الإعلان على البوابة

تستخدم حاصرات بيتا. حاصرات بيتا من الجيل الثالث في علاج أمراض القلب والأوعية الدموية. من أين تشتري حاصرات بيتا

يمكن التعرف بسهولة على أدوية ارتفاع ضغط الدم من فئة حاصرات بيتا من خلال اسمها العلمي مع النهاية "لول". إذا وصف طبيبك حاصرات بيتا ، أخبرهم أن يصفوا دواءً طويل المفعول. قد يكلف هذا الدواء أكثر ، لكن الدواء طويل المفعول لا يؤخذ إلا مرة واحدة في اليوم. لديها أهمية عظيمةلكبار السن من الرجال والنساء المعرضين للنسيان وقد يفوتون بطريق الخطأ وقت تناول الحبوب.

حبوب الدواء

لم تظهر حاصرات بيتا خصائص خافضة للضغط حتى التجارب السريرية الأولى. لم يتوقع العلماء هذا منهم. ومع ذلك ، كما اتضح ، فإن أول حاصرات بيتا ، برنتالول ، قادرة على تقليل قيمة الضغط لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم الشرياني والذبحة الصدرية. بعد ذلك ، تم العثور على الخاصية الخافضة للضغط في بروبرانولول وحاصرات بيتا الأخرى.

تصنيف


تصنيف

التركيب الكيميائيالأدوية من فئة حاصرات بيتا غير متجانسة ، والآثار العلاجية لا تعتمد عليها. من الأهم النظر في تفاصيل التفاعلات الدوائية مع مستقبلات معينة ومدى توافقها. كلما زادت خصوصية مستقبلات بيتا 1 ، قلت التأثيرات المصاحبة السلبية. لذلك ، حاصرات بيتا - قائمة أدوية الجيل الجديد - سيتم تقديمها بشكل صحيح على النحو التالي:

  1. الجيل الأول: الأدوية غير الانتقائية لمستقبلات النوعين الأول والثاني: السوتالول ، بروبرانولول ، ندولول ، أوكسبرينولول ، تيمولول ؛
  2. الجيل الثاني: أدوية انتقائية للمستقبلات من النوع الأول: Acebutalol ، Metaprolol ، Atenolol ، Anaprilin ، Esmolol ؛
  3. الجيل الثالث: حاصرات مستقبلات بيتا 1 الانتقائية للقلب مع تأثير دوائي إضافي: تالينولول ، بيتاكسالول ، نيبيفولول. يتضمن ذلك أيضًا مركبات الحجب غير الانتقائية بيتا 1 وبيتا 2 ، والتي لها خصائص طبية مصاحبة: بوسيندولول ، كارفيديلول ، لابيتالول. كارتولول.

كانت حاصرات بيتا المدرجة في فترات مختلفة هي الفئة الرئيسية للأدوية المستخدمة والمستخدمة اليوم لأمراض القلب والأوعية الدموية. معظم الأدوية الموصوفة هي من الجيلين الماضيين. بفضل الإجراءات الدوائية ، أصبح من الممكن الحفاظ على معدل ضربات القلب تحت السيطرة ، وإجراء دفعة منتبذ إلى أقسام البطين ، وتقليل مخاطر نوبات الذبحة الصدرية.

الأدوية الأولى بين حاصرات بيتا هي أدوية من الفئة الأولى المشار إليها في جدول التصنيف - حاصرات بيتا غير الانتقائية. تعمل هذه الأدوية على منع النوعين الأول والثاني من المستقبلات ، بالإضافة إلى توفير تأثير علاجي، وهو تأثير سلبي في شكل تشنج قصبي. لذلك ، لا ينصح بها للأمراض المزمنة في الرئتين والشعب الهوائية والربو.

في الجيل الثاني ، يشار إلى حاصرات بيتا ، التي يرتبط مبدأ عملها بالحصار فقط للنوع الأول من المستقبلات. لديهم علاقة ضعيفة مع مستقبلات بيتا 2 ، لذلك من النادر حدوث آثار جانبية في شكل تشنج قصبي في المرضى الذين يعانون من أمراض الرئة.

ملامح آلية عمل الأدوية

يتم تحديد تأثير خفض ضغط الدم للأدوية في هذه الفئة بشكل مباشر من خلال خاصية منع بيتا الأدرينالية. يعمل منع المستقبلات الأدرينالية بسرعة على القلب - ينخفض ​​عدد الانقباضات ويزداد كفاءة عملها.


آلية عمل الحاصرات

لا تؤثر حاصرات بيتا على الأشخاص في حالة صحية وهادئة ، أي أن الضغط يظل طبيعيًا. ولكن في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم ، فإن هذا التأثير موجود بالضرورة. تعمل حاصرات بيتا في المواقف العصيبة والمجهود البدني. بالإضافة إلى ذلك ، على خلفية منع مستقبلات بيتا ، يتم تقليل إنتاج مادة الرينين. وبالتالي ، تقل كثافة إنتاج النوع الثاني من الأنجيوتنسين. ويؤثر هذا الهرمون على ديناميكا الدم ويحفز إنتاج الألدوستيرون. وبالتالي ، فإن نشاط نظام الرينين أنجيوتنسين ينخفض.

الخصائص الطبية

تختلف حاصرات بيتا من الأجيال المختلفة عن بعضها البعض في الانتقائية ، وقابلية الذوبان في الدهون ، ووجود نشاط الودي الداخلي (خاصية التنشيط الانتقائي لمستقبلات الأدرينالية المكبوتة ، مما يقلل من عدد الآثار الجانبية). لكن في نفس الوقت ، جميع الأدوية لها نفس التأثير الخافض للضغط.

الأهمية! تقلل جميع حاصرات بيتا تقريبًا من تدفق الدم في الكلى ، لكن هذا لا يؤثر على القدرة الوظيفية لهذا العضو ، حتى مع استخدام طويل الأمدالمخدرات.

قواعد القبول

تعطي حاصرات مستقبلات الأدرينالية تأثيرًا ممتازًا لارتفاع ضغط الدم بجميع درجاته. على الرغم من الاختلافات الكبيرة في الحرائك الدوائية ، إلا أن لها تأثيرًا خافضًا لضغط الدم طويلًا إلى حد ما. لذلك ، يكفي تناول جرعة واحدة أو جرعتين من الأدوية في اليوم. تكون حاصرات بيتا أقل فعالية لدى الأشخاص المصابين بشرة داكنةوالمرضى الناضجين ، ولكن هناك استثناءات.


تناول حبة

إن تناول هذه الأدوية لعلاج ارتفاع ضغط الدم لا يؤدي إلى احتباس الماء والملح في الجسم ، لذلك لا يتعين عليك وصف مدرات البول للوقاية من الوذمة الناتجة عن ارتفاع ضغط الدم. وتجدر الإشارة إلى أن مدرات البول وحاصرات بيتا تعزز التأثير العام لانخفاض الضغط.

آثار جانبية

لا يصف الأطباء حاصرات بيتا لمرضى الربو والمرضى الذين يعانون من الضعف العقدة الجيبيةوالمرضى الذين يعانون من أمراض التوصيل الأذيني البطيني. يمنع تناول حاصرات بيتا أثناء الحمل ، خاصة في الأشهر الأخيرة.

لا توصف حاصرات الأدرينالية دائمًا للأشخاص الذين يعانون في وقت واحد من مرض الشريان التاجي أو ارتفاع ضغط الدم أو قصور القلب الاحتقاني أو اعتلال عضلة القلب ، لأن هذه الأدوية تقلل من انقباض عضلة القلب وفي هذا الوقت تزيد المقاومة الكلية لجدران الأوعية الدموية. حاصرات بيتا ليست مناسبة لمرضى السكر المعتمدين على الأنسولين. لا يمكن استخدامها مع حاصرات قنوات الكالسيوم.

تزيد هذه الأدوية بدون ICA من محتوى الدهون الثلاثية في بلازما الدم. في الوقت نفسه ، ينخفض ​​تركيز الكوليسترول الحميد ، لكن مؤشر الكوليسترول الكلي في الدم لم يتغير. لا تغير حاصرات بيتا مع ICA من الناحية العملية نمط الدهون وقد تزيد من قيمة كوليسترول HDL. لم يتم دراسة النتائج الإضافية لهذا الإجراء.


خصائص جانبية

إذا قمت بإلغاء استخدام حاصرات بيتا فجأة ، فقد يتسبب ذلك في متلازمة الارتداد ، والتي تظهر في العلامات العرضية التالية:

  • عدم انتظام دقات القلب.
  • زيادة حادة في الضغط
  • اضطرابات القلب وعدم انتظام ضربات القلب.
  • نوبات نقص تروية
  • رجفة في الجسم وقشعريرة في الأطراف.
  • النوبات الحادة للذبحة الصدرية.
  • خطر الاصابة بنوبة قلبية.
  • في حالات نادرة قاتلة.

انتباه! يلغون حاصرات الأدرينالية فقط تحت رقابة صارمة وتحت إشراف مستمر ، ويقللون الجرعة ببطء على مدى أسبوعين ، حتى يعتاد الجسم على العمل بدون دواء.

يمكن إضعاف التأثير الخافض للضغط لحاصرات بيتا عن طريق استخدام العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ، على سبيل المثال ، indimentacin.

يمكن ملاحظة زيادة كبيرة في ضغط الأوعية الدموية استجابة لاستخدام حاصرات الأدرينالية في المرضى الذين يعانون من نقص السكر في الدم وورم القواتم. هو - هي اعراض جانبيةيحدث أحيانًا مع إدخال جرعة من الأدرينالين.

الجيل الأول من حاصرات الأدرينالية

هذه الأدوية غير الانتقائية تحجب مستقبلات الأدرينالية β1 و 2. ومع ذلك ، فإن لها العديد من الآثار الجانبية: انخفاض في تجويف الشعب الهوائية ، وتحفيز السعال ، وزيادة نبرة الجهاز العضلي للرحم ، ونقص السكر في الدم ، وما إلى ذلك. وتشمل قائمة أدوية الجيل الأول ما يلي:

  • بروبرانولول. أصبح هذا الدواء إلى حد ما هو المعيار الذي تتم فيه مقارنة حاصرات الأدرينالية الأخرى. ليس لديها ICA ولا انتقائية مع مستقبلات ألفا الأدرينالية. لديه قابلية جيدة للذوبان في الدهون ، لذلك يصل بسرعة إلى الجهاز العصبي المركزي ، ويهدئ ويقلل من ضغط الدم. مدة التأثير العلاجي 8 ساعات.
  • بندولول. التحضير يحتوي على ICA. المنتج لديه قابلية ذوبان متوسطة للدهون ، تأثير استقرار معبر عنه بشكل ضعيف.
  • تيمولول. مانع الأدرينالية حيث لا يوجد ICA. يستخدم على نطاق واسع في ممارسة طب العيون في علاج الجلوكوما ، وإزالة التهاب العين والالتهاب الهدبي. ومع ذلك ، في حالة استخدام timolol للعينين على شكل قطرات ، يمكن ملاحظة تأثير جهازي حاد ، مصحوبًا بالاختناق ، وتعويض قصور القلب.

تيمولول

أدوية الجيل الثاني

حاصرات الأدرينالية الانتقائية للقلب لمستقبلات بيتا 1 لها آثار جانبية أقل بكثير ، ولكن عند تناول جرعات أعلى ، يمكن أيضًا حظر مستقبلات الأدرينالية الأخرى بشكل عشوائي ، أي أن لها انتقائية نسبية. دعونا نفكر بإيجاز في خصائص الأدوية:

  • أتينول - كان الطلب عليه كبيرًا في ممارسة طب القلب. إنه دواء قابل للذوبان في الماء ، لذلك يصعب عليه المرور عبر جدار الدم في الدماغ. لا يشمل BCA. كأثر جانبي ، قد تظهر متلازمة الارتداد.
  • ميتوبرول هو مانع أدرينالي انتقائي للغاية مع قابلية ممتازة للذوبان في الدهون. لذلك ، يتم استخدامه في شكل مركبات ملح السكسينات وطرطرات. نتيجة لذلك ، تم تحسين قابلية ذوبانه وتقليل مدة النقل في السفن. تضمن طريقة الإنتاج ونوع الملح تأثيرًا علاجيًا طويل المدى. طرطرات ميتوبرولول هو الشكل الكلاسيكي للميتوبرولول. مدة تأثيره 12 ساعة. يمكن إنتاجه تحت الأسماء التالية: Metocard ، Betalok ، Egilok ، إلخ.
  • بيسوبرولول هو أكثر حاصرات بيتا شيوعًا. لا يحتوي على BCA. الدواء لديه نسبة عالية من انتقائية القلب. يُسمح بتعيين بيسوبرولول لمرض السكري وأمراض الغدة الدرقية.

أدوية الجيل الثالث

بالإضافة إلى ذلك ، فإن Adrenoblockers في هذه الفئة لها تأثير موسع للأوعية. أكثر الأدوية فعالية للمجموعة الثالثة من وجهة نظر العلاج هي:

  • Carvedilol هو مانع غير انتقائي لا يحتوي على ICA. يزيد من تجويف فروع الأوعية الدموية الطرفية عن طريق منع مستقبلات ألفا -1. له خصائص مضادة للأكسدة.
  • Nebivolol هو موسع وعائي انتقائي للغاية. يتم توفير هذه الخصائص من خلال تحفيز إطلاق أكسيد النيتريك. يبدأ التأثير الخافض للضغط المستقر بعد أسبوعين من العلاج ، وفي بعض الحالات بعد أربعة أسابيع.

كارفيديلول

انتباه! لا يمكنك وصف حاصرات بيتا بدون طبيب. قبل العلاج ، يجب عليك بالتأكيد الحصول على توصيات طبية ، ودراسة تعليمات الدواء ، واقرأ عنه في ويكيبيديا.

موانع

حاصرات الأدرينالية ، مثل العديد من الأدوية ، لها موانع معينة. نظرًا لأن هذه الأدوية تؤثر على مستقبلات الأدرينالية ، فهي أقل خطورة مقارنة بمضاداتها - مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

القائمة العامة لموانع الاستعمال:

  1. الربو وأمراض الرئة المزمنة.
  2. أي نوع من عدم انتظام ضربات القلب (ضربات القلب السريعة أو البطيئة).
  3. متلازمة العقدة الجيبية المريضة؛
  4. كتلة الأذين البطيني في المرحلة الثانية من التطور ؛
  5. انخفاض ضغط الدم مع أعراض شديدة.
  6. حمل جنين
  7. طفولة؛
  8. تعويض الفرنك السويسري.

تصبح الحساسية لمكونات الدواء أيضًا موانع. إذا بدأ رد فعل تحسسي لبعض الأدوية ، فسيتم استبداله. في مصادر الأدبيات المختلفة ، يشار إلى نظائرها وبدائلها.

فعالية حاصرات الأدرينالية

مع الذبحة الصدرية ، تقلل حاصرات الأدرينالية بشكل كبير من مخاطر الهجمات المنهجية وشدة مسارها ، وتقلل من احتمالية تطور أمراض الأوعية الدموية.

في حالة قصور عضلة القلب ، فإن حاصرات بيتا ، ومثبطات ، ومزيلات الكظر ، ومدرات البول تطيل العمر. هذه الأدوية فعالة في تنظيم تسرع القلب وعدم انتظام ضربات القلب.

بشكل عام ، تساعد هذه الأموال في السيطرة على أي مرض قلبي من خلال الحفاظ على الضغط المستوى العادي... في الممارسة العلاجية الحديثة ، يتم استخدام حاصرات المجموعة الثالثة بشكل أساسي. أقل شيوعًا ، يتم وصف أدوية الفئة الثانية ، والتي لها انتقائية لمستقبلات بيتا 1. إن استخدام مثل هذه الأدوية يجعل من الممكن السيطرة على ارتفاع ضغط الدم الشرياني ومكافحة أمراض القلب والأوعية الدموية.

أسباب تطور تمدد الأوعية الدموية ICA وطرق التشخيص والعلاج والتشخيص ما هو الأفضل: عمل Corinfar أو Kapoten ، كيف تختار الدواء المناسب؟

لا يمكن تخيل أمراض القلب الحديثة بدون عقاقير من مجموعة حاصرات بيتا ، والتي يُعرف منها حاليًا أكثر من 30 اسمًا. إن الحاجة إلى تضمين حاصرات بيتا في برنامج علاج أمراض القلب والأوعية الدموية (CVD) أمر واضح: على مدى السنوات الخمسين الماضية من الممارسة السريرية لأمراض القلب ، اتخذت حاصرات بيتا مواقف قوية في الوقاية من المضاعفات وفي العلاج الدوائي. ارتفاع ضغط الدم الشرياني(آه)، مرض نقص ترويةالقلب (IHD) ، قصور القلب المزمن (CHF) ، متلازمة التمثيل الغذائي (MS) ، وكذلك في بعض أشكال عدم انتظام ضربات القلب. تقليديا في الحالات غير المعقدة العلاج من الإدمانيبدأ ارتفاع ضغط الدم بحاصرات بيتا ومدرات البول ، والتي تقلل من خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب (MI) ، والحوادث الوعائية الدماغية والموت القلبي المفاجئ.

مفهوم العمل غير المباشر أدويةلانجلي في عام 1905 من خلال مستقبلات أنسجة الأعضاء المختلفة ، وفي عام 1906 هـ.

في التسعينيات ، وجد أن مستقبلات بيتا الأدرينالية تنقسم إلى ثلاثة أنواع فرعية:

    مستقبلات بيتا 1 الأدرينالية ، الموجودة في القلب والتي من خلالها يتم التوسط في التأثيرات المحفزة للكاتيكولامينات على نشاط مضخة القلب: زيادة إيقاع الجيوب الأنفية ، تحسين التوصيل داخل القلب ، زيادة استثارة عضلة القلب ، زيادة انقباض عضلة القلب (كرونو إيجابي ، dromo- ، batmo- ، تأثيرات مؤثر في التقلص العضلي) ؛

    مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية ، والتي توجد بشكل رئيسي في الشعب الهوائية ، وخلايا العضلات الملساء في جدار الأوعية الدموية ، والعضلات الهيكلية ، في البنكرياس ؛ عندما يتم تحفيزها ، تتحقق تأثيرات القصبات والأوعية الدموية ، واسترخاء العضلات الملساء وإفراز الأنسولين ؛

    تشارك مستقبلات بيتا 3 الأدرينالية ، المترجمة بشكل أساسي على أغشية الخلايا الشحمية ، في التوليد الحراري وتحلل الدهون.
    تعود فكرة استخدام حاصرات بيتا كواقيات للقلب إلى الإنجليزي جيه دبليو بلاك ، الذي حصل على جائزة نوبل في عام 1988 ، مع زملائه في العمل ، مبتكري حاصرات بيتا. واعتبرت لجنة نوبل الأهمية السريرية لهذه الأدوية "أكبر تقدم في مكافحة أمراض القلب منذ اكتشاف الديجيتال قبل 200 عام".

تحدد القدرة على منع تأثير الوسطاء على مستقبلات بيتا 1 الأدرينالية لعضلة القلب وإضعاف تأثير الكاتيكولامينات على الغشاء محلقة أدينيلات عضلية القلب مع انخفاض في تكوين الأدينوزين أحادي الفوسفات الحلقي (cAMP) تأثيرات علاج القلب الرئيسية من حاصرات بيتا.

التأثير المضاد للإقفار لحاصرات بيتابسبب انخفاض الطلب على الأكسجين في عضلة القلب ، بسبب انخفاض معدل ضربات القلب (HR) وقوة تقلصات القلب التي تحدث عندما يتم حظر مستقبلات بيتا الأدرينالية في عضلة القلب.

توفر حاصرات بيتا في الوقت نفسه تحسينًا في نضح عضلة القلب عن طريق تقليل ضغط نهاية الانبساطي في البطين الأيسر (LV) وزيادة تدرج الضغط الذي يحدد التروية التاجية أثناء الانبساط ، والتي تزداد مدتها نتيجة لانخفاض القلب معدل.

العمل المضاد لاضطراب النظم لحاصرات بيتا، بناءً على قدرتها على تقليل التأثير الأدرينالي على القلب ، يؤدي إلى:

    انخفاض في معدل ضربات القلب (سلبي تأثير كرونوتروبيك);

    الحد من أتمتة العقدة الجيبية واتصال AV ونظام Hisa-Purkinje (التأثير السلبي للخفافيش) ؛

    تقليل مدة جهد الفعل وفترة المقاومة في نظام Hisa-Purkinje (تقصير فترة QT) ؛

    تباطؤ الموصلية في اتصال AV وزيادة مدة فترة المقاومة الفعالة لاتصال AV ، وإطالة فترة PQ (تأثير dromotropic السلبي).

تعمل حاصرات بيتا على زيادة عتبة الرجفان البطيني في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب الحاد ويمكن اعتبارها وسيلة للوقاية من عدم انتظام ضربات القلب المميت في الفترة الحادة من احتشاء عضلة القلب.

عمل خافض للضغطحاصرات بيتا بسبب:

    انخفاض في وتيرة وقوة تقلصات القلب (تأثير سلبي كرونو وتقلص عضلي مؤثر في التقلص العضلي) ، مما يؤدي في المجموع إلى انخفاض في النتاج القلبي (MOC) ؛

    قلة الإفراز وانخفاض تركيز الرينين في البلازما ؛

    إعادة بناء آليات مستقبلات الضغط للقوس الأبهر والجيوب السباتية ؛

    القمع المركزينغمة متعاطفة

    حصار مستقبلات بيتا الأدرينالية المحيطية بعد المشبكي في قاع الأوعية الدموية الوريدي ، مع انخفاض في تدفق الدم إلى القلب الأيمن وانخفاض في MOS ؛

    العداء التنافسي مع الكاتيكولامينات لربط المستقبلات ؛

    زيادة مستوى البروستاجلاندين في الدم.

تختلف المستحضرات من مجموعة حاصرات بيتا في وجود أو عدم وجود انتقائية القلب ، والنشاط الودي الذاتي ، وتثبيت الغشاء ، وخصائص توسع الأوعية ، وقابلية الذوبان في الماء والدهون ، والتأثير على تراكم الصفائح الدموية ، وكذلك مدة العمل.

يحدد التأثير على مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية جزءًا كبيرًا من الآثار الجانبية وموانع استخدامها (تشنج قصبي ، تضيق الأوعية المحيطية). إن إحدى ميزات حاصرات بيتا الانتقائية للقلب بالمقارنة مع غير الانتقائية هي انجذابها الأكبر لمستقبلات بيتا 1 للقلب مقارنة بمستقبلات بيتا 2 الأدرينالية. لذلك ، عند استخدامها بجرعات صغيرة ومتوسطة ، يكون لهذه الأدوية تأثير أقل وضوحًا على العضلات الملساء في القصبات والشرايين الطرفية. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن درجة انتقائية القلب ليست هي نفسها أدوية مختلفة... مؤشر ci / beta1 إلى ci / beta2 الذي يميز درجة انتقائية القلب هو 1.8: 1 للبروبرانولول غير الانتقائي ، 1:35 للأتينولول والبيتاكسولول ، 1:20 للميتوبرولول ، 1:75 للبيزوبرولول (بيسوغاما). ومع ذلك ، يجب أن نتذكر أن الانتقائية تعتمد على الجرعة ، وتتناقص مع زيادة جرعة الدواء (الشكل 1).

حاليًا ، يحدد الأطباء ثلاثة أجيال من عقاقير حصر بيتا.

الجيل الأول - حاصرات بيتا 1 وبيتا 2 غير انتقائية (بروبرانولول ، نادولول) ، والتي ، جنبًا إلى جنب مع التأثيرات الخارجية السلبية ، والكرونوتروبيك ، والدروموتروبيك ، لديها القدرة على زيادة نغمة العضلات الملساء في الشعب الهوائية ، وجدار الأوعية الدموية ، وعضل الرحم ، مما يحد بشكل كبير استخدامها في الممارسة السريرية.

الجيل الثاني - حاصرات بيتا 1 الأدرينالية الانتقائية للقلب (ميتوبرولول ، بيسوبرولول) ، نظرًا لانتقائها العالي لمستقبلات بيتا 1 الأدرينالية في عضلة القلب ، تتمتع بتسامح أكثر ملاءمة مع الاستخدام طويل الأمد وقاعدة أدلة مقنعة للتشخيص طويل المدى الحياة في علاج ارتفاع ضغط الدم ومرض الشريان التاجي و CHF.

في منتصف الثمانينيات ، ظهرت حاصرات بيتا من الجيل الثالث مع انتقائية منخفضة لمستقبلات بيتا 1 ، 2-الأدرينالية ، ولكن مع حصار مشترك من مستقبلات ألفا الأدرينالية ، في سوق الأدوية العالمية.

أدوية الجيل الثالث - سيليبرولول ، بوسيندولول ، كارفيديلول (نظيرتها العامة مع الاسم التجاري Carvedigamma®) لها خصائص توسع الأوعية الإضافية بسبب الحصار المفروض على مستقبلات ألفا الأدرينالية ، دون نشاط محاكى للودي جوهري.

في 1982-1983 ، ظهرت التقارير الأولى عن التجربة السريرية لاستخدام الكارفيديلول في علاج الأمراض القلبية الوعائية في المؤلفات الطبية العلمية.

حدد عدد من المؤلفين التأثير الوقائي لحاصرات بيتا من الجيل الثالث على أغشية الخلايا. يفسر ذلك ، أولاً ، بتثبيط عمليات بيروكسيد الدهون (LPO) للأغشية والتأثير المضاد للأكسدة لحاصرات بيتا ، وثانيًا ، انخفاض تأثير الكاتيكولامينات على مستقبلات بيتا. يربط بعض المؤلفين تأثير تثبيت الغشاء لحاصرات بيتا مع تغير في توصيل الصوديوم من خلالها وتثبيط بيروكسيد الدهون.

تعمل هذه الخصائص الإضافية على توسيع آفاق استخدام هذه الأدوية ، لأنها تحيد خاصية الجيلين الأولين. تأثير سيءعلى الوظيفة الانقباضية لعضلة القلب ، استقلاب الكربوهيدرات والدهون وفي نفس الوقت توفر تحسنًا في نضح الأنسجة ، وتأثيرًا إيجابيًا على مؤشرات الإرقاء ومستوى العمليات المؤكسدة في الجسم.

يتم استقلاب الكارفيديلول في الكبد (الجلوكورونيد والكبريت) عن طريق نظام إنزيم السيتوكروم P450 ، باستخدام عائلة إنزيمات CYP2D6 و CYP2C9. يرجع التأثير المضاد للأكسدة للكارفيديلول ومستقلباته إلى وجود مجموعة الكاربازول في الجزيئات (الشكل 2).

مستقلبات كارفيديلول - SB 211475 ، SB 209995 تمنع LPO 40-100 مرة بنشاط أكبر من الدواء نفسه ، وفيتامين E - حوالي 1000 مرة.

استخدام كارفيديلول (Carvedigamma®) في علاج أمراض الشريان التاجي

وفقًا لنتائج عدد من الدراسات متعددة المراكز المكتملة ، فإن حاصرات بيتا لها تأثير مضاد للإقفار واضح. وتجدر الإشارة إلى أن النشاط المضاد للإقفار لحاصرات بيتا يمكن مقارنته بنشاط مضادات الكالسيوم والنترات ، ولكن على عكس هذه المجموعات ، فإن حاصرات بيتا لا تحسن الجودة فحسب ، بل تزيد أيضًا من متوسط ​​العمر المتوقع لمرضى الشريان التاجي. مرض الشريان. وفقًا لنتائج التحليل التلوي لـ 27 دراسة متعددة المراكز ، شارك فيها أكثر من 27 ألف شخص ، فإن حاصرات بيتا الانتقائية التي لا تحتوي على نشاط محاكى للودي في المرضى الذين لديهم تاريخ من متلازمة الشريان التاجي الحادة تقلل من خطر تكرار احتشاء عضلة القلب والوفيات. من نوبة قلبية بنسبة 20٪.

ومع ذلك ، ليس فقط حاصرات بيتا الانتقائية لها تأثير إيجابي على طبيعة الدورة والتشخيص لدى مرضى الشريان التاجي. أظهر كارفيديلول مانع بيتا غير الانتقائي أيضًا فعالية جيدة جدًا في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية المستقرة. يتم تفسير الفعالية العالية المضادة للاقفار لهذا الدواء من خلال وجود نشاط إضافي لحجب ألفا 1 ، مما يساهم في تمدد الأوعية التاجية والضمانات في منطقة ما بعد التضيق ، وبالتالي تحسين نضح عضلة القلب. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الكارفيديلول له تأثير مضاد للأكسدة مثبت مرتبط بالتقاط الجذور الحرة التي يتم إطلاقها أثناء نقص التروية ، مما يؤدي إلى تأثيره الإضافي الواقي للقلب. في الوقت نفسه ، يمنع carvedilol موت الخلايا المبرمج (الموت المبرمج) لخلايا عضلة القلب في منطقة نقص تروية القلب ، مع الحفاظ على حجم عضلة القلب العاملة. كما هو مبين ، فإن المستقلب كارفيديلول (BM 910228) له تأثير أقل في منع بيتا ، ولكنه مضاد أكسدة نشط ، يمنع بيروكسيد الدهون ، "يحبس" الجذور الحرة النشطة OH-. يحافظ هذا المشتق على استجابة مؤثر في التقلص العضلي للخلايا العضلية للقلب لـ Ca ++ ، حيث يتم تنظيم التركيز داخل الخلايا في عضلة القلب بواسطة مضخة Ca ++ للشبكة الساركوبلازمية. لذلك ، يبدو أن الكارفيديلول أكثر فعالية في علاج إقفار عضلة القلب عن طريق تثبيط التأثير الضار للجذور الحرة على دهون أغشية الهياكل تحت الخلوية لخلايا عضلة القلب.

بفضل هذه فريدة من نوعها الخصائص الدوائية، قد يتفوق الكارفيديلول على حاصرات الأدرينالية الانتقائية لبيتا 1 التقليدية من حيث تحسين نضح عضلة القلب والحفاظ على الوظيفة الانقباضية في مرضى الشريان التاجي. كما يتضح من Das Gupta et al. ، في المرضى الذين يعانون من خلل وظيفي في LV وفشل القلب الناتج عن مرض الشريان التاجي ، قلل علاج الكارفيديلول الأحادي ضغط الملء ، بالإضافة إلى زيادة جزء طرد LV (EF) وتحسين معايير الدورة الدموية ، في حين لا يصاحب ذلك التطور من بطء القلب.

وفقًا لنتائج الدراسات السريرية في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية المستقرة المزمنة ، يقلل الكارفيديلول من معدل ضربات القلب أثناء الراحة وأثناء التمرين ، ويزيد أيضًا من EF أثناء الراحة. أظهرت دراسة مقارنة لكارفيديلول وفيراباميل ، شارك فيها 313 مريضًا ، أنه بالمقارنة مع فيراباميل ، فإن الكارفيديلول يخفض معدل ضربات القلب وضغط الدم الانقباضي ومعدل ضربات القلب ´ ضغط الدم إلى حد أكبر مع أقصى قدر ممكن من النشاط البدني. علاوة على ذلك ، يتمتع carvedilol بمظهر تسامح أكثر ملاءمة.
الأهم من ذلك ، يبدو أن الكارفيديلول أكثر فعالية في علاج الذبحة الصدرية من حاصرات بيتا 1 التقليدية. وهكذا ، في دراسة عشوائية متعددة المراكز ومزدوجة التعمية مدتها 3 أشهر ، تمت مقارنة الكارفيديلول مباشرة مع الميتوبرولول في 364 مريضًا يعانون من الذبحة الصدرية المزمنة المستقرة. تناولوا 25-50 مجم من الكارفيديلول مرتين يوميًا أو ميتوبرولول 50-100 مجم مرتين يوميًا. في حين أظهر كلا الدواءين تأثيرات جيدة مضادة للذبحة الصدرية ومضادة للإقفار ، زاد الكارفيديلول من وقت انخفاض شريحة ST بمقدار 1 ملم بشكل أكبر أثناء التمرين مقارنة بالميتوبرولول. كان كارفيديلول جيد التحمل ، والأهم من ذلك أنه عند زيادة جرعة الكارفيديلول ، لم يكن هناك تغيير ملحوظ في أنواع الأحداث الضائرة.

من الجدير بالذكر أن الكارفيديلول ، على عكس حاصرات بيتا الأخرى ، ليس له تأثير مثبط للقلب ، يحسن نوعية ومدة الحياة في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب الحاد (CHAPS) والضعف الإقفاري للـ LV بعد الاحتشاء (CAPRICORN). جاءت البيانات الواعدة من دراسة كارفيديلول التجريبية لأزمة القلب (CHAPS) ، وهي دراسة تجريبية لتأثيرات الكارفيديلول على MI. كانت هذه أول دراسة عشوائية تقارن الكارفيديلول مع الدواء الوهمي في 151 مريضًا بعد احتشاء عضلة القلب الحاد. بدأ العلاج في غضون 24 ساعة من ظهور الألم صدروزادت جرعة الدواء إلى 25 مجم مرتين في اليوم. كانت نقاط النهاية الرئيسية للدراسة هي وظيفة LV وسلامة الأدوية. تمت متابعة المرضى لمدة 6 أشهر من بداية المرض. وفقًا للبيانات التي تم الحصول عليها ، انخفض معدل حدوث الأحداث القلبية الخطيرة بنسبة 49 ٪.

تم الحصول على بيانات تخطيط صدى خلال دراسة CHAPS لـ 49 مريضًا يعانون من انخفاض LVEF (< 45%) показали, что карведилол значительно улучшает восстановление функции ЛЖ после острого ИМ, как через 7 дней, так и через 3 месяца. При лечении карведилолом масса ЛЖ достоверно уменьшалась, в то время как у пациентов, принимавших плацебо, она увеличивалась (р = 0,02). Толщина стенки ЛЖ также значительно уменьшилась (р = 0,01). Карведилол способствовал сохранению геометрии ЛЖ, предупреждая изменение индекса сферичности, эхографического индекса глобального ремоделирования и размера ЛЖ. Следует подчеркнуть, что эти результаты были получены при монотерапии карведилолом. Кроме того, исследования с таллием-201 в этой же группе пациентов показали, что только карведилол значимо снижает частоту событий при наличии признаков обратимой ишемии. Собранные в ходе вышеописанных исследований данные убедительно доказывают наличие явных преимуществ карведилола перед традиционными бета-адреноблокаторами, что обусловлено его фармакологическими свойствами.

يشير التحمل الجيد والتأثير المضاد لإعادة تشكيل الكارفيديلول إلى أن هذا الدواء يمكن أن يقلل من خطر الوفاة لدى مرضى احتشاء عضلات القلب. بحثت الدراسة واسعة النطاق CAPRICORN (CArvedilol Post InfaRct Survival COntRol in Left ventricular DysfunctioN) في تأثير الكارفيديلول على البقاء على قيد الحياة في ضعف LV بعد MI. أظهرت دراسة كابريكورن لأول مرة أن الكارفيديلول بالاشتراك مع مثبطات إيسقادر على تقليل الوفيات العامة والوفيات القلبية الوعائية ، فضلاً عن تكرار النوبات القلبية غير المميتة في هذه المجموعة من المرضى. دليل جديد على أن الكارفيديلول على الأقل ، إن لم يكن أكثر فاعلية في التراجع عن إعادة البناء في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني و IHD ، يدعم الحاجة إلى وصف مبكر للكارفيديلول في نقص تروية عضلة القلب. بجانب، انتباه خاصيستحق تأثير الدواء على "النوم" (السبات) عضلة القلب.

كارفيديلول في علاج ارتفاع ضغط الدم

لا شك في أن الدور الرائد لخلل التنظيم العصبي العصبي في التسبب في ارتفاع ضغط الدم. يتم التحكم في كل من الآليات المسببة للأمراض الرئيسية لارتفاع ضغط الدم - زيادة النتاج القلبي وزيادة مقاومة الأوعية الدموية الطرفية - بواسطة الجهاز العصبي الودي. لذلك ، كانت حاصرات بيتا ومدرات البول هي العلاج القياسي الخافض للضغط لسنوات عديدة.

في إرشادات JNC-VI ، تم اعتبار حاصرات بيتا كأدوية الخط الأول للأشكال غير المعقدة ارتفاع ضغط الدممنذ إجراء التجارب السريرية الخاضعة للرقابة ، تم إثبات قدرة حاصرات بيتا ومدرات البول فقط على الحد من الاعتلال والوفيات القلبية الوعائية. في تحليل تلوي لدراسات سابقة متعددة المراكز ، كانت حاصرات بيتا أقل من التوقعات من حيث فعاليتها في تقليل مخاطر الإصابة بالسكتة الدماغية. لم تسمح التأثيرات الأيضية السلبية وخصائص تأثيرها على ديناميكا الدم بأخذ مكانة رائدة في عملية الحد من إعادة تشكيل عضلة القلب والأوعية الدموية. ومع ذلك ، تجدر الإشارة إلى أن الدراسات المشمولة في التحليل التلوي تتعلق فقط بممثلي الجيل الثاني من حاصرات بيتا - أتينولول ، ميتوبرولول ولم تتضمن بيانات عن أدوية جديدة من الفئة. مع ظهور ممثلين جدد لهذه المجموعة ، تم تسوية خطر استخدامها في المرضى الذين يعانون من ضعف التوصيل القلبي ، وداء السكري ، واستقلاب الدهون ، وعلم أمراض الكلى إلى حد كبير. يسمح استخدام هذه الأدوية بتوسيع نطاق حاصرات بيتا في ارتفاع ضغط الدم.

أكثر الأدوية الواعدة في علاج المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم من جميع ممثلي فئة حاصرات بيتا هي الأدوية ذات الخصائص الموسعة للأوعية ، أحدها كارفيديلول.

كارفيديلول له تأثير طويل الأمد خافض للضغط. وفقًا لنتائج التحليل التلوي للتأثير الخافض لضغط الدم للكارفيديلول في أكثر من 2.5 ألف مريض يعانون من ارتفاع ضغط الدم ، ينخفض ​​ضغط الدم بعد جرعة واحدة من الدواء ، ومع ذلك ، يتطور الحد الأقصى من التأثير الخافض للضغط بعد 1-2 أسبوع. توفر الدراسة نفسها بيانات عن فعالية الدواء في الفئات العمرية المختلفة: لم يتم العثور على فروق ذات دلالة إحصائية في مستويات ضغط الدم على خلفية تناول كارفيديلول لمدة 4 أسابيع بجرعة 25 أو 50 مجم في الأشخاص الأصغر أو الأكبر من 60 سنه.

من المهم ، على عكس حاصرات الأدرينالية غير الانتقائية وبعض حاصرات بيتا 1 الانتقائية ، أن حاصرات بيتا مع نشاط توسع الأوعية لا تقلل من حساسية الأنسجة للأنسولين فحسب ، بل تزيدها قليلاً. إن قدرة الكارفيديلول على تقليل مقاومة الأنسولين هي تأثير يرجع إلى حد كبير إلى نشاط منع بيتا 1 الأدرينالية ، مما يزيد من نشاط ليباز البروتين الدهني في العضلات ، والذي بدوره يزيد من تصفية الدهون ويحسن التروية المحيطية ، مما يعزز امتصاص الجلوكوز بشكل أكثر نشاطًا عن طريق مناديل. تدعم مقارنة تأثيرات حاصرات بيتا المختلفة هذا المفهوم. وهكذا ، في دراسة عشوائية ، تم وصف كارفيديلول وأتينولول لمرضى السكري من النوع 2 وارتفاع ضغط الدم. تبين أنه بعد 24 أسبوعًا من العلاج ، انخفضت مستويات الجلوكوز والأنسولين في الدم أثناء الصيام مع الكارفيديلول وزادت مع الأتينولول. بالإضافة إلى ذلك ، كان للكارفيديلول تأثير إيجابي أكثر وضوحًا على حساسية الأنسولين (ع = 0.02) ، ومستويات البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) (ع = 0.04) ، والدهون الثلاثية (ع = 0.01) ، وأكسدة الدهون (ع = 0.04).

كما تعلم ، فإن خلل شحميات الدم هو أحد عوامل الخطر الرئيسية الأربعة للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. مزيجها مع ارتفاع ضغط الدم غير موات بشكل خاص. ومع ذلك ، فإن تناول بعض حاصرات بيتا يمكن أن يؤدي أيضًا إلى تغييرات غير مرغوب فيها في مستويات الدهون في الدم. كما ذكرنا ، كارفيديلول ليس له تأثير سلبي على مستويات الدهون في الدم. قامت دراسة عشوائية متعددة المراكز ومعمية بالتحقيق في تأثير الكارفيديلول على ملف الدهون في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الخفيف إلى المتوسط ​​وخلل البروتينات في الدم. اشتملت الدراسة على 250 مريضًا تم تعيينهم عشوائيًا لمجموعات العلاج بالكارفيديلول بجرعة 25-50 مجم / يوم أو مع مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين كابتوبريل بجرعة 25-50 مجم / يوم. تم تحديد اختيار كابتوبريل للمقارنة من خلال حقيقة أنه إما ليس له تأثير أو له تأثير إيجابي على استقلاب الدهون. كانت مدة العلاج 6 أشهر. في كلتا المجموعتين المقارنتين ، كان هناك اتجاه إيجابي: كلا الدواءين حسنا بشكل ملحوظ ملف الدهون. من المرجح أن يكون التأثير المفيد للكارفيديلول على استقلاب الدهون مرتبطًا بنشاط تثبيط ألفا الأدرينالي ، حيث ثبت أن حصار مستقبلات بيتا 1 الأدرينالية يسبب توسع الأوعية ، ونتيجة لذلك تتحسن ديناميكا الدم ، وتقل شدة اضطراب شحميات الدم .

بالإضافة إلى الحصار المفروض على مستقبلات بيتا 1 وبيتا 2 وألفا 1 ، يحتوي الكارفيديلول أيضًا على خصائص إضافية مضادة للأكسدة ومضادة للتكاثر ، وهو أمر مهم يجب مراعاته من حيث التأثير على عوامل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية وضمان حماية الأعضاء المستهدفة في مرضى ارتفاع ضغط الدم.

وبالتالي ، فإن الحياد الأيضي للدواء يسمح باستخدامه على نطاق واسع في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم والسكري ، وكذلك في المرضى الذين يعانون من مرض التصلب العصبي المتعدد ، وهو أمر مهم بشكل خاص في علاج كبار السن.

إن تأثيرات الكارفيديلول المانعة للأكسدة والمضادة للأكسدة ، والتي توفر توسع الأوعية المحيطية والتاجية ، تساهم في تأثير الدواء على معلمات ديناميكا الدم المركزية والمحيطية ، وقد تم إثبات التأثير الإيجابي للدواء على الكسر القذفي وحجم السكتة الدماغية. ، وهو أمر مهم بشكل خاص في علاج مرضى ارتفاع ضغط الدم المصابين بفشل القلب الإقفاري وغير الإقفاري.

كما تعلم ، غالبًا ما يقترن ارتفاع ضغط الدم بتلف الكلى وعند اختيار العلاج الخافض للضغط ، من الضروري مراعاة ما هو ممكن الآثار السلبية أدويةعلى الحالة الوظيفية للكلى. يمكن أن يترافق استخدام حاصرات بيتا في معظم الحالات مع انخفاض تدفق الدم الكلوي ومعدل الترشيح الكبيبي. ثبت أن تأثير Carvedilol's block blocking and vasidilation له تأثير إيجابي على وظائف الكلى.

وهكذا ، يجمع الكارفيديلول بين خصائص حاصرات بيتا وخصائص توسع الأوعية ، مما يجعله فعالاً في علاج ارتفاع ضغط الدم.

حاصرات بيتا في علاج قصور القلب الاحتقاني

CHF هي واحدة من أكثر الحالات المرضية غير المواتية التي تضعف بشكل كبير الجودة ومتوسط ​​العمر المتوقع للمرضى. معدل انتشار قصور القلب مرتفع للغاية ؛ وهو التشخيص الأكثر شيوعًا لدى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا. يوجد حاليًا اتجاه تصاعدي ثابت في عدد المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني ، والذي يرتبط بزيادة البقاء على قيد الحياة في أمراض القلب والأوعية الدموية الأخرى ، بشكل أساسي في الأشكال الحادة من IHD. وفقًا لمنظمة الصحة العالمية ، لا يتجاوز معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات للمرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني 30-50٪. في مجموعة المرضى الذين خضعوا لاحتشاء عضلة القلب ، يموت ما يصل إلى 50٪ خلال السنة الأولى بعد تطور فشل الدورة الدموية المرتبط بحدث تاجي. لذلك ، فإن أهم مهمة لتحسين علاج قصور القلب الاحتقاني هو البحث عن الأدوية التي تزيد من متوسط ​​العمر المتوقع للمرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني.

يتم التعرف على حاصرات بيتا كواحدة من أكثر فئات الأدوية الواعدة والفعالة في كل من الوقاية من التطور وعلاج قصور القلب الاحتقاني ، نظرًا لأن تنشيط نظام الودي الوعائي هو أحد الآليات المسببة للأمراض الرائدة لتطوير قصور القلب الاحتقاني. التعويضي ، في المراحل الأولى من المرض ، يصبح فرط الوعاء الدموي لاحقًا السبب الرئيسي لإعادة تشكيل عضلة القلب ، وزيادة نشاط تحفيز خلايا عضلة القلب ، وزيادة مقاومة الأوعية الدموية الطرفية وضعف نضح الأعضاء المستهدفة.

يعود تاريخ استخدام حاصرات بيتا في علاج مرضى فشل القلب الاحتقاني إلى 25 عامًا. دراسات دولية واسعة النطاق CIBIS-II ، MERIT-HF ، برنامج تجارب فشل القلب Carvedilol الأمريكي ، وافق COPERNICUS على حاصرات بيتا كأدوية الخط الأول لعلاج مرضى فشل القلب الاحتقاني ، مما يؤكد سلامتهم وفعاليتهم في علاج هؤلاء المرضى ( طاولة). أظهر التحليل التلوي لنتائج الدراسات الرئيسية حول فعالية حاصرات بيتا في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني أن إضافة حاصرات بيتا إلى مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، إلى جانب تحسين المعلمات الديناميكية الدموية ورفاهية المرضى ، يحسن مسار CHF ، ومؤشرات جودة الحياة ، ويقلل من تكرار الاستشفاء بنسبة 41 ٪ وخطر وفاة مرضى CHF بنسبة 37 ٪.

وفقًا للإرشادات الأوروبية لعام 2005 ، يوصى باستخدام حاصرات بيتا في جميع المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني بالإضافة إلى العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين و علاج الأعراض... علاوة على ذلك ، وفقًا لنتائج دراسة COMET متعددة المراكز ، والتي كانت أول اختبار مقارن مباشر لتأثير الكارفيديلول والجيل الثاني من مثبطات بيتا الانتقائية ميتوبرولول في الجرعات التي توفر تأثيرًا مكافئًا مضادًا للأدرينالية على البقاء على قيد الحياة بمتوسط ​​متابعة قدره 58 أشهر ، خفض الكارفيديلول خطر الوفاة بنسبة 17٪ بشكل أكثر فعالية من الميتوبرولول.

قدم هذا "مكسبًا" متوسطًا في متوسط ​​العمر المتوقع المقدر بـ 1.4 سنة في مجموعة الكارفيديلول مع أقصى مدة لمتابعة المرضى تصل إلى 7 سنوات. ترجع الميزة المشار إليها للكارفيديلول إلى نقص انتقائية القلب ووجود تأثير يحجب ألفا ، مما يساعد على تقليل الاستجابة الضخامية لعضلة القلب للنورإبينفرين ، ويقلل من مقاومة الأوعية الدموية الطرفية ، ويثبط إنتاج الكلى للرينين. بالإضافة إلى ذلك ، في التجارب السريرية في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني ، تم إثبات التأثيرات المضادة للأكسدة والمضادة للالتهابات (انخفاض في مستويات عامل نخر الورم) وإنترلوكين 6-8 و C-peptide). ، والتي تحدد أيضًا مزاياها الهامة في علاج هذه المجموعة من المرضى ليس فقط بين الأدوية الخاصة بهم ، ولكن أيضًا في المجموعات الأخرى.

في التين. يوضح الشكل 3 مخطط معايرة جرعات كارفيديلول لأمراض مختلفة في نظام القلب والأوعية الدموية.

وبالتالي ، فإن الكارفيديلول ، بتأثيره الذي يحجب بيتا وألفا الأدرينالية مع نشاط مضاد للأكسدة ومضاد للالتهابات ومضاد للبصريات ، هو من بين أكثر عقاقير فعالةمن فئة حاصرات بيتا المستخدمة حاليًا في علاج الأمراض القلبية الوعائية والتصلب المتعدد.

المؤلفات

    Devereaux P.؟J.، Scott Beattie W.، Choi P.؟T. L.، Badner N.؟ H.، Guyatt G.؟ H.، Villar J.؟ C. وآخرون. ما مدى قوة الدليل على استخدام حاصرات B المحيطة بالجراحة في الجراحة غير القلبية؟ مراجعة منهجية وتحليل تلوي للتجارب المعشاة ذات الشواهد // BMJ. 2005 ؛ 331: 313-321.

    Feuerstein R. ، Yue T.؟L. أحد مضادات الأكسدة القوية ، SB209995 ، يثبط بيروكسيد الدهون بوساطة أوكسي الجذور الجينية والسمية الخلوية // علم الأدوية. 1994 ؛ 48: 385-91.

    داس جوبتا P. ، برودهيرست P. ، رافتري E.؟ B. وآخرون. قيمة الكارفيديلول في قصور القلب الاحتقاني الثانوي لمرض الشريان التاجي // Am J Cardiol. 1990 ؛ 66: 1118-1123.

    Hauf-Zachariou U.، Blackwood R.؟A.، Gunawardena K.؟A. وآخرون. كارفيديلول مقابل فيراباميل في الذبحة الصدرية المستقرة المزمنة: تجربة متعددة المراكز // Eur J Clin Pharmacol. 1997 ؛ 52: 95-100.

    Van der Does R. و Hauf-Zachariou U. و Pfarr E. et al. مقارنة بين سلامة وفعالية carvedilol و metoprolol في الذبحة الصدرية المستقرة pec toris // Am J Cardiol 1999 ؛ 83: 643-649.

    Maggioni A. استعراض quidelines ESC الجديدة للإدارة الدوائية لفشل القلب المزمن // Eur. القلب J. 2005 ؛ 7: J15-J21.

    دارجي هـ.؟ تأثير الكارفيديلول على النتيجة بعد احتشاء عضلة القلب في المرضى الذين يعانون من ضعف البطين الأيسر: تجربة كابريكورن العشوائية // لانسيت. 2001 ؛ 357: 1385-1390.

    خطار ر. ، سينيور آر ، سومان ب. وآخرون. تراجع إعادة تشكيل البطين الأيسر في قصور القلب المزمن: التأثيرات المقارنة والمشتركة لكابتوبريل وكارفيديلول // Am Heart J. 2001 ؛ 142: 704-713.

    Dahlof B. ، Lindholm L. ، Hansson L. et al. معدل الوفيات والوفيات في التجربة السويدية في المرضى المسنين المصابين بارتفاع ضغط الدم (STOP-hypertension) // The Lancet ، 1991 ؛ 338: 1281-1285.

    Rangno R.؟E. ، Langlois S. ، Lutterodt A. ظواهر انسحاب الميتوبرولول: الآلية والوقاية // كلين. فارماكول. هناك. 1982 ؛ 31: 8-15.

    Lindholm L.، Carlsberg B.، Samuelsson O. Shoued b-blockers تظل الخيار الأول في علاج ارتفاع ضغط الدم الأولي؟ تحليل تلوي // لانسيت. 2005 ؛ 366: 1545-1553.

    Steinen U. نظام الجرعة اليومية من carvedilol: نهج التحليل التلوي // J Cardiovasc Pharmacol. 1992 ؛ 19 (ملحق 1): S128-S133.

    جاكوب س وآخرون. العلاج الخافض للضغط وحساسية الأنسولين: هل يتعين علينا إعادة تحديد دور عوامل حاصرات بيتا؟ // Am J Hypertens. 1998.

    جيوجليانو د. وآخرون. التأثيرات الأيضية والقلبية الوعائية للكارفيديلول والأتينولول في داء السكري غير المعتمد على الأنسولين وارتفاع ضغط الدم. تجربة عشوائية محكومة // Ann Intern Med. 1997 ؛ 126: 955-959.

    كانيل دبليو. وآخرون. العلاج الدوائي الأولي لمرضى ارتفاع ضغط الدم المصابين بعسر شحميات الدم // Am Heart J.188: 1012-1021.

    Hauf-Zahariou U. et al. مقارنة مزدوجة التعمية لتأثيرات carvedilol و captopril على تركيز الدهون في الدم في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الأساسي الخفيف إلى المعتدل و dislipidaemia // Eur J Clin Pharmacol. 1993 ؛ 45: 95-100.

    فاجارو ن وآخرون. يخفف حصار ألفا 1 الأدرينالي طويل المدى من خلل شحميات الدم الناتج عن النظام الغذائي وفرط أنسولين الدم في الفئران // J Cardiovasc Pharmacol. 1998 ؛ 32: 913-919.

    يو تي. وآخرون. SB 211475 ، مستقلب الكارفيديلول ، وهو عامل جديد خافض للضغط ، وهو مضاد أكسدة قوي // Eur J Pharmacol. 1994 ؛ 251: 237-243.

    Ohlsten E.؟ وآخرون. كارفيديلول ، دواء للقلب والأوعية الدموية ، يمنع تكاثر خلايا العضلات الملساء الوعائية ، والهجرة والتكوين النقطي بعد إصابة الأوعية الدموية // Proc Natl Acad Sci USA. 1993 ؛ 90: 6189-6193.

    بول ويلسون ب. وآخرون. مقارنة بين كارفيديلول وميتوبرولول على النتائج السريرية في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن في تجربة كارفيديلول أو ميتوبرولول الأوروبية (COMET): تجربة معشاة ذات شواهد // لانسيت. 2003 ؛ 362 (9377): 7-13.

    Ner G. عمل موسع للأوعية من carvedilol // J Cardiovasc Pharmacol. 1992 ؛ 19 (ملحق 1): S5-S11.

    Agrawal B. وآخرون. تأثير العلاج الخافض للضغط على التقديرات النوعية للبيلة الألبومينية الزهيدة // J Hum Hypertens. 1996 ؛ 10: 551-555.

    Marchi F. et al. فعالية كارفيديلول في ارتفاع ضغط الدم الخفيف إلى المعتدل وتأثيراته على البيلة الألبومينية الزهيدة: متعددة المراكز ، عشوائية.

    Tendera M. علم الأوبئة والعلاج و quidelines لعلاج قصور القلب في أوروبا // Eur. القلب ج ، 2005 ؛ 7: J5-J10.

    Waagstein F.، Caidahl K.، Wallentin I. et al. حصار بيتا طويل الأمد في اعتلال عضلة القلب التوسعي: آثار ميتوبرولول قصيرة وطويلة الأمد متبوعة بسحب وإعادة إدارة ميتوبرولول // الدورة الدموية 1989 ؛ 80: 551-563.

    لجنة التوجيه الدولية نيابة عن MERIT-HF Studi Group // Am. كارديول .1997 ؛ 80 (ملحق 9 ب): 54J-548J.

    باكر إم ، بريستو إم ، كوهن جيه. وآخرون. تأثير الكارفيديلول على معدلات الاعتلال والوفيات لدى مرضى قصور القلب المزمن. مجموعة دراسة فشل القلب كارفيديلول الأمريكية // إن إنجل جي ميد. 1996 ؛ 334: 1349.

    مصادر محققو COPERNICUS. F.؟Hoffman-La Roche Ltd ، بازل ، سويسرا ، 2000.

    هل R. ، Hauf-Zachariou U. ، Praff E. et al. مقارنة بين سلامة وفعالية كارفيديلول وميتوبرولول في الذبحة الصدرية المستقرة // صباحا. J.؟ كارديول. 1999 ؛ 83: 643-649.

    تجربة عشوائية مضبوطة من الكارفيديلول في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني بسبب أمراض القلب الإقفارية. أستراليا / المجموعة التعاونية لأبحاث قصور القلب / لانسيت ، 1997 ؛ 349: 375-380.

إيه إم شيلوف
إم في ميلنيك* دكتور في العلوم الطبية أستاذ
A. الشيخ أفشالوموف**

*مجلس العمل المتحد لهم. آي إم سيشينوفا ،موسكو
**عيادة معهد موسكو للطب السيبراني ،موسكو

يتم استخدام المستحضرات ذات التأثيرات العلاجية الهامة على نطاق واسع من قبل المتخصصين. يتم استخدامها لعلاج أمراض القلب ، وهي الأكثر شيوعًا بين الأمراض الأخرى. تؤدي هذه الأمراض في كثير من الأحيان إلى وفاة المرضى. الأدوية اللازمة لعلاج هذه الأمراض هي حاصرات بيتا. قائمة الأدوية في الفصل ، تتكون من 4 أقسام ، وترد أدناه تصنيفها.

تصنيف حاصرات بيتا

التركيب الكيميائي للعقاقير من الفئة غير متجانسة والتأثيرات السريرية لا تعتمد عليه. من المهم للغاية إبراز الخصوصية والألفة لبعض المستقبلات. كلما زادت خصوصية مستقبلات بيتا 1 ، قلت الآثار الجانبية للأدوية. في هذا الصدد ، من المنطقي تقديم قائمة كاملة بأدوية حاصرات بيتا على النحو التالي.

الجيل الأول من الأدوية:

  • غير انتقائي لمستقبلات بيتا من النوعين الأول والثاني: "بروبرانولول" و "سوتالول" و "تيمولول" و "أوكسبرينولول" و "نادولول" و "بينبوتامول".

الجيل الثاني:

  • انتقائي لمستقبلات بيتا من النوع الأول: "بيسوبرولول" و "ميتوبرولول" و "أسيبوتالول" و "أتينولول" و "إسمولول".

الجيل الثالث:


كانت حاصرات بيتا (انظر قائمة الأدوية أعلاه) في أوقات مختلفة هي المجموعة الرئيسية من الأدوية التي تم استخدامها حاليًا لعلاج أمراض الأوعية الدموية والقلب. لا يزال الكثير منهم ، معظمهم من ممثلي الجيلين الثاني والثالث ، يستخدمون اليوم. نظرًا لتأثيراتها الدوائية ، من الممكن التحكم في تواتر تقلصات القلب وإجراء إيقاع خارج الرحم على البطينين ، لتقليل تواتر نوبات الذبحة الصدرية.

شرح التصنيف

الأدوية الأقدم هي ممثلو الجيل الأول ، أي حاصرات بيتا غير الانتقائية. يتم عرض قائمة الأدوية والعقاقير أعلاه. هذه المواد الطبية قادرة على منع المستقبلات من النوعين الأول والثاني ، مما يوفر تأثيرًا علاجيًا وأثرًا جانبيًا ، والذي يعبر عنه تشنج القصبات. لذلك ، هم بطلان في مرض الانسداد الرئوي المزمن والربو القصبي. أهم أدوية الجيل الأول هي: بروبرانولول ، سوتالول ، تيمولول.

من بين ممثلي الجيل الثاني ، تم تجميع قائمة بأدوية حاصرات بيتا ، والتي ترتبط آلية عملها بالحجب السائد للنوع الأول من المستقبلات. تتميز بضعف التقارب للمستقبلات من النوع 2 ، لذلك نادراً ما تسبب تشنج قصبي في مرضى الربو ومرض الانسداد الرئوي المزمن. أهم أدوية الجيل الثاني هي بيسوبرولول وميتوبرولول وأتينولول.

الجيل الثالث من حاصرات بيتا

ممثلو الجيل الثالث هم الأكثر حاصرات بيتا الحديثة... تتكون قائمة الأدوية من Nebivolol و Carvedilol و Labetalol و Bucindolol و Celiprolol وغيرها (انظر أعلاه). الأهم من الناحية السريرية هو ما يلي: "Nebivolol" و "Carvedilol". يحجب الأول في الغالب مستقبلات بيتا 1 ويحفز إطلاق NO. هذا يسبب توسع الأوعية وتقليل خطر الإصابة بتصلب الشرايين.

يُعتقد أن حاصرات بيتا تعمل أيضًا على أمراض القلب ، بينما Nebivolol دواء متعدد الاستخدامات يعمل بشكل جيد لكليهما. ومع ذلك ، فإن تكلفتها أعلى قليلاً من سعر الآخرين. كارفيديلول مشابه في الخصائص ، لكنه أرخص قليلاً. فهو يجمع بين خصائص بيتا 1 وحاصرات ألفا ، مما يسمح لك بتقليل تواتر وقوة تقلصات القلب ، بالإضافة إلى توسيع الأوعية المحيطية.

تساعد هذه التأثيرات في السيطرة على ضغط الدم المزمن وارتفاع ضغط الدم. علاوة على ذلك ، في حالة CHF ، "كارفيديلول" هو الدواء المفضل ، لأنه أيضًا مضاد للأكسدة. لذلك ، يمنع العامل تفاقم تطور لويحات تصلب الشرايين.

مؤشرات لاستخدام عقاقير المجموعة

تعتمد جميع مؤشرات استخدام حاصرات بيتا على الخصائص المحددة لعقار معين في المجموعة. لديك حاصرات غير انتقائيةالمؤشرات أضيق ، في حين أن المؤشرات الانتقائية أكثر أمانًا ويمكن تطبيقها على نطاق أوسع. بشكل عام ، المؤشرات عامة ، على الرغم من أنها تقتصر على عدم القدرة على إعطاء الدواء لدى بعض المرضى. بالنسبة للأدوية غير الانتقائية ، تكون المؤشرات كما يلي:


تلعب الكاتيكولامينات دورًا مهمًا في تنظيم وظائف الجسم: الأدرينالين والنورادرينالين. يتم إطلاقها في مجرى الدم وتعمل على نهايات عصبية حساسة خاصة - مستقبلات الأدرينالية. وتنقسم الأخيرة إلى مجموعتين كبيرتين: مستقبلات ألفا وبيتا الأدرينالية. توجد مستقبلات بيتا الأدرينالية في العديد من الأعضاء والأنسجة وتنقسم إلى مجموعتين فرعيتين.

عندما يتم تنشيط مستقبلات بيتا 1 الأدرينالية ، يزداد تواتر وقوة تقلصات القلب ، وتتوسع الشرايين التاجية ، ويتحسن التوصيل والتشغيل الآلي للقلب ، ويتفكك الجليكوجين في الكبد ويزيد توليد الطاقة.

عندما يتم تحفيز مستقبلات البيتا 2 الأدرينالية ، تسترخي جدران الأوعية الدموية وعضلات القصبات الهوائية ، وتنخفض نبرة الرحم أثناء الحمل ، ويزداد إفراز الأنسولين وتفكك الدهون. وبالتالي ، فإن تحفيز مستقبلات بيتا الأدرينالية بمساعدة الكاتيكولامينات يؤدي إلى تعبئة جميع قوى الجسم للحياة النشطة.

حاصرات بيتا (BAB) هي مجموعة من المواد الطبية التي تربط مستقبلات بيتا الأدرينالية وتمنع تأثير الكاتيكولامينات عليها. تستخدم هذه الأدوية على نطاق واسع في أمراض القلب.

يقلل BABs من تواتر وقوة تقلصات القلب ، ويخفض ضغط الدم. نتيجة لذلك ، يقل استهلاك عضلة القلب للأكسجين.

يتم إطالة الانبساط - فترة راحة واسترخاء عضلة القلب ، تمتلئ خلالها الأوعية التاجية بالدم. يساهم انخفاض الضغط الانبساطي داخل القلب أيضًا في تحسين التروية التاجية (إمداد عضلة القلب بالدم).

هناك إعادة توزيع لتدفق الدم من المناطق التي يتم إمدادها بالدم بشكل طبيعي إلى مناطق نقص تروية الدم ، ونتيجة لذلك يتحسن تحمل التمرين.

BABs لها تأثيرات مضادة لاضطراب النظم. إنها تثبط التأثيرات السامة للقلب وعدم انتظام ضربات القلب للكاتيكولامينات ، وتمنع أيضًا تراكم أيونات الكالسيوم في خلايا القلب ، مما يضعف استقلاب الطاقة في عضلة القلب.


تصنيف

BAB هي مجموعة واسعة من الأدوية. يمكن تصنيفها بعدة طرق.
انتقائية القلب - قدرة الدواء على منع مستقبلات β1 الأدرينالية فقط ، دون التأثير على مستقبلات β2 الأدرينالية ، الموجودة في جدار القصبات والأوعية الدموية والرحم. كلما زادت انتقائية BAB ، كان استخدامه أكثر أمانًا في الأمراض المصاحبة للجهاز التنفسي والأوعية المحيطية ، وكذلك في مرض السكري. ومع ذلك ، فإن الانتقائية مفهوم نسبي. عندما يوصف الدواء بجرعات كبيرة ، تنخفض درجة الانتقائية.

بعض BABs لها نشاط الودي الداخلي: القدرة على تحفيز مستقبلات بيتا الأدرينالية إلى حد ما. بالمقارنة مع BAB التقليدي ، فإن هذه الأدوية تبطئ من معدل ضربات القلب وقوة تقلصاتها أقل ، وغالبًا ما تؤدي إلى تطور متلازمة الانسحاب ، وأقل تأثيرًا سلبيًا على استقلاب الدهون.

بعض BABs قادرة على توسيع الأوعية الدموية ، أي أن لها خصائص توسع الأوعية. تتحقق هذه الآلية بمساعدة النشاط الودي الداخلي الواضح ، أو الحصار المفروض على مستقبلات ألفا الأدرينالية ، أو العمل المباشر على جدران الأوعية الدموية.

غالبًا ما تعتمد مدة العمل على الخصائص التركيب الكيميائيباب. تعمل الأدوية المحبة للدهون (بروبرانولول) لعدة ساعات ويتم التخلص منها بسرعة من الجسم. الأدوية المحبة للماء (أتينولول) فعالة لفترة أطول ويمكن وصفها بشكل أقل. كما تم إنشاء مواد محبة للدهون طويلة المفعول (مثبطات الميتوبرولول). بالإضافة إلى ذلك ، هناك BABs ذات مدة عمل قصيرة جدًا - تصل إلى 30 دقيقة (esmolol).

انتقل

1. غير انتقائي للقلب:

أ. بدون نشاط الودي الجوهري:

  • بروبرانولول (أنابريلين ، أوجيدان) ؛
  • نادولول (كورجارد) ؛
  • سوتالول (سوتاجيكسال ، تينزول) ؛
  • تيمولول (بلوكاردين) ؛
  • نيبراديلول.
  • فليسترولول.
  • أوكسبرينولول (ترازيكور) ؛
  • بندولول (ويسكي) ؛
  • ألبرينولول (أبتين) ؛
  • بنبوتولول (بيتابريسين ، ليفاتول) ؛
  • بوبيندولول (ساندونورم) ؛
  • بوسيندولول.
  • ديليفالول.
  • كارتولول.
  • لابيتالول.

2. انتقاء القلب BAB:

أ. بدون نشاط الودي الجوهري:

ب. مع نشاط الودي الداخلي:

  • acebutalol (acecor ، طائفية) ؛
  • تالينولول (جوردانوم) ؛
  • سيليبرولول.
  • ايبانولول (فازاكور).

3. BAB مع خصائص توسع الأوعية:

أ. غير انتقائية للقلب:

انتقائي للقلب:

  • كارفيديلول.
  • نيبيفولول.
  • سيليبرولول.

4. BAB طويل المفعول:

أ. غير انتقائية للقلب:

  • بوبيندولول.
  • نادولول.
  • بنبوتولول.
  • سوتالول.

ب.
انتقائي للقلب:

  • أتينولول.
  • بيتاكسولول.
  • بيسوبرولول.
  • ايبانولول.

5. BAB إجراء قصير الأمد ، انتقائي للقلب:

  • إسمولول.

تطبيق لأمراض القلب والأوعية الدموية

الذبحة الصدرية الجهدية

في كثير من الحالات ، يكون BABs من بين العوامل الرئيسية لعلاج النوبات والوقاية منها. على عكس النترات ، لا تحفز هذه العوامل على التحمل (مقاومة الأدوية) مع الاستخدام المطول. يمكن أن تتراكم (BABs) في الجسم ، مما يسمح ، بعد فترة ، بتقليل جرعة الدواء. بالإضافة إلى ذلك ، تحمي هذه العوامل عضلة القلب نفسها ، وتحسن التشخيص عن طريق الحد من مخاطر تكرار احتشاء عضلة القلب.

النشاط المضاد للذبحة لجميع BABs هو نفسه تقريبًا.
يعتمد اختيارهم على مدة التأثير وشدة الآثار الجانبية والتكلفة وعوامل أخرى.

ابدأ العلاج بجرعة صغيرة ، وزدها تدريجيًا حتى تصل إلى جرعة فعالة. يتم اختيار الجرعة بحيث يكون معدل ضربات القلب عند الراحة لا يقل عن 50 في الدقيقة ، ومستوى ضغط الدم الانقباضي 100 مم زئبق على الأقل. فن. بعد بدء التأثير العلاجي (وقف نوبات الذبحة الصدرية ، تحسين تحمل التمرين) ، يتم تقليل الجرعة تدريجياً إلى الحد الأدنى الفعال.

يعد الاستخدام طويل الأمد لجرعات عالية من BAB غير عملي ، لأن هذا يزيد بشكل كبير من مخاطر الآثار الجانبية. إذا لم تكن هذه الأموال فعالة بما فيه الكفاية ، فمن الأفضل دمجها مع مجموعات أخرى من الأدوية.

لا ينبغي إلغاء BAB فجأة ، لأن هذا قد يؤدي إلى متلازمة الانسحاب.

يشار إلى BAB بشكل خاص إذا تم دمج الذبحة الصدرية مع تسرع القلب الجيبي والزرق والإمساك والارتجاع المعدي المريئي.

احتشاء عضلة القلب

يساعد الاستخدام المبكر لـ BAB على الحد من منطقة نخر عضلة القلب. في الوقت نفسه ، ينخفض ​​معدل الوفيات ، ويقل خطر تكرار احتشاء عضلة القلب والسكتة القلبية.

يتم تنفيذ مثل هذا التأثير بواسطة BAB بدون نشاط محاكى الودي الداخلي ؛ يفضل استخدام الأدوية الانتقائية للقلب. وهي مفيدة بشكل خاص في الجمع بين احتشاء عضلة القلب وارتفاع ضغط الدم الشرياني ، وعدم انتظام دقات القلب الجيوب الأنفية ، والذبحة الصدرية التي تلي الاحتشاء ، وتشكل التسرع الانقباضي.

يمكن وصف BAB فور دخول المريض إلى المستشفى لجميع المرضى في حالة عدم وجود موانع. في حالة عدم وجود آثار جانبية ، يستمر علاجهم لمدة عام على الأقل بعد إصابتهم باحتشاء عضلة القلب.


قصور القلب المزمن

تتم دراسة استخدام BAB في قصور القلب. يُعتقد أنه يمكن استخدامها مع مزيج من قصور القلب (خاصة الانبساطي) والذبحة الصدرية المجهدة. اضطرابات النظم ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، شكل تسرع الانقباض من الرجفان الأذيني بالاشتراك مع أسباب وصف هذه المجموعة من الأدوية.

مرض مفرط التوتر

يشار BAB في علاج ارتفاع ضغط الدم المعقد. كما أنها تستخدم على نطاق واسع في المرضى الصغار الذين لديهم أسلوب حياة نشط. توصف هذه المجموعة من الأدوية لمزيج من ارتفاع ضغط الدم الشرياني مع الذبحة الصدرية الجهدية أو عدم انتظام ضربات القلب ، وكذلك بعد احتشاء عضلة القلب.

اضطرابات ضربات القلب

تُستخدم BAB في حالات عدم انتظام ضربات القلب مثل الرجفان الأذيني والرفرفة ، وعدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني ، وعدم انتظام دقات القلب الجيبي الذي لا يمكن تحمله بشكل سيئ. يمكن أيضًا وصفها لاضطرابات النظم البطيني ، لكن فعاليتها في هذه الحالة عادة ما تكون أقل وضوحًا. تستخدم BAB بالاشتراك مع مستحضرات البوتاسيوم لعلاج التسمم بالجليكوزيد.

آثار جانبية

نظام القلب والأوعية الدموية

يثبط BAB قدرة العقدة الجيبية على إنتاج نبضات تسبب تقلصات في القلب ، وتسبب بطء القلب في الجيوب الأنفية - وهو تباطؤ في النبض إلى أقل من 50 في الدقيقة. هذا التأثير الجانبي أقل وضوحًا في BAB مع نشاط الودي الداخلي.

يمكن أن تسبب الأدوية في هذه المجموعة درجات متفاوتة من الإحصار الأذيني البطيني. كما أنها تقلل من قوة ضربات القلب. التأثير الجانبي الأخير أقل وضوحًا في BAB مع خصائص توسع الأوعية. BABs تخفض ضغط الدم.

تسبب أدوية هذه المجموعة تشنج الأوعية المحيطية. قد تظهر برودة في الأطراف ، ويزداد مسار متلازمة رينود سوءًا. هذه الآثار الجانبية تكاد تخلو من الأدوية ذات الخصائص الموسعة للأوعية.

يقلل BABs من تدفق الدم الكلوي (باستثناء نادولول). بسبب تدهور الدورة الدموية المحيطية أثناء العلاج بهذه العوامل ، يحدث ضعف عام حاد في بعض الأحيان.

الجهاز التنفسي

يسبب BAB تشنج قصبي بسبب الحصار المصاحب لمستقبلات β2 الأدرينالية. هذا التأثير الجانبي أقل وضوحًا مع الأدوية الانتقائية للقلب. ومع ذلك ، فإن جرعاتهم الفعالة للذبحة الصدرية أو ارتفاع ضغط الدم غالبًا ما تكون عالية جدًا ، بينما يتم تقليل انتقائية القلب بشكل كبير.
يمكن أن يؤدي استخدام جرعات عالية من BAB إلى توقف التنفس أو توقف التنفس المؤقت.

تؤدي BABs إلى تفاقم سير ردود الفعل التحسسية تجاه لدغات الحشرات والأدوية والمواد الغذائية المسببة للحساسية.

الجهاز العصبي

يخترق البروبرانولول والميتوبرولول وغيرها من BABs المحبة للدهون من الدم إلى خلايا الدماغ من خلال الحاجز الدموي الدماغي. لذلك ، يمكنهم الاتصال صداع الراسواضطرابات النوم والدوخة وضعف الذاكرة والاكتئاب. الخامس الحالات الشديدةتحدث الهلوسة والتشنجات والغيبوبة. هذه الآثار الجانبية أقل وضوحًا في BABs المحبة للماء ، على وجه الخصوص ، أتينولول.

قد يكون العلاج باستخدام BAB مصحوبًا بضعف في التوصيل العصبي العضلي. وهذا يؤدي إلى ضعف العضلات وانخفاض القدرة على التحمل والإرهاق السريع.

الأيض

يمنع BABs غير الانتقائي إنتاج الأنسولين في البنكرياس. من ناحية أخرى ، تمنع هذه الأدوية من تحريك الجلوكوز من الكبد ، مما يساهم في تطور نقص السكر في الدم لفترات طويلة لدى مرضى السكري. يعزز نقص السكر في الدم إفراز الأدرينالين في مجرى الدم ، والذي يعمل على مستقبلات ألفا الأدرينالية. هذا يؤدي إلى ارتفاع كبير في ضغط الدم.

لذلك ، إذا كان من الضروري وصف BAB للمرضى الذين يعانون من داء السكري المصاحب ، فمن الضروري إعطاء الأفضلية للأدوية الانتقائية للقلب أو استبدالها بمضادات الكالسيوم أو أدوية المجموعات الأخرى.

العديد من BAB ، وخاصة غير الانتقائية ، تقلل من مستوى الكوليسترول "الجيد" (بروتينات ألفا الدهنية عالية الكثافة) في الدم وتزيد من مستوى "السيئ" (الدهون الثلاثية والبروتينات الدهنية منخفضة الكثافة جدًا). الأدوية ذات النشاط المحاكي للودي الداخلي β1 وحجب ألفا (كارفيديلول ، لابيتولول ، بندولول ، ديليفالول ، سيليبرولول) خالية من هذا العيب.

أعراض جانبية أخرى

يصاحب علاج BAB في بعض الحالات ضعف جنسي: ضعف الانتصاب وفقدان الدافع الجنسي. آلية هذا التأثير غير واضحة.

يمكن أن يسبب BAB تغيرات في الجلد: طفح جلدي ، حكة ، حمامي ، أعراض الصدفية. في حالات نادرة ، يتم تسجيل تساقط الشعر والتهاب الفم.

أحد الآثار الجانبية الخطيرة هو تثبيط تكون الدم مع تطور ندرة المحببات وفرفرية نقص الصفيحات.

متلازمة الانسحاب

إذا تم استخدام BAB لفترة طويلة بجرعة عالية ، فإن التوقف المفاجئ عن العلاج يمكن أن يثير ما يسمى بمتلازمة الانسحاب. يتجلى ذلك من خلال زيادة تواتر نوبات الذبحة الصدرية ، وحدوث عدم انتظام ضربات القلب البطيني ، وتطور احتشاء عضلة القلب. في الحالات الأكثر اعتدالًا ، تترافق متلازمة الانسحاب مع عدم انتظام دقات القلب وزيادة ضغط الدم. عادة ما تظهر متلازمة الانسحاب بعد عدة أيام من التوقف عن تناول BAB.

لتجنب تطور متلازمة الانسحاب ، يجب مراعاة القواعد التالية:

  • قم بإلغاء BAB ببطء ، في غضون أسبوعين ، مع تقليل الجرعة تدريجياً بجرعة واحدة ؛
  • أثناء وبعد إلغاء BAB ، من الضروري الحد من النشاط البدني ، إذا لزم الأمر ، وزيادة جرعة النترات والأدوية الأخرى المضادة للذبحة الصدرية ، وكذلك الأدوية التي تخفض ضغط الدم.

موانع

يتم بطلان BABs تمامًا في الحالات التالية:

  • الوذمة الرئوية والصدمة القلبية.
  • قصور حاد في القلب
  • الربو القصبي.
  • كتلة الأذينية البطينية من الدرجة الثانية إلى الثالثة ؛
  • - مستوى ضغط الدم الانقباضي 100 ملم زئبق. فن. و تحت؛
  • معدل ضربات القلب أقل من 50 في الدقيقة ؛
  • يعتمد على الأنسولين بشكل سيئ داء السكري.

من الموانع النسبية لتعيين BAB متلازمة رينود وتصلب الشرايين في الشرايين الطرفية مع تطور العرج المتقطع.

الغريب أن البشرية بدأت تتحدث عن حاصرات بيتا فقط في السنوات القليلة الماضية ، وهذا ليس مرتبطًا على الإطلاق بلحظة اختراع هذه الأدوية. لطالما عُرفت حاصرات بيتا في الطب ، ولكن الآن يرى كل مريض ضميري يعاني من أمراض القلب والأوعية الدموية أنه من الضروري أن يكون لديه على الأقل الحد الأدنى من المعرفة حول الأدوية التي يمكن استخدامها لهزيمة المرض.

تاريخ ظهور الأدوية

إن صناعة الأدوية لم تتوقف أبدًا - لقد تم دفعها للنجاح من خلال جميع الحقائق المحدثة حول آليات هذا المرض أو ذاك. في الثلاثينيات من القرن الماضي ، لاحظ الأطباء أن عضلة القلب تبدأ في العمل بشكل أفضل إذا تأثرت بوسائل معينة. بعد ذلك بقليل ، تم استدعاء المواد منبهات بيتا الأدرينالية. لقد وجد العلماء أن هذه المنشطات في الجسم تجد "زوجًا" للتفاعل ، وفي البحث بعد عشرين عامًا ، تم اقتراح نظرية وجود مستقبلات بيتا الأدرينالية.

بعد ذلك بقليل ، وجد أن عضلة القلب هي الأكثر عرضة لإفراز الأدرينالين ، مما يؤدي إلى تقلص عضلات القلب بسرعة فائقة. هذه هي الطريقة التي تحدث بها النوبات القلبية. لحماية مستقبلات بيتا ، اقترح العلماء إنشاء عوامل خاصة تمنع الآثار الضارة لهرمون عدواني على القلب. تم تحقيق النجاح في أوائل الستينيات عندما اخترعوا بروتينالول ، وهو حاصرات بيتا رائدة ، وحامي لمستقبلات بيتا. نظرًا لارتفاع نسبة الإصابة بالسرطان ، تم تعديل البروتينالول وتم إطلاق بروبرانولول للإنتاج بالجملة. حصل مطورو نظرية مستقبلات وحاصرات بيتا ، وكذلك الدواء نفسه ، على أعلى علامة في العلم - جائزة نوبل.

مبدأ التشغيل

منذ إطلاق الدواء الأول ، طورت المختبرات الصيدلانية أكثر من مائة نوع منها ، ولكن في الممارسة العملية ، لا يتم استخدام أكثر من ثلث الأدوية. تم تصنيع أحدث جيل من الأدوية ، Nebivolol ، واعتماده للعلاج في عام 2001.

حاصرات بيتا هي أدوية للتخفيف من النوبات القلبية عن طريق منع مستقبلات الأدرينالين الحساسة لإفراز الأدرينالين.

آلية عملهم هي على النحو التالي. ينتج جسم الإنسان ، تحت تأثير عوامل معينة ، الهرمونات والكاتيكولامينات. يمكن أن تهيج مستقبلات بيتا 1 وبيتا 2 الموجودة في أماكن مختلفة. ونتيجة لهذا التأثير يتعرض الجسم لتأثيرات سلبية كبيرة وخاصة عضلة القلب.

على سبيل المثال ، يجدر بنا أن نتذكر المشاعر التي يشعر بها الشخص عندما يكون في حالة من الإجهاد ، تقوم الغدد الكظرية بإفراز مفرط للأدرينالين ويبدأ القلب في الخفقان أسرع بعشر مرات. من أجل حماية عضلة القلب بطريقة أو بأخرى من هذه المهيجات ، تم إنشاء حاصرات ب. تعمل هذه الأدوية على منع مستقبلات الأدرينالين نفسها ، والتي تكون عرضة لتأثير الأدرينالين عليها. بعد أن تمزق هذا الرباط ، كان من الممكن تسهيل عمل عضلة القلب بشكل كبير ، وجعلها تنقبض بشكل أكثر هدوءًا وإلقاء الدم في مجرى الدم بضغط أقل.


عواقب تعاطي المخدرات

وبالتالي ، فإن عمل حاصرات بيتا يمكن أن يقلل من تكرار نوبات الذبحة الصدرية (زيادة معدل ضربات القلب) ، والتي تعد السبب المباشر للموت المفاجئ عند البشر. تحت تأثير حاصرات بيتا ، تحدث التغييرات التالية:

  • يتم تطبيع ضغط الدم ،
  • انخفاض النتاج القلبي
  • ينخفض ​​مستوى الرينين في الدم ،
  • يتم إعاقة نشاط الجهاز العصبي المركزي.

على النحو الذي حدده الأطباء ، أكبر عدديتم تحديد مستقبلات بيتا الأدرينالية بدقة في نظام القلب والأوعية الدموية. وهذا ليس مفاجئًا ، لأن عمل القلب يوفر النشاط الحيوي لكل خلية من خلايا الجسم ، ويصبح القلب الهدف الرئيسي للأدرينالين ، وهو هرمون محفز. عند التوصية بحاصرات بيتا ، يلاحظ الأطباء أيضًا تأثيرها الضار ، لذلك لديهم موانع الاستعمال التالية: مرض الانسداد الرئوي المزمن ، داء السكري (بالنسبة للبعض) ، اضطراب شحميات الدم ، اكتئاب المريض.


ما هي انتقائية الدواء

يتمثل الدور الرئيسي لحاصرات بيتا في حماية القلب من آفات تصلب الشرايين ، ويتمثل التأثير الواقي للقلب لهذه المجموعة من الأدوية في توفير تأثير مضاد لاضطراب النظم عن طريق تقليل الانحدار البطيني. على الرغم من كل الاحتمالات المشرقة في استخدام الأموال ، إلا أن لها عيبًا كبيرًا واحدًا - فهي تؤثر على كل من مستقبلات بيتا -1 الأدرينالية الضرورية ومستقبلات بيتا 2-الأدرينالية ، والتي لا تحتاج إلى تثبيطها على الإطلاق. هذا هو العيب الرئيسي - استحالة اختيار بعض المستقبلات من الآخرين.

تعتبر انتقائية الأدوية هي القدرة على العمل بشكل انتقائي على مستقبلات بيتا الأدرينالية ، وحجب مستقبلات بيتا 1 الأدرينالية فقط ، ولا تؤثر على مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية. يمكن أن يقلل الإجراء الانتقائي بشكل كبير من مخاطر الآثار الجانبية لحاصرات بيتا التي لوحظت أحيانًا في المرضى. لهذا السبب يحاول الأطباء حاليًا وصف حاصرات بيتا الانتقائية ، أي الأدوية "الذكية" التي يمكنها التمييز بين مستقبلات الأدرينالية بيتا 1 وبيتا 2.

تصنيف الأدوية

في عملية إنتاج الأدوية ، تم إنتاج العديد من الأدوية ، والتي يمكن تصنيفها على النحو التالي:

  • حاصرات بيتا الانتقائية أو غير الانتقائية (بناءً على الإجراء الانتقائي لحاصرات بيتا 1 وبيتا 2 الأدرينالية) ،
  • محبة للدهون أو ماء (على أساس الدهون أو الذوبان في الماء) ،
  • الأدوية التي لها نشاط الودي الداخلي وبدونها.

اليوم ، تم بالفعل إطلاق ثلاثة أجيال من الأدوية ، لذلك هناك فرصة للعلاج بأحدث الوسائل ، حيث يتم تقليل موانع الاستعمال والآثار الجانبية لها. أصبحت الأدوية في متناول المرضى الذين يعانون من مضاعفات أمراض القلب المختلفة.

يشمل التصنيف الأدوية غير الانتقائية كأدوية من الجيل الأول. في وقت اختراع مثل هذه الأدوية ، كان "اختبار القلم" ناجحًا ، حيث كان المرضى قادرين على إيقاف النوبات القلبية حتى مع حاصرات بيتا غير الكاملة حاليًا. ومع ذلك ، في ذلك الوقت ، كان هذا اختراقًا في الطب. لذا ، فإن فئة الأدوية غير الانتقائية تشمل Propranolol و Timolol و Sotalol و Oxprenolol وأدوية أخرى.

الجيل الثاني من الأدوية "الذكية" التي تميز بيتا 1 عن بيتا 2. حاصرات بيتا الانتقائية للقلب هي Atenolol و Concor (اقرأ المزيد في هذه المقالة) و Metoprolol succinate و Lokren.

يُعرف الجيل الثالث بأنه الأكثر نجاحًا نظرًا لخصائصه الفريدة. هم قادرون ليس فقط على حماية القلب زيادة الانبعاثالأدرينالين ، ولكن لها أيضًا تأثير مهدئ الأوعية الدموية... قائمة الأدوية - Labetalol و Nebivolol و Carvedilol وغيرها. تختلف آلية عملهم على القلب ، لكن الوسائل قادرة على تحقيق نتيجة عامة - لتطبيع نشاط القلب.


ملامح المخدرات مع ICA

كما اتضح في عملية اختبار الأدوية واستخدامها في المرضى ، ليست كل حاصرات بيتا قادرة على تثبيط نشاط مستقبلات بيتا الأدرينالية بنسبة مائة بالمائة. هناك عدد من الأدوية التي تمنع نشاطها في البداية ، ولكنها في نفس الوقت تحفزه. تسمى هذه الظاهرة النشاط الودي الداخلي - ICA. من المستحيل تقييم هذه الأموال بشكل سلبي ووصفها بأنها غير مجدية. كما تظهر نتائج البحث ، عند تناول مثل هذه الأدوية ، تباطأ عمل القلب أيضًا ، ولكن بمساعدتهم ، لم تنخفض وظيفة الضخ في العضو بشكل ملحوظ ، وزادت مقاومة الأوعية الدموية الطرفية ، وكان التصلب العصيدي أقل إثارة.

إذا كنت تتناول هذه الأدوية لفترة طويلة ، فسيتم تحفيز مستقبلات بيتا الأدرينالية بشكل مزمن ، مما أدى إلى انخفاض كثافتها في الأنسجة. لذلك ، إذا توقفت حاصرات بيتا فجأة عن تناولها ، فإن هذا لم يسبب متلازمة الانسحاب - لم يعاني المرضى من أزمات ارتفاع ضغط الدم ، وعدم انتظام دقات القلب ونوبات الذبحة الصدرية. في الحالات الحرجة ، قد يؤدي الإلغاء إلى الموت. لذلك ، يلاحظ الأطباء أن التأثير العلاجي للأدوية ذات النشاط الودي الداخلي ليس أسوأ من حاصرات بيتا التقليدية ، لكن عدم وجود تأثيرات سلبية على الجسم يكون أقل بشكل ملحوظ. هذه الحقيقة تميز مجموعة الصناديق بين جميع حاصرات بيتا.

سمة من سمات الأدوية المحبة للدهون والماء

الفرق الرئيسي بين هذه المنتجات هو المكان الذي تذوب فيه بشكل أفضل. يمكن لممثلي المحبة للدهون أن يذوبوا في الدهون ، والألياف المحبة للماء - فقط في الماء. في ضوء ذلك ، من أجل القضاء على المواد المحبة للدهون ، يحتاج الجسم إلى تمريرها عبر الكبد لكي تتحلل إلى مكونات. يتعرف الجسم على حاصرات بيتا القابلة للذوبان في الماء بسهولة أكبر ، حيث لا يتم تمريرها عبر الكبد ، ولكن يتم إخراجها من الجسم دون تغيير مع البول. عمل هذه الأدوية أطول بكثير من الممثلين المحبين للدهون.

لكن حاصرات بيتا القابلة للذوبان في الدهون لها ميزة لا يمكن إنكارها على العقاقير المحبة للماء - يمكنها اختراق الحاجز الدموي الدماغي الذي يفصل نظام الدم عن الجهاز العصبي المركزي. لذلك ، نتيجة تناول مثل هذه الأدوية ، كان من الممكن الحد بشكل كبير من معدل الوفيات بين هؤلاء المرضى الذين عانوا من أمراض القلب التاجية. ومع ذلك ، لما لها من تأثير إيجابي على القلب ، فإن حاصرات بيتا القابلة للذوبان في الدهون تساهم في اضطرابات النوم ، وتثير الصداع الشديد ، ويمكن أن تسبب الاكتئاب لدى المرضى. بيسوبرولول ممثل عالمي - إنه قادر على الذوبان بشكل مثالي في كل من الدهون والماء. لذلك ، يقرر الجسم بنفسه كيفية إزالة المخلفات - في حالة أمراض الكبد ، على سبيل المثال ، يتم إفراز الدواء تمامًا عن طريق الكلى ، التي تتحمل هذه المسؤولية.