تعتبر مضاعفات العلاج بالمضادات الحيوية آثارًا سامة للمضادات الحيوية. اعتلال الكلية السمي فرط شحميات الدم وتصلب الشرايين
هذا هو الضرر الذي يلحق بالجهاز الكبيبي والأنابيب الكلوية الناجم عن عمل السموم الخارجية والداخلية واضطرابات الدورة الدموية والأيض في حالة التسمم. يتجلى في آلام الظهر ، متلازمة الوهن ، الوذمة ، قلة البيلة ، والتي يتم استبدالها لاحقًا بوال ، واضطرابات أعضاء متعددة. يتم تشخيصه باستخدام عام ، التحليلات البيوكيميائيةعينات الدم والبول ، عينات Reberg ، Zimnitsky ، الموجات فوق الصوتية والتصوير المقطعي للكلى ، التصوير بالموجات فوق الصوتية للأوعية الكلوية ، الدراسات الكيميائية والسمية. يشمل العلاج علاج إزالة السموم ، وتصحيح التسريب في اضطرابات التمثيل الغذائي ، و RRT.
التصنيف الدولي للأمراض - 10
N14.4اعتلال الكلية السام ، غير مصنف في مكان آخر
معلومات عامة
اعتلال الكلية السام هو مصطلح جماعي يجمع بين عدد من أمراض الكلى مع مسببات مرضية مماثلة و الصورة السريرية... يصل انتشار علم الأمراض إلى 0.04٪ ، وهو ما يصل إلى 20٪ من جميع حالات الفشل الكلوي الحاد المبلغ عنها. ترتبط الزيادة في معدل الإصابة بالاستخدام المتزايد للمواد الكيميائية في مختلف الصناعات وفي الحياة اليومية: وفقًا للملاحظات ، يتواصل ما يصل إلى 10 ملايين شخص سنويًا باستمرار مع المواد الكيميائية السامة للكلية. بالإضافة إلى ذلك ، كان الجانب الآخر لنجاح صناعة الأدوية هو ظهور منتجات جديدة الأدويةتؤثر على الكلى. ترجع أهمية الكشف في الوقت المناسب عن الشكل السام لاعتلال الكلية إلى معدل الوفيات المرتفع والنتائج الوخيمة في حالة التدمير الدائم لأنسجة الكلى.
الأسباب
ينتج الضرر الذي يصيب النسيج الكلوي عن التعرض للمواد الكيميائية التي لها تأثير سام مباشر أو غير مباشر على الكلى. في معظم الحالات ، القصور الكلوي ، و الحالات الشديدةوتدمير الأنسجة ، يسبب سمومًا صناعية ومنزلية خارجية ، على الرغم من أن المرض يحدث في بعض المرضى بسبب التسمم الداخلي. يحدد المتخصصون في مجال طب المسالك البولية وأمراض الكلى المجموعات التالية من الأسباب التي تؤدي إلى تطور اعتلال الكلية:
- تناول المواد التي لها تأثير سام على الكلى... عندما تدخل السموم من هذه المجموعة إلى الكلى ، يحدث اعتلال كبيبات حاد أو نخر أنبوبي ناتج عن إعادة الامتصاص عدد كبيرمواد سامة. أملاح المعادن الثقيلة (الكادميوم ، الرصاص ، الزئبق ، الذهب ، الزرنيخ ، اليود ، البزموت ، الكروم ، إلخ) ، الإيثيلين جلايكول ، أحماض الأكساليك والبوريك ، البنزين ، الفينول ، التولوين ، سموم الفطر أوريلانين ، سموم بعض الحيوانات.
- تلف الكلى السمي غير المباشر... التسمم بالمواد ذات التأثير الانحلالي (حمض الأسيتيك ، الهيدروجين الزرنيخ ، كبريتات النحاس ، سم الأفعى ، إلخ) معقد بسبب انسداد النيفرون بالهيموجلوبين. يحدث ضرر مماثل بسبب التكسير الهائل للأنسجة ومتلازمة الانضغاط لفترات طويلة ، حيث لوحظ وجود بيلة ميوغلوبينية. مع الأضرار السامة التي تصيب الكبد ، يتضرر النسيج الكلوي بشكل ثانوي بسبب المواد الغريبة الحيوية والسموم الداخلية.
- شائعة الاعراض المتلازمةتسمم... ومع ذلك ، فإن عددًا من المواد الكيميائية ليس لها تأثير سام مباشر على الكلى المظاهر الجهازيةالتي تحدث عند تناولها تؤدي إلى ضعف شديد في وظائف الكلى. في أغلب الأحيان ، تتطور الأشكال السامة من اعتلال الكلية على خلفية التسمم بعيادة الصدمة ، والحماض غير المعوض ، والاضطرابات الأيضية الواضحة. ينشأ نفس الموقف تحت تأثير السموم الداخلية والخارجية للنباتات الدقيقة المسببة للأمراض والانتهازية.
التوسع المستمر في التشكيلة الأدوية، العوامل المضادة للبكتيريا ومضادات الأورام في المقام الأول ، أدت إلى زيادة في حدوث اعتلال الكلية السام. أظهرت الدراسات أن أكثر من 30٪ من المرضى يعانون من فشل كلوي غير قليل التبول مرتبط بالمستحضرات الصيدلانية.
طريقة تطور المرض
يتم تحديد آلية تطور اعتلال الكلية السام من خلال الأسباب التي أدت إلى اختلال وظائف الكلى. يستند التسبب في الاضطرابات الناجمة عن السموم الكلوية المباشرة إلى انتهاك العمليات الكيميائية الحيوية في النيفرون ، الخلايا الظهارية للنبيبات القريبة والبعيدة. بعد الترشيح بواسطة الكبيبات ، تدخل المادة السامة في النظام الأنبوبي ، حيث يزيد مستواها بحوالي 100 مرة بسبب إعادة امتصاص الماء. يعزز تدرج التركيز الناتج دخول وتراكم الكائنات الغريبة في الظهارة الأنبوبية حتى مستوى حرج معين.
اعتمادًا على نوع السموم الخارجية في الخلايا الظهارية ، تحدث عمليات تدمير أغشية الخلايا والميتوكوندريا ، الجسيمات الحالة ، مكونات السيتوبلازم ، الشبكة الإندوبلازمية الملساء ، الريبوسومات ، وما إلى ذلك مع تطور نخر أنبوبي حاد في الحالات الشديدة. بعض السموم الكلوية ، بسبب بدء عمليات المناعة المفرطة ، تدمر الجهاز الكبيبي للطبقة القشرية. يؤدي ترسب المجمعات المناعية في الهياكل الكبيبية أو تكوين مستضدات معقدة في الأغشية ، متبوعًا بهجوم من الأجسام المضادة ، إلى ظهور التهاب كبيبات الكلى الحاد أو التهاب الكلية الخلالي دون إتلاف الخلايا الظهارية الأنبوبية. عامل مهم في السمية الكلوية المباشرة هو قدرة بعض المواد على تحفيز تكوين الجذور الحرة.
يعتمد التسبب في تلف الكلى الوسيط أثناء الانسداد الأنبوبي على التطور في خلاياهم عمليات نخرية، انتهاك القدرة على إعادة الامتصاص. يصاحب ركود المسالك البولية داخل الكلى تدفق رجعي للفلترة الكبيبية وتلف لاحق للنيفرون. مع اعتلالات الكلى التي نشأت على خلفية التسمم العام ، يكون أساس التغيرات المرضية عادة هو نقص تروية الخلية وانتهاك العمليات الكيميائية الحيوية بسبب عدم التوازن الحمضي القاعدي والماء بالكهرباء. في المرحلة الأولية ، يحدث خلل وظيفي في الخلايا الظهارية ، والذي يمكن أن يكون معقدًا بعد ذلك عن طريق التنكس السام ونخر الظهارة الأنبوبية ، وتدمير الأغشية القاعدية الكبيبية ، والوذمة الخلالية.
تصنيف
يتم تنظيم أشكال اعتلال الكلية السام مع مراعاة خصوصيات التسبب في المرض وشدة الأعراض. يتيح لك هذا النهج تطوير الأساليب المثلى لإدارة المريض ، وفي بعض الحالات منع تطور تدمير الأنسجة بشكل لا رجعة فيه. مع الأخذ في الاعتبار العامل المسبب للمرض وآلية تلف الكلى ، يتم تمييز الأشكال التالية من المرض:
- اعتلال الكلية السمي النوعي... يتطور تحت تأثير المواد الخارجية والداخلية مع تأثيرات سامة كلوية مباشرة وغير مباشرة. يتميز بالتطور السريع لتدمير الأنسجة ، وهو أمر لا رجعة فيه لدى بعض المرضى. في كثير من الأحيان يتطلب الشروع المبكر في العلاج ببدائل الكلى.
- اعتلال الكلية السمي غير النوعي... يعقد مسار التسمم والأمراض المصاحبة لمتلازمة التسمم الحاد ، حيث تصبح اضطرابات الدورة الدموية والتمثيل الغذائي من الاضطرابات الرئيسية. في المراحل الأولية ، تكون الانتهاكات ذات طبيعة وظيفية ، وبعد ذلك فقط يبدأ تدمير الأنسجة.
في دورة سهلةتم الكشف عن اعتلال الكلية في المختبر: في التحليل السريري للبول ، يتم تحديد محتوى متزايد من البروتين ، الكريات البيض ، كريات الدم الحمراء ، تظهر الأسطوانات. درجة متوسطةيتميز بانخفاض كمية البول وانتهاك وظيفة الترشيح مع زيادة مستوى اليوريا والكرياتينين والبوتاسيوم في مصل الدم. بالنسبة للدورة الشديدة ، فإن عيادة الفشل الكلوي الحاد مميزة ، حتى بداية الغيبوبة اليوريمية.
أعراض اعتلال الكلية السام
في غضون 1-3 أيام بعد التسمم ، تتجلى الأعراض السريرية من خلال الشعور بالثقل ، وآلام خفيفة في منطقة أسفل الظهر ، وضعف عام ، وإرهاق سريع. مع وجود خلل وظيفي كبير وتدمير في الكلى ، من الممكن تلطيخ البول بالدم (بيلة دموية جسيمة). من 2-4 أيام ، ينخفض حجم إدرار البول ، وتظهر الوذمة "الكلوية" المميزة على الوجه ، والتي تقل أو تختفي تمامًا بنهاية اليوم. يشكو المريض باستمرار من العطش صداع الراسووجع في العضلات.
يحدث الغثيان والقيء والإسهال. تكامل الجلدوتصبح الأغشية المخاطية المرئية جافة ، يرقانية. يصاحب زيادة الفشل الكلوي توقف شبه كامل للتبول ، وزيادة الوذمة ، وانتشارها التنازلي إلى أجزاء أخرى من الجسم ، وظهور طفح جلدي نمري. مع الآفات الشديدة ، تتطور الأعراض الدماغية - الخمول والخمول والذهول والهلوسة السمعية والبصرية واللمسية ، متلازمة متشنجة... عادة ما تستمر علامات الخلل الكلوي الحاد لمدة 7-14 يومًا.
في المرحلة التالية من تطور المرض ، والتي تستمر من 10-15 إلى 30 يومًا ، يتم استبدال قلة البيلة بالزيادة التدريجية في إدرار البول. يفرز المريض من 1.8 إلى 5-8 لترات أو أكثر من البول يوميًا. يستمر الضعف ، والتعب ، والعطش الشديد ، ويقل وزن الجسم. تعتمد مدة فترة الشفاء في اعتلال الكلية الناجم عن التسمم على حجم وطبيعة الآفة. عادة ما يستغرق الأمر من 6 أشهر إلى سنتين لاستعادة الحيوية الوظيفية للعضو.
المضاعفات
في 20-70٪ من الحالات ينتهي اعتلال الكلية السام نتيجة قاتلةبسبب التدمير الهائل الذي لا رجعة فيه للحمة الكلوية. يؤدي انخفاض وظيفة الترشيح لدى مرضى الفشل الكلوي الحاد إلى فرط بوتاسيوم الدم مع تباطؤ معدل ضربات القلب والرجفان وانقباض البطين. يزيد ضعف القلب مع نقص بروتين الدم من خطر الإصابة بالوذمة الرئوية.
يترافق التبول في الدم لفترات طويلة مع زيادة إفراز المستقلبات النيتروجينية من خلال الجلد والأغشية المصلية والمخاطية مع تطور التهاب التامور البولي ، التهاب الجنبة ، التهاب المعدة ، التهاب الأمعاء والقولون ، التهاب الحنجرة والحنجرة ، الأضرار السامة للكبد ونخاع العظام. إذا كان إفراز مكونات نظام الرينين أنجيوتنسين ضعيفًا ، فمن الممكن حدوث ارتفاع ضغط الدم الشرياني. عواقب طويلة المدىتلف الكلى السام هو التهاب الكلية الخلالي النبيبي المزمن ، والفشل الكلوي المزمن ، وأورام المسالك البولية.
التشخيص
عادة ما يكون تشخيص اعتلال الكلية السام واضحًا في الحالات التي ينشأ فيها المرض بعد التسمم الكيميائي. يهدف البحث التشخيصي إلى تقييم الطبيعة والحجم ضرر محتملالأنسجة وتحديد شدة القصور الكلوي. يوصى باستخدام طرق البحث المخبرية والأدوات التالية للمرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية:
- تحليل البول العام... يتم تحديد بروتينية ، بيلة بيضاء ، بيلة دقيقة ، بيلة أسطوانية. تتجاوز الكثافة النسبية للبول في طور قلة البيلة 1030 جم / لتر ، وتكون أقل من 1003 جم / لتر في طور البولي يوريك. يكشف الاختبار الإضافي لـ Zimnitsky لـ polyuria عن انخفاض في وظيفة التركيز.
- كيمياء الدم... حتى يتم استعادة حجم إدرار البول ، تزداد مستويات المصل من الكرياتينين وحمض البوليك ونيتروجين اليوريا والبوتاسيوم والكالسيوم والفوسفور غير العضوي. تم تأكيد انتهاك قدرة الترشيح للكبيبات أيضًا من خلال نتائج المركب الكلوي واختبار Reberg.
- الموجات فوق الصوتية على الكلى... مع تخطيط الصدى ، يتجلى اعتلال الكلية السام من خلال زيادة حجم الحمة الكلوية بسبب الوذمة الخلالية واللمفاوية. تبدو مناطق النخر مثل تجاويف ناقصة الصدى أو شوائب مفرطة الصدى. يكشف التصوير بالموجات فوق الصوتية دوبلر للأوعية الكلوية عن اضطرابات الدورة الدموية.
- التصوير المقطعي للكلى... يسمح لك التصوير المقطعي المحوسب للكلى بالحصول على صورة طبقة تلو الأخرى للأنسجة الكلوية واكتشاف حتى مناطق التدمير الصغيرة. لأسباب تتعلق بالسلامة في الآفات السامة ، يوصى بإجراء الدراسة دون تباين أو استبدالها بالرنين المغناطيسي ، على الرغم من أنه في هذه الحالة يتم تقليل محتوى المعلومات إلى حد ما.
لتأكيد الطبيعة السامة لأمراض الكلى ، إذا أمكن ، يتم إجراء دراسات كيميائية سمية لتحديد المادة الكيميائية التي تسببت في الاضطراب. تُستخدم طرق بحث التباين (تصوير المسالك البولية ، تصوير الأوعية الكلوية) بحذر نظرًا لخطر تفاقم الحالة السريرية من خلال العمليات التدميرية التي يسببها التباين. لمراقبة حالة الأجهزة والأنظمة الأخرى ، يتم إجراء اختبارات الكبد البيوكيميائية ، وتجلط الدم ، وتخطيط القلب. التغييرات التحليل العامتعداد الدم غير محدد: فقر الدم ، زيادة عدد الكريات البيضاء المعتدلة ، زيادة ESR ، قلة الصفيحات يمكن اكتشافها.
يتم تمييز اعتلال الكلية من أصل سام مع اعتلال الكلية الثانوي من أصل آخر (الناجم عن التباين ، السكري ، خلل التمثيل الغذائي ، إلخ) ، التهاب كبيبات الكلى الحاد ، نخر الكلى الإقفاري ، الإصابات الرضحية لحمة الكلى ، مرض الانسداد العصيدي. عند تعيين طبيب المسالك البولية وأخصائي أمراض الكلى ، يتم استشارة المريض من قبل أخصائي السموم ، وطبيب التخدير والإنعاش ، وطبيب الأعصاب ، والمعالج ، وطبيب القلب ، وطبيب الرئة ، وطبيب الكبد.
علاج اعتلال الكلية السام
المرضى الذين تضررت كليتيهم نتيجة التسمم بالسموم الخارجية أو السموم الداخلية يتم إدخالهم إلى المستشفى عناية مركزة... المهام العلاجية الرئيسية هي الإزالة السريعة للمادة الكيميائية ، وتصحيح الاضطرابات الأيضية ، والوقاية المضاعفات المحتملة... مع الأخذ في الاعتبار مرحلة المرض ، يتم عرض المرضى:
- علاج إزالة السموم... يتم إجراؤه في الساعات والأيام الأولى بعد التسمم. من أجل التخلص السريع من السموم ، يتم إجراء غسل المعدة وإدرار البول القسري مع تعيين مدرات البول الأسموزية والمرطبات ، ويتم استخدام الممتزات والملينات والترياق المحدد. في الحالات الصعبة ، يكون امتصاص الدم ، ترشيح الدم ، الترشيح الفائق ، غسيل الكلى ، غسيل الكلى البريتوني فعالاً. يتم وصف عمليات نقل الدم ومكونات الدم لبعض المرضى.
- تصحيح التسريب لاضطرابات التمثيل الغذائي... يبدأ فورًا بعد دخول المستشفى ويستمر في فترة قلة البيلة من الفشل الكلوي الحاد. لاستعادة توازن المنحل بالكهرباء والتوازن الحمضي القاعدي ، يتم استخدام مضادات البوتاسيوم (عادة مستحضرات الكالسيوم) ، وحقن الجلوكوز مع الأنسولين ، ومحاليل بولي أيونات قلوية. يمكن تناول المزيد من المواد الماصة المعوية التي تربط المستقلبات السامة. في حالة الخلل الكلوي الكبير ، هناك ما يبرر RRT.
عندما تزداد حالة المريض سوءًا ، يتم إجراء علاج معقد مضاد للصدمة ، ويتم إيقاف الحالات العاجلة (غيبوبة يوريمية ، وذمة رئوية ، ومتلازمة متشنجة ، وأزمة ارتفاع ضغط الدم). في مرحلة البولي يوريك ، يستمر العلاج بالتسريب الضخم (حتى 5-6 لتر / يوم) في الحفاظ على BCC والتركيز الفسيولوجي للمستقلبات. في مرحلة الشفاء ، يتم إجراء العلاج التصالحي وتحديد تكتيكات إدارة المريض ، مع مراعاة درجة الحفاظ على وظائف الكلى.
التنبؤ والوقاية
اعتلال الكلية السام هو اضطراب شديد غير مواتٍ من الناحية التكهنية مع معدلات وفيات عالية. إن تحديد السم في الوقت المناسب ، والتقييم الصحيح للحفظ المورفولوجي والحيوية الوظيفية للحمة الكلوية ، والعناية المركزة الكافية تزيد من فرص النتيجة الإيجابية لاعتلال الكلية. تهدف الوقاية من المرض إلى منع دخول المواد السامة إلى الجسم: الحد من وقت التلامس مع السموم السامة للكلية ، واستخدام معدات الحماية الشخصية (أجهزة التنفس الصناعي ، والملابس الواقية) ، ورفض تناول الفطر غير المألوف.
يُنصح موظفو الشركات التي تعاني من ظروف إنتاج ضارة بالخضوع لفحوصات طبية وقائية للكشف المبكر عن ضعف وظائف الكلى. لتقليل عدد حالات تلف الدورة الدموية والأيض لخلايا الكلى في الاضطرابات الجهازية ، ينصح المرضى الذين يعانون من التسمم بمراقبة القدرة الوظيفية للكلى بانتظام والتخفيف الكافي من الحالة الحادة. بالنظر إلى الانتشار المتزايد لاعتلال الكلية الدوائي عند تعيين الأدوية السامة للكلية ، من الضروري إجراء فحص شامل للمريض لتحديد المتطلبات الأساسية للأضرار السامة لحمة الكلى.
نتحدث عنه الأدوية السامة للكلى، ما رأيك؟
حمض الأرستولوشيك؟ مضادات حيوية؟ السيكلوسبورين؟ الأدوية المضادة للالتهابات؟
إذا كنت تفكر في اثنين أو ثلاثة منهم ، فتهانينا ، أنت مريض مسؤول عن حالتك الخاصة ، لكنك لا تزال بحاجة إلى معرفة: لأن معظم الأدوية تحتاج إلى المرور عبر الكلى ، فإن أكثر من هذه الأنواع من الأدوية السامة للكلية يمكن كن أكثر ...
كثيرًا ما تقول العديد من الأدوية والمنتجات الصحية أنه يمكن توفيرها طالما أنها غير صحيحة! الأدوية جميعها لها آثار جانبية ، وبالتالي عند اختيار الأدوية ، تأكد من اختيار الأدوية التي لها آثار جانبية قليلة.
بالنسبة للأدوية السامة للكلية التالية ، يمكن للطبيب والمريض الانتباه!
في المتلازمة الكلوية ، العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات: الأسبرين ، الأيبوبروفين ، الأسيتامينوفين ، النابروكسين ، النفثوكينون ، الديكلوفيناك ، إلخ. هذه الأدوية الغربية سامة للكلى. لذا إذا كنت تتناول هذه الأدوية حاليًا ، فاتصل بطبيبك لتحديد ما إذا كان بإمكانك تناول الطعام.
إذا كان لديك أي أسئلة ، فاملأ النموذج أدناه. ستحصل بلا شك على استشارة طبية مجانية من المتخصصين في غضون 24 ساعة.
يمكن أن يتسبب أي مضاد حيوي تقريبًا في الإصابة باعتلال الكلية ، وبالتالي فإن تقسيم هذه الأدوية إلى سامة كلوية غير سامة ، واختياري ، وملزم ، فقد معناه. في كثير من الأحيان تؤدي مجموعة من المضادات الحيوية البنسلين إلى أثر جانبيعلى الكلى في 7-8٪ من الحالات ، وحتى جرعة صغيرة جدًا (عند إجراء اختبار الخدش) يمكن أن تسبب اعتلال الكلية. تم وصف حالات تلف الكلى بسبب العلاج بالأمبيسيلين ، الميثيسيلين ، الفينوكسي ميثيل بنسلين ، الماكروليد ، الإريثروميسين. تصبح التتراسيكلينات خطرة على الكلى عندما تقترن بمدرات البول وكربونات الليثيوم وكذلك التخزين طويل الأمد (نواتجها السامة للكلية هي هيدروتتراسيكلين و epihydrotetracycline). يُظهر Levomycetin السمية الكلوية بشكل متكرر أقل من التتراسيكلين.
المضادات الحيوية السامة للكلية
يضع معظم الأطباء في المقام الأول من حيث السمية الكلوية أمينوغليكوزيدات - نيومايسين ، جنتاميسين ، كاناميسين ، توبراميسين. في كثير من الأحيان (في حوالي 35 ٪ من المرضى) يحدث اعتلال الكلية عند دمج هذه الأدوية مع فوروسيميد ، سيسبلاتين ، سيفالوثين ، سيفالوريدين ، بوليميكسين ، فانكومايسين ، وكذلك عند الأشخاص المصابين بفرط كرياتين الدم.
من بين الأدوية المضادة لمرض السل ، يمكن أن يؤثر الستربتومايسين والبينيميسين والريفامبيسين والريفاداين سلبًا على بنية ووظيفة الكلى.
بالنسبة لأمراض الكلى ، غالبًا ما تستخدم السيفالوسبورينات كأدوية فعالة وأقل سمية للكلى نسبيًا. ومع ذلك ، كانت هناك تقارير عن مضاعفات خطيرة(حتى تطور الفشل الكلوي الحاد مع نتيجة قاتلة) الناجم عن السيفالوريدين ، سيفازولين ، وكذلك المضادات الحيوية الجديدة من مجموعة الكينولون (سيبروفلوكساسين ، إلخ).
طريقة تطور المرض
في حدوث وتطور اعتلالات الكلى التي تسببها المضادات الحيوية ، مثل العديد من الأدوية الأخرى المخدرات، آليات الحساسية والسامة ومجموعاتها مهمة. يتم لعب الدور الرئيسي عن طريق التحسس لمولدات المضادات الدوائية (المركب المناعي ، تلف الخلايا أو الأجسام المضادة لأنسجة الكلى). يتم تحقيق التأثير السام مباشرة على مستوى النيفرون ، وخاصة قسمه الأنبوبي ، وبشكل غير مباشر - بسبب الاضطراب الأساسي في ديناميكا الدم ، ودوران الأوعية الدقيقة ، والتوازن (عدم كهربي الدم) ، والتمثيل الغذائي ، وما شابه.
يمكن لبعض الأحماض الأمينية الموجودة في المضادات الحيوية أن تمنع انتقال الميثيل في الكلى. يحدث التأثير السلبي لهذه الأدوية أحيانًا بسبب قمعها لتخليق الأحماض النووية في الحمة الكلوية ، خاصة في ظهارة الأنابيب القريبة.
تعتبر الحساسية الفردية للمستقبلات التي يتم من خلالها عمل الأدوية ذات أهمية معينة ، مع مراعاة إيقاع العمليات الفسيولوجية والكيميائية الحيوية ، بما في ذلك عمليات التدمير والإصلاح.
علم التشكل المورفولوجياالتغيرات المورفولوجية في الكلى تعتمد على الطبيعة عملية مرضيةبسبب المضادات الحيوية. يصاحب التهاب الكلية الخلالي الحاد وذمة وتسلل خلوي (الحمضات ، الخلايا وحيدة النواة ، الخلايا العملاقة) من الخلالي. الآفة البؤرية للأنابيب. مع الفحص المجهري الإلكتروني ، لوحظ وجود شوائب لمنتجات تحلل الميتوكوندريا في السيتوبلازم. التغييرات في نفاذية أغشية الخلايا وتكوينها الدهني هي سمة من سمات الآفات التي تحتوي على المضادات الحيوية من البوليين. مع اعتلالات الكلى ، في نشأة التغيرات في المناعة الخلطية والخلوية تلعب دورًا رئيسيًا ، يكون التلف الكبيبي ممكنًا ، من ضئيل إلى واضح ، كما هو الحال في ما بعد العقديات أو الذئبة GN. ARF هو نخر أنبوبي مميز.
في الدورة المزمنة ، توجد أعماق مختلفة. التغيرات التنكسيةفي الأنابيب الكلوية (القريبة بشكل رئيسي) ، تكاثر عناصر النسيج الضام ، تسلل النسيج الخلالي ، كثرة الكبيبات ، تلف الأوعية الدموية (مظاهر التهاب الأوعية الدموية النزفية) ، وفي المراحل النهائية من تطور اعتلال الكلية المزمن ، العلامات المورفولوجية المميزة للمزمن تتشكل الفشل الكلوي.
تصنيف.
الأنواع الرئيسية لاعتلال الكلية الناجم عن المضادات الحيوية هي ARF والتهاب الكلية الخلالي الحاد أو المزمن والتهاب كبيبات الكلى.
- الأعراض السريرية والعلاج بالمضادات الحيوية لتلف الكلى
أعراض مرضية. غالبًا ما تتكون الأعراض من مظاهر عامة لمرض دوائي (حمى ، طفح جلدي على الجلد ، تغيرات في الجهاز العصبي ، الجهاز الهضمي ، القلب والأوعية الدموية ...
© Ya.F. Zverev، V.M. Bryukhanov، 1998 UDC 615.254.1.065:616.61
يا ف زفيريف ، في إم بريوخانوف
مفعول نيفروتوكسيك لمدرات البول الحديثة
يا. إف زفيريف ، في إم بريوخانوف
مفعول نيفروتوكسيك لمدرات البول الحديثة
قسم الصيدلة ، ولاية التاي الجامعة الطبية، بارناول ، روسيا
الكلمات المفتاحية: مدرات البول ، السمية الكلوية ، اعتلال الكلية الخلالي النبيبي ، سرطان الكلى.
الكلمات المفتاحية: مدرات البول ، السمية الكلوية ، اعتلال الكلية الخلالي tubolo-interstitial ، سرطان الكلى.
يستخدم العلاج المدر للبول على نطاق واسع امراض عديدةالكلى. ويكفي أن نذكر المتلازمة الكلوية والفشل الكلوي الحاد والمزمن. في الوقت نفسه ، منذ الثمانينيات ، أصبح من الواضح أن معظم مدرات البول الحديثة قادرة على إحداث تأثيرات سامة للكلى في ظل ظروف معينة.
وتشمل هذه الآثار ظهور مرض دوائي يتسم شكليا بتطور التهاب الكلية الخلالي. عادة ما يكون المرض عابرًا بطبيعته مع استعادة وظائف الكلى بعد فترة وجيزة من التوقف عن تناول الدواء ، ولكن في بعض الحالات يمكن أن يؤدي إلى تطور الفشل الكلوي الحاد (ARF). وهكذا ، أدى تعيين فوروسيميد لمدة 2-3 أسابيع في مرضى التهاب كبيبات الكلى إلى فشل كلوي حاد في 22 من أصل 692 مريضًا. لوحظ تأثير جانبي مماثل للفوروسيميد مرارًا وتكرارًا من قبل مؤلفين آخرين. كما لوحظ تلف الكلى مع حمض إيثاكريك ، أسيتازولاميد ، تيكرينفين ، تريامتيرين ، هيدروكلوروثيازيد ، موزوليمين. في موازاة ذلك ، اتضح أن مدرات البول يمكن أن تزيد من السمية الكلوية للأدوية الأخرى. على سبيل المثال ، تعمل مدرات البول الثيازيدية ، والفوروسيميد ، وحمض الإيثاكرينيك على زيادة السمية الكلوية للسيبورين ، والجنتاميسين ، وعوامل تباين الأشعة السينية ، والكورتيكوستيرون ، ومدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم.
قبل مناقشة آليات السمية الكلوية لمدرات البول ، من المناسب ، على الأقل لفترة وجيزة ، النظر في طبيعة أمراض الكلى التي تحدث أثناء استخدامها. من المعروف منذ فترة طويلة أن الأدوية من مجموعات مختلفة (العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ، وعدد من المضادات الحيوية ، والسلفوناميدات ، ومضادات الخلايا ، وما إلى ذلك) يمكن أن تسبب آفات مميزة.
سدى كلوي بمشاركة الأنابيب والأنسجة الخلالية ، والتي تتوافق شكليًا مع صورة ما يسمى التهاب الكلية tu-bulointerstitial (TIN). أظهرت دراسة أجريت على خزعات من 20 مريضًا يعانون من أمراض الكلى الناتجة عن الأدوية علامات التهاب كبيبات الكلى الغشائي ، والذي حدث في 6 مرضى بسبب تناول مستحضرات الذهب ، في 4 - بنسيلامين ، في 3 - كابتوبريل وفي 7 - مدرات البول. في هذه الحالة ، تتمثل العلامات المرضية الرئيسية التي تميز التهاب الكلية الناشئ عن الحالة الأولية في عدم وجود تلف كبيبي كلي ووجود رواسب تحت الظهارة ومسراق. يعتبر تلف الكلى الموصوف حادًا ومزمنًا ويتميز بالتطور التهاب مناعيمع تدمير الأنابيب استجابة للضرر الأولي للغشاء الأنبوبي القاعدي بواسطة المجمعات المناعية. يقدم بعض المؤلفين مفهومًا أوسع لـ "اعتلال الكلية الخلالي النبيبي" ، والذي يشمل ، إلى جانب الالتهابات المناعية ، أيضًا تلف الكلى الأيضي والتسمم دون وجود مكون التهابي واضح. النتيجة اليشم حارعادة ما يكون صواعق عكسية. مزمن - تطور العمليات المتصلبة.
في التسبب في التهاب الكلية الخلالي النبيبي ، يتم لعب الدور الرئيسي من خلال تلف خلايا الأنابيب الكلوية القريبة ، والذي يحدث في عملية إعادة امتصاص منتج سام. يحدث تثبيت ركائز المستضد على الغشاء القاعدي ، يليه تطور التهاب مناعي للجدار الأنبوبي. تشارك الكبيبات أيضًا في العملية المرضية بسبب تطور اعتلال التخثر السام مع تكوين رواسب غير قابلة للذوبان تحتوي على الفيبرين في كبسولة شومليانسكي-بومان.
بالانتقال إلى دراسة التأثير السمي للكلية لمدرات البول ، من المناسب أن نقتبس من البروفيسور بي آي شولوتكو: "... أليس من المدهش أن يتم إغلاق آفات الكلى الدوائية المزمنة في دائرة المسكنات ، السلفوناميدات ... حتى في قائمة الأسباب المعروفة لتطور التهاب الكلية المزمن بين الحالات المزمن T. Murray و M. Goldberg (1975) نشأة الدواء أثرت فقط على المسكنات وبلغت 20 ٪ من جميع حالات هذا المرض ... ". يُظهر تحليل الأدبيات أن الـ 80٪ المتبقية "المنسية بدون استحقاق" تشمل تلف الكلى الناجم عن الأدوية بسبب مدرات البول.
تظهر السمية الكلوية لمدرات البول بشكل رئيسي في العيادة ، على الرغم من وجود ملاحظات تجريبية أيضًا. في الفئران ، على سبيل المثال ، تم العثور على التأثيرات السامة للكلية لجرعات عالية من فوروسيميد ، وحمض إيثاكرينيك ، وبيريثانيد ، وموزوليمين ، وتريامتيرين ، وأميلوريد.
بالعودة إلى العيادة ، نؤكد أن تلف الكلى يحدث غالبًا نتيجة تناول مدرات البول لفترات طويلة (من أسبوعين إلى ستة أشهر). تظهر على المرضى علامات الفشل الكلوي الحاد في شكل زيادة في تركيز الكرياتينين في البلازما ، وانخفاض في تصفية الكلى ، وقلة البول ، وبيلة غلوبينية. تتوافق الصورة المورفولوجية في هذه الحالة مع تشخيص التهاب الكلية الخلالي وتتميز بـ العملية الالتهابيةفي النسيج الخلالي مع تكوين نسيج حبيبي. أظهرت التجربة أنه في ظل ظروف حقنة واحدة من الفوروسيميد ، يتم تنشيط عملية تكوين المكونات بين الخلايا. النسيج الضاموالذي قد يكون أحد أسباب تطور التصلب في الحليمة الكلوية. بعد التوقف عن تناول مدرات البول ، تعود وظائف الكلى عاجلاً أو آجلاً (أسابيع ، أشهر) إلى حالتها الأصلية ، على الرغم من أنه في بعض الحالات قد لا يحدث الشفاء التام.
من الجدير بالذكر أن المحاولات المباشرة للكشف عن وجود المجمعات المناعية في المواقف الموصوفة كانت ، كقاعدة عامة ، غير ناجحة ، مما أدى إلى تفسيرات متنوعة. لذلك ، وفقًا لبعض المؤلفين ، قد يكون هذا بسبب الاستخدام المتزامن لمدرات البول مع الأدوية المثبطة للمناعة. يعتقد البعض الآخر أن الدور المهيمن في التسبب في الموصوفة أثر جانبيينتمي إلى التغيرات في المناعة الخلوية. يتفق كل من I.E. Tareeva و I.R.
مونوغلوبولين لذلك ، على الأرجح ، مع استخدام مدرات البول ، فإنه يتطور ، وفقًا لتصنيف V.V. Serov et al. ، التهاب الكلية الخلالي tubulo-interstitial of genesis المناعي.
يبدو أن أحد الأسباب الرئيسية للتسمم الكلوي لمدرات البول هو آثارها الأيضية ، بما في ذلك انتباه خاصيستحق فرط حمض يوريك الدم. هناك عدد من الأسباب لمثل هذا البيان. من ناحية أخرى ، من المعروف أن اضطرابات التمثيل الغذائي والنقل الكلوي للبولات هي أحد أسباب التهاب الكلية الخلالي المزمن واعتلال الكلية ، ويتم الكشف عن الآفات الكلوية في 75٪ من مرضى فرط حمض يوريك الدم. من ناحية أخرى ، فقد ثبت منذ فترة طويلة أن العديد من مدرات البول لها تأثير فرط حمض اليوريك في الدم. في حالات فرط حمض يوريك الدم ، يحدث نوعان من التغييرات في الكلى: تسلل الخلايا المستديرة للأنسجة الخلالية مع تطور التليف ، وضمور أنبوبي وتصلب الأوعية الدموية ، وكذلك تراكم بلورات أملاح حمض اليوريك في الخلالي ، و تجويف الأنابيب البعيدة وقنوات التجميع. يمكن أن يؤدي اضطراب النقل الكلوي للبولات إلى ترسب بلورات داخل الحبيبات ، وانسداد الحالب ، بالإضافة إلى التأثير السام للكلية لفرط حمض يوريك الدم على هذا النحو. وهكذا ، وجد أنه من بين 54 مريضًا يعانون من فرط حمض اليوريك ، كان لدى 48 مريضًا مظاهر اعتلال الكلية بالبول ، وأظهرت معظم الخزعات الكلوية تغيرات في الأنبوب الخلالي مميزة أنواع مختلفةالتهاب كبيبات الكلى. من الواضح أن السمية الكلوية لـ ticrinafen مدر للبول uricosuric ترتبط بزيادة في محتوى حمض البوليك في الكلى.
من بين الاضطرابات الأيضية الأخرى التي تساهم في تلف الأدوية للكلى ، يجب ملاحظة الحماض الاستقلابي. ربما يفسر هذا تطور الفشل الكلوي الحاد نتيجة تناول مثبطات الأنهيدراز الكربونية. وهكذا ، فإن إعطاء الأسيتازولاميد لمريض يعاني من الجلوكوما أدى إلى ظهور أعراض الحمى الروماتيزمية السريعة. في حالة أخرى ، في وقت مبكر بعد ساعتين من تناول 250 ملغ من الأسيتازولاميد ، نشأت بيلة دموية هائلة كواحدة من بوادر الفشل الكلوي الحاد. غالبًا ما يحدث الحماض الأيضي مع استخدام مثبطات الأنهيدراز الكربونية. يعد الحماض أحد أسباب تلف الكلى الأنبوبي الخلالي. يُعتقد أن آلية تطور التهاب الكلية في ظل ظروف الحماض ترجع إلى ضعف الدورة الدموية الدقيقة الكلوية ، مما يؤدي إلى الركود ونقص الأكسجة ، مما يؤدي إلى
تزداد نفاذية الشعيرات الدموية وتتطور الوذمة الخلالية.
ومع ذلك ، لا ينبغي افتراض أن الحماض هو السبب الوحيد للتسمم الكلوي لمثبطات الأنهيدراز الكربونية. في التجارب التي أجريت على الفئران ، أدى تناول الأسيتازولاميد لفترات طويلة إلى ظهور عدد من العلامات المورفولوجية لضعف وظائف الكلى. تم الكشف عن هذه العلامات في الحليمة الكلوية وتميزت بتراكم الجسيمات الثانوية الكثيفة في الخلايا الظهارية والبطانية والخلالية ، والتي كانت ، وفقًا للمؤلفين ، بسبب نقص البوتاسيوم الذي نشأ نتيجة لعمل مدر للبول. في الواقع ، إذا تم منع نقص الإلكتروليت عن طريق إضافة كلوريد البوتاسيوم إلى مياه الشرب ، فإن التغيرات المورفولوجية الموصوفة تتجلى بدرجة أقل بكثير. من الجدير بالذكر أنه في هذه الحالة ، يبدو أن الدور الرئيسي كان يلعبه المحتوى داخل الخلايا للأيون ، حيث أن استبدال فقد البوتاسيوم لم يؤد إلى زيادة كبيرة في محتواه من البلازما.
من الضروري هنا ملاحظة عامل مهم آخر يساهم في تطور تلف الأدوية للكلى. هذا العامل هو عدم توازن الكهارل ، وهو سمة مميزة لاستخدام مدرات البول. بادئ ذي بدء ، يتعلق هذا بالتغيرات في محتوى الكالسيوم والبوتاسيوم وأيونات الصوديوم في بلازما الدم وخلايا الكلى. يعد التهاب الكلية الكلوي الناتج عن فرط كالسيوم البول أحد أسباب الإصابة بالاعتلال الكلوي الخلالي. يشار إلى أن ترسب الكالسيوم في تجويف الأنابيب ، بالإضافة إلى اعتلال الكلية ، يساهم في تكوين حصوات الكلى. تم الإبلاغ عن حالات الإصابة بالكلس الكلوي والتحصي البولي باستخدام مدرات البول العروية ومثبطات الأنهيدراز الكربونية. عند استخدام فوروسيميد ، على سبيل المثال ، يحدث التكلس الكلوي بسبب ضعف إعادة امتصاص الكالسيوم الكلوي وتطور فرط كالسيوم البول ، مما يؤدي إلى زيادة تركيز هذا المنحل بالكهرباء في الخلايا الأنبوبية. في 7 من 11 من الأطفال الخدج ، أثناء علاج استسقاء الرأس بالفوروسيميد ، تطور التهاب الكلية الكلوي مع تكوين حصوات كلوية. لوحظ صورة مماثلة من قبل باحثين آخرين عند وصف فوروسيميد للأطفال. تم تأكيد هذه البيانات السريرية في التجارب على الحيوانات. وهكذا ، فإن إعطاء مدر للبول على المدى الطويل لصغار الفئران حديثي الولادة مكّن من الكشف عن علامات الإصابة بالكلس الكلوي بالفعل في الأسبوعين الأولين ، والتي لم تختف تمامًا خلال الأسابيع الـ 12 التالية على الرغم من التوقف عن تناول الدواء | 14 |. إذا ، في ظل ظروف مماثلة ، بمساعدة نظام غذائي خاص ، لم يُسمح باستنفاد احتياطيات الصوديوم ، إذن
لم يتطور التهاب الكلية الكلوي. تم الحصول على نتائج مماثلة من قبل مؤلفين آخرين ، عندما أتاح استبدال أو منع فقد الإلكتروليت تجنب التأثير السام للكلية لمدرات البول في حيوانات التجارب. تشير هذه البيانات إلى الدور المهم للمحافظة على التوازن الكلي للكهارل في الوقاية من التلف الكلوي.
إن تناول مثبطات الأنهيدراز الكربونية الأسيتازولاميد والميتازولاميد يكون أحيانًا محفوفًا بتطور التهاب الكلية الكلوي. على طول الطريق ، نلاحظ أن هذا يزيد من خطر تكوين حصوات الكلى بسبب الحماض وقلونة البول. في الواقع ، في عدد من الدراسات ، تم تسجيل تطور تحص بولي مع الاستخدام المطول لمثبطات الأنهيدراز الكربونية لعلاج الجلوكوما واستسقاء الرأس التالي للنزف عند الخدج. في ملاحظة واحدة تناول طويل الأمدأسيتازولاميد في مرضى التوتر العضلي والشلل الدوري أدى إلى تكون حصوات الكلى في 3 من كل 20 مريضا ، الأمر الذي يتطلب العلاج الجراحيوأداء تفتيت الحصوات.
قد يلعب نقص بوتاسيوم الدم ، الذي يحدث عند تناول العديد من مدرات البول ، دورًا في تطوير TIN. هناك رأي مفاده أنه في حالات نقص بوتاسيوم الدم ، تتضرر ظهارة الأنابيب القريبة بشكل أساسي ، وليس النسيج الخلالي ، أي أنها بالأحرى اعتلال في الأنابيب أكثر من التهاب الكلية الخلالي.
وتجدر الإشارة إلى أن العوامل التي تساهم في تطوير TIN لا تشمل فقط نقص عدد من الكهارل في الجسم ، ولكن أيضًا فائضها ، على سبيل المثال ، فرط بوتاسيوم الدم. من الممكن أن ترتبط السمية الكلوية لمدرات البول الموفرة للبوتاسيوم أميلوريد ، تريامتيرين ، وسبيرونولاكتون بتطور فرط بوتاسيوم الدم.
يقوم عدد من الأطباء بتعيين الدور الرائد في تطوير التهاب الكلية الطبي لنقص صوديوم الدم ونقص حجم الدم ، والذي يتطور نتيجة لاستخدام مدرات البول. وفقًا للمؤلفين المذكورين أعلاه ، في هذه الحالة ، قد يحدث فشل كلوي حاد سابق للكلية ، وغالبًا بدون تلف إضافي في الكلى ، خاصة في المراحل المبكرة من المرض. يرجع ARF إلى انخفاض معدل الترشيح الكبيبي متبوعًا بزيادة في مستويات الكرياتينين في الدم. إذا استمر تناول مدرات البول ، يؤدي اختلال ديناميكا الدم الكلوية إلى انتقال ARF قبل الكلوي إلى الكلى مع تطور نخر أنبوبي إقفاري. يعكس هذا الافتراض الرأي حول الدور المهم لانخفاض تدفق الدم الكلوي في التسبب في الفشل الكلوي الحاد. بالنسبة للبعض
البيانات ، يتم تسهيل ذلك من خلال العوامل التالية: كبار السن، ثقيل ممارسة الإجهاد، وارتفاع ضغط الدم ، والفشل الكلوي المزمن ، وكذلك استخدام مدرات البول والأدوية التي تعطل تخليق البروستاجلاندين (العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات). تؤدي هذه العوامل أو مزيجها لدى بعض الأشخاص إلى انخفاض حجم الدورة الدموية الفعال ، وانخفاض تدفق الدم الكلوي وتطور نقص التروية الكلوية. تم العثور على كريات الدم الحمراء في البول ، وتظهر خزعة الكلى علامات النخر الأنبوبي الحاد.
أخيرًا ، دعنا نذكر الاحتمال المشار إليه في المراجعة بواسطة V.G. Pishchulina et al. ... لاحظ المؤلفون السمية الكلوية لسموم الثيول ، والتي ترجع إلى التفاعل مع مجموعات السلفهيدريل من الإنزيمات المختلفة ، مما يؤدي إلى تطور نخر أنبوبي كلوي. بمساعدة هذه الآلية ، من الممكن تمامًا شرح السمية الكلوية لحمض إيثاكرينيك مدر للبول ، والذي هو ، كما هو معروف ، مثبط لأنزيمات الثيول ، بما في ذلك الكلى. هنا يجب أن نلاحظ أيضًا آلية محتملة أخرى للتأثير الكلوي لحمض الإيثاكرينيك ، والذي يتناسب جيدًا مع إطار الفرضية التي تم التعبير عنها مؤخرًا لـ EA Koeshe! وآخرون. ... وفقًا لهذه الفرضية ، فإن السمية الكلوية لعدد من الكائنات الغريبة الحيوية ترجع إلى وجود مجموعتين كيميائيتين في بنية المستحضرات. واحد منهم ، الكربوكسيل ، يضمن تراكم المنتج في خلايا الأنابيب القريبة داخل نظام النقل الإفرازي المعروف للأنيونات العضوية. الجزء الثاني من الجزيء ، الأسيلنج ، يحدد عملية ألكلة مكونات الخلية الأنبوبية ، مما يؤدي إلى تدميرها. الخصائص التركيب الكيميائييشير حمض الإيثاكرينيك إلى أن السمية الكلوية لمدر البول هذا ترجع إلى الآلية المذكورة أعلاه.
في ختام المراجعة حول السمية الكلوية لمدرات البول ، لا يسع المرء إلا أن يذكر سلسلة من المنشورات الحديثة المتعلقة بالسرطان المحتمل لمدرات البول. أظهرت الدراسات الإحصائية التي أجريت في بلدان مختلفة في النصف الأول من التسعينيات بناءً على مواد واقعية مهمة أن خطر الإصابة بسرطان الخلايا الكلوية يزداد بشكل كبير في الشوارع الذين يتناولون مدرات البول لفترة طويلة | 16 ، 20 ، 23 ، 25 ، 27]. في الوقت نفسه ، كان هناك آفة أكثر تواترًا لحمة الكلى ، فضلاً عن ارتفاع معدل الإصابة بالسرطان لدى النساء ، وهو ما يمكن مقارنته من حيث درجة خطر التدخين والسمنة | 28 | وفقًا لـ auto-
الخندق المائي ، العلاقة التي تم تحديدها لا تقتصر على مجموعة محددة من مدرات البول ، ولا تعتمد على الجنس والتدخين ووزن الجسم ، ويزداد الخطر مع مدة استخدام مدرات البول | 36].
جعلت الأبحاث التي أجريت في المعهد الوطني للسرطان (الولايات المتحدة الأمريكية) من الممكن إلى حد ما تجسيد المشكلة. اتضح أن خطر الإصابة بسرطان الكلى يظهر فقط في حالات الاستخدام المطول لمدرات البول (وكذلك الأدوية الأخرى الخافضة للضغط) للعلاج ارتفاع ضغط الدم... نشأ السؤال: هل ارتفاع ضغط الدم بحد ذاته لحظة مؤهلة لتطور السرطان؟ على جدول الأعمال مهمة صعبة: التمييز بين عوامل الخطر المحتملة ، بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم ومدرات البول والأدوية الأخرى الخافضة للضغط. حتى الآن ، لا يمكن القول إن المشكلة قد تم حلها بنجاح وتم تحديد عامل واحد (إن وجد). لقد ثبت أن ارتفاع ضغط الدم نفسه يزيد عدد الحالات بنسبة 40-50٪ ، على الرغم من أن الجمع بين ارتفاع ضغط الدم ومدرات البول أو الأدوية الأخرى الخافضة للضغط يزيد من خطر الإصابة بالورم إلى حد كبير)
