手の腫れ

教科書：壊死の病因。壊死の主な形態学的タイプ。

壊死（ギリシャ語から。 ネクロス-死んだ）-病原性因子の影響下での生体内の細胞および組織の壊死、死。このタイプの細胞死は遺伝的に制御されていません。

壊死を引き起こす要因：

ü物理的（銃創、放射線、電気、低温および高温-凍傷および火傷）;

ü有毒（酸、アルカリ、重金属の塩、酵素、薬物、エチルアルコールなど）。

ü生物学的（細菌、ウイルス、原生動物など）;

üアレルギー性（エンド抗原およびエキソ抗原、たとえば、感染性アレルギーおよび自己免疫疾患におけるフィブリノイド壊死、アルサス現象）;

ü血管（心臓発作-血管壊死）;

ütrophoneurotic（褥瘡、非治癒性潰瘍）。

病原性因子の作用機序に応じて、次のようなものがあります。

因子の直接作用による直接壊死（外傷性、毒性および生物学的壊死）;
血管系および神経内分泌系を介して間接的に発生する間接壊死（アレルギー性、血管性および栄養尿性壊死）。

壊死の形態学的兆候

壊死の前に壊死の期間があり、その形態学的基質はジストロフィー性変化である。

カーネルの変更.

死んだ細胞のクロマチンは凝縮して大きな塊になります。核は体積が減少し、しわが寄り、密度が高く、非常に好塩基性になります。つまり、ヘマトキシリンで濃い青色に染まります。このプロセスの名前は 核濃縮（パッカー）。その後、ピクノティック核は破裂して多数の小さな好塩基性粒子になる可能性があります。 （核崩壊）またはリソソームデオキシリボヌクレアーゼの作用の結果として溶解（溶解）を受ける （核溶解）。その後、体積が増加し、ヘマトキシリンで弱く染色され、核の輪郭が徐々に失われます。壊死が急速に進行すると、核濃縮段階なしに核が溶解します。

細胞質の変化。

細胞質タンパク質の凝固とリボソームの破壊（消失）の結果として、細胞の細胞質は均質になり、好酸性になります。
ミトコンドリアの腫れと細胞小器官の膜の破壊（破壊）は、細胞質の空胞化を引き起こします。
自身のリソソームから放出される酵素で細胞を消化すると、細胞溶解（自己消化）が起こります。

したがって、タンパク質の凝固は細胞質で起こり、通常はそれらの凝固に置き換わります。

細胞間物質の変化間質物質と繊維構造の両方をカバーします。ほとんどの場合、フィブリノイド壊死に特徴的な変化が発生します。コラーゲン、弾性および細網線維は、緻密で均質なピンク色の、時には好塩基性の塊に変わり、断片化、塊状の崩壊、または溶解を起こす可能性があります。あまり一般的ではありませんが、浮腫、溶解、線維性構造の粘液が観察されます。これは、コリコート壊死の特徴です。

壊死の臨床的および形態学的形態

凝固（乾性）壊死と凝固性（湿性）壊死を区別します。

A.凝固（乾燥）壊死。

凝固壊死は通常、タンパク質が豊富で体液が乏しい臓器、たとえば腎臓、心筋、副腎、脾臓で発生します。これは通常、不十分な循環と無酸素症、物理的、化学的、その他の損傷因子の作用の結果です。たとえば、ウイルスによる損傷を伴う、または細菌および非細菌起源の毒性物質の作用下にある肝細胞の凝固壊死。凝固壊死は、それとともに発生する死んだ領域が乾燥していて、密で、崩れていて、白または黄色であるという事実によって特徴付けられるので、乾燥とも呼ばれます。

凝固壊死には以下が含まれます：

心臓発作-内臓（脳を除く）の一種の血管（虚血性）壊死。これは最も一般的なタイプの壊死です。

心臓発作（緯度から。梗塞-スタッフ、フィル）は、臓器または組織の死んだ領域であり、血流の突然の停止（虚血）の結果として血液循環からオフになります。心臓発作-血管（虚血性）凝固の一種または液化壊死。これは最も一般的なタイプの壊死です。

実質細胞と間質組織の両方が壊死します。ほとんどの場合、心臓発作は、血栓症または塞栓症、けいれん、動脈血管の圧迫を伴って発生します。ごくまれに、心臓発作の原因が静脈流出の違反である可能性があります。

心臓発作を発症する理由：

急性虚血長期のけいれん、血栓症または塞栓症、動脈の圧迫によって引き起こされます。
血液供給が不十分な状態での臓器の機能的緊張。心臓発作の発生にとって非常に重要なのは、動脈壁への損傷の程度とその内腔の狭窄（アテローム性動脈硬化症、閉塞性動脈内膜炎）、循環障害の程度に依存する吻合と側副血行路の不足です。（例えば、静脈うっ血）および血栓または塞栓による動脈の閉鎖のレベル。

したがって、心臓発作は通常、動脈壁の重度の変化と一般的な循環器疾患を特徴とする疾患で発生します。この：

リウマチ性疾患;
心臓の欠陥;
アテローム性動脈硬化症;
高張性疾患;
細菌性（感染性）心内膜炎。

心臓発作の形態

心臓発作の巨視的写真。心臓発作の形、大きさ、色、一貫性は異なる場合があります。

心臓発作の形。通常、梗塞はくさび形です。この場合、くさびの尖った部分は臓器の門に面し、広い部分は、例えば、臓器の被膜の下、腹膜の下（脾臓梗塞）、胸膜の下（肺梗塞）などの周辺に行きます。）など。特徴的な形状腎臓、脾臓、肺の心臓発作は、これらの臓器の血管構造の性質によって決定されます-動脈の分岐の主な（対称的な二分）タイプ。心臓発作はめったにありません不規則な形。このような心臓発作は、心臓、脳、腸で発生します。これらの臓器では、それが主なものではなく、動脈の緩いまたは混合型の分岐が優勢であるためです。

心臓発作の大きさ。心臓発作は、臓器のほとんどまたはすべてをカバーするか（小計または全心臓発作）、顕微鏡下でのみ検出できます（微小梗塞）。

梗塞の色と質感。タイプに応じて梗塞が発生した場合凝固壊死、その後、壊死の領域の組織は厚くなり、乾燥した、白黄色になります（心筋梗塞、腎臓、脾臓）。梗塞がコリコート壊死のタイプによって形成される場合、死んだ組織は軟化し、液化します（脳梗塞または灰色の軟化の焦点）。

開発と外観のメカニズムに応じて、次のようなものがあります。

白（虚血性）梗塞;
赤（出血性）心臓発作;
出血性花冠を伴う白い梗塞。

白（虚血性）梗塞は、流入が完全に停止した結果として発生します動脈血臓器、例えば、心臓、腎臓、脾臓、ウィリス動脈輪の上の脳。これは通常、単一の血液供給システム（主要な分岐型の動脈）を備えた領域で発生します。担保循環不十分に開発されました。虚血組織からの乱されていない静脈流出のため、および動脈の遠位部分のけいれんのために、血流の停止後、これらの梗塞の蒼白が観察される。白（虚血性）梗塞は、周囲の組織から明確に区切られた、白黄色の構造のない領域です。

出血性花冠を伴う白い梗塞は白黄色の領域で表されますが、この領域は出血ゾーンに囲まれています。それは、梗塞の周辺に沿った血管痙攣がそれらの麻痺性拡張および出血の発生によって置き換えられるという事実の結果として形成される。このような心臓発作は、腎臓、心筋で発生する可能性があります。

赤（出血性）心臓発作は、壊死の部位が血液で飽和しているという事実によって特徴付けられ、それは暗赤色であり、境界がはっきりしています。梗塞ゾーンの微小血管系の壊死血管から血液が放出されるため、梗塞は赤くなります。赤梗塞の発症には、臓器の血管構造の特徴が重要です-2つ以上の血流システム、側副血行路の発達：肺-気管支と肺動脈の間の吻合の存在-腸-内頸動脈と脳底動脈の枝の間のウィリス動脈輪の領域の脳内の腸間膜動脈の枝の間の吻合の豊富さ。赤い梗塞は、閉塞性血栓が溶解または断片化（崩壊）したときにも組織内で発生する可能性があり、梗塞領域の動脈血流を再開します。

出血性梗塞は腎臓と心臓ではまれです。このような出血性含浸に必要な条件は、静脈うっ血です。

静脈梗塞は、組織の静脈ドレナージシステム全体が閉塞したときに発生します（例えば、上矢状静脈洞血栓症、腎静脈血栓症、上腸間膜静脈血栓症）。これにより、重度の浮腫、うっ血、出血、および組織内の静水圧の漸進的な増加が生じます。静水圧が大幅に上昇すると、動脈血の組織への流入が困難になり、虚血や梗塞を引き起こします。静脈梗塞は常に出血性です。

微視的には、死んだ領域は、構造の喪失、細胞の輪郭、および核の消失によって特徴付けられます。

最高の臨床的な意義心臓（心筋）、脳、腸、肺、腎臓、脾臓の梗塞があります。

心の中で梗塞は通常、出血性花冠を伴う白色であり、不規則な形状を有し、左心室および心室中隔でより頻繁に発生し、右心室および心房で非常にまれに発生します。壊死は、心内膜（心内膜下梗塞）、心外膜（心外膜下梗塞）の下、心筋の厚さ（壁内）、または心筋の厚さ全体を覆う（心内膜）に局在する可能性があります。経壁梗塞）。梗塞の領域では、血栓性沈着物が心内膜に形成されることが多く、線維性沈着物が心膜に形成されることが多く、これは壊死の領域の周りの反応性炎症の発症に関連しています。ほとんどの場合、心筋梗塞はアテローム性動脈硬化症を背景に発生し、高血圧冠状動脈性心臓病の急性型である動脈のけいれんまたは血栓症の追加を伴う。

脳の中ウィリス動脈輪の上では、白い梗塞が発生し、それが急速に軟化します（脳の灰色の軟化の焦点）。重大な循環器障害、静脈うっ血を背景に心臓発作が形成されると、脳壊死の焦点は血液で飽和し、赤くなります（脳の赤の軟化の焦点）。ウィリス動脈輪の下の脳幹の領域では、赤い梗塞も発症します。心臓発作は通常、皮質下結節に限局し、麻痺によって現れる脳の経路を破壊します。心筋梗塞のような脳梗塞は、ほとんどの場合、アテローム性動脈硬化症と高血圧を背景に発生し、脳血管疾患の症状の1つです。

肺の中ほとんどの場合、出血性梗塞が形成されます。その原因はしばしば血栓塞栓症であり、まれに血管炎の血栓症です。梗塞の領域は明確に境界が定められており、円錐の形をしており、その基部は胸膜に面しています。フィブリンオーバーレイは、梗塞領域の胸膜に現れます（反応性胸膜炎）。コーンの先端に面しています肺の根、血栓または塞栓が枝によく見られます肺動脈。死んだ組織は濃く、粒状で、暗赤色です。出血性肺梗塞は通常、静脈うっ血を背景に発生し、その発症は主に、肺の血管構造の特徴、肺動脈と気管支動脈のシステム間の吻合の存在によって決定されます。うっ血性の過多および肺動脈の枝の内腔の閉鎖の状態では、血液は気管支動脈から肺組織の壊死の領域に入り、毛細血管を破壊し、肺胞の内腔に注がれます。心臓発作の周りでは、しばしば肺組織の炎症（梗塞周囲肺炎）を発症します。大規模な出血性肺梗塞は、肝上黄疸の原因である可能性があります。肺の白い心臓発作は非常にまれです。これは、硬化症と気管支動脈の内腔の閉塞で発生します。

腎臓で梗塞は、原則として、出血性花冠を伴う白色であり、壊死の円錐形の領域は、皮質物質または実質の厚さ全体のいずれかを覆っています。主動脈幹が閉じられると、全腎梗塞または亜全腎梗塞が発症します。独特の種類の心臓発作は、腎臓の皮質物質の対称的な壊死であり、急性腎不全の発症につながります。腎臓の虚血性梗塞の発症は、通常、血栓塞栓症に関連しており、リウマチ、細菌性心内膜炎、高血圧、冠状動脈性心臓病における腎動脈の枝の血栓症に関連することはあまりありません。まれに、腎静脈血栓症では、腎臓の静脈梗塞が発生します。

脾臓で白い梗塞があり、しばしばカプセルの反応性線維性炎症とそれに続く横隔膜、壁側腹膜、腸ループとの癒着の形成を伴います。脾臓の虚血性梗塞は血栓症と塞栓症に関連しています。脾静脈の血栓症では、非常にまれに、静脈梗塞が形成されることがあります。

腸内心臓発作は出血性であり、常に敗血症性崩壊を起こし、腸壁の穿孔および腹膜炎の発症につながります。原因は、ほとんどの場合、軸捻転症、腸重積症、絞扼性ヘルニア、まれに血栓症を伴うアテローム性動脈硬化症です。

乾酪壊死結核、梅毒、ハンセン病、およびリンパ肉芽腫症を発症します。特定の感染性肉芽腫に最も多く見られるため、特定とも呼ばれます。の内臓白っぽい黄色の組織の乾燥した崩れかけた限られた領域が明らかになります。梅毒肉芽腫では、非常に多くの場合、そのような領域はもろくはありませんが、アラビアの接着剤を連想させるペースト状です。これは、混合（つまり、細胞外および細胞内）タイプの壊死であり、実質と間質（細胞と繊維の両方）の両方が同時に死にます。顕微鏡的には、そのような組織領域は、ヘマトキシリンとエオシンで染色された構造のない均質なピンクのように見え、核クロマチン（核崩壊）の塊がはっきりと見えます。

ワキシーまたはゼンカー壊死（筋肉壊死、より頻繁には前腹壁と大腿部、重度の感染症-腸チフスとチフス、コレラ）;

フィブリノイド壊死-結合組織壊死のタイプ。アレルギー性疾患や自己免疫疾患（リウマチなど）で見られます。関節リウマチおよび全身性エリテマトーデス）。コラーゲン線維と血管中膜の平滑筋が損傷しています。細動脈のフィブリノイド壊死は、悪性高血圧症で観察されます。この壊死は、正常なコラーゲン線維構造の喪失と、顕微鏡でフィブリンを模倣する均質で明るいピンク色の壊死物質の蓄積を特徴としています。

脂肪壊死。

酵素的脂肪壊死：脂肪壊死は、膵臓酵素が管から周囲の組織に漏れるときに、急性膵炎および膵臓損傷で最も一般的に発生します。同時に、不透明な白い（チョークのような）プラークと結節（脂肪壊死）が膵臓の周囲の脂肪組織に現れます。

非酵素的脂肪壊死：非酵素的脂肪壊死は、乳腺、皮下脂肪組織、および腹腔。ほとんどの患者は外傷の病歴があります。非酵素的脂肪壊死は、泡沫状の細胞質、好中球、およびリンパ球を伴う多数のマクロファージの存在を特徴とする炎症反応を引き起こします。これに続いて線維症が起こり、このプロセスは腫瘍と区別するのが難しい場合があります。

壊疽（ギリシャ語から。 ガングレイナ-火）：これは、外部環境と通信し、その影響下で変化する組織の壊死です。乾いた、湿った、ガス壊疽と床ずれがあります。

乾性壊疽-これは、外部環境と接触している組織の壊死であり、微生物の関与なしに進行します。乾性壊疽は、虚血性凝固組織壊死の結果として四肢に最も頻繁に発生します。壊死組織は黒く乾燥しており、隣接する生存組織と明確に区別されています。健康な組織との境界では、境界の炎症が発生します。色の変化は、硫化水素の存在下でのヘモグロビン生成色素の硫化鉄への変換によるものです。 例は乾性壊疽です：

アテローム性動脈硬化症およびその動脈の血栓症（アテローム性動脈硬化症性壊疽）を伴う手足、閉塞性動脈内膜炎;
凍傷または火傷を伴う;
レイノー病または振動病の指;
チフスやその他の感染症のある皮膚。

湿性壊疽：重度の細菌感染症の壊死組織の変化に重なる結果として発症します。微生物酵素の作用下で、二次凝集が起こります。湿性壊疽は通常、水分が豊富な組織で発生します。それは手足で発生する可能性がありますが、肺炎（インフルエンザ、はしか）の合併症として肺で、腸間膜動脈の閉塞（血栓症、塞栓症）を伴う腸などの内臓でより頻繁に発生する可能性があります。弱体化感染症（通常はしか）子供は、頬の軟部組織である会陰の湿った壊疽を発症する可能性があります。これは、ノマ（ギリシャ語のノメ-水がん）と呼ばれます。

Decubitus（decubitus）：壊疽の一種として、床ずれが分離されます-組織壊死（皮膚、軟組織）長時間の圧力にさらされた。褥瘡はしばしば仙骨の領域、椎骨の棘突起、大転子に現れます大腿骨（寝たきりの患者）。その起源によると、これは血管と神経が圧迫されるため、栄養尿性壊死であり、心血管疾患、腫瘍性疾患、感染症、または神経疾患に苦しむ重篤な患者の組織栄養障害を悪化させます。

B.コリキューション（ウェット）壊死

死んだ組織が溶けるのが特徴です。それは、タンパク質が比較的少なく、体液が豊富な組織で発生します。そこでは、加水分解プロセスに適した条件があります。細胞溶解は、それ自体の酵素の作用（自己消化）の結果として起こります。湿性結腸壊死の典型的な例は、灰色の軟化の焦点です（虚血性梗塞）脳。

壊死の結果。

壊死の好ましい結果：

溶解;
組織、そのような場合の壊死の部位で瘢痕が形成されます（心臓発作の部位での瘢痕）。
カプセル化;
石化;
骨化;
嚢胞の形成。

壊死の有害な結果：

壊死の焦点の化膿性（敗血症）融解;
隔離とは、自己消化や組織化を受けない死んだ組織の領域の形成です。隔離は通常、骨髄の炎症を伴う骨で発生します-骨髄炎。そのような隔離の周りに、隔離カプセルと膿で満たされた空洞が形成されます。
切断-壊死組織の拒絶。

アポトーシス 、またはプログラム細胞死は、遺伝子プログラムを活性化する内的または外的要因が細胞死および組織からのその効果的な除去につながるプロセスです。形態学的には、アポトーシスは、ランダムに配置された単一の細胞の死によって現れ、これは、周囲の細胞によって即座に貪食される、円形の膜に囲まれた体（「アポトーシス体」）の形成を伴う。

これはエネルギーに依存するプロセスであり、体の不要な細胞や欠陥のある細胞を取り除きます。それは形態形成において重要な役割を果たし、器官のサイズを絶えず制御するためのメカニズムです。アポトーシスが減少すると、細胞の蓄積が起こります。例としては腫瘍の成長があります。アポトーシスの増加に伴い、組織内の細胞数の漸進的な減少が観察されます。例としては萎縮があります。

アポトーシスの形態学的症状

アポトーシス細胞は、核クロマチンの密な断片を伴う、非常に好酸球性の細胞質の円形または楕円形の塊として現れます。細胞の圧縮とアポトーシス小体の形成は迅速に起こり、それらはまた急速に貪食され、崩壊し、または器官の内腔に排出されるので、それはその重大な重症度の場合に組織学的調製物に見られる。さらに、アポトーシスは、壊死とは異なり、炎症反応を伴うことはなく、組織学的な検出も困難になります。

壊死とアポトーシスの比較特性


誘導	生理学的または病理学的刺激によって活性化	ダメージ要因により異なります
有病率	シングルケージ	セルグループ
生化学的変化	内因性エンドヌクレアーゼによるエネルギー依存性DNA断片化。リソソームは無傷です。	イオン交換の違反または終了。酵素はリソソームから放出されます。
DNAの崩壊	断片への分裂を伴う核内凝縮	壊死細胞におけるびまん性局在
細胞膜の完全性	保存しました	違反
形態学	圧縮されたクロマチンを伴うアポトーシス小体の形成を伴う細胞の収縮および断片化	腫れと細胞溶解
炎症反応		通常そこに
死んだ細胞の除去	隣接する細胞による吸収（食作用）	好中球およびマクロファージによる食作用

米。 1.アポトーシス（右）および壊死（左）中の超微細構造変化のシーケンス

1-通常のセル; 2-アポトーシスの始まり; 3-アポトーシス細胞の断片化; 4-周囲の細胞によるアポトーシス小体の食作用; 5-壊死中の細胞内構造の死; 6-細胞膜の破壊。

アポトーシスは、以下の生理学的および病理学的プロセスに関与しています。

ü胚発生中のプログラム細胞破壊（着床、器官形成を含む）。

ü成人の臓器のホルモン依存性退縮、例えば、子宮内膜の拒絶月経周期、閉経期の卵巣における卵胞の閉鎖および授乳停止後の乳腺の退行;

細胞集団の増殖中のいくつかの細胞の除去;

ü腫瘍内の個々の細胞の死、主にその退行中だけでなく、活発に成長している腫瘍でも死にます。

o細胞死免疫系、サイトカインの枯渇後のBリンパ球とTリンパ球の両方、および胸腺の発達中の自己反応性T細胞の死。

ü膵臓および膵臓で観察される排泄管の閉塞後の実質器官の病理学的萎縮唾液腺、腎臓;

ü細胞傷害性T細胞の作用によって引き起こされる細胞死。たとえば、移植片拒絶反応や移植片対宿主病。

一部の細胞損傷ウイルス性疾患、たとえば、ウイルス性肝炎カウンシルマンの体のように、アポトーシス細胞の断片が肝臓で見つかったとき。

アポトーシス調節

アポトーシスは、遺伝的に制御された細胞死です。現在、アポトーシスの調節に必要な物質をコードする多数の遺伝子が同定されています。

アポトーシスは調節することができます：

外部要因、
自律メカニズム。

凝固壊死加水分解プロセスの活性が低く、タンパク質含有量が高く、組織内の水分含有量が中程度で発生します。壊死組織は、緻密で乾燥した組織を持っています。例としては、腸チフスとチフスのワックス状またはゼンカー筋壊死があります。アレルギー性および自己免疫疾患におけるフィブリノイド壊死。さまざまな凝固壊死は乾酪壊死であり、カッテージチーズとの食感、色、外観が類似していることからその名前が付けられました。結核、梅毒、ハンセン病、リンパ肉芽腫症などの病気で発症します。壊死組織の化学分析はそれらの中で明らかにしますたくさんの脂質。

登場の理由

凝固壊死は、最も一般的には、重度の外傷、毒素、または慢性疾患の免疫応答とは関係のない状態によって引き起こされます。酸素の不足（低酸素症）は、局所的な領域で細胞死を引き起こします血管酸素やその他の必須物質を供給できない栄養素。虚血中、体のほとんどの組織は凝固壊死を経験することに注意する必要があります。中枢神経系の虚血は、神経組織に非常に小さな密な構造があるため、凝固壊死によって引き起こされます。

病理学

巨視的

凝固壊死を伴う領域の肉眼的外観は、周囲の領域とは対照的に、組織の薄い部分として現れ、また、断面の維管束組織および乾燥組織によって区別される。その後、炎症反応により組織が赤くなることがあります。損傷が安定していないか永続的でない場合、周囲の細胞が生き残っていると、損傷した組織を再生するのに役立ちます。

壊死（ギリシャ語から。 ネクロス-死んだ）-壊死、生物の細胞や組織の死; 同時に、彼らの重要な活動は完全に停止します。壊死過程一連の段階を経て、 形態形成 壊死：1）壊死-壊死に似ていますが、可逆的な変化です。 2）壊死-同化反応よりも異化反応が優勢であることを特徴とする不可逆的なジストロフィー変化。 3）細胞死、その発症時期を確定することは困難です。 4）自己消化-死んだ細胞およびマクロファージの加水分解酵素の作用下での死んだ基質の分解。形態学的には、壊死は自己消化と同等です。壊死の特異な形態は アポトーシス（ギリシャのアロから-分離と 眼瞼下垂-降下、落下）。アポトーシスは、アポトーシス小体（膜に囲まれ、生命活動が可能な細胞断片）の形成を伴う部分への細胞分裂と、それに続くマクロファージによるこれらの体の食作用に基づいています。

壊死および壊死プロセス（壊死、アポトーシス）は、生物の正常な機能の現れとして絶えず発生します。これは、任意の機能の投与には、生理学的再生によって補充される材料基質の消費が必要になるためです。さらに、体のほとんどの細胞は絶えず老化、自然死にさらされ、その後アポトーシスと生理学的自己消化によって破壊されます。

したがって、生理学的破壊のプロセスは、体内で絶えず起こっています。壊死性、自己消化性および回復性、すなわち通常の生命活動を保証する修復的、再生的プロセス。

壊死は、機能的に活性な実質構造（心筋の機能的に負荷のかかった部分、腎臓の近位および遠位部分、脳ニューロンなど）でより頻繁かつ早期に発生します。細胞の一部、細胞、細胞のグループ、組織の一部、臓器、臓器全体、または体の一部が壊死する可能性があります。したがって、顕微鏡検査によってのみ決定される場合もあれば、肉眼ではっきりと見える場合もあります。

壊死の微視的兆候。これらには、細胞および細胞間物質の特徴的な変化が含まれます。 細胞の変化 核と細胞質の両方に影響を与えます。コアにしわが寄っていますが、

クロマチン凝縮が起こっている- 核濃縮（図44、a）、塊に分裂します- 核崩壊（図44、b）そして溶解します- 核溶解。核濃縮、レキシスおよび核溶解は、プロセスの連続した段階であり、加水分解酵素活性化のダイナミクスを反映します-リボヌクレアーゼおよびデオキシリボヌクレアーゼは、ヌクレオチドからのリン酸基の切断および解重合を受ける核酸の放出をもたらします。 V 細胞質 タンパク質の変性と凝固が起こり、通常は凝固に置き換わり、その超微細構造は死にます。変更はセルの一部をカバーする場合があります （限局性凝固壊死）、拒否されるか、セル全体 （細胞質の凝固）。凝固が完了しました plasmorhexis-細胞質の凝集塊への崩壊。最終段階で、細胞の膜構造の破壊はその水和につながり、細胞質の加水分解融解が起こります- 原形質分離。場合によっては、溶融するとセル全体が覆われます （細胞溶解）、他では-その一部のみ （限局性液化壊死、また バルーンジストロフィー）（図28、bを参照）。限局性壊死では、細胞の外膜が完全に回復する可能性があります。細胞質の変化（凝固、形質分離、原形質分離）、および細胞核の変化は、リソソームの加水分解酵素の活性化に基づく酵素プロセスの形態学的発現です。

米。 44。壊死中の核の変化：

a-核濃縮; 核（N）のサイズが小さくなり、電子密度の高い核小体であり、核小体は分化しません。細胞質には多くの液胞があり（B）、ミトコンドリア（M）は均質化され、ゴルジ複合体（CG）はサイズが小さくなっています。 ES-小胞体。エレクトロノグラム。 x17 500（V.G。Sharovによる）; b-核崩壊。回帰熱における脾臓の卵胞の壊死

変更点 細胞間物質 壊死では、それらは間質物質と線維性構造の両方を覆います。 中間体グリコサミノグリカンの解重合と血漿タンパク質の含浸により、膨潤して溶けます。 コラーゲン繊維また、膨潤し、血漿タンパク質（フィブリン）が浸透し、高密度の均質な塊になり、崩壊または溶解します。変更点 弾性繊維上記のものと同様：腫れ、好塩基球増多症、衰弱、融解- 弾性溶解。 細網線維多くの場合、壊死の病巣に長期間とどまりますが、その後、断片化と塊状の崩壊を起こします。同様の変更と 神経線維。繊維構造の破壊は、特定の酵素（コラゲナーゼとエラスターゼ）の活性化に関連しています。したがって、壊死中の細胞間物質では、ほとんどの場合、特徴的な変化が発生します フィブリノイド壊死。 あまり一般的ではありませんが、それらは組織の顕著な浮腫と粘液によって現れます。これは典型的なものです。 液化壊死。 壊死を伴う 脂肪組織 脂肪分解プロセスが優勢です。脂肪酸と石鹸の形成を伴う中性脂肪の分裂があり、それは反応性炎症、形成につながります 脂肪肉芽腫（CM。 炎症）。

したがって、壊死の変化のダイナミクス、特に細胞では、凝固と凝固のプロセスに変化がありますが、壊死を引き起こした原因とメカニズムの両方に依存する、それらの1つの優位性がしばしば注目されますその発達、および壊死が起こる器官または組織の構造的特徴について。

壊死に焦点を当てた細胞と細胞間物質の崩壊に伴い、 組織のデトリタス。壊死の焦点の周りに発生します 境界の炎症。

組織の壊死により、それらの一貫性、色、匂いが変化します。場合によっては、死んだ組織が密になり、乾燥します （ミイラ化）、他の人ではそれはたるんで溶けます （脊髄軟化症、脳軟化症）ギリシャ語から マラカス- 柔らかい）。死んだ組織はしばしば淡く、白黄色です。そのようなものは、例えば、腎臓、脾臓、血流が停止したときの心筋の壊死の病巣、結核菌の作用下の壊死の病巣である。逆に、血液で飽和し、暗赤色になることもあります。一例は、鬱血を背景に発生する肺の循環壊死の病巣です。皮膚、腸、子宮の壊死の病巣は、それらに浸透する血液色素が一連の変化を受けるため、しばしば汚れた茶色、灰緑色、または黒色になります。場合によっては、壊死の病巣は胆汁で染色されます。腐敗性融合により、死んだ組織は特徴的な悪臭を放ちます。

分類。壊死を引き起こす原因、発生のメカニズム、臨床的および形態学的特徴が考慮されます。

に応じて原因次のタイプの壊死が区別されます：外傷性、毒性、栄養尿症、アレルギー性、血管性。

外傷性壊死物理的または化学的要因の組織への直接作用の結果です。このような壊死は、傷口の端で、電気的損傷を伴う低温（凍傷）および高温（火傷）の放射線にさらされたときに発生します。 有毒な壊死細菌性および非細菌性の両方の毒素、さまざまな性質の化合物（酸、アルカリ、薬物、エチルアルコールなど）の組織への作用の結果として発生します。そのようなものは、例えば、昇華中毒の場合の近位ネフロンの上皮の壊死、ジフテリア外毒素に曝露されたときの心筋細胞の壊死である。 Trophoneurotic壊死神経組織栄養の違反で発生します。これらの障害の結果として、循環障害、異栄養性および壊死性の変化が発生し、壊死に至ります。これらは、中枢および末梢の疾患および損傷における壊死です。神経系（損傷した場合の非治癒性潰瘍末梢神経）。褥瘡は、栄養尿性壊死の一例です。

アレルギー性壊死組織は感作された生物で発生し、原則として、即時型過敏反応の発現です。通常これ フィブリノイド壊死、感染性アレルギーや自己免疫疾患によく見られます。アレルギー性壊死の典型的な例は、アルサス現象です。 血管壊死、と呼ばれる 心臓発作血栓症、塞栓症、長期のけいれんによる動脈の血流の違反または停止がある場合に発生します （抗原性壊死）。不十分な血流は、レドックスプロセスの停止により、虚血、低酸素症、および組織死を引き起こします （虚血性壊死）。血管壊死の発症において非常に重要臓器に栄養を与える主要な動脈の内腔が狭くなることで側副血行が不十分な状態で臓器の機能的緊張があります。そのような、例えば、心臓の冠状動脈（冠状動脈）の狭窄性アテローム性動脈硬化症における機能的負荷の条件下での心筋の虚血性壊死。

開発メカニズム。壊死の発生のメカニズムは複雑であり、病原性因子の性質、壊死が発生する組織の構造的および機能的特徴、生物の反応性、および遺伝性構成因子によって決定されます。病原性因子の作用機序に応じて、 直接壊死、直接暴露（外傷性および毒性壊死）によるもの、および 間接壊死、血管系および神経内分泌系（栄養尿、アレルギー、血管壊死）を介して間接的に発生します。

子宮内期間と子供時代組織に対する感染性病原体または毒性物質の直接的な影響に関連する直接的な壊死が蔓延している（一般化された水痘を伴う胎児、新生児および未熟児における内臓および粘膜の複数の反応性壊死、一般化

天然痘ワクチン、敗血症、トキソプラズマ症）またはいくつかの有毒な副作用による薬（細胞増殖抑制剤、クロルプロマジンなど）。成人によく見られる間接壊死は、臓器の血管床の奇形や電解質代謝障害を除いて、子供に見られます。

壊死の臨床的および形態学的形態 壊死が発生する器官および組織の構造的および機能的特徴、ならびにその発生の原因および発生の条件を考慮に入れて、単離された。それらの中で、凝固壊死、液化壊死、壊疽、隔離、および梗塞が区別される。

凝固（乾燥）壊死それとともに発生する死んだ領域が乾燥していて、濃く、灰色がかった黄色であるという事実によって特徴付けられます。乾性壊死は、組織が脱水されている間、長時間加水分解切断を受けない可能性のある難溶性化合物の形成を伴うタンパク質変性のプロセスに基づいています。乾性壊死の発症条件は、主にタンパク質が豊富で体液が少ない組織に見られます。例は ワックス状、また ゼンケロフスキー（Zenkerによる説明）、 筋壊死感染症（腸チフスおよびチフス）、外傷; 安っぽい壊死結核、梅毒、ハンセン病、リンパ肉芽腫症を伴う; フィブリノイド壊死アレルギー性および自己免疫疾患を伴う。

コリキューション（ウェット）壊死死んだ組織の融解、嚢胞の形成を特徴とします。それは、タンパク質が比較的少なく、体液が豊富な組織で発生します。そこでは、加水分解プロセスに適した条件があります。典型的な湿性壊死は、脳の灰色の軟化（虚血性梗塞）の焦点です。乾性壊死の塊が溶けるとき、彼らは二次壊死について話します。

壊疽（ギリシャ語から。 ガングレイナ-火）-外部環境と接触している組織の壊死。組織は灰褐色または黒色になります。これは、血液色素の硫化鉄への変換に関連しています。乾性壊疽と湿性壊疽があります。

で 乾性壊疽死んだ組織は空気の影響で乾燥し、厚くなり、収縮し、ミイラの組織に似たものになります。したがって、乾性壊疽は ミイラ化（図45）。乾燥壊疽は組織で発生します、

米。 45。下肢の乾性壊疽

水分が少ない。そのようなものは、アテローム性動脈硬化症およびその動脈の血栓症を伴う肢の乾燥壊疽（アテローム性動脈硬化症性壊疽）、凍傷または火傷を伴う、指-レイノー病または振動性疾患を伴う、皮膚-感染症（typhus）を伴う、深い栄養障害などを伴う。

で 湿性壊疽腐敗性微生物にさらされた死んだ組織 （ウェルシュ菌、fusiformis、putrificans、histolyticus、proteus等）、膨潤し、浮腫状になり、悪臭を放つ。湿性壊疽は、水分が豊富な組織でより頻繁に発症します。その発生は、循環器疾患（静脈うっ血）とリンパ循環（リンパホスタシス、浮腫）によって促進されます。湿性壊疽は肺で発生し、複雑になります炎症過程（肺炎）、腸間膜動脈の閉塞（血栓症、塞栓症）を伴う腸内。感染症（通常はしか）によって衰弱した子供は、頬の軟部組織である会陰の湿った壊疽を発症する可能性があります。これはギリシャ語でノマと呼ばれます。 ノーム-水ザリガニ）。

乾性壊疽と湿性壊疽を区別する必要があります 嫌気性壊疽、これは、特定の微生物のグループによって引き起こされる独立した感染症です（主に 君。ウェルシュ菌）。これは、銃声やその他の傷でより頻繁に発生し、大規模な筋肉の破壊と骨の圧壊を伴います。

壊疽はどのように分離されますか？ 床ずれ -圧力を受けた体の表層部（皮膚、軟部組織）の壊死。したがって、床ずれは、仙骨の領域、椎骨の棘突起、および大腿骨の大転子にしばしば現れます。その起源によると、これはtrophoneurotic壊死であり、通常、心血管、腫瘍、感染、または神経疾患に苦しむ重篤な患者に発生します。

隔離-自己消化を受けない死んだ組織の領域は置き換えられません結合組織生体組織の間に自由に配置されます。隔離は通常、骨髄の炎症を伴う骨で発生します-骨髄炎。そのような隔離器の周りに、隔離カプセルと膿で満たされた空洞が形成されます。非常に多くの場合、隔離者は、完全に割り当てられた後にのみ閉じられる瘻孔を通して空洞を離れます。軟部組織も隔離されます（たとえば、肺壊死の領域、床ずれ）。そのような隔離はすぐに溶ける傾向があります。

心臓発作（緯度から。梗塞-詰め物、塗りつぶし）-これは血管（虚血性）壊死であり、結果として虚血が極端に発現します。心臓発作は最も一般的なタイプの壊死です。

心臓発作の形、大きさ、色、一貫性は異なる場合があります。より頻繁な心臓発作 くさび形 （図46-49）、くさびの基部はカプセルに面し、先端は臓器の門に面しています。それらは脾臓、腎臓、肺で形成され、血管造影の性質によって決定されます-

米。 46。脾臓梗塞：

a-カプセルの基部に面する、明るい三角形の領域の形の虚血性梗塞; b-同じ脾臓の血管レントゲン写真。梗塞の領域に血管がない

これらの臓器の建築学-それらの動脈の分岐の主なタイプ。心臓発作はめったにありません 間違い 形状（図49を参照）。そのような梗塞は、心臓、脳、腸、すなわち、で発生します。動脈の主要な、しかし緩いまたは混合されたタイプの分岐が優勢であるそれらの器官において。梗塞は、臓器のほとんどまたはすべてに関係している可能性があります （小計または全梗塞）または顕微鏡でしか見えない （微小梗塞）。タイプに応じて梗塞が発生した場合 凝固壊死、その後、壊死の領域の組織が厚くなり、乾燥します（心筋梗塞、腎臓、脾臓）; 心臓発作がコリコート壊死のタイプによって形成される場合、それは柔らかくなり、液化します（脳、腸の梗塞）。

外観（主に色）に応じて、白、出血性花冠を伴う白、赤の3種類の梗塞が区別されます。

白（虚血性）梗塞は白黄色の領域であり、周囲の組織から十分に境界が定められています（図46）。これは通常、側副血行が不十分な領域で発生します。脾臓、腎臓で特に一般的です。

出血性ハローを伴う白梗塞白黄色の領域で表されますが、この領域は出血のゾーンに囲まれています（図47および49）。

米。 47。腎臓梗塞：

a-出血性花冠を伴う白い腎臓梗塞（断面図）; b-同じ腎臓の血管レントゲン写真。梗塞の領域に血管がない

米。 48。出血性肺梗塞：

a-肺胞は血液で満たされています。 b-肺の血管レントゲン写真

米。 49。心筋梗塞：

a-心筋梗塞が再現されたウサギの心臓の血管レントゲン写真（左冠状動脈の下行枝の結紮）; 虚血ゾーンの血管は注入されません。 b-出血ゾーンに囲まれた虚血性梗塞の病巣; c-肉芽組織に囲まれた心筋壊死の領域

それは、梗塞の周辺に沿った血管痙攣がそれらの麻痺性拡張および出血の発生によって置き換えられるという事実の結果として形成される。このような心臓発作は、腎臓、心筋に見られます。

で 赤（出血性）梗塞壊死の部位は血液で飽和しており、暗赤色で境界がはっきりしています（図48を参照）。そのような出血性含浸のための好ましい条件は、静脈うっ血です。臓器の血管構造（気管支動脈と肺動脈の間の吻合）も、赤梗塞の発症に一定の重要性を持っています。出血性梗塞があり、通常は肺にあり、まれに腸、脾臓、腎臓にあります。

心臓（心筋）、脳、肺、腎臓、脾臓、腸の梗塞は、最大の臨床的重要性を持っています。

V 心臓梗塞は通常、出血性花冠を伴う白色であり、不規則な形状を有し、左心室および心室中隔でより頻繁に発生し（図49）、右心室および心房で非常にまれに発生します。壊死は心内膜の下に限局している可能性があります （心内膜下梗塞）心外膜 （心外膜下梗塞）または心筋の厚さ全体をカバーします （経壁梗塞）。梗塞の領域では、血栓性沈着物が心内膜に形成されることが多く、線維性沈着物が心膜に形成されることが多く、これは壊死の領域の周りの反応性炎症の発症に関連しています。ほとんどの場合、心筋梗塞はアテローム性動脈硬化症と高血圧症を背景に発生し、独立した疾患と見なされます（を参照）。 心臓虚血）。

V 脳多くの場合、白い心臓発作があり、それはすぐに柔らかくなります（脳の灰色の軟化の中心、図50）。重大な循環器障害、静脈うっ血を背景に心臓発作が形成されると、脳壊死の焦点は血液で飽和し、赤くなります（脳の赤の軟化の焦点）。心臓発作は通常、皮質下結節に限局し、麻痺によって現れる脳の経路を破壊します。心筋梗塞のような脳梗塞は、ほとんどの場合、アテローム性動脈硬化症と高血圧を背景に発生し、脳血管疾患の症状の1つです。

V 肺ほとんどの場合、出血性梗塞が形成されます（図48を参照）。それは境界がはっきりしていて、円錐の形をしていて、その基部は胸膜に面しています。フィブリンオーバーレイは、梗塞領域の胸膜に現れます（反応性胸膜炎）。肺の根元に面している円錐の先端では、血栓または塞栓が肺動脈の枝にしばしば見られます。死んだ組織は濃く、粒状で、暗赤色です。

出血性肺梗塞は通常、静脈うっ血を背景に発生し、その発症は主に、肺の血管構造の特徴、肺動脈と気管支動脈のシステム間の吻合の存在によって決定されます。うっ血性過多およびその領域の肺動脈枝の内腔の閉鎖の状態で

米。 50。脳のソフトスポット（右）と嚢胞（左）（矢印で表示）

気管支動脈からの肺組織の壊死、血液が入り、毛細血管を破壊し、肺胞の内腔に注ぎます。心臓発作の周りでは、肺組織の炎症がしばしば発症します。 （梗塞周囲肺炎）。大規模な出血性肺梗塞は、肝上黄疸の原因である可能性があります。肺の白い心臓発作は非常にまれです。これは、硬化症と気管支動脈の内腔の閉塞で発生します。

V 腎臓梗塞は、原則として、出血性花冠を伴う白色であり、壊死の円錐形の領域は、皮質物質または実質の厚さ全体のいずれかを覆っています（図47を参照）。主な動脈幹が閉じられると、それは発達します合計また 小計腎梗塞。心臓発作の一種は 腎臓の皮質物質の対称的な壊死、急性腎不全につながる。腎臓の虚血性梗塞の発症は、通常、血栓塞栓症と関連しており、腎動脈枝の血栓症、複雑なリウマチ、長引く敗血症性心内膜炎、高血圧、冠状動脈性心臓病と関連していることはまれです。まれに、腎静脈血栓症では、腎臓の静脈梗塞が発生します。

V 脾臓白い心臓発作があり（図46を参照）、しばしばカプセルの反応性線維性炎症とそれに続く横隔膜、壁側腹膜、腸ループとの癒着の形成を伴います。脾臓の虚血性梗塞は、血栓症および塞栓症に関連しています。脾静脈の血栓症を伴い、時には形成される 静脈梗塞。

V 腸心臓発作は出血性であり、しばしば壊疽性崩壊を起こし、それが腸壁の穿孔および腹膜炎の発症につながる。

心臓発作はめったに起こりません 網膜、肝臓、筋肉、骨に。

開発の理由 心臓発作 - 長期のけいれん、血栓症また 動脈塞栓症、としても 血液供給が不十分な状態での臓器の機能的緊張。心臓発作の発生に重要 吻合の不十分さと 担保、これは、動脈壁への損傷の程度とその内腔の狭窄（アテローム性動脈硬化症、閉塞性動脈内膜炎）、循環障害の程度（たとえば、静脈うっ血）、および動脈の閉鎖のレベルに依存します。血栓または塞栓。

したがって、心臓発作は通常、動脈の重度の変化と一般的な循環障害（リウマチ性疾患、心臓の欠陥、アテローム性動脈硬化症、高血圧、長期の敗血症性心内膜炎）を特徴とする疾患で発生します。側副血行路の急性機能不全はまた、血液循環が損なわれている臓器、通常は心臓の機能的負担を伴う心臓発作の発症によるものです。吻合および担保の不足は、発達に関連している 静脈梗塞血栓症を伴う

うっ血性過多の状態の静脈。心臓発作の発生にも重要です 組織代謝の状態、すなわち虚血性梗塞が発症する代謝的背景。心臓発作が起こる臓器や組織の代謝は、一般的に、一般的な循環器疾患によって引き起こされる低酸素症のために妨げられます。大きな主要動脈の閉塞のみが、組織内の以前の循環障害および代謝障害なしに壊死を引き起こす可能性があります。

心臓発作の結果。結果は、心臓発作を複雑にする原因因子と病気の特徴、それが発生する体と器官の状態、および心臓発作の大きさに依存します。

虚血性壊死の小さな病巣は、 自己消化その後、完全に再生されます。乾性壊死として発症する心臓発作の最も一般的な好ましい結果は、組織と 瘢痕形成（図51）。心臓発作の組織はそれを終わらせることができます 石化または血鉄症、出血性梗塞の組織に関しては。嚢胞は、例えば脳内の液化壊死の種類に応じて発症する梗塞部位に形成されます。

心筋梗塞の悪い結果 化膿性融解、これは通常、敗血症における血栓細菌塞栓症に関連しています。

心臓発作の意味。身体にとって、心臓発作の重要性は非常に高く、主に心臓発作は虚血性壊死であるためです。壊死の重要性について言われていることはすべて梗塞に当てはまります。ただし、心臓発作は最も頻繁なものの1つであり、

米。 51。心臓発作の組織：

a-心臓発作の治癒後の腎臓の表面の引っ込められた瘢痕; b-脾臓の心臓発作部位の瘢痕（ルーペ）

数の重篤な合併症心血管疾患。これは主にアテローム性動脈硬化症と高血圧症です。また、アテローム性動脈硬化症や高血圧症の心臓発作は、心臓や脳などの重要な臓器で最も頻繁に発生し、これが突然死や障害の症例の高い割合を決定することにも注意する必要があります。心筋梗塞の医学的および社会的重要性とその結果により、心筋梗塞を独立した疾患の症状として区別することが可能になりました- 虚血性心疾患。

壊死の結果。良好な結果で、反応性炎症が死んだ組織の周りで起こり、それが死んだ組織の境界を定めます。この炎症は呼ばれます 境界、と境界ゾーン 境界ゾーン。このゾーンでは、血管が拡張し、多発性浮腫が発生し、多数の白血球が出現し、加水分解酵素を放出して壊死塊を溶かします（溶解します）。これに続いて、結合組織の細胞が増殖し、壊死の領域を置き換えるか、または大きくなります。死んだ塊を結合組織に置き換えるとき、彼らは彼らのことを話します 組織。そのような場合、壊死の部位で、傷跡（心臓発作の部位の瘢痕-図51を参照）。壊死の領域の汚れは、 カプセル化（図52）。カルシウム塩は、乾性壊死の際に死んだ塊に、そして組織化された壊死の中心に沈着する可能性があります。この場合、それは発展します 石灰化（石化）壊死の病巣（参照 ミネラルジストロフィー）。場合によっては、壊死の部位に骨の形成が見られます- 骨化。組織の残骸の吸収と莢膜の形成により、通常は湿性壊死で発生し、ほとんどの場合脳で発生し、壊死の部位に空洞が現れます-嚢胞（図50を参照）。

壊死の好ましくない結果- 壊死の焦点の化膿性融合。これは敗血症における心臓発作の化膿性融合です（このような心臓発作は敗血症と呼ばれます）。子宮内発達の初期段階での壊死の結果、臓器の欠陥、体の一部が発生します。

壊死の意味。それはその本質、つまり「局所死」によって決定されます。したがって、重要な臓器の壊死はしばしば死につながります。これらは、心筋梗塞、脳の虚血性壊死、皮質の壊死です。

米。 52。線維性カプセル（壊死カプセル化）に囲まれた壊死の領域（下）

腎臓物質、進行性肝壊死、急性膵臓壊死。多くの場合、組織の壊死が原因です重篤な合併症多くの病気（脊髄軟化症を伴う心臓破裂、高血圧性脳卒中を伴う麻痺、大規模な床痛を伴う感染症など）、ならびに組織崩壊産物の体への影響による中毒（例えば、四肢の壊疽を伴う）。壊死の焦点の化膿性融合は、漿膜の化膿性炎症、出血、敗血症の原因となる可能性があります。壊死のいわゆる好ましい結果により、それが重要な臓器（脳の嚢胞、心筋の瘢痕）で発生した場合、その結果は非常に重要です。

死、死の兆候、死後の変化

死生物学的概念としては、生物の生命の不可逆的な停止の表現です。死が始まると、人は死体、死体に変わります （死体）。

に応じて 原因、 死の始まりにつながる、自然な（生理学的な）、暴力的な、そして病気による死があります。

自然死老人や百歳以上の人に、身体の自然な（生理学的な）摩耗や裂傷の結果として発生します （生理学的死）。人の寿命はまだ決まっていませんが、地球の百歳以上の人の寿命に導かれると、150年以上になる可能性があります。

生物医科学の専門部門が扱っている老化と老化の問題への関心は理解できます。 老年学 （ギリシャ語から。 ジェロン-古くてロゴ-教義）、そして老年期の病気に、研究された 老年医学 （ギリシャ語から。 ジェロン-古くて iatreia-老年学のセクションである治療）。

暴力的な死殺人、自殺、さまざまな種類の傷害（たとえば、道路、産業または家庭の傷害）による死亡、事故（たとえば、輸送事故）などの行動（意図的または非意図的）の結果として観察されます。社会的および法的なカテゴリーである暴力的な死は、法医学および司法当局によって研究されています。

病気による死病理学的（痛みを伴う）プロセスによって引き起こされる身体の変化との生活の非互換性の結果として発生します。通常、病気による死はゆっくりと起こり、徐々に衰退します重要な機能。しかし、完全な健康状態の真っ只中にいるかのように、予期せず死ぬこともあります- 突然、また 突然死。それは、致命的な合併症が突然発症する潜在的または十分に補償された疾患で観察されます（大動脈瘤破裂中の大量出血、心臓の冠状動脈の血栓症を伴う急性心筋虚血、高血圧を伴う脳出血など）。

に応じて リバーシブルの開発 また 不可逆的な変更

生物の重要な機能は、臨床的死と生物学的死を区別します。

臨床死呼吸停止と循環停止が特徴ですが、体の生命活動のこれらの変化は、数分（大脳皮質を経験する時間）以内に元に戻すことができます。臨床死は、血液循環の停止とその中枢調節の欠如による一種の低酸素状態（主に中枢神経系）に基づいています。

臨床死の発症の前に苦痛（ギリシャ語から。 アゴン-闘争）、終末期の恒常性システムの協調的でない活動（不整脈、括約筋麻痺、けいれん、肺水腫）を反映しています。したがって、数分から数時間続く可能性のある苦痛は、いわゆる ターミナルの状態、臨床死に終わる。末期状態（苦痛、ショック、失血など）および臨床死では、蘇生複合体が使用されます（緯度から。再と アニメーション-活性化）イベント。人間の生命機能の消滅と回復の主なパターンは、蘇生法と呼ばれる医学の特別な部門によって研究されています。

生物学的死-生物の生命活動の不可逆的な変化、自己消化プロセスの始まり。しかし、生物学的死の開始中の細胞と組織の死は同時には起こりません。 CNSが最初に死にます。呼吸と血液循環を停止してから5〜6分以内に、脳の実質細胞の超微細構造要素が破壊され、脊髄。他の臓器や組織（皮膚、腎臓、心臓、肺など）では、このプロセスは数時間、さらには数日続きます。光学顕微鏡で死後観察された多くの臓器や組織の一般的な構造は、かなりの期間保存されます。長い間、電子だけで-顕微鏡検査は細胞の超微細構造の破壊を示しています。したがって、死体から採取した材料を顕微鏡で研究している病理学者は、臓器や組織の病理学的変化の性質を判断することができます。

死後、多くの臓器や組織の死が比較的長い間続くという事実のために、死体から採取された材料は、臓器や組織の移植（移植）に使用されます。現在、輸血用の死体血液、保存された組織（角膜、皮膚、骨、血管）、移植用の死体の臓器（腎臓）が臨床現場で広く使用されています。

生物学的死の発症直後、一連の 死の兆候 と 死後の変化： 死体の冷却; 死後硬直; 死体乾燥; 血液の再分配; 死体スポット; 死体分解。

死体冷却（死冷）体内での熱の生成と温度の均一化の死後の停止に関連して発生します

死体と環境。死ぬ前に患者が非常に高温であったか、または長い無調期間でけいれんが観察された場合、死体の冷却はゆっくりと起こります。場合によっては（破傷風による死亡、ストリキニーネ中毒）、死亡後数時間で体温が上昇することがあります。

死後硬直（死後硬直）自発的および非自発的筋肉の圧密で表されます。これは、死後の筋肉からのアデノシン三リン酸の消失と、筋肉内の乳酸の蓄積によるものです。死後硬直は通常、死後2〜5時間で発症し、1日の終わりまでにすべての筋肉を覆います。最初に、顔の咀嚼筋と顔面筋が厳密になり、次に首、胴体、手足の筋肉が厳しくなります。筋肉が密になります。関節で手足を曲げるには、かなりの努力を払う必要があります。死後硬直は2〜3日間持続し、その後、それが発生したのと同じ順序で消失（解決）します。死後硬直の激しい破壊で、それは再び現れません。

死後硬直は強く顕著であり、筋肉が発達している人や、けいれん中に死亡した場合（破傷風、ストリキニーネ中毒など）に急速に発症します。敗血症で衰弱して死亡した人では、高齢者と子供で死後硬直が弱く表現されました。未熟児では、死後硬直は見られません。周囲温度が低いと死後硬直の発症が妨げられ、その存在が長くなります。高温になると死後硬直の解消が促進されます。

死体乾燥体の表面から水分が蒸発するために発生します。個々の地域に限定される場合もありますが、死体全体が乾燥する場合もあります。 （死体のミイラ化）。まず第一に、乾燥は影響します肌, 眼球、粘膜。乾燥に関連する 角膜の曇り、三角形の乾燥した茶色がかった斑点の開いた眼瞼裂を伴う強膜の外観; これらのスポットの基部は角膜に向けられ、上部は目の隅に向けられています。粘膜は乾燥し、密度が高く、茶色がかった色になります。皮膚では、乾燥した黄褐色の羊皮紙のような斑点が、主に浸軟または表皮の損傷の場所に現れます。乾燥によるいわゆる羊皮紙の汚れは、生涯の擦り傷や火傷と間違えられる可能性があります。

血液の再分配死体では、それは静脈の血のあふれで表現されますが、動脈はほとんど空に見えます。静脈と虫歯右半分心臓は死後の血液凝固を起こします。結果として生じる死後の血栓は、黄色または赤色で、滑らかな表面、弾力性のある一貫性（伸縮性）を持ち、心臓の内腔または心腔に自由に横たわり、血栓と区別されます。死の発症が早いため、死後の血餅はほとんどなく、発症は遅い-たくさんある。

窒息状態（新生児仮死など）で死亡した場合、死体の血液は凝固しません。時間の経過とともに、死体溶血が起こります。

死体スポット死体の血液の再分配に関連して発生し、その位置に依存します。血液が体の下にある部分の静脈に流れ込み、そこに蓄積するという事実のために、死の発症から3〜6時間後に、 死体の位位。それらは濃い紫色の斑点のように見え、押すと青白くなります。死体の位位は、圧力を受ける体の領域（死体が背中にあるときの仙骨、肩甲骨の領域）にはありません。それらは、一般的な静脈うっ血につながる疾患による死亡でよく発現し、貧血、倦怠感ではほとんど発現しません。

その後、赤血球の死後溶血が発生すると、死斑性低停滞の領域は、血管から拡散する血漿で飽和し、ヘモグロビンで染色されます。後期の死体の斑点が現れる、または 死体の吸収。これらの斑点は赤ピンク色で、押しても消えません。

死体分解死体の自己消化と細胞分解のプロセスに関連しています。 死後の自己消化早期に発生し、腺器官（肝臓、膵臓、胃）でより強く発現し、その細胞は加水分解（タンパク質分解）酵素が豊富です。膵臓の死後の自己消化は非常に早く起こります。胃液の活動に関連して、胃の死後の自己消化（胃腸炎）が起こります。胃内容物が食道に投入されると、その壁の自己消化（食道軟化症）が可能になり、胃内容物が食道に吸引されると航空路-肺の「酸っぱい」軟化 （pneumomalaciaacida）。

死後の自己消化がすぐに加わった 腐敗プロセス腸内の腐敗菌の増殖とその後の死体組織のコロニー形成に関連して。

崩壊は死後の自己消化を促進し、組織の融解を引き起こし、組織が溶けて汚れた緑色に変わり（ヘモグロビンの崩壊生成物に対する硫化水素の作用により、硫化鉄が形成されます）、悪臭を放ちます。

死体の崩壊中に形成されたガスは、腸を膨らませ、組織や臓器に浸透し、泡立った外観を呈し、触診すると捻髪音が聞こえます（ 死体肺気腫）。死体の自己消化と細胞分解の速度は、周囲温度に依存します。この点で、死体は冷蔵庫に保管されています。死体の分解と防腐処理を一時停止します。これは、死体を長期間保存するために使用できます。ただし、防腐処理は臓器の外観を変化させ、病理学的または法医学的検査中にそれらの変化の性質を評価することを困難にします。

トピック4.壊死、アポトーシス、萎縮

4.1。壊死

細胞死は体の生命活動の絶え間ない現れであり、健康な状態では細胞の生理学的再生とバランスが取れていることを知る必要があります。細胞の構造要素と細胞全体の両方が摩耗し、老化し、死に、交換する必要があります。さまざまな臓器や組織を健康な状態に維持することは、「自然な」生理学的再生なしには不可能であり、したがって個々の細胞の死なしには不可能です。この細胞死は1972年に呼ばれました。 アポトーシス」。アポトーシス- プログラム細胞死です。 。しかし、細胞死は、外部の損傷（病原性）要因の「暴力的な」行動の結果として、生物で発生する可能性があります。この細胞死は 「壊死」。死んだ細胞は完全に機能を停止します。細胞死は、不可逆的な生化学的および構造的変化を伴います。

この上、 細胞死 2つの方法で発生する可能性があります。 壊死とアポトーシス. 壊死（ギリシャ語から。 ネクロス-死んだ）-病原性因子の影響下での生体内の細胞および組織の壊死、死。このタイプの細胞死 遺伝的に制御されていません。

壊死の原因。壊死を引き起こす要因：

-物理的 （銃創、放射線、電気、低温および高温-凍傷および火傷）;
-毒（酸、アルカリ、重金属の塩、酵素、薬物、エチルアルコールなど）;
-生物学的 （細菌、ウイルス、原生動物など）;
-アレルギー （エンド抗原およびエキソ抗原、例えば、感染性アレルギーおよび自己免疫疾患におけるフィブリノイド壊死、アルサス現象）;
-血管（心臓発作-血管壊死）;
-trophoneurotic （褥瘡、非治癒性潰瘍）。

に応じて 病原性因子の作用機序 区別：

-直接壊死、因子の直接作用（外傷性、毒性および生物学的壊死）により、
-間接壊死これは、血管系および神経内分泌系（アレルギー性、血管性および栄養尿性壊死）を介して間接的に発生します。

壊死の形態学的兆候

壊死の前に壊死の期間があり、その形態学的基質はジストロフィー性変化である。

A.初期の変更：壊死の初期では、細胞は形態学的に変化していません。電子顕微鏡または組織化学によって認識できる変化が生じるまでに1〜3時間かかり、光学顕微鏡によって検出される変化が生じるまでに少なくとも6〜8時間かかる必要があります。巨視的な変化はさらに後で発生します。たとえば、心筋梗塞の患者が狭心症発作（心筋への血流が不十分な痛み）の発症から数分後に死亡した場合、剖検では壊死の構造的証拠は明らかになりません。急性発作後2日目に死亡した場合、変化は明らかです。

B.組織化学的変化：細胞へのカルシウムイオンの流入は、不可逆的な損傷および壊死の形態学的症状の出現と密接に関連しています。正常細胞では、細胞内カルシウム濃度は細胞外液中の濃度の約0.001です。この勾配は、カルシウムイオンを細胞外に活発に輸送する細胞膜によって維持されます。虚血の結果として、または様々な毒性物質の影響下で細胞が損傷した場合、細胞内のカルシウム蓄積は、変化が不可逆的である場合にのみ観察されることが実験的に証明されています。カルシウムは、エンドヌクレアーゼ（加水分解、DNA切断）、ホスホリパーゼ（膜破壊）、およびプロテアーゼ（破壊、細胞骨格の消化）を活性化します。それらの活性の増加は、組織化学的方法によって検出されます。レドックス酵素（コハク酸デヒドロゲナーゼなど）の活性は急激に低下するか、消失します。

B.カーネルの変更：核の変化は、細胞壊死の最良の証拠です。死んだ細胞のクロマチンは凝縮して大きな塊になり、核は体積が減少し、しわが寄り、密度が高く、非常に好塩基性になります。つまり、ヘマトキシリンで濃い青色に染色されます。このプロセスの名前は 核濃縮（しわ）。その後、ピクノティック核は破裂して多数の小さな好塩基性粒子になります（ 核崩壊）またはリソソームデオキシリボヌクレアーゼの作用の結果として溶解（溶解）を受ける （核溶解）。その後、体積が増加し、ヘマトキシリンで弱く染色され、核の輪郭が徐々に失われます。壊死が急速に進行すると、核濃縮段階なしに核が溶解します。

D.細胞質の変化：細胞が壊死した約6時間後、その細胞質は均質で強好酸性になります。つまり、エオシンで染色するとピンクなどの強酸性染料で染色されます。これは、細胞質タンパク質の凝固とリボソームの破壊（消失）の結果として発生する光学顕微鏡で検出された最初の変化です。リボソームRNAは、正常な細胞質に好塩基性の色相を与えます。心筋細胞の筋原線維などの特殊な細胞小器官が最初に消失します。ミトコンドリアの腫れと細胞小器官の膜の破壊（破壊）は、細胞質の空胞化を引き起こします。最後に、それ自体のリソソームから放出される酵素で細胞を消化すると、細胞溶解（自己消化）が引き起こされます。したがって、細胞質では タンパク質凝固、通常は 照合。

D.細胞間物質の変化間質物質と繊維構造の両方をカバーします。ほとんどの場合、フィブリノイド壊死に特徴的な変化が発生します。コラーゲン、弾性および細網線維は、緻密で均質なピンク色の、時には好塩基性の塊に変わり、断片化、塊状の崩壊、または溶解を起こす可能性があります。あまり一般的ではありませんが、浮腫、溶解、線維性構造の粘液が観察されます。これは、コリコート壊死の特徴です。

壊死の臨床的および形態学的形態

壊死は、さまざまな臨床的および形態学的変化によって現れます。違いは、臓器や組織の構造的および機能的特徴、壊死の速度と種類、およびその発生の原因と発生条件によって異なります。壊死の臨床的および形態学的形態の中には、 凝固（乾燥）壊死と コリキューション（ウェット）壊死。

A.凝固（乾燥）壊死：このタイプの壊死では、死んだ細胞は数日間その形を保ちます。核を欠く細胞は、凝固した均質なピンク色の細胞質の塊として現れます。

凝固壊死のメカニズムはよく理解されていません。細胞質タンパク質の凝固により、リソソーム酵素の作用に耐性があり、その結果、液化が遅くなります。

凝固壊死 通常は たんぱく質が豊富で水分が少ない臓器 たとえば、腎臓、心筋、副腎、脾臓では、通常、不十分な血液循環と無酸素症の結果として、物理的、化学的、およびその他の損傷因子の作用、たとえば肝細胞の凝固壊死（図6.1）ウイルスによる損傷、または細菌性および非細菌性の毒性物質の作用を伴う。 凝固壊死 とも呼ばれている ドライ 、それはそれで発生する死んだ領域が乾燥していて、密で、崩れている、白または黄色であるという事実によって特徴付けられるので。

凝固壊死には以下が含まれます：

- 心臓発作 - バラエティ 血管（虚血性）壊死 内臓（脳を除く）。これは最も一般的なタイプの壊死です。

-乾酪壊死（凝結）壊死は、結核、梅毒、ハンセン病、およびリンパ肉芽腫症でも発症します。特定の感染性肉芽腫に最も多く見られるため、特定とも呼ばれます。内臓では、\ u200b \ u200btissueの限られた領域が現れ、乾燥し、崩れ、白っぽい黄色になります。梅毒肉芽腫では、非常に多くの場合、そのような領域はもろくはありませんが、アラビアの接着剤を連想させるペースト状です。これは、混合（つまり、細胞外および細胞内）タイプの壊死であり、実質と間質（細胞と繊維の両方）の両方が同時に死にます。顕微鏡的には、そのような組織領域は構造がなく、均質で、ヘマトキシリンとエオシンでピンク色に染色されており、核クロマチン（核崩壊）の塊がはっきりと見えます。

ワキシーまたはゼンカー壊死（筋肉壊死、より頻繁には前腹壁と大腿部、重度の感染症-腸チフスとチフス、コレラ）;

-フィブリノイド壊死-結合組織壊死の一種。アレルギー性疾患や自己免疫疾患（リウマチ、関節リウマチ、全身性エリテマトーデスなど）で最もよく見られます。コラーゲン線維と血管の中膜の平滑筋が最もひどく損傷しています。細動脈のフィブリノイド壊死は、悪性高血圧症で観察されます。フィブリノイド壊死は、正常な構造の喪失と、顕微鏡的にはフィブリンのように見える均質で明るいピンク色の壊死物質の蓄積を特徴としています。「フィブリノイド」は「フィブリノイド」とは異なることに注意してください。後者は、血液凝固や炎症などのフィブリンの蓄積を指します。フィブリノイド壊死の領域には、さまざまな量の免疫グロブリンと補体、アルブミン、コラーゲンとフィブリンの分解産物が含まれています。

-脂肪壊死：

1.酵素的脂肪壊死： 脂肪壊死は、膵臓酵素が管から周囲の組織に漏れるときに、急性膵炎および膵臓損傷で最も一般的に発生します。膵リパーゼは脂肪細胞のトリグリセリドに作用し、それらをグリセロールと脂肪酸に分解し、血漿カルシウムイオンと相互作用してカルシウム石鹸を形成します。同時に、不透明な白い（チョークのような）プラークと結節（脂肪壊死）が膵臓の周囲の脂肪組織に現れます。

膵炎では、リパーゼが血流に入り、続いて広範囲に分布し、体の多くの部分に脂肪壊死を引き起こす可能性があります。最も一般的に損傷を受けた皮下脂肪と骨髄。

2.非酵素的脂肪壊死： 非酵素的脂肪壊死は、乳腺、皮下脂肪組織、および腹腔で観察されます。ほとんどの患者は外傷の病歴があります。非酵素的脂肪壊死は、外傷が根本的な原因として特定されていない場合でも、外傷性脂肪壊死とも呼ばれます。非酵素的脂肪壊死は、泡沫状の細胞質、好中球、およびリンパ球を伴う多数のマクロファージの存在を特徴とする炎症反応を引き起こします。これに続いて線維症が起こり、このプロセスは腫瘍と区別するのが難しい場合があります。

-壊疽（ギリシャ語から ガングレイナ- 火） : これは、外部環境と通信し、その影響下で変化する組織の壊死です。「壊疽」という用語は、組織壊死がさまざまな重症度の二次細菌感染によって複雑になることが多い、または外部環境と接触して二次変化を起こす臨床的および形態学的状態を表すために広く使用されています。乾いた、湿った、ガス壊疽と床ずれがあります。

1. 乾性壊疽 -これは、外部環境と接触している組織の壊死であり、微生物の関与なしに進行します。乾性壊疽は、虚血性凝固組織壊死の結果として四肢に最も頻繁に発生します。壊死組織は黒く乾燥しており、隣接する生存組織と明確に区別されています。健康な組織との境界では、境界の炎症が発生します。色の変化は、硫化水素の存在下でのヘモグロビン生成色素の硫化鉄への変換によるものです。例は次のようになります 乾性壊疽:

アテローム性動脈硬化症とその動脈の血栓症を伴う手足（ アテローム性動脈硬化症壊疽 ）、閉塞性動脈内膜炎;
-凍傷または火傷を伴う;
-レイノー病または振動病の指;
-チフスやその他の感染症のある皮膚。

治療は以下で構成されます外科的切除死んだ組織、境界線はガイドとして機能します。

2. 湿性壊疽 ：重度の細菌感染症の壊死組織の変化に重なる結果として発症します。微生物酵素の作用下で、二次凝集が起こります。細胞自体に由来するのではなく、外部から浸透する酵素による細胞の溶解は、 ヘテロリシス。微生物の種類は壊疽の局在に依存します。湿性壊疽は通常、水分が豊富な組織で発生します。それは手足で発生する可能性がありますが、肺炎（インフルエンザ、はしか）の合併症として肺で、腸間膜動脈の閉塞（血栓症、塞栓症）を伴う腸などの内臓でより頻繁に発生する可能性があります。感染症（通常はしか）によって衰弱した子供は、頬の軟部組織である会陰の湿った壊疽を発症する可能性があります。これはギリシャ語でノマと呼ばれます。 ノーム-水ザリガニ）。急性炎症細菌の増殖により、壊死領域が浮腫性で赤黒になり、死んだ組織が広範囲に液化されます。湿性壊疽では、壊死性炎症が広がる可能性がありますが、隣接する健康な組織と明確に区別されていないため、治療が困難です。外科的治療。バクテリアの活力の結果として、特定の匂いが発生します。非常に高い死亡率。

3. ガス壊疽: ガス壊疽は、傷が嫌気性菌に感染したときに発生します。 ウェルシュ菌およびこのグループの他の微生物。それは、細菌の酵素活性の結果としての広範な組織壊死およびガス形成を特徴とする。主な症状は湿性壊疽に似ていますが、組織内にガスが追加されています。捻髪音（触診でパチパチという感覚）-一般的臨床症状ガス壊疽で。死亡率も非常に高いです。

4.褥瘡（褥瘡）： 壊疽の一種として、床ずれが分離されます-床と骨の間で圧迫を受ける体の表面部分（皮膚、軟組織）の壊死。したがって、床ずれは、仙骨の領域、椎骨の棘突起、および大腿骨の大転子にしばしば現れます。その起源によると、これは血管と神経が圧迫されるため、栄養尿性壊死であり、心血管疾患、腫瘍性疾患、感染症、または神経疾患に苦しむ重篤な患者の組織栄養障害を悪化させます。

B.コリコートされた（湿った）壊死：死んだ組織が溶けるのが特徴です。それは、タンパク質が比較的少なく、体液が豊富な組織で発生します。 加水分解プロセス . 細胞溶解自身の酵素の作用の結果として発生します（ 自己消化）。湿性液化壊死の典型的な例は、脳の灰色の軟化（虚血性梗塞）の焦点です。

大脳梗塞は、主なものから、しばしば軟化と呼ばれます 巨視的 兆候は、病変内の脳組織の弾力性が常に低下していることです。初日は、チアノーゼ性の色合いのはっきりと制限された領域で表され、手触りが柔らかいです。初日の終わりまでに、焦点はより明確になり、青ざめます。翌日、この領域の脳の物質はさらにたるんだ状態になり、その色は黄色がかった色になり、さらには緑がかった色合いになります。最初の数週間は、浮腫のために脳の体積がわずかに増加します。 1〜1.5か月後、梗塞部位に濁った液体と破片を含むかなり明確に定義された空洞が形成されます。心臓発作の正確なタイミングを決定することは、だけでなく非常に困難です外観彼だけでなく、組織像によると。

微視的に 脳組織は均質で、構造がなく、弱くピンク色ヘマトキシリンおよびエオシンで染色した場合。死んだ組織の吸収は、脂肪顆粒球のように見えるマクロファージによって行われます。

臨床症状壊死

全身症状：壊死では、通常、発熱（壊死細胞および組織からの発熱性物質の放出による）および好中球性白血球増加症（急性炎症反応の存在による-境界炎症）が現れます。 壊死細胞の内容物の放出： 壊死細胞の細胞質内容物の放出された成分（例えば、酵素）は血流に入り、そこでそれらの存在は壊死の局在を決定するための診断的価値がある。これらの酵素は、さまざまな実験方法で検出できます（表6.1）。酵素の出現の特異性は、体のさまざまな組織における酵素の主な局在に依存します。たとえば、クレアチンキナーゼのMBアイソザイムのレベルの増加は、この酵素が心筋細胞にのみ見られるため、心筋壊死の特徴です。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）のレベルの上昇は、この酵素が心筋だけでなく肝臓や他の組織にも見られるため、特異性が低くなります。トランスアミナーゼの出現は、肝細胞壊死の特徴です。

局所症状：粘膜潰瘍消化管出血や出血（たとえば、消化性潰瘍の出血）によって複雑になることがあります。浮腫の結果としての組織体積の増加は、圧力の深刻な増加につながる可能性があります限られたスペース（例えば、虚血性または出血性壊死を伴う頭蓋腔内）。

関数違反：壊死は、臓器の機能障害を引き起こします。たとえば、心筋の広範な壊死（梗塞）の結果としての急性心不全の発生（急性虚血性疾患ハート）。臨床症状の重症度は、影響を受ける組織の種類、総量に対する体積、および残りの生体組織の機能の維持に依存します。一方の腎臓の壊死は、腎臓全体が失われた場合でも、もう一方の腎臓がその喪失を補うことができるため、腎不全を引き起こしません。ただし、運動皮質の小さな領域の壊死は、対応する筋肉群の麻痺につながります。

壊死の結果。壊死は不可逆過程です。で 比較的好ましい 死んだ組織の周りの結果が発生します 反応性炎症 、死んだ組織を区切る。この炎症は呼ばれます境界 , と境界ゾーン 境界ゾーン。 このゾーンでは、血管が拡張し、多発性浮腫が発生し、多数の白血球が出現し、加水分解酵素を放出して壊死塊を溶かします。壊死塊はマクロファージに吸収されます。これに続いて、結合組織の細胞が増殖し、壊死の領域を置き換えるか、または大きくなります。死んだ塊を結合組織に置き換えるとき、彼らは彼らのことを話します組織 . そのような場合、壊死の部位で、傷跡（梗塞部位の瘢痕）。結合組織による壊死の領域の汚れは、 カプセル化 と。カルシウム塩は、乾性壊死の際に死んだ塊に、そして組織化された壊死の中心に沈着する可能性があります。この場合、それは発展します 石灰化（石化） 壊死の焦点 . 場合によっては、壊死の部位に骨の形成が見られます- 骨化 . 組織の残骸の吸収と莢膜の形成により、通常は湿性壊死で発生し、ほとんどの場合脳で発生し、壊死の部位に空洞が現れます- 嚢胞。

不利な結果 壊死 -壊死の焦点の化膿性（敗血症）融解。隔離-これは、自己消化を受けず、結合組織に置き換えられず、生きている組織の間に自由に配置されている死んだ組織のセクションの形成です。隔離は通常、骨髄の炎症を伴う骨で発生します-骨髄炎。このような隔離器の周囲には、隔離カプセルと空洞が形成されている。膿でいっぱい。非常に多くの場合、隔離者は、完全に割り当てられた後にのみ閉じられる瘻孔を通して空洞を離れます。隔離の一種 切断- 指の端の拒絶。

壊死の意味。それはその本質によって決定されます-「局所死」と機能からのそのようなゾーンの除外、したがって、重要な器官、特にそれらの広い領域の壊死はしばしば死につながります。これらは、心筋梗塞、脳の虚血性壊死、腎臓の皮質物質の壊死、進行性肝壊死、急性膵炎、膵臓壊死を合併したものです。多くの場合、組織壊死は多くの疾患の重篤な合併症の原因です（脊髄軟化症の心臓破裂、出血性および虚血性脳卒中の麻痺、大規模な床底の感染症、組織崩壊産物の体への曝露による中毒、例えば壊疽手足など）。壊死の臨床症状は非常に多様である可能性があります。脳または心筋の壊死の領域で発生する異常な電気的活動は、てんかん発作または心不整脈につながる可能性があります。壊死した腸の蠕動運動の違反は、機能的（動的）腸閉塞を引き起こす可能性があります。時折、壊死組織の出血、例えば、肺壊死を伴う喀血（喀血）が観察されます。

前

壊死

壊死は不可逆過程であり、生体内の個々の細胞、臓器の一部、組織の死を特徴としています。病的状態の壊死は様々な疾患で観察され、このプロセスの一般的なパターン、その形態学的および臨床症状壊死の過程で発生する病気の診断と治療に役立つため、さまざまな専門分野の代表者が壊死の研究に従事しています。その主な目標は、これらのプロセスを制御する能力であり、細胞、組織、臓器の進行性の破壊をそれら自身の酵素の影響下に置くことを可能にする手段の探索です。したがって、当然のことながら、特に興味深いのは、壊死の形態および病因、ならびに生理学的条件下（アポトーシス）下での遺伝子型の特徴によってプログラムされた細胞死の研究であり、非常に初期の変化および初期段階に重点を置いています。したがって、さまざまなレベルでの壊死とアポトーシスの研究は、死にゆく過程についてのより深い知識の可能性を開きます。同時に、臓器、組織、細胞の構造的および機能的特徴、ならびにの個々の特徴に応じて、発生の原因、発現メカニズム、結果、および壊死の詳細を確認することが重要です。マクロ生物。

用語

壊疽（壊疽-火）-外部環境と接触している組織の壊死。

心臓発作（梗塞-詰め物）-内臓の組織壊死（1）、血液循環が妨げられたときに発生する組織壊死（2）。で発症する壊死のタイプ急性障害機能的な末端血管（すなわち、血管壊死）を伴う臓器における血液循環（血栓症、塞栓症、長期の血管痙攣）。内臓の死んだ組織の肉眼で見える領域（3）。

マランティック壊死-悪液質と狂気の症状を伴う栄養失調の患者、高齢者の床ずれ。

脊髄軟化症（マラカス-柔らかい）-死んだ組織の融解。

ミイラ化（ミイラ化-乾燥）-乾燥、死んだ組織の圧縮。

野間（nome-「水がん」）-子供の頬の軟部組織の湿った壊疽。

壊死（nekros-死んだ）-壊死、生物の細胞や組織の死。

壊死（nekros-死んだ、bios-生命）-壊死に先立つ変化、可逆的なジストロフィープロセス。遅い死にかけているプロセス。

Sequestrum（sequestrum）-自己消化を受けず、結合組織に置き換えられず、生きている組織の間に自由に配置されている死んだ組織のセクション。

弾性分解-弾性繊維の腫れ、崩壊、融解。

死

死生物学的概念としては、生物の生命の不可逆的な停止の表現です。死が始まると、人は死体、死体に変わります （死体）。

と 法的な観点ほとんどの国で 脳活動が完全かつ不可逆的に停止すると、生物は死んだと見なされます .

しかし同時に、合法的に死んだ生物の多くの細胞や組織は、死後しばらくの間生存し続けます。

これらの臓器および組織は、移植のための臓器の主な供給源を構成します。

壊死（ローカルデス）

細胞死は体の生命活動の絶え間ない現れであり、健康な状態では細胞の生理学的再生とバランスが取れていることを知る必要があります。細胞の構造要素と細胞全体の両方が摩耗し、老化し、死に、交換する必要があります。さまざまな臓器や組織を健康な状態に維持することは、「自然な」生理学的再生なしには不可能であり、その結果、個々の細胞の死がなければ不可能です。この細胞死は1972年に呼ばれました。 アポトーシス」。アポトーシス- プログラム細胞死です。 。しかし、細胞死は、外部の損傷（病原性）要因の「暴力的な」行動の結果として、生物で発生する可能性があります。この細胞死は 「壊死」。死んだ細胞は完全に機能を停止します。細胞死は、不可逆的な生化学的および構造的変化を伴います。

アポトーシス-細胞に不可逆的な損傷を与えることなく細胞死するが、細胞死を事前に決定する遺伝子プログラムを組み込んだ結果、1964年にプログラム細胞死と呼ばれた。プログラム細胞死は、発生、成長、生存の間に発生する場合に発生する組織の、および形態形成の過程で構造を発達させる構造において、いくつかの細胞（損傷を受けてそれらのライフサイクルを完了したものを含む）を取り除くことが必要になる。逆説的な状況が発生します。細胞はその生命を犠牲にし、組織、臓器、生物などの全体を保存するために自殺します。したがって、プログラムされた細胞死の生物学的重要性は、生命の維持にあります。プログラム細胞死は、胚発生、形態形成、生物の変態などの生物学的プロセスの不可欠な部分です。多細胞生物では、プログラム細胞死と有糸分裂のバランスが組織の恒常性をもたらします。

「プログラムされた細胞死」と「アポトーシス」という用語は同義ではありません。「プログラム細胞死」という用語は、狭義および広義の両方の意味で文献で使用されています。

狭義には、プログラム細胞死はアポトーシスとは反対です。アポトーシスは通常、生物の発生中および組織の恒常性を維持しながら発生するためです。同時に、アポトーシス（細胞の自殺）は病理学の条件下で発生します。

広い意味で、「プログラム細胞死」の概念は、アポトーシスによる細胞死だけでなく、空胞または自食作用の萎縮性死、ならびに細胞が最終分化に達したときの死など、他の多くの種類の細胞死も意味します。。

この上、 細胞死 2つの方法で発生する可能性があります。 壊死とアポトーシス。生物学的兆候、ならびに壊死およびアポトーシスの重要性は大きく異なるため、これらのプロセスは別々に考慮されます。

壊死（ギリシャ語から。 ネクロス-死んだ）-病原性因子の影響下での生体内の細胞および組織の壊死、死。このタイプの細胞死 遺伝的に制御されていません。

壊死の原因。壊死を引き起こす要因：

- 物理的 （銃創、放射線、電気、低温および高温-凍傷および火傷）;

- 毒（酸、アルカリ、重金属の塩、酵素、薬物、エチルアルコールなど）;

- 生物学的 （細菌、ウイルス、原生動物など）;

- アレルギー （エンド抗原およびエキソ抗原、例えば、感染性アレルギーおよび自己免疫疾患におけるフィブリノイド壊死、アルサス現象）;

- 血管（心臓発作-血管壊死）;

- trophoneurotic （褥瘡、非治癒性潰瘍）。

に応じて 病原性因子の作用機序 区別：

- 直接壊死、因子の直接作用（外傷性、毒性および生物学的壊死）により、

- 間接壊死これは、血管系および神経内分泌系（アレルギー性、血管性および栄養尿性壊死）を介して間接的に発生します。

壊死の病因的タイプ：

1.外傷性-物理的および化学的要因の作用下で発生します。

2.有毒-細菌および他の性質の毒素の作用下で発生します。

3. Trophoneurotic-微小循環障害および組織神経支配に関連します。

4.アレルギー-免疫病理学的反応で発症します。

5.血管-臓器または組織への血液供給の障害に関連しています。

壊死のメカニズム

壊死のメカニズムは自己消化のメカニズムとは異なり、それらは多様であり、損傷因子の性質と、壊死が発生する細胞、組織、および器官の構造的および機能的特徴に大きく依存します。壊死のすべての病因メカニズムの最終結果は、細胞内カオスの発生です。壊死のさまざまな病原性経路から、おそらく5つの最も重要なものを区別することができます：1）細胞タンパク質のユビキチンへの結合、2）ATP欠乏、3）活性酸素種の生成、4）カルシウム恒常性の障害、5）細胞膜による選択的透過性の喪失。

•最も保存されているタンパク質の1つであるユビキチンは、プロテアソームの一部として、他のタンパク質のポリペプチド鎖のリジン残基と共有結合を形成します。ユビキチンの合成、および熱ショックタンパク質ファミリーのタンパク質は、さまざまな損傷を増強します。したがって、アルツハイマー病とパーキンソン病の中枢神経系の細胞、およびアルコール性肝障害のある肝細胞には、タンパク質とユビキチンの複合体であるプロテオソームが見られます。肝細胞におけるそのような複合体は、マロリー体として長い間知られています。

•ATP欠乏症は、死にかけている細胞で常に見られます。長い間、虚血中の心筋細胞の壊死の主な原因は、マクロ作動性化合物の形成の特定のレベルへの減少であると考えられていた。近年、他のメカニズムが虚血性損傷に関与していることが示されている。したがって、虚血性心筋が再灌流にさらされると、壊死性変化がはるかに速く大規模に発生します。説明された変化は、再灌流傷害と呼ばれていました。カルシウム阻害剤（クロルプロマジンなど）と抗酸化剤の使用にもかかわらず低レベル ATPは再灌流傷害を軽減します。これは、ATPの欠乏だけでは壊死の発症に十分ではないことを示しています。

•活性酸素種（一重項酸素、スーパーオキシドアニオンラジカル、ヒドロキシルアニオン、過酸化水素など）の生成は、生細胞で絶えず発生します。膜脂質、DNA分子と相互作用し、酸化ストレスを引き起こし、活性酸素種は膜透過性を高め、陽イオンポンプを阻害し、ATP欠乏と過剰な細胞内カルシウムを増強し、細胞と組織の損傷を引き起こします。活性酸素種は、新生児苦痛症候群における肺細胞壊死の病因において最大の役割を果たします。これは、酸素療法、心筋梗塞における再灌流傷害、およびパラセタモール過剰摂取における肝細胞壊死の結果として発症します。

•カルシウムホメオスタシスの違反は、死にかけている細胞における細胞内カルシウムの蓄積を特徴としています。生細胞では、カルシウムイオンの細胞内濃度は細胞外濃度の約1000分の1です。損傷の最初の変化は、ATP欠乏によるカチオン性ポンプの機能不全に関連しています。この場合、カルシウムは細胞内、主にミトコンドリアに蓄積します。 Ca2 +依存性プロテアーゼおよびホスホリパーゼが活性化され、膜（ミトコンドリア、細胞質）に不可逆的な損傷をもたらし、それらの透過性および細胞死をさらに大きく損なう。

細胞質膜の選択的透過性の喪失は、特性補体曝露、ウイルス感染、および低酸素傷害を伴う壊死。この場合、細胞への特定の物質の通過を調節する膜貫通タンパク質、受容体、および酵素システムに損傷が発生します。補体とパーフォリンの影響下で、タンパク質ポリメラーゼが細胞質膜に挿入されます。溶菌ウイルスは膜脂質とも相互作用し、ウイルスキャプシドタンパク質を膜脂質に取り込みます。これにより、ウイルスが感染細胞を離れる瞬間に細胞膜が破壊されます。虚血にさらされた細胞では、膜貫通タンパク質の配置は、特徴的なタンパク質の「低酸素」シールの形成によって乱されます。

壊死の形態形成壊死過程は、壊死、壊死、細胞死、自己消化など、いくつかの形態形成段階を経ます。

壊死-壊死に似ていますが、可逆的な変化です。

ネクロバイオシスは、同化反応よりも異化反応が優勢であることを特徴とする不可逆的な変性変化です。

細胞死、その時期を確定することは困難です。

自己消化-死んだ細胞および炎症性浸潤物の細胞の加水分解酵素の作用下での死んだ基質の分解。

形態学的基準は、細胞死を決定するために最も一般的に使用されます。 EMにおける細胞損傷の不可逆性に関するこのような信頼できる基準は、タンパク質とカルシウム塩を含むミトコンドリアへの電子密度の高い沈着物の沈着と、それらの内膜の破壊です。 SMでは、細胞構造の変化は自己消化の段階でのみ見えるようになります。したがって、壊死の微視的な兆候と言えば、実際には自己消化の段階での形態学的変化について話しているのです。

壊死の形態

壊死の肉眼的兆候

壊死のすべての形態に共通するのは、色の変化、一貫性、そして場合によっては壊死組織の臭いです。壊死組織は、凝固壊死で観察される緻密で乾燥した組織を有する可能性がある。この場合、組織はミイラ化される可能性があります。他の場合では、死んだ組織はたるんでいて、大量の水分を含み、脊髄軟化症を起こします（ギリシャのマラカから-柔らかい）。このような一貫性のある壊死は、協調性と呼ばれます。壊死性腫瘤の色は、血液の不純物やさまざまな色素の存在に依存します。また、死んだ組織と生きている組織の境界に赤茶色の境界炎症のゾーンが発生することも原因です。死んだ組織は白または黄色がかっており、しばしば赤茶色の花冠に囲まれています。壊死した腫瘤は、血液を染み込ませると、赤から茶色、黄色、緑色に変化する可能性があります（特定のヘモグロビン色素の優位性によって異なります）。場合によっては、壊死の病巣は胆汁で染色されます。腐敗性の融解により、死んだ組織は特徴的な悪臭を放ちます。色によって、心臓発作は白（脾臓、脳）、出血性花冠を伴う白（心臓、腎臓）、および赤（出血性）である可能性があります。出血性花冠は、死んだ組織と生きている組織の境界で自然に発生する境界炎症のゾーンによって形成されます。梗塞の赤色は、慢性静脈過多を背景とした肺梗塞の場合と同様に、壊死組織に血液が浸透しているためです。

壊死の形態学的兆候

壊死の前に壊死の期間があり、その形態学的基質はジストロフィー性変化である。

壊死の臨床的および形態学的形態

凝固壊死 通常は たんぱく質が豊富で水分が少ない臓器 たとえば、腎臓、心筋、副腎、脾臓では、通常、不十分な血液循環と無酸素症の結果として、物理的、化学的、およびその他の損傷因子の作用、たとえば、ウイルス損傷中または下の肝細胞の凝固壊死細菌および非細菌起源の毒性物質の作用。 凝固壊死 とも呼ばれている ドライ 、それはそれで発生する死んだ領域が乾燥していて、密で、崩れている、白または黄色であるという事実によって特徴付けられるので。

凝固壊死には以下が含まれます：

- 心臓発作 - バラエティ 血管（虚血性）壊死 内臓（脳を除く-脳卒中）。これは最も一般的なタイプの壊死です。

-ワックス状、またはゼンカーの壊死（筋肉壊死、より頻繁には前腹壁と大腿部、重度の感染症-腸チフスとチフス、コレラ）;

-フィブリノイド壊死-フィブリノイド腫脹の結果としてすでに研究されている一種の結合組織壊死であり、アレルギー性および自己免疫疾患（例えば、リウマチ、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス）で最も頻繁に観察されます。コラーゲン線維と血管の中膜の平滑筋が最もひどく損傷しています。細動脈のフィブリノイド壊死は、悪性高血圧症で観察されます。フィブリノイド壊死は、正常な構造の喪失と、顕微鏡的にはフィブリンのように見える均質で明るいピンク色の壊死物質の蓄積を特徴としています。「フィブリノイド」は「フィブリノイド」とは異なることに注意してください。後者は、血液凝固や炎症などのフィブリンの蓄積を指します。フィブリノイド壊死の領域には、さまざまな量の免疫グロブリンと補体、アルブミン、コラーゲンとフィブリンの分解産物が含まれています。

-脂肪壊死：

1.酵素的脂肪壊死： 脂肪壊死は、膵臓酵素が管から周囲の組織に漏れるときに、急性膵炎および膵臓損傷で最も一般的に発生します。膵リパーゼは脂肪細胞のトリグリセリドに作用し、それらをグリセロールと脂肪酸に分解し、血漿カルシウムイオンと相互作用してカルシウム石鹸を形成します。同時に、不透明な白い（チョークのような）プラークと結節（脂肪壊死）が膵臓の周囲の脂肪組織に現れます。

2.非酵素的脂肪壊死： 非酵素的脂肪壊死は、乳腺、皮下脂肪組織、および腹腔で観察されます。ほとんどの患者は外傷の病歴があります。非酵素的脂肪壊死は、外傷が根本的な原因として特定されていない場合でも、外傷性脂肪壊死とも呼ばれます。非酵素的脂肪壊死は、泡沫状の細胞質、好中球、およびリンパ球を伴う多数のマクロファージの存在を特徴とする炎症反応を引き起こします。これに続いて線維症が起こり、このプロセスは腫瘍と区別するのが難しい場合があります。

アテローム性動脈硬化症とその動脈の血栓症を伴う手足（ アテローム性動脈硬化症壊疽 ）、閉塞性動脈内膜炎;

凍傷または火傷を伴う;

レイノー病または振動病の指;

チフスやその他の感染症のある皮膚。

治療は、境界線がガイドとして機能する、死んだ組織の外科的除去で構成されます。

2. 湿性壊疽 ：重度の細菌感染症の壊死組織の変化に重なる結果として発症します。微生物酵素の作用下で、二次凝集が起こります。細胞自体に由来するのではなく、外部から浸透する酵素による細胞の溶解は、 ヘテロリシス。微生物の種類は壊疽の局在に依存します。湿性壊疽は通常、水分が豊富な組織で発生します。それは手足で発生する可能性がありますが、肺炎（インフルエンザ、はしか）の合併症として肺で、腸間膜動脈の閉塞（血栓症、塞栓症）を伴う腸などの内臓でより頻繁に発生する可能性があります。感染症（通常はしか）によって衰弱した子供は、頬の軟部組織である会陰の湿った壊疽を発症する可能性があります。これはギリシャ語でノマと呼ばれます。 ノーム-水ザリガニ）。急性の炎症と細菌の増殖により、壊死領域が浮腫性で赤黒になり、死んだ組織が広範囲に液化されます。湿性壊疽では、壊死性炎症が広がる可能性がありますが、隣接する健康な組織と明確に区別されていないため、外科的に治療することは困難です。バクテリアの活力の結果として、特定の匂いが発生します。非常に高い死亡率。

3. ガス壊疽 : ガス壊疽は、傷が嫌気性菌に感染したときに発生します。 ウェルシュ菌およびこのグループの他の微生物。それは、細菌の酵素活性の結果としての広範な組織壊死およびガス形成を特徴とする。主な症状は湿性壊疽に似ていますが、組織内にガスが追加されています。捻髪音（触診でのパチパチという現象）は、ガス壊疽の一般的な臨床症状です。死亡率も非常に高いです。

大脳梗塞は、主なものから、しばしば軟化と呼ばれます 巨視的 兆候は、病変内の脳組織の弾力性が常に低下していることです。初日は、チアノーゼ性の色合いのはっきりと制限された領域で表され、手触りが柔らかいです。初日の終わりまでに、焦点はより明確になり、青ざめます。翌日、この領域の脳の物質はさらにたるんだ状態になり、その色は黄色がかった色になり、さらには緑がかった色合いになります。最初の数週間は、浮腫のために脳の体積がわずかに増加します。 1〜1.5か月後。梗塞の部位では、濁った液体と破片を含むかなり明確に定義された空洞が形成されます。心臓発作の正確なタイミングを決定することは、外観だけでなく、組織像においても非常に困難です。

微視的に 脳組織は均質で構造がなく、ヘマトキシリンとエオシンで染色するとわずかにピンク色になります。死んだ組織の吸収は、脂肪顆粒球のように見えるマクロファージによって行われます。

壊死の臨床症状

全身症状：壊死では、通常、発熱（壊死細胞および組織からの発熱性物質の放出による）および好中球性白血球増加症（急性炎症反応の存在による-境界炎症）が現れます。 壊死細胞の内容物の放出： 壊死細胞の細胞質内容物の放出された成分（例えば、酵素）は血流に入り、そこでそれらの存在は壊死の局在を決定するための診断的価値がある。これらの酵素は、さまざまな実験方法で検出できます。酵素の出現の特異性は、体のさまざまな組織における酵素の主な局在に依存します。たとえば、クレアチンキナーゼのMBアイソザイムのレベルの増加は、この酵素が心筋細胞にのみ見られるため、心筋壊死の特徴です。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）のレベルの上昇は、この酵素が心筋だけでなく肝臓や他の組織にも見られるため、特異性が低くなります。トランスアミナーゼの出現は、肝細胞壊死の特徴です。

局所症状：消化管の粘膜の潰瘍は、出血または出血（例えば、出血性消化性潰瘍）によって複雑になる可能性があります。浮腫の結果としての組織体積の増加は、限られた空間（例えば、虚血性または出血性壊死を伴う頭蓋腔内）での圧力の深刻な増加につながる可能性があります。

関数違反：壊死は、臓器の機能障害、例えば、心筋の広範な壊死（梗塞）の結果としての急性心不全（急性冠状動脈性心臓病）の発生につながる。臨床症状の重症度は、影響を受ける組織の種類、総量に対する体積、および残りの生体組織の機能の維持に依存します。一方の腎臓の壊死は、腎臓全体が失われた場合でも、もう一方の腎臓がその喪失を補うことができるため、腎不全を引き起こしません。ただし、運動皮質の小さな領域の壊死は、対応する筋肉群の麻痺につながります。

不利な結果 壊死 -壊死の焦点の化膿性（敗血症）融解。隔離 -これは、自己消化を受けず、結合組織に置き換えられず、生きている組織の間に自由に配置されている死んだ組織のセクションの形成です。隔離は通常、骨髄の炎症を伴う骨で発生します-骨髄炎。そのような隔離器の周りに、隔離カプセルと膿で満たされた空洞が形成されます。非常に多くの場合、隔離者は、完全に割り当てられた後にのみ閉じられる瘻孔を通して空洞を離れます。隔離の一種 切断- 指の端の拒絶。

壊死の意味。それはその本質によって決定されます-「局所死」と機能からのそのようなゾーンの除外、したがって、重要な器官、特にそれらの広い領域の壊死はしばしば死につながります。これらは、心筋梗塞、脳の虚血性壊死、腎臓の皮質物質の壊死、進行性肝壊死、急性膵炎、膵臓壊死を合併したものです。多くの場合、組織壊死は多くの疾患の重篤な合併症の原因です（脊髄軟化症の心臓破裂、出血性および虚血性脳卒中の麻痺、大規模な床底の感染症、組織崩壊産物の体への曝露による中毒、例えば壊疽手足など）。壊死の臨床症状は非常に多様である可能性があります。脳または心筋の壊死の領域で発生する異常な電気的活動は、てんかん発作または心不整脈につながる可能性があります。壊死した腸の蠕動運動の違反は、機能的（動的）腸閉塞を引き起こす可能性があります。多くの場合、壊死組織に出血があります。たとえば、肺壊死を伴う喀血（喀血）です。

アポトーシス

アポトーシス、また プログラム細胞死 、は、内部または外部の要因が発生するプロセスです 遺伝子プログラムの活性化 リード 細胞死と組織からのその効果的な除去に。アポトーシス-これは細胞死のメカニズムであり、壊死による多くの特徴的な生化学的および形態学的特徴があります。

アポトーシス- それ 生化学的に特異的なタイプの細胞死 、アクティベーションが特徴です 非リソソーム内因性エンドヌクレアーゼ 、分割 核DNA小片に。 形態学的アポトーシスが表示されます ランダムに配置された単一の細胞の死 、丸みを帯びた形成を伴う、 膜に囲まれている おうし座 （「アポトーシス体」）、 これらは周囲の細胞によって即座に貪食されます。

これはエネルギーに依存するプロセスであり、体の不要な細胞や欠陥のある細胞を取り除きます。彼は大きな役割を果たしています 形態形成において 臓器の大きさを絶えず制御するメカニズムです。アポトーシスが減少すると、細胞の蓄積が起こります。 腫瘍の成長。アポトーシスの増加に伴い、組織内の細胞数の漸進的な減少が観察されます。萎縮 .

アポトーシスの形態学的症状

アポトーシスには、光学レベルと超微細構造レベルの両方で独自の形態学的特徴があります。ヘマトキシリン-エオジンで染色すると、アポトーシスは 単一セル また 細胞の小さなグループ . アポトーシス細胞は、核クロマチンの密な断片を伴う、非常に好酸球性の細胞質の円形または楕円形の塊として現れます。 細胞の収縮と形成のため アポトーシス体 迅速かつ迅速に発生し、それらは貪食され、崩壊し、または臓器の内腔に排出され、その後 組織学的準備、それはその重大な重症度の場合に見られます。そのほか アポトーシス - 壊死とは対照的に - 炎症反応を伴うことはありませんこれはまた、その組織学的同定を複雑にします。

壊死とアポトーシスの比較特性

サイン	アポトーシス	壊死
誘導	生理学的または病理学的刺激によって活性化	ダメージファクターに応じて様々
有病率	シングルケージ	セルグループ
生化学的変化	内因性エンドヌクレアーゼによるエネルギー依存性DNA断片化。リソソームは無傷です。	イオン交換の違反または終了。酵素はリソソームから放出されます。
DNAの崩壊	断片への分裂を伴う核内凝縮	壊死細胞におけるびまん性局在
細胞膜の完全性	保存しました	違反
形態学	圧縮されたクロマチンを伴うアポトーシス小体の形成を伴う細胞の収縮および断片化	細胞の腫れと溶解。
炎症反応	いいえ	通常そこに
死んだ細胞の除去	隣接する細胞による吸収（食作用）	好中球およびマクロファージによる吸収（食作用）。

最も明確な形態的特徴が明らかになる 電子顕微鏡で。アポトーシスを起こしている細胞は、（ アポトーシスの形態形成 ):

細胞の収縮。セルのサイズが縮小されます。細胞質が厚くなる; 比較的正常に見える細胞小器官はよりコンパクトです。
細胞の形状と体積の違反は、アポトーシス細胞におけるトランスグルタミナーゼの活性化の結果として起こると考えられています。この酵素は、細胞質タンパク質に架橋の進行性の形成を引き起こし、上皮細胞の角質化と同様に、細胞膜の下に一種の殻の形成をもたらします。

クロマチン凝縮。これはアポトーシスの最も特徴的な症状です。クロマチンは核膜の下の周辺に沿って凝縮し、さまざまな形状とサイズの明確に定義された高密度の塊が形成されます。核は2つ以上の断片に分割することができます。
機構 クロマチン凝縮よく勉強しました。これらの変化は、個々のヌクレオソームに結合する部位での核DNAの切断に関連しており、これにより、塩基対の数が180〜200で割り切れる多数のフラグメントが発生します。これらの断片は、電気泳動中の階段の特徴的な画像を提供します。このパターンは、DNAフラグメントの長さが変化する細胞壊死のパターンとは異なります。ヌクレオソームでのDNA断片化は、カルシウム感受性エンドヌクレアーゼの作用下で起こります。エンドヌクレアーゼは、一部の細胞（胸腺細胞など）に恒久的に存在し、細胞質に遊離カルシウムが出現することで活性化されますが、他の細胞ではアポトーシスの開始前に合成されます。しかし、エンドヌクレアーゼによるDNA切断後にクロマチン凝縮がどのように起こるかはまだ確立されていません。

細胞質における空洞およびアポトーシス小体の形成。アポトーシス細胞では、最初に深部表面陥入が形成されて空洞を形成し、これが細胞質と密に詰まった細胞小器官からなる膜で囲まれたアポトーシス小器官の形成を伴う細胞の断片化につながり、核の断片がある場合とない場合があります。

アポトーシス細胞または体の食作用 周囲の健康な細胞、または実質、またはマクロファージ 。アポトーシス小体はリソソームで急速に破壊され、周囲の細胞は移動または分裂して、細胞死後に空いた空間を埋めます。

食作用マクロファージまたは他の細胞によるアポトーシス小体は、これらの細胞上の受容体によって活性化され、アポトーシス細胞を捕捉して飲み込みます。マクロファージ上のそのような受容体の1つはビトロネクチン受容体です。これはb3-インテグリンであり、アポトーシス性好中球の食作用を活性化します。

アポトーシス以下に参加します 生理学的および病理学的プロセス：

胚発生中のプログラム細胞破壊 （着床、器官形成を含む）および 変態。 胚発生中のアポトーシスは必ずしも「プログラム細胞死」を反映しているわけではないという事実にもかかわらず、このアポトーシスの定義はさまざまな研究者によって広く使用されています。

成人におけるホルモン依存性臓器退縮 , たとえば、月経周期中の子宮内膜の脱落、閉経期の卵胞の閉鎖、および授乳停止後の乳腺の退行。

細胞集団増殖中のいくつかの細胞の除去

腫瘍における個々の細胞の死 主にその退行においてだけでなく、活発に成長している腫瘍においても。

免疫系の細胞の死 , サイトカインの枯渇後のBリンパ球とTリンパ球の両方、および胸腺の発達中の自己反応性T細胞の死。

ホルモン依存性臓器の病理学的萎縮、 たとえば、糖質コルチコイド療法中の胸腺のリンパ球の去勢および枯渇後の前立腺の萎縮。

排泄管閉塞後の実質臓器の病理学的萎縮 , 膵臓と唾液腺、腎臓で観察されるもの。

細胞傷害性T細胞の作用によって引き起こされる細胞死 , たとえば、移植片拒絶反応や移植片対宿主病などです。

いくつかのウイルス性疾患における細胞損傷 , たとえば、ウイルス性肝炎では、アポトーシス細胞の断片がカウンシルマン体として肝臓に見られる場合です。

さまざまな損傷因子の作用下での細胞死、 壊死を引き起こす可能性がありますが、例えば、作用により少量で作用します高温、電離放射線、抗がん剤。

アポトーシス調節

アポトーシスは、遺伝的に制御された細胞死です。 。現在、アポトーシスの調節に必要な物質をコードする多数の遺伝子が同定されています。これらの遺伝子の多くは、回虫から昆虫や哺乳類に至るまで、進化の過程で保存されてきました。それらのいくつかは、ウイルスのゲノムにも見られます。したがって、異なる実験システム（主に回虫とハエで研究が行われる）におけるアポトーシスの主な生化学的プロセスは同一であるため、研究の結果を他のシステム（たとえば人体）に直接転送することができます。

アポトーシス調整可能：

- 外部要因 ,

- 自律メカニズム .

A.外部要因の影響。

アポトーシスは、以下につながる多くの外的要因によって調節することができます DNA損傷。で 回復不能 DNA損傷 アポトーシスによって、体にとって潜在的に危険な細胞の排除が起こります。このプロセスでは、重要な役割が p53腫瘍抑制遺伝子 。また、アポトーシスの活性化につながります ウイルス感染、細胞増殖の調節不全、細胞への損傷、および組織の周囲または基底物質との接触の喪失。 アポトーシスは、損傷した細胞の持続に対する身体の防御であり、多細胞生物にとって潜在的に危険である可能性があります。

組織を刺激するとき マイトジェン その細胞は有糸分裂活性が増加した状態になりますが、これには必然的にいくつかの細胞が伴います アポトーシスの活性化 。娘細胞の運命は、それらが生き残るかアポトーシスを起こすかにかかわらず、 アポトーシスの活性化因子と阻害因子の比率 :

阻害剤含む 成長因子、細胞マトリックス、性ステロイド、いくつかのウイルスタンパク質;

活性化因子には、成長因子の欠如、マトリックス結合の喪失、糖質コルチコイド、一部のウイルス、フリーラジカル、電離放射線が含まれます。

活性剤にさらされたとき、または阻害剤がない場合、 アクティベーション 内因性プロテアーゼと エンドヌクレアーゼ . これは、細胞骨格の破壊、DNAの断片化、ミトコンドリアの機能障害につながります。細胞は収縮しますが、その膜は無傷のままですが、細胞への損傷は食作用の活性化につながります。死んだ細胞は、アポトーシス小体と呼ばれる膜に囲まれた小さな断片に崩壊します。 アポトーシス細胞に対する炎症反応は起こらない .

B.アポトーシスの自律的メカニズム。

胚発生の間、自律アポトーシスの3つのカテゴリーが区別されます。 形態形成、組織発生および系統発生。

形態形成アポトーシス さまざまな組織の原始的な破壊に参加します。例は次のとおりです。

-指間スペースの細胞の破壊;

細胞死は融合時に過剰な上皮の破壊につながる口蓋突起硬口蓋の形成中。

-閉鎖中の神経管の背側部分の細胞死。これは、上皮、神経管の両側、および関連する中胚葉の統一を達成するために必要です。

これらの3つの局在における形態形成アポトーシスの違反は発達につながる それぞれ、口蓋裂、口蓋裂、二分脊椎。

組織発生アポトーシス 組織および器官の分化中に観察され、これは、例えば、組織原基からの生殖器のホルモン依存性分化において観察される。したがって、男性では、胎児の睾丸のセルトリ細胞がホルモンを合成し、それがミュラー管（卵管、子宮、および上部膣）アポトーシスによる。

系統発生的アポトーシス 胚の基本的な構造、例えば前腎の除去に参加します。

さまざまな条件下で、次のように観察できます。 アポトーシスの加速と減速。けれど アポトーシスただし、特定の細胞型に固有のさまざまな要因によって活性化することができます アポトーシスの最終経路は、確立された遺伝子によって調節されており、アポトーシスの活性化の原因に関係なく一般的です。

アポトーシスを増強または弱めるすべての要因が作用する可能性があります

- 細胞死のメカニズムに直接 ,

-転写調節に影響を与えることによって間接的に .

場合によっては、アポトーシスに対するこれらの要因の影響が決定的です（たとえば、 糖質コルチコイド依存性胸腺細胞アポトーシス ）、他の場合は特に重要ではありません（たとえば、 FasおよびTNF依存性アポトーシス ）。規制プロセスには多数の物質が関与しており、その中で最も研究されているのは家族 bcl-2

Bcl-2 遺伝子濾胞性リンパ腫細胞に移行し、アポトーシスを阻害する遺伝子として最初に記述されました。さらなる調査で、それは判明しました Bcl-2は複数遺伝子です、回虫にも見られます。また、いくつかのウイルスでは相同遺伝子が発見されています。このクラスに属するすべての物質はに分類されます アポトーシスの活性化因子と阻害因子 .

に 阻害剤関連： bcl-2、 bcl-xL、Mcl-1、bcl-w、 アデノウイルスE1B19K、エプスタインバーウイルスBHRF1。

アクティベーターへ関連 バックス、 bak、Nbk / Bik1、Bad、bcl-xS。

この家族のメンバーは互いに交流します。の一つ 規制のレベル アポトーシスは相互作用です タンパク質-タンパク質。 bcl-2ファミリーのタンパク質は、ホモダイマーとヘテロダイマーの両方を形成します。たとえば、bcl-2阻害剤はbcl-2活性化因子と二量体を形成することができます。この上 細胞の生存率は、アポトーシスの活性化因子と阻害因子の比率に依存します。たとえば、bcl-2はbaxと相互作用しますが、最初の細胞が優勢になると細胞の生存率が高まり、2番目の細胞が過剰になると細胞の生存率が低下します。さらに、bcl-2ファミリーのタンパク質は、このシステムに属していないタンパク質と相互作用する可能性があります。たとえば、bcl-2はR-とペアリングできます rasアポトーシスを活性化します。別のタンパク質であるBag-1は、bcl-2がアポトーシスを阻害する能力を高めます。

現在、 遺伝子参加 腫瘍の成長と発達の調節において (癌遺伝子と腫瘍抑制遺伝子 ）、演奏する 規制上の役割 v 誘導アポトーシス。これらには以下が含まれます：

bcl-2癌遺伝子 , これは 抑制しますホルモンやサイトカインによって引き起こされるアポトーシス。これは細胞の生存率の増加につながります。

タンパク質 バックス （家族からも bcl-2 ）二量体を形成します bax-bax , アポトーシス活性化因子の作用を増強します。 bcl-2とbaxの比率は、アポトーシス因子に対する細胞の感受性を決定し、組織が成長するか萎縮するかを決定する「分子スイッチ」です。

c-myc oncogene , そのタンパク質産物は、アポトーシスまたは細胞増殖のいずれかを刺激することができます（ bcl-2)

p53遺伝子 , これは通常アポトーシスを活性化します（野生型-野生型）が、変異した場合（変異型-通常は免疫組織化学的研究が腫瘍細胞で行われ、この場合、野生型の量は無視されます、これに基づいて、行動の予測腫瘍組織の構築、すなわちp53遺伝子の多くのタンパク質産物-アポトーシスの阻害について話しているため、予後は好ましくありません）または不在（一部の腫瘍に見られる）は細胞の生存を増加させます。 p53は、電離放射線による細胞損傷時のアポトーシスに必要であることが確立されていますが、糖質コルチコイドによって引き起こされるアポトーシス中および老化中は必要ありません。

アポトーシスの減少

p53遺伝子産物は、有糸分裂中のゲノムの完全性を監視します。 ゲノムの完全性に違反している セルはに切り替わります アポトーシス。逆に、 タンパク質 bcl-2アポトーシスを阻害します。この上、 p53の欠如またはbcl-2の過剰は、細胞の蓄積につながります ：これらの障害はさまざまな腫瘍で観察されます。アポトーシスを調節する因子の研究は、悪性新生物細胞の死を促進する薬剤の開発において非常に重要です。

自己免疫疾患は、自己抗原と反応することができるリンパ系細胞のアポトーシスの誘導における障害を反映している可能性があります。たとえば、全身性エリテマトーデスでは、違反があります Fas受容体リンパ球の細胞表面に、アポトーシスの活性化をもたらします。いくつかの ウイルスは、感染した細胞のアポトーシスを阻害することにより、生存率を高めます。 たとえば、エプスタインバーウイルスは代謝に影響を与える可能性があります bcl-2 .

アポトーシスの加速

アポトーシスの加速は、後天性免疫不全症候群（AIDS）、神経栄養性疾患、および形成された要素の欠乏があるいくつかの血液疾患で証明されています。エイズでは、免疫不全ウイルスが活性化する可能性があります CD4受容体 感染していないTリンパ球 、したがってアポトーシスを加速し、このタイプの細胞の枯渇につながります。

生物の発達および病理学的過程におけるアポトーシスの重要性

アポトーシスは、哺乳類の発達やさまざまな病理学的過程において重要な役割を果たしています。機能している bcl-2胚発生時にリンパ球、メラノサイト、腸上皮、腎臓細胞の生存率を維持するために必要です。 bcl-xは、特に神経系において、胚発生中の細胞死を阻害するために必要です。 Baxは、胸腺細胞のアポトーシスと、精子の発達中の生存能力の維持に必要です。 p53は腫瘍抑制遺伝子であるため、胚発生において特別な役割を果たしていませんが、腫瘍増殖抑制に必要です。両方のp53遺伝子を欠くマウスでは、前腫瘍細胞のアポトーシスの完全または部分的な障害の結果として、悪性腫瘍を発症する非常に高い傾向が観察されました。 bcl-2遺伝子によってコードされるタンパク質の合成が増加すると、アポトーシスが抑制され、それに応じて腫瘍が発生します。この現象は、B細胞濾胞性リンパ腫細胞に見られます。

マウスのリンパ増殖性疾患および全身性エリテマトーデス様疾患では、FasリガンドまたはFas受容体の機能が損なわれます。 Fasリガンド合成の増加は移植片拒絶反応を防ぐ可能性があります。

アポトーシスは一部です病理学的プロセス細胞がアデノウイルス、HIV、インフルエンザウイルスに感染したとき。アポトーシスの阻害は、感染の持続中、潜伏期間に観察され、アデノウイルス、おそらくヘルペスウイルス、エプスタインバーウイルスおよびHIVの複製が増加すると、アポトーシスの活性化が観察され、これがウイルスの広範な拡散に寄与する。アポトーシスと多くの病的状態との直接的な関係は明らかです。アポトーシスを調節する多くの遺伝子の機能不全の研究は、これらの疾患の治療において完全に新しい方向性を開発する機会を提供します。発達薬アポトーシスを調節することができる、は悪性腫瘍の治療に新しい可能性を開きます、ウイルス感染、神経系のいくつかの病気、免疫不全および自己免疫疾患。たとえば、悪性腫瘍リンパ増殖性疾患では、アポトーシスを増強する必要があり、細胞損傷を特徴とする疾患では、アポトーシスを弱める必要があります。