نکروز (نکروز) - مرگ سلول ها، بافت، اندام یا قسمتی از بدن.

اتیولوژی. مرگ بافت با کبودی، له شدن، له شدن، سوختگی، سرمازدگی، قرار گرفتن در معرض سموم، سموم، جریان الکتریکی، انرژی تابشی، اسیدها، قلیایی ها، میکروب های بی هوازی، سیستم های عصبی غدد درون ریز و خودمختار رخ می دهد. بین نکروز انعقادی (خشک) و کولیکواسیون (تر) تمایز قائل شوید. زمانی که نکروز خشک مشاهده می شود سوختگی حرارتیآسیب های الکتریکی، قرار گرفتن در معرض نمک های فلزات سنگین، فرمالدئید، سموم، اسیدها.

نکروز انعقادی (necrosis coagulationem) نکروز اندام ها و بافت ها است که در نتیجه انعقاد، فشرده شدن، خشک شدن و تبدیل پروتئین بافت به کشک (necrosis caseosd) رخ می دهد. مرگ بافت با توقف جریان خون و ترشح فعال رطوبت موجود همراه است. بافت‌های آسیب‌دیده خشک، شکننده، قهوه‌ای تیره یا خاکستری مایل به زرد با خط مرزی واضح هستند. با خستگی، از دست دادن خون، بیماری های عفونی و تهاجمی، رد بستر مرده به تأخیر می افتد، فرآیندهای بازسازی کند می شود، عملکردهای محافظتی بدن کاهش می یابد، وضعیت عمومی حیوان به شدت بدتر می شود. در محل رد بافت مرده، زخم ایجاد می شود، ایجاد یک فرآیند چرکی تشکیل آبسه را تعیین می کند و پس از باز شدن یک فیستول تشکیل می شود. نکروز خشک بیشتر در پستان، طحال، کلیه ها، کنده بند ناف در نوزادان مشاهده می شود.

نکروز colliquation (necrosis colliquationem) با تورم، نرم شدن و مایع شدن بافت های مرده با تشکیل یک توده خاکستری مایع بی شکل با بوی گندیده مشخص می شود. خط مرزی به آرامی تشکیل می شود، زیرا بافت های مرده دارای رطوبت اضافی هستند و انتشار آن در محیط به دلیل آب دوستی کلوئیدها کند می شود. نکروز مرطوب با نکروباکتریوز، پوسیدگی سم، امفالیت، ترومبوز عروقی اندام های پارانشیمی ثبت می شود. گانگرن می تواند به طور مستقل اتفاق بیفتد یا قبل از ایجاد آن نکروز بافتی رخ دهد. نکروز استخوان، تاندون، رباط ها، فاسیا و آپونوروزها را معمولاً نکروز و نکروز پوست، غشاهای مخاطی و ماهیچه ها را گانگرن می نامند.

نکروزیس، آپوپتوزیس، آتروفی

مرتبط بودن موضوع

مرگ به عنوان یک مفهوم بیولوژیکی بیانی از توقف غیرقابل برگشت فعالیت حیاتی بدن است. با شروع مرگ، شخص به یک جسد، جسد (جسد) تبدیل می شود. از منظر حقوقی، در اکثر کشورها، بدن در صورت توقف کامل و غیرقابل برگشت فعالیت مغز، مرده تلقی می شود. اما در عین حال، تعداد زیادی از سلول ها و بافت ها در یک ارگانیسم مرده قانونی تا مدتی پس از مرگ زنده می مانند. این اندام ها و بافت ها منبع اصلی پیوند را تشکیل می دهند.

لازم است بدانید که مرگ سلولی تجلی دائمی فعالیت حیاتی ارگانیسم است و در حالت سالم با بازسازی فیزیولوژیکی سلول ها متعادل می شود. هم اجزای ساختاری سلول ها و هم سلول های کامل فرسوده می شوند، پیر می شوند، می میرند و نیاز به جایگزینی دارند. حفظ اندام ها و بافت های مختلف در حالت سالم بدون تجدید فیزیولوژیکی "طبیعی" و بنابراین بدون مرگ سلول های فردی غیرممکن است. این مرگ سلولی در سال 1972 "آپوپتوز" نام گرفت. آپوپتوز مرگ برنامه ریزی شده سلولی است. ارتباط مستقیم بین آپوپتوز و بسیاری از شرایط پاتولوژیک دیگر مورد تردید نیست. تحقیقات در مورد اختلال عملکرد بسیاری از ژن‌هایی که آپوپتوز را تنظیم می‌کنند، امکان ایجاد مسیرهای کاملاً جدیدی در درمان این بیماری‌ها را فراهم می‌کند. توسعه از داروهاکه می تواند آپوپتوز را تنظیم کند، فرصت های جدیدی را در درمان تومورهای بدخیم، عفونت های ویروسی، برخی از بیماری های سیستم عصبی، نقص ایمنی و بیماری های خود ایمنی ایجاد می کند. به عنوان مثال در تومورهای بدخیم و بیماری های لنفوپرولیفراتیو افزایش آپوپتوز و در بیماری هایی که با آسیب سلولی مشخص می شوند، لازم است آن را تضعیف کرد.

اما مرگ سلولی می تواند در یک موجود زنده در نتیجه اقدامات "خشونت آمیز" عوامل آسیب زا خارجی (بیماری زا) رخ دهد. این مرگ سلولی "نکروز" نامیده می شود. سلول های مرده به طور کامل فعالیت نمی کنند. مرگ سلولی با تغییرات بیوشیمیایی و ساختاری برگشت ناپذیر همراه است.

بدین ترتیب، مرگ سلولیمی تواند به دو صورت اتفاق بیفتد: نکروز و آپوپتوزاز آنجایی که صفات بیولوژیکی و همچنین اهمیت نکروز و آپوپتوز متفاوت است، این فصل به طور جداگانه به این فرآیندها می پردازد.

هدف اصلی آموزش – قادر به تشخیص علائم ماکرو و میکروسکوپی اصلی نکروز، آپوپتوز و آتروفی، توضیح علل و مکانیسم توسعه آنها، ارزیابی آنها نتیجه احتمالیو اهمیت این فرآیندها را برای بدن تعیین کنید.

چرا باید بتوانید:

- تعیین علائم مورفولوژیکی متمایز نکروز و آپوپتوز در سطوح نوری-اپتیکی و فراساختاری.

- برای تشخیص انواع نکروز انعقادی و برخورد با ویژگی های ماکروسکوپی.

- برای ارزیابی اهمیت نکروز و آپوپتوز محلی سازی های مختلف.

- برای تعیین علائم مورفولوژیکی متمایز آتروفی از آژنزی، آپلازی و هیپوپلازی، برای ارزیابی ارزش انواع متفاوتآتروفی برای عملکرد اندام و کل ارگانیسم.

به طور سنتی، مطالعه مرگ سلولی با نکروز آغاز می شود، اگرچه آپوپتوز، البته، بسیار بیشتر اتفاق می افتد، زیرا همراه و گاهی اوقات برخی از فرآیندهای کلی پاتولوژیک و فیزیولوژیکی بدن را تنظیم می کند.

نکروز(از یونانی. نکروز- مرده) - نکروز، مرگ سلول ها و بافت ها در یک موجود زنده تحت تأثیر عوامل ایجاد کننده بیماری. این نوع مرگ سلولی از نظر ژنتیکی کنترل نمی شود.

علل نکروز عوامل ایجاد کننده نکروز:

-فیزیکی( زخم گلوله، تشعشع، برق، دمای پایین و بالا - سرمازدگی و سوختگی)؛

-سمی(اسیدها، قلیاها، نمک های فلزات سنگین، آنزیم ها، داروها، الکل اتیلیک و غیره)؛

-بیولوژیکی(باکتری ها، ویروس ها، تک یاخته ها و غیره)؛

-حساسیتی (آنتی ژن های داخلی و خارجی، به عنوان مثال، نکروز فیبرینوئید در بیماری های عفونی-آلرژیک و خود ایمنی، پدیده آرتوس).

-عروقی(حمله قلبی - نکروز عروقی)؛

-تروفونورتیک(زخم بستر، زخم های غیر التیام بخش).

بسته به مکانیسم اثر عامل بیماری زا، موارد زیر وجود دارد:

-نکروز مستقیمبه دلیل اثر مستقیم عامل (نکروز تروماتیک، سمی و بیولوژیکی)،

-نکروز غیر مستقیمبه طور غیر مستقیم از طریق سیستم عروقی و عصبی غدد درون ریز (نکروز آلرژیک، عروقی و تروفونورتیک) ایجاد می شود.

علائم مورفولوژیکی نکروز

قبل از نکروز یک دوره نکروبیوز وجود دارد که بستر مورفولوژیکی آن تغییرات دیستروفیک است.

الف. تغییرات اولیه: V دوره اولیهنکروز، سلول از نظر مورفولوژیکی تغییر نمی کند. 1-3 ساعت طول می کشد تا تغییرات در میکروسکوپ الکترونی یا هیستوشیمی ظاهر شود و حداقل 6-8 ساعت قبل از ظاهر شدن تغییرات در میکروسکوپ نوری. حتی بعداً، تغییرات ماکروسکوپی ایجاد می شود. به عنوان مثال، اگر بیمار مبتلا به انفارکتوس میوکارد چند دقیقه پس از شروع حمله آنژین (دردی با جریان خون ناکافی به میوکارد) بمیرد، کالبد شکافی هیچ مدرک ساختاری دال بر نکروز را نشان نخواهد داد. اگر مرگ در روز دوم پس از حمله حاد رخ دهد، تغییرات آشکار خواهد بود.

ب- تغییرات هیستوشیمیایی:هجوم یون های کلسیم به داخل سلول با آسیب غیر قابل برگشت و ظهور علائم مورفولوژیکی نکروز ارتباط نزدیکی دارد. در یک سلول طبیعی، غلظت کلسیم درون سلولی تقریباً 001/0 غلظت آن در مایع خارج سلولی است. این گرادیان توسط غشای سلولی پشتیبانی می شود که به طور فعال یون های کلسیم را به خارج از سلول منتقل می کند. به طور تجربی ثابت شده است که وقتی سلول ها در نتیجه ایسکمی یا تحت تأثیر عوامل سمی مختلف آسیب می بینند، تجمع کلسیم در داخل سلول ها تنها زمانی مشاهده می شود که تغییرات غیرقابل برگشت باشد. کلسیم اندونوکلئازها (هیدرولیز، برش DNA)، فسفولیپازها (تخریب غشاها) و پروتئازها (تخریب، هضم اسکلت سلولی) را فعال می کند. افزایش فعالیت آنها با روش های هیستوشیمیایی تشخیص داده می شود. فعالیت آنزیم های ردوکس (به عنوان مثال سوکسینات دهیدروژناز) به شدت کاهش می یابد یا ناپدید می شود.

ب. تغییرات در هسته:یکی از علائم مورفولوژیکی مهم و بصری نکروز سلولی، تغییر در ساختار هسته است. کروماتین سلول مرده به صورت توده های بزرگ متراکم می شود. حجم هسته کاهش می یابد، چروکیده، متراکم، به شدت بازوفیل می شود، یعنی به رنگ آبی تیره با هماتوکسیلین رنگ آمیزی می شود. این فرآیند کاریوپیکنوز (چروکیدگی) نامیده می شود. سپس هسته پیکنوز می تواند به ذرات بازوفیلیک متعدد (کاریورکسیس) پاره شود یا توسط دئوکسی ریبونوکلئاز لیزوزومی (کاریولیز) لیز (انحلال) شود. سپس حجم آن افزایش می یابد، با هماتوکسیلین ضعیف می شود، خطوط هسته به تدریج از بین می رود. با نکروز به سرعت در حال توسعه، هسته بدون مرحله pyknotic لیز می شود.

د) تغییرات سیتوپلاسمی:تقریباً 6 ساعت پس از اینکه سلول دچار نکروز شد، سیتوپلاسم آن یکنواخت و اسیدوفیل مشخص می شود، یعنی با رنگ های اسیدی شدید، به عنوان مثال، زمانی که با ائوزین رنگ آمیزی می شود، رنگ صورتی می شود. این اولین تغییری است که توسط میکروسکوپ نوری شناسایی می شود که در نتیجه انعقاد پروتئین های سیتوپلاسمی و تخریب (ناپدید شدن) ریبوزوم ها رخ می دهد. RNA ریبوزوم یک رنگ بازوفیلیک به سیتوپلاسم طبیعی می دهد. اندامک های سلولی تخصصی، مانند میوفیبریل ها در سلول های میوکارد، اولین کسانی هستند که ناپدید می شوند. تورم میتوکندری و تخریب (تخریب) غشاهای اندامک باعث واکوئل شدن سیتوپلاسم می شود. در نهایت، هضم یک سلول توسط آنزیم هایی که از لیزوزوم های خود آزاد می شوند، باعث لیز سلولی (اتولیز) می شود. بنابراین، انعقاد پروتئین ها در سیتوپلاسم اتفاق می افتد و معمولاً به دنبال آن برخورد می شود.

E. تغییرات در ماده بین سلولیهم ماده بینابینی و هم ساختارهای فیبری را پوشش می دهد. اغلب، تغییرات مشخصه نکروز فیبرینوئید ایجاد می شود: الیاف کلاژن، الاستیک و رتیکولین به توده های صورتی متراکم، همگن، گاهی اوقات بازوفیل تبدیل می شوند که می توانند دچار تکه تکه شدن، تجزیه توده ای یا لیز شوند. در موارد کمتر، ممکن است ادم، لیز و مخاط ساختارهای فیبری وجود داشته باشد که مشخصه نکروز برخوردی است.

اشکال بالینی و مورفولوژیکی نکروز

نکروز با تغییرات بالینی و مورفولوژیکی مختلف ظاهر می شود. تفاوت ها به ویژگی های ساختاری و عملکردی اندام ها و بافت ها، سرعت و نوع نکروز و همچنین دلایل وقوع آن و شرایط توسعه بستگی دارد. در بین اشکال بالینی و مورفولوژیکی نکروز، نکروز انعقادی (خشک) و نکروز برخوردی (تر) متمایز می شود.

نکروز انعقادی (خشک).

با این نوع نکروز، سلول های مرده شکل خود را برای چند روز حفظ می کنند. سلول های فاقد هسته مانند توده ای از سیتوپلاسم منعقد، همگن و صورتی به نظر می رسند.

سازوکار نکروز انعقادیبه اندازه کافی واضح نیست انعقاد پروتئین های سیتوپلاسمی آنها را در برابر عمل آنزیم های لیزوزومی مقاوم می کند و بنابراین مایع شدن آنها را کند می کند.

نکروز انعقادی معمولاً در اندام‌های غنی از پروتئین و مایعات فقیر رخ می‌دهد، مثلاً در کلیه‌ها، میوکارد، غدد فوق کلیوی، طحال، معمولاً در نتیجه گردش خون ناکافی و بی‌اکسی، اثر عوامل فیزیکی، شیمیایی و سایر عوامل مخرب، به عنوان مثال، نکروز انعقادی سلول‌های کبدی (شکل 6.1) با عفونت ویروسی یا با اثر عوامل سمی منشأ باکتریایی و غیر باکتریایی. نکروز انعقادی خشک نیز نامیده می شود، زیرا با این واقعیت مشخص می شود که نواحی مرده حاصل خشک، متراکم، فرو ریخته، سفید یا زرد هستند.

نکروز انعقادی شامل:

الف- حمله قلبی- نوعی نکروز عروقی (ایسکمیک) اندام های داخلی (به جز مغز). این شایع ترین نوع نکروز است.

ب- نکروز کیسی (پنیردار).با سل، سیفلیس، جذام و همچنین با لنفوگرانولوماتوز ایجاد می شود. به آن اختصاصی نیز می گویند، زیرا اغلب با گرانولوم های عفونی خاص یافت می شود. در اندام های داخلی، یک ناحیه محدود بافت خشک و متلاشی شده با رنگ زرد مایل به سفید آشکار می شود. در گرانولوم های سیفلیس، اغلب چنین مناطقی فرو ریخته نیستند، بلکه خمیری هستند و یادآور چسب عربی هستند. این یک نوع مختلط (یعنی خارج و داخل سلولی) نکروز است که در آن پارانشیم و استروما (هر دو سلول و فیبرها) به طور همزمان می میرند. از نظر میکروسکوپی، چنین محل بافتی بدون ساختار، همگن، رنگ آمیزی شده با هماتوکسیلین و ائوزین به رنگ صورتی به نظر می رسد، توده های کروماتین هسته ای (کاریورکسیس) به وضوح قابل مشاهده هستند.

ب. نکروز مومی یا زنکر(نکروز عضلات، اغلب دیواره قدامی شکم و عضلات ادکتور ران، با عفونت های شدید - حصبه و تیفوس، وبا).

د. نکروز فیبرینوئید- نوع نکروز بافت همبند به عنوان نتیجه تورم فیبرینوئید. نکروز فیبرینوئید در بیماری های آلرژیک و خودایمنی (مانند روماتیسم، آرتریت روماتوئید و لوپوس اریتماتوی سیستمیک) رخ می دهد. فیبرهای کلاژن و ماهیچه های صاف غشای میانی رگ های خونی به شدت آسیب می بینند. نکروز فیبرینوئیدی شریان ها در فشار خون بدخیم مشاهده می شود. این نکروز با از دست دادن ساختار طبیعی الیاف کلاژن و تجمع مواد نکروزه همگن و صورتی روشن که از نظر میکروسکوپی شبیه فیبرین است مشخص می شود. توجه داشته باشید که اصطلاح "فیبرینوئید" با "فیبرینوس" متفاوت است، زیرا دومی به تجمع فیبرین، به عنوان مثال، در هنگام لخته شدن خون یا التهاب اشاره دارد. نواحی نکروز فیبرینوئید حاوی مقادیر مختلف ایمونوگلوبولین و مکمل، آلبومین، کلاژن و محصولات تجزیه فیبرین است.

د. نکروز چربی:

1. نکروز چربی آنزیمی:نکروز چربی اغلب در پانکراتیت حاد و آسیب به پانکراس رخ می دهد، زمانی که آنزیم های پانکراس از مجاری به بافت اطراف آزاد می شوند. لیپاز لوزالمعده روی تری گلیسیریدها در سلول های چربی عمل می کند و آنها را به گلیسرول و اسیدهای چرب تجزیه می کند که با یون های کلسیم پلاسما تعامل می کنند و صابون های کلسیمی را تشکیل می دهند. در همان زمان، پلاک‌ها و گره‌های مات و سفید (مانند گچ) (استاتونکروز) در بافت چربی اطراف پانکراس ظاهر می‌شوند.

با پانکراتیت، لیپاز ممکن است وارد جریان خون شود، به دنبال آن انتشار گسترده ای ایجاد می شود، که علت نکروز چربی در بسیاری از قسمت های بدن است. بافت چربی زیر جلدی و مغز استخوان اغلب آسیب می بینند.

نکروز چربی غیر آنزیمی:نکروز چربی غیر آنزیمی در غده پستانی، بافت چربی زیر جلدی و در حفره شکمی... اکثر بیماران سابقه تروما دارند. نکروز چربی غیر آنزیمی به عنوان نکروز چربی تروماتیک نیز شناخته می شود، حتی اگر تروما به عنوان علت زمینه ای شناخته نشود. نکروز چربی غیر آنزیمی باعث ایجاد یک پاسخ التهابی می شود که با حضور ماکروفاژهای متعدد با سیتوپلاسم کف آلود، نوتروفیل ها و لنفوسیت ها مشخص می شود. به دنبال آن فیبروز ایجاد می شود و تشخیص این فرآیند از تومور دشوار است.

E. گانگرن(از یونانی. گانگرانا- آتش): این نکروز بافتی است که با محیط خارجی ارتباط برقرار می کند و تحت تأثیر آن تغییر می کند. اصطلاح "گانگرن" به طور گسترده برای نشان دادن یک وضعیت بالینی و مورفولوژیکی استفاده می شود که در آن نکروز بافت اغلب توسط یک عفونت باکتریایی ثانویه با شدت متفاوت پیچیده می شود یا در تماس با محیط خارجی، دچار تغییرات ثانویه می شود. بین خشک، مرطوب، گانگرن گازی و زخم بستر تمایز قائل شوید.

1. گانگرن خشک- این نکروز بافت ها در تماس با محیط خارجی است که بدون مشارکت میکروارگانیسم ها انجام می شود. قانقاریا خشک اغلب در اندام ها در نتیجه نکروز بافت انعقادی ایسکمیک رخ می دهد. بافت های نکروزه سیاه، خشک به نظر می رسند و به وضوح از بافت زنده مجاور جدا می شوند. در مرز با بافت های سالم، التهاب مرزی رخ می دهد. تغییر رنگ به دلیل تبدیل رنگدانه های هموگلوبینوژن در حضور سولفید هیدروژن به سولفید آهن است. به عنوان مثال می توان به قانقاریای خشک اشاره کرد:

اندام‌های با آترواسکلروز و ترومبوز شریان‌های او (گانگرن آترواسکلروتیک)، اندرتریت محو کننده.

با سرمازدگی یا سوختگی؛

انگشتان مبتلا به بیماری رینود یا بیماری ارتعاشی؛

پوست مبتلا به تیفوس و سایر عفونت ها.

درمان شامل عمل جراحی برای برداشتنبافت مرده، خط مرزی به عنوان یک نقطه مرجع عمل می کند.

2- قانقاریا مرطوب:در نتیجه لایه بندی روی تغییرات بافت نکروز یک عفونت شدید باکتریایی ایجاد می شود. تحت تأثیر آنزیم های میکروارگانیسم ها، برخورد ثانویه رخ می دهد. لیز سلول توسط آنزیم هایی که در خود سلول تشکیل نمی شوند، اما از خارج نفوذ می کنند، هترولیز نامیده می شود. نوع میکروارگانیسم بستگی به محل گانگرن دارد. قانقاریای مرطوب معمولاً در بافت های غنی از رطوبت ایجاد می شود. این می تواند در اندام ها رخ دهد، اما اغلب در اندام های داخلی، به عنوان مثال، در روده ها با انسداد شریان های مزانتریک (ترومبوز، آمبولی)، در ریه ها به عنوان یک عارضه ذات الریه (آنفولانزا، سرخک). ضعیف شده بیماری عفونی(اغلب سرخک) کودکان می توانند قانقاریا مرطوب بافت نرم گونه ها، پرینه را ایجاد کنند که به آن noma (از نام یونانی - سرطان آب) می گویند. التهاب حادو رشد باکتری باعث می شود که ناحیه نکروزه ادماتیک و قرمز مایل به سیاه و با مایع سازی گسترده بافت مرده شود. در قانقاریا مرطوب، التهاب نکروزان گسترش می یابد که به وضوح محدود به بافت سالم مجاور نیست و بنابراین درمان جراحی آن دشوار است. در نتیجه فعالیت حیاتی باکتری ها، بوی خاصی به وجود می آید. میزان مرگ و میر بسیار بالاست.

3- گانگرن گازی:به عنوان مثال، قانقاریا گازی زمانی رخ می دهد که زخم به فلور بی هوازی آلوده شود کلستریدیوم پرفرنجنسو سایر میکروارگانیسم های این گروه. مشخصه آن نکروز بافتی گسترده و تشکیل گاز در نتیجه فعالیت آنزیمی باکتری ها است. تظاهرات اصلی شبیه قانقاریا مرطوب است، اما با حضور اضافی گاز در بافت ها. کرپتاسیون (ترق زدن هنگام لمس) - مکرر علامت بالینیبا گانگرن گازی میزان مرگ و میر نیز بسیار بالاست.

4. زخم بستر (دکوبیتوس):به عنوان یک نوع گانگرن، زخم های پوستی متمایز می شوند - نکروز نواحی سطحی بدن (پوست، بافت نرم) تحت فشرده سازی بین تخت و استخوان. بنابراین، زخم بستر اغلب در ناحیه ساکروم، فرآیندهای خاردار مهره ها، تروکانتر بزرگتر استخوان ران ظاهر می شود. در پیدایش آن، نکروز تروفونورتیک است، زیرا عروق و اعصاب فشرده می شوند، که باعث تشدید اختلالات تروفیسم بافتی در بیماران شدیداً بیمار می شود که از بیماری های قلبی عروقی، انکولوژیک، عفونی یا عصبی رنج می برند.

نکروز برخوردی (تر).

نکروز colliquation (مرطوب) با ادغام بافت مرده مشخص می شود. در بافت هایی که از نظر پروتئین نسبتاً فقیر و غنی از مایع هستند، که در آن شرایط مطلوب برای فرآیندهای هیدرولیتیک وجود دارد، ایجاد می شود. لیز سلولی در نتیجه عمل آنزیم های خود (اتولیز) اتفاق می افتد. یک مثال معمولی از نکروز برخورد مرطوب تمرکز نرم شدن خاکستری است ( انفارکتوس ایسکمیک) مغز.

انفارکتوس مغزی اغلب نرم کننده نامیده می شود، زیرا علامت اصلی ماکروسکوپی کاهش کشش بافت مغز در ضایعه در هر زمان است. در روز اول، با یک ناحیه به طور نامشخص محدود از رنگ مایل به آبی، در لمس نرم نشان داده می شود. در پایان روز اول، تمرکز واضح تر می شود و رنگ پریده می شود. در روزهای بعد، ماده مغزی در این ناحیه شل‌تر، مایل به زرد و گاهی حتی با ته مایل به سبز می‌شود. در هفته های اول حجم مغز به دلیل ادم آن اندکی افزایش می یابد. بعد از 1-1.5 ماه. در محل انفارکتوس، یک حفره کاملاً مشخص تشکیل می شود که حاوی مایع کدر و ریزه است. تعیین زمان دقیق حمله قلبی نه تنها برای آن بسیار دشوار است ظاهراو، بلکه در تصویر بافت شناسی.

از نظر میکروسکوپی، بافت مغز همگن، بدون ساختار، ضعیف است رنگ صورتیهنگامی که با هماتوکسیلین و ائوزین رنگ آمیزی می شود. تحلیل بافت مرده توسط ماکروفاژها انجام می شود که شبیه توپ های دانه ای چربی هستند.

تظاهرات بالینی نکروز

تظاهرات سیستمیک:با نکروز، تب معمولاً ظاهر می شود (به دلیل آزاد شدن مواد تب زا از سلول ها و بافت های نکروز) و لکوسیتوز نوتروفیل (به دلیل وجود یک واکنش التهابی حاد - التهاب مرزی). انتشار محتویات سلول های نکروز: اجزای آزاد شده از محتویات سیتوپلاسمی سلول های نکروزه (به عنوان مثال، آنزیم ها) وارد جریان خون می شوند، جایی که وجود آنها برای تعیین محل نکروز ارزش تشخیصی دارد. این آنزیم ها را می توان با روش های مختلف آزمایشگاهی شناسایی کرد (جدول 6.1). ویژگی ظاهر آنزیم ها به محلی سازی ترجیحی آنزیم در بافت های مختلف بدن بستگی دارد. به عنوان مثال، افزایش سطح ایزوآنزیم CF کراتین کیناز مشخصه نکروز میوکارد است، زیرا این آنزیم فقط در سلول های میوکارد یافت می شود. افزایش سطح آسپارتات آمینوترانسفراز (AST) کمتر اختصاصی است، زیرا این آنزیم نه تنها در میوکارد، بلکه در کبد و سایر بافت ها نیز یافت می شود. ظاهر ترانس آمینازها مشخصه نکروز سلولی کبد است.

تظاهرات محلی:زخم غشای مخاطی دستگاه گوارشممکن است با خونریزی یا خونریزی (به عنوان مثال، زخم معده خونریزی دهنده) عارضه داشته باشد. افزایش حجم بافت در نتیجه ادم می تواند منجر به افزایش جدی فشار در داخل شود فضای محدود(به عنوان مثال، در حفره جمجمه با نکروز ایسکمیک یا هموراژیک).

اختلال عملکردی: نکروز منجر به نارسایی عملکردی اندام می شود، به عنوان مثال، بروز نارسایی حاد قلبی در نتیجه نکروز (انفارکتوس) گسترده میوکارد (حاد) بیماری ایسکمیکقلبها). شدت تظاهرات بالینی به نوع، حجم بافت آسیب دیده نسبت به مقدار کل آن و حفظ عملکرد بافت زنده باقیمانده بستگی دارد. نکروز در یک کلیه حتی زمانی که کل کلیه از بین رفته باشد باعث نارسایی کلیه نمی شود، زیرا کلیه دیگر می تواند فقدان را جبران کند. با این حال، نکروز ناحیه کوچکی از قسمت مربوطه از قشر مغز منجر به فلج شدن گروه عضلانی مربوطه می شود.

نتیجه نکروزنکروز یک فرآیند برگشت ناپذیر است. با یک نتیجه نسبتا مطلوب، اطراف بافت مرده رخ می دهد التهاب واکنشیکه بافت مرده را مشخص می کند. چنین التهابی را مرزبندی، و منطقه مرزی را منطقه مرزی می نامند. در این منطقه رگ های خونیگسترش می یابد، ادم، تعداد زیادی لکوسیت ظاهر می شود که آنزیم های هیدرولیتیک را آزاد می کنند و توده های نکروزه را ذوب می کنند. توده های نکروزه توسط ماکروفاژها جذب می شوند. به دنبال این، سلول های بافت همبند تکثیر می شوند که جایگزین یا رشد بیش از حد محل نکروز می شود. هنگامی که توده های مرده را با بافت همبند جایگزین می کنند، در مورد سازمان خود صحبت می کنند. در چنین مواردی، اسکار در محل نکروز (اسکار در محل حمله قلبی) ایجاد می شود. رسوب در محل نکروز بافت همبندمنجر به کپسوله شدن آن می شود. نمک‌های کلسیم می‌توانند در توده‌های مرده با نکروز خشک و در کانون نکروزی که سازمان‌دهی شده است، رسوب کنند. در این مورد، کلسیفیکاسیون (سنگ شدن) کانون نکروز ایجاد می شود. در برخی موارد، تشکیل استخوان در محل نکروز - استخوان سازی مشاهده می شود. با تحلیل ریزه های بافتی و تشکیل کپسول که معمولاً در نکروز مرطوب و اغلب در مغز یافت می شود، یک حفره-کیست در محل نکروز ظاهر می شود.

یک پیامد نامطلوب نکروز، ادغام چرکی (سپتیک) کانون نکروز است. جداسازی تشکیل ناحیه ای از بافت مرده است که تحت اتولیز قرار نمی گیرد، با بافت همبند جایگزین نمی شود و آزادانه در بین بافت های زنده قرار می گیرد. جداسازی معمولاً در استخوان ها با التهاب مغز استخوان - استئومیلیت اتفاق می افتد. یک کپسول متوالی و یک حفره پر از چرک در اطراف چنین جداسازی تشکیل می شود. اغلب، سکوئستروم از طریق فیستول از حفره خارج می شود، که تنها پس از آزاد شدن کامل بسته می شود. نوعی جداسازی - جهش - رد انتهای انگشتان.

معنی نکروز.این با ماهیت آن تعیین می شود - "مرگ محلی" و محرومیت از عملکرد چنین مناطقی، بنابراین، نکروز اندام های حیاتی، به ویژه مناطق بزرگ آنها، اغلب منجر به مرگ می شود. اینها انفارکتوس میوکارد، نکروز ایسکمیک مغز، نکروز قشر کلیه، نکروز پیشرونده کبد، پانکراتیت حاد، پیچیده با نکروز پانکراس هستند. اغلب، نکروز بافتی علت آن است عوارض شدیدبسیاری از بیماری ها (پارگی قلب در هنگام میومالاسی، فلج در هنگام سکته های هموراژیک و ایسکمیک، عفونت با زخم های بزرگ بستر، مسمومیت به دلیل قرار گرفتن در معرض بدن محصولات پوسیدگی بافت، به عنوان مثال، با قانقاریای اندام، و غیره). تظاهرات بالینینکروز می تواند بسیار متنوع باشد. فعالیت الکتریکی غیرطبیعی که در نواحی نکروز در مغز یا میوکارد رخ می دهد، می تواند منجر به تشنج یا آریتمی قلبی شود. نقض پریستالسیس در روده نکروزه می تواند باعث انسداد روده عملکردی (پویا) شود. خونریزی در بافت نکروز اغلب مشاهده می شود، به عنوان مثال، هموپتیزی با نکروز ریه.

مرگ سلولی در بدن به دو صورت اتفاق می افتد: نکروز و آپوپتوز. آپوپتوز نوعی مرگ سلولی است که در آن خود سلول به طور فعال در روند مرگ خود شرکت می کند، یعنی. خود تخریبی سلول رخ می دهد. آپوپتوز، بر خلاف نکروز، یک فرآیند فعال است؛ پس از قرار گرفتن در معرض عوامل اتیولوژیک، یک آبشار برنامه ریزی شده ژنتیکی از واکنش ها آغاز می شود که با فعال شدن ژن های خاص، سنتز پروتئین ها، آنزیم ها، منجر به حذف موثر و سریع می شود. سلول از بافت

دلایل آپوپتوز:

1. در طول جنین زایی، آپوپتوز نقش مهمی در تخریب پایه های مختلف بافتی و تشکیل اندام ها دارد.

2. سلول های پیری که چرخه رشد خود را کامل کرده اند، به عنوان مثال، لنفوسیت هایی که منبع سیتوکین خود را تمام کرده اند، دچار آپوپتوز می شوند.

3. در بافت های در حال رشد، بخش خاصی از سلول های دختر دچار آپوپتوز می شوند. درصد سلول های در حال مرگ را می توان توسط هورمون های سیستمیک و موضعی تنظیم کرد.

4. علت آپوپتوز می تواند اثر ضعیف عوامل مخرب باشد که در شدت بیشتر منجر به نکروز (هیپوکسی، پرتوهای یونیزان، سموم و غیره) می شود.

پاتوژنز آپوپتوز:

اگر آسیب DNA در هسته اتفاق بیفتد که توسط سیستم ترمیم کننده قابل ترمیم نباشد، یک سلول دچار آپوپتوز می شود. این فرآیند توسط پروتئینی که توسط ژن p53 کدگذاری شده است، نظارت می شود. اگر از بین بردن نقص DNA تحت عمل پروتئین p53 غیرممکن باشد، برنامه آپوپتوز فعال می شود.

بسیاری از سلول ها گیرنده هایی دارند که تأثیر آنها باعث فعال شدن آپوپتوز می شود. بهترین مورد مطالعه شده گیرنده Fas است که روی لنفوسیت ها یافت می شود و گیرنده فاکتور نکروز تومور آلفا (TNF-α) که در بسیاری از سلول ها یافت می شود. این گیرنده ها نقش مهمی در حذف لنفوسیت های خود واکنشی و در تنظیم ثبات اندازه جمعیت سلولی به روش بازخورد ایفا می کنند.

متابولیت ها و هورمون های مختلف می توانند آپوپتوز را فعال کنند: سیتوکین های ضد التهابی، هورمون های استروئیدی، اکسید نیتریک (NO) و رادیکال های آزاد.

آپوپتوز سلولی زمانی فعال می شود که کمبود اکسیژن در بافت ها وجود داشته باشد. دلیل فعال شدن آن ممکن است عمل رادیکال های آزاد، اختلال در فرآیندهای وابسته به انرژی ترمیم DNA و غیره باشد.

سلول هایی که ارتباط خود را با ماتریکس خارج سلولی، غشای پایه یا سلول های مجاور از دست داده اند، دچار آپوپتوز می شوند. از دست دادن این مکانیسم آپوپتوز در سلول های تومور منجر به ظهور توانایی متاستاز می شود.

برخی از پروتئین‌های ویروسی می‌توانند آپوپتوز سلولی را پس از اینکه ویروس در یک سلول آلوده جمع‌آوری می‌کند، فعال کنند. جذب اجسام آپوپتوز توسط سلول های همسایه منجر به عفونت آنها با ویروس می شود. ویروس ایدز همچنین می تواند آپوپتوز را در سلول های غیر عفونی که گیرنده CD4 روی سطح خود دارند فعال کند.

همچنین عواملی وجود دارند که از آپوپتوز جلوگیری می کنند. بسیاری از متابولیت ها و هورمون ها، به عنوان مثال، هورمون های جنسی، سیتوکین های پیش التهابی، می توانند آپوپتوز را کاهش دهند. آپوپتوز می تواند به طور چشمگیری توسط نقص در مکانیسم مرگ سلولی کاهش یابد، به عنوان مثال، با جهش در ژن p53 یا فعال شدن ژن هایی که آپوپتوز را مهار می کنند (bcl-2). بسیاری از ویروس ها توانایی مهار آپوپتوز را پس از قرار دادن DNA خود در ژنوم سلول در طول سنتز پروتئین های ساختاری خود دارند.

تظاهرات مورفولوژیکی آپوپتوز

مبحث 4. نکروز، آپوپتوز و آتروفی

4.1. نکروز

لازم است بدانید که مرگ سلولی تجلی دائمی فعالیت حیاتی ارگانیسم است و در حالت سالم با بازسازی فیزیولوژیکی سلول ها متعادل می شود. هم اجزای ساختاری سلول ها و هم سلول های کامل فرسوده می شوند، پیر می شوند، می میرند و نیاز به جایگزینی دارند. حفظ اندام ها و بافت های مختلف در حالت سالم بدون تجدید فیزیولوژیکی "طبیعی" و بنابراین بدون مرگ سلول های فردی غیرممکن است. این مرگ سلولی در سال 1972 نامگذاری شد. آپوپتوز». آپوپتوز - این مرگ سلولی برنامه ریزی شده است ... اما مرگ سلولی می تواند در یک موجود زنده در نتیجه اقدامات "خشونت آمیز" عوامل آسیب زا خارجی (بیماری زا) رخ دهد. این مرگ سلولی نامیده می شود "نکروز".سلول های مرده به طور کامل فعالیت نمی کنند. مرگ سلولی با تغییرات بیوشیمیایی و ساختاری برگشت ناپذیر همراه است.

بدین ترتیب، مرگ سلولیمی تواند به دو صورت اتفاق بیفتد: نکروز و آپوپتوز. نکروز(از یونانی. نکروز- مرده) - نکروز، مرگ سلول ها و بافت ها در یک موجود زنده تحت تأثیر عوامل ایجاد کننده بیماری. این نوع مرگ سلولی تحت کنترل ژنتیکی نیست

علل نکروز... عوامل ایجاد کننده نکروز:

-فیزیکی (زخم گلوله، تشعشع، برق، دمای پایین و بالا - سرمازدگی و سوختگی)؛
-سمی (اسیدها، قلیاها، نمک های فلزات سنگین، آنزیم ها، داروها، الکل اتیلیک و غیره)؛
-بیولوژیکی (باکتری ها، ویروس ها، تک یاخته ها و غیره)؛
-حساسیتی (آندوآنتیژن ها و اگزوآنتی ژن ها، به عنوان مثال، نکروز فیبرینوئید در بیماری های عفونی-آلرژیک و خود ایمنی، پدیده آرتوس)؛
-عروقی (حمله قلبی - نکروز عروقی)؛
-تروفونورتیک (زخم بستر، زخم های غیر التیام بخش).

بسته به مکانیسم اثر عامل بیماری زا تمایز بین:

-نکروز مستقیمبه دلیل اثر مستقیم عامل (نکروز تروماتیک، سمی و بیولوژیکی)،
-نکروز غیر مستقیمبه طور غیر مستقیم از طریق سیستم عروقی و عصبی غدد درون ریز (نکروز آلرژیک، عروقی و تروفونورتیک) ایجاد می شود.

علائم مورفولوژیکی نکروز

قبل از نکروز یک دوره نکروبیوز وجود دارد که بستر مورفولوژیکی آن تغییرات دیستروفیک است.

الف. تغییرات اولیه:در دوره اولیه نکروز، سلول از نظر مورفولوژیکی تغییر نمی کند. 1-3 ساعت طول می کشد تا تغییرات در میکروسکوپ الکترونی یا هیستوشیمی ظاهر شود و حداقل 6-8 ساعت قبل از ظاهر شدن تغییرات در میکروسکوپ نوری. حتی بعداً، تغییرات ماکروسکوپی ایجاد می شود. به عنوان مثال، اگر بیمار مبتلا به انفارکتوس میوکارد چند دقیقه پس از شروع حمله آنژین (دردی با جریان خون ناکافی به میوکارد) بمیرد، کالبد شکافی هیچ مدرک ساختاری دال بر نکروز را نشان نخواهد داد. اگر مرگ در روز دوم پس از حمله حاد رخ دهد، تغییرات آشکار خواهد بود.

ب- تغییرات هیستوشیمیایی:هجوم یون های کلسیم به سلول با آسیب غیر قابل برگشت و ظهور تظاهرات مورفولوژیکی نکروز همراه است. در یک سلول طبیعی، غلظت کلسیم درون سلولی تقریباً 001/0 غلظت آن در مایع خارج سلولی است. این گرادیان توسط غشای سلولی پشتیبانی می شود که به طور فعال یون های کلسیم را به خارج از سلول منتقل می کند. به طور تجربی ثابت شده است که وقتی سلول ها در نتیجه ایسکمی یا تحت تأثیر عوامل سمی مختلف آسیب می بینند، تجمع کلسیم در داخل سلول ها تنها زمانی مشاهده می شود که تغییرات غیرقابل برگشت باشد. کلسیم اندونوکلئازها (هیدرولیز، برش DNA)، فسفولیپازها (تخریب غشاها) و پروتئازها (تخریب، هضم اسکلت سلولی) را فعال می کند. افزایش فعالیت آنها با روش های هیستوشیمیایی تشخیص داده می شود. فعالیت آنزیم های ردوکس (به عنوان مثال سوکسینات دهیدروژناز) به شدت کاهش می یابد یا ناپدید می شود.

ب. تغییرات در هسته:تغییرات در هسته بهترین شواهد نکروز سلولی است. کروماتین سلول مرده به صورت توده های بزرگ متراکم می شود و هسته از نظر حجم کم می شود، منقبض می شود، متراکم می شود، به شدت بازوفیل می شود، یعنی به رنگ آبی تیره با هماتوکسیلین رنگ آمیزی می شود. این فرآیند نامیده می شود پیکنوز (چروک شدن).سپس هسته پیکنوز می تواند به ذرات بازوفیلیک متعددی پاره شود. کاریورکسیسیا در نتیجه عمل لیزوزومی دئوکسی ریبونوکلئاز لیز (انحلال) می شوند. (کاریولیز). سپس حجم آن افزایش می یابد، با هماتوکسیلین ضعیف می شود، خطوط هسته به تدریج از بین می رود. با نکروز به سرعت در حال توسعه، هسته بدون مرحله pyknotic لیز می شود.

د) تغییرات سیتوپلاسمی:تقریباً 6 ساعت پس از اینکه سلول دچار نکروز شد، سیتوپلاسم آن یکنواخت و به شدت اسیدوفیل می شود، یعنی با رنگ های اسیدی شدید، به عنوان مثال، هنگامی که با ائوزین رنگ می شود، رنگ آمیزی می شود. این اولین تغییری است که توسط میکروسکوپ نوری شناسایی می شود که در نتیجه انعقاد پروتئین های سیتوپلاسمی و تخریب (ناپدید شدن) ریبوزوم ها رخ می دهد. RNA ریبوزوم یک رنگ بازوفیلیک به سیتوپلاسم طبیعی می دهد. اندامک های سلولی تخصصی، مانند میوفیبریل ها در سلول های میوکارد، اولین کسانی هستند که ناپدید می شوند. تورم میتوکندری و تخریب (تخریب) غشاهای اندامک باعث واکوئل شدن سیتوپلاسم می شود. در نهایت، هضم یک سلول توسط آنزیم هایی که از لیزوزوم های خود آزاد می شوند، باعث لیز سلولی (اتولیز) می شود. بنابراین، در سیتوپلاسم رخ می دهد انعقاد پروتئین، معمولا با آنها جایگزین می شود برخورد

E. تغییرات در ماده بین سلولیهم ماده بینابینی و هم ساختارهای فیبری را پوشش می دهد. اغلب، تغییرات مشخصه نکروز فیبرینوئید ایجاد می شود: الیاف کلاژن، الاستیک و رتیکولین به توده های صورتی متراکم، همگن، گاهی اوقات بازوفیل تبدیل می شوند که می توانند دچار تکه تکه شدن، تجزیه توده ای یا لیز شوند. در موارد کمتر، ممکن است ادم، لیز و مخاط ساختارهای فیبری وجود داشته باشد که مشخصه نکروز برخوردی است.

اشکال بالینی و مورفولوژیکی نکروز

نکروز با تغییرات بالینی و مورفولوژیکی مختلف ظاهر می شود. تفاوت ها به ویژگی های ساختاری و عملکردی اندام ها و بافت ها، سرعت و نوع نکروز و همچنین دلایل وقوع آن و شرایط توسعه بستگی دارد. در میان اشکال بالینی و مورفولوژیکی نکروز مشخص می شود انعقاد (خشک)نکروز و برخورد (تر)نکروز

الف. نکروز انعقادی (خشک):با این نوع نکروز، سلول های مرده شکل خود را برای چند روز حفظ می کنند. سلول های فاقد هسته مانند توده ای از سیتوپلاسم منعقد، همگن و صورتی به نظر می رسند.

مکانیسم نکروز انعقادی به اندازه کافی روشن نیست. انعقاد پروتئین های سیتوپلاسمی آنها را در برابر عمل آنزیم های لیزوزومی مقاوم می کند و بنابراین مایع شدن آنها را کند می کند.

نکروز انعقادی معمولا در رخ می دهد اندام های غنی از پروتئین و فقیر در مایعات به عنوان مثال، در کلیه ها، میوکارد، غدد فوق کلیوی، طحال، معمولاً در نتیجه گردش خون ناکافی و بی اکسیژنی، اثر عوامل فیزیکی، شیمیایی و سایر عوامل آسیب رسان، به عنوان مثال، نکروز انعقادی سلول های کبدی (شکل 6.1) با یک عفونت ویروسی یا با اثر عوامل سمی منشأ باکتریایی و غیر باکتریایی. نکروز انعقادی همچنین به نام خشک زیرا با این واقعیت مشخص می شود که نواحی مرده حاصل خشک، متراکم، متلاشی، سفید یا زرد هستند.

نکروز انعقادی شامل:

-سکته - تنوع نکروز عروقی (ایسکمیک). اندام های داخلی (به جز مغز). این شایع ترین نوع نکروز است.

-کاسیوس (پنیردار)نکروز همچنین با سل، سیفلیس، جذام و همچنین با لنفوگرانولوماتوز ایجاد می شود. به آن اختصاصی نیز می گویند، زیرا اغلب با گرانولوم های عفونی خاص یافت می شود. در اندام های داخلی، ناحیه محدودی از بافت خشک، متلاشی و زرد مایل به زرد آشکار می شود. در گرانولوم های سیفلیس، اغلب چنین مناطقی فرو ریخته نیستند، بلکه خمیری هستند و یادآور چسب عربی هستند. این یک نوع مختلط (یعنی خارج و داخل سلولی) نکروز است که در آن پارانشیم و استروما (هر دو سلول و فیبرها) به طور همزمان می میرند. از نظر میکروسکوپی، چنین محل بافتی بدون ساختار، همگن، رنگ‌آمیزی با هماتوکسیلین و ائوزین به رنگ صورتی است، توده‌های کروماتین هسته‌ای (کاریورکسیس) به وضوح قابل مشاهده است.

نکروز مومی یا زنکر(نکروز عضلانی، اغلب دیواره قدامی شکم و ران، با عفونت های شدید - حصبه و تیفوس، وبا).

-نکروز فیبرینوئید- نوعی نکروز بافت همبند که اغلب در بیماری های آلرژیک و خودایمنی (مثلاً روماتیسم، روماتیسم مفصلیو لوپوس اریتماتوز سیستمیک). فیبرهای کلاژن و ماهیچه های صاف غشای میانی رگ های خونی به شدت آسیب می بینند. نکروز فیبرینوئیدی شریان ها در فشار خون بدخیم مشاهده می شود. نکروز فیبرینوئید با از دست دادن ساختار طبیعی و تجمع مواد نکروزه همگن صورتی روشن که از نظر میکروسکوپی شبیه فیبرین است مشخص می شود. توجه داشته باشید که اصطلاح "فیبرینوئید" با اصطلاح "فیبرینوس" متفاوت است، زیرا دومی به تجمع فیبرین، به عنوان مثال، در هنگام لخته شدن خون یا التهاب اشاره دارد. نواحی نکروز فیبرینوئید حاوی مقادیر مختلف ایمونوگلوبولین و مکمل، آلبومین، کلاژن و محصولات تجزیه فیبرین است.

-نکروز چربی:

1. نکروز چربی آنزیمی: نکروز چربی اغلب در پانکراتیت حاد و آسیب پانکراس رخ می دهد، زمانی که آنزیم های پانکراس از مجاری به بافت اطراف آزاد می شوند. لیپاز لوزالمعده روی تری گلیسیریدها در سلول های چربی عمل می کند و آنها را به گلیسرول و اسیدهای چرب تجزیه می کند که با یون های کلسیم پلاسما تعامل می کنند و صابون های کلسیمی را تشکیل می دهند. در همان زمان، پلاک‌ها و گره‌های مات و سفید (مانند گچ) (استاتونکروز) در بافت چربی اطراف پانکراس ظاهر می‌شوند.

با پانکراتیت، لیپاز ممکن است وارد جریان خون شود، به دنبال آن انتشار گسترده ای ایجاد می شود، که علت نکروز چربی در بسیاری از قسمت های بدن است. بافت چربی زیر جلدی و مغز استخوان اغلب آسیب می بینند.

2. نکروز چربی غیر آنزیمی: نکروز چربی غیر آنزیمی در غده پستانی، بافت چربی زیر جلدی و در حفره شکمی مشاهده می شود. اکثر بیماران سابقه تروما دارند. نکروز چربی غیر آنزیمی به عنوان نکروز چربی تروماتیک نیز شناخته می شود، حتی اگر تروما به عنوان علت زمینه ای شناخته نشود. نکروز چربی غیر آنزیمی باعث ایجاد یک پاسخ التهابی می شود که با حضور ماکروفاژهای متعدد با سیتوپلاسم کف آلود، نوتروفیل ها و لنفوسیت ها مشخص می شود. به دنبال آن فیبروز ایجاد می شود و تشخیص این فرآیند از تومور دشوار است.

-گانگرن (از یونانی گانگرانا- آتش) : این یک نکروز بافتی است که با محیط خارجی ارتباط برقرار می کند و تحت تأثیر آن تغییر می کند. اصطلاح "گانگرن" به طور گسترده برای نشان دادن یک وضعیت بالینی و مورفولوژیکی استفاده می شود که در آن نکروز بافت اغلب توسط یک عفونت باکتریایی ثانویه با شدت متفاوت پیچیده می شود یا در تماس با محیط خارجی، دچار تغییرات ثانویه می شود. بین خشک، مرطوب، گانگرن گازی و زخم بستر تمایز قائل شوید.

1. گانگرن خشک - این نکروز بافت ها در تماس با محیط خارجی است که بدون مشارکت میکروارگانیسم ها انجام می شود. قانقاریا خشک اغلب در اندام ها در نتیجه نکروز بافت انعقادی ایسکمیک رخ می دهد. بافت های نکروزه سیاه، خشک به نظر می رسند و به وضوح از بافت زنده مجاور جدا می شوند. در مرز با بافت های سالم، التهاب مرزی رخ می دهد. تغییر رنگ به دلیل تبدیل رنگدانه های هموگلوبینوژن در حضور سولفید هیدروژن به سولفید آهن است. نمونه ها هستند گانگرن خشک:

اندام های با آترواسکلروز و ترومبوز شریان های او ( گانگرن آترواسکلروتیک آندرتریت محو کننده؛
- در صورت سرمازدگی یا سوختگی؛
- انگشتان مبتلا به بیماری رینود یا بیماری ارتعاشی؛
- پوست مبتلا به تیفوس و سایر عفونت ها.

درمان شامل برداشتن بافت مرده با جراحی است که خط مرزی به عنوان نقطه مرجع عمل می کند.

2. گانگرن مرطوب : در نتیجه لایه بندی روی تغییرات بافت نکروز یک عفونت شدید باکتریایی ایجاد می شود. تحت تأثیر آنزیم های میکروارگانیسم ها، برخورد ثانویه رخ می دهد. لیز یک سلول توسط آنزیم هایی که در خود سلول ایجاد نمی شوند، بلکه از خارج نفوذ می کنند، نامیده می شود. هترولیز... نوع میکروارگانیسم بستگی به محل گانگرن دارد. قانقاریای مرطوب معمولاً در بافت های غنی از رطوبت ایجاد می شود. این می تواند در اندام ها رخ دهد، اما اغلب در طول اعضای داخلیبه عنوان مثال، در روده با انسداد شریان های مزانتریک (ترومبوز، آمبولی)، در ریه ها به عنوان یک عارضه ذات الریه (آنفولانزا، سرخک). کودکانی که در اثر یک بیماری عفونی (معمولا سرخک) ضعیف شده اند ممکن است دچار قانقاریای مرطوب بافت نرم گونه ها، پرینه، شوند که به آن noma (از یونانی) می گویند. نام- سرطان آب). التهاب حاد و رشد باکتری باعث می شود که ناحیه نکروزه ادموز و قرمز مایل به سیاه و با مایع سازی گسترده بافت مرده شود. با قانقاریا مرطوب، التهاب نکروزان گسترش می یابد که به وضوح محدود به بافت سالم مجاور نیست و بنابراین پاسخ به آن دشوار است. درمان جراحی... در نتیجه فعالیت حیاتی باکتری ها، بوی خاصی به وجود می آید. میزان مرگ و میر بسیار بالاست.

3. گانگرن گازی: به عنوان مثال، قانقاریا گازی زمانی رخ می دهد که زخم به فلور بی هوازی آلوده شود کلستریدیوم پرفرنجنسو سایر میکروارگانیسم های این گروه. مشخصه آن نکروز بافتی گسترده و تشکیل گاز در نتیجه فعالیت آنزیمی باکتری ها است. تظاهرات اصلی شبیه قانقاریا مرطوب است، اما با حضور اضافی گاز در بافت ها. کرپیتوس (پدیده ترک خوردن در هنگام لمس) یک علامت بالینی شایع در گانگرن گازی است. میزان مرگ و میر نیز بسیار بالاست.

4. زخم بستر (دکوبیتوس): به عنوان یک نوع گانگرن، زخم های دکوبیتوس متمایز می شوند - نکروز نواحی سطحی بدن (پوست، بافت های نرم)، که در معرض فشرده سازی بین تخت و استخوان قرار دارند. بنابراین، زخم بستر اغلب در ناحیه ساکروم، فرآیندهای خاردار مهره ها، تروکانتر بزرگ ظاهر می شود. استخوان ران... در پیدایش آن، نکروز تروفونورتیک است، زیرا عروق و اعصاب فشرده می شوند، که باعث تشدید اختلالات تروفیسم بافتی در بیماران شدیداً بیمار می شود که از بیماری های قلبی عروقی، انکولوژیک، عفونی یا عصبی رنج می برند.

ب. نکروز برخوردی (تر):با ادغام بافت مرده مشخص می شود. در بافت هایی که از نظر پروتئین نسبتاً فقیر و غنی از مایع هستند رشد می کند، جایی که شرایط مطلوبی برای آن وجود دارد فرآیندهای هیدرولیتیک . لیز سلولیدر نتیجه عمل آنزیم های خود رخ می دهد ( اتولیز). یک مثال معمولی از نکروز برخورد مرطوب تمرکز نرم شدن خاکستری (انفارکتوس ایسکمیک) مغز است.

انفارکتوس مغزی اغلب نرم کننده نامیده می شود، زیرا اصلی است ماکروسکوپی نشانه کاهش خاصیت ارتجاعی بافت مغز در کانون ضایعه در هر زمان است. در روز اول، با یک ناحیه به طور نامشخص محدود از رنگ مایل به آبی، در لمس نرم نشان داده می شود. در پایان روز اول، تمرکز واضح تر می شود و رنگ پریده می شود. در روزهای بعد، ماده مغزی در این ناحیه شل‌تر می‌شود، رنگ آن مایل به زرد یا حتی با رنگ سبز می‌شود. در هفته های اول حجم مغز به دلیل ادم آن اندکی افزایش می یابد. پس از 1-1.5 ماه در محل انفارکتوس، یک حفره کاملاً مشخص تشکیل می شود که حاوی مایع کدر و ریزه است. تعیین زمان دقیق حمله قلبی نه تنها از نظر ظاهری، بلکه از نظر تصویر بافت شناسی نیز بسیار دشوار است.

بطور میکروسکوپیک بافت مغز وقتی با هماتوکسیلین و ائوزین رنگ آمیزی می شود، همگن، بدون ساختار، به رنگ صورتی است. تحلیل بافت مرده توسط ماکروفاژها انجام می شود که شبیه توپ های دانه ای چربی هستند.

تظاهرات بالینی نکروز

تظاهرات سیستمیک:با نکروز، تب معمولاً ظاهر می شود (به دلیل آزاد شدن مواد تب زا از سلول ها و بافت های نکروز) و لکوسیتوز نوتروفیل (به دلیل وجود یک واکنش التهابی حاد - التهاب مرزی). انتشار محتویات سلول های نکروزه: اجزای آزاد شده از محتوای سیتوپلاسمی سلول های نکروزه (به عنوان مثال، آنزیم ها) وارد جریان خون می شوند، جایی که حضور آنها برای تعیین محل نکروز ارزش تشخیصی دارد. این آنزیم ها را می توان با روش های مختلف آزمایشگاهی شناسایی کرد (جدول 6.1). ویژگی ظاهر آنزیم ها به محلی سازی ترجیحی آنزیم در بافت های مختلف بدن بستگی دارد. به عنوان مثال، افزایش سطح ایزوآنزیم CF کراتین کیناز مشخصه نکروز میوکارد است، زیرا این آنزیم فقط در سلول های میوکارد یافت می شود. افزایش سطح آسپارتات آمینوترانسفراز (AST) کمتر اختصاصی است، زیرا این آنزیم نه تنها در میوکارد، بلکه در کبد و سایر بافت ها نیز یافت می شود. ظاهر ترانس آمینازها مشخصه نکروز سلولی کبد است.

تظاهرات محلی:زخم غشای مخاطی دستگاه گوارش می تواند با خونریزی یا خونریزی (به عنوان مثال، زخم معده خونریزی دهنده) عارضه داشته باشد. افزایش حجم بافت در نتیجه ادم می تواند منجر به افزایش جدی فشار در یک فضای محدود شود (به عنوان مثال، در حفره جمجمه با نکروز ایسکمیک یا هموراژیک).

اختلال عملکرد:نکروز منجر به نارسایی عملکردی اندام می شود، به عنوان مثال، بروز نارسایی حاد قلبی در نتیجه نکروز (انفارکتوس) گسترده میوکارد (بیماری ایسکمیک حاد قلبی). شدت تظاهرات بالینی به نوع، حجم بافت آسیب دیده نسبت به مقدار کل آن و حفظ عملکرد بافت زنده باقیمانده بستگی دارد. نکروز در یک کلیه حتی زمانی که کل کلیه از بین رفته باشد باعث نارسایی کلیه نمی شود، زیرا کلیه دیگر می تواند فقدان را جبران کند. با این حال، نکروز ناحیه کوچکی از قشر حرکتی منجر به فلج شدن گروه عضلانی مربوطه می شود.

نتیجه نکروز نکروز یک فرآیند برگشت ناپذیر است.در نسبتا مطلوب خروج از اطراف بافت مرده رخ می دهد التهاب واکنشی که بافت مرده را مشخص می کند. این التهاب نامیده می شود مرزبندی , و منطقه تحدید حدود - منطقه مرزی در این ناحیه، رگ های خونی گشاد می شوند، توده ها، ادم، تعداد زیادی لکوسیت ظاهر می شوند که آنزیم های هیدرولیتیک را آزاد می کنند و توده های نکروزه را ذوب می کنند. توده های نکروزه توسط ماکروفاژها جذب می شوند. به دنبال این، سلول های بافت همبند تکثیر می شوند که جایگزین یا رشد بیش از حد محل نکروز می شود. وقتی توده های مرده را با بافت همبند جایگزین می کنند، در مورد آنها صحبت می کنند سازمان . در محل نکروز در چنین مواردی، جای زخم (اسکار در محل سکته قلبی). رشد بیش از حد ناحیه نکروز با بافت همبند منجر به آن می شود کپسوله سازی و... نمک‌های کلسیم می‌توانند در توده‌های مرده با نکروز خشک و در کانون نکروزی که سازمان‌دهی شده است، رسوب کنند. در این صورت توسعه می یابد کلسیفیکاسیون (تحجر) کانون نکروز . در برخی موارد، تشکیل استخوان در محل نکروز مشاهده می شود - استخوان سازی . با تحلیل ریزه های بافتی و تشکیل کپسول، که معمولاً با نکروز مرطوب و اغلب در مغز رخ می دهد، یک حفره در محل نکروز ظاهر می شود - کیست

نتیجه نامطلوب نکروز - ادغام چرکی (سپتیک) کانون نکروز. جداسازی- این تشکیل ناحیه ای از بافت مرده است که تحت اتولیز قرار نمی گیرد، با بافت همبند جایگزین نمی شود و آزادانه در بین بافت های زنده قرار می گیرد. جداسازی معمولاً در استخوان ها با التهاب مغز استخوان - استئومیلیت اتفاق می افتد. یک کپسول متوالی و حفره در اطراف چنین جداسازی تشکیل می شود. پر از چرک اغلب، سکوئستروم از طریق فیستول از حفره خارج می شود، که تنها پس از آزاد شدن کامل بسته می شود. نوعی توقیف - جهش - پاره کردن انتهای انگشتان

معنی نکروز.این با ماهیت آن تعیین می شود - "مرگ محلی" و محرومیت از عملکرد چنین مناطقی، بنابراین، نکروز اندام های حیاتی، به ویژه مناطق بزرگ آنها، اغلب منجر به مرگ می شود. اینها انفارکتوس میوکارد، نکروز ایسکمیک مغز، نکروز قشر کلیه، نکروز پیشرونده کبد، پانکراتیت حاد، پیچیده با نکروز پانکراس هستند. اغلب، نکروز بافتی علت عوارض شدید بسیاری از بیماری‌ها (پارگی قلب در هنگام میومالاسی، فلج در هنگام سکته‌های هموراژیک و ایسکمیک، عفونت با زخم‌های بزرگ بستر، مسمومیت ناشی از تأثیر محصولات پوسیدگی بافت بر روی بدن، به عنوان مثال، با قانقاریا اندام و غیره). تظاهرات بالینی نکروز می تواند بسیار متنوع باشد. فعالیت الکتریکی غیرطبیعی که در نواحی نکروز در مغز یا میوکارد رخ می دهد، می تواند منجر به تشنج یا آریتمی قلبی شود. نقض پریستالسیس در روده نکروزه می تواند باعث انسداد روده عملکردی (پویا) شود. خونریزی اغلب در بافت نکروز مشاهده می شود، به عنوان مثال، هموپتیزی همراه با نکروز ریه.

قبلی

نکروز انعقادیبا فعالیت کم فرآیندهای هیدرولیتیک، محتوای بالای پروتئین و محتوای متوسط ​​مایع در بافت ها ایجاد می شود. بافت نکروز دارای قوام متراکم و خشک است. به عنوان مثال، نکروز عضلانی مومی یا زنکر در حصبه و تیفوس است. نکروز فیبرینوئید در بیماری های آلرژیک و خود ایمنی نوعی از نکروز انعقادی، نکروز کازئوزی (پنیردار) است که به دلیل تشابه قوام، رنگ و شکل ظاهری به پنیر دلمه ای نام خود را گرفته است. در بیماری هایی مانند سل، سیفلیس، جذام و لنفوگرانولوماتوز ایجاد می شود. تجزیه و تحلیل شیمیایی بافت های نکروزه در آنها آشکار می شود تعداد زیادی ازلیپیدها

دلایل ظاهر شدن

نکروز انعقادی اغلب ناشی از شرایطی است که با ترومای شدید، سموم یا پاسخ های ایمنی ناشی از بیماری مزمن همراه نیست. کمبود اکسیژن (هیپوکسی) باعث مرگ سلولی در ناحیه ای موضعی می شود که رگ های خونی قادر به تامین اکسیژن و سایر موارد مهم نیستند. مواد مغذی... لازم به ذکر است که در طول ایسکمی، اکثر بافت های بدن دچار نکروز انعقادی می شوند، ایسکمی در سیستم عصبی مرکزی ناشی از نکروز برخوردی است، زیرا ساختارهای متراکم بسیار کوچکی در بافت های عصبی وجود دارد.

پاتولوژی

ماکروسکوپی

تصویر ماکروسکوپی ناحیه مبتلا به نکروز انعقادی شبیه یک بخش بافت کم رنگ است که با نواحی اطراف آن متضاد است و همچنین در بافت عروقی و بافت خشک شده برش متفاوت است. بعداً ممکن است بافت به دلیل پاسخ التهابی قرمز شود. اگر آسیب پایدار یا دائمی نباشد، بقای سلول های اطراف می تواند به بازسازی بافت آسیب دیده کمک کند.

نکروز

نکروز یک فرآیند برگشت ناپذیر است که با مرگ سلول‌ها، بخش‌هایی از اندام‌ها و بافت‌ها در یک موجود زنده مشخص می‌شود. نکروز در شرایط پاتولوژیک در بیماری های مختلف مشاهده می شود و آگاهی از قوانین کلی این فرآیند، ریخت شناسی و علائم بالینیبه تشخیص و درمان بیماری هایی که با فرآیندهای نکروز رخ می دهند کمک می کند، بنابراین، نمایندگان تخصص های مختلف درگیر مطالعه نکروز هستند. هدف اصلی آن توانایی کنترل این فرآیندها، جستجوی وسایلی است که تخریب تدریجی سلول ها، بافت ها، اندام ها را تحت تأثیر آنزیم های خود ممکن می کند. بنابراین، به طور طبیعی، مطالعه مورفو- و پاتوژنز نکروز، و همچنین مرگ سلولی برنامه ریزی شده ژنوتیپی تحت شرایط فیزیولوژیکی (آپوپتوز) با تأکید بر تغییرات اولیه و مراحل اولیه، از اهمیت ویژه ای برخوردار است. بنابراین، مطالعه نکروز و آپوپتوز در سطوح مختلف، چشم‌اندازی را برای درک عمیق‌تر فرآیندهای مردن باز می‌کند. در عین حال، بسته به ویژگی های ساختاری و عملکردی اندام ها، بافت ها، سلول ها و همچنین ویژگی های فردی نکروز، دیدن علل وقوع، مکانیسم های تظاهرات، پیامدها و همچنین ویژگی های نکروز مهم است. درشت ارگانیسم

واژه شناسی

گانگرن (گانگرن - آتش) - نکروز بافت ها در تماس با محیط خارجی.

حمله قلبی (انفارسیره - چیزها) - نکروز بافتی اندام های داخلی (1)، نکروز بافتی که زمانی رخ می دهد که گردش خون مختل شود (2). نوع نکروزی که با نقض حادگردش خون (ترومبوز، آمبولی، اسپاسم عروقی طولانی مدت) در اندام هایی با عروق انتهایی عملکردی (به عنوان مثال نکروز عروقی). ناحیه قابل مشاهده ماکروسکوپی بافت مرده اندام های داخلی (3).

نکروز مارانتیک - زخم بستر در بیماران لاغر، افراد مسن، با علائم کاشکسی و ماراسموس.

میومالاسی (مالاکاس - نرم) - ذوب بافت مرده.

مومیایی کردن (mumificatio - خشک کردن) - خشک کردن، فشردگی بافت مرده.

نوما (نوم - "سرطان آب") - قانقاریا مرطوب بافت نرم گونه ها در کودکان.

نکروز (nekros - مرده) - نکروز، مرگ سلول ها و بافت ها در یک موجود زنده.

نکروز (nekros - مرده، bios - زندگی) - تغییرات قبل از نکروز، فرآیندهای دیستروفی برگشت پذیر. روند آهسته پژمرده شدن.

Sequestrum (sequestrum) - قطعه ای از بافت مرده است که تحت اتولیز قرار نمی گیرد، با بافت همبند جایگزین نمی شود و آزادانه در بین بافت زنده قرار می گیرد.

الاستولیز - تورم، تجزیه، ذوب الیاف الاستیک.

مرگ

مرگبه عنوان یک مفهوم بیولوژیکی بیانی از توقف غیرقابل برگشت زندگی ارگانیسم است. با شروع مرگ، انسان تبدیل به جسد، جسد می شود (جسد).

با دیدگاه حقوقیدر اکثر کشورها بدن زمانی مرده در نظر گرفته می شود که فعالیت مغزی به طور کامل و غیر قابل برگشت متوقف شود .

اما در عین حال، تعداد زیادی از سلول ها و بافت ها در یک ارگانیسم مرده قانونی تا مدتی پس از مرگ زنده می مانند.

این اندام ها و بافت ها منبع اصلی اندام برای پیوند را تشکیل می دهند.

نکروزیس (مرگ محلی)

لازم است بدانید که مرگ سلولی تجلی دائمی فعالیت حیاتی ارگانیسم است و در حالت سالم با بازسازی فیزیولوژیکی سلول ها متعادل می شود. هم اجزای ساختاری سلول ها و هم سلول های کامل فرسوده می شوند، پیر می شوند، می میرند و نیاز به جایگزینی دارند. حفظ اندام ها و بافت های مختلف در حالت سالم بدون تجدید فیزیولوژیکی "طبیعی" و بنابراین بدون مرگ سلول های فردی غیرممکن است. این مرگ سلولی در سال 1972 نامگذاری شد. آپوپتوز». آپوپتوز - این مرگ سلولی برنامه ریزی شده است ... اما مرگ سلولی می تواند در یک موجود زنده در نتیجه اقدامات "خشونت آمیز" عوامل آسیب زا خارجی (بیماری زا) رخ دهد. این مرگ سلولی نامیده می شود "نکروز".سلول های مرده به طور کامل فعالیت نمی کنند. مرگ سلولی با تغییرات بیوشیمیایی و ساختاری برگشت ناپذیر همراه است.

آپوپتوز مرگ سلول ها بدون آسیب قبلی برگشت ناپذیر به سلول ها است، اما در نتیجه گنجاندن یک برنامه ژنتیکی که مرگ آنها را از پیش تعیین می کند، در سال 1964 مرگ برنامه ریزی شده سلولی نامیده شد. مرگ برنامه ریزی شده سلولی در مواردی رخ می دهد که در طول رشد، رشد کند. و بقای بافت ها، و همچنین در طول ساخت و ساز در حال توسعه ساختارها در جریان مورفوژنز، خلاص شدن از شر برخی از سلول ها (از جمله سلول هایی که آسیب دیده اند و چرخه زندگی خود را کامل کرده اند) ضروری می شود. یک وضعیت متناقض ایجاد می شود: سلول زندگی خود را فدا می کند، به خاطر حفظ کل - بافت، اندام، ارگانیسم، به سمت خودکشی می رود. بنابراین، اهمیت بیولوژیکی مرگ برنامه ریزی شده سلولی، حفظ حیات است. مرگ برنامه ریزی شده سلولی بخشی جدایی ناپذیر از فرآیندهای بیولوژیکی مانند رشد جنینی، مورفوژنز و دگرگونی موجودات است. در موجودات چند سلولی، تعادل بین مرگ برنامه ریزی شده سلولی و میتوز، هموستاز بافتی را فراهم می کند.

اصطلاحات "مرگ برنامه ریزی شده سلولی" و "آپوپتوز" مترادف نیستند. اصطلاح "مرگ برنامه ریزی شده سلولی" در ادبیات هم به معنای محدود و هم به معنای گسترده کلمه استفاده می شود.

در مفهوم محدود، مرگ برنامه ریزی شده سلولی مخالف آپوپتوز است، زیرا اولین مورد به طور معمول در طول رشد ارگانیسم و ​​با فراهم کردن هموستاز بافتی رخ می دهد. در همان زمان، آپوپتوز - خودکشی سلولی - تحت شرایط پاتولوژیک ایجاد می شود.

در مفهوم گسترده، مفهوم "مرگ برنامه ریزی شده سلولی" نه تنها به مرگ سلولی توسط آپوپتوز اشاره دارد، بلکه تعدادی دیگر از انواع مرگ سلولی را نیز شامل می شود: مرگ واکوئولی، یا اتوفاژیک، آتروفیک، و همچنین مرگ زمانی که سلول به تمایز نهایی می رسد. .

بدین ترتیب، مرگ سلولیمی تواند به دو صورت اتفاق بیفتد: نکروز و آپوپتوز... از آنجایی که صفات بیولوژیکی و همچنین اهمیت نکروز و آپوپتوز به طور قابل توجهی متفاوت است، این فرآیندها به طور جداگانه در نظر گرفته می شوند.

نکروز(از یونانی. نکروز- مرده) - نکروز، مرگ سلول ها و بافت ها در یک موجود زنده تحت تأثیر عوامل ایجاد کننده بیماری. این نوع مرگ سلولی تحت کنترل ژنتیکی نیست

علل نکروز... عوامل ایجاد کننده نکروز:

- فیزیکی ( زخم گلوله، تشعشع، برق، دمای پایین و بالا - سرمازدگی و سوختگی)؛

- سمی (اسیدها، قلیاها، نمک های فلزات سنگین، آنزیم ها، داروها، الکل اتیلیک و غیره)؛

- بیولوژیکی (باکتری ها، ویروس ها، تک یاخته ها و غیره)؛

- حساسیتی (آندوآنتیژن ها و اگزوآنتی ژن ها، به عنوان مثال، نکروز فیبرینوئید در بیماری های عفونی-آلرژیک و خود ایمنی، پدیده آرتوس)؛

- عروقی (حمله قلبی - نکروز عروقی)؛

- تروفونورتیک (زخم بستر، زخم های غیر التیام بخش).

بسته به مکانیسم اثر عامل بیماری زا تمایز بین:

- نکروز مستقیمبه دلیل اثر مستقیم عامل (نکروز تروماتیک، سمی و بیولوژیکی)،

- نکروز غیر مستقیمبه طور غیر مستقیم از طریق سیستم عروقی و عصبی غدد درون ریز (نکروز آلرژیک، عروقی و تروفونورتیک) ایجاد می شود.

انواع علل نکروز:

1. تروماتیک - از عمل عوامل فیزیکی و شیمیایی ناشی می شود.

2. سمی - هنگامی رخ می دهد که در معرض سموم از طبیعت باکتریایی و دیگر.

3. Trophoneurotic - همراه با اختلال در میکروسیرکولاسیون و عصب بافتی.

4. آلرژیک - با واکنش های ایمونوپاتولوژیک ایجاد می شود.

5. عروقی - همراه با اختلال در خون رسانی به اندام یا بافت.

مکانیسم های نکروز

مکانیسم های نکروز با مکانیسم های اتولیز متفاوت است، آنها متنوع هستند، تا حد زیادی به ماهیت عامل آسیب رسان و ویژگی های ساختاری و عملکردی سلول ها، بافت ها و اندام هایی که در آنها نکروز ایجاد می شود، بستگی دارد. نتیجه نهایی تمام مکانیسم های بیماری زایی نکروز، ظهور آشوب درون سلولی است. از بین انواع مسیرهای پاتوژنتیک نکروز، پنج مورد از مهمترین آنها را می توان تشخیص داد: 1) اتصال پروتئین های سلولی به یوبیکوئیتین، 2) کمبود ATP، 3) تولید گونه های اکسیژن فعال، 4) اختلال در هموستاز کلسیم، و 5 ) از دست دادن نفوذپذیری انتخابی توسط غشای سلولی.

• یوبیکوئیتین، یکی از پروتئین های حفاظت شده، پیوندهای کووالانسی را در پروتئازوم ها با باقی مانده های لیزین زنجیره های پلی پپتیدی سایر پروتئین ها تشکیل می دهد. سنتز یوبیکوئیتین، مانند پروتئین های خانواده شوک حرارتی، آسیب های مختلف را تشدید می کند. بنابراین، در سلول های سیستم عصبی مرکزی در بیماری آلزایمر و بیماری پارکینسون، و همچنین در سلول های کبدی با آسیب کبدی الکلی، پروتئوزوم ها یافت می شود - مجتمع هایی از پروتئین ها با یوبیکوئیتین. چنین کمپلکس هایی در سلول های کبدی از دیرباز به عنوان اجسام مالوری شناخته می شدند.

• کمبود ATP به طور مداوم در سلول های در حال مرگ یافت می شود. برای مدت طولانی، اعتقاد بر این بود که علت اصلی نکروز کاردیومیوسیت در طول ایسکمی، کاهش تشکیل ترکیبات پرانرژی تا حد معینی است. در سال های اخیر نشان داده شده است که مکانیسم های دیگری در آسیب ایسکمیک دخیل هستند. بنابراین، اگر میوکارد ایسکمیک در معرض خونرسانی مجدد قرار گیرد، تغییرات نکروز بسیار سریعتر و در مقیاس بزرگ رخ می دهد. تغییرات توصیف شده آسیب خونرسانی مجدد نامیده شد. استفاده از مهارکننده های کلسیم (مانند کلرپرومازین) و آنتی اکسیدان ها با وجود سطح پایین ATP، آسیب خونرسانی مجدد را کاهش می دهد، که نشان می دهد کمبود ATP به تنهایی برای ایجاد نکروز کافی نیست.

• تولید گونه های فعال اکسیژن (اکسیژن منفرد، آنیون رادیکال سوپراکسید، آنیون هیدروکسیل، پراکسید هیدروژن و غیره) به طور مداوم در سلول های زنده رخ می دهد. تعامل با لیپیدهای غشا، مولکول‌های DNA، ایجاد استرس اکسیداتیو، گونه‌های فعال اکسیژن باعث افزایش نفوذپذیری غشا، مهار پمپ‌های کاتیونی، تقویت کمبود ATP و کلسیم اضافی داخل سلولی می‌شود که منجر به ایجاد آسیب سلولی و بافتی می‌شود. بالاترین ارزشگونه های فعال اکسیژن در پاتوژنز نکروز پنوموسیت در سندرم دیسترس نوزادان نقش دارند که در نتیجه اکسیژن درمانی، آسیب های خونرسانی مجدد در انفارکتوس میوکارد و نکروز سلول های کبدی در صورت مصرف بیش از حد پاراستامول ایجاد می شود.

• اختلالات هموستاز کلسیم با تجمع کلسیم داخل سلولی در سلول های در حال مرگ مشخص می شود. در سلول‌های زنده، غلظت یون‌های کلسیم در داخل سلول حدود هزار برابر کمتر از سلول‌های خارج سلولی است. تغییرات اولیه در صورت آسیب با نقص عملکرد پمپ های کاتیونی به دلیل کمبود ATP همراه است. در این مورد، کلسیم در داخل سلول ها، عمدتاً در میتوکندری، تجمع می یابد. فعال شدن پروتئازها و فسفولیپازهای وابسته به Ca2 + رخ می دهد که منجر به آسیب غیرقابل برگشت به غشاها (میتوکندری، سیتوپلاسمی)، به نقض حتی بیشتر نفوذپذیری آنها و مرگ سلولی می شود.

از دست دادن توانایی نفوذ انتخابی به غشاهای سیتوپلاسمی یکی از موارد است ویژگی های مشخصهنکروز در معرض کمپلمان، عفونت های ویروسی و آسیب هیپوکسیک. در این حالت، آسیب به پروتئین های گذرنده، گیرنده ها و سیستم های آنزیمی که عبور برخی از مواد به داخل سلول را تنظیم می کنند، رخ می دهد. هنگامی که در معرض مکمل و پرفورین قرار می گیرند، پروتئین پلیمرازها در غشای سیتوپلاسمی گنجانده می شوند. ویروس‌های لیتیک همچنین با لیپیدهای غشاء تعامل می‌کنند، پروتئین‌های کپسید ویروسی را در آنها ترکیب می‌کنند، که منجر به تخریب غشاهای سیتوپلاسمی در لحظه خروج ویروس از سلول آلوده می‌شود. در سلول هایی که تحت ایسکمی قرار گرفته اند، محل پروتئین های گذرنده با تشکیل مهر و موم های پروتئین مشخصه "هیپوکسیک" مختل می شود.

مورفوژنز نکروز فرآیند نکروزچندین مرحله مورفوژنتیک را طی می کند: پارانکروز، نکروز، مرگ سلولی، اتولیز.

پارانکروز - مشابه تغییرات نکروزه، اما برگشت پذیر.

نکروبیوز - تغییرات دیستروفیک برگشت ناپذیر که با غلبه واکنش های کاتابولیک بر واکنش های آنابولیک مشخص می شود.

مرگ یک سلول که زمان بندی آن دشوار است.

اتولیز - تجزیه یک بستر مرده تحت تأثیر آنزیم های هیدرولیتیک سلول های مرده و سلول های نفوذ التهابی.

برای تعیین مرگ سلولی، اغلب از معیارهای مورفولوژیکی استفاده می شود. چنین معیارهای قابل اعتمادی برای برگشت ناپذیری آسیب سلولی در EM، رسوبات در میتوکندری از رسوبات الکترونی متراکم حاوی پروتئین ها و نمک های کلسیم و تخریب غشای داخلی آنها است. در SM، تغییرات در ساختار سلول تنها در مرحله اتولیز قابل مشاهده است. بنابراین، صحبت در مورد علائم میکروسکوپی نکروز، ما در واقع در مورد تغییرات مورفولوژیکی در مرحله اتولیز صحبت می کنیم.

مورفولوژی نکروز

علائم ماکروسکوپی نکروز

در همه انواع نکروز، تغییر در رنگ، قوام و در برخی موارد بوی بافت های نکروزه رایج است. بافت نکروزه می تواند قوام متراکم و خشک داشته باشد که با نکروز انعقادی مشاهده می شود. در این حالت، بافت ممکن است مومیایی شود. در موارد دیگر، بافت مرده شل است، حاوی مقدار زیادی مایع است و دچار میومالاسی (از یونانی malakas - نرم) می شود. به چنین نکروزی تضاد در قوام گفته می شود. رنگ توده‌های نکروزه بستگی به وجود ناخالصی‌های خون و رنگدانه‌های مختلف دارد و همچنین به دلیل ایجاد ناحیه التهاب مرزی است که رنگ قرمز مایل به قهوه‌ای دارد در مرز بین بافت مرده و زنده. بافت مرده سفید یا مایل به زرد است که اغلب توسط یک تاج قرمز مایل به قهوه ای احاطه شده است. هنگامی که توده های نکروز در خون آغشته می شوند، می توانند رنگی از قرمز تا قهوه ای، زرد و سبز (بسته به غلبه رنگدانه های هموگلوبین خاصی در آنها) به دست آورند. در برخی موارد، کانون های نکروز با صفرا رنگ می شوند. هنگامی که بافت مرده پوسیده می شود، بوی بد مشخصی متصاعد می کند. در رنگ، حمله قلبی می تواند سفید (طحال، مغز)، سفید با تاج هموراژیک (قلب، کلیه ها) و قرمز (هموراژیک) باشد. تاج هموراژیک به دلیل ناحیه التهاب مرزی ایجاد می شود که به طور طبیعی در مرز بافت های مرده و زنده رخ می دهد. رنگ قرمز حمله قلبی به دلیل اشباع بافت های نکروزه با خون است، همانطور که در مورد انفارکتوس ریه در پس زمینه توده وریدی مزمن وجود دارد.

علائم مورفولوژیکی نکروز

قبل از نکروز یک دوره نکروبیوز وجود دارد که بستر مورفولوژیکی آن تغییرات دیستروفیک است.

الف. تغییرات اولیه:در دوره اولیه نکروز، سلول از نظر مورفولوژیکی تغییر نمی کند. 1-3 ساعت طول می کشد تا تغییرات در میکروسکوپ الکترونی یا هیستوشیمی ظاهر شود و حداقل 6-8 ساعت قبل از ظاهر شدن تغییرات در میکروسکوپ نوری. حتی بعداً، تغییرات ماکروسکوپی ایجاد می شود. به عنوان مثال، اگر بیمار مبتلا به انفارکتوس میوکارد چند دقیقه پس از شروع حمله آنژین (دردی با جریان خون ناکافی به میوکارد) بمیرد، کالبد شکافی هیچ مدرک ساختاری دال بر نکروز را نشان نخواهد داد. اگر مرگ در روز دوم پس از حمله حاد رخ دهد، تغییرات آشکار خواهد بود.

ب- تغییرات هیستوشیمیایی:هجوم یون های کلسیم به سلول با آسیب غیر قابل برگشت و ظهور تظاهرات مورفولوژیکی نکروز همراه است. در یک سلول طبیعی، غلظت کلسیم درون سلولی تقریباً 001/0 غلظت آن در مایع خارج سلولی است. این گرادیان توسط غشای سلولی پشتیبانی می شود که به طور فعال یون های کلسیم را به خارج از سلول منتقل می کند. به طور تجربی ثابت شده است که وقتی سلول ها در نتیجه ایسکمی یا تحت تأثیر عوامل سمی مختلف آسیب می بینند، تجمع کلسیم در داخل سلول ها تنها زمانی مشاهده می شود که تغییرات غیرقابل برگشت باشد. کلسیم اندونوکلئازها (هیدرولیز، برش DNA)، فسفولیپازها (تخریب غشاها) و پروتئازها (تخریب، هضم اسکلت سلولی) را فعال می کند. افزایش فعالیت آنها با روش های هیستوشیمیایی تشخیص داده می شود. فعالیت آنزیم های ردوکس (به عنوان مثال سوکسینات دهیدروژناز) به شدت کاهش می یابد یا ناپدید می شود.

ب. تغییرات در هسته:تغییرات در هسته بهترین شواهد نکروز سلولی است. کروماتین سلول مرده به صورت توده های بزرگ متراکم می شود و هسته از نظر حجم کم می شود، منقبض می شود، متراکم می شود، به شدت بازوفیل می شود، یعنی به رنگ آبی تیره با هماتوکسیلین رنگ آمیزی می شود. این فرآیند نامیده می شود کاریوپیکنوزیس (چروک شدن).سپس هسته پیکنوز می تواند به ذرات بازوفیلیک متعددی پاره شود. کاریورکسیسیا در نتیجه عمل لیزوزومی دئوکسی ریبونوکلئاز لیز (انحلال) می شوند. (کاریولیز). سپس حجم آن افزایش می یابد، با هماتوکسیلین ضعیف می شود، خطوط هسته به تدریج از بین می رود. با نکروز به سرعت در حال توسعه، هسته بدون مرحله pyknotic لیز می شود.

د) تغییرات سیتوپلاسمی:تقریباً 6 ساعت پس از اینکه سلول دچار نکروز شد، سیتوپلاسم آن یکنواخت و به شدت اسیدوفیل می شود، یعنی با رنگ های اسیدی شدید، به عنوان مثال، هنگامی که با ائوزین رنگ می شود، رنگ آمیزی می شود. این اولین تغییری است که توسط میکروسکوپ نوری شناسایی می شود که در نتیجه انعقاد پروتئین های سیتوپلاسمی و تخریب (ناپدید شدن) ریبوزوم ها رخ می دهد. RNA ریبوزوم یک رنگ بازوفیلیک به سیتوپلاسم طبیعی می دهد. اندامک های سلولی تخصصی، مانند میوفیبریل ها در سلول های میوکارد، اولین کسانی هستند که ناپدید می شوند. تورم میتوکندری و تخریب (تخریب) غشاهای اندامک باعث واکوئل شدن سیتوپلاسم می شود. در نهایت، هضم یک سلول توسط آنزیم هایی که از لیزوزوم های خود آزاد می شوند، باعث لیز سلولی (اتولیز) می شود. بنابراین، در سیتوپلاسم رخ می دهد انعقاد پروتئین، معمولا با آنها جایگزین می شود برخورد

E. تغییرات در ماده بین سلولیهم ماده بینابینی و هم ساختارهای فیبری را پوشش می دهد. اغلب، تغییرات مشخصه نکروز فیبرینوئید ایجاد می شود: الیاف کلاژن، الاستیک و رتیکولین به توده های صورتی متراکم، همگن، گاهی اوقات بازوفیل تبدیل می شوند که می توانند دچار تکه تکه شدن، تجزیه توده ای یا لیز شوند. در موارد کمتر، ممکن است ادم، لیز و مخاط ساختارهای فیبری وجود داشته باشد که مشخصه نکروز برخوردی است.

اشکال بالینی و مورفولوژیکی نکروز

نکروز با تغییرات بالینی و مورفولوژیکی مختلف ظاهر می شود. تفاوت ها به ویژگی های ساختاری و عملکردی اندام ها و بافت ها، سرعت و نوع نکروز و همچنین دلایل وقوع آن و شرایط توسعه بستگی دارد. در میان اشکال بالینی و مورفولوژیکی نکروز مشخص می شود انعقاد (خشک)نکروز و برخورد (تر)نکروز

الف. نکروز انعقادی (خشک):با این نوع نکروز، سلول های مرده شکل خود را برای چند روز حفظ می کنند. سلول های فاقد هسته مانند توده ای از سیتوپلاسم منعقد، همگن و صورتی به نظر می رسند.

مکانیسم نکروز انعقادی به اندازه کافی روشن نیست. انعقاد پروتئین های سیتوپلاسمی آنها را در برابر عمل آنزیم های لیزوزومی مقاوم می کند و بنابراین مایع شدن آنها را کند می کند.

نکروز انعقادی معمولا در رخ می دهد اندام های غنی از پروتئین و فقیر در مایعات به عنوان مثال، در کلیه ها، میوکارد، غدد فوق کلیوی، طحال، معمولا در نتیجه گردش خون ناکافی و بی اکسیژنی، اثر عوامل فیزیکی، شیمیایی و سایر عوامل آسیب رسان، به عنوان مثال، نکروز انعقادی سلول های کبدی با آسیب ویروسی یا با اثر عوامل سمی با منشا باکتریایی و غیر باکتریایی. نکروز انعقادی همچنین به نام خشک زیرا با این واقعیت مشخص می شود که نواحی مرده حاصل خشک، متراکم، متلاشی، سفید یا زرد هستند.

نکروز انعقادی شامل:

- حمله قلبی - تنوع نکروز عروقی (ایسکمیک). اندام های داخلی (به جز مغز - سکته). این شایع ترین نوع نکروز است.

- کیسی (پنیردار)نکروز همچنین با سل، سیفلیس، جذام و همچنین با لنفوگرانولوماتوز ایجاد می شود. به آن اختصاصی نیز می گویند، زیرا اغلب با گرانولوم های عفونی خاص یافت می شود. در اندام های داخلی، ناحیه محدودی از بافت خشک، متلاشی و زرد مایل به زرد آشکار می شود. در گرانولوم های سیفلیس، اغلب چنین مناطقی فرو ریخته نیستند، بلکه خمیری هستند و یادآور چسب عربی هستند. این یک نوع مختلط (یعنی خارج و داخل سلولی) نکروز است که در آن پارانشیم و استروما (هر دو سلول و فیبرها) به طور همزمان می میرند. از نظر میکروسکوپی، چنین محل بافتی بدون ساختار، همگن، رنگ‌آمیزی با هماتوکسیلین و ائوزین به رنگ صورتی است، توده‌های کروماتین هسته‌ای (کاریورکسیس) به وضوح قابل مشاهده است.

- نکروز مومی یا زنکر(نکروز عضلانی، اغلب دیواره قدامی شکم و ران، با عفونت های شدید - حصبه و تیفوس، وبا).

- نکروز فیبرینوئید- نوعی نکروز بافت همبند، که قبلاً به عنوان نتیجه تورم فیبرینوئید مورد مطالعه قرار گرفته است، اغلب در بیماری های آلرژیک و خود ایمنی (به عنوان مثال، روماتیسم، آرتریت روماتوئید و لوپوس اریتماتوز سیستمیک) مشاهده می شود. فیبرهای کلاژن و ماهیچه های صاف غشای میانی رگ های خونی به شدت آسیب می بینند. نکروز فیبرینوئیدی شریان ها در فشار خون بدخیم مشاهده می شود. نکروز فیبرینوئید با از دست دادن ساختار طبیعی و تجمع مواد نکروزه همگن صورتی روشن که از نظر میکروسکوپی شبیه فیبرین است مشخص می شود. توجه داشته باشید که اصطلاح "فیبرینوئید" با اصطلاح "فیبرینوس" متفاوت است، زیرا دومی به تجمع فیبرین، به عنوان مثال، در هنگام لخته شدن خون یا التهاب اشاره دارد. نواحی نکروز فیبرینوئید حاوی مقادیر مختلف ایمونوگلوبولین و مکمل، آلبومین، کلاژن و محصولات تجزیه فیبرین است.

- نکروز چربی:

1. نکروز چربی آنزیمی: نکروز چربی اغلب در پانکراتیت حاد و آسیب به پانکراس رخ می دهد، زمانی که آنزیم های پانکراس از مجاری به بافت اطراف آزاد می شوند. لیپاز لوزالمعده روی تری گلیسیریدها در سلول های چربی عمل می کند و آنها را به گلیسرول و اسیدهای چرب تجزیه می کند که با یون های کلسیم پلاسما تعامل می کنند و صابون های کلسیمی را تشکیل می دهند. در همان زمان، پلاک‌ها و گره‌های مات و سفید (مانند گچ) (استاتونکروز) در بافت چربی اطراف پانکراس ظاهر می‌شوند.

با پانکراتیت، لیپاز ممکن است وارد جریان خون شود، به دنبال آن انتشار گسترده ای ایجاد می شود، که علت نکروز چربی در بسیاری از قسمت های بدن است. بافت چربی زیر جلدی و مغز استخوان اغلب آسیب می بینند.

2. نکروز چربی غیر آنزیمی: نکروز چربی غیر آنزیمی در غده پستانی، بافت چربی زیر جلدی و در حفره شکمی مشاهده می شود. اکثر بیماران سابقه تروما دارند. نکروز چربی غیر آنزیمی به عنوان نکروز چربی تروماتیک نیز شناخته می شود، حتی اگر تروما به عنوان علت زمینه ای شناخته نشود. نکروز چربی غیر آنزیمی باعث ایجاد یک پاسخ التهابی می شود که با حضور ماکروفاژهای متعدد با سیتوپلاسم کف آلود، نوتروفیل ها و لنفوسیت ها مشخص می شود. به دنبال آن فیبروز ایجاد می شود و تشخیص این فرآیند از تومور دشوار است.

- قانقاریا (از یونانی گانگرانا- آتش) : این یک نکروز بافتی است که با محیط خارجی ارتباط برقرار می کند و تحت تأثیر آن تغییر می کند. اصطلاح "گانگرن" به طور گسترده برای نشان دادن یک وضعیت بالینی و مورفولوژیکی استفاده می شود که در آن نکروز بافت اغلب توسط یک عفونت باکتریایی ثانویه با شدت متفاوت پیچیده می شود یا در تماس با محیط خارجی، دچار تغییرات ثانویه می شود. بین خشک، مرطوب، گانگرن گازی و زخم بستر تمایز قائل شوید.

1. گانگرن خشک - این نکروز بافت ها در تماس با محیط خارجی است که بدون مشارکت میکروارگانیسم ها انجام می شود. قانقاریا خشک اغلب در اندام ها در نتیجه نکروز بافت انعقادی ایسکمیک رخ می دهد. بافت های نکروزه سیاه، خشک به نظر می رسند و به وضوح از بافت زنده مجاور جدا می شوند. در مرز با بافت های سالم، التهاب مرزی رخ می دهد. تغییر رنگ به دلیل تبدیل رنگدانه های هموگلوبینوژن در حضور سولفید هیدروژن به سولفید آهن است. نمونه ها هستند گانگرن خشک :

اندام های با آترواسکلروز و ترومبوز شریان های او ( گانگرن آترواسکلروتیک آندرتریت محو کننده؛

با سرمازدگی یا سوختگی؛

انگشتان مبتلا به بیماری رینود یا بیماری ارتعاشی؛

پوست مبتلا به تیفوس و سایر عفونت ها.

درمان شامل برداشتن بافت مرده با جراحی است که خط مرزی به عنوان نقطه مرجع عمل می کند.

2. گانگرن مرطوب : در نتیجه لایه بندی روی تغییرات بافت نکروز یک عفونت شدید باکتریایی ایجاد می شود. تحت تأثیر آنزیم های میکروارگانیسم ها، برخورد ثانویه رخ می دهد. لیز یک سلول توسط آنزیم هایی که در خود سلول ایجاد نمی شوند، بلکه از خارج نفوذ می کنند، نامیده می شود. هترولیز... نوع میکروارگانیسم بستگی به محل گانگرن دارد. قانقاریای مرطوب معمولاً در بافت های غنی از رطوبت ایجاد می شود. این می تواند در اندام ها رخ دهد، اما اغلب در اندام های داخلی، به عنوان مثال، در روده ها با انسداد شریان های مزانتریک (ترومبوز، آمبولی)، در ریه ها به عنوان یک عارضه ذات الریه (آنفولانزا، سرخک). کودکانی که در اثر یک بیماری عفونی (معمولا سرخک) ضعیف شده اند ممکن است دچار قانقاریای مرطوب بافت نرم گونه ها، پرینه، شوند که به آن noma (از یونانی) می گویند. نام- سرطان آب). التهاب حاد و رشد باکتری باعث می شود که ناحیه نکروزه ادموز و قرمز مایل به سیاه و با مایع سازی گسترده بافت مرده شود. در قانقاریا مرطوب، التهاب نکروزان گسترش می یابد که به وضوح محدود به بافت سالم مجاور نیست و بنابراین درمان جراحی آن دشوار است. در نتیجه فعالیت حیاتی باکتری ها، بوی خاصی به وجود می آید. میزان مرگ و میر بسیار بالاست.

3. گانگرن گازی : به عنوان مثال، قانقاریا گازی زمانی رخ می دهد که زخم به فلور بی هوازی آلوده شود کلستریدیوم پرفرنجنسو سایر میکروارگانیسم های این گروه. مشخصه آن نکروز بافتی گسترده و تشکیل گاز در نتیجه فعالیت آنزیمی باکتری ها است. تظاهرات اصلی شبیه قانقاریا مرطوب است، اما با حضور اضافی گاز در بافت ها. کرپیتوس (پدیده ترک خوردن در هنگام لمس) یک علامت بالینی شایع در گانگرن گازی است. میزان مرگ و میر نیز بسیار بالاست.

4. زخم بستر (دکوبیتوس): به عنوان یک نوع گانگرن، زخم های دکوبیتوس متمایز می شوند - نکروز نواحی سطحی بدن (پوست، بافت های نرم)، که در معرض فشرده سازی بین تخت و استخوان قرار دارند. بنابراین، زخم بستر اغلب در ناحیه ساکروم، فرآیندهای خاردار مهره ها، تروکانتر بزرگتر استخوان ران ظاهر می شود. در پیدایش آن، نکروز تروفونورتیک است، زیرا عروق و اعصاب فشرده می شوند، که باعث تشدید اختلالات تروفیسم بافتی در بیماران شدیداً بیمار می شود که از بیماری های قلبی عروقی، انکولوژیک، عفونی یا عصبی رنج می برند.

ب. نکروز برخوردی (تر):با ادغام بافت مرده مشخص می شود. در بافت هایی که از نظر پروتئین نسبتاً فقیر و غنی از مایع هستند رشد می کند، جایی که شرایط مطلوبی برای آن وجود دارد فرآیندهای هیدرولیتیک . لیز سلولیدر نتیجه عمل آنزیم های خود رخ می دهد ( اتولیز). یک مثال معمولی از نکروز برخورد مرطوب تمرکز نرم شدن خاکستری (انفارکتوس ایسکمیک) مغز است.

انفارکتوس مغزی اغلب نرم کننده نامیده می شود، زیرا اصلی است ماکروسکوپی نشانه کاهش خاصیت ارتجاعی بافت مغز در کانون ضایعه در هر زمان است. در روز اول، با یک ناحیه به طور نامشخص محدود از رنگ مایل به آبی، در لمس نرم نشان داده می شود. در پایان روز اول، تمرکز واضح تر می شود و رنگ پریده می شود. در روزهای بعد، ماده مغزی در این ناحیه شل‌تر می‌شود، رنگ آن مایل به زرد یا حتی با رنگ سبز می‌شود. در هفته های اول حجم مغز به دلیل ادم آن اندکی افزایش می یابد. بعد از 1-1.5 ماه. در محل انفارکتوس، یک حفره کاملاً مشخص تشکیل می شود که حاوی مایع کدر و ریزه است. تعیین زمان دقیق حمله قلبی نه تنها از نظر ظاهری، بلکه از نظر تصویر بافت شناسی نیز بسیار دشوار است.

بطور میکروسکوپیک بافت مغز وقتی با هماتوکسیلین و ائوزین رنگ آمیزی می شود، همگن، بدون ساختار، به رنگ صورتی است. تحلیل بافت مرده توسط ماکروفاژها انجام می شود که شبیه توپ های دانه ای چربی هستند.

تظاهرات بالینی نکروز

تظاهرات سیستمیک:با نکروز، تب معمولاً ظاهر می شود (به دلیل آزاد شدن مواد تب زا از سلول ها و بافت های نکروز) و لکوسیتوز نوتروفیل (به دلیل وجود یک واکنش التهابی حاد - التهاب مرزی). انتشار محتویات سلول های نکروزه: اجزای آزاد شده از محتوای سیتوپلاسمی سلول های نکروزه (به عنوان مثال، آنزیم ها) وارد جریان خون می شوند، جایی که حضور آنها برای تعیین محل نکروز ارزش تشخیصی دارد. این آنزیم ها را می توان با روش های مختلف آزمایشگاهی تشخیص داد. ویژگی ظاهر آنزیم ها به محلی سازی ترجیحی آنزیم در بافت های مختلف بدن بستگی دارد. به عنوان مثال، افزایش سطح ایزوآنزیم CF کراتین کیناز مشخصه نکروز میوکارد است، زیرا این آنزیم فقط در سلول های میوکارد یافت می شود. افزایش سطح آسپارتات آمینوترانسفراز (AST) کمتر اختصاصی است، زیرا این آنزیم نه تنها در میوکارد، بلکه در کبد و سایر بافت ها نیز یافت می شود. ظاهر ترانس آمینازها مشخصه نکروز سلولی کبد است.

تظاهرات محلی:زخم غشای مخاطی دستگاه گوارش می تواند با خونریزی یا خونریزی (به عنوان مثال، زخم معده خونریزی دهنده) عارضه داشته باشد. افزایش حجم بافت در نتیجه ادم می تواند منجر به افزایش جدی فشار در یک فضای محدود شود (به عنوان مثال، در حفره جمجمه با نکروز ایسکمیک یا هموراژیک).

اختلال عملکرد:نکروز منجر به نارسایی عملکردی اندام می شود، به عنوان مثال، بروز نارسایی حاد قلبی در نتیجه نکروز (انفارکتوس) گسترده میوکارد (بیماری ایسکمیک حاد قلبی). شدت تظاهرات بالینی به نوع، حجم بافت آسیب دیده نسبت به مقدار کل آن و حفظ عملکرد بافت زنده باقیمانده بستگی دارد. نکروز در یک کلیه حتی زمانی که کل کلیه از بین رفته باشد باعث نارسایی کلیه نمی شود، زیرا کلیه دیگر می تواند فقدان را جبران کند. با این حال، نکروز ناحیه کوچکی از قشر حرکتی منجر به فلج شدن گروه عضلانی مربوطه می شود.

نتیجه نکروز نکروز یک فرآیند برگشت ناپذیر است.در نسبتا مطلوب خروج از اطراف بافت مرده رخ می دهد التهاب واکنشی که بافت مرده را مشخص می کند. این التهاب نامیده می شود مرزبندی , و منطقه تحدید حدود - منطقه مرزی در این ناحیه، رگ های خونی گشاد می شوند، توده ها، ادم، تعداد زیادی لکوسیت ظاهر می شوند که آنزیم های هیدرولیتیک را آزاد می کنند و توده های نکروزه را ذوب می کنند. توده های نکروزه توسط ماکروفاژها جذب می شوند. به دنبال این، سلول های بافت همبند تکثیر می شوند که جایگزین یا رشد بیش از حد محل نکروز می شود. وقتی توده های مرده را با بافت همبند جایگزین می کنند، در مورد آنها صحبت می کنند سازمان . در محل نکروز در چنین مواردی، جای زخم (اسکار در محل سکته قلبی). رشد بیش از حد ناحیه نکروز با بافت همبند منجر به آن می شود کپسوله سازی و... نمک‌های کلسیم می‌توانند در توده‌های مرده با نکروز خشک و در کانون نکروزی که سازمان‌دهی شده است، رسوب کنند. در این صورت توسعه می یابد کلسیفیکاسیون (تحجر) کانون نکروز . در برخی موارد، تشکیل استخوان در محل نکروز مشاهده می شود - استخوان سازی . با تحلیل ریزه های بافتی و تشکیل کپسول، که معمولا در نکروز مرطوب و اغلب در مغز یافت می شود، حفره ای در محل نکروز ظاهر می شود - کیست

نتیجه نامطلوب نکروز - ادغام چرکی (سپتیک) کانون نکروز. جداسازی - این تشکیل ناحیه ای از بافت مرده است که تحت اتولیز قرار نمی گیرد، با بافت همبند جایگزین نمی شود و آزادانه در بین بافت های زنده قرار می گیرد. جداسازی معمولاً در استخوان ها با التهاب مغز استخوان - استئومیلیت اتفاق می افتد. یک کپسول متوالی و یک حفره پر از چرک در اطراف چنین جداسازی تشکیل می شود. اغلب، سکوئستروم از طریق فیستول از حفره خارج می شود، که تنها پس از آزاد شدن کامل بسته می شود. نوعی توقیف - جهش - پاره کردن انتهای انگشتان

معنی نکروز.این با ماهیت آن تعیین می شود - "مرگ محلی" و محرومیت از عملکرد چنین مناطقی، بنابراین، نکروز اندام های حیاتی، به ویژه مناطق بزرگ آنها، اغلب منجر به مرگ می شود. اینها انفارکتوس میوکارد، نکروز ایسکمیک مغز، نکروز قشر کلیه، نکروز پیشرونده کبد، پانکراتیت حاد، پیچیده با نکروز پانکراس هستند. اغلب، نکروز بافتی علت عوارض شدید بسیاری از بیماری‌ها (پارگی قلب در هنگام میومالاسی، فلج در هنگام سکته‌های هموراژیک و ایسکمیک، عفونت با زخم‌های بزرگ بستر، مسمومیت ناشی از تأثیر محصولات پوسیدگی بافت بر روی بدن، به عنوان مثال، با قانقاریا اندام و غیره). تظاهرات بالینی نکروز می تواند بسیار متنوع باشد. فعالیت الکتریکی غیرطبیعی که در نواحی نکروز در مغز یا میوکارد رخ می دهد، می تواند منجر به تشنج یا آریتمی قلبی شود. نقض پریستالسیس در روده نکروزه می تواند باعث انسداد روده عملکردی (پویا) شود. خونریزی در بافت نکروز به ندرت مشاهده می شود، به عنوان مثال، هموپتیزی با نکروز ریه.

آپوپتوزیس

آپوپتوز،یا مرگ برنامه ریزی شده سلولی ، فرآیندی است که توسط آن عوامل داخلی یا خارجی فعال کردن برنامه ژنتیکی رهبری به مرگ سلولی و حذف موثر آن از بافت.آپوپتوز- این مکانیسم مرگ سلولی است که دارای تعدادی ویژگی بیوشیمیایی و مورفولوژیکی متمایز از نکروز است.

آپوپتوز- این هست نوع خاص بیوشیمیایی مرگ سلولی که با فعال سازی مشخص می شود اندونوکلئازهای درون زا غیر لیزوزومی که تقسیم شد DNA هسته ایبه قطعات کوچک آپوپتوز مورفولوژیکیخود را نشان می دهد مرگ سلول‌های منفرد و به‌طور تصادفی ، که با تشکیل گرد همراه است، توسط یک غشاء احاطه شده است ثور ("جسم آپوپتوز")، که بلافاصله توسط سلول های اطراف فاگوسیتوز می شوند.

این یک فرآیند فرار است که در آن سلول های ناخواسته و معیوب از بدن خارج می شوند. او نقش بزرگی دارد در مورفوژنز و مکانیزمی برای کنترل دائمی اندازه اندام ها است. با کاهش آپوپتوز، تجمع سلولی رخ می دهد، به عنوان مثال - رشد تومور... با افزایش آپوپتوز، کاهش تدریجی تعداد سلول ها در بافت مشاهده می شود، به عنوان مثال - آتروفی .

تظاهرات مورفولوژیکی آپوپتوز

آپوپتوز دارای ویژگی های مورفولوژیکی متمایز خود در سطوح نوری- نوری و فراساختاری است. هنگامی که با هماتوکسیلین ائوزین رنگ آمیزی می شود، آپوپتوز در آن مشخص می شود تک سلولی یا گروه های کوچکی از سلول ها . سلول های آپوپتوز به صورت خوشه های گرد یا بیضی شکل سیتوپلاسم به شدت ائوزینوفیلیک با قطعات متراکم کروماتین هسته ای ظاهر می شوند. به عنوان کوچک شدن و تشکیل سلول اجسام آپوپتوز به سرعت رخ می دهند و به همان سرعت فاگوسیتوز می شوند، متلاشی می شوند یا به مجرای اندام پرتاب می شوند، سپس در آماده سازی بافت شناسی، در موارد شدت قابل توجه آن یافت می شود... بعلاوه آپوپتوز - بر خلاف نکروز - هرگز با یک واکنش التهابی همراه نیست، که شناسایی بافت شناسی آن را نیز پیچیده می کند.

ویژگی های مقایسه ای نکروز و آپوپتوز

امضا کردن	آپوپتوز	نکروز
القاء	توسط محرک های فیزیولوژیکی یا پاتولوژیک فعال می شود	بسته به عامل آسیب رسان متفاوت است
شیوع	قفس تک	گروهی از سلول ها
تغییرات بیوشیمیایی	قطعه قطعه شدن DNA فرار توسط اندونوکلئازهای درون زا. لیزوزوم ها دست نخورده هستند.	اختلال یا خاتمه تبادل یونی. آنزیم ها از لیزوزوم ها آزاد می شوند.
پوسیدگی DNA	تراکم داخل هسته ای با تقسیم شدن به قطعات	محلی سازی منتشر در یک سلول نکروزه
یکپارچگی غشای سلولی	ذخیره	نقض شد
مرفولوژی	انقباض و تکه تکه شدن سلول برای تشکیل اجسام آپوپتوز با کروماتین فشرده	تورم و لیز سلول ها.
واکنش التهابی	خیر	معمولا وجود دارد
حذف سلول های مرده	جذب (فاگوسیتوز) توسط سلول های همسایه	جذب (فاگوسیتوز) توسط نوتروفیل ها و ماکروفاژها.

علائم مورفولوژیکی به وضوح مشخص می شود میکروسکوپ الکترونی... سلولی که تحت آپوپتوز قرار می گیرد با ( مورفوژنز آپوپتوز ):

کوچک شدن سلولاندازه سلول کاهش می یابد. سیتوپلاسم متراکم تر می شود. اندامک هایی که نسبتاً طبیعی به نظر می رسند فشرده تر هستند.
فرض بر این است که اختلال در شکل و حجم سلول در نتیجه فعال شدن ترانس گلوتامیناز در سلول های آپوپتوز رخ می دهد. این آنزیم باعث ایجاد پیوند متقابل پیشرونده در پروتئین های سیتوپلاسمی می شود که منجر به تشکیل نوعی غشاء در زیر غشای سلولی می شود که شبیه به سلول های اپیتلیال کراتینه می شود.

تراکم کروماتیناین مشخصه ترین تظاهرات آپوپتوز است. کروماتین در اطراف محیط، زیر غشای هسته، متراکم می شود، با تشکیل توده های متراکم به وضوح مشخص با اشکال و اندازه های مختلف. از طرف دیگر، هسته را می توان به دو یا چند قطعه تقسیم کرد.
سازوکار تراکم کروماتینبه خوبی مطالعه شده است این تغییرات با برش DNA هسته‌ای در محل‌هایی که نوکلئوزوم‌ها را به هم متصل می‌کنند، مرتبط است، که منجر به ایجاد تعداد زیادی قطعه می‌شود که در آن تعداد جفت‌های باز بر 180-200 تقسیم می‌شود. این قطعات تصویر مشخصی از راه پله در طول الکتروفورز ارائه می دهند. این تصویر با تصویر نکروز سلولی، که در آن طول قطعات DNA متفاوت است، متفاوت است. تکه تکه شدن DNA در نوکلئوزوم ها تحت اثر یک اندونوکلئاز حساس به کلسیم اتفاق می افتد. اندونوکلئاز به طور دائم در برخی از سلول ها (به عنوان مثال، تیموسیت ها) یافت می شود، جایی که با ظهور کلسیم آزاد در سیتوپلاسم فعال می شود و در سلول های دیگر قبل از شروع آپوپتوز سنتز می شود. با این حال، هنوز مشخص نشده است که چگونه تراکم کروماتین پس از برش DNA توسط اندونوکلئاز رخ می دهد.

تشکیل حفره ها و اجسام آپوپتوز در سیتوپلاسم.در سلول آپوپتوز، ابتدا با تشکیل حفره‌ها، فرورفتگی‌های سطحی عمیق ایجاد می‌شوند، که منجر به تکه تکه شدن سلول با تشکیل اجسام آپوپتوز احاطه‌شده با غشاء متشکل از سیتوپلاسم و اندامک‌های متراکم، با یا بدون قطعات هسته‌ای می‌شود.

فاگوسیتوز سلول ها یا اجسام آپوپتوز اطراف سلول های سالم یا پارانشیمی یا ماکروفاژها ... اجسام آپوپتوز به سرعت در لیزوزوم ها از بین می روند و سلول های اطراف یا مهاجرت می کنند یا تقسیم می شوند تا فضای خالی پس از مرگ سلول را پر کنند.

فاگوسیتوزاجسام آپوپتوز توسط ماکروفاژها یا سلول های دیگر توسط گیرنده های روی این سلول ها فعال می شوند که سلول های آپوپتوز را جذب و مصرف می کنند. یکی از این گیرنده ها روی ماکروفاژها گیرنده ویترونکتین است که یک β 3 -اینتگرین است و فاگوسیتوز نوتروفیل های آپوپتوز را فعال می کند.

آپوپتوزدر موارد زیر شرکت می کند فرآیندهای فیزیولوژیکی و پاتولوژیک:

تخریب سلولی برنامه ریزی شده در طول جنین زایی (از جمله کاشت، اندام زایی) و دگردیسی علیرغم این واقعیت که آپوپتوز در طول جنین همیشه بازتابی از "مرگ برنامه ریزی شده سلولی" نیست، این تعریف آپوپتوز به طور گسترده توسط محققان مختلف استفاده می شود.

دررفتگی اعضای وابسته به هورمون در بزرگسالان , به عنوان مثال، رد آندومتر در طول چرخه قاعدگیآترزی فولیکولی در تخمدان ها در یائسگی و پسرفت غده پستانی پس از قطع شیردهی.

حذف برخی از سلول ها در طول تکثیر سلولی

مرگ تک تک سلول ها در تومورها، عمدتا در طول رگرسیون آن، بلکه در یک تومور به طور فعال در حال رشد است.

مرگ سلولی سیستم ایمنی , هر دو لنفوسیت های B و T، پس از تخلیه ذخایر سیتوکین ها، و همچنین مرگ سلول های T خود راکتیو در طول توسعه در تیموس.

آتروفی پاتولوژیک اندام های وابسته به هورمون، به عنوان مثال، آتروفی پروستات پس از اخته شدن و کاهش لنفوسیت ها در تیموس با درمان گلوکوکورتیکوئید.

آتروفی پاتولوژیک اندام های پارانشیمی پس از انسداد مجاری دفعی , آنچه در پانکراس مشاهده می شود و غدد بزاقی، کلیه ها.

مرگ سلولی ناشی از سلول های T سیتوتوکسیک , برای مثال، رد پیوند و بیماری پیوند در مقابل میزبان.

آسیب سلولی در برخی بیماری های ویروسی , به عنوان مثال، در هپاتیت ویروسیهنگامی که قطعاتی از سلول های آپوپتوز در کبد به عنوان اجسام کوچک کاونسیلمن یافت می شود.

مرگ سلولی تحت تأثیر عوامل مخرب مختلف، که قادر به ایجاد نکروز هستند، اما در دوزهای کوچک، به عنوان مثال، در هنگام عمل عمل می کنند درجه حرارت بالا، اشعه یونیزان، داروهای ضد سرطان.

تنظیم آپوپتوز

آپوپتوز مرگ سلولی تحت کنترل ژنتیکی است ... در حال حاضر، تعداد زیادی ژن شناسایی شده اند که مواد لازم برای تنظیم آپوپتوز را رمزگذاری می کنند. بسیاری از این ژن ها از کرم های گرد گرفته تا حشرات و پستانداران در طول تکامل زنده مانده اند. برخی از آنها در ژنوم ویروس ها نیز یافت می شوند. بنابراین، فرآیندهای اصلی بیوشیمیایی آپوپتوز در سیستم‌های آزمایشی مختلف (عمدتاً مطالعات روی کرم‌های گرد و مگس‌ها انجام می‌شود) یکسان است، بنابراین نتایج تحقیق می‌تواند مستقیماً به سایر سیستم‌ها (به عنوان مثال بدن انسان) منتقل شود.

آپوپتوزقابل تنظیم است:

- عوامل خارجی ,

- مکانیسم های خودمختار .

الف- تأثیر عوامل خارجی.

آپوپتوز را می توان با عمل بسیاری از عوامل خارجی تنظیم کرد آسیب DNA... در غیر قابل جبران آسیب DNA با آپوپتوز سلول هایی که به طور بالقوه برای بدن خطرناک هستند از بین می روند. در این فرآیند نقش مهمی ایفا می کند ژن سرکوب تومور p53 ... آپوپتوز نیز توسط عفونت های ویروسی، اختلال در رشد سلولی، آسیب سلولی و از دست دادن تماس با مواد بافتی اطراف یا پایه. آپوپتوز دفاع بدن در برابر تداوم سلول های آسیب دیده است که می تواند برای یک ارگانیسم چند سلولی خطرناک باشد.

وقتی بافت با هر کدام تحریک می شود میتوژن سلول های آن به حالت افزایش فعالیت میتوزی می روند که لزوماً با مقداری همراه است فعال شدن آپوپتوز ... سرنوشت سلول های دختر، چه زنده بمانند و چه تحت آپوپتوز قرار گیرند، به این بستگی دارد نسبت فعال کننده ها و بازدارنده های آپوپتوز :

مهار کننده هاعبارتند از فاکتورهای رشد، ماتریکس سلولی، استروئیدهای جنسی، برخی از پروتئین های ویروسی.

فعال کننده ها عبارتند از فقدان فاکتورهای رشد، از دست دادن پیوند با ماتریکس، گلوکوکورتیکوئیدها، برخی ویروس ها، رادیکال های آزاد، پرتوهای یونیزان.

هنگامی که در معرض فعال کننده ها یا عدم وجود مهارکننده ها قرار می گیرند، فعال سازی پروتئازهای درون زاو اندونوکلئاز . این منجر به تخریب اسکلت سلولی، تکه تکه شدن DNA و اختلال در عملکرد میتوکندری می شود. سلول کوچک می شود، اما غشای آن دست نخورده باقی می ماند، اما آسیب آن منجر به فعال شدن فاگوسیتوز می شود. سلول های مرده به قطعات کوچک احاطه شده در غشاء متلاشی می شوند که به عنوان اجسام آپوپتوز شناخته می شوند. هیچ پاسخ التهابی به سلول های آپوپتوز رخ نمی دهد .

ب- مکانیسم خودمختار آپوپتوز.

در طول رشد جنین، سه دسته آپوپتوز مستقل از هم متمایز می شوند: مورفوژنتیک، هیستوژنتیک و فیلوژنتیک.

آپوپتوز مورفوژنتیک در تخریب پایه های مختلف بافتی شرکت می کند. نمونه ها عبارتند از:

- تخریب سلول ها در فضاهای بین دیجیتالی.

مرگ سلولی منجر به تخریب اپیتلیوم اضافی در طول همجوشی می شود فرآیندهای پالاتینهنگام تشکیل کام سخت

- مرگ سلولی در قسمت پشتی لوله عصبی در هنگام بسته شدن که برای دستیابی به وحدت اپیتلیوم، دو طرف لوله عصبی و مزودرم مرتبط ضروری است.

اختلال در آپوپتوز مورفوژنتیک در این سه محل منجر به ایجاد به ترتیب سینداکتیلی، شکاف کام و اسپینا بیفیدا.

آپوپتوز هیستوژنتیک در هنگام تمایز بافت ها و اندام ها مشاهده می شود، که برای مثال، با تمایز وابسته به هورمون اندام های تناسلی از ابتدایی های بافت مشاهده می شود. بنابراین، در مردان، هورمونی توسط سلول های سرتولی در بیضه جنین سنتز می شود که باعث پسرفت مجاری مولر (که از آن لوله های فالوپ، رحم و قسمت بالاواژن) توسط آپوپتوز.

آپوپتوز فیلوژنتیک در حذف ساختارهای ابتدایی جنین، به عنوان مثال، پرونفروس شرکت می کند.

تحت شرایط مختلف، می توان آن را مشاهده کرد تسریع و کاهش آپوپتوز... با اينكه آپوپتوزبا این حال، می تواند توسط عوامل مختلف خاص برای انواع خاصی از سلول ها فعال شود مسیر نهایی آپوپتوز توسط ژن های کاملاً مشخص تنظیم می شود و بدون توجه به علت فعال شدن آپوپتوز رایج است.

همه عواملی که آپوپتوز را تقویت یا تضعیف می کنند می توانند عمل کنند

- به طور مستقیم به مکانیسم مرگ سلولی ,

- به طور غیر مستقیم با تأثیر در تنظیم رونویسی .

در برخی موارد، تأثیر این عوامل بر آپوپتوز تعیین کننده است (به عنوان مثال، چه زمانی آپوپتوز تیموسیت وابسته به گلوکوکورتیکوئید ) و در دیگران اهمیت خاصی ندارد (مثلاً چه زمانی آپوپتوز وابسته به Fas و TNF ). تعداد زیادی از مواد در فرآیند تنظیم شرکت می کنند که بیشترین مطالعه شده آنها موادی هستند که از آنها تهیه شده است خانواده ها bcl-2

Bcl-2 ژناولین بار به عنوان ژنی توصیف شد که در سلول های لنفوم فولیکولی جابجا شده و آپوپتوز را مهار می کند. با تحقیقات بیشتر مشخص شد که Bcl-2 چند ژنی استکه حتی در کرم های گرد نیز یافت می شود. همچنین ژن های همولوگ در برخی از ویروس ها یافت شده است. تمام مواد متعلق به این کلاس به دو دسته تقسیم می شوند فعال کننده ها و بازدارنده های آپوپتوز .

به مهار کننده هامربوط بودن: bcl-2، bcl-xL، Mcl-1، bcl-w، آدنوویروس E1B 19K، Epstein-Barr ویروسی BHRF1.

به فعال کننده هامربوط بودن بکس، bak، Nbk / Bik1، Bad، bcl-xS.

اعضای این خانواده با یکدیگر تعامل دارند. یکی از سطوح تنظیم آپوپتوز یک تعامل است پروتئین-پروتئین... پروتئین های خانواده bcl-2 هم همو و هم هترودیمر را تشکیل می دهند. برای مثال، مهارکننده‌های bcl-2 می‌توانند با فعال‌کننده‌های bcl-2 دیمر تشکیل دهند. بدین ترتیب زنده ماندن سلول به نسبت فعال کننده ها و بازدارنده های آپوپتوز بستگی دارد... به عنوان مثال، bcl-2 با bax تعامل دارد، در حالی که با شیوع اولی، زنده ماندن سلول افزایش می‌یابد و با افزایش دومی کاهش می‌یابد. علاوه بر این، پروتئین های خانواده bcl-2 می توانند با پروتئین هایی که به این سیستم تعلق ندارند، تعامل داشته باشند. به عنوان مثال، bcl-2 می تواند به R- متصل شود. راسکه آپوپتوز را فعال می کند. پروتئین دیگری، Bag-1، توانایی bcl-2 را برای مهار آپوپتوز افزایش می دهد.

اکنون به طور کلی پذیرفته شده است که ژن هاشرکت کننده در تنظیم رشد و توسعه تومورها (انکوژن ها و ژن های سرکوب کننده تومور ) بازی نقش نظارتی v القاء آپوپتوز این شامل:

انکوژن bcl-2 , که مهار می کندآپوپتوز ناشی از هورمون ها و سیتوکین ها، که منجر به افزایش زنده ماندن سلول می شود.

پروتئین bax (همچنین از خانواده bcl-2 ) دایمرها را تشکیل می دهد bax-bax , که باعث افزایش عملکرد فعال کننده های آپوپتوز می شود. نسبت bcl-2 به bax حساسیت سلول ها به عوامل آپوپتوز را تعیین می کند و یک "سوئیچ مولکولی" است که تعیین می کند رشد بافت یا آتروفی رخ دهد.

انکوژن c-myc , محصول پروتئینی که می تواند آپوپتوز یا رشد سلولی را تحریک کند (مثلاً در حضور سایر سیگنال های بقا، bcl-2)

ژن p53 , که به طور معمول آپوپتوز را فعال می کند (نوع وحشی - نوع وحشی)، اما با جهش (نوع جهش یافته - معمولاً بر روی آن است که مطالعات ایمونوهیستوشیمی در سلول های تومور انجام می شود، در این مورد، میزان نوع وحشی نادیده گرفته می شود، بر این اساس، یک پیش بینی رفتار بافت تومور ساخته شده است، یعنی مقدار زیادی محصول پروتئینی ژن p53 - پیش آگهی نامطلوب است، زیرا ما در مورد مهار آپوپتوز صحبت می کنیم) یا عدم وجود (که در برخی از تومورها یافت می شود) بقای سلولی را افزایش می دهد. . مشخص شده است که p53 برای آپوپتوز زمانی که سلول ها توسط پرتوهای یونیزان آسیب می بینند ضروری است، اما در طول آپوپتوز ناشی از گلوکوکورتیکوئیدها و در طول پیری لازم نیست.

کاهش آپوپتوز

محصول ژن p53 یکپارچگی ژنوم را در طول میتوز نظارت می کند. در صورت نقض یکپارچگی ژنوم سلول به آپوپتوزبرعکس، پروتئین bcl-2آپوپتوز را مهار می کند... بدین ترتیب، کمبود p53 یا bcl-2 اضافی منجر به تجمع سلولی می شود : این ناهنجاری ها در تومورهای مختلف دیده می شود. مطالعه عوامل تنظیم کننده آپوپتوز در ایجاد بیماری حائز اهمیت است مواد مخدرکه مرگ سلول های نئوپلاسم های بدخیم را افزایش می دهد.

بیماری‌های خودایمنی ممکن است منعکس‌کننده ناهنجاری‌هایی در القای آپوپتوز سلول‌های لنفاوی باشد که قادر به واکنش با آنتی‌ژن‌های خود هستند. به عنوان مثال، با لوپوس اریتماتوز سیستمیک، نقض وجود دارد گیرنده های Fasروی سطح سلولی لنفوسیت ها، که منجر به فعال شدن آپوپتوز می شود. مقداری ویروس ها با مهار آپوپتوز سلول های آلوده بقای خود را افزایش می دهند. به عنوان مثال، ویروس اپشتین بار می تواند تبادل را تحت تاثیر قرار دهد bcl-2 .

تسریع آپوپتوز

تسریع آپوپتوز در سندرم نقص ایمنی اکتسابی (ایدز)، بیماری‌های نوروتروفیک و برخی بیماری‌های خونی که در آن‌ها کمبود عناصر جسمی وجود دارد، ثابت شده است. در بیماری ایدز، ویروس نقص ایمنی می تواند فعال شود CD4گیرنده روی لنفوسیت های T غیر عفونی ، بنابراین آپوپتوز را تسریع می کند که منجر به تخلیه سلول های این نوع می شود.

اهمیت آپوپتوز در رشد بدن و فرآیندهای پاتولوژیک

آپوپتوز نقش مهمی در رشد پستانداران و فرآیندهای پاتولوژیک مختلف دارد. عملکرد bcl-2برای حفظ حیات لنفوسیت ها، ملانوسیت ها، اپیتلیوم روده و سلول های کلیه در طول رشد جنین مورد نیاز است. bcl-x برای مهار مرگ سلولی در جنین زایی، به ویژه در سیستم عصبی مورد نیاز است. Bax برای آپوپتوز تیموسیت ها و حفظ زنده ماندن اسپرم در طول رشد آنها مورد نیاز است. p53 یک ژن سرکوب کننده تومور است، بنابراین نقش خاصی در جنین زایی ندارد، اما برای سرکوب رشد تومور ضروری است. در موش‌های فاقد هر دو ژن p53، تمایل بسیار بالایی برای ایجاد تومورهای بدخیم در نتیجه اختلال کامل یا جزئی آپوپتوز سلول‌های پیش سرطانی مشاهده شد. سنتز پیشرفته پروتئین رمزگذاری شده توسط ژن bcl-2 منجر به سرکوب آپوپتوز و بر این اساس، توسعه تومورها می شود. این پدیده در سلول های لنفوم فولیکولی سلول B یافت می شود.

در بیماری های لنفوپرولیفراتیو و بیماری مشابه لوپوس اریتماتوز سیستمیک در موش، اختلال در عملکرد لیگاند Fas یا گیرنده Fas وجود دارد. افزایش سنتز لیگاند Fas می تواند از رد پیوند جلوگیری کند.

آپوپتوز بخشی است فرآیند پاتولوژیکهنگامی که سلول ها با آدنوویروس ها، HIV و ویروس های آنفولانزا آلوده می شوند. مهار آپوپتوز در طول تداوم عفونت، در دوره نهفته مشاهده می شود و با افزایش تکثیر آدنوویروس ها، احتمالا ویروس های هرپس، ویروس اپشتین بار و HIV، فعال شدن آپوپتوز مشاهده می شود که به گسترش گسترده ویروس کمک می کند. ، ارتباط مستقیم بین آپوپتوز و بسیاری از شرایط پاتولوژیک آشکار است. مطالعات مربوط به اختلال عملکرد بسیاری از ژن‌هایی که آپوپتوز را تنظیم می‌کنند، ایجاد مسیرهای کاملاً جدیدی در درمان این بیماری‌ها را ممکن می‌سازد. توسعه داروهایی که می توانند آپوپتوز را تنظیم کنند، فرصت های جدیدی را در درمان تومورهای بدخیم باز می کند. عفونت های ویروسی، برخی بیماری ها سیستم عصبی، نقص ایمنی و بیماری های خود ایمنی. به عنوان مثال، برای تومورهای بدخیمو بیماری های لنفوپرولیفراتیو برای افزایش آپوپتوز لازم است و در بیماری هایی که با آسیب سلولی مشخص می شود، باید آن را ضعیف کرد.