妊娠中の女性の腫れ

ベータ遮断薬はに使用されます。心血管疾患の治療におけるIII世代のベータ遮断薬。ベータ遮断薬を購入する場所

ベータ遮断薬カテゴリーの高血圧症治療薬は、「笑」で終わる学名で簡単に識別できます。医師がベータ遮断薬を処方している場合は、長時間作用型の薬を処方するように医師に伝えてください。この薬はもっと費用がかかるかもしれませんが、長時間作用型の薬は1日1回しか服用しません。それは持っています非常に重要忘却の傾向があり、誤ってピルを服用する時間を逃す可能性がある年配の男性と女性のために。

タブレット

ベータ遮断薬は、最初の臨床実験まで降圧作用を示しませんでした。科学者たちは彼らにこれを期待していませんでした。しかし、結局のところ、最初のベータ遮断薬であるプロネタロールは、動脈性高血圧症と狭心症の患者の圧力値を下げることができます。その後、降圧作用がプロプラノロールおよび他のベータ遮断薬に見られました。

薬の作用機序の特徴

このカテゴリーの薬の血圧を下げる効果は、それらのベータアドレナリン作動性遮断特性によって直接決定されます。アドレナリン受容体を遮断するとすぐに心臓に作用します-収縮の数が減少し、その効率が向上します。

ブロッカーの働きのメカニズム

ベータ遮断薬は健康で落ち着いた状態の人々に影響を与えません。つまり、圧力は正常なままです。しかし、高血圧症の患者では、この効果は必然的に存在します。ベータ遮断薬は、ストレスの多い状況や身体運動で機能します。さらに、ベータ受容体の遮断を背景に、レニン物質の産生が減少します。その結果、II型アンギオテンシンの産生強度が低下します。そして、このホルモンは血行動態に影響を与え、アルドステロンの産生を刺激します。したがって、レニン-アンギオテンシン系の活性が低下します。

薬効成分

異なる世代のベータ遮断薬は、選択性、脂肪への溶解性、内部交感神経刺激作用（抑制されたアドレナリン受容体を選択的に活性化する特性、副作用の数を減らす特性）の存在において互いに異なります。しかし同時に、すべての薬は同じ降圧効果を持っています。

重要！ほとんどすべてのベータ遮断薬は腎臓の血流を減らしますが、これはこの臓器の機能的能力に影響を与えません。長期使用薬物。

入場規則

受容体アドレナリン遮断薬は、あらゆる程度の高血圧に対して優れた効果をもたらします。薬物動態には大きな違いがありますが、かなり長い降圧効果があります。したがって、1日1回または2回の投薬で十分です。ベータ遮断薬は、黒い肌成熟した患者ですが、例外があります。

錠剤を飲む

高血圧のためにこれらの薬を服用しても、体内に水分や塩分が保持されることはないため、高血圧性浮腫を防ぐために利尿薬を処方する必要はありません。利尿薬とベータ遮断薬が圧力降下の全体的な効果を高めることは注目に値します。

副作用

医師は、脱力感のある喘息患者にベータ遮断薬を処方しません洞房結節、房室伝導の病状を有する患者。妊娠中、特に過去数ヶ月間、ベータ遮断薬を服用することは禁じられています。

アドレナリン遮断薬は、冠状動脈疾患、高血圧、CHF、または心筋症を同時に患っている人々に常に処方されるわけではありません。これらの薬は心収縮性を低下させ、この時点で血管壁の総抵抗を増加させるからです。ベータ遮断薬は、インスリン依存型糖尿病患者には適していません。カルシウムチャネル遮断薬と併用することはできません。

ICAを含まないこれらの薬剤は、血漿中のトリグリセリドの含有量を増加させます。同時に、HDLコレステロールの濃度は低下しますが、血中の総コレステロールの指標は変わりません。 ICAを使用したベータ遮断薬は、脂質パターンを実質的に変化させず、HDLコレステロールの値を増加させる可能性さえあります。この行動のさらなる結果は研究されていません。

サイドプロパティ

β遮断薬の使用を突然キャンセルすると、リバウンド症候群を引き起こす可能性があり、次の症状の兆候が現れます。

頻脈;
圧力の急激な上昇;
心臓障害、不整脈;
虚血性発作;
体が震え、手足が寒くなる。
狭心症の急性発作;
心臓発作のリスク;
まれに、致命的です。

注意！アドレナリン遮断薬は、厳格な管理と絶え間ない監督の下でのみキャンセルされ、体が投薬なしで機能することに慣れるまで、2週間にわたってゆっくりと用量を減らします。

β遮断薬の降圧効果は、非ステロイド性抗炎症薬、たとえばインジメンタシンを使用することで弱めることができます。

アドレナリン遮断薬の使用に応じた血管圧の有意な増加は、低血糖症および褐色細胞腫の患者で観察することができます。この副作用アドレナリンの投与量の導入で時々発生します。

第一世代のアドレナリン遮断薬

これらの非選択的薬物は、β1およびβ2アドレナリン受容体を遮断します。ただし、いくつかの副作用があります。気管支の内腔の減少、咳の刺激、子宮の筋肉系の緊張の増加、低血糖などです。第1世代の薬のリストには次のものが含まれます。

プロプラノロール。ある意味で、この薬は他のアドレナリン遮断薬と比較される標準になっています。 ICAはなく、アルファアドレナリン受容体との選択性もありません。脂溶性が良いので、中枢神経系に素早く到達し、血圧を落ち着かせ、低下させます。治療効果の持続時間は8時間です。
ピンドロール。準備にはICAが含まれています。この製品は平均的な脂溶性であり、弱く発現した安定化効果があります。
チモロール。 ICAがないアドレナリン遮断薬。それは、緑内障の治療、眼および毛様体の炎症の除去における眼科診療で広く使用されています。しかし、滴の形で目にチモロールを使用する場合、窒息、心不全の代償不全を伴う急性の全身効果が観察される可能性があります。

チモロール

第二世代の薬

ベータ1受容体に対して心臓選択的であるアドレナリン遮断薬は、副作用がはるかに少ないですが、より高い用量を服用すると、他のアドレナリン受容体も無差別に遮断される可能性があります。つまり、相対的な選択性があります。薬の性質を簡単に考えてみましょう：

アテノロール-心臓病の診療で大きな需要がありました。水溶性の薬なので、血脳壁を通過しにくいです。 BCAは含まれません。副作用として、跳ね返り症候群が現れることがあります。
メトプロルは、脂溶性に優れた選択性の高いアドレナリン遮断薬です。したがって、それはコハク酸塩および酒石酸塩の化合物の形で使用されます。これにより、溶解性が向上し、血管への輸送時間が短縮されます。塩の製造方法と種類により、長期的な治療効果が保証されます。酒石酸メトプロロールは、メトプロロールの古典的な形態です。その効果の持続時間は12時間です。それは次の名前で生産することができます：Metocard、Betalok、Egilokなど。
ビソプロロールは最も人気のあるベータ遮断薬です。 BCAは含まれていません。この薬は心臓選択性が高いです。ビソプロロールの任命は、糖尿病と甲状腺疾患のために許可されています。

第三世代の薬

このカテゴリーのアドレナリン遮断薬は、さらに血管拡張作用があります。治療の観点から3番目のグループの最も効果的な薬は次のとおりです。

カルベジロールは、ICAを持たない非選択的ブロッカーです。アルファ1受容体を遮断することにより、末梢血管枝の内腔を増加させます。抗酸化作用があります。
ネビボロールは、選択性の高い血管拡張薬です。このような特性は、一酸化窒素の放出を刺激することによって提供されます。安定した降圧効果は、2週間の治療後、場合によっては4週間後に始まります。

カルベジロール

注意！医師なしでベータ遮断薬を処方することはできません。治療の前に、あなたは間違いなく医学的アドバイスを受け、薬の指示を研究し、ウィキペディアでそれについて読む必要があります。

禁忌

多くの薬と同様に、アドレナリン遮断薬には特定の禁忌があります。これらの薬はアドレナリン受容体に影響を与えるため、それらの拮抗薬であるACE阻害薬と比較して危険性は低くなります。

禁忌の一般的なリスト：

喘息および慢性肺疾患;
あらゆる種類の不整脈（速いまたは遅い心拍）;
病気の洞症候群;
開発の第2段階における心室心房ブロック;
重度の症状を伴う低血圧;
胎児を運ぶ;
子供時代;
CHFの代償不全。

薬の成分に対するアレルギーも禁忌になります。ある薬に対してアレルギー反応が始まった場合は、それを交換します。さまざまな文献の情報源では、薬物の類似体および代替物が示されています。

アドレナリン遮断薬の有効性

狭心症の場合、アドレナリン遮断薬は、全身性発作のリスクとその経過の重症度を大幅に軽減し、血管病変の進行の可能性を軽減します。

心筋不全の場合、ベータ遮断薬、阻害薬、副腎溶解薬、利尿薬が寿命を延ばします。これらの薬は、頻脈や不整脈の調節に効果的です。

一般的に、これらの基金は、圧力をかけ続けることにより、心臓病を管理するのに役立ちます通常レベル..。現代の治療法では、第3グループのブロッカーが主に使用されます。あまり一般的ではありませんが、ベータ1受容体に選択性のある2番目のカテゴリーの薬が処方されます。そのような薬の使用は、動脈性高血圧を制御下に保ち、心血管疾患と戦うことを可能にします。

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現代の心臓病学は、現在30以上の名前が知られているベータ遮断薬のグループの薬なしでは想像できません。心血管疾患（CVD）の治療プログラムにベータ遮断薬を含める必要があることは明らかです。過去50年間の心臓病の臨床診療において、ベータ遮断薬は合併症の予防と薬物療法において強力な位置を占めてきました。動脈性高血圧症（ああ）、虚血性疾患心臓（IHD）、慢性心不全（CHF）、メタボリックシンドローム（MS）、およびいくつかの形態の頻脈性不整脈。伝統的に単純な場合薬物治療高血圧は、心筋梗塞（MI）、脳血管障害、および心原性突然死のリスクを軽減するベータ遮断薬と利尿薬から始まります。

仲介された行動の概念薬さまざまな臓器の組織の受容体を介して、1905年にN.？Langlyによって提案され、1906年にH.？Daleは実際にそれを確認しました。

90年代に、ベータアドレナリン受容体は3つのサブタイプに分けられることがわかりました。

心臓に位置し、心臓ポンプの活動に対するカテコールアミンの刺激効果が媒介されるベータ1アドレナリン受容体：洞調律の増加、心臓内伝導の改善、心筋興奮性の増加、心筋収縮性の増加（正のクロノ、ドロモ） -、batmo-、変力効果）;

ベータ2アドレナリン受容体は、主に気管支、血管壁の平滑筋細胞、骨格筋、膵臓に存在します。それらが刺激されると、気管支および血管拡張効果、平滑筋の弛緩およびインスリン分泌が実現されます。

主に脂肪細胞の膜に局在するベータ3アドレナリン受容体は、熱発生と脂肪分解に関与しています。
ベータ遮断薬を心臓保護薬として使用するというアイデアは、1988年にベータ遮断薬の作成者である同僚と一緒にノーベル賞を受賞した英国人J.?W.?Blackに属しています。ノーベル委員会は、これらの薬の臨床的関連性を「200年前のジギタリスの発見以来の心臓病との闘いにおける最大の突破口」と見なしました。

心筋のβ1アドレナリン受容体に対するメディエーターの効果をブロックする能力と、サイクリックアデノシン一リン酸（cAMP）の形成の減少を伴う心筋細胞の膜アデニル酸シクラーゼに対するカテコールアミンの効果の弱体化が主な心臓治療効果を決定しますベータ遮断薬の。

ベータ遮断薬の抗虚血効果心筋の酸素需要の減少、心拍数（HR）の減少、および心筋のベータアドレナリン受容体が遮断されたときに発生する心臓収縮の強さによる。

ベータブロッカーは、左心室（LV）の拡張末期圧を低下させ、拡張期の冠動脈灌流を決定する圧力勾配を増加させることにより、心筋灌流の改善を同時に提供します。その持続時間は、心臓の減少の結果として増加します。割合。

ベータ遮断薬の抗不整脈作用、心臓へのアドレナリン作動性効果を減らす能力に基づいて、次のことにつながります。

心拍数の低下（負変時作用);

洞房結節、AV接続、およびHis-Purkinjeシステムの自動化を低減します（負のバトモトロピック効果）。

Hisa-Purkinjeシステムの活動電位の持続時間と不応期を短縮する（QT間隔を短縮する）。

AV接続の導電率の低下とAV接続の有効不応期間の持続時間の増加、PQ間隔の延長（負の変伝導効果）。

ベータ遮断薬は、急性心筋梗塞の患者の心室細動の閾値を上昇させ、心筋梗塞の急性期における致命的な不整脈を予防する手段と見なすことができます。

低血圧作用次の理由によるベータ遮断薬：

心拍出量（MOC）の低下につながる、心臓収縮の頻度と強度の低下（負のクロノトロピック効果と変力効果）。

分泌の減少および血漿レニン濃度の減少;

大動脈弓および頸動脈洞の圧受容器メカニズムの再構築;

中央弾圧交感神経のトーン;

右心への血流の減少とMOSの減少を伴う、静脈血管床におけるシナプス後末梢ベータアドレナリン受容体の遮断。

受容体結合のためのカテコールアミンとの競合的拮抗作用;

血中のプロスタグランジンのレベルの増加。

ベータ遮断薬のグループからの調製物は、心臓選択性、内因性交感神経活性、膜安定化、血管拡張特性、脂質および水溶性、血小板凝集への影響、ならびに作用の持続時間の有無が異なります。

ベータ2アドレナリン受容体への影響は、副作用の重要な部分とそれらの使用に対する禁忌（気管支痙攣、末梢血管収縮）を決定します。非選択的ものと比較した心臓選択的ベータ遮断薬の特徴は、ベータ2アドレナリン受容体よりも心臓のベータ1受容体に対する親和性が高いことです。したがって、中用量で使用した場合、これらの薬は気管支や末梢動脈の平滑筋にあまり影響を与えません。心臓選択性の程度は、さまざまな薬..。心臓選択性の程度を特徴付けるci / beta1からci / beta2のインデックスは、非選択的プロプラノロールで1.8：1、アテノロールとベタキソロールで1:35、メトプロロールで1:20、ビソプロロール（ビソプロロール）で1:75です。ただし、選択性は用量依存的であり、薬剤の用量が増えると低下することを覚えておく必要があります（図1）。

現在、臨床医は3世代のベータ遮断薬を特定しています。

ジェネレーションI-非選択的ベータ1およびベータ2アドレナリン遮断薬（プロプラノロール、ナドロール）は、負の外来、変時作用、および変伝導作用とともに、気管支、血管壁、子宮筋層の平滑筋の緊張を高める能力があります。これは、臨床診療での使用を大幅に制限します。

ジェネレーションII-心臓選択的β1-アドレナリン遮断薬（メトプロロール、ビソプロロール）は、心筋のβ1-アドレナリン受容体に対する選択性が高いため、長期間の使用でより好ましい耐性があり、高血圧、冠状動脈疾患およびCHFの治療。

1980年代半ばに、ベータ1、2-アドレナリン受容体に対する選択性は低いが、アルファアドレナリン受容体の遮断を組み合わせたIII世代のベータ遮断薬が世界の医薬品市場に登場しました。

III世代の薬剤-セリプロロール、ブシンドロール、カルベジロール（ブランド名Carvedigamma®の一般的な対応物）は、固有の交感神経刺激作用なしに、アルファアドレナリン受容体の遮断により追加の血管拡張特性を示します。

1982年から1983年に、CVDの治療におけるカルベジロールの使用に関する臨床経験の最初の報告が科学医学文献に登場しました。

多くの著者が、細胞膜に対するIII世代のベータ遮断薬の保護効果を確認しています。これは、第一に、膜の脂質過酸化（LPO）のプロセスの阻害、およびベータ遮断薬の抗酸化作用によって、そして第二に、ベータ受容体に対するカテコールアミンの効果の減少によって説明されます。一部の著者は、ベータ遮断薬の膜安定化効果を、それらを介したナトリウム伝導率の変化および脂質過酸化の阻害と関連付けています。

これらの追加の特性は、最初の2世代の特性を中和するため、これらの薬剤の使用の見通しを拡大します。悪影響心筋の収縮機能、炭水化物および脂質代謝に加えて、同時に組織灌流の改善、止血指標へのプラスの効果、および体内の酸化プロセスのレベルを提供します。

カルベジロールは、CYP2D6およびCYP2C9ファミリーの酵素を使用して、シトクロムP450酵素システムによって肝臓で代謝されます（グルクロン酸抱合および硫酸化）。カルベジロールとその代謝物の抗酸化作用は、分子内にカルバゾール基が存在することによるものです（図2）。

カルベジロール代謝物（SB 211475、SB 209995）は、LPOを薬剤自体の40〜100倍、ビタミンEを約1000倍阻害します。

冠状動脈疾患の治療におけるカルベジロール（Carvedigamma®）の使用

完了した多くの多施設共同研究の結果によると、ベータ遮断薬には顕著な抗虚血効果があります。ベータ遮断薬の抗虚血活性はカルシウムおよび硝酸塩拮抗薬の活性に匹敵するが、これらのグループとは対照的に、ベータ遮断薬は品質を改善するだけでなく、患者の平均余命を延ばすことにも注意する必要があります冠状動脈疾患を伴う。 27千人以上が参加した27の多施設共同研究のメタアナリシスの結果によると、急性冠症候群の病歴のある患者における内因性交感神経刺激作用のない選択的ベータ遮断薬は、再発性心筋梗塞と死亡のリスクを低減します心臓発作から20％。

しかし、選択的ベータ遮断薬だけが、冠状動脈疾患の患者の経過と予後にプラスの効果をもたらすだけではありません。非選択的ベータ遮断薬であるカルベジロールは、安定狭心症の患者でも非常に優れた効果を示しています。この薬剤の高い抗虚血効果は、追加のアルファ1遮断活性の存在によって説明されます。これは、冠状血管と狭窄後領域の側副血行路の拡張に寄与し、したがって心筋灌流の改善に寄与します。さらに、カルベジロールは、虚血中に放出されるフリーラジカルの捕捉に関連する抗酸化作用が証明されており、これが追加の心臓保護作用につながります。同時に、カルベジロールは、機能している心筋の体積を維持しながら、虚血領域の心筋細胞のアポトーシス（プログラム細胞死）をブロックします。示されているように、代謝物カルベジロール（BM 910228）はベータ遮断効果が低いですが、脂質過酸化を遮断し、活性フリーラジカルOH-を「トラップ」する活性抗酸化剤です。この誘導体は、Ca ++に対する心筋細胞の変力反応を維持し、心筋細胞内の心筋細胞の濃度は、筋小胞体のCa ++ポンプによって調節されます。したがって、カルベジロールは、心筋細胞の細胞内構造の膜の脂質に対するフリーラジカルの損傷効果を阻害することにより、心筋虚血の治療においてより効果的であるように思われる。

これらのユニークなおかげで薬理学的特性、カルベジロールは、冠状動脈疾患の患者の心筋灌流を改善し、収縮機能を維持するという点で、従来のベータ1選択的アドレナリン遮断薬よりも優れている可能性があります。 Das Gupta et al。によって示されているように、冠状動脈疾患によるLV機能障害と心不全の患者では、カルベジロール単剤療法は充満圧を低下させ、LV駆出率（EF）を上昇させ、血行力学的パラメーターを改善しましたが、発達は伴わなかった徐脈の。

慢性安定狭心症患者を対象とした臨床試験の結果によると、カルベジロールは安静時および運動時の心拍数を低下させ、安静時のEFも上昇させます。 313人の患者が参加したカルベジロールとベラパミルの比較研究では、カルベジロールは、ベラパミルと比較して、心拍数、収縮期血圧、および心拍数の血圧積を大幅に低下させ、最大許容身体運動を示しました。さらに、カルベジロールはより好ましい耐性プロファイルを持っています。
重要なことに、カルベジロールは、従来のベータ1遮断薬よりも狭心症の治療に効果的であるようです。したがって、3か月のランダム化多施設二重盲検試験で、安定した慢性狭心症の364人の患者を対象にカルベジロールをメトプロロールと直接比較しました。彼らは25-50mgのカルベジロールを1日2回、またはメトプロロール50-100mgを1日2回服用しました。両方の薬剤が良好な抗狭心症および抗虚血効果を示した一方で、カルベジロールは、運動中のST部分低下までの時間をメトプロロールよりも有意に1mm増加させました。カルベジロールは非常に忍容性が高く、重要なことに、カルベジロールの投与量を増やしても、有害事象の種類に目立った変化はありませんでした。

他のベータ遮断薬とは異なり、心臓抑制効果がないカルベジロールが、急性心筋梗塞（CHAPS）および梗塞後の虚血性LV機能障害（CAPRICORN）の患者の質と寿命を改善することは注目に値します。有望なデータは、MIに対するカルベジロールの効果のパイロット研究であるカルベジロール心臓発作パイロット研究（CHAPS）から得られました。これは、急性心筋梗塞後の151人の患者を対象にカルベジロールとプラセボを比較した最初のランダム化試験でした。痛みの発症から24時間以内に治療を開始した胸、そして薬の投与量は1日2回25mgに増加しました。この試験の主なエンドポイントは、LV機能と薬剤の安全性でした。患者は、病気の発症から6ヶ月間追跡されました。得られたデータによると、深刻な心臓イベントの発生率は49％減少しました。

LVEFが低下した49人の患者のCHAPS研究中に得られたエコーデータ（< 45%) показали, что карведилол значительно улучшает восстановление функции ЛЖ после острого ИМ, как через 7 дней, так и через 3 месяца. При лечении карведилолом масса ЛЖ достоверно уменьшалась, в то время как у пациентов, принимавших плацебо, она увеличивалась (р = 0,02). Толщина стенки ЛЖ также значительно уменьшилась (р = 0,01). Карведилол способствовал сохранению геометрии ЛЖ, предупреждая изменение индекса сферичности, эхографического индекса глобального ремоделирования и размера ЛЖ. Следует подчеркнуть, что эти результаты были получены при монотерапии карведилолом. Кроме того, исследования с таллием-201 в этой же группе пациентов показали, что только карведилол значимо снижает частоту событий при наличии признаков обратимой ишемии. Собранные в ходе вышеописанных исследований данные убедительно доказывают наличие явных преимуществ карведилола перед традиционными бета-адреноблокаторами, что обусловлено его фармакологическими свойствами.

カルベジロールの優れた耐容性と抗リモデリング効果は、この薬がMI患者の死亡リスクを減らす可能性があることを示しています。大規模な研究CAPRICORN（左心室機能不全におけるカルベジロール梗塞後生存COntRol）は、MI後のLV機能障害の生存に対するカルベジロールの効果を調査しました。 CAPRICORNの研究では、カルベジロールと ACE阻害剤は、このグループの患者で繰り返される非致命的な心臓発作の頻度だけでなく、全体的な心血管系の死亡率を減らすことができます。カルベジロールが少なくとも、CHFおよびIHDの患者のリモデリングの退行に効果的ではないにしても、心筋虚血におけるカルベジロールの早期処方の必要性を支持するという新しい証拠。さらに、特別な注意「眠っている」（冬眠している）心筋に対する薬の効果に値する。

高血圧の治療におけるカルベジロール

高血圧の病因における神経液性調節障害の主な役割は疑いの余地がありません。高血圧の主要な病因メカニズムである心拍出量の増加と末梢血管抵抗の増加は、交感神経系によって制御されています。したがって、ベータ遮断薬と利尿薬は、長年にわたって標準的な降圧療法でした。

JNC-VIガイドラインでは、ベータ遮断薬は単純な形態の第一選択薬と見なされていました高血圧なぜなら、管理された臨床試験では、ベータ遮断薬と利尿薬の能力だけが心血管系の罹患率と死亡率を低下させることが証明されているからです。以前の多施設共同研究のメタアナリシスでは、ベータ遮断薬は脳卒中のリスクを減らす効果の点で期待を下回りました。負の代謝効果および血行動態に対するそれらの影響の特異性は、それらが心筋および血管のリモデリングを減少させるプロセスにおいて主導的な位置を占めることを可能にしなかった。ただし、メタアナリシスに含まれる研究は、第2世代のベータ遮断薬（アテノロール、メトプロロール）の代表者のみを対象としており、このクラスの新薬に関するデータは含まれていなかったことに注意してください。このグループの新しい代表者の出現により、心臓伝導障害、糖尿病、脂質代謝障害、および腎病変のある患者でのそれらの使用の危険性はほぼ平準化されました。これらの薬の使用は、高血圧症におけるベータ遮断薬の適用範囲を拡大することを可能にします。

ベータ遮断薬のクラスのすべての代表者からの高血圧患者の治療で最も有望なのは、血管拡張特性を備えた薬剤であり、その1つがカルベジロールです。

カルベジロールには長期的な降圧効果があります。高血圧症の2.5千人以上の患者におけるカルベジロールの降圧効果のメタアナリシスの結果によると、血圧は薬剤の単回投与後に低下しますが、最大の降圧効果は1〜2週間後に発生します。同じ研究は、さまざまな年齢層での薬の有効性に関するデータを提供します：25または50mgの年齢未満の人のカルベジロールの4週間の摂取の背景に対して血圧レベルの有意差は見つかりませんでした60歳以下。

非選択的および一部のベータ1選択的アドレナリン遮断薬とは異なり、血管拡張作用のあるベータ遮断薬は、インスリンに対する組織の感受性を低下させるだけでなく、わずかに増加させることさえ重要です。カルベジロールがインスリン抵抗性を低下させる能力は、主にベータ1アドレナリン作動性遮断活性による効果であり、筋肉内のリポタンパク質リパーゼの活性を高め、脂質クリアランスを高め、末梢灌流を改善します。組織。さまざまなベータ遮断薬の効果を比較することは、この概念をサポートしています。したがって、ランダム化研究では、カルベジロールとアテノロールが2型糖尿病と高血圧症の患者に処方されました。治療の24週間後、空腹時血糖値とインスリン値はカルベジロールで減少し、アテノロールで増加することが示されました。さらに、カルベジロールは、インスリン感受性（p = 0.02）、高密度リポタンパク質（HDL）レベル（p = 0.04）、トリグリセリド（p = 0.01）、および脂質過酸化（p = 0.04）に対してより顕著な正の効果を示しました。

ご存知のように、脂質異常症は心血管疾患の4つの主要な危険因子の1つです。高血圧との組み合わせは特に不利です。ただし、一部のベータ遮断薬を服用すると、血中脂質レベルに望ましくない変化が生じる可能性もあります。前述のように、カルベジロールは血清脂質レベルに悪影響を及ぼしません。多施設共同盲検無作為化試験では、軽度から中等度の高血圧と脂質異常症の患者の脂質プロファイルに対するカルベジロールの効果を調査しました。この研究には、25〜50 mg /日のカルベジロールまたは25〜50 mg /日のACE阻害薬カプトプリルの治療群にランダムに割り当てられた250人の患者が含まれていました。比較のためのカプトプリルの選択は、それが脂質代謝に影響を及ぼさないか、または正の影響を与えるという事実によって決定されました。治療期間は6ヶ月でした。比較した両方のグループで、前向きな傾向がありました。両方の薬剤が脂質プロファイルを大幅に改善しました。脂質代謝に対するカルベジロールの有益な効果は、ベータ1アドレナリン受容体の遮断が血管拡張を引き起こし、その結果、血行動態が改善し、脂質異常症の重症度が低下することが示されているため、そのアルファアドレナリン遮断活性に関連している可能性が最も高いです。。

カルベジロールには、ベータ1、ベータ2、およびアルファ1受容体の遮断に加えて、追加の抗酸化および抗増殖特性もあります。これは、CVDリスク要因に影響を与え、高血圧患者の標的臓器の保護を確保するという観点から考慮することが重要です。

このように、この薬の代謝中立性は、高血圧や糖尿病の患者だけでなく、高齢者の治療に特に重要な多発性硬化症の患者にも広く使用することを可能にします。

末梢および冠状血管拡張を提供するカルベジロールのアルファ遮断および抗酸化作用は、中枢および末梢血行動態のパラメーターに対する薬物の効果に寄与し、駆出率およびLV一回拍出量に対する薬物の正の効果が証明されています。、これは、虚血性および非虚血性心不全を伴う高血圧患者の治療において特に重要です。

ご存知のように、高血圧はしばしば腎臓の損傷と組み合わされ、降圧療法を選択する際には、可能なことを考慮する必要があります有害な影響投薬腎臓の機能状態について。ほとんどの場合、ベータ遮断薬の使用は、腎血流量と糸球体濾過率の低下に関連している可能性があります。カルベジロールのベータ遮断効果と血管拡張の提供は、腎機能にプラスの効果があることが示されています。

したがって、カルベジロールはベータ遮断作用と血管拡張作用を兼ね備えており、高血圧の治療に効果的です。

CHFの治療におけるベータ遮断薬

CHFは、患者の質と平均余命を著しく損なう最も不利な病的状態の1つです。心不全の有病率は非常に高く、65歳以上の患者で最も一般的な診断です。現在、CHFの患者数は着実に増加傾向にあり、これは主に急性型のIHDにおける他のCVDの生存率の増加に関連しています。 WHOによると、CHF患者の5年生存率は30〜50％を超えません。心筋梗塞の患者のグループでは、冠状動脈イベントに関連する循環不全の発症後、最初の1年以内に最大50％が死亡します。したがって、CHFの治療を最適化するための最も重要なタスクは、CHF患者の平均余命を延ばす薬を探すことです。

交感神経副腎系の活性化はCHF発生の主要な病因メカニズムの1つであるため、ベータ遮断薬は、発生の予防とCHFの治療の両方に有効な最も有望なクラスの薬剤の1つとして認識されています。代償的に、疾患の初期段階では、高交感神経緊張症は、その後、心筋リモデリング、心筋細胞の誘発活性の増加、末梢血管抵抗の増加、および標的器官の灌流障害の主な原因となる。

CHF患者の治療におけるベータ遮断薬の使用の歴史は25年前にさかのぼります。大規模な国際研究CIBIS-II、MERIT-HF、米国カルベジロール心不全試験プログラム、COPERNICUSは、CHF患者の治療のための第一選択薬としてベータ遮断薬を承認し、そのような患者の治療における安全性と有効性を確認しました（テーブル）。 CHF患者におけるベータ遮断薬の有効性に関する主な研究結果のメタ分析は、ACE阻害薬へのベータ遮断薬の追加が、血行動態パラメーターと患者の幸福の改善とともに、 CHFの経過、生活の質の指標、および入院の頻度を41％削減し、CHF患者の死亡リスクを37％削減します。

2005年のヨーロッパのガイドラインによると、ACE阻害薬による治療に加えて、CHFのすべての患者にベータ遮断薬の使用が推奨されています。対症療法..。さらに、COMET多施設共同研究の結果によると、カルベジロールと第2世代の選択的ベータ遮断薬メトプロロールの効果の最初の直接比較試験であり、平均58の追跡調査で生存率に同等の抗アドレナリン作用をもたらしました。数ヶ月間、カルベジロールはメトプロロールよりも効果的に死亡リスクを17％減少させました。

これにより、カルベジロール群の推定平均余命は平均余命1。4年になり、最大7年までの患者の追跡が可能になりました。カルベジロールの示されている利点は、心臓選択性の欠如と、ノルエピネフリンに対する心筋の肥大型反応を減らし、末梢血管抵抗を減らし、腎臓によるレニン産生を抑制するのに役立つアルファ遮断効果の存在によるものです。さらに、CHF患者を対象とした臨床試験では、抗酸化剤、抗炎症剤（TNF-α（腫瘍壊死因子）、インターロイキン6-8、C-ペプチドのレベルの低下）、抗増殖作用、抗アポトーシス作用が証明されています。、これはまた、彼ら自身の薬の間だけでなく、他のグループの間でも、この偶発的な患者の治療におけるその重要な利点を決定します。

図では。図３は、心血管系の様々な病状に対するカルベジロール用量の滴定のスキームを示している。

したがって、抗酸化作用、抗炎症作用、抗視力作用を伴うベータおよびアルファアドレナリン作動性遮断効果を有するカルベジロールは、最も効果的な薬現在CVDおよびMSの治療に使用されているベータ遮断薬のクラスから。

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A.M.シロフ
M.V.メルニック*、医学博士、教授
A.Sh。Avshalumov**

*それらをMMA。 I. M.セチェノフ、モスクワ
**モスクワサイバネティック医学研究所のクリニック、モスクワ

重要な治療効果のある製剤は、専門家によって広く使用されています。それらは、他の病状の中で最も一般的な心臓病の治療に使用されます。これらの病気は他の病気よりも頻繁に患者の死につながります。これらの病気を治療するために必要な薬はベータ遮断薬です。 4つのセクションからなるクラスの薬のリストとそれらの分類を以下に示します。

ベータ遮断薬の分類

このクラスの薬物の化学構造は不均一であり、臨床効果はそれに依存しません。特定の受容体に対する特異性と親和性を強調することがはるかに重要です。ベータ1受容体の特異性が高いほど、薬の副作用は少なくなります。この点で、ベータ遮断薬の完全なリストを次のように提示することは合理的です。

第一世代の薬：

第1および第2タイプのベータ受容体に対して非選択的：「プロプラノロール」および「ソタロール」、「チモロール」および「オクスプレノロール」、「ナドロール」、「ペンブタモール」。

第2世代：

第1のタイプのベータ受容体に選択的：「ビソプロロール」および「メトプロロール」、「アセブトロール」および「アテノロール」、「エスモロール」。

第三世代：

さまざまな時期のこれらのベータ遮断薬（上記の薬剤のリストを参照）は、血管および心臓病に使用されてきた、および現在使用されている薬剤の主なグループでした。それらの多く、主に第2世代と第3世代の代表者は、今日でも使用されています。それらの薬理学的効果により、狭心症の狭心症発作の頻度を減らすために、心臓収縮の頻度を制御し、心室に異所性リズムを伝導することが可能である。

分類の説明

最も初期の薬は、第一世代、つまり非選択的ベータ遮断薬の代表です。薬と薬のリストは上に示されています。これらの薬用物質は、第1型および第2型の受容体を遮断することができ、気管支痙攣によって発現される治療効果と副作用の両方を提供します。したがって、COPD、気管支喘息には禁忌です。最も重要な第一世代の薬は次のとおりです：プロプラノロール、ソタロール、チモロール。

第二世代の代表者の中で、ベータ遮断薬のリストがまとめられており、その作用機序は、第一のタイプの受容体の主な遮断に関連しています。それらは2型受容体に対する弱い親和性を特徴とするため、喘息およびCOPDの患者に気管支痙攣を引き起こすことはめったにありません。最も重要な第2世代の薬は、ビソプロロールとメトプロロール、アテノロールです。

第三世代のベータ遮断薬

第三世代の代表者が最も多い現代のベータ遮断薬..。薬のリストは、ネビボロール、カルベジロール、ラベタロール、ブシンドロール、セリプロロールなどで構成されています（上記を参照）。最も臨床的に重要なのはネビボロールとカルベジロールです。最初のものは主にベータ1受容体をブロックし、NOの放出を刺激します。これは血管拡張を引き起こし、アテローム性動脈硬化症のプラークを発症するリスクを低下させます。

ベータ遮断薬は心臓病にも効くと考えられていますが、ネビボロールは両方に効果のある用途の広い薬です。ただし、そのコストは他の価格よりもわずかに高くなっています。カルベジロールは特性が似ていますが、わずかに安価です。ベータ1とアルファ遮断薬の特性を組み合わせることで、心臓の収縮の頻度と強さを減らし、末梢の血管を拡張することができます。

これらの効果は、慢性および高血圧の制御に役立ちます。さらに、CHFの場合、「カルベジロール」は抗酸化剤でもあるため、最適な薬剤です。したがって、薬剤はアテローム性動脈硬化症のプラークの発生の悪化を防ぎます。

グループの薬物の使用に関する適応症

ベータ遮断薬の使用に関するすべての適応症は、グループ内の特定の薬剤の特定の特性に依存します。もつ非選択的遮断薬適応症はより狭く、選択的な適応症はより安全でより広く適用することができます。一般的に、適応症は一般的ですが、一部の患者では薬を投与できないことに限定されています。非選択的薬剤の場合、適応症は次のとおりです。

身体機能の調節における重要な役割は、カテコールアミンによって果たされます：アドレナリンとノルエピネフリン。それらは血流に放出され、特別な敏感な神経終末（アドレナリン受容体）に作用します。後者は2つの大きなグループに分けられます：アルファおよびベータアドレナリン受容体。ベータアドレナリン受容体は多くの臓器や組織に存在し、2つのサブグループに分けられます。

β1アドレナリン受容体が活性化されると、心臓収縮の頻度と強度が増加し、冠状動脈が拡張し、心臓の伝導と自動化が改善され、肝臓でのグリコーゲンの分解とエネルギーの生成が増加します。

β2アドレナリン受容体が興奮すると、血管壁や気管支筋が弛緩し、妊娠中の子宮の緊張が低下し、インスリン分泌と脂肪分解が増加します。したがって、カテコールアミンの助けを借りてベータアドレナリン受容体を刺激すると、活動的な生活のためにすべての体の力が動員されます。

ベータ遮断薬（BAB）は、ベータアドレナリン受容体に結合し、それらに対するカテコールアミンの作用を防ぐ薬用物質のグループです。これらの薬は心臓病学で広く使用されています。

BABは、心臓の収縮の頻度と強さを減らし、血圧を下げます。その結果、心筋による酸素消費量が減少します。

拡張期が長くなります-休息の期間、心筋の弛緩、その間冠状血管は血液で満たされます。心臓内拡張期圧の低下は、冠状動脈灌流（心筋への血液供給）の改善にも寄与します。

通常の血液供給領域から虚血領域への血流の再分配があり、その結果、運動耐性が向上します。

BABには抗不整脈作用があります。それらは、カテコールアミンの心毒性および不整脈誘発効果を抑制し、また、心筋のエネルギー代謝を損なう心臓細胞へのカルシウムイオンの蓄積を防ぎます。

分類

BABは幅広い医薬品グループです。それらは多くの方法で分類することができます。
心臓選択性-気管支、血管、子宮の壁にあるβ2-アドレナリン受容体に影響を与えることなく、β1-アドレナリン受容体のみを遮断する薬剤の能力。 BABの選択性が高いほど、気道と末梢血管の併発疾患、および糖尿病での使用がより安全になります。ただし、選択性は相対的な概念です。薬が大量に処方されると、選択性の程度が低下します。

一部のBABには、固有の交感神経刺激作用があります。ベータアドレナリン受容体をある程度刺激する能力です。従来のBABと比較して、このような薬は心拍数とその収縮力の低下が少なく、離脱症候群の発症につながることが少なく、脂質代謝への悪影響が少ないです。

一部のBABは、血管をさらに拡張することができます。つまり、血管拡張特性を備えています。このメカニズムは、顕著な内部交感神経刺激作用、アルファアドレナリン受容体の遮断、または血管壁への直接作用の助けを借りて実現されます。

アクションの期間は、ほとんどの場合、特性に依存します化学構造 BAB。親油性薬物（プロプラノロール）は数時間作用し、すぐに体から排除されます。親水性の薬（アテノロール）はより長い期間有効であり、より少ない頻度で処方されるかもしれません。長時間作用型の親油性物質（メトプロロール遅延）も作成されています。さらに、作用時間が非常に短く、最大30分（エスモロール）のBABがあります。

スクロール

1.非心臓選択的BAB：

A。内因性交感神経刺激作用なし：

プロプラノロール（アナプリリン、オブシダン）;
ナドロール（コルガード）;
ソタロール（sotagexal、tenzol）;
チモロール（blockarden）;
ニプラジロール;
フレストロロール。

オクスプレノロール（trazicor）;
ピンドロール（ウイスキー）;
アルプレノロール（アプチン）;
ペンブトロール（ベタプレシン、レバトール）;
ボピンドロール（サンドノルム）;
ブシンドロール;
ジレバロール;
カルテオロール;
ラベタロール。

2.心臓選択的BAB：

A.内因性交感神経刺激作用なし：

B.内部交感神経刺激作用がある場合：

アセブトロール（acecor、sectral）;
タリノロール（cordanum）;
セリプロロール;
エパノロール（バザコール）。

3.血管拡張特性を備えたBAB：

A.非心臓選択的：

B.心臓選択的：

カルベジロール;
ネビボロール;
セリプロロール。

4. BAB長時間作用型：

A.非心臓選択的：

ボピンドロール;
ナドロール;
ペンブトロール;
ソタロール。

B。
心臓選択的：

アテノロール;
ベタキソロール;
ビソプロロール;
エパノロール。

5. BAB超短作用、心臓選択的：

エスモロール。

心臓血管系の病気への応用

労作性狭心症

多くの場合、BABは発作を治療および予防するための主要な薬剤の1つです。硝酸塩とは異なり、これらの薬剤は長期間の使用で耐性（薬剤耐性）を誘発しません。 BABは体内に蓄積（蓄積）することができるため、しばらくすると、薬剤の投与量を減らすことができます。さらに、これらの薬剤は心筋自体を保護し、再発性心筋梗塞のリスクを軽減することで予後を改善します。

すべてのBABの抗狭心症活性はほぼ同じです。
それらの選択は、効果の持続時間、副作用の重症度、コスト、およびその他の要因に基づいています。

少量で治療を開始し、徐々に有効量まで増やします。投与量は、安静時の心拍数が1分あたり少なくとも50であり、収縮期血圧のレベルが少なくとも100 mmHgになるように選択されます。美術。治療効果（狭心症発作の停止、運動耐容能の改善）の開始後、用量は徐々に最小効果まで減少します。

高用量のBABを長期間使用すると、副作用のリスクが大幅に高まるため、実用的ではありません。これらの資金が十分に効果的でない場合は、他のグループの薬と組み合わせる方がよいでしょう。

離脱症候群を引き起こす可能性があるため、BABを突然キャンセルしないでください。

BABは、労作性狭心症が洞性頻脈、緑内障、便秘、胃食道逆流症と組み合わされている場合に特に適応となります。

心筋梗塞

BABの早期使用は、心筋の壊死のゾーンを制限するのに役立ちます。同時に、死亡率が低下し、心筋梗塞と心停止が繰り返されるリスクが低下します。

このような効果は、内部交感神経刺激作用のないBABによって発揮されます。心臓選択薬を使用することが好ましいです。それらは、心筋梗塞を動脈性高血圧、洞性頻脈、梗塞後狭心症および頻脈性形態と組み合わせるのに特に有用である。

BABは、禁忌がない場合、すべての患者に対して患者が入院するとすぐに処方することができます。副作用がない場合、心筋梗塞を起こした後、少なくとも1年間は治療を続けます。

慢性心不全

心不全におけるBABの使用が研究されています。それらは心不全（特に拡張期）と労作性狭心症の組み合わせで使用できると考えられています。不整脈、動脈性高血圧、心房細動の頻脈性形態との組み合わせも、このグループの薬を処方する根拠となります。

高張性疾患

BABは、複雑な高血圧症の治療に適応されます。また、アクティブなライフスタイルを持つ若い患者にも広く使用されています。このグループの薬は、動脈性高血圧と労作性狭心症または心不整脈の組み合わせ、および心筋梗塞後に処方されます。

心調律障害

BABは、心房細動や粗動などの心不整脈、上室性不整脈、および忍容性の低い洞性頻脈に使用されます。それらは心室リズム障害に対しても処方することができますが、この場合のそれらの有効性は通常それほど顕著ではありません。カリウム製剤と組み合わせたBABは、グリコシド中毒の治療に使用されます。

副作用

心臓血管系

BABは、洞房結節が心臓の収縮を引き起こし、洞性徐脈を引き起こすインパルスを生成する能力を阻害します。これは、脈拍が1分あたり50未満に減速することです。この副作用は、内因性交感神経刺激作用を伴うBABではそれほど顕著ではありません。

このグループの薬は、さまざまな程度の房室ブロックを引き起こす可能性があります。また、心拍の強さを低下させます。後者の副作用は、血管拡張作用のあるBABではそれほど顕著ではありません。 BABは血圧を下げます。

このグループの薬は末梢血管のけいれんを引き起こします。四肢の冷えが現れることがあり、レイノー症候群の経過が悪化します。これらの副作用は、血管拡張作用のある薬をほとんど欠いています。

BABは腎血流量を減らします（ナドロールを除く）。これらの薬剤による治療中の末梢循環の悪化により、重度の全身の脱力感が生じることがあります。

呼吸器系

BABは、β2アドレナリン受容体の同時遮断により気管支痙攣を引き起こします。この副作用は、心臓選択薬ではそれほど顕著ではありません。ただし、狭心症または高血圧症に対するそれらの実効線量は、心臓選択性が大幅に低下する一方で、しばしば非常に高くなります。
高用量のBABを使用すると、無呼吸または一時的な呼吸停止を引き起こす可能性があります。

BABは、虫刺され、薬物、食物アレルゲンに対するアレルギー反応の経過を悪化させます。

神経系

プロプラノロール、メトプロロール、およびその他の親油性BABは、血液脳関門を通って血液から脳細胞に浸透します。したがって、彼らは呼び出すことができます頭痛、睡眠障害、めまい、記憶障害およびうつ病。 V 重症例幻覚、けいれん、昏睡が発生します。これらの副作用は、親水性BAB、特にアテノロールではそれほど顕著ではありません。

BABによる治療は、神経筋伝導障害を伴う場合があります。これは、筋力低下、スタミナの低下、および急速な倦怠感につながります。

代謝

非選択的BABは、膵臓でのインスリン産生を抑制します。一方、これらの薬剤は肝臓からのブドウ糖の動員を阻害し、糖尿病患者の長期的な低血糖症の発症に寄与します。低血糖症は、血流へのアドレナリンの放出を促進します。これは、アルファアドレナリン受容体に作用します。これは血圧の大幅な上昇につながります。

したがって、糖尿病を併発している患者にBABを処方する必要がある場合は、心臓選択薬を優先するか、カルシウム拮抗薬または他のグループの薬に置き換える必要があります。

多くのBAB、特に非選択的BABは、血中の「善玉」コレステロール（高密度α-リポタンパク質）のレベルを下げ、「悪玉」（トリグリセリドと超低密度リポタンパク質）のレベルを上げます。 β1内部交感神経刺激作用およびα遮断作用を有する薬物（カルベジロール、ラベタロール、ピンドロール、ジレバロール、セリプロロール）には、この欠点がありません。

その他の副作用

場合によってはBABの治療は性的機能不全を伴います：勃起不全と性欲減退。この効果のメカニズムは不明です。

BABは、発疹、かゆみ、紅斑、乾癬の症状などの皮膚の変化を引き起こす可能性があります。まれに、脱毛や口内炎が記録されます。

深刻な副作用の1つは、無顆粒球症および血小板減少性紫斑病の発症を伴う造血の阻害です。

離脱症候群

BABを高用量で長期間使用すると、突然の治療中止により、いわゆる離脱症候群が引き起こされる可能性があります。それは、狭心症発作の頻度の増加、心室性不整脈の発生、および心筋梗塞の発症によって明らかになります。軽度の症例では、離脱症候群は頻脈と血圧の上昇を伴います。離脱症候群は通常、BABの摂取を止めてから数日後に現れます。

離脱症候群の発症を回避するには、以下の規則を遵守する必要があります。

2週間以内にBABをゆっくりとキャンセルし、投与量を1回ずつ徐々に減らします。
BABの中止中および中止後は、身体活動を制限する必要があります。必要に応じて、硝酸塩やその他の狭心症治療薬、および血圧を下げる薬の投与量を増やします。

禁忌

次の状況では、BABは絶対に禁忌です。

肺水腫および心原性ショック;
重度の心不全;
気管支ぜんそく;
房室ブロックII-III度;
収縮期血圧のレベルは100mmHgです。美術。以下;
心拍数が1分あたり50未満。
インスリン依存性の制御が不十分糖尿病.

BABの任命に対する相対的な禁忌は、レイノー症候群と間欠性跛行の発症を伴う末梢動脈のアテローム性動脈硬化症です。

奇妙なことに、人類はここ数年でベータ遮断薬について話し始めました、そしてこれはこれらの薬の発明の瞬間とはまったく関係がありません。ベータ遮断薬は長い間医学的に知られていましたが、今では心臓や血管の病状に苦しむすべての意識のある患者は、病気を打ち負かすためにどの薬を使用できるかについて少なくとも最小限の知識を持っている必要があると考えています。

麻薬の出現の歴史

製薬業界は決して立ち止まることはありませんでした-それはこの病気またはその病気のメカニズムについてのすべての更新された事実によって成功に追いやられました。前世紀の30年代に、医師は、心筋が特定の手段の影響を受けた場合、心筋がはるかに良く機能し始めることに気づきました。少し後に、物質はベータアドレナリン刺激剤と呼ばれました。科学者たちは、体内のこれらの刺激物が相互作用の「ペア」を見つけることを発見し、20年後の研究で、ベータアドレナリン受容体の存在の理論が最初に提案されました。

少し後に、心筋がアドレナリンの放出に最も敏感であることがわかりました。これにより、心筋細胞が途方もない速度で収縮します。これが心臓発作が起こる方法です。ベータ受容体を保護するために、科学者たちは心臓に対する攻撃的なホルモンの有害な影響を防ぐ特別な薬剤を作成することを提案しました。彼らがベータ受容体の保護剤である先駆的なベータ遮断薬であるプロテナロールを発明したとき、成功は60年代初頭に達成されました。その高い発がん性のために、プロテナロールは変更され、プロプラノロールは大量生産のために放出されました。ベータ受容体と遮断薬の理論の開発者、および薬物自体は、科学で最高の評価を得た-ノーベル賞。

動作原理

最初の薬のリリース以来、製薬研究所は100を超える品種を開発してきましたが、実際には、薬の3分の1しか使用されていません。最新世代の薬剤であるネビボロールは、2001年に合成され、治療のために認定されました。

ベータ遮断薬は、アドレナリンの放出に敏感なアドレナリン受容体を遮断することにより、心臓発作を緩和するための薬です。

それらの作用機序は以下の通りです。人体は、特定の要因の影響下で、ホルモンとカテコールアミンを生成します。それらは、異なる場所にあるベータ1およびベータ2受容体を刺激する可能性があります。この効果の結果として、体は重大な悪影響を受け、心筋は特に影響を受けます。

たとえば、ストレス状態で副腎がアドレナリンを過剰に放出し、心臓が10倍速く鼓動し始めたときに、人がどのような感情を感じるかを覚えておく価値があります。このような刺激物から心筋を何らかの形で保護するために、b遮断薬が作成されました。これらの薬は、アドレナリンの影響を受けやすいアドレナリン受容体自体を遮断します。この靭帯を引き裂くことで、心筋の働きを大幅に促進し、より穏やかに収縮させ、より少ない圧力で血流に血液を送り込むことができました。

薬を服用した結果

したがって、ベータ遮断薬の働きは、人間の突然死の直接の原因である狭心症発作（心拍数の増加）の頻度を減らすことができます。ベータ遮断薬の影響下で、以下の変化が起こります：

血圧は正常化され、
心拍出量の低下
血中のレニンのレベルが低下し、
中枢神経系の活動が阻害されます。

医師によって確立されたように、最大数ベータアドレナリン受容体は、心血管系に正確に局在しています。そして、これは驚くべきことではありません。なぜなら、心臓の働きが体のすべての細胞の重要な活動を提供し、心臓が刺激ホルモンであるアドレナリンの主な標的になるからです。ベータ遮断薬が推奨される場合、医師はそれらの有害な影響にも注意するため、COPD、糖尿病（一部の人）、脂質異常症、患者のうつ病などの禁忌があります。

薬物選択性とは

ベータ遮断薬の重要な役割は、アテローム性動脈硬化症の病変から心臓を保護することです。このグループの薬剤の心臓保護効果は、心室の退行を減らすことによって抗不整脈効果を提供することです。資金の使用におけるすべての明るい見通しにもかかわらず、それらには1つの重大な欠点があります-それらは必要なベータ-1-アドレナリン受容体とベータ-2-アドレナリン受容体の両方に影響を及ぼします。これが主な欠点です。他の受容体からいくつかの受容体を選択することが不可能です。

薬物の選択性は、ベータアドレナリン受容体に選択的に作用し、ベータ1アドレナリン受容体のみを遮断し、ベータ2アドレナリン受容体に影響を与えない能力であると考えられています。選択的作用により、患者に時々見られるベータ遮断薬の副作用のリスクを大幅に減らすことができます。そのため、医師は現在、選択的ベータ遮断薬を処方しようとしています。ベータ1とベータ2のアドレナリン受容体を区別できるスマートドラッグ。

薬の分類

薬を作る過程で、次のように分類できる多くの薬が作られました。

選択的または非選択的ベータ遮断薬（ベータ1およびベータ2アドレナリン遮断薬に対する選択的作用に基づく）、
親油性または親水性（脂肪または水溶性に基づく）、
内部交感神経刺激作用を持ち、それを伴わない薬。

現在、3世代の医薬品がすでに発売されているため、禁忌や副作用を最小限に抑えた最新の手段で治療する機会があります。心臓病のさまざまな合併症を患う患者にとって、薬はより手頃な価格になりつつあります。

分類には、第1世代の薬剤として非選択的薬剤が含まれます。そのような薬の発明の時でさえ、患者は現在不完全なベータ遮断薬でさえ心臓発作を止めることができたので、「ペンのテスト」は成功しました。しかし、当時、これは医学の飛躍的進歩でした。したがって、非選択的薬物のカテゴリーには、プロプラノロール、チモロール、ソタロール、オクスプレノロールおよび他の薬物が含まれます。

第二世代はすでにベータ1とベータ2を区別するより「スマートな」薬です。心臓選択的ベータ遮断薬は、アテノロール、コンコール（この記事で詳細を読む）、コハク酸メトプロロール、ロクレンです。

第3世代は、その独自の特性により、最も成功していると認識されています。彼らは心臓を保護するだけでなく排出量の増加アドレナリンだけでなく、リラックス効果があります血管..。薬のリスト-ラベタロール、ネビボロール、カルベジロールなど。心臓に対するそれらの作用のメカニズムは異なりますが、手段は一般的な結果を達成することができます-心臓の活動を正常化するために。

ICAを使用した薬剤の特徴

薬をテストして患者に使用する過程で判明したように、すべてのベータ遮断薬がベータアドレナリン受容体の活性を100パーセント阻害できるわけではありません。最初はそれらの活動をブロックするが、同時にそれを刺激する多くの薬があります。この現象は、内部交感神経刺激作用と呼ばれます-ICA。これらの資金を否定的に評価し、役に立たないと呼ぶことは不可能です。研究結果が示すように、そのような薬を服用すると、心臓の働きも遅くなりましたが、彼らの助けを借りて、臓器のポンプ機能は大幅に低下せず、末梢血管抵抗が増加し、アテローム性動脈硬化症は最も誘発されませんでした。

このような薬を長期間服用すると、ベータアドレナリン受容体が慢性的に刺激され、組織内の密度が低下します。したがって、ベータ遮断薬の服用を突然中止した場合、これは離脱症候群を引き起こしませんでした-患者は高血圧クリーゼ、頻脈、狭心症の発作に苦しんでいませんでした。重大なケースでは、キャンセルは死を引き起こす可能性があります。したがって、医師は、内部交感神経刺激作用を有する薬物の治療効果は、古典的なベータ遮断薬よりも悪くはないが、身体への悪影響がないことは著しく低いことに注意します。この事実は、すべてのベータ遮断薬の中でファンドのグループを区別します。

親油性および親水性薬物の特徴

これらの製品の主な違いは、溶解性が高いことです。親油性の代表物は脂肪に溶解することができ、親水性の代表物は水にのみ溶解することができます。これを考慮して、親油性物質を排除するために、体はそれらを肝臓に通して成分に分解する必要があります。水溶性ベータ遮断薬は、肝臓を通過しないため、体に認識されやすくなりますが、尿とともに変化せずに体から排出されます。これらの薬の作用は、親油性の代表的なものよりもはるかに長いです。

しかし、脂溶性ベータ遮断薬は、親水性薬物に比べて紛れもない利点があります。それらは、中枢神経系から血液系を分離する血液脳関門を通過することができます。そのため、このような薬を服用した結果、冠状動脈性心臓病を患っている患者の死亡率を大幅に下げることができました。しかし、心臓にプラスの効果をもたらす脂溶性ベータ遮断薬は、睡眠障害を引き起こし、激しい頭痛を引き起こし、患者にうつ病を引き起こす可能性があります。ビソプロロールは普遍的な代表です-それは脂肪と水の両方に完全に溶解することができます。したがって、体は残留物をどのように除去するかを自分で決定します-たとえば、肝臓の病理の場合、薬は腎臓によって完全に排泄され、この責任を負います。