الأدوية ذات التأثير الإيجابي في التقلص العضلي. الأدوية المؤثرة في التقلص العضلي مراقبة الأدوية العلاجية

الأدرينالين... يتكون هذا الهرمون في النخاع الكظري ونهايات العصب الأدرينالي ، وهو عبارة عن كاتيكولامين يعمل مباشرة ، ويحفز العديد من مستقبلات الأدرينالية في وقت واحد: أ 1 - ، بيتا 1 - وبيتا 2 - تحفيز أ 1 - مستقبلات الأدرينالية مصحوبة بتأثير مضيق للأوعية واضح - تضيق عام للأوعية الدموية ، بما في ذلك الأوعية قبل الشعيرية للجلد ، والأغشية المخاطية ، والأوعية الكلوية ، وكذلك تضيق واضح في الأوردة. تحفيز مستقبلات بيتا 1 الأدرينالية مصحوب بتأثير إيجابي مؤثر في التقلص العضلي وتأثير مؤثر في التقلص العضلي. يؤدي تحفيز مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية إلى توسع الشعب الهوائية.

الأدرينالين لا غنى عنه في كثير من الأحيانفي الحالات الحرجة ، حيث يمكنه استعادة النشاط القلبي التلقائي أثناء توقف الانقباض ، وزيادة ضغط الدم أثناء الصدمة ، وتحسين آلية القلب وانقباض عضلة القلب ، وزيادة معدل ضربات القلب. يخفف هذا الدواء التشنج القصبي وغالبًا ما يكون هو الدواء المفضل لصدمة الحساسية. يتم استخدامه بشكل أساسي كإسعافات أولية ونادرًا ما يستخدم للعلاج طويل الأمد.

تحضير المحلول. يتوفر هيدروكلوريد الإبينفرين كمحلول 0.1٪ في أمبولات سعة 1 مل (بتخفيف 1: 1000 أو 1 مجم / مل). للتسريب في الوريد ، يتم تخفيف 1 مل من محلول 0.1٪ من هيدروكلوريد الإبينفرين في 250 مل من محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر ، مما ينتج عنه تركيز 4 ميكروغرام / مل.

جرعات في الوريد:

1) لأي شكل من أشكال السكتة القلبية (توقف الانقباض ، VF ، التفكك الكهروميكانيكي) ، تكون الجرعة الأولية 1 مل من محلول 0.1 ٪ من هيدروكلوريد الإبينفرين ، مخفف في 10 مل من محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر ؛

2) في صدمة الحساسيةوالتفاعلات التأقية - 3-5 مل من محلول 0.1 ٪ من هيدروكلوريد الأدرينالين ، مخفف في 10 مل من محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر. التسريب اللاحق بمعدل 2 إلى 4 ميكروغرام / دقيقة ؛

3) مع انخفاض ضغط الدم المستمر ، يكون معدل الحقن الأولي 2 ميكروغرام / دقيقة ، وفي حالة عدم وجود تأثير ، يتم زيادة المعدل حتى الوصول إلى مستوى ضغط الدم المطلوب ؛

4) العمل حسب معدل التقديم:

أقل من 1 ميكروغرام / دقيقة - مضيق للأوعية ،

1 إلى 4 ميكروغرام / دقيقة - تحفيز القلب ،

من 5 إلى 20 ميكروغرام / دقيقة - أ- تحفيز الغدة الكظرية ،

أكثر من 20 ميكروغرام / دقيقة - تحفيز الغدة الكظرية السائد.

اعراض جانبية: الأدرينالين يمكن أن يسبب نقص تروية تحت الشغاف وحتى احتشاء عضلة القلب ، عدم انتظام ضربات القلب والحماض الأيضي. جرعات صغيرة من الدواء يمكن أن تؤدي إلى فشل كلوي حاد. في هذا الصدد ، لا يستخدم الدواء على نطاق واسع للعلاج الوريدي طويل الأمد.

نوربينفرين ... الكاتيكولامين الطبيعي ، وهو مقدمة للأدرينالين. يتم تصنيعه في نهايات ما بعد المشبكي للأعصاب السمبثاوية ، وله وظيفة ناقل عصبي. يحفز النوربينفرين أ- ، مستقبلات بيتا 1 الأدرينالية ، ليس لها أي تأثير تقريبًا على مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية. إنه يختلف عن الأدرينالين في تأثير مضيق للأوعية وضاغط أقوى ، وهو تأثير أقل تحفيزيًا على القدرة التلقائية والتقلص لعضلة القلب. يسبب الدواء زيادة كبيرة في مقاومة الأوعية الدموية الطرفية ، ويقلل من تدفق الدم في الأمعاء والكلى والكبد ، مما يسبب تضيق الأوعية الكلوي والمساريقي الحاد. إن إضافة جرعات صغيرة من الدوبامين (1 ميكروغرام / كغ / دقيقة) يعزز الحفاظ على تدفق الدم الكلوي عند إعطاء النوربينفرين.

مؤشرات للاستخدام: انخفاض ضغط الدم المستمر والكبير مع انخفاض ضغط الدم عن 70 مم زئبق ، وكذلك مع انخفاض كبير في TPR.

تحضير المحلول. يتم تخفيف محتويات 2 أمبولات (4 ملغ من نوربينفرين هيدروكلوريد في 500 مل من محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر أو محلول جلوكوز 5 ٪ ، مما ينتج عنه تركيز 16 ميكروغرام / مل).

المعدل الأولي للإعطاء هو 0.5-1 ميكروغرام / دقيقة بالمعايرة حتى يتم الحصول على التأثير. الجرعات من 1-2 ميكروغرام / دقيقة تزيد من ثاني أكسيد الكربون ، أكثر من 3 ميكروغرام / دقيقة لها تأثير مضيق للأوعية. في حالة الصدمة الحرارية ، يمكن زيادة الجرعة إلى 8-30 ميكروغرام / دقيقة.

اعراض جانبية. مع التسريب لفترات طويلة ، قد يتطور الفشل الكلوي والمضاعفات الأخرى (الغرغرينا في الأطراف) المرتبطة بتأثير مضيق الأوعية للدواء. مع إعطاء الدواء خارج الجسم ، قد يظهر نخر ، مما يتطلب تقطيع موقع التسرب بمحلول فينتولامين.

الدوبامين ... إنه مقدمة للنوربينفرين. يحفز أ-ومستقبلات بيتا ، لها تأثير محدد فقط على مستقبلات الدوبامين. تأثير هذا الدواء يعتمد إلى حد كبير على الجرعة.

مؤشرات للاستخدام: قصور القلب الحاد والصدمة القلبية والتفسخية. المرحلة الأولية (قلة البول) من الفشل الكلوي الحاد.

تحضير المحلول. هيدروكلوريد الدوبامين (الدوبامين) متوفر في أمبولات 200 ملغ. يتم تخفيف 400 ملغ من الدواء (2 أمبولات) في 250 مل من محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر أو محلول جلوكوز 5 ٪. في هذا المحلول ، يكون تركيز الدوبامين 1600 ميكروغرام / مل.

الجرعات الوريدية: 1) المعدل الأولي للإعطاء هو 1 ميكروغرام / (كجم- دقيقة) ، ثم يتم زيادته حتى يتم الحصول على التأثير المطلوب ؛

2) جرعات صغيرة - 1-3 ميكروغرام / (كجم / دقيقة) تدار عن طريق الوريد ؛ في الوقت نفسه ، يعمل الدوبامين بشكل رئيسي على الاضطرابات الهضمية وخاصة منطقة الكلى ، مما يتسبب في توسع الأوعية في هذه المناطق ويساهم في زيادة تدفق الدم الكلوي والمساريقي ؛ 3) مع زيادة تدريجية في المعدل إلى 10 ميكروغرام / (كجم / دقيقة) ، تضيق الأوعية المحيطية وزيادة ضغط الانسداد الرئوي ؛ 4) جرعات كبيرة - 5-15 ميكروغرام / (كجم- دقيقة) تحفز مستقبلات بيتا 1 لعضلة القلب ، ولها تأثير غير مباشر بسبب إطلاق النوربينفرين في عضلة القلب ، أي لها تأثير مؤثر في التقلص العضلي مميز ؛ 5) في الجرعات التي تزيد عن 20 ميكروغرام / (كجم / دقيقة) ، يمكن أن يتسبب الدوبامين في حدوث تشنج وعائي في الأوعية الكلوية والمساريقية.

لتحديد التأثير الأمثل للدورة الدموية ، من الضروري مراقبة المعلمات الدورة الدموية. في حالة حدوث تسرع القلب ، يوصى بتقليل الجرعة أو التوقف عن تناول المزيد. لا تخلط الدواء مع بيكربونات الصوديوم لأنه معطل. استخدام طويل الأمد أ- وتقلل ناهضات بيتا من فعالية تنظيم بيتا الأدرينالية ، وتصبح عضلة القلب أقل حساسية للتأثيرات المؤثرة في التقلص العضلي للكاتيكولامينات ، مما يؤدي إلى فقدان استجابة الدورة الدموية بشكل كامل.

اعراض جانبية: 1) زيادة DZLK ، من الممكن ظهور عدم انتظام ضربات القلب ؛ 2) في الجرعات الكبيرة ، يمكن أن يسبب تضيق شديد في الأوعية.

الدوبوتامين(دوبوتريكس). وهو عبارة عن كاتيكولامين اصطناعي له تأثير مؤثر في التقلص العضلي واضح. آلية عملها الرئيسية هي التحفيز. بيتا- مستقبلات وزيادة انقباض عضلة القلب. على عكس الدوبامين ، يفتقر الدوبوتامين إلى تأثير موسع للأوعية الحشوية ، ولكنه يميل إلى أن يكون متوسعًا بشكل منهجي. يزيد من معدل ضربات القلب والأشخاص ذوي الإعاقة بدرجة أقل. في هذا الصدد ، يشار إلى الدوبوتامين في علاج قصور القلب مع انخفاض ثاني أكسيد الكربون ، ومقاومة محيطية عالية على خلفية ضغط الدم الطبيعي أو المرتفع. عند استخدام الدوبوتامين ، مثل الدوبامين ، من الممكن حدوث عدم انتظام ضربات القلب البطيني. يمكن أن تؤدي زيادة معدل ضربات القلب بأكثر من 10٪ من المستوى الأولي إلى زيادة منطقة نقص تروية عضلة القلب. في المرضى الذين يعانون من آفات الأوعية الدموية المصاحبة ، من الممكن حدوث نخر نقص تروية الأصابع. أظهر العديد من المرضى الذين عولجوا بالدوبوتامين زيادة في ضغط الدم الانقباضي بمقدار 10-20 ملم زئبق ، وفي بعض الحالات ، انخفاض ضغط الدم.

مؤشرات للاستخدام. يوصف الدوبوتامين لفشل القلب الحاد والمزمن الناجم عن القلب (احتشاء عضلة القلب الحاد والصدمة القلبية) والأسباب غير القلبية (فشل الدورة الدموية الحاد بعد الإصابة وأثناء الجراحة وبعدها) ، خاصة في الحالات التي يكون فيها متوسط ​​ضغط الدم أعلى من 70 ملم زئبق الفن ، والضغط في نظام الدائرة الصغيرة أعلى من القيم العادية. يوصف لزيادة ضغط امتلاء البطين وخطر الحمل الزائد للقلب الأيمن ، مما يؤدي إلى الوذمة الرئوية ؛ مع تقليل MOS ، بسبب نظام اللمحة أثناء التهوية الميكانيكية. أثناء العلاج بالدوبوتامين ، مثل الكاتيكولامينات الأخرى ، من الضروري المراقبة الدقيقة لمعدل ضربات القلب ومعدل ضربات القلب وتخطيط القلب وضغط الدم ومعدل التسريب. يجب تصحيح نقص حجم الدم قبل بدء العلاج.

تحضير المحلول. يتم تخفيف قنينة الدوبوتامين التي تحتوي على 250 ملغ من الدواء في 250 مل من محلول جلوكوز 5٪ إلى تركيز 1 ملغ / مل. لا ينصح باستخدام محلول التخفيف الملحي لأن أيونات SG يمكن أن تتداخل مع الذوبان. لا تخلط محلول الدوبوتامين مع المحاليل القلوية.

اعراض جانبية. في المرضى الذين يعانون من نقص حجم الدم ، من الممكن تسرع القلب. وفقًا لـ P. Marino ، يلاحظ أحيانًا عدم انتظام ضربات القلب البطيني.

بطلان مع اعتلال عضلة القلب الضخامي. بسبب قصر عمره النصفي ، يتم إعطاء الدوبوتامين بشكل مستمر عن طريق الوريد. يحدث تأثير الدواء في الفترة من دقيقة إلى دقيقتين. عادة لا يستغرق الأمر أكثر من 10 دقائق لتكوين تركيز ثابت في البلازما ولضمان أقصى تأثير. لا ينصح بجرعة التحميل.

جرعات. معدل إعطاء الدواء في الوريد ، المطلوب لزيادة السكتة الدماغية والناتج القلبي ، يتراوح من 2.5 إلى 10 ميكروغرام / (كجم / دقيقة). في كثير من الأحيان ، يلزم زيادة الجرعة إلى 20 ميكروغرام / (كجم / دقيقة) ، في حالات نادرة أكثر - أكثر من 20 ميكروغرام / (كجم- دقيقة). يمكن أن تكون جرعات الدوبوتامين التي تزيد عن 40 ميكروغرام / (كجم / دقيقة) سامة.

يمكن استخدام الدوبوتامين مع الدوبامين لزيادة ضغط الدم الجهازي أثناء انخفاض ضغط الدم ، وزيادة تدفق الدم الكلوي والتبول ، ومنع خطر زيادة الحمل الرئوي الملحوظ مع الدوبامين وحده. يسمح نصف العمر القصير لمنبهات مستقبلات بيتا الأدرينالية ، والذي يساوي عدة دقائق ، بالتكيف السريع للجرعة المعطاة مع احتياجات ديناميكا الدم.

الديجوكسين ... على عكس ناهضات بيتا الأدرينالية ، تتمتع جليكوسيدات الديجيتاليس بنصف عمر طويل (35 ساعة) ويتم التخلص منها بواسطة الكلى. لذلك ، فهي أقل قابلية للإدارة واستخدامها ، خاصة في وحدات العناية المركزة ، ينطوي على مخاطر حدوث مضاعفات محتملة. إذا تم الحفاظ على إيقاع الجيوب الأنفية ، فإن استخدامها هو بطلان. مع نقص بوتاسيوم الدم ، والفشل الكلوي على خلفية نقص الأكسجة ، تحدث مظاهر تسمم الديجيتال بشكل خاص في كثير من الأحيان. يرجع التأثير المؤثر في التقلص العضلي للجليكوزيدات إلى تثبيط Na-K-ATPase ، والذي يرتبط بتحفيز استقلاب الكالسيوم 2+. يشار إلى الديجوكسين للرجفان الأذيني مع VT والرجفان الأذيني الانتيابي. بالنسبة للحقن في الوريد عند البالغين ، يتم استخدامه بجرعة 0.25-0.5 مجم (1-2 مل من محلول 0.025 ٪). يتم إدخاله ببطء في 10 مل من محلول جلوكوز 20٪ أو 40٪. في حالات الطوارئ ، يتم تخفيف 0.75-1.5 مجم من الديجوكسين في 250 مل من محلول الدكستروز أو الجلوكوز بنسبة 5٪ ويتم إعطاؤه عن طريق الوريد لمدة ساعتين ، والمستوى المطلوب من الدواء في المصل هو 1-2 نانوغرام / مل.

معادات الأوعية الدموية

تستخدم النترات كموسعات للأوعية سريعة المفعول. تؤثر أدوية هذه المجموعة ، التي تسبب تمدد تجويف الأوعية الدموية ، بما في ذلك الشريان التاجي ، على حالة ما قبل التحميل وبعده و أشكال شديدةيؤدي قصور القلب مع ضغوط ملء عالية إلى زيادة كبيرة في ثاني أكسيد الكربون.

النتروجليسرين ... يتمثل العمل الرئيسي للنيتروجليسرين في استرخاء العضلات الملساء الوعائية. عند تناوله بجرعات منخفضة ، فإنه يعمل على توسع الأوردة ، وفي الجرعات العالية يؤدي أيضًا إلى توسيع الشرايين والشرايين الصغيرة ، مما يؤدي إلى انخفاض مقاومة الأوعية الدموية الجهازية وضغط الدم. يوفر النتروجليسرين تأثيرًا مباشرًا موسعًا للأوعية ، ويحسن إمداد الدم إلى المنطقة الدماغية في عضلة القلب. يشار إلى استخدام النتروجليسرين مع الدوبوتامين (10-20 ميكروغرام / (كجم- دقيقة) في المرضى المعرضين لخطر الإصابة بنقص تروية عضلة القلب.

مؤشرات للاستخدام: الذبحة الصدرية ، احتشاء عضلة القلب ، قصور القلب مع ضغط دم كافٍ. ارتفاع ضغط الشريان الرئوي؛ ارتفاع مستوى OPSS مع ارتفاع ضغط الدم.

تحضير الحل: يخفف 50 ملغ من النتروجليسرين في 500 مل من المذيب حتى تركيز 0.1 ملغ / مل. يتم اختيار الجرعات عن طريق المعايرة.

جرعات للإعطاء عن طريق الوريد. الجرعة الأولية هي 10 ميكروغرام / دقيقة (جرعات منخفضة من النتروجليسرين). تزداد الجرعة تدريجياً - كل 5 دقائق بمقدار 10 ميكروغرام / دقيقة (جرعات عالية من النتروجليسرين) - حتى يتم الحصول على تأثير واضح على ديناميكا الدم. أعلى جرعة تصل إلى 3 ميكروجرام / (كجم / دقيقة). في حالة الجرعة الزائدة ، من الممكن حدوث انخفاض ضغط الدم وتفاقم نقص تروية عضلة القلب. غالبًا ما تكون الجرعات المتقطعة أكثر فعالية من الجرعات طويلة المدى. بالنسبة للحقن في الوريد ، لا ينبغي استخدام الأنظمة المصنوعة من البولي فينيل كلوريد ، حيث يتم ترسيب جزء كبير من الدواء على جدرانها. استخدم أنظمة بلاستيكية (بولي إيثيلين) أو قوارير زجاجية.

اعراض جانبية. يتسبب في تحويل جزء من الهيموجلوبين إلى ميثيموغلوبين. تؤدي الزيادة في مستوى الميثيموغلوبين بنسبة تصل إلى 10٪ إلى الإصابة بالزرقة ، والمستوى الأعلى منه يهدد الحياة. لخفض المستوى المرتفع من الميثيموغلوبين (حتى 10٪) ، يجب إعطاء محلول الميثيلين الأزرق (2 مجم / كجم لمدة 10 دقائق) عن طريق الوريد [Marino P. ، 1998].

مع إعطاء محلول النتروجليسرين لفترات طويلة (من 24 إلى 48 ساعة) في الوريد ، يمكن حدوث تسرع ، يتميز بانخفاض في تأثير علاجيفي حالات الإعطاء المتكرر.

بعد استخدام النتروجليسرين مع الوذمة الرئوية ، يحدث نقص الأكسجة في الدم. يرتبط الانخفاض في PaO 2 بزيادة تحويل الدم في الرئتين.

غالبًا ما يحدث تسمم بالإيثانول بعد استخدام جرعات عالية من النتروجليسرين. هذا يرجع إلى استخدام الكحول الإيثيلي كمذيب.

الموانع: زيادة الضغط داخل الجمجمة ، الجلوكوما ، نقص حجم الدم.

نتروبروسيد الصوديوم- موسع وعائي متوازن سريع المفعول يريح العضلات الملساء لكل من الأوردة والشرايين. ليس له تأثير واضح على معدل ضربات القلب ومعدل ضربات القلب. تحت تأثير الدواء ، تنخفض مقاومة الأوعية الدموية الجهازية وعودة الدم إلى القلب. في الوقت نفسه ، يزداد تدفق الدم في الشريان التاجي ، ويزيد ثاني أكسيد الكربون ، ولكن ينخفض ​​الطلب على الأكسجين في عضلة القلب.

مؤشرات للاستخدام. Nitroprusside هو الدواء المفضل في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشديد وانخفاض ثاني أكسيد الكربون. حتى الانخفاض الطفيف في OPSS في نقص تروية عضلة القلب مع انخفاض وظيفة الضخ في القلب يساهم في تطبيع ثاني أكسيد الكربون. ليس للنيتروبروسيد تأثير مباشر على عضلة القلب ، فهو من أفضل الأدوية في علاج أزمات ارتفاع ضغط الدم. يتم استخدامه لفشل البطين الأيسر الحاد دون علامات انخفاض ضغط الدم الشرياني.

تحضير الحل: يخفف 500 مجم (10 أمبولات) من نيتروبروسيد الصوديوم في 1000 مل من المذيب (التركيز 500 مجم / لتر). يخزن في مكان محمي بشكل جيد من الضوء. المحلول الطازج له صبغة بنية. المحلول الغامق غير مناسب للاستخدام.

جرعات للإعطاء عن طريق الوريد. المعدل الأولي للإعطاء هو من 0.1 ميكروغرام / (كجم- دقيقة) ، مع انخفاض SV - 0.2 ميكروغرام / (كجم- دقيقة). في أزمة ارتفاع ضغط الدميبدأ العلاج عند 2 ميكروغرام / (كجم دقيقة). الجرعة المعتادة هي 0.5 - 5 ميكروجرام / (كجم- دقيقة). معدل الحقن 0.7 ميكروجرام / كجم / دقيقة. أعلى جرعة علاجية هي 2-3 ميكروجرام / كجم / دقيقة لمدة 72 ساعة.

اعراض جانبية. مع الاستخدام المطول للدواء ، يمكن تسمم السيانيد. ويرجع ذلك إلى استنفاد احتياطيات ثيوسلفيت في الجسم (لدى المدخنين ، الذين يعانون من سوء التغذية ، ونقص فيتامين ب 12) ، والذي يشارك في تعطيل نشاط السيانيد المتكون أثناء عملية التمثيل الغذائي للنيتروبروسيد. في هذه الحالة ، يمكن تطوير الحماض اللبني ، مصحوبًا بالصداع والضعف وانخفاض ضغط الدم الشرياني. تسمم الثيوسيانات ممكن أيضا. يتم تحويل السيانيد المتكون أثناء استقلاب النيتروبروسيد في الجسم إلى ثيوسيانات. يحدث تراكم هذا الأخير في الفشل الكلوي. تركيز البلازما السام للثيوسيانات هو 100 مجم / لتر.

الأدوية المؤثرة في التقلص العضلي هي مجموعة من الأدوية التي تزيد من قوة تقلص عضلة القلب.

تصنيف
جليكوسيدات القلب (انظر قسم "جليكوسيدات القلب").
الأدوية المؤثر في التقلص العضلي غير غليكوزيد.
✧ المنشطات 1- مستقبلات الأدرينالية (الدوبوتامين ، الدوبامين).
✧ مثبطات الفوسفوديستيراز (أمرينون℘ وميلرينون ℘؛ الخامس الاتحاد الروسيلم يتم تسجيلهم. مسموح فقط للدورات القصيرة مع تعويض الدورة الدموية).
✧ محسّسات الكالسيوم (ليفوسيميندان).

آلية التأثير والتأثيرات الصيدلانية
المنشطاتβ 1 - مستقبلات الكظر
تؤثر عقاقير هذه المجموعة ، التي تُعطى عن طريق الوريد ، على المستقبلات التالية:
β 1- مستقبلات الأدرين (تأثير مؤثر في التقلص العضلي الإيجابي و chronotropic) ؛
β 2- مستقبلات الأدرينالية (توسع قصبي ، توسع الأوعية المحيطية) ؛
مستقبلات الدوبامين (زيادة تدفق الدم الكلوي والترشيح ، توسع الشرايين المساريقية والتاجية).
يتم دائمًا الجمع بين العمل الإيجابي مؤثر في التقلص العضلي مع الآخرين الاعراض المتلازمة، والتي يمكن أن يكون لها تأثيرات إيجابية وسلبية على الصورة السريرية OSN. الدوبوتامين - انتقائيβ 1- محاكية الأدرينومتيك ، إلا أن لها تأثيرًا ضعيفًا علىβ 2 - و α 1مستقبلات الأدرينالية. مع إدخال الجرعات المعتادة يتطور تأثير مؤثر في التقلص العضلي، بقدر ماβ 1- تأثير محفز على عضلة القلب يسود. العقار
بغض النظر عن الجرعة ، فإنه لا يحفز مستقبلات الدوبامين ، لذلك يزيد تدفق الدم الكلوي فقط بسبب زيادة حجم السكتة الدماغية.

مثبطات الفوسفوديستيراز. تؤدي عقاقير هذه المجموعة الفرعية ، التي تزيد من انقباض عضلة القلب ، أيضًا إلى انخفاض مقاومة الأوعية الدموية الجهازية ، مما يجعل من الممكن التأثير في وقت واحد على التحميل المسبق والحمل اللاحق في AHF.

محسّسات الكالسيوم. يزيد عقار هذه المجموعة (levosimendan) من تقارب Ca 2+ إلى تروبونين سي ، مما يعزز تقلص عضلة القلب. كما أن له تأثير توسع الأوعية (تقليل توتر الأوردة والشرايين). يحتوي Levosimendan على مستقلب نشط بآلية عمل مماثلة وعمر نصف يبلغ 80 ساعة ، مما يؤدي إلى تأثير الدورة الدموية في غضون 3 أيام بعد تناول الدواء مرة واحدة.

الأهمية السريرية
يمكن لمثبطات الفوسفوديستيراز أن تزيد من معدل الوفيات.
في فشل البطين الأيسر الحاد على خلفية احتشاء عضلة القلب الحاد ، كان إعطاء ليفوسيميندان مصحوبًا بانخفاض في معدل الوفيات الذي تحقق في أول أسبوعين بعد بدء العلاج ، والذي ظل في المستقبل (لمدة 6 أشهر من المتابعة).
Levosimendan له مزايا على الدوبوتامين فيما يتعلقالتأثير على بارامترات الدورة الدموية في المرضى الذين يعانون من عدم المعاوضة الشديدة لقصور القلب الاحتقاني وانخفاض النتاج القلبي.

دواعي الإستعمال
قصور القلب الحاد. الغرض منها لا يعتمد على وجود احتقان وريدي أو وذمة رئوية. هناك عدة خوارزميات لوصف الأدوية المؤثرة في التقلص العضلي.
صدمة على خلفية جرعة زائدة من موسعات الأوعية وفقدان الدم والجفاف.
يجب وصف الأدوية المؤثرة في التقلص العضلي بشكل صارم على حدة ، فمن الضروري تقييم مؤشرات ديناميكا الدم المركزية ، وكذلك تغيير جرعة الأدوية المؤثرة في التقلص العضلي وفقًا لـ
مع صورة سريرية.

الجرعة
الدوبوتامين. معدل التسريب الأولي هو 2-3 ميكروجرام لكل كيلوجرام من وزن الجسم في الدقيقة. عندما يتم إعطاء الدوبوتامين مع موسعات الأوعية الدموية ، فإن التحكم في ضغط انسداد الشريان الرئوي ضروري. إذا تلقى المريض بيتا- حاصرات الأدرينالية ، فإن تأثير الدوبوتامين لن يتطور إلا بعد التخلص من بيتا- مانع الأدرينو.

خوارزمية لاستخدام الأدوية المؤثرة في التقلص العضلي (توصيات وطنية).

خوارزمية لاستخدام الأدوية المؤثرة في التقلص العضلي (جمعية القلب الأمريكية).

الدوبامين. تعتمد التأثيرات السريرية للدوبامين على الجرعة.
في الجرعات المنخفضة (2 ميكروغرام لكل 1 كجم من وزن الجسم في الدقيقة أو أقل من حيث وزن الجسم النحيل) ، يحفز الدواء D 1 - و د 2- المستقبلات ، التي يصاحبها توسع الأوعية في المساريق والكليتين وتجعل من الممكن زيادة معدل الترشيح الكبيبي مع الحران لعمل مدرات البول.
في الجرعات المتوسطة (2-5 ميكروغرام لكل 1 كيلوغرام من وزن الجسم في الدقيقة) ، يحفز الدواءβ 1- مستقبلات عضلة القلب الأدرينالية مع زيادة القلب الناتج.
في الجرعات العالية (5-10 ميكروغرام لكل 1 كيلوغرام من وزن الجسم في الدقيقة) ، ينشط الدوبامينα 1- مستقبلات الأدرينالية ، مما يؤدي إلى زيادة ضغط ملء OPSS ، LV ، عدم انتظام دقات القلب. عادة ، يتم إعطاء جرعات عالية في الحالات العاجلة لزيادة ضغط الدم الانقباضي بسرعة.

المظاهر السريرية:
دائمًا ما يكون تسرع القلب أكثر وضوحًا عند إدخال الدوبامين مقارنة بالدوبوتامين ؛
يتم حساب الجرعة على النحافة فقط ، وليس على الوزن الإجمالي للجسم ؛
يشير عدم انتظام دقات القلب المستمر و / أو عدم انتظام ضربات القلب الناجم عن إدخال "جرعة كلوية" إلى معدل مرتفع للغاية من إعطاء الدواء.

ليفوسيميندان. يبدأ إدخال الدواء بجرعة تحميل (12-24 ميكروغرام لكل 1 كيلوغرام من وزن الجسم لمدة 10 دقائق) ، ثم التحول إلى التسريب طويل الأمد (0.05 - 0.1 ميكروغرام لكل 1 كيلوغرام من وزن الجسم). زيادة حجم السكتة الدماغية ، وانخفاض ضغط إسفين الشريان الرئوي يعتمد على الجرعة. في بعض الحالات ، هذا ممكنزيادة جرعة الدواء إلى 0.2 ميكروجرام لكل 1 كجم من وزن الجسم. الدواء فعال فقط في حالة عدم وجود نقص حجم الدم. Levosimendan متوافق معβ - حاصرات الأدرينالية ولا تؤدي إلى زيادة عدد اضطرابات الإيقاع.

ملامح تعيين الأدوية مؤثر في التقلص العضلي للمرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن اللا تعويضي
نظرًا للتأثير الضار الواضح على الإنذار ، لا يمكن وصف الأدوية المؤثرة في التقلص العضلي غير الجليكوزيد إلا في شكل دورات قصيرة (تصل إلى 10-14 يومًا) مع صورة سريرية لانخفاض ضغط الدم الشرياني المستمر في المرضى الذين يعانون من عدم المعاوضة الشديدة لقصور القلب الاحتقاني والكلية المنعكسة .

آثار جانبية
عدم انتظام دقات القلب.
اضطرابات النظم فوق البطيني والبطين.
زيادة لاحقة في ضعف البطين الأيسر (بسبب زيادة استهلاك الطاقة لضمان زيادة عمل عضلة القلب).
الغثيان والقيء (جرعة عالية من الدوبامين).

وظيفة انقباض عضلة القلب هي واحدة من الروابط الرئيسية في الجهاز الدوري. يرجع الانقباض إلى تفاعل بروتينات عضلة القلب المقلصة وأيونات الكالسيوم في العصارة الخلوية. هناك الأساليب الفيزيولوجية المرضية الرئيسية التالية لتعزيز الانقباض.

زيادة في المحتوى داخل الخلايا من أيونات الكالسيوم.

زيادة حساسية البروتينات الانقباضية تجاه أيونات الكالسيوم.

يمكن تنفيذ النهج الأول باستخدام الآليات التالية (الشكل 14-1).

قمع ATPase المعتمد على Na + و K + وإبطاء تبادل أيونات الصوديوم والبوتاسيوم. تشمل الأدوية التي تعمل بطريقة مماثلة جليكوسيدات القلب.

زيادة تركيز cAMP أثناء تحفيز بيتا الأدرينالية (الدوبوتامين ، الدوبامين) أو تثبيط الفوسفوديستراز (ميلرينون * أمرينون *). ينشط cAMP كينازات البروتين التي تفسفر البروتينات لقنوات الكالسيوم ذات الجهد الكهربائي ، مما يزيد من تدفق أيونات الكالسيوم إلى الخلية.

لوحظ زيادة في حساسية البروتينات الانقباضية لخلايا عضلة القلب لأيونات الكالسيوم عند وصف مجموعة جديدة من الأدوية المؤثرة في التقلص العضلي - "محفزات الكالسيوم" (ليفوسيميندان).

14.1. جليكوسيدات القلب

بسبب التأثيرات السلبية للتوتر الزمني ، والتأثيرات العصبية والتأثيرات الإيجابية في التقلص العضلي ، غالبًا ما تستخدم جليكوسيدات القلب في قصور القلب. على مدى أكثر من 200 عام من الاستخدام ، تلاشى الاهتمام بهذه المجموعة من الأدوية واشتد مرة أخرى. حتى في الوقت الحاضر ، تظل بعض جوانب الاستخدام السريري للجليكوسيدات القلبية غير محددة ، لذلك يستمر تاريخ دراسة هذه الأدوية.

أرز. 14.1.آلية عمل الأدوية ذات التأثير الإيجابي للتقلص العضلي. AC - adenylate cyclase ، PC - بروتين كيناز ، PDE - فسفوديستيراز ، SR - شبكية ساركوبلازمية.

تصنيف

تقليديا ، تنقسم جليكوسيدات القلب إلى قطبية (محبة للماء) وغير قطبية (محبة للدهون). تذوب جليكوسيدات القلب القطبية (المحبة للماء) جيدًا في الماء ، ولكنها ضعيفة في الدهون ، ولا يتم امتصاصها بشكل كافٍ في الجهاز الهضمي ، وترتبط قليلاً ببروتينات بلازما الدم ، ولا تخضع لأي تحول حيوي تقريبًا وتفرز بشكل أساسي عن طريق الكلى. تشتمل هذه المجموعة من جليكوسيدات القلب على ستروفانثين- K وأسيتيل ستروفانتين * وزنبق الوادي جليكوسيد.

يتم امتصاص المزيد من الأدوية المحبة للدهون بشكل أفضل في الجهاز الهضمي ، وترتبط أكثر ببروتينات الدم ويتم استقلابه في الكبد. عن طريق زيادة محبة الدهون ، يمكن ترتيب جليكوسيدات القلب على النحو التالي: لاناتوزيد C ، ديجوكسين ، ميثيلديجوكسين ، ديجيتوكسين.

في الممارسة السريرية ، كقاعدة عامة ، يتم وصف الديجوكسين ولاناتوسيد C والستروفانثين- K. نادرًا ما يستخدم الديجيتوكسين نظرًا لعمره النصفي الطويل. التأثيرات الدوائية لزنبق جليكوسيد الوادي هي الأقل وضوحا بين مستحضرات جليكوسيد القلب. يستخدم Strofantin-K في ظروف ثابتة. وبالتالي ، فإن الديجوكسين هو الأكثر استخدامًا في الممارسة السريرية. يختلف ميثيلديجوكسين عن الديجوكس-

سينا مع امتصاص أكثر اكتمالا ، ومع ذلك ، فإن هذا لا يؤثر بشكل كبير على المعلمات الديناميكية الدوائية الأساسية ، لذلك ، لا يتم استخدام ميثيل ديجوكسين عمليًا.

آلية العمل والتأثيرات الدوائية الرئيسية

تتمثل آلية عمل جليكوسيدات القلب في تثبيط ATPase المعتمد على Na + و K + ، مما يؤدي إلى زيادة المحتوى داخل الخلايا لأيونات الصوديوم ، والتي يتم استبدالها بأيونات الكالسيوم. نتيجة لهذه التغييرات ، يزداد تركيز أيونات الكالسيوم داخل الخلايا في الشبكة الساركوبلازمية. عندما تظهر إمكانات فعلية ، تدخل المزيد من أيونات الكالسيوم إلى العصارة الخلوية لخلايا عضلة القلب وتتفاعل مع تروبونين ج.تتمثل النتيجة النهائية لعمل جليكوسيدات القلب في زيادة عدد مواقع الأكتين النشطة المتاحة للتواصل مع بروتين مقلص آخر ، الميوسين ، والذي يرافقه زيادة في انقباض عضلة القلب. في الوقت نفسه ، بسبب زيادة محتوى أيونات الكالسيوم وانخفاض تركيز أيونات البوتاسيوم في خلايا عضلة القلب ، في حالات معينة ، يتطور عدم الاستقرار الكهربائي لخلايا عضلة القلب ، والذي يتجلى في عدم انتظام ضربات القلب المختلفة (تأثير موجب للخفافيش).

التأثير الإيجابي مؤثر في التقلص العضلي للجليكوسيدات القلبية هو زيادة قوة وسرعة تقلص عضلة القلب. نتيجة لزيادة انقباض عضلة القلب ، تزداد السكتة الدماغية وحجم الدورة الدموية الدقيقة. بسبب انخفاض حجم القلب في نهاية الانقباض ونهاية الانبساطي ، يتقلص حجمه وتقل الحاجة إلى هذا العضو في الأكسجين.

يتجلى التأثير السلبي الموجه للجليكوزيدات القلبية في إطالة فترة مقاومة العقدة الأذينية البطينية ، وبالتالي ، يتناقص عدد النبضات التي تمر عبر هذا المركب لكل وحدة زمنية. نتيجة لهذا التأثير ، يتم وصف جليكوسيدات القلب للرجفان الأذيني. مع الرجفان الأذيني ، تصل 400-800 نبضة في الدقيقة إلى العقدة الأذينية البطينية ، ولكن فقط 130-200 نبضة تمر في البطينين (اعتمادًا على العمر والحالة الوظيفية للعقدة الأذينية البطينية ، يمكن أن يكون هذا النطاق أوسع ويصل إلى 50-300 نبضة في الدقيقة). تزيد الجليكوسيدات القلبية من فترة المقاومة وتقلل "إنتاجية" العقدة الأذينية البطينية إلى 60-80 في الدقيقة. في هذه الحالة ، يتم إطالة الانبساط ، مما يؤدي إلى تحسين ملء البطينين ، وبالتالي زيادة النتاج القلبي.

في المرضى الذين يعانون من انسداد الأذين البطيني ، عندما يتم وصف جليكوسيدات القلب ، مزيد من التدهور في الأذين البطيني

التوصيل الدائري وظهور هجمات Morgagni-Adams-Stokes. مع الرجفان الأذيني بالاشتراك مع متلازمة وولف باركنسون وايت ، فإن الجليكوزيدات القلبية ، عن طريق إطالة وقت عبور الإثارة من خلال التقاطع الأذيني البطيني ، تقلل من فترة الانكسار لمسارات إضافية لإجراء النبضات التي تتجاوز العقدة الأذينية البطينية ، والتي تكون مصحوبة بزيادة في عدد النبضات الموجهة إلى البطينين.

يتميز التأثير الكرونوتروبي السلبي للجليكوسيدات القلبية بانخفاض معدل ضربات القلب بسبب انخفاض التشغيل الآلي العقدة الجيبية... يحدث هذا نتيجة زيادة نبرة العصب المبهم عند تحفيز مستقبلات الضغط في القوس الأبهر والجيوب السباتية.

في السنوات الأخيرة ، تم إيلاء أهمية كبيرة للتأثير التنظيمي العصبي لجليكوسيدات القلب ، والذي يتطور عند تناول الأدوية حتى بجرعات منخفضة. في الوقت نفسه ، لوحظ تثبيط نشاط الجهاز الودي ، والذي يتجلى في انخفاض محتوى النورأدرينالين في بلازما الدم. مع تثبيط إنزيم ATPase المعتمد على Na + و K + في الخلايا الظهارية للأنابيب الكلوية ، ينخفض ​​إعادة امتصاص أيونات الصوديوم ويزداد تركيز هذه الأيونات في الأنابيب البعيدة ، ويصاحب ذلك انخفاض في إفراز الرينين.

الدوائية

يعتمد امتصاص الديجوكسين إلى حد كبير على نشاط بروتين نقل الخلايا المعوية البروتين السكري P ، الذي "يقذف" الدواء في تجويف الأمعاء. يعتمد استقلاب جليكوسيدات القلب في الكبد على قطبية الدواء (هذا المؤشر أعلى في الأدوية المحبة للدهون) (الجدول 14-1). نتيجة لذلك ، فإن التوافر البيولوجي للديجوكسين هو 50-80٪ ، ولاناتوسيد C هو 15-45٪.

الجدول 14-1.المعلمات الدوائية الأساسية لجليكوسيدات القلب

بمجرد دخول الدم ، ترتبط جليكوسيدات القلب ببروتينات البلازما بدرجات متفاوتة. لوحظ أعلى تقارب لبروتينات بلازما الدم في القطبية المنخفضة ، والأدنى في جليكوسيدات القلب القطبية.

جليكوسيدات القلب لها حجم توزيع كبير ، أي تتراكم بشكل رئيسي في الأنسجة. على سبيل المثال ، يبلغ حجم توزيع الديجوكسين حوالي 7 لتر / كجم. ويرجع ذلك إلى حقيقة أن الأدوية في هذه المجموعة ترتبط بقاعدة ATP المعتمدة على Na + و K + لعضلات الهيكل العظمي ، وبالتالي ، في الجسم ، تترسب جليكوسيدات القلب بشكل رئيسي في عضلات الهيكل العظمي. تخترق أدوية هذه المجموعة الأنسجة الدهنية بشكل سيئ ، وهو أمر ذو أهمية عملية: في المرضى الذين يعانون من السمنة ، يجب أن يتم حساب الجرعة مع مراعاة ليس الوزن الحقيقي ، ولكن الوزن المثالي للجسم. من ناحية أخرى ، من الضروري النظر في وجود دنف في قصور القلب الشديد.

في حوالي 10 ٪ من المرضى ، لوحظ التمثيل الغذائي "المعوي" ، والذي يتكون من معالجة الديجوكسين إلى ثنائي هيدروديجوكسين غير نشط تحت تأثير البكتيريا المعوية. قد يكون هذا هو سبب قلة محتوى الأدوية في بلازما الدم.

مؤشرات للاستخدام ونظام الجرعات

في الواقع ، لم تتغير مؤشرات تعيين جليكوسيدات القلب إلا قليلاً على مدى 200 عام من استخدام هذه الأدوية في الممارسة السريرية: وهي قصور القلب والرجفان الأذيني. تُستخدم جليكوسيدات القلب أحيانًا للوقاية من تسرع القلب المتبادل الشرياني الوريدي.

بفضل تطوير الأفكار حول التسبب في قصور القلب ، وابتكار عقاقير جديدة ، وإدخال مبادئ العلاج القائم على الطب القائم على الأدلة في الممارسة السريرية ، تغير العلاج الدوائي باستخدام جليكوسيدات القلب بشكل أساسي.

بالنظر إلى المؤشرات الخاصة بتعيين الجليكوسيدات القلبية ، يجب أولاً التمييز بين قصور القلب مع إيقاع الجيوب الأنفية والرجفان الأذيني. في مطلع الثمانينيات والتسعينيات من القرن الماضي ، بعد تطوير مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، تغيرت مناهج علاج قصور القلب ، حيث أصبح من الممكن الآن علاج المرضى الحادين المصابين بهذا المرض وإيقاع الجيوب الأنفية بشكل فعال دون استخدام من جليكوسيدات القلب. تم تأكيد الحاجة إلى توخي الحذر عند تعيين الجليكوسيدات القلبية من خلال نتائج التجارب السريرية للأدوية ذات التأثير الإيجابي للتقلص العضلي: تم العثور على زيادة في معدل الوفيات عند تناولها عن طريق الفم مع vesarinone * و xamoterol * و milrinone * وعدد من الأدوية الأخرى الأدوية المؤثرة في التقلص العضلي. في حالة فشل القلب المصحوب بالرجفان الأذيني ، استمرت جليكوسيدات القلب في أن تكون هي الأدوية المفضلة ، حيث لم يتم استخدام حاصرات بيتا على نطاق واسع في الممارسة السريرية ، وحاصرات قنوات الكالسيوم البطيئة لسلسلة غير ديهيدروبيريدين ، من ناحية ،

لا تسبب انخفاضًا كبيرًا في معدل ضربات القلب مثل جليكوسيدات القلب ، من ناحية أخرى ، فهي تؤثر سلبًا على تشخيص المرض. في عام 1997 ، تم نشر نتائج دراسة كبيرة خاضعة للتحكم الوهمي (7000 مريض يعانون من قصور في القلب مع إيقاع الجيوب الأنفية) ، حيث ثبت أن الديجوكسين ليس له أي تأثير على تشخيص المرض ؛ ومع ذلك ، أثناء تحسين الصورة السريرية لفشل القلب ، يحتفظ الديجوكسين بقيمته في علاج بعض المرضى الذين يعانون من هذا المرض وإيقاع الجيوب الأنفية ، على سبيل المثال ، في المرضى الذين يعانون من أعراض قصور القلب الحاد والتي تستمر على الرغم من تعيين الجرعات المناسبة من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. ، مدرات البول وحاصرات بيتا ...

حاليًا ، بدأ استخدام حاصرات بيتا على نطاق واسع في المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني وفشل القلب ، أي في حالة يتم فيها استخدام جليكوسيدات القلب بشكل تقليدي. أصبح من الشائع إضافة جرعات صغيرة من ميتوبرولول أو كارفيديلول أو بيسوبرولول إلى الديجوكسين ثم معايرتها. مع انخفاض معدل ضربات القلب ، يمكن تقليل جرعة الديجوكسين (حتى الإلغاء الكامل).

يعتبر الحجم الكبير للتوزيع علامة على أن الدواء يستغرق وقتًا حتى يتراكم في الأنسجة قبل إنشاء تركيز التوازن. لتسريع هذه العملية ، يتم استخدام نظام جرعة التحميل (الرقمنة) مع الانتقال إلى جرعة صيانة من الدواء. وفق المبادئ الكلاسيكية علم الصيدلة السريرية، الرقمنة هي خطوة إلزامية في علاج قصور القلب. في الوقت الحالي ، نادرًا ما يتم تنفيذ الرقمنة ، لأنه من المستحيل التنبؤ بالحساسية الفردية للمريض تجاه جليكوسيدات القلب. بالإضافة إلى ذلك ، إدخال أساليب جديدة لعلاج قصور القلب ، مثل استخدام موسعات الأوعية (النترات) ، ومضادات عصبية عصبية ( مثبطات إيس، مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2) ، الأدوية المؤثرة في التقلص العضلي (الدوبوتامين والدوبامين) ، تسمح بتحقيق استقرار حالة المريض من الرقمنة. يجب أيضًا مراعاة وجود عوامل خطر مختلفة لتسمم الجليكوزيدات لدى مرضى قصور القلب (اختلال توازن الكهارل وحالة القاعدة الحمضية ، تناول الأدوية التي تزيد من تركيز جليكوسيدات القلب في الدم). يتم إجراء الرقمنة أحيانًا باستخدام شكل من أشكال الرجفان الأذيني التسرع الانقباضي في غياب العلامات الواضحة لفشل القلب. يمكن حساب جرعة تحميل الديجوكسين باستخدام الصيغة التالية.

جرعة التحميل = (7 لتر / كجم × وزن الجسم المثالي × 1.5 ميكروغرام / لتر) 0.65 ، حيث 7 لتر / كجم هو حجم توزيع الديجوكسين ، ويتم حساب "وزن الجسم المثالي"

يتم حسابها وفقًا للرسم البياني للمرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة (مع الدنف ، يؤخذ وزن الجسم الحقيقي في الاعتبار) ، 1.5 ميكروغرام / لتر هو التركيز العلاجي للدواء في بلازما الدم ، 0.65 هو التوافر البيولوجي للديجوكسين.

إذا كان التشبع بالديجوكسين عن طريق الوريد ، فاستخدم نفس الصيغة باستثناء التوافر البيولوجي. يسمى الرقمنة مع تعيين جرعة تحميل سريع.

لم يتم تطوير نظام جرعات lanatoside C بالتفصيل ، حيث يتم استخدام الدواء بشكل أقل كثيرًا مقارنة بالديجوكسين. من غير العملي حساب هذه المعلمات لـ strophanthin-K ، حيث يتم استخدام الأدوية لفترة قصيرة و شكل جرعاتلأخذ ستروفانثين- K في الداخل ، لا.

تبلغ جرعة المداومة من الديجوكسين 0.0625-0.5 مجم / يوم ، حسب عمر المريض وحالة وظائف الكلى ومعدل ضربات القلب والعلاج المصاحب وتحمل الأدوية الفردي. بسبب مبادئ الحرائك الدوائية الأساسية ، يمكن حساب جرعة المداومة من الديجوكسين. أولاً ، يتم تحديد تصفية الديجوكسين باستخدام الصيغة التالية:

في حالة قصور القلب ، يتم استخدام تركيبة مختلفة (مع مراعاة انخفاض التروية للكلى والكبد):

تم اشتقاق هذه الصيغة من معالجة المعلمات الحركية الدوائية التي تم الحصول عليها في عدد كبير من مرضى قصور القلب الذين تناولوا الديجوكسين. يتم تحويل القيمة المعبر عنها بوحدة مل / دقيقة إلى لتر / يوم.

يمكن تحديد تصفية الكرياتينين باستخدام صيغة Cockcroft-Gaulle.

بالنسبة للنساء ، يتم ضرب النتيجة بـ 0.85.

حاليًا ، يبدأ العلاج بالديجوكسين فورًا بجرعة صيانة ، بينما يُلاحظ تركيز توازن الدواء بعد 4-6 أنصاف عمر. يسمى معدل التشبع هذا الرقمنة البطيئة.

رصد المخدرات العلاجية

يعتبر تركيز الديجوكسين في البلازما طريقة قياسية لمراقبة فعالية الأدوية وسلامتها. المدى العلاجي للديجوكسين في الدم هو 1-2 نانوغرام / مل (0.5-1.5 ميكروغرام / لتر). من المعروف أن التأثيرات الدوائية الرئيسية للدواء (مؤثر في التقلص العضلي الإيجابي والسلبي) تعتمد على الجرعة ، لذلك ، وفقًا للمبادئ الأساسية لعلم العقاقير الإكلينيكي ، كانت الممارسة المعتادة لإدارة مرضى قصور القلب هي وصف الجرعات القصوى المسموح بها المنتجات الطبيةللحصول على أكبر تأثير علاجي. ومع ذلك ، بناءً على نتائج العديد من الدراسات الكبيرة ، تم مراجعة هذا النهج.

أصبح معروفًا أن التركيزات العلاجية والسامة للديجوكسين في بلازما الدم غالبًا ما "تتداخل".

لقد ثبت أنه مع انسحاب الديجوكسين ، يتفاقم مسار قصور القلب ، لكن هذا لا يرتبط بتركيز الدواء في بلازما الدم قبل الانسحاب (منخفض أو مرتفع).

لقد ثبت أن التأثير العصبي للديجوكسين (انخفاض في نشاط الرينين وتركيز النورإبينفرين في الدم) يظهر حتى مع انخفاض نسبة الديجوكسين في بلازما الدم ، وهذا التأثير لا يزيد مع زيادة في تركيز الدواء.

لوحظ أعلى معدل وفيات بين مرضى قصور القلب وإيقاع الجيوب الأنفية في المجموعة التي تحتوي على ديجوكسين بلازما يزيد عن 1.5 نانوغرام / مل.

وهكذا ، في الوقت الحاضر ، فإن الاتجاه الرئيسي في الاستخدام السريري لجليكوسيدات القلب هو رفض الجرعات القصوى التي يمكن تحملها.

آثار جانبية

معدل تكرار التسمم بالجليكوسيد هو 10-20٪. ويرجع ذلك إلى قلة اتساع التأثير العلاجي للجليكوسيدات القلبية (الجرعات السامة من الأدوية تتجاوز الجرعات العلاجية المثلى بما لا يزيد عن 1.8-2 مرة). بالنسبة للجليكوسيدات القلبية ، فإن القدرة الواضحة على التراكم هي خاصية مميزة ، ويختلف التحمل الفردي لهذه الأدوية لدى المرضى على مدى واسع جدًا. لوحظ أقل تسامح ، كقاعدة عامة ، في المرضى المصابين بأمراض خطيرة.

يتم عرض العوامل المساهمة في تطوير التسمم بالجليكوسيد أدناه.

كبار السن.

المرحلة المتأخرة من الفرنك السويسري.

توسع شديد في القلب.

المرحلة الحادة من احتشاء عضلة القلب.

نقص تروية عضلة القلب الشديد.

الآفات الالتهابية في عضلة القلب.

نقص الأكسجة من أي مسببات.

نقص بوتاسيوم الدم ونقص مغنيزيوم الدم.

فرط كالسيوم الدم.

ضعف الغدة الدرقية.

زيادة نشاط الجهاز العصبي السمبثاوي.

توقف التنفس.

القصور الكلوي والكبدي.

انتهاكات الحالة الحمضية القاعدية (القلاء).

نقص بروتينات الدم.

علاج النبضات الكهربائية.

تعدد الأشكال الوراثي من البروتين السكري P. المظاهر السريرية لتسمم الديجيتال مذكورة أدناه.

نظام القلب والأوعية الدموية: ضربات البطين المبكرة(في كثير من الأحيان توأمة ، دقات بطينية عديدة سابقة لأوانها) ، عدم انتظام دقات القلب العقدي ، بطء القلب الجيبي ، إحصار الجيب الأذيني ، الرجفان الأذيني ، إحصار AV.

الجهاز الهضمي: فقدان الشهية ، غثيان ، قيء ، إسهال ، آلام في البطن ، تنخر معوي.

جهاز الرؤية: تلوين الأشياء باللون الأصفر والأخضر ، وميض الذباب أمام العين ، وانخفاض حدة البصر ، وإدراك الأشياء بشكل مصغر أو متضخم.

الجهاز العصبي: اضطرابات النوم ، والصداع ، والدوخة ، والتهاب الأعصاب ، وتنمل.

الاضطرابات الدموية: فرفرية نقص الصفيحات ، رعاف ، نمشات.

يجب الاشتباه في التسمم عند ظهور عرض واحد من أي عضو أو جهاز. عادةً ما يكون فقدان الشهية و / أو الغثيان هو أول أعراض تسمم غليكوزيد القلب.

الصوت تدابير العلاجمع التسمم بالجليكوسيد يعتمد بشكل أساسي على آفة CVS ، أي عدم انتظام ضربات القلب. في حالة الاشتباه في حدوث تسمم ، يجب إلغاء الجليكوسيدات القلبية ، ويجب إجراء مخطط كهربية القلب ، وتحديد محتوى البوتاسيوم والديجوكسين في بلازما الدم. إذا كانت هناك مؤشرات لتعيين الأدوية المضادة لاضطراب النظم في حالة عدم انتظام ضربات القلب البطيني ، فإن أدوية فئة IB (يدوكائين أو mexile-

القصدير) ، لأن هذه الأدوية لا تؤثر على توصيل عضلة القلب الأذيني والعقدة الأذينية البطينية. يتم استخدام الأدوية المضادة لاضطراب النظم عن طريق الوريد فقط ، لأنه في هذه الحالة ، اعتمادًا على التأثير ، من الممكن ضبط الجرعة بسرعة. لا يوصف داخل الأدوية المضادة لاضطراب النظم.

إذا كانت هناك مؤشرات لعلاج اضطرابات النظم فوق البطيني ، فيمكن استخدام حاصرات بيتا الأدرينالية أو حاصرات قنوات الكالسيوم البطيئة ، ولكن فقط إذا تم التحكم في التوصيل الأذيني البطيني.

مع بطء القلب الشديد ، الحصار الجيبي الأذيني أو الأذيني البطيني ، يتم إعطاء مضادات الكولين م. β-Adrenomimetics يعتبر استخدامًا خطيرًا بسبب الزيادة المحتملة في تأثير عدم انتظام ضربات القلب من جليكوسيدات القلب. في حالة عدم فعالية العلاج الدوائي ، يتم البت في مسألة تنشيط القلب الكهربائي المؤقت.

مع ما يصاحب ذلك من نقص بوتاسيوم الدم ، يتم إعطاء مكملات البوتاسيوم عن طريق الوريد. الأدوية التي تحتوي على البوتاسيوم يشار إليها أيضًا بالمحتوى الطبيعي لهذا العنصر في الدم ، إذا كان المريض يعاني من عدم انتظام ضربات القلب. ومع ذلك ، يجب أن نتذكر أن البوتاسيوم يسبب تباطؤًا في التوصيل AV ، لذلك ، في حالة حدوث انتهاكات للتوصيل على طول العقدة الأذينية البطينية (الحصار من الدرجة الأولى إلى الثانية) ، في حالة التسمم بالجليكوسيد ، يجب إعطاء مستحضرات البوتاسيوم بحذر.

العلاج الأكثر فعالية ولكنه مكلف هو إعطاء الأجسام المضادة للديجوكسين. يتطور التأثير الإيجابي (إيقاف عدم انتظام ضربات القلب) في غضون 30-60 دقيقة. لم يتم تقييم الترياق التقليدي (ديمركابتوبروبان سلفونات الصوديوم ، وحمض الأديتيك) للتسمم بجليكوسيدات القلب من وجهة نظر الطب القائم على الأدلة.

موانع

تعتبر الموانع المطلقة لتعيين جليكوسيدات القلب بمثابة تسمم بالجليكوزيدات. موانع الاستعمال النسبية هي متلازمة الجيوب الأنفية المريضة وإحصار الأذين الأذيني من الدرجة الأولى والثانية (خطر تفاقم ضعف عقدة الجيوب الأنفية وزيادة تباطؤ التوصيل على طول العقدة الأذينية البطينية) ، عدم انتظام ضربات البطين (خطر زيادة عدم انتظام ضربات القلب) ، الرجفان الأذيني بالاشتراك مع متلازمة وولف باركنسون - أبيض ، بطء القلب الجيبي. من غير المناسب استخدام جليكوسيدات القلب في حالات قصور القلب دون الإضرار بالوظيفة الانقباضية للبطين الأيسر (اعتلال عضلة القلب الضخامي ، تضيق الأبهر ، تضيق الصمام التاجي مع إيقاع الجيوب الأنفية ، التهاب التامور الانقباضي).

تقييم الكفاءة والسلامةعلامة الكفاءة

عند تقييم فعالية العلاج بجليكوسيدات القلب ، يجب التمييز بين قصور القلب المستقر وغير المعوض. مع عدم المعاوضة ، يوفر العلاج الدوائي نهجًا متكاملًا ، والذي يتكون من تغيير نظام الجرعات (أو وصف) جميع مجموعات الأدوية الرئيسية (مدرات البول ، ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ، والنترات). جليكوسيدات القلب جزء من هذا النهج. تعتمد نتائج العلاج على الاستخدام الرشيد لجميع الأدوية. على سبيل المثال ، من الصعب تحقيق انخفاض في معدل ضربات القلب مع الرجفان الأذيني في ظروف عدم فعالية العلاج المدر للبول. من ناحية أخرى ، من الخطأ الاعتقاد بأن الزيادة في انقباض القلب ناتجة فقط عن تعيين جليكوسيدات القلب ، حيث يتلقى المريض أدوية تؤثر على التحميل المسبق والحمل اللاحق ، ووفقًا لقانون فرانك ستارلينج ، يغير وظيفة التقلص العضلي من القلب. لهذه الأسباب ، فإن تقييم فعالية الجليكوسيدات القلبية في إزالة المعاوضة يعكس تأثير المجموعة الكاملة من التدابير العلاجية (بشرط أن يكون محتوى الديجوكسين في الدم ضمن النطاق العلاجي). في حالة قصور القلب المستقر ، في الحالة التي يضيف فيها الطبيب جليكوسيدات القلب إلى العلاج ، ديناميكيات ضيق التنفس ، نتائج اختبار المشي لمدة 6 دقائق ، يعكس معدل ضربات القلب تأثير الجليكوسيدات القلبية فقط (إذا كان يصاحب ذلك العلاج لم يتغير).

تقييم السلامة

تقييم السلامة ضروري لمنع وتشخيص التسمم بالجليكوزيد. "التسمم بجليكوسيدات القلب" هو مصطلح راسخ تاريخيًا يعكس مجمل التغييرات السريرية والأدوات غير المرغوب فيها التي تحدث عند تناول جليكوسيدات القلب. وتجدر الإشارة إلى أن أعراض التسمم قد تظهر قبل ظهور تأثير إكلينيكي ، وفي وقت سابق مثل هذه الحالات تختلف عن التسمم بحد ذاته وكان يسمى عدم تحمل هذه المجموعة من الأدوية. حاليًا ، يشمل مصطلح "التسمم بالجليكوزيد" مفهوم التعصب. فيما يلي التدابير الرئيسية لمنع التسمم.

مقابلة المريض للتعرف على أعراض التسمم.

معدل ضربات القلب والتحكم في معدل ضربات القلب.

تحليل مخطط كهربية القلب.

السيطرة على البوتاسيوم في الدم ، وظائف الكلى (تركيز الكرياتينين واليوريا في الدم).

تصحيح جرعة الأدوية المصاحبة التي تتفاعل بشكل عكسي مع جليكوسيدات القلب.

مراقبة محتوى الديجوكسين في بلازما الدم.

وتجدر الإشارة إلى أن التغييرات في مخطط القلب الكهربائي التي تحدث أثناء العلاج بجليكوسيدات القلب (انخفاض "الحوض الصغير" للجزء شارع،تقصير الفترة Q-T ،التغييرات الشق T) ،لا ترتبط بتركيز هذه الأدوية في بلازما الدم ولا تعتبر بمفردها مؤشرات على التشبع أو التسمم بجليكوسيدات القلب.

تفاعل

يتفاعل الديجوكسين مع عدد من الأدوية (الملحق 3 ، انظر). يجب أن يؤخذ التفاعل الديناميكي الدوائي في الاعتبار عند وصف الديجوكسين مع جميع الأدوية المضادة لاضطراب النظم تقريبًا (باستثناء فئة IB) ، لأنه في هذه الحالة يمكن تثبيط التوصيل في الأذينين والعقدة الأذينية البطينية.

14.2. منبهون المستقبل

تشمل عقاقير هذه المجموعة الفرعية من الأدوية المؤثرة في التقلص العضلي الدوبوتامين والدوبامين والإبينفرين والنورادرينالين. التأثير الإيجابي في التقلص العضلي لمنبهات مستقبلات الأدرينالية يرجع إلى تحفيز مستقبلات β 1 - الأدرينالية في القلب ، وتفعيل نظام البروتين G ، الذي يتفاعل مع محلقة الأدينيلات ، مما يؤدي إلى زيادة إنتاج cAMP ، وزيادة في محتوى الكالسيوم في العصارة الخلوية وتطور تأثير مؤثر في التقلص العضلي إيجابي.

ناهضات مستقبلات الأدرينالية لها أيضًا تأثير مضيق للأوعية ، بسبب استخدام هذه الأدوية في قصور القلب الحاد والمزمن ، بما في ذلك الأدوية المقاومة للأدوية المدرة للبول وجليكوسيدات القلب وموسعات الأوعية. التأثير الإيجابي مؤثر في التقلص العضلي هو نتيجة لتحفيز مستقبلات β1-adrenoreceptors ، ولكن اعتمادًا على الخصائص الإضافية والجرعات المستخدمة ، يكون للأدوية تأثير مختلف على نبرة الأوعية المحيطية وتدفق الدم الكلوي وضغط الدم (الجدول 14- 2).

الجدول 14-2.آثار ناهضات مستقبلات الأدرينالية

نهاية الجدول. 14-2

الدوبوتامين

الدوبوتامين هو مقلد أدرينومي اصطناعي يتكون من اثنين من الايزومرات. يرتبط تحفيز مستقبلات بيتا الأدرينالية مع (+) - أيزومر ، ومستقبلات ألفا الأدرينالية - مع (-) - أيزومير. ومع ذلك ، لا يتم التعبير عمليا عن تأثيرات α-adrenergic للدواء بسبب قدرة (+) - الايزومر على منع مستقبلات α-adrenergic. مع الدوبوتامين في الوريد ، لوحظ زيادة تعتمد على الجرعة في النتاج القلبي بسبب زيادة انقباض عضلة القلب ، وانخفاض التحميل المسبق والحمل اللاحق. عند تناوله بجرعات متوسطة ، يكون للدوبوتامين تأثير ضئيل على ضغط الدم (من المحتمل أن تضيق الأوعية المحيطية الناجم عن الحصار المفروض على مستقبلات ألفا الأدرينالية يتم تسويته عن طريق توسع الأوعية بوساطة التأثير على مستقبلات البيتا 2 الأدرينالية). تنخفض مقاومة الأوعية الدموية في الدورة الرئوية على خلفية استخدام الدواء. نظرًا لعمره النصفي القصير ، يجب إعطاء الدوبوتامين بشكل مستمر. قد ينخفض ​​نشاط الدوبوتامين إذا كان المريض يأخذ حاصرات بيتا. في هذه الحالة ، من الممكن ظهور تأثير كامن للألفا الأدرينالية (تضيق الأوعية المحيطية وزيادة ضغط الدم). على العكس من ذلك ، مع الحصار المفروض على مستقبلات α-adrenergic ، هناك احتمال لحدوث شدة أكبر لتأثيرات تحفيز β 1 و β 2-adrenoreceptors (عدم انتظام دقات القلب وتوسع الأوعية المحيطية).

مع العلاج المستمر المطول (أكثر من 72 ساعة) ، يتطور الإدمان على الدواء.

دواعي الإستعمال

مؤشرات لوصف الدوبوتامين حادة (وذمة رئوية ، صدمة قلبية) وقصور القلب الحاد ، قصور القلب في المرحلة الحادة من احتشاء عضلة القلب أو جراحة القلب ، جرعة زائدة من حاصرات بيتا. يستخدم الاختبار الدوائي الحاد مع الدوبوتامين لتشخيص أمراض القلب التاجية (يتم تقييم الانقباض الموضعي للبطين الأيسر باستخدام تخطيط صدى القلب أو تصوير البطين بالنويدات المشعة).

آثار جانبية

الآثار الجانبية للدوبوتامين هي اضطرابات ضربات القلب والذبحة الصدرية.

موانع

الدوبوتامين مضاد استطباب في حالة فرط الحساسية له.

تدابير وقائية

من الضروري التحكم في محتوى البوتاسيوم في بلازما الدم. يجب أن نتذكر عدم توافق الدوبوتامين مع المحاليل القلوية.

عمر النصف للدواء هو 2-4 دقائق. يُعطى الدوبوتامين عن طريق الوريد بمعدل 2.5-20 ميكروغرام / كيلوغرام من وزن الجسم في الدقيقة (وفقًا للإشارات ، يمكن زيادة معدل الإعطاء إلى 40 ميكروغرام / كيلوغرام من وزن الجسم في الدقيقة). لوحظ تركيز ثابت للدواء في بلازما الدم بعد 10-15 دقيقة من تعديل الجرعة. يستخدم الدوبوتامين تحت سيطرة ضغط الدم ومعدل ضربات القلب وتخطيط القلب. وفقا للإشارات ، يتم إجراء القسطرة الشريان الرئويمع القياس المباشر لمعلمات الدورة الدموية.

الدوبامين

الدوبامين هو كاتيكولامين داخلي المنشأ يعمل بمثابة مقدمة للنورادرينالين. يعمل الدوبامين بشكل غير مباشر من خلال إطلاق النوربينفرين من النهايات العصبية. ترتبط التأثيرات الديناميكية الدوائية للدواء بالتفعيل التدريجي لمستقبلات D 1 - و D 2 للدوبامين (بجرعة أقل من 2 ميكروجرام / كجم من وزن الجسم في الدقيقة) ومستقبلات بيتا الأدرينالية (بجرعة من 2-10 ميكروجرام / كجم من وزن الجسم في الدقيقة) ومستقبلات ألفا الأدرينالية (بجرعة تزيد عن 10 ميكروجرام / كجم من وزن الجسم في الدقيقة). نتيجة لتحفيز مستقبلات الدوبامين ، لا يزداد تدفق الدم الكلوي فحسب ، بل يزداد أيضًا تدفق الدم المساريقي والدماغي ، بينما تقل مقاومة الأوعية الدموية الجهازية. في الجرعات التي تزيد عن 15 ميكروغرام / كجم من وزن الجسم في الدقيقة ، يعمل الدواء (في بعض المرضى بجرعة 5 مجم / كجم من وزن الجسم في الدقيقة) في الواقع بمثابة إفراز. مع تناول الدوبامين لفترات طويلة ، حتى بالمعدل الأمثل ، يحدث تراكم تدريجي للنورادرينالين ، مما يؤدي حتمًا إلى زيادة معدل ضربات القلب و TPR.

دواعي الإستعمال

يوصف الدوبامين في حالة انخفاض ضغط الدم الشرياني في حالة الصدمة القلبية والتفسخية ، وفشل القلب (النوبة القلبية).

عضلة القلب ، بعد العمليات الجراحية) وكذلك في حالات الفشل الكلوي الحاد.

آثار جانبية

الآثار الجانبية للدوبامين هي اضطرابات ضربات القلب والذبحة الصدرية.

موانع

الدوبامين هو بطلان في ورم القواتم ، واضطرابات ضربات البطين.

تدابير وقائية

من الضروري التحكم في محتوى البوتاسيوم في بلازما الدم. بسبب انخفاض مقاومة الأوعية الدموية الجهازية ، والتي يمكن أن تحدث عندما يتم وصف الدوبامين بجرعات منخفضة ، يجب أن يقتصر استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من انسداد مجرى تدفق البطين الأيسر (تضيق الأبهر ، تضخم عضلة القلب). يعتمد خطر الإصابة باضطراب ضربات القلب المهدِّد للحياة على جرعة الأدوية.

حركية الدواء ونظام الجرعات

يبلغ عمر النصف من الدوبامين دقيقتين. تبدأ المقدمة بجرعة 0.5-1 مجم / كجم من وزن الجسم في الدقيقة وتزيدها حتى الوصول إلى ضغط الدم المطلوب. يتم معايرة جرعة الدواء اعتمادًا على ضغط الدم ومعدل ضربات القلب ومخرجات البول. إذا كان الهدف من العلاج هو زيادة إنتاج البول ، فإن الجرعة القصوى للدواء هي 2-2.5 مجم / كجم من وزن الجسم في الدقيقة. كقاعدة عامة ، يتم ملاحظة المعلمات الدورة الدموية المثلى بمعدل ضخ من 5 إلى 10 ميكروغرام / كغ من وزن الجسم في الدقيقة. تؤدي الجرعات العالية من الدواء إلى انخفاض تدفق الدم الكلوي وتضيق الأوعية المحيطية. عند الجرعات التي تزيد عن 15 ميكروغرام / كيلوغرام من وزن الجسم / دقيقة ، يعمل الدوبامين بفعالية كالنورإبينفرين. مع إعطاء الدوبامين لفترات طويلة ، حتى بالمعدل الأمثل ، هناك تراكم تدريجي للنورادرينالين ، مما يؤدي حتما إلى زيادة معدل ضربات القلب و TPR. في الممارسة العملية ، يجب على المرء أن يسعى جاهداً لاستخدام الحد الأدنى من الجرعات النشطة من الدوبامين ، بالنظر إلى ذلك أكبر زيادةيحدث تدفق الدم الكلوي بمعدل ضخ 6-7 ميكروجرام / كجم من وزن الجسم في الدقيقة.

ادرينالين

الإبينفرين هو ناهض α- و 1 - و 2-adrenergic. دواعي الإستعمال

لا يتم استخدام التأثيرات الإيجابية للتقلص الزمني والتقلص العضلي للدواء في الممارسة السريرية. الغرض الرئيسي هو

chenia of epinephrine - تضيق الأوعية المحيطية. لهذا الغرض ، يتم استخدام الأدوية في الإنعاش القلبي الرئوي (توقف القلب) لزيادة نبرة الأوعية التاجية والدماغية وفي تفاعل الحساسية لزيادة ضغط الدم وتقليل وذمة الأغشية المخاطية. في حالة الحساسية المفرطة ، يكون الإبينفرين مفيدًا للتشنج القصبي. لا تعتبر جرعة زائدة من حاصرات بيتا مؤشرا على تعيين الأدرينالين ، لأنه في هذه الحالة يسود تأثير تحفيز ألفا ، مما يؤدي إلى زيادة حادة في ضغط الدم.

آثار جانبية

تشمل الآثار الجانبية للإبينفرين عدم انتظام دقات القلب ، وعدم انتظام ضربات القلب ، والصداع ، والإثارة ، وألم الصدر ، والوذمة الرئوية.

موانع

الإيبينيفرين هو مضاد استطباب أثناء الحمل.

حركية الدواء ونظام الجرعات

نصف عمر الدواء هو دقيقتان. يوصف الإبينفرين تحت الجلد والعضل والوريد والقصبة الهوائية بجرعة 0.5-1 مجم. إذا لزم الأمر ، يتم إعطاء الدواء بشكل متكرر كل 3-5 دقائق تحت سيطرة معدل ضربات القلب وضغط الدم وتخطيط القلب.

نوربينفرين

يعمل النوربينفرين بشكل رئيسي على مستقبلات ألفا وبيتا 1 الأدرينالية وبدرجة أقل على مستقبلات البيتا 2 الأدرينالية. Norepinephrine هو مضيق للأوعية نشط مع تأثير ضئيل على النتاج القلبي. نظرًا لأن الدواء يحفز في الغالب مستقبلات ألفا الأدرينالية ، فقد يقلل استخدامه من تدفق الدم المساريقي والكلوي ، حتى الفشل الكلوي الحاد. مع تعيين النوربينفرين ، هناك أيضًا احتمال لانخفاض معدل ضربات القلب بسبب تحفيز مستقبلات الضغط السباتي.

دواعي الإستعمال

بما أن الدواء يسبب تضيق الأوعية الدموية بشكل كبير ، فإنه يستخدم للصدمة الإنتانية ول صدمة قلبيةيوصف norepinephrine مع استمرار انخفاض ضغط الدم الشرياني على خلفية إدخال أدوية أخرى مؤثر في التقلص العضلي.

آثار جانبية

الآثار الجانبية للنوربينفرين - عدم انتظام دقات القلب ، عدم انتظام ضربات القلب ، صداع الراسالإثارة.

موانع

نوربينفرين هو بطلان في الحمل.

حركية الدواء ونظام الجرعات

يبلغ عمر النصف من النوربينفرين 3 دقائق. يتم إعطاء الدواء عن طريق الوريد بجرعة 8-12 ميكروغرام / دقيقة. يجب أن يتم غرس الدواء دائمًا عروق مركزيةبسبب خطر الإصابة بنخر الأنسجة السطحية مع الإعطاء لفترات طويلة.

14.3. مثبطات الفوسفوديستريز

تشتمل هذه المجموعة من الأدوية على أمرينون * وميلرينون * وإينوكسيمون * تمنع الأدوية إنزيم فوسفوديستيراز ، وتمنع تدمير cAMP وتزيد من انقباض عضلة القلب. بالإضافة إلى ذلك ، فإن هذه الأدوية لها تأثير موسع للأوعية وتخفض ضغط الدم بشكل معتدل. بسبب الجمع بين التأثيرات الإيجابية للتقلص العضلي والتوسع الوعائي ، تسمى هذه الفئة من الأدوية أيضًا الموسعات.

دلالة

يشار إلى مثبطات الفوسفوديستيراز للوذمة الرئوية وإزالة تعويضات فشل القلب الاحتقاني. يُعتقد أنه في حالة قصور القلب في ظروف انخفاض حساسية مستقبلات بيتا الأدرينالية تجاه الكاتيكولامينات الذاتية ومقلدات الودي ، فمن الأفضل وصف مثبطات الفوسفوديستيراز (في حالة عدم وجود انخفاض ضغط الدم الشرياني).

موانع

يُمنع استخدام مثبطات الفوسفوديستيراز في تضيق الأبهر واعتلال عضلة القلب الضخامي مع انسداد مجرى التدفق.

حركية الدواء ونظام الجرعات

نصف عمر الميلرينون هو 3-5 ساعات. بعد حقنة بلعة من الدواء بجرعة 50 ميكروغرام / كغ من وزن الجسم ، يتم تسريب الميلرينون في الوريد بمعدل 0.375-0.75 ميكروغرام / كغ من وزن الجسم يصل إلى 48 ساعة ويستخدم الدواء تحت سيطرة ضغط الدم ومعدل ضربات القلب وتخطيط القلب. نظرًا لحقيقة أن قلة الصفيحات تتطور غالبًا عند وصف أمرينون ، نادرًا ما يتم استخدام هذا الدواء. تستمر دراسة الفعالية السريرية لل enoximone.

آثار جانبية

الآثار الجانبية لمثبطات الفوسفوديستيراز هي انخفاض ضغط الدم الشرياني وعدم انتظام ضربات القلب.

14.4. مستحضرات تزيد من حساسية البروتينات المتعاقدية للكالسيوم ("محسّسات الكالسيوم")

تشمل هذه المجموعة من الأدوية الليفوسيميندان. يرتبط الدواء بالتروبونين C في وجود أيونات الكالسيوم ، مما يؤدي إلى استقرار بنية التروبونين C وإطالة وقت تفاعل الأكتين والميوسين. نتيجة لذلك ، يتم تشكيل مواقع جديدة لتوصيل البروتينات المقلصة ، ويزيد انقباض خلايا عضلة القلب. من المهم ملاحظة أن تدرج أيونات الكالسيوم عبر الغشاء لا يتغير ، وبالتالي لا يزداد خطر الإصابة باضطراب النظم. تعتمد العلاقة بين levosimendan و Troponin C على التركيز الأولي داخل الخلايا لأيونات الكالسيوم ، وبالتالي ، فإن تأثير الدواء يتجلى فقط مع زيادة محتوى أيونات الكالسيوم في الخلية. في حالة الانبساط ، يحدث إعادة امتصاص الكالسيوم عن طريق الشبكة الساركوبلازمية ، وينخفض ​​تركيز أيونات الكالسيوم في السيتوبلازم ، ويتوقف الاتصال بين الدواء وتروبونين سي ولا تنزعج عملية استرخاء عضلة القلب.

في الجرعات العالية ، يمكن أن يثبط levosimendan الفوسفوديستيراز. بالإضافة إلى ذلك ، يعزز الدواء تنشيط قنوات البوتاسيوم المعتمدة على ATP في الأوعية المحيطية ، مما يؤدي إلى توسع الأوعية.

يتم إعطاء Levosimendan عن طريق الوريد. مؤشرات لتعيينه هي عدم تعويض CHF وفشل القلب في احتشاء عضلة القلب.

13891 0

تؤثر الأدوية المؤثرة في التقلص العضلي الإيجابية على تصحيح التحميل المسبق والحمل اللاحق. المبدأ الرئيسي لعملهم هو زيادة قوة تقلص عضلة القلب. يعتمد على آلية عالمية مرتبطة بالتأثير على الكالسيوم داخل الخلايا.

يتم طرح المتطلبات التالية للأدوية في هذه المجموعة:

• طريق الوريد للإدارة.
• إمكانية معايرة الجرعة تحت سيطرة المعلمات الدورة الدموية ؛
• نصف عمر قصير (للتصحيح السريع آثار جانبية).

تصنيف

في أمراض القلب الحديثة ، في مجموعة الأدوية ذات آلية التأثير الإيجابية للتقلص العضلي ، من المعتاد التمييز بين مجموعتين فرعيتين.

جليكوسيدات القلب.

الأدوية المؤثر في التقلص العضلي غير الجليكوزيد (المنشطات):

• β1 - منبهات مستقبلات الأدرينالين (نوربينفرين ، إيزوبرينالين ، دوبوتامين ، دوبامين) ؛
• مثبطات الفوسفوديستيراز.
• محسّسات الكالسيوم (ليفوسيميندان).

آلية العمل والتأثيرات الدوائية

منشطات مستقبلات بيتا -1 الأدرينالية.عندما يتم تحفيز مستقبلات بيتا الأدرينالية ، يتم تنشيط بروتينات G الموجودة في غشاء الخلية ويتم نقل إشارة إلى محلقة الأدينيلات ، مما يؤدي إلى تراكم cAMP في الخلية ، مما يحفز تعبئة Ca2 + من الشبكة الساركوبلازمية. Ca2 + المعبأ يؤدي إلى زيادة تقلص عضلة القلب. مشتقات الكاتيكولامينات لها تأثير مماثل. في الممارسة السريرية ، يوصف الدوبامين (مقدمة طبيعية لتخليق الكاتيكولامينات) والعقار الاصطناعي الدوبوتامين. تؤثر عقاقير هذه المجموعة ، التي تُعطى عن طريق الوريد ، على المستقبلات التالية:

• β1-adrenoreceptors (تأثير مؤثر في التقلص العضلي الإيجابي و chronotropic) ؛
• β2 - مستقبلات إشعاعية (توسع قصبي ، توسع الأوعية المحيطية) ؛
• مستقبلات الدوبامين (زيادة تدفق الدم الكلوي والترشيح ، توسع الشرايين المساريقية والتاجية).

وبالتالي ، فإن التأثير الرئيسي لمنبهات مستقبلات الكظر β1 - وهو تأثير مؤثر في التقلص العضلي الإيجابي - يتم دمجه دائمًا مع المظاهر السريرية الأخرى ، والتي يمكن أن يكون لها تأثيرات إيجابية وسلبية على الصورة السريرية لفشل القلب الحاد.

مثبطات الفوسفوديستيراز.في الممارسة السريرية ، يتم أيضًا استخدام آلية أخرى لتعزيز انقباض عضلة القلب ، بناءً على انخفاض تسوس cAMP. وبالتالي ، فهو يعتمد على الحفاظ على مستوى عالٍ من cAMP في الخلية ، إما عن طريق تعزيز التوليف (الدوبوتامين) ، أو عن طريق تقليل التسوس. يمكن الحد من انهيار cAMP عن طريق منع إنزيم فوسفوديستيراز.

في السنوات الأخيرة ، تم اكتشاف تأثير آخر لهذه الأدوية (بالإضافة إلى منع فوسفوديستيراز) - زيادة في تخليق cGMP. تؤدي زيادة محتوى cGMP في جدار الوعاء الدموي إلى انخفاض لهجته ، أي إلى انخفاض في OPSS.

لذا ، فإن عقاقير هذه المجموعة الفرعية ، التي تزيد من انقباض عضلة القلب (بسبب الحصار المفروض على تدمير cAMP) ، تؤدي أيضًا إلى انخفاض مقاومة الأوعية الدموية الجهازية (بسبب تخليق cGMP) ، مما يجعل من الممكن التأثير في وقت واحد على التحميل المسبق والحمل اللاحق في قصور القلب الحاد.

محسّسات الكالسيوم.الممثل الكلاسيكي لهذه الفئة الفرعية هو levosimendan. لا يؤثر الدواء على نقل الكالسيوم ، ولكنه يزيد من تقاربه مع التروبونين سي. التقلص.

أروتيونوف ج.

الأدوية المؤثرة في التقلص العضلي

2. سلبي مؤثر في التقلص الزمني (على أساس عمل مؤثر في التقلص العضلي).

بطء القلب بسبب احتواء العصب المبهم:

أ) تأثير الغشاء القلبي

إذا زاد عمل القلب - زاد الضغط - تبدأ مستقبلات الضغط في المنطقة الجيبية الأبهرية في الاستجابة - تنتقل النبضات إلى نواة العصب المبهم - تباطؤ القلب.

ب) تأثير القلب

مع زيادة قوة الانقباض ، يحدث ضغط أقوى - تتفاعل المستقبلات الخاصة الموجودة في عضلة القلب نفسها - النبضات إلى نواة العصب المبهم - مما يؤدي إلى إبطاء عمل القلب.

يصاحب قصور القلب ركود في الجهاز الوريدي ، خاصة في أفواه الوريد الأجوف (توجد مستقبلات هناك). كلما زاد الركود - زاد التأثير على المراكز المتعاطفة - زيادة تواتر الانقباضات. تعمل جليكوسيدات القلب على زيادة وظائف القلب وتخفيف الاحتقان.

بالإضافة إلى ذلك ، عند التعرض لجليكوسيدات القلب ، ينخفض ​​نقص الأكسجة (الذي يقلل من المستوى الحرج لاستقطاب العقدة الجيبية) - تظهر إمكانات الفعل بشكل أبطأ - ينخفض ​​معدل ضربات القلب.

إجمالاً:

يزيد:

الكفاءة ، حجم السكتة الدماغية ، وظيفة ضخ القلب ، تدفق الدم التاجي ، حجم الدم الدقيق (على الرغم من تباطؤ تواتر الانقباضات) ، الدورة الدموية ، الضغط ، سرعة تدفق الدم ، التبول (يزيد تدفق الدم الكلوي) - حجم الدورة الدموية ينخفض ​​الدم.

ينقص:

فترة الوصول إلى الحد الأقصى من التوتر ، الحجم المتبقي ، الضغط الوريدي (+ زيادة نغمة الأوردة) ، ارتفاع ضغط الدم البابي ، ركود الدم في الأنسجة - تختفي الوذمة.

(جزء من الإزالة) Polar لا يرتبط بالبروتينات - تأثير سريع وقوي وإخراج سريع من خلال الكلى

CED هي وحدة عمل القطط - كمية الدواء كافية للتسبب في السكتة القلبية في قطة أثناء الانقباض.

ترتبط تحضيرات الديجيتال بنسبة تصل إلى 80٪ - تدور في الدائرة المعوية الكبدية:

الجهاز الهضمي - الكبد - مع الصفراء في الجهاز الهضمي - في الكبد وهلم جرا.

الخصائص المقارنة لتحضيرات الديجيتال:

نقص جليكوسيدات القلب - اتساع علاجي صغير جدًا

الجرعة العلاجية	0.8	20
علاجي	0.9-2.0	20-35
سامة	3.0	45-50

تسمم

بطء القلب الواضح مع ظهور تأثير مؤثر على الحركة (تأخير الأذيني البطيني).

1. انخفاض في تركيز البوتاسيوم - انتهاك التوصيل

2. كتلة من مجموعات SH من الإنزيمات - ضعف التوصيل

3. زيادة فاصل PQ (أو إحصار أذيني بطيني كامل) - يجب التنبيه (تأثيرات سامة).

إذا استمرت الجرعة في الزيادة ، يتجلى تأثير الخفافيش.

1. زيادة تناول الكالسيوم - زيادة حادة في إزالة الاستقطاب

2. انخفاض في البوتاسيوم - انخفاض في مستوى إزالة الاستقطاب الحرج

3. انتهاك التوصيل الأذيني البطيني

كل هذا يؤدي إلى حقيقة أن البطينين يبدأان في الانقباض بشكل مستقل عن الأذينين - التسمم الواضح بالجليكوزيد - يتطلب علاجًا خاصًا: مستحضرات البوتاسيوم والمركبات التي تربط الكالسيوم (أملاح المغنيسيوم والصوديوم EDTA - حمض الإيثيلين أمينيتتراسيتيك) ، مجموعة SH ، في الغرب - إدخال الأجسام المضادة لـ Digitalis (Digitalis).

1. الغثيان والقيء ، بما في ذلك عن طريق الحقن (عمل مركزي - مستقبلات في مركز القيء).

2. ضعف البصر ، xanthopsia (رؤية كل شيء في الضوء الأصفر).

3. الصداع والدوخة

4. الاضطرابات العصبية السامة قبل الهذيان تختفي فقط عند وقف الأدوية

العوامل التي تزيد من الحساسية لجليكوسيدات القلب

1 كبر السن

2 قصور القلب الشديد (المرحلة المتأخرة)

3 فشل رئوي ونقص الأكسجة

4 الفشل الكلوي

5 اضطرابات بالكهرباء (خاصة نقص بوتاسيوم الدم)

6 انتهاكات للحالة القاعدية الحمضية (لذلك يتم دمجها مع مدرات البول)

التأثير أضعف من الجليكوسيدات القلبية ، وهو الدواء المفضل للقصور الرئوي (التحفيز الانعكاسي للتنفس) ، وهو مادة خافضة للتوتر السطحي - يزيح السموم.

سلبيات:

يعتبر محلول الزيت - لذلك يتم حقنه تحت الجلد - مؤلمًا ، ويتطور التأثير ببطء - لذلك لا يستخدم في حالات الطوارئ.

لا ينبغي تطبيقه. فهي تزيد من عمل القلب بنسبة 20٪ ، لكنها في نفس الوقت تزيد من استهلاك القلب للأكسجين بمقدار 5-7 مرات. يستخدم لصدمة قلبية - الدوبامين. ينشط القلب + يوسع الأوعية الدموية ، الدوبوتامين أكثر فعالية (مقلد بيتا 1 الانتقائي).

فرط كالسيوم الدم

1. مرض الكلى يفرز في الأنابيب البعيدة. توفير البوتاسيوم

لا توجد آلية.

2. نقص الألدوستيرون

3. جرعة زائدة من K- الأدوية.

لتخليق البروتين والجليكوجين ، يتطلب الأمر كمية كبيرة من البوتاسيوم.

التغيرات في الإمكانات السطحية للخلية ، والتغيرات في نشاط عضلة القلب ، واضطرابات التوصيل مع الانتقال إلى إيقاع مستقل ، ووقف استثارة عضلة القلب بسبب استحالة ظهور الجهد الخلوي.

قصور الدم

عمليات الجهاز الهضمي ، الإسهال ، القيء ، انخفاض استهلاك البوتاسيوم ، استخدام مواد التبادل الأيوني ، الحماض ، القلاء (لم يتم تعويضه لمدة 5-6 أيام).

قلة نشاط العضلات ، قلة الموصلية واستثارة الأنسجة العضلية.

تنظيم استقلاب الكالسيوم

هرمون الغدة الجار درقية - احتباس الكالسيوم في الدم (زيادة امتصاص الكالسيوم في الكلى).

فيتامين ب 3 - نقل الكالسيوم من الأمعاء إلى العظام (تعظم العظام).

الكالسيتونين هو عملية نقل الكالسيوم من الدم إلى العظام.

الأدوية المضادة للتلوث

علم العقاقير العام

يعتمد استقطاب الغشاء السيتوبلازمي على عمل مضخات الصوديوم والبوتاسيوم التي تتأثر بنقص التروية - عدم انتظام ضربات القلب.

تلقائي

يمكن تغيير التردد من خلال:

1) تسريع إزالة الاستقطاب الانبساطي

2) انخفاض في العتبة المحتملة

3) التغيير في الراحة المحتملة

آلية عدم انتظام ضربات القلب كموضوع للعمل الدوائي

أ) التغيير في التوصيل النبضي

ب) التغيرات في توليد النبض

ج) مزيج من أ) و ب)

تغيير في التلقائية العادية. ظهور بؤرة خارج الرحم إزالة الاستقطاب في وقت مبكر أو متأخر تباطؤ الاستجابات السريعة. ظهور استجابات بطيئة. آلية العودة (دائرة الإثارة - إعادة الانقباض - تسرع القلب البطيني).

يمتلك تأثير عدم انتظام ضربات القلب:

الكاتيكولامينات ، ومحاكيات الودي ، ومضادات الكولين ، والتغيرات في التوازن الحمضي القاعدي ، وبعض التخدير العام (السيكلوبروبان) ، والزانثين ، والأمينوفيلين ، وهرمونات الغدة الدرقية ، ونقص التروية والتهاب القلب.

تصنيف

1 حاصرات قنوات الصوديوم

المجموعة أ: تثبيط معتدل للمرحلة 0 ، تباطؤ التوصيل النبضي ، تسريع عودة الاستقطاب (كينيدين ، نوفوكيناميد ، ديوكسي بيراميد)

المجموعة ب: الحد الأدنى من تثبيط المرحلة 0 وإبطاء إزالة الاستقطاب ، وانخفاض التوصيل (ليدوكائين ، دوفينين ، ميكسيليتين)

المجموعة C: تثبيط واضح للمرحلة 0 ، وإبطاء التوصيل (Propafenone (Ritmonorm ، Propanorm))

2 من حاصرات مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية (Obzidan)

3 حاصرات قنوات البوتاسيوم: Ornid، Amiodarone، Sotakol

4 حاصرات قنوات الكالسيوم: فيراباميل ، ديلتيازيم.

الآليات الرئيسية لعمل الأدوية المضادة لاضطراب النظم.

تمثل الأسهم المزدوجة في الرسم البياني التأثير القمعي.

أدوية المجموعة أ

كينيدين:

تأثير مؤثر في التقلص العضلي سلبي على تخطيط القلب: زيادة QRST و QT.

الحركة الدوائية لأدوية المجموعة أ:

نصف العمر = 6 ساعات ، يتم تدمير الدواء بعد 4-10 ساعات. مع تحريض السيتوكروم P450 (ريفامبيسين ، باربيتورات) ، هناك زيادة في تدمير الكينيدين في الكبد.

اعراض جانبية:

1 تأثير مؤثر في التقلص العضلي سلبي

2 كتلة القلب

3 انخفاض ضغط الدم

4 تهيج الغشاء المخاطي في المعدة

5 ضعف البصر

نوفوكيناميد

نصف العمر = 3 ساعات. يتم استخدامه لاضطراب النظم الانتيابي ، الآثار الجانبية: انخفاض في ضغط الدم ، قد يكون هناك تفاقم الجلوكوما. لا تزيد مدة العلاج عن 3 أشهر ، مع فترة أطول - قد يكون هناك أمراض مناعية مثل مرض الذئبة.

ديسوبيراميد_. له تأثير مطول (نصف العمر = 6 ساعات) 7

أيمالين_. هو جزء من "Pulsnorm" وله تأثير حال للودي. عمل يشبه الكينيدين ، وتحمل أفضل.

اتموزين_. - تأثير خفيف قصير العمر يشبه الكينيدين.

Etatsizin_. - تأثير طويل الأمد.

هناك أدوية: بينكور ، تيراسيلين.

أدوية المجموعة ب

يدوكائين

يرتبط بقوة أقل بقنوات الصوديوم ، وأكثر انتقائية لاضطراب نظم القلب البطيني (لأنه يرتبط بالخلايا غير المستقطبة ، والتي لديها إمكانات عمل أكبر في البطينين). التوافر البيولوجي المنخفض ، نصف العمر 1.5 - 2 ساعة. قدم عن طريق الوريد. يتم استخدامه لعدم انتظام ضربات القلب البطيني ، وخاصة في حالات الطوارئ ، في جراحة القلب ، لعلاج التسمم بالجليكوزيد.

ميكسيليتين_. التوافر البيولوجي يصل إلى 90٪.

عمر النصف = 6-24 ساعة ، حسب الجرعة. قد يمنع استقلاب الأدوية المضادة للتخثر ، المؤثرات العقلية.

الآثار الجانبية لأدوية المجموعة ب: انخفاض في ضغط الدم

تغيير تخطيط القلب: انخفاض فترة QT.

أدوية المجموعة ج

أميودارون

زيادة فترة PQ ، 100٪ يرتبط ببروتينات البلازما. فترة السحب = 20 يومًا ، وبالتالي ، يزداد خطر الجرعة الزائدة والتراكم - الدواء ينتمي إلى الاحتياطي.

بريتليوس_. (مزخرف)

الأكثر فعالية لعدم انتظام ضربات القلب البطيني.

حاصرات قنوات الكالسيوم

نيفيديبين ، فيراباميل ، ديلتيازيم.

فيراباميل

زيادة في فترات PP و PQ. أكثر تركيزًا على عدم انتظام ضربات القلب (ربما استخدام جليكوسيدات القلب والنترات).

البول (مدرات البول)

المؤشرات الأساسية

نفرون كهدف للعمل الدوائي

1 زيادة الترشيح الكبيبي (ربما بشكل رئيسي على خلفية انخفاض في ديناميكا الدم لدى المريض).

2 انتهاك إعادة الامتصاص الأنبوبي للصوديوم والكلور

3 مضادات الألدوستيرون

4 مضادات الهرمون المضاد لإدرار البول

1 مدرات البول الأسموزية

ينتهك قدرة الكلى على التركيز. إدخال جرعة كبيرة من مادة غير قابلة للتمثيل الغذائي يتم امتصاصها بشكل سيئ وترشيحها جيدًا. يتم إدخاله في مجرى الدم ، مما يؤدي إلى زيادة حجم البول الأنبوبي مفرط التناضح وزيادة في معدل تدفق البول - زيادة في فقدان الماء والكهارل.

مانيتول

الميزات: ينتشر فقط في القطاع خارج الخلية. أعرض عن طريق الوريد ، بالتنقيط.

اليوريا

الميزات: ينتشر في جميع القطاعات ، ويؤدي الدخول في القطاع داخل الخلايا إلى فرط ترطيب ثانوي. يتم استخدامه عن طريق الوريد أو بالداخل.

الجلسرين

يتم استخدامه داخليا.

دواعي الإستعمال

مؤشرات عاجلة لمنع زيادة الضغط داخل الجمجمة في النوبات القلبية والسكتات الدماغية ، الجلوكوما (خاصة الحادة) ، الوقاية من الفشل الكلوي الحاد (في مرحلة قلة البول) ، التسمم (+ تخفيف الدم).

تصنيف

2 حلقة مدرات البول

فوروسيميد (لاسيكس) ، بوميتادين (بوفينوكس) ،

حمض إيثاكرينيك (يوريجيد) ¦

إندوكرينون ¦ مشتقات حمض الإيثاكرينيك

تيكرينافن ¦

1 قنوات الصوديوم للخلية

2 النقل المشترك للصوديوم والبوتاسيوم و 2 من أيونات الكلور.

3 تبادل الصوديوم مع كاتيونات الهيدروجين

4 نقل الصوديوم بالكلور

نقل الصوديوم

عبر الخلايا باراسيلار

فوروسيميد

تفرز عن طريق الكلى ، وتثبط إمكانات الصوديوم ، وتؤدي إلى زيادة فقدان الكالسيوم والمغنيسيوم. تأثير موسع الأوعية الدموية 10-15 دقيقة بعد الإعطاء قبل تطوير تأثير مدر للبول الفعلي.

تطبيق

فشل البطين الأيسر الحاد ، أزمة ارتفاع ضغط الدم ، الوذمة الرئوية ، الفشل الكلوي الحاد والمزمن ، الجلوكوما ، التسمم الحاد ، الوذمة الدماغية.

آثار جانبية

قلاء كلور الدم (يتم استبدال أيونات الكلور بأيونات البيكربونات) ، نقص بوتاسيوم الدم ، نقص صوديوم الدم ، تفاعلات انتصابية ، تفاعلات الانسداد التجلطي ، ضعف السمع ، النقرس ، ارتفاع السكر في الدم ، تهيج الغشاء المخاطي (حمض إيثاكرينيك).

نوفوريت (مركب عضوي من الزئبق يعتمد على الثيوفيلين). التعيين بعد 1-2 أسبوع ، أقصى تأثير بعد 6-12 ساعة.

4 الثيازيدات وما شابهها من الثيازيد

ديكلوثيازيد ، سيكلوميثيوسيد ، كلورثاليدون (أوكسودولين) ، كلوباميد (بارينالديكس).

الهدف هو نقل الصوديوم والكلور في الجزء الأولي من النبيبات البعيدة (مضخة متعادلة كهربائيًا) - فقد المنحل بالكهرباء (الصوديوم ، والكلور ، والبوتاسيوم ، وبروتونات الهيدروجين) ، وتأخر إفراز الكالسيوم (يزيد إعادة امتصاصه).

دواعي الإستعمال

1 وذمة من أي أصل (لا تسامح)

2 ارتفاع ضغط الدم الشرياني

3 الجلوكوما ، تحص الكلية المتكرر

تسبب الثيازيدات:

1 انخفاض في حجم الدورة الدموية

2 انخفاض كمية الصوديوم في جدار الوعاء الدموي -

أ) انخفاض في وذمة جدار الوعاء الدموي - انخفاض في مقاومة الأوعية الدموية الطرفية الكلية

ب) انخفاض في نبرة الخلايا العضلية - انخفاض في مقاومة الأوعية الدموية الطرفية الكلية

نقص بوتاسيوم الدم ، نقص صوديوم الدم ، فرط كالسيوم الدم ، ارتفاع السكر في الدم ، قلاء ، ارتفاع مستويات الكوليسترول والدهون الثلاثية.

5 مثبطات الأنهيدراز الكربونية

إزالة الأحماض غير المتطايرة مع الحفاظ على احتياطي قلوي ، وزيادة فقدان الصوديوم ، وبيكربونات ، والبوتاسيوم ، وتحول في حموضة البول إلى الجانب القلوي ، والبلازما إلى الجانب الحمضي - الحماض. يتطور التحمل السريع إلى Diakarb في غضون 3-4 أيام - لذلك ، يستخدم على نطاق واسع:

1 في طب العيون لعلاج الجلوكوما ، حيث يزيد الأنهيدراز الكربوني من تدفق السوائل إلى مقلة العين

2 كدواء مضاد للإفراز لظروف فرط الحموضة في الجهاز الهضمي

6 مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم

1 مضادات الألدوستيرون

سبيرونولاكتون (تأثير مستقلباته) هو مضاد تنافسي للألدوستيرون. قلة إفراز البوتاسيوم والهيدروجين ، وزيادة إفراز الصوديوم والماء.

تطبيق

أ) فرط الألدوستيرونية

ب) بالاشتراك مع مدرات البول الأخرى

2 أميلوريد (مانع قنوات الصوديوم - احتباس البوتاسيوم) ،

تريامتيرين

7 مشتقات الزانثين

ثيوبرومين ، ثيوفيلين ، يوفيلين.

1 تأثير مقوي للقلب (زيادة النتاج القلبي)

2 ـ تمدد أوعية الكلى. 1 و 2 يؤدي إلى تحسين تدفق الدم الكلوي -

أ) زيادة الترشيح

ب) انخفاض في إنتاج الرينين - انخفاض في إنتاج الألدوستيرون - انخفاض في إنتاج الصوديوم

مركب: Moduretic = هيدروكلوروثيازيد + أميلورايد ، Triampur = هيدروكلوروثيازيد + تيامترين ، Adelfan = هيدروكلوروثيازيد + ريسيربين + ديهيدرولازين ، إيزيدريكس

8 المدرات النباتية

أوراق عنب الدب ، وفاكهة العرعر ، وعشب ذيل الحصان ، وردة الذرة ، وأوراق عنب الثعلب ، وبراعم البتولا.

الأدوية التي تؤثر على وظيفة الجهاز التنفسي

آليات متلازمة انسداد القصبات الهوائية:

1 تشنج قصبي

2 ـ وذمة الغشاء المخاطي القصبي نتيجة الالتهاب

3 انسداد التجويف بالبلغم:

أ) هناك الكثير من البلغم - فرط الكرياتين

ب) بصاق عالي اللزوجة - تمييز

طرق مكافحة متلازمة انسداد القصبات الهوائية

1 القضاء على التشنج القصبي

2 التقليل من الوذمة

3 تحسين تصريف البلغم

الآليات الفسيولوجية لتنظيم نغمة الشعب الهوائية

1 الجهاز العصبي اللاإرادي الودي

2 الجهاز العصبي اللاإرادي السمبتاوي

الجهاز العصبي نظير الودي

توجد مستقبلات M الكولينية في جميع أنحاء شجرة الشعب الهوائية. يرتبط المستقبل بإنزيم الغشاء - جوانيلات سيكلاز. يحفز هذا الإنزيم تحويل GTP إلى الشكل الدوري لـ HMP. عندما يتم تنشيط المستقبل ، يتراكم cGMP - قنوات الكالسيوم مفتوحة. يدخل الكالسيوم خارج الخلية إلى الخلية. عندما يصل تركيز الكالسيوم في الخلية إلى قيمة معينة ، فإن الكالسيوم المرتبط يترك المستودع (الميتوكوندريا ، مجمع جولجي). يزيد التركيز الكلي للكالسيوم ، مما يؤدي إلى تقلص أقوى - تزداد نغمة العضلات الملساء في القصبات - تشنج القصبات -> يمكن استخدام مضادات الكولين M كعلاج.

ودي

تأثير تنشيط مستقبلات بيتا 1 الأدرينالية.

1 - تضخم القلب:

معدل ضربات القلب ، قوة الانكماش ، قوة عضلة القلب ، سرعة التوصيل الأذيني البطيني ، استثارة ---> سرعة.

2 الأنسجة الدهنية - تحلل الدهون

3 الكلى (الجهاز المجاور للكبيبات) - إطلاق الرينين

تأثير تنشيط مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية

1 الشعب الهوائية (المكان المفضل) - تمدد

2 العضلات الهيكلية - زيادة تحلل الجليكوجين

3 الأوعية المحيطية - الاسترخاء

4 أنسجة البنكرياس - زيادة إفراز الأنسولين - انخفاض تركيز الجلوكوز في الدم.

5 أمعاء - انخفاض في النغمة والتمعج

6 الرحم - الاسترخاء.

يتم توفير مواقع المستقبلات لتوضيح الآثار الجانبية المحتملة.

ترتبط مستقبلات Beta-2 الأدرينالية بإنزيم الغشاء adenylate cyclase ، والذي يحفز تحويل ATP إلى cAMP. عندما يتراكم تركيز معين من cAMP ، تنغلق قنوات الكالسيوم - ينخفض ​​تركيز الكالسيوم داخل الخلية - يدخل الكالسيوم إلى المستودع - ينخفض ​​توتر العضلات - يحدث توسع قصبي -> يمكن استخدام المحاكاة الكظرية كعلاج.

الربو القصبي هو أحد أكثر الأمثلة المميزة لمتلازمة انسداد القصبات الهوائية .. الربو القصبي مرض ذو آلية غير متجانسة:

أ) البديل التأتبي (الربو القصبي "الحقيقي") - انسداد الشعب الهوائية نتيجة لقاء مع مادة مسببة للحساسية محددة بدقة.

ب) الربو القصبي المعدي - لا يوجد اعتماد واضح على مسببات الحساسية ، ولا يتم الكشف عن مسببات الحساسية المحددة.

في المتغير التأتبي ، عند المواجهة المتكررة مع المستضد ، يحدث تحلل الخلايا البدينة - يتم تحرير الهيستامين. من بين آثار الهيستامين تضيق القصبات.

هناك نوعان من مستقبلات الهيستامين. في هذه الحالة ، يتم أخذ مستقبلات الهستامين من النوع الأول الموجودة في جدار الشعب الهوائية بعين الاعتبار. تشبه آلية العمل آلية عمل المستقبلات الكولينية M - سيكون من المنطقي افتراض إمكانية استخدام حاصرات الهيستامين ، ولكن لا يتم استخدام حاصرات الهيستامين. حاصرات الهيستامين هي مثبطات تنافسية ، وفي الربو القصبي ، يتم إطلاق الكثير من الهيستامين بحيث يزيح حاصرات الهيستامين من الاتصال بالمستقبل.

آليات حقيقية للتعامل مع الفائض

كمية الهيستامين

1 استقرار أغشية الخلايا البدينة

2 زيادة مقاومة الخلايا البدينة للعوامل المحببة.

تصنيف

1 مذيبات للتشنج القصبي

1.1 موجه للأعصاب

1.1.1 المحاكاة الكظرية

1.1.2 M- مضادات الكولين

1.2 ميوتروبيك

2 مضادات الالتهاب

3 طارد للبلغم (عوامل تنظم إفراز البلغم)

أموال إضافية - مضادات الميكروبات (فقط في حالة وجود عدوى)

Adrenomimetics

1 ناهضات ألفا وبيتا الأدرينالية (غير انتقائية) إبينفرين هيدروكلوريد ، هيدروكلوريد الإيفيدرين ، ديفيدرين

2 Beta-1 و beta-2 adrenomimetics

إيزادرين (نوفودرين ، أوسبيران) ، كبريتات أورسيبرينالين (أستموبنت ، ألوبنت)

3 ناهضات بيتا 2 الأدرينالية (انتقائية)

أ) متوسط ​​مدة عمل فينوتيرول (بيروتيك) ، سالبوتامول (فينتونيل) ، تيربوتولين ، (بريكالين) ، هيكسوبرينالين (إيبرادول).

ب) طويل المفعول

كليمبوتيرول (كونترابازمين) ، سالميتيرول (سيريلنت) ، فورموتيرول (فوراديل).

الأدرينالين

له نشاط قوي لتوسيع الشعب الهوائية ومضاد للحساسية ، ويؤثر أيضًا على مستقبلات ألفا الأدرينالية في الأوعية الدموية - تشنج - تقليل الوذمة.

1 تشنج الأوعية المحيطية (تأثير على مستقبلات ألفا الأدرينالية) - زيادة مقاومة الأوعية الدموية الطرفية الكلية - زيادة في ضغط الدم.

2 - تأثيرات تحفيز القلب (تسرع القلب ، زيادة استثارة القلب - عدم انتظام ضربات القلب).

3 اتساع حدقة العين ، رعاش العضلات ، ارتفاع السكر في الدم ، قمع التمعج.

بسبب كثرة الآثار الجانبية للعلاج الربو القصبيينطبق فقط في حالة عدم وجود أدوية أخرى. يستخدم لتخفيف نوبات الربو: 0.3-0.5 مل تحت الجلد. بدء العمل هو 3-5 دقائق ، ومدة العمل حوالي 2 ساعة. يتطور التسرع السريع (انخفاض في تأثير كل إدارة لاحقة للدواء).

في شكل أقراص ، يتم استخدامه لمنع نوبات الربو ، عند تناوله تحت الجلد أو في العضل - لإيقافها. في شكل أقراص ، يبدأ مفعول الدواء من 40-60 دقيقة ، ومدة التأثير من 3 إلى 3.5 ساعات ، وله انجذاب أقل لمستقبلات ألفا الأدرينالية مقارنة بالأدرينالين ، وبالتالي يتسبب في انخفاض نسبة السكر في الدم وتحفيز القلب. يخترق الحاجز الدموي الدماغي ويسبب الإدمان والإدمان - "تعاطي المخدرات الافيدرونيك". ونتيجة لهذا التأثير ، فإنه يخضع لاعتبار خاص ، وبالتالي فهو غير ملائم للاستخدام.

الايفيدرين جزء من الأدوية المركبة:

برونهوليتين ، سولوتان ، تيوفيدرين.

ايزادرين. - نادرا ما تستخدم.

كبريتات Orciprenaline

في شكل استنشاق ، يتم استخدامه للتخفيف من نوبات الربو. بدء العمل في 40-50 ثانية ، ومدة العمل 1.5 ساعة. في الأجهزة اللوحية ، يتم استخدامه لمنع النوبات. بدء العمل في 5-10 دقائق ، ومدة العمل 4 ساعات.

هناك شكل جرعة مثل الهباء الجوي. تحتوي على مادة طاردة - وهي مادة تغلي عند درجة حرارة منخفضة وتساعد على رش الدواء. يتم إجراء الاستنشاق بأقصى قدر من الشهيق. مع الاستنشاق الأول ، يتم تحقيق 60٪ من التأثير الأقصى ، مع الاستنشاق الثاني 80٪ ، مع الاستنشاق الثالث وما يليه ، يزداد التأثير بنحو 1٪ ، لكن الآثار الجانبية تزداد بشكل حاد. لذلك ، بالنسبة للأدوية متوسطة المفعول ، يتم وصف حوالي 8 جرعات يوميًا ، وللأدوية طويلة المفعول ، 4-6 جرعات يوميًا (جرعة واحدة هي كمية الدواء الذي يدخل جسم المريض في استنشاق واحد). لا يتم امتصاص الدواء المستخدم عن طريق الاستنشاق عادة ، بل يعمل محليًا.

الأعراض الجانبية (في حالة الجرعة الزائدة):

1 متلازمة "الارتداد" ("الارتداد"): أولاً ، يحدث تفاعل تسرع وتوقف الدواء عن العمل ، ثم ينعكس تأثير الدواء (تشنج قصبي).

2 ـ متلازمة "انسداد الرئتين" هناك توسع ليس فقط في الشعب الهوائية ، ولكن أيضًا في الأوعية الدموية ، مما يؤدي إلى تعرق الجزء السائل من الدم في الحويصلات الهوائية والشعب الهوائية الصغيرة. يتراكم الارتشاح ويتداخل مع التنفس الطبيعي ، ولكن لا يمكن أن يسعل - لا توجد مستقبلات للسعال في الحويصلات الهوائية.

3 الامتصاص - الدواء يبدأ في العمل على مستقبلات b-1 الأدرينالية للقلب ، مما يؤدي إلى ظاهرة تحفيز القلب.

فينوثيرول وسالبوتامول

يتم استخدامها في شكل استنشاق لمنع وتخفيف نوبات الربو. يبدأ العمل في 2-3 دقائق ، ومدة العمل فينوثيرول 8 ساعات ، لسالبوتامول 6 ساعات.

مضادات الكولين المستنشقة

لا يتم استخدام الأتروبين ومستخلص كراسافكا ومضادات الكولين الأخرى غير الاستنشاق ، لأنها تثبط وظيفة القصبات الحركية في الرئتين وتساهم في زيادة سماكة البلغم - لذلك لا يتم استخدامها.

الاستنشاق: بروميد الابراتروبيوم ، تروفينتول.

آلية العمل:

1 كتلة من المستقبلات الكولينية M في جميع أنحاء الجهاز التنفسي.

2 انخفاض في تخليق cGMP ومحتوى الكالسيوم داخل الخلايا

3 تقليل معدل فسفرة البروتينات المقلصة

4 لا تؤثر على كمية وطبيعة البلغم.

تأثير مضادات الكولين M أقل من تأثير ناهضات الأدرينالية ، وبالتالي تستخدم مضادات الكولين M للتخفيف من نوبة الاختناق فقط في فئات معينة من المرضى:

1 المرضى الذين يعانون من نوع كوليني من الربو القصبي

2 المرضى الذين يعانون من نبرة متزايدة في الجهاز العصبي السمبتاوي (Vagotonia)

3 المرضى الذين يصابون بنوبة ربو عند استنشاق الهواء البارد أو الغبار.

توجد أدوية مركبة: Berodual = Fenoterol (beta-2 adrenomimetic) + Atrovent (M-anticholinergic). يحقق هذا المزيج تأثيرًا قويًا كما هو الحال في محاكيات الأدرينوميكات وعلى المدى الطويل كما هو الحال في مضادات الكولين ، بالإضافة إلى أن كمية المحاكاة الكظرية في هذا الدواء أقل مما هي عليه في دواء محاكى الأدرينومتيك النقي - وبالتالي ، هناك آثار جانبية أقل.

مضادات التشنج القصبي العضلي

مشتقات البيورين (ميثيل زانثين):

ثيوفيلين ، يوفيلين (80٪ - ثيوفيلين 20٪ - صابورة لتحسين الذوبان).

آلية عمل الثيوفيلين:

1 تثبيط إنزيم فوسفوديستيراز ، الذي يحفز تحويل cAMP إلى ATP.

2 حصار من مستقبلات الأدينوزين القصبية (الأدينوزين هو مضيق قصبي داخلي قوي قوي)

3 انخفاض ضغط الشريان الرئوي

4 ـ تحفيز تقلص العضلات الوربية والحجاب الحاجز مما يؤدي إلى زيادة التهوية

5 زيادة ضربات أهداب ظهارة الجهاز التنفسي - زيادة فصل البلغم

يعتمد عمر النصف للثيوفيلين على عدة عوامل:

1 البالغين غير المدخنين 7-8 ساعات

2 مدخنين 5 ساعات

3 أطفال 3 ساعات

4 كبار السن الذين يعانون من القلب الرئوي 10-12 ساعة أو أكثر

جرعة التشبع للبالغين 5-6 مجم / كجم من وزن الجسم ، جرعة المداومة 10-13 مجم / كجم

التدخين 18

مرضى قصور القلب والرئة 2

الأطفال أقل من 9 سنوات 24

الأطفال 9-12 سنة 20

في الأقراص ، يستخدم الثيوفيلين للوقاية من النوبات ، عن طريق الحقن في الوريد - للتخفيف من نوبات الربو.

التحاميل الشرجية و 24٪ من المحلول العضلي غير فعالين

آثار جانبية

في حالة الجرعة الزائدة ، يعتمد الجهاز العضوي المتورط في التأثير الجانبي على تركيز الدواء في الدم. أقصى تركيز علاجي هو 10-18 مجم / كجم.

الأدوية طويلة المفعول: تيوبك ، ريتوفيل ، تيوتارد - مرتين في اليوم ، تستخدم للأغراض الوقائية.

الأدوية المضادة للالتهابات

أ) مثبتات أغشية الخلايا البدينة

ب) القشرانيات السكرية

مثبتات غشاء الخلية البدينة

نيدوكروميل الصوديوم (تايليد) ، كرومولين الصوديوم (إنتال) ، كيتوتيفين (زاديتن).

آلية:

1 تثبيت أغشية الخلايا البدينة

2 تمنع نشاط إنزيم الفوسفوديستراز

3 أنها تمنع النشاط الوظيفي لمستقبلات M-الكوليني.

تجانب و Intal_. يتم استخدام 1-2 كبسولة 4 مرات في اليوم ، لاحقًا - أقل في كثير من الأحيان. يحدث التأثير في غضون 3-4 أسابيع بعد الاستخدام المستمر للدواء. يتم وضع الكبسولات باستخدام جهاز الاستنشاق التوربيني "Spinhaler" الخاص ، والذي يجب وصفه في بداية العلاج.

Rp .: "Spinhaler"

DS لأخذ كبسولات إنتال

لا يتم استخدام داخل الكبسولة "Intal"

كيتوتيفين. تستخدم في أقراص 1 ملغ 2-3 مرات في اليوم ، تسبب آثارا جانبية - خمول ، تعب.

القشرانيات السكرية

يتم استخدامها كوسيلة وقائية لهجمات في شكل استنشاق. بيكلوميثازون ، فلوتيكاسون ، فلونسوليد.

الأدوية التي تؤثر على الجهاز الهضمي

1 التأثير على النشاط الإفرازي

2 - التأثير على المهارات الحركية

تحدث الآفات بشكل متكرر في الجهاز الهضمي القريب (المعدة ، الكبد ، البنكرياس). ويرجع ذلك إلى حقيقة أن هذه الإدارات هي أول من يواجه "اعتداء على الغذاء". يعد الطعام نوعًا من العدوان لاحتوائه على مواد غريبة عن الجسم.

تتكون غدد المعدة من 3 أنواع رئيسية من الخلايا:

الجداري (الجداري) يفرز حمض الهيدروكلوريك

تفرز الخلايا الرئيسية مادة الببسينوجين

تفرز الخلايا المخاطية المخاط

يتم تنظيم إفراز وحركة الجهاز الهضمي من خلال الآليات العصبية والخلطية. أساس التنظيم العصبي لإفراز وحركة الجهاز الهضمي - العصب المبهم... يتم تنظيم الخلط بمساعدة الهرمونات العامة والمحلية: كوليسيستوكينين ، غاسترين ، سيكريتين.

عادة ما يتم الجمع بين أمراض هذا الجزء من الجهاز الهضمي.

اضطرابات الإفراز

1 Hyposecretion (نشاط إفرازي غير كافٍ)

2 فرط الإفراز (نشاط إفرازي مفرط)

1 اضطرابات نقص الإفراز

يمكن افتراض أنه من الممكن استخدام الهرمونات والوسائط الموضعية والعامة التي تزيد من إفرازها بشكل مباشر: الهيستامين ، الجاسترين ، الأسيتيل كولين ، لكن هذه الأدوية لا تستخدم في القصور الإفرازي.

لا يتم استخدام مقلدات الكولين بسبب مفعولها الواسع للغاية (عدد كبير من الآثار الجانبية).

لا يستخدم الهيستامين بسبب تأثيره على الأوعية الدموية وتأثيره قصير المدى.

عقار الجاسترين - لا يستخدم Pentagastrin للعلاج بسبب تأثيره قصير المدى. يستخدم الهيستامين والبنتاغاسترين لدراسة الحموضة المحفزة (تحت الحد الأقصى والأقصى).

بسبب عدم وجود إمكانية لتحفيز الإفراز ، فإن العلاج البديل هو أساس علاج القصور الإفرازي.

في حالة عدم كفاية إفراز حمض الهيدروكلوريك ، يتم استخدام مستحضراته من حمض الهيدروكلوريك (Acidum hydrochloridum purum dilutum). آثار هذا الدواء:

1 تفعيل الببسينوجين مع تحويله إلى الببسين

2 ـ تحفيز إفراز المعدة

3 تشنج حارس البوابة

4 ـ تحفيز إفراز البنكرياس

كقاعدة عامة ، هناك انتهاك مشترك لإفراز حمض الهيدروكلوريك وجين البيبسين.

مكونات الأدوية المركبة

1 إنزيمات العصائر المعدية والبنكرياس والأدوية التي تحفز إفرازها

2 مكونات الصفراء و مدر الصفراء

أ) تسهيل استحلاب الدهون

ب) زيادة نشاط الليباز البنكرياس

ج) تحسين امتصاص الفيتامينات التي تذوب في الدهون (المجموعات أ ، هـ ، ك)

د) عمل مفرز الصفراء

3 إنزيمات مشتقة من النباتات

أ) السليولاز ، الهيميسليولاز - تكسير الألياف

ب) البروميلين - مركب من الإنزيمات المحللة للبروتين

4 مستخلص فطر الأرز - مجموع الإنزيمات (الأميليز والبروتياز وغيرها)

5 إنزيمات دهنية تنتجها فطريات جنس البنسيلوم.

6 مزيل الرغوة عبارة عن مواد خافضة للتوتر السطحي.

المخدرات

Acidin-Pepsin - مجموعة من عناصر عصير المعدة مع حمض الهيدروكلوريك المرتبط

عصير معدي طبيعي - يتم الحصول عليه من الكلاب من خلال ناسور المعدة والتغذية الوهمية.

بيبسيديل - مستخلص من الغشاء المخاطي في المعدة لذبح الخنازير

أبومين - مستخلص من الغشاء المخاطي للمعدة لحملان أو عجول حديثي الولادة - يستخدم في طب الأطفال.

البنكرياتين عبارة عن تحضير لعصير البنكرياس. Pancurmen = بنكرياتين + مادة نبات مفرز الصفراء. Festal ، Enzistal ، Digestal = بنكرياتين + خلاصة الصفراء + هيميسليولاز. Merkenzine = بروميلين + مستخلص الصفراء. كومبيتسين - مستخلص فطر الأرز. Pancreoflet = Combicin + silicones. بانزينورم = بيبسين + إنزيمات بنكرياسية + حمض كوليك

استخدام العقاقير

1 العلاج التعويضي لقصور إفرازات الغدد الصماء نتيجة: التهاب المعدة المزمن ، التهاب البنكرياس ، استئصال المعدة.

2 انتفاخ البطن

3 الإسهال غير المعدي

4 عدم الدقة الغذائية (الإفراط في تناول الطعام)

5 التحضير لفحص الأشعة السينية

2 اضطرابات فرط الإفراز

كقاعدة عامة ، يتم ملاحظتهم في المعدة.

1 Vagotonia (زيادة نغمة المبهم)

2 زيادة إنتاج الجاسترين (بما في ذلك الورم)

3 زيادة حساسية المستقبلات على الخلايا الجدارية.

بشكل عام ، يحدث العدوان الحمضي الهضمي عندما يختل التوازن بين أنظمة الدفاع وإفراز حمض الهيدروكلوريك وعصير المعدة. وبالتالي ، يمكن أن يحدث العدوان أيضًا مع نشاط إفرازي طبيعي مع خلل في التنظيم.

الأدوية مقسمة إلى مجموعتين:

1.1 مضادات الحموضة (تحييد كيميائياً حمض الهيدروكلوريك)

1.2 وكلاء مضاد الإفراز

1.1 مضادات الحموضة

متطلبات هذه الأموال:

1 تفاعل سريع مع حمض الهيدروكلوريك

2 نرفع حموضة عصير المعدة إلى درجة الحموضة 3-6

3 ملزمة بكمية كبيرة بدرجة كافية من حمض الهيدروكلوريك (حموضة عالية)

4 عدم وجود آثار جانبية

5 طعم محايد أو لطيف.

مكونات الأدوية

أ) الإجراءات المركزية لا تقلل الحموضة فحسب ، بل تؤدي أيضًا إلى قلاء جهازي: صودا الخبز (بيكربونات الصوديوم)

ب) العمل المحيطي

كربونات الكالسيوم (الطباشير) ، أكسيد المغنيسيوم (المغنيسيا المحروقة) ، هيدروكسيد المغنيسيوم (حليب المغنيسيا) ، كربونات المغنيسيوم (المغنيسيا البيضاء) ، هيدروكسيد الألومنيوم (الألومينا) ، ثلاثي سيليكات الألومنيوم.

الأدوية المركبة

فيكين_. = البزموت + بيكربونات الصوديوم (سريع المفعول) + كربونات الماغنسيوم (طويل المفعول). فيكير_. = اللحاء + لحاء الكالاموس + لحاء النبق (تأثير ملين). الماجل. = هيدروكسيد الألومنيوم + هيدروكسيد المغنيسيوم + سوربيتول (ملين إضافي وتأثير مفرز الصفراء). Phosphalugel_. = تحضير الماجيل + الفوسفور (بسبب حقيقة أن هيدروكسيد الألومنيوم يرتبط بالفوسفور ومع الاستخدام المطول يمكن أن يؤدي ذلك إلى هشاشة العظام ومضاعفات مماثلة). مالوكس ، أوكتال ، جاستال - مستحضرات ذات تركيبة مماثلة.

وصف مقارن لبعض الأدوية

بيكربونات الصوديوم

يقلل حموضة العصارة المعدية إلى 8.3 مما يؤدي إلى ضعف الإفراز. ما تبقى من بيكربونات الصوديوم يمر في الاثني عشر ، حيث يتم امتصاصه في مجرى الدم مع بيكربونات الصوديوم التي تفرز هناك (والتي عادة ما يتم تحييدها بواسطة الكيموس الحمضي) ، مما يؤدي إلى قلاء جهازي. في المعدة ، أثناء تفاعل المعادلة ، يتم إطلاق ثاني أكسيد الكربون ، مما يؤدي إلى تهيج جدار المعدة. وهذا يؤدي إلى زيادة إفراز حمض الهيدروكلوريك وعصير المعدة.

أكسيد المغنيسيوم

يقلل الحموضة قليلاً ، لا يتشكل ثاني أكسيد الكربون. يتكون كلوريد المغنيسيوم ، والذي يمكنه معادلة بيكربونات الصوديوم في الاثني عشر. بشكل عام ، الدواء يستمر لفترة أطول.

هيدروكسيد الألومنيوم

عندما يذوب في الماء ، يتشكل هلام يمتص عصير المعدة. تتوقف الحموضة عند pH = 3. في الاثني عشر ، يترك حمض الهيدروكلوريك الهلام ويعادل بيكربونات الصوديوم.

الإجراءات العامة للمخدرات

1 تحييد حمض الهيدروكلوريك

2 امتزاز البيبسين 1 و 2 - انخفاض في النشاط الهضمي

3 عمل مغلف

4 تفعيل تخليق البروستاجلاندين

5 ـ زيادة إفراز المخاط. 3،4 و 5 - الإجراءات الوقائية (تتم مناقشة معناها)

التأثير السريري

تختفي الحموضة المعوية والثقل ، ويقل الألم والتشنج لدى حارس البوابة ، وتتحسن المهارات الحركية ، وتتحسن الحالة العامة للمريض ، ويمكن أن تزداد نسبة التئام العيوب في جدار المعدة.

استخدام مضادات الحموضة

1 التهاب المعدة الحاد والمزمن في المرحلة الحادة (مع إفراز متزايد وطبيعي) 2 التهاب المريء ، التهاب المريء الارتجاعي 3 فتق فتحة المريء للحجاب الحاجز 4 التهاب الاثني عشر 5 العلاج المركب لقرحة المعدة 6 متلازمة عسر الهضم غير القرحي (أخطاء في النظام الغذائي الأدوية التي تهيج الغشاء المخاطي في المعدة) 7 الوقاية من تقرحات الإجهاد في العناية المركزة في فترة ما بعد الجراحة

عمر النصف = 20 دقيقة (بحد أقصى 30-40 دقيقة ، حتى ساعة واحدة).

طرق إطالة التأثير:

1 تصعيد الجرعة (لا يُستخدم عادةً حاليًا)

2 استقبال بعد الأكل (بعد ساعة واحدة (في ذروة الإفراز) أو 3 - 3.5 ساعات (عند إخراج الطعام من المعدة)). هذا يحقق:

أ) تقوية تأثير "مضادات الحموضة الغذائية"

ب) إبطاء إفراغ الدواء

3 الجمع مع الأدوية المضادة للإفراز.

اعراض جانبية

1 مشاكل البراز. المستحضرات المحتوية على الألومنيوم والكالسيوم - يمكن أن تؤدي إلى الإمساك المحتوية على المغنيسيوم - يمكن أن تسبب الإسهال.

2 الوسائل التي تحتوي على المغنيسيوم والكالسيوم والألمنيوم يمكن أن تربط العديد من الأدوية: مضادات الكولين ، الفينوثيازيد ، بروبرانولول ، كينيدين وغيرها ، لذلك من الضروري كسر تناولها في الوقت المناسب.

3 متلازمة الحليب القلوي (مع تناول كميات كبيرة من كربونات الكالسيوم والحليب). يزداد تركيز الكالسيوم في بلازما الدم -> ينخفض ​​إنتاج هرمون الغدة الجار درقية -> ينخفض ​​إفراز الفوسفات -> التكلس -> التأثير السمي للكلية -> الفشل الكلوي.

4 يمكن أن يؤدي الاستخدام طويل الأمد لجرعات كبيرة من المستحضرات المحتوية على الألومنيوم والمغنيسيوم إلى التسمم.

1.2 وكلاء مضاد الإفراز

آلية عمل الهرمونات والوسطاء

البروستاغلاندين E والهستامين.

عندما ترتبط بالمستقبلات ، يتم تنشيط بروتين G -> يتم تنشيط إنزيم adenylate cyclase -> يتحول ATP إلى cAMP -> يتم تنشيط بروتين كيناز وتفسفر البروتينات ، مما يؤدي إلى انخفاض نشاط مضخة البروتون (يضخ البوتاسيوم إلى الخلية مقابل بروتونات الهيدروجين ، والتي يتم إطلاقها في تجويف الغدة المعدية).

2 غاسترين وأسيتيل كولين. من خلال قنوات الكالسيوم التي تنشط بالمستقبلات تزيد من دخول الكالسيوم إلى الخلية مما يؤدي إلى تنشيط بروتين كينيز وتقليل نشاط مضخة البروتون.

1.2.1 الأدوية التي ترتبط بالمستقبلات

1.2.1.1 حاصرات الهستامين من النوع الثاني (كتلة مستقبلات الهيستامين H2)

أدوية الجيل الأول: سيميتيدين (هيستاديل ، بيلوميت) يتم تطبيقه بجرعة 1 جرام / يوم

أدوية الجيل الثاني: رانيتيدين 0.3 جم / يوم

أدوية الجيل الثالث: Famotidine (Gaster) 0.04 جم / يوم

Roxatidine (Altat) 0.15 جم / يوم

التوافر البيولوجي المرضي (> 50٪) -> معويًا.

التركيزات العلاجية

سيميتيدين 0.8 ميكروغرام / مل رانيتيدين 0.1 ميكروغرام / مل

نصف الحياة

سيميتيدين 2 ساعة رانيتيدين 2 ساعة فاموتيدين 3.8 ساعة

هناك علاقة كلاسيكية بين الجرعة / التأثير

الآثار الجانبية لأدوية الجيل الأول

1 مع الاستخدام المطول ، قد يتفاعل السيميتيدين مع أدوية أخرى

2 حالات مختارة من اضطرابات الأعضاء التناسلية الذكرية

لا تحتوي أدوية الجيل الثاني والثالث على مثل هذه الآثار الجانبية.

1.2.1.2 مضادات الكولين

Pirenzepine

دواء مضاد للمسكارين انتقائي معدي طويل المفعول (يستخدم مرتين في اليوم). أكثر انتقائية من الأتروبين -> آثار جانبية أقل. بسبب نسبية الإجراء الانتقائي مع الاستخدام المطول ، من الممكن حدوث آثار جانبية: جفاف الفم ، الجلوكوما ، احتباس البول

1.2.1.3 لا توجد أدوية مضادة للجاسترين

حاصرات مضخة البروتون

اوميبرادول

أقوى دواء انتقائي. في الأقراص - دواء غير فعال ، يتم تنشيطه في بيئة حمضية - وبالتالي ، فقط في المعدة. يرتبط الشكل النشط للدواء بمجموعات الثيول لأنزيمات مضخة البروتون.

الأدوية المساعدة المضادة للإفراز

1 البروستاجلاندين

2 أفيونيات المفعول

دالارجين_. - (عقار بدون تأثير مركزي)

تطبيق

أ) منع التغيرات الحثولية في الجهاز الهضمي

ب) انخفاض في إفراز حمض الهيدروكلوريك

ج) تطبيع دوران الأوعية الدقيقة والتدفق الليمفاوي

د) تسريع التجديد

هـ) زيادة إفراز المخاط

و) انخفاض في تركيز الهرمون الموجه لقشر الكظر والقشرانيات السكرية في الدم

الآثار الجانبية - انخفاض ضغط الدم

3 حاصرات قنوات الكالسيوم - تأثير أقل ، ولكنها تستخدم للأشكال المقاومة للهيستامين والأسيتيل كولين

4 مثبطات الأنهيدراز الكربونية. يقلل دياكارب من تكوين وإفراز بروتونات الهيدروجين

الأدوية التي تؤثر على وظائف الجهاز الهضمي

(استمرار)

يتكون نظام حماية الظهارة من عدة مراحل:

1 حاجز مخاطي بيكربونات

2 حاجز فسفوليبيد سطحي

3 إفراز البروستاجلاندين

4 الهجرة الخلوية

5 إمدادات دم متطورة

تنقسم الأدوية إلى عقاقير واقية (تحمي نفسها الغشاء المخاطي في المعدة) وتزيد من الخصائص الوقائية للغشاء المخاطي.

كاربينوكسولون _. (biogastron ، duogastron)

يعتمد على جذر عرق السوس ، وهو مشابه في هيكله للألدوستيرون. تأثيرات:

الرئيسي

1 زيادة نشاط الخلايا المخاطية

2 زيادة الغطاء

3 زيادة لزوجة المخاط وقدرته على الالتصاق

إضافي

4 انخفاض في نشاط الببسينوجين

5 تحسين دوران الأوعية الدقيقة

6 تقليل تدمير البروستاجلاندين

آثار البروستاجلاندين

1 زيادة إفراز المخاط

2 ـ استقرار الحاجز المخاطي

3 زيادة إفراز البيكربونات

4 تحسين دوران الأوعية الدقيقة (الأهم)

5 انخفاض في نفاذية الغشاء

الأدوية لها التأثيرات التالية:

1 تأثير واقي للخلايا (لا يمكن أن يحمي جميع الخلايا ، ولكنه يساهم في الحفاظ على بنية الأنسجة - تأثير وقائي للنسيج)

2 نقص في الإفراز: حمض الهيدروكلوريك ، الجاسترين ، البيبسين.

ميسوبروستال. (سايتوتك)

التناظرية الاصطناعية للبروستاغلاندين E1. يتم استخدامه للعلاج القرحة الهضميةالمعدة والاثني عشر ، منع التقرح عند تناول مواد تهيج الغشاء المخاطي (الأسبرين ، إلخ).

تنقسم الأدوية إلى:

1 مجموعة مضادة للعدوان (عمل مضاد للحموضة ومضاد للإفراز)

2 واقية

3 معالجات (تعزز عمليات الشفاء)

الأدوية تحمي الغشاء المخاطي بشكل مباشر

نترات البزموت_. (نترات البزموت الأساسية)

قابض ، عمل مضاد للميكروبات. يستعمل لمعالجة: قرحة المعدة والاثني عشر ، التهاب الأمعاء ، التهاب القولون ، التهاب الجلد والأغشية المخاطية.

البزموت سبساليسيلات_. (ديسمول)

تأثير تشكيل الفيلم ، قابض ، زيادة إنتاج المخاط ، تأثير غير محدد مضاد للإسهال. يتم استخدامه لقرحة المعدة وقرحة الاثني عشر ، وتفاقم التهاب المعدة المزمن ، والإسهال من أصول مختلفة.

subcitrate البزموت الغرواني _. (دينول ، تريبيمول ، فينتريسول)

تأثير تشكيل الفيلم فقط في بيئة حمضية (كهربية المعدة) ، امتزاز البيبسين ، حمض الهيدروكلوريك ، زيادة مقاومة الغشاء المخاطي ، زيادة في إنتاج المخاط (وزيادة خصائصه الوقائية) ، البيكربونات ، البروستاجلاندين. عمل مبيد للجراثيم ضد هيليكوباكتر بيلوري.

سوكرالفات

1 في بيئة حمضية - البلمرة والالتزام بالمناطق المتآكلة من الغشاء المخاطي (تقارب الظهارة المصابة 8-10 مرات أكبر من الأنسجة السليمة).

2 امتزاز البيبسين والأحماض الصفراوية

3 زيادة تخليق البروستاجلاندين في الغشاء المخاطي.

شكل الإفراج: أقراص من 0.5 - 1 غرام ، تطبق 4 مرات قبل وجبات الطعام وفي الليل.

الجبر

مستحضرات الفيتامينات: فيتامينات متعددة ، ب 1 ، ج. المستحضرات الهرمونية: الهرمونات الجنسية

نبق البحر وزيت ثمر الورد. ألانتون (ديفسيل). Trichopolum (Metronidazole) + نشاط إضافي ضد هيليكوباكتر بيلوري

فينلين ، عصير الصبار ، مستخلص كالانشو

Oxyferriscorbon الصوديوم

قواعد بيريميلين.

الأدوية المثبطة للتفاعلات العصبية

المؤثرات العقلية

المهدئات والمهدئات ومضادات الذهان (سولبيريد وميتوكلوبراميد (سيروكال)) ومضادات الاكتئاب

2 ـ وسائل تنظيم المهارات الحركية. مضادات الكولين ومضادات التشنج العضلي (Papaverin ، No-shpa ، Galidor ، Fenikaberan)

3 مسكنات للألم. المسكنات والمخدرات الموضعية

الأدوية التي تؤثر على الوظائف الحركية للجهاز الهضمي

الإفراز هو عملية تعتمد على تركيز cAMP. تحفيز إفراز: البروستاجلاندين ، مقلدات الكوليرا ، ذيفان الكوليرا (تأثير مرضي). قمع إفراز: السوماتوستاتين ، المواد الأفيونية ، الدوبامين ومنبهات الأدرينالية.

في الأمعاء ، يحدث امتصاص متماثل للدم بسبب:

1 ATPase صوديوم البوتاسيوم (مضخة كهربائية)

2 نقل كلوريد الصوديوم (مضخة متعادلة كهربائيًا)

تتأثر المهارات الحركية بما يلي:

1 تكوين الغذاء (الألياف - ينشط المهارات الحركية)

2 النشاط الحركي البشري (عضلات البطن - تدليك الامعاء وتعزيز تنشيط الحركة)

3 التنظيم العصبي الخلطي

للاضطرابات الخافضة للحركة ، يتم استخدام ما يلي: أدوية مسهلة ، منشطات الحركة ، عوامل مضادة للخمول.

المسهلات

الملينات - تقلل من وقت مرور محتويات الأمعاء عبر القناة الهضمية ، مما يؤدي إلى ظهور البراز أو زيادة تكراره وتغيير قوامه.

أسباب hypomotoric

1 النظام الغذائي (نقص الألياف ، والأغذية الطازجة والمكررة)

2 نقص أو إفراز مفرط

3 نقص الحركة: العمر ، المهنة ، الراحة في الفراش

4 اضطرابات خلل التنظيم: عمليات جراحية في الجهاز الهضمي والعمود الفقري والحوض الصغير.

5 أسباب "نفسية المنشأ" (تغيير المشهد)

تصنيف الملينات

عن طريق الآلية:

1 مادة مهيجة (محفزة ، تلامسية) تحفز كيميائيا مستقبلات الغشاء المخاطي

3 زيادة حجم محتويات الأمعاء. إنها تزيد من حجم السائل وتسييله بسبب:

أ) زيادة الإفراز (وانخفاض إعادة الامتصاص)

ب) زيادة الضغط الأسموزي في تجويف الأمعاء

ج) ربط الماء

4 المطريات تغييرات في التناسق بسبب الاستحلاب وخصائص المنظفات وخصائص الفاعل بالسطح

بقوة العمل:

1 فاتح للشهية (فاتح للشهية) - براز عادي إلى ناعم

2 ملين (Laxativa ، Purgentiva) - براز لين أو طري ، حسب الجرعة

3 دراستيفا - براز رخو

عن طريق الترجمة:

1 صغيرة (أو كاملة) 2 الأمعاء الغليظة

أصل:

نباتي ، معدني ، تركيبي.

دواعي الإستعمال:

1 الإمساك المزمن (مع العلاج الغذائي غير الفعال ، مع الراحة في الفراش لفترات طويلة)

2 تنظيم البراز لأمراض منطقة الشرج (البواسير والتهاب المستقيم والشقوق الشرجية)

3 التحضير للامتحانات والعمليات الآلية.

4 التخلص من الديدان

5 علاج التسمم (منع امتصاص السموم)

الآثار الجانبية النموذجية _.:

1 مغص معوي ، إسهال

2 فقدان الماء والكهارل

3 تهيج وتلف الأغشية المخاطية

4 الإدمان ، متلازمة الإدمان ("التطهير")

عند التوقف عن تناول الطعام ، فإن الأمعاء لا تتعامل بشكل جيد مع الحمل

5 - السمية الكلوية والكبدية

مزعج

من أصل نباتي

الاستعدادات من Cassia_. (ورقة الكسندروفسكي). تستخدم الأوراق والفواكه على شكل زيت ونقع وخلاصة.

الاستعدادات: سناد ، كلاسكسينا ، سيناديكسين. المستحضرات المركبة: الخليفة (يحتوي على مستخلصات السنا والتين وزيوت السنا والقرنفل والنعناع) وديبوران (يحتوي على خلاصة السنا وزيوت اليانسون والكمون)

الاستعدادات من النبق هش. يستخدم: اللحاء ، فواكه zhoster في شكل decoctions ، مقتطفات ، كومبوت والتوت الخام فقط. الاستعدادات: كوفرانيل ، رامنيل.

مستحضرات الراوند_. - أقراص جذر الراوند. يمتص - ينقسم - يفرز مرة أخرى في الأمعاء الغليظة ويعمل. بسبب هذه الميزات ، يبدأ العمل بعد 6-12 ساعة من الابتلاع (موصوف في الليل ، التأثير - في الصباح).

الديناميكا الدوائية:

1 يهيج كيميائيا مستقبلات الغشاء المخاطي

2 يمنع البوتاسيوم والصوديوم ATP-ase ، مما يؤدي إلى انخفاض في إعادة امتصاص الماء والإلكتروليتات.

3 يزيد الإفراز

5 يزيد من نفاذية الغشاء المخاطي

القوة: فاتح للشهية ، لاكساتيفا. اعتمادًا على الحساسية الفردية ، يمكن أن تتقلب الجرعة حتى متوسط ​​4-8. الدورة: 7-10 أيام.

Fesyunova // سلامة الأدوية: من التطوير إلى الاستخدام الطبي: البحث العلمي والعملي الأول. أسيوط. ك ، 31 مايو - 1 يونيو ، 2007 - ك ، 2007. - ص.51-52. شرح توضيحي Fesyunova G.S. الفعالية الدوائية الأساسية لعشب الكومارينوم - مستخلص مائي من عشب بوركونو - مخطوطة. أطروحة على المستوى العلمي لمرشح العلوم البيولوجية للتخصصات 14/03/05 - علم العقاقير. - ...

دوزي ، كقاعدة عامة ، رفض. يجب أن تؤخذ جرعة السوائل لكل كيلوغرام من الزيت المريض ، أو على سطح واحد من التربة. يشارك صيدلة الأطفال في تطوير الخصائص المميزة لمشاركة الأطفال في الكائن الحي للطفل. من القواعد العامة أن تهتم بما هو طفل ، تيم مينش لديه فهم شامل للآليات الجديدة للتنظيم العصبي والخلطي ، وأنظمة الشؤون الخارجية ، والحصانة واللطف ...