علم الأدوية السريري للأدوية الستيرويدية المضادة للالتهابات. الصيدلة السريرية للأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات أ. ج. فوزنيسينسكي. مؤشرات للاستخدام
الصيدلة السريرية للأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات
تمثل العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) مجموعة كبيرة ومتنوعة من الأدوية في التركيب الكيميائي والتي تستخدم على نطاق واسع في الممارسة السريرية. تاريخيا ، هذه أقدم مجموعة من الأدوية المضادة للالتهابات (مضادات الالتهاب). بدأت دراستها في النصف الأول من القرن الماضي. في عام 1827 ، تم عزل جليكوسيد ساليسين من لحاء الصفصاف ، والذي كان تأثيره خافض للحرارة معروفًا لفترة طويلة. في عام 1838 ، تم الحصول على حمض الساليسيليك منه ، وفي عام 1860 تم إجراء التوليف الكامل لهذا الحمض وملح الصوديوم الخاص به. في عام 1869 ، تم تصنيع حمض أسيتيل الساليسيليك. يوجد حاليًا ترسانة كبيرة من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (أكثر من 25 اسمًا) وفي الطب العملييستخدم لعلاج أكثر من 1000 دواء تم إنشاؤه على أساسه. ترجع "الشعبية" الكبيرة لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية إلى حقيقة أن لها تأثيرات مضادة للالتهابات ومسكنات وخافضة للحرارة وتريح المرضى الذين يعانون من الأعراض المقابلة (الالتهاب والألم والحمى) ، والتي لوحظت في العديد من الأمراض. تتمثل إحدى سمات مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الحديثة في مجموعة متنوعة من أشكال الجرعات ، بما في ذلك الاستخدام الموضعي في شكل مراهم ، ومواد هلامية ، وبخاخات ، وكذلك التحاميل والأدوية للإعطاء بالحقن. تنتمي معظم الأدوية من مجموعة NSAID ، وفقًا للمصطلحات الحديثة ، إلى العقاقير "الحمضية" المضادة للالتهابات ، والتي سميت بهذا الاسم لأنها مشتقات من الأحماض العضوية وهي نفسها أحماض ضعيفة مع pH = 4.0. يعطي بعض المؤلفين قيمة الأس الهيدروجيني المحددة أهمية عظيمةمعتبرا أن هذا يساهم في تراكم هذه المركبات في بؤرة الالتهاب.
على مدار الثلاثين عامًا الماضية ، زاد عدد مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بشكل كبير ، وتضم هذه المجموعة حاليًا عددًا كبيرًا من الأدوية التي تختلف في التركيب الكيميائي وخصائص العمل والتطبيق.
^ مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (على التركيب الكيميائي والنشاط).
أنا مجموعة - مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مع نشاط واضح مضاد للالتهابات
.
| الساليسيلات | أ) أسيتيل: حمض أسيتيل الساليسيليك (ASA) - (الأسبرين) ؛ ليسين أحادي أسيتيل ساليسيلات (أسبيزول ، لاسبال) ؛ ب) غير الأسيتيل: ساليسيلات الصوديوم - كولين ساليسيلات (سهول) ؛ - ساليسيلاميد - دولوبيد (ديفلونيزال) ؛ - ديسالسيد. - تريليسات. |
| بيرازوليدين | - أزابروبازون (ريموكس) ؛ - كلوفون. - فينيل بوتازون (بيوتاديون) ؛ أوكسي فينيل بوتازون. |
| ^ مشتقات حمض إندوليسيتيك | - إندوميثاسين (ميتيندول) ؛ - سولينداك (كلينوريل) ؛ Etodalak (لودين) ؛ |
| مشتقات حمض فينيل أسيتيك | - ديكلوفيناك الصوديوم (أورتوفين ، فولتارين) ؛ ديكلوفيناك البوتاسيوم (فولتارين - سريع) ؛ فينتيازاك (متبرع) ؛ - كالسيوم لونازالاك (إيريتين). |
| Oxycams | - بيروكسيكام (روكسيكام) ؛ - تينوكسيكام (تينوكتين) ؛ ميلوكسيكام (موفاليس) ؛ - لورنوكسيكام (إكسفوكام). |
| الكانون | - نابوميتون (ريليفكس). |
| ^ مشتقات حمض البروبيونيك | - ايبوبروفين (بروفين ، نوروفين ، سولبافليكس) ؛ نابروكسين (نابروسين) - ملح الصوديوم النابروكسين (أبرانكس) ؛ - كيتوبروفين (كنافون ، بروفينيد ، أوروفيل) ؛ فلوربيبروفين (فلوجالين) ؛ - فينوبروفين (فينوبرون) ؛ فينبوفين (ليدرلين) ؛ - حمض التيابروفينيك (سورزام). |
المجموعة الثانية - مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مع نشاط مضاد للالتهابات ضعيف.
| ^ مشتقات حمض أنثرانيليك (فينامات) | - حمض الميفيناميك (بومستال) ؛ حمض ميكلوفيناميك (ميكلوميت) ؛ حمض النفلوميك (دونالجين ، نيفلوريل) ؛ مورنيفلومات (نيفلوريل) ؛ حمض التولفيناميك (كلوتام). |
| بيرازولون | - ميتاميزول (أنالجين) ؛ - أمينوفينازون (أيدوبيرين) ؛ بروبيفينازون. |
| ^ مشتقات الباراامينوفينول | - فيناسيتين باراسيتامول. |
| مشتقات حمض الأريلاسيتيك المتغاير | - كيتورولاك تولميتين (تولكتين). |
| مختلف | - بروكوكازون (بياريزون) ؛ - البنزيدامين (تانتوم) ؛ نيميسوليد (ميسوليد) ؛ - سيليبريكس (سيليكوكسيب). |
^ تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية
(حسب المدة)
1. قصير المفعول (T1 / 2 = 2-8 ساعات):
ايبوبروفين؛ - كيتوبروفين - إندوميثاسين - الفينوبروفين
فولتارين. - الفينامات. - تولميتين
2. متوسط مدة العمل (T1 / 2 = 10-20 ساعة):
نابروكسين. - سولينداك - ديفلونيزال.
3. الإجراء طويل الأمد (T1 / 2 = 24 ساعة أو أكثر):
أوكسيكامس. - فينيل بيوتازون.
^
التصنيف الانتقائي
كوكس -1 انتقائيجرعات منخفضة من حمض أسيتيل الساليسيليك
كوكس -2 غير انتقائيمعظم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية
كوكس -2 انتقائيكوكسيب (روفيكوكسيب ، سيليكوكسيب ، فالديكوكسيب ، إيتوريكوكسيب ، لوميراكوكسيب) ، نيميسوليد ، ميلوكسيكام ، إيتودولاك
كوكس -3 انتقائيباراسيتامول
^
مضادات الالتهاب اللاستيرويدية
من وجهة نظر سريرية ، تشترك جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في عدد من السمات المشتركة:
1. عدم خصوصية التأثير المضاد للالتهابات ، E. تأثير مثبط على أي عملية التهابية ، بغض النظر عن خصائصها المسببة وصنفية.
2. مزيج من التأثيرات المضادة للالتهابات والمسكنات وخافض للحرارة.
3. التحمل الجيد نسبياً ، والذي يبدو أنه مرتبط بالإفراز السريع من الجسم.
4. تأثير مثبط على تراكم الصفائح الدموية.
5. الارتباط بألبومين المصل ، وهناك منافسة بين الأدوية المختلفة على مواقع الربط. هذا أمر ضروري ، لأنه من ناحية ، يتم التخلص من الأدوية غير المقيدة بسرعة من الجسم وليس لها تأثير إضافي ، ومن ناحية أخرى ، يمكن للأدوية المنبعثة من الرابطة مع الألبومين أن تخلق تركيزات عالية بشكل غير عادي وتتسبب في آثار جانبية.
تعد الآليات العقدية الرئيسية عالمية بالنسبة لمعظم الأدوية ، على الرغم من أن تركيبتها الكيميائية المختلفة تشير إلى تأثير سائد على بعض العمليات المحددة. بالإضافة إلى ذلك ، فإن معظم الآليات المذكورة أدناه متعددة المكونات ، أي داخل كل منها ، يمكن تحقيق نفس النوع من تأثير مجموعات مختلفة من الأدوية بطرق مختلفة.
^ في عمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، يتم تمييز الروابط العقدية التالية:
1. منع تلف الهياكل الخلوية ، وانخفاض في نفاذية الشعيرات الدموية ، مما يحد بشكل واضح من المظاهر النضحية للعملية الالتهابية (تثبيط بيروكسيد الدهون ، وتثبيت الأغشية الليزوزومية ، ومنع إطلاق الإنزيمات الليزوزومية في السيتوبلازم وفي خارج الخلية الفضاء ، قادرة على تدمير البروتيوغليكان والكولاجين وأنسجة الغضاريف).
2. انخفاض في شدة الأكسدة البيولوجية ، والفسفرة ، والتحلل الجلدي ، مما يؤدي إلى تثبيط إنتاج المواد الكبيرة اللازمة للتخليق الحيوي للمواد ، ونقل السوائل والأيونات المعدنية عبر غشاء الخلية ، والعديد من العمليات الأخرى التي تلعب دور مهم في التسبب في الالتهاب (انخفاض في إمداد الطاقة للتفاعل الالتهابي) ... بالإضافة إلى ذلك ، فإن التأثير على تنفس الأنسجة وتحلل السكر يغير من عملية التمثيل الغذائي للبلاستيك ، لأن تعمل المنتجات الوسيطة للأكسدة وتحولات حال السكر للركائز كمواد بناء للتفاعلات التركيبية المختلفة (على سبيل المثال ، التخليق الحيوي للكينين ، عديدات السكاريد المخاطية ، الغلوبولين المناعي).
3. تثبيط تخليق أو تثبيط الوسطاء الالتهابيين (الهيستامين ، السيروتونين ، البراديكينين ، اللمفوكينات ، البروستاجلاندين ، العوامل المكملة وعوامل ضارة داخلية أخرى غير محددة).
4. تعديل الركيزة الالتهابية ، أي بعض التغيير في التكوين الجزيئي لمكونات الأنسجة ، مما يمنعها من الدخول في تفاعل مع عوامل ضارة.
5. عمل تثبيط الخلايا ، مما يؤدي إلى تثبيط المرحلة التكاثرية من الالتهاب وانخفاض في مرحلة ما بعد الالتهاب من عملية التصلب.
6. تثبيط إنتاج العامل الروماتويدي في مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي.
7. انتهاك توصيل نبضات الألم في الحبل الشوكي(ميتاميزول).
8. التأثير المثبط للتخثر الدموي (بشكل أساسي على تثبيط تراكم الصفائح الدموية) هو عامل ثانوي إضافي للتأثير المضاد للالتهابات: انخفاض في شدة التخثر في الشعيرات الدموية في المناطق الملتهبة يمنع اضطراب دوران الأوعية الدقيقة.
^
آليات عمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية
لا شك أن أهم آلية عمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هي القدرة على تثبيط COX ، وهو إنزيم يحفز تحويل الأحماض الدهنية غير المشبعة المجانية (على سبيل المثال ، الأراكيدونيك) إلى البروستاجلاندين (PG) ، وكذلك الإيكوسانويدات الأخرى - الثرموبوكسانات (TrA2) والبروستاسكلين (PG-I2) (الشكل الأول). لقد ثبت أن للبروستاجلاندين نشاطًا بيولوجيًا متعدد الاستخدامات:
أ) هي واجهة: تتراكم في بؤرة الالتهاب وتسبب توسعًا موضعيًا للأوعية ، وذمة ، ونضحًا ، وهجرة الكريات البيض وتأثيرات أخرى (بشكل رئيسي PG-E2 و PG-I2) ؛
ب) توعية المستقبلاتلوسطاء الألم (الهيستامين والبراديكينين) والتأثيرات الميكانيكية ، مما يقلل من الحساسية ؛
الخامس) زيادة حساسية المراكز تحت المهاد للتنظيم الحراريلتأثير البيروجينات الذاتية (إنترلوكين 1 ، إلخ) ، المتكونة في الجسم تحت تأثير الميكروبات والفيروسات والسموم (بشكل رئيسي PG-E2) ؛
ز) تلعب دورًا فسيولوجيًا مهمًا في حماية الغشاء المخاطي الجهاز الهضمي (زيادة في إفراز المخاط والقلويات ؛ الحفاظ على سلامة الخلايا البطانية داخل الأوعية الدقيقة للغشاء المخاطي ، مما يساهم في الحفاظ على تدفق الدم في الغشاء المخاطي ؛ الحفاظ على سلامة الخلايا المحببة ، وبالتالي الحفاظ على السلامة الهيكلية للغشاء المخاطي) ؛
ه) تؤثر على وظائف الكلى:تسبب توسع الأوعية ، والحفاظ على تدفق الدم الكلوي ومعدل الترشيح الكبيبي ، وزيادة إفراز الرينين ، وإفراز الصوديوم والماء ، والمشاركة في توازن البوتاسيوم.
في السنوات الأخيرة ، وجد أن هناك ما لا يقل عن اثنين من انزيمات الانزيمات الانزيمية الحلقية التي تثبطها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. يتحكم نظير الإنزيم الأول ، COX-1 ، في إنتاج غازات الدفيئة ، التي تنظم سلامة الغشاء المخاطي المعدي المعوي ، ووظيفة الصفائح الدموية وتدفق الدم الكلوي ، ويشارك نظير الإنزيم الثاني ، COX-2 ، في تخليق غازات الدفيئة أثناء الالتهاب. علاوة على ذلك ، فإن COX-2 غائب في ظل الظروف العادية ، ولكنه يتشكل تحت تأثير بعض عوامل الأنسجة التي تبدأ تفاعلًا التهابيًا (السيتوكينات وغيرها). في هذا الصدد ، من المفترض أن التأثير المضاد للالتهابات لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يرجع إلى تثبيط COX-2 ، وأن تفاعلاتها غير المرغوب فيها ناتجة عن تثبيط COX-1. نسبة نشاط NSAIDمن حيث منع COX-1 / COX-2 يسمح لك بالحكم على سميتها المحتملة. وكلما انخفضت هذه القيمة ، كلما كان الدواء أكثر انتقائية فيما يتعلق بـ COX-2 ، وبالتالي ، كان أقل سمية. على سبيل المثال ، بالنسبة للميلوكسيكام فهو 0.33 ، ديكلوفيناك - 2.2 ، تينوكسيكام - 15 ، بيروكسيكام - 33 ، إندوميثاسين - 107.
تشير أحدث البيانات إلى أن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لا تثبط استقلاب إنزيمات الأكسدة الحلقية فحسب ، بل تؤثر أيضًا بشكل فعال على تخليق PGs المرتبطة بتعبئة الكالسيوم في العضلات الملساء. لذلك ، يمنع البوتاديون تحول الأكسيدات الداخلية الحلقية إلى البروستاغلاندينات E2 و F2 ، بالإضافة إلى أن الفينامات يمكن أن تمنع استقبال هذه المواد في الأنسجة.
يلعب دور مهم في العمل المضاد للالتهابات لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من خلال تأثيرها على التمثيل الغذائي والتأثيرات الحيوية للأقارب. في الجرعات العلاجية ، يقلل الإندوميتاسين ، والأورتوفين ، والنابروكسين ، والإيبوبروفين ، وحمض أسيتيل الساليسيليك (ASA) من تكوين البراديكينين بنسبة 70-80٪. يعتمد هذا التأثير على قدرة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على توفير تثبيط غير محدد لتفاعل كاليكرين مع كينينوجين عالي الوزن الجزيئي. تسبب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تعديلاً كيميائيًا لمكونات تفاعل التولد الحركي ، ونتيجة لذلك ، بسبب العوائق الفراغية ، يتم تعطيل التفاعل التكميلي لجزيئات البروتين ولا يحدث التحلل المائي الفعال للوزن الجزيئي عالي الكينينوجين بواسطة kallikrein. يؤدي الانخفاض في تكوين البراديكينين إلى تثبيط تنشيط β-phosphorylase ، مما يؤدي إلى انخفاض تخليق حمض الأراكيدونيك ، ونتيجة لذلك ، ظهور تأثيرات منتجاته الأيضية ، كما هو موضح في الشكل. واحد.
نفس القدر من الأهمية هو قدرة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على منع تفاعل البراديكينين مع مستقبلات الأنسجة ، مما يؤدي إلى استعادة دوران الأوعية الدقيقة المضطرب ، وانخفاض في تمدد الشعيرات الدموية ، وانخفاض إنتاج الجزء السائل من البلازما ، والبروتينات ، و العوامل الالتهابية والجسيمات التي تؤثر بشكل غير مباشر على تطور المراحل الأخرى من العملية الالتهابية. نظرًا لأن نظام kallikrein-kinin يلعب الدور الأكثر أهمية في تطوير التفاعلات الالتهابية الحادة ، لوحظ أكبر فعالية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في المراحل المبكرة من الالتهاب في وجود مكون نضحي واضح.
تثبيط إفراز الهيستامين والسيروتونين ، وحصار تفاعلات الأنسجة مع هذه الأمينات الحيوية ، والتي تلعب دورًا أساسيًا في العملية الالتهابية... تقترب المسافة داخل الجزيئية بين مراكز التفاعل في الجزيء المضاد للالتهاب (مركبات من نوع البوتاديون) من تلك الموجودة في جزيء الوسطاء الالتهابيين (الهيستامين ، السيروتونين). يشير هذا إلى إمكانية التفاعل التنافسي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية المذكورة مع المستقبلات أو أنظمة الإنزيم المشاركة في عمليات تخليق هذه المواد وإطلاقها وتحويلها.
كما ذكر أعلاه ، فإن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لها تأثير مثبت في الغشاء. من خلال الارتباط بالبروتين G في غشاء الخلية ، تؤثر مضادات اللوجيات على انتقال إشارات الغشاء من خلاله ، وتثبط نقل الأنيونات ، وتؤثر على العمليات البيولوجية التي تعتمد على الحركة الكلية للدهون الغشائية. إنهم يدركون تأثير تثبيت الغشاء عن طريق زيادة اللزوجة الدقيقة للأغشية. تخترق مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من خلال الغشاء السيتوبلازمي الخلية ، وتؤثر أيضًا على الحالة الوظيفية لأغشية الهياكل الخلوية ، ولا سيما الجسيمات الحالة ، وتمنع التأثير المؤيد للالتهابات للالتهابات. تم الحصول على بيانات عن السمات الكمية والنوعية لألفة الأدوية الفردية بمكونات البروتين والدهون للأغشية البيولوجية ، والتي يمكن أن تفسر تأثير الغشاء.
أكسدة الجذور الحرة هي إحدى آليات إتلاف أغشية الخلايا. تلعب الجذور الحرة من بيروكسيد الدهون دورًا مهمًا في تطور الالتهاب. لذلك ، يمكن اعتبار تثبيط بيروكسيد مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في الأغشية مظهرًا من مظاهر تأثيرها المضاد للالتهابات. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن أحد المصادر الرئيسية لتوليد الجذور الحرة هو التفاعلات الأيضية لحمض الأراكيدونيك. تتسبب بعض المستقلبات في شلالها في تراكم العدلات متعددة الأشكال والضامة في بؤرة الالتهاب ، ويصاحب تنشيطها أيضًا تكوين الجذور الحرة. مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، التي تعمل كمصائد لهذه المركبات ، تفتح إمكانية اتباع نهج جديد للوقاية والعلاج من تلف الأنسجة الناجم عن الجذور الحرة.
في السنوات الأخيرة ، شهدت دراسات تأثير مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على الآليات الخلوية للاستجابة الالتهابية تطورًا كبيرًا. تقلل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من هجرة الخلايا إلى التركيز الالتهابي وتقلل من نشاطها التكويني ، ويرتبط تأثيرها على العدلات متعددة الأشكال النوى بتثبيط مسار ليبوكسجيناز لأكسدة حمض الأراكيدونيك. يؤدي هذا المسار البديل لتحويل حمض الأراكيدونيك إلى تكوين الليكوترينات (LT) (الشكل 1) ، والتي تلبي جميع معايير الوسطاء الالتهابيين. يتمتع Benoxaprofen بالقدرة على التأثير على تخليق 5-LOG وإعاقة تخليق LT.
درس أقل تأثير مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على العناصر الخلوية في المرحلة المتأخرة من الالتهاب - الخلايا وحيدة النواة. تقلل بعض مضادات الالتهاب غير الستيرويدية من هجرة الخلايا الأحادية ، التي تنتج الجذور الحرة وتسبب تدمير الأنسجة. على الرغم من أن الدور المهم للعناصر الخلوية في تطوير الاستجابة الالتهابية والتأثير العلاجي للأدوية المضادة للالتهابات لا يمكن إنكاره ، فإن آلية عمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على هجرة هذه الخلايا ووظيفتها في انتظار التوضيح.
هناك افتراض حول إطلاق مضادات الالتهاب الطبيعية عن طريق مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من المركب مع بروتينات البلازما ، والتي تأتي من قدرة هذه الأدوية على إزاحة اللايسين من الرابطة مع الألبومين.
إرسال عملك الجيد في قاعدة المعرفة أمر بسيط. استخدم النموذج أدناه
سيكون الطلاب وطلاب الدراسات العليا والعلماء الشباب الذين يستخدمون قاعدة المعرفة في دراساتهم وعملهم ممتنين جدًا لك.
تم النشر على http://www.allbest.ru/
مقدمة
العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) هي مجموعة من الأدوية التي تستخدم على نطاق واسع في الممارسة السريرية ، ويمكن شراء العديد منها بدون وصفة طبية. أكثر من ثلاثين مليون شخص في جميع أنحاء العالم يتناولون مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يوميًا ، 40٪ من هؤلاء المرضى تزيد أعمارهم عن 60 عامًا (1). يتلقى حوالي 20٪ من المرضى الداخليين مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.
ترجع "الشعبية" الكبيرة لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية إلى حقيقة أن لها تأثيرات مضادة للالتهابات ومسكنات وخافضة للحرارة وتريح المرضى الذين يعانون من الأعراض المقابلة (الالتهاب والألم والحمى) ، والتي لوحظت في العديد من الأمراض.
على مدى الثلاثين عامًا الماضية ، زاد عدد مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بشكل كبير ، وتضم هذه المجموعة الآن عددًا كبيرًا من الأدوية التي تختلف في خصائص عملها واستخدامها.
يتم تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية وفقًا لشدة النشاط المضاد للالتهابات والتركيب الكيميائي. تتضمن المجموعة الأولى أدوية ذات تأثير مضاد للالتهابات واضح. غالبًا ما يشار إلى مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من المجموعة الثانية ، والتي لها تأثير ضعيف مضاد للالتهابات ، باسم "المسكنات غير المخدرة" أو "المسكنات - خافضات الحرارة".
من وجهة نظر عملية ، من المهم أن تختلف الأدوية التي تنتمي إلى نفس المجموعة وحتى المتشابهة في التركيب الكيميائي إلى حد ما في قوة التأثير وتكرار تطور وطبيعة التفاعلات غير المرغوب فيها. لذلك ، من بين مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من المجموعة الأولى ، يمتلك الإندوميتاسين والديكلوفيناك أقوى نشاط مضاد للالتهابات ، بينما يحتوي الإيبوبروفين على أقل فعالية. الإندوميتاسين ، وهو أحد مشتقات حمض الإندوليسيتيك ، أكثر سمية من إيتودولاك ، الذي ينتمي أيضًا إلى هذه المجموعة الكيميائية. قد تعتمد الفعالية السريرية للدواء على نوع وخصائص مسار المرض في مريض معين ، وكذلك على استجابته الفردية.
يعود استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في علاج البشر إلى آلاف السنين.
سيلسوس (القرن الأول قبل الميلاد) وصف 4 علامات كلاسيكية للالتهاب:
احتقان ، حمى ، ألم ، وذمة
ويستخدم مستخلص لحاء الصفصاف لتخفيف هذه الأعراض.
في عام 1827 ، تم عزل جليكوسيد ساليسين من لحاء الصفصاف.
عام 1869 موظف في شركة « باير » (ألمانيا) صنع فيليكس هوفمان حمض أسيتيل الساليسيليك (بناءً على طلب أب يعاني من الروماتيزم الحاد) بمذاق أكثر استساغة من مستخلص لحاء الصفصاف المر للغاية.
في عام 1899 قامت الشركة " باير» بدأ الإنتاج التجاري للأسبرين.
يوجد حاليًا أكثر من 80 عقارًا مضادًا للالتهابات غير الستيرويدية
أعطيت الأدوية اسما شائعا غير الستيرودية المضادة للالتهابات،لأنها تختلف عن السكرية المضادة للالتهابات في الخواص الكيميائية وآلية العمل.
أكثر من 300 مليون شخص في العالم يتناولون مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية سنويًا ، منهم 200 مليون يشترون الأدوية بدون وصفة طبية.
يضطر 30 مليون شخص إلى تناولها باستمرار.
1 . تصنيف
أ)تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية حسب النشاط والتركيب الكيميائي:
مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مع نشاط واضح مضاد للالتهابات
حامض
الساليسيلات
حمض أسيتيل الساليسيليك (الأسبرين)
ديفلونيسال
ليسين مونو أسيتيل ساليسيلات
بيرازوليدين
فينيل بوتازون
مشتقات حمض إندوليسيتيك
إندوميثاسين
سولينداك
إتودولاك
مشتقات حمض فينيل أسيتيك
ديكلوفيناك
Oxycams
بيروكسيكام
تينوكسيكام
لورنوكسيكام
ميلوكسيكام
مشتقات حمض البروبيونيك
ايبوبروفين
نابروكسين
فلوربيبروفين
كيتوبروفين
حمض التيابروفينيك
مشتقات غير حمضية
الكانون
نابوميتون
مشتقات السلفوناميد
نيميسوليد
سيليكوكسيب
روفيكوكسيب
مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مع نشاط ضعيف مضاد للالتهابات
مشتقات حمض أنثرانيليك
حمض الميفيناميك
إتوفينامات
بيرازولون
ميتاميزول
أمينوفينازون
بروبيفينازون
مشتقات الباراامينوفينول
فيناستين
باراسيتامول
مشتقات حمض الأريلاسيتيك المتغاير
كيتورولاك
ب) التصنيف حسب آلية العمل:
أنا. مثبطات COX-1 الانتقائية
حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعات منخفضة (0.1-0.2 يوميًا)
ثانيًا. مثبطات غير انتقائية لـ COX-1 و COX-2
حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعات عالية (1.0-3.0 يوميًا أو أكثر)
فينيل بوتازون
ايبوبروفين
كيتوبروفين
نابروكسين
حمض النفلوميك
بيروكسيكام
لورنوكسيكام
ديكلوفيناك
إندوميثاسين وعدد من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى
ثالثا. مثبطات COX-2 الانتقائية
ميلوكسيكام
نيميسوليد
نابوميتون
رابعا. مثبطات كوكس -2 الانتقائية للغاية
سيليكوكسيب
باريكوكسيب
V. مثبطات COX-3 الانتقائية
أسيتامينوفين
ميتاميزول
مثبطات غير انتقائية لـ COX-1 و COX-2 ، تعمل بشكل أساسي في الجهاز العصبي المركزي
باراسيتامول
2. الديناميكا الدوائية
آلية العمل
العنصر الرئيسي والشائع في آلية عمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هو تثبيط تخليق البروستاجلاندين (PG) من حمض الأراكيدونيك عن طريق تثبيط إنزيم الأكسدة الحلقية (PG-synthetase) (الشكل 1).
أرز. 1. استقلاب حمض الأراكيدونيك
PGs لها نشاط بيولوجي متعدد الاستخدامات:
أ) هي وسطاء الاستجابة الالتهابية:تسبب توسع الأوعية الموضعي ، وذمة ، ونضح ، وهجرة الكريات البيض وتأثيرات أخرى (بشكل رئيسي PG-E 2 و PG-I 2) ؛
6) توعية المستقبلاتلوسطاء الألم (الهيستامين والبراديكينين) والتأثيرات الميكانيكية ، مما يقلل من عتبة الألم ؛
الخامس) زيادة حساسية المراكز تحت المهاد للتنظيم الحراريلتأثير البيروجينات الذاتية (إنترلوكين 1 وغيرها) المتكونة في الجسم تحت تأثير الميكروبات والفيروسات والسموم (بشكل رئيسي PG-E 2).
في السنوات الأخيرة ، وجد أن هناك ما لا يقل عن اثنين من انزيمات الانزيمات الانزيمية الحلقية التي تثبطها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. يتحكم نظير الإنزيم الأول ، COX-1 (COX-1) ، في إنتاج البروستاجلاندين ، الذي ينظم سلامة الغشاء المخاطي المعدي المعوي ، ووظيفة الصفائح الدموية وتدفق الدم الكلوي ، ويشارك نظير الإنزيم الثاني ، COX-2 ، في تخليق البروستاجلاندين أثناء الالتهاب. علاوة على ذلك ، فإن COX-2 غائب في ظل الظروف العادية ، ولكنه يتشكل تحت تأثير بعض عوامل الأنسجة التي تبدأ تفاعلًا التهابيًا (السيتوكينات وغيرها). في هذا الصدد ، من المفترض أن التأثير المضاد للالتهابات لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يرجع إلى تثبيط COX-2 ، وأن تفاعلاتها غير المرغوب فيها ناتجة عن تثبيط COX ، ويتم تقديم تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من حيث الانتقائية لأشكال مختلفة من انزيمات الأكسدة الحلقية في الجدول 2. تسمح نسبة نشاط مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من حيث منع COX-1 / COX- 2 للشخص بالحكم على سميتها المحتملة. وكلما انخفضت هذه القيمة ، كلما كان الدواء أكثر انتقائية فيما يتعلق بـ COX-2 ، وبالتالي ، كان أقل سمية. على سبيل المثال ، بالنسبة للميلوكسيكام فهو 0.33 ، ديكلوفيناك - 2.2 ، تينوكسيكام - 15 ، بيروكسيكام - 33 ، إندوميثاسين - 107.
تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من حيث الانتقائية لأشكال مختلفة من انزيمات الأكسدة الحلقية ( المخدرات معالجة توقعات - وجهات نظر، 2000 ، مع الإضافات)
آليات أخرى لعمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية
قد يترافق التأثير المضاد للالتهابات مع تثبيط بيروكسيد الدهون ، وتثبيت الأغشية الليزوزومية (كلتا الآليتين تمنعان تلف الهياكل الخلوية) ، وانخفاض في تكوين ATP (ينخفض إمداد الطاقة للتفاعل الالتهابي) ، وتثبيط العدلات تراكم (منزعج إطلاق وسطاء التهابات منهم) ، تثبيط إنتاج العامل الروماتويدي في مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي. يرتبط التأثير المسكن إلى حد ما بانتهاك توصيل نبضات الألم في الحبل الشوكي (ميتاميزول).
الآلية الرئيسية لعمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تم فك تشفيره في عام 1971 جي . واين ، سميث.
في قلب .. أو في الوسط- له تأثير محبط على التخليق الحيوي للبروستاجلاندين.
تسبب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية
بلوك أو
تثبيط انتقال انزيمات الأكسدة الحلقية إلى إنزيم نشط.
نتيجة لالتعليم ينخفض بشكل حاد المنشطة للالتهابات PG أنواع E وF.
إشعال.
1) المكونات الرئيسية للالتهاب
تغيير،
احتقان،
نضح
الانتشار.
مزيج هذه الظواهر هو الأساس علامات محلية إشعال:
احمرار،
زيادة درجة الحرارة،
خلل وظيفي.
نتيجة لتعميم العملية ، إلى جانب التغييرات المحلية ، تم تطوير وشائعة
تسمم،
حمى،
زيادة عدد الكريات البيضاء
استجابة الجهاز المناعي.
2) حسب طبيعة الدورة ، يمكن أن يكون الالتهابحاد و مزمن .
التهاب حاد يدوم من عدة أيام إلى عدة أسابيع.
يتميز بـ:
شدة واضحة من علامات الالتهاب و
غلبة إما التغيير أو ظواهر نضحي الأوعية الدموية.
التهاب مزمن - هذه عملية مستمرة أكثر بطئًا وطويلة الأمد.
يهيمن عليها:
ضمور و
الظواهر التكاثرية.
في عملية الالتهاب تحت تأثير عوامل ضارة مختلفة
(الميكروبات وسمومها والإنزيمات الليزوزومية والهرمونات)
يشغل حمض الأراكيدونيك "شلال"
(مع الالتهاب ، يتم إطلاق حمض الأراكيدونيك من فوسفوليبيدات الغشاء).
1) يتم تنشيط فسفوليباز أ 2 ,
والتي من الفسفوليبيدات في أغشية الخلايا تطلق حمض الأراكيدونيك.
حمض الأراكيدونيك هو مقدمة للبروستاجلاندين (PG) - وسطاء التهابات.
2 ) صتنمو
في بؤرة الالتهاب تشارك في التنمية
توسع الأوعية ،
احتقان
حمى.
3 ) أيشارك حمض الراشيدونيك في عملية التمثيل الغذائي:
انزيمات الأكسدة الحلقية و lipoxygenase.
بمشاركة انزيمات الأكسدة الحلقيةيتم تحويل حمض الأراكيدونيك إلى وسطاء التهابي
الأكسيدات الداخلية الحلقية 1
البروستاجلاندين 2
البروستاسيلينات
ثرومبوكسانيس 3
بمشاركة ليبوكسيجيناز
يتم تحويل حمض الأراكيدونيك إلى leukotrienes - وسطاء تفاعلات الحساسية الفورية ووسطاء الالتهاب.
انزيمات الأكسدة الحلقية(كوكس) هو إنزيم رئيسي في عملية التمثيل الغذائي لحمض الأراكيدونيك.
يحفز هذا الإنزيم تفاعلين مستقلين:
1) انزيمات الأكسدة الحلقية إضافة جزيء أكسجين إلى جزيء حمض الأراكيدونيك لتكوين PGG2
2) بيروكسيداز- يؤدي إلى تحويل PGG2 إلى PGN2 أكثر استقرارًا
يصاحب تخليق الإندوبيروكسيدات والبروستاجلاندين والليوكوترين
ظهور جذور الأكسجين الحرةتعزيز
تطور العملية الالتهابية ،
تلف الخلايا
الأضرار التي لحقت الهياكل الخلوية
حدوث تفاعلات الألم
البروستاجلاندين أنفسهم(ه 1 ، ط 2) أكثر الوسطاء نشاطا للالتهاب:
زيادة نشاط وسطاء الالتهاب والألم (الهيستامين ، السيروتونين ، البراديكينين)
تمدد الشرايين
زيادة نفاذية الشعيرات الدموية
المشاركة في تطوير الوذمة واحتقان الدم
المشاركة في انتهاك دوران الأوعية الدقيقة
يشارك في تكوين الآلام
البروستاجلاندينF 2 وثرموبوكسان أ 2
يسبب تضيق الأوردة
ثرومبوكسان أ 2
يعزز تكوين جلطات الدم ، مما يؤدي إلى تفاقم اضطرابات دوران الأوعية الدقيقة
مستقبلات البروستاجلاندين تقع
-نعلى أغشية الخلايا في الأنسجة المحيطية
-نفي نهايات الأعصاب الحسية
-الخامسالجهاز العصبي المركزي
معظم مستقبلات البروستاجلاندين لها وظيفة تنشيطية.
تقوية تكوين البروستاجلاندين في الجهاز العصبي المركزي (محلي) يسهل توصيل نبضات الألم ، ويؤدي إلى فرط التألمai ، زيادة درجة حرارة الجسم.
3. حركية الدواء
يتم امتصاص جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية جيدًا في الجهاز الهضمي. ترتبط تقريبًا تمامًا بألبومين البلازما ، مما يؤدي إلى إزاحة بعض الأدوية الأخرى (انظر الفصل " تفاعل الأدوية") ، وفي الأطفال حديثي الولادة - البيليروبين ، والذي يمكن أن يؤدي إلى تطور اعتلال الدماغ البيليروبين. والأخطر في هذا الصدد هو الساليسيلات والفينيل بيوتازون. تخترق معظم مضادات الالتهاب غير الستيرويدية جيدًا السائل الزليلي للمفاصل. يتم استقلاب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في الكبد ، وتفرز عن طريق الكلى.
تعتبر الحرائك الدوائية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية خاصية مهمة جدًا لها ، لأنها تؤثر أيضًا على الديناميكا الدوائية للأدوية. يمكن إعطاء الأدوية في هذه المجموعة بطرق مختلفة ومتوفرة بأشكال جرعات متنوعة. يتم استخدام العديد من الأدوية عن طريق المستقيم (في التحاميل) أو موضعياً (في المواد الهلامية والمراهم). ومع ذلك ، لا يمكن حقن جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية عدد كبير منيتم إنتاجها في شكل محاليل للإعطاء العضلي ، كما يتوفر عدد من الأدوية للإعطاء عن طريق الوريد (حمض أسيتيل الساليسيليك ، باراسيتامول ، كيتورولاك ، كيتوبروفين ، لورنوكسيكام). لكن الطريقة الأكثر شيوعًا والأكثر بساطة للإعطاء ، والتي عادة ما تكون مقبولة للمريض ، هي الإعطاء عن طريق الفم. يمكن استخدام جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية معويًا - في كبسولات أو أقراص أو أقراص. عندما تؤخذ عن طريق الفم ، يتم امتصاص جميع الأدوية في هذه المجموعة بشكل جيد (حتى 80-90٪ أو أكثر) في الأمعاء العلوية ، ومع ذلك ، فإن معدل الامتصاص والوقت للوصول إلى أقصى تركيز في البلازما يمكن أن يختلف اختلافًا كبيرًا بالنسبة للأدوية الفردية. معظم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مشتقة من الأحماض العضوية الضعيفة. نظرًا لخصائصها الحمضية ، فإن هذه الأدوية (و / أو مستقلباتها) لها تقارب كبير للبروتينات (ترتبط ببروتينات البلازما بأكثر من 90 ٪) ، وتتراكم بشكل أكثر نشاطًا في الأنسجة الملتهبة ، وفي الغشاء المخاطي للمعدة وفي تجويفها ، في الكبد والكلى الطبقة القشرية والدم ونخاع العظام ، ولكنها تخلق تركيزات منخفضة في الجهاز العصبي المركزي (Brune K، Glatt M، Graf P، 1976؛ Rainsford KD، Schweitzer A، Brune K. 1981). تلعب طبيعة الحرائك الدوائية دورًا مهمًا في إظهار ليس فقط الآثار الجانبية المضادة للالتهابات ، ولكن أيضًا الآثار الجانبية غير المرغوب فيها لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. إن التقارب الكبير لبروتينات البلازما هو سبب الإزاحة التنافسية للأدوية من مجموعات أخرى من الارتباط بالألبومين (انظر قسم "تفاعل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مع أدوية أخرى"). مع انخفاض مستوى الألبومين في الدم ، يزداد الجزء الحر (غير المرتبط) من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، مما قد يؤدي إلى زيادة تأثير مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، إلى درجة سامة. مشتقات غير حمضية ، محايدة (باراسيتامول ، سيليكوكسيب) أو أدوية قلوية ضعيفة (بيرازولون - ميتاميزول) يتم توزيعها بالتساوي في الجسم ، باستثناء تجويف الجهاز الهضمي والكلى والكبد ، حيث يمكن أن تتراكم ؛ على عكس الأحماض ، فإنها لا تتراكم في الأنسجة الملتهبة ، ولكنها تخلق تركيزًا عاليًا بدرجة كافية في الجهاز العصبي المركزي ، في حين أن الآثار الجانبية على الجهاز الهضمي لا تسبب أو تسبب نادرًا للغاية (Brune K، Rainsford KD، Schweitzer A.، 1980 ؛ Hinz B ، Renner B ، Brune K ، 2007). ينتج Pyrazolones تركيزات عالية نسبيًا في نخاع العظام والجلد والغشاء المخاطي للفم. عادةً ما يكون الوقت اللازم للوصول إلى تركيز ثابت من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في البلازما مع الإعطاء المستمر هو 3-5 فترات نصف عمر.
يتم استقلاب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بنشاط في الجسم ، ولا يتم إفراز سوى كميات صغيرة من الأدوية دون تغيير. يحدث التمثيل الغذائي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بشكل رئيسي في الكبد عن طريق الجلوكورونيد. عدد من الأدوية - ديكلوفيناك ، أسيكلوفيناك ، إيبوبروفين ، بيروكسيكام ، سيليكوكسيب - يتم هيدروكسيلها مسبقًا بمشاركة السيتوكروم ص-450 (بشكل أساسي من الإنزيمات المتشابهة لعائلة CYP 2C). يتم إفراز المستقلبات والكميات المتبقية من الدواء في شكل غير متغير عن طريق الكلى مع البول ، وبدرجة أقل ، تفرز الكبد مع الصفراء (Vengerovsky A.I. ، 2006). يمكن أن تختلف مدة نصف العمر (T 50) لمختلف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بشكل كبير ، من ساعة إلى ساعتين للإيبوبروفين ، وحتى 35-45 ساعة للبيروكسيكام. يمكن أن يكون عمر النصف للدواء في البلازما وفي بؤرة الالتهاب (على سبيل المثال ، في تجويف المفصل) مختلفًا أيضًا ، على وجه الخصوص ، بالنسبة للديكلوفيناك ، فهي 2-3 ساعات و 8 ساعات ، على التوالي. لذلك ، فإن مدة التأثير المضاد للالتهابات لا ترتبط دائمًا بإزالة الدواء من البلازما.
عدد من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هي أدوية لا تستلزم وصفة طبية ليس فقط في روسيا ، ولكن أيضًا في الخارج. يعتمد الإصدار المجاني لمثل هذه الأموال على ميزات الديناميكا الدوائية (السائد ، ولكن ليس تثبيطًا انتقائيًا لـ COX-2) ، والأهم من ذلك ، ميزات الخصائص الحركية الدوائية التي تجعلها أكثر عقاقير آمنةإذا تم استخدامها بجرعات منخفضة ودورة قبول محدودة (عدة أيام). مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مثل ديكلوفيناك وإيبوبروفين نشطة للغاية ، ولكنها نسبيًا وسائل آمنةبسبب خصائص توزيعها والتمثيل الغذائي. هذه السمات هي تراكم الأدوية ووجودها على المدى الطويل في الأنسجة الملتهبة (الحيز الفعال) ، وفي نفس الوقت ، إزالتها السريعة من الحيز المركزي ، بما في ذلك الدم ، جدار الأوعية الدمويةوالقلب والكلى ، أي من قسم من الآثار الجانبية المحتملة. لذلك ، فإن هذه الأدوية مناسبة بشكل أفضل للاستغناء عن OTC من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى (Brune K.، 2007).
لتقليل مخاطر الآثار الجانبية الجهازية ، تتوفر العديد من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على شكل مواد هلامية أو مراهم للاستخدام الخارجي (إندوميثاسين ، ديكلوفيناك ، كيتوبروفين ، إيبوبروفين ، إلخ). يتراوح التوافر البيولوجي وتركيز مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في البلازما عند تطبيقها خارجيًا من 5 إلى 15٪ من القيم المحققة مع الإدارة النظامية (Heyneman CA، Lawless-Liday C، Wall GC، 2000) ، ولكن في موقع التطبيق (في منطقة تركيز الالتهاب) تركيز مرتفع نوعًا ما. يؤكد عدد من الدراسات الفعالية العالية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية عند تطبيقها خارجيًا على كل من النماذج التجريبية للألم عند البشر وفي الإعداد السريري(McCormack K، Kidd BL، Morris V.، 2000؛ Steen KH، Wegner H، Meller ST.2001؛ Moore RA، et al.، 1998؛ Heyneman CA، Lawless-Liday C، Wall GC، 2000). ومع ذلك ، مع الاستخدام الخارجي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، يتم إنشاء تركيزات عالية نسبيًا من الأدوية في الأدمة ، بينما في العضلات هذه التركيزات تعادل المستوى الذي تم تحقيقه مع الإدارة النظامية (Heyneman CA، Lawless-Liday C، Wall GC، 2000). عند تطبيقها على الجلد في منطقة المفاصل ، تصل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى السائل الزليلي ، لكن لا يزال من غير الواضح ما إذا كان هذا هو تأثير الاختراق الموضعي للدواء أو نتيجة لدخوله في الدورة الدموية الجهازية. (Vaile JH، Davis P، 1998) في هشاشة العظام والتهاب المفاصل الروماتويدي ، يعطي التطبيق الموضعي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية متغيرًا جدًا (تقلبات في الفعالية من 18 إلى 92٪ ، Heyneman CA ، Lawless-Liday C ، Wall GC ، 2000) ، ولكن بشكل عام ، تأثير معتدل إلى حد ما. يمكن تفسير هذا الاختلاف من خلال التقلبات الكبيرة في مستوى امتصاص الجلد ، وكذلك التأثير الوهمي الواضح للأدوية في الأمراض الروماتيزمية.
مؤشرات للاستخدام
1. الأمراض الروماتيزمية
الروماتيزم (الحمى الروماتيزمية) ، التهاب المفاصل الروماتويدي ، التهاب المفاصل النقرسي والصدفي ، التهاب الفقار اللاصق (التهاب الفقار اللاصق) ، متلازمة رايتر.
يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في التهاب المفاصل الروماتويدي توفر فقط تأثير الأعراضدون التأثير على مسار المرض. إنهم غير قادرين على وقف تقدم العملية ، والتسبب في مغفرة ومنع تطور تشوهات المفاصل. في الوقت نفسه ، فإن الراحة التي تجلبها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية للمرضى المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي مهمة للغاية بحيث لا يستطيع أي منهم الاستغناء عن هذه الأدوية. مع داء الكولاجين الكبير (الذئبة الحمامية الجهازية ، تصلب الجلد ، وغيرها) غالبًا ما تكون مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير فعالة.
2. الأمراض غير الروماتيزمية للجهاز الحركي
هشاشة العظام ، التهاب العضلات ، التهاب الأوتار ، الصدمات (منزلية ، رياضية). في كثير من الأحيان ، في هذه الظروف ، يكون استخدام أشكال الجرعات المحلية من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (المراهم ، الكريمات ، المواد الهلامية) فعالاً.
3. الأمراض العصبية.الألم العصبي وعرق النسا وعرق النسا وألم الظهر.
4. مغص كلوي كبدي.
5. متلازمة الألممن المسببات المختلفة ، بما في ذلك الرأس و وجع أسنان، ألم ما بعد الجراحة.
6. الحمى(كقاعدة عامة ، عند درجة حرارة أعلى من 38.5 درجة مئوية).
7. الوقاية من تجلط الدم الشرياني.
8. عسر الطمث.
تستخدم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في عسر الطمث الأولي للراحة متلازمة الألميرتبط بزيادة في نغمة الرحم بسبب فرط إنتاج PG-F 2a. بالإضافة إلى التأثير المسكن ، تقلل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من كمية فقدان الدم.
لوحظ تأثير سريري جيد مع استخدام نابروكسينوخاصة ملح الصوديوم ، ديكلوفيناك, ايبوبروفين, كيتوبروفين... توصف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في أول ظهور للألم في دورة مدتها 3 أيام أو عشية الدورة الشهرية. ردود الفعل السلبية ، نظرا للاستخدام قصير المدى ، نادرة.
4.2. موانع
مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هي بطلان في الآفات التآكلي والتقرحي في الجهاز الهضمي ، وخاصة في المرحلة الحادة ، والاختلالات الشديدة في الكبد والكلى ، وقلة الكريات البيض ، والتعصب الفردي ، والحمل. إذا لزم الأمر ، فإن الجرعات الصغيرة من الأسبرين هي الأكثر أمانًا (ولكن ليس قبل الولادة!) (3).
لا ينبغي وصف الإندوميتاسين والفينيل بوتازون في العيادة الخارجية للأشخاص الذين تتطلب مهنتهم مزيدًا من الاهتمام.
4.3. تحذيرات
يجب استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بحذر عند المرضى الربو القصبي، وكذلك للأشخاص الذين عانوا سابقًا من ردود فعل سلبية عند تناول أي من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى.
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم أو قصور القلب ، يجب اختيار مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التي لها أقل تأثير على تدفق الدم الكلوي.
في كبار السن ، من الضروري السعي لتعيين الحد الأدنى من الجرعات الفعالة والدورات القصيرة من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.
4. ردود الفعل السلبية
الجهاز الهضمي:
الخاصية السلبية الرئيسية لجميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هي المخاطر العالية لتطوير ردود فعل سلبية من الجهاز الهضمي. في 30-40 ٪ من المرضى الذين يتلقون مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، لوحظ اضطرابات عسر الهضم ، في 10-20 ٪ - تآكل وقرحة في المعدة والاثني عشر ، في 2-5 ٪ - نزيف وانثقاب (4).
حاليًا ، تم تحديد متلازمة معينة - مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية اعتلال المعدة والأمعاء(5). يرتبط جزئيًا فقط بالتأثير الضار المحلي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (معظمها من الأحماض العضوية) على الغشاء المخاطي ويرجع ذلك أساسًا إلى تثبيط إنزيم COX-1 كنتيجة للعمل الجهازي للأدوية. لذلك ، يمكن أن تحدث السمية المعوية مع أي طريقة لإعطاء مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.
تحدث هزيمة الغشاء المخاطي في المعدة على 3 مراحل:
1) تثبيط تخليق البروستاجلاندين في الغشاء المخاطي.
2) انخفاض في إنتاج المخاط الواقي وبيكربونات بوساطة البروستاجلاندين ؛
3) ظهور تقرحات وتقرحات يمكن أن تكون معقدة بسبب النزيف أو الانثقاب.
غالبًا ما يكون الضرر موضعيًا في المعدة ، خاصة في منطقة الغار أو منطقة ما قبل الولادة. الأعراض السريرية لاضطراب المعدة والأمعاء بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غائبة في ما يقرب من 60٪ من المرضى ، وخاصة كبار السن ، لذلك يتم التشخيص في كثير من الحالات باستخدام تنظير المعدة والأمعاء الليفي. في الوقت نفسه ، في العديد من المرضى الذين يعانون من شكاوى عسر الهضم ، لا يتم الكشف عن تلف الغشاء المخاطي. يرتبط عدم وجود أعراض سريرية في اعتلال المعدة والأمعاء بالأدوية المضادة للالتهاب. لذلك ، المرضى وخاصة كبار السن الذين لديهم استخدام طويل الأمدلم يتم ملاحظة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية للأحداث الضائرة من الجهاز الهضمي ، وتعتبر مجموعة من المخاطر المتزايدة لتطوير مضاعفات خطيرة لاعتلال المعدة والأمعاء NSAID (النزيف ، فقر الدم الشديد) وتتطلب مراقبة دقيقة بشكل خاص ، بما في ذلك الفحص بالمنظار (1).
عوامل الخطر للتسمم المعدي:النساء ، فوق الستين ، التدخين ، تعاطي الكحول ، تاريخ عائلي من القرحة ، يصاحب ذلك شديد أمراض القلب والأوعية الدموية، الاستخدام المتزامن للجلوكوكورتيكويد ، مثبطات المناعة ، مضادات التخثر ، العلاج طويل الأمد بمضادات الالتهاب غير الستيرويدية ، الجرعات الكبيرة أو الاستخدام المتزامن لاثنين أو أكثر من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. الأسبرين والإندوميتاسين والبيروكسيكام لديهم أعلى سمية معدية (1).
طرق تحسين تحمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.
I. الإدارة المتزامنة للأدويةحماية الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي.
وفقًا للتجارب السريرية الخاضعة للرقابة ، فإن النظير الاصطناعي لـ PG-E 2 ، الميزوبروستول ، فعال للغاية ، حيث يمنع استخدامه تطور القرحات في كل من المعدة والاثني عشر (الجدول 3). تتوفر الأدوية المركبة التي تشمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والميزوبروستول (انظر أدناه).
تأثير وقائي أدوية مختلفةفيما يتعلق بقرح الجهاز الهضمي التي تسببها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (بواسطة Champion G.D. et al. ، 1997 ( 1 ) مع الإضافات)
+ تأثير وقائي
0 عدم وجود تأثير وقائي
التأثير غير محدد
* وفقًا لأحدث البيانات ، فإن فاموتيدين فعال بجرعة عالية
مثبط مضخة البروتون أوميبرازول له نفس فعالية الميزوبروستول ، ولكن يمكن تحمله بشكل أفضل ، وأسرع في القضاء على ارتجاع المريء ، والألم واضطرابات الجهاز الهضمي.
يمكن أن تمنع حاصرات H 2 تكوين قرحة الاثني عشر ، لكنها غير فعالة بشكل عام لقرحة المعدة. ومع ذلك ، هناك أدلة على أن الجرعات العالية من فاموتيدين (40 مجم مرتين يوميًا) تقلل من حدوث قرحة المعدة والاثني عشر.
خوارزمية للوقاية والعلاج من أمراض المعدة والأمعاء NSAID.
بقلم لوب د. وآخرون ، 1992 (5) مع الإضافات.
لا يقلل عقار سوكرالفات الواقي للخلايا من خطر الإصابة بقرحة المعدة ، ولم يتم تحديد تأثيره على قرحة الاثني عشر بشكل كامل.
ثانيًا. تغيير أساليب استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيديةالذي يتضمن (أ) تخفيض الجرعة ؛ (ب) التحول إلى الإدارة الوريدية أو الشرجية أو المحلية ؛ (ج) أخذ أشكال جرعات معوية قابلة للذوبان ؛ (د) استخدام العقاقير الأولية (مثل السولينداك). ومع ذلك ، نظرًا لحقيقة أن NSAID-gastroduodenopathy ليس رد فعل محلي بقدر ما هو رد فعل منهجي ، فإن هذه الأساليب لا تحل المشكلة.
ثالثا. استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الانتقائية.
كما هو مذكور أعلاه ، هناك نوعان من إنزيمات الأكسدة الحلقية التي تحجبها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية: COX-2 ، وهي المسؤولة عن إنتاج البروستاجلاندين أثناء الالتهاب ، و COX-1 ، التي تتحكم في إنتاج البروستاجلاندين ، والتي تحافظ على سلامة الغشاء المخاطي المعدي المعوي وتدفق الدم الكلوي ووظيفة الصفائح الدموية. لذلك ، يجب أن تسبب مثبطات COX-2 الانتقائية ردود فعل سلبية أقل. أول هذه الأدوية ميلوكسيكامو نابوميتون... أظهرت الدراسات المضبوطة التي أجريت في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي وهشاشة العظام أنهم يتحملون بشكل أفضل من ديكلوفيناك وبيروكسيكام وإيبوبروفين ونابروكسين ، وأنهم ليسوا أقل فعالية من حيث فعاليتهم (6).
يتطلب تطوير قرحة المعدة لدى المريض إلغاء مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية واستخدام الأدوية المضادة للقرحة. الاستخدام المستمر لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، على سبيل المثال ، في التهاب المفاصل الروماتويدي ، ممكن فقط على خلفية الإدارة المتزامنة للميزوبروستول والمراقبة المنتظمة بالمنظار.
في التين. يوضح الشكل 2 خوارزمية للوقاية والعلاج من اعتلال المعدة والأمعاء بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.
الكلى
تعتبر السمية الكلوية ثاني أهم مجموعة من التفاعلات العكسية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. حددت آليتين رئيسيتين التأثير السلبيمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية للكلى.
أنا... عن طريق منع تخليق PG-E 2 و prostacyclin في الكلى ، تسبب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تضيق الأوعية وضعف تدفق الدم الكلوي. هذا يؤدي إلى تطور التغيرات الدماغية في الكلى ، وانخفاض في الترشيح الكبيبي وحجم إدرار البول. نتيجة لذلك ، قد تحدث اضطرابات في استقلاب الماء والكهارل: احتباس الماء ، وذمة ، فرط صوديوم الدم ، فرط بوتاسيوم الدم ، زيادة في مستويات الكرياتينين في الدم ، زيادة في ضغط الدم.
للإندوميتاسين والفينيل بوتازون التأثيرات الأكثر وضوحًا على تدفق الدم الكلوي.
ثانيًا... يمكن أن يكون لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تأثير مباشر على الحمة الكلوية ، مما يسبب التهاب الكلية الخلالي (يسمى "اعتلال الكلية المسكن"). الأخطر في هذا الصدد هو الفيناسيتين. من المحتمل حدوث تلف خطير في الكلى حتى الإصابة بالفشل الكلوي الحاد. يوصف تطور الفشل الكلوي الحاد مع استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية نتيجة لالتهاب الكلية الخلالي التحسسي الحاد.
عوامل خطر السمية الكلوية: العمر فوق 65 سنة ، تليف الكبد ، أمراض الكلى السابقة ، انخفاض حجم الدم في الدورة الدموية ، الاستخدام المطول لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، ما يصاحب ذلك من استخدام مدرات البول.
السمية الدموية
الأكثر شيوعًا لبيرازوليدين وبيرازولون. أكثر المضاعفات الهائلة في استخدامها هي فقر الدم اللاتنسجي وندرة المحببات.
تجلط الدم
مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تمنع تراكم الصفائح الدموية ولها تأثير مضاد للتخثر عن طريق تثبيط تكوين البروثرومبين في الكبد. نتيجة لذلك ، قد يحدث نزيف ، في كثير من الأحيان من الجهاز الهضمي.
السمية الكبدية
يمكن ملاحظة التغييرات في نشاط الترانساميناسات والإنزيمات الأخرى. الخامس الحالات الشديدة- اليرقان والتهاب الكبد.
تفاعلات فرط الحساسية (الحساسية)
الطفح الجلدي ، وذمة كوينك ، صدمة الحساسية، متلازمات ليل وستيفنز جونسون ، التهاب الكلية الخلالي التحسسي. المظاهر الجلدية أكثر شيوعًا عند استخدام البيرازولون والبيرازوليدين.
تشنج قصبي
كقاعدة عامة ، يتطور عند مرضى الربو القصبي ، وفي كثير من الأحيان عند تناول الأسبرين. قد تكون أسبابه آليات الحساسية ، وكذلك تثبيط تخليق PG-E 2 ، وهو موسع قصبي داخلي.
إطالة الحمل وتأخر المخاض
يرجع هذا التأثير إلى حقيقة أن البروستاجلاندين (PG-E 2 و PG-F 2a) يحفز عضل الرحم.
5 ... صحكم الجرعة والتعيين
إضفاء الطابع الفردي على اختيار الدواء.
لكل مريض ، يجب اختيار الدواء الأكثر فعالية مع أفضل تحمّل. علاوة على ذلك ، يمكن أن يكون أي مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، ولكن كمضاد للالتهابات ، من الضروري وصف دواء من المجموعة الأولى. يمكن أن تختلف حساسية المرضى تجاه مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من مجموعة كيميائية واحدة بشكل كبير ، وبالتالي فإن عدم فعالية أحد الأدوية لا يشير حتى الآن إلى عدم فعالية المجموعة ككل.
عند استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في أمراض الروماتيزم ، خاصة عند استبدال دواء بآخر ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار ما يلي: يتأخر تطوير التأثير المضاد للالتهابات مع مرور الوقت من المسكن... لوحظ هذا الأخير في الساعات الأولى ، في حين أنه مضاد للالتهابات - بعد 10-14 يومًا من المدخول المنتظم ، وعندما يوصف النابروكسين أو الأوكسيكام ، حتى بعد ذلك - في 2-4 أسابيع.
الجرعة.
يجب وصف أي دواء جديد لهذا المريض أولاً. الخامس أصغر جرعة... مع التحمل الجيد ، تزداد الجرعة اليومية بعد 2-3 أيام. الجرعات العلاجية من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في نطاق واسع ، وفي السنوات الأخيرة كان هناك اتجاه نحو زيادة الجرعات الفردية واليومية من الأدوية التي تتميز بأفضل تحمّل (نابروكسين ، إيبوبروفين) ، مع الحفاظ على القيود المفروضة على الجرعات القصوى من الأسبرين ، إندوميثاسين ، فينيل بوتازون ، بيروكسيكام. في بعض المرضى ، لا يتحقق التأثير العلاجي إلا باستخدام جرعات عالية جدًا من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.
وقت الاستلام.
مع موعد طويل في الدورة (على سبيل المثال ، في أمراض الروماتيزم) ، يتم تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بعد الوجبات. ولكن للحصول على تأثير مسكن سريع أو خافض للحرارة ، يفضل وصفها قبل 30 دقيقة أو بعد ساعتين من تناول الوجبة ، وشرب 1 / 2-1 كوب من الماء. بعد تناوله لمدة 15 دقيقة ، يُنصح بعدم الذهاب إلى الفراش لمنع تطور التهاب المريء.
يمكن أيضًا تحديد لحظة تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بحلول وقت الشدة القصوى لأعراض المرض (الألم ، تصلب المفاصل) ، أي مع مراعاة الكرونوفارماكولوجي للأدوية. في هذه الحالة ، يمكنك الخروج عن المخططات المقبولة عمومًا (2-3 مرات في اليوم) ووصف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في أي وقت من اليوم ، مما يسمح لك غالبًا بتحقيق تأثير علاجي أكبر بجرعة يومية أقل.
مع تصلب شديد في الصباح ، يُنصح بتناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية سريعة الامتصاص في أقرب وقت ممكن (فور الاستيقاظ) أو وصف الأدوية طويلة المفعول في الليل. يمتلك النابروكسين الصوديوم ، ديكلوفيناك البوتاسيوم ، الأسبرين القابل للذوبان في الماء ("الفوار") ، الكيتوبروفين أعلى معدل امتصاص في الجهاز الهضمي ، وبالتالي ظهور تأثير أسرع.
وحيد.
لا يُنصح بالاستخدام المتزامن لاثنين أو أكثر من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية للأسباب التالية:
لم يتم إثبات فعالية هذه المجموعات بشكل موضوعي ؛
في عدد من هذه الحالات ، هناك انخفاض في تركيز الأدوية في الدم (على سبيل المثال ، يقلل الأسبرين من تركيز الإندوميتاسين ، والديكلوفيناك ، والإيبوبروفين ، والنابروكسين ، والبيروكسيكام) ، مما يؤدي إلى إضعاف التأثير ؛
يزداد خطر الإصابة بردود فعل غير مرغوب فيها. استثناء هو إمكانية استخدام الباراسيتامول مع أي مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى لتعزيز التأثير المسكن.
في بعض المرضى ، يمكن وصف اثنين من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في أوقات مختلفة من اليوم ، على سبيل المثال ، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية سريعة الامتصاص في الصباح وبعد الظهر ، ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية طويلة المفعول في المساء.
استنتاج
الأدوية المضادة للالتهاباتتسمى الأدوية التي تمنع تطور الآليات الفيزيولوجية المرضية للالتهاب وتقضي على علاماته ، ولكنها لا تؤثر على سبب التفاعل الالتهابي. يتم تمثيلهم بواسطة العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (المسكنات) والأدوية المضادة للالتهابات الستيرويدية. مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأكثر استخدامًا. في روسيا ، 3.5 مليون شخص يأخذون مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لفترة طويلة.
تحتوي مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على مجموعة واسعة من المؤشرات ولا تقل عنها آثار جانبية وموانع ، والتي يجب أن يتذكرها الطبيب عند وصفها والممرضة عند مراقبة المريض. وأيضًا دور كبير في إجراء العلاج الدوائي بالعقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات يتم تعيينه للممرضة التي يجب عليها:
1 اتبع بدقة وصفات الطبيب.
2 توضيح تاريخ الحساسية لدى المرضى ، لأن ردود الفعل التحسسية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ليست شائعة.
3 ـ في الشابات توضيح احتمالية الحمل بسبب يمكن أن تؤثر مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية سلبًا على الجنين.
4 - توعية المريض بقواعد تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (تناولها بعد الوجبات مع الكثير من الماء) ، ومراقبة التنفيذ.
5 إذا كان المريض في المستشفى ، فراقب يوميًا حالة المريض ومزاجه وجلده والأغشية المخاطية ، ووجود وذمة ، وضغط الدم ، ولون البول ، وطابع البراز ، وإذا ظهرت تغييرات ، أخبر الطبيب على الفور!
6 في العيادة الخارجية ، يجب على الممرضة تدريب المريض على السيطرة على الآثار الجانبية المحتملة.
7. إحالة المريض في الوقت المناسب إلى الدراسات التي يحددها الطبيب.
8. اشرح للمريض خطورة العلاج الذاتي.
فهرس
جرعات الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات
2) http://www.antibiotic.ru
3) خاركيفيتش د. "علم الأدوية" 2005
تم النشر في Allbest.ru
...وثائق مماثلة
أدوية مضادة للإلتهاب خالية من الستيرود. وصف العمل. دواعي الإستعمال. موانع آثار جانبية. تصنيف. مشاكل الاستشارات الصيدلانية عند شراء العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات.
تمت إضافة ورقة مصطلح 09/16/2017
المؤشرات الرئيسية والبيانات الدوائية لاستخدام العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات. حالات تحريم استخدامها. خصائص الممثلين الرئيسيين للعقاقير المضادة للالتهابات غير الستيرويدية.
الملخص ، تمت الإضافة 03/23/2011
تصنيف العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات مع نشاط واضح مضاد للالتهابات. دراسة قواعد التعيين والجرعة والموانع. التأثير في الجهاز المناعي... مراجعة أنواع النشاط البيولوجي للبروستاجلاندين.
تمت إضافة العرض بتاريخ 21/10/2013
خصائص وآلية عمل المسكنات غير المخدرة. تصنيف وتسمية المسكنات - خافضات الحرارة ، العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات. الخصائص الدوائية لأنالجين ، باراسيتامول ، بارالجين ، حمض أسيتيل الساليسيليك.
تمت إضافة المحاضرة في 01/14/2013
تاريخ ظهور الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية. وصف ترويجي عام لخصائص المستهلك لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. التصنيف والتشكيلة واتساع خط الإنتاج. ميزات التوحيد والشهادة. مراقبة الجودة عند القبول.
ورقة المصطلح ، تمت إضافتها في 01/10/2010
القدرة العلاجية للأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات. شدة النشاط المضاد للالتهابات والتركيب الكيميائي. تثبيط تخليق البروستاجلاندين من حمض الأراكيدونيك عن طريق تثبيط إنزيم الأكسدة الحلقية.
تمت إضافة العرض في 10/26/2014
العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ، والتصنيف وخصائص الحرائك الدوائية. الأسبرين والأدوية الشبيهة بالأسبرين. تأثير مسكنالمخدرات. الديناميكا الدوائية للأسبرين. ميزة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على المسكنات المخدرة.
تمت إضافة محاضرة بتاريخ 2012/04/28
تاريخ وتطور العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات وخصائصها. الديناميكيات الدوائية والتأثيرات الدوائية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. خصائص وجرعة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. مشاكل سلامة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. الاختيار العقلاني لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في طب الأسنان.
تمت إضافة العرض بتاريخ 15/12/2016
ملامح العقاقير المضادة للالتهابات الستيرويدية وغير الستيرويدية ، وتصنيفها واستخدامها في طب الأسنان. العلامات السريرية للالتهاب. آلية العمل المضاد للالتهابات. مضاعفات العلاج الدوائي المضاد للالتهابات.
تمت إضافة العرض بتاريخ 21/8/2015
آلية عمل الأدوية المضادة للهربس ، المضخم للخلايا ، أدوية العلاج الكيميائي المضادة للأنفلونزا ، طيف نشاطها والحركية الدوائية. ردود الفعل السلبية المحلية والجهازية ، مؤشرات للاستخدام. تحذيرات وتفاعلات دوائية.
أرز. واحد.استقلاب حمض الأراكيدونيك
PGs لها نشاط بيولوجي متعدد الاستخدامات:
أ) هي وسطاء الاستجابة الالتهابية:تسبب توسع الأوعية الموضعي ، وذمة ، ونضح ، وهجرة الكريات البيض وتأثيرات أخرى (بشكل رئيسي PG-E 2 و PG-I 2) ؛
6) توعية المستقبلاتلوسطاء الألم (الهيستامين والبراديكينين) والتأثيرات الميكانيكية ، مما يقلل من عتبة الألم ؛
الخامس) زيادة حساسية المراكز تحت المهاد للتنظيم الحراريلتأثير البيروجينات الذاتية (إنترلوكين 1 وغيرها) المتكونة في الجسم تحت تأثير الميكروبات والفيروسات والسموم (بشكل رئيسي PG-E 2).
في السنوات الأخيرة ، وجد أن هناك ما لا يقل عن اثنين من انزيمات الانزيمات الانزيمية الحلقية التي تثبطها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. يتحكم نظير الإنزيم الأول ، COX-1 (COX-1) ، في إنتاج البروستاجلاندين ، الذي ينظم سلامة الغشاء المخاطي المعدي المعوي ، ووظيفة الصفائح الدموية وتدفق الدم الكلوي ، ويشارك نظير الإنزيم الثاني ، COX-2 ، في تخليق البروستاجلاندين أثناء الالتهاب. علاوة على ذلك ، فإن COX-2 غائب في ظل الظروف العادية ، ولكنه يتشكل تحت تأثير بعض عوامل الأنسجة التي تبدأ تفاعلًا التهابيًا (السيتوكينات وغيرها). في هذا الصدد ، من المفترض أن التأثير المضاد للالتهابات لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يرجع إلى تثبيط COX-2 ، وأن تفاعلاتها غير المرغوب فيها ناتجة عن تثبيط COX ، ويتم تقديم تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من حيث الانتقائية لأشكال مختلفة من انزيمات الأكسدة الحلقية في. إن نسبة نشاط مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من حيث منع COX-1 / COX-2 تجعل من الممكن الحكم على سميتها المحتملة. وكلما انخفضت هذه القيمة ، كلما كان الدواء أكثر انتقائية فيما يتعلق بـ COX-2 ، وبالتالي ، كان أقل سمية. على سبيل المثال ، بالنسبة للميلوكسيكام فهو 0.33 ، ديكلوفيناك - 2.2 ، تينوكسيكام - 15 ، بيروكسيكام - 33 ، إندوميثاسين - 107.
الجدول 2.تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية عن طريق الانتقائية لأشكال مختلفة من انزيمات الأكسدة الحلقية
(وجهات نظر العلاج بالعقاقير، 2000 ، مع الإضافات)
آليات أخرى لعمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية
قد يترافق التأثير المضاد للالتهابات مع تثبيط بيروكسيد الدهون ، وتثبيت الأغشية الليزوزومية (كلتا هاتين الآليتين تمنع تلف الهياكل الخلوية) ، وانخفاض في تكوين ATP (ينخفض إمداد الطاقة للتفاعل الالتهابي) ، وتثبيط العدلات تراكم (منزعج إطلاق وسطاء التهابات منهم) ، تثبيط إنتاج العامل الروماتويدي في مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي. يرتبط التأثير المسكن إلى حد ما بانتهاك توصيل نبضات الألم في النخاع الشوكي ().
الآثار الرئيسية
تأثير مضاد للالتهابات
تقوم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في الغالب بقمع مرحلة النضح. تعمل أقوى الأدوية - ، - أيضًا على مرحلة الانتشار (تقليل تخليق الكولاجين وتصلب الأنسجة المصاحب) ، لكنها أضعف من مرحلة النضحي. لا تؤثر مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية عمليًا على مرحلة التغيير. من حيث النشاط المضاد للالتهابات ، فإن جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أدنى من الجلوكوكورتيكويد.، والذي ، عن طريق تثبيط إنزيم الفوسفوليباز A 2 ، يثبط عملية التمثيل الغذائي للفوسفوليبيد ويعطل تكوين كل من البروستاجلاندين والليوكوترينات ، والتي تعد أيضًا أهم الوسطاء للالتهاب ().
تأثير مسكن
يتجلى إلى حد كبير بألم ضعيف ومتوسط الشدة ، موضعي في العضلات ، والمفاصل ، والأوتار ، وجذوع الأعصاب ، وكذلك مع الصداع أو وجع الأسنان. مع الآلام الحشوية الشديدة ، تكون معظم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أقل فعالية وأقل قوة من التأثير المسكن لأدوية مجموعة المورفين (المسكنات المخدرة). في الوقت نفسه ، أظهر عدد من الدراسات الخاضعة للرقابة نشاطًا مسكنًا عاليًا إلى حد ما ، مع المغص وآلام ما بعد الجراحة. ترتبط فعالية مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في المغص الكلوي الذي يحدث في مرضى تحص بولي إلى حد كبير بتثبيط إنتاج PG-E 2 في الكلى ، وانخفاض تدفق الدم الكلوي وإنتاج البول. يؤدي هذا إلى انخفاض الضغط في الحوض الكلوي والحالبين فوق موقع الانسداد ويوفر تأثيرًا مسكنًا طويل الأمد. ميزة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على المسكنات المخدرة هي أنها لا تضغط على مركز الجهاز التنفسي ولا تسبب النشوة والإدمان على المخدرات، ومع المغص ، من المهم أيضًا أن يفعلوا ذلك ليس لها تأثير متقطع.
تأثير خافض للحرارة
مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تعمل فقط مع الحمى. لا تتأثر درجة حرارة الجسم الطبيعية ، وهذا هو سبب اختلافها عن العوامل "الخافضة للحرارة" (كلوربرومازين وغيره).
تأثير مضاد للتجمعات
نتيجة لتثبيط COX-1 في الصفائح الدموية ، يتم قمع تخليق الثرموبوكسان الداخلي المنشأ. لديه أقوى وأطول نشاط مضاد للتجمّع ، والذي يثبط بشكل لا رجعة فيه قدرة الصفائح الدموية على التجمع طوال فترة حياتها (7 أيام). التأثير المضاد للتجمّع لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى أضعف ويمكن عكسه. لا تؤثر مثبطات COX-2 الانتقائية على تراكم الصفائح الدموية.
تأثير مناعة
يتم التعبير عنه بشكل معتدل ، ويتجلى مع الاستخدام المطول وله طابع "ثانوي": عن طريق تقليل نفاذية الشعيرات الدموية ، تجعل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من الصعب على الخلايا المؤهلة مناعيا الاتصال بالمستضد وتلامس الأجسام المضادة مع الركيزة.
الدوائية
يتم امتصاص جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية جيدًا في الجهاز الهضمي. ترتبط تقريبًا بألبومين البلازما ، مما يؤدي إلى إزاحة بعض الأدوية الأخرى (انظر الفصل) ، وفي الأطفال حديثي الولادة - البيليروبين ، والذي يمكن أن يؤدي إلى تطور اعتلال الدماغ البيليروبين. أخطر ما في هذا الصدد هي الساليسيلات و. تخترق معظم مضادات الالتهاب غير الستيرويدية جيدًا السائل الزليلي للمفاصل. يتم استقلاب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في الكبد ، وتفرز عن طريق الكلى.
مؤشرات للاستخدام
1. الأمراض الروماتيزمية
الروماتيزم (الحمى الروماتيزمية) ، التهاب المفاصل الروماتويدي ، التهاب المفاصل النقرسي والصدفي ، التهاب الفقار اللاصق (التهاب الفقار اللاصق) ، متلازمة رايتر.
يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في التهاب المفاصل الروماتويدي توفر فقط تأثير الأعراضدون التأثير على مسار المرض. إنهم غير قادرين على وقف تقدم العملية ، والتسبب في مغفرة ومنع تطور تشوهات المفاصل. في الوقت نفسه ، فإن الراحة التي تجلبها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية للمرضى المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي مهمة للغاية بحيث لا يستطيع أي منهم الاستغناء عن هذه الأدوية. مع داء الكولاجين الكبير (الذئبة الحمامية الجهازية ، تصلب الجلد ، وغيرها) غالبًا ما تكون مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير فعالة.
2. الأمراض غير الروماتيزمية للجهاز الحركي
هشاشة العظام ، التهاب العضلات ، التهاب الأوتار ، الصدمات (منزلية ، رياضية). في كثير من الأحيان ، في هذه الظروف ، يكون استخدام أشكال الجرعات المحلية من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (المراهم ، الكريمات ، المواد الهلامية) فعالاً.
3. الأمراض العصبية.الألم العصبي وعرق النسا وعرق النسا وألم الظهر.
4. مغص كلوي كبدي.
5. متلازمة الألممسببات مختلفة ، بما في ذلك الصداع وآلام الأسنان ، وآلام ما بعد الجراحة.
6. الحمى(كقاعدة عامة ، عند درجة حرارة أعلى من 38.5 درجة مئوية).
7. الوقاية من تجلط الدم الشرياني.
8. عسر الطمث.
تُستخدم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في عسر الطمث الأولي لتخفيف الألم المصاحب لزيادة توتر الرحم بسبب فرط إنتاج PG-F 2a. بالإضافة إلى التأثير المسكن ، تقلل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من كمية فقدان الدم.
لوحظ تأثير إكلينيكي جيد مع استخدامه ، وخاصة ملح الصوديوم ،،،. توصف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في أول ظهور للألم في دورة مدتها 3 أيام أو عشية الدورة الشهرية. ردود الفعل السلبية ، نظرا للاستخدام قصير المدى ، نادرة.
موانع
مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هي بطلان في الآفات التآكلي والتقرحي في الجهاز الهضمي ، وخاصة في المرحلة الحادة ، والاختلالات الشديدة في الكبد والكلى ، وقلة الكريات البيض ، والتعصب الفردي ، والحمل. إذا لزم الأمر ، فإن الأكثر أمانًا (ولكن ليس قبل الولادة!) هي الجرعات الصغيرة ().
حاليًا ، تم تحديد متلازمة معينة - مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية اعتلال المعدة والأمعاء(). يرتبط جزئيًا فقط بالتأثير الضار المحلي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (معظمها من الأحماض العضوية) على الغشاء المخاطي ويرجع ذلك أساسًا إلى تثبيط إنزيم COX-1 كنتيجة للعمل الجهازي للأدوية. لذلك ، يمكن أن تحدث السمية المعوية مع أي طريقة لإعطاء مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.
تحدث هزيمة الغشاء المخاطي في المعدة على 3 مراحل:
1) تثبيط تخليق البروستاجلاندين في الغشاء المخاطي.
2) انخفاض في إنتاج المخاط الواقي وبيكربونات بوساطة البروستاجلاندين ؛
3) ظهور تقرحات وتقرحات يمكن أن تكون معقدة بسبب النزيف أو الانثقاب.
غالبًا ما يكون الضرر موضعيًا في المعدة ، خاصة في منطقة الغار أو منطقة ما قبل الولادة. الأعراض السريرية لاضطراب المعدة والأمعاء بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غائبة في ما يقرب من 60٪ من المرضى ، وخاصة كبار السن ، لذلك يتم التشخيص في كثير من الحالات باستخدام تنظير المعدة والأمعاء الليفي. في الوقت نفسه ، في العديد من المرضى الذين يعانون من شكاوى عسر الهضم ، لا يتم الكشف عن تلف الغشاء المخاطي. يرتبط عدم وجود أعراض سريرية في اعتلال المعدة والأمعاء بالأدوية المضادة للالتهاب. لذلك ، فإن المرضى ، وخاصة المرضى المسنين ، الذين لا يعانون من أحداث سلبية من الجهاز الهضمي أثناء الاستخدام المطول لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، يعتبرون مجموعة معرضة لخطر متزايد لتطوير مضاعفات خطيرة لاعتلال المعدة والأمعاء NSAID (النزيف وفقر الدم الشديد) وتتطلب مراقبة دقيقة بشكل خاص ، بما في ذلك البحث بالمنظار (1).
عوامل الخطر للتسمم المعدي:النساء فوق 60 عامًا ، والتدخين ، وتعاطي الكحول ، والتاريخ العائلي للقرحة ، وأمراض القلب والأوعية الدموية الحادة المصاحبة ، والاستخدام المتزامن للجلوكوكورتيكويد ، ومثبطات المناعة ، ومضادات التخثر ، والعلاج طويل الأمد بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، والجرعات الكبيرة أو الاستخدام المتزامن لاثنين أو أكثر من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. أعظم السمية المعوية لها ، و ().
طرق تحسين تحمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.
I. الإدارة المتزامنة للأدويةحماية الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي.
وفقًا للتجارب السريرية الخاضعة للرقابة ، فإن النظير الاصطناعي لـ PG-E 2 ، الميزوبروستول ، فعال للغاية ، ويمكن أن يمنع استخدامه تطور القرحة في كل من المعدة والاثني عشر (). تتوفر الأدوية المركبة التي تشمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والميزوبروستول (انظر أدناه).
الجدول 3.التأثير الوقائي للأدوية المختلفة ضد قرح الجهاز الهضمي التي تسببها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (Po البطل جي.وآخرون ، 1997 () مع الإضافات)
+
تأثير وقائي
0
عدم وجود تأثير وقائي
التأثير غير محدد
*
وفقًا لأحدث البيانات ، فإن فاموتيدين فعال بجرعة عالية
مثبط مضخة البروتون أوميبرازول له نفس فعالية الميزوبروستول ، ولكن يمكن تحمله بشكل أفضل ، وأسرع في القضاء على ارتجاع المريء ، والألم واضطرابات الجهاز الهضمي.
يمكن أن تمنع حاصرات H 2 تكوين قرحة الاثني عشر ، لكنها غير فعالة بشكل عام لقرحة المعدة. ومع ذلك ، هناك أدلة على أن الجرعات العالية من فاموتيدين (40 مجم مرتين يوميًا) تقلل من حدوث قرحة المعدة والاثني عشر.
أرز. 2.خوارزمية للوقاية والعلاج من أمراض المعدة والأمعاء NSAID.
بواسطة لوب د.وآخرون ، 1992 () مع الإضافات.
لا يقلل عقار سوكرالفات الواقي للخلايا من خطر الإصابة بقرحة المعدة ، ولم يتم تحديد تأثيره على قرحة الاثني عشر بشكل كامل.
ثانيًا. تغيير أساليب استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيديةالذي يتضمن (أ) تخفيض الجرعة ؛ (ب) التحول إلى الإدارة الوريدية أو الشرجية أو المحلية ؛ (ج) أخذ أشكال جرعات معوية قابلة للذوبان ؛ (د) استخدام العقاقير الأولية (مثل السولينداك). ومع ذلك ، نظرًا لحقيقة أن NSAID-gastroduodenopathy ليس رد فعل محلي بقدر ما هو رد فعل منهجي ، فإن هذه الأساليب لا تحل المشكلة.
ثالثا. استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الانتقائية.
كما هو مذكور أعلاه ، هناك نوعان من إنزيمات الأكسدة الحلقية التي تحجبها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية: COX-2 ، وهي المسؤولة عن إنتاج البروستاجلاندين أثناء الالتهاب ، و COX-1 ، التي تتحكم في إنتاج البروستاجلاندين ، والتي تحافظ على سلامة الغشاء المخاطي المعدي المعوي وتدفق الدم الكلوي ووظيفة الصفائح الدموية. لذلك ، يجب أن تسبب مثبطات COX-2 الانتقائية ردود فعل سلبية أقل. أول هذه الأدوية هي و. أظهرت الدراسات المضبوطة التي أجريت على المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي وهشاشة العظام أنهم يتحملون بشكل أفضل ، وليسوا أدنى منهم في الفعالية ().
يتطلب تطوير قرحة المعدة لدى المريض إلغاء مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية واستخدام الأدوية المضادة للقرحة. الاستخدام المستمر لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، على سبيل المثال ، في التهاب المفاصل الروماتويدي ، ممكن فقط على خلفية الإدارة المتزامنة للميزوبروستول والمراقبة المنتظمة بالمنظار.
ثانيًا... يمكن أن يكون لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تأثير مباشر على الحمة الكلوية ، مما يسبب التهاب الكلية الخلالي(ما يسمى "التهاب الكلية المسكن"). الأخطر في هذا الصدد هو الفيناسيتين. من المحتمل حدوث تلف خطير في الكلى حتى الإصابة بالفشل الكلوي الحاد. تطور الفشل الكلوي الحاد مع استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية نتيجة التهاب الكلية الخلالي التحسسي بدقة.
عوامل خطر السمية الكلوية:العمر فوق 65 عامًا ، تليف الكبد ، أمراض الكلى السابقة ، انخفاض حجم الدم المنتشر ، الاستخدام المطول لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، ما يصاحب ذلك من استخدام مدرات البول.
السمية الدموية
الأكثر شيوعًا لبيرازوليدين وبيرازولون. المضاعفات الأكثر رعبا عند استخدامها هي فقر الدم اللاتنسجي وندرة المحببات.
تجلط الدم
مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تمنع تراكم الصفائح الدموية ولها تأثير مضاد للتخثر عن طريق تثبيط تكوين البروثرومبين في الكبد. نتيجة لذلك ، قد يحدث نزيف ، في كثير من الأحيان من الجهاز الهضمي.
السمية الكبدية
يمكن ملاحظة التغييرات في نشاط الترانساميناسات والإنزيمات الأخرى. في الحالات الشديدة اليرقان والتهاب الكبد.
تفاعلات فرط الحساسية (الحساسية)
الطفح الجلدي ، وذمة كوينك ، وصدمة الحساسية ، ومتلازمات ليل وستيفنز جونسون ، والتهاب الكلية الخلالي التحسسي. المظاهر الجلدية أكثر شيوعًا عند استخدام البيرازولونات والبيرازوليدين.
تشنج قصبي
كقاعدة عامة ، يتطور عند مرضى الربو القصبي ، وفي كثير من الأحيان عند تناول الأسبرين. قد تكون أسبابه آليات الحساسية ، وكذلك تثبيط تخليق PG-E 2 ، وهو موسع قصبي داخلي.
إطالة الحمل وتأخر المخاض
يرجع هذا التأثير إلى حقيقة أن البروستاجلاندين (PG-E 2 و PG-F 2a) يحفز عضل الرحم.
إجراءات التحكم للاستخدام طويل الأمد
الجهاز الهضمي
يجب تحذير المرضى من أعراض تلف الجهاز الهضمي. يجب إجراء اختبار الدم الخفي في البراز () كل شهر إلى ثلاثة أشهر. إذا كان ذلك ممكنًا ، قم بإجراء التنظير الليفي العضلي الليفي بشكل دوري.
يُنصح باستخدام التحاميل الشرجية مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في المرضى الذين خضعوا لعملية جراحية في الجهاز الهضمي العلوي ، وفي المرضى الذين يتلقون عدة أدوية في نفس الوقت. لا ينبغي أن تستخدم في التهاب المستقيم أو الشرج وبعد النزيف الشرجي الحديث.
الجدول 4.التحكم المختبري للإدارة طويلة الأمد لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية
الكلى
من الضروري مراقبة ظهور الوذمة وقياس ضغط الدم وخاصة عند مرضى ارتفاع ضغط الدم. يتم إجراء اختبار بول سريري مرة كل 3 أسابيع. كل 1-3 أشهر من الضروري تحديد مستوى كرياتينين المصل وحساب تخليصها.
كبد
مع الإدارة طويلة الأمد لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، من الضروري تحديدها في الوقت المناسب علامات طبيهتلف الكبد. كل 1-3 أشهر ، يجب مراقبة وظائف الكبد ، ويجب تحديد نشاط الترانساميناسات.
عملية تصنيع كريات الدم
إلى جانب الملاحظة السريرية ، يجب إجراء فحص دم سريري مرة كل أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع. مطلوب رقابة خاصة عند وصف مشتقات بيرازولون وبيرازوليدين ().
قواعد الغرض والجرعة
إضفاء الطابع الفردي على اختيار الدواء
لكل مريض ، يجب اختيار الدواء الأكثر فعالية مع أفضل تحمّل. علاوة على ذلك ، يمكن أن يكون أي مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، ولكن كمضاد للالتهابات ، من الضروري وصف دواء من المجموعة الأولى. يمكن أن تختلف حساسية المرضى تجاه مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من مجموعة كيميائية واحدة بشكل كبير ، وبالتالي فإن عدم فعالية أحد الأدوية لا يشير حتى الآن إلى عدم فعالية المجموعة ككل.
عند استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في أمراض الروماتيزم ، خاصة عند استبدال دواء بآخر ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار ما يلي: يتأخر تطوير التأثير المضاد للالتهابات مع مرور الوقت من المسكن... لوحظ هذا الأخير في الساعات الأولى ، في حين أنه مضاد للالتهابات - بعد 10-14 يومًا من المدخول المنتظم ، ومع تعيين oxycams في وقت لاحق - في 2-4 أسابيع.
الجرعة
يجب وصف أي دواء جديد لهذا المريض أولاً. في أصغر جرعة... مع التحمل الجيد ، تزداد الجرعة اليومية بعد 2-3 أيام. الجرعات العلاجية من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في نطاق واسع ، وفي السنوات الأخيرة ، كان هناك اتجاه نحو زيادة الجرعات الفردية واليومية من الأدوية التي تتميز بأفضل تحمّل (،) ، مع الحفاظ على القيود المفروضة على الجرعات القصوى ،،،. في بعض المرضى ، لا يتحقق التأثير العلاجي إلا باستخدام جرعات عالية جدًا من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.
وقت الاستلام
مع موعد طويل في الدورة (على سبيل المثال ، في أمراض الروماتيزم) ، يتم تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بعد الوجبات. ولكن للحصول على تأثير مسكن سريع أو خافض للحرارة ، يفضل وصفها قبل 30 دقيقة أو بعد ساعتين من تناول الوجبة ، وشرب 1 / 2-1 كوب من الماء. بعد تناوله لمدة 15 دقيقة ، يُنصح بعدم الذهاب إلى الفراش لمنع تطور التهاب المريء.
يمكن أيضًا تحديد لحظة تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بحلول وقت الشدة القصوى لأعراض المرض (الألم ، تصلب المفاصل) ، أي مع مراعاة الكرونوفارماكولوجي للأدوية. في هذه الحالة ، يمكنك الخروج عن المخططات المقبولة عمومًا (2-3 مرات في اليوم) ووصف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في أي وقت من اليوم ، مما يسمح لك غالبًا بتحقيق تأثير علاجي أكبر بجرعة يومية أقل.
مع تصلب شديد في الصباح ، يُنصح بتناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية سريعة الامتصاص في أقرب وقت ممكن (فور الاستيقاظ) أو وصف الأدوية طويلة المفعول في الليل. أكبر سرعة للامتصاص في الجهاز الهضمي ، وبالتالي ، ظهور أسرع للتأثير هو الذي يمتلكه ، قابل للذوبان في الماء ("فوارة") ،.
وحيد
لا يُنصح بالاستخدام المتزامن لاثنين أو أكثر من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية للأسباب التالية:
- لم يتم إثبات فعالية هذه التوليفات بشكل موضوعي ؛
- في عدد من هذه الحالات ، يحدث انخفاض في تركيز الأدوية في الدم (على سبيل المثال ، يقلل التركيز ،،،،) ، مما يؤدي إلى إضعاف التأثير ؛
- يزداد خطر حدوث تفاعلات غير مرغوب فيها. الاستثناء هو إمكانية استخدامه مع أي مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى لتعزيز التأثير المسكن.
في بعض المرضى ، يمكن وصف اثنين من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في أوقات مختلفة من اليوم ، على سبيل المثال ، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية سريعة الامتصاص في الصباح وبعد الظهر ، ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية طويلة المفعول في المساء.
تفاعل الأدوية
في كثير من الأحيان ، يتم وصف المرضى الذين يتلقون مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأدوية... في هذه الحالة ، من الضروري مراعاة إمكانية تفاعلهم مع بعضهم البعض. لذا، يمكن أن تعزز مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تأثيرات مضادات التخثر غير المباشرة وعوامل سكر الدم عن طريق الفم... في نفس الوقت، أنها تضعف تأثير الأدوية الخافضة للضغط ، وتزيد من سمية المضادات الحيوية - أمينوغليكوزيدات ، ديجوكسينوبعض الأدوية الأخرى ، والتي لها أهمية سريرية كبيرة وتستلزم عددًا من التوصيات العملية (). يجب تجنب الإدارة المتزامنة لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ومدرات البول ، إن أمكن ، نظرًا لضعف التأثير المدر للبول من ناحية ، وخطر الإصابة بالفشل الكلوي من ناحية أخرى. الأخطر هو الدمج مع تريامتيرين.
يمكن أن تؤثر العديد من الأدوية التي يتم تناولها بشكل متزامن مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، بدورها ، على حركتها الدوائية وديناميكيتها الدوائية:
مضادات الحموضة المحتوية على الألومنيوم(المعجل ، مالوكس وغيرهما) و كوليسترامين يضعف امتصاص مضادات الالتهاب غير الستيروئيديةفي الجهاز الهضمي. لذلك ، قد يتطلب التناول المتزامن لمضادات الحموضة هذه زيادة في جرعة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، ويلزم فترات لا تقل عن 4 ساعات بين إعطاء الكوليسترامين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ؛
يعزز بيكربونات الصوديوم امتصاص مضادات الالتهاب غير الستيروئيديةفي الجهاز الهضمي.
يتم تعزيز التأثير المضاد للالتهابات لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية عن طريق الجلوكوكورتيكويد والأدوية المضادة للالتهابات "بطيئة المفعول" (الأساسية)(مستحضرات الذهب ، aminoquinolines) ؛
يتم تعزيز التأثير المسكن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية عن طريق المسكنات المخدرة والمهدئات.
الاستخدام غير المقبول لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية
للاستخدام بدون وصفة طبية ، لسنوات عديدة في الممارسة العالمية ، تم استخدام مجموعاتها على نطاق واسع. في السنوات الأخيرة ، يُسمح باستخدامه بدون وصفة طبية.
الجدول 5.تأثير مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على تأثير الأدوية الأخرى.
بقلم Brooks P.M.، Day R.O. 1991 () مع الإضافات
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
دواعي الإستعمال:لتوفير تأثيرات مسكنة وخافضة للحرارة لنزلات البرد والصداع وآلام الأسنان وآلام العضلات والمفاصل وآلام الظهر وعسر الطمث.
من الضروري تحذير المرضى من أن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لها تأثير عرضي فقط وليس لها نشاط مضاد للبكتيريا أو مضاد للفيروسات. لذلك ، إذا استمرت الحمى والألم وتدهور الحالة العامة ، يجب استشارة الطبيب.
خصائص المستحضرات الفردية
مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مع نشاط واضح مضاد للالتهابات
مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التي تنتمي إلى هذه المجموعة لها تأثير سريري مهم مضاد للالتهابات ، لذلك وجدوا تطبيق واسعفي المقام الأول كعوامل مضادة للالتهابات، بما في ذلك أمراض الروماتيزم عند البالغين والأطفال. يتم استخدام العديد من الأدوية أيضًا المسكناتو خافضات الحرارة.
حمض الأسيتيل ساليسيليك
(الأسبرين ، Aspro ، Kolfarit)
حمض أسيتيل الساليسيليك هو أقدم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. في التجارب السريرية ، عادة ما تكون بمثابة المعيار الذي تتم مقارنة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى مقابله من أجل الفعالية والتحمل.
الأسبرين اسم تجاريحمض أسيتيل الساليسيليك الذي تقدمه شركة باير (ألمانيا). بمرور الوقت ، تم التعرف عليه مع هذا الدواء بحيث يتم استخدامه الآن في معظم دول العالم كدواء عام.
الديناميكا الدوائية
تعتمد الديناميكيات الدوائية للأسبرين على جرعة يومية:
جرعات صغيرة - 30-325 مجم - تمنع تراكم الصفائح الدموية.
متوسط الجرعات - 1.5-2 جم - لها تأثير مسكن وخافض للحرارة ؛
الجرعات الكبيرة - 4-6 جم - لها تأثير مضاد للالتهابات.
بجرعة تزيد عن 4 جم ، يعزز الأسبرين إفراز حمض البوليك (تأثير حمض اليوريك) ، وعندما يتم تناوله بجرعات أقل ، يتأخر إفرازه.
الدوائية
يمتص جيدا في الجهاز الهضمي. يتم تعزيز امتصاص الأسبرين بسحق القرص وتناوله بالماء الدافئ ، وكذلك باستخدام أقراص "فوارة" تذوب في الماء قبل تناولها. نصف عمر الأسبرين هو 15 دقيقة فقط. تحت تأثير استرات الغشاء المخاطي للمعدة والكبد والدم ، يتم فصل الساليسيلات من الأسبرين ، الذي له النشاط الدوائي الرئيسي. يتطور الحد الأقصى لتركيز الساليسيلات في الدم بعد ساعتين من تناول الأسبرين ، ويكون نصف عمره من 4 إلى 6 ساعات. يتم استقلابه في الكبد ، وإفرازه في البول ، ومع زيادة درجة الحموضة في البول (على سبيل المثال ، في حالة وصف مضادات الحموضة) ، يتم تحسين الإخراج. عند استخدام جرعات كبيرة من الأسبرين ، يمكن تشبع إنزيمات التمثيل الغذائي وزيادة عمر النصف من الساليسيلات إلى 15-30 ساعة.
التفاعلات
تعمل الجلوكوكورتيكويدات على تسريع عملية التمثيل الغذائي للأسبرين وإفرازه.
يتم تعزيز امتصاص الأسبرين في الجهاز الهضمي عن طريق الكافيين والميتوكلوبراميد.
يمنع الأسبرين إنزيم نازعة هيدروجين الكحول المعدي ، مما يؤدي إلى زيادة مستوى الإيثانول في الجسم ، حتى مع استخدامه المعتدل (0.15 جم / كجم) ().
ردود الفعل السلبية
السمية المعدية.حتى عند استخدامه بجرعات منخفضة - 75-300 مجم / يوم (كعامل مضاد للصفيحات) - يمكن للأسبرين أن يتلف الغشاء المخاطي في المعدة ويؤدي إلى ظهور تقرحات و / أو تقرحات ، والتي غالبًا ما تكون معقدة بسبب النزيف. يعتمد خطر النزيف على الجرعة: عند تناوله بجرعة 75 مجم / يوم ، يكون 40٪ أقل من جرعة 300 مجم ، و 30٪ أقل من جرعة 150 مجم (). يمكن أن يؤدي التآكل والقرح حتى ولو بشكل طفيف ولكن ينزف باستمرار إلى فقدان منتظم للدم في البراز (2-5 مل / يوم) وتطور فقر الدم الناجم عن نقص الحديد.
لوحظ سمية معدية أقل قليلاً في أشكال الجرعات ذات الغلاف المعوي. قد يصاب بعض المرضى الذين يتناولون الأسبرين بالتكيف مع الجهاز الهضمي. تأثيرات سامة... يعتمد على زيادة محلية في النشاط الانقسامي ، وانخفاض في ارتشاح العدلات وتحسين تدفق الدم ().
زيادة النزيفبسبب انتهاك تراكم الصفائح الدموية وتثبيط تخليق البروثرومبين في الكبد (الأخير - بجرعة من الأسبرين تزيد عن 5 جم / يوم) ، لذلك فإن استخدام الأسبرين مع مضادات التخثر يعد أمرًا خطيرًا.
تفاعلات فرط الحساسية:طفح جلدي وتشنج قصبي. يبرز شكل خاص من أشكال الأنف - متلازمة فرناند فيدال ("ثالوث الأسبرين"): مزيج من داء السلائل الأنفية و / أو الجيوب الأنفية ، والربو القصبي وعدم تحمل الأسبرين بشكل كامل. لذلك ، يوصى باستخدام الأسبرين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى بحذر شديد عند مرضى الربو القصبي.
متلازمة راي- يتطور عند وصف الأسبرين للأطفال المصابين بعدوى فيروسية (الأنفلونزا ، جدري الماء). يتجلى على أنه اعتلال دماغي حاد ، وذمة دماغية وتلف في الكبد ، والذي يستمر دون اليرقان ، ولكن مع ارتفاع مستويات الكوليسترول وأنزيمات الكبد. يعطي نسبة وفيات عالية جدا (تصل إلى 80٪). لذلك ، لا ينبغي استخدام الأسبرين للعدوى الفيروسية التنفسية الحادة عند الأطفال دون سن 12 عامًا.
جرعة زائدة أو تسممفي الحالات الخفيفة ، يتجلى بأعراض "الساليسيلية": طنين الأذن (علامة على "التشبع" بالساليسيلات) ، الصمم ، فقدان السمع ، صداع الراس، ضعف البصر ، والغثيان والقيء في بعض الأحيان. مع التسمم الحاد ، تتطور اضطرابات الجهاز العصبي المركزي واستقلاب الماء بالكهرباء. ضيق التنفس (نتيجة لتحفيز مركز الجهاز التنفسي) ، اضطرابات في الحالة الحمضية القاعدية (أولاً ، قلاء تنفسي بسبب فقدان ثاني أكسيد الكربون ، ثم الحماض الأيضي بسبب تثبيط استقلاب الأنسجة) ، كثرة التبول ، ارتفاع الحرارة ، الجفاف . يزيد استهلاك الأكسجين من عضلة القلب ، وقد يحدث قصور في القلب ووذمة رئوية. الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 5 سنوات هم الأكثر حساسية للتأثير السام للساليسيلات ، حيث يتجلى ، كما هو الحال في البالغين ، من خلال الاضطرابات الواضحة في الحالة الحمضية القاعدية والأعراض العصبية. تعتمد شدة التسمم على جرعة الأسبرين المأخوذة ().
عندما يتم تناول 150-300 مجم / كجم ، لوحظ تسمم خفيف إلى متوسط ، تؤدي جرعة 300-500 مجم / كجم إلى تسمم شديد ، والجرعة التي تزيد عن 500 مجم / كجم قد تكون مميتة. تدابير المساعدةيظهر في.
الجدول 6.أعراض التسمم الحاد بالأسبيرين عند الأطفال. (العلاج التطبيقي ، 1996).
الجدول 7.تدابير الإغاثة لتسمم الأسبرين.
- غسيل المعدة
- إدخال الكربون المنشط - ما يصل إلى 15 جم
- شرب الكثير من السوائل (حليب ، عصير) - ما يصل إلى 50-100 مل / كغم / يوم
- الحقن الوريدي لمحاليل بولي أيونيك منخفضة التوتر (جزء واحد 0.9٪ كلوريد الصوديوم وجزئين 10٪ جلوكوز)
- في حالة الانهيار ، إعطاء المحاليل الغروية عن طريق الوريد
- مع الحماض - بيكربونات الصوديوم في الوريد. لا ينصح بتناوله قبل تحديد درجة الحموضة في الدم ، خاصة عند الأطفال المصابين بانقطاع البول
- كلوريد البوتاسيوم في الوريد
- التبريد المادي بالماء وليس الكحول!
- هيموسوربيشن
- نقل الدم البديل
- للفشل الكلوي ، غسيل الكلى
دواعي الإستعمال
الأسبرين هو أحد الأدوية المفضلة لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي ، بما في ذلك التهاب المفاصل عند الأطفال. توصي أحدث إرشادات طب الروماتيزم ببدء العلاج المضاد للالتهابات لالتهاب المفاصل الروماتويدي باستخدام الأسبرين. ومع ذلك ، في هذه الحالة ، يجب ألا يغيب عن البال أن تأثيره المضاد للالتهابات يتجلى عند تناول جرعات عالية ، والتي قد لا يتحملها العديد من المرضى.
غالبًا ما يستخدم الأسبرين كمسكن وخافض للحرارة. أظهرت التجارب السريرية الخاضعة للرقابة أن الأسبرين يمكن أن يكون فعالًا للعديد من حالات الألم ، بما في ذلك الألم الأورام الخبيثة (). الخصائص المقارنةيتم تقديم التأثير المسكن للأسبرين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى في
على الرغم من حقيقة أن معظم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في المختبر لديها القدرة على تثبيط تراكم الصفائح الدموية ، إلا أن الأسبرين يستخدم على نطاق واسع في العيادة كعامل مضاد للصفيحات ، حيث يتم التحكم فيه. الأبحاث السريريةوقد ثبت فعاليته في علاج الذبحة الصدرية واحتشاء عضلة القلب والاضطرابات العابرة الدورة الدموية الدماغيةوبعض الأمراض الأخرى. يتم وصف الأسبرين على الفور في حالة الاشتباه في احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية. في الوقت نفسه ، يكون للأسبرين تأثير ضئيل على تجلط الدم في الأوردة ، لذلك لا ينبغي استخدامه للوقاية من تجلط الدم بعد الجراحة في الجراحة ، حيث يكون الهيبارين هو الدواء المفضل.
وجد أنه مع تناول منهجي طويل الأمد بجرعات منخفضة (325 ملغ / يوم) ، يقلل الأسبرين من الإصابة بسرطان القولون والمستقيم. بادئ ذي بدء ، يشار إلى تناول الأسبرين الوقائي للأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم: التاريخ العائلي (سرطان القولون والمستقيم ، الورم الحميد ، داء البوليبات الغدي) ؛ الأمراض الالتهابيةالأمعاء الغليظة؛ سرطان الثدي والمبيض وبطانة الرحم. سرطان القولون أو الورم الحميد ().
الجدول 8.الخصائص المقارنة للتأثير المسكن للأسبرين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى.
الأدوية المختارة من الرسالة الطبية ، 1995
|
الجرعة
الكبار:الأمراض غير الروماتيزمية - 0.5 جم 3-4 مرات في اليوم ؛ الأمراض الروماتيزمية - الجرعة الأولية 0.5 غرام 4 مرات في اليوم ، ثم تزداد بمقدار 0.25-0.5 غرام في اليوم كل أسبوع ؛
كعامل مضاد للصفيحات - 100-325 مجم / يوم في وقت واحد.
أطفال:الأمراض غير الروماتيزمية - أقل من سنة واحدة - 10 مجم / كجم 4 مرات في اليوم ، أكثر من عام - 10-15 مجم / كجم 4 مرات في اليوم ؛
أمراض الروماتيزم - بوزن يصل إلى 25 كجم - 80-100 مجم / كجم / يوم بوزن أكثر من 25 كجم - 60-80 مجم / كجم / يوم.
أشكال الإفراج:
- أقراص 100 و 250 و 300 و 500 مجم ؛
" أقراص فوار" ASPRO-500... جزء من الأدوية المركبة ألكاسيلتزر ، أسبرين سي ، أسبرو-سي فورتي ، سيترامون فو اخرين.
ليسين مونو أسيتيل الساليسيلات
(اسبيزول ، لاسبال)
ردود الفعل السلبية
الاستخدام الواسع للفينيل بوتازون محدود بسبب تفاعلاته الضائرة المتكررة والخطيرة ، والتي تحدث في 45٪ من المرضى. أخطر تأثير اكتئابي للدواء على النخاع العظمي والذي ينتج عنه ردود الفعل السامة للدم- فقر الدم اللاتنسجي وندرة المحببات ، مما يسبب في كثير من الأحيان نتيجة قاتلة... يكون خطر الإصابة بفقر الدم اللاتنسجي أعلى عند النساء ، عند الأشخاص فوق سن الأربعين ، مع الاستخدام لفترات طويلة. ومع ذلك ، حتى مع الاستخدام قصير المدى من قبل الشباب ، يمكن أن يتطور فقر الدم اللاتنسجي القاتل. ويلاحظ أيضا قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات ، قلة الكريات الشاملة ، وفقر الدم الانحلالي.
بالإضافة إلى ذلك ، هناك تفاعلات غير مرغوب فيها من الجهاز الهضمي (الآفات التقرحية والتقرحية ، والنزيف ، والإسهال) ، واحتباس السوائل في الجسم مع ظهور وذمة ، وطفح جلدي ، والتهاب الفم التقرحي ، وزيادة الغدد اللعابية، اضطرابات الجهاز العصبي المركزي (خمول ، هياج ، رعاش) ، بيلة دموية ، بروتينية ، تلف الكبد.
فينيل بوتازون له سمية قلبية (في المرضى الذين يعانون من قصور في القلب ، قد يتفاقم) ويمكن أن يسبب متلازمة رئوية حادة ، تتجلى في ضيق التنفس والحمى. يعاني عدد من المرضى من تفاعلات فرط الحساسية في شكل تشنج قصبي واعتلال عقد لمفية معمم وطفح جلدي ومتلازمات ليل وستيفنز جونسون. يمكن أن يؤدي فينيل بوتازون وخاصة مستقلبه أوكسيفينبوتازون إلى تفاقم البورفيريا.
دواعي الإستعمال
يجب استخدام Phenylbutazone كما مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الاحتياطية في حالة عدم فعالية الأدوية الأخرى ، في فترة قصيرة.لوحظ أكبر تأثير مع التهاب الفقار اللاصق ، النقرس.
تحذيرات
لا تستخدم فينيل بوتازون والمستحضرات المركبة التي تحتوي عليه ( ريوبيريت ، بيرابوتول) كمسكنات أو خافضات حرارة في الممارسة السريرية الواسعة.
نظرًا لاحتمال حدوث مضاعفات دموية مهددة للحياة ، من الضروري تحذير المرضى من مظاهرهم المبكرة واتباع قواعد وصف البيرازولونات والبيرازوليدين بصرامة ().
الجدول 9.قواعد استخدام فينيل بوتازون ومشتقات أخرى من بيرازوليدين وبيرازولون
- لا توصف إلا بعد تاريخ شامل وفحص سريري ومختبري مع تحديد كريات الدم الحمراء وخلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية. يجب تكرار هذه الدراسات عند أدنى شك في السمية الدموية.
- يجب تحذير المرضى من التوقف الفوري عن العلاج والرعاية الطبية العاجلة في حالة ظهور الأعراض التالية:
- الحمى والقشعريرة والتهاب الحلق والتهاب الفم (أعراض ندرة المحببات).
- عسر الهضم ، ألم شرسوفي ، نزيف غير عادي وكدمات ، براز قطراني (أعراض فقر الدم) ؛
- طفح جلدي ، حكة.
- زيادة الوزن بشكل كبير ، وذمة.
- دورة أسبوعية كافية لتقييم الفعالية. إذا لم يكن هناك تأثير ، يجب إلغاء الدواء. في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا ، لا ينبغي استخدام فينيل بوتازون لأكثر من أسبوع.
فينيل بوتازون مضاد استطباب للمرضى الذين يعانون من اضطرابات المكونة للدم ، الآفات التآكلي والتقرحي في الجهاز الهضمي (بما في ذلك تاريخهم) ، أمراض القلب والأوعية الدموية ، أمراض الغدة الدرقية ، اختلال وظائف الكبد والكلى ، مع الحساسية تجاه الأسبرين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى. يمكن أن يؤدي إلى تفاقم حالة مرضى الذئبة الحمامية الجهازية.
الجرعة
الكبار:الجرعة الأولية هي 450-600 مجم / يوم مقسمة إلى 3-4 جرعات. بعد الوصول إلى التأثير العلاجي ، يتم استخدام جرعات المداومة - 150-300 مجم / يوم في 1-2 جرعات.
عند الأطفاللا يتم تطبيق أقل من 14 عامًا.
أشكال الإفراج:
- أقراص 150 ملغ ؛
- مرهم 5٪.
كلوفسون ( بيركلوزون)
مركب متكافئ من فينيل بوتازون وكلوفيكساميد. يحتوي كلوفيكساميد على تأثير مسكن في الغالب وأقل تأثيرًا مضادًا للالتهابات ، ويكمل تأثير فينيل بوتازون. التسامح مع clofezon أفضل إلى حد ما من. تتطور التفاعلات العكسية بشكل أقل تواتراً ، ولكن يجب اتخاذ الاحتياطات ().
مؤشرات للاستخدام
مؤشرات للاستخدام هي نفسها ل
الجرعة
الكبار: 200-400 مجم 2-3 مرات في اليوم عن طريق الفم أو المستقيم.
أطفالبوزن أكثر من 20 كجم: 10-15 مجم / كجم / يوم.
أشكال الإفراج:
- 200 ملغ كبسولات
- تحاميل 400 مجم.
- مرهم (1 جم تحتوي على 50 مجم كلوفيزون و 30 مجم كلوفيكساميد).
إندوميتاسين
(إندوسيد ، إندوبين ، ميتيندول ، إلميتاتسين)
الإندوميتاسين هو أحد أقوى مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.
الدوائية
يتطور الحد الأقصى للتركيز في الدم في غضون ساعة إلى ساعتين بعد تناول الأدوية التقليدية و2-4 ساعات بعد تناول أشكال جرعات مطولة ("تؤخر"). تناول الطعام يبطئ الامتصاص. عندما يتم تناوله عن طريق المستقيم ، يتم امتصاصه بشكل أسوأ إلى حد ما ويتطور التركيز الأقصى في الدم بشكل أبطأ. عمر النصف هو 4-5 ساعات.
التفاعلات
الإندوميتاسين أكثر من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى يضعف تدفق الدم في الكلى ، وبالتالي يمكن أن يضعف بشكل كبير تأثير مدرات البول والأدوية الخافضة للضغط. إن توليف الإندوميتاسين مع التريامتيرين المدر للبول الذي يحافظ على البوتاسيوم أمر خطير للغاية، لأنه يثير تطور الفشل الكلوي الحاد.
ردود الفعل السلبية
العيب الرئيسي للإندوميتاسين هو التطور المتكرر للتفاعلات الضائرة (في 35-50٪ من المرضى) ، ويعتمد تواترها وشدتها على الجرعة اليومية. في 20٪ من الحالات ، يتم إلغاء الدواء بسبب ردود الفعل السلبية.
الأكثر تميزا ردود الفعل السمية العصبية:الصداع (الناجم عن الوذمة الدماغية) ، والدوخة ، والصمم ، وتثبيط النشاط الانعكاسي ؛ سمية المعدة(أعلى من الأسبرين) ؛ السمية الكلوية(لا ينبغي أن تستخدم في حالة الفشل الكلوي والقلب) ؛ تفاعلات فرط الحساسية(عبر الحساسية مع ممكن).
دواعي الإستعمال
الإندوميتاسين فعال بشكل خاص في التهاب الفقار اللاصق والنقرس الحاد. يستخدم على نطاق واسع في التهاب المفاصل الروماتويدي والروماتيزم النشط. في التهاب المفاصل الروماتويدي عند الأطفال ، يعتبر دواء احتياطيًا. هناك خبرة واسعة في استخدام الإندوميتاسين في علاج هشاشة العظام في الورك و مفاصل الركبة... ومع ذلك ، فقد ثبت مؤخرًا أنه في المرضى الذين يعانون من هشاشة العظام ، فإنه يسرع من تدمير الغضروف المفصلي. مجال خاص لاستخدام الإندوميتاسين هو طب حديثي الولادة (انظر أدناه).
تحذيرات
بسبب تأثيره القوي المضاد للالتهابات ، يمكن للإندوميتاسين أن يخفي أعراض مرضيةلذلك لا ينصح باستعماله في المرضى المصابين بالعدوى.
الجرعة
الكبار:الجرعة الأولية هي 25 مجم 3 مرات في اليوم ، والحد الأقصى 150 مجم / يوم. يتم زيادة الجرعة تدريجيا. توصف أقراص Retard والتحاميل الشرجية 1-2 مرات في اليوم. في بعض الأحيان يتم استخدامها في الليل فقط ، ويتم وصف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في الصباح وبعد الظهر. مرهم يطبق خارجيا.
أطفال: 2-3 مجم / كجم / يوم مقسمة على 3 جرعات.
أشكال الإفراج:
- أقراص مغلفة معوية ، 25 مجم ؛ - 75 ملغ من الأقراص المؤخرة ؛ - تحاميل 100 مجم. - مرهم 5 و 10٪.
استخدام الإندوميتاسين في طب حديثي الولادة
يستخدم الإندوميتاسين عند الخدج من أجل الإغلاق الدوائي للقناة الشريانية السالكة. علاوة على ذلك ، في 75-80 ٪ من الدواء يسمح لك بتحقيق إغلاق كامل للقناة الشريانية وتجنب الجراحة. يرجع تأثير الإندوميتاسين إلى تثبيط تخليق PG-E 1 ، الذي يحافظ على القناة الشريانية مفتوحة. أعلى النتائجلوحظ في الأطفال الذين يعانون من الدرجة الثالثة إلى الرابعة من الخداج.
مؤشرات الإندوميتاسين لإغلاق القناة الشريانية:
- الوزن عند الولادة قبل عام 1750
- اضطرابات الدورة الدموية الشديدة - ضيق في التنفس ، عدم انتظام دقات القلب ، تضخم القلب.
- عدم فعالية العلاج التقليدي في غضون 48 ساعة (تقييد السوائل ، مدرات البول ، جليكوسيدات القلب).
الموانع:الالتهابات، إصابة الولادة، تجلط الدم ، أمراض الكلى ، التهاب الأمعاء والقولون الناخر.
ردود الفعل السلبية:بشكل رئيسي على جزء من الكلى - تدهور في تدفق الدم ، وزيادة في الكرياتينين واليوريا في الدم ، وانخفاض في الترشيح الكبيبي ، وإدرار البول.
الجرعة
داخل 0.2-0.3 مجم / كجم 2-3 مرات كل 12-24 ساعة. في حالة عدم وجود تأثير ، يمنع استخدام الإندوميتاسين مرة أخرى.
سولينداك ( كلينوريل)
الدوائية
إنه "دواء أولي" ، في الكبد يتحول إلى مستقلب نشط. لوحظ الحد الأقصى لتركيز المستقلب النشط للسولينداك في الدم بعد 3-4 ساعات من تناوله. يبلغ عمر النصف للسولينداك 7-8 ساعات ، ونصف عمر المستقلب النشط هو 16-18 ساعة ، مما يوفر تأثيرًا طويل المدى وإمكانية تناوله 1-2 مرات في اليوم.
ردود الفعل السلبية
الجرعة
الكبار:في الداخل ، عن طريق المستقيم والعضل - 20 مجم / يوم في جرعة واحدة (الحقن).
أطفال:الجرعات غير محددة.
أشكال الإفراج:
- أقراص 20 ملغ ؛
- كبسولات 20 ملغ.
- تحاميل من 20 مجم.
لورنوكسيكام ( كسفوكام)
مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من مجموعة Oxicam - كلورتينوكسيكام. من حيث التثبيط ، يتفوق COX على oxicams الأخرى ، وبنفس القدر تقريبًا يحجب COX-1 و COX-2 ، ويحتل موقعًا وسيطًا في تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بناءً على مبدأ الانتقائية. له تأثير مسكن واضح ومضاد للالتهابات.
يتكون التأثير المسكن للورنوكسيكام من انتهاك توليد نبضات الألم وإضعاف إدراك الألم (خاصة في الألم المزمن). عند إعطائه عن طريق الوريد ، يكون الدواء قادرًا على زيادة مستوى المواد الأفيونية الذاتية ، وبالتالي تنشيط نظام مضادات مستقبلات الجسم الفسيولوجية.
الدوائية
يتم امتصاصه جيدًا في الجهاز الهضمي ، ويقلل الطعام إلى حد ما من التوافر البيولوجي. لوحظت التركيزات القصوى في البلازما بعد ساعة إلى ساعتين ، وعندما تعطى عن طريق الحقن العضلي ، لوحظ الحد الأقصى لمستوى البلازما بعد 15 دقيقة. يخترق السائل الزليلي جيداً ، حيث يصل تركيزه إلى 50٪ من البلازما ، ويبقى فيه لفترة طويلة (تصل إلى 10-12 ساعة). يتم استقلابه في الكبد ، ويخرج عن طريق الأمعاء (بشكل رئيسي) والكلى. عمر النصف هو 3-5 ساعات.
ردود الفعل السلبية
لورنوكسيكام أقل سمية معدة من أوكسيكام "الجيل الأول" (بيروكسيكام ، تينوكسيكام). ويرجع ذلك جزئيًا إلى عمر النصف القصير ، مما يخلق فرصًا لاستعادة المستوى الوقائي لـ PG في الغشاء المخاطي المعدي المعوي. في الدراسات الخاضعة للرقابة ، وجد أن لورنوكسيكام متفوق في تحمل الإندوميتاسين وعمليًا ليس أدنى من ديكلوفيناك.
دواعي الإستعمال
- متلازمة الآلام (الحادة و ألم مزمن، بما في ذلك الأورام).
عند تناوله عن طريق الوريد ، لا يكون لورنوكسيكام بجرعة 8 ملغ أقل شدة من حيث شدة التأثير المسكن للميبيريدين (بالقرب من بروميدول المحلي). عندما يؤخذ عن طريق الفم في المرضى الذين يعانون من آلام ما بعد الجراحة ، فإن 8 ملغ من لورنوكسيكام تعادل ما يقرب من 10 ملغ من كيتورولاك ، و 400 ملغ من الإيبوبروفين ، و 650 ملغ من الأسبرين. في متلازمة الألم الشديد ، يمكن استخدام لورنوكسيكام مع المسكنات الأفيونية ، مما يقلل من جرعة الأخير.
- أمراض الروماتيزم (التهاب المفاصل الروماتويدي ، التهاب المفاصل الصدفي ، هشاشة العظام).
الجرعة
الكبار:
مع متلازمة الألم - داخل - 8 ملغ × 2 مرات في اليوم ؛ جرعة تحميل 16 ملغ ممكنة ؛ i / m أو i / v - 8-16 مجم (1-2 جرعات بفاصل 8-12 ساعة) ؛ في أمراض الروماتيزم - داخل 4-8 ملغ × مرتين في اليوم.
جرعات للأطفاللم يتم إنشاء أقل من 18 عامًا.
أشكال الإفراج:
- أقراص 4 و 8 ملغ ؛
- قوارير 8 مجم (لتحضير محلول الحقن).
ميلوكسيكام ( موفاليس)
إنه ممثل لجيل جديد من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية - مثبطات COX-2 الانتقائية. بسبب هذه الخاصية ، ميلوكسيكام يمنع بشكل انتقائي تكوين البروستاجلاندين المتضمن في تكوين الالتهاب... في الوقت نفسه ، يمنع COX-1 بشكل أضعف بكثير ، وبالتالي يكون له تأثير أقل على تخليق البروستاجلاندين الذي ينظم تدفق الدم الكلوي ، وإنتاج المخاط الواقي في المعدة وتكدس الصفائح الدموية.
وقد أظهرت الدراسات الخاضعة للرقابة على مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي ذلك من حيث قوة النشاط المضاد للالتهابات ، فإن الميلوكسيكام ليس أقل شأنا ، ولكن بشكل أقل يسبب ردود فعل غير مرغوب فيها من الجهاز الهضمي والكلى ().
الدوائية
يبلغ التوافر البيولوجي عن طريق الفم 89٪ ولا يعتمد على تناول الطعام. يتطور الحد الأقصى للتركيز في الدم خلال 5-6 ساعات. يتم إنشاء تركيز التوازن في 3-5 أيام. يبلغ عمر النصف 20 ساعة ، مما يسمح بوصف الدواء مرة واحدة في اليوم.
دواعي الإستعمال
التهاب المفاصل الروماتويدي ، هشاشة العظام.
الجرعة
الكبار:داخليا وعضليا 7.5-15 مجم 1 مرة في اليوم.
عند الأطفاللم يتم دراسة فعالية وسلامة الدواء.
أشكال الإفراج:
- أقراص 7.5 و 15 مجم ؛
- أمبولات عيار 15 مجم.
نابوميتون ( ريلافين)
الجرعة
الكبار: 400-600 مجم 3-4 مرات في اليوم ، المستحضرات المؤخرة - 600-1200 مجم مرتين في اليوم.
أطفال: 20-40 مجم / كجم / يوم مقسمة على 2-3 جرعات.
منذ عام 1995 ، في الولايات المتحدة ، تمت الموافقة على استخدام الإيبوبروفين بدون وصفة طبية في الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن عامين المصابين بالحمى والألم عند 7.5 مجم / كجم حتى 4 مرات في اليوم ، بحد أقصى 30 مجم / كجم / يوم.
أشكال الإفراج:
- أقراص 200 و 400 و 600 ملغ ؛
- أقراص "تؤخر" من 600 و 800 و 1200 ملغ ؛
- كريم 5٪.
نابروكسين ( نابروسين)
أحد أكثر مضادات الالتهاب غير الستيرويدية شيوعًا. إنه متفوق في النشاط المضاد للالتهابات. يتطور التأثير المضاد للالتهابات ببطء ، بحد أقصى بعد 2-4 أسابيع. له تأثير مسكن وخافض للحرارة قوي. يتجلى التأثير المضاد للتجمّع فقط عند وصف جرعات عالية من الدواء. ليس له تأثير حمض اليوريك.
الدوائية
يمتص جيدا بعد تناوله عن طريق الفم و المستقيم. لوحظ الحد الأقصى للتركيز في الدم بعد 2-4 ساعات من تناوله. يبلغ عمر النصف حوالي 15 ساعة ، مما يتيح لك وصفه 1-2 مرات في اليوم.
ردود الفعل السلبية
السمية المعدية أقل من و. لوحظت السمية الكلوية ، كقاعدة عامة ، فقط في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى وفشل القلب. ردود الفعل التحسسية ممكنة ، وصفت حالات الحساسية المتصالبة ص.
دواعي الإستعمال
يستخدم على نطاق واسع للروماتيزم والتهاب الفقار اللاصق والتهاب المفاصل الروماتويدي عند البالغين والأطفال. في المرضى الذين يعانون من هشاشة العظام ، فإنه يثبط نشاط إنزيم البروتيوغليكاناز ، مما يمنع التغيرات التنكسيةالغضروف المفصلي ، والذي يقارن بشكل إيجابي مع. يستخدم على نطاق واسع كمسكن ، بما في ذلك آلام ما بعد الجراحة وبعد الولادة ، في إجراءات أمراض النساء. لوحظ كفاءة عالية في عسر الطمث وحمى الأباعد الورمية.
الجرعة
الكبار: 500-1000 مجم / يوم مقسمة على جرعة إلى جرعتين عن طريق الفم أو عن طريق المستقيم. يمكن زيادة الجرعة اليومية إلى 1500 مجم لفترة محدودة (تصل إلى أسبوعين). في متلازمة الألم الحاد (التهاب كيسي ، التهاب الأوتار ، عسر الطمث) الجرعة الأولى - 500 مجم ، ثم 250 مجم كل 6-8 ساعات.
أطفال: 10-20 مجم / كجم / يوم مقسمة على جرعتين. كمضاد للحرارة - 15 مجم / كجم لكل جرعة.
أشكال الإفراج:
- أقراص من 250 و 500 ملغ ؛
- تحاميل من 250 و 500 مجم ؛
- معلق يحتوي على 250 مجم / 5 مل ؛
- جل 10٪.
نابروكسين الصوديوم ( أليف ، أبرانكس)
دواعي الإستعمال
تطبيق مسكنو خافض للحرارة... لتوفير تأثير سريع ، يتم إعطاؤه بالحقن.
الجرعة
الكبار:في الداخل ، 0.5-1 جم 3-4 مرات في اليوم ، عن طريق الحقن العضلي أو الوريدي ، 2-5 مل من محلول 50 ٪ 2-4 مرات في اليوم.
أطفال: 5-10 مجم / كجم 3-4 مرات في اليوم. في حالة ارتفاع الحرارة عن طريق الوريد أو العضل على شكل محلول 50 ٪: حتى 1 سنة - 0.01 مل / كغ ، أكثر من سنة - 0.1 مل / سنة من العمر لكل حقنة.
أشكال الإفراج:
- أقراص 100 و 500 ملغ ؛
- أمبولات من 1 مل من محلول 25 ٪ ، 1 و 2 مل من محلول 50 ٪ ؛
- قطرات ، شراب ، شموع.
أمينوفينازون ( أميدوبيرين)
لسنوات عديدة تم استخدامه كمسكن وخافض للحرارة. أكثر سمية من. غالبًا ما يسبب تفاعلات جلدية حساسية شديدة ، خاصةً عندما يقترن بالسلفوناميدات. أمينوفينازون حاليا محظور للاستخدام وخارج الإنتاج، لأنه عند التفاعل مع نيتريت الطعام ، يمكن أن يؤدي إلى تكوين مركبات مسرطنة.
على الرغم من ذلك ، تواصل شبكة الصيدليات تلقي المستحضرات التي تحتوي على أمينوفينازون ( أومازول ، أنابيرين ، بنتجين ، بيرابوتول ، بيرانال ، بيركوفين ، ريوبيرين ، ثيوفيدرين ن).
بروبيفينازون
له تأثير مسكن وخافض للحرارة واضح. يتم امتصاصه بسرعة في الجهاز الهضمي ، ويتطور التركيز الأقصى في الدم بعد 30 دقيقة من تناوله.
بالمقارنة مع مشتقات البيرازولون الأخرى ، فهو الأكثر أمانًا. عند استخدامه ، لم يلاحظ تطور ندرة المحببات. في حالات نادرة ، هناك انخفاض في عدد الصفائح الدموية والكريات البيض.
لا يتم استخدامه كإعداد أحادي ، بل هو جزء من المستحضرات المركبة ساريدونو plivalgin.
فيناستين
الدوائية
يمتص جيدا في الجهاز الهضمي. يتم استقلابه في الكبد ، ويتحول جزئيًا إلى مستقلب نشط. نواتج الفيناسيتين الأخرى سامة. عمر النصف هو 2-3 ساعات.
ردود الفعل السلبية
فيناسيتين شديد السمية الكلوية. يمكن أن يسبب التهاب الكلية الأنبوبي الخلالي بسبب التغيرات الإقفارية في الكلى ، والتي تتجلى في آلام الظهر ، وأعراض عسر الهضم ، وبيلة دموية ، وبروتينية ، وبيلة أسطوانية ("اعتلال الكلية المسكن" ، "فيناسيتين الكلية"). تم وصف تطور الفشل الكلوي الحاد. تكون التأثيرات السامة للكلية أكثر وضوحًا مع الاستخدام المطول مع المسكنات الأخرى ، وغالبًا ما يتم ملاحظتها عند النساء.
يمكن أن تتسبب مستقلبات فيناسيتين في تكوين ميثيموغلوبين وانحلال الدم. يحتوي الدواء أيضًا على خصائص مسرطنة: يمكن أن يؤدي إلى الإصابة بسرطان المثانة.
في العديد من البلدان ، يحظر استخدام الفيناسيتين.
الجرعة
الكبار: 250-500 مجم 2-3 مرات في اليوم.
عند الأطفاللا ينطبق.
أشكال الإفراج:
وهو جزء من مستحضرات توليفية مختلفة: أقراص بيركوفين ، سيدالجين ، تيوفيدرين نالشموع سيفكون.
باراسيتامول
(كالبول ، ليكادول ، ميكسالين ، بنادول ، إيفيرالجان)
الباراسيتامول (في بعض البلدان له اسم عام أسيتامينوفين) هو مستقلب نشط. بالمقارنة مع الفيناسيتين ، فهو أقل سمية.
يثبط تخليق البروستاجلاندين في الجهاز العصبي المركزي أكثر من الأنسجة المحيطية. لذلك ، له تأثير مسكن وخافض للحرارة في الغالب "مركزي" وله نشاط مضاد للالتهابات "محيطي" ضعيف جدًا. يمكن أن تظهر الأخيرة فقط مع محتوى منخفض من مركبات البيروكسيد في الأنسجة ، على سبيل المثال ، مع هشاشة العظام ، مع إصابة الأنسجة الرخوة الحادة ، ولكن ليس مع الأمراض الروماتيزمية.
الدوائية
يُمتص الباراسيتامول جيدًا عند تناوله عن طريق الفم والمستقيم. يتطور الحد الأقصى للتركيز في الدم في غضون 0.5-2 ساعة بعد الابتلاع. في النباتيين ، يتم إضعاف امتصاص الباراسيتامول في الجهاز الهضمي بشكل كبير. يتم استقلاب الدواء في الكبد على مرحلتين: أولاً ، تحت تأثير أنظمة إنزيم السيتوكروم P-450 ، يتم تكوين مستقلبات وسيطة سامة للكبد ، والتي يتم بعد ذلك شقها بمشاركة الجلوتاثيون. يتم إخراج أقل من 5٪ من الباراسيتامول المعطى دون تغيير عن طريق الكلى. عمر النصف هو 2-2.5 ساعة. مدة العمل 3-4 ساعات.
ردود الفعل السلبية
يعتبر الباراسيتامول من أكثر مضادات الالتهاب غير الستيرويدية أمانًا. لذلك ، على عكس ، فإنه لا يسبب متلازمة راي ، وليس لديه سمية معدية ، ولا يؤثر على تراكم الصفائح الدموية. على عكس ولا يسبب ندرة المحببات وفقر الدم اللاتنسجي. ردود الفعل التحسسية للباراسيتامول نادرة.
في الآونة الأخيرة ، تم الحصول على بيانات تفيد بأنه مع الاستخدام المطول للباراسيتامول أكثر من قرص واحد في اليوم (1000 قرص أو أكثر في الحياة) ، فإن خطر الإصابة باعتلال الكلية الوخيم المسكن ، مما يؤدي إلى فشل كلوي في نهاية المرحلة () ، يتضاعف. وهو يعتمد على التأثير السام للكلية لمستقلبات الباراسيتامول ، وخاصة البارامينوفينول ، الذي يتراكم في الحليمات الكلوية ، ويرتبط بمجموعات SH ، مما يتسبب في اختلال وظيفي شديد وبنية الخلية ، حتى وفاتها. في الوقت نفسه ، لا يرتبط الاستخدام المنتظم للأسبرين بمثل هذه المخاطر. وبالتالي ، فإن الباراسيتامول هو أكثر سمية كلوية من الأسبرين ولا ينبغي اعتباره عقارًا "آمنًا تمامًا".
يجب أن تتذكر أيضًا السمية الكبديةباراسيتامول عند تناوله بجرعات كبيرة جدًا (!). جرعة واحدة منه بجرعة تزيد عن 10 جم عند البالغين أو أكثر من 140 مجم / كجم عند الأطفال تؤدي إلى تسمم مصحوب بتلف شديد في الكبد. والسبب هو استنفاد احتياطيات الجلوتاثيون وتراكم المنتجات الوسيطة من استقلاب الباراسيتامول ، والتي لها تأثير سام على الكبد. تنقسم أعراض التسمم إلى 4 مراحل ().
الجدول 10.أعراض تسمم الباراسيتامول. (وفقًا لدليل ميرك ، 1992)
|
يمكن ملاحظة صورة مماثلة عند تناول الجرعات المعتادة من الدواء في حالة الاستخدام المتزامن لمحفزات إنزيمات السيتوكروم P-450 ، وكذلك في مدمني الكحول (انظر أدناه).
تدابير المساعدةللتسمم بالباراسيتامول. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن إدرار البول القسري في حالة التسمم بالباراسيتامول غير فعال بل وخطير ، وغسيل الكلى البريتوني وغسيل الكلى غير فعالين. في أي حال من الأحوال يجب أن تستخدم مضادات الهيستامين، القشرانيات السكرية ، الفينوباربيتال وحمض الإيثاكرينيك، والتي يمكن أن يكون لها تأثير استقرائي على أنظمة إنزيم السيتوكروم P-450 وتعزز تكوين المستقلبات السامة للكبد.
التفاعلات
يتم تحسين امتصاص الباراسيتامول في الجهاز الهضمي بواسطة الميتوكلوبراميد والكافيين.
تعمل محفزات إنزيمات الكبد (الباربيتورات والريفامبيسين والديفينين وغيرها) على تسريع تفكك الباراسيتامول إلى نواتج سامة للكبد وتزيد من خطر تلف الكبد.
الجدول 11.تدابير المساعدة لتسمم الباراسيتامول
- غسيل المعدة.
- الكربون المنشط بالداخل.
- إحداث القيء.
- أسيتيل سيستئين (مانح للجلوتاثيون) - محلول 20٪ بالداخل.
- الجلوكوز في الوريد.
- فيتامين ك 1 (فيتوميناديون) - 1-10 ملغ عضليًا ، البلازما الأصلية ، عوامل تخثر الدم (مع زيادة 3 أضعاف في زمن البروثرومبين).
يمكن ملاحظة تأثيرات مماثلة في الأشخاص الذين يستهلكون الكحول بانتظام. لديهم سمية كبدية للباراسيتامول حتى عند استخدامه بجرعات علاجية (2.5-4 جم / يوم) ، خاصة إذا تم تناوله لفترة قصيرة بعد تناول الكحول ().
دواعي الإستعمال
يعتبر الباراسيتامول حاليًا مسكن فعال وخافض للحرارة للاستخدام على نطاق واسع... يوصى باستخدامه في المقام الأول في حالة وجود موانع لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى: في المرضى الذين يعانون من الربو القصبي ، والأشخاص الذين لديهم تاريخ من القرحة ، والأطفال المصابين بعدوى فيروسية. من حيث النشاط المسكن وخافض للحرارة ، فإن الباراسيتامول قريب منه.
تحذيرات
يجب استخدام الباراسيتامول بحذر في المرضى الذين يعانون من ضعف في وظائف الكبد والكلى ، وكذلك في أولئك الذين يتناولون الأدوية التي تؤثر على وظائف الكبد.
الجرعة
الكبار: 500-1000 مجم 4-6 مرات في اليوم.
أطفال: 10-15 مجم / كجم 4-6 مرات في اليوم.
أشكال الإفراج:
- أقراص 200 و 500 ملغ ؛
- شراب 120 مجم / 5 مل و 200 مجم / 5 مل ؛
- تحاميل 125 و 250 و 500 و 1000 مجم ؛
- اقراص "فوارة" عيار 330 و 500 مجم. جزء من الأدوية المركبة سوريدون ، سولبادين ، تومابيرين ، سيترامون فو اخرين.
كيتورولاك ( تورادول ، كيترودول)
القيمة السريرية الرئيسية للدواء هي تأثيره المسكن القوي ، والذي يتفوق في درجته على العديد من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى.
لقد وجد أن 30 ملغ من كيتورولاك ، تدار عن طريق الحقن العضلي ، تعادل ما يقرب من 12 ملغ من المورفين. في الوقت نفسه ، تكون التفاعلات العكسية المميزة للمورفين والمسكنات المخدرة الأخرى (الغثيان والقيء واكتئاب الجهاز التنفسي والإمساك واحتباس البول) أقل شيوعًا. لا يؤدي استخدام كيتورولاك إلى تطوير الاعتماد على المخدرات.
يحتوي كيتورولاك أيضًا على تأثيرات خافضة للحرارة ومضادة للتجمّع.
الدوائية
يتم امتصاصه بشكل كامل وسريع تقريبًا في الجهاز الهضمي ، والتوافر الحيوي عن طريق الفم هو 80-100٪. يتطور الحد الأقصى للتركيز في الدم بعد 35 دقيقة من تناوله عن طريق الفم و 50 دقيقة بعد الحقن العضلي. تفرز عن طريق الكلى. عمر النصف هو 5-6 ساعات.
ردود الفعل السلبية
في أغلب الأحيان لوحظ سمية المعدةو زيادة النزيفبسبب إجراءات مكافحة التجمعات.
تفاعل
عند الدمج مع المسكنات الأفيونية ، يتم تحسين تأثير المسكن ، مما يجعل من الممكن استخدامها بجرعات أقل.
يوفر إعطاء كيتورولاك عن طريق الوريد أو داخل المفصل بالاشتراك مع التخدير الموضعي (ليدوكائين ، بوبيفاكين) أفضل تخفيف للألم من استخدام دواء واحد فقط بعد جراحة تنظير المفصل وجراحة الطرف العلوي.
دواعي الإستعمال
يتم استخدامه لتسكين متلازمة الألم من مختلف المواقع: المغص الكلوي ، وآلام الصدمات ، في الأمراض العصبية ، في مرضى السرطان (خاصة في النقائل العظمية) ، في فترة ما بعد الجراحة وبعد الولادة.
هناك دليل على إمكانية استخدام كيتورولاك قبل الجراحة بالاشتراك مع المورفين أو الفنتانيل. هذا يسمح لك بتقليل جرعة المسكنات الأفيونية بنسبة 25-50٪ في أول يوم أو يومين. فترة ما بعد الجراحة، الذي يصاحبه استعادة أسرع لوظيفة الجهاز الهضمي ، وتقليل الغثيان والقيء ، ويقصر مدة الإقامة في المستشفى ().
كما أنه يستخدم لتسكين الآلام في طب الأسنان الجراحي وفي إجراءات طب العظام.
تحذيرات
لا ينبغي استخدام كيتورولاك قبل العمليات طويلة الأمد مع وجود مخاطر عالية للنزيف ، وكذلك للتخدير المداومة أثناء العمليات ، وتسكين الآلام أثناء المخاض ، وتخفيف الآلام في احتشاء عضلة القلب.
يجب ألا يتجاوز مسار استخدام كيتورولاك 7 أيام ، وفي الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا ، يجب أن يوصف الدواء بحذر.
الجرعة
الكبار:عن طريق الفم 10 مجم كل 4-6 ساعات ؛ أعلى جرعة يومية هي 40 ملغ. مدة الاستخدام لا تزيد عن 7 أيام. عضليًا وريديًا - 10-30 مجم ؛ أعلى جرعة يومية - 90 مجم ؛ مدة الاستخدام لا تزيد عن يومين.
أطفال:الجرعة الأولى في الوريد - 0.5-1 مجم / كجم ، ثم 0.25-0.5 مجم / كجم كل 6 ساعات.
أشكال الإفراج:
- أقراص 10 ملغ ؛
- أمبولات سعة 1 مل.
المستحضرات المركبة
يتم إنتاج عدد من المستحضرات المركبة ، والتي تحتوي ، بالإضافة إلى مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، على أدوية أخرى ، والتي ، نظرًا لخصائصها المحددة ، يمكن أن تعزز التأثير المسكن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، وتزيد من توافرها الحيوي وتقليل مخاطر التفاعلات العكسية.
سريدون
يتكون من و كافيين. نسبة المسكنات في الدواء هي 5: 3 ، حيث تعمل كمؤازرين ، لأن الباراسيتامول في هذه الحالة يزيد من التوافر البيولوجي للبروبيفينازون مرة ونصف. يعمل الكافيين على تطبيع نغمة الأوعية الدماغية ، ويسرع تدفق الدم ، دون تحفيز المركزية الجهاز العصبيلذلك فهو يعزز عمل المسكنات للصداع. بالإضافة إلى أنه يحسن امتصاص الباراسيتامول. يتميز ساريدون بشكل عام بالتوافر البيولوجي العالي والتطور السريع للتأثير المسكن.
دواعي الإستعمال
متلازمة الألم من توطين مختلف (الصداع ، وجع الأسنان ، وآلام في الأمراض الروماتيزمية ، وعسر الطمث ، والحمى).
الجرعة
1-2 حبة 1-3 مرات في اليوم.
شكل الافراج:
- أقراص تحتوي على 250 مجم باراسيتامول و 150 مجم بروبيفينازون و 50 مجم كافيين.
ألكا سيلتزر
المكونات: حامض الستريك ، بيكربونات الصوديوم. إنه قابل للذوبان بدرجة عالية شكل جرعاتالأسبرين مع خصائص حسية محسنة. يعمل بيكربونات الصوديوم على تحييد حمض الهيدروكلوريك الحر في المعدة ، مما يقلل من التأثير التقرحي للأسبرين. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يعزز امتصاص الأسبرين.
يستخدم بشكل رئيسي في حالات الصداع ، وخاصة في الأشخاص الذين يعانون من حموضة عالية في المعدة.
الجرعة
شكل الافراج:
- أقراص "فوارة" تحتوي على 324 مجم أسبيرين ، 965 مجم حامض الستريك و 1625 مجم بيكربونات الصوديوم.
FORTALGIN سي
الدواء عبارة عن قرص فوار ، يحتوي كل منها على 400 مجم و 240 مجم من حمض الأسكوربيك. يتم استخدامه كمسكن وخافض للحرارة.
الجرعة
1-2 حبة حتى أربع مرات في اليوم.
PLIVALGIN
وهي متوفرة على شكل أقراص تحتوي كل منها على 210 مجم و 50 مجم من الكافيين و 25 مجم من الفينوباربيتال و 10 مجم من فوسفات الكوديين. يتم تعزيز التأثير المسكن للدواء من خلال وجود الكودايين المسكن المخدر والفينوباربيتال ، والذي له تأثير مهدئ. تمت مناقشة دور الكافيين أعلاه.
دواعي الإستعمال
ألم من مختلف المواضع (صداع ، أسنان ، عضلات ، مفاصل ، ألم عصبي ، عسر الطمث) ، حمى.
تحذيرات
مع الاستخدام المتكرر ، وخاصة عند الجرعات العالية ، قد تشعر بالتعب والنعاس. تطور الإدمان على المخدرات أمر ممكن.
الجرعة
1-2 حبة 3-4 مرات في اليوم.
REOPIRIN (بيرابوتول)
التكوين يشمل ( اميدوبيرين) و ( بليد). لقد تم استخدامه على نطاق واسع كمسكن لسنوات عديدة. ومع ذلك ، هو ليس له ميزة الكفاءةقبل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الحديثة ويتفوق عليها بشكل كبير في شدة ردود الفعل السلبية. خصوصا ارتفاع خطر الإصابة بمضاعفات دمويةلذلك ، من الضروري مراعاة جميع الاحتياطات المذكورة أعلاه () والسعي لاستخدام المسكنات الأخرى. في الحقن العضلييرتبط فينيل بوتازون بالأنسجة في موقع الحقن ويتم امتصاصه بشكل ضعيف ، مما يؤدي أولاً إلى تأخير تطور التأثير وثانيًا سبب التطور المتكرر للتسلل والخراجات وآفات العصب الوركي.
حاليًا ، يُحظر استخدام الأدوية المركبة المكونة من فينيل بوتازون وأمينوفينازون في معظم البلدان.
الجرعة
الكبار: 1-2 حبة 3-4 مرات في اليوم ، عضليًا 2-3 مل 1-2 مرات في اليوم.
عند الأطفاللا ينطبق.
أشكال الإفراج:
- أقراص تحتوي على 125 ملغ من فينيل بوتازون وأمينوفينازون ؛
- 5 مل أمبولات تحتوي على 750 مجم من فينيل بيوتازون وأمينوفينازون.
بارالجين
إنه مزيج ( أنالجين) مع اثنين من مضادات التشنج ، أحدهما ، بيتوفينون ، له تأثير عضلي ، والآخر ، فينبيفيرنيوم ، له تأثير شبيه بالأتروبين. يستخدم لتسكين الآلام الناتجة عن تشنج العضلات الملساء ( المغص الكلويوالمغص الكبدي وغيرها). مثل الأدوية الأخرى ذات النشاط الشبيه بالأتروبين ، فهو مضاد استطباب في حالات الجلوكوما والورم الحميد في البروستاتا.
الجرعة
في الداخل ، 1-2 حبة 3-4 مرات في اليوم ، في العضل أو في الوريد ، 3-5 مل 2-3 مرات في اليوم. تدار عن طريق الوريد بمعدل 1-1.5 مل في الدقيقة.
أشكال الإفراج:
- أقراص تحتوي على 500 مجم ميتاميزول ، 10 مجم بيتوفينون و 0.1 مجم فينبيفيرنيوم ؛
- 5 مل أمبولات تحتوي على 2.5 جرام ميتاميزول ، 10 مجم بيتوفينون و 0.1 مجم فينبيفيرنيوم.
أرتروتيك
وهو يتألف أيضًا من الميزوبروستول (نظير اصطناعي لـ PG-E 1) ، والذي يهدف إدراجه إلى تقليل تواتر وشدة التفاعلات الضائرة المميزة للديكلوفيناك ، ولا سيما السمية المعوية. يُعادل Arthrotek ديكلوفيناك من حيث الفعالية في التهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب المفاصل العظمي ، كما أن ظهور تقرحات في المعدة أثناء استخدامه أقل شيوعًا.
الجرعة
الكبار: 1 قرص 2-3 مرات في اليوم.
شكل الافراج:
- أقراص تحتوي على 50 مجم ديكلوفيناك و 200 مجم ميزوبروستول.
فهرس
- Champion G.D، Feng P.H & Azuma T. et al. الأضرار المعدية المعوية التي يسببها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية // الأدوية ، 1997 ، 53: 6-19.
- لورانس دي آر ، بينيت ب. علم الصيدلة السريرية. الطبعة السابعة. تشورسيل ليفينغستون. 1992.
- Insel P.A. الأدوية المسكنة - خافضة للحرارة ومضادة للالتهابات والأدوية المستخدمة في علاج النقرس. في: غودمان وجيلمان الأسس الدوائية للعلاجات. الطبعة 9. McGraw-Hill، 1996، 617-657.
- أدوية مضادة للإلتهاب خالية من الستيرود. (مقالة افتتاحية) // إسفين. فارماكول. والصيادلة ، 1994 ، 3 ، 6-7.
- لوب دي إس ، ألكويست دي إيه ، تالي ني جي. إدارة اعتلال الجاسترودو المرتبط باستخدام العقاقير المضادة للالتهابات // مايو كلين. بروك. 1992، 67: 354-364.
- Espinosa L. ، Lipani J. ، Poland M. ، Wallin B. ثقوب ، تقرحات ونزيف في تجربة كبيرة ، عشوائية ، متعددة المراكز لناموبيتون مقارنة مع ديكلوفيناك ، إيبوبروفين ، نابروكسين وبيروكسيكام // Rev. إسب. Reumatol.، 1993 ، 20 (ملحق الأول): 324.
- Brooks P.M.، Day R.O. العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات - الاختلافات والتشابه // N. Engl. جى ميد .1991 ، 324: 1716-1725.
- ليبر سي. الاضطرابات الطبية لإدمان الكحول // N. Engl. جي ميد. 1995،333: 1058-1065.
- Guslandi M. تسمم المعدة للعلاج المضاد للصفيحات بجرعة منخفضة من الأسبرين // الأدوية ، 1997 ، 53: 1-5.
- المداواة التطبيقية: الاستخدام السريري للأدوية. الطبعة السادسة. يونغ L.Y. ، Koda-Kimble M.A. (محرران). فانكوفر. 1995.
- الأدوية المختارة من الرسالة الطبية. نيويورك. نسخة منقحة. 1995.
- ماركوس أ. الأسبرين كوقاية ضد سرطان القولون والمستقيم // N. Engl.J. ميد. 1995 ، 333: 656-658
- نوبل إس ، بلفور ج.ميلوكسيكام // الأدوية ، 1996 ، 51: 424-430.
- كونستان إم دبليو ، بيارد بيجاي ، هوبل سي إل ، ديفيس بي بي تأثير جرعة عالية من الإيبوبروفين في مرضى التليف الكيسي // N. Engl. جي ميد. 1995 332: 848-854.
- بيرنيجر تي في ، ويلتون بي كيه ، كلاج إم جي. يرتبط خطر الإصابة بالفشل الكلوي باستخدام الأسيتامينوفين والأسبرين والأدوية المضادة للالتهابات // N. Engl. جيه ميد 1994 ، 331: 1675-1712.
- دليل ميرك للتشخيص والعلاج. 16 th ed. بيركو ر. (محرر). شركة ميرك وشركاه ، 1992.
- جيليس جي سي ، Brogden R.N. كيتورولاك. إعادة تقييم خصائصه الدوائية والحركية الدوائية والاستخدام العلاجي في إدارة الألم // الأدوية ، 1997 ، 53: 139-188.
| 2000-2009 NIIACH SGMA | ||
