Половых

Хронотропный и инотропный эффект. Инотропная поддержка: преператы, инотропы Примерная максимальная скорость инфузии

Общие положения

Цель инотропной поддержки - обеспечение максимальной оксигенации тканей (оценивают по концентрации лактата в плазме и оксигенации смешанной венозной крови), а не увеличение сердечного выброса.
В клинической практике в качестве инотропов используют катехоламины и их производные. Они оказывают комплексный гемодинамический эффект благодаря α- и β-адренергическому влиянию и отличаются преобладающим воздействием на те или иные рецепторы. Ниже представлена характеристика гемодинамических эффектов основных катехоламинов.

Изопреналин

Фармакология

Изопреналин - синтетический агонистом β-адренорецепторов (β 1 и β 2) и не оказывает влияния на α-адренорецепторы. Препарат расширяет бронхи, при блокаде действует как кардиостимулятор, оказывая влияние на синусовый узел, увеличивает проводимость и уменьшает рефрактерный период атриовентрикулярного узла. Обладает положительным инотропным эффектом. Оказывает влияние на скелетные мышцы и кровеносные сосуды. Период полувыведения составляет 5 мин.

Лекарственные взаимодействия

Эффект увеличивается при совместном назначении с трициклическими антидепрессантами.
β-Адреноблокаторы являются антагонистами изопреналина.
Симпатомиметики могут потенцировать действие изопреналина.
Газообразные анестетики, увеличивая чувствительность миокарда, могут вызывать аритмии.
Дигоксин повышает риск возникновения тахиаритмии.

Эпинефрин

Фармакология

Эпинефрин - селективный β 2 -адреномиметик (воздействие на β 2 -адренорецепторы в 10 раз превосходит эффект в отношении β 1 -адренорецепторов), но также воздействует на α-адренорецепторы, не оказывая дифференцированного влияния на α 1 - и α 2 -адренорецепторы.
Обычно незначительно влияет на уровень среднего АД, за исключением случаев назначения препарата на фоне неселективной блокады β-адренорецепторов, при которой утрачен опосредованный воздействием на β 2 -адренорецепторы вазодилатационный эффект эпинефрина и резко возрастает его вазопрессорное воздействие (α 1 -селективная блокада не вызывает такого воздействия).

Область применения

Анафилактический шок, ангионевротический отек и аллергические реакции.
Область применения эпинефрина в качестве инотропного препарата ограничена только септическим шоком, при котором он имеет преимущества по сравнению с добутамином. Однако препарат вызывает значительное снижение почечного кровотока (до 40%) и может назначаться только вместе с допамином в почечной дозе.
Остановка сердца.
Открытоугольная глаукома.
В качестве дополнения к местным анестетикам.

Дозы

0,2-1 мг внутримышечно при острой аллергической реакции и анафилаксии.
1 мг при остановке сердца.
При шоке вводят капельно 1-10 мкг/мин.

Фармакокинетика

В связи с быстрым метаболизмом в печени и нервной ткани и 50% связью с белками плазмы период полувыведения эпинефрина составляет 3 мин.

Побочные эффекты

Аритмии.
Внутримозговое кровоизлияние (при передозировке).
Отек легких (при передозировке).
Ишемический некроз в месте введения.
Беспокойство, диспноэ, сердцебиение, тремор, слабость, похолодание конечностей.

Лекарственное взаимодействие

Трициклические иммунодепрессанты.
Анестетики.
β-Адреноблокаторы.
Хинидин и дигоксин (часто возникает аритмия).
α-Адреномиметики блокируют α-эффекты эпинефрина.

Противопоказания

Гипертиреоз.
Гипертензия.
Закрытоугольная глаукома.

Допамин

Фармакология

Допамин оказывает влияние на несколько видов рецепторов. В малых дозах активирует α 1 - и α 2 -рецепторы дофамина. α 1 -рецепторы дофамина локализуются в гладкой мускулатуре сосудов и отвечают за вазодилатацию в системе почечного, мезентериального, церебрального и коронарного кровотока. α 1 -рецепторы дофамина находятся в постганглионарных окончаниях симпатических нервов и ганглиях вегетативной нервной системы. В средней дозе дофамин активирует β 1 -адренорецепторы, обладая положительным хронотропным и инотропным эффектами, а в высоких дозах - дополнительно активирует α 1 - и α 2 -адренорецепторы, устраняя вазодилатирующий эффект в отношении почечных сосудов.

Область применения

Используют для улучшения почечного кровотока у пациентов с нарушением почечной перфузии обычно на фоне полиорганной недостаточности. Существует мало доказательств в отношении влияния Допамина на клинический исход заболевания.

Фармакокинетика

Допамин захватывается симпатическими нервами, благодаря чему быстро распределяется в организме. Период полувыведения составляет 9 мин, а объем распределения 0,9 л/кг, но состояние равновесия наступает в течение 10 мин (т.е. быстрее, чем предполагается). Метаболизируется в печени.

Побочные эффекты

Аритмии наблюдают редко.
Гипертензия при использовании очень высоких доз.
Экстравазация может вызвать некроз кожи. В таком случае в ишемическую зону в качестве антидота вводят фентоламин.
Головная боль, тошнота, рвота, сердцебиение, мидриаз.
Усиление катаболизма.

Лекарственные взаимодействия

Ингибиторы МАО.
α-Адреноблокаторы могут усилить вазодилатирующий эффект.
β-Адреноблокаторы могут усилить гипертензивный эффект.
Эрготамин усиливает периферическую вазодилатацию.

Противопоказания

Феохромоцитома.
Тахиаритмия (без лечения).

Добутамин

Фармакология

Добутамин - производное изопреналина. На практике используют рацемическую смесь правовращающего изомера, селективного в отношении β 1 - и β 2 -адренорецепторов, и левовращающего изомера, имеющего α 1 -селективный эффект. Эффекты в отношении р2-адренорецепторов (вазодилатация мезентариальных и скелетномышечных сосудов) и α 1 -адренорецепторов (вазоконстрикция) подавляют друг друга, поэтому добутамин оказывает незначительное влияние на АД, если не назначен в высокой дозе. Обладает меньшим, по сравнению с допамином, аритмогенным эффектом.

Область применения

Инотропная поддержка при сердечной недостаточности.
При септическом шоке и печеночной недостаточности может вызвать вазодилатацию, поэтому не является наиболее предпочтительным инотропным препаратом.
Используют в функциональной диагностике для проведения кардиологических стрессовых проб.

Фармакокинетика

Быстро метаболизируется в печени. Имеет период полувыведения, равный 2,5 мин, и объем распределения 0,21 л/кг.

Побочные эффекты

Аритмии.
При повышении сердечного выброса может возникнуть ишемия миокарда.
Гипотензивный эффект можно минимизировать одновременным назначением допамина в сосудосуживающей дозе. Такое сочетание препаратов может потребоваться для лечения пациентов с сепсисом или печеночной недостаточностью.
Аллергические реакции наблюдают крайне редко.
В месте введения может возникнуть некроз кожи.

Лекарственное взаимодействие

α-Адреномиметики усиливают вазодилатацию и вызывают гипотензию.

Противопоказания

Низкое давление наполнения.
Аритмии.
Тампонада сердца.
Пороки клапанов сердца (аортальный и митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия).
Установленная гиперчувствительность к препарату.

Норэпинефрин

Фармакология

Норэпинефрин, так же как эпинефрин, обладает α-адренергическим влиянием, но в меньшей степени воздействует на большинство β 1 -адренорецепторов и обладает очень низкой β 2 -адренергической активностью. Слабость β 2 -адренергического влияния приводит к преобладанию сосудосуживающего эффекта, в большей степени выраженного, чем у эпинефрина. Норэпинефрин назначают при острой гипотензии, но из-за незначительного влияния на сердечный выброс и способности вызывать выраженный спазм сосудов данный препарат может значительно усилить тканевую ишемию (особенно в почках, коже, печени и скелетных мышцах). Инфузию норэпинефрина нельзя прерывать внезапно, так как это опасно резким падением АД.

Лекарственное взаимодействие

Трицикпические антидепрессанты (блокирующие повторный вход катехоламинов в нервные окончания) в 2-4 раза повышают чувствительность рецепторов к эпинефрину и норэпинефрину. Ингибиторы МАО (например, транилципроминр и паргилин) в значительной степени потенцируют эффект допамина, поэтому начинать его введение следует с дозы, равной 1/10 обычной начальной дозы, т.е. 0,2 мкг/(кгхмин).

Добутамин не является субстратом для МАО.

Милринон

Милринон относится к группе ингибиторов фосфодиэстеразы (III типа). Его кардиологические эффекты, возможно, обусловлены влиянием на кальциевые и быстрые натриевые каналы. β-Адреномиметики усиливают положительный инотропный эффект миллиона.

Побочные эффекты

Эноксимонр

Эноксимон - ингибитор фосфодиэстеразы (IV типа). Препарат в 20 раз активнее аминофиллина, его период полувыведения составляет примерно 1,5 ч. Расщепляется до активных метаболитов, обладающих 10% активностью эноксимонар с периодом полувыведения, равным 15 ч. Используют для лечения застойной сердечной недостаточности, может быть назначен как в таблетированной форме, так и внутривенно.

Побочные эффекты

У пациентов с гиповолемией может развиться гипотензия и/или сердечно-сосудистый коллапс.

Бикарбонат натрия

Фармакология

Бикарбонат натрия выполняет в организме важную роль буфера. Его эффект кратковременен. Назначение бикарбоната натрия приводит к перегрузке натрием и образованию углекислого газа, что ведет к внутриклеточному ацидозу и снижает силу сокращения миокарда. Поэтому препарат следует назначать с большой осторожностью. Наряду с этим бикарбонат натрия сдвигает кривую диссоциации оксигемоглобина влево и уменьшает эффективную доставку кислорода к тканям. Умеренный ацидоз вызывает расширение сосудов мозга, поэтому его коррекция может ухудшать церебральный кровоток у пациентов с отеком мозга.

Область применения

Тяжелый метаболический ацидоз (существуют противоречивые данные в отношении использования при диабетическом кетоацидозе).
Тяжелая гиперкалиемия.
Применения бикарбоната натрия при сердечно-легочной реанимации лучше избегать, так как вполне достаточным является проведение массажа сердца и искусственного дыхания.

Доза

Выпускают в виде 8,4% раствора (гипертонический, 1 мл содержит 1 ммоль бикарбонат иона) и 1,26% раствора (изотонический). Обычно вводят болюсно по 50-100 мл под контролем рН артериальной крови и гемодинамического мониторинга. Согласно рекомендациям британского Совета по реаниматологии примерная доза 8,4% раствора бикарбоната натрия может быть рассчитана следующим образом:
Доза в мл (моль) = [ВЕхт (кг)]/3, где BE - дефицит оснований.

Таким образом, пациенту с массой тела 60 кг, имеющему дефицит оснований -20 для нормализации рН требуется 400 мл 8,4% раствора бикарбоната натрия. Этот объем содержит 400 ммоль натрия. С нашей точки зрения, это очень много, поэтому желательно корректировать рН до уровня 7,0-7,1, назначив 50-100 мл бикарбоната натрия с последующей оценкой показателей газов артериальной крови и повторным введением препарата в случае необходимости. Это позволяет выиграть достаточно времени для проведения более эффективных и безопасных лечебно-диагностических мероприятий и лечения заболевания, приведшего к развитию ацидоза.

Побочные эффекты

При экстравазации возникает некроз тканей. Вводят по возможности препарат через центральный катетер.
При одновременном введении с препаратами кальция в катетере образуются кальцификаты, что может привести к микроэмболии.

13891 0

Положительные инотропные препараты влияют на коррекцию преднагрузки и постнагрузки. Основной принцип их действия — увеличение силы сокращения миокарда. В его основе лежит универсальный механизм, связанный с воздействием на внутриклеточный кальций.

К препаратам этой группы выдвигают следующие требования:

внутривенный способ введения;
возможность титрации дозы под контролем показателей гемодинамики;
короткий период полувыведения (для быстрой коррекции побочных эффектов).

Классификация

В современной кардиологии в группе препаратов с положительным инотропным механизмом действия принято различать две подгруппы.

Сердечные гликозиды.

Негликозидные инотропные препараты (стимуляторы):

стимуляторы β1 -адренорецепторов (норэпинефрин, изопреналин, добутамин, допамин);
ингибиторы фосфодиэстеразьг;
сенситизаторы кальция (левосимендан).

Механизм действия и фармакологические эффекты

Стимуляторы β1 -адренорецепторов. При стимуляции β-адренорецепторов происходит активация G-белков клеточной мембраны и передача сигнала на аденилатциклазу, что приводит к накоплению в клетке цАМФ, стимулирующего мобилизацию Ca²+ из саркоплазматического ретикулума. Мобилизованный Са²+ приводит к усилению сокращения миокарда. Подобным действием обладают дериваты катехоламинов. В клинической практике назначают допамин (естественный предшественник синтеза катехоламинов) и синтетический препарат добутамин. Препараты этой группы, введенные внутривенно, влияют на следующие рецепторы:

β1 -адренорепторы (положительное инотропное и хронотропное действие);
β2 -адреиорецепторы (бронходилатация, расширение периферических сосудов);
дофаминовые рецепторы (увеличение почечного кровотока и фильтрации, дилатация брыжеечных и коронарных артерий).

Таким образом, главное действие стимуляторов β1 -адренорецепторов - положительный инотропный эффект - всегда сочетается с другими клиническими проявлениями, что может оказывать как положительное, так и отрицательное воздействие на клиническую картину острой сердечной недостаточности.

Ингибиторы фосфодиэстеразы. В клинической практике используют также и другой механизм усиления сократительной способности миокарда, основанный на уменьшении распада цАМФ. Таким образом, в основе лежит поддержание высокого уровня цАМФ в клетке либо путем усиления синтеза (добутамин), либо путём уменьшения распада. Снижение распада у цАМФ можно достичь, блокируя фермент фосфодиэстеразу.

В последние годы был открыт другой эффект этих препаратов (помимо блокады фосфодиэстеразы) - усиление синтеза цГМФ. Увеличение содержания цГМФ в стенке сосуда приводит к снижению его тонуса, то есть к снижению ОПСС.

Итак, препараты этой подгруппы, повышая сократимость миокарда (вследствие блокады разрушения цАМФ), приводят также к снижению ОПСС (вследствие синтеза цГМФ), что позволяет влиять одновременно на преднагрузку и постнагрузку при острой сердечной недостаточности.

Сенситизаторы кальция. Классическим представителем этого подкласса выступает левосимендан. Препарат не влияет на транспорт Са²+, но повышает его сродство к тропонину С. Как известно, Са²+, высвобождаемый из саркоплазматического ретикулума, разрушает комплекс «тропонин-тропомиозин», тормозящий сокращение, и связывается с тропонином С, что стимулирует сокращение миокарда.

Арутюнов Г.П.

Инотропные препараты

ИНОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ (буквально-вменяющее силу»),изменение амплитуды сердечных сокращений под влиянием различных физиологических и фармакологических агентов. Положительное И. действие, т. е. увеличение амплитуды сердечных сокращений, вызывается раздражением акцелерато-ров; отрицательное И. д.-получается при раздражении блуждающих нервов. Соответствующие эффекты дают ваго- и симпати-комиметические яды и ионы солей. Однако И. д. того или иного агента зависит от ряда условий: рН, состава промывной жидкости" или крови, внутрисердечного давления, частоты сердцебиений, а потому обязательным условием для наблюдения И. д. является работа при постоянных условиях (искусственно возбуждаемый ритм сердца и т. д.), Инотропия различных отделов сердца может изменяться независимо от инотропия остальных отделов. И. П. Павлову удалось найти в plexus cardiacus собаки веточку, дающую положительный инотропный эффект на одном только левом желудочке. Более подробно изучены пути И. д. Гофманом (Hofmann): он нашел, что специфическими «инотропными нервами» лягушечьего сердца являются нервы междужелудочковой перегородки, раздражение которых дает чисто инотропный эффект без хронотропных изменений; после перерезки этих нервов раздражение общего ваго-симпатического ствола уже не дает никакого инотропного действия. И. д. солей. Соли калия оказывают отриц. И. д.; этого эффекта не наблюдается после атропинизации. Натрий в больших концентрациях действует так же; однако это действие может зависеть от того, что гипертонич. растворы вообще обладают отрицательным И. д. Уменьшение содерзкания NaCl в промывной жидкости дает +И. д. Литиевые и аммониевые соли оказывают +И. д.; рубидий действует подобно калию. Кальций действует +инотропно и даже ведет к систолич. остановке. Отсутствие кальция в промывной жидкости дает отрицательный инотропный эффект. Барий и стронций в общем действуют подобно Са. Магний действует антагонистически по отношению как к Са, так и к К. Соли тяжелых металлов дают отрицат. ино-тропное действие. Однако действие вышеупомянутых солей может отсутствовать или ■ извращаться при изменении рН промывной жидкости и после предварительной обработки сердца другими (часто антагонистическими) средствами.-Из анионов можно отметить отрицательное И. д. йодистых соединений, молочнокислых и цианистых солей, малые дозы которых действуют однако +инотропно. Наркотики и алкоголь действуют отрицательно инотропно; в очень малых дозах +И. Углеводы (глюкоза) при прибавлении к промывной жидкости (как источник энергии) дают на изолированном сердце +И.д. Дигиталис влияет на инотро-пию не только косвенно (действуя на сосуды и вегетативную нервную систему), но и непосредственно влияя на мышцу сердца (малые дозы - положительно, большие - отрицательно), особенно на левый желудочек. Адреналин, уменьшая лятентный период сокращения и укорачивая систолу, обычно дает +И. д.; этот эффект у лягушки менее выражен, чем у теплокровных. Однако и здесь, как впрочем в отношении многих вегетативных ядов, все зависит от дозы и от состояния сердца. Действие камфоры также зависит от дозы: малые дают +И. д., большие -И. д.; оно особенно ясно выражено на патологически измененных сердцах. Кокаин в очень малых дозах действует положительно инотропно, в больших - отрицательно. Атропин по новейшим наблюдениям Киша (Kisch) в первой фазе своего действия возбуждает n. vagus и дает поэтому отрицательное И. д. Яды группы мускарина действуют подобно раздражению блуждающего нерва. Вератрин и стрихнин, примененные в малых дозах, дают +И. д. Кофеин на инотропию действует гл. обр. косвенно, изменяя часто- ту сердцебиений; но при утомленном сердце примененный в небольших дозах, он действует прямо на мышцу сердца + инотропно. (О соотношении между инотропный, дромо-тропным и хронотропным действиями-см. соотв. слова.) Лит.: As her L., Intrafcardiales Nervensystem (Hndb. d. norm, u.path. Physiologie, hrsg. v. A. Bethe, G. Bergmann u.a., B. VII, T. 1, В., 1926); Hofmann P., tlber die Funktion der Scheidenwandner-ven des Froschberzens, Arch. f. d. ges. Physiologie, B. LX, 1895; Kisch В., Pharmakologie des Herzens (Hndb. d. norm. u. path. Physiologie, h sg. v. A. Bethe, G. Bergmann u. a., B. VII, T. 1, В., 1926); Pav-1 о f f I., Ober den Einfluss des Vagus auf die Arbeit der linken Herzkammer, Arch. 1. Anat. u. Phvsiologie. 1887, p. 452; S t r a u b W., Die Digitalisgruppe (Hndb. d. experimentellen Pharmakologie, hrsg. v. A. Heffter, B. II, Halfte 2, В., 1924).А. Зубков.

2. Отрицательное хронотропное (в основе лежит инотропное действие).

Брадикардия из-за включения блуждающего нерва:

а) синокардиальный эффект

Если увеличивается работа сердца - увеличивается давление - начинают реагировать барорецепторы синоаортальной зоны - импульсы идут в ядро блуждающего нерва - замедление работы сердца.

б) кардиокардиальный эффект

При увеличении силы сокращения происходит и более сильное сжатие - реагируют специальные рецепторы, расположенные в самом миокарде - импульсы в ядро блуждающего нерва - замедление работы сердца.

Сердечная недостаточность сопровождается застоем в венозной системе, особенно в устьях полых вен (там есть рецепторы). Чем больше застой - тем больше влияние на симпатические центры - увеличение частоты сокращений. Сердечные гликозиды увеличивают работу сердца и устраняют застой.

Дополнительно, при воздействии сердечных гликозидов уменьшается гипоксия (которая снижает критический уровень деполяризации синусового узла) - медленнее возникают потенциалы действия - уменьшается частота сердечных сокраще ний.

Суммарно:

Увеличиваются:

коэффициент полезного действия, ударный объем, насосная функция сердца, коронарный кровоток, минутный объем крови (не смотря на замедление частоты сокращений), циркуляция крови, давление, скорость кровотока, мочеотделение (увеличивается почечный кровоток) - снижается объем циркулирующей крови.

Уменьшаются:

период достижения максимального напряжения, остаточный объем, венозное давление (+ увеличивается тонус вен), портальная гипертензия, застой крови в тканях - исчезают отеки.

(доля выведения) Полярные не связываются с белками - быстрый и сильный эффект и быстрая элиминация через почки

КЕД - кошачья единица действия - количество препарата достаточное для того, чтобы вызвать остановку сердца у кошки в систолу.

Препараты наперстянки связываются до 80% - циркулируют по энтеропеченочному кругу:

Желудочно-кишечный тракт - печень - с желчью в ЖКТ - в печень и так далее.

Сравнительная характеристика препаратов Наперстянки:

Недостаток сердечных глликозидов - очень маленькая терапевтическая широта

Субтерапевтическая доза	0.8	20
Терапевтическая	0.9-2.0	20-35
Токсическая	3.0	45-50

Интоксикация

Резко выраженная брадикардия с появлением дромотропного действия (атрио-вентрикулярная задержка).

1. Уменьшение концентрации калия - нарушение проведения

2. Блок SH-групп ферментов - нарушение проведения

3. Увеличение интервала PQ (или полный атрио-вентрикулярный блок) - должно насторожить (токсическое действие).

Если доза еще увеличена - проявляется батмотропное действие

1. Увеличение входа кальция - более крутое нарастание деполяризации

2. Уменьшение калия - снижение уровня критической деполяризации

3. Нарушение атрио-вентрикулярной проводимости

Все это приводит к тому, что желудочки начинают сокращаться независимо от предсердий - явная гликозидная интоксикация - требует специального лечения: препараты калия, комплексоны, связывающие кальций (магниевая и натриевая соли ЭДТА - этилендиаминтетрауксусной кислоты), донаторы SH-групп,на западе - введение антител к Дигиталису (Наперстянке).

1. Тошнота и рвота, в том числе при парентеральном введении (центральное действие - рецепторы в рвотном центре).

2. Нарушения зрения, ксантопсия (видение всего в желтом свете).

3. Головные боли, головокружение

4. Нейротоксические нарушения до делириев Исчезают только при отмене препаратов

Факторы увеличивающие чувствительность к сердечным гликозидам

1 Пожилой возраст

2 Выраженная сердечная недостаточность (поздняя стадия)

3 Легочная недостаточность, гипоксия

4 Почечная недостаточность

5 Электролитные нарушения (особенно гипокалиемия)

6 Нарушения кислотно-основного состояния (поэтому комбинируют с диуретиками)

Эффект слабее сердечных гликозидов, является препаратом выбора при легочной недостаточности (рефлекторная стимуляция дыхания), является поверхностно-активным веществом - вытесняет токсины.

Недостатки:

Масляный раствор - поэтому вводится подкожно - болезненно, медленно развивается эффект - применяется поэтому не при чрезвычайных состояниях.

Не должны применяться. Увеличивают работу сердца на 20%, но при этом в 5-7 раз увеличивают потребление сердцем кислорода. Применяются при кардиогенном шоке - Дофамин. Стимулирует сердце + расширяет сосуды, Добутамин более эффективен (селективный бета-1 миметик).

ГИПЕРКАЛИЭМИЯ

1. Заболевания почек Секретируются в дистальных канальцах. Калий-сберегающего

механизма нет.

2. Дефицит альдостерона

3. Передозировка К-препаратов.

Для синтеза белка и гликогена требуется достаточно большое количество калия.

Изменение поверхностного потенциала клетки, изменения активности миокарда, нарушения проводимости с переходом на самостоятельный ритм, прекращение возбудимости миокарда вследствие невозможности возникновения клеточного потенциала.

ГИПОКАЛИЭМИЯ

Операции на ЖКТ, поносы, рвоты, уменьшение потребления калия, применение ионообменных веществ, ацидоз, алкалоз (не компенсированный в течении 5-6 дней).

Уменьшение мышечной активности, уменьшение проводимости и возбудимости мышечной ткани.

Регуляция обмена кальция

Паратгормон - задержка кальция в крови (увеличение реабсорбции кальция в почках).

Витамин В3 - транспорт кальция из кишечника в кость (оссификация кости).

Кальцитонин - поступление кальция из крови в кость.

ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Общая фармакология

Поляризация цитоплазматической мембраны зависит от работы калий-натриевого насосов, которые страдают при ишемии - аритмии.

Автоматизм

Частота может быть изменена при:

1) ускорение диастолической деполяризации

2) уменьшение порогового потенциала

3) изменение потенциала покоя

Механизм аритмии как объект фармакологического действия

а) изменение проведения импульса

б) изменения генерации импульса

в) сочетание а) и б)

Изменение нормального автоматизма. Появление эктопического очага.Ранняя или поздняя следовая деполяризация.Замедление быстрых ответов. Появление медленных ответов. Механизм re entry (круг возбуждения - повторное сокращение - желудочковая тахикардия).

Аритмогенным действием обладают:

Катехоламины, симпатомиметики, холинолитики, изменение кислотно-основного равновесия, некоторые общие анестетики (циклопропан), ксантин, эуфиллин, тиреоидные гормоны, ишемия и воспаления сердца.

Классификация

1 Блокаторы натриевых каналов

группа А: умеренное угнетение фазы 0, замедление проведения импульса, ускорение реполяризации (Хинидин, Новокаинамид, дезоксипирамид)

группа В: минимальное угнетение 0 фазы и замедление деполяризации, уменьшение проведения (Лидокаин, Дофенин, Мексилетин)

группа С: выраженное угнетение 0 фазы, и замедление проведения (Пропафенон (Ритмонорм,Пропанорм))

2 Блокаторы бета-2 адренорецепторов (Обзидан)

3 Блокаторы калиевых каналов: Орнид, Амиодарон, Сотакол

4 Блокаторы кальциевых каналов: Верапамил, Дилтиазем.

Основные механизмы действия противоаритмических средств.

Двойные стрелки в схеме обозначают угнетающее действие.

Препараты группы А

Хинидин:

Отрицательное инотропное действие,на ЭКГ: увеличиваются QRST и QT.

Фармакокинетика препаратов группы А:

Период полувыведения = 6 часов, препарат через 4-10 часов разрушается. При индукции цитохрома Р450 (Рифампицин, барбитураты) происходит увеличение разрушения хинидина в печени.

Побочное действие:

1 Отрицательное инотропное действие

2 Сердечные блокады

3 Уменьшение артериального давления

4 Раздражение слизистой желудка

5 Нарушение зрения

Новокаинамид

Период полувыведения = 3 часа. Применяется при пароксизмальных аритмиях, побочно: уменьшение артериального давления, может быть обострение глаукомы. Курс лечения не более 3 месяцев, при более длительном - может быть иммунная патология по типу волчанки.

Дизопирамид_. отличается пролонгированным действием (период полувыведения = 6 часов)7

Аймалин_. входит в состав "Пульснорм"а, обладает симпатолитическим эффектом. Хинидинподобное действие, переносимость - лучше.

Этмозин_. - мягкий, хинидиноподобный, непродолжительный эффект.

Этацизин_. - более продолжительный эффект.

Существуют препараты:Беннекор, Тирациллин.

Препараты группы В

Лидокаин

Менее прочно связывается с натриевыми каналами, более селективен при желудочковых аритмиях (так как связывается с деполяризованными клетками, у которых потенциал действия в желудочках больше). Малая биодоступность, период полувыведения 1.5 - 2 часа. Вводится внутривенно. Применяется при желудочковых аритмиях, особенно при неотложных состояниях, в кардиохирургии, для лечения гликозидной интоксикации.

Мексилетин_. биодоступность до 90%.

Период полувыведения = 6-24 часов,в зависимости от дозы. Может подавлять метаболизм антикоагулянтных, психотропных препаратов.

Побочное действие препаратов группы В: уменьшение артериального давления

Изменение на ЭКГ: уменьшение интервала QT.

Препараты группы С

Амиодарон

Увеличение интервала PQ, на 100% связывается с белками плазмы. Период выведения = 20 дней, следовательно повышается риск передозировки и кумуляции - препарат относится к резервным.

Бретилий_. (Орнид)

Наиболее эффективен при желудочковых аритмиях.

Блокаторы кальциевых каналов

Нифедипин, Верапамил, Дилтиазем.

Верапамил

Увеличение интервалов РР и РQ. Более ориентирован на предсердные аритмии (возможно применение сердечных гликозидов, нитратов).

МОЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА (диуретики)

Основные показания

Нефрон как мишень фармакодействия

1 Усиление клубочковой фильтрации (возможно, в основном на фоне снижения гемодинамики у пациента).

2 Нарушение канальцевой реабсорбции натрия и хлора

3 Антагонисты альдостерона

4 Антагонисты антидиуретического гормона

1 Осмотические диуретики

Нарушают концентрационную способность почек. Введение большой дозы неметаболизируемого вещества, которое плохо реабсорбируется и хорошо фильтруется. Вводится в кровь, что приводит к увеличению объема гиперосмотичной канальцевой мочи и увеличению скорости тока мочи -- увеличение потерь воды и электролитов.

Маннитол

Особенности: распространяется только по внеклеточному сектору. Вводить внутривенно, капельно.

Мочевина

Особенности: распространяется по всем секторам, попадая во внутриклеточный сектор приводит ко вторичной гипергидратации. Применяется внутривенно или внутрь.

Глицерин

Применяется внутрь.

Показания

Неотложные показания для предупреждения увеличения внутричерепного давления при инфарктах и инсультах, глаукома (особенно острая), предупреждение острой почечной недостаточности (в олигурической фазе), отравления (+ гемодиллюция).

Классификация

2 Петлевые диуретики

Фуросемид (лазикс), Буметадин (буфенокс),

Этакриновая кислота (урегид) ¦

Индокринон ¦ Производные этакриновой кислоты

Тикринафен ¦

1 Натриевые каналы клетки

2 Сочетанный транспорт натрия,калия и 2-х ионов хлора.

3 Обмен натрия на катионы водорода

4 Транспорт натрия с хлором

Транспорт натрия

Трансцеллюлярный Парацеллюлярный

Фуросемид

Секретируется почками, ингибирует натриевый потенциал, приводит к увеличению потерь кальция и магния. Сосудорасширяющий эффект через 10-15 минут после введения до развития собственно диуретического действия.

Применение

Острая левожелудочковая недостаточность, гипертонический криз, отек легких, острая и хроническая почечная недостаточность, глаукома, острые отравления, отек мозга.

Побочные эффекты

Гипохлоремический алкалоз (ионы хлора замещается бикарбонат-ионами), гипокалиемия, гипонатриемия, ортостатические реакции, тромбоэмболические реакции, нарушение слуха, подагра, гипергликемия, раздражение слизистой (Этакриновая кислота).

Новурит (органическое соединение ртути на базе теофиллина). Назначение через 1-2 недели, максимальное действие через 6-12 часов.

4 Тиазиды и тиазидоподобные

Дихлотиазид, Циклометиозид, Хлорталидон (Оксодолин), Хлопамид (Баринальдикс).

Мишень - транспорт натрия и хлора в начальном сегменте дистального канальца (электронейтральная помпа) -- электролитные потери (натрий, хлор, калий, протоны водорода), задержка выведения кальция (увеличивается его реабсорбция).

Показания

1 Отеки любого происхождения (нет толерантности)

2 Артериальная гипертензия

3 Глаукома, рецидивирующий нефролитиаз

Тиазиды вызывают:

1 Уменьшение объема циркулирующей крови

2 Уменьшение количества натрия в стенке сосудов --

а) уменьшение отека стенки сосуда -- уменьшение общего периферического сопротивления сосудов

б) уменьшение тонуса миоцитов -- уменьшение общего периферического сопротивления сосудов

Гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, гипергликемия, алкалоз, увеличение уровня холестерина и триглицеридов.

5 Ингибиторы карбоангидразы

Выведение нелетучих кислот с сохранением щелочного резерва, увеличение потерь натрия, гидрокарбоната, калия, сдвиг кислотности мочи в щелочную сторону, а плазмы в кислую - ацидоз. К Диакарбу возникает быстрая толерантность в течении 3-4 дней -- поэтому широко используется:

1 В офтальмологии для терапии глаукомы так как карбоангидраза увеличивает приток жидкости к глазному яблоку

2 Как антисекреторный препарат при гиперацидных состояниях желудочнокишечного тракта

6 Калий-сберегающие диуретики

1 Антагонисты альдостерона

Спиронолактон (действуют его метаболиты) - конкурентный антагонист альдостерона. Уменьшение выведения калия и водорода, увеличение выведения натрия и воды.

Применение

а) Гиперальдостеронизм

б) В сочетании с другими диуретики

2 Амилорид (блокатор натриевых каналов -- задержка калия),

Триамтерен

7 Производные ксантина

Теобромин, Теофиллин, Эуфиллин.

1 Кардиотонический эффект (увеличение сердечного выброса)

2 Расширение сосудов почек. 1 и 2 приводит к улучшению почечного кровотока --

а) увеличение фильтрации

б) уменьшение выработки ренина -- уменьшение выработки альдостерона -- уменьшение выработки натрия

Комбинированные: Модуретик = Гидрохлортиазид + Амилорид, Триампур = Гидрохлортиазид + Тиамтрен, Адельфан = Гидрохлортиазид + Резерпин + Дигидролазин, Эзидрекс

8 Фитодиуретики

Лист Толокнянки, плоды Можжевельника, трава Хвоща полевого, Василек, лист Брусники, березовые почки.

ПРЕПАРАТЫ ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИЮ ДЫХАНИЯ

Механизмы бронхообструктивного синдрома:

1 Бронхоспазм

2 Отек слизистой бронхов в результате воспаления

3 Закупорка просвета мокротой:

а) мокроты слишком много - гиперкриния

б) мокрота повышенной вязкости - дискриния

Пути борьбы с бронхообструктивным синдромом

1 Устранение бронхоспазма

2 Уменьшение отека

3 Улучшение отхождения мокроты

Физиологические механизмы регуляции тонуса бронхов

1 Симпатическая вегетативная нервная система

2 Парасимпатическая вегетативная нервная система

Парасимпатическая

На всем протяжении бронхиального дерева расположены М-холинорецепторы. Рецептор связан с мембранным ферментом - гуанилатциклазой. Этот фермент катализирует реакцию превращения ГТФ в циклическую форму ГМФ. При активации рецептора происходит накопление цГМФ -- открываются кальциевые каналы. Внеклеточный кальций поступает внутрь клетки. Когда концентрация кальция в клетке достигает определенного значения связанный кальций выходит из депо (митохондрий, комплекса Гольджи). Общая концентрация кальция увеличивается, что приводит к более сильному сокращению -- тонус гладких мышц бронхов повышается -- бронхоспазм --> в качестве лечения можно использовать М-холинолитики.

Симпатическая

Эффект активации бета-1 адренорецепторов.

1 Сердце - увеличение:

Частоты сердечных сокращений, силы сокращений, тонуса сердечной мышцы, скорости атриовентрикулярной проводимости, возбудимости ---> кардиостимуляция.

2 Жировая ткань - липолиз

3 Почки (юкстагломерулярный аппарат) - высвобождение ренина

Эффект активации бета-2 адренорецепторов

1 Бронхи (преимущественное место расположения) - дилятация

2 Скелетная мускулатура - увеличение гликогенолиза

3 Периферические сосуды - расслабление

4 Ткань поджелудочной железы - увеличение высвобождения инсулина - уменьшение концентрации глюкозы в крови.

5 Кишечник - уменьшение тонуса и перистальтики

6 Матка - расслабление.

Расположение рецепторов приведено для демонстрации возможных побочных эффектов.

Бета-2 адренорецепторы связаны с мембранным ферментом аденилатциклазой, которая катализирует реакцию превращения АТФ в цАМФ. При накоплении определенной концентрации цАМФ кальциевые каналы закрываются - уменьшается концентрация кальция внутри клетки - кальций поступает в депо - тонус мышц уменьшается - происходит бронходилятация --> в качестве лечения можно использовать адреномиметики.

Один из наиболее характерных примеров бронхообструктивного синдрома - бронхиальная астма_.. Бронхиальная астма - неоднородное по механизму заболевание:

а) Атопический вариант ("истинная" бронхиальная астма) - бронхообструкция в ответ на встречу со строго специфичным аллергеном.

б) Инфекционнозависимая бронхиальная астма - нет четкой зависимости от аллергена, конкретный аллерген не выявляется.

В атопическом варианте при повторной встрече с антигеном происходит дегрануляция тучных клеток - высвобождается гистамин. Среди эффектов гистамина - бронхоконстрикция.

Существует 2 типа гистаминовых рецепторов. В данном случае рассматриваются гистаминовые рецепторы 1 типа, находящиеся в стенке бронхов. Механизм действия - аналогичен механизму действия М-холинорецепторов - логично было бы предположить, что можно применять гистаминоблокаторы, но гистаминоблокаторы не применяются. Гистаминоблокаторы являются ингибиторами конкурентного типа, а при бронхиальной астме гистамина выделяется настолько много, что он вытесняет гистаминоблокаторы из связи с рецептором.

Реальные механизмы борьбы с избыточным

количеством гистамина

1 Стабилизация мембран тучных клеток

2 Повышение устойчивости тучных клеток к дегранулирующим агентам.

Классификация

1 Бронхоспазмолитики

1.1 Нейротропные

1.1.1 Адреномиметики

1.1.2 М-холинолитики

1.2 Миотропные

2 Противовоспалительные средства

3 Отхаркивающие средства (средства, регулирующие выведение мокроты)

Дополнительные средства - противомикробные (только при наличии инфекции)

Адреномиметики

1 Альфа- и бета-адреномиметики (неселективные) Адреналина гидрохлорид, Эфедрина гидрохлорид, Дэфедрин

2 Бета-1 и бета-2 адреномиметики

Изадрин (Новодрин, Эуспиран), Орципреналина сульфат (Астмопент, Алупент)

3 Бета-2 адреномиметики (селективные)

а) средней продолжительности действия Фенотерол (Беротек), Салбутамол (Вентонил), Тербутолин, (Брикалин), Гексопреналин (Ипрадол).

б) длительного действия

Клембутерол (Контраспазмин), Салметирол (Серелент), Формотерол (Форадил).

Адреналин

Обладает сильной бронходилятирующей и антианафилактической активностью, дополнительно влияет на альфа-адренорецепторы сосудов - спазм - уменьшение отека.

1 Спазм периферических сосудов (влияние на альфа-адренорецепторы) - увеличение общего периферического сопротивления сосудов - увеличение артериального давления.

2 Эффекты кардиостимуляции (тахикардия, увеличение возбудимости сердца -- аритмии).

3 Расширение зрачка, мышечный тремор, гипергликемия, угнетение перистальтики.

По причине большого количества побочных эффектов для лечения бронхиальной астмы применяется только если нет других препаратов. Применяется для купирования приступов удушья: 0.3-0.5 мл подкожно. Начало действия через 3-5 минут, продолжительность действия около 2-х часов. Быстро развивается тахифилаксия (уменьшение эффекта от каждого последующего приема препарата).

В таблетированной форме применяется для предупреждения приступов удушья, при введении подкожно или внутримышечно - для купирования их. В таблетированной форме начало действия через 40-60 минут, продолжительность действия 3-3.5 часа.Обладает меньшим, чем у адреналина сродством к альфа-адренорецепторам, поэтому вызывает меньшую гипергликемию и кардиостимуляцию. Проникает через гематоэнцефалический барьер и вызывает привыкание и пристрастие - "эфедронная токсикомания". Вследствие этого эффекта подлежит особому учету и, следовательно неудобен в применении.

Эфедрин входит в состав комбинированных препаратов:

Бронхолитин, Солутан, Теофедрин.

Изадрин_. - используется редко.

Орципреналина сульфат

В ингаляционной форме применяется для купирования приступов удушья. Начало действия через 40-50 секунд, продолжительность действия 1.5 часа. В таблетках применяется для предупреждения приступов. Начало действия через 5-10 минут, продолжительность действия 4 часа.

Существует такая лекарственная форма, как аэрозоли. В их состав входит репеллент - вещество, кипящее при низкой температуре и способствующее распылению препарата. Ингалирование производится на максимальном вдохе. При 1-й ингаляции достигается 60% от максимального эффекта, при 2-й ингаляции 80%, при 3-й и следующих ингаляциях эффект увеличивается примерно на 1% но резко увеличиваются побочные эффекты. Поэтому для средств средней продолжительности действия назначается около 8-ми доз в сутки, а для средств длительного действия 4-6 доз в сутки (1 доза - количество препарата, попадающее в организм больного за 1 ингаляцию). Препарат, применяемый ингаляционно в норме не всасывается, действует местно.

Побочное действие (при передозировке):

1 Синдром "рикошета" ("отдачи"): Сначала происходит тахифилаксическая реакция и препарат перестает действовать, потом действие препарата изменяется на противоположное (бронхоспазм).

2 Синдром "запирания легких" Происходит расширение не только бронхов, но и их сосудов, что приводит к пропотеванию жидкой части крови в альвеолы и мелкие бронхи. Трансудат скапливается и препятствует нормальному дыханию, а откашлять его нельзя - в альвеолах нет кашлевых рецепторов.

3 Всасывание - препарат начинает действовать на b-1 адренорецепторы сердца, что приводит к явлениям кардиостимуляции.

Фенотирол и Сальбутамол

Применяются в ингаляционной форме для предупреждения и купирования приступов удушья. Начало действия через 2-3 минуты, продолжительность действия для Фенотирола 8 часов, для Салбутамола 6 часов.

Ингаляционные М-холинолитики

Атропин, экстракт Красавки и другие неингаляционные М-холиноблокаторы не применяются, так как они угнетают бронхомоторную функцию легких и способствуют сгущению мокроты - следовательно не применяются.

Ингаляцуионные: Ипратропиума бромид, Тровентол.

Механизм действия:

1 Блок М-холинорецепторов на всем протяжении респираторного тракта.

2 Уменьшение синтеза цГМФ и содержания внутриклеточного кальция

3 Уменьшение скорости процессов фосфорилирования сократительных белков

4 Не влияют на количество и характер мокроты.

Эффект М-холинолитиков меньше, чем у адреномиметиков и поэтому М-холинолитики применяются для купирования приступа удушья только у определенных категорий больных:

1 Больные с холинергическим вариантом бронхиальной астмы

2 Больные с увеличенным тонусом парасимпатической нервной системы (ваготония)

3 Больные, у которых приступ удушья развивается при вдыхании холодного воздуха или пыли.

Существуют комбинированные препараты: Беродуал = Фенотерол (бета-2 адреномиметик) + Атровент (М-холинолитик). Комбинированием достигается эффект сильный как у адреномиметиков и продолжительный как у холинолитиков, кроме того количество адреномиметика в данном препарате меньше чем в препарате чистого адреномиметика - следовательно меньше побочных эффектов.

Миотропные бронхоспазмолитики

Производные пурина (метилксантина):

Теофиллин, Эуфиллин (80% - Теофиллин 20% - балласт для лучшей растворимости).

Механизм действия Теофиллина:

1 Ингибирование фермента фосфодиэстеразы, которая катализирует реакцию превращения цАМФ в АТФ.

2 Блокада аденозиновых рецепторов бронхов (аденозин - мощный эндогенный бронхоконстриктор)

3 Уменьшение давления в легочной артерии

4 Стимуляция сокращения межреберных мышц и диафрагмы, что приводит к увеличению вентилляции

5 Усиление биения ресничек дыхательного эпителия -- увеличение отделения мокроты

Время полураспада теофиллина зависит от нескольких факторов:

1 Взрослые некурящие 7-8 часов

2 Курящие 5 часов

3 Дети 3 часа

4 Пожилые, страдающие "легочным сердцем" 10-12 часов и более

Насыщающая доза для взрослых 5-6 мг/кг массы, поддерживающая доза 10-13 мг/кг

Курящие 18

Больные сердечной и легочной недостаточностью 2

Дети до 9 лет 24

Дети 9-12 лет 20

В таблетках Теофиллин применяется для профилактики приступов, при внутривенном введении - для купирования приступов удушья.

Ректальные свечи и 24% раствор внутримышечно неэффективны

Побочные эффекты

При передозировке система органов, вовлеченная в побочный эффект зависит от концентрации препарата в крови. Максимальная терапевтическая концентрация 10-18 мг/кг.

Препараты пролонгированного действия: Теопэк, Ретофил, Теотард - 2 раза в день, применяются с профилактической целью.

Противовоспалительные средства

а) стабилизаторы мембран тучных клеток

б) глюкокортикоиды

Стабилизаторы мембран тучных клеток

Недокромил-натрий (Тайлед), Кромолин-натрий (Интал), Кетотифен (Задитен).

Механизм:

1 Стабилизируют мембраны тучных клеток

2 Угнетают активность фосфодистеразы

3 Угнетают функциональную активность М-холинорецепторов.

Тайлед и Интал_. применяются по 1-2 капсулы 4 раза в день, в последующем - реже. Эффект наступает через 3-4 недели после постоянного приема препарата. Капсулы применяются с помощью специального турбоингалятора "Spinhaler", который необходимо выписать в начале лечения.

Rp.: "Spinhaler"

D.S.Для приема капсул "Интал"

Внутрь капсулы "Интал" не применяются

Кетотифен_. применяется в таблетках 1 мг 2-3 раза в день, вызывает побочное действие - сонливость, утомляемость.

Глюкокортикоиды

Применяются в качестве профилактики приступов в форме ингаляций. Пеклометазон, Флутиказон, Флунезолид.

СРЕДСТВА ВЛИЯЮЩИЕ НА ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫЙ ТРАКТ

1 Влияющие на секреторную активность

2 Влияющие на моторику

В проксимальном отделе ЖКТ (желудок, печень, поджелудочная железа) поражения происходят наиболее часто. Это объясняется тем, что эти отделы первыми сталкиваются с "пищевой агрессией". Пища является своего рода агрессией поскольку в ее состав входят вещества, чужеродные для организма.

В состав желез желудка входят 3 основных типа клеток:

Обкладочные (париетальные) секретируют соляную кислоту

Главные клетки секретируют пепсиноген

Мукоциты секретируют слизь

Секреция и моторика ЖКТ регулируется с помощью нервного и гуморального механизмов. Основа нервной регуляции секреции и моторики ЖКТ - блуждающий нерв. Гуморальная регуляция осуществляется с помощью гормонов общего действия и местных: холецистокинин, гастрин, секретин.

Патология данного отдела ЖКТ как правило сочетанная.

Нарушения секреции

1 Гипосекреция (недостаточная секреторная активность)

2 Гиперсекреция (избыточная секреторная активность)

1 Гипосекреторные нарушения

Можно предположить возможность использования местных и общих гормонов и медиаторов, непосредственно увеличивающих секрецию: гистамина, гастрина, ацетилхолина, но эти препараты не используются при секреторной недостаточности.

Холиномиметики не употребляются из-за их слишком широкого действия (большое количество побочных эффектов).

Гистамин не используется из-за его влияния на сосудистое русло и непродолжительного эффекта.

Препарат гастрина - Пентагастрин не применяется для лечения по причине непродолжительного эффекта. Гистамин и пентагастрин применяются для исследования стимулированной (субмаксимальной и максимальной) кислотности.

Из-за отсутствия возможности стимуляции секреции основу лечения секреторной недостаточности составляет заместительная терапия.

При недостаточности секреции соляной кислоты используются ее препараты соляной кислоты (Acidum hydrochloridum purum dilutum). Эффекты данного препарата:

1 Активация пепсиногена с превращением его в пепсин

2 Стимуляция секреции желудочных желез

3 Спазм привратника

4 Стимуляция секреции поджелудочной железы

Как правило наблюдается сочетанное нарушение секреции соляной кислоты и пепсиногена.

Компоненты комбинированных препаратов

1 Ферменты соков желудка и поджелудочной железы и препараты, стимулирующие их секрецию

2 Компоненты желчи и желчегонные средства

а) облегчение эмульгирования жиров

б) увеличение активности панкреатической липазы

в) улучшение всасывания жирорастворимых витаминов (группы А,Е,К)

г) желчегонное действие

3 Ферменты растительного происхождения

а) Целлюлаза, гемицеллюлаза - расщепляют клетчатку

б) Бромелин - комплекс протеолитических ферментов

4 Экстракт рисового грибка - сумма ферментов (амилаза, протеаза и другие)

5 Липолитические ферменты, продуцируемые грибами рода Penicillum.

6 Пеногасители - поверхностно активные вещества.

Препараты

Ацидин-пепсин - комплекс элементов желудочного сока со связанной соляной кислотой

Натуральный желудочный сок - получают из собак с помощью фистулы в желудке и мнимого кормления.

Пепсидил - экстракт из слизистой оболочки желудка убойных свиней

Абомин - экстракт из слизистой оболочки желудка новорожденных ягнят или телят - применяется в педиатрии.

Панкреатин - препарат сока поджелудочной железы. Панкурмен = панкреатин + растительное желчегонное вещество. Фестал, Энзистал, Дигестал = панкреатин + экстракт желчи + гемицеллюлаза. Меркензин = Бромелин + экстракт желчи. Комбицин - экстракт рисового грибка. Панкреофлэт = Комбицин + силиконы. Панзинорм = пепсин + панкреатические ферменты + холевая кислота

Применение препаратов

1 Заместительная терапия при внешнесекреторной недостаточности в результате: хронических гастритов, панкреатитов, резекции желудка.

2 Метеоризм

3 Неинфекционная диарея

4 Пищевые погрешности (переедание)

5 Подготовка к рентгеновскому исследованию

2 Гиперсекреторные нарушения

Как правило наблюдаются в желудке.

1 Ваготония (повышенный тонус блуждающего нерва)

2 Увеличение продукции гастрина (в том числе опухоль)

3 Увеличение чувствительности рецепторов на париетальных (обкладочных) клетках.

В общем случае кислотно-пептическая агрессия происходит при нарушении баланса между системами защиты и секреции соляной кислоты и желудочного сока. Таким образом агрессия может произойти и при нормальной секреторной активности при нарушении регуляции.

Препараты делятся на 2 группы:

1.1 Антацидные средства (химически нейтрализуют соляную кислоту)

1.2 Антисекреторные средства

1.1 Антацидные средства

Требования, предъявляемые к данным средствам:

1 Быстрое взаимодействие с соляной кислотой

2 Привести кислотность желудочного сока к рН 3-6

3 Связывание достаточно большого количества соляной кислоты (большая кислотоемкость)

4 Отсутствие побочных действий

5 Нейтральный или приятный вкус.

Компоненты препаратов

А) Центрального действия не только уменьшают кислотность, но и приводят к системному алкалозу: пищевая сода (гидрокарбонат натрия)

Б) Периферического действия

Карбонат кальция (мел), оксид магния (жженая магнезия), гидроксид магния (магнезийное молоко), карбонат магния (белая магнезия), гидроксид алюминия (глинозем), трисиликат алюминия.

Комбинированные препараты

Викаин_. = висмут + гидрокарбонат натрия (быстрое действие) + карбонат магния (длительное действие). Викаир_. = Викаин + кора Аира + кора Крушины (слабительное действие). Альмагель_. = гидроксид алюминия + гидроксид магния + сорбит (дополнительное послабляющее и желчегонное действие). Фосфалюгель_. = Альмагель + препарат фосфора (по причине того, что гидроксид алюминия связывает фосфор и при длительном применении это может привести к остеопорозу и подобным осложнениям). Маалокс, Октал, Гастал - препараты с подобным составом.

Сравнительное описание некоторых препаратов

Гидрокарбонат натрия

Снижает кислотность желудочного сока до 8.3, что приводит к нарушению секреции. Остаток гидрокарбоната натрия проходит в двенадцатиперстную кишку, где вместе с секретируемым там гидрокарбонатом натрия (который в норме нейтрализуется кислым химусом) всасывается в кровь и приводит к системному алкалозу. В желудке, при реакции нейтрализации выделяется углекислый газ, который раздражает стенку желудка. Это приводит к усилению секреции соляной кислоты и желудочного сока.

Оксид магния

Снижает кислотность незначительно, углекислый газ не образуется. Образуется хлорид магния, который может нейтрализо вать гидрокарбонат натрия в двенадцатиперстной кишке. В целом препарат действует более длительно.

Гидроксид алюминия

При растворении водой образуется гель, который адсорбирует желудочный сок. Кислотность останавливается на уровне рН=3. В двенадцатиперстной кишке соляная кислота выходит из состава геля и нейтрализует гидрокарбонат натрия.

Общие действия препаратов

1 Нейтрализация соляной кислоты

2 Адсорбция пепсина 1 и 2 - уменьшение пептической активности

3 Обволакивающее действие

4 Активация синтеза простагландинов

5 Усиление секреции слизи. 3,4 и 5 - протективные действия (их значение обсуждается)

Клинический эффект

Исчезают изжога и тяжесть, уменьшаются боль и спазм привратника, улучшается моторика, улучшается общее состояние пациента, может увеличиваться скорость заживления дефектов стенки желудка.

Применение антацидных средств

1 Острый и хронический гастрит в фазе обострения (с повышенной и нормальной секрецией) 2 Эзофагит, рефлюкс-эзофагит 3 Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы 4 Дуоденит 5 Комплексная терапия язвы желудка 6 Синдром неязвенной диспепсии (погрешности в диете, лекарства, раздражающие слизистую оболочку желудка) 7 Профилактика стрессорных язв при интенсивной терапии в послеоперационном периоде

Период полувыведения = 20 минутам (максимум 30-40 минут, до 1 часа).

Методы пролонгирования эффекта:

1 Увеличение дозы (сейчас как правило не применяется)

2 Прием после еды (через 1 час (на высоте секреции) или 3 - 3.5 часа (при выведении пищи из желудка)). При этом достигается:

а) потенцирование эффекта "пищевого антацида"

б) замедление эвакуации препарата

3 Сочетание с антисекреторными препаратами.

Побочное действие

1 Проблемы со стулом. Алюминий и кальций-содержащие препараты - могут приводить к запорам, магний-содержащие - могут вызывать поносы.

2 Средства, содержащие магний, кальций, алюминий могут связывать многие препараты: холинолитики, фенотиазиды, пропранолол, хинидин и другие поэтому необходимо разбить во времени их прием.

3 Молочно-щелочной синдром (при одновременном приеме большого количества карбоната кальция и молока). Увеличивается концентрация кальция в плазме крови -> уменьшается продукция парат-гормона -> уменьшается экскреция фосфатов -> кальциноз -> нефротоксический ффект -> почечная недостаточность.

4 При длительном употреблении больших доз препаратов, содержащих алюминий и магний может вызвать интоксикацию.

1.2 Антисекреторные средства

Механизм действия гормонов и медиаторов

Простагландин Е и гистамин.

При связи их с рецепторами активируется G-белок -> активируется аденилатциклаза -> АТФ превращается в цАМФ -> активируется протеин-киназа и фосфорилирует белки, что приводит к уменьшению активности протонной помпы (закачивает внутрь клетки калий в обмен на протоны водорода, которые выделяются в просвет желудочной железы).

2 Гастрин и ацетилхолин_. через рецепторно-активируемые кальциевые каналы увеличивают вход кальция в клетку, что приводит к активации протеин-киназы и уменьшению активности протонной помпы.

1.2.1 Препараты, связывающиеся с рецепторами

1.2.1.1 Гистаминоблокаторы второго типа (блокируют Н2-гистаминовые рецепторы)

Препараты 1 поколения: Циметидин (Гистадил, Беломет) Применяется в дозе 1 г/сутки

Препараты 2 поколения: Ранитидин 0.3 г/сутки

Препараты 3 поколения: Фамотидин (Гастер) 0.04 г/сутки

Роксатидин (Алтат) 0.15 г/сутки

Биодоступность удовлетворительная (> 50%) -> применяются энтерально.

Терапевтические концентрации

Циметидин 0.8 мкг/мл Ранитидин 0.1 мкг/мл

Период полувыведения

Циметидин 2 часа Ранитидин 2 часа Фамотидин 3.8 часа

Проявляется классическая зависимость доза/эффект

Побочные эффекты препаратов 1 поколения

1 При длительном применении циметидин может взаимодействовать с другими препаратами

2 Отдельные случаи расстройства мужской половой сферы

У препаратов 2 и 3 поколения подобных побочных эффектов нет

1.2.1.2 Холинолитики

Пирензепин

Гастроселективный антимускариновый препарат длительного действия (применяется 2 раза в сутки). Более избирателен чем Атропин -> меньше побочных эффектов. Из-за относительности избирательного действия при длительном применении возможны побочные эффекты: сухость во рту, глаукома, задержка мочи

1.2.1.3 Антигастриновых препаратов нет

Блокаторы протонной помпы

Омепрадол

Самый сильный препарат, селективен. В таблетках - неактивный препарат, активируется в кислой среде - следовательно только в желудке. Активная форма препарата связывается с тиоловыми группами ферментов протонной помпы.

Вспомогательные антисекреторные препараты

1 Простагландины

2 Опиоидные

Даларгин_. - (препарат без центрального эффекта)

Применение

а) предупреждение дистрофических изменений ЖКТ

б) уменьшение секреции соляной кислоты

в) Нормализация микроциркуляции и лимфотока

г) ускорение регенерации

д) увеличение секреции слизи

е) уменьшение концентрации адренокортикотропного гормона и гликокортикоидов в крови

Побочное действие - гипотония

3 Блокаторы кальциевых каналов - меньший эффект, но применяется при формах, резистентных к гистамину и ацетилхолину

4 Ингибиторы карбоангидразы. Диакарб уменьшение образования и секреции протонов водорода

СРЕДСТВА ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

(продолжение)

Система защиты эпителия состоит из нескольких этапов:

1 Слизисто-бикарбонатный барьер

2 Поверхностный фосфолипидный барьер

3 Секреция простагландинов

4 Миграция клеток

5 Хорошо развитое кровоснабжение

Препараты делятся на гастропротективные (сами защищают слизистую желудка) и увеличивающих защитные свойства слизистой.

Карбеноксолон_. (биогастрон, дуогастрон)

В его основе - корень Солодки, по структуре похож на альдостерон. Эффекты:

основные

1 Увеличение активности мукоцитов

2 Увеличение толщины защитного слоя

3 Увеличение вязкости слизи и ее способности к адгезии

дополнительные

4 Уменьшение активности пепсиногена

5 Улучшение микроциркуляции

6 Уменьшение разрушения простагландинов

Эффекты простагландинов

1 Увеличение секреции слизи

2 Стабилизация слизистого барьера

3 Увеличение секреции бикарбонатов

4 Улучшение микроциркуляции (наиболее важно)

5 Уменьшение проницаемости мембран

Препараты обладают эффектами:

1 Цитопротективное действие (не могут защитить все клетки, но способствуют сохранению структуры ткани - гистопротективное действие)

2 Уменьшение секреции: соляной кислоты, гастрина, пепсина.

Мизопростал_. (Цитотек)

Синтетичекий аналог простагландина Е1. Применяется для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, предупреждение язвообразования при приеме раздражающих слизистую оболочку веществ (Аспирин и др.).

Препараты делятся на:

1 Антиагрессивная группа (антацидное и антисекреторное действие)

2 Защитные

3 Репаранты (способствуют процессам заживления)

Препараты непосредственно защищающие слизистую оболочку

Субнитрат висмута_. (основной нитрат висмута)

Вяжущее, противомикробное действие. Применяется для лечения: язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, энтеритов, колитов, воспалений кожи и слизистых.

Субсалицилат висмута_. (Десмол)

Пленкообразующее действие, вяжущее, увеличение выработки слизи, неспецифическое антидиарейное действие. Применяется при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, обострение хронического гастрита, диареи различного происхождения.

Коллоидный субцитрат висмута_. (Денол,Трибимол, Вентрисол)

Пленкообразующее действие только в кислой среде (гастроселективность), адсорбция пепсина, соляной кислоты, увеличение резистентности слизистой, увеличение выработки слизи (и усиление ее защитных свойств), бикарбонатов, простагландинов. Бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori.

Сукральфат

1 В кислой среде - полимеризация и связывание с эрозивными участками слизистой (сродство к пораженному эпителию в 8-10 раз больше, чем к здоровой ткани).

2 Адсорбция пепсина, желчных кислот

3 Увеличение синтеза простагландинов в слизистой.

Форма выпуска: таблетки по 0.5 - 1 г, применять 4 раза до еды и на ночь.

Репаранты

Препараты витаминов: поливитамины, В1, С. Гормональные препараты: половые гормоны

Масло облепихи, шиповника. Алантон (Дивесил). Трихопол (Метронидазол) + дополнительная активность против Helicobacter pylori

Винилин, сок Алоэ, экстракт Калланхоэ

Оксиферрискорбон натрия

Пиримилиновые основания.

Препараты угнетающие нервновегетативные реакции

Психотропные

Транквилизаторы и седативные, нейролептики (Сульпирид, Метоклопрамид (Церукал)), антидепрессанты

2 Средства регулирующие моторику. Холинолитики, миотропные спазмолитики (Папаверин, Но-шпа, Галидор, Феникаберан)

3 Средства уменьшающие боль. Анальгетики, местные анестетики

ПРЕПАРАТЫ ВЛИЯЮЩИЕ НА МОТОРНЫЕ ФУНКЦИИ ЖКТ

Секреция - процесс, зависящий от концентрации цАМФ. Стимулируют секрецию: простагландины, холиномиметики, холерный токсин (патологическое действие). Угнетают секрецию: соматостатин, опиоиды, дофамино- и адреномиметики.

В кишечнике происходит изоосмотическая реабсорбция за счет:

1 Калий-натриевой АТФ-азы (электрогенная помпа)

2 Транспорт хлорида натрия (электронейтральная помпа)

На моторику влияют:

1 Состав пищи (клетчатка - активирует моторику)

2 Двигательная активность человека (мышцы брюшного пресса - массажируют кишечник и способствуют активации моторики)

3 Нервно-гуморальная регуляция

При гипомоторике применяют: слабительные, прокинетики, антипаретические средства.

СЛАБИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

Слабительные - средства, которые уменьшают время прохождения кишечного содержимого по желудочно-кишечному тракту, что приводит к появлению или учащению стула и изменению его консистенции.

Причины гипомоторики

1 Диета (дефицит клетчатки, пресная, рафинированная пища)

2 Гипо- или гиперсекреция

3 Гипокинезия: возраст, особенности профессии, постельный режим

4 Дизрегуляторные расстройства: операции на ЖКТ, позвоночнике, малом тазе.

5 "Психогенные" причины (смена обстановки)

Классификация слабительных

По механизму:

1 Раздражающие (стимулирующие,контактные) Химически стимулирующие рецепторы слизистой

3 Увеличивающие объем кишечного содержимого. Увеличивают объем и разжижают, за счет:

а) усиления секреции (и снижению реабсорбции)

б) увеличения осмотического давления в просвете кишки

в) связывания воды

4 Мягчительные Изменение консистенции за счет эмульгирования, детергентных свойств, сурфактантных свойств

По силе действия:

1 Аперитивные (Аperitiva) - нормальный и мягкий стул

2 Лаксативные (Laxativa, Purgentiva) - мягкий или кашицеобразный стул в зависимости от дозы

3 Драстивные (Drastiva) - жидкий стул

По локализации:

1 Тонкий (или весь) 2 Толстый кишечник

По происхождению:

Растительные, минеральные, синтетические.

Показания:

1 Хронический запор (при неэффективности диетотерапии, при длительном постельном режиме)

2 Регуляция стула при заболеваниях аноректальной области (геморрой, проктит, ректальные трещины)

3 Подготовка к инструментальным обследованиям, операциям.

4 Дегельминтизация

5 Лечение отравлений (предупреждение всасывания ядов)

Типовые побочные эффекты_.:

1 Кишечная колика, диарея

2 Потеря воды и электролитов

3 Раздражающее действие и повреждение слизистой

4 Привыкание, синдром зависимости ("пургентизм")

При прекращении приема кишечник плохо справляется с нагрузкой

5 Нефро- и гепатотоксичность

Раздражающие

Растительного происхождения

Препараты из Кассии_. (Александровский лист). Используются листья, плоды в виде масла, настоя и экстракта.

Препараты: Сенаде, Класксена, Сенадексин. Комплексные препараты: Калифит (содержит экстракты Сенны и инжира, масла сенны, гвоздики, мяты), Депуран (содержит экстракт Сенны и масла аниса и тмина)

Препараты из Крушины ломкой_. Используются: кора, жостер-плоды в виде отваров, экстрактов, компотов и просто сырые ягоды. Препараты: Кофранил, Рамнил.

Препараты Ревеня_. - таблетки из корня ревеня. Всасываются - расщепляются - секретируется вновь в толстом кишечнике и действует. Из-за этих особенностей начало действия через 6-12 часов после приема (назначается на ночь, эффект - утром).

Фармакодинамика:

1 Химически раздражает рецепторы слизистой оболочки

2 Ингибирует калий-натриевую АТФ-азу,что приводит к уменьшению реабсорбции воды и электролитов.

3 Увеличивает секрецию

5 Увеличивает проницаемость слизистой

По силе: Aperitiva, Laxativa. В зависимости от индивидуальной чуствительности доза может колебаться до 4 - 8 сред них. Курс: 7-10 дней.

Фесюнова // Безопасность лекарств: от разработки до медицинского применения: первая научно-практ. конф. К., 31 мая–1 июня 2007 г. – К., 2007. – С. 51–52. АНОТАЦІЯ Фесюнова Г.С. Основні фармакологічні ефекти кумаринвмісного засобу – водного екстракту з трави буркуну.– Рукопис. Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук за спеціальністю 14.03.05 – фармакологія. – ...

Дози, як правило, зменшують. Дозування ліків іноді проводять на 1 кг маси тіла хворого або на одиницю поверхні тіла. Вивченням особливостей дії лікарських засобів на організм дитини займається педіатрична фармакологія. Загальним правилом вважається, що чим менша дитина, тим менш досконалі у нього механізми нервової і гуморальної регуляції, системи знешкодження ліків, імунітет і тим вище вразливі ...

Что такое отрицательный и положительный инотропный эффект? Это эфферентные пути, которые идут к сердцу от центров головного мозга и вместе с ними являются третьим уровнем регуляции.

История открытия

Влияние, которое оказывают на сердце блуждающие нервы, впервые обнаружили братья Г. и Э. Вебер в 1845 году. Они выявили, что в результате электрической стимуляции данных нервов происходит уменьшение силы и частоты сердечных сокращений, то есть наблюдается инотропный и хронотропный эффект. В то же время возбудимость мышцы сердца снижается (батмотропный отрицательный эффект) и вместе с ней скорость, с которой возбуждение движется по миокарду и проводящей системе (дромотропный отрицательный эффект).

Впервые показал, как влияет на сердце раздражение симпатического нерва, И.Ф. Цион в 1867 году, а затем более детально изучил его И.П. Павлов в 1887 году. Симпатический нерв влияет на те же области сердечной деятельности, что и блуждающий, однако в противоположном русле. Он проявляет себя в более сильном сокращении желудочков предсердий, учащённом сердцебиении, увеличенной сердечной возбудимости и более быстром проведении возбуждения (положительный инотропный эффект, хронотропный, батмотропный и дромотропный эффекты).

Иннервация сердца

Сердце является органом, который достаточно сильно иннервирован. Внушительное число рецепторов, располагающихся в стенках его камер и в эпикарде, дают основания считать его рефлексогенной зоной. Самое главное значение в сфере чувствительных образований данного органа имеют два вида популяций механорецепторов, которые располагаются по большей части в левом желудочке и предсердиях: А-рецепторы, откликающиеся на изменения напряжения стенки сердца, и В-рецепторы, возбуждающиеся во время пассивного её растяжения.

В свою очередь связанные с данными рецепторами афферентные волокна находятся в числе блуждающих нервов. Находящиеся под эндокардом свободные чувствительные окончания нервов - это терминали центростремительных волокон, входящих в состав нервов симпатических. Общепринято, что данные структуры принимают непосредственное участие в развитии болевого синдрома, иррадиирующего сегментарно, который характеризует приступы ишемической болезни. Инотропный эффект интересует многих.

Эфферентная иннервация

Эфферентная иннервация происходит благодаря обоим отделам ВНС. Участвующие в ней симпатические преанглионарные нейроны находятся в сером веществе в трёх верхних грудных сегментах в спинном мозге, а именно в боковых рогах. В свою очередь, преанглионарные волокна двигаются к нейронам симпатического ганглия (верхнего грудного). Волокна же постганглионарные совместно с парасимпатическими блуждающего нерва создают верхний, средний и нижний нервы сердца.

Весь орган пронизывают симпатические волокна, при этом они осуществляют иннервацию не только миокарда, но и компонентов проводящей системы. Участвующие в сердечной иннервации тела парасимпатических преанглионарных нейронов находятся в продолговатом мозге. Относящиеся к ним аксоны двигаются в числе блуждающих нервов. После того как блуждающий нерв входит в грудную полость, от него отходят включающиеся в состав нервов сердца веточки.

Дериваты блуждающего нерва, которые проходят в числе сердечных нервов, являются парасимпатическими преганглионарными волокнами. Возбуждение с них переходит на интрамуральные нейроны, а затем в первую очередь на компоненты проводящей системы. Влияния, которые опосредуются правым блуждающим нервом, в основном адресованы клетками синоатриального узла, а левым - атриовентрикулярного. Блуждающие нервы не могут влиять непосредственно на желудочки сердца. На этом основан инотропный эффект сердечных гликозидов.

Интрамуральные нейроны

Находятся в сердце в большом количестве также и интрамуральные нейроны, причём они могут располагаться как одиночно, так и собранными в ганглии. Основное число данных клеток находится рядом с синоатриальным и атриовентрикулярным узлами, образуя вместе с эфферентными волокнами, размещёнными в межпредсердной перегородке, внутрисердечное сплетение нервов. В нём находятся все те элементы, которые нужны для того, чтобы замкнуть местные рефлекторные дуги. Именно по этой причине интрамуральный нервный сердечный аппарат относят в некоторых случаях к метасимпатической системе. Чем еще интересен инотропный эффект?

Особенности влияния нервов

В то время, когда вегетативные нервы иннервируют ткань водителей ритма, они могут влиять на их возбудимость и вызывать таким образом изменения частоты генерации потенциалов действия и сердечных сокращений (хронотропный эффект). Также влияние нервов способно изменить скорость электротонической передачи возбуждения, а значит, и длительность фаз цикла сердца (дромотропные эффекты).

Так как действие медиаторов в составе вегетативной нервной системы содержит в себе изменение энергетического обмена и уровня циклических нуклеотидов, то в целом вегетативные нервы могут оказывать влияние на силу сокращений сердца, то есть инотропный эффект. Под воздействием нейромедиаторов в лабораторных условиях достигли эффекта изменения величины порога возбуждения кардиомиоцитов, который обозначен как батмотропный.

Все эти пути, посредством которых нервная система влияет на сократительную активность миокарда и сердечную насосную функцию, конечно же, имеют исключительное значение, но являются вторичными по отношению к миогенным механизмам, которые модулируют влияния. Где имеется отрицательный инотропный эффект?

Блуждающий нерв и его влияние

В результате стимуляции блуждающего нерва появляется хронотропный отрицательный эффект, а на его фоне - отрицательный инотропный эффект (препараты рассмотрим ниже) и дромотропный. Существуют постоянные тонические влияния бульбарных ядер на сердце: при условии двусторонней его перерезки частота сердцебиения увеличивается от полутора до двух с половиной раз. Если раздражение сильное и длительное, то влияние блуждающих нервов со временем ослабевает или вообще прекращается. Это называется «эффектом ускользания» сердца из-под соответствующего влияния.

Выделение медиатора

При раздражении блуждающего нерва хронотропный отрицательный эффект связан с угнетением (или замедлением) импульсной генерации в водителе сердечного ритма синусного узла. В окончаниях блуждающего нерва при его раздражении происходит выделение медиатора - ацетилхолина. Его взаимодействие с мускариночувствительными сердечными рецепторами увеличивает проницаемость поверхности клеточной мембраны водителей ритма для ионов калия. В результате появляется гиперполяризация мембраны, замедляющая или подавляющая развитие медленной спонтанной диастолической деполяризации, вследствие чего потенциал мембраны достигает критического уровня позже, что влияет на урежение ритма сердечных сокращений. При сильных раздражениях блуждающего нерва случается подавление диастолической деполяризации, появляется гиперполяризация водителей ритма, и сердце полностью останавливается.

Во время вагусных воздействий амплитуда и длительность кардиомиоцитов предсердия уменьшается. При возбуждении блуждающего нерва порог раздражения предсердий повышается, автоматия подавляется и проводимость атриовентрикулярного узла замедляется.

Электрическое стимулирование волокон

Электрическое стимулирование волокон, которые отходят от звездчатого ганглия, имеет своим следствием ускорение сердечного ритма и усиление сокращений миокарда. Кроме того, инотропный эффект (положительный) связан с увеличением проницаемости мембраны кардиомиоцитов для ионов кальция. Если входящий ток кальция увеличивается, уровень электромеханического сопряжения расширяется, вследствие чего происходит усиление сократимости миокарда.

Инотропные препараты

Инотропными препаратами являются средства, которые увеличивают сократимость миокарда. К наиболее известным относятся сердечные гликозиды («Дигоксин»). Кроме того существуют негликозидные инотропные препараты. Их используют только при острой сердечной недостаточности или когда наличествует тяжелая декомпенсация у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Основными негликозидными инотропными препаратами являются: «Добутамин», «Допамин», «Норадреналин», «Адреналин». Итак, инотропный эффект в деятельности сердца - это изменение силы, с которой оно сокращается.