Отеки области ног

Хроническая обструктивная болезнь легких - клиническая картина, методы исследования. Хроническая обструктивная болезнь легких. хобл (j44) Лечение обострения хобл

Необходимо подчеркнуть, что хроническая обструктивная болезнь легких является заболеванием, "вырастающем" на "фундаменте" хронического бронхита . Поэтому у этих заболеваний будут общими диагностические критерии, приведенные в разделе "Хронический бронхит ". Дополнительными диагностическими критериями хронической обструктивной болезни легких являются признаки бронхиальной обструкции, которая при этом заболевании имеет постоянный и не полностью обратимый характер, а также эмфиземы легких.
Ведущее место в диагностике бронхиальной обструкции занимает исследование функции внешнего дыхания с проведением бронходилатационных тестов. Для этого используются современные спирографические аппараты (типа MasterScop, Spiroset), регистрирующие кривую "поток-объем" форсированного дыхательного маневра и проводящие компьютерную обработку полученные данных.
Наиболее информативными и доступными показателями для оценки степени бронхиальной обструкции при ХОБЛ являются ОФВ1 и соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ (индекс Тиффно).
Диагностическим критерием хронической обструктивной болезни легких является снижение ОФВ1 < 80% от должной величины в сочетании со снижением ОФВ1/ФЖЕЛ < 70%, что свидетельствует о бронхиальной обструкции (рис. 55). Изменения показателя ОФВ1/ФЖЕЛ являются более информативными в диагностике ранних стадий хронической обструктивной болезни легких. Значение показателя ОФВ1/ФЖЕЛ < 70% даже при наличии нормального значения показателя ОФВ1 > 80% от должных величин указывает на начальные проявления бронхиальной обструкции.
Следует также учитывать, что при тяжелом течении хронической обструктивной болезни легких в III-IV стадиях заболевания происходит значительное снижение ФЖЕЛ параллельно со снижением ОФВ1. Поэтому в этих случаях показатель ОФВ1/ФЖЕЛ утрачивает свою диагностическую ценность.
Для уточнения быстроты прогрессировать ХОБЛ проводят мониторинг ОФВ1 в течение не менее четырех лет в связи с тем, что индивидуальная ошибка теста составляет 5%. Многие исследования свидетельствуют, что ОФВ1 у здоровых курильщиков в возрасте 30-40 лет уменьшается на 20-30 мл в год. У большинства пациентов с хронической обструктивной болезнью легких ежегодное уменьшение ОФВ1 превышает 30 мл и составляет более значительную величину - от 45 до 90 мл.
Для уточнения уровня бронхиальной обструкции рассчитываются максимальные показатели скорости потока выдоха на уровне 75%, 50% и 25% ФЖЕЛ, оставшейся в легких на момент измерения - максимальные объемные скорости МОС75 = FEF25, МОС50 = FEF50, МОС25 = FEF75 и среднюю объемную скорость в диапазоне 25%-75% ФЖЕЛ - СОС25-75- Бронхиальная обструкция на уровне мелких бронхов проявляется, в первую очередь, снижением МОС25 (FEF75) и в меньшей мере - СОС25-75 (см. рис. 6).
Для определения обратимости бронхиальной обструкции используются тесты с бронходилататорами - β2-агонистами короткого действия сальбута- молом и фенотеролом.

Рис. 6. Кривая "поток-объем" больной Б., 41 год. Признаки легочной недостаточности по обструктивному типу со значительным нарушением проходимости бронхов на всех уровнях. ОФВ1 - 55,3% от должной величины, индекс Тиффно - 61,8%

Использование тестов с бронходилататорами в значительной степени характеризует возможность обратимости бронхиальной обструкции. Увеличение во время теста ОФВ1 более чем на 15% от исходных величин условно принято характеризовать как обратимую обструкцию. Принято считать, что улучшение показателя ОФВ1 менее чем на 15% после ингаляции бронходилататора короткого действия свидетельствует больше в пользу диагноза ХОБЛ (рис. 7). В некоторых случаях определяется даже ухудшение анализируемого показателя. Это говорит о неполной обратимости или необратимости бронхиальной обструкции. Наоборот, обратимая бронхиальная обструкция с увеличением показателя ОФВ1 более чем на 15% от исходной величины после ингаляции бронходилататора характерна для бронхиальной астмы.

Рис. 7. Кривая "поток-объем" больного К., 62 года. Умеренные нарушения вентиляционной функции легких по смешанному типу со значительным нарушением бронхиальной проходимости на уровне средних и мелких бронхов. Бронходилатационная проба с фенотерол/ипратропиум бромид отрицательная. Прирост ОФВ1 - 9%

В домашних условиях для мониторирования степени бронхиальной обструкции и контроля эффективности лечения используют показатель ПОСвыд, который регистрируется с помощью домашнего пикфлоуметра самим больным, обученным должным образом. Пикфлоуметрия дает возможность легко измерять суточные колебания (вариабельность) бронхиальной обструкции, которая при ХОБЛ обычно не превышает 15%. В то же время при прогрессирующей эмфиземе легких нельзя ориентироваться только на пиковую скорость выдоха. Этот показатель может быть только умеренно сниженным и не характеризовать истинную величину легочной недостаточности. В этих случаях результаты измерения ОФВ1 при регистрации кривой "поток-объем" форсированного выдоха показывают более значительное снижение показателя, соответствующее степени вентиляционной недостаточности.

Измерение газового состава артериальной крови рекомендуется при III и IV стадиях ХОБЛ. Исследование газового состава крови необходимо для оценки легочного газообмена, определения характера прогрессирования болезни и степени легочной недостаточности, а также своевременного назначения продолжительной оксигенотерапии.

ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких) - такая патология, которая сопровождается воспалениями в органах дыхательной системы. Причинами могут быть экологические факторы и ряд других, в том числе курение. Для болезни свойственен регулярный прогресс, приводящий к понижению функциональности дыхательной системы. Со временем это ведет к дыхательной недостаточности.

Преимущественно заболевание наблюдают в возрасте 40 лет и старше. В некоторых случаях пациенты с ХОБЛ поступают в больницу и в более молодом возрасте. Как правило, это связано с генетической предрасположенностью. Также велик риск заболеть у тех, кто очень долго курит.

Группа риска

Диагноз ХОБЛ у взрослых мужчин в России наблюдается у каждого третьего, перешагнувшего рубеж в 70 лет. Статистика позволяет уверенно говорить, что это напрямую связано с курением табака. Также наблюдается четкая связь с образом жизни, а именно местом работы: вероятность развития патологии выше в том случае, когда человек трудится во вредных условиях и при большой запыленности. Сказывается проживание в промышленных городах: здесь процент заболевших выше, нежели в местах с чистой экологией.

Чаще развивается ХОБЛ у пожилых людей, но при генетической предрасположенности можно заболеть и в молодом возрасте. Связано это со спецификой генерации организмом соединительной легочной ткани. Также есть медицинские исследования, позволяющие утверждать о связи болезни с недоношенностью ребенка, так как в этом случае в организме недостаточно сурфактанта, из-за чего при рождении ткани органов не могут корректно расправиться.

А что говорят ученые?

ХОБЛ, причины развития болезни, методика лечения - все это давно привлекало внимание докторов. Чтобы иметь достаточные материалы для исследований, был произведен сбор данных, в ходе которого изучались случаи болезни у жителей сельской местности и городских обитателей. Информацию собирали российские врачи.

Удалось выявить, что если речь идет о тех, кто проживает в поселке, селе, то здесь при ХОБЛ тяжелое течение зачастую становится безрезультативным, а в целом патология мучает человека гораздо сильнее. Нередко у сельчан наблюдали эндобронхиты с гнойными выделениями или атрофией тканей. Случаются осложнения иными соматическими болезнями.

Было высказано предположение, что главная причина - низкая квалификация медицинской помощи в сельской местности. Кроме того, в селах невозможно делать спирометрию, в которой нуждаются курящие мужчины в возрасте 40 и более лет.

Многие ли знают, ХОБЛ - что это такое? Как лечится? Что происходит при этом? Во многом из-за незнания, недостаточного уровня осведомленности, из-за страха смерти больные впадают в депрессию. В равной степени свойственно это и городским жителям, и сельским. Депрессия дополнительно сопряжена с гипоксией, влияющей на нервную систему больного.

Откуда берется болезнь?

Диагностика ХОБЛ и в наши дни затруднена, так как неизвестно точно, по каким причинам развивается патология. Однако удалось выявить ряд факторов, провоцирующих заболевание. Ключевые аспекты:

курение;
неблагоприятные условия труда;
климат;
инфицирование;
затяжной бронхит;
легочные заболевания;
генетика.

О причинах подробнее

Эффективная профилактика ХОБЛ пока находится в стадии разработки, но люди, желающие сохранить свое здоровье, должны представлять, как те или иные причины влияют на человеческий организм, провоцируя эту патологию. Осознав их опасность и исключив вредные факторы, можно понизить вероятность развития заболевания.

Первое, что заслуживает упоминания в связи с ХОБЛ, - это, конечно же, курение. В равной степени негативно влияет и активное, и пассивное. Сейчас медицина с уверенностью говорит, что именно курение - это самый главный фактор развития патологии. Болезнь провоцирует как никотин, так и другие компоненты, содержащиеся в табачном дыме.

Во многом механизм появления заболевания при курении сопряжен с тем, который провоцирует патологию при работе во вредных условиях, так как здесь человек тоже дышит воздухом, наполненным микроскопическими частицами. При работе в запыленных условиях, в щелочи и паре, постоянно дыша химическими частицами, невозможно сохранить легкие здоровыми. Статистика показывает, что диагностика ХОБЛ чаще производится у шахтеров и людей, работающих с металлом: шлифовщиков, полировщиков, металлургов. Также этому заболеванию подвержены сварщики и служащие целлюлозных фабрик, работники сельского хозяйства. Все эти условия труда сопряжены с агрессивными пылевыми факторами.

Дополнительный риск связан с недостаточной медицинской помощью: у иных нет поблизости квалифицированных врачей, другие стараются избежать регулярного медицинского осмотра.

Симптоматика

Заболевание ХОБЛ - что это такое? Как лечится? Как его заподозрить у себя? Эта аббревиатура (как и ее расшифровка - хроническая обструктивная болезнь легких) и по сей день многим ничего не говорит. Несмотря на широкое распространение патологии, люди даже не знают о том, какому риску подвержены их жизни. На что обратить внимание, если предполагаете легочную болезнь и подозреваете, что это может быть ХОБЛ? Помните, что поначалу свойственны следующие симптомы:

кашель, мокрота слизистая (обычно по утрам);
одышка, вначале возникающая при нагрузке, со временем сопровождающая покой.

Если при ХОБЛ обострение, то обычно причиной тому - инфекция, что влияет на:

одышку (увеличивается);
мокроту (становится гнойной, выделяется в большем объеме).

При развитии заболевания, если была диагностирована хроническая обструктивная болезнь легких, симптомы следующие:

сердечная недостаточность;
боли в сердце;
пальцы и губы приобретают синюшный оттенок;
кости ноют;
мышцы слабеют;
пальцы утолщаются;
ногти меняют форму, становятся выпуклыми.

Диагноз ХОБЛ: стадии

Принято выделять несколько стадий.

Начало патологии - это нулевая. Она отличается продуцированием мокроты в большом объёме, человек регулярно кашляет. Функция легких на этом этапе развития болезни сохраняется.

Первая стадия - период развития болезни, при котором пациент хронически кашляет. Легкие регулярно продуцируют большой объём мокроты. При исследовании удается выявить незначительную обструкцию.

Если диагностирована среднетяжелая форма болезни, она отличается клиническими симптомами (описаны ранее), проявляющимися при физической нагрузке.

Диагноз ХОБЛ, третья стадия, означает, что становится опасной для жизни. При этой форме болезни появляется так называемое «легочное сердце». Очевидные проявления болезни: ограничение потока воздуха при выдохе, одышка часта и сильна. В некоторых случаях наблюдают бронхиальные обструкции, что характерно для крайне тяжёлой формы протекания патологии. Это опасно для человеческой жизни.

Выявить непросто

Фактически диагноз ХОБЛ ставится при начальной форме заболевания гораздо реже, чем таковая встречается в действительности. Это связано с тем, что симптомы выражены неярко. В самом начале патология нередко течет скрытно. Клиническую картину можно видеть, когда состояние прогрессирует для средней тяжести, и человек обращается к врачу, жалуясь на мокроту и кашель.

На ранней стадии нередки эпизодические случаи, когда человек откашливает большой объем мокроты. Поскольку это происходит нечасто, люди редко беспокоятся и не обращаются к врачу своевременно. К доктору приходят позднее, когда прогресс болезни приводит к хроническому кашлю.

Ситуация усложняется

Если заболевание было диагностировано и предприняты меры лечения, не всегда, к примеру, народное лечение ХОБЛ показывает хорошие результаты. Нередко осложнение происходит из-за сторонней инфекции.

При появлении дополнительного инфицирования даже в покое человек страдает одышкой. Наблюдается изменение характера отделений: мокрота превращается в гнойную. Возможны два пути развития болезни:

бронхиальный;
эмфизематозный.

В первом случае мокрота выделяется в очень больших объемах и регулярно мучает кашель. Нередки случаи интоксикации, бронхи страдают от гнойных воспалений, возможен цианоз кожных покровов. Обструкция развивается сильно. Легочная эмфизема для этого типа болезни характерна слабая.

При эмфизематозном типе одышка фиксируется респираторная, то есть сложно выдохнуть. Преобладает легочная эмфизема. Кожа приобретает розоватый оттенок серого. Изменяется форма грудной клетки: она напоминает бочку. Если болезнь пошла по этому пути, а также если были выбраны корректные препараты при ХОБЛ, для пациента высока вероятность дожить до преклонного возраста.

Прогресс болезни

При развитии ХОБЛ в качестве осложнений появляются:

пневмония;
недостаточность дыхания, обычно в острой форме.

Реже наблюдают:

пневмотораксы;
недостаточность сердца;
пневмосклерозы.

При тяжелом течении возможны легочные:

сердце;
гипертензия.

Стабильность и нестабильность при ХОБЛ

Заболевание может быть в одной из двух форм: стабильной или острой. При стабильном варианте развития никаких изменений в организме при наблюдении динамики изменений в течение недель, месяцев, найти не удастся. Можно заметить определённую клиническую картину, если регулярно исследовать пациента не менее года.

А вот при обострении всего сутки-двое уже показывают резкое ухудшение состояния. Если такие обострения случаются дважды в год или чаще, то они считаются клинически значимыми и могут стать причиной госпитализации пациента. Количество обострений напрямую влияет на качество жизни и ее длительность.

В специальные случаи выделяют больных-курильщиков, страдавших ранее от бронхиальной астмы. При этом говорят о «перекрёстном синдроме». Ткани организма такого больного не способны потреблять нужное для нормального функционирования количество кислорода, отчего резко уменьшается способность организма к адаптации. В 2011 году этот тип заболевания перестали официально выделять в отдельный класс, но на практике некоторые доктора и сегодня пользуются старой системой.

Как врач обнаружит болезнь?

При посещении доктора больному придется пройти ряд исследований, позволяющих определить ХОБЛ или найти иную причину проблем со здоровьем. Диагностические мероприятия включают в себя:

общий осмотр;
спирометрию;
пробу через бронходилятатор, включающую в себя ингаляции при ХОБЛ, до и после которых проводят специальное исследование дыхательной системы, наблюдая за изменениями показателей;
рентгенографию, дополнительно - томографию, если случай неясный (это позволяет оценить, насколько велики структурные изменения).

Обязательно собирают образцы мокроты для анализа выделений. Это позволяет делать выводы о том, насколько сильно воспаление и какого оно характера. Если речь идет об обострении ХОБЛ, то по мокроте можно сделать выводы, какой микроорганизм спровоцировал инфекцию, а также какие антибиотики против него можно применять.

Проводится бодиплетизмография, в ходе которой оценивают Это позволяет уточнить объем легких, емкость, а также ряд параметров, которые невозможно оценить при спирографии.

Обязательно берут кровь на общий анализ. Это дает возможность выявить гемоглобин, эритроциты, на фоне чего делают выводы о кислородном дефиците. Если речь идет об обострении, тогда общий анализ дает информацию о воспалительном процессе. Анализируют количество лейкоцитов и СОЭ.

Кровь также исследуют на содержание газов. Это позволяет выявить не только концентрацию кислорода, но также углекислого газа. Можно корректно оценить, в достаточной ли степени кровь насыщена кислородом.

Незаменимыми исследованиями становятся ЭКГ, ЭХО-КГ, УЗИ, в ходе которых врач получает корректную информацию о состоянии сердца, а также узнает давление в легочной артерии.

Наконец, проводится фибробронхоскопия. Это такой вид исследования, в ходе которого уточняется состояние слизистой внутри бронхов. Доктора, применяя специальные препараты, получают образцы тканей, позволяющие исследовать клеточный состав слизистой. Если диагноз неясен, эта технология незаменима для его уточнения, так как позволяет исключить прочие болезни со схожими симптомами.

В зависимости от специфики случая могут назначить дополнительное посещение пульмонолога для уточнения состояния организма.

Лечим без медикаментов

Лечение ХОБЛ - непростой процесс, требующий комплексного подхода. В первую очередь рассмотрим немедикаментозные меры, обязательные при заболевании.

полностью отказаться от курения;
сбалансировать питание, включить богатые белками продукты;
корректировать физическую нагрузку, не перенапрягаться;
снизить вес до норматива, если есть лишние килограммы;
регулярно небыстро ходить;
заниматься плаванием;
практиковать дыхательную гимнастику.

А если лекарствами?

Конечно, без медикаментозной терапии при ХОБЛ тоже не обойтись. В первую очередь обратите внимание на вакцины против гриппа и пневмококка. Лучше всего проходить вакцинацию в октябре-середине ноября, так как далее эффективность снижается, растет вероятность, что уже были контакты с бактериями, вирусами, и инъекция не обеспечит иммунный ответ.

Также практикуют терапию, главная цель которой - расширить бронхи и сохранить их в нормальном состоянии. Для этого борются со спазмами и применяют меры, уменьшающие продуцирование мокроты. Здесь полезны следующие лекарственные средства:

теофиллины;
агонисты бета-2;
М-холинолитики.

Перечисленные препараты делят на две подгруппы:

длительного действия;
короткого действия.

Первые поддерживают бронхи в нормальном состоянии до 24 часов, вторая группа действует 4-6 часов.

Медикаменты короткого действия актуальны на первой стадии, а также в будущем, если в этом возникает кратковременная потребность, то есть внезапно проявляются симптомы, которые нужно срочно устранить. А вот если такие медикаменты не дают достаточного результата, прибегают к лекарствам длительного действия.

Также нельзя пренебрегать противовоспалительными препаратами, так как они предупреждают негативные процессы в дереве бронхов. Но и использовать их вне рекомендации врачей тоже нельзя. Очень важно, чтобы доктор контролировал медикаментозную терапию.

Серьезная терапия - не повод для страха

При ХОБЛ назначают глюкокортикостероидные гормональные препараты. Как правило, в виде ингаляций. А вот в форме таблеток такие препараты хороши в период обострения. Курсами их принимают, если болезнь протекает тяжело, развилась до поздней стадии. Практика показывает, что больные боятся использовать такие средства, когда врач их рекомендует. Это сопряжено с опасениями по поводу побочного действия.

Следуете помнить, что чаще побочные реакции вызывают гормоны, принимаемые в форме таблеток или инъекций. В этом случае нередки:

остеопороз;
гипертония;
сахарный диабет.

Если же препараты назначены в форме ингаляций, их действие будет мягче из-за небольшой дозы активного вещества, попадающего в организм. Такая форма применяется местно, воздействуя в первую очередь на что и помогает избежать большинства побочных явлений.

Также нужно учитывать, что заболевание сопряжено с хроническими воспалительными процессами, что означает, действенными будут только длительные курсы медикаментов. Чтобы понять, есть ли результат от выбранного препарата, придется принимать его не менее трех месяцев, после чего сравнить результаты.

Ингаляционные формы могут вызвать следующие побочные эффекты:

кандидоз;
хриплый голос.

Чтобы избежать этого, нужно полоскать рот каждый раз после приема средства.

Что еще поможет?

При ХОБЛ активно применяют антиоксидантные препараты, содержащие комплекс витаминов А, С, Е. Хорошо зарекомендовали себя муколитические средства, так как они разжижают продуцируемую слизистой мокроту и помогают откашливать ее. Полезна а при тяжелом развитии ситуации - искусственное вентилирование легочной системы. При обострении заболевания можно принимать антибиотики, но под контролем врача.

Немалую пользу принесли селективные ингибиторы фосфодиэстеразы - 4. Это довольно-таки специфичные препараты, которые допустимо комбинировать с некоторыми средствами, используемыми в терапии ХОБЛ.

Если заболевание спровоцировано генетическим дефектом, тогда принято прибегать к заместительной терапии. Для этого применяют альфа-1-антитрипсин, который из-за врожденного порока не вырабатывается организмом в достаточной степени.

Хирургия

Профилактические меры

Какая практикуется профилактика ХОБЛ? Есть ли эффективные способы предупредить развитие заболевания? Современная медицина говорит, что предотвратить болезнь возможно, но для этого человек должен беречь свое здоровье и относиться к себе ответственно.

В первую очередь нужно отказаться от курения, а также про возможности исключить нахождение во вредных условиях.

Если болезнь уже обнаружена, ее прогрессирование можно замедлить, применяя вторичные профилактически меры. Наиболее результативными себя показали:

вакцинация, позволяющая предотвратить поражение гриппом, пневмококком;
регулярный приём назначенных врачом медикаментов. Помните, что болезнь хроническая, поэтому временная терапия не принесет реальной пользы;
контроль за физической нагрузкой. Это помогает тренировать мышцы дыхательной системы. Следует больше ходить и плавать, пользоваться методологиями дыхательной гимнастики;
ингаляторы. Ими нужно уметь пользоваться правильно, так как неверная эксплуатация ведет к отсутствию результата такой терапии. Как правило, врач в силах объяснить пациенту, как применять медикамент, чтобы это было эффективно.

Сердечная недостаточность – это патологическое состояние, при котором работа сердечно-сосудистой системы не обеспечивает потребностей организма в кислороде сначала при физической нагрузке, а затем и в покое. Проявляется как результат ишемической болезни сердца, пороков сердца, артериальной гипертензии, заболеваний легких, миокардита, ревматизма. В подавляющем большинстве случаев сердечная недостаточность – это естественный исход многих заболеваний сердца и сосудов.

В настоящее время одной из ведущих причин заболеваемости и смертности во всем мире помимо заболеваний сердечно-сосудистой системы является хроническая обструктивная болезнь легких. Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ) относит ХОБЛ к группе заболеваний с высоким уровнем социального бремени, так как она имеет широкое распространение как в развитых, так и в развивающихся странах. Легочная гипертензия (ЛГ) и ее прямое следствие – хроническое легочное сердце – являются наиболее частыми и прогностически неблагоприятными осложнениями ХОБЛ. Критерием наличия ЛГ при хронических заболеваниях легких является повышение среднего давления в легочной артерии (Рра) в условиях покоя выше 20 мм рт. ст. (в норме данный показатель находится в пределах 9–16 мм рт. ст.). Кроме ЛГ, очень популярным понятием является cor pulmonale – легочное сердце. Комитет экспертов ВОЗ предложил следующее определение: «сor pulmonale – гипертрофия правого желудочка, являющаяся следствием заболеваний, нарушающих функцию и структуру легких…».

Электрокардиографические (ЭКГ) признаки ЛГ при ХОБЛ обычно не имеют такого значения, как при других формах ЛГ, что связано с относительно невысоким повышением Ppa и влиянием легочной гиперинфляции на позиционные изменения сердца. К основным ЭКГ-критериям ЛГ относятся: 1) поворот электрической оси сердца более 110° (при отсутствии блокады правой ножки пучка Гиса); 2) R

1) низкий вольтаж QRS. Некоторые из данных признаков могут иметь важное прогностическое значение. В исследовании R. Incalzi и соавт., в котором проводилось наблюдение за 263 больными ХОБЛ в течение 13 лет, было показано, что такие ЭКГ-признаки, как перегрузка правого предсердия и признак S1S2S3, являются сильными предикторами летальности больных (отношение риска – ОР – 1,58; 95 % ДИ: 1,15–2,18 и ОР 1,81; 95 % ДИ: 1,22–2,69 соответственно).

Цель работы – изучить особенности электрокардиографических изменений у больных хронической сердечной недостаточностью с систолической дисфункцией левого желудочка на фоне хронической обструктивной болезни легких.

Под наблюдением находилось 156 человек в возрасте от 40 до 80 лет (в среднем 55,6 ± 12,4) из них 45 (28,8 %) женщин и 111 (71,2 %) мужчин. На момент обследования курили 114 (73 %) человек, из них 23 (14,7 %) женщин со стажем курения от 7 до 50 лет (индекс курильщика > 10 пачка/лет), 31 (19,9 %) пациент за предшествующие 2–3 года отказался от вредной привычки, 11 (7 %) больных никогда не курили. Все пациенты были разделены на три группы в соответствии с основным заболеванием, сопоставимые по полу, возрасту и сопутствующей патологии.

Первую группу (n = 50) составляли больные ХОБЛ III стадии (группа С) (ОФВ1 от 30 % до 50 %), во вторую группу (n = 52) были включены пациенты с хронической сердечной недостаточностью с систолической дисфункцией левого желудочка, в третью (n = 54) – пациенты с сочетанной патологией ХОБЛ III стадии (группа С) и ХСН с систолической дисфункцией левого желудочка.

Всем пациентам при поступлении в стационар были проведены физикальное обследование, лабораторные анализы, электрокардиография и эхокардиография (ЭхоКГ), спирография, компьютерная томография органов грудной клетки. Обследование проводили при гемодинамически компенсированном состоянии пациентов. Терапия основного и сопутствующих заболеваний проводилась согласно действующим рекомендациям МЗ РФ.

Из 104 страдающих ХОБЛ пациентов 55 (52,9 %) больных находились в стационаре в связи с ухудшением состояния на фоне неинфекционного обострения (усиление одышки), у 31 (29,8 %) пациентов отмечалось бактериальное обострение (увеличение отхождения мокроты, усиление ее гнойности), в связи с чем пациенты получали дополнительно антибактериальную терапию макролидами (кларитромицин по 500 мг 2 раза в сутки). Остальные 18 (17,3 %) человек были госпитализированы в связи с обострением сердечно- сосудистого заболевания.

Хроническая сердечная недостаточность у находившихся под наблюдением 106 пациентов была обусловлена следующими патологическими состояниями: хронической ревматической болезнью сердца страдали 4 (3,8 %), дилатационная кардиомиопатия была выявлена у 8 (7,5 %) человек. У остальных 94 (88,6 %) обследуемых была ишемическая болезнь сердца: стенокардия напряжения II ф. к. у 10 (9,4 %), III ф. к. у 27 (25,5 %), IV ф. к. у 9 (8,5 %) человек; диффузный кардиосклероз у 43 (40,5 %), постинфарктный кардиосклероз у 42 (39,6 %), атеросклероз коронарных артерий и аорты у 70 (66 %), мерцательная аритмия у 40 (37,7 %) пациентов. Гипертонической болезнью страдали 49 (46,2 %), из них I стадия была у 2 (4,08 %), II – у 27 (55,1 %) и III – у 20 (40,8 %) больных. Симптоматическая артериальная гипертензия выявлена у 45 (42,5 %) человек. ХСН II А стадии у 85 (80,2 %), II Б – у 18 (17 %) и III – у 3 (2,8 %) пациентов. Гидроперикард был диагностирован у 13 (12,3 %) человек и у 3 (2,9 %) – гидроторакс. У всех пациентов хроническая сердечная недостаточность была со сниженной систолической функцией левого желудочка. В анамнезе у двоих (3,7 %) больных было проведено аорто-коронарное шунтирование.

Изменения на ЭКГ представлены в Табл.1.

Таблица 1

Изменения ЭКГ в зависимости от группы наблюдения

Изменения ЭКГ	1 группа (n = 50)	2 группа (n = 52)	3 группа (n = 54)
Синусовый ритм
Мерцание предсердий
Трепетание предсердий
Желудочковая экстрасистолия (бигеминии)
Желудочковая экстрасистолия (тригеминии)
Суправентрикулярные экстрасистолы
Блокада ПНПГ
Неполная блокада ПНПГ
Блокада ЛНПГ
Неполная блокада ЛНПГ
Передне-верхний гемиблок
Признаки гипертрофии ПЖ
Признаки гипертрофии ЛЖ
Синусовая брадикардия
Синусовая тахикардия
Эктопический ритм

Из таблицы следует, что у 50 (100 %) пациентов с ХОЗЛ (1 группа) был синусовый ритм, в то время как у пациентов с ХСН (2 группа) синусовый ритм был у 34 (65,4 %), а у пациентов с сочетанной патологией (3 группа) – у 34 (63 %) человек, из них мерцание предсердий во второй группе было у 32,7 %, в третьей – у 32,5 % человек, а трепетание предсердий во второй группе – у 1,9 % а в третьей – у 5,55 % пациентов.

Желудочковая экстрасистолия отмечалась у пациентов всех групп. Так, у пациентов 1 группы она встречалась в 6 % случаев, у пациентов 2 группы – в 13,5 %, а в третьей группе – у 14,8 % пациентов. В то же время суправентрикулярные экстрасистолы у пациентов первой группы не фиксировались, тогда как у пациентов 2 и 3 групп они встречались у 4 (5,8 %) и 6 (11,1 %) человек соответственно.

У пациентов всех групп были зафиксированы нарушения проводимости в виде блокад правой и левой ножек пучка Гиса (ПНПГ и ЛНПГ). Они распределились по группам следующим образом: блокада правой ножки (полная и неполная) в первой группе пациентов отмечалась у 16 (32 %) пациентов, во второй группе – у 7 (13,4 %) пациентов, в третьей группе – у 18 (33,3 %) больных. Блокада левой ножки пучка Гиса (полная и неполная) в первой группе встречалась у 3 (6 %) пациентов, во второй группе – у 7 (13,4 %) больных и в третьей группе – у 7 (12,96 %) человек. Эти показатели соответствуют литературным данным о том, что у пациентов с патологией дыхательной системы чаще поражаются правые отделы сердца, а в случае сочетанной патологии (например, ХОБЛ и ХСН) увеличивается частота поражения проводящей системы обоих желудочков.

Признаки гипертрофии правого желудочка у пациентов 1 группы встречались в 8 % случаев (Рисунок 1), в то время как у пациентов второй и третьей групп были зафиксированы у 9,6 % и 14,8 % случаев соответственно. Гипертрофия левого желудочка была у 7 (14 %) пациентов первой группы, у 24 (46,2 %) пациентов второй группы и у 28 (51,9 %) пациентов третьей группы.

По данным ЭхоКГ, среднее значение фракции выброса 38,4 ± 2,8 % (от 25 % до 45 %). Обращает на себя внимание, что у пациентов с ФВ менее 30 % были зафиксированы трепетание предсердий у 1 (1,85 %) пациента, мерцание предсердий – 4 (7,4 %), блокада ЛНПГ – 1 (1,85 %), передневерхний гемиблок – 1 (1,85 %). У всех больных была дилатация левых отделов сердца, а также гипо- или дискинезия межжелудочковой перегородки.

Выводы: У пациентов с ХОБЛ и сопутствующей ХСН с систолической дисфункцией левого желудочка увеличивается частота поражения обоих желудочков, чаще проявляются признаки гипертрофии правого и левого желудочков, увеличивается процент блокад, а также мерцания и трепетания предсердий.

Таким образом, сочетание у больного ХОБЛ и ИБС обусловливает увеличение вероятности развития нарушений ритма сердца, в том числе прогностически неблагоприятных форм. Поэтому для данной категории больных особенно необходима терапия, направленная на профилактику аритмической смерти.

Список литературы

1. Авдеев С.Н. Ведение больных хронической обструктивной болезнью легких с острой дыхательной недостаточностью. Сonsilium Medicum 2006; 08:3.

2. Респираторная медицина. Руководство. В 2 томах / под ред. А. Г. Чучалина. – 2007. – Т. 1. – С. 620–624.

3. Albert P., Calverley PMA. Drug therapy (including oxygen). Eur Respir J 2007; 31: 1114–1124.

4. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Workshop report, global strategy for diagnosis, management, and prevention of COPD. Update 2013.

5. Koechlin C., Maltais F., Saey D. et al. Hypoxaemia enhances peripheral muscle oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax 2005; 60: 834–841.

6. Plant P.K., Elliott M.W. Chronic obstructive pulmonary disease: management of ventilatory failure in COPD. Thorax 2003; 58: 537–542.

7. Peters M.M., Webb K.A., O"Donnell D. E. Combined physiological effects of bronchodilators and hyperoxia on exertional dyspnoea in normoxic COPD. Thorax 2006; 61: 559–567.

8. Plant P.K., Elliott M.W. Chronic obstructive pulmonary disease: management of ventilatory failure in COPD. Thorax 2003; 58: 537–542.

9. Peters M. M., Webb K. A., O"Donnell D. E. Combined physiological effects of bronchodilators and hyperoxia on exertional dyspnoea in normoxic COPD. Thorax 2006; 61: 559–567.

10. Respiratory Diseases in the Elderly/ R. Antonelli Incalzi.- 372 p.

11. Simonds AK. Care of end stage lung disease. Breathe 2006; 4: 315–320.

наличие перерастянутой легочной ткани за счет эмфиземы легких
длительное влияние гипоксической легочной вазоконстрикции на правые отделы сердца, вызывающей легочную гипертензию и последующую гипертрофию правого предсердия и правого желудочка (т.е. "легочное сердце").

Эффекты эмфиземы легких на сердце:

Перерастянуые легкие сжимают сердце снаружи, опускается диафрагма, с последующей вертикальной переориентацией сердца. Благодаря фиксированному положению крупных сосудов, сердце вращается по часовой стрелке в поперечной плоскости, при этом правый желудочек смещается вперед, левый желудочек - кзади. Повышенная воздушность легочной ткани между сердцем и электродами ЭКГ гасит сигналы от сердца, что приводит к уменьшению амплитуды комплексов QRS.

Воздействие на сосуды легких:

Хроническая гипоксемия вызывает рефлекс вазоконстрикции в легочных артериолах («гипоксическая легочная вазоконстрикция»), с последующим повышением легочного артериального давления. Разрушение легочной ткани с потерей легочных капилляров повышает резистентность легочной сосудистого русла за счет уменьшения ее эффективной площади поверхности. Со временем постоянное повышение легочного артериального давления приводит к компенсаторной гипертрофии правого предсердия и правого желудочка.

Наиболее типичные находки на ЭКГ при эмфиземе легких являются:

Поворот оси зубца Р вправо с повышением его амплитуды в нижних отведениях и уплощеные или инвертированные зубцы Р в отведениях I и AVL.
Поворот оси QRS вправо до +90 градусов (вертикальная ось) или более градусов (отклонение оси вправо).
Усиленная деполяризация предсердий приводит к провисанию сегментов PR и ST на изолинией TP.
Низкий вольтаж комплексов QRS, особенно в левых грудных отведениях (V4-6).
Признак Шамрота (Schamroth) - практически нулевой вектор QRS (изоэлектричный комплекс QRS) в отведении I. Также выявляется низкая амплитуда зубцов Р и Т. С высокой вероятностью указывает на легочную патологию в отсутствии: неправильного положения электродов, в присутствии других признаком легочной патологии.
Поворот сердца по часовой стрелке с задержкой переходной зоны и выявлением глубоких зубцов S в V6. Также может быть полное отсутствие зубцов R в отведениях V1-V3 ("SV1-SV2-SV3"-паттерн) - малый прирост зубца R.

С развитием легочного сердца , появляются следующие изменения на ЭКГ:

Расширение правого предсердия (P-pulmonale)
Гипертрофия правого желудочка

Другие частые изменения ЭКГ:

Блокада правой ножки пучка Гиса (обычно из-за гипертрофии правого желудочка)
Мультифокальная предсердная тахикардия - быстрая, нерегулярная предсердная тахикардия, по крайней мере 3-х различных морфологий зубцов P (связана с повышенной смертностью пациентов с ХОБЛ).

^ МАТЕРИАЛ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ

Исследование состояло из 3-х этапов. На 1 этапе проводились клинико-функциональные, лабораторные и инструментальные исследования пациентов с сочетанным течением ХОБЛ и ИБС. Для решения поставленных задач было обследовано 3 группы больных: основная группа представляла 136 больных ХОБЛ II стадии (среднетяжелое течение) в сочетании с ИБС, характеризующейся стабильной стенокардией напряжения II ФК; 1-я группа сравнения включала 56 пациентов ХОБЛ II стадии; 2-я группа сравнения состояла из 60 больных ИБС. При разделении больных на группы осуществлялась случайная выборка из массива больных с установленными диагнозами ХОБЛ и ИБС.

^ Критериями исключения в исследуемые группы явились : острая и хроническая дыхательная недостаточность, требующая инвазивной вентиляции легких; обострение патологии верхних дыхательных путей, пневмония, туберкулез легких, бронхиальная астма; некоронарогенные заболевания сердца; врожденные или приобретенные пороки сердца; хроническая сердечная недостаточность (ХНС) выше II стадии, II ФК; гипертоническая болезнь; устойчивые формы фибрилляции предсердий; атеросклероз сосудов нижних конечностей, варикозная болезнь, тромбофлебит, врожденные аномалии сосудов, дефекты опорно-двигательного аппарата; заболевания крови; сахарный диабет; злокачественные новообразования любой этиологии; заболевания почек любой этиологии; наличие цереброваскулярных заболеваний (инсульты, транзиторные ишемические атаки); отказ от участия в исследовании.

Диагностику XOБЛ, выделение её стадии и степени тяжести проводили согласно рекомендаций Европейского Респираторного Общества (2011), Российской Федеральной программы по ХОБЛ (2004), Международной программы «Глобальная инициатива по ХОБЛ (GOLD), 2010, 2011», Национального Руководства по пульмонологии (2009) и Х Международной классификации Болезней (МКБ-10), подготовленной ВОЗ, Женева (1992). Под обострением ХОБЛ понимали относительно длительное (не менее 24 часов) ухудшение состояния больного, по своей тяжести выходящее за пределы суточной вариабельности симптомов, характеризующееся острым началом и требующее изменения схемы лечения (R. Rodryez-Roisin, 2000). Диагноз ИБС устанавливали согласно Национальным рекомендациям ВНОК (2010) и МКБ-10 (1992). Тяжесть сердечной недостаточности и ее функциональный класс определяли согласно Национальным рекомендациям ВНОК по диагностике и лечению ХСН (2010).

Здоровые лица (п=30) были представлены некурящими добровольцами. Среди них было 22 мужчин и 8 женщин. Средний возраст составил 53,74±2,28 года, ИМТ - 22,85±2,34 кг/м 2 .

Группы больных составили лица трудоспособного возраста, преимущественно курящие мужчины (таб. 1). По возрасту, половому составу, длительности ХОБЛ и ИБС группы были сопоставимы. При этом в основной группе частота обострения ХОБЛ и ИБС была значительно выше и существенно чаще выявлялась сопутствующая патология в стадии ремиссии.

Таблица 1

^ Характеристика обследованных больных

Данные анамнеза, некоторые факторы риска ИБС и ХОБЛ, сопутствующая патология	1-я группа сравнения (n=56)	2-я группа сравнения (n=60)	основная (n=136)	р 1	р 2
Ср. возраст, лет	54,74±3,18	53,54±2,18	55,85±2,25	-	-
Пол (м/ж)	42/14	44/16	108/28	-	-
Ср. длительность ХОБЛ, лет	12,07±1,04	-	13,27±1,04	-	-
Ср. длительность ИБС, лет	-	8,03±3,04	6,28±2,12	-	-
Ср.число обострений ХОБЛ (ретроспективно) (М±m)	3,20±0,11	-	3,84±0,18
Ср. число обострений ИБС (ретроспективно) (М±m)	-	0,86±0,04	2,12±0,10
Анамнез курения, пачки/лет	24,6±2,34	17,5±1,67	25,2±2,34	-
Активное курение, абс. число (%)	48 (85,7)	34 (56,6)	118 (86,8)	-
Индекс масс тела (ИМТ), кг/м 2	23,83±3,14	24,46±2,87	24,71±3,45	-	-
Сопутствующая патология в стадии ремиссии (хронический тонзиллит, синусит, гайморит гастрит, панкреатит, холецистит), абс. число (%)	13 (23,1)	11 (18,3)	52 (38,2)

Примечание :

^ Второй этап исследования был посвящен оценке различных методов комплексной медикаментозной и немедикаментозной терапии пациентов основной группы на стационарном этапе. С этой целью обследовано 4 группы больных. В 1-ой группе (n=25) пациенты в составе комплексной медикаментозной терапии в непрырывном режиме получали β 1 -кардиоселективный адреноблокатор III поколения небиволол («Берлин Хеми Менарини Фарма Гмб-Х») в дозе от 1,25 до 5 мг в сутки, средняя доза составила 3,5±1,32 мг в сутки (титрация дозы проводилась согласно рекомендациям под контролем ЧСС и АД). Во 2-й группе (n=30) комплексная терапии была дополнена непрырывным приемом ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы четвертой генерации розувастатином («крестор», АстраЗенека, Великобритания) по 10 мг в сутки. Больным 3-ей группы (n=27) дополнительно к комплексной медикаментозной терапии проводили электрофорез (ЭФ) с солевым осадком минеральной воды «Амурская-2» с помощью аппарата «Поток-1» на область грудной клетки, c поперечным наложением электродов, силой тока 8-12 мА, длительностью 10-20 минут, курсом 10-12 процедур, в среднем с 2,76±1,2 дня пребывания больного в стационаре (Патент РФ № 2372948, 2009). В 4-ой группе (n=26) дополнительно к комплексному медикаментозному лечению пациентам проводили лечебную гимнастику (ЛГ) с 3-го дня нахождения в стационаре по разработанной методике (рис 1.) Особенностью данного метода явилось то, что больные отбираются на программу ЛГ с учетом набранных баллов, путем оценки клинических и ЭКГ показателей, которые оценивали следующим образом: мокрота : нет - 0 баллов; скудная, непостоянная, откашливается хорошо - 1 балл; скудная, постоянная, откашливается хорошо - 2 балла; скудная, непостоянная, откашливается плохо - 3 балла; кашель : отсутствует - 0 баллов; редкий - 1 балл; умеренный - 2 балла; выраженный - 3 балла; приступы стенокардии : нет - 0 баллов; редкие - до 1-2 раз в неделю - 1 балл, более 2 раз в неделю 2 балла; ежедневные - 3 балла; одышка – нет - 0 баллов; легкая - 1 балл, средняя - 2 балла, тяжелая - 3 балла; ЧСС : до 80 уд. в мин. - 0 баллов; до 90 уд.- 1 балл, до 100 ударов в мин. - 2 балла, свыше 100 ударов в мин. - 3 балла; недостаточность кровообращения: нет - 0 баллов, 1 ФК- 1 балл, 2 ФК- 2 балла; свыше 2 ФК- 3 балла; масса тела: нормальная- 0 баллов; пониженная- 1 балл; избыточная - 2 балла; ожирение - 3 балла; артериальное давление (мм рт.ст.): до 120 - 0 баллов; свыше 135 - 1 балл; ЭКГ: нормальная - 0 баллов; гипоксия миокарда ЛЖ - 1 балл; ишемия миокарда ЛЖ - 2 балла; нарушение сердечного ритма: нет - 0 баллов, редкие желудочковые или наджелудочковые экстрасистолы - 1 балл; частая наджелудочковая экстрасистолия или политопные желудочковые экстрасистолы - 2 балла; любые комбинации нарушения ритма - 3 балла. Рассчитывали минимальное (от 0 до 10 баллов), среднее (от 10 до 20) и максимальное количество (от 20 баллов) набранных баллов.

^ Больные, набравшие

10 до 20 баллов

Больные, набравшие более 20 баллов

Примечание: АД - артериальное давление, ЧСС - частота сердечных сокращений, Д «+» динамика положительная, Д «-» динамика отрицательная.

Рис.1. ^ Алгоритм проведения лечебной гимнастики больных ХОБЛ сочетанной с ИБС на стационарном этапе.

Группу контроля (n=28) составили пациенты, которые получали комплексное базисное лечение.

В базисной терапии ХОБЛ был использован тиотропия бромид («Спирива», Boehringer Ingelheim, Германия) 18 мкг в сутки через хандихалер), по требованию применялась небулизация беродуала (Boehringer Ingelheim, Германия), при необходимости терапия дополнялась введением антибиотиков (с учетом микрофлоры) и лазолваном 2 мл 3 раза в день через небулайзер, кислородотерапией. В базисной терапии ИБС использовались антиагрегант (ацетилсалициловая кислота 75-150 мг в сутки, кардиомагнил 75 мг в сутки, тромбо АСС 50 мг в сутки) триметазидин 20 мг 3 раза в сутки (ЗАО Алсифарма, Россия), изосорбид 5-мононитрат («Моносан», СЁРЛ Фарма, Россия) 20-40 мг в сутки, нитроглицерин (по требованию).

^ Третий этап исследования был посвящен изучению длительной комплексной медикаментозной и немедикаментозной терапии (в течение 12 месяцев) на амбулаторном этапе. Дозировка, режим приема небиволола и розувастатина были аналогичными стационарному этапу. ЭФ с солевым осадком минеральной воды «Амурская-2» больные получали 2 раза в год, длительностью 15-20 минут, курсом 10-12 процедур в физиотерапевтическом отделении. ЛГ проводилась 2 раза в год, курсом 10-12 занятий, продолжительность занятия до 30 мин в зале лечебной физкультуры под руководством инструктора. Кроме того, больным предлагалось выполнение 8-10 упражнений в самостоятельном режиме. Образовательная программа включала антитабачную, обучающую и мотивационную поддержку в рамках занятий в «ХОБЛ школе»: 8 занятий на стационарном и 12 занятий на амбулаторном этапах, среднее количество визитов в год на 1 больного составило 6,26±1,72 раз. Контроль и коррекция лечения проводилась 1 раз в месяц на амбулаторном приеме. Группы больных, получавшие одну из лечебных программ, и группа контроля были сопоставимы по возрасту, полу, продолжительности ХОБЛ и ИБС, анамнезу курения (табл. 2).

Таблица 2

Характеристика больных ХОБЛ сочетанной с ИБС, обследованных с целью оценки эффективности лечения при использовании различных методов лечения на стационарном и амбулаторном этапах

Группы	Кол-во Больных	пол		Возраст (лет)	Стаж заболевания (M±m)		Анамез курения («пачки/лет») (M±m)
Группы	Кол-во Больных	м	ж	Возраст (лет)	ХОБЛ	ИБС	Анамез курения («пачки/лет») (M±m)
1-я группа	25/18	21/15	4/3	55,82±2,22 53,64±2,08	13,25±2,08 13,76±2,12	5,12±2,10 5,25±2,11	21,20±2,56 21,10±2,46
2-я группа	30/21	23/18	7/4	52,45±2,18 51,42±1,45	12,22±2,08 12,32±2,06	6,04±1,18 6,32±1,22	22,40±2,41 21,72±2,46
3-я группа	27/15	22/12	5/3	54,32±2,38 53,14±2,18	11,25±2,10 11,78±2,14	5,68±1,42 5,91±1, 56	24,50±2,16 23,58±2,21
4-я группа	26/16	19/12	7/4	50,72±2,05 50,28±1,76	12,64±2,18 12,85±2,15	6,12±1,56 6,08±1,60	25,3±1,86 25,41±2,10
группа контроля	28/17	23/13	5/4	51,34±2,12 50,68±2,02	11,02±3,12 11,16±2,74	5,28±2,46 5,63±2,32	23,42±2,08 22,83±1,78

Примечание : все различия недостоверны; в числителе - стационарный этап, в знаменателе - амбулаторный.

Комплексное обследование пациентов осуществлялось на базе специализированного пульмонологического и кардиологического отделений МБУЗ «Городская клиническая больница», пульмонологическом отделении клиники ФГБУ «ДНЦ ФПД» СО РАМН, МБУЗ «Городская поликлиника №1» и поликлиники ФГБУ «ДНЦ ФПД» СО РАМН г. Благовещенска с 2006 по 2012 г.г. Больные основной группы обследовались в динамике: исходно (при первичном поступлении), через 10-12 дней стационарного лечения (1-я конечная точка ) и через 12 месяцев (2-я конечная точка ).

Общий протокол исследования одобрен Комитетом по биомедицинской этике ГБОУ ВПО Амурская ГМА Минздравсоцразвития России. Все пациенты дали согласие для исследований и клинических вмешательств на основе полной информации.

Выраженность клинических симптомов (кашель, мокрота, одышка, приступы стенокардии) оценивали по разработанной балльной шкале. Выявление симптомов стенокардии у больных ХОБЛ без документированной ИБС проводили с помощью стандартизированного вопросника Роузе, а также специально разработанной анкеты, путем оценки эквивалентов стенокардии.

Количественная оценка степени выраженности одышки оценивалась с помощью шкалы диспноэ MRC (Medical Research Council).

Анамнез курения «пачки/лет» рассчитывали по формуле: число выкуриваемых сигарет в день х количество лет/20. Индекс массы тела (ИМТ) рассчитывали по формуле: ИМТ=масса тела (кг)/рост(м 2).

Общеклиническое обследование включало в себя исследование клинического анализа крови, анализа мочи, общего анализа мокроты, биохимического анализа крови (общий белок, глюкоза, билирубин, мочевина, креатинин, трансаминазы, фибриноген, протромбиновый индекс (ПТИ), активированное частично тромбопластиновое время (АЧТВ) по общепринятым методикам. Качественное и полуколичественное определение С-реактивного протеина (СРБ) проводили методом латекс-агглютинации (Ольвекс-Диагностикум). Исследовали общий холестерин (ОХС), холестерин липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), холестерин липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), триглицериды (ТГ) энзиматическим колометрическим методом и рассчитывали коэффициент атерогенности (КА). Газовый состав крови [парциальное напряжение кислорода (рО 2) и углекислого газа (рСО 2)] в артериализированной крови определяли на газовом анализаторе фирмы «Bayer».

Макроскопическое и микробиологическое исследование мокроты и бронхиальных смывов проводили с целью определения характера патологического процесса, видов микроорганизмов и их чувствительности к антибиотикам согласно методическим рекомендациям по применению унифицированных микробиологических методов исследования в клинической диагностической лаборатории (1985).

Рентгенологическое исследование органов грудной клетки включало обзорную рентгенографию в 2-х проекциях, компьютерную томографию с использованием полуавтоматической программы измерения плотности легочной ткани Pulmo CT (Siemens®).

Функция внешнего дыхания (ФВД) определялась с помощью аппарата ”Spirosift 3000” (Япония) с автоматическим определением основных параметров кривой зависимости «поток-объем» и расчетом общепринятых показателей ФВД (форсированной жизненной емкости лёгких (ФЖЕЛ), жизненной емкости легких (ЖЕЛ), объема форсированного выдоха за первую секунду (ОВФ1), максимальной объемной скорости выдоха (МОС) на уровне 25%, 50%, 75%, пиковой объемной скорости выдоха (ПОС). Полученные результаты оценивали с учетом определения паттернов, ассоциированных с обструктивным, рестриктивным и смешанным типами нарушения вентиляционной функции. Выраженность нарушений вентиляции определяли по 3-х балльной системе: умеренные (1 степень), значительные (2 степень) и резко выраженные нарушения (3 степень) (Н.Н Канаев, 1980). Бронхолитическая проба проведена по стандартному протоколу с 400 мкг сальбутамола. Проба считалась положительной при увеличении ОВФ 1 более чем на 12% от исходной величины. Пикфлуометрия проводилась с целью мониторирования состояния ФВД с определением пиковой скорости выдоха в утренние и вечерные часы с вычислением суточных колебаний пикфлуометром фирмы «Airmed».

Диагностическая фибробронхоскопия выполнена у большинства больных ХОБЛ с помощью фибробронхоскопа фирмы ВF-В3 «Olympus» (Япония). При интерпретации эндоскопической картины руководствовались классификацией по I.M. Lemoine (1971) с уточнением для определения интенсивности воспаления, внесенным Г.И. Лукомским и М.Г. Орловым (1973).

Суточное мониторирование электрокардиограммы (СМ-ЭКГ) по Холтерупроводили на аппарате «Кардиотехника-4000» с программным обеспечением по методике Д.М. Аронова, В.П. Лупанова (2003).

ЭКГ в покое с регистрацией 12-стандартных отведенийпроводилась на6-ти канальном электрокардиографе «Fucuda-FCP-4101» с оценкой общепринятых параметров. Дисперсионное картирование ЭКГ (ДК ЭКГ) проводили с цельюэкспресс-оценки состояния сердца с помощью компьютерного скрининг-анализатора КардиоВизор - 06с (Россия) и пакета прикладных программ по стандартной методике (Г.В. Рябыкина, Ф.С. Сула, 2004). Велоэргометрию (ВЭМ) проводили на велоэргометре фирмы «Schiller CH-6340 BAAR» (Швейцария) по стандартной методике.

Комплексное ультразвуковое исследование сердца проводили методом эхокардиографии (ЭхоКГ) на аппарате “LODGIC 400” (США) в М-, В - и допплеровском режимах с использованием ультразвукового конвексного датчика 3,5 МГц из парастернального и апикального доступов с расчетом общепринятых размерных, объемных характеристик и показателей, характеризующих систолическую и диастолическую функцию левого и правого желудочка (ЛЖ и ПЖ). Массу миокарда левого желудочка (ММЛЖ) рассчитывали по формуле R.B. Devereux et al. (1997). Индекс массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ) рассчитывали по формуле: ММЛЖ/ППТ (г/м 2) (норма для мужчин
Исследование сонных артерий проводилось на ультразвуковой системе «LODGIC 400» в В-режиме с использованием линейного датчика 7 МГц с цветным допплеровским картированием потока, путем измерения толщины комплекса интима-медиа (ТИМ) общей сонной артерии. Нормой считали ТИМ
Функция сосудистого эндотелия плечевой артерии (ПА) исследована у большинства больных неинвазивным методом на ультразвуковой системе “LODGIC 400”(США) с помощью линейного датчика высокого разрешения с использованием пробы с эндотелийзависимой вазодилатацией (ЭЗВД) и эндотелийнезависимой вазодилатацией (ЭНВД) по D.S. Celermajer et al., 1992). Определение чувствительности ПА к напряжению сдвига на эндотелии (τ) при реактивной гиперемии (в предположении пуазейлевского течения) рассчитывалось по формуле: τ=4ηV /D , где η - вязкость крови (в среднем 0,05 Пз), V- максимальная скорость кровотока, D -диаметр артерии.

Оценка артериальной ригидности проводилась методом объемной сфигмографии с помощью аппарата «VaSera VS-1000» («Fukuda Denshi», Япония) в верифицирующем режиме по стандартной методике (Руководство по эксплуатации для 10 версии прибора «VS-1000» (Fucuda Densi, Япония). Анализировали форму пульсовой волны на плетизмограммах нижних и верхних конечностей. Исследовали скорость пульсовой волны (рulse wave velocity - PWV): правую/левую сердечно-лодыжечную (R/L-PWV), сердечно-плечевую (B-PWV) и каротидно-феморальную (PWV-аорта), которую определяли с помощью аморфных датчиков; правый/левый сердечно-лодыжечный сосудистый индекс жесткости (cardio-ankle vascular index - R/L-CAVI), правый/левый лодыжечно- плечевой индекс (R/L ABI), правый/левый сердечно-коленный индекс (R/L-kCAVI), индекс аугментации (augmentation index - AI) сонной артерии (C-AI) и правой плечевой артерии (R-AI). Изменение показателей R-PWV, R-CAVI после пробы с нитроглицерином (НТГ) оценивали в процентном отношении к исходной величине (Δ % исх.). Варианты изменения показателей R-PWV и R-CAVI на пробу с НТГ оценивали следующим образом: Δ R-PWV в диапазоне в диапазоне от 5 до 10% - пониженная реакция, от 10 до 30% - нормальная реакция, свыше 30% - повышенная реакция, менее 5% - отсутствие реакции; Δ R-CAVI в диапазоне от 5 до 10% - незначительное изменение, менее 5% - отсутствие изменения, от 10 до 25% нормальное изменение, свыше 25% - повышенное изменение Отсутствие и снижение реакции R-PWV, отсутствие и незначительное изменение R-CAVI на пробу расценивали как патологическую.

Субпопуляционный анализ лимфоцитов периферической крови проводился с помощью моноклональных антител (МАТ). Иммунорегуляторный индекс (ИРИ) определяли как соотношение СD4+/СD8+ лимфоцитов.

Исследование фагоцитоза проводили на основе методических рекомендаций Д.Н. Маянского, В.И. Щербаковой, О.П. Макаровой (1998). Бактерицидную функцию фагоцитов и способность их к завершенному фагоцитозу оценивали с помощью теста восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест).

Для оценки уровня цитокинов плазмы крови (интерлейкинов 4,6,8, ФНО-α) использовали метод твердофазного иммуноферментного анализа с набором реактивов Вектор-Бест (г. Новосибирск). При этом использован «сэндвич»-вариант твердофазного иммуноферментного анализа (Г. Фримель, 1987). Дополнительно определяли цитокиновый индекс (ЦИ) по формуле: ЦИ=[ФНО-a+ИЛ-6+ИЛ-8/ИЛ-4].

Исследование аутологичного антигеннезависимого взаимодействия гранулоцитов с лимфоцитами in vitro выполняли по оригинальной разработанной методике (Патент РФ № 21178176, 2001). Оценивали содержание розеток (в %), состоящих из 1 лимфоцита и 1 гранулоцита (ЛСГ-1), 1 лимфоцита и 2-х гранулоцитов (ЛСГ-2), 1 лимфоцита и 3-х гранулоцитов (ЛСГ-3), свободнолежащие лимфоциты (СВЛ).

О состоянии оксидантно-антиоксидантной системы судили по уровню содержания продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ): малонового диальдегида (МДА), гидроперекисей (ГП), диеновых конъюнгат (ДК) и ферментов антиоксидантной системы: церулоплазмина (ЦП), витамина Е, исследование которых проводилось согласно рекомендациям Р.Ж. Кисилевич, С.И. Скварко (1972), С.Д. Королюк и соавт. (1988), Л.А.Романова, И.Д. Стальная (1977). Дополнительно определяли индекс пероксидации (ИП, ед): ИП = ДК+ГЛ+МДА/ЦП.

Толерантность к физической нагрузке (ТФН) изучалась по тесту с 6-ти минутной ходьбой (6МWD)в соответствии со стандартным протоколом (Рекомендации Американского торакального общества, 2002; С.Ю.Чикина, 2010). Сатурацию кислорода крови (SaO 2) определяли c помощью пальцевого пульсоксиметра 9500 Onyx (Nonin Medical, США).

Качество жизни оценивалось с помощью русифицированной версии общего опросника SF-36 (J.E. Ware, 1992).

Частоту обострения ХОБЛ и ИБС и развитие острых сердечно-сосудистых событий оценивали ретроспективно.

Статистический анализ проводился с помощью программы Statistika 6.0 и экспертной системы «Автоматизированная система диспансеризации» (Н.В. Ульянычев, 1993, 2008) на основе стандартных методов вариационной статистики с оценкой достоверности различий по критериям Стъюдента (t), Манна-Уитни с использованием корреляционного и дискриминантного анализов. Сравнение частот альтернaтивного распределения проводили по критерию  2 (К. Пирсон) для четырехпольных таблиц. Рассчитывали относительный (ОР), абсолютный риск (АР) развития острых сердечно-сосудистых событий, отношение шансов (ОШ), используя для оценки достоверности различий  2 Пирсона и точный критерий Фишера. Различия считались статистически достоверными при р
^ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Клинико-функциональные особенности сочетанного течения ХОБЛ и ИБС

Установлено, что при сочетанной патологии клинико-функциональные признаки вовлечения в патологический процесс дыхательной и сердечно-сосудистой систем были более выраженные, чем при изолированных ХОБЛ и ИБС. Для пациентов основной группы характерными были более высокая балльная оценка выраженности респираторных симптомов и частота встречаемости атипичного течения стенокардии (табл. 3)

Таблица 3

^ Клинические особенности ХОБЛ в сочетании с ИБС

Признаки	1-я группа сравнения (n=56)	2-я группа сравнения (n=60)	основная (n=136)	р 1	р 2
Кашель, баллы (M±m)	1,87±0,15		2,45±0,14		-
Одышка, баллы (M±m)	2,2±0,08		2,8±0,07		-
Нарушение продукции и отхождения мокроты, Баллы (M±m)	2,12±0,08	-	2,86±0,17		-
Атипичное течение стенокардии, абс. число (%)	-	2 (3,3)	83 (61,1)	-
Нетипичная локализация болевого синдрома, Абс. число (%)	-	7 (12,1)	18 (29)	-
Нетипичная иррадиация болевого синдрома, Абс. число (%)	-	4 (6,7)	20 (37,7)	-
Количество эпизодов стенокардии на 1-го больного в течение недели, (М±m)	-	3,16±1,25	6,53±1,14	-
Длительность приступа стенокардии, мин. (M±m)	-	1,18±0,11	2,89±0,13	-

Примечание: р 1 - уровень значимости различий между основной группой и 1-й группой сравнения; р 2 - уровень значимости различий между основной группой и 2-й группой сравнения.

Важно отметить, что совместное течение ХОБЛ и ИБС также модифицировало проявление и типичного ангинозного приступа: в основной группе было на 16,9% (р
Следует отметить, что признаки хронического легочного сердца (ХЛС) развивались чаще при сочетании ХОБЛ с ИБС (на 11,5%; р
В отличие от изолированной ХОБЛ, при присоединении ИБС бронхиальная обструкция становилась более выраженной, что сопровождалось существенным снижением основных показателей ФВД (рис. 2). Так, по отношению к 1-й группе сравнения, в основной группе ОФВ 1 был меньше на 10,8%

(р Совместное течение ХОБЛ и ИБС способствовало значительным электрофизиологическим нарушениям миокарда. Так, по данным стандартной ЭКГ в основной группе, по отношению к 1-й группе сравнения, чаще регистрировались наджелудочковая экстрасистолия (в 2,3 раза; р
По данным ДК ЭКГ, в основной группе, в отличие от 1-й группы сравнения, у 88 (64,7%) больных выявлена патология миокарда ЛЖ (р
По данным СМЭКГ по Холтеру, у больных с сочетанной патологией эпизоды ББИМ выявлялись в 2,9 раза чаше, чем в 1-й группе сравнения (р
Таблица 4

^ Данные суточного мониторирования ЭКГ по Холтеру в группах больных

Признаки	1-я группа сравнения (n=56)	2-я группа сравнения (n=60)	основная (n=136)	р 1	р 2
Эпизоды ББИМ, абс. число (%)	11 (19,6)	21 (35)	76 (55,9)
К-во эпизодов ББИМ на 1-го больного в сутки (M±m)	2,42±0,31	6,41±0,32	8,95±1,20
Средняя продолжительность эпизодов ББИМ(M±m)	2,04±0,14	10,32±2,31	20,21±2,70
Средняя величина смещение сегмента ST ниже изолинии в отведениях V 4 и J, мм (M±m)	1,18±0,08	1,40±0,16	2,18±0,14

Важно отметить, что у 44,7% пациентов основной группы регистрировалось сочетание эпизодов ББИМ в дневное и ночное время, что было значительно больше, чем во 2-й группе (р
Установлено, что ХОБЛ усиливает дисфункцию миокарда ЛЖ за счет вентиляционных нарушений и гипоксемии, о чем свидетельствовала выявленная достоверная обратная взаимосвязь уровня рО 2 и показателя «миокард» в основной группе (r=-0,53; р Нами разработан способ прогнозирования развития эпизодов ББИМ у больных ХОБЛ сочетанной с ИБС на основе оценки показателей цитокинового статуса с использованием дискриминантного анализа. Дизайн исследования включал продолжительность наблюдения в течение 12 месяцев с периодичностью визитов через 3 месяца. Первичной конечной точкой наблюдения являлось появление эпизодов ББИМ. С помощью дискриминантного анализа разработан эффективный способ прогнозирования ББИМ путем решения дискриминантного уравнения: Д=2х(ФНО-α)-2,5х(ИЛ-4). Появление эпизодов ББИМ прогнозируется при Д больше граничного значения 8,96 с вероятностью правильного прогноза 79,4%.

Результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что коморбидная патология является существенным фактором, повышающим относительный риск формирования ББИМ, который в 6,6 раза был выше чем в 1-й группе сравнения ( 2 =19,59; р=0,00001) и 4,2 раза выше, чем во 2-й группе сравнения ( 2 =6,45; р=0,01). Учитывая прогностическое значение ББИМ, больные ХОБЛ сочетанной с ИБС составляют группу высокого риска развития острых сердечно-сосудистых событий. Общее количество случаев обращаемости в лечебные учреждение по поводу острых сердечно-сосудистых событий (прогрессирующая стенокардия, инфаркт миокарда, прогностически значимые нарушения ритма) у больных с данной патологией составило 64,5% против 9,1% случаев в 1-й группе сравнения (р
Утяжеление клинико-функционального течения ХОБЛ сочетанной с ИБС согласовывалось с большей выраженностью оксидативного стресса, активности воспаления, гипоксемии, изменениями в гемограмме, липидном спектре, плазменном гемостазе, что закономерно снижало качество жизни и толерантность больных к физической нагрузке (табл. 5).

Таблица 5

^ Лабораторно-инструментальные параметры и показатели качества жизни в обследованных группах больных (М±m)

Показатели	1-я группа сравнения (n=56)	2-я группа сравнения (n=60)	основная (n=136)	р 1	р 2
Лейкоциты х 10 9 /л	9,22±0,42	4,91±0,28	11,62±0,92
Лимфоциты х 10 9 /л	23,83±1,16	27,50±1,25	20,16±1,42
СОЭ, мм/ч	17,49±3,26	12,81±2,12	19,3±2,09	-
Эритроциты, х 10 12 /л	4,78±0,22	4,28±0,22	5,28±0,17
Гемоглобин, г/л	136,6±2,31	128,8±2,28	145,2±2,28
СРБ, мг/л	13,3±2,12	4,46±1,12	18,24±2,18
Фибриноген, г/л	4,17+0,16	3,86+0,12	4,85+0,15
АЧТВ,с	36,34+1,24	33,17+2,17	32,42+2,34	-	-
ОХС, моль/л	3,98±0,21	5,16±0,12	5,82±0,20
ЛПНП, моль/л	2,48±0,06	3,65±0,05	3,82±0,07
ЛПВП, моль/л	1,32±0,03	1,16±0,04	1,06±0,02
рО 2 , мм.рт.ст.	78,24±2,10	84,68±2,56	68,82±2,34
рСО 2 , мм.рт.ст.	39,22±2,18	36,96±2,34	44,53±1,25
Гидроперикиси, нмоль/мл)	24,56±1,07	22,32±1,04	28,56±1,26
Малоновый диальдегид, нмоль/мл)	5,12±0,25	3,85±0,32	6,10±0,17
Диеновые конъюгаты, нмоль/мл)	29,71±1,05	22,71±1,05	33,71±1,05	-
Церулоплазмин, нмоль/мл)	34,18±1,06	48,28± 1,1	30,28±1,16
Витамин Е, мг/100мл)	33,41±1,20	38,20±1,17	27,82±1,26
Индекс активности эндобронхита, %	54,5±2,7	-	64,32±3,91		-
6 MWD, м	396,74±21,4	431,70±32,58	324,58±23,12
SaO 2 , % (после теста)	93,41±1,92	96,08±1,18	86,12±1,26
Физическая активность, баллы	67,75 3,42	68,25 4,24	54,6 2,52
Общее здоровье, баллы	42,76 2,26	45,6 2,47	34,142,36
Социальная активность, баллы	57,36 2,42	64,4 4,38	48,423,12

^ Особенности состояния иммунной системы при сочетанном течении ХОБЛ и ИБС

Анализ состояния системного иммунитета показал, что для сочетания ХОБЛ и ИБС характерна своеобразность функционирования клеточного звена иммунитета, моноцитарно-фагоцитарной и цитокиновой систем. Как видно из рисунка 3, в основной группе, по отношению к 1-й и 2-й группам сравнения, были достоверно ниже уровни лимфоцитов с фенотипом СD3+, СD4+, СD8+, а также СD25+ лимфоцитов, которые, по мнению ряда авторов, сдерживают аутоиммунную агрессию (Р.М. Хаитов, 2006; А.А. Ярилин, А.Д. Донецкова, 2006). Одновременно отмечалось повышение СD72+ лимфоцитов, что наряду со снижением лимфоцитов с фенотипом СD8+ и СD25+ свидетельствовало об активации аутоиммунных механизмов у пациентов ХОБЛ сочетанной с ИБС. Также в основной группе выявлено существенное повышение лимфоцитов с фенотипом СD95+ (молекул, связанных с индукцией апоптоза и

ФНО-α). Относительное и абсолютное содержание натуральных киллеров (СD16+ лимфоцитов) в основной группе было достоверно ниже, чем в 1-й и 2-й группах сравнения, что указывало на более значительные нарушения резистентности и противоинфекционной защиты при данной сочетанной патологии. Дисбаланс клеточного звена иммунитета при микст-патологии был более значимым. Так, ИРИ в основной группе составил 1,51±0,04 против 1,77±0,08 ед. (р
Выявленное в нашем исследовании увеличение в основной группе относительного и абсолютного количества СD72+ лимфоцитов при низкой продукции ИЛ-4 указывало на более значительные нарушения и в гуморальном звене иммунитета при сочетанном течении ХОБЛ и ИБС.

Нарушения клеточного звена иммунитета у больных ХОБЛ сочетанной с ИБС ассоциировалось с атерогенезом, системным воспалением, длительностью ББИМ. Об этом свидетельствуют полученные отрицательные взаимосвязи между снижением относительного уровня СD3+, СD4+, СD8+ лимфоцитов и повышением коэффициента атерогенности, уровня фибриногена, длительностью ББИМ, а также прямая взаимосвязь указанных показателей и АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время).

При сочетанной патологии установлена своеобразность функционального состояния лимфоцитов. Так, в основной группе, наряду с достоверным увеличением количества розеток ЛСГ-1, уменьшением розеток ЛСГ-2, отмечалось существенное повышение количества розеток ЛСГ-3 как по отношению к здоровым лицам, так и по отношению к группам сравнения (табл. 6).

Установлено, что у больных ХОБЛ сочетанной с ИБС показатель ЛСГ-1 находился в прямой зависимости от уровня лейкоцитов (r=0,85; p Таблица 6

^ Показатели цитолейкограммы гранулоцитосвязывающих лимфоцитов в группах больных и у здоровых лиц (М±m)

Показатели	здоровые лица (n=20)	1-я группа сравнения (n=36)	2-я группа сравнения (n=30)	основная группа (n=136)	р 1	р 2
СВЛ,%	60,96±0,57	53,51±0,55#	61,99±0,34	53,48±0,35#	>0,05
ЛСГ-1, %	23,94 ±2,18	36,26±3,26**	26,27±0,56	38,52±0,56#		0,001
ЛСГ-2, %	14,25 ±0,86	9,47±1,15**	11,46±1,12*	6,34±1,02#	0,05	0,01
ЛСГ-3, %	0,85 ±0,09	0,76±0,05	1,04±0,03	1,66±0,04#	0,001	0,001

Примечание: * # - достоверные различия между показателями 1-й, 2-й группами сравнения, основной группой и здоровыми лицами (* - р

Увеличение розеток ЛСГ-3 при сочетанной патологии можно объяснить тем, что при снижении содержания СD8+ лимфоцитов страдает супрессорная функция и, очевидно, не тормозится появление рецепторов на эффекторных клетках. Возможно, это связано с увеличением синтеза продукции цитокинов, способствующих формированию иммунного ответа против собственных антигенов, о чем косвенно свидетельствовала полученная взаимосвязь между ИЛ-8 и ЛСГ-3 (r=0,44; p
Нами отмечена схожесть изменений показателей цитолейкограммы при атипичном и типичном вариантах стенокардии, что позволяет рекомендовать исследование антигеннезависимого аутологичного взаимодействия лимфоцитов и гранулоцитов in vitro в комплексное обследования больных ХОБЛ в качестве дополнительного теста для ранней диагностики атипичного течения ИБС с дальнейшей целенаправленной верификацией диагноза.

Выявлено, что при сочетанной патологии в большей степени угнеталось макрофагально-моноцитарное звено иммунитета (табл. 7).

Таблица 7

^ Показатели фагоцитарной системы в группах больных (М±m)

Показатели	1-я группа сравнения (n=36)	2-я группа сравнения (n=30)	основная группа (n=136)	р 1	р 2
ФАН, %	44,9±3,67#	67,4±1,55	41,4±3,18#	>0,05
ФЧ	4,67±0,42**	6,48±0,56	3,78±0,22#
НСТ спонт., %	27,7 ± 0,28#	12,2± 0,18	24,2± 0,68#	>0,05
НСТ стим., %	26,8 ± 0,98	31,2± 0,78**	28,5± 0,78	>0,05
ФР	1,68 ± 0,18**	2,44± 0,06	1,22± 0,04#

Примечание: * - достоверные различия между1-й, 2-й группами сравнения, основной группой и здоровыми лицами (* - р
Это, безусловно, способствует персистенции инфекционного агента, вторичному угнетению фагоцитоза, дисбалансу в кислородзависимой антиинфекционной системе фагоцитов, развитию «порочного» круга хронизации воспаления, что затрудняет формирование системного иммунитета и усугубляет иммунодефицит.

Характерной особенностью функционирования цитокиновой системы при сочетанной патологией была чрезмерная активация противоспалительных цитокинов (ФНО-α и ИЛ-6,8) при сниженной продукции противоспалительного цитокина ИЛ-4. Так, уровень ФНО-α увеличился до 18,7± 2,41 пг/л; ИЛ-6 - до 27,4± 2,42 пг/л; ИЛ-8 - до 41,2±2,64 пг/л, концентрация ИЛ-4 составила 7,2±1,04 пг/л. Установленные изменения были существенными по сравнению с 1-й и 2-й группами сравнения.

С учетом имеющихся сведений о биологической роли ФНО-α, ИЛ-6, 8, играющих роль в инициации воспалительного ответа, их существенное повышение у пациентов основной группы свидетельствовало о более активном системном воспалении при ХОБЛ сочетанной с ИБС.

Цитокиновый индекс у пациентов ХОБЛ сочетанной с ИБС был в 1,9 раза выше, чем при изолированной ХОБЛ (p
Установлена своеобразность состояния цитокиновой системы при различных фенотипах ХОБЛ. Так, при эмфизематозном фенотипе уровень ФНО-α был выше в 1,4 раза (р
Указанные особенности состояния маркеров системного воспаления у больных с эмфизематозным фенотипом ХОБЛ могут быть объяснены повышением активности провоспалительных цитокинов, которые активизируют апоптоз, миграцию нейтрофилов в легкие с освобождением протеаз, подавляют экспрессию эндотелиального фактора роста (VEGE), трасформирующий фактор β 1 (ТGF-β 1), что уменьшает репаративные процессы в легочной ткани (K. Elekes et al., 2007; С.А. Суркова и соавт., 2008; А.В. Аверьянов, 2009). В данной группе пациентов установлена отрицательная взаимосвязь ЖЕЛ с уровнем ИЛ-8 (r=-0,71; р

Нами изучено влияние маркеров системного воспаления на частоту обострения ХОБЛ, для чего была сформирована когорта пациентов основной группы, имевших число обострений до 2-х и более раз в течение 12 месяцев наблюдения.

Полученные данные позволили разработать эффективный способ прогнозирования частого обострения ХОБЛ сочетанной с ИБС путем решения дискриминантного уравнения: Д=0,34х(СРБ)+0,51х(ФНО-α)+0,218х(ИЛ-8)-(ИЛ-4).

Частое обострение ХОБЛ прогнозируется при Д больше граничного значения - 0,1 с вероятностью правильного прогноза 89,2%.

^ Артериальная ригидность и функциональное состояние сосудистого эндотелия при ХОБЛ сочетанной с ИБС

Одной из причин сердечно-сосудистой дисфункции при ХОБЛ может быть повышенная ригидность сосудистой стенки, которая, согласно современным представлениям, является предиктором общей и сердечно-сосудистой смертности. Однако состояние АР и ее прогностическое значение у больных ХОБЛ сочетанной с ИБС изучено недостаточно. По нашим данным, сосудистая ригидность, преимущественно артерий эластического типа, у пациентов с ассоциированной патологией была существенно выше, чем при изолированных ХОБЛ и ИБС.

Так, у пациентов основной группы в большей степени изменялась форма пульсовой волны, а именно пик обратной пульсовой волны наслаивался на пик прямой, что указывало на значительные нарушения демпфирующей сосудистой функции PWV-аорта в основной группе была выше в 1,5 раза, чем в 1-й (р

Индекс аугментации сонной артерии (С-АI) в основной группе составил 0,98±0,05 ед., индекс аугментации правой плечевой артерии (R-AI) - 1,06±0,03 ед., что было достоверно ниже, чем в 1-й и 2-й группах сравнения.

Отмечено, что патологическая PWV-аорта (более 12 м/с) имелась у 60 (44,2%) больных основной группы, что было достоверно больше, чем в 1-й (р
Нами были изучены кардио-анкло-васкулярные индексы (CAVI), которые отражают истинную сосудистую жесткость: правый/левый сердечно-лодыжечный сосудистый индекс (R/L-CAVI), правый/левый сердечно-коленный (R/L-kCAVI), а также правый/левый лодыжечно-плечевой индекс (R/L-ABI), что расширило представление о выраженности ремоделирования периферических артерий при сочетанной патологии. Согласно полученным данным, индексы R/L-CAVI и R/L-kCAVI в основной группе были существенно выше, чем в группах сравнения (рис. 5). Индекс R/L-ABI у пациентов ХОБЛ сочетанной с ИБС был ниже в 1,2 раза, чем у больных с изолированным течением ХОБЛ (р

Данные проведенного исследования свидетельствуют о большей выраженности ремоделирования артериального сосудистого русла при ХОБЛ сочетанной с ИБС. Это согласовалось с достоверно большими значениями величины комплекса ТИМ общей сонной артерии в основной группе, по сравнению с 1-й (р
Патогенетическими механизмами, формирующими избыточную сосудистую жесткость у больных ХОБЛ с ИБС, являются вентиляционные нарушения, гипоксия, системное воспаление, оксидативный стресс, эндотелиальная дисфункция, липидные нарушения, табакокурение, о чем свидетельствуют выявленные тесные корреляционные взаимосвязи PWV-аорта, R-AI, R-CAVI с ОФВ 1, SaO 2 , ФНО-α, СРБ, коэффициентом атерогенности (КА), общим холестерин (ОХС), индексом пероксидации (ИП), анамнезом курения (АК). Наиболее значимыми из них явились: отрицательная корреляционная взаимосвязь PWV-орта с ОФВ 1 (r=-0,58; р Следует отметить, что повышение АР и изменение функционального состояния эндотелия сосудов у больных ХОБЛ сочетанной с ИБС являются взаимосвязанными процессами. Это подтверждается установленными тесными прямыми корреляционными взаимосвязями между PWV-аорта, R-AI, R-CAVI и приростом (Δ% исх.) Дс на 4-й минуте пробы с НТГ, чувствительностью плечевой артерии к напряжению сдвига на эндотелии (К). Наиболее значимыми из них явились: отрицательная корреляционная взаимосвязь R-AI и К (r=-0,749; р
Нами установлена возможность прогнозирования повышения индекса сосудистой жесткости R-CAVI, являющегося важнейшей характеристикой АР, у пациентов ХОБЛ с сочетанной с ИБС в течение 12 месяцев наблюдения путем решения данного дискриминантного уравнения:

Д=1,42х(ФНО-α)+0,78х(СРБ)-0,534х(ИЛ-4).

Повышение индекса R-CAVI прогнозируется при Д больше граничного значения - 4,82 с вероятностью правильного прогноза 78,6%.

Выяснено, что у пациентов основной группы с эмфизематозным фенотипом ХОБЛ, по сравнению с бронхитическим, ригидность сосудистой стенки крупных артерий была значительно выше. Особенно это касалось таких параметров, как PWV-аорта (соответственно: 13,8±1,25 и 9,02±1,12 м/с; р
С целью более углубленного изучения сосудистой ригидности у больных ХОБЛ сочетанной с ИБС были изучены варианты реакции R-PWV, R-CAVI на эндотелийнезависимый стимул (проба с НТГ). Установлено преобладание в основной группе пациентов с патологическим ответом R-PWV и изменением R-CAVI на пробу с НТГ (рис. 6).

Примечание: * - достоверные различия между основной группой и 1-й группой сравнения (* - р
Рис. 6. ^ Варианты реакции плече-лодыжечной СПВ (R-PWV) и изменение индекса сосудистой жесткости R-CAVI на пробу с нитроглицерином у наблюдаемых больных.

Также было отмечено, что у больных основной группы число патологических реакций ПА на эндотелийзависимый (проба с реактивной гиперемией) и эндотелийнезависмимый стимулы (проба с НТГ) было больше, чем в 1-й группе сравнения, соответственно, в 1,3 раза (р
Таким образом, при ХОБЛ, ассоциированной с ИБС, функциональное состояние эндотелия сосудов, нарушения упруго-эластических свойств артериальной сосудистой стенки магистральных и периферических артерий более выраженные, что не позволяет ей адекватно реагировать на предъявляемые воздействия и таким образом приводят к увеличению кардиоваскулярных осложнений при данной микст-патологии.

^ Особенности ремоделирования правых и левых отделов сердца при ХОБЛ сочетанной с ИБС

Установлено, что при совместном течении ХОБЛ и ИБС процессы сердечного ремоделирования были выражены в большей мере, чем при изолированных ХОБЛ и ИБС. Это согласовалось с высоко достоверными различиями величин правого и левого предсердий, конечно-диастолического и систолического размеров и объемов ЛЖ и ПЖ, толщины передней стенки ПЖ и толщины задней стенки ЛЖ между основной группой и 1-й и 2-й группами сравнения (рис. 7,8). Наряду с этим, гипертрофия ПЖ была выявлена у 60 (44,1%) больных основной группы, что было больше на 17,3%, чем в 1-й группе сравнения (р
Повышение нагрузки на ПЖ в основной группе, сопровождалось существенным увеличением работы ПЖ, которая была выше, чем в 1-й группе сравнения в 1,3 раза (р

Примечание: символом * обозначены достоверные различия между показателями между основной группы и 1-й группы сравнения (* - р 1 Рис. 7. Линейные и объемные показателей правых отделов сердца у больных ХОБЛ с ИБС.

Примечание: символом * обозначены достоверные различия между показателями основной группы и 1-й группы сравнения (* - р Рис. 8. ^ Линейные и объемные показатели левых отделов сердца у больных ХОБЛ с ИБС .

В основной группе были значительно выше, чем в 1-й группе сравнения, миокардиальный стресс ПЖ и ЛЖ (соответственно: на 40,4%; р
В отличие от изолированно протекающих заболеваний, при сочетанной патологии у всех больных была выявлена диастолическая дисфункция (ДД) ПЖ и ЛЖ, преобладающим типом которой был I тип (тип замедленной релаксации - пик Е
У больных ХОБЛ сочетанной с ИБС преимущественным типом центральной гемодинамики был эукинетический (у 61,7% больных), в то время как у пациентов с изолированным течением ХОБЛ и ИБС – гиперкинетический. Отмечалась тенденция к увеличению частоты встречаемости гипокинетического типа гемодинамики (у 6,6% больных).

При сочетанной патологии выявлено существенное нарушение легочной гемодинамики. Так, в основной группе отмечено повышение уровня СрДЛА до 21,81±1,27 мм рт. ст., максимальной скорости кровотока в легочной артерии до 0,96±0,05 м/с, ОЛСС - до 328,4±12,3 дин сек см -5 . В 1-й группе сравнения данные показатели составили соответственно: 17,27±1,02 мм рт. ст. (р На структурно-функциональное состояние правых и левых отделов сердца у больных ХОБЛ в сочетании с ИБС существенное влияние оказывала артериальная жесткость и нарушение ФВД. Об этом свидетельствовали тесные корреляционные взаимосвязи между PWV-аорта, R-CAVI, С-AI и КДР ЛЖ, ТЗСЛЖ, ТП ПЖ, ИММЛЖ, Е/Амк. Уровень СрДЛА у данных пациентов имел прямую зависимость от PWV-аорта (r=0,48; р Следовательно, при сочетанном течении ХОБЛ и ИБС происходит более сложная перестройка правых и левых отделов сердца, внутрисердечной, центральной гемодинамики, в большей степени нарушается легочная гемодинамика, что является отражением отрицательного взаимовлияния коморбидной патологии на сердечно- сосудистую систему.