تورم در زنان باردار

مسدود کننده های بتا برای. بتا بلوکرهای نسل III در درمان بیماری های قلبی عروقی. مسدود کننده های بتا را از کجا بخریم

داروهای فشار خون بالا از دسته بتا بلوکرها را می توان به راحتی با نام علمی آنها با پایان "lol" تشخیص داد. اگر پزشک بتا بلوکر تجویز کرد، به او بگویید که یک داروی طولانی اثر تجویز کند. این دارو ممکن است هزینه بیشتری داشته باشد، اما داروی طولانی اثر فقط یک بار در روز مصرف می شود. این دارد پراهمیتبرای مردان و زنان مسنی که مستعد فراموشی هستند و ممکن است به طور تصادفی زمان مصرف قرص ها را از دست بدهند.

قرص

تا قبل از اولین آزمایش های بالینی، بتا بلوکرها خواص ضد فشار خون را نشان ندادند. دانشمندان این انتظار را از آنها نداشتند. با این حال، همانطور که مشخص شد، اولین بتا بلوکر، پرونتالول، قادر به کاهش مقدار فشار در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی و آنژین صدری است. پس از آن، خاصیت کاهش فشار خون در پروپرانولول و سایر بتا بلوکرها یافت شد.

طبقه بندی

ترکیب شیمیاییداروهای دسته بتابلوکرها ناهمگن هستند و اثرات درمانی به آن بستگی ندارد. در نظر گرفتن ویژگی های تداخلات دارویی با گیرنده های خاص و میزان سازگاری آنها اهمیت بیشتری دارد. هر چه اختصاصیت گیرنده های بتا-1 بیشتر باشد، اثرات همراه منفی کمتری خواهد داشت. بنابراین، بتا بلوکرها - لیستی از داروهای نسل جدید - به درستی به شرح زیر ارائه می شود:

نسل اول: داروهای غیر انتخابی برای گیرنده های نوع اول و دوم: سوتالول، پروپرانولول، ندولول، اکسپرنولول، تیمولول.
نسل دوم: داروهای انتخابی برای گیرنده های نوع اول: Acebutalol، Metaprolol، Atenolol، Anaprilin، Esmolol.
نسل سوم: مسدود کننده های گیرنده بتا-1 انتخابی قلبی با اثر دارویی اضافی: تالینولول، بتاکسالول، نبیولول. این همچنین شامل ترکیبات مسدودکننده غیرانتخابی بتا-1 و بتا-2 است که دارای خواص دارویی همزمان هستند: بوسیندولول، کارودیلول، لابتالول. کارتئولول

بتابلوکرهای ذکر شده در دوره های مختلف، دسته اصلی داروهایی بودند که امروزه برای بیماری های قلبی و عروقی مورد استفاده و استفاده قرار می گیرند. بیشتر داروهای تجویز شده مربوط به دو نسل گذشته است. به لطف اقدامات دارویی آنها، کنترل ضربان قلب، انجام یک تکانه نابجا به بخش های بطنی و کاهش خطرات حملات آنژین صدری امکان پذیر شد.

اولین داروها در بین بتابلوکرها - داروهای دسته اول که در جدول طبقه بندی نشان داده شده است - بتا بلوکرهای غیر انتخابی هستند. این داروها گیرنده‌های نوع اول و دوم را مسدود می‌کنند و علاوه بر آن، این گیرنده‌ها را نیز فراهم می‌کنند اثر درمانی، یک اثر منفی در قالب برونکواسپاسم. بنابراین، آنها برای آسیب شناسی مزمن ریه ها و برونش ها، آسم توصیه نمی شوند.

در نسل دوم، بتا بلوکرها نشان داده شده است، که اصل عمل آنها فقط برای گیرنده های نوع اول با محاصره همراه است. آنها رابطه ضعیفی با گیرنده های بتا-2 دارند، بنابراین عوارض جانبی به شکل برونکواسپاسم در بیماران مبتلا به بیماری های ریوی نادر است.

ویژگی های مکانیسم اثر داروها

اثر کاهش فشار خون داروهای این دسته به طور مستقیم با خاصیت مسدودکننده بتا آدرنرژیک آنها تعیین می شود. مسدود کردن گیرنده های آدرنرژیک به سرعت روی قلب تأثیر می گذارد - تعداد انقباضات کاهش می یابد و کارایی آن افزایش می یابد.

مکانیسم کار مسدود کننده ها

مسدودکننده های بتا روی افراد سالم و آرام تأثیر نمی گذارند، یعنی فشار طبیعی باقی می ماند. اما در بیماران مبتلا به فشار خون بالا، این اثر لزوما وجود دارد. مسدود کننده های بتا در موقعیت های استرس زا و فعالیت بدنی کار می کنند. علاوه بر این، در پس زمینه مسدود کردن گیرنده های بتا، تولید ماده رنین کاهش می یابد. در نتیجه، شدت تولید آنژیوتانسین نوع II کاهش می یابد. و این هورمون بر همودینامیک تأثیر می گذارد و تولید آلدوسترون را تحریک می کند. بنابراین، فعالیت سیستم رنین-آنژیوتانسین کاهش می یابد.

خواص دارویی

بتا بلوکرهای نسل های مختلف از نظر انتخاب، حلالیت در چربی ها، وجود فعالیت سمپاتومیمتیک داخلی (مخصوص فعال کردن انتخابی گیرنده های سرکوب شده آدرنرژیک، که تعداد عوارض جانبی را کاهش می دهد) با یکدیگر متفاوت هستند. اما در عین حال، همه داروها اثر کاهش فشار خون یکسانی دارند.

مهم! تقریباً تمام بتا بلوکرها جریان خون در کلیه ها را کاهش می دهند، اما این بر توانایی عملکردی این اندام حتی با استفاده طولانی مدتمواد مخدر

قوانین پذیرش

مسدود کننده های آدرنرژیک گیرنده تأثیر بسیار خوبی برای فشار خون بالا در همه درجات دارند. علیرغم تفاوت های فارماکوکینتیک قابل توجه، آنها اثر کاهش فشار خون نسبتا طولانی دارند. بنابراین، یک یا دو دوز دارو در روز کافی است. مسدود کننده های بتا در افرادی که مبتلا هستند کمتر موثر هستند پوست تیرهو بیماران بالغ، اما استثناهایی وجود دارد.

مصرف قرص

مصرف این داروها برای پرفشاری خون منجر به احتباس آب و نمک در بدن نمی شود، بنابراین برای جلوگیری از ادم فشار خون نیازی به تجویز داروهای ادرارآور ندارید. شایان ذکر است که دیورتیک ها و بتا بلوکرها اثر کلی افت فشار را افزایش می دهند.

اثرات جانبی

پزشکان برای مبتلایان به آسم، بیماران مبتلا به ضعف، بتا بلوکرها را تجویز نمی کنند گره سینوسی، بیماران مبتلا به آسیب شناسی هدایت دهلیزی. مصرف بتا بلاکرها در دوران بارداری به خصوص در ماه های آخر ممنوع است.

مسدود کننده های آدرنرژیک همیشه برای افرادی که به طور همزمان از بیماری عروق کرونر، فشار خون بالا، CHF یا کاردیومیوپاتی رنج می برند تجویز نمی شود، زیرا این داروها انقباض میوکارد را کاهش می دهند و در این زمان مقاومت کلی دیواره های عروقی را افزایش می دهند. مسدود کننده های بتا برای دیابتی های وابسته به انسولین مناسب نیستند. آنها را نمی توان همراه با مسدود کننده های کانال کلسیم استفاده کرد.

این داروها بدون ICA باعث افزایش محتوای تری گلیسیرید در پلاسمای خون می شوند. در همان زمان، غلظت کلسترول HDL کاهش می یابد، اما شاخص کلسترول کل در خون بدون تغییر باقی می ماند. مسدودکننده های بتا با ICA عملاً الگوی لیپیدی را تغییر نمی دهند و حتی ممکن است ارزش کلسترول HDL را افزایش دهند. عواقب بعدی این اقدام مطالعه نشده است.

خواص جانبی

اگر به طور ناگهانی استفاده از بتابلوکرها را لغو کنید، این می تواند باعث سندرم برگشتی شود که در علائم علامتی زیر ظاهر می شود:

تاکی کاردی؛
افزایش شدید فشار؛
اختلالات قلبی، آریتمی؛
حملات ایسکمیک؛
لرز در بدن و لرز در اندام ها؛
حملات حاد آنژین صدری؛
خطر حمله قلبی؛
در موارد نادر، کشنده است.

توجه! مسدود کننده های آدرنرژیک فقط تحت کنترل دقیق و تحت نظارت مداوم لغو می شوند و به آرامی دوز را طی دو هفته کاهش می دهند تا زمانی که بدن به عملکرد بدون دارو عادت کند.

اثر ضد فشار خون یک بتا بلوکر را می توان با استفاده از داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی، به عنوان مثال، ایندیمنتاسین تضعیف کرد.

افزایش قابل توجهی در فشار عروقی در پاسخ به استفاده از مسدود کننده های آدرنرژیک در بیماران مبتلا به هیپوگلیسمی و فئوکروموسیتوم مشاهده می شود. این عوارض جانبیگاهی اوقات با تجویز دوز آدرنالین رخ می دهد.

مسدود کننده های آدرنرژیک نسل اول

این داروهای غیر انتخابی گیرنده های آدرنرژیک β1 و β2 را مسدود می کنند. با این حال، آنها چندین عارضه جانبی دارند: کاهش لومن برونش ها، تحریک سرفه، افزایش تون سیستم عضلانی رحم، کاهش قند خون و غیره. لیست داروهای نسل اول شامل:

پروپرانولول به یک معنا، این دارو به استانداردی تبدیل شده است که سایر مسدود کننده های آدرنرژیک را با آن مقایسه می کنند. هیچ ICA و انتخاب پذیری با گیرنده های آلفا آدرنرژیک ندارد. حلالیت چربی خوبی دارد، بنابراین به سرعت به سیستم عصبی مرکزی می رسد و باعث تسکین و کاهش فشار خون می شود. مدت اثر درمانی 8 ساعت است.
پیندولول آماده سازی حاوی ICA است. این محصول دارای حلالیت متوسط چربی است، اثر تثبیت کننده ضعیفی دارد.
تیمولول. مسدود کننده آدرنرژیک که در آن ICA وجود ندارد. به طور گسترده ای در عمل چشم پزشکی در درمان گلوکوم، رفع التهاب چشمی و مژگانی استفاده می شود. با این حال، در صورت استفاده از تیمولول برای چشم به صورت قطره، می توان یک اثر سیستمیک حاد همراه با خفگی، جبران نارسایی قلبی مشاهده کرد.

تیمولول

داروهای نسل دوم

مسدودکننده‌های آدرنرژیک، که نسبت به گیرنده‌های بتا-1 انتخابی قلبی هستند، عوارض جانبی بسیار کمتری دارند، اما زمانی که دوزهای بالاتر مصرف می‌شوند، سایر گیرنده‌های آدرنرژیک نیز می‌توانند به‌طور نامحسوس مسدود شوند، یعنی انتخاب‌پذیری نسبی دارند. بیایید به طور خلاصه خواص داروها را در نظر بگیریم:

آتنول - قبلاً در عمل قلب و عروق تقاضای زیادی داشت. این داروی محلول در آب است، بنابراین عبور آن از دیواره خونی مغزی دشوار است. شامل BCA نمی شود. به عنوان یک عارضه جانبی، ممکن است سندرم ریکوشت ظاهر شود.
متوپرول یک مسدود کننده آدرنرژیک بسیار انتخابی با حلالیت عالی در چربی است. بنابراین به صورت ترکیبات نمکی سوکسینات و تارتارات استفاده می شود. به همین دلیل، حلالیت آن بهبود یافته و مدت زمان انتقال به داخل رگ ها کاهش می یابد. روش تولید و نوع نمک اثر درمانی طولانی مدت را تضمین می کند. متوپرولول تارتارات شکل کلاسیک متوپرولول است. مدت اثر آن 12 ساعت است. می توان آن را با نام های زیر تولید کرد: Metocard، Betalok، Egilok و غیره.
بیسوپرولول محبوب ترین بتا بلوکر است. حاوی BCA نیست. این دارو دارای میزان بالایی از انتخاب قلبی است. تجویز بیسوپرولول برای دیابت شیرین و بیماری های تیروئید مجاز است.

داروهای نسل سوم

مسدود کننده های آدرنرژیک در این دسته علاوه بر این، اثر گشادکننده عروق دارند. موثرترین داروهای گروه سوم از نظر درمان عبارتند از:

کارودیلول یک مسدودکننده غیرانتخابی است که ICA ندارد. لومن شاخه های عروق محیطی را با مسدود کردن گیرنده های آلفا 1 افزایش می دهد. خاصیت آنتی اکسیدانی دارد.
نبیولول یک گشادکننده عروق بسیار انتخابی است. چنین خواصی با تحریک آزادسازی اکسید نیتریک ایجاد می شود. اثر کاهش فشار خون پایدار پس از دو هفته از درمان، در برخی موارد پس از چهار هفته شروع می شود.

کارودیلول

توجه! بدون پزشک نمی توانید بتا بلوکرها را تجویز کنید. قبل از درمان، حتماً باید مشاوره پزشکی دریافت کنید، دستورالعمل های دارو را مطالعه کنید، در مورد آن در ویکی پدیا بخوانید.

موارد منع مصرف

مسدود کننده های آدرنرژیک، مانند بسیاری از داروها، موارد منع مصرف خاصی دارند. از آنجایی که این داروها بر گیرنده های آدرنرژیک تأثیر می گذارند، در مقایسه با آنتاگونیست های آنها - مهارکننده های ACE، خطر کمتری دارند.

لیست کلی موارد منع مصرف:

آسم و بیماری مزمن ریوی؛
هر نوع آریتمی (ضربان قلب تند یا آهسته)؛
سندرم سینوس بیمار؛
بلوک دهلیزی بطنی در مرحله دوم رشد؛
افت فشار خون با علائم شدید؛
حمل جنین؛
دوران کودکی؛
جبران CHF.

آلرژی به اجزای دارو نیز یک منع مصرف می شود. اگر واکنش آلرژیک به برخی داروها شروع شود، آن را جایگزین می کنند. در منابع مختلف ادبیات، آنالوگ ها و جایگزین های داروها ذکر شده است.

اثربخشی مسدود کننده های آدرنرژیک

با آنژین صدری، مسدود کننده های آدرنرژیک به طور قابل توجهی خطر حملات سیستماتیک و شدت دوره آنها را کاهش می دهند و احتمال پیشرفت پاتولوژی های عروقی را کاهش می دهند.

در صورت نارسایی میوکارد، بتا بلوکرها، مهارکننده ها، آدرنولیتیک ها و دیورتیک ها طول عمر را افزایش می دهند. این داروها در تنظیم تاکی کاردی و آریتمی موثر هستند.

به طور کلی، این وجوه کمک می کند تا با حفظ فشار، هر بیماری قلبی را تحت کنترل داشته باشید سطح نرمال... در عمل درمانی مدرن، عمدتاً از مسدود کننده های گروه سوم استفاده می شود. به ندرت داروهای دسته دوم تجویز می شوند که دارای انتخاب پذیری برای گیرنده های بتا-1 هستند. استفاده از چنین داروهایی کنترل فشار خون شریانی و مبارزه با بیماری های قلبی عروقی را ممکن می سازد.

دلایل ایجاد آنوریسم ICA، روش های تشخیصی، درمان و پیش آگهی چه چیزی بهتر است: عمل کورینفار یا کاپوتن، چگونه داروی بهینه را انتخاب کنیم؟

قلب و عروق مدرن را نمی توان بدون داروهای گروه بتا بلوکرها تصور کرد که در حال حاضر بیش از 30 نام از آنها شناخته شده است. نیاز به گنجاندن بتابلوکرها در برنامه درمان بیماری های قلبی عروقی (CVD) بدیهی است: در طول 50 سال گذشته بالینی قلب، بتابلوکرها در پیشگیری از عوارض و دارودرمانی موضع قوی گرفته اند. فشار خون شریانی(آه) بیماری ایسکمیکقلب (IHD)، نارسایی مزمن قلبی (CHF)، سندرم متابولیک (MS)، و همچنین در برخی از اشکال تاکی آریتمی. به طور سنتی در موارد بدون عارضه درمان داروییفشار خون بالا با بتابلوکرها و دیورتیک ها شروع می شود که خطر انفارکتوس میوکارد (MI)، حوادث عروق مغزی و مرگ ناگهانی قلبی را کاهش می دهند.

مفهوم اقدام با واسطه داروهااز طریق گیرنده‌های بافت‌های اندام‌های مختلف توسط N. Langly در سال 1905 پیشنهاد شد و در سال 1906 H. Dale آن را در عمل تأیید کرد.

در دهه 90 مشخص شد که گیرنده های بتا آدرنرژیک به سه زیر گروه تقسیم می شوند:

گیرنده های بتا 1 آدرنرژیک که در قلب قرار دارند و از طریق آنها اثرات محرک کاتکول آمین ها بر فعالیت پمپ قلب واسطه می شود: افزایش ریتم سینوسی، بهبود هدایت داخل قلب، افزایش تحریک پذیری میوکارد، افزایش انقباض میوکارد (کرونو، درومو مثبت). -، batmo-، اثرات اینوتروپیک)؛

گیرنده های بتا 2-آدرنرژیک که عمدتاً در برونش ها، سلول های ماهیچه صاف دیواره عروقی، ماهیچه های اسکلتی و در پانکراس قرار دارند. هنگامی که آنها تحریک می شوند، اثرات برونش و گشادکننده عروق، شل شدن عضلات صاف و ترشح انسولین مشاهده می شود.

گیرنده های بتا3-آدرنرژیک که عمدتاً بر روی غشای سلول های چربی قرار دارند، در ترموژنز و لیپولیز نقش دارند.
ایده استفاده از بتابلوکرها به عنوان محافظ قلب متعلق به انگلیسی J.?W.?Black است که در سال 1988 به همراه همکاران سازنده بتا بلوکرها جایزه نوبل را دریافت کرد. کمیته نوبل ارتباط بالینی این داروها را "بزرگترین پیشرفت در مبارزه با بیماری قلبی از زمان کشف دیجیتالیس در 200 سال پیش" دانست.

توانایی مسدود کردن اثر واسطه‌ها بر گیرنده‌های بتا1-آدرنرژیک میوکارد و تضعیف اثر کاتکول آمین‌ها بر غشای آدنیلات سیکلاز کاردیومیوسیت‌ها با کاهش تشکیل آدنوزین مونوفسفات حلقوی (cAMP) تأثیرات قلبی درمانی اصلی را تعیین می‌کند. از بتا بلوکرها

اثر ضد ایسکمیک بتا بلوکرهابه دلیل کاهش تقاضای اکسیژن میوکارد، به دلیل کاهش ضربان قلب (HR) و قدرت انقباضات قلب که هنگام مسدود شدن گیرنده های بتا آدرنرژیک میوکارد رخ می دهد.

بتابلوکرها به طور همزمان با کاهش فشار انتهای دیاستولیک در بطن چپ (LV) و افزایش گرادیان فشاری که پرفیوژن کرونری را در طول دیاستول تعیین می‌کند، که مدت آن در نتیجه کاهش قلب افزایش می‌یابد، باعث بهبود پرفیوژن میوکارد می‌شوند. نرخ.

اثر ضد آریتمی بتا بلوکرهابر اساس توانایی آنها در کاهش اثر آدرنرژیک بر قلب، منجر به موارد زیر می شود:

کاهش ضربان قلب (منفی اثر کرونوتروپیک);

کاهش خودکار بودن گره سینوسی، اتصال AV و سیستم His-Purkinje (اثر batmotropic منفی).

کاهش مدت زمان پتانسیل عمل و دوره نسوز در سیستم هیسا-پورکنژ (کوتاه کردن فاصله QT).

کاهش رسانایی در اتصال AV و افزایش طول دوره نسوز مؤثر اتصال AV، طولانی شدن فاصله PQ (اثر دروموتروپیک منفی).

بتا بلوکرها آستانه فیبریلاسیون بطنی را در بیماران مبتلا به انفارکتوس حاد میوکارد افزایش می دهند و می توانند به عنوان وسیله ای برای جلوگیری از آریتمی های کشنده در دوره حاد سکته قلبی در نظر گرفته شوند.

اثر فشار خون بالابتا بلوکرها به دلیل:

کاهش فرکانس و قدرت انقباضات قلب (اثر کرونو و اینوتروپیک منفی) که در مجموع منجر به کاهش برون ده قلبی (MOC) می شود.

کاهش ترشح و کاهش غلظت رنین پلاسما.

بازسازی مکانیسم های بارورسپتور قوس آئورت و سینوس کاروتید.

ظلم مرکزیلحن دلسوزانه؛

مسدود کردن گیرنده های بتا آدرنرژیک محیطی پس سیناپسی در بستر عروق وریدی، با کاهش جریان خون به قلب راست و کاهش MOS.

تضاد رقابتی با کاتکول آمین ها برای اتصال گیرنده.

افزایش سطح پروستاگلاندین در خون.

داروهای گروه بتابلوکرها در حضور یا عدم وجود انتخاب قلبی، فعالیت سمپاتیک ذاتی، تثبیت کننده غشا، خواص گشادکننده عروق، حلالیت در چربی و آب، تأثیر بر تجمع پلاکتی و همچنین مدت اثر متفاوت است.

تأثیر روی گیرنده های بتا-آدرنرژیک بخش قابل توجهی از عوارض جانبی و موارد منع مصرف آنها (برونکواسپاسم، انقباض عروق محیطی) را تعیین می کند. یکی از ویژگی های بتابلوکرهای انتخابی قلبی در مقایسه با بلوکرهای غیرانتخابی، تمایل بیشتر آنها به گیرنده های بتا1 قلب نسبت به گیرنده های بتا2-آدرنرژیک است. بنابراین، در صورت استفاده در دوزهای کوچک و متوسط، این داروها تأثیر کمتری بر روی عضلات صاف برونش ها و شریان های محیطی دارند. باید در نظر داشت که درجه انتخاب قلبی برای یکسان نیست داروهای مختلف... شاخص ci / beta1 به ci / beta2 که درجه انتخاب قلب را مشخص می کند برای پروپرانولول غیرانتخابی 1.8: 1، برای آتنولول و بتاکسولول 1:35، برای متوپرولول 1:20، برای بیسوپرولول 1:75 (بیسوگاما) است. با این حال، باید به خاطر داشت که انتخابی وابسته به دوز است، با افزایش دوز دارو کاهش می یابد (شکل 1).

در حال حاضر، پزشکان سه نسل از داروهای مسدودکننده بتا را شناسایی می کنند.

نسل I - مسدود کننده های غیرانتخابی بتا 1 و بتا 2 آدرنرژیک (پروپرانولول، نادولول)، که همراه با اثرات منفی خارجی، کرونوتروپیک و دروموتروپیک، توانایی افزایش تون عضلات صاف برونش ها، دیواره عروق، میومتر را دارند. که به طور قابل توجهی استفاده از آنها را در عمل بالینی محدود می کند.

نسل دوم - مسدود کننده های بتا1-آدرنرژیک انتخابی قلبی (متوپرولول، بیسوپرولول)، به دلیل گزینش پذیری بالا برای گیرنده های بتا1-آدرنرژیک میوکارد، تحمل مطلوب تری با استفاده طولانی مدت دارند و یک پایه شواهد قانع کننده برای پیش آگهی طولانی مدت زندگی در درمان فشار خون بالا، بیماری عروق کرونر و CHF.

در اواسط دهه 1980، بتا بلوکرهای نسل III با انتخاب کم برای گیرنده های بتا1، 2-آدرنرژیک، اما با محاصره ترکیبی گیرنده های آلفا-آدرنرژیک، در بازار دارویی جهان ظاهر شدند.

داروهای نسل سوم - سلیپرولول، بوسیندولول، کارودیلول (همتای عمومی آن با نام تجاری Carvedigamma®) به دلیل مسدود کردن گیرنده های آلفا آدرنرژیک، بدون فعالیت سمپاتومیمتیک ذاتی، دارای خواص گشادکننده عروق اضافی هستند.

در سال های 1982-1983، اولین گزارش های تجربه بالینی با استفاده از کارودیلول در درمان CVD در ادبیات علمی پزشکی ظاهر شد.

تعدادی از نویسندگان اثر محافظتی بتا بلوکرهای نسل III را بر روی غشای سلولی شناسایی کرده اند. این اولاً با مهار فرآیندهای پراکسیداسیون لیپیدی (LPO) غشاها و اثر آنتی اکسیدانی بتا بلوکرها و ثانیاً با کاهش تأثیر کاتکول آمین ها بر گیرنده های بتا توضیح داده می شود. برخی از نویسندگان اثر تثبیت کننده غشاء بتا بلوکرها را با تغییر در هدایت سدیم از طریق آنها و مهار پراکسیداسیون لیپیدی مرتبط می دانند.

این خواص اضافی چشم انداز استفاده از این داروها را گسترش می دهد، زیرا آنها ویژگی دو نسل اول را خنثی می کنند. تاثیر منفیبر عملکرد انقباضی میوکارد، متابولیسم کربوهیدرات و لیپید و در عین حال بهبود پرفیوژن بافتی، تأثیر مثبت بر شاخص های هموستاز و سطح فرآیندهای اکسیداتیو در بدن.

کارودیلول در کبد (گلوکورونیداسیون و سولفاته شدن) توسط سیستم آنزیمی سیتوکروم P450 با استفاده از خانواده آنزیم های CYP2D6 و CYP2C9 متابولیزه می شود. اثر آنتی اکسیدانی کارودیلول و متابولیت های آن به دلیل وجود گروه کربازول در مولکول ها است (شکل 2).

متابولیت های کارودیلول - SB 211475، SB 209995 LPO را 40-100 برابر بیشتر از خود دارو مهار می کنند و ویتامین E - حدود 1000 بار.

استفاده از کارودیلول (Carvedigamma®) در درمان بیماری عروق کرونر

با توجه به نتایج تعدادی از مطالعات چند مرکزی تکمیل شده، بتابلوکرها دارای اثر ضد ایسکمیک برجسته هستند. لازم به ذکر است که فعالیت ضد ایسکمیک بتابلوکرها با فعالیت آنتاگونیست های کلسیم و نیترات قابل مقایسه است، اما در مقابل این گروه ها، بتابلوکرها نه تنها کیفیت را بهبود می بخشند، بلکه طول عمر بیماران را نیز افزایش می دهند. با بیماری عروق کرونر با توجه به نتایج یک متاآنالیز 27 مطالعه چند مرکزی که در آن بیش از 27 هزار نفر شرکت کردند، بتابلوکرهای انتخابی بدون فعالیت سمپاتومیمتیک ذاتی در بیماران با سابقه سندرم حاد کرونری خطر سکته قلبی مکرر و مرگ و میر را کاهش می دهند. از حمله قلبی 20٪.

با این حال، نه تنها بتابلوکرهای انتخابی تأثیر مثبتی بر ماهیت دوره و پیش آگهی در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر دارند. بتا بلاکر غیرانتخابی کارودیلول نیز در بیماران مبتلا به آنژین صدری پایدار اثربخشی بسیار خوبی از خود نشان داده است. اثر ضد ایسکمیک بالای این دارو با وجود فعالیت مسدودکننده آلفا1 اضافی توضیح داده می شود که به گشاد شدن عروق کرونری و جانبی ناحیه پس از تنگی و در نتیجه به بهبود پرفیوژن میوکارد کمک می کند. علاوه بر این، کارودیلول دارای اثر آنتی اکسیدانی ثابت شده مرتبط با جذب رادیکال های آزاد آزاد شده در طول ایسکمی است که منجر به اثر محافظتی اضافی قلبی آن می شود. در همان زمان، کارودیلول آپوپتوز (مرگ برنامه ریزی شده) کاردیومیوسیت ها را در ناحیه ایسکمیک مسدود می کند، در حالی که حجم میوکارد در حال کار را حفظ می کند. همانطور که نشان داده شده است، متابولیت کارودیلول (BM 910228) اثر مسدودکننده بتا کمتری دارد، اما یک آنتی اکسیدان فعال است، پراکسیداسیون لیپیدی را مسدود می کند، رادیکال های آزاد فعال OH- را به دام می اندازد. این مشتق پاسخ اینوتروپیک کاردیومیوسیت ها را به کلسیم ++ حفظ می کند، غلظت درون سلولی آن در کاردیومیوسیت توسط پمپ Ca ++ شبکه سارکوپلاسمی تنظیم می شود. بنابراین به نظر می رسد کارودیلول در درمان ایسکمی میوکارد با مهار اثر مخرب رادیکال های آزاد بر روی لیپیدهای غشای ساختارهای درون سلولی کاردیومیوسیت ها موثرتر باشد.

با تشکر از این منحصر به فرد خواص داروییکارودیلول ممکن است از نظر بهبود پرفیوژن میوکارد و حفظ عملکرد سیستولیک در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر نسبت به مسدود کننده های آدرنرژیک انتخابی بتا1 سنتی برتر باشد. همانطور که توسط Das Gupta و همکاران نشان داده شده است، در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد LV و نارسایی قلبی به دلیل بیماری عروق کرونر، تک درمانی کارودیلول باعث کاهش فشار پر شدن، و همچنین افزایش کسر جهشی LV (EF) و بهبود پارامترهای همودینامیک شد، در حالی که با پیشرفت همراه نبود. برادی کاردی

بر اساس نتایج مطالعات بالینی در بیماران مبتلا به آنژین صدری مزمن پایدار، کارودیلول ضربان قلب را در حالت استراحت و در حین ورزش کاهش می دهد و همچنین EF را در حالت استراحت افزایش می دهد. مطالعه مقایسه ای کارودیلول و وراپامیل، که در آن 313 بیمار شرکت کردند، نشان داد که کارودیلول در مقایسه با وراپامیل، ضربان قلب، فشار خون سیستولیک و فرآورده فشار خون ضربان قلب را به میزان بیشتری با حداکثر فعالیت بدنی قابل تحمل کاهش می دهد. علاوه بر این، کارودیلول دارای مشخصات تحمل مطلوب تری است.
نکته مهم این است که به نظر می رسد کارودیلول در درمان آنژین صدری نسبت به مسدود کننده های بتا1 معمولی موثرتر است. بنابراین، در یک مطالعه 3 ماهه، تصادفی، چند مرکزی، دوسوکور، کارودیلول به طور مستقیم با متوپرولول در 364 بیمار مبتلا به آنژین صدری مزمن پایدار مقایسه شد. آنها 25-50 میلی گرم کارودیلول دو بار در روز یا متوپرولول 50-100 میلی گرم دو بار در روز مصرف کردند. در حالی که هر دو دارو اثرات ضد آنژینال و ضد ایسکمیک خوبی نشان دادند، کارودیلول زمان فرورفتگی بخش ST را به میزان 1 میلی متر بیشتر از متوپرولول در طول تمرین افزایش داد. کارودیلول بسیار خوب تحمل شد و مهمتر از همه، زمانی که دوز کارودیلول افزایش یافت، تغییر محسوسی در انواع عوارض جانبی مشاهده نشد.

شایان ذکر است که کارودیلول که بر خلاف سایر بتابلوکرها اثر افسردگی قلبی ندارد، باعث بهبود کیفیت و طول عمر در بیماران مبتلا به انفارکتوس حاد میوکارد (CHAPS) و اختلال عملکرد ایسکمیک LV پس از انفارکتوس (CAPRICORN) می شود. داده‌های امیدوارکننده از مطالعه آزمایشی حمله قلبی کارودیلول (CHAPS)، یک مطالعه آزمایشی از اثرات کارودیلول بر MI بدست آمد. این اولین مطالعه تصادفی شده بود که کارودیلول را با دارونما در 151 بیمار پس از MI حاد مقایسه کرد. درمان در عرض 24 ساعت پس از شروع درد شروع شد قفسه سینه، و دوز دارو به 25 میلی گرم دو بار در روز افزایش یافت. نقطه پایانی اصلی مطالعه عملکرد LV و ایمنی دارو بود. بیماران به مدت 6 ماه پس از شروع بیماری پیگیری شدند. بر اساس داده های به دست آمده، بروز حوادث جدی قلبی تا 49 درصد کاهش یافته است.

داده های اکوگرافی به دست آمده در طول مطالعه CHAPS روی 49 بیمار با کاهش LVEF (< 45%) показали, что карведилол значительно улучшает восстановление функции ЛЖ после острого ИМ, как через 7 дней, так и через 3 месяца. При лечении карведилолом масса ЛЖ достоверно уменьшалась, в то время как у пациентов, принимавших плацебо, она увеличивалась (р = 0,02). Толщина стенки ЛЖ также значительно уменьшилась (р = 0,01). Карведилол способствовал сохранению геометрии ЛЖ, предупреждая изменение индекса сферичности, эхографического индекса глобального ремоделирования и размера ЛЖ. Следует подчеркнуть, что эти результаты были получены при монотерапии карведилолом. Кроме того, исследования с таллием-201 в этой же группе пациентов показали, что только карведилол значимо снижает частоту событий при наличии признаков обратимой ишемии. Собранные в ходе вышеописанных исследований данные убедительно доказывают наличие явных преимуществ карведилола перед традиционными бета-адреноблокаторами, что обусловлено его фармакологическими свойствами.

تحمل خوب و اثر ضد بازسازی کارودیلول نشان می دهد که این دارو ممکن است خطر مرگ را در بیماران مبتلا به MI کاهش دهد. مطالعه بزرگ CAPRICORN (Carvedilol Post InfaRct Survival Control در اختلال عملکرد بطن چپ) تأثیر کارودیلول را بر بقا در اختلال عملکرد LV بعد از MI بررسی کرد. مطالعه CAPRICORN برای اولین بار نشان داد که کارودیلول در ترکیب با مهارکننده های ACEقادر به کاهش مرگ و میر کلی و قلبی عروقی و همچنین دفعات تکرار حملات قلبی غیر کشنده در این گروه از بیماران است. شواهد جدید مبنی بر اینکه کارودیلول حداقل به همان اندازه، اگر موثرتر نباشد در بازسازی مجدد در بیماران مبتلا به CHF و IHD موثر است، از نیاز به تجویز زودتر کارودیلول در ایسکمی میوکارد حمایت می کند. علاوه بر این، توجه ویژهسزاوار تأثیر دارو بر روی میوکارد "خواب" (خواب زمستانی) است.

کارودیلول در درمان فشار خون بالا

نقش اصلی اختلال در تنظیم عصبی-هومورال در پاتوژنز پرفشاری خون بدون شک است. هر دو مکانیسم اصلی بیماریزای فشار خون - افزایش برون ده قلبی و افزایش مقاومت عروق محیطی - توسط سیستم عصبی سمپاتیک کنترل می شوند. بنابراین، بتا بلوکرها و دیورتیک ها برای سال ها درمان استاندارد ضد فشار خون بوده اند.

در دستورالعمل JNC-VI، بتابلوکرها به عنوان داروهای خط اول برای اشکال بدون عارضه در نظر گرفته شدند. فشار خوناز آنجایی که در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده، تنها توانایی بتابلوکرها و دیورتیک‌ها در کاهش عوارض قلبی عروقی و مرگ‌ومیر ثابت شده است. در یک متاآنالیز مطالعات چند مرکزی قبلی، بتابلوکرها از نظر اثربخشی در کاهش خطر سکته کمتر از انتظارات بودند. اثرات متابولیک منفی و ویژگی های تأثیر آنها بر همودینامیک به آنها اجازه نمی دهد در روند کاهش بازسازی میوکارد و عروق جایگاه پیشرو داشته باشند. با این حال، لازم به ذکر است که مطالعات انجام شده در متاآنالیز فقط به نمایندگان نسل دوم بتابلوکرها - آتنولول، متوپرولول مربوط می شود و شامل داده هایی در مورد داروهای جدید این کلاس نمی شود. با ظهور نمایندگان جدید این گروه، خطر استفاده از آنها در بیماران مبتلا به اختلال در هدایت قلبی، دیابت شیرین، اختلال در متابولیسم لیپید و آسیب شناسی کلیوی تا حد زیادی کاهش یافت. استفاده از این داروها این امکان را فراهم می کند که زمینه استفاده از بتابلوکرها در فشار خون را گسترش دهد.

امیدوارکننده ترین در درمان بیماران مبتلا به فشار خون از همه نمایندگان کلاس بتا بلوکرها داروهایی با خواص گشادکننده عروق هستند که یکی از آنها کارودیلول است.

کارودیلول اثر ضد فشار خون طولانی مدت دارد. بر اساس نتایج یک متاآنالیز اثر کاهش فشار خون کارودیلول در بیش از 2.5 هزار بیمار مبتلا به فشار خون بالا، فشار خون پس از یک دوز دارو کاهش می یابد، اما حداکثر اثر کاهش فشار خون پس از 1-2 هفته ایجاد می شود. همین مطالعه داده‌هایی را در مورد اثربخشی دارو در گروه‌های سنی مختلف ارائه می‌دهد: هیچ تفاوت معنی‌داری در سطح فشار خون در برابر پس‌زمینه مصرف 4 هفته‌ای کارودیلول با دوز 25 یا 50 میلی‌گرم در افراد جوان‌تر یا مسن‌تر مشاهده نشد. 60 سال.

مهم است که بر خلاف مسدود کننده های آدرنرژیک غیر انتخابی و برخی بتا1 انتخابی، بتابلوکرها با فعالیت گشادکننده عروق نه تنها حساسیت بافتی به انسولین را کاهش نمی دهند، بلکه حتی اندکی آن را افزایش می دهند. توانایی کارودیلول در کاهش مقاومت به انسولین اثری است که عمدتاً به دلیل فعالیت مسدودکننده بتا1-آدرنرژیک است که فعالیت لیپوپروتئین لیپاز را در عضلات افزایش می‌دهد که به نوبه خود پاکسازی لیپیدها را افزایش می‌دهد و پرفیوژن محیطی را بهبود می‌بخشد که باعث جذب فعالتر گلوکز می‌شود. بافت ها مقایسه اثرات مسدود کننده های مختلف بتا از این مفهوم پشتیبانی می کند. بنابراین، در یک مطالعه تصادفی، کارودیلول و آتنولول برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 و فشار خون بالا تجویز شد. نشان داده شد که پس از 24 هفته درمان، سطوح گلیسمی و انسولین ناشتا با کارودیلول کاهش و با آتنولول افزایش یافت. علاوه بر این، کارودیلول تأثیر مثبت بارزتری بر حساسیت به انسولین (p = 0.02)، سطوح لیپوپروتئین با چگالی بالا (HDL) (p = 0.04)، تری گلیسیرید (p = 0.01)، و پراکسیداسیون لیپیدی (p = 0.04) داشت.

همانطور که می دانید، دیس لیپیدمی یکی از چهار عامل خطر اصلی برای CVD است. ترکیب آن با فشار خون بالا به ویژه نامطلوب است. با این حال، مصرف برخی از مسدودکننده های بتا نیز می تواند منجر به تغییرات نامطلوب در سطح چربی خون شود. همانطور که گفته شد کارودیلول هیچ اثر منفی بر سطح لیپیدهای سرم ندارد. یک مطالعه تصادفی کور، چند مرکزی، اثر کارودیلول را بر پروفایل لیپیدی در بیماران مبتلا به فشار خون خفیف تا متوسط و دیس لیپوپروتئینمی بررسی کرد. این مطالعه شامل 250 بیمار بود که به طور تصادفی به گروه های درمانی با کارودیلول با دوز 25-50 میلی گرم در روز یا مهارکننده ACE کاپتوپریل با دوز 25-50 میلی گرم در روز تقسیم شدند. انتخاب کاپتوپریل برای مقایسه با این واقعیت مشخص شد که یا تأثیری ندارد یا تأثیر مثبتی بر متابولیسم لیپید دارد. مدت درمان 6 ماه بود. در هر دو گروه مقایسه شده، روند مثبتی وجود داشت: هر دو دارو به طور قابل توجهی پروفایل لیپیدی را بهبود بخشیدند. اثر مفید کارودیلول بر متابولیسم لیپید به احتمال زیاد با فعالیت مسدودکننده آلفا آدرنرژیک آن مرتبط است، زیرا نشان داده شده است که مسدود شدن گیرنده های بتا1-آدرنرژیک باعث اتساع عروق می شود، در نتیجه همودینامیک بهبود می یابد و شدت دیس لیپیدمی کاهش می یابد. .

کارودیلول علاوه بر محاصره گیرنده های بتا 1، بتا 2 و آلفا 1، دارای خواص آنتی اکسیدانی و ضد تکثیر اضافی نیز می باشد که از نظر تأثیرگذاری بر عوامل خطر CVD و اطمینان از محافظت از اندام های هدف در بیماران مبتلا به فشار خون بالا مهم است.

بنابراین، متابولیک خنثی بودن دارو امکان استفاده گسترده از آن را در بیماران مبتلا به فشار خون و دیابت شیرین و همچنین در بیماران مبتلا به ام اس فراهم می کند که به ویژه در درمان افراد مسن اهمیت دارد.

اثرات مسدودکننده آلفا و آنتی اکسیدانی کارودیلول که باعث اتساع عروق محیطی و عروق کرونر می شود، به تأثیر دارو بر پارامترهای همودینامیک مرکزی و محیطی کمک می کند، تأثیر مثبت دارو بر کسر جهشی و حجم ضربه ای LV ثابت شده است. که به ویژه در درمان بیماران پرفشاری خون مبتلا به نارسایی قلبی ایسکمیک و غیر ایسکمیک اهمیت دارد.

همانطور که می دانید، فشار خون بالا اغلب با آسیب کلیوی همراه است و در هنگام انتخاب درمان ضد فشار خون، لازم است این امکان را در نظر گرفت. اثرات نامطلوب داروبر وضعیت عملکردی کلیه ها استفاده از بتابلوکرها در بیشتر موارد می تواند با کاهش جریان خون کلیوی و میزان فیلتراسیون گلومرولی همراه باشد. نشان داده شده است که اثر مسدودکننده بتا کارودیلول و ایجاد اتساع عروقی بر عملکرد کلیه تأثیر مثبت دارد.

بنابراین، کارودیلول ترکیبی از خواص بتا بلوک کننده و گشادکننده عروق است که آن را در درمان فشار خون بالا موثر می کند.

بتا بلوکرها در درمان CHF

CHF یکی از نامطلوب ترین شرایط پاتولوژیک است که به طور قابل توجهی کیفیت و امید به زندگی بیماران را مختل می کند. شیوع نارسایی قلبی بسیار بالاست و شایع ترین تشخیص در بیماران بالای 65 سال است. در حال حاضر، روند صعودی ثابتی در تعداد بیماران مبتلا به CHF وجود دارد که با افزایش بقا در سایر بیماری‌های قلبی عروقی، عمدتاً در اشکال حاد IHD، همراه است. طبق گفته سازمان جهانی بهداشت، میزان بقای 5 ساله بیماران مبتلا به CHF از 30 تا 50 درصد تجاوز نمی کند. در گروه بیماران مبتلا به انفارکتوس میوکارد، تا 50٪ در سال اول پس از ایجاد نارسایی گردش خون مرتبط با یک رویداد کرونری جان خود را از دست می دهند. بنابراین، مهمترین وظیفه بهینه سازی درمان برای CHF، جستجوی داروهایی است که امید به زندگی بیماران مبتلا به CHF را افزایش می دهد.

مسدودکننده های بتا به عنوان یکی از امیدوارکننده ترین کلاس های داروهایی شناخته می شوند که هم برای پیشگیری از توسعه و هم برای درمان CHF موثر هستند، زیرا فعال شدن سیستم سمپاتوآدرنال یکی از مکانیسم های پاتوژنتیک پیشرو در توسعه CHF است. جبرانی، در مراحل اولیه بیماری، هیپرسمپاتیکوتونی متعاقباً به علت اصلی بازسازی میوکارد، افزایش فعالیت محرک کاردیومیوسیت ها، افزایش مقاومت عروق محیطی و اختلال در پرفیوژن اندام های هدف تبدیل می شود.

سابقه استفاده از بتابلوکرها در درمان بیماران مبتلا به CHF به 25 سال قبل باز می گردد. مطالعات بین المللی در مقیاس بزرگ CIBIS-II، MERIT-HF، برنامه آزمایشات نارسایی قلبی کارودیلول ایالات متحده، COPERNICUS مسدود کننده های بتا را به عنوان داروهای خط اول برای درمان بیماران مبتلا به CHF تأیید کرده است که ایمنی و کارایی آنها را در درمان چنین بیمارانی تأیید می کند. جدول). یک متاآنالیز نتایج مطالعات اصلی در مورد اثربخشی بتابلوکرها در بیماران مبتلا به CHF نشان داد که افزودن بتا بلوکرها به مهارکننده‌های ACE، همراه با بهبود پارامترهای همودینامیک و رفاه بیماران، باعث بهبود دوره CHF، شاخص های کیفیت زندگی، و دفعات بستری شدن در بیمارستان را تا 41 درصد و خطر مرگ در بیماران مبتلا به CHF را تا 37 درصد کاهش می دهد.

با توجه به دستورالعمل های اروپا در سال 2005، استفاده از بتابلوکرها در همه بیماران مبتلا به CHF علاوه بر درمان با مهارکننده های ACE و ACE توصیه می شود. درمان علامتی... علاوه بر این، با توجه به نتایج مطالعه چند مرکزی COMET، که اولین آزمایش مستقیم مقایسه ای اثر کارودیلول و متوپرولول بتا بلوکر انتخابی نسل دوم در دوزها بود که یک اثر ضد آدرنرژیک معادل بر بقا را با میانگین پیگیری 58 ارائه کرد. ماه ها، کارودیلول خطر مرگ را تا 17 درصد موثرتر از متوپرولول کاهش داد.

این یک میانگین "افزایش" در امید به زندگی تخمینی 1.4 سال در گروه کارودیلول با حداکثر پیگیری بیماران تا 7 سال ارائه کرد. مزیت مشخص شده کارودیلول به دلیل عدم انتخاب قلبی و وجود یک اثر مسدودکننده آلفا است که به کاهش پاسخ هیپرتروفیک میوکارد به نوراپی نفرین، کاهش مقاومت عروق محیطی و سرکوب تولید رنین توسط کلیه ها کمک می کند. علاوه بر این، در آزمایشات بالینی در بیماران مبتلا به CHF، اثرات آنتی اکسیدانی، ضد التهابی (کاهش سطح TNF-آلفا (فاکتور نکروز تومور)، اینترلوکین 6-8، پپتید C)، ضد تکثیر و ضد آپوپتوز دارو به اثبات رسیده است. که همچنین مزایای قابل توجه آن را در درمان این دسته از بیماران نه تنها در بین داروهای خود، بلکه در بین سایر گروه ها نیز مشخص می کند.

در شکل 3 طرح تیتراسیون دوزهای کارودیلول را برای آسیب شناسی های مختلف سیستم قلبی عروقی نشان می دهد.

بنابراین، کارودیلول، دارای اثرات مسدودکننده بتا و آلفا آدرنرژیک با فعالیت آنتی اکسیدانی، ضد التهابی و آنتاپوپتیک، از جمله مهمترین آنها است. داروهای موثراز کلاس بلوکرهای بتا که در حال حاضر در درمان CVD و MS استفاده می شود.

ادبیات

Devereaux P.?J.، Scott Beattie W.، Choi P.?T. L.، Badner N.؟ H.، Guyatt G.؟ H.، Villar J.؟ C. و همکاران شواهدی مبنی بر استفاده از b-blockers بعد از عمل در جراحی غیر قلبی چقدر قوی است؟ مرور سیستماتیک و متاآنالیز کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده // BMJ. 2005; 331: 313-321.

Feuerstein R., Yue T.?L. یک آنتی اکسیدان قوی، SB209995، پراکسیداسیون لیپیدی با واسطه رادیکال اکسی ژن و سمیت سلولی را مهار می کند // فارماکولوژی. 1994; 48: 385-91.

Das Gupta P.، Broadhurst P.، Raftery E.؟ B. و همکاران ارزش کارودیلول در نارسایی احتقانی قلب ثانویه به بیماری عروق کرونر // Am J Cardiol. 1990; 66: 1118-1123.

Hauf-Zachariou U.، Blackwood R.?A.، Gunawardena K.?A. و همکاران کارودیلول در مقابل وراپامیل در آنژین مزمن پایدار: یک کارآزمایی چند مرکزی // Eur J Clin Pharmacol. 1997; 52: 95-100.

Van der Does R., Hauf-Zachariou U., Pfarr E. et al. مقایسه ایمنی و اثربخشی کارودیلول و متوپرولول در آنژین صدری پایدار // Am J Cardiol 1999; 83: 643-649.

Maggioni A. بررسی خطوط اصلی ESC جدید برای مدیریت دارویی نارسایی مزمن قلبی // Eur. Heart J. 2005; 7: J15-J21.

دارگی اچ.؟جی. تأثیر کارودیلول بر پیامد پس از انفارکتوس میوکارد در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد بطن چپ: کارآزمایی تصادفی شده CAPRICORN // Lancet. 2001; 357: 1385-1390.

ختر ر.؟ س.، ارشد ر.، سومان پی و همکاران. رگرسیون بازسازی بطن چپ در نارسایی مزمن قلب: اثرات مقایسه ای و ترکیبی کاپتوپریل و کارودیلول // Am Heart J. 2001; 142: 704-713.

Dahlof B.، Lindholm L.، Hansson L. و همکاران. ناتوانی و مرگ و میر در کارآزمایی سوئدی در بیماران مسن مبتلا به فشار خون بالا (STOP-hypertension) // The Lancet، 1991; 338: 1281-1285.

Rangno R.?E.، Langlois S.، Lutterodt A. پدیده های ترک متوپرولول: مکانیسم و پیشگیری // Clin. داروسازی آنجا 1982; 31: 8-15.

لیندهولم ال.، کارلسبرگ بی.، ساموئلسون او. یک متاآنالیز // Lancet. 2005; 366: 1545-1553.

Steinen U. رژیم دوز یک بار در روز کارودیلول: رویکرد متاآنالیز // J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 19 (ضمیمه 1): S128-S133.

Jacob S. et al. درمان ضد فشار خون و حساسیت به انسولین: آیا باید نقش عوامل مسدودکننده بتا را دوباره تعریف کنیم؟ // Am J Hypertens. 1998.

Giugliano D. و همکاران. اثرات متابولیک و قلبی عروقی کارودیلول و آتنولول در دیابت و فشار خون غیر وابسته به انسولین. یک کارآزمایی تصادفی شده و کنترل شده // Ann Intern Med. 1997; 126: 955-959.

کانال W.?B. و همکاران درمان دارویی اولیه برای بیماران پرفشاری خون مبتلا به دیس لیپیدمی // Am Heart J. 188: 1012-1021.

Hauf-Zahariou U. et al. مقایسه دوسوکور اثرات کارودیلول و کاپتوپریل بر غلظت لیپید سرم در بیماران مبتلا به پرفشاری خون اساسی خفیف تا متوسط و دی لیپیدمی // Eur J Clin Pharmacol. 1993; 45: 95-100.

فاجارو ان و همکاران محاصره طولانی مدت آلفا 1 آدرنرژیک باعث کاهش دیس لیپیدمی و هیپرانسولینمی ناشی از رژیم غذایی در موش صحرایی می شود // J Cardiovasc Pharmacol. 1998; 32: 913-919.

Yue T.?L. و همکاران SB 211475، متابولیت کارودیلول، یک عامل جدید ضد فشار خون، یک آنتی اکسیدان قوی است // Eur J Pharmacol. 1994; 251: 237-243.

Ohlsten E.?H. و همکاران کارودیلول، یک داروی قلبی عروقی، از تکثیر سلول های عضلانی صاف عروق، مهاجرت و تشکیل نئواینتیما به دنبال آسیب عروقی جلوگیری می کند // Proc Natl Acad Sci USA. 1993; 90: 6189-6193.

Poole-Wilson P.?A. و همکاران مقایسه کارودیلول و متوپرولول بر نتایج بالینی در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن قلبی در کارآزمایی اروپایی کارودیلول یا متوپرولول (COMET): کارآزمایی تصادفی کنترل شده // Lancet. 2003; 362 (9377): 7-13.

Ner G. عمل گشادکننده عروق کارودیلول // J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 19 (ضمیمه 1): S5-S11.

Agrawal B. و همکاران. تأثیر درمان ضد فشار خون بر برآوردهای کیفی میکروآلبومینوری // J Hum Hypertens. 1996; 10: 551-555.

مارکی اف و همکاران اثربخشی کارودیلول در فشار خون ضروری خفیف تا متوسط و اثرات آن بر میکروآلبومینوری: چند مرکزی، تصادفی.

Tendera M. اپیدمیولوژی، درمان و خطوط مقدماتی برای درمان نارسایی قلبی در اروپا // Eur. Heart J., 2005; 7: J5-J10.

Waagstein F.، Caidahl K.، Wallentin I. و همکاران. بلوک طولانی مدت بتا در کاردیومیوپاتی متسع: اثرات متوپرولول کوتاه مدت و طولانی مدت به دنبال قطع و تجویز مجدد متوپرولول // Circulation 1989. 80: 551-563.

کمیته راهبری بین المللی به نمایندگی از گروه مطالعاتی MERIT-HF // آم. J. Cardiol. 1997; 80 (ضمیمه 9 B): 54J-548J.

Packer M.، Bristow M.?R.، Cohn J.?N. و همکاران تأثیر کارودیلول بر عوارض و مرگ و میر بیماران مبتلا به نارسایی مزمن قلبی. گروه مطالعه نارسایی قلبی کارودیلول ایالات متحده // N Engl J Med. 1996; 334: 1349.

منبع محققین کوپرنیکوس F.?Hoffman-La Roche Ltd، بازل، سوئیس، 2000.

آیا R., Hauf-Zachariou U., Praff E. et al. مقایسه ایمنی و اثربخشی کارودیلول و متوپرولول در آنژین صدری پایدار // Am. جی.؟ کاردیول. 1999; 83: 643-649.

کارآزمایی تصادفی و کنترل شده با ضربان قلب کارودیلول در بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب به دلیل بیماری ایسکمیک قلب. استرالیا / گروه مشارکتی تحقیقاتی نارسایی قلبی نیوزیلند // Lancet، 1997; 349: 375-380.

A. M. Shilov
M. V. Melnik*، دکترای علوم پزشکی، استاد
A. Sh. Avshalumov**

*آنها را MMA I. M. Sechenova،مسکو
**کلینیک موسسه سایبرنتیک پزشکی مسکو،مسکو

آماده سازی با اثرات درمانی مهم به طور گسترده توسط متخصصان استفاده می شود. آنها برای درمان بیماری های قلبی، که شایع ترین در میان سایر آسیب شناسی ها هستند، استفاده می شود. این بیماری ها بیشتر از سایرین منجر به مرگ بیماران می شود. داروهایی که برای درمان این بیماری ها مورد نیاز است، بتابلوکرها هستند. لیستی از داروهای موجود در این کلاس شامل 4 بخش و طبقه بندی آنها در زیر ارائه شده است.

طبقه بندی مسدودکننده های بتا

ساختار شیمیایی داروهای این کلاس ناهمگن است و اثرات بالینی به آن بستگی ندارد. برجسته کردن ویژگی و تمایل به گیرنده های خاص بسیار مهمتر است. هر چه ویژگی گیرنده های بتا-1 بیشتر باشد، عوارض جانبی داروها کمتر می شود. در این رابطه منطقی است که فهرست کامل داروهای بتا بلوکر را به شرح زیر ارائه کنیم.

نسل اول داروها:

غیرانتخابی به گیرنده های بتا از نوع 1 و 2: "پروپانولول" و "سوتالول"، "تیمولول" و "اکسپرنولول"، "نادولول"، "پنبوتامول".

نسل دوم:

انتخابی برای گیرنده های بتا نوع 1: "Bisoprolol" و "Metoprolol"، "Acebutalol" و "Atenolol"، "Esmolol".

نسل سوم:

این بتابلوکرها (به فهرست داروها در بالا مراجعه کنید) در زمان‌های مختلف گروه اصلی داروهایی بودند که در حال حاضر برای بیماری‌های عروقی و قلبی استفاده می‌شوند. بسیاری از آنها، عمدتاً نمایندگان نسل دوم و سوم، هنوز هم امروزه مورد استفاده قرار می گیرند. با توجه به اثرات فارماکولوژیک آنها، می توان دفعات انقباضات قلب را کنترل کرد و ریتم نابجا را به بطن ها هدایت کرد تا دفعات حملات آنژینی آنژین صدری کاهش یابد.

توضیح طبقه بندی

اولین داروها نمایندگان نسل اول هستند، یعنی بتا بلوکرهای غیر انتخابی. لیست داروها و داروها در بالا ارائه شده است. این مواد دارویی می توانند گیرنده های نوع 1 و 2 را مسدود کنند و هم یک اثر درمانی و هم یک عارضه جانبی را ارائه می دهند که با اسپاسم برونش بیان می شود. بنابراین، آنها در COPD، آسم برونش منع مصرف دارند. مهمترین داروهای نسل اول عبارتند از: پروپرانولول، سوتالول، تیمولول.

در میان نمایندگان نسل دوم، فهرستی از داروهای مسدودکننده بتا تهیه شده است که مکانیسم اثر آن با مسدود شدن غالب گیرنده های نوع اول همراه است. آنها با تمایل ضعیف برای گیرنده های نوع 2 مشخص می شوند، بنابراین به ندرت باعث برونکواسپاسم در بیماران مبتلا به آسم و COPD می شوند. مهمترین داروهای نسل دوم بیسوپرولول و متوپرولول آتنولول هستند.

بتا بلوکرهای نسل سوم

نمایندگان نسل سوم بیشتر هستند مسدود کننده های بتا مدرن... لیست داروها شامل نبیولول، کارودیلول، لابتالول، بوسیندولول، سلیپرولول و دیگران است (به بالا مراجعه کنید). مهمترین آنها از نظر بالینی نبیولول و کارودیلول هستند. اولی عمدتاً گیرنده های بتا-1 را مسدود می کند و آزادسازی NO را تحریک می کند. این باعث اتساع عروق و کاهش خطر ایجاد پلاک های آترواسکلروتیک می شود.

تصور می شود که بتا بلوکرها برای بیماری های قلبی نیز مفید هستند، در حالی که نبیولول یک داروی همه کاره است که برای هر دو به خوبی کار می کند. با این حال، هزینه آن کمی بالاتر از قیمت سایرین است. کارودیلول از نظر خواص مشابه است، اما کمی ارزان تر است. این ترکیبی از خواص بتا-1 و مسدود کننده آلفا است که به شما امکان می دهد فرکانس و قدرت انقباضات قلب را کاهش دهید و همچنین عروق محیطی را گسترش دهید.

این اثرات به کنترل فشار خون مزمن و فشار خون کمک می کند. علاوه بر این، در مورد CHF، "Carvedilol" داروی انتخابی است، زیرا همچنین یک آنتی اکسیدان است. بنابراین، عامل از تشدید ایجاد پلاک های آترواسکلروتیک جلوگیری می کند.

نشانه هایی برای استفاده از داروهای گروه

تمام نشانه ها برای استفاده از مسدود کننده های بتا به خواص خاص یک داروی خاص در گروه بستگی دارد. دارند مسدود کننده های غیر انتخابینشانه‌ها باریک‌تر هستند، در حالی که موارد انتخابی ایمن‌تر هستند و می‌توانند به طور گسترده‌تری به کار روند. به طور کلی، نشانه ها عمومی هستند، اگرچه محدود به عدم توانایی در تجویز دارو در برخی از بیماران است. برای داروهای غیر انتخابی، نشانه ها به شرح زیر است:

نقش مهمی در تنظیم عملکردهای بدن توسط کاتکول آمین ها ایفا می کند: آدرنالین و نوراپی نفرین. آنها در جریان خون آزاد می شوند و روی انتهای عصبی حساس خاص - گیرنده های آدرنرژیک عمل می کنند. دومی به دو گروه بزرگ تقسیم می شود: گیرنده های آلفا و بتا آدرنرژیک. گیرنده های بتا آدرنرژیک در بسیاری از اندام ها و بافت ها قرار دارند و به دو زیر گروه تقسیم می شوند.

هنگامی که گیرنده های β1 آدرنرژیک فعال می شوند، فرکانس و قدرت انقباضات قلب افزایش می یابد، عروق کرونر منبسط می شوند، هدایت و خودکارسازی قلب بهبود می یابد، تجزیه گلیکوژن در کبد و تولید انرژی افزایش می یابد.

هنگامی که گیرنده های β2 آدرنرژیک برانگیخته می شوند، دیواره رگ های خونی و ماهیچه های برونش شل می شوند، تون رحم در دوران بارداری کاهش می یابد و ترشح انسولین و تجزیه چربی افزایش می یابد. بنابراین، تحریک گیرنده های بتا آدرنرژیک با کمک کاتکول آمین ها منجر به بسیج تمام نیروهای بدن برای زندگی فعال می شود.

بتا بلوکرها (BAB) گروهی از مواد دارویی هستند که گیرنده های بتا آدرنرژیک را متصل کرده و از اثر کاتکول آمین ها بر روی آنها جلوگیری می کنند. این داروها به طور گسترده در قلب و عروق استفاده می شود.

BAB ها فرکانس و قدرت انقباضات قلب را کاهش می دهند، فشار خون را کاهش می دهند. در نتیجه مصرف اکسیژن توسط عضله قلب کاهش می یابد.

دیاستول طولانی می شود - یک دوره استراحت، آرامش عضله قلب، که در طی آن عروق کرونر با خون پر می شود. کاهش فشار دیاستولیک داخل قلب نیز به بهبود پرفیوژن کرونر (تامین خون به میوکارد) کمک می کند.

یک توزیع مجدد جریان خون از مناطقی که خون طبیعی دارند به نواحی ایسکمیک وجود دارد که در نتیجه تحمل ورزش بهبود می یابد.

BAB ها اثرات ضد آریتمی دارند. آنها اثرات قلبی و آریتموژنیک کاتکول آمین ها را سرکوب می کنند و همچنین از تجمع یون های کلسیم در سلول های قلب جلوگیری می کنند که متابولیسم انرژی در میوکارد را مختل می کند.

طبقه بندی

BAB یک گروه گسترده از داروها است. آنها را می توان به روش های مختلفی طبقه بندی کرد.
انتخاب قلبی - توانایی دارو برای مسدود کردن تنها گیرنده های β1-آدرنرژیک، بدون تأثیر بر گیرنده های β2-آدرنرژیک، که در دیواره برونش ها، عروق، رحم قرار دارند. هرچه گزینش پذیری BAB بیشتر باشد، استفاده از آن در بیماری های همزمان دستگاه تنفسی و عروق محیطی و همچنین در دیابت شیرین ایمن تر است. با این حال، انتخاب یک مفهوم نسبی است. هنگامی که دارو در دوزهای زیاد تجویز می شود، درجه انتخابی کاهش می یابد.

برخی از BAB ها دارای فعالیت سمپاتومیمتیک ذاتی هستند: توانایی تا حدودی تحریک گیرنده های بتا آدرنرژیک. در مقایسه با BAB معمولی، چنین داروهایی ضربان قلب و نیروی انقباضات آن را کمتر می کند، کمتر منجر به ایجاد سندرم ترک می شود، کمتر بر متابولیسم لیپید تأثیر منفی می گذارد.

برخی از BAB ها می توانند رگ های خونی را بیشتر گشاد کنند، یعنی خاصیت گشاد کنندگی عروق دارند. این مکانیسم با کمک فعالیت سمپاتومیمتیک داخلی مشخص، مسدود کردن گیرنده‌های آلفا آدرنرژیک یا اثر مستقیم بر روی دیواره‌های عروقی محقق می‌شود.

مدت زمان عمل اغلب به ویژگی ها بستگی دارد ساختار شیمیایی BAB. داروهای لیپوفیل (پروپانولول) برای چندین ساعت عمل کرده و به سرعت از بدن دفع می شوند. داروهای هیدروفیل (آتنولول) برای مدت طولانی تری موثر هستند و ممکن است کمتر تجویز شوند. مواد چربی دوست طولانی اثر (متوپرولول رتارد) نیز ایجاد شده است. علاوه بر این، BAB هایی با مدت اثر بسیار کوتاه - تا 30 دقیقه (اسمولول) وجود دارد.

طومار

1. BAB غیر انتخابی قلبی:

آ. بدون فعالیت سمپاتومیمتیک ذاتی:

پروپرانولول (آناپریلین، ابسیدان)؛
نادولول (کورگرد)؛
سوتالول (sotagexal، tenzol)؛
تیمولول (بلوکاردن)؛
نیپرادیلول؛
فلسترولول

اکسپرنولول (ترازیکور)؛
پیندولول (ویسکی)؛
آلپرنولول (آپتین)؛
پنبوتولول (بتاپرسین، لواتول)؛
بوپیندولول (ساندونورم)؛
بوسیندولول؛
دیلوالول;
کارتئولول
لابتالول

2. BAB انتخابی قلبی:

A. بدون فعالیت سمپاتومیمتیک ذاتی:

ب. با فعالیت سمپاتومیمتیک داخلی:

acebutalol (acecor، sectral)؛
تالینولول (کوردانوم)؛
سلیپرولول؛
اپانولول (وازاکور).

3. BAB با خواص گشاد کنندگی عروق:

الف. غیر انتخابی قلبی:

ب. انتخاب قلبی:

کارودیلول؛
نبیولول;
سلیپرولول

4. BAB طولانی اثر:

الف. غیر انتخابی قلبی:

بوپیندولول؛
نادولول;
پنبوتولول؛
سوتالول

ب.
انتخاب قلبی:

آتنولول؛
بتاکسولول؛
بیسوپرولول؛
اپانولول

5. عمل فوق کوتاه BAB، انتخاب قلبی:

اسمولول

کاربرد برای بیماری های سیستم قلبی عروقی

آنژین ورزشی

در بسیاری از موارد، BAB ها از جمله عوامل پیشرو برای درمان و پیشگیری از تشنج هستند. برخلاف نیترات ها، این عوامل با استفاده طولانی مدت باعث تحمل (مقاومت دارویی) نمی شوند. BAB ها قادر به تجمع (انباشته شدن) در بدن هستند که پس از مدتی امکان کاهش دوز دارو را فراهم می کند. علاوه بر این، این عوامل از خود عضله قلب محافظت می کنند و با کاهش خطر انفارکتوس عود کننده میوکارد، پیش آگهی را بهبود می بخشند.

فعالیت ضد آنژینال همه BABها تقریباً یکسان است.
انتخاب آنها بر اساس مدت اثر، شدت عوارض جانبی، هزینه و عوامل دیگر است.

درمان را با دوز کم شروع کنید و به تدریج آن را به دوز مؤثر افزایش دهید. دوز به گونه ای انتخاب می شود که ضربان قلب در حالت استراحت حداقل 50 در دقیقه و سطح فشار خون سیستولیک حداقل 100 میلی متر جیوه باشد. هنر پس از شروع اثر درمانی (قطع حملات آنژین، بهبود تحمل ورزش)، دوز به تدریج به حداقل موثر کاهش می یابد.

استفاده طولانی مدت از دوزهای بالای BAB غیرعملی است، زیرا به طور قابل توجهی خطر عوارض جانبی را افزایش می دهد. اگر این وجوه به اندازه کافی مؤثر نیستند، بهتر است آنها را با گروه های دیگر داروها ترکیب کنید.

BAB نباید به طور ناگهانی لغو شود، زیرا ممکن است منجر به سندرم ترک شود.

BAB مخصوصاً اگر آنژین ناشی از فعالیت با تاکی کاردی سینوسی، گلوکوم، یبوست و رفلاکس معده به مری همراه باشد نشان داده می شود.

انفارکتوس میوکارد

استفاده زودهنگام از BAB به محدود کردن منطقه نکروز عضله قلب کمک می کند. در همان زمان، مرگ و میر کاهش می یابد، خطر سکته قلبی مکرر و ایست قلبی کاهش می یابد.

چنین اثری توسط BAB بدون فعالیت سمپاتومیمتیک داخلی اعمال می شود؛ ترجیحاً از داروهای انتخاب کننده قلب استفاده شود. آنها به ویژه در ترکیب انفارکتوس میوکارد با فشار خون شریانی، تاکی کاردی سینوسی، آنژین صدری پس از انفارکتوس و فرم تاکی سیستولیک مفید هستند.

BAB را می توان بلافاصله پس از پذیرش بیمار در بیمارستان برای همه بیماران در صورت عدم وجود موارد منع مصرف تجویز کرد. در صورت عدم وجود عوارض جانبی، درمان آنها حداقل تا یک سال پس از انفارکتوس میوکارد ادامه می یابد.

نارسایی مزمن قلبی

استفاده از BAB در نارسایی قلبی در حال مطالعه است. اعتقاد بر این است که آنها را می توان با ترکیبی از نارسایی قلبی (به ویژه دیاستولیک) و آنژین ناشی از فعالیت استفاده کرد. آریتمی، فشار خون شریانی، شکل تاکی سیستولیک فیبریلاسیون دهلیزی در ترکیب با نیز زمینه های تجویز این گروه از داروها است.

بیماری هیپرتونیک

BAB در درمان پرفشاری خون پیچیده نشان داده شده است. آنها همچنین به طور گسترده در بیماران جوان با سبک زندگی فعال استفاده می شود. این گروه از داروها برای ترکیب فشار خون شریانی با آنژین ناشی از فعالیت یا آریتمی قلبی و همچنین پس از انفارکتوس میوکارد تجویز می شود.

اختلالات ریتم قلب

BAB ها برای آریتمی های قلبی مانند فیبریلاسیون دهلیزی و فلوتر، آریتمی های فوق بطنی و تاکی کاردی سینوسی ضعیف استفاده می شوند. آنها همچنین می توانند برای اختلالات ریتم بطنی تجویز شوند، اما اثربخشی آنها در این مورد معمولا کمتر مشخص است. BAB در ترکیب با آماده سازی پتاسیم برای درمان مسمومیت گلیکوزیدی استفاده می شود.

اثرات جانبی

سیستم قلبی عروقی

BAB توانایی گره سینوسی را برای تولید تکانه‌هایی که باعث انقباضات قلب می‌شوند و باعث برادی کاردی سینوسی - کاهش سرعت نبض به کمتر از 50 در دقیقه - را مهار می‌کند. این عارضه جانبی در BAB با فعالیت سمپاتومیمتیک ذاتی بسیار کمتر مشخص است.

داروهای این گروه می توانند درجات مختلفی از بلوک دهلیزی را ایجاد کنند. آنها همچنین قدرت ضربان قلب را کاهش می دهند. عارضه جانبی اخیر در BAB با خاصیت گشادکننده عروق کمتر مشخص است. BAB ها فشار خون را کاهش می دهند.

داروهای این گروه باعث اسپاسم عروق محیطی می شوند. ممکن است سردی اندام ها ظاهر شود، سیر سندرم رینود بدتر می شود. این عوارض جانبی تقریباً فاقد داروهایی با خاصیت گشادکننده عروق هستند.

BAB ها جریان خون کلیوی را کاهش می دهند (به جز نادولول). به دلیل بدتر شدن گردش خون محیطی در طول درمان با این عوامل، گاهی اوقات ضعف عمومی شدید رخ می دهد.

دستگاه تنفسی

BAB به دلیل مسدود شدن همزمان گیرنده های β2 آدرنرژیک باعث اسپاسم برونش می شود. این عارضه جانبی با داروهای انتخاب کننده قلب کمتر مشخص می شود. با این حال، دوز موثر آنها برای آنژین صدری یا فشار خون بالا اغلب بسیار بالا است، در حالی که انتخاب قلبی به طور قابل توجهی کاهش می یابد.
استفاده از دوزهای بالای BAB می تواند باعث ایجاد آپنه یا ایست تنفسی موقت شود.

BAB ها سیر واکنش های آلرژیک به نیش حشرات، آلرژن های دارویی و غذایی را بدتر می کنند.

سیستم عصبی

پروپرانولول، متوپرولول و سایر BAB های چربی دوست از طریق سد خونی مغزی از خون به سلول های مغزی نفوذ می کنند. بنابراین، آنها می توانند تماس بگیرند سردرد، اختلالات خواب، سرگیجه، اختلال حافظه و افسردگی. V موارد شدیدتوهم، تشنج، کما رخ می دهد. این عوارض جانبی در BAB های هیدروفیل، به ویژه آتنولول، بسیار کمتر مشخص می شود.

درمان با BAB ممکن است با اختلال در هدایت عصبی عضلانی همراه باشد. این منجر به ضعف عضلانی، کاهش استقامت و خستگی سریع می شود.

متابولیسم

BAB های غیرانتخابی تولید انسولین را در پانکراس سرکوب می کنند. از طرف دیگر، این داروها از حرکت گلوکز از کبد جلوگیری می کنند و به ایجاد هیپوگلیسمی طولانی مدت در بیماران مبتلا به دیابت کمک می کنند. هیپوگلیسمی باعث ترشح آدرنالین در جریان خون می شود که روی گیرنده های آلفا آدرنرژیک اثر می گذارد. این منجر به افزایش قابل توجه فشار خون می شود.

بنابراین، در صورت لزوم تجویز BAB برای بیماران مبتلا به دیابت شیرین، باید به داروهای انتخاب کننده قلب ترجیح داده شود یا آنتاگونیست های کلسیم یا داروهای گروه های دیگر جایگزین آنها شود.

بسیاری از BAB ها، به ویژه انواع غیرانتخابی، سطح کلسترول "خوب" (آلفا لیپوپروتئین های با چگالی بالا) را در خون کاهش می دهند و سطح "بد" (تری گلیسیرید و لیپوپروتئین های با چگالی بسیار کم) را افزایش می دهند. داروهایی با فعالیت سمپاتومیمتیک داخلی و مسدودکننده α β1 (کارودیلول، لابتولول، پیندولول، دیلووالول، سلیپرولول) فاقد این عیب هستند.

سایر عوارض جانبی

درمان BAB در برخی موارد با اختلال عملکرد جنسی همراه است: اختلال نعوظ و از دست دادن میل جنسی. مکانیسم این اثر نامشخص است.

BAB می تواند باعث تغییرات پوستی شود: بثورات پوستی، خارش، اریتم، علائم پسوریازیس. در موارد نادر، ریزش مو و استوماتیت ثبت می شود.

یکی از عوارض جانبی جدی، مهار خون سازی با ایجاد آگرانولوسیتوز و پورپورای ترومبوسیتوپنیک است.

سندرم ترک

اگر BAB برای مدت طولانی در دوز بالا استفاده شود، قطع ناگهانی درمان می تواند به اصطلاح سندرم ترک را تحریک کند. با افزایش دفعات حملات آنژین صدری، بروز آریتمی های بطنی و ایجاد انفارکتوس میوکارد آشکار می شود. در موارد خفیف تر، سندرم ترک با تاکی کاردی و افزایش فشار خون همراه است. سندرم ترک معمولاً چند روز پس از قطع مصرف BAB خود را نشان می دهد.

برای جلوگیری از ایجاد سندرم ترک، قوانین زیر باید رعایت شود:

BAB را به آرامی در عرض دو هفته لغو کنید و به تدریج دوز را یک دوز کاهش دهید.
در طول و بعد از لغو BAB، لازم است فعالیت بدنی محدود شود، در صورت لزوم، دوز نیترات ها و سایر داروهای ضد آنژین و همچنین داروهای کاهش دهنده فشار خون افزایش یابد.

موارد منع مصرف

BAB ها در شرایط زیر کاملاً منع مصرف دارند:

ادم ریوی و شوک قلبی؛
نارسایی شدید قلبی؛
آسم برونش؛
بلوک دهلیزی بطنی II - III درجه؛
سطح فشار خون سیستولیک 100 میلی متر جیوه است. هنر و زیر؛
ضربان قلب کمتر از 50 در دقیقه؛
وابسته به انسولین ضعیف کنترل شده دیابت.

یک منع نسبی برای تجویز BAB، سندرم رینود و آترواسکلروز شریان های محیطی با ایجاد لنگش متناوب است.

به اندازه کافی عجیب، بشریت فقط در چند سال اخیر شروع به صحبت در مورد مسدود کننده های بتا کرده است، و این به هیچ وجه با لحظه اختراع این داروها مرتبط نیست. مسدود کننده های بتا برای مدت طولانی در پزشکی شناخته شده اند، اما اکنون هر بیمار وظیفه شناس که از آسیب شناسی قلب و عروق خونی رنج می برد، حداقل دانش را در مورد داروهایی که می توان برای شکست دادن این بیماری استفاده کرد، لازم می داند.

تاریخچه پیدایش مواد مخدر

صنعت داروسازی هرگز ثابت نمانده است - با تمام حقایق به روز شده در مورد مکانیسم های این یا آن بیماری به موفقیت سوق داده شد. در دهه 30 قرن گذشته، پزشکان متوجه شدند که عضله قلب در صورتی که تحت تأثیر ابزار خاصی قرار گیرد، بسیار بهتر شروع به کار می کند. کمی بعد، این مواد محرک بتا آدرنرژیک نامیده شدند. دانشمندان دریافته اند که این محرک ها در بدن یک "جفت" برای تعامل پیدا می کنند و در تحقیقات بیست سال بعد، برای اولین بار نظریه وجود گیرنده های بتا آدرنرژیک ارائه شد.

کمی بعد، مشخص شد که عضله قلب بیشتر مستعد ترشح آدرنالین است، که باعث می شود کاردیومیوسیت ها با سرعت سرسام آوری منقبض شوند. حملات قلبی اینگونه اتفاق می افتد. برای محافظت از گیرنده های بتا، دانشمندان پیشنهاد کردند که عوامل خاصی ایجاد کنند که از اثرات مضر یک هورمون تهاجمی بر قلب جلوگیری می کند. موفقیت در اوایل دهه 60 زمانی که آنها پروتنالول را اختراع کردند، یک مسدودکننده بتا پیشگام، محافظ گیرنده های بتا به دست آمد. به دلیل سرطان زایی بالا، پروتنالول اصلاح شد و پروپرانولول برای تولید انبوه آزاد شد. توسعه دهندگان نظریه گیرنده ها و مسدود کننده های بتا، و همچنین خود دارو، بالاترین نمره را در علم دریافت کردند - جایزه نوبل.

اصول کارکرد، اصول جراحی، اصول عملکرد

از زمان انتشار اولین دارو، آزمایشگاه های داروسازی بیش از صد نوع از آنها را توسعه داده اند، اما در عمل، بیش از یک سوم داروها استفاده نمی شود. آخرین نسل دارو، نبیولول، در سال 2001 سنتز و برای درمان تایید شد.

مسدود کننده های بتا داروهایی برای تسکین حملات قلبی با مسدود کردن گیرنده های آدرنرژیک حساس به ترشح آدرنالین هستند.

مکانیسم عمل آنها به شرح زیر است. بدن انسان تحت تاثیر برخی عوامل، هورمون ها و کاتکول آمین ها را تولید می کند. آنها می توانند گیرنده های بتا 1 و بتا 2 واقع در مکان های مختلف را تحریک کنند. در نتیجه این تأثیر، بدن تحت تأثیر منفی قابل توجهی قرار می گیرد و عضله قلب به ویژه تحت تأثیر قرار می گیرد.

به عنوان مثال، لازم است به یاد بیاوریم که وقتی در حالت استرس، غدد فوق کلیوی ترشح بیش از حد آدرنالین می کنند و قلب ده برابر سریعتر شروع به تپش قلب می کند، چه احساساتی را در فرد احساس می کند. به منظور محافظت از عضله قلب در برابر این گونه عوامل تحریک کننده، مسدود کننده های b ساخته شده است. این داروها خود گیرنده های آدرنرژیک را که مستعد تأثیر آدرنالین بر روی آنها هستند، مسدود می کنند. با پاره شدن این رباط، می توان به طور قابل توجهی کار عضله قلب را تسهیل کرد، آن را با آرامش بیشتری منقبض کرد و خون را با فشار کمتری وارد جریان خون کرد.

عواقب مصرف مواد مخدر

بنابراین، کار مسدود کننده های بتا می تواند دفعات حملات آنژین صدری (افزایش ضربان قلب) را که عامل مستقیم مرگ ناگهانی در انسان است، کاهش دهد. تحت تأثیر مسدود کننده های بتا، تغییرات زیر رخ می دهد:

فشار خون نرمال شده است،
کاهش برون ده قلبی
سطح رنین در خون کاهش می یابد،
فعالیت سیستم عصبی مرکزی مهار می شود.

همانطور که توسط پزشکان مشخص شده است، بزرگترین عددگیرنده های بتا آدرنرژیک دقیقاً در سیستم قلبی عروقی قرار دارند. و این تعجب آور نیست، زیرا کار قلب فعالیت حیاتی هر سلول بدن را فراهم می کند و قلب هدف اصلی آدرنالین، یک هورمون محرک، می شود. هنگامی که مسدود کننده های بتا توصیه می شود، پزشکان همچنین به اثرات مضر آنها توجه می کنند، بنابراین موارد منع مصرف زیر را دارند: COPD، دیابت شیرین (برای برخی)، دیس لیپیدمی، افسردگی بیمار.

انتخاب دارو چیست؟

نقش کلیدی مسدودکننده های بتا محافظت از قلب در برابر ضایعات آترواسکلروتیک است، اثر محافظتی قلبی این گروه از داروها ایجاد یک اثر ضد آریتمی با کاهش رگرسیون بطنی است. با وجود تمام چشم اندازهای روشن در استفاده از وجوه، آنها یک اشکال قابل توجه دارند - آنها بر گیرنده های بتا-1-آدرنرژیک ضروری و گیرنده های بتا-2-آدرنرژیک تأثیر می گذارند، که به هیچ وجه نیازی به مهار آنها نیست. این نقطه ضعف اصلی است - عدم امکان انتخاب برخی گیرنده ها از دیگران.

گزینش پذیری داروها توانایی عمل انتخابی بر گیرنده های بتا آدرنرژیک، مسدود کردن تنها گیرنده های بتا-1-آدرنرژیک و عدم تأثیرگذاری بر گیرنده های بتا-2-آدرنرژیک در نظر گرفته می شود. اقدام انتخابی می تواند به طور قابل توجهی خطر عوارض جانبی مسدود کننده های بتا را که گاهی اوقات در بیماران مشاهده می شود کاهش دهد. به همین دلیل است که پزشکان در حال حاضر سعی در تجویز مسدودکننده های بتا انتخابی دارند، یعنی. داروهای هوشمندی که می توانند بین گیرنده های آدرنرژیک بتا-1 و بتا-2 تمایز قائل شوند.

طبقه بندی داروها

در فرآیند تولید داروها، داروهای زیادی تولید شد که می توان آنها را به شرح زیر طبقه بندی کرد:

مسدود کننده های بتا انتخابی یا غیرانتخابی (بر اساس عملکرد انتخابی به مسدود کننده های بتا-1 و بتا-2 آدرنرژیک)،
چربی دوست یا آب دوست (بر اساس حلالیت در چربی یا آب)،
داروهایی که دارای فعالیت سمپاتومیمتیک داخلی و بدون آن هستند.

امروزه، سه نسل از داروها در حال حاضر منتشر شده است، بنابراین فرصتی برای درمان با مدرن ترین وسایل وجود دارد، موارد منع مصرف و عوارض جانبی آن به حداقل می رسد. داروها برای بیماران مبتلا به عوارض مختلف آسیب شناسی قلبی مقرون به صرفه تر می شوند.

این طبقه بندی شامل داروهای غیرانتخابی به عنوان داروهای نسل اول می شود. در زمان اختراع حتی چنین داروهایی، "آزمایش قلم" موفقیت آمیز بود، زیرا بیماران می توانستند حملات قلبی را حتی با مسدود کننده های بتا که در حال حاضر ناقص هستند متوقف کنند. با این حال، در آن زمان، این یک پیشرفت در پزشکی بود. بنابراین، دسته داروهای غیر انتخابی شامل پروپرانولول، تیمولول، سوتالول، اکسپرنولول و سایر داروها است.

نسل دوم داروهای "هوشمند" هستند که بتا-1 را از بتا-2 متمایز می کنند. مسدود کننده های بتا انتخابی قلبی عبارتند از: آتنولول، Concor (در این مقاله بیشتر بخوانید)، متوپرولول سوکسینات، لوکرن.

نسل سوم به دلیل خواص منحصر به فردش به عنوان موفق ترین شناخته شده است. آنها نه تنها قادر به محافظت از قلب هستند افزایش انتشارآدرنالین، بلکه یک اثر آرامش بخش برای رگ های خونی... لیست داروها - Labetalol، Nebivolol، Carvedilol و دیگران. مکانیسم اثر آنها بر روی قلب متفاوت است، اما ابزارها می توانند به یک نتیجه کلی دست یابند - عادی سازی فعالیت قلبی.

ویژگی های داروها با ICA

همانطور که در فرآیند آزمایش داروها و استفاده از آنها در بیماران مشخص شد، همه مسدودکننده های بتا قادر به مهار صد در صدی فعالیت گیرنده های بتا آدرنرژیک نیستند. تعدادی دارو وجود دارد که در ابتدا فعالیت آنها را مسدود می کند، اما در عین حال آن را تحریک می کند. این پدیده فعالیت سمپاتومیمتیک داخلی - ICA نامیده می شود. نمی توان این سرمایه ها را منفی ارزیابی کرد و آنها را بی فایده خواند. همانطور که نتایج تحقیقات نشان می دهد، هنگام مصرف چنین داروهایی، کار قلب نیز کند می شود، با این حال، با کمک آنها، عملکرد پمپاژ اندام به میزان قابل توجهی کاهش نمی یابد، مقاومت عروق محیطی افزایش می یابد و آترواسکلروز کمترین را تحریک می کند.

اگر چنین داروهایی برای مدت طولانی مصرف شوند، گیرنده های بتا آدرنرژیک به طور مزمن تحریک می شوند که منجر به کاهش تراکم آنها در بافت ها می شود. بنابراین، اگر بتا بلوکرها به طور ناگهانی مصرف را متوقف کنند، این امر باعث ایجاد سندرم ترک نمی شود - بیماران از بحران های فشار خون بالا، تاکی کاردی و حملات آنژین رنج نمی برند. در موارد بحرانی، لغو می تواند منجر به مرگ شود. بنابراین، پزشکان خاطرنشان می کنند که اثر درمانی داروهای با فعالیت سمپاتومیمتیک داخلی بدتر از مسدود کننده های بتا کلاسیک نیست، اما عدم وجود اثرات منفی بر روی بدن به طور قابل توجهی کمتر است. این واقعیت گروه وجوه را در بین تمام مسدودکننده های بتا متمایز می کند.

ویژگی داروهای لیپوفیل و هیدروفیل

تفاوت اصلی بین این عوامل در محل حل شدن بهتر آنهاست. نمایندگان لیپوفیل می توانند در چربی ها حل شوند و آبدوست ها فقط در آب. با توجه به این امر، برای از بین بردن مواد چربی دوست، بدن باید آنها را از کبد عبور دهد تا به اجزاء تجزیه شود. بتا بلوکرهای محلول در آب به راحتی توسط بدن درک می شوند، زیرا آنها از طریق کبد عبور نمی کنند، اما بدون تغییر همراه با ادرار از بدن خارج می شوند. عملکرد این داروها بسیار طولانی تر از عملکرد نمایندگان چربی دوست است.

اما بتا بلوکرهای محلول در چربی یک مزیت غیرقابل انکار نسبت به داروهای هیدروفیل دارند - آنها می توانند به سد خونی مغزی که سیستم خونی را از سیستم عصبی مرکزی جدا می کند نفوذ کنند. بنابراین، در نتیجه مصرف چنین داروهایی، می توان میزان مرگ و میر را در بین بیمارانی که از بیماری عروق کرونر قلب رنج می بردند، کاهش داد. با این حال، بتا بلوکرهای محلول در چربی، با تأثیر مثبت بر قلب، به اختلالات خواب کمک می کنند، سردردهای شدید را تحریک می کنند و می توانند باعث افسردگی در بیماران شوند. Bisoprolol یک نماینده جهانی است - می تواند به طور کامل هم در چربی ها و هم در آب حل شود. بنابراین، بدن خود تصمیم می گیرد که چگونه باقی مانده ها را حذف کند - به عنوان مثال، در صورت آسیب شناسی کبد، دارو کاملاً توسط کلیه ها دفع می شود که این مسئولیت را بر عهده می گیرند.