قائمة الأدوية المضادة للأكسدة في طب الأعصاب. مضادات الأكسدة في علاج أمراض الأوعية الدموية الدماغية. أفضل مضادات الأكسدة للأمراض المرتبطة بالعمر

الجميع يتحدث عن مضادات الأكسدة هذه الأيام. يعتبرها البعض سلاحًا قويًا ضد الشيخوخة ، والبعض الآخر - خداع الصيادلة ، وآخرين - بشكل عام ، محفز محتمل للسرطان. فهل يستحق تناول مضادات الأكسدة؟ ما هي هذه المواد؟ ما هي الأدوية التي يمكنك الحصول عليها منها؟ سنتحدث عن هذا في المقال.

مفهوم

مضادات الأكسدة هي مواد كيميائية يمكنها ربط الجذور الحرة وبالتالي إبطاء عمليات الأكسدة. مضادات الأكسدة تترجم إلى "مضادات الأكسدة". الأكسدة هي في الأساس التفاعل مع الأكسجين. هذا الغاز هو المسؤول عن حقيقة أن التفاح المقطوع يكتسب لونًا بنيًا ، ويصدأ الحديد في الهواء الطلق ، وتتعفن الأوراق المتساقطة. يحدث شيء مشابه في أجسامنا. يعمل نظام مضاد للأكسدة داخل كل شخص ، ويكافح الجذور الحرة طوال الحياة. ومع ذلك ، بعد أربعين عامًا ، لم يعد هذا النظام قادرًا على التعامل بشكل كامل مع المهمة الموكلة إليه ، خاصة في حالة قيام الشخص بالتدخين ، وتناول طعام رديء الجودة ، والحمامات الشمسية دون استخدام معدات الحماية ، وما شابه ذلك. يمكنك مساعدتها إذا بدأت في تناول مضادات الأكسدة على شكل أقراص ، وكبسولات ، وفي شكل حقن.

أربع مجموعات من المواد

حاليًا ، هناك أكثر من ثلاثة آلاف من مضادات الأكسدة المعروفة بالفعل ، وعددها في ازدياد مستمر. كلهم مقسمون إلى أربع مجموعات:

1. فيتامينات. وهي قابلة للذوبان في الماء وقابلة للذوبان في الدهون. الأول يحمي الأوعية الدموية والأربطة والعضلات ، والثاني - الأنسجة الدهنية. يعتبر بيتا كاروتين وفيتامين أ وفيتامين هـ من أقوى مضادات الأكسدة من بين تلك التي تذوب في الدهون ، وفيتامين ج وفيتامين ب من بين الفيتامينات القابلة للذوبان في الماء.
2. بيوفلافونويدس. بالنسبة للجذور الحرة ، فإنها تعمل بمثابة فخ ، وتقمع تكوينها وتساعد في التخلص من السموم. تشتمل البيوفلافونويد بشكل أساسي على مواد الكاتيكين والكيرسيتين الموجودة في النبيذ الأحمر ، والتي توجد بكثرة في الشاي الأخضر والحمضيات.
3. الانزيمات. يلعبون دور المحفزات: إنهم يزيدون من معدل إبطال الجذور الحرة. من إنتاج الجسم. يمكنك أيضًا الحصول على مضادات الأكسدة هذه من الخارج. الاستعدادات مثل ، على سبيل المثال ، "الإنزيم المساعد Q10" ، سوف تعوض عن نقص الإنزيمات.
4. لا يتم إنتاجها في الجسم ، ولا يمكن الحصول عليها إلا من الخارج. أقوى مضادات الأكسدة في هذه المجموعة هي الكالسيوم والمنغنيز والسيلينيوم والزنك.

مضادات الأكسدة (العقاقير): التصنيف

جميع مضادات الأكسدة ، وهي عقاقير في الأصل ، تنقسم إلى مستحضرات من الأحماض الدهنية غير المشبعة ؛ مستحضرات البروتينات والأحماض الأمينية والنووية التي تتفاعل مع منتجات أكسدة الجذور الحرة ؛ الفيتامينات والفلافونويد والهرمونات والعناصر النزرة. دعنا نخبرك المزيد عنها.

ركائز أكسدة الجذور الحرة

هذا هو الاسم الذي يطلق على الأدوية التي تحتوي على أحماض أوميغا 3. وتشمل هذه "Epadol" ، "Vitrum cardio" ، "Tecom" ، "Omakor" ، دهون السمك... أحماض أوميغا 3 غير المشبعة الرئيسية - decosahexanoic و eicosapentaenoic - عند تناولها من الخارج في الجسم ، تستعيد نسبتها الطبيعية. أقوى مضادات الأكسدة في هذه المجموعة مذكورة أدناه.

1. عقار "Essentiale"

هذا علاج معقد يحتوي ، بالإضافة إلى الفوسفوليبيد ، على فيتامينات مع مضادات الأكسدة (نيكوتيناميد ، ثيامين ، بيريدوكسين ، ريبوفلافين) ومضادات الأكسدة (سيانوكوبالامين ، توكوفيرول). يستخدم الدواء في أمراض الرئة والتوليد وأمراض الكبد وأمراض القلب وطب العيون.

2. يعني "ليبين"

وهو مضاد للتأكسد ومضاد أكسدة طبيعي قوي يعيد النشاط الوظيفي للبطانة ، وله خصائص مناعية ووقائية للأغشية ، ويدعم نظام مضادات الأكسدة في الجسم ، ويؤثر إيجابًا على تخليق الفاعل بالسطح ، والتهوية الرئوية.

3. الأدوية "Espa-Lipon" و "Berlition"

تعمل مضادات الأكسدة هذه على تقليل مستويات الجلوكوز في الدم أثناء ارتفاع السكر في الدم. يتشكل حمض الثيوكتيك داخليًا في الجسم ويشارك باعتباره أنزيمًا مساعدًا في نزع الكربوكسيل من أحماض أ-كيتو. وسائل "Berlition" موصوفة لاعتلال الأعصاب السكري. والعقار "Espa-Lipon" ، وهو ، من بين أشياء أخرى ، عامل ناقص شحميات الدم ، ووقاية الكبد ومزيل السموم ، يستخدم للتسمم بمضادات الأكسدة الحيوية.

محضرات الببتيدات والأحماض النووية والأحماض الأمينية

يمكن استخدام أموال هذه المجموعة في العلاج الأحادي والمعقد. من بينها ، يمكن ملاحظة حمض الجلوتاميك بشكل منفصل ، والذي ، إلى جانب القدرة على إزالة الأمونيا ، وتحفيز عمليات إنتاج الطاقة والاختزال ، وتنشيط توليف الأسيتيل كولين ، له أيضًا تأثير مضاد للأكسدة. يشار إلى هذا الحمض للذهان ، والإرهاق العقلي ، والصرع ، رد الفعل الاكتئاب... فيما يلي بعض من أقوى مضادات الأكسدة الطبيعية.

1. يعني "الجلوتارجين"

يحتوي هذا الدواء على حمض الجلوتاميك والأرجينين. ينتج تأثير نقص السكر في الدم ، وله نشاط مضاد للأكسدة ، ومثبت للغشاء ، ومضاد للأكسدة ، ونشاط كبدي وقلب. يتم استخدامه لالتهاب الكبد وتليف الكبد والوقاية من تسمم الكحول والقضاء على متلازمة المخلفات.

2 - الأدوية "Panangin" و "Asparkam"

هذه المواد المضادة للأكسدة (مستحضرات حمض الأسبارتيك) تحفز تكوين ATP ، الفسفرة المؤكسدة ، وتحسن حركة الجهاز الهضمي ونغمة العضلات الهيكلية. توصف هذه الأدوية لتصلب القلب ، وعدم انتظام ضربات القلب ، يرافقه نقص بوتاسيوم الدم ، والذبحة الصدرية ، وحثل عضلة القلب.

3 - الإعدادان "Dibikor" و "Kratal"

تحتوي هذه المنتجات على التورين ، وهو حمض أميني له خصائص واقية من الإجهاد ، وناقل عصبي ، وقلب القلب ، وخصائص سكر الدم وينظم إفراز البرولاكتين والأدرينالين. المستحضرات التي تحتوي على التورين هي أفضل مضادات الأكسدة التي تحمي أنسجة الرئة من التهيج. بالاشتراك مع أدوية أخرى ، يوصى باستخدام علاج "Dibikor" لمرض السكري وفشل القلب. يستخدم عقار "Kratal" لعلاج عيب الحاجز البطيني ، والعصاب الخضري ، ومتلازمة ما بعد الإشعاع.

4 - دواء "سيريبروليسين"

يحتوي الدواء ، كعنصر نشط ، على تحلل مادة من دماغ خنزير ، محررة من البروتين ، تحتوي على أحماض أمينية ومركب من الببتيدات. يقلل العامل من محتوى اللاكتات في أنسجة المخ ، ويحافظ على استتباب الكالسيوم ، ويثبت أغشية الخلايا ، ويقلل من التأثير السام العصبي للأحماض الأمينية المثيرة. وهو أحد مضادات الأكسدة القوية جدًا التي يتم وصفها لعلاج السكتة الدماغية وأمراض الأوعية الدموية الدماغية.

5. دواء "Cerebrokurin"

يحتوي هذا المنتج على ببتيدات وأحماض أمينية ومنتجات منخفضة الوزن الجزيئي لتحلل البروتين. ينتج تأثيرات مضادة للأكسدة وتوليف البروتين وإنتاج الطاقة. تستخدم الوسائل "Cerebrokurin" في الأمراض المرتبطة باضطراب الجهاز العصبي المركزي ، وكذلك في طب العيون مع أمراض مثل الضمور البقعي للشيخوخة.

6- عقار "Actovegin"

هذا الدواء هو محلول دم نقي للغاية. يحتوي على نيوكليوسيدات ، قليل الببتيدات ، منتجات وسيطة من الدهون واستقلاب الكربوهيدرات ، مما يعزز الفسفرة المؤكسدة ، تبادل الفوسفات عالي الطاقة ، يزيد من تدفق البوتاسيوم ، نشاط الفوسفاتيز القلوي. الدواء له تأثير مضاد للأكسدة قوي ويستخدم ل آفات عضويةالعيون والجهاز العصبي المركزي لتجديد الأغشية المخاطية والجلد بشكل أسرع في حالة الحروق والجروح.

مضادات الأكسدة الحيوية

تشمل هذه المجموعة مستحضرات الفيتامينات والفلافونويد والهرمونات. من بين عوامل الفيتامينات غير الإنزيمية التي تمتلك في نفس الوقت خصائص مضادات الأكسدة ومضادات الأكسدة ، يمكن للمرء أن يلاحظ "الإنزيم المساعد Q10" ، "Riboxin" ، "Koragin". مضادات الأكسدة الأخرى في الأقراص وغيرها أشكال الجرعاتآه سوف نصف أدناه.

1. دواء "Energostim"

هذا عامل مركب ، بالإضافة إلى inosime ، يحتوي على نيكوتيناميد ثنائي النوكليوتيد وسيتوكروم ج. نظرًا لتكوينه المركب ، يعرض Energostim خصائص مضادات الأكسدة ومضادات الأكسدة التكميلية. يستخدم الدواء لاحتشاء عضلة القلب ، والتهاب الكبد الكحولي ، وحثل عضلة القلب ، ونقص الأكسجة في خلايا الدماغ

2. الفيتامينات

كما لوحظ بالفعل ، تظهر الفيتامينات التي تذوب في الماء والدهون نشاطًا مضادًا للأكسدة. من الصناديق التي تذوب في الدهون ، يمكنك اختيار "توكوفيرول" و "الريتينول" والأدوية الأخرى التي تحتوي على الكاروتينات. من مستحضرات الفيتامينات القابلة للذوبان في الماء ، أحماض النيكوتين والأسكوربيك ، تحتوي "نيكوتيناميد" ، "سيانوكوبالامين" ، "روتين" ، "كيرسيتين" على أعلى إمكانات مضادات الأكسدة.

3 - عقار "كاردونات"

يشمل فوسفات البيريدوكسال ، هيدروكلوريد ليسين ، كلوريد الكارنيتين ، كلوريد كوكاربوكسيلاز. تشارك هذه المكونات في ما يصل إلى acetyl-CoA. ينشط الدواء عمليات النمو والاستيعاب ، وينتج تأثيرات كبدية ، وعصبية ، وقلبية ، ويزيد بشكل كبير من الأداء البدني والفكري.

4. الفلافونويد

من المستحضرات المحتوية على مركبات الفلافونويد ، يمكن تمييز صبغات الزعرور ، القنفذية ، نبتة الأم ، هذه الأدوية ، بالإضافة إلى مضادات الأكسدة ، لها أيضًا خصائص مناعية ووقاية الكبد. مضادات الأكسدة هي زيت نبق البحر الذي يحتوي على أحماض دهنية غير مشبعة ، وعلاجات عشبية محلية تُنتج على شكل قطرات: كارديوتون ، كارديوفيت. صبغة الزعرور يجب أن تؤخذ في حالة الاضطرابات الوظيفية للقلب ، صبغة الأم - كمسكن ، صبغة من الراديولا الوردية والقنفذية - كوسيلة لعمل منشط عام. يظهر زيت البحر النبق عندما القرحة الهضميةوالتهاب البروستاتا والتهاب الكبد.

5. يعني "فيتروم مضادات الأكسدة"

إنه مركب من المعادن والفيتامينات مع نشاط مضاد للأكسدة واضح. يحمي الدواء على مستوى الخلية الجسم من الآثار الضارة للجذور الحرة. تحتوي مضادات الأكسدة فيتروم على فيتامينات أ ، هـ ، ج ، بالإضافة إلى العناصر الدقيقة: المنغنيز والسيلينيوم والنحاس والزنك. يتم تناول مركب الفيتامينات المعدنية للوقاية من نقص الفيتامينات ، ولزيادة مقاومة الجسم للعدوى ونزلات البرد ، بعد العلاج بمضادات الجراثيم.

أخيرا

مضادات الأكسدة في الشكل المخدراتيجب استخدامه من قبل الأشخاص بعد سن الأربعين ، والمدخنين الشرهين ، ومن يأكلون الوجبات السريعة في كثير من الأحيان ، وكذلك الأشخاص الذين يعملون في ظروف بيئية سيئة. المرضى الذين أصيبوا مؤخرًا بالسرطان أو المعرضين لخطر كبير للإصابة به ممنوعون من تناول مثل هذه الأدوية. وتذكر: من الأفضل الحصول على مضادات الأكسدة منها منتجات طبيعيةلا دواء!

© استخدام مواد الموقع فقط بالاتفاق مع الإدارة.

لاحظ الكثير من الناس ، وخاصة أولئك الذين غالبًا ما يتم علاجهم في المستشفيات من الأمراض المزمنة ، أنه بالإضافة إلى العلاج الرئيسي ، يتم إضافة مضادات الأكسدة ومضادات الأكسدة ، والتي لا ترتبط مباشرة بمرضهم للوهلة الأولى. وعند التفريغ ، يُنصح غالبًا بشراء الفيتامينات ومضادات الأكسدة من الصيدلية ، مما يساعد المريض على التأقلم مع مرضه. غالبًا ما يوصى بمضادات الأكسدة للحوامل والمراهقين والأشخاص الذين يعانون من ضعف في جهاز المناعة أو أولئك الذين يعملون في ظروف معاكسة أو قاسية.

متلازمة نقص الأكسجين

مثل عملية مرضية، كمتلازمة نقص الأكسجة التي تحدث على المستوى الخلوي ، على الرغم من ندرة حدوثها في شكلها النقي ، إلا أنها غالبًا ما تصاحب (تعقد) العديد من الحالات الخطيرة بالفعل.

إمدادات الأكسجين غير الكافية للخلايا:

• يعطل توازن الطاقة.
• ينشط أكسدة الجذور الحرة.
• يتلف أغشية الدهون والبروتينات.

نقص الأكسجين في مثال انتهاك إمداد الدم للدماغ ، يتفاعل الدماغ بشكل ملحوظ مع نقص الأكسجين

لاستعادة الإنتاج الأمثل للطاقة عن طريق تقليل استهلاك الأنسجة للأكسجين وتطبيع استخدامها ، منذ النصف الثاني من القرن العشرين ، تم استدعاء الأدوية مضادات الأكسدة ، والتي يشار إليها بشكل أساسي في الحالات التالية:

1. ظروف الصدمة
2. عدم كفاية نشاط القلب.
3. انهيار ، غيبوبة
4. أثناء الحمل والولادة - نقص الأكسجة الجنينية ؛
5. متلازمة فقر الدم
6. أعراض التسمم والانسحاب الشديد.
7. إجراءات جراحية مكثفة.

في هذا الطريق، مضادات الأكسدة- المواد الطبية التي لها ، من خلال خصائصها ، القدرة على تقليل أعراض نقص الأكسجة أو تحييدها تمامًا.

مضادات الأكسدة

كثير من المرضى يسمون مضادات الأكسدة " أدوية الأوعية الدموية"أو عقاقير لعلاج أمراض القلب ، حيث يتم التعرف عليها على أنها الأفضل في علاج أمراض الجهاز القلبي الوعائي. من حيث المبدأ ، جميع الأدوية (الأوعية الدموية) لها أيضًا وظيفة مضادة لنقص الأكسجة. على سبيل المثال ، أي شخص تأثرت بمشاكل في الدورة الدموية الدماغية أو نشاط القلب ، بالتأكيد ، تلقى أكثر من مرة أدوية مثل:

• فينبوسيتينو كافينتون، وهو نفس الشيء - المخدرات أصل نباتي(مشتقات vinca alkoloid - vincamine) ، فهي تعتبر الأفضل في مجموعتهم ، منذ ذلك الحين لا تختلف في مجموعة كبيرة من موانع الاستعمال وفي نفس الوقت تحسن بشكل ملحوظ الدورة الدموية والتمثيل الغذائي في أنسجة المخ ؛
• بيراسيتام- يحسن تدفق الدم في المخ وعمليات التمثيل الغذائي في أنسجة المخ ، ويحمي الخلايا العصبية المعدلة وراثيًا من الآثار الضارة لنقص الأكسجة ، ويؤثر إيجابًا على الذاكرة والانتباه ، ويساعد في التعلم ، ويستخدم في علم الأعصاب ، والطب النفسي ، وعلم المخدرات ، وطب الأطفال ؛
• ريبوكسين- تطبيع عمليات التمثيل الغذائي في عضلة القلب ويقلل من مظاهر تجويع الأكسجين في الأنسجة ؛
• ميلدرونات (ميلدونيوم)- هو تناظرية لمكون موجود في كل خلية حية من جسم الإنسان (بيتا بوتيروبتين) ، يعمل على تطبيع التمثيل الغذائي وإمدادات الطاقة للأنسجة المعرضة لتجويع الأكسجين. في الآونة الأخيرة ، في البيئة الرياضية ، تم التعرف على العقار باعتباره المنشطات وأصبح سبب استبعاد بعض الرياضيين الروس الموهوبين ؛
• السيتوكروم ج- مخصص للاستخدام عند الأطفال حديثي الولادة (نتيجة الاختناق) وكذلك لفشل القلب. الربو القصبي، (مرض القلب التاجي)؛
• إينوزين- ينشط إنزيمات دورة حمض الكربوكسيل (TCA ، دورة كريبس) ، ويحافظ على توازن الطاقة ، ويؤثر بشكل إيجابي على عمليات التمثيل الغذائي في عضلة القلب ، ويزيد من قدرة الجسم على التحمل ، ويحفز الاستجابة المناعية ؛
• تريميتازيدين- له تأثير إيجابي على خلايا عضلة القلب ، ويحسن قدراتها الأيضية والوظيفية ، ويساعد على تطبيع ضغط الدم ، ويزيد من تحمل الإجهاد (العقلي والجسدي) ؛
• فيزام- دواء مركب يوفر تأثيرًا قويًا مضادًا للتأكسد.

بالطبع ، لا تقتصر قائمة الأدوية على الأدوية المذكورة أعلاه ، فهي واسعة جدًا ، علاوة على ذلك ، يحتوي العديد منها على عدة أشكال للجرعات. على سبيل المثال ، يتوفر Vinpocetine في أقراص (Vinpocetine و Vinpocetin Forte و Vinpocetine-SAR) والهباء الجوي (Vinpocetin-AKOS) والمركزات لتحضير محاليل التسريب (Vinpocetine-AKOS و Vinpocetin-SAR و Vinpocetine-ESCOM التي تنتجها Riboxin - Ferein و Riboxin-Lect) ومحاليل الحقن في الوريد (Riboxin bufus).

ل الأدويةمع التأثير الدوائي "مضادات الأكسدة" هي قطرات الأنف Semax ، والتي ، بالإضافة إلى مضادات الأكسدة ، تعطي تأثيرًا مضادًا للأكسدة ومضادًا للأوعية الدموية ، بالإضافة إلى هلام ومرهم Solcoseryl ، والتي لها تأثير على التجدد والتئام الجروح.

وفي الوقت نفسه ، فإن العديد من قائمة الأدوية المذكورة أعلاه ، على الرغم من الإشارة إليها في بعض الكتب المرجعية على أنها عوامل مضادة للأكسدة ، لا تخلو من عمل مضاد للأكسدة، لذلك لا ينبغي أن تتفاجأ إذا صنفتها مصادر أخرى على أنها مضادات الأكسدة ومضادات الأكسدة.

الشوارد الحرة

أصبح الناس الآن متعلمين وقد سمع المرضى أن هناك بعض الجذور الحرة التي تشكل خطورة كبيرة على صحة الإنسان وقادرة على بدء أي عملية مرضية. الجذور الحرة هي جسيمات غير مستقرة (غير مستقرة) ، تتمتع بإلكترون حر (غير مزدوج) ، حيث تسعى هذه الجسيمات إلى أخذها من الجزيئات الطبيعية ، وبالتالي إتلاف الخلية السليمة. عند التخلي عن "لها" ، تعاني الخلية وتفقد قدرتها على الأداء الفسيولوجي. أتعس شيء هو أنه في مثل هذه المواقف ، يتمسك المرء بالآخر ، مثير تفاعل تسلسلي، والتي لا يستطيع الجسم إيقافها بسبب فقدان قوى الحماية.

ومع ذلك ، تجدر الإشارة إلى أن كمية معينة صغيرة جدًا من هذه الجذور يجب أن تكون موجودة في الجسم وتؤدي مهمة محددة ، على سبيل المثال: المساعدة في مكافحة مسببات الأمراض أو منع تكوين الخلايا السرطانية.

تظهر الجذور الحرة أثناء التفاعلات الكيميائية الحيوية لتحلل الطعام واستخدام الأكسجين. يؤدي تراكم الجذور الحرة الزائدة إلى:

1. تلف الخلايا والموت ؛
2. انخفاض في المناعة.
3. الشيخوخة المبكرة للجسم.
4. ظهور الطفرات الضارة.
5. تطور عملية الأورام.

في حالات ضعف دفاع المناعة ، تبدأ الجذور الحرة في أن تكون نشطة بشكل خاص ، مما يتسبب في بعض الأحيان في ضرر لا يمكن إصلاحه للأعضاء والأنظمة.

طريقة واحدة لمكافحة الجذور الحرة الزائدة هو استخدام مضادات الأكسدة، تمامًا مثل وجود إلكترون حر مفقود في جزيءهم ، مما يؤدي إلى تحييد التأثير الضار لهذه الجسيمات غير المستقرة.

أحد مضادات الأكسدة يعطي إلكترونًا لجذر حر ويبطل مفعولها ، ويمنعها من "أخذ" الإلكترونات من خلايا الجسم وتدميرها.

مضادات الأكسدة

أفضل مضادات الأكسدة طبيعية أي التي تحتوي على فيتامينات ويسهل العثور عليها في الأطعمة المتوفرة:

• خلات ألفا توكوفيرول - فيتامين هـ(الفول السوداني والذرة والبازلاء والهليون) ؛
• فيتامين سي - فيتامين سي(فواكه حمضيات ، ملفوف أبيض ، خاصة المخللات ، توت بري ، فلفل حلو) ؛
• بيتا كاروتين - بروفيتامين أ(جزر ، بروكلي ، سبانخ).

كعامل مضاد للأكسدة يمنع شيخوخة الجسم ، غالبًا ما يوصى به السيلينيومالذي يوجد في الثوم والفستق وجوز الهند. السيلينيوم هو أحد مضادات الأكسدة الطبيعية الرئيسية. إنه يحفز جهاز المناعة ، ويكافح الجذور الحرة بنشاط ، ويمنع التفاعلات الالتهابية التي تسببها الالتهابات الفيروسية والبكتيرية ، ويمنع تطور أمراض الأورام ، ويشارك في عمليات التمثيل الغذائي. يحل السيلينيوم العديد من المشاكل المفيدة ، لكن يجب أن نتذكر ذلك تحت سوء الاستخداممن قبل البشر (يستخدم بجرعات كبيرة أو تناول السيلينيوم من الخارج من مصادر أخرى) مثل عنصر كيميائي قيم يمكن أن تصبح خطيرة.

الشكل: مضادات الأكسدة في الأطعمة

في الصيدلية ، يمكنك دائمًا رؤية المستحضرات الجاهزة المعينة كمجمعات مضادات الأكسدة (متعددة الفيتامينات) (على سبيل المثال ، المنتشرة - مضادات الأكسدة). في جميع الحالات تقريبًا ، تحتوي هذه الأموال على فيتامينات من مجموعات مختلفة (E ، A ، C) وعناصر كيميائية فردية: السيلينيوم (مضادات الأكسدة مع السيلينيوم) ، الزنك (مضادات الأكسدة بالزنك) ، الحديد (مضادات الأكسدة بالحديد) ، اليود (مضادات الأكسدة مع اليود ).

لا يوجد خط واضح بينهما.

من الواضح أن المستحضرات المضادة للأكسدة ومضادات الأكسدة قد يكون من الصعب جدًا تمييزها ، لأنها تكمل بعضها البعض في علاج العديد من الحالات المرضية. هذه الأدوية لها أهداف متشابهة: مساعدة الجسم على التكيف في المواقف الحرجة ، وكذلك منع تطور العواقب غير المرغوب فيها الناتجة عن تلف الخلايا وموتها (حتى لو ، للوهلة الأولى ، لا شيء يهدد الحياة حتى الآن) ، وهما معًا قوة . من خلال منع تفاعلات الجذور الحرة ، ومنع أكسدة الدهون على أغشية الخلايا ، وضمان التنفس الطبيعي للأنسجة ، تعد هذه الأدوية وقائية فعالة للغاية وفي نفس الوقت عقاقير مستقلة فيما يتعلق بما يلي:

1. ، احتشاء عضلة القلب؛
2. كلا النوع الإقفاري والنزفي.
3. ألم القلب الناجم عن الاختلالات الهرمونية.
4. الأمراض المرتبطة باضطرابات الدورة الدموية في منطقة معينة ؛
5. المضاعفات الوعائية لمرض السكري.
6. ظروف تعفن
7. الحروق الشديدة والصدمات وفقدان الدم بشكل كبير ؛
8. الأنشطة المهنية المتعلقة بالرياضات الخطرة ؛
9. أمراض الجهاز التنفسي المزمنة (القصبات ، الرئتين).

بالإضافة إلى ذلك ، فإن مضادات الأكسدة ومضادات الأكسدة ، باعتبارها جزءًا من أي علاج معقد ، تحافظ على المناعة الخلوية والخلطية في المستوى المناسب ، مما يمنع انخفاضها وفقدان دفاعات الجسم. بشكل عام ، أدوية عالمية تقريبًا تصلح لجميع المناسبات.

تلعب مضادات الأكسدة ، جنبًا إلى جنب مع مضادات الأكسدة ، دورًا نشطًا في مكافحة عواقب نقص الأكسجة ، كما أن مضادات الأكسدة لا تظل بمعزل عن عمليات الجذور الحرة ، لذلك ، تتم إحالة العديد من الأدوية ذات هذه الخصائص إلى المجموعة الصيدلانية العامة. "مستحضرات مضادات الأكسدة ومضادات الأكسدة" مثل:

• عقار شائع وشائع جدًا أكتوفيجين- يحسن تغذية الأنسجة وتنفسها ، ويسرع عمليات التمثيل الغذائي فيها ويعزز تجديدها ؛
• بولي هيدروكسي فينلين ثيوسلفونات الصوديوم- له تأثير مضاد للأكسجة واضح ، مع الحفاظ على الوضع الأمثل للعمليات الهوائية وتنفس الأنسجة (في الميتوكوندريا للخلايا) ، ويزيد من مقاومة الإجهاد النفسي والعاطفي والجسدي ؛
• إيثيل ثيوبنزيميدازول هيدروبروميد- يساعد الأعضاء والأنسجة على "البقاء على قيد الحياة" في ظروف تجويع الأكسجين ، وله تأثير مضاد ، ونفسي ومحفز للمناعة ، ويزيد من القدرة على العمل ، والانتباه ، والتحمل ؛
• ايموكسيبين- يمنع تفاعلات الجذور الحرة لأغشية الخلايا ، وبالتالي يحميها ، وينشط الإنزيمات المضادة للأكسدة ، وله تأثير مضاد للأكسدة واضح ؛
• إيثيل ميثيل هيدروكسي بيريدين سكسينات- يمنع أكسدة الجذور الحرة ، ويحمي أغشية الخلايا من التلف ، وفي الوقت نفسه ، له تأثير مضاد للتأكسد منشط الذهن وواضح ؛
• بروبوكول - وجود نقص كوليسترول الدمخصائص ، وتطبيع التمثيل الغذائي للدهون ، وفي نفس الوقت - "يعمل" كعامل مضاد للأكسدة.

يمكن تضمين الأدوية التي وصفناها أعلاه في نفس المجموعة ، أي أنه من الصعب عزل "مضادات الأكسدة النقية" أو "مضادات الأكسدة النقية".

سوف يجيب أحد المضيفين على سؤالك.

في الوقت الحالي يتم الرد على الأسئلة التالية: A. Olesya Valerievna، دكتوراه، مدرس بإحدى جامعات الطب

يمكنك أن تشكر أحد المتخصصين بحرية للمساعدة أو دعم مشروع SosudInfo.

في الوقت الحالي ، يحتل علم أمراض الأوعية الدموية الدماغية المرتبة الثانية بين الأسباب الرئيسية للوفيات ، ويحتل المرتبة الثانية بعد أمراض القلب في هذا المؤشر ويتفوق بالفعل على الوفيات الناجمة عن الأورام من جميع المواقع. تعتبر أمراض الأوعية الدموية الدماغية السبب الرئيسي للإعاقة بين السكان ، وبالتالي فهي واحدة من أهم المشكلات الطبية والاجتماعية.

اليوم ، يعاني حوالي 9 ملايين شخص في العالم من أمراض الأوعية الدموية الدماغية. الدور الرائد بين هذه الأمراض هو الجلطات التي تصيب 5.6 إلى 6.6 مليون شخص سنويًا وتودي بحياة 4.6 مليون شخص. وفقًا لمنظمة الصحة العالمية ، يتراوح معدل الإصابة بالسكتة الدماغية من 1.5 إلى 7.4 لكل 1000 شخص. لذلك ، في الولايات المتحدة ، تحدث السكتة الدماغية كل 53 ثانية.

الخامس الاتحاد الروسيوبلدان رابطة الدول المستقلة ، هناك زيادة تدريجية في حدوث هذه الحالة المرضية: كل 1.5 دقيقة تقريبًا ، يصاب أحد الروس بسكتة دماغية لأول مرة. يبلغ معدل الإصابة بالسكتة الدماغية في روسيا 450 ألف حالة سنويًا: في موسكو وحدها ، يتراوح عدد السكتات الدماغية الحادة من 100 إلى 120 حالة يوميًا. كان معدل الوفيات الإجمالي من السكتة الدماغية في عام 2001 1.28 لكل 1000 شخص (للرجال - 1.15 ، للنساء - 1.38). يعد معدل الوفيات من السكتة الدماغية في بلدنا من أعلى المعدلات في العالم: في عام 2000 ، كان المعدل القياسي 319.8 لكل 100000 شخص. من حيث الوفيات ، تحتل روسيا المرتبة الثانية بعد بلغاريا. تبلغ نسبة الوفيات في المرحلة الحادة لجميع أنواع السكتة الدماغية حوالي 35٪ ، وتزداد بنسبة 12-15٪ أخرى بنهاية العام الأول. إلى جانب ارتفاع معدل الوفيات ، فإن عواقب السكتات الدماغية لها أيضًا أهمية اجتماعية - تطور الإعاقة مع الإعاقة. تحتل الإعاقة بعد السكتة المرتبة الأولى بين جميع أسباب الإعاقة الأولية ، حيث يعود أقل من 20٪ من الناجين إلى أنشطتهم الاجتماعية والعملية السابقة. بالإضافة إلى إلحاق أضرار جسيمة بالاقتصاد ، مع مراعاة تكلفة العلاج والتأهيل الطبي وخسائر الإنتاج. في الولايات المتحدة ، تتراوح التكاليف المادية للسكتات الدماغية من 7.5 إلى 11.2 مليون دولار سنويًا ، وتتراوح التكلفة لكل مريض ، مع الأخذ في الاعتبار الحاجة إلى العلاج طويل الأمد وإعادة التأهيل الاجتماعي ، من 55 إلى 73 ألف دولار سنويًا.

كانت النسبة بين السكتة الدماغية النزفية 5: 1. أظهرت بيانات سجل عام 2001 أن السكتات الدماغية الإقفارية في روسيا تمثل 79.8 ٪ ، والنزيف داخل المخ - 16.8 ٪ ، والنزيف تحت العنكبوتية - 3.4 ٪.

في روسيا ، يتم تسجيل ما يصل إلى 100000 حالة جديدة من حالات النزف الدماغي سنويًا. يكون معدل حدوث السكتة الدماغية النزفية أعلى عند الرجال ، بينما يكون معدل الوفيات أعلى عند النساء. وفقًا لعدد من المؤلفين ، يتراوح معدل الوفيات بسبب النزف الدماغي من 38 إلى 93٪ ، ويموت 15-35٪ من المرضى في غضون شهر من لحظة المرض ، ويموت نصفهم خلال الأيام الثلاثة الأولى. فقط 10٪ من المرضى بحلول نهاية الشهر الأول و 20٪ بعد نصف عام يمكنهم أن يخدموا أنفسهم بأنفسهم ؛ 25-40٪ من المرضى لديهم درجة إعاقة معتدلة ، 35-55٪ لديهم إعاقة شديدة.

يتسم الوضع الوبائي والديموغرافي في العالم من حيث أمراض الأوعية الدموية الدماغية بالانتشار الواسع لهذا النوع من الأمراض ، و "شيخوخة" السكان وزيادة تواتر الأمراض الدماغية الوعائية التقدمية ، و "تجديد" السكتات الدماغية بسبب زيادة عدد العوامل والتأثيرات المتطرفة (AA Mikhailenko and et al. ، 1996 ؛ A. A. Skoromets ، 1999). في عدد كبير من الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا ، يتم استبدال عمليات ما يسمى بـ "الشيخوخة الطبيعية" بسرعة بالتغيرات المرضية المرتبطة في المقام الأول بعدم كفاية تدفق الدم في المخ بسبب آفات تصلب الشرايين في الأوعية الدموية التي تغذي الدماغ بالتغيرات في الأوعية الدموية. الخصائص الانسيابية للدم ، مما يؤدي إلى خلل في التنظيم وانخفاض في نشاط الناقل العصبي. سريريًا ، تتجلى هذه الناقلات العصبية والخلل التنظيمي المورفولوجي في معقدات أعراض حادة من نقص التروية الدماغي الحاد و / أو المزمن ، مما يتطلب تصحيحًا ثابتًا وفعالًا.

يتزايد عدد المرضى الذين يعانون من أعراض نقص التروية الدماغي المزمن في بلدنا بشكل مطرد مثل عدد المرضى الذين يعانون من حوادث الأوعية الدموية الدماغية الحادة ، والتي تصل إلى 700 على الأقل لكل 100،000 شخص. إذا كانت هناك إحصاءات عن السكتات الدماغية الحادة في بلدنا الآن ، وإن لم تكن كاملة ، فلا توجد بيانات إحصائية موثوقة عن عدد المرضى المصابين بنقص التروية الدماغي المزمن. هؤلاء هم في الغالب مرضى خارجيون ، وغالبًا ما ترتبط زيارات العيادة بالصعوبات التي يواجهونها ؛ غالبًا ما يتم إعطاؤهم تشخيصات معقدة ، بينما لا يؤخذ علم أمراض الأوعية الدموية في الاعتبار أو يُصنف على أنه من المضاعفات ، مما يجعل من الصعب الحصول على بيانات موضوعية. غالبًا ما يؤدي نقص أطباء الأعصاب المؤهلين في العيادات الخارجية إلى سوء تفسير هذا التشخيص.

تعتمد الاضطرابات المرضية في المرضى الذين يعانون من نقص تروية الدماغ الحاد والمزمن على مجموعة متنوعة من العوامل المسببة للأمراض ، مثل تصلب الشرايين ، وارتفاع ضغط الدم الشرياني ، بالإضافة إلى مجموعاتها ، وأمراض القلب ، والتغيرات في حالة العمود الفقري مع ضغط الشرايين الفقرية والهرمونية الاضطرابات التي تؤدي إلى تغييرات في نظام التخثر الدم ، وأنواع أخرى من اضطرابات نظام الإرقاء والخصائص الفيزيائية والكيميائية للدم ، والتي تنطوي على تكوين اضطرابات إقفارية وظيفية وصرفية.

الأسباب الأكثر شيوعًا لتشكيل المظاهر السريرية للإقفار الدماغي هي آفات تصلب الشرايين والتضيق والانسداد. الشرايين الرئيسيةرؤساء. أمراض القلب ، والتي تشمل في المقام الأول مرض نقص ترويةقلوب مع أعراض الرجفان الأذيني وخطر كبير من الانصمام الدقيق في الأوعية داخل المخ. تصلب الشرايين - أمراض جهازيةالأوعية الدموية ، مما يؤدي إلى ارتشاح بطانة الشرايين مع خروج الكولسترول من الدم. في تطور تصلب الشرايين ، يكون الاستعداد الوراثي والسمات الدستورية أمرًا مهمًا. ومع ذلك ، فإن السبب الرئيسي لانتشار تصلب الشرايين على نطاق واسع في السنوات الأخيرة هو التأثير الوظيفي على الأعلى نشاط عصبيشخص يمكن وصفه بأنه مظاهر سلبية للتحضر في سياق التقدم العلمي والتكنولوجي. كما أنها تؤدي إلى إجهاد نفسي عصبي منظم وطويل الأمد. المساهمة في تطوير نقص ديناميكية تصلب الشرايين ونقص الحركة (العمل بدون مجهود بدني ، تقييد المشي ، الراحة السلبية) ، نقص الأكسجة (تلوث الهواء في المدن) ، زيادة التعرض للقدرة الكهرومغناطيسية الخارجية ، التأثير السلبي للضوضاء ووتيرة الحياة الحضرية ، قلة النوم وتناول السعرات الحرارية الزائدة (مع مراعاة نقص الحركة). إن انتشار التدخين على نطاق واسع ، والذي لوحظ في السنوات الأخيرة ، كعامل يساهم في تطور التشنج الوعائي في أحواض الأوعية الدموية المختلفة ، هو أيضًا ذو أهمية معروفة. وفي هذا الصدد ، حدث في السنوات الأخيرة "تجديد" لمجموعة مرضى تصلب الشرايين وارتفاع ضغط الدم الشرياني ، على وجه الخصوص ، من 50 إلى 60٪ من حالات أمراض الأوعية الدموية الدماغية تحدث في سن 50 إلى 60 سنة. في الوقت نفسه ، يأتي تصلب الشرايين الدماغي في المقدمة بالمقارنة مع ارتفاع ضغط الدم الشرياني. الدور الرائد في تطوير أمراض الأوعية الدموية الدماغية ، ولا سيما تصلب الشرايين ، هو أربعة من العوامل المذكورة أعلاه: الإجهاد النفسي العصبي ، ونقص الحركة ، والخمول البدني والمحتوى الزائد من السعرات الحرارية في الطعام. نتيجة لتأثيرها ، تكون القشرة الدماغية والجهاز تحت المهاد والغدة النخامية والكظرية مفرطة الإثارة ، وزيادة إطلاق الكاتيكولامينات ، وانتهاك جميع أنواع التمثيل الغذائي ، وخاصة في جدران الأوعية الدموية ، وأحيانًا زيادة في ضغط الدم .

دراسة أسباب المراضة والوفيات في أمراض الأوعية الدمويةالجهاز العصبي ، إلى إنشاء عوامل الخطر التي تلعب دورًا مساهمًا في تطور كوارث الأوعية الدموية الدماغية. تشمل هذه العوامل: ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، انخفاض ضغط الدم الوعائي ، السمنة (زيادة الوزن) ، فرط كوليسترول الدم (خاصة عند الشباب ومتوسطي العمر) ، التدخين ، تعاطي الكحول ، الوراثة المرهقة ، تصلب الشرايين التاجية ، داء السكري، أمراض الغدد الصماء، انتهاك التمثيل الغذائي للمعادن ( تنخر العظم في عنق الرحم) ، الذين يعيشون في مناطق ذات تقلبات حادة في عوامل الأرصاد الجوية ، ويعملون مع ضغوط فكرية عالية.

السكتة الدماغية النزفية ، التي تتميز أيضًا بسلسلة إقفارية ثانوية وخيمة ، تحدث غالبًا كمضاعفات لارتفاع ضغط الدم الشرياني (60٪ من الحالات). تطوير التغيرات التنكسية(داء الهيالين الشحمي ، نخر الفيبرينويد) في الشرايين المثقبة الصغيرة في الدماغ وتشكيل تمدد الأوعية الدموية الدقيقة على خلفية ارتفاع ضغط الدم الشرياني هي أهم المتطلبات لحدوث النزف الدماغي الناتج عن ارتفاع ضغط الدم ، ويتطور النزف في كثير من الأحيان في المرضى الذين يعانون من حالة شديدة أو معتدلة ارتفاع ضغط الدم الشرياني مقارنة بالمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني "الخفيف" ... من الناحية المرضية ، يتطور النزف داخل المخ بسبب تمزق الوعاء الدموي أو بسبب التخلخل. العامل المسبب للمرض التالي الأكثر شيوعًا للنزيف الدماغي هو تمزق التشوه الشرياني الوريدي ، نزيف من تمدد الأوعية الدموية المتمزق (10-12٪ من الحالات). الاعتلال الوعائي النشواني الدماغي ، والذي يحدث في كثير من الأحيان في الشيخوخة ، الناتج عن ترسب بروتين أميلويد غير طبيعي في الغشاء الأوسط وظهور الشرايين والشرايين القشرية الصغيرة ، يساهم في حدوث تمدد الأوعية الدموية الدخني ونخر ليفي في الأوعية المصابة ، والتي يمكن أن تمزق مع ارتفاع ضغط الدم مما يسبب نزيف داخل المخ بنسبة 10٪ من الحالات. غالبًا ما تكون هذه الأورام الدموية متعددة. المدخول طويل الأمدتؤدي مضادات التخثر في 8-10٪ من الحالات إلى حدوث نزيف داخل المخ ، خاصة عند حدوث نقص التخثر ، أي انخفاض مؤشر البروثرومبين إلى 40٪ أو زيادة معامل التطبيع الدولي إلى 5. نزيف فيها في 6-8٪ من الحالات. ما يصل إلى 20٪ من الأسباب الأخرى ، مثل الهيموفيليا ، قلة الصفيحات الدموية ، اللوكيميا ، أهبة النزفية ، التهاب الشرايين ، تجلط الأوردة داخل الجمجمة ، تعاطي الكحول والمخدرات ، تجلط الدم ، التهاب الأوعية الدموية.

آلية تطور نقص الأكسجة ، وهو التناقض بين طلب الأنسجة على الأكسجين وإيصاله ، هي نفسها بالنسبة لأي شكل من أشكال أمراض الأوعية الدموية الدماغية. يرتبط بشكل أساسي بضعف أكسدة الركائز في أنسجة الجسم نتيجة إعاقة أو منع نقل الإلكترون في السلسلة التنفسية للميتوكوندريا ، مما يؤدي إلى تلف الأغشية الليزوزومية مع إطلاق إنزيمات ذاتية التحلل في الفضاء بين الخلايا.

الإجهاد ، أو بالأحرى الضيق وفقًا لنظرية سيلي ، هو آلية للتكيف غير المحدد مع الظروف المتغيرة لموئل الكائن الحي.

في المرحلة الأولية من تجويع الأكسجين في الميتوكوندريا ، ينخفض ​​معدل الأكسدة الهوائية والفسفرة المؤكسدة ، مما يؤدي إلى انخفاض تخليق البروتين والتعبير الجيني ، وانخفاض كمية الأدينوزين ثلاثي الفوسفات (ATP) ، وزيادة في ثنائي فوسفات الأدينوزين ( ADP) والأدينوزين أحادي الفوسفات (AMP) ؛ تنخفض نسبة ATP / ADP + AMP. مع انخفاض إضافي في تدفق الدم في المخ ، يتم تنشيط إنزيم فسفوفركتوكيناز (FFK) ، ويزيد تحلل الجلوكوز اللاهوائي ، ثم يُلاحظ الانتقال النهائي إلى التنفس اللاهوائي ، والذي يتكيف الخلية مع نقص الأكسجة ، ولكن مخزون الجليكوجين ينضب. وهذا بدوره يستلزم تراكم اللاكتات قليل التأكسد ، وانخفاض في البيروفات مع تطور الحماض اللبني - حتى تطور الوذمة الدماغية.

هذا يزيد من نشاط نازعة هيدروجين اللاكتات ويقلل من نشاط نازعة هيدروجين السكسينات ، الذي يمد الإلكترونات إلى سلسلة الميتوكوندريا التنفسية ، مما يشير إلى حدوث انتهاك لعمليات إنتاج الطاقة في الدماغ الإقفاري. في ظل هذه الظروف ، لا يحدث تحلل اللاهوائي ، مما يؤدي إلى نقص حاد في الطاقة. في المستوى النهائي ، يحدث عدم استقرار في أغشية الخلايا ، وتعطل القنوات الأيونية ، وتلف مضخة البوتاسيوم والصوديوم ، ويغادر البوتاسيوم (ناقل عصبي مثير) الخلية ، مما يجعلها أقل إثارة ، ويدخل الصوديوم الزائد إلى الخلية ، يليه الصوديوم على طول التدرج التناضحي في الخلية وتتراكم كمية زائدة من الماء تاركة الخلالي ، مما يؤدي إلى فرط سوائل الخلايا ، وتورم عكر ، ثم ضمور البالون. الدور الأكثر أهمية في هذه العملية ينتمي إلى مستقبلات الغلوتامات.

ينشأ الإجهاد التأكسدي ، المرتبط ارتباطًا وثيقًا بالشلال الإقفاري ، عند إثارة مستقبلات الغلوتامات ويتكون من التراكم المفرط للجذور الحرة ، وتفعيل بيروكسيد الدهون ، والتراكم المفرط داخل الخلايا لإنتاجها. تتفاعل تفاعلات الإجهاد التأكسدي مع الشلال الإقفاري وتحفز كل منهما الأخرى.

الجذور الحرة (هذه جزيئات مع إلكترون غير مزدوج) هي أنواع الأكسجين عالية التفاعل ، بيروكسيد الهيدروجين ، الألدهيدات المتكونة في ظروف نقص الأكسجين ، مع تقليل الأكسجين غير الكامل ، والتي تغير الخصائص الوظيفية لعدد من الإنزيمات والكربوهيدرات والبروتينات ، بما في ذلك حمض الديوكسي ريبونوكلييك ( الحمض النووي) والحمض النووي الريبي (RNA) ، ونتيجة لذلك ، تفقد الخلية وظائفها ، وتظهر بروتينات غير طبيعية ، بالإضافة إلى التأثير الضار المباشر ، يتم تحفيز العمليات التدميرية الثانوية. الأكسجين لأي خلية ، وخاصة للخلايا العصبية ، هو متقبل الطاقة الرئيسي في سلسلة الجهاز التنفسي للميتوكوندريا. من خلال الارتباط بذرة الحديد لأوكسيديز السيتوكروم ، يخضع جزيء الأكسجين لتخفيض أربعة إلكترونات مع تكوين الماء. الشكل المستقر الرئيسي للأكسجين هو الأكسجين "الثلاثي" ، حيث تكون كل من الإلكترونات غير الزوجية متوازية ويتم توجيه تكافؤهما (الدورات) في نفس الاتجاه. الأكسجين ، في الجزيء الذي يتم توجيه التكافؤات في اتجاهات مختلفة ، يسمى القميص ، وهو غير مستقر وسام للمواد البيولوجية. الجذور الحرة غير مستقرة وتميل إلى التحول إلى مركبات مستقرة عن طريق إقران الجذور الحرة ، وتمزيق ذرة ، غالبًا هيدروجين ، من مركب آخر وربطها بنفسها.

إلى جانب عمليات أكسدة الجذور الحرة ، يتم إنتاج جذور مضادة للأكسدة مستقرة في أجسام بيولوجية قادرة على فصل ذرات الهيدروجين فقط من جزيئات خاصة ذات ذرات هيدروجين ضعيفة الارتباط. تسمى هذه الفئة من المركبات الكيميائية بمضادات الأكسدة ، لأن آلية عملها تعتمد على تثبيط عمليات الجذور الحرة في الأنسجة ، مما يثبط تطور التغيرات المدمرة ويعطل تفاعلات الإجهاد التأكسدي. تعتمد التغييرات في بنية ووظيفة الركائز في ظل ظروف نقص التروية والإجهاد على نسبة نشاط الجذور الحرة ومضادات الأكسدة.

وتجدر الإشارة إلى أن الآليات الفيزيولوجية المرضية لظهور الإجهاد التأكسدي وتطوره في المرضى الذين يعانون من أي شكل من أشكال أمراض الأوعية الدموية الدماغية هي من نفس النوع وهي مميزة لكل من مرضى السكتة الدماغية الإقفارية والنزفية والمرضى الذين يعانون من أشكال مزمنة من قصور الأوعية الدموية الدماغية. الإقفار الدماغي المزمن هو مرض يتقدم تدريجيًا على خلفية نوبات متكررة من انقطاع الدورة الدموية ، مما يؤدي إلى زيادة نقص الأكسجة الدماغي.

يتكون علاج السكتة الدماغية من طرق عامة ومحددة. الأول يشمل تدابير لضمان الأوكسجين الكافي ، وتصحيح ضغط الدم ، وتخفيف المضاعفات ، والنوبات المحتملة ، والسيطرة على حالة الأعضاء الحيوية ، وتدابير رعاية المرضى ، وكذلك استخدام طرق علاج محددة تحفز آليات حماية أنسجة المخ في حالات الإقفار الحاد ونقص الأكسجة ... الأمر نفسه ينطبق على عمليات تصحيح الأشكال المزمنة لاضطرابات الدورة الدموية الدماغية.

من أكثر الطرق الواعدة في العلاج غير النوعي للسكتة الدماغية والأشكال المزمنة للحوادث الوعائية الدماغية استخدام مضادات الأكسدة حاليًا ، وهي عبارة عن مصححات محددة لاستقلاب الطاقة في الدماغ ، والتي تعمل بدقة في ظل ظروف نقص التروية ونقص الأكسجة.

يمتلك الجسم نظامًا فسيولوجيًا مضادًا للأكسدة يحافظ على توازن الأكسدة ومضادات الأكسدة في كل من الوسائط السائلة (الدم والليمفاوي والسائل داخل الخلايا وبين الخلايا) وفي العناصر الهيكلية للخلية (البلازما والاندوبلازم والميتوكوندريا وأغشية الخلايا). تشمل مضادات الأكسدة الأنزيمية: ديسموتاز الفائق ، الذي يثبط نشاط جذري الأكسيد الفائق داخل الخلية ؛ الكاتلاز ، الذي يتحلل بيروكسيد الهيدروجين داخل الخلايا ؛ إنزيم اختزال الجلوتاثيون ديهيدرو أسكوربات ، وبعض البيروكسيدات الأخرى.

تشمل مضادات الأكسدة غير الأنزيمية الفيتامينات C ، E ، K ، الجلوكوز ، يوبيكوينون ، فينيل ألانين ، ترانسفيرين ، هابتوغلوبين ، التربتوفان ، سيرولوبلازمين ، كاروتينات. تنقسم مضادات الأكسدة البيولوجية والكيميائية المركبة إلى مواد تذوب في الدهون وقابلة للذوبان في الماء. الأولى موضعية حيث توجد الركائز المستهدفة للهجوم من قبل الجذور الحرة والبيروكسيدات ، والهياكل البيولوجية الأكثر عرضة لعمليات الأكسدة ، والتي تشمل في المقام الأول الأغشية البيولوجية ، والبروتينات الدهنية في الدم ، والأهداف الرئيسية فيها هي الأحماض الدهنية غير المشبعة. أكثر مضادات الأكسدة القابلة للذوبان في الدهون أهمية هي α-tocopherol ؛ وهو يتفاعل مع جذور الهيدروكسيل OH وله تأثير قمعي على أكسجين القميص ، مما يحافظ على نشاط الإنزيمات المرتبطة بالغشاء. في الجسم ، لا يتم تصنيع α-tocopherol ، فهو ينتمي إلى مجموعة الفيتامينات (فيتامين E) ، وهو مضاد أكسدة عالمي قابل للذوبان في الدهون و مناعة طبيعية، تطبيع مؤشرات المناعة الخلوية والخلطية. من بين مضادات الأكسدة القابلة للذوبان في الماء ، أهمها الجلوتاثيون ، الذي يلعب دورًا رئيسيًا في حماية الخلايا من وسيطة الأكسجين السامة ، ونظام حمض الأسكوربيك ، وهو أمر مهم بشكل خاص للدفاع المضاد للأكسدة للدماغ. وتجدر الإشارة إلى أن مضادات الأكسدة التي يتم توفيرها مع الطعام تساهم أيضًا في مكافحة الإجهاد التأكسدي: المعادن (مركبات السيلينيوم والمغنيسيوم والنحاس) وبعض الأحماض الأمينية والفلافانويد (البوليفينول النباتي). ومع ذلك ، يتم تقليل دورهم إذا أخذنا ذلك في الاعتبار في النظام الغذائي الإنسان المعاصرتسود المنتجات المكررة والمعالجة تقنيًا ، والخالية من الصفات الطبيعية (حتى لو كانت غلبة المنتجات النباتية في النظام الغذائي) ، وهذا هو السبب القصور المزمنمضادات الأكسدة في جسم الإنسان.

أنسب مؤازر ورفيق في كل مكان تقريبًا لحمض الأسكوربيك هو نظام المركبات الفينولية. يوجد في جميع الكائنات الحية النباتية ، ويمثل 1-2٪ من الكتلة الحيوية وأكثر ، ويؤدي وظائف بيولوجية مختلفة.

ترتبط الخصائص المضادة للأكسدة للفينولات بوجود مجموعات هيدروكسيل الفينول الضعيفة في بنيتها ، والتي تتخلى بسهولة عن ذرة الهيدروجين عند التفاعل مع الجذور الحرة وتعمل كمصائد للجذور الحرة ، وتتحول إلى جذور الفينوكسيل منخفضة النشاط. تتميز المركبات الفينولية التي تحتوي على مجموعتين أو أكثر من مجموعات الهيدروكسيل في حلقة البنزين بأكبر مجموعة متنوعة من الخصائص الكيميائية والنشاط البيولوجي. هذه الفئات من المركبات الفينولية في ظل الظروف الفسيولوجية تشكل نظام الأكسدة والاختزال العازلة. مضادات الأكسدة الفينولية الجيل الأخيرهو عقار أوليفين ، الذي يوجد في جزيءه أكثر من 10 مجموعات هيدروكسيل الفينول القادرة على ربط عدد كبير من الجذور الحرة.

حاليًا ، يتم استخدام α-tocopherol ، وحمض الأسكوربيك ، و methionine ، و cerulloplasmin ، و carotene ، و ubiquinone ، و emoxipin في الممارسة السريرية. ومع ذلك ، فإن عيب هذه الأدوية هو الحاجة إلى استخدامها على المدى الطويل (لعدة أسابيع) لتحقيق تأثير مضاد للأكسدة ومضاد للتأكسد في نهاية المطاف. أدى ذلك إلى البحث عن مضادات الأكسدة المركبة الجديدة ودراستها.

في السنوات الأخيرة ، تمت دراسة عمل حمض السكسينيك وأملاحه وإستراته ، والتي تعتبر مستقلبات عالمية داخل الخلايا ، على نطاق واسع. حمض السكسينيك ، الموجود في جميع الأنسجة والأعضاء ، هو نتاج خامس وركيزة من التفاعل السادس لدورة حمض الكربوكسيليك. يتم إجراء أكسدة حمض السكسينيك في التفاعل السادس باستخدام نازعة هيدروجين السكسينات. يؤدي أداء وظيفة تحفيزية فيما يتعلق بدورة كريبس ، حمض السكسينيك إلى تقليل تركيز منتجات الدورة الأخرى في الدم - اللاكتات ، البيروفات ، السترات ، المنتج والمتراكم في المراحل المبكرة من نقص الأكسجة ، وبالتالي يتم تضمينه في استقلاب الطاقة ، والتوجيه عملية الأكسدة على طول المسار الأكثر اقتصادا. تسمى ظاهرة الأكسدة السريعة لحمض السكسينيك عن طريق نازعة هيدروجين السكسينات ، مصحوبة باختزال يعتمد على ATP في تجمع ثنائي النوكليوتيدات بيريميدين ، احتكار السلسلة التنفسية. تكمن الأهمية البيولوجية لهذه الظاهرة في إعادة التركيب السريع لـ ATP. تعمل دورة روبرتس ، أو ما يسمى تحويلة am-aminobutyrate ، في الأنسجة العصبية ، حيث يتشكل حمض السكسينيك من حمض am-aminobutyric (GABA) خلال المرحلة الوسيطة من الألدهيد السكسيني. يمكن أيضًا تكوين حمض السكسينيك في ظل ظروف نقص الأكسجة والإجهاد التأكسدي في تفاعل نزع الأمين التأكسدي لحمض ألفا كيتاجلوتاريك في الكبد. يرتبط التأثير المضاد للأكسدة لحمض السكسينيك بتأثيره على نقل الأحماض الأمينية الوسيطة ، وكذلك مع زيادة محتوى الأحماض الأمينية في الدماغ بسبب تحويلة روبرتس. يعمل حمض السكسينيك في الجسم على تطبيع محتوى الوسطاء الالتهابيين الهيستامين والسيروتونين ، ويزيد دوران الأوعية الدقيقة في الأعضاء والأنسجة ، في المقام الأول في الدماغ ، دون التأثير على ضغط الدم وأداء القلب. يرتبط التأثير المضاد للتأكسد لحمض السكسينيك بتنشيط أكسدة نازعة هيدروجين السكسينات واستعادة نشاط أوكسيديز السيتوكروم ، وهو إنزيم الأكسدة والاختزال الرئيسي في السلسلة التنفسية.

حاليًا ، تستخدم مشتقات حمض السكسينيك على نطاق واسع - الأدوية المحلية Reamberin و Cytoflavin و Mexidol.

Mexidol هو مضاد للأكسدة ، واقي للأغشية ، ومضاد للتأكسد مع عمل تنشيط مباشر ، ويثبط الجذور الحرة ، ويقلل من تنشيط بيروكسيد الدهون ، ويزيد من نشاط نظام مضادات الأكسدة الفسيولوجي الخاص به ، وينشط وظائف توليف الطاقة في الميتوكوندريا ويحسن استقلاب الطاقة في الخلية . Mexidol له تأثير تعديل على الإنزيمات المرتبطة بالغشاء ، والقنوات الأيونية ، ومجمعات المستقبلات ، بما في ذلك GABA و acetylcholine ، ويحسن الانتقال السينوبتيكي في هياكل الدماغ ، ويصحح الاضطرابات في أنظمة دوران الأوعية الدقيقة. يعمل Mexidol في ظل ظروف نقص التروية ونقص الأكسجة كمصيدة محددة للجذور الحرة ، مما يقلل من تأثيرها الضار على الهياكل الدماغية. يوصف الدواء بجرعات من 200 إلى 500 ملغ يوميًا بالتنقيط في الوريد في محلول ملحي أو عضليًا.

Reamberin ، محلول إزالة السموم 1.5٪ للتسريب ، والذي يحتوي على ملح حمض السكسينيك والعناصر النزرة (كلوريد المغنيسيوم ، كلوريد البوتاسيوم ، كلوريد الصوديوم) ، له تأثيرات مضادة للأكسدة ومضادة للتكسير ووقائية للطاقة ، ويقلل من إنتاج الجذور الحرة ، تأثير إيجابي على العمليات الهوائية أثناء نقص التروية ونقص الأكسجة ، واستعادة الطاقة الكامنة للخلية ، واستخدام الأحماض الدهنية والجلوكوز في الخلايا ، وتطبيع التوازن الحمضي القاعدي وتكوين غاز الدم. يستخدم Reamberin بنجاح كمحلول ضخ في الحالات الحرجة المرتبطة بتلف الدماغ ، وكذلك في أي ظروف ناجمة عن التسمم الداخلي والخارجي (السكتات الدماغية ، حالات الهذيان والهذيان ، والتسمم ، والأمراض المعدية ، الاعراض المتلازمةتفاعل التهابي جهازي ، فشل الكبد ، نخر البنكرياس ، التهاب الصفاق). تصل الجرعة القياسية إلى 800 مل (400 مل مرتين) في اليوم عن طريق التنقيط في الوريد. يمكن أن يكون الدواء بمثابة حل التسريب الأساسي لاستخدام المواد الطبية الأخرى.

Cytoflavin هو مصحح استقلابي وحامي للطاقة ، ومضاد للأكسدة ، ومضاد للسموم ، ويهدف إلى تطبيع الظروف المصحوبة بانتهاك التوازن الجذور الحرة ، وممارسة تأثير واضح مضاد لنقص التروية ، مما يقلل من شدة بيروكسيد الدهون ، ويحفز نظام الدفاع المضاد للأكسدة. السيتوفلافين مركب متوازن من مستقلبين (حمض السكسينيك والريبوكسين) واثنين من الإنزيمات المساعدة للفيتامينات - الريبوفلافين (B2) والنيكوتيناميد (PP). المواد الفعالة المدرجة في هذا المستحضر المعقد لها تأثير عالٍ على استقلاب الهياكل العصبية وتعمل كمصححات فعالة لاختلالها في ظل ظروف نقص التروية ونقص الأكسجة والإجهاد التأكسدي. وهكذا ، فإن أحادي نيوكليوتيد الريبوفلافين - وهو أنزيم مساعد ينشط إنزيم نازعة هيدروجين السكسينات - وهو بروتين فلافوبروتين يُستخدم لتفعيل مسارات استقلابية تعتمد على NAD (نيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد) ، له تأثير مباشر مضاد للتأكسد مرتبط بزيادة نشاط اختزال الفلافين ومستويات ATP. لقد ثبت أن الريبوفلافين يخترق غشاء الخلية بغض النظر عن درجة الحموضة. يعتمد دخولها إلى الخلية فقط على حجم إمكانات الغشاء. يحفز الريبوفلافين استخدام حمض السكسينيك ، وينشط نظام نقل الميتوكوندريا للأحماض ثنائية الكربوكسيل لدورة كريبس عبر مسار المكوك (فوسفات الجلسرين) ، ويزيد حمض السكسينيك بدوره من إمكانات الغشاء ، مما يزيد من نقل الريبوفلافين عبر الأغشية. بالإضافة إلى ذلك ، يزيد الريبوفلافين من نشاط نازعات الهيدروجين ، ويمنع الضرر الإقفاري للأنسجة العصبية ، ويمنع بيروكسيد الدهون في الأنسجة ، الذي تسببه أيونات الحديد Fe 2+.

Riboxin (inosine) له تأثير مضاد للأكسدة واضح ، والذي يتحقق من خلال مجموعة من المسارات الأيضية المترابطة ، مما يحفز تنشيط تخليق NAD في الميتوكوندريا من النيكوتيناميد ويحفز تحلل السكر اللاهوائي مع تكوين اللاكتات و NAD. يتميز بتأثير وقائي عصبي في متلازمة ضخه ، مما يزيد من تأثير توسع الأوعية للأدينوزين وتثبيط إنزيم أدينوزين ديميناز.

يعمل النيكوتيناميد ، وهو عامل وقائي للأعصاب ، وهو أحد أجزاء NAD ، على تنشيط إنزيمات الخلايا المعتمدة على NAD ، بما في ذلك أنظمة مضادات الأكسدة في أوبيكوينون أوكسيوروكتازات ، التي تحمي أغشية الخلايا من التدمير بواسطة الجسيمات المتطرفة. النيكوتيناميد مثبط انتقائي لإنزيم بولي-أدب-ريبوز-سينثيتاز ، والذي يتكون في ظل ظروف نقص تروية ويؤدي إلى اختلال وظيفي في البروتينات داخل الخلايا ، يليه موت الخلايا المبرمج.

يعمل حمض السكسينيك كمضاد للأكسدة على إلغاء تنشيط البيروكسيداز في الميتوكوندريا ، ويزيد من نشاط الإنزيمات المعتمدة على NAD. يعمل النيكوتيناميد والريبوفلافين بدوره على زيادة النشاط الدوائي لحمض السكسينيك. يتم إعطاء الدواء بجرعة 10-20 مل في اليوم عن طريق التنقيط الوريدي ببطء في محلول ملحي أو 5٪ جلوكوز. في الحالات الشديدة المرتبطة بنقص الأكسجة المنتشر ، وإجراءات الإنعاش ، ومتلازمة ما بعد ضخه ، يمكن زيادة جرعة الدواء إلى 40 مل في اليوم ، ويشار إلى التنقيط الوريدي البطيء (60 نقطة في الدقيقة).

في سياق العديد من الدراسات التجريبية والتي خاضعة للتحكم الوهمي ، تم الكشف عن تأثير إيجابي لإدراج مضادات الأكسدة المذكورة أعلاه (سيتوفلافين ، وريمبيرين وميكسيدول) في العلاج المعقد للمرضى الذين يعانون من السكتات الدماغية والأشكال المزمنة لاضطرابات الدورة الدموية الدماغية. أظهرت الدراسات الحديثة جدوى الاستخدام المشترك لهذه الأدوية في علاج الحوادث الوعائية الدماغية ، حيث أن Mexidol و Cytoflavin لهما نقاط مختلفة للتطبيق ويمكن أن يساهم استخدامهما المشترك في تصحيح عمليات الطاقة في أنسجة المخ مع الاستخدام المتزامن لـ منتجات أكسدة الجذور الحرة.

فيما يتعلق بالسيتوفلافين ، بالإضافة إلى ذلك ، تم إثبات كفاءة عالية في علاج المرضى الذين يعانون من نزيف داخل المخ ، يتميز بمستوى عالٍ من الإجهاد التأكسدي. علاقة واضحة بين تأثير العلاج بالسيتوفلافين وحجم ورم دموي داخل المخ... عندما يتم تضمين السيتوفلافين في العلاج المعقد للنزيف داخل المخ ، لوحظ الانحدار الأكثر أهمية لاضطرابات الوعي ، خاصةً في الأورام الدموية بحجم 10-30 سم 3 ، وانحدار أسرع للعجز العصبي البؤري ، ونتائج وظيفية أفضل.

بالنسبة لجميع مضادات الأكسدة الحديثة ، تم إثبات الاعتماد الواضح لدرجة الفعالية على توقيت بدء العلاج. يمكن تحقيق أقصى تأثير سريري في بداية العلاج في الفترة من 2 إلى 6 ساعات من لحظة حدوث كارثة دماغية. تأثير سريري أقل لفتًا للانتباه ، ولكنه حقيقي في شكل تنشيط للوعي ، لوحظ انخفاض في الأعراض العصبية البؤرية في بداية العلاج في فترة تصل إلى 24 ساعة.

في المرضى الذين يعانون من نقص التروية المزمنة ، فإن العلاج المخطط طويل الأمد بمضادات الأكسدة يصحح بشكل كبير نوعية الحياة ويمنع تطور الاضطرابات الدماغية الوظيفية والمورفولوجية.

يُعتبر العلاج المبكر بمضادات الأكسدة حاليًا طريقة مُمْرِضة حقيقية لتصحيح التمثيل الغذائي للدماغ في الاضطرابات الدماغية الوعائية.

إس إيه روميانتسيفا, دكتور في العلوم الطبية ، أستاذ

أ. كرافتشوك

إي في سيلينا

الجامعة الطبية الحكومية الروسية ، GKB رقم 15 ، موسكو

27.03.2015

وفقًا لنتائج المؤتمر الدولي الروسي الثاني "أمراض الأوعية الدموية الدماغية والسكتة الدماغية" (17-20 سبتمبر ، سانت بطرسبرغ ، روسيا)

غالبًا ما يقلل الممارسون من دور انتهاكات توازن الأكسدة والاختزال في الدم والأنسجة العصبية في التسبب في أمراض نقص تروية الدماغ والأمراض العصبية الأخرى. في الوقت نفسه ، فإن الاهتمام بالبحث عن الطرق المثلى لتصحيح الأدوية من الإجهاد التأكسدي لا يتلاشى بين الباحثين في الاتجاه التجريبي والسريري.
أكد المؤتمر الروسي الدولي الثالث "أمراض الأوعية الدموية الدماغية والسكتة الدماغية" ، الذي عُقد في الفترة من 17 إلى 20 سبتمبر في سانت بطرسبرغ ، أهمية موضوع الحماية العصبية المضادة للأكسدة.
تم تكريس عدد كبير من التقارير من قبل علماء روس موثوقين لها ، وأكثرها إثارة للاهتمام التي نقدمها لاهتمامكم.

دكتور في العلوم الطبية ، أستاذ قسم طب الأعصاب وجراحة الأعصاب في الدولة الروسية الجامعة الطبيةنظرت آلا بوريسوفنا جيخت (موسكو) في تقريرها إلى المتطلبات التجريبية والسريرية لاستخدام أحد مضادات الأكسدة الأكثر دراسة - حمض ألفا ليبويك (ثيوكتيك) - في فترة نقاههسكتة دماغية.
- في ظل ظروف معيارية فسيولوجية ، تخضع عمليات الجذور الحرة لسيطرة أنظمة مضادات الأكسدة وتؤدي عددًا من الوظائف الحيوية: فهي تشارك في تنظيم توتر الأوعية الدموية ، ونمو الخلايا ، وإفراز النواقل العصبية ، والإصلاح الألياف العصبية، تشكل وتسيير النبضات العصبية ، جزء من آلية الذاكرة ، تفاعل الالتهاب. في ظل الظروف الفسيولوجية ، تستمر عملية أكسدة الجذور الحرة للدهون عند مستوى ثابت منخفض ، لكن الصورة تتغير بشكل كبير مع الإنتاج المفرط لأنواع الأكسجين التفاعلية الداخلية أو تناولها.
دراسات حديثة في مجال الكيمياء الحيوية المرضية الاضطرابات الحادةجعل الدوران الدماغي من الممكن تحديد الآليات الرئيسية للعمل السام العصبي للجذور الحرة التي تشكلت في ظل ظروف نقص الأكسدة في الجلوكوز أثناء نقص التروية. تتحقق هذه الآليات من خلال سلاسل معقدة من التفاعلات المتبادلة ، مما يؤدي إلى تسريع بيروكسيد الدهون (LPO) في أغشية الخلايا وتكوين بروتينات مختلة وظيفيًا. تتمثل عواقب فرط نشاط LPO على الأنسجة العصبية في تدمير الجسيمات الحالة ، وتلف الأغشية السيتوبلازمية ، وضعف النقل العصبي ، وفي النهاية موت الخلايا العصبية.
تعارض آليات الدفاع المضادة للأكسدة الآثار المدمرة لأكسدة الجذور الحرة ، وكل منها يستحق اهتمامًا خاصًا ليس فقط للكيمياء الحيوية ، ولكن أيضًا للطبيب. يمكن تقسيم نظام الدفاع المضاد للأكسدة لأنسجة الجسم إلى مستويين - فسيولوجي وكيميائي حيوي. الأول يتضمن آليات لتنظيم تدفق الأكسجين إلى الخلية ، والتي يتم تنفيذها عن طريق تقليل دوران الأوعية الدقيقة في الأنسجة مع زيادة الضغط الجزئي للأكسجين في الخلية. الدم الشرياني(تشنج وعائي مفرط التأكسج). يتم تحقيق المستوى الكيميائي الحيوي من خلال عوامل مضادات الأكسدة الفعلية التي تنظم إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية أو تحييدها في الخلايا والسائل بين الخلايا والدم.
حسب الأصل ، يمكن أن تكون العوامل المضادة للأكسدة عبارة عن إنزيمات (سوبروكسيد ديسموتاز ، كاتلاز ، جلوتاثيون بيروكسيديز) ، بروتينات (فيريتين ، ترانسفيرين ، سيرولوبلازمين ، ألبومين) ، مركبات منخفضة الوزن الجزيئي (فيتامينات أ ، ج ، هـ ، يوبيكوينون ، كاروتينات ، أسيتيل سيستئين وغيرها ليبويك.). تختلف آليات تنظيم النشاط التأكسدي أيضًا. لذلك ، يعمل ديسموتاز الفائق على تعطيل أنيون الأكسيد الفائق العدواني نظرًا لوجود معادن في تركيبته ذات التكافؤ المتغير - الزنك والمغنيسيوم والنحاس. يمنع الكاتلاز تراكم بيروكسيد الهيدروجين (H 2 O 2) في الخلايا ، والذي يتكون أثناء الأكسدة الهوائية لبروتينات الفلافوبروتينات المختزلة. إن إنزيمات نظام الجلوتاثيون (الجلوتاثيون بيروكسيديز ، -ريدوكتاز ، -ترانسفيراز) قادرة على تحلل هيدروبيروكسيدات الدهون و H 2 O 2 ، وتقليل هيدروبيروكسيدات ، وتجديد تجمع الجلوتاثيون المختزل.
سنتحدث اليوم عن أحد أهم مكونات دفاع الجسم المضاد للأكسدة - حمض ألفا ليبويك. إن خصائصه المضادة للأكسدة وقدرته على تعديل عمل أنظمة مضادات الأكسدة الأخرى معروفة منذ فترة طويلة. لقد ثبت في أعمال مختلفة أن حمض ألفا ليبويك يعيد الفيتامينات C و E بشكل غير مباشر (لاكاتوس ب وآخرون ، 1999) ، ويزيد من مستوى الجلوتاثيون داخل الخلايا (Busse E. ، Zimmer G. et al. ، 1992) ، بالإضافة إلى الإنزيم المساعد Q 10 (Kagan V. et al. ، 1990) ، يتفاعل مع الجلوتاثيون ، ألفا توكوفيرول ، ويثبط المرحلة الحادة من الالتهاب ويقلل من المظاهر متلازمة الألم(ويتشر سي إتش ، أولريش هـ 1989). أظهرت التجارب على الحيوانات مدى أهمية مستوى الإنتاج الداخلي لهذه المادة في نمو النسيج العصبي للجنين. أظهرت الدراسة التي أجراها Yi and Maeda (2005) أنه في الفئران غير المتجانسة للجين الذي يفتقر إلى سينثيز حمض ألفا ليبويك ، انخفض مستوى الجلوتاثيون في كريات الدم الحمراء في الدم بشكل كبير (علامة على ضعف الحماية المضادة للأكسدة الذاتية) ، وتوفيت الفئران المتماثلة اللواقح في اليوم التاسع من التطور الجنيني.
تم اختبار إمكانيات استخدام مستحضرات حمض ألفا ليبويك في علاج آفات الدماغ الدماغية بشكل جيد في النماذج التجريبية. تجربة تم الانتهاء منها مؤخرًا بواسطة M. Wayne et al. أكد قدرة مضادات الأكسدة هذه على تقليل حجم منطقة الاحتشاء وتحسين الأداء العصبي في الفئران المعرضة لنقص التروية البؤري العابر في حوض الشريان الدماغي الأوسط.
O. Gonzalez-Perez et al. (2002) تم استخدام حمض ألفا ليبويك بالاشتراك مع فيتامين هـ في نظامين علاجين - الإدارة الوقائية والمعالجة المكثفة في نموذج الفئران لاحتشاء الانسداد التجلطي الدماغي. تمت دراسة تأثير مضادات الأكسدة على العجز العصبي والتفاعل الدبقي وإعادة تشكيل الخلايا العصبية في ظل نقص تروية الدماغ. أظهرت نتائج التجربة ميزة لا يمكن إنكارها للإعطاء الوقائي لمضادات الأكسدة المدروسة من حيث درجة تحسين الوظائف العصبية ، ولوحظ تثبيط تفاعل الخلايا النجمية والدبقية مع الاستخدام الوقائي لحمض ألفا ليبويك مع فيتامين E ، وفي النظام عناية مركزةتم تطوير بالفعل تلف الدماغ الإقفاري.
بعد تشجيع النتائج التجريبية فتحت الطريق إلى عيادة حمض ألفا ليبويك ، تم إجراء الكثير من الدراسات لدراسة إمكانيات مضادات الأكسدة هذه في ممارسة علاج الحوادث الوعائية الدماغية الحادة. على أساس عيادتنا ، تمت دراسة حمض ألفا ليبويك في شكل مستحضر Berlition المصنوع من قبل Berlin Chemie كمضاد للأكسدة للعلاج المساعد للمرضى في فترة الشفاء من السكتة الدماغية.
بالنسبة لهذه الفئة من المرضى ، تم وصف Berlition لمدة 16 أسبوعًا عن طريق الفم بمعدل 300 مجم مرتين في اليوم أو بالتنقيط في الوريد. جرعة يومية 600 مجم تليها عن طريق الفم. للسيطرة على الدواء الوهمي ، تم تجنيد مجموعة من المرضى الذين لم يتلقوا العلاج المضاد للأكسدة. تم تقييم حالة المرضى وفقًا لمقياس B. Lindmark ، والذي يعكس تمامًا درجة الخلل الوظيفي العصبي في السكتة الدماغية. نتيجة لذلك ، في المرضى الذين استقبلوا مع العلاج التقليديالسكتة الدماغية Berlition ، بعد 16 أسبوعًا من الملاحظة ، كانت الزيادة في النقاط على مقياس التصنيف أعلى بشكل ملحوظ وموثوق منه في مجموعة الدواء الوهمي ، وكانت النتيجة قابلة للمقارنة في مجموعات الاستخدام الفموي والمشترك للدواء ، وهو أمر مهم جدًا ، منذ الممارسة السريرية الحقيقية ، راحة النظام العلاجي. أظهر التحليل الاقتصادي الدوائي للدراسة أن تكلفة نقطة واحدة للمكاسب على مقياس B. Lindmark كانت أقل بشكل ملحوظ في مجموعات المرضى الذين عولجوا بـ Berlition.
يجب إيلاء اهتمام خاص لإمكانية استخدام الأدوية ذات الخصائص المضادة للأكسدة في مزيج من السكتة الدماغية مع داء السكري (DM). من المعروف أن داء السكري يعقد بشكل كبير مسار السكتة الدماغية. أيضًا ، لا يتم التشكيك في ضرورة وصف مستحضرات حمض ألفا ليبويك لاعتلال الأعصاب السكري. لم يتم تجميع قاعدة أدلة موثوقة فيما يتعلق بتأثير حمض ألفا ليبويك على مسار السكتة الدماغية لدى مرضى السكري ، ولكن اليوم ، بلا شك ، يعد هذا أحد المجالات الواعدة للبحث العلمي في مجال التطبيق العملي للعلاج بمضادات الأكسدة .

دكتوراه في العلوم الطبية ، البروفيسور إيلا يوريفنا سولوفيفا (قسم طب الأعصاب ، كلية التعليم الطبي المتقدم ، الجامعة الطبية الحكومية الروسية ، موسكو)قدم تقريرًا عن تصحيح الإجهاد التأكسدي لدى مرضى نقص التروية الدماغي المزمن.
- يشار إلى عدم التوازن بين إنتاج الجذور الحرة وآليات التحكم في مضادات الأكسدة باسم "الإجهاد التأكسدي". تشمل قائمة الحالات المرضية والأمراض التي يلعب فيها الإجهاد التأكسدي لبطانة الأوعية الدموية والأنسجة العصبية دورًا رئيسيًا نقص الأكسجة والالتهاب وتصلب الشرايين وارتفاع ضغط الدم الشرياني ، الخرف الوعائيوالسكري ومرض الزهايمر والشلل الرعاش وحتى العصاب.
هناك عدة أسباب معروفة لحساسية أنسجة المخ للإجهاد التأكسدي. يشكل الدماغ 2٪ فقط من إجمالي وزن الجسم ، ويستخدم 20-25٪ من الأكسجين الذي يستقبله الجسم. تبين أن تحويل 0.1 ٪ فقط من هذه الكمية إلى أنيون فائق الأكسيد يكون شديد السمية للخلايا العصبية. السبب الثاني هو المحتوى العالي من الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة في أنسجة المخ ، وهي ركيزة من LPO. يوجد 1.5 مرة أكثر من الفوسفوليبيد في الدماغ مقارنة بالكبد ، و 3-4 مرات أكثر من القلب.
لا تختلف تفاعلات LPO التي تحدث في الدماغ والأنسجة الأخرى بشكل أساسي عن بعضها البعض ، ولكن شدتها في الأنسجة العصبية أعلى بكثير من أي تفاعلات أخرى. بالإضافة إلى ذلك ، تحتوي أنسجة المخ على تركيز عالٍ من أيونات المعادن ذات التكافؤ المتغير ، وهو أمر ضروري لعمل الإنزيمات ومستقبلات الدوبامين. وكل هذا مع ثبت تجريبيا مستوى منخفضنشاط العوامل المضادة للأكسدة. وهكذا ، وفقًا لهاليويل وجيتريدج (1999) ، فإن نشاط الجلوتاثيون بيروكسيديز في أنسجة المخ ينخفض ​​أكثر من مرتين ، والكاتلاز - مئات المرات مقارنة بالكبد.
يجب مناقشة نقص التروية الدماغي المزمن في حالة انخفاض تدفق الدم الدماغي الإقليمي من 55 مل لكل 100 جم من النخاع في الدقيقة (المعيار الفسيولوجي) إلى 45-30 مل. تقليديا ، هناك طريقتان لتنشيط LPO في التسبب في أمراض الأوعية الدموية الدماغية المزمنة. الأول يرتبط بالإقفار الفعلي لأنسجة المخ واضطرابات دوران الأوعية الدقيقة ، والثاني ناتج عن تلف الجهاز القلبي الوعائي ككل في تصلب الشرايين وارتفاع ضغط الدم الشرياني ، والذي يصاحب دائمًا (ومن عوامل الخطر المهمة) أمراض الأوعية الدموية الدماغية .
يميز معظم المؤلفين ثلاث مراحل من تنشيط LPO في نقص التروية الدماغي المزمن. إذا كان هناك في المرحلة الأولى إنتاج مكثف لأنواع الأكسجين التفاعلية إلى جانب تعبئة أنظمة مضادات الأكسدة ، فإن المراحل اللاحقة تتميز باستنفاد آليات الدفاع ، والتعديل التأكسدي لتركيبات الدهون والبروتينات في أغشية الخلايا ، وتدمير الحمض النووي وتفعيل موت الخلايا المبرمج.
عند اختيار دواء للعلاج بمضادات الأكسدة في مخططات العلاج المعقد للاضطرابات المزمنة للدورة الدموية الدماغية ، يجب أن نتذكر أنه لا يوجد جزيء عالمي قادر على منع جميع المسارات لتشكيل أنواع الأكسجين التفاعلية وتثبيط جميع تفاعلات LPO. العديد من التجريبية و الأبحاث السريريةتشير إلى الحاجة إلى الاستخدام المشترك للعديد من مضادات الأكسدة مع آليات عمل مختلفة ، والتي لها خصائص التعزيز المتبادل لتأثيرات بعضها البعض.
وفقًا لآلية العمل ، يتم تقسيم الأدوية ذات الخصائص المضادة للأكسدة إلى عقاقير أولية (حقيقية) ، والتي تمنع تكوين جذور حرة جديدة (وهي في الأساس إنزيمات تعمل على المستوى الخلوي) ، وأخرى ثانوية قادرة على الالتقاط. تشكلت بالفعل الجذور. يُعرف القليل من الأدوية التي تعتمد على إنزيمات مضادات الأكسدة (مضادات الأكسدة الأولية). هذه هي في الأساس مواد ذات أصل طبيعي ، يتم الحصول عليها من البكتيريا والنباتات والأعضاء الحيوانية. بعضها في مرحلة التجارب قبل السريرية ، والبعض الآخر لا يزال الطريق إلى الممارسة العصبية مغلقًا. من بين الأسباب الموضوعية لعدم الشعبية السريرية الاستعدادات الانزيميةوتجدر الإشارة إلى أن هناك مخاطر عالية من الآثار الجانبية ، والتثبيط السريع للأنزيمات ، وارتفاع وزنها الجزيئي وعدم قدرتها على اختراق الحاجز الدموي الدماغي.
لا يوجد تصنيف مقبول بشكل عام لمضادات الأكسدة الثانوية. يمكن تقسيم مجموعة متنوعة من الأدوية الاصطناعية ذات الخصائص المضادة للأكسدة المعلنة إلى فئتين بناءً على قابلية ذوبان الجزيئات - كارهة للماء ، أو قابلة للذوبان في الدهون ، تعمل داخل غشاء الخلية (على سبيل المثال ، α-tocopherol ، ubiquinone ، β- كاروتين) ، ومحبة للماء ، أو قابلة للذوبان في الماء ، تعمل في القسم الحدودي للوسائط المائية والدهنية (حمض الأسكوربيك ، كارنوزين ، أسيتيل سيستئين). كل عام ، يتم تجديد قائمة واسعة من مضادات الأكسدة الاصطناعية بأدوية جديدة ، ولكل منها خصائصه الديناميكية الدوائية. لذلك ، فإن الأدوية التي تذوب في الدهون - أسيتات ألفا توكوفيرول ، بروبوكول ، بيتا كاروتين - تتميز بتأثير متأخر ، يظهر أقصى تأثير مضاد للأكسدة بعد 18-24 ساعة من تناولها ، بينما يبدأ حمض الأسكوربيك القابل للذوبان في الماء في العمل بشكل أسرع ، ولكن الأكثر عقلانية هو الغرض منه بالاشتراك مع فيتامين هـ.
الممثل البارز لمضادات الأكسدة الاصطناعية ، القادرة على اختراق BBB والعمل في كل من غشاء الخلية وفي سيتوبلازم الخلية ، هو حمض ألفا ليبويك α-lipoic acid ، والذي ترجع إمكاناته القوية المضادة للأكسدة إلى وجود مجموعتين من الثيول في مركب. حمض ألفا ليبويك قادر على ربط جزيئات الجذور الحرة وحديد الأنسجة الحرة ، مما يمنع مشاركته في تكوين أنواع الأكسجين التفاعلية (تفاعل فنتون). بالإضافة إلى ذلك ، يوفر حمض ألفا ليبويك الدعم لعمل أنظمة مضادات الأكسدة الأخرى (الجلوتاثيون ، يوبيكوينون) ؛ يشارك في دورات التمثيل الغذائي للفيتامينات C و E ؛ هو عامل مساعد لنزع الكربوكسيل المؤكسد من أحماض البيروفيك والكيتوجلوتاريك في مصفوفة الميتوكوندريا ، ويلعب دورًا مهمًا في إمداد الخلية بالطاقة ؛ يعزز القضاء على الحماض الأيضي ، مما يسهل تحويل حمض اللاكتيك إلى حمض البيروفيك.
وبالتالي ، فإن الإمكانات العلاجية لحمض ألفا ليبويك في نقص التروية الدماغية المزمنة تتحقق من خلال التأثير على استقلاب الطاقة في الخلايا العصبية وتقليل الإجهاد التأكسدي للأنسجة العصبية.
وفقًا للعديد من المؤلفين ، يعد حمض ألفا ليبويك عاملًا واعدًا لعلاج الأمراض العصبية والوقاية منها ، حيث تشارك في التسبب في عمليات الجذور الحرة (Holmquist L. et al. ، 2006).
في دراستنا ، التي أجريت في القاعدة السريرية لقسم الأمراض العصبية في FUV RSMU في عام 2006 ، تم وصف المرضى الذين يعانون من نقص التروية الدماغي المزمن تحضير حمض ألفا ليبويك Berlition ، والذي تضمن النظام التنقيط في الوريد بجرعة يومية 300 IU للأيام العشرة الأولى مع الانتقال اللاحق للإعطاء عن طريق الفم (300 مجم من الدواء مرتين في اليوم ، بالطبع لمدة أسبوعين). تم تقييم ديناميكيات عمليات الجذور الحرة على خلفية العلاج بمضادات الأكسدة من خلال تركيز منتجات أكسدة الدهون الأولية (هيدروبيروكسيدات ، وكيتونات ديين ، وتقارن ديين) والثانوية (مالونديلديهيد) ، ومنتجات الكربونيل من بلازما الدم ، وكذلك عن طريق تحديد الإمكانات قدرة ربط الألبومين. وتجدر الإشارة إلى أن جميع المرضى المشاركين في الدراسة لديهم كثافة أولية عالية من LPO ، ولكن في نهاية مسار العلاج ، كانت مستويات منتجات LPO الثانوية في مجموعة Berlition أقل بكثير من المجموعة الضابطة. بالإضافة إلى ذلك ، على خلفية استخدام Berlition ، لوحظ وجود ديناميكيات إيجابية للاستقرار التأكسدي للبروتينات.
يرتبط الاتجاه الواعد في تطوير عقاقير جديدة مضادة للأكسدة بتخليق الجزيئات التي لها الخصائص المرغوبة للتأثير على روابط معينة في التسبب في الإجهاد التأكسدي ، ولكن لاستخدامها في الممارسة السريرية الواسعة ، من الضروري توفير إمكانية التقييم المعملي الروتيني لحالة توازن الأكسدة والاختزال في الجسم.

شارك رئيس قسم الإنعاش والعناية المركزة بالمستشفى السريري المعدي رقم 2 في موسكو ، مرشح العلوم الطبية فلاديمير بوريسوفيتش شينتسوف ، خبرته السريرية في استخدام مضادات الأكسدة في العلاج المركب المركب لالتهاب السحايا الجرثومي الحاد.
- في الفترة من 2003 إلى 2006 ، تم قبول 801 مريضًا في قسمنا بتشخيص التهاب السحايا القيحي ، على الرغم من أن الفحص الإضافي في 135 منهم لم يؤكد التشخيص الأولي. هذه واحدة من أصعب فئات المرضى ، وتتطلب اتخاذ قرارات سريعة وإجراءات إنعاش مناسبة من الدقائق الأولى بعد دخول المستشفى.
العلاج الأساسي لالتهاب السحايا القيحي مع مسار شديد يشمل التهوية الميكانيكية ، والعلاج التجريبي أو المضاد الحيوي موجه للسبب ، والإجراءات التي تهدف إلى مكافحة الوذمة الدماغية ومنع زيادة في الضغط داخل الجمجمة، وتصحيح الماء والملح وحالة القاعدة الحمضية ، والتسريب ، ومضادات الاختلاج ، وعلاج منشط الذهن والوقاية العصبية ، والرعاية الكافية للمرضى والوقاية من المضاعفات. العلاج المضاد للأكسدة ليس له أهمية كبيرة في هذه الحالة المرضية ، والتي ، جنبًا إلى جنب مع إجراءات الإنعاش ، نبدأ في تنفيذها من اليوم الأول من إقامة المريض في المستشفى.
في ممارستنا ، نستخدم لهذا الغرض الوريدمحضرات الفيتامينات E و C بجرعات يومية من 3 مل من محلول 30٪ و 60 مل من محلول 5٪ على التوالي ، Berlition - 600 مجم / يوم ، Actovegin بجرعة 250 مل / يوم ، وكذلك مستحضر حمض السكسينيك Mexidol (من اليوم الثالث 600 مجم عن طريق الوريد مع انتقال تدريجي لجرعة 200 مجم). ترجع هذه الجرعات العالية إلى الحاجة إلى استعادة توازن الأكسدة والاختزال بسرعة في ظل ظروف قمع حرج لأنظمة مضادات الأكسدة الذاتية في عدوى السحايا الحادة. بجرعة 3 جم يوميًا ، يعزز فيتامين C تجديد النشاط المضاد للأكسدة في α-tocopherol. يحافظ حمض ألفا ليبويك على حالة نشطة من يوبيكوينون والجلوتاثيون ، ومكونات الإنزيم المساعد المضاد للأكسدة Q. ومضادات الأكسدة المختلفة لها نقاط مختلفة للتطبيق في نظام معقد متعدد المستويات للتحكم في الأكسدة. يعمل بعضها في السيتوبلازم ، والبعض الآخر في النواة ، والبعض الآخر في أغشية الخلايا ، والرابع في بلازما الدم أو كجزء من مجمعات البروتين الدهني. يحتل حمض ألفا ليبويك مكانة خاصة في الدفاع المضاد للأكسدة في الجسم ، لأنه نشط في جميع البيئات ، كما أنه قادر على اختراق الحاجز الدموي الدماغي ، وهو أمر مهم بشكل خاص في الممارسة العصبية.
معيار مهم لفعالية العلاج بمضادات الأكسدة هو ديناميكيات نشاط إنزيمات مضادات الأكسدة الذاتية (سوبروكسيد ديسموتاز ، كاتلاز ، جلوتاثيون بيروكسيديز) في كريات الدم الحمراء أو الخلايا الأخرى المتاحة للدراسة ، وكذلك محتوى مضادات الأكسدة منخفضة الوزن الجزيئي (أسكوربيك حمض ، توكوفيرول ، إلخ) في البلازما. تقييم شدة تفاعلات الجذور الحرة من خلال التركيز في الدم لمنتجات LPO الأولية والثانوية والمتوسطة (اقترانات ديين ، malondialdehyde) ، يمكن أيضًا استخدام أنواع الأكسجين التفاعلية لرصد توازن الأكسدة والاختزال. تتوفر معظم المعلمات المختبرية المدرجة لتحديدها في عيادتنا ، مما يسمح لنا بالتحكم في نظام العلاج بمضادات الأكسدة وتعديله ، إذا لزم الأمر ، وفقًا للتغييرات المكتشفة.
يبقى أن نضيف أن المخطط أعلاه من العلاج المضاد للأكسدة ، إلى جانب العلاج الأساسي الذي بدأ في الوقت المناسب ، يمكن أن يقلل بشكل كبير من معدل الوفيات في التهاب السحايا الجرثومي الحاد.

من إعداد ديمتري مولشانوف

ترقق العظام هو حدوث جهازي للهيكل العظمي ، والذي يتميز بالتغيرات في الكتلة وتلف بنية نسيج الكيس ، مما قد يؤدي إلى انخفاض في تطور مخاطر الكسور. من أجل الكشف المبكر عن المرضى من ارتفاع مخاطر الإصابة بالكسور ، وكذلك إنشاء طرق فعالة للوقاية من هشاشة العظام وعلاجها في المنطقة ، من المهم معرفة تاريخ أمراض التخصصات القديمة ، فصل الشتاء. مشكلة من المرة الأولى. تم تكريم المؤتمر العلمي والعملي الدولي "تطوير نظام cystkovo-myazovoy and vik" لأهم المواد الغذائية ، والذي عقد في الفترة من 21 إلى 22 يونيو 2019 في كييف. ...

24.01.2020 طب القلب Prikhovani ومظاهر من مظاهر فقر الدم التحسسي

قلة تساقط الشعر هي السبب الأكثر شيوعًا لفقر الدم في الضوء. يتجلى فقر الدم Zalizodeficitna (ZDA) من خلال مراعاة النمو الوردي والحركي للأطفال وانخفاض في النسب عند كبار السن. يمكن أن تكون كل ساعة من الحمل سببًا للوفاة في الفترة المحيطة بالولادة والخداج وانخفاض التهاب المهبل أثناء السكان (كاسبريت آل ، 2015). أحد الجوانب المهمة للمشكلة هو أيضًا الاعتلال المشترك ، وبعض فقر الدم ، ومعسكر المريض ، سواء كان ذلك مرضًا. ...

23.01.2020 علم الأعصابوضع تشخيص وعلاج النوبات التقدمية

الرنح التدريجي هو مجموعة من المشاكل العصبية الطفولية والقابلة للطي ، والتي لا يتزوج الأطباء حولها في كثير من الأحيان. لاحترامك ، تم تقديم نظرة عامة على التوصيات الخاصة بتشخيص وعلاج المخيم ، والتي تم تقسيمها من قبل مجموعة من المرضى بمساعدة De Silva et al. في بريطانيا العظمى (مجلة أورفانت للأمراض النادرة ، 2019 ؛ 14 (1): 51). يمكن أن يكون الرنح أحد أعراض الركود الواسع النطاق ، ولكن هذا هو السبب في أن ناستانوف ركز على التدريجي ، وسقوط ترنحات فريدريك ، والترنح الدماغي المتقطع مجهول السبب ، وأمراض التنكس العصبي المحددة. ...

هل يجب استخدام الأدوية الوقائية للأعصاب في الممارسة السريرية؟

كوزنتسوف أ. المركز الوطني بيروجوف للطب والجراحة ، موسكو

يعد الجدل حول استصواب العلاج الوقائي حاليًا من أكثر الجدل حدة. أظهرت عدة عشرات من المواد آثارًا وقائية للأعصاب في الدراسات التجريبية ، ولكن لم يثبت أن أيًا منها فعال وآمن في التجارب السريرية المعشاة ذات الشواهد (RCTs). في هذا الصدد ، في كل شيء حديث الإرشادات السريريةلعلاج الأمراض العصبية الحادة ، لا ينصح باستخدام العلاج الوقائي. من ناحية أخرى ، بناءً على الخبرة التجريبية ، وكذلك في إطار البروتوكولات الخاصة بها ، في العديد من المؤسسات الطبية ، وفي الغالبية العظمى منها في روسيا ، تُستخدم على نطاق واسع الأدوية ذات النشاط العصبي المفترض. لماذا لم يتم تأكيد العوامل الوقائية العصبية التي ثبتت فعاليتها في الدراسات التجريبية في التجارب السريرية؟ يتفق معظم الخبراء على أن السبب هو عيوب التصميم الكبيرة للتجارب المعشاة ذات الشواهد التي تم إجراؤها:

• اختيار نافذة علاجية غير كافية ؛
• نقص في اختيار المريض المستهدف ؛
• استخدام جرعات غير كافية عن عمد من الدواء ؛
• اختيار نقاط النهاية ذات الحساسية المنخفضة والمبالغة في تقدير حجم التأثير المحتمل.

على الرغم من استخدام المواد الواقية من الأعصاب في الدراسات التجريبية مباشرة بعد الإصابة الدماغية أو الصدمة (عادة في غضون 90 دقيقة) ، فقد شملت التجارب المعشاة ذات الشواهد المرضى في غضون 24-48 ساعة بعد وقوع حدث حاد. بالإضافة إلى ذلك ، عند اختيار مرضى السكتة الدماغية ، لم يكن هناك عتبة عليا وسفلى لشدة السكتة الدماغية ، ولم يتم أخذ النوع الفرعي للسكتة الدماغية في الاعتبار ، ولم يؤخذ في الاعتبار وجود أو عدم إعادة استقامة الشريان المصاب ، بينما في الدراسات التجريبية ، في جميع الحالات تقريبًا ، تم إجراء العلاج الوقائي العصبي في ظل ظروف إعادة التروية. تم تحديد هذا النهج في اختيار المريض واختيار "النافذة العلاجية" من خلال الرغبة في تضمين أكبر عدد ممكن من المرضى في الدراسة ، مع تجاهل متعمد لاستقراء نتائج الدراسات التجريبية للوضع السريري ، مما أدى في النهاية إلى نتائج سلبية. نتائج RCT. كان استخدام جرعات الأدوية في التجارب المعشاة ذات الشواهد ، والتي كانت أقل بكثير مما كانت عليه في التجربة ، يهدف إلى تقليل الآثار الجانبية. استند تقييم فعالية العلاج على نقاط النهاية السريرية ، واستخدمت المقاييس ذات الحساسية السريرية غير الكافية (على سبيل المثال ، مقياس غلاسكو للغيبوبة) ، بالإضافة إلى ذلك ، تم تصميم تصميم الدراسة على أساس تأثير مهم سريريًا. تم افتراض وجود اختلافات بحوالي 10-15٪ لنقاط النهاية الأولية ، أي التأثير الذي تم الحصول عليه من العلاج الحالة للخثرة مع "نافذة علاجية" مدتها 3 ساعات ، والتي كانت نتيجة غير واقعية بشكل متعمد. تظهر الحسابات الإحصائية أنه عند استخدام عامل واحد وقائي للأعصاب ونقاط نهاية سريرية ، يمكن حساب تأثير 3-5٪ بإدراج 3000-4000 مريض مع "نافذة علاجية" مدتها 3 ساعات واستخدام جرعات مماثلة لتلك التجريبية. يمكن تحقيق تأثير 1-2٪. على أي حال ، يجب أن تكون هذه دراسات كبيرة أو كبيرة جدًا من حيث عدد المرضى المشمولين. لكن في هذه الحالة ، السؤال الذي يطرح نفسه: من يستطيع أن يدفع مقابل مثل هذا البحث؟ وحتى إذا تحقق تأثير بنسبة 1-2٪: من سيدفع ثمن عقار باهظ الثمن بأقل تأثير؟ السبل الممكنةالتغلب على مثل هذه الحالة هي:

• استخدام نقاط النهاية البديلة ؛
• استخدام العديد من الأدوية الوقائية للأعصاب ذات نقاط التطبيق المختلفة ؛
• استخدام العلاج المختلط التخثر والعصبي.

البديل ، أي نقاط النهاية غير السريرية ، تم استخدامه مؤخرًا بشكل متزايد في التجارب المعشاة ذات الشواهد. النتائج الأكثر شيوعًا هي التصوير بالرنين المغناطيسي ، والذي يمكنه مراقبة مدى الضرر والعمل كمؤشر على التعافي. لكن أكثر الأمور الواعدة هو استخدام العلاج المخثر للتخثر والوقاية العصبية في حالة السكتة الدماغية الإقفارية. ستضمن إعادة استقناء الشريان المسدود التسليم الأقصى للعامل الواقي للأعصاب إلى الآفة ، وبالتالي ، الاقتراب من ظروف الدراسات التجريبية. من ناحية أخرى ، سيساعد العلاج الوقائي العصبي على توسيع "النافذة العلاجية" لانحلال الخثرة ، وكذلك تقليل إصابة إعادة ضخ الدم. وتجدر الإشارة إلى أنه في الدراسات التجريبية التي أجريت كان هناك أيضًا أوجه قصور كبيرة ، مما ساهم في الحصول على نتائج سلبية من التجارب المعشاة ذات الشواهد:

• لم يتم تحديد "النافذة العلاجية" بدقة ؛
• لم يتم تحديد نطاق الجرعة بدقة ، مما يضمن أقصى قدر من الفعالية والسلامة للمادة ؛
• لم يتم تحديد مجموعة علامات فعالية المادة بدقة.

المجموعات الرئيسية للأدوية الوقائية للأعصاب هي:

• حاصرات قنوات الكالسيوم
• مضادات مستقبلات NMDA و AMPA ؛
• مثبطات إفراز الغلوتامات.
• ناهضات مستقبلات GABA ؛
• ناهضات مستقبلات الأدينوزين.
• أدوية تثبيت الغشاء.
• عوامل التغذية العصبية (الجرثومية) ؛
• مثبطات أكسيد النيتريك.
• مضادات الأكسدة؛
• الأدوية المضادة للالتهابات
• عقاقير أخرى.

يهدف عمل ما يسمى بمضادات الكالسيوم أو حاصرات قنوات الكالسيوم (في روسيا ، أشهر نيموديبين (NimotopR)) إلى إحدى الآليات الرئيسية لموت الخلايا ، من خلال آلية النخر وآلية موت الخلايا المبرمج - دخول الكالسيوم المفرط إلى الخلية. تحجب الأدوية في هذه المجموعة قنوات الكالسيوم ذات الجهد الكهربائي ، ولكنها لا تؤثر على قنوات الكالسيوم التي يتم التحكم فيها من خلال المستقبلات (NMDA ، AMPA) ، لذا فإن فعاليتها محدودة. بالإضافة إلى ذلك ، فإن مضادات الكالسيوم لها آثار جانبية كبيرة ، على وجه الخصوص - مثبطات الأوعية الدموية. نتيجة لذلك ، كان للعديد من التجارب المعشاة ذات الشواهد نتائج سلبية. تم إثبات فعالية النيموديبين فقط فيما يتعلق بالوقاية من التشنج الوعائي في النزف تحت العنكبوتية. تعمل مضادات مستقبلات NMDA و AMPA على منع قنوات الكالسيوم ، والتي يتم التحكم فيها من خلال المستقبلات ، وبالتالي تقطع التدفق الرئيسي للكالسيوم إلى الخلية. يحدث تنشيط المستقبلات بسبب إطلاق الأحماض الأمينية السامة للإثارة (الغلوتامات بشكل رئيسي). تم العثور على المواد ذات التقارب العالي لمستقبلات NMDA (على سبيل المثال ، MK-801) في تجارب معشاة ذات شواهد لها آثار جانبية خطيرة على المحاكاة النفسية والسمية العصبية ، لأنها تحرض الحصار الكامل للمستقبلات ، مما يثبط نشاطها الفسيولوجي الطبيعي. الأدوية الواعدة هي عوامل ذات ألفة منخفضة لمستقبلات NMDA (ميمانتين ، كبريتات الأمانتادين ، كبريتات المغنيسيوم ، وغيرها). هناك آلية مهمة إضافية لعمل ميمانتين ، تم إثباتها تجريبياً ، وهي تثبيط فرط فسفرة بروتين تاو ، وبالتالي عملية التنكس العصبي. العديد من الأحماض الأمينية الأخرى السامة للإثارة ، وخاصة الجلايسين ، تنشط أيضًا مستقبلات NMDA ، لذلك تمت دراسة مضادات الجليسين في تجارب معشاة ذات شواهد ، ولكن لم يتم التأكد من فعاليتها بعد. لا تزال التجارب المعشاة ذات الشواهد جارية للتحقيق في فعالية وسلامة مضادات مستقبلات AMPA. أثبتت التجربة فعالية المواد التي تتداخل مع إطلاق الغلوتامات من أطراف ما قبل المشبك (lubeluzole) ، لكن التجارب المعشاة ذات الشواهد لم تؤكد فعاليتها. تستمر تجارب معشاة ذات شواهد في دراسة فعالية فئات جديدة من العوامل الواقية للأعصاب - مضادات GABA ومستقبلات الأدينوزين. من بين الأدوية ذات التأثير المثبت للغشاء ، يتم حاليًا دراسة فعالية وسلامة السيتدين ثنائي الفوسفوكولين (السيتيكولين) في التجارب المعشاة ذات الشواهد. عقار يستخدم في روسيا بآلية عمل مماثلة هو مادة الكولين الفوسفات (جلياتالين آر). وتجدر الإشارة إلى أن فعالية وسلامة هذا الدواء لم تدرس في التجارب المعشاة ذات الشواهد. ترتبط الآمال الكبيرة باستخدام عوامل التغذية العصبية (الجرثومية). تم فحص أحد هذه الأدوية ، وهو عامل نمو الخلايا الليفية ، بواسطة تجارب معشاة ذات شواهد ، لكن النتائج كانت سلبية. في الوقت نفسه ، تظهر نتائج الدراسات التجريبية فعالية هذه المواد (على وجه الخصوص ، عقار CerebrolysinR) في منع كل من موت الخلايا العصبية النخرية والموت الخلايا المبرمج عن طريق تثبيط البروتياز المعتمد على الكالسيوم. الدراسات السريرية للنشاط الوقائي للأعصاب لمضادات الأكسدة جارية. تجري حاليًا تجربة معشاة ذات شواهد من إبسيلين. في روسيا ، تُستخدم العقاقير المضادة للأكسدة على نطاق واسع (Mexidol و Karnitin وغيرهما) ، لكن لم يتم دراسة فعاليتها وسلامتها في التجارب المعشاة ذات الشواهد. حاليًا ، تجري دراسة معشاة ذات شواهد بشأن النشاط الوقائي للأعصاب لبيراسيتام ، وهو دواء استخدم على نطاق واسع في روسيا لفترة طويلة. لم يتم إثبات فعالية وأمان مثبطات أكسيد النيتريك والأدوية المضادة للالتهابات في التجارب المعشاة ذات الشواهد. ليس هناك شك في أن التجارب المعشاة ذات الشواهد الجديدة ، التي سيتم تصميمها مع مراعاة أوجه القصور الحالية ، فضلاً عن ظهور عوامل حماية عصبية جديدة وأكثر أمانًا ، ستثبت الفعالية السريرية للحماية العصبية. في هذه الحالة ، فإن التوقعات الكبيرة للمجتمع الطبي بشأن العلاج الوقائي للأعصاب ، فضلاً عن التكاليف الباهظة التي تتكبدها شركات الأدوية في صناعة الأدوية ، ستكون لها ما يبررها. ومع ذلك ، هذا يستغرق وقتًا ، ولكن ماذا تفعل الآن؟ طريقة للخروج من هذا الموقف هي استخدام الأدوية ذات النشاط العصبي المفترض وتأثير الأعراض المعروف. يمكن أيضًا اعتبار هذه الأدوية كوسائل تزيد من كفاءة إعادة التأهيل المبكر للمرضى الذين يعانون من أمراض عصبية حادة وخيمة. من المعروف أن إعادة التأهيل المبكر هو أحد المكونات الأساسية للعلاج المعقد لمثل هؤلاء المرضى. من بين الأدوية المستخدمة في روسيا:

• ثبت أن كبريتات الأمانتادين (PK-MerzR) فعالة في استعادة وظائف المحرك ؛ له تأثير اليقظة.
• الميمانتين (أكاتينول آر) يحث على تحسين الوظائف الإدراكية ، وهو ما ظهر في التجارب المعشاة ذات الشواهد.
• يعزز CerebrolysinR استعادة الوظائف المعرفية ؛
• الكولين alfoscerate (GliatilinR) له تأثير إيقاظ ؛
• بيراسيتام (بيراسيتامر ، نوتروبيلر ، لوسيتامر) يحسن الوظائف الإدراكية ، وقد ثبت أيضًا فعاليته في استعادة ضعف الكلام.

وتجدر الإشارة إلى أن أحد المجالات التي يمكن أن تثبت فيها الأدوية الوقائية العصبية فعاليتها هو الوقاية من المضاعفات العصبية في التدخلات الجراحية، وهي عدوانية تجاه الجهاز العصبي (عمليات وتلاعب في القلب والأوعية الدموية للدماغ ، تدخلات جراحة الأعصاب). اليوم ، عندما نكون على وشك وضع توصيات روسية لعلاج الأمراض العصبية الحادة ، هناك حاجة لدعوة المتخصصين الروس لمناقشة واسعة حول مدى استصواب استخدام الأدوية الوقائية للأعصاب.

مصادر:

1. فيشر م ، بروت ت. العلاجات الناشئة للسكتة الدماغية الحادة: علاجات جديدة قيد التجربة // السكتة الدماغية. - 2003. - المجلد. 34. - ص 359-361.
2. من غير المحتمل أن تكون الحماية العصبية Grotta J. فعالة في البشر باستخدام تصاميم التجارب الحالية // السكتة الدماغية 2002 Vol. 33. - ص 306-307.
3. ليس من المرجح أن تكون الحماية العصبية فعالة في البشر باستخدام تصاميم التجارب الحالية: وجهة نظر معارضة // السكتة الدماغية 2002 المجلد. 33. - ص 308-309.
4. Lees K. ، Hankey G. ، Hacke W. تصميم تجارب مستقبلية لعلاج السكتة الدماغية الحادة // Lancet Neurol. - 2003. - Vol.2. - P. 54-61.
5. Tolias C. ، Bullock R. تقييم نقدي لتجارب الحماية العصبية في إصابة الرأس: ما الذي تعلمناه؟ // مجلة الجمعية الأمريكية لعلم الأعصاب التجريبي. - 2004. - المجلد. 1.- ص 71-79.
6. Adams H.، del Zoppo G.، von Kummer R. إدارة السكتة الدماغية: دليل عملي للوقاية من السكتة الدماغية الحادة وتقييمها وعلاجها - Professional Communications Inc.، 2002. - 303 p.
7. جوسيف إي ، سكفورتسوفا في. نقص التروية الدماغية. - م: الطب ، 2001. - 327 ص.
8. ليبتون س.إخفاقات ونجاحات مضادات مستقبلات NMDA: الأساس الجزيئي لاستخدام حاصرات القنوات المفتوحة مثل ميمانتين في علاج الإهانات العصبية الحادة والمزمنة // مجلة الجمعية الأمريكية لعلم الأعصاب التجريبي. 2004 المجلد. 1. - ص 101-110.
9. Li L. ، Sengupta A. ، Haque N. ، Grundke-Iqbal I. ، Iqbal K. 566- ص 261-269.
10. Odinak M.M. ، Voznyuk I.A. ، Yanishevsky S.N. نقص التروية الدماغية: العلاج الوقائي العصبي: نهج متمايز. - SPb. ، 2002. - 77 ص.
11. Wronski R. ، Tompa P. ، Hutter-Paier B. ، Crailsheim K. ، Friedrich P. ، Windisch M. التأثير المثبط لإعداد الببتيد المشتق من الدماغ على البروتياز المعتمد على الكالسيوم ، calpain // J. Neural. الإرسال. 2000. المجلد. 107. - ص 145-157.