گلیکوزیدهای قلبی (گرم. گلیکیس - شیرین) - ترکیبات بدون نیتروژن با منشاء گیاهی که دارای اثر قلبی بر روی میوکارد جبران نشده است، برای درمان نارسایی قلبی استفاده می شود.

اصطلاح "نارسایی قلبی" به گروهی از شرایط پاتولوژیک اطلاق می شود که در مکانیسم رشد متفاوت هستند، که در آن قلب به تدریج توانایی تامین خون کافی به اندام ها و بافت ها را از دست می دهد. شایع ترین شکل نارسایی قلبی به دلیل اختلال عملکرد سیستولیک بطن چپ است. با این آسیب شناسی، برون ده قلبی کاهش می یابد، پیش بارگذاری، ضربان قلب، حجم خون در گردش افزایش می یابد، انقباض عروق شریانی و هیپرتروفی میوکارد رخ می دهد.

نارسایی قلبی 0.5-2٪ از جمعیت، 10٪ از سالمندان و سالمندان را مبتلا می کند. بروز سالانه به 300 مورد در 100 هزار نفر می رسد، مرگ و میر - از 15 تا 50٪، بسته به شدت دوره. میانگین امید به زندگی پس از تشخیص برای مردان 1.7 سال و برای زنان 3.2 سال است.

منابع طبیعی گلیکوزیدهای قلبی عبارتند از: دستکش روباهی بنفش (اروپا غربی)، روباه با گل درشت (بخش اروپایی روسیه، قفقاز شمالی، اورال)، روباه پشمی (شبه جزیره بالکان، مولداوی، ترانس نیستریا)، یرقان پخش کننده (بخش اروپایی روسیه، آسیای مرکزی). ، کریمه، قفقاز شمالی)، آدونیس چشمه (خط میانی و جنوب بخش اروپایی روسیه، اوکراین، سیسکوقاز، آسیای مرکزی، سیبری)، زنبق می دره (بخش اروپایی روسیه. قفقاز)، کومبه استروفانتوس (درخت- مانند لیانای آفریقای شرقی)، پیاز دریایی (مدیترانه).

خواص دارویی گیاهان حاوی گلیکوزیدهای قلبی در مصر باستان شناخته شده بود. برای 1600 سال قبل از میلاد. اسکویل به دلیل خواص تحریک‌کننده‌اش به‌عنوان قی آور، ملین، ضد التهاب و ادرارآور استفاده می‌شود.

استفاده از گلیکوزیدهای قلبی در پزشکی علمی در اواخر قرن 18 آغاز شد. در سال 1785، یک تک نگاری توسط پزشک انگلیسی ویلیام ویدرینگ (1741-1799) منتشر شد: "گزارش در مورد دستکش روباه و برخی جنبه های درمانی عمل آن: نکاتی از تمرین در درمان ادم و برخی بیماری های دیگر." ویدرینگ تاریخچه مورد 163 بیمار را تجزیه و تحلیل کرد. همه آنها از قطره چکان رنج می بردند و پودر یا تزریق برگ گل روباه بنفش را برای اهداف درمانی دریافت کردند. ویدرینگ ابتدا قوانین جمع آوری گیاهان و تهیه فرم های دارویی را شرح داد. دوز پودر برگ روباه (0.12-0.36 گرم 2 بار در روز) و رژیم مصرف را نشان داد ("تا زمانی که علائم مسمومیت ظاهر شود تجویز کنید و سپس برای مدتی لغو کنید"). این کتاب همچنین علائم مسمومیت (استفراغ، بی قراری، اختلال در دید رنگی، بی اختیاری ادرار، برادی کاردی، تشنج) را فهرست می کند و این سوال را در مورد نیاز به درمان فردی مطرح می کند. ویدرینگ دریافت که دستکش روباهی انقباضات قلب را افزایش می دهد و اثر ادرارآور آن در آبریزش ثانویه است. ویدرینگ در مورد اثر شفابخش برگ های دستکش روباه از فهرستی از گیاهانی که توسط یک جادوگر شروپ شایر استفاده می شود، یاد گرفت. در سال 1875، اسوالد اشمیدبرگ دیژیتال گلیکوزید دیژیتوکسین را جدا کرد.

در روسیه، مطالعه دستکش روباه به عنوان یک درمان قلب در سال 1785 توسط جراح S.A. رایش

توسعه مناطق جغرافیایی جهان گیاهی به کشف گیاهان جدید حاوی گلیکوزید کمک کرد. در سال 1865، D. Livingston و D. Kirk عمل برادیکاردی سم پیکان آفریقایی را از دانه های استروفانتوس صاف توصیف کردند. کرک هر بار که دندان هایش را با مسواک که در کیفش در کنار نمونه های زهر استروفانتوس قرار داشت، مسواک می زد، متوجه تغییری در نحوه کار قلبش شد.

در همان سال، استاد آکادمی پزشکی نظامی سن پترزبورگ، اوگنی ونتسسلاوویچ پلیکان، شواهدی مبنی بر اثر خاصی بر قلب استروفانتوس و یک سال بعد، خرزهره ارائه کرد. در 1885-1890. دانشمند انگلیسی توماس فریزر استروفانتین را جدا کرد.

در پایان قرن نوزدهم، کلینیک S.P. بوتکین، که در آن آزمایشگاه تجربی توسط I.P. پاولوف دانش آموزان S.P. Botkin و I.P. پاولوا تأثیر مطلوبی بر گردش خون آدونیس (N.A. Bubnov)، hellebore (N.Ya. Chistovich)، کندیر (D.A. Sokolov) ایجاد کرد.

در سال 1896، بنیانگذار گروه فارماکولوژی دانشگاه تومسک، P.V. Burzhinsky، کشف کرد که گلیکوزید پریپلوسین، جدا شده توسط شیمیدان E.A. Lehman از ریشه cowberry یونانی، بر روی قلب مانند گلیکوزیدهای دیجیتالی عمل می کند، مراحل انتقالی و سمی مسمومیت با گلیکوزیدهای قلبی را شرح داد.

در دهه 20 قرن بیستم N.V. ورشینین پیشنهاد کرد که در طول جنگ بزرگ میهنی N.V جایگزین دستکش ارغوانی اروپای غربی با دستکش روباهی با گلهای بزرگ داخلی شود. ورشینین، ای.ام. دومنووا، دی. یابلوکوف داروهای زردی را وارد عمل پزشکی کرد که مانند استروفانتین در اختلالات حاد فعالیت قلبی اثر درمانی دارد.

گیاهان حاوی گلیکوزیدهای قلبی اولیه (اصیل) هستند. در فرآیند خشک کردن و ذخیره سازی گیاهان، 1 مولکول گلوکز از گلیکوزیدهای قلبی جدا می شود و گلیکوزیدهای قلبی ثانویه تشکیل می شوند. در عمل پزشکی از گلیکوزیدهای قلبی اولیه و ثانویه استفاده می شود.

مولکول های گلیکوزیدهای قلبی از دو قسمت تشکیل شده است - قندی (گلیکون) و غیر قندی (آگلیکون) که توسط یک پیوند اتری به هم متصل می شوند.

گلیکون ها بر فارماکوکینتیک گلیکوزیدهای قلبی تأثیر می گذارند. آنها توسط قندهایی که به طور گسترده در طبیعت توزیع شده اند - D-گلوکز، D-فروکتوز، D-xylose، L-rhamnose، و همچنین قندهایی که بخشی از گلیکوزیدهای قلبی هستند - D-digitoxose، D-cymarose، D-oleandrose نشان داده می شوند. گلیکوزیدهای قلبی با قندهای خاص در کبد آهسته تر تغییر شکل می دهند و ماندگاری بیشتری دارند. در گلیکوزیدهای دستکش روباه و خرزهره، بقایای اسید استیک به قندها چسبیده است.

آگلیکون ها حامل فعالیت های بیولوژیکی هستند، اما بر فارماکوکینتیک گلیکوزیدهای قلبی نیز تأثیر می گذارند. آنها ساختار استروئیدی با پیکربندی سیس حلقه ها دارند (سیکلوپنتان پرهیدروفنانترن). گروه های متیل و آلدهید در حلقه استروئیدی باعث افزایش اثر قلبی می شوند.

برای فارماکودینامیک گلیکوزیدهای قلبی، حلقه لاکتون غیراشباع متصل به موقعیت C 17 هسته استروئیدی مهم است. گلیکوزیدهای قلبی با یک حلقه لاکتون پنج عضوی نامیده می شوند کاردنولیدهامواد حاوی یک حلقه لاکتون شش عضوی به عنوان طبقه بندی می شوند bufadie-nolides.کاردنولیدها اکثر گلیکوزیدهای قلبی هستند. بوفادینولیدها در ترشحات غدد پوستی مرکب، هلبور و وزغ یافت می شوند (بوفو). حیوانات در تکامل شروع به سنتز گلیکوزیدهای قلبی به عنوان وسیله ای برای محافظت در برابر شکارچیان کردند.

تعداد هیدروکسیل ها در آگلیکون ها قطبیت آنها و بر این اساس حلالیت آنها در لیپیدها و آب را تعیین می کند.

فارماکودینامیک گلیکوزیدهای قلبی در دوزهای درمانی

تاثیر گلیکوزیدهای قلبی بر قلب

گلیکوزیدهای قلبی دارای اینوتروپیک، تونوتروپیک مثبت هستند. اثرات منفی کرونوتروپیک و دروموتروپیک.

اثر اینوتروپیک مثبت (قلبی، سیستولیک).

گلیکوزیدهای قلبی اینوتروپیک مثبت دارند (یونانی /s، جنس " inos - فیبر، ماهیچه؛ تروپوس - جهت) در نارسایی قلبی تأثیر می گذارد و همچنین انقباض قلب سالم را افزایش می دهد.

در افراد سالم، گلیکوزیدهای قلبی همزمان با افزایش عملکرد انقباضی میوکارد باعث برادی کاردی و اسپاسم شریان‌های محیطی می‌شوند، بنابراین حجم دقیقه‌ای خون کاهش می‌یابد و افزایش فعالیت قلبی با هدف غلبه بر مقاومت عروقی افزایش می‌یابد. همراه با بهبود جریان خون در اندام ها.

در نارسایی قلبی، گلیکوزیدهای قلبی، کاهش افزایش لحن سمپاتیک و تشکیل بیش از حد کاتکول آمین ها و آنژیوتانسین II، ضربان قلب را عادی می کند، به گسترش شریان ها و کاهش مقاومت آنها کمک می کند. در نتیجه، افزایش انقباضات میوکارد جبران نشده باعث بهبود خون رسانی به اندام ها می شود.

تحت تأثیر گلیکوزیدهای قلبی، سیستول پرانرژی و کوتاه‌تر می‌شود، منحنی فرانک-استارلینگ (وابستگی نیروی انقباضات قلب به فشار خون در حفره بطنی) به بالا و به چپ تغییر می‌کند. بنابراین، در درمان نارسایی قلبی، افزایش برون ده سیستولیک به دلیل افزایش کشش فیبرهای عضلانی (اتساع تونوژنیک) نیست، بلکه به دلیل افزایش انقباض میوکارد است. این از نظر درمانی اهمیت زیادی دارد، زیرا با اتساع شدید بطن چپ (حجم دیاستولیک نهایی بیش از 260 میلی لیتر) یا افزایش فشار دیاستولیک انتهایی در حفره آن بیش از 18-20 میلی متر جیوه. مکانیسم فرانک استارلینگ کار نمی کند. پر شدن بیشتر بطن ها با خون باعث افت برون ده قلبی، نارسایی میترال و افزایش نیاز قلب به اکسیژن می شود.

گلیکوزیدهای قلبی دارای اثر قلبی هستند و متابولیسم الکترولیت ها و انرژی زیستی میوکارد انقباضی را تغییر می دهند. آنها انقباضات ماهیچه های پاپیلاری جدا شده، نوارهای راس میوکارد و قلب جنین را تشدید می کنند، زمانی که سیستم رسانا و دستگاه عصبی هنوز توسعه نیافته اند.

از این مقاله خواهید آموخت: برای چه گلیکوزیدهای قلبی در نظر گرفته شده است، لیستی از داروها، نام و اشکال انتشار آنها، نحوه تأثیر آنها بر قلب و تأثیر آنها بر سایر اندام ها. چه عوارض پزشکی و جانبی را می توان انتظار داشت.

تاریخ انتشار مقاله: 1396/02/09

آخرین به روز رسانی مقاله: 2019/05/29

گلیکوزیدهای قلبی گروهی از مواد دارویی با منشاء گیاهی و مصنوعی هستند که هدف از عملکرد آنها بهبود فعالیت قلبی است. آنها عمدتاً برای درمان شدید، ناشی از کاهش انقباض میوکارد و با علائم رکود در ریه ها (تنگی نفس، خس خس سینه) یا سایر اندام ها و بافت ها (ادم در پاها، بزرگ شدن کبد، تجمع مایع در قفسه سینه) استفاده می شوند. و شکم).

تمام سوالات مربوط به نشانه های درمان با گلیکوزیدهای قلبی، انتخاب دارو، رژیم تجویز و دوز توسط متخصص قلب، درمانگر یا پزشک خانواده تصمیم گیری می شود.

منشاء، اثرات دارویی و نام داروها

گیاهان دارویی منابع اولین فرآورده های گلیکوزیدی بودند:

• استروفانتوس،
• دیجیتال،
• زنبق دره

رمزگشایی فرمول شیمیایی این امکان را فراهم کرد که به طور مصنوعی موادی مشابه با منشا گیاهی آنها سنتز شود. با توجه به نوع گیاه دارویی، ویژگی های توزیع در بدن و اثر قلبی، دو نوع گلیکوزید قلبی متمایز می شود: قطبی و نسبتاً قطبی. آنها در جدول توضیح داده شده اند.

قطبی (عمل کوتاه)	نسبتا قطبی (داروهای با اثر متوسط)
استروفانت: استروفانتین. زنبق دره: کورگلیکن.	دیژیتال: دیگوکسین، سلانید.
ویژگی ها: در محیط آبی حل می شود، اما در چربی ها محلول نیست، توسط کلیه ها دفع می شود. عملاً در روده جذب نمی شود و به پروتئین ها متصل نمی شود. سریع، اما به طور خلاصه عمل کنید. فقط به صورت داخل وریدی تجویز می شود.	ویژگی ها: به خوبی در چربی ها و آب حل می شود و به شدت با پروتئین ها مرتبط است. جذب در روده؛ خنثی سازی در کبد رخ می دهد. را می توان به صورت خوراکی در قرص مصرف کرد و به صورت داخل وریدی تجویز کرد.

گلیکوزیدهای قلبی باعث می شوند قلب به ندرت، اما به صورت ریتمیک، قوی و سازنده منقبض شود. به همین دلیل گردش خون در تمام عروق و اندام های داخلی بهبود می یابد، رکود آن کاهش می یابد و میوکارد زمان بیشتری برای استراحت و بازیابی قدرت خود دارد.

مکانیسم اثر گلیکوزیدها

برای همه گلیکوزیدهای قلبی، اثرات درمانی زیر مشخص است:

1. کاردیوتونیک - افزایش شدت، اما کاهش مدت سیستول (مرحله انقباض). به همین دلیل، قدرت میوکارد افزایش می یابد، که توانایی پمپاژ خون را بازیابی می کند (حجم خونی که در یک انقباض به داخل رگ ها می ریزد افزایش می یابد).
2. ضد آریتمی - کند کردن فرآیندهای تشکیل تکانه های الکتریکی در قلب و هدایت آنها در تمام بخش های آن. در نتیجه ضربان قلب کاهش می یابد و مدت زمان دیاستول (دوره آرامش قلب) افزایش می یابد.
3. ضد ایسکمیک - بهبود گردش خون در سلول های ضعیف شده میوکارد، اما نه با گسترش عروق کرونر، بلکه با کاهش نیاز به اکسیژن و مواد مغذی.
4. دیورتیک - حذف مایعات اضافی از بدن.
5. عروقی - بازیابی تون عروقی مختل در اندام های حیاتی.

این اثرات درمانی بر چندین مکانیسم اثر استوار است. گلیکوزیدهای قلبی نه چندان تغییرات ساختاری در میوکارد ایجاد می کنند، بلکه باعث تغییر در سطح متابولیسم و ​​الکترولیت ها می شوند:

• مهار فعالیت پروتئین ها و آنزیم های مسئول تبادل یون ها بین قلب و خون: پتاسیم آنها را ترک می کند و سدیم و کلسیم به طور فعال به سلول ها منتقل می شوند.
• فعال سازی ترکیباتی که انقباضات میوکارد را انجام می دهند - اکتین و میوزین.
• تحریک عصب واگ، که اثرات سیستم عصبی پاراسمپاتیک را بر قلب افزایش می دهد (کاهش تحریک پذیری و ضربان قلب).
• مسدود کردن آدرنالین و سایر تأثیرات استرس زا که ضربان قلب را تسریع می کند، سیستم عصبی را تحریک می کند، اما قدرت انقباضات را افزایش نمی دهد.
• باریک شدن عروق حفره شکمی با گسترش همزمان شریان های مغزی، کلیوی و پوست. در نتیجه گردش خون تسریع می شود، عملکرد کلیه بهبود می یابد و ادرار تحریک می شود که برای از بین بردن تظاهرات نارسایی قلبی بسیار مهم است.

درمان نادرست با گلیکوزیدهای قلبی یا مصرف بیش از حد با تجمع بیش از حد پتاسیم در خون (هیپرکالمی)، کاهش سطح سدیم و کلسیم (هیپوناترمی و هیپوکلسمی) همراه است. چنین اختلالات الکترولیتی تحریک پذیری میوکارد را افزایش می دهد، باعث آریتمی شدید و پیشرفت نارسایی قلبی می شود.

داروهای مختلف گلیکوزید - اثرات متفاوت: استروفانتین، کورگلیکون، دیگوکسین، سلانید

جداسازی گلیکوزیدهای قلبی با توجه به سرعت شروع و مدت اثر قلبی از اهمیت اساسی برخوردار است.

بازیگری سریع

اینها آماده سازی Strofantin، Korglikon هستند.

شروع اثر 7-10 دقیقه پس از تزریق داخل وریدی است، پس از 2 ساعت بیشتر مشخص می شود و پس از 10-12 ساعت کاملاً از بین می رود. این به دلیل این واقعیت است که آنها در بافت ها جمع نمی شوند (انباشته نمی شوند) ، زیرا محلول در آب هستند - آنها به راحتی وارد میوکارد می شوند و به راحتی از طریق ادرار دفع می شوند.

کورگلیکون

یک گلیکوزید قلبی سریع الاثر با اثر کاردیوتونیک خفیف. این دارو نسبت به سایر داروهای این گروه ضعیف تر است، اما به اندازه کافی برای درمان اشکال خفیف اختلال عملکرد قلبی موثر است. فقط به عنوان یک محلول برای تجویز داخل وریدی موجود است. به ندرت باعث عوارض جانبی و مصرف بیش از حد می شود.

استروفانتین

یک داروی ایده آل برای مراقبت های اورژانسی در بیماری های همراه با نارسایی مزمن قلبی حاد و جبران نشده. مانند Korglikon، فقط به صورت محلول برای تزریق داخل وریدی موجود است، اما در مقایسه با آن اثر قوی تر و ماندگارتری دارد. این دارو به خوبی توسط بیماران تحمل می شود، اما عوارض جانبی با تجویز خیلی سریع یا استفاده طولانی مدت ممکن است.

طولانی (طولانی)

آنها به آرامی، اما برای مدت طولانی عمل می کنند: شروع اثر پس از 1-2 ساعت است، پس از حداکثر 3-4 ساعت، مدت زمان آن حدود یک روز است. چنین ویژگی هایی به این دلیل است که مواد فعال به آرامی به میوکارد نفوذ می کنند و به پروتئین های خون متصل می شوند، اما برای مدت طولانی در گردش هستند و توسط کبد خنثی می شوند. گلیکوزیدهای طولانی اثر دیگوکسین و سلانید هستند.

علاوه بر گلیکوزیدهای قلبی ذکر شده، داروهایی وجود دارند که حتی مدت اثر طولانی تری دارند (تا 3 روز): Digitoxin، Methyldigitoxin. پایه گیاهی آنها مانند دیگوکسین - دستکش روباهی است. تا به امروز، به دلیل تعداد زیادی از موارد مصرف بیش از حد و مسمومیت، مصرف آنها متوقف شده است.

دیگوکسین

در میان گروه داروها "گلیکوزیدهای قلبی محلول در چربی" دیگوکسین مناسب ترین دارو برای درمان اشکال شدید نارسایی قلبی است. حلالیت آن در آب و چربی امکان تولید انواع قرص و تزریقی را فراهم کرده است.

برای تسکین شرایط حاد، تزریق‌هایی نشان داده می‌شود که بهتر است به صورت قطره‌ای داخل وریدی تزریق شوند، در موارد شدید - بسیار آهسته در یک جریان. اشکال مزمن نارسایی گردش خون با قرص درمان می شود. با استفاده صحیح از دیگوکسین می توانید بدون هیچ عواقب منفی به یک اثر ملموس برسید. درمان نادرست منجر به مصرف بیش از حد و مسمومیت با گلیکوزیدیک (دیجیتالیس) می شود.

سلانید

در مقایسه با دیگوکسین، سلانید اثر تقویت کنندگی کمتری بر قلب دارد. دارو به آرامی و به تدریج عمل می کند. بنابراین، بهتر است برای تظاهرات متوسط ​​نارسایی قلبی استفاده شود. اما اثرات سمی و مصرف بیش از حد بسیار کمتر اتفاق می افتد. فقط به صورت قرص موجود است.

موارد مصرف و موارد منع مصرف

نشانه ها

گلیکوزیدهای قلبی می توانند در درمان بیماری هایی که با کاهش انقباض میوکارد و نارسایی احتقانی قلب همراه هستند، کمک کنند، یعنی:

1. اشکال مزمن نارسایی گردش خون 3-4 درجه، آشکار:

• تورم شدید پاها یا کل بدن؛
• تنگی نفس در حالت استراحت و با حداقل فعالیت؛
• رال های مرطوب در ریه ها با طبیعت احتقانی؛
• تجمع مایع در شکم و قفسه سینه.

1. نارسایی قلبی 2-3 درجه، غیر قابل درمان با سایر داروها (ادرار آور، انالاپریل، بتا بلوکرها و غیره).
2. جبران بحرانی حاد نارسایی مزمن قلبی (کلینیک ادم ریوی).
3. آریتمی های فوق بطنی (فیبریلاسیون دهلیزی، تاکی کاردی حمله ای، اکستراسیستول) با یا بدون نارسایی مزمن قلبی.

اثرات گلیکوزیدهای قلبی در نارسایی قلبی برای بزرگنمائی بر روی عکس کلیک کنید

موارد منع مصرف

حتی اگر فردی نشانه هایی برای درمان داشته باشد، ممکن است مواردی وجود داشته باشد که استفاده از این داروها باید کنار گذاشته شود:

1. انسداد گره دهلیزی 2-3 درجه.
2. واکنش های آلرژیک به دارو.
3. علائم مسمومیت با گلیکوزید یا مشکوک بودن به آن.
4. کاهش ضربان قلب کمتر از 50 تا 55 در دقیقه چه در پس زمینه فیبریلاسیون دهلیزی و چه بدون آن.
5. دوره حاد انفارکتوس میوکارد.
6. هیپوکالمی و هیپرکلسمی (پتاسیم کم و کلسیم خون بالا).
7. نارسایی شدید کلیه.

وقتی گلیکوزیدها بی اثر هستند

جدا از موارد منع مصرف، مواردی از نارسایی قلبی وجود دارد که در آن گلیکوزیدهای قلبی منع مصرف ندارند، اما توصیه نمی شوند، زیرا آنها مشکل را حل نمی کنند:

قوانین و اصول درمان با گلیکوزیدها

برای گلیکوزیدهای قلبی سریع الاثر (Korglikon، Strofantin)، هیچ رژیم درمانی ارائه نمی شود، زیرا این داروها به سرعت از بدن دفع می شوند.

دیگوکسین، بر خلاف آنها، دارای خواص تجمعی است و با استفاده طولانی مدت، بیش از حد تجمع می یابد، که می تواند باعث مصرف بیش از حد شود.

برای جلوگیری از این اتفاق، باید از اصل درمان مرحله‌ای پیروی کنید:

1. دوره اشباع بدن با گلیکوزیدها (دیجیتال شدن). در این زمان به تدریج دوز دارو را افزایش دهید تا زمانی که علائم واضحی از بهبود وضعیت بیمار مشاهده شود. مطمئن شوید که از حداکثر مجاز تجاوز نمی کند و هیچ نشانه ای از مصرف بیش از حد وجود ندارد.
2. دوره درمان نگهدارنده با کاهش تظاهرات نارسایی قلبی، دوز دارو به تدریج به سطحی کاهش می یابد که می تواند تمام اثرات درمانی به دست آمده را حفظ کند. هنگامی که مشخص شد، بیمار به طور سیستماتیک دارو را در این دوز مصرف می کند.

انتخاب رژیم درمانی، نوع دارو و دوز آن توسط متخصص قلب انجام می شود، اما پزشک خانواده یا درمانگر نیز می تواند. خوددرمانی غیر قابل قبول است.

خطر مصرف بیش از حد

بیش از حد مجاز گلیکوزیدها مسمومیت را تهدید می کند. با چنین علائمی آشکار می شود:

• آریتمی (اکستراسیستول، سوسو زدن)؛
• ضربان قلب آهسته (ضربان قلب کمتر از 60 در دقیقه)؛
• ضعف؛
• سرگیجه؛
• تشدید علائم نارسایی قلبی

مراحل درمان در این مورد:

1. دارو لغو می شود.
2. یک جاذب مصرف کنید: کربن فعال، Sorbex، Enterosgel، Atoxil.
3. آماده سازی پتاسیم (پانانگین، کلرید پتاسیم، آسپارکام) را معرفی کنید.
4. با تجویز یونیتیول گلیکوزیدهای در گردش خون را خنثی کنید.
5. از بین بردن آریتمی: لیدوکائین، نووکائین آمید، آمیودارون.
6. رفع انسداد و برادی کاردی: آتروپین.

پیش آگهی، نتایج درمان

اگر گلیکوزیدهای قلبی به درستی استفاده شوند، تنها 5٪ علائم مسمومیت را نشان می دهند. هر چند وقت یکبار کاهش قابل توجهی در نارسایی قلبی رخ می دهد و مدت زمان مصرف دارو در جدول نشان داده شده است:

با وجود این واقعیت که گلیکوزیدها داروهای نسل قدیم در نظر گرفته می شوند، آنها همچنان در دنیای داروهای مدرن مرتبط هستند. نکته اصلی این است که تحت نظارت یک متخصص درمان شود. در این مورد، منافع حاصل از آنها ده برابر بیشتر از احتمال آسیب احتمالی است.

گلیکوزیدهای قلبی ترکیبات گیاهی پیچیده بدون نیتروژن هستند که اثر انتخابی بر قلب دارند که عمدتاً از طریق اثر قلبی مشخص می شود.
آماده سازی این گروه مزیت خاصی دارد:
- آنها ظرفیت کار میوکارد را افزایش می دهند و اقتصادی ترین و در عین حال موثرترین فعالیت قلب را فراهم می کنند.
در نتیجه، استفاده از این عوامل برای درمان بیماران مبتلا به نارسایی قلبی با علل مختلف موجه است.
گیاهان حاوی گلیکوزیدهای قلبی (در مجموع تقریباً 400 عدد وجود دارد) اول از همه شامل انواع مختلف روباه هستند. این گیاه به دلیل گلهایی که شبیه انگشتانه است نام خود را به خود اختصاص داده است. تعداد زیادی دیژیتال حاوی گلیکوزیدهای قلبی وجود دارد، اما تا به امروز، ساختار شیمیایی 13 گلیکوزید قلبی از 37 گونه دیژیتال مورد مطالعه قرار گرفته است.
در عمل پزشکی، آماده سازی گلیکوزیدهای قلبی به دست آمده از گیاهان زیر از این جنس بیشترین استفاده را دارد:
- دستکش روباهی بنفش (قرمز)، Digitalis purpurea.
گلیکوزید قلبی - دیژیتوکسین.
- دستکش روباه پشمی، Digitalis lanata. آماده سازی گلیکوزیدهای قلبی - دیگوکسین، سلانید (ایزولانید، لانتوساید).
علاوه بر این، گلیکوزیدهای قلبی را می توان از گیاهان دیگر به دست آورد:
- از دانه های لیانای چند ساله آفریقایی، Strophanthus gratus و Strophanthus Kombe) استروفانتین (-G یا -K، به ترتیب) دریافت کنید.
- سوسن می دره (Convallaria majalis) برای به دست آوردن داروی کورگلیکون حاوی کانوالازید و کووالاتوکسین استفاده می شود.
- از بهار آدونیس (آدونیس ورنالیس) فرآورده هایی به دست می آید (آدونیزید، تزریق علف آدونیس) که شامل مجموع گلیکوزیدها (سینارین، آدونیتوکسین و غیره) است.
تاریخچه کشف گلیکوزیدهای قلبی با نام گیاه شناس، فیزیولوژیست و پزشک عملی انگلیسی ویترینگ مرتبط است که برای اولین بار استفاده از دیژیتال را برای درمان بیماران مبتلا به ادم توصیف کرد.
بوتکین علف دیژیتالیس را "یکی از با ارزش ترین داروهای موجود برای پزشک" نامید.
در سال 1865 E.P. پلیکان برای اولین بار اثر استروفانتوس را بر قلب توصیف کرد. در سال 1983، N. A. Bubnov برای اولین بار توجه پزشکان را به آدونیس بهار جلب کرد.
در حال حاضر، آماده سازی شیمیایی خالص از گلیکوزیدهای قلبی جدا شده از گیاهان اغلب استفاده می شود.
همه گلیکوزیدهای قلبی از نظر شیمیایی با یکدیگر مرتبط هستند: آنها ترکیبات آلی پیچیده ای هستند که مولکول آنها از یک بخش غیر قندی (آگلیکون یا جنین) و قندها (گلیکون) تشکیل شده است. اساس آگلیکون ساختار سیکلوپنتان پرهیدروفنانترن استروئیدی است که در اکثر گلیکوزیدها با یک حلقه لاکتون غیر اشباع همراه است.
گلیکون (بخش قندی مولکول گلیکوزیدهای قلبی) را می توان با قندهای مختلفی نشان داد: D-digitoxose، D-glucose، D-cymarose، L-rhamnose و غیره. تعداد قندهای یک مولکول از یک تا چهار متغیر است.
حامل عملکرد قلبی گلوکوزیدهای قلبی اسکلت استروئیدی آگلیکون (ژنین) است و حلقه لاکتون نقش یک گروه مصنوعی (بخش غیر پروتئینی مولکول های پروتئینی پیچیده) را بازی می کند.
اگرچه باقی مانده قند (گلیکون) اثر قلبی خاصی ندارد، اما حلالیت گلیکوزیدهای قلبی، نفوذپذیری آنها از طریق غشای سلولی، تمایل به پروتئین های پلاسما و بافت و همچنین میزان فعالیت و سمیت به آن بستگی دارد. با این حال، تنها یک مولکول کامل از گلیکوزیدهای قلبی باعث یک اثر کاردیوتروپیک واضح می شود.
برخی از گلیکوزیدهای قلبی ممکن است آگلیکون یکسانی داشته باشند اما باقیمانده قند متفاوتی داشته باشند. بقیه قند یکسان اما آگلیکون های متفاوت هستند. گلیکوزیدهای قلبی فردی هم در قسمت قندی و هم در آگلیکون با سایرین متفاوت است.
ساختار مشابهی (سیکلوپنتان پرهیدروفنانترن) دارای ترکیباتی است که بخشی از سموم وزغ ها، مارها هستند (در کشورهای آسیایی از پوست این حیوانات از دیرباز برای اهداف دارویی استفاده می شده است).
هنگام انتخاب گلیکوزید قلبی برای استفاده درمانی، نه تنها فعالیت آن مهم است، بلکه سرعت شروع اثر و همچنین مدت زمان اثر نیز مهم است که تا حد زیادی به خواص فیزیکی و شیمیایی گلیکوزید و همچنین روش ها بستگی دارد. مدیریت آن
گلیکوزیدهای قلبی با توجه به خواص فیزیکوشیمیایی خود به دو گروه قطبی و غیرقطبی تقسیم می شوند. تعلق به یک یا گروه دیگری از گلیکوزیدهای قلبی با تعداد گروه های قطبی (کتون و الکل) موجود در مولکول آگلیکون تعیین می شود.
1. گلیکوزیدهای قطبی (استروفانتین، کورگلیکون، کووالاتوکسین) دارای چهار تا پنج گروه از این قبیل هستند.
2. نسبتاً قطبی (دیگوکسین، سلانید) - هر کدام 2-3 گروه.
3. غیر قطبی (دیژیتوکسین) - بیش از یک گروه نیست.
هرچه مولکول گلیکوزیدهای قلبی قطبی تر باشد، حلالیت آن در آب بیشتر و حلالیت آن در لیپیدها کمتر می شود. به عبارت دیگر، گلیکوزیدهای قطبی (آب دوست)، که نمایندگان اصلی آنها استروفانتین و کورگلیکون هستند، در لیپیدها کم محلول هستند، به این معنی که آنها از دستگاه گوارش ضعیف جذب می شوند. این مسیر تزریقی (داخل وریدی) گلیکوزیدهای قطبی را تعیین می کند.
دفع گلیکوزیدهای قطبی توسط کلیه ها (هیدروفیل) انجام می شود و بنابراین در صورت اختلال در عملکرد دفعی کلیه ها، دوز آنها (برای جلوگیری از تجمع) باید کاهش یابد.
گلیکوزیدهای قلبی غیر قطبی به راحتی در لیپیدها حل می شوند (لیپوفیل). آنها به خوبی در روده جذب می شوند، به سرعت به پروتئین های پلاسما، عمدتا آلبومین، متصل می شوند. نماینده اصلی گلیکوزیدهای غیر قطبی دیژیتوکسین است. مقدار اصلی دیژیتوکسین جذب شده وارد کبد شده و در صفرا دفع می شود و سپس دوباره جذب می شود. بنابراین نیمه عمر گلیکوزیدهای غیرقطبی (مثلا دیژیتوکسین) به طور متوسط ​​5 روز است و اثر آن پس از 14-21 روز به طور کامل متوقف می شود. گلیکوزیدهای غیرقطبی به صورت خوراکی تجویز می شوند و در صورت غیرممکن بودن تجویز آنها به روش per os (استفراغ) می توان آنها را از طریق رکتوم (شیاف) تجویز کرد.
گلیکوزیدهای قلبی نسبتا قطبی (دیگوکسین، ایزولانید) یک موقعیت میانی را اشغال می کنند. بنابراین، این داروها را می توان هم به صورت از راه os و هم به صورت داخل وریدی تجویز کرد که در عمل انجام می شود.
مکانیسم اثر درمانی گلیکوزیدهای قلبی (فارماکودینامیک گلیکوزیدهای قلبی)
تقریباً تمام گلیکوزیدهای قلبی دارای چهار اثر اصلی دارویی هستند:
I. عمل سیستولیک گلیکوزیدهای قلبی.
عملکرد بالینی و همودینامیک گلیکوزیدهای قلبی به دلیل اثر قلبی اولیه آنها است و در این واقعیت نهفته است که تحت تأثیر گلیکوزیدهای قلبی، سیستول قوی تر، قوی تر، پرانرژی و کوتاه تر می شود. گلیکوزیدهای قلبی، افزایش انقباضات قلب ضعیف، منجر به افزایش حجم سکته مغزی می شود. در عین حال، مصرف اکسیژن میوکارد را افزایش نمی دهند، آن را تخلیه نمی کنند، بلکه حتی منابع انرژی آن را افزایش می دهند. بنابراین گلیکوزیدهای قلبی کارایی قلب را افزایش می دهند. این اثر یک اثر اینوتروپیک مثبت (inos - فیبر) نامیده می شود. مکانیسم های مولکولی بیوشیمیایی اثر گلیکوزیدهای قلبی با تأثیر پیچیده آنها بر انرژی زیستی میوکارد (میوکاردوسیت) همراه است. گلیکوزیدهای قلبی می توانند با گیرنده های خاص هم در میوکارد و هم در بافت های دیگر، به ویژه مغز ترکیب شوند. در میوکارد، چنین گیرنده ای برای گلیکوزیدهای قلبی غشای ATPase سدیم-پتاسیم است. گلیکوزیدهای قلبی با اتصال به گیرنده و مهار این آنزیم، ترکیب پروتئین و بخش‌های فسفولیپیدی غشای خارجی کاردیومیوسیت‌ها و غشای شبکه سارکوپلاسمی را تغییر می‌دهند. این امر ورود یون های کلسیم را از محیط خارج سلولی تسهیل می کند و باعث آزاد شدن کلسیم یونیزه شده از محل های رسوب داخل سلولی (شبکه سارکوپلاسمی، میتوکندری) می شود. در نتیجه، گلیکوزیدهای قلبی غلظت یون‌های کلسیم فعال بیولوژیکی را در سیتوپلاسم میوکاردیوسیت‌ها افزایش می‌دهند. یون های کلسیم اثر مهاری پروتئین های تعدیل کننده - تروپومیوزین و تروپونین را از بین می برند، تعامل اکتین و میوزین را تقویت می کنند، میوزین ATPase را فعال می کنند، که ATP را تقسیم می کند. انرژی لازم برای انقباض میوکارد تولید می شود. علاوه بر این، در مکانیسم اثر مثبت اینوتروپیک گلیکوزیدهای قلبی، افزایش آنها در عملکرد ساختارهای آدرنرژیک میوکارد احتمالاً مهم است. در ECG، یک اثر اینوتروپیک مثبت با افزایش ولتاژ، کوتاه شدن فاصله QRS آشکار می شود.
II. عملکرد دیاستولیک گلیکوزیدهای قلبی
این اثر با این واقعیت آشکار می شود که هنگام تجویز گلیکوزیدهای قلبی به بیماران مبتلا به نارسایی قلبی، کاهش انقباضات قلب وجود دارد، یعنی یک اثر کرونوتروپیک منفی ثبت می شود. مکانیسم اثر دیاستولیک چند وجهی است، اما نکته اصلی این است که نتیجه یک اثر اینوتروپیک مثبت است: تحت تأثیر افزایش برون ده قلبی، بارورسپتورهای قوس آئورت و شریان کاروتید بیشتر برانگیخته می شوند. تکانه های این گیرنده ها وارد مرکز عصب واگ می شوند که فعالیت آن افزایش می یابد. در نتیجه ضربان قلب کاهش می یابد.
بنابراین، هنگام استفاده از دوزهای درمانی گلیکوزیدهای قلبی، انقباضات سیستماتیک تقویت شده میوکارد با دوره های کافی "استراحت" (دیاستول) جایگزین می شود که به بازیابی منابع انرژی در قلب کمک می کند. طولانی شدن دیاستول شرایط مطلوبی را برای استراحت، تامین خون، که فقط در طول دوره دیاستول انجام می شود و تغذیه میوکارد، برای بازیابی کاملتر منابع انرژی آن (ATP، کراتین فسفات، گلیکوژن) ایجاد می کند. در ECG، طولانی شدن دیاستول خود را به صورت افزایش فاصله PP نشان می دهد.
به طور کلی، عملکرد گلیکوزیدهای قلبی را می توان با این عبارت مشخص کرد: دیاستول طولانی تر می شود.
مکانیسم عمل دیاستولیک گلیکوزیدهای قلبی با حذف یون های کلسیم از سیتوپلاسم با کمک یک "پمپ کلسیم" (کلسیم-منیزیم - ATPase) به داخل شبکه سارکوپلاسمی و حذف یون های سدیم و کلسیم در خارج از سیتوپلاسم مرتبط است. سلول با استفاده از مکانیزم تبادل در غشای خود.
III. اثر دروموتروپیک منفی.
اثر بعدی گلیکوزیدهای قلبی با اثر مهاری مستقیم آنها بر سیستم هدایت قلب و اثر مقوی روی عصب واگ مرتبط است.
در نتیجه، هدایت تحریک در امتداد سیستم هدایت میوکارد کند می شود. این به اصطلاح اثر دروموتروپیک منفی (دروموس - دویدن) است.
کندی هدایت در کل سیستم هدایت رخ می دهد، اما در سطح گره AV بیشتر مشخص می شود.
در نتیجه این اثر، دوره نسوز گره AV و گره سینوسی طولانی می شود. در دوزهای سمی، گلیکوزیدهای قلبی باعث بلوک دهلیزی می شوند. در ECG، کاهش سرعت هدایت تحریک بر طولانی شدن فاصله PR تأثیر می گذارد.
IV. اثر حمام گردان منفی
در دوزهای درمانی، گلیکوزیدهای قلبی تحریک پذیری ضربان سازهای گره سینوسی (اثر باتومتروپیک منفی) را کاهش می دهند که عمدتاً با فعالیت عصب واگ مرتبط است. برعکس، دوزهای سمی داروهای این گروه، تحریک پذیری میوکارد را افزایش می دهد (اثر حمام تروپیک مثبت)، که منجر به ظهور کانون های اضافی (هتروتوپیک) تحریک در میوکارد و اکستراسیستول می شود.
لازم به یادآوری است که تحت تأثیر گلیکوزیدهای قلبی، هر یون کلسیم با دو یون سدیم مبادله می شود که دومی به دلیل کار پمپ پتاسیم-سدیم با یون های پتاسیم مبادله می شود. گلیکوزیدهای قلبی باعث افزایش محتوای کلسیم در سیتوزول می‌شوند، اما همچنین منجر به افزایش سدیم سیتوزولی و کاهش پتاسیم می‌شوند که باعث ایجاد وضعیت الکتریکی ناپایدار میوکاردیوسیت‌ها می‌شود.
در یک فرد سالم، تحت تأثیر دوزهای درمانی گلیکوزیدهای قلبی، تغییرات توصیف شده رخ نمی دهد (به دلیل واکنش های جبرانی). این اثرات تنها در شرایط جبران نارسایی قلبی که می تواند در پس زمینه نقص دریچه، ضایعات آترواسکلروتیک، مسمومیت، فعالیت بدنی، سکته قلبی و غیره رخ دهد، ظاهر می شود و در این شرایط نارسایی قلبی عروقی رخ می دهد. تحت تأثیر گلیکوزیدهای قلبی در این شرایط، افزایش نیروی انقباضات قلب و حجم خون دقیق آن باعث بهبود همودینامیک در سراسر بدن و از بین بردن عواقب اختلالات آن در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی می شود:
- اول از همه، احتقان وریدی کاهش می یابد، که به تحلیل ادم کمک می کند.
- عملکردهای مختل شده اندام های داخلی (کبد، دستگاه گوارش، کلیه ها و غیره) ترمیم می شود.
- افزایش دیورز در نتیجه کاهش بازجذب سدیم و از دست دادن پتاسیم در ادرار.
- حجم خون در گردش کاهش می یابد.
در نتیجه شرایط کار قلب تسهیل می شود. بهبود خون رسانی به ریه ها به افزایش تبادل گاز کمک می کند. اکسیژن رسانی به بافت ها بهبود می یابد، هیپوکسی بافت و اسیدوز متابولیک از بین می رود. همه اینها منجر به ناپدید شدن سیانوز، تنگی نفس در بیمار، عادی شدن فشار خون، خواب، فرآیندهای مهار و تحریک در سیستم عصبی مرکزی می شود.
گلیکوزیدهای قلبی عوامل کاردیوتونیک هستند. عملکرد آنها باید از ضربان سازها (به عنوان مثال، آدرنومیمتیک) متمایز شود که تحت تأثیر آنها ECG افزایش و افزایش ضربان قلب را ثبت می کند. در مقابل پس زمینه گلیکوزیدهای قلبی، با افزایش انقباضات قلب، کاهش دومی مشاهده می شود.
فارماکوکینتیک گلیکوزیدهای قلبی
هرچه مولکول گلیکوزید قطبی کمتر باشد، بهتر در لیپیدها حل می شود و از دستگاه گوارش جذب می شود و بالعکس. از همین رو:
- استروفانتین عملاً از روده جذب نمی شود.
- دیگوکسین و سلانید 30٪ جذب می شوند.
- دیژیتوکسین - 100% جذب می شود. تفاوت در شدت جذب گلیکوزیدهای قلبی از دستگاه گوارش، انتخاب مسیر تجویز این داروها در بدن را تعیین می کند:
- گلیکوزیدهای قطبی قلب فقط به صورت تزریقی تجویز می شوند.
- گلیکوزیدهای قلبی غیرقطبی به صورت خوراکی تجویز می شوند.
- نسبتا قطبی - روده ای و تزریقی.
در پلاسما، داروهای این گروه می توانند با آلبومین همراه باشند یا در حالت آزاد در گردش باشند. گلیکوزیدهای قطبی عملاً با پروتئین های پلاسما مرتبط نیستند، در حالی که گلیکوزیدهای غیرقطبی تقریباً به طور کامل با آنها مرتبط هستند (مثلاً دیژیتوکسین 97٪ به پروتئین ها متصل می شود).
بخش محدود گلیکوزیدها وارد بافت نمی شود، اما ممکن است با کاهش محتوای پروتئین در پلاسمای خون (بیماری های کبدی، کلیوی)، در حضور درون زا (اسیدهای چرب آزاد) یا اگزوژن، مقدار آن کمتر از حد معمول باشد. بوتادیون، سولفونامیدها و غیره) عوامل موجود در خون.
گلیکوزیدهای قطبی قلب به بافت همبند نفوذ نمی کنند، بنابراین غلظت استروفانتین، دیگوکسین در خون در افراد چاق و همچنین در افراد مسن افزایش می یابد (دوز نگهدارنده باید بسیار کمتر باشد).
کسر آزاد گلیکوزیدهای قلبی تقریباً به تمام بافت‌ها، به ویژه میوکارد، کبد، کلیه‌ها، ماهیچه‌های اسکلتی و مغز وارد می‌شود. به خصوص داروهای فشرده در میوکارد تجمع می یابند. تمرکز اصلی عملکرد گلیکوزیدهای قلبی به دلیل حساسیت بالای بافت های قلب به این گروه از داروها است.
اثر کاردیوتروپیک پس از ایجاد غلظت لازم از گلیکوزیدهای قلبی در میوکارد رخ می دهد. سرعت توسعه اثر هم به سهولت نفوذ مواد فعال از طریق غشای سلولی و هم به اتصال به پروتئین های پلاسما بستگی دارد. اثر استروفانتین 5-10 دقیقه پس از تجویز، دیگوکسین - پس از 30-40 دقیقه (با تجویز داخل وریدی) ایجاد می شود. پس از مصرف خوراکی، اثر دیگوکسین بعد از 1.5-2 ساعت و دیژیتوکسین - بعد از 1-1.5 ساعت مشخص می شود. هر چه گلیکوزیدهای قلبی قوی‌تر و قوی‌تر به پروتئین‌ها متصل شوند (دیژیتوکسین به ویژه قوی است، استروفانتین و کووالاتوکسین بسیار آسان هستند)، اثر آنها طولانی‌تر است.
مدت اثر داروها در این گروه نیز با توجه به میزان دفع آنها تعیین می شود. گلیکوزیدهای قطبی عمدتاً توسط کلیه ها به شکل بدون تغییر دفع می شوند، در حالی که گلیکوزیدهای غیرقطبی در کبد تحت تغییر شکل زیستی قرار می گیرند.
در طول روز، کل دوز گلیکوزید قلبی از بدن دفع نمی شود:
- استروفانتین و کووالاتوکسین - 45-60٪؛
- دیگوکسین و سلانید - 30-33٪؛
- دیژیتوکسین (در ابتدای درمان) - 7-9٪.
بیشتر دوز تجویز شده (حجم متفاوت برای گلیکوزیدهای مختلف) در بدن باقی می ماند که دلیل تجمع - تجمع آنها در بدن طی تزریقات مکرر است. در عین حال، هر چه گلیکوزیدهای قلبی طولانی‌تر عمل کنند، تجمع بیشتر (انباشتگی مواد، یعنی تجمع خود گلیکوزید قلبی در بدن) بیشتر می‌شود. بارزترین تجمع در هنگام استفاده از دیژیتوکسین مشاهده شد که با فرآیندهای آهسته غیرفعال سازی و دفع دیژیتوکسین از بدن همراه است (نیمه عمر 160 ساعت است). تقریباً 7/8 از دوز تجویز شده استروفانتین در 24 ساعت اول دفع می شود، بنابراین، هنگام استفاده از آن، تجمع کمی مشخص می شود.
گلیکوزیدهای قلبی در دستگاه گوارش توسط عوامل جاذب، قابض و ضد اسید متصل می شوند. حداکثر فراهمی زیستی با کاهش تحرک دستگاه گوارش مشاهده می شود و با شرایط هیپراسیدی و ادم غشاهای مخاطی، کاهش جذب داروها رخ می دهد.
موارد مصرف:
1. به عنوان آمبولانس برای نارسایی حاد قلبی. برای این منظور بهتر است گلیکوزیدهای سریع الاثر وریدی (استروفانتین، کورگلیکون و ...) تجویز شود.
2. با نارسایی مزمن قلبی. در این مورد، تجویز گلیکوزیدهای طولانی اثر (دیژیتوکسین، دیگوکسین) مناسب تر است.
3. گلیکوزیدهای قلبی برای انواع خاصی از آریتمی های دهلیزی (فوق بطنی) (به عنوان گزینه دوم برای تاکی کاردی فوق بطنی، تاکی کاردی دهلیزی و حمله ای و همچنین فلوتر دهلیزی) تجویز می شوند. در این مورد، از تأثیر گلیکوزیدهای قلبی بر روی سیستم هدایت استفاده می شود، در نتیجه، سرعت ضربه از طریق گره AV کاهش می یابد.
4. برای اهداف پیشگیری از گلیکوزیدهای قلبی در مرحله جبران در بیماران مبتلا به بیماری قلبی قبل از عمل جراحی بزرگ پیش رو، قبل از زایمان و غیره استفاده می شود.
ویژگی های فارماکولوژیک گلیکوزیدهای قلبی
هر یک از آماده سازی های گروه گلیکوزیدهای قلبی دارای تفاوت های خاصی است. این مربوط به فعالیت، سرعت توسعه اثر، مدت زمان آن و همچنین فارماکوکینتیک دارو است.
در پزشکی از انواع مختلف دستکش استفاده می شود: دستکش روباه بنفش (Digitalis purpurea)، دستکش پشمی (Digitalis lanata)، دستکش زنگ زده (Digitalis ferruginea).
دیجی توکسین (Digitoxinum؛ برگه 0.0001 و شیاف رکتوم 0.15 میلی گرم هر کدام) یک گلیکوزید است که از انواع مختلف دیژیتال (D. purpurea، D. lanata) به دست می آید. پودر کریستالی سفید، عملاً در آب نامحلول است. در صورت مصرف خوراکی، تقریباً به طور کامل جذب می شود. در خون، دارو 97% به پروتئین های پلاسما متصل می شود. بر خلاف سایر گلیکوزیدهای قلبی، دیژیتوکسین قوی ترین اتصال به پروتئین را دارد. در این رابطه، دارو بلافاصله شروع به عمل نمی کند. پس از مصرف یک قرص دیژیتوکسین، اثر کاردیوتروپیک بعد از دو ساعت ظاهر می شود و پس از 4-6-12 ساعت به حداکثر می رسد. در کشور ما دیژیتوکسین فقط به صورت قرص و شیاف تولید می شود، در خارج از کشور نیز این دارو به صورت محلول تزریقی وجود دارد.
در کبد، دیژیتوکسین تحت تبدیل زیستی قرار می گیرد. در نتیجه تا 24 متابولیت مختلف از جمله 7 متابولیت فعال تشکیل می شود. این دارو را بسیار آهسته از بین می برد - حدود 8-10٪ در طول روز، بنابراین توانایی زیادی برای تجمع دارد. این به دلیل فرآیندهای آهسته غیرفعال سازی و دفع دارو از بدن است (نیمه عمر 160 ساعت است). بنابراین، اثر برجسته دارو در عرض 1-3 روز مشاهده می شود و مدت اثر درمانی پس از خاتمه تجویز دوزهای نگهدارنده 14-21 روز است. کندترین و طولانی ترین گلیکوزید قلبی است.
موارد مصرف:
1. در نارسایی مزمن قلبی، به ویژه با تمایل به تاکی کاردی، اما در پس زمینه تجویز داخل وریدی استروفانتین!
2. دیجی توکسین را می توان برای جلوگیری از ایجاد نارسایی قلبی در بیمارانی که نقص های قلبی جبران شده قبل از عمل جراحی بزرگ برنامه ریزی شده آتی، یعنی زایمان، تجویز کرد.
هنگام تجویز دیژیتوکسین، مانند همه گلیکوزیدهای قلبی، باید از احتمال تداخل این گروه از داروها با سایر داروها آگاه بود. در عین حال، تعدادی از داروها (فنوباربیتال، داروهای ضد صرع، بوتادیون) که القاء کننده آنزیم های میکروزومی کبدی هستند، می توانند اثر درمانی دیژیتوکسین را کاهش دهند. ریفامپیسین، ایزونیازید، اتامبوتول نیز موثر هستند.
کینیدین، NSAID ها، سولفونامیدها، داروهای ضد انعقاد غیرمستقیم (در نتیجه جابجایی گلیکوزیدها از ارتباط با پروتئین های پلاسما) در افزایش اثربخشی گلیکوزیدهای قلبی نقش دارند.
در عمل، نه تنها از آماده‌سازی‌های بسیار خالص‌شده از گلیکوزیدهای قلبی، بلکه از آماده‌سازی‌های گالنیک و نئوگلنیک (پودر، تزریق، تنتور، عصاره) از گیاهان حاوی گلیکوزیدها نیز استفاده می‌شود. بنابراین از پودر برگ های گل روباهی بنفش یا گل درشت استفاده می شود.
هنگام تعیین فعالیت مواد خام دارویی و بسیاری از آماده سازی های گلیکوزیدهای قلبی، از استانداردسازی بیولوژیکی استفاده می شود. اغلب، فعالیت گلیکوزیدهای قلبی در واحدهای عمل قورباغه (ICE) و واحدهای عمل گربه (CED) بیان می شود. یک ICE مربوط به حداقل دوز یک داروی استاندارد است که در آن باعث ایست قلبی در اکثر قورباغه ها، گربه ها، کبوترهای آزمایشی می شود. بنابراین، پودر له شده برگ های دیژیتال با توجه به فعالیت به نسبت زیر مطابقت دارد: یک گرم پودر برگ برابر با 50-66 ICE یا 10-13 KED است. در طی نگهداری، فعالیت برگها کاهش می یابد. یک گرم دیژیتوکسین برابر با 5000 KUD است.
گلیکوزید اصلی دیژیتالیس پشمی (D. lanata) DIGOXIN (Digoxinum; tab. 0.25 mg، آمپر. 1 ml محلول 0.025٪، "Gedeon Richter"، مجارستان) است. از نظر تأثیر آن بر گردش خون، این دارو به سایر گلیکوزیدهای قلبی نزدیک است، اما ویژگی های دارویی خاص خود را نیز دارد:
1. دارو ضعیف تر از اتصال دیژیتوکسین به پروتئین های پلاسما است. به عنوان یک گلیکوزید قلبی نسبتا قطبی، 10-30٪ (به طور متوسط، 25٪) به آلبومین های خون متصل می شود.
2. هنگام مصرف خوراکی، دیگوکسین 50-80 درصد در روده جذب می شود. این دارو نسبت به دیژیتوکسین دوره نهفته کوتاه تری دارد. هنگام مصرف خوراکی، 1.5-2 ساعت است، با تزریق داخل وریدی - 5-30 دقیقه. حداکثر اثر در صورت مصرف خوراکی پس از 6-8 ساعت و در صورت تجویز داخل وریدی - پس از 1-5 ساعت ایجاد می شود. از نظر سرعت اثر، به ویژه هنگامی که به صورت داخل وریدی تجویز می شود، دارو به استروفانتین نزدیک می شود.
3. دیگوکسین در مقایسه با دیژیتوکسین سریعتر از بدن دفع می شود (نیمه عمر 34-46 ساعت است) و توانایی کمتری برای تجمع در بدن دارد. دفع کامل از بدن پس از 2-7 روز مشاهده می شود.
موارد مصرف:
1. نارسایی مزمن قلبی (قرص).
2. پیشگیری از نارسایی قلبی در بیماران با نقص های جبران شده قلبی در حین جراحی بزرگ، زایمان و غیره (در قرص).
3. نارسایی حاد قلبی (دارو به صورت داخل وریدی تجویز می شود).
4. شکل تاکی آریتمی فیبریلاسیون دهلیزی، فیبریلاسیون دهلیزی حمله ای، تاکی کاردی فوق بطنی حمله ای (قرص).
به طور کلی دیگوکسین دارویی با سرعت متوسط ​​و مدت اثر متوسط ​​است.
سلانید (مترادف: ایزولانید) دارویی است که بسیار نزدیک به دیگوکسین است که از برگ های روباه پشمی نیز به دست می آید. سلانید در قرص های 0.00025 و آمپول های 1 میلی لیتری محلول 0.02٪ تولید می شود. فعالیت یک گرم دارو 3200-3800 KED است. هیچ تفاوت اساسی وجود ندارد.
استروفانتین (Strophanthinum؛ آمپول های 1 میلی لیتری محلول 0.025٪) یک گلیکوزید قلبی قطبی است که از دانه های انگورهای استوایی (Strophanthus gratus؛ Strophanthus Kombe) به دست می آید.
استروفانتین عملاً از دستگاه گوارش جذب نمی شود (2-5٪) و فقط به صورت داخل وریدی تجویز می شود. این دارو عملاً به پروتئین ها متصل نمی شود. اثر قلبی پس از 5-7-10 دقیقه ایجاد می شود و پس از 30-90 دقیقه به حداکثر می رسد. دارو از طریق کلیه ها دفع می شود، نیمه عمر 21-22 ساعت است و دفع کامل بعد از 1-3 روز مشاهده می شود.
استروفانتین سریع‌ترین و در عین حال کوتاه‌ترین گلیکوزید قلبی است.
شدت عمل سیستولیک استروفانتین بسیار مهمتر از اثر دیاستولیک آن است. این دارو تأثیر نسبتا کمی بر ضربان قلب و هدایت در بسته هیس دارد. عملا انباشته نمی شود.
موارد مصرف:
1. نارسایی حاد قلبی، از جمله برخی از اشکال انفارکتوس میوکارد.
2. اشکال شدید نارسایی مزمن قلبی (درجه II-III).
استروفانتین در 0.5-1.0 میلی لیتر به صورت داخل وریدی، بسیار آهسته (5-6 دقیقه) یا قطره ای تجویز می شود که قبلاً در 10-20 میلی لیتر محلول ایزوتونیک رقیق شده است. با معرفی سریع، احتمال شوک زیاد است. این دارو به عنوان یک قاعده 1 بار در روز تجویز می شود.
از مواد خام داخلی، یعنی از برگ های زنبق، آماده سازی KORGLIKON (Corglyconum؛ آمپول های 1 میلی لیتری محلول 0.06٪) حاوی مقدار گلیکوزید را دریافت کنید.
Korglikon بسیار نزدیک به استروفانتین است، اما در سرعت عمل از دومی پایین تر است. غیرفعال شدن کورگلیکون تا حدودی کندتر است، بنابراین، در مقایسه با استروفانتین، اثر طولانی تری دارد و همچنین اثر واگ بارزتر است. این دارو برای موارد زیر تجویز می شود:
- نارسایی قلبی حاد و مزمن درجه II و III.
- با جبران خسارت قلبی با شکل تاکی سیستولیک فیبریلاسیون دهلیزی.
- برای توقف حملات تاکی کاردی حمله ای.
آماده سازی فوق از گلیکوزیدهای قلبی برای استفاده تزریقی باید به صورت داخل وریدی تجویز شود، زیرا آنها دارای اثر تحریک کننده شدید هستند. محلول های انباشته شده گلیکوزیدها (استروفانتین، کورگلیکون، دیگوکسین) باید در محلول ایزوتونیک سدیم کلرید یا گلوکز رقیق شوند، اما فقط 5٪ (نه 40٪). استفاده از محلول های غلیظ گلوکز (20-40٪) توصیه نمی شود، زیرا آنها می توانند تا حدی گلیکوزیدها را حتی قبل از تجویز به بیمار غیرفعال کنند. این محلول های غلیظ می توانند اثر مخربی بر اندوتلیوم عروق داشته باشند، به ترومبوز آنها کمک کنند، فشار اسمزی پلاسما را افزایش دهند و از ورود داروها به بافت ها جلوگیری کنند. معرفی آهسته اجباری است، که در دستور غذا ذکر شده است.
آماده سازی دانمارکی
چمن بهار آدونیس (Herba Adonis Vernalis) - چشمه مونته نگرو یا آدونیس. ترکیبات فعال آدونیس گلیکوزیدها هستند که اصلی ترین آنها سینارین و آدونیتوکسین هستند.
با توجه به ماهیت اثر، گلیکوزیدهای آدونیس نزدیک به گلیکوزیدهای دستکش روباهی هستند، اما از نظر اثر سیستولیک کمتر فعال هستند، اثر دیاستولیک کمتری دارند، تأثیر کمتری بر تون واگ دارند، در بدن پایداری کمتری دارند، عمل می کنند. زمان کوتاهی است و انباشته نمی شوند. به خوبی در روده جذب می شود. آماده سازی آدونیس یک اثر متمایز دارد - آنها اثر آرام بخشی بر سیستم عصبی مرکزی دارند.
موارد مصرف:
1. خفیف ترین اشکال نارسایی مزمن قلبی.
2. بی ثباتی عاطفی، کاردیونوروز، دیستونی رویشی، روان رنجوری خفیف (به عنوان آرام بخش).
آماده سازی آدونیس معمولاً به شکل گالنیک و گالنی جدید تولید می شود، بخشی از مخلوط ها است (به عنوان مثال، آدونیزید در ترکیب مخلوط Bekhterev).
اصول تجویز گلیکوزیدهای قلبی
گلیکوزیدهای قلبی نباید خود به خود تجویز شوند. این بخش ویژه ای از درمان بیماران است. تجمع دارو می تواند منجر به مسمومیت با گلیکوزیدهای قلبی شود. بنابراین، برای درمان بیماران مبتلا به نارسایی مزمن قلبی، از گلیکوزیدهای قلبی در دوزهایی استفاده می شود که ایجاد غلظت درمانی پایدار دارو در خون را تضمین می کند.
در این مورد، در مرحله اول درمان ("اشباع") در یک بیمار خاص، جبران فعالیت قلبی حاصل می شود. برای انجام این کار، در ابتدای درمان، دوزی تجویز می شود که به شما امکان می دهد به حداکثر اثر درمانی (دوز اشباع، دوز بارگیری یا دوز کامل دیجیتالی شدن) برسید. پس از رسیدن به دوز اشباع، آنها به مرحله دوم درمان ("حمایتی") می روند، زمانی که آماده سازی گلیکوزید قلبی در دوزهای کوچک کافی برای حفظ جبران به دست آمده تجویز می شود. برای برخی از بیماران، مرحله نگهداری می تواند بسیار طولانی و گاهی مادام العمر باشد. در مرحله اول درمان، دارو را می توان به صورت تزریقی یا خوراکی، و در مرحله دوم - خوراکی تجویز کرد. دوز اشباع دیژیتوکسین 0.8 - 1.2 میلی گرم است، یعنی برای رسیدن به دوز اشباع، باید از 8 تا 12 قرص تجویز شود.
دوز نگهدارنده مقدار داروی حذف شده را جبران می کند. دوز نگهدارنده طبق فرمول های خاصی محاسبه می شود. برای دیژیتوکسین، دوز نگهدارنده 0.05-0.1 میلی گرم در روز است، یعنی لازم است یک قرص کامل یا نیمی از آن در روز تجویز شود. طبق گفته WHO، سه روش اصلی دیجیتالی سازی (دستیابی به دوز اشباع) وجود دارد:
1. دیجیتالی شدن سریع.
با این روش، درمان با دوز اشباع تجویز می شود که به سرعت در 24-36 ساعت اول به دست می آید. این روش به ندرت فقط در بیمارستان استفاده می شود، زیرا خطر مصرف بیش از حد دارو وجود دارد. دیجیتالی شدن سریع در بیماران مبتلا به نارسایی حاد قلبی شدید با احتیاط زیاد استفاده می شود، زیرا آنها تحمل گلیکوزیدهای قلبی را کاهش داده اند، بنابراین مصرف بیش از حد دارو آسان است (استروفانتین 1/4 حجم آمپول هر ساعت به صورت داخل وریدی به آرامی تجویز می شود).
2. دیجیتالی شدن نسبتاً سریع. این روش شامل استفاده از دوزهای متوسط ​​با دستیابی به اثر در 2-5-7 روز است. این دارو به صورت کسری تجویز می شود و به تدریج دوز مصرف می شود. این روش خیلی مرسوم است.
3. دیجیتالی شدن کند.
با این روش، درمان بیمار با دوزهای کوچک گلیکوزیدهای قلبی تقریباً برابر با دوز نگهدارنده آغاز می شود. این روش به صورت سرپایی نیز قابل استفاده است.
اثر سمی گلیکوزیدهای قلبی
گلیکوزیدهای قلبی به طور بالقوه یکی از سمی ترین داروها هستند. آنها دارای شاخص درمانی استثنایی پایینی هستند - دوز سمی 50-60٪ از دوز درمانی است. هر چهارمین بیمار که از گلیکوزیدهای قلبی استفاده می کند علائم مسمومیت دارد. دلایل این امر ممکن است:
1) شاخص درمانی پایین؛
2) عدم رعایت اصول موجود برای استفاده از گلیکوزیدهای قلبی. 3) ترکیب با سایر داروها:
- هنگام استفاده از گلیکوزیدهای قلبی همراه با دیورتیک ها، پتاسیم از دست می رود، که به هیپوکالمی کمک می کند، که به طور قابل توجهی آستانه تحریک پذیری کاردیومیوسیت ها را کاهش می دهد و در نتیجه، اختلال در ریتم قلب (اکستراسیستول) رخ می دهد.
- استفاده ترکیبی از داروهای گلیکوزیدهای قلبی با گلوکوکورتیکوئیدها همچنین منجر به از دست دادن پتاسیم با اختلال مربوطه در ریتم انقباضات قلب می شود.
4) ضایعات شدید کبد و کلیه (محل تبدیل زیستی و دفع گلیکوزیدها).
5) حساسیت بالای فردی بیمار به گلیکوزیدهای قلبی، به ویژه در انفارکتوس میوکارد.
مکانیسم ایجاد مسمومیت با گلیکوزیدهای قلبی این است که غلظت سمی گلیکوزیدهای قلبی، به طور قابل توجهی فعالیت ATPase غشایی را کاهش می دهد، عملکرد پمپ پتاسیم سدیم را مختل می کند. مهار آنزیم منجر به موارد زیر می شود:
الف) به نقض بازگشت یون های پتاسیم به سلول، و همچنین تجمع یون های سدیم در آن، که به افزایش تحریک پذیری سلول و ایجاد آریتمی کمک می کند.
ب) افزایش ورود و نقض خروج یون های کلسیم که توسط هیپودیاستول تحقق می یابد و منجر به کاهش برون ده قلبی می شود.
علائم مسمومیت به دو دسته تقسیم می شوند:
I. علائم قلبی مسمومیت:
1. برادی کاردی.
2. بلوک دهلیزی (جزئی، کامل، عرضی).
3. اکستراسیستول.
II. علائم مسمومیت خارج قلبی (خارج قلبی):
1. از دستگاه گوارش: از دست دادن اشتها، حالت تهوع، استفراغ، درد شکم. اینها اولین علائم مسمومیت از دستگاه گوارش هستند.
2. علائم عصبی (با برادی کاردی بیش از حد همراه است که با مصرف بیش از حد گلیکوزیدهای قلبی رخ می دهد): آدنامی، سرگیجه، ضعف، سردرد، گیجی، آفازی، اختلال در درک رنگ، توهم، "لرزش اشیاء" هنگام معاینه، یک قطره در حدت بینایی
اقدامات کمکی برای مسمومیت با گلیکوزید قلبی
در صورت مسمومیت با گلیکوزیدهای قلبی، باید:
1. بلافاصله آماده سازی گلیکوزیدهای قلبی با تجویز همزمان زغال فعال، شستشوی معده و ملین های نمکی نیز باید تجویز شود.
2. به طور موقت ترکیبات دارویی را لغو کنید. اگر وضعیت بیمار شدید است از داروهای ضد آریتمی استفاده کنید. در یک محیط بیمارستان، می توانید یک محلول (4-5٪) از کلرید پتاسیم را به صورت داخل وریدی، قطره ای، تحت کنترل ECG تجویز کنید.
3. دیفنین را برای بیمار تجویز کنید - دارویی که آنزیم های میکروزومی کبد را تحریک می کند و اثر ضد آریتمی خوبی دارد. در حال حاضر یکی از بهترین درمان ها برای تاکی کاردی بطنی ناشی از مسمومیت با دیژیتال است. لیدوکائین (ksikain) در صورت مسمومیت با گلیکوزیدهای قلبی کمتر از دیفنین مؤثر است. گاهی اوقات، برای مبارزه با مسمومیت با گلیکوزیدهای قلبی، از بتا بلوکرها (به عنوان مثال، آناپریلین) استفاده می شود. همچنین می توانید یونیتیول را که اهداکننده گروه های سولفیدریل است، محلول های Trilon B که کلسیم یونیزه شده را متصل می کند و همچنین آنتی بادی های اختصاصی به گلیکوزیدهای قلبی تجویز کنید. دومی در قالب آماده سازی تجاری (قطعه های آنتی بادی های مونوکلونال به گلیکوزیدهای قلبی) در واقع پادزهر هستند.
پیشگیری از مسمومیت با گلیکوزیدهای قلبی
1. رعایت اصول انتصاب گلیکوزیدهای قلبی و فردی کردن درمان بیمار.
2. ترکیب منطقی گلیکوزیدهای قلبی با سایر داروها.
3. نظارت مداوم بر ECG (طولانی شدن فاصله PQ، ظهور آریتمی).
4. رژیم غذایی غنی از پتاسیم (زردآلو خشک، کشمش، موز، سیب زمینی پخته). انتصاب آماده سازی پتاسیم: PANANGIN (آسپارژینات پتاسیم در ترکیب با آسپاراژینات منیزیم)،
"گدئون ریشتر"، مجارستان؛ ASPARCAM یا POTASSIUM OROTATH.
موارد منع مصرف گلیکوزیدهای قلبی
موارد منع مصرف مطلق و نسبی برای استفاده از گلیکوزیدهای قلبی وجود دارد. منع مصرف مطلق مسمومیت با گلیکوزیدهای قلبی است. موارد منع مصرف نسبی عبارتند از:
1) اکستراسیستول؛
2) محاصره دهلیزی.
3) هیپوکالمی؛
4) تاکی کاردی حمله ای بطنی. گاهی اوقات یک اثر اینوتروپیک مثبت می تواند موارد منع مصرف برای تجویز داروهای گلیکوزید قلبی - تنگی ساب آئورت و ایزوله میترال در ریتم سینوسی را تعیین کند.
قلب و عروق مصنوعی غیر گلیکوزیدی (غیر استروئیدی) غیر آدرنرژیک
با توجه به سمیت بالای گلیکوزیدهای قلبی، جست‌وجوی برای عوامل کاردیوتونیک مصنوعی با وسعت عمل بیشتر، اثربخشی در انواع مختلف نارسایی قلبی و وجود سایر ویژگی‌های مثبت انجام شد. بنابراین، تعدادی از داروها ایجاد شد که این شرایط را برآورده می کنند - AMRINON و MILRINON.
مکانیسم های عمل:
- مهار فسفودی استراز؛
- افزایش غلظت cAMP؛
- فعال سازی پروتئین کینازها؛
- افزایش جریان یون های کلسیم به داخل سلول. - تحریک انقباض عضلانی
اولین داروی مصنوعی قلبی با ساختار غیر استروئیدی AMRINONE (Amrinone؛ آمپر. 20 میلی لیتر محلول حاوی 100 میلی گرم ماده فعال). این دارو دارای اثر اینوتروپیک مثبت، اثر گشادکننده عروق، افزایش برون ده قلبی، کاهش فشار در سیستم شریان ریوی و کاهش مقاومت عروق محیطی است. نشانه استفاده:
- فقط برای درمان کوتاه مدت نارسایی احتقانی قلب حاد (در بخش مراقبت های ویژه تحت کنترل همودینامیک).
عوارض جانبی: کاهش فشار خون، تاکی کاردی، آریتمی های فوق بطنی و بطنی، ترومبوسیتوپنی، اختلال در عملکرد کلیه و کبد.
داروی MILRINON از نظر ساختار و عملکرد مشابه است. فعال تر از آمرینون است و به نظر نمی رسد که باعث ترومبوسیتوپنی شود.

طرح سخنرانی

1. مفهوم نارسایی گردش خون.

2. گروه های اصلی داروها برای درمان نارسایی گردش خون.

3. فارماکولوژی بالینی گلیکوزیدهای قلبی.

4. فارماکولوژی بالینی داروهای کاردیوتونیک غیر گلیکوزیدی.

5. فارماکولوژی بالینی دیورتیک های مورد استفاده برای درمان CHF.

نارسایی قلبی -این یک سندرم پاتولوژیک است که در آن کار قلب، ابتدا در حین ورزش و سپس در حالت استراحت، نیاز بدن به اکسیژن را تامین نمی کند.

گروه های اصلی داروها برای درمان نارسایی گردش خون:

1. مهارکننده های ACE.

2. مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین-2.

3. B-blockers.

4. گلیکوزیدهای قلبی.

5. عوامل کاردیوتونیک غیر گلیکوزیدی.

6. آنتاگونیست های آلدوسترون.

7. دیورتیک ها.

نمایندگان گروه:

1. آماده سازی پورپوره دستکش روباهی (دیژیتوکسین).

2. آماده سازی دستکش روباه پشمی (دیگوکسین، سلانید).

3. آماده سازی دستکش روباه زنگ زده (digalen-neo);

4. آماده سازی استروفانتوس (استروفانتین).

5. آماده سازی زنبق دره (Korglikon);

6. آماده سازی آدونیس (چمن آدونیس بهاره);

7. آماده سازی یرقان (cardiovalen);

8. آماده سازی از پیاز دریایی (meproscillarin).

فارماکودینامیک:

1. مهار آنزیم Na + -، K + -ATP در غشاهای کاردیومیوسیت ® افزایش محتوای یون های سدیم در سلول ها و کاهش یون های پتاسیم.

2. افزایش محتوای یون های سدیم در کاردیومیوسیت ها ® فعال شدن تبادل غشایی یون های سدیم و کلسیم ® افزایش یون های کلسیم در سلول ها.

3. افزایش یون های کلسیم در سلول ها ® افزایش انقباض کاردیومیوسیت ها ® کاردیوتونیک ( اینوتروپیک مثبت) عملکرد گلیکوزیدهای قلبی (با مهار Na + -، K + -ATP 35 - 40٪ و با مهار بیشتر هیپرکالمی) انجام می شود.

4. تقویت انقباض قلب ® تقویت عملکرد پمپاژ قلب ® افزایش حجم ضربه ای قلب و افزایش فشار هیدرولیک در ناحیه بارورسپتور.

5. اثر مستقیم بر روی هسته مرکزی عصب واگ ® کاهش ضربان قلب (به بیشترین میزان - دیژیتوکسین و دیگوکسین).

6. فعال شدن لحن سیستم عصبی پاراسمپاتیک و افزایش حساسیت گیرنده های کولینرژیک به استیل کولین ® که اتوماتیسم گره سینوسی دهلیزی را کاهش می دهد ® اثر کرونوتروپیک منفی گلیکوزیدها بر قلب.

7. کند کردن زمان هدایت دهلیزی ® اثر دروموتروپیک منفی گلیکوزیدها.

8. افزایش تحریک پذیری میوکارد ® اثر bathmotropic مثبت گلیکوزیدها.

اثرات فارماکولوژیک گلیکوزیدهای قلبی(اجرای اثرات مثبت اینوتروپیک و منفی کرونو و درنوتروپیک):

1. افزایش سکته مغزی و حجم دقیقه قلب.

2. کاهش فشار انتهای دیاستولیک در بطن چپ.

3. کاهش حجم باقیمانده خون در بطن چپ.

4. افزایش جریان خون کرونر به دلیل افزایش زمان آرامش دیاستولیک و کاهش فشار خون.

5. بهبود خون رسانی به کلیه ها و افزایش دیورز ® کاهش BCC ® کاهش بازگشت وریدی به قلب ® کاهش بار.

6. کاهش بازگشت وریدی به قلب ® کاهش اتساع حفره بطن چپ قلب در طول دیاستول ® کاهش تنش میوکارد برای بیرون راندن خون به آئورت.

7. تخلیه گردش خون ریوی ® بهبود تبادل گاز در ریه ها ® رفع تنگی نفس.

8. رفع تنگی نفس ® افزایش اکسیژن خون و کاهش دی اکسید کربن ® کاهش تحریک مراکز تنفسی و وازوموتور ® کاهش تون عروق محیطی ® کاهش پس بار روی میوکارد.

9. در ECG: طولانی شدن فاصله PQ، کاهش دامنه موج T و فرورفتگی جزئی قطعه ST.

فارماکوکینتیک

دیگوکسین:

1. هنگام مصرف خوراکی:

فراهمی زیستی - 60-80٪؛

شروع اثر در 1.5-3 ساعت است.

حداکثر اثر پس از 6-8 ساعت است.

مدت زمان عمل - 8-10 ساعت؛

2. با مقدمه / m:

فراهمی زیستی - 70-85٪؛

شروع عمل - در 45-120 دقیقه؛

حداکثر اثر پس از 4-8 ساعت است.

3. با / در مقدمه:

شروع عمل - در 5-30 دقیقه؛

حداکثر اثر - در 20 30 دقیقه؛

مدت زمان عمل - تا 5 ساعت؛

4. به سد خونی مغزی نفوذ می کند.

5. متابولیزه در کبد.

6. دفع در صفرا و ادرار.

7. در بدن تجمع می یابد.

دیجی توکسین:

1. هنگام مصرف خوراکی:

فراهمی زیستی - 100٪؛

شروع عمل - در 2-3 ساعت؛

حداکثر اثر پس از 8-14 ساعت است.

مدت زمان عمل - حداکثر 14 روز؛

2. ارتباط با پروتئین های پلاسمای خون - 90-97٪.

3. متابولیزه در کبد.

4. بیشتر دارو بدون تغییر در صفرا به روده دفع می شود، جایی که دوباره جذب می شود و گردش خون کبدی ادامه می یابد تا زمانی که تمام دیژیتوکسین های غیر مرتبط با پروتئین های پلاسما در کبد متابولیزه شوند.

5. دفع در ادرار و صفرا.

6. در بدن تجمع می یابد.

استروفانتین :

1. هنگام مصرف خوراکی- فراهمی زیستی - بیش از 5٪ ® فقط به صورت تزریقی استفاده می شود.

2. با / در مقدمه:

شروع عمل - در 2-10 دقیقه؛

حداکثر اثر - در 15 30 دقیقه؛

مدت زمان عمل - 1.5-3 ساعت یا بیشتر؛

1. بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود.

2. در بدن جمع نمی شود.

موارد مصرف:

1. نارسایی حاد و مزمن قلبی(به دلیل نقض عملکرد انقباضی قلب یا بار بیش از حد قلب با خون).

2. پیشگیری و درمان تاکی کاردی فوق بطنی و تاکی آریتمی.

3. ترجمه فیبریلاسیون دهلیزی حمله ای به شکل دائمی.

4. کنترل ضربان قلب با شکل ثابت فیبریلاسیون دهلیزی.

عوارض جانبی:

1. کاهش سرعت هدایت دهلیزی و ایجاد بلوک AV درجه I-III.

2. اکستراسیستول دهلیزی.

3. اکستراسیستول بطنی با توجه به نوع بیگمی و تریژمنی.

4. فیبریلاسیون بطنی قلب;

5. ایست قلبی در سیستول (انقباض کلسیم قلب).

6. اختلالات سوء هاضمه (از دست دادن اشتها، حالت تهوع، استفراغ، اسهال).

7. اثرات سمی بر روی سیستم عصبی مرکزی (سردرد، سرگیجه، تاری دید، درد در قسمت پایین صورت، تشنج، توهم).

موارد منع مصرف

I. موارد منع مصرف نسبی:

1. برادی کاردی شدید.

2. اکستراسیستول گروهی;

3. هیپوکالمی شدید.

4. هیپرکلسمی شدید.

5. I AV بلوک II-III درجه.

II. موارد منع مطلق:

1. کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک.

2. مسمومیت با گلیکوزیدهای قلبی.

3. سندرم WPW;

4. تیروتوکسیکوز;

5. اکستراسیستول بطنی;

6. فیبریلاسیون بطنی قلب;

7. آمیلوئیدوز قلب;

8. تنگی دریچه با کاهش شدید برون ده قلبی

9. انفارکتوس حاد میوکارد.

تداخل با سایر گروه های دارویی:

1. ترکیبات خطرناک گلیکوزیدهای قلبی با دیورتیک های تیازیدی و لوپ ® ایجاد هیپوکالمی و احتمالا هیپرکلسمی و هیپومنیزیمی.

2. آدرنومیمتیک ها (آدرنالین، نوراپی نفرین)، متیل گزانتین ها (تئوفیلین و ...) حساسیت میوکارد را به گلیکوزیدهای قلبی افزایش می دهند و خطر ابتلا به مسمومیت با گلیکوزید را افزایش می دهند.

3. NSAID ها، کینیدین، داروهای ضد انعقاد مستقیم و غیرمستقیم، سولفونامیدها گلیکوزیدهای قلبی را از ارتباط آنها با پروتئین های پلاسمای خون جابجا می کنند و خطر ابتلا به مسمومیت با گلیکوزید را افزایش می دهند.

4. آنتی اسیدها، کلستیرامین، آمینوگلیکوزیدها و تتراسایکلین ها با گلیکوزیدهای قلبی در روده کمپلکس های غیر قابل جذبی تشکیل می دهند و فراهمی زیستی آنها را به شدت کاهش می دهند.

5. داروها - محرک های متابولیسم (فنوباربیتال، بوتادیون، ریفامپیسین و غیره)، تبدیل زیستی گلیکوزیدهای قلبی را در کبد تسریع کرده و اثربخشی آنها را کاهش می دهند.

6. ترکیبات منطقی:

با آماده سازی پتاسیم، ویتامین های گروه B، E، استروئیدهای آنابولیک، اوروات پتاسیم، ریبوکسین، کارنیتین و سایر هم افزایی گلیکوزیدهای قلبی.

با داروهای دیورتیک نگهدارنده پتاسیم برای پیشگیری از هیپوکالمی؛

با مهارکننده های ACE و دیورتیک های تیازیدی یا لوپ برای افزایش اثر در نارسایی قلبی.

اثربخشی بالینی لیزینوپریل در CHF با/با موارد زیر مرتبط است:

1. مهار سیستم رنین آنژیوتانسین بافت قلب

2. جلوگیری از ایجاد هیپرتروفی میوکارد و اتساع بطن چپ

3. کاهش برون ده قلبی

4. پسرفت هیپرتروفی میوکارد

5. عدم مهار سیستم رنین آنژیوتانسین بافت قلب

6. افزایش برون ده قلبی

7. افزایش تحمل میوکارد به ورزش در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی

اثربخشی بالینی گلیکوزیدهای قلبی در CHF با / با:

لطفا حداقل یک پاسخ را انتخاب کنید:

1. اثر اینوتروپیک مثبت

2. اثر اینوتروپیک منفی

3. مدولاسیون بارورفلکس

4. عمل کرونوتروپیک منفی

5. تأثیر بر هورمون های عصبی

6. عمل کرونوتروپیک مثبت

عبارات زیر در مورد Maalox صحیح است:

لطفا حداقل یک پاسخ را انتخاب کنید:

1. دارای اثر جذب و پوشش

2. باعث ترشح ثانویه اسید کلریدریک می شود

3. خوراکی، مکیدن یا جویدن کامل، 1-2 قرص. 3-4 بار در روز 1-2 ساعت بعد از غذا و در شب

4. اثربخشی بالینی مرتبط با خنثی سازی با اسید هیدروکلریک آزاد

5. باعث ترشح ثانویه اسید کلریدریک نمی شود

6. اثربخشی بالینی مرتبط با محاصره گیرنده های H2

7. خوراکی، مکیدن یا جویدن کامل، 1-2 قرص. 3-4 بار در روز قبل از غذا

عبارات زیر در مورد مومتازون درست است:

یک پاسخ را انتخاب کنید

1. با احتیاط استفاده شود، زیرا ممکن است عوارض جانبی سیستمیک ایجاد کند

2. اثربخشی بالینی و دارویی مرتبط با انسداد گیرنده های هیستامین H1 محیطی

3. اثر بالینی و فارماکولوژیک با تظاهرات فعالیت گلوکوکورتیکوئید همراه است

4. در پیشگیری از سرماخوردگی موثر است

5. اثربخشی بالینی و دارویی با تظاهر فعالیت آنتی کولینرژیک M همراه است.

عبارات زیر در مورد کارودیلول درست است:

لطفا حداقل یک پاسخ را انتخاب کنید:

1. ضربان قلب را کاهش نمی دهد، OPSS

2. تخلیه خون از حفره بطن چپ را بهبود می بخشد

3. ابعاد سیستولیک و انتهای دیاستولیک بطن چپ را کاهش می دهد

4. ضربان قلب را کاهش می دهد، OPSS

5. بار اضافی بر روی قلب را کاهش می دهد

6. در طول مدت درمان، شیردهی نباید ترک شود

7. کسر جهشی بطن چپ، شاخص قلبی را افزایش می دهد

8. به ترمیم عملکرد انقباضی میوکارد کمک می کند

9. تحمل ورزش را در بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب سیستولیک افزایش می دهد

10. بار اضافی روی قلب را کاهش نمی دهد

11. در دوران بارداری، در صورتی که اثر مورد انتظار درمان بیشتر از خطر بالقوه برای جنین باشد، استفاده ممکن است.

عبارات زیر در مورد کلاریترومایسین صحیح است:

لطفا حداقل یک پاسخ را انتخاب کنید:

1. به آنتی بیوتیک های مقاوم به اسید اشاره دارد

2. اثر باکتری‌کشی به هلیکوباکتر پیلوری می‌رسد که در PH 2.4 تا 4.0 در مرحله غیرفعال هستند.

3. غلظت پایدار آنتی بیوتیک و متابولیت اصلی آن در عرض 24 ساعت به دست می آید

4. غلظت پایدار آنتی بیوتیک و متابولیت اصلی آن در عرض 3-2 روز به دست می آید

5. اثربخشی بالینی در زخم معده و زخم اثنی عشر مرتبط با اثر ضد هلیکوباکتر پیلوری

6. در دوران بارداری تنها در مواردی امکان پذیر است که اثر مورد انتظار درمان بر خطر احتمالی جنین در غیاب درمان مناسب جایگزین بیشتر باشد.

7. در بارداری منع مصرف دارد

8. در طول مدت درمان باید شیردهی را قطع کرد

9. بعد از غذا مصرف شود

10. به آنتی بیوتیک های مقاوم به اسید اشاره دارد

11. صرف نظر از مصرف غذا

12. اثر باکتری کشی به هلیکوباکتر پیلوری می رسد که در مرحله تقسیم (تولید) در pH 6.0 تا 7.0 هستند.

عبارات زیر در مورد اینداپامید درست است:

لطفا حداقل یک پاسخ را انتخاب کنید:

1. استفاده در کلاس عملکردی CHF II را نشان می دهد

2. در دوران بارداری، در صورتی که اثر مورد انتظار درمان بیشتر از خطر بالقوه برای جنین باشد، استفاده از آن ممکن است

3. یک بار، صبح، بدون جویدن، با مقدار کافی مایع مصرف شود

4. مصرف در دوران بارداری و شیردهی توصیه نمی شود

5. استفاده از CHF همراه با مهارکننده های ACE (یا BAT1)

6. مصرف 2 بار در روز بدون جویدن، نوشیدن مقدار زیادی مایعات

7. استفاده برای جبران CHF نشان داده شده است

عبارات زیر در مورد مترونیدازول صحیح است:

لطفا حداقل یک پاسخ را انتخاب کنید:

1. در سه ماهه دوم تا سوم بارداری با احتیاط

2. اثربخشی بالینی در برابر هلیکوباکتر پیلوری هنگامی ظاهر می شود که با آموکسی سیلین ترکیب شود.

3. در سه ماهه اول بارداری منع مصرف دارد

4. لازم است شیردهی در طول و پس از پایان دوره درمان برای 1-2 روز دیگر قطع شود.

5. با معده خالی مصرف شود

6. اثر بالینی در برابر هلیکوباکتر پیلوری در تک درمانی آشکار می شود

7. در حین یا بعد از غذا مصرف شود

فعالیت بالینی و دارویی آزلاستین با موارد زیر مرتبط است:

لطفا حداقل یک پاسخ را انتخاب کنید:

1. سرکوب سنتز واسطه های آلرژی و انتشار آنها در بافت ها

2. کاهش خارش و گرفتگی بینی، عطسه، ترشح مخاطی

3. تنفس راحت تر، کاهش جریان خون به سینوس های وریدی

4. تسکین رینیت وازوموتور

5. کاهش نفوذپذیری مویرگی و ترشح

فعالیت بالینی و دارویی نافازولین با موارد زیر مرتبط است:

لطفا حداقل یک پاسخ را انتخاب کنید:

1. انقباض عروق مخاط بینی

2. گشاد شدن عروق مخاط بینی

3. عدم تحمل

4. تغییرات فشار خون

5. تنفس راحت تر، کاهش جریان خون به سینوس های وریدی

1. از جمله داروهای ذکر شده برای درمان دارویی رینیت آلرژیک (1.acrivastine، 2.beclamethasone، 3.budesonide، 4.desloratadine، 5.dimethindene، 6.indanozaline، 7.ipratropium bromide، 8.ketmoglyce. اسید، 10. زایلومتازولین، 11. لووکاباستین، 12. لوراتادین، 13. مومتازون، 14. نافازولین، 15. اکسی متازولین، 16. سچیفنادین، 17. تتریزولین، 18. فکسادین، 19. فکسوونافنادین، 19. فکسوونافنادین. 22. ستیریزین، 23. اباستین) یافت: داروهایی که با احتیاط در فشار خون شریانی، بیماری عروق کرونر، گلوکوم، تیروتوکسیکوز استفاده می شود.

داروهایی که در افراد مسن با احتیاط مصرف می شوند

داروها در رینیت آلرژیک فعال هستند

داروهایی که عطسه، خارش، رینوره را کاهش می دهند، اما تورم غشاهای مخاطی را کاهش نمی دهند.

مسدود کننده های هیستامین H1 که فاصله QT را طولانی نمی کند 4،12،16،19 ...

داروهایی برای علائم صبحگاهی رینیت آلرژیک

مؤثرترین دارو در رینوره است که تحت تأثیر سرما یا هنگام غذا ظاهر می شود

عبارات زیر در مورد ایپراتروپیوم بروماید درست است:

لطفا حداقل یک پاسخ را انتخاب کنید.