Catad_pgroup الجمع بين الأدوية الخافضة للضغط

نوليبرل - تعليمات للاستخدام

تعليمات
على الاستخدام الطبي للدواء

رقم التسجيل:
الاسم التجاري للدواء: Noliprel ®
INN أو اسم المجموعة:بيريندوبريل + إنداباميد
شكل جرعات : أجهزة لوحية

تعبير:

1 قرص يحتوي على:
المواد الفعالة: perindopril erbumine (perindopril tertbutylamine) 2 مجم ، وهو ما يعادل 1.669 مجم من قاعدة بيريندوبريل ، إنداباميد - 0.625 مجم.
سواغ:ثاني أكسيد السيليكون الغرواني اللامائي ، السليلوز الجريزوفولفين ، اللاكتوز مونوهيدرات ، ستيرات المغنيسيوم.

وصف
أقراص بيضاء مستطيلة مسجلة على كلا الجانبين.

مجموعة العلاج الدوائي:

العامل المشترك الخافض للضغط (مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومدر للبول).

كود ATX: C09BA04

الخصائص الصيدلانية
الديناميكا الدوائية
Noliprel ® عبارة عن مستحضر مركب يحتوي على بيريندوبريل (مثبط إنزيم محول للأنجيوتنسين) وإنداباميد (مدر للبول من مجموعة مشتقات السلفوناميد). تجمع الخصائص الدوائية لعقار Noliprel ® الخصائص الفردية لكل من المكونات.
يعزز مزيج بيريندوبريل وإنداباميد من تأثير كل منهما.

آلية العمل.
بيريندوبريل
Perindopril هو مثبط للإنزيم الذي يحول الأنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين 2 (مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين). الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، أو كيناز ، هو exopeptidase الذي يحول الأنجيوتنسين 1 إلى مضيق الأوعية أنجيوتنسين 2 ويحلل براديكينين الموسع للأوعية إلى سباعي ببتيد غير نشط. نتيجة بيريندوبريل:

• يقلل من إفراز الألدوستيرون.
• من خلال مبدأ التغذية المرتدة السلبية يزيد نشاط الرينين في بلازما الدم.
• مع الاستخدام المطول ، فإنه يقلل من مقاومة الأوعية الدموية الطرفية ، والتي ترجع بشكل أساسي إلى التأثير على الأوعية الدموية في العضلات والكلى. لا تترافق هذه التأثيرات مع احتباس الملح والسوائل أو تطور تسرع القلب المنعكس.

يعمل Perindopril على تطبيع وظيفة عضلة القلب ، مما يقلل من التحميل المسبق والحمل اللاحق.
عند دراسة المعلمات الدورة الدموية في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن ، تم الكشف عن:

• انخفاض في ضغط الامتلاء في البطينين الأيمن والأيسر للقلب.
• انخفاض في مقاومة الأوعية الدموية الطرفية ؛
• ترقية وظيفية القلب الناتجوزيادة في مؤشر القلب.
• زيادة تدفق الدم المحيطي للعضلات.

إنداباميد
ينتمي إنداباميد إلى مجموعة السلفوناميدات. الخصائص الدوائيةقريبة من مدرات البول الثيازيدية. يمنع الإنداباميد إعادة امتصاص أيونات الصوديوم في الجزء القشري من حلقة Henle ، مما يؤدي إلى زيادة إفراز أيونات الصوديوم ، وأيونات الكلوريد ، وبدرجة أقل ، أيونات البوتاسيوم والمغنيسيوم عن طريق الكلى ، وبالتالي زيادة إدرار البول ، و يقلل الضغط الشرياني(الجحيم).

عمل خافض للضغط
Noliprel ®
Noliprel ® له تأثير خافض للضغط يعتمد على الجرعة على كل من ضغط الدم الانبساطي والانقباضي (BP) في وضعي الوقوف والكذب. يستمر التأثير الخافض للضغط للدواء لمدة 24 ساعة. يحدث التأثير العلاجي بعد أقل من شهر من بدء العلاج ولا يترافق مع تسرع القلب. التوقف عن العلاج لا يسبب متلازمة "الانسحاب".

لوحظ وجود تأثير خافض لضغط الدم التآزري للبيريندوبريل والإنداباميد مقارنة مع العلاج الأحادي مع هذه الأدوية.

يقلل Noliprel ® من درجة تضخم البطين الأيسر ، ويحسن مرونة الشرايين ، ويقلل المقاومة الوعائية المحيطية الكلية ، ولا يؤثر على التمثيل الغذائي للدهون (الكوليسترول الكلي ، والكوليسترول الدهني عالي الكثافة (HDL) وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) ، والدهون الثلاثية).

لم يتم دراسة تأثير Noliprel ® على أمراض القلب والأوعية الدموية والوفيات.

فحصت دراسة PICXEL تأثير الجمع بين perindopril و indapamide على تضخم البطين الأيسر (LVH) مقارنة مع enalapril. تم تقييم شدة تضخم البطين الأيسر عن طريق تخطيط صدى القلب.

بعد التوزيع العشوائي ، المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشريانيو LVH (قيمة LVMI - مؤشر كتلة البطين الأيسر - أكثر من 120 جم / م 2 عند الرجال وأكثر من 100 جم / م 2 عند النساء) تم تلقي العلاج باستخدام بيريندوبريل 2 مجم + إنداباميد 0.625 مجم أو إنالابريل 10 مجم مرة واحدة يوميًا لمدة عام. لتحقيق السيطرة على ضغط الدم ، تمت زيادة جرعات الأدوية: perindopril - بحد أقصى 8 ملغ و indapamide - حتى 2.5 ملغ ، و enalapril - حتى 40 ملغ مرة واحدة في اليوم. استمر 34 ٪ فقط من المرضى في تلقي perindopril 2 mg + indapamide 0.625 mg (في مجموعة enalapril ، واصل 20 ٪ من المرضى تناول الدواء بجرعة 10 ملغ).

في نهاية العلاج ، كان هناك المزيد انخفاض بليغ LVMI في مجموعة perindopril / indapamide (-10.1 جم / م 2) مقارنة بمجموعة الإنداباميد (-1.1 جم / م²). كان الاختلاف في درجة الانخفاض في هذا المؤشر بين المجموعات -8.3 جم / م 2 (95٪ CI (-11.5 ، -5.0) ، ف في مجموعة المرضى الذين يتلقون العلاج المركب مع perindopril و indapamide ، مقارنة مع مجموعة enalapril ، لوحظ تأثير خافض لضغط الدم أكثر وضوحا. كان الاختلاف في درجة انخفاض ضغط الدم بين المجموعات في عموم المرضى -5.8 مم زئبق (95٪ CI (-7.9، -3.7)، p بيريندوبريل
Perindopril فعال في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني بأي شدة.
يصل التأثير الخافض للضغط للدواء إلى الحد الأقصى بعد 4-6 ساعات بعد جرعة واحدة ويستمر 24 ساعة. بعد 24 ساعة من تناول الدواء ، لوحظ تثبيط واضح للإنزيم المحول للأنجيوتنسين (حوالي 80٪).
Perindopril له تأثير خافض للضغط في المرضى الذين يعانون من نشاط الرينين البلازمي المنخفض والطبيعي.
Perindopril له تأثير توسع الأوعية ، ويساعد على استعادة مرونة الشرايين الكبيرة والهيكل جدار الأوعية الدمويةالشرايين الصغيرة ، ويقلل أيضًا من تضخم البطين الأيسر.
يزيد التناول المتزامن لمدرات البول الثيازيدية من شدة التأثير الخافض للضغط. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الجمع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسينومدر للبول ثيازيد يقلل أيضًا من خطر نقص بوتاسيوم الدم أثناء تناول مدرات البول.

إنداباميد
الإنداباميد في شكل علاج أحادي له تأثير خافض للضغط يستمر 24 ساعة. يتجلى التأثير الخافض للضغط عند استخدام الدواء بجرعات ذات تأثير مدر للبول ضئيل.
يرتبط التأثير الخافض للضغط للإنداباميد بتحسين الخواص المرنة للشرايين الكبيرة ، وانخفاض مقاومة الأوعية الدموية الطرفية الكلية.
يقلل إنداباميد من تضخم البطين الأيسر.
مدرات البول الثيازيدية والثيازيدية بجرعة معينة تصل إلى مرحلة الثبات في التأثير العلاجي ، في حين أن التردد آثار جانبيةيستمر في الزيادة مع زيادة جرعة الدواء. في هذا الصدد ، لا ينبغي زيادة جرعة الدواء إذا لم يتحقق التأثير العلاجي عند تناول الجرعة الموصى بها.
لا يؤثر الإنداباميد على محتوى الدهون في بلازما الدم: الدهون الثلاثية ، الكوليسترول ، LDL ، HDL ؛ على استقلاب الكربوهيدرات (بما في ذلك المرضى الذين يعانون من داء السكري المصاحب).

الدوائية
Noliprel ®
لا يغير الاستخدام المشترك للبيريندوبريل والإنداباميد خصائص الحرائك الدوائية مقارنة بالإدارة المنفصلة لهذه الأدوية.

بيريندوبريل
عندما يؤخذ عن طريق الفم ، يتم امتصاص بيريندوبريل بسرعة. يتم الوصول إلى أقصى تركيز في البلازما بعد ساعة واحدة من الابتلاع. عمر النصف (T & sub1 / 2 ؛) من الدواء من بلازما الدم هو 1 ساعة. بيريندوبريل ليس له أي نشاط دوائي. ما يقرب من 27 ٪ من إجمالي كمية perindopril المأخوذة عن طريق الفم يدخل مجرى الدم كمستقلب نشط من perindoprilat. بالإضافة إلى perindoprilat ، يتم تكوين 5 نواتج أخرى ليس لها نشاط دوائي. يتم الوصول إلى الحد الأقصى لتركيز perindoprilat في البلازما 3-4 ساعات بعد الابتلاع.
يؤدي تناول الطعام إلى إبطاء تحويل perindopril إلى perindoprilat ، مما يؤثر على التوافر البيولوجي. لذلك ، يجب تناول الدواء مرة واحدة في اليوم ، في الصباح ، قبل وجبات الطعام.
هناك علاقة خطية بين تركيز البيريندوبريل في البلازما وجرعته. يبلغ حجم توزيع بيريندوبريلات المجاني حوالي 0.2 لتر / كجم. علاقة بيريندوبريلات ببروتينات البلازما ، بشكل رئيسي مع الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، تعتمد على تركيز بيريندوبريل وهي حوالي 20٪ ،
تفرز الكلى بيريندوبريلات من الجسم. "فعال" T & sub1 / 2 ؛ يبلغ الجزء الحر حوالي 17 ساعة ، لذلك يتم الوصول إلى حالة التوازن في غضون 4 أيام.
يتم إبطاء إزالة perindoprilat عند كبار السن ، وكذلك في مرضى القلب والفشل الكلوي.
تبلغ نسبة تصفية بيريندوبريلات لغسيل الكلى 70 مل / دقيقة.
يتم تغيير الحرائك الدوائية للبيريندوبريل في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد: يتم تقليل تخليصه الكبدي بمقدار مرتين. ومع ذلك ، فإن كمية perindoprilat المتكونة لا تنقص ، الأمر الذي لا يتطلب تعديل الجرعة (انظر قسم "طريقة التطبيق والجرعة" و " تعليمات خاصة»).

إنداباميد
يمتص الإنداباميد بشكل سريع وكامل من الجهاز الهضمي.
لوحظ الحد الأقصى لتركيز الدواء في بلازما الدم بعد ساعة واحدة من الابتلاع.
التواصل مع بروتينات بلازما الدم - 79٪.
T & sub1 / 2 ؛ 14-24 ساعة (متوسط ​​18 ساعة). لا يؤدي التناول المتكرر للدواء إلى تراكمه في الجسم. تفرز بشكل رئيسي عن طريق الكلى (70٪ من الجرعة المعطاة) ومن خلال الأمعاء (22٪) في شكل مستقلبات غير نشطة.
لا تتغير الحرائك الدوائية للعقار عند مرضى القصور الكلوي.

مؤشرات للاستخدام
ارتفاع ضغط الدم الشرياني الأساسي.

موانع

بيريندوبريل

• فرط الحساسية لمادة البيريندوبريل ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى.
• الوذمة الوعائية (وذمة Quincke) في التاريخ (بما في ذلك على خلفية تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى).
• الوذمة الوعائية الوراثية / مجهولة السبب.
• الحمل (انظر قسم "الحمل والدورة الشهرية" الرضاعة الطبيعية»).

إنداباميد

• فرط الحساسية للإنداباميد والسلفوناميدات الأخرى.
• الفشل الكلوي الشديد (تصفية الكرياتينين (CC) أقل من 30 مل / دقيقة).
• فشل الكبد الحاد (بما في ذلك مع اعتلال الدماغ).
• نقص بوتاسيوم الدم.
• الاستخدام المتزامن مع الأدوية المضادة لاضطراب النظم التي يمكن أن تسبب عدم انتظام ضربات القلب من نوع "الدوران" (انظر قسم "التفاعل مع الأدوية الأخرى أدوية»).
• فترة الرضاعة (انظري فقرة "الحمل وفترة الرضاعة").

Noliprel ®
فرط الحساسية للسواغات التي يتكون منها الدواء.
الإعطاء المشترك للدواء مع مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم ، محضرات البوتاسيوم والليثيوم ، وفي المرضى الذين يعانون من زيادة نسبة البوتاسيوم في بلازما الدم.
وجود نقص اللاكتاز أو الجالاكتوز في الدم أو متلازمة سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز.
الاستخدام المتزامن للأدوية التي تطيل فترة QT.
بسبب نقص الخبرة السريرية الكافية ، لا ينبغي استخدام Noliprel® في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى ،
مرضى قصور القلب المزمن غير المعالج في مرحلة المعاوضة.
العمر حتى 18 عامًا (لم تثبت الفعالية والأمان).

بحذر (انظر أيضًا قسم "التعليمات الخاصة" و "التفاعل مع الأدوية الأخرى")
أمراض جهازية النسيج الضام(بما في ذلك الذئبة الحمامية الجهازية ، تصلب الجلد) ، العلاج المثبط للمناعة (خطر الإصابة بقلة العدلات ، ندرة المحببات) ، تثبيط تكون الدم في نخاع العظم ، انخفاض حجم الدم (مدرات البول ، نظام غذائي خالٍ من الملح ، القيء ، الإسهال) ، الذبحة الصدرية ، أمراض الأوعية الدموية الكلوية و داء السكري، قصور القلب المزمن (فئة وظيفية IV وفقًا لتصنيف NYHA) ، فرط حمض يوريك الدم (المصحوب بشكل خاص بالنقرس وتحصي الكلية بالبول) ، ضغط الدم ، كبار السن؛ إجراء غسيل الكلى باستخدام أغشية عالية التدفق (على سبيل المثال ، AN69 ®) أو إزالة التحسس ، قبل إجراء فصادة البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) ؛ الحالة بعد زرع الكلى. تضيق الصمام الأبهري / اعتلال عضلة القلب الضخامي.

فترة الحمل والرضاعة
حمل
لا يستخدم Noliprel® أثناء الحمل (انظر قسم "الموانع"). لا ينبغي استخدام Noliprel ® في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. عند التخطيط للحمل أو عند حدوثه أثناء تناول الدواء ، يجب عليك التوقف فورًا عن تناوله ووصف علاج آخر خافض للضغط.
لم يتم إجراء دراسات مناسبة مضبوطة لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في النساء الحوامل. تشير البيانات المحدودة المتوفرة حول تأثيرات الدواء في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل إلى أن الدواء لم يؤد إلى تشوهات مرتبطة بالسمية الجنينية.
من المعروف أن التعرض المطول لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على الجنين في الثلثين الثاني والثالث من الحمل يمكن أن يؤدي إلى انتهاك تطوره (انخفاض في وظائف الكلى ، وقلة السائل السلوي ، وتباطؤ تعظم عظام الجمجمة) وتطور المضاعفات في حديثي الولادة (مثل الفشل الكلوي ، انخفاض ضغط الدم الشرياني ، فرط بوتاسيوم الدم).
يمكن أن يؤدي الاستخدام طويل الأمد لمدرات البول الثيازيدية في الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل إلى نقص حجم الدم لدى الأم وانخفاض تدفق الدم في الرحم ، مما يؤدي إلى نقص تروية الجنين وتأخر نمو الجنين. في حالات نادرة ، أثناء تناول مدرات البول قبل الولادة بفترة وجيزة ، يُصاب حديثو الولادة بنقص السكر في الدم ونقص الصفيحات.
إذا تلقت المريضة Noliprel ® خلال الثلث الثاني أو الثالث من الحمل ، فمن المستحسن إجراء فحص بالموجات فوق الصوتية للجنين لتقييم حالة عظام الجمجمة ووظائف الكلى.
فترة الرضاعة الطبيعية
لا يستخدم نوليبرل أثناء الرضاعة الطبيعية.
من غير المعروف ما إذا كان بيريندوبريل ينتقل إلى حليب الثدي.
يمر إنداباميد في حليب الثدي. يؤدي تناول مدرات البول الثيازيدية إلى انخفاض كمية حليب الثدي أو تثبيط الإرضاع. في الوقت نفسه ، قد يصاب الطفل بفرط الحساسية لمشتقات السلفوناميد ونقص بوتاسيوم الدم واليرقان "النووي".
منذ استخدام perindopril و indapamide أثناء الرضاعة قد يسبب مضاعفات خطيرةفي طفل، من الضروري تقييم أهمية العلاج للأم وتقرير ما إذا كان يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو التوقف عن تناول هذه الأدوية.

طريقة التطبيق والجرعات
في الداخل ، ويفضل في الصباح ، قبل وجبات الطعام ، قرص واحد من عقار Noliprel ® مرة واحدة في اليوم. إذا لم يتحقق التأثير الخافض للضغط المرغوب بعد شهر من بدء العلاج ، يمكن مضاعفة جرعة الدواء إلى جرعة 4 مجم + 1.25 مجم (تنتجها الشركة تحت اسم تجاري Noliprel ® forte).

المرضى المسنون (انظر قسم "التعليمات الخاصة")
قبل البدء في تناول الدواء ، من الضروري تقييم النشاط الوظيفي للكلى وتركيز البوتاسيوم في بلازما الدم. في بداية العلاج يتم اختيار جرعة الدواء مع مراعاة درجة انخفاض ضغط الدم وخاصة في حالة الجفاف وفقدان الشوارد.
يجب أن يبدأ العلاج بقرص واحد من عقار Noliprel ® مرة واحدة يوميًا.

الفشل الكلوي (انظر قسم "التعليمات الخاصة")
الدواء هو مضاد استطباب للمرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (CC أقل من 30 مل / دقيقة). بالنسبة للمرضى الذين يعانون من قصور كلوي متوسط ​​الخطورة (CC 30-60 مل / دقيقة) ، فإن الجرعة القصوى من Noliprel ® هي قرص واحد في اليوم.
في بعض المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم دون ضعف واضح سابق في وظائف الكلى أثناء العلاج ، قد تظهر العلامات المختبرية للفشل الكلوي الوظيفي أثناء العلاج. في هذه الحالة يجب التوقف عن العلاج. في المستقبل ، يمكنك استئناف العلاج المركب باستخدام جرعات منخفضة من الأدوية ، أو استخدام الأدوية في العلاج الأحادي.
يحدث الفشل الكلوي بشكل متكرر في المرضى الذين يعانون من قصور حاد في القلب أو ضعف كلوي كامن ، بما في ذلك تضيق الشريان الكلوي.
المرضى الذين يعانون من CC تساوي أو تزيد عن 60 مل / دقيقة ، لا يلزم تعديل الجرعة. أثناء العلاج ، من الضروري التحكم في مستوى الكرياتينين والبوتاسيوم في بلازما الدم.

فشل الكبد (انظر أقسام "الموانع" ، "التعليمات الخاصة" ، "حركية الدواء")
هذا الدواء هو بطلان في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد.
مع القصور الكبدي المعتدل ، لا يلزم تعديل الجرعة.

الأطفال والمراهقون
لا ينبغي وصف Noliprel ® للأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا بسبب نقص البيانات المتعلقة بالفعالية والأمان لدى مرضى هذه الفئة العمرية.

اعراض جانبية
Perindopril له تأثير مثبط على نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون ويقلل من فقد الكلى للبوتاسيوم أثناء تناول الإنداباميد. في 2 ٪ من المرضى على خلفية استخدام عقار Noliprel ® يطور نقص بوتاسيوم الدم (مستوى البوتاسيوم أقل من 3.4 مليمول / لتر).
تكرر ردود الفعل السلبيةالتي قد تحدث أثناء العلاج تعطى على النحو التالي: في كثير من الأحيان (> 1/10) ؛ غالبًا (> 1/100 ، 1/1000 ، 1/10000 ، من الدم و الجهاز اللمفاوي
نادرا جدا:

• قلة الصفيحات ، قلة الكريات البيض / قلة العدلات ، ندرة المحببات ، فقر الدم اللاتنسجي ، فقر الدم الانحلالي.
• في بعض الحالات السريرية (المرضى بعد زرع الكلى ، المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى) ، يمكن أن تسبب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين فقر الدم (انظر قسم "التعليمات الخاصة").

من جانب الوسط الجهاز العصبي
غالبا:تنمل ، صداع الراسوالدوخة والوهن.
نادرًا:اضطراب النوم وتقلب المزاج.
نادرا جدا:ارتباك.
من جهاز الرؤية
غالبا:اضطراب الرؤية.
من جهاز السمع
غالبا:ضجيج في الأذنين.
من جانب الجهاز القلبي الوعائي
نادرًا:انخفاض واضح في ضغط الدم ، بما في ذلك انخفاض ضغط الدم الانتصابي.
نادرا جدا:عدم انتظام ضربات القلب ، بما في ذلك بطء القلب ، تسرع القلب البطيني ، الرجفان الأذيني ، وكذلك الذبحة الصدرية واحتشاء عضلة القلب ، ربما بسبب الانخفاض المفرط في ضغط الدم لدى المرضى المعرضين للخطر (انظر قسم "تعليمات خاصة").
من الجهاز التنفسي
غالبا:على خلفية استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، قد يحدث سعال جاف يستمر لفترة طويلة أثناء تناول هذه المجموعة من الأدوية ويختفي بعد انسحابها. ضيق التنفس.
نادرًا:تشنج قصبي.
نادرا جدا:الالتهاب الرئوي اليوزيني والتهاب الأنف.
من الجانب الجهاز الهضمي
غالبا:إمساك ، جفاف الفم ، غثيان ، قيء ، آلام في البطن ، ألم شرسوفي ، اضطراب في التذوق ، فقدان الشهية ، عسر هضم ، إسهال.
نادرا:الوذمة الوعائية في الأمعاء ، اليرقان الركودي.
نادرا جدا:التهاب البنكرياس
قد يصاب مرضى القصور الكبدي باعتلال دماغي كبدي.
من جانب الجلد والدهون تحت الجلد
غالبا:طفح جلدي ، طفح جلدي ، حكة ، طفح بقعي حطاطي.
نادرًا:

• الوذمة الوعائية في الوجه والشفتين والأطراف والأغشية المخاطية للسان و / أو المزمار و / أو الحنجرة ؛ الشرى (انظر قسم "التعليمات الخاصة").
• تفاعلات فرط الحساسية ، الجلد بشكل رئيسي ، في المرضى المعرضين للإصابة بالربو و ردود الفعل التحسسية.
• التهاب الأوعية الدموية النزفية.

في المرضى الذين يعانون من شكل حاد من الذئبة الحمامية المنتشرة ، يمكن أن يؤدي إلى تفاقم مسار المرض.
نادرا جدا:حمامي عديدة الأشكال ، انحلال البشرة النخري السمي ، متلازمة ستيفن جونز.
كانت هناك حالات من تفاعلات الحساسية للضوء (انظر قسم "التعليمات الخاصة").
من الجهاز العضلي الهيكلي والنسيج الضام
غالبا:تشنجات عضلية.
من الجهاز البولي
نادرًا:فشل كلوي.
نادرا جدا:فشل كلوي حاد.
من الجانب الجهاز التناسلي
نادرًا:ضعف جنسى.
الاضطرابات والأعراض العامة
غالبا:فقد القوة.
نادرًا:التعرق.

مؤشرات المختبر:

• نقص بوتاسيوم الدم ، مهم بشكل خاص للمرضى المعرضين للخطر (انظر قسم "تعليمات خاصة").
• نقص صوديوم الدم ونقص حجم الدم يؤدي إلى الجفاف وانخفاض ضغط الدم الانتصابي.
• زيادة مستوى حمض البوليك والجلوكوز في الدم أثناء تناول الدواء.
• زيادة طفيفة في مستوى اليوريا والكرياتينين في بلازما الدم ، يمر بعد التوقف عن العلاج ، في كثير من الأحيان في المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي ، في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني مع مدرات البول وفي حالة الفشل الكلوي.
• فرط بوتاسيوم الدم ، غالبًا ما يكون عابرًا.

نادرا:فرط كالسيوم الدم.

جرعة مفرطة
أعراض
الأعراض الأكثر احتمالا لجرعة زائدة هي انخفاض واضح في ضغط الدم ، في بعض الأحيان مع الغثيان والقيء والتشنجات والدوخة والنعاس والارتباك وقلة البول ، والتي يمكن أن تتحول إلى انقطاع البول (نتيجة نقص حجم الدم). قد يكون هناك أيضًا اضطرابات المنحل بالكهرباء(نقص صوديوم الدم ، نقص بوتاسيوم الدم).
علاج
الإجراءات الرعاية في حالات الطوارئيتم تقليلها إلى إزالة الدواء من الجسم: غسل المعدة و / أو تعيين الفحم المنشط ، متبوعًا باستعادة توازن الماء والكهارل.
مع انخفاض كبير في ضغط الدم ، يجب نقل المريض إلى وضع "الاستلقاء" على ظهره مع رفع الساقين ، وإذا لزم الأمر ، تصحيح نقص حجم الدم (على سبيل المثال ، التسريب الوريدي بنسبة 0.9 ٪ من محلول كلوريد الصوديوم). يمكن إزالة Perindoprilat ، المستقلب النشط من perindopril ، من الجسم عن طريق غسيل الكلى.

التفاعل مع الأدوية الأخرى
بيريندوبريل ، إنداباميد
تركيبة دوائية غير مرغوب فيها

• مستحضرات الليثيوم: مع الاستخدام المتزامن لمستحضرات الليثيوم ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، قد تحدث زيادة عكوسة في تركيز الليثيوم في بلازما الدم والتأثيرات السامة المرتبطة بها. قد يؤدي التعيين الإضافي لمدرات البول الثيازيدية إلى زيادة تركيز الليثيوم وزيادة خطر السمية. لا ينصح بالاستخدام المتزامن لمزيج من بيريندوبريل وإنداباميد مع مستحضرات الليثيوم. في حالة مثل هذا العلاج ، من الضروري المراقبة المنتظمة لمحتوى الليثيوم في بلازما الدم (انظر قسم "تعليمات خاصة").

• باكلوفين: قد يزيد من التأثير الخافض للضغط. يجب مراقبة ضغط الدم ووظائف الكلى ، إذا لزم الأمر ، يلزم تعديل جرعة الأدوية الخافضة للضغط.
• العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) ، بما في ذلك الجرعات العالية من حمض أسيتيل الساليسيليك (أكثر من 3 جم / يوم): قد يؤدي تعيين مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى انخفاض في التأثيرات المدرة للبول والمضادات الحيوية وخافضة للضغط. مع فقدان السوائل بشكل كبير ، وكذلك في المرضى المسنين ، قد يحدث فشل كلوي حاد (بسبب انخفاض معدل الترشيح الكبيبي). يحتاج المرضى إلى تعويض فقدان السوائل ومراقبة وظائف الكلى بعناية في بداية العلاج.

• مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ومضادات الذهان (مضادات الذهان):
الأدوية من هذه الفئات تزيد من التأثير الخافض للضغط وتزيد من خطر انخفاض ضغط الدم الانتصابي (تأثير إضافي).
• الستيرويدات القشرية السكرية ، تتراكوساكتيد:انخفاض في العمل الخافض للضغط (احتباس السوائل وأيونات الصوديوم نتيجة لتأثير الجلوكورتيكوستيرويدات).
• مضادات ارتفاع ضغط الدم الأخرى:قد يزيد من تأثير خافض للضغط.

بيريندوبريل
تركيبة دوائية غير مرغوب فيها
مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم (أميلورايد ، سبيرونولاكتون ، تريامتيرين كعلاج أحادي ومشترك) ومستحضرات البوتاسيوم: تقلل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من فقد الكلى للبوتاسيوم الذي يسببه مدر البول. يمكن أن تؤدي مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم (مثل سبيرونولاكتون ، تريامتيرين ، أميلوريد) ، ومستحضرات البوتاسيوم وبدائل ملح الطعام المحتوية على البوتاسيوم إلى زيادة كبيرة في تركيز البوتاسيوم في الدم ، حتى الموت. إذا كان الاستخدام المشترك لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والأدوية المذكورة أعلاه ضروريًا (في حالة نقص بوتاسيوم الدم المؤكد) ، يجب توخي الحذر وإجراء مراقبة منتظمة لتركيز البوتاسيوم في بلازما الدم ومعلمات تخطيط القلب.

مجموعة الأموال التي تتطلب اهتماما خاصا

• عوامل نقص السكر في الدم (الأنسولين ومشتقات السلفونيل يوريا):تم وصف التأثيرات التالية لكابتوبريل وإنالابريل. قد تعزز مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تأثير سكر الدم للأنسولين ومشتقات السلفونيل يوريا في مرضى السكري. نادرًا ما يلاحظ تطور نقص السكر في الدم (بسبب زيادة تحمل الجلوكوز وانخفاض الحاجة إلى الأنسولين).

مزيج من الأموال التي تحتاج إلى عناية

• الوبيورينول ، العوامل السامة للخلايا والمناعة ، الكورتيكوستيرويدات (مع الاستخدام الجهازي) والبروكيناميد: قد يترافق الاستخدام المتزامن مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع زيادة خطر الإصابة بنقص الكريات البيض.
• وسائل التخدير العام:قد يؤدي الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع التخدير العام إلى زيادة التأثير الخافض لضغط الدم.
• مدرات البول (الثيازيد والحلقة):يمكن أن يؤدي استخدام مدرات البول بجرعات عالية إلى نقص حجم الدم ، ويمكن أن تؤدي إضافة بيريندوبريل إلى العلاج إلى انخفاض ضغط الدم.
• محضرات الذهب:عند وصف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك بيريندوبريل ، للمرضى الذين يتلقون مستحضرات الذهب عن طريق الحقن (أوروثيومالات الصوديوم) ، لوحظت تفاعلات تشبه النترات (احمرار الوجه ، الغثيان ، القيء ، انخفاض ضغط الدم).

إنداباميد
مجموعة الأموال التي تتطلب اهتماما خاصا

• الأدوية التي يمكن أن تسبب عدم انتظام ضربات القلب من نوع الدوران:بسبب خطر نقص بوتاسيوم الدم ، يجب توخي الحذر عند استخدام إنداباميد مع الأدوية التي يمكن أن تسبب تورساد دي بوانت ، على سبيل المثال ، الأدوية المضادة لاضطراب النظم (كينيدين ، هيدروكينيدين ، ديسوبيراميد ، أميودارون ، دوفيتيليد ، إيبوتيليد ، بريتليوم ، سوتالول) ؛ بعض مضادات الذهان (كلوربرومازين ، سياميمازين ، ليفوميبرومازين ، ثيوريدازين ، ثلاثي فلوروبيرازين) ؛ البنزاميدات (الأميسولبرايد ، الكبريتيد ، السولتوبرايد ، التيابريد) ؛ بيوتيروفينونات (دروبيريدول ، هالوبيريدول) ؛ مضادات الذهان الأخرى (بيموزيد) ؛ عقاقير أخرى مثل بيبريديل ، سيسابريد ، ديفيمانيل ، إريثروميسين IV ، هالوفانترين ، ميزولاستين ، موكسيفلوكساسين ، بنتاميدين ، سبارفلوكساسين ، IV فينكامين ، ميثادون ، أستيميزول ، تيرفينادين. ينبغي تجنب تطور نقص بوتاسيوم الدم ، وإذا لزم الأمر ، ينبغي تصحيحه ؛ السيطرة على الفاصل الزمني كيو تي.
• الأدوية التي يمكن أن تسبب نقص بوتاسيوم الدم:الأمفوتريسين ب (داخل / في) ، الكورتيكوستيرويدات الجلوكوز والمعدنية (مع الإعطاء الجهازي) ، تتراكوساكتيد ، الملينات التي تحفز الحركة المعوية: زيادة خطر نقص بوتاسيوم الدم (تأثير إضافي). من الضروري التحكم في مستوى البوتاسيوم في بلازما الدم وتصحيحه إذا لزم الأمر. انتباه خاصيجب أن تعطى للمرضى الذين يتلقون جليكوسيدات القلب في نفس الوقت. يجب استخدام الملينات التي لا تحفز حركة الأمعاء.
• جليكوسيدات القلب:يعزز نقص بوتاسيوم الدم تأثير سامجليكوسيدات القلب. مع الاستخدام المتزامن للإنداباميد وجليكوسيدات القلب ، يجب مراقبة مستوى البوتاسيوم في بلازما الدم و مؤشرات تخطيط القلبوإذا لزم الأمر ، اضبط العلاج.

مزيج من الأموال التي تحتاج إلى عناية

• ميتفورمين:
الفشل الكلوي الوظيفي ، والذي يمكن أن يحدث أثناء تناول مدرات البول ، وخاصة مدرات البول العروية ، في حين أن وصف الميتفورمين يزيد من خطر الإصابة بالحماض اللبني. لا ينبغي استخدام الميتفورمين إذا تجاوزت مستويات الكرياتينين في البلازما 15 مجم / لتر (135 ميكرو مول / لتر) عند الرجال و 12 مجم / لتر (110 ميكرو مول / لتر) عند النساء.
• عوامل التباين المحتوية على اليود:يزيد الجفاف أثناء تناول الأدوية المدرة للبول من خطر الإصابة بالفشل الكلوي الحاد ، خاصة عند استخدام جرعات عالية من عوامل التباين المحتوية على اليود. قبل استخدام عوامل التباين المحتوية على اليود ، يحتاج المرضى إلى تعويض فقدان السوائل.
• أملاح الكالسيوم:مع الإعطاء المتزامن ، قد يحدث فرط كالسيوم الدم بسبب انخفاض إفراز الكلى لأيونات الكالسيوم.
• السيكلوسبورين:من الممكن زيادة مستوى الكرياتينين في بلازما الدم دون تغيير تركيز السيكلوسبورين المنتشر ، حتى مع وجود محتوى طبيعي من السوائل وأيونات الصوديوم.

تعليمات خاصة
بيريندوبريل ، إنداباميد
لا يترافق استخدام عقار Noliprel ® مع انخفاض كبير في وتيرة الآثار الجانبية ، باستثناء نقص بوتاسيوم الدم ، مقارنةً بالبيريندوبريل والإنداباميد في أصغر الجرعات المسموح باستخدامها (انظر القسم " اعراض جانبية"). في بداية العلاج بعقارين خافضين للضغط لم يتلقهما المريض من قبل ، لا يمكن استبعاد زيادة خطر الإصابة بخصوصية المريض. المراقبة الدقيقة للمريض تقلل من هذه المخاطر.

مستحضرات الليثيوم
لا ينصح بالاستخدام المتزامن لمزيج من perindopril و indapamide مع مستحضرات الليثيوم (انظر قسم "التفاعل مع الأدوية الأخرى").

ضعف وظائف الكلى
يُمنع العلاج في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (CC أقل من 30 مل / دقيقة). في بعض المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم دون ضعف واضح سابق في وظائف الكلى أثناء العلاج ، قد تظهر العلامات المختبرية للفشل الكلوي الوظيفي أثناء العلاج. في هذه الحالة يجب التوقف عن العلاج. في المستقبل ، يمكنك استئناف العلاج المركب باستخدام جرعات منخفضة من الأدوية ، أو استخدام الأدوية في العلاج الأحادي.
يحتاج هؤلاء المرضى إلى مراقبة منتظمة لمستويات البوتاسيوم والكرياتينين في الدم - بعد أسبوعين من بدء العلاج وكل شهرين بعد ذلك.
يحدث الفشل الكلوي بشكل متكرر في المرضى الذين يعانون من قصور حاد في القلب أو ضعف كلوي كامن ، بما في ذلك تضيق واحد أو اثنين من الشرايين الكلوية.
كقاعدة عامة ، لا ينصح بتناول بيريندوبريل وإنداباميد للمرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق الكلية الوحيدة العاملة.

انخفاض ضغط الدم الشرياني واضطراب توازن الماء والكهارل
يرتبط نقص صوديوم الدم بخطر التطور المفاجئ لانخفاض ضغط الدم الشرياني (خاصة في المرضى الذين يعانون من تضيق واحد أو اثنين من الشرايين الكلوية). لذلك ، في المراقبة الديناميكية للمرضى ، يجب الانتباه إلى الأعراض المحتملةالجفاف وانخفاض مستوى الشوارد في بلازما الدم ، على سبيل المثال ، بعد الإسهال أو القيء. يحتاج هؤلاء المرضى إلى مراقبة منتظمة لمستويات الشوارد في البلازما.
مع انخفاض ضغط الدم الشرياني الشديد ، قد يكون ذلك ضروريًا الوريد 0.9٪ محلول كلوريد الصوديوم.
لا يعتبر انخفاض ضغط الدم الشرياني العابر موانع لاستمرار العلاج. بعد استعادة حجم الدم المنتشر وضغط الدم ، يمكن استئناف العلاج باستخدام جرعات منخفضة من الأدوية ، أو يمكن استخدام الأدوية في العلاج الأحادي.

مستوى البوتاسيوم
إن الاستخدام المشترك للبيريندوبريل والإنداباميد لا يمنع تطور نقص بوتاسيوم الدم ، خاصة عند مرضى السكري أو القصور الكلوي. كما في حالة الاستخدام المشترك للأدوية الخافضة للضغط ومدر للبول ، فإن المراقبة المنتظمة لمستوى البوتاسيوم في بلازما الدم ضرورية.

سواغ
يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن سواغ الدواء تشمل اللاكتوز مونوهيدرات. لا ينبغي وصف Noliprel للمرضى الذين يعانون من عدم تحمل الجالاكتوز الوراثي ونقص اللاكتاز وسوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز.

بيريندوبريل
قلة العدلات / ندرة المحببات
يعتمد خطر الإصابة بقلة العدلات أثناء تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على الجرعة ويعتمد على الدواء الذي يتم تناوله ووجود الأمراض المصاحبة. نادرًا ما تحدث قلة العدلات في المرضى الذين لا يعانون من أمراض مصاحبة ، ولكن يزداد الخطر في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى ، وخاصة على خلفية أمراض جهازيةالنسيج الضام (بما في ذلك الذئبة الحمامية الجهازية ، تصلب الجلد).
بعد التوقف عن تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، تختفي علامات قلة العدلات من تلقاء نفسها.
بحذر شديد ، يجب استخدام بيريندوبريل في المرضى الذين يعانون من أمراض النسيج الضام المنتشر ، على خلفية تناول الأدوية المثبطة للمناعة ، أو الوبيورينول أو البروكيناميد ، وأثناء التعرض لهذه العوامل ، خاصةً في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى الأولية. يعاني بعض المرضى بشدة الآفات المعدية، في بعض الحالات مقاومة للعلاج المكثف بالمضادات الحيوية. عند وصف perindopril لمثل هؤلاء المرضى ، يوصى بمراقبة دورية لعدد الكريات البيض في الدم.
يجب على المرضى إبلاغ الطبيب بأي أعراض أمراض معدية(مثل الذبحة الصدرية والحمى).

فرط الحساسية / وذمة وعائية عصبية (وذمة كوينك)
عند تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك perindopril ، في حالات نادرة ، تطوير وذمة وعائيةالوجه والأطراف والشفتين واللسان واللسان و / أو الحنجرة. في حالة ظهور الأعراض ، يجب إيقاف بيريندوبريل على الفور ، ويجب ملاحظة المريض حتى تختفي علامات الوذمة تمامًا. إذا كانت الوذمة تصيب الوجه والشفتين فقط ، فعادة ما تختفي مظاهرها من تلقاء نفسها ، على الرغم من إمكانية استخدامها لعلاج أعراضها. مضادات الهيستامين.
يمكن أن تكون الوذمة الوعائية المصحوبة بتورم في الحنجرة قاتلة. قد يؤدي تورم اللسان أو المزمار أو الحنجرة إلى انسداد الجهاز التنفسي. في حالة ظهور مثل هذه الأعراض ، يجب حقن الإبينفرين (الأدرينالين) على الفور تحت الجلد بتخفيف 1: 1000 (0.3 أو 0.5 مل) و / أو يجب تأمين مجرى الهواء.
في المرضى الذين لديهم تاريخ من وذمة Quincke ، غير المرتبطة باستخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، قد يكون هناك خطر متزايد لتطورها عند تناول هذه المجموعة من الأدوية (انظر قسم "موانع الاستعمال").
في حالات نادرة ، أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، تتطور الوذمة الوعائية في الأمعاء. في الوقت نفسه ، يعاني المرضى من آلام في البطن كعرض منفردة أو مع الغثيان والقيء ، وفي بعض الحالات بدون وذمة وعائية سابقة في الوجه ومع المستوى العادياستراز C-1. يتم التشخيص باستخدام التصوير المقطعيمنطقة البطن والفحص بالموجات فوق الصوتية أو وقت الجراحة. تختفي الأعراض بعد التوقف عن تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. في المرضى الذين يعانون من آلام في البطن تلقي مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، أثناء تشخيص متباينمن الضروري مراعاة إمكانية الإصابة بالوذمة الوعائية في الأمعاء.

تفاعلات تأقانية أثناء إزالة التحسس
هناك تقارير منفصلة عن تطور تفاعلات تأقانية طويلة الأمد ومهددة للحياة في المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء علاج إزالة التحسس بسم غشاء البكارة (النحل ، الدبابير).
يجب استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بحذر عند مرضى الحساسية الذين يخضعون لإجراءات إزالة التحسس. يجب تجنب استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المرضى الذين يتلقون العلاج المناعي بسم غشاء البكارة. ومع ذلك ، يمكن تجنب تفاعل التأق عن طريق إيقاف مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مؤقتًا قبل 24 ساعة على الأقل من بدء الإجراء.

تفاعلات تأقانية أثناء فصادة LDL
نادرًا ما يصاب المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بتفاعلات تأقانية مهددة للحياة أثناء فصادة البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) باستخدام كبريتات ديكستران. لمنع حدوث تفاعل تأقاني ، يجب إيقاف العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مؤقتًا قبل كل إجراء فصادة.

غسيل الكلى
تم الإبلاغ عن تفاعلات تأقية في المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء غسيل الكلى باستخدام أغشية عالية التدفق (على سبيل المثال ، AN69®). لذلك ، من المستحسن استخدام نوع مختلف من الأغشية أو استخدامها المخدرات الخافضة للضغطمجموعة علاج دوائي أخرى.

مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم ومكملات البوتاسيوم
كقاعدة عامة ، لا يُنصح بالاستخدام المشترك لمدرات البول بيريندوبريل والموفرة للبوتاسيوم ، وكذلك مستحضرات البوتاسيوم وبدائل ملح الطعام المحتوية على البوتاسيوم (انظر قسم "التفاعل مع الأدوية الأخرى").

سعال
أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، قد يحدث سعال جاف. يستمر السعال لفترة طويلة أثناء تناول أدوية هذه المجموعة ويختفي بعد إلغائها. إذا أصيب المريض بسعال جاف ، يجب أن يكون المرء على دراية بالصلة المحتملة لهذه الأعراض مع تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. إذا رأى الطبيب المعالج أن العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ضروري للمريض ، فقد يستمر الدواء.

الأطفال والمراهقون
لا ينبغي وصف Noliprel ® للأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا بسبب نقص البيانات حول فعالية وسلامة استخدام perindopril كعلاج أحادي أو كجزء من العلاج المركب في مرضى هذه الفئة العمرية.

خطر انخفاض ضغط الدم الشرياني و / أو الفشل الكلوي (في المرضى الذين يعانون من قصور القلب ، واختلال توازن السوائل والكهارل ، وما إلى ذلك)
في بعض الحالات المرضية ، قد يكون هناك تنشيط كبير لنظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون ، خاصة مع نقص حجم الدم الشديد وانخفاض في مستوى الشوارد في بلازما الدم (ضد نظام غذائي خال من الملح أو استخدام طويل الأمدمدرات البول) ، في المرضى الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم في البداية ، أو تضيق واحد أو اثنين من الشرايين الكلوية ، أو قصور القلب المزمن أو تليف الكبد مع الوذمة والاستسقاء.
يؤدي استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى إعاقة هذا النظام ، وبالتالي قد يترافق مع انخفاض حاد في ضغط الدم و / أو زيادة في مستوى الكرياتينين في بلازما الدم ، مما يشير إلى تطور الفشل الكلوي الوظيفي. غالبًا ما يتم ملاحظة هذه الظواهر عند تناول الجرعة الأولى من الدواء أو خلال الأسبوعين الأولين من العلاج. في بعض الأحيان تتطور هذه الحالات بشكل حاد وفي أوقات أخرى من العلاج. في مثل هذه الحالات ، عند استئناف العلاج ، يوصى باستخدام الدواء بجرعة أقل ثم زيادة الجرعة تدريجياً.

المرضى المسنين
قبل البدء في تناول الدواء ، من الضروري تقييم النشاط الوظيفي للكلى وتركيز البوتاسيوم في بلازما الدم. في بداية العلاج يتم اختيار جرعة الدواء مع مراعاة درجة انخفاض ضغط الدم وخاصة في حالة الجفاف وفقدان الشوارد. تساعد هذه الإجراءات على تجنب حدوث انخفاض حاد في ضغط الدم.

تصلب الشرايين
يوجد خطر حدوث انخفاض ضغط الدم الشرياني في جميع المرضى ، ومع ذلك ، يجب توخي الحذر عند استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من مرض نقص ترويةفشل القلب و الدورة الدموية الدماغية. في مثل هؤلاء المرضى ، يجب بدء العلاج بجرعات منخفضة.

مرضى ارتفاع ضغط الدم في الأوعية الدموية
إعادة التوعي هو علاج لارتفاع ضغط الدم في الأوعية الدموية. ومع ذلك ، فإن استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين له تأثير مفيد في المرضى الذين ينتظرون الجراحة وفي حالة عدم إمكانية إجراء مثل هذه العملية.
يجب أن يبدأ العلاج باستخدام Noliprel ® في المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي المشخص أو المشتبه به بجرعة منخفضة من الدواء في المستشفى ، ومراقبة وظائف الكلى وتركيز البوتاسيوم في البلازما. قد يصاب بعض المرضى بالفشل الكلوي الوظيفي ، والذي يختفي عند التوقف عن تناول الدواء.

مجموعات الخطر الأخرى
في الأشخاص الذين يعانون من قصور القلب المزمن (المرحلة الرابعة) والمرضى الذين يعانون من داء السكري المعتمد على الأنسولين (خطر زيادة تلقائية في تركيز البوتاسيوم) ، يجب أن يبدأ العلاج بجرعة منخفضة من الدواء (نصف قرص) وتحت إشراف طبي مستمر.
يجب ألا يتوقف المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني وأمراض القلب التاجية عن تناول حاصرات بيتا: يجب استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع حاصرات بيتا.

مرضى السكري
عند وصف الدواء لمرضى السكري الذين يتلقون عوامل سكر الدم عن طريق الفم أو الأنسولين ، يجب مراقبة مستويات الجلوكوز في الدم بعناية خلال الشهر الأول من العلاج.

الاختلافات العرقية
يبدو أن Perindopril ، مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى ، له تأثير خافض للضغط أقل وضوحًا في مرضى سباق Negroid مقارنة بممثلي الأجناس الأخرى. ربما يرجع هذا الاختلاف إلى حقيقة أنه في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني من سلالة Negroid ، يتم ملاحظة انخفاض نشاط الرينين في كثير من الأحيان.

الجراحة / التخدير العام
استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المرضى الذين يخضعون لها تدخل جراحيباستخدام التخدير العام ، يمكن أن يؤدي إلى انخفاض واضح في ضغط الدم ، خاصة عند استخدام عوامل التخدير العام التي لها تأثير خافض للضغط.
يوصى بالتوقف عن تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين طويلة المفعول ، بما في ذلك بيريندوبريل ، قبل 12 ساعة عملية جراحية. يجب استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع تضيق الأبهر / تضيق المترالي / تضخم عضلة القلب الضخامي بحذر في المرضى الذين يعانون من انسداد مجرى تدفق البطين الأيسر.

تليف كبدى
في حالات نادرة ، على خلفية تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، يحدث اليرقان الركودي. مع تطور هذه المتلازمة ، يتطور نخر مداهم للكبد ، أحيانًا مع نتيجة قاتلة. الآلية التي تتطور بها هذه المتلازمة غير واضحة. في حالة حدوث اليرقان أو زيادة ملحوظة في نشاط إنزيمات "الكبد" أثناء تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، يجب التوقف عن تناول الدواء واستشارة الطبيب (انظر قسم "الآثار الجانبية").

فقر دم
يمكن أن يتطور فقر الدم لدى المرضى بعد زرع الكلى أو في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى. في الوقت نفسه ، كان الانخفاض في تركيز الهيموجلوبين أكبر ، كلما ارتفع مؤشره الأولي. لا يبدو أن هذا التأثير يعتمد على الجرعة ، ولكن قد يكون مرتبطًا بآلية عمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

فرط بوتاسيوم الدم
قد يحدث فرط بوتاسيوم الدم أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك بيريندوبريل. تشمل عوامل الخطر لفرط بوتاسيوم الدم الفشل الكلوي ، وانخفاض وظائف الكلى ، وكبر السن ، وداء السكري ، وبعضها الظروف المرضية(الجفاف ، عدم المعاوضة الحاد لفشل القلب ، الحماض الأيضي) ، ما يصاحب ذلك من استخدام مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم (مثل سبيرونولاكتون ، إبليرينون ، تريامتيرين ، أميلوريد) ، وكذلك مكملات البوتاسيوم أو بدائل ملح الطعام المحتوية على البوتاسيوم ، وكذلك الاستخدام من الأدوية الأخرى التي تزيد من مستويات البوتاسيوم في الدم (على سبيل المثال ، الهيبارين). يمكن أن يؤدي استخدام مستحضرات البوتاسيوم ومدرات البول الحافظة للبوتاسيوم وبدائل ملح الطعام المحتوية على البوتاسيوم إلى زيادة ملحوظة في مستوى البوتاسيوم في الدم ، خاصة في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى. يمكن أن يؤدي فرط بوتاسيوم الدم إلى اضطرابات خطيرة في نظم القلب ومميتة في بعض الأحيان. إذا كان من الضروري الجمع بين الأدوية المذكورة أعلاه ، فيجب إجراء العلاج بحذر ، على خلفية المراقبة المنتظمة لمحتوى البوتاسيوم في مصل الدم (انظر قسم "التفاعل مع الأدوية الأخرى").

إنداباميد
عند وصف مدرات البول الثيازيدية والمُدرات الشبيهة بالثيازيد للمرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد ، قد يحدث اعتلال دماغي كبدي. في هذه الحالة ، يجب إيقاف مدرات البول على الفور.

حساسية للضوء
على خلفية تناول مدرات البول الثيازيدية والثيازيدية ، تم الإبلاغ عن حالات تطور تفاعلات حساسية للضوء (انظر قسم "الآثار الجانبية"). إذا ظهرت تفاعلات حساسية للضوء أثناء تناول الدواء ، يجب التوقف عن العلاج. إذا كان من الضروري الاستمرار في العلاج المدر للبول ، فمن المستحسن الحماية جلدمن التعرض لأشعة الشمس أو الأشعة فوق البنفسجية الاصطناعية.

توازن الماء بالكهرباء
محتوى أيونات الصوديوم في بلازما الدم
قبل بدء العلاج ، من الضروري تحديد محتوى أيونات الصوديوم في بلازما الدم. على خلفية تناول الدواء ، يجب مراقبة هذا المؤشر بانتظام. يمكن أن تسبب جميع الأدوية المدرة للبول نقص صوديوم الدم ، مما يؤدي في بعض الأحيان إلى مضاعفات خطيرة. قد لا يصاحب نقص صوديوم الدم في المرحلة الأولية أعراض مرضيةلذلك فإن المراقبة المخبرية المنتظمة ضرورية. يشار إلى المراقبة المتكررة لمحتوى أيونات الصوديوم للمرضى الذين يعانون من تليف الكبد وكبار السن (انظر قسم "الآثار الجانبية" و "الجرعة الزائدة").

محتوى أيونات البوتاسيوم في بلازما الدم
يرتبط العلاج بمدرات البول الثيازيدية والمدرات الشبيهة بالثيازيد بخطر الإصابة بنقص بوتاسيوم الدم. يجب تجنب نقص بوتاسيوم الدم (أقل من 3.4 ملي مول / لتر) في الفئات التالية من المرضى المعرضين لمخاطر عالية: المرضى كبار السن ، مرضى سوء التغذية ، أو المرضى الذين يتلقون ما يصاحب ذلك علاج بالعقاقير، مرضى تليف الكبد ، وذمة محيطية أو استسقاء ، أمراض القلب التاجية ، قصور القلب. نقص بوتاسيوم الدم لدى هؤلاء المرضى يعزز التأثير السام للجليكوسيدات القلبية ويزيد من مخاطر عدم انتظام ضربات القلب.
المرضى الذين يعانون من فترة QT المطولة معرضون أيضًا لخطر متزايد ، بغض النظر عما إذا كان سبب الإطالة أم لا. أسباب خلقيةأو العمل أدوية. يساهم نقص بوتاسيوم الدم ، مثل بطء القلب ، في الإصابة باضطراب شديد في ضربات القلب ، خاصةً تورساد دي بوانت ، والتي يمكن أن تكون قاتلة.
في جميع الحالات المذكورة أعلاه ، من الضروري إجراء مراقبة أكثر انتظامًا لمحتوى أيونات البوتاسيوم في بلازما الدم. يجب إجراء القياس الأول لتركيز أيونات البوتاسيوم خلال الأسبوع الأول من بدء العلاج.
إذا تم الكشف عن نقص بوتاسيوم الدم ، يجب وصف العلاج المناسب.

محتوى أيونات الكالسيوم في بلازما الدم
تقلل مدرات البول الثيازيدية والثيازيدية من إفراز الكلى لأيونات الكالسيوم ، مما يؤدي إلى زيادة طفيفة ومؤقتة في تركيز الكالسيوم في بلازما الدم. قد يكون فرط كالسيوم الدم الشديد ناتجًا عن فرط نشاط جارات الدرقية غير المشخص سابقًا. قبل فحص وظيفة الغدة الجار درقية ، يجب التوقف عن تناول الأدوية المدرة للبول.

حمض اليوريك
في المرضى الذين يعانون من ارتفاع مستويات حمض البوليك في بلازما الدم أثناء العلاج ، قد يزداد معدل حدوث نوبات النقرس.

مدرات البول ووظائف الكلى
تكون مدرات البول الثيازيدية والثيازيدية فعالة تمامًا فقط في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى العادية أو الضعيفة قليلاً (الكرياتينين في البلازما عند البالغين أقل من 25 مجم / لتر أو 220 ميكرولتر / لتر). في المرضى المسنين ، يتم حساب تصفية الكرياتينين مع مراعاة العمر ووزن الجسم والجنس.
في بداية العلاج بمدرات البول في المرضى بسبب نقص حجم الدم ونقص صوديوم الدم ، يمكن ملاحظة انخفاض مؤقت في معدل الترشيح الكبيبي وزيادة تركيز اليوريا والكرياتينين في بلازما الدم. هذا الفشل الكلوي الوظيفي العابر ليس خطيرًا على المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى غير المتغيرة ، ومع ذلك ، في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي ، قد تزداد شدته.

الرياضيين
قد يعطي الإنداباميد رد فعل إيجابي أثناء التحكم في المنشطات.

التأثير على القدرة على قيادة السيارة
لا يؤدي عمل المواد التي يتكون منها عقار Noliprel ® إلى انتهاك التفاعلات النفسية الحركية. ومع ذلك ، في بعض المرضى ، استجابة لانخفاض ضغط الدم ، قد تحدث تفاعلات فردية مختلفة ، خاصة في بداية العلاج أو عند إضافة أدوية أخرى خافضة للضغط إلى العلاج المستمر. في هذه الحالة ، قد يتم تقليل القدرة على قيادة السيارة أو الآليات الأخرى.

نموذج الإفراج
أقراص 2 مجم + 0.625 مجم.
14 أو 30 حبة لكل نفطة (PVC / Al). يتم وضع الفقاعة في كيس واقٍ (بوليستر / ألمنيوم / بولي إيثيلين) يحتوي على مادة تجفيف من هلام السيليكا في رقاقة بلاستيكية بغطاء من الورق المقوى. 1 نفطة معبأة في كيس مع تعليمات للاستخدام الطبي توضع في صندوق من الورق المقوى.

في نفطة 14 قطعة ؛ في علبة واحدة مغلفة وكيس واحد مع قرص ممتص للماء.

وصف الشكل الدوائي

الأجهزة اللوحية بيضاء ، مستطيلة الشكل ، مسجلة على كلا الجانبين.

التأثير الدوائي

التأثير الدوائي - الخافضة للضغط.

الديناميكا الدوائية

المستحضر المركب المحتوي على بيريندوبريل (مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) وإنداباميد (مدر للبول من مجموعة مشتقات السلفوناميد). يرجع التأثير الدوائي لـ Noliprel ® إلى مجموعة من الخصائص الفردية لكل مكون. يعزز مزيج بيريندوبريل وإنداباميد من تأثير كل منهما.

Noliprel ® له تأثير خافض لضغط الدم يعتمد على الجرعة على كل من ضغط الدم الانبساطي وضغط الدم الانبساطي في وضعي "الاستلقاء" و "الوقوف". يستمر تأثير الدواء لمدة 24 ساعة ، ويحدث تأثير سريري مستمر بعد أقل من شهر من بدء العلاج ولا يترافق مع عدم انتظام دقات القلب. لا يقترن إنهاء العلاج بتطور متلازمة الانسحاب.

يقلل Noliprel® من درجة تضخم البطين الأيسر ، ويحسن مرونة الشرايين ، ويقلل من مقاومة الأوعية الدموية الطرفية ، ولا يؤثر على استقلاب الدهون (الكوليسترول الكلي ، HDL ، LDL ، الدهون الثلاثية) والكربوهيدرات (بما في ذلك مرضى السكري).

بيريندوبريل- مثبط للإنزيم الذي يحول أنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين 2. ACE (أو كيناز) هو exopeptidase الذي يحول أنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين 2 ، الذي له تأثير مضيق للأوعية ، ويدمر البراديكينين ، الذي له تأثير توسع الأوعية ، إلى هيبتابيبتيد غير نشط. نتيجة لذلك ، يقلل بيريندوبريل من إفراز الألدوستيرون ، ويزيد من نشاط الرينين في بلازما الدم وفقًا لمبدأ التغذية الراجعة السلبية ، ومع الاستخدام المطول يقلل OPSS ، والذي يرجع بشكل أساسي إلى التأثير على الأوعية في العضلات والكلى . لا تترافق هذه التأثيرات مع احتباس الملح والماء أو تطور تسرع القلب المنعكس.

Perindopril له تأثير خافض للضغط في المرضى الذين يعانون من نشاط الرينين البلازمي المنخفض والطبيعي.

على خلفية استخدام perindopril ، هناك انخفاض في كل من SBP و DBP في وضعي "الكذب" و "الوقوف". لا يؤدي إلغاء الدواء إلى تطور تفاعل ارتفاع ضغط الدم.

Perindopril له تأثير توسع الأوعية ، ويساعد على استعادة مرونة الشرايين الكبيرة وهيكل جدار الأوعية الدموية للشرايين الصغيرة ، كما يقلل من تضخم البطين الأيسر.

يزيد التناول المتزامن لمدرات البول الثيازيدية من شدة التأثير الخافض للضغط. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الجمع بين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومدر للبول ثيازيد يقلل أيضًا من خطر نقص بوتاسيوم الدم أثناء تناول مدرات البول. يعمل Perindopril على تطبيع عمل القلب ، مما يقلل من التحميل المسبق والحمل اللاحق.

عند دراسة المعلمات الديناميكية الدموية في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن ، وانخفاض في ضغط الامتلاء في البطينين الأيسر والأيمن للقلب ، وانخفاض مقاومة الأوعية الدموية الطرفية ، وزيادة في النتاج القلبي وزيادة في مؤشر القلب ، وزيادة العضلات تم الكشف عن تدفق الدم الإقليمي.

إنداباميدعلى الخصائص الدوائية قريبة من مدرات البول الثيازيدية. يمنع الإنداباميد إعادة امتصاص أيونات الصوديوم في الجزء القشري من حلقة Henle ، مما يؤدي إلى زيادة إفراز البول لأيونات الصوديوم ، والكلوريد ، وبدرجة أقل ، أيونات البوتاسيوم والمغنيسيوم ، وبالتالي زيادة إدرار البول.

يتجلى التأثير الخافض لضغط الدم في الجرعات التي لا تسبب عمليا تأثير مدر للبول.

يقلل الإنداباميد من فرط نشاط الأوعية الدموية فيما يتعلق بالأدرينالين ، ولا يؤثر على محتوى الدهون في بلازما الدم (الدهون الثلاثية والكوليسترول و LDL و HDL) ، وأيض الكربوهيدرات (بما في ذلك المرضى الذين يعانون من داء السكري المصاحب).

يساعد على تقليل تضخم البطين الأيسر للقلب.

الدوائية

لا تتغير معلمات الحرائك الدوائية للبيريندوبريل والإنداباميد مع التركيبة مقارنة باستخدامهما المنفصل.

بيريندوبريل

الامتصاص والتمثيل الغذائي

بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاص بيريندوبريل بسرعة. التوافر البيولوجي - 65-70٪. يتم تحويل ما يقرب من 20 ٪ من إجمالي بيريندوبريل الممتص إلى بيريندوبريلات ، المستقلب النشط. يصاحب تناول الدواء أثناء الوجبات انخفاض في تحويل perindopril إلى perindoprilat ( هذا التأثيرليس له أهمية سريرية كبيرة).

يتم تحقيق C max perindoprilat في البلازما بعد 3-4 ساعات من تناول perindopril بالداخل.

توزيع

عادة ما يكون ارتباط perindoprilat ببروتينات البلازما أقل من 30 ٪ ويعتمد على تركيزه في الدم.

يتم إبطاء تفكك perindoprilat المرتبط بـ ACE. نتيجة لذلك ، فإن T 1/2 الفعال هو 25 ساعة. لا يؤدي إعادة تعيين perindopril إلى تراكمه ، و T 1/2 من perindoprilat عند الإعطاء المتكرر يتوافق مع فترة نشاطه ، وبالتالي ، يتم تحقيق C SS في المتوسط ​​بعد 4 أيام.

بيريندوبريل يعبر حاجز المشيمة.

تربية

يفرز Perindoprilat من الجسم في البول. تي 1/2 - 3-5 ساعات.

يتم إبطاء إزالة perindoprilat عند كبار السن ، وكذلك في مرضى القلب والفشل الكلوي.

Cl perindoprilat أثناء غسيل الكلى - 70 مل / دقيقة.

تتغير الحرائك الدوائية للبيريندوبريل في مرضى تليف الكبد: تقل التصفية الكبدية للبيريندوبريل مرتين. ومع ذلك ، فإن تركيز perindoprilat الناتج لا يتغير ، وبالتالي ، ليست هناك حاجة لتغيير جرعة الدواء.

إنداباميد

مص

يمتص الإنداباميد بشكل سريع وكامل من القناة الهضمية. يتحقق C max في بلازما الدم بعد ساعة واحدة من تناوله عن طريق الفم.

توزيع

ارتباط بروتين البلازما - 79٪.

لا يؤدي التناول المتكرر للدواء إلى تراكمه في الجسم.

تربية

T 1/2 - 14-24 ساعة (متوسط ​​19 ساعة). يفرز بشكل رئيسي في البول (70٪ من الجرعة المعطاة) وفي البراز (22٪) على شكل مستقلبات غير نشطة.

حركية الدواء في الحالات السريرية الخاصة

لا تتغير الحرائك الدوائية للإنداباميد عند مرضى القصور الكلوي.

دواعي الإستعمال Noliprel ®

ارتفاع ضغط الدم الشرياني الأساسي.

موانع

فرط الحساسية للإنداباميد والسلفوناميدات. لبيريندوبريل ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى ؛

الوذمة الوعائية في التاريخ (بما في ذلك على خلفية تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) ؛

نقص بوتاسيوم الدم.

الفشل الكلوي الحاد (الكرياتينين<30 мл/мин);

فشل الكبد الحاد (بما في ذلك مع اعتلال الدماغ) ؛

الاستخدام المتزامن للأدوية التي تطيل فترة QT ؛

حمل؛

الرضاعة (الرضاعة الطبيعية).

استخدم أثناء الحمل والرضاعة

Noliprel ® هو مضاد استطباب أثناء الحمل وأثناء الرضاعة الطبيعية.

لم يتم إجراء دراسات كافية ومراقبة حول استخدام Noliprel® أثناء الحمل عند البشر. مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين قادرة على عبور حاجز المشيمة وتؤدي إلى زيادة معدلات الاعتلال والوفيات لدى الجنين وحديثي الولادة. يمكن أن يؤدي تأثير مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على الجنين في الثلث الثاني والثالث من الحمل إلى تطور انخفاض ضغط الدم الشرياني عند حديثي الولادة ، والفشل الكلوي ، وتشوهات عظام الجمجمة والوجه ، وحتى الموت.

هناك تقارير عن تطور قلة السائل الأمنيوسي (انخفاض واضح في حجم السائل الأمنيوسي) ، والذي يرجع إلى ضعف وظائف الكلى في الجنين. يمكن أن يترافق قلة السائل السلوي مع ظهور تقلصات في الجنين في الأطراف العلوية والسفلية ، وتشوهات في عظام الجمجمة والوجه ، ونمو الرئتين ناقص التنسج ، وتباطؤ النمو داخل الرحم. يجب تقييم الرضع المعرضين لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في الرحم بعناية لاستبعاد انخفاض ضغط الدم وقلة البول وفرط بوتاسيوم الدم. يجب أن يقترن علاج قلة البول مع الحفاظ على مستوى مناسب من ضغط الدم والتروية الكلوية.

هناك تقارير عن تأخر النمو داخل الرحم ، والولادة المبكرة ، وعدم إغلاق القناة الشريانية (بوتال) ، وموت الجنين أثناء تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء الحمل. ومع ذلك ، ليس من الممكن تحديد إلى أي مدى لعب وصف الدواء في هذه الحالات دورًا حاسمًا ، وإلى أي مدى - المرض الأساسي للأم ، غير ممكن.

حاليًا ، لا توجد بيانات عن تأثير مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الموصوفة في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل.

إذا حدث الحمل أثناء تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، فلا داعي لمقاطعته ، ولكن يجب التوقف فورًا عن تناول الدواء وإجراء الموجات فوق الصوتية لجمجمة الجنين. يجب إبلاغ النساء اللائي يحملن أثناء تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بالخطر المحتمل على صحة الجنين.

يمكن أن يؤدي تناول مدرات البول ، بما في ذلك الإنداباميد ، إلى تطور قصور المشيمة وتأخر النمو داخل الرحم.

يمكن أن ينتقل كل من بيريندوبريل وإنداباميد إلى حليب الثدي. إذا كان من الضروري وصف Noliprel ® أثناء الإرضاع ، يجب التوقف عن الإرضاع من الثدي.

آثار جانبية

الآثار الناجمة عن عمل بيريندوبريل

من جانب الجهاز القلبي الوعائي:انخفاض مفرط في ضغط الدم وانخفاض ضغط الدم الانتصابي. في بعض الحالات - احتشاء عضلة القلب ، الذبحة الصدرية ، السكتة الدماغية ، عدم انتظام ضربات القلب.

من الجهاز البولي:نادرا - انخفاض وظائف الكلى ، بروتينية (في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية الكبيبي) ؛ في بعض الحالات - الفشل الكلوي الحاد. زيادة طفيفة في تركيز الكرياتينين في البول وبلازما الدم (يمكن عكسها بعد التوقف عن تناول الدواء) هو على الأرجح مع تضيق الشريان الكلوي ، وعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني باستخدام الأدوية المدرة للبول ، ووجود الفشل الكلوي. زيادة محتملة (مؤقتة عادة) في تركيز البوتاسيوم في بلازما الدم.

الصداع ، والتعب ، والوهن ، والدوخة ، وتقلب المزاج ، وضعف البصر ، وطنين الأذن ، واضطراب النوم ، والتشنجات ، وتنمل ، وفقدان الشهية ، واضطراب التذوق. في بعض الحالات - الارتباك.

من الجهاز التنفسي:سعال جاف؛ نادرا - صعوبة في التنفس وتشنج قصبي. في بعض الحالات - سيلان الأنف.

آلام في البطن ، غثيان ، قيء ، إمساك ، إسهال. نادرا - جفاف الفم في بعض الحالات - اليرقان الركودي ، التهاب البنكرياس ، زيادة نشاط الترانساميناسات الكبدية ، فرط بيليروبين الدم.

يزيد من تركيز البوتاسيوم بسبب تثبيط نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون ، مما يؤدي إلى انخفاض في فقد البوتاسيوم الناجم عن الإنداباميد. تبين أنه أثناء تناول Noliprel ® ، كان الانخفاض في تركيز البوتاسيوم أقل من 3.4 مليمول / لتر بعد 12 أسبوعًا من العلاج في 2 ٪ من المرضى. بشكل أساسي ، كان الانخفاض في تركيز البوتاسيوم بعد 12 أسبوعًا من العلاج 0.1 مليمول / لتر.

فقر الدم (في المرضى بعد زرع الكلى ، غسيل الكلى) ؛ نادرا - نقص هيموغلوبين الدم ، قلة الصفيحات ، انخفاض الهيماتوكريت. في بعض الحالات - ندرة المحببات ، قلة الكريات الشاملة. فقر الدم الانحلالي المحتمل (على خلفية نقص هيدروجيناز الجلوكوز 6 فوسفات).

ردود الفعل التحسسية:طفح جلدي ، حكة. نادرا - الشرى ، وذمة وعائية. في بعض الحالات - حمامي عديدة الأشكال.

آحرون:نادرا - زيادة التعرق ، قلة الفاعلية.

الآثار الناجمة عن عمل إنداباميد

من جانب الجهاز العصبي المركزي والجهاز العصبي المحيطي:نادرا - الدوخة ، والصداع ، والوهن ، وتنمل (عادة ما تختفي مع انخفاض جرعة الدواء).

من الجهاز الهضمي:نادرا - الغثيان والإمساك وجفاف الفم. في بعض الحالات - التهاب البنكرياس. مع فشل الكبد ، يمكن تطوير اعتلال الدماغ الكبدي.

من جانب توازن الماء والكهارل:احتمالية نقص بوتاسيوم الدم (خاصة عند المرضى المعرضين للخطر) ، انخفاض في مستويات الصوديوم ، مصحوب بنقص حجم الدم ، جفاف الجسم وانخفاض ضغط الدم الشرياني الانتصابي. يمكن أن يؤدي الفقد المتزامن لأيونات الكلوريد إلى قلاء استقلابي تعويضي (حدوث قلاء وشدته منخفضة). في بعض الحالات ، زيادة في مستويات الكالسيوم.

من ناحية التمثيل الغذائي:يمكن زيادة محتوى اليوريا والجلوكوز في بلازما الدم.

من نظام المكونة للدم:في بعض الحالات - قلة الصفيحات ، قلة الكريات البيض ، ندرة المحببات ، فقر الدم اللاتنسجي ، فقر الدم الانحلالي ، عدم تنسج نخاع العظم.

ردود الفعل الجلدية:الطفح الجلدي المحتمل ، التهاب الأوعية الدموية النزفية ، تفاقم الذئبة الحمامية الجهازية.

ردود الفعل التحسسية:في المرضى المهيئين - المظاهر الجلدية.

التفاعل

لا ينصح بالاستخدام المتزامن لـ Noliprel® ومستحضرات الليثيوم. يمكن أن تؤدي زيادة تركيز الليثيوم إلى أعراض وعلامات جرعة زائدة من الليثيوم (بسبب انخفاض إفراز الكلى لليثيوم). إذا تعذر إلغاء العلاج المصاحب ، بما في ذلك مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومدرات البول التي تحافظ على البوتاسيوم ، فيجب مراقبة مستوى الليثيوم بعناية ، وإذا لزم الأمر ، يجب تعديل جرعة الدواء.

يمكن أن يؤدي مزيج بيريندوبريل مع مدرات البول التي تحافظ على البوتاسيوم ومستحضرات البوتاسيوم إلى زيادة كبيرة في تركيز البوتاسيوم في مصل الدم (خاصة على خلفية الفشل الكلوي) حتى الموت. لا ينبغي أن تعطى مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم ومستحضرات البوتاسيوم ؛ الاستثناء هو المرضى الذين يعانون من نقص بوتاسيوم الدم (مع المراقبة المستمرة لتركيز البوتاسيوم في بلازما الدم ومعلمات تخطيط القلب).

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن استخدام الإنداباميد مع مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم أو مستحضرات البوتاسيوم لا يستبعد تطور نقص بوتاسيوم الدم أو فرط بوتاسيوم الدم (خاصة عند مرضى السكري والفشل الكلوي).

مع الاستخدام المتزامن للإريثروميسين (للإعطاء في الوريد) ، البنتاميدين ، السولتوبرايد ، الفينكامين ، الهالوفانترين ، البيبريديل والإنداباميد ، قد يحدث عدم انتظام ضربات القلب تورساد دي بوانت (تشمل العوامل المؤثرة نقص بوتاسيوم الدم ، بطء القلب أو فترة QT طويلة).

عند استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك. قد يزيد Noliprel® من تأثير الأنسولين ومشتقات السلفونيل يوريا الخافضة لسكر الدم. يعد تطور نقص السكر في الدم نادرًا جدًا (زيادة تحمل الجلوكوز وانخفاض متطلبات الأنسولين).

مع الاستخدام المتزامن لـ Noliprel® و baclofen ، تحدث زيادة في التأثير الخافض لضغط الدم (من الضروري التحكم في مستوى ضغط الدم وضبط جرعة Noliprel ®).

مع الاستخدام المتزامن للإنداباميد ، وهو جزء من عقار Noliprel ® ، ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، في حالة جفاف الجسم ، قد يحدث فشل كلوي حاد (بسبب انخفاض الترشيح الكبيبي). في مثل هذه الحالات ، قبل بدء العلاج ، من الضروري ضمان ترطيب كافٍ للجسم وتقييم النشاط الوظيفي للكلى. يجب أيضًا أن يؤخذ في الاعتبار أن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تضعف التأثير الخافض لضغط الدم لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. ثبت أن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لها تأثير إضافي على فرط بوتاسيوم الدم ، ومن الممكن أيضًا حدوث انخفاض في وظائف الكلى.

مع الاستخدام المتزامن لـ Noliprel® ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، مضادات الذهان ، من الممكن زيادة التأثير الخافض لضغط الدم وزيادة خطر الإصابة بانخفاض ضغط الدم الانتصابي (تأثير إضافي).

يقلل GCS و tetracosactide من التأثير الخافض للضغط لـ Noliprel ® (احتباس الماء والكهارل نتيجة لتأثير الجلوكورتيكويدات).

مع الاستخدام المتزامن للإنداباميد مع الأدوية المضادة لاضطراب النظم IA (كينيدين ، هيدروكينيدين ، ديسوبيراميد) والفئة الثالثة (أميودارون ، بريتليوم ، سوتالول) ، من الممكن تطوير عدم انتظام ضربات القلب من نوع "الدوران" (تشمل العوامل المؤثرة نقص بوتاسيوم الدم ، وبطء القلب أو مطول الفاصل الزمني QT). مع تطور عدم انتظام ضربات القلب من النوع "الدوران" ، لا ينبغي استخدام الأدوية المضادة لاضطراب النظم (من الضروري استخدام منظم ضربات القلب الاصطناعي).

مع الاستخدام المتزامن للإنداباميد والأدوية التي تقلل مستويات البوتاسيوم (بما في ذلك الأمفوتريسين ب عند تناوله عن طريق الوريد ، والجلوكوكورتيكويدات عند استخدامها بشكل منهجي ، والتتراكوساكتيد ، والملينات المنشطة) ، يزداد خطر الإصابة بنقص بوتاسيوم الدم (يجب مراقبة تركيز البوتاسيوم و ، ضبط إذا لزم الأمر). إذا كان من الضروري وصف أدوية مسهلة ، فيجب استخدام الأدوية التي ليس لها تأثير محفز على حركية الأمعاء.

مع الاستخدام المتزامن لـ Noliprel® مع جليكوسيدات القلب ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن انخفاض مستوى البوتاسيوم يمكن أن يعزز التأثير السام لجليكوسيدات القلب. من الضروري التحكم في مستوى البوتاسيوم وتخطيط القلب ، وإذا لزم الأمر ، ضبط العلاج المستمر.

يبدو أن الحماض اللبني أثناء تناول الميتفورمين مرتبط بالفشل الكلوي الوظيفي ، والذي ينتج عن عمل الإنداباميد. لا ينبغي استخدام الميتفورمين إذا تجاوزت مستويات الكرياتينين في الدم 1.5 مجم / ديسيلتر (135 ميكرو مول / لتر) عند الرجال و 1.2 مجم / ديسيلتر (110 ميكرو مول / لتر) عند النساء.

يزيد Noliprel ® من خطر الإصابة بالضعف الكلوي على خلفية استخدام المواد المشعة المحتوية على اليود بجرعات عالية. قبل استخدام عوامل التباين المحتوية على اليود ، من الضروري إعادة الترطيب.

مع الاستخدام المتزامن مع أملاح الكالسيوم ، يمكن زيادة محتوى الكالسيوم في بلازما الدم نتيجة لانخفاض إفرازه في البول.

مع الاستخدام المتزامن مع السيكلوسبورين ، يزداد خطر الإصابة بفرط كرياتين الدم.

الجرعة وطريقة الاستعمال

في داخل.البالغين ، بما في ذلك المرضى المسنين - طاولة واحدة. في اليوم ، ويفضل أن يكون ذلك في الصباح.

المرضى الذين يعانون من قصور كلوي مع Cl كرياتينين 30 مل / دقيقة تعديل الجرعة غير مطلوب.

جرعة مفرطة

أعراض:انخفاض واضح في ضغط الدم ، الغثيان ، القيء ، التشنجات ، الدوخة ، الأرق ، انخفاض المزاج ، التبول أو قلة البول ، والتي يمكن أن تتحول إلى انقطاع البول (نتيجة نقص حجم الدم) ، بطء القلب ، اضطرابات الكهارل.

علاج:غسل المعدة ، إدارة الممتزات ، تصحيح توازن الماء والكهارل. مع انخفاض كبير في ضغط الدم ، يجب نقل المريض إلى وضع أفقي مع رفع الساقين.

يمكن إزالة بيريندوبريلات من الجسم عن طريق غسيل الكلى.

تدابير وقائية

بحذر ، يجب استخدام الدواء في حالة التضيق الثنائي للشرايين الكلوية أو تضيق شريان الكلية الوحيدة التي تعمل ، والفشل الكلوي ، وأمراض النسيج الضام الجهازية (الذئبة الحمامية الجهازية ، تصلب الجلد) ، على خلفية العلاج المثبط للمناعة ( خطر الإصابة بقلة العدلات ، ندرة المحببات) ، تثبيط تكون الدم في نخاع العظام ، انخفاض BCC (مدرات البول ، نظام غذائي خالٍ من الملح ، القيء ، الإسهال ، غسيل الكلى) ، مع أمراض الأوعية الدموية الدماغية ، ارتفاع ضغط الدم الوعائي الكلوي ، داء السكري ، قصور القلب الحاد (المرحلة الرابعة) ، فرط حمض يوريك الدم (خاصة مع ما يصاحب ذلك من النقرس وتحصي الكلية بالبول) ، أثناء تناول مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم ، وأدوية البوتاسيوم والليثيوم ، مع قابلية ضغط الدم ، غسيل الكلى باستخدام أغشية عالية التدفق ، إزالة التحسس ، الحالة بعد زرع الكلى ، تضيق الصمام الأبهري / تضخم عضلة القلب ، نقص اللاكتيز ، الجالاكتوز في الدم أو المتلازمة لي سوء امتصاص الجلوكوز / الجالاكتوز ، في المرضى المسنين والمرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا (لم يتم إثبات الفعالية والسلامة).

يمكن أن يؤدي استخدام عقار Noliprel ® إلى انخفاض حاد في ضغط الدم ، خاصة عند الجرعة الأولى من الدواء وخلال الأسبوعين الأولين من العلاج. يزداد خطر حدوث انخفاض مفرط في ضغط الدم لدى المرضى الذين يعانون من انخفاض BCC (نتيجة لاتباع نظام غذائي صارم خالٍ من الملح ، وغسيل الكلى ، والتقيؤ ، والإسهال) ، وفشل القلب الحاد (سواء في حالة وجود فشل كلوي مصاحب أو في غيابه) ، مع انخفاض ضغط الدم في البداية ، تضيق الشرايين الكلوية أو تضيق شريان الكلية الوحيدة العاملة ، تليف الكبد ، مصحوبًا بالوذمة والاستسقاء.

من الضروري مراقبة ظهور العلامات السريرية للجفاف وفقدان الأملاح بشكل منهجي ، وقياس تركيز الشوارد في بلازما الدم بانتظام.

لا يمثل الانخفاض الواضح في ضغط الدم عند الجرعة الأولى من الدواء عقبة أمام المزيد من الإعطاء. بعد استعادة BCC وضغط الدم ، يمكن مواصلة العلاج بجرعة أقل من الدواء أو العلاج الأحادي بأحد مكوناته.

يمكن أن يؤدي منع نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، جنبًا إلى جنب مع انخفاض حاد في ضغط الدم ، إلى زيادة كرياتينين البلازما ، مما يشير إلى فشل كلوي وظيفي ، يكون حادًا في بعض الأحيان. نادرًا ما تحدث هذه الحالات. ومع ذلك ، في جميع هذه الحالات ، يجب أن يبدأ العلاج بحذر وأن يتم تنفيذه تدريجياً.

عند العلاج بـ Noliprel ® ، من الضروري مراقبة تركيز الكرياتينين في بلازما الدم بشكل منهجي.

لا يمنع الجمع بين perindopril و indapamide فقدان أيونات البوتاسيوم. على خلفية تناول Noliprel ® ، من الضروري مراقبة تركيز البوتاسيوم في بلازما الدم بانتظام. في المرضى المسنين أو الوهن ، من الضروري مراعاة مخاطر انخفاض تركيز البوتاسيوم إلى ما دون المستوى المقبول (<3,4 ммоль/л). К этой же группе следует отнести пациентов, принимающих несколько различных лекарственных препаратов, больных с циррозом печени, который сопровождается появлением отеков или асцита, больных с ИБС или сердечной недостаточностью. Снижение уровня калия усиливает токсичность сердечных гликозидов и увеличивает риск развития аритмий. Низкий уровень калия, брадикардия, а также увеличение интервала QT являются факторами риска для развития аритмии типа «пируэт», которая может привести к летальному исходу.

قبل بدء الدواء في المرضى المسنين ، من الضروري تقييم النشاط الوظيفي للكلى وتركيز البوتاسيوم في بلازما الدم. يتم تحديد الجرعة الأولية للدواء بناءً على درجة انخفاض ضغط الدم ، مع مراعاة احتمال الجفاف وفقدان الشوارد. تساعد هذه الإجراءات على تجنب حدوث انخفاض حاد في ضغط الدم.

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن تكوين سواغ عقار Noliprel ® يتضمن اللاكتوز مونوهيدرات. نتيجة لذلك ، لا ينصح بهذا الدواء للأشخاص الذين يعانون من نقص اللاكتاز أو الجالاكتوز في الدم أو متلازمة سوء امتصاص الجلوكوز / الجالاكتوز.

الاحتياطات عند استخدام بيريندوبريل

يعتمد خطر الإصابة بقلة العدلات أثناء تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على الجرعة ويعتمد على الدواء الذي يتم تناوله ووجود الأمراض المصاحبة (ضعف وظائف الكلى ، خاصة على خلفية أمراض النسيج الضام الجهازية (الذئبة الحمامية الجهازية ، تصلب الجلد).

عند تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك. و perindopril ، وذمة وعائية في أسفل الوجه والشفتين واللسان والبلعوم و / أو الحنجرة في بعض الأحيان. في حالة ظهور هذه الأعراض ، يجب إيقاف بيريندوبريل على الفور ، ويجب مراقبة حالة المريض حتى تختفي علامات الوذمة تمامًا. إذا كان التورم يؤثر على الوجه والشفتين فقط ، فإن مظاهره عادة ما تختفي من تلقاء نفسها ، على الرغم من أنه يمكن استخدام مضادات الهيستامين لتختفي الأعراض بسرعة أكبر.

يمكن أن تكون الوذمة الوعائية المصحوبة بتورم في الحنجرة قاتلة. قد يؤدي تورم اللسان أو البلعوم أو الحنجرة إلى انسداد مجرى الهواء. إذا ظهرت مثل هذه الأعراض ، يجب إدخال الأدرينالين تحت الجلد على الفور بتخفيف من 1/1000 (0.3 أو 0.5 مل) ووصف العلاج المناسب. في المرضى الذين لديهم تاريخ من وذمة Quincke ، غير المرتبطة باستخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، يكون تطور الوذمة الوعائية عند تناول هذه الأدوية أكثر احتمالًا.

مع غسيل الكلى باستخدام أغشية عالية النفاذية (بولي أكريلونيتريل) ، قد تحدث تفاعلات تأقية عند المرضى الذين يتناولون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (وذمة في اللسان والشفتين ، مصحوبة بضيق في التنفس وانخفاض في ضغط الدم). يجب تجنب الجمع بين غسيل الكلى مع أغشية البولي أكريليك والعلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

عند استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، يمكن تطوير سعال جاف غير منتج. نوبات السعال مستمرة ولكنها تختفي بسرعة بعد التوقف عن تناول الدواء. إذا لزم الأمر ، يمكن أن يستمر العلاج.

في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب الإقفارية أو قصور الأوعية الدموية الدماغية ، يجب أن يبدأ العلاج بجرعات منخفضة من الدواء.

استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين له تأثير مفيد في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الوعائي الكلوي ، في انتظار الجراحة وعندما تكون الجراحة مستحيلة. يجب أن يبدأ العلاج بجرعات منخفضة من الدواء ، مع تقييم النشاط الوظيفي للكلى في نفس الوقت ومستوى البوتاسيوم في بلازما الدم. قد يصاب بعض المرضى بالفشل الكلوي ، والذي يختفي بسرعة عند التوقف عن تناول الدواء.

في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الحاد (المرحلة الرابعة) والمرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2 (خطر الزيادة التلقائية في مستويات البوتاسيوم) ، يجب أن يبدأ العلاج بالعقار بجرعات منخفضة ويتم إجراؤه تحت إشراف طبي مستمر.

يجب ألا يتوقف المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني وفشل القلب عن تناول حاصرات بيتا: يجب استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع حاصرات بيتا.

يمكن ملاحظة فقر الدم في المرضى بعد زرع الكلى أو في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى. في الوقت نفسه ، كان الانخفاض في مستوى الهيموجلوبين أكبر ، وكلما ارتفع مستواه الأولي. لا يبدو أن هذا التأثير يعتمد على الجرعة ، ولكن قد يكون مرتبطًا بآلية عمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

يحدث انخفاض طفيف في الهيموجلوبين خلال الأشهر الستة الأولى ، ثم يظل محتوى الهيموجلوبين مستقرًا ويتم استعادته بالكامل بعد التوقف عن تناول الدواء. في مثل هؤلاء المرضى ، يمكن أن يستمر العلاج ، ولكن يجب إجراء اختبارات الدم بانتظام.

قد يترافق تأثير مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع انخفاض واضح في ضغط الدم أثناء التخدير العام ، خاصةً إذا كان للمخدر تأثير خافض للضغط. يوصى بالتوقف عن تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك. بيريندوبريل ، 12 ساعة قبل الجراحة.

الاحتياطات عند استخدام الإنداباميد

في المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد ، قد يؤدي الإنداباميد إلى تطور اعتلال الدماغ الكبدي. في هذه الحالة ، يجب أن تتوقف على الفور عن تناول الدواء.

قبل العلاج وأثناءه ، من الضروري التحكم في تركيز الصوديوم في بلازما الدم. يمكن أن يؤدي تناول أي من الأدوية المدرة للبول إلى انخفاض محتوى الصوديوم في بلازما الدم ، وفي بعض الحالات بدون أعراض ، مما يساهم بدوره في حدوث عدد من المضاعفات الخطيرة. في أغلب الأحيان ، يجب إجراء مراقبة لتركيز الصوديوم في بلازما الدم لدى الأفراد المعرضين للخطر (على سبيل المثال ، في المرضى المسنين أو المصابين بتليف الكبد).

الإنداباميد ، مثل مدرات البول الثيازيدية ، قادر على تقليل إفراز الكالسيوم في البول ، مما يؤدي إلى زيادة مؤقتة وطفيفة في تركيز الكالسيوم في الدم. قد تترافق الزيادة الكبيرة في الكالسيوم مع فرط نشاط جارات الدرقية غير المشخص. في هذه الحالة ، يجب التوقف عن العلاج حتى يتم التحقق من وظيفة الغدد الجار درقية.

في مرضى السكري ، من الضروري مراقبة مستوى الجلوكوز في الدم باستمرار ، خاصةً على خلفية نقص بوتاسيوم الدم.

المرضى الذين لديهم مستويات عالية من حمض البوليك في بلازما الدم لديهم مخاطر متزايدة للإصابة بالنقرس.

في بداية العلاج أثناء تناول الأدوية المدرة للبول ، قد يعاني المرضى من انخفاض في الترشيح الكبيبي بسبب نقص حجم الدم ، والذي ينتج بدوره عن فقدان الماء وأيونات الصوديوم. نتيجة لذلك ، قد يزيد تركيز اليوريا والكرياتينين في بلازما الدم. إذا لم يتم ضعف وظائف الكلى ، فعادةً ما تعود إلى طبيعتها ، ومع ذلك ، مع وجود فشل كلوي ، قد تتفاقم حالة المريض.

يجب أن يدرك الرياضيون أن الإنداباميد قد يعطي رد فعل إيجابي أثناء التحكم في المنشطات.

استخدام الأطفال

استخدام Noliprel ® في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا هو بطلان بسبب. لم يتم إثبات فعالية وسلامة الدواء في هذه الفئة العمرية.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات وآليات التحكم

خلال فترة تناول Noliprel ® (خاصة في بداية دورة العلاج) ، يجب توخي الحذر عند قيادة السيارة وأداء العمل الذي يتطلب مزيدًا من الاهتمام وسرعة عالية من ردود الفعل الحركية.

شروط تخزين عقار Noliprel ®

في ظل ظروف طبيعية.

تبقي بعيدا عن متناول الأطفال.

العمر الافتراضي للعقار Noliprel ®

3 سنوات.

لا تستخدم بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة.

مرادفات المجموعات التصنيفية

فئة ICD-10	مرادفات الأمراض حسب التصنيف الدولي للأمراض - 10
I10 ارتفاع ضغط الدم الأساسي (الأساسي)	ارتفاع ضغط الدم الشرياني
	ارتفاع ضغط الدم الشرياني
	ارتفاع ضغط الدم الشرياني
	ارتفاع مفاجئ في ضغط الدم
	حالة ارتفاع ضغط الدم
	أزمات ارتفاع ضغط الدم
	ارتفاع ضغط الدم
	ارتفاع ضغط الدم الشرياني
	ارتفاع ضغط الدم الخبيث
	ارتفاع ضغط الدم الأساسي
	مرض مفرط التوتر
	أزمات ارتفاع ضغط الدم
	أزمة ارتفاع ضغط الدم
	ارتفاع ضغط الدم
	ارتفاع ضغط الدم الخبيث
	ارتفاع ضغط الدم الخبيث
	ارتفاع ضغط الدم الانقباضي المنعزل
	أزمة ارتفاع ضغط الدم
	ارتفاع ضغط الدم الشرياني الأساسي
	ارتفاع ضغط الدم الشرياني الأساسي
	ارتفاع ضغط الدم الشرياني الأساسي
	ارتفاع ضغط الدم الأساسي
	ارتفاع ضغط الدم الأساسي
I15 ارتفاع ضغط الدم الثانوي	ارتفاع ضغط الدم الشرياني
	ارتفاع ضغط الدم الشرياني
	ارتفاع ضغط الدم الشرياني بالطبع الأزمة
	ارتفاع ضغط الدم الشرياني معقد بسبب داء السكري
	ارتفاع ضغط الدم الشرياني
	ارتفاع ضغط الدم الوعائي الكلوي
	ارتفاع مفاجئ في ضغط الدم
	اضطرابات الدورة الدموية الناتجة عن ارتفاع ضغط الدم
	حالة ارتفاع ضغط الدم
	أزمات ارتفاع ضغط الدم
	ارتفاع ضغط الدم
	ارتفاع ضغط الدم الشرياني
	ارتفاع ضغط الدم الخبيث
	ارتفاع ضغط الدم المصحوب بأعراض
	أزمات ارتفاع ضغط الدم
	أزمة ارتفاع ضغط الدم
	ارتفاع ضغط الدم
	ارتفاع ضغط الدم الخبيث
	ارتفاع ضغط الدم الخبيث
	أزمة ارتفاع ضغط الدم
	تفاقم ارتفاع ضغط الدم
	ارتفاع ضغط الدم الكلوي
	ارتفاع ضغط الدم الوعائي
	ارتفاع ضغط الدم الوعائي
	ارتفاع ضغط الدم الشرياني المصحوب بأعراض
	ارتفاع ضغط الدم الشرياني العابر

الاسم اللاتيني:نوليبرل أ

كود ATX: C09BA04

المادة الفعالة:بيريندوبريل أرجينين + إنداباميد (بيريندوبريل أرجينين + إنداباميد)

المُصنع: Laboratoires Servier Industrie (فرنسا)

تحديث الوصف والصورة: 27.11.2018

Noliprel A هو عامل خافض للضغط له تأثير مدر للبول.

الافراج عن الشكل والتكوين

يتم إنتاج الدواء على شكل أقراص مغلفة بالفيلم: مستطيل ، أبيض ، مع وجود خطر من كلا الجانبين (14 أو 30 قطعة في زجاجة بولي بروبيلين مزودة بموزع وسدادة تحتوي على مادة هلامية ممتصة للرطوبة ؛ في صندوق من الورق المقوى مع التحكم في الفتح الأول ، 1 زجاجة 14 قطعة ، 1 أو 3 زجاجات من 30 قطعة ؛ للمستشفيات - في لوح من الورق المقوى ، 30 زجاجة لكل منها ، في صندوق من الورق المقوى مع أول تحكم في الفتح 1 منصة نقالة وإرشادات لاستخدام Noliprel A).

1 قرص يحتوي على:

• المكونات النشطة: perindopril arginine - 2.5 مجم (يتوافق مع محتوى perindopril بمقدار 1.6975 مجم) ؛ إنداباميد - 0.625 مجم ؛
• مواد إضافية: مونوهيدرات اللاكتوز ، ثاني أكسيد السيليكون الغرواني اللامائي ، نشا كربوكسي ميثيل الصوديوم (النوع أ) ، مالتوديكسترين ، ستيرات المغنيسيوم ؛
• طلاء الفيلم: SEPIFILM 37781 خليط طلاء RBC [الجلسرين ، ماكروغول 6000 ، هيدروكسي بروبيل ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، ستيرات المغنيسيوم] ، ماكروغول 6000.

الخصائص الدوائية

الديناميكا الدوائية

Noliprel A هو دواء مركب ، المكونات النشطة منه عبارة عن مثبط للإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) ومدر للبول ، وهو جزء من مجموعة مشتقات السلفوناميد. Noliprel A له خصائص دوائية بسبب الفعالية الدوائية لكل من مكوناته النشطة ، بالإضافة إلى مفعولها الإضافي.

Perindopril هو مثبط للإنزيم المحول للأنجيوتنسين (كيناز 2). ينتمي هذا الإنزيم إلى exopeptidases الذي يحول الأنجيوتنسين 1 إلى مضيق الأوعية أنجيوتنسين 2 ، وكذلك تدمير ببتيد البراديكينين ، الذي يوسع الأوعية الدموية ، إلى هيبتابيبتيد غير نشط.

نتيجة عمل بيريندوبريل هي:

• انخفض إفراز الألدوستيرون.
• زيادة نشاط الرينين في بلازما الدم وفقًا لمبدأ التغذية الراجعة السلبية ؛
• انخفاض في مقاومة الأوعية الدموية الطرفية الكلية (OPSS) ، مع الاستخدام المطول ، ويرتبط بشكل أساسي بالتأثير على الأوعية الدموية في العضلات والكلى.

لا تؤدي هذه التأثيرات إلى احتباس الملح والسوائل أو تطور تسرع القلب المنعكس. يوضح بيريندوبريل تأثيرًا خافضًا للضغط في كل من نشاط الرينين البلازمي المنخفض والطبيعي. كما أنه يساهم في تطبيع عمل عضلة القلب وتقليل الحمل القبلي واللاحق. في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن (CHF) ، يساهم في انخفاض OPSS ، وانخفاض ضغط الامتلاء في البطينين الأيمن والأيسر للقلب ، وزيادة النتاج القلبي ، وزيادة تدفق الدم في العضلات المحيطية.

الإنداباميد هو مدر للبول ينتمي إلى مجموعة السلفوناميدات ، والتي لها خصائص دوائية مماثلة لتلك الخاصة بمدرات البول الثيازيدية. نتيجة لقمع إعادة امتصاص أيونات الصوديوم في الجزء القشري من حلقة Henle ، تساعد المادة على زيادة إفراز الكلوريد والصوديوم ، وبدرجة أقل ، أيونات المغنيسيوم والبوتاسيوم عن طريق الكلى ، مما يؤدي إلى زيادة في إدرار البول وانخفاض في ضغط الدم (BP).

يتميز Noliprel A بظهور تأثير خافض لضغط الدم يعتمد على الجرعة لمدة 24 ساعة على كل من ضغط الدم الانبساطي والانقباضي في وضع الوقوف وفي وضع الاستلقاء. يتم تحقيق انخفاض ثابت في ضغط الدم بعد أقل من شهر من بدء العلاج ولا يترافق مع ظهور تسرع القلب. رفض تناول الدواء لا يؤدي إلى متلازمة الانسحاب.

يوفر Noliprel A انخفاضًا في درجة تضخم البطين الأيسر (GTLZH) ، وتحسين مرونة الشرايين ، وتقليل OPSS ، ولا يؤثر على استقلاب الدهون [الدهون الثلاثية ، والكوليسترول الكلي ، وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) وكوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) ).

تم إثبات تأثير الاستخدام المشترك للبيريندوبريل والإنداباميد على GTLH بالمقارنة مع إنالابريل. في المرضى الذين يعانون من GTLV وارتفاع ضغط الدم الشرياني الذين يتناولون perindopril erbumine 2 ملغ (ما يعادل perindopril arginine بجرعة 2.5 ملغ) / إنداباميد 0.625 ملغ أو إنالابريل 10 ملغ 1 مرة في اليوم ، مع زيادة جرعة بيريندوبريل إربومين إلى 8 ملغ ( ما يعادل perindopril arginine حتى 10 مجم) / إنداباميد يصل إلى 2.5 مجم أو إنالابريل حتى 40 مجم مرة واحدة يوميًا ، تم تسجيل انخفاض أكثر وضوحًا في مؤشر كتلة البطين الأيسر (LVMI) في مجموعة perindopril / indapamide مقارنةً بـ مجموعة إنالابريل. لوحظ التأثير الأكثر دلالة على LVMI أثناء العلاج بالبيرندوبريل بإربومين 8 مجم / إنداباميد 2.5 مجم.

كما تم تسجيل تأثير خافض للضغط أكثر وضوحا في العلاج المشترك مع بيريندوبريل وإنداباميد مقارنة مع إنالابريل.

في مرضى السكري من النوع 2 [القيم المتوسطة: ضغط الدم - 145/81 ملم زئبق. الفن ، مؤشر كتلة الجسم (BMI) - 28 كجم / متر مربع ، الهيموجلوبين الغليكوزيلاتي (HbA1c) - 7.5٪ ، العمر - 66 عامًا] درس التأثير على مضاعفات الأوعية الدموية الدقيقة والكبيرة أثناء العلاج بمزيج ثابت من perindopril / indapamide كعناصر مساعدة للعلاج القياسي للتحكم في نسبة السكر في الدم وكذلك استراتيجيات التحكم المكثف في نسبة السكر في الدم (IGC) (HbA1c المستهدفة<6,5%). Артериальная гипертензия была диагностирована у 83% больных, макро- и микрососудистые осложнения – у 32 и 10% соответственно, микроальбуминурия – у 27%. Преобладающая часть пациентов на момент их привлечения к проведению исследований получала гипогликемическую терапию, 90% пациентов – пероральные противодиабетические средства, 1% – инсулинотерапию, 9% – только диетотерапию.

تم علاج المرضى باستخدام بيريندوبريل / إنداباميد لمدة 6 أسابيع تشغيل ، ثم تم تعيينهم في مجموعة التحكم في نسبة السكر في الدم القياسية أو مجموعة ICS (Diabeton MB مع زيادة الجرعة المسموح بها إلى حد أقصى 120 مجم في اليوم ، أو مع إضافة عامل آخر مضاد لمرض السكر). في مجموعة IGK (متوسط ​​المتابعة 4.8 سنوات ، متوسط ​​HbA1c 6.5٪) ، عند مقارنتها بمجموعة التحكم القياسية (متوسط ​​HbA1c 7.3٪) ، كان هناك انخفاض كبير (بنسبة 10٪) في الخطر النسبي للتردد الكلي المركب - ومضاعفات الأوعية الدموية الدقيقة. لم تعتمد نتيجة العلاج الخافض للضغط على النجاح الملحوظ على خلفية المدينة العالمية للخدمات الإنسانية.

يُظهر بيريندوبريل فعالية جيدة في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني مهما كانت شدته. يصل التأثير الخافض للضغط إلى الحد الأقصى بعد 4-6 ساعات بعد جرعة فموية واحدة ويستمر لأكثر من 24 ساعة. لوحظ تثبيط كبير للإنزيم المحول للأنجيوتنسين (حوالي 80٪) بعد 24 ساعة من تناوله. إذا كان من الضروري إضافة مدر للبول من الثيازيد إلى العلاج ، فإنه يزيد من شدة التأثير الخافض للضغط. كما أن الجمع بين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومدر البول الثيازيدي يقلل من خطر نقص بوتاسيوم الدم أثناء الاستخدام المتزامن لمدرات البول.

يتجلى التأثير الخافض للضغط للإنداباميد عند استخدامه بجرعات تؤدي إلى الحد الأدنى من تأثير مدر للبول ، ويرجع ذلك إلى تحسن مرونة الشرايين الكبيرة وانخفاض مقاومة الأوعية الدموية الطرفية. يقلل من LVOT ، ليس له أي تأثير على تركيزات الدهون في الدم (الكوليسترول الكلي ، الدهون الثلاثية ، LDL ، HDL) وأيض الكربوهيدرات (بما في ذلك مرضى السكري المصاحب).

الدوائية

لا تختلف الخصائص الدوائية للمكونات النشطة لـ Noliprel A عند استخدامها معًا عن خصائص هذه المواد عندما يتم تناولها كأدوية أحادية العلاج.

بيريندوبريل

عندما تستخدم عن طريق الفم ، يتم امتصاص المادة بسرعة ، والتوافر البيولوجي هو 65-70 ٪. يتم تحويل ما يقرب من 20 ٪ من الجرعة الإجمالية من perindopril الممتصة إلى مستقلبه النشط ، perindoprilat. يؤدي تناول الدواء أثناء الوجبات إلى إضعاف التحول الأيضي للبيريندوبريل إلى بيريندوبريلات (هذا التفاعل ليس له أهمية سريرية كبيرة). يلاحظ الحد الأقصى لتركيز (Cmax) للمادة في بلازما الدم بعد تناوله عن طريق الفم بعد 3-4 ساعات. يكون ارتباط بروتين البلازما أقل من 30٪ ويعتمد على تركيز المادة في الدم.

في perindoprilat المرتبط بـ ACE ، يكون التفكك أبطأ ، مما يؤدي إلى نصف عمر فعال (T 1/2) يبلغ 25 ساعة. مع الاستخدام المتكرر لـ Noliprel A ، لا يتراكم perindoprilat ، ويتوافق T 1/2 مع فترة النشاط. يتم ملاحظة حالة توازنها بعد 4 أيام. تفرز المادة عن طريق الكلى ، T 1/2 من المستقلب هو 3-5 ساعات.

بيريندوبريل يعبر حاجز المشيمة.

إنداباميد

يمتص الإنداباميد بسرعة كاملة من الجهاز الهضمي (GIT) ، ويلاحظ وجود C max في بلازما الدم بعد ساعة واحدة من تناوله عن طريق الفم. يرتبط ببروتينات البلازما بنسبة 79٪ ، بمتوسط ​​T 1/2 19 ساعة (14-24 ساعة).

لا يؤدي التناول المتكرر لـ Noliprel A إلى تراكم الإنداباميد. تفرز الكلى ما يصل إلى 70٪ من الجرعة المأخوذة ، و 22٪ - من خلال الأمعاء على شكل مستقلبات غير نشطة.

مؤشرات للاستخدام

• ارتفاع ضغط الدم الأساسي
• الحد من مخاطر مضاعفات الأوعية الدموية الكبيرة ومضاعفات الأوعية الدموية الدقيقة (من جانب الكلى) من آفات القلب والأوعية الدموية ، على خلفية ارتفاع ضغط الدم الشرياني لدى مرضى السكري من النوع 2.

موانع

مطلق:

• فشل الكبد الحاد (بما في ذلك أولئك الذين لديهم ميل إلى اعتلال الدماغ) ؛
• تضيق شريان كلية واحدة ، تضيق ثنائي في الشرايين الكلوية ؛
• الفشل الكلوي الحاد [تصفية الكرياتينين (CC) أقل من 30 مل / دقيقة] ؛
• نقص بوتاسيوم الدم.
• وذمة وعائية وراثية / مجهول السبب
• مؤشرات لتاريخ الوذمة الوعائية (بما في ذلك على خلفية العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى) ؛
• الحمل والرضاعة.
• الاستخدام المشترك مع الأدوية المضادة لاضطراب النظم التي يمكن أن تسبب تورساد دي بوانت ، وكذلك الأدوية التي تطيل فترة QT ؛
• فرط الحساسية لأي من مكونات Noliprel A أو لمثبطات ACE الأخرى والسلفوناميدات.

لا تستخدم Noliprel A في المرضى الذين يعانون من قصور القلب غير المعالج أو الذين يخضعون لغسيل الكلى ، بسبب نقص الخبرة السريرية الكافية.

النسبي (يجب تناول أقراص noliprel A بحذر شديد):

• CHF المرحلة الرابعة وفقًا لتصنيف NYHA (يجب توفير إشراف طبي مستمر ، ويجب أن يبدأ العلاج بالجرعة الفعالة الدنيا) ؛
• أمراض الأوعية الدموية الدماغية ، الذبحة الصدرية ، ضغط الدم.
• تضخم عضلة القلب / تضيق الصمام الأبهري.
• أمراض النسيج الضام الجهازية (بما في ذلك تصلب الجلد والذئبة الحمامية الجهازية) ؛
• ارتفاع ضغط الدم في الأوعية الدموية.
• انخفاض BCC (غسيل الكلى ، علاج مدر للبول ، قيء ، إسهال ، نظام غذائي خالٍ من الملح) ؛
• قمع تكون الدم في نخاع العظم.
• فرط حمض يوريك الدم (يترافق بشكل خاص مع تحصي الكلية في اليورات والنقرس) ؛
• العلاج بمثبطات المناعة (بسبب تفاقم خطر ندرة المحببات ، قلة العدلات) ؛
• داء السكري (بسبب خطر حدوث زيادة تلقائية في تركيز البوتاسيوم في الدم) ؛
• الحالة بعد زرع الكلى.
• إجراء غسيل الكلى باستخدام أغشية عالية التدفق أو إزالة التحسس ، وهي الفترة التي تسبق إجراء فصادة LDL (لمنع التطور المحتمل لتفاعل تأقاني ، يلزم إيقاف العلاج مؤقتًا قبل 24 ساعة من بدء إجراء فصل مكونات الدم) ؛
• سن الشيخوخة
• نقص اللاكتاز ، متلازمة سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز أو الجالاكتوز في الدم (لأن المنتج يحتوي على مونوهيدرات اللاكتوز) ؛
• تصل إلى 18 سنة.

Noliprel A ، تعليمات للاستخدام: الطريقة والجرعة

تؤخذ أقراص Noliprel A عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا ، قطعة واحدة ، ويفضل في الصباح قبل الوجبات.

إذا كان ذلك ممكنًا ، يوصى بالبدء باختيار جرعات كل مكون نشط يمثل جزءًا من الدواء. إذا لزم الأمر سريريًا ، يُسمح بوصف العلاج المركب مع Noliprel A فورًا بعد العلاج الأحادي.

مع ارتفاع ضغط الدم الشرياني لدى مرضى السكري من النوع 2 (لتقليل مخاطر الإصابة بمضاعفات أمراض القلب والأوعية الدموية) ، بعد 3 أشهر من بدء العلاج ، مع التحمل الجيد ، من الممكن زيادة الجرعة اليومية إلى 2 حبة تؤخذ مرة واحدة في اليوم.

آثار جانبية

• نظام القلب والأوعية الدموية: في كثير من الأحيان - انخفاض كبير في ضغط الدم ، بما في ذلك انخفاض ضغط الدم الانتصابي. نادرًا جدًا - عدم انتظام ضربات القلب ، مثل عدم انتظام دقات القلب البطيني ، وبطء القلب ، والرجفان الأذيني ، وكذلك احتشاء عضلة القلب والذبحة الصدرية ، بسبب الانخفاض المفرط في ضغط الدم لدى المرضى المعرضين لمخاطر عالية ؛ بتردد غير معروف - عدم انتظام ضربات القلب من نوع الدوران ، وأحيانًا تكون النتيجة مميتة ؛
• الجهاز الهضمي: في كثير من الأحيان - جفاف الفم ، والتقيؤ ، وآلام في البطن / شرسوفي ، والغثيان ، واضطرابات التذوق ، وعسر الهضم ، وفقدان الشهية ، والإسهال ، والإمساك. نادرًا جدًا - اليرقان الركودي ، وذمة وعائية في الأمعاء ، والتهاب البنكرياس. بتردد غير معروف - التهاب الكبد ، التهاب الدماغ الكبدي على خلفية فشل الكبد ؛
• الجهاز التنفسي والصدر والأعضاء المنصفية: في كثير من الأحيان - سعال جاف عند استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، وضيق في التنفس ؛ نادرا - تشنج قصبي. نادرا للغاية - التهاب الأنف والالتهاب الرئوي اليوزيني.
• الجلد والدهون تحت الجلد: في كثير من الأحيان - الحكة والطفح الجلدي والطفح الجلدي الحطاطي. نادرا - الشرى. الوذمة الوعائية في الشفتين والوجه والأطراف والطيات الصوتية و / أو الحنجرة والغشاء المخاطي للسان ؛ تفاعلات فرط الحساسية في المرضى المهيئين للاستجابات التحسسية وانسداد الشعب الهوائية ؛ برفرية ، في شكل حاد من الذئبة الحمامية الجهازية - تفاقم مسارها ؛ نادرة للغاية - انحلال البشرة النخري السمي ، حمامي عديدة الأشكال ، متلازمة ستيفنز جونسون ؛ الحالات الفردية - تفاعلات الحساسية للضوء.
• جهاز الرؤية: في كثير من الأحيان - ضعف البصر.
• جهاز السمع: في كثير من الأحيان - طنين الأذن.
• الجهاز العصبي: في كثير من الأحيان - الدوخة والدوار والصداع وتنمل والوهن. نادرا - تقلب المزاج واضطراب النوم. نادرا للغاية - الارتباك. بتردد غير معروف - الإغماء.
• الدورة الدموية والجهاز الليمفاوي: نادرًا جدًا - فقر الدم الانحلالي ، فقر الدم اللاتنسجي ، قلة الكريات البيض ، قلة العدلات (لها طابع يعتمد على الجرعة وينجم عن وجود آفات مصاحبة ، خاصة أمراض النسيج الضام الجهازية) ، قلة الصفيحات ، ندرة المحببات. يمكن أن يحدث فقر الدم في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى ، أو بعد زرع الكلى ، سيكون الانخفاض في تركيز الهيموجلوبين أكثر أهمية ، كلما كان مستواه الأولي أعلى ؛ يمكن ملاحظة انخفاض طفيف في الهيموجلوبين خلال الأشهر الستة الأولى من العلاج ، ثم يستقر مستواه ويعاد تمامًا بعد الانتهاء من تناوله ؛
• الجهاز التناسلي: نادرا - العجز الجنسي.
• الجهاز البولي: نادرا - الفشل الكلوي. نادرا للغاية - الفشل الكلوي الحاد.
• الجهاز العضلي الهيكلي والنسيج الضام: في كثير من الأحيان - تشنجات عضلية.
• الاضطرابات والأعراض العامة: في كثير من الأحيان - الوهن. نادرا - فرط التعرق (زيادة التعرق) ؛
• مؤشرات المختبر: فرط بوتاسيوم الدم ، عابر في الغالب ؛ زيادة طفيفة في مستوى الكرياتينين في بلازما الدم والبول ، والتي تختفي بعد التوقف عن العلاج وغالبًا ما تحدث في وجود الفشل الكلوي وتضيق الشريان الكلوي وعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني باستخدام مدرات البول ؛ نادرا - فرط كالسيوم الدم. بتردد غير معروف - زيادة في فترة QT على مخطط القلب الكهربائي (ECG) ، زيادة في مستوى الجلوكوز وحمض البوليك في الدم ، زيادة نشاط إنزيمات الكبد ، نقص بوتاسيوم الدم ؛ نقص حجم الدم ونقص صوديوم الدم مما يسبب الجفاف وانخفاض ضغط الدم الانتصابي. يمكن أن يؤدي نقص كلور الدم المتزامن إلى قلاء استقلابي ذو طبيعة تعويضية (احتمال وشدة هذا الاضطراب منخفض).

جرعة مفرطة

قد تشمل أعراض جرعة زائدة من Noliprel A: انخفاض واضح في ضغط الدم (يترافق أحيانًا مع اضطرابات مثل القيء ، والغثيان ، والتشنجات ، والنعاس ، والدوخة) ، والارتباك ، وقلة البول (بسبب نقص حجم الدم ، يمكن أن يتحول إلى انقطاع البول). من الممكن أيضًا الإصابة باضطرابات الكهارل - نقص بوتاسيوم الدم ونقص صوديوم الدم. في هذه الحالة ، يوصى باتخاذ تدابير طارئة لضمان إفراز الدواء من الجسم: غسل المعدة و / أو الفحم المنشط واستعادة توازن الماء والكهارل.

مع انخفاض واضح في ضغط الدم ، يجب على المريض اتخاذ وضعية الاستلقاء ورفع ساقيه. إذا لزم الأمر ، لتصحيح نقص حجم الدم ، يوصف تسريب في الوريد (داخل / في) محلول 0.9 ٪ من كلوريد الصوديوم. يمكن إزالة المستقلب النشط للبيريندوبريل من الجسم عن طريق غسيل الكلى.

تعليمات خاصة

في بداية العلاج بالبيريندوبريل والإنداباميد بالجرعات الدنيا المسموح بها التي لم يتلقها المريض من قبل ، لا يمكن استبعاد زيادة خطر الإصابة بالخصوصية. يمكن تقليل احتمالية حدوث هذا التفاعل من خلال المراقبة الدقيقة لحالة المريض.

يرتبط ظهور نقص صوديوم الدم بالتهديد بظهور مفاجئ لانخفاض ضغط الدم الشرياني ، خاصة في وجود تضيق شريان كلية واحدة وتضيق ثنائي في الشرايين الكلوية. يجب مراعاة العلامات السريرية المحتملة للجفاف وانخفاض محتوى الشوارد في الدم مع تطور القيء أو الإسهال ، وفي مثل هذه الحالات ، يجب مراقبة مستوى الشوارد في البلازما. قبل بدء العلاج ، وكذلك بانتظام أثناء تنفيذه ، يجب مراقبة مستوى أيونات الصوديوم في البلازما.

على خلفية انخفاض ضغط الدم الشرياني الحاد ، قد تكون هناك حاجة إلى الحقن في الوريد لمحلول كلوريد الصوديوم 0.9 ٪.

لا ينطبق انخفاض ضغط الدم الشرياني المؤقت على موانع الاستمرار في تناول Noliprel A. بعد تطبيع ضغط الدم واستعادة BCC ، يمكن استئناف العلاج باستخدام جرعات أقل من الدواء أو استخدام المواد الفعالة في العلاج الأحادي.

لا يمكن أن يمنع الاستخدام المشترك للبيريندوبريل والإنداباميد حدوث نقص بوتاسيوم الدم ، خاصة في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي أو داء السكري. أثناء الدورة ، يجب مراقبة مستوى البوتاسيوم في بلازما الدم بانتظام.

على خلفية العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، قد يحدث سعال جاف طويل الأمد يختفي بعد الانسحاب. في حالة حدوث هذا التفاعل الضار ، يجب أن تؤخذ طبيعته العلاجية المحتملة في الاعتبار. وفقًا لتقدير الطبيب المعالج ، إذا لزم الأمر ، العلاج مع بيريندوبريل ، قد يستمر الدواء.

يؤدي استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى حصار نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون (RAAS) ، وبالتالي قد يتسبب في انخفاض حاد في ضغط الدم و / أو زيادة في تركيز الكرياتينين في البلازما ، مما يشير إلى حدوث فشل كلوي وظيفي. في أغلب الأحيان ، تحدث هذه التفاعلات أثناء الجرعة الأولى أو خلال أول 14 يومًا من الدورة. يمكن أحيانًا إصلاح هذه الاضطرابات في أوقات أخرى من العلاج ، عند استئناف العلاج في مثل هذه الحالات ، يجب تناول الدواء بجرعة أقل ، والتي يمكن بعد ذلك زيادتها تدريجياً.

أثناء العلاج بـ Noliprel A ، في حالات نادرة ، تم تسجيل تطور وذمة وعائية في المزمار و / أو الحنجرة واللسان والشفتين والوجه والأطراف. في حالة حدوث هذه المضاعفات ، يجب إيقاف العلاج فورًا ومراقبة حالة المريض حتى يتم حل الأعراض تمامًا. إذا انتشر التورم في الوجه والشفتين ، فإن الأعراض عادة ما تختفي من تلقاء نفسها ، على الرغم من أن استخدام مضادات الهيستامين يوصى به إذا لزم الأمر. تؤدي الوذمة الوعائية ، التي تؤدي إلى تورم الحنجرة ، إلى زيادة خطر الوفاة. عندما ينتشر التورم إلى المزمار و / أو الحنجرة (اللسان) ، يتفاقم خطر انسداد مجرى الهواء. في هذه الحالة ، من الضروري حقن الإبينفرين (الإبينفرين) تحت الجلد بتخفيف 1: 1000 (0.3 / 0.5 مل) واتخاذ الإجراءات اللازمة لضمان سالكية مجرى الهواء.

يجب أخذ Noliprel A بحذر من قبل الأشخاص المعرضين لتفاعلات الحساسية والذين يخضعون لإجراءات إزالة التحسس. يجب على المرضى الذين يتلقون العلاج المناعي بسم غشاء البكارة تجنب تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. لمنع حدوث تفاعل تأقاني ، من الضروري التوقف مؤقتًا عن تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين قبل 24 ساعة على الأقل من بدء الإجراء.

إذا كانت هناك حاجة للجراحة والتخدير العام ، فيجب إيقاف بيريندوبريل قبل الجراحة بـ 24 ساعة. يجب إبلاغ طبيب التخدير عن علاج المريض بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

يرتبط العلاج بمدرات البول الثيازيدية / الشبيهة بالثيازيد بخطر الإصابة بنقص بوتاسيوم الدم. يجب تجنب تطور الأخير (أقل من 3.4 ملي مول / لتر) في الفئات التالية من المرضى المعرضين لخطر كبير: مرضى قصور القلب ، فترة QT الطويلة ، أمراض القلب التاجية ، تليف الكبد ، الوذمة المحيطية أو الاستسقاء ، مثل وكذلك المرضى المسنين الذين يعانون من سوء التغذية أو يتلقون العلاج الدوائي المركب. يحتاج جميع المرضى المعرضين للخطر إلى مراقبة منتظمة لمحتوى البلازما لأيونات البوتاسيوم في الدم. يجب إجراء التحكم الأول في مستوى تركيز أيونات البوتاسيوم خلال الأسبوع الأول من الدورة.

عند استخدام مدرات البول الثيازيدية ، تم تسجيل حالات تفاعلات حساسية للضوء. من الضروري التوقف عن تناول Noliprel A مع تطور هذا التأثير الجانبي. إذا كان من الضروري استئناف العلاج ، فمن المستحسن حماية الجلد المكشوف من التعرض لأشعة الشمس أو الأشعة فوق البنفسجية الاصطناعية.

عند إجراء السيطرة على المنشطات لدى الرياضيين ، يمكن أن يؤدي الإنداباميد إلى رد فعل إيجابي.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات والآليات المعقدة

لا تؤثر المكونات النشطة لـ Noliprel A على القدرة على قيادة المركبات أو الآليات الأخرى. ومع ذلك ، قد يعاني بعض المرضى من ردود فعل فردية بسبب انخفاض ضغط الدم ، خاصة في بداية الدورة أو عند تضمين الأدوية الأخرى الخافضة للضغط في العلاج. في هذه الحالة ، يمكن تقليل القدرة على التركيز وسرعة التفاعلات النفسية الحركية.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة

يمنع استخدام Noliprel A أثناء الحمل. إذا تم التخطيط للحمل أو حدث أثناء العلاج ، فيجب إيقافه فورًا وعلاجه بأدوية أخرى خافضة للضغط.

لم يتم إجراء دراسات كافية مضبوطة لاستخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. وفقًا للبيانات المحدودة المتاحة ، لم يؤد استخدامها إلى تشوهات جنينية مرتبطة بالسمية الجنينية. ومع ذلك ، من المستحيل استبعاد خطر الآثار الضارة للدواء على الجنين خلال هذه الفترة.

لقد ثبت أنه في الثلث الثاني والثالث من الحمل ، يمكن أن يتسبب التعرض المطول لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على الجنين في حدوث انتهاك لتطوره (تباطؤ تعظم عظام الجمجمة ، وقلة السائل السلوي ، وانخفاض وظائف الكلى) ، وفي الأطفال حديثي الولادة - مضاعفات في شكل الفشل الكلوي ، انخفاض ضغط الدم الشرياني ، فرط بوتاسيوم الدم. يمكن أن يؤدي الاستخدام طويل الأمد لمدرات البول الثيازيدية في الثلث الثالث من الحمل إلى نقص حجم الدم لدى الأم وانخفاض تدفق الدم في الرحم ، مما يؤدي إلى تفاقم خطر نقص تروية الجنين وتأخر نمو الجنين. في بعض الحالات ، على خلفية العلاج المدر للبول ، قبل الولادة بفترة وجيزة ، أصيب الأطفال حديثو الولادة بنقص السكر في الدم ونقص الصفيحات.

إذا تناولت امرأة Noliprel A في الثلث الثاني والثالث من الحمل ، فمن المستحسن إجراء فحص بالموجات فوق الصوتية لتقييم حالة الجمجمة ونشاط الكلى عند الوليد ، وكذلك لتزويده بإشراف طبي دقيق بسبب خطر التطور المحتمل لانخفاض ضغط الدم الشرياني.

أثناء الرضاعة الطبيعية ، هو بطلان تناول Noliprel A. لقد ثبت أن الإنداباميد يخترق حليب الأم ويمكن أن يسبب فرط الحساسية لمشتقات السلفوناميد ونقص بوتاسيوم الدم والقرنية عند الرضيع. يمكن أن يؤدي تناول مدرات البول الثيازيدية إلى انخفاض كمية حليب الثدي أو تثبيط الإرضاع.

التطبيق في الطفولة

يجب ألا يتناول المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا Noliprel A ، حيث لا توجد بيانات تؤكد فعالية وسلامة استخدام المكون الفعال ، perindopril ، كدواء وحيد أو كجزء من العلاج المعقد للأطفال والمراهقين.

لضعف وظائف الكلى

في حالة وجود فشل كلوي شديد (CC أقل من 30 مل / دقيقة) ، فإن الدواء هو بطلان. ينصح المرضى الذين يعانون من شدة معتدلة من الفشل الكلوي (CC 30-60 مل / دقيقة) ببدء العلاج بجرعات مناسبة من مستحضرات Noliprel A كعلاج وحيد. المرضى الذين يعانون من CC يساوي أو أكبر من 60 مل / دقيقة لا يحتاجون إلى تعديل الجرعة. خلال فترة العلاج ، من الضروري المراقبة المستمرة لمستويات الكرياتينين والبوتاسيوم في البلازما.

في بعض الحالات ، في حالة عدم وجود اضطرابات وظيفية سابقة واضحة للكلى أثناء العلاج ، يمكن الكشف عن العلامات المختبرية للفشل الكلوي الوظيفي ، والتي يجب التوقف فيها عن العلاج. في حالة الاستئناف الإضافي للعلاج المركب ، يجب استخدام جرعات منخفضة من الأدوية أو يجب وصف هذه الأدوية كعلاج أحادي.

يحدث الفشل الكلوي في الغالب في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني الشديد أو ضعف كلوي كامن ، بما في ذلك تضيق الشريان الكلوي.

لِعلاج اختلال وظائف الكبد

في حالة وجود فشل كبدي حاد ، يمنع استخدام Noliprel A. المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل لا يحتاجون إلى تعديل الجرعة.

في حالة الاضطرابات الموجودة في الكبد ، يمكن أن يؤدي تناول مدرات البول الشبيهة بالثيازيد / الثيازيد إلى تطور اعتلال الدماغ الكبدي. في حالة حدوث هذه المضاعفات ، يجب التوقف عن العلاج على الفور. أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، تم الإبلاغ عن ظهور اليرقان الركودي في حالات نادرة. على خلفية تطور هذه المتلازمة (آلية ذلك غير واضحة) ، يتفاقم خطر التطور السريع لنخر الكبد ، أحيانًا مع نتيجة قاتلة. مع الزيادة الكبيرة في نشاط إنزيمات الكبد أو حدوث اليرقان أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، من الضروري التوقف عن تناول الأخير واستشارة الطبيب.

استخدم في كبار السن

قبل بدء العلاج بـ Noliprel A ، يجب على المرضى المسنين تقييم النشاط الوظيفي للكلى وتركيز البوتاسيوم في بلازما الدم. في بداية الكورس يتم اختيار الجرعة مع مراعاة درجة انخفاض ضغط الدم وخاصة مع الجفاف وفقدان الشوارد. يمكن لمثل هذه الإجراءات أن تمنع حدوث انخفاض حاد في ضغط الدم.

تفاعل دوائي

• مستحضرات الليثيوم: هناك خطر متزايد من حدوث زيادة عكوسة في مستوى الليثيوم في بلازما الدم والتأثيرات السامة المصاحبة أثناء تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ؛ يمكن أن يؤدي الاستخدام المشترك لمدرات البول الثيازيدية إلى زيادة أخرى في تركيز الليثيوم وزيادة خطر ظهور مظاهر سميته ؛ لا ينصح بهذا المزيج ، إذا لزم الأمر ، يجب مراقبة مستويات الليثيوم في البلازما بعناية ؛
• تريامتيرين ، سبيرونولاكتون ، أميلوريد (مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم) ومستحضرات البوتاسيوم: ينخفض ​​فقدان البوتاسيوم عن طريق الكلى بسبب عمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ويزيد تركيز البوتاسيوم في مصل الدم بشكل كبير (حتى الموت) ؛ لا ينصح بهذا المزيج ، إذا لزم الأمر ، فإن استخدامها المشترك مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين يتطلب مراقبة منتظمة لمستويات البوتاسيوم ومعلمات تخطيط القلب.

تفاعلات التفاعل المحتملة التي تتطلب اهتمامًا خاصًا أثناء استخدام المواد / المستحضرات التالية مع Noliprel A:

• ديسوبيراميد ، هيدروكينيدين ، كينيدين ، دوفيتيليد ، أميودارون ، بريتليوم توسيلات ، إيبوتيليد ، سوتالول (مضاد لاضطراب النظم) ؛ سياميمازين ، كلوربرومازين ، ثيوريدازين ، ليفوميبرومازين ، تريفلوبيرازين (مضادات الذهان) ؛ tiapride ، sultopride ، amisulpride ، sulpiride (البنزاميدات) ؛ هالوبيريدول ، دروبيريدول (بيوتيروفينون) ؛ بيموزيد ، بيبريديل ، كبريتات ثنائي فينيل ميثيل ، سيسابريد ، هالوفانترين ، إريثروميسين (IV) ، بنتاميدين ، موكسيفلوكساسين ، ميزولاستين ، فينكامين (IV) ، سبارفلوكساسين ، أستيميزول ، ميثادون ، مواد أخرى من عقار تيرفينادين : يزداد خطر الإصابة بنقص بوتاسيوم الدم عند التفاعل مع الإنداباميد. يجب تجنب الاستخدام المتزامن ؛ إذا كان العلاج المركب ضروريًا ، فمن الضروري التحكم في فترة QT وتصحيح نقص بوتاسيوم الدم ؛
• جليكوسيدات القلب: يتم تعزيز تأثيرها السام على خلفية نقص بوتاسيوم الدم ؛ يوصى بمراقبة تخطيط القلب ومستويات البوتاسيوم في البلازما ، وقد يلزم تعديل العلاج ؛
• الأمفوتريسين ب (in / in) ، الجلوكوكورتيكويد (GCS) والستيرويدات القشرية المعدنية (عمل منهجي) ؛ المسهلات التي تنشط الحركة المعوية. تتراكوساكتيد: يتفاقم خطر نقص بوتاسيوم الدم بسبب تأثير مضاف ؛ رصد البوتاسيوم في البلازما ضروري ؛ يحتاج المرضى الذين يتلقون جليكوسيدات القلب في وقت واحد إلى مراقبة دقيقة ؛
• الأدوية المضادة لمرض السكر عن طريق الفم ، مشتقات السلفونيل يوريا: في مرضى السكري ، يزيد تأثيرها الخافض لسكر الدم والأنسولين أثناء تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ؛ نادرًا ما لوحظ ظهور نقص السكر في الدم (بسبب زيادة تحمل الجلوكوز وانخفاض الحاجة إلى الأنسولين) ؛ يجب مراقبة مستويات الجلوكوز ؛
• العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية) ، بما في ذلك حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعات يومية تزيد عن 3000 مجم: من الممكن إضعاف العمل الخافض للضغط ومدر للبول ومضاد للبول ؛ في حالة فقد السوائل بشكل كبير بسبب انخفاض معدل الترشيح الكبيبي ، يزداد خطر الإصابة بالفشل الكلوي الحاد ؛ قبل بدء العلاج ، من الضروري استعادة توازن الماء ومراقبة نشاط الكلى بانتظام في بداية الدورة ؛
• باكلوفين: قد يزيد التأثير الخافض للضغط. من الضروري التحكم في ضغط الدم ووظائف الكلى ، وكذلك ، إذا لزم الأمر ، ضبط جرعات الأدوية الخافضة للضغط.

تفاعلات التفاعل التي تتطلب الانتباه عند استخدام perindopril و indapamide مع المواد / المستحضرات الطبية التالية:

• أموال للتخدير العام: يتم تعزيز التأثير الخافض للضغط عندما يقترن بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ؛
• مثبطات المناعة ومثبطات الخلايا ، الكورتيكوستيرويدات الجهازية ، بروكاييناميد ، الوبيورينول: على خلفية العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، يزداد خطر الإصابة بنقص الكريات البيض ؛
• الأدوية الأخرى الخافضة للضغط: من الممكن زيادة التأثير الخافض للضغط ؛
• مستحضرات الذهب للإعطاء عن طريق الوريد (على سبيل المثال ، أوروثيومالات الصوديوم): عند الدمج مع بيريندوبريل ، يظهر مجمع أعراض ، بما في ذلك انخفاض ضغط الدم الشرياني والقيء والغثيان واحمرار جلد الوجه ؛
• مدرات البول الثيازيدية والعروة (بجرعات عالية): قد يحدث نقص حجم الدم وانخفاض ضغط الدم الشرياني ؛
• تتراكوساكتيد ، الكورتيكوستيرويدات: انخفاض محتمل في التأثير الخافض لضغط الدم (نتيجة احتباس السوائل وأيونات الصوديوم) ؛
• مضادات الذهان (مضادات الذهان) ، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات: يتم تعزيز التأثير الخافض للضغط ، ويزداد خطر انخفاض ضغط الدم الانتصابي (بسبب تأثير إضافي) ؛
• عوامل التباين المحتوية على اليود (خاصة في الجرعات العالية): يتفاقم خطر الإصابة بالفشل الكلوي الحاد نتيجة الجفاف في الجسم بسبب تناول الأدوية المدرة للبول ؛ قبل استخدام هذه المواد ، يجب تعويض فقدان السوائل ؛
• الميتفورمين: يزيد خطر الإصابة بالحماض اللبني. عند مستوى كرياتينين البلازما 15 مجم / لتر (135 ميكرو مول / لتر) عند الرجال و 12 مجم / لتر (110 ميكرو مول / لتر) عند النساء ، يجب عدم استخدام الميتفورمين ؛
• السيكلوسبورين: يمكن زيادة تركيز الكرياتينين في بلازما الدم حتى مع وجود مستوى طبيعي من الماء وأيونات الصوديوم ؛
• أملاح الكالسيوم: يتفاقم خطر الإصابة بفرط كالسيوم الدم بسبب انخفاض إفراز الكلى لأيونات الكالسيوم.

نظائرها

نظائر Noliprel A هي Co-Parnavel و Noliprel forte و Perindapam و Noliprel A Bi-forte و Ko-Perineva و Perindid و Co-prenessa و Noliprel A forte و Perindopril PLUS Indapamide و Perindopril-Indapamide Richter ، إلخ.

شروط وأحكام التخزين

يُحفظ بعيدًا عن متناول الأطفال في درجة حرارة الغرفة.

مدة الصلاحية - 3 سنوات.

يصفه أطباء القلب لخفض ضغط الدم السفلي والعلوي. يعتبر عمل Noliprel مرتبطًا بالجرعة. يقلل المظاهر إلى الحد الذي لا يكون له تأثير كبير على إفراز المسالك البولية.

أداة أخرى لا تؤثر على عمليات التمثيل الغذائي المرتبطة بامتصاص السكر. Noliprel ، تعليمات الاستخدام الموضحة في هذه المقالة ، لا يغير أيضًا كمية الدهون في الدم.

يوصف لارتفاع ضغط الدم الشرياني الأساسي. كما يستطب للاستخدام مع الاضطرابات في جهاز الغدد الصماء.

تعبير

المواد الفعالة هي ملح ثلاثي بوتيل أمين من بيريندوبريل بمقدار 2 مجم وإنداباميد - 1.26 مجم. المكونات الإضافية: مونوهيدرات اللاكتوز ، ستيرات المغنيسيوم ، السليلوز الجريزوفولفين ، ثاني أكسيد السيليكون الغرواني كاره للماء.

الافراج عن شكل والتعبئة والتغليف

Noliprel متاح فقط في أقراص ذات ظل أبيض ثلجي ذي شكل انسيابي.

عقار Noliprel Forte

اعتمادًا على نوع الدواء ، يتم تقسيمهم إلى ثلاث فئات حسب الوزن:

• نوليبرل - 2 ملغ ؛
• Noliprel Forte - 6 مجم ؛
• Noliprel Bi-Forte - 10 مجم.

يحتوي الطبق الواحد على 7 أو 10 أقراص بالضبط. في المجموع ، يمكن أن يكون هناك 14 أو 30 منهم في حزمة.

التأثير الدوائي

هذا العمل من Noliprel الخافضة للضغط.

لا يقترن استقباله بالتدخل في الأداء الطبيعي لجميع الأعضاء الداخلية.

يتم تحقيق التأثير المطلوب بعد حوالي 30 يومًا من تناول أول قرص Noliprel.

مدته 24 ساعة. في نهاية العلاج بهذا الدواء ، لوحظ متلازمة الانسحاب. في هذه الحالة ، يتم تقليل المظاهر في شكل أعراض تضخم البطين الأيسر ، وكذلك الإجهاد الناجم عن القلب وما بعد القلب (بسبب الأوعية الدموية للعضلات وأعضاء الجهاز الإخراجي).

من المهم ملاحظة أن عقار Noliprel ليس له تأثير كبير على عمليات التمثيل الغذائي التي تحدث في جسم الإنسان (على وجه الخصوص ، الكربوهيدرات والدهون).

حركية الدواء وديناميكيات الدواء

هذه المادة لها تأثير قوي خافض للضغط على حالة المرضى الذين يعانون من نشاط الرينين المنخفض والمقبول في مصل الدم.

شروط البيع

يتم صرف الدواء في الصيدليات فقط بوصفة طبية.

شروط التخزين

يجب تخزينه عند درجة حرارة لا تزيد عن 29 درجة مئوية في مكان لا يمكن للأطفال الوصول إليه.

الافضل قبل الموعد

مدة صلاحية Noliprel 3 سنوات من تاريخ التصنيع الموضح على العبوة.

السعر ومكان الشراء

يمكن شراؤها فقط من الصيدليات. متوسط ​​تكلفة الدواء 600 روبل.

مختبرات سيرفيير مختبرات سيرفير إندستري سيرفير إندستريز / سيرديكس ، ليك سيرديكس ، ذ

بلد المنشأ

روسيا فرنسا فرنسا / روسيا

مجموعة المنتج

أدوية القلب والأوعية الدموية

الأدوية المركبة الخافضة للضغط. (مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) + مدر للبول).

أشكال الإفراج

• 14- قوارير البولي بروبلين مع موزع عدد (1) - عبوات كرتون مع اول تحكم بالفتح. 30 - قوارير بولي بروبلين مع موزع (1) - عبوات كرتون مع أول تحكم بالفتح. 30 - قوارير بولي بروبلين مع موزع (1) - عبوات كرتون مع أول تحكم بالفتح. أقراص مغلفة 10 مجم + 2.5 مجم - 30 قرصاً في العلبة.

وصف الشكل الدوائي

• أقراص مستديرة ، محدبة من الجانبين ، بيضاء ، مغلفة بالفيلم. أقراص مطلية بالفيلم: أقراص بيضاء مطلية بالفيلم ، أقراص مستطيلة الشكل ، بيضاء ، مستطيلة الشكل ، مسجلة من كلا الجانبين. أقراص ، مغلفة بالفيلم ، بيضاء ، مستطيلة.

التأثير الدوائي

Noliprel® A Bi-forte هو مستحضر مشترك يحتوي على perindopril arginine و indapamide. تجمع الخصائص الدوائية للعقار Noliprel® A Bi-forte بين الخصائص الفردية لكل من المكونات. مزيج من perindopril arginine و indapamide يعزز تأثير كل منهما. Perindopril هو مثبط للإنزيم الذي يحول الأنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين 2 (مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين). إن الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، أو كينيناز 2 ، هو exopeptidase الذي يحول أنجيوتنسين 1 إلى مضيق الأوعية أنجيوتنسين 2 ويفكك براديكينين موسع الأوعية إلى هيبتابيبتيد غير نشط. نتيجة لذلك ، يقلل بيريندوبريل من إفراز الألدوستيرون ، ويزيد من نشاط الرينين في بلازما الدم وفقًا لمبدأ التغذية الراجعة السلبية ، ومع الاستخدام المطول يقلل OPSS ، والذي يرجع بشكل أساسي إلى التأثير على الأوعية في العضلات والكلى . لا تترافق هذه التأثيرات مع احتباس الملح والماء أو تطور تسرع القلب المنعكس. يعمل Perindopril على تطبيع وظيفة عضلة القلب ، مما يقلل من التحميل المسبق والحمل اللاحق. عند دراسة المعلمات الديناميكية الدموية في مرضى قصور القلب المزمن ، تم الكشف عن: انخفاض في ضغط الامتلاء في البطينين الأيمن والأيسر للقلب. انخفاض في OPSS ؛ زيادة في النتاج القلبي وزيادة في مؤشر القلب. زيادة تدفق الدم المحيطي للعضلات. ينتمي إنداباميد إلى مجموعة السلفوناميدات ، من حيث الخصائص الدوائية فهو قريب من مدرات البول الثيازيدية. يمنع الإنداباميد إعادة امتصاص أيونات الصوديوم في الجزء القشري من حلقة Henle ، مما يؤدي إلى زيادة إفراز أيونات الصوديوم ، والكلوريد ، وبدرجة أقل ، أيونات البوتاسيوم والمغنيسيوم عن طريق الكلى ، مما يؤدي إلى زيادة إدرار البول وتقليله. ضغط الدم. التأثير الخافض للضغط لـ Noliprel® A Bi-forte Noliprel® A Bi-forte له تأثير خافض لضغط الدم يعتمد على الجرعة على كل من ضغط الدم الانبساطي والانقباضي في وضعية الوقوف والاستلقاء. يستمر التأثير الخافض لضغط الدم للدواء لمدة 24 ساعة ، ويحدث تأثير علاجي ثابت بعد أقل من شهر من بدء العلاج ولا يترافق مع عدم انتظام دقات القلب. إنهاء العلاج لا يسبب متلازمة الانسحاب. يقلل Noliprel® A Bi-forte من درجة تضخم البطين الأيسر ، ويحسن مرونة الشرايين ، ويقلل من مقاومة الأوعية الدموية الطرفية ، ولا يؤثر على التمثيل الغذائي للدهون (الكوليسترول الكلي ، والكوليسترول الحميد ، والكوليسترول الضار ، والدهون الثلاثية). لم يتم دراسة تأثير الدواء على أمراض القلب والأوعية الدموية والوفيات. تم إثبات تأثير مزيج بيريندوبريل وإنداباميد على تضخم البطين الأيسر (LVH) مقارنة مع إنالابريل. في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني و LVOT تعامل مع بيريندوبريل تيربوتيلامين 2 ملغ (ما يعادل 2.5 ملغ بيريندوبريل أرجينين) / إنداباميد 0.625 ملغ أو إنالابريل بجرعة 10 ملغ 1 مرة / يوم ، مع زيادة جرعة بيريندوبريل إلى 8 ملغ (ما يعادل 10 ملغ perindopril arginine) و indapamide حتى 2.5 mg ، أو enalapril حتى 40 mg 1 مرة / كان هناك انخفاض أكثر أهمية في مؤشر كتلة البطين الأيسر (LVMI) في مجموعة perindopril / indapamide (-10.1 جم / م 2) مقارنة بمجموعة إنداباميد (-1.1 جم / م 2). كان الاختلاف في درجة الانخفاض في هذا المؤشر بين المجموعات -8.3 جم / م 2 (95٪ CI (-11.5، -5.0)، p

الدوائية

لا تتغير معلمات الحرائك الدوائية للبيريندوبريل والإنداباميد مع التركيبة مقارنة باستخدامهما المنفصل. امتصاص بيريندوبريل والتمثيل الغذائي بعد تناوله عن طريق الفم ، يمتص بيريندوبريل بسرعة. التوافر البيولوجي 65-70٪. يتم الوصول إلى Cmax perindoprilat في البلازما بعد 3-4 ساعات ، ويتم تحويل ما يقرب من 20٪ من إجمالي الكمية الممتصة من perindopril إلى المستقلب النشط perindoprilat. عند تناول الدواء أثناء الوجبات ، ينخفض ​​تحويل perindopril إلى perindoprilat (هذا التأثير ليس له أهمية سريرية كبيرة). التوزيع والإفراز ارتباط بروتين البلازما أقل من 30٪ ويعتمد على تركيز بيريندوبريل في البلازما. يتم إبطاء تفكك perindoprilat المرتبط بـ ACE. نتيجة لذلك ، T1 / 2 هي 25 ساعة. إعادة تعيين perindopril لا يؤدي إلى تراكمه ، و T1 / 2 من perindoprilat عند الإعطاء المتكرر يتوافق مع فترة نشاطه ، وبالتالي ، يتم الوصول إلى حالة التوازن بعد 4 Perindopril تخترق حاجز المشيمة. يفرز Perindoprilat من الجسم في البول. T1 / 2 من perindoprilat هو 3-5 ساعات حركية الدواء في الحالات السريرية الخاصة يتباطأ إفراز perindoprilat في المرضى المسنين ، وكذلك في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي وفشل القلب. تبلغ تصفية perindoprilat أثناء غسيل الكلى 70 مل / دقيقة. تتغير الحرائك الدوائية للبيريندوبريل في مرضى تليف الكبد: تقل التصفية الكبدية للبيريندوبريل مرتين. ومع ذلك ، فإن تركيز perindoprilat الناتج لا يتغير ، لذلك لا يلزم تعديل جرعة الدواء. امتصاص الإنداباميد يمتص الإنداباميد بسرعة وبشكل كامل من القناة الهضمية. يتم تحقيق Cmax في البلازما بعد ساعة واحدة من الابتلاع. توزيع ارتباط بروتين البلازما - 79٪. لا يؤدي التناول المتكرر للدواء إلى تراكمه في الجسم. الانسحاب T1 / 2 هو 14-24 ساعة (متوسط ​​19 ساعة). يفرز بشكل رئيسي في البول (70٪ من الجرعة المعطاة) وفي البراز (22٪) على شكل مستقلبات غير نشطة. حركية الدواء في حالات سريرية خاصة لا تتغير الحرائك الدوائية للإنداباميد عند مرضى القصور الكلوي.

شروط خاصة

Noliprel® A Bi-forte ضعف وظائف الكلى العلاج باستخدام Noliprel® A Bi-forte هو بطلان في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي متوسط ​​وحاد (CC أقل من 60 مل / دقيقة). في بعض المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، دون وجود ضعف واضح سابق في وظائف الكلى أثناء العلاج ، قد تظهر العلامات المختبرية لفشل كلوي وظيفي. في هذه الحالة ، يجب إيقاف العلاج بـ Noliprel® A Bi-Forte. في المستقبل ، يمكنك استئناف العلاج المركب باستخدام جرعات منخفضة من مزيج من perindopril و indapamide ، أو استخدام الأدوية في العلاج الأحادي. يحتاج هؤلاء المرضى إلى مراقبة منتظمة لمحتوى أيونات البوتاسيوم والكرياتينين في مصل الدم - بعد أسبوعين من بدء العلاج ثم كل شهرين. يحدث الفشل الكلوي بشكل متكرر أكثر في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن أو الخلل الكلوي الكامن ، بما في ذلك تضيق الشريان الكلوي. لا ينصح باستخدام Noliprel® A Bi-forte للمرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق شريان الكلية الوحيدة العاملة. انخفاض ضغط الدم الشرياني واضطراب توازن الماء والكهارل يرتبط نقص صوديوم الدم بخطر التطور المفاجئ لانخفاض ضغط الدم الشرياني (خاصة في المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي ، بما في ذلك الثنائي). لذلك ، عند مراقبة المرضى ، يجب الانتباه إلى الأعراض المحتملة للجفاف وانخفاض محتوى الشوارد في بلازما الدم ، على سبيل المثال ، بعد الإسهال أو القيء. يحتاج هؤلاء المرضى إلى مراقبة منتظمة لإلكتروليتات البلازما. في حالة انخفاض ضغط الدم الشرياني الشديد ، قد يلزم إعطاء محلول كلوريد الصوديوم 0.9٪ عن طريق الوريد. لا يعتبر انخفاض ضغط الدم الشرياني العابر موانع لاستمرار العلاج. بعد استعادة BCC وضغط الدم ، يمكن استئناف العلاج باستخدام جرعات منخفضة من مزيج من perindopril و indapamide ، أو يمكن استخدام الأدوية في العلاج الأحادي. محتوى البوتاسيوم إن الاستخدام المشترك للبيريندوبريل والإنداباميد لا يمنع تطور نقص بوتاسيوم الدم ، خاصة عند مرضى السكري أو القصور الكلوي. كما هو الحال في استخدام الأدوية الأخرى الخافضة للضغط بالاشتراك مع مدر للبول ، فإن المراقبة المنتظمة لمحتوى أيونات البوتاسيوم في بلازما الدم ضرورية. السواغ يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن سواغ الدواء تشمل اللاكتوز مونوهيدرات. لا يصف الدواء للمرضى الذين يعانون من عدم تحمل الجالاكتوز الوراثي ونقص اللاكتاز وسوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز. قلة العدلات / ندرة المحببات Perindopril تعتمد مخاطر الإصابة بقلة العدلات أثناء تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على الجرعة وتعتمد على الدواء الذي يتم تناوله ووجود الأمراض المصاحبة. نادرا ما تحدث قلة العدلات في المرضى الذين لا يعانون من أمراض مصاحبة ، ولكن الخطر يزداد في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى.

تعبير

• بيريندوبريل أرجينين 10 مجم ، وهو ما يعادل 6.79 مجم بيريندوبريل وإنداباميد 2.5 مجم. سواغ: لاكتوز مونوهيدرات 142.66 مجم ، ستيرات المغنيسيوم 0.90 مجم ، مالتوديكسترين 18.00 مجم ، ثانى أكسيد السيليكون اللامائى الغروى 0.54 مجم ، نشا كربوكسى ميثيل الصوديوم (النوع أ) 5.40 مجم. تكوين غلاف الفيلم: ماكروغول 6000 0.27828 مجم ، ستيرات المغنيسيوم 0.26220 مجم ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) 0.83902 مجم ، جلسرين 0.26220 مجم ، هيدروكسي بروبيل ملجم 4.3583 مجم. perindopril arginine 2.5 mg ، والذي يتوافق مع محتوى perindopril 1.6975 mg indapamide 625 ميكروغرام سواغ: نشا كربوكسي ميثيل الصوديوم (النوع A) ، ثاني أكسيد السيليكون اللامائي الغرواني ، مونوهيدرات اللاكتوز ، ستيرات المغنيسيوم ، مالتوديكسترين. تكوين غلاف الفيلم: ماكروغول 6000 ، SEPIFILM 37781 RBC (الجلسرين ، هيدروكسي بروبيل ، ماكروغول -6000 ، ستيرات المغنيسيوم ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)). perindopril arginine 5 mg ، والذي يتوافق مع محتوى perindopril 3.395 mg indapamide 1.25 mg سواغ: نشاء كربوكسي ميثيل الصوديوم (النوع A) ، ثاني أكسيد السيليكون اللامائي الغرواني ، مونوهيدرات اللاكتوز ، ستيرات المغنيسيوم ، مالتوديكسترين. تكوين غلاف الفيلم: ماكروغول 6000 ، SEPIFILM 37781 RBC (الجلسرين ، هيدروكسي بروبيل ، ماكروغول 6000 ، ستيرات المغنيسيوم ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)). perindopril arginine 5 mg ، والذي يتوافق مع محتوى perindopril 3.395 mg indapamide 1.25 mg سواغ: نشاء كربوكسي ميثيل الصوديوم (النوع A) ، ثاني أكسيد السيليكون اللامائي الغرواني ، مونوهيدرات اللاكتوز ، ستيرات المغنيسيوم ، مالتوديكسترين. تكوين غلاف الفيلم: ماكروغول 6000 ، SEPIFILM 37781 RBC (الجلسرين ، هيدروكسي بروبيل ، ماكروغول 6000 ، ستيرات المغنيسيوم ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)). بيرندوبريل أرجينين 10 ملغ ، الذي يتوافق مع محتوى بيريندوبريل 6.79 ملغ إنداباميد 2.5 ملغ سواغ: اللاكتوز مونوهيدرات ، ستيرات المغنيسيوم ، مالتوديكسترين ، ثاني أكسيد السيليكون الغرواني اللامائي ، نشا كاربوكسيميثيل الصوديوم (النوع أ). تكوين غلاف الفيلم: ماكروغول 6000 ، ستيرات المغنيسيوم ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، الجلسرين ، هيدروكسي بروبيل.

تفاعل دوائي

Noliprel® A مزيج دوائي غير مرغوب فيه مع الاستخدام المتزامن لمستحضرات الليثيوم ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، قد تحدث زيادة عكوسة في محتوى الليثيوم في بلازما الدم والتأثيرات السامة المصاحبة. قد يؤدي الاستخدام الإضافي لمدرات البول الثيازيدية إلى زيادة محتوى الليثيوم وزيادة خطر السمية. لا ينصح بالاستخدام المتزامن لمزيج من بيريندوبريل وإنداباميد مع مستحضرات الليثيوم. في حالة مثل هذا العلاج ، من الضروري إجراء مراقبة منتظمة لتركيز الليثيوم في بلازما الدم. مجموعة الأدوية التي تتطلب اهتمامًا خاصًا عند استخدامها في وقت واحد مع باكلوفين ، من الممكن زيادة التأثير الخافض لضغط الدم. يجب مراقبة ضغط الدم ووظائف الكلى ، إذا لزم الأمر ، يلزم تعديل جرعة الأدوية الخافضة للضغط. مع الاستخدام المتزامن مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، بما في ذلك الجرعات العالية من حمض أسيتيل الساليسيليك (أكثر من 3 جم / يوم) ، انخفاض في مدر البول

جرعة مفرطة

الأعراض الأكثر احتمالا لجرعة زائدة هي انخفاض واضح في ضغط الدم ، وأحيانًا مع الغثيان والقيء والتشنجات والدوخة والنعاس والارتباك وقلة البول ، والتي يمكن أن تتحول إلى انقطاع البول (نتيجة نقص حجم الدم)

شروط التخزين

• تبقي بعيدا عن متناول الأطفال

تم التزويد بالمعلومات