داروهایی با اثر اینوتروپیک مثبت. داروهای اینوتروپیک نظارت بر داروهای درمانی

آدرنالین... این هورمون در بصل الکلی و انتهای عصب آدرنرژیک تشکیل می شود، یک کاتکولامین با اثر مستقیم است، چندین گیرنده آدرنرژیک را به طور همزمان تحریک می کند: آ 1 -، بتا 1 - و بتا 2 - تحریک آ 1 - گیرنده های آدرنرژیک با یک اثر منقبض کننده عروقی مشخص همراه است - یک انقباض عروق سیستمیک عمومی، از جمله عروق پیش مویرگی پوست، غشاهای مخاطی، عروق کلیوی، و همچنین باریک شدن شدید وریدها. تحریک گیرنده های بتا 1 آدرنرژیک با یک اثر کرونوتروپیک و اینوتروپیک مثبت مشخص همراه است. تحریک گیرنده های بتا 2 آدرنرژیک باعث اتساع برونش می شود.

آدرنالین اغلب غیر قابل تعویضدر شرایط بحرانی، زیرا می تواند فعالیت خود به خودی قلب را در طول آسیستول بازگرداند، فشار خون را در هنگام شوک افزایش دهد، خودکارسازی قلب و انقباض میوکارد را بهبود بخشد و ضربان قلب را افزایش دهد. این دارو اسپاسم برونش را تسکین می دهد و اغلب داروی انتخابی برای شوک آنافیلاکتیک است. عمدتاً به عنوان کمک اولیه و به ندرت برای درمان طولانی مدت استفاده می شود.

تهیه محلول. اپی نفرین هیدروکلراید به صورت محلول 0.1٪ در آمپول های 1 میلی لیتری (با رقت 1: 1000 یا 1 میلی گرم در میلی لیتر) موجود است. برای انفوزیون داخل وریدی، 1 میلی لیتر از محلول 0.1٪ اپی نفرین هیدروکلراید در 250 میلی لیتر محلول کلرید سدیم ایزوتونیک رقیق می شود که غلظت 4 میکروگرم در میلی لیتر ایجاد می کند.

دوز در تجویز داخل وریدی:

1) برای هر شکل ایست قلبی (آسیستول، VF، تفکیک الکترومکانیکی)، دوز اولیه 1 میلی لیتر از محلول 0.1٪ اپی نفرین هیدروکلراید، رقیق شده در 10 میلی لیتر محلول کلرید سدیم ایزوتونیک است.

2) در شوک آنافیلاکتیکو واکنش های آنافیلاکتیک - 3-5 میلی لیتر محلول 0.1٪ اپی نفرین هیدروکلراید، رقیق شده در 10 میلی لیتر محلول کلرید سدیم ایزوتونیک. انفوزیون بعدی با سرعت 2 تا 4 میکروگرم در دقیقه.

3) با هیپوتانسیون شریانی مداوم، سرعت تزریق اولیه 2 میکروگرم در دقیقه است، در صورت عدم وجود اثر، میزان تا رسیدن به سطح فشار خون مورد نیاز افزایش می یابد.

4) اقدام بسته به میزان معرفی:

کمتر از 1 میکروگرم در دقیقه - منقبض کننده عروق،

1 تا 4 میکروگرم در دقیقه - تحریک کننده قلب،

5 تا 20 میکروگرم در دقیقه - آ-تحریک کننده آدرنال،

بیش از 20 میکروگرم در دقیقه - a-adrenostulating غالب است.

عوارض جانبی: آدرنالین می تواند باعث ایسکمی ساب اندوکارد و حتی انفارکتوس میوکارد، آریتمی و اسیدوز متابولیک شود. دوزهای کم دارو می تواند منجر به نارسایی حاد کلیه شود. در این راستا، این دارو به طور گسترده برای درمان طولانی مدت داخل وریدی استفاده نمی شود.

نوراپی نفرین ... کاتکول آمین طبیعی که پیش ساز آدرنالین است. در انتهای پس سیناپسی اعصاب سمپاتیک سنتز می شود و دارای عملکرد انتقال دهنده عصبی است. نوراپی نفرین تحریک می کند آ-، گیرنده های بتا 1 آدرنرژیک، تقریباً هیچ تأثیری بر گیرنده های بتا 2 آدرنرژیک ندارد. تفاوت آن با آدرنالین در اثر منقبض کننده عروق و فشار قوی تر، اثر محرک کمتری بر روی اتوماسیون و توانایی انقباضی میوکارد است. این دارو باعث افزایش قابل توجه مقاومت عروق محیطی می شود، جریان خون را در روده ها، کلیه ها و کبد کاهش می دهد و باعث انقباض شدید عروق کلیه و مزانتریک می شود. افزودن دوزهای کوچک دوپامین (1 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه) باعث حفظ جریان خون کلیوی در هنگام تجویز نوراپی نفرین می شود.

موارد مصرف: افت فشار خون مداوم و قابل توجه با کاهش فشار خون زیر 70 میلی متر جیوه، و همچنین با کاهش قابل توجه TPR.

تهیه محلول. محتویات 2 آمپول (4 میلی گرم نوراپی نفرین هیدروتارترات در 500 میلی لیتر محلول کلرید سدیم ایزوتونیک یا محلول گلوکز 5٪ رقیق می شود که غلظت 16 میکروگرم در میلی لیتر ایجاد می کند).

سرعت اولیه تجویز 0.5-1 میکروگرم در دقیقه با تیتراسیون تا زمانی که اثر حاصل شود است. دوزهای 1-2 میکروگرم در دقیقه CO را افزایش می دهند، بیش از 3 میکروگرم در دقیقه اثر منقبض کننده عروق دارند. در شوک نسوز، دوز ممکن است به 8-30 میکروگرم در دقیقه افزایش یابد.

عوارض جانبی. با انفوزیون طولانی مدت، نارسایی کلیه و سایر عوارض (گانگرن اندام ها) مرتبط با اثر منقبض کننده عروق دارو ممکن است ایجاد شود. با تجویز خارج وازال دارو، ممکن است نکروز ظاهر شود، که نیاز به برش دادن محل اکستروازات با محلول فنتولامین دارد.

دوپامین ... پیش ساز نوراپی نفرین است. تحریک می کند آ-و گیرنده های بتا، تنها بر روی گیرنده های دوپامینرژیک اثر خاص دارد. اثر این دارو تا حد زیادی وابسته به دوز است.

موارد مصرف: نارسایی حاد قلبی، شوک قلبی و سپتیک؛ مرحله اولیه (الیگوریک) نارسایی حاد کلیه.

تهیه محلول. دوپامین هیدروکلراید (دوپامین) در آمپول های 200 میلی گرمی موجود است. 400 میلی گرم از دارو (2 آمپول) در 250 میلی لیتر محلول کلرید سدیم ایزوتونیک یا محلول گلوکز 5 درصد رقیق می شود. در این محلول، غلظت دوپامین 1600 میکروگرم در میلی لیتر است.

دوزهای داخل وریدی: 1) سرعت اولیه تجویز 1 میکروگرم / (کیلوگرم در دقیقه) است، سپس تا زمانی که اثر مورد نظر حاصل شود، افزایش می یابد.

2) دوزهای کوچک - 1-3 میکروگرم / (کیلوگرم در دقیقه) به صورت داخل وریدی تجویز می شود. در عین حال، دوپامین عمدتاً روی سلیاک و به ویژه ناحیه کلیه تأثیر می گذارد و باعث اتساع عروق این نواحی می شود و به افزایش جریان خون کلیوی و مزانتریک کمک می کند. 3) با افزایش تدریجی نرخ به 10 میکروگرم در (کیلوگرم در دقیقه)، انقباض عروق محیطی و فشار انسداد ریوی افزایش می یابد. 4) دوزهای زیاد - 5-15 میکروگرم / (کیلوگرم در دقیقه) گیرنده های بتا 1 میوکارد را تحریک می کند، به دلیل آزاد شدن نوراپی نفرین در میوکارد اثر غیر مستقیم دارد. یک اثر اینوتروپیک مشخص دارند. 5) در دوزهای بیش از 20 میکروگرم در (کیلوگرم در دقیقه)، دوپامین می تواند باعث اسپاسم عروق کلیوی و مزانتریک شود.

برای تعیین اثر همودینامیک بهینه، لازم است پارامترهای همودینامیک نظارت شود. در صورت بروز تاکی کاردی، کاهش دوز یا قطع مصرف بیشتر توصیه می شود. دارو را با بی کربنات سدیم مخلوط نکنید زیرا غیر فعال است. استفاده طولانی مدت آ- و بتا آگونیست ها اثربخشی تنظیم بتا آدرنرژیک را کاهش می دهند، میوکارد نسبت به اثرات اینوتروپیک کاتکول آمین ها کمتر حساس می شود تا اینکه پاسخ همودینامیک کامل از بین می رود.

عوارض جانبی: 1) افزایش DZLK، ظهور تاکی آریتمی امکان پذیر است. 2) در دوزهای زیاد می تواند باعث انقباض شدید عروق شود.

دوبوتامین(دوبوترکس). این یک کاتکول آمین مصنوعی با اثر اینوتروپیک مشخص است. مکانیسم اصلی عمل آن تحریک است. بتا- گیرنده ها و افزایش انقباض میوکارد. برخلاف دوپامین، دوبوتامین فاقد اثر گشادکنندگی عروقی است، اما تمایل به گشاد شدن سیستمیک عروق دارد. ضربان قلب و PWD را به میزان کمتری افزایش می دهد. در این راستا، دوبوتامین در درمان نارسایی قلبی با CO کم، مقاومت محیطی بالا در برابر پس‌زمینه فشار خون طبیعی یا بالا نشان داده می‌شود. هنگام استفاده از دوبوتامین، مانند دوپامین، آریتمی بطنی ممکن است. افزایش ضربان قلب بیش از 10٪ از سطح اولیه می تواند باعث افزایش ناحیه ایسکمی میوکارد شود. در بیماران با ضایعات عروقی همزمان، نکروز ایسکمیک انگشتان امکان پذیر است. بسیاری از بیماران تحت درمان با دوبوتامین افزایش فشار خون سیستولیک 10-20 میلی متر جیوه و در برخی موارد افت فشار خون را نشان دادند.

موارد مصرف دوبوتامین برای نارسایی حاد و مزمن قلبی ناشی از علل قلبی (انفارکتوس حاد میوکارد، شوک قلبی) و غیر قلبی (نارسایی حاد گردش خون پس از آسیب، حین و بعد از عمل) به ویژه در مواردی که میانگین فشار خون بالای 70 میلی متر باشد تجویز می شود. Hg. Art.، و فشار در سیستم دایره کوچک بالاتر از مقادیر طبیعی است. برای افزایش فشار پر شدن بطن و خطر بارگذاری بیش از حد قلب راست که منجر به ادم ریوی می شود تجویز می شود. با کاهش MOS، به دلیل رژیم PEEP در طول تهویه مکانیکی. در طول درمان با دوبوتامین، مانند سایر کاتکول آمین ها، نظارت دقیق بر ضربان قلب، ضربان قلب، ECG، فشار خون و سرعت انفوزیون ضروری است. هیپوولمی باید قبل از شروع درمان اصلاح شود.

تهیه محلول. یک ویال دوبوتامین حاوی 250 میلی گرم از دارو در 250 میلی لیتر محلول گلوکز 5٪ به غلظت 1 میلی گرم در میلی لیتر رقیق می شود. محلول‌های رقیق‌کننده نمک توصیه نمی‌شوند زیرا یون‌های SG می‌توانند در انحلال اختلال ایجاد کنند. محلول دوبوتامین را با محلول های قلیایی مخلوط نکنید.

عوارض جانبی. در بیماران مبتلا به هیپوولمی، تاکی کاردی امکان پذیر است. به گفته پی مارینو، گاهی اوقات آریتمی های بطنی مشاهده می شود.

منع مصرف دارد با کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک به دلیل نیمه عمر کوتاه آن، دوبوتامین به طور مداوم به صورت داخل وریدی تجویز می شود. اثر دارو در بازه زمانی 1 تا 2 دقیقه رخ می دهد. معمولاً بیش از 10 دقیقه طول نمی کشد تا غلظت پایدار آن در پلاسما ایجاد شود و از حداکثر اثر اطمینان حاصل شود. دوز بارگیری توصیه نمی شود.

دوزها میزان تجویز داخل وریدی دارو، که برای افزایش سکته مغزی و برون ده قلبی لازم است، از 2.5 تا 10 میکروگرم در (کیلوگرم در دقیقه) متغیر است. اغلب، افزایش دوز به 20 میکروگرم / (کیلوگرم در دقیقه) مورد نیاز است، در موارد نادرتر - بیش از 20 میکروگرم / (کیلوگرم در دقیقه). دوزهای دوبوتامین بالاتر از 40 میکروگرم در (کیلوگرم در دقیقه) می تواند سمی باشد.

دوبوتامین را می توان در ترکیب با دوپامین برای افزایش فشار خون سیستمیک در طول افت فشار خون، افزایش جریان خون کلیوی و برون ده ادرار و جلوگیری از خطر اضافه بار ریوی مشاهده شده با دوپامین به تنهایی استفاده کرد. نیمه عمر کوتاه محرک های گیرنده بتا آدرنرژیک، برابر با چند دقیقه، امکان تطبیق بسیار سریع دوز تجویز شده را با نیازهای همودینامیک فراهم می کند.

دیگوکسین ... بر خلاف آگونیست های بتا آدرنرژیک، گلیکوزیدهای دیژیتال نیمه عمر طولانی دارند (35 ساعت) و توسط کلیه ها دفع می شوند. بنابراین کمتر قابل کنترل هستند و استفاده از آنها به ویژه در بخش های مراقبت ویژه خطر عوارض احتمالی را به همراه دارد. اگر ریتم سینوسی حفظ شود، استفاده از آنها منع مصرف دارد. با هیپوکالمی، نارسایی کلیه در پس زمینه هیپوکسی، تظاهرات مسمومیت با دیژیتال به ویژه اغلب رخ می دهد. اثر اینوتروپیک گلیکوزیدها به دلیل مهار Na-K-ATPase است که با تحریک متابولیسم Ca2+ همراه است. دیگوکسین برای فیبریلاسیون دهلیزی با VT و فیبریلاسیون دهلیزی حمله ای نشان داده شده است. برای تزریق داخل وریدی در بزرگسالان، در دوز 0.25-0.5 میلی گرم (1-2 میلی لیتر از محلول 0.025٪) استفاده می شود. به آرامی به 10 میلی لیتر محلول گلوکز 20٪ یا 40٪ وارد می شود. در شرایط اضطراری 0.75-1.5 میلی گرم دیگوکسین در 250 میلی لیتر محلول دکستروز 5 درصد یا گلوکز رقیق شده و به مدت 2 ساعت به صورت داخل وریدی تجویز می شود.میزان مورد نیاز دارو در سرم 2-1 نانوگرم در میلی لیتر است.

گشاد کننده عروق

نیترات ها به عنوان گشادکننده عروق سریع الاثر استفاده می شوند. داروهای این گروه که باعث گشاد شدن مجرای عروق خونی از جمله عروق کرونر می شوند، بر وضعیت پیش و پس بارگذاری و اشکال شدیدنارسایی قلبی با فشار پر شدن بالا به طور قابل توجهی CO2 را افزایش می دهد.

نیتروگلیسیرین ... عمل اصلی نیتروگلیسیرین شل کردن عضلات صاف عروق است. در دوزهای کم اثر گشاد کنندگی رگ‌ها، در دوزهای بالا نیز باعث گشاد شدن شریان‌ها و شریان‌های کوچک می‌شود که باعث کاهش مقاومت عروقی سیستمیک و فشار خون می‌شود. نیتروگلیسیرین با ایجاد یک اثر گشادکننده مستقیم عروق، خون رسانی به ناحیه ایسکمیک میوکارد را بهبود می بخشد. استفاده از نیتروگلیسیرین در ترکیب با دوبوتامین (10-20 میکروگرم / (کیلوگرم در دقیقه) در بیماران با خطر بالای ابتلا به ایسکمی میوکارد نشان داده شده است.

موارد مصرف: آنژین صدری، انفارکتوس میوکارد، نارسایی قلبی با فشار خون کافی؛ فشار خون ریوی; سطح بالای OPSS با افزایش فشار خون.

آماده سازی محلول: 50 میلی گرم نیتروگلیسیرین در 500 میلی لیتر حلال به غلظت 0.1 میلی گرم در میلی لیتر رقیق می شود. دوزها با تیتراسیون انتخاب می شوند.

دوز برای تجویز داخل وریدی. دوز اولیه 10 میکروگرم در دقیقه (دوزهای پایین نیتروگلیسیرین) است. دوز به تدریج افزایش می یابد - هر 5 دقیقه 10 میکروگرم در دقیقه (دوزهای بالای نیتروگلیسیرین) - تا زمانی که اثر واضحی بر همودینامیک به دست آید. بالاترین دوز تا 3 میکروگرم در (کیلوگرم در دقیقه) است. در صورت مصرف بیش از حد، افت فشار خون و تشدید ایسکمی میوکارد امکان پذیر است. دوز متناوب اغلب موثرتر از دوز طولانی مدت است. برای انفوزیون داخل وریدی، سیستم های ساخته شده از پلی وینیل کلرید نباید استفاده شود، زیرا بخش قابل توجهی از دارو بر روی دیواره آنها رسوب می کند. از سیستم های پلاستیکی (پلی اتیلن) ​​یا ویال های شیشه ای استفاده کنید.

عوارض جانبی. باعث تبدیل بخشی از هموگلوبین به متهموگلوبین می شود. افزایش سطح متهموگلوبین تا 10٪ منجر به ایجاد سیانوز می شود و سطح بالاتر تهدید کننده زندگی است. برای کاهش سطح بالای متهموگلوبین (تا 10٪)، محلول متیلن بلو (2 میلی گرم بر کیلوگرم به مدت 10 دقیقه) باید به صورت داخل وریدی تجویز شود [Marino P., 1998].

با تجویز طولانی مدت (از 24 تا 48 ساعت) داخل وریدی محلول نیتروگلیسیرین، تاکی فیلاکسی امکان پذیر است که با کاهش مشخص می شود. اثر درمانیدر موارد تجویز مکرر

پس از استفاده از نیتروگلیسیرین با ادم ریوی، هیپوکسمی رخ می دهد. کاهش PaO 2 با افزایش شنت خون در ریه ها همراه است.

پس از استفاده از دوزهای بالای نیتروگلیسیرین، مسمومیت با اتانول اغلب ایجاد می شود. این به دلیل استفاده از الکل اتیلیک به عنوان یک حلال است.

موارد منع مصرف: افزایش فشار داخل جمجمه، گلوکوم، هیپوولمی.

نیتروپروساید سدیم- یک وازودیلاتور متعادل با اثر سریع که ماهیچه های صاف وریدها و شریان ها را شل می کند. هیچ تاثیر مشخصی بر ضربان قلب و ضربان قلب ندارد. تحت تأثیر دارو، مقاومت عروقی سیستمیک و بازگشت خون به قلب کاهش می یابد. در همان زمان، جریان خون کرونری افزایش می یابد، CO افزایش می یابد، اما نیاز به اکسیژن میوکارد کاهش می یابد.

موارد مصرف نیتروپروساید داروی انتخابی در بیماران مبتلا به فشار خون شدید و CO کم است. حتی کاهش جزئی OPSS در ایسکمی میوکارد با کاهش عملکرد پمپاژ قلب به عادی سازی CO کمک می کند. نیتروپروساید هیچ اثر مستقیمی بر عضله قلب ندارد، یکی از بهترین داروها در درمان بحران های فشار خون است. برای نارسایی حاد بطن چپ بدون علائم افت فشار خون شریانی استفاده می شود.

آماده سازی محلول: 500 میلی گرم (10 آمپول) نیتروپروساید سدیم در 1000 میلی لیتر حلال (غلظت 500 میلی گرم در لیتر) رقیق می شود. در مکانی به خوبی محافظت شده از نور نگهداری شود. محلول تازه تهیه شده دارای رنگ قهوه ای است. محلول تیره شده برای استفاده مناسب نیست.

دوز برای تجویز داخل وریدی. سرعت اولیه تجویز از 0.1 میکروگرم در (کیلوگرم در دقیقه)، با SV کم - 0.2 میکروگرم / (کیلوگرم در دقیقه) است. در بحران فشار خون بالادرمان با 2 میکروگرم / (کیلوگرم در دقیقه) شروع می شود. دوز معمول 0.5 - 5 mcg / (kg-min) است. متوسط ​​نرخ تزریق 0.7 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه است. بالاترین دوز درمانی 2-3 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه به مدت 72 ساعت است.

عوارض جانبی. با استفاده طولانی مدت از دارو، مسمومیت با سیانید امکان پذیر است. این به دلیل تخلیه ذخایر تیوسولفیت در بدن است (در افراد سیگاری، در صورت سوء تغذیه، کمبود ویتامین B 12)، که در غیرفعال کردن سیانید تشکیل شده در طول متابولیسم نیتروپروساید شرکت می کند. در این مورد، توسعه اسیدوز لاکتیک همراه با سردرد، ضعف و افت فشار خون شریانی امکان پذیر است. مسمومیت با تیوسیانات نیز ممکن است. سیانیدهای تشکیل شده در طی متابولیسم نیتروپروساید در بدن به تیوسیانات تبدیل می شوند. تجمع دومی در نارسایی کلیه رخ می دهد. غلظت سمی تیوسیانات پلاسما 100 میلی گرم در لیتر است.

داروهای اینوتروپیک گروهی از داروها هستند که نیروی انقباض میوکارد را افزایش می دهند.

طبقه بندی
گلیکوزیدهای قلبی (به بخش "گلیکوزیدهای قلبی" مراجعه کنید).
داروهای اینوتروپ غیر گلیکوزیدی
✧ محرک β 1گیرنده های آدرنرژیک (دوبوتامین، دوپامین).
✧ مهارکننده های فسفودی استراز (آمرینون℘ و milrinon ℘; v فدراسیون روسیهآنها ثبت نشده اند؛ فقط برای دوره های کوتاه مدت با جبران گردش خون مجاز است).
✧ حساس کننده های کلسیم (لووسیمندان).

مکانیسم عمل و اثرات فارماکولوژیک
محرک هاβ 1 -گیرنده های آدرنرژیک
داروهای این گروه که به صورت داخل وریدی تجویز می شوند، بر گیرنده های زیر تأثیر می گذارند:
β 1گیرنده های آدرنرژیک (عمل اینوتروپیک و کرونوتروپیک مثبت)؛
β 2گیرنده های آدرنرژیک (گشاد شدن برونش، گسترش عروق محیطی).
گیرنده های دوپامین (افزایش جریان خون کلیوی و فیلتراسیون، گشاد شدن شریان های مزانتریک و کرونر).
عملکرد اینوتروپیک مثبت همیشه با سایرین ترکیب می شود تظاهرات بالینی، که می تواند تأثیرات مثبت و منفی بر روی آن داشته باشد تصویر بالینی OSN. دوبوتامین - انتخابیβ 1- آدرنومیمتیک، با این حال، آن را نیز دارای اثر ضعیف برβ 2 - و α 1- گیرنده های آدرنرژیک با معرفی دوزهای معمول توسعه می یابد اثر اینوتروپیک، تا جایی کهβ 1-اثر محرک بر روی میوکارد غالب است. مواد مخدر
صرف نظر از دوز، گیرنده های دوپامین را تحریک نمی کند، بنابراین، جریان خون کلیوی تنها به دلیل افزایش حجم سکته مغزی افزایش می یابد.

مهارکننده های فسفودی استراز داروهای این زیرگروه، افزایش انقباض میوکارد، همچنین منجر به کاهش مقاومت عروقی سیستمیک می شود که امکان تأثیر همزمان پیش بار و پس بار در AHF را فراهم می کند.

حساس کننده های کلسیم داروی این گروه (لووسیمندان) میل ترکیبی Ca را افزایش می دهد 2+ به تروپونین C، که انقباض میوکارد را افزایش می دهد. همچنین دارای اثر گشادکننده عروق (کاهش تن وریدها و شریان ها) است. لووسیمندان دارای یک متابولیت فعال با مکانیسم اثر مشابه و نیمه عمر 80 ساعت است که باعث ایجاد اثر همودینامیک در عرض 3 روز پس از یک دوز دارو می شود.

اهمیت بالینی
مهارکننده های فسفودی استراز می توانند مرگ و میر را افزایش دهند.
در نارسایی حاد بطن چپ در پس زمینه MI حاد، تجویز لووسیمندان با کاهش مرگ و میر حاصل در 2 هفته اول پس از شروع درمان همراه بود که در آینده (برای 6 ماه پیگیری) باقی ماند.
لووسیمندان نسبت به دوبوتامین مزایایی داردتأثیر بر پارامترهای گردش خون در بیماران با جبران شدید CHF و برون ده قلبی پایین.

نشانه ها
نارسایی حاد قلبی. هدف آنها به وجود احتقان وریدی یا ادم ریوی بستگی ندارد. چندین الگوریتم برای تجویز داروهای اینوتروپیک وجود دارد.
شوک در پس زمینه مصرف بیش از حد گشادکننده عروق، از دست دادن خون، کم آبی بدن.
داروهای اینوتروپیک باید به شدت به صورت جداگانه تجویز شوند، ارزیابی شاخص های همودینامیک مرکزی و همچنین تغییر دوز داروهای اینوتروپیک مطابق با ضروری است.
با تصویر بالینی

دوز
دوبوتامین. سرعت تزریق اولیه 2 تا 3 میکروگرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن در دقیقه است. هنگامی که دوبوتامین همراه با گشادکننده عروق تجویز می شود، کنترل فشار انسداد شریان ریوی ضروری است. اگر بیمار بتا دریافت کردمسدود کننده های آدرنرژیک، سپس اثر دوبوتامین تنها پس از حذف بتا ایجاد می شود.مسدود کننده آدرنو

الگوریتم استفاده از داروهای اینوتروپ (توصیه های ملی).

الگوریتم استفاده از داروهای اینوتروپیک (انجمن قلب آمریکا).

دوپامین اثرات بالینی دوپامین وابسته به دوز است.
در دوزهای پایین (2 میکروگرم به ازای هر 1 کیلوگرم وزن بدن در دقیقه یا کمتر از نظر وزن بدون چربی بدن)، دارو D را تحریک می کند. 1 - و D 2گیرنده ها، که با اتساع عروق مزانتر و کلیه ها همراه است و افزایش GFR را با مقاومت در برابر عملکرد دیورتیک ها ممکن می سازد.
در دوزهای متوسط ​​(2 تا 5 میکروگرم به ازای هر 1 کیلوگرم وزن بدن در دقیقه)، دارو تحریک می کندβ 1- گیرنده های آدرنرژیک میوکارد با افزایش برون ده قلبی.
در دوزهای بالا (5-10 میکروگرم به ازای هر 1 کیلوگرم وزن بدن در دقیقه)، دوپامین فعال می شود.α 1گیرنده های آدرنرژیک، که منجر به افزایش OPSS، فشار پر شدن LV، تاکی کاردی می شود. به طور معمول، دوزهای بالا در موارد فوری برای افزایش سریع فشار خون سیستولیک داده می شود.

ویژگی های بالینی:
تاکی کاردی همیشه با معرفی دوپامین در مقایسه با دوبوتامین بارزتر است.
محاسبه دوز فقط بر روی لاغر و نه بر روی وزن کل بدن انجام می شود.
تاکی کاردی مداوم و / یا آریتمی ناشی از معرفی "دوز کلیوی" نشان دهنده نرخ بسیار بالای تجویز دارو است.

لووسیمندان. معرفی دارو با دوز بارگیری (12-24 میکروگرم به ازای هر 1 کیلوگرم وزن بدن به مدت 10 دقیقه) شروع می شود و سپس به انفوزیون طولانی مدت (0.05-0.1 میکروگرم به ازای هر 1 کیلوگرم وزن بدن) تغییر می کند. افزایش حجم ضربه ای، کاهش فشار گوه ای شریان ریوی وابسته به دوز است. در برخی موارد امکان پذیر استافزایش دوز دارو به 0.2 میکروگرم به ازای هر 1 کیلوگرم وزن بدن. این دارو فقط در صورت عدم وجود هیپوولمی مؤثر است. Levosimendan سازگار باβ مسدود کننده های آدرنرژیک است و منجر به افزایش تعداد اختلالات ریتم نمی شود.

ویژگی های انتصاب داروهای اینوتروپیک برای بیماران مبتلا به نارسایی مزمن قلبی جبران نشده
به دلیل تأثیر نامطلوب آشکار بر پیش آگهی، داروهای اینوتروپ غیر گلیکوزید را می توان تنها به صورت دوره های کوتاه مدت (حداکثر 10-14 روز) با تصویر بالینی افت فشار خون مداوم شریانی در بیماران با جبران شدید CHF و کلیه رفلکس تجویز کرد. .

اثرات جانبی
تاکی کاردی.
آریتمی های فوق بطنی و بطنی.
افزایش بعدی در اختلال عملکرد بطن چپ (به دلیل افزایش مصرف انرژی برای اطمینان از افزایش کار میوکارد).
حالت تهوع و استفراغ (دوز بالا دوپامین).

عملکرد انقباضی میوکارد یکی از پیوندهای کلیدی در سیستم گردش خون است. انقباض به دلیل برهمکنش پروتئین های انقباضی میوکارد و یون های کلسیم سیتوزولی است. رویکردهای پاتوفیزیولوژیکی اصلی زیر برای افزایش انقباض وجود دارد.

افزایش محتوای داخل سلولی یون های کلسیم.

افزایش حساسیت پروتئین های انقباضی به یون های کلسیم.

رویکرد اول را می توان با استفاده از مکانیسم های زیر اجرا کرد (شکل 14-1).

سرکوب ATPase وابسته به Na +، K + و کاهش سرعت تبادل یون‌های سدیم و پتاسیم. داروهایی که به روشی مشابه عمل می کنند شامل گلیکوزیدهای قلبی هستند.

افزایش غلظت cAMP در طول تحریک β-آدرنرژیک (دوبوتامین، دوپامین) یا مهار فسفودی استراز (milrinone * amrinone *). cAMP پروتئین کینازهایی را فعال می‌کند که پروتئین‌های کانال‌های کلسیمی دارای ولتاژ را فسفریله می‌کنند، که باعث افزایش جریان یون‌های کلسیم به داخل سلول می‌شود.

افزایش حساسیت پروتئین های انقباضی کاردیومیوسیت ها به یون های کلسیم هنگام تجویز گروه جدیدی از داروهای اینوتروپیک - "حساس کننده های کلسیم" (levosimendan) مشاهده می شود.

14.1. گلیکوزیدهای قلبی

به دلیل اثرات منفی کرونوتروپیک، تعدیل کننده عصبی و اینوتروپیک مثبت، گلیکوزیدهای قلبی اغلب در نارسایی قلبی استفاده می شوند. در طول بیش از 200 سال استفاده، علاقه به این گروه از داروها کم رنگ شد و دوباره تشدید شد. حتی در حال حاضر، برخی از جنبه های استفاده بالینی از گلیکوزیدهای قلبی نامشخص باقی مانده است، بنابراین تاریخچه مطالعه این داروها ادامه دارد.

برنج. 14.1.مکانیسم اثر داروهای با اثر اینوتروپیک مثبت. AC - آدنیلات سیکلاز، PC - پروتئین کیناز، PDE - فسفودی استراز، SR - شبکه سارکوپلاسمی.

طبقه بندی

به طور سنتی، گلیکوزیدهای قلبی به قطبی (آب دوست) و غیر قطبی (لیپوفیل) تقسیم می شوند. گلیکوزیدهای قلبی قطبی (آب دوست) به خوبی در آب حل می شوند، اما در لیپیدها ضعیف هستند، به اندازه کافی در دستگاه گوارش جذب نمی شوند، کمی به پروتئین های پلاسمای خون متصل می شوند، تقریباً تحت هیچ گونه تبدیل زیستی قرار نمی گیرند و عمدتاً از طریق کلیه ها دفع می شوند. این گروه از گلیکوزیدهای قلبی شامل استروفانتین-K، استیل استروفانتین * و گلیکوزید زنبق است.

داروهای چربی دوست بیشتر در دستگاه گوارش بهتر جذب می شوند، بیشتر به پروتئین های خون متصل می شوند و در کبد متابولیزه می شوند. با افزایش چربی دوستی، گلیکوزیدهای قلبی را می توان به صورت زیر مرتب کرد: لاناتوزید C، دیگوکسین، متیل دیگوکسین، دیژیتوکسین.

در عمل بالینی، به عنوان یک قاعده، دیگوکسین، لاناتوزید C و استروفانتین-K تجویز می شود. دیجی توکسین به دلیل نیمه عمر طولانی به ندرت استفاده می شود. اثرات فارماکودینامیکی گلیکوزید زنبق کمترین میزان را در میان آماده‌سازی‌های گلیکوزید قلبی دارد. Strofantin-K در شرایط ثابت استفاده می شود. بنابراین، دیگوکسین بیشترین استفاده را در عمل بالینی دارد. متیل دیگوکسین با دیگوکس متفاوت است

سینا با جذب کامل تر، با این حال، این به طور قابل توجهی بر پارامترهای اصلی فارماکودینامیک تاثیر نمی گذارد، بنابراین، متیل دیگوکسین عملا استفاده نمی شود.

مکانیسم اثر و اثرات اصلی فارماکودینامیک

مکانیسم اثر گلیکوزیدهای قلبی مهار ATPase وابسته به Na +، K + است که منجر به افزایش محتوای داخل سلولی یون‌های سدیم می‌شود که با یون‌های کلسیم مبادله می‌شوند. در نتیجه این تغییرات، غلظت داخل سلولی یون کلسیم در شبکه سارکوپلاسمی افزایش می یابد. هنگامی که پتانسیل عمل ایجاد می شود، یون های کلسیم بیشتری وارد سیتوزول کاردیومیوسیت ها می شوند و با تروپونین C برهمکنش می کنند. نتیجه نهایی عملکرد گلیکوزیدهای قلبی افزایش تعداد مکان های فعال اکتین در دسترس برای ارتباط با پروتئین انقباضی دیگر، میوزین است. با افزایش انقباض کاردیومیوسیت همراه است. در همان زمان، به دلیل افزایش محتوای یون های کلسیم و کاهش غلظت یون های پتاسیم در سلول های میوکارد، در شرایط خاص، بی ثباتی الکتریکی کاردیومیوسیت ها ایجاد می شود که با آریتمی های مختلف (اثر batmotropic مثبت) آشکار می شود.

اثر اینوتروپیک مثبت گلیکوزیدهای قلبی افزایش قدرت و سرعت انقباض میوکارد است. در نتیجه افزایش انقباض میوکارد، سکته مغزی و حجم دقیقه گردش خون افزایش می یابد. به دلیل کاهش حجم انتهای سیستولیک و انتهای دیاستولیک قلب، اندازه آن کاهش یافته و نیاز این اندام به اکسیژن کاهش می یابد.

اثر دروموتروپیک منفی گلیکوزیدهای قلبی در طولانی شدن دوره نسوز گره دهلیزی بطنی آشکار می شود، بنابراین، تعداد تکانه های عبور از این ترکیب در واحد زمان کاهش می یابد. با توجه به این اثر، گلیکوزیدهای قلبی برای فیبریلاسیون دهلیزی تجویز می شوند. با فیبریلاسیون دهلیزی، 400-800 پالس در دقیقه به گره دهلیزی می رسد، اما تنها 130-200 پالس به بطن ها می رسد (بسته به سن و وضعیت عملکردی گره دهلیزی، این محدوده می تواند گسترده تر باشد و به 50-300 پالس برسد. در دقیقه). گلیکوزیدهای قلبی دوره نسوز را افزایش می دهند و "عملکرد" ​​گره دهلیزی را به 60-80 در دقیقه کاهش می دهند. در این حالت دیاستول طولانی می شود و در نتیجه پر شدن بطن ها بهبود می یابد و در نتیجه برون ده قلبی افزایش می یابد.

در بیماران مبتلا به بلوک دهلیزی، زمانی که گلیکوزیدهای قلبی تجویز می شوند، بدتر شدن بطن دهلیزی

هدایت چشمی و ظهور حملات مورگانی-آدامز-استوکس. با فیبریلاسیون دهلیزی در ترکیب با سندرم ولف پارکینسون وایت، گلیکوزیدهای قلبی، با طولانی‌تر کردن زمان انتقال تحریک از طریق اتصال دهلیزی، دوره نسوز مسیرهای اضافی برای هدایت تکانه‌های دور زدن گره دهلیزی را کاهش می‌دهند که با افزایش همراه است. تعداد تکانه های وارد شده به بطن ها

اثر کرونوتروپیک منفی گلیکوزیدهای قلبی با کاهش ضربان قلب به دلیل کاهش اتوماسیون مشخص می شود. گره سینوسی... این در نتیجه افزایش تون عصب واگ با تحریک بارورسپتورهای قوس آئورت و سینوس کاروتید رخ می دهد.

در سال های اخیر، اهمیت زیادی به اثر تعدیل کننده عصبی گلیکوزیدهای قلبی داده شده است، که هنگام مصرف داروها حتی در دوزهای پایین ایجاد می شود. در عین حال، مهار فعالیت سیستم سمپاتوآدرنال مشاهده می شود که با کاهش محتوای نورآدرنالین در پلاسمای خون آشکار می شود. با مهار ATPase وابسته به Na + K + در سلول های اپیتلیال لوله های کلیوی، بازجذب یون های سدیم کاهش می یابد و غلظت این یون ها در لوله های دیستال افزایش می یابد که با کاهش ترشح رنین همراه است.

فارماکوکینتیک

جذب دیگوکسین تا حد زیادی به فعالیت گلیکوپروتئین P پروتئین انتقال دهنده انتروسیت بستگی دارد که دارو را به مجرای روده "پرتاب" می کند. متابولیسم گلیکوزیدهای قلبی در کبد به قطبیت دارو بستگی دارد (این شاخص در داروهای چربی دوست بیشتر است) (جدول 14-1). در نتیجه، فراهمی زیستی دیگوکسین 50-80٪ و لاناتوزید C 15-45٪ است.

جدول 14-1.پارامترهای فارماکوکینتیک اساسی گلیکوزیدهای قلبی

گلیکوزیدهای قلبی پس از ورود به خون به درجات مختلف به پروتئین های پلاسما متصل می شوند. بیشترین میل ترکیبی برای پروتئین های پلاسمای خون در قطبیت کم و کمترین آن در گلیکوزیدهای قلبی قطبی مشاهده می شود.

گلیکوزیدهای قلبی حجم زیادی از توزیع دارند، یعنی. عمدتا در بافت ها تجمع می یابد. به عنوان مثال، حجم توزیع دیگوکسین حدود 7 لیتر بر کیلوگرم است. این به این دلیل است که داروهای این گروه به ATPase وابسته به Na +، K + ماهیچه های اسکلتی متصل می شوند، بنابراین، در بدن، گلیکوزیدهای قلبی عمدتاً در عضلات اسکلتی رسوب می کنند. داروهای این گروه ضعیف به بافت چربی نفوذ می کنند، که از اهمیت عملی برخوردار است: در بیماران مبتلا به چاقی، محاسبه دوز باید با در نظر گرفتن وزن واقعی، بلکه وزن ایده آل بدن انجام شود. از سوی دیگر، وجود کاشکسی در نارسایی شدید قلبی ضروری است.

در حدود 10٪ از بیماران، متابولیسم "روده ای" مشاهده می شود که شامل پردازش دیگوکسین به دی هیدرودیگوکسین غیر فعال تحت تأثیر میکرو فلور روده است. این ممکن است دلیل محتوای کم داروها در پلاسمای خون باشد.

موارد مصرف و رژیم دوز

نشانه های تجویز گلیکوزیدهای قلبی، در واقع، در طول 200 سال استفاده از این داروها در عمل بالینی کمی تغییر کرده است: اینها نارسایی قلبی و فیبریلاسیون دهلیزی هستند. گاهی اوقات از گلیکوزیدهای قلبی برای جلوگیری از تاکی کاردی متقابل AV استفاده می شود.

به لطف توسعه ایده ها در مورد پاتوژنز نارسایی قلبی، ایجاد داروهای جدید، معرفی اصول درمان مبتنی بر شواهد به عمل بالینی، دارودرمانی با گلیکوزیدهای قلبی اساساً تغییر کرده است.

با توجه به نشانه های تجویز گلیکوزیدهای قلبی، ابتدا باید نارسایی قلبی با ریتم سینوسی و فیبریلاسیون دهلیزی را متمایز کرد. در اواخر دهه 80 و 90 قرن گذشته، پس از توسعه مهارکننده های ACE، رویکردهای درمان نارسایی قلبی تغییر کرد، به همین دلیل اکنون می توان به طور موثر بیماران شدید مبتلا به این بیماری و ریتم سینوسی را بدون استفاده درمان کرد. گلیکوزیدهای قلبی نیاز به دقت در تجویز گلیکوزیدهای قلبی توسط نتایج آزمایشات بالینی داروهای دارای اثر اینوتروپیک مثبت تأیید شد: افزایش مرگ و میر هنگام مصرف خوراکی با وزارینون *، xamoterol *، milrinone * و تعدادی دیگر مشاهده شد. داروهای اینوتروپیک در نارسایی قلبی همراه با فیبریلاسیون دهلیزی، گلیکوزیدهای قلبی همچنان داروهای انتخابی بودند، زیرا بتا بلوکرها هنوز به طور گسترده در عمل بالینی مورد استفاده قرار نگرفته بودند و از یک طرف مسدود کننده های کانال های کلسیم آهسته سری غیر دی هیدروپیریدین،

به اندازه گلیکوزیدهای قلبی باعث کاهش قابل توجه ضربان قلب نمی شوند، از طرف دیگر بر پیش آگهی بیماری تأثیر منفی می گذارند. در سال 1997، نتایج یک مطالعه بزرگ کنترل شده با دارونما (7000 بیمار مبتلا به نارسایی قلبی با ریتم سینوسی) منتشر شد که در آن ثابت شد دیگوکسین تأثیری بر پیش آگهی بیماری ندارد. با این حال، همزمان با بهبود تصویر بالینی نارسایی قلبی، دیگوکسین ارزش خود را در درمان برخی از بیماران مبتلا به این بیماری و ریتم سینوسی حفظ می کند، به عنوان مثال، در بیماران مبتلا به علائم نارسایی شدید قلبی که با وجود تجویز دوزهای کافی از مهارکننده های ACE ادامه می یابد. دیورتیک ها و بتابلوکرها...

در حال حاضر، بتابلوکرها به طور گسترده در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی و نارسایی قلبی استفاده می شوند، به عنوان مثال. در شرایطی که گلیکوزیدهای قلبی به طور سنتی مورد استفاده قرار می گرفته است. افزودن دوزهای کوچک متوپرولول، کارودیلول یا بیسوپرولول به دیگوکسین و سپس تیتر کردن آنها رایج شده است. با کاهش ضربان قلب، دوز دیگوکسین را می توان کاهش داد (تا یک لغو کامل).

حجم بالای توزیع به عنوان نشانه ای در نظر گرفته می شود که قبل از ایجاد غلظت تعادل، زمان لازم است تا دارو در بافت ها انباشته شود. برای سرعت بخشیدن به این فرآیند، از یک رژیم دوز بارگیری (دیجیتالیزاسیون) با انتقال به دوز نگهدارنده دارو استفاده می شود. طبق اصول کلاسیک فارماکولوژی بالینی، دیجیتالی شدن یک مرحله اجباری در درمان نارسایی قلبی است. در حال حاضر، دیجیتالی کردن به ندرت انجام می شود، زیرا پیش بینی حساسیت فردی بیمار به گلیکوزیدهای قلبی غیرممکن است. علاوه بر این، معرفی رویکردهای جدید برای درمان نارسایی قلبی، مانند استفاده از گشادکننده‌های عروق (نیترات‌ها)، آنتاگونیست‌های عصبی-هومورال ( مهارکننده های ACEآنتاگونیست های گیرنده های آنژیوتانسین II)، داروهای اینوتروپیک (دوبوتامین و دوپامین)، اجازه می دهد تا وضعیت دیجیتالی شدن بیمار را تثبیت کند. همچنین باید وجود عوامل خطر مختلف برای مسمومیت با گلیکوزید در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی (عدم تعادل الکترولیت و حالت اسید-باز، مصرف داروهایی که غلظت گلیکوزیدهای قلبی را در خون افزایش می دهند) در نظر گرفت. دیجیتالی شدن گاهی اوقات با شکل تاکیسیستولیک فیبریلاسیون دهلیزی در غیاب علائم واضح نارسایی قلبی انجام می شود. دوز بارگیری دیگوکسین را می توان با استفاده از فرمول زیر محاسبه کرد.

دوز بارگیری = (7 L / kg x وزن ایده آل بدن x 1.5 میکروگرم / L) 0.65، که در آن 7 L / kg حجم توزیع دیگوکسین است، "وزن ایده آل بدن" محاسبه می شود.

آنها با توجه به نوموگرام برای بیماران چاق محاسبه می شوند (با کاشکسی، وزن واقعی بدن در نظر گرفته می شود)، 1.5 میکروگرم در لیتر غلظت درمانی دارو در پلاسمای خون است، 0.65 فراهمی زیستی دیگوکسین است.

اگر اشباع با دیگوکسین داخل وریدی است، از همان فرمول به جز برای فراهمی زیستی استفاده کنید. دیجیتالی شدن با تعیین دوز بارگذاری سریع نامیده می شود.

رژیم دوز برای لاناتوزید C به طور دقیق توسعه نیافته است، زیرا این دارو در مقایسه با دیگوکسین بسیار کمتر استفاده می شود. محاسبه این پارامترها برای استروفانتین-K غیر عملی است، زیرا داروها برای مدت کوتاهی استفاده می شوند و فرم دوزبرای مصرف استروفانتین-K در داخل، نه.

دوز نگهدارنده دیگوکسین 0.0625-0.5 میلی گرم در روز است که بستگی به سن بیمار، وضعیت عملکرد کلیه، ضربان قلب، درمان همزمان و تحمل دارویی فردی دارد. با توجه به اصول اولیه فارماکوکینتیک، دوز نگهدارنده دیگوکسین قابل محاسبه است. ابتدا، کلیرانس دیگوکسین با استفاده از فرمول زیر تعیین می شود:

در صورت نارسایی قلبی، فرمول متفاوتی استفاده می شود (با در نظر گرفتن کاهش پرفیوژن کلیه ها و کبد):

این فرمول از پردازش پارامترهای فارماکوکینتیک به دست آمده در تعداد زیادی از بیماران مبتلا به نارسایی قلبی که دیگوکسین مصرف می کردند به دست آمد. مقدار بیان شده در میلی لیتر در دقیقه به لیتر در روز تبدیل می شود.

کلیرانس کراتینین را می توان با استفاده از فرمول Cockcroft-Gaulle تعیین کرد.

برای زنان، نتیجه در 0.85 ضرب می شود.

در حال حاضر، درمان با دیگوکسین بلافاصله با دوز نگهدارنده شروع می شود، در حالی که غلظت تعادل دارو پس از 4-6 نیمه عمر مشخص می شود. این میزان اشباع دیجیتالی شدن آهسته نامیده می شود.

نظارت دارو درمانی

غلظت دیگوکسین پلاسما یک روش استاندارد برای نظارت بر اثربخشی و ایمنی دارو است. محدوده درمانی دیگوکسین خون 1-2 نانوگرم در میلی لیتر (0.5-1.5 میکروگرم در لیتر) است. مشخص شده است که اثرات اصلی فارماکودینامیک دارو (اینوتروپیک مثبت و کرونوتروپیک منفی) به دوز آن بستگی دارد، بنابراین، طبق اصول اساسی فارماکولوژی بالینی، روش معمول مدیریت بیماران مبتلا به نارسایی قلبی، تجویز حداکثر دوزهای قابل تحمل بود. محصول داروییبرای به دست آوردن بیشترین اثر درمانی با این حال، بر اساس نتایج چندین مطالعه بزرگ، این رویکرد تجدید نظر شده است.

مشخص شد که غلظت های درمانی و سمی دیگوکسین در پلاسمای خون اغلب "همپوشانی" دارند.

نشان داده شده است که با قطع دیگوکسین، سیر نارسایی قلبی بدتر می شود، اما این ارتباطی به غلظت دارو در پلاسمای خون قبل از قطع (کم یا زیاد) ندارد.

ثابت شده است که اثر تعدیل کننده عصبی دیگوکسین (کاهش فعالیت رنین و غلظت نوراپی نفرین در خون) حتی با محتوای کم دیگوکسین در پلاسمای خون ظاهر می شود و این اثر با افزایش آن افزایش نمی یابد. غلظت دارو

بیشترین میزان مرگ و میر در میان بیماران مبتلا به نارسایی قلبی و ریتم سینوسی در گروهی با محتوای دیگوکسین پلاسما بیش از 1.5 نانوگرم در میلی لیتر مشاهده می شود.

بنابراین، در حال حاضر، روند اصلی در استفاده بالینی از گلیکوزیدهای قلبی، رد حداکثر دوزهای قابل تحمل است.

اثرات جانبی

فراوانی مسمومیت با گلیکوزید 10-20٪ است. این به دلیل وسعت اندک عمل درمانی گلیکوزیدهای قلبی است (دوزهای سمی داروها بیش از 1.8-2 برابر از داروهای بهینه تجاوز نمی کند). برای گلیکوزیدهای قلبی، توانایی بارز تجمع مشخصه است، و تحمل فردی به این داروها در بیماران در محدوده بسیار وسیعی متفاوت است. کمترین تحمل معمولاً در بیماران شدیداً بیمار مشاهده می شود.

عوامل موثر در ایجاد مسمومیت گلیکوزیدی در زیر ارائه شده است.

سن مسن.

مرحله آخر CHF.

اتساع شدید قلب.

مرحله حاد انفارکتوس میوکارد.

ایسکمی شدید میوکارد.

ضایعات التهابی میوکارد.

هیپوکسی با هر علتی.

هیپوکالمی و هیپومنیزیمی.

هیپرکلسمی

اختلال در عملکرد غده تیروئید.

افزایش فعالیت سیستم عصبی سمپاتیک.

نارسایی تنفسی.

نارسایی کلیه و کبد.

نقض حالت اسید-باز (آلکالوز).

هیپوپروتئینمی

الکترو ایمپالس درمانی

چند شکلی ژنتیکی گلیکوپروتئین P. تظاهرات بالینی مسمومیت با دیژیتال در زیر ذکر شده است.

سیستم قلبی عروقی: ضربان های زودرس بطنی(اغلب بیژمینیا، ضربان زودرس بطنی چند توپی)، تاکی کاردی گرهی، برادی کاردی سینوسی، بلوک سینوسی دهلیزی، فیبریلاسیون دهلیزی، بلوک AV.

دستگاه گوارش: بی اشتهایی، تهوع، استفراغ، اسهال، درد شکم، نکروز روده.

اندام بینایی: رنگ زرد مایل به سبز اجسام، چشمک زدن مگس ها در جلوی چشم، کاهش قدرت بینایی، درک اجسام به شکل کوچک یا بزرگ شده.

سیستم عصبی: اختلالات خواب، سردرد، سرگیجه، التهاب عصبی، پارستزی.

اختلالات خونی: پورپورای ترومبوسیتوپنیک، اپیستاکسی، پتشی.

هنگامی که حتی یک علامت از هر اندام یا سیستمی ظاهر می شود باید به مسمومیت شک کرد. به طور معمول، اولین علامت سمیت گلیکوزید قلبی، بی اشتهایی و/یا حالت تهوع است.

جلد اقدامات درمانیبا مسمومیت گلیکوزیدی در درجه اول به ضایعه CVS بستگی دارد، به عنوان مثال. آریتمی ها در صورت مشکوک به مسمومیت، گلیکوزیدهای قلبی باید لغو شوند، نوار قلب انجام شود و محتوای پتاسیم و دیگوکسین در پلاسمای خون تعیین شود. در صورت وجود نشانه هایی برای تجویز داروهای ضد آریتمی در مورد آریتمی های بطنی، داروهای کلاس IB (لیدوکائین یا مکزیل-

قلع)، زیرا این داروها بر هدایت میوکارد دهلیزی و گره AV تأثیر نمی‌گذارند. داروهای ضد آریتمی فقط به صورت داخل وریدی استفاده می شوند، زیرا در این مورد، بسته به اثر، امکان تنظیم سریع دوز وجود دارد. در داخل داروهای ضد آریتمی تجویز نمی شود.

اگر نشانه هایی برای درمان اختلالات ریتم فوق بطنی وجود داشته باشد، می توان از بتا بلوکرها یا مسدود کننده های کانال های کلسیم آهسته استفاده کرد، اما فقط در صورتی که هدایت AV کنترل شود.

با برادی کاردی شدید، انسداد سینوسی دهلیزی یا AV، m-آنتی کولینرژیک تجویز می شود. استفاده از β-آدرنومیمتیک ها به دلیل افزایش احتمالی اثر آریتموژنیک گلیکوزیدهای قلبی خطرناک است. در صورت عدم اثربخشی درمان دارویی، موضوع تحریک موقت الکتروکاردیوکاردیو تصمیم گیری می شود.

با هیپوکالمی همزمان، مکمل های پتاسیم به صورت داخل وریدی تجویز می شود. اگر بیمار دارای آریتمی باشد، داروهای حاوی پتاسیم نیز با محتوای طبیعی این عنصر در خون نشان داده می شوند. با این حال، باید به خاطر داشت که پتاسیم باعث کاهش سرعت هدایت AV می شود، بنابراین، در صورت اختلال در هدایت در امتداد گره AV (انسداد درجه I-II)، در مورد مسمومیت گلیکوزیدی، آماده سازی پتاسیم باید با احتیاط تجویز شود. .

موثرترین اما گرانترین درمان، تجویز آنتی بادی برای دیگوکسین است. یک اثر مثبت (بازداشتن آریتمی) در عرض 30-60 دقیقه ایجاد می شود. پادزهرهای سنتی (دیمرکاپتوپروپان سولفونات سدیم، اسید ادتیک) برای مسمومیت با گلیکوزیدهای قلبی از نقطه نظر پزشکی مبتنی بر شواهد ارزیابی نشدند.

موارد منع مصرف

یک منع مطلق برای انتصاب گلیکوزیدهای قلبی مسمومیت با گلیکوزید در نظر گرفته می شود. موارد منع نسبی عبارتند از: سندرم سینوس بیمار و بلوک AV درجه I-II (خطر بدتر شدن اختلال عملکرد گره سینوسی و کاهش بیشتر هدایت در امتداد گره AV)، آریتمی بطنی (خطر افزایش آریتمی)، فیبریلاسیون دهلیزی در ترکیب با سندروم ولف پارکینسون. - برادی کاردی سینوسی سفید. استفاده از گلیکوزیدهای قلبی در موارد نارسایی قلبی بدون ایجاد اختلال در عملکرد سیستولیک بطن چپ (کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک، تنگی آئورت، تنگی میترال با ریتم سینوسی، پریکاردیت انقباضی) نامناسب است.

ارزیابی کارایی و ایمنیعلامت کارایی

هنگام ارزیابی اثربخشی درمان با گلیکوزیدهای قلبی، نارسایی قلبی پایدار و جبران نشده باید تشخیص داده شود. با جبران، دارودرمانی یک رویکرد یکپارچه ارائه می دهد که شامل تغییر رژیم دوز (یا تجویز) تمام گروه های اصلی داروها (ادرار آورها، مهارکننده های ACE، آنتاگونیست های گیرنده آنژیوتانسین II، نیترات ها) است. گلیکوزیدهای قلبی بخشی از این رویکرد هستند. نتایج درمان به استفاده منطقی از همه داروها بستگی دارد. به عنوان مثال، دستیابی به کاهش ضربان قلب با فیبریلاسیون دهلیزی در شرایط عدم اثربخشی کافی درمان دیورتیک دشوار است. از سوی دیگر، این باور نادرست است که افزایش انقباض قلب تنها به دلیل تجویز گلیکوزیدهای قلبی ایجاد می شود، زیرا بیمار داروهایی را دریافت می کند که بر پیش بارگذاری و بارگذاری اضافی تأثیر می گذارد و طبق قانون فرانک-استارلینگ، عملکرد اینوتروپیک را تغییر می دهد. از قلب به این دلایل، ارزیابی اثربخشی گلیکوزیدهای قلبی در جبران خسارت نشان دهنده اثر کل مجموعه اقدامات درمانی است (به شرطی که محتوای دیگوکسین در خون در محدوده درمانی باشد). در صورت نارسایی قلبی پایدار، در شرایطی که پزشک گلیکوزیدهای قلبی را به درمان اضافه می‌کند، پویایی تنگی نفس، نتایج آزمایش پیاده‌روی 6 دقیقه‌ای، ضربان قلب منعکس کننده اثر تنها گلیکوزیدهای قلبی است (در صورت مصرف همزمان درمان تغییر نکرد).

ارزیابی ایمنی

ارزیابی ایمنی برای پیشگیری و تشخیص مسمومیت با گلیکوزیدیک ضروری است. "مسمومیت با گلیکوزیدهای قلبی" یک اصطلاح تاریخی است که منعکس کننده کلیت تغییرات بالینی و ابزاری ناخواسته است که هنگام مصرف گلیکوزیدهای قلبی رخ می دهد. لازم به ذکر است که علائم مسمومیت ممکن است قبل از ایجاد یک اثر بالینی ظاهر شود و قبلاً چنین مواردی با خود مسمومیت متفاوت بود و عدم تحمل به این گروه از داروها نامیده می شد. در حال حاضر، اصطلاح "مسمومیت گلیکوزیدی" شامل مفهوم عدم تحمل است. اقدامات اصلی برای جلوگیری از مسمومیت در زیر آورده شده است.

مصاحبه با بیمار برای شناسایی علائم مسمومیت.

کنترل ضربان قلب و ضربان قلب.

تجزیه و تحلیل ECG.

کنترل پتاسیم خون، عملکرد کلیه (غلظت کراتینین و اوره در خون).

اصلاح دوز داروهای همزمانی که با گلیکوزیدهای قلبی تداخل دارند.

نظارت بر محتوای دیگوکسین در پلاسمای خون.

لازم به ذکر است که تغییراتی در الکتروکاردیوگرام که در طول درمان با گلیکوزیدهای قلبی اتفاق می‌افتد (فروختگی "از میان" بخش ST،کوتاه کردن فاصله Q-T،تغییر شاخک ت)با غلظت این داروها در پلاسمای خون ارتباط ندارند و به طور جداگانه آنها را به عنوان شاخص اشباع یا مسمومیت با گلیکوزیدهای قلبی در نظر نمی گیرند.

اثر متقابل

دیگوکسین با تعدادی از داروها تداخل دارد (پیوست 3، نگاه کنید). تعامل فارماکودینامیکی باید هنگام تجویز دیگوکسین با تقریباً همه داروهای ضد آریتمی (به جز کلاس IB) در نظر گرفته شود، زیرا در این مورد امکان سرکوب هدایت در دهلیزها و گره دهلیزی وجود دارد.

14.2. آگونیست های گیرنده آدرنور

داروهای این زیر گروه از داروهای اینوتروپیک شامل دوبوتامین، دوپامین، اپی نفرین و نوراپی نفرین است. اثر اینوتروپیک مثبت آگونیست های گیرنده آدرنرژیک به دلیل تحریک گیرنده های β-1-آدرنرژیک قلب، فعال شدن سیستم پروتئین G، که با آدنیلات سیکلاز تعامل دارد، که منجر به افزایش تولید cAMP، افزایش در محتوای کلسیم در سیتوزول و ایجاد یک اثر اینوتروپیک مثبت.

آگونیست های گیرنده های آدرنرژیک نیز دارای اثر منقبض کننده عروق هستند، به همین دلیل این داروها در نارسایی حاد و مزمن قلبی، از جمله داروهای مقاوم به ادرار آور، گلیکوزیدهای قلبی و گشادکننده عروق استفاده می شوند. اثر مثبت اینوتروپیک نتیجه تحریک گیرنده های β 1 آدرنرژیک است، اما بسته به خواص اضافی و دوز مصرفی، داروها تأثیر متفاوتی بر تن عروق محیطی، جریان خون کلیوی و فشار خون دارند (جدول 14-). 2).

جدول 14-2.اثرات آگونیست های گیرنده آدرنرژیک

انتهای جدول. 14-2

دوبوتامین

دوبوتامین یک آدرنومیمتیک مصنوعی است که از دو ایزومر تشکیل شده است. تحریک گیرنده های β-آدرنرژیک با ایزومر (+) و گیرنده های α-آدرنرژیک با ایزومر (-) مرتبط است. با این حال، اثرات α-آدرنرژیک دارو به دلیل توانایی ایزومر (+) در مسدود کردن گیرنده های α-آدرنرژیک عملاً بیان نمی شود. با دوبوتامین داخل وریدی، افزایش وابسته به دوز در برون ده قلبی به دلیل افزایش انقباض میوکارد، کاهش پیش بار و بار اضافی مشاهده می شود. هنگامی که دوبوتامین در دوزهای متوسط ​​تجویز می شود، تأثیر کمی بر فشار خون دارد (احتمالاً، انقباض عروق محیطی به دلیل انسداد گیرنده های α-آدرنرژیک با اتساع عروق، با واسطه اثر بر گیرنده های β2-آدرنرژیک، تراز می شود). مقاومت رگ های خونی در گردش خون ریوی در پس زمینه استفاده از دارو کاهش می یابد. به دلیل نیمه عمر کوتاه آن، دوبوتامین باید به طور مداوم تجویز شود. اگر بیمار از بتابلوکرها استفاده کند، فعالیت دوبوتامین ممکن است کاهش یابد. در این مورد، تظاهر یک اثر α-آدرنرژیک نهفته (تنگ شدن عروق محیطی و افزایش فشار خون) امکان پذیر است. در مقابل، با مسدود شدن گیرنده های α-آدرنرژیک، احتمال شدت بیشتر اثرات تحریک گیرنده های β1 و β2-آدرنرژیک (تاکی کاردی و گسترش عروق محیطی) وجود دارد.

با درمان مداوم طولانی مدت (بیش از 72 ساعت)، اعتیاد به دارو ایجاد می شود.

نشانه ها

نشانه های تجویز دوبوتامین عبارتند از: ادم ریوی، شوک قلبی و CHF شدید، نارسایی قلبی در مرحله حاد انفارکتوس میوکارد یا جراحی قلب، مصرف بیش از حد بتابلوکرها. آزمایش فارماکولوژیک حاد با دوبوتامین برای تشخیص بیماری عروق کرونر قلب استفاده می شود (انقباض موضعی بطن چپ با استفاده از اکوکاردیوگرافی یا بطن رادیونوکلئید ارزیابی می شود).

اثرات جانبی

عوارض جانبی دوبوتامین اختلال در ریتم قلب و آنژین صدری است.

موارد منع مصرف

دوبوتامین در صورت حساسیت مفرط به آن منع مصرف دارد.

اقدامات پیشگیرانه

کنترل محتوای پتاسیم در پلاسمای خون ضروری است. باید در مورد ناسازگاری دوبوتامین با محلول های قلیایی به خاطر داشت.

نیمه عمر دارو 4-2 دقیقه است. دوبوتامین به صورت داخل وریدی با سرعت 2.5-20 میکروگرم بر کیلوگرم وزن بدن در دقیقه تجویز می شود (طبق نشانه ها، میزان مصرف را می توان تا 40 میکروگرم بر کیلوگرم وزن بدن در دقیقه افزایش داد). غلظت پایدار دارو در پلاسمای خون 10-15 دقیقه پس از تنظیم دوز مشاهده می شود. دوبوتامین تحت کنترل فشار خون، ضربان قلب و ECG استفاده می شود. با توجه به نشانه ها، کاتتریزاسیون انجام می شود شریان ریویبا اندازه گیری مستقیم پارامترهای همودینامیک.

دوپامین

دوپامین یک کاتکول آمین درون زا است که به عنوان پیش ساز نوراپی نفرین عمل می کند. دوپامین به طور غیر مستقیم از طریق آزادسازی نوراپی نفرین از انتهای عصبی عمل می کند. اثرات فارماکودینامیکی دارو با فعال شدن تدریجی گیرنده‌های D1 و D2 به دوپامین (با دوز کمتر از 2 میکروگرم بر کیلوگرم وزن بدن در دقیقه) و گیرنده‌های β-آدرنرژیک (با دوز) مرتبط است. 2-10 میکروگرم بر کیلوگرم وزن بدن در دقیقه) و گیرنده های α-آدرنرژیک (با دوز بیش از 10 میکروگرم بر کیلوگرم وزن بدن در دقیقه). در نتیجه تحریک گیرنده های دوپامین، نه تنها جریان خون کلیوی، بلکه مزانتر و مغز نیز افزایش می یابد، در حالی که مقاومت عروقی سیستمیک کاهش می یابد. در دوزهای بالاتر از 15 میکروگرم بر کیلوگرم وزن بدن در دقیقه، دارو (در برخی بیماران با دوز 5 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن در دقیقه) در واقع به عنوان نوراپی نفرین عمل می کند. با تجویز طولانی مدت دوپامین، حتی با سرعت مطلوب، تجمع تدریجی نوراپی نفرین رخ می دهد که به ناچار منجر به افزایش ضربان قلب و TPR می شود.

نشانه ها

دوپامین در صورت افت فشار خون شریانی در شوک قلبی و سپتیک، نارسایی قلبی (سکته قلبی) تجویز می شود.

میوکارد، پس از عمل های جراحیو همچنین در نارسایی حاد کلیه.

اثرات جانبی

عوارض جانبی دوپامین اختلال در ریتم قلب و آنژین صدری است.

موارد منع مصرف

دوپامین در فئوکروموسیتوم، اختلالات ریتم بطنی منع مصرف دارد.

اقدامات پیشگیرانه

کنترل محتوای پتاسیم در پلاسمای خون ضروری است. به دلیل کاهش مقاومت عروقی سیستمیک، که ممکن است در صورت تجویز دوپامین در دوزهای پایین رخ دهد، مصرف دارو در بیماران مبتلا به انسداد مجرای خروجی بطن چپ (تنگی آئورت، کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک) باید محدود شود. خطر ابتلا به آریتمی های تهدید کننده زندگی بستگی به دوز داروها دارد.

فارماکوکینتیک و رژیم دوز

نیمه عمر دوپامین 2 دقیقه است. مقدمه با دوز 0.5-1 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن در دقیقه شروع می شود و آن را تا رسیدن به فشار خون مورد نیاز افزایش می دهد. دوز دارو بسته به فشار خون، ضربان قلب و برون ده ادرار تیتر می شود. اگر هدف درمان افزایش برون ده ادرار باشد، حداکثر دوز دارو 2-2.5 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن در دقیقه است. به عنوان یک قاعده، پارامترهای همودینامیک بهینه با سرعت تزریق 5 تا 10 میکروگرم بر کیلوگرم وزن بدن در دقیقه ذکر می شود. دوزهای بالاتر دارو منجر به کاهش جریان خون کلیوی و انقباض عروق محیطی می شود. در دوزهای بالاتر از 15 میکروگرم بر کیلوگرم وزن بدن در دقیقه، دوپامین به طور موثری به عنوان نوراپی نفرین عمل می کند. با تجویز طولانی مدت دوپامین، حتی با سرعت مطلوب، تجمع تدریجی نوراپی نفرین وجود دارد که به ناچار منجر به افزایش ضربان قلب و TPR می شود. در عمل، با توجه به آن، باید تلاش کرد تا از حداقل دوزهای فعال دوپامین استفاده کرد بیشترین افزایشجریان خون کلیوی با سرعت تزریق 6-7 میکروگرم بر کیلوگرم وزن بدن در دقیقه رخ می دهد.

اپی نفرین

اپی نفرین یک آگونیست α-، β 1 - و β 2 - آدرنرژیک است. نشانه ها

اثرات کرونوتروپیک و اینوتروپیک مثبت دارو در عمل بالینی استفاده نمی شود. هدف اصلی این است که

چنیا اپی نفرین - انقباض عروق محیطی. برای این منظور از داروها در احیای قلبی ریوی (ایست قلبی) برای افزایش تون عروق کرونر و مغز و در واکنش آنافیلاکتیک برای افزایش فشار خون و کاهش ادم غشاهای مخاطی استفاده می شود. در شرایط آنافیلاکسی، اپی نفرین برای برونکواسپاسم مفید است. مصرف بیش از حد بتا بلوکرها نشانه ای برای تجویز اپی نفرین در نظر گرفته نمی شود، زیرا در این مورد اثر تحریک کننده α غالب است و منجر به افزایش شدید فشار خون می شود.

اثرات جانبی

عوارض جانبی اپی نفرین شامل تاکی کاردی، آریتمی، سردرد، بی قراری، درد قفسه سینه و ادم ریوی است.

موارد منع مصرف

اپی نفرین در بارداری منع مصرف دارد.

فارماکوکینتیک و رژیم دوز

نیمه عمر دارو 2 دقیقه است. اپی نفرین به صورت زیر جلدی، عضلانی، داخل وریدی و داخل تراشه با دوز 1-0.5 میلی گرم تجویز می شود. در صورت لزوم، دارو به طور مکرر هر 3-5 دقیقه تحت کنترل ضربان قلب، فشار خون و ECG تجویز می شود.

نوراپی نفرین

نوراپی نفرین عمدتاً روی گیرنده های α- و β-1-آدرنرژیک و به میزان کمتری روی گیرنده های β-2-آدرنرژیک تأثیر می گذارد. نوراپی نفرین یک تنگ کننده عروق فعال است که تأثیر کمی بر برون ده قلبی دارد. از آنجایی که این دارو عمدتا گیرنده های α-آدرنرژیک را تحریک می کند، استفاده از آن ممکن است جریان خون مزانتریک و کلیوی را تا نارسایی حاد کلیوی کاهش دهد. با تجویز نوراپی نفرین، احتمال کاهش ضربان قلب به دلیل تحریک بارورسپتورهای کاروتید نیز وجود دارد.

نشانه ها

از آنجایی که دارو باعث انقباض عروق قابل توجهی می شود، برای شوک سپتیک و برای شوک قلبینوراپی نفرین با افت فشار خون ادامه دار در برابر پس زمینه معرفی سایر داروهای اینوتروپیک تجویز می شود.

اثرات جانبی

عوارض جانبی نوراپی نفرین - تاکی کاردی، آریتمی، سردرد، هیجان

موارد منع مصرف

نوراپی نفرین در بارداری منع مصرف دارد.

فارماکوکینتیک و رژیم دوز

نیمه عمر نوراپی نفرین 3 دقیقه است. این دارو به صورت داخل وریدی با دوز 8-12 میکروگرم در دقیقه تجویز می شود. دارو باید همیشه در داخل تزریق شود وریدهای مرکزیبه دلیل خطر ایجاد نکروز بافت های سطحی با مصرف طولانی مدت.

14.3. مهارکننده های فسفودی استراز

این گروه از داروها شامل آمرینون *، میلرینون * و انوکسیمون * داروهای مهار کننده فسفودی استراز، مهار تخریب cAMP و افزایش انقباض میوکارد است. علاوه بر این، این داروها اثر گشاد کنندگی عروق دارند و فشار خون را به طور متوسط ​​کاهش می دهند. به دلیل ترکیبی از اثرات مثبت اینوتروپیک و گشادکننده عروق، این دسته از داروها را گشادکننده‌کننده نیز می‌نامند.

نشانه

مهارکننده های فسفودی استراز برای ادم ریوی و جبران CHF اندیکاسیون دارند. اعتقاد بر این است که در صورت نارسایی قلبی در شرایط کاهش حساسیت گیرنده های β-آدرنرژیک به کاتکول آمین های درون زا و سمپاتومیمتیک ها، بهتر است مهارکننده های فسفودی استراز (در صورت عدم وجود افت فشار خون شریانی) تجویز شود.

موارد منع مصرف

مهارکننده های فسفودی استراز در تنگی آئورت و کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک با انسداد مجرای خروجی منع مصرف دارند.

فارماکوکینتیک و رژیم دوز

نیمه عمر میلرینون 3-5 ساعت است پس از تزریق بولوس دارو با دوز 50 میکروگرم بر کیلوگرم وزن بدن، انفوزیون داخل وریدی میلرینون با سرعت 0.375-0.75 میکروگرم بر کیلوگرم بدن انجام می شود. وزن تا 48 ساعت این دارو تحت کنترل فشار خون، ضربان قلب و ECG استفاده می شود. با توجه به این واقعیت که ترومبوسیتوپنی اغلب با تجویز آمرینون ایجاد می شود، این دارو به ندرت استفاده می شود. بررسی اثر بالینی انوکسیمون ادامه دارد.

اثرات جانبی

عوارض جانبی مهارکننده های فسفودی استراز افت فشار خون شریانی و آریتمی قلبی است.

14.4. آماده سازی افزایش حساسیت پروتئین های انقباضی به کلسیم ("حساس کننده های کلسیم")

این گروه از داروها شامل لووسیمندان است. این دارو در حضور یون های کلسیم به تروپونین C متصل می شود و ساختار تروپونین C را تثبیت می کند و زمان تعامل اکتین و میوزین را طولانی می کند. در نتیجه، مکان های جدیدی برای ارتباط پروتئین های انقباضی ایجاد می شود و انقباض کاردیومیوسیت ها افزایش می یابد. توجه به این نکته ضروری است که گرادیان غشایی یون های کلسیم تغییر نمی کند، بنابراین خطر آریتمی افزایش نمی یابد. رابطه بین لووسیمندان و تروپونین C به غلظت اولیه یون های کلسیم درون سلولی بستگی دارد، بنابراین، اثر دارو تنها با افزایش محتوای یون های کلسیم در سلول آشکار می شود. در دیاستول، جذب مجدد کلسیم توسط شبکه سارکوپلاسمی اتفاق می افتد، غلظت یون های کلسیم در سیتوپلاسم کاهش می یابد، ارتباط بین دارو و تروپونین C متوقف می شود و روند شل شدن میوکارد مختل نمی شود.

در دوزهای بالا، لووزیمندان می تواند فسفودی استراز را مهار کند. علاوه بر این، این دارو باعث فعال شدن کانال های پتاسیم وابسته به ATP در عروق محیطی می شود که منجر به اتساع عروق می شود.

Levosimendan به صورت داخل وریدی تجویز می شود. اندیکاسیون های تجویز آن جبران CHF و نارسایی قلبی در انفارکتوس میوکارد است.

13891 0

داروهای اینوتروپیک مثبت بر اصلاح پیش بار و پس بار تأثیر می گذارد. اصل اصلی عمل آنها افزایش نیروی انقباض میوکارد است. این بر اساس یک مکانیسم جهانی مرتبط با اثر بر کلسیم داخل سلولی است.

الزامات زیر برای داروهای این گروه مطرح شده است:

• راه تزریق داخل وریدی؛
• امکان تیتراسیون دوز تحت کنترل پارامترهای همودینامیک.
• نیمه عمر کوتاه (برای اصلاح سریع اثرات جانبی).

طبقه بندی

در قلب و عروق مدرن، در گروه داروها با مکانیسم اثر اینوتروپیک مثبت، مرسوم است که بین دو زیر گروه تمایز قائل شوند.

گلیکوزیدهای قلبی

داروهای اینوتروپیک غیر گلیکوزیدی (محرک):

• محرک های گیرنده β1 آدرنرژیک (نوراپی نفرین، ایزوپرنالین، دوبوتامین، دوپامین)؛
• مهارکننده های فسفودی استراز؛
• حساس کننده های کلسیم (لووسیمندان).

مکانیسم اثر و اثرات فارماکولوژیک

محرک های گیرنده آدرنرژیک Β1.هنگامی که گیرنده‌های بتا آدرنرژیک تحریک می‌شوند، پروتئین‌های G غشای سلولی فعال می‌شوند و سیگنالی به آدنیلات سیکلاز منتقل می‌شود که منجر به تجمع cAMP در سلول می‌شود که حرکت Ca2 + از شبکه سارکوپلاسمی را تحریک می‌کند. Mobilized Ca2 + منجر به افزایش انقباض میوکارد می شود. مشتقات کاتکول آمین ها اثر مشابهی دارند. در عمل بالینی، دوپامین (پیش ساز طبیعی برای سنتز کاتکول آمین ها) و داروی مصنوعی دوبوتامین تجویز می شود. داروهای این گروه که به صورت داخل وریدی تجویز می شوند، بر گیرنده های زیر تأثیر می گذارند:

• گیرنده های β1 آدرنرژیک (عمل اینوتروپیک و کرونوتروپیک مثبت)؛
• گیرنده های β2 آدریور (برونکودیلاتاسیون، انبساط عروق محیطی)؛
• گیرنده های دوپامین (افزایش جریان خون کلیوی و فیلتراسیون، گشاد شدن شریان های مزانتریک و کرونر).

بنابراین، اثر اصلی محرک‌های گیرنده آدرنرژیک β1 - یک اثر اینوتروپیک مثبت - همیشه با سایر تظاهرات بالینی ترکیب می‌شود که می‌تواند اثرات مثبت و منفی بر تصویر بالینی نارسایی حاد قلبی داشته باشد.

مهارکننده های فسفودی استرازدر عمل بالینی، مکانیسم دیگری برای افزایش انقباض میوکارد نیز استفاده می شود که بر اساس کاهش در پوسیدگی cAMP است. بنابراین، بر پایه حفظ سطح بالایی از cAMP در سلول است، یا با افزایش سنتز (دوبوتامین) یا با کاهش پوسیدگی. کاهش تجزیه cAMP را می توان با مسدود کردن آنزیم فسفودی استراز به دست آورد.

در سال های اخیر، اثر دیگری از این داروها (علاوه بر محاصره فسفودی استراز) کشف شد - افزایش سنتز cGMP. افزایش محتوای cGMP در دیواره عروق منجر به کاهش لحن آن، یعنی کاهش OPSS می شود.

بنابراین، داروهای این زیر گروه، افزایش انقباض میوکارد (به دلیل انسداد تخریب cAMP)، همچنین منجر به کاهش مقاومت عروقی سیستمیک (به دلیل سنتز cGMP) می شود که باعث می شود به طور همزمان بر پیش بارگذاری و پس بارگذاری در حاد تأثیر بگذارد. نارسایی قلبی.

حساس کننده های کلسیمنماینده کلاسیک این زیر کلاس levosimendan است. این دارو بر انتقال Ca2 + تأثیر نمی گذارد، اما میل ترکیبی آن را با تروپونین C افزایش می دهد. همانطور که می دانید، Ca2 + آزاد شده از شبکه سارکوپلاسمی، کمپلکس تروپونین-تروپومیوزین را که انقباض را مهار می کند، از بین می برد و به تروپونین C متصل می شود که باعث تحریک میوکارد می شود. اختصار.

آروتیونوف G.P.

داروهای اینوتروپیک

2. کرونوتروپیک منفی (بر اساس عملکرد اینوتروپیک).

برادی کاردی به دلیل درگیر شدن عصب واگ:

الف) اثر سینوکاردیال

اگر کار قلب افزایش یابد - فشار افزایش یابد - گیرنده های فشاری ناحیه سینوآئورت شروع به پاسخ دهند - تکانه ها به هسته عصب واگ می روند - کاهش سرعت قلب.

ب) اثر قلبی

با افزایش نیروی انقباض، فشرده سازی قوی تری رخ می دهد - گیرنده های ویژه واقع در خود میوکارد واکنش نشان می دهند - تکانه هایی به هسته عصب واگ - کند کردن کار قلب.

نارسایی قلبی با رکود در سیستم وریدی، به ویژه در دهان ورید اجوف (گیرنده هایی در آنجا وجود دارد) همراه است. هرچه رکود بیشتر باشد - تأثیر بیشتر بر مراکز سمپاتیک - افزایش فراوانی انقباضات. گلیکوزیدهای قلبی عملکرد قلب را افزایش داده و احتقان را برطرف می کند.

علاوه بر این، هنگامی که در معرض گلیکوزیدهای قلبی قرار می گیرید، هیپوکسی (که سطح بحرانی دپلاریزاسیون گره سینوسی را کاهش می دهد) کاهش می یابد - پتانسیل عمل کندتر ایجاد می شود - ضربان قلب کاهش می یابد.

در مجموع:

افزایش دادن:

کارایی، حجم ضربه ای، عملکرد پمپاژ قلب، جریان خون کرونر، حجم خون دقیقه (با وجود کاهش سرعت انقباضات)، گردش خون، فشار، سرعت جریان خون، ادرار (جریان خون کلیوی افزایش می یابد) - حجم گردش خون خون کاهش می یابد

نزول کردن:

دوره رسیدن به حداکثر تنش، حجم باقیمانده، فشار وریدی (+ تن وریدها افزایش می یابد)، فشار خون پورتال، رکود خون در بافت ها - ادم از بین می رود.

(کسری از حذف) قطبی به پروتئین ها متصل نمی شود - اثر سریع و قوی و دفع سریع از طریق کلیه ها

CED یک واحد عمل گربه سانان است - مقدار دارو برای ایجاد ایست قلبی در گربه در طول سیستول کافی است.

آماده سازی دیژیتالیس تا 80٪ متصل می شود - در دایره روده کبدی گردش می کند:

دستگاه گوارش - کبد - با صفرا در دستگاه گوارش - به کبد و غیره.

ویژگی های مقایسه ای فرآورده های Digitalis:

کمبود گلیکوزیدهای قلبی - وسعت درمانی بسیار کم

دوز زیر درمانی	0.8	20
درمانی	0.9-2.0	20-35
سمی	3.0	45-50

مسمومیت

برادی کاردی برجسته با ظاهر اثر دروموتروپیک (تاخیر دهلیزی-بطنی).

1. کاهش غلظت پتاسیم - نقض هدایت

2. بلوک SH-گروه های آنزیم - اختلال در هدایت

3. افزایش فاصله PQ (یا بلوک دهلیزی کامل) - باید هشدار دهد (اثرات سمی).

اگر دوز همچنان افزایش یابد، اثر batmotropic آشکار می شود.

1. افزایش در مصرف کلسیم - افزایش شدیدتر در دپلاریزاسیون

2. کاهش پتاسیم - کاهش سطح دپلاریزاسیون بحرانی

3. نقض هدایت دهلیزی بطنی

همه اینها منجر به این واقعیت می شود که بطن ها مستقل از دهلیزها شروع به انقباض می کنند - مسمومیت واضح گلیکوزیدی - نیاز به درمان خاصی دارد: آماده سازی پتاسیم، کمپلکس هایی که به کلسیم متصل می شوند (نمک های EDTA منیزیم و سدیم - اتیلن دی آمین تتراستیک اسید)، اهداکنندگان گروه SH، در غرب - معرفی آنتی بادی به Digitalis (Digitalis).

1. تهوع و استفراغ، از جمله با تجویز تزریقی (عمل مرکزی - گیرنده ها در مرکز استفراغ).

2. اختلال بینایی، زانتوپسی (دیدن همه چیز در نور زرد).

3. سردرد، سرگیجه

4. اختلالات نوروتوکسیک قبل از هذیان تنها زمانی ناپدید می شوند که داروها قطع شوند

عواملی که باعث افزایش حساسیت به گلیکوزیدهای قلبی می شوند

1 سن بالاتر

2 نارسایی شدید قلبی (مرحله پایانی)

3 نارسایی ریوی، هیپوکسی

4 نارسایی کلیه

5 اختلالات الکترولیت (به ویژه هیپوکالمی)

6 نقض حالت اسید-باز (بنابراین همراه با دیورتیک ها)

اثر ضعیف تر از گلیکوزیدهای قلبی است، داروی انتخابی برای نارسایی ریوی (تحریک رفلکس تنفس)، یک سورفکتانت است - سموم را جابجا می کند.

ایرادات:

محلول روغن - بنابراین به صورت زیر جلدی تزریق می شود - دردناک است، اثر آن به آرامی ایجاد می شود - بنابراین در شرایط اضطراری استفاده نمی شود.

نباید اعمال شود. آنها کار قلب را 20٪ افزایش می دهند، اما در عین حال مصرف اکسیژن توسط قلب را 5-7 برابر می کنند. برای شوک قلبی - دوپامین استفاده می شود. قلب را تحریک می کند + رگ های خونی را گشاد می کند، دوبوتامین موثرتر است (تقلید انتخابی بتا-1).

هایپرکالیمی

1. بیماری کلیوی که در لوله های انتهایی ترشح می شود. نگهدارنده پتاسیم

هیچ مکانیزمی وجود ندارد

2. کمبود آلدوسترون

3. مصرف بیش از حد K-داروها.

برای سنتز پروتئین و گلیکوژن، مقدار کافی پتاسیم مورد نیاز است.

تغییر در پتانسیل سطحی سلول، تغییر در فعالیت میوکارد، اختلالات هدایت با انتقال به یک ریتم مستقل، توقف تحریک پذیری میوکارد به دلیل عدم امکان ظهور پتانسیل سلولی.

هیپوکالیمی

عمل در دستگاه گوارش، اسهال، استفراغ، کاهش مصرف پتاسیم، استفاده از مواد تبادل یونی، اسیدوز، آلکالوز (برای 5-6 روز جبران نمی شود).

کاهش فعالیت عضلانی، کاهش هدایت و تحریک پذیری بافت عضلانی.

تنظیم متابولیسم کلسیم

هورمون پاراتیروئید - احتباس کلسیم در خون (افزایش بازجذب کلسیم در کلیه ها).

ویتامین B3 - انتقال کلسیم از روده به استخوان (استخوان سازی استخوان).

کلسی تونین انتقال کلسیم از خون به استخوان است.

داروهای ضد آریتمی

فارماکولوژی عمومی

پلاریزاسیون غشای سیتوپلاسمی به کار پمپ های سدیم-پتاسیم بستگی دارد که تحت تأثیر ایسکمی - آریتمی قرار می گیرند.

اتوماتیسم

فرکانس را می توان با موارد زیر تغییر داد:

1) تسریع دپلاریزاسیون دیاستولیک

2) کاهش پتانسیل آستانه

3) تغییر در پتانسیل استراحت

مکانیسم آریتمی به عنوان یک هدف از عمل دارویی

الف) تغییر در هدایت ضربه

ب) تغییرات در تولید پالس

ج) ترکیبی از الف و ب)

تغییر در اتوماسیون معمولی ظهور فوکوس نابجا دپلاریزاسیون زودهنگام یا دیرهنگام ردیابی کاهش سرعت پاسخ های سریع. ظهور پاسخ های کند. مکانیسم ورود مجدد (دایره هیجان - انقباض مجدد - تاکی کاردی بطنی).

عمل آریتموژنیک توسط:

کاتکولامین ها، سمپاتومیمتیک ها، آنتی کولینرژیک ها، تغییر در تعادل اسید و باز، برخی بیهوش کننده های عمومی (سیکلوپروپان)، گزانتین، آمینوفیلین، هورمون های تیروئید، ایسکمی و التهاب قلب.

طبقه بندی

1 مسدود کننده کانال سدیم

گروه A: مهار متوسط ​​فاز 0، کاهش سرعت رسانش ضربه، تسریع در رپلاریزاسیون (کوئینیدین، نووکائین آمید، دئوکسی پیرامید)

گروه B: حداقل مهار فاز 0 و کاهش سرعت دپلاریزاسیون، کاهش رسانایی (لیدوکائین، دوفنین، مکزیلتین)

گروه C: مهار شدید فاز 0 و کاهش سرعت هدایت (پروپافنون (Ritmonorm، Propanorm))

2 بلوکر گیرنده های بتا-2 آدرنرژیک (ابزیدان)

3 مسدود کننده کانال پتاسیم: Ornid، Amiodarone، Sotakol

4 مسدود کننده کانال کلسیم: وراپامیل، دیلتیازم.

مکانیسم های اصلی اثر داروهای ضد آریتمی.

فلش های دوتایی در نمودار نشان دهنده اثر ظالمانه است.

داروهای گروه A

کینیدین:

اثر اینوتروپیک منفی، بر ECG: افزایش QRST و QT.

فارماکوکینتیک داروهای گروه A:

نیمه عمر = 6 ساعت، دارو پس از 4-10 ساعت از بین می رود. با القای سیتوکروم P450 (ریفامپیسین، باربیتورات ها)، تخریب کینیدین در کبد افزایش می یابد.

عوارض جانبی:

1 اثر اینوتروپیک منفی

2 بلوک قلبی

3 کاهش فشار خون

4 تحریک مخاط معده

5 اختلال بینایی

نووکائین آمید

نیمه عمر = 3 ساعت از آن برای آریتمی های حمله ای استفاده می شود، عوارض جانبی: کاهش فشار خون، ممکن است تشدید گلوکوم وجود داشته باشد. دوره درمان بیش از 3 ماه نیست، با یک طولانی تر - ممکن است یک آسیب شناسی ایمنی مانند لوپوس وجود داشته باشد.

دیسوپیرامید_. اثر طولانی دارد (نیمه عمر = 6 ساعت) 7

ایمالین_. بخشی از "Pulsnorm" است و دارای اثر سمپاتولیتیک است. عمل شبیه کینیدین، تحمل بهتر.

اتموزین_. - اثر خفیف، شبیه کینیدین، کوتاه مدت.

اتاتسیزین_. - اثر ماندگارتر

داروها وجود دارد: Bennecor، Tyracillin.

داروهای گروه B

لیدوکائین

با شدت کمتری به کانال‌های سدیم متصل می‌شود و برای آریتمی‌های بطنی انتخابی‌تر است (زیرا به سلول‌های دپلاریزه می‌پیوندد که پتانسیل عمل بیشتری در بطن‌ها دارند). فراهمی زیستی کم، نیمه عمر 1.5 تا 2 ساعت. به صورت داخل وریدی معرفی شد. برای آریتمی های بطنی، به ویژه در شرایط اضطراری، در جراحی قلب، برای درمان مسمومیت با گلیکوزید استفاده می شود.

مکزیلتین_. فراهمی زیستی تا 90٪.

نیمه عمر = 6-24 ساعت بسته به دوز مصرفی. ممکن است متابولیسم داروهای ضد انعقاد و روانگردان را مهار کند.

عوارض جانبی داروهای گروه B: کاهش فشار خون

تغییر ECG: کاهش فاصله QT.

داروهای گروه C

آمیودارون

فاصله PQ را افزایش دهید، 100٪ به پروتئین های پلاسما متصل می شود. دوره ترک = 20 روز، بنابراین، خطر مصرف بیش از حد و تجمع افزایش می یابد - دارو متعلق به ذخیره است.

برتیلیوس_. (اورنید)

برای آریتمی های بطنی موثر است.

مسدود کننده های کانال کلسیم

نیفدیپین، وراپامیل، دیلتیازم.

وراپامیل

افزایش فواصل PP و PQ. بیشتر روی آریتمی های دهلیزی (احتمالاً استفاده از گلیکوزیدهای قلبی، نیترات) متمرکز شده است.

ادرار (ادرار آور)

نشانه های اساسی

نفرون به عنوان یک هدف از اقدامات دارویی

1 افزایش فیلتراسیون گلومرولی (احتمالاً عمدتاً در پس زمینه کاهش همودینامیک در بیمار).

2 نقض بازجذب لوله ای سدیم و کلر

3 آنتاگونیست آلدوسترون

4 آنتاگونیست هورمون ضد ادرار

1 دیورتیک های اسمزی

نقض توانایی تمرکز کلیه ها. معرفی دوز زیادی از یک ماده غیر قابل سوخت و ساز که به خوبی بازجذب شده و به خوبی فیلتر شده است. وارد جریان خون می شود که منجر به افزایش حجم ادرار لوله ای هیپراسموتیک و افزایش سرعت جریان ادرار می شود - افزایش از دست دادن آب و الکترولیت ها.

مانیتول

ویژگی ها: فقط در بخش خارج سلولی پخش می شود. تزریق داخل وریدی، قطره ای.

اوره

ویژگی ها: به همه بخش ها گسترش می یابد، ورود به بخش درون سلولی منجر به هیدراتاسیون ثانویه می شود. به صورت داخل وریدی یا داخل استفاده می شود.

گلیسرول

در داخل استفاده می شود.

نشانه ها

نشانه های فوری برای جلوگیری از افزایش فشار داخل جمجمه در حملات قلبی و سکته مغزی، گلوکوم (به ویژه حاد)، پیشگیری از نارسایی حاد کلیه (در مرحله اولیگوریک)، مسمومیت (+ همودیلوشن).

طبقه بندی

2 دیورتیک های حلقه

فوروزماید (لاسیکس)، بومتادین (بوفنوکس)،

اتاکرینیک اسید (اورژید) ¦

ایندوکرینون ¦ مشتقات اتاکرینیک اسید

Ticrinafen ¦

1 کانال های سدیم سلول

2 انتقال ترکیبی سدیم، پتاسیم و 2 یون کلر.

3 تبادل سدیم با کاتیون های هیدروژن

4 انتقال سدیم با کلر

انتقال سدیم

فرا سلولی پاراسلولی

فوروزماید

از کلیه ها ترشح می شود، پتانسیل سدیم را مهار می کند، منجر به افزایش از دست دادن کلسیم و منیزیم می شود. اثر گشادکننده عروق 10-15 دقیقه پس از تجویز قبل از ایجاد اثر دیورتیک واقعی.

کاربرد

نارسایی حاد بطن چپ، بحران فشار خون بالا، ادم ریوی، نارسایی حاد و مزمن کلیه، گلوکوم، مسمومیت حاد، ادم مغزی.

اثرات جانبی

آلکالوز هیپوکلرمیک (یون های کلر با یون های بی کربنات جایگزین می شوند)، هیپوکالمی، هیپوناترمی، واکنش های ارتواستاتیک، واکنش های ترومبوآمبولیک، اختلال شنوایی، نقرس، هیپرگلیسمی، تحریک مخاطی (اتاکرینیک اسید).

نووریت (ترکیب آلی جیوه بر پایه تئوفیلین). انتصاب بعد از 1-2 هفته، حداکثر اثر پس از 6-12 ساعت.

4 تیازیدها و تیازیدها

دیکلوتیازید، سیکلومتیوزید، کلرتالیدون (اکسودولین)، کلوپامید (بارینالدیکس).

هدف انتقال سدیم و کلر در بخش اولیه توبول دیستال (پمپ خنثی الکتریکی) است - از دست دادن الکترولیت (سدیم، کلر، پتاسیم، پروتون های هیدروژن)، تاخیر در دفع کلسیم (جذب مجدد آن افزایش می یابد).

نشانه ها

1 ادم با هر منشا (بدون تحمل)

2 فشار خون شریانی

3 گلوکوم، نفرولیتیازیس عود کننده

تیازیدها باعث:

1 کاهش حجم خون در گردش

2 کاهش میزان سدیم در دیواره رگ -

الف) کاهش ادم دیواره عروق - کاهش مقاومت کلی عروق محیطی

ب) کاهش تون میوسیت ها - کاهش مقاومت کلی عروق محیطی

هیپوکالمی، هیپوناترمی، هیپرکلسمی، هیپرگلیسمی، آلکالوز، افزایش سطح کلسترول و تری گلیسیرید.

5 مهارکننده های کربنیک انیدراز

حذف اسیدهای غیر فرار با حفظ یک ذخیره قلیایی، افزایش از دست دادن سدیم، بی کربنات، پتاسیم، تغییر اسیدیته ادرار به سمت قلیایی و پلاسما به سمت اسیدی - اسیدوز. تحمل سریع به Diakarb در عرض 3-4 روز ایجاد می شود - بنابراین، به طور گسترده استفاده می شود:

1 در چشم پزشکی برای درمان گلوکوم، از آنجایی که کربنیک انیدراز جریان مایع را به کره چشم افزایش می دهد.

2 به عنوان یک داروی ضد ترشح برای شرایط هیپراسیدی دستگاه گوارش

6 دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم

1 آنتاگونیست های آلدوسترون

اسپیرونولاکتون (متابولیت های آن عمل می کنند) یک آنتاگونیست رقابتی آلدوسترون است. کاهش دفع پتاسیم و هیدروژن، افزایش دفع سدیم و آب.

کاربرد

الف) هیپرآلدوسترونیسم

ب) در ترکیب با سایر دیورتیک ها

2 آمیلوراید (مسدود کننده کانال سدیم - احتباس پتاسیم)،

تریامترن

7 مشتقات زانتین

تئوبرومین، تئوفیلین، اوفیلین.

1 اثر کاردیوتونیک (افزایش برون ده قلبی)

2 انبساط عروق کلیه. 1 و 2 منجر به بهبود جریان خون کلیوی می شود -

الف) افزایش فیلتراسیون

ب) کاهش تولید رنین - کاهش تولید آلدوسترون - کاهش تولید سدیم

ترکیبی: مدورتیک = هیدروکلروتیازید + آمیلوراید، تریامپور = هیدروکلروتیازید + تیامترن، آدلفان = هیدروکلروتیازید + رزرپین + دی هیدرولازین، ایزیدرکس

8 فیتودیورتیک ها

برگ خرس، میوه عرعر، گیاه دم اسبی، گل ذرت، برگ لینگونبری، جوانه های توس.

داروهای مؤثر بر عملکرد تنفسی

مکانیسم های سندرم برونش انسدادی:

1 اسپاسم برونش

2 ادم مخاط برونش در نتیجه التهاب

3 انسداد مجرا با خلط:

الف) خلط بیش از حد وجود دارد - هایپرکرینیا

ب) خلط با ویسکوزیته بالا - تبعیض

راه های مقابله با سندرم برونش انسدادی

1 رفع اسپاسم برونش

2 کاهش ادم

3 بهبود ترشح خلط

مکانیسم های فیزیولوژیکی تنظیم تون برونش

1 سیستم عصبی خودمختار سمپاتیک

2 سیستم عصبی خودمختار پاراسمپاتیک

پاراسمپاتیک

گیرنده های M-کولینرژیک در سرتاسر درخت برونش قرار دارند. گیرنده با آنزیم غشایی - گوانیلات سیکلاز مرتبط است. این آنزیم تبدیل GTP به شکل حلقوی HMP را کاتالیز می کند. هنگامی که گیرنده فعال می شود، cGMP تجمع می یابد - کانال های کلسیم باز می شوند. کلسیم خارج سلولی وارد سلول می شود. هنگامی که غلظت کلسیم در سلول به مقدار مشخصی می رسد، کلسیم محدود شده از انبار خارج می شود (میتوکندری، مجتمع گلژی). غلظت کل کلسیم افزایش می یابد که منجر به انقباض قوی تر می شود - تون عضلات صاف برونش ها افزایش می یابد - برونکواسپاسم -> M-آنتی کولینرژیک ها می توانند به عنوان درمان استفاده شوند.

دلسوز

اثر فعال کردن گیرنده های بتا-1 آدرنرژیک.

1 قلب - بزرگ شدن:

ضربان قلب، نیروی انقباض، تون عضله قلب، سرعت هدایت دهلیزی، تحریک پذیری ---> قدم زدن.

2 بافت چربی - لیپولیز

3 کلیه (دستگاه juxtaglomerular) - ترشح رنین

اثر فعال کردن گیرنده های بتا-2 آدرنرژیک

1 برونش (محل ترجیحی) - اتساع

2 عضله اسکلتی - افزایش گلیکوژنولیز

3 عروق محیطی - آرامش

4 بافت پانکراس - افزایش ترشح انسولین - کاهش غلظت گلوکز خون.

5 روده - کاهش تون و پریستالسیس

6 رحم - آرامش.

مکان های گیرنده برای نشان دادن عوارض جانبی بالقوه ارائه شده است.

گیرنده های آدرنرژیک بتا-2 با آنزیم غشایی آدنیلات سیکلاز مرتبط هستند که تبدیل ATP به cAMP را کاتالیز می کند. هنگامی که غلظت مشخصی از cAMP تجمع می یابد، کانال های کلسیم بسته می شوند - غلظت کلسیم در داخل سلول کاهش می یابد - کلسیم وارد انبار می شود - تون عضلانی کاهش می یابد - برونش ها رخ می دهد -> می توان از آدرنرومیک ها به عنوان درمان استفاده کرد.

یکی از بارزترین نمونه های سندرم برونش انسدادی، آسم برونش است. آسم برونش یک بیماری با مکانیسم ناهمگن است:

الف) نوع آتوپیک (آسم برونشیال "واقعی") - انسداد برونش در پاسخ به ملاقات با یک آلرژن کاملاً خاص.

ب) آسم برونش عفونی - هیچ وابستگی واضحی به آلرژن وجود ندارد، یک آلرژن خاص تشخیص داده نمی شود.

در نوع آتوپیک، پس از برخورد مکرر با آنتی ژن، دگرانولاسیون ماست سل ها رخ می دهد - هیستامین آزاد می شود. از جمله اثرات هیستامین، انقباض برونش است.

2 نوع گیرنده هیستامین وجود دارد. در این مورد، گیرنده های هیستامین نوع 1 واقع در دیواره برونش در نظر گرفته می شود. مکانیسم اثر مشابه مکانیسم عمل گیرنده های M-کولینرژیک است - منطقی است که فرض کنیم می توان از مسدود کننده های هیستامین استفاده کرد، اما مسدود کننده های هیستامین استفاده نمی شود. مسدود کننده های هیستامین مهارکننده های رقابتی هستند و در آسم برونش، هیستامین زیادی آزاد می شود که مسدود کننده های هیستامین را از اتصال با گیرنده جابجا می کند.

مکانیسم های واقعی برای مقابله با افراط

مقدار هیستامین

1 تثبیت غشاهای ماست سل

2 افزایش مقاومت ماست سل ها در برابر عوامل گرانول کننده.

طبقه بندی

1 برونکواسپاسمولیتیک

1.1 نوروتروپیک

1.1.1 آدرنومیمتیک

1.1.2 M-آنتی کولینرژیک

1.2 میوتروپیک

2 ضد التهاب

3 اکسپکتورانت (مواد تنظیم کننده دفع بلغم)

وجوه اضافی - ضد میکروبی (فقط در صورت وجود عفونت)

آدرنومیمتیک

1 آگونیست آلفا و بتا آدرنرژیک (غیر انتخابی) اپی نفرین هیدروکلراید، افدرین هیدروکلراید، دفدرین

2 آدرنومیمتیک بتا-1 و بتا-2

ایزدرین (نوودرین، اوسپیران)، سولفات اورسیپرنالین (آستموپنت، آلوپنت)

3 آگونیست آدرنرژیک بتا-2 (انتخابی)

الف) مدت اثر متوسط ​​فنوترول (بروتک)، سالبوتامول (ونتونیل)، تربوتولین، (بریکالین)، هگزوپرنالین (ایپرادول).

ب) طولانی مدت

کلمبوترول (Contraspazmin)، Salmetirol (Serelent)، Formoterol (Foradil).

آدرنالین

دارای فعالیت برونش و ضد آنافیلاکسی قوی است، علاوه بر این بر گیرنده های آلفا آدرنرژیک عروق خونی - اسپاسم - کاهش ادم تأثیر می گذارد.

1 وازواسپاسم محیطی (اثر بر گیرنده های آلفا آدرنرژیک) - افزایش مقاومت کلی عروق محیطی - افزایش فشار خون.

2 اثرات تحریک قلبی (تاکی کاردی، افزایش تحریک پذیری قلب - آریتمی).

3 اتساع مردمک، لرزش عضلات، هیپرگلیسمی، سرکوب پریستالسیس.

به دلیل تعداد زیاد عوارض جانبی برای درمان آسم برونشفقط در صورتی اعمال می شود که هیچ داروی دیگری وجود نداشته باشد. برای تسکین حملات آسم استفاده می شود: 0.3-0.5 میلی لیتر زیر جلدی. شروع اثر 3-5 دقیقه، مدت اثر حدود 2 ساعت است. تاکی فیلاکسی به سرعت توسعه می یابد (کاهش اثر هر تجویز بعدی دارو).

به شکل قرص، برای جلوگیری از حملات آسم، زمانی که به صورت زیر جلدی یا داخل عضلانی تجویز می شود - برای متوقف کردن آنها استفاده می شود. به صورت قرص شروع اثر 60-40 دقیقه و مدت اثر آن 5/3 تا 5 ساعت می باشد و نسبت به آدرنالین تمایل کمتری به گیرنده های آلفا آدرنرژیک دارد بنابراین باعث افزایش قند خون و تحریک کمتر قلبی می شود. به سد خونی مغزی نفوذ می کند و باعث اعتیاد و اعتیاد - «سوء مصرف مواد افدرونیک» می شود. در نتیجه این اثر، مورد توجه ویژه قرار می گیرد و بنابراین، استفاده از آن ناخوشایند است.

افدرین بخشی از داروهای ترکیبی است:

برونهولیتین، سولوتان، تئوفدرین.

ایزدرین_. - به ندرت استفاده می شود.

اورسیپرنالین سولفات

به صورت استنشاقی برای تسکین حملات آسم استفاده می شود. شروع اثر در 40-50 ثانیه، مدت اثر 1.5 ساعت. در قرص ها برای جلوگیری از تشنج استفاده می شود. شروع اثر در 5-10 دقیقه، مدت اثر 4 ساعت.

شکل دارویی مانند آئروسل ها وجود دارد. آنها حاوی یک دافع هستند - ماده ای که در دمای پایین می جوشد و به اسپری دارو کمک می کند. استنشاق با حداکثر الهام انجام می شود. با استنشاق اول، 60 درصد حداکثر اثر حاصل می شود، با استنشاق دوم 80 درصد، با استنشاق سوم و بعدی، تأثیر حدود 1 درصد افزایش می یابد، اما عوارض جانبی به شدت افزایش می یابد. بنابراین برای داروهای متوسط ​​اثر حدود 8 دوز در روز و برای داروهای طولانی اثر 4-6 دوز در روز تجویز می شود (1 دوز مقدار دارویی است که در 1 استنشاق وارد بدن بیمار می شود). دارویی که از طریق استنشاق استفاده می شود به طور معمول جذب نمی شود، به صورت موضعی عمل می کند.

عوارض جانبی (در صورت مصرف بیش از حد):

1 سندرم "بازگشت" ("پس زدن"): ابتدا یک واکنش تاکی فیلاکسی رخ می دهد و دارو از کار می افتد، سپس اثر دارو معکوس می شود (برونکواسپاسم).

2 سندرم "انسداد ریه ها" نه تنها برونش ها، بلکه رگ های آنها نیز گسترش می یابد، که منجر به تعریق قسمت مایع خون به آلوئول ها و برونش های کوچک می شود. ترانسودات تجمع می یابد و با تنفس طبیعی تداخل می کند، اما نمی تواند سرفه باشد - هیچ گیرنده سرفه در آلوئول ها وجود ندارد.

3 جذب - دارو شروع به عمل بر روی گیرنده های آدرنرژیک b-1 قلب می کند که منجر به پدیده تحریک قلبی می شود.

فنوتیرول و سالبوتامول

آنها به صورت استنشاقی برای پیشگیری و تسکین حملات آسم استفاده می شوند. شروع اثر در 2-3 دقیقه، مدت اثر برای فنوتیرول 8 ساعت، برای سالبوتامول 6 ساعت.

M-آنتی کولینرژیک استنشاقی

از آتروپین، عصاره کراساوکا و سایر داروهای غیر استنشاقی M-آنتی کولینرژیک استفاده نمی شود، زیرا آنها عملکرد برونکوموتور ریه ها را مهار می کنند و به ضخیم شدن خلط کمک می کنند - بنابراین از آنها استفاده نمی شود.

استنشاق: ایپراتروپیوم بروماید، تروونتول.

مکانیسم عمل:

1 بلوک گیرنده های M-کولینرژیک در سراسر دستگاه تنفسی.

2 کاهش در سنتز cGMP و محتوای کلسیم داخل سلولی

3 کاهش سرعت فسفوریلاسیون پروتئین های انقباضی

4 بر میزان و ماهیت خلط تأثیری ندارد.

اثر M-آنتی کولینرژیک ها کمتر از آگونیست های آدرنرژیک است و بنابراین M-آنتی کولینرژیک ها فقط در دسته های خاصی از بیماران برای تسکین حمله خفگی استفاده می شوند:

1 بیماران مبتلا به نوع کولینرژیک آسم برونش

2 بیماران با افزایش تون سیستم عصبی پاراسمپاتیک (واگوتونیا)

3 بیمارانی که با استنشاق هوای سرد یا گرد و غبار دچار حمله آسم می شوند.

داروهای ترکیبی وجود دارد: Berodual = Fenoterol (بتا-2 آدرنومیمتیک) + Atrovent (M-آنتی کولینرژیک). این ترکیب مانند آدرنومیمتیک ها به اثر قوی و طولانی مدت مانند آنتی کولینرژیک ها می رسد، علاوه بر این، مقدار آدرنومیمتیک در این دارو کمتر از یک داروی آدرنومیمتیک خالص است - بنابراین عوارض جانبی کمتری دارد.

برونکواسپاسمولیتیک های میوتروپیک

مشتقات پورین (متیل گزانتین):

تئوفیلین، یوفیلین (80٪ - تئوفیلین 20٪ - بالاست برای حلالیت بهتر).

مکانیسم اثر تئوفیلین:

1 مهار آنزیم فسفودی استراز، که تبدیل cAMP به ATP را کاتالیز می کند.

2 مسدود کردن گیرنده های آدنوزین برونش (آدنوزین یک منقبض کننده برونش درون زا است)

3 کاهش فشار شریان ریوی

4 تحریک انقباض عضلات بین دنده ای و دیافراگم که منجر به افزایش تهویه می شود.

5 افزایش ضربان مژک های اپیتلیوم تنفسی - افزایش جداسازی خلط

نیمه عمر تئوفیلین به عوامل مختلفی بستگی دارد:

1 بزرگسال غیر سیگاری 7-8 ساعت

2 نفر سیگاری 5 ساعت

3 کودک 3 ساعت

4 سالمندان، 10-12 ساعت یا بیشتر از کور ریوی رنج می برند

دوز اشباع برای بزرگسالان 5-6 میلی گرم / کیلوگرم وزن بدن، دوز نگهدارنده 10-13 میلی گرم / کیلوگرم

سیگار کشیدن 18

بیماران مبتلا به نارسایی قلبی و ریوی 2

کودکان زیر 9 سال 24

کودکان 9-12 ساله 20

در قرص ها، تئوفیلین برای پیشگیری از تشنج، با تجویز داخل وریدی - برای تسکین حملات آسم استفاده می شود.

شیاف رکتوم و محلول 24 درصد داخل عضلانی بی اثر است

اثرات جانبی

در مصرف بیش از حد، سیستم اندامی درگیر در عارضه جانبی به غلظت دارو در خون بستگی دارد. حداکثر غلظت درمانی 10-18 میلی گرم بر کیلوگرم است.

داروهای طولانی اثر: Teopek، Retofil، Teotard - 2 بار در روز، برای اهداف پیشگیری استفاده می شود.

داروهای ضد التهاب

الف) تثبیت کننده غشاهای ماست سل

ب) گلوکوکورتیکوئیدها

تثبیت کننده های غشای ماست سل

سدیم ندوکرومیل (تایلد)، کرومولین سدیم (اینتال)، کتوتیفن (زادیتن).

سازوکار:

1 غشاهای ماست سل را تثبیت کنید

2 فعالیت فسفودی استراز را مهار می کند

3 آنها فعالیت عملکردی گیرنده های M-کولینرژیک را مهار می کنند.

کاشی و اینتال_. 1-2 کپسول 4 بار در روز استفاده می شود، بعدا - کمتر. این اثر در عرض 3-4 هفته پس از مصرف مداوم دارو رخ می دهد. کپسول ها با استفاده از یک استنشاق کننده توربین مخصوص "Spinhaler" استفاده می شود که باید در ابتدای درمان تجویز شود.

Rp.: "Spinhaler"

D.S. برای مصرف کپسول اینتال

در داخل کپسول "Intal" استفاده نمی شود

کتوتیفن_. در قرص 1 میلی گرم 2-3 بار در روز استفاده می شود، باعث عوارض جانبی - خواب آلودگی، خستگی می شود.

گلوکوکورتیکوئیدها

آنها به عنوان یک پیشگیری برای حملات به شکل استنشاق استفاده می شوند. پکلومتازون، فلوتیکازون، فلونزولید.

داروهای مؤثر بر دستگاه گوارش

1- تأثیر بر فعالیت ترشحی

2 تاثیر بر مهارت های حرکتی

در دستگاه گوارش پروگزیمال (معده، کبد، لوزالمعده)، ضایعات اغلب رخ می دهد. این به دلیل این واقعیت است که این بخش ها برای اولین بار با "تهاجم غذایی" مواجه می شوند. غذا نوعی پرخاشگری است زیرا حاوی موادی است که برای بدن بیگانه است.

غدد معده از 3 نوع سلول اصلی تشکیل شده است:

آهیانه (پاریتال) اسید هیدروکلریک ترشح می کند

سلول های اصلی پپسینوژن ترشح می کنند

موکوسیت ها مخاط ترشح می کنند

ترشح و تحرک دستگاه گوارش توسط مکانیسم های عصبی و هومورال تنظیم می شود. اساس تنظیم عصبی ترشح و تحرک دستگاه گوارش - عصب واگ... تنظیم هومورال با کمک هورمون های عمومی و محلی انجام می شود: کوله سیستوکینین، گاسترین، سکرتین.

آسیب شناسی این قسمت از دستگاه گوارش معمولاً ترکیبی است.

اختلالات ترشح

1 کم ترشح (فعالیت ترشحی ناکافی)

2 ترشح بیش از حد (فعالیت ترشحی بیش از حد)

1 اختلالات ترشحی

می توان فرض کرد که می توان از هورمون ها و واسطه های موضعی و عمومی که مستقیماً ترشح را افزایش می دهند استفاده کرد: هیستامین، گاسترین، استیل کولین، اما این داروها برای نارسایی ترشحی استفاده نمی شوند.

کولینومیمتیک ها به دلیل اثر بسیار گسترده (تعداد زیادی از عوارض جانبی) استفاده نمی شوند.

هیستامین به دلیل اثر آن بر بستر عروقی و اثر کوتاه مدت آن استفاده نمی شود.

داروی گاسترین - پنتاگاسترین به دلیل اثر کوتاه مدت برای درمان استفاده نمی شود. هیستامین و پنتاگاسترین برای مطالعه اسیدیته تحریک شده (زیر حداکثر و حداکثر) استفاده می شود.

به دلیل عدم امکان تحریک ترشح، درمان جایگزین اساس درمان نارسایی ترشحی است.

در صورت ترشح ناکافی اسید کلریدریک از فرآورده های آن از اسید کلریدریک (Acidum hydrochloridum purum dilutum) استفاده می شود. اثرات این دارو:

1 فعال شدن پپسینوژن با تبدیل آن به پپسین

2 تحریک ترشح معده

3 اسپاسم دروازه بان

4 تحریک ترشح پانکراس

به عنوان یک قاعده، نقض ترکیبی از ترشح اسید هیدروکلریک و پپسینوژن وجود دارد.

اجزای داروهای ترکیبی

1 آنزیم های شیره معده و پانکراس و داروهایی که ترشح آنها را تحریک می کنند

2 اجزای صفرا و کولاگوگ

الف) تسهیل امولسیون شدن چربی ها

ب) افزایش فعالیت لیپاز پانکراس

ج) بهبود جذب ویتامین های محلول در چربی (گروه های A، E، K)

د) عمل choleretic

3 آنزیم های گیاهی

الف) سلولاز، همی سلولاز - فیبر را تجزیه می کند

ب) بروملین - مجموعه ای از آنزیم های پروتئولیتیک

4 عصاره قارچ برنج - مجموع آنزیم ها (آمیلاز، پروتئاز و غیره)

5 آنزیم لیپولیتیک تولید شده توسط قارچ های جنس Penicillum.

6 ضد کف ها سورفکتانت هستند.

مواد مخدر

اسیدین پپسین - مجموعه ای از عناصر آب معده با اسید هیدروکلریک متصل است

آب معده طبیعی - از طریق فیستول معده و تغذیه ساختگی از سگ ها به دست می آید.

پپسیدیل - عصاره ای از مخاط معده خوک های کشتار

آبومین - عصاره مخاط معده بره ها یا گوساله های تازه متولد شده - در اطفال استفاده می شود.

پانکراتین یک تهیه آب پانکراس است. پانکرمن = پانکراتین + ماده کلرتیک گیاهی. فستال، انزیستال، دیجستال = پانکراتین + عصاره صفرا + همی سلولاز. مرکنزین = بروملین + عصاره صفرا. Kombitsin - عصاره قارچ برنج. پانکروفلت = کامبیسین + سیلیکون. پانزینورم = پپسین + آنزیم های پانکراس + اسید کولیک

استفاده از مواد مخدر

1 درمان جایگزین برای نارسایی اگزوکرین در نتیجه: گاستریت مزمن، پانکراتیت، برداشتن معده.

2 نفخ شکم

3 اسهال غیر عفونی

4 نادرستی تغذیه ای (پرخوری)

5 آمادگی برای معاینه اشعه ایکس

2 اختلالات ترشح بیش از حد

به عنوان یک قاعده، آنها در معده مشاهده می شوند.

1 واگوتونیا (افزایش تون واگ)

2 افزایش تولید گاسترین (از جمله تومور)

3 افزایش حساسیت گیرنده ها بر روی سلول های جداری (پاریتال).

به طور کلی، پرخاشگری اسید پپتیک زمانی رخ می دهد که تعادل بین سیستم های دفاعی و ترشح اسید هیدروکلریک و شیره معده به هم بخورد. بنابراین، پرخاشگری می تواند با فعالیت ترشحی طبیعی همراه با بی نظمی نیز رخ دهد.

داروها به 2 گروه تقسیم می شوند:

1.1 آنتی اسیدها (اسید هیدروکلریک را از نظر شیمیایی خنثی می کنند)

1.2 عوامل ضد ترشح

1.1 آنتی اسیدها

شرایط لازم برای این صندوق ها:

1 برهمکنش سریع با اسید هیدروکلریک

2 اسیدیته شیره معده را به PH 3-6 برسانید

3 اتصال به مقدار کافی اسید هیدروکلریک (اسیدیته بالا)

4 فقدان عوارض جانبی

5 طعم خنثی یا مطبوع.

اجزای تشکیل دهنده داروها

الف) اقدامات مرکزی نه تنها اسیدیته را کاهش می دهد، بلکه منجر به آلکالوز سیستمیک می شود: جوش شیرین (بی کربنات سدیم)

ب) عمل محیطی

کربنات کلسیم (گچ)، اکسید منیزیم (منیزیم سوخته)، هیدروکسید منیزیم (شیر منیزیا)، کربنات منیزیم (منیزیم سفید)، هیدروکسید آلومینیوم (آلومینا)، تری سیلیکات آلومینیوم.

داروهای ترکیبی

ویکاین_. = بیسموت + بی کربنات سدیم (سریع الاثر) + کربنات منیزیم (طولانی اثر). ویکایر_. = ویکائین + پوست کالاموس + پوست خولان (اثر ملین). آلماگل_. = هیدروکسید آلومینیوم + هیدروکسید منیزیم + سوربیتول (اثر ملین و کلرتیک اضافی). فسفالوژل_. = آماده سازی آلماژل + فسفر (با توجه به اینکه هیدروکسید آلومینیوم به فسفر متصل می شود و با استفاده طولانی مدت می تواند منجر به پوکی استخوان و عوارض مشابه شود). Maalox، Octal، Gastal - آماده سازی با ترکیب مشابه.

توصیف مقایسه ای برخی داروها

سدیم بیکربنات

اسیدیته شیره معده را به 8.3 کاهش می دهد که منجر به اختلال در ترشح می شود. باقیمانده بی کربنات سدیم به دوازدهه می رود، جایی که همراه با بی کربنات سدیم ترشح شده در آنجا (که معمولاً توسط کیم اسیدی خنثی می شود)، در جریان خون جذب شده و منجر به آلکالوز سیستمیک می شود. در معده، در طی واکنش خنثی سازی، دی اکسید کربن آزاد می شود که دیواره معده را تحریک می کند. این منجر به افزایش ترشح اسید هیدروکلریک و شیره معده می شود.

اکسید منیزیم

اسیدیته را کمی کاهش می دهد، دی اکسید کربن تشکیل نمی شود. کلرید منیزیم تشکیل می شود که می تواند بی کربنات سدیم را در دوازدهه خنثی کند. به طور کلی، دارو ماندگاری بیشتری دارد.

هیدروکسید آلومینیوم

هنگامی که در آب حل می شود، ژلی تشکیل می شود که آب معده را جذب می کند. اسیدیته در pH = 3 متوقف می شود. در دوازدهه، اسید هیدروکلریک از ژل خارج شده و بی کربنات سدیم را خنثی می کند.

اعمال عمومی داروها

1 خنثی سازی اسید هیدروکلریک

2 جذب پپسین 1 و 2 - کاهش فعالیت پپتیک

3 عمل احاطه کننده

4 فعال سازی سنتز پروستاگلاندین

5 افزایش ترشح موکوس. 3،4 و 5 - اقدامات حفاظتی (معنای آنها در حال بحث است)

اثر بالینی

سوزش سر دل و سنگینی از بین می رود، درد و اسپاسم دروازه بان کاهش می یابد، مهارت های حرکتی بهبود می یابد، وضعیت عمومی بیمار بهبود می یابد و سرعت بهبودی عیوب دیواره معده می تواند افزایش یابد.

استفاده از آنتی اسیدها

1 گاستریت حاد و مزمن در فاز حاد (با ترشح افزایش یافته و نرمال) 2 مری، ازوفاژیت ریفلاکس 3 فتق دهانه مری دیافراگم 4 التهاب اثنی عشر 5 درمان پیچیده زخم معده 6 سندرم سوء هاضمه غیر زخمی (اشتباهات در رژیم غذایی). داروهای تحریک کننده مخاط معده) 7 پیشگیری از زخم استرس در مراقبت های ویژه در دوره بعد از عمل

نیمه عمر = 20 دقیقه (حداکثر 30-40 دقیقه، حداکثر تا 1 ساعت).

روش های طولانی مدت اثر:

1 افزایش دوز (در حال حاضر معمولا استفاده نمی شود)

2 دریافت بعد از غذا (پس از 1 ساعت (در اوج ترشح) یا 3 تا 3.5 ساعت (هنگام خارج کردن غذا از معده)). با این کار:

الف) تقویت اثر "آنتی اسید غذایی"

ب) کاهش سرعت تخلیه دارو

3 ترکیب با داروهای ضد ترشح.

عوارض جانبی

1 مشکلات مدفوع آماده سازی آلومینیوم و کلسیم - می تواند منجر به یبوست شود، حاوی منیزیم - می تواند باعث اسهال شود.

2 داروهای حاوی منیزیم، کلسیم، آلومینیوم می توانند بسیاری از داروها را متصل کنند: آنتی کولینرژیک ها، فنوتیازیدها، پروپرانولول، کینیدین و غیره، بنابراین لازم است مصرف آنها را به موقع قطع کنید.

3- سندرم قلیایی شیر (در حین مصرف مقادیر زیادی کربنات کلسیم و شیر). غلظت کلسیم در پلاسمای خون افزایش می یابد -> تولید هورمون پاراتیروئید کاهش می یابد -> دفع فسفات کاهش می یابد -> کلسیفیکاسیون -> اثر نفروتوکسیک -> نارسایی کلیوی.

4 استفاده طولانی مدت از دوزهای زیاد فرآورده های حاوی آلومینیوم و منیزیم می تواند باعث مسمومیت شود.

1.2 عوامل ضد ترشح

مکانیسم اثر هورمون ها و واسطه ها

پروستاگلاندین E و هیستامین

هنگامی که آنها به گیرنده ها متصل می شوند، پروتئین G فعال می شود -> آدنیلات سیکلاز فعال می شود -> ATP به cAMP تبدیل می شود -> پروتئین کیناز فعال می شود و پروتئین ها را فسفریله می کند که منجر به کاهش فعالیت پمپ پروتون می شود (پتاسیم را به داخل پمپ می کند. سلول در ازای پروتون های هیدروژن، که در مجرای غده معده آزاد می شود).

2 گاسترین و استیل کولین_. از طریق کانال های کلسیم فعال شده توسط گیرنده، ورود کلسیم به سلول افزایش می یابد که منجر به فعال شدن پروتئین کیناز و کاهش فعالیت پمپ پروتون می شود.

1.2.1 داروهایی که به گیرنده ها متصل می شوند

1.2.1.1 مسدود کننده های هیستامین نوع دوم (بلاک گیرنده های هیستامین H2)

داروهای نسل اول: سایمتیدین (هیستادیل، بلومت) با دوز 1 گرم در روز استفاده می شود.

داروهای نسل دوم: رانیتیدین 0.3 گرم در روز

داروهای نسل سوم: فاموتیدین (گاستر) 0.04 گرم در روز

روکساتیدین (آلتات) 0.15 گرم در روز

فراهمی زیستی رضایت بخش (> 50%) -> به صورت روده ای تجویز می شود.

غلظت های درمانی

سایمتیدین 0.8 میکروگرم در میلی لیتر رانیتیدین 0.1 میکروگرم در میلی لیتر

نیمه عمر

سایمتیدین 2 ساعت رانیتیدین 2 ساعت فاموتیدین 3.8 ساعت

یک رابطه کلاسیک دوز / اثر وجود دارد

عوارض داروهای نسل اول

1 با استفاده طولانی مدت، سایمتیدین ممکن است با سایر داروها تداخل داشته باشد

2 موارد منتخب اختلال تناسلی مردانه

داروهای نسل 2 و 3 چنین عوارض جانبی ندارند.

1.2.1.2 آنتی کولینرژیک ها

پیرنزپین

داروی ضد موسکارینی گاستروسالکتیو طولانی اثر (2 بار در روز استفاده می شود). انتخابی تر از آتروپین -> عوارض جانبی کمتر. با توجه به نسبی بودن عملکرد انتخابی با استفاده طولانی مدت، عوارض جانبی ممکن است: خشکی دهان، گلوکوم، احتباس ادراری

1.2.1.3 هیچ داروی آنتی گاسترین وجود ندارد

مسدود کننده های پمپ پروتون

امپرادول

قوی ترین دارو، انتخابی. در قرص ها - یک داروی غیر فعال، در یک محیط اسیدی فعال می شود - بنابراین، فقط در معده. شکل فعال دارو به گروه های تیول آنزیم های پمپ پروتون متصل می شود.

داروهای ضد ترشح کمکی

1 پروستاگلاندین

2 مواد افیونی

دالارگین_. - (داروی بدون اثر مرکزی)

کاربرد

الف) جلوگیری از تغییرات دیستروفیک در دستگاه گوارش

ب) کاهش ترشح اسید کلریدریک

ج) عادی سازی میکروسیرکولاسیون و جریان لنفاوی

د) تسریع در بازسازی

ه) افزایش ترشح موکوس

و) کاهش غلظت هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک و گلیکوکورتیکوئیدها در خون

عوارض جانبی - افت فشار خون

3 مسدود کننده کانال کلسیم - اثر کمتری دارد، اما برای اشکال مقاوم به هیستامین و استیل کولین استفاده می شود.

4 مهارکننده های کربنیک انیدراز. کاهش دیاکرب در تشکیل و ترشح پروتون های هیدروژن

داروهای مؤثر بر عملکرد دستگاه گوارش

(ادامه)

سیستم حفاظت از اپیتلیوم شامل چندین مرحله است:

1 سد مخاطی بی کربنات

2 سد فسفولیپید سطحی

3 ترشح پروستاگلاندین

4 مهاجرت سلولی

5 منبع خون به خوبی توسعه یافته است

این داروها به بخش محافظ گوارشی تقسیم می شوند (آنها خودشان از مخاط معده محافظت می کنند) و خواص محافظتی غشای مخاطی را افزایش می دهند.

کاربنوکسولون_. (بیوگاسترون، دوگسترون)

این گیاه بر پایه ریشه شیرین بیان است که از نظر ساختاری مشابه آلدوسترون است. اثرات:

اصلی

1 افزایش فعالیت موکوسیت

2 افزایش پوشش

3 افزایش ویسکوزیته مخاط و ظرفیت چسبندگی

اضافی

4 کاهش فعالیت پپسینوژن

5 بهبود میکروسیرکولاسیون

6 کاهش تخریب پروستاگلاندین ها

اثرات پروستاگلاندین ها

1 افزایش ترشح موکوس

2 تثبیت سد مخاطی

3 افزایش ترشح بی کربنات

4 بهبود میکروسیرکولاسیون (مهمترین)

5 کاهش نفوذپذیری غشا

داروها دارای اثرات زیر هستند:

1 اثر سیتوپروتکتیو (نمی‌تواند از همه سلول‌ها محافظت کند، اما به حفظ ساختار بافت کمک می‌کند - اثر محافظتی بافتی)

2 کاهش ترشح: اسید کلریدریک، گاسترین، پپسین.

میزوپروستال_. (سایتوتک)

آنالوگ مصنوعی پروستاگلاندین E1. برای درمان استفاده می شود زخم معدهمعده و اثنی عشر، جلوگیری از ایجاد زخم هنگام مصرف مواد تحریک کننده غشای مخاطی (آسپرین و غیره).

داروها به دو دسته تقسیم می شوند:

1 گروه ضد تهاجمی (عمل ضد اسید و ضد ترشح)

2 محافظ

3 ترمیم کننده (فرایندهای بهبودی را ترویج می کند)

داروهایی که مستقیماً از غشای مخاطی محافظت می کنند

زیر نیترات بیسموت_. (نیترات بیسموت پایه)

اثر قابض و ضد میکروبی. برای درمان: زخم معده و اثنی عشر، انتریت، کولیت، التهاب پوست و غشاهای مخاطی استفاده می شود.

بیسموت ساب سالیسیلات_. (دسمول)

اثر تشکیل فیلم، قابض، افزایش تولید مخاط، اثر ضد اسهالی غیر اختصاصی. برای زخم معده و زخم اثنی عشر، تشدید گاستریت مزمن، اسهال با منشاء مختلف استفاده می شود.

ساب سیترات بیسموت کلوئیدی_. (دنول، تریبیمول، ونتریزول)

اثر تشکیل فیلم فقط در یک محیط اسیدی (گاستروسکتیو)، جذب پپسین، اسید هیدروکلریک، افزایش مقاومت مخاطی، افزایش تولید مخاط (و افزایش خواص محافظتی آن)، بی کربنات ها، پروستاگلاندین ها. اثر ضد باکتری در برابر هلیکوباکتر پیلوری.

سوکرالفات

1 در یک محیط اسیدی - پلیمریزاسیون و اتصال به نواحی فرساینده غشای مخاطی (میل ترکیبی برای اپیتلیوم آسیب دیده 8-10 برابر بیشتر از بافت سالم است).

2 جذب پپسین، اسیدهای صفراوی

3 افزایش سنتز پروستاگلاندین ها در مخاط.

فرم انتشار: قرص 0.5 - 1 گرم، 4 بار قبل از غذا و در شب استفاده شود.

جبران کنندگان

آماده سازی ویتامین: مولتی ویتامین، B1، C. آماده سازی هورمونی: هورمون های جنسی

روغن خولان دریایی و گل رز. آلانتون (دیوسیل). تریکوپولوم (مترونیدازول) + فعالیت اضافی در برابر هلیکوباکتر پیلوری

وینیل، آب آلوئه، عصاره کالانکوئه

اکسی فریسکربن سدیم

پایه های پیریملین

داروهایی که واکنش‌های عصبی رویشی را کاهش می‌دهند

روانگردان

آرام بخش ها، داروهای ضد روان پریشی (سولپیراید، متوکلوپرامید (سروکال))، داروهای ضد افسردگی

2 به معنای تنظیم مهارت های حرکتی است. آنتی کولینرژیک، ضد اسپاسم میوتروپیک (پاپاورین، نو-شپا، گالیدور، فنکابران)

3 مسکن مسکن ها، بی حس کننده های موضعی

داروهای مؤثر بر عملکردهای حرکتی دستگاه گوارش

ترشح فرآیندی است که به غلظت cAMP بستگی دارد. تحریک ترشح: پروستاگلاندین ها، کولینومیمتیک ها، سم وبا (اثر پاتولوژیک). سرکوب ترشح: سوماتواستاتین، مواد افیونی، دوپامین و آگونیست های آدرنرژیک.

در روده، بازجذب ایزواسموتیک به دلیل موارد زیر رخ می دهد:

1 پتاسیم سدیم ATPase (پمپ الکتروژنی)

2 انتقال کلرید سدیم (پمپ خنثی الکتریکی)

مهارت های حرکتی تحت تأثیر:

1 ترکیب غذا (فیبر - مهارت های حرکتی را فعال می کند)

2 فعالیت حرکتی انسان (ماهیچه های شکم - روده ها را ماساژ دهید و باعث فعال شدن حرکت می شود)

3تنظیم عصبی-طنز

برای اختلالات هیپوموتوریک از موارد زیر استفاده می شود: ملین ها، پروکینتیک ها، عوامل ضد پارتیک.

ملین ها

ملین ها - به معنی کاهش زمان عبور محتویات روده از طریق دستگاه گوارش است که منجر به ظاهر یا افزایش دفعات مدفوع و تغییر در قوام آن می شود.

دلایل کم حرکتی

1 رژیم غذایی (کمبود فیبر، غذای تازه و تصفیه شده)

2 هیپو یا افزایش ترشح

3 هیپوکینزی: سن، حرفه، استراحت در رختخواب

4 اختلالات تنظیمی: اعمال بر روی دستگاه گوارش، ستون فقرات، لگن کوچک.

5 علت "روان زا" (تغییر منظره)

طبقه بندی ملین ها

بر اساس مکانیسم:

1 تحریک کننده (تحریک کننده، تماسی) گیرنده های مخاطی تحریک کننده شیمیایی

3 افزایش حجم محتویات روده. آنها حجم را افزایش می دهند و مایع می شوند، به دلیل:

الف) افزایش ترشح (و کاهش بازجذب)

ب) افزایش فشار اسمزی در لومن روده

ج) اتصال به آب

4 تغییر قوام نرم کننده به دلیل امولسیون شدن، خواص شوینده، خواص سورفکتانت

با قدرت عمل:

1 Aperitifs (Aperitiva) - مدفوع نرمال تا نرم

2 ملین (Laxativa، Purgentiva) - مدفوع نرم یا لطیف، بسته به دوز

3 Drastiva - مدفوع شل

بر اساس محلی سازی:

1 کوچک (یا کامل) 2 روده بزرگ

اصل و نسب:

گیاهی، معدنی، مصنوعی.

نشانه ها:

1 یبوست مزمن (با رژیم درمانی ناکارآمد، با استراحت طولانی مدت در بستر)

2 تنظیم مدفوع برای بیماری های ناحیه آنورکتال (بواسیر، پروکتیت، شقاق رکتوم)

3 آمادگی برای معاینات ابزاری، عملیات.

4 کرم زدایی

5 درمان مسمومیت (جلوگیری از جذب سموم)

عوارض جانبی معمولی _ .:

1 قولنج روده، اسهال

2 از دست دادن آب و الکترولیت ها

3 تحریک و آسیب به غشاهای مخاطی

4 اعتیاد، سندرم اعتیاد ("پارژانتیسم")

هنگام توقف مصرف، روده ها به خوبی با بار مقابله نمی کنند

5 سمیت نفرو و کبدی

مزاحم

منشا گیاهی دارد

آماده سازی از Cassia_. (برگ الکساندروفسکی). از برگ، میوه به صورت روغن، دم کرده و عصاره استفاده می شود.

آماده سازی: سناد، کلاسکسنا، سنادکسین. ترکیبات ترکیبی: کالیفیت (حاوی عصاره سنا و انجیر، روغن سنا، میخک، نعناع)، دپوران (حاوی عصاره سنا و روغن انیسون و زیره)

آماده سازی از Buckthorn brittle_. مورد استفاده: پوست درخت، میوه های ژوستر به شکل جوشانده، عصاره، کمپوت و فقط توت خام. آماده سازی: کوفرانیل، رامنیل.

آماده سازی ریواس_. - قرص ریشه ریواس. دوباره در روده بزرگ جذب - شکاف - ترشح می شود و عمل می کند. به دلیل این ویژگی ها، شروع اثر 6-12 ساعت پس از مصرف (تجویز در شب، اثر - در صبح).

فارماکودینامیک:

1 گیرنده های مخاطی را از نظر شیمیایی تحریک می کند

2 پتاسیم سدیم ATP-ase را مهار می کند که منجر به کاهش بازجذب آب و الکترولیت ها می شود.

3 ترشح را افزایش می دهد

5 نفوذپذیری مخاط را افزایش می دهد

قدرت: Aperitiva، Laxativa. بسته به حساسیت فردی، دوز می تواند تا 4 تا 8 به طور متوسط ​​در نوسان باشد. دوره: 7-10 روز.

Fesyunova // ایمنی داروها: از توسعه تا استفاده پزشکی: اولین تحقیقات علمی و عملی. conf. K.، 31 مه - 1 ژوئن 2007 - K.، 2007. - صفحات 51–52. حاشیه نویسی Fesyunova G.S. اثربخشی فارماکولوژیک پایه کومارینوم آسوبا - عصاره آبی گیاه بورکونو. – نسخه خطی. پایان نامه سطح علمی داوطلب علوم زیستی برای تخصص ها 14/03/05 - فارماکولوژی. -...

دوزی، به عنوان یک قاعده، رد می شود. دوز مایعات باید برای 1 کیلوگرم روغن مریض یا روی یک سطح خاک انجام شود. فارماکولوژی کودکان در توسعه ویژگی های درگیری کودکان در ارگانیسم کودک نقش دارد. قاعده کلی این است که در نظر بگیریم که منشا کودک است، تایم مردان به طور کامل در مکانیسم های جدید تنظیم عصبی و هومورال هستند، سیستم های روابط خارجی، مصونیت و مهربانی تحت تأثیر قرار می گیرند ...