Virus - bu ko'payish uchun o'z apparatiga ega bo'lmagan hayotning maxsus shakli, shuning uchun virus zarralari mezbon hujayra ichiga kirib, o'z ko'payish uchun uning imkoniyatlari va apparatlaridan foydalanadi.

Hujayradan tashqarida virusni deraza tokchasida yotgan kassetaga qiyoslash mumkin: ba'zi ma'lumotlar lentaga yozilgan, lekin siz musiqani eshitolmaysiz. Kasseta derazada bo'lsa-da, unga hech narsa bo'lmaydi. Audio kassetani o'z-o'zidan nusxalash yoki o'ynatish mumkin emas, buning uchun magnitafon kerak. Xuddi shunday, virus hujayradan tashqarida ko'paya olmaydi, bundan tashqari, unda metabolik jarayonlar sodir bo'lmaydi: nafas olish, ichish va ovqatlanish kerak emas.

Virusning ko'payishi oddiy herpes bir-birini almashtirib, bir necha ketma-ket bosqichlarda amalga oshiriladi. Birinchi bosqichda virus mezbon hujayraga "yopishadi" (adsorbsiyalanadi), keyin

ichkariga kiradi, "kiyimlarini tashlab" (tashqi qobiqlar). Keyin u hujayra yadrosiga kiradi, u erda yangi virus sintezlanadi. Ustida oxirgi bosqich virus hujayradan chiqib ketadi.

Jinsiy aloqa yoki og'iz jinsiy aloqadan keyin viruslar katta raqam shilliq pardalarga tushish yoki teri infektsiyalanmagan jinsiy sherik. Ko'pgina virusli zarralar inson epiteliya hujayralari bilan to'qnashadi. Birinchi bosqichda virusli zarrachalarning bir qismi glikoproteinlarning "umurtqa pog'onalari" yordamida hujayraning tashqi membranasiga yopishadi (yopishadi). Hujayra bilan 1000 ta to'qnashuvda faqat 1 holatda virus o'zining tashqi qobig'iga yopishadi. "Qaytariladigan yopishish bosqichi" deb ataladigan bu bosqichda virusning hujayraning tashqi membranasidan ajralishi hali ham mumkin.

Asta-sekin virusning tashqi qobig'i hujayra membranasi bilan qo'shilib, uning sirt tuzilishini o'zgartiradi.

Rasm "Virusni ko'paytirish bosqichlari (diagramma)".
1 - virusning hujayraga adsorbsiyasi;
2 - virusning hujayra ichiga kirib borishi;
3 - hujayra vakuolasi ichidagi virus;
4 - virusni "echintirish";
5 - hujayra yadrosida virusli nuklein kislotaning ko'payishi (a)

6 - hujayra ribosomalarida virusli oqsillarning sintezi;
7 - virusning shakllanishi;
8 - virusning hujayradan tomurcuklanma orqali chiqishi.

Virus hujayra ichida kerak bo'lmagan himoya membranalarini tashlab, "echinadi". Virus DNKsida faqat bitta 20 qirrali kapsid qoladi.

Keyin hujayra ichiga yuborilgan virus atrofida hosil bo'ladi kichik pufakcha- vakuol. Ushbu pufakchada virus hujayra yadrosiga ko'chiriladi. Kapsid hujayra yadrosiga yopishadi. U hujayra yadrosi membranasining bir qismini eritib yuboradi va virus DNKsi yadro ichida bo'ladi.

Virus hujayra ichiga kirgan paytdan boshlab 2 soat o'tgach, virus DNKsi hujayra yadrosida o'z DNKsini ishlab chiqarishni bloklaydi va Hujayrani virusning DNKsini ishlab chiqarishga majbur qiladi.

7-9 soat ichida Hujayra yadrosida virus DNKsi to'planadi. Virusning kapsidi ham shu erda hosil bo'ladi. Yadro tuzilmalari buziladi. Virusli DNK sintezi boshlanganidan 9 soat o'tgach, viruslar yadrodan hujayraning sitoplazmasiga kiradi. Bu erda yadro membranasi va hujayra membranasidan foydalanib, ular tashqi qobiq - superkapsidga ega bo'ladilar.

24 soatdan keyin viruslar tomurcuklanma orqali hujayradan chiqib ketadi. Zarar tufayli hujayra suyuqlik bilan to'ldiriladi va tez orada o'ladi.

Bitta hujayra bir necha million virus ishlab chiqaradi. Kirish joyidagi epiteliya hujayralaridan viruslar qon oqimiga kiradi, eritrotsitlarga yopishadi va qon bilan butun tanaga tarqaladi.

Viruslarni tarqatishning ikkinchi usuli - bu nerv tolalari... Nozik shoxlar orqali virus asabga kiradi, u erda aksoplazmatik suyuqlik oqimi bilan sakral pleksus gangliyalarining sezgir neyronlariga kiradi. Nerv hujayralarida virus o'zidan kapsid va superkapsidni chiqaradi va hujayralarda ikki zanjirli DNK molekulasi sifatida "yashaydi". Bunday holatda immunitet tizimi virusni aniqlay olmaydi va uni tanadan olib tashlamaydi.

Tashqi omillarning ta'sirida: alkogol, stress, travma, immunitetning pasayishiga olib keladigan kasallik, virus sakral ganglionlarda ko'paya boshlaydi va aksoplazmatik suyuqlik oqimi bilan jinsiy a'zolarga qarab siljiydi. Qaerda, epiteliya hujayralarida infektsiya takrorlanadi.

Manbalar: Viruslarni ko'paytirish sxemasi Mikrobiologiya Vorobyev, Bykov, Pashkov va Rybakova M, "Tibbiyot" 1994 yil 47-bet darsligidan olingan.

Tadqiqot tibbiyot universiteti.

N.I.Pirogova

Rossiya Sog'liqni saqlash va ijtimoiy rivojlanish vazirligi

MIKROBIOLOGIYA VA VİRUSOLOGIYA KAFEDRASI

Bo `lim boshlig` i– Kafarskaya Lyudmila Ivanovna

Mavzu bo'yicha referat: "herpes simplex"

244-guruh talabasi tomonidan bajarilgan

Kolpakov Dmitriy

O'qituvchi tomonidan tekshiriladi:

Xaritonov Anatoliy Arkadievich

Moskva 2013 yil

1) Taksonomik joylashuvi - jinslar oilasi, tur 2) Morfologiyasi; 3) Gerpes viruslarini ko'paytirish 4) Antigen xossalari; 5) patogenezi; 6) Diagnostika 7) Davolash 8) Immunitet

1) Taksonomik pozitsiya - oilaning jinsi, turlari

Herpes simplex, herpesviridae oilasi, alfa herpesviridae subfamiliyasi, simplexvirus jinsi, HHP 1 va 2 turlari

2) Morfologiya;

Viruslarni o'z ichiga olgan katta konvertli DNK. Virionning kattaligi 150-200 nm. Virus 162 kapsomerdan iborat kapsidi, shuningdek, superkapsidga ega. Kapsid tarkibida 80 ga yaqin genni o'z ichiga olgan chiziqli ikki zanjirli DNK mavjud. Simmetriya turi kubikdir.

Ular tirik hujayralar madaniyatida o'stiriladi va ularning ko'p yadroli bo'lishiga olib keladi. Issiqlikka sezgir, UV dezinfektsiyalash vositalari bilan tezda inaktivlanadi.

3) Herpes viruslarini ko'paytirish

Herpes viruslarining boshqa DNK viruslaridan reproduktiv sikli o'rtasidagi asosiy farqlar yanada murakkab genom tuzilishi bilan bog'liq. Viruslarning hujayralarga adsorbsiyasi maxsus retseptorlar orqali amalga oshiriladi. Retseptorlar bilan o'zaro ta'sirlashgandan so'ng, virusli konvert hujayra membranasi bilan birlashadi va nukleokapsid sitoplazmaga chiqariladi. Virus genomini ajratish (deproteinizatsiya) yadro membranasida sodir bo'ladi va virus DNKsi mezbon hujayraning yadrosida ushlanib qoladi. Reproduktsiya erta va kech bosqichlarni o'z ichiga oladi, lekin ular aniq belgilanmagan. Herpes virusini ko'paytirishning dastlabki bosqichi. Dastlabki bosqichda DNK molekulasining proksimal uchdan bir qismi tomonidan kodlangan "erta oqsillar" sintezlanadi. Ular DNK polimeraza va DNKni bog'lovchi oqsillarni kodlovchi virus genomining boshqa hududlari transkripsiyasini faollashtirishni o'z ichiga olgan tartibga solish xususiyatlarini namoyish etadi. Herpes virusini ko'paytirishning kech bosqichi. Kechki bosqichda virusli DNK polimeraza ona DNKsining replikatsiyasini induktsiya qiladi. Natijada, qiz populyatsiyasining DNK molekulalari hosil bo'ladi. Qizi DNKning bir qismi hujayrali polimerazlar tomonidan o'qiladi, bu strukturaviy oqsillarni (qopqoq oqsillari va tikanlarning glikoproteinlari) kodlovchi terminal genlarning transkripsiyasini keltirib chiqaradi. Herpes viruslarining qiz populyatsiyalarini yig'ish yadroda amalga oshiriladi, u erda kapsid oqsillari DNK molekulalarini o'rab, nukleokapsidlarni hosil qiladi. Herpesvirus morfogenezining yakuniy bosqichi yadro membranasining ichki yuzasida superkapsid hosil bo'lishidir. Yetuk qiz populyatsiyalari o'zgartirilgan yadro membranasidan chiqib, sitoplazma orqali tashiladi va chiqariladi.

4) Antigen xossalari;

Turga xos antijenler kapsid glikoproteinlari bilan ifodalanadi, ular asosida ikki turdagi viruslar ajratiladi: HSV-1 va HSV-2... Guruhga xos antijenler nukleoproteinlar bilan ifodalanadi. Yuzaki glikoprotein gpC guruhga xos, sirt glikoproteinlari gpB, gpD esa turga xosdir.

5) patogenezi;

Gerpes virusi o'ziga xos retseptorlarning yo'qligi sababli terining buzilmagan qatlamli shox pardasiga kira olmaydi. Herpes shikastlangan terining shikastlangan joylari yoki infektsiyalangan odamning biologik suyuqliklari bilan bevosita aloqa qilish orqali uzatiladi. HSV-2 virusi faqat teri orqali (teri orqali) yuqadi.

Virusning tashqi qobig'i hujayra membranasi bilan birlashadi. Bundan tashqari, virusli nukleokapsid neyroplazmada bo'lib, u erda virusli DNKning chiqishi sodir bo'ladi. Keyin u nerv sonlarining dendritlari bo'ylab sezgir ganglionda joylashgan sezgir neyron tanasiga olib boriladi va u erda ular abadiy uning genetik apparatida joylashgan. Virus kirib kelganidan so'ng, uning hujayradagi faol ko'payishi jarayoni boshlanadi - qat'iylik. Labial lezyonlar bilan, trigeminal asabning sezgir ganglionlarining neyrositlarida virusning davom etishi xarakterlidir va genital lezyonlar bilan lomber.

Ko'pgina odamlarda infektsiyadan so'ng darhol virusning ko'payishi va to'kilishi asemptomatikdir. Bu 50% hollarda birinchi alomatlar paydo bo'lishidan bir hafta oldin yoki keyin sodir bo'lishi mumkin. Qo'zg'atuvchisi unda intensiv ravishda ko'payib, litik, samarali infektsiya turini keltirib chiqaradi. Epiteliyning o'choqli degeneratsiyasi sodir bo'ladi: hujayralar kattalashib, keyin o'lib, nekroz o'choqlarini hosil qiladi.

Herpes viruslari tsiklik faollik davrlariga (2-21 kun ichida virusli zarralarni o'z ichiga olgan pufakchalar hosil bo'ladi) va remissiya davrlariga ega, bu davrda yaralar yo'qoladi. Genital herpes (HSV-2) odatda asemptomatikdir, garchi virus ko'payadi va boshqa odamlarga o'tishi mumkin. Bu HSV-2 virusida eng ko'p uchraydi. Kasallikning qaytalanishi o'z vaqtida aniqlanmaydi, garchi kasallikning ba'zi qo'zg'atuvchilari aniqlangan. Bu omillar immunosupressantlarning ta'sirini o'z ichiga oladi ( pastga qarang). Qayta tiklanish bilan yashirin bosqichda bo'lgan virus faollashadi, natijada neyron jarayonlari bo'ylab harakatlanadigan ko'plab yuqumli zarralar hosil bo'ladi, ular keyinchalik teri va shilliq pardalar epiteliysiga o'tadi. Ko'pincha vesikulalar yana paydo bo'lib, epiteliyning nekrotik shikastlanishi bilan birga keladi. Virusning ko'payish davri 10 soat. Vaqt o'tishi bilan organizm antiviral immunitetni rivojlantiradi va relapslarning chastotasi va zo'ravonligi kamayadi.

Ko'pincha tashish infektsiyadan keyingi dastlabki 12 oy ichida davom etadi. Immunitet tanqisligi bilan bunday tashuvchining davomiyligi (masalan, bilan OIV infektsiyasi) Ko'proq. Infektsiyani yuqtirgandan so'ng, organizm o'ziga xos HSV tipidagi virusga qarshi antikorlarni sintez qila boshlaydi, bu infektsiyaning tarqalishini oldini oladi. HSV-1 virusi bilan kasallangan taqdirda, bu serokonversiya (antikorlarni ishlab chiqarish) tanani ushbu virus keltirib chiqaradigan boshqa yuqumli jarayonlardan himoya qiladi, masalan, genital gerpes, gerpetik keratit va felon.

Boshlang'ichdan keyin ishlab chiqarilgan antikorlar herpes infektsiyasi bir xil turdagi viruslar bilan infektsiyani oldini olish: HSV-1 orofasiyal gerpes bilan kasallangan odamlarda HSV-1 sabab bo'lgan panaritium yoki genital herpes yo'q.

Monogam nikohda seronegativ ayol yiliga 30% dan ortiq seropozitiv erkakdan infektsiyani yuqtirish xavfiga ega. Birinchi og'iz infektsiyasi paytida himoya antikorlarini ishlab chiqarish 6 hafta davom etadi, shundan so'ng humoral immunitet tanani takroriy jinsiy infektsiyadan himoya qila oladi.

6) diagnostika

Serologik usul. IgM bilan serologik usul HSV-1 va HSV-2 turdagi viruslarga antikorlarni ajratmaydi. Biroq, yangi immuno-nuqta glikoprotein G-maxsus HSV testi 98% dan ortiq o'ziga xoslikni ta'minlaydi va shu bilan HSV-1 va HSV-2 gerpes turlarini ajratish imkonini beradi. Ba'zi xorijiy klinisyenler IgM testi tez orada yangisi bilan almashtirilishiga ishonishadi.

Sitologik usul. Romanovskiy - Giemsa bo'yicha bo'yalgan epiteliyning zararlangan joyini qirib tashlashda hujayra ichidagi qo'shimchalari bo'lgan ko'p yadroli hujayralar topiladi.

Virusologik usul. Hujayra madaniyati infektsiyalangan va sitopatologik ta'sir (CPE) yo'q qilingan inkluziyalarga ega bo'lgan ulkan ko'p yadroli hujayralar shaklida aniqlanadi. Identifikatsiya CPPni neytrallash reaktsiyasida amalga oshiriladi, REEF monoklonal antikorlar bilan. Tovuq embrionlarining xorionlantoik membranasida 2-3 kundan keyin oq plaklar hosil bo'ladi.

Biologik usul. Quyonning shox pardasini skarifikatsiya qilish uchun virusli material qo'llanilganda, keratit, yangi tug'ilgan sichqonlarning miyasida ensefalit paydo bo'ladi.

Immunofloresan usuli, teri allergiyasi testi, PCR

7) Davolash

Hozirgi vaqtda virusni tanadan olib tashlashning hech qanday usuli yo'q. Antiviral preparatlar faqat relapslarning chastotasini, davomiyligini va zo'ravonligini kamaytiradi. Ibuprofen va paratsetamol kabi analjeziklar faqat og'riq va isitmani kamaytiradi. Prilokain, lidokain, benzokain yoki tetrakain kabi mahalliy anestezikalar ham qichishish va og'riqni engillashtiradi.

Herpes infektsiyalariga qarshi samarali: asiklovir, valatsiklovir, famsiklovir, pensiklovir. Acyclovir birinchi bo'lib kashf etilgan va ko'plab genetika mavjud.

Asiklovir va valasiklovir yuzning herpesini (lablar), shu jumladan saraton kasalliklarini davolashda samarali ekanligi isbotlangan. Birlamchi herpetik gingivostomatitni davolashda asiklovirdan foydalanishni qo'llab-quvvatlovchi dalillar kamroq kuchli.

8) Immunitet

Birlamchi infektsiya bilan IgM antikorlari hosil bo'ladi, relapslar bilan - IgG va IgA. Infektsiyalangan odamlarda virusning davom etishi tufayli immunitet steril bo'lmagan va vaqtinchalik - immunitetning pasayishi bilan, ayniqsa tabiiy qotil hujayralar (NK) etishmovchiligi bilan, relaps paydo bo'ladi. Bundan tashqari, herpes virusining o'zi immunitet tanqisligini keltirib chiqarishga qodir, uning mexanizmlaridan biri immunitetni bostiradigan va NKni bostiradigan "samarasiz" IgG antikorlari sintezini rag'batlantirishdir. Infektsiyaga chidamli odamlarda immunitet interferon tizimi, tabiiy qotil va T-qotil hujayralar, shuningdek, sIgA antikorlari tomonidan amalga oshiriladi. Katta yoshlilarning 80-90 foizida HSV-1 ga qarshi IgG antikorlari mavjud. Immunitet darajasi relapslar soni va zo'ravonligiga sezilarli ta'sir qiladi.

So'nggi yillarda infektsion patologiyada herpes viruslari (yunoncha herpes - sudraluvchi) tobora muhim ahamiyat kasb etmoqda. Virusologlar va klinisyenlarning so'nggi 25 yil ichida odamning herpes virusi kasalliklariga ko'rsatgan e'tibori ularning muhim epidemiologik roli va ijtimoiy ahamiyati bilan bog'liq. zamonaviy dunyo... Kattalar va bolalarda gerpes kasalliklari sonining barqaror o'sishi herpes infektsiyasini har tomonlama o'rganishni va ushbu infektsiyaning turli shakllarini oldini olish va davolashning samarali usullarini ishlab chiqishni talab qiladi. Orasida virusli infektsiyalar gerpes viruslarning hamma joyda tarqalishi, klinik ko'rinishlarning xilma-xilligi, qoida tariqasida, surunkali kurs, shuningdek, viruslarni yuborishning turli usullari tufayli etakchi o'rinlardan birini egallaydi.

U eng keng tarqalgan va yomon nazorat qilinadigan inson infektsiyalari qatoriga kiradi. Herpes viruslari normal immunitetga ega bo'lgan organizmlarda asemptomatik tarzda aylanishi mumkin, ammo ular immuniteti zaif odamlarda jiddiy va o'limga olib keladigan kasalliklarni keltirib chiqaradi. JSST ma'lumotlariga ko'ra, gerpes infektsiyasidan o'lim ko'rsatkichlari orasida virusli kasalliklar gepatitdan (35,8%) keyin ikkinchi o'rinda (15,8%).

Herpes viruslari katta oilaga birlashtirilgan Herpesviruslar va hozirda eng aniq tasniflangan. Oila Herpesviruslar 80 dan ortiq vakillarni o'z ichiga oladi, ulardan 8 tasi odamlar uchun eng patogen (inson gerpes virusi-HHV). Gerpes viruslari - filogenetik jihatdan qadimgi yirik DNK viruslari oilasi - yuqumli jarayon sodir bo'lgan hujayralar turiga, virusning ko'payish xarakteriga, genom tuzilishiga, molekulyar biologik va immunologik xususiyatlariga qarab 3 ta kichik oilaga bo'linadi: a, b. va g ( , N.G.Perminov, I.V.Timofeeva va boshqalarga ko'ra, Virusologiya va biotexnologiya davlat ilmiy markazi).

a-herpes viruslari, jumladan HSV-1, HSV-2 va VZV, virusning tez replikatsiyasi va infektsiyalangan hujayra madaniyatiga sitopatik ta'sir ko'rsatishi bilan ajralib turadi. a-herpes viruslarining ko'payishi sodir bo'ladi turli xil turlari hujayralar, viruslar yashirin shaklda, asosan, ganglionlarda qolishi mumkin.

b-gerpes viruslari turlarga xos bo'lib, infektsiyalanadi har xil turlari hajmi kattalashgan hujayralar (sitomegali) immunosupressiv holatlarga olib kelishi mumkin. INFEKTSION umumiy yoki yashirin shaklga ega bo'lishi mumkin; doimiy infektsiya hujayra madaniyatida osongina paydo bo'ladi. Bu guruhga CMV, HHV-6, HHV-7 kiradi.

g-gerpes viruslari limfoid hujayralar (T- va B-limfotsitlar) uchun tropizm bilan tavsiflanadi, ular uzoq vaqt saqlanib turadi va limfoma va sarkomalarni keltirib chiqaradigan o'zgarishi mumkin. Bu guruhga Epstein-Barr virusi va Kaposi sarkomasi (KSHV) bilan bog'liq bo'lgan HHV-8-herpes virusi kiradi. KSHV genomik tashkilotda T-hujayra-tropik Simiri herpes simplex virusiga (HVS) eng yaqin hisoblanadi.

Herpes viruslari malignite bilan bog'liq va (kamida EBV va HVS) in vitro hujayralarni o'zgartirishga qodir. Barcha gerpes viruslari morfologik xususiyatlari, hajmi, nuklein kislotasining turi (ikki ipli DNK), ikosadeltaedral kapsid bo'lib, ularning yig'ilishi infektsiyalangan hujayra yadrosida, konvertda, ko'payish turida va surunkali kasalliklarni keltirib chiqarish qobiliyatida o'xshashdir. va odamlarda yashirin infektsiya.

Herpes viruslarini klonlash quyidagi sxema bo'yicha sodir bo'ladi: maqsadli hujayra yuzasida asl "ona" virusining tasodifiy adsorbsiyasi, "virionni yechish" - konvert va kapsidning bo'linishi, virus DNKsining yadroga infiltratsiyasi. maqsadli hujayra, yadro membranasida tomurcuklanma yo'li bilan "qizi" virionlarning shakllanishi va etukligi. Hujayra, masalan, 1 yoki 2 turdagi gerpes simplex virusi bilan infektsiyalanganidan so'ng, yangi virusli oqsillarning sintezi 2 soatdan keyin boshlanadi va ularning soni taxminan 8 soatdan keyin maksimal darajaga etadi."Qizi" virionlarning etukligi davrida, ularning membranalari kapsidlar va DNK infektsiyalangan hujayra ichida mavjud bo'lgan aminokislotalar, oqsillar, lipoproteinlar va nukleozidlardan hosil bo'ladi. Ushbu molekulalar hujayra ichidagi zahiralar tugashi bilan infektsiyalangan hujayraga interstitsial bo'shliqlardan kiradi. Shu munosabat bilan viruslar hujayra ichidagi metabolizmning intensivligiga bog'liq bo'lib, bu o'z navbatida maqsadli hujayraning tabiati bilan belgilanadi. Eng yuqori metabolizm tezligi epiteloid tipidagi qisqa muddatli hujayralarga xosdir, shuning uchun herpes viruslari ayniqsa epiteliy va shilliq pardalar, qon va limfa to'qimalarining hujayralarini yaxshi kolonizatsiya qiladi. To'liq shakllangan va keyingi faol ko'payish uchun tayyor bo'lgan "qizi" yuqumli virionlar infektsiyalangan hujayra ichida 10 soatdan keyin paydo bo'ladi va ularning soni taxminan 15 soatdan keyin maksimal bo'ladi.Virionlar soni ma'lum darajada infektsiyaning tarqalish tezligiga ta'sir qiladi. lezyon maydoni.

"Qizi" gerpes viruslarining birinchi avlodi atrof-muhitga (hujayralararo bo'shliqlar, qon, limfa va boshqa biologik muhitlar) taxminan 18 soatdan keyin kira boshlaydi.Buni klinik amaliyotda nazoratsiz jarayonlar bilan (masalan, suvchechak, gerpes zoster bilan) kuzatish mumkin. , umumiy sitomegalovirus infektsiyasi) - to'lqinlarda teri yoki shilliq pardalarda herpetik toshma elementlari paydo bo'ladi. Erkin holatda, herpes viruslari juda qisqa vaqt ichida (1 dan 4 soatgacha) - bu davrga xos bo'lgan davomiylik. o'tkir intoksikatsiya herpes virusli infektsiyalari bilan. Shakllangan va adsorbsiyalangan herpes viruslarining har bir avlodining umr ko'rish muddati o'rtacha 3 kun.

Epidemiologik nuqtai nazardan, gerpes viruslari haqida quyidagi ma'lumotlar eng qiziq: virionlar o'ta termolabildir - ular 50-52 ° C haroratda 30 daqiqa davomida, 37,5 ° C haroratda - 20 soat ichida faolsizlanadi, haroratda barqaror bo'ladi. harorat 70 ° C; liyofilizatsiyaga yaxshi toqat qiladi, 50% glitserin eritmasida to'qimalarda uzoq vaqt saqlanadi. Metall yuzalarda (tangalar, eshik tutqichlari, suv jo'mraklari) gerpes viruslari 2 soat, plastmassa va yog'ochda - 3 soatgacha, nam tibbiy paxta va dokada - xona haroratida quriguncha (6 soatgacha) yashaydi.

Insonning barcha herpes viruslarining o'ziga xos biologik xususiyatlari - to'qimalarning tropizmi, infektsiyalangan odamning tanasida davom etish qobiliyati va kechikish. Persistentlik - gerpes viruslarining tropik to'qimalarning infektsiyalangan hujayralarida doimiy yoki tsiklik ko'payish (ko'paytirish) qobiliyati, bu yuqumli jarayonning rivojlanishiga doimiy tahdid tug'diradi. Herpes viruslarining kechikishi - bu sezgir nervlarning mintaqaviy (gerpes virusi kirib kelgan joyiga nisbatan) ganglionlarining nerv hujayralarida morfologik va immunokimyoviy jihatdan o'zgartirilgan shaklda viruslarning umrbod saqlanishi. Herpes viruslarining shtammlari ferment tizimlarining o'ziga xos xususiyatlaridan kelib chiqqan holda, antiherpetik dorilarga chidamlilik va kechikish va sezgirlik uchun teng bo'lmagan qobiliyatga ega. Har bir gerpes virusi o'ziga xos turg'unlik va kechikish tezligiga ega. O'rganilganlar orasida bu borada eng faol herpes simplex viruslari, eng kam faoli Epstein-Barr virusidir.

Ko'pgina tadqiqotlarga ko'ra, 18 yoshga kelib, shahar aholisining 90% dan ko'prog'i kamida 7 ta klinik ahamiyatga ega bo'lgan gerpes viruslarining bir yoki bir nechta shtammlari bilan kasallangan (1 va 2 turdagi herpes simplex, varikella zoster, sitomegalovirus, Epstein-Barr, inson gerpes turlari 6 va 8). Ko'pgina hollarda, birlamchi va qayta infektsiya havo tomchilari orqali, to'g'ridan-to'g'ri aloqa qilish yoki maishiy va gigiena vositalari (umumiy sochiqlar, ro'molchalar va boshqalar) orqali sodir bo'ladi. Og'iz, genital, orogenital, transfüzyon, transplantatsiya va transplasental yuqish yo'llari ham isbotlangan.

Herpes virusli infektsiyalari dunyoda keng tarqalgan va barqaror o'sish tendentsiyasiga ega. Herpes virusli infektsiyasining o'ziga xos xususiyati yuqumli jarayonga ko'plab organlar va tizimlarni jalb qilish imkoniyatidir, bu oddiy shilliq qavatdan hayot uchun xavfli bo'lgan umumiy infektsiyalargacha bo'lgan herpes viruslari keltirib chiqaradigan turli xil kasalliklarni tushuntiradi. Herpes viruslarining muhim xususiyati - bu birlamchi infektsiyadan keyin bolalik organizmda hayot davomida saqlanib qoladi va turli ekzo- va endogen qo'zg'atuvchi omillar ta'sirida qayta faollashadi.

Ko'rsatilgan herpes viruslari bilan inson infektsiyasi bilan birga keladi klinik belgilari tegishli o'tkir yuqumli kasallik o'rtacha, odamlarning 50% dan ko'p bo'lmagan, asosan bolalarda: to'satdan eritema (odamning gerpes virusi 6-turi), aft stomatit (1 yoki 2 turdagi herpes viruslari), suvchechak (varicella zoster virusi), yuqumli mononuklyoz (Epstein virusi - Barr), mononuklyozga o'xshash sindrom (sitomegalovirus). Boshqa bemorlarda infektsiya asemptomatikdir, bu ayniqsa o'smirlar va kattalar uchun xosdir. Herpes virusi shtammining biologik xususiyatlariga qo'shimcha ravishda, infektsiyalangan odamning virusning ko'plab antijenlariga immun reaktsiyasining individual (yoshga bog'liq, jinsiy, filo- va onkogenetik) xususiyatlari o'tkir va surunkali kasalliklarning kechishiga ta'sir qiladi. takroriy gerpes-virusli kasalliklar.

Ko'pincha, ayniqsa tananing immunoreaktivligining pasayishi bilan, gerpes viruslari opportunistik viruslar sifatida ishlaydi, bu esa yanada og'irroq, g'ayrioddiy kasalliklarga olib keladi. klinik ko'rinishlari, asosiy kasallikning kechishi. 1 va 2 turdagi herpes simplex viruslari, shuningdek, CMV TORCH infektsiyalarining qo'zg'atuvchisi hisoblanadi. Ular insonning reproduktiv funktsiyasini buzishda, onaning, homilaning, yangi tug'ilgan chaqaloqning va yosh bolalarning jiddiy kasalliklarini rivojlanishida muhim rol o'ynaydi.

HSV, CMV, EBV viruslari keltirib chiqaradigan kasalliklar ushbu patologiyada tez-tez aniqlanganligi sababli OITS ko'rsatkichlari hisoblanadi. 1988 yilda ular OITS holatlarining kengaytirilgan ta'rifiga kiritilgan. Oxirgi tadqiqotlar natijalari bir qator gerpes viruslarining (HHV-8, CMV, EBV va boshqalar) rivojlanishidagi rolini ko'rsatadi. malign neoplazmalar: nazofarengeal karsinoma, Burkitt limfomasi, B-hujayrali limfoma, ko'krak saratoni, ichak va prostata adenokarsinomasi, bachadon bo'yni kanalining karsinomasi, Kaposi sarkomasi, neyroblastoma va boshqalar.

Sog'likka eng katta xavf gerpetik neyroinfektsiyalar (o'lim darajasi 20% ga etadi va nogironlik darajasi 50%), oftalmik herpes (bemorlarning deyarli yarmida katarakt yoki glaukoma rivojlanishiga olib keladi) va genital herpes.

Ko'rinishidan, barcha ma'lum bo'lgan herpes virusi infektsiyalari takrorlanishi mumkin, ammo gerpes virusining har bir turi uchun o'tkir shaklni takroriy shaklga aylantirishning chegarasi va sabablari boshqacha. Umuman olganda, gerpes virusli infektsiyalari bemorlarning 8-20% dan ko'p bo'lmagan hollarda takroriy kursni oladi. Ba'zi odamlarda takroriy gerpes virusli kasalliklari ko'p yillar davomida rivojlanib, nafaqat jismoniy salomatlik va hayotiy tizimlarning funktsiyalarini buzadigan, balki bemorga psixologik jihatdan juda salbiy ta'sir ko'rsatadigan "surunkali" deb qabul qilinishi mumkin. Shuning uchun amaliy maqsadlarda herpes virusli infektsiyalari jarayonning lokalizatsiyasi, takrorlanishi va etiologiyasini hisobga olgan holda tasniflanadi ( ).

Herpes virusli infektsiyalarining takroriy kursining sabablari ko'p. Ulardan biri shundaki, o'tkir gerpes-virusli jarayonning surunkali holatga o'tishi aniq "kelishuv" bilan sodir bo'ladi. immunitet tizimi... Agar kimyoterapiya yoki OIV infektsiyasi natijasida orttirilgan immunitet tanqisligini tushuntirish oson bo'lsa, takroriy gerpes virusi infektsiyasi bo'lgan immunologik sog'lom odamlarda immunitet reaktsiyasining asosiy nuqsoni nima sabab bo'lganini aniqlashga qaratilgan barcha urinishlar muvaffaqiyatsiz tugadi. Yana bir sabab, aftidan, bemorning tanasida ma'lum bir gerpes virusi shtammining doimiyligi va kechikishining miqdoriy va sifat xususiyatlarida.

Herpes infektsiyasining diagnostikasi

Viruslarni aniqlash va aniqlashning barcha usullari quyidagi printsiplarga asoslanadi:

• o'z-o'zidan virusni aniqlash (elektron mikroskop);
• viruslarni ular bilan o'zaro ta'sir qiluvchi hujayralar yordamida aniqlash va aniqlash (ularga sezgir hujayralarda viruslarning to'planishi);
• antikorlar yordamida viruslarni aniqlash va identifikatsiya qilish (MFA, ELISA, RAL, IB, RN, RSK);
• nuklein kislotalarni aniqlash va aniqlash (PCR, MG).

Elektron mikroskop: tezkor diagnostika bemordan olingan namunalarda HS yoki ularning tarkibiy qismlarini to'g'ridan-to'g'ri aniqlash va bir necha soatdan keyin tezkor javob berish imkonini beradi. Patogen manfiy kontrastli klinik materialning elektron mikroskopiyasi yordamida aniqlanadi.

Serologik usullar axborot mazmuni va boshqa usullarga nisbatan sezgirligi jihatidan past laboratoriya diagnostikasi va kasallikning u yoki bu shaklining etiologiyasini etarli darajada aniqlik bilan aniqlashga imkon bermang. Antikor titrlarining ortishi sodir bo'ladi

v kech sanalar(bir necha hafta) infektsiyadan yoki virusni qayta faollashtirishdan keyin va shu bilan birga, immunitet tanqisligi bo'lgan shaxslarda kuzatilmasligi mumkin. Herpes virusli infektsiyasiga (birlamchi infektsiyaning ko'rsatkichi) antikorlar titrining 4 baravar oshishini aniqlash uchun juftlashgan sarumlarni o'rganish kerak. Serologik reaktsiyalar (RSK, RN) yuqori o'ziga xoslikka ega, ammo nisbatan past sezuvchanlikka ega va bundan tashqari, amalga oshirish qiyin.

Immunofluoresans usuli, ELISA, RAL, IB keng amaliy qo'llanilishini oldi.

Herpes virusli infektsiyasini tashxislashning eng aniq usuli bu virusni turli hujayra madaniyatlaridan ajratishdir.

Herpes virusini aniqlash uchun molekulyar biologik usullar qo'llaniladi: polimeraza zanjir reaktsiyasi va test materialida virusli nuklein kislota mavjudligini aniqlay oladigan molekulyar gibridlanish reaktsiyasi. PCRni eng sezgir va eng tezkor reaktsiya deb hisoblash mumkin. Usulning sezgirligi 10 ta hujayradan iborat namunalarda kerakli DNKning bitta molekulasini aniqlash imkonini beradi.

Herpes infektsiyasini davolash

Bugungi kunga kelib, herpes infektsiyasini davolash qiyin vazifa bo'lib qolmoqda. Jarayonning surunkali kursi tananing immunitetini qayta qurishga olib keladi: ikkilamchi immunitet tanqisligi rivojlanishi, hujayra immunitetining reaktsiyasini inhibe qilish va tananing o'ziga xos bo'lmagan himoyasining pasayishi. Turli xillikka qaramay dorilar herpes infektsiyasini davolash uchun ishlatiladi; dorilar ta'minlash to'liq davolash gerpesdan kelib chiqqan holda mavjud emas. Herpes virusli infektsiyasi nazorat qilish qiyin bo'lgan kasalliklarni nazarda tutadi. Bu, birinchi navbatda, turli xil klinik shikastlanishlar, virusning dori vositalariga chidamliligi va gerpes viruslarida molekulyar mimika mavjudligi bilan bog'liq. Shuning uchun, herpes infektsiyasini muvaffaqiyatli davolash uchun to'g'ri tanlash kerak antiviral dori, uning dozasi va davolanish muddati, turli xil dorilarning kombinatsiyasidan foydalaning. Davolash samaradorligini oshirish uchun, shuningdek, immunitet holatini tuzatishga yordam beradigan immunobiologik preparatlarni, shuningdek, bemorning ahvolini engillashtiradigan patogenetik vositalarni kiritish kerak.

Hozirgi vaqtda barcha antiherpetik dorilar virusga qarshi dorilarning 3 ta asosiy guruhiga bo'lingan ( ).

Kimyoterapiya dorilarining ta'sir qilish mexanizmi (anormal nukleozidlar: valtrex, vectavir, famvir, cymeven) virusli DNK sintezini va virusli DNK polimerazasini raqobatbardosh inhibe qilish orqali virus replikatsiyasini inhibe qilish bilan bog'liq.

Dorilarda - immunomodulyatorlar (alpizarin, immunofan, likopid, polioksidonium) faol faol moddalar hujayra va gumoral immunitetlarga, redoks jarayonlariga, sitokin sinteziga nisbatan immunostimulyatsiya qiluvchi xususiyatlarga ega.

IFN induktorlari (amiksin, neovir, sikloferon) ta'sirning etiotrop va immunomodulyatsion ta'sirini birlashtiradi. Preparatlar T- va B-limfotsitlar, enterotsitlar, gepatotsitlar tomonidan endogen IFN (a, b, g) hosil bo'lishiga olib keladi.

Anti-gerpes-virusli terapiya vositalari orasida hujayra immunitetini faollashtirish, remissiya bosqichida uning immunokorreksiyasi uchun herpes vaktsinasi alohida o'rin tutadi. Emlashning ikkita maqsadi bor: birlamchi infektsiyaning oldini olish va kechikish holatining paydo bo'lishi, shuningdek kasallikning oldini olish yoki uni engillashtirish.

Biroq, antiherpetik dorilarning keng ro'yxati mavjudligiga qaramasdan, herpes yomon nazorat qilinadigan infektsiya bo'lib qolmoqda. Bu qo'zg'atuvchining genotipik xususiyatlariga va organizmda virusning uzoq muddatli davom etishiga va antiviral preparatlarga chidamli shtammlarning shakllanishiga bog'liq. Maksimal klinik ta'sirga faqat turli xil ta'sir mexanizmlari bo'lgan dori-darmonlarni oqilona kompleks terapiyasi bilan erishish mumkin.

V. A. Isakov boshchiligidagi Sankt-Peterburg virusologlari va yuqumli kasalliklar bo'yicha mutaxassislar guruhi gerpes infektsiyasini davolash va oldini olish dasturini taklif qildi (4-jadval).

Murakkab GI terapiyasining afzalliklari.

• Antiherpetik kimyoterapiya va immunobiologik vositalarni birgalikda qo'llash sinergik ta'sirni ta'minlaydi.
• Antiviral GESning dozasini kamaytirish orqali, rivojlanish ehtimoli yon effektlar, bemorning tanasiga toksik ta'siri kamayadi.
• Ushbu preparatga gerpes viruslarining chidamli shtammlari paydo bo'lish ehtimoli kamayadi.
• Immunokorreksiyalovchi ta'sirga erishiladi.
• Kasallikning o'tkir davrining davomiyligi va davolanish muddati qisqartiriladi.

Shunday qilib, GI terapiyasi murakkab va ko'p komponentli vazifadir.

Adabiyotga oid savollar uchun tahririyatga murojaat qiling.

T.K. Kuskova, Tibbiyot fanlari nomzodi
E. G. Belova, Tibbiyot fanlari nomzodi
MGMSU, Moskva

"Virusologiya. Viruslarning ko'payishi. Viruslar genetikasi." fanining mazmuni:
1. Virusologiya. Virusologiya tarixi. Chemberlen. RU. Paster. Ivanovskiy.
2. Viruslarning ko'payishi. + RNK viruslarini ko'paytirish. Pikornaviruslar. Pikornaviruslarning ko'payishi.
3. Togaviruslar. Togaviruslarning ko'payishi. Retroviruslar. Retroviruslarning ko'payishi.
4. -RNK viruslarining ko'payishi. Ikki zanjirli RNK bilan viruslarning ko'payishi.
5. DNK viruslarining ko'payishi. DNK o'z ichiga olgan viruslarning replikativ sikli. Papovaviruslarning ko'payishi. Adenoviruslarning ko'payishi.

7. Gepatit B virusining ko'payishi.V gepatit virusining replikativ sikli.
8. Viruslarning genetikasi. Virusli populyatsiyalarning xarakteristikasi. Virusli populyatsiyalarning genofondi.
9. Virus mutatsiyalari. Viruslarning spontan mutatsiyalari. Viruslarning induktsiyalangan mutatsiyalari. Virusli mutatsiyalarning fenotipdagi namoyon bo'lishi.
10. Viruslarning genetik o'zaro ta'siri. Viruslar tomonidan genlarning rekombinatsiyasi va qayta taqsimlanishi. Viruslar bilan genom fragmentlarini almashish. Antigenik siljish.

Reproduktiv sikldagi asosiy farqlar herpes viruslari dan boshqa DNK viruslari yanada murakkab genom tuzilishi bilan bog'liq. Viruslarning hujayralarga adsorbsiyasi maxsus retseptorlar orqali amalga oshiriladi. Retseptorlar bilan o'zaro ta'sirlashgandan so'ng, virusli konvert hujayra membranasi bilan birlashadi va nukleokapsid sitoplazmaga chiqariladi. Virus genomini ajratish (deproteinizatsiya) yadro membranasida sodir bo'ladi va virus DNKsi mezbon hujayraning yadrosida ushlanib qoladi. Reproduktsiya erta va kech bosqichlarni o'z ichiga oladi, lekin ular aniq belgilanmagan.

Herpes virusini ko'paytirishning dastlabki bosqichi... Dastlabki bosqichda DNK molekulasining proksimal uchdan bir qismi tomonidan kodlangan "erta oqsillar" sintezlanadi. Ular DNK polimeraza va DNKni bog'lovchi oqsillarni kodlovchi virus genomining boshqa hududlari transkripsiyasini faollashtirishni o'z ichiga olgan tartibga solish xususiyatlarini namoyish etadi.

Herpes virusini ko'paytirishning kech bosqichi... Kechki bosqichda virusli DNK polimeraza ona DNKsining replikatsiyasini induktsiya qiladi. Natijada, qiz populyatsiyasining DNK molekulalari hosil bo'ladi. Qizi DNKning bir qismi hujayrali polimerazlar tomonidan o'qiladi, bu strukturaviy oqsillarni (qopqoq oqsillari va tikanlarning glikoproteinlari) kodlovchi terminal genlarning transkripsiyasini keltirib chiqaradi.

Herpesviruslarning qiz populyatsiyalarining yig'ilishi yadroda sodir bo'ladi, u erda kapsid oqsillari DNK molekulalarini o'rab, nukleokapsidlarni hosil qiladi. Herpesvirus morfogenezining yakuniy bosqichi yadro membranasining ichki yuzasida superkapsid hosil bo'lishidir. Yetuk qiz populyatsiyalari o'zgartirilgan yadro membranasidan chiqib, sitoplazma orqali tashiladi va chiqariladi.

Poxviruslar. Poxvirusning ko'payishi.

Poxviruslar eng murakkab reproduktiv tsiklga ega, shu bilan birga virionlarni tashkil etuvchi 100 dan ortiq turli oqsillar sintezlanadi (ko'pchilik tashqi qobiqni hosil qiladi). Poxvirusning ko'payishi quyidagi xususiyatlar bilan tavsiflanadi.

DNK transkripsiyasi virusning to'liq deproteinizatsiyasidan oldin boshlanadi, chunki u butunlay virusli polimerazlar tomonidan amalga oshiriladi.

Replikatsiya faqat sitoplazmada bo'ladi va hujayra polimerazalaridan butunlay mustaqildir, chunki boshqa viruslardan farqli o'laroq, poxviruslar o'zlarining DNKga bog'liq RNK polimerazalariga ega bo'lib, dastlabki va dastlabki bosqichlarda virus genomining yarmidan ko'pini o'qiydilar.

V reproduktiv tsikl uchtasi bor bosqichlar - boshlang'ich, erta va kech.

Guruch. 5-4. DNK viruslarining replikativ sikli(gerpes virusini ko'paytirish misolida). Adsorbsiyadan so'ng (1) virus hujayra ichiga membrana (2) bilan qo'shilib kiradi. Nukleokapsid yadro qobig'iga (3) o'tkaziladi va virus DNKsi (vDNK) hujayra yadrosiga kiradi, bu erda uning hujayra DNKga bog'liq RNK polimeraza bilan transkripsiyasi boshlanadi (4). Birinchidan, "erta genlar" transkripsiya qilinadi. Virusli genomning "erta qismi" ni tarjima qilish natijasida "erta oqsillar" sintezlanadi (5), jumladan, tartibga soluvchi, matritsa va virusli polimerazalar. Virusli polimeraza hujayra genomiga kiradi (6), u erda qiz populyatsiyalarining DNK molekulalarining sintezini boshlaydi (7). Qiz populyatsiyalarining virusli DNKsining ("kech genlar") bir qismi hujayrali RNK polimeraza (8) tomonidan transkripsiyalanadi, bu esa qiz populyatsiyalarini yig'ish uchun zarur bo'lgan "kech oqsillar" (9) sinteziga olib keladi (10). Ikkinchisi yadroni tark etadi, uning membranasidan (11) kurtaklanadi, uning qismlari qobig'ida joylashgan.

Poxviruslarning ko'payishining dastlabki bosqichi u virus yechinilgach va virus DNKsi sitoplazmaga chiqarilgandan so'ng darhol boshlanadi.

Poxvirus ko'payishning dastlabki bosqichi... Ushbu bosqichda virus DNKsining taxminan yarmi transkripsiya qilinadi. Fermentlar sintezlanadi, "erta genlar" tomonidan kodlanadi va virusli DNK replikatsiyasida ishtirok etadi. Bunga parallel ravishda strukturaviy oqsillar oz miqdorda hosil bo'ladi.

Poxvirus ko'payishining kech bosqichi DNK replikatsiyasining boshlanishiga to'g'ri keladi (u genomning ikkinchi yarmini o'qish uchun transkripsiya mexanizmlarini o'zgartiradi). Regulyatsiya qiluvchi oqsillar "erta mRNK" ning tarjimasini bloklaydi va kech (strukturali) oqsillarning sintezini qo'zg'atadi. Virionlarning yig'ilishi faqat sitoplazmada membrana sintezi reaktsiyalari orqali amalga oshiriladi. Yetuk populyatsiyalarning chiqishi hujayra lizisi bilan birga keladi.