Ijobiy inotrop ta'sirga ega dorilar. Inotrop dorilar Terapevtik dori monitoringi

Adrenalin... Bu gormon adrenal medullada va adrenergik nerv uchlarida hosil bo'ladi, to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qiluvchi katekolamin bo'lib, bir vaqtning o'zida bir nechta adrenergik retseptorlarni rag'batlantiradi: a 1 -, beta 1 - va beta 2 - stimulyatsiya a 1 -adrenergik retseptorlari aniq vazokonstriktor ta'siri bilan birga keladi - umumiy tizimli vazokonstriksiya, shu jumladan terining prekapillyar tomirlari, shilliq pardalar, buyrak tomirlari, shuningdek, tomirlarning aniq torayishi. Beta 1-adrenergik retseptorlarning stimulyatsiyasi aniq ijobiy xronotrop va inotrop ta'sir bilan birga keladi. Beta 2-adrenergik retseptorlarning stimulyatsiyasi bronxial kengayishni keltirib chiqaradi.

Adrenalin ko'pincha almashtirib bo'lmaydigan tanqidiy vaziyatlarda, chunki u asistoliya paytida o'z-o'zidan yurak faoliyatini tiklashi, zarba paytida qon bosimini oshirishi, yurakning avtomatizmi va miyokard qisqarishini yaxshilashi va yurak urish tezligini oshirishi mumkin. Ushbu preparat bronxospazmni engillashtiradi va ko'pincha anafilaktik shok uchun tanlangan dori hisoblanadi. U asosan birinchi yordam sifatida va kamdan-kam hollarda uzoq muddatli terapiya uchun ishlatiladi.

Eritmani tayyorlash. Epinefrin gidroxloridi 1 ml ampulalarda (1: 1000 yoki 1 mg / ml suyultirilganda) 0,1% eritma shaklida mavjud. Vena ichiga yuborish uchun 1 ml 0,1% epinefrin gidroxlorid eritmasi 250 ml izotonik natriy xlorid eritmasida suyultiriladi, bu 4 mkg / ml konsentratsiyani hosil qiladi.

Dozalar tomir ichiga yuborish:

1) yurak tutilishining har qanday shakli (asistol, VF, elektromexanik dissotsiatsiya) uchun boshlang'ich doza 1 ml 0,1% epinefrin gidroxlorid eritmasi, 10 ml izotonik natriy xlorid eritmasida suyultiriladi;

2) da anafilaktik shok va anafilaktik reaktsiyalar - 3-5 ml 0,1% epinefrin gidroxlorid eritmasi, 10 ml izotonik natriy xlorid eritmasida suyultiriladi. 2 dan 4 mkg / min tezlikda keyingi infuzion;

3) doimiy arterial gipotenziya bilan boshlang'ich in'ektsiya tezligi 2 mkg / min ni tashkil qiladi, ta'sir bo'lmasa, qon bosimi kerakli darajaga etgunga qadar ko'tariladi;

4) joriy etish tezligiga qarab harakat:

1 mkg / min dan kam - vazokonstriktor,

1 dan 4 mkg / min - yurak faoliyatini rag'batlantirish,

5 dan 20 mkg / min - a-adrenostimulyatsion,

20 mkg / min dan ortiq - ustun a-adrenostimulyator.

Yon ta'siri: adrenalin subendokardial ishemiya va hatto miyokard infarkti, aritmiya va metabolik atsidozga olib kelishi mumkin; preparatning kichik dozalari o'tkir buyrak etishmovchiligiga olib kelishi mumkin. Shu nuqtai nazardan, preparat uzoq muddatli tomir ichiga terapiya uchun keng qo'llanilmaydi.

Norepinefrin ... Adrenalinning kashshofi bo'lgan tabiiy katexolamin. U simpatik nervlarning postsinaptik uchlarida sintezlanadi va neyrotransmitter vazifasini bajaradi. Norepinefrin rag'batlantiradi a-, beta 1 -adrenergik retseptorlari, beta 2 -adrenergik retseptorlariga deyarli ta'sir qilmaydi. U adrenalindan kuchliroq vazokonstriktor va pressor ta'sirida, miyokardning avtomatizmi va qisqarish qobiliyatiga kamroq ogohlantiruvchi ta'sir ko'rsatishi bilan farq qiladi. Preparat periferik qon tomirlarining qarshiligini sezilarli darajada oshiradi, ichaklarda, buyraklarda va jigarda qon oqimini pasaytiradi, buyrak va tutqich tomirlarining qattiq siqilishiga olib keladi. Dofaminning kichik dozalarini (1 mkg / kg / min) qo'shilishi norepinefrin yuborilganda buyrak qon oqimining saqlanishiga yordam beradi.

Foydalanish uchun ko'rsatmalar: qon bosimining 70 mm Hg dan past bo'lishi, shuningdek, TPRning sezilarli darajada pasayishi bilan doimiy va sezilarli gipotenziya.

Eritmani tayyorlash. 2 ampulaning tarkibi (4 mg norepinefrin gidrotartrat 500 ml izotonik natriy xlorid eritmasida yoki 5% glyukoza eritmasida suyultiriladi, bu 16 mkg / ml konsentratsiyani hosil qiladi).

Qabul qilishning boshlang'ich tezligi effekt olinmaguncha titrlash orqali 0,5-1 mkg / min ni tashkil qiladi. 1-2 mkg / min dozalari CO ni oshiradi, 3 mkg / min dan ortiq vazokonstriktor ta'siri bor. O'tga chidamli shokda dozani 8-30 mkg / min gacha oshirish mumkin.

Yon ta'siri. Uzoq muddatli infuziya bilan buyrak etishmovchiligi va preparatning vazokonstriktor ta'siri bilan bog'liq bo'lgan boshqa asoratlar (ekstremitalarning gangrenasi) rivojlanishi mumkin. Preparatni ekstravazal qo'llash bilan nekroz paydo bo'lishi mumkin, bu ekstravazatsiya joyini fentolamin eritmasi bilan parchalashni talab qiladi.

Dofamin ... Bu norepinefrinning kashshofidir. Rag'batlantiradi a- va beta retseptorlari, faqat dopaminerjik retseptorlarga o'ziga xos ta'sir ko'rsatadi. Ushbu preparatning ta'siri ko'p jihatdan dozaga bog'liq.

Foydalanish uchun ko'rsatmalar: o'tkir yurak etishmovchiligi, kardiogen va septik shok; o'tkir buyrak etishmovchiligining dastlabki (oligurik) bosqichi.

Eritmani tayyorlash. Dopamin gidroxloridi (dopamin) 200 mg ampulalarda mavjud. 400 mg preparat (2 ampula) 250 ml izotonik natriy xlorid eritmasida yoki 5% glyukoza eritmasida suyultiriladi. Ushbu eritmada dopamin kontsentratsiyasi 1600 mkg / ml ni tashkil qiladi.

Vena ichiga yuborish dozalari: 1) qabul qilishning boshlang'ich tezligi 1 mkg / (kg-min), keyin u kerakli effekt olinmaguncha oshiriladi;

2) kichik dozalar - 1-3 mkg / (kg-min) tomir ichiga yuboriladi; shu bilan birga, dopamin asosan çölyak va ayniqsa buyrak mintaqasiga ta'sir qiladi, bu hududlarning vazodilatatsiyasini keltirib chiqaradi va buyrak va tutqich qon oqimining oshishiga yordam beradi; 3) tezlikni 10 mkg / (kg-min) ga bosqichma-bosqich oshirish bilan, periferik vazokonstriksiya va o'pka okklyuziv bosimining oshishi; 4) katta dozalar - 5-15 mkg / (kg-min) miyokardning beta 1 -retseptorlarini rag'batlantiradi, miyokardda norepinefrinning chiqarilishi tufayli bilvosita ta'sir ko'rsatadi, ya'ni. aniq inotrop ta'sirga ega; 5) 20 mkg / (kg-min) dan ortiq dozalarda dopamin buyrak va tutqich tomirlarining vazospazmini keltirib chiqarishi mumkin.

Optimal gemodinamik ta'sirni aniqlash uchun gemodinamik parametrlarni kuzatish kerak. Agar taxikardiya yuzaga kelsa, dozani kamaytirish yoki keyingi yuborishni to'xtatish tavsiya etiladi. Preparatni natriy bikarbonat bilan aralashtirmang, chunki u inaktivlanadi. Uzoq muddatli foydalanish a- va beta-agonistlar beta-adrenergik regulyatsiya samaradorligini pasaytiradi, miyokard gemodinamik javobning to'liq yo'qolishiga qadar katexolaminlarning inotrop ta'siriga nisbatan kam sezgir bo'ladi.

Yon ta'siri: 1) DZLK ko'payishi, taxiaritmiya paydo bo'lishi mumkin; 2) katta dozalarda vazokonstriksiyaga olib kelishi mumkin.

Dobutamin(dobutrex). Bu aniq inotrop ta'sirga ega bo'lgan sintetik katexolamin. Uning asosiy ta'sir mexanizmi stimulyatsiyadir. beta-retseptorlar va miokard qisqarish qobiliyatining oshishi. Dofamindan farqli o'laroq, dobutamin splanxnik vazodilatator ta'siriga ega emas, lekin tizimli ravishda tomirlarni kengaytiradi. Bu yurak tezligini va PWDni kamroq darajada oshiradi. Shu munosabat bilan, dobutamin yurak etishmovchiligini davolashda ko'rsatiladi past CO , normal yoki yuqori qon bosimi fonida yuqori periferik qarshilik. Dobutamindan foydalanganda, masalan, dopamin, qorincha aritmiyalari mumkin. Yurak tezligining boshlang'ich darajadan 10% dan ko'prog'iga oshishi miyokard ishemiyasi zonasining oshishiga olib kelishi mumkin. Birgalikda qon tomir lezyonlari bo'lgan bemorlarda barmoqlarning ishemik nekrozi mumkin. Dobutamin bilan davolangan ko'plab bemorlarda sistolik qon bosimining 10-20 mm Hg ga oshishi, ba'zi hollarda esa gipotenziya kuzatildi.

Foydalanish uchun ko'rsatmalar. Dobutamin yurak (o'tkir miokard infarkti, kardiogen shok) va yurak bilan bog'liq bo'lmagan sabablar (jarohatdan keyin, operatsiya paytida va undan keyin o'tkir qon aylanishining etishmovchiligi), ayniqsa o'rtacha qon bosimi 70 mm dan yuqori bo'lgan hollarda o'tkir va surunkali yurak etishmovchiligi uchun buyuriladi. Hg Art., va kichik doira tizimidagi bosim normal qiymatlardan yuqori. Qorinchani to'ldirish bosimi ortishi va o'ng yurakni ortiqcha yuklash xavfi, o'pka shishi uchun buyuriladi; mexanik ventilyatsiya paytida PEEP rejimi tufayli kamaytirilgan MOS bilan. Dobutamin bilan davolash paytida, boshqa katexolaminlar singari, yurak urish tezligini, yurak urish tezligini, EKG, qon bosimi va infuziya tezligini diqqat bilan kuzatib borish kerak. Davolashni boshlashdan oldin gipovolemiyani tuzatish kerak.

Eritmani tayyorlash. 250 mg preparatni o'z ichiga olgan bir flakon dobutamin 250 ml 5% glyukoza eritmasida 1 mg / ml konsentratsiyaga suyultiriladi. Tuzli eritmalar tavsiya etilmaydi, chunki SG ionlari erishga xalaqit berishi mumkin. Dobutamin eritmasini ishqoriy eritmalar bilan aralashtirmang.

Yon ta'siri. Gipovolemiya bilan og'rigan bemorlarda taxikardiya mumkin. P. Marinoning fikricha, ba'zida qorincha aritmiyalari kuzatiladi.

Kontrendikedir gipertrofik kardiyomiyopatiya bilan. Qisqa yarimparchalanish davri tufayli dobutamin doimiy ravishda tomir ichiga yuboriladi. Preparatning ta'siri 1 dan 2 minutgacha bo'lgan davrda sodir bo'ladi. Plazmada uning barqaror kontsentratsiyasini yaratish va maksimal ta'sirni ta'minlash uchun odatda 10 daqiqadan ko'proq vaqt talab qilinmaydi. Yuklash dozasi tavsiya etilmaydi.

Dozalar. Qon tomir va yurak ishlab chiqarish hajmini oshirish uchun zarur bo'lgan preparatni tomir ichiga yuborish tezligi 2,5 dan 10 mkg / (kg-min) gacha. Ko'pincha dozani 20 mkg / (kg-min) ga oshirish kerak, kamdan-kam hollarda - 20 mkg / (kg-min) dan ortiq. Dobutaminning 40 mkg / (kg-min) dan yuqori dozalari toksik bo'lishi mumkin.

Dobutamin gipotenziya paytida tizimli qon bosimini oshirish, buyrak qon oqimini va siydik chiqarishni oshirish va faqat dofamin bilan kuzatiladigan o'pkaning ortiqcha yuklanishi xavfini oldini olish uchun dopamin bilan birgalikda ishlatilishi mumkin. Beta-adrenergik retseptorlari stimulyatorlarining qisqa yarimparchalanish davri, bir necha daqiqaga teng, yuborilgan dozani gemodinamikaning ehtiyojlariga juda tez moslashtirishga imkon beradi.

Digoksin ... Beta-adrenergik agonistlardan farqli o'laroq, digitalis glikozidlari uzoq yarimparchalanish davriga ega (35 soat) va buyraklar orqali chiqariladi. Shuning uchun ularni kamroq boshqarish mumkin va ulardan foydalanish, ayniqsa intensiv terapiya bo'limlarida, mumkin bo'lgan asoratlar xavfini oshiradi. Agar sinus ritmi saqlanib qolsa, ulardan foydalanish kontrendikedir. Gipokaliemiya, gipoksiya fonida buyrak etishmovchiligi, raqamli intoksikatsiyaning namoyon bo'lishi ayniqsa tez-tez uchraydi. Glikozidlarning inotrop ta'siri Ca 2+ metabolizmini rag'batlantirish bilan bog'liq bo'lgan Na-K-ATPazning inhibisyoniga bog'liq. Digoksin VT bilan atriyal fibrilatsiya va paroksismal atriyal fibrilatsiya uchun ko'rsatiladi. Kattalardagi tomir ichiga yuborish uchun 0,25-0,5 mg (1-2 ml 0,025% eritma) dozasida qo'llaniladi. Sekin-asta 10 ml 20% yoki 40% glyukoza eritmasiga kiritiladi. Favqulodda vaziyatlarda 0,75-1,5 mg digoksin 250 ml 5% dekstroza yoki glyukoza eritmasida suyultiriladi va tomir ichiga 2 soat davomida yuboriladi.Zardobadagi preparatning zarur darajasi 1-2 ng / ml ni tashkil qiladi.

VASODILATORLAR

Nitratlar tez ta'sir qiluvchi vazodilatatorlar sifatida ishlatiladi. Qon tomirlarining, shu jumladan koronar tomirlarining lümeninin kengayishiga olib keladigan ushbu guruhning dorilari oldingi va keyingi yuklanish holatiga ta'sir qiladi. og'ir shakllari yuqori to'ldirish bosimi bilan yurak etishmovchiligi CO ni sezilarli darajada oshiradi.

Nitrogliserin ... Nitrogliserinning asosiy ta'siri qon tomirlarining silliq mushaklarini bo'shatishdir. Kam dozalarda u venodilatatsion ta'sir ko'rsatadi, yuqori dozalarda arteriolalar va kichik arteriyalarni kengaytiradi, bu esa tizimli qon tomirlari qarshiligi va qon bosimining pasayishiga olib keladi. To'g'ridan-to'g'ri vazodilatator ta'sirini ta'minlab, nitrogliserin miyokardning ishemik hududini qon bilan ta'minlashni yaxshilaydi. Nitrogliserinni dobutamin (10-20 mkg / (kg-min)) bilan birgalikda qo'llash miyokard ishemiyasini rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda ko'rsatiladi.

Foydalanish uchun ko'rsatmalar: angina pektorisi, miyokard infarkti, etarli qon bosimi bilan yurak etishmovchiligi; o'pka gipertenziyasi; qon bosimi ortishi bilan yuqori darajadagi OPSS.

Eritma tayyorlash: 50 mg nitrogliserin 500 ml erituvchida 0,1 mg / ml konsentratsiyaga suyultiriladi. Dozalar titrlash orqali tanlanadi.

Vena ichiga yuborish uchun dozalar. Dastlabki doz 10 mkg / min (nitrogliserinning past dozalari). Doza asta-sekin oshiriladi - har 5 daqiqada 10 mkg / min (nitrogliserinning yuqori dozalari) - gemodinamikaga aniq ta'sir olinmaguncha. Eng yuqori doz 3 mkg / (kg-min) gacha. Dozani oshirib yuborishda gipotenziya va miyokard ishemiyasining kuchayishi mumkin. Vaqti-vaqti bilan dozalash ko'pincha uzoq muddatli dozadan ko'ra samaraliroqdir. Vena ichiga infuziyalar uchun polivinilxloriddan tayyorlangan tizimlardan foydalanmaslik kerak, chunki preparatning katta qismi ularning devorlariga yotqizilgan. Plastik (polietilen) tizimlar yoki shisha flakonlardan foydalaning.

Yon ta'siri. Bu gemoglobinning bir qismini methemoglobinga aylantirishga olib keladi. Methemoglobin darajasining 10% gacha ko'tarilishi siyanozning rivojlanishiga olib keladi va undan yuqori daraja hayot uchun xavflidir. Methemoglobinning yuqori darajasini (10% gacha) pasaytirish uchun metilen ko'k eritmasini (10 daqiqa davomida 2 mg / kg) tomir ichiga yuborish kerak [Marino P., 1998].

Nitrogliserin eritmasini uzoq muddat (24 dan 48 soatgacha) tomir ichiga yuborish bilan taxifilaksiya mumkin, bu pasayish bilan tavsiflanadi. terapevtik ta'sir takroriy qabul qilingan hollarda.

Nitrogliserinni o'pka shishi bilan qo'llashdan keyin gipoksiya paydo bo'ladi. PaO 2 ning kamayishi o'pkada qon shuntining kuchayishi bilan bog'liq.

Nitrogliserinning yuqori dozalarini qo'llaganidan keyin ko'pincha etanol bilan zaharlanish rivojlanadi. Bu hal qiluvchi sifatida etil spirtidan foydalanish bilan bog'liq.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar: intrakranial bosimning oshishi, glaukoma, gipovolemiya.

Natriy nitroprussid- tomirlar va arteriolalarning silliq mushaklarini bo'shashtiruvchi tez ta'sir qiluvchi muvozanatli vazodilatator. Yurak urishi va yurak urish tezligiga aniq ta'sir ko'rsatmaydi. Preparatning ta'siri ostida tizimli qon tomir qarshiligi va qonning yurakka qaytishi kamayadi. Shu bilan birga, koronar qon oqimi kuchayadi, CO ko'payadi, ammo miyokardning kislorodga bo'lgan talabi kamayadi.

Foydalanish uchun ko'rsatmalar. Nitroprussid og'ir gipertenziya va past CO li bemorlar uchun tanlangan doridir. Yurakning nasos funktsiyasining pasayishi bilan miyokard ishemiyasida OPSSning biroz pasayishi ham CO ning normallashishiga yordam beradi. Nitroprussid yurak mushaklariga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qilmaydi, u gipertenziv inqirozlarni davolashda eng yaxshi dorilardan biridir. Arterial gipotenziya belgilarisiz o'tkir chap qorincha etishmovchiligi uchun qo'llaniladi.

Eritma tayyorlash: 500 mg (10 ampula) natriy nitroprussid 1000 ml erituvchida (konsentratsiyasi 500 mg / l) suyultiriladi. Yorug'likdan yaxshi himoyalangan joyda saqlang. Yangi tayyorlangan eritma jigarrang rangga ega. Qoraytirilgan eritma foydalanish uchun mos emas.

Vena ichiga yuborish uchun dozalar. Qo'llashning dastlabki tezligi 0,1 mkg / (kg-min) dan, past SV bilan - 0,2 mkg / (kg-min) ni tashkil qiladi. Da gipertonik inqiroz davolash 2 mkg / (kg-min) dan boshlanadi. Odatiy doz 0,5 - 5 mkg / (kg-min) ni tashkil qiladi. O'rtacha in'ektsiya tezligi 0,7 mkg / kg / min. Eng yuqori terapevtik doz 72 soat davomida 2-3 mkg / kg / min.

Yon ta'siri. Preparatni uzoq muddat qo'llash bilan siyanid bilan zaharlanish mumkin. Bu nitroprussid almashinuvi jarayonida hosil bo'lgan siyanidning inaktivatsiyasida ishtirok etadigan tanadagi tiosulfit zahiralarining kamayishi (chekuvchilarda, to'yib ovqatlanmaslik, vitamin B 12 etishmovchiligi) bilan bog'liq. Bunday holda, bosh og'rig'i, zaiflik va arterial gipotenziya bilan kechadigan laktik atsidoz rivojlanishi mumkin. Tiosiyanat bilan zaharlanish ham mumkin. Organizmda nitroprussid almashinuvi jarayonida hosil bo'lgan siyanidlar tiosiyanatga aylanadi. Ikkinchisining to'planishi buyrak etishmovchiligida sodir bo'ladi. Tiosiyanatning toksik plazma kontsentratsiyasi 100 mg / l ni tashkil qiladi.

Inotropik dorilar miyokard qisqarish kuchini oshiradigan dorilar guruhidir.

TASNIFI
Yurak glikozidlari ("Yurak glikozidlari" bo'limiga qarang).
Glikozid bo'lmagan inotrop dorilar.
✧ Stimulyatorlar b 1-adrenergik retseptorlar (dobutamin, dofamin).
✧ Fosfodiesteraza inhibitörleri (amrinon℘ va milrinon ℘; v Rossiya Federatsiyasi ular ro'yxatga olinmagan; faqat qon aylanishining dekompensatsiyasi bilan qisqa kurslarga ruxsat beriladi).
✧ Kaltsiy sensibilizatorlari (levosimendan).

TA'SIR MEXANIZMASI VA FARMAKOLOGIK TA'SIRLAR
Stimulyatorlarβ 1 -adrenergik retseptorlari
Vena ichiga yuboriladigan ushbu guruhning dorilari quyidagi retseptorlarga ta'sir qiladi:
b 1-adrenoreseptorlar (musbat inotrop va xronotrop ta'sir);
b 2-adrenergik retseptorlari (bronxodilatatsiya, periferik tomirlarning kengayishi);
dopamin retseptorlari (buyrak qon oqimi va filtratsiyasining oshishi, tutqich va koronar arteriyalarning kengayishi).
Ijobiy inotrop ta'sir har doim boshqalar bilan birlashtiriladi klinik ko'rinishlari, bu ham ijobiy, ham salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin klinik rasm OSN. Dobutamin - selektiv b 1-adrenomimetik, ammo u ham zaif ta'sir qiladi b 2 - va a 1-adrenergik retseptorlar. Odatiy dozalarni kiritish bilan rivojlanadi inotrop ta'sir, darajada b 1-miokardga ogohlantiruvchi ta'sir ustunlik qiladi. Dori
dozadan qat'i nazar, u dopamin retseptorlarini rag'batlantirmaydi, shuning uchun buyrak qon oqimi faqat qon tomir hajmining oshishi hisobiga ortadi.

Fosfodiesteraza inhibitörleri. Ushbu kichik guruhning dorilari miyokardning kontraktilligini oshirib, tizimli qon tomir qarshiligining pasayishiga olib keladi, bu bir vaqtning o'zida AHFda oldingi va keyingi yuklanishga ta'sir qilish imkonini beradi.

Kaltsiy sensibilizatorlari. Ushbu guruhning preparati (levosimendan) Ca ning yaqinligini oshiradi 2+ miokard qisqarishini kuchaytiradigan troponin C ga. Bundan tashqari, tomirlarni kengaytiruvchi ta'sirga ega (tomirlar va arteriyalarning ohangini pasaytiradi). Levosimendan xuddi shunday ta'sir mexanizmi va yarimparchalanish davri 80 soat bo'lgan faol metabolitga ega, bu preparatning bir martalik dozasidan keyin 3 kun ichida gemodinamik ta'sir ko'rsatadi.

Klinik ahamiyati
Fosfodiesteraza inhibitörleri o'limni oshirishi mumkin.
O'tkir MI fonida o'tkir chap qorincha etishmovchiligida levosimendanni qo'llash davolash boshlanganidan keyin dastlabki 2 hafta ichida erishilgan o'lim darajasining pasayishi bilan birga keldi, bu kelajakda saqlanib qoldi (6 oylik kuzatuv uchun).
Levosimendan dobutaminga nisbatan afzalliklarga egaCHF ning og'ir dekompensatsiyasi va past yurak chiqishi bo'lgan bemorlarda qon aylanishi parametrlariga ta'siri.

KO'RSATMALAR
O'tkir yurak etishmovchiligi. Ularning maqsadi venoz tiqilishi yoki o'pka shishi mavjudligiga bog'liq emas. Inotrop preparatlarni buyurishning bir necha algoritmlari mavjud.
Vazodilatatorlarning haddan tashqari dozasi, qon yo'qotish, suvsizlanish fonida zarba.
Inotrop dorilar qat'iy individual ravishda belgilanishi kerak, markaziy gemodinamik ko'rsatkichlarni baholash, shuningdek, inotrop dorilarning dozasini ko'rsatmalarga muvofiq o'zgartirish kerak.
klinik rasm bilan.

Dozalash
Dobutamin. Boshlang'ich infuzion tezligi daqiqada tana vazniga 2-3 mkg ni tashkil qiladi. Dobutamin vazodilatatorlar bilan birgalikda qo'llanilganda, o'pka arteriyasining tiqilib qolishi bosimini nazorat qilish kerak. Agar bemor beta qabul qilgan bo'lsa-adrenergik blokerlar, keyin dobutaminning ta'siri faqat beta yo'q qilinganidan keyin rivojlanadi.-adreno bloker.

Inotrop dorilarni qo'llash algoritmi (milliy tavsiyalar).

Inotrop dorilarni qo'llash algoritmi (Amerika yurak assotsiatsiyasi).

Dofamin. Dopaminning klinik ta'siri dozaga bog'liq.
Kam dozalarda (daqiqada 1 kg tana vazniga 2 mkg yoki ozg'in tana vazniga nisbatan kamroq) preparat D ni rag'batlantiradi. 1 - va D 2-retseptorlar, bu tutqich va buyraklarning vazodilatatsiyasi bilan birga keladi va diuretiklar ta'siriga chidamliligi bilan GFRni oshirishga imkon beradi.
O'rtacha dozalarda (daqiqada 1 kg tana vazniga 2-5 mkg) preparat rag'batlantiradi b 1- miokard adrenergik retseptorlari ortishi bilan yurak chiqishi.
Yuqori dozalarda (daqiqada 1 kg tana vazniga 5-10 mkg) dopamin faollashadi. a 1-adrenergik retseptorlari, bu OPSS, LV to'ldirish bosimi, taxikardiya oshishiga olib keladi. Odatda, sistolik qon bosimini tez oshirish uchun shoshilinch holatlarda yuqori dozalar beriladi.

Klinik xususiyatlari:
taxikardiya har doim dobutamin bilan solishtirganda dopaminning kiritilishi bilan ko'proq aniqlanadi;
dozani hisoblash tananing umumiy og'irligi bo'yicha emas, balki faqat ozg'in holda amalga oshiriladi;
"Buyrak dozasini" kiritish natijasida yuzaga keladigan doimiy taxikardiya va / yoki aritmiya preparatni qabul qilishning juda yuqori tezligini ko'rsatadi.

Levosimendan. Preparatni kiritish yuklash dozasidan boshlanadi (10 daqiqa davomida 1 kg tana vazniga 12-24 mkg), so'ngra uzoq muddatli infuziyaga o'tadi (1 kg tana vazniga 0,05-0,1 mkg). Qon tomir hajmining oshishi, o'pka arteriyasidagi bosimning pasayishi dozaga bog'liq. Ba'zi hollarda, bu mumkinpreparatning dozasini 1 kg tana vazniga 0,2 mkg ga oshirish. Preparat faqat gipovolemiya bo'lmasa samarali bo'ladi. Levosimendan bilan mos keladiβ -adrenergik blokerlar va ritm buzilishlari sonining ko'payishiga olib kelmaydi.

Dekompensatsiyalangan surunkali yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarga inotrop dorilarni tayinlash xususiyatlari
Prognozga sezilarli salbiy ta'sir ko'rsatishi sababli, glikozid bo'lmagan inotropik dorilarni faqat qisqa kurslar shaklida (10-14 kungacha) surunkali CHF dekompensatsiyasi va buyrak refleksli bemorlarda doimiy arterial gipotenziyaning klinik ko'rinishi bilan buyurish mumkin. .

YON EFFEKTLAR
Taxikardiya.
Supraventrikulyar va qorincha ritmining buzilishi.
Chap qorincha disfunktsiyasining keyingi kuchayishi (miyokardning ortib borayotgan ishini ta'minlash uchun energiya sarfini ko'paytirish tufayli).
Ko'ngil aynishi va qusish (yuqori dozada dopamin).

Miokardning qisqarish funktsiyasi qon aylanish tizimining asosiy bo'g'inlaridan biridir. Kontraktillik miokard qisqarish oqsillari va sitozolik kaltsiy ionlarining o'zaro ta'siridan kelib chiqadi. Kontraktillikni kuchaytirish uchun quyidagi asosiy patofizyologik yondashuvlar mavjud.

Kaltsiy ionlarining hujayra ichidagi tarkibining oshishi.

Kaltsiy ionlariga kontraktil oqsillarning sezgirligini oshirish.

Birinchi yondashuv quyidagi mexanizmlar yordamida amalga oshirilishi mumkin (14-1-rasm).

Na +, K + - bog'liq ATPazni bostirish va natriy va kaliy ionlari almashinuvini sekinlashtirish. Xuddi shunday ta'sir ko'rsatadigan dorilarga yurak glikozidlari kiradi.

b-adrenergik stimulyatsiya (dobutamin, dopamin) yoki fosfodiesteraza (milrinon * amrinon *) inhibisyonu paytida cAMP kontsentratsiyasining oshishi. cAMP kuchlanish bilan bog'langan kaltsiy kanallarining oqsillarini fosforillaydigan protein kinazlarini faollashtiradi, bu esa kaltsiy ionlarining hujayra ichiga oqishini oshiradi.

Kardiomiotsitlarning kontraktil oqsillarining kaltsiy ionlariga sezgirligining oshishi inotrop dorilarning yangi guruhi - "kaltsiy sensibilizatorlari" (levosimendan) buyurilganda qayd etiladi.

14.1. Yurak glikozidlari

Salbiy xronotrop, neyromodulyator va ijobiy inotrop ta'siri tufayli yurak glikozidlari ko'pincha yurak etishmovchiligida qo'llaniladi. 200 yildan ortiq foydalanish davrida ushbu dorilar guruhiga qiziqish susaydi va yana kuchaydi. Hozirgi vaqtda ham yurak glikozidlarini klinik qo'llashning ba'zi jihatlari aniqlanmagan, shuning uchun bu dorilarni o'rganish tarixi davom etmoqda.

Guruch. 14.1. Ijobiy inotrop ta'sirga ega dori vositalarining ta'sir qilish mexanizmi. AC - adenilatsiklaza, PC - oqsil kinaz, PDE - fosfodiesteraza, SR - sarkoplazmatik retikulum.

Tasniflash

An'anaviy tarzda yurak glikozidlari qutbli (gidrofil) va qutbsiz (lipofil) ga bo'linadi. Polar (gidrofil) yurak glikozidlari suvda yaxshi eriydi, lekin lipidlarda yomon eriydi, oshqozon-ichak traktida etarli darajada so'rilmaydi, qon plazmasi oqsillari bilan kam bog'lanadi, deyarli hech qanday biotransformatsiyaga uchramaydi va asosan buyraklar orqali chiqariladi. Bu yurak glikozidlari guruhiga strofantin-K, atsetilstrofantin * va nilufar glikozidlari kiradi.

Ko'proq lipofil dorilar oshqozon-ichak traktida yaxshiroq so'riladi, qon oqsillari bilan ko'proq bog'lanadi va jigarda metabollanadi. Lipofillikni oshirib, yurak glikozidlarini quyidagicha tartibga solish mumkin: lanatozid C, digoksin, metildigoksin, digoksin.

Klinik amaliyotda, qoida tariqasida, digoksin, lanatozid C va strofantin-K buyuriladi. Digitoksin uzoq yarim umri tufayli kamdan-kam qo'llaniladi. Vodiy zambaklar glikozidining farmakodinamik ta'siri yurak glikozidlari preparatlari orasida eng kam ifodalangan. Strofantin-K statsionar sharoitda qo'llaniladi. Shunday qilib, digoksin klinik amaliyotda eng ko'p qo'llaniladi. Metildigoksin digoksidan farq qiladi.

sina to'liqroq so'rilishi bilan birga, bu asosiy farmakodinamik parametrlarga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi, shuning uchun metildigoksin amalda qo'llanilmaydi.

Ta'sir mexanizmi va asosiy farmakodinamik ta'siri

Yurak glikozidlarining ta'sir qilish mexanizmi Na +, K + - bog'liq ATPazni inhibe qilishdan iborat bo'lib, bu kaltsiy ionlari bilan almashinadigan natriy ionlarining hujayra ichidagi tarkibining oshishiga olib keladi. Ushbu o'zgarishlar natijasida sarkoplazmatik retikulumda kaltsiy ionlarining hujayra ichidagi kontsentratsiyasi ortadi. Harakat potentsiali paydo bo'lganda, ko'proq kaltsiy ionlari kardiomiotsitlar sitozoliga kiradi va troponin C bilan o'zaro ta'sir qiladi. Yurak glikozidlari ta'sirining yakuniy natijasi boshqa kontraktil oqsil - miyozin bilan aloqa qilish uchun mavjud bo'lgan faol aktin joylari sonining ko'payishi hisoblanadi. kardiomiotsitlarning qisqarish qobiliyatining oshishi bilan birga keladi. Shu bilan birga, kaltsiy ionlari tarkibining ko'payishi va miyokard hujayralarida kaliy ionlari kontsentratsiyasining pasayishi tufayli, ma'lum holatlarda, kardiyomiyositlarning elektr beqarorligi rivojlanadi, bu turli xil aritmiya (ijobiy batmotrop ta'sir) bilan namoyon bo'ladi.

Yurak glikozidlarining ijobiy inotrop ta'siri miokard qisqarishining kuchini va tezligini oshirishdan iborat. Miyokardning qisqarish qobiliyatining oshishi natijasida qon aylanishining insult va daqiqali hajmlari ortadi. Yurakning end-sistolik va end-diastolik hajmlari kamayishi tufayli uning hajmi kamayadi va bu organning kislorodga bo'lgan ehtiyoji kamayadi.

Yurak glikozidlarining salbiy dromotrop ta'siri atrioventrikulyar tugunning refrakter davrining uzayishida namoyon bo'ladi, shuning uchun vaqt birligida ushbu birikma orqali o'tadigan impulslar soni kamayadi. Ushbu ta'sir tufayli yurak glikozidlari atriyal fibrilatsiya uchun buyuriladi. Atriyal fibrilatsiyada atrioventrikulyar tugunga daqiqada 400-800 impuls keladi, ammo qorinchalarga atigi 130-200 impuls o'tadi (atrioventrikulyar tugunning yoshi va funktsional holatiga qarab, bu diapazon kengroq bo'lishi va 50-300 pulsga yetishi mumkin. daqiqada). Kardiyak glikozidlar refrakter davrni oshiradi va atriyoventrikulyar tugunning "o'tkazuvchanligini" daqiqada 60-80 gacha kamaytiradi. Bunday holda, diastola uzaytiriladi, buning natijasida qorinchalarni to'ldirish yaxshilanadi va natijada yurak chiqishi ortadi.

Atrioventrikulyar blokada bo'lgan bemorlarda, yurak glikozidlari buyurilganda, atrioventrikulyarning yanada yomonlashishi.

kulyar o'tkazuvchanlik va Morgagni-Adams-Stoks hujumlarining paydo bo'lishi. Vulf-Parkinson-Uayt sindromi bilan birgalikda atriyal fibrilatsiyada yurak glikozidlari atrioventrikulyar birikma orqali qo'zg'alishning o'tish vaqtini uzaytirish orqali atrioventrikulyar tugunni chetlab o'tadigan impulslarni o'tkazish uchun qo'shimcha yo'llarning refrakter davrini kamaytiradi, bu esa ko'payishi bilan birga keladi. qorinchalarga o'tkaziladigan impulslar soni.

Yurak glikozidlarining salbiy xronotrop ta'siri avtomatizmning pasayishi tufayli yurak tezligining pasayishi bilan tavsiflanadi. sinus tugunlari... Bu aorta yoyi va karotid sinusning baroretseptorlarini qo'zg'atishda vagus nervi tonusining oshishi natijasida yuzaga keladi.

So'nggi yillarda yurak glikozidlarining neyromodulyator ta'siriga katta ahamiyat berilmoqda, ular hatto past dozalarda ham dorilarni qabul qilishda rivojlanadi. Shu bilan birga, qon plazmasidagi noradrenalin miqdorining pasayishi bilan namoyon bo'ladigan simpatoadrenal tizim faoliyatining inhibisyonu qayd etiladi. Buyrak kanalchalarining epiteliy hujayralarida Na+, K+-ga bog'liq ATPazaning inhibisyonu bilan natriy ionlarining reabsorbtsiyasi pasayadi va distal kanalchalarda bu ionlarning kontsentratsiyasi oshadi, bu esa renin sekretsiyasining pasayishi bilan kechadi.

Farmakokinetika

Digoksinning so'rilishi ko'p jihatdan preparatni ichak bo'shlig'iga "tashlovchi" enterotsit transport oqsili glikoprotein P ning faolligiga bog'liq. Jigarda yurak glikozidlarining metabolizmi preparatning polaritesiga bog'liq (lipofil preparatlarda bu ko'rsatkich yuqoriroq) (14-1-jadval). Natijada digoksinning bioavailability 50-80%, lanatosid C esa 15-45% ni tashkil qiladi.

14-1-jadval. Yurak glikozidlarining asosiy farmakokinetik parametrlari

Yurak glikozidlari qonga kirib, plazma oqsillari bilan turli darajada bog'lanadi. Qon plazmasi oqsillariga eng yuqori yaqinlik past polaritlikda, eng pasti esa qutbli yurak glikozidlarida qayd etiladi.

Kardiyak glikozidlar katta tarqalish hajmiga ega, ya'ni. asosan to‘qimalarda to‘planadi. Masalan, digoksinning tarqalish hajmi taxminan 7 l / kg ni tashkil qiladi. Buning sababi shundaki, ushbu guruhdagi dorilar skelet mushaklarining Na +, K + - bog'liq ATPazalari bilan bog'lanadi, shuning uchun tanada yurak glikozidlari asosan skelet mushaklarida to'planadi. Ushbu guruhning dorilari yog 'to'qimalariga yomon kirib boradi, bu amaliy ahamiyatga ega: semizlik bilan og'rigan bemorlarda dozani hisoblash haqiqiy emas, balki ideal tana vaznini hisobga olgan holda amalga oshirilishi kerak. Boshqa tomondan, og'ir yurak etishmovchiligida kaxeksiya mavjudligini hisobga olish kerak.

Bemorlarning taxminan 10 foizida ichak mikroflorasi ta'sirida digoksinni faol bo'lmagan dihidrodigoksinga qayta ishlashdan iborat "ichak" metabolizmi qayd etilgan. Bu qon plazmasidagi dorilarning past miqdorining sababi bo'lishi mumkin.

Foydalanish uchun ko'rsatmalar va dozalash tartibi

Kardiyak glikozidlarni tayinlash bo'yicha ko'rsatmalar, aslida, ushbu dorilarni klinik amaliyotda qo'llashning 200 yil davomida ozgina o'zgargan: bular yurak etishmovchiligi va atriyal fibrilatsiya. Ba'zida yurak glikozidlari AV resiprokal taxikardiyaning oldini olish uchun ishlatiladi.

Yurak etishmovchiligining patogenezi haqidagi g'oyalarning rivojlanishi, yangi dori vositalarining yaratilishi, dalillarga asoslangan tibbiyotga asoslangan terapiya tamoyillarini klinik amaliyotga joriy etish tufayli yurak glikozidlari bilan farmakoterapiya tubdan o'zgardi.

Yurak glikozidlarini tayinlash uchun ko'rsatmalarni hisobga olgan holda, birinchi navbatda, sinus ritmi va atriyal fibrilatsiyali yurak etishmovchiligini ajratib ko'rsatish kerak. O'tgan asrning 80-90-yillari oxirida, ACE inhibitörleri ishlab chiqilgandan so'ng, yurak etishmovchiligini davolashga yondashuvlar o'zgardi, buning natijasida endi ushbu kasallik va sinus ritmi bilan og'ir bemorlarni qo'llamasdan samarali davolash mumkin. yurak glikozidlari. Yurak glikozidlarini tayinlashda ehtiyot bo'lish zarurati ijobiy inotrop ta'sirga ega bo'lgan dori-darmonlarni klinik sinovlari natijalari bilan tasdiqlangan: vezarinon *, xamoterol *, milrinon * va boshqa bir qator boshqa dorilar bilan og'iz orqali qabul qilinganda o'limning ko'payishi aniqlandi. inotrop dorilar. Atriyal fibrilatsiyali yurak etishmovchiligida yurak glikozidlari tanlab olingan dorilar bo'lishda davom etdi, chunki b-blokerlar hali klinik amaliyotda keng qo'llanilmagan, bir tomondan dihidropiridin bo'lmagan seriyali sekin kaltsiy kanallarining blokerlari.

yurak glikozidlari kabi yurak tezligini sezilarli darajada pasayishiga olib kelmaydi, boshqa tomondan, ular kasallikning prognoziga salbiy ta'sir qiladi. 1997 yilda katta platsebo-nazoratli tadqiqot natijalari (sinus ritmi bilan yurak etishmovchiligi bo'lgan 7000 bemor) e'lon qilindi, unda digoksin kasallikning prognoziga hech qanday ta'sir ko'rsatmasligi isbotlangan; Shunga qaramay, yurak etishmovchiligining klinik ko'rinishini yaxshilash bilan birga, digoksin ushbu kasallik va sinus ritmi bilan og'rigan ba'zi bemorlarni davolashda o'z ahamiyatini saqlab qoladi, masalan, ACE inhibitörlerinin etarli dozalarini tayinlashiga qaramay, og'ir yurak etishmovchiligi belgilari bo'lgan bemorlarda. , diuretiklar va b-blokerlar ...

Hozirgi vaqtda atriyal fibrilatsiyali va yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda b-blokerlar keng qo'llanila boshlandi, ya'ni. yurak glikozidlari an'anaviy ravishda qo'llanilgan vaziyatda. Digoksinga metoprolol, karvedilol yoki bisoprololning kichik dozalarini qo'shib, keyin ularni titrlash odatiy holga aylanib bormoqda. Yurak urishi tezligi pasayganda, digoksinning dozasini kamaytirish mumkin (to'liq bekor qilishgacha).

Tarqatishning yuqori hajmi muvozanat kontsentratsiyasi o'rnatilishidan oldin preparatning to'qimalarda to'planishi uchun vaqt kerakligi belgisi hisoblanadi. Ushbu jarayonni tezlashtirish uchun preparatning parvarishlash dozasiga o'tish bilan yuklash dozasi rejimi (raqamlashtirish) qo'llaniladi. Klassik printsiplarga ko'ra klinik farmakologiya, raqamlashtirish yurak etishmovchiligini davolashda majburiy qadamdir. Hozirgi vaqtda raqamlashtirish kamdan-kam hollarda amalga oshiriladi, chunki bemorning yurak glikozidlariga individual sezgirligini taxmin qilish mumkin emas. Bundan tashqari, yurak etishmovchiligini davolashda vazodilatatorlar (nitratlar), neyrogumoral antagonistlarni qo'llash kabi yangi yondashuvlarni joriy etish ( ACE inhibitörleri, angiotensin II retseptorlari antagonistlari), inotropik preparatlar (dobutamin va dopamin), bemorning raqamli holatini barqarorlashtirishga erishishga imkon beradi. Shuningdek, yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda glikozidlar bilan zaharlanish uchun turli xavf omillari mavjudligini hisobga olish kerak (elektrolitlar muvozanati va kislota-ishqor holati, qonda yurak glikozidlari kontsentratsiyasini oshiradigan dorilarni qabul qilish). Raqamlashtirish ba'zan yurak etishmovchiligining aniq belgilari bo'lmaganda atriyal fibrilatsiyaning taxsistolik shakli bilan amalga oshiriladi. Digoksinning yuklanish dozasini quyidagi formula yordamida hisoblash mumkin.

Yuklash dozasi = (7 L / kg x ideal tana og'irligi x 1,5 mkg / L) 0,65, bu erda 7 L / kg digoksinning tarqalish hajmi, "ideal tana vazni" hisoblanadi.

Ular semirib ketgan bemorlar uchun nomogramma bo'yicha hisoblanadi (kaxeksiya bilan, haqiqiy tana vazni hisobga olinadi), 1,5 mkg / l - qon plazmasidagi preparatning terapevtik kontsentratsiyasi, 0,65 - digoksinning bioavailability.

Agar to'yinganlik tomir ichiga digoksin bilan bo'lsa, bioavailability bundan mustasno, xuddi shu formuladan foydalaning. Yuklash dozasini belgilash bilan raqamlashtirish tezkor deb ataladi.

Lanatosid C ning dozalash sxemasi batafsil ishlab chiqilmagan, chunki preparat digoksin bilan solishtirganda kamroq qo'llaniladi. Strofantin-K uchun ushbu parametrlarni hisoblash amaliy emas, chunki dorilar qisqa vaqt davomida qo'llaniladi va dozalash shakli strofantin-K ni ichkariga olish uchun, yo'q.

Digoksinning parvarishlash dozasi bemorning yoshiga, buyrak funktsiyasi holatiga, yurak urish tezligiga, birgalikda davolanishga va dori-darmonlarga individual tolerantlikka qarab kuniga 0,0625-0,5 mg ni tashkil qiladi. Asosiy farmakokinetik tamoyillar tufayli digoksinning parvarishlash dozasini hisoblash mumkin. Birinchidan, digoksinning klirensi quyidagi formula yordamida aniqlanadi:

Yurak etishmovchiligi bo'lsa, boshqa formula qo'llaniladi (buyraklar va jigar perfuziyasining pasayishini hisobga olgan holda):

Ushbu formula yurak etishmovchiligi bo'lgan digoksinni qabul qilgan ko'plab bemorlarda olingan farmakokinetik parametrlarni qayta ishlash natijasida olingan. ml / min bilan ifodalangan qiymat l / kunga aylantiriladi.

Kreatinin klirensini Cockcroft-Gaulle formulasi yordamida aniqlash mumkin.

Ayollar uchun natija 0,85 ga ko'paytiriladi.

Hozirgi vaqtda digoksin terapiyasi saqlovchi dozadan darhol boshlanadi, preparatning muvozanat kontsentratsiyasi esa 4-6 yarimparchalanish davridan keyin qayd etiladi. Ushbu to'yinganlik tezligi sekin raqamlashtirish deb ataladi.

Terapevtik dori monitoringi

Plazmadagi digoksin kontsentratsiyasi preparatning samaradorligi va xavfsizligini nazorat qilishning standart usuli hisoblanadi. Qondagi digoksinning terapevtik diapazoni 1-2 ng / ml (0,5-1,5 mkg / L) ni tashkil qiladi. Ma'lumki, preparatning asosiy farmakodinamik ta'siri (ijobiy inotrop va salbiy xronotrop) dozaga bog'liq, shuning uchun klinik farmakologiyaning asosiy tamoyillariga ko'ra, yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarni davolashning odatiy amaliyoti maksimal bardoshli dozalarni belgilash edi. dorivor mahsulot eng katta terapevtik ta'sirga erishish uchun. Biroq, bir nechta yirik tadqiqotlar natijalariga ko'ra, bu yondashuv qayta ko'rib chiqildi.

Qon plazmasidagi digoksinning terapevtik va toksik kontsentratsiyasi ko'pincha "bir-biriga mos kelishi" ma'lum bo'ldi.

Digoksinni olib tashlash bilan yurak etishmovchiligi kursi yomonlashishi ko'rsatilgan, ammo bu preparatning qon plazmasidagi kontsentratsiyasi bilan bog'liq emas (past yoki yuqori).

Digoksinning neyromodulator ta'siri (qondagi renin faolligining pasayishi va norepinefrin kontsentratsiyasi) qon plazmasida digoksinning past miqdori bilan ham namoyon bo'lishi va bu ta'sirning ortishi bilan kuchaymasligi isbotlangan. preparatning kontsentratsiyasi.

Yurak etishmovchiligi va sinus ritmi bo'lgan bemorlar orasida eng yuqori o'lim plazma digoksin miqdori 1,5 ng / ml dan ortiq bo'lgan guruhda qayd etilgan.

Shunday qilib, hozirgi vaqtda yurak glikozidlarini klinik qo'llashning asosiy tendentsiyasi maksimal ruxsat etilgan dozalarni rad etishdir.

Yon effektlar

Glikozid intoksikatsiyasining chastotasi 10-20% ni tashkil qiladi. Bu yurak glikozidlarining terapevtik ta'sirining kichik kengligi bilan bog'liq (dorilarning toksik dozalari optimal terapevtik dozalardan 1,8-2 baravar ko'p emas). Yurak glikozidlari uchun aniq to'planish qobiliyati xarakterlidir va bemorlarda ushbu dorilarga individual tolerantlik juda keng chegaralarda o'zgarib turadi. Eng kam bardoshlik, qoida tariqasida, og'ir bemorlarda qayd etiladi.

Glikozid intoksikatsiyasining rivojlanishiga yordam beruvchi omillar quyida keltirilgan.

Keksa yosh.

CHFning kech bosqichi.

Yurakning kuchli kengayishi.

Miyokard infarktining o'tkir bosqichi.

Og'ir miokard ishemiyasi.

Miyokardning yallig'lanishli lezyonlari.

Har qanday etiologiyaning gipoksiyasi.

Gipokalemiya va gipomagnezemiya.

Giperkalsemiya.

Qalqonsimon bezning disfunktsiyasi.

Simpatik asab tizimining faolligini oshirish.

Nafas olish etishmovchiligi.

Buyrak va jigar faoliyatining buzilishi.

Kislota-asos holatining buzilishi (alkaloz).

Gipoproteinemiya.

Elektro-impuls terapiyasi.

Glikoprotein P ning genetik polimorfizmi. Digitalis intoksikatsiyasining klinik ko'rinishlari quyida keltirilgan.

Yurak-qon tomir tizimi: qorinchalarning erta urishi(ko'pincha bigeminia, politopik qorincha erta urishi), tugunli taxikardiya, sinus bradikardiya, sinoatriyal blokada, atriyal fibrilatsiya, AV blokadasi.

Oshqozon-ichak trakti: anoreksiya, ko'ngil aynishi, qusish, diareya, qorin og'rig'i, ichak nekrozi.

Ko'rish organi: ob'ektlarning sariq-yashil rangga bo'yalishi, ko'zlar oldida chivinlarning miltillashi, ko'rish keskinligining pasayishi, ob'ektlarni qisqartirilgan yoki kattalashgan shaklda idrok etish.

Asab tizimi: uyqu buzilishi, bosh og'rig'i, bosh aylanishi, nevrit, paresteziya.

Gematologik kasalliklar: trombotsitopenik purpura, epistaksis, petexiya.

Har qanday organ yoki tizimdan hatto bitta alomat paydo bo'lganda intoksikatsiyaga shubha qilish kerak. Odatda, yurak glikozidlari toksikligining eng erta alomati anoreksiya va / yoki ko'ngil aynishdir.

Ovoz balandligi davolash choralari glikozid intoksikatsiyasi bilan, birinchi navbatda, CVS ning zararlanishiga bog'liq, ya'ni. aritmiyalar. Agar intoksikatsiyaga shubha bo'lsa, yurak glikozidlarini bekor qilish, EKGni o'tkazish va qon plazmasidagi kaliy va digoksin miqdorini aniqlash kerak. Qorincha aritmi bo'lsa, antiaritmik dorilarni tayinlash uchun ko'rsatmalar mavjud bo'lsa, IB toifali dorilar (lidokain yoki mexile-

qalay), chunki bu dorilar atriyal miyokard va AV tugunining o'tkazuvchanligiga ta'sir qilmaydi. Antiaritmik preparatlar faqat tomir ichiga qo'llaniladi, chunki bu holda, ta'sirga qarab, dozani tezda sozlash mumkin. Ichkarida antiaritmik preparatlar buyurilmaydi.

Agar supraventrikulyar ritm buzilishlarini davolash uchun ko'rsatmalar mavjud bo'lsa, b-blokerlar yoki sekin kaltsiy kanallarining blokerlaridan foydalanish mumkin, ammo AV o'tkazuvchanligi nazorat qilingan taqdirdagina.

Jiddiy bradikardiya, sinoatriyal yoki AV blokadasi bilan m-antikolinerjiklar qo'llaniladi. b-adrenomimetiklar yurak glikozidlarining aritmogen ta'sirining kuchayishi tufayli foydalanish xavflidir. Dori terapiyasi samarasiz bo'lgan taqdirda, vaqtinchalik elektrokardiostimulyatsiya masalasi hal qilinadi.

Birgalikda gipokalemiya bilan kaliy preparatlari tomir ichiga yuboriladi. Kaliy o'z ichiga olgan dorilar, agar bemorda aritmiya bo'lsa, qondagi ushbu elementning normal miqdori bilan ham ko'rsatiladi. Ammo shuni esda tutish kerakki, kaliy AV o'tkazuvchanligini sekinlashtiradi, shuning uchun AV tugunlari bo'ylab o'tkazuvchanlik buzilgan taqdirda (I-II daraja blokadasi), glikozid intoksikatsiyasida kaliy preparatlarini ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. .

Eng samarali, ammo qimmat davolash - bu digoksinga antikorlarni yuborish. Ijobiy ta'sir (aritmiyalarni ushlab turish) 30-60 daqiqada rivojlanadi. Yurak glikozidlari bilan zaharlanish uchun an'anaviy antidotlar (natriy dimerkaptopropansulfonat, edetik kislota) dalillarga asoslangan tibbiyot nuqtai nazaridan baholanmagan.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Yurak glikozidlarini tayinlashning mutlaq kontrendikatsiyasi glikozidlar bilan zaharlanish hisoblanadi. Nisbiy kontrendikatsiyalar - kasal sinus sindromi va I-II darajali AV blokadasi (sinus tugunining disfunktsiyasining yomonlashuvi va AV tugunlari bo'ylab o'tkazuvchanlikning yanada sekinlashuvi xavfi), qorincha aritmiyalari (aritmiya kuchayishi xavfi), atriyal fibrilatsiyani Wolff-Parkinson sindromi bilan birgalikda. - oq, sinusli bradikardiya. Yurak etishmovchiligida yurak glikozidlarini chap qorincha sistolik funktsiyasini buzmasdan qo'llash maqsadga muvofiq emas (gipertrofik kardiyomiyopatiya, aorta stenozi, sinus ritmi bilan mitral stenoz, konstriktiv perikardit).

Samaradorlik va xavfsizlikni baholashSamaradorlik belgisi

Yurak glikozidlari bilan terapiya samaradorligini baholashda barqaror va dekompensatsiyalangan yurak etishmovchiligini ajratish kerak. Dekompensatsiya bilan farmakoterapiya barcha asosiy dorilar guruhlarini (diuretiklar, ACE inhibitörleri, angiotensin II retseptorlari antagonistlari, nitratlar) dozalash rejimini o'zgartirishdan (yoki buyurishdan) iborat bo'lgan kompleks yondashuvni ta'minlaydi. Kardiyak glikozidlar ushbu yondashuvning bir qismidir. Davolash natijalari barcha dori vositalaridan oqilona foydalanishga bog'liq bo'ladi. Masalan, diuretik terapiyaning samarasizligi sharoitida atriyal fibrilatsiya bilan yurak urish tezligining pasayishiga erishish qiyin. Boshqa tomondan, yurak kontraktilligining oshishi faqat yurak glikozidlarini tayinlash bilan bog'liq deb hisoblash noto'g'ri, chunki bemor oldingi va yukdan keyingi yukga ta'sir qiluvchi va Frank-Starling qonuniga ko'ra inotrop funktsiyani o'zgartiradigan dorilarni oladi. yurakdan. Shu sabablarga ko'ra, dekompensatsiyada yurak glikozidlarining samaradorligini baholash terapevtik tadbirlarning butun majmuasining ta'sirini aks ettiradi (qondagi digoksin tarkibi terapevtik diapazonda bo'lsa). Barqaror yurak etishmovchiligi bo'lsa, shifokor davolanishga yurak glikozidlarini qo'shadigan vaziyatda nafas qisilishi dinamikasi, 6 daqiqalik yurish testi natijalari, yurak urish tezligi faqat yurak glikozidlarining ta'sirini aks ettiradi (agar bir vaqtda qabul qilingan bo'lsa). terapiya o'zgarmadi).

Xavfsizlikni baholash

Glikozid intoksikatsiyasining oldini olish va tashxis qo'yish uchun xavfsizlikni baholash zarur. "Yurak glikozidlari bilan zaharlanish" - bu yurak glikozidlarini qabul qilishda yuzaga keladigan kiruvchi klinik va instrumental o'zgarishlar yig'indisini aks ettiruvchi tarixiy atama. Shuni ta'kidlash kerakki, intoksikatsiya belgilari klinik ta'sirning rivojlanishidan oldin paydo bo'lishi mumkin va ilgari bunday holatlar intoksikatsiyaning o'zidan farq qilar edi va bu dorilar guruhiga nisbatan murosasizlik deb ataladi. Hozirgi vaqtda "glikozid intoksikatsiyasi" atamasi intolerans tushunchasini o'z ichiga oladi. Intoksikatsiyaning oldini olishning asosiy choralari quyida keltirilgan.

Intoksikatsiya belgilarini aniqlash uchun bemor bilan suhbat.

Yurak urishi va yurak urish tezligini nazorat qilish.

EKG tahlili.

Qondagi kaliyni, buyraklar faoliyatini nazorat qilish (qonda kreatinin va karbamid kontsentratsiyasi).

Yurak glikozidlari bilan salbiy ta'sir ko'rsatadigan bir vaqtda qo'llaniladigan dorilarning dozasini tuzatish.

Qon plazmasidagi digoksin miqdorini kuzatish.

Shuni ta'kidlash kerakki, yurak glikozidlari bilan davolash paytida yuzaga keladigan elektrokardiogrammadagi o'zgarishlar (segmentning pastligi) ST, intervalni qisqartirish Q-T, tishli o'zgarishlar T), Ushbu dorilarning qon plazmasidagi kontsentratsiyasi bilan bog'liq emas va alohida holda ular yurak glikozidlari bilan to'yinganlik yoki zaharlanish ko'rsatkichlari sifatida qaralmaydi.

O'zaro ta'sir

Digoksin bir qator dorilar bilan o'zaro ta'sir qiladi (3-ilova, qarang). Digoksinni deyarli barcha antiaritmik dorilar bilan (IB sinfidan tashqari) buyurishda farmakodinamik o'zaro ta'sirni hisobga olish kerak, chunki bu holda atriya va atrioventrikulyar tugunlarda o'tkazuvchanlikni bostirish mumkin.

14.2. ADRENOR RESEPTORI AGONISTLARI

Inotrop dorilarning ushbu kichik guruhining dorilariga dobutamin, dopamin, epinefrin va norepinefrin kiradi. Adrenergik retseptorlari agonistlarining ijobiy inotrop ta'siri yurakning b 1-adrenergik retseptorlarini rag'batlantirish, adenilat siklaza bilan o'zaro ta'sir qiluvchi G-oqsil tizimining faollashishi bilan bog'liq, bu esa cAMP ishlab chiqarishning ko'payishiga olib keladi. sitozoldagi kaltsiy miqdori va ijobiy inotrop ta'sirning rivojlanishi.

Adrenergik retseptorlarning agonistlari ham vazokonstriktor ta'siriga ega, buning natijasida ushbu dorilar o'tkir va surunkali yurak etishmovchiligida, shu jumladan diuretik dorilarga, yurak glikozidlariga va vazodilatatorlarga chidamli. Ijobiy inotrop ta'sir b 1-adrenergik retseptorlarni stimulyatsiya qilish natijasidir, ammo qo'shimcha xususiyatlar va qo'llaniladigan dozalarga qarab, dorilar periferik tomirlarning ohangiga, buyrak qon oqimiga va qon bosimiga boshqacha ta'sir qiladi (14-jadval- 2).

14-2-jadval. Adrenergik retseptorlari agonistlarining ta'siri

Jadvalning oxiri. 14-2

Dobutamin

Dobutamin ikkita izomerdan tashkil topgan sintetik adrenomimetikdir. b-adrenergik retseptorlarning stimulyatsiyasi (+) - izomer va a-adrenergik retseptorlari - (-) - izomer bilan bog'liq. Shu bilan birga, preparatning a-adrenergik ta'siri (+) - izomerning a-adrenergik retseptorlarini blokirovka qilish qobiliyati tufayli amalda ifodalanmaydi. Dobutaminni tomir ichiga yuborish bilan miyokardning kontraktilligi oshishi, oldingi yuklanish va keyingi yukning pasayishi tufayli yurak ishlab chiqarishning dozaga bog'liq o'sishi qayd etiladi. Dobutamin o'rtacha dozalarda qo'llanganda qon bosimiga kam ta'sir qiladi (ehtimol, a-adrenergik retseptorlari blokadasi natijasida yuzaga kelgan periferik vazokonstriksiya b2-adrenergik retseptorlari ta'sirida vazodilatatsiya orqali tekislanadi). O'pka qon aylanishida qon tomirlarining qarshiligi preparatni qo'llash fonida pasayadi. Qisqa yarimparchalanish davri tufayli dobutamin doimiy ravishda qo'llanilishi kerak. Agar bemor b-blokerlarni qabul qilsa, dobutamin faolligi pasayishi mumkin. Bunday holda, yashirin a-adrenergik ta'sirning namoyon bo'lishi (periferik tomirlarning torayishi va qon bosimining oshishi) mumkin. Aksincha, a-adrenergik retseptorlarning blokadasi bilan b 1 va b 2 -adrenergik retseptorlarni rag'batlantirish (taxikardiya va periferik tomirlarning kengayishi) ta'sirining kuchayishi ehtimoli bor.

Uzoq muddatli uzluksiz terapiya (72 soatdan ortiq) bilan preparatga qaramlik rivojlanadi.

Ko'rsatkichlar

Dobutaminni buyurish uchun ko'rsatmalar o'tkir (o'pka shishi, kardiogen shok) va og'ir CHF, miyokard infarkti yoki kardiyak jarrohlikning o'tkir bosqichida yurak etishmovchiligi, b-blokerlarning haddan tashqari dozasi. Dobutamin bilan o'tkir farmakologik test koroner yurak kasalligini tashxislash uchun qo'llaniladi (chap qorinchaning mahalliy kontraktilligi ekokardiyografi yoki radionuklid ventrikulografiya yordamida baholanadi).

Yon effektlar

Dobutaminning yon ta'siri yurak ritmining buzilishi va angina pektorisidir.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Dobutamin unga yuqori sezuvchanlik bo'lsa kontrendikedir.

Ehtiyot choralari

Qon plazmasidagi kaliy miqdorini nazorat qilish kerak. Dobutaminning gidroksidi eritmalar bilan mos kelmasligi haqida eslash kerak.

Preparatning yarim yemirilish davri 2-4 minut. Dobutamin tomir ichiga 2,5-20 mkg / kg tana vazniga daqiqada yuboriladi (ko'rsatmalarga ko'ra, yuborish tezligi daqiqada 40 mkg / kg tana vazniga oshirilishi mumkin). Qon plazmasidagi preparatning barqaror kontsentratsiyasi dozani o'zgartirgandan keyin 10-15 minut o'tgach qayd etiladi. Dobutamin qon bosimi, yurak urishi va EKG nazorati ostida qo'llaniladi. Ko'rsatkichlarga ko'ra, kateterizatsiya amalga oshiriladi o'pka arteriyasi gemodinamik parametrlarni bevosita o'lchash bilan.

Dofamin

Dopamin endogen katexolamin bo'lib, norepinefrin uchun kashshof bo'lib xizmat qiladi. Dopamin bilvosita norepinefrinni asab tugunlaridan chiqarish orqali ta'sir qiladi. Preparatning farmakodinamik ta'siri D 1 va D 2 retseptorlarini dopaminga (daqiqada tana vazniga 2 mkg / kg dan kam dozada) va b-adrenergik retseptorlarga (bir dozada) bosqichma-bosqich faollashishi bilan bog'liq. daqiqada 2-10 mkg / kg tana vazniga) va a -adrenergik retseptorlari (daqiqada 10 mkg / kg tana vaznidan ko'proq dozada). Dofamin retseptorlarini rag'batlantirish natijasida nafaqat buyrak, balki tutqich va miya qon oqimi kuchayadi, tizimli tomir qarshiligi pasayadi. Bir daqiqada tana vazniga 15 mkg / kg dan yuqori dozalarda preparat (ba'zi bemorlarda daqiqada 5 mg / kg tana vazniga dozada) aslida norepinefrin vazifasini bajaradi. Dopaminni uzoq muddat qo'llash bilan, hatto optimal tezlikda ham, norepinefrinning asta-sekin to'planishi sodir bo'ladi, bu muqarrar ravishda yurak urish tezligi va TPRning oshishiga olib keladi.

Ko'rsatkichlar

Dopamin arterial gipotenziyada kardiogen va septik shokda, yurak etishmovchiligida (yurak xuruji) buyuriladi.

miokard, keyin jarrohlik operatsiyalari), shuningdek, o'tkir buyrak etishmovchiligida.

Yon effektlar

Dopaminning yon ta'siri yurak ritmining buzilishi va angina pektorisidir.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Dopamin feokromotsitoma, qorincha ritmining buzilishida kontrendikedir.

Ehtiyot choralari

Qon plazmasidagi kaliy miqdorini nazorat qilish kerak. Dofamin past dozalarda buyurilganda yuzaga kelishi mumkin bo'lgan tizimli qon tomir qarshiligining pasayishi tufayli, chap qorincha chiqish yo'llarining obstruktsiyasi (aorta stenozi, gipertrofik kardiyomiyopatiya) bo'lgan bemorlarda preparatni qo'llashni cheklash kerak. Hayotga xavf tug'diradigan aritmiya rivojlanish xavfi dorilarning dozasiga bog'liq.

Farmakokinetikasi va dozalash tartibi

Dofaminning yarimparchalanish davri 2 minut. Kirish daqiqada tana vazniga 0,5-1 mg / kg dozadan boshlanadi va kerakli qon bosimiga erishilgunga qadar uni oshiradi. Preparatning dozasi qon bosimi, yurak urishi va siydik chiqishiga qarab titrlanadi. Agar terapiyaning maqsadi siydik chiqarishni ko'paytirish bo'lsa, preparatning maksimal dozasi daqiqada tana vazniga 2-2,5 mg / kg ni tashkil qiladi. Qoida tariqasida optimal gemodinamik ko'rsatkichlar daqiqada tana vazniga 5 dan 10 mkg / kg gacha infuziya tezligida qayd etiladi. Preparatning yuqori dozalari buyrak qon oqimining pasayishiga va periferik vazokonstriksiyaga olib keladi. 15 mkg / kg bw / min dan yuqori dozalarda dopamin norepinefrin sifatida samarali ishlaydi. Dofaminni uzoq muddat qo'llash bilan, hatto optimal tezlikda ham, norepinefrinning asta-sekin to'planishi mavjud bo'lib, bu muqarrar ravishda yurak urish tezligi va TPRning oshishiga olib keladi. Amalda, shuni hisobga olgan holda, dopaminning minimal faol dozalaridan foydalanishga harakat qilish kerak eng katta o'sish buyrak qon oqimi daqiqada 6-7 mkg / kg tana vazniga infuziya tezligi sodir bo'ladi.

Epinefrin

Epinefrin a-, b 1 - va b 2 -adrenergik agonistdir. Ko'rsatkichlar

Preparatning ijobiy xronotrop va inotrop ta'siri klinik amaliyotda qo'llanilmaydi. Asosiy maqsad -

epinefrin xeniyasi - periferik vazokonstriksiya. Shu maqsadda dorilar yurak-o'pka reanimatsiyasida (yurakni to'xtatish) koronar va miya tomirlarining ohangini oshirish va anafilaktik reaktsiyada qon bosimini oshirish va shilliq qavatlarning shishishini kamaytirish uchun qo'llaniladi. Anafilaksi holatida epinefrin bronxospazm uchun foydalidir. B-blokerlarning haddan tashqari dozasi epinefrinni tayinlash uchun ko'rsatma hisoblanmaydi, chunki bu holda a-rag'batlantiruvchi ta'sir ustunlik qiladi, bu qon bosimining keskin oshishiga olib keladi.

Yon effektlar

Epinefrinning yon ta'siri taxikardiya, aritmiya, bosh og'rig'i, qo'zg'alish, ko'krak og'rig'i va o'pka shishi.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Epinefrin homiladorlikda kontrendikedir.

Farmakokinetikasi va dozalash tartibi

Preparatning yarimparchalanish davri 2 minut. Epinefrin 0,5-1 mg dozada teri ostiga, mushak ichiga, tomir ichiga va endotrakeal ravishda buyuriladi. Agar kerak bo'lsa, preparat yurak urish tezligi, qon bosimi va EKG nazorati ostida har 3-5 daqiqada qayta-qayta kiritiladi.

Norepinefrin

Norepinefrin asosan a- va b 1-adrenergik retseptorlarga va kamroq darajada b 2-adrenergik retseptorlarga ta'sir qiladi. Norepinefrin faol vazokonstriktor bo'lib, yurak chiqishiga ozgina ta'sir qiladi. Preparat asosan a-adrenergik retseptorlarni rag'batlantiradiganligi sababli, uni qo'llash o'tkir buyrak etishmovchiligigacha mezenterial va buyrak qon oqimini kamaytirishi mumkin. Norepinefrinni tayinlash bilan, shuningdek, karotid baroreseptorlarini rag'batlantirish tufayli yurak urish tezligining pasayishi ehtimoli ham mavjud.

Ko'rsatkichlar

Preparat sezilarli vazokonstriksiyaga olib kelganligi sababli, u septik shok uchun va uchun ishlatiladi kardiogen shok norepinefrin boshqa inotrop dorilarni kiritish fonida doimiy arterial gipotenziya bilan buyuriladi.

Yon effektlar

Norepinefrinning yon ta'siri - taxikardiya, aritmiya, Bosh og'rig'i, hayajon.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Norepinefrin homiladorlikda kontrendikedir.

Farmakokinetikasi va dozalash tartibi

Norepinefrinning yarimparchalanish davri 3 minut. Preparat vena ichiga 8-12 mkg/min dozada kiritiladi. Dori doimo infuzion bo'lishi kerak markaziy tomirlar uzoq muddat qo'llash bilan yuzaki to'qimalarning nekrozini rivojlanish xavfi tufayli.

14.3. Fosfodiesteraza ingibitorlari

Ushbu dorilar guruhi amrinon *, milrinon * va enoksimonni o'z ichiga oladi * Dorilar fosfodiesterazni inhibe qiladi, cAMPni yo'q qilishni inhibe qiladi va miyokard kontraktiliyasini oshiradi. Bundan tashqari, bu dorilar vazodilatatsion ta'sirga ega va qon bosimini o'rtacha darajada kamaytiradi. Ijobiy inotrop va vazodilatatsion ta'sirlarning kombinatsiyasi tufayli ushbu toifadagi dorilar inodilatorlar deb ham ataladi.

Ko'rsatma

Fosfodiesteraza inhibitörleri o'pka shishi va CHF dekompensatsiyasi uchun ko'rsatiladi. Yurak etishmovchiligida b-adrenergik retseptorlarning endogen katekolaminlarga va simpatomimetiklarga sezgirligi pasayganda, fosfodiesteraza inhibitörlerini (arterial gipotenziya bo'lmaganda) buyurish yaxshiroqdir.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Fosfodiesteraza inhibitörleri aorta stenozi va gipertrofik kardiyomiyopatiyada chiqish yo'llarining obstruktsiyasi bilan kontrendikedir.

Farmakokinetikasi va dozalash tartibi

Milrinonning yarim yemirilish davri 3-5 soatni tashkil qiladi.Preparatni tana vazniga 50 mkg/kg dozada bolus yuborilgandan so‘ng 0,375-0,75 mkg/kg tana vaznida milrinonni tomir ichiga yuborish amalga oshiriladi. vazni 48 soatgacha.Preparat qon bosimi, yurak urishi va EKG nazorati ostida qo'llaniladi. Amrinon buyurilganda trombotsitopeniya tez-tez rivojlanib borishi sababli, bu preparat juda kam qo'llaniladi. Enoksimonning klinik samaradorligini o'rganish davom etmoqda.

Yon effektlar

Fosfodiesteraza inhibitörlerinin nojo'ya ta'siri arterial gipotenziya va yurak aritmidir.

14.4. KONTRAKTIVOTEINLARNING KALTSIYGA SEZGICHLIGINI ARTTIRISHNI ORTALASHTIRISH PAYLAR

Ushbu dorilar guruhiga levosimendan kiradi. Preparat kaltsiy ionlari ishtirokida troponin S bilan bog'lanadi, troponin S ning tuzilishini barqarorlashtiradi va aktin va miyozinning o'zaro ta'sir qilish vaqtini uzaytiradi. Natijada kontraktil oqsillarning aloqasi uchun yangi joylar hosil bo'ladi va kardiomiotsitlarning qisqarish qobiliyati oshadi. Shuni ta'kidlash kerakki, kaltsiy ionlarining transmembran gradienti o'zgarmaydi, shuning uchun aritmiya xavfi oshmaydi. Levosimendan va troponin C o'rtasidagi munosabatlar kaltsiy ionlarining hujayra ichidagi dastlabki kontsentratsiyasiga bog'liq, shuning uchun preparatning ta'siri faqat hujayradagi kaltsiy ionlarining ko'payishi bilan namoyon bo'ladi. Diastolada sarkoplazmatik retikulum tomonidan kaltsiyning qayta so'rilishi sodir bo'ladi, sitoplazmada kaltsiy ionlarining kontsentratsiyasi pasayadi, preparat va troponin C o'rtasidagi aloqa to'xtaydi va miokardning bo'shashishi jarayoni buzilmaydi.

Yuqori dozalarda levosimendan fosfodiesterazni inhibe qilishi mumkin. Bundan tashqari, preparat periferik tomirlarning ATP ga bog'liq kaliy kanallarini faollashishiga yordam beradi, bu esa vazodilatatsiyaga olib keladi.

Levosimendan tomir ichiga yuboriladi. Uni tayinlash uchun ko'rsatmalar CHF dekompensatsiyasi va miyokard infarktida yurak etishmovchiligi.

13891 0

Ijobiy inotrop dorilar oldindan va keyingi yukni tuzatishga ta'sir qiladi. Ularning harakatining asosiy printsipi miyokard qisqarish kuchini oshirishdir. U hujayra ichidagi kaltsiyga ta'siri bilan bog'liq universal mexanizmga asoslangan.

Ushbu guruhdagi dorilarga quyidagi talablar qo'yiladi:

• tomir ichiga yuborish usuli;
• gemodinamik ko'rsatkichlar nazorati ostida dozani titrlash imkoniyati;
• qisqa yarim umr (tezkor tuzatish uchun yon effektlar).

Tasniflash

Zamonaviy kardiologiyada ijobiy inotrop ta'sir mexanizmiga ega bo'lgan dorilar guruhida ikkita kichik guruhni ajratish odatiy holdir.

Yurak glikozidlari.

Glikozid bo'lmagan inotrop dorilar (stimulyatorlar):

• b1 -adrenoreseptor stimulyatorlari (norepinefrin, izoprenalin, dobutamin, dofamin);
• fosfodiesteraza inhibitörleri;
• kaltsiy sensibilizatorlari (levosimendan).

Ta'sir mexanizmi va farmakologik ta'siri

B1 -adrenoreseptor stimulyatorlari. b-adrenergik retseptorlari rag'batlantirilganda hujayra membranasining G-oqsillari faollashadi va adenilatsiklazaga signal uzatiladi, bu hujayrada cAMP to'planishiga olib keladi, bu esa sarkoplazmatik to'rdan Ca2 + ning mobilizatsiyasini rag'batlantiradi. Mobilizatsiya qilingan Ca2 + miyokard qisqarishining kuchayishiga olib keladi. Katexolaminlarning hosilalari ham xuddi shunday ta'sirga ega. Klinik amaliyotda dopamin (katexolaminlar sintezi uchun tabiiy kashshof) va sintetik dobutamin preparati buyuriladi. Vena ichiga yuboriladigan ushbu guruhning dorilari quyidagi retseptorlarga ta'sir qiladi:

• b1 -adrenoreseptorlar (musbat inotrop va xronotrop ta'sir);
• b2 -adreioreseptorlar (bronxodilatatsiya, periferik tomirlarning kengayishi);
• dopamin retseptorlari (buyrak qon oqimi va filtratsiyasining oshishi, tutqich va koronar arteriyalarning kengayishi).

Shunday qilib, b1 -adrenoreseptor stimulyatorlarining asosiy ta'siri - ijobiy inotrop ta'sir - har doim o'tkir yurak etishmovchiligining klinik ko'rinishiga ijobiy va salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lgan boshqa klinik ko'rinishlar bilan birlashtiriladi.

Fosfodiesteraza inhibitörleri. Klinik amaliyotda cAMP parchalanishining pasayishiga asoslangan miokard kontraktiliyasini kuchaytirishning yana bir mexanizmi ham qo'llaniladi. Shunday qilib, u sintezni kuchaytirish (dobutamin) yoki parchalanishni kamaytirish orqali hujayradagi cAMP ning yuqori darajasini saqlab turishga asoslangan. cAMP parchalanishini kamaytirishga fosfodiesteraza fermentini blokirovka qilish orqali erishish mumkin.

So'nggi yillarda ushbu dorilarning yana bir ta'siri aniqlandi (fosfodiesteraza blokadasidan tashqari) - cGMP sintezining oshishi. Tomir devoridagi cGMP tarkibining ortishi uning tonusining pasayishiga, ya'ni OPSSning pasayishiga olib keladi.

Shunday qilib, ushbu kichik guruhning dorilari miyokardning kontraktilligini oshiradigan (cAMPni yo'q qilish blokadasi tufayli) tizimli qon tomir qarshiligining pasayishiga olib keladi (cGMP sintezi tufayli), bu bir vaqtning o'zida o'tkir davrda oldingi va keyingi yuklanishga ta'sir qilish imkonini beradi. yurak etishmovchiligi.

Kaltsiy sensibilizatorlari. Ushbu kichik sinfning klassik vakili levosimendandir. Preparat Ca2+ ning tashilishiga ta’sir qilmaydi, lekin uning troponin S ga yaqinligini oshiradi. Ma’lumki, sarkoplazmatik retikulumdan ajralib chiqqan Ca2+ qisqarishni inhibe qiluvchi troponin-tropomiozin kompleksini yo‘q qiladi va miokardni rag‘batlantiradigan troponin S bilan bog‘lanadi. qisqarish.

Arutyunov G.P.

Inotrop dorilar

2. Salbiy xronotrop (inotrop ta'sirga asoslangan).

Vagus nervining qo'shilishi tufayli bradikardiya:

a) sinokardial ta'sir

Yurakning ishi kuchaysa - bosim kuchayadi - sinoaortik zonaning baroreseptorlari javob bera boshlaydi - impulslar vagus nervining yadrosiga boradi - yurakning sekinlashishi.

b) kardiokardial ta'sir

Siqilish kuchining oshishi bilan kuchliroq siqilish paydo bo'ladi - miyokardning o'zida joylashgan maxsus retseptorlar reaksiyaga kirishadi - vagus nervining yadrosiga impulslar - yurak ishini sekinlashtiradi.

Yurak etishmovchiligi venoz tizimda, ayniqsa vena kava og'izlarida (u erda retseptorlar mavjud) turg'unlik bilan birga keladi. Qanchalik turg'unlik bo'lsa - simpatik markazlarga ta'siri shunchalik ko'p bo'ladi - qisqarish chastotasining oshishi. Yurak glikozidlari yurak faoliyatini oshiradi va tiqilishi bartaraf etadi.

Bundan tashqari, yurak glikozidlari ta'sirida gipoksiya (sinus tugunining depolarizatsiyasining kritik darajasini pasaytiradi) pasayadi - ta'sir potentsiallari sekinroq paydo bo'ladi - yurak tezligi pasayadi.

Jami:

Kattalashtirish; ko'paytirish:

samaradorlik, insult hajmi, yurakning nasos funktsiyasi, koronar qon oqimi, qonning daqiqali hajmi (qisqalishlar chastotasi sekinlashishiga qaramay), qon aylanishi, bosim, qon oqimining tezligi, siyish (buyrak qon oqimi oshadi) - aylanma hajmi qon kamayadi.

Kamaytirish:

maksimal kuchlanishga erishish davri, qoldiq hajmi, venoz bosim (+ tomirlarning ohangini oshiradi), portal gipertenziya, to'qimalarda qonning turg'unligi - shish yo'qoladi.

(eliminatsiya ulushi) Polar oqsillar bilan bog'lanmaydi - tez va kuchli ta'sir va buyraklar orqali tez yo'q qilish

CED - bu mushukning ta'sir birligi - preparatning miqdori sistol paytida mushukda yurak tutilishiga olib kelishi uchun etarli.

Digitalis preparatlari 80% gacha bog'lanadi - enterohepatik doirada aylanadi:

Oshqozon-ichak trakti - jigar - oshqozon-ichak traktida safro bilan - jigarga va hokazo.

Digitalis preparatlarining qiyosiy tavsiflari:

Kardiyak glikozidlarning etishmasligi - juda kichik terapevtik kenglik

Subterapevtik doza	0.8	20
Terapevtik	0.9-2.0	20-35
Toksik	3.0	45-50

Intoksikatsiya

Dromotrop ta'sir ko'rinishi bilan aniq bradikardiya (atrio-ventrikulyar kechikish).

1. Kaliy konsentratsiyasining pasayishi - o'tkazuvchanlikning buzilishi

2. Fermentlarning SH-guruhlari bloki - o'tkazuvchanlikning buzilishi

3. PQ oralig'ining ortishi (yoki to'liq atrioventrikulyar blokada) - ogohlantirish kerak (toksik ta'sir).

Agar doz hali ham oshirilsa, batmotrop ta'sir namoyon bo'ladi.

1. Kaltsiyni iste'mol qilishning ko'payishi - depolarizatsiyaning keskin o'sishi

2. Kaliyning kamayishi - tanqidiy depolarizatsiya darajasining pasayishi

3. Atrio-ventrikulyar o'tkazuvchanlikning buzilishi

Bularning barchasi qorinchalarning atriyadan mustaqil ravishda qisqarishiga olib keladi - aniq glikozid intoksikatsiyasi - maxsus davolashni talab qiladi: kaliy preparatlari, kaltsiyni bog'laydigan komplekslar (magniy va natriy EDTA tuzlari - etilendiamintetraasetik kislota), SH guruhidagi donorlar. g'arbiy - Digitalis (Digitalis) ga antikorlarning kiritilishi.

1. Ko'ngil aynishi va qusish, shu jumladan parenteral yuborish bilan (markaziy ta'sir - qusish markazidagi retseptorlar).

2. Vizual buzilish, ksantopsiya (hamma narsani sariq nurda ko'rish).

3. Bosh og'rig'i, bosh aylanishi

4. Deliryumgacha bo'lgan neyrotoksik buzilishlar Faqat dorilar to'xtatilganda yo'qoladi

Yurak glikozidlariga sezuvchanlikni oshiradigan omillar

1 Katta yosh

2 Og'ir yurak etishmovchiligi (kechki bosqich)

3 O'pka etishmovchiligi, gipoksiya

4 Buyrak etishmovchiligi

5 Elektrolitlar almashinuvining buzilishi (ayniqsa gipokalemiya)

6 Kislota-asos holatining buzilishi (shuning uchun diuretiklar bilan birgalikda)

Ta'siri yurak glikozidlariga qaraganda zaifroq, o'pka etishmovchiligi uchun tanlangan dori (nafas olishning refleksli stimulyatsiyasi), sirt faol moddadir - toksinlarni siqib chiqaradi.

Kamchiliklari:

Yog 'eritmasi - shuning uchun u teri ostiga yuboriladi - og'riqli, ta'sir sekin rivojlanadi - shuning uchun u favqulodda vaziyatlarda ishlatilmaydi.

Qo'llanilmasligi kerak. Ular yurak ishini 20% ga oshiradi, lekin ayni paytda yurak tomonidan kislorod iste'molini 5-7 marta oshiradi. Kardiogen shok uchun ishlatiladi - Dopamin. Yurakni rag'batlantiradi + qon tomirlarini kengaytiradi, Dobutamin samaraliroq (selektiv beta-1 mimetikasi).

GIPERKALİEMİYA

1. Buyrak kasalligi Distal tubulalarda ajralib chiqadi. Kaliy saqlovchi

mexanizmi yo'q.

2. Aldosteron etishmovchiligi

3. K-dorilarning haddan tashqari dozasi.

Protein va glikogen sintezi uchun etarli miqdorda kaliy talab qilinadi.

Hujayra sirt potentsialining o'zgarishi, miokard faoliyatining o'zgarishi, mustaqil ritmga o'tish bilan o'tkazuvchanlikning buzilishi, hujayra potentsialining paydo bo'lishining mumkin emasligi tufayli miokardning qo'zg'aluvchanligini to'xtatish.

GIPOKALİYEMİYA

Oshqozon-ichak traktidagi operatsiyalar, diareya, qusish, kaliy iste'molini kamaytirish, ion almashinuvchi moddalarni qo'llash, atsidoz, alkaloz (5-6 kun davomida kompensatsiya qilinmaydi).

Mushaklar faolligining pasayishi, mushak to'qimalarining o'tkazuvchanligi va qo'zg'aluvchanligining pasayishi.

Kaltsiy almashinuvini tartibga solish

Paratiroid gormoni - qonda kaltsiyni ushlab turish (buyraklarda kaltsiyning reabsorbtsiyasini oshirish).

Vitamin B3 - kaltsiyni ichakdan suyakka tashish (suyakning ossifikatsiyasi).

Kaltsitonin - bu kaltsiyning qondan suyakka o'tishi.

Aritmiyaga qarshi dori vositalari

Umumiy farmakologiya

Sitoplazmatik membrananing polarizatsiyasi natriy-kaliy nasoslarining ishiga bog'liq bo'lib, ular ishemiya - aritmiyalardan ta'sirlanadi.

Avtomatizm

Chastotani quyidagicha o'zgartirish mumkin:

1) diastolik depolarizatsiyaning tezlashishi

2) chegara potentsialining pasayishi

3) dam olish potentsialining o'zgarishi

Farmakologik ta'sir ob'ekti sifatida aritmiya mexanizmi

a) impuls o'tkazuvchanligining o'zgarishi

b) puls hosil bo'lishining o'zgarishi

c) a) va b) birikmasi

Oddiy avtomatizmning o'zgarishi. Ektopik fokusning paydo bo'lishi Erta yoki kechki iz depolarizatsiyasi Tez javoblarning sekinlashishi. Sekin javoblarning paydo bo'lishi. Qayta kirish mexanizmi (hayajon doirasi - qayta qisqarish - qorincha taxikardiyasi).

Aritmogen ta'sirga quyidagilar kiradi:

Katexolaminlar, simpatomimetiklar, antixolinergiklar, kislota-baz muvozanatining o'zgarishi, ba'zi umumiy anesteziklar (siklopropan), ksantin, aminofilin, qalqonsimon bez gormonlari, yurak ishemiyasi va yallig'lanishi.

Tasniflash

1 natriy kanal blokerlari

A guruhi: 0 fazasining o'rtacha inhibisyonu, impuls o'tkazuvchanligining sekinlashishi, repolyarizatsiyaning tezlashishi (xinidin, novokainamid, deoksipiramid)

B guruhi: 0 fazasining minimal inhibisyonu va depolarizatsiyaning sekinlashishi, o'tkazuvchanlikning pasayishi (Lidokain, Dofenin, Mexiletin)

C guruhi: 0-fazaning aniq inhibisyonu va o'tkazuvchanlikning sekinlashishi (Propafenon (Ritmonorm, Propanorm))

2 beta-2 adrenergik retseptorlari blokerlari (Obzidan)

3 Kaliy kanal blokerlari: Ornid, Amiodarone, Sotakol

4 kaltsiy kanal blokerlari: Verapamil, Diltiazem.

Antiaritmik dorilarning asosiy ta'sir mexanizmlari.

Diagrammadagi qo'sh o'qlar zulmkor ta'sirni ifodalaydi.

A guruhi dorilari

Xinidin:

EKGda salbiy inotrop ta'sir: QRST va QTning oshishi.

A guruhi dorilarining farmakokinetikasi:

Yarimparchalanish davri = 6 soat, preparat 4-10 soatdan keyin yo'q qilinadi. P450 sitoxromining (Rifampitsin, barbituratlar) induksiyasi bilan jigarda xinidinning yo'q qilinishining kuchayishi kuzatiladi.

Yon ta'siri:

1 Salbiy inotrop ta'sir

2 Yurak bloki

3 Qon bosimining pasayishi

4 Oshqozon shilliq qavatining tirnash xususiyati

5 Ko'rishning buzilishi

Novokainamid

Yarim yemirilish davri = 3 soat. U paroksismal aritmiyalar, yon ta'sirlar uchun qo'llaniladi: qon bosimining pasayishi, glaukomaning kuchayishi mumkin. Davolash kursi 3 oydan oshmaydi, uzoqroq - qizil yuguruk kabi immunitet patologiyasi bo'lishi mumkin.

Disopiramid_. uzoq muddatli ta'sirga ega (yarimparchalanish davri = 6 soat) 7

Aimaline_. "Pulsnorm" ning bir qismidir va simpatolitik ta'sirga ega. Kinidinga o'xshash harakat, yaxshi bardoshlik.

Etmozin_. - engil, xinidinga o'xshash, qisqa muddatli ta'sir.

Etatsizin_. - uzoq muddatli ta'sir.

Dorilar mavjud: Bennecor, Tyracillin.

B guruhi dorilari

Lidokain

U natriy kanallari bilan kamroq bog'lanadi, qorincha aritmiyasi uchun ko'proq tanlanadi (chunki u qorinchalarda katta ta'sir potentsialiga ega bo'lgan depolarizatsiyalangan hujayralar bilan bog'lanadi). Past bioavailability, yarimparchalanish davri 1,5-2 soat. Vena ichiga kiritiladi. Qorincha aritmiyalarida, ayniqsa favqulodda vaziyatlarda, yurak jarrohligida, glikozid intoksikatsiyasini davolashda qo'llaniladi.

Mexiletin_. bioavailability 90% gacha.

Yarimparchalanish davri = dozaga qarab 6-24 soat. Antikoagulyant, psixotrop dorilarning metabolizmini inhibe qilishi mumkin.

B guruhi dorilarining yon ta'siri: qon bosimining pasayishi

EKG o'zgarishi: QT intervalining pasayishi.

C guruhi dorilari

Amiodaron

PQ oralig'ini oshiring, plazma oqsillari bilan 100% bog'lanadi. Bekor qilish muddati = 20 kun, shuning uchun dozani oshirib yuborish va to'planish xavfi ortadi - preparat zahiraga tegishli.

Bretilius_. (Ornid)

Qorincha aritmiyalari uchun eng samarali.

Kaltsiy kanal blokerlari

Nifedipin, Verapamil, Diltiazem.

Verapamil

PP va PQ intervallarini oshirish. Atriyal aritmiyalarga ko'proq e'tibor qaratiladi (ehtimol, yurak glikozidlari, nitratlardan foydalanish).

Siydik (diuretiklar)

Asosiy ko'rsatkichlar

Nefron farmakologik ta'sirning maqsadi sifatida

1 Glomerulyar filtratsiyaning kuchayishi (ehtimol, asosan, bemorda gemodinamikaning pasayishi fonida).

2 Natriy va xlorning quvurli reabsorbtsiyasini buzish

3 ta aldosteron antagonistlari

4 Antidiuretik gormon antagonistlari

1 Osmotik diuretiklar

Buyraklarning kontsentratsiya qobiliyatini buzadi. Metabolizatsiya qilinmaydigan moddaning katta dozasini kiritish, u yomon reabsorbtsiyalanadi va yaxshi filtrlanadi. U qon oqimiga kiritiladi, bu giperosmotik quvurli siydik hajmining oshishiga va siydik oqimi tezligining oshishiga olib keladi - suv va elektrolitlar yo'qolishi.

Mannitol

Xususiyatlari: faqat hujayradan tashqari sektorda tarqaladi. Vena ichiga yuborish, tomizish.

Karbamid

Xususiyatlari: barcha tarmoqlarga tarqaladi, hujayra ichidagi sektorga kirish ikkilamchi ortiqcha hidratsiyaga olib keladi. U tomir ichiga yoki ichkariga qo'llaniladi.

Glitserin

U ichki sifatida ishlatiladi.

Ko'rsatkichlar

Yurak xurujlari va insultlarda, glaukomada (ayniqsa o'tkir), o'tkir buyrak etishmovchiligining oldini olishda (oliguriya bosqichida), zaharlanishda (+ gemodilüsyon) intrakranial bosimning oshishini oldini olish uchun shoshilinch ko'rsatmalar.

Tasniflash

2 Loop diuretiklar

Furosemid (lasix), bumetadin (bufenoks),

Etakrin kislotasi (uregid) ¦

Indokrinon ¦ Etakrin kislota hosilalari

Tikrinafen ¦

1 Hujayraning natriy kanallari

2 Natriy, kaliy va 2 xlor ionlarini birgalikda tashish.

3 Natriyning vodorod kationlariga almashinuvi

4 Natriyning xlor bilan tashilishi

Natriyni tashish

Transcellular Paracellular

Furosemid

U buyraklar tomonidan chiqariladi, natriy potentsialini inhibe qiladi, kaltsiy va magniy yo'qotilishining oshishiga olib keladi. Vazodilatator ta'siri amaldagi diuretik ta'sirning rivojlanishidan oldin administratsiyadan 10-15 minut o'tgach.

Ilova

O'tkir chap qorincha etishmovchiligi, gipertonik inqiroz, o'pka shishi, o'tkir va surunkali buyrak etishmovchiligi, glaukoma, o'tkir zaharlanish, miya shishi.

Yon effektlar

Gipoxloremik alkaloz (xlor ionlari bikarbonat ionlari bilan almashtiriladi), gipokaliemiya, giponatremiya, ortostatik reaktsiyalar, tromboembolik reaktsiyalar, eshitish qobiliyatining buzilishi, podagra, giperglikemiya, shilliq qavatning tirnash xususiyati (etakrin kislotasi).

Novurit (teofillin asosidagi simobning organik birikmasi). 1-2 haftadan keyin tayinlash, maksimal ta'sir 6-12 soatdan keyin.

4 Tiazidlar va tiazidga o'xshash

Dichlothiazide, Cyclomethioside, Chlorthalidone (Oxodolin), Chlopamid (Barinaldix).

Maqsad distal kanalchaning boshlang'ich segmentida natriy va xlorni tashish (elektr neytral nasos) - elektrolitlar yo'qolishi (natriy, xlor, kaliy, vodorod protonlari), kaltsiyning kechiktirilishi (uning reabsorbtsiyasini oshiradi).

Ko'rsatkichlar

1 Har qanday kelib chiqishi shishi (tolerantlik yo'q)

2 Arterial gipertenziya

3 Glaukoma, takroriy nefrolitiaz

Tiazidlar sabab bo'ladi:

1 Aylanma qon hajmining kamayishi

2 Tomir devoridagi natriy miqdorining kamayishi -

a) tomir devorining shishishining pasayishi - umumiy periferik tomir qarshiligining pasayishi

b) miotsitlar tonusining pasayishi - umumiy periferik qon tomir qarshiligining pasayishi

Gipokalemiya, giponatremiya, giperkalsemiya, giperglikemiya, alkaloz, xolesterin va triglitseridlar darajasining oshishi.

5 Karbonat angidraz inhibitörleri

Ishqoriy zaxirani saqlab qolish bilan uchuvchan bo'lmagan kislotalarni olib tashlash, natriy, bikarbonat, kaliy yo'qotilishini ko'paytirish, siydikning kislotaliligini ishqoriy tomonga, plazmani kislotali tomonga siljish - atsidoz. Diakarbga nisbatan tez bardoshlik 3-4 kun ichida rivojlanadi - shuning uchun u keng qo'llaniladi:

1 Oftalmologiyada glaukomani davolash uchun, chunki karbonat angidraz ko'z olmasiga suyuqlik oqimini oshiradi

2 Oshqozon-ichak traktining giperatsid sharoitlari uchun antisekretor dori sifatida

6 Kaliyni saqlaydigan diuretiklar

1 aldosteron antagonistlari

Spironolakton (uning metabolitlari ta'sir qiladi) aldosteronning raqobatbardosh antagonistidir. Kaliy va vodorodning chiqarilishining pasayishi, natriy va suvning ko'payishi.

Ilova

a) Giperaldosteronizm

b) Boshqa diuretiklar bilan birgalikda

2 amilorid (natriy kanallarini blokirovka qiluvchi - kaliyni ushlab turish),

Triamteren

7 Ksantin hosilalari

Teobromin, Teofillin, Eufillin.

1 Kardiotonik ta'sir (yurak chiqishi ortishi)

2 Buyraklar tomirlarining kengayishi. 1 va 2 buyrak qon oqimining yaxshilanishiga olib keladi -

a) filtratsiyaning kuchayishi

b) renin ishlab chiqarishning kamayishi - aldosteron ishlab chiqarishning kamayishi - natriy ishlab chiqarishning kamayishi

Kombinatsiyalangan: Moduretic = gidroxlorotiyazid + amilorid, Triampur = gidroxlorotiyazid + Tiamtren, Adelfan = gidroxlorotiyazid + rezerpin + dihidrolazin, Ezidrex

8 Fitodiuretiklar

Ayiq bargi, archa mevasi, otquloq o'ti, jo'xori guli, lingonberry bargi, qayin kurtaklari.

Nafas olish FONKSIYASIGA TA'sir etuvchi dori vositalari

Bronxo-obstruktiv sindromning mexanizmlari:

1 Bronxospazm

2 Yallig'lanish natijasida bronxial shilliq qavatning shishishi

3 Balg'am bilan lümenning bloklanishi:

a) balg'am ko'p bo'lsa - giperkriniya

b) yuqori viskoziteli balg'am - diskriminatsiya

Bronxo-obstruktiv sindromga qarshi kurash usullari

1 Bronxospazmni bartaraf etish

2 Shishishni kamaytirish

3 Balg'am chiqishini yaxshilash

Bronxial ohangni tartibga solishning fiziologik mexanizmlari

1 Simpatik avtonom nerv sistemasi

2 Parasempatik avtonom nerv sistemasi

Parasempatik

M-xolinergik retseptorlari bronxial daraxt bo'ylab joylashgan. Retseptor membrana fermenti - guanilat siklaza bilan bog'langan. Bu ferment GTP ning HMP ning siklik shakliga aylanishini katalizlaydi. Retseptor faollashtirilganda cGMP to'planadi - kaltsiy kanallari ochiladi. Hujayradan tashqari kaltsiy hujayra ichiga kiradi. Hujayradagi kaltsiy kontsentratsiyasi ma'lum bir qiymatga yetganda, bog'langan kaltsiy deponi (mitoxondriya, Golji kompleksi) tark etadi. Kaltsiyning umumiy kontsentratsiyasi oshadi, bu esa kuchli qisqarishga olib keladi - bronxlar silliq mushaklarining tonusi oshadi - bronxospazm -> M-antikolinerjiklar davolash sifatida ishlatilishi mumkin.

Simpatik

Beta-1 adrenergik retseptorlarini faollashtirish ta'siri.

1 Yurakning kengayishi:

Yurakning tezligi, qisqarish kuchi, yurak mushaklari tonusi, atrioventrikulyar o'tkazuvchanlik tezligi, qo'zg'aluvchanlik ---> yurak urish tezligi.

2 Yog 'to'qimasi - lipoliz

3 buyrak (juxtaglomerulyar apparat) - Renin ajralishi

Beta-2 adrenergik retseptorlarini faollashtirish ta'siri

1 bronxlar (afzal joy) - kengayish

2 Skelet mushaklari - glikogenolizning kuchayishi

3 Periferik tomirlar - gevşeme

4 Pankreatik to'qimalar - insulinning ko'payishi - qon glyukoza konsentratsiyasining pasayishi.

5 Ichaklar - ohang va peristaltikaning pasayishi

6 Bachadon - dam olish.

Potentsial nojo'ya ta'sirlarni ko'rsatish uchun retseptorlarning joylashuvi berilgan.

Beta-2 adrenergik retseptorlari ATP ning cAMPga aylanishini katalizlovchi membrana fermenti adenilatsiklaza bilan bog'liq. cAMP ning ma'lum konsentratsiyasi to'planganda, kaltsiy kanallari yopiladi - hujayra ichidagi kaltsiy kontsentratsiyasi pasayadi - kaltsiy depoga kiradi - mushak tonusi pasayadi - bronxodilatatsiya yuzaga keladi -> adrenomimetikani davolash sifatida foydalanish mumkin.

Bronxo-obstruktiv sindromning eng xarakterli misollaridan biri bronxial astma_ .. Bronxial astma geterogen mexanizmli kasallikdir:

a) Atopik variant ("haqiqiy" bronxial astma) - qat'iy o'ziga xos allergen bilan uchrashuvga javoban bronxial obstruktsiya.

b) yuqumli bronxial astma - allergenga aniq bog'liqlik yo'q, o'ziga xos allergen aniqlanmaydi.

Atopik variantda, antigen bilan qayta-qayta uchrashganda, mast hujayralarining degranulyatsiyasi sodir bo'ladi - gistamin chiqariladi. Gistaminning ta'siri orasida bronxokonstriksiya mavjud.

Gistamin retseptorlarining 2 turi mavjud. Bunday holda bronxial devorda joylashgan 1-toifa gistamin retseptorlari ko'rib chiqiladi. Ta'sir mexanizmi M-xolinergik retseptorlari ta'sir mexanizmiga o'xshaydi - gistamin blokerlarini qo'llash mumkinligini taxmin qilish mantiqan to'g'ri bo'ladi, lekin gistamin blokerlari qo'llanilmaydi. Gistamin blokerlari raqobatbardosh ingibitorlar bo'lib, bronxial astmada gistamin shunchalik ko'p ajralib chiqadiki, u gistamin blokerlarini retseptorlari bilan aloqadan siqib chiqaradi.

Ortiqchalik bilan kurashishning haqiqiy mexanizmlari

gistamin miqdori

1 Mast hujayra membranalarini barqarorlashtirish

2 Mast hujayralarining degranulyatsiya qiluvchi moddalarga chidamliligini oshirish.

Tasniflash

1 Bronxospazmolitiklar

1.1 Neyrotrop

1.1.1 Adrenomimetika

1.1.2 M-antikolinerjiklar

1.2 Miyotrop

2 Yallig'lanishga qarshi

3 Ekspektorantlar (balg'amning chiqarilishini tartibga soluvchi vositalar)

Qo'shimcha mablag'lar - mikroblarga qarshi (faqat infektsiya mavjud bo'lganda)

Adrenomimetika

1 alfa va beta-adrenerjik agonistlar (selektiv bo'lmagan) epinefrin gidroxloridi, efedrin gidroxloridi, defedrin

2 beta-1 va beta-2 adrenomimetikasi

Izadrin (Novodrin, Euspiran), Orciprenaline sulfat (Astmopent, Alupent)

3 ta Beta-2 adrenergik agonistlari (selektiv)

a) Fenoterol (Berotek), Salbutamol (Ventonil), Terbutolin, (Brikkalin), Geksoprenalin (Ipradol) o'rtacha ta'sir qilish muddati.

b) uzoq muddatli

Clebuterol (Contraspazmin), Salmetirol (Serelent), Formoterol (Foradil).

Adrenalin

Kuchli bronxodilatator va anti-anafilaktik faollikka ega, qo'shimcha ravishda qon tomirlarining alfa-adrenergik retseptorlariga ta'sir qiladi - spazm - shishning kamayishi.

1 Periferik vazospazm (alfa-adrenergik retseptorlarga ta'siri) - umumiy periferik tomir qarshiligining oshishi - qon bosimining oshishi.

2 Yurak stimulyatsiyasining ta'siri (taxikardiya, yurakning qo'zg'aluvchanligini oshirish - aritmiyalar).

3 Ko'z qorachig'ining kengayishi, mushaklar tremori, giperglikemiya, peristaltikaning zulmi.

Davolash uchun ko'p sonli nojo'ya ta'sirlar tufayli bronxial astma faqat boshqa dorilar bo'lmasa qo'llaniladi. Astma xurujlarini bartaraf etish uchun ishlatiladi: teri ostiga 0,3-0,5 ml. Ta'sirning boshlanishi 3-5 minut, ta'sir qilish muddati taxminan 2 soat. Taxifilaksi tez rivojlanadi (preparatning har bir keyingi qo'llanilishi ta'sirining pasayishi).

Tablet shaklida astma xurujlarini oldini olish uchun, teri ostiga yoki mushak ichiga yuborilganda - ularni to'xtatish uchun ishlatiladi. Tabletka shaklida ta'sirning boshlanishi 40-60 minut, ta'sir qilish muddati 3-3,5 soat.U adrenalinga qaraganda alfa-adrenergik retseptorlarga nisbatan pastroq yaqinlikka ega, shuning uchun u kamroq giperglikemiya va yurak stimulyatsiyasini keltirib chiqaradi. Qon-miya to'sig'iga kirib, giyohvandlik va giyohvandlikni keltirib chiqaradi - "efedronik moddalarni suiiste'mol qilish". Ushbu ta'sir natijasida u alohida e'tiborga olinadi va shuning uchun foydalanish noqulay.

Efedrin kombinatsiyalangan dorilarning bir qismidir:

Bronholitin, Solutan, Teofedrin.

Izadrin_. - kamdan-kam ishlatiladi.

Orsiprenalin sulfat

Nafas olish shaklida astma xurujlarini bartaraf etish uchun ishlatiladi. Ta'sir 40-50 soniyada boshlanadi, ta'sir muddati 1,5 soat. Tabletkalarda u soqchilikni oldini olish uchun ishlatiladi. Ta'sir 5-10 daqiqada boshlanadi, ta'sir qilish muddati 4 soat.

Aerozollar kabi dozalash shakli mavjud. Ularda repellent mavjud - past haroratda qaynaydigan va preparatni püskürtmeye yordam beradigan modda. Nafas olish maksimal nafas olishda amalga oshiriladi. Birinchi nafas olish bilan maksimal ta'sirning 60% ga erishiladi, 2-chi nafas olishda - 80%, 3-chi va keyingi inhalatsiyalarda ta'sir taxminan 1% ga oshadi, ammo nojo'ya ta'sirlar keskin ortadi. Shuning uchun o'rta ta'sirga ega bo'lgan dorilar uchun kuniga taxminan 8 doza, uzoq ta'sirli dorilar uchun kuniga 4-6 doza (1 doza - bemorning tanasiga 1 inhalatsiyada tushgan dori miqdori). Nafas olishda ishlatiladigan preparat odatda so'rilmaydi, u mahalliy ta'sir ko'rsatadi.

Yon ta'siri (dozani oshirib yuborishda):

1 "Rebound" sindromi ("orqaga qaytish"): Birinchidan, taxifilaksi reaktsiyasi paydo bo'ladi va preparat o'z ta'sirini to'xtatadi, keyin preparatning ta'siri qaytariladi (bronxospazm).

2 "O'pkaning tiqilib qolishi" sindromi nafaqat bronxlar, balki ularning tomirlari ham kengayadi, bu qonning suyuq qismini alveolalar va kichik bronxlarga terlashiga olib keladi. Transudat to'planib, normal nafas olishga xalaqit beradi, lekin uni yo'talib bo'lmaydi - alveolalarda yo'tal retseptorlari yo'q.

3 Absorbsiya - preparat yurakning b-1 adrenergik retseptorlariga ta'sir qila boshlaydi, bu yurak stimulyatsiyasi hodisalariga olib keladi.

Fenotirol va Salbutamol

Ular astma xurujlarini oldini olish va bartaraf etish uchun inhalatsiya shaklida qo'llaniladi. Ta'sir 2-3 daqiqada boshlanadi, Fenotirol uchun ta'sir muddati 8 soat, Salbutamol uchun 6 soat.

Nafas olish M-antikolinerjiklar

Atropin, Krasavka ekstrakti va boshqa ingalyatsion bo'lmagan M-antikolinerjiklar ishlatilmaydi, chunki ular o'pkaning bronxomotor funktsiyasini inhibe qiladi va balg'amning qalinlashishiga yordam beradi - shuning uchun ular ishlatilmaydi.

Nafas olish: Ipratropium bromid, Troventol.

Ta'sir mexanizmi:

1 Nafas olish yo'llari bo'ylab M-xolinergik retseptorlari bloki.

2 cGMP sintezi va hujayra ichidagi kaltsiy miqdorining pasayishi

3 kontraktil oqsillarni fosforlanish tezligini kamaytirish

4 Balg'am miqdori va tabiatiga ta'sir qilmang.

M-antikolinerjiklarning ta'siri adrenergik agonistlarga qaraganda kamroq, shuning uchun M-antikolinerjiklar faqat bemorlarning ayrim toifalarida bo'g'ilish xurujini engillashtirish uchun ishlatiladi:

1 Bronxial astmaning xolinergik varianti bo'lgan bemorlar

2 Parasempatik asab tizimining tonusi kuchaygan bemorlar (vagotoniya)

3 Sovuq havo yoki changni nafas olayotganda astma xurujini rivojlantiradigan bemorlar.

Kombinatsiyalangan dorilar mavjud: Berodual = Fenoterol (beta-2 adrenomimetik) + Atrovent (M-antikolinerjik). Kombinatsiya adrenomimetikada bo'lgani kabi kuchli ta'sirga erishadi va antikolinerjiklarda bo'lgani kabi uzoq davom etadi, bundan tashqari, bu preparatdagi adrenomimetika miqdori sof adrenomimetik doriga qaraganda kamroq - shuning uchun nojo'ya ta'sirlar kamroq bo'ladi.

Miyotrop bronxospazmolitiklar

Purin (metilksantin) hosilalari:

Teofillin, Eufillin (80% - Teofillin 20% - yaxshi eruvchanlik uchun balast).

Teofillinning ta'sir qilish mexanizmi:

1 cAMP ning ATP ga aylanishini katalizlovchi fosfodiesteraza fermentini inhibe qilish.

2 Bronxial adenozin retseptorlarini blokirovka qilish (adenozin kuchli endogen bronxokonstriktordir)

3 Pulmoner arter bosimining pasayishi

4 Interkostal mushaklar va diafragmaning qisqarishini rag'batlantirish, bu shamollatishning kuchayishiga olib keladi

5 Nafas olish epiteliysi kiprikchalarining urishining kuchayishi - balg'am ajralishining kuchayishi.

Teofillinning yarimparchalanish davri bir necha omillarga bog'liq:

1 Kattalar chekmaydiganlar 7-8 soat

2 ta chekuvchi 5 soat

3 bola 3 soat

4 10-12 soat yoki undan ko'proq kor pulmonale bilan og'rigan keksalar

Kattalar uchun to'yingan doza tana vazniga 5-6 mg / kg, parvarishlash dozasi 10-13 mg / kg

Chekish 18

Yurak va o'pka etishmovchiligi bo'lgan bemorlar 2

9 yoshgacha bo'lgan bolalar 24

9-12 yoshli bolalar 20

Tabletkalarda teofillin tutilishning oldini olish uchun, tomir ichiga yuborish bilan - astma xurujlarini bartaraf etish uchun ishlatiladi.

Rektal shamlar va mushak ichiga 24% eritmasi samarasiz

Yon effektlar

Dozani oshirib yuborishda yon ta'sirga jalb qilingan organ tizimi qondagi preparatning kontsentratsiyasiga bog'liq. Maksimal terapevtik kontsentratsiya 10-18 mg / kg ni tashkil qiladi.

Uzoq muddatli dorilar: Teopek, Retofil, Teotard - kuniga 2 marta, profilaktika maqsadida qo'llaniladi.

Yallig'lanishga qarshi dorilar

a) mast hujayra membranalarining stabilizatorlari

b) glyukokortikoidlar

Mast hujayra membranasi stabilizatorlari

Nedokromil natriy (Tayled), Kromolin natriy (Intal), Ketotifen (Zaditen).

Mexanizm:

1 Mast hujayra membranalarini barqarorlashtirish

2 Fosfodisteraza faolligini inhibe qilish

3 Ular M-xolinergik retseptorlarning funktsional faolligini inhibe qiladi.

Plitkali va Intal_. 1-2 kapsuladan kuniga 4 marta, keyinroq - kamroq qo'llaniladi. Ta'sir preparatni uzluksiz qo'llashdan keyin 3-4 hafta ichida sodir bo'ladi. Kapsulalar maxsus "Spinhaler" turbinali inhaler yordamida qo'llaniladi, ular davolanishning boshida buyurilishi kerak.

Rp .: "Spinhaler"

D.S. Intal kapsulalarini qabul qilish uchun

"Intal" kapsulasi ichida ishlatilmaydi

Ketotifen_. planshetlarda kuniga 2-3 marta 1 mg dan foydalaniladi, yon ta'sirga sabab bo'ladi - uyquchanlik, charchoq.

Glyukokortikoidlar

Ular inhalatsiya shaklida hujumlar uchun profilaktika sifatida ishlatiladi. Peklometazon, Flutikazon, Flunesolid.

Oshqozon-ichak traktiga ta'sir etuvchi dori vositalari

1 Sekretsiya faoliyatiga ta'sir qilish

2 Harakat ko'nikmalariga ta'sir qilish

Oshqozon-ichak traktining proksimal qismida (oshqozon, jigar, oshqozon osti bezi) shikastlanishlar tez-tez uchraydi. Buning sababi shundaki, ushbu bo'limlar birinchi bo'lib "oziq-ovqat tajovuzkorligi" ga duch kelishadi. Oziq-ovqat - bu tajovuzkorlikning bir turi, chunki u organizmga begona moddalarni o'z ichiga oladi.

Oshqozon bezlari 3 asosiy turdagi hujayralardan iborat:

Parietal (parietal) xlorid kislotani chiqaradi

Asosiy hujayralar pepsinogen chiqaradi

Mukotsitlar shilimshiq ajratadi

Oshqozon-ichak traktining sekretsiyasi va harakatchanligi asab va gumoral mexanizmlar bilan tartibga solinadi. Oshqozon-ichak traktining sekretsiyasi va harakatchanligini asabiy tartibga solishning asosi - asab vagus... Gumoral tartibga solish umumiy va mahalliy gormonlar: xoletsistokinin, gastrin, sekretin yordamida amalga oshiriladi.

Oshqozon-ichak traktining ushbu qismining patologiyasi odatda birlashtiriladi.

Sekretsiya buzilishlari

1 Hiposekretsiya (etarli sekretsiya faoliyati)

2 Gipersekretiya (ortiqcha sekretsiya faoliyati)

1 Giposekretor buzilishlar

Sekretsiyani to'g'ridan-to'g'ri oshiruvchi mahalliy va umumiy gormonlar va vositachilarni qo'llash mumkinligini taxmin qilish mumkin: gistamin, gastrin, atsetilxolin, ammo bu dorilar sekretor etishmovchilik uchun ishlatilmaydi.

Xolinomimetiklar juda keng ta'sirlari (ko'p miqdordagi nojo'ya ta'sirlar) tufayli ishlatilmaydi.

Gistamin qon tomir to'shagiga ta'siri va qisqa muddatli ta'siri tufayli ishlatilmaydi.

Gastrin preparati - Pentagastrin qisqa muddatli ta'siri tufayli davolanish uchun ishlatilmaydi. Gistamin va pentagastrin stimulyatsiya qilingan (submaksimal va maksimal) kislotalikni o'rganish uchun ishlatiladi.

Sekretsiyani rag'batlantirish imkoniyati yo'qligi sababli, almashtirish terapiyasi sekretor etishmovchilikni davolashning asosi hisoblanadi.

Xlorid kislotaning etarli darajada ajralishi bo'lmasa, uning xlorid kislotasi (Acidum hydrochloridum purum dilutum) preparatlari qo'llaniladi. Ushbu preparatning ta'siri:

1 Pepsinogenning pepsinga aylanishi bilan faollashishi

2 Oshqozon sekretsiyasini rag'batlantirish

3 Darvozabon spazmi

4 Pankreatik sekretsiyani rag'batlantirish

Qoida tariqasida, xlorid kislotasi va pepsinogen sekretsiyasining birgalikda buzilishi mavjud.

Kombinatsiyalangan dorilarning tarkibiy qismlari

1 Oshqozon va oshqozon osti bezi shiralarining fermentlari va ularning sekretsiyasini rag'batlantiruvchi dorilar

2 Safro va xolagoglarning tarkibiy qismlari

a) yog'larning emulsifikatsiyasini osonlashtirish

b) oshqozon osti bezi lipaza faolligining oshishi

c) yog'da eriydigan vitaminlarning so'rilishini yaxshilash (A, E, K guruhlari)

d) xoleretik ta'sir

3 O'simliklardan olingan fermentlar

a) tsellyuloza, gemitsellulaza - tolalarni parchalaydi

b) Bromelin - proteolitik fermentlar majmuasi

4 Guruch qo'ziqorini ekstrakti - fermentlar yig'indisi (amilaza, proteaza va boshqalar)

5 Penitsillum jinsi qo'ziqorinlari tomonidan ishlab chiqarilgan lipolitik fermentlar.

6 Defoamerlar sirt faol moddalardir.

Giyohvand moddalar

Kislota-pepsin - bog'langan xlorid kislotasi bilan me'da shirasining elementlari majmuasi

Tabiiy me'da shirasi - itlardan oshqozon oqmasi va soxta oziqlantirish orqali olinadi.

Pepsidil - so'yilgan cho'chqalarning oshqozon shilliq qavatidan olingan ekstrakt

Abomin - yangi tug'ilgan qo'zilar yoki buzoqlarning oshqozon shilliq qavatidan olingan ekstrakt - pediatriyada qo'llaniladi.

Pankreatin - bu oshqozon osti bezi sharbati preparati. Pankurmen = pankreatin + o'simlik xoleretik moddasi. Festal, Enzistal, Digestal = pankreatin + safro ekstrakti + hemiselülaz. Merkenzin = Bromelain + safro ekstrakti. Kombitsin - guruch qo'ziqorini ekstrakti. Pankreoflet = Kombisin + silikonlar. Panzinorm = pepsin + oshqozon osti bezi fermentlari + xolik kislota

Dori vositalaridan foydalanish

1 Surunkali gastrit, pankreatit, oshqozon rezektsiyasi natijasida ekzokrin etishmovchilikni almashtirish terapiyasi.

2 Meteorizm

3 Yuqumli bo'lmagan diareya

4 Oziqlanishning noto'g'riligi (ortiqcha ovqatlanish)

5 Rentgen tekshiruviga tayyorgarlik

2 Gipersekretor buzilishlar

Qoida tariqasida, ular oshqozonda kuzatiladi.

1 Vagotoniya (vagus ohangining oshishi)

2 Gastrin ishlab chiqarishning ko'payishi (shu jumladan o'simta)

3 Parietal (parietal) hujayralardagi retseptorlarning sezgirligini oshirish.

Umuman olganda, kislota-peptik agressiya mudofaa tizimlari va xlorid kislotasi va me'da shirasining sekretsiyasi o'rtasidagi muvozanat buzilganida sodir bo'ladi. Shunday qilib, tajovuz, tartibsizlik bilan normal sekretsiya faoliyati bilan ham sodir bo'lishi mumkin.

Dori vositalari 2 guruhga bo'linadi:

1.1 Antatsidlar (xlorid kislotasini kimyoviy neytrallash)

1.2 Antisekretor vositalar

1.1 Antatsidlar

Ushbu mablag'larga qo'yiladigan talablar:

1 Xlorid kislota bilan tez o'zaro ta'sir qilish

2 Oshqozon shirasining kislotaliligini pH 3-6 ga keltiring

3 Etarlicha katta miqdordagi xlorid kislotaning bog'lanishi (yuqori kislotalilik)

4 Nojo'ya ta'sirlarning yo'qligi

5 Neytral yoki yoqimli ta'm.

Dori vositalarining tarkibiy qismlari

A) Markaziy harakatlar nafaqat kislotalilikni kamaytiradi, balki tizimli alkalozga olib keladi: pishirish soda (natriy bikarbonat)

B) Periferik harakat

Kaltsiy karbonat (bo'r), magniy oksidi (yoqilgan magneziya), magniy gidroksidi (magniy suti), magniy karbonat (oq magneziya), alyuminiy gidroksidi (alyuminiy oksidi), alyuminiy trisilikat.

Kombinatsiyalangan dorilar

Vikain_. = vismut + natriy bikarbonat (tez ta'sir qiluvchi) + magniy karbonat (uzoq ta'sir qiluvchi). Vikair_. = Vicain + Calamus po'stlog'i + Buchthorn po'stlog'i (laksatif ta'sir). Almagel_. = alyuminiy gidroksidi + magniy gidroksidi + sorbitol (qo'shimcha laksatif va xoleretik ta'sir). Fosfalugel_. = Almagel + fosfor preparati (alyuminiy gidroksid fosforni bog'lashi va uzoq muddat foydalanish bilan osteoporoz va shunga o'xshash asoratlarga olib kelishi mumkinligi sababli). Maalox, Octal, Gastal - shunga o'xshash tarkibga ega preparatlar.

Ayrim dori vositalarining qiyosiy tavsifi

Natriy bikarbonat

Oshqozon shirasining kislotaliligini 8,3 gacha kamaytiradi, bu esa sekretsiyaning buzilishiga olib keladi. Natriy gidrokarbonatning qolgan qismi o'n ikki barmoqli ichakka o'tadi, u erda ajralib chiqadigan natriy gidrokarbonat bilan birga (odatda kislotali ximus bilan neytrallanadi) qon oqimiga so'riladi va tizimli alkalozga olib keladi. Oshqozonda neytrallanish reaktsiyasi paytida karbonat angidrid chiqariladi, bu oshqozon devorini bezovta qiladi. Bu xlorid kislotasi va me'da shirasining sekretsiyasi oshishiga olib keladi.

Magniy oksidi

Kislotalikni biroz pasaytiradi, karbonat angidrid hosil bo'lmaydi. O'n ikki barmoqli ichakda natriy bikarbonatni zararsizlantirishi mumkin bo'lgan magniy xlorid hosil bo'ladi. Umuman olganda, preparat uzoqroq davom etadi.

Alyuminiy gidroksidi

Suvda eriganida, me'da shirasini o'zlashtiradigan jel hosil bo'ladi. Kislotalik pH = 3 da to'xtaydi. O'n ikki barmoqli ichakda xlorid kislotasi jelni tark etadi va natriy bikarbonatni neytrallaydi.

Dori vositalarining umumiy ta'siri

1 Xlorid kislotani neytrallash

2 Pepsin 1 va 2 ning adsorbsiyasi - peptik faollikning pasayishi

3 Qoplash harakati

4 Prostaglandinlar sintezini faollashtirish

5 Balg'am ajralishining kuchayishi. 3,4 va 5 - himoya harakatlari (ularning ma'nosi muhokama qilinadi)

Klinik ta'sir

Oshqozon og'rig'i va og'irlik yo'qoladi, darvozabonning og'rig'i va spazmi kamayadi, vosita qobiliyatlari yaxshilanadi, bemorning umumiy holati yaxshilanadi va oshqozon devoridagi nuqsonlarni davolash tezligi oshishi mumkin.

Antatsidlardan foydalanish

1 O'tkir fazadagi o'tkir va surunkali gastrit (sekretsiya kuchayishi bilan) 2 Ezofagit, reflyuks ezofagiti 3 Diafragmaning qizilo'ngach teshigi churrasi 4 Duodenit 5 Oshqozon yarasini kompleks davolash 6 Oshqozon yarasi bo'lmagan dispepsiya sindromi , oshqozon shilliq qavatini bezovta qiluvchi dorilar) 7 Operatsiyadan keyingi davrda intensiv terapiyada stress yaralarining oldini olish

Yarim yemirilish davri = 20 daqiqa (maksimal 30-40 daqiqa, 1 soatgacha).

Effektni uzaytirish usullari:

1 Dozani oshirish (hozirda odatda foydalanilmaydi)

2 Ovqatdan keyin qabul qilish (1 soatdan keyin (sekretsiya balandligida) yoki 3 - 3,5 soatdan keyin (oshqozondan ovqatni olib tashlashda)). Bu quyidagilarga erishadi:

a) "oziq-ovqat antasidlari" ta'sirini kuchaytirish

b) preparatni evakuatsiya qilishni sekinlashtirish

3 Antisekretor dorilar bilan birikma.

Yon ta'siri

1 Najas bilan bog'liq muammolar. Alyuminiy va kaltsiy o'z ichiga olgan preparatlar - ich qotishiga olib kelishi mumkin, magniy o'z ichiga olgan - diareyani keltirib chiqarishi mumkin.

2 Magniy, kaltsiy, alyuminiyni o'z ichiga olgan vositalar ko'plab dorilarni bog'lashi mumkin: antikolinerjiklar, fenotiazidlar, propranolol, xinidin va boshqalar, shuning uchun ularni o'z vaqtida iste'mol qilishni buzish kerak.

3 Sut-ishqoriy sindromi (ko'p miqdorda kaltsiy karbonat va sutni qabul qilishda). Qon plazmasida kaltsiy kontsentratsiyasi oshadi -> paratiroid gormoni ishlab chiqarish kamayadi -> fosfatlar ajralishi kamayadi -> kalsifikatsiya -> nefrotoksik ta'sir -> buyrak etishmovchiligi.

4 Alyuminiy va magniyni o'z ichiga olgan katta dozadagi preparatlarni uzoq muddat foydalanish zaharlanishni keltirib chiqarishi mumkin.

1.2 Antisekretor vositalar

Gormonlar va mediatorlarning ta'sir qilish mexanizmi

Prostaglandin E va gistamin.

Ular retseptorlari bilan bog'langanda, G-oqsil faollashadi -> adenilatsiklaza faollashadi -> ATP cAMP ga aylanadi -> protein kinaz faollashadi va oqsillarni fosforlaydi, bu esa proton nasosining faolligini pasayishiga olib keladi (kaliyni pompalaydi). hujayra vodorod protonlari evaziga, ular oshqozon bezining lümenine chiqariladi).

2 Gastrin va atsetilxolin_. retseptorlari bilan faollashtirilgan kaltsiy kanallari orqali ular kaltsiyning hujayra ichiga kirishini oshiradi, bu protein kinazning faollashishiga va proton pompasi faolligining pasayishiga olib keladi.

1.2.1 Retseptorlar bilan bog'laydigan dorilar

1.2.1.1 Ikkinchi turdagi gistamin blokerlari (H2-gistamin retseptorlarini blokirovka qilish)

1-avlod preparatlari: Cimetidin (Histadil, Belomet) kuniga 1 g dozada qo'llaniladi.

2-avlod preparatlari: Ranitidin 0,3 g / kun

3-avlod preparatlari: Famotidin (Gaster) 0,04 g / kun

Roksatidin (Altat) 0,15 g / kun

Qoniqarli bioavailability (> 50%) -> enteral yuborilganda.

Terapevtik konsentratsiyalar

Simetidin 0,8 mkg/ml Ranitidin 0,1 mkg/ml

Yarim hayot

Simetidin 2 soat Ranitidin 2 soat Famotidin 3,8 soat

Klassik doza / ta'sir munosabatlari mavjud

1-avlod dori vositalarining yon ta'siri

1 Uzoq muddatli foydalanish bilan simetidin boshqa dorilar bilan o'zaro ta'sir qilishi mumkin

2 Erkak jinsiy a'zolarining buzilishining tanlangan holatlari

2 va 3-avlod preparatlari bunday yon ta'sirga ega emas.

1.2.1.2 Antikolinerjiklar

Pirenzepin

Gastroselektiv uzoq muddatli antimuskarinik preparat (kuniga 2 marta ishlatiladi). Atropinga qaraganda ko'proq selektiv -> kamroq nojo'ya ta'sirlar. Tanlangan ta'sirning nisbiyligi tufayli uzoq muddat foydalanish bilan yon ta'siri mumkin: quruq og'iz, glaukoma, siydikni ushlab turish.

1.2.1.3 Antigastrin preparatlari mavjud emas

Proton nasos blokerlari

Omepradol

Eng kuchli dori, selektiv. Tabletkalarda - faol bo'lmagan dori, u kislotali muhitda faollashadi - shuning uchun faqat oshqozonda. Preparatning faol shakli proton pompasi fermentlarining tiol guruhlari bilan bog'lanadi.

Yordamchi antisekretor dorilar

1 prostaglandinlar

2 Opioid

Dalargin_. - (markaziy ta'sirga ega bo'lmagan dori)

Ilova

a) oshqozon-ichak traktida distrofik o'zgarishlarning oldini olish

b) xlorid kislota sekretsiyasining kamayishi

v) mikrosirkulyatsiya va limfa oqimini normallashtirish

d) regeneratsiyaning tezlashishi

e) shilimshiq ajralishining kuchayishi

f) qonda adrenokortikotrop gormon va glikokortikoidlar kontsentratsiyasining pasayishi

Yon ta'siri - gipotenziya

3 Kaltsiy kanal blokerlari - kamroq ta'sir qiladi, ammo gistamin va atsetilxolinga chidamli shakllar uchun ishlatiladi.

4 Karbonat angidraz inhibitörleri. Diakarb vodorod protonlarining hosil bo'lishi va sekretsiyasining pasayishi

Oshqozon-ichak traktining funktsiyalariga ta'sir etuvchi dori vositalari

(davomi)

Epiteliyani himoya qilish tizimi bir necha bosqichlardan iborat:

1 Shilliq-bikarbonat to'sig'i

2 Yuzaki fosfolipid to'sig'i

3 Prostaglandinlarning sekretsiyasi

4 Hujayra migratsiyasi

5 Qon ta'minoti yaxshi rivojlangan

Dorilar gastroprotektivga bo'linadi (ular o'zlari oshqozon shilliq qavatini himoya qiladi) va shilliq qavatning himoya xususiyatlarini oshiradi.

Karbenoksolon_. (biogastron, duogastron)

U tuzilish jihatidan aldosteronga o'xshash qizilmiya ildiziga asoslangan. Effektlari:

Asosiy

1 Mukotsitlar faolligining oshishi

2 Qopqoqni oshirish

3 Shilliqning viskozitesini va yopishish qobiliyatini oshirish

qo'shimcha

4 Pepsinogen faolligining pasayishi

5 Mikrosirkulyatsiyani yaxshilash

6 Prostaglandinlarning yo'q qilinishini kamaytirish

Prostaglandinlarning ta'siri

1 Shilliq sekretsiyasi kuchaygan

2 Shilliq to'siqni barqarorlashtirish

3 Bikarbonat sekretsiyasining kuchayishi

4 Mikrosirkulyatsiyani yaxshilash (eng muhimi)

5 Membrananing o'tkazuvchanligining pasayishi

Dori-darmonlar quyidagi ta'sirga ega:

1 Sitoprotektiv ta'sir (barcha hujayralarni himoya qila olmaydi, lekin to'qimalarning tuzilishini saqlashga hissa qo'shadi - gistoprotektiv ta'sir)

2 Sekretsiyaning pasayishi: xlorid kislotasi, gastrin, pepsin.

Misoprostal_. (Cytotec)

Prostaglandin E1 ning sintetik analogi. Davolash uchun ishlatiladi oshqozon yarasi oshqozon va o'n ikki barmoqli ichak, shilliq qavatni tirnash xususiyati beruvchi moddalarni (Aspirin va boshqalar) qabul qilishda yaraning oldini olish.

Dori vositalari quyidagilarga bo'linadi:

1 Antiagressiv guruh (antatsid va antisekretor ta'sir)

2 Himoya

3 Reparantlar (shifo jarayonlarini rag'batlantiradi)

Shilliq qavatni bevosita himoya qiluvchi preparatlar

Vismut subnitrati_. (asosiy vismut nitrati)

Birlashtiruvchi, mikroblarga qarshi ta'sir. U davolash uchun ishlatiladi: oshqozon va o'n ikki barmoqli ichak yarasi, enterit, kolit, teri va shilliq pardalarning yallig'lanishi.

Vismut subsalitsilati_. (Desmol)

Film hosil qiluvchi ta'sir, biriktiruvchi, shilimshiq ishlab chiqarishni ko'paytirish, nonspesifik diareyaga qarshi ta'sir. Oshqozon va o'n ikki barmoqli ichak yarasi, surunkali gastritning kuchayishi, turli xil diareya uchun ishlatiladi.

Kolloid vismut subsitrati_. (Denol, Tribimol, Ventrisol)

Film hosil qiluvchi ta'sir faqat kislotali muhitda (gastroselektivlik), pepsin, xlorid kislotaning adsorbsiyasi, shilliq qavatning qarshiligini oshirish, shilimshiq ishlab chiqarishni ko'paytirish (va uning himoya xususiyatlarini oshirish), bikarbonatlar, prostaglandinlar. Helicobacter pylori ga qarshi bakteritsid ta'siri.

Sukralfat

1 Kislotali muhitda - polimerizatsiya va shilliq qavatning eroziv joylariga bog'lanish (ta'sirlangan epiteliyaga yaqinlik sog'lom to'qimalarga qaraganda 8-10 baravar yuqori).

2 Pepsin, safro kislotalarining adsorbsiyasi

3 Shilliq qavatda prostaglandinlar sintezining kuchayishi.

Chiqarish shakli: 0,5 - 1 g tabletkalar, ovqatdan oldin va kechasi 4 marta qo'llaniladi.

Reparantlar

Vitamin preparatlari: multivitaminlar, B1, C. Gormonal preparatlar: jinsiy gormonlar

Dengiz itshumurti va atirgul yog'i. Alanton (Divesil). Trichopolum (Metronidazol) + Helicobacter pylori ga qarshi qo'shimcha faollik

Vinilin, aloe sharbati, Kallanchoe ekstrakti

Oksiferrikorbon natriy

Pirimilin asoslari.

Neyrovegetativ reaktsiyalarni susaytiradigan dorilar

Psixotrop

Trankvilizatorlar va sedativlar, antipsikotiklar (Sulpirid, Metoklopramid (Cerucal)), antidepressantlar

2 Harakat ko'nikmalarini tartibga solishni anglatadi. Antikolinerjiklar, miyotrop antispazmodiklar (Papaverin, No-shpa, Galidor, Fenikaberan)

3 Og'riq qoldiruvchi vositalar. Analjeziklar, lokal anesteziklar

GITNING MOTOR FUNKSIYALARIGA TA'sir etuvchi dori vositalari

Sekretsiya - bu cAMP kontsentratsiyasiga bog'liq bo'lgan jarayon. Sekretsiyani rag'batlantirish: prostaglandinlar, xolinomimetiklar, xolera toksini (patologik ta'sir). Sekretsiyani bostiradi: somatostatin, opioidlar, dopamin va adrenergik agonistlar.

Ichakda izosmotik reabsorbtsiya quyidagi sabablarga ko'ra sodir bo'ladi:

1 kaliy natriy ATPaz (elektrogen nasos)

2 Natriy xloridni tashish (elektr neytral nasos)

Motor ko'nikmalariga quyidagilar ta'sir qiladi:

1 Oziq-ovqat tarkibi (tola - vosita ko'nikmalarini faollashtiradi)

2 Insonning motor faolligi (qorin bo'shlig'i mushaklari - ichaklarni massajlash va harakatlanishni faollashtirish)

3 Nerv-gumoral tartibga solish

Gipomotorik kasalliklar uchun quyidagilar qo'llaniladi: laksatiflar, prokinetiklar, antiparetik vositalar.

Laksatiflar

Laksatiflar - ichak tarkibining oshqozon-ichak trakti orqali o'tish vaqtini kamaytiradigan vositalar, bu axlatning paydo bo'lishiga yoki ko'payishiga va uning mustahkamligi o'zgarishiga olib keladi.

Gipomotor sabablar

1 xun (tola etishmasligi, yangi, tozalangan oziq-ovqat)

2 Gipo- yoki gipersekretsiya

3 Gipokineziya: yoshi, kasbi, yotoqda dam olish

4 Tartibsizlik buzilishi: oshqozon-ichak trakti, umurtqa pog'onasi, kichik tos bo'shlig'ida operatsiyalar.

5 "Psixogen" sabablar (manzara o'zgarishi)

Laksatiflarning tasnifi

Mexanizm bo'yicha:

1 tirnash xususiyati beruvchi (rag'batlantiruvchi, kontaktli) Kimyoviy ogohlantiruvchi shilliq retseptorlari

3 Ichak tarkibining hajmini oshirish. Ular quyidagi sabablarga ko'ra hajmni oshiradi va suyultiriladi:

a) sekretsiyaning kuchayishi (va reabsorbtsiyaning pasayishi)

b) ichak lümeninde osmotik bosimning oshishi

c) suv bilan bog'lash

4 Yumshatuvchi Emulsifikatsiya, detarjan xossalari, sirt faol moddalar xossalari tufayli mustahkamlikning o'zgarishi

Harakatning kuchiga ko'ra:

1 aperitif (Aperitiva) - normaldan yumshoq najaslar

2 Laksatif (Laxativa, Purgentiva) - dozaga qarab yumshoq yoki shilimshiq axlat.

3 Drastiva - bo'shashgan axlat

Mahalliylashtirish bo'yicha:

1 Ingichka (yoki butun) 2 Yo'g'on ichak

Kelib chiqishi:

Sabzavot, mineral, sintetik.

Ko'rsatkichlar:

1 Surunkali ich qotishi (samarasiz dietoterapiya bilan, uzoq vaqt yotoqda dam olish bilan)

2 Anorektal mintaqa kasalliklari uchun axlatni tartibga solish (gemorroy, proktit, to'g'ri ichak yoriqlari)

3 Instrumental tekshiruvlarga, operatsiyalarga tayyorgarlik.

4 Degelmintizatsiya

5 Zaharlanishni davolash (zaharlarning so'rilishini oldini olish)

Odatiy nojo'ya ta'sirlar_ .:

1 Ichak kolikasi, diareya

2 Suv va elektrolitlarning yo'qolishi

3 Shilliq pardalarning tirnash xususiyati va shikastlanishi

4 Giyohvandlik, giyohvandlik sindromi ("purgentizm")

Qabul qilishni to'xtatganda, ichaklar yuk bilan yaxshi bardosh bera olmaydi

5 Nefro- va gepatotoksiklik

Zerikarli

O'simlik kelib chiqishi

Cassia_dan tayyorgarlik. (Aleksandrovskiy bargi). Yog ', infuzion va ekstrakt shaklida barglar, mevalar ishlatiladi.

Preparatlar: Senade, Klasksena, Senadexin. Kompleks preparatlar: Xalifit (tarkibida senna va anjir ekstraktlari, senna, chinnigullar, yalpiz moylari), Depuran (tarkibida senna ekstrakti, qizilmiya va zira moylari mavjud)

Buckthorn mo'rt_ dan tayyorlangan preparatlar. Ishlatilgan: qobig'i, zhoster-mevalar, ekstraktlar, kompotlar va shunchaki xom rezavorlar shaklida. Preparatlar: Kofranil, Ramnil.

Rhubarb preparatlari_. - Rhubarb ildizi tabletkalari. So'rilgan - bo'lingan - yana yo'g'on ichakda ajralib chiqadi va harakat qiladi. Ushbu xususiyatlar tufayli, ta'sirning boshlanishi yutishdan keyin 6-12 soat o'tgach (kechasi buyuriladi, ta'sir - ertalab).

Farmakodinamikasi:

1 Kimyoviy ravishda shilliq qavat retseptorlarini bezovta qiladi

2 Kaliy-natriy ATP-azasini inhibe qiladi, bu esa suv va elektrolitlarning reabsorbtsiyasini pasayishiga olib keladi.

3 Sekretsiyani oshiradi

5 Shilliq qavatning o'tkazuvchanligini oshiradi

Kuchli: aperitiva, laksativa. Shaxsiy sezuvchanlikka qarab, doz o'rtacha 4-8 gacha o'zgarishi mumkin. Kurs: 7-10 kun.

Fesyunova // Dori vositalarining xavfsizligi: ishlab chiqishdan tibbiy foydalanishgacha: birinchi ilmiy va amaliy tadqiqotlar. konf. K., 2007 yil 31 may - 1 iyun - K., 2007. - 51–52-betlar. ANOTATSIYA Fesyunova G.S. Kumarin asobasining asosiy farmakologik samaradorligi - burkunu o'tining suvli ekstrakti.– Qo'lyozma. 03/14/05 - farmakologiya mutaxassisliklari uchun biologiya fanlari nomzodi ilmiy darajasi bo'yicha dissertatsiya. - ...

Dozi, qoida tariqasida, rad etadi. Suyuqliklarning dozasi 1 kg kasal yog'i uchun yoki tuproqning bir yuzasida amalga oshirilishi kerak. Bolalar farmakologiyasi bolalarning bola organizmiga ta'sirining o'ziga xos xususiyatlarini ishlab chiqishda ishtirok etadi. Umumiy qoida shuni hisobga olish kerakki, mensha bola, tim erkaklar asab va gumoral tartibga solishning yangi mexanizmlarini sinchkovlik bilan o'rganadilar, tashqi aloqalar, immunitet va mehribonlik tizimlariga ta'sir qiladi ...