使用のためのヘパリンレーダーの指示。 心筋梗塞との闘いにおけるヘパリン。 一般的な特性。 化合物
心筋梗塞の発症は、血液凝固の増加を伴います。 その結果、血管内に微細な血栓が形成されます。 より大きな血栓に結合すると、それらは脳、肺、深部静脈の大きな動脈に入り、心臓発作治療の成功を悪化させる深刻な合併症を引き起こす可能性があります。 このような血栓塞栓症の予防には、ヘパリンを含むさまざまな薬剤グループの薬剤が使用されます。
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薬の薬理作用
心臓発作のためのヘパリンは2つの主な目的のために処方されます：
- 心筋壊死のゾーンの広がりを止めます。
- 動脈と静脈の再発性血栓症を防ぎます。
血液凝固には、血栓の物理的基盤を形成する血小板という細胞が関与します。 しかし、それらは、血液の液体部分に溶解した物質の影響下で活性化され、互いにくっつきます。 これらは、トロンボプラスチン、トロンビン、フィブリノーゲンおよび他のタンパク質です。 それらは一連の生化学反応によって結び付けられており、その間にタンパク質の1つが活性化されて次のタンパク質が形成されます。
この一連の反応の結果、血小板の付着と血栓の形成が起こります。
ヘパリンは、血管内に形成された血栓性腫瘤に対して積極的な溶解効果を持ちません。しかしながら、それは血栓のさらなる成長を防ぎ、また、血栓溶解または経皮的血管形成術が成功した後のその再形成を防ぐために必要である。
心筋梗塞にヘパリンを使用すると、病気による死亡数が減り、脳卒中などのその後の合併症のリスクが減ります。
使用の禁忌
ヘパリン- 効果的な薬、血液凝固を悪化させます。 それは非常に簡単に出血を引き起こす可能性があります。 したがって、出血性症候群の前提条件がある場合、この薬はすべての場合に禁忌です。
- 外部または内部の出血;
- 血小板レベルの低下および/または血液凝固障害を伴う血液疾患;
- 出血性脳卒中または頭蓋内血腫;
- 大動脈瘤の解離;
- 重度、治療に抵抗性 高張性疾患常に高い血圧値を伴う（）;
- 感染性心内膜炎;
- 食道、胃、十二指腸12、腸のびらんまたは潰瘍;
- 重度の肝炎、前腹壁の静脈瘤および食道を含む肝硬変;
- 肝臓がん;
- 重度の心臓発作の結果としての心原性を含む、あらゆる起源のショック;
- 最近の手術または腰椎穿刺;
- 月経出血;
- 最近の流産または通常の出産。
- ヘパリンに対する個人の不耐性。
ヘパリンは、血球数を常に監視しながら細心の注意を払っており、妊娠中の女性、60歳以上の患者、および肝不全や腎不全に使用されています。
薬の使用が可能な他の条件ですが、注意が必要です：
- 気管支喘息およびその他の重度のアレルギー性疾患;
- 最近移された歯の抜歯（抜歯）;
- 1型または2型糖尿病;
- 心膜炎;
- 女性の子宮内避妊器具の存在;
- 活動期の肺結核;
- 悪性腫瘍に対する放射線療法の実施。
ヘパリンの効果を阻害する薬
同時に服用すると、ヘパリンの活性を低下させ、血栓のリスクを高める薬がいくつかあります。
- 子宮出血を止めるため、および片頭痛の治療に使用される麦角アルカロイド（エルゴメトリン、エルゴタミン、ネオミグラン、シネプレスなど）;
- 病気のために処方されたL-チロキシン 甲状腺その機能の低下を伴う（甲状腺機能低下症）;
- 抗生物質テトラサイクリン;
- 抗ヒスタミン薬（抗アレルギー）薬。
他の抗凝固剤（例えば、ワルファリン）、抗血小板剤（アスピリン）およびNSAID（イブプロフェンなど）は、ヘパリンの効果を高めます。
患者は、心臓発作が始まる前に最近服用したすべての薬を医師にリストする必要があります。
薬物治療
未分画ヘパリンの導入は、次のような場合に行われます。
- 持続静脈内投与による血栓溶解と同時に;
- バルーン血管形成術およびステント留置術の前（静脈内に1回、手術後）に1日2回皮下投与。
- 前外側壁の広範な梗塞を伴う;
- 左心室に血栓がある;
- 患者が以前に動脈塞栓症のエピソード（例えば、脳卒中）を患っていた場合。
- 患者が間接的な抗凝固薬、例えばワルファリンを投与されなかった場合。
- 重度の心不全、安静時の呼吸困難、浮腫を伴う;
- 機械的人工心臓弁のある患者;
- 以前の静脈血栓症または血栓塞栓症を伴う 肺動脈;
- 患者が長時間ベッドにとどまる必要がある場合。
通常、7.5〜12.5千IUの用量が腹部の皮膚の下で1日2回、または5千IUの用量が1日3回使用されます。 この場合、血液凝固指標を監視する必要はありません。
より高い用量が使用される場合、および最初の用量の導入後の治療の最初の段階で、APTT（活性化部分トロンボプラスチン時間）を決定する必要があります。 数値が大きいほど、出血のリスクが高くなります。 したがって、ヘパリンによる治療を背景に、APTTは初期レベルから1.5〜2倍以上増加してはなりません。
ヘパリンによる治療中、時間内に出血の兆候に気付くために、赤血球、血小板、およびヘマトクリットのパラメーターが定期的に監視されます。
現在、ヘパリンの代わりに、低分子量誘導体（ダルテパリン、エノキサパリンなど）が通常使用されています。 それらの利点は、使いやすさとAPTTを監視する必要がないことです。
心筋梗塞を起こした後、ヘパリンと同時に、INRの管理下にあるワルファリンによる治療を開始します。 必要な値（2.0〜3.0）に達するとすぐに、ヘパリンは徐々にキャンセルされます。 退院後、患者はこの薬を服用しなくなります。
心筋梗塞に関するビデオを見る：
治療の合併症
ヘパリン治療の最も危険な合併症は出血です。 軽度の出血性合併症で、薬は徐々にキャンセルされます。 もっと 重症例ヘパリン中和剤である硫酸プロタミンが導入されています。
出血が75％未満のヘモグロビンレベルの低下、痛みの増加、血液循環パラメータの悪化を伴う場合、赤血球の大量輸血が開始され、 新鮮凍結血漿血球数の正常化の前に。
- 吐き気、嘔吐、下痢、食欲不振;
- じんましん、皮膚の発赤とかゆみ、鼻汁（鼻炎）、窒息、意識喪失;
- 痛み、注射部位の出血、まれに-皮膚潰瘍の形成;
- まれに、ヘパリンによる治療が一時的な禿頭症を引き起こすことがあります。
ヘパリン起因性血小板減少症
この状態には2つのタイプがあります。 タイプ1は、治療開始後の最初の2日間に発生し、薬剤の中止を必要としません。 血小板数は自然に回復します。
オプション2は、投与開始から4〜10日後に発症します。 この合併症は、血小板に対するヘパリンの直接的な影響に関連しており、血中の血小板レベルが150x10 9 / lまたは初期値の2分の1に低下することを伴います。 この場合、薬をキャンセルする必要があります。その後、これらの血球の数は徐々に正常化します。
この状態の最初の好ましくない兆候は、注射部位の皮膚の損傷、および静脈内投与後の反応（悪寒、発熱、胸痛、息切れ）です。 他の形態とは異なり、ヘパリン起因性出血は出血を伴いません。
その主な危険性は、ヘパリン起因性血栓症です。 それは、深部静脈血栓症または肺動脈（実際には静脈血管である）の血栓塞栓症の発症を伴う静脈系に影響を及ぼします。 あまり一般的ではないのは、四肢壊疽の発症、心臓発作の繰り返し、脳卒中を伴う動脈血栓症の症例です。 したがって、この状態は、ヘパリン起因性血小板減少症および血栓症（HITT）と呼ばれることもあります。
そのような病気の脅威で、患者は血小板塊で輸血され、ヘパリンは他の抗凝固剤、特にワルファリンに置き換えられます。
予防のための用量
ヘパリン投与の治療レジメンと予防レジメンを区別します。
治療用量は、1日あたりの患者の体重1キログラムあたり400〜800IUです。個別に選択されるため、APTTは初期値の2倍になります。 通常、皮下に1日4回、最大1万IUで、徐々に減少します。 治療レジメンは、心筋梗塞、急性冠症候群、肺塞栓症、深部静脈血栓症に使用されます。
血栓症の予防は、整形外科的介入後、血液透析中、心房細動によるリズム回復後、糸球体腎炎などで必要になることがよくあります。 この目的のために、ヘパリンは、患者の体重1キログラムあたり1日あたり250〜300IUの用量で皮下注射されます。 通常は1万から15000IUです。
ヘパリンは、日中に2〜3回皮下投与されます。 この場合、APTTは最初のAPTTの1.5倍以下しか増加しません。 このような凝固の減少は出血の発生を脅かさないので、実験室での管理は行われません。
血栓症の予防のために、ヘパリン療法の期間は、病気または手術の重症度および就寝期間に応じて、個別に決定されます。
ヘパリンは、血管系の血栓の形成を遅らせる薬です。心筋梗塞では、壊死の領域を制限し、合併症を防ぐためによく使用されます。 ヘパリンを使用するためのレジメンは非常に複雑であり、個別に選択する必要があります。 正しい投与量と必要な実験室管理により、この薬は危険な副作用を引き起こすことはめったになく、心臓発作後の予後を大幅に改善します。
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心電図で心筋梗塞を認識することは、 さまざまな段階歯のジャンプのさまざまな兆候と変種があります。 たとえば、最初の数時間の急性期と急性期は目立たない場合があります。 ローカリゼーションにも独自の特徴があり、ECGに対する心臓発作は経壁、q、前部、後部、転移、大焦点、側方が異なります。
中分子ヘパリンのグループに属する直接作用型抗凝固剤は、フィブリンの形成を遅くします。 抗凝固効果が検出されます 試験管内でと invivo、直後に来る 静脈内使用..。 ヘパリンの作用機序は、主に、活性化血液凝固因子の阻害剤であるアンチトロンビンIIIへの結合に基づいています：トロンビン、IXa、Xa、XIa、XIIa（トロンビンおよび活性化第X因子を阻害する能力は特に重要です）。 腎血流量を増加させます。 脳内の血管の抵抗力を高め、脳のヒアルロニダーゼの活性を低下させ、リポタンパク質リパーゼを活性化し、脂質低下作用をもたらします。 肺のサーファクタントの活性を低下させ、副腎皮質でのアルドステロンの過剰な合成を阻害し、アドレナリンに結合し、ホルモン刺激に対する卵巣の反応を調節し、副甲状腺ホルモンの活性を高めます。 酵素との相互作用の結果として、脳のチロシンヒドロキシラーゼ、ペプシノーゲン、DNAポリメラーゼの活性を高め、ミオシンATPase、ピルビン酸キナーゼ、RNAポリメラーゼ、およびペプシンの活性を低下させる可能性があります。
患者の場合 虚血性疾患心臓（アセチルサリチル酸との組み合わせ）は、冠状動脈の急性血栓症、心筋梗塞、突然死のリスクを軽減します。 心筋梗塞の患者の心臓発作と死亡率の繰り返しの頻度を減らします。 高用量では、肺塞栓症や肺塞栓症に効果的です 静脈血栓症、小さいものでは-静脈血栓塞栓症の予防のために、含む。 手術後。
静脈内投与では、血液凝固はほぼ即座に遅くなり、筋肉内投与では15〜30分後、皮下投与では20〜60分後、吸入後最大の効果は1日です。 抗凝固効果の持続時間は、それぞれ4〜5、6、8時間、1〜2週間で、治療効果（血栓形成の予防）ははるかに長く続きます。 血漿中または血栓症の部位でのアンチトロンビンIIIの欠乏は、ヘパリンの抗血栓効果を低下させる可能性があります。
薬物動態
皮下投与後、血漿中の最大濃度に達するまでの時間は4〜5時間です。血漿タンパク質との結合は最大95％であり、分布容積は非常に小さく、0.06 l / kgです（血漿タンパクへの強い結合による血管床）。 胎盤や母乳には浸透しません。 それは、内皮細胞および単核貪食細胞（RES細胞）の細胞によって集中的に捕捉され、肝臓および脾臓に集中します。 吸入により投与されると、肺胞マクロファージ、毛細血管の内皮、大血管、および リンパ管：これらの細胞はヘパリン沈着の主要部位であり、そこから徐々に放出され、必要な血漿濃度を維持します。 それは、後の段階でヘパリン代謝に含まれるN-デススルファミダーゼと血小板ヘパリナーゼの関与により肝臓で代謝されます。 血小板第4因子（抗ヘパリン因子）の代謝への関与、およびマクロファージ系へのヘパリンの結合は、急速な生物学的不活性化と作用の短い持続時間を説明します。 腎エンドグリコシダーゼの影響下にある脱硫酸化分子は、低分子量フラグメントに変換されます。 半減期は1〜6時間（平均1.5時間）です。 肥満、肝不全および/または腎不全で増加します。 肺塞栓症、感染症、 悪性腫瘍..。 それは主に不活性な代謝物の形で腎臓から排泄され、高用量を導入することによってのみ、変化せずに（最大50％）排泄することができます。 血液透析によって排泄されません。
使用の適応症
深部静脈血栓症および肺塞栓症の予防。
深部静脈血栓症、肺塞栓症、急性冠症候群（ACS）、心筋梗塞、急性末梢血管閉塞の治療。
体外循環および血液透析における血液凝固の予防。
禁忌
ヘパリンに対する個人の感受性が高い場合、および以下の状態の場合、薬物の使用は禁じられています。塞栓性肺梗塞（喀血）または腎臓（血尿）によって引き起こされる出血を除く、あらゆる局在の出血。 血液凝固の減速を伴う出血性素因および他の疾患; 例えば、ウェルホフ病による血管透過性の増加; 場所に関係なく、再発性出血の病歴; 亜急性感染性心内膜炎; 肝臓および腎臓機能の重度の障害; 肝臓実質への重度の損傷、肝臓の悪性新生物; 急性および慢性白血病、再生不良性および低形成性貧血; 急性に発症した心臓動脈瘤; 静脈壊疽; 脳と脊椎の手術、後の状態 腰椎穿刺; 眼科手術; 頭蓋内出血の疑い; 最近の出血性脳卒中（生後6か月まで）; 悪性動脈性高血圧症; 放射線治療; 胃腸管の腫瘍および潰瘍性病変; 厳しい形態糖尿病; ショック状態; 前立腺、肝臓および 胆道; 流産を脅かす; 子宮内避妊器具、新生児および未熟児の使用（ベンジルアルコールの含有量による）。
細心の注意を払って：悪性新生物、歴史上の胃腸管の潰瘍性病変、悪液質、その病因に関係なく、最初の3〜8日間の次の術後および産後期間（健康上の理由でヘパリン療法が必要な場合を除く）; 高齢者（60歳以上）; 高血圧。
薬物ヘパリン-ベルメッドの組成物中の存在は、未分画ヘパリン、殺菌効果のある安定剤としてのベンジルアルコールと一緒に、代謝性アシドーシス、CNSうつ病によって現れる生後2年間の子供にアナフィラキシー様および毒性反応を引き起こす可能性があります、呼吸困難、腎不全、動脈性低血圧。 望ましくない現象が発生する可能性のある血中のベンジルアルコールの最小濃度は不明です。 したがって、未熟児および生後1か月の乳児に凝固低下作用を引き起こす用量でのヘパリン-ベルメッドの使用は推奨されません。
妊娠と授乳
ヘパリンを使用した場合の妊婦への悪影響のリスクは、10.4％から21％の範囲です。 通常の妊娠過程では、3.6％です。 ヘパリンを使用すると、死亡と早産のリスクは2.5％と6.8％であり、自然集団のリスクと同様です。 妊娠中にヘパリンを使用した場合の結果には、出血、血小板減少症、骨粗鬆症などがあります。 ヘパリンの使用によって最小限に抑えられた妊娠中の血栓塞栓性合併症のリスクは、より生命を脅かすものであり、したがって、妊娠中のヘパリンの使用は可能ですが、厳密な適応症でのみ、厳密な医学的監督の下で行われます。 ヘパリンは胎盤を通過せず、胎児への悪影響はほとんどありません。 授乳中に使用することができます（ 母乳育児）健康上の理由から。
投与方法と投与量
ヘパリンは、継続的な静脈内注入または定期的な静脈内注射として、ならびに皮下（腹部）として処方されます。
予防目的のために-皮下、5000 U /日、8〜12時間の間隔で。皮下注射の通常の場所は、細い針を使用しながら、前外側腹壁（例外的な場合、上肩または大腿に注射）です。これは、大きなものとの間に保持された皮膚のひだに深く、垂直に挿入する必要があります 人差し指溶液の投与が終了する前。 注射部位は毎回交互にする必要があります（血腫の形成を避けるため）。 最初の注射は、手術開始の1〜2時間前に行う必要があります。 v 術後期間 7〜10日以内に入力し、必要に応じて、より長い時間入力します。 薬用に投与されるヘパリンの初期投与量は通常5000Uです。
維持量は、投与方法に応じて決定されます。-持続静脈内注入では、1000〜2000 U / hを指定し、ヘパリンを0.9％塩化ナトリウム溶液で希釈します。 -定期的な静脈内注射では、4時間ごとに5000〜10000IUのヘパリンを指定します。静脈内注射の量は15mlを超えてはなりません。 静脈内投与用のヘパリンの用量は、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）が対照より1.5〜2.5倍長くなるように選択されます。 血栓形成を予防するための少量（5000 IUを1日2〜3回）の皮下投与では、APTTの定期的なモニタリングは必要ありません。 わずかに増加します。 持続点滴が最も多い 効果的な方法ヘパリンの使用は、通常の（断続的な）注射よりも優れています。 より安定した凝固低下をもたらし、出血を引き起こす可能性が低くなります。
体外循環を行う場合は、血液500mlあたり140〜400U / kgまたは1500〜2000Uの用量で投与されます。 血液透析では、10,000 IUが静脈内投与され、その後、手順の途中でさらに30,000〜50,000IUが投与されます。
高齢者、特に女性の場合、用量を減らす必要があります。
子供のための薬は点滴静注されます。 凝固低下効果を達成するために、対照と比較してAPTTの2倍の増加として記録され、 1日量一定速度での持続注入によって投与される未分画ヘパリンは、子供で700-800 U / kgに達する可能性があります。 生後1年の小児では、未分画ヘパリンの導入を背景とした凝固低下効果の達成が出血性合併症の原因の1つである可能性があります。
ヘパリン感受性またはヘパリン耐性が変化した患者は、望ましい治療効果を達成するために、不釣り合いに高い用量のヘパリンを必要とする場合があります（注意事項のセクションを参照）。
副作用
アレルギー反応：皮膚の紅潮、薬物熱、じんましん、鼻炎、そう痒症、足裏の熱感、気管支痙攣、虚脱、アナフィラキシーショック。 めまい、頭痛、吐き気、食欲不振、嘔吐、下痢。 血小板減少症（患者の6％）、まれに 致命的な結果.
ヘパリン起因性血小板減少症を背景に：壊疽、心筋梗塞、脳卒中の発症を伴う皮膚壊死、動脈血栓症。 重度の血小板減少症（初期数の2倍または10万/μl未満）の発症に伴い、ヘパリンの投与を緊急に中止します。
長期間使用する場合：骨粗鬆症、自発的な骨折、軟部組織の石灰化、低アルドステロン症（高カリウム血症の発症を伴う）、一過性脱毛症、「肝」トランスアミナーゼの活性の増加。 まれに-高カリウム血症（慢性腎不全および 糖尿病).
地域の反応：注射部位の炎症、痛み、充血、血腫、潰瘍、出血。
出血：典型的-胃腸管および尿路から、注射部位で、圧力にさらされた領域で、外科的創傷から; さまざまな臓器の出血：副腎（副腎機能不全の発症を伴う）、黄体、後腹膜腔。
その他：薬物ヘパリン-ベルメッドの組成物中のベンジルアルコールの存在は、未分画ヘパリンと一緒に、殺菌効果のある安定剤としてのベンジルアルコールは、代謝性アシドーシスによって現れる生後2年間の子供にアナフィラキシー様および毒性反応を引き起こす可能性があります、中枢神経系の鬱病、呼吸困難、腎不全、動脈性低血圧..。
過剰摂取
症状：さまざまな重症度の出血。
処理：軽度の出血の場合は、用量を減らすか、薬を中止する必要があります。 ヘパリンの中止後も出血が続く場合は、ヘパリン拮抗薬である硫酸プロタミン（または塩化物）を静脈内注射します（1mlの硫酸プロタミンが100Uのヘパリンを中和します）。 ヘパリンの静脈内投与後90分以内に、計算された硫酸プロタミンの用量の50％、50％が次の3時間で投与されます。 硫酸プロタミンは、血液凝固の制御下で、2分間に1％溶液1mlの速度でゆっくりとした流れまたは点滴で注入されます。 硫酸プロタミンの最大投与量は50mg（1％溶液5ml）です。
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他の医薬品との相互作用
ヘパリンの抗凝固効果は、ジピリダモール、ヒドロキシクロロキノン、アセチルサリチル酸、デキストラン、フェニルブタゾン、イブプロフェン、インドメタシン、プロベネシド、ワルファリン（出血のリスクが高まる）によって強化され、心臓グリコシド、テトラサイクリンによって弱められます。 抗ヒスタミン薬、ニコチン酸、エタクリン酸。
アスピリンなどの血小板凝集に影響を与える薬剤のようなNSAIDは、出血のリスクが高まるため、注意して使用する必要があります。 低用量のヘパリンであっても、ケトロラクとの併用は避けるべきです。
ヘパリンとアンジオテンシンII受容体拮抗薬およびアンジオテンシン変換酵素阻害薬を同時に投与すると、高カリウム血症が発症する可能性があります。
ニトログリセリンの静脈内投与を背景に、ヘパリンの抗凝固作用が低下する可能性があります。
抗凝固剤、エポプロステノール、クロピドグレル、チクロピジン、ストレプトキナーゼ、ジピリダモール、デキストラン溶液、または血液凝固を阻害する可能性のある他の薬剤をヘパリンと併用すると、出血のリスクが高まる可能性があります。
セファクロル、セファキシム、セフトリアキソンなどの一部のセファロスポリンは、ヘパリンと併用すると凝固プロセスを妨害し、出血のリスクを高める可能性があります。
ニコチンは、ヘパリンの抗凝固効果を部分的に弱める可能性があります。 喫煙者では、ヘパリンの投与量を増やす必要があるかもしれません。
非互換性
ヘパリンは多くの注射剤（いくつかの抗生物質、鎮痛薬、および抗ヒスタミン薬）と互換性がありません。
ヘパリンと互換性がありません：
アルテプラーゼ、硫酸アミカシン、塩酸アミオダロン、アンピシリン、アプロチニン、ベンジルペニシリンカリウムおよび ナトリウム塩、クロルプロマジン、シプロフロキサシン、シタラビン、ダカルバジン、塩酸ダウノルビシン、ジアゼパム、塩酸ドキソルビシン、ドロペリドール、エリスロマイシン、硫酸ゲンタマイシン、ハロペリドール、ヒアルロニダーゼ、塩酸ヒドロコルチゾンナトリウム、コハク酸カナマイシン、硫酸カナマイシン、塩酸ラベタロール、メチシリン、 、ペチジン、ポリミキシン硫酸塩、プロメタジン塩酸塩、ストレプトマイシン硫酸塩、トブラマイシン硫酸塩、トリフルプロマジン塩酸塩、バンコマイシン塩酸塩、ビンブラスチン硫酸塩、セファロチン、ベシル酸シサトラキュリア。
ドブタミン塩酸塩とヘパリンは、同じ点滴灌漑システムを介して混合および注入しないでください。 これにより、スラッジが形成される可能性があります。
ヘパリンとレテプラーゼは同じ溶液では適合しません。 レテプラーゼとヘパリンを同じ点滴灌漑システムから注射する場合は、レテプラーゼ投与の前後に生理食塩水または5％ブドウ糖液で十分に洗浄する必要があります。
予防措置
ヘパリンによる治療は、血液凝固の状態を注意深く監視しながら実施する必要があります。 血液凝固の状態の研究が行われます：治療の最初の7日間-2日間で少なくとも1回、次に3日間で1回。 術後期間の初日に少なくとも1日2回、2日目と3日目に-少なくとも1日1回。
ヘパリン療法の突然の中止は、血栓プロセスの激しい活性化につながる可能性があるため、間接抗凝固剤の同時投与と同時にヘパリンの用量を徐々に減らす必要があります。 例外は、重度の出血性合併症とヘパリンに対する個人の不耐性の場合です。
あざのリスクがあるため、未分画のヘパリンを筋肉内注射しないでください。 この薬は、開いた傷や粘膜には使用しないでください。
ヘパリンは高分子量の構造であるため、場合によっては過敏反応を引き起こす可能性があります。 このような反応を起こしやすい患者には、薬剤の初回投与前に少量のヘパリンを投与する必要があります。 過敏反応が発生した場合は、他の抗凝固剤を処方することをお勧めします。 ヘパリンに対する過敏症が報告されている患者は、生命を脅かす状況でのみこの薬を処方されるべきです。 治療を開始する前と治療の過程を通して血小板の数を決定することをお勧めします。 薬が処方されている適応症やその投与量に関係なく、血小板の数を監視する必要があります。
この薬は、次の場合に細心の注意を払って使用されます。代謝性アシドーシス、中枢神経系抑制、息切れ、腎不全、動脈性低血圧によって現れる毒素性症候群を発症するリスクがあるため、2歳未満の子供。 高血圧の高齢患者; で 悪性新生物、胃腸管の潰瘍性病変の病歴、悪液質、その病因に関係なく、術後直後および 産後の期間最初の3〜8日間（健康上の理由でヘパリン療法が必要な場合を除く）。
出血性合併症（皮下、筋肉内、後腹膜血腫の形成、注射部位からの出血、鼻、胃腸、痔核、 子宮出血、脳の出血、尿路の出血、外科的創傷などからの出血）は、血液凝固の凝固亢進状態を含む、どのような場合でも発生する可能性があります。 出血性合併症を予防するための対策には、次のものが含まれます。病院でのみヘパリンを使用する。 ヘパリン自体の注射を除いて、注射の総数を制限する。 血液凝固の状態を注意深く監視する。 脅迫的な凝固低下が検出された場合、注射の間隔を増やすことなく、ヘパリンの投与量を即座に減らします。 注射部位での血腫の形成を避けるために、ヘパリンを投与する静脈内法を使用することがより良いです。
ヘパリンナトリウムは、出血のリスクに関連する状態では細心の注意を払って使用する必要があります。
心血管系-亜急性細菌性心内膜炎、重度の動脈性高血圧症;
外科的-腰椎穿刺または脊髄くも膜下麻酔中および直後、脳外科手術、 脊髄または目;
血液学的-血友病、血小板減少症、紫斑病;
消化管-潰瘍性病変、胃または小腸のドレナージチューブ;
その他-月経、止血障害を伴う肝疾患。
ヘパリンへの耐性は、発熱、血栓症、血栓性静脈炎、心筋梗塞、癌、および術後期間に観察されます。
年配の女性（60歳以上）は出血のリスクが高くなります。
ヘパリンの使用を背景に、ヘパリン起因性血小板減少症（HIT）の発症が可能です。 ヘパリン起因性血小板減少症は、ヘパリン療法のまれで重篤な合併症であり、壊滅的な血栓症候群に至るまで、動脈または静脈の血栓症の発症につながります。 HITには2つのタイプがあります：HITI-非免疫性とHITII-免疫性。 HITIはHITIIよりも頻繁に観察され、ヘパリン投与後の最初の数日間に発生し、血小板数の適度な減少（初期レベルの10〜30％）を特徴としています。 HIT Iの血小板減少症は一過性であり、ヘパリン療法を継続すると自然に消失する可能性があります。 HIT IIは免疫性であり、通常はヘパリン療法の開始から3〜15日後に観察されますが、患者が以前にヘパリンを使用していて感作を起こしている場合は、数時間後に発生する可能性があります。 この場合の血小板の数は40から60×109 / Lであり、まれに30×10 9 / L未満です。 重い 臨床的合併症 HIT IIは、抗凝固剤の使用を背景とした血栓症の逆説的な進展であり、35〜70％の症例で発生し、そのうち30％が致命的です。 最も一般的なのは、脚の深部静脈血栓症、肺動脈の血栓塞栓症、および冠状血管の血栓症です。 特徴的な機能 HITは、ヘパリンの皮下注射部位での組織壊死であり、ほとんどの場合、小動脈の血栓症によって引き起こされます。 ヘパリンのボーラス静脈内投与後（投与後5〜30分）、発熱、悪寒、頻脈などの一般的な全身反応があります。 血圧、頻呼吸、呼吸困難および/または血液循環の停止までの呼吸困難、 頭痛、短期間の完全な健忘症、下痢、急性腹痛。 非常に重篤な症状は、両側副腎梗塞または副腎静脈の血栓症であり、副腎壊死を引き起こし、死亡のリスクが非常に高くなります。
HITを発症するリスクがあるため、治療適応や使用するヘパリンの投与量に関係なく、血小板の数を決定する必要があります。
血小板数の測定は、薬剤投与前または治療開始後24時間以内に実施し、その後、治療期間全体を通して週に2回実施する必要があります。
血小板数が100,000 / mm 3を超えない場合、および/または前回の血液検査と比較して血小板数が30〜50％減少した場合は、ヘパリン起因性血小板減少症の発生を想定する必要があります。 ヘパリン起因性血小板減少症は、主にヘパリン治療開始後5日から21日（ほとんどの場合10日目）に発症します。 ただし、ヘパリン起因性血小板減少症の病歴のある患者では、この合併症ははるかに早く発生する可能性があります。 治療の21日後に孤立した症例も認められた。 治療を開始する前に、詳細なインタビューによってそのような病歴のある患者を特定する必要があります。 さらに、ヘパリンの反復使用による再発のリスクは長年観察されており、時には無制限の期間続く。
すべての場合において、ヘパリン起因性血小板減少症の発生は 緊急、専門家のアドバイスが必要です。
指標が臨界レベルに達していない場合でも、血小板数の有意な減少（ベースラインから30〜50％）は警告信号です。 血小板数の減少が認められた場合は、以下の対策を講じる必要があります。
1.確認を得るために、血小板数を即座に再実施します。
2.得られた結果が血小板数の減少を確認するか、または血小板の増加を示す場合、これに他の明白な理由がない場合、ヘパリンによる治療の終了。
3.ヘパリン起因性血小板減少症に関連する血栓塞栓性合併症の予防または治療。
抗凝固療法の継続が非常に重要である場合、ヘパリンは、患者ごとに個別に治療または予防用量で処方された、異なる化学グループに属する抗血栓剤、たとえば、ダナパリドナトリウムまたはヒルジンと交換する必要があります。
経口抗凝固薬の使用により血栓症の経過が悪化するリスクがあるため、血小板数が正常に戻った後にのみ経口抗凝固薬への移行を行うことができます。
ヘパリンは副腎によるアルドステロンの分泌を抑制することができ、特にカリウム保持性利尿薬を服用している間、特に真性糖尿病と慢性腎不全、既存の代謝性アシドーシス、高い血漿カリウムレベルの患者で高カリウム血症を引き起こします。 高カリウム血症を発症するリスクは、長期の治療で増加しますが、このプロセスは通常可逆的です。 血漿カリウムは、ヘパリン療法を開始する前にリスクのある患者と、7日以上ヘパリン療法を受けているすべての患者で測定する必要があります。
ヘパリン耐性：
ヘパリン耐性は、治療効果を達成するための標準用量のヘパリンに対する不十分な反応によって表され、患者の約5〜30％で観察されます。
ヘパリン耐性の発症の素因：
血漿中のアンチトロンビンIIIのレベルが標準の60％未満に低下する：血漿中のアンチトロンビンIIIのレベルの低下は、遺伝性であるか、より頻繁に獲得される可能性があります（術前ヘパリン療法後 外科的介入ああ、慢性肝疾患、ネフローゼ症候群、体外循環中、播種性血管内凝固症候群または薬物誘発性、例えば、ニトログリセリン、アプロチニンと同時に使用した場合）;
アンチトロンビンIIIに依存しないヘパリン耐性（アンチトロンビンIIIレベルが正常および上昇している患者）。
血栓塞栓性合併症;
ヘパリンのクリアランスの増加;
ヘパリン結合タンパク質、第VIII因子、フォンウィルブランド因子、フィブリノーゲン、血小板第4因子（抗ヘパリン因子）、またはヒスチジンに富む糖タンパク質のレベルの上昇。
活動性感染症（敗血症または心内膜炎）;
バルーンカウンターパルセーション前の術前準備;
血小板減少症
血小板増加症;
高齢者;
血漿アルブミン濃度の低下≤35g/ l;
相対的な血液量減少。
ヘパリン耐性は、悪性腫瘍の患者だけでなく、妊娠中や産後の期間にもよく見られます。
車両やその他の潜在的に危険なメカニズムを運転する能力への影響。治療中に投与すべきではありません 車両精神運動反応の注意と速度を高める必要がある潜在的に危険な活動に従事します。
リリースフォーム
5mlの容量のバイアルで5ml、10mlの容量のバイアルで5mlまたは10ml。 1本または5本のボトルを使用説明書と一緒にカートンボックスに入れます。
保管条件
25℃以下の暗所で保管してください。
子供の手の届かないところに保管してください。
賞味期限
パッケージに記載されている有効期限を過ぎて使用しないでください。
直接作用型抗凝固剤-中分子量ヘパリン
有効成分
リリースフォーム、構成、およびパッケージ
無色または淡黄色。
賦形剤：ベンジルアルコール-9 mg、-3.4 mg、水d /および最大1ml。
5 ml-アンプル（5）-段ボールパック。
5 ml-ボトル（5）-段ボールパック。
5 ml-アンプル（10）-段ボールパック。
5 ml-ボトル（10）-段ボールパック。
5 ml-アンプル（50）-段ボール箱（病院用）。
5 ml-ボトル（50）-段ボール箱（病院用）。
5 ml-アンプル（100）-段ボール箱（病院用）。
5 ml-ボトル（100）-段ボール箱（病院用）。
静脈内および皮下投与用の溶液 透明、無色または淡黄色の溶液。
賦形剤：ベンジルアルコール9 mg、塩化ナトリウム3.4 mg、水d /および最大1ml。
5 ml-ガラス瓶（1）-段ボールパック。
5 ml-ガラス瓶（5）-輪郭のあるプラスチック包装（1）-段ボールパック。
5 ml-ガラス瓶（5）-輪郭のあるプラスチック包装（2）-段ボールパック。
5 ml-ガラス瓶（5）-輪郭のあるセルパッケージ（1）-段ボールパック。
5 ml-ガラス瓶（5）-輪郭のあるセルパッケージ（2）-段ボールパック。
5 ml-ガラスアンプル（5）-輪郭のあるプラスチックパッケージ（1）-段ボールパック。
5 ml-ガラスアンプル（5）-輪郭のあるプラスチックパッケージ（2）-段ボールパック。
5 ml-ガラスアンプル（5）-輪郭のあるセルパッケージ（1）-段ボールパック。
5 ml-ガラスアンプル（5）-輪郭のあるセルパッケージ（2）-段ボールパック。
5 ml-ガラス瓶（5）-分離インサート付きの段ボールパック。
5 ml-ガラス瓶（10）-分離インサート付きの段ボールパック。
5 ml-ガラスアンプル（5）-分離インサート付きの段ボールパック。
5 ml-ガラスアンプル（10）-分離インサート付きの段ボールパック。
5 ml-ガラス瓶（5）-輪郭のあるプラスチック包装（10）-段ボール箱（病院用）。
5 ml-ガラス瓶（5）-輪郭のあるプラスチック包装（20）-段ボール箱（病院用）。
5 ml-ガラスアンプル（5）-輪郭のあるプラスチックパッケージ（10）-段ボール箱（病院用）。
5 ml-ガラスアンプル（5）-輪郭のあるプラスチックパッケージ（20）-段ボール箱（病院用）。
薬理効果
ヘパリンナトリウムの作用機序は、主に、活性化血液凝固因子IIa（トロンビン）、IXa、Xa、XIa、およびXIIaの天然阻害剤であるアンチトロンビンIIIへの結合に基づいています。 ヘパリンナトリウムはアンチトロンビンIIIに結合し、その分子の構造変化を引き起こします。 その結果、アンチトロンビンIIIの血液凝固因子IIa（トロンビン）、IXa、Xa、XIa、およびXIIaへの結合が加速され、それらの酵素活性がブロックされます。 ナトリウムヘパリンのアンチトロンビンIIIへの結合は本質的に静電的であり、分子の長さと組成に大きく依存します（ナトリウムヘパリンのアンチトロンビンIIIへの結合には、3-O-硫酸化グルコサミンを含む五糖配列が必要です）。
最も重要なのは、凝固因子IIa（トロンビン）およびXaを阻害するアンチトロンビンIIIと組み合わせたヘパリンナトリウムの能力です。 第Xa因子に関連するヘパリンナトリウムの活性と第IIa因子に関連するその活性の比は0.9-1.1です。 ヘパリンナトリウムは、血液の粘度を低下させ、ブラジキニン、ヒスタミン、およびその他の内因性因子によって刺激される血管透過性を低下させ、したがってうっ血の発症を防ぎます。 ヘパリンナトリウムは、内皮膜と血球の表面に吸着し、それらの負電荷を増加させ、血小板の接着と凝集を防ぎます。 ヘパリンナトリウムは、平滑筋過形成を遅らせ、リポタンパク質リパーゼを活性化するため、脂質低下作用があり、アテローム性動脈硬化症の発症を防ぎます。
ヘパリンナトリウムは、補体系のいくつかの成分に結合し、その活性を低下させ、リンパ球の協力と免疫グロブリンの形成を妨害し、ヒスタミン、セロトニンに結合します（つまり、抗アレルギー効果があります）。 ヘパリンナトリウムは、腎血流量を増加させ、脳血管の抵抗を増加させ、脳ヒアルロニダーゼの活性を減少させ、肺の界面活性剤の活性を減少させ、副腎皮質におけるアルドステロンの過剰合成を抑制し、アドレナリンを結合し、ホルモン刺激に対する卵巣反応を調節します、副腎ホルモンの活性を高めます。 酵素との相互作用の結果として、ヘパリンナトリウムは脳のチロシンヒドロキシラーゼ、ペプシノーゲン、DNAポリメラーゼの活性を高め、ミオシンATPase、ピルビン酸キナーゼ、RNAポリメラーゼ、およびペプシンの活性を低下させる可能性があります。 臨床的な意義ヘパリンナトリウムのこれらの効果は不確かなままであり、よく理解されていません。
心電図に持続的なSTセグメントサブトピックがない急性冠症候群（不安定狭心症、STセグメントサブトピックがない心筋梗塞）では、ヘパリンナトリウムを併用すると、心筋梗塞と死亡のリスクが低下します。 心電図でST上昇型心筋梗塞を伴う心筋梗塞では、ヘパリンナトリウムは、糖タンパク質IIb / IIIa受容体の阻害剤と組み合わせた一次経皮的冠動脈血管再生術、およびストレプトキナーゼによる血栓溶解療法（血管再生頻度の増加）に効果的です。
高用量では、ヘパリンナトリウムは肺塞栓症と静脈血栓症に効果的であり、低用量では、手術後を含む静脈血栓塞栓症の予防に効果的です。
静脈内投与後、薬物の作用はほぼ即座に、10〜15分以内に始まり、長くは続かない-3〜6時間皮下投与後、薬物の作用はゆっくりと始まります-40〜60分後、しかし血栓症の部位で8時間続きます。ヘパリンナトリウムの抗凝固効果を減らすことができます。
薬物動態
静脈内投与後の最大濃度（C max）は、皮下投与後のほぼ直後、つまり2〜4時間後に達成されます。
血漿タンパク質とのコミュニケーション-最大95％、分布容積は非常に小さい-0.06 l / kg（血漿タンパク質への強い結合のために血管床を離れません）。 胎盤関門や母乳に浸透しません。
それは、内皮細胞および単核-マクロファージ系の細胞（細網内皮系の細胞）によって集中的に捕捉され、肝臓および脾臓に集中します。
それは、後の段階でヘパリン代謝に関与するN-デススルファミダーゼと血小板ヘパリナーゼの関与により肝臓で代謝されます。 血小板第4因子（抗ヘパリン因子）の代謝への関与、およびヘパリンナトリウムのマクロファージ系への結合は、急速な生物学的不活性化と作用の持続時間の短さを説明しています。 腎エンドグリコシダーゼの影響下にある脱硫酸化分子は、低分子量フラグメントに変換されます。 TT 1/2は1〜6時間（平均-1.5時間）です。 肥満、肝不全および/または腎不全で増加します。 肺塞栓症、感染症、悪性腫瘍とともに減少します。
それは主に不活性な代謝物の形で腎臓から排泄され、高用量を導入することによってのみ、変化せずに（最大50％）排泄することができます。 血液透析によって排泄されません。
適応症
-静脈血栓症（表在性および深部静脈の血栓症を含む）の予防と治療 下肢、腎静脈血栓症）および肺塞栓症;
-心房細動に関連する血栓塞栓性合併症の予防と治療;
-末梢動脈塞栓症（僧帽弁心臓病に関連するものを含む）の予防と治療;
-急性および慢性の消費凝固障害（DIC症候群のI期を含む）の治療;
-ECGで持続的なST上昇を伴わない急性冠症候群（不安定狭心症、ECGでST上昇を伴わない心筋梗塞）;
-STセグメント上昇を伴う心筋梗塞：血栓溶解療法、一次経皮的冠動脈血管再生術（ステント留置の有無にかかわらずバルーン血管形成術）、および動脈または静脈血栓症および血栓塞栓症のリスクが高い;
-微小血栓形成および微小循環障害の予防および治療。 溶血性尿毒症症候群、糸球体腎炎（ループス腎炎を含む）および強制利尿を伴う;
-輸血中、体外循環システム（心臓手術、血液吸着、細胞フェレーシス中の体外循環）および血液透析中の血液凝固の予防;
-末梢静脈カテーテルの処理。
禁忌
-ヘパリンナトリウムおよび薬物の他の成分に対する過敏症;
-過去または現在のヘパリン起因性血小板減少症（血栓症の有無にかかわらず）;
-出血（ヘパリンナトリウムの利点が潜在的なリスクを上回らない限り）;
-妊娠と母乳育児の期間。
気をつけて
多価アレルギー（気管支喘息を含む）の患者。
次のような出血のリスクの増加に関連する病的状態の場合：
-心血管系の疾患：急性および亜急性の感染性心内膜炎、重度の制御不能な動脈性高血圧、大動脈解離、脳動脈瘤;
-消化管のびらん性および潰瘍性病変、 静脈瘤肝硬変および他の疾患を伴う食道の静脈、胃および小腸の排液の長期使用、 潰瘍性大腸炎、痔核;
-造血器官の病気と リンパ系：白血病、血友病、血小板減少症、出血性素因;
-中枢神経系の疾患：出血性脳卒中、外傷性脳損傷;
-悪性新生物;
-先天性アンチトロンビンIII欠損症および 補充療法アンチトロンビンIII薬（出血のリスクを減らすために、より低用量のヘパリンを使用する必要があります）。
その他の生理学的および病理学的状態：月経、流産の恐れ、分娩後早期、タンパク質合成機能障害を伴う重度の肝疾患、慢性腎不全、最近の眼、脳または脊髄の手術、最近の脊椎（腰椎）穿刺または硬膜外麻酔、増殖性糖尿病性網膜症、血管炎、 子供時代 3歳まで（組成物の一部であるベンジルアルコールは毒性およびアナフィラキシー様反応を引き起こす可能性があります）、老年期（60歳以上、特に女性）。
投与量
ヘパリンは、ボーラスまたは点滴によって皮下、静脈内に投与されます。
ヘパリンは、継続的な静脈内注入として、または定期的な静脈内注射の形で、ならびに皮下（腹部）に処方されます。 ヘパリンは筋肉内投与できません。
皮下注射の通常の場所は前外側腹壁です（例外的に、肩や太ももの上部に挿入されます）が、細い針が使用されます。これは、皮膚のひだに深く、垂直に挿入する必要があります。注射液が終わるまで親指と人差し指の間に保持します。 注射部位は毎回交互にする必要があります（血腫の形成を避けるため）。 最初の注射は、手術開始の1〜2時間前に行う必要があります。 術後期間中-7-10日以内に入力し、必要に応じて-より長い時間入力します。 薬用ヘパリンの初回投与量は通常5000IUであり、静脈内投与されます。その後、皮下注射または静脈内注入を使用して治療が継続されます。
維持量は、投与方法に応じて決定されます。
継続的な静脈内注入で、1000-2000 IU / h（24000-48000 MG /日）を指定し、ヘパリンを0.9％塩化ナトリウム溶液で希釈します。
定期的な静脈内注射では、4〜6時間ごとに5000〜10000IUのヘパリンが処方されます。
皮下投与する場合は、15000〜20000 IUで12時間ごと、または8000〜10000IUで8時間ごとに投与します。
各用量を導入する前に、その後の用量を修正するために、血液凝固時間および/または活性化部分トロンボプラスチン時間（PPTT）の研究を実施する必要があります。
静脈内投与用のヘパリンの用量は、APTTが対照の1.5〜2.5倍になるように選択されます。 血液凝固時間が通常値の2〜3倍長い場合、ヘパリンの抗凝固効果は最適であると見なされます。 APTTおよびトロンビン時間は2倍に増加します（APTTの継続的なモニタリングの可能性があります）。
血栓形成を予防するために少量（5000 IUを1日2〜3回）皮下投与すると、APTTはわずかに増加するため、定期的な管理は必要ありません。
継続的な静脈内注入は、ヘパリンを使用する最も効果的な方法であり、通常の（定期的な）注射よりも優れています。これは、凝固低下がより安定し、出血の原因となることが少ないためです。
特別な臨床状況でのヘパリンナトリウムの使用
ST上昇を伴わない急性冠症候群およびST上昇を伴う心筋梗塞に対する一次経皮的冠動脈形成術：ヘパリンナトリウムは、70〜100 IU / kgの用量（糖タンパク質IIb / IIla受容体の阻害剤の使用が計画されていない場合）または50〜60 MG / kgの用量（併用する場合）で静脈内ボーラスとして投与されます。糖タンパク質IIb / IIla受容体の阻害剤）。
ST上昇型心筋梗塞に対する血栓溶解療法：ヘパリンナトリウムは、60 IU / ct（最大用量4000 IU）の静脈内ボーラスとして投与され、続いて12 IU / kg（1000 IU / h以下）の用量で24〜48時間静脈内注入されます。 。目標APTTレベルは50〜70秒で、標準の1.5〜2.0倍です。 APTTの管理-治療開始後3.6.12および24時間後。
低用量のヘパリンナトリウムを使用した手術後の血栓塞栓性合併症の予防：ヘパリンナトリウムは、腹部の皮膚のひだの奥深くに皮下注射されます。 初回投与量は、手術開始の2時間前に5000MGです。 術後期間-5000MEを8〜12時間ごとに7日間、または患者の可動性が完全に回復するまで（どちらが先かによって異なります）。 血栓塞栓性合併症の予防のためにヘパリンナトリウムを低用量で使用する場合、APTTを制御する必要はありません。
体外循環システムを使用した手術中の心臓血管手術への応用：ヘパリンナトリウムの初期投与量は少なくとも150IU / kgです。 次に、ヘパリンナトリウムは、注入溶液1リットルあたり30,000 IUで、15〜25滴/分の速度で持続静脈内注入によって投与されます。 総投与量は通常300IU / kg（推定手術時間が60分未満の場合）または400 IU / kg（推定手術時間が60分以上の場合）です。
血液透析のアプリケーション：ヘパリンナトリウムの初期投与量は25-30IU / kg（または10,000 IU）の静脈内ボーラスであり、その後、ヘパリンナトリウム20,000 IU / 100 mlの0.9％塩化ナトリウム溶液を1500-2000 IU / hの速度で連続注入します（マニュアルに別段の記載がない限り、血液透析用システムの使用）。
小児科におけるヘパリンナトリウムの使用：小児におけるヘパリンナトリウムの使用に関する適切な管理された研究は実施されていません。 提示された推奨事項は、臨床経験に基づいています。初期用量は10分間で75-100 IU / kg IVボーラス、維持用量は次のとおりです。 1〜3か月の子供-25〜30 IU / kg / h（800 ME / kg /日）、 4〜12か月の子供-25〜30 IU / kg / h（700 IU / kg /日）、1歳以上の子供-18〜20 IU / kg / h（500 ME / kg /日）の静脈内投与。
ヘパリンナトリウムの投与量は、血液凝固パラメーターを考慮して選択する必要があります（目標APTTレベルは60〜85秒です）。
治療期間は、適応症と投与方法によって異なります。 静脈内投与の場合、最適な治療期間は7〜10日であり、その後、経口抗凝固薬による治療を継続します（ヘパリンナトリウムによる治療の1日目から、または5〜7日から経口抗凝固薬を処方し、中止することをお勧めします併用療法の4-5日目のヘパリンナトリウムの使用）。 腸骨大腿静脈の広範な血栓症では、ヘパリンによる治療のより長いコースを実行することをお勧めします。
副作用
アレルギー反応：皮膚の紅潮、薬物熱、じんましん、鼻炎、そう痒症、足裏の熱感、気管支痙攣、虚脱、アナフィラキシーショック。
出血：典型的-胃腸管および尿路から、注射部位で、圧力にさらされた領域で、外科的創傷から; さまざまな臓器（副腎、黄体、後腹膜腔を含む）の出血。
地域の反応：痛み、充血、血腫、注射部位の潰瘍、出血。
その他の潜在的な副作用めまい、頭痛、吐き気、嘔吐、食欲減退、下痢、関節痛、血圧上昇、好酸球増加症などがあります。
ヘパリンによる治療の開始時に、血小板数が80×10 9 / Lから150×109 / Lの範囲にある一過性の血小板減少症が認められることがあります。 通常、この状況は合併症の発症につながることはなく、ヘパリンによる治療を継続することができます。 まれに、重度の血小板減少症（白血血栓症候群）が発生する場合があり、場合によっては致命的となることもあります。 この合併症血小板が80×109 / l未満、または初期レベルの50％を超えて減少した場合は、ヘパリンの導入を緊急に中止する必要があります。
重度の血小板減少症の患者は、消費凝固障害（フィブリノーゲン貯蔵の枯渇）を発症する可能性があります。
ヘパリン起因性血小板減少症を背景に：壊疽、心筋梗塞、脳卒中の発症を伴う皮膚壊死、動脈血栓症。 長期間の使用で：骨粗鬆症、自発的な骨折、軟部組織の石灰化、低アルドステロン症、一過性の脱毛症、持続勃起症。
ヘパリン療法の背景に対して、血液の生化学的パラメーターの変化を観察することができます（血漿中の肝トランスアミナーゼ、遊離脂肪酸およびチロキシンの活性の増加;高カリウム血症;ヘパリン離脱の背景に対する再発性高脂血症：a血糖値の偽の増加とブロムスルファレインテストの偽陽性の結果）。
過剰摂取
症状：出血の兆候。
処理：ヘパリンの過剰摂取によって引き起こされる軽度の出血については、それを使用するのをやめるだけで十分です。 大量の出血があると、過剰なヘパリンが中和されます（100IUヘパリンナトリウムあたり1mgの硫酸プロタミン）。 1％（10 mg / ml）の硫酸プロタミン溶液を非常にゆっくりと静脈内投与します。 10分ごとに50mg（5 ml）を超える硫酸プロタミンを投与しないでください。 ヘパリンナトリウムの急速な代謝を考慮に入れると、プロタミン硫酸塩の必要な用量は時間とともに減少します。 硫酸プロタミンの必要量を計算するために、ヘパリンナトリウムのT1 / 2は30分であると仮定することができます。 硫酸プロタミンの使用により、致命的な結果を伴う重度のアナフィラキシー反応が認められたため、緊急事態に備えた部門でのみ薬剤を投与する必要があります 医療で アナフィラキシーショック..。 血液透析は効果がありません。
薬物相互作用
医薬品の相互作用：ヘパリンナトリウム溶液は、0.9％塩化ナトリウム溶液とのみ互換性があります。
ヘパリンナトリウム溶液は、次の薬液とは適合しません：アルテプラーゼ、アミカシン、アミオダロン、アンピシリン、ベンジルペニシリン、クンプロフロキサシン、シタラビン、ダカルバジン、ダウノルビシン、ジアゼパム、ドブタミン、ドキソルビニン、ドロペリトロミシノール、エリトルビン、およびカナマイシン、プロマジン、プロメタジン、ストレプトマイシン、スルファフラゾールジエタノールアミン、テトラサイクリン、トブラマイシン、セファロチン、セファロリジン、バンコマイシン、ビンブラスチン、脂肪性乳化症、および脂肪性乳化症。
薬物動態学的相互作用：ヘパリンナトリウムは、フェニトイン、キニジン、プロプラノロール、およびベンゾジアゼピン誘導体を血漿タンパク質への結合部位から置き換えます。これにより、これらの薬剤の薬理作用が高まる可能性があります。 ヘパリンナトリウムは、硫酸プロタミン、アルカリ性ポリペプチド、および三環系抗うつ薬に結合し、不活化されます。
薬力学的相互作用：ヘパリンナトリウムの抗凝固効果は、止血に影響を与える他の薬剤との同時使用によって強化されます。 抗血小板薬（アセチルサリチル酸、クロピドグレル、プラスグレル、チクロピジン、ジピリダモール）、間接抗凝固薬（ワルファリン、フェニンジオン、アセノクマロール）、血栓溶解薬（アルテプラーゼ、ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼ（t。 。 さらに、ヘパリンナトリウムの抗凝固効果は、ヒドロキシクロロキン、エタクリン酸、細胞増殖抑制剤、セファマンドール、プロピルチオウラシルと組み合わせると強化できます。
ヘパリンナトリウムの抗凝固作用は、ACTH、抗ヒスタミン剤、アスコルビン酸、麦角アルカロイド、ニコチン、ニトログリセリン、強心配糖体、チロキシン、テトラサイクリン、キニーネと同時に使用すると低下します。
ヘパリンナトリウムは、副腎皮質刺激ホルモン、糖質コルチコイド、およびインスリンの薬理作用を低下させる可能性があります。
特別な指示
血小板数の管理は、治療開始前、治療初日、およびヘパリンナトリウムの投与期間中、特に治療開始後6〜14日間の短い間隔で実施する必要があります。 血小板の数を急激に減らして、すぐに治療を中止する必要があります。
血小板数の急激な減少には、ヘパリン起因性免疫性血小板減少症を特定するためのさらなる調査が必要です。 この場合、ヘパリンは将来使用しないように患者に通知する必要があります（低分子量ヘパリンであっても）。 ヘパリン起因性免疫性血小板減少症の可能性が高い場合。 ヘパリンはすぐに中止する必要があります。 血栓塞栓性疾患のためにヘパリンを投与されている患者または血栓塞栓性合併症の場合にヘパリンを投与されている患者におけるヘイアリン誘発性免疫性血小板減少症の発症に伴い、他の抗凝固剤を使用する必要があります。
ヘパリン起因性疾患の患者 免疫性血小板減少症（白い血栓形成症候群）は、ヘパリン化を伴う血液透析を受けるべきではありません。 必要に応じて、 別の方法腎不全の治療。 過剰摂取を避けるために、出血の可能性を示す臨床症状（粘膜の出血、血尿など）を常に監視する必要があります。 ヘパリンに反応しない、または高用量のヘパリンを必要とする患者では、アンチトロンビンIIIのレベルを制御する必要があります。 応用 薬物新生児（特に未熟児や体重が減少した子供）の防腐剤としてベンジルアルコールを含むと、深刻な有害事象（CNS抑制、代謝性アシドーシス、あえぎ呼吸）や死亡につながる可能性があります。 したがって、新生児および1歳未満の子供には、防腐剤を含まないヘパリンナトリウム製剤を使用する必要があります。
ヘパリンナトリウムに対する耐性は、発熱、血栓症、血栓性静脈炎でしばしば観察されます。 感染症、心筋梗塞、悪性新生物、ならびに手術後およびアンチトロンビンIIIの欠乏を伴う。 このような状況では、より注意深い実験室モニタリング（APTTの制御）が必要です。 60歳以上の女性では、ヘパリンは出血を増加させる可能性があるため、このカテゴリーの患者のヘパリンナトリウムの投与量を減らす必要があります。
患者にヘパリンナトリウムを使用する場合 動脈性高血圧症血圧は定期的に監視する必要があります。
ヘパリンナトリウムによる治療を開始する前に、低用量の使用を除いて、凝固記録検査を常に実施する必要があります。
経口抗凝固療法に切り替えられた患者は、凝固時間とAPTTが治療範囲内になるまでヘパリンナトリウムを投与し続ける必要があります。
筋肉内注射は禁忌です。 穿刺生検、浸潤および硬膜外麻酔、およびヘパリンナトリウムによる診断的腰椎穿刺も、可能であれば避ける必要があります。
大量の出血が発生した場合は、ヘパリンをキャンセルし、凝固記録の指標を調べる必要があります。 分析結果が正常範囲内であれば、ヘパリンの使用により出血が発生する可能性は最小限に抑えられます。
凝固記録の変化は、ヘパリンの中止後に正常化する傾向があります。
ヘパリン溶液は、その活性や耐性を変えない黄色の色合いを獲得する可能性があります。
薬物を希釈するには、0.9％塩化ナトリウム溶液のみを使用してください！
注意の集中を必要とする車両およびその他のメカニズムを運転する能力への影響
車両を運転し、潜在的に危険な活動に従事する能力に対するヘパリンの効果を評価する研究は行われていません。
妊娠と授乳
ヘパリンナトリウムは胎盤関門を通過しません。 これまで、妊娠中のヘパリンナトリウムの使用による胎児奇形の可能性を示すデータはありません。ヘパリンナトリウムの胚または胎児毒性効果を示す動物実験の結果もありません。 ただし、出血に関連する早産や流産のリスクが高いという証拠があります。 妊娠中の女性におけるヘパリンナトリウムの使用による合併症の可能性を考慮する必要があります 付随する病気追加の治療を受けている妊婦と同様に。
高用量のヘパリンナトリウムを3か月以上毎日使用すると、妊婦の骨粗鬆症のリスクが高まる可能性があります。 したがって、高用量のヘパリンナトリウムの継続使用は3ヶ月を超えてはなりません。
硬膜外麻酔は、抗凝固療法を受けている妊婦には使用しないでください。 中絶の脅迫など、出血のリスクがある場合、抗凝固療法は禁忌です。
ヘパリンナトリウムは母乳に排泄されません。
高用量のヘパリンナトリウムを3か月以上毎日使用すると、授乳中の女性の骨粗鬆症のリスクが高まる可能性があります。
表示期間の申請が必要な場合は、補助物質としてベンジルアルコールを含まない他のヘパリンナトリウム製剤を使用する必要があります。
子供の頃の使用
注意してください、3歳未満の子供（組成物の一部であるベンジルアルコールは、毒性およびアナフィラキシー様反応を引き起こす可能性があります）
25°Cを超えない温度の乾燥した暗い場所。 子供の手の届かないところに保管してください。 貯蔵寿命は3年です。
薬物動態
皮下投与後、TCmax-4-5時間。血漿タンパク質との結合は最大95％であり、分布容積は非常に小さい-0.06 l / kg（血漿タンパク質への強い結合のために血管床を離れない） ）。 ヘパリンは胎盤を通過して母乳に入ることがありません。 それは、内皮細胞および単核貪食系の細胞（細網内皮系の細胞）によって集中的に捕捉され、肝臓および脾臓に集中します。 吸入（吸入）により投与されると、肺胞マクロファージ、毛細血管の内皮、大きな血管、リンパ管に吸収されます。これらの細胞はヘパリンの沈着の主な場所であり、そこから徐々に放出され、血漿中の必要な濃度を維持します。 。
それは、後の段階でヘパリン代謝に含まれるN-デススルファミダーゼと血小板ヘパリナーゼの関与により肝臓で代謝されます。 血小板第4因子（抗ヘパリン因子）の代謝への関与、およびマクロファージ系へのヘパリンの結合は、急速な生物学的不活性化と作用の短い持続時間を説明します。 腎エンドグリコシダーゼの影響下にある脱硫酸化分子は、低分子量フラグメントに変換されます。 ヘパリンの半減期は1〜6時間（平均1.5時間）です。 肥満、肝不全および/または腎不全で増加します。 肺塞栓症、感染症、悪性腫瘍とともに減少します。 それは主に不活性な代謝物の形で腎臓から排泄され、高用量を導入することによってのみ、変化せずに（最大50％）排泄することができます。 血液透析によって排泄されません。
薬力学
中分子ヘパリンのグループに属する直接作用型抗凝固剤は、フィブリンの形成を遅くします。 抗凝固効果はinvitroおよびinvivoで見られ、静脈内投与の直後に発生します。 ヘパリンの作用機序は、主にアンチトロンビンIIIへの結合に基づいています-活性化血液凝固因子の阻害剤：トロンビン、IXa、Xa、XIa、XIIa（トロンビンと活性化第X因子を阻害する能力は特に重要です）。 ヘパリンは、プロトロンビンからトロンビンへの移行を妨害し、トロンビンを阻害し、フィブリノーゲンからのフィブリンの形成を停止し、また、血小板凝集をある程度減少させます。
腎血流量を増加させます。 脳内の血管の抵抗力を高め、脳のヒアルロニダーゼの活性を低下させ、リポタンパク質リパーゼを活性化し、脂質低下作用をもたらします。 肺のサーファクタントの活性を低下させ、副腎皮質でのアルドステロンの過剰な合成を阻害し、アドレナリンに結合し、ホルモン刺激に対する卵巣の反応を調節し、副甲状腺ホルモンの活性を高めます。 酵素との相互作用の結果として、脳のチロシンヒドロキシラーゼ、ペプシノーゲン、DNAポリメラーゼの活性を高め、ミオシンATPase、ピルビン酸キナーゼ、RNAポリメラーゼ、およびペプシンの活性を低下させる可能性があります。 冠状動脈性心臓病（アセチルサリチル酸との併用）の患者では、冠状動脈の急性血栓症、心筋梗塞、突然死のリスクを軽減します。 心筋梗塞の患者の心臓発作と死亡率の繰り返しの頻度を減らします。 高用量では、肺塞栓症および静脈血栓症に効果的であり、少量では、静脈血栓塞栓症の予防に効果的です。 手術後。 静脈内投与すると、血液凝固はほぼ即座に遅くなり、 筋肉内注射-15〜30分後、皮下投与-20〜60分後、吸入後最大の効果-1日後; 抗凝固効果の持続時間はそれぞれ4-5、6-8時間、1-2週間で、治療効果（血栓形成の予防）ははるかに長く続きます。 血漿中または血栓症の部位でのアンチトロンビンIIIの欠乏は、ヘパリンの抗血栓効果を低下させる可能性があります。
使用の適応症
血栓症、血栓塞栓症およびそれらの合併症（予防および治療）
血液凝固の予防（心臓血管手術）
冠状動脈血栓症、播種性血管内凝固症候群
血栓塞栓症の病歴のある患者の術後期間
血液透析中の体外血液循環法を用いた手術中の血液凝固の予防
投与方法と投与量
ヘパリンは、継続的な静脈内注入または定期的な静脈内注射として、ならびに皮下（腹部）として処方されます。
予防目的で、皮下に5000 U /日、8〜12時間の間隔で。 皮下注射の通常の場所は前外側腹壁です（例外的に、肩や太ももの上部に挿入されます）が、細い針が使用されます。これは、皮膚のひだに深く、垂直に挿入する必要があります。注射液が終わるまで親指と人差し指の間に保持します。 注射部位は毎回交互にする必要があります（血腫の形成を避けるため）。
最初の注射は、手術開始の1〜2時間前に行う必要があります。 術後期間は7〜10日以内、必要に応じてより長い時間で入室してください。
薬用ヘパリンの初回投与量は通常5,000Uであり、静脈内投与されます。その後、静脈内注入を使用して治療が継続されます。
維持量は、投与経路に応じて決定されます。
持続静脈内注入では、1000-2000 U /時間（24000-48000 U /日）を指定し、ヘパリンを0.9％塩化ナトリウム溶液で希釈します。
定期的な静脈内注射では、4時間ごとに5000〜10000IUのヘパリンが処方されます。
静脈内投与用のヘパリンの用量は、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）が対照より1.5〜2倍長くなるように選択されます。
血栓形成を予防するために少量のヘパリン（5000 IUを1日2〜3回）を皮下投与する場合、APTTの定期的なモニタリングは必要ありません。 わずかに増加します。
継続的な静脈内注入は、定期的な（断続的な）注射ではなく、ヘパリンを投与するための最も効果的な方法です。 より安定した凝固低下をもたらし、出血を引き起こす可能性が低くなります。
体外循環を行う場合は、血液5000mlあたり140〜400U / kgまたは1500〜2000Uの用量で投与されます。
血液透析では、10,000 IUが静脈内投与され、その後、手順の途中でさらに30,000〜50,000IUが投与されます。
高齢者、特に女性の場合、用量を減らす必要があります。
子供のために、薬は静脈内に投与されます：
APTTの管理下で3歳以上500U / kg /日。
副作用
非常に頻繁に（≥1/ 10）、頻繁に（≥1/ 100、<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).
最も一般的な副作用は、出血（60歳以上の患者、特に女性でより頻繁に）、肝酵素の活性の可逆的変化、可逆的血小板減少症、およびさまざまな皮膚反応です。 一般化されたアレルギー反応、皮膚壊死および持続勃起症の孤立した報告があります。
ヘパリンは、血小板凝集抗体の産生を介して直接的または間接的に血小板減少症を引き起こす可能性があります。 これらの現象は、薬の中止後に可逆的です。
特に高用量を使用する場合、あらゆる臓器からの出血。 場合によっては、出血は致命的または永久に無効になります。
血小板減少症I型
トランスアミナーゼ、ガンマ-HT、LDHまたはリパーゼのレベルの増加、すべての指標は、薬の中止後に回復します
注射部位反応; 皮下注射による局所刺激、紅斑、血腫および注射部位の潰瘍
発疹（紅斑性および斑状丘疹状を含むさまざまな種類の発疹）、蕁麻疹、そう痒症
長期ヘパリン療法による骨粗鬆症
ヘパリン起因性血小板減少症、II型血小板減少症、おそらく免疫アレルギー性のもの。 場合によっては、II型血小板減少症は、静脈または動脈の血栓症、肺塞栓症、脳卒中、心筋梗塞、皮膚壊死、切断を必要とする四肢の壊疽を伴い、致命的です。 重度の血小板減少症（血小板数が当初の2倍以下、10万/μL未満）になり、ヘパリンの投与を緊急に中止。
さまざまな症状（皮膚の紅潮、蕁麻疹、薬物熱、鼻炎、足の裏の熱感、気管支痙攣、虚脱）を伴う、あらゆる種類および重症度のアレルギー反応
低アルドステロン症、これは血漿カリウムの増加につながる可能性があります。 まれに、臨床的に重要な高カリウム血症が慢性腎不全および糖尿病の患者に発生する可能性があります
治療を直ちに中止すべき皮膚壊死。
紅斑の1例が報告されています。
長期間の使用で-骨粗鬆症、自発的な骨折。
めったに：
アナフィラキシー反応とアナフィラキシーショック
脊髄または硬膜外麻酔または腰椎穿刺を伴う予防用量のヘパリンを投与されている患者の硬膜外および脊髄硬膜外血腫
持続勃起症
禁忌
ヘパリンに対する過敏症
既存の重度の血小板減少症またはヘパリン起因性血小板減少症の病歴
血友病、解離性大動脈瘤、出血性脳卒中、食道静脈瘤を伴う肝臓の肝硬変、重度の肝、腎不全、消化性潰瘍疾患の悪化、クローン病、急性または亜急性敗血症性心内膜炎を含む全身性または局所性出血の傾向または頭、首、目、耳の領域での外傷性出血、および流産の恐れのある女性、出産（最近のものを含む）
前立腺、肝臓、胆道の最近の外科的処置
脊髄穿刺後の状態
制御されていない重度の動脈性高血圧
増殖性糖尿病性網膜症
結核の活動型
急性および慢性白血病
再生不良性および再生不良性貧血
妊娠と授乳
3歳未満の子供
ヘパリン注射には10mg / mlの防腐剤-ベンジルアルコールが含まれているため、未熟児または新生児には禁忌です。
ヘパリンを投与されている妊婦の出産時の硬膜外麻酔は禁忌です。
予防ではなく治療のためにヘパリンを投与されている患者では、ヘパリンの使用は非常にまれであるため、局所領域麻酔は選択的外科手術中に禁忌ですが、長期または永続的な麻痺の結果として硬膜外または脊髄血腫の発症に関連しています。
薬物相互作用
同じ注射器で他の薬と混ぜないでください。
ヘパリンナトリウム溶液は、溶液中でいくつかの薬物（例えば、アルテプラーゼ、硫酸アミカシン、ベシル酸アトラキュリア、シプロフロキサシン、シタラビン、ダウノルビシン、ドロペリドール、エリスロマイシン、硫酸ゲンタマイシン、硫酸イダルクビン、硫酸カナマイシン、ミトリドキサントロンヒドロキシトミン、硫酸トブラマイシン）と適合しない。
経口抗凝固薬と一緒に服用すると、プロトロンビン時間の増加が可能です。
ヘパリンの効果を高める薬：
血小板凝集を防ぐ薬：全身性サリチル酸塩; セレコキシブおよびイブプロフェンを含むNSAID; 糖タンパク質IIb / IIIaのアンタゴニスト; チエノピリジン; ジピリダモール; ヒドロキシクロロキノン; デキストラン、プロベネシド、ワルファリン。 出血、プロトロンビン時間の増加を引き起こす可能性があります
アンチトロンビンIII（ヒト）：遺伝性アンチトロンビンIII欠損症の患者におけるヘパリンの抗凝固効果を高めます。
ヘパリンの効果を減らす薬：強心配糖体、テトラサイクリン、ニコチン、硝酸塩、抗ヒスタミン薬。
ヘパリンと食品、ハーブ製品との相互作用は確立されていません。
相互作用ヘパリン-実験室パラメーター
ASTおよびALTレベルの有意な増加：アミノトランスフェラーゼのレベルの決定は、心筋梗塞、肝疾患、および肺塞栓症の鑑別診断において重要です。 ヘパリン療法を受けている患者の高い割合で、アミノトランスフェラーゼのレベルの有意な増加が観察されました。
プロトロンビン時間：ヘパリンナトリウムはプロトロンビン時間を延長することができます。
特別な指示
ヘパリンによる治療は、血液凝固の状態を注意深く監視しながら実施する必要があります。 血液凝固の状態の研究が行われます：治療の最初の7日間-2日間で少なくとも1回、次に3日間で1回。 術後期間の初日（少なくとも1日2回、2日目と3日目）に少なくとも1日1回。
ヘパリンを筋肉内注射することは禁じられています。 注射部位での血腫の形成が可能です。 ヘパリン溶液は黄色に変わることがありますが、その効力や耐性は変わりません。 溶液には、浮遊粒子や沈殿物が含まれていてはなりません。 ラベルがあり、パッケージが密封されている場合、医薬品は使用に適していると見なされます。
ヘパリンを希釈するために、0.9％のNaCl溶液のみが使用されます。
ヘパリンの使用中は、他の薬を筋肉内注射したり、臓器生検を行ったりしないでください。 ヘパリンは病院でのみ使用されます。
静脈内輸液の投与は、血清電解質濃度の低下、水分過剰、および肺水腫を引き起こす可能性があります。
糖尿病の人では、ヘパリンの投与は高カリウム血症の発症につながる可能性があります。
ヘパリン療法の突然の中止は、血栓プロセスの激しい活性化につながる可能性があるため、間接抗凝固剤の同時投与と同時にヘパリンの用量を徐々に減らす必要があります。
例外は、重度の出血性合併症とヘパリンに対する個人の不耐性の場合です。
多価アレルギー（気管支喘息を含む）、動脈性高血圧、歯科治療中、真性糖尿病、心内膜炎、心膜炎、子宮内避妊、活動性結核、放射線療法、肝不全、慢性腎不全に苦しむ人には注意して使用する必要があります。高齢者（特に女性では60歳以上）。
出血
治療の利点が潜在的なリスクを上回らない限り、大量出血の存在下でヘパリンを使用しないでください。 ハパリンを投与されている患者では、どの臓器からも出血する可能性があります。 副腎の出血（副腎機能不全の発症を伴う）、卵巣の出血-黄体、後腹膜腔はヘパリン療法中に発生しました。 出血の発生率が最も高かったのは、60歳以上の患者、特に女性でした。
原因不明のヘマトクリット値の低下、血圧の低下、またはその他の原因不明の症状は、出血を除外するために考慮されるべきです。
ヘパリンナトリウムは、出血のリスクに関連する状態では細心の注意を払って使用する必要があります。
心血管系-亜急性細菌性心内膜炎、重度の動脈性高血圧症;
手術-腰椎穿刺または脊髄くも膜下麻酔中および直後、脳、脊髄、または眼の手術。
血液学的-血友病、血小板減少症、紫斑病;
消化管-潰瘍性病変、胃または小腸のドレナージチューブ;
アンチトロンビンIII欠損症治療を同時に受けている遺伝性アンチトロンビンIII欠損症の患者。 出血のリスクを減らすために、ヘパリンの投与量を減らす必要があります。
その他-月経、止血障害を伴う肝疾患、重度の腎不全。
ヘパリン起因性血小板減少症（HIT）
ヘパリンの使用を背景に、HITの開発が可能です。 ヘパリン起因性血小板減少症は、ヘパリン療法のまれで重篤な合併症であり、動脈または静脈血栓症、肺塞栓症、脳卒中、心筋梗塞、皮膚壊死、切断を必要とする四肢の神経節、そしておそらく死に至る。
血小板数が100,000 / mm3を超えない場合、および/または以前の血液検査と比較して血小板数が30〜50％減少した場合は、ヘパリン起因性血小板減少症の発生を想定する必要があります。 HITは、ヘパリン療法を中止してから数週間以内に発症する可能性があります。
治療を開始する前と治療の過程を通して血小板の数を決定することをお勧めします。 薬が処方されている適応症やその投与量に関係なく、血小板の数を監視する必要があります。
血小板数が100,000 / mm3未満の場合、および血栓症の場合は、ヘパリン治療を中止し、HITを発症する可能性を評価し、必要に応じて代替の抗凝固剤を処方する必要があります。
ヘパリン耐性
ヘパリン耐性は、発熱、血栓症、血栓性静脈炎、心筋梗塞、癌、術後、アンチトロンビンIII欠損症の患者に見られます。
ヘパリンに対する過敏症
ヘパリンに対する過敏症が知られている患者では、薬物は生命を脅かす状態でのみ投与する必要があります。 アレルギー反応の既往歴のある患者には注意して使用する必要があります。
ベンジルアルコール
薬物の組成にはベンジルアルコールが含まれており、その使用は小児患者の副作用の発症に関連しています。 有害事象の発生が考えられる血中のベンジルアルコールの最小濃度は不明です。
発がん、突然変異誘発
臨床試験は実施されていません。
実験室試験
ヘパリンによる治療は、血液凝固の状態を注意深く監視しながら実施する必要があります。
高齢者での使用
高齢者（60歳以上）、特に女性では、出血のリスクが高くなります。 このカテゴリーの患者の投与量は減らす必要があります。
子供への応用
小児におけるヘパリンの適切かつ十分に管理された臨床試験はありませんでした。
妊娠中および授乳中のアプリケーション
妊娠中の女性におけるヘパリンの使用に関する適切で十分に管理された研究はありません。 妊娠中のヘパリンの使用に関する公表された研究では、胎児への薬の副作用のリスクの増加はありませんでした。 ヘパリンは胎盤を通過せず、胎児への悪影響はほとんどありません。 ベンジルアルコールへの胎児の曝露に関連する既知の有害な結果はありませんが、新生児や乳児に静脈内投与すると、深刻な副作用や死亡を引き起こす可能性があります。 ラットとマウスでの研究では、催奇形性の影響は見られませんでした。 ヘパリンは母乳に移行しません。 薬の一部であるベンジルアルコールは、母乳とともに赤ちゃんの体に浸透する可能性があります。
車両を運転する能力または潜在的に危険なメカニズムに対する薬物の効果の特徴
ヘパリンを使用しているときにめまいや頭痛を経験する患者は、車を運転したり、精神運動反応の注意と速度を上げる必要がある潜在的に危険な活動に従事することはお勧めしません。
過剰摂取
症状：出血の兆候。
治療：ヘパリンの過剰摂取によって引き起こされる軽度の出血の場合は、使用を中止するだけで十分です。
大量の出血がある場合、過剰なヘパリンは硫酸プロタミン（100IUのヘパリンあたり1mgの硫酸プロタミン）で中和されます。 ヘパリンはすぐに排泄されることに留意する必要があります。前回のヘパリン投与の30分後に硫酸プロタミンを処方する場合は、必要な投与量の半分だけを投与する必要があります。 硫酸プロタミンの最大投与量は50mgです。 血液透析は効果がありません。
25℃以下の暗所で保管してください。
子供の手の届かないところに保管してください！
保管期間
有効期限が切れた後は使用しないでください。
薬局からの調剤の条件
処方について
メーカー
RUE「Belmedpreparaty」、ベラルーシ共和国
法定住所および請求を受け入れるための住所：
220007、ミンスク、セント ファブリキウス、30
使用説明書：
ヘパリンは直接作用する抗凝固剤です。
リリースフォームと構成
薬の剤形：
- 静脈内（i / v）および皮下（s / c）投与用の溶液：淡黄色または無色の透明な液体（ボトル（ボトル）1 ml、5または10個。ブリスターストリップまたはプラスチック（パレット）パッケージ、段ボールボックス1または2パック; 5または10個。パッケージなしの段ボール箱に。アンプルナイフ付き1mlアンプル、5または10個。ブリスターストリップまたはプラスチック（パレット）パッケージに、段ボール箱に1または2パック。 ;パッケージなしの段ボール箱に5または10個アンプルナイフでアンプル2ml、ブリスターに5個、段ボール箱1または2にアンプル5ml、輪郭セルに5または10個またはプラスチック（パレット）包装、段ボール1または2パックのパック。アンプルナイフ付きのアンプル5 ml、段ボールのパックに5または10個。段ボールのパックにアンプル5 ml、5または10個。バイアル（ボトル）5 ml、5または10個、ブリスターストリップまたはプラスチックパッケージ（パレット）、段ボール箱1または2パッケージ。バイアル（ボトル）5 ml、1、 5または10個 段ボール箱に。 ポリマーアンプル5ml、5個 段ボール箱に。 ボトル（ボトル）5ml、5個 ポリスチレン容器内）;
- 外用軟膏（アルミニウム管で10または25 g、段ボール箱で1管）;
- 外用ゲル（アルミチューブ15、20、30、50、100g、段ボール箱1チューブ）。
有効成分はヘパリンナトリウムです：
- 1mlの溶液-5000IU;
- 軟膏1g-100 IU;
- 1gのゲル-1000IU。
補助コンポーネント：
- 溶液：塩化ナトリウム-3.4 mg、ベンジルアルコール-9 mg、1mlまでの注射用水;
- 軟膏：ベンゾカイン-40 mg、ニコチン酸ベンジル-0.8mg。
使用の適応症
- 治療と予防：血栓性静脈炎、肺塞栓症（末梢静脈疾患の場合を含む）、深部静脈血栓症、冠状動脈血栓症、不安定な腹膜、急性心筋梗塞、心房線維化（塞栓症を伴う）、症候群播種性血管内凝固（DIC ）、微小循環および微小血栓形成障害、腎静脈血栓症、溶血性尿毒症症候群、細菌性心内膜炎、糸球体腎炎、ループス腎炎;
- 予防：体外血液循環法が使用される手術中の血液凝固、僧帽弁心臓病、血液透析、腹膜透析、血液吸着、強制利尿、細胞フェレーシス;
- 静脈カテーテルのフラッシング;
- 実験室での使用および輸血のための非凝固血液サンプルの調製。
禁忌
溶液の形でのヘパリンの使用に対する禁忌：
- 血栓症を伴うまたは伴わない、ヘパリン起因性血小板減少症の病歴または現在;
- 妊娠と母乳育児の期間;
- 潜在的なリスクがアプリケーションの意図された利益を上回る場合の出血。
出血のリスクの増加に関連する病的状態では、解決策は注意して処方されます：
- 外傷性脳損傷、出血性脳卒中;
- 悪性新生物;
- 心血管系：脳動脈瘤、急性および亜急性感染性心内膜炎、重度の制御不能な動脈性高血圧、大動脈解離;
- リンパ系および造血の器官：出血性素因、白血病、血友病、血小板減少症;
- 潰瘍性大腸炎、消化管（GIT）のびらん性および潰瘍性病変、食道の静脈瘤、胃および小腸の排液管の長期使用、痔核;
- アンチトロンビンIII合成の先天性欠損症およびアンチトロンビンIII薬による補充療法（出血のリスクを減らすために、少量の薬を使用する必要があります）。
ヘパリン溶液を注意して使用する必要があるその他の生理学的状態および病状：慢性腎不全。 タンパク質合成機能の障害を伴う重度の肝疾患; 血管炎; 増殖性糖尿病性網膜症; 脊髄または脳、眼に対する最近の外科的介入; 産後初期; 最近の硬膜外麻酔または腰椎穿刺; 中絶を脅かす; 月経の期間。
軟膏とジェルの使用に対する禁忌：
- 血液凝固過程の障害、出血、脳動脈瘤、頭蓋内出血の想定、出血性脳卒中、解離性大動脈瘤、悪性動脈高血圧症、亜急性細菌性心内膜炎、抗リン脂質抗体症候群を伴う疾患;
- 胃腸管のびらん性および潰瘍性病変、肝臓の悪性新生物、肝実質の重度の病変、食道の静脈瘤を伴う肝硬変、ショック状態;
- 肝臓と胆道、脳、目、前立腺、脊髄穿刺の手術後の回復期間;
- 最近の出産、月経、流産の脅威。
軟膏およびゲルは、潰瘍性壊死プロセス、粘膜または開放創に塗布しないでください。
妊娠中および授乳中（授乳中）の軟膏またはジェルの塗布は、厳密な適応症がある場合にのみ、厳密な医学的監督の下で可能です。
ヘパリンのすべての剤形の使用は、薬物の成分に対する過敏症の患者には禁忌です。
投与方法と投与量
溶液は、静脈内点滴またはボーラスおよび腹部への皮下注射によって投与されます。 筋肉内に薬を注射しないでください！ 投与量は、臨床的適応症に基づいて、患者の年齢を考慮して医師によって処方されます。 通常、治療は5000 IUの静脈内注射で始まり、その後皮下注射または静脈内点滴に切り替わります。
溶液の適用方法に応じた維持量：
- 持続静脈内注入-1時間あたり1000-2000IUの速度で1日あたり24000-48000IU;
- 定期的な静脈内注射-4〜6時間の間隔で5000〜10000 IU;
- 皮下注射-15,000-20,000IU2回または8,000-10000IU-1日3回。
点滴投与の場合、薬剤は0.9％塩化ナトリウム溶液で希釈されます。 その後の各用量の補正は、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）および/または血液凝固時間の定期的な研究に基づいて行われます。 1日あたり10,000〜15,000 IUの皮下投与では、APTTの定期的なモニタリングは必要ありません。
治療期間は、投与経路と適応症によって異なります。 薬は7-10日間静脈内に使用され、その後、経口抗凝固剤で治療を継続する必要があります。 経口抗凝固剤は、治療の最初または5〜7日から処方することをお勧めします。溶液の中止は、併用治療の4〜5日に処方されます。
特別な臨床状況でのヘパリンの使用は、特別な計画に従って行われます。
適応症や患者さんの年齢に応じて、軟膏やジェルを使用します。
副作用
- 血液凝固系の側面から：一過性で重度の血小板減少症は、まれに致命的な結果をもたらし、皮膚壊死、動脈血栓症、壊疽、脳卒中、心筋梗塞の発症を引き起こす可能性があります。 胃腸管または尿路の出血、卵巣の後腹膜出血、急性副腎機能不全を発症するリスクのある副腎の形での出血性合併症;
- 消化管から：吐き気、嘔吐、下痢、食欲減退、血中トランスアミナーゼレベルの上昇;
- 筋骨格系から：長期間使用する場合-軟部組織の石灰化、骨粗鬆症および自発的骨折;
- アレルギー反応：蕁麻疹、そう痒症、皮膚の紅潮、気管支痙攣、鼻炎、薬物熱、アナフィラキシー反応、アナフィラキシーショック;
- 局所反応：注射部位の痛み、血腫、出血、充血または潰瘍;
- その他：アルドステロン合成の阻害、一過性脱毛症。
特別な指示
血液凝固の指標を考慮して溶液の使用を行う必要があります。血小板の数が急激に減少した場合は、薬剤の使用を直ちに中止する必要があります。
高用量で処方する場合、またはヘパリンへの反応がない場合は、アンチトロンビンIIIのレベルを制御する必要があります。
動脈性高血圧症の患者では、治療には血圧の定期的なモニタリングを伴う必要があります。
この薬は、子宮内避妊器具の存在下で、放射線療法、歯科治療、活動性結核の患者に注意して使用する必要があります。
60歳以上の女性を治療する場合、ヘパリンナトリウムを使用すると出血が増える可能性があるため、このカテゴリーの患者は溶液の投与量を減らす必要があります。
適切な投薬、血液凝固の定期的なモニタリング、および禁忌の注意深い評価は、出血のリスクを減らします。
薬物相互作用
ヘパリン溶液は、0.9％塩化ナトリウム溶液とのみ互換性があります。
ヘパリンナトリウムは、ベンゾジアゼピン誘導体、フェニトイン、プロプラノロール、キニジンを含む薬の効果を高めます。
薬の活性は、三環系抗うつ薬、硫酸プロタミン、ポリペプチドによって低下します。
薬物の抗凝固効果は、血栓溶解剤（アルテプラーゼ、ウロキナーゼ、ストレプトキナーゼ）、抗血小板剤（アセチルサリチル酸、ジピリダモール、クロピドグレル、チクロピジン、プラスグレル）、間接抗凝固剤（ワルファリン、非炎症性薬物）、非-炎症性薬物。
出血のリスクは、ヘパリンとデキストラン、グルココルチコステロイド、細胞増殖抑制剤、ヒドロキシクロロキン、セファマンドール、バルプロ酸およびエタクリン酸、プロピルチオウラシルの同時使用を増加させます。
薬の抗凝固効果は、コルチコトロピン、アスコルビン酸、ニトログリセリン、麦角アルカロイド、キニーネ、ニコチン、テトラサイクリン、強心配糖体、抗ヒスタミン剤またはチロキシンの同時摂取を減らします。
この薬は、糖質コルチコイド、副腎皮質刺激ホルモン、インスリンの効果を減らすことができます。
アナログ
ヘパリンの類似体は次のとおりです：ヘパリン-ナトリウムブラウン、ヘパリン-フェレイン、ヘパリン-リヒター、ヘパリンJ、ヘパリン-アクリヒン1000、ヘパリン-サンド、リオトン1000、ラベナム、トロンブレス。
保管条件
子供の手の届かないところに保管し、乾燥させ、次の温度で光から保護します。溶液とゲル-25°C以下。 軟膏-20°Cまで。
貯蔵寿命：溶液、軟膏-3年; ゲル-2年。
薬局からの調剤の条件
溶液は処方箋付きで入手可能であり、ゲルと軟膏は処方箋なしで入手可能です。
