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使用説明書のGordox適応症。 静脈内投与用のGordox®ソリューション。 薬「ゴルドックス」：使用説明書

登録番号: P N013656 / 01-141011
商標名： GORDOX®
インターナショナル 一般名: アプロチニン
剤形: のソリューション 静脈内投与

各アンプルには以下が含まれます：
有効成分：
アプロチニン100,000CIE
賦形剤：
塩化ナトリウム85mg、ベンジンアルコール100mg、注射用水10mlまで。
説明：無色またはわずかに着色した液体。
薬物療法グループ：タンパク質分解阻害剤。
ATXコード： B02AB01

薬理効果

薬力学
アプロチニンは、抗線溶作用を持つタンパク質分解酵素の広域スペクトル阻害剤です。 可逆的立体測定複合体（酵素阻害剤）を形成するアプロチニンは、血漿および組織のカリクレイン、トリプシン、プラスミンの活性を阻害し、血中線維素溶解活性を低下させます。
アプロチニンは凝固活性化の接触相を活性化し、それが凝固を開始し、同時に線維素溶解を活性化します。 人工心肺を使用し、異物表面との血液接触によって引き起こされる凝固の活性化の条件下で、血漿カリクレインの追加の阻害は、凝固および線維素溶解系の障害を最小限に抑えるのに役立ちます。 アプロチニンは、心肺バイパス手術中に発生する全身性炎症反応を調節します。 全身性炎症反応は、止血、線維素溶解、細胞性および体液性反応の活性化のシステムの相互に関連した活性化につながります。 アプロチニンは、多数のメディエーター（カリクレイン、プラスミン、トリプシンなど）を阻害し、炎症反応を弱め、線維素溶解とトロンビン形成を減少させます。
アプロチニンは炎症性サイトカインの放出を抑制し、糖タンパク質の恒常性を維持します。 アプロチニンは、血小板による糖タンパク質（GP Ib、GP IIb、GPIIIa）の損失を減らし、顆粒球による抗炎症性接着性糖タンパク質（C IIb）の発現を防ぎます。
心臓肺装置（ABC）を使用した手術でアプロチニンを使用すると、炎症反応が減少します。これは、失血の減少と輸血の必要性、縦隔の繰り返しの修正の頻度の減少で表されます。出血の原因。

薬物動態
静脈内投与後、アプロチニンの血漿中濃度は、細胞間空間に分布するために急速に減少します。 初期期間半減期-0.3-0.7時間。 終末半減期は5-10時間です。 薬剤の平均定常状態の術中血漿濃度は、次のレジメンで手術中にアプロチニンで治療された患者で175-281 CIE / mlです：静脈内、200万CIEの負荷用量、一次注入量あたり200万CIE、1時間あたり500,000CIE継続的な静脈内注入としての手術中。 半用量を使用する場合、薬物の平均平衡術中血漿濃度は110-164 CIE / mlです。
健康なボランティア、人工心肺を使用している場合の心臓病患者、および子宮摘出手術を受けている女性におけるアプロチニンの薬力学的パラメーターの比較は、5万から200万CIEの用量で投与された場合の薬物の線形薬物動態を示した。
アプロチニンの80％は血漿タンパク質に結合し、抗線溶作用の20％は遊離型の薬剤によって実行されます。 平衡分布容積は約20リットルで、薬物の総クリアランスは約40 ml /分です。 アプロチニンは腎臓に蓄積し、程度は低いですが軟骨に蓄積します。 腎臓での蓄積は、近位尿細管の上皮細胞の刷子縁への結合と、これらの細胞のファゴリソソームでの蓄積が原因で発生します。 軟骨への蓄積は、塩基であるアプロチニンと酸性軟骨プロテオグリカンの親和性により起こります。 他の臓器のアプロチニンの濃度は、血漿中の薬物の濃度に匹敵します。 薬物の最低濃度は脳で決定され、アプロチニンは実際には脳脊髄液に浸透しません。 非常に限られた量のアプロチニン。 胎盤の障壁を越えます。 アプロチニンは腎臓のリソソーム酵素によって不活性な代謝物（短いペプチド鎖とアミノ酸）に代謝されます。 尿中に少量（投与量の5％未満）の活性アプロチニンが検出されます。 48時間以内に、アプロチニンの25〜40％が尿中の不活性代謝物として測定されます。
アプロチニンの薬物動態は、末期腎疾患の患者では研究されていません。 腎機能障害のある患者の研究では、変化
アプロチニンの薬物動態パラメータは特定されておらず、投薬計画の修正は必要ありません。

使用の適応症

GORDOX®は、成人患者の人工心肺（AIC）を使用した冠状動脈バイパス手術中の術中の失血と量の減少、輸血を防ぐために使用されます。

禁忌

アプロチニンまたはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
18歳までの年齢（有効性と安全性は確立されていません）。

妊娠と授乳

妊婦へのGORDOX®の使用に関する研究は行われていません。
母親への意図された利益が胎児への潜在的なリスクを上回る場合にのみ可能です。 ベネフィット/リスク比を評価する場合、重度の胎児への悪影響 副作用アナフィラキシー反応、心停止などの薬物の使用中に可能であり、これらの反応を排除するために取られた治療措置。
授乳中のGORDOX®という薬の使用は研究されていません。 この薬は「母乳を飲んでいる子供が摂取した場合、経口バイオアベイラビリティがないため、潜在的に安全です。

投薬と管理

薬剤GORDOX®はゆっくりと静脈内投与されます。 マックス・スピード注射5-10ml /分。 薬を投与するとき、患者は仰臥位になっている必要があります。 GORDOX®を主静脈から注射します。他の薬の投与には使用しないでください。
アレルギー/アナフィラキシー反応を発症するリスクが高いため、GORDOX®の主用量を投与する10分前に、すべての患者に1 ml（10,000 CIE）の試験用量を投与する必要があります。 陰性反応がない場合は、治療用量の薬剤が投与されます。 薬剤GORDOX®の投与の15分前にヒスタミンH1-およびH2-受容体の遮断薬を使用することが可能です。 いずれにせよ、アレルギー/アナフィラキシー反応を治療するために、標準的な緊急措置を講じる必要があります。
成人患者には、次の投与計画が推奨されます。麻酔開始後、胸骨切開前に、初期用量1〜2百万CIEを15〜20分かけてゆっくりと静脈内投与します。 次の1〜200万のCIEが、心臓肺装置のプライマリボリュームに追加されます。 薬物の十分な希釈を確保し、ヘパリンとの相互作用を回避するために、再循環期間中にアプロチニンを一次容量に追加する必要があります。 ボーラス投与の終了後、手術が終了するまで、250〜500千CIE / hの注入速度で一定の注入が確立されます。 コース全体で投与されるアプロチニンの総量は、700万CIEを超えてはなりません。

腎機能障害のある患者。
腎機能障害のある患者は、投与計画を調整する必要はありません。

子供達
この薬は18歳未満の子供には禁忌です（有効性と安全性は確立されていません）。

高齢者
高齢患者の投与計画を変更する必要はありません。

副作用

初めてアプロチニンを投与された患者では、アレルギー反応またはアナフィラキシー反応が発生する可能性はほとんどありません。 繰り返し投与すると、アレルギー（アナフィラキシー）反応の発生率が最大5％増加する可能性があり、特にアプロチニンを6か月間繰り返し使用すると顕著になります。 6か月以上後にアプロチニンを繰り返し使用すると、アレルギー/アナフィラキシー反応を発症するリスクは0.9％です。 アプロチニンを6か月以内に2回以上使用すると、重度のアレルギー/アナフィラキシー反応を発症するリスクが高まります。 アプロチニンを繰り返し使用しても症状が見られなかったとしても アレルギー反応、その後の薬の使用は、重度のアレルギー反応の発症につながる可能性がありますまたは アナフィラキシーショック、まれに致命的な結果をもたらす場合があります。
アレルギー/アナフィラキシー反応の症状：
心血管：低血圧;
消化器系：吐き気;
呼吸器系：喘息（気管支痙攣）;
皮膚：かゆみ、じんましん、発疹。
アプロチニンの使用により過敏反応が発生した場合は、薬剤の投与を直ちに中止し、標準的な緊急措置を講じる必要があります-注入療法、アドレナリン/エピネフリン、コルチコステロイドの投与。
に関するデータ 副作用アプロチニン：

頻繁-開発頻度：≥1％および<10%
まれ-開発率：≥0.1％および<1% 心臓血管系：。 心筋虚血、血栓症/閉塞
冠状動脈、心筋梗塞、心嚢液貯留、血栓症。
泌尿器系：腎機能障害、腎
失敗。
まれ-開発率：≥0.01％および<0,1% 心臓血管系：動脈血栓症（可能性あり
次のような重要で重要な臓器の機能障害の症状
腎臓、肺、脳）。
アレルギー、アナフィラキシー、アナフィラキシー様反応。
非常にまれ-開発の頻度：<0,01% 地域の反応：
注射/注入部位での反応; 血栓性静脈炎。
心臓血管系：
肺塞栓症
血液および造血系：
血管内播種性凝固症候群; 凝固障害。
アナフィラキシー、ショック（生命を脅かす可能性がある）。

過剰摂取

現在、薬物の過剰摂取の症例は報告されていません。 薬の解毒剤はありません。

他の薬との相互作用

GORDOXは他の薬と混合してはいけません。
GORDOX®は、20％グルコース溶液、ヒドロキシエチルスターチ溶液、リンガーの乳酸溶液と互換性があります。 ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼ、アルテプラーゼと薬剤GORDOX®を同時に使用すると、これらの薬剤の活性が低下します。

薬の使用に関する特別な指示と注意事項

アプロチニンを使用する場合、特に薬を繰り返し使用すると、アレルギー/アナフィラキシー反応が発生する可能性があります。 したがって、薬を使用する前に、利益/リスク比を慎重に評価する必要があります。 薬剤GORDOX®の主用量の導入の10分前に、1ml（1万CIE）の試験用量が投与されます。 治療用量のGORDOX®を投与する15分前に、ヒスタミンH1およびH2受容体の遮断薬を使用することができます。 ただし、アレルギー/アナフィラキシー反応は、試験用量の投与中に副作用が認められなかった場合でも、治療用量の薬剤の導入により発症する可能性があります。 アプロチニンを使用して過敏反応が発生した場合は、薬剤の投与を直ちに中止し、アレルギー/アナフィラキシー反応を治療するための標準的な緊急措置を講じる必要があります。
AICを使用し、深部冷心筋保護を使用して胸部大動脈の手術を行う場合、GORDOX®は、適切なヘパリン療法を背景に、非常に慎重に使用する必要があります。
活性化凝固時間の測定は、血液の凝固能を測定するための標準化された検査ではなく、アプロチニンの使用はさまざまな検査方法に影響を与える可能性があります。 凝固度テスト（AST）は、さまざまな希釈および温度の影響を受けます。 カオリンを使用したASTテストは、アプロチニンの存在下では、セライトを使用したASTテストと同じ程度には増加しません。 プロトコルの違いにより、血液希釈や低体温の影響に関係なく、アプロチニンの存在下でASTテストの最小値（750秒）とカオリンを使用したASTテスト（480秒）を取得することをお勧めします。 投与されるヘパリンの標準用量は心臓カニューレ挿入前であり、人工心肺のプライマリボリュームに追加されるヘパリンの量は少なくとも350 IU / kgである必要があります。 ヘパリンの追加投与量は、患者の体重と体外循環期間の長さによって決まります。 プロタミン滴定法はアプロチニンの影響を受けません。 ヘパリンの追加投与量は、この方法で計算されたヘパリンの濃度に基づいて決定されます。 シャント中のヘパリン濃度は、2.7 U / ml（0.2 mg / kg）を下回ったり、アプロチニンの使用前に決定されたレベルを下回ったりしてはなりません。 GORDOX®で治療された患者では、プロタミンによるヘパリンの中和は、投与された一定量のヘパリンに基づいて、またはプロタミン滴定法の制御下で、体外循環の中断後にのみ実行する必要があります。
この薬にはベンゼンアルコールが含まれています。 ベンゼンアルコールの1日量は、体重1キログラムあたり90mgを超えてはなりません。
治療サイクル中、アプロチニンの最大投与量は600万CIEを超えることはできません。
アプロチニンはヘパリンの代替品ではありません。
非経口投与の準備は、使用直前に目視検査を受ける必要があります。 残りの溶液をその後の使用に使用しないでください。

現代医学では、タンパク質を破壊するプロテアーゼ酵素の活性を抑制し、膵臓の破壊的プロセスを防ぎ、血液の線維素溶解活性を低下させ、その凝固性を高める薬が使用されています。 これらの薬剤はプロテアーゼ阻害剤と呼ばれ、その中にはハンガリーの会社GEDEONRICHTERと有効成分アプロチニンの製品であるGordoxがあります。 この薬は、輸血量の減少を必要とする病気の治療である術後の喪失を防ぐための不可欠なツールになりました。

Gordoksaのアプリケーションの説明

薬の使用はアレルギー反応を引き起こす可能性があるため、治療用量の投与の10分前に、1mlの注射を注射することによってテストが行​​われます。 反応がない場合は、主用量が投与されます。 アレルギー症状を予防する別の方法は、H1およびH2受容体のヒスタミン遮断薬を15分間導入することです。 Gordoxを使用する前に。 注射は、1分あたり5〜10mlの速度でゆっくりと主静脈に行われます。 導入中、患者は仰向けになり、他の薬はこの時点では主静脈に注射されません。

リリースの構成と形式

静脈内注射用の濃縮物Gordoxは、プラスチックセルに詰められたガラスアンプルで製造されます。 薬は無色またはわずかに着色した透明な液体で、1アンプルには10mlの溶液が含まれています。 薬の有効成分は、大きな角のある動物の臓器から得られるアプロチニンです。 有効成分の有効性は、カリクレイン不活化ユニット（KIE）によって測定されます。 薬の1つのアンプルが含まれています：

薬力学と薬物動態

この薬は、膵臓の病変、耳下腺炎、および血漿や組織中の高レベルのカリクレインやその他の酵素を特徴とするその他の症状に効果的です。 血液凝固を活性化し、失血を減らし、炎症性サイトカインの合成を阻害し、糖タンパク質の恒常性を高め、線維素溶解を活性化する最も重要なプロテアーゼの多価阻害剤です-血餅と血餅の溶解：

  • トリプシン;
  • プラスミン;
  • 血漿および組織カリクレイン;
  • キモトリプシン;
  • キニノゲナーゼ。

注射後、アプロチニンは細胞間空間に急速に分布し、血中の濃度が低下します。 この物質の代謝はリソソーム酵素によって腎臓で行われ、5〜6時間以内に尿中に排泄されます。 不活性代謝物の最大40％が、48時間尿中に検出されます。 物質は腎臓に蓄積し、軟骨組織に沈着する可能性があり、脳に浸透せず、胎盤の障壁を克服しません。

使用の適応症Gordoksa

Gordoxが使用される治療の病気は、出血性ショック状態、血管浮腫、多発性月経など、非常に異なる原因があります。抗線溶薬、抗タンパク質分解薬、止血薬の機能により、外科手術に欠かせないツールとなっています。 薬の使用の適応症は次のとおりです。

  • 肺、開心術、前立腺の外科手術-失血を減らすため。
  • 膵臓、腹腔の隣接臓器への診断を含む外科的介入;
  • 急性型の術後耳下腺炎（おたふく風邪）;
  • 凝固障害;
  • 広範囲にわたる深い組織損傷を伴う損傷後の一次出血;
  • 膵炎-怪我、手術、急性または慢性の膵臓壊死の後に発症します。
  • 術後の出血、四肢および頭蓋骨の骨折における脂肪塞栓症の予防。

適用方法と投与量

膵炎に対するGordoxの治療用量、最初の注射中の成人のおたふく風邪は、5ml /分の速度で5万CIEです。 その後の投与は、1時間あたり5万CIEの静脈内投与されます。 高線維素溶解に伴う出血の場合、薬剤は10万から20万CIEの量で静脈内投与されます。 激しい出血があると、線量を50万CIEに増やすことができます。

前夜、手術中および手術後に、200〜400千のCIEが静脈内投与され、ゆっくりと点滴されますが、小川での投与はそれほど頻繁ではありません。 手術後2日で、線量は10万CIEに減少します。 局所的に使用する場合、ナプキンに10万CIEの量の薬剤を含浸させ、開放出血の部位に塗布します。 手術後、膵臓の損傷が疑われる場合、予防目的で、20万CIEを1回投与し、その後2日間、6時間ごとに10万CIEを投与します。

特別な指示

凝固障害（DIC症候群を伴う）を伴う組織による血栓形成性物質の合成の増加により、薬物は、症候群の症状が完全に排除された後、ヘパリンの導入を背景としてのみ投与することができます。 筋弛緩薬の使用と同時に注意して使用します。 自動車を運転する能力に対する薬の効果に関するデータはありませんが、薬にはアルコールが含まれていることを覚えておく必要があります。

妊娠中の

妊娠中および授乳中の薬物使用の安全性に関するデータは入手できません。母親の健康への脅威が胎児に起こりうる結果のリスクを上回る場合にのみ、薬物の使用をお勧めします。 悪影響を避けるために、妊娠の第1期と第3期、およびその後の授乳期に薬を使用することはお勧めしません。


子供の頃

18歳未満の薬物使用の安全性の分野での研究は行われていません。 母乳を介して子供の体内に浸透するこの薬は、経口摂取した場合の生物学的利用能が最小限であるため、害を及ぼすことはありません。 小児心臓手術での薬剤の使用に関するデータはほとんどありません。 一次出血と止血障害がある場合、子供には1日あたり2万CIE / kgの用量が処方されます。

薬物相互作用

薬は多くの薬と薬学的に互換性がありません-同時使用は相互作用を減らし、過敏症、毒性能力を高めることができます。 したがって、デキストランと組み合わせて使用​​すると、ゴードックスに対する体の感受性が高まります。 血栓溶解薬（ウロキナーゼ、ストレプトキナーゼ）はアプロチニンによってブロックされます。 血清シュードコリンエステラーゼとの同時投与は、睡眠時無呼吸につながる可能性があります。 アプロチニンとヘパリンが血液中に混合されると、凝固時間が長くなります。

副作用

望ましくない影響は、治療の繰り返しの過程でより頻繁に発生します。 最初のコースによく耐えた患者では、その後の一連の注射中に、重度の全身性過敏反応であるアナフィラキシーの兆候が観察される場合があります。 副作用は次の形式で表すことができます。

  • かゆみ、皮膚の発疹;
  • 吐き気、嘔吐;
  • 呼吸困難;
  • 頻脈;
  • 生命を脅かすアナフィラキシーショック;
  • 腎臓の機能障害;
  • 心筋梗塞および虚血;
  • 血圧の変化;
  • 血栓症。

過剰摂取

過剰な量の薬を服用した場合の症状は、生命を脅かすアナフィラキシーショックなど、局所的および全身的なアレルギー症状である可能性があります。 過剰摂取の最初の兆候で、注射のコースはすぐに停止され、対症療法が処方されます。 薬に対する解毒剤の存在に関する情報は現在利用できません。

妊娠中の注射の安全性は確立されていません。 第1トリメスターでの使用は禁止されており、第2および第3トリメスターでは、必要に応じて、胎児の健康に対するリスクの程度が評価されます。 この薬は18歳未満の子供、青年には処方されていません。 禁忌は、アプロチニンと薬物の補助成分に対する過敏症です。


販売および保管の条件

この薬は薬局では販売されておらず、病院でのみ使用されています。 診療所または外来で使用する場合は、特別注文が必要です。 溶液は、摂氏15〜30度の温度範囲でメーカーのパッケージに保管してください。 薬は5年間有効です。

アナログ

同様の薬力学的効果を持つ薬の同義語を選択するときは、ロシア連邦、米国、日本、西ヨーロッパの評判の良い製薬会社の製品に注意を払う必要があります。 アプロチニンに基づくGordoxの類似体のリストを以下に示します。

名前

剤形

有効成分、KIE

賦形剤

Traxolan、ポーランド

バイアル内の凍結乾燥粉末

1回の投与で10,000

乳糖、水酸化ナトリウム

Aproteks、RF

インギトリル、RF

Kontrykal、ドイツ

マンニトール

Aeros、チェコ共和国

吸入用エアロゾル投与

用量あたり85

噴射剤、ペパーミントリーフオイル、エタノール、グリセロール

アプロチニン、RF

アンプルへの注射用溶液

1アンプルで100,000

ベンジルアルコール、注射用水、塩化ナトリウム

Trasilol、ドイツ

バイアルに注入するためのソリューション

50mlで500,000

塩化ナトリウム、水酸化ナトリウム、注射用水


Gordoxの価格

この薬はハンガリーで生産され、ロシア連邦に輸入されているため、比較的高価です。 モスクワとモスクワ地域の薬局の平均価格は、パッケージ内の25アンプルに対して5.2千ルーブルです。 首都のさまざまな薬局の価格を表に示します。

レシピ（国際）

Rp.:「Gordox」100000ED
D.t.d. アンペアで5番。
S. 500,000 IUIV遅い。

薬理効果

牛の肺に由来するポリペプチド。 カリクレイン-キニンシステムをブロックします。 総タンパク質分解活性と個々のタンパク質分解酵素の活性の両方を阻害します。 それは多価プロテアーゼ阻害剤です（プラスミン、キニノゲナーゼ、トリプシン、キモトリプシン、カリクレインを含み、線維素溶解を活性化するものを含みます）。
血液の線維素溶解活性を低下させ、線維素溶解を阻害し、凝固障害に止血効果をもたらします。
アプロチニン活性は、カリクレイン不活化単位（KIE）、ヨーロッパ薬局方のトリプシン不活化単位（Ph.Eur.U）、および抗トリプシン単位（ATrU）で表されます。 1Ph.Eur.Uは1800CIEに対応します。 1ATREは1.33CIEに対応します。

アプリケーションのモード

大人用：適応症や臨床状況に応じて、個人。 短期または長期の注入の形で/を入力してください。
平均して、初期線量は500,000 CIEであり、維持線量は50,000 CIE / hです。

適応症

膵炎（急性、慢性の悪化）、膵臓の壊死。 膵臓の診断研究と手術の実施（膵臓と隣接する腹部臓器の手術中の膵臓の酵素的自己消化の予防）。
-急性非特異的術後耳下腺炎の予防。
-高線維素溶解を背景とした出血：外傷後、術後（特に前立腺、肺の手術中）、出産前、出産後、出産中（羊水塞栓症を含む）; 多発性月経。
-血管性浮腫。
-ショック（毒性、外傷性、火傷、出血性）。
-広範囲で深い外傷性組織の損傷。
-補助療法として-二次性高線維素溶解を特徴とする凝固障害（初期段階、ヘパリンの使用および凝固因子の置換後の効果の発現前）; 体外循環中の大量出血（血栓溶解療法中）。
-術後の肺塞栓症および出血の予防; 多発外傷、特に頭蓋骨の下肢と骨の骨折における脂肪塞栓症。

禁忌

DIC（凝固障害の段階を除く）、妊娠のIおよびIIIトリメスター、授乳、アプロチニンに対する過敏症、ウシタンパク質に対する過敏症。

副作用

心血管系の側面から：動脈性低血圧および/または頻脈。
-アレルギー反応：皮膚発疹、蕁麻疹、鼻炎、結膜炎、気管支痙攣、筋痛、アナフィラキシーショックの発症までのアナフィラキシー反応の症状（より頻繁にアプロチニンの注入後に発生します）。
-中枢神経系の側から：精神病反応、幻覚、混乱。
-消化器系から：迅速な投与で-吐き気、嘔吐。
-局所反応：長期注入-血栓性静脈炎。

リリースフォーム

infのソリューション。 50万CIE / 50 ml：fl。 10個。
輸液用溶液1ml1バイアル。
アプロチニン1万CIE50万CIE
50 ml-ボトル（10）-段ボールのパック。
薬は処方薬/注射によって調剤されます。 10万CIE / 10 ml：アンペア。 25個
注射用の溶液は無色またはわずかに着色されており、機械的不純物がなく、清潔で無菌です。
1 ml1アンペア。 アプロチニン1万CIE10万CIE
賦形剤：塩化ナトリウム、ベンジルアルコール、注射用水。
10 ml-アンプル（25）-段ボールのパック。

注意！

表示しているページの情報は、情報提供のみを目的として作成されたものであり、自己治療を促進するものではありません。 このリソースは、医療専門家が特定の医薬品に関する追加情報を理解できるように設計されているため、専門性のレベルが向上します。 薬「」の使用は、必ず専門家との相談、およびあなたが選択した薬の適用方法と投与量に関する彼の推奨事項を提供します。

この記事では、薬を使用するための指示を読むことができます Gordox。 サイト訪問者のレビュー-この薬の消費者、および彼らの実践におけるゴードックスの使用に関する専門家の医師の意見が提示されます。 薬についてのあなたのレビューを積極的に追加するという大きな要求：薬は病気を取り除くのを助けたかどうか、どのような合併症と副作用が観察されたか、おそらく注釈で製造業者によって宣言されていませんでした。 既存の構造類似体の存在下でのGordoxの類似体。 出血や大量の失血、膵炎、成人、子供、妊娠中や授乳中のショックの治療に使用します。 薬の組成。

Gordox-幅広い作用を示すタンパク質分解酵素の阻害剤であり、抗線溶作用があります。 可逆的な化学量論的複合体の形成-酵素の阻害剤であるアプロチニン（Gordoxの有効成分）は、血漿および組織のカリクレイン、トリプシン、プラスミンの活性を阻害し、血中線維素溶解活性を低下させます。

Gordoxは、凝固活性化の接触相を活性化します。これにより、線維素溶解の同時活性化と同時に凝固が開始されます。 人工心肺（ABC）を使用し、異物表面との血液接触によって引き起こされる凝固の活性化の条件下で、血漿カリクレインの追加の阻害は、凝固および線維素溶解システムの障害を最小限に抑えるのに役立ちます。 アプロチニンは、心肺バイパス下での手術中に発生する全身性炎症反応を調節します。 全身性炎症反応は、止血、線維素溶解、細胞性および体液性反応の活性化のシステムの相互に関連した活性化につながります。 アプロチニンは、多数のメディエーター（カリクレイン、プラスミン、トリプシンを含む）を阻害し、炎症反応を弱め、線維素溶解とトロンビン形成を減少させます。

アプロチニンは炎症性サイトカインの放出を抑制し、糖タンパク質の恒常性を維持します。 アプロチニンは、血小板による糖タンパク質（GP1b、GP2b、GP3a）の損失を減らし、顆粒球による抗炎症性接着性糖タンパク質（GP2b）の発現を防ぎます。

AICを使用した手術でGordoxを使用すると、炎症反応が減少します。これは、失血の減少と輸血の必要性、出血の原因を探すための縦隔の繰り返しの修正の頻度の減少で表されます。

化合物

アプロチニン+賦形剤。

薬物動態

静脈内投与後、細胞間空間に分布するため、アプロチニンの血漿中濃度は急速に低下します。 健康なボランティア、人工心肺を使用している場合の心臓病患者、および子宮摘出手術を受けている女性におけるアプロチニンの薬力学的パラメーターの比較は、5万から200万CIEの用量で投与された場合の薬物の線形薬物動態を示した。 アプロチニンの80％は血漿タンパク質に結合し、抗線溶作用の20％は遊離型の薬剤によって実行されます。 アプロチニンは腎臓に蓄積し、程度は低いですが軟骨に蓄積します。 腎臓での蓄積は、近位尿細管の上皮細胞の刷子縁への結合と、これらの細胞のファゴリソソームでの蓄積が原因で発生します。 軟骨への蓄積は、塩基であるアプロチニンと酸性軟骨プロテオグリカンの親和性により起こります。 他の臓器のアプロチニンの濃度は、血漿中の薬物の濃度に匹敵します。 薬物の最低濃度は脳で決定され、アプロチニンは実際には脳脊髄液に浸透しません。 非常に限られた量のアプロチニンが胎盤関門を通過します。 アプロチニンは腎臓のリソソーム酵素によって不活性な代謝物（短いペプチド鎖とアミノ酸）に代謝されます。 尿中に少量（投与量の5％未満）の活性アプロチニンが検出されます。 48時間以内に、アプロチニンの25〜40％が尿中の不活性代謝物として測定されます。

アプロチニンの薬物動態は、末期腎疾患の患者では研究されていません。 腎機能障害のある患者の研究では、アプロチニンの薬物動態パラメータの変化は検出されませんでした。 投薬計画の修正は必要ありません。

適応症

  • 膵炎（急性、慢性の悪化）、膵臓壊死;
  • 膵臓の診断研究および手術の実施（膵臓および隣接する腹部臓器の手術中の膵臓の酵素的自己消化の予防）;
  • 急性非特異的術後耳下腺炎の予防;
  • 高線維素溶解を背景とした出血：外傷後、術後（特に前立腺、肺の手術中）、出産前、出産後、出産中（羊水塞栓症を含む）;
  • 多発性月経;
  • 血管性浮腫（クインケの浮腫）;
  • ショック（毒性、外傷性、火傷、出血性）;
  • 広範囲で深い外傷性組織損傷;
  • 補助療法として-二次性高線維素溶解を特徴とする凝固障害（初期段階、ヘパリンの使用および凝固因子の置換後の効果の発現前）;
  • 体外循環中の大量出血（血栓溶解療法中）;
  • 術後の肺塞栓症および出血、多発外傷、特に下肢および頭蓋骨の骨折における脂肪塞栓症の予防。

リリースフォーム

静脈内投与用の溶液（注射およびスポイト用アンプルへの注射）。

錠剤であろうとカプセルであろうと、他の剤形はありません。

使用法と投与量の説明

Gordoxはゆっくりと（スポイトの形で）静脈内投与されます。 最大投与速度は5-10ml /分です。 薬を投与するとき、患者は仰臥位になっている必要があります。 Gordoxは主静脈から投与する必要があり、他の薬の導入には使用しないでください。

アレルギー/アナフィラキシー反応を発症するリスクが高いため、すべての患者は、Gordoxの主用量の投与の10分前に1ml（10,000CIE）の試験用量を与えられるべきです。 陰性反応がない場合は、治療用量の薬剤が投与されます。 Gordox投与の15分前にヒスタミンH1およびH2受容体の遮断薬を使用することが可能です。 いずれにせよ、アレルギー/アナフィラキシー反応を治療するために、標準的な緊急措置を講じる必要があります。

成人の場合、薬剤は1〜200万CIEの初期用量で投与することが推奨されます。 麻酔開始後、胸骨切開前に15〜20分かけてゆっくりと静脈内投与します。 次の1〜200万のCIEが、心臓肺装置のプライマリボリュームに追加されます。 薬物の十分な希釈を確保し、ヘパリンとの相互作用を回避するために、再循環期間中にアプロチニンを一次容量に追加する必要があります。

ボーラス投与の終了後、手術が終了するまで、250〜500千CIE / hの注入速度で一定の注入が確立されます。 コース全体で投与されるアプロチニンの総量は、700万CIEを超えてはなりません。

腎機能障害のある患者、高齢患者の用量調整は必要ありません。

副作用

  • アレルギー、アナフィラキシー、アナフィラキシー様反応;
  • アナフィラキシーショック（生命を脅かす可能性がある）;
  • 心筋虚血;
  • 冠状動脈の血栓症/閉塞;
  • 心筋梗塞;
  • 心嚢液貯留;
  • 血栓症;
  • 動脈血栓症（腎臓、肺、脳などの重要な臓器の機能障害の可能性のある症状を伴う）;
  • 肺塞栓症;
  • 凝固障害、含む。 DIC;
  • 腎機能障害;
  • 腎不全;
  • 注射/注入部位での反応;
  • 血栓性静脈炎。

初めてアプロチニンを投与された患者では、アレルギー反応またはアナフィラキシー反応が発生する可能性はほとんどありません。 繰り返し投与すると、アレルギー（アナフィラキシー）反応の発生率が最大5％増加する可能性があり、特にアプロチニンを6か月間繰り返し使用すると顕著になります。 6か月以上後にアプロチニンを繰り返し使用すると、アレルギー/アナフィラキシー反応を発症するリスクは0.9％です。 アプロチニンを6か月以内に2回以上使用すると、重度のアレルギー/アナフィラキシー反応を発症するリスクが高まります。 アプロチニンを繰り返し使用してもアレルギー反応の症状が見られなかったとしても、その後の使用は重度のアレルギー反応やアナフィラキシーショックを引き起こし、まれに致命的な結果をもたらす可能性があります。 アレルギー/アナフィラキシー反応の症状は、心臓血管系（低血圧）、消化器系（吐き気）、呼吸器系（喘息/気管支痙攣）、皮膚（かゆみ、じんましん、発疹）の障害によって現れます。 アプロチニンの使用により過敏反応が発生した場合は、薬剤の投与を直ちに中止し、標準的な緊急措置を講じる必要があります-注入療法、アドレナリン/エピネフリン、コルチコステロイドの投与。

禁忌

  • 18歳までの年齢（有効性と安全性は確立されていません）;
  • アプロチニンまたはいずれかの賦形剤に対する過敏症。

妊娠中および授乳中の使用

妊娠中の女性におけるGordoxの使用に関する研究は行われていません。 妊娠中は、母親への意図された利益が胎児への潜在的なリスクを上回る場合にのみ使用が可能です。 ベネフィット/リスク比を評価する際には、アナフィラキシー反応、心停止などの薬物使用時に起こりうる重篤な副作用の胎児への悪影響、および排除するために講じられた治療措置を考慮に入れる必要があります。これらの反応。

授乳中のGordoxの使用は研究されていません。 母乳を飲んでいる子供が摂取した場合、経口バイオアベイラビリティがないため、この薬は潜在的に安全です。

子供での使用

18歳未満の子供および青年での使用は禁忌です（有効性と安全性は確立されていません）。

高齢患者での使用

高齢の患者は用量調整を必要としません。

特別な指示

アプロチニンを使用する場合、特に薬を繰り返し使用すると、アレルギー/アナフィラキシー反応が発生する可能性があります。 したがって、薬を使用する前に、利益/リスク比を慎重に評価する必要があります。 Gordoxの主用量の投与の10分前に、1ml（1万CIE）の試験用量が投与されます。 治療用量のGordoxを投与する15分前に、ヒスタミンH1およびH2受容体の遮断薬を使用することが可能です。 ただし、アレルギー/アナフィラキシー反応は、試験用量の投与中に副作用が認められなかった場合でも、治療用量の薬剤の導入により発症する可能性があります。 アプロチニンを使用して過敏反応が発生した場合は、薬剤の投与を直ちに中止し、アレルギー/アナフィラキシー反応を治療するための標準的な緊急措置を講じる必要があります。

AICを使用し、深部冷心筋保護を使用して胸部大動脈の手術を行う場合、Gordoxは、適切なヘパリン療法の背景に対して細心の注意を払って使用する必要があります。

活性化凝固時間の測定は、血液の凝固能を測定するための標準化された検査ではなく、アプロチニンの使用はさまざまな検査方法に影響を与える可能性があります。 凝固度テスト（ACT）は、さまざまな希釈および温度の影響を受けます。 カオリンを使用したACTテストは、アプロチニンの存在下では、セライトを使用したACTテストと同じ程度には増加しません。 プロトコルの違いにより、血液希釈や低体温の影響に関係なく、アプロチニンの存在下で750秒の最小ACTテストと480秒のカオリンを使用したACTテストを採用することをお勧めします。 心臓カニューレ挿入前に投与されるヘパリンの標準用量およびAICの一次容量に追加されるヘパリンの量は、少なくとも350 IU / kgである必要があります。 ヘパリンの追加投与量は、患者の体重と体外循環期間の長さによって決まります。 プロタミン滴定法はアプロチニンの影響を受けません。 ヘパリンの追加投与量は、この方法で計算されたヘパリンの濃度に基づいて決定されます。 シャント中のヘパリン濃度は、2.7 U / mL（0.2 mg / kg）を下回ったり、アプロチニンの使用前に決定されたレベルを下回ったりしてはなりません。 Gordoxで治療された患者では、プロタミンによるヘパリンの中和は、投与された一定量のヘパリンに基づいて、またはプロタミン滴定法の制御下で、体外循環の中断後にのみ実行する必要があります。

Gordoxにはベンジルアルコールが含まれています。 ベンジルアルコールの1日量は90mg / kg体重を超えてはなりません。

アプロチニンはヘパリンの代替品ではありません。

非経口投与の準備は、使用直前に目視検査する必要があります。 残りの溶液をその後の使用に使用しないでください。

車両の運転能力と制御機構への影響

Gordoxが車両を運転してメカニズムを操作する能力に与える影響に関するデータはありません。

薬物相互作用

ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼ、アルテプラーゼと一緒に薬ゴードックスを同時に使用すると、これらの薬の活性が低下します。

医薬品の非互換性

Gordoxは、20％グルコース溶液、ヒドロキシエチルスターチ溶液、リンガーの乳酸溶液と互換性があります。

Gordoxは他の薬と混合してはいけません。

薬物Gordoxの類似体

活性物質の構造類似体：

  • アプロテックス;
  • Aerus;
  • インギトリル;
  • コントリカル;
  • トラシロール500000;
  • トラスコラン。

薬理学的グループによる類似体（酵素および抗酵素）：

  • アボミン;
  • アプロテックス;
  • アセタゾラミド;
  • Gastenorm forte;
  • ヘミセルラーゼ;
  • ヒアルロニダーゼ;
  • ディアカルブ;
  • 消化;
  • 消化器の強さ;
  • ドルゾラミド塩酸塩;
  • ドルゾプト;
  • ドルゾプトプラス;
  • インギトリル;
  • Iruxol;
  • カリパジム;
  • コラゲナーゼQC;
  • コントリカル;
  • Kosopt;
  • クレオン;
  • リダザ;
  • リダザ（注射用）;
  • ロンギダーゼ;
  • メジム;
  • メジムフォルテ;
  • ミクラシム;
  • どれどれ;
  • Normoenzyme;
  • パングロル;
  • Panzim forte;
  • Panzinorm;
  • Panzinorm forte;
  • Pancreazim;
  • パンクレリパーゼ;
  • パンクレリパーゼフォルテ;
  • パンクルメン;
  • Pantsitrate;
  • パパイン;
  • ペンジタル;
  • Pepfiz;
  • プロカリパジム;
  • リボヌクレアーゼ;
  • ロニダーゼ;
  • トラシロール500000;
  • トラスコラン;
  • トリプシン結晶;
  • Trusopt;
  • Fabrazim;
  • フェスタル;
  • Phlogenzyme;
  • キモプシン;
  • キモトリプシン;
  • セレザイム;
  • エラプラズ;
  • Enzistal;
  • エンテロサン;
  • エルミタル;
  • MPSを使用したユニエンザイム。

有効成分の薬の類似体がない場合は、対応する薬が役立つ病気への以下のリンクをたどり、治療効果のために利用可能な類似体を見ることができます。