神経学リストの抗酸化薬。 脳血管疾患の治療における抗酸化剤。 加齢性疾患に最適な抗酸化物質
今日、誰もが抗酸化物質について話している。 それらを老化に対する強力な武器であると考える人もいれば、薬剤師を欺くための強力な武器であると考える人もいれば、一般に、癌の潜在的な触媒であると考える人もいます。 だからあなたは抗酸化物質を服用する必要がありますか？ これらの物質は何のためにありますか？ それらはどの薬から入手できますか？ これについては記事で説明します。
概念
酸化防止剤は、フリーラジカルを除去し、酸化プロセスを遅くすることができる化学物質です。 酸化防止剤は「酸化防止剤」を意味します。 酸化は本質的に酸素との反応です。 切り取ったリンゴが茶色になり、野外で鉄が錆び、落ち葉が腐るのはこのガスのせいです。 同様のことが私たちの体でも起こります。 一人一人の中には、生涯を通じてフリーラジカルと戦う抗酸化システムがあります。 しかし、40年後、このシステムは、特に人が喫煙したり、質の悪い食べ物を食べたり、保護具を使用せずに日光浴をしたりする場合など、割り当てられたタスクに完全に対処できなくなります。 錠剤やカプセル、注射の形で抗酸化物質を服用し始めたら、彼女を助けることができます。
物質の4つのグループ
現在、3000以上の抗酸化物質がすでに知られており、その数は増え続けています。 それらはすべて4つのグループに分けられます。
- ビタミン。 それらは水溶性で脂溶性です。 前者は血管、靭帯、筋肉を保護し、後者は脂肪組織を保護します。 ベータカロチン、ビタミンA、ビタミンEは脂溶性のものの中で最も強力な抗酸化剤であり、ビタミンC、Bグループのビタミンは水溶性のものの中にあります。
- ビオフラボノイド。 フリーラジカルの場合、それらはトラップとして機能し、それらの形成を阻害し、毒素を除去するのに役立ちます。 バイオフラボノイドには、主に赤ワインに含まれるカテキンや、緑茶や柑橘系の果物に豊富に含まれるケルセチンが含まれます。
- 酵素。 それらは触媒の役割を果たします：それらはフリーラジカルの中和速度を増加させます。 体によって生成されます。 これらの抗酸化物質は外部からも入手できます。 たとえば、「コエンザイムQ10」などの製剤は、酵素の不足を補います。
- それらは体内で生成されるのではなく、外部からのみ取得できます。 このグループで最も強力な抗酸化物質は、カルシウム、マンガン、セレン、亜鉛です。
酸化防止剤（薬剤）：分類
起源が薬物であるすべての抗酸化剤は、不飽和脂肪酸の調製物に分けられます。 フリーラジカル酸化生成物と反応するタンパク質、アミノ酸、および核酸の調製物。 ビタミン、フラボノイド、ホルモン、微量元素。 それらについてもっと詳しく話しましょう。
フリーラジカル酸化の基質
オメガ3酸を含むいわゆる薬。 これらには、「Epadol」、「Vitrum cardio」、「Tecom」、「Omacor」、 魚の脂肪。 主なオメガ-3-多価不飽和酸（デコサヘキサエン酸とエイコサペンタエン酸）は、体の外側から導入されると、通常の比率に戻ります。 このグループの最強の抗酸化物質を以下に示します。
1.薬「エッセンシャル」
これは、リン脂質に加えて、抗酸化剤（ニコチンアミド、チアミン、ピリドキシン、リボフラビン）と抗酸化剤（シアノコバラミン、トコフェロール）の特性を持つビタミンを含む複雑な治療法です。 この薬は、呼吸器学、産科、肝臓学、心臓病学、眼科で使用されています。
2.「Lipin」を意味します
これは、抗酸化剤であり、内皮の機能的活性を回復し、免疫調節性の膜保護特性を持ち、体の抗酸化システムをサポートし、サーファクタントの合成、肺換気にプラスの影響を与える強力な天然抗酸化剤です。
3.医薬品「Espa-Lipon」と「Berlition」
これらの抗酸化物質は、高血糖症の血糖値を下げます。 チオクト酸は体内で内因的に形成され、α-ケト酸の脱炭酸に補酵素として関与しています。 糖尿病性ニューロパチーには「Berlition」が処方されていることを意味します。 そして、とりわけ脂質低下剤、肝保護剤および解毒剤である薬物「Espa-Lipon」は、生体異物による中毒に使用されます。
ペプチド、核酸およびアミノ酸の調製
このグループの手段は、単剤療法と複雑な療法の両方で使用できます。 その中で、グルタミン酸は、アンモニアを除去し、エネルギー生成と酸化還元プロセスを刺激し、アセチルコリンの合成を活性化する能力とともに、重要な抗酸化作用も持っていることに注意することができます。 この酸は、精神病、精神的倦怠感、てんかん、 反応性うつ病。 以下では、天然由来の最も強力な抗酸化物質について考察します。
1.「グルタージン」を意味します
この薬にはグルタミン酸とアルギニンが含まれています。 それは低アンモニア効果を生み出し、抗低酸素作用、膜安定化作用、抗酸化作用、肝臓および心臓保護作用を持っています。 肝炎、肝硬変、アルコール中毒の予防、二日酔いの解消に使用されます。
2.薬「パナンギン」と「アスパルカム」
これらの抗酸化剤（アスパラギン酸製剤）は、ATPの形成、酸化的リン酸化を刺激し、消化管の運動性と骨格筋の緊張を改善します。 これらの薬は、心臓硬化症、低カリウム血症を伴う不整脈、狭心症、心筋ジストロフィーに処方されます。
3.準備「ジビコル」と「クラタル」
これらの製品には、ストレス保護、神経伝達物質、心臓保護、低血糖の特性を持ち、プロラクチンとアドレナリンの放出を調節するアミノ酸であるタウリンが含まれています。 タウリンを含む製剤は、刺激性物質による損傷から肺組織を保護する最高の抗酸化物質です。 他の薬と組み合わせて、糖尿病、心不全にはジビコルを使用することをお勧めします。 薬「クラタール」は、VVD、植物性神経症、放射線後症候群に使用されます。
4.薬「セレブロリシン」
この薬には、タンパク質を含まず、アミノ酸とペプチドの複合体を含む、ブタの脳からの物質の加水分解物が有効成分として含まれています。 この薬剤は、脳組織中の乳酸の含有量を減らし、カルシウムの恒常性を維持し、細胞膜を安定させ、興奮性アミノ酸の神経毒性作用を減らします。 これは非常に強力な抗酸化物質であり、脳卒中、脳血管障害に処方されます。
5.薬「セレブロクリン」
この薬には、ペプチド、アミノ酸、タンパク質分解の低分子量生成物が含まれています。 抗酸化作用、タンパク質合成作用、エネルギー生成作用をもたらします。 薬剤「セレブロクリン」は、中枢神経系の破壊に関連する疾患、および老人性黄斑変性症などの病状の眼科で使用されます。
6.薬「アクトベギン」
この薬は、高度に精製された血液の血液透析液です。 ヌクレオシド、オリゴペプチド、脂肪と炭水化物代謝の中間生成物を含み、それにより酸化的リン酸化、高エネルギーリン酸の交換を促進し、カリウムの流入、アルカリホスファターゼ活性を増加させます。 この薬は強力な抗酸化作用を示し、 器質的病変目、中枢神経系、火傷、傷の場合の粘膜と皮膚のより速い再生のため。
生体酸化防止剤
このグループには、ビタミン剤、フラボノイド、ホルモンが含まれます。 抗酸化作用と抗低酸素作用の両方を同時に持つ非補酵素ビタミン剤のうち、補酵素Q10、リボキシン、コラギンに注目することができます。 錠剤およびその他のその他の抗酸化物質 剤形ああ、以下に説明します。
1.医学「エネルゴスティム」
これは、ニコチンアミドジヌクレオチドとシトクロムCを含む、イノザイムに加えて組み合わせた薬剤です。複合組成により、Energostim薬は、補完的な抗酸化作用と抗低酸素作用を示します。 この薬は、心筋梗塞、アルコール性肝炎、心筋ジストロフィー、脳細胞の低酸素症に使用されます
2.ビタミンの準備
すでに述べたように、水溶性および脂溶性ビタミンは顕著な抗酸化活性を示します。 脂溶性薬剤のうち、トコフェロール、レチノール、およびカロテノイドを含む他の医薬品を区別することができます。 水溶性ビタミン、ニコチン酸、アスコルビン酸の製剤の中で、「ニコチンアミド」、「シアノコバラミン」、「ルチン」、「ケルセチン」が最大の抗酸化能を持っています。
3.薬「カルドナト」
ピリドキサールリン酸、塩酸リジン、塩化カルニチン、塩化コカルボキシラーゼが含まれています。 これらの成分は、最大でアセチルCoAに関与しています。 この薬は成長と同化のプロセスを活性化し、同化作用のある肝臓、神経、心臓保護効果を生み出し、身体的および知的パフォーマンスを大幅に向上させます。
4.フラボノイド
フラボノイドを含む製剤の中で、サンザシ、エキナセア、マザーワートのチンキ剤を区別することができます。これらの基金は、抗酸化剤に加えて、免疫調節および肝保護の特性も備えています。 抗酸化物質は、不飽和脂肪酸を含むシーバックソーンオイルと、「カルディオトン」、「カルディオフィット」の滴の形で生産される国産の植物製剤です。 サンザシチンキは機能性心疾患に、マザーワートチンキは鎮静剤として、ラジオラロゼアおよびエキナセアチンキは一般的な強壮剤として服用する必要があります。 シーバックソーンオイルは 消化性潰瘍、前立腺炎、肝炎。
5.「ビタミン抗酸化剤」を意味します
これはミネラルとビタミンの複合体であり、顕著な抗酸化作用を示します。 細胞レベルの薬は、フリーラジカルの有害な影響から体を保護します。 「ビタミン抗酸化剤」の組成には、ビタミンA、E、C、および微量元素（マンガン、セレン、銅、亜鉛）が含まれています。 ビタミンミネラル複合体は、抗菌剤による治療後、ビタミン欠乏症を予防し、感染症や風邪に対する体の抵抗力を高めるために摂取されます。
ついに
形の酸化防止剤 薬 40歳以上の人、ヘビースモーカー、ファーストフードをよく食べる人、および劣悪な環境条件で働く人々が使用する必要があります。 最近腫瘍性疾患を患っている、またはそれを発症するリスクが高い患者は、そのような薬を服用することは禁忌です。 そして覚えておいてください：抗酸化物質を 天然物麻薬からではありません！
©行政との合意に基づくサイト資料の使用。
多くの人々、特に慢性疾患のために病院で治療を受けなければならないことが多い人々は、主な治療に加えて、一見、彼らの病気に直接関係しない抗酸化剤と抗酸化剤が追加されていることに気づきました。 はい。退院時には、薬局でビタミンと抗酸化物質の複合体を購入することをお勧めします。これは、患者が自分の病気に対処するのに役立ちます。 抗酸化物質は、妊娠中の女性、10代の若者、免疫力が低下している人、または悪条件や極限状態で働く人に推奨されることがよくあります。
低酸素症候群
そのような 病理学的プロセス、細胞レベルで発生する低酸素症候群として、純粋な形で見つかることはめったにありませんが、それにもかかわらず、それはしばしば多くのすでに深刻な状態を伴う（複雑にする）。
細胞への不十分な酸素供給：
- エネルギーバランスに違反します。
- フリーラジカル酸化を活性化します。
- 脂肪やタンパク質の膜を損傷します。
脳への血液供給障害の例としての低酸素症、脳は酸素の不足に最も顕著に反応します
組織による酸素消費量を減らし、その利用を正常化することによって最適なエネルギー生産を回復するために、 主に以下の場合に示される抗低酸素剤：
- ショック状態;
- 心臓活動の不足;
- 崩壊、昏睡;
- 妊娠中および出産中-胎児低酸素症;
- 貧血症候群;
- 重度の中毒および離脱症状;
- 主要な手術。
この上、 抗低酸素剤-薬用物質。その特性に応じて、低酸素症の症状を軽減または完全に排除する能力があります。
抗低酸素剤
非常に多くの抗低酸素剤が患者から呼ばれています。 血管の準備「または心臓病の治療のための手段、それらは心臓血管系の病理の治療において最良であると認識されているからです。 原則として、すべての薬（血管）にも抗低酸素機能があります。 たとえば、脳血管障害や心臓活動の問題に触れた人は、確かに、次のような薬を2回以上受けました。
- ビンポセチンと キャビントン、同じです-薬 植物起源（主なビンカアルカロイドの誘導体-ビンカミン）、以来、彼らは彼らのグループの中で最高と見なされています 禁忌の大規模なセットで違いはなく、同時に脳組織の血液循環と代謝を大幅に改善します。
- ピラセタム-脳組織の脳血流と代謝プロセスを改善し、低酸素症の有害な影響から脳ニューロンを保護し、記憶と注意にプラスの影響を与え、学習を助け、神経学、精神医学、麻薬、小児科で使用されます。
- リボキシン-心筋の代謝プロセスを正常化し、組織の酸素欠乏の症状を軽減します。
- ミルドロネート（メルドニウム）-人体のすべての生細胞に存在する成分（γ-ブチロベタイン）の類似体であり、酸素欠乏を受けた組織の代謝とエネルギー供給を正常化します。 最近、スポーツ環境では、薬物はドーピングとして認識されており、一部の才能のあるロシアのアスリートの失格の理由となっています。
- シトクロムC-新生児（窒息の結果として）、および心不全での使用が示されています、 気管支ぜんそく、（虚血性心疾患）;
- イノシン-トリカルボン酸回路（CTC、クレブス回路）の酵素を活性化し、エネルギーバランスを維持し、心筋の代謝プロセスにプラスの影響を与え、体の持久力を高め、免疫応答を刺激します。
- トリメタジジン-心筋の細胞にプラスの効果をもたらし、それらの代謝および機能的能力を最適化し、血圧の正常化に貢献し、ストレス（精神的および身体的）に対する耐性を高めます。
- フェザム-強力な抗低酸素効果を提供する併用薬。
もちろん、薬のリストは上記の薬に限定されず、非常に広く、さらに、それらの多くはいくつかの剤形を持っています。 たとえば、ビンポセチンは、錠剤（ビンポセチン、ビンポセチンフォルテ、ビンポセチン-SAR）、エアロゾル（ビンポセチン-AKOS）、注入溶液の調製用濃縮物（ビンポセチン-AKOS、ビンポセチン-SAR、ビンポセチン-ESCOM）、またはリボキシンで入手できます。錠剤（リボキシン-フェレイン、リボクシン-レクト）および静脈内投与用溶液（リボキシンブフス）。
に 薬薬理効果のある「抗低酸素」には、抗酸化作用に加えて抗酸化作用と血管保護作用を与えるSemax点鼻薬、および再生と創傷治癒効果のあるソルコセリルゲルと軟膏が含まれます。
一方、上記の薬のリストの多くは、いくつかの参考書に抗低酸素薬として示されていますが、 抗酸化作用、他の情報源でそれらが抗酸化剤と抗低酸素剤として分類されていても驚かないでください。
フリーラジカル
人々は今や読み書きができ、患者は人間の健康にとって非常に危険であり、あらゆる病理学的プロセスを開始する可能性のあるフリーラジカルがあると聞いています。 フリーラジカルは不安定な粒子（不安定）であり、自由な（不対）電子が与えられています。これらの粒子のペアは、正常な分子から奪い取ろうとし、健康な細胞に損傷を与えます。 「それ自身」を与えると、細胞は生理学的機能に苦しみ、その能力を失います。 最も悲しいことは、そのような状況では、一方が他方にしがみついて、エキサイティングなことです 連鎖反応、保護力の喪失により体自体が停止することができません。
ただし、特定の非常に少量のそのようなラジカルが体内に存在し、特定のタスクを実行する必要があることに注意する必要があります。たとえば、病原体との戦いや腫瘍細胞の形成の防止を支援します。
フリーラジカルは、食品の分解と酸素利用の生化学反応中に現れます。 過剰なフリーラジカルの蓄積は、次のことにつながります。
- 細胞の損傷と死;
- 免疫力の低下;
- 体の早期老化;
- 有害な突然変異の発生;
- 腫瘍学的プロセスの開発。
免疫防御が弱まっている状態では、フリーラジカルが特に活発になり始め、臓器やシステムに修復不可能な害を及ぼすことがあります。
過剰なフリーラジカルと戦う1つの方法は、 酸化防止剤、分子内に遊離電子が欠落しているだけで、これらの薬物がこれらの不安定な粒子の有害な影響を中和します。
抗酸化物質は電子をフリーラジカルに提供し、その作用を中和して、体細胞から電子を「奪い」、それらを破壊するのを防ぎます
酸化防止剤
最高の抗酸化物質は天然のものです。つまり、ビタミンを含み、手頃な価格の食品に簡単に含まれているものです。
- アルファトコフェロールアセテート- ビタミンE（ピーナッツ、コーン、エンドウ豆、アスパラガス）;
- ビタミンC - ビタミンC（柑橘系の果物、白キャベツ、特にザワークラウト、クランベリー、赤ピーマン）;
- ベータカロチン - プロビタミンA（にんじん、ブロッコリー、ほうれん草）。
体の老化を防ぐ抗酸化剤として、それはしばしば推奨されます セレン、ニンニク、ピスタチオ、ココナッツに含まれています。 セレンは、主要な天然抗酸化物質の1つです。 免疫システムを刺激し、フリーラジカルと積極的に戦い、ウイルスや細菌の感染によって引き起こされる炎症反応を抑制し、腫瘍性疾患の発症を防ぎ、代謝プロセスに関与します。 セレンはより多くの有用なタスクを解決しますが、それは覚えておく必要があります 誤用された場合人間（大量の使用または他のソースからの外部からのセレンの摂取）そのような貴重な化学元素 危険になる可能性があります。
図：食品中の抗酸化物質
薬局では、抗酸化剤（マルチビタミン）複合体として指定された既製の製剤をいつでも見ることができます（たとえば、広く普及している- アンチオキシキャップ）。 ほとんどすべての場合、これらの薬にはさまざまなグループ（E、A、C）のビタミンと個々の化学元素が含まれています：セレン（セレンを含むアンチオキシキャップ）、亜鉛（亜鉛を含むアンチオキシキャップ）、鉄（鉄を含むアンチオキシキャップ）、ヨウ素（ヨウ素を含むアンチオキシキャップ） ）。
それらの間に明確な境界はありません。
明らかに、抗酸化剤と抗低酸素剤は、多くの病的状態の治療において互いに補完し合うため、区別するのが非常に難しい場合があります。 これらの薬には同様の目標があります：重大な状況で体が対処するのを助けるだけでなく、細胞の損傷と死から生じる望ましくない結果の発生を防ぐこと（一見、生命を脅かすものは何もないとしても）、そしてそれらは一緒に力です。 フリーラジカル反応をブロックし、細胞膜の脂質過酸化を防ぎ、正常な組織呼吸を確保するこれらの薬は、予防的であると同時に、以下に関連する独立した薬です。
- 、心筋梗塞;
- 虚血性および出血性の両方のタイプによる;
- ホルモンの不均衡によって引き起こされる胸焼け;
- 特定の地域の循環器疾患に関連する病気;
- 糖尿病の血管合併症;
- 敗血症状態;
- 広範囲の火傷、怪我、大量の失血;
- エクストリームスポーツに関連する専門的な活動。
- 呼吸器系の慢性疾患（気管支、肺）。
さらに、抗酸化剤と抗酸化剤は、複雑な治療法の一部であり、適切なレベルで細胞性および体液性免疫をサポートし、体の防御力の低下と喪失を防ぎます。 一般的に、すべての機会に適しているほぼ普遍的な薬。
抗酸化剤は、抗低酸素剤とともに、低酸素症の影響との戦いに積極的に関与し、抗酸化剤もフリーラジカルプロセスから離れたままではないため、そのような特性を持つ多くの薬は一般的な医薬品グループに属しています。 「抗酸化剤と抗酸化剤」、例：
- 一般的で非常に人気のある薬 アクトベギン-組織の栄養と呼吸を改善し、組織の代謝プロセスを加速し、組織の再生を促進します。
- ポリジヒドロキシフェニレンチオスルホン酸ナトリウム-顕著な抗低酸素効果があり、最適な有酸素プロセスと組織呼吸（細胞のミトコンドリア内）を維持し、精神的感情的および身体的ストレスに対する抵抗力を高めます。
- エチルチオベンズイミダゾール臭化水素酸塩-臓器や組織が酸素欠乏状態で「生き残る」のを助け、抗無力、精神的および免疫刺激効果を持ち、作業能力、注意力、耐久性を高めます。
- エポキシピン-細胞膜のフリーラジカル反応を抑制し、細胞膜を保護し、抗酸化酵素を活性化し、顕著な抗低酸素効果をもたらします。
- コハク酸エチルメチルヒドロキシピリジン-フリーラジカル酸化をブロックし、細胞膜を損傷から保護し、同時に向知性で顕著な抗低酸素効果をもたらします。
- プロブコール-脂質低下薬特性、脂質代謝を正常化すると同時に、抗酸化剤として「機能」します。
上記の薬もこのグループに含めることができます。つまり、「純粋な抗酸化剤」または「純粋な抗酸化剤」を特定することは困難です。
プレゼンターの1人があなたの質問に答えます。
現在質問に答えています： A. Olesya Valerievna、医学の候補者、医科大学の講師スペシャリストの助けに感謝したり、VesselInfoプロジェクトを任意にサポートしたりできます。
現在、脳血管病理学は主な死因の中で2番目にランクされており、この指標では心臓病のみになり、すべての局在の腫瘍による死亡率をすでに上回っています。 脳血管障害は、人口の障害の主な原因であり、したがって、最も重要な医学的および社会的問題の1つです。
今日、世界で約900万人が脳血管障害に苦しんでいます。 これらの疾患の主な役割は脳卒中であり、年間560万人から660万人が罹患しており、460万人の命を奪っています。 世界保健機関によると、脳卒中の発生率は1000人あたり1.5から7.4の範囲です。 たとえば、米国では、脳卒中は53秒ごとに発生します。
V ロシア連邦 CIS諸国では、この病状の発生率が徐々に増加しています。約1.5分ごとに、ロシア人の1人が初めて脳卒中を発症します。 ロシアでの脳卒中の発生率は年間45万例です。モスクワだけでも、急性脳卒中の数は1日あたり100〜120例です。 2001年の脳卒中による総死亡率は1000人あたり1.28人でした（男性の場合は1.15、女性の場合は1.38）。 わが国の脳卒中による死亡率は世界で最も高いものの1つです。2000年の標準化された率は10万人あたり319.8でした。 死亡率では、ロシアがブルガリアに次ぐ第2位です。 すべてのタイプの脳卒中の急性期の死亡率は約35％であり、最初の年の終わりまでにさらに12〜15％増加します。 高い死亡率に加えて、脳卒中の結果も社会的に重要です-働く能力の喪失を伴う障害の発症。 脳卒中後の障害は、生存者の20％未満が以前の社会的および労働活動に戻るため、一次障害のすべての原因の中で最初にランク付けされます。 さらに、治療、医療リハビリテーション、生産部門の損失を考慮すると、経済に甚大な被害をもたらします。 米国では、脳卒中の材料費は年間750万ドルから1,120万ドルの範囲であり、長期治療と社会的リハビリテーションの必要性を考慮した患者1人あたりの費用は年間55から73,000ドルの範囲です。
虚血性脳卒中と出血性脳卒中の比率は、以前は5：1でした。 2001年の登録データによると、ロシアでは虚血性脳卒中が79.8％、脳内出血が16.8％、くも膜下出血が3.4％を占めています。
ロシアでは、毎年最大100,000件の脳出血が新たに登録されています。 出血性脳卒中の発生率は男性で高く、死亡率は女性で高くなっています。 多くの著者によると、脳出血の死亡率は38〜93％で、患者の15〜35％が発症から1か月以内に死亡し、半数が最初の3日以内に死亡しています。 最初の月の終わりまでに患者の10％だけが、6か月後には20％だけが自分自身に奉仕することができます。 患者の25〜40％は中程度の障害、35〜55％は重度の障害を持っています。
脳血管病理学の観点からの世界の疫学的および人口統計学的状況は、現在、このタイプの病理学の広範な蔓延、人口の「高齢化」および進行性脳血管疾患の頻度の増加、脳卒中の「若返り」によって特徴付けられている。極端な要因と影響の数の増加による（AA Mikhailenko and et al。、1996; A. A. Skoromets、1999）。 50歳以上の多くの人々では、いわゆる「正常な老化」プロセスは、脳に血液を供給する血管のアテローム性動脈硬化病変による主に脳血流不全に関連する病理学的変化にすぐに置き換わります。血液の病理学的特性は、調節不全と神経伝達物質活性の低下につながります。 臨床的には、これらの神経伝達物質および形態学的調節不全は、急性および/または慢性脳虚血の重度の症状複合体によって現れ、一定かつ効果的な矯正を必要とします。
わが国の慢性脳虚血症状のある患者さんも着実に増えており、急性脳循環障害のある患者さんも10万人あたり700人以上にのぼります。 今までに私たちの国では、完全ではありませんが、急性脳卒中に関する統計がありますが、慢性脳虚血の患者数に関する信頼できる統計データはありません。 これらは主に外来患者であり、彼らのためにポリクリニックを訪れることはしばしば困難を伴います。 多くの場合、彼らは複雑な診断を受けますが、脳血管の病理は考慮されていないか、合併症として分類されているため、客観的なデータを取得することは困難です。 外来診療所で資格のある神経内科医が不足していることも、この診断の誤解につながることがよくあります。
急性および慢性脳虚血の患者の病理学的障害は、アテローム性動脈硬化症、動脈性高血圧、ならびにそれらの組み合わせ、心臓の病理学、脊椎動脈の圧迫に伴う脊椎の状態の変化、ホルモン障害を導くなどのさまざまな病原性因子に基づいています凝固系の変化に。血液、止血系の他のタイプの障害、および血液の物理化学的特性は、機能的および形態学的な虚血性障害の形成につながる。
脳虚血の臨床症状の形成の最も一般的な原因は、アテローム性動脈硬化症の狭窄および閉塞性病変である。 主な動脈頭; 主に心臓病 虚血性疾患心房細動の症状があり、脳内血管の微小塞栓症のリスクが高い心臓。 アテローム性動脈硬化症- 全身性疾患血管、血液から来るコレステロールで動脈の内膜の浸潤につながります。 アテローム性動脈硬化症の発症では、遺伝的素因と体質的特徴が重要です。 しかし、近年のアテローム性動脈硬化症の広範な広がりの主な理由は、より高いものへの機能的影響です 神経活動人間。これは、科学技術の進歩の文脈において、都市化の否定的な兆候と見なすことができます。 長期にわたる体系的な神経精神的ストレスにつながるのは彼らです。 アテローム性動脈硬化症の運動機能低下症および運動機能低下症（運動を伴わない作業、制限された歩行、受動的な休息の性質）、低酸素症（都市の大気汚染）、外部の電磁ポテンシャルへの曝露の増加、騒音の悪影響および都市生活のペースの発達に寄与する、睡眠不足と食物の過剰なカロリー含有量（運動機能低下症を考慮に入れる）。 知られている重要性は、様々な血管プールにおける血管痙攣の発症に寄与する要因として近年観察されている広範な喫煙である。 これに関連して、近年、アテローム性動脈硬化症および動脈性高血圧症の患者の偶発的な「若返り」があり、特に、脳血管疾患の症例の50〜60％が50〜60歳で発生している。 同時に、脳粥状硬化症は動脈性高血圧症と比較して一番上に出てきます。 血管性脳病変、特にアテローム性動脈硬化症の発症における主要な役割は、上記の4つの要因、すなわち神経精神的緊張、運動低下、運動低下、および食物の過剰カロリー含有量によって果たされます。 それらの影響の結果として、大脳皮質および視床下部-下垂体-副腎系の過剰興奮、カテコールアミンの放出の増加、特に血管壁におけるすべてのタイプの代謝の違反、そして時には血液の増加が起こりますプレッシャー。
の罹患率と死亡率の原因の研究 血管疾患神経系は、脳血管事故の発症に寄与する役割を果たす危険因子の確立につながっています。 これらの要因には、動脈性高血圧、血管性低血圧、肥満（太りすぎ）、高コレステロール血症（特に若年および中年の人々）、喫煙、アルコール乱用、悪化した遺伝、冠状動脈アテローム性動脈硬化症が含まれます。 糖尿病、内分泌病理学、ミネラル代謝の違反（ 頸部骨軟骨症）、気象要因の急激な変動がある地域に住んでいて、高い知的ストレスで働いています。
重度の二次虚血カスケードを特徴とする出血性脳卒中は、ほとんどの場合、動脈性高血圧の合併症として発生します（症例の60％）。 発達 退行性の変化脳の小さな穿孔動脈における（リポギアリン症、フィブリノイド壊死）および動脈性高血圧を背景とした微小動脈瘤の形成は、高血圧性脳内出血の発生の最も重要な前提条件であり、出血は、重度または中等度の動脈性高血圧症の患者でより頻繁に発症します「軽度の」動脈性高血圧症の患者よりも。 病因的に、脳内出血は、血管の破裂の結果として、または透析によって発症します。 脳出血の次の最も一般的な病因は、動静脈奇形の破裂、破裂した動脈瘤からの出血です（症例の10〜12％）。 老年期に頻繁に発生する脳アミロイド血管症は、中膜への異常なアミロイドタンパク質の沈着と小皮質動脈および細動脈の外膜によって形成され、影響を受けた血管の軍事動脈瘤およびフィブリノイド壊死の発生に寄与します。これは血圧の上昇とともに破裂し、10％の症例で脳内出血を引き起こす可能性があります。 そのような血腫はしばしば複数です。 長期使用症例の8〜10％の抗凝固剤は、特に低凝固が達成された場合、すなわち、プロトロンビン指数が40％に低下するか、国際正常化係数が5に上昇すると、脳内出血を引き起こします。脳腫瘍または脳転移は、症例の6〜8％で出血します。 最大20％は、血友病、血小板減少症、白血病、出血性素因、動脈炎、頭蓋内静脈血栓症、アルコールおよび薬物乱用、凝固障害、血管炎などの他の原因です。
組織内の酸素の必要性とその送達との間の不一致である低酸素症の発症のメカニズムは、どの形態の脳血管病理学でも同じです。 これは主に、ミトコンドリアの呼吸鎖における電子伝達の困難または遮断の結果としての体組織の基質の酸化の違反に関連しており、細胞間空間への非実用的な酵素の放出を伴うリソソーム膜の損傷につながります。
ストレス、より正確にはセリエの理論によると苦痛は、生物の環境条件の変化への非特異的な適応のメカニズムです。
ミトコンドリアの酸素欠乏の初期段階では、好気性酸化と酸化的リン酸化の速度が低下し、タンパク質合成と遺伝子発現の低下、アデノシン三リン酸（ATP）の量の減少、アデノシン二リン酸の増加（ ADP）およびアデノシン一リン酸（AMP）; ATP / ADP + AMPの比率が減少します。 脳血流量がさらに減少すると、酵素ホスホフルクトキナーゼ（PFK）が活性化され、嫌気性解糖が強化され、嫌気性呼吸への最終的な移行が起こり、細胞が低酸素状態に適応しますが、グリコーゲン貯蔵は枯渇します。 これは、次に、酸化不足の乳酸の蓄積、乳酸アシドーシスの発症に伴うピルビン酸の減少、脳浮腫の発症までを伴います。
同時に、乳酸デヒドロゲナーゼの活性が増加し、ミトコンドリアの呼吸鎖に電子を供給するコハク酸デヒドロゲナーゼの活性が減少します。これは、虚血性脳におけるエネルギー生成プロセスの違反を示しています。 このような条件下では、嫌気性解糖は起こらず、深刻なエネルギー不足を引き起こします。 最終レベルでは、細胞膜の不安定化、イオンチャネルの破壊、カリウムナトリウムポンプの損傷、カリウム（興奮性神経伝達物質）が細胞を離れて興奮性が低下し、ナトリウムが細胞に過剰に侵入し、ナトリウムが細胞に侵入します浸透圧勾配に沿って細胞に入り、過剰な量の水が蓄積されて間質を離れ、細胞の過水和、曇った腫れ、そしてバルーンの変性を引き起こします。 このプロセスで最も重要な役割は、グルタミン酸受容体にあります。
虚血カスケードと密接に関連する酸化ストレスは、グルタミン酸受容体が興奮したときに発生し、フリーラジカルの過剰な蓄積、脂質過酸化の活性化、およびそれらの産生の過剰な細胞内蓄積からなる。 酸化ストレスと虚血性カスケードの反応は相互作用し、互いに増強します。
フリーラジカル（これらは不対電子を持つ分子です）は、酸素、過酸化水素、アルデヒドの非常に活性な形態であり、低酸素条件下で形成され、不完全な酸素還元を伴い、デオキシリボ核酸を含む多くの酵素、炭水化物、タンパク質の機能特性を変化させます（DNA）とリボ核酸（RNA）は、その結果、細胞がその機能を失い、異常なタンパク質が現れ、直接的な損傷効果に加えて、二次的な破壊プロセスが刺激されます。 あらゆる細胞、特にニューロンの酸素は、ミトコンドリア呼吸鎖の主要なエネルギー受容体です。 シトクロムオキシダーゼの鉄原子に結合することにより、酸素分子は4電子還元を受けて水を形成します。 酸素の主な安定した形態は「三重項」酸素であり、その分子内で不対電子は両方とも平行であり、それらの原子価（スピン）は同じ方向に向けられています。 原子価が異なる方向に向けられている分子内の酸素は一重項と呼ばれ、生物学的物質に対して不安定で毒性があります。 フリーラジカルは不安定であり、フリーラジカルをペアリングし、原子（ほとんどの場合水素）を別の化合物から除去してそれ自体に結合させることにより、安定した化合物になる傾向があります。
フリーラジカル酸化のプロセスに加えて、安定した抗酸化ラジカルが生物学的オブジェクトで生成されます。これは、水素原子が弱く結合している特殊な分子からのみ水素原子を引き抜くことができます。 このクラスの化合物は、その作用のメカニズムが組織内のフリーラジカルプロセスの阻害に基づいているため、抗酸化剤と呼ばれます。これは、破壊的な変化の発生を阻害し、酸化ストレス反応を不活性化します。 虚血およびストレスの条件下での基質の構造および機能の変化は、フリーラジカルおよび抗酸化剤の活性の比率に依存します。
あらゆる形態の脳血管病変を有する患者における酸化ストレスの発症および進行の病態生理学的メカニズムは同じタイプであり、虚血性および出血性脳卒中の患者、ならびに慢性形態の脳血管機能不全の患者の両方に典型的であることに留意されたい。 。 慢性脳虚血は、循環の繰り返しのエピソードを背景に段階的に進行し、脳低酸素症の増加につながる疾患です。
脳卒中の治療は、一般的な方法と特定の方法で構成されています。 前者には、適切な酸素化、血圧の矯正、合併症の緩和、起こりうる痙攣、重要な臓器の状態の監視、患者のケアのための措置、および脳の保護メカニズムを刺激する特定の治療法の使用を確実にするための措置が含まれます急性虚血および低酸素状態の組織。 同じことが慢性型の脳循環障害の矯正のプロセスにも当てはまります。
脳卒中および慢性型の脳循環障害の非特異的治療の最も有望な方法の1つは、現在、虚血および低酸素の条件下で正確に作用する、脳のエネルギー代謝の特異的補正剤である抗酸化剤の使用です。
体には、液体培地（血液、リンパ液、細胞内液、細胞間液）と細胞の構造要素（原形質、内膜、ミトコンドリア、細胞膜）の両方で酸化と抗酸化のバランスを維持する生理学的抗酸化システムがあります。 酵素的抗酸化物質には次のものが含まれます。細胞内のスーパーオキシドラジカルを不活性化するスーパーオキシドジスムターゼ。 細胞内過酸化水素を分解するカタラーゼ; グルタチオンデヒドロアスコルビン酸レダクターゼ、他のいくつかのペルオキシダーゼ。
非酵素的抗酸化剤には、ビタミンC、E、K、グルコース、ユビキノン、フェニルアラニン、トランスフェリン、ハプトグロビン、トリプトファン、セルロプラスミン、カロテノイドが含まれます。 生物学的および化学的に合成された抗酸化剤は、脂溶性と水溶性に分けられます。 前者は、フリーラジカルと過酸化物の攻撃の標的基質が位置する場所に局在し、生体膜、血中リポタンパク質を主に含む過酸化プロセスに対して最も脆弱な生物学的構造であり、それらの主な標的は不飽和脂肪酸です。 最も重要な脂溶性抗酸化剤はα-トコフェロールです。これは、OHヒドロキシルラジカルと相互作用し、膜結合酵素の活性を維持しながら、一重項酸素を抑制する効果があります。 体内では、α-トコフェロールは合成されず、ビタミン（ビタミンE）のグループに属し、普遍的な脂溶性抗酸化物質であり、 天然免疫調節薬、細胞性および体液性免疫の正常化指標。 水溶性抗酸化物質の中で最も重要なのは、有毒な酸素中間体から細胞を保護する上で重要な役割を果たすグルタチオンと、脳の抗酸化防御に特に重要なアスコルビン酸システムです。 食品に含まれる抗酸化物質も酸化ストレスとの戦いに関与していることに注意する必要があります：ミネラル（セレン、マグネシウム、銅の化合物）、いくつかのアミノ酸、フラボノイド（植物ポリフェノール）。 しかし、食事療法での役割を考えると、彼らの役割は最小限に抑えられています 現代人自然の品質を欠く洗練された技術的に加工された食品が優勢です（たとえ植物製品が食事で優勢であっても）、それが理由です 慢性機能不全人体の抗酸化物質。
アスコルビン酸の最も適切な相乗剤であり、ほぼ遍在するコンパニオンは、フェノール化合物のシステムです。 バイオマスの1〜2％以上を占めるすべての植物生物に見られ、さまざまな生物学的機能を果たしています。
フェノールの抗酸化特性は、その構造内に弱いフェノール性ヒドロキシル基が存在することに関連しています。これは、フリーラジカルと相互作用するときに水素原子を容易に放棄し、フリーラジカルトラップとして機能し、低活性のフェノキシルラジカルに変わります。 ベンゼン環に2つ以上のヒドロキシル基を持つフェノール化合物は、最も多様な化学的性質と生物活性を特徴としています。 生理学的条件下でのそのようなクラスのフェノール化合物は、緩衝酸化還元システムを形成する。 フェノール系酸化防止剤 最新世代はオリフェン製剤であり、その分子には、多数のフリーラジカルに結合できる10を超えるフェノール性ヒドロキシル基があります。
現在、α-トコフェロール、アスコルビン酸、メチオニン、セルロプラスミン、カロチン、ユビキノン、エポキシピンが臨床現場で使用されています。 しかし、これらの薬の欠点は、最終的に穏やかな抗酸化作用と抗低酸素作用を達成するために、長期間（数週間）使用する必要があることです。 これは、新しく合成された抗酸化物質の探索と研究の根拠を与えました。
近年、普遍的な細胞内代謝物であるコハク酸、その塩およびエステルの効果が広く研究されています。 すべての組織と臓器に含まれるコハク酸は、トリカルボン酸回路の5番目の反応と6番目の反応の基質の生成物です。 6番目の反応でのコハク酸の酸化は、コハク酸デヒドロゲナーゼを使用して実行されます。 クレブス回路に関連して触媒機能を実行するコハク酸は、血中のサイクルの他の生成物（乳酸、ピルビン酸、クエン酸）の濃度を低下させ、低酸素症の初期段階で生成および蓄積されるため、エネルギー代謝に含まれます、最も経済的な経路に沿って酸化プロセスを指示します。 ピリミジンジヌクレオチドのプールのATP依存性還元を伴うコハク酸デヒドロゲナーゼによるコハク酸の急速な酸化の現象は、呼吸鎖独占と呼ばれます。 この現象の生物学的重要性は、ATPの急速な再合成にあります。 ロバーツサイクル、またはいわゆるγ-アミノ酪酸シャントは神経組織で機能し、その間にコハク酸がγ-アミノ酪酸（GABA）からコハク酸アルデヒドの中間段階を経て形成されます。 コハク酸の形成は、肝臓でのα-ケタグルタル酸の酸化的脱アミノ化の反応における低酸素症および酸化的ストレスの条件下でも可能です。 コハク酸の抗酸化作用は、メディエーターアミノ酸の輸送に対するその作用、およびロバーツシャントによる脳内のアミノ酪酸の含有量の増加に関連しています。 体内のコハク酸は、炎症性メディエーターであるヒスタミンとセロトニンの含有量を正常化し、血圧や心臓のパフォーマンスに影響を与えることなく、主に脳の臓器や組織の微小循環を増加させます。 コハク酸の抗低酸素効果は、コハク酸デヒドロゲナーゼ酸化の活性化と、呼吸鎖の重要な酸化還元酵素であるチトクロームオキシダーゼの活性の回復に関連しています。
現在、コハク酸の誘導体が広く使用されています-国内製剤のReamberin、Cytoflavin、Mexidol。
メキシドールは、フリーラジカルを抑制し、脂質過酸化の活性化を減らし、それ自体の生理学的抗酸化システムの活性を高め、ミトコンドリアのエネルギー合成機能を活性化し、細胞内のエネルギー代謝を改善する抗酸化剤、膜保護剤、直接活性化抗低酸素剤です。 メキシドールは、膜結合酵素、イオンチャネル、GABAやアセチルコリンなどの受容体複合体に調節効果をもたらし、脳構造のシノプティック伝達を改善し、微小循環系の障害を矯正します。 メキシドールは、虚血および低酸素の条件下でフリーラジカルの特定のトラップとして作用し、脳構造に対するそれらの損傷効果を低減します。 薬は生理食塩水中または筋肉内に静脈内に1日あたり200から500mgの用量で処方されます。
コハク酸と微量元素（塩化マグネシウム、塩化カリウム、塩化ナトリウム）の塩を含む注入用のReamberin無害化1.5％溶液は、抗酸化作用、抗低酸素作用、エネルギー保護作用があり、フリーラジカルの生成を減らし、プラスの効果があります虚血と低酸素の期間中の好気性プロセスで、細胞のエネルギーポテンシャルを回復し、細胞内の脂肪酸とグルコースを利用し、酸-塩基バランスと血液ガス組成を正常化します。 Reamberinは、脳損傷に関連する重大な状態、および内毒素および外毒性によって引き起こされるあらゆる状態（脳卒中、せん妄および前せん状態、中毒、感染症、 臨床症状全身性炎症反応、肝不全、膵臓壊死、腹膜炎）。 標準的な投与量は、静脈内に1日あたり最大800ml（400mlを2回）です。 この薬は、他の医薬品を使用するための基本的な輸液ソリューションとして機能します。
サイトフラビンは、代謝補正剤およびエネルギー保護剤、抗酸化剤、抗酸化剤であり、フリーラジカルホメオスタシスの違反を伴う状態を正常化することを目的としています。これは、顕著な抗虚血効果を持ち、脂質過酸化の強度を低下させ、抗酸化防御システムを刺激します。 サイトフラビンは、2つの代謝物（コハク酸、リボキシン）と2つのビタミン補酵素（リボフラビン（B 2）とニコチンアミド（PP））のバランスの取れた複合体です。 この複雑な調製物に含まれる活性物質は、神経構造の代謝に対する高レベルの影響によって区別され、虚血、低酸素症、および酸化ストレスの条件下でのその不均衡の効果的な修正剤として機能します。 したがって、代替NAD（ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド）依存性代謝経路を活性化するために使用されるフラビンタンパク質であるコハク酸デヒドロゲナーゼを活性化する補酵素であるリボフラビンモノヌクレオチドは、フラビンレダクターゼの活性の増加およびATPおよびリン酸クレアチン（マクロ作動性）レベル。 リボフラビンはpHに関係なく細胞膜に浸透することが証明されています。 細胞への侵入は、膜電位の大きさにのみ依存します。 リボフラビンは、シャトル（グリセロールホスフェート）経路を介したクレブス回路のジカルボン酸のミトコンドリア輸送システムを活性化することによってコハク酸の利用を刺激し、次にコハク酸は膜電位を増加させ、膜を介したリボフラビンの輸送を増加させます。 さらに、リボフラビンはデヒドロゲナーゼの活性を高め、神経組織への虚血性損傷を防ぎ、Fe2 +鉄イオンによって引き起こされる組織の脂質過酸化を抑制します。
リボキシン（イノシン）には顕著な抗酸化作用があり、これは相互に関連する代謝経路の複合体によって実現され、ニコチンアミドからミトコンドリアでのNAD合成の活性化を刺激し、乳酸とNADの形成を伴う嫌気性解糖を刺激します。 それは、再灌流症候群における神経保護効果を特徴とし、アデノシンの血管拡張効果を増強し、酵素アデノシンデアミナーゼを阻害します。
NADのフラグメントの1つである神経保護剤であるニコチンアミドは、ラジカル粒子による破壊から細胞膜を保護するユビキノンオキシドレダクターゼの抗酸化システムを含む、NAD依存性細胞酵素を活性化します。 ニコチンアミドは、酵素ポリADPリボースシンテターゼの選択的阻害剤であり、虚血の条件下で形成され、細胞内タンパク質の機能不全を引き起こし、続いて細胞アポトーシスを引き起こします。
抗酸化剤としてのコハク酸は、ミトコンドリアのペルオキシダーゼを不活性化し、NAD依存性酵素の活性を高めます。 次に、ニコチンアミドとリボフラビンは、コハク酸の薬理活性を高めます。 薬剤は、生理食塩水または5％ブドウ糖にゆっくりと滴下することにより、1日あたり10〜20mlの用量で静脈内投与されます。 びまん性低酸素症、蘇生、再灌流後症候群に関連する重篤な状態では、薬剤の投与量を1日あたり40 mlに増やすことができ、静脈内のゆっくりとした点滴（1分あたり60滴）が必要です。
多数のパイロットおよびプラセボ対照試験の過程で、脳卒中および慢性型の脳循環障害の患者の複雑な治療に上記の抗酸化物質（サイトフラビン、レアンベリンおよびメキシドール）を含めることのプラスの効果が明らかになりました。 最近の研究では、脳血管障害の治療におけるこれらの薬剤の複雑な使用の実現可能性が示されています。これは、メキシドールとサイトフラビンの適用点が異なり、それらを組み合わせて使用することで、脳組織のエネルギープロセスの補正に貢献できると同時に、フリーラジカル酸化生成物。
さらに、サイトフラビンに関連して、特に高レベルの酸化ストレスを特徴とする脳内出血の患者の治療において、高い効率が示されている。 サイトフラビン療法の効果とサイズの間の明確な関係 脳内血腫。 サイトフラビンが脳内出血の複雑な治療に含まれる場合、意識障害の最も重要な退行が認められ、特にサイズが10〜30 cm 3の血腫、限局性神経学的欠損のより速い退行、およびより良い機能的転帰で顕著です。
現代のすべての抗酸化物質について、治療開始のタイミングに対する有効性の程度の明確な依存性が証明されています。 脳の大惨事の瞬間から2〜6時間の期間に治療を開始すると、最大の臨床効果を達成することができます。 それほど目立たないが、意識の活性化という形での実際の臨床効果である、局所的な神経学的症状の減少は、24時間までの期間の治療の開始時に観察されます。
慢性虚血の患者では、抗酸化剤による長期計画治療は、生活の質を大幅に修正し、機能的および形態学的な脳障害の進行を防ぎます。
初期の抗酸化療法は、現在、脳血管障害における脳代謝を矯正するための実際の病原性が決定された方法と見なされています。
S. A. Rumyantseva, 医学博士、教授
A. A. Kravchuk
E.V.シリーナ
ロシア国立医科大学、市立臨床病院第15号、モスクワ
27.03.2015
第2回ロシア国際会議「脳血管病理学および脳卒中」（9月17〜20日、サンクトペテルブルク、ロシア）の結果によると
虚血性脳病理学および他の神経学的疾患の病因における血液および神経組織のレドックスホメオスタシスにおける障害の役割は、開業医によってしばしば過小評価されている。 同時に、酸化ストレスの薬物矯正の最適な方法を探すことへの関心は、実験的および臨床的研究者の間で衰えることはありません。
9月17〜20日にサンクトペテルブルクで開催されたIIIロシア国際会議「脳血管病理学および脳卒中」は、抗酸化神経保護のトピックの関連性を確認しました。
権威あるロシアの科学者の多数の報告がそれに捧げられました、その中で最も興味深いものがあなたの注意を喚起します。
医学博士、ロシア国家神経内科および脳神経外科教授 医科大学 Alla Borisovna Gekht（モスクワ）は、彼女のレポートで、最も研究されている抗酸化物質の1つであるα-リポ酸（チオクト酸）を使用するための実験的および臨床的前提条件をレビューしました。 回復期間脳卒中。
–生理学的条件下では、フリーラジカルプロセスは抗酸化システムの制御下にあり、多くの重要な機能を実行します。それらは、血管緊張、細胞増殖、神経伝達物質の分泌、修復の調節に関与しています。 神経線維、神経インパルスの形成と伝導は、記憶のメカニズム、炎症の反応の一部です。 生理学的条件下では、脂質のフリーラジカル酸化のプロセスは低い定常レベルで進行しますが、内因性または外因性の活性酸素種の過剰な生成により、状況は劇的に変化します。
病理生化学の分野における最近の研究 急性障害脳循環の研究により、虚血時のグルコース過酸化の条件下で形成されるフリーラジカルの神経毒性作用の主なメカニズムを特定することが可能になりました。 これらのメカニズムは、相互に媒介される反応の複雑なカスケードを介して実装され、細胞膜の脂質過酸化（LPO）の加速と機能不全のタンパク質の形成につながります。 神経組織に対するLPOの過剰活性化の結果は、リソソームの破壊、細胞質膜の損傷、神経伝達の障害、そして最終的にはニューロンの死です。
フリーラジカル酸化の破壊的な影響は、抗酸化防御メカニズムによって対抗されます。これらのメカニズムはそれぞれ、生化学者だけでなく臨床医からも特別な注意を払う必要があります。 体組織の抗酸化保護のシステムは、条件付きで2つのレベルに分けることができます-生理学的および生化学的。 1つ目は、細胞への酸素供給を調節するメカニズムを含みます。これは、酸素分圧の増加に伴って組織内の微小循環を減少させることによって実現されます。 動脈血（高酸素性血管痙攣）。 生化学的レベルは、活性酸素種の生成を調節したり、細胞、細胞間液、血液中のそれらを中和したりする抗酸化因子自体によって実現されます。
起源により、抗酸化因子は、酵素（スーパーオキシドジスムターゼ、カタラーゼ、グルタチオンペルオキシダーゼ）、タンパク質（フェリチン、トランスフェリン、セルロプラスミン、アルブミン）、低分子量化合物（ビタミンA、C、E、ユビキノン、カロテノイド、アセチルシステイン、α-リポイック）である可能性があります酸など。）。 酸化活性の調節のメカニズムも異なります。 したがって、スーパーオキシドジスムターゼは、その構造内にさまざまな原子価を持つ金属（亜鉛、マグネシウム、銅）が存在するため、攻撃的なスーパーオキシドアニオンを不活性化します。 カタラーゼは、還元されたフラボタンパク質の好気性酸化中に形成される過酸化水素（H 2 O 2）の細胞内への蓄積を防ぎます。 グルタチオンシステムの酵素（グルタチオンペルオキシダーゼ、-レダクターゼ、-トランスフェラーゼ）は、脂質ヒドロペルオキシドとH 2 O 2を分解し、ヒドロペルオキシドを還元し、還元型グルタチオンのプールを補充することができます。
今日は、体の抗酸化防御の最も重要な要素の1つであるα-リポ酸についてお話します。 その抗酸化特性と他の抗酸化システムの働きを調節する能力は長い間知られています。 さまざまな研究により、α-リポ酸が間接的にビタミンCおよびEを回復し（Lakatos B. et al。、1999）、細胞内グルタチオンのレベルを上昇させ（Busse E.、Zimmer G. and et al。、1992）、さらにコエンザイムQ10（Kagan V. and et al。、1990）は、グルタチオン、α-トコフェロールと相互作用し、炎症の急性期を抑制し、症状を軽減します 疼痛症候群（Weicher C.H.、Ulrich H.、1989）。 動物実験は、この物質の内因性産生のレベルが胚の神経組織の発達にとってどれほど重要であるかを示しています。 Yi and Maeda（2005）の研究によると、α-リポ酸シンターゼを欠く遺伝子がヘテロ接合であるマウスでは、赤血球中のグルタチオンのレベル（内因性抗酸化防御の弱体化の兆候）が大幅に低下し、ホモ接合マウスは9日に死亡しました。胚発生の日。
虚血性脳病変の治療にα-リポ酸製剤を使用する可能性は、実験モデルで十分に開発されています。 M.ウェインらによる最近完了した実験。 中大脳動脈流域で一過性の限局性虚血にさらされたマウスの梗塞体積を減少させ、神経学的機能を改善するこの抗酸化剤の能力を確認した。
O.ゴンザレス-ペレスらの仕事で。 （2002）ビタミンEと組み合わせたα-リポ酸は、2つの治療レジメンで使用されました-ラットの大脳血栓塞栓性梗塞のモデルにおける予防的投与と集中治療。 虚血性半影における神経学的欠損、グリア反応性、およびニューロンリモデリングに対する抗酸化剤の効果を研究した。 実験の結果は、神経機能の改善の程度に関して、研究された抗酸化剤の予防的投与の紛れもない利点を示し、星状細胞およびミクログリアの反応性の阻害は、ビタミンとのα-リポ酸の予防的使用の両方で注目されましたE、およびレジメンで 集中治療すでに発症した虚血性脳損傷。
実験の有望な結果がクリニックへのα-リポ酸の道を開いた後、急性脳血管事故の治療の実践におけるこの抗酸化剤の可能性を研究するために多くの研究が行われました。 私たちのクリニックに基づいて、ベルリン化学によって生成された薬物ベルリションの形のα-リポ酸が、脳卒中の回復期の患者の補助治療のための抗酸化剤として研究されました。
このカテゴリーの患者には、ベルリションを1日2回300mgの用量で16週間経口投与するか、静脈内投与しました。 1日量 600mgに続いて経口投与に移行。 プラセボ対照のために、抗酸化療法を受けなかった患者のグループが募集されました。 患者の状態は、脳卒中の神経学的機能障害の程度を適切に反映するB.リンドマークスケールを使用して評価されました。 その結果、 伝統的な治療脳卒中Berlition、16週間の観察後、評価尺度でのポイントの増加は、プラセボグループと比較して有意かつ有意に高く、結果は、薬物の経口使用と併用のグループで同等でした。これは非常に重要です。実際の臨床診療では、治療モードの便利さからです。 この研究の薬剤経済学的分析は、B。Lindmarkスケールの1増分ポイントのコストが、Berlitionで治療された患者のグループで有意に低かったことを示しました。
脳卒中と糖尿病（DM）の組み合わせで抗酸化作用のある薬を使用する可能性には特別な注意が必要です。 DMは脳卒中の経過を著しく複雑にすることが知られています。 糖尿病性ニューロパチーにおいてα-リポ酸製剤を処方する必要性についても疑いの余地はありません。 糖尿病患者の脳卒中の経過に対するα-リポ酸の効果に関する信頼できるエビデンスベースは蓄積されていませんが、今日、間違いなく、これは抗酸化療法の実用化の分野における科学研究の有望な分野の1つです。
医学博士、エラ・ユリエフナ・ソロビエバ教授（モスクワのロシア国立医科大学大学院医学教育学部神経学科）慢性脳虚血患者の酸化ストレスの矯正に関する報告を発表しました。
–フリーラジカルの生成と抗酸化制御のメカニズムの間の不均衡は、一般に「酸化ストレス」と呼ばれます。 血管内皮および神経組織の酸化ストレスが重要な役割を果たす病的状態および疾患のリストには、低酸素症、炎症、アテローム性動脈硬化症、動脈性高血圧症が含まれます。 血管性認知症、糖尿病、アルツハイマー病、パーキンソニズム、さらには神経症。
酸化ストレスに対する脳組織の感受性が高い理由はいくつかあります。 脳は総体重のわずか2％を占めており、体が受け取る酸素の20〜25％を利用しています。 この量のわずか0.1％をスーパーオキシドアニオンに変換することは、ニューロンにとって非常に有毒です。 2番目の理由は、脳組織に含まれる多価不飽和脂肪酸であるLPO基質の含有量が高いことです。 脳には肝臓の1.5倍、心臓の3〜4倍のリン脂質があります。
脳と他の組織で発生するLPO反応は基本的に互いに違いはありませんが、神経組織でのそれらの強度は他のどの組織よりもはるかに高くなっています。 さらに、脳組織には、酵素とドーパミン受容体の機能に必要な、さまざまな原子価を持つ金属イオンが高濃度で存在します。 そして、これはすべて、実験的に証明されたものと一緒に 低レベル抗酸化因子の活性。 したがって、Halliwell and Getteridge（1999）によると、脳組織におけるグルタチオンペルオキシダーゼの活性は2倍以上低下し、カタラーゼ活性は肝臓よりも数百倍低くなります。
局所脳血流量が100g /分（生理学的基準）あたり55mlから45-30mlに減少した場合は、脳の慢性虚血について話し合う必要があります。 従来、慢性脳血管疾患の病因におけるLPO活性化には2つの方法があります。 1つ目は、脳組織自体の虚血と微小循環障害に関連し、2つ目は、アテローム性動脈硬化症と動脈性高血圧症における心血管系全体の損傷によるもので、ほとんどの場合、脳血管障害を伴います（そして重要な危険因子です）。
ほとんどの著者は、慢性脳虚血におけるLPO活性化の3つの段階を区別しています。 最初の段階で抗酸化システムの動員とともに活性酸素種の集中的な生産がある場合、後の段階は、保護メカニズムの枯渇、細胞膜の脂質およびタンパク質組成の酸化的修飾、DNA破壊によって特徴付けられます。アポトーシスの活性化。
慢性脳血管障害の複雑な治療のスキームで抗酸化療法のための薬を選択するとき、活性酸素種の形成のためのすべての経路をブロックし、すべての脂質過酸化反応を阻害することができる普遍的な分子がないことを覚えておく必要があります。 多数の実験的および 臨床研究相互に効果を増強する特性を持つ、異なる作用機序を持ついくつかの抗酸化剤を組み合わせて使用する必要があることを示しています。
作用機序によると、抗酸化作用のある薬は、新しいフリーラジカルの形成を防ぐ一次（真）と、すでに形成されたものを捕捉できる二次（主に細胞レベルで作用する酵素）に分けられます。ラジカル。 抗酸化酵素（一次抗酸化剤）に基づく薬はほとんど知られていません。 これらは主に、バクテリア、植物、動物の臓器から得られる天然由来の物質です。 それらのいくつかは前臨床試験の段階にあり、他の人にとっては神経学的実践への道は閉じられたままです。 臨床的不人気の客観的理由の中で 酵素製剤副作用のリスクが高く、酵素が急速に不活性化され、分子量が大きく、血液脳関門を通過できないことに注意する必要があります。
二次酸化防止剤の一般的に受け入れられている分類はありません。 抗酸化特性を主張する多種多様な合成薬は、分子の溶解性に基づいて2つのクラスに分類できます-細胞膜内で作用する疎水性または脂溶性（たとえば、α-トコフェロール、ユビキノン、β-カロテン）、親水性または水溶性で、水性および脂質媒体（アスコルビン酸、カルノシン、アセチルシステイン）の境界部分で機能します。 毎年、合成抗酸化物質の膨大なリストに新薬が補充されており、それぞれに独自の薬力学的特性があります。 したがって、脂溶性薬物（α-トコフェロールアセテート、プロブコール、β-カロテン）は作用の遅延を特徴とし、それらの最大の抗酸化作用は摂取後18〜24時間で現れますが、水溶性アスコルビン酸ははるかに速く作用し始めますが、最も合理的なのは、ビタミンEと組み合わせたその任命です。
BBBに浸透し、細胞膜の一部としても細胞の細胞質でも機能する合成抗酸化物質の代表的なものはα-リポ酸であり、その強力な抗酸化能は、分子。 α-リポ酸は、フリーラジカル分子と遊離組織鉄を結合することができ、活性酸素種の形成（フェントン反応）への関与を防ぎます。 さらに、α-リポ酸は他の抗酸化システム（グルタチオン、ユビキノン）をサポートします。 ビタミンCとEの代謝サイクルに参加します。 ミトコンドリアマトリックス中のピルビン酸とケトグルタル酸の酸化的脱炭酸の補因子であり、細胞のエネルギー供給に重要な役割を果たしています。 代謝性アシドーシスの排除に貢献し、乳酸のピルビン酸への変換を促進します。
このように、慢性脳虚血におけるα-リポ酸の治療の可能性は、ニューロンのエネルギー代謝への影響と神経組織の酸化ストレスの減少によって実現されます。
多くの著者によると、α-リポ酸は神経疾患の治療と予防のための有望な薬剤であり、その病因にはフリーラジカルプロセスが含まれます（Holmquist L. et al。、2006）。
2006年にロシア国立医科大学の連邦教育科学大学神経学部の臨床ベースで実施された私たちの研究では、慢性脳虚血の患者は薬物α-リポ酸ベルリションを処方されました。最初の10日間に300IUの1日量の点滴を行い、その後経口投与に移行しました（300 mgの薬剤を1日2回、2週間のコース）。 抗酸化療法の背景に対するフリーラジカルプロセスのダイナミクスは、一次（ヒドロペルオキシド、ジエンケトン、ジエンコンジュゲート）および二次（マロンジアルデヒド）LPO製剤、血漿のカルボニル生成物の濃度、および可能性を決定することによって評価されましたアルブミンの結合能力。 研究に参加したすべての患者は脂質過酸化の初期強度が高かったが、治療過程の終わりに、Berlitionグループの二次脂質過酸化生成物のレベルは対照グループよりも有意に低かったことに注意する必要があります。 さらに、Berlitionの使用を背景に、タンパク質の酸化安定性の正のダイナミクスが注目されました。
新しい抗酸化剤の開発における有望な方向性は、酸化ストレスの病因における特定のリンクに影響を与える望ましい特性を持つ分子の合成に関連していますが、幅広い臨床診療での使用には、日常的な実験室の可能性を確保する必要があります体の酸化還元ホメオスタシスの状態の評価。
ウラジミール・ボリソビッチ・チェンツォフ、モスクワの感染症臨床病院第2病院の蘇生および集中治療室の責任者、医学の候補ウラジミール・ボリソビッチ・チェンツォフは、重度の細菌性髄膜炎の複雑な集中治療における抗酸化剤の使用に関する臨床経験を共有しました。
– 2003年から2006年の間に、801人の患者が化膿性髄膜炎の診断で当科に入院しましたが、追加の検査では135人の患者の予備診断は確認されませんでした。 これは患者の最も難しいカテゴリーの1つであり、入院後の最初の数分から迅速な意思決定と適切な蘇生が必要です。
重度の化膿性髄膜炎の基本的な治療には、機械的人工呼吸、経験的または病因性抗生物質療法、脳浮腫との闘いおよび脳浮腫の増加の予防を目的とした作用が含まれます。 頭蓋内圧、水-塩および酸-塩基の状態の修正、注入、抗けいれん薬、向知性薬および神経保護療法、適切な患者ケアおよび合併症の予防。 この病状において重要なのは抗酸化療法であり、これは蘇生とともに、患者が入院した初日から実施を開始します。
私たちの練習では、 静脈内投与 30％溶液3mlおよび5％溶液60mlの1日量のビタミンEおよびCの調製物、ベルリション-600mg /日、250ml /日の用量のアクトベギン、ならびにメキシドールコハク酸酸製剤（3日目から600mgを静脈内投与し、徐々に200mgの用量に移行）。 このような高用量は、急性髄膜感染症における内因性抗酸化システムの重大な阻害の状態で酸化還元バランスを迅速に回復する必要があるためです。 1日3gの用量で、ビタミンCはα-トコフェロールの抗酸化活性の再生を促進します。 α-リポ酸は、抗酸化剤コエンザイムQの成分であるユビキノンとグルタチオンを活性状態に維持します。さまざまな抗酸化剤は、酸化プロセスを制御する複雑なマルチレベルシステムでさまざまな用途を持っています。 それらのいくつかは細胞質で作用し、他は核で、他は細胞膜で、そして他は血漿中またはリポタンパク質複合体の一部として作用します。 α-リポ酸は、あらゆる環境でその活性を発揮し、神経学的診療で特に重要な血液脳関門を通過することができるため、体の抗酸化防御において特別な位置を占めています。
抗酸化療法の有効性の重要な基準は、血中赤血球または研究に利用可能な他の細胞における内因性抗酸化酵素（スーパーオキシドジスムターゼ、カタラーゼ、グルタチオンペルオキシダーゼ）の活性のダイナミクス、および低分子量抗酸化剤（アスコルビン酸）の含有量です。血漿中の酸、トコフェロールなど）。 一次、二次および中間LPO生成物（ジエンコンジュゲート、マロンジアルデヒド）の血中濃度によるフリーラジカル反応の強度の評価、活性酸素種もレドックスホメオスタシスを監視するために使用できます。 記載されている検査パラメーターのほとんどは、当クリニックでの決定に利用できます。これにより、抗酸化療法のレジメンを制御し、必要に応じて、検出された変化に応じて調整することができます。
上記の抗酸化療法のスキームは、適時に開始された基本的な治療とともに、重度の細菌性髄膜炎の死亡率を大幅に低下させる可能性があることを付け加えておきます。
ドミトリー・モルチャノフが作成
骨粗鬆症は、骨密度の低下と骨折のリスクの増加につながる、骨組織の質量の変化と構造への損傷を特徴とする骨格の全身性疾患です。 リスクの高い骨折の患者を早期に発見し、骨粗鬆症の予防と治療のための効果的な方法を開発するためには、これらの問題についてさまざまな専門分野の医師、一次スリランカを知ることが非常に重要です。 さらに、2019年6月21〜22日にキエフで開催された国際科学および実践会議「骨粘膜系の病気と世紀」では、他の重要な人々が尊敬されました。 ..。
24.01.2020 心臓病学 Prihovaniとnayavnіはzalіzodefitsitnoї貧血を示しています
空気の欠乏は、世界で最も蔓延している貧血の原因と考えられています。 Zalizodeficitna貧血（ZDA）は、子供の轟音と運動発達の低下、および成人の生産性の低下によって現れます。 HDAのワクチン接種の時間未満は、narodzhenniの子供たちの周産期死亡、未熟児、低膣症の原因となる可能性があります（Kasperet al。、2015）。 問題の重要な側面は併存症でもあり、貧血の拡大は患者をあらゆる病状から悪化させます。 ..。
23.01.2020 神経学進行性運動失調の診断と治療を設定する
進行性運動失調は、まれで複雑な神経障害のグループであり、開業医はそれについて知らないことがよくあります。 あなたの敬意を表して、運動失調の患者の支持者のグループによって開発された、その心の状態を診断するための推奨事項の概要が提示されます。DeSilvaetal。 イギリスで（Orphanet Journal of Rare Diseases、2019; 14（1）：51）。 運動失調はより広い腰の症状である可能性がありますが、データ自体はフリードライヒの進行性の無症候性運動失調、特発性散発性脳運動失調、および特定の神経変性障害に焦点を当てています。 ..。
神経保護薬は臨床診療で使用されるべきですか？
クズネツォフA.N. モスクワのN.I.Pirogovにちなんで名付けられた国立医療外科センター
神経保護療法の妥当性に関する議論は、現在最も熱狂的なものの1つです。 実験的研究で数十の物質が神経保護効果を示しましたが、臨床ランダム化比較試験（RCT）で効果的かつ安全であることが確認された物質はありません。 このため、すべての現代で 臨床ガイドライン急性神経疾患の治療には、神経保護療法の使用は推奨されません。 一方、経験に基づいて、また多くの医療機関やロシアでの独自のプロトコルの枠組みの中で、それらの大多数では、神経保護作用があるとされる薬が広く使用されています。 実験的研究で有効であることが証明された神経保護剤が臨床試験でさらに確認されないのはなぜですか？ ほとんどの専門家は、その理由が実施されたRCTの重大な設計上の欠陥であることに同意します。
- 不適切な「治療ウィンドウ」の選択。
- 患者の意図的な選択の欠如;
- 薬物の意図的に不十分な投与量の使用;
- 感度の低いエンドポイントの選択と、考えられる影響の大きさの再評価。
- 代理エンドポイントの使用。
- 異なる適用点を持ついくつかの神経保護薬の使用;
- 血栓溶解療法と神経保護療法の併用。
- 「治療ウィンドウ」は正確に定義されていませんでした。
- 物質の最大の有効性と安全性を保証する用量範囲が正確に決定されていない。
- 物質の有効性マーカーのセットは正確に定義されていません。
- カルシウムチャネル遮断薬;
- NMDAおよびAMPA受容体の拮抗薬;
- グルタメート放出阻害剤;
- GABA受容体アゴニスト;
- アデノシン受容体アゴニスト;
- 膜安定化薬;
- 神経栄養（成長）因子;
- 一酸化窒素阻害剤;
- 抗酸化剤;
- 抗炎症薬;
- 他の薬。
- 硫酸アマンタジン（PC-MerzR）は、運動機能の回復に効果的であることが示されています。 目覚め効果があります。
- メマンチン（AcatinolR）は、RCTで示されている認知機能の改善を引き起こします。
- CerebrolysinRは認知機能の回復に貢献します。
- コリンアルフォセレート（GliatilinR）には覚醒効果があります。
- ピラセタム（PiracetamR、NootropilR、LucetamR）は認知機能を改善し、障害のある言語の回復にも効果的であることが示されています。
出典：
- フィッシャーM.、ブロットT.急性虚血性脳卒中の新たな治療法：試験中の新しい治療法//脳卒中.-2003.-Vol。 34.- P.359-361。
- Grotta J. Neuroprotectionは、現在の試験デザインを使用している人間では効果的ではない可能性があります// Stroke.- 2002.-Vol。 33.-P.306-307。
- Lees K.神経保護は、現在の試験デザインを使用している人間に効果的である可能性は低いです：反対の見解// Stroke.- 2002.-Vol。 33.- P.308-309。
- Lees K.、Hankey G.、HackeW。将来の急性脳卒中治療試験のデザイン// Lancet Neurol.- 2003.- Vol.2.- P.54-61。
- Tolias C.、Bullock R.頭部外傷における神経保護試験の批判的評価：私たちは何を学びましたか？ // The Journal of the American Society for Experimental NeuroTherapeutics.- 2004.-Vol。 1.-P.71-79。
- Adams H.、del Zoppo G.、von Kummer R.脳卒中の管理：急性脳卒中の予防、評価、および治療のための実用的なガイド。-ProfessionalCommunications Inc.、2002.- 303p。
- Gusev E.I.、Skvortsova V.I. 脳虚血.-M .:医学、2001.- 327p。
- リプトンS.NMDA受容体拮抗薬の失敗と成功：急性および慢性の神経性傷害の治療におけるメマンチンのようなオープンチャネル遮断薬の使用の分子的基礎// The Journal of the American Society for Experimental NeuroTherapeutics.- 2004.-Vol。 1.- P.101-110。
- Li L.、Sengupta A.、Haque N.、Grundke-Iqbal I.、Iqbal K.メマンチンは、タウのアルツハイマー型異常な過剰リン酸化および関連する神経変性を抑制および逆転させます// FEBS Letters.- 2004.-Vol。 566.- P.261-269。
- Odinak M.M.、Voznyuk I.A.、Yanishevsky S.N. 脳虚血：神経保護療法：差別化されたアプローチ-サンクトペテルブルク、2002年。-77ページ。
- Wronski R.、Tompa P.、Hutter-Paier B.、Crailsheim K.、Friedrich P.、Windisch M. Ca依存性プロテアーゼ、カルパイン// J.Neuralに対する脳由来ペプチド調製物の阻害効果。 Transm.- 2000.-Vol。 107.- P.145-157。
