فارماکولوژی بالینی داروهای ضدالتهاب غیر استروئیدی

داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs) نشان دهنده گروه بزرگ و متنوعی از داروها در ساختار شیمیایی هستند که به طور گسترده در عمل بالینی استفاده می شوند. از نظر تاریخی، این قدیمی ترین گروه از داروهای ضد التهابی (آنتی فلوژیستیک) است. مطالعه آن در نیمه اول قرن گذشته آغاز شد. در سال 1827، گلیکوزید سالیسین از پوست درخت بید جدا شد که اثر تب بر آن از مدت ها قبل شناخته شده بود. در سال 1838 اسید سالیسیلیک از آن به دست آمد و در سال 1860 سنتز کامل این اسید و نمک سدیم آن انجام شد. در سال 1869، اسید استیل سالیسیلیک سنتز شد. در حال حاضر، زرادخانه بزرگی از NSAID ها (بیش از 25 نام)، و در طب عملیبرای درمان بیش از 1000 داروی ایجاد شده بر اساس آنها استفاده می شود. "محبوبیت" زیاد NSAID ها با این واقعیت توضیح داده می شود که آنها دارای اثرات ضد التهابی، ضد درد و تب بر هستند و برای بیماران با علائم مربوطه (التهاب، درد، تب)، که در بسیاری از بیماری ها ذکر شده است، تسکین می دهند. یکی از ویژگی های NSAID های مدرن انواع اشکال دارویی است، از جمله برای استفاده محلی به شکل پماد، ژل، اسپری، و همچنین شیاف ها و داروهای تجویز تزریقی. اکثر داروهای گروه NSAID، طبق اصطلاحات مدرن، به داروهای ضد التهابی "اسیدی" تعلق دارند، به این دلیل که آنها مشتقات اسیدهای آلی هستند و خود اسیدهای ضعیف با pH = 4.0 هستند. برخی از نویسندگان مقدار pH مشخص شده را ارائه می دهند پراهمیتبا توجه به اینکه این امر به تجمع این ترکیبات در کانون التهاب کمک می کند.

در طول 30 سال گذشته، تعداد NSAID ها به طور قابل توجهی افزایش یافته است و در حال حاضر این گروه شامل تعداد زیادی دارو است که در ساختار شیمیایی، ویژگی های عملکرد و کاربرد متفاوت هستند.

^ طبقه بندی NSAID ها (در مورد ساختار و فعالیت شیمیایی).

من گروه - NSAID ها با فعالیت ضد التهابی مشخص .

سالیسیلات ها	الف) استیله: اسید استیل سالیسیلیک (ASA) - (آسپرین)؛ لیزین مونو استیل سالیسیلات (آسپیزول، لاسپال)؛ ب) غیر استیله: سالیسیلات سدیم؛ - کولین سالیسیلات (سهول)؛ - سالیسیل آمید؛ - دولوبید (دیفلونیزال)؛ - ناامید کردن - تریلیسات.
پیرازولیدین ها	- آزاپروپازون (Reimox)؛ - کلوفون؛ - فنیل بوتازون (بوتادیون)؛ اکسی فنیل بوتازون
^ مشتقات ایندول استیک اسید	- ایندومتاسین (متیندول)؛ - سولینداک (کلینوریل)؛ Etodalak (لودین);
مشتقات فنیل استیک اسید	- دیکلوفناک سدیم (اورتوفن، ولتارن)؛ دیکلوفناک پتاسیم (ولتارن - سریع)؛ Fentiazak (donest); - کلسیم لونازالاک (Irriten).
اکسی کم	- پیروکسیکام (روکسیکام)؛ - تنوکسیکام (تنوکتین)؛ ملوکسیکام (موالیس)؛ - لورنوکسیکام (xefocam).
آلکانون ها	- نابومتون (رفلکس).
^ مشتقات اسید پروپیونیک	- ایبوپروفن (بروفن، نوروفن، سولپافلکس)؛ ناپروکسن (ناپروسین)؛ - نمک سدیم ناپروکسن (آپراناکس)؛ - کتوپروفن (knavon، profenide، oruvel)؛ فلوربیپروفن (فلوگالین)؛ - فنوپروفن (فنوپرون)؛ فنبوفن (لدرلن)؛ - اسید تیاپروفنیک (سورگام).

گروه دوم - NSAID ها با فعالیت ضد التهابی ضعیف.

^ مشتقات اسید آنترانیلیک (فنامات)	- مفنامیک اسید (پومستال)؛ مکلوفنامیک اسید (مکلومت)؛ اسید نیفلومیک (دونالژین، نیفلوریل)؛ مورنیفلومات (نیفلوریل)؛ تولفنامیک اسید (کلوتام).
پیرازولون ها	- متامیزول (آنالژین)؛ - آمینوفنازون (آمیدوپیرین)؛ پروپی فنازون
^ مشتقات پارامینوفنول	- فناستین؛ پاراستامول
مشتقات هتروآریلاکتیک اسید	- کتورولاک؛ تولمتین (تولکتین).
مختلف	- prokuazon (biarisone)؛ - بنزیدامین (تانتوم)؛ نیمسولید (مزولید)؛ - سلبرکس (سلکوکسیب).

^ طبقه بندی NSAID ها

(بر اساس مدت زمان)

1. اثر کوتاه (T1 / 2 = 2-8 ساعت):

ایبوپروفن؛ - کتوپروفن؛ - ایندومتاسین؛ - فنوپروفن؛

ولتارن; - fenamates - تولمتین؛

2. میانگین مدت اثر (T1 / 2 = 10-20 ساعت):

ناپروکسن؛ - سولیندک - دیفلونیزال

3. اقدام طولانی مدت (T1 / 2 = 24 ساعت یا بیشتر):

اکسی کم؛ - فنیل بوتازون
^ طبقه بندی انتخابی

COX-1 انتخابیدوزهای پایین اسید استیل سالیسیلیک

COX-2 غیر انتخابیاکثر NSAID ها

COX-2 انتخابیکوکسیب (روفکوکسیب، سلکوکسیب، والدکوکسیب، اتوریکوکسیب، لومیراکوکسیب)، نیمسولید، ملوکسیکام، اتودولاک

COX-3 انتخابیپاراستامول
^ فارماکودینامیکس NSAIDs

از نقطه نظر بالینی، همه NSAID ها دارای تعدادی ویژگی مشترک هستند:

1. غیر اختصاصی بودن اثر ضد التهابی، یعنی E. اثر مهاری بر روی هر فرآیند التهابی، صرف نظر از ویژگی های علت شناختی و بینی آن.

2. ترکیبی از اثرات ضد التهابی، ضد درد و تب بر.

3. تحمل نسبتاً خوب که ظاهراً با دفع سریع از بدن همراه است.

4. اثر مهاری بر تجمع پلاکتی.

5. اتصال به آلبومین سرم، و رقابت بین داروهای مختلف برای محل اتصال وجود دارد. این امر ضروری است، زیرا از یک طرف داروهای بدون پیوند به سرعت از بدن دفع می شوند و اثر اضافی ندارند و از طرف دیگر داروهای آزاد شده از پیوند با آلبومین می توانند غلظت های غیرعادی بالایی ایجاد کنند و عوارض جانبی ایجاد کنند.

مکانیسم‌های اصلی گره‌ای برای اکثر داروها جهانی هستند، اگرچه ساختار شیمیایی متفاوت آنها نشان‌دهنده اثر غالب بر برخی فرآیندهای خاص است. علاوه بر این، بیشتر مکانیسم های ذکر شده در زیر چند جزئی هستند، به عنوان مثال. در هر یک از آنها، همان نوع تأثیر گروه های مختلف مواد مخدر را می توان به روش های مختلف درک کرد.

^ در عمل NSAID ها، پیوندهای گرهی زیر متمایز می شوند:

1. جلوگیری از آسیب به ساختارهای سلولی، کاهش نفوذپذیری مویرگی، که به وضوح تظاهرات اگزوداتیو فرآیند التهابی را محدود می کند (ممانعت از پراکسیداسیون لیپیدی، تثبیت غشاهای لیزوزومی، جلوگیری از انتشار هیدرولازهای لیزوزومی به داخل سیتوپلاسم و خارج سلولی). فضا، قادر به تخریب پروتئوگلیکان ها، کلاژن، بافت غضروف).

2. کاهش شدت اکسیداسیون بیولوژیکی، فسفوریلاسیون و گلیکولیز، که منجر به مهار تولید ماکرو ارگ های ضروری برای بیوسنتز مواد، انتقال یون های مایع و فلز از طریق غشای سلولی و بسیاری از فرآیندهای دیگر می شود. نقش مهمی در پاتوژنز التهاب (کاهش تامین انرژی واکنش التهابی) ... علاوه بر این، اثر بر تنفس بافتی و گلیکولیز باعث تغییر متابولیسم پلاستیک می شود، زیرا محصولات میانی اکسیداسیون و تبدیلات گلیکولیتیک بسترها به عنوان یک ماده ساختمانی برای واکنش های مصنوعی مختلف (به عنوان مثال، بیوسنتز کینین ها، موکوپلی ساکاریدها، ایمونوگلوبولین ها) عمل می کنند.

3. مهار سنتز یا غیرفعال سازی واسطه های التهابی (هیستامین، سروتونین، برادی کینین، لنفوکین ها، پروستاگلاندین ها، فاکتورهای کمپلمان و سایر عوامل مخرب درون زا غیر اختصاصی).

4. اصلاح بستر التهابی، i.e. برخی تغییرات در پیکربندی مولکولی اجزای بافت، از وارد شدن آنها به واکنش با عوامل مخرب جلوگیری می کند.

5. عمل سیتواستاتیک، منجر به مهار فاز پرولیفراتیو التهاب و کاهش مرحله پس از التهابی فرآیند اسکلروتیک می شود.

6. مهار تولید فاکتور روماتوئید در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید.

7. نقض هدایت تکانه های درد در نخاع(متامیزول).

8. اثر مهاری بر انعقاد خون (عمدتاً بر مهار تجمع پلاکتی) یک عامل اضافی و ثانویه اثر ضد التهابی است: کاهش شدت انعقاد در مویرگ های نواحی ملتهب از اختلال میکروسیرکولاسیون جلوگیری می کند.
^ مکانیسم های عمل NSAIDs

بدون شک، مهمترین مکانیسم اثر NSAIDها توانایی مهار COX است، آنزیمی که تبدیل اسیدهای چرب غیراشباع آزاد (به عنوان مثال، آراشیدونیک) به پروستاگلاندین ها (PG) و همچنین سایر ایکوزانوئیدها - ترومبوکسان ها (TrA2) را کاتالیز می کند. و پروستاسیکلین (PG-I2) (شکل 1). ثابت شده است که پروستاگلاندین ها دارای فعالیت بیولوژیکی همه کاره هستند:

الف) هستند واسطه های التهابی: در کانون التهاب تجمع می یابند و باعث اتساع موضعی عروق، ادم، ترشح، مهاجرت لکوسیت ها و سایر اثرات (عمدتاً PG-E2 و PG-I2) می شوند.

ب) گیرنده ها را حساس می کندبه واسطه های درد (هیستامین، برادی کینین) و تأثیرات مکانیکی، کاهش آستانه حساسیت.

v) افزایش حساسیت مراکز هیپوتالاموس تنظیم حرارتبه عملکرد پیروژن های درون زا (اینترلوکین-1 و غیره) که در بدن تحت تأثیر میکروب ها، ویروس ها، سموم (عمدتا PG-E2) تشکیل می شوند.

ز) نقش فیزیولوژیکی مهمی در محافظت از غشای مخاطی دارد دستگاه گوارش (افزایش ترشح مخاط و قلیایی؛ حفظ یکپارچگی سلول های اندوتلیال در داخل رگ های مخاطی، کمک به حفظ جریان خون در غشای مخاطی؛ حفظ یکپارچگی گرانولوسیت ها و در نتیجه حفظ یکپارچگی ساختاری غشای مخاطی)؛

ه) بر عملکرد کلیه تأثیر می گذارد:باعث گشاد شدن عروق، حفظ جریان خون کلیوی و سرعت فیلتراسیون گلومرولی، افزایش ترشح رنین، دفع سدیم و آب، مشارکت در هموستاز پتاسیم می شود.

در سال های اخیر، مشخص شده است که حداقل دو ایزوآنزیم سیکلواکسیژناز وجود دارد که توسط NSAID ها مهار می شوند. ایزوآنزیم اول، COX-1، تولید GHG را کنترل می کند، که یکپارچگی مخاط دستگاه گوارش، عملکرد پلاکت ها و جریان خون کلیوی را تنظیم می کند و ایزوآنزیم دوم، COX-2، در سنتز GHG در هنگام التهاب شرکت می کند. علاوه بر این، COX-2 در شرایط عادی وجود ندارد، اما تحت تأثیر برخی از عوامل بافتی که یک واکنش التهابی را آغاز می کنند (سیتوکین ها و دیگران) تشکیل می شود. در این راستا فرض بر این است که اثر ضد التهابی NSAID ها به دلیل مهار COX-2 و واکنش های ناخواسته آنها به دلیل مهار COX-1 است. نسبت فعالیت NSAIDاز نظر مسدود کردن COX-1 / COX-2 به شما امکان می دهد سمیت بالقوه آنها را قضاوت کنید. هرچه این مقدار کمتر باشد، دارو نسبت به COX-2 انتخابی تر است و در نتیجه سمیت کمتری دارد. به عنوان مثال، برای ملوکسیکام 0.33، دیکلوفناک - 2.2، تنوکسیکام - 15، پیروکسیکام - 33، ایندومتاسین - 107 است.

آخرین داده ها نشان می دهد که NSAID ها نه تنها متابولیسم سیکلواکسیژناز را مهار می کنند، بلکه به طور فعال بر سنتز PGs مرتبط با بسیج کلسیم در عضلات صاف تأثیر می گذارند. بنابراین، بوتادیون از تبدیل آندوپروکسیدهای حلقوی به پروستاگلاندین های E2 و F2 جلوگیری می کند و فنامات ها علاوه بر این می توانند از دریافت این مواد در بافت ها جلوگیری کنند.

نقش مهمی در اثر ضد التهابی NSAID ها بر روی متابولیسم و ​​اثرات زیستی کینین ها ایفا می کند. در دوزهای درمانی، ایندومتاسین، اورتوفن، ناپروکسن، ایبوپروفن، اسید استیل سالیسیلیک (ASA) تشکیل برادی کینین را 70-80٪ کاهش می دهند. این اثر مبتنی بر توانایی NSAID ها برای مهار غیر اختصاصی برهمکنش کالیکرئین با کینینوژن با وزن مولکولی بالا است. NSAID ها باعث اصلاح شیمیایی اجزای واکنش کیینوژنز می شوند که در نتیجه به دلیل موانع فضایی، تعامل مکمل مولکول های پروتئین مختل شده و هیدرولیز مؤثر کینینوژن با وزن مولکولی بالا توسط کالیکرئین رخ نمی دهد. کاهش در تشکیل برادی کینین منجر به مهار فعال شدن بتا فسفوریلاز می شود که منجر به کاهش سنتز اسید آراشیدونیک و در نتیجه تظاهر اثرات محصولات متابولیکی آن می شود که در شکل نشان داده شده است. 1.

به همان اندازه مهم توانایی NSAID ها برای جلوگیری از تعامل برادی کینین با گیرنده های بافتی است، که منجر به ترمیم میکروسیرکولاسیون مختل، کاهش کشش بیش از حد مویرگ ها، کاهش بازده قسمت مایع پلاسما، پروتئین های آن و پروتیین می شود. عوامل التهابی و سلول ها، که به طور غیرمستقیم بر توسعه سایر مراحل فرآیند التهابی تأثیر می گذارد. از آنجایی که سیستم کالیکرئین-کینین مهمترین نقش را در ایجاد واکنش های التهابی حاد ایفا می کند، بیشترین اثربخشی NSAID ها در مراحل اولیه التهاب در حضور یک جزء اگزوداتیو مشخص مشاهده می شود.

مهار آزادسازی هیستامین و سروتونین، مسدود کردن واکنش های بافتی به این آمین های بیوژنیک که نقش اساسی در فرآیند التهابی... فاصله درون مولکولی بین مراکز واکنش در مولکول آنتی فلوژیست (ترکیبات نوع بوتادیون) به مراکز واکنش در مولکول واسطه های التهابی (هیستامین، سروتونین) نزدیک می شود. این امر امکان تعامل رقابتی NSAIDهای ذکر شده با گیرنده‌ها یا سیستم‌های آنزیمی درگیر در فرآیندهای سنتز، آزادسازی و تبدیل این مواد را نشان می‌دهد.

همانطور که در بالا ذکر شد، NSAID ها دارای اثر تثبیت کننده غشا هستند. با اتصال به پروتئین G در غشای سلولی، آنتی فلوژیستیک بر انتقال سیگنال های غشایی از طریق آن تأثیر می گذارد، انتقال آنیون ها را سرکوب می کند و بر فرآیندهای بیولوژیکی که به تحرک کلی لیپیدهای غشا بستگی دارد، تأثیر می گذارد. آنها با افزایش میکروویسکوزیته غشاها به اثر تثبیت کننده غشا پی می برند. NSAID ها با نفوذ از طریق غشای سیتوپلاسمی به داخل سلول، بر وضعیت عملکردی غشاهای ساختارهای سلولی، به ویژه لیزوزوم ها نیز تأثیر می گذارند و از اثر پیش التهابی هیدرولازها جلوگیری می کنند. داده ها در مورد ویژگی های کمی و کیفی میل ترکیبی داروها به پروتئین و اجزای چربی غشاهای بیولوژیکی به دست آمد که می تواند تأثیر غشایی آنها را توضیح دهد.

اکسیداسیون رادیکال های آزاد یکی از مکانیسم های آسیب به غشای سلولی است. رادیکال های آزاد ناشی از پراکسیداسیون لیپیدی نقش مهمی در ایجاد التهاب دارند. بنابراین، مهار پراکسیداسیون NSAID ها در غشاها را می توان به عنوان جلوه ای از اثر ضد التهابی آنها در نظر گرفت. باید در نظر داشت که یکی از منابع اصلی تولید رادیکال های آزاد واکنش های متابولیکی اسید آراشیدونیک است. متابولیت های خاصی از آبشار آن باعث تجمع نوتروفیل های پلی مورفونوکلئر و ماکروفاژها در کانون التهاب می شوند که فعال شدن آنها با تشکیل رادیکال های آزاد نیز همراه است. NSAID ها که به عنوان تله برای این ترکیبات عمل می کنند، امکان رویکرد جدیدی را برای پیشگیری و درمان آسیب بافتی ناشی از رادیکال های آزاد ایجاد می کنند.

در سال های اخیر، مطالعات مربوط به اثر NSAID ها بر مکانیسم های سلولی پاسخ التهابی پیشرفت چشمگیری داشته است. NSAID ها مهاجرت سلولی به کانون التهابی را کاهش می دهند و فعالیت فلوژوژنیک آنها را کاهش می دهند، و اثر روی نوتروفیل های پلی مورفونکلئر با مهار مسیر لیپوکسیژناز اکسیداسیون اسید آراشیدونیک مرتبط است. این مسیر جایگزین برای تبدیل اسید آراشیدونیک منجر به تشکیل لکوترین ها (LT) می شود (شکل 1)، که تمام معیارهای واسطه های التهابی را برآورده می کند. بنوکساپروفن توانایی تأثیر بر 5-LOG و مسدود کردن سنتز LT را دارد.

کمتر مورد مطالعه قرار گرفته است که تأثیر NSAID ها بر عناصر سلولی مرحله پایانی التهاب - سلول های تک هسته ای است. برخی از NSAID ها مهاجرت مونوسیت ها را کاهش می دهند که رادیکال های آزاد تولید می کنند و باعث تخریب بافت می شوند. اگرچه نقش مهم عناصر سلولی در ایجاد پاسخ التهابی و اثر درمانی داروهای ضد التهابی غیرقابل انکار است، مکانیسم اثر NSAID ها بر مهاجرت و عملکرد این سلول ها در انتظار روشن شدن است.

فرضی در مورد آزادسازی مواد ضدالتهابی طبیعی توسط NSAID ها از مجموعه پروتئین های پلاسما وجود دارد که ناشی از توانایی این داروها در جابجایی لیزین از پیوند با آلبومین است.

ارسال کار خوب خود را در پایگاه دانش ساده است. از فرم زیر استفاده کنید

دانشجویان، دانشجویان تحصیلات تکمیلی، دانشمندان جوانی که از دانش پایه در تحصیل و کار خود استفاده می کنند از شما بسیار سپاسگزار خواهند بود.

ارسال شده در http://www.allbest.ru/

معرفی

داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs) گروهی از داروها هستند که به طور گسترده در عمل بالینی مورد استفاده قرار می گیرند و بسیاری از آنها را می توان بدون نسخه خریداری کرد. بیش از سی میلیون نفر در سراسر جهان روزانه از NSAID استفاده می کنند که 40 درصد از این بیماران بالای 60 سال سن دارند (1). حدود 20 درصد از بیماران بستری NSAID دریافت می کنند.

"محبوبیت" زیاد NSAID ها با این واقعیت توضیح داده می شود که آنها دارای اثرات ضد التهابی، ضد درد و تب بر هستند و برای بیماران با علائم مربوطه (التهاب، درد، تب)، که در بسیاری از بیماری ها ذکر شده است، تسکین می دهند.

در طول 30 سال گذشته، تعداد NSAID ها به طور قابل توجهی افزایش یافته است، و در حال حاضر این گروه شامل تعداد زیادی از داروها است که در ویژگی های عملکرد و استفاده آنها متفاوت است.

NSAID ها بر اساس شدت فعالیت ضد التهابی و ساختار شیمیایی طبقه بندی می شوند. گروه اول شامل داروهایی با اثر ضد التهابی برجسته است. NSAIDهای گروه دوم که اثر ضدالتهابی ضعیفی دارند، اغلب به عنوان "مسکن های غیر مخدر" یا "ضد درد - ضد تب" نامیده می شوند.

از نقطه نظر عملی، مهم است که داروهای متعلق به یک گروه و حتی مشابه در ساختار شیمیایی، هم از نظر قدرت اثر و هم در فراوانی توسعه و ماهیت واکنش های نامطلوب تا حدودی متفاوت باشند. بنابراین، در بین NSAID های گروه اول، ایندومتاسین و دیکلوفناک قوی ترین فعالیت ضد التهابی و ایبوپروفن کمترین را دارند. ایندومتاسین که از مشتقات ایندولاستیک اسید است نسبت به اتودولاک که از این گروه شیمیایی نیز می باشد سمیت معده بیشتری دارد. اثربخشی بالینی دارو ممکن است به نوع و ویژگی های سیر بیماری در یک بیمار خاص و همچنین به پاسخ فردی او بستگی داشته باشد.

استفاده از NSAID ها برای درمان انسان به چندین هزار سال قبل برمی گردد.

سلسوس (قرن 1 قبل از میلاد) 4 نشانه کلاسیک التهاب را شرح داد:

پرخونی، تب، درد، ادم

و از عصاره پوست درخت بید برای تسکین این علائم استفاده کرد.

در سال 1827، گلیکوزید سالیسین از پوست درخت بید جدا شد.

در سال 1869 یک کارمند شرکت « بایر » (آلمان) فلیکس هافمن اسید استیل سالیسیلیک (به درخواست پدری که از روماتیسم شدید رنج می برد) با طعمی مطبوع تر از عصاره بسیار تلخ پوست درخت بید سنتز کرد.

در سال 1899 شرکت " بایر» تولید تجاری آسپرین را آغاز کرد.

در حال حاضر بیش از 80 داروی ضد التهابی غیر استروئیدی وجود دارد

به این داروها یک نام مشترک داده شد ضد التهاب غیر استروئیدی،از آنجایی که آنها از نظر خواص شیمیایی و مکانیسم اثر با گلوکوکورتیکوئیدهای ضد التهابی استروئیدی متفاوت هستند.

سالانه بیش از 300 میلیون نفر در جهان از NSAID استفاده می کنند که از این تعداد 200 میلیون دارو بدون تجویز پزشک خریداری می کنند.

30 میلیون نفر مجبورند دائماً آنها را ببرند.

1 . طبقه بندی

آ)طبقه بندی NSAID ها بر اساس فعالیت و ساختار شیمیایی:

NSAID ها با فعالیت ضد التهابی مشخص

اسید

سالیسیلات ها

اسید استیل سالیسیلیک (آسپرین)

دیفلونیسال

لیزین مونو استیل سالیسیلات

پیرازولیدین ها

فنیل بوتازون

مشتقات ایندول استیک اسید

ایندومتاسین

سولینداک

اتودولاک

مشتقات فنیل استیک اسید

دیکلوفناک

اکسی کم

پیروکسیکام

تنوکسیکام

لورنوکسیکام

ملوکسیکام

مشتقات اسید پروپیونیک

ایبوپروفن

ناپروکسن

فلوربی پروفن

کتوپروفن

اسید تیاپروفنیک

مشتقات غیر اسیدی

آلکانون ها

نابومتون

مشتقات سولفونامید

نیمسولید

سلکوکسیب

روفکوکسیب

NSAID ها با فعالیت ضد التهابی ضعیف

مشتقات اسید آنترانیلیک

مفنامیک اسید

اتوفنامات

پیرازولون ها

متامیزول

آمینوفنازون

پروپی فنازون

مشتقات پارامینوفنول

فناستین

پاراستامول

مشتقات هتروآریلاکتیک اسید

کتورولاک

ب) طبقه بندی بر اساس مکانیسم اثر:

من. مهارکننده های انتخابی COX-1

اسید استیل سالیسیلیک در دوزهای پایین (0.1-0.2 در روز)

II. مهارکننده های غیرانتخابی COX-1 و COX-2

اسید استیل سالیسیلیک در دوزهای بالا (1.0-3.0 در روز یا بیشتر)

فنیل بوتازون

ایبوپروفن

کتوپروفن

ناپروکسن

اسید نیفلومیک

پیروکسیکام

لورنوکسیکام

دیکلوفناک

ایندومتاسین و تعدادی دیگر از NSAID ها

III. مهارکننده های انتخابی COX-2

ملوکسیکام

نیمسولید

نابومتون

IV. مهارکننده های بسیار انتخابی COX-2

سلکوکسیب

پارکوکسیب

V. مهارکننده های انتخابی COX-3

استامینوفن

متامیزول

مهارکننده های غیرانتخابی COX-1 و COX-2 که عمدتاً در سیستم عصبی مرکزی عمل می کنند.

پاراستامول

2. فارماکودینامیک

مکانیسم عمل

عنصر اصلی و مشترک مکانیسم عمل NSAID ها، مهار سنتز پروستاگلاندین ها (PG) از اسید آراشیدونیک با مهار آنزیم سیکلواکسیژناز (PG-synthetase) است (شکل 1).

برنج. 1. متابولیسم اسید آراشیدونیک

PG ها فعالیت بیولوژیکی همه کاره دارند:

الف) هستند واسطه های پاسخ التهابی:باعث اتساع موضعی عروق، ادم، ترشح، مهاجرت لکوسیت ها و سایر اثرات (به طور عمده PG-E 2 و PG-I 2) شود.

6) گیرنده ها را حساس می کندبه واسطه های درد (هیستامین، برادی کینین) و تأثیرات مکانیکی، کاهش آستانه درد.

v) افزایش حساسیت مراکز هیپوتالاموس تنظیم حرارتبه عمل پیروژن های درون زا (اینترلوکین-1 و دیگران) که در بدن تحت تأثیر میکروب ها، ویروس ها، سموم (عمدتا PG-E 2) تشکیل می شوند.

در سال های اخیر، مشخص شده است که حداقل دو ایزوآنزیم سیکلواکسیژناز وجود دارد که توسط NSAID ها مهار می شوند. ایزوآنزیم اول، COX-1 (COX-1)، تولید پروستاگلاندین ها را کنترل می کند، که یکپارچگی مخاط دستگاه گوارش، عملکرد پلاکت ها و جریان خون کلیوی را تنظیم می کند، و ایزوآنزیم دوم، COX-2، در سنتز نقش دارد. پروستاگلاندین ها در هنگام التهاب علاوه بر این، COX-2 در شرایط عادی وجود ندارد، اما تحت تأثیر برخی از عوامل بافتی که یک واکنش التهابی را آغاز می کنند (سیتوکین ها و دیگران) تشکیل می شود. در این راستا، فرض بر این است که اثر ضد التهابی NSAID ها به دلیل مهار COX-2 و واکنش های نامطلوب آنها به دلیل مهار COX است، طبقه بندی NSAID ها از نظر انتخاب پذیری برای اشکال مختلف سیکلواکسیژناز ارائه شده است. در جدول 2. نسبت فعالیت NSAID از نظر مسدود کردن COX-1 / COX-2 به شخص اجازه می دهد تا درباره سمیت بالقوه آنها قضاوت کند. هرچه این مقدار کمتر باشد، دارو نسبت به COX-2 انتخابی تر است و در نتیجه سمیت کمتری دارد. به عنوان مثال، برای ملوکسیکام 0.33، دیکلوفناک - 2.2، تنوکسیکام - 15، پیروکسیکام - 33، ایندومتاسین - 107 است.

طبقه بندی NSAID ها از نظر گزینش پذیری برای اشکال مختلف سیکلواکسیژناز ( مواد مخدر درمان دیدگاه ها، 2000، با اضافات)

سایر مکانیسم های اثر NSAID ها

اثر ضد التهابی ممکن است با مهار پراکسیداسیون لیپیدی، تثبیت غشاهای لیزوزومی (هر دوی این مکانیسم ها از آسیب به ساختارهای سلولی جلوگیری می کند)، کاهش تشکیل ATP (تامین انرژی واکنش التهابی کاهش می یابد)، مهار نوتروفیل همراه باشد. تجمع (آزاد شدن واسطه های التهابی از آنها مختل می شود)، مهار تولید فاکتور روماتوئید در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید. اثر ضد درد تا حدی با اختلال در هدایت تکانه های درد در نخاع (متامیزول) همراه است.

مکانیسم اصلی اثر NSAID ها در سال 1971 رمزگشایی شد جی . وین، اسمیت.

در قلب- اثر مضطرب بر بیوسنتز پروستاگلاندین ها.

NSAID ها باعث می شوند

مسدود کردن یا

مهار انتقال سیکلواکسیژناز به یک آنزیم فعال.

در نتیجهآموزش به شدت کاهش می یابد PG پیش التهابی انواع E واف.

التهاب.

1) اجزای اصلی التهاب

تغییر،

هیپرمی،

ترشح

افزایش.

ترکیب این پدیده ها زمینه ساز است علائم محلی التهاب:

سرخی،

افزایش دما،

اختلال عملکرد.

در نتیجه تعمیم فرآیند، همراه با تغییرات محلی، توسعه وعمومی

مسمومیت،

تب،

لکوسیتوز

پاسخ سیستم ایمنی

2) با توجه به ماهیت دوره، التهاب می تواند باشدتیز و مزمن .

التهاب حاد از چند روز تا چند هفته طول می کشد.

مشخصه آن:

شدت بارز علائم التهاب و

غلبه پدیده های تغییر یا اگزوداتیو عروقی.

التهاب مزمن - این یک روند کندتر و طولانی مدت است.

تحت سلطه ی:

دیستروفیک و

پدیده های تکثیری

در روند التهاب تحت تأثیر عوامل مخرب مختلف

(میکروب ها، سموم آنها، آنزیم های لیزوزومی، هورمون ها)

روشن اسید آراشیدونیک "آبشار"

(با التهاب، اسید آراشیدونیک از فسفولیپیدهای غشا آزاد می شود).

1) فسفولیپاز A فعال می شود 2 ,

که از فسفولیپیدهای غشای سلولی اسید آراشیدونیک آزاد می کند.

اسید آراشیدونیک پیش ساز پروستاگلاندین ها (PG) - واسطه های التهابی است.

2 ) NSرشد گلاندین ها

در کانون التهاب در توسعه شرکت کنند

اتساع عروق،

پرخونی

تب ها

3 ) آاسید راشیدونیک در فرآیند متابولیک نقش دارد:

سیکلواکسیژناز و لیپوکسیژناز.

با مشارکت سیکلواکسیژنازاسید آراشیدونیک به واسطه های التهابی تبدیل می شود

اندوپروکسیدهای حلقوی 1

پروستاگلاندین 2

پروستاسیکلین ها

ترومبوکسان ها 3

با مشارکت لیپوکسیژناز

اسید آراشیدونیک به لکوترین ها تبدیل می شود - واسطه های واکنش های آلرژیک فوری و واسطه های التهاب.

سیکلواکسیژناز(COX) یک آنزیم کلیدی در متابولیسم اسید آراشیدونیک است.

این آنزیم دو واکنش مستقل را کاتالیز می کند:

1) سیکلواکسیژناز افزودن یک مولکول اکسیژن به مولکول اسید آراشیدونیک برای تشکیل PGG2

2) پراکسیداز- منجر به تبدیل PGG2 به PGN2 پایدارتر می شود

سنتز اندوپروکسیدها، پروستاگلاندین ها و لکوترین ها همراه است

ظهور رادیکال های آزاد اکسیژنترویج

توسعه فرآیند التهابی،

آسیب سلولی

آسیب به ساختارهای درون سلولی

بروز واکنش های درد

خود پروستاگلاندین ها(E 1, I 2) فعال ترین واسطه های التهاب:

افزایش فعالیت واسطه های التهابی و درد (هیستامین، سروتونین، برادی کینین)

گشاد کردن شریان ها

افزایش نفوذپذیری مویرگی

در ایجاد ادم و پرخونی شرکت کنید

در نقض میکروسیرکولاسیون شرکت کنید

در شکل گیری درد شرکت کنید

پروستاگلاندین هااف 2 و ترومبوکسان A 2

باعث باریک شدن ونول ها می شود

ترومبوکسان A 2

تشکیل لخته های خون را تقویت می کند، اختلالات میکروسیرکولاسیون را تشدید می کند

گیرنده های پروستاگلاندین واقع شده

-nروی غشای سلولی در بافت های محیطی

-nدر انتهای اعصاب حسی

-vCNS

اکثر گیرنده های پروستاگلاندین دارای عملکرد فعال کننده هستند.

تقویت تشکیل پروستاگلاندین ها در سیستم عصبی مرکزی (محلی) هدایت تکانه های درد را تسهیل می کند، منجر به پردردی می شودai، افزایش دمای بدن.

3. فارماکوکینتیک

همه NSAID ها به خوبی در دستگاه گوارش جذب می شوند. آنها تقریباً به طور کامل به آلبومین پلاسما متصل می شوند و جایگزین برخی از داروهای دیگر می شوند (به بخش مراجعه کنید " تداخلات دارویی")، و در نوزادان - بیلی روبین، که می تواند منجر به ایجاد انسفالوپاتی بیلی روبین شود. خطرناک ترین آنها در این زمینه سالیسیلات ها و فنیل بوتازون هستند. بیشتر NSAID ها به خوبی به مایع سینوویال مفاصل نفوذ می کنند. NSAID ها در کبد متابولیزه می شوند و از طریق کلیه ها دفع می شوند.

فارماکوکینتیک NSAID ها یک ویژگی بسیار مهم آنها است، زیرا بر فارماکودینامیک داروها نیز تأثیر می گذارد. داروهای این گروه را می‌توان به روش‌های مختلفی تجویز کرد و در اشکال مختلف دارویی موجود است. بسیاری از داروها به صورت مقعدی (در شیاف) یا به صورت موضعی (در ژل و پماد) استفاده می شوند. با این حال، همه NSAID ها را نمی توان تزریق کرد تعداد زیادی ازآنها به شکل محلول هایی برای تجویز داخل عضلانی تولید می شوند و تعدادی از داروها نیز برای تجویز داخل وریدی در دسترس هستند (اسید استیل سالیسیلیک، پاراستامول، کتورولاک، کتوپروفن، لورنوکسیکام). اما متداول ترین و ساده ترین راه تجویز که معمولا برای بیمار قابل قبول است، مصرف خوراکی است. همه NSAID ها را می توان به صورت روده ای - در کپسول، قرص یا قرص استفاده کرد. هنگامی که به صورت خوراکی مصرف می شود، تمام داروهای این گروه به خوبی (تا 80-90٪ یا بیشتر) در روده فوقانی جذب می شوند، با این حال، سرعت جذب و زمان رسیدن به حداکثر غلظت پلاسمایی می تواند برای داروها به طور قابل توجهی متفاوت باشد. اکثر NSAID ها از اسیدهای آلی ضعیف به دست می آیند. به دلیل خواص اسیدی آنها، این داروها (و/یا متابولیت های آنها) تمایل زیادی به پروتئین ها دارند (بیش از 90٪ به پروتئین های پلاسما متصل می شوند، به طور فعال تر در بافت ملتهب، در مخاط معده و در مجرای آن تجمع می یابند. در کبد، کلیه‌های لایه قشری، خون و مغز استخوان، اما غلظت‌های پایینی در سیستم عصبی مرکزی ایجاد می‌کنند (Brune K, Glatt M, Graf P, 1976؛ Rainsford KD, Schweitzer A, Brune K. 1981). این ماهیت فارماکوکینتیک نقش مهمی در تظاهرات نه تنها ضد التهابی، بلکه همچنین عوارض جانبی ناخواسته NSAID ها دارد. تمایل زیاد به پروتئین های پلاسما دلیل جابجایی رقابتی داروها از گروه های دیگر از ارتباط با آلبومین است (به بخش "تعامل NSAID ها با سایر داروها" مراجعه کنید). با کاهش سطح آلبومین در خون، بخش آزاد (ناپیوسته) NSAID ها افزایش می یابد که می تواند منجر به افزایش اثرات NSAID ها تا سمی شود. مشتقات غیر اسیدی، داروهای خنثی (پاراستامول، سلکوکسیب) یا ضعیف قلیایی (پیرازولون ها - متامیزول) به طور نسبتاً مساوی در بدن توزیع می شوند، به جز مجرای دستگاه گوارش، کلیه ها و کبد، جایی که می توانند تجمع کنند. بر خلاف اسیدها، آنها در بافت ملتهب تجمع نمی‌یابند، اما غلظت بالایی در سیستم عصبی مرکزی ایجاد می‌کنند، در حالی که عوارض جانبی روی دستگاه گوارش به ندرت باعث یا ایجاد نمی‌شوند (Brune K, Rainsford KD, Schweitzer A., ​​. 1980؛ Hinz B، Renner B، Brune K، 2007). پیرازولون ها غلظت نسبتا بالایی در مغز استخوان، پوست و مخاط دهان ایجاد می کنند. زمان رسیدن به غلظت پایدار NSAID ها در پلاسما با تجویز مداوم معمولاً 3-5 نیمه عمر است.

NSAID ها به طور فعال در بدن متابولیزه می شوند، فقط مقادیر کمی از داروها بدون تغییر دفع می شوند. متابولیسم NSAID ها عمدتاً در کبد با گلوکورونیداسیون اتفاق می افتد. تعدادی از داروها - دیکلوفناک، آسکلوفناک، ایبوپروفن، پیروکسیکام، سلکوکسیب - با مشارکت سیتوکروم پیش هیدروکسیله می شوند. پ-450 (عمدتا ایزوآنزیم های خانواده CYP 2C). متابولیت ها و مقادیر باقیمانده دارو به شکل تغییر نیافته توسط کلیه ها همراه با ادرار و به میزان کمتری از کبد همراه با صفرا دفع می شود (Vengerovsky A.I., 2006). مدت نیمه عمر (T 50) برای NSAID های مختلف می تواند به طور قابل توجهی متفاوت باشد، از 1-2 ساعت برای ایبوپروفن، تا 35-45 ساعت برای پیروکسیکام. نیمه عمر دارو در پلاسما و در کانون التهاب (به عنوان مثال، در حفره مفصل) نیز می تواند متفاوت باشد، به ویژه برای دیکلوفناک به ترتیب 2-3 ساعت و 8 ساعت است. بنابراین، مدت اثر ضد التهابی همیشه با پاکسازی دارو از پلاسما ارتباط ندارد.

تعدادی از NSAID ها داروهای OTC نه تنها در روسیه، بلکه در خارج از کشور نیز هستند. انتشار رایگان چنین وجوهی بر اساس ویژگی های فارماکودینامیک (مهار غالب، اما نه انتخابی COX-2) و مهمتر از آن، ویژگی های ویژگی های فارماکوکینتیک است که آنها را بیشتر می کند. داروهای ایمناگر در دوزهای پایین و یک دوره پذیرش محدود (چند روز) استفاده شوند. داروهای NSAID مانند دیکلوفناک و ایبوپروفن بسیار فعال هستند، اما نسبتاً وسیله ایمنبه دلیل ویژگی های توزیع و متابولیسم آنها. این ویژگی ها تجمع و حضور طولانی مدت داروها در بافت ملتهب (محفظه موثر) و در عین حال پاکسازی سریع آنها از محفظه مرکزی از جمله خون است. دیواره عروقی، قلب و کلیه ها، یعنی از محفظه ای از عوارض جانبی احتمالی. بنابراین، چنین داروهایی برای تجویز OTC بهتر از سایر NSAID ها مناسب هستند (Brune K., 2007).

برای کاهش خطر عوارض جانبی سیستمیک، بسیاری از NSAID ها به شکل ژل یا پماد برای استفاده خارجی (ایندومتاسین، دیکلوفناک، کتوپروفن، ایبوپروفن و غیره) در دسترس هستند. فراهمی زیستی و غلظت NSAID ها در پلاسما هنگام استفاده خارجی از 5 تا 15 درصد مقادیر بدست آمده با تجویز سیستمیک است (Heyneman CA, Lawless-Liday C, Wall GC, 2000) اما در محل مصرف (در ناحیه کانون التهاب) غلظت نسبتاً بالایی دارد. تعدادی از مطالعات اثربخشی بالای NSAID ها را در صورت استفاده خارجی بر روی مدل های تجربی درد در انسان و در محیط بالینی(McCormack K, Kidd BL, Morris V., 2000؛ Steen KH, Wegner H, Meller ST. 2001; Moore RA, et al., 1998; Heyneman CA, Lawless-Liday C, Wall GC, 2000). با این حال، با استفاده خارجی از NSAID ها، غلظت های نسبتاً بالایی از داروها در درم ایجاد می شود، در حالی که در عضله این غلظت ها معادل سطحی است که با تجویز سیستمیک به دست می آید (Heyneman CA, Lawless-Liday C, Wall GC, 2000). استفاده از NSAID ها روی پوست در ناحیه مفاصل، به مایع سینوویال می رسد، اما مشخص نیست که آیا این اثر نفوذ موضعی دارو است یا نتیجه ورود آن به گردش خون سیستمیک است. (Vaile JH, Davis P, 1998) در استئوآرتریت و آرتریت روماتوئید، استفاده موضعی از NSAID ها بسیار متغیر است (نوسانات اثربخشی از 18 تا 92٪، Heyneman CA، Lawless-Liday C، Wall GC، 2000)، اما به طور کلی ، یک اثر نسبتاً متوسط ​​است. این تنوع را می توان با نوسانات زیاد در سطح جذب پوست و همچنین اثر دارونمای واضح داروها در بیماری های روماتیسمی توضیح داد.

موارد مصرف

1. بیماری های روماتیسمی

روماتیسم (تب روماتیسمی)، آرتریت روماتوئید، آرتریت نقرسی و پسوریاتیک، اسپوندیلیت آنکیلوزان (اسپوندیلیت آنکیلوزان)، سندرم رایتر.

باید در نظر داشت که در آرتریت روماتوئید فقط NSAID ها ارائه می شوند اثر علامتیبدون اینکه بر روند بیماری تأثیر بگذارد. آنها قادر به توقف پیشرفت روند، بهبودی و جلوگیری از ایجاد ناهنجاری های مفصلی نیستند. در عین حال، تسکین داروهای NSAID برای بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید آنقدر قابل توجه است که هیچ یک از آنها نمی توانند بدون این داروها عمل کنند. در مورد کلاژنوزهای بزرگ (لوپوس اریتماتوز سیستمیک، اسکلرودرمی و غیره) NSAID ها اغلب بی اثر هستند.

2. بیماری های غیر روماتیسمی سیستم اسکلتی عضلانی

استئوآرتریت، میوزیت، تاندواژینیت، تروما (خانگی، ورزشی). اغلب، در این شرایط، استفاده از اشکال دوز موضعی NSAID ها (پماد، کرم، ژل) موثر است.

3. بیماری های عصبی.نورالژی، سیاتیک، سیاتیک، کمر.

4. قولنج کلیوی، کبدی.

5. سندرم دردبا علل مختلف، از جمله سر و دندان درد، درد بعد از عمل

6. تب(به عنوان یک قاعده، در دمای بدن بالاتر از 38.5 درجه سانتیگراد).

7. پیشگیری از ترومبوز شریانی.

8. دیسمنوره.

NSAID ها در دیسمنوره اولیه برای تسکین استفاده می شوند سندرم دردهمراه با افزایش تون رحم به دلیل تولید بیش از حد PG-F 2a. علاوه بر اثر ضد درد، NSAID ها میزان از دست دادن خون را کاهش می دهند.

اثر بالینی خوبی با استفاده از ناپروکسنو به خصوص نمک سدیم آن، دیکلوفناک, ایبوپروفن, کتوپروفن... NSAID ها در اولین ظهور درد در یک دوره 3 روزه یا در آستانه قاعدگی تجویز می شوند. عوارض جانبی، با توجه به استفاده کوتاه مدت، نادر است.

4.2. موارد منع مصرف

NSAID ها در ضایعات فرسایشی و اولسراتیو دستگاه گوارش، به ویژه در مرحله حاد، اختلالات شدید کبد و کلیه، سیتوپنی، عدم تحمل فردی، بارداری منع مصرف دارند. در صورت لزوم، دوزهای کوچک آسپرین بی خطرترین هستند (اما نه قبل از زایمان!) (3).

ایندومتاسین و فنیل بوتازون نباید به صورت سرپایی برای افرادی که حرفه آنها نیاز به توجه بیشتری دارد تجویز شود.

4.3. هشدارها

NSAID ها باید با احتیاط در بیماران استفاده شوند آسم برونشو همچنین برای افرادی که قبلاً هنگام مصرف سایر NSAID ها واکنش های جانبی داشته اند.

برای بیماران مبتلا به فشار خون بالا یا نارسایی قلبی، آن دسته از NSAID ها باید انتخاب شوند که کمترین تأثیر را بر جریان خون کلیوی داشته باشند.

در سالمندان، لازم است برای تعیین حداقل دوزهای موثر و دوره های کوتاه مدت NSAID ها تلاش شود.

4. واکنش های نامطلوب

دستگاه گوارش:

ویژگی منفی اصلی همه NSAID ها خطر بالای ایجاد واکنش های نامطلوب از دستگاه گوارش است. در 30-40٪ از بیماران دریافت کننده NSAID، اختلالات سوء هاضمه، در 10-20٪ - فرسایش و زخم معده و دوازدهه، در 2-5٪ - خونریزی و سوراخ شدن مشاهده می شود (4).

در حال حاضر، یک سندرم خاص شناسایی شده است - گاسترودئودنوپاتی NSAID(5). این تنها تا حدی با اثر مخرب موضعی NSAIDها (بیشتر آنها اسیدهای آلی هستند) روی غشای مخاطی مرتبط است و عمدتاً به دلیل مهار ایزوآنزیم COX-1 در نتیجه عملکرد سیستمیک داروها است. بنابراین، سمیت معده می تواند با هر مسیری از تجویز NSAID ها رخ دهد.

شکست مخاط معده در 3 مرحله رخ می دهد:

1) مهار سنتز پروستاگلاندین ها در غشای مخاطی.

2) کاهش تولید مخاط محافظ و بی کربنات ها با واسطه پروستاگلاندین.

3) ظهور فرسایش و زخم که می تواند با خونریزی یا سوراخ شدن عارضه پیدا کند.

آسیب بیشتر در معده، عمدتاً در ناحیه آنتروم یا پری پیلور موضعی است. علائم بالینی گاسترودودئودنوپاتی NSAID تقریباً در 60٪ بیماران، به ویژه افراد مسن، وجود ندارد، بنابراین تشخیص در بسیاری از موارد با فیبروگاسترودئودنوسکوپی انجام می شود. در عین حال، در بسیاری از بیماران مبتلا به شکایات سوء هاضمه، آسیب مخاطی تشخیص داده نمی شود. عدم وجود علائم بالینی در گاسترودئودنوپاتی NSAID با اثر ضد درد داروها همراه است. بنابراین بیماران به ویژه افراد مسن که دارند استفاده طولانی مدت NSAID ها برای عوارض جانبی دستگاه گوارش ذکر نشده اند، به عنوان گروهی از افزایش خطر ابتلا به عوارض جدی گاسترودئودنوپاتی NSAID (خونریزی، کم خونی شدید) در نظر گرفته می شوند و به نظارت دقیق از جمله نیاز دارند. معاینه آندوسکوپی (1).

عوامل خطر برای مسمومیت معده:زنان، سن بالای 60 سال، سیگار کشیدن، سوء مصرف الکل، سابقه خانوادگی زخم، همراهی شدید بیماری های قلبی عروقی، مصرف همزمان گلوکوکورتیکوئیدها، سرکوب کننده های ایمنی، داروهای ضد انعقاد، درمان طولانی مدت با NSAID ها، دوزهای زیاد یا استفاده همزمان از دو یا چند NSAID. آسپرین، ایندومتاسین و پیروکسیکام بیشترین میزان سمیت گوارشی را دارند (1).

روش‌هایی برای بهبود تحمل NSAIDs.

I. تجویز همزمان داروهامحافظت از غشای مخاطی دستگاه گوارش.

با توجه به آزمایشات بالینی کنترل شده، آنالوگ مصنوعی PG-E 2، میزوپروستول، بسیار موثر است، استفاده از آن می تواند از ایجاد زخم در معده و دوازدهه جلوگیری کند (جدول 3). داروهای ترکیبی در دسترس هستند که شامل NSAID ها و میزوپروستول می شوند (به زیر مراجعه کنید).

اثر محافظتی داروهای مختلفدر رابطه با زخم های دستگاه گوارش ناشی از NSAID (توسط Champion G.D. و همکاران، 1997) 1 ) با اضافات)

+ اثر پیشگیرانه

0 فقدان اثر پیشگیرانه

اثر مشخص نشده است

* طبق آخرین داده ها، فاموتیدین در دوز بالا موثر است

مهارکننده پمپ پروتون امپرازول تقریباً اثربخشی مشابه میزوپروستول دارد، اما در از بین بردن رفلاکس، درد و اختلالات گوارشی بهتر و سریعتر قابل تحمل است.

مسدود کننده های H 2 می توانند از تشکیل زخم اثنی عشر جلوگیری کنند، اما به طور کلی برای زخم معده بی اثر هستند. با این حال، شواهدی وجود دارد که دوزهای بالای فاموتیدین (40 میلی گرم دو بار در روز) بروز زخم معده و اثنی عشر را کاهش می دهد.

الگوریتم پیشگیری و درمان گاسترودئودنوپاتی NSAID.

توسط Loeb D.S. و همکاران، 1992 (5) با اضافات.

داروی محافظ سلولی سوکرالفات خطر ابتلا به زخم معده را کاهش نمی دهد و تأثیر آن بر زخم اثنی عشر به طور کامل مشخص نشده است.

II. تغییر تاکتیک های استفاده از NSAIDsکه شامل (الف) کاهش دوز است. (ب) تغییر به تجویز تزریقی، رکتوم یا موضعی؛ ج) مصرف اشکال دارویی محلول در روده؛ (د) استفاده از پیش داروها (مانند سولینداک). با این حال، با توجه به این واقعیت که NSAID-gastroduodenopathy آنقدر یک واکنش موضعی نیست که یک واکنش سیستمیک است، این رویکردها مشکل را حل نمی کنند.

III. استفاده از NSAID های انتخابی.

همانطور که در بالا ذکر شد، دو ایزوآنزیم سیکلواکسیژناز وجود دارد که توسط NSAID ها مسدود می شوند: COX-2، که مسئول تولید پروستاگلاندین ها در هنگام التهاب است، و COX-1، که تولید پروستاگلاندین ها را کنترل می کند، که یکپارچگی مخاط دستگاه گوارش را حفظ می کند. ، جریان خون کلیه و عملکرد پلاکت ها. بنابراین، مهارکننده های انتخابی COX-2 باید عوارض جانبی کمتری ایجاد کنند. اولین چنین داروهایی هستند ملوکسیکامو نابومتون... مطالعات کنترل شده انجام شده در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید و استئوآرتریت نشان داده است که آنها نسبت به دیکلوفناک، پیروکسیکام، ایبوپروفن و ناپروکسن بهتر تحمل می شوند و از نظر اثربخشی کمتر نیستند (6).

ایجاد زخم معده در بیمار مستلزم حذف NSAID ها و استفاده از داروهای ضد زخم است. استفاده مداوم از NSAID ها، به عنوان مثال، در آرتریت روماتوئید، تنها در صورت مصرف همزمان میزوپروستول و نظارت منظم آندوسکوپی امکان پذیر است.

در شکل 2 الگوریتمی برای پیشگیری و درمان گاسترودئودنوپاتی NSAID نشان می دهد.

کلیه

سمیت کلیوی دومین گروه مهم از عوارض جانبی NSAID است. دو مکانیسم اصلی را شناسایی کرد تاثیر منفی NSAID ها برای کلیه ها.

من... با مسدود کردن سنتز PG-E 2 و پروستاسیکلین در کلیه ها، NSAID ها باعث انقباض عروق و اختلال در جریان خون کلیوی می شوند. این منجر به ایجاد تغییرات ایسکمیک در کلیه ها، کاهش فیلتراسیون گلومرولی و حجم دیورز می شود. در نتیجه، اختلالاتی در متابولیسم آب و الکترولیت ها ممکن است رخ دهد: احتباس آب، ادم، هیپرناترمی، هیپرکالمی، افزایش سطح کراتینین سرم، افزایش فشار خون.

ایندومتاسین و فنیل بوتازون بارزترین اثرات را بر جریان خون کلیوی دارند.

II... NSAID ها می توانند تأثیر مستقیمی بر پارانشیم کلیه داشته باشند و باعث نفریت بینابینی (به نام "نفروپاتی ضد درد") شوند. خطرناک ترین در این زمینه فناستین است. آسیب جدی کلیه تا ایجاد نارسایی شدید کلیه ممکن است. توسعه نارسایی حاد کلیه با استفاده از NSAID ها به عنوان یک نتیجه از نفریت بینابینی آلرژیک حاد شرح داده شده است.

عوامل خطر سمیت کلیوی: سن بالای 65 سال، سیروز کبدی، آسیب شناسی قبلی کلیه، کاهش حجم خون در گردش، استفاده طولانی مدت از NSAID ها، مصرف همزمان دیورتیک ها.

سمیت خونی

معمول ترین برای پیرازولیدین ها و پیرازولون ها. شدیدترین عوارض استفاده از آنها کم خونی آپلاستیک و آگرانولوسیتوز است.

کواگولوپاتی

NSAID ها تجمع پلاکتی را مهار می کنند و با مهار تشکیل پروترومبین در کبد، اثر ضد انعقادی متوسطی دارند. در نتیجه، ممکن است خونریزی، اغلب از دستگاه گوارش ایجاد شود.

سمیت کبدی

ممکن است تغییراتی در فعالیت ترانس آمینازها و سایر آنزیم ها مشاهده شود. V موارد شدید- یرقان، هپاتیت.

واکنش های حساسیت (آلرژی)

بثورات، ادم کوئینکه، شوک آنافیلاکتیک، سندرم های لایل و استیونز جانسون، نفریت بینابینی آلرژیک. تظاهرات پوستی با استفاده از پیرازولون ها و پیرازولیدین ها شایع تر است.

برونکواسپاسم

به عنوان یک قاعده، در بیماران مبتلا به آسم برونش و اغلب در هنگام مصرف آسپرین ایجاد می شود. علل آن ممکن است مکانیسم های آلرژیک و همچنین مهار سنتز PG-E 2 باشد که یک برونش گشادکننده درون زا است.

طولانی شدن بارداری و تاخیر در زایمان

این اثر به این دلیل است که پروستاگلاندین ها (PG-E 2 و PG-F 2a) میومتر را تحریک می کنند.

5 ... NSقانون دوز و قرار

فردی کردن انتخاب دارو.

برای هر بیمار باید موثرترین دارو با بهترین تحمل انتخاب شود. علاوه بر این، می تواند باشد هر NSAID، اما به عنوان یک ضد التهاب، تجویز دارویی از گروه I ضروری است. حساسیت بیماران به NSAID های حتی یک گروه شیمیایی می تواند بسیار متفاوت باشد، بنابراین بی اثر بودن یکی از داروها هنوز نشان دهنده بی اثر بودن گروه به عنوان یک کل نیست.

هنگام استفاده از NSAID ها در روماتولوژی، به ویژه در هنگام جایگزینی یک دارو با داروی دیگر، باید در نظر داشت که توسعه اثر ضد التهابی از مسکن عقب مانده است... مورد دوم در ساعات اول مشخص می شود، در حالی که ضد التهاب - پس از 10-14 روز مصرف منظم، و زمانی که ناپروکسن یا اکسیکام تجویز می شود، حتی بعدا - در 2-4 هفته.

دوز.

هر داروی جدیدی برای این بیمار باید ابتدا تجویز شود. v کوچکترین دوز... با تحمل خوب، دوز روزانه پس از 2-3 روز افزایش می یابد. دوزهای درمانی NSAID ها در طیف گسترده ای قرار دارند و در سال های اخیر تمایل به افزایش دوزهای تک و روزانه داروهایی که با بهترین تحمل (ناپروکسن، ایبوپروفن) مشخص می شوند، وجود دارد، در حالی که محدودیت ها در حداکثر دوز آسپرین حفظ می شود. ایندومتاسین، فنیل بوتازون، پیروکسیکام. در برخی از بیماران، اثر درمانی تنها با استفاده از دوزهای بسیار بالای NSAID ها حاصل می شود.

زمان دریافت.

با یک قرار طولانی دوره (به عنوان مثال، در روماتولوژی)، NSAID ها بعد از غذا مصرف می شوند. اما برای به دست آوردن اثر ضد درد یا تب بر سریع، بهتر است آنها را 30 دقیقه قبل یا 2 ساعت بعد از غذا و نوشیدن 1/2-1 لیوان آب تجویز کنید. پس از مصرف آن به مدت 15 دقیقه، برای جلوگیری از ایجاد مری توصیه می شود به رختخواب نروید.

لحظه مصرف NSAID ها را نیز می توان با زمان حداکثر شدت علائم بیماری (درد، سفتی در مفاصل) تعیین کرد، یعنی با در نظر گرفتن کرونوفارماکولوژی داروها. در این مورد، می توانید از طرح های پذیرفته شده عمومی (2-3 بار در روز) منحرف شوید و NSAID ها را در هر زمانی از روز تجویز کنید، که اغلب به شما امکان می دهد با دوز روزانه کمتر به اثر درمانی بیشتری برسید.

با سفتی شدید صبحگاهی، توصیه می‌شود که داروهای ضدالتهاب غیراستروئیدی با جذب سریع را در اسرع وقت (بلافاصله پس از بیدار شدن از خواب) مصرف کنید یا داروهای طولانی اثر را در شب تجویز کنید. ناپروکسن سدیم، دیکلوفناک پتاسیم، آسپرین محلول در آب ("جوشان")، کتوپروفن بیشترین میزان جذب در دستگاه گوارش و در نتیجه شروع سریعتر اثر را دارند.

تک درمانی.

استفاده همزمان از دو یا چند NSAID به دلایل زیر توصیه نمی شود:

اثربخشی چنین ترکیباتی به طور عینی ثابت نشده است.

در تعدادی از چنین مواردی، کاهش غلظت داروها در خون وجود دارد (به عنوان مثال، آسپرین غلظت ایندومتاسین، دیکلوفناک، ایبوپروفن، ناپروکسن، پیروکسیکام را کاهش می دهد) که منجر به تضعیف اثر می شود.

خطر بروز واکنش های نامطلوب افزایش می یابد. یک استثنا امکان استفاده از پاراستامول در ترکیب با سایر NSAID ها برای افزایش اثر ضد درد است.

در برخی از بیماران، دو NSAID ممکن است در ساعات مختلف روز تجویز شود، به عنوان مثال، یک NSAID با جذب سریع در صبح و بعد از ظهر، و یک NSAID طولانی اثر در عصر.

نتیجه

داروهای ضد التهابداروهایی نامیده می شوند که از ایجاد مکانیسم های پاتوفیزیولوژیک التهاب جلوگیری می کنند و علائم آن را از بین می برند، اما بر علت واکنش التهابی تأثیر نمی گذارند. آنها توسط داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs) و داروهای ضد التهابی استروئیدی نشان داده می شوند. متداول ترین NSAID ها استفاده می شود. در روسیه، 3.5 میلیون نفر برای مدت طولانی از NSAID استفاده می کنند.

NSAID ها هم طیف وسیعی از اندیکاسیون ها و هم عوارض جانبی و موارد منع مصرف کمتری دارند که پزشک باید هنگام تجویز آنها و پرستار هنگام مشاهده بیمار به یاد داشته باشند. و همچنین نقش مهمی در انجام درمان دارویی با داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی به پرستار اختصاص داده شده است که باید:

1 دستورات پزشک را به شدت رعایت کنید.

2 تاریخچه آلرژیک در بیماران را مشخص کنید، زیرا واکنش های آلرژیک به NSAID ها غیر معمول نیست.

3 در زنان جوان، احتمال بارداری را روشن کنید، زیرا NSAID ها می توانند بر جنین تأثیر منفی بگذارند.

4 قوانین مصرف NSAID ها را به بیمار آموزش دهید (بعد از غذا با آب فراوان مصرف کنید)، اجرا را نظارت کنید.

5 اگر بیمار در بیمارستان بستری است، وضعیت سلامت، خلق و خو، پوست و غشاهای مخاطی، وجود ادم، فشار خون، رنگ ادرار، شخصیت مدفوع را به طور روزانه کنترل کنید و در صورت مشاهده تغییرات، فوراً به پزشک اطلاع دهید!

6 به صورت سرپایی، پرستار باید بیمار را برای کنترل عوارض جانبی احتمالی آموزش دهد.

7. ارجاع به موقع بیمار به مطالعات تجویز شده توسط پزشک.

8. خطر خوددرمانی را برای بیمار توضیح دهید.

کتابشناسی - فهرست کتب

دوز داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی

2) http://www.antibiotic.ru

3) خارکویچ D.A. "فارماکولوژی" 2005

ارسال شده در Allbest.ru

...

اسناد مشابه

داروهای ضد انعقادی غیراستروئیدی. شرح عمل. نشانه ها موارد منع مصرف اثرات جانبی. طبقه بندی. مشکلات مشاوره دارویی هنگام خرید داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی.

مقاله ترم اضافه شد 1396/09/16


نشانه های اصلی و داده های فارماکولوژیک برای استفاده از داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی. موارد ممنوعیت استفاده از آنها. ویژگی های نمایندگان اصلی داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی.

چکیده، اضافه شده در 2011/03/23


طبقه بندی داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی با فعالیت ضد التهابی مشخص. مطالعه قوانین مربوط به انتصاب، دوز و موارد منع مصرف آنها. نفوذ در سیستم ایمنی... بررسی انواع فعالیت بیولوژیکی پروستاگلاندین ها.

ارائه اضافه شده در 10/21/2013


خواص و مکانیسم اثر مسکن های غیر مخدر. طبقه بندی و نامگذاری مسکن ها - ضد تب، داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی. ویژگی های دارویی آنالژین، پاراستامول، بارالژین، اسید استیل سالیسیلیک.

سخنرانی اضافه شده در 2013/01/14


تاریخچه ظهور داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی. توصیف تجاری عمومی از خواص مصرف کننده NSAID ها. طبقه بندی، مجموعه، وسعت خط محصول. ویژگی های استانداردسازی و صدور گواهینامه کنترل کیفیت در هنگام پذیرش

مقاله ترم، اضافه شده 01/10/2010


پتانسیل درمانی داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی شدت فعالیت ضد التهابی و ساختار شیمیایی. مهار سنتز پروستاگلاندین ها از اسید آراشیدونیک با مهار آنزیم سیکلواکسیژناز.

ارائه اضافه شده در 10/26/2014


داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی، طبقه بندی و ویژگی های فارماکوکینتیک. آسپرین و داروهای مشابه آسپرین. اثر ضد دردمواد مخدر فارماکودینامیک آسپرین مزیت NSAID ها نسبت به مسکن های مخدر.

سخنرانی اضافه شده در 2012/04/28


تاریخچه و تکامل داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs)، ویژگی های آنها. فارماکودینامیک و اثرات فارماکولوژیک NSAID ها. ویژگی ها و دوز NSAID ها. مشکلات ایمنی NSAID انتخاب منطقی NSAID ها در دندانپزشکی.

ارائه اضافه شده در 12/15/2016


ویژگی های داروهای ضد التهابی استروئیدی و غیر استروئیدی، طبقه بندی و کاربرد آنها در دندانپزشکی. علائم بالینی التهاب مکانیسم اثر ضد التهابی. عوارض دارودرمانی ضد التهابی.

ارائه اضافه شده در 2015/08/21


مکانیسم اثر داروهای شیمی درمانی ضد تبخال، ضد سیتومگالوویروس، ضد آنفلوانزا، طیف فعالیت و فارماکوکینتیک آنها. عوارض جانبی موضعی و سیستمیک، موارد مصرف. هشدارها، تداخلات دارویی.

برنج. 1.متابولیسم اسید آراشیدونیک

PG ها فعالیت بیولوژیکی همه کاره دارند:

الف) هستند واسطه های پاسخ التهابی:باعث اتساع موضعی عروق، ادم، ترشح، مهاجرت لکوسیت ها و سایر اثرات (به طور عمده PG-E 2 و PG-I 2) شود.

6) گیرنده ها را حساس می کندبه واسطه های درد (هیستامین، برادی کینین) و تأثیرات مکانیکی، کاهش آستانه درد.

v) افزایش حساسیت مراکز هیپوتالاموس تنظیم حرارتبه عمل پیروژن های درون زا (اینترلوکین-1 و دیگران) که در بدن تحت تأثیر میکروب ها، ویروس ها، سموم (عمدتا PG-E 2) تشکیل می شوند.

در سال های اخیر، مشخص شده است که حداقل دو ایزوآنزیم سیکلواکسیژناز وجود دارد که توسط NSAID ها مهار می شوند. ایزوآنزیم اول، COX-1 (COX-1)، تولید پروستاگلاندین ها را کنترل می کند، که یکپارچگی مخاط دستگاه گوارش، عملکرد پلاکت ها و جریان خون کلیوی را تنظیم می کند، و ایزوآنزیم دوم، COX-2، در سنتز نقش دارد. پروستاگلاندین ها در هنگام التهاب علاوه بر این، COX-2 در شرایط عادی وجود ندارد، اما تحت تأثیر برخی از عوامل بافتی که یک واکنش التهابی را آغاز می کنند (سیتوکین ها و دیگران) تشکیل می شود. در این راستا، فرض بر این است که اثر ضد التهابی NSAID ها به دلیل مهار COX-2 و واکنش های نامطلوب آنها به دلیل مهار COX است، طبقه بندی NSAID ها از نظر انتخاب پذیری برای اشکال مختلف سیکلواکسیژناز ارائه شده است. که در. نسبت فعالیت NSAID ها از نظر مسدود کردن COX-1 / COX-2 امکان قضاوت در مورد سمیت بالقوه آنها را فراهم می کند. هرچه این مقدار کمتر باشد، دارو نسبت به COX-2 انتخابی تر است و در نتیجه سمیت کمتری دارد. به عنوان مثال، برای ملوکسیکام 0.33، دیکلوفناک - 2.2، تنوکسیکام - 15، پیروکسیکام - 33، ایندومتاسین - 107 است.

جدول 2.طبقه بندی NSAID ها بر اساس انتخاب برای اشکال مختلف سیکلواکسیژناز
(دیدگاه های درمان دارویی، 2000، با اضافات)

سایر مکانیسم های اثر NSAID ها

اثر ضد التهابی ممکن است با مهار پراکسیداسیون لیپیدی، تثبیت غشاهای لیزوزومی (هر دوی این مکانیسم ها از آسیب به ساختارهای سلولی جلوگیری می کند)، کاهش تشکیل ATP (تامین انرژی واکنش التهابی کاهش می یابد)، مهار نوتروفیل همراه باشد. تجمع (آزاد شدن واسطه های التهابی از آنها مختل می شود)، مهار تولید فاکتور روماتوئید در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید. اثر ضد درد تا حدی با نقض هدایت تکانه های درد در نخاع همراه است ().

اثرات اصلی

اثر ضد التهابی

NSAID ها عمدتاً فاز ترشح را سرکوب می کنند. قوی ترین داروها -،، - همچنین در مرحله تکثیر (کاهش سنتز کلاژن و سخت شدن بافت مرتبط)، اما ضعیف تر از فاز اگزوداتیو عمل می کنند. NSAID ها عملاً بر مرحله تغییر تأثیر نمی گذارند. از نظر فعالیت ضد التهابی، همه NSAID ها نسبت به گلوکوکورتیکوئیدها پایین تر هستند.که با مهار آنزیم فسفولیپاز A 2، متابولیسم فسفولیپیدها را مهار کرده و در تشکیل پروستاگلاندین ها و لکوترین ها که مهمترین واسطه های التهاب نیز هستند اختلال ایجاد می کنند.

اثر ضد درد

با دردهای خفیف و متوسط ​​که در ماهیچه ها، مفاصل، تاندون ها، تنه های عصبی و همچنین با سردرد یا دندان درد موضعی است، تا حد زیادی خود را نشان می دهد. با درد شدید احشایی، اکثر NSAID ها نسبت به اثر ضد درد داروهای گروه مورفین (مسکن های مخدر) کمتر موثر و ضعیف هستند. در عین حال، تعدادی از مطالعات کنترل شده، فعالیت ضد درد نسبتاً بالایی را با درد قولنج و پس از عمل نشان داده است. اثربخشی NSAID ها در کولیک کلیوی که در بیماران مبتلا به سنگ کلیه رخ می دهد تا حد زیادی با مهار تولید PG-E 2 در کلیه ها، کاهش جریان خون کلیوی و تشکیل ادرار مرتبط است. این منجر به کاهش فشار در لگن کلیه و حالب ها در بالای محل انسداد می شود و یک اثر ضد درد طولانی مدت ایجاد می کند. مزیت NSAID ها نسبت به مسکن های مخدر این است که آنها مرکز تنفسی را تحت فشار قرار ندهید، باعث سرخوشی و وابستگی به مواد مخدر نشوید، و با قولنج، همچنین مهم است که آنها اثر اسپاسمیک ندارند.

اثر تب بر

NSAID ها فقط برای تب کار می کنند. دمای طبیعی بدن تحت تاثیر قرار نمی‌گیرد، که این تفاوت آنها با عوامل "هیپوترمیک" (کلرپرومازین و دیگران) است.

اثر ضد تجمع

در نتیجه مهار COX-1 در پلاکت‌ها، سنتز ترومبوکسان پیش‌آگرگان درون‌زا سرکوب می‌شود. قوی ترین و طولانی ترین فعالیت ضد تجمعی را دارد که به طور غیرقابل برگشتی توانایی پلاکت را برای تجمع در تمام طول عمر خود (7 روز) مهار می کند. اثر ضد تجمع سایر NSAID ها ضعیف تر و برگشت پذیر است. مهارکننده های انتخابی COX-2 بر تجمع پلاکتی تأثیر نمی گذارند.

اثر سرکوب کننده سیستم ایمنی

این به طور متوسط ​​بیان می شود، با استفاده طولانی مدت خود را نشان می دهد و دارای یک ویژگی "ثانویه" است: با کاهش نفوذپذیری مویرگی، NSAID ها تماس سلول های سالم با آنتی ژن و تماس آنتی بادی ها با بستر را دشوار می کنند.

فارماکوکینتیک

همه NSAID ها به خوبی در دستگاه گوارش جذب می شوند. آنها تقریباً به طور کامل به آلبومین پلاسما متصل می شوند و برخی از داروهای دیگر را جایگزین می کنند (به فصل مراجعه کنید) و در نوزادان - بیلی روبین که می تواند منجر به ایجاد انسفالوپاتی بیلی روبین شود. خطرناک ترین در این زمینه سالیسیلات ها و. بیشتر NSAID ها به خوبی به مایع سینوویال مفاصل نفوذ می کنند. NSAID ها در کبد متابولیزه می شوند و از طریق کلیه ها دفع می شوند.

نشانه های استفاده

1. بیماری های روماتیسمی

روماتیسم (تب روماتیسمی)، آرتریت روماتوئید، آرتریت نقرسی و پسوریاتیک، اسپوندیلیت آنکیلوزان (اسپوندیلیت آنکیلوزان)، سندرم رایتر.

باید در نظر داشت که در آرتریت روماتوئید فقط NSAID ها ارائه می شوند اثر علامتیبدون اینکه بر روند بیماری تأثیر بگذارد. آنها قادر به توقف پیشرفت روند، بهبودی و جلوگیری از ایجاد ناهنجاری های مفصلی نیستند. در عین حال، تسکین داروهای NSAID برای بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید آنقدر قابل توجه است که هیچ یک از آنها نمی توانند بدون این داروها عمل کنند. در مورد کلاژنوزهای بزرگ (لوپوس اریتماتوز سیستمیک، اسکلرودرمی و غیره) NSAID ها اغلب بی اثر هستند.

2. بیماری های غیر روماتیسمی سیستم اسکلتی عضلانی

استئوآرتریت، میوزیت، تاندواژینیت، تروما (خانگی، ورزشی). اغلب، در این شرایط، استفاده از اشکال دوز موضعی NSAID ها (پماد، کرم، ژل) موثر است.

3. بیماری های عصبی.نورالژی، سیاتیک، سیاتیک، کمر.

4. قولنج کلیوی، کبدی.

5. سندرم دردعلل مختلف، از جمله سردرد و دندان درد، درد پس از عمل.

6. تب(به عنوان یک قاعده، در دمای بدن بالاتر از 38.5 درجه سانتیگراد).

7. پیشگیری از ترومبوز شریانی.

8. دیسمنوره.

NSAID ها در دیسمنوره اولیه برای تسکین درد همراه با افزایش تون رحم به دلیل تولید بیش از حد PG-F 2a استفاده می شوند. علاوه بر اثر ضد درد، NSAID ها میزان از دست دادن خون را کاهش می دهند.

اثر بالینی خوبی با استفاده، و به ویژه نمک سدیم آن،،، مشاهده شد. NSAID ها در اولین ظهور درد در یک دوره 3 روزه یا در آستانه قاعدگی تجویز می شوند. عوارض جانبی، با توجه به استفاده کوتاه مدت، نادر است.

موارد منع مصرف

NSAID ها در ضایعات فرسایشی و اولسراتیو دستگاه گوارش، به ویژه در مرحله حاد، اختلالات شدید کبد و کلیه، سیتوپنی، عدم تحمل فردی، بارداری منع مصرف دارند. در صورت لزوم، ایمن ترین (اما نه قبل از زایمان!) دوزهای کوچک ().

در حال حاضر، یک سندرم خاص شناسایی شده است - گاسترودئودنوپاتی NSAID(). این تنها تا حدی با اثر مخرب موضعی NSAIDها (بیشتر آنها اسیدهای آلی هستند) روی غشای مخاطی مرتبط است و عمدتاً به دلیل مهار ایزوآنزیم COX-1 در نتیجه عملکرد سیستمیک داروها است. بنابراین، سمیت معده می تواند با هر مسیری از تجویز NSAID ها رخ دهد.

شکست مخاط معده در 3 مرحله رخ می دهد:
1) مهار سنتز پروستاگلاندین ها در غشای مخاطی.
2) کاهش تولید مخاط محافظ و بی کربنات ها با واسطه پروستاگلاندین.
3) ظهور فرسایش و زخم که می تواند با خونریزی یا سوراخ شدن عارضه پیدا کند.

آسیب بیشتر در معده، عمدتاً در ناحیه آنتروم یا پری پیلور موضعی است. علائم بالینی گاسترودودئودنوپاتی NSAID تقریباً در 60٪ بیماران، به ویژه افراد مسن، وجود ندارد، بنابراین تشخیص در بسیاری از موارد با فیبروگاسترودئودنوسکوپی انجام می شود. در عین حال، در بسیاری از بیماران مبتلا به شکایات سوء هاضمه، آسیب مخاطی تشخیص داده نمی شود. عدم وجود علائم بالینی در گاسترودئودنوپاتی NSAID با اثر ضد درد داروها همراه است. بنابراین، بیماران، به ویژه بیماران مسن، که در طول استفاده طولانی مدت از NSAID ها عوارض جانبی از دستگاه گوارش را تجربه نمی کنند، به عنوان گروهی در معرض خطر افزایش عوارض جدی گاسترودئودنوپاتی NSAID (خونریزی، کم خونی شدید) در نظر گرفته می شوند و نیاز به نظارت ویژه دارند. از جمله تحقیقات آندوسکوپی (1).

عوامل خطر برای مسمومیت معده:زنان بالای 60 سال، سیگار کشیدن، سوء مصرف الکل، سابقه خانوادگی زخم، بیماری های قلبی عروقی شدید همزمان، مصرف همزمان گلوکوکورتیکوئیدها، سرکوب کننده های ایمنی، ضد انعقادها، درمان طولانی مدت NSAID، دوزهای زیاد یا استفاده همزمان از دو یا چند NSAID. بیشترین میزان سمیت گوارشی و ().

روش‌هایی برای بهبود تحمل NSAIDs.

I. تجویز همزمان داروهامحافظت از غشای مخاطی دستگاه گوارش.

طبق آزمایشات بالینی کنترل شده، یک آنالوگ مصنوعی PG-E 2، میزوپروستول، بسیار مؤثر است، استفاده از آن می تواند از ایجاد زخم در معده و دوازدهه جلوگیری کند (). داروهای ترکیبی در دسترس هستند که شامل NSAID ها و میزوپروستول می شوند (به زیر مراجعه کنید).

جدول 3.اثر محافظتی داروهای مختلف در برابر زخم های دستگاه گوارش ناشی از NSAID (Po قهرمان G.D.و همکاران، 1997 () با اضافات)

+ اثر پیشگیرانه
0 فقدان اثر پیشگیرانه
– اثر مشخص نشده است
* طبق آخرین داده ها، فاموتیدین در دوز بالا موثر است

مهارکننده پمپ پروتون امپرازول تقریباً اثربخشی مشابه میزوپروستول دارد، اما در از بین بردن رفلاکس، درد و اختلالات گوارشی بهتر و سریعتر قابل تحمل است.

مسدود کننده های H 2 می توانند از تشکیل زخم اثنی عشر جلوگیری کنند، اما به طور کلی برای زخم معده بی اثر هستند. با این حال، شواهدی وجود دارد که دوزهای بالای فاموتیدین (40 میلی گرم دو بار در روز) بروز زخم معده و اثنی عشر را کاهش می دهد.

برنج. 2.الگوریتم پیشگیری و درمان گاسترودئودنوپاتی NSAID.
توسط Loeb D.S.و همکاران، 1992 () با اضافات.

داروی محافظ سلولی سوکرالفات خطر ابتلا به زخم معده را کاهش نمی دهد و تأثیر آن بر زخم اثنی عشر به طور کامل مشخص نشده است.

II. تغییر تاکتیک های استفاده از NSAIDsکه شامل (الف) کاهش دوز است. (ب) تغییر به تجویز تزریقی، رکتوم یا موضعی؛ ج) مصرف اشکال دارویی محلول در روده؛ (د) استفاده از پیش داروها (مانند سولینداک). با این حال، با توجه به این واقعیت که NSAID-gastroduodenopathy آنقدر یک واکنش موضعی نیست که یک واکنش سیستمیک است، این رویکردها مشکل را حل نمی کنند.

III. استفاده از NSAID های انتخابی.

همانطور که در بالا ذکر شد، دو ایزوآنزیم سیکلواکسیژناز وجود دارد که توسط NSAID ها مسدود می شوند: COX-2، که مسئول تولید پروستاگلاندین ها در هنگام التهاب است، و COX-1، که تولید پروستاگلاندین ها را کنترل می کند، که یکپارچگی مخاط دستگاه گوارش را حفظ می کند. ، جریان خون کلیه و عملکرد پلاکت ها. بنابراین، مهارکننده های انتخابی COX-2 باید عوارض جانبی کمتری ایجاد کنند. اولین چنین داروهایی هستند و. مطالعات کنترل شده انجام شده در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید و استئوآرتریت نشان داده است که آنها بهتر از آنها تحمل می شوند و از نظر اثربخشی کمتر از آنها نیستند.

ایجاد زخم معده در بیمار مستلزم حذف NSAID ها و استفاده از داروهای ضد زخم است. استفاده مداوم از NSAID ها، به عنوان مثال، در آرتریت روماتوئید، تنها در صورت مصرف همزمان میزوپروستول و نظارت منظم آندوسکوپی امکان پذیر است.

II... NSAID ها می توانند تأثیر مستقیمی بر پارانشیم کلیه داشته باشند و باعث ایجاد نفریت بینابینی(به اصطلاح "نفروپاتی ضد درد"). خطرناک ترین در این زمینه فناستین است. آسیب جدی کلیه تا ایجاد نارسایی شدید کلیه ممکن است. ایجاد نارسایی حاد کلیه با استفاده از NSAID ها در نتیجه نفریت بینابینی به شدت آلرژیک.

عوامل خطر سمیت کلیوی:سن بالای 65 سال، سیروز کبدی، آسیب شناسی قبلی کلیه، کاهش حجم خون در گردش، استفاده طولانی مدت از NSAID ها، مصرف همزمان دیورتیک ها.

سمیت خونی

معمول ترین برای پیرازولیدین ها و پیرازولون ها. وحشتناک ترین عوارض هنگام استفاده از آنها هستند کم خونی آپلاستیک و آگرانولوسیتوز.

کواگولوپاتی

NSAID ها تجمع پلاکتی را مهار می کنند و با مهار تشکیل پروترومبین در کبد، اثر ضد انعقادی متوسطی دارند. در نتیجه، ممکن است خونریزی، اغلب از دستگاه گوارش ایجاد شود.

سمیت کبدی

ممکن است تغییراتی در فعالیت ترانس آمینازها و سایر آنزیم ها مشاهده شود. در موارد شدید، زردی، هپاتیت.

واکنش های حساسیت (آلرژی)

بثورات، ادم کوئینکه، شوک آنافیلاکتیک، سندرم های لایل و استیونز-جانسون، نفریت بینابینی آلرژیک. تظاهرات پوستی با استفاده از پیرازولون ها و پیرازولیدین ها شایع تر است.

برونکواسپاسم

به عنوان یک قاعده، در بیماران مبتلا به آسم برونش و اغلب در هنگام مصرف آسپرین ایجاد می شود. علل آن ممکن است مکانیسم های آلرژیک و همچنین مهار سنتز PG-E 2 باشد که یک برونش گشادکننده درون زا است.

طولانی شدن بارداری و تاخیر در زایمان

این اثر به این دلیل است که پروستاگلاندین ها (PG-E 2 و PG-F 2a) میومتر را تحریک می کنند.

اقدامات کنترلی برای استفاده طولانی مدت

دستگاه گوارش

باید در مورد علائم آسیب دستگاه گوارش به بیماران هشدار داد. هر 1-3 ماه یکبار آزمایش خون مخفی مدفوع () باید انجام شود. در صورت امکان، فیبروگاسترودئودنوسکوپی دوره ای انجام دهید.

در بیمارانی که در قسمت فوقانی دستگاه گوارش تحت عمل جراحی قرار گرفته‌اند و در بیمارانی که همزمان چندین دارو دریافت می‌کنند، استفاده از شیاف‌های رکتوم همراه با NSAID توصیه می‌شود. آنها نباید برای التهاب رکتوم یا مقعد و بعد از خونریزی های اخیر مقعدی استفاده شوند.

جدول 4.کنترل آزمایشگاهی برای تجویز طولانی مدت NSAIDs

کلیه

نظارت بر ظاهر ادم، اندازه گیری فشار خون، به ویژه در بیماران مبتلا به فشار خون ضروری است. آزمایش بالینی ادرار هر 3 هفته یک بار انجام می شود. هر 1-3 ماه یکبار تعیین سطح کراتینین سرم و محاسبه کلیرانس آن ضروری است.

کبد

با تجویز طولانی مدت NSAID ها، شناسایی سریع ضروری است علائم بالینیآسیب کبدی. هر 1-3 ماه، عملکرد کبد باید کنترل شود، فعالیت ترانس آمینازها باید تعیین شود.

خون سازی

همراه با مشاهده بالینی، آزمایش خون بالینی باید هر 2-3 هفته یک بار انجام شود. هنگام تجویز مشتقات پیرازولون و پیرازولیدین، کنترل خاصی لازم است.

قوانین برای هدف و دوز

فردی کردن انتخاب دارو

برای هر بیمار باید موثرترین دارو با بهترین تحمل انتخاب شود. علاوه بر این، می تواند باشد هر NSAID، اما به عنوان یک ضد التهاب، تجویز دارویی از گروه I ضروری است. حساسیت بیماران به NSAID های حتی یک گروه شیمیایی می تواند بسیار متفاوت باشد، بنابراین بی اثر بودن یکی از داروها هنوز نشان دهنده بی اثر بودن گروه به عنوان یک کل نیست.

هنگام استفاده از NSAID ها در روماتولوژی، به ویژه در هنگام جایگزینی یک دارو با داروی دیگر، باید در نظر داشت که توسعه اثر ضد التهابی از مسکن عقب مانده است... مورد دوم در ساعات اول مشخص می شود، در حالی که ضد التهاب - پس از 10-14 روز مصرف منظم، و با انتصاب یا اکسیکام حتی بعدا - در 2-4 هفته.

دوز

هر داروی جدیدی برای این بیمار باید ابتدا تجویز شود. در کمترین دوز... با تحمل خوب، دوز روزانه پس از 2-3 روز افزایش می یابد. دوزهای درمانی NSAID ها در طیف گسترده ای قرار دارند و در سال های اخیر تمایل به افزایش دوزهای تک و روزانه داروهایی وجود داشته است که با بهترین تحمل (,) مشخص می شوند، در حالی که محدودیت ها در حداکثر دوز حفظ می شود. . در برخی از بیماران، اثر درمانی تنها با استفاده از دوزهای بسیار بالای NSAID ها حاصل می شود.

زمان دریافت

با یک قرار طولانی دوره (به عنوان مثال، در روماتولوژی)، NSAID ها بعد از غذا مصرف می شوند. اما برای به دست آوردن اثر ضد درد یا تب بر سریع، بهتر است آنها را 30 دقیقه قبل یا 2 ساعت بعد از غذا و نوشیدن 1/2-1 لیوان آب تجویز کنید. پس از مصرف آن به مدت 15 دقیقه، برای جلوگیری از ایجاد مری توصیه می شود به رختخواب نروید.

لحظه مصرف NSAID ها را نیز می توان با زمان حداکثر شدت علائم بیماری (درد، سفتی در مفاصل) تعیین کرد، یعنی با در نظر گرفتن کرونوفارماکولوژی داروها. در این مورد، می توانید از طرح های پذیرفته شده عمومی (2-3 بار در روز) منحرف شوید و NSAID ها را در هر زمانی از روز تجویز کنید، که اغلب به شما امکان می دهد با دوز روزانه کمتر به اثر درمانی بیشتری برسید.

با سفتی شدید صبحگاهی، توصیه می‌شود که داروهای ضدالتهاب غیراستروئیدی با جذب سریع را در اسرع وقت (بلافاصله پس از بیدار شدن از خواب) مصرف کنید یا داروهای طولانی اثر را در شب تجویز کنید. بیشترین سرعت جذب در دستگاه گوارش و بنابراین، شروع سریعتر اثر، محلول در آب ("جوشگر") است.

تک درمانی

استفاده همزمان از دو یا چند NSAID به دلایل زیر توصیه نمی شود:
- اثربخشی چنین ترکیباتی به طور عینی ثابت نشده است.
- در تعدادی از چنین مواردی، کاهش غلظت داروها در خون (به عنوان مثال، کاهش غلظت،،،،) وجود دارد که منجر به تضعیف اثر می شود.
- خطر بروز واکنش های نامطلوب افزایش می یابد. یک استثنا امکان استفاده در ترکیب با سایر NSAID ها برای افزایش اثر ضد درد است.

در برخی از بیماران، دو NSAID ممکن است در ساعات مختلف روز تجویز شود، به عنوان مثال، یک NSAID با جذب سریع در صبح و بعد از ظهر، و یک NSAID طولانی اثر در عصر.

تداخلات دارویی

اغلب، بیمارانی که NSAID دریافت می کنند، داروهای دیگری تجویز می شوند داروها... در این مورد، در نظر گرفتن امکان تعامل آنها با یکدیگر ضروری است. بنابراین، NSAID ها می توانند اثرات ضد انعقاد غیرمستقیم و عوامل هیپوگلیسمی خوراکی را افزایش دهند... در همان زمان، آنها اثر داروهای ضد فشار خون را تضعیف می کنند، سمیت آنتی بیوتیک ها - آمینوگلیکوزیدها، دیگوکسین را افزایش می دهند.و برخی از داروهای دیگر، که از اهمیت بالینی قابل توجهی برخوردار است و مستلزم تعدادی توصیه عملی است (). با توجه به تضعیف اثر دیورتیک از یک سو و از سوی دیگر، خطر ابتلا به نارسایی کلیه، در صورت امکان، باید از تجویز همزمان NSAID ها و دیورتیک ها اجتناب شود. خطرناک ترین ترکیب با تریامترن است.

بسیاری از داروهایی که همزمان با NSAID تجویز می شوند، به نوبه خود می توانند بر فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک آنها تأثیر بگذارند:
– آنتی اسیدهای حاوی آلومینیوم(almagel، maalox و دیگران) و کلستیرامین جذب NSAID ها را ضعیف می کنددر دستگاه گوارش. بنابراین، تجویز همزمان چنین آنتی اسیدها ممکن است نیاز به افزایش دوز NSAIDs داشته باشد و حداقل 4 ساعت فاصله بین تجویز کلستیرامین و NSAIDها لازم است.
– بی کربنات سدیم باعث افزایش جذب NSAID ها می شوددر دستگاه گوارش؛
– اثر ضد التهابی NSAID ها توسط گلوکوکورتیکوئیدها و داروهای ضد التهابی "آهسته اثر" (اساسی) افزایش می یابد.(فرآورده های طلا، آمینوکینولین ها)؛
– اثر ضد درد NSAID ها با مسکن های مخدر و آرام بخش ها افزایش می یابد.

استفاده غیر قابل قبول از NSAIDs

برای استفاده بدون نسخه، برای سالها در عمل جهانی،،،، و ترکیبات آنها به طور گسترده استفاده می شود. در سال های اخیر،،، و برای استفاده بدون نسخه مجاز هستند.

جدول 5.تأثیر NSAID ها بر تأثیر سایر داروها.
نوشته بروکس پی ام، دی آر او. 1991 () با اضافات

دارو NSAID ها عمل توصیه ها تعامل فارماکوکینتیک داروهای ضد انعقاد غیر مستقیم اکسی فن بوتازون مهار متابولیسم در کبد، افزایش اثر ضد انعقادی در صورت امکان از این NSAID ها خودداری کنید یا از نزدیک نظارت کنید همه چیز مخصوصا جابجایی از اتصال با پروتئین های پلاسما، افزایش اثر ضد انعقادی در صورت امکان از NSAID ها خودداری کنید یا از نزدیک نظارت کنید داروهای خوراکی کاهنده قند خون (مشتقات سولفونیل اوره) اکسی فن بوتازون مهار متابولیسم در کبد، افزایش اثر هیپوگلیسمی در صورت امکان از NSAID ها خودداری کنید یا سطح گلوکز خون را به شدت کنترل کنید همه چیز مخصوصا جابجایی از پیوند توسط پروتئین های پلاسما، افزایش اثر هیپوگلیسمی دیگوکسین همه چيز مهار دفع کلیوی دیگوکسین در صورت اختلال در عملکرد کلیه (به ویژه در کودکان خردسال و افراد مسن)، افزایش غلظت آن در خون و افزایش سمیت. در عملکرد عادیاحتمال تداخل کلیوی کمتر است در صورت امکان از مصرف NSAID ها خودداری کنید یا کلیرانس کراتینین و غلظت دیگوکسین خون را به شدت کنترل کنید آنتی بیوتیک ها - آمینوگلیکوزیدها همه چيز مهار دفع کلیه آمینوگلیکوزیدها، افزایش غلظت آنها در خون کنترل دقیق غلظت آمینوگلیکوزیدها در خون متوترکسات (دوزهای "غیر روماتولوژیک" بالا) همه چيز مهار دفع کلیوی متوترکسات، افزایش غلظت آن در خون و سمیت (تعامل با دوز "روماتولوژیک" متوترکسات مشاهده نمی شود) مصرف همزمان منع مصرف دارد. استفاده از NSAID در فواصل شیمی درمانی مجاز است آماده سازی لیتیوم همه (به میزان کمتر -،) مهار دفع کلیوی لیتیوم، افزایش غلظت آن در خون و سمیت در صورت نیاز به NSAID ها از آسپرین یا سولینداک استفاده کنید. کنترل دقیق غلظت لیتیوم خون فنی توئین اکسی فن بوتازون مهار متابولیسم، افزایش غلظت خون و سمیت در صورت امکان از این NSAID ها اجتناب کنید یا غلظت فنی توئین خون را به شدت کنترل کنید تعامل فارماکودینامیک داروهای ضد فشار خون مسدود کننده های بتا دیورتیک ها مهارکننده های ACE * تضعیف اثر کاهش فشار خون به دلیل مهار سنتز PG در کلیه ها (احتباس سدیم و آب) و عروق (انقباض عروق) از سولینداک استفاده کنید و در صورت امکان از سایر NSAID ها برای فشار خون بالا خودداری کنید. کنترل شدید فشار خون ممکن است نیاز به افزایش درمان ضد فشار خون باشد دیورتیک ها تا حد زیادی -،. در کوچکترین - تضعیف عملکرد دیورتیک و ناتریورتیک، بدتر شدن وضعیت در نارسایی قلبی از NSAID ها (به جز سولینداک) در نارسایی قلبی خودداری کنید، وضعیت بیمار را به شدت کنترل کنید داروهای ضد انعقاد غیر مستقیم همه چيز افزایش خطر خونریزی گوارشی به دلیل آسیب مخاطی و مهار تجمع پلاکتی در صورت امکان از NSAID ها خودداری کنید ترکیبات پرخطر دیورتیک ها همه چيز همه (به میزان کمتر -) افزایش خطر ابتلا به نارسایی کلیه این ترکیب منع مصرف دارد. تریامترن خطر بالای ابتلا به نارسایی حاد کلیه این ترکیب منع مصرف دارد. تمام پتاسیم نگهدارنده همه چيز خطر بالای ابتلا به هیپرکالمی از چنین ترکیباتی اجتناب کنید یا سطح پتاسیم پلاسما را به شدت کنترل کنید

نشانه ها:برای ایجاد اثرات ضد درد و تب بر برای سرماخوردگی، سردرد و دندان درد، درد عضلات و مفاصل، کمردرد، دیسمنوره.

لازم است به بیماران هشدار داده شود که NSAID ها فقط اثر علامتی دارند و فعالیت ضد باکتریایی یا ضد ویروسی ندارند. بنابراین، در صورت تداوم تب، درد، وخامت حال عمومی، باید با پزشک مشورت شود.

ویژگی های آماده سازی های فردی

NSAID ها با فعالیت ضد التهابی بیان شده

NSAID های متعلق به این گروه دارای اثر ضد التهابی بالینی قابل توجهی هستند، بنابراین آنها پیدا می شوند کاربرد گستردهاول از همه به عنوان عوامل ضد التهابیاز جمله بیماری های روماتولوژیک در بزرگسالان و کودکان. بسیاری از داروها نیز به عنوان استفاده می شود مسکن هاو ضد تب.

اسید استیل سالیسیلیک
(آسپرین، آسپرو، کولفاریت)

استیل سالیسیلیک اسید قدیمی ترین NSAID است. در کارآزمایی‌های بالینی، معمولاً به عنوان استانداردی عمل می‌کند که سایر NSAID‌ها را از نظر اثربخشی و تحمل با آن مقایسه می‌کنند.

آسپرین است نام تجاریاسید استیل سالیسیلیک ارائه شده توسط بایر (آلمان). با گذشت زمان، آنقدر با این دارو شناسایی شد که اکنون در اکثر کشورهای جهان به عنوان یک داروی ژنریک استفاده می شود.

فارماکودینامیک

فارماکودینامیک آسپرین به این بستگی دارد دوز روزانه:

دوزهای کوچک - 30-325 میلی گرم - تجمع پلاکتی را مهار می کند.
دوزهای متوسط ​​- 1.5-2 گرم - اثر ضد درد و تب بر دارند.
دوزهای زیاد - 4-6 گرم - اثر ضد التهابی دارد.

در دوز بیش از 4 گرم، آسپرین دفع اسید اوریک را افزایش می دهد (اثر اوریکوزوریک)؛ هنگامی که در دوزهای پایین تر تجویز می شود، دفع آن به تاخیر می افتد.

فارماکوکینتیک

به خوبی در دستگاه گوارش جذب می شود. جذب آسپرین با له کردن قرص و مصرف آن با آب گرم و همچنین با استفاده از قرص های «جواننده» که قبل از مصرف در آب حل می شود، افزایش می یابد. نیمه عمر آسپرین فقط 15 دقیقه است. تحت تأثیر استرازهای غشای مخاطی معده، کبد و خون، سالیسیلات از آسپرین جدا می شود که فعالیت دارویی اصلی را دارد. حداکثر غلظت سالیسیلات در خون 2 ساعت پس از مصرف آسپرین ایجاد می شود و نیمه عمر آن 4-6 ساعت است. در کبد متابولیزه می شود، از طریق ادرار دفع می شود و با افزایش pH ادرار (مثلاً در مورد تجویز آنتی اسیدها)، دفع آن افزایش می یابد. هنگام استفاده از دوزهای زیاد آسپرین، اشباع آنزیم های متابولیزه کننده و افزایش نیمه عمر سالیسیلات به 15-30 ساعت امکان پذیر است.

فعل و انفعالات

گلوکوکورتیکوئیدها متابولیسم و ​​دفع آسپرین را تسریع می کنند.

جذب آسپرین در دستگاه گوارش توسط کافئین و متوکلوپرامید افزایش می یابد.

آسپرین الکل دهیدروژناز معده را مهار می کند، که منجر به افزایش سطح اتانول در بدن می شود، حتی با استفاده متوسط ​​(0.15 گرم در کیلوگرم) ().

واکنش های نامطلوب

سمیت گوارشیحتی در صورت استفاده در دوزهای کم - 75-300 میلی گرم در روز (به عنوان یک عامل ضد پلاکتی) - آسپرین می تواند به مخاط معده آسیب برساند و منجر به ایجاد فرسایش و / یا زخم شود که اغلب با خونریزی پیچیده می شود. خطر خونریزی وابسته به دوز است: هنگامی که با دوز 75 میلی گرم در روز تجویز می شود، 40٪ کمتر از دوز 300 میلی گرم و 30٪ کمتر از دوز 150 میلی گرم است. فرسایش و زخم ها حتی اندکی، اما دائماً خونریزی می کنند، می توانند منجر به از دست دادن سیستماتیک خون در مدفوع (2-5 میلی لیتر در روز) و ایجاد کم خونی فقر آهن شوند.

سمیت معده کمی کمتر در اشکال دارویی با پوشش روده مشاهده می شود. برخی از بیمارانی که آسپرین مصرف می کنند ممکن است با دستگاه گوارش آن سازگار شوند. اثرات سمی... این مبتنی بر افزایش موضعی در فعالیت میتوزی، کاهش نفوذ نوتروفیل و بهبود جریان خون است.

افزایش خونریزیبه دلیل نقض تجمع پلاکت ها و مهار سنتز پروترومبین در کبد (دومی - با دوز آسپرین بیش از 5 گرم در روز)، بنابراین، استفاده از آسپرین در ترکیب با داروهای ضد انعقاد خطرناک است.

واکنش های حساسیت:بثورات پوستی، برونکواسپاسم. یک شکل nosological ویژه مشخص می شود - سندرم فرناند-ویدال ("سه گانه آسپرین"): ترکیبی از پولیپ بینی و / یا سینوس های پارانازال، آسم برونش و عدم تحمل کامل آسپرین. بنابراین، آسپرین و سایر NSAID ها با احتیاط فراوان در بیماران مبتلا به آسم برونش توصیه می شود.

سندروم ری- هنگام تجویز آسپرین برای کودکان مبتلا به عفونت های ویروسی (آنفولانزا، آبله مرغان) ایجاد می شود. خود را به صورت انسفالوپاتی شدید، ادم مغزی و آسیب کبدی نشان می دهد که بدون زردی، اما با سطوح بالای کلسترول و آنزیم های کبدی ادامه می یابد. میزان مرگ و میر بسیار بالایی (تا 80٪) می دهد. بنابراین، آسپرین نباید برای عفونت های ویروسی حاد تنفسی در کودکان زیر 12 سال استفاده شود.

مصرف بیش از حد یا مسمومیتدر موارد خفیف، خود را با علائم "سالیسیلیسم" نشان می دهد: وزوز گوش (نشانه ای از "اشباع" با سالیسیلات)، ناشنوایی، کاهش شنوایی، سردرد، اختلال بینایی، گاهی حالت تهوع و استفراغ. با مسمومیت شدید، اختلالات سیستم عصبی مرکزی و متابولیسم آب-الکترولیت ایجاد می شود. تنگی نفس (در نتیجه تحریک مرکز تنفسی)، اختلال در حالت اسید-باز (اول، آلکالوز تنفسی به دلیل از دست دادن دی اکسید کربن، سپس اسیدوز متابولیک به دلیل مهار متابولیسم بافت)، پلی اوری، هیپرترمی، کم آبی بدن. . مصرف اکسیژن توسط میوکارد افزایش می یابد، نارسایی قلبی و ادم ریوی ممکن است ایجاد شود. کودکان زیر 5 سال بیشترین حساسیت را نسبت به اثر سمی سالیسیلات دارند که در آنها، مانند بزرگسالان، با اختلالات شدید حالت اسید-باز و علائم عصبی ظاهر می شود. شدت مسمومیت بستگی به دوز مصرفی آسپرین دارد ().

هنگامی که 150-300 میلی گرم در کیلوگرم مصرف می شود، مسمومیت خفیف تا متوسط ​​مشاهده می شود، دوز 300-500 میلی گرم در کیلوگرم منجر به مسمومیت شدید می شود و دوز بیش از 500 میلی گرم در کیلوگرم به طور بالقوه کشنده است. اقدامات کمکینشان داده شده در .

جدول 6.علائم مسمومیت حاد با آسپرین در کودکان (درمان کاربردی، 1996)

جدول 7.اقدامات تسکین مسمومیت با آسپرین

• شستشوی معده
• معرفی کربن فعال - تا 15 گرم
• نوشیدن مایعات فراوان (شیر، آب میوه) - تا 50-100 میلی لیتر / کیلوگرم در روز
• تزریق داخل وریدی محلول های هیپوتونیک پلی یونی (1 قسمت کلرید سدیم 9/0 درصد و 2 قسمت گلوکز 10 درصد)
• در صورت فروپاشی، تجویز داخل وریدی محلول های کلوئیدی
• با اسیدوز - بی کربنات سدیم داخل وریدی. قبل از تعیین PH خون تجویز نمی شود، به خصوص در کودکان مبتلا به آنوری
• تجویز داخل وریدی کلرید پتاسیم
• خنک کننده فیزیکی با آب، نه الکل!
• هموسورپشن
• انتقال خون جایگزین
• برای نارسایی کلیه، همودیالیز

نشانه ها

آسپرین یکی از داروهای انتخابی برای درمان آرتریت روماتوئید از جمله آرتریت نوجوانان است. بیشتر دستورالعمل های اخیر روماتولوژی شروع درمان ضد التهابی برای آرتریت روماتوئید با آسپرین را توصیه می کند. با این حال، در این مورد، باید در نظر داشت که اثر ضد التهابی آن هنگام مصرف دوزهای بالا آشکار می شود، که می تواند توسط بسیاری از بیماران ضعیف تحمل شود.

آسپرین اغلب به عنوان مسکن و تب بر استفاده می شود. کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده نشان داده‌اند که آسپرین می‌تواند برای بسیاری از شرایط درد، از جمله درد، مؤثر باشد تومورهای بدخیم (). ویژگی های مقایسه ایاثر ضد درد آسپرین و سایر NSAID ها در ارائه شده است

علیرغم این واقعیت که اکثر NSAID ها در شرایط آزمایشگاهی توانایی مهار تجمع پلاکتی را دارند، آسپرین به طور گسترده در کلینیک به عنوان یک عامل ضد پلاکت استفاده می شود، زیرا در موارد کنترل شده تحقیقات بالینیاثربخشی آن برای آنژین صدری، انفارکتوس میوکارد، اختلالات گذرا ثابت شده است گردش خون مغزیو برخی بیماری های دیگر در صورت مشکوک شدن به انفارکتوس میوکارد یا سکته ایسکمیک بلافاصله آسپرین تجویز می شود. در عین حال، آسپرین تأثیر کمی بر لخته شدن خون در وریدها دارد، بنابراین برای جلوگیری از ترومبوز بعد از عمل در جراحی که هپارین داروی انتخابی است، نباید از آن استفاده کرد.

مشخص شد که با مصرف طولانی مدت سیستماتیک (طولانی مدت) در دوزهای کم (325 میلی گرم در روز)، آسپرین بروز سرطان کولورکتال را کاهش می دهد. اول از همه، مصرف پیشگیرانه آسپرین برای افراد در معرض خطر ابتلا به سرطان کولورکتال نشان داده شده است: سابقه خانوادگی (سرطان کولورکتال، آدنوم، پولیپوز آدنوماتوز). بیماری های التهابیروده بزرگ؛ سرطان سینه، تخمدان، آندومتر؛ سرطان کولون یا آدنوم ().

جدول 8.ویژگی های مقایسه ای اثر ضد درد آسپرین و سایر NSAID ها.
داروهای انتخابی از نامه پزشکی، 1995

دارو تک دوز فاصله بیشترین دوز روزانه توجه داشته باشید داخل 500-1000 میلی گرم 4-6 ساعت 4000 میلی گرم مدت اثر پس از یک نوبت 4 ساعت داخل 500-1000 میلی گرم 4-6 ساعت 4000 میلی گرم از نظر اثربخشی معادل آسپرین است. 1000 میلی گرم معمولا موثرتر از 650 میلی گرم است. مدت زمان عمل 4 ساعت است. در داخل دوز 1 1000 میلی گرم، سپس 500 میلی گرم 8-12 ساعت 1500 میلی گرم 500 میلی گرم دیفلونیسال > 650 میلی گرم آسپرین یا پاراستامول، تقریباً برابر با ترکیب پاراستامول / کدئین. آهسته اما پیوسته عمل می کند داخل 50 میلی گرم 08:00 150 میلی گرم قابل مقایسه با آسپرین، اثر طولانی تر داخل 200-400 میلی گرم 6-8 ساعت 1200 میلی گرم 200 میلی گرم تقریباً برابر با 650 میلی گرم آسپرین است. 400 میلی گرم> 650 میلی گرم آسپرین داخل 200 میلی گرم 4-6 ساعت 1200 میلی گرم قابل مقایسه با آسپرین داخل 50-100 میلی گرم 6-8 ساعت 300 میلی گرم 50 میلی گرم> 650 میلی گرم آسپرین؛ 100 میلی گرم > داخل 200-400 میلی گرم 4-8 ساعت 2400 میلی گرم 200 میلی گرم = 650 میلی گرم آسپرین یا پاراستامول؛ 400 میلی گرم = ترکیبات پاراستامول / کدئین داخل 25-75 میلی گرم 4-8 ساعت 300 میلی گرم 25 میلی گرم = 400 میلی گرم ایبوپروفن و بیش از 650 میلی گرم آسپرین 50 میلی گرم> پاراستامول / ترکیب کدئین به صورت عضلانی 30-60 میلی گرم ساعت 6 120 میلی گرم قابل مقایسه با 12 میلی گرم مورفین، اثر طولانی تر، دوره نه بیشتر از 5 روز داخل دوز اول 500 میلی گرم، سپس 250 میلی گرم ساعت 6 1250 میلی گرم قابل مقایسه با آسپرین، اما موثرتر در دیسمنوره، دوره بیش از 7 روز نیست داخل دوز اول 500 میلی گرم، سپس 250 میلی گرم 6-12 ساعت 1250 میلی گرم 250 میلی گرم تقریباً برابر با 650 میلی گرم آسپرین است که کندتر اما طولانی تر عمل می کند. 500 میلی گرم> 650 میلی گرم آسپرین، مانند آسپرین داخل دوز اول 550 میلی گرم، سپس 275 میلی گرم 6-12 ساعت 1375 میلی گرم 275 میلی گرم تقریباً برابر با 650 میلی گرم آسپرین است که کندتر اما طولانی تر عمل می کند. 550 میلی گرم> 650 میلی گرم آسپرین، به همان سرعتی که آسپرین فرو می رود

دوز

بزرگسالان:بیماری های غیر روماتیسمی - 0.5 گرم 3-4 بار در روز؛ بیماری های روماتیسمی - دوز اولیه 0.5 گرم 4 بار در روز است، سپس هر هفته 0.25-0.5 گرم در روز افزایش می یابد.
به عنوان یک عامل ضد پلاکت - 100-325 میلی گرم در روز در یک زمان.

فرزندان:بیماری های غیر روماتیسمی - زیر 1 سال - 10 میلی گرم / کیلوگرم 4 بار در روز، بیش از یک سال - 10-15 میلی گرم / کیلوگرم 4 بار در روز.
بیماری های روماتیسمی - با وزن بدن تا 25 کیلوگرم - 80-100 میلی گرم / کیلوگرم در روز، با وزن بیش از 25 کیلوگرم - 60-80 میلی گرم / کیلوگرم در روز.

فرم های انتشار:

- قرص های 100، 250، 300 و 500 میلی گرم؛
– " قرص های جوشان" ASPRO-500... بخشی از داروهای ترکیبی آلکاسلتزر، آسپرین سی، آسپرو سی فورته، سیترامون پیو دیگران.

لیزین مونواستیل سالیسیلات
(آسپیزول، لاسپال)

واکنش های نامطلوب

استفاده گسترده از فنیل بوتازون به دلیل عوارض جانبی مکرر و جدی آن که در 45 درصد بیماران رخ می دهد محدود شده است. خطرناک ترین اثر افسردگی دارو بر روی مغز استخوان که منجر به واکنش های هماتوتوکسیک- کم خونی آپلاستیک و آگرانولوسیتوز، که اغلب باعث ایجاد می شود مرگ... خطر کم خونی آپلاستیک در زنان، در افراد بالای 40 سال، با استفاده طولانی مدت بیشتر است. با این حال، حتی با استفاده کوتاه مدت توسط جوانان، کم خونی آپلاستیک کشنده می تواند ایجاد شود. لکوپنی، ترومبوسیتوپنی، پان سیتوپنی و کم خونی همولیتیک نیز مشاهده می شود.

علاوه بر این، واکنش های نامطلوب از دستگاه گوارش (ضایعات فرسایشی و اولسراتیو، خونریزی، اسهال)، احتباس مایعات در بدن با ظهور ادم، بثورات پوستی، استوماتیت اولسراتیو، افزایش وجود دارد. غدد بزاقی، اختلالات سیستم عصبی مرکزی (بی حالی، بی قراری، لرزش)، هماچوری، پروتئینوری، آسیب کبدی.

فنیل بوتازون دارای سمیت قلبی است (در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی ممکن است تشدید شود) و می تواند باعث سندرم ریوی حاد شود که با تنگی نفس و تب ظاهر می شود. تعدادی از بیماران واکنش های حساسیتی به شکل برونکواسپاسم، لنفادنوپاتی عمومی، بثورات پوستی، سندرم های لایل و استیونز جانسون دارند. فنیل بوتازون و به ویژه متابولیت آن اکسی فن بوتازون می تواند باعث تشدید پورفیری شود.

نشانه ها

فنیل بوتازون باید به عنوان استفاده شود پشتیبان گیری از NSAID ها در صورت بی اثر بودن سایر داروها، در یک دوره کوتاه.بیشترین اثر با اسپوندیلیت آنکیلوزان، نقرس مشاهده می شود.

هشدارها

از فنیل بوتازون و ترکیبات حاوی آن استفاده نکنید ( ریوپیریت، پیرابوتول) به عنوان مسکن یا تب بر در عمل بالینی گسترده.

با توجه به احتمال عوارض خونی تهدید کننده زندگی، لازم است به بیماران در مورد تظاهرات اولیه آنها هشدار داده شود و قوانین تجویز پیرازولون ها و پیرازولیدین ها را به شدت رعایت کنند.

جدول 9.قوانین استفاده از فنیل بوتازون و سایر مشتقات پیرازولیدین و پیرازولون

1. فقط پس از شرح حال کامل، معاینه بالینی و آزمایشگاهی با تعیین گلبول های قرمز، لکوسیت ها و پلاکت ها تجویز شود. این مطالعات باید در صورت کوچکترین شک به سمیت خونی تکرار شوند.
2. در صورت بروز علائم زیر باید به بیماران در مورد قطع فوری درمان و مراقبت های فوری پزشکی هشدار داد:
   • تب، لرز، گلودرد، استوماتیت (علائم آگرانولوسیتوز)؛
   • سوء هاضمه، درد اپی گاستر، خونریزی و کبودی غیر معمول، مدفوع قیری (علائم کم خونی)؛
   • بثورات پوستی، خارش؛
   • افزایش وزن قابل توجه، ادم.
3. یک دوره هفتگی برای ارزیابی اثربخشی کافی است. اگر اثری نداشته باشد، دارو باید لغو شود. در بیماران بالای 60 سال، فنیل بوتازون نباید بیش از 1 هفته استفاده شود.

فنیل بوتازون در بیماران مبتلا به اختلالات خون ساز، ضایعات فرسایشی و زخمی دستگاه گوارش (از جمله سابقه آنها)، بیماری های قلبی عروقی، آسیب شناسی تیروئید، اختلال در عملکرد کبد و کلیه، با حساسیت به آسپرین و سایر NSAID ها منع مصرف دارد. می تواند وضعیت بیماران مبتلا به لوپوس اریتماتوز سیستمیک را بدتر کند.

دوز

بزرگسالان:دوز اولیه 450-600 میلی گرم در روز در 3-4 دوز منقسم است. پس از رسیدن به اثر درمانی، از دوزهای نگهدارنده استفاده می شود - 150-300 میلی گرم در روز در 1-2 دوز.
در کودکانزیر 14 سال اعمال نمی شود.

فرم های انتشار:

- قرص 150 میلی گرم؛
- پماد، 5٪.

کلوفسون ( پرکلوزون)

ترکیب هم مولار فنیل بوتازون و کلوفهگزامید. کلوفهگزامید عمدتاً دارای اثر ضد درد و کمتر ضد التهابی است و اثر فنیل بوتازون را تکمیل می کند. تحمل کلوفزون تا حدودی بهتر از. عوارض جانبی کمتر ایجاد می شود، اما باید اقدامات احتیاطی انجام شود ().

موارد مصرف

نشانه های استفاده مانند برای است

دوز

بزرگسالان: 200-400 میلی گرم 2-3 بار در روز از راه خوراکی یا مقعدی.
فرزندانبا وزن بیش از 20 کیلوگرم: 10-15 میلی گرم بر کیلوگرم در روز.

فرم های انتشار:

- کپسول 200 میلی گرم؛
- شیاف 400 میلی گرم؛
- پماد (1 گرم حاوی 50 میلی گرم کلوفزون و 30 میلی گرم کلوفهگزامید).

ایندومتاسین
(ایندوسید، ایندوبنه، متیندول، المتاتسین)

ایندومتاسین یکی از قوی ترین NSAID ها است.

فارماکوکینتیک

حداکثر غلظت در خون در عرض 1-2 ساعت پس از مصرف داروهای معمولی و 2-4 ساعت پس از مصرف طولانی مدت (" عقب ماندگی ") اشکال ایجاد می شود. مصرف غذا باعث کاهش جذب می شود. هنگامی که از طریق مقعدی تجویز می شود، تا حدودی بدتر جذب می شود و حداکثر غلظت در خون کندتر ایجاد می شود. نیمه عمر 4-5 ساعت است.

فعل و انفعالات

ایندومتاسین بیش از سایر NSAID ها جریان خون کلیوی را مختل می کند، بنابراین می تواند به طور قابل توجهی اثر دیورتیک ها و داروهای ضد فشار خون را تضعیف کند. ترکیب ایندومتاسین با دیورتیک نگهدارنده پتاسیم تریامترن بسیار خطرناک است.، زیرا باعث ایجاد نارسایی حاد کلیه می شود.

واکنش های نامطلوب

عیب اصلی ایندومتاسین ایجاد مکرر عوارض جانبی (در 35-50٪ از بیماران) است و فراوانی و شدت آنها به دوز روزانه بستگی دارد. در 20٪ موارد، دارو به دلیل عوارض جانبی لغو می شود.

مشخص ترین واکنش های عصبی:سردرد (ناشی از ادم مغزی)، سرگیجه، ناشنوایی، مهار فعالیت رفلکس؛ سمیت معده(بالاتر از آسپرین)؛ سمیت کلیوی(در صورت نارسایی کلیوی و قلبی نباید استفاده شود). واکنش های حساسیت مفرط(آلرژی متقاطع با احتمال).

نشانه ها

ایندومتاسین به ویژه برای اسپوندیلیت آنکیلوزان و نقرس حاد موثر است. به طور گسترده در آرتریت روماتوئید و روماتیسم فعال استفاده می شود. در آرتریت روماتوئید نوجوانان، یک داروی ذخیره است. تجربه گسترده ای در استفاده از ایندومتاسین در آرتروز مفصل ران و مفاصل زانو... البته اخیراً مشخص شده است که در بیماران مبتلا به آرتروز، تخریب غضروف مفصلی را تسریع می کند. یک حوزه خاص استفاده از ایندومتاسین، نوزادان است (به زیر مراجعه کنید).

هشدارها

به دلیل اثر ضد التهابی قوی، ایندومتاسین می تواند ماسک کند علائم بالینیعفونت ها، بنابراین مصرف آن در بیماران مبتلا به عفونت توصیه نمی شود.

دوز

بزرگسالان:دوز اولیه 25 میلی گرم 3 بار در روز، حداکثر 150 میلی گرم در روز است. دوز به تدریج افزایش می یابد. قرص ریتارد و شیاف رکتوم 2-1 بار در روز تجویز می شود. گاهی اوقات آنها فقط در شب استفاده می شوند و یک NSAID دیگر در صبح و بعد از ظهر تجویز می شود. پماد از خارج استفاده می شود.
فرزندان: 2-3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در 3 دوز منقسم.

فرم های انتشار:

- قرص های پوشش داده شده روده، 25 میلی گرم؛ - قرص ریتارد 75 میلی گرمی؛ - شیاف 100 میلی گرم؛ - پماد، 5 و 10 درصد.

استفاده از ایندومتاسین در نوزادان

ایندومتاسین در نوزادان نارس برای بسته شدن فارماکولوژیک مجرای شریانی باز استفاده می شود. علاوه بر این، در 75-80٪ از دارو به شما اجازه می دهد تا به بسته شدن کامل مجرای شریانی برسید و از جراحی اجتناب کنید. اثر ایندومتاسین به دلیل مهار سنتز PG-E 1 است که مجرای شریانی را باز نگه می دارد. بالاترین امتیازهادر کودکان با درجه III-IV نارس مشاهده می شود.

موارد مصرف ایندومتاسین برای بسته شدن مجرای شریانی:

1. وزن تولد قبل از 1750
2. اختلالات همودینامیک شدید - تنگی نفس، تاکی کاردی، کاردیومگالی.
3. بی اثر بودن درمان سنتی در عرض 48 ساعت (محدودیت مایعات، دیورتیک ها، گلیکوزیدهای قلبی).

موارد منع مصرف:عفونت ها آسیب تولد، انعقاد، آسیب شناسی کلیه، انتروکولیت نکروزان.

واکنش های نامطلوب:عمدتاً از طرف کلیه ها - بدتر شدن جریان خون، افزایش کراتینین و اوره خون، کاهش فیلتراسیون گلومرولی، دیورز.

دوز

داخل 0.2-0.3 میلی گرم / کیلوگرم 2-3 بار هر 12-24 ساعت. در صورت عدم وجود اثر، استفاده بیشتر از ایندومتاسین منع مصرف دارد.

سولینداک ( کلینوریل)

فارماکوکینتیک

این یک "پیش دارو" است، در کبد به یک متابولیت فعال تبدیل می شود. حداکثر غلظت متابولیت فعال سولینداک در خون 3-4 ساعت پس از مصرف مشاهده می شود. نیمه عمر سولینداک 7-8 ساعت و نیمه عمر متابولیت فعال 16-18 ساعت است که اثر طولانی مدت و امکان مصرف 1-2 بار در روز را فراهم می کند.

واکنش های نامطلوب

دوز

بزرگسالان:داخل، مقعدی و عضلانی - 20 میلی گرم در روز در یک دوز (تزریق).
فرزندان:دوز تعیین نشده است

فرم های انتشار:

- قرص 20 میلی گرم؛
- کپسول 20 میلی گرم؛
- شیاف 20 میلی گرمی.

LORNOXICAM ( کسفوکم)

NSAID ها از گروه اکسیکام - کلرتنوکسیکام. از نظر مهار، COX نسبت به سایر اکسیکام ها برتر است و تقریباً به همان میزان COX-1 و COX-2 را مسدود می کند و موقعیت متوسطی را در طبقه بندی NSAID ها بر اساس اصل انتخاب پذیری اشغال می کند. دارای اثر ضد درد و ضد التهابی واضح است.

اثر ضد درد لورنوکسیکام شامل نقض تولید تکانه های درد و تضعیف درک درد (به ویژه در درد مزمن) است. هنگامی که دارو به صورت داخل وریدی تجویز می شود، می تواند سطح مواد افیونی درون زا را افزایش دهد و در نتیجه سیستم ضد درد فیزیولوژیکی بدن را فعال کند.

فارماکوکینتیک

این به خوبی در دستگاه گوارش جذب می شود، غذا تا حدودی فراهمی زیستی را کاهش می دهد. حداکثر غلظت پلاسمایی پس از 1-2 ساعت مشاهده می شود.در صورت تجویز عضلانی، حداکثر غلظت پلاسما پس از 15 دقیقه مشاهده می شود. به خوبی به مایع سینوویال نفوذ می کند، جایی که غلظت آن به 50٪ پلاسما می رسد و برای مدت طولانی (تا 10-12 ساعت) در آن باقی می ماند. در کبد متابولیزه می شود و از طریق روده (عمدتا) و کلیه ها دفع می شود. نیمه عمر 3-5 ساعت است.

واکنش های نامطلوب

لورنوکسیکام کمتر از اکسیکام های "نسل اول" (پیروکسیکام، تنوکسیکام) سمیت معده ای کمتری دارد. این تا حدی به دلیل نیمه عمر کوتاه است که فرصت هایی را برای بازیابی سطح محافظتی PG در مخاط دستگاه گوارش ایجاد می کند. در مطالعات کنترل شده، مشخص شد که لورنوکسیکام از نظر تحمل نسبت به ایندومتاسین برتری دارد و عملاً از دیکلوفناک کمتر نیست.

نشانه ها

- سندرم درد (حاد و درد مزمناز جمله انکولوژیک).
هنگامی که به صورت داخل وریدی تجویز می شود، لورنوکسیکام با دوز 8 میلی گرم از نظر شدت اثر ضد درد نسبت به مپریدین (نزدیک به پرومدول خانگی) کمتر نیست. در صورت مصرف خوراکی در بیماران مبتلا به درد پس از عمل، 8 میلی گرم لورنوکسیکام تقریباً معادل 10 میلی گرم کتورولاک، 400 میلی گرم ایبوپروفن و 650 میلی گرم آسپرین است. در سندرم درد شدید، لورنوکسیکام را می توان همراه با مسکن های مخدر استفاده کرد که دوز دومی را کاهش می دهد.
- بیماری های روماتیسمی (آرتریت روماتوئید، آرتریت پسوریاتیک، استئوآرتریت).

دوز

بزرگسالان:
با سندرم درد - داخل - 8 میلی گرم در 2 بار در روز؛ دوز بارگیری 16 میلی گرم امکان پذیر است. i / m یا i / v - 8-16 میلی گرم (1-2 دوز با فاصله 8-12 ساعت). در روماتولوژی - داخل 4-8 میلی گرم 2 بار در روز.
دوزها برای بچه هازیر 18 سال تاسیس نشده است.

فرم های انتشار:

- قرص های 4 و 8 میلی گرم؛
- ویال های 8 میلی گرمی (برای تهیه محلول تزریقی).

ملوکسیکام ( موالیس)

این نماینده نسل جدیدی از NSAID ها - مهارکننده های انتخابی COX-2 است. با توجه به این خاصیت ملوکسیکام به طور انتخابی از تشکیل پروستاگلاندین های دخیل در تشکیل التهاب جلوگیری می کند... در عین حال، COX-1 را بسیار ضعیف تر مهار می کند، بنابراین تأثیر کمتری بر سنتز پروستاگلاندین هایی دارد که جریان خون کلیوی، تولید مخاط محافظ در معده و تجمع پلاکتی را تنظیم می کنند.

مطالعات کنترل شده در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید نشان داده است که از نظر قدرت فعالیت ضد التهابی، ملوکسیکام کمتر نیست، و به طور قابل توجهی کمتر باعث واکنش های نامطلوب از دستگاه گوارش و کلیه ها می شود. ().

فارماکوکینتیک

فراهمی زیستی خوراکی 89 درصد است و به مصرف غذا بستگی ندارد. حداکثر غلظت در خون در 5-6 ساعت ایجاد می شود. غلظت تعادل در 3-5 روز ایجاد می شود. نیمه عمر 20 ساعت است که امکان تجویز دارو را یک بار در روز فراهم می کند.

نشانه ها

آرتریت روماتوئید، آرتروز.

دوز

بزرگسالان:داخل و عضلانی 7.5-15 میلی گرم 1 بار در روز.
در کودکاناثربخشی و ایمنی دارو مورد مطالعه قرار نگرفته است.

فرم های انتشار:

- قرص های 7.5 و 15 میلی گرم؛
- آمپول های 15 میلی گرمی.

NABUMETON ( رلافن)

دوز

بزرگسالان: 400-600 میلی گرم 3-4 بار در روز، آماده سازی عقب مانده - 600-1200 میلی گرم 2 بار در روز.
فرزندان: 20-40 میلی گرم / کیلوگرم / روز در 2-3 دوز منقسم.
از سال 1995، در ایالات متحده، ایبوپروفن برای استفاده بدون نسخه در کودکان بالای 2 سال با تب و درد 7.5 میلی گرم بر کیلوگرم تا 4 بار در روز، حداکثر 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تأیید شده است.

فرم های انتشار:

- قرص های 200، 400 و 600 میلی گرم؛
- قرص "رتارد" 600، 800 و 1200 میلی گرم؛
- خامه، 5٪.

ناپروکسن ( ناپروسین)

یکی از رایج ترین NSAID ها. در فعالیت ضد التهابی برتر است. اثر ضد التهابی به آرامی و حداکثر پس از 2-4 هفته ایجاد می شود. اثر ضد درد و تب بر قوی دارد. اثر ضد تجمعی فقط در صورت تجویز دوزهای بالای دارو آشکار می شود. اثر اوریکوزوریک ندارد.

فارماکوکینتیک

پس از تجویز خوراکی و تجویز رکتوم به خوبی جذب می شود. حداکثر غلظت در خون 2-4 ساعت پس از مصرف مشاهده می شود. نیمه عمر حدود 15 ساعت است که به شما امکان می دهد 1-2 بار در روز آن را تجویز کنید.

واکنش های نامطلوب

سمیت گوارشی کمتر از و. سمیت کلیوی، به عنوان یک قاعده، تنها در بیماران مبتلا به آسیب شناسی کلیوی و نارسایی قلبی مشاهده می شود. واکنش های آلرژیک ممکن است، موارد آلرژی متقاطع شرح داده شده است.

نشانه ها

به طور گسترده ای برای روماتیسم، اسپوندیلیت آنکیلوزان، آرتریت روماتوئید در بزرگسالان و کودکان استفاده می شود. در بیماران مبتلا به استئوآرتریت، فعالیت آنزیم پروتئوگلیکاناز را مهار کرده و از تغییرات دژنراتیوغضروف مفصلی، که در مقایسه با. به طور گسترده ای به عنوان یک مسکن، از جمله برای درد پس از عمل و پس از زایمان، در روش های زنان استفاده می شود. کارایی بالا برای دیسمنوره، تب پارانئوپلاستیک ذکر شد.

دوز

بزرگسالان: 500-1000 میلی گرم در روز در 1 تا 2 دوز از راه خوراکی یا مقعدی. دوز روزانه را می توان تا 1500 میلی گرم برای یک دوره محدود (تا 2 هفته) افزایش داد. در سندرم درد حاد (بورسیت، تاندواژینیت، دیسمنوره) دوز اول - 500 میلی گرم، سپس 250 میلی گرم هر 6-8 ساعت.
فرزندان: 10-20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در 2 دوز منقسم. به عنوان یک ضد تب - 15 میلی گرم / کیلوگرم در هر دوز.

فرم های انتشار:

- قرص های 250 و 500 میلی گرم؛
- شیاف های 250 و 500 میلی گرمی؛
- یک سوسپانسیون حاوی 250 میلی گرم / 5 میلی لیتر؛
- ژل، 10٪.

ناپروکسن سدیم ( آلو، آپراناکس)

نشانه ها

به عنوان اعمال شد ضد دردو ضد تب... برای ایجاد اثر سریع، به صورت تزریقی تجویز می شود.

دوز

بزرگسالان:داخل، 0.5-1 گرم 3-4 بار در روز، عضلانی یا داخل وریدی، 2-5 میلی لیتر محلول 50٪ 2-4 بار در روز.
فرزندان: 5-10 میلی گرم / کیلوگرم 3-4 بار در روز. در صورت هایپرترمی به صورت داخل وریدی یا عضلانی به صورت محلول 50٪: تا 1 سال - 0.01 میلی لیتر بر کیلوگرم، بیش از 1 سال - 0.1 میلی لیتر در سال در هر تزریق.

فرم های انتشار:

- قرص های 100 و 500 میلی گرمی؛
- آمپول 1 میلی لیتر محلول 25٪، 1 و 2 میلی لیتر محلول 50٪؛
- قطره، شربت، شمع.

آمینوفنازون ( آمیدوپیرین)

سالهاست که از آن به عنوان مسکن و تب بر استفاده می شود. سمی تر از بیشتر اوقات باعث واکنش های شدید آلرژیک پوستی می شود، به ویژه هنگامی که با سولفونامیدها ترکیب شود. در حال حاضر آمینوفنازون برای استفاده و خارج از تولید ممنوع استاز آنجایی که در اثر برهمکنش با نیتریت های غذا می تواند منجر به تشکیل ترکیبات سرطان زا شود.

با وجود این، شبکه داروخانه همچنان به دریافت داروهای حاوی آمینوفنازون ادامه می دهد. اومازول، آناپیرین، پنتالژین، پیرابوتول، پیرانال، پیرکوفن، رئوپیرین، تئوفدرین N).

پروپیفنازون

دارای اثر ضد درد و تب بر شدید است. به سرعت در دستگاه گوارش جذب می شود و حداکثر غلظت آن در خون 30 دقیقه پس از مصرف ایجاد می شود.

در مقایسه با سایر مشتقات پیرازولون، ایمن ترین است. هنگام استفاده از آن، توسعه آگرانولوسیتوز مشاهده نشد. در موارد نادر، تعداد پلاکت ها و لکوسیت ها کاهش می یابد.

به عنوان یک تک آماده سازی استفاده نمی شود، بلکه بخشی از آماده سازی ترکیبی است ساریدونو پلیوالگین.

فناستین

فارماکوکینتیک

به خوبی در دستگاه گوارش جذب می شود. در کبد متابولیزه می شود و تا حدی به یک متابولیت فعال تبدیل می شود. سایر متابولیت های فناستین سمی هستند. نیمه عمر 2-3 ساعت است.

واکنش های نامطلوب

فناستین به شدت نفروتوکسیک است. این می تواند به دلیل تغییرات ایسکمیک در کلیه ها، نفریت توبولو بینابینی ایجاد کند که با کمردرد، علائم دیسوریک، هماچوری، پروتئینوری، سیلندروریا ("نفروپاتی ضد درد"، "کلیه فناستین") ظاهر می شود. توسعه نارسایی شدید کلیوی شرح داده شده است. اثرات نفروتوکسیک با استفاده طولانی مدت در ترکیب با سایر مسکن ها، بیشتر در زنان مشاهده می شود.

متابولیت های فناستین می توانند باعث تشکیل متهموگلوبین و همولیز شوند. این دارو همچنین دارای خواص سرطان زایی است: می تواند منجر به ایجاد سرطان مثانه شود.

در بسیاری از کشورها، فناستین برای استفاده ممنوع است.

دوز

بزرگسالان: 250-500 میلی گرم 2-3 بار در روز.
در کودکانصدق نمی کند.

فرم های انتشار:

این بخشی از آماده سازی ترکیبی مختلف است: قرص پیرکوفن، سدالگین، تئوفدرین N، شمع ها cefekon.

پاراستامول
(Calpol، Lecadol، Mexalen، Panadol، Efferalgan)

پاراستامول (در برخی کشورها نام عمومی دارد استامینوفن) یک متابولیت فعال است. در مقایسه با فناستین، سمیت کمتری دارد.

سنتز پروستاگلاندین ها را در سیستم عصبی مرکزی بیشتر از بافت های محیطی سرکوب می کند. بنابراین، عمدتاً یک اثر ضد درد و تب بر «مرکزی» دارد و دارای یک فعالیت ضد التهابی «محیطی» بسیار ضعیف است. مورد دوم فقط با محتوای کم ترکیبات پراکسید در بافت ها ظاهر می شود، به عنوان مثال، با آرتروز، با آسیب حاد بافت نرم، اما نه با بیماری های روماتیسمی.

فارماکوکینتیک

پاراستامول در صورت مصرف خوراکی و مقعدی به خوبی جذب می شود. حداکثر غلظت در خون 0.5-2 ساعت پس از مصرف ایجاد می شود. در گیاهخواران، جذب پاراستامول در دستگاه گوارش به میزان قابل توجهی ضعیف می شود. این دارو در 2 مرحله در کبد متابولیزه می شود: ابتدا تحت تأثیر سیستم های آنزیمی سیتوکروم P-450، متابولیت های هپاتوتوکسیک میانی تشکیل می شوند که سپس با مشارکت گلوتاتیون جدا می شوند. کمتر از 5 درصد از پاراستامول تجویز شده بدون تغییر توسط کلیه ها دفع می شود. نیمه عمر 2-2.5 ساعت است. مدت اثر 3-4 ساعت است.

واکنش های نامطلوب

پاراستامول یکی از بی خطرترین NSAID ها در نظر گرفته می شود. بنابراین، بر خلاف، باعث سندرم ری نمی شود، سمیت معده ندارد، بر تجمع پلاکت ها تأثیر نمی گذارد. بر خلاف و باعث آگرانولوسیتوز و کم خونی آپلاستیک نمی شود. واکنش های آلرژیک به پاراستامول نادر است.

اخیراً داده هایی به دست آمده است که با استفاده طولانی مدت از پاراستامول بیش از 1 قرص در روز (1000 قرص یا بیشتر در هر زندگی)، خطر ابتلا به نفروپاتی شدید ضد درد، که منجر به نارسایی کلیه در مرحله نهایی می شود ()، دو برابر می شود. این بر اساس اثر نفروتوکسیک متابولیت های پاراستامول، به ویژه پارامینوفنول، که در پاپیلاهای کلیوی تجمع می یابد، به گروه های SH متصل می شود و باعث اختلال شدید عملکرد و ساختار سلولی تا مرگ آنها می شود. در عین حال، استفاده منظم از آسپرین با چنین خطری همراه نیست. بنابراین، پاراستامول نسبت به آسپرین نفروتوکسیک تر است و نباید به عنوان یک داروی "کاملاً بی خطر" در نظر گرفته شود.

شما همچنین باید در مورد سمیت کبدیپاراستامول زمانی که در دوزهای بسیار زیاد (!) مصرف شود. یک دوز واحد از آن در دوز بیش از 10 گرم در بزرگسالان یا بیش از 140 میلی گرم بر کیلوگرم در کودکان منجر به مسمومیت می شود که با آسیب شدید کبدی همراه است. دلیل آن کاهش ذخایر گلوتاتیون و تجمع محصولات میانی متابولیسم پاراستامول است که اثر کبدی دارند. علائم مسمومیت به 4 مرحله تقسیم می شود ().

جدول 10.علائم مسمومیت با پاراستامول (طبق کتابچه راهنمای مرک، 1992)

صحنه مدت، اصطلاح درمانگاه من اولین 12-24 ساعت علائم خفیف تحریک دستگاه گوارش. بیمار احساس بیماری نمی کند. II 2-3 روز علائم گوارشی، به ویژه حالت تهوع و استفراغ؛ افزایش AST، ALT، بیلی روبین، زمان پروترومبین. III 3-5 روز استفراغ رام نشدنی؛ مقادیر بالای AST، ALT، بیلی روبین، زمان پروترومبین؛ علائم نارسایی کبد IV بعد 5 روز ترمیم عملکرد کبد یا مرگ ناشی از نارسایی کبد.

تصویر مشابهی را می توان هنگام مصرف دوزهای معمول دارو در مورد استفاده همزمان از القاء کننده آنزیم های سیتوکروم P-450 و همچنین در افراد الکلی مشاهده کرد (به زیر مراجعه کنید).

اقدامات کمکیبرای مسمومیت با پاراستامول در ارائه شده است. باید در نظر داشت که دیورز اجباری در صورت مسمومیت با پاراستامول بی اثر و حتی خطرناک است، دیالیز صفاقی و همودیالیز بی اثر هستند. در هیچ موردی نباید استفاده کنید آنتی هیستامین هاگلوکوکورتیکوئیدها، فنوباربیتال و اتاکرینیک اسیدکه می تواند اثر القایی بر روی سیستم های آنزیمی سیتوکروم P-450 داشته باشد و تشکیل متابولیت های کبدی را افزایش دهد.

فعل و انفعالات

جذب پاراستامول در دستگاه گوارش توسط متوکلوپرامید و کافئین افزایش می یابد.

القا کننده های آنزیم های کبدی (باربیتورات ها، ریفامپیسین، دیفنین و غیره) تجزیه پاراستامول را به متابولیت های کبدی تسریع می کنند و خطر آسیب کبدی را افزایش می دهند.

جدول 11.اقدامات کمکی برای مسمومیت با پاراستامول

• شستشوی معده.
• کربن فعال در داخل.
• القای استفراغ.
• استیل سیستئین (یک دهنده گلوتاتیون است) - محلول 20٪ داخل.
• گلوکز داخل وریدی
• ویتامین K 1 (فیتومنادیون) - 1-10 میلی گرم به صورت عضلانی، پلاسمای طبیعی، فاکتورهای انعقاد خون (با افزایش 3 برابری زمان پروترومبین).

اثرات مشابهی را می توان در افرادی که به طور منظم الکل مصرف می کنند مشاهده کرد. آنها حتی زمانی که در دوزهای درمانی (2.5-4 گرم در روز) استفاده می شوند، سمیت کبدی پاراستامول دارند، به خصوص اگر مدت کوتاهی پس از الکل مصرف شود ().

نشانه ها

پاراستامول در حال حاضر به عنوان مسکن موثر و ضد تب برای استفاده گسترده... در درجه اول در صورت وجود موارد منع مصرف سایر NSAID ها توصیه می شود: در بیماران مبتلا به آسم برونش، در افراد با سابقه زخم، در کودکان مبتلا به عفونت های ویروسی. از نظر فعالیت ضد درد و تب بر، پاراستامول نزدیک به.

هشدارها

پاراستامول باید با احتیاط در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد و کلیه و همچنین در افرادی که داروهایی مصرف می کنند که بر عملکرد کبد تأثیر می گذارد، استفاده شود.

دوز

بزرگسالان: 500-1000 میلی گرم 4-6 بار در روز.
فرزندان: 10-15 میلی گرم / کیلوگرم 4-6 بار در روز.

فرم های انتشار:

- قرص های 200 و 500 میلی گرم؛
- شربت 120 میلی گرم / 5 میلی لیتر و 200 میلی گرم / 5 میلی لیتر؛
- شیاف های 125، 250، 500 و 1000 میلی گرم؛
- قرص جوشان 330 و 500 میلی گرمی. بخشی از داروهای ترکیبی سوریدون، سولپادئین، توماپیرین، سیترامون Pو دیگران.

کتورولاک ( تورادول، کترودول)

ارزش بالینی اصلی دارو اثر ضد درد قدرتمند آن است که در درجه ای از بسیاری از NSAID های دیگر پیشی می گیرد.

مشخص شده است که 30 میلی گرم کتورولاک که به صورت عضلانی تجویز می شود، تقریباً معادل 12 میلی گرم مورفین است. در عین حال، عوارض جانبی مشخصه مورفین و سایر مسکن های مخدر (تهوع، استفراغ، افسردگی تنفسی، یبوست، احتباس ادرار) بسیار کمتر است. استفاده از کتورولاک منجر به ایجاد وابستگی به دارو نمی شود.

کتورولاک همچنین دارای اثرات تب بر و ضد تجمع است.

فارماکوکینتیک

تقریباً به طور کامل و سریع در دستگاه گوارش جذب می شود، فراهمی زیستی خوراکی 80-100٪ است. حداکثر غلظت در خون 35 دقیقه پس از مصرف خوراکی و 50 دقیقه پس از تزریق عضلانی ایجاد می شود. از طریق کلیه ها دفع می شود. نیمه عمر 5-6 ساعت است.

واکنش های نامطلوب

اغلب ذکر شده است سمیت معدهو افزایش خونریزیبه دلیل اثر ضد تجمعی

اثر متقابل

هنگامی که با مسکن های مخدر ترکیب می شود، اثر ضد درد افزایش می یابد، که استفاده از آنها را در دوزهای کمتر ممکن می کند.

تجویز داخل وریدی یا داخل مفصلی کتورولاک در ترکیب با بی حس کننده های موضعی (لیدوکائین، بوپیواکائین) نسبت به استفاده از تنها یکی از داروها پس از آرتروسکوپی و جراحی اندام فوقانی، درد بهتری را تسکین می دهد.

نشانه ها

از آن برای تسکین سندرم درد با موقعیت های مختلف استفاده می شود: قولنج کلیوی، درد در تروما، در بیماری های عصبی، در بیماران سرطانی (به ویژه در متاستازهای استخوانی)، در دوره پس از عمل و پس از زایمان.

شواهدی مبنی بر امکان استفاده از کتورولاک قبل از جراحی در ترکیب با مورفین یا فنتانیل وجود دارد. این به شما امکان می دهد دوز مسکن های مخدر را در 1-2 روز اول 25-50٪ کاهش دهید. دوره بعد از عملکه با ترمیم سریعتر عملکرد دستگاه گوارش، تهوع و استفراغ کمتر و طول مدت بستری در بیمارستان کوتاه می شود ().

همچنین برای تسکین درد در دندانپزشکی جراحی و در روش های پزشکی ارتوپدی استفاده می شود.

هشدارها

کتورولاک نباید قبل از اعمال طولانی مدت با خطر خونریزی بالا و همچنین برای بیهوشی نگهدارنده در حین عمل، برای تسکین درد در حین زایمان، تسکین درد در انفارکتوس میوکارد استفاده شود.

دوره مصرف کتورولاک نباید بیش از 7 روز باشد و در افراد بالای 65 سال باید با احتیاط دارو تجویز شود.

دوز

بزرگسالان:از راه خوراکی 10 میلی گرم هر 4-6 ساعت؛ بالاترین دوز روزانه 40 میلی گرم است. مدت زمان استفاده بیش از 7 روز نیست. عضلانی و داخل وریدی - 10-30 میلی گرم؛ بالاترین دوز روزانه - 90 میلی گرم؛ مدت زمان استفاده بیش از 2 روز نیست.
فرزندان:دوز اول داخل وریدی - 0.5-1 میلی گرم بر کیلوگرم، سپس 0.25-0.5 میلی گرم بر کیلوگرم هر 6 ساعت.

فرم های انتشار:

- قرص 10 میلی گرم؛
- آمپول 1 میلی لیتری.

آماده سازی ترکیبی

تعدادی از آماده‌سازی‌های ترکیبی حاوی علاوه بر NSAIDها، داروهای دیگری نیز تولید می‌شوند که به دلیل خواص خاص خود، می‌توانند اثر ضددردی NSAIDها را افزایش داده، فراهمی زیستی آنها را افزایش داده و خطر عوارض جانبی را کاهش دهند.

ساریدون

شامل و کافئین است. نسبت مسکن ها در دارو 5: 3 است که در آن به عنوان هم افزایی عمل می کنند، زیرا پاراستامول در این مورد فراهمی زیستی پروپیفنازون را یک و نیم برابر افزایش می دهد. کافئین تون عروق مغزی را عادی می کند، جریان خون را تسریع می کند، بدون اینکه رگ های مرکزی را تحریک کند. سیستم عصبیبنابراین، اثر ضد درد را برای سردرد افزایش می دهد. علاوه بر این، جذب پاراستامول را بهبود می بخشد. ساریدون، به طور کلی، با فراهمی زیستی بالا و توسعه سریع اثر ضد درد مشخص می شود.

نشانه ها

سندرم درد با موقعیت های مختلف (سردرد، دندان درد، درد در بیماری های روماتیسمی، دیسمنوره، تب).

دوز

1-2 قرص 1-3 بار در روز.

فرم انتشار:

- قرص های حاوی 250 میلی گرم پاراستامول، 150 میلی گرم پروپی فنازون و 50 میلی گرم کافئین.

ALKA-SELTZER

ترکیبات: اسید سیتریک، بی کربنات سدیم. این یک محلول بسیار قابل هضم است فرم دوزآسپرین با خواص ارگانولپتیک بهبود یافته. بی کربنات سدیم اسید هیدروکلریک آزاد را در معده خنثی می کند و اثر زخم زایی آسپرین را کاهش می دهد. علاوه بر این، می تواند جذب آسپرین را افزایش دهد.

این عمدتا برای سردرد استفاده می شود، به خصوص در افراد با اسیدیته بالا در معده.

دوز

فرم انتشار:

- قرص "جوران" حاوی 324 میلی گرم آسپرین، 965 میلی گرم اسید سیتریک و 1625 میلی گرم بی کربنات سدیم.

فورتالجین سی

این دارو یک قرص جوشان است که هر کدام حاوی 400 میلی گرم و 240 میلی گرم اسید اسکوربیک است. به عنوان ضد درد و تب بر استفاده می شود.

دوز

1-2 قرص تا چهار بار در روز.

PLIVALGIN

این قرص به صورت قرص تولید می شود که هر کدام حاوی 210 میلی گرم و 50 میلی گرم کافئین، 25 میلی گرم فنوباربیتال و 10 میلی گرم کدئین فسفات است. اثر ضد دردی دارو با وجود مسکن مخدر کدئین و فنوباربیتال که اثر آرام بخشی دارد افزایش می یابد. نقش کافئین در بالا مورد بحث قرار گرفته است.

نشانه ها

درد با موقعیت های مختلف (سردرد، دندان، عضله، مفاصل، نورالژی، دیسمنوره)، تب.

هشدارها

با استفاده مکرر، به خصوص در دوزهای بالاتر، ممکن است احساس خستگی و خواب آلودگی کنید. توسعه وابستگی به مواد مخدر امکان پذیر است.

دوز

1-2 قرص 3-4 بار در روز.

رئوپیرین (پیرابوتول)

ترکیب شامل ( آمیدوپیرین) و ( بوتادیون). سال هاست که به طور گسترده ای به عنوان یک مسکن استفاده می شود. با این حال، او مزیت کارایی نداردقبل از NSAID های مدرن و به طور قابل توجهی از نظر شدت عوارض جانبی از آنها پیشی می گیرد. بخصوص خطر ابتلا به عوارض هماتولوژیک بالا استبنابراین لازم است تمامی موارد احتیاطی فوق را رعایت کرده و در استفاده از مسکن های دیگر بکوشیم. در تزریق عضلانیفنیل بوتازون در محل تزریق به بافت ها متصل می شود و به خوبی جذب می شود که اولاً باعث تاخیر در ایجاد اثر می شود و ثانیاً باعث ایجاد مکرر ارتشاح ها ، آبسه ها ، ضایعات عصب سیاتیک می شود.

در حال حاضر استفاده از داروهای ترکیبی متشکل از فنیل بوتازون و آمینوفنازون در اکثر کشورها ممنوع است.

دوز

بزرگسالان:داخل 1-2 قرص 3-4 بار در روز، عضلانی 2-3 میلی لیتر 1-2 بار در روز.
در کودکانصدق نمی کند.

فرم های انتشار:

- قرص های حاوی 125 میلی گرم فنیل بوتازون و آمینوفنازون؛
- آمپول 5 میلی لیتری حاوی 750 میلی گرم فنیل بوتازون و آمینوفنازون.

بارالژین

ترکیبی است ( آنالژین) با دو ضد اسپاسم که یکی از آنها پیتوفنون اثر میوتروپیک دارد و دیگری فنپیورینیوم اثری شبیه آتروپین دارد. برای تسکین درد ناشی از اسپاسم عضلات صاف ( قولنج کلیه، قولنج کبدی و دیگران). مانند سایر داروهای با فعالیت شبه آتروپین، در گلوکوم و آدنوم پروستات منع مصرف دارد.

دوز

داخل 2-1 قرص 3-4 بار در روز عضلانی یا وریدی 3-5 میلی لیتر 2-3 بار در روز. به صورت داخل وریدی با سرعت 1-1.5 میلی لیتر در دقیقه تجویز می شود.

فرم های انتشار:

- قرص های حاوی 500 میلی گرم متامیزول، 10 میلی گرم پیتوفنون و 0.1 میلی گرم فنپیورینیم.
- آمپول های 5 میلی لیتری حاوی 2.5 گرم متامیزول، 10 میلی گرم پیتوفنون و 0.1 میلی گرم فنپیورینیوم.

ARTROTEK

همچنین از میزوپروستول (یک آنالوگ مصنوعی PG-E 1) تشکیل شده است که هدف از گنجاندن آن کاهش دفعات و شدت عوارض جانبی مشخصه دیکلوفناک، به ویژه سمیت معده است. آرتروتک از نظر اثربخشی در آرتریت روماتوئید و آرتروز معادل دیکلوفناک است و ایجاد فرسایش و زخم معده در حین مصرف آن بسیار کمتر است.

دوز

بزرگسالان: 1 قرص 2-3 بار در روز.

فرم انتشار:

- قرص های حاوی 50 میلی گرم دیکلوفناک و 200 میلی گرم میزوپروستول.

کتابشناسی - فهرست کتب

1. Champion G.D، Feng P.H و Azuma T. و همکاران. آسیب گوارشی ناشی از NSAID // داروها، 1997، 53: 6-19.
2. Laurence D.R., Bennett P.N. فارماکولوژی بالینی. ویرایش هفتم چرچیل لیوینگستون 1992.
3. Insel P.A. داروهای ضد درد - ضد تب و ضد التهاب و داروهای مورد استفاده در درمان نقرس. در: Goodman & Gilman "s. The Pharmacological Base of therapeutics. ویرایش 9. McGraw-Hill، 1996، 617-657.
4. داروهای ضد انعقادی غیراستروئیدی. (مقاله سرمقاله) // Wedge. داروسازی and Pharmacoter., 1994, 3, 6-7.
5. Loeb D.S., Ahlquist D.A., Talley N.J. مدیریت گاسترو-دنوپاتی مرتبط با استفاده از داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی // Mayo Clin. Proc. 1992, 67: 354-364.
6. Espinosa L., Lipani J., Poland M., Wallin B. سوراخ‌ها، زخم‌ها و خونریزی‌ها در یک کارآزمایی بزرگ، تصادفی و چند مرکزی از namubetone در مقایسه با دیکلوفناک، ایبوپروفن، ناپروکسن و پیروکسیکام // Rev. به ویژه Reumatol., 1993,20 (ضمیمه I): 324.
7. Brooks P.M., Day R.O. داروهای ضد التهاب غیر استروئیدی - تفاوت ها و شباهت ها // N. Engl. J. Med. 1991,324: 1716-1725.
8. لیبر سی.اس. اختلالات پزشکی الکلیسم // N. Engl. J. Med. 1995، 333: 1058-1065.
9. Guslandi M. سمیت معده درمان ضد پلاکتی با آسپرین با دوز کم // Drugs, 1997, 53: 1-5.
10. درمان کاربردی: استفاده بالینی از داروها. ویرایش 6 Young L.Y., Koda-Kimble M.A. (ویرایش). ونکوور 1995.
11. داروهای انتخابی از Medical Letter. نیویورک. ویرایش اصلاح شده 1995.
12. مارکوس ال.ال. آسپرین به عنوان پیشگیری از سرطان کولورکتال // N. Engl.J. مد 1995، 333: 656-658
13. نوبل اس، بالفور جی. ملوکسیکام // داروها، 1996، 51: 424-430.
14. Konstan M.W.، Byard PJ.، Hoppel C.L.، Davis P.B. اثر ایبوپروفن با دوز بالا در بیماران مبتلا به فیبروز کیستیک // N. Engl. J. Med. 1995 332: 848-854.
15. Perneger T.V.، Whelton P.K.، Klag MJ. خطر نارسایی کلیه مرتبط با استفاده از استامینوفن، آسپرین، و داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی // N. Engl. J. Med 1994,331: 1675-1712.
16. راهنمای تشخیص و درمان مرک. چاپ شانزدهم Berkow R. (Ed.). شرکت مرک و شرکت، 1992.
17. گیلیس جی سی، بروگدن آر.ان. کتورولاک. ارزیابی مجدد خواص فارماکودینامیکی و فارماکوکینتیک و کاربرد درمانی آن در مدیریت درد // داروها، 1997، 53: 139-188.

2000-2009 NIIACH SGMA