浮腫治療

抗生物質療法の合併症は、抗生物質の毒性作用です。毒性腎症高脂血症およびアテローム性動脈硬化症

これは、中毒の場合のエキソトキシンおよびエンドトキシンの作用、血行動態および代謝障害によって引き起こされる糸球体装置および尿細管への損傷です。腰痛、無力症候群、浮腫、乏尿症が現れ、その後多尿症、多臓器不全に置き換わります。それは一般的な、を使用して診断されます生化学的分析血液と尿のサンプル、Reberg、Zimnitskyのサンプル、腎臓の超音波と断層撮影、腎血管の超音波検査、化学的および毒物学的研究。治療には、解毒療法、代謝性疾患の点滴補正、RRTが含まれます。

ICD-10

N14.4他に分類されていない毒性腎症

一般情報

毒性腎症は、多くの腎疾患と同様の病因とを組み合わせた総称です。臨床像..。病理学の有病率は0.04％に達し、これは急性腎不全の報告されたすべての症例の最大20％です。発生率の増加は、さまざまな産業や日常生活での化学物質の使用の増加に関連しています。観察によると、毎年最大1,000万人が腎毒性化学物質と常に接触しています。さらに、製薬業界の成功の裏側は、新しいものの出現でした薬腎臓に影響を与えます。有毒な形態の腎症のタイムリーな検出の関連性は、腎臓組織の不可逆的な破壊の場合の高い死亡率と深刻な結果によるものです。

原因

腎実質への損傷は、直接的または間接的な腎毒性作用を持つ化学物質への暴露によって引き起こされます。ほとんどの場合、腎機能障害、および重症例組織の破壊は、外因性の産業および家庭の中毒を引き起こしますが、一部の患者では、この病気は内因性の中毒によって引き起こされます。泌尿器科および腎臓病学の専門家は、腎症の発症につながる以下の原因のグループを特定します。

腎毒性のある物質を服用する..。このグループの毒物が腎臓に入ると、再吸収によって引き起こされる急性尿細管壊死または尿細管壊死が起こります多数有害物質。重金属の塩（カドミウム、鉛、水銀、金、ヒ素、ヨウ素、ビスマス、クロムなど）、エチレングリコール、シュウ酸およびホウ酸、ガソリン、フェノール、トルエン、オレラニンキノコ毒素、一部の動物の毒。
間接的な有毒な腎臓の損傷..。溶血作用のある物質（酢酸、ヒ素水素、硫酸銅、ヘビ毒など）による中毒は、ヘモグロビンによるネフロンの閉塞によって複雑になります。同様の損傷は、組織の大規模な圧壊とミオグロビン尿症が観察される長期の圧迫症候群によって引き起こされます。肝臓への毒性損傷により、腎実質は生体異物と内因性毒素によって二次的に損傷を受けます。
共通しています臨床症状中毒..。しかし、多くの化学物質には直接的な腎毒性作用はありません。全身症状それらが服用されたときに発生し、重度の腎機能障害につながります。ほとんどの場合、毒性のある形態の腎症は、ショック、補償されていないアシドーシス、顕著な代謝障害の診療所での中毒を背景に発症します。同じ状況は、病原性および日和見性微生物叢の内毒素および外毒素の影響下で発生します。

品揃えの絶え間ない拡大薬、主に抗菌剤と抗腫瘍剤は、有毒な薬物腎症の発生率の増加につながっています。研究によると、患者の30％以上が医薬品に関連する非乏尿性腎不全を患っています。

病因

毒性腎症の発症メカニズムは、腎機能障害を引き起こした理由によって決定されます。直接腎毒性によって引き起こされる障害の病因は、ネフロン、近位尿細管および遠位尿細管の上皮細胞における生化学的プロセスの違反に基づいています。糸球体でろ過された後、有毒物質は管状システムに入り、そこで水の再吸収により、そのレベルはほぼ100倍に増加します。結果として生じる濃度勾配は、特定の臨界レベルまで尿細管上皮への生体異物の侵入と蓄積を促進します。

上皮細胞の外毒素の種類に応じて、細胞およびミトコンドリア膜、リソソーム、細胞質の成分、滑らかな小胞体、リボソームなどの破壊のプロセスは、最も重症の場合に急性尿細管壊死の発症とともに起こります。一部の腎毒性物質は、過免疫プロセスの開始により、皮質層の糸球体装置を破壊します。糸球体構造における免疫複合体の沈着または膜における複合体抗原の形成、それに続く抗体の攻撃は、尿細管上皮細胞に損傷を与えることなく、急性糸球体腎炎または間質性腎炎の発症を引き起こす。直接腎毒性の重要な要因は、フリーラジカルの形成を刺激する特定の物質の能力です。

尿細管閉塞中の媒介性腎障害の病因は、それらの細胞の発達に基づいています壊死過程、再吸収能力の違反。腎内の尿の停滞は、糸球体濾液の逆流とそれに続くネフロンへの損傷を伴います。一般的な中毒を背景に発生した腎症では、病理形態学的変化の基礎は通常、細胞虚血と酸塩基および水電解質の不均衡による生化学的プロセスの違反です。初期段階では、上皮細胞の機能障害が発生し、その後、尿細管上皮の毒性変性および壊死、糸球体基底膜の破壊、および間質性浮腫によって複雑化する可能性があります。

有毒な腎症の症状

中毒後1〜3日以内に、臨床症状は、重さの感覚、腰部の鈍い痛み、全身の脱力感、および急速な倦怠感によって現れます。腎臓の重大な機能不全と破壊により、血液による尿の染色（肉眼的血尿）が可能です。 2〜4日で、利尿の量が減少し、特徴的な「腎臓」浮腫が顔に現れ、1日の終わりまでに減少または完全に消失します。患者は常に喉が渇いていて、不平を言っています頭痛と筋肉痛。

吐き気、嘔吐、下痢が起こります。皮膚の外皮目に見える粘膜は乾燥して黄疸になります。腎不全の増加は、排尿のほぼ完全な停止、浮腫の増加、体の他の部分へのその下降の広がり、および点状出血の出現を伴います。重度の病変では、脳の症状が発生します-無気力、無気力、唖然、聴覚、視覚、幻触、けいれん症候群..。重度の腎機能障害の兆候は通常7〜14日間持続します。

病気の発症の次の段階で、10〜15日から30日続き、乏尿症は利尿の段階的な増加に置き換えられます。患者は1日あたり1.8〜5〜8リットル以上の尿を排泄します。脱力感、倦怠感、耐え難い喉の渇きが続き、体重が減少します。中毒腎症の回復期間の長さは、病変の体積と性質によって異なります。臓器の機能的生存能力を回復するのに通常6ヶ月から2年かかります。

合併症

症例の20〜70％で、毒性腎症は終了します致命的な結果腎実質の大規模な不可逆的破壊による。急性腎不全の患者の濾過機能の低下は、心拍数の低下、細動、および心室収縮不全を伴う高カリウム血症につながります。低タンパク血症と組み合わせた心機能障害は、肺水腫を発症するリスクを高めます。

尿毒症の長期化は、皮膚、漿液性および粘膜を介した窒素代謝物の放出の増加を伴い、尿毒症性心膜炎、胸膜炎、胃炎、腸炎、喉頭気管炎、肝臓、骨髄への毒性損傷を発症します。レニン-アンジオテンシン系の成分の分泌が損なわれると、動脈性高血圧症の発症が可能になります。長期的な影響有毒な腎臓の損傷は、慢性尿細管間質性腎炎、慢性腎不全、尿路の新生物です。

診断

中毒の後に病気が発生した場合、毒性腎症の診断は通常簡単です。診断検索は、性質、量を評価することを目的としています損傷の可能性組織、腎機能障害の重症度の決定。腎症の患者には、以下の実験室および機器の研究方法が推奨されます。

一般的な尿分析..。タンパク尿、白血球尿、顕微鏡的血尿、円柱尿が測定されます。乏尿相の尿の相対密度は1030g / lを超え、多尿相の尿の相対密度は1003 g / l未満です。多尿症に対するZimnitskyの追加のテストは、濃度関数の減少を明らかにします。
血液化学..。利尿の量が回復するまで、クレアチニン、尿酸、尿素窒素、カリウム、カルシウム、および無機リンの血清レベルが上昇します。糸球体の濾過能力の違反は、腎複合体の結果とRebergのテストによっても確認されています。
腎臓の超音波..。エコーグラフィーでは、中毒性腎症は、間質性およびリンパ性浮腫による腎実質のサイズの増加によって明らかになります。壊死の領域は、低エコーの空洞または高エコーの封入体のように見えます。腎血管のドップラー超音波検査は、血行力学的障害を明らかにします。
腎臓断層撮影..。腎臓のコンピューター断層撮影により、腎臓組織のレイヤーごとの画像を取得し、破壊の小さな領域でも検出できます。有毒病変の安全上の理由から、この研究はコントラストなしで実施するか、MRIに置き換えることをお勧めしますが、この場合、情報量は多少減少します。

腎病理学の毒性を確認するために、可能であれば、化学毒性学的研究を実施して、障害の原因となった化学物質を特定します。造影剤による破壊的プロセスによって臨床状況を悪化させるリスクがあるため、造影剤研究法（排泄尿路造影、腎血管造影）は注意して使用されます。他の臓器やシステムの状態を監視するために、生化学的肝機能検査、凝固記録、ECGが実施されます。変更点一般的な分析血球数は非特異的です：貧血、中等度の白血球増加症、ESRの増加、血小板減少症を検出することができます。

毒性起源の腎症は、別の起源の続発性腎症（造影剤誘発性、糖尿病性、代謝異常など）、急性糸球体腎炎、腎臓の虚血性壊死、腎実質の外傷性損傷、アテローム塞栓性疾患と区別されます。泌尿器科医-腎臓内科医の任命時に、患者は毒物学者、麻酔科医-蘇生器、神経内科医、療法士、心臓病医、呼吸器科医、肝科医によって診察を受けます。

有毒な腎症の治療

エキソトキシンまたはエンドトキシンによる中毒の結果として腎臓が損傷した患者は、病棟に入院します集中治療..。主な治療課題は、化学物質の迅速な除去、代謝障害の矯正、予防です。起こりうる合併症..。病気の段階を考慮に入れて、患者が示されています：

解毒療法..。中毒後の最初の数時間と数日で行われます。毒素の除去を促進するために、胃洗浄、浸透圧利尿剤および唾液分泌剤の指定による強制利尿が行われ、吸着剤、下剤、および特定の解毒剤が使用されます。困難な場合には、血液吸着、血液濾過、限外濾過、血液透析、腹膜透析が効果的です。一部の患者は、血液および血液成分の輸血を処方されています。
代謝障害の注入補正..。それは入院直後に始まり、急性腎不全の乏尿期に続きます。電解質バランスと酸塩基バランスを回復するために、カリウム拮抗薬（通常はカルシウム製剤）、インスリンによるブドウ糖注入、アルカリ性ポリイオン溶液が使用されます。有毒な代謝物に結合する腸吸収剤のさらなる摂取が可能です。重大な腎機能障害がある場合、RRTが必要です。

患者の状態が悪化すると、複雑な抗ショック療法が実施され、緊急の状態が停止します（尿毒症性昏睡、肺水腫、けいれん症候群、高血圧クリーゼ）。多尿期では、大量（最大5〜6 L /日）の注入療法により、BCCと代謝物の生理学的濃度が維持され続けます。回復段階では、修復治療が行われ、腎機能の維持の程度を考慮して、さらなる患者管理の戦術が決定されます。

予測と予防

有毒な腎症は、高い死亡率を伴う重度の、予後的に不利な障害です。毒素のタイムリーな決定、腎実質の形態学的保存と機能的生存率の正確な評価、および適切な集中治療は、腎症の好ましい結果の可能性を高めます。病気の予防は、体内への有毒物質の侵入を防ぐことを目的としています。腎毒性毒物との接触時間を制限し、個人用保護具（呼吸器、保護服）を使用し、見慣れないキノコを食べることを拒否します。

有害な生産条件を持つ企業の従業員は、腎機能障害の早期発見のために予防的健康診断を受けることが推奨されます。全身性疾患における腎細胞への血行動態および代謝損傷の症例数を減らすために、中毒の患者は、腎臓の機能的能力および急性状態の適切な緩和を定期的に監視することが推奨されます。腎毒性薬の任命における薬物腎症の有病率の高まりを考えると、腎実質への毒性損傷の前提条件を特定するために、患者の徹底的な検査が必要です。

について話す 腎毒性薬、どう思いますか？

アリストロキア酸？抗生物質？シクロスポリン？抗炎症薬？

あなたがそれらのうちの2つまたは3つを考えているなら、おめでとうございます、あなたはあなた自身の状態に責任がある患者です、しかしあなたはまだ知る必要があります：ほとんどの薬は腎臓を通過する必要があるので、これらのタイプの腎毒性薬はもっと...

多くの医薬品や健康製品は、正しくない限り保存できるとよく言われています。薬にはすべて副作用がありますので、薬を選ぶときは必ず副作用の少ない薬を選んでください。

次のいくつかの腎毒性薬については、医師と患者はすべて注意を払うことができます！

ネフローゼ症候群では、非ステロイド性抗炎症薬：アスピリン、イブプロフェン、アセトアミノフェン、ナプロキセン、ナフトキノン、ジクロフェナクなど。これらの西洋薬は腎毒性があります。したがって、現在これらの薬を服用している場合は、医師に連絡して食事ができるかどうかを判断してください。

ご不明な点がございましたら、以下のフォームにご記入ください。あなたは間違いなく24時間以内に専門家から無料の医療アドバイスを受けるでしょう。

ほとんどすべての抗生物質が腎症を引き起こす可能性があるため、これらの薬剤を非腎毒性、通性、および義務的な腎毒性に分類することはその意味を失っています。多くの場合、ペニシリン抗生物質のグループは副作用症例の7〜8％で腎臓に発生し、非常に少量（乱切試験を実施する場合）でも腎症を引き起こす可能性があります。アンピシリン、メチシリン、フェノキシメチルペニシリン、マクロライド、エリスロマイシンによる治療による腎障害の症例が報告されています。テトラサイクリンは、利尿剤、炭酸リチウム、および長期保存と組み合わせると腎臓に危険をもたらします（腎毒性代謝物はヒドロテトラサイクリンとエピヒドロテトラサイクリンです）。レボミセチンは、テトラサイクリンよりも腎毒性の頻度が低くなります。

腎毒性抗生物質

腎毒性の観点から、そもそもほとんどの臨床医は、アミノグリコシド系抗生物質（ネオマイシン、ゲンタマイシン、カナマイシン、トブラマイシン）を使用しています。特に頻繁に（患者の約35％で）腎症は、これらの薬がフロセミド、シスプラチン、セファロチン、セファロリジン、ポリミキシン、バンコマイシンと組み合わされた場合、および高クレアチニン血症の人々に発生します。

抗結核薬の中で、ストレプトマイシン、ベネマイシン、リファンピシン、リファジンなどは、腎臓の構造と機能に悪影響を与える可能性があります。

腎臓病の場合、セファロスポリンは効果的で腎毒性の少ない薬としてよく使用されます。しかし、の報告がありました重篤な合併症（致命的な結果を伴う急性腎不全の発症まで）セファゾリン、セファゾリン、およびキノロングループからの新しい抗生物質（シプロフロキサシンなど）によって引き起こされます。

病因

他の多くのように、抗生物質によって引き起こされる腎症の発生と発症において薬物、アレルギーおよび毒性のメカニズムとそれらの組み合わせが重要です。主な役割は、薬物抗原に対する感作（免疫複合体、細胞または腎臓組織への抗体損傷）によって果たされます。毒性効果は、ネフロンのレベル、特にその管状部分で直接、および間接的に、血行動態、微小循環、恒常性（非電気リタセミア）、代謝などの主要な障害のために実現されます。

抗生物質の一部のアミノ酸は、腎臓のトランスメチル化を阻害する可能性があります。これらの薬の悪影響は、腎実質、特に近位尿細管の上皮での核酸合成の抑制によって引き起こされることがあります。

薬物の作用が実行される受容体の個々の感度は、破壊および修復のプロセスを含む生理学的および生化学的プロセスのリズムを考慮に入れると、特定の重要性があります。

形態学

腎臓の形態学的変化は性質に依存します病理学的プロセス抗生物質によって引き起こされます。急性間質性腎炎は、間質の浮腫および細胞浸潤（好酸球、単核細胞、巨細胞）を伴う。尿細管の限局性病変。電子顕微鏡では、ミトコンドリア分解産物の封入体が細胞質に観察されます。細胞膜の透過性とその脂質組成の変化は、ポリエン系抗生物質による病変の特徴です。体液性および細胞性免疫の変化が主要な役割を果たす腎症では、連鎖球菌後または狼瘡GNのように、糸球体の損傷が軽微なものから顕著なものまで起こり得る。 ARFは特徴的な尿細管壊死です。

慢性的な経過では、さまざまな深さが見られます。退行性の変化尿細管（主に近位）、結合組織要素の増殖、間質の浸潤、糸球体の過多、血管損傷（出血性血管炎の症状）、および慢性腎症の発症の最終段階では、慢性に特徴的な形態学的兆候腎不全が形成されます。

分類。

抗生物質誘発性腎症の主な種類は、ARF、急性または慢性間質性腎炎、および糸球体腎炎です。

腎障害の臨床症状と抗生物質治療
臨床症状。症状は、多くの場合、薬物疾患の一般的な症状（発熱、皮膚の発疹、神経、消化器、心臓血管の変化など）で構成されます。

©Ya.F。Zverev、V.M。Bryukhanov、1998 UDC 615.254.1.065：616.61

Ya.F.ズベレフ、V.M。ブリュカノフ

現代の利尿薬の腎毒性作用

Y A。 F.ズベレフ、V。M。ブリュカノフ

現代の利尿薬の腎毒性作用

アルタイ州薬理学部医科大学、バルナウル、ロシア

キーワード：利尿薬、腎毒性、尿細管間質性腎症、腎癌。

利尿薬療法は広く使用されていますさまざまな病気腎臓。ネフローゼ症候群、急性および慢性腎不全について言及するだけで十分です。同時に、1980年代以降、ほとんどの現代の利尿薬は特定の条件下で腎毒性作用を発揮できることが明らかになりました。

これらの影響には、間質性腎炎の発症を形態学的に特徴とする薬物疾患の発現が含まれます。この病気は通常一過性であり、薬剤の中止後すぐに腎機能が回復しますが、場合によっては急性腎不全（ARF）の発症につながる可能性があります。したがって、糸球体腎炎の患者にフロセミドを2〜3週間予約すると、692人の患者のうち22人に急性腎不全が生じました。フロセミドの同様の副作用は、他の著者によって繰り返し指摘されています。腎臓の損傷は、エタクリン酸、アセタゾラミド、チクリナフェン、トリアムテレン、ヒドロクロロチアジド、ムゾリミンでも見られます。並行して、利尿薬は他の薬の腎毒性を高める可能性があることが判明しました。たとえば、チアジド系利尿薬、フロセミド、およびエタクリン酸は、セポリン、ゲンタマイシン、X線造影剤、コルチコステロン、およびカリウム保持性利尿薬の腎毒性を高めます。

利尿薬の腎毒性のメカニズムを議論する前に、少なくとも簡単に、それらの使用中に発生する腎病変の性質を検討することが適切です。さまざまなグループの薬（非ステロイド性抗炎症薬、多くの抗生物質、スルホンアミド、細胞増殖抑制剤など）が特徴的な病変を引き起こす可能性があることは古くから知られています。

尿細管および間質組織が関与する腎間質。これは形態学的にいわゆるtu-bulo-interstitialnephritis（TIN）の画像に対応します。薬物誘発性腎疾患の20人の患者の生検の研究は、6人の患者で金の準備をすることによって引き起こされた膜性糸球体腎炎の兆候を示しました、4-ペニシラミン、3-カプトプリルおよび7-利尿剤。この場合、新たな腎炎を原発性腎炎と区別する主な病理形態学的兆候は、糸球体全体の損傷がなく、上皮下およびメサンギウム沈着物が存在することで構成されていました。記載されている腎臓の損傷は急性および慢性であり、発症を特徴とします免疫炎症免疫複合体による基底尿細管膜への一次損傷に応答して尿細管が破壊される。一部の著者は、「尿細管間質性腎症」のより広い概念を紹介しています。これには、免疫炎症性に加えて、明確な炎症性要素のない代謝性および毒性の腎障害も含まれます。結果スパイシーな翡翠通常、リバーシブルアレスタです。慢性-強膜プロセスの発達。

尿細管間質性腎炎の病因では、主な役割は、毒性生成物の再吸収の過程で発生する近位尿細管の細胞への損傷によって果たされます。抗原性基質の固定は基底膜で起こり、続いて尿細管壁の免疫炎症が発生します。糸球体は、Shumlyansky-Bowman嚢に不溶性のフィブリン含有沈着物が形成される毒性凝固障害の発症による病理学的プロセスにも関与しています。

利尿薬の腎毒性効果の考察に移ると、BIShulutko教授を引用するのが適切です。慢性の静的間腎炎の発症の理由のよく知られたリストT.マレーとM.ゴールドバーグ（1975）の薬物発生は鎮痛薬にのみ影響し、この病気の全症例の20％に達した... "。文献の分析によると、残りの「不当に忘れられた」症例の80％には、利尿薬によって引き起こされた薬物誘発性の腎障害が含まれています。

利尿薬の腎毒性は主に診療所で示されていますが、実験的観察もあります。たとえば、ラットでは、高用量のフロセミド、エタクリン酸、ピレタニド、ムゾリミン、トリアムテレン、およびアミロライドの腎毒性作用が見られています。

クリニックに戻ると、利尿薬の長期摂取（2週間から6ヶ月）の結果として腎臓の損傷がより頻繁に発生することを強調します。患者は、クレアチニンの血漿濃度の上昇、腎クリアランスの低下、乏尿、およびミオグロビン尿症の形で急性腎不全の兆候を示します。この場合の形態像は間質性腎炎の診断に対応し、炎症過程肉芽腫性組織の形成を伴う間質において。実験は、フロセミドの単回注射の条件下で、細胞間成分の形成のプロセスが活性化されることを示した。結合組織、これは腎乳頭の硬化症の発症の理由の1つである可能性があります。利尿薬の摂取をやめた後、遅かれ早かれ（数週間、数ヶ月）腎機能は元の状態に戻りますが、完全に回復しない場合もあります。

記載された状況で免疫複合体の存在を検出する直接の試みは、原則として失敗し、さまざまな説明が生じたことは注目に値します。したがって、一部の著者によると、これは利尿薬と免疫抑制薬の同時使用が原因である可能性があります。他の人は、記述された病因における支配的な役割を信じています副作用細胞性免疫の変化に属しています。 I.E.TareevaとI.R.Lazovskisは、細胞メカニズムの優位性についての声明に同意し、急性尿細管間質性腎症の患者の3分の1でのみ特定することが可能であると述べました

ムノグロブリンしたがって、おそらく、利尿薬を使用すると、V.V。Serovetal。の分類に従って発症します。、免疫細胞発生の尿細管間質性腎炎。

利尿薬の腎毒性の主な理由の1つは、次のような代謝効果であると思われます。特別な注意高尿酸血症に値する。そのような声明には多くの理由があります。一方では、尿酸の代謝障害と腎輸送が慢性間質性腎炎と腎症の原因の1つであることが知られており、高尿酸血症の患者の75％で腎病変が検出されます。一方、多くの利尿薬には高尿酸ケミック効果があることが長い間確立されてきました。高尿酸血症の状態では、2つのタイプの変化が腎臓で起こります：線維症、尿細管萎縮および血管硬化症の発症を伴う間質組織の円形細胞浸潤、ならびに間質における尿酸塩の結晶の蓄積、遠位尿細管および集合管の内腔。尿酸の腎輸送の中断は、それらの結晶の尿細管内沈着、尿管の閉塞、ならびに高尿酸血症自体の腎毒性作用を引き起こす可能性があります。したがって、高尿酸尿症の54人の患者のうち、48人が尿酸腎症の症状を示し、ほとんどの腎生検が尿細管間質性変化を示したことがわかった。他の種類糸球体腎炎。明らかに、尿酸排泄促進薬のチクリナフェンの腎毒性は、腎臓の尿酸含有量の増加と関連しています。

腎臓への薬物損傷に寄与する他の代謝障害の中で、代謝性アシドーシスに注意する必要があります。これは、おそらく、炭酸脱水酵素阻害剤の摂取の結果としての急性腎不全の発症を説明しています。したがって、緑内障の患者へのアセタゾラミドの投与は、ARF症状の急速な発症につながりました。別のケースでは、250 mgのアセタゾラミドを服用してから早くも2時間後に、急性腎不全の前兆の1つとして大量の血尿が発症しました。代謝性アシドーシスは、炭酸脱水酵素阻害剤を使用するとしばしば発生します。アシドーシスは、尿細管間質性腎障害の原因の1つです。アシドーシスの条件下での腎炎の発症のメカニズムは、腎微小循環の障害によるものであり、それがうっ血および低酸素症を引き起こし、結果として生じると考えられている。

毛細血管透過性が増加し、間質性浮腫が発症します。

しかし、炭酸脱水酵素阻害剤の腎毒性の唯一の原因がアシドーシスであると想定すべきではありません。ラットでの実験では、アセタゾラミドの長期投与により、腎機能障害の多くの形態学的兆候が現れました。これらの兆候は腎乳頭で検出され、上皮、内皮、間質細胞に高密度の二次リソソームが蓄積することを特徴としました。これは、著者によれば、カリウム欠乏症が原因で、利尿。確かに、飲料水に塩化カリウムを添加することによって電解質の欠乏が防止された場合、記載された形態学的変化ははるかに少ない程度で現れました。この場合、カリウム損失の置換がその血漿含有量の有意な増加をもたらさなかったので、主な役割が明らかにイオンの細胞内含有量によって果たされたことは注目に値する。

ここで、腎臓への薬物損傷の発生に寄与する別の重要な要因に注意する必要があります。この要因は電解質の不均衡であり、利尿剤の使用に非常に特徴的です。まず第一に、これは血漿と腎細胞のカルシウム、カリウム、ナトリウムイオンの含有量の変化に関係しています。尿細管間質性腎症の原因の1つは、高カルシウム尿症に起因する腎石灰化症です。腎症に加えて、尿細管の内腔へのカルシウムの沈着が腎結石の形成に寄与することは注目に値します。ループ利尿薬と炭酸脱水酵素阻害薬を用いた腎石灰化症と尿路結石症の症例が報告されています。たとえば、フロセミドを使用する場合、腎石灰化症は、腎カルシウムの再吸収障害と高カルシウム尿症の発症によって引き起こされ、その結果、尿細管細胞内のこの電解質の濃度が増加します。 11人の未熟児のうち7人で、フロセミドによる水頭症の治療中に、腎結石の形成を伴う腎結石症が発症しました。フロセミドを子供に処方するとき、他の研究者によって同様の写真が観察されました。これらの臨床データは、動物実験で確認されました。したがって、新生児ラットの子に利尿剤を長期投与することで、最初の2週間ですでに腎石灰化症の兆候を明らかにすることができましたが、薬剤の中止にもかかわらず、次の12週間で完全に消失することはありませんでした| 14 |。同様の条件下で、特別食の助けを借りて、ナトリウム貯蔵量の枯渇が許可されなかった場合、

腎石灰化症は発症しなかった。同様の結果は、電解質損失の交換または予防が実験動物における利尿薬の腎毒性効果を回避することを可能にしたときに、他の著者によって以前に得られました。これらのデータは、腎障害の予防において全体的な電解質バランスを維持することの重要な役割を示しています。

炭酸脱水酵素阻害剤であるアセタゾラミドとメタゾラミドを服用すると、腎石灰化症の発症を伴うこともあります。途中で、これはアシドーシスと尿のアルカリ化による腎臓結石の形成のリスクを高めることに注意してください。実際、多くの研究で、未熟児の緑内障および出血後の水頭症の治療に炭酸脱水酵素阻害剤を長期間使用すると、尿路結石症の発症が記録されました。ある観察では長期摂取筋緊張症と周期性四肢麻痺の患者のアセタゾラミドは、20人の患者のうち3人に腎臓結石の形成をもたらしました。外科的治療砕石術を行います。

多くの利尿薬を服用すると発生する低カリウム血症は、TINの発症に関与している可能性があります。低カリウム血症の状態では、近位尿細管の上皮が主に損傷を受けており、間質ではない、つまり、尿細管間質性腎炎よりもむしろ尿細管障害であるという意見があります。

TINの発症に寄与する要因には、体内の多くの電解質の不足だけでなく、それらの過剰、たとえば高カリウム血症も含まれることに注意する必要があります。カリウム保持性利尿薬のアミロライド、トリアムテレン、およびスピロノラクトンの腎毒性は、高カリウム血症の発症に関連している可能性があります。

多くの臨床医は、利尿薬の使用の結果として発症する低ナトリウム血症および血液量減少に薬用腎炎の発症における主導的な役割を割り当てています。上記の著者によると、この場合、特に疾患の初期段階では、腎前の急性腎不全が発生する可能性があり、多くの場合、追加の腎障害はありません。 ARFは、糸球体濾過率の低下とそれに続く血清クレアチニンレベルの上昇によるものです。利尿薬の摂取が続くと、腎血行動態の障害により、腎前ARFが腎に移行し、虚血性尿細管壊死が発症します。この仮定は、急性腎不全の病因における腎血流量の減少の重要な役割についての意見を反映しています。いくつかのための

データの場合、これは次の要因によって促進されます。高齢者、重い運動ストレス、高血圧、慢性腎不全、および利尿薬とプロスタグランジンの合成を妨害する薬（非ステロイド性抗炎症薬）の使用。これらの要因または一部の人々におけるそれらの組み合わせは、有効循環量の減少、腎血流量の減少、および腎虚血の発症につながります。赤血球は尿中に見られ、腎生検は急性尿細管壊死の兆候を示しています。

最後に、V.G。Pishchulinaetal。によるレビューで示された可能性について言及しましょう。 ..。著者らは、チオール毒の腎毒性に注目しています。これは、さまざまな酵素のスルフヒドリル基との相互作用によるもので、腎尿細管壊死を引き起こします。このようなメカニズムの助けを借りて、腎臓を含むチオール酵素の阻害剤である利尿剤エタクリン酸の腎毒性を説明することは非常に可能です。ここで、エタクリン酸の腎毒性作用の別の考えられるメカニズムにも注意する必要があります。これは、最近表明されたE.A.Koesheの仮説の枠組みによく適合しています。 etal。 ..。この仮説によれば、多くの生体異物の腎毒性は、製剤の構造に2つの化学基が存在することによるものです。それらの1つであるカルボキシルは、有機アニオンの分泌輸送の既知のシステム内の近位尿細管の細胞における生成物の蓄積を確実にします。分子の2番目の部分であるアシル化は、管状細胞成分のアルキル化のプロセスを決定し、それがそれらの破壊につながります。特殊性化学構造エタクリン酸は、この利尿薬の腎毒性が上記のメカニズムによるものであることを示唆しています。

利尿薬の腎毒性に関するレビューを締めくくると、利尿薬の発がん性の可能性に関する一連の最近の出版物に言及することは間違いありません。重要な事実資料に基づいて90年代前半にさまざまな国で実施された統計研究は、利尿薬を長期間服用している通りで腎細胞癌のリスクが大幅に増加することを示しています| 16、20、23、25、 27]。同時に、腎実質の病変がより頻繁に見られ、女性の癌の発生率も高く、喫煙と肥満のリスクの程度の点で同等でした| 28 |。他の自動車によると

堀、特定された関係は利尿薬の特定のグループに限定されず、性別、喫煙、および体重に依存せず、リスクは利尿薬の使用期間とともに増加します| 36]。

米国国立がん研究所（USA）で実施された研究により、問題をいくらか具体化することが可能になりました。腎臓がんを発症するリスクは、治療のために利尿薬（および他の降圧薬）を長期間使用している状態でのみ現れることが判明しました高血圧..。疑問が生じた：高血圧自体が癌腫の発症の素因となる瞬間であるか？議題は難しい課題です。高血圧、利尿薬、その他の降圧薬など、考えられる危険因子を区別することです。これまでのところ、問題が正常に解決され、そのような要因が1つ（もしあれば）特定されたとは言えません。高血圧自体が症例数を40〜50％増加させることが確立されていますが、高血圧と利尿薬または他の降圧薬の併用は腫瘍のリスクを大幅に増加させます）