妊娠中の女性の腫れ

さまざまな医薬品に含まれるホルモンのドロスピレノン。どの避妊薬にドロスピレノンが含まれていますか？ドロスピレノン錠

薬理学的グループ：経口避妊薬
体系的（IUPAC）名：（6R、7R、8R、9S、10R、13S、14S、15S、16S、17S）-1,3 "、4"、6.6 a、7,8,9,10,11、12 、13、14、15、15、16-ヘキサデカヒドロ-10、13-ジメチルスピロ-シクロペンタ[a]フェナントレン-17、2 "（5H）-フラン] -3.5"（2H）-ジオン）
アプリケーション：経口
バイオアベイラビリティ76％
タンパク質結合97％
代謝：肝臓、ごくわずか（CYP3A4媒介）
半減期：30時間
排泄：腎臓および糞便
式：C 24 H 30 O 3
好き。質量：366.493 g / mol

1,2-ジヒドロスピロレノンとしても知られるドロスピレノン（INN、USAN）は、経口避妊薬に使用される合成ホルモンです。ドロスピレノンは、Yasmin、Yasminelle、Yaz、Beyaz、Ocella、Zarah、Angeliqのブランド名で販売されており、これらはすべて、ドロスピレノンとエチニルエストラジオールなどのエストロゲンの組み合わせ製品です。

医療用途

ドロスピレノンはいくつかの経口避妊薬に含まれており、ホルモン補充療法に使用されます。エチニルエストラジオールと組み合わせて、避妊薬として使用されます。この薬はまた、女性が望まない妊娠を防ぎ、軽度のにきびや月経前不快気分障害を治療するために、米国FDAによって承認されています。

副作用

ドロスピレノンを含む経口避妊薬を服用している女性は、経口避妊薬を服用していない女性と比較して、血栓塞栓症（危険な血餅）を発症するリスクが6〜7倍あり、一部の疫学者の2倍（または3倍）の可能性があります研究によると、FDAによると、レボノルゲストレルを含む避妊薬を服用している女性と比較して、実際のリスクは小さいものの、年間に経口避妊薬を服用している場合、10,000人中9〜27人の女性がレボノルゲストレルにさらされています（レボノルゲストレルと最大27例-ドロスピレノンの場合、または年間0.3％に対して約0.09％）。ドロスピレノンはカリウムレベルを危険なレベルまで上昇させる可能性があります（高カリウム血症）。この効果は、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、カリウム保持性利尿薬、カリウムサプリメント、ヘパリン、アルドステロン拮抗薬、NSAIDなど、カリウムレベルを上昇させる他の薬を服用している一部の女性にとって危険であるか、場合によっては致命的ですらあります。 ..。。ヤスミンはドロスピレノンを使用した最初の経口避妊薬でした。米国で最も売れている経口避妊薬であるYazには、ドロスピレノンも含まれています。ドロスピレノンを含むすべての避妊薬のラベルには、肝機能障害、腎不全、または副腎不全の女性が薬を使用してはならないという警告があります。すべての経口避妊薬と同様に、これらの避妊薬は、喫煙したり、DVT（深部静脈血栓症）、脳卒中、またはその他の血栓の病歴がある女性にも使用しないでください。すべての経口避妊薬は、致命的な血栓を含む静脈血栓塞栓症のリスクを高める可能性がありますが、ドロスピレノンを含む避妊薬を服用している女性はリスクが高いことがいくつかの研究で示されています。ある研究によると、これらの避妊薬の使用者は、そうでない人と比較して、これらの血栓を発症するリスクが600パーセント以上あることがわかりました。多くの経口避妊薬に含まれる別の種類のプロゲステロンであるレボノルゲストレルを含む経口避妊薬を服用している女性では、リスクが360％増加します。（ただし、「実際の」リスクは非常に小さく、年間10,000件に1件から10,000件に27件です）。米国FDAは、経口避妊薬を服用している80万人以上の女性の医療記録に基づいた研究に資金を提供しています。危険で致命的となる可能性のある血栓を含む静脈血栓塞栓性合併症を発症するリスクは、ドロスピレノンを含む経口避妊薬を3か月以内に服用している女性で93％高く、経口避妊薬を服用している女性で290％高いことがわかりました。他のタイプの経口避妊薬を服用している女性と比較して7〜12か月。さまざまな年齢やさまざまな状況の女性の正確なリスクを判断するには、さらなる調査が必要です。 FDAは最近、ドロスピレノンを含む避妊薬の包装要件を更新し、手術の前後に使用を中止するよう警告し、ドロスピレノンを含む避妊薬は危険な血栓のリスクが高い可能性があるという警告を要求しました。

薬理学

薬力学

ドロスピレノンは、前臨床試験での薬理学的プロファイルが天然のプロゲステロンに近いことを示しているという点で、他の合成プロゲスチンとは異なります。このように、それは強力な抗鉱質コルチコイド特性を持ち、レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系のエストロゲン刺激活性を打ち消し、穏やかな抗アンドロゲン活性を持っています。ドロスピレノンの抗鉱質コルチコイド特性は、ナトリウムの排泄を促進し、水分の保持を防ぎます。

薬物動態

経口摂取した場合、ドロスピレノンは約76％の生物学的利用能を持っています。性ホルモン結合グロブリンやコルチコステロイド結合グロブリンではなく、他の血清タンパク質と関連しています。代謝物は生物学的に活性ではなく、尿や糞便に含まれ、10日以内に体から完全に排泄されます。

化学

この薬はスピロノラクトンの類似体であり、分子量は366.5、分子式はC24H30O3です。

作曲

この化合物は、新しい経口避妊薬の処方の一部です。

1錠のヤスミンには3mgのドロスピレノンと30mcgのエチニルエストラジオールが含まれています。薬は経口避妊薬に使用されます。 1錠のヤスミネルには3mgのドロスピレノンと20mcgのエチニルエストラジオールが含まれています。薬は避妊に使用されます。 YazとBeyazは、1錠あたり3mgのドロスピレノンと20mcgのエチニルエストラジオールを含み、同じ適応症で24/4日のスケジュールで服用されます。 Ocellaには、1錠あたり3mgのドロスピレノンと30mcgのエチニルエストラジオールが含まれており、毎日服用しています。

さらに、ドロスピレノンは、経口投与用に1日あたり0.5mgのDRSPと1mgのエストラジオールを使用して更年期症状を監視するように処方されています（Angelique、2007年に米国で発売）。

1,2-ジヒドロスピロレノン、（6R、7R、8R、9S、10R、13S、14S、15S、16S、17S）-1,3 '、4'、6.6a、7,8,9,10,11、12 、13,14,15,15a、16-ヘキサデカヒドロ-10,13-ジメチルスピロ-シクロペンタ[a]フェナントレン-17,2 '（5H）-フラン] -3,5'（2H）-ジオン））

化学的特性

ドロスピレノン-それは何ですか？この物質は経口避妊薬のグループに属しています。ほとんどの場合、他のホルモンと組み合わせて使用されます。薬は提供することができます治療効果に アンドロゲン依存性疾患 .

ドロスピレノン-このホルモンは何ですか？ドロスピレノンは合成ホルモンであり、天然の誘導体と特性が似ています . 分子量化合物= 1モルあたり366.5グラム。物質の密度= 1.26グラム/ cm3、融点は約200℃です。

ウィキペディアのドロスピレノンは、ホルモン避妊薬と人間の性機能に対する薬物の効果に関する記事で言及されています。

薬理効果

Gestagenic , 抗ゴナドトロピック , 鉱質コルチコイド , 抗アンドロゲン .

薬力学と薬物動態

この物質が発音されたという事実のために 抗アンドロゲン プロパティ、それは流れに有益な効果があります アンドロゲン依存性疾患 、そのような , と。ドロスピレノンは排泄を刺激します ナトリウムイオン 血圧が正常化する結果として、乳腺の腫れや痛みが減少し、体重が減少します。

臨床研究薬を使用して4か月後、収縮期血圧は平均2〜4 mm Hg低下し、拡張期血圧は1〜3 mmHg低下することが示されました。アート、重量は1〜2kg減少します。閉経期の女性では、発生の可能性が大幅に低下し、 子宮内膜癌 .

合成ホルモンは持っていません エストロゲン , アンドロゲン と 糖質コルチコイド活性 、変更されません インスリン抵抗性 と体の反応 グルコース ..。薬による治療中、患者の血中濃度は低下し、 LDL 、濃度がわずかに増加します トリグリセリド .

ドロスピレノンを含む錠剤を服用した後、活性物質は迅速かつほぼ完全に体に吸収されます。物質の生物学的利用可能性は約75-85％です。並行して食物を摂取しても効果はありません 薬物の薬物動態 ..。血漿中の薬物濃度は2段階で減少し、半減期は35〜40時間です。体系的な毎日の摂取で、薬剤の平衡濃度は10日後に観察されます。

この薬剤は、血漿タンパク質（血清）に高度に結合します。）-約95-97％。ホルモンの主な代謝物は影響を与えることなく形成されます シトクロムP450システム ..。薬物は糞便と尿を含む代謝物の形で排泄され、ごく一部は変化せずに排泄されます。

使用の適応症

治療法は処方されています：

閉経後の女性の予防のための複雑な治療の一部として;
必要に応じて、欠乏症の女性におけるホルモン避妊薬葉酸または体内の体液貯留;
代用としてホルモン療法排除するクライマクテリック障害を伴う潮、およびその他の血管運動症状;
子宮が除去されていない女性の泌尿生殖器の革新的な変化を伴う;
避妊のための他の合成ホルモンと組み合わせて;
重度の避妊のために PMS ;
避妊のための重度および中等度の形態で。

禁忌

薬は禁忌です：

ドロスピレノンを服用している患者;
で ポルフィリン症 ;
教育を好む人。
重度の肝不全を伴う;
授乳中;
とまたは深刻な形で;
患者に原因不明の膣からの出血がある場合。
または他の生殖器;
妊娠中の女性。

副作用

薬による治療中に、以下が発生する可能性があります：

さまざまな重症度、めまいのアレルギー反応;
血栓塞栓症 肺動脈または脳血管;
血栓性静脈炎 、網膜の静脈の血栓;
動脈性高血圧症 、腫れ、頭痛;
,無関心 , ;
視力の低下、嘔吐、成長または体重減少;
乳汁漏出 、吐き気、;
、乳腺の痛みを伴う感覚と腫れ;
血性または異常な膣分泌物;
性欲の低下、肝斑 ;
、けいれんしきい値を下げる、。

ドロスピレノン、適用説明書（方法と投与量）

このホルモンがピルに含まれている組み合わせに応じて、さまざまな治療法に従って処方されます。錠剤中のドロスピレノンの指示によると、それは同時に1日1回服用されます。

治療は、医師の推奨に従って、前のホルモン剤がキャンセルされた後に開始されます。治療期間も個別に設定され、多くの場合、治療の有効性に依存します。

過剰摂取

過剰摂取の場合、吐き気、膣からの出血、および嘔吐が発生する可能性があります。薬には特定のものがないという事実のために、治療は対症療法です。

交流

肝酵素を誘発する薬による長期治療（ バルビツール酸塩 , , オスカルバゼピン , ヒダントイン誘導体 , , , , フェルバメート ）特定の物質のクリアランスを増加させ、それらの有効性を低下させます。原則として、この効果は治療開始後2〜3週間で現れ、薬物摂取を停止した後1か月間持続します。

この薬は子宮の平滑筋を刺激する薬の効果を低下させ、 同化ステロイドホルモン .

販売条件

レシピが必要です。

特別な指示

制御されていないランダム化試験の多くは、発症のリスクが高いことを示しています 静脈血栓塞栓症 薬剤による治療中。発生する素因のある女性には細心の注意を払って処方する必要があります 静脈血栓塞栓症 （遺伝、年齢）。指標「リスク-ベネフィット」を注意深く相関させる必要があります。

まれに、治療中に良性があり、さらに少ない頻度で- 悪性肝腫瘍 ..。患者に兆候がある場合この病気、肋骨の下の領域の痛み、臓器の肥大、腹腔内出血、その後治療を中断する必要があります。

中等度から軽度の腎機能障害のある患者では、この合成ホルモンの摂取が濃度に影響を与える可能性があります カリウムイオン 血清中。発症のリスクはわずかです 高カリウム血症 、特に患者が追加で服用する場合 カリウム保持性利尿薬 .にきび、体から余分な水分を取り除きます。発症のリスクの増加について覚えておく必要があります 高カリウム血症 ドロスピレノンによる治療中。

デソゲストレルまたはドロスピレノン、どちらが良いですか？

デソゲストレルは、ドロスピレノンと同様に、最新世代のホルモン避妊薬に属しています。 Gestodenとの類推により、この物質は除去するために使用されます 月経困難症 ..。臨床研究の過程で、ドロスピレノンによる治療中の体重増加のリスクがより高いことがわかったことにも注意する必要があります。いずれにせよ、上記の物質のどれを選択するかは主治医が決定する必要があります。

現代の可能性と複合ホルモン避妊薬の形態についてのMarinaPozdeeva

最初のホルモン避妊薬であるエノビダが登場してから55年以上が経過しました。今日、薬はより低用量で、より安全で、より多様な形になっています。

複合経口避妊薬（COC）

ほとんどの薬は、20mcgの投与量でエストロゲンエチニルエストラジオールを使用しています。使用されるゲスターゲンとして：

ノルエチンドロン;
ノルゲストレル;
酢酸ノルエチンドロン;
ノルゲスチマート;
デソゲストレル;
ドロスピレノンは最も進んだプロゲスチンです。

COCの生産における新しい傾向は、血中の葉酸のレベルを増加させる薬物の放出です。これらのCOCには、ドロスピレノン、エチニルエストラジオール、レボメフォレートカルシウム（代謝物）が含まれています。葉酸）そして近い将来妊娠を計画している女性に示されます。

単相COCは、一定用量のエストロゲンとプロゲスチンです。二相COCには、エストロゲンとゲスターゲンの2つ、3つの相（3つ、および4つの相）の4つの組み合わせが含まれています。多相薬は、有効性と副作用の点で単相複合経口避妊薬に勝る利点はありません。

医薬品市場では約3ダースのCOCが入手可能であり、その圧倒的多数は単相性です。それらは21 + 7の形で来ます：21のホルモン的に活性な丸薬と7つのプラセボ丸薬。これにより、COCの定期的な使用を毎日一貫して監視できます。

複合経口避妊薬（COC）リスト：種類と名前

作用機序

COCの主な原則は、排卵を抑制することです。薬はFSHとLHの合成を減らします。エストロゲンとプロゲスチンの組み合わせは相乗効果があり、それらの抗ゴナドトロピックおよび抗排卵特性を高めます。さらに、避妊薬のCOCは、頸管粘液の粘液の一貫性を変化させ、子宮内膜の形成不全を引き起こし、卵管の収縮性を低下させます。

有効性はコンプライアンスに大きく依存します。年間の妊娠頻度は、正しい使用での0.1％から入院レジメンでの違反での5％までの範囲です。

利点

複合ホルモン避妊薬は、障害の治療に広く使用されています月経周期、排卵症候群の減少または排除。 COCを服用すると失血が減少するため、月経過多のためにCOCを処方することをお勧めします。 COCは、月経周期を修正するために使用できます。必要に応じて、次の月経の開始を遅らせます。

COCは、良性の乳房形成、骨盤内臓器の炎症性疾患、機能性嚢胞を発症するリスクを軽減します。既存の機能性嚢胞を伴うCOCを服用すると、それらの有意な減少または完全な吸収に貢献します。 COCの使用は、卵巣悪性疾患のリスクを40％、子宮内膜腺癌のリスクを50％削減するのに役立ちます。保護効果は、薬物離脱後最大15年間持続します。

欠陥

副作用：吐き気、乳房の圧痛、破綻出血、無月経、頭痛。

COCの一部であるエストロゲンは、血液凝固メカニズムを活性化することができ、血栓塞栓症の発症につながる可能性があります。 COCを服用している間にそのような合併症を発症するリスクグループには、高レベルのLDLと低レベル HDL血液、重度の糖尿病、動脈の損傷、制御不能な動脈性高血圧、肥満を伴う。さらに、喫煙する女性は血液凝固障害を発症する可能性が高くなります。

経口避妊薬の併用に関する禁忌

血栓症、血栓塞栓症;
狭心症、一過性脳虚血発作;
血管合併症を伴う糖尿病;
重度のトリグリセリド血症を伴う膵炎;
肝疾患;
ホルモン依存性悪性疾患;
診断されていない病因の膣からの出血;
授乳。

COCと乳がん

COCを服用している間の乳がんの症例の最も包括的な分析は、乳がんのホルモン因子に関する共同グループによって1996年に発表されました。この研究では、世界20か国以上の疫学データを評価しました。研究の結果は、現在COCを服用している女性、および過去1〜4年に服用している女性は、乳がんを発症するリスクがわずかに高いことを示しています。この研究は、実験に参加した患者は、COCを服用しなかった女性よりも乳房検査を受ける可能性がはるかに高いことを強調しました。

今日、COCの使用は、乳がんの主な原因とのみ相互作用し、おそらくそれを増強する補因子として機能することができると想定されています。

経皮治療システム（TTS）

経皮治療システムパッチは7日間適用されます。使用済みのパッチは削除され、月経周期の8日目と15日目の同じ曜日に、すぐに新しいパッチと交換されます。

TTSは2001年に市場に参入しました（Evra）。各パッチには、1週間分のノレルゲストロミンとエチニルエストラジオールが含まれています。 TTSは、臀部、腹部の乾燥した清潔な皮膚に接着されています。外面最小限の発毛で肩または胴体の上部。毎日TTSアタッチメントの密度を制御し、近くに適用しないことが重要です化粧品..。性ステロイド（203mcgのノレルゲストロミン+33.9 mcgのエチニルエストラジオール）の毎日の放出は、低用量のCOCの用量に匹敵します。月経周期の22日目にTTSが削除され、7日後（29日目）に新しいパッチが適用されます。

作用機序、有効性、短所、長所はCOCと同じです。

膣リング

ホルモン性膣リング（NovaRing）には、エトノゲストレルとエチニルエストラジオールが含まれています（それぞれ、1日あたり15 mcg + 120 mcgを放出します）。リングは3週間セットされ、その後取り外されて1週間休憩します。サイクルの29日目に、新しいリングが導入されます。

膣リングのエチニルエストラジオールの投与量は、消化管を迂回して膣粘膜から直接吸収されるため、COCの投与量よりも少なくなります。排卵の完全な抑制と定期的な放出により、患者とは無関係に、効果はCOCの効果よりも高くなります（0.3〜6％）。リングの別の利点は、消化不良の可能性が低いことです副作用..。一部の患者は、膣の炎症、分泌物を経験します。また、リングが誤って外れる場合があります。

ホルモン避妊薬の性欲への影響は十分に研究されておらず、研究データは矛盾しており、サンプルの平均年齢と婦人科疾患、使用される薬、および性生活の質を評価する方法に依存します。一般に、女性の10〜20％は、薬を服用しているときに性欲の低下を経験する可能性があります。ほとんどの患者では、GCの使用は性欲に影響を与えません。

にきびや多毛症では、性ホルモン結合グロブリン（SHBG）のレベルは通常低いです。 COCはこのグロブリンの濃度を高め、皮膚の状態に有益な効果をもたらします。

アプリケーションの微妙さ

COC中のエストロゲンは、LDLの除去と、HDLおよびトリグリセリドレベルの増加に寄与します。プロゲスチンは、体内のエストロゲン誘発性脂質変化を打ち消します。

にきびの場合、酢酸シプロテロン、ドロスピレノン、またはデソゲストレルを含む薬がプロゲスチンとして処方されます。酢酸シプロテロンとエチニルエストラジオールを含むCOCは、エチニルエストラジオールとレボノルゲストレルの組み合わせよりもニキビに効果的です。
多毛症には、抗アドロゲン特性を持つプロゲスチンを含む薬が推奨されます：酢酸シプロテロンまたはドロスピレノン。
吉草酸エストラジオールとジエノゲストの組み合わせは、エチニルエストラジオールとレボノルゲストレルよりも月経出血の減少に効果的です。さらに、子宮内避妊器具は月経過多の治療に適応されます。
ドロスピレノン3mgとエチニルエストラジオール20mcgを含む製剤は、心因性症状を含むPMS症状を矯正するための最も効果的な組み合わせとして認識されています。
経口避妊薬を服用すると、収縮期血圧（BP）が8 mmHg上昇します。アート、および拡張期-6 mmHgによる。美術。 ..。 COCを服用している女性の心血管イベントのリスクが高いという証拠があります。動脈性高血圧症の患者では心筋梗塞や脳卒中を発症する可能性が高くなるため、COCを処方する際には、ベネフィット/リスク比を慎重に検討する必要があります。
代償性高血圧症の35歳未満の非喫煙女性では、入院の最初の数か月間、血圧を注意深く監視してCOCを処方することができます。
COCまたは重度の女性を服用中に血圧が上昇した場合高血圧子宮内避妊器具またはDMPAが示されています。
脂質異常症の患者のための避妊薬の選択は、脂質レベルに対する薬物の影響を考慮して実行されなければなりません（表5を参照）。
脂質異常症が管理されている女性の心血管事故の絶対リスクは低いため、ほとんどの場合、35mcg以下の用量でエストロゲンを含むCOCを使用することが可能です。 LDLコレステロール値が4.14ミリモル/ Lを超える患者には、代替避妊薬が適応となります。
の女性におけるCOCの使用糖尿病血管合併症を伴うことはお勧めできません。糖尿病におけるホルモン避妊薬の適切な選択肢は、レボノルゲストレルを放出する子宮内避妊器具ですが、血糖降下薬の用量調整は通常必要ありません。
喫煙する女性に経口避妊薬を処方する際に心筋梗塞を発症するリスクを調べた疫学研究の結果は矛盾しています。説得力のあるデータの量が限られているため、35歳以上を喫煙するすべての女性に注意してCOCを処方することをお勧めします。
肥満度指数が30kg / m2以上の肥満は、COCおよび経皮HAの有効性を低下させます。さらに、肥満におけるCOCの使用は、静脈血栓塞栓症の危険因子です。したがって、そのような患者に選択される方法は、ミニピル（ゲスターゲン含有ピル避妊薬）および子宮内避妊薬（レボノゲスターゲンシステム）です。
非喫煙者である35歳以上の健康な女性に50mcg未満のエストロゲンの投与量でCOCを使用すると、密度に有益な効果がある可能性があります骨組織閉経周辺期の血管運動症状。この利点は、静脈血栓塞栓症と心血管因子のリスクのレンズを通して見なければなりません。したがって、生殖後期の女性の場合、COCは個別に処方されます。

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エストラジオールと組み合わせたドロスピレノン（ドロスピレノン）に基づく製剤は、ホルモンに使用されます代替療法、避妊薬として、アンドロゲン依存性症状（多毛症、脂漏症、にきび、脂漏症）の治療に使用されます。ドロスピレノンとはメインです有効成分多毛症のために産婦人科医によって処方された抗アンドロゲン活性を持っています。ドロスピレノンを含む製剤の商品名： ヤリーナ/ヤリナ、 ジェス/ Yaz、Simitsia / Symicia、Dailla / Dailla、Midiana / Midiana、Dimia / Dimia、Leia、Anabella、Vidora（ドロスピレノン+エチニルエストラジオール）、 アンジェリーク/アンジェリク（ドロスピレノン+エストラジオール半水和物）。

ドロスピレノンは、プロゲスターゲン、抗鉱質コルチコイドおよび抗アンドロゲン活性を有する17α-スピロラクトン誘導体であり、おそらくエストロゲン、アンドロゲン、糖質コルチコイドおよび抗グルココルチコイド活性を持たず、耐糖能およびインスリン耐性に影響を与えず、ジラマコルチコイドおよび抗鉱質コルチコイド生化学的プロファイルを提供します、これは、天然のプロゲステロンと同様の薬理作用と組み合わせて。

抗アンドロゲン作用は2つのメカニズムによるものです。1つは抗ゴナドトロピック作用により副腎と卵巣でのテストステロンの分泌を減少させること、もう1つは受容体の場所を求めてアンドロゲンと競合することです。同時に、ドロスピレノンは遊離テストステロンをデヒドロテストステロンに変換するプロセスを妨害せず、5α-レダクターゼ酵素の活性に影響を与えません。

シプロテロンと同様に、ドロスピレノンをベースにした製剤は、抗鉱質コルチコイド活性のために副腎不全で服用することを禁じられています。ただし、シプロテロンとは異なり、ドロスピリノンには利尿作用があります。ナトリウムと水の排泄を増やすことで、薬は利尿作用の増加を防ぐことができます。血圧、体重、浮腫、乳房の圧痛、および体液貯留に関連するその他の症状。

多毛症の治療におけるヤリナの有効性は、52人の若い女性（25±6歳）で1年間観察されました。結果は、3〜6〜12か月ごとにホルモン研究血液（LH、FSH、アンドロステンジオン、テストステロン、エストラジオール、SHBG、DHEA-S;出血の開始から3〜6日目の採血）。写真の結果：

Ferryman-Gallowayスケールでは、平均して女性の毛が半分になっていることがわかります。ホルモンプロファイルは、SHBG（性ホルモン結合グロブリン）の有意な増加とそれに関連する遊離テストステロンの減少を示しています。残りのホルモンは実質的に変化していませんでした。著者らは、ドロスピレノンをベースにした薬の使用は、多毛症の治療に有望であると結論付けています。なぜなら、この薬は、遊離テストステロンを減らすことに加えて、過剰な水分の除去を促進し、代謝に悪影響を及ぼさないためです。これは特に重要です。にとって。しかし、著者らはドロスピレノンの服用に伴う血栓塞栓症のリスクについて警告しています。

PCOSの女性15人を対象とした別の研究では、ヤリナの錠剤を服用した後、血中のホルモンの変化がはるかに有意な変化を示しました。性ホルモン結合グロブリン（SHBG）の増加に加えて、コルチゾールが大幅に増加し、17-OH-プロゲステロン（17OHP）とデヒドロエピアンドロステロン硫酸塩（DHEAS）が減少し、エストラジオールとアンドロステンジオン（A）が減少することがわかります。耐糖能試験では変化は見られませんでしたが、コレステロール、トリグリセリド、高密度および低密度リポタンパク質の増加傾向が見られました。

91人の女性を対象とした12か月間の盲検実験では、ドロスピリノンとシプロテロンに基づく薬の有効性は類似していることが示されました。しかし、研究の著者は、利尿作用（したがって圧力低下）のために、ドロスピリノン含有避妊薬が好ましいと考えています。以下は、体のさまざまな領域でのフェリマン-ギャロウェイの毛羽立ちスコアの減少の図です。

ゲスターゲン活性を持つ他のホルモン補充薬と同様に、ドロスピレノンを服用すると、静脈血栓塞栓症を発症するリスクが高まります。制御された無作為化試験は、ホルモン補充療法が子宮内膜増殖症または癌腫、良性および悪性肝腫瘍、胆石症、脳卒中、膵炎、黄疸、子宮出血避妊薬は、良性または良性の存在下では使用されません悪性腫瘍..。禁忌の完全なリストについては、を参照してください。

によって承認された

会長の命令により

医療および
製薬活動

保健省と
社会開発

カザフスタン共和国

「___」から___________201__

医療用説明書

医薬品

商標名

国際的一般名

剤形

コーティング錠フィルムシース、3 mg / 0.03 mg

化合物

1錠に含まれています

有効成分：ドロスピレノン3mg、エチニルエストラジオール0.03 mg、

賦形剤：乳糖一水和物、コーンスターチ、アルファ化デンプン、クロスポビドン（タイプB）、クロスポビドン（タイプA）、ポビドンK-30、ポリソルベート80、ステアリン酸マグネシウム

シース：Opadry®IIイエロー：macrogol 3350、ポリビニルアルコール、二酸化チタン（E171）、タルク、酸化鉄イエロー（E172）

説明

丸い黄色のフィルムコーティング錠。

薬物療法グループ

性ホルモンと生殖器系のモジュレーター。全身使用のためのホルモン避妊薬。ゲスターゲンとエストロゲン（固定された組み合わせ）。ドロスピレノンとエストロゲン

ATXコードG03AA12

薬理学的特性

薬物動態

ドロスピレノン

吸収

経口摂取すると、ドロスピレノンは急速かつほぼ完全に吸収されます。単回経口投与後、ドロスピレノンの最大血清濃度は38 ng / mlに等しく、1〜2時間後に到達します。生物学的利用能は76から85％の範囲です。食物摂取はドロスピレノンの生物学的利用能に影響を与えません。

分布

ドロスピレノンは血清アルブミンに結合し、性ホルモン結合グロブリン（SHBG）またはコルチコステロイド結合グロブリン（CSG）には結合しません。総血清ホルモンレベルのわずか3-5％が遊離型であり、95-97％が特にSHBGに関連しています。エチニルエストラジオールによって誘発されるSHBGレベルの増加は、血漿タンパク質へのドロスピレノンの結合に影響を与えません。平均見かけの分布容積は約3.7±1.2L / kgです。

代謝

経口投与後、ドロスピレノンは完全に代謝されます。血漿中の代謝物のほとんどは、酸性型のドロスピレノン、開いたラクトン環を持つ誘導体、およびP450システムの関与なしに形成される4,5-ジヒドロドロスペリノン-3-硫酸塩によって表されます。

インビトロ研究によると、ドロスピレノンはシトクロムP4503A4の関与により少量代謝されます。

血清クリアランス率は約1.5±0.2ml /分/ kgです。

排除

平衡濃度

ドロスピレノンの薬物動態は、血清SHBGレベルの影響を受けません。毎日の薬の摂取の結果、血清中の物質のレベルは約2〜4倍に増加し、コースの後半で平衡濃度が達成されます。

エチニルエストラジオール

吸収

経口投与後、エチニルエストラジオールは迅速かつ完全に吸収されます。血漿中の最大濃度は、約30〜100 ng / mlで、1〜2時間で到達します。吸収および肝臓を最初に通過する間に、エチニルエストラジオールは広範囲に代謝され、その結果、その経口バイオアベイラビリティは平均して約45％になります。

分布

エチニルエストラジオールはほぼ完全に（98％）アルブミンに結合しています。エチニルエストラジオールはSHBGの合成を誘導します。エチニルエストラジオールの見かけの分布容積は5l / kgです。

代謝

エチニルエストラジオールは粘膜で全身前抱合を起こします小腸肝臓では、主に芳香族ヒドロキシル化によって代謝されますが、さまざまなヒドロキシル化およびメチル化代謝物が形成され、遊離代謝物として、およびグルクロン酸および硫酸との抱合体として提示されます。エチニルエストラジオールの代謝クリアランス速度は約5ml /分/ kgです。

排除

平衡濃度

平衡濃度は、治療サイクルのほぼ後半に達成されます。

薬力学

イナラは、抗鉱質コルチコイド作用と抗アンドロゲン作用を持つ低用量の単相経口避妊薬です。

イナラの避妊効果はさまざまな要因の相互作用に基づいており、その中で最も重要なのは排卵の抑制と頸粘液の粘度の変化です。避妊効果に加えて、経口避妊薬の併用には、避妊の方法を選択する際に考慮すべきプラスの効果があります。周期はより規則的になり、痛みを伴う期間はあまり一般的ではなく、出血の強度は減少し、その結果、鉄欠乏性貧血のリスクが減少します。

イナラの製剤に含まれるドロスピレノンは、抗ミネラルコルチコイド活性があり、体重増加や体液貯留に関連するその他の症状を防ぎ、エストロゲンによるナトリウムの保持を防ぎ、非常に優れた耐性を提供し、月経前症候群にプラスの効果をもたらします。エチニルエストラジオールと組み合わせて、ドロスピレノンは脂質プロファイルを改善し、高密度リポタンパク質（HDL）レベルを増加させます。ドロスピレノンには抗アンドロゲン作用があり、ニキビの症状が減少し、皮脂腺の生成が減少します。

ドロスピレノンは、内因性アンドロゲンの結合と不活化に有益な性ホルモン結合グロブリン（SHBG）レベルのエチニルエストラジオール誘発性の増加に拮抗しません。

ドロスピレノンは、アンドロゲン、エストロゲン、糖質コルチコイドおよび抗糖質コルチコイドの活性を欠いています。これは、抗鉱質コルチコイドおよび抗アンドロゲン作用と組み合わせて、ドロスピレノンに天然ホルモンのプロゲステロンと同様の生化学的および薬理学的効果を提供します。子宮内膜がんおよび卵巣がんのリスクが低下しているという証拠もあります。高用量の経口避妊薬（0.05 mgエチニルエストラジオール）は、卵巣嚢胞、骨盤内炎症性疾患、良性乳房疾患、および子宮外妊娠の発生率を低下させます。

使用の適応症

経口避妊薬

投与方法と投与量

イナラを含む複合経口避妊薬は、避妊の信頼性が高いことが特徴です。「メソッドの失敗」率は、年間1％以下です。錠剤を紛失したり、誤って服用したりすると、避妊の信頼性が低下する可能性があります。

錠剤は、パッケージに示されている順序で、毎日ほぼ同時に少量の水で経口摂取する必要があります。 1日1錠を21日間継続して服用してください。次の各パッケージの受け取りは、月経出血が観察される7日間の休憩後に始まります。通常、最後のピルを服用してから2〜3日後に始まり、新しいパックを服用し始めるまで終了しない場合があります。

イナラの服用開始方法

前月にホルモン避妊薬を服用していなかった場合

イナラの服用は、月経周期の初日（つまり、月経出血の初日）に始まります。月経周期の2〜5日目に服用を開始することは許可されていますが、この場合、最初のパッケージからピルを服用してから最初の7日間は、避妊のバリア法を追加で使用することをお勧めします。

併用ホルモン避妊薬（経口避妊薬、膣リング、経皮パッチの併用）から切り替える場合

前のパッケージの最後のホルモン含有錠剤を服用した翌日にイナラの服用を開始することが望ましいですが、通常の7日間の服用休憩後（21錠を含む薬の場合）またはその後のいずれの場合も最後のホルモンフリーの錠剤を服用します（1パックあたり28錠を含む製剤用）。膣リングまたは経皮パッチから切り替える場合は、リングまたはパッチを取り外した日からイナラの服用を開始することが望ましいですが、次のリングまたはパッチを適用する日までに服用を開始してください。

ゲスターゲンのみを含む避妊薬（「ミニピル」、注射剤、インプラント）から切り替える場合

ミニドリンクからインナーの薬に、いつでも（中断することなく）、インプラントから（除去した日、注射フォームから）、次の注射が行われるべき日から切り替えることができます。すべての場合において、ピルを服用してから最初の7日間は、避妊の追加のバリア方法を使用する必要があります。

妊娠初期の妊娠中絶後

あなたはすぐにそれを取り始めることができます、この条件が満たされるならば、追加の避妊保護の必要はありません。

妊娠後期の出産または中絶後

妊娠後期の出産または中絶後21〜28日目に薬の服用を開始することをお勧めします。後で受付を開始する場合は、ピルを服用してから最初の7日間は、追加の避妊方法を使用する必要があります。ただし、女性がすでに性生活をしている場合は、妊娠を除外するか、最初の月経を待ってからイナラを服用する必要があります。

逃したピルを服用する

ピルの服用の遅れが12時間未満の場合、避妊薬の保護は低下しません。できるだけ早くピルを服用する必要があります。次のピルは通常の時間に服用します。

ピルの服用の遅れが12時間以上の場合、避妊薬の保護が低下する可能性があります。この場合、次の2つの基本的なルールに従ってガイドできます。

薬は7日以上中断されるべきではありません。

視床下部-下垂体-卵巣系の適切な抑制を達成するには、7日間の継続的なピル摂取が必要です。

したがって、ピルの服用の遅れが12時間以上の場合（最後のピルを服用してからの間隔が36時間以上の場合）、次のヒントを与えることができます。

薬を服用した最初の週

女性は、覚えているとすぐに、最後に逃したピルをできるだけ早く服用する必要があります（それが同時に2つのピルを服用することを意味する場合でも）。次の薬は通常の時間に服用します。さらに、避妊のバリア法（たとえば、コンドーム）を次の7日間使用する必要があります。ピルをスキップする前に1週間以内に性交が行われた場合は、妊娠の可能性を考慮に入れる必要があります。

見逃した錠剤の数が増え、入院が定期的に中断される期間が近づくにつれて、妊娠の可能性が高まります。

薬を服用してから2週目

女性は、覚えているとすぐに、最後に逃したピルをできるだけ早く服用する必要があります（それが同時に2つのピルを服用することを意味する場合でも）。次の薬は通常の時間に服用します。

女性が最初にピルを逃した前の7日以内にピルを正しく服用した場合、追加の避妊手段を使用する必要はありません。それ以外の場合、および2つ以上のピルをスキップする場合は、さらに7日間避妊のバリア方法（コンドームなど）を使用する必要があります。

薬を服用してから3週目

今後のピルブレイクにより、信頼性が低下するリスクは避けられません。

女性は、次の2つのオプションのいずれかに厳密に従う必要があります。

1.最後に逃したピルをできるだけ早く服用する必要があります（2つのピルを同時に服用することを意味する場合でも）。次のピルは、現在のパッケージのピルがなくなるまで、通常の時間に服用されます。次のパッケージはすぐに開始する必要があります。 2番目のパックがなくなるまで、離脱出血は起こりそうにありませんが、ピルを服用している間にスポッティングと画期的な出血が発生する可能性があります。

2.現在のパックからピルを服用するのをやめることもできます。その後、彼女はピルが不足している日を含めて7日間休憩してから、新しいパックの服用を開始する必要があります。

ピルがスキップされる前の過去7日間に薬が正しく服用されていれば、追加の避妊手段を使用する必要はありません。

女性がピルの服用を逃した場合、そしてピルの服用の7日間の休憩中に月経出血がなかった場合は、妊娠を除外する必要があります。

胃腸障害のヒント

重度の胃腸障害では、薬物の吸収が不完全な場合があります。この場合、追加の避妊措置を講じる必要があります。イナラ錠を服用してから3〜4時間以内に嘔吐する女性の場合は、ピルをスキップするのと同じである可能性があります。ピルをスキップする際のアドバイスを参考にしてください。女性が通常の投与計画を変更したくない場合は、必要に応じて追加の錠剤（または別のパッケージからいくつかの錠剤）を服用する必要があります。

月経周期の開始日を変更する

月経の開始日を延期するには、前の錠剤をすべて服用した直後に、中断することなく、新しいパッケージのイナラから錠剤を服用し続ける必要があります。この新しいパッケージからの丸薬は、女性が望む限り（パッケージがなくなるまで）服用することができます。 2番目のパッケージから薬を服用している間、女性はスポッティングまたは画期的な子宮出血を経験する可能性があります。通常の7日間の休憩の後、新しいパッケージからイナラの服用を再開します。

月経の開始日を別の曜日に延期するには、月経の開始を延期するのに必要な日数だけ、ピルを服用する次の休憩を短くする必要があります。間隔が短いほど、離脱出血がないリスクが高くなり、将来的には、2番目のパックを服用しているときにスポッティングスポッティングと破綻出血が発生する可能性が高くなります（女性が月経の開始を遅らせたい場合も同様です）。

副作用

多くの場合（1/ 100、1/ 10）：

情緒不安定、うつ病、気分の低下

吐き気

片頭痛

性欲の低下または喪失

乳房の痛み、不規則な子宮の出血、生殖器の出血、詳細不明

まれに（1/ 10,000、1/ 1000）：

静脈または動脈の血栓塞栓症のプロセス（末梢深部静脈閉塞、血栓症および肺血管の塞栓症/閉塞、心筋梗塞、非出血性の脳卒中を含む他の経口避妊薬のような頻度で）。

頻度が不明（市販後調査で特定）

多形紅斑

特定の副反応またはその同義語または付随する状態を指定するために、MedDRA-規制活動のための医学辞典（バージョン12.1）の最も適切な用語が示されています。

選択された副作用の説明

経口避妊薬の併用群の薬物に関連している可能性があると考えられる、頻度が非常に低い、または症状の発現が遅れる副作用を以下に示します。

経口避妊薬を服用している女性では、乳がんの診断の発生率がわずかに増加しています。 40歳未満の女性では乳がんはまれであるため、この疾患を発症する全体的なリスクとの関連で診断数の増加は重要ではなく、経口避妊薬の併用との関係は証明されていません。

肝腫瘍（良性および悪性）

その他の条件

結節性紅斑

高トリグリセリド血症の女性は、経口避妊薬を併用すると膵炎のリスクが高くなります

動脈性高血圧症

経口避妊薬の併用との関係が証明されていない状態の出現または悪化：胆汁うっ滞に関連する黄疸および/または掻痒; の石の形成胆嚢; ポルフィリン症; 全身性エリテマトーデス; 溶血性尿毒症症候群; 舞踏病; 妊娠中のヘルペス; 耳硬化症に伴う難聴

遺伝性の女性の場合血管浮腫外因性エストロゲンは、この病気の症状を引き起こしたり悪化させたりする可能性があります

肝機能障害

耐糖能の変化または末梢インスリン抵抗性の影響

クローン病と非特異的潰瘍性大腸炎

肝斑

過敏反応（発疹やじんましんなどの症状を含む）

禁忌

以下にリストされている条件のいずれかがある場合は、経口避妊薬の併用は使用しないでください。これらの症状のいずれかが服用中に初めて発症した場合は、すぐに薬を中止する必要があります。

薬物の任意の成分に対する過敏症

血栓症/血栓塞栓症（静脈および動脈）（例、深部静脈血栓症、肺塞栓症、心筋梗塞）または脳血管障害の現在または病歴

血栓症に先行する状態（例えば、一過性虚血性発作、狭心症）現在または既往歴

静脈血栓症または動脈血栓症を発症するリスクが高い

限局性神経症状の病歴のある片頭痛

血管合併症を伴う糖尿病

重度の肝疾患（肝機能検査が正常化するまで）

重度の腎不全または急性腎不全

肝腫瘍（良性または悪性）、現在または病歴

同定されたホルモン依存性の悪性疾患（例えば、生殖器または乳腺の）またはそれらの疑い

原因不明の膣からの出血

妊娠またはその疑い

授乳期間

薬物相互作用

イナラに対する他の薬の効果

肝酵素を誘発する薬物との相互作用が可能であり、これは性ホルモンのクリアランスの増加につながり、画期的な出血および/または薬物の避妊効果の低下につながる可能性があります。

そのような薬を服用している間、女性はイナラの薬に加えてさらに避妊のバリア方法を使用するか、別の避妊方法を選択する必要があります。この場合、避妊のバリア法は、薬物の併用投与期間中およびそれらのキャンセル後28日以内に使用する必要があります。

バリア保護法の使用期間がパッケージ内の錠剤よりも遅く終了した場合は、錠剤の服用を通常中断することなく、次のイナラのパッケージに進む必要があります。

性ホルモンのクリアランスを増加させる物質（肝酵素の誘導により、複合ホルモン避妊薬の有効性を低下させます）、例：

フェニトイン、バルビツール酸塩、プリミドン、カルバマゼピン、およびリファンピシン; オクスカルバゼピン、トピラマート、フェルバメート、グリセオフルビン、およびセントジョンズワートを含む製剤の提案もあります。

複合経口避妊薬のクリアランスに異なる影響を与える物質

経口避妊薬と組み合わせて使用すると、多くのHIV / HCVプロテアーゼ阻害剤および非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤は、血漿中のエストロゲンまたはプロゲスチンの濃度を増減させる可能性があります。指定された変更は、関連する意味を持つ場合があります。

複合経口避妊薬のクリアランスを低下させる物質（酵素阻害剤）

抗真菌薬（例、イトラコナゾール、ボリコナゾール、フルコナゾール）、ベラパミル、マクロライド（例、クラリスロマイシン、エリスロマイシン）、ジルチアゼム、グレープフルーツジュースなどの強力から中程度のCYP3A4阻害剤は、エストロゲンまたはプロゲスチン、あるいはその両方の濃度を上昇させる可能性があります。

60〜120 mg /日の用量のエトリコキシブは、0.035 mgのエチニルエストラジオールを含む複合ホルモン避妊薬と同時に服用すると、血漿エチニルエストラジオール濃度を1.4〜1.6倍増加させます。

他の薬に対する経口避妊薬の併用の効果

経口避妊薬の併用は、他のいくつかの薬物の代謝に影響を与える可能性があり、血漿および組織中のそれらの濃度の増加（たとえば、シクロスポリン）または減少（たとえば、ラモトリジン）につながります。

オメプラゾール、シンバスタチン、またはミダゾラムをマーカー基質として使用したボランティア間のin vivo相互作用研究の結果に基づくと、3mgの用量のドロスピレノンがシトクロムP450システムによって媒介される他の薬物の代謝に臨床的に有意な影響を与える可能性は低いです。

臨床試験では、エチニルエストラジオールを含むホルモン避妊薬の投与は、血漿中のCYP3A4基質（例えば、ミダゾラム）の濃度の増加またはわずかな増加さえももたらさなかったが、血漿はわずかに増加する場合があり（たとえば、テオフィリン）、または適度に増加する場合があります（たとえば、メラトニンおよびチザニジン）。

他の形式の相互作用

血清カリウム値を上げることができる他の薬と同時にイナラ錠を服用している女性の血清カリウム値を上げる可能性が理論的にあります。これらの薬には、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、カリウム保持性利尿薬、およびアルドステロン拮抗薬が含まれます。ただし、ドロスピレノン（エストラジオールと組み合わせて）とACE阻害薬またはインドメタシンとの相互作用を研究した場合、血清カリウムレベルの統計的に有意な変化は測定されませんでした。

上記に加えて、併用療法を処方する場合は、セクションを読む必要があります薬物相互作用処方された薬のそれぞれ。

特別な指示

注意事項と警告

以下にリストされている状態/危険因子のいずれかが現在利用可能である場合、個々のケースでのイナラによる治療の潜在的なリスクと期待される利益を慎重に検討し、女性が薬の服用を開始する前に話し合う必要があります。これらの状態または危険因子のいずれかの強化または最初の症状の場合には、薬を中止する決定を下す必要があります。

心臓血管系の病気

疫学研究の結果は、経口避妊薬の併用と、静脈および動脈血栓症、および心筋梗塞、深部静脈血栓症、肺塞栓症、脳血管障害などの血栓塞栓症のリスクの増加との関係を示しています。これらの病気はまれです。

静脈血栓塞栓症（VTE）を発症するリスクは、経口避妊薬を服用した最初の年に最も高くなります。リスクの増加は、経口避妊薬の併用の最初の使用後、または同じまたは異なる経口避妊薬の併用の再開後（薬剤の投与の間に4週間以上の間隔の後）に存在します。 3つの患者グループを含む大規模な前向き研究からのデータは、このリスクの増加が主に最初の3か月間に存在することを示しています。

低用量のエストロゲン（50μgエチニルエストラジオール未満）を含む経口避妊薬を服用している患者の静脈血栓塞栓症の全体的なリスクは、妊娠していないときにそれらを使用しない女性よりも2〜3倍高いですが、このリスクは低いままです妊娠中および出産中の静脈血栓塞栓症のリスクと比較して。

静脈血栓塞栓症は生命を脅かす可能性があり、致命的な結果ケースの1〜2％で。

深部静脈血栓症および/または肺塞栓症として現れる静脈血栓塞栓症は、経口避妊薬を組み合わせた場合に発生する可能性があります。

経口避妊薬を併用している女性では、他の血栓症の非常にまれなケース血管たとえば、肝臓、腸間膜、腎臓、大脳の動脈と静脈、および網膜血管。

深部静脈血栓症の症状には、以下が含まれます：脚または脚の静脈に沿った片側の腫れ、直立または歩行時のみの脚の痛みまたは不快感、患肢の局所的な温度上昇、発赤または変色肌足元に。

肺塞栓症の症状は次のとおりです。原因不明の息切れまたは急速な呼吸の突然の発症、喀血を伴う可能性のある咳の突然の発症、急性の痛み胸深呼吸、不安感で悪化する可能性があります、重度のめまい; 速いまたは不規則な心拍。これらの症状のいくつか（「息切れ」や「咳」など）は非特異的であるため、より頻繁で重症度の低い障害（気道感染症など）の兆候と誤解される可能性があります。

動脈血栓塞栓症には、脳血管疾患、血管閉塞、または心筋梗塞が含まれる場合があります。

脳血管障害の症状には、顔、特に体の片側の上肢および下肢の突然の脱力感またはしびれ、突然の錯乱、言語障害、または理解の困難が含まれる場合があります。片方または両方の目の突然の視力喪失、突然の歩行障害、めまい、運動のバランスまたは協調の喪失、突然の重度または長期頭痛それなし明らかな理由、発作の有無にかかわらず、意識の喪失または失神。血管閉塞の他の兆候は、突然の痛み、四肢の腫れやわずかなチアノーゼ、「急性腹症」の症状である可能性もあります。

心筋梗塞の症状には、痛み、不快感、圧迫感、重さ、胸部、腕または胸骨の後ろの緊張感または膨満感、背中に広がる不快感、頬骨、喉頭、腕、胃、膨満感または膨満感が含まれます胃の中、窒息感、冷たい汗、吐き気、嘔吐またはめまい、極度の脱力感、不安、息切れ、急速または不規則な心拍。

動脈の血栓塞栓性プロセスは、生命を脅かすか、致命的となる可能性があります。

いくつかの危険因子の組み合わせまたは危険因子の1つのより高い重症度を伴う女性における血栓症の相乗的リスクの増加の可能性を考慮に入れる必要があります。このような場合、すべての要因を考慮に入れると、リスクの増加は単なる累積リスクよりも大きくなる可能性があります。

リスク/ベネフィット比が負の場合は、経口避妊薬の併用を処方しないでください（「禁忌」のセクションを参照）。

血栓症（静脈および/または動脈）、血栓塞栓性または脳血管障害を発症するリスクは増加します：

年齢とともに

喫煙者（タバコの数の増加または年齢の増加に伴い、特に35歳以上の女性ではリスクがさらに増加します）

家族歴がある場合（つまり、近親者または比較的若い年齢の親に静脈または動脈の血栓塞栓症があった場合）。遺伝的素因がわかっているか疑われる場合、女性は経口避妊薬を併用する可能性を判断するために医師に相談する必要があります

肥満（ボディマス指数が30 kg / m2を超える）

脂質異常症を伴う

で動脈性高血圧症

片頭痛を伴う

心臓弁の病気のために

心房細動を伴う

長時間の固定で、重度外科的介入、上の任意の操作下肢または広範な外傷。このような状況では、経口避妊薬の併用を中止し（計画された手術の場合は、少なくとも4週間前）、固定化の終了後2週間以内に服用を再開しないことをお勧めします。

可能な役割の問題静脈瘤静脈血栓塞栓症の発症における静脈および表在性血栓性静脈炎については、依然として議論の余地があります。産後の血栓塞栓症のリスクの増加を考慮する必要があります。

循環器疾患は、糖尿病、全身性エリテマトーデス、溶血性尿毒症症候群、慢性でも発生する可能性があります炎症性疾患腸（クローン病または潰瘍性大腸炎）および鎌状赤血球貧血。

経口避妊薬の併用（脳血管障害に先行する可能性がある）の使用中の片頭痛の頻度と重症度の増加が、これらの薬剤の即時中止の理由である可能性があります。

静脈血栓症または動脈血栓症に対する遺伝性または後天性の素因を示す可能性のある生化学的パラメーターには、活性化プロテインC抵抗性、高ホモシステイン血症、アンチトロンビンIII欠損症、プロテインC欠乏症、プロテインS欠乏症、抗リン脂質抗体（カルジオリピンに対する抗体、ループス抗凝固因子）が含まれます。

リスク/ベネフィット比を評価する場合、臨床医は、状態の適切な治療が血栓症の関連リスクを減らす可能性があることを考慮に入れる必要があります。妊娠中の血栓症および血栓塞栓症のリスクは、低用量の経口避妊薬（エチニルエストラジオール0.05mg未満）を服用している場合よりも高いことにも留意する必要があります。

子宮頸がんの最も重要な危険因子はウイルス感染-持続性ヒトパピローマ（HPV）。経口避妊薬の併用により子宮頸がんを発症するリスクがわずかに増加するという報告がありますが、これが子宮頸がんのスクリーニングや性行動などの他の要因とどの程度関連している可能性があるかについては、矛盾するデータがあります。避妊のバリア法の使用。

54の薬理疫学研究のメタアナリシスは、研究の時点で複合経口避妊薬を使用していた女性で診断された乳がんを発症する相対リスクがわずかに増加することを示しました（RR = 1.24）。これらの薬の服用をやめた後、リスクの増加は10年で徐々に消えます。 40歳未満の女性では乳がんはまれであるため、現在併用経口避妊薬を服用している、または最近服用した女性の乳がんの診断数の増加は、この病気を発症します。経口避妊薬の併用との関連は証明されていません。観察されたリスクの増加は、経口避妊薬の併用、経口避妊薬の併用の生物学的効果、または両方の組み合わせを使用した女性の乳がんの早期診断が原因である可能性があります。経口避妊薬を併用したことのある女性は、経口避妊薬を使用したことがない女性よりも臨床的に重症度の低い乳がんです。

まれに、経口避妊薬の併用を背景に、良性肝腫瘍の発症が観察され、さらにまれに、悪性肝腫瘍の発症が観察されました。場合によっては、肝腫瘍は生命を脅かす腹腔内出血を引き起こす可能性があります。発生した場合激痛上腹部、肝腫大、または腹腔内出血の兆候では、鑑別診断で肝腫瘍を考慮する必要があります。

悪性腫瘍は生命を脅かすか致命的である可能性があります。

その他の条件

腎不全の女性では、カリウムの排泄が遅くなることがあります。臨床研究では、軽度から中等度の腎不全患者の血清カリウム濃度に対するドロスピレノンの影響は示されていません。高カリウム血症を発症する理論的リスクは、初期カリウム濃度が基準の上限にある腎機能障害のある患者と、同時に服用している患者でのみ想定できます。薬体内のカリウムの保持につながります。

高トリグリセリド血症（またはこの状態の家族歴）の女性は、経口避妊薬を併用しているときに膵炎を発症するリスクが高くなる可能性があります。

経口避妊薬を併用している多くの女性で血圧の軽度の上昇が報告されていますが、臨床的に有意な上昇が報告されることはめったにありません。ただし、経口避妊薬を併用しているときに持続的で臨床的に有意な血圧の上昇が見られる場合は、これらの薬を中止し、動脈性高血圧症の治療を開始する必要があります。降圧療法が達成されれば、経口避妊薬の併用を継続することができます。通常値血圧。

妊娠中に見られる以下の状態は、経口避妊薬の併用によっても現れたり悪化したりする可能性があります。胆汁うっ滞に関連する黄疸および/またはそう痒症。胆嚢の結石; ポルフィリン症; 全身性エリテマトーデス; 溶血性尿毒症症候群; 舞踏病; 妊娠中のヘルペス; 耳硬化症に伴う難聴。しかし、これらの症状の発症と経口避妊薬の併用との関係は証明されていません。

遺伝性血管性浮腫の女性では、外因性エストロゲンがこの病気の症状を引き起こしたり悪化させたりする可能性があります。

急性または慢性の肝機能障害がある場合は、肝機能指標が正常に戻るまで経口避妊薬の併用を中止するという問題を解決する必要があります。妊娠中または以前の性ホルモンの使用中に初めて発症する再発性胆汁うっ滞性黄疸の発症に伴い、経口避妊薬の併用を中止する必要があります。

複合経口避妊薬はインスリン抵抗性と耐糖能に影響を与える可能性がありますが、低用量の複合経口避妊薬を使用している糖尿病患者の治療レジメンを変更する必要はありません（<0,05 мг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться во время приема комбинированных пероральных контрацептивов.

経口避妊薬を組み合わせて使用すると、クローン病と潰瘍性大腸炎の症状が観察されました。

経口避妊薬を併用しているときに肝斑を起こす傾向のある女性は、太陽への長時間の曝露や紫外線への曝露を避ける必要があります。

イナラの1錠には62mgの乳糖一水和物が含まれています。ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、またはラクトースを含まない食事でのグルコース-ガラクトース吸収不良などのまれな遺伝性障害のある患者では、イナラに含まれるラクトースの量を考慮に入れる必要があります。

健康診断

イナラの使用を開始する前、および薬の使用中に定期的に、女性は徹底的な一般的な医学的および婦人科的検査（血圧測定、乳腺、腹部臓器および小骨盤を含む）を受けることをお勧めします子宮頸管粘液の細胞診）、妊娠を除外します。禁忌（一過性脳虚血発作など）や危険因子（静脈血栓症や動脈血栓症などの遺伝的素因）が薬の使用中に現れる可能性があるため、定期的な健康診断を実施することが重要です。

女性は、Innarのような薬がHIV感染症（AIDS）やその他の性感染症を予防しないことを警告する必要があります！

効率の低下

経口避妊薬の併用の有効性は、ピルをスキップすることによって、ピルを服用している間、または薬物相互作用の結果として嘔吐や下痢を発症することによって低下する可能性があります。

月経周期への影響

経口避妊薬を併用している間、特に使用の最初の数ヶ月の間に、不規則な出血（スポッティングスポッティングまたは画期的な出血）が発生する可能性があります。したがって、不規則な出血の評価は、約3サイクルの適応期間の後にのみ行う必要があります。

以前の定期的なサイクルの後に不規則な出血が再発または発症した場合は、悪性新生物または妊娠を除外するために徹底的な検査を実施する必要があります。

一部の女性は、ピルの休憩中に離脱出血を発症しない場合があります。経口避妊薬の併用が指示どおりに服用された場合、女性は妊娠する可能性が低くなります。ただし、この複合経口避妊薬が不規則に服用される前、または2回続けて離脱出血がない場合は、薬を服用し続ける前に妊娠を除外する必要があります。

実験室試験

経口避妊薬を組み合わせて服用すると、肝臓、腎臓、甲状腺、副腎機能の生化学的パラメーター、血漿中の輸送タンパク質のレベル、炭水化物代謝パラメーター、凝固および線維素溶解パラメーターなど、いくつかの臨床検査の結果に影響を与える可能性があります。通常、変更は通常の範囲を超えません。ドロスピレノンは、血漿レニンとアルドステロンの活性を高めます。これは、中程度の抗鉱質コルチコイド効果に関連しています。

イナラは妊娠中は処方されません。薬の服用中に妊娠が検出された場合は、すぐに服用を中止する必要があります。しかし、広範な薬理疫学研究では、妊娠前に性ステロイド（経口避妊薬の併用を含む）を投与された女性から生まれた子供における発達障害のリスクの増加や、妊娠初期に性ステロイドを誤って服用した場合の催奇形性効果は明らかにされていません。

妊娠中にイナラを服用した結果に関する既存のデータは限られており、妊娠中、胎児および新生児の健康に対する薬の効果について結論を出すことはできません。現在、イナラという薬に関する重要な薬理疫学的データはありません。

経口避妊薬を併用すると、母乳の量が減り、その組成が変わる可能性があるため、母乳育児をやめるまでは、一般的に使用をお勧めしません。少量の性ステロイドおよび/またはそれらの代謝物は、牛乳に排泄される可能性があります。

有効期限が切れた後は使用しないでください。

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