手の領域の腫れ

凝固壊死。他の辞書で「Colliquationnecrosis」とは何かをご覧ください。

壊死（壊死）-細胞、組織、臓器、または体の一部の死。

病因。組織の死は、打撲傷、粉砕、粉砕、火傷、凍傷、毒物、毒素、電流、放射エネルギー、酸、アルカリ、嫌気性微生物、内分泌および自律神経系への曝露で発生します。凝固（乾性）壊死と凝固（湿性）壊死を区別します。乾性壊死は次の場合に観察されます熱傷、電気的傷害、重金属の塩、ホルムアルデヒド、毒素、酸への暴露。

凝固壊死（壊死凝固壊死）は、組織タンパク質の凝固、圧縮、乾燥、およびカードへの変換（壊死caseosd）の結果として発生する臓器および組織の壊死です。組織の死は、血流の停止と既存の水分の活発な浸出に関連しています。影響を受ける組織は、乾燥した、もろい、暗褐色または灰黄色で、明確な境界線があります。倦怠感、失血、感染症、侵襲性疾患により、死んだ基質の拒絶反応が遅れ、再生過程が遅くなり、体の保護機能が低下し、動物の全身状態が急激に悪化します。死んだ組織の拒絶部位では、潰瘍が発生し、化膿性プロセスの発生が膿瘍の形成を決定し、開腹時に瘻孔が形成されます。乾性壊死は、新生児の乳房、脾臓、腎臓、臍帯断端でより頻繁に観察されます。

Colliquation necrosis（necrosis colliquationem）は、死んだ組織の腫れ、軟化、液化を特徴とし、腐敗臭のある形のない液化した灰色の塊を形成します。死んだ組織は水分が過剰であるため、境界線はゆっくりと形成され、コロイドの親水性のために環境への放出が遅くなります。湿性壊死は、壊死桿症、蹄腐敗、臍炎、実質器官の血管血栓症で記録されます。壊疽は独立して発生する可能性があり、またはその発生の前に組織壊死が起こります。骨、腱、靭帯、筋膜、腱膜の壊死は通常壊死と呼ばれ、皮膚、粘膜、筋肉の壊死は壊疽と呼ばれます。

壊死、アポトーシス、萎縮

トピックの関連性

生物学的概念としての死は、生物の生命の不可逆的な停止の表現です。死が始まると、人は死体、死体（死体）に変わります。法的な観点から、ほとんどの国では、脳の活動が完全かつ不可逆的に停止すると、体は死んでいると見なされます。しかし同時に、合法的に死んだ生物の多くの細胞や組織は、死後しばらくの間生存し続けます。これらの臓器や組織は、移植の主な供給源を構成します。

細胞死は生物の生命活動の絶え間ない現れであり、健康な状態では細胞の生理学的再生とバランスが取れていることを知る必要があります。細胞の構造要素と細胞全体の両方が摩耗し、老化し、死に、交換が必要になります。さまざまな臓器や組織を健康な状態に維持することは、「自然な」生理学的再生なしには不可能であり、したがって、個々の細胞の死なしには不可能です。この細胞死は1972年に「アポトーシス」と名付けられました。アポトーシスはプログラムされた細胞死です。アポトーシスと多くの病的状態との直接的な関係はもはや疑わしいものではありません。アポトーシスを調節する多くの遺伝子の機能不全の研究は、これらの疾患の治療における完全に新しい方向性の開発を可能にします。開発薬アポトーシスを調節することができ、悪性腫瘍、ウイルス感染症、神経系のいくつかの疾患、免疫不全および自己免疫疾患の治療に新しい可能性を開きます。例えば、悪性腫瘍やリンパ増殖性疾患ではアポトーシスを増加させる必要があり、細胞損傷を特徴とする疾患ではアポトーシスを弱める必要があります。

しかし、細胞死は、外部の損傷（病原性）要因の「暴力的な」行動の結果として、生物で発生する可能性があります。この細胞死は「壊死」と呼ばれます。死んだ細胞は完全に機能を停止します。細胞死は、不可逆的な生化学的および構造的変化を伴います。

この上、 細胞死 2つの方法で発生する可能性があります。 壊死とアポトーシス。生物学的特性と壊死およびアポトーシスの重要性が異なるため、この章ではこれらのプロセスを個別に扱います。

トレーニングの主な目標 – 壊死、アポトーシス、萎縮の主なマクロおよびミクロの兆候を認識し、それらの原因と発生のメカニズムを説明し、それらを評価することができます予想される結果そして体のためのこれらのプロセスの重要性を決定します。

次のことができる必要がある理由：

-光光学レベルと超微細構造レベルの両方で、壊死とアポトーシスの特徴的な形態学的兆候を特定する。

-肉眼的特徴により、さまざまな凝固および凝固壊死を診断する。

-異なる局在の壊死とアポトーシスの重要性を評価する。

-形成不全、形成不全および形成不全からの萎縮の特徴的な形態学的兆候を決定し、価値を評価する他の種類臓器および生物全体の機能のための萎縮。

伝統的に、細胞死の研究は壊死から始まりますが、アポトーシスはもちろん、身体の一般的な病理学的および生理学的プロセスのいくつかを伴い、時には調節するため、アポトーシスははるかに頻繁に発生します。

壊死（ギリシャ語から。壊死-死んだ）-壊死、病気の原因となる要因の影響下にある生物の細胞や組織の死。このタイプの細胞死は遺伝的に制御されていません。

壊死の原因。壊死を引き起こす要因：

-物理的（銃創、放射線、電気、低温および高温-凍傷および火傷）;

-毒（酸、アルカリ、重金属の塩、酵素、薬物、エチルアルコールなど）;

-生物学的（細菌、ウイルス、原生動物など）;

-アレルギー（エンド抗原およびエキソ抗原、例えば、感染性アレルギーおよび自己免疫疾患におけるフィブリノイド壊死、アルサス現象）;

-血管（心臓発作-血管壊死）;

-trophoneurotic（褥瘡、非治癒性潰瘍）。

病原性因子の作用機序に応じて、それらは区別されます：

-直接壊死因子の直接作用（外傷性、毒性および生物学的壊死）により、

-間接壊死、血管および神経内分泌系（アレルギー性、血管性および栄養尿性壊死）を介して間接的に発生します。

壊死の形態学的兆候

壊死の前に壊死の期間があり、その形態学的基質はジストロフィー性変化である。

A.初期の変更： V 初期期間壊死症、細胞は形態学的に変化していません。電子顕微鏡または組織化学によって認識できる変化が現れるまでに1〜3時間かかり、光学顕微鏡によって検出される変化が現れるまでに少なくとも6〜8時間かかるはずです。さらに後で、巨視的な変化が発生します。たとえば、心筋梗塞の患者が狭心症発作（心筋への血流が不十分な痛み）の発症から数分後に死亡した場合、剖検では壊死の構造的証拠は明らかになりません。急性発作後2日目に死亡した場合、変化は明らかです。

B.組織化学的変化：細胞へのカルシウムイオンの流入は、不可逆的な損傷および壊死の形態学的兆候の出現と密接に関連しています。正常細胞では、細胞内カルシウム濃度は細胞外液中の濃度の約0.001です。この勾配は、カルシウムイオンを細胞外に活発に輸送する細胞膜によってサポートされています。虚血の結果として、または様々な毒性物質の影響下で細胞が損傷した場合、細胞内のカルシウムの蓄積は、変化が不可逆的である場合にのみ観察されることが実験的に証明されています。カルシウムは、エンドヌクレアーゼ（加水分解、DNA切断）、ホスホリパーゼ（膜の破壊）、およびプロテアーゼ（細胞骨格の破壊、消化）を活性化します。それらの活性の増加は、組織化学的方法によって検出されます。レドックス酵素（コハク酸デヒドロゲナーゼなど）の活性は急激に低下するか、消失します。

B.カーネルの変更：細胞壊死の重要で視覚的な形態学的兆候の1つは、核の構造の変化です。死んだ細胞のクロマチンは凝縮して大きな塊になります。核は体積が減少し、収縮し、密度が高く、非常に好塩基性になります。つまり、ヘマトキシリンで濃い青色に染色されます。このプロセスは核濃縮（収縮）と呼ばれます。次に、ピクノティック核は、破裂して多数の小さな好塩基性粒子（核崩壊）になるか、リソソームデオキシリボヌクレアーゼの作用（核溶解）によって溶解（溶解）することができます。その後、体積が増加し、ヘマトキシリンで弱く染色され、核の輪郭が徐々に失われます。壊死が急速に進行すると、核濃縮段階なしに核が溶解します。

D.細胞質の変化：細胞が壊死した約6時間後、その細胞質は均質になり、好酸性を発現します。つまり、エオシンで染色するとピンクなどの強酸性染料で染色されます。これは、光学顕微鏡で検出された最初の変化であり、細胞質タンパク質の凝固とリボソームの破壊（消失）の結果として発生します。リボソームRNAは、正常な細胞質に好塩基性の色相を与えます。心筋細胞の筋原線維などの特殊な細胞小器官が最初に消失します。ミトコンドリアの腫れと細胞小器官の膜の破壊（破壊）は、細胞質の空胞化を引き起こします。最後に、それ自体のリソソームから放出される酵素による細胞の消化は、細胞溶解（自己消化）を引き起こします。したがって、タンパク質の凝固は細胞質で起こり、通常はそれらの凝固が続きます。

E.細胞間物質の変化間質物質と繊維構造の両方をカバーします。ほとんどの場合、フィブリノイド壊死に特徴的な変化が発生します。コラーゲン、弾性および細網線維は、緻密で均質なピンク色の、時には好塩基性の塊に変わり、断片化、塊状の崩壊、または溶解を起こす可能性があります。まれに、浮腫、溶解、線維性構造の粘液性が見られる場合があります。これは、結紮壊死の特徴です。

壊死の臨床的および形態学的形態

壊死は、さまざまな臨床的および形態学的変化によって現れます。違いは、臓器や組織の構造的および機能的特徴、壊死の速度と種類、および壊死の発生理由と発生条件によって異なります。壊死の臨床的および形態学的形態の中で、凝固（乾性）壊死および凝固（湿性）壊死が区別される。

凝固（乾燥）壊死

このタイプの壊死では、死んだ細胞は数日間その形を保ちます。核のない細胞は、凝固した均質なピンク色の細胞質の塊のように見えます。

機構凝固壊死十分に明確ではありません。細胞質タンパク質の凝固は、それらをリソソーム酵素の作用に耐性にし、したがって、それらの液化を遅くします。

凝固壊死は通常、タンパク質が豊富で体液が乏しい臓器、たとえば腎臓、心筋、副腎、脾臓で発生します。これは通常、不十分な血液循環と無酸素症、物理的、化学的、その他の損傷因子の作用の結果です。たとえば、ウイルス感染または細菌および非細菌発生の毒性物質の作用を伴う肝細胞の凝固壊死（図6.1）。凝固壊死は、結果として生じる死んだ領域が乾燥し、密集し、崩れ、白または黄色であるという事実によって特徴付けられるため、乾燥とも呼ばれます。

凝固壊死には以下が含まれます：

A.心臓発作-内臓（脳を除く）の一種の血管（虚血性）壊死。これは最も一般的なタイプの壊死です。

B.乾酪性（安っぽい）壊死結核、梅毒、ハンセン病、およびリンパ肉芽腫症を発症します。特定の感染性肉芽腫で最も頻繁に見られるため、特定とも呼ばれます。内臓では、白っぽい黄色の組織の乾燥した崩れかけた限られた領域が明らかになります。梅毒肉芽腫では、非常に多くの場合、そのような領域は崩れていませんが、アラビアの接着剤を連想させるペースト状です。これは、混合（つまり、細胞外および細胞内）タイプの壊死であり、実質と間質（細胞と繊維の両方）の両方が同時に死にます。顕微鏡的には、そのような組織部位は構造がなく、均質で、ヘマトキシリンとエオシンでピンク色に染色されているように見え、核クロマチン（核崩壊）の塊がはっきりと見えます。

B.ワクシー、またはゼンカーの壊死（筋肉の壊死、より多くの場合、前腹壁と大腿部の内転筋の壊死、重度の感染症-腸チフスとチフス、コレラ）;

D.フィブリノイド壊死-フィブリノイド腫脹の結果としての結合組織壊死のタイプ。フィブリノイド壊死は、アレルギー性疾患および自己免疫疾患（例、リウマチ、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス）で発生します。コラーゲン線維と血管の中膜の平滑筋が最もひどく損傷しています。細動脈のフィブリノイド壊死は、悪性高血圧症で観察されます。この壊死は、コラーゲン線維の正常な構造の喪失と、顕微鏡的にフィブリンに類似している均質で明るいピンク色の壊死物質の蓄積を特徴としています。「フィブリノイド」という用語は「フィブリノイド」とは異なることに注意してください。後者は、たとえば血液凝固または炎症中のフィブリンの蓄積を指します。フィブリノイド壊死の領域には、さまざまな量の免疫グロブリンと補体、アルブミン、コラーゲン、およびフィブリン分解産物が含まれています。

D.脂肪壊死：

1.酵素脂肪壊死：脂肪壊死は、膵臓の酵素が管から周囲の組織に放出されるときに、急性膵炎および膵臓の損傷で最も頻繁に発生します。膵リパーゼは脂肪細胞のトリグリセリドに作用し、それらをグリセロールと脂肪酸に分解します。これらは血漿カルシウムイオンと相互作用してカルシウム石鹸を形成します。同時に、不透明な白い（チョークのような）プラークと結節（脂肪壊死）が膵臓の周囲の脂肪組織に現れます。

膵炎では、リパーゼが血流に入り、その後、体の多くの部分で脂肪性壊死の原因となる広範な播種が起こる可能性があります。皮下脂肪組織と骨髄が最も頻繁に損傷を受けます。

2.非酵素的脂肪壊死：非酵素的脂肪壊死は、乳腺、皮下脂肪組織、および腹腔..。ほとんどの患者は外傷の病歴があります。非酵素的脂肪壊死は、外傷が根本的な原因として特定されていない場合でも、外傷性脂肪壊死とも呼ばれます。非酵素的脂肪壊死は、泡沫状の細胞質、好中球、およびリンパ球を伴う多数のマクロファージの存在を特徴とする炎症反応を誘発します。これに続いて線維症が起こり、このプロセスは腫瘍と区別するのが難しい場合があります。

E.壊疽（ギリシャ語から。 ガングレイナ-火）：これは、外部環境と通信し、その影響下で変化する組織の壊死です。「壊疽」という用語は、組織壊死がさまざまな重症度の二次細菌感染によって複雑になることが多い、または外部環境と接触して二次変化を起こす臨床的および形態学的状態を表すために広く使用されています。乾性、湿性、ガス壊疽、床ずれを区別します。

1.乾性壊疽-これは、外部環境と接触している組織の壊死であり、微生物の関与なしに進行します。乾性壊疽は、虚血性凝固組織壊死の結果として四肢で最も頻繁に発生します。壊死組織は黒く乾燥しており、隣接する生存組織から明確に区別されています。健康な組織との境界では、境界の炎症が発生します。色の変化は、硫化水素の存在下でのヘモグロビン生成色素の硫化鉄への変換によるものです。例は乾性壊疽です：

彼女の動脈のアテローム性動脈硬化症および血栓症（アテローム性動脈硬化症の壊疽）を伴う四肢、閉塞性動脈内膜炎;

凍傷または火傷を伴う;

レイノー病または振動病の指;

チフスやその他の感染症のある皮膚。

治療は以下で構成されます外科的切除死んだ組織では、境界線が基準点として機能します。

2.湿性壊疽：重度の細菌感染症の壊死組織の変化に重なる結果として発症します。微生物の酵素の作用により、二次的な凝集が起こります。細胞自体では形成されないが、外部から浸透する酵素による細胞の溶解は、ヘテロリシスと呼ばれます。微生物の種類は壊疽の場所によって異なります。湿性壊疽は通常、水分が豊富な組織で発生します。それは四肢で発生する可能性がありますが、肺炎（インフルエンザ、はしか）の合併症として肺で、腸間膜動脈の閉塞（血栓症、塞栓症）を伴う腸などの内臓でより頻繁に発生する可能性があります。弱体化感染症（より多くの場合はしか）子供は頬の軟部組織である会陰の湿った壊疽を発症する可能性があります。これはノマ（ギリシャ語のノメから-水がん）と呼ばれます。急性炎症細菌の増殖により、壊死領域が浮腫性で赤黒になり、死んだ組織が広範囲に液化されます。湿性壊疽では、壊死性炎症が広がる可能性がありますが、これは隣接する健康な組織に明確に限定されていないため、外科的治療が困難です。バクテリアの活力の結果として、特定の匂いが発生します。死亡率は非常に高いです。

3.ガス壊疽：ガス壊疽は、傷口が嫌気性菌に感染した場合に発生します。 ウェルシュ菌およびこのグループの他の微生物。それは、細菌の酵素活性の結果としての広範な組織壊死およびガス形成を特徴とする。主な症状は湿性壊疽に似ていますが、組織内にガスが追加されています。捻髪音（触診でパチパチ音をたてる）-頻繁に臨床症状ガス壊疽で。死亡率も非常に高いです。

4.床ずれ（褥瘡）：壊疽の一種として、褥瘡性潰瘍が区別されます-体の表面積の壊死（皮膚、軟部組織）ベッドと骨の間で圧迫を受けています。したがって、床ずれは、仙骨、椎骨の棘突起、大腿骨の大転子の領域に現れることがよくあります。その起源によって、血管および神経が圧迫されるので、それは栄養尿性壊死であり、これは、心血管、腫瘍性、感染性または神経性疾患に苦しむ重篤な患者の組織栄養障害を悪化させる。

コリキューション（ウェット）壊死

コリキューション（ウェット）壊死は、死んだ組織の融合を特徴としています。それは、タンパク質が比較的少なく、体液が豊富な組織で発生します。そこでは、加水分解プロセスに適した条件があります。細胞溶解は、それ自体の酵素の作用（自己消化）の結果として起こります。湿性コリキューション壊死の典型的な例は、灰色の軟化の焦点です（虚血性梗塞）脳。

大脳梗塞は、主な肉眼的兆候が常に病変内の脳組織の弾力性の低下であるため、しばしば軟化と呼ばれます。初日は、手触りが柔らかく、青みがかった色合いのはっきりと制限された領域で表されます。初日の終わりまでに、焦点はより明確になり、青ざめます。次の日には、このゾーンの脳の物質はさらにたるんだ、黄色がかった色になり、時には緑がかった色合いになります。最初の数週間は、浮腫のために脳の体積がわずかに増加します。 1〜1.5か月後。梗塞の部位では、濁った液体と破片を含む、かなり明確に定義された空洞が形成されます。心臓発作の正確なタイミングを決定することは、外観彼だけでなく、組織像にも。

微視的には、脳組織は均質で、構造がなく、弱いピンク色ヘマトキシリンおよびエオシンで染色された場合。死んだ組織の吸収は、脂肪顆粒球のように見えるマクロファージによって行われます。

壊死の臨床症状

全身症状：壊死では、通常、発熱（壊死細胞および組織からの発熱性物質の放出による）および好中球性白血球増加症（急性炎症反応の存在による-境界炎症）が現れます。壊死細胞の内容物の放出：壊死細胞の細胞質内容物の放出された成分（例えば、酵素）は血流に入り、そこでそれらの存在は壊死の局在を決定するための診断的価値がある。これらの酵素は、さまざまな実験方法で検出できます（表6.1）。酵素の出現の特異性は、体のさまざまな組織における酵素の優先的な局在に依存します。たとえば、クレアチンキナーゼのCFアイソザイムのレベルの増加は、この酵素が心筋細胞にのみ見られるため、心筋壊死の特徴です。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）のレベルの上昇は、この酵素が心筋だけでなく肝臓や他の組織にも見られるため、特異性が低くなります。トランスアミナーゼの出現は、肝細胞壊死の特徴です。

局所症状：粘膜の潰瘍消化管出血や出血（たとえば、消化性潰瘍の出血）によって複雑になることがあります。浮腫の結果としての組織体積の増加は、圧力の深刻な増加につながる可能性があります限られたスペース（例えば、虚血性または出血性壊死を伴う頭蓋腔内）。

機能障害：壊死は臓器の機能障害を引き起こします。たとえば、心筋の広範な壊死（梗塞）の結果としての急性心不全の発生（急性虚血性疾患ハート）。臨床症状の重症度は、影響を受けた組織の種類、総量に対する体積、残りの生体組織の機能の維持に依存します。一方の腎臓の壊死は、腎臓全体が失われた場合でも、もう一方の腎臓がその喪失を補うことができるため、腎不全を引き起こしません。しかし、大脳皮質の対応する部分の小さな領域の壊死は、対応する筋肉群の麻痺につながります。

壊死の結果。壊死は不可逆過程です。比較的好ましい結果で、死んだ組織の周りに発生します反応性炎症それは死んだ組織を区切る。このような炎症は境界と呼ばれ、境界ゾーンは境界ゾーンと呼ばれます。このゾーンで血管拡大すると、過剰、浮腫があり、多数の白血球が現れ、加水分解酵素を放出し、壊死塊を溶かします。壊死塊はマクロファージに吸収されます。これに続いて、結合組織細胞が増殖し、壊死部位を置き換えるか、または増殖します。死んだ塊を結合組織に置き換えるとき、彼らは彼らの組織について話します。このような場合、壊死部位に瘢痕（心臓発作部位の瘢痕）が形成されます。壊死部位の汚れ結合組織そのカプセル化につながります。カルシウム塩は、乾性壊死を伴う死んだ塊に沈着する可能性があり、組織化された壊死の焦点に沈着する可能性があります。この場合、壊死の焦点の石灰化（石化）が発生します。場合によっては、壊死-骨化の部位に骨の形成が見られます。組織の残骸の吸収とカプセルの形成により、通常は湿性壊死に見られ、ほとんどの場合脳に見られ、壊死部位に空洞嚢胞が現れます。

壊死の好ましくない結果は、壊死の焦点の化膿性（敗血症）融合である。隔離とは、自己消化を受けず、結合組織に置き換わらず、生体組織の間に自由に配置される死んだ組織の領域の形成です。隔離は通常、骨髄の炎症を伴う骨、つまり骨髄炎で起こります。そのような隔離の周りに、隔離カプセルと膿で満たされた空洞が形成されます。多くの場合、隔離は瘻孔を通って空洞を離れ、瘻孔は完全に排泄された後にのみ閉じます。一種の隔離-突然変異-指の端の拒絶。

壊死の意味。それはその本質によって決定されます-「局所死」と機能からのそのようなゾーンの除外、したがって、重要な器官、特にそれらの広い領域の壊死はしばしば死につながります。これらは、心筋梗塞、脳の虚血性壊死、腎皮質の壊死、進行性肝壊死、急性膵炎、膵臓壊死を合併したものです。多くの場合、組織の壊死が原因です重篤な合併症多くの病気（脊髄軟化症中の心臓の破裂、出血性および虚血性脳卒中中の麻痺、大規模な床ずれによる感染、体への組織崩壊産物の影響による中毒、例えば、四肢の壊疽など）。臨床症状壊死は非常に多様である可能性があります。脳または心筋の壊死の領域で発生する異常な電気的活動は、発作または心不整脈につながる可能性があります。壊死した腸の蠕動運動の違反は、機能的（動的）腸閉塞を引き起こす可能性があります。壊死組織の出血、例えば、肺壊死を伴う喀血がしばしば観察される。

体内の細胞死は、壊死とアポトーシスの2つの方法で発生する可能性があります。アポトーシスは、細胞自体がその死の過程に積極的に関与する細胞死の一種です。細胞の自己破壊が起こります。壊死とは対照的に、アポトーシスは活発なプロセスです。病因因子にさらされた後、特定の遺伝子の活性化、タンパク質、酵素の合成を伴う、遺伝的にプログラムされた反応のカスケードが引き起こされ、細胞の効果的かつ迅速な除去につながります組織から。

アポトーシスの理由：

1.胚形成の間、アポトーシスはさまざまな組織の原始組織の破壊と器官の形成に重要な役割を果たします。

2.発達サイクルを完了した老化細胞、例えば、サイトカインの供給を使い果たしたリンパ球は、アポトーシスを起こします。

3.成長中の組織では、娘細胞の特定の部分がアポトーシスを起こします。死にかけている細胞の割合は、全身ホルモンと局所ホルモンによって調節することができます。

4.アポトーシスの原因は、損傷因子の弱い影響である可能性があり、強度が高くなると壊死（低酸素、電離放射線、毒素など）につながる可能性があります。

アポトーシスの病因：

修復システムで修復できない核にDNA損傷が発生すると、細胞はアポトーシスを起こします。このプロセスは、p53遺伝子によってコードされるタンパク質によって監視されます。 p53タンパク質の作用下でDNA欠損を除去することが不可能な場合、アポトーシスプログラムが活性化されます。

多くの細胞には受容体があり、その影響がアポトーシスの活性化を引き起こします。最もよく研究されているのは、リンパ球に見られるFas受容体と、多くの細胞に見られる腫瘍壊死因子-α（TNF-α）受容体です。これらの受容体は、自己反応性リンパ球の除去およびフィードバック方式での細胞集団のサイズの一定性の調節において重要な役割を果たします。

抗炎症性サイトカイン、ステロイドホルモン、一酸化窒素（NO）、フリーラジカルなど、さまざまな代謝物やホルモンがアポトーシスを活性化する可能性があります。

細胞のアポトーシスは、組織に酸素が不足しているときに活性化されます。その活性化の理由は、フリーラジカルの作用、DNA修復のエネルギー依存プロセスの破壊などである可能性があります。

細胞外マトリックス、基底膜、または隣接する細胞との接続を失った細胞はアポトーシスを起こします。腫瘍細胞におけるアポトーシスのこのメカニズムの喪失は、転移する能力の出現につながります。

一部のウイルスタンパク質は、ウイルスが感染細胞内で自己組織化した後、細胞アポトーシスを活性化する可能性があります。隣接する細胞によるアポトーシス小体の吸収は、ウイルスによるそれらの感染につながります。 AIDSウイルスは、表面にCD4受容体がある非感染細胞のアポトーシスを活性化することもできます。

アポトーシスを防ぐ要因もあります。多くの代謝物やホルモン、例えば性ホルモン、炎症性サイトカインはアポトーシスを遅らせることができます。アポトーシスは、細胞死のメカニズムの欠陥によって劇的に遅くなる可能性があります。たとえば、p53遺伝子の変異や、アポトーシスを阻害する遺伝子（bcl-2）の活性化などです。多くのウイルスは、自身の構造タンパク質の合成期間中、細胞のゲノムに自身のDNAを挿入した後、アポトーシスを阻害する能力を持っています。

アポトーシスの形態学的症状

トピック4.壊死、アポトーシス、萎縮

4.1。壊死

細胞死は生物の生命活動の絶え間ない現れであり、健康な状態では細胞の生理学的再生とバランスが取れていることを知る必要があります。細胞の構造要素と細胞全体の両方が摩耗し、老化し、死に、交換が必要になります。さまざまな臓器や組織を健康な状態に維持することは、「自然な」生理学的再生なしには不可能であり、したがって個々の細胞の死なしには不可能です。この細胞死は1972年に命名されました。 アポトーシス」。アポトーシス- これはプログラム細胞死です ..。しかし、細胞死は、外部の損傷（病原性）要因の「暴力的な」行動の結果として、生物で発生する可能性があります。この細胞死は 「壊死」。死んだ細胞は完全に機能を停止します。細胞死は、不可逆的な生化学的および構造的変化を伴います。

この上、 細胞死 2つの方法で発生する可能性があります。 壊死とアポトーシス. 壊死（ギリシャ語から。壊死-死んだ）-壊死、病気の原因となる要因の影響下にある生物の細胞や組織の死。この種の細胞死 遺伝的に制御されていません。

壊死の原因..。壊死を引き起こす要因：

-物理的 (銃創、放射線、電気、低温および高温-凍傷および火傷）;
-毒（酸、アルカリ、重金属塩、酵素、薬物、エチルアルコールなど）;
-生物学的 （細菌、ウイルス、原生動物など）;
-アレルギー （エンド抗原およびエキソ抗原、例えば、感染性アレルギーおよび自己免疫疾患におけるフィブリノイド壊死、アルサス現象）;
-血管（心臓発作-血管壊死）;
-trophoneurotic （褥瘡、非治癒性潰瘍）。

に応じて 病原性因子の作用機序 間の区別：

-直接壊死因子の直接作用（外傷性、毒性および生物学的壊死）により、
-間接壊死、血管および神経内分泌系（アレルギー性、血管性および栄養尿性壊死）を介して間接的に発生します。

壊死の形態学的兆候

壊死の前に壊死の期間があり、その形態学的基質はジストロフィー性変化である。

A.初期の変更：壊死の初期では、細胞は形態学的に変化していません。電子顕微鏡または組織化学に変化が現れるまでに1〜3時間かかり、光学顕微鏡に変化が現れるまでに少なくとも6〜8時間かかるはずです。さらに後で、巨視的な変化が発生します。たとえば、心筋梗塞の患者が狭心症発作（心筋への血流が不十分な痛み）の発症から数分後に死亡した場合、剖検では壊死の構造的証拠は明らかになりません。急性発作後2日目に死亡した場合、変化は明らかです。

B.組織化学的変化：細胞へのカルシウムイオンの流入は、不可逆的な損傷および壊死の形態学的症状の出現と密接に関連しています。正常細胞では、細胞内カルシウム濃度は細胞外液中の濃度の約0.001です。この勾配は、カルシウムイオンを細胞外に活発に輸送する細胞膜によってサポートされています。虚血の結果として、または様々な毒性物質の影響下で細胞が損傷した場合、細胞内のカルシウムの蓄積は、変化が不可逆的である場合にのみ観察されることが実験的に証明されています。カルシウムは、エンドヌクレアーゼ（加水分解、DNA切断）、ホスホリパーゼ（膜の破壊）、およびプロテアーゼ（細胞骨格の破壊、消化）を活性化します。それらの活性の増加は、組織化学的方法によって検出されます。レドックス酵素（コハク酸デヒドロゲナーゼなど）の活性は急激に低下するか、消失します。

B.カーネルの変更：核の変化は、細胞壊死の最良の証拠です。死んだ細胞のクロマチンは凝縮して大きな塊になり、核は体積が減少し、収縮し、密度が高く、非常に好塩基性になります。つまり、ヘマトキシリンで濃い青色に染色されます。このプロセスの名前は 核濃縮（しわ）。その後、ピクノティック核は破裂して多数の小さな好塩基性粒子になります（ 核崩壊）またはリソソームデオキシリボヌクレアーゼの作用の結果として溶解（溶解）を受ける （核溶解）。その後、体積が増加し、ヘマトキシリンで弱く染色され、核の輪郭が徐々に失われます。壊死が急速に進行すると、核濃縮段階なしに核が溶解します。

D.細胞質の変化：細胞が壊死した約6時間後、その細胞質は均質になり、著しく好酸性になります。つまり、エオシンで染色するとピンクなどの強酸性染料で染色されます。これは、光学顕微鏡で検出された最初の変化であり、細胞質タンパク質の凝固とリボソームの破壊（消失）の結果として発生します。リボソームRNAは、正常な細胞質に好塩基性の色相を与えます。心筋細胞の筋原線維などの特殊な細胞小器官が最初に消失します。ミトコンドリアの腫れと細胞小器官の膜の破壊（破壊）は、細胞質の空胞化を引き起こします。最後に、それ自体のリソソームから放出される酵素による細胞の消化は、細胞溶解（自己消化）を引き起こします。したがって、細胞質で発生します タンパク質凝固、通常はそれらに置き換えられます 照合。

E.細胞間物質の変化間質物質と繊維構造の両方をカバーします。ほとんどの場合、フィブリノイド壊死に特徴的な変化が発生します。コラーゲン、弾性および細網線維は、緻密で均質なピンク色の、時には好塩基性の塊に変わり、断片化、塊状の崩壊、または溶解を起こす可能性があります。まれに、浮腫、溶解、線維性構造の粘液性が見られる場合があります。これは、結紮壊死の特徴です。

壊死の臨床的および形態学的形態

壊死は、さまざまな臨床的および形態学的変化によって現れます。違いは、臓器や組織の構造的および機能的特徴、壊死の速度と種類、および壊死の発生理由と発生条件によって異なります。壊死の臨床的および形態学的形態の中で区別されます 凝固（乾燥）壊死と コリキューション（ウェット）壊死。

A.凝固（乾燥）壊死：このタイプの壊死では、死んだ細胞は数日間その形を保ちます。核のない細胞は、凝固した均質なピンク色の細胞質の塊のように見えます。

凝固壊死のメカニズムは十分に明らかではありません。細胞質タンパク質の凝固は、それらをリソソーム酵素の作用に耐性にし、したがって、それらの液化を遅くします。

凝固壊死 通常、 たんぱく質が豊富で水分が少ない臓器 たとえば、腎臓、心筋、副腎、脾臓では、通常、不十分な血液循環と無酸素症の結果として、物理的、化学的、およびその他の損傷因子の作用、たとえば、肝細胞の凝固壊死（図6.1）ウイルス感染または細菌および非細菌発生の毒性物質の作用を伴う。 凝固壊死 とも呼ばれている ドライ 結果として生じる死んだ領域が乾燥していて、密で、崩れている、白または黄色であるという事実によって特徴付けられるからです。

凝固壊死には以下が含まれます：

-梗塞 - バラエティ 血管（虚血性）壊死 内臓（脳を除く）。これは最も一般的なタイプの壊死です。

-乾酪壊死（安っぽい）壊死は、結核、梅毒、ハンセン病、およびリンパ肉芽腫症でも発症します。特定の感染性肉芽腫で最も頻繁に見られるため、特定とも呼ばれます。内臓では、乾燥した、崩れかけた、白っぽい黄色の組織の限られた領域が明らかになります。梅毒肉芽腫では、非常に多くの場合、そのような領域は崩れていませんが、アラビアの接着剤を連想させるペースト状です。これは、混合（つまり、細胞外および細胞内）タイプの壊死であり、実質と間質（細胞と繊維の両方）の両方が同時に死にます。顕微鏡的には、そのような組織部位は構造がなく、均質であり、ピンク色のヘマトキシリンおよびエオシンで染色され、核クロマチン（核崩壊）の塊がはっきりと見えます。

-waxy、またはZenkerの壊死（腸チフスとチフス、コレラなどの重度の感染症を伴う、しばしば前腹壁と大腿部の筋肉壊死）;

-フィブリノイド壊死-結合組織の壊死の一種。アレルギー性疾患や自己免疫疾患（リウマチなど）で最も頻繁に観察されます。関節リウマチおよび全身性エリテマトーデス）。コラーゲン線維と血管の中膜の平滑筋が最もひどく損傷しています。細動脈のフィブリノイド壊死は、悪性高血圧症で観察されます。フィブリノイド壊死は、正常な構造の喪失と、顕微鏡的にフィブリンに類似している均質で明るいピンク色の壊死物質の蓄積を特徴とします。「フィブリノイド」という用語は、「フィブリノイド」という用語とは異なることに注意してください。後者は、たとえば、血液凝固または炎症中のフィブリンの蓄積を指すためです。フィブリノイド壊死の領域には、さまざまな量の免疫グロブリンと補体、アルブミン、コラーゲン、およびフィブリン分解産物が含まれています。

-脂肪壊死：

1.酵素脂肪壊死： 脂肪壊死は、膵臓酵素が管から周囲の組織に放出されるときに、急性膵炎および膵臓損傷で最も頻繁に発生します。膵リパーゼは脂肪細胞のトリグリセリドに作用し、それらをグリセロールと脂肪酸に分解します。これらは血漿カルシウムイオンと相互作用してカルシウム石鹸を形成します。同時に、不透明な白い（チョークのような）プラークと結節（脂肪壊死）が膵臓の周囲の脂肪組織に現れます。

2.非酵素的脂肪壊死： 非酵素的脂肪壊死は、乳腺、皮下脂肪組織、および腹腔で観察されます。ほとんどの患者は外傷の病歴があります。非酵素的脂肪壊死は、外傷が根本的な原因として特定されていない場合でも、外傷性脂肪壊死とも呼ばれます。非酵素的脂肪壊死は、泡沫状の細胞質、好中球、およびリンパ球を伴う多数のマクロファージの存在を特徴とする炎症反応を誘発します。これに続いて線維症が起こり、このプロセスは腫瘍と区別するのが難しい場合があります。

-壊疽（ギリシャ語から。 ガングレイナ- 火） : それは、外部環境と通信し、その影響下で変化する組織の壊死です。「壊疽」という用語は、組織壊死がさまざまな重症度の二次細菌感染によって複雑になることが多い、または外部環境と接触して二次変化を起こす臨床的および形態学的状態を表すために広く使用されています。乾性、湿性、ガス壊疽、床ずれを区別します。

1. 乾性壊疽 -これは、外部環境と接触している組織の壊死であり、微生物の関与なしに進行します。乾性壊疽は、虚血性凝固組織壊死の結果として四肢で最も頻繁に発生します。壊死組織は黒く乾燥しており、隣接する生存組織から明確に区別されています。健康な組織との境界では、境界の炎症が発生します。色の変化は、硫化水素の存在下でのヘモグロビン生成色素の硫化鉄への変換によるものです。例は次のとおりです 乾性壊疽:

彼女の動脈のアテローム性動脈硬化症と血栓症を伴う四肢（ アテローム性動脈硬化症壊疽 ）、閉塞性動脈内膜炎;
-凍傷または火傷の場合;
-レイノー病または振動病の指;
-チフスやその他の感染症のある皮膚。

治療は、境界線が基準点として機能する、死んだ組織の外科的除去で構成されます。

2. 湿性壊疽 ：壊死組織の変化に対する重度の細菌感染の蓄積の結果として発症します。微生物の酵素の作用により、二次的な凝集が起こります。細胞自体では発生しないが、外部から浸透する酵素による細胞の溶解は、 ヘテロリシス..。微生物の種類は壊疽の場所によって異なります。湿性壊疽は通常、水分が豊富な組織で発生します。手足に発生する可能性がありますが、より頻繁に発生します内臓たとえば、腸間膜動脈の閉塞（血栓症、塞栓症）を伴う腸、肺炎（インフルエンザ、はしか）の合併症としての肺。感染症（通常はしか）によって衰弱した子供は、頬の軟部組織である会陰の湿った壊疽を発症する可能性があります。これはギリシャ語でノマと呼ばれます。 ノーム-水がん）。急性の炎症と細菌の増殖により、壊死領域が浮腫性で赤黒になり、死んだ組織が広範囲に液化されます。湿性壊疽では、隣接する健康な組織から明確に描写されていないため、対応が困難な壊死性炎症が広がる可能性があります。外科的治療..。バクテリアの活力の結果として、特定の匂いが発生します。死亡率は非常に高いです。

3. ガス壊疽: ガス壊疽は、傷口が嫌気性菌に感染した場合に発生します。 ウェルシュ菌およびこのグループの他の微生物。それは、細菌の酵素活性の結果としての広範な組織壊死およびガス形成を特徴とする。主な症状は湿性壊疽に似ていますが、組織内にガスが追加されています。捻髪音（触診でのパチパチ音）は、ガス壊疽の一般的な臨床症状です。死亡率も非常に高いです。

4.床ずれ（褥瘡）： 壊疽の一種として、褥瘡は区別されます-ベッドと骨の間で圧迫される体の表面積（皮膚、軟組織）の壊死。したがって、床ずれはしばしば仙骨の領域、椎骨の棘突起、大転子に現れます大腿骨..。その起源によって、血管および神経が圧迫されるので、それは栄養尿性壊死であり、これは、心血管、腫瘍性、感染性または神経性疾患に苦しむ重篤な患者の組織栄養障害を悪化させる。

B.コリキューション（ウェット）壊死：死んだ組織の融合が特徴です。それは、タンパク質が比較的少なく、体液が豊富な組織で発生します。 加水分解プロセス . 細胞溶解自身の酵素の作用の結果として発生します（ 自己消化）。湿性コリキューション壊死の典型的な例は、脳の灰色の軟化（虚血性梗塞）の焦点です。

大脳梗塞は、主なものから、しばしば軟化と呼ばれます 巨視的 兆候は、病変内の脳組織の弾力性が常に低下していることです。初日は、手触りが柔らかく、青みがかった色合いのはっきりと制限された領域で表されます。初日の終わりまでに、焦点はより明確になり、青ざめます。次の日には、このゾーンの脳の物質はさらにたるんだ状態になり、その色は黄色がかった色になり、さらには緑がかった色合いになります。最初の数週間は、浮腫のために脳の体積がわずかに増加します。 1〜1.5か月後、梗塞部位にかなり明確に定義された空洞が形成され、濁った液体と破片が含まれます。心臓発作の正確なタイミングを決定することは、その外観だけでなく、組織像によっても非常に困難です。

微視的に 脳組織は均質で構造がなく、ヘマトキシリンとエオシンで染色するとわずかにピンク色になります。死んだ組織の吸収は、脂肪顆粒球のように見えるマクロファージによって行われます。

壊死の臨床症状

全身症状：壊死では、通常、発熱（壊死細胞および組織からの発熱性物質の放出による）および好中球性白血球増加症（急性炎症反応の存在による-境界炎症）が現れます。 壊死細胞の内容物の放出： 壊死細胞の細胞質内容物の放出された成分（例えば、酵素）は血流に入り、そこでそれらの存在は壊死の局在を決定するための診断的価値がある。これらの酵素は、さまざまな実験方法で検出できます（表6.1）。酵素の出現の特異性は、体のさまざまな組織における酵素の優先的な局在に依存します。たとえば、クレアチンキナーゼのCFアイソザイムのレベルの増加は、この酵素が心筋細胞にのみ見られるため、心筋壊死の特徴です。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）のレベルの上昇は、この酵素が心筋だけでなく肝臓や他の組織にも見られるため、特異性が低くなります。トランスアミナーゼの出現は、肝細胞壊死の特徴です。

局所症状：胃腸管の粘膜の潰瘍は、出血または出血（例えば、出血性消化性潰瘍）によって複雑になる可能性があります。浮腫の結果としての組織体積の増加は、限られた空間（例えば、虚血性または出血性壊死を伴う頭蓋腔内）での圧力の深刻な増加につながる可能性があります。

機能障害：壊死は、機能的臓器不全、例えば、心筋の広範な壊死（梗塞）の結果としての急性心不全（急性虚血性心疾患）の発生につながる。臨床症状の重症度は、影響を受けた組織の種類、総量に対する体積、残りの生体組織の機能の維持に依存します。一方の腎臓の壊死は、腎臓全体が失われた場合でも、もう一方の腎臓がその喪失を補うことができるため、腎不全を引き起こしません。ただし、運動皮質の小さな領域の壊死は、対応する筋肉群の麻痺につながります。

壊死の結果。壊死は不可逆過程です。で 比較的好ましい 死んだ組織の周りの脱出が発生します 反応性炎症 それは死んだ組織を区切る。この炎症は呼ばれます境界 , と区切りゾーン- 境界ゾーン。 このゾーンでは、血管が拡張し、多発性浮腫が現れ、多数の白血球が現れ、加水分解酵素を放出して壊死塊を溶かします。壊死塊はマクロファージに吸収されます。これに続いて、結合組織細胞が増殖し、壊死部位を置き換えるか、または増殖します。死んだ塊を結合組織に置き換えるとき、彼らは彼らのことについて話します組織 . そのような場合の壊死の部位では、傷跡（心臓発作の部位の瘢痕）。結合組織による壊死の領域の異常増殖は、 カプセル化 と..。カルシウム塩は、乾性壊死を伴う死んだ塊に沈着する可能性があり、組織化された壊死の焦点に沈着する可能性があります。この場合、それは発展します 石灰化（石化） 壊死の焦点 . 場合によっては、壊死の部位に骨の形成が見られます- 骨化 . 組織の残骸の吸収と莢膜の形成により、通常は湿性壊死で発生し、ほとんどの場合脳で発生し、壊死部位に空洞が現れます。 嚢胞。

不利な結果 壊死 -壊死の焦点の化膿性（敗血症）融合。隔離-これは、自己消化を受けず、結合組織に置き換えられず、生きている組織の間に自由に配置されている死んだ組織の領域の形成です。隔離は通常、骨髄の炎症を伴う骨、つまり骨髄炎で起こります。このような隔離の周囲には、隔離カプセルと空洞が形成されます。膿でいっぱい。多くの場合、隔離は瘻孔を通って空洞を離れ、瘻孔は完全に排泄された後にのみ閉じます。一種の隔離- 突然変異- 指の先をはがします。

壊死の意味。それはその本質によって決定されます-「局所死」と機能からのそのようなゾーンの除外、したがって、重要な器官、特にそれらの広い領域の壊死はしばしば死につながります。これらは、心筋梗塞、脳の虚血性壊死、腎皮質の壊死、進行性肝壊死、急性膵炎、膵臓壊死を合併したものです。多くの場合、組織壊死は多くの疾患の重篤な合併症の原因です（筋弛緩症中の心臓破裂、出血性および虚血性脳卒中中の麻痺、大規模な褥瘡による感染、壊疽などの体への組織崩壊産物の影響による中毒）肢の等）。壊死の臨床症状は非常に多様である可能性があります。脳または心筋の壊死の領域で発生する異常な電気的活動は、発作または心不整脈につながる可能性があります。壊死した腸の蠕動運動の違反は、機能的（動的）腸閉塞を引き起こす可能性があります。出血は壊死組織でしばしば観察されます、例えば、肺の壊死を伴う喀血。

前

凝固壊死加水分解プロセスの活性が低く、タンパク質の含有量が高く、組織内の体液の含有量が中程度で発生します。壊死組織は、緻密で乾燥した粘稠度を持っています。例としては、腸チフスとチフスのワックス状または骨格筋の壊死があります。アレルギー性および自己免疫疾患におけるフィブリノイド壊死。凝固壊死の一種は乾酪壊死であり、カッテージチーズとの一貫性、色、外観の類似性からその名前が付けられました。結核、梅毒、ハンセン病、リンパ肉芽腫症などの病気で発症します。壊死組織の化学分析はそれらの中で明らかにしますたくさんの脂質。

登場の理由

凝固壊死は、最も一般的には、重度の外傷、毒素、または慢性疾患による免疫応答とは関係のない状態によって引き起こされます。酸素の不足（低酸素症）は、血管が酸素やその他の重要なものを提供できない局所的な領域で細胞死を引き起こします栄養素..。虚血中、ほとんどの体組織は凝固壊死を経験することに注意する必要があります。中枢神経系の虚血は、神経組織に非常に小さな密な構造があるため、凝固壊死によって引き起こされます。

病理学

マクロスコピー

凝固壊死のある領域の巨視的画像は、周囲の領域とは対照的な薄い組織セグメントのように見え、また、切断された維管束組織および乾燥組織によって区別されます。その後、炎症反応により組織が赤くなることがあります。損傷が安定していないか永続的でない場合、周囲の細胞が生き残っていると、損傷した組織の再生に役立ちます。

壊死

壊死は、生体内の個々の細胞、臓器の一部、および組織の死を特徴とする不可逆過程です。病的状態の壊死は様々な疾患で観察され、このプロセスの一般法則、その形態学的および臨床症状壊死の過程で発生する病気の診断と治療に役立つため、さまざまな専門分野の代表者が壊死の研究に従事しています。その主な目標は、これらのプロセスを制御する能力であり、細胞、組織、臓器の進行性の破壊をそれら自身の酵素の影響下に置くことを可能にする手段の探索です。したがって、当然のことながら、特に興味深いのは、壊死の形態および病因、ならびに生理学的条件下（アポトーシス）下での遺伝子型プログラム細胞死の研究であり、非常に初期の変化および初期段階に重点を置いています。したがって、さまざまなレベルでの壊死とアポトーシスの研究は、死にゆく過程のより深い理解への展望を開きます。臓器、組織、細胞の構造的および機能的特徴、ならびにマクロ生物の個々の特徴に応じて、発生の原因、発現のメカニズム、結果、および壊死の詳細を確認することが重要です。

用語

壊疽（壊疽-火）-外部環境と接触している組織の壊死。

心臓発作（梗塞-もの）-内臓の組織壊死（1）、血液循環が損なわれたときに発生する組織壊死（2）。で発症する壊死のタイプ急性違反機能的な末端血管（すなわち、血管壊死）を伴う臓器における循環（血栓症、塞栓症、長期の血管けいれん）。内臓の死んだ組織の肉眼で見える領域（3）。

マランティック壊死-悪液質とマラスムスの症状を伴う、やせ衰えた患者、高齢者の床ずれ。

脊髄軟化症（マラカス-柔らかい）-死んだ組織の融解。

ミイラ化（ミイラ化-乾燥）-乾燥、死んだ組織の圧縮。

野間（nome-「水がん」）-子供の頬の軟部組織の湿った壊疽。

壊死（nekros-死んだ）-壊死、生物の細胞や組織の死。

壊死（nekros-死んだ、bios-生命）-壊死に先立つ変化、可逆的なジストロフィープロセス。ゆっくりと枯れていくプロセス。

Sequestrum（sequestrum）-自己消化を受けず、結合組織に置き換えられず、生きている組織の間に自由に配置されている死んだ組織の一部。

弾性分解-弾性繊維の腫れ、崩壊、融解。

死

死生物学的概念としては、生物の生命の不可逆的な停止の表現です。死が始まると、人は死体、死体に変わります （死体）。

と 法的な観点ほとんどの国で 脳活動が完全かつ不可逆的に停止すると、体は死んだと見なされます .

しかし同時に、合法的に死んだ生物の多くの細胞や組織は、死後しばらくの間生存し続けます。

これらの臓器および組織は、移植のための臓器の主な供給源を構成します。

壊死（ローカルデス）

細胞死は生物の生命活動の絶え間ない現れであり、健康な状態では細胞の生理学的再生とバランスが取れていることを知る必要があります。細胞の構造要素と細胞全体の両方が摩耗し、老化し、死に、交換が必要になります。さまざまな臓器や組織を健康な状態に維持することは、「自然な」生理学的再生なしには不可能であり、したがって、個々の細胞の死なしには不可能です。この細胞死は1972年に命名されました。 アポトーシス」。アポトーシス- これはプログラム細胞死です ..。しかし、細胞死は、外部の損傷（病原性）要因の「暴力的な」行動の結果として、生物で発生する可能性があります。この細胞死は 「壊死」。死んだ細胞は完全に機能を停止します。細胞死は、不可逆的な生化学的および構造的変化を伴います。

アポトーシスとは、細胞に不可逆的な損傷を与えることなく細胞を死に至らしめることですが、細胞の死を事前に決定する遺伝子プログラムを組み込んだ結果、1964年にプログラム細胞死と呼ばれました。プログラム細胞死は、発生中、成長中に発生します。組織の生存、および形態形成の過程で構造を発達させる建設中に、いくつかの細胞（損傷してライフサイクルを完了した細胞を含む）を取り除くことが必要になります。逆説的な状況が発生します。細胞はその生命を犠牲にし、組織、臓器、生物全体を保存するために自殺します。したがって、プログラムされた細胞死の生物学的重要性は、生命を維持することです。プログラム細胞死は、胚発生、形態形成、生物の変態などの生物学的プロセスの不可欠な部分です。多細胞生物では、プログラム細胞死と有糸分裂のバランスが組織の恒常性をもたらします。

「プログラムされた細胞死」と「アポトーシス」という用語は同義ではありません。「プログラム細胞死」という用語は、狭義および広義の両方の意味で文献で使用されています。

狭義には、プログラム細胞死はアポトーシスとは反対です。最初の細胞死は、通常、生物の発生中および組織の恒常性を確保しながら発生するためです。同時に、アポトーシス（細胞の自殺）は病理学的条件下で発生します。

広い意味で、「プログラム細胞死」の概念は、アポトーシスによる細胞死だけでなく、空胞または自食作用の萎縮性死、ならびに細胞が最終分化に達したときの死など、他の多くの種類の細胞死も意味します。。

この上、 細胞死 2つの方法で発生する可能性があります。 壊死とアポトーシス..。生物学的特性、ならびに壊死およびアポトーシスの重要性は大きく異なるため、これらのプロセスは別々に考慮されます。

壊死（ギリシャ語から。壊死-死んだ）-壊死、病気の原因となる要因の影響下にある生物の細胞や組織の死。この種の細胞死 遺伝的に制御されていません。

壊死の原因..。壊死を引き起こす要因：

- 物理的 （銃創、放射線、電気、低温および高温-凍傷および火傷）;

- 毒（酸、アルカリ、重金属の塩、酵素、薬物、エチルアルコールなど）;

- 生物学的 （細菌、ウイルス、原生動物など）;

- アレルギー （エンド抗原およびエキソ抗原、例えば、感染性アレルギーおよび自己免疫疾患におけるフィブリノイド壊死、アルサス現象）;

- 血管（心臓発作-血管壊死）;

- trophoneurotic （褥瘡、非治癒性潰瘍）。

に応じて 病原性因子の作用機序 間の区別：

- 直接壊死因子の直接作用（外傷性、毒性および生物学的壊死）により、

- 間接壊死、血管および神経内分泌系（アレルギー性、血管性および栄養尿性壊死）を介して間接的に発生します。

壊死の病因的タイプ：

1.外傷性-物理的および化学的要因の作用から発生します。

2.有毒-細菌や他の性質の毒素にさらされたときに発生します。

3. Trophoneurotic-微小循環障害および組織神経支配に関連します。

4.アレルギー-免疫病理学的反応で発症します。

5.血管-臓器または組織への血液供給の障害に関連しています。

壊死のメカニズム

壊死のメカニズムは自己消化のメカニズムとは異なり、それらは多様であり、損傷因子の性質と、壊死が発生する細胞、組織、および器官の構造的および機能的特徴に大きく依存します。壊死のすべての病因メカニズムの最終結果は、細胞内カオスの出現です。壊死のさまざまな病原性経路の中で、おそらく最も重要な5つを区別することができます：1）細胞タンパク質のユビキチンへの結合、2）ATP欠乏、3）活性酸素種の生成、4）カルシウム恒常性の障害、5 ）細胞膜による選択的透過性の喪失。

•最も保存されているタンパク質の1つであるユビキチンは、他のタンパク質のポリペプチド鎖のリジン残基とプロテアソームで共有結合を形成します。ユビキチンの合成は、熱ショックファミリーのタンパク質のように、さまざまな損傷を増強します。したがって、アルツハイマー病とパーキンソン病の中枢神経系の細胞、およびアルコール性肝障害のある肝細胞には、タンパク質とユビキチンの複合体であるプロテオソームが見られます。肝細胞におけるそのような複合体は、マロリー体として長い間知られています。

•ATP欠乏症は、死にかけている細胞で常に見られます。長い間、虚血中の心筋壊死の主な原因は、高エネルギー化合物の形成が特定のレベルまで減少することであると考えられていました。近年、他のメカニズムが虚血性損傷に関与していることが示されている。したがって、虚血性心筋が再灌流にさらされると、壊死性変化がはるかに速く大規模に発生します。説明された変化は、再灌流傷害と呼ばれていました。カルシウム阻害剤（クロルプロマジンなど）と抗酸化剤の使用にもかかわらず低レベル ATPは、再灌流傷害を軽減します。これは、ATPの欠乏だけでは壊死の発症に十分ではないことを示しています。

•活性酸素種（一重項酸素、スーパーオキシドラジカルアニオン、ヒドロキシルアニオン、過酸化水素など）の生成は、生細胞で絶えず発生します。膜脂質、DNA分子と相互作用し、酸化ストレスを引き起こし、活性酸素種は膜透過性を高め、陽イオンポンプを阻害し、ATP欠乏と過剰な細胞内カルシウムを増強し、細胞と組織の損傷を引き起こします。最高値活性酸素種は、新生児苦痛症候群における肺細胞壊死の病因に関与します。これは、酸素療法、心筋梗塞における再灌流傷害、およびパラセタモール過剰摂取の場合の肝細胞壊死の結果として発症します。

•カルシウムホメオスタシスの障害は、死にかけている細胞における細胞内カルシウムの蓄積を特徴としています。生細胞では、カルシウムイオンの細胞内濃度は細胞外濃度の約1000分の1です。損傷が発生した場合の最初の変化は、ATP欠乏によるカチオンポンプの誤動作に関連しています。この場合、カルシウムは細胞内、主にミトコンドリアに蓄積します。 Ca2 +依存性プロテアーゼおよびホスホリパーゼの活性化が起こり、膜（ミトコンドリア、細胞質）に不可逆的な損傷をもたらし、それらの透過性および細胞死のさらに大きな違反を引き起こします。

細胞質膜に選択的に浸透する能力の喪失は、特性補体、ウイルス感染および低酸素損傷にさらされたときの壊死。この場合、細胞への特定の物質の通過を調節する膜貫通タンパク質、受容体、および酵素システムへの損傷が発生します。補体とパーフォリンにさらされると、タンパク質ポリメラーゼが細胞質膜に組み込まれます。溶菌ウイルスは膜脂質とも相互作用し、ウイルスキャプシドタンパク質をそれらに組み込みます。これにより、ウイルスが感染細胞を離れる瞬間に細胞膜が破壊されます。虚血を受けた細胞では、膜貫通タンパク質の位置が破壊され、特徴的なタンパク質の「低酸素」シールが形成されます。

壊死の形態形成 壊死過程パラネクローシス、ネクロバイオシス、細胞死、自己消化など、いくつかの形態形成段階を経ます。

壊死-壊死に似ていますが、可逆的な変化です。

ネクロバイオシス-同化反応よりも異化反応が優勢であることを特徴とする不可逆的なジストロフィー変化。

タイミングが難しい細胞の死。

自己消化-死んだ細胞および炎症性浸潤の細胞の加水分解酵素の作用下での死んだ基質の分解。

細胞死を決定するために、形態学的基準が最も頻繁に使用されます。 EMにおける細胞損傷の不可逆性のそのような信頼できる基準は、タンパク質とカルシウム塩を含む電子密度の高い沈着物のミトコンドリアへの沈着、およびそれらの内膜の破壊です。 SMでは、細胞構造の変化は自己消化の段階でのみ目に見えるようになります。したがって、壊死の微視的な兆候について言えば、実際には自己消化の段階での形態学的変化について話しているのです。

壊死の形態

壊死の肉眼的兆候

壊死のすべての形態に共通するのは、色の変化、一貫性、そして場合によっては壊死組織の臭いです。壊死組織は、凝固壊死で観察される高密度で乾燥した粘稠度を有する可能性があります。この場合、組織はミイラ化する可能性があります。他の場合では、死んだ組織はたるんでいて、大量の水分を含み、脊髄軟化症（ギリシャのマラカから-柔らかい）を受けます。このような壊死は、一貫してコリキューションと呼ばれます。壊死性腫瘤の色は、血液の不純物やさまざまな色素の存在に依存します。また、死んだ組織と生きている組織の境界に赤茶色の境界炎症のゾーンが発生することも原因です。死んだ組織は白または黄色がかっており、赤褐色の花冠に囲まれていることがよくあります。壊死した塊が血液で飽和すると、赤から茶色、黄色、緑の色になります（特定のヘモグロビン色素の優勢に応じて）。場合によっては、壊死の病巣は胆汁で染色されます。腐敗すると、死んだ組織は特徴的な悪臭を放ちます。色では、心臓発作は白（脾臓、脳）、出血性花冠を伴う白（心臓、腎臓）、および赤（出血性）である可能性があります。出血性花冠は、死んだ組織と生きている組織の境界で自然に発生する境界炎症のゾーンによって形成されます。心臓発作の赤い色は、慢性静脈過多を背景とした肺梗塞の場合と同様に、壊死組織が血液で飽和しているためです。

壊死の形態学的兆候

壊死の前に壊死の期間があり、その形態学的基質はジストロフィー性変化である。

D.細胞質の変化：細胞が壊死した約6時間後、その細胞質は均質になり、著しく好酸性になります。つまり、エオシンで染色するとピンクなどの強酸性染料で染色されます。これは、細胞質タンパク質の凝固とリボソームの破壊（消失）の結果として発生する光学顕微鏡で検出された最初の変化です。リボソームRNAは、正常な細胞質に好塩基性の色相を与えます。心筋細胞の筋原線維などの特殊な細胞小器官が最初に消失します。ミトコンドリアの腫れと細胞小器官の膜の破壊（破壊）は、細胞質の空胞化を引き起こします。最後に、それ自体のリソソームから放出される酵素による細胞の消化は、細胞溶解（自己消化）を引き起こします。したがって、細胞質で発生します タンパク質凝固、通常はそれらに置き換えられます 照合。

壊死の臨床的および形態学的形態

凝固壊死 通常、 たんぱく質が豊富で水分が少ない臓器 たとえば、腎臓、心筋、副腎、脾臓では、通常、不十分な血液循環と無酸素症の結果として、物理的、化学的、およびその他の損傷因子の作用、たとえば、ウイルス損傷または細菌および非細菌起源の毒性物質の作用。 凝固壊死 とも呼ばれている ドライ 結果として生じる死んだ領域が乾燥していて、密で、崩れている、白または黄色であるという事実によって特徴付けられるからです。

凝固壊死には以下が含まれます：

- 心臓発作 - バラエティ 血管（虚血性）壊死 内臓（脳を除く-脳卒中）。これは最も一般的なタイプの壊死です。

-ワックス状、またはゼンカーの壊死（腸チフスとチフス、コレラなどの重度の感染症を伴う、しばしば前腹壁と大腿部の筋肉壊死）;

-フィブリノイド壊死-フィブリノイド腫脹の結果としてすでに研究されている結合組織壊死の一種であり、ほとんどの場合、アレルギー性および自己免疫疾患（例えば、リウマチ、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス）で観察されます。コラーゲン線維と血管の中膜の平滑筋が最もひどく損傷しています。細動脈のフィブリノイド壊死は、悪性高血圧症で観察されます。フィブリノイド壊死は、正常な構造の喪失と、顕微鏡的にフィブリンに類似している均質で明るいピンク色の壊死物質の蓄積を特徴とします。「フィブリノイド」という用語は、「フィブリノイド」という用語とは異なることに注意してください。後者は、たとえば、血液凝固または炎症中のフィブリンの蓄積を指すためです。フィブリノイド壊死の領域には、さまざまな量の免疫グロブリンと補体、アルブミン、コラーゲン、およびフィブリン分解産物が含まれています。

-脂肪壊死：

1.酵素脂肪壊死： 脂肪壊死は、膵臓の酵素が管から周囲の組織に放出されるときに、急性膵炎および膵臓の損傷で最も頻繁に発生します。膵リパーゼは脂肪細胞のトリグリセリドに作用し、それらをグリセロールと脂肪酸に分解します。これらは血漿カルシウムイオンと相互作用してカルシウム石鹸を形成します。同時に、不透明な白い（チョークのような）プラークと結節（脂肪壊死）が膵臓の周囲の脂肪組織に現れます。

2.非酵素的脂肪壊死： 非酵素的脂肪壊死は、乳腺、皮下脂肪組織、および腹腔で観察されます。ほとんどの患者は外傷の病歴があります。非酵素的脂肪壊死は、外傷が根本的な原因として特定されていない場合でも、外傷性脂肪壊死とも呼ばれます。非酵素的脂肪壊死は、泡沫状の細胞質、好中球、およびリンパ球を伴う多数のマクロファージの存在を特徴とする炎症反応を誘発します。これに続いて線維症が起こり、このプロセスは腫瘍と区別するのが難しい場合があります。

彼女の動脈のアテローム性動脈硬化症と血栓症を伴う四肢（ アテローム性動脈硬化症壊疽 ）、閉塞性動脈内膜炎;

凍傷または火傷を伴う;

レイノー病または振動病の指;

チフスやその他の感染症のある皮膚。

治療は、境界線が基準点として機能する、死んだ組織の外科的除去で構成されます。

2. 湿性壊疽 ：壊死組織の変化に対する重度の細菌感染の蓄積の結果として発症します。微生物の酵素の作用により、二次的な凝集が起こります。細胞自体では発生しないが、外部から浸透する酵素による細胞の溶解は、 ヘテロリシス..。微生物の種類は壊疽の場所によって異なります。湿性壊疽は通常、水分が豊富な組織で発生します。それは四肢で発生する可能性がありますが、肺炎（インフルエンザ、はしか）の合併症として肺で、腸間膜動脈の閉塞（血栓症、塞栓症）を伴う腸などの内臓でより頻繁に発生する可能性があります。感染症（通常はしか）によって衰弱した子供は、頬の軟部組織である会陰の湿った壊疽を発症する可能性があります。これはギリシャ語でノマと呼ばれます。 ノーム-水がん）。急性の炎症と細菌の増殖により、壊死領域が浮腫性で赤黒になり、死んだ組織が広範囲に液化されます。湿性壊疽では、壊死性炎症が広がる可能性がありますが、これは隣接する健康な組織に明確に限定されていないため、外科的治療が困難です。バクテリアの活力の結果として、特定の匂いが発生します。死亡率は非常に高いです。

3. ガス壊疽 : ガス壊疽は、傷口が嫌気性菌に感染した場合に発生します。 ウェルシュ菌およびこのグループの他の微生物。それは、細菌の酵素活性の結果としての広範な組織壊死およびガス形成を特徴とする。主な症状は湿性壊疽に似ていますが、組織内にガスが追加されています。捻髪音（触診でのパチパチ音）は、ガス壊疽の一般的な臨床症状です。死亡率も非常に高いです。

4.床ずれ（褥瘡）： 壊疽の一種として、褥瘡は区別されます-ベッドと骨の間で圧迫される体の表面積（皮膚、軟組織）の壊死。したがって、床ずれは、仙骨、椎骨の棘突起、大腿骨の大転子の領域に現れることがよくあります。その起源によって、血管および神経が圧迫されるので、それは栄養尿性壊死であり、これは、心血管、腫瘍性、感染性または神経性疾患に苦しむ重篤な患者の組織栄養障害を悪化させる。

大脳梗塞は、主なものから、しばしば軟化と呼ばれます 巨視的 兆候は、病変内の脳組織の弾力性が常に低下していることです。初日は、手触りが柔らかく、青みがかった色合いのはっきりと制限された領域で表されます。初日の終わりまでに、焦点はより明確になり、青ざめます。次の日には、このゾーンの脳の物質はさらにたるんだ状態になり、その色は黄色がかった色になり、さらには緑がかった色合いになります。最初の数週間は、浮腫のために脳の体積がわずかに増加します。 1〜1.5か月後。梗塞の部位では、濁った液体と破片を含む、かなり明確に定義された空洞が形成されます。心臓発作の正確なタイミングを決定することは、その外観だけでなく、組織像によっても非常に困難です。

壊死の臨床症状

全身症状：壊死では、通常、発熱（壊死細胞および組織からの発熱性物質の放出による）および好中球性白血球増加症（急性炎症反応の存在による-境界炎症）が現れます。 壊死細胞の内容物の放出： 壊死細胞の細胞質内容物の放出された成分（例えば、酵素）は血流に入り、そこでそれらの存在は壊死の局在を決定するための診断的価値がある。これらの酵素は、さまざまな実験方法で検出できます。酵素の出現の特異性は、体のさまざまな組織における酵素の優先的な局在に依存します。たとえば、クレアチンキナーゼのCFアイソザイムのレベルの増加は、この酵素が心筋細胞にのみ見られるため、心筋壊死の特徴です。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）のレベルの上昇は、この酵素が心筋だけでなく肝臓や他の組織にも見られるため、特異性が低くなります。トランスアミナーゼの出現は、肝細胞壊死の特徴です。

機能障害：壊死は、機能的臓器不全、例えば、心筋の広範な壊死（梗塞）の結果としての急性心不全（急性虚血性心疾患）の発生につながる。臨床症状の重症度は、影響を受けた組織の種類、総量に対する体積、残りの生体組織の機能の維持に依存します。一方の腎臓の壊死は、腎臓全体が失われた場合でも、もう一方の腎臓がその喪失を補うことができるため、腎不全を引き起こしません。しかし、脳の運動皮質の小さな領域の壊死は、対応する筋肉群の麻痺につながります。

壊死の結果。壊死は不可逆過程です。で 比較的好ましい 死んだ組織の周りの脱出が発生します 反応性炎症 それは死んだ組織を区切る。この炎症は呼ばれます境界 , と区切りゾーン- 境界ゾーン。 このゾーンでは、血管が拡張し、多発性浮腫が現れ、多数の白血球が現れ、加水分解酵素を放出して壊死塊を溶かします。壊死塊はマクロファージに吸収されます。これに続いて、結合組織細胞が増殖し、壊死部位を置き換えるか、または増殖します。死んだ塊を結合組織に置き換えるとき、彼らは彼らのことについて話します組織 . そのような場合の壊死の部位では、傷跡（心臓発作の部位の瘢痕）。結合組織による壊死の領域の異常増殖は、 カプセル化 と..。カルシウム塩は、乾性壊死を伴う死んだ塊に沈着する可能性があり、組織化された壊死の焦点に沈着する可能性があります。この場合、それは発展します 石灰化（石化） 壊死の焦点 . 場合によっては、壊死の部位に骨の形成が見られます- 骨化 . 組織の残骸の吸収とカプセルの形成により、通常は湿性壊死に見られ、ほとんどの場合脳に見られ、壊死の部位に空洞が現れます- 嚢胞。

不利な結果 壊死 -壊死の焦点の化膿性（敗血症）融合。隔離 -これは、自己消化を受けず、結合組織に置き換えられず、生きている組織の間に自由に配置されている死んだ組織の領域の形成です。隔離は通常、骨髄の炎症を伴う骨、つまり骨髄炎で起こります。そのような隔離の周りに、隔離カプセルと膿で満たされた空洞が形成されます。多くの場合、隔離は瘻孔を通って空洞を離れ、瘻孔は完全に排泄された後にのみ閉じます。一種の隔離- 突然変異- 指の先をはがします。

壊死の意味。それはその本質によって決定されます-「局所的な死」とそのようなゾーンの機能からの排除、したがって、重要な器官、特にそれらの広い領域の壊死はしばしば死につながります。これらは、心筋梗塞、脳の虚血性壊死、腎皮質の壊死、進行性肝壊死、急性膵炎、膵臓壊死を合併したものです。多くの場合、組織壊死は多くの疾患の重篤な合併症の原因です（筋弛緩症中の心臓破裂、出血性および虚血性脳卒中中の麻痺、大規模な褥瘡による感染、壊疽などの体への組織崩壊産物の影響による中毒）肢の等）。壊死の臨床症状は非常に多様である可能性があります。脳または心筋の壊死の領域で発生する異常な電気的活動は、発作または心不整脈につながる可能性があります。壊死した腸の蠕動運動の違反は、機能的（動的）腸閉塞を引き起こす可能性があります。壊死組織の出血はめったに観察されません。たとえば、肺の壊死を伴う喀血です。

アポトーシス

アポトーシス、また プログラム細胞死 、は、内部または外部の要因が 遺伝子プログラムの活性化 リード 細胞死と組織からのその効果的な除去に。アポトーシス-これは細胞死のメカニズムであり、壊死による多くの特徴的な生化学的および形態学的特徴があります。

アポトーシス- それ 生化学的に特異的なタイプの細胞死 活性化が特徴です 非リソソーム内因性エンドヌクレアーゼ その分割 核DNA小さな断片に。 形態学的アポトーシスマニフェスト自体 ランダムに配置された単一の細胞の死 、丸みを帯びた形成を伴う、 膜に囲まれている おうし座 （「アポトーシス体」）、 これらは周囲の細胞によって即座に貪食されます。

これは、体から不要な欠陥のある細胞を取り除く揮発性のプロセスです。彼は大きな役割を果たしています 形態形成において 臓器の大きさを絶えず制御するメカニズムです。アポトーシスの減少に伴い、細胞は蓄積します、例えば- 腫瘍の成長..。アポトーシスの増加に伴い、組織内の細胞数の漸進的な減少が観察されます。萎縮 .

アポトーシスの形態学的症状

アポトーシスには、光光学レベルと超微細構造レベルの両方で独自の形態学的特徴があります。ヘマトキシリン-エオジンで染色すると、アポトーシスは 単一セル また 細胞の小さなグループ . アポトーシス細胞は、核クロマチンの密な断片を伴う、非常に好酸球性の細胞質の円形または楕円形のクラスターとして現れます。 細胞の収縮と形成として アポトーシス体 急速に発生し、同じように迅速に貪食、崩壊、または臓器の内腔に投げ込まれ、その後 組織学的準備、それはその重大な重症度の場合に見られます..。そのほか アポトーシス - 壊死とは対照的に - 炎症反応を伴うことはありません、これもその組織学的同定を複雑にします。

壊死とアポトーシスの比較特性

サイン	アポトーシス	壊死
誘導	生理学的または病理学的刺激によって活性化	ダメージファクターに応じて様々
有病率	シングルケージ	セルのグループ
生化学的変化	内因性エンドヌクレアーゼによる揮発性DNA断片化。リソソームは無傷です。	イオン交換の中断または終了。酵素はリソソームから放出されます。
DNAの崩壊	断片への分裂を伴う核内凝縮	壊死細胞におけるびまん性局在
細胞膜の完全性	保存しました	違反
形態学	圧縮されたクロマチンを伴うアポトーシス小体の形成を伴う細胞の収縮と断片化	細胞の腫れと溶解。
炎症反応	いいえ	通常はあります
死んだ細胞の除去	隣接する細胞による取り込み（食作用）	好中球およびマクロファージによる取り込み（食作用）。

形態学的兆候が最も明確に識別されます 電子顕微鏡法..。アポトーシスを起こしている細胞は、（ アポトーシスの形態形成 ):

セルを縮小します。セルのサイズが小さくなります。細胞質はより密になります。比較的正常に見える細胞小器官はよりコンパクトです。
細胞の形状と体積の破壊は、アポトーシス細胞におけるトランスグルタミナーゼの活性化の結果として起こると考えられています。この酵素は、細胞質タンパク質の架橋の進行性の形成を引き起こし、それは、角質化上皮細胞と同様に、細胞膜の下に一種の膜の形成をもたらす。

クロマチン凝縮。これはアポトーシスの最も特徴的な症状です。クロマチンは、核の膜の下の周辺に凝縮し、さまざまな形や大きさのはっきりと描かれた密集した塊を形成します。一方、カーネルは2つ以上のフラグメントに引き裂かれる可能性があります。
機構 クロマチンの凝縮よく勉強しました。これらの変化は、個々のヌクレオソームに結合する部位での核DNAの切断に関連しており、これにより、塩基対の数が180〜200で割り切れる多数のフラグメントが発生します。これらの断片は、電気泳動中の階段の特徴的な画像を提供します。この写真は、DNA断片の長さが変化する細胞壊死の写真とは異なります。ヌクレオソーム内のDNAの断片化は、カルシウム感受性エンドヌクレアーゼの作用下で起こります。エンドヌクレアーゼは、一部の細胞（胸腺細胞など）に恒久的に見られ、細胞質に遊離カルシウムが出現することで活性化され、他の細胞ではアポトーシスの開始前に合成されます。しかし、エンドヌクレアーゼによるDNA切断後にクロマチン凝縮がどのように起こるかはまだ確立されていません。

細胞質における空洞およびアポトーシス小体の形成。アポトーシス細胞では、最初に空洞の形成とともに深部表面陥入が形成され、細胞質および密に位置する細胞小器官からなる膜に囲まれたアポトーシス体の形成を伴う細胞断片化をもたらし、核断片の有無にかかわらず。

アポトーシス細胞または体の食作用 周囲の健康な細胞、または実質、またはマクロファージ ..。アポトーシス小体はリソソームで急速に破壊され、周囲の細胞は移動または分裂して、細胞死後に空いた空間を埋めます。

食作用マクロファージまたは他の細胞によるアポトーシス小体は、これらの細胞上の受容体によって活性化され、アポトーシス細胞を捕捉して消費します。マクロファージ上のこれらの受容体の1つはビトロネクチン受容体です。これはβ3-インテグリンであり、アポトーシス性好中球の食作用を活性化します。

アポトーシス以下に参加します 生理学的および病理学的プロセス：

胚発生中のプログラムされた細胞破壊 （着床、器官形成を含む）および 変態。 胚発生中のアポトーシスは必ずしも「プログラム細胞死」を反映しているわけではないという事実にもかかわらず、このアポトーシスの定義はさまざまな研究者によって広く使用されています。

成人におけるホルモン依存性臓器退縮 , たとえば、子宮内膜の拒絶反応月経周期、閉経期の卵巣における濾胞性閉鎖および授乳停止後の乳腺の退行。

細胞増殖中のいくつかの細胞の除去

腫瘍における個々の細胞の死、 主に退行中ですが、活発に成長している腫瘍でも発生します。

免疫系の細胞死 , サイトカインの予備が枯渇した後のBリンパ球とTリンパ球の両方、および胸腺の発達中の自己反応性T細胞の死。

ホルモン依存性臓器の病理学的萎縮、 たとえば、糖質コルチコイド療法による胸腺のリンパ球の去勢および枯渇後の前立腺萎縮。

排泄管の閉塞後の実質器官の病理学的萎縮 , 膵臓で観察されるものと唾液腺、腎臓。

細胞傷害性T細胞による細胞死 , 例えば、移植片拒絶反応および移植片対宿主病。

いくつかのウイルス性疾患における細胞損傷 , たとえば、ウイルス性肝炎アポトーシス細胞の断片がカウンシルマンの小さな体として肝臓で発見されたとき。

さまざまな損傷因子の作用下での細胞死、 壊死を引き起こす可能性がありますが、例えば作用に対して少量で作用します高温、電離放射線、抗がん剤。

アポトーシスの調節

アポトーシスは遺伝的に制御された細胞死です ..。現在、アポトーシスの調節に必要な物質をコードする多数の遺伝子が同定されています。これらの遺伝子の多くは、回虫から昆虫や哺乳類に至るまで、進化を通じて生き残ってきました。それらのいくつかは、ウイルスのゲノムにも見られます。したがって、異なる実験システム（主に回虫とハエで研究が行われる）におけるアポトーシスの主な生化学的プロセスは同一であるため、研究結果は他のシステム（たとえば人体）に直接転送することができます。

アポトーシス規制することができます：

- 外部要因 ,

- 自律メカニズム .

A.外部要因の影響。

アポトーシスは、以下につながる多くの外的要因の作用によって調節することができます DNA損傷..。で 取り返しのつかない DNA損傷 アポトーシスによって、体に潜在的に危険な細胞が排除されます。この過程で、重要な役割を果たします p53腫瘍抑制遺伝子 ..。アポトーシスはまたによって活性化されます ウイルス感染、細胞増殖の調節不全、細胞への損傷、および周囲または組織の主要物質との接触の喪失。 アポトーシスは、損傷した細胞の持続に対する身体の防御であり、多細胞生物にとって潜在的に危険である可能性があります。

組織が刺激されたとき マイトジェン その細胞は有糸分裂活性が増加した状態になりますが、これには必然的にいくつかの細胞が伴います アポトーシスの活性化 ..。娘細胞の運命は、それらが生き残るかアポトーシスを起こすかにかかわらず、 アポトーシスの活性化因子と阻害因子の比率 :

阻害剤含む 成長因子、細胞マトリックス、性ステロイド、いくつかのウイルスタンパク質;

活性化因子には、成長因子の欠如、マトリックスとの結合の喪失、糖質コルチコイド、いくつかのウイルス、フリーラジカル、電離放射線が含まれます。

活性剤または阻害剤の不在にさらされたとき、 アクティベーション 内因性プロテアーゼと エンドヌクレアーゼ . これは、細胞骨格の破壊、DNAの断片化、ミトコンドリアの機能不全につながります。細胞は収縮しますが、その膜は無傷のままですが、その損傷は食作用の活性化につながります。死んだ細胞は、アポトーシス小体と呼ばれる小さな膜に囲まれた断片に崩壊します。 アポトーシス細胞に対する炎症反応は起こりません .

B.アポトーシスの自律的メカニズム。

胚の発生中、自律アポトーシスの3つのカテゴリーが区別されます。 形態形成、組織発生および系統発生。

形態形成アポトーシス さまざまな組織の原始的な破壊に参加します。例は次のとおりです。

-指間スペースの細胞の破壊;

細胞死は融合中に過剰な上皮の破壊につながります口蓋突起硬口蓋を形成するとき。

-閉鎖中の神経管の背側部分の細胞死。これは、上皮、神経管の両側、および関連する中胚葉の統一を達成するために必要です。

これらの3つの局在における形態形成アポトーシスの破壊は発達につながる Syndactyly、それぞれ口蓋裂と二分脊椎。

組織発生アポトーシス 組織および器官の分化中に観察され、これは、例えば、組織の原始からの生殖器のホルモン依存性の分化で観察される。したがって、男性では、ホルモンは胎児の睾丸のセルトリ細胞によって合成され、それがミューラー管（卵管、子宮、および上部膣）アポトーシスによる。

系統発生的アポトーシス 前腎などの胚の基本構造の除去に関与します。

さまざまな条件下で、次のように観察できます。 アポトーシスの加速と減速..。けれど アポトーシスただし、特定の細胞型に固有のさまざまな要因によって活性化することができます アポトーシスの最終経路は、明確に定義された遺伝子によって制御されており、アポトーシスの活性化の原因に関係なく一般的です。

アポトーシスを増強または弱めるすべての要因が作用する可能性があります

- 細胞死のメカニズムに直接 ,

-転写の調節に影響を与えることによって間接的に .

場合によっては、アポトーシスに対するこれらの要因の影響が決定的です（たとえば、 糖質コルチコイド依存性胸腺細胞アポトーシス ）、その他では特に重要ではありません（たとえば、 FasおよびTNF依存性アポトーシス ）。規制プロセスには多数の物質が関与しており、その中で最も研究されているのは家族 bcl-2

Bcl-2 遺伝子濾胞性リンパ腫細胞に転座し、アポトーシスを阻害する遺伝子として最初に記述されました。さらに調査したところ、 Bcl-2は多世代ですこれは回虫にも見られます。相同遺伝子は、いくつかのウイルスでも発見されています。このクラスに属するすべての物質はに分類されます アポトーシスの活性化因子と阻害因子 .

に 阻害剤関連： bcl-2、 bcl-xL、Mcl-1、bcl-w、 アデノウイルスE1B19K、エプスタインバーウイルスBHRF1。

アクティベーターへ関連 バックス、 bak、Nbk / Bik1、Bad、bcl-xS。

この家族のメンバーは互いに交流します。の一つ 規制のレベル アポトーシスは相互作用です タンパク質-タンパク質..。 bcl-2ファミリーのタンパク質は、ホモダイマーとヘテロダイマーの両方を形成します。たとえば、bcl-2阻害剤はbcl-2活性化因子と二量体を形成することができます。この上 細胞の生存率は、アポトーシスの活性化因子と阻害因子の比率に依存します..。たとえば、bcl-2はbaxと相互作用しますが、前者の有病率では細胞生存率が増加し、後者の過剰では減少します。さらに、bcl-2ファミリーのタンパク質は、このシステムに属していないタンパク質と相互作用する可能性があります。たとえば、bcl-2はR-とペアリングできます rasアポトーシスを活性化します。別のタンパク質であるBag-1は、bcl-2がアポトーシスを阻害する能力を高めます。

現在、一般的に受け入れられているのは 遺伝子参加 腫瘍の成長と発達の調節において (癌遺伝子と腫瘍抑制遺伝子 ）演奏する 規制上の役割 v 誘導アポトーシス。これらには以下が含まれます：

bcl-2癌遺伝子 , これは 抑制しますホルモンやサイトカインによって引き起こされるアポトーシス。これは細胞の生存率の増加につながります。

タンパク質 バックス （家族からも bcl-2 ）二量体を形成します bax-bax , アポトーシス活性化因子の作用を増強します。 bcl-2とbaxの比率は、アポトーシス因子に対する細胞の感受性を決定し、組織の成長または萎縮が発生するかどうかを決定する「分子スイッチ」です。

c-myc oncogene , そのタンパク質産物は、アポトーシスまたは細胞増殖のいずれかを刺激することができます（たとえば、他の生存シグナルの存在下で bcl-2)

p53遺伝子 , これは通常アポトーシスを活性化します（野生型-野生型）が、突然変異（変異型-通常は腫瘍細胞で免疫組織化学的研究が行われるのはその上にあります、この場合、野生型の量は無視されます、これに基づいて、腫瘍組織の挙動の予測が構築されます。つまり、p53遺伝子の多くのタンパク質産物-アポトーシスの阻害について話しているため、予後は好ましくありません）または不在（一部の腫瘍に見られる）は細胞の生存を増加させます。 p53は、細胞が電離放射線によって損傷を受けた場合のアポトーシスに必要であることが確立されていますが、糖質コルチコイドによって引き起こされるアポトーシス中および老化中には必要ありません。

アポトーシスの減少

p53遺伝子産物は、有糸分裂中のゲノムの完全性を監視します。 ゲノムの完全性に違反した場合 セルはに切り替わります アポトーシス。逆に、 タンパク質 bcl-2アポトーシスを阻害します..。この上、 p53の欠如または過剰なbcl-2は細胞の蓄積につながります ：これらの異常はさまざまな腫瘍で見られます。アポトーシスを調節する因子の研究は、薬物悪性新生物の細胞の死を促進します。

自己免疫疾患は、自身の抗原と反応することができるリンパ組織のアポトーシスの誘導における異常を反映している可能性があります。たとえば、全身性エリテマトーデスでは、違反があります Fas受容体リンパ球の細胞表面に、アポトーシスの活性化をもたらします。いくつかの ウイルスは、感染した細胞のアポトーシスを阻害することにより、生存率を高めます。 たとえば、エプスタインバーウイルスは交換に影響を与える可能性があります bcl-2 .

アポトーシスの加速

アポトーシスの加速は、後天性免疫不全症候群（AIDS）、神経栄養性疾患、および小体要素の欠乏があるいくつかの血液疾患で証明されています。エイズでは、免疫不全ウイルスが活性化する可能性があります CD4受容体 感染していないTリンパ球 、したがってアポトーシスを加速し、このタイプの細胞の枯渇につながります。

体の発達と病理学的プロセスにおけるアポトーシスの重要性

アポトーシスは、哺乳類の発達やさまざまな病理学的過程において重要な役割を果たします。機能している bcl-2胚の発生中にリンパ球、メラノサイト、腸上皮および腎臓細胞の生存率を維持するために必要です。 bcl-xは、特に神経系において、胚発生中の細胞死を阻害するために必要です。 Baxは、胸腺細胞のアポトーシスと、その発達中の精子の生存能力の維持に必要です。 p53は腫瘍抑制遺伝子であるため、胚発生において特別な役割を果たしていませんが、腫瘍の成長を抑制するために不可欠です。両方のp53遺伝子を欠くマウスでは、前癌細胞のアポトーシスの完全または部分的な破壊の結果として、悪性腫瘍を発症する非常に高い傾向が観察されました。 bcl-2遺伝子によってコードされるタンパク質の合成の強化は、アポトーシスの抑制につながり、したがって腫瘍の発生につながります。この現象は、B細胞濾胞性リンパ腫細胞に見られます。

リンパ増殖性疾患およびマウスの全身性エリテマトーデスに類似した疾患では、FasリガンドまたはFas受容体の機能障害があります。 Fasリガンドの合成が増加すると、移植片拒絶反応を防ぐことができます。

アポトーシスは一部です病理学的プロセス細胞がアデノウイルス、HIV、インフルエンザウイルスに感染したとき。潜伏期間中の感染の持続中にアポトーシスの阻害が観察され、アデノウイルス、おそらくヘルペスウイルス、エプスタインバーウイルスおよびHIVの複製が増加すると、アポトーシスの活性化が観察され、これがウイルスの広範な拡散に寄与する。、アポトーシスと多くの病的状態との直接的な関連は明らかです。アポトーシスを調節する多くの遺伝子の機能不全の研究は、これらの疾患の治療において完全に新しい方向性を開発することを可能にします。アポトーシスを調節できる薬剤の開発は、悪性腫瘍の治療に新たな可能性を開きます。ウイルス感染、いくつかの病気神経系、免疫不全および自己免疫疾患。たとえば、悪性腫瘍リンパ増殖性疾患では、アポトーシスを増加させる必要があり、細胞損傷を特徴とする疾患では、アポトーシスを弱める必要があります。