Portalda reklama

Beta-blokerlar uchun ishlatiladi. Yurak-qon tomir kasalliklarini davolashda III avlod beta-blokerlari. Beta blokerlarni qayerdan sotib olish mumkin

Beta-blokerlar toifasidagi gipertenziya uchun dori-darmonlarni "lol" tugaydigan ilmiy nomi bilan osongina tanib olish mumkin. Agar shifokoringiz beta-blokerni buyurgan bo'lsa, ularga uzoq muddatli dori-darmonlarni buyurishlarini ayting. Ushbu dori qimmatroq bo'lishi mumkin, ammo uzoq muddatli dori kuniga bir marta olinadi. Unda bor katta ahamiyatga ega unutishga moyil bo'lgan va tasodifan tabletkalarni qabul qilish vaqtini o'tkazib yuborishi mumkin bo'lgan keksa erkaklar va ayollar uchun.

Planshetlar

Beta-blokerlar birinchi klinik tajribalargacha antihipertenziv xususiyatlarni ko'rsatmadi. Olimlar ulardan buni kutishmagan. Biroq, ma'lum bo'lishicha, birinchi beta-bloker pronetalol arterial gipertenziya va angina pektorisi bo'lgan bemorlarda bosim qiymatini kamaytirishga qodir. Keyinchalik, hipotenziv xususiyat propranolol va boshqa beta-blokerlarda topilgan.

Tasniflash


Tasniflash

Kimyoviy tarkibi beta-blokerlar toifasidagi dorilar heterojen bo'lib, terapevtik ta'sir bunga bog'liq emas. Dori vositalarining o'ziga xos retseptorlari bilan o'zaro ta'sirining o'ziga xos xususiyatlarini va ularning qanchalik mos kelishini hisobga olish muhimroqdir. Beta-1 retseptorlari uchun o'ziga xoslik qanchalik katta bo'lsa, salbiy ta'sir kamroq bo'ladi. Shuning uchun, beta-blokerlar - yangi avlod dorilar ro'yxati - quyidagicha to'g'ri taqdim etiladi:

  1. Birinchi avlod: birinchi va ikkinchi turdagi retseptorlari uchun selektiv bo'lmagan preparatlar: Sotalol, Propranolol, Ndolol, Oxprenolol, Timolol;
  2. Ikkinchi avlod: birinchi turdagi retseptorlari uchun selektiv preparatlar: Acebutalol, Metaprolol, Atenolol, Anaprilin, Esmolol;
  3. Uchinchi avlod: qo'shimcha dori ta'siriga ega beta-1-retseptorlari uchun kardioselektiv blokirovka qiluvchi vositalar: Talinolol, Betaxalol, Nebivolol. Bu shuningdek, bir vaqtning o'zida dorivor xususiyatlarga ega bo'lgan beta-1 va beta-2 selektiv bo'lmagan blokirovka qiluvchi birikmalarni o'z ichiga oladi: Bucindolol, Carvedilol, Labetalol. Karteolol.

Turli davrlarda sanab o'tilgan beta-blokerlar bugungi kunda yurak va qon tomirlari kasalliklari uchun ishlatiladigan va qo'llaniladigan dorilarning asosiy toifasi edi. Belgilangan dorilarning aksariyati oxirgi ikki avloddan. Ularning farmakologik ta'siri tufayli yurak urish tezligini nazorat qilish, qorincha bo'limlariga ektopik impuls o'tkazish va anginal angina xurujlari xavfini kamaytirish mumkin bo'ldi.

Beta-blokerlar orasida birinchi toifadagi dorilar - tasnif jadvalida ko'rsatilgan birinchi toifadagi dorilar - selektiv bo'lmagan beta-blokerlar. Ushbu dorilar birinchi va ikkinchi turdagi retseptorlarni bloklaydi, qo'shimcha ravishda ta'minlaydi terapevtik ta'sir, bronxospazm shaklida salbiy ta'sir. Shuning uchun ular o'pka va bronxlarning surunkali patologiyalari, astma uchun tavsiya etilmaydi.

Ikkinchi avlodda beta-blokerlar ko'rsatiladi, ularning ta'sir qilish printsipi faqat birinchi turdagi retseptorlar uchun blokada bilan bog'liq. Ular beta-2 retseptorlari bilan zaif munosabatlarga ega, shuning uchun o'pka kasalliklari bilan og'rigan bemorlarda bronxospazm ko'rinishidagi nojo'ya ta'sirlar kam uchraydi.

Dori vositalarining ta'sir mexanizmining xususiyatlari

Ushbu toifadagi dorilarning qon bosimini pasaytirish ta'siri bevosita ularning beta-adrenergik blokirovkalash xususiyati bilan belgilanadi. Adrenergik retseptorlarni blokirovka qilish yurakka tezda ta'sir qiladi - qisqarishlar soni kamayadi va uning samaradorligi oshadi.


Blokatorlarning ishlash mexanizmi

Beta-blokerlar sog'lom va xotirjam holatda odamlarga ta'sir qilmaydi, ya'ni bosim normal bo'lib qoladi. Ammo gipertenziya bilan og'rigan bemorlarda bu ta'sir albatta mavjud. Beta-blokerlar stressli vaziyatlarda va jismoniy zo'riqishlarda ishlaydi. Bundan tashqari, beta retseptorlarini blokirovka qilish fonida renin moddasi ishlab chiqarish kamayadi. Binobarin, II turdagi angiotensin ishlab chiqarish intensivligi pasayadi. Va bu gormon gemodinamikaga ta'sir qiladi va aldosteron ishlab chiqarishni rag'batlantiradi. Shunday qilib, renin-angiotensin tizimining faolligi pasayadi.

Dorivor xususiyatlari

Turli avlod beta-blokerlari bir-biridan selektivligi, yog'larda eruvchanligi, ichki simpatomimetik faolligi (bosilgan adrenergik retseptorlarni tanlab faollashtirish xususiyati, nojo'ya ta'sirlar sonini kamaytiradi) bilan farqlanadi. Ammo ayni paytda barcha dorilar bir xil hipotenziv ta'sirga ega.

Muhim! Deyarli barcha beta-blokerlar buyraklardagi qon oqimini kamaytiradi, ammo bu ushbu organning funktsional qobiliyatiga ta'sir qilmaydi, hatto uzoq muddatli foydalanish dorilar.

Qabul qilish qoidalari

Retseptor adrenergik blokerlari barcha darajadagi gipertenziya uchun ajoyib ta'sir ko'rsatadi. Muhim farmakokinetik farqlarga qaramay, ular ancha uzoq gipotenziv ta'sirga ega. Shuning uchun kuniga bir yoki ikki doz dori etarli. Beta-blokerlari bo'lgan odamlarda samarasiz qora teri va etuk bemorlar, lekin istisnolar mavjud.


Bir tabletka olish

Gipertenziya uchun ushbu dorilarni qabul qilish tanadagi suv va tuzni ushlab turishga olib kelmaydi, shuning uchun gipertonik shish paydo bo'lishining oldini olish uchun diuretiklarni buyurish shart emas. Shunisi e'tiborga loyiqki, diuretiklar va beta-blokerlar bosimning pasayishining umumiy ta'sirini kuchaytiradi.

Yon effektlar

Shifokorlar astmatiklar, zaiflik bilan og'rigan bemorlar uchun beta-blokerlarni buyurmaydi sinus tugunlari, atriyoventrikulyar o'tkazuvchanlik patologiyalari bo'lgan bemorlar. Homiladorlik davrida, ayniqsa oxirgi oylarda beta-blokerlarni qabul qilish taqiqlanadi.

Adrenergik blokerlar har doim ham bir vaqtning o'zida koronar arteriya kasalligi, gipertenziya, CHF yoki kardiyomiyopatiya bilan og'rigan odamlarga buyurilmaydi, chunki bu dorilar miyokardning qisqarishini pasaytiradi va bu vaqtda qon tomir devorlarining umumiy qarshiligini oshiradi. Beta-blokerlar insulinga bog'liq diabetga chalinganlar uchun mos emas. Ularni kaltsiy kanallari blokerlari bilan birgalikda qo'llash mumkin emas.

ICA bo'lmagan ushbu dorilar qon plazmasidagi triglitseridlar miqdorini oshiradi. Shu bilan birga, HDL xolesterin konsentratsiyasi pasayadi, ammo qondagi umumiy xolesterin ko'rsatkichi o'zgarishsiz qoladi. ICA bilan beta-blokerlar deyarli lipid naqshini o'zgartirmaydi va hatto HDL xolesterin qiymatini oshirishi mumkin. Ushbu harakatning keyingi oqibatlari o'rganilmagan.


Yon xususiyatlar

Agar siz b-blokerlardan foydalanishni keskin bekor qilsangiz, bu quyidagi simptomatik belgilarda namoyon bo'ladigan rebound sindromiga olib kelishi mumkin:

  • taxikardiya;
  • Bosimning keskin oshishi;
  • Yurakning buzilishi, aritmiya;
  • Ishemik hujumlar;
  • Tanadagi titroq va oyoq-qo'llarda titroq;
  • Angina pektorisining o'tkir hujumlari;
  • Yurak xuruji xavfi;
  • Kamdan kam hollarda o'limga olib keladi.

Diqqat! Ular adrenergik blokerlarni faqat qat'iy nazorat ostida va doimiy nazorat ostida bekor qiladilar, ikki hafta davomida dozani asta-sekin kamaytiradi, toki organizm dori-darmonlarsiz ishlashga o'rganadi.

B-blokerning antihipertenziv ta'siri steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilarni, masalan, indimentatsinni qo'llash orqali zaiflashishi mumkin.

Gipoglikemiya va feokromositoma bilan og'rigan bemorlarda adrenergik blokerlarni qo'llashga javoban qon tomir bosimining sezilarli darajada oshishi kuzatilishi mumkin. Bu yon ta'siri ba'zida adrenalin dozasini kiritish bilan sodir bo'ladi.

Birinchi avlod adrenergik blokerlari

Ushbu selektiv bo'lmagan dorilar b1 va b2 adrenergik retseptorlarini bloklaydi. Shu bilan birga, ular bir nechta yon ta'sirga ega: bronxlar lümeninin pasayishi, yo'talni rag'batlantirish, bachadon mushaklari tizimining ohangini oshirish, gipoglikemiya va boshqalar Birinchi avlod dorilar ro'yxatiga quyidagilar kiradi:

  • Propranolol. Ma'lum ma'noda, bu preparat boshqa adrenergik blokerlar bilan taqqoslanadigan standartga aylandi. Unda ICA yo'q va alfa-adrenergik retseptorlari bilan selektivlik yo'q. U yog'da yaxshi eruvchanlikka ega, shuning uchun u tezda markaziy asab tizimiga tushadi, qon bosimini tinchlantiradi va kamaytiradi. Terapevtik ta'sirning davomiyligi 8 soat.
  • Pindolol. Preparat tarkibida ICA mavjud. Mahsulot o'rtacha yog'da eruvchanligiga ega, zaif ifodalangan barqarorlashtiruvchi ta'sirga ega.
  • Timolol. ICA bo'lmagan adrenergik bloker. U oftalmologiya amaliyotida glaukomani davolashda, ko'z va siliyer yallig'lanishni olib tashlashda keng qo'llaniladi. Biroq, ko'zlar uchun timololni tomchilar shaklida qo'llashda bo'g'ilish, yurak etishmovchiligining dekompensatsiyasi bilan birga o'tkir tizimli ta'sir kuzatilishi mumkin.

Timolol

Ikkinchi avlod dorilari

Beta-1 retseptorlari uchun kardioselektiv bo'lgan adrenergik blokerlar juda kam nojo'ya ta'sirga ega, ammo yuqori dozalarda qabul qilinganda, boshqa adrenergik retseptorlar ham befarq bloklanishi mumkin, ya'ni ular nisbatan selektivlikka ega. Keling, dorilarning xususiyatlarini qisqacha ko'rib chiqaylik:

  • Atenol - ilgari kardiologiya amaliyotida katta talabga ega edi. Bu suvda eriydigan dori, shuning uchun uning qon-miya devori orqali o'tishi qiyin. BCA ni o'z ichiga olmaydi. Yon ta'siri sifatida rikoshet sindromi paydo bo'lishi mumkin.
  • Metoprol yog'da eruvchanligi yuqori bo'lgan yuqori selektiv adrenergik blokerdir. Shuning uchun u suksinat va tartrat tuzi birikmalari shaklida qo'llaniladi. Shu tufayli uning eruvchanligi yaxshilanadi va tomirlarga tashish muddati kamayadi. Ishlab chiqarish usuli va tuz turi uzoq muddatli terapevtik ta'sirni ta'minlaydi. Metoprolol tartrat metoprololning klassik shaklidir. Uning ta'sirining davomiyligi 12 soat. U quyidagi nomlar ostida ishlab chiqarilishi mumkin: Metocard, Betalok, Egilok va boshqalar.
  • Bisoprolol eng mashhur beta-blokerdir. U BCA ni o'z ichiga olmaydi. Preparat kardioselektivlikning yuqori darajasiga ega. Qandli diabet va qalqonsimon bez kasalliklari uchun bisoprololni tayinlashga ruxsat beriladi.

Uchinchi avlod dorilari

Ushbu toifadagi adrenergik blokerlar qo'shimcha ravishda vazodilatatsion ta'sirga ega. Terapiya nuqtai nazaridan uchinchi guruhning eng samarali dorilari:

  • Karvedilol selektiv bo'lmagan bloker bo'lib, ICAga ega emas. Alfa-1 retseptorlarini blokirovka qilish orqali periferik tomir shoxlarining lümenini oshiradi. Antioksidant xususiyatlarga ega.
  • Nebivolol juda selektiv vazodilatator hisoblanadi. Bunday xususiyatlar azot oksidining chiqarilishini rag'batlantirish orqali ta'minlanadi. Barqaror gipotenziv ta'sir ikki haftalik davolanishdan keyin, ba'zi hollarda to'rt haftadan keyin boshlanadi.

Karvedilol

Diqqat! Siz shifokorsiz beta-blokerlarni buyura olmaysiz. Terapiyadan oldin siz albatta tibbiy maslahat olishingiz, dori-darmon bo'yicha ko'rsatmalarni o'rganishingiz, bu haqda Vikipediyada o'qishingiz kerak.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Adrenergik blokerlar, ko'plab dorilar kabi, ma'lum kontrendikatsiyaga ega. Ushbu dorilar adrenergik retseptorlarga ta'sir qilganligi sababli, ular antagonistlari - ACE inhibitörleri bilan solishtirganda kamroq xavflidir.

Umumiy kontrendikatsiyalar ro'yxati:

  1. Astma va surunkali o'pka kasalligi;
  2. Har qanday aritmiya (tez yoki sekin yurak urishi);
  3. Kasal sinus sindromi;
  4. Rivojlanishning ikkinchi bosqichida qorincha atriyal blokadasi;
  5. Jiddiy belgilar bilan gipotenziya;
  6. Homilani olib yurish;
  7. Bolalik;
  8. CHF dekompensatsiyasi.

Preparatning tarkibiy qismlariga allergiya ham kontrendikatsiyaga aylanadi. Agar allergik reaktsiya ba'zi dori-darmonlarni boshlasa, u almashtiriladi. Turli adabiyot manbalarida dorilarning analoglari va o'rnini bosuvchi moddalar ko'rsatilgan.

Adrenergik blokerlarning samaradorligi

Anjina pektorisi bilan adrenergik blokerlar tizimli hujumlar xavfini va ularning kursining og'irligini sezilarli darajada kamaytiradi va qon tomir patologiyalarining rivojlanish ehtimolini kamaytiradi.

Miyokard etishmovchiligi bo'lsa, beta-blokerlar, inhibitorlar, adrenolitiklar va diuretiklar hayot davomiyligini oshiradi. Ushbu dorilar taxikardiya va aritmiyalarni tartibga solishda samarali.

Umuman olganda, bu mablag'lar bosimni ushlab turish orqali har qanday yurak kasalligini nazorat ostida saqlashga yordam beradi normal daraja... Zamonaviy terapevtik amaliyotda asosan uchinchi guruh blokerlari qo'llaniladi. Kamroq, beta-1 retseptorlari uchun selektivlikka ega bo'lgan ikkinchi toifadagi dorilar buyuriladi. Bunday dorilarni qo'llash arterial gipertenziyani nazorat ostida ushlab turish va yurak-qon tomir kasalliklari bilan kurashish imkonini beradi.

ICA anevrizmasining rivojlanish sabablari, diagnostika usullari, davolash va prognozi Nima yaxshiroq: Korinfar yoki Kapotenning harakati, optimal preparatni qanday tanlash mumkin?

Zamonaviy kardiologiyani beta-blokerlar guruhining dorilarisiz tasavvur qilib bo'lmaydi, ularning 30 dan ortiq nomlari hozirda ma'lum. Yurak-qon tomir kasalliklarini (KVH) davolash dasturiga beta-blokerlarni kiritish zarurati aniq: so'nggi 50 yillik kardiologik klinik amaliyotda beta-blokerlar asoratlarning oldini olish va farmakoterapiyada kuchli pozitsiyani egalladi. arterial gipertenziya(Ah), ishemik kasallik yurak (IHD), surunkali yurak etishmovchiligi (CHF), metabolik sindrom (MS), shuningdek, taxiaritmiyalarning ayrim shakllarida. An'anaviy ravishda asoratlanmagan holatlarda dori bilan davolash Gipertenziya beta-blokerlar va diuretiklar bilan boshlanadi, ular miyokard infarkti (MI), serebrovaskulyar avariya va to'satdan kardiogen o'lim xavfini kamaytiradi.

Vositachilik harakati tushunchasi dorilar turli organlar toʻqimalarining retseptorlari orqali 1905-yilda N.?Langli taklif qilgan, 1906-yilda H.?Deyl buni amalda tasdiqlagan.

90-yillarda beta-adrenergik retseptorlari uchta kichik turga bo'linganligi aniqlandi:

    Yurakda joylashgan va katexolaminlarning yurak pompasi faoliyatiga ogohlantiruvchi ta'siri vositachi bo'lgan beta1-adrenergik retseptorlari: sinus ritmini oshirish, yurak ichidagi o'tkazuvchanlikni oshirish, miokardning qo'zg'aluvchanligini oshirish, miokard qisqarishini oshirish (musbat xrono-, dromo). -, batmo-, inotrop ta'sirlar);

    Beta2-adrenergik retseptorlar, ular asosan bronxlarda, tomir devorining silliq mushak hujayralarida, skelet mushaklarida, oshqozon osti bezida joylashgan; ular qo'zg'atilganda bronxo- va vazodilatator ta'siri, silliq mushaklarning bo'shashishi va insulin sekretsiyasi amalga oshiriladi;

    Asosan adipotsitlar membranalarida joylashgan beta3-adrenergik retseptorlari termogenez va lipolizda ishtirok etadi.
    Beta-blokerlarni kardioprotektorlar sifatida qo'llash g'oyasi beta-blokerlarni yaratuvchi hamkasblari bilan birga 1988 yilda Nobel mukofotiga sazovor bo'lgan ingliz J.V.Blekga tegishli. Nobel qo'mitasi ushbu dorilarning klinik ahamiyatini "200 yil oldin digitalis kashf etilganidan beri yurak kasalliklariga qarshi kurashdagi eng katta yutuq" deb hisobladi.

Mediatorlarning miyokardning beta1-adrenergik retseptorlariga ta'sirini blokirovka qilish qobiliyati va katexolaminlarning kardiomiotsitlarning membrana adenilatsiklazasiga ta'sirining zaiflashishi, siklik adenozin monofosfat (cAMP) hosil bo'lishining pasayishi bilan asosiy kardioterapevtik ta'sirni aniqlaydi. beta-blokerlar.

Beta-blokerlarning ishemik ta'siri miyokardning kislorodga bo'lgan talabining kamayishi, yurak urish tezligining (HR) kamayishi va miyokardning beta-adrenergik retseptorlari bloklanganda yuzaga keladigan yurak qisqarishlarining kuchi tufayli.

Beta-blokerlar bir vaqtning o'zida chap qorincha (LV)dagi so'nggi diastolik bosimni pasaytirish va diastol paytida koronar perfuzionni belgilovchi bosim gradientini oshirish orqali miyokard perfuziyasining yaxshilanishini ta'minlaydi, uning davomiyligi yurak faoliyatining pasayishi natijasida ortadi. darajasi.

Beta-blokerlarning antiaritmik ta'siri, yurakka adrenergik ta'sirni kamaytirish qobiliyatiga asoslanib, quyidagilarga olib keladi:

    Yurak tezligining pasayishi (salbiy xronotrop ta'sir);

    Sinus tugunining, AV ulanishining va His-Purkinje tizimining avtomatizmini kamaytirish (salbiy batmotrop ta'sir);

    Hisa-Purkinje tizimidagi harakat potentsialining davomiyligini va refrakter davrni qisqartirish (QT oralig'ini qisqartirish);

    AV ulanishida o'tkazuvchanlikning sekinlashishi va AV ulanishining samarali refrakter davri davomiyligining oshishi, PQ oralig'ining uzayishi (salbiy dromotrop ta'sir).

Beta-blokerlar o'tkir miokard infarkti bo'lgan bemorlarda qorincha fibrilatsiyasining chegarasini oshiradi va miokard infarktining o'tkir davrida o'limga olib keladigan aritmiyalarning oldini olish vositasi sifatida qaralishi mumkin.

Gipotenziv harakat beta-blokerlar sabablarga ko'ra:

    Yurak qisqarishlarining chastotasi va kuchining pasayishi (salbiy xrono- va inotrop ta'sir), bu umuman yurak chiqishi (MOC) pasayishiga olib keladi;

    Sekretsiyaning pasayishi va plazmadagi renin kontsentratsiyasining pasayishi;

    Aorta yoyi va karotid sinusning baroreseptor mexanizmlarini qayta qurish;

    Markaziy zulm simpatik ohang;

    O'ng yurakka qon oqimining pasayishi va MOSning pasayishi bilan venoz tomir to'shagida postsinaptik periferik beta-adrenergik retseptorlarni blokirovka qilish;

    Retseptorlarni bog'lash uchun katexolaminlar bilan raqobatbardosh antagonizm;

    Qondagi prostaglandinlar darajasining oshishi.

Beta-blokerlar guruhidan preparatlar kardioselektivligi, ichki simpatik faolligi, membranani barqarorlashtiruvchi, tomirlarni kengaytiruvchi xususiyatlari, lipidlar va suvda eruvchanligi, trombotsitlar agregatsiyasiga ta'siri, shuningdek ta'sir qilish davomiyligi bilan farqlanadi.

Beta2-adrenergik retseptorlarga ta'siri nojo'ya ta'sirlarning muhim qismini va ulardan foydalanishga qarshi ko'rsatmalarni (bronxospazm, periferik vazokonstriksiya) aniqlaydi. Kardioselektiv beta-blokerlarning selektiv bo'lmaganlarga nisbatan o'ziga xos xususiyati shundaki, ularning beta2-adrenergik retseptorlariga qaraganda yurakning beta1-retseptorlari bilan ko'proq yaqinligi. Shuning uchun, kichik va o'rta dozalarda qo'llanilganda, bu dorilar bronxlar va periferik arteriyalarning silliq mushaklariga kamroq ta'sir qiladi. Kardioselektivlik darajasi bir xil emasligini yodda tutish kerak turli dorilar... Kardioselektivlik darajasini tavsiflovchi ci / beta1 dan ci / beta2 indeksi selektiv bo'lmagan propranolol uchun 1,8: 1, atenolol va betaksolol uchun 1:35, metoprolol uchun 1:20, bisoprolol (Bisogamma) uchun 1:75 ni tashkil qiladi. Ammo shuni esda tutish kerakki, selektivlik dozaga bog'liq bo'lib, preparatning dozasi oshishi bilan u kamayadi (1-rasm).

Hozirgi vaqtda klinisyenler beta-bloker dorilarning uch avlodini aniqlaydilar.

I avlod - selektiv bo'lmagan beta1- va beta2-adrenergik blokerlar (propranolol, nadolol), ular salbiy xorijiy, xronotrop va dromotrop ta'sirlar bilan bir qatorda bronxlar, tomirlar devori, miyometrium silliq mushaklarining ohangini oshirish qobiliyatiga ega. klinik amaliyotda ulardan foydalanishni sezilarli darajada cheklaydi.

II avlod - kardioselektiv beta1-adrenergik blokerlar (metoprolol, bisoprolol) miyokardning beta1-adrenergik retseptorlari uchun yuqori selektivligi tufayli uzoq muddatli foydalanish bilan yanada qulay bardoshlik va hayotning uzoq muddatli prognozi uchun ishonchli dalillar bazasiga ega. gipertoniya, koronar arteriya kasalligi va CHF davolash.

1980-yillarning o'rtalarida jahon farmatsevtika bozorida beta1, 2-adrenergik retseptorlari uchun past selektivlikka ega III avlod beta-blokerlari paydo bo'ldi, ammo alfa-adrenergik retseptorlarning kombinatsiyalangan blokadasi.

III avlod dorilari - seliprolol, busindolol, karvedilol (uning Carvedigamma® brendi bilan umumiy hamkasbi) ichki simpatomimetik faollikka ega bo'lmagan alfa-adrenergik retseptorlari blokadasi tufayli qo'shimcha tomir kengaytiruvchi xususiyatlarga ega.

1982-1983 yillarda karvedilolni yurak-qon tomir kasalliklarini davolashda qo'llash bo'yicha klinik tajribaning birinchi hisobotlari ilmiy tibbiy adabiyotlarda paydo bo'ldi.

Bir qator mualliflar III avlod beta-blokerlarining hujayra membranalariga himoya ta'sirini aniqladilar. Bu, birinchidan, membranalarning lipid peroksidatsiyasi (LPO) jarayonlarini inhibe qilish va beta-blokerlarning antioksidant ta'siri, ikkinchidan, katexolaminlarning beta-retseptorlarga ta'sirining pasayishi bilan izohlanadi. Ba'zi mualliflar beta-blokerlarning membranani barqarorlashtiruvchi ta'sirini ular orqali natriy o'tkazuvchanligining o'zgarishi va lipid peroksidlanishini inhibe qilish bilan bog'lashadi.

Ushbu qo'shimcha xususiyatlar ushbu dorilarni qo'llash istiqbollarini kengaytiradi, chunki ular dastlabki ikki avlodning xususiyatlarini zararsizlantiradi. salbiy ta'sir miyokardning kontraktil funktsiyasi, uglevodlar va lipidlar almashinuvi va shu bilan birga to'qimalarning perfuziyasining yaxshilanishini ta'minlaydi, gemostaz ko'rsatkichlariga va organizmdagi oksidlanish jarayonlari darajasiga ijobiy ta'sir qiladi.

Karvedilol jigarda (glyukuronidlanish va sulfatlanish) CYP2D6 va CYP2C9 oilasi fermentlari yordamida P450 sitoxrom fermenti tizimi tomonidan metabollanadi. Karvedilol va uning metabolitlarining antioksidant ta'siri molekulalarda karbazol guruhining mavjudligi bilan bog'liq (2-rasm).

Karvedilol metabolitlari - SB 211475, SB 209995 LPO ni preparatning o'ziga qaraganda 40-100 marta faolroq va E vitamini - taxminan 1000 marta inhibe qiladi.

Karvediloldan (Carvedigamma®) koronar arteriya kasalliklarini davolashda foydalanish

Bir qator tugallangan ko'p markazli tadqiqotlar natijalariga ko'ra, beta-blokerlar aniq anti-ishemik ta'sirga ega. Shuni ta'kidlash kerakki, beta-blokerlarning anti-ishemik faolligi kaltsiy va nitrat antagonistlarining faolligi bilan taqqoslanadi, ammo bu guruhlardan farqli o'laroq, beta-blokerlar nafaqat sifatni yaxshilaydi, balki koronar bemorlarning umr ko'rish davomiyligini oshiradi. arteriya kasalligi. 27 mingdan ortiq kishi ishtirok etgan 27 ta ko'p markazli tadqiqotlarning meta-tahlil natijalariga ko'ra, o'tkir koronar sindromi bo'lgan bemorlarda ichki simpatomimetik faolligi bo'lmagan selektiv beta-blokerlar takroriy miokard infarkti va o'lim xavfini kamaytiradi. yurak xurujidan 20% ga.

Biroq, nafaqat selektiv beta-blokerlar koronar arter kasalligi bilan og'rigan bemorlarda kursning tabiati va prognoziga ijobiy ta'sir ko'rsatadi. Selektiv bo'lmagan beta-bloker karvedilol ham barqaror angina pektorisi bo'lgan bemorlarda juda yaxshi samaradorlikni ko'rsatdi. Ushbu preparatning yuqori anti-ishemik samaradorligi qo'shimcha alfa1-blokirovka qiluvchi faollikning mavjudligi bilan izohlanadi, bu stenozdan keyingi mintaqaning koronar tomirlari va kollaterallarining kengayishiga va shuning uchun miokard perfuziyasini yaxshilashga yordam beradi. Bundan tashqari, karvedilol ishemiya paytida chiqarilgan erkin radikallarni ushlash bilan bog'liq tasdiqlangan antioksidant ta'sirga ega, bu esa uning qo'shimcha kardioprotektiv ta'siriga olib keladi. Shu bilan birga, karvedilol ishemik zonada kardiyomiyositlarning apoptozini (dasturlashtirilgan o'limini) bloklaydi, shu bilan birga ishlaydigan miyokard hajmini saqlaydi. Karvedilol metaboliti (BM 910228) pastroq beta-blokirovka ta'siriga ega, lekin faol antioksidant bo'lib, lipid peroksidlanishini blokirovka qiladi, faol erkin radikallarni OH- "tutqich" qiladi. Ushbu lotin kardiomiotsitlarning Ca ++ ga inotrop reaktsiyasini saqlaydi, uning kardiomiotsitdagi hujayra ichidagi kontsentratsiyasi sarkoplazmatik retikulumning Ca ++ pompasi bilan tartibga solinadi. Shu sababli, karvedilol miokard ishemiyasini davolashda erkin radikallarning kardiyomiyositlarning subhujayrali tuzilmalari membranalarining lipidlariga zararli ta'sirini inhibe qilish orqali samaraliroq ko'rinadi.

Bu noyoblarga rahmat farmakologik xususiyatlar, karvedilol koronar arter kasalligi bilan og'rigan bemorlarda miokard perfuziyasini yaxshilash va sistolik funktsiyani saqlab qolish nuqtai nazaridan an'anaviy beta1-selektiv adrenergik blokerlardan ustun bo'lishi mumkin. Das Gupta va boshqalar tomonidan ko'rsatilgandek, koronar arteriya kasalligi tufayli LV disfunktsiyasi va yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda karvedilol monoterapiyasi to'ldirish bosimini pasaytirdi, shuningdek, LV ejeksiyon fraktsiyasini (EF) oshiradi va gemodinamik ko'rsatkichlarni yaxshilaydi, shu bilan birga rivojlanish bilan birga kelmaydi. bradikardiya.

Surunkali barqaror angina pektorisi bo'lgan bemorlarda o'tkazilgan klinik tadqiqotlar natijalariga ko'ra, karvedilol dam olish va jismoniy mashqlar paytida yurak urish tezligini pasaytiradi, shuningdek, dam olishda EF ni oshiradi. 313 bemor ishtirok etgan karvedilol va verapamilni qiyosiy o'rganish shuni ko'rsatdiki, verapamil bilan solishtirganda, karvedilol yurak tezligini, sistolik qon bosimini va yurak urish tezligini ´ qon bosimi mahsulotini maksimal darajada bardoshli jismoniy kuch bilan ko'proq darajada kamaytirdi. Bundan tashqari, karvedilol yanada qulay bardoshlik profiliga ega.
Muhimi, karvedilol angina pektorisini davolashda an'anaviy beta1-blokerlarga qaraganda samaraliroq ko'rinadi. Shunday qilib, 3 oylik, randomizatsiyalangan, ko'p markazli, ikki marta ko'r-ko'rona o'tkazilgan tadqiqotda barqaror surunkali angina pektorisi bo'lgan 364 bemorda karvedilol to'g'ridan-to'g'ri metoprolol bilan taqqoslandi. Ular kuniga ikki marta 25-50 mg karvedilol yoki kuniga ikki marta 50-100 mg metoprolol qabul qilishdi. Ikkala dori ham yaxshi antianginal va anti-ishemik ta'sir ko'rsatgan bo'lsa-da, karvedilol metoprololga qaraganda mashqlar paytida ST segmenti tushkunligiga vaqtni 1 mm ga sezilarli darajada oshirdi. Karvedilol juda yaxshi muhosaba qilingan va, eng muhimi, karvedilolning dozasi oshirilganda, nojo'ya ta'sirlar turlarida sezilarli o'zgarishlar bo'lmagan.

Shunisi e'tiborga loyiqki, karvedilol, boshqa beta-blokerlardan farqli o'laroq, kardiodepressant ta'sirga ega emas, o'tkir miokard infarkti (CHAPS) va postinfarkt ishemik LV disfunktsiyasi (CAPRICORN) bo'lgan bemorlarda hayot sifati va davomiyligini yaxshilaydi. Istiqbolli ma'lumotlar karvedilolning MI ga ta'siri bo'yicha tajriba tadqiqoti bo'lgan Carvedilol Heart Attack Pilot Study (CHAPS) dan olingan. Bu o'tkir MIdan keyin 151 bemorda karvedilolni platsebo bilan taqqoslagan birinchi randomizatsiyalangan tadqiqot edi. Davolash og'riq boshlanganidan keyin 24 soat ichida boshlangan ko'krak qafasi, va preparatning dozasi kuniga ikki marta 25 mg ga oshirildi. Tadqiqotning asosiy yakuniy nuqtalari LV funktsiyasi va dori xavfsizligi edi. Bemorlar kasallikning boshlanishidan boshlab 6 oy davomida kuzatilgan. Olingan ma'lumotlarga ko'ra, jiddiy yurak kasalliklari bilan kasallanish 49% ga kamaydi.

LVEF pasaygan 49 bemorning CHAPS tadqiqotida olingan ekografik ma'lumotlar (< 45%) показали, что карведилол значительно улучшает восстановление функции ЛЖ после острого ИМ, как через 7 дней, так и через 3 месяца. При лечении карведилолом масса ЛЖ достоверно уменьшалась, в то время как у пациентов, принимавших плацебо, она увеличивалась (р = 0,02). Толщина стенки ЛЖ также значительно уменьшилась (р = 0,01). Карведилол способствовал сохранению геометрии ЛЖ, предупреждая изменение индекса сферичности, эхографического индекса глобального ремоделирования и размера ЛЖ. Следует подчеркнуть, что эти результаты были получены при монотерапии карведилолом. Кроме того, исследования с таллием-201 в этой же группе пациентов показали, что только карведилол значимо снижает частоту событий при наличии признаков обратимой ишемии. Собранные в ходе вышеописанных исследований данные убедительно доказывают наличие явных преимуществ карведилола перед традиционными бета-адреноблокаторами, что обусловлено его фармакологическими свойствами.

Karvedilolning yaxshi bardoshliligi va remodelingga qarshi ta'siri ushbu preparat MI bilan og'rigan bemorlarda o'lim xavfini kamaytirishi mumkinligini ko'rsatadi. Keng miqyosli tadqiqot CAPRICORN (Chap qorincha disfunktsiyasida CArvedilol Post InfaRct Survival ContRol) MIdan keyin LV disfunktsiyasida karvedilolning omon qolishga ta'sirini o'rgandi. CAPRICORN tadqiqoti birinchi marta karvedilol bilan birgalikda ekanligini ko'rsatdi ACE inhibitörleri umumiy va yurak-qon tomir o'limini, shuningdek, bemorlarning ushbu guruhida takroriy o'limga olib kelmaydigan yurak xurujlari chastotasini kamaytirishga qodir. Karvedilolning CHF va IHD bilan og'rigan bemorlarda remodelingni tiklashda samaraliroq bo'lmasa ham, karvedilolning miyokard ishemiyasida ertaroq buyurilishi zarurligini tasdiqlovchi yangi dalillar. Bundan tashqari, alohida e'tibor preparatning "uxlab yotgan" (uyqudagi) miyokardga ta'siriga loyiqdir.

Gipertenziyani davolashda karvedilol

Gipertenziya patogenezida buzilgan neyroxumoral regulyatsiyaning etakchi roli shubhasizdir. Gipertenziyaning ikkala asosiy patogenetik mexanizmlari - yurak chiqishi ortishi va periferik qon tomir qarshiligining kuchayishi - simpatik asab tizimi tomonidan boshqariladi. Shuning uchun beta-blokerlar va diuretiklar ko'p yillar davomida standart antihipertenziv terapiya bo'lib kelgan.

JNC-VI ko'rsatmalarida beta-blokerlar asoratlanmagan shakllar uchun birinchi darajali dorilar sifatida ko'rib chiqilgan. gipertoniya, chunki nazorat ostida bo'lgan klinik tadkikotlarda faqat beta-blokerlar va diuretiklarning yurak-qon tomir kasalliklari va o'limini kamaytirish qobiliyati isbotlangan. Oldingi ko'p markazli tadqiqotlarning meta-tahlilida beta-blokerlar insult xavfini kamaytirish samaradorligi nuqtai nazaridan kutilganidan past bo'ldi. Salbiy metabolik ta'sirlar va ularning gemodinamikaga ta'sirining o'ziga xos xususiyatlari miyokard va qon tomirlarining qayta tiklanishini kamaytirish jarayonida etakchi o'rinni egallashga imkon bermadi. Ammo shuni ta'kidlash kerakki, meta-tahlilga kiritilgan tadqiqotlar faqat ikkinchi avlod beta-blokerlari - atenolol, metoprolol vakillariga taalluqlidir va sinfning yangi dorilari to'g'risidagi ma'lumotlarni o'z ichiga olmaydi. Ushbu guruhning yangi vakillarining paydo bo'lishi bilan yurak o'tkazuvchanligi, diabetes mellitus, lipid almashinuvi buzilgan va buyrak patologiyasi bo'lgan bemorlarda ulardan foydalanish xavfi sezilarli darajada kamaydi. Ushbu dorilarni qo'llash gipertenziyada beta-blokerlarni qo'llash sohasini kengaytirish imkonini beradi.

Beta-blokerlar sinfining barcha vakillaridan gipertoniya bilan og'rigan bemorlarni davolashda eng istiqbolli vazodilatuvchi xususiyatlarga ega dorilar, ulardan biri karvedilol.

Karvedilol uzoq muddatli antihipertenziv ta'sirga ega. Gipertenziya bilan og'rigan 2,5 mingdan ortiq bemorlarda karvedilolning gipotenziv ta'sirini meta-tahlil qilish natijalariga ko'ra, preparatning bir martalik dozasidan keyin qon bosimi pasayadi, ammo maksimal gipotenziv ta'sir 1-2 haftadan keyin rivojlanadi. Xuddi shu tadqiqot turli yosh guruhlarida preparatning samaradorligi to'g'risida ma'lumot beradi: 4 haftalik karvedilolni 25 yoki 50 mg dozada qabul qilish fonida qon bosimi darajasida sezilarli farqlar aniqlanmadi. 60 yoki undan kichik.

Selektiv bo'lmagan va ba'zi beta1-selektiv adrenergik blokerlardan farqli o'laroq, vazodilatatsion faollikka ega beta-blokerlar nafaqat to'qimalarning insulinga sezgirligini kamaytirmaydi, balki uni biroz oshiradi. Karvedilolning insulin qarshiligini pasaytirish qobiliyati asosan beta1-adrenergik blokirovka qiluvchi ta'sirga bog'liq bo'lib, mushaklardagi lipoprotein lipaza faolligini oshiradi, bu esa o'z navbatida lipidlar klirensini oshiradi va periferik perfuzionni yaxshilaydi, bu esa glyukozaning faolroq so'rilishiga yordam beradi. to'qimalar. Turli xil beta-blokerlarning ta'sirini taqqoslash ushbu kontseptsiyani qo'llab-quvvatlaydi. Shunday qilib, randomizatsiyalangan tadqiqotda 2-toifa diabet va gipertenziya bilan og'rigan bemorlarga karvedilol va atenolol buyurilgan. 24 haftalik terapiyadan so'ng ochlik glisemik darajasi va insulin darajasi karvedilol bilan pasaygan va atenolol bilan ortgan. Bundan tashqari, karvedilol insulin sezuvchanligiga (p = 0,02), yuqori zichlikdagi lipoprotein (HDL) darajalariga (p = 0,04), triglitseridlarga (p = 0,01) va lipid peroksidatsiyasiga (p = 0,04) yanada aniq ijobiy ta'sir ko'rsatdi.

Ma'lumki, dislipidemiya KVH uchun to'rtta asosiy xavf omillaridan biridir. Uning gipertenziya bilan kombinatsiyasi ayniqsa noqulaydir. Biroq, ba'zi beta-blokerlarni qabul qilish qon lipidlari darajasida istalmagan o'zgarishlarga olib kelishi mumkin. Yuqorida aytib o'tilganidek, karvedilol sarum lipid darajasiga salbiy ta'sir ko'rsatmaydi. Ko'p markazli, ko'r-ko'rona, randomizatsiyalangan tadqiqot engil va o'rtacha darajadagi gipertenziya va dislipoproteinemiya bilan og'rigan bemorlarda karvedilolning lipid profiliga ta'sirini o'rgandi. Tadqiqotda kuniga 25-50 mg dozada karvedilol yoki kuniga 25-50 mg dozada ACE inhibitori kaptopril bilan davolash guruhlariga tasodifiy tayinlangan 250 bemor ishtirok etdi. Taqqoslash uchun kaptoprilni tanlash uning ta'siri yo'qligi yoki lipid metabolizmiga ijobiy ta'sir ko'rsatishi bilan aniqlandi. Davolashning davomiyligi 6 oy edi. Ikkala taqqoslangan guruhda ham ijobiy tendentsiya kuzatildi: ikkala dori ham lipid profilini sezilarli darajada yaxshiladi. Karvedilolning lipidlar almashinuviga ijobiy ta'siri, ehtimol, uning alfa-adrenergik blokirovkalash faoliyati bilan bog'liq, chunki beta1-adrenergik retseptorlarning blokadasi vazodilatatsiyaga olib kelishi ko'rsatilgan, buning natijasida gemodinamika yaxshilanadi va dislipidemiyaning og'irligi pasayadi. .

Beta1-, beta2- va alfa1-retseptorlarini blokirovka qilishdan tashqari, karvedilol ham qo'shimcha antioksidant va antiproliferativ xususiyatlarga ega, bu yurak-qon tomir kasalliklarining xavf omillariga ta'sir qilish va gipertenziya bilan og'rigan bemorlarda maqsadli organlarni himoya qilishni ta'minlash nuqtai nazaridan e'tiborga olinishi kerak.

Shunday qilib, preparatning metabolik betarafligi uni gipertenziya va diabetes mellitus bilan og'rigan bemorlarda, shuningdek, keksa odamlarni davolashda ayniqsa muhim bo'lgan MS bilan og'rigan bemorlarda keng qo'llash imkonini beradi.

Periferik va koronar tomirlarning kengayishini ta'minlovchi karvedilolning alfa blokirovka qiluvchi va antioksidant ta'siri preparatning markaziy va periferik gemodinamikaning parametrlariga ta'siriga yordam beradi, preparatning ejeksiyon fraktsiyasi va LV insult hajmiga ijobiy ta'siri isbotlangan. , bu ishemik va ishemik bo'lmagan yurak etishmovchiligi bo'lgan gipertenziv bemorlarni davolashda ayniqsa muhimdir.

Ma'lumki, gipertenziya ko'pincha buyrak shikastlanishi bilan birlashadi va antihipertenziv terapiyani tanlashda mumkin bo'lgan narsani hisobga olish kerak. salbiy ta'sirlar dori buyraklarning funktsional holati bo'yicha. Ko'p hollarda beta-blokerlarni qo'llash buyrak qon oqimi va glomerulyar filtratsiya tezligining pasayishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Karvedilolning beta-bloker ta'siri va vazodilatatsiyani ta'minlash buyraklar faoliyatiga ijobiy ta'sir ko'rsatishi ko'rsatilgan.

Shunday qilib, karvedilol beta-blokirovka va vazodilatatsiya xususiyatlarini birlashtiradi, bu uni gipertenziyani davolashda samarali qiladi.

CHF davolashda beta-blokerlar

CHF bemorlarning sifati va umr ko'rish davomiyligini sezilarli darajada yomonlashtiradigan eng noqulay patologik sharoitlardan biridir. Yurak etishmovchiligining tarqalishi juda yuqori, bu 65 yoshdan oshgan bemorlarda eng ko'p uchraydigan tashxis. Hozirgi vaqtda CHF bilan og'rigan bemorlar sonining barqaror o'sish tendentsiyasi kuzatilmoqda, bu boshqa yurak-qon tomir kasalliklarida, birinchi navbatda, IHD ning o'tkir shakllarida omon qolishning oshishi bilan bog'liq. JSST ma'lumotlariga ko'ra, CHF bilan og'rigan bemorlarning 5 yillik omon qolish darajasi 30-50% dan oshmaydi. Miyokard infarkti bilan og'rigan bemorlar guruhida 50% gacha koronar hodisa bilan bog'liq qon aylanishining buzilishi rivojlanishining birinchi yilida vafot etadi. Shuning uchun CHF uchun terapiyani optimallashtirishning eng muhim vazifasi CHF bilan og'rigan bemorlarning umr ko'rish davomiyligini oshiradigan dori-darmonlarni izlashdir.

Beta-blokerlar CHF rivojlanishining oldini olishda ham, davolashda ham samarali bo'lgan eng istiqbolli dori vositalaridan biri sifatida tan olingan, chunki simpatoadrenal tizimning faollashishi CHF rivojlanishining etakchi patogenetik mexanizmlaridan biridir. Kompensatsion, kasallikning dastlabki bosqichlarida gipersimpatikotoniya keyinchalik miyokardni qayta qurish, kardiyomiyositlarning tetik faolligini oshirish, periferik qon tomir qarshiligining oshishi va maqsadli organlarning perfuziyasining buzilishining asosiy sababiga aylanadi.

CHF bilan og'rigan bemorlarni davolashda beta-blokerlardan foydalanish tarixi 25 yilga borib taqaladi. Keng miqyosli xalqaro tadqiqotlar CIBIS-II, MERIT-HF, US Carvedilol Heart Failure Trials Program, COPERNICUS beta-blokerlarni CHF bilan og'rigan bemorlarni davolashda birinchi darajali dorilar sifatida tasdiqladi va ularning xavfsizligi va bunday bemorlarni davolashda samaradorligini tasdiqladi ( jadval). CHF bilan og'rigan bemorlarda beta-blokerlarning samaradorligi bo'yicha asosiy tadqiqotlar natijalarining meta-tahlili shuni ko'rsatdiki, beta-blokerlarni ACE inhibitörlerine qo'shilishi gemodinamik ko'rsatkichlar va bemorlarning farovonligini yaxshilash bilan bir qatorda. CHF kursi, hayot sifati ko'rsatkichlari va kasalxonaga yotqizish chastotasini 41% ga va CHF bilan og'rigan bemorlarda o'lim xavfini 37% ga kamaytiradi.

2005 yilgi Evropa ko'rsatmalariga ko'ra, beta-blokerlardan foydalanish ACE inhibitörleri va yurak etishmovchiligi bo'lgan barcha bemorlarga tavsiya etiladi. simptomatik davolash... Bundan tashqari, COMET ko'p markazli tadqiqoti natijalariga ko'ra, bu karvedilol va ikkinchi avlod selektiv beta-bloker metoprololning omon qolishga ekvivalent antiadrenergik ta'sir ko'rsatadigan dozalarda ta'sirining birinchi to'g'ridan-to'g'ri qiyosiy sinovi bo'lib, o'rtacha 58 kuzatuv bilan. oylarda karvedilol metoprololga qaraganda o'lim xavfini 17% ga samaraliroq kamaytiradi.

Bu 7 yilgacha bo'lgan bemorlarning maksimal kuzatuvi bilan karvedilol guruhida o'rtacha umr ko'rish davomiyligi 1,4 yilni tashkil etdi. Karvedilolning ko'rsatilgan afzalligi kardioselektivlikning yo'qligi va miyokardning norepinefringa gipertrofik reaktsiyasini kamaytirishga, periferik qon tomirlarining qarshiligini kamaytirishga va buyraklar tomonidan renin ishlab chiqarishni bostirishga yordam beradigan alfa-blokirovka ta'sirining mavjudligi bilan bog'liq. Bundan tashqari, CHF bilan og'rigan bemorlarda o'tkazilgan klinik tadkikotlarda preparatning antioksidant, yallig'lanishga qarshi (TNF-alfa (o'simta nekroz omili), interleykinlar 6-8, C-peptid darajasining pasayishi), antiproliferativ va antiapoptotik ta'siri isbotlangan. , bu nafaqat o'zlarining dori-darmonlari, balki boshqa guruhlar orasida ham bemorlarning ushbu kontingentini davolashda uning muhim afzalliklarini belgilaydi.

Shaklda. 3 yurak-qon tomir tizimining turli patologiyalari uchun karvedilol dozalarini titrlash sxemasini ko'rsatadi.

Shunday qilib, antioksidant, yallig'lanishga qarshi, antopoptik ta'sirga ega bo'lgan beta va alfa-adrenergik blokirovka qiluvchi ta'sirga ega bo'lgan karvedilol eng mashhurlaridan biridir. samarali dorilar Hozirgi vaqtda yurak-qon tomir kasalliklari va MSni davolashda qo'llaniladigan beta-blokerlar sinfidan.

Adabiyot

    Devereaux P.?J., Scott Beattie W., Choi P.?T. L., Badner N.?H., Guyatt G.?H., Villar J.?C. va boshqalar. Yurak bo'lmagan jarrohlikda perioperativ b-blokerlarni qo'llash uchun dalillar qanchalik kuchli? Randomize nazorat ostida sinovlarni tizimli ko'rib chiqish va meta-tahlil // BMJ. 2005; 331: 313-321.

    Feuerstein R., Yue T.?L. Kuchli antioksidant, SB209995, kislorod-radikal vositachilik bilan bog'liq lipid peroksidatsiyasi va sitotoksiklikni inhibe qiladi // Farmakologiya. 1994 yil; 48: 385-91.

    Das Gupta P., Broadhurst P., Raftery E.? B. va boshqalar. Karvedilolning koronar arteriya kasalligidan kelib chiqqan konjestif yurak etishmovchiligidagi qiymati // Am J Cardiol. 1990; 66: 1118-1123.

    Hauf-Zachariou U., Blackwood R.?A., Gunawardena K.?A. va boshqalar. Surunkali barqaror anginada karvedilol verapamilga qarshi: ko'p markazli sinov // Eur J Clin Pharmacol. 1997 yil; 52: 95-100.

    Van der Does R., Hauf-Zachariou U., Pfarr E. va boshqalar. Stabil angina pektorisda karvedilol va metoprololning xavfsizligi va samaradorligini taqqoslash // Am J Cardiol 1999; 83: 643-649.

    Maggioni A. Surunkali yurak etishmovchiligini farmakologik boshqarish uchun yangi ESC ko'rsatmalarini ko'rib chiqish // Evr. Yurak J. 2005; 7: J15-J21.

    Dargie H.?J. Chap qorincha disfunktsiyasi bo'lgan bemorlarda karvedilolning miyokard infarktidan keyingi natijalarga ta'siri: CAPRICORN randomize sinovi // Lancet. 2001; 357: 1385-1390.

    Xattar R.?S., Katta R., Soman P. va boshqalar. Surunkali yurak etishmovchiligida chap qorincha remodelatsiyasining regressiyasi: Kaptopril va karvedilolning qiyosiy va kombinatsiyalangan ta'siri // Am Heart J. 2001; 142: 704-713.

    Dahlof B., Lindholm L., Hansson L. va boshqalar. Gipertenziya (STOP-gipertenziya) bo'lgan eski bemorlarda Shvetsiya sinovida o'lim va o'lim // The Lancet, 1991; 338: 1281-1285.

    Rangno R.?E., Langlois S., Lutterodt A. Metoprololni tortib olish hodisalari: mexanizm va oldini olish // Klin. Farmakol. U erda. 1982 yil; 31: 8-15.

    Lindholm L., Carlsberg B., Samuelsson O. Shoued b-blokerlari asosiy gipertenziyani davolashda birinchi tanlov bo'lib qolmoqda? Meta-tahlil // Lancet. 2005; 366: 1545-1553 yillar.

    Steinen U. Karvedilolning kuniga bir marta dozalash rejimi: meta-tahlil yondashuvi // J Cardiovasc Pharmacol. 1992 yil; 19 (1-ilova): S128-S133.

    Jacob S. va boshqalar. Antihipertenziv terapiya va insulinga sezgirlik: beta-blokerlarning rolini qayta belgilashimiz kerakmi? // Am J gipertenziyasi. 1998 yil.

    Giugliano D. va boshqalar. Insulinga bog'liq bo'lmagan diabetes mellitus va gipertenziyada karvedilol va atenololning metabolik va yurak-qon tomir ta'siri. Randomize, nazorat ostidagi sinov // Ann Intern Med. 1997 yil; 126: 955-959.

    Kannel W.?B. va boshqalar. Dislipidemiya bilan og'rigan gipertenziv bemorlar uchun dastlabki dori terapiyasi // Am Heart J. 188: 1012-1021.

    Hauf-Zahariou U. va boshqalar. Engil va o'rtacha darajadagi muhim gipertenziya va dislipidemiya bilan og'rigan bemorlarda karvedilol va kaptoprilning sarum lipid kontsentratsiyasiga ta'sirini ikki tomonlama ko'r-ko'rona taqqoslash // Eur J Clin Pharmacol. 1993 yil; 45: 95-100.

    Fajaro N. va boshqalar. Uzoq muddatli alfa 1-adrenergik blokada kalamushdagi dietadan kelib chiqqan dislipidemiya va giperinsulinemiyani susaytiradi // J Cardiovasc Pharmacol. 1998 yil; 32: 913-919.

    Yue T.?L. va boshqalar. SB 211475, karvedilolning metaboliti, yangi antihipertenziv vosita, kuchli antioksidantdir // Eur J Pharmacol. 1994 yil; 251: 237-243.

    Ohlsten E.?H. va boshqalar. Karvedilol, yurak-qon tomir dori, tomirlar shikastlanishidan keyin tomir silliq mushak hujayralari ko'payishi, migratsiya va neointimal shakllanishining oldini oladi // Proc Natl Acad Sci USA. 1993 yil; 90: 6189-6193.

    Poole-Wilson P.?A. va boshqalar. Karvedilol yoki metoprolol Evropa sinovida (COMET) surunkali yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda klinik natijalar bo'yicha karvedilol va metoprololning taqqoslanishi: randomizatsiyalangan boshqariladigan sinov // Lancet. 2003; 362 (9377): 7-13.

    Ner G. Karvedilolning vazodilatator ta'siri // J Cardiovasc Pharmacol. 1992 yil; 19 (1-ilova): S5-S11.

    Agrawal B. va boshqalar. Antihipertenziv davolanishning mikroalbuminuriyaning sifat ko'rsatkichlariga ta'siri // J Hum Hypertens. 1996 yil; 10: 551-555.

    Marchi F. va boshqalar. Engil va o'rtacha darajadagi muhim gipertenziyada karvedilolning samaradorligi va mikroalbuminuriyaga ta'siri: ko'p markazli, randomizatsiyalangan.

    Tendera M. Evropada yurak etishmovchiligini davolash uchun epidemiologiya, davolash va ko'rsatmalar // Evr. Yurak J., 2005; 7: J5-J10.

    Waagstein F., Caidahl K., Wallentin I. va boshqalar. Kengaygan kardiyomiyopatiyada uzoq muddatli beta-blokada: qisqa muddatli va uzoq muddatli metoprololning ta'siri, so'ngra metoprololni olib tashlash va qayta yuborish // Qon aylanishi 1989; 80: 551-563.

    MERIT-HF Studi Group nomidan Xalqaro boshqaruv qo'mitasi // Am. J.?Kardiol.1997; 80 (qo'shimcha 9 B): 54J-548J.

    Paker M., Bristou M.?R., Kon J.?N. va boshqalar. Surunkali yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda karvedilolning kasallanish va o'limga ta'siri. AQSh Karvedilol yurak etishmovchiligini o'rganish guruhi // N Engl J Med. 1996 yil; 334: 1349.

    KOPERNIK tadqiqotchilari manbasi. F.?Hoffman-La Roche Ltd, Bazel, Shveytsariya, 2000 yil.

    R., Hauf-Zachariou U., Praff E. va boshqalar. Stabil angina pektorisida karvedilol va metoprololning xavfsizligi va samaradorligini taqqoslash // Am. J.? Kardiol. 1999; 83: 643-649.

    Ishemik yurak kasalligi tufayli konjestif yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda karvedilolning tasodifiy, pacebo-nazorat ostida sinovi. Avstraliya / Yangi Zelandiya yurak etishmovchiligini o'rganish bo'yicha hamkorlik guruhi // Lancet, 1997; 349: 375-380.

A. M. Shilov
M. V. Melnik*, tibbiyot fanlari doktori, professor
A. Sh. Avshalumov**

*MMA ularni. I. M. Sechenova, Moskva
**Moskva kibernetik tibbiyot instituti klinikasi, Moskva

Muhim terapevtik ta'sirga ega preparatlar mutaxassislar tomonidan keng qo'llaniladi. Ular boshqa patologiyalar orasida eng keng tarqalgan yurak kasalliklarini davolash uchun ishlatiladi. Bu kasalliklar boshqalarga qaraganda tez-tez bemorlarning o'limiga olib keladi. Ushbu kasalliklarni davolash uchun zarur bo'lgan dorilar beta-blokerlardir. Quyida 4 bo'limdan iborat sinfdagi dori vositalarining ro'yxati va ularning tasnifi keltirilgan.

Beta blokerlarning tasnifi

Sinf dori vositalarining kimyoviy tuzilishi heterojen bo'lib, klinik ta'siri unga bog'liq emas. Muayyan retseptorlar uchun o'ziga xoslik va yaqinlikni ta'kidlash muhimroqdir. Beta-1 retseptorlari uchun o'ziga xoslik qanchalik yuqori bo'lsa, dorilarning nojo'ya ta'siri shunchalik kam bo'ladi. Shu munosabat bilan, beta-bloker dorilarning to'liq ro'yxatini quyidagicha taqdim etish oqilona.

Birinchi avlod dorilari:

  • 1 va 2 turdagi beta-retseptorlari uchun tanlanmagan: "Propranolol" va "Sotalol", "Timolol" va "Oksprenolol", "Nadolol", "Penbutamol".

Ikkinchi avlod:

  • 1-toifa beta-retseptorlari uchun selektiv: "Bisoprolol" va "Metoprolol", "Acebutalol" va "Atenolol", "Esmolol".

Uchinchi avlod:


Ushbu beta-blokerlar (yuqoridagi dorilar ro'yxatiga qarang) turli vaqtlarda qon tomir va yurak kasalliklari uchun ishlatilgan va hozirda qo'llaniladigan asosiy dorilar guruhi bo'lgan. Ularning aksariyati, asosan, ikkinchi va uchinchi avlod vakillari bugungi kunda ham qo'llanilmoqda. Ularning farmakologik ta'siri tufayli yurak qisqarishlarining chastotasini nazorat qilish va qorinchalarga ektopik ritmni o'tkazish, angina pektorisining angina hujumlari chastotasini kamaytirish mumkin.

Klassifikatsiyani tushuntirish

Eng qadimgi dorilar birinchi avlod vakillari, ya'ni selektiv bo'lmagan beta-blokerlardir. Dori-darmonlar va dorilar ro'yxati yuqorida keltirilgan. Ushbu dorivor moddalar 1 va 2 turdagi retseptorlarni blokirovka qilishga qodir, bu ham terapevtik ta'sirni, ham bronxospazm bilan ifodalangan yon ta'sirni ta'minlaydi. Shuning uchun ular KOAH, bronxial astmada kontrendikedir. Birinchi avlodning eng muhim dorilari: Propranolol, Sotalol, Timolol.

Ikkinchi avlod vakillari orasida ta'sir qilish mexanizmi birinchi turdagi retseptorlarning ustun blokirovkasi bilan bog'liq bo'lgan beta-bloker dorilar ro'yxati tuzilgan. Ular 2-toifa retseptorlari uchun zaif yaqinlik bilan ajralib turadi, shuning uchun ular astma va KOAH bilan og'rigan bemorlarda kamdan-kam hollarda bronxospazmga olib keladi. Eng muhim 2-avlod preparatlari Bisoprolol va Metoprolol, Atenololdir.

Uchinchi avlod beta blokerlari

Uchinchi avlod vakillari eng ko'p zamonaviy beta-blokerlar... Dori vositalari ro'yxati Nebivolol, Carvedilol, Labetalol, Bucindolol, Celiprolol va boshqalardan iborat (yuqoriga qarang). Klinik jihatdan eng muhimlari Nebivolol va Karvediloldir. Birinchisi, asosan, beta-1 retseptorlarini bloklaydi va NO ning chiqarilishini rag'batlantiradi. Bu tomirlarning kengayishiga va aterosklerotik plaklarning rivojlanish xavfini kamaytiradi.

Beta-blokerlar yurak xastaliklari uchun ham, Nebivolol esa har ikkalasiga ham yaxshi ta'sir ko'rsatadigan ko'p qirrali dori hisoblanadi. Biroq, uning narxi boshqalarning narxidan biroz yuqoriroq. Karvedilol o'xshash xususiyatlarga ega, ammo biroz arzonroq. U beta-1 va alfa-blokerning xususiyatlarini birlashtiradi, bu yurak qisqarishining chastotasi va kuchini kamaytirishga, shuningdek, periferiya tomirlarini kengaytirishga imkon beradi.

Ushbu ta'sirlar surunkali va gipertenziyani nazorat qilishga yordam beradi. Bundan tashqari, CHF holatida "Karvedilol" tanlab olingan doridir, chunki u ham antioksidantdir. Shuning uchun agent aterosklerotik plaklarning rivojlanishining kuchayishini oldini oladi.

Guruhning dori vositalarini qo'llash bo'yicha ko'rsatmalar

Beta-blokerlarni qo'llash bo'yicha barcha ko'rsatkichlar guruhdagi ma'lum bir preparatning o'ziga xos xususiyatlariga bog'liq. bor selektiv bo'lmagan blokerlar ko'rsatkichlar torroq, tanlanganlari esa xavfsizroq va kengroq qo'llanilishi mumkin. Umuman olganda, ko'rsatmalar umumiydir, garchi ular ba'zi bemorlarda preparatni qo'llash mumkin emasligi bilan cheklangan. Selektiv bo'lmagan dorilar uchun ko'rsatmalar quyidagilar:


Tananing funktsiyalarini tartibga solishda katexolaminlar muhim rol o'ynaydi: adrenalin va norepinefrin. Ular qon oqimiga chiqariladi va maxsus sezgir nerv uchlari - adrenergik retseptorlarda harakat qiladi. Ikkinchisi ikkita katta guruhga bo'linadi: alfa va beta adrenergik retseptorlari. Beta-adrenergik retseptorlari ko'plab organlar va to'qimalarda joylashgan bo'lib, ular ikkita kichik guruhga bo'lingan.

b1-adrenergik retseptorlari faollashganda yurak qisqarishlarining chastotasi va kuchi ortadi, koronar arteriyalar kengayadi, yurakning o'tkazuvchanligi va avtomatizmi yaxshilanadi, jigarda glikogenning parchalanishi va energiya hosil bo'lishi kuchayadi.

b2-adrenergik retseptorlari qo'zg'alganda, qon tomirlarining devorlari va bronxlar mushaklari bo'shashadi, homiladorlik davrida bachadon tonusi pasayadi, insulin sekretsiyasi va yog'larning parchalanishi kuchayadi. Shunday qilib, katexolaminlar yordamida beta-adrenergik retseptorlarni rag'batlantirish tananing barcha kuchlarini faol hayotga safarbar qilishga olib keladi.

Beta-blokerlar (BAB) - bu beta-adrenergik retseptorlarni bog'laydigan va katexolaminlarning ularga ta'sirini oldini oladigan dorivor moddalar guruhi. Ushbu dorilar kardiologiyada keng qo'llaniladi.

BABlar yurak qisqarishlarining chastotasi va kuchini kamaytiradi, qon bosimini pasaytiradi. Natijada yurak mushaklari tomonidan kislorod iste'moli kamayadi.

Diastola uzaytiriladi - dam olish davri, yurak mushaklarining bo'shashishi, bu davrda koronar tomirlar qon bilan to'ldiriladi. Intrakardiyak diastolik bosimning pasayishi ham koronar perfuziyaning yaxshilanishiga yordam beradi (miokardni qon bilan ta'minlash).

Odatda qon bilan ta'minlangan hududlardan ishemik hududlarga qon oqimining qayta taqsimlanishi mavjud, buning natijasida jismoniy mashqlar tolerantligi yaxshilanadi.

BABlar antiaritmik ta'sirga ega. Ular katekolaminlarning kardiotoksik va aritmogen ta'sirini bostiradi, shuningdek, yurak hujayralarida kaltsiy ionlarining to'planishiga to'sqinlik qiladi, bu esa miyokardda energiya almashinuvini buzadi.


Tasniflash

BAB dori vositalarining keng guruhidir. Ularni ko'p jihatdan tasniflash mumkin.
Kardioselektivlik - preparatning bronxlar, tomirlar, bachadon devorlarida joylashgan b2-adrenergik retseptorlariga ta'sir qilmasdan, faqat b1-adrenergik retseptorlarini blokirovka qilish qobiliyati. BAB ning selektivligi qanchalik yuqori bo'lsa, uni nafas olish yo'llari va periferik tomirlarning birga keladigan kasalliklarida, shuningdek diabetes mellitusda qo'llash xavfsizroq bo'ladi. Biroq, selektivlik nisbiy tushunchadir. Preparat katta dozalarda buyurilganda, selektivlik darajasi pasayadi.

Ba'zi BABlar o'ziga xos simpatomimetik faollikka ega: ma'lum darajada beta-adrenergik retseptorlarni rag'batlantirish qobiliyati. An'anaviy BAB bilan solishtirganda, bunday dorilar yurak tezligini va uning qisqarish kuchini kamroq sekinlashtiradi, kamroq tez-tez olib tashlash sindromining rivojlanishiga olib keladi, lipid metabolizmiga kamroq salbiy ta'sir qiladi.

Ba'zi BABlar qon tomirlarini yanada kengaytirishga qodir, ya'ni ular tomirlarni kengaytiruvchi xususiyatlarga ega. Ushbu mexanizm aniq ichki simpatomimetik faollik, alfa-adrenergik retseptorlarning blokadasi yoki qon tomir devorlariga bevosita ta'sir qilish orqali amalga oshiriladi.

Harakat muddati ko'pincha xususiyatlarga bog'liq kimyoviy tuzilishi BAB. Lipofil preparatlar (propranolol) bir necha soat davomida harakat qiladi va tezda tanadan chiqariladi. Gidrofilik preparatlar (atenolol) uzoqroq vaqt davomida samarali bo'ladi va kamroq tez-tez buyurilishi mumkin. Uzoq muddatli lipofil moddalar (metoprolol retard) ham yaratilgan. Bundan tashqari, ta'sir qilish muddati juda qisqa bo'lgan BABlar mavjud - 30 daqiqagacha (esmolol).

aylantiring

1. Kardioselektiv bo'lmagan BAB:

A. Ichki simpatomimetik faolliksiz:

  • propranolol (anaprilin, obsidan);
  • nadolol (korgard);
  • sotalol (sotageksal, tenzol);
  • timolol (bloker);
  • nipradilol;
  • flestrolol.
  • oksprenolol (trazikor);
  • pindolol (viski);
  • alprenolol (aptin);
  • penbutolol (betapressin, levatol);
  • Bopindolol (Sandonorm);
  • bucindolol;
  • dilevalol;
  • karteolol;
  • labetalol.

2. Kardioselektiv BAB:

A. Ichki simpatomimetik faolliksiz:

B. Ichki simpatomimetik faollik bilan:

  • asebutalol (akkor, sektral);
  • talinolol (kordanum);
  • seliprolol;
  • epanolol (vazacor).

3. Tomirlarni kengaytiruvchi xususiyatga ega BAB:

A. Kardioselektiv bo'lmagan:

B. Kardioselektiv:

  • karvedilol;
  • nebivolol;
  • seliprolol.

4. Uzoq muddatli BAB:

A. Kardioselektiv bo'lmagan:

  • bopindolol;
  • nadolol;
  • penbutolol;
  • sotalol.

B.
Kardioselektiv:

  • atenolol;
  • betaksolol;
  • bisoprolol;
  • epanolol.

5. BAB ultrashort harakati, kardioselektiv:

  • esmolol.

Yurak-qon tomir tizimi kasalliklari uchun ariza

Mashaqqatli angina

Ko'pgina hollarda, BABlar soqchilikni davolash va oldini olish uchun etakchi agentlar qatoriga kiradi. Nitratlardan farqli o'laroq, bu vositalar uzoq muddat foydalanish bilan tolerantlikni (dorilarga qarshilik) keltirib chiqarmaydi. BABlar tanada to'planishi (to'planishi) mumkin, bu esa bir muncha vaqt o'tgach, preparatning dozasini kamaytirishga imkon beradi. Bundan tashqari, ushbu agentlar yurak mushaklarining o'zini himoya qiladi, takroriy miyokard infarkti xavfini kamaytirish orqali prognozni yaxshilaydi.

Barcha BABlarning antianginal faolligi taxminan bir xil.
Ularning tanlovi ta'sir muddati, yon ta'sirining og'irligi, xarajat va boshqa omillarga asoslanadi.

Davolashni kichik dozadan boshlang, asta-sekin uni samarali dozaga oshiring. Dozaj shunday tanlanadiki, dam olish paytida yurak urish tezligi daqiqada kamida 50, sistolik qon bosimi esa kamida 100 mm Hg bo'lishi kerak. Art. Terapevtik ta'sir boshlangandan so'ng (stenokardiya xurujlarini to'xtatish, jismoniy mashqlar tolerantligini yaxshilash) dozani asta-sekin minimal samaradorlikka kamaytiradi.

BAB ning yuqori dozalarini uzoq muddatli qo'llash maqsadga muvofiq emas, chunki bu nojo'ya ta'sirlar xavfini sezilarli darajada oshiradi. Agar bu mablag'lar etarli darajada samarali bo'lmasa, ularni boshqa dorilar guruhlari bilan birlashtirish yaxshiroqdir.

BABni to'satdan bekor qilmaslik kerak, chunki bu olib tashlash sindromiga olib kelishi mumkin.

BAB ayniqsa mashaqqatli angina sinus taxikardiyasi, glaukoma, ich qotishi va gastroezofagial reflyuks bilan birlashtirilgan bo'lsa ko'rsatiladi.

Miyokard infarkti

BAB dan erta foydalanish yurak mushagining nekrozi zonasini cheklashga yordam beradi. Shu bilan birga, o'lim kamayadi, takroriy miyokard infarkti va yurak tutilishi xavfi kamayadi.

Bunday ta'sir BAB tomonidan ichki simpatomimetik faolliksiz amalga oshiriladi, kardioselektiv dorilarni qo'llash afzalroqdir. Ular, ayniqsa, miyokard infarktini arterial gipertenziya, sinus taxikardiyasi, postinfarkt angina pektorisi va taxsistolik shakl bilan birlashtirishda foydalidir.

BAB kontrendikatsiyalar bo'lmasa, bemorni kasalxonaga yotqizilgandan so'ng darhol barcha bemorlar uchun belgilanishi mumkin. Yon ta'siri bo'lmasa, ularni davolash miyokard infarktidan keyin kamida bir yil davom etadi.


Surunkali yurak etishmovchiligi

Yurak etishmovchiligida BAB dan foydalanish o'rganilmoqda. Ular yurak etishmovchiligi (ayniqsa diastolik) va mashaqqatli angina bilan birgalikda ishlatilishi mumkinligiga ishoniladi. Aritmiya, arterial gipertenziya, atriyal fibrilatsiyaning taxsistolik shakli bilan birgalikda ushbu dorilar guruhini tayinlash uchun asosdir.

Gipertonik kasallik

BAB murakkab gipertenziyani davolashda ko'rsatiladi. Ular faol hayot tarzi bilan shug'ullanadigan yosh bemorlarda ham keng qo'llaniladi. Ushbu dorilar guruhi arterial gipertenziyani mashaqqatli angina yoki kardiyak aritmiya bilan, shuningdek miyokard infarktidan keyin kombinatsiyasi uchun buyuriladi.

Yurak ritmining buzilishi

BABlar atriyal fibrilatsiya va flutter, supraventrikulyar aritmiya va yomon muhosaba qilingan sinus taxikardiyasi kabi yurak aritmiyalarida qo'llaniladi. Ular qorincha ritmining buzilishi uchun ham buyurilishi mumkin, ammo bu holda ularning samaradorligi odatda kamroq aniqlanadi. BAB kaliy preparatlari bilan birgalikda glikozid intoksikatsiyasini davolash uchun ishlatiladi.

Yon effektlar

Yurak-qon tomir tizimi

BAB sinus tugunining yurak qisqarishiga olib keladigan impulslarni ishlab chiqarish qobiliyatini inhibe qiladi va sinus bradikardiyasini keltirib chiqaradi - pulsning daqiqada 50 dan kamroq sekinlashishi. Ushbu nojo'ya ta'sir ichki simpatomimetik faollik bilan BABda kamroq aniqlanadi.

Ushbu guruhdagi dorilar turli darajadagi atrioventrikulyar blokadaga olib kelishi mumkin. Shuningdek, ular yurak urish tezligini kamaytiradi. Oxirgi nojo'ya ta'sir qon tomirlarini kengaytiruvchi xususiyatlarga ega bo'lgan BABda kamroq namoyon bo'ladi. BABlar qon bosimini pasaytiradi.

Ushbu guruhning dori-darmonlari periferik tomirlarning spazmini keltirib chiqaradi. Ekstremitalarning sovuqligi paydo bo'lishi mumkin, Raynaud sindromi kursi yomonlashadi. Ushbu nojo'ya ta'sirlar vazodilatatsion xususiyatlarga ega dori-darmonlardan deyarli mahrum.

BABlar buyrak qon oqimini kamaytiradi (nadololdan tashqari). Ushbu vositalar bilan davolanish paytida periferik qon aylanishining yomonlashishi tufayli ba'zida og'ir umumiy zaiflik paydo bo'ladi.

Nafas olish tizimi

BAB b2-adrenergik retseptorlarning birgalikda blokadasi tufayli bronxospazmni keltirib chiqaradi. Bu yon ta'sir kardioselektiv dorilar bilan kamroq aniqlanadi. Biroq, ularning angina pektorisi yoki gipertenziya uchun samarali dozalari ko'pincha juda yuqori, kardioselektivlik esa sezilarli darajada kamayadi.
BAB ning yuqori dozalarini qo'llash apnea yoki nafas olishni vaqtincha to'xtatishga olib kelishi mumkin.

BABlar hasharotlar chaqishi, dori va oziq-ovqat allergenlariga allergik reaktsiyalar kursini yomonlashtiradi.

Asab tizimi

Propranolol, metoprolol va boshqa lipofil BABlar qondan miya hujayralariga qon-miya to'sig'i orqali kiradi. Shuning uchun ular qo'ng'iroq qilishlari mumkin bosh og'rig'i, uyqu buzilishi, bosh aylanishi, xotira buzilishi va depressiya. V og'ir holatlar gallyutsinatsiyalar, konvulsiyalar, koma paydo bo'ladi. Ushbu nojo'ya ta'sirlar hidrofilik BABlarda, xususan, atenololda kamroq aniqlanadi.

BAB bilan davolash asab-mushak o'tkazuvchanligining buzilishi bilan birga bo'lishi mumkin. Bu mushaklar kuchsizligiga, chidamliligining pasayishiga va tez charchashga olib keladi.

Moddalar almashinuvi

Selektiv bo'lmagan BABlar oshqozon osti bezida insulin ishlab chiqarishni bostiradi. Boshqa tomondan, ushbu dorilar jigardan glyukozaning mobilizatsiyasini inhibe qiladi, diabetes mellitusli bemorlarda uzoq muddatli gipoglikemiya rivojlanishiga yordam beradi. Gipoglikemiya alfa-adrenergik retseptorlarga ta'sir qiluvchi adrenalinning qon oqimiga chiqishiga yordam beradi. Bu qon bosimining sezilarli darajada oshishiga olib keladi.

Shuning uchun, agar diabetes mellitus bilan birga bo'lgan bemorlarga BABni buyurish kerak bo'lsa, kardioselektiv dorilarga ustunlik berish yoki ularni kaltsiy antagonistlari yoki boshqa guruhlarning dorilari bilan almashtirish kerak.

Ko'pgina BABlar, ayniqsa selektiv bo'lmaganlar, qondagi "yaxshi" xolesterin (yuqori zichlikdagi alfa-lipoproteinlar) darajasini pasaytiradi va "yomon" (triglitseridlar va juda past zichlikdagi lipoproteinlar) darajasini oshiradi. b1-ichki simpatomimetik va a-blokirovka qiluvchi faollikka ega dorilar (karvedilol, labetolol, pindolol, dilevalol, seliprolol) bu kamchilikdan mahrum.

Boshqa nojo'ya ta'sirlar

Ba'zi hollarda BABni davolash jinsiy disfunktsiya bilan birga keladi: erektil disfunktsiya va libidoning yo'qolishi. Ushbu ta'sir mexanizmi aniq emas.

BAB teri o'zgarishlariga olib kelishi mumkin: toshma, qichishish, eritema, toshbaqa kasalligi belgilari. Kamdan kam hollarda soch to'kilishi va stomatit qayd etiladi.

Jiddiy yon ta'sirlardan biri agranulotsitoz va trombotsitopenik purpuraning rivojlanishi bilan gematopoezni inhibe qilishdir.

Chiqib ketish sindromi

Agar BAB uzoq vaqt davomida yuqori dozada qo'llanilsa, davolanishni to'satdan to'xtatish olib tashlash sindromini keltirib chiqarishi mumkin. Bu angina xurujlari chastotasining ortishi, qorincha aritmiyalarining paydo bo'lishi va miyokard infarkti rivojlanishi bilan namoyon bo'ladi. Engil holatlarda olib tashlash sindromi taxikardiya va qon bosimining oshishi bilan birga keladi. Chiqib ketish sindromi odatda BAB ni qabul qilishni to'xtatgandan keyin bir necha kun o'tgach o'zini namoyon qiladi.

Chiqib ketish sindromining rivojlanishiga yo'l qo'ymaslik uchun quyidagi qoidalarga rioya qilish kerak:

  • BABni asta-sekin, ikki hafta ichida bekor qiling, dozani bir dozaga asta-sekin kamaytiring;
  • BABni bekor qilish paytida va undan keyin jismoniy faoliyatni cheklash kerak, agar kerak bo'lsa, nitratlar va boshqa antianginal dorilar, shuningdek qon bosimini pasaytiradigan dorilar dozasini oshirish kerak.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

BABlar quyidagi holatlarda mutlaqo kontrendikedir:

  • o'pka shishi va kardiogen shok;
  • og'ir yurak etishmovchiligi;
  • bronxial astma;
  • atrioventrikulyar blok II - III daraja;
  • sistolik qon bosimi darajasi 100 mm Hg. Art. va pastda;
  • yurak urish tezligi daqiqada 50 dan kam;
  • yomon boshqariladigan insulinga bog'liq qandli diabet.

BABni tayinlashning nisbiy kontrendikatsiyasi - Raynaud sindromi va periferik arteriyalarning aterosklerozi intervalgacha klaudikatsiyaning rivojlanishi.

Ajabo, insoniyat beta-blokerlar haqida so'nggi bir necha yil ichida gapira boshladi va bu ushbu dorilar ixtiro qilingan payt bilan umuman bog'liq emas. Beta-blokerlar tibbiyotga uzoq vaqtdan beri ma'lum bo'lgan, ammo hozirda yurak va qon tomirlari patologiyasidan aziyat chekadigan har bir ongli bemor kasallikni engish uchun qanday dorilarni qo'llash mumkinligi haqida hech bo'lmaganda minimal ma'lumotga ega bo'lish zarur deb hisoblaydi.

Dori vositalarining paydo bo'lish tarixi

Farmatsevtika sanoati hech qachon bir joyda turmagan - u yoki bu kasallikning mexanizmlari haqidagi barcha yangilangan faktlar muvaffaqiyatga undadi. O'tgan asrning 30-yillarida shifokorlar yurak mushaklari, agar unga ma'lum vositalar ta'sir qilsa, ancha yaxshi ishlay boshlaganini payqashdi. Biroz vaqt o'tgach, moddalar beta-adrenostimulyatorlar deb ataldi. Olimlar organizmdagi bu stimulyatorlar o'zaro ta'sir qilish uchun "juft" topishini aniqladilar va yigirma yil o'tgach, tadqiqotda birinchi marta beta-adrenergik retseptorlarning mavjudligi nazariyasi taklif qilindi.

Biroz vaqt o'tgach, yurak mushaklari adrenalinning ajralib chiqishiga eng sezgir ekanligi aniqlandi, bu esa kardiyomiyositlarning keskin tezlikda qisqarishiga olib keladi. Yurak xuruji shunday sodir bo'ladi. Beta-retseptorlarni himoya qilish uchun olimlar agressiv gormonning yurakka zararli ta'sirini oldini oluvchi maxsus vositalarni yaratishni taklif qilishdi. Muvaffaqiyatga 60-yillarning boshida ular beta retseptorlarining himoyachisi bo'lgan kashshof beta-bloker protenalolni ixtiro qilganlarida erishildi. Yuqori kanserogenligi tufayli protenalol o'zgartirildi va propranolol ommaviy ishlab chiqarish uchun chiqarildi. Beta-retseptorlar va blokerlar nazariyasini ishlab chiquvchilar, shuningdek, preparatning o'zi fanda eng yuqori ball - Nobel mukofotiga sazovor bo'ldi.

Ishlash printsipi

Birinchi dori chiqarilgandan beri farmatsevtika laboratoriyalari ularning yuzdan ortiq navlarini ishlab chiqdi, ammo amalda dori vositalarining uchdan biridan ko'pi qo'llanilmaydi. Eng yangi avlod dorisi Nebivolol 2001 yilda sintez qilingan va davolash uchun sertifikatlangan.

Beta-blokerlar - bu adrenalinning chiqarilishiga sezgir bo'lgan adrenergik retseptorlarni blokirovka qilish orqali yurak xurujini engillashtiradigan dorilar.

Ularning harakat mexanizmi quyidagicha. Inson tanasi ma'lum omillar ta'sirida gormonlar va katexolaminlarni ishlab chiqaradi. Ular turli joylarda joylashgan beta 1 va beta 2 retseptorlarini bezovta qilishi mumkin. Ushbu ta'sir natijasida organizm sezilarli salbiy ta'sirga duchor bo'ladi va yurak mushaklari ayniqsa ta'sir qiladi.

Masalan, stress holatida buyrak usti bezlari adrenalinni haddan tashqari oshirib yuborsa va yurak o'n baravar tez ura boshlaganida, odam qanday his-tuyg'ularni his qilishini esga olish kerak. Qandaydir tarzda yurak mushaklarini bunday tirnash xususiyati beruvchi moddalardan himoya qilish uchun b blokerlar yaratilgan. Ushbu dorilar adrenalinning ta'siriga sezgir bo'lgan adrenergik retseptorlarni o'zlarini blokirovka qiladi. Ushbu ligamentni yirtib, yurak mushagining ishini sezilarli darajada engillashtirish, uni tinchroq qisqartirish va qonni qon oqimiga kamroq bosim bilan tashlash mumkin edi.


Giyohvand moddalarni iste'mol qilish oqibatlari

Shunday qilib, beta-blokerlarning ishi odamlarda to'satdan o'limning bevosita sababi bo'lgan angina xurujlari (yurak tezligining oshishi) chastotasini kamaytirishi mumkin. Beta-blokerlar ta'sirida quyidagi o'zgarishlar yuz beradi:

  • qon bosimi normallashadi,
  • yurak chiqishining pasayishi
  • qondagi renin darajasi pasayadi,
  • markaziy asab tizimining faoliyati inhibe qilinadi.

Shifokorlar tomonidan aniqlanganidek, eng katta raqam beta-adrenergik retseptorlari yurak-qon tomir tizimida aniq lokalizatsiya qilingan. Va bu ajablanarli emas, chunki yurakning ishi tananing har bir hujayrasining hayotiy faoliyatini ta'minlaydi va yurak adrenalin, ogohlantiruvchi gormonning asosiy maqsadiga aylanadi. Beta-blokerlar tavsiya etilganda, shifokorlar ham ularning zararli ta'sirini qayd etishadi, shuning uchun ular quyidagi kontrendikatsiyaga ega: KOAH, diabetes mellitus (ba'zilar uchun), dislipidemiya, bemorning depressiyasi.


Dori selektivligi nima

Beta-blokerlarning asosiy roli yurakni aterosklerotik lezyonlardan himoya qilishdir, bu dorilar guruhining kardioprotektiv ta'siri qorincha regressiyasini kamaytirish orqali antiaritmik ta'sirni ta'minlashdan iborat. Mablag'lardan foydalanishning barcha yorqin istiqbollariga qaramay, ular bitta muhim kamchilikka ega - ular zarur bo'lgan beta-1-adrenergik retseptorlari va beta-2-adrenergik retseptorlarga ta'sir qiladi, ularni umuman inhibe qilish kerak emas. Bu asosiy kamchilik - ba'zi retseptorlarni boshqalardan tanlashning mumkin emasligi.

Dori vositalarining selektivligi faqat beta-1-adrenergik retseptorlarni blokirovka qiluvchi va beta-2-adrenergik retseptorlarga ta'sir qilmasdan, beta-adrenergik retseptorlarga tanlab ta'sir qilish qobiliyati deb hisoblanadi. Tanlangan harakatlar ba'zida bemorlarda kuzatilgan beta-blokerlarning nojo'ya ta'siri xavfini sezilarli darajada kamaytirishi mumkin. Shuning uchun shifokorlar hozirda selektiv beta-blokerlarni buyurishga harakat qilmoqdalar, ya'ni. Beta-1 va beta-2 adrenergik retseptorlarini ajrata oladigan aqlli dorilar.

Dori vositalarining tasnifi

Dori vositalarini yaratish jarayonida ko'plab dorilar ishlab chiqarildi, ularni quyidagicha tasniflash mumkin:

  • selektiv yoki selektiv bo'lmagan beta-blokerlar (beta-1 va beta-2 adrenergik blokerlarga selektiv ta'sirga asoslangan),
  • lipofil yoki hidrofilik (yog'da yoki suvda eruvchanligiga qarab),
  • ichki simpatomimetik faollikka ega bo'lgan va ularsiz dorilar.

Bugungi kunda dori vositalarining uch avlodi allaqachon chiqarilgan, shuning uchun eng zamonaviy vositalar bilan davolanish imkoniyati mavjud, ularning kontrendikatsiyasi va yon ta'siri minimallashtiriladi. Dori-darmonlar kardiopatologiyaning turli xil asoratlari bo'lgan bemorlar uchun arzonroq bo'lib bormoqda.

Tasniflash birinchi avlod dorilari sifatida selektiv bo'lmagan dorilarni o'z ichiga oladi. Hatto bunday dorilar ixtiro qilingan paytda, "qalam sinovi" muvaffaqiyatli bo'ldi, chunki bemorlar hozirda nomukammal bo'lgan beta-blokerlar bilan ham yurak xurujini to'xtata oldilar. Biroq, o'sha paytda bu tibbiyotda yutuq edi. Shunday qilib, selektiv bo'lmagan dorilar toifasiga Propranolol, Timolol, Sotalol, Oksprenolol va boshqa dorilar kiradi.

Ikkinchi avlod allaqachon beta-1ni beta-2 dan ajratib turadigan ko'proq "aqlli" dorilar. Kardioselektiv beta-blokerlar Atenolol, Concor (bu maqolada batafsil o'qing), Metoprolol süksinat, Lokren.

Uchinchi avlod o'ziga xos xususiyatlari tufayli eng muvaffaqiyatli deb tan olingan. Ular nafaqat yurakni himoya qilishga qodir emissiya ortdi adrenalin, balki tasalli beruvchi ta'sirga ham ega qon tomirlari... Dorilar ro'yxati - Labetalol, Nebivolol, Carvedilol va boshqalar. Ularning yurakka ta'sir qilish mexanizmi boshqacha, ammo vositalar umumiy natijaga erishishga qodir - yurak faoliyatini normallashtirish.


ICA bilan dori vositalarining xususiyatlari

Dori vositalarini sinovdan o'tkazish va ularni bemorlarda qo'llash jarayonida ma'lum bo'lishicha, barcha beta-blokerlar beta-adrenergik retseptorlarning faolligini yuz foizga inhibe qila olmaydi. Dastlab ularning faoliyatini bloklaydigan, biroq ayni paytda uni rag'batlantiradigan bir qator dorilar mavjud. Ushbu hodisa ichki simpatomimetik faollik - ICA deb ataladi. Ushbu mablag'larni salbiy baholash va ularni foydasiz deb atash mumkin emas. Tadqiqot natijalari shuni ko'rsatadiki, bunday dori-darmonlarni qabul qilishda yurakning ishi ham sekinlashdi, ammo ularning yordami bilan organning nasos funktsiyasi sezilarli darajada kamaymadi, periferik qon tomirlarining qarshiligi oshdi va ateroskleroz eng kam qo'zg'atildi.

Agar bunday dorilar uzoq vaqt davomida qabul qilinsa, beta-adrenergik retseptorlari surunkali tarzda rag'batlantirildi, bu ularning to'qimalarda zichligi pasayishiga olib keldi. Shuning uchun, agar beta-blokerlar to'satdan qabul qilishni to'xtatgan bo'lsa, bu olib tashlash sindromini keltirib chiqarmadi - bemorlar gipertenziv inqirozlar, taxikardiya va angina xurujlaridan aziyat chekmagan. Muhim holatlarda, bekor qilish o'limga olib kelishi mumkin. Shuning uchun shifokorlar ta'kidlashicha, ichki simpatomimetik faollikka ega dorilarning terapevtik ta'siri klassik beta-blokerlardan ko'ra yomon emas, ammo tanaga salbiy ta'sirlarning yo'qligi sezilarli darajada past. Bu fakt barcha beta-blokerlar orasida mablag'lar guruhini ajratib turadi.

Lipofil va hidrofil preparatlarning xususiyati

Ushbu mahsulotlarning asosiy farqi shundaki, ular yaxshiroq eriydi. Lipofil vakillari yog'larda, gidrofillari esa faqat suvda eriydi. Buni hisobga olgan holda, lipofil moddalarni yo'q qilish uchun tananing tarkibiy qismlariga parchalanishi uchun ularni jigar orqali o'tkazish kerak. Suvda eriydigan beta-blokerlar organizm tomonidan osonroq qabul qilinadi, chunki ular jigar orqali o'tmaydi, lekin siydik bilan birga tanadan o'zgarmagan holda evakuatsiya qilinadi. Ushbu dorilarning ta'siri lipofil vakillariga qaraganda ancha uzoqroq.

Ammo yog'da eriydigan beta-blokerlar hidrofilik dorilarga nisbatan shubhasiz afzalliklarga ega - ular qon tizimini markaziy asab tizimidan ajratib turadigan qon-miya to'sig'iga kirib borishi mumkin. Shunday qilib, bunday dori-darmonlarni qabul qilish natijasida yurak-qon tomir kasalliklari bilan og'rigan bemorlarning o'lim darajasini sezilarli darajada kamaytirish mumkin edi. Biroq, yurakka ijobiy ta'sir ko'rsatadigan yog'da eriydigan beta-blokerlar uyqu buzilishiga yordam beradi, kuchli bosh og'rig'ini qo'zg'atadi va bemorlarda depressiyaga olib kelishi mumkin. Bisoprolol universal vakildir - u yog'larda ham, suvda ham mukammal eriydi. Shuning uchun tana qoldiqlarni qanday olib tashlashni o'zi hal qiladi - jigar patologiyasi bo'lsa, masalan, preparat bu mas'uliyatni o'z zimmasiga olgan buyraklar tomonidan mukammal tarzda chiqariladi.