非ステロイド性抗炎症薬の臨床薬理学。 非ステロイド性抗炎症薬の臨床薬理学a。 G.ヴォズネセンスキー。 使用の適応症
非ステロイド性抗炎症薬の臨床薬理学
非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）は、化学構造が大きく多様な薬剤のグループであり、臨床現場で広く使用されています。 歴史的に、これは抗炎症（抗炎症）薬の最も古いグループです。 その研究は前世紀の前半に始まりました。 1827年、解熱作用が古くから知られている柳の樹皮から配糖体サリシンが分離されました。 1838年にサリチル酸が得られ、1860年にこの酸とそのナトリウム塩の完全な合成が行われました。 1869年にアセチルサリチル酸が合成されました。 現在、NSAIDの大規模な兵器庫（25以上の名前）があり、 実用医学それらに基づいて作成された1000以上の薬を治療するために使用されます。 NSAIDの大きな「人気」は、抗炎症、鎮痛、解熱効果があり、多くの病気で見られる対応する症状（炎症、痛み、発熱）のある患者に救済をもたらすという事実によって説明されます。 現代のNSAIDの特徴は、軟膏、ゲル、スプレーの形での局所使用、ならびに非経口投与用の坐剤および薬物を含む、さまざまな剤形です。 NSAIDグループのほとんどの薬は、現代の用語によれば、「酸性」抗炎症薬に属しており、有機酸の誘導体であり、それ自体がpH = 4.0の弱酸であるためにこのように名付けられました。 一部の著者は指定されたpH値を与えます 非常に重要、これが炎症の焦点におけるこれらの化合物の蓄積に寄与することを考えると。
過去30年間で、NSAIDの数は大幅に増加し、現在このグループには、化学構造、作用の特徴、および用途が異なる多数の薬剤が含まれています。
^ 分類NSAID（化学構造と活性について）。
私 グループ-顕著な抗炎症作用を持つNSAID
.
| サリチル酸塩 | a）アセチル化： アセチルサリチル酸（ASA）-（アスピリン）; リジンモノアセチルサリチル酸（アスピゾール、ラスパル）; b）非アセチル化： サリチル酸ナトリウム; -コリンサリチル酸（サホール）; -サリチルアミド; -ドロビッド（ジフルニサル）; -脱塩; --trilisat。 |
| ピラゾリジン | -アザプロパゾン（Reimox）; --cloofeon; -フェニルブタゾン（ブタジオン）; オキシフェニルブタゾン。 |
| ^ インドール酢酸誘導体 | -インドメタシン（メチンドール）; -スリンダク（クリノリル）; エトダラック（lodin）; |
| フェニル酢酸誘導体 | -ジクロフェナクナトリウム（オルトフェン、ボルタレン）; ジクロフェナクカリウム（ボルタレン-急速）; Fentiazak（ドナー）; -カルシウムロナザラック（イリテン）。 |
| オキシカム | -ピロキシカム（ロキシカム）; -テノキシカム（テノキシカム）; メロキシカム（モバリス）; -ロルノキシカム（xefocam）。 |
| アルカノン | -ナブメトン（relifex）。 |
| ^ プロピオン酸誘導体 | -イブプロフェン（ブルフェン、ヌロフェン、ソルパフレックス）; ナプロキセン（ナプロシン）; -ナプロキセンのナトリウム塩（apranax）; -ケトプロフェン（ナボン、プロフェニド、オルベル）; フルルビプロフェン（フルガリン）; -フェノプロフェン（フェノプロフェン）; フェンブフェン（lederlen）; -チアプロフェン酸（surgam）。 |
グループII-抗炎症作用が弱いNSAID。
| ^ アントラニル酸誘導体（フェナメート） | -メフェナム酸（pomstal）; メクロフェナム酸（メクロメット）; ニフルム酸（ドナルギン、ニフルリル）; モルニフルメート（ニフルリル）; トルフェナム酸（クロタム）。 |
| ピラゾロン | -スルピリン（アナルギン）; -アミノピリン（アミドピリン）; プロピフェナゾン。 |
| ^ パラアミノフェノール誘導体 | -フェナセチン; パラセタモール。 |
| ヘテロアリール酢酸誘導体 | -ケトロラク; トルメチン（トルメチン）。 |
| 様々 | -プロクアゾン（ビアリゾン）; -ベンジダミン（タンタム）; ニメスリド（メスリド）; -セレブレックス（セレコキシブ）。 |
^ NSAIDの分類
（期間別）
1.短時間作用型（T1 / 2 = 2〜8時間）：
イブプロフェン; -ケトプロフェン; -インドメタシン; -フェノプロフェン;
ボルタレン; -フェナメート。 -トルメチン;
2.平均行動時間（T1 / 2 = 10〜20時間）：
ナプロキセン; -スリンダク; -ジフルニサル。
3.長期的な行動（T1 / 2 = 24時間以上）：
オキシカム; -フェニルブタゾン。
^
選択性の分類
COX-1選択的低用量のアセチルサリチル酸
COX-2非選択的ほとんどのNSAID
COX-2選択的コキシブ（ロフェコキシブ、セレコキシブ、バルデコキシブ、エトリコキシブ、ルミラコキシブ）、ニメスリド、メロキシカム、エトドラク
COX-3選択的パラセタモール
^
薬力学NSAID
臨床的観点から、すべてのNSAIDは多くの共通の特徴を共有しています。
1.抗炎症効果の非特異性、すなわち。 その病因および疾病分類学的特徴に関係なく、炎症過程に対する抑制効果。
2.抗炎症作用、鎮痛作用、解熱作用の組み合わせ。
3.比較的良好な耐性。これは明らかに体からの急速な排泄に関連しています。
4.血小板凝集に対する阻害効果。
5.血清アルブミンへの結合、および結合部位についての異なる薬物間の競争があります。 結合していない薬物は体からすぐに排除され、追加の効果がないため、これは不可欠です。また、アルブミンとの結合から放出された薬物は、異常に高濃度を生成し、副作用を引き起こす可能性があります。
それらの異なる化学構造はいくつかの特定のプロセスに対する支配的な効果を示唆しているが、主要な節のメカニズムはほとんどの薬物に普遍的である。 さらに、以下にリストされているメカニズムのほとんどはマルチコンポーネントです。 それらのそれぞれの中で、異なるグループの薬物の同じタイプの影響を異なる方法で実現することができます。
^ NSAIDの作用では、以下の結節性リンクが区別されます。
1.細胞構造への損傷の防止、毛細血管透過性の低下、これは炎症過程の滲出症状を最も明確に制限します（脂質過酸化の阻害、リソソーム膜の安定化、細胞質および細胞外へのリソソームヒドロラーゼの放出の防止プロテオグリカン、コラーゲン、軟骨組織を破壊することができるスペース）。
2.生物学的酸化、リン酸化、解糖の強度の低下。これにより、物質の生合成、細胞膜を介した液体および金属イオンの輸送、およびその他の多くのプロセスに必要なマクロエルグの生成が阻害されます。炎症の病因における重要な役割（炎症反応のエネルギー供給の減少）..。 さらに、組織呼吸と解糖への影響は、可塑性代謝を変化させます。 基質の酸化および糖分解変換の中間生成物は、さまざまな合成反応（たとえば、キニン、ムコ多糖、免疫グロブリンの生合成）の構築材料として機能します。
3.炎症性メディエーター（ヒスタミン、セロトニン、ブラジキニン、リンホカイン、プロスタグランジン、補体因子、およびその他の非特異的な内因性損傷因子）の合成または不活性化の阻害。
4.炎症基質の修飾、すなわち。 組織成分の分子構成にいくらかの変化があり、それらが損傷因子との反応に入るのを防ぎます。
5.炎症の増殖期の阻害および強膜プロセスの炎症後期の減少をもたらす細胞増殖抑制作用。
6.関節リウマチ患者におけるリウマチ因子の産生の阻害。
7.痛みの衝動の伝導の違反 脊髄（メタミゾール）。
8.血液凝固に対する抑制効果（主に血小板凝集の抑制に対する）は、抗炎症効果の追加の二次的要因です。炎症領域の毛細血管における凝固の強度の減少は、微小循環の妨害を防ぎます。
^
NSAIDの作用機序
間違いなく、NSAIDの最も重要な作用機序は、遊離多価不飽和脂肪酸（アラキドン酸など）のプロスタグランジン（PG）や他のエイコサノイド-トロンボキサン（TrA2）への変換を触媒する酵素であるCOXを阻害する能力です。およびプロスタサイクリン（PG-I2）（図1）。 プロスタグランジンは多様な生物学的活性を持っていることが証明されています：
a）は 炎症性メディエーター：それらは炎症の焦点に蓄積し、局所的な血管拡張、浮腫、滲出、白血球の移動および他の影響（主にPG-E2およびPG-I2）を引き起こします。
NS） 受容体を感作する疼痛メディエーター（ヒスタミン、ブラジキニン）および機械的影響に対して、感受性の閾値を低下させます。
v） 視床下部の体温調節中心の感度を高める微生物、ウイルス、毒素（主にPG-E2）の影響下で体内で形成される内因性発熱物質（インターロイキン-1など）の作用。
NS） 粘膜の保護に重要な生理学的役割を果たします 消化管 （粘液およびアルカリの分泌の増加;粘膜の微小血管内の内皮細胞の完全性の維持、粘膜内の血流の維持に寄与する;顆粒球の完全性の維持、したがって、粘膜の構造的完全性）;
e） 腎臓機能に影響を与える：ワセデレーションを引き起こし、腎血流量と糸球体濾過率を維持し、レニン放出、ナトリウムと水の排泄を増加させ、カリウムの恒常性に関与します。
近年、NSAIDによって阻害されるシクロオキシゲナーゼアイソザイムが少なくとも2つあることがわかっています。 最初のアイソザイムであるCOX-1は、胃腸粘膜の完全性、血小板機能、腎血流を調節するGHGの産生を制御し、2番目のアイソザイムであるCOX-2は、炎症時のGHGの合成に関与します。 さらに、COX-2は通常の条件下では存在しませんが、炎症反応を開始するいくつかの組織因子（サイトカインなど）の影響下で形成されます。 この点で、NSAIDの抗炎症効果はCOX-2の阻害によるものであり、それらの望ましくない反応はCOX-1の阻害によるものであると考えられています。 比率 NSAID活動 COX-1 / COX-2をブロックするという点で、それらの潜在的な毒性を判断することが可能になります。 この値が低いほど、COX-2と比較して薬剤の選択性が高くなり、毒性が低くなります。 たとえば、メロキシカムの場合、0.33、ジクロフェナク-2.2、テノキシカム-15、ピロキシカム-33、インドメタシン-107です。
最新のデータは、NSAIDがシクロオキシゲナーゼ代謝を阻害するだけでなく、平滑筋におけるCaの動員に関連するPGの合成にも積極的に影響を与えることを示しています。 したがって、ブタジオンは環状エンドペルオキシドのプロスタグランジンE2およびF2への変換を阻害し、さらにフェナメートは組織内でのこれらの物質の受容をブロックする可能性があります。
NSAIDの抗炎症作用における重要な役割は、キニンの代謝と生物効果への影響によって果たされます。 治療用量では、インドメタシン、オルトフェン、ナプロキセン、イブプロフェン、アセチルサリチル酸（ASA）は、ブラジキニンの形成を70〜80％減少させます。 この効果は、カリクレインと高分子キニノゲンとの相互作用を非特異的に阻害するNSAIDの能力に基づいています。 NSAIDは、キニノジェネシス反応の成分の化学修飾を引き起こし、その結果、立体障害により、タンパク質分子の相補的相互作用が破壊され、カリクレインによる高分子キニノゲンの効果的な加水分解が起こりません。 ブラジキニンの形成が減少すると、β-ホスホリラーゼの活性化が阻害され、アラキドン酸の合成が減少し、その結果、その代謝産物の効果が現れます（図1を参照）。 1.1。
ブラジキニンと組織受容体との相互作用を遮断するNSAIDの能力もそれほど重要ではありません。これにより、微小循環障害の回復、毛細血管の過剰伸展の減少、血漿の液体部分の収量の減少、そのタンパク質、プロ-炎症性因子および小体。これは、炎症過程の他の段階の発達に間接的に影響を及ぼします。 カリクレイン-キニン系は急性炎症反応の発症に最も重要な役割を果たしているため、NSAIDの最大の効果は、顕著な滲出成分の存在下での炎症の初期段階で認められます。
ヒスタミンとセロトニンの放出の阻害、これらの生体アミンへの組織反応の遮断。 炎症過程..。 消炎分子（ブタジオン型の化合物）の反応中心間の分子内距離は、炎症性メディエーター（ヒスタミン、セロトニン）の分子内の距離に近づきます。 これは、言及されたNSAIDと、これらの物質の合成、放出、および変換のプロセスに関与する受容体または酵素システムとの競合的相互作用の可能性を示唆しています。
上記のように、NSAIDには膜安定化効果があります。 抗フロジスティックスは、細胞膜のGタンパク質に結合することにより、それを介した膜シグナルの伝達に影響を与え、陰イオンの輸送を抑制し、膜脂質の総移動度に依存する生物学的プロセスに影響を与えます。 彼らは、膜の微小粘度を増加させることにより、膜安定化効果を実現します。 NSAIDは、細胞膜を通って細胞に浸透し、細胞構造、特にリソソームの膜の機能状態にも影響を及ぼし、加水分解酵素の炎症誘発性効果を防ぎます。 生体膜のタンパク質および脂質成分に対する個々の薬物の親和性の定量的および定性的特徴に関するデータが得られました。これは、それらの膜効果を説明することができます。
フリーラジカル酸化は、細胞膜への損傷のメカニズムの1つです。 脂質過酸化からのフリーラジカルは、炎症の発症に重要な役割を果たします。 したがって、膜における過酸化のNSAIDの阻害は、それらの抗炎症効果の現れと見なすことができます。 フリーラジカル生成の主な原因の1つは、アラキドン酸の代謝反応であることに留意する必要があります。 そのカスケードの特定の代謝物は、炎症の焦点に多形核好中球とマクロファージの蓄積を引き起こし、その活性化はフリーラジカルの形成も伴います。 これらの化合物のトラップとして機能するNSAIDは、フリーラジカルによって引き起こされる組織損傷の予防と治療への新しいアプローチの可能性を開きます。
近年、炎症反応の細胞メカニズムに対するNSAIDの効果の研究が重要な発展を遂げています。 NSAIDは、炎症性焦点への細胞移動を減少させ、それらの炎症活性を減少させ、多形核好中球への影響は、アラキドン酸酸化のリポキシゲナーゼ経路の阻害と相関します。 アラキドン酸の変換のためのこの代替経路は、炎症性メディエーターのすべての基準を満たすロイコトリエン（LT）の形成につながります（図1）。 ベノキサプロフェンには、5-LOGに影響を与え、LT合成をブロックする能力があります。
炎症の後期の細胞要素である単核細胞に対するNSAIDの影響についてはあまり研究されていません。 一部のNSAIDは、フリーラジカルを生成して組織破壊を引き起こす単球の移動を減らします。 炎症反応の発生と抗炎症薬の治療効果における細胞要素の重要な役割は否定できませんが、これらの細胞の移動と機能に対するNSAIDの作用機序は解明されるのを待っています。
血漿タンパク質との複合体からの天然抗炎症物質のNSAIDの放出についての仮定があります。これは、これらの薬物がアルブミンとの結合からリジンを置換する能力に由来します。
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序章
非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）は、臨床現場で広く使用されている薬のグループであり、それらの多くは処方箋なしで購入できます。 世界中で3千万人以上が毎日NSAIDを服用しており、これらの患者の40％は60歳以上です（1）。 入院患者の約20％がNSAIDを受け取ります。
NSAIDの大きな「人気」は、抗炎症、鎮痛、解熱効果があり、多くの病気で見られる対応する症状（炎症、痛み、発熱）のある患者に救済をもたらすという事実によって説明されます。
過去30年間で、NSAIDの数は大幅に増加し、現在、このグループには、作用と使用の特性が異なる多数の薬剤が含まれています。
NSAIDは、抗炎症作用の重症度と化学構造に従って分類されます。 最初のグループには、顕著な抗炎症効果のある薬が含まれています。 抗炎症作用が弱い2番目のグループのNSAIDは、「非麻薬性鎮痛薬」または「鎮痛薬-解熱薬」と呼ばれることがよくあります。
実用的な観点から、同じグループに属し、化学構造が近い薬剤でさえ、効果の強さ、発生の頻度、および望ましくない反応の性質の両方でいくらか異なることが重要です。 したがって、最初のグループのNSAIDの中で、インドメタシンとジクロフェナクが最も強力な抗炎症作用を持ち、イブプロフェンが最も弱くなります。 インドール酢酸の誘導体であるインドメタシンは、この化学グループに属するエトドラクよりも胃毒性があります。 薬の臨床効果は、特定の患者の病気の経過の種類と特徴、および彼の個々の反応に依存する可能性があります。
人間の治療のためのNSAIDの使用は数千年前にさかのぼります。
ケルソス （紀元前1世紀）炎症の4つの古典的な兆候を説明しました：
充血、発熱、痛み、腫れ
そして、これらの症状を和らげるためにヤナギの樹皮抽出物を使用しました。
1827年に、グリコシドサリシンがヤナギの樹皮から分離されました。
1869年に会社の従業員 « バイエル » （ドイツ）フェリックス・ホフマンは、非常に苦いヤナギの樹皮抽出物よりも口当たりの良い味のアセチルサリチル酸を合成しました（重度のリウマチに苦しむ父親の要請により）。
1899年に会社は「 バイエル» アスピリンの商業生産を開始。
現在80以上の非ステロイド性抗炎症薬があります
薬には一般名が付けられました 非ステロイド性抗炎症薬、それらは化学的性質と作用機序においてステロイド性抗炎症性糖質コルチコイドとは異なるためです。
世界で3億人以上が毎年NSAIDを服用しており、そのうち2億人が医師の処方箋なしで薬を購入しています。
3,000万人が絶えずそれらを取ることを余儀なくされています。
1 . 分類
NS）活性および化学構造によるNSAIDの分類：
顕著な抗炎症作用を持つNSAID
酸
サリチル酸塩
アセチルサリチル酸（アスピリン）
ジフルニサル
リジンモノアセチルサリチル酸塩
ピラゾリジン
フェニルブタゾン
インドール酢酸誘導体
インドメタシン
スリンダク
エトドラク
フェニル酢酸誘導体
ジクロフェナク
オキシカム
ピロキシカム
テノキシカム
ロルノキシカム
メロキシカム
プロピオン酸誘導体
イブプロフェン
ナプロキセン
フルルビプロフェン
ケトプロフェン
チアプロフェン酸
非酸誘導体
アルカノン
ナブメトン
スルホンアミド誘導体
ニメスリド
セレコキシブ
ロフェコキシブ
抗炎症作用が弱いNSAID
アントラニル酸誘導体
メフェナム酸
エトフェナマット
ピラゾロン
メタミゾール
アミノピリン
プロピフェナゾン
パラアミノフェノール誘導体
フェナセチン
パラセタモール
ヘテロアリール酢酸誘導体
ケトロラク
B）作用機序による分類：
私。 選択的COX-1阻害剤
低用量のアセチルサリチル酸（1日あたり0.1-0.2）
II。 COX-1およびCOX-2の非選択的阻害剤
高用量のアセチルサリチル酸（1日あたり1.0-3.0以上）
フェニルブタゾン
イブプロフェン
ケトプロフェン
ナプロキセン
ニフルミン酸
ピロキシカム
ロルノキシカム
ジクロフェナク
インドメタシンおよび他の多くのNSAID
III。 選択的COX-2阻害剤
メロキシカム
ニメスリド
ナブメトン
IV。 選択性の高いCOX-2阻害剤
セレコキシブ
パレコキシブ
V.選択的COX-3阻害剤
アセトアミノフェン
メタミゾール
主に中枢神経系で作用するCOX-1およびCOX-2の非選択的阻害剤
パラセタモール
2.薬力学
作用機序
NSAIDの作用機序の主な共通要素は、酵素シクロオキシゲナーゼ（PG-シンテターゼ）を阻害することによるアラキドン酸からのプロスタグランジン（PG）の合成の阻害です（図1）。
米。 1.アラキドン酸の代謝
PGには多様な生物活性があります。
a）は 炎症反応メディエーター：局所的な血管拡張、浮腫、滲出、白血球の遊走およびその他の影響（主にPG-E2およびPG-I2）を引き起こします。
6) 受容体を感作する痛みのメディエーター（ヒスタミン、ブラジキニン）と機械的影響に対して、痛みの閾値を下げます。
v） 視床下部の体温調節中心の感度を高める微生物、ウイルス、毒素（主にPG-E 2）の影響下で体内で形成される内因性パイロジェン（インターロイキン-1など）の作用に。
近年、NSAIDによって阻害されるシクロオキシゲナーゼアイソザイムが少なくとも2つあることがわかっています。 最初のアイソザイムであるCOX-1（COX-1）は、胃腸粘膜の完全性、血小板機能、腎血流を調節するプロスタグランジンの産生を制御し、2番目のアイソザイムであるCOX-2は、炎症中のプロスタグランジン。 さらに、COX-2は通常の条件下では存在しませんが、炎症反応を開始するいくつかの組織因子（サイトカインなど）の影響下で形成されます。 この点に関して、NSAIDの抗炎症効果はCOX-2の阻害によるものであり、それらの望ましくない反応はCOXの阻害によるものであると想定され、さまざまな形態のシクロオキシゲナーゼに対する選択性に関するNSAIDの分類が提示されます。表2に、COX-1 / COX-2の遮断に関するNSAID活性の比率により、潜在的な毒性を判断することができます。 この値が低いほど、COX-2と比較して薬剤の選択性が高くなり、毒性が低くなります。 たとえば、メロキシカムの場合、0.33、ジクロフェナク-2.2、テノキシカム-15、ピロキシカム-33、インドメタシン-107です。
さまざまな形態のシクロオキシゲナーゼに対する選択性の観点からのNSAIDの分類（ 薬物 治療 展望、2000、追加あり）
NSAIDの他の作用機序
抗炎症効果は、脂質過酸化の抑制、リウマチ膜の安定化（これらのメカニズムの両方が細胞構造への損傷を防ぐ）、ATPの形成の減少（炎症反応のエネルギー供給が減少する）、好中球の抑制に関連している可能性があります凝集（それらからの炎症性メディエーターの放出が妨げられる）、関節リウマチ患者におけるリウマチ因子の産生の阻害。 鎮痛効果は、ある程度、脊髄（メタミゾール）の痛みの衝動の伝導の違反に関連しています。
NSAIDの主な作用機序 1971年に復号化 NS . ウェイン、スミス。
の中心に-プロスタグランジンの生合成に対する抑制効果。
NSAIDは原因
ブロックまたは
シクロオキシゲナーゼの活性酵素への移行の阻害。
結果として教育は急激に減少します 炎症性PG タイプEおよびNS.
炎症。
1）炎症の主成分
変更、
充血、
滲出
ねずみ算。
これらの現象の組み合わせが根底にあります ローカルサイン 炎症：
発赤、
温度上昇、
機能障害。
プロセスの一般化の結果として、ローカルの変更とともに、全般的
酩酊、
熱、
白血球増加症
免疫システムの応答。
2）コースの性質上、炎症はシャープ と 慢性 .
急性炎症 数日から数週間続きます。
それは次の特徴があります。
炎症の兆候の顕著な重症度と
変化または血管滲出現象のいずれかの優勢。
慢性炎症 -これは、より緩慢で長期的な進行中のプロセスです。
によって支配：
異栄養性および
増殖現象。
さまざまな損傷因子の影響下での炎症の過程で
（微生物、それらの毒素、リソソーム酵素、ホルモン）
オンになります アラキドン酸カスケード
（炎症を伴うと、アラキドン酸は膜リン脂質から放出されます）。
1）ホスホリパーゼAが活性化される 2 ,
これは細胞膜のリン脂質からアラキドン酸を放出します。
アラキドン酸は、炎症性メディエーターであるプロスタグランジン（PG）の前駆体です。
2 ）NS成長アグランディン
炎症の焦点で開発に参加します
血管拡張、
充血
熱。
3 ） NSラキドン酸は代謝過程に関与しています:
シクロオキシゲナーゼおよびリポキシゲナーゼ。
シクロオキシゲナーゼの参加によりアラキドン酸は炎症性メディエーターに変換されます
環状エンドペルオキシド1
プロスタグランジン2
プロスタサイクリン
トロンボキサン3
リポキシゲナーゼの参加により
アラキドン酸はロイコトリエンに変換されます-即時のアレルギー反応のメディエーターと炎症のメディエーター。
シクロオキシゲナーゼ（COX）は、アラキドン酸の代謝における重要な酵素です。
この酵素は、2つの独立した反応を触媒します。
1）シクロオキシゲナーゼ PGG2を形成するためのアラキドン酸分子への酸素分子の付加
2）ペルオキシダーゼ-PGG2をより安定したPGN2に変換します
エンドペルオキシド、プロスタグランジン、ロイコトリエンの合成には、
遊離酸素ラジカルの出現促進する
炎症過程の発達、
細胞損傷
細胞内構造への損傷
痛みの反応の発生
プロスタグランジン自体（E 1、I 2） 炎症の最も活発なメディエーター：
炎症性および疼痛メディエーター（ヒスタミン、セロトニン、ブラジキニン）の活性を高める
細動脈を拡張する
毛細血管透過性を高める
浮腫と充血の発症に参加する
微小循環の違反に参加する
痛みの形成に参加する
プロスタグランジンNS 2 およびトロンボキサンA 2
細静脈の狭窄を引き起こす
トロンボキサンA 2
血栓の形成を促進し、微小循環障害を悪化させる
プロスタグランジン受容体 位置した
-NS細胞膜上 末梢組織で
-NS感覚神経の終わりに
-vCNS
ほとんどのプロスタグランジン受容体は活性化機能を持っています。
中枢神経系におけるプロスタグランジンの形成を強化する （局所）痛みの衝動の伝導を促進し、痛覚過敏につながるai、体温の上昇。
3.薬物動態
すべてのNSAIDは胃腸管でよく吸収されます。 それらは血漿アルブミンにほぼ完全に結合し、他のいくつかの薬物を置き換えます（「 薬物相互作用"）、そして新生児では-ビリルビン、これはビリルビン脳症の発症につながる可能性があります。 この点で最も危険なのはサリチル酸塩とフェニルブタゾンです。 ほとんどのNSAIDは、関節の滑液によく浸透します。 NSAIDは肝臓で代謝され、腎臓から排泄されます。
NSAIDの薬物動態は、薬物の薬力学にも影響を与えるため、NSAIDの非常に重要な特性です。 このグループの薬剤は、さまざまな方法で投与でき、さまざまな剤形で入手できます。 多くの薬は、直腸（坐剤）または局所（ゲルおよび軟膏）で使用されます。 ただし、すべてのNSAIDを注入できるわけではありません たくさんのそれらは筋肉内投与用の溶液の形で入手可能であり、静脈内投与用にも多くの薬物が入手可能です（アセチルサリチル酸、パラセタモール、ケトロラク、ケトプロフェン、ロルノキシカム）。 しかし、最も一般的で最も単純な投与経路は、通常は患者に受け入れられ、経口投与です。 すべてのNSAIDは、カプセル、ピル、または錠剤で経腸的に使用できます。 経口摂取した場合、このグループのすべての薬は上部腸でよく吸収されます（最大80〜90％以上）が、吸収率と最大血漿濃度に達するまでの時間は、個々の薬によって大幅に異なる可能性があります。 ほとんどのNSAIDは、弱い有機酸に由来します。 それらの酸性特性のために、これらの薬物（および/またはそれらの代謝物）はタンパク質に対して高い親和性を持ち（それらは血漿タンパク質に90％以上結合します）、炎症組織、胃粘膜およびその内腔により活発に蓄積します、肝臓、皮質層、腎臓、血液、骨髄では、中枢神経系で低濃度を生成します（Brune K、Glatt M、Graf P、1976; Rainsford KD、Schweitzer A、Brune K.1981）。 薬物動態のこの性質は、抗炎症薬だけでなく、NSAIDの望ましくない副作用の発現にも重要な役割を果たします。 血漿タンパク質に対する高い親和性は、アルブミンとの関連から他のグループの薬物が競合的に置き換えられる理由です（「NSAIDと他の薬物との相互作用」のセクションを参照）。 血中のアルブミンレベルが低下すると、NSAIDの遊離（非結合）画分が増加し、毒性に至るまでNSAIDの効果が増加する可能性があります。 非酸性誘導体、中性（パラセタモール、セレコキシブ）または弱アルカリ性（ピラゾロン-メタミゾール）の薬物は、消化管、腎臓、肝臓の内腔を除いて、体内にかなり均等に分布しています。 酸とは異なり、それらは炎症を起こした組織に蓄積しませんが、中枢神経系に十分に高い濃度を作り出しますが、胃腸管への副作用は非常にまれに引き起こしたり引き起こしたりしません（Brune K、Rainsford KD、Schweitzer A.、 1980; Hinz B、Renner B、Brune K、2007）。 ピラゾロンは、骨髄、皮膚、口腔粘膜に比較的高濃度で生成されます。 連続投与で血漿中のNSAIDの安定した濃度に達するまでの時間は、通常3〜5半減期です。
NSAIDは体内で活発に代謝され、少量の薬物だけが変化せずに排泄されます。 NSAIDの代謝は、主にグルクロン酸抱合によって肝臓で起こります。 多くの薬（ジクロフェナク、アセクロフェナク、イブプロフェン、ピロキシカム、セレコキシブ）は、シトクロムの関与により事前にヒドロキシル化されています NS-450（主にCYP 2Cファミリーのアイソザイム）。 代謝物と未変化の薬物の残留量は、腎臓から尿とともに排泄され、肝臓から胆汁とともに排泄されます（Vengerovsky A.I.、2006）。 異なるNSAIDの半減期（T 50）の期間は、イブプロフェンの1〜2時間から、ピロキシカムの35〜45時間まで、大幅に異なる可能性があります。 血漿中および炎症の焦点（例えば、関節腔内）における薬物の半減期もまた異なる可能性があり、特に、ジクロフェナクの場合、それらはそれぞれ2〜3時間および8時間である。 したがって、抗炎症効果の持続時間は、血漿からの薬物のクリアランスと常に相関するとは限りません。
多くのNSAIDは、ロシアだけでなく海外でもOTC薬です。 このような資金の無料リリースは、薬力学の特徴（COX-2の選択的阻害ではなく、優勢）に基づいており、さらに重要なことに、それらを最もよくする薬物動態学的特徴の特徴に基づいています。 安全な薬それらが低用量で使用され、入院の限られた（数日）コースで使用される場合。 ジクロフェナクやイブプロフェンなどのNSAIDは非常に活性がありますが、比較的 安全な手段それらの分布と代謝の特殊性のため。 これらの特徴は、炎症を起こした組織（有効なコンパートメント）での薬物の蓄積と長期的な存在であり、同時に、血液を含む中央コンパートメントからの薬物の急速なクリアランスです。 血管壁、心臓と腎臓、つまり、起こりうる副作用のコンパートメントから。 したがって、そのような薬は他のNSAIDよりも市販薬の調剤に適しています（Brune K.、2007）。
全身性の副作用のリスクを減らすために、多くのNSAIDは、外用のゲルまたは軟膏の形で入手できます（インドメタシン、ジクロフェナク、ケトプロフェン、イブプロフェンなど）。 外部から適用した場合の血漿中のNSAIDのバイオアベイラビリティと濃度は、全身投与で達成された値の5〜15％ですが（Heyneman CA、Lawless-Liday C、Wall GC、2000）、かなり高濃度です。 多くの研究により、ヒトの痛みの実験モデルと 臨床背景（McCormack K、Kidd BL、Morris V.、2000; Steen KH、Wegner H、MellerST。2001; Moore RA、et al。、1998; Heyneman CA、Lawless-Liday C、Wall GC、2000）。 ただし、NSAIDを外用すると、真皮に比較的高濃度の薬物が生成されますが、筋肉では、これらの濃度は全身投与で達成されるレベルと同等です（Heyneman CA、Lawless-Liday C、Wall GC、2000）。 関節の領域の皮膚に適用されると、NSAIDは滑液に到達しますが、これが薬物の局所浸透の影響なのか、体循環への侵入の結果なのかは不明です。 （Vaile JH、Davis P、1998）変形性関節症および関節リウマチでは、NSAIDの局所適用は非常に変動します（有効性の範囲は18〜92％、Heyneman CA、Lawless-Liday C、Wall GC、2000）が、一般的には、かなり中程度の効果。 この変動は、皮膚吸収レベルの大きな変動、およびリウマチ性疾患における薬物の顕著なプラセボ効果によって説明することができます。
使用の適応症
1.リウマチ性疾患
リウマチ（リウマチ熱）、関節リウマチ、痛風性および乾癬性関節炎、強直性脊椎炎（強直性脊椎炎）、ライター症候群。
関節リウマチでは、NSAIDは 対症療法病気の経過に影響を与えることなく。 それらは、プロセスの進行を止め、寛解を引き起こし、関節の変形の発生を防ぐことができません。 同時に、NSAIDが関節リウマチの患者にもたらす救済は非常に重要であるため、これらの薬なしでは誰もできません。 大きなコラゲノース（全身性エリテマトーデス、強皮症など）の場合、NSAIDはしばしば効果がありません。
2.筋骨格系の非リウマチ性疾患
変形性関節症、筋炎、腱鞘炎、外傷（家庭、スポーツ）。 多くの場合、これらの条件では、NSAIDの局所剤形（軟膏、クリーム、ゲル）の使用が効果的です。
3.神経疾患。神経痛、坐骨神経痛、坐骨神経痛、腰痛。
4.腎臓、肝疝痛。
5.痛み症候群頭とを含むさまざまな病因の 歯痛、術後の痛み。
6.発熱（原則として、38.5°Cを超える体温で）。
7.動脈血栓症の予防。
8.月経困難症。
NSAIDは、救済のために原発性月経困難症に使用されます 痛み症候群 PG-F2aの過剰産生による子宮緊張の増加に関連しています。 鎮痛効果に加えて、NSAIDは失血の量を減らします。
の使用により、良好な臨床効果が認められました。 ナプロキセン、特にそのナトリウム塩、 ジクロフェナク, イブプロフェン, ケトプロフェン..。 NSAIDは、3日間のコースで最初に痛みが現れたとき、または月経の前夜に処方されます。 短期間の使用を考えると、副作用はまれです。
4.2. 禁忌
NSAIDは、胃腸管のびらん性および潰瘍性病変、特に急性期、重度の肝臓および腎臓の機能障害、血球減少症、個人の不耐性、妊娠には禁忌です。 必要に応じて、少量のアスピリンが最も安全です（ただし、配達前ではありません！）（3）。
インドメタシンとフェニルブタゾンは、専門職がより注意を払う必要がある人に外来で処方されるべきではありません。
4.3. 警告
NSAIDは患者に注意して使用する必要があります 気管支ぜんそく、および他のNSAIDを服用したときに以前に副作用があった人にも。
高血圧または心不全の患者の場合、腎血流への影響が最も少ないNSAIDを選択する必要があります。
高齢者では、NSAIDの最小実効線量と短期コースの指定に努める必要があります。
4.副作用
消化管：
すべてのNSAIDの主な負の特性は、胃腸管からの副作用を発症するリスクが高いことです。 NSAIDを投与されている患者の30〜40％で、消化性疾患が認められ、10〜20％で胃と十二指腸のびらんと潰瘍、2〜5％で出血と穿孔が見られます（4）。
現在、特定の症候群が特定されています- NSAID胃十二指腸症（5）。 これは、粘膜に対するNSAID（それらのほとんどは有機酸）の局所的な損傷効果と部分的にのみ関連しており、主に薬物の全身作用の結果としてのCOX-1アイソザイムの阻害によるものです。 したがって、胃毒性は、NSAIDの任意の投与経路で発生する可能性があります。
胃粘膜の敗北は3段階で進行します：
1）粘膜におけるプロスタグランジンの合成の阻害;
2）プロスタグランジンを介した保護粘液および重炭酸塩の産生の減少。
3）びらんや潰瘍の出現。出血や穿孔によって複雑になる可能性があります。
損傷は、胃、主に幽門洞または幽門前部に限局することが多い。 NSAID胃十二指腸症の臨床症状は、患者のほぼ60％、特に高齢者に見られないため、多くの場合、診断は線維胃十二指腸内視鏡検査で確立されます。 同時に、消化不良の愁訴を示す多くの患者では、粘膜の損傷は検出されません。 NSAID胃十二指腸症に臨床症状がないことは、薬物の鎮痛効果と関連しています。 したがって、患者、特に高齢者は 長期摂取 NSAIDは、消化管からの有害事象については言及されておらず、NSAID胃十二指腸症の重篤な合併症（出血、重度の貧血）を発症するリスクが高いグループと見なされており、以下を含む特に注意深いモニタリングが必要です。 内視鏡検査 (1).
胃毒性の危険因子：女性、60歳以上、喫煙、アルコール乱用、潰瘍の家族歴、重度の併発 心血管疾患、糖質コルチコイド、免疫抑制剤、抗凝固剤の併用、NSAIDによる長期治療、大量投与、または2つ以上のNSAIDの同時使用。 アスピリン、インドメタシン、ピロキシカムは胃毒性が最も高いです（1）。
NSAIDの耐性を改善するための方法。
I.薬物の同時投与胃腸管の粘膜を保護します。
対照臨床試験によると、PG-E 2の合成類似体であるミソプロストールは非常に効果的であり、その使用により胃と十二指腸の両方で潰瘍の発症を防ぐことができます（表3）。 NSAIDとミソプロストールを含む併用薬が利用可能です（下記参照）。
保護効果 さまざまな薬胃腸管のNSAID誘発性潰瘍に関連して（Champion G.D. et al。、1997（ 1 ）追加あり）
+ 予防効果
0 予防効果の欠如
効果は特定されていません
* 最新のデータによると、ファモチジンは高用量で効果的です
プロトンポンプ阻害剤のオメプラゾールは、ミソプロストールとほぼ同じ効果がありますが、忍容性が高く、逆流、痛み、消化器疾患をより早く解消します。
H 2遮断薬は十二指腸潰瘍の形成を防ぐことができますが、一般的に胃潰瘍には効果がありません。 しかし、高用量のファモチジン（40 mgを1日2回）が胃潰瘍と十二指腸潰瘍の両方の発生率を低下させるという証拠があります。
NSAID胃十二指腸症の予防と治療のためのアルゴリズム。
ローブD.S. et al。、1992（5）追加。
細胞保護薬のスクラルファートは胃潰瘍のリスクを軽減せず、十二指腸潰瘍に対するその効果は完全には決定されていません。
II。 NSAIDを使用する戦術を変更するこれには（a）線量低減が含まれます。 （b）非経口、直腸または局所投与への切り替え。 （c）腸溶性剤形を服用する。 （d）プロドラッグ（例えば、スリンダク）の使用。 しかし、NSAID-胃十二指腸症は全身反応ほど局所反応ではないため、これらのアプローチでは問題は解決しません。
III。 選択的NSAIDの使用。
上記のように、NSAIDによってブロックされる2つのシクロオキシゲナーゼアイソザイムがあります：炎症におけるプロスタグランジンの生成に関与するCOX-2、および胃腸粘膜の完全性を維持するプロスタグランジンの生成を制御するCOX-1 、腎血流、および血小板機能。 したがって、選択的COX-2阻害剤は、より少ない副作用を引き起こすはずです。 最初のそのような薬は メロキシカムと ナブメトン..。 関節リウマチと変形性関節症の患者を対象に実施された対照研究では、ジクロフェナク、ピロキシカム、イブプロフェン、ナプロキセンよりも忍容性が高く、有効性の点で劣っていないことが示されています（6）。
患者の胃潰瘍の発症には、NSAIDの廃止と抗潰瘍薬の使用が必要です。 たとえば関節リウマチでのNSAIDの継続的な使用は、ミソプロストールの同時投与と定期的な内視鏡モニタリングを背景としてのみ可能です。
図では。 図２は、ＮＳＡＩＤ胃十二指腸症の予防および治療のためのアルゴリズムを示している。
肝臓
腎毒性は、NSAID副作用の2番目に重要なグループです。 2つの主要なメカニズムを特定 悪影響腎臓のNSAID。
私..。 NSAIDは、腎臓でのPG-E 2とプロスタサイクリンの合成をブロックすることにより、血管収縮と腎血流障害を引き起こします。 これは、腎臓の虚血性変化の発症、糸球体濾過および利尿量の減少につながります。 その結果、水分と電解質の代謝に障害が発生する可能性があります：水分貯留、浮腫、高ナトリウム血症、高カリウム血症、血清クレアチニンレベルの上昇、 血圧.
インドメタシンとフェニルブタゾンは、腎血流に最も顕著な影響を及ぼします。
II..。 NSAIDは腎実質に直接影響を及ぼし、間質性腎炎（「鎮痛性腎症」と呼ばれる）を引き起こす可能性があります。 この点で最も危険なのはフェナセチンです。 重度の腎不全が発症するまで、重度の腎障害が発生する可能性があります。 急性アレルギー性間質性腎炎の結果としてのNSAIDの使用による急性腎不全の発症が記載されています。
腎毒性の危険因子：65歳以上、肝硬変、以前の腎病変、循環血液量の減少、NSAIDの長期使用、利尿薬の併用。
血液毒性
ピラゾリジンとピラゾロンに最も典型的です。 それらの使用における最も手ごわい合併症は、再生不良性貧血と無顆粒球症です。
凝固障害
NSAIDは血小板凝集を阻害し、肝臓でのプロトロンビンの形成を阻害することにより中程度の抗凝固作用を示します。 その結果、より頻繁に胃腸管から出血が発生する可能性があります。
肝毒性
トランスアミナーゼおよび他の酵素の活性の変化が認められる場合があります。 V 重症例-黄疸、肝炎。
過敏反応（アレルギー）
発疹、クインケの浮腫、 アナフィラキシーショック、ライエルおよびスティーブンス・ジョンソン症候群、アレルギー性間質性腎炎。 皮膚症状は、ピラゾロンとピラゾリジンの使用でより一般的です。
気管支痙攣
原則として、それは気管支喘息の患者で、そしてより頻繁に、アスピリンを服用しているときに発症します。 その原因は、アレルギーメカニズム、および内因性気管支拡張薬であるPG-E2の合成の阻害である可能性があります。
妊娠の延長と分娩の遅れ
この効果は、プロスタグランジン（PG-E2およびPG-F2a）が子宮筋層を刺激するという事実によるものです。
5 ..。 NS投与量と任命のルール
薬の選択の個別化。
各患者に対して、最も耐性のある最も効果的な薬剤を選択する必要があります。 また、 任意のNSAID、しかし抗炎症剤として、グループIからの薬を処方する必要があります。 1つの化学グループのNSAIDに対する患者の感受性は大きく異なる可能性があるため、1つの薬剤の無効性は、グループ全体の無効性をまだ示していません。
リウマチ学でNSAIDを使用する場合、特にある薬を別の薬に置き換える場合は、次の点に注意する必要があります。 抗炎症効果の発現は鎮痛剤から遅れています..。 後者は最初の数時間で認められますが、抗炎症薬は、通常の摂取から10〜14日後、ナプロキセンまたはオキシカムが処方された場合、さらにそれ以降は2〜4週間で見られます。
投与量。
この患者のための新薬は最初に処方されなければなりません。 v 最小用量..。 耐性が良好な場合、1日量は2〜3日後に増加します。 NSAIDの治療用量は広範囲であり、近年、アスピリンの最大用量の制限を維持しながら、最高の耐性（ナプロキセン、イブプロフェン）を特徴とする薬剤の単回および1日用量が増加する傾向があります。インドメタシン、フェニルブタゾン、ピロキシカム。 一部の患者では、非常に高用量のNSAIDが使用された場合にのみ治療効果が達成されます。
受領時間。
長期コースの予約（リウマチ学など）では、NSAIDは食後に服用されます。 しかし、迅速な鎮痛効果または解熱効果を得るには、食事の30分前または2時間後に処方し、1 / 2-1杯の水で洗い流すことが望ましいです。 15分間服用した後は、食道炎の発症を防ぐために就寝しないことをお勧めします。
NSAIDを服用する瞬間は、病気の症状（痛み、関節のこわばり）の最大の重症度の時間、つまり、薬の時間薬理学を考慮して決定することもできます。 この場合、一般的に受け入れられているスキーム（1日2〜3回）から逸脱して、1日中いつでもNSAIDを処方することができます。これにより、多くの場合、より少ない1日量でより大きな治療効果を達成できます。
朝のこわばりがひどい場合は、吸収されたNSAIDをできるだけ早く（目覚めた直後に）服用するか、夜に長時間作用型の薬を処方することをお勧めします。 胃腸管での最も高い吸収率、したがって、より迅速な効果の発現は、ナプロキセンナトリウム、ジクロフェナクカリウム、水溶性（「発泡性」）アスピリン、ケトプロフェンによってもたらされます。
単剤療法.
以下の理由により、2つ以上のNSAIDを同時に使用することはお勧めできません。
そのような組み合わせの有効性は客観的に証明されていません。
このような多くの場合、血中の薬物濃度が低下し（たとえば、アスピリンはインドメタシン、ジクロフェナク、イブプロフェン、ナプロキセン、ピロキシカムの濃度を低下させます）、効果が弱まります。
望ましくない反応を起こすリスクが高まります。 例外は、鎮痛効果を高めるために他のNSAIDと組み合わせてパラセタモールを使用する可能性です。
一部の患者では、2つのNSAIDが1日の異なる時間に処方される場合があります。たとえば、朝と午後の吸収が速く、夕方の長時間作用があります。
結論
抗炎症薬炎症の病態生理学的メカニズムの発症を防ぎ、その兆候を排除するが、炎症反応の原因には影響を与えない薬と呼ばれています。 それらは非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）とステロイド性抗炎症薬によって表されます。 最も一般的に使用されるNSAID。 ロシアでは、350万人が長い間NSAIDを服用しています。
NSAIDには幅広い適応症があり、副作用や禁忌も少なくありません。医師はNSAIDを処方する際に、看護師は患者を観察する際に覚えておく必要があります。 また、非ステロイド性抗炎症薬による薬物療法の実施における大きな役割は、看護師に割り当てられています。看護師は次のことを行う必要があります。
1医師の処方に厳密に従ってください。
2 NSAIDに対するアレルギー反応は珍しいことではないため、患者のアレルギー歴を明確にします。
3若い女性では、妊娠の可能性を明確にします。 NSAIDは胎児に悪影響を与える可能性があります。
4 NSAIDを服用するための規則（十分な水で食事の後に服用する）について患者を教育し、実施を監視します。
5患者が毎日入院している場合は、患者の健康状態、気分、皮膚、粘膜、浮腫の有無、血圧、尿の色、便の特徴を監視し、変化が見られた場合はすぐに医師に知らせてください。
6外来患者ベースで、看護師は起こりうる副作用を制御するために患者を訓練する必要があります。
7.医師が処方した検査をタイムリーに患者に紹介します。
8.セルフメディケーションの危険性を患者に説明します。
参考文献
非ステロイド性抗炎症薬の投薬
2）http://www.antibiotic.ru
3）Kharkevich D.A. 「薬理学」2005
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PGには多様な生物活性があります。
a）は 炎症反応メディエーター：局所的な血管拡張、浮腫、滲出、白血球の遊走およびその他の影響（主にPG-E2およびPG-I2）を引き起こします。
6) 受容体を感作する痛みのメディエーター（ヒスタミン、ブラジキニン）と機械的影響に対して、痛みの閾値を下げます。
v） 視床下部の体温調節中心の感度を高める微生物、ウイルス、毒素（主にPG-E 2）の影響下で体内で形成される内因性パイロジェン（インターロイキン-1など）の作用に。
近年、NSAIDによって阻害されるシクロオキシゲナーゼアイソザイムが少なくとも2つあることがわかっています。 最初のアイソザイムであるCOX-1（COX-1）は、胃腸粘膜の完全性、血小板機能、腎血流を調節するプロスタグランジンの産生を制御し、2番目のアイソザイムであるCOX-2は、炎症中のプロスタグランジン。 さらに、COX-2は通常の条件下では存在しませんが、炎症反応を開始するいくつかの組織因子（サイトカインなど）の影響下で形成されます。 この点に関して、NSAIDの抗炎症効果はCOX-2の阻害によるものであり、それらの望ましくない反応はCOXの阻害によるものであると想定され、さまざまな形態のシクロオキシゲナーゼに対する選択性に関するNSAIDの分類が提示されます。の。 COX-1 / COX-2の遮断に関するNSAIDの活性の比率により、潜在的な毒性を判断することができます。 この値が低いほど、COX-2と比較して薬剤の選択性が高くなり、毒性が低くなります。 たとえば、メロキシカムの場合、0.33、ジクロフェナク-2.2、テノキシカム-15、ピロキシカム-33、インドメタシン-107です。
表2。さまざまな形態のシクロオキシゲナーゼに対する選択性によるNSAIDの分類
(薬物療法の展望、2000、追加あり）
NSAIDの他の作用機序
抗炎症効果は、脂質過酸化の抑制、リウマチ膜の安定化（これらのメカニズムの両方が細胞構造への損傷を防ぐ）、ATPの形成の減少（炎症反応のエネルギー供給が減少する）、好中球の抑制に関連している可能性があります凝集（それらからの炎症性メディエーターの放出が妨げられる）、関節リウマチ患者におけるリウマチ因子の産生の阻害。 鎮痛効果は、ある程度、脊髄の痛みの衝動の伝導障害に関連しています（）。
主な効果
抗炎症効果
NSAIDは主に滲出期を抑制します。 最も強力な薬-、-も増殖期に作用します（コラーゲン合成と関連する組織硬化を減少させます）が、滲出期よりも弱いです。 NSAIDは、実際には変更の段階に影響を与えません。 抗炎症作用の点では、すべてのNSAIDは糖質コルチコイドより劣っています。酵素ホスホリパーゼA2を阻害することにより、リン脂質の代謝を阻害し、炎症の最も重要なメディエーターでもあるプロスタグランジンとロイコトリエンの両方の形成を妨害します（）。
鎮痛効果
それは、頭痛や歯痛だけでなく、筋肉、関節、腱、神経幹に限局する、弱くて中程度の強さの痛みでより広範囲に現れます。 重度の内臓痛があるため、ほとんどのNSAIDは、モルヒネグループの薬剤（麻薬性鎮痛薬）よりも効果が低く、鎮痛効果の強さが劣っています。 同時に、多くの対照研究では、疝痛と術後の痛みを伴うかなり高い鎮痛作用が示されています。 尿路結石症の患者に発生する腎疝痛におけるNSAIDの有効性は、主に腎臓でのPG-E 2産生の阻害、腎血流量の減少、および尿の形成に関連しています。 これにより、閉塞部位の上の腎盂と尿管の圧力が低下し、長期にわたる鎮痛効果が得られます。 麻薬性鎮痛薬に対するNSAIDの利点は、 呼吸中枢を低下させたり、多幸感や薬物依存を引き起こしたりしないでください、そして疝痛では、彼らが けいれん効果はありません.
解熱効果
NSAIDは発熱に対してのみ機能します。 「低体温」薬（クロルプロマジンなど）とは異なり、正常な体温には影響しません。
抗凝集効果
血小板中のCOX-1の阻害の結果として、内因性の凝集促進剤であるトロンボキサンの合成が抑制されます。 血小板がその寿命全体（7日間）にわたって凝集する能力を不可逆的に阻害する、最も強力で最長の抗凝集活性を持っています。 他のNSAIDの抗凝集作用は弱く、可逆的です。 選択的COX-2阻害剤は血小板凝集に影響を与えません。
免疫抑制効果
それは適度に発現され、長期間の使用で現れ、「二次的」特性を持っています：毛細血管透過性を低下させることにより、NSAIDは免疫担当細胞が抗原に接触し、抗体が基質に接触するのを困難にします。
薬物動態
すべてのNSAIDは胃腸管でよく吸収されます。 それらは血漿アルブミンにほぼ完全に結合し、他のいくつかの薬物を置き換え（章を参照）、新生児ではビリルビンであり、ビリルビン脳症の発症につながる可能性があります。 この点で最も危険なのはサリチル酸塩とです。 ほとんどのNSAIDは、関節の滑液によく浸透します。 NSAIDは肝臓で代謝され、腎臓から排泄されます。
使用の適応症
1.リウマチ性疾患
リウマチ（リウマチ熱）、関節リウマチ、痛風性および乾癬性関節炎、強直性脊椎炎（強直性脊椎炎）、ライター症候群。
関節リウマチでは、NSAIDは 対症療法病気の経過に影響を与えることなく。 それらは、プロセスの進行を止め、寛解を引き起こし、関節の変形の発生を防ぐことができません。 同時に、NSAIDが関節リウマチの患者にもたらす救済は非常に重要であるため、これらの薬なしでは誰もできません。 大きなコラゲノース（全身性エリテマトーデス、強皮症など）の場合、NSAIDはしばしば効果がありません。
2.筋骨格系の非リウマチ性疾患
変形性関節症、筋炎、腱鞘炎、外傷（家庭、スポーツ）。 多くの場合、これらの条件では、NSAIDの局所剤形（軟膏、クリーム、ゲル）の使用が効果的です。
3.神経疾患。神経痛、坐骨神経痛、坐骨神経痛、腰痛。
4.腎臓、肝疝痛。
5.痛み症候群頭痛や歯痛、術後の痛みなど、さまざまな病因。
6.発熱（原則として、38.5°Cを超える体温で）。
7.動脈血栓症の予防。
8.月経困難症。
NSAIDは、PG-F 2aの過剰産生による子宮緊張の増加に関連する痛みを和らげるために、原発性月経困難症に使用されます。 鎮痛効果に加えて、NSAIDは失血の量を減らします。
使用、特にそのナトリウム塩の使用により、良好な臨床効果が認められました、、、。 NSAIDは、3日間のコースで最初に痛みが現れたとき、または月経の前夜に処方されます。 短期間の使用を考えると、副作用はまれです。
禁忌
NSAIDは、胃腸管のびらん性および潰瘍性病変、特に急性期、重度の肝臓および腎臓の機能障害、血球減少症、個人の不耐性、妊娠には禁忌です。 必要に応じて、最も安全なのは（出産前ではありません！）少量です（）。
現在、特定の症候群が特定されています- NSAID胃十二指腸症（）。 これは、粘膜に対するNSAID（それらのほとんどは有機酸）の局所的な損傷効果と部分的にのみ関連しており、主に薬物の全身作用の結果としてのCOX-1アイソザイムの阻害によるものです。 したがって、胃毒性は、NSAIDの任意の投与経路で発生する可能性があります。
胃粘膜の敗北は3段階で進行します：
1）粘膜におけるプロスタグランジンの合成の阻害;
2）プロスタグランジンを介した保護粘液および重炭酸塩の産生の減少。
3）びらんや潰瘍の出現。出血や穿孔によって複雑になる可能性があります。
損傷は、胃、主に幽門洞または幽門前部に限局することが多い。 NSAID胃十二指腸症の臨床症状は、患者のほぼ60％、特に高齢者に見られないため、多くの場合、診断は線維胃十二指腸内視鏡検査で確立されます。 同時に、消化不良の愁訴を示す多くの患者では、粘膜の損傷は検出されません。 NSAID胃十二指腸症に臨床症状がないことは、薬物の鎮痛効果と関連しています。 したがって、NSAIDの長期使用で消化管からの有害事象を経験しない患者、特に高齢患者は、NSAID胃十二指腸症の重篤な合併症（出血、重度の貧血）を発症するリスクが高いグループと見なされ、特に注意深いモニタリングが必要です、内視鏡研究を含む（1）。
胃毒性の危険因子： 60歳以上の女性、喫煙、アルコール乱用、潰瘍の家族歴、重度の心血管疾患の併発、糖質コルチコイド、免疫抑制剤、抗凝固薬の併用、長期NSAID療法、大量投与、または2つ以上のNSAIDの同時使用。 最大の胃毒性は、、および（）です。
NSAIDの耐性を改善するための方法。
I.薬物の同時投与胃腸管の粘膜を保護します。
対照臨床試験によると、PG-E 2の合成類似体であるミソプロストールは非常に効果的であり、その使用により胃と十二指腸の両方で潰瘍の発症を防ぐことができます（）。 NSAIDとミソプロストールを含む併用薬が利用可能です（下記参照）。
表3。 NSAID誘発性消化管潰瘍に対するさまざまな薬剤の保護効果（Po チャンピオンG.D. et al。、1997（）追加）
+
予防効果
0
予防効果の欠如
効果は特定されていません
*
最新のデータによると、ファモチジンは高用量で効果的です
プロトンポンプ阻害剤のオメプラゾールは、ミソプロストールとほぼ同じ効果がありますが、忍容性が高く、逆流、痛み、消化器疾患をより早く解消します。
H 2遮断薬は十二指腸潰瘍の形成を防ぐことができますが、一般的に胃潰瘍には効果がありません。 しかし、高用量のファモチジン（40 mgを1日2回）が胃潰瘍と十二指腸潰瘍の両方の発生率を低下させるという証拠があります。
米。 2.2。 NSAID胃十二指腸症の予防と治療のためのアルゴリズム。
に ローブD.S. et al。、1992（）を追加。
細胞保護薬のスクラルファートは胃潰瘍のリスクを軽減せず、十二指腸潰瘍に対するその効果は完全には決定されていません。
II。 NSAIDを使用する戦術を変更するこれには（a）線量低減が含まれます。 （b）非経口、直腸または局所投与への切り替え。 （c）腸溶性剤形を服用する。 （d）プロドラッグ（例えば、スリンダク）の使用。 しかし、NSAID-胃十二指腸症は全身反応ほど局所反応ではないため、これらのアプローチでは問題は解決しません。
III。 選択的NSAIDの使用。
上記のように、NSAIDによってブロックされる2つのシクロオキシゲナーゼアイソザイムがあります：炎症におけるプロスタグランジンの生成に関与するCOX-2、および胃腸粘膜の完全性を維持するプロスタグランジンの生成を制御するCOX-1 、腎血流、および血小板機能。 したがって、選択的COX-2阻害剤は、より少ない副作用を引き起こすはずです。 最初のそのような薬はとです。 関節リウマチおよび変形性関節症の患者で実施された対照研究は、それらが有効性においてそれらよりも忍容性が高く、劣っていないことを示しました（）。
患者の胃潰瘍の発症には、NSAIDの廃止と抗潰瘍薬の使用が必要です。 たとえば関節リウマチでのNSAIDの継続的な使用は、ミソプロストールの同時投与と定期的な内視鏡モニタリングを背景としてのみ可能です。
II..。 NSAIDは腎実質に直接影響を及ぼし、 間質性腎炎（いわゆる「鎮痛性腎症」）。 この点で最も危険なのはフェナセチンです。 重度の腎不全が発症するまで、重度の腎障害が発生する可能性があります。 結果としてのNSAIDの使用による急性腎不全の発症 厳密にアレルギー性の間質性腎炎。
腎毒性の危険因子： 65歳以上、肝硬変、以前の腎病変、循環血液量の減少、NSAIDの長期使用、利尿薬の併用。
血液毒性
ピラゾリジンとピラゾロンに最も典型的です。 それらを使用するときに最も手ごわい合併症は 再生不良性貧血および無顆粒球症。
凝固障害
NSAIDは血小板凝集を阻害し、肝臓でのプロトロンビンの形成を阻害することにより中程度の抗凝固作用を示します。 その結果、より頻繁に胃腸管から出血が発生する可能性があります。
肝毒性
トランスアミナーゼおよび他の酵素の活性の変化が認められる場合があります。 重症の場合、黄疸、肝炎。
過敏反応（アレルギー）
発疹、クインケ浮腫、アナフィラキシーショック、ライエル症候群およびスティーブンスジョンソン症候群、アレルギー性間質性腎炎。 皮膚症状は、ピラゾロンとピラゾリジンの使用でより一般的です。
気管支痙攣
原則として、それは気管支喘息の患者で、そしてより頻繁に、アスピリンを服用しているときに発症します。 その原因は、アレルギーメカニズム、および内因性気管支拡張薬であるPG-E2の合成の阻害である可能性があります。
妊娠の延長と分娩の遅れ
この効果は、プロスタグランジン（PG-E2およびPG-F2a）が子宮筋層を刺激するという事実によるものです。
長期使用のための管理措置
消化管
患者は胃腸管の損傷の症状について警告されるべきです。 1〜3か月ごとに、便潜血検査（）を実施する必要があります。 可能であれば、定期的に線維胃十二指腸内視鏡検査を実施してください。
上部消化管の手術を受けた患者、および同時に複数の薬剤を投与されている患者には、NSAIDを含む直腸坐剤を使用することをお勧めします。 直腸や肛門の炎症や最近の肛門直腸出血の後に使用しないでください。
表4。 NSAIDの長期投与のための実験室管理
肝臓
特に高血圧症の患者では、浮腫の出現を監視し、血圧を測定する必要があります。 臨床尿検査は3週間に1回行われます。 1〜3か月ごとに、血清クレアチニンのレベルを測定し、そのクリアランスを計算する必要があります。
肝臓
NSAIDの長期投与では、タイムリーに特定する必要があります 臨床徴候肝臓が痛んで。 1〜3か月ごとに、肝機能を監視し、トランスアミナーゼの活性を測定する必要があります。
造血
臨床観察に加えて、臨床血液検査は2〜3週間に1回実行する必要があります。 ピラゾロンおよびピラゾリジン誘導体を処方する場合は、特別な管理が必要です（）。
目的と投薬の規則
薬剤選択の個別化
各患者に対して、最も耐性のある最も効果的な薬剤を選択する必要があります。 また、 任意のNSAID、しかし抗炎症剤として、グループIからの薬を処方する必要があります。 1つの化学グループのNSAIDに対する患者の感受性は大きく異なる可能性があるため、1つの薬剤の無効性は、グループ全体の無効性をまだ示していません。
リウマチ学でNSAIDを使用する場合、特にある薬を別の薬に置き換える場合は、次の点に注意する必要があります。 抗炎症効果の発現は鎮痛剤から遅れています..。 後者は最初の数時間で認められますが、抗炎症薬は、通常の摂取から10〜14日後、さらに後の2〜4週間でオキシカムの予約があります。
投与量
この患者のための新薬は最初に処方されなければなりません。 最小用量で..。 耐性が良好な場合、1日量は2〜3日後に増加します。 NSAIDの治療用量は広範囲であり、近年、最大用量の制限を維持しながら、最高の耐性（、）を特徴とする薬物の単回および1日用量が増加する傾向があります。 一部の患者では、非常に高用量のNSAIDが使用された場合にのみ治療効果が達成されます。
受領時間
長期コースの予約（リウマチ学など）では、NSAIDは食後に服用されます。 しかし、迅速な鎮痛効果または解熱効果を得るには、食事の30分前または2時間後に処方し、1 / 2-1杯の水で洗い流すことが望ましいです。 15分間服用した後は、食道炎の発症を防ぐために就寝しないことをお勧めします。
NSAIDを服用する瞬間は、病気の症状（痛み、関節のこわばり）の最大の重症度の時間、つまり、薬の時間薬理学を考慮して決定することもできます。 この場合、一般的に受け入れられているスキーム（1日2〜3回）から逸脱して、1日中いつでもNSAIDを処方することができます。これにより、多くの場合、より少ない1日量でより大きな治療効果を達成できます。
朝のこわばりがひどい場合は、吸収されたNSAIDをできるだけ早く（目覚めた直後に）服用するか、夜に長時間作用型の薬を処方することをお勧めします。 胃腸管での吸収の最大の速さ、したがって、効果のより迅速な開始は、水溶性（「発泡性」）によって所有されます。
単剤療法
以下の理由により、2つ以上のNSAIDを同時に使用することはお勧めできません。
-そのような組み合わせの有効性は客観的に証明されていません。
-そのような多くの場合、血中の薬物の濃度が低下し（たとえば、濃度が低下します、、、、、）、効果が弱まります。
-望ましくない反応を起こすリスクが高まります。 例外は、鎮痛効果を高めるために他のNSAIDと組み合わせて使用する可能性です。
一部の患者では、2つのNSAIDが1日の異なる時間に処方される場合があります。たとえば、朝と午後に急速に吸収されるNSAIDと、夕方に長時間作用するNSAIDです。
薬物相互作用
かなり頻繁に、NSAIDを受け取る患者は他に処方されます 薬..。 この場合、相互作用の可能性を考慮することが不可欠です。 そう、 NSAIDは、間接抗凝固薬と経口血糖降下薬の効果を高めることができます..。 同じ時に、 それらは降圧薬の効果を弱め、抗生物質の毒性を高めます-アミノグリコシド、ジゴキシンそして他のいくつかの薬は、臨床的に非常に重要であり、多くの実用的な推奨事項を伴います（）。 NSAIDと利尿薬の同時投与は、一方では利尿作用の弱体化、他方では腎不全を発症するリスクを考慮して、可能であれば避けるべきです。 最も危険なのはトリアムテレンとの組み合わせです。
NSAIDと同時に投与される多くの薬剤は、次に、それらの薬物動態および薬力学に影響を与える可能性があります。
アルミニウム含有制酸剤（almagel、maaloxなど）および コレスチラミンはNSAIDの吸収を弱めます胃腸管で。 したがって、そのような制酸剤の同時投与は、NSAIDの用量の増加を必要とする可能性があり、コレスチラミンとNSAIDの投与の間に少なくとも4時間の間隔が必要です。
重曹はNSAIDの吸収を高めます胃腸管;
NSAIDの抗炎症効果は、糖質コルチコイドと「遅効性」（基本的な）抗炎症薬によって強化されます（金製剤、アミノキノリン）;
NSAIDの鎮痛効果は、麻薬性鎮痛薬と鎮静薬によって強化されます。
NSAIDの受け入れられない適用
処方箋なしで使用する場合、世界で長年にわたって、、、、およびそれらの組み合わせが広く使用されてきました。 近年、、、およびは店頭での使用が許可されています。
表5。他の薬の効果に対するNSAIDの効果。
Brooks P.M.、Day R.O. 1991（）追加
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適応症：風邪、頭痛と歯痛、筋肉と関節の痛み、腰痛、月経困難症に鎮痛効果と解熱効果をもたらします。
NSAIDには症候性の効果しかなく、抗菌作用も抗ウイルス作用もないことを患者に警告する必要があります。 したがって、発熱、痛み、全身状態の悪化が続く場合は、医師に相談してください。
個々の製剤の特徴
抗炎症作用が発現しているNSAID
このグループに属するNSAIDは、臨床的に重要な抗炎症効果を持っているため、 幅広いアプリケーション初めに 抗炎症剤として、大人と子供のリウマチ性疾患を含みます。 薬の多くはまたとして使用されます 鎮痛剤と 解熱剤.
アセチルサリチル酸
(アスピリン、アスプロ、コルファリット)
アセチルサリチル酸は最も古いNSAIDです。 臨床試験では、通常、他のNSAIDの有効性と忍容性を比較する基準として機能します。
アスピリンは 商標名バイエル（ドイツ）が提供するアセチルサリチル酸。 時が経つにつれて、それはこの薬と非常に同一視されるようになり、現在、世界のほとんどの国でジェネリックとして使用されています。
薬力学
アスピリンの薬力学は 1日量：
少量（30〜325 mg）は、血小板凝集の阻害を引き起こします。
平均用量-1.5-2g-は鎮痛および解熱効果があります。
大量（4〜6 g）には抗炎症作用があります。
4 gを超える用量では、アスピリンは尿酸の排泄を促進します（尿酸排泄効果）。低用量で投与すると、その排泄が遅れます。
薬物動態
胃腸管によく吸収されます。 アスピリンの吸収は、錠剤を粉砕して温水と一緒に服用すること、および服用前に水に溶解する「発泡性」錠剤を使用することによって強化されます。 アスピリンの半減期はわずか15分です。 胃、肝臓、血液の粘膜のエステラーゼの作用により、主な薬理活性を持つアスピリンからサリチル酸が切断されます。 血中のサリチル酸の最大濃度は、アスピリンを服用してから2時間後に発生し、その半減期は4〜6時間です。 肝臓で代謝され、尿中に排泄され、尿のpHが上昇すると（制酸剤を処方する場合など）、排泄が促進されます。 アスピリンを大量に使用すると、代謝酵素を飽和させ、サリチル酸の半減期を15〜30時間に延ばすことができます。
相互作用
糖質コルチコイドは、アスピリンの代謝と排泄を促進します。
胃腸管でのアスピリンの吸収は、カフェインとメトクロプラミドによって強化されます。
アスピリンは胃のアルコールデヒドロゲナーゼを阻害します。これは、適度な（0.15 g / kg）使用でも、体内のエタノールレベルの上昇につながります（）。
副作用
胃毒性。アスピリンは、75〜300 mg /日（抗血小板薬として）の低用量で使用した場合でも、胃粘膜に損傷を与え、出血によって複雑になることが多いびらんや潰瘍の発症につながる可能性があります。 出血のリスクは用量依存的です：75mg /日の用量で投与された場合、それは300mgの用量よりも40％低く、150mgの用量よりも30％低くなります（）。 わずかでも、しかし絶えず出血しているびらんや潰瘍は、糞便中の血の体系的な喪失（2-5 ml /日）と鉄欠乏性貧血の発症につながる可能性があります。
腸溶コーティングを施した剤形では、胃毒性がわずかに少なくなります。 アスピリンを服用している一部の患者は、その胃腸管への適応を発達させる可能性があります。 毒性作用..。 これは、有糸分裂活性の局所的な増加、好中球浸潤の減少、および血流の改善に基づいています（）。
出血の増加血小板凝集の違反と肝臓でのプロトロンビン合成の阻害（後者-5g /日以上のアスピリンの投与量）のために、したがって、抗凝固剤と組み合わせたアスピリンの使用は危険です。
過敏反応：皮膚の発疹、気管支痙攣。 特別な疾病分類が際立っています-フェルナンド-ビダル症候群（「アスピリントライアド」）：鼻ポリポーシスおよび/または副鼻腔、気管支喘息および完全なアスピリン不耐性の組み合わせ。 したがって、アスピリンおよび他のNSAIDは、気管支喘息の患者には細心の注意を払って推奨されます。
ライ症候群-ウイルス感染症（インフルエンザ、水痘）の子供にアスピリンを処方すると発症します。 それは、重度の脳症、脳浮腫、および肝障害として現れ、黄疸なしで進行しますが、高レベルのコレステロールと肝酵素を伴います。 非常に高い死亡率（最大80％）を提供します。 したがって、生後12年間は、小児の急性呼吸器ウイルス感染症にアスピリンを使用しないでください。
過剰摂取または中毒軽度の場合、それは「サリチル酸中毒」の症状で現れます：耳鳴り（サリチル酸による「飽和」の兆候）、難聴、難聴、 頭痛、視覚障害、時には吐き気と嘔吐。 重度の中毒では、中枢神経系の障害と水電解質代謝が発生します。 息切れ（呼吸中枢の刺激の結果として）、酸塩基状態の違反（最初に二酸化炭素の損失による呼吸性アルカローシス、次に組織代謝の阻害による代謝性アシドーシス）、多尿症、高体温、脱水症。 心筋による酸素消費量が増加し、心不全や肺水腫が発症する可能性があります。 5歳未満の子供は、サリチル酸の毒性作用に最も敏感であり、成人と同様に、酸塩基状態の顕著な障害と神経学的症状によって現れます。 酩酊の重症度は、服用したアスピリンの用量によって異なります（）。
150〜300 mg / kgを服用すると、軽度から中等度の中毒が認められ、300〜500 mg / kgの用量は重度の中毒を引き起こし、500 mg / kgを超える用量は潜在的に致命的です。 支援策に示されています。
表6。子供の急性アスピリン中毒の症状。 （Applied Therapeutics、1996）
表7。アスピリン中毒の緩和策。
- 胃洗浄
- 活性炭の導入-15gまで
- 水分（ミルク、ジュース）をたっぷりと飲む-最大50-100ml / kg /日
- ポリイオン低張液の静脈内投与（1部0.9％塩化ナトリウムおよび2部10％グルコース）
- 崩壊の場合、コロイド溶液の静脈内投与
- アシドーシスを伴う-重炭酸ナトリウムの静脈内投与。 特に無尿の子供では、血中pHを測定する前に投与することはお勧めしません。
- 塩化カリウムの静脈内投与
- アルコールではなく、水で物理的に冷却してください。
- 血液吸着
- 代用輸血
- 腎不全の場合、血液透析
適応症
アスピリンは、若年性関節炎を含む関節リウマチの治療に最適な薬剤の1つです。 最新のリウマチガイドラインでは、関節リウマチの抗炎症療法をアスピリンから開始することが推奨されています。 ただし、この場合、その抗炎症効果は、多くの患者が耐えられない可能性がある高用量を服用したときに現れることに留意する必要があります。
アスピリンは、鎮痛剤や解熱剤としてよく使用されます。 対照臨床試験は、アスピリンが痛みを含む多くの痛みの状態に影響を与える可能性があることを示しています 悪性腫瘍 (). 比較特性アスピリンと他のNSAIDの鎮痛効果はに示されています
ほとんどのNSAIDはinvitroで血小板凝集を阻害する能力を持っているという事実にもかかわらず、アスピリンは制御されているため、抗血小板薬としてクリニックで最も広く使用されています 臨床研究その有効性は狭心症、心筋梗塞、一過性障害に対して証明されています 脳循環と他のいくつかの病気。 心筋梗塞または虚血性脳卒中が疑われる場合、アスピリンは直ちに処方されます。 同時に、アスピリンは静脈内の血栓形成にほとんど影響を与えないため、ヘパリンが選択される薬剤である手術での術後血栓症の予防には使用しないでください。
低用量（325mg /日）での長期の体系的（長期）摂取により、アスピリンは結腸直腸癌の発生率を低下させることが見出されました。 まず第一に、アスピリンの予防的使用は、結腸直腸癌のリスクがある人々に適応されます：家族歴（結腸直腸癌、腺腫、腺腫性ポリポーシス）; 炎症性疾患大腸; 乳がん、卵巣がん、子宮内膜がん; 結腸がんまたは腺腫（）。
表8。アスピリンと他のNSAIDの鎮痛効果の比較特性。
1995年のメディカルレターから選ばれた薬
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投与量
大人：非リウマチ性疾患-0.5gを1日3〜4回; リウマチ性疾患-初期用量は1日4回0.5gで、その後毎週0.25〜0.5gずつ増加します。
抗血小板薬として-一度に100-325mg /日。
子供達：非リウマチ性疾患-1歳未満-10mg / kg 1日4回、1年以上-10-15 mg /kg1日4回;
リウマチ性疾患-25kgまでの体重で-80-100mg / kg /日、25kg以上の体重で-60-80mg / kg /日。
リリースフォーム：
-100、250、300および500mgの錠剤;
" 発泡錠" ASPRO-500..。 併用薬に含まれる アルカセルツァー、アスピリンC、アスプロCフォルテ、シトラモンPその他。
リジンモノアセチルサリチル酸
(アスピゾール、ラスパル)
副作用
フェニルブタゾンの広範な使用は、患者の45％で発生する頻繁で深刻な副作用を制限します。 骨髄に対する薬の最も危険な抑うつ効果。 血液毒性反応-再生不良性貧血および無顆粒球症、しばしば原因となる 死..。 再生不良性貧血のリスクは、長期使用の女性、40歳以上の人の方が高くなります。 しかし、若者が短期的に使用しても、致命的な再生不良性貧血が発症する可能性があります。 白血球減少症、血小板減少症、汎血球減少症、および溶血性貧血も認められます。
さらに、胃腸管からの望ましくない反応（びらん性および潰瘍性病変、出血、下痢）、浮腫の出現を伴う体液貯留、皮膚発疹、潰瘍性口内炎、 唾液腺、中枢神経系の障害（嗜眠、興奮、振戦）、血尿、タンパク尿、肝障害。
フェニルブタゾンは心毒性があり（心不全の患者では悪化する可能性があります）、息切れや発熱を伴う急性肺症候群を引き起こす可能性があります。 多くの患者は、気管支痙攣、全身性リンパ節腫脹、皮膚発疹、ライエル症候群およびスティーブンス・ジョンソン症候群の形で過敏反応を示します。 フェニルブタゾン、特にその代謝物であるオキシフェンブタゾンは、ポルフィリン症を悪化させる可能性があります。
適応症
フェニルブタゾンは次のように使用する必要があります 他の薬の効果がない場合のバックアップNSAID、短期コース。最大の効果は、強直性脊椎炎、痛風で観察されます。
警告
フェニルブタゾンとそれを含む併用製剤は使用しないでください（ レオピライト、ピラブトール）幅広い臨床診療における鎮痛剤または解熱剤として。
生命を脅かす血液学的合併症の可能性を考えると、患者に初期症状について警告し、ピラゾロンとピラゾリジンを処方するための規則に厳密に従う必要があります（）。
表9。フェニルブタゾンおよびピラゾリジンおよびピラゾロンの他の誘導体の使用に関する規則
- 赤血球、白血球、血小板の測定を伴う徹底的な病歴、臨床および臨床検査の後にのみ処方してください。 これらの研究は、血液毒性のわずかな疑いで繰り返されるべきです。
- 次の症状が現れた場合、患者は治療の即時中止と緊急の医療処置について警告されるべきです。
- 発熱、悪寒、喉の痛み、口内炎（無顆粒球症の症状）;
- 消化不良、上腹部痛、異常な出血とあざ、タール状便（貧血の症状）;
- 皮膚の発疹、かゆみ;
- 大幅な体重増加、浮腫。
- 効果を評価するには、毎週のコースで十分です。 効果がない場合は、薬をキャンセルする必要があります。 60歳以上の患者では、フェニルブタゾンを1週間以上使用しないでください。
フェニルブタゾンは、造血障害、胃腸管のびらん性および潰瘍性病変（病歴を含む）、心血管疾患、甲状腺病変、肝臓および腎臓機能障害、アスピリンおよび他のNSAIDに対するアレルギーのある患者には禁忌です。 全身性エリテマトーデスの患者さんの状態を悪化させる可能性があります。
投与量
大人：初期用量は、3〜4回に分けて450〜600mg /日です。 治療効果に達した後、維持量が使用されます-1〜2回の投与で150〜300mg /日。
子供の場合 14歳未満は適用されません。
リリースフォーム：
-150mgの錠剤;
-軟膏、5％。
クローフソン（ Perkluzon)
フェニルブタゾンとクロフェキサミドの等モル化合物。 クロフェキサミドは主に鎮痛作用があり、抗炎症作用が少なく、フェニルブタゾンの作用を補完します。 Clofezonの耐性はよりいくらか優れています。 副作用の発生頻度は低くなりますが、予防策を講じる必要があります（）。
使用の適応症
使用の目安はと同じです
投与量
大人： 200-400mgを1日2〜3回経口または直腸で。
子供達体重が20kgを超える場合：10〜15mg / kg /日。
リリースフォーム：
-200mgカプセル;
-400mgの坐剤;
-軟膏（1gには50mgのクロフェゾンと30mgのクロフェゾンが含まれています）。
インドメタシン
(Indocide、Indobene、Metindol、Elmetatsin)
インドメタシンは最も強力なNSAIDの1つです。
薬物動態
血中の最大濃度は、従来の摂取後1〜2時間以内、および長期（「遅延」）剤形を服用してから2〜4時間以内に発生します。 食物摂取は吸収を遅くします。 直腸投与すると、吸収がやや悪くなり、血中の最大濃度の上昇が遅くなります。 半減期は4-5時間です。
相互作用
インドメタシンは、他のNSAIDよりも腎血流を損なうため、利尿薬や降圧薬の効果を大幅に弱める可能性があります。 インドメタシンとカリウム保持性利尿薬トリアムテレンの併用は非常に危険です、それは急性腎不全の発症を引き起こすので。
副作用
インドメタシンの主な欠点は、副作用が頻繁に発生することであり（患者の35〜50％）、その頻度と重症度は1日量によって異なります。 20％の場合、副作用のために薬がキャンセルされます。
最も特徴的な 神経毒性反応：頭痛（脳浮腫によって引き起こされる）、めまい、難聴、反射活動の阻害; 胃毒性（アスピリンよりも高い）; 腎毒性（腎不全および心不全には使用しないでください）; 過敏反応（との交差アレルギーの可能性）。
適応症
インドメタシンは、強直性脊椎炎や急性痛風に特に効果的です。 関節リウマチや活動性リウマチに広く使用されています。 若年性関節リウマチでは、予備薬です。 股関節の変形性関節症におけるインドメタシンの使用には豊富な経験があり、 膝関節..。 しかし、最近、変形性関節症の患者では、関節軟骨の破壊を加速することが示されています。 インドメタシンの特別な使用分野は新生児学です（以下を参照）。
警告
その強力な抗炎症効果により、インドメタシンはマスクすることができます 臨床症状したがって、感染症の患者に使用することはお勧めしません。
投与量
大人：初期投与量は25mgを1日3回、最大投与量は150mg /日です。 用量は徐々に増加します。 リタード錠と直腸坐剤は1日1〜2回処方されます。 時々それらは夜だけ使用され、別のNSAIDは朝と午後に処方されます。 軟膏は外用です。
子供達： 3回に分けて2〜3mg / kg /日。
リリースフォーム：
-腸溶性コーティング錠、25 mg; -75mgの遅延錠剤; -100mgの坐剤; -軟膏、5および10％。
新生児学におけるインドメタシンの使用
インドメタシンは、動脈管開存症の薬理学的閉鎖のために早産児に使用されます。 さらに、薬剤の75-80％で動脈管の完全な閉鎖を達成し、手術を回避することができます。 インドメタシンの効果は、動脈管を開いたままにするPG-E1の合成の阻害によるものです。 トップスコア III-IV度の未熟児に見られます。
動脈管の閉鎖に対するインドメタシンの適応症：
- 1750年以前の出生時体重
- 重度の血行力学的障害-息切れ、頻脈、心臓肥大。
- 48時間以内に実施された従来の治療法の無効性（水分制限、利尿薬、強心配糖体）。
禁忌：感染症、 出生時の怪我、凝固障害、腎臓病理学、壊死性腸炎。
副作用：主に腎臓の部分-血流の悪化、クレアチニンと血中尿素の増加、糸球体濾過の減少、利尿。
投与量
内部0.2-0.3mg / kg 12-24時間ごとに2-3回。 効果がない場合、インドメタシンのさらなる使用は禁忌です。
スリンダク（ クリノリル)
薬物動態
それは「プロドラッグ」であり、肝臓では活性代謝物に変わります。 血中のスリンダクの活性代謝物の最大濃度は、摂取後3〜4時間で観察されます。 スリンダクの半減期は7〜8時間、活性代謝物の半減期は16〜18時間であり、効果が持続し、1日1〜2回服用する可能性があります。
副作用
投与量
大人：内部、直腸および筋肉内-1回の投与（注射）で20mg /日。
子供達：用量は確立されていません。
リリースフォーム：
-20mgの錠剤;
-20mgのカプセル;
-20mgの坐剤。
ロルノキシカム（ Ksefokam)
オキシカムグループのNSAID-クロルテノキシカム。 阻害に関しては、COXは他のオキシカムよりも優れており、ほぼ同じ程度にCOX-1とCOX-2をブロックし、選択性の原理に基づくNSAIDの分類の中間的な位置を占めています。 顕著な鎮痛および抗炎症効果があります。
ロルノキシカムの鎮痛効果は、痛みの衝動の生成の違反と痛みの知覚の弱体化（特に慢性的な痛み）で構成されています。 静脈内投与されると、薬物は内因性オピオイドのレベルを増加させることができ、それによって体の生理学的抗侵害受容システムを活性化します。
薬物動態
それは胃腸管によく吸収され、食物は生物学的利用能をいくらか低下させます。 最大血漿中濃度は1〜2時間後に観察されます。筋肉内投与した場合、最大血漿中濃度は15分後に観察されます。 それは、その濃度が血漿の50％に達する滑液によく浸透し、長期間（最大10〜12時間）その中にとどまります。 肝臓で代謝され、腸（主に）と腎臓から排泄されます。 半減期は3-5時間です。
副作用
ロルノキシカムは、「第1世代」のオキシカム（ピロキシカム、テノキシカム）よりも胃毒性が低いです。 これは、半減期が短いことも一因であり、胃腸粘膜のPGの保護レベルを回復する機会を生み出します。 管理された研究では、ロルノキシカムはインドメタシンに対する耐性に優れており、実際にはジクロフェナクより劣っていないことが明らかになりました。
適応症
-痛み症候群（急性および 慢性の痛み、腫瘍学を含む）。
静脈内投与された場合、8mgの用量のロルノキシカムは、メペリジン（国内のプロメドールに近い）に対する鎮痛効果の重症度の点で劣っていません。 術後の痛みのある患者に経口摂取した場合、8mgのロルノキシカムは10mgのケトロラク、400mgのイブプロフェン、および650mgのアスピリンにほぼ相当します。 激痛症候群の場合、ロルノキシカムはオピオイド鎮痛薬と組み合わせて使用でき、オピオイド鎮痛薬の投与量を減らします。
-リウマチ性疾患（関節リウマチ、乾癬性関節炎、変形性関節症）。
投与量
大人：
疼痛症候群を伴う-内部-18mgx1日2回; 16mgの負荷量が可能です。 i / mまたはi / v-8〜16 mg（8〜12時間の間隔で1〜2回投与）; リウマチ学で-1日2回4-8mgx内。
用量 子供のための 18歳未満は確立されていません。
リリースフォーム：
-4および8mgの錠剤;
-8 mgのバイアル（注射液の調製用）。
メロキシカム（ モヴァリス)
これは、新世代のNSAID（選択的COX-2阻害剤）の代表的なものです。 この特性により、メロキシカム 炎症の形成に関与するプロスタグランジンの形成を選択的に阻害します..。 同時に、COX-1の阻害ははるかに弱いため、腎血流を調節するプロスタグランジンの合成、胃での保護粘液の生成、血小板凝集への影響は少なくなります。
関節リウマチの患者を対象とした対照研究では、 抗炎症作用の強さに関しては、メロキシカムは劣っていませんが、胃腸管と腎臓からの望ましくない反応を引き起こします。 ().
薬物動態
経口バイオアベイラビリティは89％であり、食物摂取量に依存しません。 血中の最大濃度は5〜6時間で発生します。 平衡濃度は3-5日で作成されます。 半減期は20時間で、1日1回処方することができます。
適応症
関節リウマチ、変形性関節症。
投与量
大人：筋肉内および筋肉内に7.5〜15mgを1日1回。
子供の場合薬の有効性と安全性は研究されていません。
リリースフォーム：
-7.5および15mgの錠剤;
-15mgのアンプル。
ナブメトン（ リラフェン)
投与量
大人： 400-600 mgを1日3〜4回、準備を遅らせる-600〜1200 mgを1日2回。
子供達： 2〜3回に分けて20〜40mg / kg /日。
1995年以来、米国では、イブプロフェンは2歳以上の子供で、7.5 mg / kgで1日4回まで、最大30 mg / kgの発熱と痛みを伴う市販薬として承認されています。 / 日。
リリースフォーム：
-200、400、600mgの錠剤;
-600、800、1200mgの「遅延」錠剤。
-クリーム、5％。
ナプロキセン（ ナプロキセン)
最も一般的に使用されるNSAIDの1つ。 抗炎症作用に優れています。 抗炎症効果はゆっくりと発現し、2〜4週間後に最大になります。 強力な鎮痛・解熱効果があります。 抗凝集効果は、高用量の薬剤が処方された場合にのみ現れます。 尿酸排泄効果はありません。
薬物動態
経口投与および直腸投与後によく吸収されます。 血中の最大濃度は、摂取後2〜4時間で観察されます。 半減期は約15時間で、1日1〜2回の処方が可能です。
副作用
胃毒性は、、のそれよりも少ないです。 腎毒性は、原則として、腎疾患と心不全の患者にのみ観察されます。 アレルギー反応の可能性があり、交差反応性の症例が記載されています。
適応症
リウマチ、強直性脊椎炎、成人および小児の関節リウマチに広く使用されています。 変形性関節症の患者では、それはプロテオグリカナーゼ酵素の活性を阻害し、予防します 退行性の変化と比べて遜色のない関節軟骨。 婦人科手術において、術後および産後の痛みを含む鎮痛剤として広く使用されています。 月経困難症、腫瘍随伴熱では高効率が認められました。
投与量
大人：経口または直腸で1〜2回の投与で500〜1000mg /日。 限られた期間（最大2週間）で1日量を1500mgに増やすことができます。 急性疼痛症候群（滑液包炎、腱鞘炎、月経困難症）では、初回投与-500 mg、その後6〜8時間ごとに250mg。
子供達： 2回に分けて10〜20mg / kg /日。 解熱剤として-用量あたり15mg / kg。
リリースフォーム：
-250および500mgの錠剤;
-250および500mgの坐剤;
-250 mg / 5mlを含む懸濁液;
-ゲル、10％。
ナプロキセン-ナトリウム（ 生きている、アプラナックス)
適応症
として適用 鎮痛剤と 解熱剤..。 迅速な効果のために、それは非経口的に投与されます。
投与量
大人：内部、0.5-1 gを1日3〜4回、筋肉内または静脈内に、2〜5 mlの50％溶液を1日2〜4回。
子供達： 5-10 mg / kg 1日3-4回。 50％溶液の形で静脈内または筋肉内に温熱療法を行う場合：注射あたり最大1年-0.01 ml / kg、1年以上-0.1 ml /年の寿命。
リリースフォーム：
-100および500mgの錠剤;
-1 mlの25％溶液、1および2 mlの50％溶液のアンプル;
-ドロップ、シロップ、キャンドル。
アミノピリン（ アミノピリン)
長年にわたり、鎮痛剤および解熱剤として使用されてきました。 より有毒です。 特にスルホンアミドと組み合わせると、より頻繁に重度のアレルギー性皮膚反応を引き起こします。 現在アミノピリン 使用および生産中止は禁止されています食品の亜硝酸塩と相互作用すると、発がん性化合物の形成につながる可能性があるためです。
それにもかかわらず、薬局ネットワークはアミノフェナゾンを含む製剤を受け取り続けています（ オマゾール、アナピリン、ペンタリン、ピラブトール、ピラナール、ピルコフェン、レオピリン、テオフェドリンN).
プロピフェナゾン
それは顕著な鎮痛および解熱効果を持っています。 それは胃腸管で急速に吸収され、血中の最大濃度は摂取後30分で発生します。
他のピラゾロン誘導体と比較して、それは最も安全です。 それを使用したとき、無顆粒球症の発症は認められなかった。 まれに、血小板と白血球の数が減少します。
それは単一の準備として使用されません、それは結合された準備の一部です サリドンと plivalgin.
フェナセチン
薬物動態
胃腸管によく吸収されます。 それは肝臓で代謝され、部分的に活性代謝物に変わります。 他のフェナセチン代謝物は毒性があります。 半減期は2〜3時間です。
副作用
フェナセチンは腎毒性が高いです。 腰痛、呼吸困難症状、血尿、タンパク尿、円柱状腎症（「鎮痛性腎症」、「フェナセチン腎臓」）によって現れる腎臓の虚血性変化により、尿細管間質性腎炎を引き起こす可能性があります。 重度の腎不全の発症が報告されています。 腎毒性の影響は、他の鎮痛薬と組み合わせて長期間使用するとより顕著になり、女性でより頻繁に観察されます。
フェナセチン代謝物は、メトヘモグロビンの形成と溶血を引き起こす可能性があります。 この薬には発がん性もあり、膀胱がんの発症につながる可能性があります。
多くの国で、フェナセチンの使用は禁止されています。
投与量
大人： 250〜500mgを1日2〜3回。
子供の場合適用されません。
リリースフォーム：
それは様々な組み合わせの準備の一部です：錠剤 ピルコフェン、セダルギン、テオフェドリンN、キャンドル セフェコン.
パラセタモール
(Calpol、Lecadol、Mexalen、Panadol、Efferalgan)
パラセタモール（一部の国では一般名があります アセトアミノフェン）活性代謝物です。 フェナセチンと比較して、それは毒性が少ないです。
末梢組織よりも中枢神経系でのプロスタグランジンの合成を抑制します。 したがって、それは主に「中枢」の鎮痛および解熱効果を有し、非常に弱い「末梢」の抗炎症活性を有する。 後者は、組織内の過酸化物化合物の含有量が少ない場合にのみ現れる可能性があります。たとえば、変形性関節症、急性軟部組織損傷を伴う場合ですが、リウマチ性疾患では現れません。
薬物動態
パラセタモールは、経口および直腸摂取するとよく吸収されます。 血中の最大濃度は、摂取後0.5〜2時間以内に発生します。 菜食主義者では、胃腸管でのパラセタモールの吸収が著しく弱まります。 薬物は肝臓で2段階で代謝されます。最初に、シトクロムP-450酵素系の作用下で、中間の肝毒性代謝物が形成され、次にグルタチオンの関与により切断されます。 投与されたパラセタモールの5％未満が腎臓によって変化せずに排泄されます。 半減期は2〜2.5時間です。 アクションの期間は3〜4時間です。
副作用
パラセタモールは、最も安全なNSAIDの1つと見なされています。 したがって、とは異なり、ライ症候群を引き起こさず、胃毒性がなく、血小板凝集に影響を与えません。 とは異なり、無顆粒球症や再生不良性貧血を引き起こしません。 パラセタモールに対するアレルギー反応はまれです。
最近、パラセタモールを1日1錠以上（1日1000錠以上）長期間使用すると、重度の鎮痛性腎症を発症し、末期腎不全につながるリスクが2倍になるというデータが得られています（）。 これは、パラセタモール代謝物、特に腎乳頭に蓄積するパラアミノフェノールの腎毒性作用に基づいており、SH基に結合して、死に至るまで重度の機能障害と細胞構造を引き起こします。 同時に、アスピリンの体系的な使用はそのようなリスクとは関連していません。 したがって、パラセタモールはアスピリンよりも腎毒性が高く、「完全に安全な」薬と見なすべきではありません。
また、覚えておく必要があります 肝毒性非常に大量（！）の用量で服用した場合のパラセタモール。 成人で10g以上、子供で140mg / kg以上の単回投与は、重度の肝障害を伴う中毒を引き起こします。 その理由は、グルタチオン貯蔵の枯渇と、肝毒性作用を有するパラセタモール代謝の中間生成物の蓄積です。 中毒の症状は4つの段階に分けられます（）。
表10。パラセタモール中毒の症状。 （1992年のメルクマニュアルによる）
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シトクロムP-450酵素の誘導物質を併用する場合、およびアルコール依存症の場合に、通常の用量の薬物を服用した場合にも、同様の画像が観察されます（以下を参照）。
支援策パラセタモールによる中毒については、に示されています。 パラセタモール中毒の場合の強制利尿は効果がなく、危険な腹膜透析や血液透析でさえ効果がないことに留意する必要があります。 いかなる場合でも使用すべきではありません 抗ヒスタミン薬、糖質コルチコイド、フェノバルビタールおよびエタクリン酸、シトクロムP-450の酵素系に誘導効果をもたらし、肝毒性代謝物の形成を促進する可能性があります。
相互作用
胃腸管でのパラセタモールの吸収は、メトクロプラミドとカフェインによって強化されます。
肝酵素誘導剤（バルビツレート、リファンピシン、ジフェニンなど）は、パラセタモールの肝毒性代謝物への分解を促進し、肝障害のリスクを高めます。
表11。パラセタモール中毒の援助策
- 胃洗浄。
- 内部の活性炭。
- 嘔吐を誘発する。
- アセチルシステイン（グルタチオンドナーです）-内部に20％の溶液。
- 静脈内ブドウ糖。
- ビタミンK1（フィトメナジオン）-1-10 mg筋肉内、天然血漿、血液凝固因子（プロトロンビン時間の3倍の増加を伴う）。
同様の効果は、定期的にアルコールを消費する人々にも見られます。 それらは、治療用量（2.5〜4 g /日）で使用された場合でも、特にアルコールの後に短時間服用した場合でも、パラセタモールの肝毒性を示します（）。
適応症
パラセタモールは現在、 広範囲に使用するための効果的な鎮痛剤および解熱剤..。 主に他のNSAIDに対する禁忌がある場合に推奨されます：気管支喘息の患者、潰瘍の病歴のある人、ウイルス感染症の子供。 鎮痛および解熱活性の観点から、パラセタモールはに近いです。
警告
パラセタモールは、肝機能および腎機能に障害のある患者、および肝機能に影響を与える薬を服用している患者には注意して使用する必要があります。
投与量
大人： 500-1000mgを1日4-6回。
子供達： 10〜15 mg / kg 1日4〜6回。
リリースフォーム：
-200および500mgの錠剤;
-シロップ120mg / 5mlおよび200mg / 5 ml;
-125、250、500および1000mgの坐剤;
-330および500mgの「発泡性」錠剤。 併用薬に含まれる ソリドン、ソルパデイン、トマピリン、シトラモンPその他。
ケトロラク（ トラドール、ケトロドル)
この薬の主な臨床的価値は、その強力な鎮痛効果であり、その程度は他の多くのNSAIDを上回っています。
筋肉内投与された30mgのケトロラクは、12mgのモルヒネとほぼ同等であることがわかっています。 同時に、モルヒネや他の麻薬性鎮痛薬に特徴的な副作用（悪心、嘔吐、呼吸抑制、便秘、尿閉）はそれほど一般的ではありません。 ケトロラクの使用は、薬物依存症の発症につながりません。
ケトロラクには解熱作用と抗凝集作用もあります。
薬物動態
胃腸管にほぼ完全かつ迅速に吸収され、経口バイオアベイラビリティは80〜100％です。 血中の最大濃度は、経口投与の35分後、筋肉内注射の50分後に発生します。 腎臓から排泄されます。 半減期は5〜6時間です。
副作用
最も頻繁に注目される 胃毒性と 出血の増加抗凝集作用による。
インタラクション
オピオイド鎮痛薬と組み合わせると、鎮痛効果が高まり、低用量での使用が可能になります。
局所麻酔薬（リドカイン、ブピバカイン）と組み合わせたケトロラクの静脈内または関節内投与は、関節鏡検査および上肢手術後に1つの薬剤のみを使用するよりも優れた痛みの緩和を提供します。
適応症
腎疝痛、外傷性疼痛、神経疾患、癌患者（特に骨転移）、術後および分娩後のさまざまな局在の疼痛症候群を緩和するために使用されます。
手術前にモルヒネまたはフェンタニルと組み合わせてケトロラクを使用する可能性の証拠があります。 これにより、最初の1〜2日でオピオイド鎮痛薬の投与量を25〜50％減らすことができます。 術後期間、胃腸管の機能のより速い回復、より少ない吐き気と嘔吐を伴い、入院期間を短縮します（）。
また、手術歯科や整形外科の医療処置における痛みの緩和にも使用されます。
警告
ケトロラクは、出血のリスクが高い長期手術の前、および手術中の維持麻酔、陣痛中の痛みの緩和、心筋梗塞の痛みの緩和には使用しないでください。
ケトロラクの使用期間は7日を超えてはならず、65歳以上の人には注意して処方する必要があります。
投与量
大人：口から4-6時間ごとに10mg; 最高の1日量は40mgです。 使用期間は7日以内です。 筋肉内および静脈内-10-30mg; 最高の1日量-90mg; 使用期間は2日以内です。
子供達：静脈内初回投与-0.5-1mg / kg、その後6時間ごとに0.25-0.5 mg / kg。
リリースフォーム：
-10mg錠;
-1mlのアンプル。
組み合わせた準備
NSAIDに加えて、他の薬剤を含む多くの組み合わせ製剤が製造されています。これらの薬剤は、その特定の特性により、NSAIDの鎮痛効果を高め、生物学的利用能を高め、副作用のリスクを減らすことができます。
サリドン
とカフェインで構成されています。 この場合のパラセタモールはプロピフェナゾンの生物学的利用能を1.5倍増加させるため、薬物中の鎮痛薬の比率は5：3であり、相乗剤として作用します。 カフェインは、中枢を刺激することなく、脳血管の緊張を正常化し、血流を加速します 神経系したがって、それは頭痛に対する鎮痛剤の作用を増強します。 さらに、それはパラセタモールの吸収を改善します。 サリドンは、一般的に、高い生物学的利用能と鎮痛効果の急速な発達を特徴としています。
適応症
さまざまな局在の疼痛症候群（頭痛、歯痛、リウマチ性疾患の疼痛、月経困難症、発熱）。
投与量
1日1〜3回1〜2錠。
リリースフォーム：
-250 mgのパラセタモール、150 mgのプロピフェナゾン、50mgのカフェインを含む錠剤。
アルカセルツァー
成分：クエン酸、重曹。 消化性の高い溶解性です 剤形官能特性が改善されたアスピリン。 重曹は胃の中の遊離塩酸を中和し、アスピリンの潰瘍形成効果を減らします。 さらに、それはアスピリンの吸収を高めることができます。
それは主に頭痛、特に胃の酸性度が高い人に使用されます。
投与量
リリースフォーム：
-324 mgのアスピリン、965 mgのクエン酸、1625mgの重曹を含む「発泡性」錠剤。
フォータルギンC
薬は発泡錠で、それぞれ400mgと240mgのアスコルビン酸が含まれています。 それは鎮痛剤および解熱剤として使用されます。
投与量
1日4回まで1〜2錠。
PLIVALGIN
それは錠剤の形で入手可能であり、それぞれが210mgと50mgのカフェイン、25mgのフェノバルビタールと10mgのリン酸コデインを含んでいます。 薬物の鎮痛効果は、鎮静効果のある麻薬性鎮痛コデインとフェノバルビタールの存在によって強化されます。 カフェインの役割は上で議論されています。
適応症
さまざまな局在の痛み（頭痛、歯、筋肉、関節、神経痛、月経困難症）、発熱。
警告
頻繁に使用すると、特に高用量で、疲れて眠くなることがあります。 薬物依存症の発症が可能です。
投与量
1日3〜4回1〜2錠。
レオピリン（ピラブトール）
構成には（ アミノピリン） と （ ブタゾン）。 それは長年鎮痛剤として広く使用されてきました。 しかし、彼は 効率上の利点はありません現代のNSAIDの前に、副作用の重症度でそれらを大幅に上回っています。 特に 血液学的合併症を発症するリスクが高いしたがって、上記の注意事項（）をすべて遵守し、他の鎮痛薬の使用に努める必要があります。 で 筋肉内注射フェニルブタゾンは注射部位の組織に結合し、吸収が不十分です。これは、第一に、効果の発現を遅らせ、第二に、浸潤、膿瘍、坐骨神経病変の頻繁な発症の原因です。
現在、フェニルブタゾンとアミノピリンからなる併用薬の使用はほとんどの国で禁止されています。
投与量
大人： 1〜2錠の中に1日3〜4回、筋肉内に2〜3mlを1日1〜2回。
子供の場合適用されません。
リリースフォーム：
-125mgのフェニルブタゾンとアミノフェナゾンを含む錠剤;
-750mgのフェニルブタゾンとアミノフェナゾンを含む5mlのアンプル。
バラルギン
組み合わせです（ アナルギン）2つの鎮痙薬があり、そのうちの1つはピトフェノンが筋向性効果を持ち、もう1つはフェンピベリニウムがアトロピンのような効果を持ちます。 平滑筋のけいれんによる痛みを和らげるために使用されます（ 腎疝痛、肝疝痛など）。 アトロピンのような活性を持つ他の薬と同様に、緑内障や前立腺腺腫には禁忌です。
投与量
内部では、1日3〜4回、筋肉内または静脈内に1〜2錠、1日2〜3回3〜5ml。 毎分1〜1.5mlの速度で静脈内投与。
リリースフォーム：
-500 mgのメタミゾール、10 mgのピトフェノン、0.1mgのフェンピベリニウムを含む錠剤。
-2.5 gのメタミゾール、10 mgのピトフェノン、0.1mgのフェンピベリニウムを含む5mlのアンプル。
ARTROTEK
また、ミソプロストール（PG-E 1の合成類似体）で構成されており、ジクロフェナクに特徴的な副作用、特に胃毒性の頻度と重症度を軽減することを目的としています。 Arthrotekは、関節リウマチや変形性関節症にジクロフェナクと同じくらい効果的であり、使用中のびらんや胃潰瘍の発症はそれほど一般的ではありません。
投与量
大人： 1錠を1日2〜3回。
リリースフォーム：
-50mgのジクロフェナクと200mgのミソプロストールを含む錠剤。
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