泄されます。 T1 / 2-3-5時間。

ペリンドプリラットの除去は、高齢者だけでなく、心不全や腎不全の患者でも遅くなります。

透析中のClperindoprilat-70ml /分。

肝硬変患者におけるペリンドプリルの薬物動態変化：ペリンドプリルの肝クリアランスは2分の1に減少します。 ただし、得られるペリンドプリラットの濃度は変化しないため、薬剤の投与量を変更する必要はありません。

インダパミド

吸引

インダパミドは消化管から急速かつ完全に吸収されます。 血漿中のCmaxは、経口投与の1時間後に達成されます。

分布

血漿タンパク結合-79％。

薬を繰り返し投与しても、体内に蓄積することはありません。

育種

T 1 / 2-14-24時間（平均19時間）。 それは主に尿（投与量の70％）と糞便（22％）に不活性代謝物の形で排泄されます。

特別な臨床状況における薬物動態

インダパミドの薬物動態は、腎不全の患者では変化しません。

薬Noliprel®の適応症

本態性動脈性高血圧症。

禁忌

インダパミドおよびスルホンアミドに対する過敏症; ペリンドプリルおよび他のACE阻害薬;

歴史上の血管浮腫（ACE阻害薬の服用を背景にしたものを含む）;

低カリウム血症;

重度の腎不全（Clクレアチニン<30 мл/мин);

重度の肝不全（脳症を含む）;

QT間隔を延長する薬剤の併用;

妊娠;

授乳（母乳育児）。

妊娠中および授乳中の使用

Noliprel®は、妊娠中および授乳中の使用は禁忌です。

ヒトの妊娠中のNoliprel®の使用に関する適切かつ管理された研究は実施されていません。 ACE阻害薬は胎盤関門を通過し、胎児と新生児の罹患率と死亡率を増加させることができます。 妊娠のIIおよびIIIトリメスターの胎児に対するACE阻害薬の影響は、新生児の動脈性低血圧、腎不全、頭蓋骨および顔の骨の変形、さらには死につながる可能性があります。

胎児の腎機能障害による羊水過少症（羊水の量の顕著な減少）の発症の報告があります。 羊水過少症は、上肢と下肢の胎児の拘縮の出現、頭蓋骨と顔の骨の変形、肺の形成不全の発達、および子宮内の発達の遅延を伴う可能性があります。 子宮内でACE阻害薬に曝露された乳児は、低血圧、乏尿、および高カリウム血症を除外するために慎重に評価する必要があります。 乏尿の治療は、適切なレベルの血圧と腎灌流を維持することと組み合わせる必要があります。

子宮内胎児発育遅延、早産、動脈（ボトール）管の非閉鎖、妊娠中にACE阻害薬を服用している間の胎児の死亡の報告があります。 しかし、これらの状況で薬の処方が決定的な役割を果たした程度、そしてどの程度-母親の基礎疾患であるかを正確に確立することは不可能です。

現在、妊娠初期に処方されたACE阻害薬の効果に関するデータはありません。

ACE阻害薬の服用中に妊娠した場合は、中断する必要はありませんが、すぐに薬の服用を中止し、胎児の頭蓋骨の超音波検査を行う必要があります。 ACE阻害薬を服用している間に妊娠した女性は、胎児の健康への潜在的な危険性について知らされるべきです。

インダパミドを含む利尿薬を服用すると、胎盤機能不全の発症や子宮内胎児発育遅延を引き起こす可能性があります。

ペリンドプリルとインダパミドの両方が母乳に移行する可能性があります。 授乳中にNoliprel®を処方する必要がある場合は、授乳を中止する必要があります。

副作用

ペリンドプリルの作用による影響

心臓血管系の側から：血圧の過度の低下、起立性低血圧; 場合によっては、心筋梗塞、狭心症、脳卒中、不整脈などがあります。

泌尿器系から：まれに-腎機能の低下、タンパク尿（糸球体腎症の患者）; 場合によっては-急性腎不全。 尿および血漿中のクレアチニン濃度のわずかな増加（薬剤の中止後に可逆的）は、腎動脈狭窄、利尿薬による動脈性高血圧の治療、腎不全の存在で最も可能性があります。 血漿中のカリウム濃度の可能性のある（通常は一時的な）増加。

頭痛、倦怠感、無力症、めまい、気分の不安定、視覚障害、耳鳴り、睡眠障害、けいれん、知覚異常、食欲不振、味覚障害; 場合によっては-混乱。

呼吸器系から：乾いた咳; まれに-呼吸困難、気管支痙攣; 場合によっては-鼻漏。

腹痛、吐き気、嘔吐、便秘、下痢; めったに-口渇; 場合によっては、胆汁うっ滞性黄疸、膵炎、肝酵素上昇作用の増加、高ビリルビン血症。

レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系の阻害によりカリウム濃度が上昇し、インダパミドによるカリウムの喪失が減少します。 Noliprel®を服用している間、2％の患者で12週間の治療後のカリウム濃度の低下は3.4ミリモル/ l未満であることが示されました。 基本的に、12週間の治療後のカリウム濃度の減少は0.1ミリモル/ lでした。

貧血（腎臓移植、血液透析後の患者）; まれに-低ヘモグロビン血症、血小板減少症、ヘマトクリット値の低下; 場合によっては-無顆粒球症、汎血球減少症; 溶血性貧血の可能性（グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼの欠乏を背景に）。

アレルギー反応：皮膚の発疹、かゆみ; まれに-蕁麻疹、血管性浮腫; 場合によっては-多形紅斑。

その他：まれに-発汗の増加、効力の低下。

インダパミドの作用による影響

中枢神経系と末梢神経系の側から：めまい、頭痛、無力症、知覚異常（通常、薬の投与量を減らすと消えます）。

消化器系から：まれに-吐き気、便秘、口渇; 場合によっては-膵炎; 肝不全では、肝性脳症の発症が可能です。

水と電解質のバランスの側面から：低カリウム血症の可能性（特にリスクのある患者）、ナトリウムレベルの低下、循環血液量減少、体の脱水症、起立性動脈低血圧を伴う。 塩化物イオンの同時損失は、代償性代謝性アルカローシスにつながる可能性があります（アルカローシスの発生率とその重症度は低いです）。 場合によっては、カルシウムレベルの上昇。

代謝の側面から：血漿中の尿素とブドウ糖の含有量の増加が可能です。

造血系から：場合によっては、血小板減少症、白血球減少症、無顆粒球症、再生不良性貧血、溶血性貧血、骨髄形成不全などがあります。

皮膚反応：皮膚の発疹、出血性血管炎、全身性エリテマトーデスの悪化の可能性。

アレルギー反応：素因のある患者-皮膚症状。

交流

Noliprel®とリチウム製剤を同時に使用することはお勧めしません。 リチウム濃度の上昇は、リチウムの過剰摂取の症状や兆候につながる可能性があります（腎臓によるリチウムの排泄の減少による）。 ACE阻害薬やカリウム保持性利尿薬などの併用療法をキャンセルできない場合は、リチウムのレベルを注意深く監視し、必要に応じて薬剤の投与量を調整する必要があります。

ペリンドプリルとカリウム保持性利尿薬およびカリウム製剤の組み合わせは、死亡するまで血清中のカリウム濃度を大幅に上昇させる可能性があります（特に腎不全の背景に対して）。 ACE阻害薬は、カリウム保持性利尿薬およびカリウム製剤と組み合わせて投与しないでください。 例外は、低カリウム血症の患者です（血漿中のカリウム濃度とECGパラメータを常に監視しています）。

インダパミドをカリウム保持性利尿薬またはカリウム製剤と組み合わせて使用​​しても、低カリウム血症または高カリウム血症の発症が除外されないことを考慮に入れる必要があります（特に糖尿病および腎不全の患者）。

エリスロマイシン（静脈内投与用）、ペンタミジン、スルトプリド、ビンカミン、ハロファントリン、ベプリジル、インダパミドを同時に使用すると、トルサードドポアント不整脈が発症する可能性があります（誘発因子には、低カリウム血症、徐脈、またはQT間隔の延長が含まれます）。

ACE阻害薬を使用する場合、以下を含みます。 Noliprel®は、インスリンおよびスルホニル尿素誘導体の血糖降下作用を高める可能性があります。 低血糖症の発症は非常にまれです（耐糖能の増加とインスリン必要量の減少）。

ノリプレル®とバクロフェンを同時に使用すると、降圧効果が高まります（血圧レベルを制御し、ノリプレル®の投与量を調整する必要があります）。

薬剤Noliprel®の一部であるインダパミドとNSAIDを同時に使用すると、体が脱水状態になると、急性腎不全が発症する可能性があります（糸球体濾過の低下による）。 このような場合、治療を開始する前に、体の十分な水分補給を確保し、腎臓の機能的活動を評価する必要があります。 NSAIDがACE阻害薬の降圧効果を弱めることも考慮に入れる必要があります。 NSAIDとACE阻害薬は高カリウム血症に相加効果があり、腎機能の低下も考えられます。

Noliprel®と三環系抗うつ薬である神経弛緩薬を同時に使用することで、降圧効果を高め、起立性低血圧（相加効果）を発症するリスクを高めることができます。

GCS、テトラコサクチドは、Noliprel®の降圧効果（糖質コルチコイドの作用の結果としての水分と電解質の保持）を低減します。

インダパミドを抗不整脈薬IA（キニジン、ヒドロキニジン、ジソピラミド）およびクラスIII（アミオダロン、ブレチリウム、ソタロール）と同時に使用すると、「ピルエット」タイプの不整脈を発症する可能性があります（誘発因子には低カリウム血症、徐脈または長期QT間隔）。 「ピルエット」タイプの不整脈の発症に伴い、抗不整脈薬は使用すべきではありません（人工ペースメーカーを使用する必要があります）。

インダパミドとカリウムレベルを低下させる薬剤（静脈内投与時のアムホテリシンB、全身使用時のグルココルチコイドおよびミネラルコルチコイド、テトラコサクチド、覚醒剤下剤を含む）を同時に使用すると、低カリウム血症を発症するリスクが高まります（カリウム濃度を監視する必要があります。必要に応じて調整します）。 下剤を処方する必要がある場合は、腸の運動性に刺激効果のない薬を使用する必要があります。

Noliprel®と強心配糖体を同時に使用する場合、低レベルのカリウムが強心配糖体の毒性作用を高める可能性があることに留意する必要があります。 カリウムと心電図のレベルを制御し、必要に応じて、進行中の治療を調整する必要があります。

メトホルミンを服用している間の乳酸アシドーシスは、インダパミドの作用による機能性腎不全と明らかに関連しています。 血清クレアチニンレベルが男性で1.5mg / dL（135 µmol / L）、女性で1.2 mg / dL（110 µmol / L）を超える場合は、メトホルミンを使用しないでください。

Noliprel®は、ヨウ素を含む放射線不透過性物質を高用量で使用することを背景に、腎機能障害を発症するリスクを高めます。 ヨウ素を含む造影剤を使用する前に、水分を補給する必要があります。

カルシウム塩と併用すると、尿中へのカルシウムの排泄が減少するため、血漿中のカルシウム含有量が増加する可能性があります。

シクロスポリンと併用すると、高クレアチニン血症のリスクが高まります。

投薬と管理

中身。高齢患者を含む成人-1テーブル。 1日あたり、できれば朝に。

Clクレアチニンが30ml /分以上の腎不全の患者は、用量調整は必要ありません。

過剰摂取

症状：血圧の顕著な低下、吐き気、嘔吐、けいれん、めまい、不眠症、気分の低下、多尿症または乏尿症（循環血液量減少の結果として）、徐脈、電解質障害に変わる可能性があります。

処理：胃洗浄、吸着剤の投与、水と電解質のバランスの修正。 血圧が大幅に低下した場合、患者は脚を上げた状態で水平位置に移動する必要があります。

Perindoprilatは透析によって体から取り除くことができます。

予防措置

注意して、この薬は、腎動脈の両側性狭窄または唯一機能している腎臓の動脈の狭窄、腎不全、全身性結合組織疾患（全身性紅斑性狼瘡、強皮症）の場合、免疫抑制療法（好中球減少症、無顆粒球症を発症するリスク）、骨髄造血の阻害、BCCの低下（利尿薬摂取、無塩食、嘔吐、下痢、血液透析）、脳血管疾患、腎血管性高血圧、真性糖尿病、重度の心不全（ステージIV）、高尿酸血症（特に痛風と尿路腎結石症を併発）、カリウム節約利尿薬、薬物カリウムとリチウム、血圧の不安定性、高流量膜を使用した血液透析、脱感作、腎臓移植後の状態、大動脈弁狭窄症/肥大性心筋症、ラクターゼ欠乏症、ガラクトセミアまたはシンドロ meブドウ糖/ガラクトース吸収不良、高齢患者、18歳未満の患者（有効性と安全性は確立されていません）。

Noliprel®という薬を使用すると、特に最初の服用時と治療の最初の2週間に、血圧が急激に低下する可能性があります。 BCCが低下した患者（厳格な無塩食、血液透析、嘔吐、下痢の結果）、重度の心不全（腎不全を併発している場合、およびその不在）、最初は低血圧、腎動脈の狭窄または唯一機能している腎臓の動脈の狭窄、肝臓の肝硬変、浮腫および腹水を伴う。

脱水症状や塩分喪失の臨床症状の出現を体系的に監視し、血漿中の電解質濃度を定期的に測定する必要があります。

薬剤の最初の投与での血圧の顕著な低下は、さらなる投与の障害にはなりません。 BCCと血圧が回復した後、低用量の薬剤またはその成分の1つを使用した単剤療法で治療を継続できます。

レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系をACE阻害薬で遮断すると、血圧が急激に低下するとともに、血漿クレアチニンが上昇し、機能的な腎不全を示すことがあります。これは急性の場合もあります。 これらの状態はめったに発生しません。 それにもかかわらず、そのようなすべての場合において、治療は慎重に開始され、徐々に実行されるべきです。

Noliprel®で治療する場合、血漿中のクレアチニンの濃度を体系的に監視する必要があります。

ペリンドプリルとインダパミドの組み合わせは、カリウムイオンの損失を防ぎません。 Noliprel®の服用を背景に、血漿中のカリウム濃度を定期的に監視する必要があります。 高齢者や衰弱した患者では、カリウム濃度が許容レベルを下回るリスクを考慮する必要があります（<3,4 ммоль/л). К этой же группе следует отнести пациентов, принимающих несколько различных лекарственных препаратов, больных с циррозом печени, который сопровождается появлением отеков или асцита, больных с ИБС или сердечной недостаточностью. Снижение уровня калия усиливает токсичность сердечных гликозидов и увеличивает риск развития аритмий. Низкий уровень калия, брадикардия, а также увеличение интервала QT являются факторами риска для развития аритмии типа «пируэт», которая может привести к летальному исходу.

高齢の患者さんに薬を服用する前に、腎臓の機能的活動と血漿中のカリウム濃度を評価する必要があります。 薬剤の初期投与量は、脱水症状や電解質の喪失の可能性を考慮して、血圧の低下の程度に基づいて設定されます。 このような対策は、血圧の急激な低下を防ぐのに役立ちます。

薬剤Noliprel®の賦形剤の組成には乳糖一水和物が含まれていることに留意する必要があります。 結果として、この薬はラクターゼ欠乏症、ガラクトース血症、またはブドウ糖/ガラクトース吸収不良症候群の人にはお勧めできません。

ペリンドプリル使用時の注意事項

ACE阻害剤の服用中に好中球減少症を発症するリスクは用量依存的であり、服用する薬剤と付随する疾患（特に全身性結合組織病（全身性エリテマトーデス、強皮症）を背景とした腎機能障害）の存在に依存します。

ACE阻害薬を服用する場合、以下を含みます。 ペリンドプリルでは、顔の下部、唇、舌、咽頭および/または喉頭の血管浮腫の発症が時々観察されます。 これらの症状が現れた場合は、ペリンドプリルを直ちに中止し、浮腫の兆候が完全に消えるまで患者の状態を監視する必要があります。 腫れが顔と唇だけに影響を与える場合、抗ヒスタミン薬を使用して症状をより早く消すことができますが、通常、その症状は自然に消えます。

喉頭の腫れを伴う血管浮腫は、致命的となる可能性があります。 舌、咽頭、または喉頭の腫れは、気道閉塞を引き起こす可能性があります。 このような症状が現れた場合は、すぐに1/1000（0.3または0.5 ml）の希釈で皮下アドレナリンを導入し、適切な治療を処方する必要があります。 ACE阻害薬の使用に関連しないクインケ浮腫の病歴のある患者では、これらの薬を服用したときに血管浮腫が発症する可能性がはるかに高くなります。

透過性の高い膜（ポリアクリロニトリル）を使用した血液透析では、ACE阻害薬を服用している患者にアナフィラキシー反応が発生する可能性があります（息切れと血圧の低下を伴う舌と唇の腫れ）。 ポリアクリル膜による血液透析とACE阻害薬による治療の併用は避けるべきです。

ACE阻害薬を使用すると、乾いた非生産的な咳が出る可能性があります。 咳の発作は持続しますが、薬の中止後すぐに消えます。 必要に応じて、治療を継続することができます。

虚血性心疾患または脳血管障害のある患者では、低用量の薬剤を使用して治療を開始する必要があります。

ACE阻害薬の使用は、手術を待っているときと手術が不可能なときの両方で、血管腎動脈性高血圧症の患者に有益な効果をもたらします。 治療は、腎臓の機能的活動と血漿中のカリウムのレベルを同時に評価しながら、低用量の薬剤から開始する必要があります。 一部の患者は腎不全を発症する可能性があり、腎不全は薬剤を中止するとすぐに消えます。

重度の心不全（IV期）の患者および2型真性糖尿病（カリウムレベルの自発的増加の危険性）の患者では、薬剤による治療は低用量で開始し、常に医学的監督の下で実施する必要があります。

動脈性高血圧と心不全の患者は、ベータ遮断薬の服用をやめるべきではありません。ACE阻害薬はベータ遮断薬と一緒に使用する必要があります。

貧血は、腎臓移植後の患者または血液透析を受けている患者に見られます。 同時に、ヘモグロビンのレベルの低下が大きいほど、その初期レベルは高くなりました。 この効果は用量依存性ではないようですが、ACE阻害薬の作用機序に関連している可能性があります。

ヘモグロビンのわずかな減少が最初の6か月の間に発生し、その後、ヘモグロビン含有量は安定したままであり、薬剤の中止後に完全に回復します。 このような患者では、治療を継続することができますが、血液学的検査を定期的に実施する必要があります。

ACE阻害薬の作用は、特に麻酔薬に降圧効果がある場合、全身麻酔中の血圧の顕著な低下を伴う場合があります。 ACE阻害薬の服用を中止することをお勧めします。 ペリンドプリル、手術の12時間前。

インダパミド使用時の注意事項

肝機能障害のある患者では、インダパミドが肝性脳症の発症につながる可能性があります。 この場合、すぐに薬の服用を中止する必要があります。

治療前および治療中は、血漿中のナトリウム濃度を管理する必要があります。 利尿薬を服用すると、血漿中のナトリウム含有量が減少し、場合によっては無症候性になり、それが多くの深刻な合併症の発症につながる可能性があります。 ほとんどの場合、血漿中のナトリウム濃度のモニタリングは、リスクのある個人（たとえば、高齢の患者や肝硬変）で実施する必要があります。

インダパミドは、チアジド系利尿薬と同様に、尿中のカルシウムの排泄を減らすことができます。これにより、血中のカルシウム濃度が一時的にわずかに上昇します。 カルシウムの有意な増加は、診断されていない副甲状腺機能亢進症と関連している可能性があります。 この場合、副甲状腺の機能が調査されるまで治療を中止する必要があります。

糖尿病の患者では、特に低カリウム血症を背景に、血中のブドウ糖のレベルを常に監視する必要があります。

血漿中の尿酸値が高い患者は、痛風を発症するリスクが高くなります。

利尿薬を服用している間の治療の開始時に、患者は、血液量減少のために糸球体濾過の低下を経験する可能性があり、これは、次に、水およびナトリウムイオンの喪失によって引き起こされる。 その結果、血漿中の尿素とクレアチニンの濃度が上昇する可能性があります。 腎機能が損なわれていなければ、通常は正常になりますが、既存の腎不全では、患者の状態が悪化する可能性があります。

アスリートは、インダパミドがドーピングコントロール中に陽性反応を示す可能性があることに注意する必要があります。

小児用

18歳未満の子供および青年におけるNoliprel®の使用は禁忌です。 この年齢層の薬の有効性と安全性は確立されていません。

車両の運転能力と制御機構への影響

Noliprel®を服用している間（特に治療コースの開始時）は、車を運転したり、注意力を高めて精神運動反応を高速化する必要のある作業を行う場合は注意が必要です。

薬剤Noliprel®の保管条件

通常の状態で。

子供の手の届かないところに保管してください。

薬剤Noliprel®の貯蔵寿命

3年。

パッケージに記載されている有効期限を過ぎて使用しないでください。

疾病分類グループの同義語

カテゴリICD-10	ICD-10による疾患の同義語
I10本態性（原発性）高血圧症	動脈性高血圧症
	動脈性高血圧症
	動脈性高血圧症
	突然の血圧上昇
	高血圧状態
	高血圧クリーゼ
	高血圧
	動脈性高血圧症
	高血圧、悪性
	本態性高血圧症
	高張性疾患
	高血圧クリーゼ
	高血圧クリーゼ
	高血圧
	悪性高血圧症
	悪性高血圧症
	孤立性収縮期高血圧
	高血圧クリーゼ
	原発性動脈性高血圧症
	本態性動脈性高血圧症
	本態性動脈性高血圧症
	本態性高血圧症
	本態性高血圧症
I15二次性高血圧	動脈性高血圧症
	動脈性高血圧症
	危機コースの動脈性高血圧
	糖尿病を合併した動脈性高血圧症
	動脈性高血圧症
	血管性高血圧
	突然の血圧上昇
	高血圧性循環器疾患
	高血圧状態
	高血圧クリーゼ
	高血圧
	動脈性高血圧症
	高血圧、悪性
	症候性高血圧
	高血圧クリーゼ
	高血圧クリーゼ
	高血圧
	悪性高血圧症
	悪性高血圧症
	高血圧クリーゼ
	高血圧の悪化。
	腎血管性高血圧症
	腎血管性高血圧症
	腎血管性高血圧症
	症候性動脈性高血圧症
	一過性動脈性高血圧症

ラテン語名：ノリプレルA

ATXコード：C09BA04

有効成分：ペリンドプリルアルギニン+インダパミド（ペリンドプリルアルギニン+インダパミド）

メーカー：Laboratoires Servier Industrie（フランス）

説明と写真の更新： 27.11.2018

ノリプレルAは利尿作用のある複合降圧剤です。

リリースフォームと構成

薬はフィルムコーティングされた錠剤の形で製造されます：長方形、白色、両面にリスクがあります（ディスペンサーと吸湿ゲルを含むストッパーを備えたポリプロピレンボトルで14または30個;段ボール箱で;最初の開口部制御付き1本14個、30個の1本または3本;病院の場合-段ボール箱に各30本、最初の開口部制御付きの段ボール箱に1個のパレットとNoliprelの使用説明書A）。

1錠に含まれるもの：

• 有効成分：ペリンドプリルアルギニン-2.5 mg（1.6975 mgのペリンドプリルの含有量に相当）; インダパミド-0.625mg;
• 追加物質：乳糖一水和物、無水コロイド状二酸化ケイ素、カルボキシメチルデンプンナトリウム（タイプA）、マルトデキストリン、ステアリン酸マグネシウム;
• フィルムコーティング：SEPIFILM 37781 RBCコーティングプレミックス[グリセロール、マクロゴール6000、ヒプロメロース、二酸化チタン（E171）、ステアリン酸マグネシウム]、マクロゴール6000。

薬理学的特性

薬力学

ノリプレルAは併用薬であり、その有効成分はアンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤と、スルホンアミド誘導体のグループの一部である利尿剤です。 ノリプレルAは、その各有効成分の薬理学的有効性とそれらの相加作用により、薬理学的特性を備えています。

ペリンドプリルはACE（キナーゼII）阻害剤です。 この酵素は、アンギオテンシンIを血管収縮剤アンギオテンシンIIに変換するエキソペプチダーゼに属し、血管を拡張するブラジキニンペプチドを破壊して不活性なヘプタペプチドにします。

ペリンドプリルの作用の結果は次のとおりです。

• アルドステロンの分泌の減少;
• 負のフィードバックの原理による血漿中のレニン活性の増加;
• 主に筋肉と腎臓の血管への影響に関連する、長期間の使用に伴う総末梢血管抵抗（OPSS）の減少。

これらの影響は、塩分や体液貯留、または反射性頻脈の発症にはつながりません。 ペリンドプリルは、血漿レニン活性が低い場合と正常な場合の両方で降圧効果を示します。 また、心筋の働きの正常化に貢献し、前負荷と後負荷を減らします。 慢性心不全（CHF）の患者では、OPSSの低下、心臓の左心室と右心室の充満圧の低下、心拍出量の増加、末梢筋血流の増加に寄与します。

インダパミドは、スルホンアミドのグループに属する利尿剤であり、チアジド利尿剤と同様の薬理学的特性を持っています。 ヘンレループの皮質部分でのナトリウムイオンの再吸収を抑制した結果、この物質は、腎臓による塩化物、ナトリウム、および程度は少ないがマグネシウムおよびカリウムイオンの排出を増加させるのに役立ち、利尿の増加と血圧（BP）の低下。

ノリプレルAは、立位および仰臥位での拡張期血圧と収縮期血圧の両方に対する24時間の用量依存的な降圧効果の発現を特徴としています。 血圧の安定した低下は、治療開始後1か月以内に達成され、頻脈の出現を伴いません。 薬の服用を拒否しても、離脱症候群にはなりません。

ノリプレルAは、左心室肥大（GTLZH）の程度の低下、動脈弾性の改善、OPSSの低下をもたらし、脂質代謝に影響を与えません[トリグリセリド、総コレステロール、低密度リポタンパク質コレステロール（LDL）および高密度リポタンパク質コレステロール（HDL） ）。

ペリンドプリルとインダパミドの併用がGTLHに及ぼす影響は、エナラプリルと比較して確立されました。 GTLVおよび動脈性高血圧症の患者では、ペリンドプリルエルブミン2 mg（2.5 mgの用量でペリンドプリルアルギニンに相当）/インダパミド0.625mgまたはエナラプリル10mgを1日1回服用し、ペリンドプリルエルブミンの用量を8 mgに増やします（ペリンドプリルアルギニン最大10mg）/インダパミド最大2.5mgまたはエナラプリル最大40mg 1日1回に相当し、ペリンドプリル/インダパミド群と比較して、左心室質量指数（LVMI）のより顕著な減少が記録されました。エナラプリルグループ。 LVMIに対する最も重要な効果は、エルブミン8 mg /インダパミド2.5mgによるペリンドプリル療法中に観察されました。

エナラプリルと比較して、ペリンドプリルとインダパミドの併用治療でも、より顕著な降圧効果が記録されました。

2型糖尿病の患者の場合[平均値：血圧-145/81 mmHg。 Art。、体重指数（BMI）-28 kg /m²、糖化ヘモグロビン（HbA1c）-7.5％、年齢-66歳]ペリンドプリル/インダパミドの固定された組み合わせによる治療中の主な微小血管および大血管合併症への影響を研究標準的な血糖コントロール治療および集中的な血糖コントロール（IGC）戦略（標的HbA1c）の補助として<6,5%). Артериальная гипертензия была диагностирована у 83% больных, макро- и микрососудистые осложнения – у 32 и 10% соответственно, микроальбуминурия – у 27%. Преобладающая часть пациентов на момент их привлечения к проведению исследований получала гипогликемическую терапию, 90% пациентов – пероральные противодиабетические средства, 1% – инсулинотерапию, 9% – только диетотерапию.

患者はペリンドプリル/インダパミドで6週間の慣らし運転期間で治療され、その後、標準的な血糖コントロールグループまたはICSグループ（1日あたり最大120mgまでの用量の許容増加を伴う糖尿病MB、または別の抗糖尿病薬を追加して）。 IGKグループ（平均フォローアップ4。8年、平均HbA1c 6.5％）では、標準コントロールグループ（平均HbA1c 7.3％）と比較して、複合頻度マクロの相対リスクが大幅に減少（10％）しました。 -および微小血管合併症。 降圧療法の結果は、IHCの背景に対して指摘された成功に依存していませんでした。

ペリンドプリルは、あらゆる重症度の動脈性高血圧症の治療において優れた有効性を示します。 降圧効果は、単回経口投与後4〜6時間後に最大に達し、24時間以上持続します。 摂取の24時間後に有意な（約80％）残留ACE阻害が観察されます。 チアジド系利尿薬を治療に加える必要がある場合、それは降圧効果の重症度を高めます。 また、ACE阻害薬とチアジド系利尿薬の併用により、利尿薬の併用中の低カリウム血症のリスクが軽減されます。

インダパミドの降圧効果は、利尿作用を最小限に抑える用量で使用した場合に現れます。これは、大動脈の弾力性の改善と末梢血管抵抗の低下によるものです。 それはGTLZhを減らし、血中の脂質の血漿濃度（総コレステロール、トリグリセリド、LDL、HDL）および炭水化物代謝（付随する真性糖尿病の患者を含む）に影響を与えません。

薬物動態

ノリプレルAの有効成分を組み合わせて使用​​した場合の薬物動態特性は、単剤療法薬として服用した場合のこれらの物質の特性と変わりません。

ペリンドプリル

経口使用した場合、この物質は急速に吸収され、生物学的利用能は65〜70％です。 吸収されたペリンドプリルの総投与量の約20％が、その活性代謝物であるペリンドプリルに変換されます。 食事中に薬を服用すると、ペリンドプリルからペリンドプリルへの代謝変換が弱まります（この反応には臨床的意義はありません）。 経口投与後の血漿中の物質の最大濃度（Cmax）は、3〜4時間後に記録されます。 血漿タンパク結合は30％未満であり、血中の物質の濃度に依存します。

ACE関連のperindoprilatでは、解離が遅く、25時間の有効半減期（T 1/2）が得られます。 ノリプレルAを繰り返し使用すると、ペリンドプリラットは蓄積せず、そのT1 / 2は活動期間に相当します。 その平衡状態は4日後に記録されます。 物質は腎臓から排泄され、代謝物のT 1/2は3〜5時間です。

ペリンドプリルは胎盤関門を通過します。

インダパミド

インダパミドは消化管（GIT）から完全に急速に吸収され、経口投与の1時間後に血漿中のCmaxが観察されます。 血漿タンパク質に79％結合し、T 1/2は平均19時間（14〜24時間）です。

ノリプレルAの反復投与は、インダパミドの蓄積を引き起こしません。 摂取された用量の最大70％が腎臓から排泄され、22％が不活性代謝物の形で腸から排泄されます。

使用の適応症

• 本態性高血圧症;
• 2型糖尿病患者の動脈性高血圧を背景に、心血管病変による大血管合併症および微小血管合併症（腎臓側から）のリスクを軽減します。

禁忌

絶対：

• 重度の肝不全（脳症の傾向があるものを含む）;
• 単一の腎臓の動脈の狭窄、腎動脈の両側性狭窄;
• 重度の腎不全[クレアチニンクリアランス（CC）が30ml /分未満];
• 低カリウム血症;
• 遺伝性/特発性血管性浮腫;
• 血管性浮腫の病歴の兆候（他のACE阻害薬による治療の背景を含む）;
• 妊娠、授乳;
• トルサードドポアントを引き起こす可能性のある抗不整脈薬、およびQT間隔を延長する薬との併用。
• ノリプレルAの成分のいずれかまたは他のACE阻害剤およびスルホンアミドに対する過敏症。

十分な臨床経験がないため、未治療の補償されていない心不全の患者または血液透析を受けている患者にはノリプレルAを使用しないでください。

相対的（noliprel A錠は細心の注意を払って服用する必要があります）：

• NYHA分類によるCHFステージIV（継続的な医学的監督が提供されるべきであり、治療は最小有効量で開始されるべきである）;
• 脳血管障害、狭心症、血圧の不安定性;
• 大動脈弁の肥大型心筋症/狭窄;
• 全身性結合組織病（強皮症、全身性エリテマトーデスを含む）;
• 腎血管性高血圧症;
• BCCの低下（血液透析、利尿薬療法、嘔吐、下痢、無塩食）;
• 骨髄造血の抑制;
• 高尿酸血症（特に尿酸腎結石症と痛風を伴う）;
• 免疫抑制剤による治療（無顆粒球症、好中球減少症のリスクが悪化するため）;
• 糖尿病（血中のカリウム濃度が自然に上昇する恐れがあるため）;
• 腎臓移植後の状態;
• LDLアフェレーシス手順の前の期間である高流量膜または脱感作を使用して血液透析を実施する（アナフィラキシー様反応の発生の可能性を防ぐために、アフェレーシス手順の開始の24時間前に一時的に治療を停止する必要があります）;
• 高齢者;
• ラクターゼ欠乏症、ブドウ糖-ガラクトース吸収不良症候群またはガラクトース血症（製品に乳糖一水和物が含まれているため）;
• 18歳までの年齢。

ノリプレルA、使用説明書：方法と投与量

ノリプレルA錠は1日1回、1錠、できれば食事前の朝に経口摂取します。

可能であれば、薬の一部である各有効成分の用量の選択から始めることをお勧めします。 臨床的に必要な場合は、単剤療法の直後にノリプレルAとの併用療法を処方することが許可されています。

2型糖尿病患者の動脈性高血圧症（心血管疾患の合併症を発症するリスクを減らすため）では、治療コースの開始から3か月後、耐性が高く、1日量を2錠に増やすことができます。 1日1回。

副作用

• 心血管系：しばしば-起立性低血圧を含む血圧の有意な低下; 非常にまれです-高リスク患者の血圧の過度の低下による、心室性頻脈、徐脈、心房細動、心筋梗塞、狭心症などの心不整脈。 頻度が不明-ピルエット型の不整脈、時には致命的な結果を伴う;
• 消化器系：しばしば-口渇、嘔吐、腹部/上腹部痛、吐き気、味覚障害、消化不良、食欲不振、下痢、便秘; 非常にまれです-胆汁うっ滞性黄疸、腸の血管浮腫、膵炎; 頻度は不明-肝炎、肝不全を背景とした肝性脳症;
• 呼吸器系、胸部および縦隔器官：しばしば-ACE阻害薬を使用する場合の乾いた咳、息切れ; まれに-気管支痙攣; 非常にまれです-鼻炎、好酸球性肺炎;
• 皮膚および皮下脂肪：しばしば-かゆみ、皮膚発疹、斑状丘疹状発疹; まれに-蕁麻疹; 唇、顔、手足、声帯および/または喉頭、舌の粘膜の血管浮腫; アレルギー性および気管支閉塞性反応の素因がある患者における過敏反応; 全身性エリテマトーデスの急性型の紫斑-その経過の悪化; 非常にまれ-中毒性表皮壊死症、多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群; 個々のケース-感光性反応;
• 視覚器官：しばしば-視覚障害;
• 聴覚器官：しばしば-耳鳴り;
• 神経系：しばしば-めまい、めまい、頭痛、知覚異常、無力症; まれに-気分の不安定、睡眠障害; ごくまれに-混乱; 未知の頻度で-失神;
• 循環系およびリンパ系：非常にまれです-溶血性貧血、再生不良性貧血、白血球減少症、好中球減少症（用量依存性があり、付随する病変、特に全身性結合組織病の存在によって引き起こされます）、血小板減少症、無顆粒球症; 貧血は、血液透析中の患者に発生する可能性があります。または、腎臓移植後、ヘモグロビン濃度の低下がより顕著になり、初期レベルが高くなります。 治療の最初の6か月間にヘモグロビンのわずかな減少が観察され、その後そのレベルは安定し、摂取の完了後に完全に回復します。
• 生殖器系：まれに-インポテンス;
• 泌尿器系：まれに-腎不全; 非常にまれです-急性腎不全;
• 筋骨格系と結合組織：しばしば-筋肉のけいれん;
• 一般的な障害と症状：しばしば-無力症; まれに-多汗症（発汗の増加）;
• 検査指標：高カリウム血症、ほとんどが一過性。 血漿および尿中のクレアチニンレベルのわずかな増加。これは治療の中止後に消失し、腎不全、腎動脈狭窄の存在下、および利尿薬による動脈性高血圧の治療で最も頻繁に発生します。 めったに-高カルシウム血症; 頻度は不明です-心電図（ECG）のQT間隔の増加、血中のブドウ糖と尿酸のレベルの増加、肝酵素の活性の増加、低カリウム血症; 脱水症および起立性低血圧を引き起こす循環血液量減少および低ナトリウム血症; 同時低クロール血症は、代償性の代謝性アルカローシスを引き起こす可能性があります（この障害の可能性と重症度は低いです）。

過剰摂取

ノリプレルAの過剰摂取の症状には、血圧の顕著な低下（嘔吐、吐き気、けいれん、眠気、めまいなどの障害を伴う場合があります）、錯乱、乏尿（循環血液量減少により、無尿になる可能性があります）が含まれます。 低カリウム血症、低ナトリウム血症などの電解質障害を発症する可能性もあります。 この状態では、体からの薬物の排泄を確実にするために緊急措置が推奨されます：胃洗浄および/または活性炭および水と電解質のバランスのさらなる回復。

血圧が著しく低下した場合、患者は仰臥位で脚を上げる必要があります。 必要に応じて、血液量減少を矯正するために、0.9％塩化ナトリウム溶液の静脈内（in / in）注入注入が処方されます。 ペリンドプリルの活性代謝物は、透析によって体から取り除くことができます。

特別な指示

患者が以前に受けたことのない最小許容用量でのペリンドプリルおよびインダパミドによる治療の開始時に、特異性のリスクの増加を除外することはできません。 この反応の可能性は、患者の状態を注意深く監視することで最小限に抑えることができます。

低ナトリウム血症の出現は、特に単一の腎臓の動脈の狭窄および腎動脈の両側性狭窄の存在下で、動脈性低血圧の突然の発症の脅威と関連している。 脱水症状や嘔吐や下痢の発症に伴う血液中の電解質含有量の減少の臨床的兆候の可能性を考慮し、そのような場合は電解質の血漿レベルを監視する必要があります。 治療を開始する前、およびその実施中に定期的に、血漿中のナトリウムイオンのレベルを監視する必要があります。

重度の動脈性低血圧を背景に、0.9％塩化ナトリウム溶液の静脈内注入が必要になる場合があります。

一時的な動脈性低血圧は、ノリプレルAの服用を継続するための禁忌には適用されません。血圧の正常化とBCCの回復後、低用量の薬剤を使用するか、単剤療法でその有効成分を使用して治療を再開できます。

ペリンドプリルとインダパミドを併用しても、特に腎不全や糖尿病の患者さんでは、低カリウム血症の発生を防ぐことはできません。 コース中は、血漿中のカリウムのレベルを定期的に監視する必要があります。

ACE阻害薬による治療を背景に、乾いた、長続きする咳が発生する可能性がありますが、咳は中止すると消えます。 この副作用が発生した場合は、医原性の可能性を考慮に入れる必要があります。 主治医の裁量により、必要に応じてペリンドプリルによる治療を継続することができます。

ACE阻害薬の使用は、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系（RAAS）の遮断につながるため、血圧の急激な低下および/または血漿クレアチニン濃度の上昇を引き起こし、機能性腎不全の発生を示します。 ほとんどの場合、これらの反応は最初の投与中またはコースの最初の14日間に発生します。 これらの障害は、他の治療時に修正できる場合があります。そのような場合に治療を再開するときは、薬を低用量で服用する必要があります。その後、徐々に増やすことができます。

ノリプレルAによる治療中に、まれに、声門および/または喉頭、舌、唇、顔、手足の血管浮腫の発症が記録されました。 この合併症が発生した場合は、治療を直ちに中止し、症状が完全に解消するまで患者の状態を監視する必要があります。 腫れが顔や唇に広がっている場合、症状は通常自然に消えますが、必要に応じて抗ヒスタミン薬の使用をお勧めします。 喉頭の腫れにつながる血管浮腫は、死亡のリスクを高めます。 腫れが声門および/または喉頭（舌）に広がると、気道閉塞のリスクが悪化します。 この場合、エピネフリン（エピネフリン）を1：1000（0.3 / 0.5 ml）の希釈率で皮下注射し、気道の開通性を確保するための対策を講じることが急務です。

ノリプレルAは、アレルギー反応を起こしやすく、脱感作をしている人は注意して服用する必要があります。 膜翅目毒による免疫療法を受けている患者は、ACE阻害薬の服用を避けるべきです。 アナフィラキシー様反応を防ぐために、手順開始の少なくとも24時間前にACE阻害薬の服用を一時的に中止する必要があります。

手術が必要で全身麻酔が必要な場合は、手術の24時間前にペリンドプリルを中止する必要があります。 麻酔科医は、ACE阻害薬による患者の治療について知らされるべきです。

チアジド/チアジド様利尿薬による治療は、低カリウム血症のリスクと関連しています。 後者（3.4ミリモル/ l未満）の発症は、リスクの高い次のカテゴリーの患者では避ける必要があります：心不全、QT間隔の延長、冠状動脈性心臓病、肝臓の肝硬変、末梢性浮腫または腹水などの患者栄養不良の高齢患者や併用薬物療法を受けている高齢患者も同様です。 リスクのあるすべての患者は、血液中のカリウムイオンの血漿含有量を定期的に監視する必要があります。 カリウムイオンの濃度レベルの最初の制御は、コースの最初の週に実行する必要があります。

チアジド系利尿薬を使用した場合、光線過敏症反応の症例が記録されました。 この副作用の発生に伴い、ノリプレルAの服用を中止する必要があります。 治療を再開する必要がある場合は、日光や人工紫外線にさらされないように露出した皮膚を保護することをお勧めします。

アスリートでドーピングコントロールを行う場合、インダパミドはポジティブな反応を引き起こす可能性があります。

車両と複雑なメカニズムを運転する能力への影響

ノリプレルAの有効成分は、車両の運転能力やその他のメカニズムに影響を与えません。 ただし、一部の患者は、特にコースの開始時または他の降圧薬が治療に含まれている場合に、血圧の低下により個々の反応を経験する可能性があります。 この場合、集中力と精神運動反応の速度が低下する可能性があります。

妊娠中および授乳中の使用

妊娠中のノリプレルAの使用は禁忌です。 妊娠が計画されているか、治療中に発生した場合は、すぐに中止し、他の降圧薬で治療する必要があります。

妊娠初期のACE阻害薬の使用に関する適切な管理された研究は実施されていません。 入手可能な限られたデータによると、それらの使用は、胚毒性に関連する胎児の奇形を引き起こしませんでした。 しかし、この期間中の胎児への薬の副作用のリスクを完全に排除することは不可能です。

妊娠のII-IIIトリメスターでは、胎児のACE阻害薬への長期暴露は、その発達の違反（頭蓋骨の骨化の遅延、羊水過少症、腎機能の低下）を引き起こす可能性があることが証明されています。 -腎不全、動脈性低血圧、高カリウム血症の形での合併症。 妊娠後期にチアジド系利尿薬を長期間使用すると、母親の血液量減少と子宮胎盤血流の低下を引き起こし、胎児胎盤虚血の脅威と胎児の発育遅延を悪化させる可能性があります。 場合によっては、利尿薬治療を背景に、出産直前に、新生児に低血糖症と血小板減少症の発症が認められました。

女性が妊娠のII-IIIトリメスターでノリプレルAを服用した場合は、超音波スキャンを実施して新生児の頭蓋骨と腎臓の活動の状態を評価し、動脈性低血圧の発症の可能性のリスク。

授乳中は、ノリプレルAの服用は禁忌です。 インダパミドは母乳に浸透し、乳児のスルホンアミド誘導体、低カリウム血症、および核黄疸に対する過敏症を引き起こす可能性があることが確立されています。 チアジド系利尿薬を服用すると、母乳の量が減少したり、授乳が抑制されたりする可能性があります。

小児期のアプリケーション

18歳未満の患者は、ノリプレルAを服用しないでください。これは、有効成分であるペリンドプリルを単剤療法薬として、または小児および青年の複雑な治療の一部として使用することの有効性と安全性を確認するデータがないためです。

腎機能障害の場合

重度の腎不全（CCが30ml /分未満）の存在下では、この薬は禁忌です。 中等度の腎不全（CC 30-60 ml / min）の患者は、単剤療法として適切な用量のノリプレルA製剤で治療を開始することが推奨されます。 CCが60ml /分以上の患者は投与量を調整する必要はありません。 治療期間中、血漿クレアチニンおよびカリウムレベルの継続的なモニタリングが必要です。

場合によっては、治療中に腎臓の以前の明らかな機能障害がない場合、機能性腎不全の検査室の兆候が検出されることがあり、その場合は治療を中止する必要があります。 併用療法をさらに再開する場合は、低用量の薬剤を使用するか、これらの薬剤を単剤療法として処方する必要があります。

腎不全は主に、重度のCHFまたは腎動脈狭窄を含む根底にある腎機能障害のある患者に発生します。

肝機能障害の場合

重度の肝不全がある場合、ノリプレルAの使用は禁忌です。 中等度の肝機能障害のある患者は、用量調整を必要としません。

肝臓の既存の障害の場合、チアジド/チアジドのような利尿薬を服用すると、肝性脳症の発症を引き起こす可能性があります。 この合併症が発生した場合は、治療を直ちに中止する必要があります。 ACE阻害薬による治療中に、まれに胆汁うっ滞性黄疸の出現が報告されています。 この症候群の進行（そのメカニズムは不明である）を背景に、時には致命的な結果を伴う肝壊死の急速な発症の脅威が悪化している。 ACE阻害薬による治療中に肝酵素の活性が著しく増加したり黄疸が発生したりする場合は、ACE阻害薬の服用を中止して医師に相談する必要があります。

高齢者での使用

ノリプレルAによる治療を開始する前の高齢患者は、腎臓の機能的活動と血漿中のカリウム濃度を評価する必要があります。 コースの開始時に、特に脱水と電解質の喪失による血圧の低下の程度を考慮して、用量が選択されます。 このような対策により、血圧の急激な低下を防ぐことができます。

薬物相互作用

• リチウム製剤：ACE阻害薬を服用している間、血漿中のリチウムレベルが可逆的に増加し、関連する毒性作用が生じるリスクが高くなります。 チアジド系利尿薬を併用すると、リチウム濃度がさらに上昇し、その毒性が現れるリスクが高まる可能性があります。 この組み合わせは推奨されません。必要に応じて、リチウムの血漿レベルを注意深く監視する必要があります。
• トリアムテレン、スピロノラクトン、アミロライド（カリウム保持性利尿薬）およびカリウム製剤：ACE阻害薬の作用による腎臓によるカリウムの喪失が減少し、血清中のカリウム濃度が大幅に増加します（死ぬまで）。 この組み合わせは推奨されません。必要に応じて、ACE阻害薬と組み合わせて使用​​するには、カリウムレベルとECGパラメーターを定期的に監視する必要があります。

ノリプレルAで以下の物質/製剤を使用する際に特別な注意を必要とする可能性のある相互作用反応：

• ジソピラミド、ヒドロキニジン、キニジン、ドフェチリド、アミオダロン、トシレートブレチリウム、イブチリド、ソタロール（抗不整脈薬）; シアメマジン、クロルプロマジン、チオリダジン、レボメプロマジン、トリフルオペラジン（神経弛緩薬）; チアプリド、スルトプリド、アミスルプリド、スルピリド（ベンズアミド）; ハロペリドール、ドロペリドール（ブチロフェノン）; ピモジド、ベプリジル、ジフェマニルメチルサルフェート、シサプリド、ハロファントリン、エリスロマイシン（i.v.）、ペンタミジン、モキシフロキサシン、ミゾラスチン、ビンカミン（i.v.）、スパルフロキサシン、アステミゾール、メタドン、テルフェナジン、その他の物質/薬物：インダパミドと相互作用すると、低カリウム血症を発症するリスクが高まります。 併用は避けるべきです。併用療法が必要な場合は、QT間隔を制御し、低カリウム血症を是正する必要があります。
• 強心配糖体：それらの毒性効果は、低カリウム血症の背景に対して強化されています。 ECGと血漿カリウムレベルを監視することをお勧めします。治療法を調整する必要があるかもしれません。
• アンホテリシンB（in / in）、糖質コルチコイド（GCS）およびミネラルコルチコステロイド（全身作用）; 腸の運動性を活性化する下剤; テトラコサクチド：相加効果により、低カリウム血症の脅威が悪化します。 血漿中のカリウムのモニタリングが必要です。 強心配糖体を同時に投与されている患者は注意深いモニタリングが必要です。
• 経口抗糖尿病薬、スルホニル尿素誘導体：糖尿病患者では、ACE阻害薬を服用している間、血糖降下作用とインスリンが増加します。 低血糖の出現は非常にまれにしか認められませんでした（耐糖能の増加とインスリンの必要性の減少のため）。 血糖値を監視する必要があります。
• 3000 mgを超える1日量のアセチルサリチル酸を含む非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）：降圧作用、利尿作用、ナトリウム利尿作用を弱める可能性があります。 糸球体濾過率の低下による著しい水分喪失の場合、急性腎不全のリスクが高まります。 治療を開始する前に、水分バランスを回復し、コースの開始時に腎臓の活動を定期的に監視する必要があります。
• バクロフェン：降圧効果が高まる可能性があります。 血圧と腎臓機能を制御する必要があり、必要に応じて、降圧薬の投与量を調整する必要があります。

ペリンドプリルとインダパミドを次の医薬品/製剤と併用する場合に注意が必要な相互作用反応：

• 全身麻酔のための資金：ACE阻害薬と組み合わせると降圧効果が高まります。
• 免疫抑制剤および細胞増殖抑制剤、全身性コルチコステロイド、プロカインアミド、アロプリノール：ACE阻害薬による治療を背景に、白血球減少症を発症するリスクが高まります。
• 他の降圧薬：降圧効果を高めることが可能です。
• 静脈内投与用の金製剤（例えば、金チオリンゴ酸ナトリウム）：ペリンドプリルと組み合わせると、動脈性低血圧、嘔吐、悪心、顔面の紅潮などの症状の複合体が現れます。
• チアジドおよびループ利尿薬（高用量）：循環血液量減少および動脈性低血圧が発症する可能性があります。
• テトラコサクチド、コルチコステロイド：降圧効果の低下の可能性（体液貯留とナトリウムイオンの結果として）;
• 抗精神病薬（神経弛緩薬）、三環系抗うつ薬：降圧効果が高まり、起立性低血圧のリスクが高まります（相加効果による）。
• ヨウ素含有造影剤（特に高用量）：利尿薬の摂取による体の脱水の結果として、急性腎不全を発症する脅威が悪化します。 これらの物質を使用する前に、水分の喪失を補充する必要があります。
• メトホルミン：乳酸アシドーシスを発症するリスクが高まります。 男性の血漿クレアチニンレベルが15mg / l（135 µmol / l）、女性の血漿クレアチニンレベルが12 mg / l（110 µmol / l）の場合、メトホルミンは使用しないでください。
• シクロスポリン：血漿中のクレアチニン濃度の上昇は、通常のレベルの水とナトリウムイオンでも可能です。
• カルシウム塩：腎臓によるカルシウムイオンの排泄が減少するため、高カルシウム血症を発症するリスクが悪化します。

アナログ

ノリプレルAの類似体は、Co-Parnavel、Noliprel forte、Perindapam、Noliprel A Bi-forte、Ko-Perineva、Perindid、Co-prenessa、Noliprel A forte、Perindopril PLUS Indapamide、Perindopril-IndapamideRichterなどです。

保管条件

室温で子供の手の届かないところに保管してください。

貯蔵寿命-3年。

心臓専門医は、血圧を下げるためにそれを処方します。 ノリプレルの作用は用量依存的であると考えられています。 それは、尿中排泄に有意な影響を及ぼさない程度まで症状を最小限に抑えます。

別のツールは、砂糖の吸収に関連する代謝プロセスに影響を与えません。 この記事で使用方法が説明されているノリプレルも、血中の脂肪の量を変えることはありません。

動脈性本態性高血圧症に処方されます。 また、内分泌系の障害と組み合わせて使用​​することも示されています。

化合物

有効成分は、2mgのペリンドプリルのtert-ブチルアミン塩とインダパミド-1.26mgです。 補助成分：乳糖一水和物、ステアリン酸マグネシウム、微結晶性セルロース、コロイド状疎水性二酸化ケイ素。

リリースフォームとパッケージ

ノリプレルは、流線型の真っ白な色合いの錠剤でのみ入手可能です。

薬ノリプレルフォルテ

薬の種類に応じて、それらは重量によって3つのカテゴリに分類されます。

• ノリプレル-2mg;
• ノリプレルフォルテ-6mg;
• ノリプレルビフォルテ-10mg。

1つのプレートには正確に7または10錠が含まれています。 合計で、1つのパッケージに14個または30個含めることができます。

薬理効果

ノリプレル降圧薬のこの作用。

その受容は、すべての内臓の正常な機能を妨げることを伴わない。

望ましい効果は、最初のノリプレル錠を服用してから約30日後に達成されます。

その期間は24時間です。 この薬による治療の終わりに、離脱症候群が認められます。 この場合、左心室肥大の症状の形での症状、ならびに心臓前および心臓後のストレス（排泄系の筋肉および器官の血管による）が最小限に抑えられます。

ノリプレルという薬は、人体で発生する代謝プロセス（特に炭水化物と脂肪）に大きな影響を与えないことに注意することが重要です。

薬物動態と薬力学

この物質は、血清中のレニン活性が低く、許容できる患者の状態に強力な降圧効果をもたらします。

販売条件

薬は処方箋によってのみ薬局に調剤されます。

保管条件

お子様の手の届かない場所に29°Cを超えない温度で保管する必要があります。

賞味期限

ノリプレルの貯蔵寿命は、パッケージに記載されている製造日から3年です。

価格と購入場所

薬局でのみ購入できます。 薬の平均費用は600ルーブルです。

Laboratories Servier Laboratories Servier Industry Laboratories Servier Industry / Serdiks、LLC Serdiks、LLC

原産国

ロシアフランスフランス/ロシア

製品グループ

心血管薬

降圧併用薬。 （アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤+利尿剤）。

リリースフォーム

• 14-ディスペンサー付きポリプロピレンボトル（1）-最初の開口部制御付きの段ボールパック。 30-ディスペンサー付きポリプロピレンボトル（1）-最初の開口部制御付きの段ボールパック。 30-ディスペンサー付きポリプロピレンボトル（1）-最初の開口部制御付きの段ボールパック。 フィルムコーティング錠10mg + 2.5mg-1パックあたり30錠。

剤形の説明

• 丸い両凸の白いフィルムコーティング錠。 フィルムコーティング錠ホワイトフィルムコーティング錠、長方形フィルムコーティング錠、白、長方形、両面に刻み目があります。 錠剤、フィルムコーティング、白、長方形。

薬理効果

Noliprel®ABi-forteは、ペリンドプリルアルギニンとインダパミドを組み合わせた製剤です。 薬剤Noliprel®ABi-forteの薬理学的特性は、各成分の個々の特性を組み合わせたものです。 ペリンドプリルアルギニンとインダパミドの組み合わせは、それぞれの効果を高めます。 ペリンドプリルは、アンジオテンシンIをアンジオテンシンIIに変換する酵素の阻害剤です（ACE阻害剤）。 ACE、またはキニナーゼIIは、アンジオテンシンIを血管収縮薬アンジオテンシンIIに変換し、血管拡張薬ブラジキニンを不活性なヘプタペプチドに分解するエキソペプチダーゼです。 その結果、ペリンドプリルはアルドステロンの分泌を減らし、ネガティブフィードバックの原理に従って血漿中のレニンの活性を高め、長期間使用するとOPSSを減らします。これは主に筋肉と腎臓の血管への影響によるものです。 。 これらの影響は、塩分と水分の保持または反射性頻脈の発症を伴いません。 ペリンドプリルは心筋機能を正常化し、前負荷と後負荷を減らします。 慢性心不全の患者の血行力学的パラメータを研究すると、次のことが明らかになりました。心臓の左心室と右心室の充満圧の低下。 OPSSの減少; 心拍出量の増加と心係数の増加; 筋肉末梢血流の増加。 インダパミドはスルホンアミドのグループに属しており、薬理学的特性の点ではチアジド系利尿薬に近いです。 インダパミドは、ヘンレループの皮質部分でのナトリウムイオンの再吸収を阻害します。これにより、腎臓によるナトリウムイオン、塩化物、および程度は低いもののカリウムイオンとマグネシウムイオンの排泄が増加し、それによって利尿が増加し、減少します。血圧。 Noliprel®ABi-forteの降圧効果Noliprel®ABi-forteは、立位および横臥位での拡張期血圧と収縮期血圧の両方に対して、用量依存的な降圧効果があります。 薬の降圧効果は24時間持続します。安定した治療効果は治療開始後1ヶ月以内に発生し、頻脈を伴いません。 治療の終了は離脱症候群を引き起こしません。 Noliprel®ABi-forteは、左心室肥大の程度を軽減し、動脈の弾力性を改善し、末梢血管抵抗を軽減し、脂質代謝に影響を与えません（総コレステロール、HDLコレステロールおよびLDLコレステロール、トリグリセリド）。 心血管系の罹患率と死亡率に対する薬の効果は研究されていません。 エナラプリルと比較した左心室肥大（LVH）に対するペリンドプリルとインダパミドの併用の効果が証明されています。 動脈性高血圧症およびLVOTの患者で、ペリンドプリルテルブチルアミン2 mg（2.5 mgペリンドプリルアルギニンに相当）/インダパミド0.625mgまたはエナラプリルを10mg 1日1回投与し、ペリンドプリルの投与量を8mgに増やした場合（10 mgペリンドプリルアルギニンに相当）および最大2.5 mgのインダパミド、または最大40 mgのエナラプリル1回/ペリンドプリル/インダパミドグループ（-10.1 g / m2）インダパミドグループ（-1.1 g / m2）と比較。 グループ間のこの指標の減少の程度の違いは-8.3g / m2（95％CI（-11.5、-5.0）、p

薬物動態

ペリンドプリルとインダパミドの薬物動態パラメータは、別々に使用した場合と比較して、組み合わせによって変化しません。 ペリンドプリルの吸収と代謝経口投与後、ペリンドプリルは急速に吸収されます。 生物学的利用能は65-70％です。 血漿中のCmaxペリンドプリルは、3〜4時間後に到達します。吸収されたペリンドプリルの総量の約20％が、活性代謝物のペリンドプリルに変換されます。 食事中に薬を服用すると、ペリンドプリルからペリンドプリルへの変換が減少します（この効果は臨床的に有意な意味はありません）。 分布と排泄血漿タンパク結合は30％未満であり、血漿中のペリンドプリルの濃度に依存します。 ACEに関連するperindoprilatの解離が遅くなります。 結果として、T1 / 2は25時間です。ペリンドプリルの再指定はその蓄積をもたらさず、反復投与時のペリンドプリルのT1 / 2はその活性の期間に対応するため、4ペリンドプリル後に平衡状態に達します。胎盤関門を貫通します。 Perindoprilatは尿中の体から排泄されます。 ペリンドプリルのT1 / 2は3〜5時間です。特別な臨床状況での薬物動態ペリンドプリルの排泄は、高齢の患者だけでなく、腎不全や心不全の患者でも遅くなります。 透析中のペリンドプリラットのクリアランスは70ml /分です。 肝硬変患者におけるペリンドプリルの薬物動態変化：ペリンドプリルの肝クリアランスは2分の1に減少します。 ただし、得られるペリンドプリラットの濃度は変化しないため、薬剤の投与量を調整する必要はありません。 インダパミドの吸収インダパミドは胃腸管から迅速かつ完全に吸収されます。 血漿中のCmaxは、摂取後1時間で達成されます。 分布血漿タンパク結合-79％。 薬を繰り返し投与しても、体内に蓄積することはありません。 引き出しT1 / 2は14-24時間（平均19時間）です。 それは主に尿（投与量の70％）と糞便（22％）に不活性代謝物の形で排泄されます。 特別な臨床状況における薬物動態インダパミドの薬物動態は、腎不全の患者では変化しません。

特別な条件

Noliprel®ABi-forte腎機能障害Noliprel®ABi-forteによる治療は、中等度および重度の腎不全（CC 60 ml / min未満）の患者には禁忌です。 動脈性高血圧症の一部の患者では、治療中に腎機能の以前の明らかな障害がなくても、機能性腎不全の検査室徴候が現れることがあります。 この場合、Noliprel®ABi-Forteによる治療は中止する必要があります。 将来的には、ペリンドプリルとインダパミドの組み合わせの低用量を使用して併用療法を再開するか、単剤療法で薬物を使用することができます。 このような患者は、血清中のカリウムイオンとクレアチニンの含有量を定期的に監視する必要があります-治療開始後2週間、その後2か月ごと。 腎不全は、重度の慢性心不全または腎動脈狭窄を含む根本的な腎機能障害のある患者でより頻繁に発生します。 Noliprel®ABi-forteは、両側腎動脈狭窄または唯一機能している腎臓の動脈狭窄のある患者には推奨されません。 動脈性低血圧および水と電解質のバランスの乱れ低ナトリウム血症は、動脈性低血圧の突然の発症のリスクと関連しています（特に両側性を含む腎動脈狭窄の患者）。 したがって、患者を監視するときは、たとえば下痢や嘔吐の後など、脱水症状や血漿中の電解質含有量の減少の可能性のある症状に注意を払う必要があります。 このような患者は、血漿電解質を定期的に監視する必要があります。 重度の動脈性低血圧では、0.9％塩化ナトリウム溶液の静脈内投与が必要になる場合があります。 一過性の動脈性低血圧は、治療を継続するための禁忌ではありません。 BCCと血圧が回復した後、ペリンドプリルとインダパミドの組み合わせを低用量で使用して治療を再開するか、単剤療法で薬剤を使用することができます。 カリウム含有量ペリンドプリルとインダパミドを併用しても、特に糖尿病や腎不全の患者では、低カリウム血症の発症を防ぐことはできません。 他の降圧薬を利尿薬と組み合わせて使用​​する場合と同様に、血漿中のカリウムイオンの含有量を定期的に監視する必要があります。 賦形剤薬剤の賦形剤には乳糖一水和物が含まれることに留意する必要があります。 遺伝性ガラクトース不耐症、ラクターゼ欠乏症、ブドウ糖-ガラクトース吸収不良の患者に薬を処方しないでください。 ペリンドプリル好中球減少症/無顆粒球症ACE阻害薬の服用中に好中球減少症を発症するリスクは用量依存的であり、服用する薬剤と付随する疾患の存在に依存します。 併存症のない患者では好中球減少症はめったに発生しませんが、腎機能障害のある患者ではリスクが高くなります。

化合物

• ペリンドプリルアルギニン10mg。これは、6.79mgのペリンドプリルとインダパミド2.5mgに相当します。 賦形剤：ラクトース一水和物142.66 mg、ステアリン酸マグネシウム0.90 mg、マルトデキストリン18.00 mg、コロイド状無水二酸化ケイ素0.54 mg、カルボキシメチルデンプンナトリウム（タイプA）5.40mg。 フィルムシェルの組成：マクロゴール6000 0.27828 mg、ステアリン酸マグネシウム0.26220 mg、二酸化チタン（E171）0.83902 mg、グリセロール0.26220 mg、ヒプロメロース4.3583mg。 ペリンドプリルアルギニン2.5mg、これはペリンドプリル1.6975 mgインダパミド625μgの含有量に相当します。賦形剤：カルボキシメチルデンプンナトリウム（タイプA）、コロイド状無水二酸化ケイ素、ラクトース一水和物、ステアリン酸マグネシウム、マルトデキストリン。 フィルムシェルの組成：macrogol 6000、SEPIFILM 37781 RBC（グリセロール、ヒプロメロース、macrogol-6000、ステアリン酸マグネシウム、二酸化チタン（E171））。 ペリンドプリルアルギニン5mg、これはペリンドプリル3.395mgインダパミド1.25mgの含有量に相当します。賦形剤：カルボキシメチルデンプンナトリウム（タイプA）、コロイド状無水二酸化ケイ素、ラクトース一水和物、ステアリン酸マグネシウム、マルトデキストリン。 フィルムシェルの組成：マクロゴール6000、SEPIFILM 37781 RBC（グリセロール、ヒプロメロース、マクロゴール6000、ステアリン酸マグネシウム、二酸化チタン（E171））。 ペリンドプリルアルギニン5mg、これはペリンドプリル3.395mgインダパミド1.25mgの含有量に相当します。賦形剤：カルボキシメチルデンプンナトリウム（タイプA）、コロイド状無水二酸化ケイ素、ラクトース一水和物、ステアリン酸マグネシウム、マルトデキストリン。 フィルムシェルの組成：マクロゴール6000、SEPIFILM 37781 RBC（グリセロール、ヒプロメロース、マクロゴール6000、ステアリン酸マグネシウム、二酸化チタン（E171））。 ペリンドプリルアルギニン10mg、これはペリンドプリル6.79mgインダパミド2.5mgの含有量に相当します。賦形剤：ラクトース一水和物、ステアリン酸マグネシウム、マルトデキストリン、無水コロイド状二酸化ケイ素、カルボキシメチルデンプンナトリウム（タイプA）。 フィルムシェルの組成：マクロゴール6000、ステアリン酸マグネシウム、二酸化チタン（E171）、グリセロール、ヒプロメロース。

薬物相互作用

Noliprel®ABi-forte望ましくない薬物の組み合わせリチウム製剤とACE阻害薬を同時に使用すると、血漿中のリチウム含有量が可逆的に増加し、関連する毒性作用が生じる可能性があります。 チアジド系利尿薬をさらに使用すると、リチウム含有量がさらに増加し​​、毒性のリスクが高まる可能性があります。 ペリンドプリルとインダパミドをリチウム製剤と併用することはお勧めしません。 このような治療の場合、血漿中のリチウム濃度を定期的に監視する必要があります。 特別な注意が必要な薬剤の組み合わせバクロフェンと同時に使用すると、降圧効果が高まる可能性があります。 血圧と腎機能を監視する必要があります。必要に応じて、降圧薬の投与量を調整する必要があります。 高用量のアセチルサリチル酸（3g /日以上）を含むNSAIDとの同時使用により、利尿薬の減少

過剰摂取

過剰摂取の最も可能性の高い症状は、血圧の顕著な低下であり、時には吐き気、嘔吐、けいれん、めまい、眠気、錯乱、乏尿と組み合わされ、無尿に変わる可能性があります（血液量減少の結果として）

保管条件

• 子どもの手の届かない所において下さい

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