تورم في منطقة اليد

نخر التخثر. انظر ما هو "نخر التجميع" في القواميس الأخرى.

النخر (النخر) - موت الخلايا أو الأنسجة أو العضو أو جزء من الجسم.

المسببات. تحدث موت الأنسجة مع الكدمات ، التكسير ، التكسير ، الحروق ، قضمة الصقيع ، التعرض للسموم ، السموم ، التيار الكهربائي ، الطاقة المشعة ، الأحماض ، القلويات ، الميكروبات اللاهوائية ، الغدد الصماء والجهاز العصبي اللاإرادي. يميز بين التخثر (الجاف) والنخر (الرطب). لوحظ نخر جاف عندما حروق حرارية، الإصابات الكهربائية ، التعرض لأملاح المعادن الثقيلة ، الفورمالديهايد ، السموم ، الأحماض.

نخر التخثر (نخر تجلط الدم) هو نخر للأعضاء والأنسجة يحدث نتيجة للتخثر والضغط والتجفيف وتحويل بروتين الأنسجة إلى خثارة (نخر كيسوسد). يرتبط موت الأنسجة بوقف تدفق الدم والانصباب النشط للرطوبة الموجودة. تكون الأنسجة المصابة جافة وهشة وذات لون بني غامق أو رمادي مائل للأصفر مع وجود خط فاصل واضح. مع الإرهاق وفقدان الدم والأمراض المعدية والغازية ، يتأخر رفض الركيزة الميتة ، وتتباطأ عمليات التجديد ، وتقل وظائف الحماية للجسم ، وتتدهور الحالة العامة للحيوان بشكل حاد. في موقع رفض الأنسجة الميتة ، تحدث قرحة ، ويحدد تطور عملية قيحية تكوين خراج ، ويتشكل الناسور عند الفتح. لوحظ النخر الجاف في كثير من الأحيان في الضرع والطحال والكلى وجذع الحبل السري عند الأطفال حديثي الولادة.

يتميز نخر التقوس (نخر التجميع) بالانتفاخ والتليين وتسييل الأنسجة الميتة مع تكوين كتلة رمادية مسيلة عديمة الشكل مع رائحة كريهة. يتشكل خط الترسيم ببطء ، لأن الأنسجة الميتة بها رطوبة زائدة ، ويتم إبطاء إطلاقها في البيئة بسبب الألفة المائية للغرويات. يتم تسجيل النخر الرطب مع نخر الجراثيم ، وتعفن الحوافر ، والتهاب السرة ، وتجلط الأوعية الدموية في الأعضاء المتني. يمكن أن تحدث الغرغرينا بشكل مستقل أو أن تطورها يسبق نخر الأنسجة. عادةً ما يُطلق على نخر العظام والأوتار والأربطة واللفافة وسفك الدم اسم النخر ، ويُطلق على نخر الجلد والأغشية المخاطية والعضلات اسم الغرغرينا.

تنخر ، توسع ، تضخم

أهمية الموضوع

الموت كمفهوم بيولوجي هو تعبير عن توقف حياة الكائن الحي بشكل لا رجعة فيه. مع بداية الموت ، يتحول الشخص إلى جثة (جثة). من وجهة نظر قانونية ، يعتبر الجسد في معظم البلدان ميتًا عندما يكون هناك توقف تام ولا رجعة فيه لنشاط الدماغ. ولكن في الوقت نفسه ، يظل عدد كبير من الخلايا والأنسجة في الكائن الحي الميت قانونًا قابلاً للحياة لبعض الوقت بعد الموت. تشكل هذه الأعضاء والأنسجة المصدر الرئيسي للزرع.

من الضروري معرفة أن موت الخلايا هو مظهر دائم للنشاط الحيوي للكائن الحي وفي الحالة الصحية يتم موازنته بالتجديد الفسيولوجي للخلايا. كل من المكونات الهيكلية للخلايا والخلايا بأكملها تبلى وتتقدم في العمر وتموت وتتطلب الاستبدال. من المستحيل الحفاظ على الأعضاء والأنسجة المختلفة في حالة صحية بدون تجديد فسيولوجي "طبيعي" ، وبالتالي ، بدون موت الخلايا الفردية. سمي موت الخلايا هذا بـ "موت الخلايا المبرمج" في عام 1972. موت الخلايا المبرمج هو موت الخلية المبرمج. العلاقة المباشرة بين موت الخلايا المبرمج والعديد من الحالات المرضية لم تعد موضع شك. سيسمح البحث في الخلل الوظيفي للعديد من الجينات التي تنظم موت الخلايا المبرمج بتطوير اتجاهات جديدة تمامًا في علاج هذه الأمراض. تطور ال الأدويةيمكن أن ينظم موت الخلايا المبرمج ، ويفتح إمكانيات جديدة في علاج الأورام الخبيثة والالتهابات الفيروسية وبعض أمراض الجهاز العصبي ونقص المناعة وأمراض المناعة الذاتية. على سبيل المثال ، في الأورام الخبيثة وأمراض التكاثر اللمفاوي ، يلزم زيادة موت الخلايا المبرمج ، وفي الأمراض التي تتميز بتلف الخلايا ، من الضروري إضعافها.

لكن موت الخلية يمكن أن يحدث في كائن حي نتيجة أفعال "عنيفة" لعوامل ضارة خارجية (مسببة للأمراض). يسمى موت الخلية "النخر". تتوقف الخلايا الميتة عن العمل تمامًا. يترافق موت الخلية مع تغيرات كيميائية حيوية وبنيوية لا رجعة فيها.

في هذا الطريق، موت الخليةيمكن أن يحدث بطريقتين: نخر وموت الخلايا المبرمج.نظرًا لاختلاف السمات البيولوجية وكذلك أهمية النخر والاستماتة ، يتناول هذا الفصل هذه العمليات بشكل منفصل.

الهدف الرئيسي من التدريب – القدرة على التعرف على العلامات الرئيسية الكلية والميكروسكوبية للنخر والاستماتة والضمور ، وشرح أسبابها وآلية تطورها ، وتقييمها النتيجة المحتملةوتحديد أهمية هذه العمليات للجسم.

لماذا تحتاج إلى أن تكون قادرًا على:

- لتحديد العلامات المورفولوجية المميزة للنخر والاستماتة على المستويين الضوئي والضوئي والبنية التحتية ؛

- لتشخيص أنواع مختلفة من التخثر ونخر التراص بواسطة السمات العيانية ؛

- لتقييم أهمية النخر والاستماتة من توطين مختلف ؛

- لتحديد العلامات المورفولوجية المميزة للضمور من عدم التكون ، وعدم التنسج ، ونقص التنسج ، لتقييم القيمة أنواع مختلفةضمور لوظيفة العضو والكائن الحي كله.

تقليديا ، تبدأ دراسة موت الخلايا بالنخر ، على الرغم من أن موت الخلايا المبرمج يحدث في كثير من الأحيان ، لأنه يرافق وينظم في بعض الأحيان بعض العمليات المرضية والفسيولوجية العامة للجسم.

التنخر(من اليونانية. نيكروس- ميت) - نخر ، موت الخلايا والأنسجة في كائن حي تحت تأثير العوامل المسببة للأمراض. لا يتم التحكم في هذا النوع من موت الخلايا وراثيًا.

أسباب النخر. العوامل المسببة للنخر:

-جسدي - بدني(جرح بطلق ناري ، إشعاع ، كهرباء ، درجات حرارة منخفضة ومرتفعة - قضمة الصقيع والحروق) ؛

-سامة(الأحماض والقلويات وأملاح المعادن الثقيلة والإنزيمات والعقاقير والكحول الإيثيلي ، إلخ) ؛

-بيولوجي(البكتيريا ، الفيروسات ، البروتوزوا ، إلخ) ؛

-الحساسية ( endo- و exoantigens ، على سبيل المثال ، النخر الليفي في الأمراض المعدية التحسسية وأمراض المناعة الذاتية ، ظاهرة آرثوس) ؛

-الأوعية الدموية(نوبة قلبية - نخر الأوعية الدموية) ؛

-تروبونوروتيك(تقرحات ، قرح غير قابلة للشفاء).

اعتمادًا على آلية عمل العامل الممرض ، يتم تمييزها:

-نخر مباشربسبب العمل المباشر للعامل (نخر رضحي ، سام وبيولوجي) ،

-نخر غير مباشر، التي تنشأ بشكل غير مباشر من خلال الأوعية الدموية وأنظمة الغدد الصماء العصبية (الحساسية والأوعية الدموية والنخر الغدد الصماء).

علامات النخر المورفولوجية

يسبق النخر فترة من النخر ، تكون الركيزة المورفولوجية لها عبارة عن تغيرات ضمورية.

ألف - التغييرات المبكرة:الخامس فترة أوليةالنخر ، لا تتغير الخلية شكليًا. يجب أن يستغرق الأمر من 1-3 ساعات قبل ظهور التغييرات ، والتي يمكن التعرف عليها عن طريق الفحص المجهري الإلكتروني أو الكيمياء النسيجية ، وما لا يقل عن 6-8 ساعات قبل ظهور التغييرات ، التي تم الكشف عنها بواسطة الفحص المجهري الضوئي ؛ حتى في وقت لاحق ، تتطور التغييرات العيانية. على سبيل المثال ، إذا مات مريض مصاب باحتشاء عضلة القلب بعد بضع دقائق من بداية نوبة الذبحة الصدرية (ألم مع عدم كفاية تدفق الدم إلى عضلة القلب) ، فلن يكشف تشريح الجثة عن أي دليل بنيوي على النخر ؛ إذا حدثت الوفاة في اليوم الثاني بعد نوبة حادة ، فستكون التغييرات واضحة.

التغييرات النسيجية الكيميائية:يرتبط تدفق أيونات الكالسيوم إلى الخلية ارتباطًا وثيقًا بأضرار لا رجعة فيها وظهور علامات النخر المورفولوجية. في الخلية الطبيعية ، يكون تركيز الكالسيوم داخل الخلايا حوالي 0.001 من تركيزه في السائل خارج الخلية. ويدعم هذا التدرج غشاء الخلية الذي ينقل أيونات الكالسيوم خارج الخلية. لقد ثبت تجريبياً أنه عندما تتلف الخلايا نتيجة نقص التروية أو تحت تأثير عوامل سامة مختلفة ، لا يُلاحظ تراكم الكالسيوم داخل الخلايا إلا عندما تكون التغييرات لا رجعة فيها. ينشط الكالسيوم نوكليازات داخلية (التحلل المائي ، انقسام الحمض النووي) ، فسفوليباز (تدمير الأغشية) والبروتياز (تدمير ، هضم الهيكل الخلوي). تم الكشف عن زيادة نشاطهم بواسطة طرق الكيمياء النسيجية. ينخفض نشاط إنزيمات الأكسدة والاختزال (على سبيل المثال ، نازعة هيدروجين السكسينات) بشكل حاد أو يختفي.

التغييرات في النواة:من العلامات المورفولوجية الهامة والبصرية لنخر الخلية التغيير في بنية النواة. يتكثف كروماتين الخلية الميتة في كتل كبيرة. تتناقص النواة في الحجم ، وتصبح منكمشة ، كثيفة ، قاعدية بشكل مكثف ، أي أنها ملطخة باللون الأزرق الداكن مع الهيماتوكسيلين. هذه العملية تسمى karyopyknosis (انكماش). يمكن بعد ذلك تمزق النواة pycnotic إلى العديد من الجزيئات القاعدية الصغيرة (karyorexis) أو الخضوع للتحلل (الذوبان) عن طريق عمل deoxyribonuclease الليزوزومي (تحلل النواة). ثم يزداد في الحجم ، والبقع الضعيفة مع الهيماتوكسيلين ، وتضيع معالم النواة تدريجياً. مع التطور السريع للنخر ، تخضع النواة للتحلل بدون مرحلة التورم.

التغيرات السيتوبلازمية:بعد ما يقرب من 6 ساعات من تعرض الخلية للنخر ، يصبح السيتوبلازم الخاص بها متجانسًا وضوحا حامضيا ، أي أنه ملطخ بأصباغ حمضية شديدة ، على سبيل المثال ، وردي عند تلطيخه باليوزين. هذا هو التغيير الأول الذي يكتشفه الفحص المجهري الضوئي ، والذي يحدث نتيجة تخثر البروتينات السيتوبلازمية وتدمير (اختفاء) الريبوسومات. يضفي RNA الريبوسوم صبغة قاعدية على السيتوبلازم الطبيعي. العضيات الخلوية المتخصصة ، مثل اللييفات العضلية في خلايا عضلة القلب ، هي أول من يختفي. يؤدي تورم الميتوكوندريا وتدمير (تدمير) أغشية العضيات إلى حدوث فجوة في السيتوبلازم. أخيرًا ، يؤدي هضم الخلية مع الإنزيمات التي يتم إطلاقها من الجسيمات الحالة الخاصة بها إلى تحلل الخلية (التحلل الذاتي). وهكذا ، يحدث تخثر البروتينات في السيتوبلازم ، وعادة ما يتبعه تكتلها.

E. التغييرات في المادة بين الخلاياتغطي كل من المادة الخلالية والهياكل الليفية. في أغلب الأحيان ، تتطور التغيرات المميزة للنخر الليفي: تتحول ألياف الكولاجين والمرنة والشبكية إلى كتل زهرية كثيفة ومتجانسة وأحيانًا قاعدية يمكن أن تخضع للتفتت أو التفكك العقدي أو الليز. في كثير من الأحيان ، قد يكون هناك وذمة وتحلل وغشاء مخاطي من الهياكل الليفية ، والتي هي سمة من سمات نخر الاصطدام.

أشكال النخر السريرية والصرفية

يتجلى النخر في العديد من التغيرات السريرية والمورفولوجية. تعتمد الاختلافات على الخصائص الهيكلية والوظيفية للأعضاء والأنسجة ، وسرعة النخر ونوعه ، فضلاً عن أسباب حدوثه وظروف تطوره. من بين الأشكال السريرية والمورفولوجية للنخر ، يتم تمييز التخثر (الجاف) النخر والنخر (الرطب).

نخر متخثر (جاف)

مع هذا النوع من النخر ، تحتفظ الخلايا الميتة بشكلها لعدة أيام. تبدو الخلايا الخالية من النواة وكأنها كتلة من السيتوبلازم الوردي المتخثر والمتجانس.

آلية نخر التخثرليس واضحا بما فيه الكفاية. يؤدي تخثر البروتينات السيتوبلازمية إلى جعلها مقاومة لعمل الإنزيمات الليزوزومية وبالتالي يبطئ تسييلها.

يحدث نخر التخثر عادة في الأعضاء الغنية بالبروتينات والفقيرة بالسوائل ، على سبيل المثال ، في الكلى ، عضلة القلب ، الغدد الكظرية ، الطحال ، عادة نتيجة عدم كفاية الدورة الدموية ونقص الأكسجين ، تأثير العوامل الفيزيائية والكيميائية والعوامل الضارة الأخرى ، على سبيل المثال ، النخر التخثرى لخلايا الكبد (الشكل 6.1) مع عدوى فيروسية أو بفعل العوامل السامة للتكوين البكتيري وغير البكتيري. يسمى نخر التخثر أيضًا بالجفاف ، لأنه يتميز بحقيقة أن المناطق الميتة الناتجة تكون جافة أو كثيفة أو متفتتة أو بيضاء أو صفراء.

يشمل نخر التخثر:

أ. النوبة القلبية- نوع من نخر الأوعية الدموية (الإقفاري) للأعضاء الداخلية (باستثناء الدماغ). هذا هو أكثر أنواع النخر شيوعًا.

نخر الجبنييتطور مع مرض السل ، والزهري ، والجذام ، وكذلك مع ورم الحبيبات اللمفاوية. يطلق عليه أيضًا اسم محدد ، لأنه غالبًا ما يتم العثور عليه مع أورام حبيبية معدية معينة. في الأعضاء الداخلية ، تم الكشف عن منطقة جافة ومتفتتة من الأنسجة ذات لون أصفر مبيض. في الأورام الحبيبية الزهرية ، في كثير من الأحيان لا تنهار مثل هذه المناطق ، ولكنها فطيرة ، تذكرنا بالصمغ العربي. هذا هو نوع مختلط (أي خارج الخلايا وداخلها) من النخر ، حيث يموت كل من الحمة والسدى (كل من الخلايا والألياف) في نفس الوقت. مجهريًا ، يبدو موقع الأنسجة هذا وكأنه غير منظم ، ومتجانس ، وملطخ بالهيماتوكسيلين ويوزين باللون الوردي ، وتكون كتل الكروماتين النووي (karyorexis) مرئية بوضوح.

ب. نخر شمعي أو زنكر(نخر في العضلات ، غالبًا في جدار البطن الأمامي وعضلات الفخذ المقربة ، مع التهابات شديدة - التيفوئيد والتيفوس والكوليرا) ؛

د- نخر ليفي- نوع من نخر النسيج الضام نتيجة لتورم الفيبرينويد. يحدث النخر الليفي في أمراض الحساسية وأمراض المناعة الذاتية (مثل الروماتيزم والتهاب المفاصل الروماتويدي والذئبة الحمامية الجهازية). تتضرر ألياف الكولاجين والعضلات الملساء بالغشاء الأوسط للأوعية الدموية بشدة. لوحظ نخر فيبرينويد للشرايين في ارتفاع ضغط الدم الخبيث. يتميز هذا النخر بفقدان البنية الطبيعية لألياف الكولاجين وتراكم مادة نخرية زهرية زهرية متجانسة تشبه الفبرين مجهريًا. لاحظ أن مصطلح "fibrinoid" يختلف عن "fibrinous" ، حيث يشير الأخير إلى تراكم الفيبرين ، على سبيل المثال ، أثناء تخثر الدم أو الالتهاب. تحتوي مناطق النخر الليفي على كميات مختلفة من الغلوبولينات المناعية والمكملات ومنتجات الألبومين والكولاجين والفيبرين.

د- نخر الدهون:

1- نخر دهون الإنزيم:غالبًا ما يحدث نخر الدهون في التهاب البنكرياس الحاد وتلف البنكرياس ، عندما يتم إطلاق إنزيمات البنكرياس من القنوات إلى الأنسجة المحيطة. يعمل ليباز البنكرياس على الدهون الثلاثية في الخلايا الدهنية ، ويقسمها إلى جلسرين وأحماض دهنية ، والتي تتفاعل مع أيونات الكالسيوم في البلازما لتكوين صابون الكالسيوم. في الوقت نفسه ، تظهر لويحات وعقيدات بيضاء غير شفافة (مثل الطباشير) (تنخر دهني) في الأنسجة الدهنية المحيطة بالبنكرياس.

مع التهاب البنكرياس ، من الممكن أن يدخل الليباز إلى مجرى الدم ، يتبعه انتشار واسع ، وهو سبب النخر الدهني في أجزاء كثيرة من الجسم. غالبًا ما تتضرر الأنسجة الدهنية تحت الجلد ونخاع العظام.

2- النخر الدهني غير الأنزيمي:لوحظ نخر دهني غير إنزيمي في الغدة الثديية والأنسجة الدهنية تحت الجلد وفي تجويف البطن... معظم المرضى لديهم تاريخ من الصدمة. يشار أيضًا إلى نخر الدهون غير الأنزيمي على أنه نخر دهني رضحي ، حتى لو لم يتم تحديد الصدمة على أنها السبب الأساسي. يؤدي نخر الدهون غير الأنزيمي إلى استجابة التهابية تتميز بوجود العديد من البلاعم مع السيتوبلازم الرغوي ، والعدلات والخلايا الليمفاوية. يتبع ذلك تليف ، وقد يكون من الصعب تمييز هذه العملية عن الورم.

E. الغرغرينا(من اليونانية. الغرغرينا- حريق): هو نخر الأنسجة التي تتواصل مع البيئة الخارجية وتتغير تحت تأثيرها. يستخدم مصطلح "الغرغرينا" على نطاق واسع للإشارة إلى حالة إكلينيكية ومورفولوجية يكون فيها نخر الأنسجة معقدًا في كثير من الأحيان بسبب عدوى بكتيرية ثانوية متفاوتة الشدة أو ، عند التلامس مع البيئة الخارجية ، يخضع لتغيرات ثانوية. يميز بين الغرغرينا الجافة والرطبة والغازية وتقرحات الفراش.

1. الغرغرينا الجافة- هذا هو نخر الأنسجة التي تلامس البيئة الخارجية ، وتحدث دون مشاركة الكائنات الحية الدقيقة. غالبًا ما تحدث الغرغرينا الجافة في الأطراف نتيجة لنخر أنسجة التخثر الإقفاري. تظهر الأنسجة الميتة سوداء وجافة ومحددة بوضوح من الأنسجة القابلة للحياة المجاورة. على الحدود مع الأنسجة السليمة ، يحدث التهاب ترسيم الحدود. يرجع تغير اللون إلى تحويل أصباغ الهيموجلوبين في وجود كبريتيد الهيدروجين إلى كبريتيد الحديد. ومن الأمثلة على ذلك الغرغرينا الجافة:

الأطراف مع تصلب الشرايين وتجلط الشرايين (تصلب الشرايين) ، طمس التهاب باطنة الشريان ؛

مع قضمة الصقيع أو الحروق.

الأصابع المصابة بمرض رينود أو مرض الاهتزاز ؛

الجلد المصاب بالتيفوس والتهابات أخرى.

يتكون العلاج من استئصال جراحيالأنسجة الميتة ، يعمل خط الترسيم كنقطة مرجعية.

2- الغرغرينا الرطبة:يتطور نتيجة لتغير طبقات الأنسجة الميتة لعدوى بكتيرية شديدة. تحت تأثير إنزيمات الكائنات الحية الدقيقة ، يحدث التجميع الثانوي. يسمى تحلل الخلية بواسطة الإنزيمات التي لا تتشكل في الخلية نفسها ، ولكنها تخترق من الخارج ، التحلل غير المتجانسة. يعتمد نوع الكائن الدقيق على موقع الغرغرينا. تظهر الغرغرينا الرطبة عادة في الأنسجة الغنية بالرطوبة. يمكن أن يحدث في الأطراف ، ولكن في كثير من الأحيان في الأعضاء الداخلية ، على سبيل المثال ، في الأمعاء مع انسداد الشرايين المساريقية (تجلط الدم ، الانسداد) ، في الرئتين كمضاعفات للالتهاب الرئوي (الأنفلونزا والحصبة). ضعيف الأمراض المعدية(في كثير من الأحيان الحصبة) قد يصاب الأطفال بالغرغرينا الرطبة في الأنسجة الرخوة للخدين ، والعجان ، والتي تسمى نوما (من الاسم اليوناني - سرطان الماء). التهاب حادوالنمو البكتيري يتسبب في أن تصبح المنطقة الميتة متوذمة وذات لون أحمر-أسود ، مع تميع واسع النطاق للأنسجة الميتة. في حالة الغرغرينا الرطبة ، يمكن أن يحدث التهاب نخر منتشر لا يقتصر بشكل واضح على الأنسجة السليمة المجاورة وبالتالي يصعب علاجه جراحيًا. نتيجة للنشاط الحيوي للبكتيريا ، تنشأ رائحة معينة. معدل الوفيات مرتفع جدا.

3. الغرغرينا الغازية:تحدث الغرغرينا الغازية عند إصابة الجرح بالنباتات اللاهوائية ، على سبيل المثال المطثية الحاطمةوغيرها من الكائنات الحية الدقيقة من هذه المجموعة. يتميز بنخر الأنسجة على نطاق واسع وتكوين الغازات نتيجة النشاط الأنزيمي للبكتيريا. تتشابه المظاهر الرئيسية مع الغرغرينا الرطبة ، ولكن مع وجود غاز إضافي في الأنسجة. الخرق (طقطقة عند الجس) - متكرر الأعراض السريريةمع الغرغرينا الغازية. كما أن معدل الوفيات مرتفع للغاية.

4-بدسور (استلقاء):كنوع من الغرغرينا ، تتميز قرح الاستلقاء - نخر في مناطق سطح الجسم (الجلد ، منديل ناعم) الخضوع للضغط بين السرير والعظام. لذلك ، غالبًا ما تظهر تقرحات الفراش في منطقة العجز ، والعمليات الشائكة للفقرات ، والمدور الأكبر لعظم الفخذ. من حيث نشأته ، هو نخر الغدد الليمفاوية ، حيث يتم ضغط الأوعية والأعصاب ، مما يؤدي إلى تفاقم اضطرابات غذاء الأنسجة في المرضى المصابين بأمراض خطيرة والذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية أو الأورام أو الأمراض المعدية أو العصبية.

نخر التجميع (الرطب)

يتميز النخر المتضخم (الرطب) بانصهار الأنسجة الميتة. يتطور في الأنسجة الفقيرة نسبيًا بالبروتينات والغنية بالسوائل ، حيث توجد ظروف مواتية لعمليات التحلل المائي. يحدث تحلل الخلية نتيجة عمل الإنزيمات الخاصة بها (التحلل الذاتي). مثال نموذجي لنخر التجميع الرطب هو بؤرة تليين اللون الرمادي ( احتشاء نقص تروية) مخ.

غالبًا ما يُطلق على الاحتشاء الدماغي تليين ، لأن العلامة العيانية الرئيسية هي انخفاض مرونة أنسجة المخ في الآفة في جميع الأوقات. خلال اليوم الأول ، يتم تمثيله بمنطقة محدودة بشكل غير واضح من الصبغة الزرقاء ، ناعمة الملمس. بحلول نهاية اليوم الأول ، يصبح التركيز أكثر وضوحًا ويصبح شاحبًا. في الأيام التالية ، تصبح مادة الدماغ في هذه المنطقة أكثر ترهلًا ، ولونها مصفر ، وأحيانًا حتى مع صبغة خضراء. في الأسابيع الأولى ، يزداد حجم الدماغ قليلاً بسبب الوذمة. بعد 1-1.5 شهر. في موقع الاحتشاء ، يتم تشكيل تجويف محدد بشكل واضح يحتوي على سائل عكر وفضلات. إن تحديد التوقيت الدقيق لنوبة قلبية أمر صعب للغاية ليس فقط بالنسبة له المظهر الخارجيله ، ولكن أيضًا على الصورة النسيجية.

مجهريًا ، أنسجة المخ متجانسة ، بلا هيكل ، ضعيفة اللون الزهريعندما تكون ملطخة بالهيماتوكسيلين ويوزين. يتم امتصاص الأنسجة الميتة بواسطة الضامة ، والتي تبدو مثل كرات الدهون الحبيبية.

المظاهر السريرية للنخر

المظاهر الجهازية:مع النخر ، تظهر الحمى عادة (بسبب إطلاق المواد الحمضية من الخلايا والأنسجة الميتة) وكثرة الكريات البيضاء العدلات (بسبب وجود تفاعل التهابي حاد - التهاب ترسيم الحدود). إطلاق محتويات الخلايا النخرية: تدخل المكونات المحررة للمحتويات السيتوبلازمية للخلايا النخرية (على سبيل المثال ، الإنزيمات) إلى مجرى الدم ، حيث يكون وجودها ذا قيمة تشخيصية لتحديد توطين النخر. يمكن الكشف عن هذه الإنزيمات بطرق معملية مختلفة (الجدول 6.1). تعتمد خصوصية ظهور الإنزيمات على التوطين التفضيلي للإنزيم في أنسجة الجسم المختلفة ؛ على سبيل المثال ، تعتبر الزيادة في مستوى إنزيم CF من الكرياتين كيناز من سمات نخر عضلة القلب ، لأن هذا الإنزيم موجود فقط في خلايا عضلة القلب. الزيادة في مستوى الأسبارتات أمينوترانسفيراز (AST) أقل تحديدًا ، لأن هذا الإنزيم لا يوجد فقط في عضلة القلب ، ولكن أيضًا في الكبد والأنسجة الأخرى. ظهور الترانساميناسات هو سمة من سمات نخر خلايا الكبد.

المظاهر المحلية:تقرح الغشاء المخاطي الجهاز الهضميقد يكون معقدًا بسبب النزيف أو النزيف (على سبيل المثال ، نزيف القرحة الهضمية). يمكن أن تؤدي زيادة حجم الأنسجة نتيجة الوذمة إلى زيادة خطيرة في الضغط مساحة محدودة(على سبيل المثال ، في تجويف الجمجمة مع نخر إقفاري أو نزفي).

ضعف وظيفي: يؤدي النخر إلى فشل وظيفي في العضو ، على سبيل المثال ، حدوث قصور حاد في القلب نتيجة نخر واسع (احتشاء) في عضلة القلب (حاد). مرض نقص ترويةقلوب). تعتمد شدة المظاهر السريرية على نوع وحجم الأنسجة المصابة بالنسبة لمقدارها الإجمالي والحفاظ على وظيفة الأنسجة الحية المتبقية. لا يتسبب النخر في كلية واحدة في الفشل الكلوي ، حتى عند فقد الكلية بالكامل ، لأن الكلية الأخرى يمكن أن تعوض عن الخسارة. ومع ذلك ، فإن نخر منطقة صغيرة من الجزء المقابل من القشرة الدماغية يؤدي إلى شلل مجموعة العضلات المقابلة.

نتيجة النخر.النخر عملية لا رجعة فيها. مع نتيجة إيجابية نسبيًا ، يحدث حول الأنسجة الميتة التهاب رد الفعلالتي تحدد الأنسجة الميتة. يسمى هذا الالتهاب بالترسيم ، وتسمى منطقة الترسيم منطقة الترسيم. في هذه المنطقة الأوعية الدمويةتوسع ، هناك وفرة ، وذمة ، يظهر عدد كبير من الكريات البيض ، والتي تطلق الإنزيمات المتحللة للماء وتذوب الكتل النخرية. تمتص البلاعم الكتل النخرية. بعد ذلك ، تتكاثر خلايا النسيج الضام ، والتي تحل محل موقع النخر أو يزيد من نموه. عند استبدال الكتل الميتة بالنسيج الضام ، يتحدثون عن تنظيمهم. في مثل هذه الحالات ، تتشكل ندبة في موقع النخر (ندبة في موقع النوبة القلبية). تلوث موقع النخر النسيج الضاميؤدي إلى تغليفه. يمكن أن تترسب أملاح الكالسيوم في كتل ميتة مصحوبة بنخر جاف وفي بؤرة نخر خضع للتنظيم. في هذه الحالة ، يتطور تكلس (تحجر) تركيز النخر. في بعض الحالات ، لوحظ تكوين العظام في موقع النخر - التعظم. مع ارتشاف مخلفات الأنسجة وتشكيل كبسولة ، والتي توجد عادة في النخر الرطب وغالبًا في الدماغ ، يظهر كيس تجويفي في موقع النخر.

النتيجة غير المواتية للنخر هي الاندماج القيحي (الإنتاني) للبؤرة النخرية. العزل هو تكوين منطقة من الأنسجة الميتة لا تخضع للتحلل الذاتي ، ولا يتم استبدالها بنسيج ضام وتقع بحرية بين الأنسجة الحية. يحدث الحبس عادةً في العظام المصابة بالتهاب نخاع العظم - التهاب العظم والنقي. يتم تشكيل كبسولة حبس وتجويف مملوء بالقيح حول هذا العزل. في كثير من الأحيان ، يترك الحَزْز التجويف من خلال النواسير ، التي لا تغلق إلا بعد إفرازها تمامًا. نوع من العزل - الطفرة - رفض أطراف الأصابع.

معنى النخر.يتم تحديده من خلال جوهره - "الموت المحلي" واستبعاد مثل هذه المناطق من الوظيفة ، وبالتالي ، غالبًا ما يؤدي نخر الأعضاء الحيوية ، وخاصة مناطقها الكبيرة ، إلى الموت. هذه هي احتشاء عضلة القلب ، نخر نقص تروية الدماغ ، نخر في قشرة الكلى ، نخر الكبد التدريجي ، التهاب البنكرياس الحاد ، معقد بسبب نخر البنكرياس. غالبًا ما يكون نخر الأنسجة هو السبب مضاعفات خطيرةالعديد من الأمراض (تمزق القلب أثناء التلين العضلي ، والشلل أثناء السكتات الدماغية النزفية والإقفارية ، والعدوى بقرح الفراش الهائلة ، والتسمم بسبب تأثير منتجات تسوس الأنسجة على الجسم ، على سبيل المثال ، الغرغرينا في الأطراف ، إلخ). الاعراض المتلازمةيمكن أن يكون النخر شديد التنوع. يمكن أن يؤدي النشاط الكهربائي غير الطبيعي الذي يحدث في مناطق النخر في الدماغ أو عضلة القلب إلى نوبات أو عدم انتظام ضربات القلب. يمكن أن يؤدي انتهاك التمعج في الأمعاء النخرية إلى انسداد معوي وظيفي (ديناميكي). غالبًا ما يتم ملاحظة النزيف في الأنسجة الميتة ، على سبيل المثال ، نفث الدم مع نخر الرئة.

يمكن أن يحدث موت الخلايا في الجسم بطريقتين: النخر والاستماتة. موت الخلايا المبرمج هو نوع من موت الخلايا تشارك فيه الخلية نفسها بنشاط في عملية موتها ، أي يحدث التدمير الذاتي للخلية. موت الخلايا المبرمج ، على عكس النخر ، هو عملية نشطة ؛ بعد التعرض للعوامل المسببة ، يتم تشغيل سلسلة من التفاعلات المبرمجة وراثياً ، مصحوبة بتنشيط جينات معينة ، وتخليق البروتينات والإنزيمات ، مما يؤدي إلى إزالة فعالة وسريعة للخلايا من الأنسجة.

أسباب موت الخلايا المبرمج:

1. أثناء التطور الجنيني ، يلعب موت الخلايا المبرمج دورًا مهمًا في تدمير أساسيات الأنسجة المختلفة وتكوين الأعضاء.

2. الخلايا الشيخوخة التي أكملت دورة نموها ، على سبيل المثال ، الخلايا الليمفاوية التي استنفدت إمداداتها من السيتوكينات ، تخضع لموت الخلايا المبرمج.

3. في الأنسجة النامية ، يخضع جزء معين من الخلايا الوليدة لموت الخلايا المبرمج. يمكن تنظيم النسبة المئوية للخلايا المحتضرة عن طريق الهرمونات الجهازية والمحلية.

4. يمكن أن يكون سبب موت الخلايا المبرمج هو التأثير الضعيف للعوامل الضارة ، والتي يمكن أن تؤدي بكثافة أعلى إلى النخر (نقص الأكسجة والإشعاع المؤين والسموم وما إلى ذلك)

التسبب في موت الخلايا المبرمج:

تخضع الخلية للاستماتة إذا حدث تلف في الحمض النووي في النواة لا يمكن إصلاحه بواسطة نظام الإصلاح. تتم مراقبة هذه العملية بواسطة بروتين مشفر بواسطة الجين p53. إذا كان من المستحيل القضاء على عيب الحمض النووي تحت تأثير البروتين p53 ، يتم تنشيط برنامج موت الخلايا المبرمج.

العديد من الخلايا لها مستقبلات ، مما يؤدي إلى تنشيط موت الخلايا المبرمج. أفضل ما تمت دراسته هو مستقبل Fas الموجود في الخلايا الليمفاوية ومستقبل عامل نخر الورم ألفا (TNF-α) الموجود في العديد من الخلايا. تلعب هذه المستقبلات دورًا مهمًا في إزالة الخلايا الليمفاوية ذاتية النشاط وفي تنظيم ثبات حجم مجموعة الخلايا بطريقة التغذية الراجعة.

يمكن للأيضات والهرمونات المختلفة أن تنشط موت الخلايا المبرمج: السيتوكينات المضادة للالتهابات والهرمونات الستيرويدية وأكسيد النيتريك (NO) والجذور الحرة.

يتم تنشيط موت الخلايا المبرمج عندما يكون هناك نقص في الأكسجين في الأنسجة. قد يكون سبب تنشيطه هو عمل الجذور الحرة ، وتعطيل العمليات المعتمدة على الطاقة لإصلاح الحمض النووي ، وما إلى ذلك.

الخلايا التي فقدت اتصالها بالمصفوفة خارج الخلية أو الغشاء القاعدي أو الخلايا المجاورة تخضع لموت الخلايا المبرمج. يؤدي فقدان آلية موت الخلايا المبرمج في الخلايا السرطانية إلى ظهور القدرة على الانتشار.

يمكن لبعض البروتينات الفيروسية تنشيط موت الخلايا المبرمج بعد أن يتجمع الفيروس ذاتيًا في خلية مصابة. يؤدي امتصاص أجسام موت الخلايا المبرمج من قبل الخلايا المجاورة إلى إصابتها بالفيروس. يمكن لفيروس الإيدز أيضًا تنشيط موت الخلايا المبرمج في الخلايا غير المصابة التي تحتوي على مستقبلات CD4 على سطحها.

هناك أيضًا عوامل تمنع موت الخلايا المبرمج. العديد من المستقلبات والهرمونات ، على سبيل المثال ، الهرمونات الجنسية ، السيتوكينات المؤيدة للالتهابات ، يمكن أن تبطئ موت الخلايا المبرمج. يمكن إبطاء موت الخلايا المبرمج بشكل كبير بسبب عيوب في آلية موت الخلية ، على سبيل المثال ، مع حدوث طفرة في الجين p53 أو تنشيط الجينات التي تثبط موت الخلايا المبرمج (bcl-2). تمتلك العديد من الفيروسات القدرة على تثبيط موت الخلايا المبرمج بعد إدخال الحمض النووي الخاص بها في جينوم الخلية خلال فترة تخليق البروتينات الهيكلية الخاصة بها.

المظاهر المورفولوجية لموت الخلايا المبرمج

الموضوع 4. النخر والاستماتة والضمور

4.1 التنخر

في هذا الطريق، موت الخليةيمكن أن يحدث بطريقتين: نخر وموت الخلايا المبرمج. التنخر(من اليونانية. نيكروس- ميت) - نخر ، موت الخلايا والأنسجة في كائن حي تحت تأثير العوامل المسببة للأمراض. هذا النوع من موت الخلايا غير خاضعة للرقابة وراثيا.

أسباب النخر... العوامل المسببة للنخر:

-جسدي - بدني (إصابة بعيار ناريوالإشعاع والكهرباء ودرجات الحرارة المنخفضة والعالية - قضمة الصقيع والحروق) ؛
-سامة (الأحماض ، القلويات ، أملاح المعادن الثقيلة ، الإنزيمات ، الأدوية ، الكحول الإيثيلي ، إلخ) ؛
-بيولوجي (البكتيريا ، الفيروسات ، البروتوزوا ، إلخ) ؛
-الحساسية (endo- and exoantigens ، على سبيل المثال ، النخر الليفي في الأمراض المعدية التحسسية وأمراض المناعة الذاتية ، ظاهرة آرثوس) ؛
-الأوعية الدموية (نوبة قلبية - نخر الأوعية الدموية) ؛
-تروبونوروتيك (تقرحات ، قرح غير قابلة للشفاء).

يعتمد على آلية عمل العامل الممرض فرق بين:

-نخر مباشربسبب العمل المباشر للعامل (نخر رضحي ، سام وبيولوجي) ،
-نخر غير مباشر، التي تنشأ بشكل غير مباشر من خلال الأوعية الدموية وأنظمة الغدد الصماء العصبية (الحساسية والأوعية الدموية والنخر الغدد الصماء).

علامات النخر المورفولوجية

يسبق النخر فترة من النخر ، تكون الركيزة المورفولوجية لها عبارة عن تغيرات ضمورية.

ألف - التغييرات المبكرة:في الفترة الأولى من النخر ، لا تتغير الخلية شكليًا. يجب أن يستغرق ظهور التغييرات في المجهر الإلكتروني أو الكيمياء النسيجية من 1-3 ساعات ، وما لا يقل عن 6-8 ساعات قبل ظهور التغييرات في الفحص المجهري الضوئي ؛ حتى في وقت لاحق ، تتطور التغييرات العيانية. على سبيل المثال ، إذا مات مريض مصاب باحتشاء عضلة القلب بعد بضع دقائق من بداية نوبة الذبحة الصدرية (ألم مع عدم كفاية تدفق الدم إلى عضلة القلب) ، فلن يكشف تشريح الجثة عن أي دليل بنيوي على النخر ؛ إذا حدثت الوفاة في اليوم الثاني بعد نوبة حادة ، فستكون التغييرات واضحة.

التغييرات النسيجية الكيميائية:يرتبط تدفق أيونات الكالسيوم إلى الخلية ارتباطًا وثيقًا بأضرار لا رجعة فيها وظهور المظاهر المورفولوجية للنخر. في الخلية الطبيعية ، يكون تركيز الكالسيوم داخل الخلايا حوالي 0.001 من تركيزه في السائل خارج الخلية. ويدعم هذا التدرج غشاء الخلية الذي ينقل أيونات الكالسيوم خارج الخلية. لقد ثبت تجريبياً أنه عندما تتلف الخلايا نتيجة نقص التروية أو تحت تأثير عوامل سامة مختلفة ، لا يُلاحظ تراكم الكالسيوم داخل الخلايا إلا عندما تكون التغييرات لا رجعة فيها. ينشط الكالسيوم نوكليازات داخلية (التحلل المائي ، انقسام الحمض النووي) ، فسفوليباز (تدمير الأغشية) والبروتياز (تدمير ، هضم الهيكل الخلوي). تم الكشف عن زيادة نشاطهم بواسطة طرق الكيمياء النسيجية. ينخفض نشاط إنزيمات الأكسدة والاختزال (على سبيل المثال ، نازعة هيدروجين السكسينات) بشكل حاد أو يختفي.

التغييرات في النواة:التغيرات في النوى هي أفضل دليل على نخر الخلية. يتكثف كروماتين الخلية الميتة إلى كتل كبيرة وتنخفض النواة في الحجم ، ومنكمشة ، وكثيفة ، وقاعدة قاعدية بشكل مكثف ، أي أنها ملطخة باللون الأزرق الداكن مع الهيماتوكسيلين. هذه العملية تسمى pycnosis (التجاعيد).يمكن أن تتمزق النواة pycnotic بعد ذلك إلى العديد من الجزيئات القاعدية الصغيرة ( كاريوريكسيس) أو الخضوع للتحلل (الذوبان) نتيجة لعمل ديوكسي ريبونوكلياز الليزوزومي (تحلل نواة). ثم يزداد في الحجم ، والبقع الضعيفة مع الهيماتوكسيلين ، وتضيع معالم النواة تدريجياً. مع التطور السريع للنخر ، تخضع النواة للتحلل بدون مرحلة التورم.

التغيرات السيتوبلازمية:بعد حوالي 6 ساعات من تعرض الخلية للنخر ، يصبح السيتوبلازم الخاص بها متجانسًا ومحبًا للحموضة بشكل ملحوظ ، أي أنه ملطخ بأصباغ حمضية شديدة ، على سبيل المثال ، وردي عند تلطيخه باليوزين. هذا هو التغيير الأول الذي يكتشفه الفحص المجهري الضوئي ، والذي يحدث نتيجة تخثر البروتينات السيتوبلازمية وتدمير (اختفاء) الريبوسومات. يضفي RNA الريبوسوم صبغة قاعدية على السيتوبلازم الطبيعي. العضيات الخلوية المتخصصة ، مثل اللييفات العضلية في خلايا عضلة القلب ، هي أول من يختفي. يؤدي تورم الميتوكوندريا وتدمير (تدمير) أغشية العضيات إلى حدوث فجوة في السيتوبلازم. أخيرًا ، يؤدي هضم الخلية مع الإنزيمات التي يتم إطلاقها من الجسيمات الحالة الخاصة بها إلى تحلل الخلية (التحلل الذاتي). وهكذا ، يحدث في السيتوبلازم تخثر البروتين، وعادة ما يتم استبدالها بها التجميع.

E. التغييرات في المادة بين الخلاياتغطي كل من المادة الخلالية والهياكل الليفية. في أغلب الأحيان ، تتطور التغيرات المميزة للنخر الليفي: تتحول ألياف الكولاجين والمرنة والشبكية إلى كتل زهرية كثيفة ومتجانسة وأحيانًا قاعدية يمكن أن تخضع للتفتت أو التفكك العقدي أو الليز. في كثير من الأحيان ، قد يكون هناك وذمة وتحلل وغشاء مخاطي من الهياكل الليفية ، والتي هي سمة من سمات نخر الاصطدام.

أشكال النخر السريرية والصرفية

يتجلى النخر في العديد من التغيرات السريرية والمورفولوجية. تعتمد الاختلافات على الخصائص الهيكلية والوظيفية للأعضاء والأنسجة ، وسرعة النخر ونوعه ، فضلاً عن أسباب حدوثه وظروف تطوره. من بين الأشكال السريرية والمورفولوجية للنخر تتميز تخثر (جاف)نخر و رطب (رطب)التنخر.

أ- نخر التخثر (الجاف):مع هذا النوع من النخر ، تحتفظ الخلايا الميتة بشكلها لعدة أيام. تبدو الخلايا الخالية من النواة وكأنها كتلة من السيتوبلازم الوردي المتخثر والمتجانس.

آلية نخر التخثر ليست واضحة بما فيه الكفاية. يؤدي تخثر البروتينات السيتوبلازمية إلى جعلها مقاومة لعمل الإنزيمات الليزوزومية وبالتالي يبطئ تسييلها.

نخر التخثر عادة ما يحدث في أعضاء غنية بالبروتينات وفقيرة في السوائل ، على سبيل المثال ، في الكلى ، عضلة القلب ، الغدد الكظرية ، الطحال ، عادة نتيجة لعدم كفاية الدورة الدموية ونقص الأكسجين ، عمل العوامل الفيزيائية والكيميائية والعوامل الضارة الأخرى ، على سبيل المثال ، نخر التخثر لخلايا الكبد (الشكل 6.1) مع عدوى فيروسية أو بفعل العوامل السامة من نشأة البكتيرية وغير البكتيرية. نخر التخثر وتسمى أيضا جاف لأنه يتميز بحقيقة أن المناطق الميتة الناتجة تكون جافة أو كثيفة أو متفتتة أو بيضاء أو صفراء.

يشمل نخر التخثر:

-جلطه - تشكيلة نخر الأوعية الدموية (الدماغية) الأعضاء الداخلية (باستثناء الدماغ). هذا هو أكثر أنواع النخر شيوعًا.

- جبنييتطور النخر أيضًا مع السل ، والزهري ، والجذام ، وكذلك مع ورم الحبيبات اللمفاوية. يطلق عليه أيضًا اسم محدد ، لأنه غالبًا ما يتم العثور عليه مع أورام حبيبية معدية معينة. في الأعضاء الداخلية ، تم الكشف عن منطقة محدودة من الأنسجة الجافة المتفتتة ذات اللون الأصفر المبيض. في الأورام الحبيبية الزهرية ، في كثير من الأحيان لا تنهار مثل هذه المناطق ، ولكنها فطيرة ، تذكرنا بالصمغ العربي. هذا هو نوع مختلط (أي خارج الخلايا وداخلها) من النخر ، حيث يموت كل من الحمة والسدى (كل من الخلايا والألياف) في نفس الوقت. مجهريًا ، يكون موقع الأنسجة هذا غير منظم ومتجانس وملطخ بالهيماتوكسيلين ويوزين باللون الوردي ، وتكون كتل الكروماتين النووي (karyorexis) مرئية بوضوح.

- نخر شمعي أو زنكر(نخر العضلات ، غالبًا في جدار البطن الأمامي والفخذ ، مع التهابات شديدة - التيفوئيد والتيفوس والكوليرا) ؛

- نخر ليفي- نوع من نخر النسيج الضام ، وغالبًا ما يتم ملاحظته في أمراض الحساسية وأمراض المناعة الذاتية (على سبيل المثال ، الروماتيزم ، التهاب المفصل الروماتويديوالذئبة الحمامية الجهازية). تتضرر ألياف الكولاجين والعضلات الملساء بالغشاء الأوسط للأوعية الدموية بشدة. لوحظ نخر فيبرينويد للشرايين في ارتفاع ضغط الدم الخبيث. يتميز النخر الليفي بفقدان البنية الطبيعية وتراكم مادة نخرية زهرية زاهية اللون متجانسة تشبه الفبرين مجهريًا. لاحظ أن مصطلح "fibrinoid" يختلف عن مصطلح "fibrinous" ، حيث يشير الأخير إلى تراكم الفيبرين ، على سبيل المثال ، أثناء تخثر الدم أو الالتهاب. تحتوي مناطق النخر الليفي على كميات مختلفة من الغلوبولينات المناعية والمكملات ومنتجات الألبومين والكولاجين والفيبرين.

- نخر الدهون:

1. نخر دهون الإنزيم: غالبًا ما يحدث نخر الدهون في التهاب البنكرياس الحاد وإصابة البنكرياس ، عندما يتم إطلاق إنزيمات البنكرياس من القنوات إلى الأنسجة المحيطة. يعمل ليباز البنكرياس على الدهون الثلاثية في الخلايا الدهنية ، ويقسمها إلى جلسرين وأحماض دهنية ، والتي تتفاعل مع أيونات الكالسيوم في البلازما لتكوين صابون الكالسيوم. في الوقت نفسه ، تظهر لويحات وعقيدات بيضاء غير شفافة (مثل الطباشير) (تنخر دهني) في الأنسجة الدهنية المحيطة بالبنكرياس.

2. نخر الدهون غير الأنزيمية: لوحظ نخر دهني غير إنزيمي في الغدة الثديية والأنسجة الدهنية تحت الجلد وفي التجويف البطني. معظم المرضى لديهم تاريخ من الصدمة. يشار أيضًا إلى نخر الدهون غير الأنزيمي على أنه نخر دهني رضحي ، حتى لو لم يتم تحديد الصدمة على أنها السبب الأساسي. يؤدي نخر الدهون غير الأنزيمي إلى استجابة التهابية تتميز بوجود العديد من البلاعم مع السيتوبلازم الرغوي ، والعدلات والخلايا الليمفاوية. يتبع ذلك تليف ، وقد يكون من الصعب تمييز هذه العملية عن الورم.

- الغرغرينا (من اليونانية. الغرغرينا- حريق) : إنه نخر الأنسجة التي تتواصل مع البيئة الخارجية وتتغير تحت تأثيرها. يستخدم مصطلح "الغرغرينا" على نطاق واسع للإشارة إلى حالة إكلينيكية ومورفولوجية يكون فيها نخر الأنسجة معقدًا في كثير من الأحيان بسبب عدوى بكتيرية ثانوية متفاوتة الشدة أو ، عند التلامس مع البيئة الخارجية ، يخضع لتغيرات ثانوية. يميز بين الغرغرينا الجافة والرطبة والغازية وتقرحات الفراش.

1. الغرغرينا الجافة - هذا هو نخر الأنسجة التي تلامس البيئة الخارجية ، وتحدث دون مشاركة الكائنات الحية الدقيقة. غالبًا ما تحدث الغرغرينا الجافة في الأطراف نتيجة لنخر أنسجة التخثر الإقفاري. تظهر الأنسجة الميتة سوداء وجافة ومحددة بوضوح من الأنسجة القابلة للحياة المجاورة. على الحدود مع الأنسجة السليمة ، يحدث التهاب ترسيم الحدود. يرجع تغير اللون إلى تحويل أصباغ الهيموجلوبين في وجود كبريتيد الهيدروجين إلى كبريتيد الحديد. الأمثلة الغرغرينا الجافة:

الأطراف المصاحبة لتصلب الشرايين وتجلط الشرايين ( تصلب الشرايين ) ، طمس التهاب باطنة الشريان.
- في حالة قضمة الصقيع أو الحروق ؛
- أصابع مصابة بمرض رينود أو مرض الاهتزاز.
- الجلد المصاب بالتيفوس والتهابات أخرى.

يتكون العلاج من الاستئصال الجراحي للنسيج الميت ، مع استخدام خط الترسيم كنقطة مرجعية.

2. الغرغرينا الرطبة : يتطور نتيجة تراكم عدوى بكتيرية شديدة على تغيرات الأنسجة الميتة. تحت تأثير إنزيمات الكائنات الحية الدقيقة ، يحدث التجميع الثانوي. يسمى تحلل الخلية بواسطة الإنزيمات التي لا تنشأ في الخلية نفسها ولكنها تخترق من الخارج تحلل مغاير... يعتمد نوع الكائن الدقيق على موقع الغرغرينا. تظهر الغرغرينا الرطبة عادة في الأنسجة الغنية بالرطوبة. يمكن العثور عليها على الأطراف ، ولكن في كثير من الأحيان أثناء اعضاء داخلية، على سبيل المثال ، في الأمعاء مع انسداد الشرايين المساريقية (تجلط الدم ، الانسداد) ، في الرئتين كإحدى مضاعفات الالتهاب الرئوي (الأنفلونزا والحصبة). قد يُصاب الأطفال الذين أضعفهم مرض مُعدٍ (الحصبة عادةً) بالغرغرينا الرطبة في الأنسجة الرخوة في الخدين ، والعجان ، والتي تُسمى نوما (من اليونانية. نوم- سرطان الماء). يتسبب الالتهاب الحاد والنمو البكتيري في أن تصبح المنطقة الميتة متوذمة وذات لون أحمر مائل إلى الأسود ، مع تسييل واسع النطاق للأنسجة الميتة. مع الغرغرينا الرطبة ، يمكن أن يحدث التهاب نخر منتشر لا يتم تحديده بوضوح من الأنسجة السليمة المجاورة وبالتالي يصعب الاستجابة له. العلاج الجراحي... نتيجة للنشاط الحيوي للبكتيريا ، تنشأ رائحة معينة. معدل الوفيات مرتفع جدا.

3. الغرغرينا الغازية: تحدث الغرغرينا الغازية عند إصابة الجرح بالنباتات اللاهوائية ، على سبيل المثال المطثية الحاطمةوغيرها من الكائنات الحية الدقيقة من هذه المجموعة. يتميز بنخر الأنسجة على نطاق واسع وتكوين الغازات نتيجة النشاط الأنزيمي للبكتيريا. تتشابه المظاهر الرئيسية مع الغرغرينا الرطبة ، ولكن مع وجود غاز إضافي في الأنسجة. يعد الخرق (طقطقة عند الجس) من الأعراض السريرية الشائعة في الغرغرينا الغازية. كما أن معدل الوفيات مرتفع للغاية.

4. قرح الفراش (استلقاء): كنوع من الغرغرينا ، تتميز قرح الاستلقاء - نخر في مناطق سطح الجسم (الجلد والأنسجة الرخوة) ، والتي يتم ضغطها بين السرير والعظام. لذلك ، غالبًا ما تظهر تقرحات الفراش في منطقة العجز ، والعمليات الشائكة للفقرات ، والمدور الأكبر عظم الفخذ... من حيث نشأته ، هو نخر الغدد الليمفاوية ، حيث يتم ضغط الأوعية والأعصاب ، مما يؤدي إلى تفاقم اضطرابات غذاء الأنسجة في المرضى المصابين بأمراض خطيرة والذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية أو الأورام أو الأمراض المعدية أو العصبية.

ب. النخر المتلازم (الرطب):تتميز بانصهار الأنسجة الميتة. يتطور في الأنسجة الفقيرة نسبيًا بالبروتين والغنية بالسوائل ، حيث توجد ظروف مواتية عمليات التحلل المائي . تحلل الخليةيحدث نتيجة لعمل الإنزيمات الخاصة به ( التحلل الذاتي). من الأمثلة النموذجية على نخر التجميع الرطب بؤرة تليين اللون الرمادي (احتشاء إقفاري) للدماغ.

غالبًا ما يُطلق على الاحتشاء الدماغي تليين ، نظرًا لأنه رئيسي بالعين المجردة العلامة هي انخفاض في مرونة أنسجة المخ في الآفة في جميع الأوقات. خلال اليوم الأول ، يتم تمثيله بمنطقة محدودة بشكل غير واضح من الصبغة الزرقاء ، ناعمة الملمس. بحلول نهاية اليوم الأول ، يصبح التركيز أكثر وضوحًا ويصبح شاحبًا. في الأيام التالية ، تصبح مادة الدماغ في هذه المنطقة أكثر ترهلًا ، ويصبح لونها مصفرًا أو حتى مع صبغة خضراء. في الأسابيع الأولى ، يزداد حجم الدماغ قليلاً بسبب الوذمة. بعد 1-1.5 شهرًا ، يتم تشكيل تجويف محدد بوضوح في موقع الاحتشاء ، يحتوي على سائل عكر وفتات. من الصعب للغاية تحديد التوقيت الدقيق للنوبة القلبية ، ليس فقط من خلال مظهرها ، ولكن أيضًا من خلال الصورة النسيجية.

مجهريا أنسجة المخ تكون متجانسة ، عديمة الهيكل ، وردية اللون قليلاً عند تلطيخها بالهيموكسيلين والأيوزين. يتم امتصاص الأنسجة الميتة بواسطة الضامة ، والتي تبدو مثل كرات الدهون الحبيبية.

المظاهر السريرية للنخر

المظاهر الجهازية:مع النخر ، تظهر الحمى عادة (بسبب إطلاق المواد الحمضية من الخلايا والأنسجة الميتة) وكثرة الكريات البيضاء العدلات (بسبب وجود تفاعل التهابي حاد - التهاب ترسيم الحدود). الإفراج عن محتويات الخلايا الميتة: تدخل المكونات التي تم إطلاقها للمحتوى السيتوبلازمي للخلايا النخرية (على سبيل المثال ، الإنزيمات) إلى مجرى الدم ، حيث يكون وجودها ذا قيمة تشخيصية لتحديد توطين النخر. يمكن الكشف عن هذه الإنزيمات بطرق معملية مختلفة (الجدول 6.1). تعتمد خصوصية ظهور الإنزيمات على التوطين التفضيلي للإنزيم في أنسجة الجسم المختلفة ؛ على سبيل المثال ، تعتبر الزيادة في مستوى إنزيم CF من الكرياتين كيناز من سمات نخر عضلة القلب ، لأن هذا الإنزيم موجود فقط في خلايا عضلة القلب. الزيادة في مستوى الأسبارتات أمينوترانسفيراز (AST) أقل تحديدًا ، لأن هذا الإنزيم لا يوجد فقط في عضلة القلب ، ولكن أيضًا في الكبد والأنسجة الأخرى. ظهور الترانساميناسات هو سمة من سمات نخر خلايا الكبد.

المظاهر المحلية:يمكن أن يكون تقرح الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي معقدًا بسبب النزيف أو النزيف (على سبيل المثال ، نزيف القرحة الهضمية). يمكن أن تؤدي الزيادة في حجم الأنسجة نتيجة الوذمة إلى زيادة خطيرة في الضغط في مكان ضيق (على سبيل المثال ، في التجويف القحفي مع نخر إقفاري أو نزفي).

خلل وظيفي:يؤدي النخر إلى فشل عضو وظيفي ، على سبيل المثال ، حدوث قصور حاد في القلب نتيجة نخر واسع (احتشاء) لعضلة القلب (مرض القلب الإقفاري الحاد). تعتمد شدة المظاهر السريرية على نوع وحجم الأنسجة المصابة بالنسبة لمقدارها الإجمالي والحفاظ على وظيفة الأنسجة الحية المتبقية. لا يتسبب النخر في كلية واحدة في الفشل الكلوي ، حتى عند فقد الكلية بالكامل ، لأن الكلية الأخرى يمكن أن تعوض عن الخسارة. ومع ذلك ، فإن نخر منطقة صغيرة من القشرة الحركية يؤدي إلى شلل مجموعة العضلات المقابلة.

نتيجة النخر. النخر عملية لا رجعة فيها.في مواتية نسبيا يحدث نزوح حول الأنسجة الميتة التهاب رد الفعل التي تحدد الأنسجة الميتة. يسمى هذا الالتهاب الترسيم , ومنطقة الترسيم - منطقة الترسيم. في هذه المنطقة ، تتوسع الأوعية الدموية ، يظهر عدد كبير من الوذمة ، يظهر عدد كبير من الكريات البيض ، والتي تطلق الإنزيمات المتحللة للماء وتذوب الكتل النخرية. تمتص البلاعم الكتل النخرية. بعد ذلك ، تتكاثر خلايا النسيج الضام ، والتي تحل محل موقع النخر أو يزيد من نموه. عند استبدال الكتل الميتة بالنسيج الضام ، يتحدثون عن منظمة . في موقع النخر في مثل هذه الحالات ، ندب (ندبة في موقع نوبة قلبية). يؤدي فرط نمو منطقة النخر بالنسيج الضام إلى حدوثها التغليف و... يمكن أن تترسب أملاح الكالسيوم في كتل ميتة مصحوبة بنخر جاف وفي بؤرة نخر خضع للتنظيم. في هذه الحالة ، يتطور تكلس (تحجر) بؤرة النخر . في بعض الحالات ، يلاحظ تكوين العظام في موقع النخر - التعظم . مع ارتشاف مخلفات الأنسجة وتشكيل كبسولة ، والتي تحدث عادةً مع نخر رطب وغالبًا في الدماغ ، يظهر تجويف في موقع النخر كيس.

نتيجة غير مواتية التنخر - اندماج صديدي (إنتاني) لبؤرة النخر. المصادرة- هذا هو تكوين منطقة من الأنسجة الميتة لا تخضع للتحلل الذاتي ، ولا يتم استبدالها بنسيج ضام وتقع بحرية بين الأنسجة الحية. يحدث الحبس عادةً في العظام المصابة بالتهاب نخاع العظم - التهاب العظم والنقي. يتم تشكيل كبسولة حبس وتجويف حول هذا العزل. مليئة بالصديد. في كثير من الأحيان ، يترك الحَزْز التجويف من خلال النواسير ، التي لا تغلق إلا بعد إفرازها تمامًا. نوع من المصادرة - طفره - تمزيق أطراف الأصابع.

معنى النخر.يتم تحديده من خلال جوهره - "الموت المحلي" واستبعاد مثل هذه المناطق من الوظيفة ، وبالتالي ، غالبًا ما يؤدي نخر الأعضاء الحيوية ، وخاصة مناطقها الكبيرة ، إلى الموت. هذه هي احتشاء عضلة القلب ، نخر نقص تروية الدماغ ، نخر في قشرة الكلى ، نخر الكبد التدريجي ، التهاب البنكرياس الحاد ، معقد بسبب نخر البنكرياس. غالبًا ما يكون نخر الأنسجة سببًا في حدوث مضاعفات خطيرة للعديد من الأمراض (تمزق القلب أثناء تلين العضلات ، والشلل أثناء السكتات الدماغية النزفية والإقفارية ، والعدوى بقرحات الضغط الهائلة ، والتسمم بسبب تأثير منتجات تسوس الأنسجة على الجسم ، على سبيل المثال ، مع الغرغرينا من الطرف ، وما إلى ذلك). يمكن أن تكون المظاهر السريرية للنخر شديدة التنوع. يمكن أن يؤدي النشاط الكهربائي غير الطبيعي الذي يحدث في مناطق النخر في الدماغ أو عضلة القلب إلى نوبات أو عدم انتظام ضربات القلب. يمكن أن يؤدي انتهاك التمعج في الأمعاء النخرية إلى انسداد معوي وظيفي (ديناميكي). غالبًا ما يتم ملاحظة النزف في الأنسجة الميتة ، على سبيل المثال ، نفث الدم مع نخر الرئة.

سابق

نخر التخثريتطور مع نشاط منخفض لعمليات التحلل المائي ، ونسبة عالية من البروتينات ومحتوى معتدل من السوائل في الأنسجة. الأنسجة الميتة لها قوام كثيف وجاف. مثال على ذلك هو نخر العضلات الشمعي أو الزنكيري في التيفوئيد والتيفوس. النخر الليفي في أمراض الحساسية وأمراض المناعة الذاتية. نوع من نخر التخثر هو نخر الجبني (الجبن) ، والذي حصل على اسمه لتشابهه في التناسق واللون والمظهر مع الجبن القريش. يتطور في أمراض مثل السل والزهري والجذام والورم الحبيبي اللمفاوي. يكشف التحليل الكيميائي للأنسجة الميتة فيها عدد كبير منالدهون.

أسباب المظهر

يحدث النخر التخثرى بشكل شائع بسبب حالات لا علاقة لها بالصدمات الشديدة أو السموم أو الاستجابات المناعية للأمراض المزمنة. يتسبب نقص الأكسجين (نقص الأكسجة) في موت الخلايا في منطقة موضعية بحيث لا تتمكن الأوعية الدموية من توفير الأكسجين وغيره من العناصر المهمة العناصر الغذائية... وتجدر الإشارة إلى أنه خلال نقص التروية ، تعاني معظم أنسجة الجسم من نخر التخثر ، ونقص التروية في الجهاز العصبي المركزي ناتج عن نخر التجميع ، نظرًا لوجود هياكل كثيفة صغيرة جدًا في الأنسجة العصبية.

علم الأمراض

المجهر

تبدو الصورة العيانية للمنطقة المصابة بنخر التخثر وكأنها قطعة نسيج شاحبة تتناقض مع المناطق المحيطة بها ، وتختلف أيضًا في الأنسجة الوعائية والأنسجة المجففة على الجرح. لاحقًا ، قد يتحول لون النسيج إلى اللون الأحمر بسبب الاستجابة الالتهابية. يمكن أن تساعد الخلايا المجاورة على قيد الحياة في تجديد الأنسجة التالفة إذا كان الضرر غير مستقر أو دائم.

التنخر

النخر عملية لا رجعة فيها وتتميز بموت الخلايا الفردية وأجزاء من الأعضاء والأنسجة في كائن حي. لوحظ النخر في الحالات المرضية في أمراض مختلفة ، ومعرفة القوانين العامة لهذه العملية ، المورفولوجية و علامات طبيهسيساعد في تشخيص وعلاج الأمراض التي تحدث مع عمليات النخر ، لذلك يشارك ممثلو مختلف التخصصات في دراسة النخر. هدفها الرئيسي هو القدرة على التحكم في هذه العمليات ، والبحث عن وسائل تسمح بوضع التدمير التدريجي للخلايا والأنسجة والأعضاء تحت تأثير إنزيماتهم. بطبيعة الحال ، فإن من الأمور ذات الأهمية الخاصة دراسة التشكل والتسبب في النخر ، وكذلك موت الخلايا المبرمج وراثيًا في ظل الظروف الفسيولوجية (موت الخلايا المبرمج) مع التركيز على التغييرات الأولية والمراحل الأولى. لذلك ، فإن دراسة النخر والاستماتة على مستويات مختلفة تفتح آفاقًا لفهم أعمق لعمليات الموت. من المهم أن نرى أسباب الحدوث ، وآليات الظهور ، والنتائج ، وكذلك خصائص النخر ، اعتمادًا على الخصائص الهيكلية والوظيفية للأعضاء والأنسجة والخلايا ، وكذلك الخصائص الفردية للكائن الحي.

المصطلح

الغرغرينا (الغرغرينا - النار) - تنخر الأنسجة عند ملامستها للبيئة الخارجية.

نوبة قلبية (احتشاء - أشياء) - نخر أنسجة الأعضاء الداخلية (1) ، نخر الأنسجة الذي يحدث عند ضعف الدورة الدموية (2). نوع النخر الذي يتطور معه انتهاك حادالدورة الدموية (تجلط الدم ، الانسداد ، تشنج الأوعية الدموية لفترات طويلة) في الأعضاء ذات الأوعية الطرفية الوظيفية (أي نخر الأوعية الدموية). منطقة مرئية بالميكروسكوب للأنسجة الميتة للأعضاء الداخلية (3).

النخر مارانتيك - تقرحات الفراش في المرضى الهزالين ، وكبار السن ، مع أعراض الدنف والمارسموس.

تلين عضلي (ملقا - رخو) - ذوبان الأنسجة الميتة.

التحنيط (التحنيط - التجفيف) - التجفيف وضغط الأنسجة الميتة.

نوما (نوم - "سرطان الماء") - الغرغرينا الرطبة للأنسجة الرخوة للخدين عند الأطفال.

النخر (نيكروس - ميت) - نخر ، موت الخلايا والأنسجة في كائن حي.

Necrobiosis (nekros - الميت ، السير - الحياة) - التغييرات التي تسبق النخر ، عمليات الضمور العكسي. عملية الاضمحلال البطيء.

Sequestrum (حبس) - قطعة من النسيج الميت لا تخضع للتحلل الذاتي ، ولا يتم استبدالها بنسيج ضام وتقع بحرية بين الأنسجة الحية.

انحلال المرونة - تورم ، تفكك ، ذوبان الألياف المرنة.

الموت

موتكمفهوم بيولوجي هو تعبير عن توقف حياة الكائن الحي بشكل لا رجعة فيه. مع بداية الموت يتحول الإنسان إلى جثة ميتة (الجثة).

مع وجهة نظر قانونيةفي معظم الدول يعتبر الجسم ميتًا عندما يكون هناك توقف تام لا رجعة فيه لنشاط الدماغ .

ولكن في الوقت نفسه ، يظل عدد كبير من الخلايا والأنسجة في الكائن الحي الميت قانونًا قابلاً للحياة لبعض الوقت بعد الموت.

تشكل هذه الأعضاء والأنسجة المصدر الرئيسي للزرع.

NEKROSIS (الموت المحلي)

موت الخلايا المبرمج هو موت الخلايا دون حدوث ضرر سابق لا رجعة فيه للخلايا ، ولكن نتيجة لإدراج برنامج جيني يحدد مسبقًا موتها ، فقد سُمي بموت الخلايا المبرمج في عام 1964. يحدث موت الخلايا المبرمج في الحالات التي يحدث فيها النمو أثناء النمو. وبقاء الأنسجة ، وكذلك أثناء بناء الهياكل النامية في سياق التشكل ، يصبح من الضروري التخلص من بعض الخلايا (بما في ذلك تلك التالفة والتي أكملت دورة حياتها). تنشأ حالة متناقضة: الخلية تضحي بحياتها ، وتذهب إلى الانتحار من أجل الحفاظ على كامل - الأنسجة والعضو والكائن الحي. وبالتالي ، فإن الأهمية البيولوجية لموت الخلايا المبرمج هي الحفاظ على الحياة. موت الخلية المبرمج هو جزء لا يتجزأ من العمليات البيولوجية مثل التطور الجنيني والتشكل وتحول الكائنات الحية. في الكائنات متعددة الخلايا ، يوفر التوازن بين موت الخلايا المبرمج والانقسام الفتيلي توازنًا في الأنسجة.

المصطلحان "موت الخلية المبرمج" و "موت الخلايا المبرمج" ليسا مترادفين. مصطلح "موت الخلية المبرمج" مستخدم في الأدبيات بالمعنى الضيق والواسع للكلمة.

بالمعنى الضيق ، فإن موت الخلايا المبرمج يعارض موت الخلايا المبرمج ، لأن الأول يحدث بشكل طبيعي أثناء تطور الكائن الحي ومع ضمان توازن الأنسجة. في الوقت نفسه ، يتطور موت الخلايا المبرمج - انتحار الخلية - في ظل ظروف مرضية.

بالمعنى الواسع ، فإن مفهوم "موت الخلية المبرمج" لا يعني فقط موت الخلية عن طريق موت الخلايا المبرمج ، ولكن أيضًا عددًا من الأنواع الأخرى من موت الخلايا: الموت الضموري بالفجوة أو البلعمة ، وكذلك الموت عندما تصل الخلية إلى التمايز النهائي .

في هذا الطريق، موت الخليةيمكن أن يحدث بطريقتين: نخر وموت الخلايا المبرمج... نظرًا لأن السمات البيولوجية ، وكذلك أهمية النخر والاستماتة ، تختلف اختلافًا كبيرًا ، يتم النظر في هذه العمليات بشكل منفصل.

التنخر(من اليونانية. نيكروس- ميت) - نخر ، موت الخلايا والأنسجة في كائن حي تحت تأثير العوامل المسببة للأمراض. هذا النوع من موت الخلايا غير خاضعة للرقابة وراثيا.

أسباب النخر... العوامل المسببة للنخر:

- جسدي - بدني (جرح بطلق ناري ، إشعاع ، كهرباء ، درجات حرارة منخفضة ومرتفعة - قضمة الصقيع والحروق) ؛

- سامة (الأحماض والقلويات وأملاح المعادن الثقيلة والإنزيمات والعقاقير والكحول الإيثيلي ، إلخ) ؛

- بيولوجي (البكتيريا ، الفيروسات ، البروتوزوا ، إلخ) ؛

- الحساسية (endo- and exoantigens ، على سبيل المثال ، النخر الليفي في الأمراض المعدية التحسسية وأمراض المناعة الذاتية ، ظاهرة آرثوس) ؛

- الأوعية الدموية (نوبة قلبية - نخر الأوعية الدموية) ؛

- تروبونوروتيك (تقرحات ، قرح غير قابلة للشفاء).

يعتمد على آلية عمل العامل الممرض فرق بين:

- نخر مباشربسبب العمل المباشر للعامل (نخر رضحي ، سام وبيولوجي) ،

- نخر غير مباشر، التي تنشأ بشكل غير مباشر من خلال الأوعية الدموية وأنظمة الغدد الصماء العصبية (الحساسية والأوعية الدموية والنخر الغدد الصماء).

أنواع النخر المسببة:

1. الصدمة - تنشأ من تأثير العوامل الفيزيائية والكيميائية.

2. سام - يحدث عند التعرض لسموم بكتيرية وطبيعة أخرى.

3. ترنورتيك - مرتبط بضعف دوران الأوعية الدقيقة وتعصيب الأنسجة.

4. حساسية - يتطور مع تفاعلات مناعية.

5. الأوعية الدموية - المرتبطة بضعف إمداد الدم إلى العضو أو الأنسجة.

آليات النخر

تختلف آليات النخر عن آليات التحلل الذاتي ، فهي متنوعة وتعتمد إلى حد كبير على طبيعة العامل الضار والخصائص الهيكلية والوظيفية للخلايا والأنسجة والأعضاء التي يتطور فيها النخر. النتيجة النهائية لجميع آليات النخر الممرضة هي ظهور فوضى داخل الخلايا. من بين مجموعة كاملة من المسارات الممرضة للنخر ، يمكن تمييز خمسة من أهمها على الأرجح: 1) ارتباط البروتينات الخلوية بـ يوبيكويتين ، 2) نقص ATP ، 3) توليد أنواع الأكسجين التفاعلية ، 4) ضعف توازن الكالسيوم ، و 5 ) فقدان النفاذية الانتقائية بواسطة أغشية الخلايا.

• يوبيكويتين Ubiquitin ، أحد أكثر البروتينات المحفوظة ، يشكل روابط تساهمية في البروتيازوم مع بقايا ليسين من سلاسل بولي ببتيد لبروتينات أخرى. إن تخليق اليوبيكويتين ، مثل البروتينات من عائلة الصدمة الحرارية ، يحفز الضرر المتنوع. لذلك ، في خلايا الجهاز العصبي المركزي في مرض الزهايمر ومرض باركنسون ، وكذلك في خلايا الكبد المصابة بتلف الكبد الكحولي ، توجد البروتينات - مجمعات البروتينات مع يوبيكويتين. لطالما عُرفت مثل هذه المجمعات في خلايا الكبد باسم أجسام مالوري.

• تم العثور على نقص ATP باستمرار في الخلايا المحتضرة. لفترة طويلة ، كان يعتقد أن السبب الرئيسي لنخر عضلة القلب أثناء نقص التروية هو انخفاض في تكوين المركبات عالية الطاقة إلى مستوى معين. في السنوات الأخيرة ، ثبت أن هناك آليات أخرى متورطة في الإصابة الدماغية. لذلك ، إذا تعرضت عضلة القلب الإقفارية إلى ضخه ، فإن التغييرات النخرية تحدث بشكل أسرع وعلى نطاق واسع. التغييرات الموصوفة كانت تسمى إصابات ضخه. بالرغم من استخدام مثبطات الكالسيوم (مثل الكلوربرومازين) ومضادات الأكسدة مستوى منخفضيقلل ATP من تلف ضخه ، مما يشير إلى أن نقص ATP وحده لا يكفي لتطور النخر.

• توليد أنواع الأكسجين التفاعلية (الأكسجين المفرد ، الأنيون الجذري الفائق ، الأنيون الهيدروكسيل ، بيروكسيد الهيدروجين ، إلخ) يحدث باستمرار في الخلايا الحية. التفاعل مع دهون الأغشية ، جزيئات الحمض النووي ، التي تسبب الإجهاد التأكسدي ، تزيد أنواع الأكسجين التفاعلية من نفاذية الأغشية ، وتمنع مضخات الكاتيون ، وتحفز نقص ATP والكالسيوم الزائد داخل الخلايا ، مما يؤدي إلى تلف الخلايا والأنسجة. أعلى قيمةتلعب أنواع الأكسجين التفاعلية في التسبب في نخر الخلايا الرئوية في متلازمة ضيق الأطفال حديثي الولادة ، والتي تتطور نتيجة العلاج بالأكسجين ، وإصابات إعادة التروية في احتشاء عضلة القلب ونخر الخلايا الكبدية في حالة جرعة زائدة من الباراسيتامول.

• اضطرابات استتباب الكالسيوم تتميز بتراكم الكالسيوم داخل الخلايا في الخلايا المحتضرة. في الخلايا الحية ، يكون تركيز أيونات الكالسيوم داخل الخلايا أقل بنحو ألف مرة من التركيز خارج الخلية. التغييرات الأولية في حالة حدوث ضرر ترتبط بخلل في مضخات الكاتيون بسبب نقص ATP. في هذه الحالة ، يتراكم الكالسيوم داخل الخلايا ، وبشكل أساسي في الميتوكوندريا. يحدث تنشيط البروتياز والفوسفوليباسات المعتمدة على Ca2 + ، مما يؤدي إلى أضرار لا رجعة فيها للأغشية (الميتوكوندريا ، السيتوبلازم) ، إلى انتهاكات أكبر لنفاذية هذه الخلايا وموت الخلايا.

يعد فقدان القدرة على التخلل الانتقائي للأغشية السيتوبلازمية واحدًا من السمات المميزةنخر عند التعرض للعدوى الفيروسية مكمل والتلف الناجم عن نقص الأكسجة. في هذه الحالة ، يحدث تلف في بروتينات الغشاء والمستقبلات وأنظمة الإنزيم التي تنظم مرور بعض المواد إلى الخلية. عند التعرض للمكملات والبيرفورينات ، يتم دمج بوليمرات البروتين في الغشاء السيتوبلازمي. تتفاعل الفيروسات اللايتية أيضًا مع دهون الأغشية ، فتدمج بروتينات القفيصة الفيروسية فيها ، مما يؤدي إلى تدمير الأغشية السيتوبلازمية في اللحظة التي يغادر فيها الفيروس الخلية المصابة. في الخلايا التي خضعت لنقص التروية ، يتم تعطيل موقع البروتينات الغشائية مع تكوين سدادات بروتينية مميزة "ناقصة التأكسج".

مورفوجينيسيس النخر عملية نخريةيمر بعدد من المراحل المورفوجينية: النخر الزلالي ، النخر ، موت الخلايا ، التحلل الذاتي.

نخر البارانيكوس - يشبه التغيرات النخرية ، لكن القابلة للعكس.

Necrobiosis - تغيرات ضمور لا رجعة فيه تتميز بهيمنة التفاعلات التقويضية على الابتنائية.

موت خلية يصعب توقيتها.

التحلل الذاتي - تحلل الركيزة الميتة تحت تأثير إنزيمات التحلل المائي للخلايا الميتة وخلايا التسلل الالتهابي.

لتحديد موت الخلايا ، غالبًا ما تستخدم المعايير المورفولوجية. هذه المعايير الموثوقة لعدم رجوع تلف الخلايا في EM هي الترسب في الميتوكوندريا لرواسب كثيفة الإلكترون تحتوي على بروتينات وأملاح الكالسيوم ، وتدمير أغشيتها الداخلية. في SM ، تصبح التغييرات في بنية الخلية مرئية فقط في مرحلة التحلل الذاتي. لذلك ، عند الحديث عن العلامات المجهرية للنخر ، فإننا نتحدث بالفعل عن التغيرات المورفولوجية في مرحلة الانحلال الذاتي.

مورفولوجيا النخر

علامات النخر العيانية

من الشائع لجميع أشكال النخر التغيرات في اللون ، والاتساق ، وفي بعض الحالات ، رائحة الأنسجة الميتة. يمكن أن يكون للأنسجة الميتة قوام كثيف وجاف ، والذي يلاحظ مع نخر التخثر. في هذه الحالة ، قد تخضع الأنسجة للتحنيط. في حالات أخرى ، يكون النسيج الميت مترهلًا ويحتوي على كمية كبيرة من السوائل ويخضع لتلين عضلي (من الكلمة اليونانية malakas - soft). يسمى هذا النخر التجميع في التناسق. يعتمد لون الكتل النخرية على وجود شوائب في الدم وأصباغ مختلفة ، وأيضًا بسبب تطور منطقة التهابات الترسيم ، والتي لها لون بني أحمر ، على الحدود بين الأنسجة الميتة والحيّة. الأنسجة الميتة بيضاء أو صفراء ، وغالبًا ما تكون محاطة بكورولا بني محمر. عندما تتشبع الكتل النخرية بالدم ، يمكن أن تكتسب لونًا من الأحمر إلى البني والأصفر والأخضر (اعتمادًا على غلبة أصباغ معينة من خضاب الدم فيها). في بعض الحالات ، تكون بؤر النخر ملطخة بالصفراء. عندما تتعفن الأنسجة الميتة تنبعث منها رائحة كريهة مميزة. في اللون ، يمكن أن تكون النوبة القلبية بيضاء (طحال ، دماغ) ، بيضاء مع كورولا نزفية (قلب وكلى) وحمراء (نزفية). تتشكل الكورولا النزفية بسبب التهاب منطقة الترسيم ، والذي ينشأ بشكل طبيعي عند حدود الأنسجة الميتة والحيوية. يرجع اللون الأحمر للنوبة القلبية إلى تشبع الأنسجة الميتة بالدم ، كما هو الحال مع احتشاءات الرئة على خلفية كثرة الأوردة المزمنة.

علامات النخر المورفولوجية

يسبق النخر فترة من النخر ، تكون الركيزة المورفولوجية لها عبارة عن تغيرات ضمورية.

التغييرات في النواة:التغيرات في النوى هي أفضل دليل على نخر الخلية. يتكثف كروماتين الخلية الميتة إلى كتل كبيرة وتنخفض النواة في الحجم ، ومنكمشة ، وكثيفة ، وقاعدة قاعدية بشكل مكثف ، أي أنها ملطخة باللون الأزرق الداكن مع الهيماتوكسيلين. هذه العملية تسمى karyopyknosis (التجاعيد).يمكن أن تتمزق النواة pycnotic بعد ذلك إلى العديد من الجزيئات القاعدية الصغيرة ( كاريوريكسيس) أو الخضوع للتحلل (الذوبان) نتيجة لعمل ديوكسي ريبونوكلياز الليزوزومي (تحلل نواة). ثم يزداد في الحجم ، والبقع الضعيفة مع الهيماتوكسيلين ، وتضيع معالم النواة تدريجياً. مع التطور السريع للنخر ، تخضع النواة للتحلل بدون مرحلة التورم.

التغيرات السيتوبلازمية:بعد حوالي 6 ساعات من تعرض الخلية للنخر ، يصبح السيتوبلازم الخاص بها متجانسًا ومحبًا للحموضة بشكل ملحوظ ، أي أنه ملطخ بأصباغ حمضية شديدة ، على سبيل المثال ، وردي عند تلطيخه باليوزين. هذا هو التغيير الأول الذي يكتشفه الفحص المجهري الضوئي الذي يحدث نتيجة تخثر البروتينات السيتوبلازمية وتدمير (اختفاء) الريبوسومات. يضفي RNA الريبوسوم صبغة قاعدية على السيتوبلازم الطبيعي. العضيات الخلوية المتخصصة ، مثل اللييفات العضلية في خلايا عضلة القلب ، هي أول من يختفي. يؤدي تورم الميتوكوندريا وتدمير (تدمير) أغشية العضيات إلى حدوث فجوة في السيتوبلازم. أخيرًا ، يؤدي هضم الخلية مع الإنزيمات التي يتم إطلاقها من الجسيمات الحالة الخاصة بها إلى تحلل الخلية (التحلل الذاتي). وهكذا ، يحدث في السيتوبلازم تخثر البروتين، وعادة ما يتم استبدالها بها التجميع.

أشكال النخر السريرية والصرفية

يتجلى النخر في العديد من التغيرات السريرية والمورفولوجية. تعتمد الاختلافات على الخصائص الهيكلية والوظيفية للأعضاء والأنسجة ، وسرعة النخر ونوعه ، فضلاً عن أسباب حدوثه وظروف تطوره. من بين الأشكال السريرية والمورفولوجية للنخر تتميز تخثر (جاف)نخر و رطب (رطب)التنخر.

نخر التخثر عادة ما يحدث في أعضاء غنية بالبروتينات وفقيرة في السوائل ، على سبيل المثال ، في الكلى ، عضلة القلب ، الغدد الكظرية ، الطحال ، عادة نتيجة لعدم كفاية الدورة الدموية ونقص الأكسجين ، تأثير العوامل الفيزيائية والكيميائية والعوامل الضارة الأخرى ، على سبيل المثال ، نخر تخثر خلايا الكبد مع تلف فيروسي أو مع عمل العوامل السامة من أصل جرثومي وغير جرثومي. نخر التخثر وتسمى أيضا جاف لأنه يتميز بحقيقة أن المناطق الميتة الناتجة تكون جافة أو كثيفة أو متفتتة أو بيضاء أو صفراء.

يشمل نخر التخثر:

- نوبة قلبية - تشكيلة نخر الأوعية الدموية (الدماغية) الأعضاء الداخلية (باستثناء المخ - السكتة الدماغية). هذا هو أكثر أنواع النخر شيوعًا.

- جبني (جبني)يتطور النخر أيضًا مع السل ، والزهري ، والجذام ، وكذلك مع ورم الحبيبات اللمفاوية. يطلق عليه أيضًا اسم محدد ، لأنه غالبًا ما يتم العثور عليه مع أورام حبيبية معدية معينة. في الأعضاء الداخلية ، تم الكشف عن منطقة محدودة من الأنسجة الجافة المتفتتة ذات اللون الأصفر المبيض. في الأورام الحبيبية الزهرية ، في كثير من الأحيان لا تنهار مثل هذه المناطق ، ولكنها فطيرة ، تذكرنا بالصمغ العربي. هذا هو نوع مختلط (أي خارج الخلايا وداخلها) من النخر ، حيث يموت كل من الحمة والسدى (كل من الخلايا والألياف) في نفس الوقت. مجهريًا ، يكون موقع الأنسجة هذا غير منظم ومتجانس وملطخ بالهيماتوكسيلين ويوزين باللون الوردي ، وتكون كتل الكروماتين النووي (karyorexis) مرئية بوضوح.

- نخر شمعي أو زنكريان(نخر العضلات ، غالبًا في جدار البطن الأمامي والفخذ ، مع التهابات شديدة - التيفوئيد والتيفوس والكوليرا) ؛

- نخر ليفي- نوع من نخر النسيج الضام ، الذي تمت دراسته بالفعل كنتيجة لتورم الليفين ، غالبًا ما يتم ملاحظته في أمراض الحساسية وأمراض المناعة الذاتية (على سبيل المثال ، الروماتيزم والتهاب المفاصل الروماتويدي والذئبة الحمامية الجهازية). تتضرر ألياف الكولاجين والعضلات الملساء بالغشاء الأوسط للأوعية الدموية بشدة. لوحظ نخر فيبرينويد للشرايين في ارتفاع ضغط الدم الخبيث. يتميز النخر الليفي بفقدان البنية الطبيعية وتراكم مادة نخرية زهرية زاهية اللون متجانسة تشبه الفبرين مجهريًا. لاحظ أن مصطلح "fibrinoid" يختلف عن مصطلح "fibrinous" ، حيث يشير الأخير إلى تراكم الفيبرين ، على سبيل المثال ، أثناء تخثر الدم أو الالتهاب. تحتوي مناطق النخر الليفي على كميات مختلفة من الغلوبولينات المناعية والمكملات ومنتجات الألبومين والكولاجين والفيبرين.

- تنخر دهني:

1. نخر دهون الإنزيم: غالبًا ما يحدث نخر الدهون في التهاب البنكرياس الحاد وتلف البنكرياس ، عندما يتم إطلاق إنزيمات البنكرياس من القنوات إلى الأنسجة المحيطة. يعمل ليباز البنكرياس على الدهون الثلاثية في الخلايا الدهنية ، ويقسمها إلى جلسرين وأحماض دهنية ، والتي تتفاعل مع أيونات الكالسيوم في البلازما لتكوين صابون الكالسيوم. في الوقت نفسه ، تظهر لويحات وعقيدات بيضاء غير شفافة (مثل الطباشير) (تنخر دهني) في الأنسجة الدهنية المحيطة بالبنكرياس.

2. نخر الدهون غير الأنزيمية: لوحظ نخر دهني غير إنزيمي في الغدة الثديية والأنسجة الدهنية تحت الجلد وفي التجويف البطني. معظم المرضى لديهم تاريخ من الصدمة. يشار أيضًا إلى نخر الدهون غير الأنزيمي على أنه نخر دهني رضحي ، حتى لو لم يتم تحديد الصدمة على أنها السبب الأساسي. يؤدي نخر الدهون غير الأنزيمي إلى استجابة التهابية تتميز بوجود العديد من البلاعم مع السيتوبلازم الرغوي ، والعدلات والخلايا الليمفاوية. يتبع ذلك تليف ، وقد يكون من الصعب تمييز هذه العملية عن الورم.

الأطراف المصاحبة لتصلب الشرايين وتجلط الشرايين ( تصلب الشرايين ) ، طمس التهاب باطنة الشريان.

مع قضمة الصقيع أو الحروق.

الأصابع المصابة بمرض رينود أو مرض الاهتزاز ؛

الجلد المصاب بالتيفوس والتهابات أخرى.

يتكون العلاج من الاستئصال الجراحي للنسيج الميت ، مع استخدام خط الترسيم كنقطة مرجعية.

2. الغرغرينا الرطبة : يتطور نتيجة تراكم عدوى بكتيرية شديدة على تغيرات الأنسجة الميتة. تحت تأثير إنزيمات الكائنات الحية الدقيقة ، يحدث التجميع الثانوي. يسمى تحلل الخلية بواسطة الإنزيمات التي لا تنشأ في الخلية نفسها ولكنها تخترق من الخارج تحلل مغاير... يعتمد نوع الكائن الدقيق على موقع الغرغرينا. تظهر الغرغرينا الرطبة عادة في الأنسجة الغنية بالرطوبة. يمكن أن يحدث في الأطراف ، ولكن في كثير من الأحيان في الأعضاء الداخلية ، على سبيل المثال ، في الأمعاء مع انسداد الشرايين المساريقية (تجلط الدم ، الانسداد) ، في الرئتين كمضاعفات للالتهاب الرئوي (الأنفلونزا والحصبة). قد يُصاب الأطفال الذين أضعفهم مرض مُعدٍ (الحصبة عادةً) بالغرغرينا الرطبة في الأنسجة الرخوة في الخدين ، والعجان ، والتي تُسمى نوما (من اليونانية. نوم- سرطان الماء). يتسبب الالتهاب الحاد والنمو البكتيري في أن تصبح المنطقة الميتة متوذمة وذات لون أحمر مائل إلى الأسود ، مع تسييل واسع النطاق للأنسجة الميتة. في حالة الغرغرينا الرطبة ، يمكن أن يحدث التهاب نخر منتشر لا يقتصر بشكل واضح على الأنسجة السليمة المجاورة وبالتالي يصعب علاجه جراحيًا. نتيجة للنشاط الحيوي للبكتيريا ، تنشأ رائحة معينة. معدل الوفيات مرتفع جدا.

3. الغرغرينا الغازية : تحدث الغرغرينا الغازية عند إصابة الجرح بالنباتات اللاهوائية ، على سبيل المثال المطثية الحاطمةوغيرها من الكائنات الحية الدقيقة من هذه المجموعة. يتميز بنخر الأنسجة على نطاق واسع وتكوين الغازات نتيجة النشاط الأنزيمي للبكتيريا. تتشابه المظاهر الرئيسية مع الغرغرينا الرطبة ، ولكن مع وجود غاز إضافي في الأنسجة. يعد الخرق (طقطقة عند الجس) من الأعراض السريرية الشائعة في الغرغرينا الغازية. كما أن معدل الوفيات مرتفع للغاية.

4. قرح الفراش (استلقاء): كنوع من الغرغرينا ، تتميز قرح الاستلقاء - نخر في مناطق سطح الجسم (الجلد والأنسجة الرخوة) ، والتي يتم ضغطها بين السرير والعظام. لذلك ، غالبًا ما تظهر تقرحات الفراش في منطقة العجز ، والعمليات الشائكة للفقرات ، والمدور الأكبر لعظم الفخذ. من حيث نشأته ، هو نخر الغدد الليمفاوية ، حيث يتم ضغط الأوعية والأعصاب ، مما يؤدي إلى تفاقم اضطرابات غذاء الأنسجة في المرضى المصابين بأمراض خطيرة والذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية أو الأورام أو الأمراض المعدية أو العصبية.

غالبًا ما يُطلق على الاحتشاء الدماغي تليين ، نظرًا لأنه رئيسي بالعين المجردة العلامة هي انخفاض في مرونة أنسجة المخ في الآفة في جميع الأوقات. خلال اليوم الأول ، يتم تمثيله بمنطقة محدودة بشكل غير واضح من الصبغة الزرقاء ، ناعمة الملمس. بحلول نهاية اليوم الأول ، يصبح التركيز أكثر وضوحًا ويصبح شاحبًا. في الأيام التالية ، تصبح مادة الدماغ في هذه المنطقة أكثر ترهلًا ، ويصبح لونها مصفرًا أو حتى مع صبغة خضراء. في الأسابيع الأولى ، يزداد حجم الدماغ قليلاً بسبب الوذمة. بعد 1-1.5 شهر. في موقع الاحتشاء ، يتم تشكيل تجويف محدد بشكل واضح يحتوي على سائل عكر وفضلات. من الصعب للغاية تحديد التوقيت الدقيق للنوبة القلبية ، ليس فقط من خلال مظهرها ، ولكن أيضًا من خلال الصورة النسيجية.

المظاهر السريرية للنخر

المظاهر الجهازية:مع النخر ، تظهر الحمى عادة (بسبب إطلاق المواد الحمضية من الخلايا والأنسجة الميتة) وكثرة الكريات البيضاء العدلات (بسبب وجود تفاعل التهابي حاد - التهاب ترسيم الحدود). الإفراج عن محتويات الخلايا الميتة: تدخل المكونات التي تم إطلاقها للمحتوى السيتوبلازمي للخلايا النخرية (على سبيل المثال ، الإنزيمات) إلى مجرى الدم ، حيث يكون وجودها ذا قيمة تشخيصية لتحديد توطين النخر. يمكن الكشف عن هذه الإنزيمات بطرق معملية مختلفة. تعتمد خصوصية ظهور الإنزيمات على التوطين التفضيلي للإنزيم في أنسجة الجسم المختلفة ؛ على سبيل المثال ، تعتبر الزيادة في مستوى إنزيم CF من الكرياتين كيناز من سمات نخر عضلة القلب ، لأن هذا الإنزيم موجود فقط في خلايا عضلة القلب. الزيادة في مستوى الأسبارتات أمينوترانسفيراز (AST) أقل تحديدًا ، لأن هذا الإنزيم لا يوجد فقط في عضلة القلب ، ولكن أيضًا في الكبد والأنسجة الأخرى. ظهور الترانساميناسات هو سمة من سمات نخر خلايا الكبد.

خلل وظيفي:يؤدي النخر إلى فشل عضو وظيفي ، على سبيل المثال ، حدوث قصور حاد في القلب نتيجة نخر واسع (احتشاء) لعضلة القلب (مرض القلب الإقفاري الحاد). تعتمد شدة المظاهر السريرية على نوع وحجم الأنسجة المصابة بالنسبة لمقدارها الإجمالي والحفاظ على وظيفة الأنسجة الحية المتبقية. لا يتسبب النخر في كلية واحدة في الفشل الكلوي ، حتى عند فقد الكلية بالكامل ، لأن الكلية الأخرى يمكن أن تعوض عن الخسارة. ومع ذلك ، فإن نخر منطقة صغيرة من القشرة الحركية للدماغ يؤدي إلى شلل مجموعة العضلات المقابلة.

نتيجة النخر. النخر عملية لا رجعة فيها.في مواتية نسبيا يحدث نزوح حول الأنسجة الميتة التهاب رد الفعل التي تحدد الأنسجة الميتة. يسمى هذا الالتهاب الترسيم , ومنطقة الترسيم - منطقة الترسيم. في هذه المنطقة ، تتوسع الأوعية الدموية ، يظهر عدد كبير من الوذمة ، يظهر عدد كبير من الكريات البيض ، والتي تطلق الإنزيمات المتحللة للماء وتذوب الكتل النخرية. تمتص البلاعم الكتل النخرية. بعد ذلك ، تتكاثر خلايا النسيج الضام ، والتي تحل محل موقع النخر أو يزيد من نموه. عند استبدال الكتل الميتة بالنسيج الضام ، يتحدثون عن منظمة . في موقع النخر في مثل هذه الحالات ، ندب (ندبة في موقع نوبة قلبية). يؤدي فرط نمو منطقة النخر بالنسيج الضام إلى حدوثها التغليف و... يمكن أن تترسب أملاح الكالسيوم في كتل ميتة مصحوبة بنخر جاف وفي بؤرة نخر خضع للتنظيم. في هذه الحالة ، يتطور تكلس (تحجر) بؤرة النخر . في بعض الحالات ، يلاحظ تكوين العظام في موقع النخر - التعظم . مع ارتشاف مخلفات الأنسجة وتشكيل كبسولة ، والتي توجد عادة في النخر الرطب وغالبًا في الدماغ ، يظهر تجويف في موقع النخر - كيس.

نتيجة غير مواتية التنخر - اندماج صديدي (إنتاني) لبؤرة النخر. المصادرة - هذا هو تكوين منطقة من الأنسجة الميتة لا تخضع للتحلل الذاتي ، ولا يتم استبدالها بنسيج ضام وتقع بحرية بين الأنسجة الحية. يحدث الحبس عادةً في العظام المصابة بالتهاب نخاع العظم - التهاب العظم والنقي. يتم تشكيل كبسولة حبس وتجويف مملوء بالقيح حول هذا العزل. في كثير من الأحيان ، يترك الحَزْز التجويف من خلال النواسير ، التي لا تغلق إلا بعد إفرازها تمامًا. نوع من المصادرة - طفره - تمزيق أطراف الأصابع.

معنى النخر.يتم تحديده من خلال جوهره - "الموت المحلي" والاستبعاد من وظيفة هذه المناطق ، وبالتالي ، غالبًا ما يؤدي نخر الأعضاء الحيوية ، وخاصة مناطقها الكبيرة ، إلى الموت. هذه هي احتشاء عضلة القلب ، نخر نقص تروية الدماغ ، نخر في قشرة الكلى ، نخر الكبد التدريجي ، التهاب البنكرياس الحاد ، معقد بسبب نخر البنكرياس. غالبًا ما يكون نخر الأنسجة سببًا في حدوث مضاعفات خطيرة للعديد من الأمراض (تمزق القلب أثناء تلين العضلات ، والشلل أثناء السكتات الدماغية النزفية والإقفارية ، والعدوى بقرحات الضغط الهائلة ، والتسمم بسبب تأثير منتجات تسوس الأنسجة على الجسم ، على سبيل المثال ، مع الغرغرينا من الطرف ، وما إلى ذلك). يمكن أن تكون المظاهر السريرية للنخر شديدة التنوع. يمكن أن يؤدي النشاط الكهربائي غير الطبيعي الذي يحدث في مناطق النخر في الدماغ أو عضلة القلب إلى نوبات أو عدم انتظام ضربات القلب. يمكن أن يؤدي انتهاك التمعج في الأمعاء النخرية إلى انسداد معوي وظيفي (ديناميكي). نادرا ما يلاحظ نزيف في الأنسجة الميتة ، على سبيل المثال ، نفث الدم مع نخر في الرئة.

توسع العين

موت الخلايا المبرمج ،أو موت الخلية المبرمج ، هي عملية يتم بواسطتها العوامل الداخلية أو الخارجية تفعيل البرنامج الجيني قيادة لموت الخلايا وإزالتها بشكل فعال من الأنسجة.موت الخلايا المبرمج- هذه آلية لموت الخلية ، والتي لها عدد من السمات البيوكيميائية والمورفولوجية المميزة من النخر.

موت الخلايا المبرمج- هو - هي نوع محدد كيميائيا من موت الخلايا الذي يتميز بالتنشيط نوكليازات داخلية غير الليزوزومية هذا الانقسام الحمض النووي النوويإلى أجزاء صغيرة. موت الخلايا المبرمج شكليايتجلى موت الخلايا المفردة العشوائية الذي يرافقه تشكيل مدور ، محاط بغشاء الثور ("أجسام أبوتوتيك") ، التي يتم بلعمها على الفور بواسطة الخلايا المحيطة.

إنها عملية متطايرة يتم من خلالها إزالة الخلايا غير المرغوب فيها والمعيبة من الجسم. يلعب دورًا كبيرًا في التشكل وهي آلية للتحكم المستمر في حجم الأعضاء. مع انخفاض في موت الخلايا المبرمج يحدث تراكم الخلايا ، على سبيل المثال - نمو الورم... مع زيادة موت الخلايا المبرمج ، لوحظ انخفاض تدريجي في عدد الخلايا في الأنسجة ، على سبيل المثال - تلاشي .

المظاهر المورفولوجية لموت الخلايا المبرمج

موت الخلايا المبرمج له سماته المورفولوجية المميزة الخاصة به على كل من المستويات الضوئية الضوئية والبنية التحتية. عندما تكون ملطخة بهيماتوكسيلين يوزين ، يتم تحديد موت الخلايا المبرمج في خلايا مفردة أو مجموعات صغيرة من الخلايا . تظهر الخلايا المبرمجية على شكل مجموعات مستديرة أو بيضاوية من السيتوبلازم اليوزيني بشكل مكثف مع شظايا كثيفة من الكروماتين النووي. كما تقلص الخلية وتشكيلها أجسام موت الخلايا المبرمج يحدث بسرعة وبسرعة البلعمة أو تتفكك أو يتم إلقاؤها في تجويف العضو ، ثم المستحضرات النسيجية توجد في الحالات الشديدة الخطورة... بجانب موت الخلايا المبرمج - على عكس النخر - لا يصاحبها تفاعل التهابي، مما يعقد أيضًا تحديده النسيجي.

الخصائص المقارنة للنخر والاستماتة

لافتة	موت الخلايا المبرمج	التنخر
تعريفي	يتم تنشيطه بواسطة المنبهات الفسيولوجية أو المرضية	مختلفة حسب العامل الضار
انتشار	قفص واحد	مجموعة الخلايا
التغيرات البيوكيميائية	تفتيت الحمض النووي المتطاير بواسطة نوكليازات داخلية. الجسيمات الحالة سليمة.	تعطيل أو إنهاء التبادل الأيوني. يتم إطلاق الإنزيمات من الجسيمات الحالة.
اضمحلال الحمض النووي	تكاثف داخلي مع انقسام إلى شظايا	توطين منتشر في خلية نخرية
سلامة غشاء الخلية	أنقذ	انتهكت
علم التشكل المورفولوجيا	انكماش الخلية وتفتيتها مع تكوين أجسام موت الخلايا المبرمج مع كروماتين مضغوط	تورم وتحلل الخلايا.
الاستجابة الالتهابية	لا	عادة ما يكون هناك
إزالة الخلايا الميتة	امتصاص (البلعمة) عن طريق الخلايا المجاورة	الامتصاص (البلعمة) عن طريق العدلات والضامة.

يتم تحديد العلامات المورفولوجية بشكل أوضح المجهر الإلكتروني... تتميز الخلية التي تخضع للاستماتة بـ ( تشكل موت الخلايا المبرمج ):

تقلص الخلية.يتناقص حجم الخلية ؛ يصبح السيتوبلازم أكثر كثافة. العضيات التي تبدو طبيعية نسبيًا تكون أكثر إحكاما.
من المفترض أن يحدث اضطراب في شكل وحجم الخلية نتيجة لتفعيل إنزيم الترانسجلوتاميناز في الخلايا المبرمجة. يتسبب هذا الإنزيم في التكوين التدريجي للروابط المتقاطعة في البروتينات السيتوبلازمية ، مما يؤدي إلى تكوين نوع من الغشاء تحت غشاء الخلية ، على غرار الخلايا الظهارية الكيراتينية.

تكثيف الكروماتين.هذا هو أكثر مظاهر الاستماتة المميزة. يتكثف الكروماتين حول المحيط ، تحت غشاء النواة ، مع تكوين كتل كثيفة محددة بوضوح من مختلف الأشكال والأحجام. من ناحية أخرى ، يمكن أن تنقسم النواة إلى جزأين أو أكثر.
آلية تكثيف الكروماتينمدروسة جيدا. ترتبط هذه التغييرات بانقسام الحمض النووي النووي في المواقع التي تربط النيوكليوسومات الفردية ، مما يؤدي إلى تطوير عدد كبير من الشظايا التي يكون فيها عدد الأزواج الأساسية قابلاً للقسمة على 180-200. تعطي هذه الشظايا صورة مميزة للدرج أثناء الرحلان الكهربي. تختلف هذه الصورة عن تلك الموجودة في نخر الخلية ، حيث يختلف طول أجزاء الحمض النووي. يحدث تفتيت الحمض النووي في النيوكليوسومات تحت تأثير نوكلياز داخلي حساس للكالسيوم. يوجد نوكلياز داخلي بشكل دائم في بعض الخلايا (على سبيل المثال ، الخلايا الصعترية) ، حيث يتم تنشيطه بظهور الكالسيوم الحر في السيتوبلازم ، وفي الخلايا الأخرى يتم تصنيعه قبل بداية موت الخلايا المبرمج. ومع ذلك ، لم يتم تحديد كيفية حدوث تكاثف الكروماتين بعد انقسام الحمض النووي بواسطة نوكلياز داخلي.

تشكيل تجاويف وأجسام موت الخلايا المبرمج في السيتوبلازم.في خلية موت الخلايا المبرمج ، تتشكل الغزوات السطحية العميقة مبدئيًا بتكوين تجاويف ، مما يؤدي إلى تجزئة الخلية مع تكوين أجسام موت الخلايا المبرمج محاطة بالغشاء ، تتكون من السيتوبلازم والعضيات كثيفة الكثافة ، مع أو بدون شظايا نووية.

البلعمة من الخلايا أو الأجسام المبرمج المحيطة بالخلايا السليمة ، أو متني ، أو الضامة ... يتم تدمير أجسام أبوبوتيك بسرعة في الجسيمات ، والخلايا المحيطة إما تهاجر أو تنقسم لملء الفراغ الذي يتم إخلاؤه بعد موت الخلية.

البلعمةيتم تنشيط أجسام موت الخلايا المبرمج بواسطة البلاعم أو الخلايا الأخرى بواسطة مستقبلات على هذه الخلايا ، والتي تلتقط وتستهلك الخلايا المبرمجة. واحد من هذه المستقبلات على البلاعم هو مستقبل فيترونكتين ، وهو β 3 -integrin وينشط البلعمة من العدلات موت الخلايا المبرمج.

موت الخلايا المبرمجيشارك في ما يلي العمليات الفسيولوجية والمرضية:

تدمير الخلايا المبرمج أثناء التطور الجنيني (بما في ذلك الزرع وتكوين الأعضاء) و التحول. على الرغم من حقيقة أن موت الخلايا المبرمج أثناء عملية التطور الجنيني لا يكون دائمًا انعكاسًا لـ "موت الخلية المبرمج" ، فإن هذا التعريف لموت الخلايا المبرمج يستخدم على نطاق واسع من قبل العديد من الباحثين.

ارتداد الأعضاء المعتمد على الهرمونات عند البالغين , على سبيل المثال ، رفض بطانة الرحم أثناء الدورة الشهرية، رتق جرابي في المبايض في سن اليأس وانحدار الغدة الثديية بعد توقف الرضاعة.

إزالة بعض الخلايا أثناء تكاثر الخلايا

موت الخلايا الفردية في الأورام ، بشكل رئيسي خلال انحداره ، ولكن أيضًا في ورم ينمو بنشاط.

موت خلايا جهاز المناعة , كل من الخلايا الليمفاوية B و T ، بعد استنفاد احتياطيات السيتوكينات ، وكذلك موت الخلايا التائية ذاتية النشاط أثناء التطور في الغدة الصعترية.

الضمور المرضي للأعضاء التي تعتمد على الهرمونات ، على سبيل المثال ، ضمور البروستاتا بعد الإخصاء ونضوب الخلايا الليمفاوية في الغدة الصعترية باستخدام العلاج بالجلوكوكورتيكويد.

الضمور المرضي للأعضاء المتنيّة بعد انسداد مجاري الإخراج , ما لوحظ في البنكرياس و الغدد اللعابيةوالكلى.

موت الخلايا الناجم عن الخلايا التائية السامة للخلايا , على سبيل المثال ، رفض الكسب غير المشروع والكسب غير المشروع مقابل مرض المضيف.

تلف الخلايا في بعض الأمراض الفيروسية , على سبيل المثال ، متى التهاب الكبد الفيروسيعندما تم العثور على أجزاء من الخلايا المبرمج في الكبد مثل أجسام كاونسيلمان الصغيرة.

موت الخلية تحت تأثير عوامل ضارة مختلفة ، التي يمكن أن تسبب النخر ، ولكنها تعمل بجرعات صغيرة ، على سبيل المثال ، عند الحركة درجة حرارة عالية، الإشعاع المؤين ، الأدوية المضادة للسرطان.

تنظيم موت الخلايا المبرمج

موت الخلايا المبرمج هو موت الخلايا المتحكم فيه وراثيا ... حاليًا ، تم تحديد عدد كبير من الجينات التي تشفر المواد اللازمة لتنظيم موت الخلايا المبرمج. لقد نجا العديد من هذه الجينات من خلال التطور ، من الديدان الأسطوانية إلى الحشرات والثدييات. تم العثور على بعضها أيضًا في جينوم الفيروسات. وبالتالي ، فإن العمليات الكيميائية الحيوية الرئيسية لموت الخلايا المبرمج في أنظمة تجريبية مختلفة (يتم إجراء الدراسات بشكل أساسي على الديدان المستديرة والذباب) متطابقة ؛ لذلك ، يمكن نقل نتائج البحث مباشرة إلى أنظمة أخرى (على سبيل المثال ، جسم الإنسان).

موت الخلايا المبرمجيمكن تنظيمها:

- عوامل خارجية ,

- آليات مستقلة .

أ. تأثير العوامل الخارجية.

يمكن تنظيم موت الخلايا المبرمج من خلال عمل العديد من العوامل الخارجية التي تؤدي إلى تلف الحمض النووي... في لا يمكن إصلاحه تلف الحمض النووي عن طريق موت الخلايا المبرمج ، يتم التخلص من الخلايا التي يحتمل أن تكون خطرة على الجسم. في هذه العملية ، يلعب دورًا مهمًا الجين p53 قمع الورم ... يتم تنشيط موت الخلايا المبرمج أيضًا بواسطة العدوى الفيروسية، خلل في نمو الخلايا ، تلف الخلية وفقدان الاتصال مع المحيط أو المادة الرئيسية للنسيج. موت الخلايا المبرمج هو دفاع الجسم ضد استمرار الخلايا التالفة ، والتي يمكن أن تكون خطرة على كائن حي متعدد الخلايا.

عندما يتم تحفيز الأنسجة بأي ميتوجين تمر خلاياه إلى حالة من النشاط الانقسامي المتزايد ، والتي يصاحبها بالضرورة بعض تفعيل موت الخلايا المبرمج ... يعتمد مصير الخلايا الوليدة ، سواء نجت أو خضعت لموت الخلايا المبرمج نسبة المنشطات ومثبطات موت الخلايا المبرمج :

مثبطاتتضمن عوامل النمو ، مصفوفة الخلايا ، المنشطات الجنسية ، بعض البروتينات الفيروسية ؛

تشمل المنشطات نقص عوامل النمو ، وفقدان الارتباط مع المصفوفة ، والقشرانيات السكرية ، وبعض الفيروسات ، والجذور الحرة ، والإشعاع المؤين.

عند التعرض للمنشطات أو عدم وجود مثبطات ، التنشيط البروتياز الداخليو نوكلياز . هذا يؤدي إلى تدمير الهيكل الخلوي ، وتفتيت الحمض النووي واختلال وظائف الميتوكوندريا. تتقلص الخلية ولكن يظل غشاءها سليمًا ، لكن تلفه يؤدي إلى تنشيط البلعمة. تتفكك الخلايا الميتة إلى أجزاء صغيرة محاطة بالغشاء ، والتي تم تصنيفها على أنها أجسام موت الخلايا المبرمج. لا تحدث استجابة التهابية للخلايا المبرمج .

B. آلية مستقلة من موت الخلايا المبرمج.

أثناء تطور الجنين ، يتم تمييز ثلاث فئات من موت الخلايا المبرمج الذاتي: مورفوجيني ، النسيجية والتطور.

موت الخلايا المبرمج المورفوجيني يشارك في تدمير أساسيات الأنسجة المختلفة. الأمثلة هي:

- تدمير الخلايا في الفراغات بين الأصابع ؛

يؤدي موت الخلايا إلى تدمير الظهارة الزائدة أثناء الاندماج عمليات حنكيةعند تشكيل الحنك الصلب.

- موت الخلايا في الجزء الظهري من الأنبوب العصبي أثناء الإغلاق ، وهو أمر ضروري لتحقيق وحدة الظهارة وجانبي الأنبوب العصبي والأديم المتوسط المصاحب.

يؤدي تعطيل موت الخلايا المبرمج المورفوجيني في هذه المواقع الثلاثة إلى التطور ارتفاق الأصابع ، الحنك المشقوق والسنسنة المشقوقة ، على التوالي.

موت الخلايا المبرمج الوراثي لوحظ أثناء التمايز بين الأنسجة والأعضاء ، والذي لوحظ ، على سبيل المثال ، مع التمايز المعتمد على الهرمونات للأعضاء التناسلية عن أساسيات الأنسجة. لذلك ، عند الرجال ، يتم تصنيع هرمون من قبل خلايا سيرتولي في خصيتي الجنين ، مما يؤدي إلى تراجع قنوات مولر (التي تنطلق منها قناة فالوب والرحم و الجزء العلويالمهبل) عن طريق موت الخلايا المبرمج.

موت الخلايا المبرمج يشارك في إزالة الهياكل البدائية في الجنين ، على سبيل المثال ، الكبر.

في ظل ظروف مختلفة ، يمكن ملاحظتها على أنها تسارع وتباطؤ موت الخلايا المبرمج... على أية حال موت الخلايا المبرمجيمكن تنشيطها بواسطة عوامل مختلفة خاصة بأنواع خلايا معينة يتم تنظيم المسار النهائي لموت الخلايا المبرمج بواسطة جينات محددة جيدًا وهو شائع ، بغض النظر عن سبب تنشيط موت الخلايا المبرمج.

يمكن لجميع العوامل التي تعزز أو تضعف موت الخلايا المبرمج أن تعمل

- مباشرة إلى آلية موت الخلية ,

- بشكل غير مباشر من خلال التأثير على تنظيم النسخ .

في بعض الحالات ، يكون تأثير هذه العوامل على موت الخلايا المبرمج حاسمًا (على سبيل المثال ، متى موت الخلايا المبرمج المعتمد على الجلوكورتيكويد ) ، وفي حالات أخرى ليس مهمًا بشكل خاص (على سبيل المثال ، متى موت الخلايا المبرمج المعتمد على Fas و TNF ). يشارك عدد كبير من المواد في عملية التنظيم ، وأكثرها دراسة هي مواد من العائلات بي سي إل -2

Bcl-2 الجينتم وصفه لأول مرة على أنه الجين الذي يتم نقله في خلايا ورم الغدد الليمفاوية الجريبي ويثبط موت الخلايا المبرمج. بعد إجراء مزيد من البحث ، اتضح أن Bcl-2 هو مولتجينوالتي توجد حتى في الديدان المستديرة. تم العثور على جينات متجانسة أيضًا في بعض الفيروسات. جميع المواد التي تنتمي إلى هذه الفئة مقسمة إلى المنشطات ومثبطات موت الخلايا المبرمج .

ل مثبطاتترتبط: bcl-2 ، bcl-xl ، Mcl-1 ، bcl-w ، Adenoviral E1B 19K ، Epstein-Barr الفيروسي BHRF1.

للمنشطينترتبط باكس bak، Nbk / Bik1، Bad، bcl-xS.

يتفاعل أفراد هذه العائلة مع بعضهم البعض. واحد من مستويات التنظيم موت الخلايا المبرمج هو تفاعل بروتين بروتين... تشكل البروتينات من عائلة bcl-2 كلا من homo- و heterodimers. على سبيل المثال ، يمكن أن تشكل مثبطات bcl-2 ثنائيات مع منشطات bcl-2. في هذا الطريق تعتمد صلاحية الخلية على نسبة المنشطات ومثبطات موت الخلايا المبرمج... على سبيل المثال ، يتفاعل bcl-2 مع bax ، بينما مع انتشار الأول ، تزداد قابلية الخلية للحياة ، مع وجود فائض من الأخير ، تقل. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تتفاعل بروتينات عائلة bcl-2 مع البروتينات التي لا تنتمي إلى هذا النظام. على سبيل المثال ، يمكن توصيل bcl-2 بـ R- راسالذي ينشط موت الخلايا المبرمج. بروتين آخر ، Bag-1 ، يعزز قدرة bcl-2 على تثبيط موت الخلايا المبرمج.

من المقبول الآن بشكل عام ذلك الجيناتمشاركة في تنظيم نمو وتطور الأورام (الجينات الورمية والجينات الكابتة للورم ) العب الدور التنظيميالخامس استقراء موت الخلايا المبرمج. وتشمل هذه:

الجين الورمي bcl-2 , الذي يمنعموت الخلايا المبرمج الناجم عن الهرمونات والسيتوكينات ، مما يؤدي إلى زيادة حيوية الخلية ؛

بروتين باكس (أيضًا من العائلة بي سي إل -2 ) أشكال الثنائيات باكس باكس , التي تعزز عمل منشطات موت الخلايا المبرمج. تحدد نسبة bcl-2 إلى bax حساسية الخلايا لعوامل موت الخلايا المبرمج وهي "مفتاح جزيئي" يحدد ما إذا كان نمو الأنسجة أو ضمورها يحدث.

ج- ميكوجين الورم , يمكن لمنتج البروتين الذي يمكن أن يحفز إما موت الخلايا المبرمج أو نمو الخلايا (في ظل وجود إشارات بقاء أخرى ، على سبيل المثال ، بي سي إل -2)

الجين p53 , الذي ينشط بشكل طبيعي موت الخلايا المبرمج (النوع البري - النوع البري) ، ولكن مع حدوث طفرة (نوع متحور - عادةً ما يتم إجراء الدراسات النسيجية المناعية في الخلايا السرطانية ، وفي هذه الحالة ، يتم إهمال كمية النوع البري ، بناءً على هذا ، تم بناء التنبؤ بسلوك أنسجة الورم ، أي أن الكثير من منتج البروتين للجين p53 - التشخيص غير موات ، لأننا نتحدث عن تثبيط موت الخلايا المبرمج) أو الغياب (الموجود في بعض الأورام) يزيد من بقاء الخلية . لقد ثبت أن p53 ضروري للاستماتة عندما تتلف الخلايا بسبب الإشعاع المؤين ؛ ومع ذلك ، فإنه غير مطلوب أثناء موت الخلايا المبرمج الناجم عن الجلوكوكورتيكويد وأثناء الشيخوخة.

انخفاض موت الخلايا المبرمج

يراقب منتج الجين p53 سلامة الجينوم أثناء الانقسام الفتيلي. في حالة انتهاك سلامة الجينوم تتحول الخلية إلى موت الخلايا المبرمج.والعكس صحيح، بروتين بي سي إل -2يمنع موت الخلايا المبرمج... في هذا الطريق، يؤدي نقص p53 أو زيادة bcl-2 إلى تراكم الخلايا : تظهر هذه التشوهات في أورام مختلفة. دراسة العوامل التي تنظم موت الخلايا المبرمج مهمة في تطوير المخدراتالتي تعزز موت خلايا الأورام الخبيثة.

قد تعكس أمراض المناعة الذاتية شذوذًا في تحريض موت الخلايا المبرمج للخلايا اللمفاوية القادرة على التفاعل مع المستضدات الخاصة بها. على سبيل المثال ، مع الذئبة الحمامية الجهازية ، هناك انتهاك مستقبلات فاسعلى سطح الخلية من الخلايا الليمفاوية ، مما يؤدي إلى تنشيط موت الخلايا المبرمج. بعض تزيد الفيروسات من بقائها على قيد الحياة عن طريق تثبيط موت الخلايا المبرمج للخلايا المصابة ، على سبيل المثال ، يمكن أن يؤثر فيروس Epstein-Barr على التبادل بي سي إل -2 .

تسريع موت الخلايا المبرمج

تم إثبات تسريع موت الخلايا المبرمج في متلازمة نقص المناعة المكتسب (الإيدز) ، وأمراض التغذية العصبية وبعض أمراض الدم التي يوجد فيها نقص في أي من عناصر الجسم. في الإيدز ، يمكن أن ينشط فيروس نقص المناعة CD4مستقبلات على الخلايا اللمفاوية التائية غير المصابة وبالتالي تسريع عملية الاستماتة مما يؤدي إلى استنفاد الخلايا من هذا النوع.

أهمية موت الخلايا المبرمج في تطور الجسم والعمليات المرضية

يلعب موت الخلايا المبرمج دورًا مهمًا في تطور الثدييات وفي العمليات المرضية المختلفة. تسيير بي سي إل -2مطلوب للحفاظ على حيوية الخلايا الليمفاوية والخلايا الصباغية وظهارة الأمعاء وخلايا الكلى أثناء نمو الجنين. مطلوب bcl-x لمنع موت الخلايا أثناء التطور الجنيني ، وخاصة في الجهاز العصبي. Bax مطلوب لاستماتة الخلايا التوتية والحفاظ على حيوية الحيوانات المنوية أثناء نموها. p53 هو جين قمع للورم ؛ لذلك ، لا يلعب دورًا خاصًا في تكوين الجنين ، ولكنه ضروري لقمع نمو الورم. في الفئران التي تفتقر إلى كلا الجينين p53 ، لوحظ ميل مرتفع للغاية لتطوير أورام خبيثة نتيجة الاضطراب الكامل أو الجزئي لموت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية. يؤدي التوليف المعزز للبروتين المشفر بواسطة جين bcl-2 إلى قمع موت الخلايا المبرمج وبالتالي تطور الأورام ؛ تم العثور على هذه الظاهرة في خلايا سرطان الغدد الليمفاوية B- الخلايا.

في أمراض التكاثر اللمفاوي ومرض شبيه بالذئبة الحمامية الجهازية في الفئران ، هناك خلل وظيفي في رابط Fas أو مستقبل Fas. زيادة توليف رابط Fas يمكن أن يمنع رفض الكسب غير المشروع.

موت الخلايا المبرمج جزء عملية مرضيةعندما تصاب الخلايا بالفيروسات الغدية وفيروس نقص المناعة البشرية والإنفلونزا. لوحظ تثبيط موت الخلايا المبرمج أثناء استمرار العدوى ، في الفترة الكامنة ، ومع زيادة تكاثر فيروسات الغد ، ربما فيروسات الهربس ، وفيروس إبشتاين بار وفيروس نقص المناعة البشرية ، لوحظ تنشيط موت الخلايا المبرمج ، مما يساهم في انتشار الفيروس على نطاق واسع. ، هناك ارتباط مباشر بين موت الخلايا المبرمج والعديد من الحالات المرضية واضح. إن الدراسات التي أجريت على الخلل الوظيفي للعديد من الجينات التي تنظم موت الخلايا المبرمج تجعل من الممكن تطوير اتجاهات جديدة تمامًا في علاج هذه الأمراض. إن تطوير الأدوية التي يمكن أن تنظم موت الخلايا المبرمج سيفتح إمكانيات جديدة في علاج الأورام الخبيثة ، العدوى الفيروسية، بعض الأمراض الجهاز العصبيونقص المناعة وأمراض المناعة الذاتية. على سبيل المثال ، ل الأورام الخبيثةوأمراض التكاثر اللمفاوي ، فمن الضروري زيادة موت الخلايا المبرمج ، وفي الأمراض التي تتميز بتلف الخلايا ، من الضروري إضعافها.