تبلیغات در پورتال

شیمی سبک مثانه چیست؟ درمان داخل مثانه مراقبت از شریک زندگی خود

برای بهبود نتایج به دست آمده با مداخلات درمانی با هدف از بین بردن سرطان سطحی مثانهدر مردان در بیشتر موارد از شیمی درمانی کمکی و داخل مثانه استفاده می شود که با دستیابی به حداکثر اثربخشی موضعی می توان از بروز بیشتر عوارض جانبی انجام شده جلوگیری کرد. درمان سیستمیک... وظیفه اصلی در TUR (رزکسیون از طریق مجرای ادرار) اهداف پیشگیرانه پیوند سلول های بیماری زا و پس از TUR رادیکال - جلوگیری از پیشرفت است.

نشانه ها

از جمله نشانه های اصلی که برای انجام روش های شیمی درمانی ضروری است موارد زیر است:

  • تشخیص دادنسرطان در محل؛
  • چندگانه نئوپلاسم ها،مثانه را تحت تأثیر قرار می دهد، زمانی که امکان برداشتن از طریق مجرای ادراری منتفی است و موارد منع خاصی برای سیستکتومی وجود دارد.

علاوه بر این، در صورت انجام بد عمل جراحی قبلی، باید از شیمی درمانی استفاده شود.

موارد منع مصرف

ایجاد موارد منع مصرف نسبی برای این روش بر اساس برخی عوامل است:

  • شیوع بدخیمتومورها؛
  • متاستاز؛
  • ابعادنئوپلاسم تومور اندام آسیب دیده.

شیمی درمانی برای موارد زیر انجام نمی شود:

  • بیماری ها ذهنیشخصیت؛
  • کاشکسی؛
  • سیستیت؛
  • بارداری؛
  • شخصیعدم تحمل به اجزای سازنده دارو؛
  • قوی هماچوری؛
  • مسمومیت،ادامه به شکل شدید؛
  • التهابیفرآیندها؛
  • انتشار | پخش شدن متاستازهاخارج از مثانه؛
  • ناچیز ظرفیت هاحفره ها (کمتر از 150 میلی لیتر)؛
  • بیماری سلو سایر شرایط پاتولوژیک جدی.

همچنین مهم است که وضعیت عمومی بیمار را در نظر بگیرید.

داروهای مورد استفاده

توسعه سریع اپلیکیشن مواد مخدراثر شیمی درمانی در درمان تومورهای بدخیم مثانه در دهه 80 قرن گذشته مشاهده شد. این واقعیت با این واقعیت توضیح داده می شود که اثربخشی این داروها به لطف مطالعات متعدد از نظر علمی ثابت شده است.

بیشترین تقاضای وجوه عبارتند از:

  • میتومایسین C;
  • وین بلاستین؛
  • دوکسوروبیسین؛
  • سیس پلاتین؛
  • ایفوسفامید؛
  • 5-فلوئورواوراسیل؛
  • کربوپلاتین؛
  • سیکلوفوسوان.

این داروها در توسعه رژیم های شیمی درمانی استفاده می شدند.

علاوه بر پیکربندی های سنتی چند شیمی درمانی، محققان توجه بیشتری به داروهای ضد سرطان مدرن تر نشان دادند:

  • جمسیتابین؛
  • پاکلیتاکسل؛
  • دوستاکسل.

خواص هر دو داروی واحد و ترکیب آنها به طور فعال مورد مطالعه قرار گرفته است.

طرح استفاده داروهااز بسیاری جهات به درجه فرآیند سرطان بستگی داشت.

بنابراین، در درمان سرطان مرحله 1، اگر بیمار خطر عود بالایی داشت، پس از برداشتن از طریق پیشابراه، توصیه می شود میتومایسین C یا BCG داخل مثانه دریافت کند.

در مرحله دوم و سوم شیمی درمانی نئوادجوانت توصیه می شود که در طی آن از رژیم های حاوی پلاتین (جمسیتابین + سیس پلاتین) قبل از سیستکتومی در صورت حفظ عملکرد کلیه استفاده می شود و وضعیت عمومی بیمار در سطح رضایت بخشی بود.

هنگام انجام اقدامات شیمی درمانی در مرحله چهارم سرطان، شیمی درمانی ترکیبی حاوی پلاتین با همان داروهایی که در گزینه درمانی قبلی استفاده می شود استاندارد در نظر گرفته می شود. در مرحله T 4b، پرتودرمانی نیز مجاز است.

اگر سیسپلاستین برای بیمار منع مصرف دارد، ترکیبی از کربوپلاتین یا مونوتراپی با تاکسان یا سیتابین تجویز می شود.

اثرات جانبی

احتمال بروز عوارض جانبی و همچنین شدت آنها به عوامل مختلفی بستگی دارد که عبارتند از:

  • داروی مورد استفاده؛
  • دوز
  • عدم تحمل فردی به اجزاء

هر عامل شیمی درمانی اثرات منفی خود را دارد که توسط پزشک معالج با جزئیات بیشتر توضیح داده خواهد شد. لیستی از شایع ترین عوارض جانبی شیمی درمانی تومور مثانه:

  • افزایش یافت خستگیو ضعف آشکار؛
  • حالت تهوع و استفراغ؛
  • خون ریزی؛
  • کاهش تمرکز خونثور؛
  • غیبت اشتها، میل؛
  • از دست دادن سریع وزن؛
  • تردی ناخن;
  • حذف کردن مو
  • احساس خشکیدر دهان؛
  • شکل دادن زخم هابر روی غشاهای مخاطی حفره دهان، رکتوم و مثانه؛
  • ناباروری

در هنگام انجام شیمی درمانی درون فیزیکی، عوارض جانبی چندان رایج نیستند و بر خلاف درمان سیستمیک... این به دلیل تأثیر داروهای شیمی درمانی به طور مستقیم بر روی غشای مخاطی اندام آسیب دیده و تنها نفوذ جزئی به ترکیب مایع خون است.

یکی از شایع ترین عوارض در این مورد، تحریک پوست پرینه و مثانه است. این واکنش پاتولوژیک با علائم مشخصه توسعه سیستیت همراه است. بیمار هنگام رفتن به توالت احساس ناراحتی می کند، اصرار مکرربه دفع ادرار در یک بیمار و ده بیمار، بثورات ممکن است ظاهر شوند پوستاندام فوقانی و تحتانی.

بهره وری

بر اساس تمام داروهای مورد استفاده در درمان تومورهای بدخیم مثانه، رژیم های شیمی درمانی خاصی ایجاد شده است. مطالعات نشان داده است که به لطف ترکیب این وجوه، بیش از نیمی از بیماران موفق به دستیابی به پویایی مثبت شدند.

ثابت شده است که با استفاده از ترکیبی از M-VAC (سیسپلاتین + متوترکسات + دوکسوروبیسین + وینبلاستین) می‌توان حداکثر کارایی را در سرطان پیشرفته به دست آورد.

همچنین، داده هایی در مورد اثر به دست آمده در نتیجه استفاده از دو رژیم شیمی درمانی - M-VAC و CisCA (دوکسوروبیسین، سیسپلاستین و سیکلوفسفامید) منتشر شد. بنابراین، نتایج زیر حاصل شد:

  • جزئيو رگرسیون کامل در 65 و 49 درصد موارد به دست آمد.
  • میانگینامید به زندگی به ترتیب 11.2 و 8.4 درصد بود.

بنابراین، یک بار دیگر می‌توان ثابت کرد که ترکیب M-VAC نسبت به سایر رژیم‌های شیمی‌درمانی مؤثرترین است.

علاوه بر این واقعیت که رژیم های شیمی درمانی سنتی به طور گسترده مورد استفاده قرار می گرفت، دانشمندان به موارد بیشتری علاقه مند بودند داروهای مدرنکه شامل Docetaxel، Paclitaxel و Gemcitabine می شود. آنها به طور فعال به طور جداگانه و در برنامه مشترک مورد مطالعه قرار گرفتند.

یکی از اولین مواردی است که اثربخشی جمسیتابین در سرطان مثانه از نوع پیشرفته و منتشر شده محلی را اثبات کرد. واکنش مشابهی در مرحله اول درمان مشاهده شد. در نتیجه، در چهار بیمار از پانزده بیمار نتیجه مثبت ثبت شد. طول مدت اثر به طور متوسط ​​16-32 هفته بود. متعاقباً، این نتایج در روند انجام چندین مطالعه دیگر تأیید شد.

بنابراین در رژیم تک درمانی جمسیتابین در 6/26 درصد اثربخشی خود را نشان داد به عبارت دیگر در هر 4 بیمار که شاخص بالایی است.

ترکیب سیس پلاتین و جمسیتابین به طور فعال در تومورهای بدخیم منتشر مورد مطالعه قرار گرفته است. به بیماران این داروها به عنوان خط اول داده شد و آنها فقط هر 7 روز یک دوز سیس پلاتین دریافت کردند. در مطالعه ای که روی گروه کانادایی انجام شد، در 71 درصد موارد اثر مثبت حاصل شد. بنابراین، افزایش دو برابری در فراوانی پاسخ کامل به این رژیم (20٪) امکان پذیر بود، در حالی که با تک درمانی جمسیتابین این شاخص 10٪ است.

علاوه بر این، ثابت شده است که ترکیب جمسیتابین با سیس پلاتین برخلاف رژیم M-VAC به بهبود قابل توجهی در کیفیت زندگی بیماران کمک می کند.

به لطف نتایج درمان شیمی درمانی سرطان مثانه که در دهه های اخیر به دست آمده است، نه تنها بهبود کیفیت زندگی بیمار، بلکه افزایش طول مدت آن امکان پذیر شده است. ما می توانیم با اطمینان در مورد ظهور یک استاندارد جدید شیمی درمانی مدرن - رژیم جمسیتابین و سیس پلاتین اظهار کنیم.

برای درمان سرطان مثانه داخل مثانه، داروها به جای تزریق داخل وریدی یا به شکل قرص، مستقیماً از طریق کاتتر به مثانه تزریق می شوند. ایمونوتراپی و شیمی درمانی را می توان به روشی انجام داد.

شیمی درمانی داخل مثانه تزریق داخل مثانه یکبار شیمی درمانی پس از TUR.

اگر بتوان یک تومور سطحی را به طور کامل و ایمن در طول TUR بدون علائم رشد تهاجمی عمیق برداشت، ممکن است یک تزریق تکی پس از جراحی تجویز شود. اگر چندین تومور دارید، یک بار تزریق تجویز نمی‌شود، اگر لایه‌های عمیق دیواره مثانه در حین جراحی تحت تأثیر قرار گیرد، خطر سوراخ شدن مثانه وجود دارد یا خونریزی بعد از عمل بسیار شدید است.

یک بار تزریق بلافاصله پس از جراحی، سلول های تومور شناور در مایع را پس از TUR از بین می برد و سلول های تومور باقی مانده را در محل برداشته می کشد. این امر خطر عود را کاهش می دهد. توصیه می شود در اسرع وقت، معمولاً ظرف چند ساعت پس از TUR، تلقیحات را انجام دهید.

داروها مستقیماً از طریق کاتتری که در طول یا بعد از TUR وارد مثانه می شود، وارد مثانه می شوند. عوارض اصلی تزریق داخل مثانه، سوزش و سوزش مثانه است که پس از چند روز از بین می رود.

شیمی درمانی داخل مثانه اضافی بعد از TUR.

شیمی درمانی داخل مثانه اضافی بعد از جراحی به گروه خطر بستگی دارد. اگر خطر عود و پیشرفت کمی دارید، یک بار تزریق بعد از TURP برای کاهش خطر عود کافی است و درمان استاندارد محسوب می شود. اگر تومور با خطر متوسطی دارید، ممکن است یک بار تزریق کافی نباشد، بنابراین ممکن است به تزریقات شیمی درمانی اضافی نیاز باشد. مقدار و فراوانی بهینه تلقیح ها مشخص نشده است.

ایمونوتراپی BCG داخل مثانه (Bacillus Calmette - Guerin)

Bacillus Calmette-Guerin (BCG) سویه ای از باسیل سل زنده گاوی ضعیف شده است. به همین دلیل، اطلاع دادن به پزشک در مورد سابقه ابتلا به سل، حتی اگر فقط یک شبهه باشد، بسیار مهم است. هر گونه ایمونوتراپی که در گذشته انجام داده اید باید گزارش شود.

BCG فعال می شود سیستم ایمنیبا ایجاد التهاب سطحی در مثانه، که باعث جذب و تحریک سلول های ایمنی برای از بین بردن سلول های سرطانی می شود. درمان معمولاً چند هفته پس از TUR شروع می شود و یک بار در هفته به مدت 6 هفته انجام می شود. درمان "نگهداری" طولانی مدت BCG گاهی اوقات با افزایش طول درمان به 12-36 ماه انجام می شود. مطالعات نشان داده اند که درمان با BCG خطر پیشرفت انواع تومورهای غیر مهاجم عضلانی را کاهش می دهد.

سمیت BCG

درمان های BCG نسبت به شیمی درمانی داخل مثانه عوارض جانبی بیشتری دارند. BCG می تواند باعث احساس سوزش در مثانه و علائمی شبیه آنفولانزا مانند تب، لرز و خستگی شود. به ندرت، BCG وارد سیستم گردش خون می شود و با انتشار به سایر اندام ها منجر به عفونت عمومی (سپسیس) می شود. در این حالت ممکن است تب شدیدی ظاهر شود که با دارو برطرف نمی شود. در چنین شرایطی، شما باید با پزشک خود تماس بگیرید که تجویز خواهد کرد داروهای ضد باکتریبرای درمان سل برای چند هفته استفاده می شود.

درمان عوارض ایمونوتراپی و شیمی درمانی

عوارض جانبی می تواند عمومی، مکرر یا غیر معمول باشد. در صورت داشتن هر یک از علائمی که دارید باید به پزشک خود اطلاع دهید. سعی کنید علائم خود را تا حد امکان دقیق توصیف کنید. توجه داشته باشید که چند بار تکرار می شوند و چگونه بر زندگی روزمره شما تأثیر می گذارند. در برخی موارد ممکن است قطع موقت درمان، تغییر دوز یا قطع کامل درمان در نظر گرفته شود.

عوارض جانبی رایج

برخی از عوارض جانبی رایج عبارتند از: خستگی، حالت تهوع، اسهال، فشار خون بالا و تغییر در طعم.

ممکن است احساس خستگی کنید، یعنی احساس خستگی بیشتر از حد معمول، احساس ضعف، از دست دادن تمرکز، و بعد از خواب احساس بهتری نمی کنید.

اگر احساس خستگی می کنید، برخی از روش ها می توانند به شما کمک کنند:

  • چیزهایی را که به شما احساس انرژی می کنند یادداشت کنید و آنها را برای روز یا هفته در اولویت قرار دهید.
  • برای کارهای خانه کمک بخواهید
  • یک خواب کوتاه 1-1.5 ساعته چندین بار در طول روز لازم است.
  • سعی کنید تا جایی که می توانید فعال باشید. یک پیاده روی کوتاه در روز بهتر از یک پیاده روی طولانی یک بار در هفته است.

در طول درمان، ممکن است حالت تهوع، استفراغ را تجربه کنید. به شما منصوب می شود درمان علامتی... همچنین ممکن است کمک کند:

  • خوردن غذای کمتر، اما نوشیدن مایعات فراوان در طول روز.
  • غذاهای سرد را بیشتر از غذاهای گرم مصرف کنید. چیزهای داغ بیشتر باعث تهوع می شوند.

رایج دیگر عوارض جانبیدرمان اسهال است که می تواند منجر به کم آبی بدن شود. مهم:

  • بیش از حد معمول بنوشید.
  • از خوردن غذاهایی که فکر می کنید اسهال شما را بدتر می کند اجتناب کنید.
  • قوانین بهداشت فردی را رعایت کنید
  • برای درمان علامتی به پزشک مراجعه کنید.

همچنین ممکن است افزایش یابد فشار خونبه خصوص در ابتدای درمان. این با این نوع درمان طبیعی است. فشار را می توان با داروهای تجویز شده توسط پزشک کنترل کرد. اگر سرگیجه دارید یا سردردلازم است در این مورد به پزشک اطلاع داده شود.

شیمی درمانی می تواند باعث تغییرات چشایی شود. شاید نسبت به محصولاتی که به آنها عادت دارید بیزاری وجود داشته باشد. بهترین راهفهمیدن اینکه چه غذایی دوست دارید این است که چیزهای مختلف را امتحان کنید:

  • قبل از غذا آب بنوشید تا گیرنده های چشایی خنثی شوند.
  • اگر گوشت قرمز عجیب به نظر می رسد، گوشت سفید یا ماهی را امتحان کنید یا برعکس.
  • اگر غذای گرم عجیب به نظر می رسد، غذای سرد را امتحان کنید یا برعکس.
  • سعی کنید کم و بیش از ادویه جات ترشی جات استفاده کنید
  • در صورت مشاهده طعم فلز از چنگال و چاقوی پلاستیکی استفاده کنید

برای سرطان مثانه، ممکن است شیمی درمانی تجویز شود. در شرایط مختلف استفاده می شود:

  • قبل یا بعد از عمل رزکسیون از طریق مجرای ادرار (TUR) تومور.
  • در ترکیب با پرتودرمانی به عنوان جایگزینی برای جراحی.
  • اگر متاستازها قبلاً در سرطان مثانه ایجاد شده باشد.

شیمی درمانی تجویز کرد در مراحل اولیهسرطان مثانه , اثر مداخله جراحی را تقویت می کند و به عنوان کمکی برای جراحی برداشتن تومور عمل می کند.

شیمی درمانی که انجام می شود بعد از TUR مثانهنامیده میشود کمکی(اضافی). این برای از بین بردن سلول های بدخیم که ممکن است بعد از عمل باقی مانده باشند طراحی شده است. در این حالت داروهای شیمی درمانی از طریق کاتتر مستقیماً به مثانه تزریق می شود و به مدت 2-3 ساعت در آنجا باقی می ماند. این روش به طور معمول چندین بار با فاصله یک هفته تکرار می شود. چنین شیمی درمانی خطر عود را کاهش می دهد و به طور مطلوب بر پیش آگهی بقا در سرطان مثانه تأثیر می گذارد.

شیمی درمانی برای سرطان مثانه انجام می شود و قبل از جراحی- به او زنگ می زنند نئوادجوانتدرمان. این طراحی شده است تا تورم را کاهش دهد و عملیات را ساده کند، یا در اصل، آن را ممکن کند.

در صورت برداشتن کامل مثانه برای سرطان در مراحل بعدیبه هر دلیلی غیرممکن است (سن بیمار، حضور بیماری های همزمانامتناع بیمار از جراحی و غیره)، سپس ترکیبی از پرتودرمانی و شیمی درمانی می تواند به عنوان جایگزین عمل کند. گاهی اوقات فقط پرتودرمانی تجویز می شود.

اما همانطور که مطالعات نشان داده است، پیش آگهی سرطان مثانه (یعنی مدت زمانی که بیماران پس از درمان زنده خواهند ماند) در بیمارانی که پرتودرمانی را همراه با شیمی درمانی برای توموری که در لایه عضلانی رشد کرده است، بهتر است. هنوز متاستاز نداده است

متاستازهای سرطان مثانه

در مراحل پیشرفته سرطان مثانه، زمانی که تومور متاستاز داده است، شیمی درمانی سیستمیک تجویز می شود. این اغلب تنها راه افزایش طول عمر بیمار و بهبود کیفیت زندگی اوست.

ترکیبی از داروهای مختلف برای افزایش اثرات داروهای شیمی درمانی بر سلول های بدخیم برای متاستاز در سرطان مثانه استفاده می شود. در مقایسه با تک شیمی درمانی (استفاده از یک داروی شیمی درمانی)، استفاده از چندین دارو پاسخ به درمان سرطان مثانه را تا 70 درصد افزایش می دهد.و تا 30 درصد بیماران می توانند به بهبودی امیدوار باشند.

برای متاستازهای سرطان مثانه در آلمان، رژیم MVAC / MVEC عمدتا استفاده می شود:

  • متوترکسات
  • + وین بلاستین
  • + آدریامایسین (یا اپی روبیسین)
  • + سیس پلاتین

دسته جدیدی از ترکیبات، تاکسان ها نیز استفاده می شود.

پیش بینی بقای سرطان مثانه

البته همه بیماران با چنین تشخیصی نگران این هستند که چه مدت با سرطان مثانه زندگی می کنند؟ پاسخ به آن به مرحله ای که سرطان در آن تشخیص داده می شود، به صحت درمان انتخاب شده و سایر عوامل بستگی دارد.

  • اگر سرطان مثانه پیدا شد در مراحل اولیه، پس شانس درمان بسیار زیاد است. بر اساس داده های تحقیقاتی، بیماران پس از درمان به مدت 10 سال یا بیشتر زندگی می کنند.
  • در مراحل بعدیسرطان مثانه، پاسخ به این سوال که بیماران چقدر عمر خواهند کرد تا حد زیادی به پاسخ بدن به روش های درمانی مورد استفاده، به ویژه پاسخ به داروهای شیمی درمانی بستگی دارد. با درمان مناسب، بیماران می توانند حتی با متاستازهای تشکیل شده برای 2 سال یا بیشتر زنده بمانند.

به طور کلی، در مراحل بعدی، پیش آگهی امید به زندگی در سرطان مثانه نسبت به مراحل بعدی سایر سرطان ها مطلوب تر است.

آناتولی شیشیگین

زمان مطالعه: 3 دقیقه

A A

شیمی درمانی برای سرطان مثانه یکی از درمان های اصلی است این بیماری... ضربه داروهادر مورد ناهنجاری در ساختارهای سلولی برای بهبود نتایج مداخله جراحی و همچنین برای کاهش استفاده می شود. علائم ناخوشایندبیماری در مواردی که عمل غیرممکن است. این تکنیک عواقب ناخوشایندی دارد، اما بدون آن، از بین بردن تومور در سرطان بسیار دشوار است.

ویژگی های شیمی درمانی

درمان سرطان عبارت است از وارد کردن مواد سمی به بدن که قادر به از بین بردن سلول های جهش یافته است که منجر به سرکوب فعالیت و رشد آنها می شود. درمان با داروهای ضد سرطان برای سرطان مثانه برای هر بیمار فردی است و شامل چندین دوره است، زیرا یک دوز واحد از داروها اثر درمانی لازم را نخواهد داشت.

اگر یک عمل جراحی برای بیمار سرطانی تجویز شود، همیشه با شیمی درمانی همراه است که هم به صورت جداگانه و هم همراه با پرتودرمانی انجام می شود. انتخاب توسط انکولوژیست بر اساس وضعیت بیمار و شدت بیماری او انجام می شود.

به عنوان یک قاعده، درمان شامل این است که بیمار دو مرحله از درمان را طی کند:

شیمی درمانی قبل از عمل

پزشکان این مرحله را درمان نئوادجوانت می نامند، این مرحله برای کاهش اندازه تومور در مثانه یا حالب طراحی شده است. این کار برای کاهش کار انجام می شود مداخله جراحیو همچنین برای کاهش گسترش متاستازها و موفقیت خود عمل.

شیمی درمانی بعد از عمل

شیمی درمانی پس از جراحی، کمکی نامیده می شود و برای از بین بردن سلول های دارای جهش هایی که پس از جراحی در مثانه باقی می مانند یا در جریان خون / لنفاوی باقی می مانند، استفاده می شود. این روش برای جلوگیری از عود بیماری ضروری است.

حداکثر اثر در مورد شیمی درمانی قبل و بعد از عمل همراه با پرتو درمانی حاصل می شود. درمان داروییرا می توان جدا از جراحی انجام داد، این امر به ویژه زمانی مهم است که متاستازهای سرطان گسترش یافته و به اندام های مجاور رشد کنند. چنین متاستازهایی پاسخ نمی دهند عمل جراحی برای برداشتنبنابراین داروهای شیمی درمانی مختلف با اثر ترکیبی به مدت طولانی به صورت خوراکی و داخل وریدی برای بیمار تجویز می شود. دوره درمان با چنین داروهایی برای چندین ماه در فواصل کوتاه ادامه می یابد.

در طول دارودرمانیدر برابر تومورها، شروع بهبود نباید دوره شیمی درمانی را متوقف کند، زیرا سلول های غیر طبیعی هم در بدن و هم در جریان لنفاوی باقی می مانند. سیستم گردش خون... یکی از شاخص های مهم در شیمی درمانی، مدت دوره درمانی است که تنها توسط متخصص سرطان معالج بیمار بر اساس نتایج معاینه و تشخیص مشخص می شود.

تمام شیمی سرطان را می توان به چند دسته تقسیم کرد. برای تعیین آنها لازم است انجام شود تشخیص اضافی، پس از آن یک دوره درمانی موثر تجویز می شود.

در سرطان مثانه، انکولوژیست داروهای شیمی درمانی لازم را در برابر سلول های سرطانی انتخاب می کند که می توانند تومور را تا حد امکان به طور کامل تخریب کنند. اولویت به یک دارو برای تک شیمی درمانی یا چندین دارو برای چند شیمی درمانی داده می شود.

چهار نوع دارو درمانی برای مقابله با توسعه تومورها وجود دارد.

شیمی درمانی سیستمیک

این نوع درمان برای تومورهای بزرگ در مثانه، که به تازگی شروع به رشد به اندام ها و غدد لنفاوی مجاور کرده اند، تجویز می شود. چنین درمانی به صورت عضلانی انجام می شود و تجویز داخل وریدیدارو و همچنین مصرف خوراکی. هنگامی که دارو وارد جریان خون می شود، به نقاط دوردست بدن می رسد که به از بین بردن سلول های غیر طبیعی در سایر بافت ها کمک می کند.

شیمی داخل شریانی

داروهای سیستاتیک از طریق یک کاتتر به داخل شریان نزدیک تومور منتقل می شوند، بنابراین غلظت بالایی از داروی ضد سرطان مستقیماً به سلول تومور تحویل داده می شود که باعث کاهش انتشار و تأثیر آن بر بافت ها و سلول های سالم مجاور می شود. این روش هنوز در حال آزمایش است و در همه کلینیک ها استفاده نمی شود.

شیمی درمانی موضعی

شیمی درمانی موضعی برای تومورهای بزرگ و همچنین برای چندین تشکل با عود مکرر و گسترش تهاجمی در بدن استفاده می شود. داروها از طریق کاتتر در داخل مثانه به مدت چند ساعت تزریق می شوند. از طریق تخلیه به روش طبیعی، آنها از بدن دفع می شوند و در طول مسیر اثر درمانی ایجاد می کنند. چنین شیمی درمانی داخل مثانه ای برای سرطان روزانه به مدت چند هفته انجام می شود و به طور مؤثر مستقیماً روی نئوپلاسم تأثیر می گذارد. پس از عمل، علائمی که بیمار تجربه می کند به علائم سیستیت نزدیک است - اصرار مکرر و درد هنگام ادرار کردن و غیره.

شیمی اندولنفاتیک

داروهای ضد نئوپلاستیک مستقیماً به جریان لنفاوی تزریق می شوند و دارای مزایای متعددی نسبت به مسیر داخل وریدی و عضلانی هستند. این تکنیک در این زمینه عالی عمل کرده است درمان پیچیدهبیماران مبتلا به سرطان داروها از طریق تلگراف برقی تحویل داده می شوند.

تکنیک های ضد نئوپلاستیک نیز می توانند از نظر رنگ متفاوت باشند. بسته به رنگ آماده سازی، ترکیب شیمیایی می تواند: قرمز، قوی ترین، آبی، سفید و زرد باشد. شیمی سفید در مراحل اولیه استفاده می شود و ملایم ترین، اما با اثر درمانی ناچیز در نظر گرفته می شود.

فواید و مضرات شیمی درمانی

با وجود تمام فواید شیمی درمانی در مبارزه با سرطان، داروهای سمی مصرف شده برای وضعیت عمومی بیمار بسیار مضر هستند.

کرامت

مزایای بدون شک شیمی درمانی عبارتند از:

  • تخریب کامل سلول های غیر طبیعی؛
  • کنترل توسعه سرطانزیرا تمام داروهای شیمی درمانی رشد سلول های دارای جهش را کند می کنند. انکولوژیست ها می توانند گسترش آنها را ردیابی کرده و کانون های جدید سرطان را به موقع از بین ببرند.
  • کاهش علائم دردناک در سرطان مثانه به دلیل کاهش اندازه کارسینوم، این امر باعث کاهش فشار نئوپلاسم بر روی آن می شود. پایانه های عصبیو ساختارهای عضلانی در اندام؛
  • شیمی درمانی را می توان با پرتودرمانی و جراحی ترکیب کرد.

معایب

تمام مزایای داروهای شیمی درمانی که با سلول های سرطانی مبارزه می کنند نشان می دهد که شیمی درمانی اندولنفاتیک، سیستمیک و موضعی یا داخل مثانه برای سرطان مثانه در مردان است. روش موثرمبارزه با سرطان بیماران مبالغ هنگفتی را برای شانس بهبودی می پردازند، اگرچه هیچ تضمینی برای بهبودی وجود ندارد.

اغلب داروهای بسیار سمی عمر بیمار را تنها چند ماه طولانی می کنند و در برخی موارد حتی زمان باقی مانده را کوتاه می کنند و باعث می شوند مرگ... عواقب آن به دلیل افزایش رشد متاستازها در بدن است، زیرا داروهای شیمی درمانی نه تنها سلول های جهش یافته، بلکه سلول های سالم را نیز که در مرحله تقسیم در کنار سلول های بدخیم هستند، از بین می برند.

داروهای ضد نئوپلاستیک تأثیر بسیار منفی بر تولید مثل و عملکرد گوارشیبدن و همچنین مغز استخوان که گلبول های قرمز را تولید می کند. بسیاری از عوارض این اثر شیمی را بر بدن انسان کشنده می کند.

با وجود تمام مضرات شیمی درمانی، ارزش آن را ندارد که از این فرصت چشم پوشی کنیم، زیرا بسیاری از داروها با آنها همراه هستند واکنش های نامطلوبمی تواند عمر انسان را افزایش دهد. پیروی دقیق از تمام توصیه های پزشک، که طرح ها و دوره های درمانی را بر اساس ویژگی های بدن انسان، مرحله توسعه تومور و شدت گسترش آن انتخاب می کند، مهم است.

تهیه و انجام شیمی درمانی

تشخیص انکولوژی در بیمار نشان دهنده کاهش کاهش نیروهای ایمنی و وضعیت فیزیکی بدن است. منابع بدن فرسوده می شود، بنابراین بیمار قبل از شیمی درمانی نیاز به آمادگی ویژه دارد. اول از همه، شما باید مرخصی استعلاجی یا مرخصی بگیرید، که هر گونه فعالیت بدنی فرد را به حداقل می رساند. لازم است تمام توصیه های انکولوژیست را دنبال کنید، یعنی:

  • تحت یک دوره درمان دارویی مطابق با آسیب شناسی شناسایی شده قرار بگیرید.
  • برای پاکسازی سموم و سمومی که به دلیل پوسیدگی تومور در بدن باقی می مانند. این به حداکثر اثر در هنگام مصرف داروهای ضد سرطان کمک می کند.
  • محافظت از اندام ها دستگاه گوارش، سیستم ادراری و همچنین کبد با کمک داروها و مکمل ها به توصیه پزشک متخصص.
  • ارائه آموزش اخلاقی از طریق ارتباط با افرادی که تحت شیمی درمانی قرار گرفته اند و روانشناسان بسیار متخصص.

شیمی درمانی در بیمارستان و تحت نظارت یک متخصص انکولوژیست انجام می شود. در این مورد، پزشک می تواند تجویز داروهای شیمی درمانی را کنترل کند و در صورت لزوم دوز را تنظیم کند.

در صورت ابتلا به سرطان مثانه، انجام شیمی سیستمیک به صورت سرپایی مجاز است. تمام داروهایی که باید به صورت خوراکی مصرف شوند، بیمار می تواند در خانه بنوشد، با رسیدن به کلینیک برای تزریق عضلانی و داخل وریدی، آزمایشات را انجام دهد. تحقیقات آزمایشگاهیو معاینه توسط انکولوژیست.

در صورت نیاز به یک دوره طولانی، یک کاتتر در رگ بیمار قرار داده می شود تا خود ورید حفظ شود و از آسیب اضافی جلوگیری شود. همچنین، یک کاتتر برای پیشگیری از عفونت مورد نیاز است.

طرح ها و دوره های درمانی

پس از تشخیص سرطان مثانه و تشخیص دقیق، متخصص پروتکل درمانی خاصی را انتخاب می کند که داروهای شیمی درمانی را مشخص می کند. این شامل انتخاب داروهای فردی برای بیمار و رژیم برای تجویز آنها است. اغلب در پزشکی از داروهای ضد نئوپلاستیک مانند فتورافور سیکلوفسفامید، سیس پلاتین، متوترکسات، آدریامایسین، میتومایسین، بلئومایسین استفاده می شود.

دوز بر اساس شدت بیماری و میزان گسترش انکولوژی انتخاب می شود. نام این طرح از حروف اول نام لاتین دارو گرفته شده است.

یک رژیم معمولی چهار دارویی، رژیم MVAC است.

M (متوترکسات)، V (وین بلاستین)، A (دوکسوروبیسین) و C (سیس پلاتین).

در این مورد، می توان اجزا را حذف کرد و آنها را با آنالوگ جایگزین کرد، زیرا دوکسوروبیسین برای بیماری قلبی مجاز نیست و سیس پلاتین برای بیماران مبتلا به کلیه بیمار ممنوع است. شیمی درمانی مثانه با پرتودرمانی تکمیل می شود، دوره ها از 3 تا 6 ماه با فاصله کوتاه 2 تا 4 هفته طول می کشد.

در ساختار آسیب شناسی انکولوژیک، تومورهای مثانه حدود 4٪ و در میان بیماری های اورولوژی انکولوژیک - حدود 40٪ را تشکیل می دهند. در سال های اخیر، افزایش بروز سرطان مثانه وجود داشته است. بنابراین، در سال 1998 در جمهوری بلاروس این شاخص به 10.8 در هر 100 هزار نفر رسید، در حالی که در سال 1991 این شاخص 7.7 در هر 100 هزار نفر بود.

سرطان مثانه سلول انتقالی (PCBCC) معمول ترین نوع بافت شناسی سرطان در این محل است. لازم به ذکر است که 75-85٪ از تمام تومورهای مثانه تازه تشخیص داده شده سطحی هستند، به عنوان مثال. مرحله T a، T1 و Tis (کارسینوم در موقعیت، کشورهای مستقل مشترک المنافع). Ta - تومور محدود به اپیتلیوم. T1 - توموری که به غشای پایه حمله می کند، اما نه به لایه ماهیچه ای مثانه. کارسینومای تیس یک تومور داخل اپیتلیال مسطح (نه پاپیلاری) است. بنابراین، در سرطان مثانه سطحی، تهاجم به لایه عضلانی توسط تومور وجود ندارد، متاستازهای منطقه ای و دور عملا رخ نمی دهد و تأثیرات موضعی برای درمان چنین تومورهایی کاملاً کافی است. در بیشتر موارد، برداشتن مثانه از طریق مجرای ادرار (TUR) درمان اولیه برای SCBM سطحی است. بسته به ویژگی های بیماران و مدت زمان پیگیری، تا 80٪ از تومورهای سطحی بعد از TUR عود می کنند، 2-50٪ به یک تومور مهاجم عضلانی پیشرفت می کنند. درمان داخل مثانه به طور گسترده ای برای جلوگیری از عود و درمان سرطان مثانه سطحی استفاده می شود. با این حال، در حال حاضر در مورد نشانه های خاص این درمان اتفاق نظر وجود ندارد، داروی بهینه انتخاب نشده است، و نظرات متضادی در مورد نیاز به درمان نگهدارنده وجود دارد.

برای حل مسئله نیاز به تجویز درمان کمکی داخل مثانه، درجه بدخیمی تومور از اهمیت اولیه برخوردار است. صرف نظر از مرحله، تومورهای درجه 3 در 70٪ موارد عود می کنند و خطر پیشرفت در عرض 3 سال 45٪ است. برای تومورهای T 1G3 نرخ پیشرفت به 52٪ می رسد و میانگین زمان پیشرفت 12.7 سال است. در طول 5 سال اول، پیشرفت تومور به مهاجم در 35٪ از بیماران، در 16٪ - در عرض 5 تا 10 سال پس از تشخیص، و در 12٪ - از 10 تا 15 سال مشاهده می شود. سرطان 25 درصد بیماران را در 5 سال اول و 10 درصد دیگر را در 5 تا 15 سال از بین می برد. این پیش آگهی نامطلوب، بدون توجه به مرحله تومور، نیاز به درمان داخل مثانه ای در بیماران مبتلا به PCRMP ضعیف دارد.

سرطان در موقعیت(СIS) به عنوان یک تومور بسیار تهاجمی با پتانسیل بالا برای رشد تهاجمی و متاستاز شناخته شده است. اگر SIS همزمان یافت شود، خطر پیشرفت بیماری زیاد است. به عنوان مثال، در حضور تومور T 1G3 وجود CIS به طور قابل توجهی خطر پیشرفت بیماری را افزایش می دهد (65٪ در عرض 5 سال). بنابراین، تشخیص حتی یک ضایعه کوچک CSIS در مثانه، نشانه ای برای درمان داخل مثانه در نظر گرفته می شود.

مرحله T و تومورهای با درجه پایین در 7 درصد از بیماران در عرض 7 سال پیشرفت می کنند و در صورتی که عوامل خطر دیگری برای پیشرفت وجود نداشته باشد، می توان آنها را تنها با رزکسیون از طریق مجرای ادراری درمان کرد. با این حال، تومورهای متعدد Ta یک نشانه نسبی برای درمان داخل مثانه هستند. عود تومورهای درجه پایین Ta فقط با TURP مکرر قابل درمان است، اما اگر عود در 2 سال اول پس از TURP رخ دهد، درمان داخل مثانه باید در نظر گرفته شود. در مرحله T1، سلول های تومور به خون و عروق لنفاویدر لایه زیر مخاطی مثانه. در این مورد، میزان پیشرفت به 30٪ یا بیشتر می رسد، که نیاز به درمان داخل مثانه ای دارد (جدول 1، نسخه کاغذی مجله را ببینید).

درمان کمکی داخل مثانه نیز در موارد سیتولوژی ادرار مثبت اندکی پس از TUR (به معنی وجود تومور باقیمانده در مثانه)، عود مکرر تومور و دیسپلازی یوروتلیوم همزمان اندیکاسیون دارد.

در مجموع داده های 21 مطالعه با مشارکت 3404 بیمار، مشخص شد که تنها 49 درصد از بیماران پس از یک TURP عود نداشتند. نتیجه گیری می شود که استفاده از درمان داخل مثانه منحصراً در بیماران با خطر بالای عود یا پیشرفت بیماری ضروری است.

به عبارت دیگر، درمان داخل مثانه باید به بیمارانی داده شود که بر اساس ویژگی های تومور، خطر عود بیشتری پس از TURP دارند (جدول 2، نسخه کاغذی مجله را ببینید). برای بیماران پرخطر، هدف از درمان جلوگیری از پیشرفت تومور، در نتیجه اجتناب از سیستکتومی و کاهش خطر مرگ ناشی از PCRMD است. اگر درمان داخل مثانه در بیماران کم خطر استفاده شود، هدف از درمان کاهش میزان عود تومور و در نتیجه بهبود کیفیت زندگی بیمار و کاهش هزینه های مراقبت های بهداشتی است. اقدامات درمانیبرای تومورهای عود کننده

لازم است در مورد دو نوع اصلی درمان داخل مثانه با مکانیسم های مختلف اثر، نشانه ها، زمان تجویز و اثربخشی - شیمی درمانی داخل مثانه و ایمونوتراپی صحبت کنیم.

شیمی درمانی داخل مثانه

همانطور که در بالا ذکر شد، اگر تومور متعلق به گروهی با پیش آگهی ضعیف باشد، درمان داخل مثانه برای جلوگیری از عود و پیشرفت تومور به تومور مهاجم عضلانی پس از TUR توصیه می شود. با شیمی درمانی داخل مثانه، هدف اول کاملاً قابل دستیابی است، در حالی که هدف دوم مشکوک است.

چرا تومورهای سطحی مثانه عود می کنند؟ اچ آکازا و همکاران. پیشنهاد می کند که چهار علت عود وجود دارد که متقابلاً منحصر به فرد نیستند: 1) کاشت ("پراکندگی") سلول های تومور در اپیتلیوم مثانه در طول رزکسیون از طریق پیشابراه. 2) رشد تومورهای میکروسکوپی همزمان؛ 3) TUR غیر رادیکال؛ 4) ظهور تومورهای جدید ("دومین اولیه") مثانه.

تجزیه و تحلیل نتایج درمان 3614 بیمار شرکت کننده در مطالعات کنترل شده شیمی درمانی داخل مثانه نشان داد که طی 3 سال تعداد عودها به طور متوسط ​​14 درصد در مقایسه با درمان جراحی... ThioTEP، دوکسوروبیسین هیدروکلراید، میتومایسین C، اپی روبیسین هیدروکلراید و اتوگلوسید، رایج ترین داروهای مورد استفاده، نرخ عود کوتاه مدت را به ترتیب 17٪، 16٪، 12٪، 12٪ و 26٪ کاهش می دهند. مطالعات مقایسه ای کنترل شده داروهای مختلف شیمی درمانی معمولاً هیچ تفاوت قابل توجهی در اثربخشی آنها نشان نداده است.

ThioTEF.این عامل آلکیله کننده تنها عامل شیمی درمانی داخل مثانه است که توسط FDA برای درمان PCCMD پاپیلاری در ایالات متحده تایید شده است. استفاده از آن خطر عود تومور را به طور متوسط ​​16% (41-5-%) کاهش می دهد. هنگامی که 367 بیمار در مطالعه شورای تحقیقات پزشکی (MRC) که دارو را با غلظت کم دریافت کرده بودند از تجزیه و تحلیل ادغام حذف شدند، نتایج درمان ThioTEP با داروهای شیمی درمانی جدیدتر و گرانتر قابل مقایسه است.

میتومایسین C... مطالعات کنترل شده هیچ مزیتی از گرانترین داروی شیمی درمانی، میتومایسین C، نسبت به سایر عوامل شیمی درمانی در صورت تجویز داخل مثانه نشان نداده است. برای تومورهای T a / T1 فراوانی رگرسیون کامل هنگام استفاده از میتومایسین C حدود 36٪ است و فراوانی عودها به طور متوسط ​​12٪ (1-42٪) کاهش می یابد. یک بار تزریق میتومایسین C بلافاصله پس از TURB به طور قابل توجهی بروز عود تومور اولیه در سرطان مثانه سطحی را با خطر کم عود کاهش می دهد، اما این اثر با گذشت زمان کاهش می یابد. درمان نگهدارنده نتایج درمان را بهبود نمی بخشد و دوره های طولانی بر دوره های کوتاه شیمی درمانی برتری ندارند.

دوکسوروبیسین- یک آنتی بیوتیک آنتراسایکلین با طیف اثر ضد توموری وسیع. تعداد عودها در طول استفاده از آن به طور متوسط ​​16٪ کاهش می یابد. دوزهای 30 تا 90 میلی‌گرم با غلظت 1 میلی‌گرم در میلی‌لیتر، بدون تفاوت معنی‌دار در اثربخشی استفاده شد. بهترین نتایجدر صورت استفاده از یک بار تزریق اولیه پس از عمل دارو مشاهده می شود، درمان نگهدارنده آنها را بهبود نمی بخشد. A. Kamat و همکاران. دریافتند که آنتی‌بیوتیک‌های کینولون خوراکی هنگامی که با تجویز داخل مثانه دوکسوروبیسین ترکیب می‌شوند، اثر هم افزایی ایجاد می‌کنند.

اپی روبیسیناپیمر دوکسوروبیسین - اپی روبیسین به شکل یک تزریق داخل مثانه بلافاصله پس از برداشتن می تواند فراوانی عود PCBM را به طور متوسط ​​26٪ کاهش دهد (60٪ با TURP به تنهایی و 34٪ با درمان کمکی اپی روبیسین). همانطور که در مطالعات دیگر در مورد استفاده از داروهای شیمی درمانی مانند دوکسوروبیسین و تیوTEP، اپی روبیسین نگهدارنده اثر اضافی نداشت.

Etoglucid -یک داروی شیمی درمانی با اثر آلکیله کننده. K. Kurth و همکاران. هنگام مقایسه اثربخشی اتوگلوسید و دوکسوروبیسین در یک کارآزمایی تصادفی، مشخص شد که اتوگلوسید در صورت تجویز داخل مثانه نسبت به دوکسوروبیسین یا TUR به تنهایی مؤثرتر است. در مقایسه با گروه کنترل، etoglucid میزان عود را 31٪، دوکسوروبیسین - تنها 13٪ کاهش داد.

نتایج طولانی مدت شیمی درمانی داخل مثانه... در یک متاآنالیز 2535 بیمار مبتلا به مرحله T SCCMD a یا T1 که در 6 کارآزمایی تصادفی شده فاز 3 شیمی درمانی داخل مثانه (میانگین پیگیری 7.7 سال)، از نظر آماری معنی دار بود (P<0,01) снижение частоты рецидивов у 1629 пациентов, получавших тиоТЭФ, доксорубицин, эпирубицин, митомицин внутрипузырно или пиридоксина гидрохлорид внутрь, по сравнению с 906 пациентами, пролеченными только ТУР мочевого пузыря . Эти результаты демонстрируют долговременное снижение риска рецидива опухоли в среднем на 7%. Адъювантное лечение не влияло на частоту прогрессирования, сроки до появления отдаленных метастазов и выживаемость.

در واقع، در حالی که اکثر مطالعات فواید شیمی درمانی را در کاهش میزان عود در 2 تا 3 سال اول نشان می دهند، شواهد کمی از کاهش طولانی مدت در میزان عود وجود دارد، و شواهد اثبات شده کمی از کاهش در پیشرفت بیماری و مرگ و میر وجود دارد. دی. نشان داد که بیماری در 7.5٪ از بیمارانی که شیمی درمانی داخل مثانه دریافت می کردند و در 6.9٪ پس از TURP پیشرفت کرد.

اچ آکازا و همکاران. یک فرضیه برای توضیح این مشاهدات مطرح کنید. نویسندگان بر این باورند که شیمی درمانی داخل مثانه در برابر پراکندگی سلول های تومور در طول TUR تومور اولیه و همچنین در برابر کانون های میکروسکوپی باقیمانده سرطان یا تومور باقی مانده پس از TUR غیر رادیکال موثر است، اما از ظهور بعدی "اولیه" جدید جلوگیری نمی کند. تومورها، که ظاهراً منجر به پیشرفت می شوند. این نظریه بسیار قابل قبول به نظر می رسد و بر نیاز به یافتن راه هایی برای جلوگیری از پیشرفت بیماری که منجر به مرگ و میر ناشی از سرطان سطحی مثانه می شود تأکید می کند. فرض H. Akaza و همکاران مبنی بر اینکه درمان داخل مثانه در برابر تومورهای "ثانیه اولیه" بی اثر است، بر اساس داده هایی است که فراوانی عودها را در زمان های مختلف پس از TURP منعکس می کند. در حالی که شیمی درمانی داخل مثانه خطر عود را در طی 3 تا 6 ماه اول پس از TUR کاهش می دهد، تفاوت در عود با افزایش زمان پس از برداشتن کمتر می شود. نویسندگان این موضوع را با این واقعیت توضیح می دهند که شیمی درمانی داخل مثانه ممکن است عودهای ناشی از کاشت سلول ها یا تومورهای میکروسکوپی را تحت تاثیر قرار دهد، اما خطر "عود" به دلیل ظهور یک تومور جدید را تحت تاثیر قرار نمی دهد. چنین تومورهایی در زمان دورتری پس از برداشتن تشخیص داده می شوند.

علیرغم اینکه شیمی درمانی داخل مثانه بر پیشرفت بیماری تأثیر نمی گذارد، تزریق ThioTEP، میتومایسین C، دوکسوروبیسین یا اپی روبیسین برای بیماران با تومورهای با تمایز زیاد و متوسط ​​و مرحله پایین توصیه می شود. الف، درجه 1-2)، که دارای تومورهای متعدد در ویزیت اولیه هستند یا میزان عود بالایی در طول دوره پیگیری دارند. شیمی درمانی داخل مثانه برای چنین بیمارانی سودمند خواهد بود، زیرا این درمان می تواند تعداد عودها را کاهش دهد یا حداقل زمان قبل از وقوع عود را افزایش دهد.

استفاده از شیمی درمانی داخل مثانه کمکی فوری پس از عمل مورد توجه است. این روش درمانی مبتنی بر اولین مکانیسم عود، یعنی کاشت، یا "پراکندگی" سلول های تومور در طول برداشتن است. واقعیت این است که پس از TURP، نواحی بدون پوشش اپیتلیال در مثانه ظاهر می شود، در نتیجه بافت های زیرین با محتویات موجود در لومن مثانه تماس پیدا می کنند. وجود چنین مکان هایی و لایه برداری تعداد زیادی از سلول های تومور در طول TUR می تواند منجر به کاشت سلول های تومور در زخم برداشته شود.

یکی از مهم‌ترین مطالعات شیمی‌درمانی فوری پس از عمل، مطالعه تصادفی‌شده آینده‌نگر توسط H. Zincke و همکاران بود که تجویز کمکی فوری ThioTEP (60 میلی‌گرم)، دوکسوروبیسین (50 میلی‌گرم) و سالین را مقایسه کرد. عود تنها در 30 درصد از بیماران تحت درمان با ThioTEP، در 32 درصد از بیماران تحت درمان با دوکسوروبیسین و در 71 درصد از بیماران در گروه کنترل مشاهده شد. نتیجه این است که کاهش 40 درصدی در میزان عود به دلیل جلوگیری از کاشت سلول تومور است. با این حال، این امر بسیار بعید به نظر می رسد. و کاملاً باورنکردنی است که پس از یک دوز ThioTEP، تومورهای میکروسکوپی یا باقیمانده را می توان درمان کرد. با این حال، نتایج مشابهی در سایر مطالعات بالینی به دست آمده است. به عنوان مثال، سازمان اروپایی تحقیقات و درمان سرطان (EORTC) مطالعه ای را روی 431 بیمار انجام داد که یک دوز واحد اپی روبیسین (80 میلی گرم) را با آب در گروه کنترل مقایسه کرد. این مطالعه مزیت قابل توجهی از تجویز فوری اپی روبیسین در کاهش بروز عود تومور نشان داد. بررسی P. Schellhammer سوال ترکیب شیمی درمانی داخل مثانه فوری با دوره القایی ایمونوتراپی BCG 1-2 هفته پس از TUR و BCG نگهداری بعدی را مطرح می کند. فرض بر این است که چنین شیمی ایمونوتراپی ترکیبی می تواند به طور قابل توجهی بروز عود و پیشرفت تومور را کاهش دهد.

ایمونوتراپی داخل مثانه

ایمونوتراپی برای سرطان مثانه سطحی پس از اینکه در سال 1976 A. Morales et al. داده های منتشر شده در مورد استفاده موثر داخل مثانه از واکسن BCG. مطالعات بعدی نشان داد که ایمونوتراپی BCG داخل مثانه قادر به کاهش میزان عود و جلوگیری از پیشرفت PCBM است. اعتقاد بر این است که موثرترین درمان داخل مثانه برای سرطان مثانه سطحی است. درمان BCG به طور قابل توجهی نسبت به شیمی درمانی در کاهش بروز پیشرفت بیماری برتری دارد. مطالعات مقایسه ای کنترل شده برتری BCG را بر تجویز تیوTEP، دوکسوروبیسین و میتومایسین C نشان داده اند. ایمونوتراپی BCG میزان عود را به طور متوسط ​​40 درصد کاهش می دهد در مقایسه با 14 درصد با شیمی درمانی.

در یک مطالعه آینده نگر کنترل شده بر روی 94 بیمار، M. Melekos و همکاران. کاهش میزان عود را از 59 درصد در گروه کنترل به 32 درصد در گروه درمان BCG نشان داد. S. Krege و همکاران. در 56 (46%) از 122 بیمار تحت درمان تنها با TURP، در مقایسه با 26 (25%) از 102 بیمار که BCG داخل مثانه یک بار در هفته به مدت 6 هفته و سپس یک بار در ماه به مدت 4 ماه پس از TOUR دریافت کردند، عود کردند.

H. Herr و همکاران، با ارزیابی نتایج درمان در 86 بیمار، دریافتند که زمان پیشرفت به یک تومور مهاجم عضلانی به طور قابل توجهی در طول درمان BCG افزایش یافته است. در این مطالعه پیشرفت در 35 درصد موارد در گروه کنترل در مقایسه با 28 درصد در گروه BCG رخ داد. علاوه بر این، با BCG، مرگ و میر از 37٪ به 12٪ کاهش یافت (P< 0,01). Цистэктомия потребовалась 42% пациентов в контрольной группе и только 26% пациентов, пролеченных БЦЖ. У больных в группе БЦЖ среднее время до цистэктомии увеличилось с 8 до 24 мес .

مطالعات پیگیری طولانی مدت نشان داده اند که کاهش میزان عود تومور به طور متوسط ​​40٪ (از 60 به 20٪) است و میانگین سرعت پیشرفت تحت تأثیر BCG از 28 به 14٪ کاهش می یابد. گروه انکولوژی جنوب غربی (SWOG) دریافت که برای بیماران مبتلا به تومورهای سطحی بدون SIS همزمان، میزان بقای پنج ساله بدون بیماری پس از درمان با دوکسوروبیسین 17٪ در مقابل 37٪ پس از درمان BCG بود (015/0 = P).

یک مطالعه کنترل شده دوسوکور توسط D. Lamm نشان داد که استفاده از 40000 واحد بین المللی ویتامین A، 100 میلی گرم ویتامین B 6، 2.0 گرم ویتامین C و 400 واحد بین المللی ویتامین E می تواند میزان عود را تا 40 درصد در بیماران دریافت کننده BCG کاهش دهد.

U. Nseyo و D. Lamm نتایج 6 مطالعه بالینی را خلاصه کردند که تنها TURP و TURP را با ایمونوتراپی داخل مثانه بعدی با BCG مقایسه کردند و در 5 مطالعه از 6 مطالعه مزیت قابل توجهی از درمان BCG پیدا کردند. یک مطالعه که هیچ برتری BCG را نشان نداد، تنها 77 بیمار را شامل شد و گروه کنترل نرخ عود نسبتاً پایین 42٪ داشتند.

ایمونوتراپی BCG در درمان CIS بسیار موثر است. در چندین مطالعه که شامل بیش از 1500 بیمار بود، فراوانی رگرسیون کامل CIS با درمان BCG به طور متوسط ​​70٪ بود. برای مقایسه: فراوانی رگرسیون کامل در طول شیمی درمانی به طور متوسط ​​38-50٪ برای thioTEP، 48٪ برای دوکسوروبیسین و 53٪ برای میتومایسین C است. به طور متوسط، کمتر از 20 درصد از بیمارانی که شیمی درمانی دریافت می کنند، در دراز مدت بدون عود زندگی می کنند. در مطالعه SWOG، بیماران مبتلا به CIS 34% شانس رگرسیون کامل با دوکسوروبیسین و 70% با BCG داشتند (P< 001) . Безрецидивная выживаемость в течение 5 лет составила 18% для доксорубицина и 45% для БЦЖ. В настоящее время БЦЖ считается препаратом выбора для лечения СIS, поскольку может повышать выживаемость больных и позволяет в ряде случаев избежать цистэктомии.

اچ آکازا و همکاران. تجربه خود را از درمان BCG در 157 بیمار مبتلا به سرطان مثانه سطحی به اشتراک گذاشتند. نرخ رگرسیون کامل برای 32 بیمار مبتلا به CIS و 125 بیمار با تومور T به 84.4٪ و 66.4٪ رسید. a / T1 به ترتیب. فرض بر این است که بهینه سازی رژیم واکسن BCG می تواند فراوانی رگرسیون کامل را تا 87 درصد افزایش دهد و یک دوره طولانی بدون عود را در 83 درصد بیماران فراهم کند. همچنین شواهدی وجود دارد که اثربخشی یک دوره 6 هفته ای BCG را می توان به طور قابل توجهی در هنگام استفاده از BCG نگهدارنده افزایش داد (از 86٪ به 92٪، P.<0,04) . Следует помнить, что CIS - высокоагрессивный мультифокальный рак. Неэффективность 6-недельного курса БЦЖ должна рассматриваться как сигнал, предупреждающий о том, что больному требуется немедленное обследование для исключения мышечной инвазии или CIS уретры и верхних мочевых путей .

BCG برای درمان باقیمانده سرطان مثانه غیرقابل برداشت با میزان اثربخشی 35 تا 84 درصد استفاده می شود. با این حال، درمان BCG نباید به عنوان جایگزینی برای برداشتن تومور قابل برداشت با جراحی در نظر گرفته شود. برای درمان سرطان مهاجم عضلانی، تجویز داخل مثانه ای BCG به عنوان تک درمانی توصیه نمی شود. در گزارشی از 13 بیمار مبتلا به مرحله T SCCMD 2 یا بیشتر تحت درمان با BCG، تنها یک بیمار عود موضعی یا متاستاز نداشت، 10 بیمار مبتلا به بیماری منتشر شدند، 7 بیمار بر اثر متاستاز فوت کردند.

بنابراین، اندیکاسیون درمان BCG داخل مثانه CIS یا T است 1 و / یا G3 که به طور کامل یا ناقص برداشته شده اند. درمان BCG برای آن دسته از بیمارانی که در آنها شیمی درمانی داخل مثانه برای تومورهای بسیار متمایز در مرحله پایین بی اثر بود توصیه می شود. بر خلاف عوامل شیمی درمانی، BCG را نمی توان بلافاصله پس از برداشتن تومور به دلیل احتمال عفونت شدید سیستمیک تجویز کرد.

دوز بهینه BCG به طور دقیق مشخص نشده است، اما در حال حاضر توصیه هایی برای دو داروی تجاری موجود، TheraCys-Connaught و TICE-ORGANON وجود دارد. امروزه کاربرد داخل مثانه واکسن BCG Imuron در دسترس قرار گرفته است. در حال حاضر اعتقاد بر این است که حداقل 10 میلیون موجود زنده برای موثر بودن درمان BCG داخل مثانه مورد نیاز است. درمان BCG معمولاً 2 هفته پس از TUR شروع می شود. پس از تزریق، بیماران باید مایع تزریق شده را حدود 2 ساعت نگه دارند، برای تسهیل تماس دارو با تمام سطح مثانه، به بیمار توصیه می شود وضعیت بدن را در فواصل زمانی معین تغییر دهد. استفاده بیش از حد از روان کننده ها برای روانکاری کاتتر در حین تزریق می تواند منجر به کاهش قابل توجه بالینی در تعداد مایکوباکتریوم های زنده تزریق شده و بدتر شدن تماس BCG با مخاط مثانه شود. بنابراین، استفاده از کاتترهایی که نیازی به روانکاری ندارند، مورد توجه است.

درمان حمایتی

درمان حمایتی یکی از راه های مهم برای بهبود اثربخشی درمان BCG داخل مثانه است. J. Witjes و همکاران. نتایج مطالعه خود را روی 104 بیمار مبتلا به PCBMD سطحی راجعه با پیش آگهی ضعیف منتشر کردند که در آن بیماران یک دوره 6 هفته ای تزریق داخل مثانه BCG و به دنبال آن کنترل شامل آزمایش ادرار، سیستوسکوپی و بیوپسی مثانه هر 3 ماه یکبار دریافت کردند. از 65 بیمار با دوره اولیه درمان بی اثر، برای 57 بیمار یک دوره درمانی 6 هفته ای اضافی تجویز شد. یک دوره 6 هفته ای BCG در 36 درصد از بیماران تحت درمان پیشگیرانه، در 37 درصد از بیماران مبتلا به CIS و در 41 درصد از بیماران تحت درمان برای تومور باقیمانده موفقیت آمیز بود. اثربخشی برای کل جمعیت بیمارانی که یک دوره 6 هفته ای BCG دریافت کردند 37.5٪ بود. دوره 6 هفته ای دوم BCG در 65 درصد از بیمارانی که به صورت پیشگیرانه درمان شده بودند، در 71 درصد از بیماران مبتلا به CIS و در 40 درصد از بیمارانی که برای تومور باقیمانده درمان شده بودند، موفقیت آمیز بود. اثربخشی BCG برای تمام 57 بیمار دریافت کننده دوره دوم 59.6٪ بود. از 6 بیمار که دوره 6 هفته ای دوم BCG را رد کردند، 4 بیمار عود کردند و 3 نفر از آنها به لایه عضلانی مثانه حمله کردند.

W. Catalona و همکاران. گزارش می دهد که 44٪ از 100 بیمار مبتلا به PCRMD سطحی پس از یک دوره 6 هفته ای BCG رگرسیون کامل را تجربه کردند، در حالی که تعداد کل رگرسیون های کامل پس از یک دوره 6 هفته ای دوم BCG به 63٪ افزایش یافت. بنابراین، یک دوره القایی 6 هفته ای BCG در برخی موارد درمان بهینه را برای سرطان مثانه سطحی ارائه نمی کند.

اگرچه دو دوره 6 هفته ای BCG بهتر از یک دوره است، رژیم درمانی 6 + 6 به اندازه رژیم 6 + 3 پیشنهاد شده توسط D. Lamm در مطالعه SWOG موثر نیست. در بیمارانی که یک دوره القایی 6 هفته ای BCG و سپس سه بار تزریق هفتگی BCG بعد از 3، 6 ماه و سپس هر 6 ماه به مدت 3 سال دریافت کردند، میزان عود به طور قابل توجهی کمتر بود و دوره بدون عود طولانی تر از بیماران بود. بیمارانی که فقط دوره القایی را دریافت کرده اند. ... تنها پس از یک دوره سه هفته ای نگهداری از تزریق BCG، 87 درصد از بیماران مبتلا به SIS رگرسیون کامل، 83 درصد از بیماران مبتلا به SIS یا تومورهای T به سرعت عود کننده را نشان دادند. a / T1 PCRMD بدون عود بود.

در طول درمان با BCG، تعدادی از تغییرات ایمنی مانند نفوذ به دیواره های مثانه با لکوسیت های تک هسته ای (لنفوسیت های CD4 + و CD8 +، ماکروفاژها، لنفوسیت های B) و افزایش غلظت سیتوکین های مختلف در ادرار (اینترلوکین) مشاهده می شود. -1، -2، -6، -8، -10، فاکتور نکروز تومور و اینترفرون γ). مطالعه وابستگی اثربخشی درمان BCG بر سطح سیتوکین ها در ادرار ارزش پیش آگهی بالایی از دومی را نشان داد. بنابراین، J. Fleischmann و همکاران. ارزش پیش بینی سطح اینترلوکین 2 و / یا مهار کننده اینترلوکین 2 در ادرار را نشان داد. F. Saint et al. ارزش پیش بینی سطوح اینترلوکین-2 ادراری برای عود تومور را نشان داد.

سطح سیتوکین ها در ادرار در اکثر بیماران پس از تزریق ششم BCG به اوج خود می رسد، اما در بیمارانی که درمان القایی قبلی داشته اند، حداکثر سطح سیتوکین ها پس از 3 هفته مشاهده می شود. القای طولانی مدت هفتگی BCG می تواند پاسخ ایمنی را سرکوب کرده و سمیت درمان را به میزان قابل توجهی افزایش دهد. برخلاف شیمی درمانی، که در آن افزایش دوز منجر به افزایش سمیت سلولی می شود، منحنی دوز-پاسخ برای BCG زنگوله ای شکل است. مصرف بیش از حد BCG می تواند اثر ضد تومور را کاهش دهد و حتی رشد تومور را تحریک کند.

هنگام بحث در مورد بهترین رژیم برای تجویز BCG، سمیت این درمان باید در نظر گرفته شود. در مطالعه SWOG، اثرات سمی نیاز به قطع درمان، کاهش دوز، یا تجویز ایزونیازید در 26 درصد از بیمارانی که درمان نگهدارنده دریافت می‌کنند، در مقایسه با 9 درصد از بیمارانی که القای BCG را به تنهایی دریافت می‌کنند، مشاهده شد.< 0,0001) .

بنابراین، منطقی به نظر می رسد که زیر گروهی از بیماران را که انتصاب درمان حمایتی BCG برای آنها مشخص شده است، مشخص کنیم. در بیمارانی که پیش آگهی خوبی برای پیشرفت سرطان دارند، BCG را به عنوان درمان خط دوم دریافت می‌کنند که دلیل آن شکست شیمی‌درمانی داخل مثانه برای جلوگیری از عود است، خطر بالای سمیت درمان نگهدارنده استفاده از آن را توجیه نمی‌کند. در این زیرگروه، احتمالاً توصیه می شود که از یک دوره القایی 6 هفته ای یا القایی 6 هفته ای و پس از 3 ماه سه بار تزریق هفتگی استفاده شود. با این حال، اگر بیمار دارای SIS و / یا تومور T باشد 1G3، مراقبت حمایتی ضروری است. این امر به ویژه در صورتی صادق است که هیچ نشانه ای از سمیت قابل توجهی در طول دوره القایی وجود نداشته باشد.

عوارض جانبی درمان BCG

درمان BCG می تواند با عوارض جانبی پیچیده شود. بیشتر علائم همراه با تجویز BCG تهدیدی برای سلامتی بیمار نیست، با این حال، عوارض جدی تری نیز وجود دارد که نیاز به درمان فوری دارد. سیستیت، شایع ترین عارضه جانبی درمان BCG، در 90 درصد بیماران رخ می دهد. دیسوری در نتیجه یک پاسخ التهابی به درمان BCG نه زودتر از 3-4 تزریق ایجاد می شود. اغلب علائم سیستیت در عرض 24 ساعت برطرف می شود. داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی و/یا آنتی کولینرژیک ممکن است کمی باعث کاهش سوزش ادرار شوند. با این حال، اگر علائم تحریکی حاد بیش از 72 ساعت باقی بماند، ایزونیازید ممکن است تجویز شود. درمان باید 1-2 هفته یا تا زمانی که علائم سیستیت فروکش کند ادامه یابد. برخی از اورولوژیست ها تجویز ایزونیازید 300 میلی گرم در روز را قبل از تزریق BCG و ظرف 3 روز پس از آن توصیه می کنند. تا زمانی که تمام عوارض جانبی تجویز قبلی کنترل نشده باشد، BCG نباید تجویز شود. این امر به ویژه در ایجاد هماچوری، که در 20-35٪ از بیماران رخ می دهد، مهم است.

سایر عوارض غیر تهدید کننده زندگی (20%) شامل ضعف عمومی، خستگی و خواب آلودگی است. تب خفیف (کمتر از 38 درجه سانتیگراد) ممکن است در 15-10 درصد بیماران رخ دهد، اما معمولاً در عرض 24 ساعت برطرف می شود. عفونت

هر بیمار با دمای بدن بیش از 39.5 درجه سانتیگراد باید در بیمارستان بستری شود و مانند سپسیس BCG درمان شود. اگر درمان به موقع شروع نشود، سپسیس می تواند منجر به مرگ بیمار شود. توصیه های فعلی برای درمان سپسیس BCG عبارتند از ایزونیازید 300 میلی گرم، ریفامپیسین 600 میلی گرم و پردنیزولون 40 میلی گرم در روز. درمان با پردنیزولون تا زمانی که علائم سپسیس از بین برود (به دنبال کاهش دوز در عرض 1-2 هفته)، ایزونیازید و ریفامپیسین به مدت 3-6 ماه ادامه می یابد. بیماران با سابقه سپسیس BCG دیگر نباید BCG دریافت کنند.

بنابراین، شیمی درمانی داخل مثانه، میزان عود کوتاه مدت در سرطان مثانه سطحی را کاهش می دهد. با این حال، کاهش طولانی مدت در میزان عود وجود ندارد و شیمی درمانی داخل مثانه بر سرعت پیشرفت به تومورهای مهاجم عضلانی تأثیری ندارد. علاوه بر این، شیمی درمانی داخل مثانه کمکی بر بقا تأثیری ندارد. شیمی درمانی داخل مثانه ممکن است برای بیماران مبتلا به تومورهای چندگانه یا مکرر عود کننده شدید و متوسط ​​تمایز یافته Ta توصیه شود.

بر خلاف شیمی درمانی، ایمونوتراپی BCG علاوه بر کاهش میزان عود، منجر به کاهش سرعت پیشرفت تومور و افزایش بقای بیماران مبتلا به PCRMD می شود. ایمونوتراپی BCG برای بیماران در معرض خطر بالای عود و پیشرفت سرطان مثانه سطحی (CIS، مرحله T) اندیکاسیون دارد. 1، تومورهای با تمایز ضعیف)، و همچنین در موارد بی اثر بودن شیمی درمانی داخل مثانه در تومورهای Ta با تمایز زیاد و متوسط.

اثربخشی محدود شیمی‌درمانی داخل مثانه و سمیت بالای BCG، جستجو برای رویکردهای جدید برای پیشگیری از عود و درمان سرطان مثانه سطحی را ضروری می‌سازد. چنین رویکردهایی شامل استفاده از عوامل شیمی درمانی جدید و همچنین عوامل ایمونولوژیک جدید (اینترفرون-α، اینترلوکین-2، هموسیانین نرم تنان نوع سوراخ کلید)، تجویز الکتروفورتیک از عوامل شیمی درمانی، استفاده از درمان فوتودینامیک و ترموشیمی درمانی داخل مثانه است. بسیاری از آنها نتایج دلگرم کننده ای نشان داده اند، اما قبل از معرفی نوع جدیدی از درمان در عمل بالینی، تحقیقات بیشتری مورد نیاز است.

ادبیات

1. Matveev B.P.، Figurin K.M.، Karjakin O.B.سرطان مثانه. - م .: وردنا، 2001 .-- 244 ص.

2. آکازا اچ.، هینوتسو اس.، آسو ی.// سرطان. - 1995. - V.75 (2). - ص 552-559.

3. آکازا اچ.، کورث ک.اچ.، ویلیامز آر.، هینوتوسو اس... // Urol. اونکول. - 1998. - N 4. - ص 121-129.

4. بانسون آر.، بروسمن اس.، دالکین بی.و همکاران // J. Urol. - 1999. - V. 161 (4). - ص 171 (چکیده 660).

5. بلدگرون A.S.، فرانکلین J.R.، O'Donnell M.A.و همکاران // J. Urol. - 1998. - V. 159 (6). - ص 1793-1801.

6. Bohle A.، Gerdes J.، Ulmer A.J.و همکاران // J. Urol. - 1990. - V. 144. - ص 53-58.

7. Bohle A.، Rusch-Gerdes S.، Ulmer A.J.و همکاران // J. Urol. - 1996. - V. 155 (6). - ص 1892-1896.

8. Bostwick D.G... // سلول. بیوشیمی. 1992. V. 161 (Suppl.). - ص 31-38.

9. براوسی ام.، کامپو بی.، پیزوکارو جی.و همکاران // اورولوژی. - 1998. - V. 51 (3). - ص 506-509.

10. کاتالونا W.J.، هادسون M.A.، Gillen D.P.و همکاران // J. Urol. - 1987. - ج 137 (2). - ص 220-224.

11. Coplen D.E.، Marcus M.D.، Myers J.A.و همکاران // J. Urol. - 1990. - V. 144 (3). - ص 652-657.

12. کورتی اورتیز دی.، ریورا گارای پی.، اویلز جاسی جی.و همکاران // Actas Urol. به ویژه - 1993. - V. 17 (4). - ص 1239-1242.

13. De Boer E.C.، DeJong W.H.، Steerenberg P.A.و همکاران // سرطان ایمونول. ایمنی دیگر. - 1992. - V. 34. - P. 306-312.

14. د ویر وایت آر دبلیو، کانویل پی، گروسمن اچ بی، ساروسدی ام.مدیریت معاصر کارسینوم مثانه: دوره آموزشی در عامر. Urol. دانشیار نات. ملاقات، دالاس تکس، 1999.

15. دن اوتر دبلیو.، دوبروولسکی ز.، بوگایسکی آ. et. al. // J. Urol. - 1998. - ج 159. - ص 1183-1186.

16. فلیشمن جی.دی.، توسی ز.، اینر جی.جی.و همکاران // سرطان. - 1989. - N 64. - ص 1447-1454.

17. هنی ن. ام.، احمد اس.، فلانگان ام.و همکاران // J. Urol. - 1983. - ج. 130. - ص1083.

18. آقای H. W.، Laudone V. P.، Badalament R. A.و همکاران // جی کلین. اونکول. - 1988. - V. 6 (9). - ص1450-1455.

19. آقای H.W.، Pinsky C.M.، Whitmore W.F. جونیورو همکاران // اورولوژی. - 1985. - V. 25 (2). - ص 119-123.

20. آقا H.W. // Urol. کلین نورث آمر. - 1991. - V. 18 (3). - ص 525-528.

21. آقا H.W.// بریت J. Urol. - 1997. - V. 80 (5). - ص 762-765.

22. هولمانگ اس.، هدلین اچ.، آندرستروم سی... و همکاران // J. Urol. - 1995. - V. 153 (6). - ص 1823-1827.

23. هولاند اچ.، کیوپل جی.، فدرسن آی.و همکاران // J. Urol. - 1990. - V. 144 (1). - ص 68- 71.

24. Kamat A.M.، DeHavenL.، لام دی.ال... // اورولوژی. - 1999. - V. 54 (1). - ص 56-61.

25. کامات ع.م.، لام دی.ال.// J. Urol. - 1999. - V. 161 (6). - ص1748-1760.

26.کامات A.M.، Lamm D. L.// ادامه Urol. - 2000. - V. 12. - P. 64-77.

27. Kavoussi L.R.، Torrence R.J.، Gillen D.P.و همکاران // J. Urol. - 1988. - ج 39 (5). - ص 935-940.

28. کرگ اس.، جیانی جی.، مایر آر... و همکاران // J. Urol. - 1996. - ج 156 (3). - ص 962-966.

29. کورث ک.اچ.، دبروین اف.جی.ام.، سنگه تی.و همکاران // F.H. Schroeder, B. Richardo, eds. تومورهای سطحی مثانه - NY: Alan R. Liss, 1985. - P. 135-142.

30. کورث ک.ح. F. Pagano، W.R. نمایشگاه(ویرایش ها). سرطان مثانه سطحی. - آکسفورد، Isis Med. رسانه، 1376. - ص 42-56.

31. Lamm D.L.، Blumenstein B.، Sarosdy M... و همکاران // J Urol. - 1997. - V. 157 (4). - ص 213. - چکیده. 831.

32. Lamm D.L.، Blumenstein B.A.، Crawford E.D.و همکاران // N. Engl. جی. مد. - 1991. - ج 325 (17). - ص 1205-1209.

33. Lamm D.L.، Morales A.، Grossman H.B.و همکاران // J. Urol. - 1996. - ج 155 (5). - ص 662 الف. - انتزاع 1405.

34. Lamm D.L.، Riggs D.R.، Traynelis C.L.،و همکاران // J. Urol. 1995. ج 153 (5). - ص 1444-1450.

35.Lamm D.L., Torti F.M.// سرطان جی کلین. - 1996. - V. 46 (2). - ص 93-112.

36.لام دی.ال.// ع.ر. آلدرسون، R.T.D. الیور، I.W. هانم و همکاران (ویرایش‌ها) - انکولوژی ارولوژی. - چیچستر نیویورک: وایلی، 1991.

37. لام دی.ال... // Urol. کلین عامر شمالی. - 1992. - V. 19 (3). - ص 573-580.

38. لام دی.ال.// Midiguide to Urology. - 1999. - N 12. - ص 1-8.

39. لام دی.ال... // Urol. کلین عامر شمالی. - 1992. - شماره 19. - V. 573-580.

40. Mauroy B.، Bonnal J.L.، Prevost B.و همکاران // Prog. Urol. - 1999. - V. 9 (1). - ص 69-80.

41. شورای تحقیقات پزشکی. تأثیر تیوتپا داخل مثانه بر میزان عود سرطان مثانه سطحی تازه تشخیص داده شده // بریت. J. Urol. - 1985. - V. 57 (6). - ص 680-685.

42. Melekos M.D.، Chionis H.، Pantazakos A.و همکاران // J. Urol. - 1993. - V. 149 (4). - ص 744-748.

43. مسینگ E.M.، کاتالونا دبلیو.// پی سی والش، A.B. Retik، E.D. وان، ای.جی. وین (ویرایش‌ها). اورولوژی کمپبل. - Philadelphia: WB Saunders, 1998. - P. 2327-2426.

44. مورالس آ.، ایدینگر دی.، بروس آ... // J. Urol. - 1976. - V. 116. - P.180.

45. Mungan N.A.، Witjes J.A... // بریت J. Urol. - 1998. - V. 82 (2). - ص 213-223.

46. Nseyo U.O.، DeHaven J.، Dougherty T.J.و همکاران // جی کلین. لیزر پزشکی سرگ - 1998. - V. 16 (1). - ص 61-68.

47. Nseyo U.O., Lamm D.L.// سم. Urol. اونکول. - 1997. - V. 13. - P. 342-349.

48. Okamura K.، Kinukawa T.، Tsumura Y.و همکاران // یورو Urol. - 1998. - ج 33 (3). - ص 285-288.

49. Pawinski A., Sylvester R., Kurth K.H... و همکاران // J. Urol. - 1996. - ج 156 (6). - ص 1934-1940.

50. راجالا پی.، لیوکونن تی.، رایتانن ام.و همکاران // J. Urol. - 1999. - V. 161 (4). - ص 1133-1135.

51. Ratliff T.L.، Haaff E.O.، Catalona W.I... // کلین. ایمونول. ایمونوپاتول. - 1986. - V. 40. - ص 375-379.

52. Ro J.Y.، Staerkel G.A.، Ayala A.G... // Urol. کلین عامر شمالی. - 1992. - V. 19 (3). - ص 435-453.

53. Rosenbaum R.S.، Park M.C.، Fleischmann J.// اورولوژی. - 1996. - V. 47 (2). - ص 208-211.

54. سنت اف.، پاتارد جی.جی.، هوزنک آ.و همکاران // J. Urol. 1997. ج 157. ص 386 (چکیده 1511).

55. شلهامر P.F.// Urol. اونکول. - 1998. - V. 4. - P. 73-79.

56. سولسونا ای.، ایبورا آی.، ریکوس جی.وی.و همکاران // J. Urol. - 1999. - V. 161 (4). - ص 1120-1123.

57. ویسنته جی.، لاگونا ام پی، دوارت دی.و همکاران // بریت J. Urol. - 1991. - V. 68 (4). - ص 380-382.

58. Witjes J.A.، Fransen M.P.H. ون در میدنآ. آر. م. و همکاران // Urol. کارآموز - 1993. - V. 51 (2). ص 67-72.

59. زینک اچ.، اوتز دی سی، تیلور دبلیو.اف.و همکاران // J. Urol. - 1983. - ج 129 (3). - ص 505-509.

اخبار پزشکی. - 2003. - شماره 2. - S. 12-18.

توجه! مقاله خطاب به متخصصان پزشکی است. چاپ مجدد این مقاله یا بخش هایی از آن در اینترنت بدون لینک به منبع اصلی نقض حق چاپ محسوب می شود.