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診断された慢性リンパ性白血病。 慢性リンパ性白血病：それは何ですか、治療、病期、診断、症状、予後、原因。 慢性白血病の治療

ほとんどの人にとって、平均余命の長い慢性リンパ性白血病の恐ろしい診断は死刑判決になります。 血液がんはただ恐ろしい表現です。 過去20年間で、医学は病気に対処するための多くの方法を見つけ、その武器庫に多くの超強力な薬を蓄えてきました。 薬の有効性は、条件付きの回復と長期的な寛解を達成するのに役立ちますが、薬は 薬理学的グループ完全にキャンセルされます。

慢性リンパ性白血病の原因

リンパ球性臓器の関与を伴う白血球、骨髄、末梢血の敗北は、慢性リンパ性白血病と呼ばれます。

この病気の人はどのくらい生きますか？ 慢性リンパ性白血病（CLL）は、潜行性ですが緩慢な病気です。 腫瘍には成熟リンパ球のみが含まれます。 この病気には、特に病気の経過や平均余命に影響を与えるいくつかの特徴があります。 多くの場合、この病気は高齢者に発生し、数十年にわたってかなりゆっくりと進行します。

世界中の科学者は、血液がんの原因は人間の遺伝的背景にあると信じています。 一般的なレベルでの病気の素因は、明白な性格を帯びています。 子供はこの病気に対する家族の素因が非常に高いと一般に認められています。 病気の発症を引き起こす遺伝子自体は特定されていないことに注意することが重要です。

アメリカと西ヨーロッパは、血液がんの患者数で第1位です。 アジアと日本にはそのような患者はほとんどいません。 そのような観察は明白な結論に至りました：環境とその要因は病気の原因物質になることはできません。

慢性リンパ性白血病は、電離放射線による腫瘍疾患の治療の結果である可能性があります。

胎児の染色体のいわゆる変化（ダウン症など）が生涯を通じて病気の発症を引き起こす可能性があるという示唆があります。

病気を認識する方法は？

CLLの特徴は次のとおりです。

  • 肝臓、脾臓および末梢結節は著しく拡大しています。
  • 赤血球が損傷しています。
  • 骨には一般的な筋力低下と痛みがあります。
  • 発汗の増加;
  • 皮膚の発疹が現れ、体温の上昇が見られます。

  • 食欲が減り、人は劇的に体重が減り、全身の脱力感に苦しみます。
  • 尿中に血痕が現れ、出血が起こります。
  • 新しい腫瘍が形成されます。

この病気には特別で特徴的な症状はありません。 病気が活発に進行しているとき、患者は通常気分がいいです。

医者に行くことは、体の免疫系が対処できない感染症に関連しています。

原則として、癌の症状は、異常な白血球を多く含む血液の分析で認識されます。 病気が進行するにつれて、白血球の数はゆっくりと増加します。

慢性リンパ性白血病の診断が早期に行われる場合、治療は必要ありません。 すべては病気の経過の鈍い性質によって説明されます、そしてそれは人の一般的な幸福に影響を与えません。 しかし、病気が集中的な発症の段階に入るとすぐに、化学療法は避けられません。

病気の発症段階と診断方法

病気の段階は血球数によって決定され、病理学的変化の過程に関与するリンパ節の数に依存します：

  1. グループAステージ。広範ではなく、1から2の領域をカバーします。 末梢血中のリンパ球数の病理学的変化が顕著です。 人はこの段階で15年以上生きることができます。
  2. グループBステージ。4つのエリアが影響を受けます。 リンパ球増加症は危険です。 リスクは中程度と評価されます。 人の生存は10年以内です。
  3. グループCの段階。リンパ系全体が影響を受けます。 リンパ球の数は標準の何倍もあります。 赤い骨髄の血小板のレベルは著しく過小評価されています。 貧血があります。 リスクは高く、人は4年以内に生きます。

平均余命の数字がどれほど恐ろしいように聞こえるかもしれませんが、感染性合併症がこの病気の主な死因です。

正しく診断するために、専門家は次の検査を使用します。

  1. 一般的な研究方法は、すべての種類の白血球の比率に関する一般的な臨床血液検査です。
  2. モノクローナル抗体を使用した細胞の特性評価は、細胞の種類と機能を正確に判断できる診断であり、これにより、疾患のさらなる経過を予測することが可能になります。
  3. 骨髄トレパノバイオプシーによる腫瘍細胞の存在の検査は、組織の完全な部分を採取することを可能にする診断操作です。
  4. 顕微鏡検査による遺伝因子と細胞の構造との関係に関する研究。
  5. 遺伝子バックグラウンドの診断、遺伝子フィンガープリント、C型肝炎のPCR分析。早期に病気を認識し、効果的な治療法を処方することができます。
  6. 免疫化学的研究を使用した分析のための血液と尿の収集。 白血球の量を決定するのに役立ちます。

病気の将来の発展と平均余命

慢性リンパ性白血病などの疾患では、完全な回復の予後は期待外れです。 人体の各細胞が、それが機能する領域を特徴付ける特定の構造を持っている場合、それは正常であると見なされます。 細胞の背景が病理学的変化を起こすとすぐに、健康な細胞は人体の癌性の構造単位に変わります。 統計によると、腫瘍学の分野は死亡者数で2位です。 ただし、慢性リンパ性白血病の発生率は最小限です。

患者のリンパ球が治癒に対する顕著な耐性を持つ免疫グロブリン抗体遺伝子を持っている場合、彼は十分に長く生きることができます。

これらの患者の平均余命の中央値は約30年に達します。 しかし、突然変異を受けていない免疫グロブリン遺伝子を持つ患者は、9年以内に生きます。

病気との闘いの効果は、寛解の期間に完全に依存します。

  • 患者は、身体活動を放棄し、労働活動を減らし、休息レジメンを順守することをお勧めします。
  • 栄養に関しては、メニューには動物性タンパク質、有機物、ビタミンがたくさん含まれている必要があります。

  • 患者の食事は主に新鮮な野菜や果物で構成する必要があります。

病気の治療中に、体内の他の合併症の兆候が現れることがあります。 免疫系は血球を自己破壊することができ、 悪性新生物集中的な開発を開始します。 何らかの症状がある 同様の症状病気のタイムリーな診断と最も効果的な治療法の指定については、すぐに専門家に連絡することが重要です。

明らかになったように、慢性リンパ性白血病は高齢者に固有のものです。 長期的な観察によると、病気の発症パターンは人間の老化に直接関係しています。 人が長生きするほど、病気のリスクが高くなります。 病気の確率のピークは65歳で、主に男性で発生します。 性的分離の理由はまだ不明です。

慢性型は治療の対象ではありませんが、80％の症例で数十年の生存予測が行われます。 これらすべての年の間、病気が再発しないかもしれないことが重要です。

適切に選択された治療法は、病気の安定した経過を保証します。これは、幸福の悪化が絶対に予想されないことを意味します。

慢性リンパ性白血病は、血液だけでなく骨髄やリンパ節にも蓄積する成熟した非定型リンパ球からなる良性腫瘍です。

非ホジキンリンパ腫のグループに属する疾患は、すべての白血病の約3分の1を占めています。 統計によると、慢性リンパ性白血病は50〜70歳の男性に多く見られ、若者がこれに苦しむことはめったにありません。

慢性リンパ性白血病の原因

現時点では、病気の発症の本当の原因は不明です。 科学者たちは、リンパ性白血病が攻撃的な環境要因に依存していることを証明することすらできませんでした。 唯一確認されている点は遺伝的素因です。

慢性リンパ性白血病の分類

病気の兆候、検査データ、および治療に対する人体の反応に応じて、慢性リンパ性白血病の以下の変種が区別されます。

良性の経過を伴う慢性リンパ性白血病

病気の最も好ましい形態である進行は非常に遅く、数年間続く可能性があります。 白血球のレベルはゆっくりと上昇し、リンパ節は正常なままであり、患者は通常のライフスタイル、仕事、活動を維持します。

進行性慢性リンパ性白血病

血中の白血球レベルの急激な増加と リンパ節。 この形の病気の予後は好ましくなく、合併症と死は非常に急速に進行する可能性があります。

腫瘍形態

リンパ節の有意な増加は、血中の白血球レベルのわずかな増加を伴います。 リンパ節は、原則として、触診しても痛みを引き起こさず、大きなサイズに達した場合にのみ、審美的な不快感を引き起こす可能性があります。

骨髄形態

肝臓、脾臓、リンパ節は影響を受けず、血液の変化のみが観察されます。

脾臓の肥大を伴う慢性リンパ性白血病

そのような白血病の場合、その名前が示すように、脾臓の肥大が特徴的です。

前リンパ球形態 慢性リンパ性白血病

この形態の際立った特徴は、血液および骨髄塗抹標本、脾臓およびリンパ節の組織サンプルに核小体を含むリンパ球が存在することです。

有毛細胞白血病

この形態の病気は、「毛」または「絨毛」のある腫瘍細胞が顕微鏡下で発見されるという事実からその名前が付けられました。 血球減少症、すなわち、塩基性細胞または血球のレベルの低下、および脾臓の増加が認められます。 リンパ節は影響を受けません。

慢性リンパ性白血病のT細胞型

病気のまれな形態の1つで、急速に進行する傾向があります。

慢性リンパ性白血病の症状

病気は3つの連続した段階で進行します：初期段階、発達した段階 臨床症状とターミナル。

初期の症状

この段階では、ほとんどの場合、病気は潜伏性、つまり無症候性です。 一般的な血液検査での白血球数は正常に近く、リンパ球のレベルは50％を超えていません。

この病気の最初の本当の兆候は、リンパ節、肝臓、脾臓の持続的な肥大です。

まず、原則として、腋窩リンパ節と頸部リンパ節が影響を受け、リンパ節は徐々に関与します 腹腔そして股間部で。

大きなリンパ節は、原則として、触診で痛みがなく、審美的（大きなサイズ）を除いて、重度の不快感を引き起こしません。 肥大した肝臓と脾臓は、内臓を圧迫し、消化、排尿、およびその他の多くの問題を引き起こす可能性があります。

発達した臨床症状の段階の症状

慢性リンパ性白血病のこの段階では、倦怠感と脱力感、無関心、および作業能力の低下が観察されます。 患者は、大量の寝汗、悪寒、体温のわずかな上昇、および原因のない体重減少を訴えます。

リンパ球のレベルは着実に増加しており、すでに80〜90％に達していますが、他の血球の数は変化せず、場合によっては血小板が減少します。

末期症状

免疫力の漸進的な低下の結果として、患者はしばしば風邪、泌尿生殖器系の感染症、および皮膚のにきびに苦しんでいます。

呼吸不全、全身性ヘルペス感染、腎不全を伴う肺の重度の炎症-これは慢性リンパ性白血病によって引き起こされる合併症の完全なリストではありません。

原則として、慢性リンパ性白血病で死に至るのは重篤な複数の疾患です。 その他の死因には、栄養失調、重度の腎不全、出血などがあります。

慢性リンパ性白血病の合併症

病気の末期では、聴覚神経の浸潤が観察され、聴覚障害と一定の耳鳴り、ならびに髄膜と神経の損傷につながります。

場合によっては、慢性リンパ性白血病は別の形態、つまりリヒター症候群に移行します。 この病気は、急速な進行と外側の病理学的病巣の形成を特徴とします リンパ系.

慢性リンパ性白血病の診断

症例の50％で、この病気は血液検査中に偶然発見されました。 その後、患者は血液専門医との相談と専門検査のために紹介されます。

病気が進行するにつれて、血液塗抹標本分析が有益になり、いわゆる「粉砕された白血球」、またはボトキン-ガンプレヒトの影（ボトキン-ガンプレヒトの体）が視覚化されます。

リンパ節の生検も実施され、続いて得られた材料の細胞診、およびリンパ球の免疫タイピングが行われます。 病理学的抗原CD5、CD19およびCD23の検出は、病気の信頼できる兆候と考えられています。

超音波による肝臓と脾臓の肥大の程度は、医師が慢性リンパ性白血病の発症段階を判断するのに役立ちます。

慢性リンパ性白血病の治療

慢性リンパ性白血病- 全身性疾患したがって、放射線療法はその治療に使用されていません。 薬物療法には、いくつかのグループの薬物の使用が含まれます。

ホルモンコルチコステロイド

コルチコステロイドはリンパ球の発達を阻害するため、慢性リンパ性白血病の複雑な治療に関与する可能性があります。 しかし、それらの使用の適切性に疑問を投げかける深刻な合併症が多数あるため、現在、それらはめったに使用されていません。

アルキル化薬

アルキル化剤の中で、シクロホスファミドは慢性リンパ性白血病の治療に最も人気があります。 それは良い効果を示しましたが、深刻な合併症を引き起こす可能性もあります。 薬の使用はしばしば赤血球と血小板のレベルの急激な低下につながり、それは重度の貧血と出血を伴います。

ビンカアルカロイド製剤

このグループの主な薬は、癌細胞の分裂を阻止するビンクリスチンです。 この薬には、神経痛、頭痛、増加などの多くの副作用があります 血圧、幻覚、睡眠障害、感覚喪失。 で 重症例筋肉のけいれんや麻痺が観察されます。

アントラサイクリン

アントラサイクリンは、二重の作用機序を持つ薬です。 一方では、彼らは癌細胞のDNAを破壊し、彼らの死を引き起こします。 一方、それらは同じことをするフリーラジカルを形成します。 このような積極的な影響力は、原則として、良い結果を達成するのに役立ちます。

しかし、このグループでの薬物の使用は、リズム障害、機能不全、さらには心筋梗塞の形で心血管系からの合併症を引き起こすことがよくあります。

プリン類縁物質

プリン類縁物質は代謝拮抗剤であり、代謝プロセスに統合されて、通常の経過を乱します。

癌の場合、それらは腫瘍細胞でのDNAの形成をブロックし、したがって成長と生殖のプロセスを阻害します。

このグループの薬の最も重要な利点は、それらの比較的容易な忍容性です。 治療は通常良い効果をもたらしますが、患者は深刻な副作用に苦しむことはありません。

モノクローナル抗体

「モノクローナル抗体」のグループに属する薬剤は、現在、慢性リンパ性白血病の治療のための最も効果的な手段と考えられています。

それらの作用のメカニズムは、抗原と抗体が結合すると、細胞が死ぬという信号を受け取って死ぬというものです。

唯一の危険は 副作用、その中で最も深刻なのは免疫力の低下です。 これは、敗血症の形の一般化された形まで、感染の高いリスクを生み出します。 このような治療は、無菌室が設置され、感染のリスクが最小限である専門クリニックでのみ実行する必要があります。 このような状態では、患者は治療中だけでなく、治療終了後2か月以内にいることをお勧めします。

初期段階では、リンパ球増加症と全身性リンパ節腫脹が現れます。 慢性リンパ性白血病の進行に伴い、肝腫大および脾腫、ならびに貧血および血小板減少症が観察され、衰弱、倦怠感、点状出血および出血の増加によって現れる。 免疫力の低下による感染症が頻繁に発生します。 診断は、臨床検査に基づいて確立されます。 治療-化学療法、骨髄移植。

慢性リンパ性白血病

慢性リンパ性白血病は、非ホジキンリンパ腫のグループに由来する疾患です。 形態学的に成熟しているが欠陥のあるBリンパ球の数の増加を伴う。 慢性リンパ性白血病は、ヘモブラストースの最も一般的な形態であり、米国およびヨーロッパで診断されたすべての白血病の3分の1を占めています。 男性は女性よりも頻繁に影響を受けます。 発生率のピークは年齢に応じて低下し、この期間に慢性リンパ性白血病の総数の約70％が検出されます。

若い患者はめったに苦しみません、40年まで病気の最初の症状は患者のたった10％で起こります。 近年、専門家は病理学のいくつかの「若返り」に注目しています。 慢性リンパ性白血病の臨床経過は非常に多様であり、進行の長期的な欠如から、診断後2〜3年以内に致命的な結果をもたらす非常に攻撃的な変異にまで及びます。 病気の経過を予測することができる多くの要因があります。 治療は、腫瘍学および血液学の分野の専門家によって行われます。

慢性リンパ性白血病の病因と病因

発生原因は完全には解明されていません。 慢性リンパ性白血病は、疾患の発症と有害な環境要因（電離放射線、発がん性物質との接触）との間に未確認の関係がある唯一の白血病と見なされています。 専門家は、慢性リンパ性白血病の発症に寄与する主な要因は遺伝的素因であると信じています。 病気の初期段階で癌遺伝子に損傷を与える典型的な染色体突然変異はまだ特定されていませんが、研究は病気の突然変異誘発性を確認しています。

慢性リンパ性白血病の臨床像はリンパ球増加症によるものです。 リンパ球増加症の原因は、体液性免疫を提供することができない、形態学的に成熟しているが免疫学的に欠陥のある多数のBリンパ球の出現です。 慢性リンパ性白血病の異常なBリンパ球は長命の細胞であり、分裂することはめったにないと以前は信じられていました。 その後、この理論は反駁されました。 研究によると、Bリンパ球は急速に増殖します。 毎日、非定型細胞の総数の0.1〜1％が患者の体内に形成されます。 さまざまな患者で、さまざまな細胞のクローンが影響を受けるため、慢性リンパ性白血病は、一般的な病因と同様の臨床症状を伴う密接に関連する疾患のグループと見なすことができます。

細胞を研究すると、多種多様なことが明らかになります。 この物質は、若い核またはしわのある核、ほとんど無色または明るい色の顆粒状細胞質を有する広血漿または狭血漿細胞によって支配され得る。 異常細胞の増殖は、偽濾胞（リンパ節と骨髄にある白血病細胞のクラスター）で起こります。 慢性リンパ性白血病における血球減少症の原因は、脾臓および末梢血中のTリンパ球のレベルの上昇による、血液細胞の自己免疫破壊および幹細胞増殖の抑制です。 さらに、キラー特性の存在下で、非定型のBリンパ球は血球の破壊を引き起こす可能性があります。

慢性リンパ性白血病の分類

症状、形態学的特徴、進行速度、および治療への反応を考慮して、以下の形態の疾患が区別されます。

  • 良性の経過を伴う慢性リンパ性白血病。 患者の状態は長期間満足のいくものです。 血液中の白血球数はゆっくりと増加します。 診断の瞬間からリンパ節の安定した増加まで、それは数年あるいは数十年かかることがあります。 患者は仕事の能力と通常の生活様式を保持します。
  • 慢性リンパ性白血病の古典的（進行性）型。 白血球増加症は、数年ではなく、数ヶ月にわたって蓄積します。 リンパ節の平行した増加があります。
  • 慢性リンパ性白血病の腫瘍形態。 この形態の際立った特徴は、リンパ節の顕著な増加を伴う軽度に顕著な白血球増加症です。
  • 慢性リンパ性白血病の骨髄型。 進行性の血球減少症は、リンパ節、肝臓、脾臓の肥大がない場合に検出されます。
  • 脾臓の肥大を伴う慢性リンパ性白血病。
  • パラプロテイン血症を伴う慢性リンパ性白血病。 上記の形態の疾患の1つの症状は、モノクローナルG-またはM-ガンマパシーと組み合わせて認められます。
  • 慢性リンパ性白血病の前リンパ球型。 この形態の際立った特徴は、血液および骨髄塗抹標本、脾臓およびリンパ節の組織サンプルに核小体を含むリンパ球が存在することです。
  • 有毛細胞白血病。 血球減少症および脾腫は、リンパ節の腫大がない場合に検出されます。 顕微鏡検査により、特徴的な「若々しい」核と「不均一な」細胞質を持ち、毛や絨毛の形をした切れ目、スカラップ状の縁、芽があるリンパ球が明らかになります。
  • 慢性リンパ性白血病のT細胞型。 症例の5％で観察されます。 真皮の白血病性浸潤を伴う。 通常、急速に進行します。

慢性リンパ性白血病の臨床段階には、初期、進行した臨床症状、および末期の3つの段階があります。

慢性リンパ性白血病の症状

初期段階では、病理は無症候性であり、血液検査によってのみ検出することができます。 数ヶ月または数年以内に、慢性リンパ性白血病の患者は40-50％のリンパ球増加症になります。 白血球数は基準の上限に近づいています。 正常な状態では、末梢リンパ節と内臓リンパ節は拡大していません。 感染症の期間中、リンパ節は一時的に増加する可能性があり、回復後は再び減少します。 慢性リンパ性白血病の進行の最初の兆候は、リンパ節の安定した増加であり、多くの場合、肝腫大および脾腫と組み合わされます。

最初に、頸部および腋窩リンパ節が影響を受け、次に縦隔および腹腔内のリンパ節が影響を受け、次に鼠径部が影響を受けます。 触診により、皮膚や近くの組織にはんだ付けされていない、可動性があり、痛みがなく、密度の高い弾性の形成が明らかになります。 慢性リンパ性白血病のリンパ節の直径は、0.5〜5センチメートル以上の範囲である可能性があります。 大きな末梢リンパ節は、目に見える美容上の欠陥で腫れることがあります。 肝臓、脾臓、内臓のリンパ節が大幅に増加すると、さまざまな機能障害を伴う内臓の圧迫が観察されます。

慢性リンパ性白血病の患者は、脱力感、不当な倦怠感、および作業能力の低下を訴えます。 血液検査によると、リンパ球増加症は最大80〜90％増加します。 赤血球と血小板の数は通常正常範囲内にとどまり、一部の患者ではわずかな血小板減少症が検出されます。 慢性リンパ性白血病の後期では、体重減少、寝汗、発熱から発熱が見られます。 免疫障害が特徴的です。 患者はしばしば風邪、膀胱炎、尿道炎に苦しんでいます。 傷の化膿と皮下脂肪組織の膿瘍の頻繁な形成の傾向があります。

慢性リンパ性白血病の死因は、多くの場合、重度の感染症です。 肺組織の崩壊および換気の重大な違反を伴う、肺の炎症の可能性。 一部の患者は、胸管の破裂または圧迫によって複雑化する可能性のある滲出性胸膜炎を発症します。 別 頻繁な症状進行した慢性リンパ性白血病は帯状疱疹であり、重症の場合は全身性になり、皮膚の表面全体、時には粘膜を捕捉します。 ヘルペスや水痘でも同様の病変が見られます。

とりわけ 起こりうる合併症慢性リンパ性白血病-聴覚障害と耳鳴りを伴う内耳神経の浸潤。 慢性リンパ性白血病の末期には、髄膜、延髄、神経根の浸潤が見られます。 血液検査では、血小板減少症、溶血性貧血、顆粒球減少症が明らかになります。 慢性リンパ性白血病をリヒター症候群に変えることが可能です-びまん性リンパ腫は、リンパ節の急速な成長とリンパ系の外側の病巣の形成によって現れます。 患者の約5％がリンパ腫を発症するために生き残ります。 その他の場合、死は感染性合併症、出血、貧血、悪液質から発生します。 慢性リンパ性白血病の一部の患者は、腎実質の浸潤により重度の腎不全を発症します。

慢性リンパ性白血病の診断

症例の半分では、他の病気の検査中または定期検査中に、病状が偶然に発見されます。 診断を行う際には、苦情、既往歴、客観的検査データ、血液検査の結果、免疫表現型検査が考慮されます。 慢性リンパ性白血病の診断基準は、リンパ球の免疫表現型の特徴的な変化と組み合わせて、血液検査での白血球数の最大5×109/lの増加です。 血液塗抹標本の顕微鏡検査は、おそらく非定型または大きなリンパ球と組み合わせて、小さなBリンパ球とガンプレヒトの影を明らかにします。 免疫表現型検査は、異常な免疫表現型とクローン性を持つ細胞の存在を確認します。

慢性リンパ性白血病の病期の判定は、疾患の臨床症状と末梢リンパ節の客観的検査の結果に基づいて行われます。 治療計画を作成し、慢性リンパ性白血病の予後を評価するために、細胞遺伝学的研究が実施されます。 リヒター症候群が疑われる場合は、生検が処方されます。 血球減少症の原因を特定するために、骨髄の胸骨穿刺が行われ、続いて点状の顕微鏡検査が行われます。

慢性リンパ性白血病の治療と予後

慢性リンパ性白血病の初期段階では、待機療法が使用されます。 患者は3〜6か月ごとに検査を受けるようにスケジュールされています。 進行の兆候がない場合、それらは観察に限定されます。 積極的な治療の適応症は、6か月以内に白血球数が2倍以上増加することです。 慢性リンパ性白血病の主な治療法は化学療法です。 最も効果的な組み合わせ 薬通常、リツキシマブ、シクロホスファミド、フルダラビンの組み合わせになります。

慢性リンパ性白血病の持続的な経過では、大量のコルチコステロイドが処方され、骨髄移植が行われます。 重度の身体病理を伴う高齢患者では、集中的な化学療法と骨髄移植の使用が難しい場合があります。 このような場合、クロラムブシル単剤療法が実施されるか、この薬がリツキシマブと組み合わせて使用​​されます。 自己免疫性血球減少症を伴う慢性リンパ性白血病では、プレドニゾロンが処方されます。 治療は、患者さんの状態が改善するまで行われますが、治療期間は少なくとも8〜12か月です。 患者さんの状態が安定して改善した後、治療を中止します。 治療再開の適応症は、臨床症状および検査症状であり、疾患の進行を示します。

慢性リンパ性白血病は、比較的満足のいく予後を伴う、実質的に不治の長期疾患と見なされています。 症例の15％で、白血球増加症の急速な増加と臨床症状の進行を伴う攻撃的な経過が観察されます。 この形態の慢性リンパ性白血病の致死的転帰は、2〜3年以内に発生します。 その他の場合、進行が遅いことが認められ、診断の瞬間からの平均余命は5年から10年の範囲です。 良性のコースでは、寿命は数十年になる可能性があります。 治療過程の後、慢性リンパ性白血病の患者の40〜70％で改善が観察されますが、完全寛解が検出されることはめったにありません。

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B細胞慢性リンパ性白血病、概念。

リンパ増殖性血液疾患B細胞慢性リンパ性白血病（B-CLL）は、骨髄の成熟段階を過ぎた成熟Bリンパ球から生じる腫瘍です。 この血液疾患は、リンパ球増加症、骨髄のびまん性リンパ球増殖、リンパ節の腫大、脾臓、肝臓などの症状によって現れます。

B細胞慢性リンパ性白血病は、成人で最も一般的なタイプの白血病の1つです。 CLLの発生率は、成人10万人あたり年間3例です。 ロシアの患者の平均年齢は57歳です。 男性は女性の2倍の頻度で病気になります。 チュルク系の人がB-CLLで病気になることはめったにありません。 この白血病は、しばしば劣性および優性の両方で遺伝します。

B細胞慢性リンパ性白血病は不均一な病気です。 CLL前駆細胞がIg重鎖可変領域（IgVH）をコードする遺伝子の体細胞超変異を受けたかどうかに応じて、この疾患の2つの変異体が区別されます。

  • IgVH遺伝子の体細胞超変異が存在するB-CLL（より良性）;
  • IgVH遺伝子の体細胞超変異を伴わないB-CLL（より攻撃的）。

治療への反応を含む臨床的および形態学的兆候に基づいて、次の形態のCLLが区別されます：良性、進行性、腫瘍、腹部、脾臓、骨髄。

B細胞慢性リンパ性白血病はどのように現れますか？

慢性リンパ球性白血病またはB細胞白血病として知られるこの疾患は、血液、リンパ節、リンパ節、骨髄、肝臓、脾臓に非定型のBリンパ球が蓄積することに関連する腫瘍学的プロセスです。 それは白血病のグループからの最も一般的な病気です。

病気の原因

B細胞慢性リンパ性白血病は、白血病の最も危険で最も一般的な形態です。

B細胞慢性リンパ性白血病は主にかなり高齢のヨーロッパ人に影響を与えると考えられています。 男性は女性よりもはるかに頻繁にこの病気に苦しんでいます-彼らはこの形態の白血病を1.5〜2倍頻繁に持っています。

興味深いことに、東南アジアに住むアジア国籍の代表者は、実際にはこの病気を患っていません。 この機能の理由と、これらの国の人々が非常に異なる理由は、現時点ではまだ確立されていません。 ヨーロッパとアメリカでは、白人人口の代表者の中で、年間の発生率は人口あたり3例です。

病気の正確な原因は不明です。

同じ家族の代表者に多数の症例が記録されており、これはこの疾患が遺伝性であり、遺伝性疾患に関連していることを示唆しています。

病気の発症が放射線への曝露または環境汚染の有害な影響、危険な生産の悪影響または他の要因に依存することはまだ証明されていません。

病気の症状

CLLは悪性がんです

外見上、B細胞慢性リンパ性白血病は非常に長い間現れないか、ぼやけや発現の欠如のためにその兆候に注意を払わないだけかもしれません。

病理学の主な症状：

  • 通常、外部の兆候から、患者は、通常の健康的で十分な高カロリーの食事によるやる気のない体重減少に気づきます。 文字通りほんの少しの努力で現れる激しい発汗の不満もあるかもしれません。
  • 次の無力症の症状が現れます-脱力感、無気力、倦怠感、人生への興味の欠如、睡眠障害と正常な行動、不十分な反応と行動。
  • 病気の人が通常反応する次の兆候は、リンパ節の増加です。 それらは非常に大きく、圧縮され、ノードのグループで構成されます。 触ると、拡大した結節は柔らかくても密集していてもかまいませんが、通常、内臓の圧迫は観察されません。
  • 後の段階で、肝臓と脾臓の肥大が加わり、臓器の成長が感じられ、重さと不快感として説明されます。 最終段階では、貧血が発症し、血小板減少症が現れ、全身の脱力感、めまい、突然の出血が増加します。

この形態のリンパ球性白血病の患者では、免疫系が非常に低下しているため、特にさまざまな風邪や風邪にかかりやすくなります。 感染症。 同じ理由で、病気は通常困難であり、長引くため治療が困難です。

病気の初期段階で記録できる客観的な指標のうち、白血球増加症を呼び出すことができます。 この指標と完全な病歴のデータを組み合わせることによってのみ、医師は病気の最初の兆候を検出し、治療を開始することができます。

起こりうる合併症

打ち上げられたCLLは生命への脅威です！

ほとんどの場合、B細胞慢性リンパ性白血病は非常にゆっくりと進行し、高齢患者の平均余命にほとんど影響を与えません。 いくつかの状況では、病気のかなり急速な進行があり、それは薬だけでなく放射線の使用によっても抑制されなければなりません。

基本的に、脅威は免疫系の強力な弱体化によって引き起こされる合併症によってもたらされます。 この状態では、風邪や軽度の感染症は非常に深刻な病気を引き起こす可能性があります。 これらの病気は運ぶのが非常に難しいです。 ようではない 健康な人、細胞性リンパ性白血病に苦しむ患者は、あらゆる寒さに非常に敏感であり、それは非常に急速に発症し、重篤な形態で進行し、重篤な合併症を引き起こす可能性があります。

軽い風邪でも危険です。 免疫系の弱さのために、病気は急速に進行し、副鼻腔炎、中耳炎、気管支炎、および他の病気によって複雑になる可能性があります。 肺炎は特に危険であり、患者を大幅に弱体化させ、患者を死に至らしめる可能性があります。

病気を診断するための方法

血液検査は慢性リンパ性白血病を診断するための主な方法です

外部徴候、超音波およびコンピューター断層撮影による疾患の定義は、完全な情報を持っていません。 骨髄生検もめったに行われません。

病気を診断するための主な方法は次のとおりです。

  • 特定の血液検査（リンパ球の免疫表現型検査）を実施します。
  • 細胞遺伝学的研究の実施。
  • 骨髄、リンパ節、脾臓の生検の検査。
  • 胸骨穿刺、または脊髄造影の研究。

検査の結果により、病期が決定されます。 特定の種類の治療法の選択、および患者の平均余命は、それに依存します。最新のデータによると、この病気は3つの期間に分けられます。

  1. A期-リンパ節病変が完全にないか、影響を受けたリンパ節が2つ以下存在する。 貧血および血小板減少症の欠如。
  2. ステージB-血小板減少症および貧血がない場合、2つ以上の影響を受けたリンパ節があります。
  3. ステージC-リンパ節の関与があるかどうか、および影響を受けるリンパ節の数に関係なく、血小板減少症および貧血が登録されます。

慢性リンパ性白血病の治療法

化学療法は最も効果的な癌治療です

多くの現代の医師によると、初期段階のB細胞慢性リンパ性白血病は、軽度の症状と患者の健康への影響が少ないため、特別な治療を必要としません。

集中治療は、病気が進行し始め、患者の状態に影響を与える場合にのみ開始されます。

  • 影響を受けるリンパ節の数とサイズが急激に増加します。
  • 肝臓と脾臓の増加に伴い。
  • 血液中のリンパ球数の急激な増加が診断された場合。
  • 血小板減少症および貧血の兆候の成長とともに。

患者が腫瘍学的中毒の症状に苦しみ始めた場合。 これは通常、原因不明の急激な体重減少、重度の脱力感、発熱状態の出現、寝汗によって現れます。

この病気の主な治療法は化学療法です。

最近まで、使用された主な薬剤はクロラムブシルでしたが、現在、強力な細胞増殖抑制剤であるフルダラビンとシクロホスファミドがこの形態のリンパ球性白血病に対して首尾よく使用されています。

病気に影響を与える良い方法は、生物免疫療法を使用することです。 モノクローナル抗体を使用しているため、癌の影響を受けた細胞を選択的に破壊し、健康な細胞を無傷のままにすることができます。 この技術は進歩的であり、患者の質と平均余命を改善することができます。

白血病の詳細については、ビデオをご覧ください。

他のすべての方法が期待される結果を示さず、病気が進行し続ける場合、患者は悪化し、高用量の活性な「化学」を使用して造血細胞を移す以外に方法はありません。

これらの困難なケースでは、患者がリンパ節の強い増加に苦しんでいる場合、またはリンパ節が多い場合は、放射線療法の使用が適応となる場合があります。 脾臓が劇的に増加し、痛みを伴い、実際にその機能を果たさない場合は、脾臓を取り除くことをお勧めします。

寿命を延ばし、リスクを減らすのに役立つ予防

B細胞慢性リンパ性白血病は腫瘍性疾患であるという事実にもかかわらず、あなたはそれを何年も維持しながら生きることができます 通常の機能体と人生を楽しんでいます。 ただし、このためには、特定の対策を講じる必要があります。

  1. 少しでも疑わしい症状が出た場合は、健康に気を配り、医師の診察を受ける必要があります。 これは、初期段階で病気を特定し、その自発的で制御されていない発症を防ぐのに役立ちます。
  2. 病気は仕事に強い影響を与えるので 免疫系病気の場合、彼は風邪やあらゆる種類の感染症から可能な限り身を守る必要があります。 感染症または感染源との接触がある場合、医師は抗生物質の使用を処方することがあります。
  3. 健康を守るために、人は潜在的な感染源、特に大規模な流行の期間中、人々が集中している場所を避ける必要があります。
  4. 生息地も重要です。部屋は定期的に掃除する必要があります。患者は自分の体、衣服、ベッドリネンの清潔さを監視する必要があります。これらはすべて感染源になる可能性があるためです。 。
  5. この病気の患者は、その有害な影響から身を守ろうとして、太陽の下にいるべきではありません。
  6. また、免疫を維持するには、権利が必要です バランスの取れた食事豊富な植物性食品とビタミン、悪習の拒絶、そして主にウォーキング、水泳、軽い体操の形での適度な身体活動。

そのような診断を受けた患者は、彼の病気は文ではなく、あなたが何年もそれと一緒に暮らすことができ、良い精神と体、精神的な明晰さ、そして高レベルの効率を維持できることを理解する必要があります。

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慢性リンパ性白血病

慢性リンパ性白血病、または慢性リンパ性白血病（CLL）は、主に血液、骨髄、リンパ節、肝臓、脾臓に非定型のCD5/CD23陽性Bリンパ球が蓄積することを特徴とする悪性クローン性リンパ増殖性疾患です。

疫学

CLLは、最も一般的な腫瘍血液疾患の1つです。 また、白人の間で最も一般的なタイプの白血病です。 年間発生率は約です。 10万人あたり3件。 病気の発症は通常、老年期に発生します。 男性は女性より1.5〜2倍頻繁に病気になります。 発がん性化学物質および電離放射線との病因的関係は証明されていません。 素因は遺伝します（近親者でCLLを発症するリスクは人口の7倍です）。 浸透度が比較的高い家族性の症例が報告されています。 理由は不明ですが、東アジア諸国の人口の中でそれはまれです。 前白血病状態（モノクローナルB細胞リンパ球増加症）は、40歳以上の人々の5〜10％で発生し、年間約1％の割合でCLLに進行します。

臨床症状

末梢血（ヘモグラムによる）および骨髄（ミエログラムによる）の絶対リンパ球増加症を特徴とする。 初期の段階では、リンパ球増加症がこの病気の唯一の症状です。 患者は、いわゆる「体質的症状」（無力症、過度の発汗、自発的な体重減少）を訴えることがあります。

全身性リンパ節腫脹が特徴的です。 胸腔内および腹腔内のリンパ節の増加は、超音波またはX線検査によって検出され、末梢リンパ節は触診に利用できます。 リンパ節はかなりのサイズに達し、柔らかいまたは密な集塊を形成する可能性があります。 内臓の圧迫は一般的ではありません。

病気の後期では、肝腫大と脾腫が加わります。 脾臓の肥大は、左季肋部の重さや不快感、早期飽和の現象によって現れる可能性があります。

骨髄内の腫瘍細胞の蓄積と正常な造血の変位のために、貧血、血小板減少症、そしてまれに好中球減少症が後の段階で発症する可能性があります。 したがって、患者は全身の脱力感、めまい、点状出血、斑状出血、特発性出血を訴えることがあります。

貧血および血小板減少症も自己免疫性の原因となる可能性があります。

この病気は重度の免疫抑制を特徴とし、主に体液性免疫に影響を及ぼします（低ガンマグロブリン血症）。 このため、風邪の再発などの感染症の素因があります。

この病気の異常な臨床症状は、虫刺されに対する反応性亢進である可能性があります。

診断

腫瘍細胞は、成熟した（小さな）リンパ球の形態を持っています：核小体のない凝縮したクロマチンを持つ「刻印された」核、細胞質の狭い縁。 時々、若返った細胞（前リンパ球と傍免疫芽細胞）の有意な（10％以上）混合があり、前リンパ球性白血病との鑑別診断が必要です。

CLLの診断に必要な基準は、血液中のBリンパ球の絶対数が5×109/lを超えて増加することです。 。

フローサイトメトリーによるリンパ球の免疫表現型検査は、診断を確認するために必須です。 末梢血は通常、診断材料として使用されます。 CLL細胞は、異常な免疫表現型、つまりCD19、CD23、およびCD5マーカーの同時発現（共発現）を特徴としています。 これに加えて、クローン性が明らかになります。 CLLの診断は、リンパ節の免疫組織化学的検査または脾臓生検に基づいて確立することもできます。

細胞遺伝学的研究は、標準的な核型分析またはFISHによって実施されます。 この研究の課題は、染色体変異を特定することであり、そのいくつかは予後に重要です。 クローンの進化の可能性があるため、治療の各ラインの前に、そして難治性の場合には、研究を繰り返す必要があります。 CLLの核型分析では、刺激なしでは分析に必要な中期の数を取得することはめったにないため、マイトジェンを使用する必要があります。 CLLの間期FISHはマイトジェンの使用を必要とせず、より感度が高くなります。 分析では、遺伝子座固有のマーカーを使用して、del17p13.1、del11q23、トリソミー12（+12）、およびdel13q14を検出します。 これらは、CLLで見られる最も一般的な染色体異常です。

症例の60％は、良好な予後と関連しています

  • xp.12を2倍にすると、

    症例の15％であり、正常な予後に関連しています

  • del11qはに表示されます

    症例の10％であり、化学療法薬のアルキル化に対する耐性に関連している可能性があります

  • del17pはで検出されます

    症例の7％であり、予後不良を示している可能性があります

    • ふるい分け 溶血性貧血 CLLには自己免疫性合併症が頻繁に発生するため、明らかな臨床症状がない場合でも必要です。 網状赤血球の数を数え、ビリルビン画分のレベルを決定する直接クームス試験を実施することをお勧めします。 血球減少症の存在下で、その起源（骨髄への特定の損傷または自己免疫合併症）を明らかにするために、胸骨穿刺が行われる脊髄造影を研究する必要がある場合があります。

    病気は全身性であるため、定期的な身体検査は臨床動態への十分な洞察を提供します。 内部リンパ節の体積を評価するために超音波およびコンピューター断層撮影を実施することは、臨床研究以外では必須ではありません。

    演出

    K.RaiとJ.Binetによって提案されたステージングシステムが使用されます。 それらは、病気の自然な経過、つまり腫瘍塊の段階的な蓄積を反映しています。 後期の患者の予後は、初期の患者よりも悪い可能性があります。

    処理

    慢性リンパ性白血病は不治の病ですが、ゆっくりと進行する（怠惰な）病気です。

    診断が確定した直後に治療が開始されることはありません。 病気は何年もの間、時には患者の生涯を通じて安定したままである可​​能性があります。 多くの場合、腫瘍体積の増加と減少の期間を伴う起伏のあるコースがあります。 治療を開始する必要性の決定は、通常、多かれ少なかれ長期の観察期間の後に行われます。

    治療開始の適応症は、最新の推奨事項で策定されています。 それらは、患者の病状および／または彼の生活の質の悪化につながる、疾患の活発な進行の写真を反映している。

    病気の全身性のため、放射線療法はCLLでは使用されません。 治療の標準は、ヌクレオチド類似体、アルキル化薬、およびモノクローナル抗体を含む化学療法レジメンです。

    最も効果的なモードの1つは「FCR」です。 これにより、低リスク患者の約85％で完全寛解を得ることができます。

    アルキル化薬ベンダムスチンを治療に使用する可能性は活発に調査されています。

    細胞増殖抑制剤に対する耐性は、原則として、腫瘍細胞のDNA損傷に応答したアポトーシスの開始メカニズムの違反によるものです。 TP53遺伝子の最も典型的な突然変異は、その不活性化につながります。 不活化されたp53を持つ細胞は、ゲノム損傷の蓄積のために死ぬことはありません。 さらに、細胞増殖抑制剤によって誘発される突然変異は、癌遺伝子を活性化するか、または抗癌遺伝子を不活性化することによって、そのような細胞に追加の利益を与える可能性がある。 したがって、細胞増殖抑制剤によって誘発される突然変異誘発は、クローン進化のエンジンである可能性があります。

    高用量の糖質コルチコイドであるアレムツズマブは、現在、耐性のある患者に使用されています。 （抗CD52モノクローナル抗体）、それを含むレジメン、および同種BMT。

    高齢者に集中的な化学療法とBMTを実施することは、体調不良と重篤な併存疾患の存在によって妨げられる可能性があります。 このグループの患者では、クロラムブシルまたはそれに基づく組み合わせがよく使用されます。

    新薬（レナリドミド、フラボピリドール、オブリメルセン、ルミリキシマブ、オファツムマブ）とそれらに基づく併用療法は、現在、臨床試験の最終段階にあります。 細胞内シグナル伝達阻害剤の使用-CAL-101（PI3Kデルタアイソフォーム阻害剤）およびPCI（ブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤）は大きな可能性を秘めています。

    CLLの治療にはかなりの数の新しい実験的アプローチがありますが、その有効性と安全性は完全には確立されていません。

    天気

    予後は比較的良好で、病気は進行することなく長期間進行する可能性があります。 診断時からの生存期間の中央値は8〜10年です。 しかし、一部の患者では、白血病は積極的な経過をたどります。 治療結果と平均余命を予測するための多くの要因が知られています。

    1. B細胞受容体の免疫グロブリンの可変フラグメントの遺伝子における体細胞超変異の兆候の有無
    2. B細胞受容体の構造における特定のV遺伝子の使用（例えば、V H 3-21）
    3. チロシンキナーゼZap-70の発現レベル
    4. 表面マーカーCD38の発現レベル
    5. TP53およびATM遺伝子に影響を与える染色体変異del17p、del11q
    6. 血清中のベータ-2-ミクログロブリンのレベル
    7. ライとビネットによる病期
    8. 末梢血リンパ球等の倍加時間。

    クローンの細胞がびまん性大細胞型リンパ腫に似た新しい特徴を獲得する腫瘍形質転換は、リヒター症候群と呼ばれます。 形質転換の存在下での予後は非常に不利です。

    も参照してください

    ノート

    1. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/Hallek M、Cheson BD、Catovsky Detal。 慢性リンパ性白血病の診断と治療のためのガイドライン：国立癌研究所-ワーキンググループ1996ガイドラインを更新する慢性リンパ性白血病に関する国際ワークショップからの報告。 血。 2008年6月15日;111（12）:。 Epub20081月23日
    2. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/KR Raietal。 慢性リンパ性白血病の臨床病期分類。 血。 1975年8月;46（2）：219-34。
    3. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/JL Binetetal。 多変量生存分析から導き出された慢性リンパ性白血病の新しい予後分類。 癌。 1981年7月1日;48（1）:。
    4. 白血病薬は多発性硬化症との闘いにおいて強力な武器となる可能性があります

    リンク

    • 病理解剖学。 講義コース。 エド。 V. V. Serova、M。A. Paltseva -M .:医学、1998年

    と脳の膜

    腫瘍抑制遺伝子腫瘍遺伝子病期分類発がん性転移発がん性物質研究傍腫瘍性現象ICD-O腫瘍学用語のリスト

    ウィキメディア財団。 2010。

    他の辞書で「慢性リンパ性白血病」とは何かをご覧ください。

    LYMPHOLEUKEMISMCHRONIC-ハニー。 慢性リンパ性白血病（CLL）は、血液、リンパ節、脾臓、肝臓の成熟リンパ球の数が急激に増加することを特徴としています。 腫瘍の発生源はリンパ球形成の前駆細胞です。 遺伝的側面。 病気は......病気ハンドブック

    慢性リンパ性白血病-（l。慢性;慢性リンパ性白血病と同義）L。、その形態学的基質は主にリンパ球によって表される... Big Medical Dictionary

    慢性骨髄性血症-蜂蜜。 慢性骨髄性白血病（CML）は、単球および顆粒球由来の細胞の増殖を特徴とし、末梢血中の白血球数が最大50x109/l高くなります。 セグメント化された栄養素、塗抹標本に加えて......病気ハンドブック

    慢性リンパ性白血病-（l.lymphoideachronica）慢性リンパ性白血病を参照...Big Medical Dictionary

    抗がん剤-I抗がん剤は、腫瘍の治療に使用される薬です。 腫瘍学で使用される薬は、細胞毒性効果を持ったり、腫瘍細胞の増殖活性を阻害したりする可能性があります......医療百科事典

    白血病-（白血病;ギリシャのロイコスホワイト+オーシス;白血病と同義）正常な造血細菌の置換に伴って発生する腫瘍性の疾患：腫瘍は骨髄の造血細胞から発生します。 L.の発生率は異なる...医学典範で同じではありません

    白血病-はちみつ。 白血病（白血病）は、白血病シリーズの初期の前駆細胞の低分化で機能的に活性な細胞の増殖による正常な骨髄造血の置換を特徴とする全身性血液疾患です。......疾患ガイド

    慢性リンパ性白血病-ゆっくりと進行する 腫瘍性疾患形態学的に成熟したクローンリンパ球の蓄積および/または増殖に起因する血液および骨髄。 増殖するクローン細胞の性質を考慮した分類......ウィキペディア

    LEUKOSIS-正常な造血芽や他の臓器や組織の変位を伴って骨髄に影響を与える造血細胞の腫瘍。 急性白血病は、骨内の芽球または白血病の「若い」細胞の数の増加を特徴としています......心理学および教育学の百科事典の辞書

    白血病-a; m。[ギリシャ語から。 ロイコスホワイト]ハニー。 =白血病。 白血病の患者。 L.は治療可能です。 ◁白血病、ああ、ああ。 L.病気。 * * *白血病（白血病、白血病）、骨髄への損傷と正常な変位を伴う造血組織の腫瘍疾患......百科事典

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    医師のアーカイブ：健康と病気

    病気について知っておくと良い

    慢性白血病

    慢性骨髄性白血病

    慢性骨髄性白血病（CML）は、多能性前駆細胞のレベルで発生する骨髄性腫瘍であり、その増殖と分化により、主に成熟型および中間型で表される造血性芽細胞が拡大します。 骨髄の顆粒球と血小板および赤血球の芽の両方が影響を受けます。 これはすべての白血病の中で最も一般的であり、すべての成人の20％、すべての小児の血芽球の5％を占めています。 発生率には人種や性別の優位性はありません。 病気の発生における電離放射線および他の外因性変異原性因子の可能な役割が証明されています。

    病因。 非常に初期の前駆細胞のレベルでは、転座t（9; 22）が発生し、いわゆる「フィラデルフィア」染色体と、p210タンパク質をコードする変異型bcr-abl遺伝子が出現します。チロシンキナーゼ。 骨髄、末梢血、および髄外領域におけるPh陽性細胞の拡大は、調節刺激および微小環境の変化に対する感受性を失った顆粒球前駆体のプールの拡大によってではなく、それらの高い増殖活性によって説明されます。 。 これは、それらの播種、サイトカイン産生の破壊、および正常な造血の抑制につながります。 慢性骨髄性白血病の顆粒球の半減期は、正常な顆粒球の半減期を10倍上回っています。

    慢性骨髄性白血病には3つの臨床段階があります。

    • 第一段階、拡張。 好中球増加症、成熟のすべての段階の顆粒球、好酸球増加症、好塩基球増多症が末梢血に見られます。 血小板数は通常正常です。 1-2〜3％を爆破します。 骨髄は細胞要素が豊富で、顆粒球系列の要素が優勢です。 好酸球、好塩基球、巨核球の数が増える可能性があります。
    • 第2段階、移行。 末梢血では、未成熟型の含有量が増加します（前骨髄球20-30％）。 好塩基球増多症。 血小板増加症、まれに-血小板減少症。 爆風-最大10％。 骨髄では、多細胞性、顆粒球形成の左への顕著なシフト、前骨髄球の数の増加、芽球の含有量は約10％です。
    • 第三段階、終末、爆風危機。 顕著な血小板減少症があり、醜い芽球の10％以上が末梢血に現れます。 骨髄では、形成の顆粒が左にシフトし、芽球の含有量が増加し、赤血球形成と血小板形成が抑制されます。

    このプロセスは肝臓、脾臓に広がる可能性があり、最終段階では、あらゆる組織が影響を受ける可能性があります。 慢性骨髄性白血病の臨床経過では、進行期と末期が区別されます。 進行期の初めに、患者は不満がなく、脾臓が肥大していないか、わずかに肥大しており、末梢血の組成が変化しています。

    この段階で、骨髄球と前骨髄球への式のシフトを伴う好中球性白血球増加症の「動機付けられていない」性質を分析し、骨髄中の白血球/赤血球と「フィラデルフィア」染色体の比率が大幅に増加していることを検出することで、診断を確立できます。血液顆粒球および骨髄細胞。 すでにこの時期の骨髄穿頭では、原則として、骨髄組織による脂肪のほぼ完全な置換が観察されます。 延長された段階は平均4年続くことができます。 適切な治療により、患者の状態は満足のいくものであり、患者は仕事ができ、外来患者の観察と治療で通常の生活を送ることができます。

    末期では、慢性骨髄性白血病の経過は悪性腫瘍の特徴を獲得します：高熱、急速に進行する倦怠感、骨痛、重度の衰弱、脾臓、肝臓の急速な肥大、そして時にはリンパ節の腫れ。 この段階は、正常な造血芽の抑制の兆候の出現と急速な増加を特徴とします-貧血、血小板減少症、出血性症候群を合併、顆粒球減少症、感染を合併、粘膜の神経症。

    慢性骨髄性白血病の末期の最も重要な血液学的兆候は、芽球の危機です-骨髄と血液中の芽球の含有量の増加です（最初は骨髄芽球よりも頻繁に、次に未分化の芽球）。 核学的には、終末期では、80％以上の症例で、異数性クローンの出現が決定されます-異常な数の染色体を含む造血細胞。 この段階の患者の平均余命は、多くの場合、6〜12か月を超えません。

    実験室および機器による検査方法。

    • 拡張血液検査。
    • 骨髄穿刺およびその後の細胞遺伝学的研究を伴うTreianobioisia; 細胞組成、線維症の程度が評価され、細胞化学的研究またはフローサイトメトリーが実行されます。
    • 可能であれば、bcr / abの特定のテストを使用して、末梢血細胞と骨髄の細胞遺伝学的研究。
    • 末梢血好中球のアルカリホスファターゼ（還元）の測定。
    • 皮膚病変を伴う腹部臓器（肝臓、脾臓、腎臓）の超音波検査-生検とそれに続く免疫組織化学的研究。 これにより、腫瘍の範囲と質量を決定できます。

    処理。 慢性骨髄性白血病の治療は診断時に始まり、通常は外来で行われます。 病気の慢性期では、治療は白血球増加症と臓器の白血病浸潤を減らすことを目的としています。 白血球増加症の減少と臓器浸潤の減少という形で臨床反応が得られるまで、ヒドロキシ尿素を用量/ kg体重/日で、またはブスルファン（ミエロサン）を4mg/日で割り当てます。

    進行した段階では、4mg /日の用量でのブスルファン療法が効果的です（1μlを超える白血球レベルに対して最大6mg /日が処方されます）。 治療は可能な限り外来で行われます。 ブスルファンが効果がない場合は、ヒドロキシ尿素またはシタラビンと組み合わせることができますが、これの効果は通常わずかです。 脾腫が著しい場合は、脾臓の照射を行うことができます。 慢性骨髄性白血病の治療における新薬の1つはインターフェロンアルファです。 週に3回500〜900万単位の用量で投与すると、患者の70〜80％で完全な血液学的寛解が得られ、患者の60％で細胞遺伝学的寛解が得られます。

    プロセスが最終段階に入ると、急性白血病の治療に使用される細胞増殖抑制薬の組み合わせが使用されます：ビンクリスチンとプレドニゾロン、サイトサーシスとルボマイシン。 終末期の初めに、ミエロブロモルはしばしば効果的です。 転座t（9; 22）を伴うPh陽性慢性骨髄性白血病と急性リンパ芽球性白血病の両方の治療における良好な予備的結果は、新世代の薬剤である変異型チロシンキナーゼであるp210タンパク質の阻害剤を使用して得られました。 骨髄移植は、この病気のステージIの50歳未満の患者に行われ、70％の症例で回復につながります。

    現在、予測。 化学療法の背景では、平均余命は5〜7年です。 慢性骨髄性白血病の死亡は、感染性合併症と出血性症候群による急性転化の際に発生します。 爆風危機の寿命が12か月を超えることはめったにありません。 予後は、フィラデルフィア染色体の存在と治療に対する疾患の感受性に大きく影響されます。 アルファインターフェロンの使用は、病気の予後を大幅に改善します。 拡張された段階では、治療は外来で行われます。

    成熟細胞リンパ増殖性疾患（慢性リンパ性白血病、リンパ球腫、有毛細胞白血病など）および芽球（リンパ肉腫）

    これらには、骨髄および骨外リンパ腫瘍が含まれます。 それらは、芽球（リンパ肉腫）および成熟リンパ球（成熟細胞白血病、リンパ腫、またはリンパ球腫）によって形成される可能性があります。 すべてのリンパ球腫瘍は、Bリンパ球シリーズとTリンパ球シリーズのどちらに属するかによって細分化されます。

    慢性B細胞リンパ球性白血病

    慢性B細胞リンパ性白血病（CLL）は、主に骨髄に影響を与える良性CD5陽性B細胞腫瘍です。 慢性リンパ性白血病のB細胞は、液体（抗原非依存性の分化段階-体細胞超変異前）と免疫学的に成熟（胚中心での分化と体細胞超変異の通過後）の両方である可能性があることが確立されています。 、病気の経過はより良性です。 B慢性リンパ性白血病は、骨髄、血液、リンパ節、脾臓、肝臓の成熟リンパ系細胞の数が増加することを特徴としています。 病気はしばしば遺伝性です。

    発生率は地域や民族によって異なりますが、ほとんどの場合、高齢者が病気です。B慢性リンパ性白血病は、老年期に発生するすべての白血病の約25％を占めます。 子供の罹患率は決疑論的です。 若い人たちでは、病気はしばしば（必ずしもではありませんが）より重症です。 男性は女性の2倍の頻度で病気になります。

    病因。 CD5陽性B細胞前駆体のレベルでは、染色体異常が発生し、12番目の染色体のトリソミー、または11番目、13番目、14番目、または16番目の染色体の構造異常を引き起こします。 免疫学的に成熟したB慢性リンパ性白血病では、CD5抗原の発現が最初にCD5陰性の腫瘍細胞の分化中に誘導されるという仮説があります。 病理学的細胞は、再循環するBリンパ球（免疫学的に未成熟なB慢性リンパ性白血病の場合）または記憶B細胞（免疫学的に成熟したB慢性リンパ性白血病の場合）のレベルに分化します。 それらの正常な細胞の対応物は、長寿命で、活性化されておらず、有糸分裂的に受動的なB細胞として特徴付けられます。

    遺伝的に不安定なリンパ球のその後の分裂は、新しい突然変異の出現につながる可能性があり、したがって、新しい生物学的特性、すなわち サブクローン。 臨床的には、これは中毒の症状の出現、B-慢性リンパ性白血病の悪性で攻撃的なリンパ性腫瘍、肉腫または急性白血病への変化に現れます。これは他のリンパ腫と比較してまれです-症例の1〜3％。 この病気は、モノクローナル免疫グロブリンタイプIgMまたはIgGの分泌を伴うことがあります。

    分類。 慢性リンパ性白血病は、臨床経過、主な腫瘍焦点の局在、および細胞形態が異なるいくつかの独立した形態に分けられます。 選択された病気の形態は、治療プログラムと病気の経過期間の両方で異なります。 良性、進行性、腫瘍、脾臓、前リンパ球、腹部および骨髄の形態があります。

    臨床像。 リンパ節腫脹症候群-上半身のリンパ節が増加し（主に子宮頸部、鎖骨上および腋窩、精巣の一貫性）、脾臓、肝臓。 臓器やリンパ節のさまざまなグループの敗北は、腫瘍細胞の一種の「家の本能」によるものです。 血中-成熟リンパ球からの絶対白血球増加症。

    一般的な合併症は自己免疫性溶血性貧血です。 同時に、わずかな黄疸、細網細胞症、クームス​​試験陽性、および骨髄の赤い胚芽の刺激が認められます。 あまり一般的ではないのは、抗血小板抗体と点状出血を伴う自己免疫性血小板減少症です。 非常にまれな合併症は、自己免疫性無顆粒球症です。 低ガンマグロブリン血症を背景にした頻繁な細菌、ウイルス、真菌感染症。 患者は非常に頻繁に蚊に刺されたときの浸潤性皮膚反応を示します。

    良性の慢性リンパ性白血病。 血液検査では、非常に遅く、白血球増加症の増加が2〜3年（数か月ではない）だけ顕著になります。 リンパ節、脾臓は通常のサイズまたはわずかに拡大している可能性があります。 弾性の一貫性; サイズは何年も変わっていません。 腫瘍リンパ球のサイズはµmで、その形状は円形または楕円形です。 核は円形または楕円形であり、原則として、やや偏心しています。 クロマチンは均質で、明るい溝で区切られ、細胞質は狭く、水色です。 骨髄における限局性の腫瘍増殖が特徴的です（補助的な兆候）。

    鑑別診断は、進行性の慢性リンパ性白血病で行われます。 悪性腫瘍への変性についての明確な情報はありません。

    進行型の慢性リンパ性白血病。 それは良性の形と同じように始まります。 健康状態が続いているにもかかわらず、リンパ節のサイズと白血球増加症は数ヶ月で増加します。 通常、頸部および鎖骨上リンパ節が最初に拡大し、次に腋窩が拡大します。 それらの一貫性は固いです。 脾臓は最初は触知できないか、わずかに肥大してからサイズが大きくなります。

    細胞学的特徴：凝縮したクロマチン、その凝集塊は、セグメント化された核好中球の凝集塊に対応し、暗いゾーンは明るいゾーンと交互になります-地理的地図の「山と谷」。 トレパノバイオプシーは、骨髄にびまん性またはびまん性間質性腫瘍の増殖を示します。 症例の1〜3％で悪性腫瘍に変性します。

    慢性リンパ性白血病の腫瘍形態。 密集した集塊を形成する非常に大きなリンパ節が特徴的であり、これは、慢性リンパ性白血病の腫瘍形態を進行性から、およびマントルゾーンの細胞からのリンパ腫から区別するのに役立つ。 頸部および腋窩リンパ節が最初に拡大します。 白血球増加症は、原則として低く（最大5万/μl）、数週間または数ヶ月にわたって増加します。 トレパネートの腫瘍増殖のタイプはびまん性です。 骨髄塗抹標本では、腫瘍は成熟リンパ球によって表されます。 リンパ節では、腫瘍は軽い核を持つ同じタイプの細胞のびまん性の成長によって表されます。 リンパ節の痕跡では、腫瘍の基質はリンパ球や前リンパ球などのリンパ球です。 悪性腫瘍への変性の頻度は研究されていません。

    慢性リンパ性白血病の腹部型。 臨床像と血液検査のダイナミクスは腫瘍の形態に似ていますが、数か月から数年の間、腫瘍の成長はほぼ腹部のリンパ節に限定されます。 脾臓が関与することもあります。 トレパネートでは-びまん性増殖。 腹部型の慢性リンパ性白血病は、他の型の慢性リンパ性白血病およびリンパ肉腫とは区別されます。 肉腫への変性の頻度についての明確な情報はありません。

    慢性リンパ性白血病の脾臓型。 リンパ球増加症は数ヶ月にわたって増加します。 脾臓は著しく肥大し、密集しています（正常またはわずかに肥大したリンパ節を伴う）。 トレパネートの腫瘍増殖のタイプはびまん性です。 脾臓型の慢性リンパ性白血病は、リンパ球腫（「脾臓辺縁帯の細胞からのリンパ腫」）とは区別されます。 再生の頻度についての明確な情報はありません。

    前リンパ球性のB細胞慢性リンパ性白血病。 血液検査はリンパ球増加症が少ないことを示しています。 血液塗抹標本は前リンパ球によって支配されています。 脾臓は通常肥大しており、リンパ節腫脹は中等度です。 B慢性リンパ性白血病の前リンパ球型は、モノクローナル分泌（通常はIgM）を伴うことがあります。 鑑別診断は、慢性虹彩リンパ球性白血病のT細胞型で行われます（免疫表現型検査が必要です）。

    慢性リンパ性白血病の骨髄型（非常にまれな型）。 トレパネートの腫瘍基質は、正常な骨髄を完全に（またはほぼ完全に）置き換える、均一な核クロマチンを伴う成熟リンパ球のびまん性増殖によって表されます。 この形態の慢性リンパ性白血病は、急速に進行する汎血球減少症を特徴とします。 リンパ節は拡大せず、脾臓は通常拡大しません。 肉腫への変性は記載されておらず、免疫表現型は研究されていません。 VAMPプログラムの下でのコースポリケモセラピーは寛解を達成することを可能にします。

    慢性リンパ性白血病の悪性変性の一般的な兆候。 慢性リンパ性白血病の悪性変性は、リンパ節、脾臓、肝臓、皮膚などの大きな非定型細胞の増殖によって最も頻繁に現れます。塗抹標本-そのような病巣からのプリントでは、大まかに未分化の腫瘍細胞が見られ、多くの場合、線維性または顆粒状です、または均質、頻度は低い-芽球構造核クロマチン。 同時に、血液および骨髄中のリンパ球の大部分は形態学的に成熟したままである可​​能性があります。

    慢性リンパ性白血病の悪性変性のまれな変種は、異型および多形性の特徴を伴う芽球の骨髄および血液中の出現です。 慢性リンパ性白血病の悪性変性により、単剤療法の効果は消失し、集中的な多剤化学療法は通常、腫瘍量の部分的かつ短期的な減少のみを伴います。

    • 全血球計算：白血球増加症、絶対リンパ球増加症。 リンパ球の数が場合によっては1リットルを超えることがあります。 リンパ球は小さく、丸みを帯びており、細胞質は狭く、好塩基性が弱く、核は丸みを帯びており、クロマチンは大きく塊状です。
    • 特徴的なのは、Botkin-Gumprecht（リンパ球の半分破壊された核）の影です。 徐々に、何年にもわたって、正球性正色素性貧血が増加する可能性があります。 慢性リンパ性白血病の頻繁な合併症は、赤血球、血小板（ごくまれに顆粒球）の自己免疫破壊です。 これらの場合、血小板減少症および血小板減少症が血液中に観察されます。 患者は黄疸です。
    • 脊髄造影：自己免疫性溶血を伴う顕著なリンパ球増加症-赤い胚芽の拡大。
    • トレパノバイオプシー：疾患の臨床的変異に応じて、間質型またはびまん性型による骨髄浸潤。
    • 血清学的研究。 自己免疫性溶血（自己免疫性血小板減少症を伴う陽性の直接クームス試験）では、抗血小板抗体が検出されます。
    • 免疫表現型検査（上記のすべての形式）。 一般的なBリンパ球抗原（CD79a、CD19、CD20、およびCD22）に加えて、慢性リンパ性白血病の腫瘍細胞はCD5およびCD23抗原を発現します。 表面IgMの弱い発現を特徴とする、SIgD + / CD10抗原は、慢性リンパ性白血病では発現されません。
    • 血液、尿の免疫化学的分析。 多くの場合、すべてのクラスの免疫グロブリンの含有量が減少します。 場合によっては、モノクローナル免疫グロブリン、より多くの場合IgMタイプの分泌が測定されます。
    • 腫瘍細胞の細胞遺伝学的分析。 免疫グロブリン遺伝子はクローン的に再配列されます。 B慢性リンパ性白血病の症例の半分では、12番染色体のトリソミー（+12）または13qの欠失（dell3q）が検出されます。 ケースの4分の1では、14q32またはllqの削除を含む転座が決定されます。 場合によっては、6qと17pの欠失が観察されます。 これらの細胞遺伝学的異常（特に+ 12、delllq、6q、および17p）は、進行および肉腫の形質転換中に現れる可能性があります。 + 12、dell lqおよびdel17pは予後不良の兆候であり、逆に、dell3qは予後的に良好です。

    診断は臨床データに基づいています-頸部および腋窩リンパ節の増加、それらの精巣の一貫性。 白血球増加症が/µl未満の場合、中毒はありません。 全血球計算-リンパ球の典型的な形態学的特徴を伴う絶対リンパ球増加症、ボトキン-ガンプレヒトの影。 トレフィン生検における脊髄造影、間質性またはびまん性の成長型による骨髄リンパ球増加症。 腫瘍細胞の特徴的な免疫表現型。 典型的な細胞遺伝学的障害の特定。

    処理。 病気は不治です 現代の方法。 良性の形態では、観察のみが示され、定期的に（3〜6か月に1回）対照血液検査が実施されます。 病気の「穏やかな」経過の基準は、リンパ節腫脹がない、白血球の長期間の倍増です。 治療開始の適応症は、100 000 /μlを超える白血球増加症の増加、リンパ節の増加、肝脾腫の出現、自己免疫現象、感染性合併症の頻度と重症度の増加、および悪性腫瘍への変化です。リンパ性腫瘍。

    B慢性リンパ性白血病の糖質コルチコイドは禁忌であり、重度の自己免疫合併症の場合にのみ使用されます。

    アルキル化薬（クロルブチン、シクロホスファミド）は、進行性、腫瘍性、および前リンパ球性の形態で使用されます。 クロラムブシルは週に1〜3回5〜10mgで経口投与されます。 シクロホスファミドは毎日経口投与されます。 コース用量8〜12 g。コース間で2〜4週間休憩します。

    フルダラビン（プリンの類似体に属する）は、B慢性リンパ性白血病で非常に活性が高く、重度の進行性および腫瘍形態の患者に長期寛解をもたらすことがよくあります。 クロラムブシルによる治療効果がない場合に使用され、自己免疫現象にも効果があります。 脾臓の形態-脾臓摘出術に続いて、フルダラビンを5日間連続で30分間、dozemg / m2/inで使用します。 コース数6-10。

    アルキル化薬に耐性のあるポリケモセラピーは、シクロホスファミド750 mg / m2、ビンクリスチン1.4 mg / m2（2 mg以下）、プレドニゾロン40 mg/m2の用量で5日間経口投与するなどのCOPプログラムに従って使用されます。 他の多剤化学療法スキームは、CVP（ビンクリスチンの代わりにビンブラスチン10 mg / m）、CHOP（+ドキソルビシン50 mg / m2）です。 後者のスキームは腫瘍の悪性腫瘍の場合に使用されますが、効果は小さいです。

    脾臓摘出術は、糖質コルチコイドや化学療法薬の指定によって止められない自己免疫合併症に適応され、脾臓型のB慢性リンパ性白血病に最適な方法でもあります。 このような患者は感染性合併症にかかりやすく、莢膜細菌叢によって引き起こされる重度の感染症の可能性が高いことを考えると、肺炎球菌ワクチンで事前にワクチン接種することをお勧めします。

    放射線療法は、脾臓の照射（脾臓摘出術が不可能であるか、一般的な形態では無意味である場合）および大規模なリンパ節腫脹に適用できます。 それは病気の後期の緩和方法として使用されます。

    大量療法とそれに続く骨髄の自己移植または同種移植は、予後因子が不良な身体的に健康な若い患者（複数の染色体異常、疾患の急速な進行、重度の自己免疫現象、患者の若い年齢、それ自体）で実施できます。予後不良の要因です）。 患者の死因は、ほとんどの場合、重度の感染性合併症、またはB慢性リンパ性白血病とは関係のない付随する病状になります。

    有毛細胞白血病

    汎血球減少症（貧血、中等度の血小板減少症、好中球減少症）が特徴的です。 多くの場合、病気の最初から中毒があります。 リンパ球増加症は中等度です。 脾臓は通常肥大しており、リンパ節腫脹は通常ありません。 トレパネートの腫瘍増殖のタイプはびまん性です。 血液および骨髄塗抹標本の腫瘍基質は、細胞質の特徴的な成長を伴う大きな（12〜15 µm）丸みを帯びたまたは不規則な形状のリンパ系細胞で構成されています。 細胞質は薄い灰色で狭い。 核周囲の悟りはなく、核はより頻繁に中心に位置しています。 クロマチンの構造は密ではなく、消去されています。 酒石酸ナトリウムによって抑制されない、酸性ホスファターゼに対する明るく拡散した細胞化学反応を特徴とします。

    有毛細胞白血病は、症例の約10％で肉腫に変性します。 血液および骨髄における非定型細胞の出現は、悪性変性を証明しています。 他の場合には、以前に効果的な治療法を背景に、脾臓のサイズが増加するか、リンパ節の1つのグループの進行性の増加が現れます。 肉腫由来の有毛細胞白血病は通常、あらゆる種類の治療に耐性があります。

    免疫表現型および細胞遺伝学的特徴。 腫瘍細胞は一般的なB細胞抗原（CD79a、CD19、CD20およびCD22）を発現します。 抗原CD11cとCD25、およびFMC7とCD103の強い発現が特徴的です。 後者は、有毛細胞白血病を他の成熟細胞リンパ腫瘍から区別するために最も価値があります。 免疫グロブリン遺伝子はクローン的に再配列されます。 症例の40％で、5番染色体の反転（inv）、欠失、またはトリソミー、派生（der）llqが決定されます。 ケースの10％で、2qの反転または削除、1 q、6q、20qの派生または削除が検出されます。 HCLのほとんどの場合、ヒトTリンパ球向性ウイルスII型（HTLV-II）の抗原に対する陽性の血清学的反応が測定されます。

    処理。 HCLの治療に使用される主な薬剤は、α-インターフェロンとプリン塩基類似体である2-クロルデオキシアデノシン（2-CDA、ロイスタチン）であり、これらを一貫して使用すると、ほとんどの場合、完全寛解につながります。 脾機能亢進症候群を伴う重度の脾腫では、化学療法薬を指定する前に脾臓摘出術が行われます。

    マントルゾーンの細胞からのリンパ腫

    マントル細胞リンパ腫（MCL）は、リンパ節の二次卵胞からのCD5陽性マントルB細胞で構成されています。 ほとんどの年配の男性は病気です。 リンパ性白血球増加症（通常は中等度）、全身性リンパ節腫脹、肝臓と脾臓の肥大を特徴とします。 原則として、中毒の症状があります。 リンパ節の粘稠度は、進行型の慢性リンパ性白血病（精巣）と同じです。

    違いは、拡大したリンパ節の局在にあります。マントルゾーンの細胞からのリンパ腫では、それらは主に首の上部、顎の下にあります（これは進行性の慢性リンパ性白血病では実際には起こりません） ）。 慢性リンパ性白血病とのもう1つの違いは、扁桃腺の過形成です。 多くの場合、胃の粘膜もあり、腸に浸潤することもあります。 生検されたリンパ節の痕跡では、腫瘍はリンパ系細胞によって表され、そのいくつかは核クロマチンの特徴的な顆粒構造を持っています。

    組織学的準備のプロセスの開始時に、マントルの成長を見ることができ、その細胞は不規則な、しばしば平行な列を形成します。 進行の過程で、腫瘍はびまん性のタイプの成長を獲得します。 それにもかかわらず、肉腫の形質転換の進行した段階でさえ、マントルの断片は腫瘍のいくつかの領域に保存される可能性があります。 トレパネートの成長のタイプは、通常、限局性間質性です。 マントルゾーンの細胞からのリンパ腫は、悪性形質転換の段階でしばしば検出され、これはこの腫瘍の症例の100％で観察されます。

    免疫表現型および細胞遺伝学的特徴。 腫瘍細胞は一般的なB細胞抗原（CD79a、CD19、CD20およびCD22）を発現します。 CD5抗原の発現も特徴的です。 CD23抗原はマントル細胞リンパ腫には存在せず、この腫瘍を慢性リンパ性白血病と区別するのに役立ちます。 症例の70％で、診断転座t（11; 14）が検出され、サイクリンD1細胞周期プロモータータンパク質をコードするPRAD-1/CCND-1遺伝子が14番目の染色体。 この転座はサイクリン-D1の過剰発現を引き起こします。 ケースの半分には、delllq、dell3p、微分（der）3qがあります。 + 12、del6q、dellp、9p、および17pは、5〜15％のケースで検出されます。

    処理。 この病気は現代の方法では不治であり、着実に進行する悪性の経過をたどります。 平均期間そのような患者の寿命は5年を超えません。 有望な結果は、高用量療法とそれに続く血液または骨髄幹細胞の同種または自家移植の使用で得られますが、この治療法には、患者の年齢および付随する体性病理に関連する重大な制限があります。

    脾臓のリンパ球腫

    脾臓のリンパ球腫（脾臓の辺縁帯の細胞からのリンパ腫）。 中年の人々は病気であり、女性は男性よりわずかに多いです。 低リンパ性白血球増加症を特徴とし、何年にもわたって変化せず、正常またはわずかに拡大した頸部、まれに-弾性の一貫性のある腋窩リンパ節、これはすべて脾腫の背景に反しています。 細胞質が広く、特徴的な明るい溝を持つ均質な核クロマチンを有するリンパ球。

    トレパネートでは-限局性増殖。 脾臓リンパ球腫の症例の約4分の1で、モノクローナル免疫グロブリン（より多くの場合IgM）の分泌が検出されます。 脾臓摘出術は、原則として、長年の改善、プロセスの安定化、さらには寛解を達成することを可能にします。

    脾臓のリンパ球腫は、症例の約25％で肉腫に変性します。 脾臓リンパ球から発生したリンパ肉腫の特徴は、長期にわたる、しばしば繰り返される寛解を得る可能性です（腫瘍は放射線療法と多剤化学療法の両方に非常に敏感です）。

    免疫表現型および細胞遺伝学的特徴。 腫瘍細胞は汎B細胞抗原CD79a、CD19、CD20、CD22に陽性であり、CD5およびCD10抗原を持たず（それぞれマントル細胞リンパ腫および濾胞中心リンパ腫のリンパ腫と区別されます）、IgM表面を強く発現します免疫グロブリンと、程度は少ないがIgG。 IgDは発現していません。 免疫グロブリン遺伝子はクローン的に再配列されます。 ケースの半分では、トリソミー3染色体が検出され、場合によっては+ 18、de17q、derlp / q、der8qが決定されます。

    リンパ節リンパ球腫

    リンパ節リンパ球腫（非常にまれな形態）は前の形態と同じ特徴を持っていますが、脾臓は小さいです。 これは、1つの（通常は頸部の）リンパ節の有意な増加を特徴としています。 その希少性のため、形態は研究されていません。 免疫表現型は脾臓リンパ球腫と同じです。 免疫グロブリン遺伝子はクローン的に再配列されます。 場合によっては、+ 3、derlp / q、+ 7、+ 12、+18が検出されます。

    非リンパ器官のリンパ球腫、胃の粘膜のリンパ球腫（MALT型の辺縁帯の細胞からのリンパ腫）、腸、肺の回盲部角など。

    罹患臓器の生検では、形質細胞と単球様B細胞の混合、およびリンパ上皮性損傷を伴う限局性（まれにびまん性）リンパ球浸潤が検出されます。 浸潤は上皮の真下に位置する可能性があります。 悪性変性の場合、腫瘍浸潤は粘膜下層に広がり、筋肉に芽を出し、胃腸管器官の腫瘍の場合、漿膜に芽を出します。

    塗抹標本の良性段階では、腫瘍は異型および多型の兆候のない成熟リンパ球によって表され、形質細胞の混合物があります。 これらのリンパ球腫は、モノクローナル免疫グロブリンの分泌を伴う場合があります（胃のリンパ球腫-より多くの場合IgM、腸の回盲部のリンパ球腫-通常はIgA）。

    典型的な間違いは、リンパ球腫では単形性の成熟細胞リンパ球組成を明確に示す痕跡がないことによるリンパ肉腫の診断であり、リンパ肉腫では、異型性および多型性の特徴を有する芽球細胞である。 非リンパ器官のリンパ球の悪性変性はよくわかっていません。 ヘリコバクターピロリ感染を背景に発生した胃のリンパ球腫は、本質的に局所的であり、粘膜層の下では成長しないため、長期の抗生物質療法は、患者の70％で腫瘍の退縮を引き起こす可能性があります。

    免疫表現型および細胞遺伝学的特徴。 一般的なB細胞抗原CD79a、CD19、CD20およびCD22が決定されます。 CD5およびCD10抗原は発現していません。 脾臓リンパ球腫との免疫学的な違いは、表面のIgDとCD23の頻繁な発現です。 免疫グロブリン遺伝子はクローン的に再配列されます。 患者の3分の1で、転座t（11; 18）（q21; q21）が検出され、これは診断と見なされます。 転座の結果として、アポトーシスを調節する変異体CIAP2/MLT遺伝子が形成されます。 ごく一部のケースでは（<10%) определяется t (l;14)(p22;q32), приводящая к переносу гена MUC1 в локус генов тяжелых цепей иммуноглобулинов и его гиперэкспрессии. В части случаев обнаруживают +3, derlp/q, derl4q, +7, +12, +18, +Х, +8q, +11 q, del6q, del17p, моносомию 17-й хромосомы.

    リンパ形質細胞性白血病

    リンパ形質細胞性白血病（まれな、よく理解されていない形態）。 中等度のリンパ球増加症が特徴的です。 腫瘍細胞の直径は約12µmです。 核は偏心して配置されています。 核の構造は慢性リンパ性白血病のリンパ球と同じです。 明確な核周囲の悟りのない紫色の色合いの細胞質（形質細胞を連想させる）。 この腫瘍はしばしばモノクローナル免疫グロブリンの分泌を伴います。

    免疫表現型および細胞遺伝学的特徴。 一般的なB細胞抗原CD79a、CD19、CD20およびCD22が決定されます。 形質細胞に特徴的なCD38抗原の強い発現がしばしば検出されます。 抗原CD5とCD10はありません。 腫瘍細胞は、通常IgMクラスの表面および細胞質免疫グロブリンを発現します。 免疫グロブリン遺伝子はクローン的に再配列されます。 ケースの半分では、t（9; 14）（pl3; q32）が決定され、これは診断と見なされます。 転座の結果、PAX5転写調節遺伝子は免疫グロブリン重鎖遺伝子座に移されて過剰発現し、転写の調節解除につながります。

    濾胞中心リンパ腫

    ほとんどの大人は病気になります。 米国と西ヨーロッパに分布し、ロシアではあまり一般的ではなく、日本では非常にまれです。 リンパ節、脾臓、骨髄への損傷が特徴です。 脾腫（しばしば重大）が特徴的です。 生検されたリンパ節では、皮質だけでなく脳領域でも濾胞の成長が見られます。 卵胞は不規則な形、異なるサイズ、狭いマントルを持ち、そこには非腫瘍リンパ球があります。 多くの場合、病理学者はそのような写真を「反応性リンパ節炎」と解釈します。 痕跡はリンパ系細胞によって支配されています。 リンパ節の細胞のびまん性増殖も可能です。 中心濾胞性リンパ腫は、原則として、早期白血病です。 ほとんどの場合、肉腫に退化します。

    免疫表現型および細胞遺伝学的特徴。 腫瘍細胞は一般的なB細胞抗原（CD79a、CD19、CD20およびCD22）を発現します。 CD10抗原と表面免疫グロブリン（IgM +/-、IgD> IgG> IgA）の発現は典型的であり、CD5抗原は発現されません。 濾胞中心リンパ腫の悪性変性の過程で、CD10抗原の発現が消失する可能性があります。 免疫グロブリン遺伝子はクローン的に再配列されます。

    腫瘍は転座t（14; 18）（q32; q21）によって特徴づけられ（症例の90％で発生）、アポトーシスBCL-2の遺伝子調節因子が免疫グロブリン重鎖遺伝子の遺伝子座に転移します。 BCL-2タンパク質の産生増加の原因。 後者ではBCL-2が卵胞中心のリンパ球に存在しないため、卵胞中心の細胞でのその発現は、反応性卵胞過形成を伴う鑑別診断にとって重要です。 患者の4分の1で、t（3q27）が決定されます。 進行および肉腫の変化の間に、+ 7、del6q、del17p、t（8; 14）（q24; q21）が現れることがあります。 最後の2つの細胞遺伝学的異常は、疾患の予後不良のマーカーでもあります。

    処理。 組織学的および細胞学的調製物中の大きな肉腫細胞の含有量が低く、中毒の症状がない場合、通常、シクロホスファミド、クロルブチン、フルダラビン、およびベペジドによる単化学療法、またはアントラサイクリン薬（COP、CVP）を使用しない多剤化学療法が行われます。 形態学的調製物中の大きな形質転換細胞の含有量の増加に伴い、CHOPプログラムに従って治療が行われ、現在、モノクローナル抗C020抗体（リツキシマブ、リツキサン、マブセラ）がこのスキームに追加され、寛解率は100％。

    ポリケモセラピーの6〜8コースの後、放射線療法は、関与する領域で、またはサブラジカルプログラムに従って実行されます。 重度の脾腫では、化学療法を開始する前に脾臓摘出術が行われます。 病気の寛解では、患者はアルファインターフェロンを受け取ります。これにより、寛解期間が大幅に延長され、患者の全体的な無再発生存期間が延長されます。

    予後的に不利な病気の経過（発音された中毒、病変の一般化、組織学的および細胞学的調製物中の大きな肉腫細胞の大量混合、貧血、血小板減少症、生化学的血液検査における高レベルのLDH、高増殖性Ki- 67免疫表現型検査、複雑な核型障害による指標）、最初の寛解を受けた後、大量化学療法が実施され、続いて幹細胞の自己移植または同種移植が行われます。

    Brill-Simmers大濾胞性リンパ腫

    珍しい形。 おそらくいくつかのグループのリンパ節の増加、それらの一貫性は弾力性があります。 脾臓も肥大することがあります。 リンパ節の組織学的標本では、複数の、ほぼ同じサイズの、新しく形成された軽い卵胞が見られます。 卵胞は皮質と延髄の両方にあり、卵胞の中心は急激に拡張し、マントルは薄くなっています。 リンパ節や脾臓の痕跡では、リンパ球や前リンパ球などの細胞が優勢です。 血液に特定の変化はありません。

    良性の段階は8〜10年続くことがありますが、その後、腫瘍はほとんどの場合肉腫に変性します。 肉腫の段階でさえ、生検プリントで非定型リンパ系細胞が優勢である場合、結節型の成長が最も頻繁に持続します。 大濾胞性リンパ腫における免疫表現型および細胞遺伝学的障害は研究されていません。

    皮膚のT細胞リンパ腫-セザリー病

    局所的な、そして後にびまん性の充血、皮膚の剥離および肥厚（剥離性紅皮症症候群）。 かゆみがひどいのが特徴で、皮膚の色素沈着がしばしば見られます。 患部で抜け毛。 真皮の上層の患部皮膚の生検では、リンパ球の異常増殖の連続層を形成する拡散が見られます。 皮膚の痕跡-特徴的な環状核（セサリ細胞）を持つ成熟リンパ球。 白血病化（長い間ではないかもしれません）では、同じ細胞が血液と骨髄に現れます。 この腫瘍はしばしば肉腫に退化します。 変性の兆候の1つは、非定型リンパ球の血液と骨髄の出現と正常な造血の抑制です。

    皮膚のT細胞リンパ腫-菌状息肉腫

    菌状息肉腫の皮膚病変は、大きな多型を特徴とします：大きなコンフルエントな斑点や乾癬のようなプラークから赤みがかった青みがかった腫瘍の成長まで、しばしば中央のうつ病を伴います。 後者はかなりのサイズに達する可能性があります。 皮膚の患部の毛が抜けます。 患者さんはかゆみを心配することがあります。 罹患した皮膚の生検では、リンパ系細胞の増殖が見られ、真皮の表層と深層の両方に連続層で広がり、表皮に入れ子状の封入体を形成します（Dariaer-Potrier微小膿瘍）。 肉腫への変性が可能であり、頻度は特定されていません。

    セサリ病および菌状息肉腫の免疫表現型および細胞遺伝学的特徴。 腫瘍細胞は一般的なT細胞抗原（CD2、CD3、CD5）を発現します。 ほとんどの場合、CD4抗原（Tヘルパー）が発現していますが、CD8抗原が発現している症例はまれです。 CD25抗原は発現していません。 T細胞受容体遺伝子はクローン的に再編成されます。 症例の20〜40％で、10番染色体（-10）の一染色体、およびlpll、1p36、2p11-24、6q、17q、14qll、14q32、llq、13qll-14H9qの非クローン性障害が認められます。

    処理。 菌状息肉腫では、ムスタルゲン軟膏、光化学療法（PUVA）、高用量（1日あたり最大1800万単位）のα-インターフェロンおよびプリン塩基類似体（ペントスタチン）の局所塗布が使用されます。 レチノイン酸製剤のタルグレチン、および細胞増殖抑制性グアニンアラビノシド（Ara-G）を使用することで、有望な結果が得られました。

    皮膚のB細胞リンパ腫

    まれでよく研究されていないフォーム。 真皮と皮下組織に浸潤します。 浸潤物の上の皮膚は変化していないか、チェリーレッドまたは青みがかった色合いをしています。 腫瘍のB細胞の性質を証明するには、免疫組織化学的研究が必要です。 皮膚生検では、腫瘍細胞の成長が真皮のすべての層を捕捉し、皮下組織に広がります。 結節性の成長を伴う皮膚のB細胞リンパ腫があり、卵胞（非常にまれな形態）の出現さえあります。 皮膚のB細胞リンパ腫は白血病を起こすことがあります。

    通常、この病気は長期にわたる慢性的な経過をたどります。 免疫表現型、細胞遺伝学的特徴、発生頻度、および悪性形質転換の特徴は研究されていません。

    処理。 フルダラビン、ロイスタチン、ペントスタチンなどのプリン類縁物質が使用されていますが、皮膚の症状のみを特徴とする疾患の初期段階でのそれらの指定は実用的ではありません。 場合によっては、アルファインターフェロン製剤と光線化学療法（PUVA）、細胞増殖抑制性軟膏（ムスターゲン軟膏）による強壮性化学療法の使用が効果的です。 抗C020モノクローナル抗体（リツキシマブ、マブセラ、リツキサン）による治療後の腫瘍の完全な消散の報告があります。

    慢性大顆粒リンパ球性白血病（TおよびNK細胞型）

    大顆粒リンパ球の慢性白血病の臨床症状は、ほとんどの場合、顆粒球減少症および関連する再感染が原因です。 腫瘍細胞は、この病気に名前を付けた独特の形態を示しています。 好中球減少症を伴う中等度のリンパ球増加症が特徴的です。 この疾患のT細胞型は貧血を特徴とし、多くの場合、部分的赤芽球癆（PCCA）、小さな脾腫を特徴とします（脾腫はNK細胞型では特徴的ではありません）。 リンパ節腫脹および肝腫大はまれです。 悪性変性の頻度と特徴は研究されていません。

    免疫表現型および細胞遺伝学的特徴。 T細胞タイプ：CD2 +、CD3 +、CD5-、CD7-、CD4-、CD＆4CD1＆f、CD56-、CD57 + / NK細胞タイプ：CD2 +、CD3-、CD4-、CD＆4-/-、CD16 +、CD5＆4-/-、CD57 + / T変異体では、T細胞受容体遺伝子がクローン的に再編成されます。 NK細胞型では、トリソミー7、8、X染色体、逆位および欠失6q、17p、llq、13q、lqを決定できます。

    処理。 T細胞型白血病における良好な効果は、脾臓摘出術とそれに続く免疫抑制剤シクロスポリンAの指定によってもたらされます。

    部分的な赤芽球癆の症候群で発生するB細胞限局性骨髄リンパ球増殖

    一方では、PCCAの症候群（重度の貧血、不在または極端に）を特徴とするまれな形態 低レベル血液中の網状赤血球および骨髄中の赤血球）、および一方で、骨髄生検では形態学的に成熟したリンパ系細胞の入れ子が増殖します。 リンパ節腫脹、脾臓および肝腫大は見られません。 免疫表現型、細胞遺伝学、悪性形質転換の頻度および特徴は研究されていません。 治療法は開発されていません。

    再生不良性貧血を伴うT細胞白血病

    正色素性正球性貧血、重度の血小板減少症、および白血球減少症が特徴的です。 この病気は出血性症候群としてデビューする可能性があります。 トレパネート-脂肪骨髄では、巨核球は実際には見つかりません。 一部の視界では、均一でほぼ黒色の核クロマチンを伴う小さなリンパ系細胞の単一の小さな増殖が見られます。 骨髄の点状は非常に貧弱です。

    骨髄の要素の中で、均一な核クロマチンを持つリンパ系細胞が明らかに優勢であり、時には単一の非定型芽球が存在します。 腫瘍が成長するにつれて、後者の数は増加します。 骨髄で増殖する数とサイズも増加します。 最終的に、非定型細胞は血液に入ります-腫瘍は白血病になります。 病気の初期段階で 鑑別診断再生不良性貧血で実施。 免疫表現型と細胞遺伝学的特徴は研究されていません。 治療は対症療法です。 場合によっては、脾臓摘出術により、出血性症候群の重症度を軽減することができます。 抗腫瘍療法プログラムは開発されていません。

    主要な好酸球増加症を伴う成熟細胞リンパ腫瘍

    病気の初期段階の症状は非特異的です。 ほとんどの場合、医者を訪ねる主な理由は酩酊です。 血液中では、前骨髄球への移行とともに、顕著な好酸球性白血球増加症（数千/μlに達する可能性があります）が検出されます。 他の血球の絶対含有量は、長期間正常なままである可​​能性があります。 好酸球顆粒球によるトレパネートの顕著な細胞過形成では、脂肪が置換されます。

    骨髄点状の細胞の大部分は、成熟のさまざまな段階にある好酸球の顆粒球であり、時には単一の芽球が形成されます。 検査では、頸部、腋窩、鼠径部のリンパ節の増加が見られます。 頸部リンパ節の主な増加を特徴とするB細胞腫瘍とは異なり、大きな好酸球増加症を伴うT細胞リンパ腫とは異なり、これらすべてのグループのリンパ節のサイズはほぼ同じです。 多くの場合、脾腫も見られます。

    脾臓だけが肥大している場合もあれば、長い間臓器病理学がまったくない場合もあります。 腫瘍に特徴的な大きな好酸球増加症は、心臓の冠状動脈の小枝に対する好酸球の損傷作用による、重度の心臓損傷を伴う可能性があります：人工心内膜炎（レフラー心内膜炎）および心筋炎。 心臓への損傷は、進行性の難治性心不全の発症につながることがよくあります。

    まれで非常に重篤な合併症は、白血球のうっ血と脳血管炎によって引き起こされる好酸球性脳症です。 好酸球性脳症の症状には以下が含まれます 頭痛、微熱（体温が発熱することもあります）、衰弱、記憶障害、中枢不全麻痺、麻痺、および人格の変化が、異常にまで上昇します。

    診断を確定するには、リンパ節生検が必要です。 脾臓の孤立した拡大により、脾臓摘出術が適応となる。 脾臓が唯一の腫瘍部位である場合、脾臓摘出術が治癒する可能性があります。 成熟した細胞の段階では、組織学的標本と塗抹標本-生検標本の痕跡は、高密度の均質な核クロマチンを伴うリンパ系細胞のびまん性の成長を示しています。

    肉腫の段階では、非定型リンパ系細胞が生検標本と印象塗抹標本の両方で優勢です。 腫瘍は肉腫と成熟細胞期の両方で検出できます（後者の場合、肉腫への変性は数ヶ月から数年の期間内に観察されます）。 病気の終わりに、好酸球増加症は消えるかもしれません。 免疫表現型は研究されていません（明らかに、ほとんどの形態はT細胞です）。 細胞遺伝学的特徴は不明です。 ポリケモセラピーのさまざまなプログラムが一時的な効果をもたらします。

    中心部で 慢性リンパ性白血病 造血器官（リンパ節、脾臓、骨髄）のリンパ様異形成があり、他の臓器や組織のリンパ球浸潤を伴うことがよくあります。 骨髄中のリンパ系要素の急速な増殖の結果として、骨髄造血は進行性貧血、顆粒球減少症および血小板減少症の発症とともに抑制され、重度の代謝障害が認められます。
    他の形態の白血病と同様に、慢性リンパ性白血病の病因は解明されていません。 現在、その腫瘍性は疑う余地がありませんが、良性の腫瘍と見なす理由は十分にあります。 この場合、原則として、以下の議論から明らかなように、腫瘍の進行の兆候はありません。
    細胞異型の形態学的兆候の欠如;
    その長さ全体にわたる疾患のモノクローナル性;
    染色体装置に特定の変化がない;
    特定の民族グループ、年齢および性別との特定の関係（良性腫瘍の特徴である年配の男性でより頻繁に）、場合によっては家族遺伝性の疾患で疾患を発症する傾向。
    以前に有効だった細胞毒性薬に対する耐性の発達は典型的ではありません。

    免疫学的研究により、慢性リンパ性白血病の患者では、抗体を形成する固有の能力を欠くBリンパ球のモノクローナル集団が優勢であることが確立されています。 免疫反応に関与せず、免疫学的に活性な細胞集団を徐々に置き換え、免疫障害を伴います。 これは、次の事実によって証明されています。まず、免疫グロブリンの全体的なレベルの低下。 第二に、血液のγ-グロブリン画分の減少（無ガンマグロブリン血症まで）。これは通常、抗体の形成に関連しています。 第三に、好中球性白血球の食作用機能が維持されていることを考えると、慢性リンパ性白血病患者における感染性合併症のかなりの頻度（V. A. Almazov、1965; V. A. Martynova、1965）; 最後に、培養物中のPHAの抗原刺激に応答したリンパ球の不活性。
    上記のすべてが考慮することを可能にします 慢性リンパ性白血病免疫担当システムの良性腫瘍として、「免疫不全疾患」
    （G.I. Kozinets、1973など）。
    病理学的変化慢性リンパ性白血病では、それらは、骨髄の全リンパ球化生と同様に、外部および内部リンパ節、脾臓および肝臓の全身性の増加に減少します。 リンパ節と脾臓の肥大は、リンパ組織の著しい増殖によるものであり、その結果、臓器の正常な構造が失われます。 肝臓では、リンパ系浸潤が結合組織の門脈周囲層で発生し、肝細胞のジストロフィー変化も発生します。 これに伴い、さまざまな臓器のリンパ球浸潤が認められます。

    診療所通常、40歳以降に発生し、男性では2倍多く見られます。 その臨床像は非常に多様であり、それはコースの病期分類と疾患のさまざまな臨床的および血液学的変異の存在によって説明されます。
    慢性骨髄性白血病の場合と同様に、疾患の経過中、3つの期間が区別されます。 II-顕著な臨床的および血液学的症状の期間（または、M。S. Dultsinの定義によれば-疾患の詳細な臨床的および血液学的画像）およびIII-最終（ジストロフィー）。
    ほとんどの場合、慢性リンパ性白血病は、徐々に発症し、潜在的な経過が長いことを特徴としています。 血液に特徴的な変化が見られるにもかかわらず、何年もの間、患者は病気の存在を疑うことはありません。 したがって、何らかの理由でランダムな血液検査が行われたおかげで、病気がまったく予期せずに検出されることがよくあります。 一部の個人では、慢性リンパ性白血病の初期は、主観的な障害がなく、患者のパフォーマンスが完全に維持されている場合に、さまざまな局在（ほとんどの場合、頸部、腋窩、または鼠径部）のリンパ節が増加することを特徴としています。
    初期期間慢性リンパ性白血病は、その処方よりも白血病プロセスの補償された性質の多くを反映して、長期間（時には最大8-10年）続く可能性があります（MS Dultsin、1965）。 遅かれ早かれ、リンパ節、脾臓、肝臓の全身性の肥大を特徴とする疾患のII期が始まります。 徐々に、体の一般的な中毒が発生し、発熱、発汗、全身の脱力感、食欲不振、骨の痛み、かゆみなどで表されます。これらの現象は、白血球の破壊の増加と核化合物の生成物による体の氾濫に関連しています。 この期間に、貧血が通常発生します。これは、病理学的プロセスの悪化とともに増加し、特に最終期間に顕著になります。

    患者を診察するとき、皮膚と粘膜の蒼白が認められます。 非特異的な発疹が、蕁麻疹、紅斑、帯状疱疹、天疱瘡に似た水疱性形成物の形で皮膚に現れることがあります。 これらの変化は、特定の浸潤-リンパ腫と区別する必要があります。 慢性リンパ性白血病の皮膚変異型.
    リンパ節の腫大に注意してください。時にはクルミや鶏の卵のサイズに達することもあります。 触診では、それらは硬い粘稠度を持ち、可動性があり、互いにおよび皮膚にはんだ付けされておらず、痛みがありません。 後期にのみ、ノードはより密になり、やや痛みを伴います。 末梢リンパ節に加えて、拡大した胸腔内リンパ節（根と縦隔）がしばしば検出されます。これは、ダイナミクスのX線検査によって容易になります。 それらの局在と有病率を明らかにするために、2つの投影法での従来のX線撮影、断層撮影、および食道と硫酸バリウム懸濁液を対比させた肺のX線検査に加えて（後縦隔）。 場合によっては、下部リンパ管造影法を使用して拡大した後腹膜リンパ節を決定することが可能です。 肝臓と脾臓は時々肥大して触ると固くなりますが、慢性骨髄症のように大きなサイズには達しません。 心血管系の変化は骨髄性白血病と同じであり、いつものように、心筋ジストロフィーが原因です。 呼吸器の一部では、肺炎が認められます。肺炎は、肺組織の特定のリンパ球浸潤に加わることがよくあります。 慢性リンパ性白血病の後者は、肺のリンパ組織の顕著な発達に関連する骨髄症よりもはるかに頻繁に発症します。 肺への白血病浸潤は本質的に間質性であるため、放射線学的には、小さな気管支の内腔の明確な分化を伴う、座礁または大ループの性質（特に基底領域）の肺血管パターンの不均一な増加として現れます。これは、重度の気管支周囲浸潤が原因で発生する可能性があります。 この背景に対して、大きな血管と気管支（マフの形で白血病の浸潤物に囲まれている）の断面に対応する焦点の影が決定され、通常は互いに融合しません。 したがって、慢性骨髄性白血病とは対照的に、慢性リンパ性白血病における肺の浸潤性変化は、平凡な肺炎として解釈されるべきである。

    慢性骨髄性白血病では、X線写真小血管に沿った、および肺胞中隔内の白血病浸潤による、肺血管パターンの均一な微細ループ構造を特徴とし、これは時々コンフルエントな特徴を帯びる。 この点で、強化された肺血管パターンを背景に、限局性浸潤性影が決定され、平凡な肺炎をシミュレートします。 このような場合、特定の浸潤と非特異的な浸潤の鑑別診断が非常に難しい場合があります。 診断支援は、ダイナミクスのX線検査によって提供されます。 抗生物質療法の影響下にある非特異的肺炎は通常2〜3週間後に退行しますが、特異的白血病浸潤は何ヶ月も持続します。

    消化管病変は非常に一般的ですこれは、一方では粘膜および粘膜下膜（特に腸）に特定の浸潤物が発生し、リンパ組織が豊富であり、他方では一般的な中毒による腸の栄養の違反によって説明されます。腸間膜リンパ節の体と腫瘍の成長の。 消化管の敗北は、消化不良症候群によって現れます。 泌尿生殖器系の変化は、骨髄性白血病の場合と同じです。 尿路結石を伴う尿酸素因の可能性。その発症は、白血病プロセスに特徴的な重大な白血病、および大規模な細胞増殖抑制療法によるものです。
    病気の最終段階では、重度の低酸素症と中毒に関連する内臓のジストロフィーの変化が急激に進行します。 組織栄養学の違反は、免疫グロブリン欠乏による二次感染の追加および顆粒球形成の阻害（扁桃炎、肺炎、長期化膿性気管支炎、膿皮症、真菌性皮膚炎、腎盂嚢胞炎、敗血症）を伴う体の様々な部分の壊死の発症につながる。 出血性素因が現れ、その病因に血小板減少症が関与し、一部の患者では、これに伴い、線維素溶解が増加し、透過性が低下します。 血管壁。 病気の最後の期間に、悪液質は高度に達します。

    慢性リンパ性白血病の血液像湖は、主に成熟リンパ球による白血球数の有意な増加を特徴とし、その中には若い形態（前リンパ球とリンパ芽球）があります。 後者の含有量は、プロセスの悪化とともに増加し、50〜60％に達します。 この病気の特に特徴的なのは、リンパ芽球の耐性が低いことで説明される、多数の白血球溶解細胞（ボトキン-ガンプレヒト体）の存在です。 病気の後期には、持続性の貧血と血小板減少症が発症します。
    慢性リンパ性白血病における貧血の病因いくつかの要因の影響に関連している（F.E. Feinstein、A. M. Polyanskaya、1969）：出血の増加（顕性および潜在性の溶血過多）、骨髄の白血病浸潤による赤血球形成の減少、まれに過脾症または失血が多数で観察される患者の。 主要な病因メカニズムの1つは、赤血球の寿命の短縮によって引き起こされる潜在的な高溶血であり（A. M. Polyanskaya、1967; L. B. Pinchuk、1970）、その発症は過脾症によっても影響を受ける可能性があります。 これは鉄欠乏性貧血につながります。 症例の10％で、リンパ組織によって産生された自己抗体が血中に出現するため、免疫型の溶血性貧血が観察されます。これは、クームス​​試験で陽性であることが確認されています。 非常にまれなケースですが、免疫性溶血性貧血は、細胞増殖抑制剤の使用を背景にクームス試験で陰性であることが観察されます。 病気の進行した段階では、赤血球形成不全は、その一般的な足場の減少のためにしばしば現れます。

    白血球の数に応じて、慢性リンパ性白血病には3つの形態があります：白血病、亜白血病および白血病。 最初のケースでは、白血球の数は1 mm ^ 3の血液で50,000を超え、200,000〜300,000以上に達することもあります。 亜白血病型では、白血球の数は20,000〜40,000の範囲ですが、白血病型では正常または減少しています。
    骨髄穿刺では、リンパ過形成が見られ、病気が進行するにつれてその数は急激に増加します。 これらの場合、Botkin-Gumprechtの未熟な形と体が増加しています。 病気の最終段階では、完全なリンパ系化生と顆粒球と赤血球要素のほぼ完全な消失が起こります（図24）。

    慢性リンパ性白血病には以下の臨床的および血液学的変異があります:
    1.リンパ節、脾臓、肝臓、および血液の白血病性変化の一般的な増加を特徴とする古典的。
    2.末梢リンパ節の全身性過形成を伴う流動。
    3.子宮頸部、腋窩、鼠径部、耳下腺（ミクリチ症候群）、縦隔、後腹膜など、疾患全体のリンパ節の別のグループの孤立した増加を特徴とします。
    4.脾臓肥大、主に脾臓の増加を伴う。
    5.脾腫およびリンパ節の腫大がない場合の骨髄のリンパ性化生によって現れる骨髄（リンパ節腫脹）。
    6. スキンバリアント-リンパ腫または一般的な紅皮症の形で。 リンパ腫は結節性または丘疹性の浸潤であり、触ると痛みを伴い、主に顔、耳介、および体の他の部分に限局します。 顔の皮膚はしばしば独特の「ライオン」の外観を呈します（図25）。 皮膚形成の特定の性質は、生検、および指から採取して浸潤した血液中の白血球の比較数によって確立されます。 同時に、リンパ球の有意な優勢は、皮膚病変の特異性を確認します。

    慢性リンパ性白血病の診断古典的なケースでは、特徴的な臨床像と血液の典型的な変化のために、特に問題はありません。 リンパ節の特定のグループの敗北に伴って発生する疾患の変種では、主に結核性リンパ節炎、リンパ肉芽腫症、リンパ（網状）肉腫症など、リンパ装置のさまざまな疾患をシミュレートすることが困難になります。


    米。 25

    鑑別診断慢性リンパ性白血病を伴う結核性リンパ節炎は、リンパ節の結核性病変と肺結核、陽性のツベルクリン検査、そして最も重要なことに、罹患したリンパ節の局所的特徴との頻繁な組み合わせに基づいています。 結核の過程では、後者は通常、腺周囲炎のために互いにはんだ付けされ、皮膚にはんだ付けされ、乾酪壊死および瘻孔の形成を伴う化膿の影響を受けます。
    リンパ肉芽腫症および慢性リンパ性白血病の特徴は次のとおりです。1）リンパ肉芽腫症に典型的な臨床的トライアド-起伏のある温度、持続性の掻痒および重度の発汗。 2）リンパ節の性質。リンパ肉芽腫症では、発生段階に応じて一貫性が異なりますが、一般にリンパ性白血病よりも密度が高くなります。 3）血液像（好中球性白血球増加症、リンパ球減少症、過好酸球増悪症）、脊髄造影、および影響を受けたリンパ節の組織学的構造の違い。
    リンパ（網状）肉腫症では、影響を受けたリンパ節が互いに、そして皮膚に早期にはんだ付けされ、塊茎の集塊を形成します。 リンパ性白血病とは異なり、リンパ肉腫症は中等度の好中球性白血球増加症を伴って進行し、通常は全身性を示さず、早期に悪液質につながります。 不明確な場合、診断はリンパ節の穿刺または生検に基づいて確立されます。
    診断の困難は、慢性リンパ性白血病の場合に発生し、骨髄の孤立した病変、特にリンパ球性白血病の骨髄変異体の白血病型で発生し、しばしば無顆粒球症をシミュレートします。 リンパ性白血病は、リンパ球の絶対画分の増加と脊髄造影の特徴的な変化（リンパ性化生）によって確認されます。
    リンパ球性白血病の骨髄変異体の白血病型および亜白血病型は、リンパ型の白血病反応、特に無症候性感染性リンパ球増加症と区別す​​る必要があります 子供時代。 診断の難しさは通常、末梢血のリンパ球増加症が比較的低い場合でも、慢性リンパ性白血病に特徴的なリンパ球化生が見られる血液像、特に骨髄を徹底的に評価することで解決されます。 慢性リンパ性白血病の子供は病気にならないことに留意する必要があります。

    慢性リンパ性白血病の経過起伏があり、悪化と寛解が交互に繰り返されます。 慢性骨髄性白血病と同様に、次のようなものがあります。a）リンパ芽球、白血球溶解細胞、および場合によっては悪化の臨床症状がない場合の白血球の総数の有意な増加を特徴とする血液学的悪化（顕著な発汗を除く）。 b）体温の高上昇、全身の脱力感、食欲不振、体重減少、および上記の白血病の変化および貧血の発症によって表される臨床的悪化。 寛解は、化膿性プロセスの追加の場合、進行中の治療の影響下で発生し、自発的でさえあり得る。 寛解の間、リンパ節と脾臓が減少し、体温が正常になり、患者の全身状態と血液像が改善します。

    患者の平均余命は3-6年の範囲です。 対の場合、良性の経過を伴う病気の形態があります。 そのような人は10年以上生き、健康と働く能力を維持します。 ただし、すべての場合で予後は不良です。 患者は、基礎疾患と重度の貧血の進行、肺炎で死亡することが最も多く、他の付随する疾患（カンジダ症、肺結核の悪化、悪性新生物）で死亡することはほとんどありません。

    米。 23. 慢性骨髄性白血病における骨髄点状、顆粒球系列の未熟な細胞によって表されます（水彩画のスケッチ）。

    米。 24. 慢性リンパ性白血病における骨髄点状（水彩スケッチ）。 成熟したリンパ球、リンパ芽球、ボトキン-ガンプレヒト体が視野に入っています。

    処理。 慢性リンパ性白血病の初期段階では、治療戦術は慢性骨髄性白血病に使用されるものと同様です。 病気の比較的良性の経過と造血の保存された補償を持つ患者は、積極的な治療を必要としません。 彼らの健康状態が悪化した場合、彼らの働く能力が低下し、リンパ節と白血球の総数が適度に増加し、プロセスを安定させるために一次抑制療法が処方されます。この目的のために、ロイケランは
    2〜3か月（7〜10〜14日に1回10〜15 mg）またはシクロホスファミド（静脈内または経口で同時に200〜300 mg）。
    病気の詳細な臨床的および血液学的画像の段階では、X線および化学療法が使用されます。 放射線療法は、下にある臓器や組織の圧迫を脅かすリンパ節の腫瘍増殖に最適な方法です（たとえば、その領域で） 脊髄、縦隔）、重度の脾腫、および化学療法の効果がない場合。 この目的のために、現在、遠隔γ療法が使用されています。これは、患部に直接向けられた高放射線源の使用から成ります（放射エネルギーが全方向に広がるX線療法とは対照的です）。 これは、次に、拡大された器官に形状とサイズが対応し、リードブロックの助けを借りて形成されたカーリーフィールドによって実行されます。 作業ビームに放射エネルギーが集中するため、皮膚や近くの重要な臓器への損傷、およびそれに伴う一般的な放射線反応が防止されます。

    最適な総焦点線量は、脾臓では700〜2000 rad、リンパ節では1500〜3000 radと考えられています（それぞれ、75〜100 radおよび140〜180 radの単回線量）。 血球減少症の効果が抗腫瘍効果よりも大幅に進んでいる場合、特に白血病の変種では、照射を週に3回、長期間行う必要があります（VA Ankudinov et al。、1976）。

    リンパ球性白血病の化学療法の手段にロイケラン、シクロホスファミド（エンドキサン、シクロホスファミド）、デグラノール、ドーパン、ジピンなどが含まれます。
    慢性リンパ性白血病での広範な使用は、リンパ球形成を選択的に阻害する英国の薬剤ロイケラン（その国内類似体はクロラムブシル）によって発見されました。 白血球数、リンパ節、脾臓の大きさにもよりますが、患者の体重1kgあたり0.1〜0.2mg、1日あたり10〜15mgの割合で経口処方されます。 白血球数が半分になると、ロイケランの1日量は2〜3倍に減ります。 寛解が始まると、患者は維持療法（7-10日に1回10mg）に移されます。 治療過程の総投与量は300-400mgです。 ロイケランの任命は、リンパ節および肝脾腫の顕著な増加なしに発生するリンパ球性白血病の亜白血病および白血病変異体により適切です。
    シクロホスファミド（エンドキサン）は、1日おきに200〜400 mgで静脈内投与されます（コース用量は4 g以下）。 その作用の持続時間が短いため、将来、彼らは維持療法に切り替えます。 骨髄造血に対する明確な抗腫瘍効果とわずかな抑制効果により、リンパ節の腫瘍増殖、重度の脾腫、貧血や血小板減少症の存在下で発生するリンパ性白血病の亜白血病変異体に使用できます。
    ハンガリーの薬物デグラノールは、1日おきに50〜75mgの用量で静脈内投与されます。 この目的のために、50mgの薬物を含むアンプルを10mlの等張塩化ナトリウム溶液で希釈します。 治療のコースは20-25注入（800-1000mg）です。 維持療法-10日間で30〜40mgを1回。 ロイケランとは異なり、腸間膜リンパ節が大幅に増加している患者には効果的ですが（GA Kaloshina、1971）、同時に骨髄造血に抑制効果があります。 したがって、デグラノールの使用は、比較的保存された赤血球形成および血小板形成を有する患者において、主に疾患の進行期において正当化されます。

    Dopanは、重度の脾腫、縦隔および腹腔内の腫瘍様増殖、およびX線治療に対する不応性の発症を伴って発生する白血病リンパ性白血病に適応されます。 白血球数に応じて、1日2mgまたは1日おきに処方されます。 それらの急速かつ有意な減少により、ドーパンの累積効果を考慮して、治療は中止されます。 対照血液検査後、受付を再開します。
    dipinの適応症は、dopanの適応症と同じですが、1 mm^3の血液中に少なくとも75,000個の白血球が存在します。 薬剤は、密閉されたバイアル内の錠剤（それぞれ20および40 g）で製造されます。 使用前に、錠剤を水1mlあたり5mgの割合で等張塩化ナトリウム溶液に溶解します。 治療は、単回投与の筋肉内または静脈内投与から始まります-1日5 mg（0.5％溶液1 ml）または1日おきに10 mg（同じ溶液2 ml）。 将来的には、注射の間隔を2〜3日まで延長することができます（コース用量は100〜150 mgの薬剤です）。
    したがって、化学療法のコースは、達成された寛解の時間を延長するのに役立つ二次維持療法で補われるべきです。 細胞増殖抑制剤は慢性白血病の末期には効果がなく、時には病気の悪化を引き起こすことさえあります。
    プロセスが進むにつれて、体の防御力が急激に低下し、感染性および炎症性の現象が発生します。 これは、コルチコステロイドホルモンの不当に広範囲にわたる使用によって促進されます。 したがって、白血病プロセスが悪化した場合、または自己免疫性合併症（症候性溶血性貧血または免疫血小板減少症）が存在する場合は、それらの使用が正当化されます。 例外的なケース（一次抑制療法を実施する必要がある場合）では、コルチコステロイド療法の短期コース（プレドニゾン15〜20 mgを1か月間）が許容されます。 コルチコステロイドを同化ホルモンと組み合わせることが望ましい。これは、一方ではプレドニゾロンと電解質の不均衡の異化作用を打ち消し、他方では赤血球形成に直接有益な効果をもたらす。
    感染性および炎症性の合併症が発生した場合、広域抗生物質の大量投与（ペニシリンの半合成製剤とエリスロマイシン、ツェポリン、ゲンタマイシンの組み合わせ）、および高濃度の非特異的および抗ブドウ球菌性γ-グロブリン（3〜5回投与）が使用されます。一度に）完全に排除されるまで 併発疾患。 テトラサイクリン薬の指定は、大量の投与（1日あたり2〜3 g）を必要とし、毒性反応、腸内毒素症、カンジダ症のリスクを引き起こすため、あまり適切ではありません。
    病気の貧血期では、患者を治療する戦術は、貧血の主な病因メカニズムの正しい評価によって決定されます。

    病気の初期段階の貧血は、赤血球の潜在的な過溶血のために病因が鉄欠乏であるため、鉄製剤による治療によく反応します。 免疫性溶血性貧血では、コルチコステロイドホルモンが大量に投与されます（プレドニゾロンは少なくとも1 g / kg体重）。 貧血が骨髄のリンパ球浸潤による赤血球形成の減少と関連している場合（化生性貧血）、まず第一に、輸血と同化ホルモンの使用を義務付けて、白血病プロセス自体の集中治療が必要です。用量。
    持続的な出血では、新たにクエン酸を加えた血液の輸血、および慢性骨髄性白血病の多くの患者における血液の線維素溶解活性の増加によるフィブリノーゲンの導入が示されます。
    重要な問題は、白血病と妊娠の組み合わせにおける医療戦術であり、これは慢性骨髄性白血病で最も頻繁に観察されます。 慢性リンパ性白血病の妊娠は、卵巣浸潤および排卵障害、ならびに出産機能がすでに衰退している高齢（40〜50歳後）での骨髄症とは異なり、慢性リンパ性白血病の発症のために非常にまれです。
    白血病を伴う妊娠の過程は、主にあらゆる種類の合併症に関連しています：中絶や早産がしばしば発生し、根本的なプロセスの悪化、そして最後に、出産中の致命的な結果または無緊張性出血または患者の一般的な消耗による中絶は可能。 これらの場合の妊娠は、基礎疾患との戦いで疲れ果てた、体の生命への脅威です。 これは、少なくとも妊娠前にX線治療に耐えた人が妊娠中にX線治療に耐えられないか、使用した治療の効果がまったくないという事実によって確認されています。
    予後は急性白血病で最も不利です。 急性白血病が発見された場合 初期の日付それは病気の経過を悪化させるので、妊娠、そして後者の中断が示されます。 また、2/3の症例では胎児の未熟児がいることにも留意する必要があります。 妊娠後期（4ヶ月後）に急性白血病が発症すると、母親の寿命を延ばし、胎児を保護するためにプレドニゾロンとプリネトールを使用する必要があります。 妊娠中絶は脅迫がある場合にのみ許可されます 子宮出血そして母親が子供を産むことを望まない。 胎盤を介した薬物の浸透と可能性に関連して 悪影響それらは胎児に（特に、代謝拮抗剤の流産および催奇形性効果、ならびにステロイドの影響下での胎児の子宮内胎児発育の遅延）、妊婦は高用量および様々な抗白血病薬の併用を推奨されていません（ T. N. Streneva、1975）。 しかし、産後の期間では、より集中的な治療が必要です。

    慢性白血病では、必要に応じて細胞増殖抑制療法を使用して、妊娠を終わらせることができます。 文献データと私たちの観察によれば、これらの場合、母親と胎児にとって好ましい結果があります。 特に後期の妊娠中絶は、自然分娩よりも危険な場合があります。 したがって、慢性リンパ性白血病における妊娠の存在は、患者への厳密に個別のアプローチを必要とします。 妊婦の全身状態と特定の治療の影響下での白血病の経過の両方を考慮する必要があります。 プロセスの良性のコースには、待機メソッドが必要です。 妊娠中絶は、患者の状態が著しく悪化した場合にのみ可能です。
    同時に、白血病の患者は妊娠を避けるべきであり、その予防のためにX線去勢が許容されます。
    病気の母親から子供まで、病気は伝染しません。

    慢性リンパ性白血病の主な外部徴候-リンパ性白血球増加症とリンパ節の肥大、そして後に脾臓と肝臓-はリンパ球の成長によるものです。

    リンパ球のさまざまなクローンがさまざまな症例の慢性リンパ性白血病の腫瘍プロセスに関与しているため、厳密に言えば、「慢性リンパ性白血病」の疾病分類は多くの疾患で構成されているはずですが、それらには多くの共通の特徴があります。 慢性リンパ性白血病のすでに細胞分析は、さまざまな細胞変​​異体を明らかにしている：狭い血漿の優勢、または逆に、広い血漿の形態、より若いまたはほぼ核濃縮性であり、顕著な好塩基性またはほとんど無色の細胞質を有する細胞。

    マイトジェンとしてPHAを用いてリンパ球に作用することにより、異常な染色体のセットを有するリンパ球のクローンがT型で得られた。 Bリンパ性白血病では、リンパ球の分裂を引き起こすために、多価マイトジェンの効果を利用しました：エプスタインバーウイルス、 E。コリ. 核医学的データは、個々の症例における染色体変化の進化から判断できるように、クローン性だけでなく、慢性リンパ性白血病の突然変異性およびプロセスが進行するにつれてのサブクローンの出現も証明します。

    慢性リンパ性白血病における白血病Bリンパ球の大部分は、モノクローナル細胞質免疫グロブリン、またはむしろ免疫グロブリンの重鎖を含むことが証明されています。 細胞質免疫グロブリンの単クローン性は、表面的なものよりも証明するのが簡単です。 慢性リンパ性白血病のBリンパ球における細胞質免疫グロブリンの検出は、これらのリンパ球がBリンパ球分化の初期段階の1つの細胞であるという仮定を確認し、それらの表面の免疫グロブリンの含有量が少ないことを明らかにします。

    慢性リンパ性白血病の血球減少症は、異なる性質のものである可能性があります。 慢性リンパ性白血病は、ほとんどの場合、Bリンパ球前駆細胞に起因しますが、血液や脾臓のTサプレッサーのレベルを上昇させる可能性があります。 これらの細胞の含有量の増加は、本質的に非腫瘍であり、造血の前駆細胞、特にBFU-E、顆粒球マクロファージ前駆細胞-CFU-GM、そしておそらく一般的な細胞-の増殖の抑制につながる可能性があります骨髄造血の前兆。

    慢性リンパ性白血病における血球減少症の別の起源は、造血細胞、成熟骨髄細胞、または成熟血液および骨髄要素に対する抗体の形成に関連する自己免疫である。 慢性リンパ性白血病における赤血球破壊の自己免疫性は、陽性の直接クームス試験の出現によって証明され、破壊自体は、血液中の網状赤血球増加、骨髄中の赤血球含有量の増加、赤血球の寿命、およびビリルビン血症。 貧血が細網細胞症を伴わず、骨髄中の赤血球の含有量が増加し、間接的なビリルビン血症がある場合、赤血球の髄内溶解が想定されます。 貧血の免疫性は、これらの場合、陽性の凝集赤血球凝集試験によって証明されます。

    さらに、細胞溶解プロセスは、白血病細胞が機能的にキラー特性を持っている場合、白血病細胞自体によって引き起こされる可能性があります。

    慢性リンパ性白血病の症状

    何年もの間、リンパ球増加症のみが認められます-40-50％ですが、白血球の総数は基準の上限付近で変動します。 リンパ節は通常のサイズである可能性がありますが、さまざまな感染症で増加し、炎症過程が解消された後、元のサイズに縮小されます。

    リンパ節は、通常は主に首、脇の下で徐々に増加し、その後、縦隔、腹腔、鼠径部に広がります。 すべての白血病に共通する非特異的な現象があります：倦怠感の増加、脱力感、発汗。 病気の初期段階では、ほとんどの場合、貧血や血小板減少症は発症しません。

    血中のリンパ球増加症は徐々に増加します。 リンパ球の80-90％は、原則として、骨髄がリンパ球にほぼ完全に置き換わった状態で観察されます。 骨髄内のリンパ組織の広がりは、何年もの間正常細胞の産生を阻害しないかもしれません。 血中の白血球数が多く、1 µl以上で100,000に達した場合でも、貧血がないことが多く、血小板数は正常またはわずかに減少しています。

    骨髄の研究では、脊髄造影図のリンパ球の含有量が増加していることが示されています。通常は30％以上であり、リンパ球の特徴的な成長もしばしば拡散します。

    慢性リンパ性白血病のリンパ球の構造は、安定した典型的な特徴を持っていません。 それはの影響下で病気の経過中に変化する可能性があります ウイルス感染。 他の白血病とは異なり、血液中の同じ名前の細胞（この場合はリンパ球）の優勢は、白血病細胞の優勢を意味するものではありません。白血病クローンのBリンパ球とポリクローンTリンパ球の数の増加の両方が多くの場合、同時に流通しています。 血液中の細胞のほとんどは成熟リンパ球であり、正常なリンパ球と何ら変わりはありません。 そのような細胞に加えて、より均質な核を持つリンパ球要素が存在する可能性がありますが、成熟リンパ球の粗いゴツゴツしたクロマチンはまだなく、細胞質の縁が広く、伝染性単核球症の場合のように、核周囲の啓発があります。 細胞核は、ループの独特のねじれを持っているか、規則的に丸いかもしれません。 豆の形をした核もあります。 細胞質は輪郭が壊れており、時には「有毛」の要素がありますが、有毛細胞白血病の組織化学的特徴はありません。

    慢性リンパ性白血病の特徴的な兆候は、リンパ球の老朽化した核、つまりフムンレヒトの影です。 それらの数は、プロセスの重大度を示すものではありません。

    病気の初めに、前リンパ球とリンパ球 白血球の処方通常はそうではありません。

    これに基づいて、慢性リンパ性白血病の前リンパ球型が区別されます。 このような白血病は、モノクローナル免疫グロブリンの分泌によって発生する場合があります。

    病気が進行するにつれて、単一の前リンパ球とリンパ芽球が血液中に発生し始めます。 それらの多数は、病気の末期にのみ現れます。

    慢性リンパ性白血病の病期。 プロセスの初期段階では、1つまたは2つのグループのいくつかのリンパ節がわずかに増加し、白血球増加症は1μlで30 H 103〜50 H 103を超えず、最も重要なことに、数か月間、顕著な増加。 この段階では、患者は血液専門医の監督下にあり、細胞増殖抑制療法は実施されていません。 進行期は、白血球増加症の増加、リンパ節の進行性または全身性の拡大、再発性感染症の出現、および自己免疫性血球減少症を特徴とします。 この段階では積極的な治療が必要です。 末期には、慢性リンパ性白血病の悪性形質転換の症例が含まれます。

    慢性リンパ性白血病の診断は難しくありません。 基準は次のとおりです。血液中の絶対リンパ球増加症、骨髄中のリンパ球の30％以上が点状であり、骨髄トレパネート中のびまん性リンパ過形成を伴います。 リンパ節と脾臓の肥大は慢性リンパ性白血病の任意の兆候ですが、その過程に関与すると、リンパ球のびまん性増殖がこれらの臓器で観察されます。 リンパ腫瘍増殖の補助的な診断徴候は、血液塗抹標本におけるガンプレヒトの影です。

    慢性リンパ性白血病は、別の成熟細胞リンパ球性腫瘍プロセスであるリンパ球腫と区別する必要があります。 それは、骨髄におけるリンパ増殖の主な局在、この器官におけるそのびまん性の性質、ならびに組織学的検査によって確認されたプロセスに関与する他のものによってリンパ球腫と区別される。

    合併症

    一般的に検査される3つの免疫グロブリン（A、G、およびM）のすべてまたは一部が減少する可能性があります。 リンパ増殖性プロセスの分泌において、モノクローナル免疫グロブリンの増加とともに、通常の免疫グロブリンのレベルは通常減少します。 リンパ球増加症が少ない疑わしい診断状況では、正常な免疫グロブリンのレベルの低下は、リンパ増殖性プロセスを支持する議論として役立つ可能性があります。 ただし、典型的な画像は可能です 通常レベル血清中のy-グロブリンと免疫グロブリン。 低ガンマグロブリン血症は、疾患の期間やリンパ球増加症の重症度とは関連していません。 これは、Tリンパ球とBリンパ球の相互作用の違反、Tサプレッサーの含有量の増加、白血病Bリンパ球が正常なTリンパ球によって産生されるリンホカインに応答できないことが原因である可能性があります。

    慢性リンパ性白血病患者の感染症に対する過敏症は、 致命的な結果。 この感受性の理由は完全には明らかではなく、明らかに、それらのいくつかがあります。 E. G. Braginaによると、感染性合併症の傾向は必ずしも低ガンマグロブリン血症と平行しているわけではなく、血清中のγグロブリンのレベルが正常である可能性もあります。 頻繁な感染性合併症は、白血球増加症の増殖と常に並行しているわけではありません。

    特に慢性リンパ性白血病における肺炎の頻度は、肺組織自体のリンパ浸潤、気管支樹のリンパ濾胞の増加によって促進され、肺の全部または一部の崩壊、肺の換気および排液の障害につながる気管支の機能。 通常、これらの現象は病気の経過とともに増加します。 頻繁な合併症は、ブドウ球菌またはグラム陰性菌によって引き起こされる繊維の炎症過程です。

    同時に、プロセスの初期段階での「感染性」という用語で定義される感染に対する感受性の増加は、明らかに、免疫応答の欠陥、Tリンパ球とBリンパ球の相互作用の障害に関連しています。 。 不十分な経過は、感染の再発と長期の経過に寄与する可能性があります。

    抗生物質療法。 重度の免疫抑制を伴う患者が蓄積し、病原体の新しい病原性株が出現する専門の血液学および腫瘍学の病院では、特有の「エピデミック」が非常に頻繁に発生します。

    多くの場合、患者は帯状疱疹に苦しんでいます（ ヘルペス 帯状疱疹). それは典型的かつ一般的であり、皮膚の完全な病変を引き起こし、小胞の局所的な分節性発疹はすぐにコンフルエントになります。 ヘルペス性発疹は、消化管の粘膜である気管支を捕捉することもあります。 同じ損失が発生します 単純ヘルペス (ヘルペス シンプレックス), 水疱瘡。

    慢性リンパ性白血病の患者では、蚊に刺された部位に顕著な浸潤が見られることがよくあります。 複数回噛むと、重度の中毒になる可能性があります。

    慢性リンパ性白血病および他のリンパ増殖性疾患の免疫複合体合併症はまれです。 それらは、センライン-ジェノック症候群、多発性神経炎によって発現する可能性があります。

    慢性リンパ性白血病では、難聴、「うっ血」感、耳鳴りを伴うVIII対の脳神経の浸潤がしばしば見られます。 他の白血病と同様に、神経白血病が発症する可能性があります。 原則として、これは髄膜に若いリンパ系細胞が浸潤している場合の最終的な悪化です。 神経白血病の臨床像は急性白血病のそれと変わりません。 髄膜では、メトトレキサートを用いたサイトサーの腰椎内投与によってこのプロセスを排除することができます。 髄膜の浸潤と同時に、照射が必要な治療のために脳物質の浸潤が起こる可能性があります。 根のリンパ浸潤によって引き起こされる神経根症候群は、通常、病気の末期に発生します。

    慢性リンパ性白血病の重篤な症状の1つは、滲出性胸膜炎です。 その性質は異なる可能性があります：平凡な感染を伴う傍肺炎または後肺炎、結核性胸膜炎、胸膜のリンパ浸潤、胸管の圧迫または破裂。 胸膜炎を伴う 感染源滲出液には、リンパ球とともに、多くの好中球があります。 胸膜の浸潤、リンパ管の圧迫と破裂により、滲出液はリンパ管になりますが、体液が胸膜から出てくると、大量の脂肪（乳び液）が含まれます。

    胸膜滲出液の強制的な反復除去はすぐに倦怠感、低アルブミン血症性浮腫につながるため、積極的な治療はタイムリーでなければなりません。 胸管が破裂すると、その完全性の外科的回復が示されます。

    患者は主に重度のために死亡します 感染性合併症、倦怠感、出血、貧血、肉腫の成長の増加。

    原則として、慢性リンパ性白血病では、腫瘍細胞の挙動に長い間質的な変化はありません。 細胞増殖抑制剤の制御からの病的細胞の放出に伴う進行の兆候は、疾患全体ではない可能性があります。

    それでもプロセスが終末期に入ると、他の白血病と同じ兆候が見られます（正常な造血芽の抑制、骨髄の芽球への完全な置換）。

    慢性リンパ性白血病の末期への移行は、急性転化よりもリンパ節の肉腫の成長を伴うことが多い。 このようなリンパ節は急速に成長し始め、石の密度を獲得し、隣接する組織に浸潤して圧迫し、慢性リンパ性白血病の進行期の特徴ではない腫れや痛みを引き起こします。 多くの場合、リンパ節の肉腫の成長は体温の上昇を伴います。 時々、そのような結節は、顔、体幹、手足の皮下組織、口腔、鼻の粘膜の下に位置し、それらの中で成長する血管は、それらに出血の外観を与えます。 そのような「出血」の密度と膨らみだけがその性質を示しています。

    終末期では、その始まりを確立することが不可能な場合があり、急激な温度上昇を解読することは非常に困難です。 プロセスの肉腫の変化が原因である可能性があります。 次に、十分に強力な細胞増殖抑制療法を適用する必要があります。 同じ確率で、慢性リンパ性白血病が長引くと、主に結核性の感染症が発生する可能性があります（顆粒球減少症を伴う肺の結核性浸潤は、必ずしもX線写真で検出されるとは限りません）。 このような状況では、温度上昇の原因を特定するのに長い時間がかかり、静菌薬を一貫して使用する必要があります。

    疾患の末期の症状の1つは、腫瘍細胞による臓器実質の浸潤による重度の腎不全である可能性があります。 突然の排尿の停止は、常に医師をそのような仮定に導くはずです。 腎臓の損傷の他のすべての原因を除外する場合は、腎臓の照射を実行する必要があります。これにより、排尿障害がすぐになくなります。

    慢性リンパ性白血病の治療

    リンパ性白血病からの回復は最近まで観察されていません。 場合によっては、複雑な化学療法により長期的な改善が得られました。 患者の平均余命は、数か月から2〜3年まで、非常に広い範囲で異なります。

    慢性リンパ性白血病の形態

    慢性リンパ性白血病の分類は、治療への反応も含め、形態学的および臨床的兆候に基づいて構築されています。

    次の形式があります。

    1）良性;

    2）プログレッシブ（クラシック）;

    3）腫瘍;

    4）脾腫（脾臓の肥大）;

    5）骨髄;

    6）細胞溶解を合併した慢性リンパ性白血病;

    7）前リンパ球;

    8）パラプロテイン血症で発生する慢性リンパ性白血病;

    9）有毛細胞白血病;

    10）T細胞。

    良性の慢性リンパ性白血病原因非常に遅く、数ヶ月ではなく数年にわたってのみ顕著であり、白血球数の増加と並行して血液中のリンパ球増加症が増加します。 最初の段階では、リンパ節が拡大していないか、頸部のリンパ節がごくわずかに拡大しています。 感染症では、1μlのリンパ球増加症に2〜3 H 104（2〜3万）の高値があり、感染性合併症とともに消失します。 リンパ球増加症の非常にゆっくりとした増加からリンパ節の顕著な増加まで、数年または数十年続く可能性があります。 この間ずっと、患者は診療所の監視下にあり、完全に働くことができ、日射量の増加のみが禁止されています。 血小板と網状赤血球の数を使った血液検査は、1〜3か月ごとに行われます。 記載された形態では、状態の悪化が治療を必要とする可能性がある瞬間まで、多くの場合、診断的な胸骨穿刺は行われていません、 組織学的検査リンパ節。 これらの研究は、患者の精神を著しく傷つけます。患者は、日々の終わりまで細胞増殖抑制剤を必要としないことがよくあります。

    進行性（古典的）型の慢性リンパ性白血病 良性と同じように始まりますが、リンパ節のサイズと同様に、白血球の数は月ごとに増加します。 結び目の一貫性は、硬い、柔らかい、またはわずかに弾力性がある場合があります。

    これらの患者の細胞増殖抑制療法は通常、病気のすべての症状、白血球増加症、およびリンパ節のサイズの顕著な増加を伴って処方されます。

    慢性リンパ性白血病の腫瘍形態. その名前を決定したこの形態の特徴は、白血球増加症の少ないリンパ節の有意な増加と密な一貫性です。 扁桃腺は肥大し、多くの場合、互いにほとんど閉じています。 脾臓の肥大は通常中程度ですが、時には顕著であり、肋骨縁の下から数センチメートル突き出ていることがよくあります。

    白血球の処方では、十分な割合の好中球が保持されます-20％以上。 骨髄では、完全に損傷することもありますが、通常はリンパ球の20〜40％以下です。

    リンパ組織の重大な過形成にもかかわらず、この形態の慢性リンパ性白血病がしばしば混同される全身性リンパ肉腫とは異なり、中毒は長期間あまり顕著ではありません。

    慢性リンパ性白血病の骨髄型リンパ節 オシウム . 急速に進行する汎血球減少症、びまん性に成長する成熟リンパ球による骨髄の全体的または部分的な置換。 リンパ節は拡大せず、脾臓も拡大せず、肝臓は正常な大きさです。 形態学的には、核クロマチンの構造の均一性が指摘されており、時にはそれはピクノティックであり、まれに爆風を彷彿とさせる構造の要素があります。 顕著な好塩基球増多症を伴う細胞質、狭く、しばしば不規則。 以前は、このフォームはすぐに患者を死に至らしめ、平均余命が2年（14〜26か月）を超えることはめったにありませんでした。

    この形態の疾患の治療へのVAMPレジメンの導入、およびそのさらなる近代化により、改善を達成し、患者の寿命を大幅に延ばすことが可能になりました。

    細胞溶解を合併した慢性リンパ性白血病は、独立した形態ではありません。 おそらく、リンパ節の有意な増加とリンパ節腫脹の欠如の両方で、リンパ性白血球増加症が非常に高いか、腫瘍の亜白血病変異体に従って疾患が進行する可能性があります。 赤血球の破壊は、細網細胞症、ビリルビンのレベルの増加、および骨髄中の赤血球の割合によって説明され、免疫型は、陽性の直接クームス試験によって説明されます。 血小板溶解の増加は、血小板減少症、骨髄の高または正常な巨核球増加症によって定義されます。

    骨髄中のそれらの前駆体の含有量は完全なリンパ増殖の背景に対して決定することができないので、顆粒球の溶解の増加を決定することははるかに困難です。 ある程度の確率で、顆粒球の破壊の増加は、末梢血からの突然の消失によって判断することができます。

    場合によっては、細胞溶解を伴う慢性リンパ性白血病は、温度の顕著な上昇を伴います。 骨髄中の胚芽の部分的な消失は、髄内細胞溶解を示唆しています。

    前リンパ球性の慢性リンパ性白血病, 文献に記載されているように（Volkova M.A .; テイラー et アル), リンパ球の形態が主に異なります。リンパ球は、塗抹標本（血液と骨髄）では、示されているように、プリントに大きな透明な核小体、核内のクロマチンの凝縮があります。 電子顕微鏡法、適度に、主に周辺で表現されます。 この形態の白血病のリンパ節および脾臓の組織学的調製物において、リンパ球は核小体も含む。 これらの細胞には細胞化学的特徴はありません。 免疫学的特徴は、リンパ性白血病のB細胞またはT細胞の性質を明らかにし、多くの場合、最初のものです。 典型的な慢性リンパ性白血病のBリンパ球とは対照的に、この形態では、白血病リンパ球の表面に豊富な免疫グロブリン、より多くの場合M型またはD型が見られます。

    この形態の臨床的特徴は、急速な発達、脾臓の有意な増加、および末梢リンパ節の適度な増加です。

    パラプロテイン血症を伴う慢性リンパ性白血病, 以前にリストされたプロセスの形態の1つの通常の臨床像を特徴としますが、モノクローナルM-またはG-ガンマパシーを伴います。

    有毛細胞形態. フォームの名前は、それを表すリンパ球の構造的特徴に由来しています。 これらの細胞は「若々しい」核を持っています。均質で、時には芽球の構造核に似ており、時には核小体の残骸であり、しばしば不規則な形とぼやけた輪郭を持っています。 細胞の細胞質は多様です：それは幅が広く、スカラップ状の縁を持っている可能性があり、周囲全体の周りの細胞を取り囲んでおらず、不規則である可能性があり、毛や絨毛に似た芽を持っている可能性があります。 場合によっては、この形態の慢性リンパ性白血病のリンパ球の細胞質は好塩基性であり、より多くの場合灰色がかった青色です。 細胞質には粒状性はありません。 慢性リンパ性白血病の毛深い細胞型を疑わせるリンパ球の構造の特徴は、光学顕微鏡で見ることができますが、より詳細には、位相差顕微鏡と電子顕微鏡で見ることができます。

    有毛細胞白血病の診断を確認する診断テストは、白血病細胞の細胞化学的特性です。

    この形態の白血病のリンパ球は、ラテックス粒子を吸収する能力を持っていることが知られています。 有毛細胞白血病細胞のこれらの特徴は、それらのリンパの性質についての長年の疑問を理解できるようにします。

    免疫学的方法は、ほとんどの場合、それが慢性リンパ性白血病のB細胞型であることを示していますが、Tリンパ球性有毛細胞白血病の症例が報告されています。 有毛細胞白血病が発生した元の正常なリンパ球はまだ不明です。

    有毛細胞白血病の臨床像は非常に特徴的です：中等度から重度の血球減少症、脾臓の肥大、 通常サイズ末梢リンパ節。

    トレパネート骨髄では、白血病細胞の間質性増殖が観察されますが、これは通常、増殖を形成せず、造血組織および脂肪を完全に置換しません。 脾臓の組織学は、赤脾髄と白脾髄の両方で白血病リンパ球がびまん性に成長し、この臓器の構造が消去されていることを示しています。

    有毛細胞白血病の経過はさまざまです。 彼は、他の形態の慢性リンパ性白血病と同様に、何年も進行の兆候を示さない可能性があります。 時には致命的な感染性合併症を引き起こす顆粒球減少症、および出血性症候群を伴う血小板減少症があります。

    T字型。 Tリンパ球に代表される慢性リンパ性白血病は、症例の約5％で発生します。 セサリ病とは対照的に、この形態の白血病における白血病の浸潤は、通常、真皮および皮膚組織の深層に影響を及ぼします。 この病気は25歳以上の人に始まります。

    血液像には、さまざまな重症度の白血球増加症、好中球減少症、貧血が含まれます。 白血病リンパ球は、大きな丸い、豆の形をした、多形性の、奇形の核、粗い、しばしばねじれたクロマチンを持っています;通常のリンパ球の顆粒よりも大きいアズール顆粒が細胞質に見られます。 セルサイズが異なります。

    細胞化学的に、これらの細胞では、細胞質に局所的に存在する酸性ホスファターゼ（リソソームの性質）、α-ナフチルアセテートエステラーゼの高活性を検出することができます。 免疫学的に、モノクローナル抗体を使用した表面マーカーの研究によって示されるように、この形態の白血病の基質を構成するリンパ球は、ある場合にはTヘルパー、他の場合にはTサプレッサー、そして他の場合にはヘルパーおよびサプレッサーになり得る。

    この急速に進行する白血病のT細胞型に加えて、大きくて顆粒状のTリンパ球を伴う好ましい型が報告されています。

    治療（一般原則）

    慢性リンパ性白血病の治療の適応症は、全身状態の悪化、血球減少症の出現、リンパ節、脾臓、肝臓の急速な拡大、神経幹および非造血器官の白血病浸潤の発生であり、痛みまたは機能障害; 白血球のレベルの着実な増加。 クロラムブシルに対する一次耐性があるため、再処方されません。 維持療法のためのクロラムブシルの用量は、週に1〜2回10〜15mgです。

    シクロホスファミドは、クロラムブシルに耐性のある慢性リンパ性白血病、ならびに白血球増加症の増加、リンパ節または脾臓の有意な増加、および血小板減少症の傾向に処方されます。 シクロホスファミドの投与量は1日あたり2mg/kgです。 週に1回600mg/m2の高用量で断続的な治療が効果的かもしれません。 シクロホスファミドの効果は不安定で、免疫原性を抑制しますので、長期間使用しないでください。

    慢性リンパ性白血病の治療におけるステロイドホルモンは特別な場所を占めます：それらはリンパ節の急速な減少、中毒の除去、体温の正常化、幸福の改善につながりますが、プレドニゾロンの任命よりも危険なものはありませんこれらの患者の治療。

    プレドニゾロンによる単独療法、または別の断続的な細胞増殖抑制療法または白血球アフェレーシスへの恒久的な薬剤としてのその追加は、一方では非常に頻繁で重度の感染性合併症を伴う致命的であり、他方では腫瘍学的用語では非常に効果がありません。 リンパ節の減少は、白血球増加症の増加を伴い、体温の正常化および他の中毒の兆候の消失は、プレドニゾロンの継続的な摂取によってのみ観察され、それらはキャンセル後すぐにさらに大きな力で再開します。

    リンパ増殖性成熟細胞腫瘍に特有の離脱症候群のため、プレドニゾロン（COP、VAMP）を含む細胞増殖抑制プログラムの使用後でも、プログラム治療の終了までその用量を減らし始め、それを使い続ける必要があります。プログラム終了後の数日間の投与量。

    慢性リンパ性白血病では、効果的な治療法の1つは放射線療法です。 血球減少症の状態での腹腔の末梢リンパ節の増加、または高レベルの白血球および血小板減少症、脾臓のかなりのサイズ、神経幹の領域での白血病浸潤、または 骨組織局所放射線療法が必要になります。

    局所照射では、単回照射は1.5〜2Gyです。 焦点への総線量は、その局在の場所によって決定されます。 脾臓は、原則として、総線量6〜9 Gyで照射されます。これは、大量の線量が深い血球減少症につながる可能性があるため、治療中は末梢血を常に監視する必要があるためです。 脾臓への照射は、この臓器だけでなく、頸部および腋窩リンパ節の減少につながります。 脊椎破壊の場合、局所的な総放射線量は25Gyです。 局所放射線療法はしばしば持続的な効果をもたらします：照射ゾーンでは、原則として、リンパ浸潤は悪化しません。

    慢性リンパ性白血病における分割全照射は、1950年代にOsgood（1951、1955）によって首尾よく使用されました。 この放射線療法の方法は、化学療法の使用が困難な場合や効果がないことが証明されている場合に効果的です。

    複雑に 医療措置慢性リンパ性白血病では、脾臓の摘出が広く使われるようになりました。 細胞増殖抑制剤によって引き起こされない深部血球減少症の発症には、糖質コルチコイドホルモンの指定が必要です。 ホルモンの毎月のコースが持続的な効果をもたらさず、それらのキャンセル後、血球減少症が再び増加し始めた場合は、脾臓を取り除く必要があります。

    脾臓を除去するためのもう1つの重要な指標は、脾臓のサイズです。 脾臓リンパ球腫の場合、腫瘍の診断そのものが脾臓摘出術の基礎である場合、脾腫を伴う慢性リンパ性白血病では、手術の問題はそれほど明確に解決されません。 手術後の慢性リンパ性白血病では、進行性のリンパ球増殖の結果として、肝臓のかなり急速な増加が起こる可能性があります。

    また、慢性リンパ性白血病における脾臓の除去の兆候は、細胞増殖抑制剤によって制御されない脾臓の急速な成長、脾臓梗塞の出現、左季肋部の持続的な痛み、制御できないプロセスを伴う非常に大きな臓器サイズです。 薬（白血球増加症の増加、感染症の悪化、初期の倦怠感、それに伴う肝臓の肥大、持続性の非感染性発熱）。

    白血球アフェレーシスは、従来の用量の薬剤による細胞増殖抑制療法が効果的でない重度の白血球増加症の場合に使用されます。 白血球アフェレーシスは通常、高白血球増加症を背景に血小板減少症および無顆粒球症に効果的です。

    慢性リンパ性白血病の血漿交換は、疾患の分泌型（ワルデンストレーム病、免疫グロブリンGのモノクローナル分泌を伴う慢性リンパ性白血病）で発症する増粘症候群の場合に使用されます。 長期の血漿交換は、リンパ系増殖を合併する多発性神経炎に適応されます。

    個々のフォームの処理

    良性の慢性リンパ性白血病では、細胞増殖抑制剤による治療が長期間開始されていません。 細胞増殖抑制療法の適応症は、白血球数の増加に伴う主観的な不快感（脱力感、発汗）の増加です。 原則として、1 µlですでに50x103に達します。 この場合、クロラムブシル（ロイケラン）による治療は 1日量血液の制御下で5〜10 mg、1 µlで2時間104〜3時間104の白血球増加閾値の低下を通過しないようにします。 治療は、改善ではなく、臨床的補償のみを達成することを目的としています。 それは外来で行われ、通常、患者は働くことができます。

    進行性の形態では、長年にわたる最も適切な治療の原則は、主要な抑制アプローチであり、その本質は、白血球増加症がまだ非常に達していない初期段階にある一定の中程度の用量の細胞増殖抑制薬で白血病プロセスを制限することです。高い数値。 以下のプログラムを使用してください。

    5〜10mg /日の用量のクロラムブシルまたは200mg/日の用量のシクロホスファミド（中等度のリンパ節腫脹を背景に白血球数が主に増加する場合、クロラムブシルが通常好まれ、背景に重度のリンパ節腫脹があります。ゆっくりと成長し、白血球増加症はそれほど高くないため、シクロホスファミドがより頻繁に処方されます）。 細胞増殖抑制療法の目標は、血液中の白血球増加症が1μlで50 H 103未満であることが望ましいという背景に対して、血液学的安定性を備えた体細胞補償を達成することです。

    M-2プログラム (ケンピン et アル): コースの初日には、ビンクリスチン2 mg、シクロホスファミド600〜800 mg（10 mg / kg）、0.5 mg/kgのBCNUを静脈内投与します。 他の薬は経口投与されます-メルファラン（アルケラン）0.25 mg / kg（またはサルコリシン0.3 mg / kg）1日1回、連続4日間、プレドニゾロン1 mg /（kg /日）の用量で7日間、次の7日間はこの用量の半分、15〜35日間の治療では元の用量の4分の1。 著者によると、彼らによって開発された治療プログラムは、7年以上の平均患者寿命を持つ症例の17％で寛解を得ることが可能です。 治療の終了は再発につながりました。

    腫瘍型の慢性リンパ性白血病の治療は、集中的な多剤化学療法プログラム（COP、CHOP、M-2（BCNU、シクロホスファミド、サルコリシン、ビンクリスチン、プレドニゾロン））を使用した場合にも、より成功することが証明されました。 M-2プログラムを使用する場合、寛解について説明します (ケンピン et アル), これは継続的な治療でのみ持続します。 最初の2つのプログラムが寛解につながることは比較的まれですが、リンパ節の大幅な減少を達成することができます。これは、腹腔内の礫岩にとって特に重要です。 達成された改善を維持するために、シクロホスファミドの断続的なコースである単剤療法を使用することができます。

    慢性リンパ性白血病の患者にとって、COPおよびCHOPコースを複数回繰り返すことはかなり困難です。これらのコースでプレドニゾンを廃止すると、37.5°Cまで急激に体温が上昇し、全身状態が急激に悪化し、発汗、脱力感、および重大な症状が現れることが多いためです。感染症の増加。 これらのコースを実施するには、治療の9〜10日目にプレドニゾロンの投与量を減らし始め、コース終了後3〜6日間キャンセルを遅らせる必要があります。

    COPまたはCHOPのコース（通常6コース）で安定した改善を達成した後、2週間後に間欠的シクロホスファミド療法が処方されます：シクロホスファミド200mgを毎日経口または隔日でそれぞれ5または10日間（薬剤の総投与量1000mg） ）、コース間の休憩は10〜12日です。 血小板のレベルが低下すると（1μlで1.5 H 103未満、または白血球が1μlで4〜5 H 103未満）、これらの指標が改善または正常化するまで、シクロホスファミドのコース間の間隔が長くなります。

    シクロホスファミドによる断続的な治療の期間は予測できません：それは患者の安定した補償された状態を達成するために実行されます。

    腫瘍形態の疾患を治療するための独立したプログラムとして、部分全照射が1セッションあたり1日0.03〜0.06〜0.12 Gyで使用され、総線量は0.5〜1.2hchです。 (ジョンソン, ルービン et アル). この治療法は、2,103 / µL未満のWBCレベルでは危険な場合があります。

    多剤化学療法プログラムの効率が低いため、拡大したリンパ節と脾臓の領域に局所放射線療法が使用されます。 通常、脾臓が最初に照射され（扁桃腺が急激に拡大した場合は、最初に照射されます）、脾臓の照射後の末梢結節の減少と白血球増加症に応じて、さらなる照射プログラムが計画されています。

    脾臓肥大型の治療では、脾臓の除去が最初の段階として使用されることが多く、これにより、追加の治療を行わなくても血液学的安定性のある患者に長年の体細胞補償がもたらされることがよくあります。 主観的障害（発汗、脱力感、作業能力の低下）の発現、白血球増加症の増加、手術後の肝臓の進行性の拡大は、進行中の疾患の臨床的および血液学的画像に従って細胞静止療法の予約を必要とします。

    骨髄型の慢性リンパ性白血病の治療 (リンパ節 オシウム) VAMPプログラムを使用して実施：8日間の治療と9日間の休憩。 このプログラムの下での治療は、白血球と血小板の初期数が少ないにもかかわらず、全用量で処方されます。 少なくとも8〜10コースが実施されますが、3〜4コースの後、血液と骨髄の画像は通常、すでに完全な改善を示しています。

    リンパ球性白血病の細胞溶解プロセスの治療プログラムは、ほとんどの場合、細胞溶解が安定して緩和されるまで、60〜80〜100mg/日の用量でプレドニゾロンを指定することから始まります。 プレドニゾロン療法から1か月以内に高細胞溶解が止まらない場合は、ステロイド療法を中止し、脾臓摘出術を実施する必要があります。

    高い白血球増加症で発生した細胞溶解プロセスは、多くの場合、白血球アフェレーシスによって停止することができます。 通常、プラスの効果が得られる前に5〜7回の白血球アフェレーシスを行います。 白血球アフェレーシスは、血小板溶解プロセスで最も効果的であることが証明されました。 白血球と一定量の血小板が同時に除去されるリスクは低く、血小板の含有量はすでに低くなっています。通常、最初の白血球アフェレーシス後、血小板の増加はありませんが、出血は減少します。

    細胞溶解プロセスの終了後、慢性リンパ性白血病の形態に応じて治療が行われます。 中等度のリンパ節腫脹を背景に再発性の細胞溶解の場合は、VAMPスキームを使用することをお勧めします。

    場合によっては、細胞溶解を伴う慢性リンパ性白血病は、温度の顕著な上昇を伴いますが、これ自体は通常の治療プログラムを変更するための基礎にはなりません。 この温度上昇の性質は不明です。

    骨髄中の胚芽の部分的な消失は、おそらく骨髄細胞に対する抗体またはリンパ球自体の細胞毒性効果が原因で、髄内細胞溶解を示唆しています。 この症候群の治療は、顕性末梢細胞溶解の治療と同じ方法で行われます。

    慢性リンパ性白血病に一般的に使用される治療法は、一般的に前リンパ球型には効果がありません。 脾臓肥大型の慢性リンパ性白血病とは対照的に、脾臓の照射と除去は効果がありません。 サイトサーとルボマイシンの組み合わせがより効果的かもしれません。

    パラプロテイン産生を伴う慢性リンパ性白血病は、上記の他の形態の疾患と同じ原理に従って治療されますが、免疫グロブリンの分泌とは関連していません。 分泌型の疾患は、良性および進行性、腫瘍、骨髄、脾臓肥大の両方で進行する可能性があるため、対応する型と同じ細胞増殖抑制プログラムに従って治療されます。 細胞増殖抑制療法への重要な追加は、過粘集合症候群に処方される血漿交換です。

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