Русское название

Кларитромицин + Лансопразол + Амоксициллин

Латинское название веществ Кларитромицин + Лансопразол + Амоксициллин

Clarithromycinum + Lansoprazolum + Amoxycillinum (род. Clarithromycini + Lansoprazoli + Amoxycillini)

Химическое название

Кларитромицин: 6-О-метил-эритромицин А.

Лансопразол: 2-[[-метил]-сульфинил]-1Н-бензимидазол.

Амоксициллин: (2S,5R,6R)-6-[(R)-2-амино-2-(4-гидроксифенил)-ацетамидо]-3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-азабицикло--гептан-2-карбоновая кислота.

Фармакологическая группа веществ Кларитромицин + Лансопразол + Амоксициллин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Характеристика веществ Кларитромицин + Лансопразол + Амоксициллин

Набор ДВ для лечения пептической язвы.

Фармакология

Для лансопразола, кларитромицина и амоксициллина была продемонстрирована активность в отношении большинства штаммов Helicobacter pylori как in vitro , так и в клинических условиях.

Лансопразол

Специфический ингибитор протонной помпы — Н + /К + -АТФазы; метаболизируется в париетальных клетках желудка до активных сульфонамидных производных, которые инактивируют Н + /К + -АТФазу. Блокирует заключительную стадию секреции хлористоводородной кислоты, снижая базальную и стимулированную секрецию, независимо от природы раздражителя. Обладая высокой липофильностью, легко проникает в париетальные клетки желудка. Скорость и степень ингибирования базальной и стимулированной секреции хлористоводородной кислоты дозозависимы: рН начинает расти через 2-3 ч после приема 30 мг; торможение продукции хлористоводородной кислоты при дозе 30 мг составляет 80-97%. Не влияет на моторику ЖКТ . Ингибирующий эффект нарастает в первые 4 дня приема. После прекращения приема кислотность в течение 39 ч остается ниже 50% базального значения, рикошетного увеличения секреции не отмечается. Секреторная активность восстанавливается через 3-4 дня после окончания приема средства. У больных с синдромом Золлингера-Эллисона действует более продолжительно. Повышает концентрацию пепсиногена в сыворотке крови и угнетает выработку пепсина. Угнетение секреции сопровождается увеличением числа нитробактерий и повышением концентрации нитратов в желудочном секрете. Эффективен при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, резистентной к блокаторам Н 2 -гистаминовых рецепторов. Обеспечивает быстрое заживление язвенных дефектов в двенадцатиперстной кишке (85% дуоденальных язв заживают через 4 нед лечения при дозе 30 мг/сут).

Амоксициллин

Антибактериальное бактерицидное кислотоустойчивое средство широкого спектра действия из группы полусинтетических пенициллинов. Ингибирует транспептидазу бактерий, участвующую в синтезе клеточной стенки бактерий; нарушает синтез пептидогликана (опорный белок клеточной стенки) в период деления и роста; вызывает лизис бактерий.

Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (за исключением штаммов, продуцирующих пенициллиназу), Streptococcus spp. и аэробных грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp. Микроорганизмы, продуцирующие пенициллиназу, резистентны к действию амоксициллина.

Кларитромицин

Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей и подавляя синтез белка бактерий, чувствительных к нему.

Кларитромицин высокоэффективен in vitro в отношении как стандартных лабораторных штаммов бактерий, так и выделенных у больных в ходе клинической практики. Он проявляет высокую активность в отношении широкого ряда аэробных и анаэробных, грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. МПК кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина.

В исследованиях in vitro показано, что кларитромицин высокоактивен в отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, однако Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. и другие неферментирующие лактозу грамотрицательные микроорганизмы, невосприимчивы к действию кларитромицина. Кларитромицин обладает антибактериальным действием против Helicobacter pylori; действие усиливается при нейтральном и кислом значениях рН.

Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов доказана как in vitro , так и в клинической практике при заболеваниях, перечисленных в разделе «Показания».

Staphylococcus aureus; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pyogenes.

Haemophilus influenzae; Haemophilus parainfluenzae; Moraxella catarrhalis; Legionella pneumophila.

Другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae; Chlamydia pneumoniae.

Микобактерии: Mycobacterium kansasii; Mycobacterium chelonae; Mycobacterium fortuitum; Mycobacterium avium complex (MAC) — комплекс, включающий Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare.

Бета-лактамазы не влияют на активность кларитромицина. Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладают устойчивостью и к кларитромицину.

Helicobacter pylori

Чувствительность Н. pylori к кларитромицину изучалась на изолятах Н. pylori, выделенных от 104 пациентов, до начала терапии этим средством. У 4 из них были выделены резистентные штаммы Н. pylori, у 2 — штаммы с промежуточной резистентностью, у остальных 98 пациентов штаммы Н. pylori были чувствительны к кларитромицину.

Кларитромицин in vitro проявляет активность в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae; Streptococcus spp. группы С, F, G; Streptococcus spp. группы viridans; Listeria monocytogenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae.

Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens; Peptococcus niger; Propionibacterium acnes.

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus.

Спирохеты: Borrelia burgdorferi; Treponema pallidum.

Кампилобактерии: Campylobacter jejuni.

Микобактерии: Mycobacterium leprae.

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный 14(R)-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин), который по отношению к гемофильной палочке (Н. influenzae) вдвое более активен, чем исходное соединение. Исходное соединение (кларитромицин) и его метаболит в сочетании могут оказывать синергическое аддитивное действие на Н. influenzae in vitro и in vivo .

Фармакокинетика

Фармакокинетика при одновременном применении всех трех компонентов комбинации кларитромицин + лансопразол + амоксициллин не исследовалась. При одновременном приеме клинически значимое взаимодействие между лансопразолом и амоксициллином, а также между лансопразолом и кларитромицином не отмечалось. Также отсутствует информация о концентрациях лансопразола, амоксициллина и кларитромицина в слизистой оболочке желудка при совместном приеме. Приведенные ниже данные о системной фармакокинетике получены на основании исследования отдельных компонентов комбинации.

Лансопразол

После назначения внутрь для лансопразола характерно быстрое всасывание, среднее значение C max в плазме отмечалось приблизительно через 1,7 ч. C max и AUC лансопразола были приблизительно пропорциональны при однократном пероральном приеме средства в дозах от 15 до 60 мг. Для лансопразола кумуляция не характерна; многократный прием не влияет на его фармакокинетику.

Абсолютная биодоступность лансопразола составляет 80%. У здоровых испытуемых среднее значение T 1/2 составило (1,5±1) ч. При приеме средства через 30 мин после еды отмечалось снижение C max и AUC по сравнению с его приемом натощак. Прием лансопразола перед едой не оказывал значимое влияние на фармакокинетику.

97% лансопразола связывается с белками плазмы. Связывание лансопразола с белками плазмы отмечается при концентрациях от 0,05 до 5 мкг/мл.

Для лансопразола характерен выраженный метаболизм в печени. В количествах выше порога определения в плазме идентифицированы два его метаболита: гидроксилированные сульфинил- и сульфонпроизводные лансопразола. Антисекреторная активность данных метаболитов была очень низкой или отсутствовала. Предполагается трансформация лансопразола в две активные, не представленные в системном кровотоке формы, ингибирующие Н + /К + -АТФазу и секрецию ионов Н+ в париетальных клетках. T 1/2 лансопразола не влияет на продолжительность его действия на секрецию соляной кислоты в желудке. Таким образом, T 1/2 лансопразола из плазмы составляет менее 2 ч, в то время как продолжительность действия на желудочную секрецию превышает 24 ч.

Лансопразол выводится преимущественно кишечником.

Пожилые пациенты. У пожилых пациентов отмечается снижение клиренса лансопразола, при этом отмечается увеличение T 1/2 на 50-100%. В связи с тем, что среднее значение T 1/2 у пожилых пациентов сохраняется на уровне 1,9-2,9 ч, повторный прием средства не приводит к его кумуляции. Для пожилых пациентов не характерно повышение плазменной концентрации лансопразола.

Почечная недостаточность. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью при приеме лансопразола в дозе 60 мг отмечалось уменьшение его связывания с белками плазмы на 1-1,5%. Для пациентов с почечной недостаточностью характерно уменьшение T 1/2 и суммарного значения AUC (свободного и связанного лансопразола). Однако значение AUC для свободного лансопразола в плазме крови не соответствовали степени нарушения функции почек, при этом значения C max и T max не отличались от таковых, наблюдаемых у пациентов без поражения почек.

Печеночная недостаточность. У пациентов с хроническими заболеваниями печени различной степени отмечалось увеличение среднего T 1/2 лансопразола с 1,5 до 3,2-7,2 ч. У пациентов с печеночной недостаточностью, находящихся в стабильном состоянии, отмечалось увеличение значений AUC до 500% по сравнению со здоровыми испытуемыми. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует рассмотреть возможность уменьшения дозы этого средства.

Расовые особенности. Средние значения AUC , полученные при применении у пациентов из Азии, превышали таковые у пациентов из США; однако отмечалась высокая вариабельность показателей у отдельных пациентов. Также были получены сопоставимые значения C max .

Амоксициллин

Амоксициллин сохраняет стабильность в присутствии соляной кислоты желудочного сока, кроме того, его можно принимать в независимости от приема пищи. При пероральном приеме отмечается быстрое всасывание амоксициллина. Для амоксициллина характерно быстрое поступление в большинство биологических жидкостей и тканей за исключением головного мозга и цереброспинальной жидкости (кроме случаев менингита). T 1/2 амоксициллина составляет 61,3 мин. Бóльшая часть амоксициллина выводится почками в неизмененном виде; при сопутствующем приеме пробенецида возможно замедление экскреции амоксициллина. Амоксициллин связывается с белками плазмы крови на 20%. При пероральном приеме амоксициллина в дозе 500 мг его C max в плазме составляет от 5,5 до 7,5 мкг/мл через 1-2 ч после приема.

Приблизительно 60% амоксициллина при пероральном приеме выводится почками в течение 6-8 ч.

Кларитромицин

Кларитромицин метаболизируется в системе цитохрома Р450 3А (изофермент CYP3A ) печени. Абсолютная биодоступность составляет около 50%. При многократном приеме умуляции не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменяется.

Прием пищи непосредственно перед приемом кларитромицина увеличивает его биодоступность на 25%. В целом, это увеличение незначительно и имеет небольшое клиническое значение при правильном приеме рекомендованной дозы. Таким образом, кларитромицин можно принимать с пищей или без нее.

Исследования in vitro показали, что в среднем около 70% кларитромицина связывается с белками сыворотки крови человека при его концентрациях 0,45-4,5 мкг/мл. При увеличении концентрации до 45 мкг/мл связывание кларитромицина снижалось до 41%, что может свидетельствовать о насыщении центров связывания. Это явление наблюдалось только при концентрациях кларитромицина, значительно превышающих терапевтические.

При применении кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в сутки максимальные C ss кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина в плазме достигались после приема 5-й дозы и составляли в среднем 2,7-2,9 и 0,88-0,83 мкг/мл соответственно. T 1/2 кларитромицина и его основного метаболита составляли соответственно 4,5-4,8 и 6,9-8,7 ч.

При равновесном состоянии концентрация 14-гидроксикларитромицина не увеличивается пропорционально дозам кларитромицина, а T 1/2 кларитромицина и его основного метаболита увеличиваются с повышением дозы. Нелинейный характер фармакокинетики кларитромицина связан с уменьшением образования 14-гидроксилированного и N-деметилированного метаболитов при применении более высоких доз, что указывает на нелинейность метаболизма кларитромицина при приеме высоких доз.

Почками выводится около 37,9 % после приема 250 мг и 46% после приема 1200 мг кларитромицина, через кишечник — около 40,2 и 29,1% соответственно.

Кларитромицин и 14-гидроксикларитромицин широко распределяются в тканях и жидкостях организма. После перорального приема кларитромицина его содержание в спинномозговой жидкости остается невысоким (при нормальной проницаемости ГЭБ — 1-2% от значения в сыворотке крови). Содержание в тканях обычно в несколько раз больше содержания в сыворотке крови.

Нарушения функции печени. У пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функционального состояния печени, но с сохраненной функцией почек коррекция дозы кларитромицина не требуется. C ss в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличается у больных данной группы и здоровых пациентов. C ss 14-гидроксикларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых.

Нарушение функции почек. При нарушении функции почек увеличивается минимальное и максимальное содержание кларитромицина в плазме крови, T 1/2 , AUC кларитромицина и 14-гидроксилированного метаболита. Константа элиминации и выведение с мочой уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек. Пониженное выведение 14-гидроксилированного метаболита частично компенсируется увеличенным выведением кларитромицина почками, в результате чего C ss кларитромицина у двух групп различается незначительно. Данные исследования показывают, что для пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени, но со здоровыми почками, коррекция дозы не нужна.

Пациенты пожилого возраста. После многократного применения у пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и его 14-гидроксилированного метаболита в крови выше, а выведение медленнее, чем у молодых людей. Изменения фармакокинетики у пожилых больных связаны, в первую очередь, с изменениями клиренса креатинина и функционального состояния почек, а не с возрастом пациентов.

Применение веществ Кларитромицин + Лансопразол + Амоксициллин

Эрадикация Н. pylori для снижения частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки.

Противопоказания

Установленная гиперчувствительность к компонентам набора кларитромицин + лансопразол + амоксициллин, ЛС группы макролидов, пенициллинов, цефалоспоринов, карбапенемов; аллергический диатез, бронхиальная астма, поллиноз; инфекционный мононуклеоз; лимфолейкоз; одновременный прием со следующими ЛС : астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, эрготамин, дигидроэрготамин (см. «Взаимодействие»); одновременный прием со следующими ЛС : алпразолам, мидазолам, триазолам (пероральные лекарственные формы); порфирия; тяжелая почечная недостаточность — Cl креатинина <30 мл/мин; злокачественные образования ЖКТ; беременность (I триместр); период кормления грудью; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Ограничения к применению

Нарушения функции печени; нарушения функции почек средней и тяжелой степени; пожилой возраст (пациенты старше 65 лет), т.к. возможно наличие бессимптомных нарушений функций печени и почек; миастения gravis (возможно усиление симптомов); кровотечения в анамнезе; II и III триместр беременности; одновременный прием с ЛС , которые метаболизируются печенью (см. «Взаимодействие»).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение во время I триместра беременности противопоказано. Применение во время II и III триместра беременности возможно только в случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или отсутствует более безопасная терапия альтернативными ЛС .

Если беременность наступает во время применения набора кларитромицин + лансопразол + амоксициллин, его следует отменить.

Известно, что кларитромицин выводится с грудным молоком. В период лактации следует отменить грудное вскармливание.

Побочные действия веществ Кларитромицин + Лансопразол + Амоксициллин

Наиболее распространенными побочными действиями, встречаемыми в клинических исследованиях при одновременном приеме всех трех компонентов набора кларитромицин + лансопразол + амоксициллин в течение 14 суток были диарея, головная боль, нарушения вкусового восприятия.

Указанные ниже побочные действия характерны для каждого из компонентов комбинации кларитромицин + лансопразол + амоксициллин.

Со стороны ССС : стенокардия, аритмия, брадикардия, нарушения мозгового кровообращения/инсульт, повышение и понижение АД , мигрень, инфаркт миокарда, шок (циркуляторная недостаточность), синкопе, тахикардия, вазодилатация, желудочковая тахикардия, в т.ч. типа «пируэт», трепетание и мерцание желудочков, увеличение интервала QT на ЭКГ .

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боли в области живота, вздутие живота, рвота, диарея, диспепсия, дисфагия, энтерит, отрыжка, стеноз пищевода, запор, анорексия, сухость во рту, жажда, язва пищевода, эзофагит, изменение цвета кала, метеоризм, изменение цвета зубов, формирование безоаров, спазм кардии, увеличение активности печеночных ферментов, острый панкреатит, колит (в т.ч. язвенный, геморрагический/псевдомембранозный), желудочные узелки/полипы желез дна желудка, гастрит, гастроэнтерит, желудочно-кишечные аномалии, перианальный зуд, заболевания ЖКТ , желудочно-кишечное кровотечение, кровоточивость десен, рвота кровью, увеличение аппетита, гиперсаливация, дегтеобразный стул, язвы полости рта, патология прямой кишки, ректальные кровотечения, тенезмы, заболевания языка, глоссит, стоматит (в т.ч. язвенный), кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, обесцвечивание языка и зубов, гепатотоксичность, печеночная недостаточность, гепатит, холелитиаз, холестатический гепатит, цитолитический гепатит, печеночно-клеточная и холестатическая желтуха, нарушение функции печени. Очень редко сообщалось о случаях печеночной недостаточности с летальным исходом в основном на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и/или сопутствующей лекарственной терапии.

Со стороны дыхательной системы: астма, бронхит, усиление кашля, одышка, носовые кровотечения, кровохарканье, икота, новообразования гортани, фарингит, заболевания плевры, пневмония, патология дыхательной системы, воспаление/инфекция верхних дыхательных путей, ринит, синусит, хрипы.

Нарушения метаболизма и питания: подагра, обезвоживание, периферический отек, гипергликемия/гипогликемия, увеличение/снижение массы тела.

Со стороны эндокринной системы: сахарный диабет, зоб, гипотиреоз.

Со стороны мочеполовой системы: интерстициальный нефрит, увеличение груди, боль в молочной железе, чувствительность молочной железы, дисменорея, дизурия, гинекомастия, импотенция, нефролитиаз, лейкоцитурия, меноррагия, заболевания полового члена, полиурия, заболевания яичек, боль в области уретры, частое мочеиспускание, инфекция мочевых путей, недержание мочи, нарушение мочеиспускания, вагинит, кристаллурия.

Со стороны скелетно-мышечной системы: артралгия, артрит, заболевания костей, заболевания суставов, судороги нижних конечностей, скелетно-мышечная боль, миалгия, миозит, миастения, синовит.

Со стороны нервной системы: головные боли, психотические расстройства, головокружение, тревожность, бессонница, кошмарные сновидения, звон в ушах, деперсонализация, галлюцинации, дезориентация, депрессия, судороги, психоз, ажитация, обратимая гиперактивность, амнезия, апатия, спутанность сознания, двоение в глазах, эмоциональная лабильность, односторонний паралич, повышенная агрессивность, гиперкинезия, гипестезия, снижение/увеличение либидо, нервозность, невроз, парестезии, нарушения сна, сонливость, нарушения мышления, тремор.

Со стороны органов чувств: глухота, вертиго, потеря обоняния, искажение обонятельных ощущений, нарушение зрения, неясное зрение, конъюнктивит, сухость глаз, заболевания органа слуха, глазная боль, средний отит, паросмия, фотофобия, дегенерация сетчатки, искажение или потеря вкусовых ощущений, отсутствие вкусового восприятия, звон в ушах.

Со стороны кожи: угревая сыпь, алопеция, контактный дерматит, сухость кожи, заболевания волос, заболевания ногтей, зуд, рак кожи, заболевания кожи, повышенное потоотделение.

Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности (сывороточная болезнь и сходные реакции, макулопапулезная сыпь, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез, васкулит, крапивница, сыпь, токсический эпидермальный некролиз (в некоторых случаях со смертельным исходом), анафилактические реакции).

Общие: астения, кандидоз, боль в спине, боль в груди (неуточненная), озноб, отеки, лихорадка, гриппоподобный синдром, неприятный запах изо рта, инфекция (неуточненная), недомогание, боль в области шеи, ригидность шейных мышц, боль (неуточненная), боль в области таза.

Изменения лабораторных показателей: увеличение активности ACT и АЛТ , увеличение активности ЩФ , увеличение концентрации глобулинов, анемия (в т.ч. апластическая, гемолитическая), гемолиз, лимфаденопатия, тромбоцитопения, увеличение содержания креатинина в крови, гипогликемия (при одновременном приеме гипогликемических ЛС), агранулоцитоз, нейтропения, панцитопения, тромбоцитопения и тромбоцитопеническая пурпура, увеличение активности ГГТП , увеличение/снижение/нарушение соотношения лейкоцитов, изменение соотношения альбумины/глобулины, изменение содержания эритроцитов, гипербилирубинемия, эозинофилия, гиперлипидемия, увеличение/снижение уровня электролитов, увеличение/снижение концентрации Хс, увеличение содержания глюкокортикоидов, увеличение активности ЛДГ , увеличение/снижение/наличие аномальных тромбоцитов, увеличение концентрации гастрина. Также сообщалось о случаях нарушения состава мочи в виде альбуминурии, глюкозурии и гематурии. Кроме того, имеются сообщения об изменении отдельных лабораторных показателей.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Пациенты больные СПИДом и другие пациенты с ослабленным иммунитетом получали увеличенные дозы кларитромицина на протяжении длительного времени для лечения микобактериальных инфекций. Часто было сложно отличать побочные эффекты, возможно связанные с приемом кларитромицина, от основных симптомов СПИДа и случайных заболеваний.

Для взрослых пациентов, принимавших в общей сложности 1000 мг кларитромицина в день, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, нарушения вкусовых ощущений, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие кишечника, головная боль, запор, нарушения слуха, повышение активности ACT и АЛТ . Встречались следующие побочные эффекты: одышка, бессонница, сухость во рту, значимое снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов в крови, повышение концентрации мочевины в крови.

Взаимодействие

Лансопразол

Лансопразол способствует длительному подавлению желудочной секреции соляной кислоты и значительному снижению системных концентраций ингибитора протеазы ВИЧ атазанавира, для всасывания которого необходимо наличие соляной кислоты желудочного сока. Лансопразол способствует уменьшению выраженности терапевтического эффекта атазанавира и развитию резистентности ВИЧ . Таким образом, лансопразол и другие ингибиторы протонной помпы не следует применять совместно с атазанавиром. Теоретически возможно влияние лансопразола на абсорбцию других ЛС , биодоступность которых зависит от рН желудочного сока (например кетоконазол, эфиры ампициллина, соли железа, дигоксин).

Метаболизм лансопразола осуществляется посредством системы цитохрома Р450, особенно изоферментов CYP3A и CYP2C19 . В исследованиях было продемонстрировано, что для лансопразола не характерно клинически значимое взаимодействие с другими ЛС , метаболизируемыми изоферментами системы цитохрома Р450 (варфарин, феназон, индометацин, ибупрофен, фенитоин, пропранолол, преднизон, диазепам и кларитромицин) у здоровых пациентов. Данные соединения метаболизируются различными изоферментами системы цитохрома Р450, к которым относятся CYP1A2 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 и CYP3A . При совместном приеме лансопразола и теофиллина (изоферменты CYP1A2 , CYP3A ) отмечалось умеренное увеличение клиренса теофиллина (10%), маловероятно, что данное взаимодействие имеет клиническое значение. Тем не менее, у некоторых пациентов для достижения клинически эффективных концентраций лансопразола в крови требуется дополнительное титрование дозы теофиллина в начале и в конце терапии лансопразолом.

В исследовании однократный или многократный прием лансопразола в дозе 60 мг не влиял на фармакокинетику энантиомеров варфарина и ПВ у здоровых испытуемых. Однако имеются сообщения об увеличении MHO и ПВ у пациентов, одновременно получавших ингибиторы протонной помпы (например лансопразол) и варфарин. Увеличение MHO и ПВ повышает риск развития кровотечений и даже наступления смерти. Пациентам, совместно получающим ингибитор протонной помпы и варфарин, может потребоваться мониторирование MHO и ПВ .

Было показано, что для лансопразола клинически значимое взаимодействие с амоксициллином не характерно.

В перекрестном исследовании изучался однократный прием 30 мг лансопразола и 20 мг омепразола, как изолированно, так и совместно с 1 г сукральфата; при совместном приеме отмечалось замедление всасывания ингибиторов протонной помпы на 17 и 16% соответственно. В связи с полученными данными, ингибиторы протонной помпы следует принимать за 30 мин до приема сукральфата. В клинических исследованиях проводился совместный прием антацидов и лансопразола в виде капсул замедленного высвобождения, при этом совместный прием не влиял на эффективность лансопразола.

Амоксициллин

Пробенецид снижает почечную клубочковую секрецию амоксициллина. Совместный прием амоксициллина и пробенецида может способствовать увеличению концентрации и продолжительности нахождения амоксициллина в плазме крови.

Хлорамфеникол, макролиды, сульфониламиды и тетрациклины могут оказывать влияние на бактерицидное действие пенициллинов. Лекарственное взаимодействие между указанными ЛС было продемонстрировано in vitro ; однако его клиническая значимость точно не установлена.

Влияние ЛС на данные лабораторных исследований. Высокие концентрации ампициллина в моче могут приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче посредством тест-системы Clinitest ® , раствора Бенедикта и раствора Феллинга. Так как возникновение данного эффекта возможно при приеме амоксициллина, рекомендуется применение методов, основанных на действии фермента глюкозоксидазы (например тест-система Clinistix ®). При приеме ампициллина у беременных отмечалось транзиторное снижение плазменных концентраций общего конъюгированного эстриола, эстриола глюкоронида, конъюгированного эстрона и эстрадиола. Также данный эффект может возникать при приеме амоксициллина.

Кларитромицин

Применение следующих ЛС совместно с кларитромицином противопоказано в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов.

Цизаприд и пимозид. При совместном применении возможно увеличение концентрации цизаприда, увеличение интервала QT , появление аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт».

Терфенадин и астемизол. При совместном применении возможно увеличение концентрации терфенадина/астемизола в крови, увеличение интервала QT , возникновение аритмий, желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Эрготамин/дигидроэрготамин. При совместном применении возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением ЛС группы эрготамина: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая ЦНС .

Влияние других ЛС на кларитромицин

Следующие ЛС обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина; в случае их совместного применения с кларитромицином может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативное лечение.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин. Сильные индукторы системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина, и т.о. понижать концентрацию кларитромицина в плазме и ослаблять терапевтический эффект, и вместе с тем увеличивать концентрацию 14-гидроксикларитромицина — метаболита, также являющегося микробиологически активным.

Флуконазол. Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в день у 21 здорового добровольца ведет к увеличению минимальной средней C ss и AUC кларитромицина на 33 и 18% соответственно. При этом совместный прием значительно не влияет на среднюю C ss активного метаболита 14-гидроксикларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется.

Ритонавир. Фармакокинетическое исследование показывает, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 ч и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч ведет к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приеме ритонавира C max кларитромицина увеличивается на 31%, C min — на 182% и AUC — на 77%. Отмечено полное подавление образования 14-гидроксикларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону, снижение дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при Cl креатинина 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50% (не более 500 мг кларитромицина в день). Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин) дозу уменьшают на 75%. Ритонавир не следует совместно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/сут.

Действие кларитромицина на другие ЛС

Антиаритмические препараты (хинидин и дизопирамид). Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при совместном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими ЛС следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет увеличения интервала QT , а также следует контролировать сывороточные концентрации этих ЛС .

Взаимодействия, обусловленные изоферментом CYP3A . Совместный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент CYP3A , и ЛС , первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A , может ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с осторожностью применять у пациентов, получающих ЛС , являющиеся субстратами изофермента CYP3A , особенно если субстрат изофермента CYP3A имеет узкий терапевтический диапазон (например карбамазепин) и/или интенсивно метаболизируется этим изоферментом. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы ЛС , принимаемого вместе с кларитромицином, а совместный прием некоторых ЛС противопоказан (см. «Противопоказания»). Также, по возможности, должен проводиться мониторинг сывороточной концентрации ЛС , первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A . Метаболизм следующих ЛС/классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A , что и метаболизм кларитромицина: алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, непрямые антикоагулянты (например варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. К ЛС , взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты системы цитохрома Р450, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Как и другие макролиды, кларитромицин увеличивает концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (например ловастатин и симвастатин). Сообщалось о редких случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших эти средства совместно.

Омепразол. Кларитромицин (по 500 мг каждые 8 ч) исследовался у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с омепразолом (по 40 мг ежедневно). При совместном применении кларитромицина и омепразола C ss омепразола в плазме были увеличены (C max , AUC 0-24 и T 1/2 увеличились на 30, 89 и 34% соответственно). Среднее значение рН в желудке в течение 24 ч составило 5,2 при приеме омепразола в отдельности и 5,7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином. При приеме только 500 мг кларитромицина каждые 8 ч среднее значение C ss составляло примерно 3,8 мг/мл, а среднее значение C min — примерно 1,8 мг/мл, среднее значение AUC 0-8 для кларитромицина — 22,9 мг/мл. T max и T 1/2 составляли 2,1 и 5,3 ч соответственно при приеме 500 мг кларитромицина 3 раза в день. При приеме кларитромицина вместе с омепразолом значения C max , C min и AUC 0-8 для кларитромицина увеличились на 10, 27 и 15% соответственно по сравнению с значениями, полученными при приеме кларитромицина вместе с плацебо.

C ss кларитромицина на слизистой оболочке желудка через 6 ч после приема средства была примерно в 25 раз выше при приеме кларитромицина и омепразола по сравнению с приемом только кларитромицина. Через 6 ч после приема средства среднее значение концентрации кларитромицина в тканях желудка было в 2 раза выше при приеме кларитромицина с омепразолом по сравнению с приемом кларитромицина вместе с плацебо.

Непрямые антикоагулянты. Возможно усиление действия пероральных антикоагулянтов. Если пациенты одновременно получают кларитромицин и непрямые антикоагулянты, следует тщательно контролировать ПВ .

Силденафил, тадалафил и варденафил. Каждый из этих ингибиторов ФДЭ метаболизируется, по крайней мере частично, с участием изофермента CYP3A . В то же время изофермент CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Совместное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на ФДЭ . При применении этих ЛС совместно следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.

Теофиллин, карбамазепин. Возможно повышение концентрации теофиллина или карбамазепина в системном кровотоке.

Толтеродин. Первичный метаболизм толтеродина осуществляется через изофермент CYP2D6 . Однако у части популяции, лишенной изофермента CYP2D6 , метаболизм происходит через изофермент CYP3A . В этой группе населения подавление изофермента CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке. В популяции с низкой активностью изофермента CYP2D6 может потребоваться сокращение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов изофермента CYP3A , таких как кларитромицин.

Триазолобензодиазепины (например алпразолам, мидазолам, триазолам). При совместном применении мидазолама и кларитромицина (500 мг 2 раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2,7 раза после в/в введения мидазолама и в 7 раз — после перорального приема. Необходимо избегать совместного приема пероральной формы мидазолама и кларитромицина. Если при в/в введении мидазолама одновременно назначен кларитромицин, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Такие же меры предосторожности необходимо применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментом CYP3A , включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.

При совместном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на ЦНС , например сонливость и спутанность сознания.

Взаимодействие с другими ЛС

Колхицин. Колхицин является субстратом как изофермента CYP3A , так и белка-переносчика, ответственного за выведение препарата, Р-gp. Известно, что кларитромицин и другие макролиды ингибируют изофермент CYP3A и P-gp . При совместном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование P-gp и/или изофермента CYP3A может привести к усилению эффекта колхицина.

Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях передозировки колхицина при его одновременном приеме с кларитромицином, особенно у пожилых пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили у пациентов с почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом.

Дигоксин. Предполагается, что дигоксин является субстратом для P-gp . Известно, что кларитромицин ингибирует P-gp . При совместном приеме кларитромицина и дигоксина ингибирование P-gp кларитромицином может привести к усилению действию дигоксина. Совместный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению концентрации дигоксина в сыворотке у пациентов, к развитию клинических симптомов передозировки дигоксина, включая потенциально летальные аритмии. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке.

Зидовудин. Одновременный пероральный прием кларитромицина в виде таблеток и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению C ss зидовудина. Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме, взаимодействия можно в значительной степени избежать путем подбора доз кларитромицина и зидовудина. Этот вид взаимодействия не встречается у ВИЧ-инфицированных детей, получающих кларитромицин в виде суспензии совместно с зидовудином.

Двунаправленное взаимодействие ЛС

Атазанавир. Кларитромицин и атазанавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A . Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов. Одновременный прием кларитромицина (500 мг 2 раза в день) и атазанавира (400 мг 1 раз в день) может привести к увеличению AUC атазанавира на 28%, двукратному увеличению AUC кларитромицина, уменьшению AUC 14-гидроксикларитромицина на 70%. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина у больных с нормальной почечной функцией не требуется уменьшения дозы. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина 30-60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин) дозу уменьшают на 75%. Кларитромицин в дозах, превышающих 1000 мг/сут, нельзя примененять совместно с ингибиторами протеазы ВИЧ .

Итраконазол. Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A . Кларитромицин может увеличить концентрацию итраконазола в плазме, в то время как итраконазол может увеличить концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих средств.

Саквинавир. Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A . Одновременное применение кларитромицина (500 мг 2 раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в день) может вызвать увеличение AUC и C ss саквинавира на 177 и 187 % соответственно в сравнении с приемом саквинавира в отдельности. Значения AUC и C max кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем при приеме кларитромицина в отдельности. При совместном применении этих двух средств в течение ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, коррекция дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с применением саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при изолированном применении саквинавира могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.

Верапамил. При совместном приеме с кларитромицином возможны артериальная гипотензия, брадиаритмия и молочнокислый ацидоз.

Передозировка

В случае передозировки пациенту следует обратиться за медицинской помощью к врачу. Фармакологические предпосылки, а также исследования, указывающие на повышенную токсичность комбинации кларитромицин + лансопразол + амоксициллин по сравнению с отдельными компонентами, отсутствуют.

Лансопразол

Лансопразол не удаляется из кровотока посредством гемодиализа. В одном случае передозировки имел место прием лансопразола в дозе 600 мг без возникновения каких-либо нежелательных явлений.

Амоксициллин

В случае передозировки требуется прекращение приема средства и при необходимости проведение симптоматического лечения и поддерживающей терапии. Если передозировка произошла недавно и отсутствуют противопоказания, следует спровоцировать рвоту или принять другие меры с целью удалить содержимое желудка. В проспективном исследовании с участием 51 ребенка, поступившего в центр по контролю отравлений, был сделан вывод о том, что передозировка амоксициллина в дозе менее 250 мг/кг не вызывает значимых клинических симптомов и не требует удаления содержимого желудка.

У небольшого количества пациентов после передозировки амоксициллина отмечался интерстициальный нефрит с развитием острой почечной недостаточности.

Также у взрослых и детей на фоне передозировки амоксициллина сообщалось о нескольких случаях кристаллурии, сопровождавшихся развитием почечной недостаточности. В случае передозировки требуется введение достаточного количества жидкости и подержание адекватного диуреза с целью снижения риска амоксициллининдуцированной кристаллурии. При отмене средства нарушение функции почек является обратимым. В связи со сниженным почечным клиренсом амоксициллина у пациентов с нарушениями функции почек более часто отмечаются его высокие концентрации в крови. Возможно удаление амоксициллина из кровотока посредством гемодиализа.

Кларитромицин

Прием большой дозы кларитромицина может вызывать симптомы нарушений со стороны ЖКТ . У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

При передозировке следует проводить промывание желудка и симптоматическую поддерживающую терапию, направленную на поддержание жизненно важных функций организма. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенное влияние на концентрацию кларитромицина в сыворотке, что характерно и для других ЛС группы макролидов.

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности веществ Кларитромицин + Лансопразол + Амоксициллин

В ходе лечения следует учитывать возможность возникновения грибковой или бактериальной суперинфекции. При возникновении суперинфекции следует прекратить прием комбинации кларитромицин + лансопразол + амоксициллин и начать соответствующую терапию.

Улучшение клинической симптоматики при приеме комбинации кларитромицин + лансопразол + амоксициллин не указывает на отсутствие онкологического процесса в желудке. Улучшение клинического состояния при применении этой комбинации при отсутствии подтвержденной или предполагаемой на основании объективных признаков бактериальной инфекции, а также с целью профилактики маловероятно; кроме того, при этом отмечается увеличение риска возникновения антибиотикорезистентных штаммов.

При применении комбинации кларитромицин + лансопразол + амоксициллин пациентам следует сообщить о необходимости проведения полного курса антибиотикотерапии, несмотря на частые улучшения в начале антибиотикотерапии. Пропуск приема этой комбинации или незавершенность полного курса могут уменьшить эффективность лечения и увеличить вероятность возникновения штаммов, резистентных к комбинации кларитромицин + лансопразол + амоксициллин и другим антибактериальным ЛС .

Амоксициллин

Можно ожидать, что, как и при приеме других пенициллинов, большинство нежелательных явлений будет представлено явлениями гиперчувствительности. Наиболее часто данные явления отмечаются у пациентов с ранее зарегистрированной гиперчувствительностью к пенициллинам, а также у пациентов с аллергическими заболеваниями, бронхиальной астмой, сенной лихорадкой или крапивницей в анамнезе. Контроль реакций гиперчувствительности (см. «Побочные действия») может быть достигнут путем приема антигистаминных средств и при необходимости — системных глюкокортикоидов. При возникновении данных реакций требуется отмена амоксициллина, за исключением случаев, когда, по мнению врача, состояние пациента является жизнеугрожающим и эффективной является только терапия амоксициллином.

Есть сообщения о тяжелых и смертельных (редко) случаях реакций гиперчувствительности (анафилаксии) у пациентов, получавших ЛС пенициллинового ряда, несмотря на то что анафилактические реакции чаще возникают при парентеральном введении, они были зарегистрированы у пациентов, получавших ЛС пенициллинового ряда перорально. Данные реакции чаще отмечаются у пациентов с гиперчувствительностью к препаратам группы пенициллина в анамнезе и/или у пациентов с поливалентной аллергией.

Имеются сообщения о развитии тяжело протекающих реакций гиперчувствительности у пациентов, получавших цефалоспорины, с гиперчувствительностью к пенициллинам в анамнезе. До начала терапии следует провести тщательный опрос о предшествующих реакциях гиперчувствительности, вызванных приемом пенициллинов, цефалоспоринов, а также воздействием других аллергенов. При возникновении аллергической реакции следует прекратить прием средства и приступить к соответствующей терапии.

При развитии тяжелых анафилактических реакций, требующих экстренного лечения с применением эпинефрина, кислорода, в/в введения глюкокортикоидов, при наличии показаний следует провести восстановление проходимости дыхательных путей, в т.ч. с проведением интубации.

Кларитромицин

Возможно развитие перекрестной резистентности между кларитромицином и другими ЛС группы макролидов, а также линкомицином и клиндамицином.

Длительный прием кларитромицина, как и других антибиотиков, может спровоцировать колонизацию с увеличением числа невосприимчивых бактерий и грибков. При появлении вторичной инфекции должна быть назначена адекватная терапия.

При лечении практически всеми антибактериальными средствами описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Одним из симптомов псевдомембранозного колита является диарея, вызванная Clostridium difficile. Поэтому при появлении диареи после применениия антибактериальных средств следует учитывать возможность такого заболевания.

После проведения курса антибиотикотерапии необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развития псевдомембранозного колита спустя 2 мес после приема антибиотиков.

Инфекции, вызванные Mycobacterium avium. C ss кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина, полученные для взрослых пациентов с ВИЧ-инфекцией при приеме дозы 500 мг каждые 12 ч, схожи с данными, полученными для неинфицированных пациентов.

Однако при больших дозах, которые могут потребоваться для лечения инфекций, вызванных Mycobacterium avium, концентрации кларитромицина были значительно выше, чем при обычных дозах. У взрослых пациентов с ВИЧ-инфекцией, принимавших 1000 и 2000 мг/сут, поделенных на 2 дозы, значения C ss кларитромицина варьировали от 2 до 4 и от 5 до 10 мг/мл соответственно. Было обнаружено, что T 1/2 увеличились при более высоких дозах по сравнению с обычными дозами в нормальных условиях. Данные о более высоких концентрациях в плазме и увеличенных T 1/2 , полученные для этих доз, подтверждают известные данные о нелинейности в фармакокинетике кларитромицина.

Влияние на способность к вождению автотранспорта, управлению механизмами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. комбинация кларитромицин + лансопразол + амоксициллин может вызывать головокружение и другие побочные эффекты, которые могут влиять на указанные способности.

Исследования способности к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводились.

Catad_tema Язвенная болезнь - статьи

Место кларитромицина в антихеликобактерной терапии.

Проф. И.В.Маев
Зав. кафедрой пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии МГМСУ

1. Hеlicobacter pylori (H. pylori) открыта в 1982 г. Барри Маршаллом и Робином Уорреном, которые доказали, что эта бактерия является причиной развития язвы двенадцатиперстной кишки в 90% случаев и язвы желудка – в 80% случаев. Эти и последующие исследования позволили рассматривать язвенную болезнь (ЯБ), как инфекционное заболевание.

К настоящему времени доказано не только наличие высокой степени ассоциации ЯБ с персистенцией микроорганизма в слизистой оболочке, но и тот факт, что эрадикация данного микроорганизма снижает частоту рецидивов заболевания, а при проведении долгосрочных эрадикационных мероприятий в популяции отмечается тенденция к снижению распространенности рака желудка.

В настоящее время принята патогенетическая модель, в основе которой лежит развитие хронического гастрита как реакции иммунной системы макроорганизма на внедрение H. pylori. Далее, в зависимости от целого ряда генетических и средовых факторов процесс может развиваться по 3 направлениям с формированием таких клинико-морфологических вариантов, как ЯБ желудка и двенадцатиперстной кишки, аденокарцинома желудка и MALT-лимфома желудка.

Заболевания, ассоциированные с инфекцией H. pylori

Русский медицинский журнал. Болезни органов пищеварения. 2003; 5 (2);
Гастроэнтерология. Приложение к журналу Consilium Medicum. 2004; 6 (2).

2. Современные подходы к диагностике и лечению инфекции Н. pylori, отвечающие требованиям доказательной медицины, отражены в итоговом документе II Маастрихтского консенсуса (2000 г.)

В 2005 г. был принят III Маастрихтский консенсус, в который были внесены важные дополнения.

Впервые было введено двухступенчатое лечение: выбирая схему первой линии, врач одновременно сразу должен планировать резервную терапию.

Больным с неосложненной ЯБ двенадцатиперстной кишки предлагается назначать только рекомендованные курсы антихеликобактерной терапии, без последующего применения антисекреторных препаратов.

3. Cтандартом лечения заболеваний, ассоциированных с H. pylori, является эрадикационная терапия, направленная на полное уничтожение вегетативных и кокковых форм H. pylori в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). На первый план, помимо широко применявшихся ранее цитопротекторов и антисекреторных препаратов, в первую очередь ингибиторов протонной помпы (ИПП), вышла антибактериальная терапия.

4. Согласно II и III Маастрихтским соглашениям, эрадикационная терапия делится на две линии. В качестве основной схемы первой линии, согласно Маастрихт III, рекомендуется применять прежнюю тройную схему эрадикации с включением ИПП, амоксициллина и кларитромицина, но пролонгированную до 14 дней. Двухнедельный режим тройной терапии позволяет увеличить уровень эрадикации на 12% в сравнении с 7-дневным режимом. Вместе с тем если качественными локальными исследованиями продемонстрирована эффективность и рентабельность 7-дневной схемы эрадикационной терапии, то последние могут продолжать применяться на практике.

При использовании резервных схем эрадикации выбор препарата определяется результатами бактериологического исследования с определением чувствительности, в том числе и к препаратам первых линий, использовавшихся ранее.

Чем мы руководствуемся, планируя эрадикационную терапию: рекомендации Маастрихта-III I. Терапия первой линии Трехкомпонентная терапия [ИПП 2 раза в день + К + А (или М) в прежних дозах*] Квадротерапия в качестве схемы первой линии (ИПП 2 раза в день + Т + ВТД в прежних дозах, М - 1500 мг/сут) *Может быть назначена, если резистентность наиболее распространенных штаммов H.pylori в данном регионе к кларитромицину не превышает 15-20%, к метронидазолу - 40% II. Терапия второй линии (ИПП 2 раза в день + Т + ВТД в прежних дозах, М - 1500 мг/сут) Резервные схемы с левофлоксацином, фуразолидоном, рифампицином, рифабутином, ИПП + А + Т К -кларитромицин А - амоксициллин М - метронидазол ВТД - висмута трикалия дицитрат Т - тетрациклин

5. Сохранение уже на протяжении 15 лет в основных схемах эрадикационной терапии двух антибактериальных препаратов амоксициллина и кларитромицина неслучайно. Это связано с особенностями фармакокинетики и фармакодинамики данных препаратов.

Амоксициллин характеризуется низким уровнем резистентности, хорошей всасываемостью в ЖКТ, высокой биодоступностью (93%) и кислотоустойчивостью. Препарат обладает широким спектром антимикробного действия, заключающемся в связывании с транспептидазами и карбоксипептидазами микробной клетки (пенициллинсвязывающими белками), их инактивации, вызывающей прекращение роста и гибель клеток.

Механизм действия амоксициллина

6. Кларитромицин (Клацид, «Эбботт») – полусинтетический антибиотик группы макролидов с высокой активностью в отношении H. pylori, по уровню которой он превосходит все другие препараты дан ной группы.

Действие кларитромицина связано с блокадой синтеза белка за счет обратимого связывания с 508-субъединицей рибосомы и является бактериостатическим. Однако при достижении в очаге инфекции концентрации, в 2–4 раза превышающей минимальную подавляющую концентрацию, он может оказывать и бактерицидное действие, что, возможно, обусловливает его дозозависимый эффект при антихеликобактерной терапии.

Среди прочих макролидов кларитромицин имеет самую низкую (0,03 мкг/мл) минимальную подавляющую концентрацию в отношении H. pylori. Кларитромицин обладает высокой способностью проникать в клетки и накапливаться в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки. Эффективность кларитромицина в отношении частоты эрадикации выше азитромицина почти на 30%, так как азитромицин не накапливается в желудочном секрете.

Механизм действия кларитромицина

7. Кларитромицин почти полностью всасывается в кишечнике, биотрансформация препарата происходит в печени с участием системы цитохрома Р-450. Кларитромицин устойчив к воздействию соляной кислоты, хорошо (за счет липофильности) проникает в ткани и биологические жидкости, создавая там высокие и стабильные концентрации.

Часто заболеваняи ЖКТ характеризуются дисбиозом, поэтому расширенный спектр активности кларитромицина в отношении ряда грамположительных и грамотрицательных бактерий позволяет санировать ткани полости рта и кишечника, оказывая тем самым комплексное корригирующее воздействие на состав флоры ЖКТ.

Важным свойством кларитромицина является наличие синергизма с ИПП у 91% изученных штаммов микроорганизма.

Указанные свойства делают кларитромицин единственным макролидом, рекомендованным для лечения хеликобактерной инфекции.

8. Кларитромицин обладает выраженной противовоспалительной активностью, обусловленной его способностью ингибировать продукцию провоспалительных и стимулировать синтез противовоспалительных цитокинов.

Механизм противовоспалительного действия кларитромицина

9. 99% микроорганизмов, к которым относится и H. pylori, существует не в виде отдельно живущих микроорганизмов, а в составе сложно организованных сообществ – биопленок, совокупности бактериальных клеток, окруженных внеклеточным матриксом, имеющим полисахаридную природу. Матрикс выполняет защитную функцию и часто является причиной устойчивости микроорганизмов к действию антибиотиков (резистентность бактерий в составе биопленки возрастает в 10–1000 раз). Кларитромицин разрушает матрикс биопленки, обеспечивая эффективность антибактериальной терапии

Разрушение биопленки в присутствии кларитромицина

J Infect chemother 1999; 5: 10-5

10. С учетом того факта, что кларитромицин и амоксициллин эффективны в отношении делящихся микроорганизмов, для обеспечения антимикробной активности важное значение имеет их комбинация с ИПП, которые действуют как синергисты антибиотиков. Поддержание уровня рН в желудке выше 3,0 с помощью антисекреторных препаратов резко тормозит процесс деградации кларитромицина (период полураспада в желудочном соке при рН 1,0 составляет 1 ч, а при рН 7,0 – 205 ч), обеспечивая полноценную эрадикацию H. pylori.

Влияние рН на деградацию амоксициллина, кларитромицина и метронидазола

Kita T et al. Pharm Res 2001; 18:615

11. Важным свойством кларитромицина является синергизм с омепразолом, в процессе которого фармакокинетическое взаимодействие данных препаратов осуществляется на уровне изоферментов цитохрома Р-450. При назначении кларитромицина и омепразола концентрация ИПП в крови и время его полувыведения увеличиваются. У кларитромицина, принимаемого одновременно с омепразолом, отмечается линейное увеличение концентрации в слизистой оболочке желудка и желудочной слизи. В исследовании L.Gustavson и соавт. установлено, что концентрация кларитромицина в антральном отделе желудка была выше в 2 раза через 2 ч после его перорального приема в сочетании с омепразолом, чем в той же дозе в комбинации с плацебо, а в желудочной слизи – в 8 раз. При этом одновременный прием омепразола с другими антибиотиками к эффекту синергизма не приводит.

Взаимодействие ИПП и кларитромицина

Концентрация кларитромицина в плазме и желудке через 2 ч после перорального приема у Нр-добровольцев (омепразол 40 + кларитромицин 500 мг 3 раза в течение 5 сут или плацебо + кларитромицин 500 мг 3 раза в течение 5 дней)

Gustavson L. 1995.

12. Помимо резистентности H. pylori и низкой приверженности пациентов лечению, важным фактором, который может способствовать неудаче антихеликобактерной терапии, является качество препаратов, входящих в схемы эрадикации. Низкая антимикробная активность препарата может вести к снижению клинической эффективности терапии и нарастанию распространенности резистентных штаммов бактерий. В настоящее время большое внимание уделяется сравнению оригинальных препаратов и их воспроизведенных копий (генериков), поскольку данные по эффективности и безопасности оригинального препарата нельзя полностью переносить на его генерики. Согласно результатам сравнительного исследования качества оригинального кларитромицина (Клацид, «Эбботт Лэбораториз», США) и его генериков, достаточно большое число генерических препаратов в целом не эквивалентно оригинальному кларитромицину in vitro (Nightingale C. Poster 9.16; ICMAS-KO 5; 2000).

Многолетний опыт применения Клацида в составе антихеликобактерной терапии свидетельствует о его высокой клинической эффективности, стабильной эрадикационной активности и о хорошей переносимости, что позволяет ему оставаться неотъемлемой составляющей терапии первой линии у пациентов с ЯБ желудка и двенадцатиперстной кишки.

Кларитромицин

Кларитромицин не влияет на кислотную продукцию, но совместно с омепразолом его применение вызывает достоверное повышение степени ощелачивания по сравнению с изолированным приемом ИПП
Guslavson L, 1995.

Комбинация омепразол - кларитромицин - амоксициллин на сегодняшний день, является эталонной для эрадикационной терапии хеликобактер-ассоциированных заболеваний, приводя к эрадикации в 84-96% случаев
Wst-Hao Sun, Xl-Long Ou el at.. 2005; Kohnsto NN, Raulelin HJ, Voulilainen ME, 2005.

Хеликобактер пилори – это микроб, который вызывает заболевания органов ЖКТ. Его коварство состоит в наличии собственного иммунитета ко многим антибактериальным препаратам. В связи с этим усложняется лечение заболеваний пищеварительной системы, вызванных этим микробом. По этой причине разработана специальная схема терапии хеликобактер пилори, которая делится на подвиды, отличающиеся использованием разных таблеток.

Когда требуется действовать на микроб антибиотиками?

Люди, столкнувшиеся с возбудителем большинства заболеваний ЖКТ, часто интересуются: когда нужно принимать антибиотики и в каких ситуациях можно обойтись без них? Такие вопросы не вызывают удивления. Ведь многие медикаменты сказываются отрицательно на микрофлоре желудка, вызывают аллергические реакции, колит, расстройство пищеварения.

Глубокая терапия назначается в случае обнаружения:

• атрофического гастрита;
• язвы желудка и двенадцатиперстной кишки;
• гастроэзофагального рефлюкса;
• функциональной диспепсии;
• повреждения лимфатической ткани слизистой оболочки пищеварительного органа.

Помимо этого, антибактериальные препараты используются после устранения злокачественной опухоли в желудке. Они рекомендуются пациентам, среди родственников которых присутствуют люди с раком пищеварительных органов, то есть, имеется предрасположенность к данному заболеванию.

Какие антибиотики используют?

Изначально ученые определили более 20 лекарств, которые успешно справляются с микробом. Однако, как показали исследования, многие из них утрачивают активность под воздействием соляной кислоты. И лишь 7 медикаментов были утверждены Министерством здравоохранения.

В список входят следующие:

• тетрациклин;
• тинидазол;
• левофлоксацин;
• амоксициллин (флемоксин);
• метронидазол.

Лечение хеликобактериоза назначает врач после полного обследования пациента. Поэтому не стоит сразу скупать все медикаменты из вышеперечисленного списка. Возможно, конкретная ситуация не вынуждает использовать антибактериальные средства. Многие больные живут с микробом долгие годы, не ощущая никаких симптомов.

Специалисты придерживаются мнения, что детям до 8 лет не нужно лечение бактерии антибиотиками, поскольку их иммунитет еще недостаточно сформирован.

Как лечить хеликобактер пилори с помощью антибиотиков стандартной тройной терапией (первая линия)?

Схема предусматривает одновременный прием двух антибиотиков и любого средства из группы ингибиторов протонного насоса (ИПН) либо (ИПП) помпы. Их действия направлены на понижение образования желудочного сока.

Схема способна различаться в зависимости от привыкания штампа бактерии к лекарствам и невозможности принятия медикамента организмом больного. Существуют следующие варианты:

1. Принимают кларитромицин (500 мг 2 раза в день) и амоксициллин (500 мг 4 раза в день), лекарство ИПН (20 мг дважды в день).
2. Использование кларитромицина (500 мг дважды в день), амоксициллина (500 мг 4 раза в день), ИПН (20 мг 2 раза в день), Де-нола (240 мг дважды в сутки).
3. Средство ИПН не принимают, оставляют Де-нол и антибиотики в таких же дозах.
4. Данный вариант используют для больных преклонного возраста, если стандартная схема невозможна. Применяется лечение в щадящем режиме: амоксициллин в дозировке 0,1 г дважды в сутки, Де-нол по 120 мг 4 раза в сутки, средство ИПП (лансопразол, пантопразол или другое) по 20−40 мг дважды в сутки.

Лечение микроба хилари бактер пилори длится 7−14 дней. Длительность терапевтического курса зависит от стадии поражения, симптомов и прочих факторов.

Четырехкомпонентная эрадикационная терапия (вторая линия)

Когда предыдущие методы оказываются неэффективными, используют варианты с четырьмя компонентами. Продолжительность терапевтического курса достигает двух недель.

Варианты следующие:

1. Дицитрат висмута трикалия (4 приема по 120 мг ежедневно), средство ИПП, тетрациклин (4 приема по 500 мг), метронидозол (по 500 мг, 3 приема).
2. Де-нол (240 мг 2 раза), амоксициллин (500 мг 4 раза), ИПП, нитрофурановое лекарство.
3. Амоксициллин (по 500 мг 4 раза), ИПН, висмута субцитрат (по 120 мг 4 раза), рифаксимин (по 400 мг дважды).

Третья линия

Когда предыдущие методы не помогают, антибиотики при хеликтобактерии принимают по третьей линии терапии. Индивидуальная схема основывается на использовании коллоидного субцитрата висмута (Де-нол). Предварительно изучают восприимчивость бактерии к определенным медикаментам. Де-нол при хеликобактер пилори применяют именно потому, что к нему возбудитель не способен адаптироваться. И хотя это лекарство не считается антибиотиком, оно успешно помогает излечивать заболевания, вызванные Helicobacter pylori. Антибактериальные препараты, которые включены в третью линию, назначаются врачом в индивидуальном порядке.

Де-нол формирует защитную пленку на поверхности пищеварительных органов, предотвращая воздействие агрессивных факторов. Помимо этого, он снижает кислотность, повышает выработку защитной слизи, способствует рубцеванию язв.

Амоксициллин против бактерии

Лечение бактерии с помощью амоксициллина достаточно распространено. Этот медикамент включен в разные схемы эрадикационной терапии не только первой, но и второй линии. Это полусинтетический пенициллин, обладающий бактерицидным действием. Его активность проявляется только на микроорганизмы, находящиеся на этапе размножения. Таким образом, препарат не используют одновременно с лекарствами, угнетающими деление микробов.

Противопоказания амоксициллина:

• повышенная чувствительность организма к пенициллинам;
• мононуклеоз инфекционной природы;
• предрасположенность к лейкемоидным реакциям.

При беременности, заболеваниях почек антибактериальное средство используют с осторожностью.

Кларитромицин против микроба

Кларитромицин выступает одним из наиболее распространенных медикаментов, при помощи которых обеспечивается лечение гастрита и других болезней с хеликобактер пилори. Обычно его назначают в трехкомпонентной эрадикационной терапии. Преимущество средства бактерицидного действия состоит в небольшой токсичности. Только у 2% пациентов были отмечены побочные реакции, такие как:

• тошнота;
• расстройство пищеварения;
• рвота;
• стоматит (очень редко).

Кларитромицин сочетается с антисекреторными лекарствами из группы ИПП. Их совместно включают в эрадикационную терапию для усиления эффекта. Не рекомендуется использовать кларитромицин при непереносимости организмом его компонентов, в возрасте до 6 месяцев, в первом триместре беременности, при печеночной и почечной недостаточности.

Азитромицин как «запасной» вариант

Азитромицин отличается редким проявлением побочных действий, но он менее эффективен, чем другие антибактериальные препараты, используемые для избавления от хеликобактер пилори. Данное средство часто применяют в качестве альтернативы кларитромицину, если последний принимать по каким-то причинам невозможно.

Тинидазол от Helicobacter pylori

Тинидазол используется перорально. Таблетки быстро всасываются из ЖКТ, активные вещества разносятся по всему организму. Поскольку компонентам препарата свойственно проникать через плацентарный барьер и всасываться в грудное молоко, в период беременности и лактации его применять не рекомендуется. Средство выводится почками, небольшая часть – с калом.

Метронидазол при поражении бактерией

Метронидазол принадлежит к лекарствам из группы нитроимидазолов. Обладая бактерицидными свойствами, он распадается на токсичные метаболиты и разрушает генетический материал микроба.

Если использовать метронидазол непродолжительно, побочные действия проявляются достаточно редко. При длительном приеме могут наблюдаться следующие реакции:

• аллергия в виде зудящей сыпи на кожных покровах;
• диарея;
• уменьшение аппетита;
• рвота;
• металлический привкус во рту.

Запрещено принимать метронидазол одновременно со спиртосодержащими напитками. Противопоказания распространяются на первый триместр беременности, непереносимость организмом пациента компонентов препарата.

Тетрациклин против Helicobacter pylori

Поскольку тетрациклин сравнительно токсичен, его назначают в случаях, когда первая линия оказалась неэффективной. Антибактериальное средство широкого спектра действия принадлежит к одноименной группе тетрациклинов. Оно отличается высокой эффективностью и способно оказывать губительное воздействие на все, а не только размножающиеся микроорганизмы.

Тетрациклин имеет следующие побочные действия:

• лейкопения;
• анемия;
• нарушение кровообращения;
• тромбоцитопения;
• нарушение сперматогенеза;
• эрозии и язвы в органах пищеварения;
• нарушение роста костей;
• неврологические расстройства;
• сбои в работе печени.

Учитывая большое количество побочных эффектов, тетрациклин не используется для лечения детей до 8 лет, в период беременности. Не назначают лекарство при печеночной недостаточности, язвах в ЖКТ.

Левофлоксацин в борьбе с Helicobacter pylori

Левофлоксацин принадлежит к новой группе – фторхинолонам. Он выделяется сравнительно высокой токсичностью, поэтому применяется лишь в крайних случаях и с осторожностью. Левофлоксацин не назначают пациентам до 18 лет, так как он мешает развитию и росту костной и хрящевой ткани. Не рекомендуется применять его в период беременности и грудном вскармливании, при поражениях ЦНС.

От чего зависит неэффективность эрадикации?

Иногда при глубокой терапии хелибактериоза уничтожить патогенные микроорганизмы не получается. Это является следствием следующих ошибок:

• использование медикаментов, не входящих в разработанные схемы лечения или назначение неправильных доз;
• непродолжительный терапевтический курс;
• отсутствие лабораторного контроля.

Если не соблюдать установленные дозировки и не придерживаться схем по эрадикации бактерии, возрастает риск проявления побочных действий. При отказе от приема медикаментов не исключены тяжелые осложнения. Поэтому необходимо в точности выполнять все предписания лечащего врача, чтобы избавиться от неприятных симптомов и избежать серьезных последствий.

Эффективность антибиотикотерапии во многом зависит от способности бактерий вырабатывать устойчивость к лекарственным веществам. Для излечения инфекций медики вынуждены применять комбинированное воздействие сразу нескольких антибиотиков.

Одновременное использование 2 или 3 лекарственных препаратов с различной направленностью действия тормозит развитие резистентности у возбудителей и восстанавливает чувствительность к терапии. Так, для эрадикации штаммов Helicobacter pylori, ответственных за развитие язвы желудка и некоторых форм гастрита, применяют сочетание Амоксициллина и Кларитромицина.

Антибиотик пенициллинового ряда отличается широким лекарственным спектром, низким уровнем резистентности и хорошей всасываемостью в желудке (до 95%). Механизм антибактериального действия вещества заключается в блокировке синтеза белков, входящих в состав клеточной стенки болезнетворных организмов, что останавливает рост и вызывает их гибель.

Как действует Кларитромицин

Полусинтетический антибиотик из группы макролидов оказывает бактериостатическое действие, а в больших концентрациях проявляет бактерицидные свойства. Препарат обладает повышенной активностью в отношении Хеликобактер Пилори в сравнении с веществами своего ряда. Кларитромицин способен создавать в слизистой желудка концентрацию выше, чем в сыворотке крови, что определяет его как препарат первого выбора в гастроэнтерологии.

Совместный эффект

Бактерия Helicobacter pylori, ответственная за HP-ассоциированные формы болезней ЖКТ, быстро вырабатывает резистентности к антибиотикам. Вероятность того, что микроорганизмы приобретут устойчивость сразу к нескольким действующим веществам уменьшается в несколько раз.

Кларитромицин в сочетании с Амоксициллином способен быстро подавить рост и размножение бактерий за счет расширения спектра воздействия и различных способов влияния на возбудителя. В состав тройной эрадикационной схемы обязательно включают ингибиторы протонной помпы - Омепразол или его аналоги. Амоксициллин может быть заменен Метронидазолом.

Показания к одновременному применению

Сочетание препаратов применяется для лечения инфекций различной локализации, вызванных такими микроорганизмами:

• стрептококк;
• сальмонелла;
• стафилококк;
• хламидия;
• кишечная палочка.

Оба антибиотика уничтожают микроорганизмы восприимчивые к их составу, а при взаимодействии усиливают друг друга.

Комбинацию назначают при таких патологиях:

• гастродуоденальные заболевания бактериальной природы: язвенная болезнь, хронический гастрит, рак желудка;
• инфекции дыхательных путей;
• кожные бактериальные поражения;
• туберкулез.

Особенно показана сочетанная терапия при хронических формах заболеваний, не поддающихся лечению одним медикаментом.

Комбинация Кларитромицин-Амоксициллин-Омепразол является лучшей схемой терапии для эрадикации хеликобактер пилори, приводя к излечению в 85-95% случаев. Комплексный препарат Пилобакт АМ на основе 3 веществ создан специально для лечения хеликобактер-зависимых заболеваний.

Противопоказания

Пару препаратов нельзя применять в таких случаях:

• аллергическая реакция на пенициллины;
• индивидуальная непереносимость кларитромицина;
• тяжелая форма почечной или печеночной недостаточности;

Не назначают комбинацию в 1 триместре беременности. С осторожностью применяют препараты при диатезах, астме, заболеваниях почек, лейкозе, во 2-3 триместре беременности и в период лактации.

Как принимать Амоксициллин и Кларитромицин

При комбинированном лечении используют максимальные дозировки обоих препаратов согласно инструкции. Таблетки или капсулы принимают во время еды. При заболеваниях печени и почек дозы снижают.

От гастрита

При хеликобактерном гастрите лечение подбирается индивидуально. Отличаются как препараты, отвечающие за снижение кислотности желудка (простагландины), так и набор используемых антибиотиков.

Стандартная схема лечения предполагает применение 3 препаратов в таких дозировках:

• Кларитромицин - 500 мг;
• Амоксициллин - 1000 мг;
• Омепрозол - 20 мг.

Все лекарства принимают дважды в день; курс приема длится 7 дней.

От туберкулеза

Комбинированная терапия подбирается индивидуально.

Схема, используемая чаще всего:

• Амоксициллин - от 500 до 1000 мг дважды в день;
• Кларитромицин - от 250 мг до 500 мг 2 раза в сутки.

Амоксициллин в сочетании с Кларитромицином относят к противотуберкулезным средствам второго ряда. Бактериальная устойчивость к данной паре встречается реже, чем к медикаментам из первой группы.

При инфекции кожи

Системная антибиотикотерапия проводится при инфекциях кожных покровов легкой и средней тяжести:

• рожистое воспаление;
• фурункулез;
• фолликулит;
• импетиго;
• инфицированные раны.

В тяжелых случаях антибактериальная терапия является дополнением к хирургическим методам.

Побочные действия Амоксициллина и Кларитромицина

К частым побочным проявлениям относятся:

• тошнота;
• рвота;
• головокружение;
• кожные высыпания;
• дисбактериоз.

Реже отмечают развитие гиповитаминоза, ослабление иммунитета. Действие оральных контрацептивов может быть снижено.

Мнение врачей

Гастроэнтерологи и врачи других специальностей на практике наблюдают действенность данной схемы лечения бактериальных инфекций. Главным правилом эффективной терапии специалисты называют соблюдение врачебных предписаний и установленных доз. Нельзя назначать комбинацию антибиотиков самовольно.

По-быстрому о лекарствах. Амоксициллин

По-быстрому о лекарствах. Кларитромицин

Лечение хеликобактериоза требует применения антибиотиков, которые эффективны против Helicobacter Pylori. При этом рекомендуется применять трёхкомпонентные и четырёхкомпонентные схемы терапии, в которые включают два антибиотика, гастропротекторы и антисекреторные препараты.

В настоящее время международным стандартом лечения хеликобактериоза являются следующие варианты:

• Терапия первой линии, которая используется при первой попытке лечения. В эту схему включается антисекреторный препарат в обычной дозе 2 раза в день, антибиотики Кларитромицин по 500 мг 2 раза в сутки, и Амоксициллин по 1000 мг 2 раза в день. Длительность терапии 7 – 14 дней.
• Терапия второй линии, которая применяется, когда терапия первой линии оказалась неэффективной. В эту схему лечения включается антисекреторный препарат в обычной дозе по 2 раза в день, Пептобисмол по 120 мг 2 раза в день, и антибиотики Метронидазол по 500 мг 3 раза в сутки + Тетрациклин по 500 мг 4 раза в сутки. Длительность курса терапии 7 – 14 дней.

Основные препараты, которые используются для проведения терапии первой и второй линии хеликобактериоза, отражены в таблице:

Тип препаратов	Фармакологическая группа препаратов	Название препаратов
Антисекреторные препараты	Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов I поколения	Циметидин, Гистодил, Альтрамет, Беломет, Улькометин
Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов II поколения	Ранитидин, Зантак, Гистак, Зоран, Ранигаст
Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов III поколения	Фамотидин, Ульфамид, Блокацид, Квамател, Ульцер, Гастросидин, Роксатидин, Назитидин, Мифентидин
Блокаторы протоновой помпы	Омепразол, Лосек, Омез, Зероцид, Омезак, Оменат, Ортанол, Лансопразол, Пантопразол, Рабенпрозол, Париет, Эзомепразол, Нексиум, Ланзап
Гастроцитопротекторы	Препараты висмута	Де-Нол, Трибимол, Вентрисол, Бисмол, Пептобисмол, Бисмофальк 50 мг и 100 мг, фосфат висмута, алюминат висмута, субкарбонат висмута
Антибиотики	Производные 5-нитроимидазола	Метронидазол, Дефламон, Клион, Медазол, Метрогил, Нидазол, Флагил, Тинидазол, Тиниба, Фазижин
Полусинтетические пенициллины	Амоксициллин, Аугментин, Гонаформ, Грюнамокс, Оспамокс, Раноксил, Флемоксин Солютаб, Хиконцил
Макролиды	Тетрациклин, Имекс, Кларитромицин, Клацид, Азитромицин, Сумамед, Рокситромицин, Рулид, Реницин
Нитрофураны	Фуразолидон
Комбинированные препараты	Сочетание антисекреторного Ранитидина и противохеликобактерного висмута	Пилорид

Помимо терапии первой и второй линии, могут быть использованы различные схемы, состоящие из одновременного приема трех или четырех препаратов. Данные схемы используются при неэффективности терапии первой и второй линий.

Рассмотрим трёхкомпонентные схемы, которые обеспечивают излечивание хеликобактериоза минимум в 90% случаев:

1. Омепразол по 20 мг 2 раза в день, Амоксициллин по 500 мг по 4 раза в день и Кларитромицин по 250 мг по 4 раза в день. Длительность терапии – 1 неделя; 2. Омепразол по 20 мг 2 раза в день, Метронидазол по 250 мг 4 раза в день, Кларитромицин по 250 мг по 4 раза в день. Длительность терапии – 1 неделя; 3. Омепразол по 20 мг 2 раза в день, Метронидазол по 250 мг 4 раза в день, Тетрациклин по 300 мг по 4 раза в день. Длительность терапии – 1 неделя; 4. Пилорид по 400 мг по 2 раза в день, Кларитромицин по 250 мг по 4 раза в день, Тинидазол по 500 мг по 2 раза в день. Длительность терапии – 1 неделя; 5. Пилорид по 400 мг по 2 раза в день, Кларитромицин по 250 мг по 4 раза в день, Амоксициллин по 500 мг по 4 раза в день. Длительность терапии – 1 – 2 недели; 6. Пилорид по 400 мг по 2 раза в день, Тетрациклин по 300 мг по 4 раза в день, Метронидазол по 250 мг по 4 раза в день. Длительность терапии – 1 – 2 недели; 7. Омепразол по 20 мг 4 раза в день, Кларитромицин по 500 мг 2 раза в день, Амоксициллин по 1000 мг 2 раза в день. Длительность приема антибиотиков – 1 неделя, а Омепразола – 3 – 4 недели; 8. Омепразол 20 мг по 2 раза в день, Кларитромицин по 250 мг 4 раза в день, Метронидазол по 250 мг 4 раза в день. Длительность приема антибиотиков – 2 недели, а Омепразола – 3 – 4 недели. Кроме этого используются четырёхкомпонентные схемы терапии, которые излечивают хеликобактериоз в 95 – 98% случаев. Данные схемы являются высокоэффективными, поэтому применяются для лечения хеликобактериоза, устойчивого к другим вариантам терапии.

Рассмотрим четырёхкомпонентные схемы лечения хеликобактериоза:

1. Омепразол по 20 мг 1 раз в день по утрам, Кларитромицин по 500 мг 2 раза в день, Де-Нол по 240 мг по 2 раза в день, Тинидазол по 500 мг 2 раза в день. Длительность курса приема Омепразола – 2 недели, остальных препаратов – 1 неделя; 2. Омепразол по 20 мг по 2 раза в день, Де-Нол по 120 мг по 4 раза в день, Метронидазол по 250 мг 4 раза в день, Тетрациклин по 500 мг 4 раза в день. Длительность терапии – 1 неделя; 3. Омепразол по 20 мг по 2 раза в день, Де-Нол по 120 мг по 4 раза в день, Амоксициллин по 500 мг 4 раза в день, Метронидазол по 250 мг 4 раза в день. Длительность терапии – 10 дней. Перед применением необходимо проконсультироваться со специалистом.

Вернуться к началу страницы

ВНИМАНИЕ! Информация, размещенная на нашем сайте, является справочной или популярной и предоставляется широкому кругу читателей для обсуждения. Назначение лекарственных средств должно проводиться только квалифицированным специалистом, на основании истории болезни и результатов диагностики.

www.tiensmed.ru

Пилобакт Нео

Состав

Таблетки Амоксициллин содержат в качестве активного вещества амоксициллин в форме тригидрата, а также такие вспомогательные компоненты, как кремния диоксид коллоидный безводный, МКЦ, полиэтиленгликоль, натрия крахмал, магния стеарат, тальк, пармасил, титана диоксид, краситель оранжево-желтый.

Капсулы Омепразола имеют такой активный компонент, как омепразол, а также следующие дополнительные составляющие: гранулы нон-парель, крахмал кукурузный, повидон, натрия лаурилсульфат, гидроксипропилметилцеллюлозы фталат, титана диоксид, сахароза, маннит, тальк, натрия гидрогенизированный ортофосфат безводный, диэтилфталат.

Таблетки Кларитромицина имеют в своем составе такой активный компонент, как кларитромицин, а также следующие вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, магния стеарат, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, сорбитанолеат, краситель хинолин желтый, опакод S-1-27794 черный, МКЦ, тальк, кислота стеариновая, гидроксипропилметилцеллюлоза, пропиленгликоль, титана диоксид, ванилин.

Форма выпуска

Пилобакт Нео представляет собой комбинированный набор, предназначенный для перорального применения. Амоксициллин и Кларитромицин – таблетки в оболочке. Омепразол – капсулы.

Фармакологическое действие

Препарат действует как бактерицидное средство на Helicobacter pylori.

Пилобакт Нео – лекарственное средство, предназначенное для эрадикационной терапии Helicobacter pylori. Оно рассчитано на недельный курс.

Амоксициллин представляет собой антибиотик, принадлежащий к полусинтетическим пенициллинам, которые имеют бактерицидное действие. Оно связано с тем, что данный препарат может ингибировать синтез клеточных стенок бактерий. Таблетки эффективны в отношении Helicobacter pylori.

Омепразол представляет собой ингибитор протонной помпы. Он уменьшает секрецию соляной кислоты в желудке и способствует блокированию заключительной стадии секреции соляной кислоты. Из-за этого снижается уровень базальной и стимулированной секреции. Продолжительность действия капсул – более суток. Они значительно снижают объем желудочного сока и увеличивают концентрации других составляющих комплекса Пилобакт Нео в слизистой оболочке желудка, кроме того, повышают уровень кислотности в желудке и обеспечивают оптимальные условия для антимикробной активности.

Кларитромицин является макролидным антибиотиком, который действует как антибактериальное средство относительно многих микроорганизмов, в том числе и Helicobacter pylori. Он угнетает синтез белков. Устойчив к кислой среде, находящейся в желудке.

Все составляющие комплекса Пилобакт Нео характеризуются хорошей степенью всасывания после перорального приема.

Амоксициллин быстро всасывается в желудочно-кишечный тракт и не расщепляется в кислой среде, находящейся в желудке. Принимать этот препарат можно без относительно приемов пищи. Его максимальная концентрация достигается в плазме крови через 60-120 минут. Период полувыведения препарата – около 60-90 минут. 60% выводится с мочой в неизменном виде. Связь с белками плазмы – 20%.

Биодоступность Омепразола – около 40%. Время его полувыведения из плазмы – примерно полчаса или час. Препарат имеет хорошую связь с белками плазмы крови. Около 80% при этом выводятся через почки в качестве метаболитов.

Содержание действующего вещества Кларитромицина в жидкостях и тканях организма во много раз превышает концентрацию в сыворотке крови. Принимать препарат можно безотносительно приемов пищи. Приблизительно 20% Кларитромицина расщепляется с образованием 14-гидроксикларитромицина. Время его полувыведения – около 6 часов. Около 20% препарата выводится с почками в неизменном виде, а около 15% в качестве 14-гидроксикларитромицина.

Показания к применению

Комбинированный набор Пилобакт Нео принимается при необходимости эрадикационной терапии Helicobacter pylori у взрослых пациентов, у которых есть язва двенадцатиперстной кишки и желудка.

Противопоказания

Препарат нельзя употреблять при индивидуальной непереносимости его составляющих и других макролидов, а также бета-лактамных антибиотиков. Кроме того, до начала курса нужно исключить злокачественный процесс, так как курс Пилобакт Нео может затруднить его диагностику.

Этот препарат также нельзя принимать при беременности, лактации, детям до 16 лет и пациентам с инфекционным мононуклеозом, патологическими изменениями крови и лейкемоидными реакциями лимфатического типа.

Побочные действия

Таблетки и капсулы из комбинированного набора Пилобакт Нео, как правило, отлично переносятся пациентами, побочные реакции легкие и быстро проходят.

Нежелательные эффекты при приеме Амоксициллина проявляются, в основном, в виде аллергической сыпи. Кроме того, в редких случаях могут возникнуть судороги, гиперкинезия, головокружение, тошнота, колит, рвота, зуд, диарея, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница, анафилактический шок, мультиформная эритема, интерстициальный нефрит, лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Применение Омепразола может привести к таким побочным эффектам, как рвота, головная боль, метеоризм, тошнота, запор, боль в животе, диарея, фотосенсибилизация, синдром Стивенса-Джонсона, зуд, алопеция, мультиформная эритема, симптомы артрита и миалгии, сыпь, боли в суставах в мышцах, мышечная слабость. В редких случаях также возникает:

• нарушение сна;
• повышенная утомляемость;
• парестезии;
• слабость;
• вертиго;
• сонливость;
• головокружение;
• галлюцинации;
• ажитация;
• депрессия;
• спутанность сознания;
• кандидоз ЖКТ;
• сухость во рту;
• стоматит;
• увеличение уровня ферментов печени;
• гепатит;
• энцефалопатия;
• гинекомастия;
• панцитопения;
• тромбоцитопения;
• агранулоцитоз;
• лейкопения;
• уменьшение концентрации натрия в крови;
• нечеткость зрения;
• повышенная потливость;
• нарушение ощущений вкуса;
• периферические отеки.

Кларитромицин может вызвать следующие побочные реакции:

• ЦНС: временная потеря слуха, психоз, дезориентация, кошмары, тревожность, галлюцинации, бессонница, паросмия, аносмия, головокружение, изменение вкуса, деперсонализация, звон в ушах, вертиго, спутанность сознания, дизгевзия, агевзия, судороги, головная боль.
• Пищеварительная система: изменение цвета языка, нарушение функции печени, гепатоцеллюлярная желтуха, холестатическая желтуха, кандидоз ротовой полости, гепатит, холестатический гепатит, печеночная недостаточность, изменение цвета зубов, стоматит, острый панкреатит, псевдомембранозный колит, глоссит, рвота, диспепсия, боль в животе, тошнота, диарея.
• Мочевыделительная система: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
• Иммунная система: повышенная чувствительность, анафилактические реакции.
• ССС: желудочковая тахикардия, удлинение интервала QT.
• Кожные покровы и подкожная клетчатка: синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек до анафилаксии, крапивница, кожная сыпь.
• Кровеносная и лимфатическая система: тромбоцитопения, лейкопения.
• Обмен веществ: гипогликемия.

Инструкция по применению Пилобакта Нео (Способ и дозировка)

Инструкция на Пилобакт Нео предусматривает его применение в течение недели. В один день принимается 1 блистер, в который входят 2 таблетки Амоксициллина, 2 капсулы Омепразола и 2 таблетки Кларитромицина.

Инструкция по применению Пилобакта Нео сообщает, что в утреннее время следует принять 1 капсулу Омепразола и по таблетке Амоксициллина и Кларитромицина. Вечером их прием повторяется в тех же дозировках.

Передозировка

При повышенных дозах Амоксициллина возможно появление тошноты, диареи, рвоты и кристаллурии. При их возникновении нужно немедленно перестать принимать лекарство. Если передозировка возникла недавно, можно вызвать рвоту. В других случаях назначают гемодиализ.

Омепразол при повышенных дозировках может вызвать тошноту, головокружение, диарею, рвоту, боль в животе, головную боль, апатию, спутанность сознания, депрессию. Все симптомы обратимы. Лечение симптоматическое.

Кларитромицин при передозировке может вызвать аллергию, а также проблемы с работой ЖКТ. В качестве лечения назначают промывание желудка.

Взаимодействие

Время полувыведения и содержание Амоксициллина в плазме крови повышается при сочетании с Пробенецидом, Оксифенбутазоном, Сульфинпиразоном, Фенилбутазоном и Ацетилсалициловой кислотой. Одновременное употребление с пероральными контрацептивами может вызвать кровотечение и уменьшение их эффективности. В то же время, бактерицидное действие Амоксициллина нейтрализуется при сочетании с бактериостатическими лекарствами, а с Ампициллином повышается частота кожных реакций.

Омепразол в сочетании с лекарствами, которые расщепляются в печени с ферментами систем цитохрома Р450, может увеличивать их концентрации. В сочетании с Кларитромицином данное средство также может повышать концентрации обоих.

Кларитромицин противопоказан к применению совместно с цизапридом, Терфенадином и Пимозидом, Астемизолом, Эрготамином, Дигидроэрготамином, а также бензодиазепинами, которые метаболизируются CYP3A. Может потребоваться корректировка дозировки или отмена Кларитромицина при сочетании с мощными индукторами ферментов цитохрома Р450, Ритонавиром. При сочетании с Хинидином или Дизопирамидом может появиться желудочковая тахикардия, так что необходимо строго следить за их концентрацией в сыворотке крови.

Кларитромицин также увеличивает концентрацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и потенцирует эффект пероральных антикоагулянтов. Кроме того, в сочетании с ним возможно повышение концентраций ингибиторов фосфодиэстеразы, Теофиллина или Карбамазепина в плазме, так что может понадобиться корректировка их дозы. Также в некоторых случаях регулировать дозировку нужно при сочетании с Толтеродином.

С Триазоламом Кларитромицин может провоцировать возникновение побочных действий со стороны ЦНС. Поэтому их совместное применение требует тщательного контроля специалистов. Кларитромицин и прочие макролиды могут подавлять CYP3A и P-гликопротеина. А в сочетании с Дигоксином он может повышать его концентрацию в сыворотке крови. Так что дозировки нужно хорошо контролировать.

У ВИЧ-инфицированных пациентов сочетание Кларитромицина и Зидовудина может привести к снижению равновесных концентраций последнего в сыворотке. Интервалы приема между ними должны строго соблюдаться. Вероятно также двустороннее взаимодействие с Атазановиром, Саквинавиром и Интраконазолом.

Условия продажи

Препарат продается строго по рецепту.

Условия хранения

Хранить Пилобакт Нео нужно в сухом и не доступном для детей месте. При это температура должна быть до 25 °С.

Срок годности

Срок годности препарата – 2 года.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналоги Пилобакта Нео не так уж и распространены. Единственным широко известным является комплексный препарат Орнистат. Однако составляющие Пилобакт Нео на поколение ниже. Кроме того, это индийское лекарственное средство, а Орнистат – английское. Так что многие пациенты все-таки предпочитают Орнистат, не смотря на то, что его аналоги более дешевые.

Отзывы о Пилобакт Нео

На Пилобакт Нео отзывы людей в Интернете и других источниках встречаются самые разные. Так, некоторые говорят о том, что данный препарат оказался неэффективным. А кто-то утверждает, что его действие заметно уже через пару дней. Кроме того, отзывы о Пилобакт Нео редко сообщают о появлении каких-либо побочных эффектов, так что средство считается безопасным для применения.

Цена Пилобакта Нео

Купить Пилобакт Нео можно, в основном, в украинских аптеках. Хотя и там этот препарат появляется достаточно редко. Цена Пилобакт Нео, в среднем, составляет 150 гривен. Это средство считается весьма доступным по стоимости в сравнении со своим английским аналогом. Кроме того, следует помнить, что это комплексный препарат, так что цена Пилобакт Нео дается на три лекарства сразу.

• Интернет-аптеки КазахстанаКазахстан

БИОСФЕРА

• Пилобакт Нео №42 табл./комплексRanbaxy (Индия)

показать еще

ОБРАТИТЕ ВНИМАНИЕ! Информация о лекарствах на сайте является справочно-обобщающей, собранной из общедоступных источников и не может служить основанием для принятия решения об использовании медикаментов в курсе лечения. Перед применением лекарственного препарата Пилобакт Нео обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом.

medside.ru

Пилобакт – инструкция по применению, отзывы

Пилобакт – комбинация препаратов, предназначенная для комплексного лечения язвенной болезни желудка. Проявляет выраженную активность в отношении Helicobacter pylori. В роли действующих веществ выступают Омепразол, Амоксициллин, Кларитромицин и Тинидазол.

Состав и форма выпуска

Препарат выпускается в двух разновидностях – Пилобакт и Пилобакт АМ. Каждый из этих наборов содержит 7 блистеров с таблетками и капсулами, рассчитанными на недельную терапию.

Один комплект-блистер (суточная доза) Пилобакта содержит: 2 таблетки кларитромицина по 250 мг, 2 капсулы омепразола по 20 мг и 2 таблетки тинидазола по 500 мг.

Дневная доза Пилобакта АМ включает в себя: 2 таблетки кларитромицина по 500 мг, 2 капсулы омепразола по 20 мг и 4 капсулы амоксициллина по 500 мг.

Фармакологическое действие

Пилобакт и Пилобакт АМ оказывают на организм выраженное противоязвенное и противомикробное действие. Тройная терапия, которая включает в себя кларитромицин, омепразол и тинидазол или амоксициллин, обеспечивает высокую эрадикацию Helicobacter pylori.

Кларитромицин – антибактериальный препарат из группы макролидов, проявляющий противомикробное действие на Helicobacter pylori.

Омепразол блокирует продукцию желудочной кислоты, снижая при этом базальную и стимулированную секрецию независимо от происхождения раздражителя.

Амоксициллин – антибиотик, входящий в группу полусинтетических пенициллинов. Отличается широким спектром действия, эффективен против Helicobacter pylori.

Тинидазол повреждает структуру бактерий ДНК, подавляя их синтез. Он обладает повышенной активностью в отношении трихомонад, анаэробных бактерий, лямблий, амеб и Helicobacter pylori.

Аналоги

К аналогам Пилобакта относят такие препараты, как Пилобакт Нео, Фромилид, Пептипак, Амоксициллин и Омепразол. Перед заменой на аналог, необходимо проконсультироваться со специалистом.

Показания

Согласно инструкции к Пилобакту, этот комплекс препаратов используется для проведения эрадикационной терапии Helicobacter pylori при наличии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Кроме того, данное средство хорошо показывает себя при лечении активного хронического гастрита.

Противопоказания

В инструкции к Пилобакту отмечено, что данное лекарственное средство запрещено принимать в следующих случаях:

• при желтухе, хронических заболеваниях печени и тяжелой печеночной недостаточности;
• при заболеваниях ЦНС;
• при болезнях крови и порфирии;
• при непереносимости составляющих препарата;
• во время беременности и в лактационный период;
• в возрасте до 12 лет;
• при совместном применении с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT.

Инструкция по применению (способ и дозировка)

Каждый блистер Пилобакта по инструкции рассчитан на один день лечения. Все капсулы и таблетки нужно проглатывать целиком, не разламывая и не разжевывая.

При лечении Пилобактом принимают внутрь по 1 таблетке Тинидазола, 1 таблетке Кларитромицина и 1 капсуле Омепразола дважды в день перед едой. После завершения недельного курса терапии рекомендуется продолжать прием Омепразола по 20 мг за сутки на протяжении трех недель.

При лечении Пилобактом АМ принимают внутрь по 2 капсулы амоксициллина, 1 таблетке кларитромицина и 1 капсуле омепразола дважды за сутки перед приемом пищи. Длительность курса – 7 дней.

Побочное действие

Пилобакт редко вызывает побочные реакции. При применении препарата и аналогов могут появиться следующие нежелательные реакции:

• Со стороны ЦНС: головные боли, головокружение, повышенная слабость и утомляемость, бессонница, сонливость, возбуждение, атаксия, депрессия, парестезии, спутанность сознания, эпилептические реакции, судороги, галлюцинации, кошмарные сновидения, периферическая невропатия, психоз, чувство страха, шум в ушах, деперсонализация, дезориентация.
• Со стороны органов пищеварения: боли в животе, дисбактериоз, тошнота, сухость во рту, диарея или запор, рвота, метеоризм, нарушение вкуса, снижение аппетита, металлический привкус во рту, гепатит, стоматит, нарушение работы печени.
• Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, мышечная слабость или артралгия.
• Со стороны кожных покровов: алопеция, зуд, сыпь, мультиформная экссудативная эритема, фотосенсибилизация.
• Со стороны системы кроветворения: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопения, анемия.
• Аллергические реакции: бронхоспазм, анафилактический шок, крапивница, ангионевротический отек.

Пилобакте также может провоцировать лихорадку, тахикардию, усиленное потоотделение, нарушение зрения, интерстициальный нефрит, гинекомастию и периферические отеки.

Взаимодействие с другими препаратами

При одновременном назначении Пилобакта и теофиллина может повыситься концентрация последнего в сыворотке крови.

Одновременное применение Пилобакта и непрямых антикоагулянтов может усиливать действие последних. Лечение амоксициллином может снизить эффективность пероральных контрацептивов.

Особые указания

Перед началом лечения Пилобактом следует исключить онкологический характер язвенного процесса в организме больного.

При одновременном применении Пилобакта и варфарина необходимо контролировать у пациента коагулограмму.

Условия хранения и срок годности

Пилобакт и Пилобакт АМ хранят в сухом месте при температуре воздуха не выше +25°С. При соблюдении всех условий хранения срок годности препаратов составит 2 года.

dolgojit.net

Пилобакт АМ

Состав

Активным веществом Омепразола является омепразол. Кроме того, лекарство содержит следующие дополнительные компоненты: гранулы из сахарозы и кукурузного крахмала, повидон, натрия лаурилсульфат, лактоза, маннитол, тальк очищенный, натрия гидрофосфат.

Оболочка капсулы состоит из следующих компонентов: бриллиантовый голубой, желатин, пропилпаргидроксибензоат, кармоизин, метилпарагидроксибензоат. В состав кишечнорастворимой оболочки входят диэтилфталат, гипромелозы фталат, изопропанол, титана диоксид, дихлорметан.

Таблетки Кларитромицина содержат в качестве активного вещества Кларитромицин, и, кроме того, следующие дополнительные компоненты: кремния диоксид коллоидный, стеариновая кислота, кроскармеллоза натрия, тальк очищенный, магния стеарат, МКЦ, повидон.

Пленочное покрытие состоит из гипромеллозы, пропиленгликоля, диоксида титана, ванилина, гипролозы, сорбитан моноолеата, красителя хинолинового желтого, талька очищенного.

Капсулы Амоксициллина имеют такой активный компонент, как Амоксициллина тригидрат. Кроме того, в них включены следующие дополнительные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, натрия лаурилсульфат.

Корпус капсулы включает краситель хинолиновый желтый, титана диоксид, краситель солнечный закат желтый, пропилпарагидроксибензоат, желатин, метилпарагидроксибензоат, натрия лаурилсульфат. А крышечка имеет такие составляющие, как краситель хинолиновый желтый, метилпарагидроксибензоат, краситель бриллиантовый голубой, пропилпарагидроксибензоат, натрия лаурилсульфат, краситель азорубин, титана диоксид, желатин.

Форма выпуска

Комплект Пилобакт АМ содержит Омепразол и Амоксициллин в капсулах, а также Кларитромицин в таблетках.

Фармакологическое действие

Лекарство относится к противоязвенным средствам.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Один из компонентов этого лекарственного средства – Омепразол – является препаратом, угнетающим секрецию желудочной кислоты посредством ингибирования фермента, который содержится в мембранах париетальных клеток слизистой желудка. Он также снижает базальную и стимулированную секрецию. После приема капсул однократно эффект наступает в течение часа и продолжается на протяжении всего дня. Секреторная активность после применения Омепразола восстанавливается спустя 3-5 дней.

Кларитромицин является антибиотиком, принадлежащим к группе макролидов. Это полусинтетическое производное эритромицина А. Он действует как противомикробное средство, подавляя синтез белка микробных клеток. При попадании в организм образуется метаболит 14-гидроксикларитромицин, который также эффективен против многих микробов.

Амоксициллин – это полусинтетический Пенициллин, который действует как бактерицидное средство широкого спектра. Он ингибирует синтез пептидогликана во время деления и роста.

Все составляющие комплекса Пилобакт АМ имеют хорошую абсорбцию при пероральном применении.

Омепразол всасывается через очень короткое время. Выводится преимущественно с мочой. Его биодоступность – около 35% не зависимо от времени приемов пищи. Максимальная концентрация лекарства в плазме – спустя 30-60 минут после применения. Связь с белками плазмы – 90%. Омепразол почти полностью расщепляется в печени.

Кларитромицин хорошо и за короткое время всасывается из ЖКТ. При употреблении таблеток на голодный желудок максимальная концентрация в сыворотке достигается в течение 2 часов. Прием пищи несколько замедляет образование метаболитов. Абсолютная биодоступность лекарства – примерно 50%. Период полувыведения – 3-4 часа. Препарат широко распределяется при попадании в организм. Его концентрация в тканях выше, чем в сыворотке. Связь с белками – до 70%. Кларитромицин выводится с почками и каловыми массами в неизменном виде и с метаболитами. В составе комплекса Пилобакт АМ среднее значение его максимальной концентрации повышается на 10%, а минимальная концентрация – на 15% в сравнении с монотерапией.

Амоксициллин в короткое время всасывается из ЖКТ. Его биодоступность – примерно 80%. Время приема пищи не оказывает влияния на действие данного препарата. Средство в короткое время распределяется в тканях. Время полувыведения – 60-90 минут. Связь с белками плазмы – 20%. Выводится примерно 60% препарата с мочой в неизменном виде, остальное количество – с калом.

Показания к применению

Комплекс Пилобакт АМ назначают при эрадикационной терапии Helicobacter pylori людям, страдающим от язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

Противопоказания

Препарат нельзя принимать при:

• гиперчувствительности к его компонентам и антибиотикам группы макролидов;
• беременности;
• порфирии;
• почечной и печеночной недостаточности;
• детском возрасте;
• лактации.

Побочные действия

При применении данного средства возможны следующие побочные реакции:

• Пищеварительная система: тошнота, дисбактериоз, метеоризм, сухость во рту, стоматит, нарушение функции печени, диарея/запор, рвота, боль в животе, нарушения вкуса, приходящее увеличение активности ферментов печени.
• Опорно-двигательный аппарат: миалгия, мышечная слабость, артралгия.
• Кровеносная система: лейкопения, тромбоцитопения, анемия, нейтропения, тромбоцитопеническая пурпура.
• Нервная система: возбуждение, периферическая невропатия, бессонница, головная боль, парестезии, спутанность сознания, эпилептические реакции, головокружение, сонливость, атаксия, депрессия, галлюцинации.
• Аллергия: ангионевротический отек, крапивница, анафилактический шок, бронхоспазм.
• Прочие: нарушение зрения, тахикардия, усиление потоотделения, гинекомастия, интерстициальный нефрит, периферические отеки, лихорадка.

В редких случаях возможны мультиформная экссудативная эритема, кожная сыпь, псевдомембранозный энтероколит, алопеция, фотосенсибилизация.

Инструкция по применению (Способ и дозировка)

Лекарства, входящие в комплекс Пилобакт АМ, принимаются перорально.

Каждый стрип рассчитан на сутки приема и включает в себя два набора для утра и вечера (красный и синий).

В утренние часы принимают капсулу Омепразола, 2 капсулы Амоксициллина и 1 таблетку Кларитромицина. В вечерний прием дозировки те же.

Капсулы и таблетки нельзя разжевывать и разламывать, их необходимо проглатывать полностью. Курс лечения рассчитан на неделю.

Передозировка

Передозировка препаратом не описана.

Взаимодействие

Омепразол в сочетании с Фенитоином, Варфарином и Диазепамом может замедлять их элиминацию. Он также влияет на всасывание Кетоконазола, солей железа и Ампициллина.

В сочетании с Кларитромицином повышается концентрация Теофиллина, Карбамазепина, Фенитоина, Ловастатина, цизаприда, Астемизола, Циклоспорина, Дизопирамида, вальпроатов, Пимозида и Дигоксина, поэтому необходим строгий контроль дозировок. А при приеме совместно с Терфенадином возможно не только увеличение его концентрации, но и удлинение интервала QT.

В случае наличия заболеваний сердца в анамнезе не желательно сочетать Кларитромицин с Терфенадином, Астемизолом и Цизапридом. Прием с пероральными антикоагулянтами может привести к потенцированию их эффекта. Совместное назначение с непрямыми антикоагулянтами обязательно должно сопровождаться контролем протромбинованного времени.

Амоксициллин совместно с пероральными контрацептивами может снижать их эффективность.

Условия продажи

Средство продается в аптеках только по рецепту специалиста.