عواقب استخدام باكليتاكسيل. باكليتاكسيل - تعليمات للاستخدام. وصف المكونات النشطة للدواء "باكليتاكسيل- إيبفي"

حركية الدواء باكليتاكسيل "إيبيفي"

بعد تناول الدواء ، لوحظ انخفاض مرحلتين في تركيز باكليتاكسيل في بلازما الدم.

تمت دراسة الحرائك الدوائية للباكليتاكسيل عندما تم إعطاء الدواء خلال 3 و 24 ساعة بجرعات 135 مجم / م 2 و 175 مجم / م 2. متوسط ​​مدةعمر النصف في المرحلة النهائية هو 3-52.7 ساعات ، ومتوسط ​​إجمالي الخلوص من الجسم هو 11.6-24.0 لتر / ساعة م 2. من المحتمل أن يتناقص التصفية الكلية للباكليتاكسيل من الجسم مع زيادة تركيزه في بلازما الدم. كان متوسط ​​حجم التوازن لتوزيع باكليتاكسيل 198-688 لتر / م 2 ، مما يشير إلى توزيع واسع خارج الأوعية و / أو ارتباط الأنسجة. مع التسريب المستمر 3:00 ، كانت الحرائك الدوائية للباكليتاكسيل غير خطية. مع زيادة الجرعات بنسبة 30٪ (من 135 مجم / م 2 إلى 175 مجم / م 2) ، زاد الحد الأقصى للتركيز في بلازما الدم وأقصى تركيز والمنطقة الواقعة تحت منحنى الحرائك الدوائية AUC → ∞ بنسبة 75٪ و 81٪.

بعد إعطاء باكليتاكسيل بجرعة 100 مجم / م 2 بالتسريب لمدة 3 ساعات معدلكان Cmax في 19 مريضًا مصابًا بساركوما كابوزي 1530 نانوغرام / مل (النطاق 761-2860 نانوغرام / مل) ، وكان متوسط ​​المساحة تحت منحنى الحرائك الدوائية 5619 نانوغرام ساعة / مل (النطاق 2609-9428 نانوغرام / مل) ، وكان التصفية 20.6 لتر / ساعة 2 (المدى 11-38 لتر / ساعة 2) ، حجم التوزيع - 291 لتر / م 2 (المدى 121-638 لتر / م 2) ، ونصف العمر في المرحلة النهائية - 23.7 ساعة (المدى 12-33) ح).

كان التباين Intrasubject في التعرض الجهازي باكليتاكسيل ضئيلاً. لم تكن هناك علامات لتراكم الباكليتاكسيل خلال عدة دورات من العلاج.

تشير نتائج الدراسات المخبرية إلى أن 89-98٪ من باكليتاكسيل يرتبط ببروتينات البلازما البشرية. لا يؤثر وجود سيميتيدين أو رانيتيدين أو ديكساميثازون أو ديفينهيدرامين على ارتباط بروتين باكليتاكسيل.

لم يتم دراسة استقلاب باكليتاكسيل في البشر. من 1.3٪ إلى 12.6٪ من الجرعة المُعطاة تُفرز في البول دون تغيير ، مما يشير إلى تصفية مكثفة غير كلوية. على الأرجح ، يتم استقلاب باكليتاكسيل في الكبد بمشاركة أنزيمات متوازنة من نظام السيتوكروم P450 ويتم إفرازه في الصفراء. بعد إعطاء باكليتاكسيل المسمى بالنظير المشع ، في المتوسط ​​26٪ ، 2٪ و 6٪ من النشاط الإشعاعي يفرز في البراز على شكل 6α-hydroxypaclitaxel ، 3 "-p-hydroxypaclitaxel و 6α-3" p-dihydroxypaclitaxel ، على التوالي. يتم تحفيز تكوين هذه المستقلبات الهيدروكسيلية ، على التوالي ، بواسطة الإنزيمات المتشابهة CYP2C8 و CYP3A4 ومعا CYP2C8 + CYP3A4. لم يتم دراسة تأثير الخلل الكلوي والكبدي على الحرائك الدوائية للباكليتاكسيل بعد 3 ساعات من التسريب بشكل رسمي. لم تختلف المعلمات الحركية الدوائية في مريض واحد احتاج إلى غسيل الكلى وتم علاجه باستخدام باكليتاكسيل بجرعة 135 مجم / م 2 بالتسريب لمدة 3 ساعات عن تلك الموجودة في المرضى الذين لا يعانون من اختلال وظيفي كلوي.

مع الاستخدام المشترك لباكليتاكسيل ودوكسوروبيسين ، لوحظ زيادة في مدة التوزيع والتخلص من دوكسوروبيسين ومستقلباته. عندما تم إعطاء باكليتاكسيل مباشرة بعد دوكسوروبيسين ، كان إجمالي التعرض للبلازما للدوكسوروبيسين أعلى بنسبة 30 ٪ مما كان عليه عندما تم إعطاء باكليتاكسيل بعد 24 ساعة من دوكسوروبيسين.

الخصائص الفيزيائية والكيميائية الأساسية

محلول شفاف عديم اللون أو أصفر فاتح.

مؤشرات لاستخدام عقار باكليتاكسيل

• سرطان المبيض (العلاج الكيميائي للخط الأول لعلاج سرطان المبيض ، وكذلك بالاشتراك مع سيسبلاتين للأمراض المتقدمة أو للأورام المتبقية (أكبر من 1 سم) بعد بضع البطن ؛ العلاج الكيميائي للخط الثاني لسرطان المبيض النقيلي عند العلاج القياسي بالبلاتين غير فعال).
• سرطان الثدي (علاج كيماوي مساعد لمرضى الغدد الليمفاويةبعد العلاج المركب القياسي مع الأنثراسيكلين أو السيكلوفوسفاميد ، العلاج الكيميائي الأولي لسرطان الثدي الموضعي أو النقيلي بالاشتراك مع الأنثراسيكلين أو بالاشتراك مع التراستوزوماب في حالة زيادة التعبير عن البروتينات المسرطنة HER-2 (3+) التي تم الكشف عنها بالطريقة الكيميائية المناعية أو في وجود موانع للعلاج بالأنثراسيكلين. العلاج الأحادي لسرطان الثدي النقيلي في المرضى غير المرشحين للعلاج القياسي بالأنثراسيكلين ، أو في حالة عدم فعالية العلاج السابق بالأنثراسيكلين).
• سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم (NSCLC) (العلاج الكيميائي المركب مع سيسبلاتين إذا لم يكن متاحًا العلاج الجراحيو / أو العلاج الإشعاعي).
• ساركوما كابوزي في مرضى الإيدز (علاج الخط الثاني من ساركوما كابوزي المتقدمة في حالة عدم فعالية العلاج السابق مع أنثراسيكلين شحمية).

موانع عند استخدام عقار باكليتاكسيل

فرط الحساسية للباكليتاكسيل أو مكونات أخرى للدواء ، خاصة لزيت الخروع متعدد الإيثوكسيلات. باكليتاكسيل مضاد استطباب أثناء الحمل والرضاعة. قلة العدلات قبل العلاج (العد الأولي العدلات<1,5 × 109 / л, в случае саркомы Капоши у больных СПИДом количество нейтрофилов <1 × 109 / л), тромбоцитопения (<100 × 109 / л). Сопутствующие тяжелые неконтролируемые инфекции у больных саркомой Капоши. Тяжелые нарушения функции печени.

طريقة الإعطاء وجرعة الدواء باكليتاكسيل

قبل البدء في العلاج بالدواء ، يحتاج جميع المرضى إلى تلقي دواء تمهيدي باستخدام GCS ومضادات الهيستامين ومضادات مستقبلات H2 ، على سبيل المثال ، وفقًا للمخطط التالي:

العقار	جرعة	وقت الاستلام
ديكساميثازون	20 ملغ شفويا أو (8-20 ملغ شفويا في حالة ساركوما كابوسي)	للإعطاء عن طريق الفم: حوالي الساعة 6 والساعة 12 ظهرًا قبل إعطاء باكليتاكسيل. عند تناوله عن طريق الوريد: 30-60 دقيقة قبل إعطاء باكليتاكسيل.
ديفينهيدرامين (أو ما يعادله من مضادات الهيستامين)	50 مجم IV	في 30-60 دقيقة قبل تناول باكليتاكسيل
سيميتيدين أو رانيتيدين	300 مجم IV 50 مجم IV	في 30-60 دقيقة قبل تناول باكليتاكسيل

يمكن استخدام باكليتاكسيل كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع أدوية أخرى مضادة للسرطان. يتم اختيار جرعة ونظام الدواء بشكل فردي.

لمنع تفاعلات فرط الحساسية الشديدة ، يجب أن يكون جميع المرضى مُخصصين مسبقًا للكورتيكوستيرويدات وحاصرات مستقبلات الهيستامين H1 و H2. نظام المعالجة التمهيدية الموصى به هو 20 ملغ من ديكساميثازون (أو ما يعادله) عن طريق الفم حوالي 12 ساعة و 6 ساعات قبل إعطاء باكليتاكسيل إيبيف ، 50 ملغ من ديفينهيدرامين (أو ما يعادله) IV و 300 ملغ من سيميتيدين أو 50 ملغ من رانيتيدين IV 30-60 دقيقة قبل تناول عقار باكليتاكسيل "إيبفي".

العلاج الكيميائي من الخط الأول لسرطان المبيض
يوصى بمزيج من باكليتاكسيل وسيسبلاتين. يتم إعطاء باكليتاكسيل بجرعة 175 مجم / م 2 من سطح الجسم على مدى 3 ساعات من التسريب الوريدي أو بجرعة 135 مجم / م 2 للتسريب الوريدي لمدة 24 ساعة ، وبعد ذلك يتم إعطاء سيسبلاتين بجرعة 75 مجم / م 2. الفترات الفاصلة بين الدورات هي 3 أسابيع.

العلاج الكيميائي للخط الثاني لسرطان المبيض

العلاج الكيميائي المساعد لسرطان الثدي

يُعطى باكليتاكسيل بعد العلاج الكيميائي بأنثراسيكلين وسيكلوفوسفاميد. يوصى بإعطاء باكليتاكسيل بجرعة 175 مجم / م 2 IV لمدة 3 ساعات .. 4 دورات بفواصل بين الدورات - 3 أسابيع.

العلاج الكيميائي للخط الأول لسرطان الثدي

في حالة الاستخدام المشترك مع دوكسوروبيسين (بجرعة 50 مجم / م 2 من سطح الجسم) ، يجب إعطاء باكليتاكسيل بعد 24 ساعة من دوكسوروبيسين.

في حالة الاستخدام المشترك مع تراستوزوماب ، يوصى بإعطاء باكليتاكسيل بجرعة 175 مجم / م 2 من سطح الجسم عن طريق التسريب الوريدي لمدة 3 ساعات مع فاصل زمني بين الدورات من 3 أسابيع. يمكن تناول باكليتاكسيل في اليوم التالي للجرعة الأولى من تراستوزوماب ، أو مباشرة بعد الجرعات اللاحقة إذا تم تحمل الجرعات السابقة من تراستوزوماب جيدًا.

الخط الثاني من العلاج الكيميائي لسرطان الثدي

العلاج الكيميائي لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدمة

يوصى بمزيج من باكليتاكسيل وسيسبلاتين. يُعطى باكليتاكسيل بجرعة 175 مجم / م 2 من سطح الجسم بالتسريب الوريدي لمدة 3 ساعات ، وبعد ذلك يُعطى سيسبلاتين بجرعة 80 مجم / م 2 ، وتبلغ الفترات الفاصلة بين الدورات 3 أسابيع.

العلاج الكيميائي لساركوما كابوسي على خلفية الإيدز

يوصى بإعطاء باكليتاكسيل بجرعة 100 مجم / م 2 بالتسريب الوريدي لمدة 3 ساعات. الفترات الفاصلة بين الدورات هي أسبوعين.
يتم تحديد الجرعات اللاحقة من باكليتاكسيل بشكل فردي ، اعتمادًا على تحمل العلاج. لا يمكن إعطاء الجرعة التالية من باكليتاكسيل إلا بعد زيادة عدد العدلات إلى 1500 خلية / ميكرولتر (1000 خلية / ميكرولتر في حالة ساركوما كابوزي) ، والصفائح الدموية إلى> 100000 خلية / مم 3 (> 75000 خلية / مم 3 في حالة ساركوما كابوسي) ... المرضى الذين عانوا من قلة العدلات الشديدة (عدد العدلات أقل من 500 خلية / ميكرولتر لمدة 7 أيام أو أكثر) أو اعتلال الأعصاب المحيطي الحاد ، يتم تقليل الجرعات التالية بنسبة 20٪ (25٪ في حالة ساركوما كابوزي).

في الوقت الحالي ، لا توجد بيانات كافية لوضع توصيات لتعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط.

المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف الكبد لا ينبغي أن يعطوا باكليتاكسيل.

قواعد لتحضير محلول التسريب

عند تحضير وتخزين وإدارة Paclitaxel Ebeve ، يجب عليك استخدام معدات لا تحتوي على PVC: على سبيل المثال ، الزجاج أو البولي بروبيلين أو البولي أوليفين.

يتم تحضير محلول الدواء عن طريق تخفيف التركيز إلى تركيز نهائي من باكليتاكسيل من 0.3 إلى 1.2 مجم / مل. يمكن استخدام ما يلي كمحلول مخفف: 0.9٪ محلول كلوريد الصوديوم ، 5٪ محلول دكستروز ، 5٪ محلول دكستروز في 0.9٪ محلول كلوريد الصوديوم ، 5٪ محلول دكستروز في محلول رينجر. يمكن أن تصبح المحاليل المحضرة براقًا بسبب وجود قاعدة الناقل في صورة الجرعات. عند حقن الدواء ، يجب استخدام نظام به مرشح غشائي (حجم مسام لا يزيد عن 0.22 ميكرون).

محاليل التسريب المحضرة بتخفيف Paclitaxel Ebeve مع 0.9٪ محلول كلوريد الصوديوم أو 5٪ محلول دكستروز تكون مستقرة ماديًا وكيميائيًا لمدة 51 ساعة إذا تم تخزينها عند 25 درجة مئوية و 14 يومًا إذا تم تخزينها عند 5 درجات مئوية. من وجهة نظر ميكروبيولوجية ، يجب إعطاء محلول التسريب مباشرة بعد التحضير. إذا لم يتم استخدام المحلول مباشرة بعد التحضير ، يجب ألا يتجاوز وقت التخزين 24 ساعة عند 2 درجة إلى 8 درجات مئوية ، ما لم يتم تحضير المحلول تحت ظروف معقمة خاضعة للرقابة.

لتقليل مخاطر تكوين الرواسب ، يجب حقن محلول التسريب فور إعادة التكوين وتجنب الاهتزاز الشديد والاهتزاز والإثارة.
يجب شطف مجموعة الحقن جيدًا قبل الاستخدام. أثناء الإعطاء ، من الضروري مراقبة مظهر المحلول بانتظام ووقف التسريب إذا تم الكشف عن راسب.

الآثار الجانبية للدواء باكليتاكسيل

تطبيق عقار باكليتاكسيل "Ebeve" قد تسبب آثارا جانبية:

من نظام المكونة للدم:في كثير من الأحيان - كبت نقي العظم ، قلة العدلات ، قلة الصفيحات ، فقر الدم ، قلة الكريات البيض ، النزيف ؛ نادرا ، قلة العدلات الحموية. نادرا جدا - سرطان الدم النخاعي الحاد ، متلازمة خلل التنسج النقوي.

من الجهاز العصبي:في كثير من الأحيان - تأثيرات السمية العصبية (بشكل رئيسي اعتلال الأعصاب المحيطية) ، تنمل ؛ نادرا - اعتلال الأعصاب الحركية (ضعف واضح بشكل معتدل في العضلات البعيدة ، صعوبة في أداء حركات دقيقة) ؛ نادرًا جدًا - اعتلال الأعصاب اللاإرادي (يؤدي إلى انسداد معوي مشلول وانخفاض ضغط الدم الانتصابي) ، نوبات صرع كبيرة (صرع كبير) ، تشنجات ، اعتلال دماغي ، دوار ، صداع ، ارتباك ، ترنح.

من جانب الجهاز القلبي الوعائي:في كثير من الأحيان - بطء القلب ، وخفض ضغط الدم. نادرا - اعتلال عضلة القلب ، عدم انتظام دقات القلب البطيني بدون أعراض ، حصار AV ، إغماء ، ارتفاع ضغط الدم ، احتشاء عضلة القلب ، تجلط الأوعية الدموية ، التهاب الوريد الخثاري. نادر جدا - الرجفان الأذيني ، عدم انتظام دقات القلب فوق البطيني ، الصدمة.

من الحواس:نادرًا جدًا - تلف العصب البصري و / أو ضعف البصر (الرجفان الأذيني) ، وفقدان السمع ، وطنين الأذن ، والدوخة.

من الجهاز التنفسي:نادرا - ضيق التنفس ، الانصباب الجنبي ، الالتهاب الرئوي الخلالي ، التليف الرئوي ، الانسداد الرئوي ، فشل الجهاز التنفسي ، التهاب الرئة الإشعاعي في المرضى الذين يخضعون في وقت واحد للعلاج الإشعاعي ؛ نادر جدا - سعال.

من الجهاز الهضمي:شائع جدا - الغثيان والقيء والإسهال والتهاب الأغشية المخاطية. نادرا - التهاب البنكرياس ، انثقاب الأمعاء ، التهاب القولون الإقفاري. نادرًا جدًا - فقدان الشهية ، الإمساك ، تجلط المساريقي ، التهاب القولون الغشائي الكاذب ، التهاب المريء ، الاستسقاء ، التهاب القولون العدلات ، نخر الكبد ، اعتلال الدماغ الكبدي (هناك تقارير منفصلة عن الوفاة).

على جزء الجلد والزوائد الجلدية:في كثير من الأحيان - تساقط الشعر. في كثير من الأحيان - تغييرات صغيرة عابرة في الأظافر والجلد (انتهاك التصبغ ، تغير لون فراش الظفر) ؛ نادرا - حكة في الجلد ، طفح جلدي ، حمامي. نادرًا جدًا - متلازمة ستيفنز جونسون (تقرح الغشاء المخاطي للفم والحلق والعينين والأعضاء التناسلية ومناطق أخرى من الجلد والأغشية المخاطية) ، انحلال البشرة النخري ، حمامي عديدة الأشكال ، التهاب الجلد التقشري ، الشرى ، انحلال الظفر.

من الجهاز الحركي:في كثير من الأحيان - ألم مفصلي ، ألم عضلي.

من جهاز المناعة:متكررة جدا - التهابات (بشكل رئيسي المسالك البولية والجهاز التنفسي العلوي) ؛ نادرا - تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة التي تتطلب تدابير علاجية (مثل خفض ضغط الدم ، وذمة وعائية ، ومتلازمة الضائقة التنفسية ، والشرى المعمم ، والقشعريرة ، وآلام الظهر ، وآلام الصدر ، وعدم انتظام دقات القلب ، وآلام البطن ، وآلام في الأطراف ، والتعرق الشديد ، وزيادة ضغط الدم) نادرا - تفاعلات تأقية.

من جانب المعلمات المختبرية:في كثير من الأحيان - زيادة في نشاط الترانساميناسات الكبدية ، زيادة في تركيز الفوسفاتاز القلوي ، البيليروبين ، الكرياتينين في مصل الدم.

ردود الفعل المحلية:في كثير من الأحيان - ألم ، وذمة موضعية ، حمامي ، تصلب وتصبغ الجلد في موقع الحقن ؛ يمكن أن يسبب التسرب التهابًا ونخرًا في الأنسجة تحت الجلد.

آحرون:نادرا - الوهن والحمى والجفاف والضعف العام.

موانع عند استخدام عقار باكليتاكسيل

موانع لاستخدام عقار باكليتاكسيل "إيبيفي" نكون:

• فرط الحساسية لمكونات الدواء.
• فرط الحساسية للأدوية الأخرى ، والتي يشتمل شكل جرعاتها على زيت خروع بوليوكسيل ؛
• العدلات الأولية أقل من 1500 / ميكرولتر في المرضى الذين يعانون من أورام صلبة ؛
• عدد العدلات الأولي (أو المسجل أثناء العلاج) أقل من 1000 / ميكرولتر في ساركوما كابوزي في مرضى الإيدز ؛ حمل؛
• الرضاعة (الرضاعة الطبيعية) ؛
• الطفولة (لم تثبت السلامة والفعالية).

استخدم بحذر في المرضى الذين يعانون من تثبيط تكون الدم في نخاع العظم (بما في ذلك بعد العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي) ، وفشل الكبد ، والأمراض المعدية الحادة (بما في ذلك القوباء المنطقية ، وجدري الماء ، والهربس) ، ومرض الشريان التاجي الحاد ، مع تاريخ نوبة قلبية من عضلة القلب ، مع عدم انتظام ضربات القلب.

استخدم أثناء الحمل أو الإرضاع

لا توجد معلومات متاحة عن علاج باكليتاكسيل للحوامل. مثل الأدوية الأخرى السامة للخلايا ، يمكن أن يؤذي باكليتاكسيل الجنين ، وبالتالي لا ينبغي إعطاؤه أثناء الحمل.

يجب استخدام موانع الحمل للنساء والرجال لمنع الحمل أثناء علاج باكليتاكسيل ولمدة 6 أشهر على الأقل بعد انتهاء العلاج بالباكليتاكسيل ، وإبلاغ الطبيب فورًا في حالة حدوث الحمل.

يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية خلال فترة العلاج باكليتاكسيل.

إذا لزم الأمر ، قم بإجراء حفظ للحيوانات المنوية عند الرجال قبل بدء العلاج باستخدام باكليتاكسيل بسبب احتمال تطور العقم.

الأطفال والمخدرات

لم يتم إثبات سلامة وفعالية باكليتاكسيل في الأطفال ؛ لذلك ، لا ينصح باستخدام باكليتاكسيل في هذه الفئة من المرضى.

ميزات استخدام عقار باكليتاكسيل

يجب أن يتم الإشراف على العلاج باستخدام الباكليتاكسيل من قبل أخصائي أورام مؤهل يتمتع بخبرة كبيرة في استخدام عوامل العلاج الكيميائي المضادة للسرطان. نظرًا لإمكانية حدوث تفاعلات فرط حساسية خطيرة ، يجب توفير معدات الإنعاش المناسبة.

نظرًا لأن التسرب ممكن أثناء إعطاء الدواء ، فمن المستحسن مراقبة منطقة التسريب بعناية بحثًا عن علامات تسلل محتمل.

قبل إعطاء باكليتاكسيل ، يجب أن يتلقى المرضى العلاج المسبق بالكورتيكوستيرويدات ومضادات الهيستامين ومناهضات مستقبلات H2.

عند استخدامه مع سيسبلاتين ، يجب إعطاء باكليتاكسيل لسيسبلاتين.

لوحظت تفاعلات فرط الحساسية الشديدة التي تتميز بضيق في التنفس ، وانخفاض ضغط الدم الشرياني (تتطلب تدابير علاجية مناسبة) ، وذمة وعائية وشرى معمم في أقل من 1 ٪ من المرضى الذين يتلقون باكليتاكسيل بعد تخدير كافٍ. على الأرجح ، هذه الأعراض هي تفاعلات بوساطة الهيستامين. في حالة حدوث تفاعلات فرط الحساسية الشديدة ، يجب التوقف عن استخدام الدواء على الفور ويجب البدء في علاج الأعراض ، ويجب عدم إعادة إعطاء الدواء.

تثبيط وظيفة نخاع العظام (قلة العدلات بشكل رئيسي) هو التأثير السام الرئيسي الذي يحد من جرعة الدواء. أثناء العلاج باستخدام باكليتاكسيل ، من الضروري مراقبة محتوى كريات الدم مرتين على الأقل في الأسبوع. لا يُسمح بالإعطاء المتكرر للدواء إلا بعد زيادة عدد العدلات إلى مستوى ≥ 1.5 × 109 / لتر (≥ 1.0 × 109 / لتر في حالة ساركوما كابوزي) والصفائح الدموية - إلى مستوى 100 × 109 / لتر (≥ 75 × 109 / لتر في حالة ساركوما كابوسي). خلال التجارب السريرية ، تلقى معظم المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي عامل تحفيز مستعمرة المحببات (G-CSF).

يكون خطر التأثيرات السامة (خاصة كبت نقي العظم من الدرجة الثالثة إلى الرابعة) أعلى في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد. مع إدخال باكليتاكسيل بالتسريب لمدة 3 ساعات ، لا توجد زيادة في التأثيرات السامة لدى المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كبدي خفيف. ومع ذلك ، مع إعطاء باكليتاكسيل لفترات طويلة ، قد يعاني المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل من كبت نقي أكثر وضوحًا. المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف الكبد لا ينبغي أن يعطوا باكليتاكسيل. يجب مراقبة المرضى عن كثب بحثًا عن علامات كبت نقي عميق. حتى الآن ، لا توجد بيانات كافية لوضع توصيات لتعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط. لا توجد معلومات متاحة عن علاج باكليتاكسيل في المرضى الذين يعانون من ركود صفراوي حاد. المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي شديد لا ينبغي أن يعالجوا باستخدام باكليتاكسيل.

تم الإبلاغ عن اضطرابات شديدة في التوصيل القلبي نادرًا مع باكليتاكسيل. عندما تظهر ، من الضروري وصف العلاج المناسب ، وفي حالة إعطاء الدواء مرة أخرى ، يجب إجراء مراقبة مستمرة لوظيفة القلب. يوصى بمراقبة وظائف الجسم الحيوية خلال الساعة الأولى من تناول باكليتاكسيل. مع إدخال باكليتاكسيل ، من الممكن حدوث انخفاض ضغط الدم الشرياني وارتفاع ضغط الدم الشرياني وبطء القلب.

تعد اضطرابات القلب والأوعية الدموية الحادة أكثر شيوعًا في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة أكثر من المصابين بسرطان الثدي أو المبيض. خلال الدراسات السريرية ، كانت هناك حالة واحدة من قصور القلب بعد علاج باكليتاكسيل في مريض مصاب بساركوما كابوزي ، مريض الإيدز.

عند استخدام باكليتاكسيل مع دوكسوروبيسين أو تراستوزوماب للعلاج الكيميائي الأولي لسرطان الثدي النقيلي ، يجب توخي الحذر للتحكم في وظائف القلب. يجب أن يخضع المرضى المرشحون لمثل هذا العلاج المركب لفحص شامل للقلب قبل بدء العلاج ، بما في ذلك تخطيط القلب وتخطيط صدى القلب ، بالإضافة إلى فحوصات MUGA. أثناء العلاج ، من الضروري مراقبة وظيفة القلب بانتظام (على سبيل المثال ، كل 3 أشهر). تسمح هذه المراقبة بالكشف في الوقت المناسب عن تطور الخلل في وظائف القلب. عند اتخاذ قرار بشأن تواتر التحكم في وظيفة البطين ، من الضروري مراعاة الجرعة التراكمية للأنثراسيكلين (مجم / م 2). إذا كانت نتائج الاختبار تشير إلى وجود خلل في وظائف القلب ، حتى إذا كان غير مصحوب بأعراض ، فيجب الموازنة بين الفائدة المحتملة لاستمرار العلاج بعناية مقابل المخاطر المحتملة لتلف القلب ، والذي لا رجعة فيه في بعض الأحيان. إذا استمر العلاج الكيميائي المشترك ، فمن الضروري مراقبة وظائف القلب بشكل متكرر (كل 1-2 دورات).

على الرغم من أن الاعتلال العصبي المحيطي هو أحد الآثار الجانبية الشائعة لعلاج باكليتاكسيل ، إلا أن الاعتلال العصبي الشديد نادر الحدوث. في الحالات الشديدة ، يوصى بتقليل جميع الجرعات اللاحقة من باكليتاكسيل بنسبة 20٪ (25٪ في حالة ساركوما كابوزي). قد يتطور الاعتلال العصبي المحيطي بعد الدورة الأولى من العلاج ويصبح أكثر حدة مع استمرار العلاج بالباكليتاكسيل. كانت السمية العصبية الشديدة أكثر شيوعًا في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة وسرطان المبيض الذين تلقوا علاجًا كيميائيًا من الخط الأول مع باكليتاكسيل على شكل تسريب لمدة 3 ساعات مع سيسبلاتين مقارنة بالمرضى الذين تلقوا باكليتاكسيل أو سيكلوفوسفاميد بمفرده متبوعًا بسيسبلاتين. عادة ما تهدأ الاضطرابات الحسية أو تختفي في غضون بضعة أشهر بعد التوقف عن العلاج بالباكليتاكسيل. لا يعتبر الاعتلال العصبي الموجود مسبقًا بسبب العلاج الكيميائي السابق من موانع العلاج بالباكليتاكسيل.

نظرًا لأن باكليتاكسيل إيبيفي يحتوي على الإيثانول ، يجب مراعاة آثاره المحتملة على الجهاز العصبي المركزي والتأثيرات الأخرى.

يحتوي المستحضر على زيت خروع بوليوكسيل ، والذي يمكن أن يسبب تفاعلات حساسية شديدة.

يجب اتخاذ جميع التدابير لمنع إعطاء الباكليتاكسيل داخل الشرايين ، حيث أظهرت التجارب على الحيوانات تفاعلات أنسجة شديدة بعد إعطاء الدواء داخل الشرايين.

كانت هناك حالات منفردة من التهاب القولون الغشائي الكاذب ، خاصة في المرضى الذين لم يتلقوا العلاج بالمضادات الحيوية المصاحبة. يجب أن يؤخذ ذلك في الاعتبار عند التشخيص التفريقي في حالة الإسهال الحاد أو المستمر أثناء العلاج أو بعد فترة وجيزة من العلاج باستخدام باكليتاكسيل.

تم الإبلاغ عن حالات التهاب رئوي خلالي مع العلاج الكيميائي باكليتاكسيل مع العلاج الإشعاعي لمنطقة الرئة ، بغض النظر عن تسلسلها.

نادرًا ما يحدث التهاب حاد في الأغشية المخاطية عند مرضى ساركوما كابوزي. في حالة حدوث تفاعلات شديدة ، يتم تقليل جرعة باكليتاكسيل بنسبة 25٪.

عند استخدام باكليتاكسيل مع أدوية أخرى مضادة للأورام (سيسبلاتين ، دوكسوروبيسين ، تراستوزوماب) ، من الضروري مراعاة التوصيات الخاصة باستخدام هذه الأدوية.

القدرة على التأثير على معدل التفاعل عند القيادة أو تشغيل آليات أخرى

خلال فترة علاج باكليتاكسيل ، يجب على المرء الامتناع عن الأنشطة التي يحتمل أن تكون خطرة والتي تتطلب تركيزًا متزايدًا للانتباه وسرعة التفاعلات النفسية الحركية. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن باكليتاكسيل "Ebeve" يحتوي على الإيثانول ، وقد تؤثر بعض الآثار الجانبية سلبًا على القدرة على قيادة المركبات أو تشغيل الآلات.

التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

لا يؤثر العلاج التحضيري للسيميتيدين على تصفية باكليتاكسيل.

بالنسبة للخط الأول من العلاج الكيميائي المركب لسرطان المبيض ، يجب حقن باكليتاكسيل في سيسبلاتين. في هذه الحالة ، لا يختلف ملف تعريف الأمان الخاص بـ باكليتاكسيل عن العلاج الأحادي. إذا تم إعطاء باكليتاكسيل بعد السيسبلاتين ، لوحظ كبت نقي أكثر شدة ويتم تقليل تصفية باكليتاكسيل بحوالي 20٪. خطر الإصابة بالفشل الكلوي لدى مرضى سرطان المبيض الذين يتلقون العلاج المركب مع باكليتاكسيل وسيسبلاتين أعلى من العلاج الأحادي سيسبلاتين.

نظرًا لأن التخلص من دوكسوروبيسين ومستقلباته النشطة قد ينخفض ​​مع فترة زمنية أقصر بين باكليتاكسيل ودوكسوروبيسين ، يجب إعطاء باكليتاكسيل بعد 24 ساعة من دوكسوروبيسين في العلاج الكيميائي الأولي لسرطان الثدي النقيلي.

يتم تحفيز عملية التمثيل الغذائي للباكليتاكسيل جزئيًا بواسطة الإنزيمات المتساوية CYP2C8 و CYP3A4 لنظام السيتوكروم P450. أظهرت الدراسات السريرية أن التحول الأيضي الرئيسي في البشر هو تحويل CYP2C8 بوساطة من باكليتاكسيل إلى 6α-hydroxypaclitaxel. لا يؤدي الاستخدام المتزامن للكيتوكونازول ، وهو مثبط قوي لـ CYP3A4 ، إلى إبطاء التخلص من باكليتاكسيل من الجسم ، لذلك يمكن استخدام كلا الدواءين في وقت واحد دون تعديل الجرعة. المعلومات المتعلقة بالتفاعل المحتمل لباكليتاكسيل مع محرضات ومثبطات CYP3A4 محدودة ، لذلك ، يجب توخي الحذر عند التناول المتزامن للمثبطات (على سبيل المثال ، الكيتوكونازول ومشتقات إيميدازول الأخرى المضادة للفطريات ، الإريثروميسين ، فلوكستين ، جيمفيبروزيل ، كلوبيدوجريل ، سيميتوني ) ، ساكوفيرينوفير (مثل ريفامبيسين ، كاربامازيبين ، فينيتوين ، فينوباربيتال ، إيفافيرينز ، نيفيرابين) نظائر الأنزيمات CYP2C8 و CYP3A4.

تشير دراسات الحرائك الدوائية للباكليتاكسيل في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي الذين تلقوا علاجًا متزامنًا بالعديد من الأدوية إلى انخفاض كبير في التصفية الجهازية للباكليتاكسيل مع الاستخدام المتزامن لنلفينافير وريتونافير ، ولكن ليس إندينافير. لا توجد معلومات كافية عن تفاعل باكليتاكسيل مع مثبطات الأنزيم البروتيني الأخرى. لذلك ، يجب استخدام باكليتاكسيل بحذر عند المرضى الذين يتلقون العلاج المصاحب بمثبطات الأنزيم البروتيني.

عدم التوافق مع باكليتاكسيل

يمكن أن يتسبب زيت خروع البوليوكسيل ، وهو جزء من Ebeve Paclitaxel ، في ترشيح DEHP من PVC الملدن. تعتمد شدة هذه العملية على مدة العمل وتركيز زيت الخروع. لذلك ، من الضروري تحضير حلول التسريب وتخزينها وإدارتها باستخدام حاويات وأنظمة خالية من مادة PVC.

لا تستخدم مع مذيبات غير تلك المحددة في قسم "الجرعة وطريقة الاستعمال".

شروط التخزين

لا تتطلب ظروف تخزين خاصة.

تبقي بعيدا عن متناول الأطفال.

طرد

قنينة زجاجية شفافة ، مختومة بسدادة مطاطية هالوبوتيل مطلية بالفلور بوليمر وغطاء مجعد من الألومنيوم ؛ 5 مل (30 مجم) أو 16.7 مل (100 مجم) ، أو 25 مل (150 مجم) ، أو 35 مل (210 مجم) أو 50 مل (300 مجم) في قنينة ؛ 1 زجاجة في صندوق من الورق المقوى.

تعليمات للاستخدام الطبي للدواء

وصف العمل الدوائي

مؤشرات للاستخدام

سرطان المبيض وسرطان الثدي وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة وسرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة وسرطان الخلايا الانتقالية للمثانة وسرطان المريء وسرطان الدم وساركوما كابوزي في مرضى الإيدز.

شكل الافراج

مادة المسحوق 20-1000 جم ؛ عبوة (كيس) حاوية معدنية متعددة الطبقات من البولي إيثيلين 1 ؛

مادة مسحوق عبوة من طبقتين من البولي إيثيلين (كيس) 100 غ علبة (برطمان) 1 ؛

الديناميكا الدوائية

لها تأثير مضاد للجراثيم السامة للخلايا.

ينشط تجميع الأنابيب الدقيقة من ثنائيات التوبولين وتثبيتها ، مما يمنع إزالة البلمرة.

نتيجة لذلك ، فإنه يمنع إعادة التنظيم الديناميكي للشبكة الدقيقة في الطور البيني وأثناء الانقسام.

يحث على ترتيب غير طبيعي للأنابيب الدقيقة في شكل حزم طوال دورة الخلية وتكتلات نجمية متعددة (زهور النجمة) أثناء الانقسام الفتيلي.

الدوائية

تم تحديد المعلمات الحركية الدوائية للباكليتاكسيل بعد تسريب الدواء بجرعات 135 و 175 مجم / م 2 لمدة 3 و 24 ساعة خلال المرحلة 3 من التجارب العشوائية في مرضى سرطان المبيض. عند تناوله عن طريق الوريد لمدة 3 ساعات بجرعة 135 مجم / م 2 ، كان Cmax 2170 نانوغرام / مل ، الجامعة الأمريكية بالقاهرة - 7952 نانوغرام / ساعة / مل ؛ مع إدخال نفس الجرعة في غضون 24 ساعة - 195 نانوغرام / مل و 6300 نانوغرام / ساعة / مل ، على التوالي. تعتمد Cmax و AUC على الجرعة. مع التسريب لمدة 3 ساعات ، تؤدي زيادة الجرعة بنسبة 30 ٪ (من 135 إلى 175 مجم / م 2) إلى زيادة Cmax و AUC بنسبة 68 و 89 ٪ على التوالي ، مع التسريب لمدة 24 ساعة ، يزيد Cmax بمقدار 87 ٪ ، الجامعة الأمريكية - بنسبة 26 ٪.

أظهرت الدراسات في المختبر أنه عند تركيزات باكليتاكسيل من 0.1-50 ميكروغرام / مل ، فإن 89-98٪ من المادة ترتبط ببروتينات المصل.

بعد إعطاء الباكليتاكسيل في الوريد ، تكون ديناميكيات الانخفاض في تركيز البلازما ثنائية الطور: يعكس الانخفاض السريع الأولي التوزيع في الأنسجة وإفرازها بشكل كبير. ترجع المرحلة اللاحقة جزئيًا إلى الإطلاق البطيء نسبيًا للباكليتاكسيل من الأنسجة.

مع الإعطاء عن طريق الوريد ، يبلغ متوسط ​​وقت التوزيع النصفي من الدم إلى الأنسجة 30 دقيقة. الحجم الظاهر للتوزيع في حالة ثابتة مع ضخ لمدة 24 ساعة هو 227-688 لتر / م 2. يخترق بسهولة ويمتصه الأنسجة ، ويتراكم بشكل رئيسي في الكبد والطحال والبنكرياس والمعدة والأمعاء والقلب والعضلات.

إن عملية التمثيل الغذائي للباكليتاكسيل في البشر ليست مفهومة تمامًا. بعد التسريب في الوريد (1-24 ساعة) ، فإن القيم المتوسطة للإفراز التراكمي للمادة غير المتغيرة في البول هي 1.3-12.6٪ من الجرعة (15–275 مجم / م 2) ، مما يشير إلى تصفية واسعة خارج الكلية. لقد ثبت أن عملية التمثيل الغذائي للباكليتاكسيل في الحيوانات تتم في الكبد. ربما تكون الآلية الرئيسية لعملية التمثيل الغذائي للباكليتاكسيل في جسم الإنسان هي التحول الأحيائي في الكبد وإفراز الصفراء. المستقلبات الرئيسية هي المنتجات الهيدروكسيلية.

لم يتم دراسة تأثير اختلال وظائف الكلى أو الكبد على التمثيل الغذائي بعد التسريب لمدة 3 ساعات.

تشير المعلمات الحركية الدوائية التي تم الحصول عليها في مريض واحد إلى أن غسيل الكلى لا يؤثر على معدل إخراج الدواء من الجسم. Т1 / 2 والتصفية الكلية متغيرة (اعتمادًا على جرعة ومدة الإعطاء في الوريد): عند الجرعات من 135 إلى 175 مجم / م 2 ومدة التسريب من 3 أو 24 ساعة ، يكون متوسط ​​قيم Т1 / 2 في نطاق 13.1-52.7 ساعة ، التخليص - 12.2-23.8 لتر / ساعة / م 2. مع الحقن المتكرر ، لا تتراكم.

استخدم خلال فترة الحمل

بطلان أثناء الحمل (من الممكن حدوث تأثيرات سامة على الجنين).

أثناء العلاج ، يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية (من غير المعروف ما إذا كان باكليتاكسيل ينتقل إلى حليب الثدي).

موانع للاستخدام

فرط الحساسية (بما في ذلك زيت الخروع متعدد الأكسجين) ، قلة العدلات الشديدة - أقل من 1.5 109 / لتر (مبدئيًا أو متطورًا أثناء العلاج) ، في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي - قلة العدلات أقل من 1.0 109 / لتر (مبدئيًا أو تم تطويره أثناء العلاج).

آثار جانبية

وفقًا للبيانات المجمعة من 10 دراسات ، بما في ذلك 812 مريضًا (493 - سرطان المبيض ، 319 - سرطان الثدي) ، باستخدام جرعات مختلفة ومدة مختلفة من إعطاء باكليتاكسيل ، لوحظت الآثار الجانبية التالية.

أمراض الدم: قلة العدلات أقل من 2102 / لتر (90٪) ، قلة العدلات أقل من 0.5109 / لتر (52٪) ، قلة الكريات البيض أقل من 4109 / لتر (90٪) ، قلة الكريات البيض أقل من 1109 / لتر (17٪) ، قلة الصفيحات أقل من 100109 / لتر (20٪) ، قلة الصفيحات أقل من 50109 / لتر (7٪) ، فقر الدم - مستوى الهيموجلوبين أقل من 110 جم / لتر (78٪) ، فقر الدم - مستوى الهيموجلوبين أقل من 80 جم / لتر ( السادس عشر٪).

تثبيط وظيفة نخاع العظام (قلة العدلات بشكل رئيسي) هو التأثير السام الرئيسي الذي يحد من جرعة باكليتاكسيل.

تعتمد قلة العدلات بشكل أقل على جرعة الدواء وأكثر على مدة الإعطاء (أكثر وضوحًا بالتسريب لمدة 24 ساعة). عادة ما يتم ملاحظة أدنى مستوى من العدلات في اليوم الثامن إلى الحادي عشر من العلاج ، ويحدث التطبيع في اليوم الثاني والعشرين. لوحظ ارتفاع في درجة الحرارة في 12٪ من المرضى ، ومضاعفات معدية - في 30٪ من المرضى. تم تسجيل النتيجة المميتة في 1٪ من المرضى المصابين بتشخيص الإنتان والالتهاب الرئوي والتهاب الصفاق. أكثر أنواع العدوى المرتبطة بقلة العدلات شيوعًا هي التهابات المسالك البولية والجهاز التنفسي العلوي.

مع تطور قلة الصفيحات ، عادة ما يتم ملاحظة أقل عدد للصفيحات في الأيام 8-9 من العلاج. كان النزيف موضعيًا (14٪ من الحالات) ، ولم يكن تكرار حدوثه مرتبطًا بجرعة ووقت الإعطاء.

لا يعتمد تواتر وشدة فقر الدم على جرعة وطريقة إعطاء باكليتاكسيل. كان نقل كريات الدم الحمراء مطلوبًا في 25٪ من المرضى ، ونقل الصفائح الدموية - في 2٪ من المرضى.

في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي ، والتي تطورت على خلفية الإيدز ، قد تحدث العدوى ونقص العدلات الحموي في كثير من الأحيان ويكون مسارها أكثر شدة.

تفاعلات فرط الحساسية. لا يعتمد تواتر وشدة تفاعلات فرط الحساسية على جرعة أو طريقة إعطاء باكليتاكسيل. تلقى جميع المرضى خلال التجارب السريرية العلاج التمهيدي الكافي قبل إعطاء باكليتاكسيل. لوحظت تفاعلات فرط الحساسية في 41٪ من المرضى وتجلت بشكل رئيسي في شكل احمرار (28٪) ، طفح جلدي (12٪) ، انخفاض ضغط الدم الشرياني (4٪) ، ضيق التنفس (2٪) ، تسرع القلب (2٪) وارتفاع ضغط الدم الشرياني (واحد٪). لوحظت تفاعلات فرط الحساسية الشديدة التي تتطلب تدخلًا علاجيًا (ضيق في التنفس يتطلب استخدام موسعات الشعب الهوائية ، انخفاض ضغط الدم الشرياني الذي يتطلب تدخلًا علاجيًا ، وذمة وعائية ، شرى معمم) في 2٪ من الحالات. من المحتمل أن تكون هذه التفاعلات بوساطة الهيستامين. في حالة تفاعلات فرط الحساسية الشديدة ، يجب إيقاف تسريب الدواء فورًا وبدء علاج الأعراض ، ولا ينبغي إعادة إعطاء الدواء.

القلب والأوعية الدموية. لوحظ انخفاض ضغط الدم الشرياني (12 ٪ ، ن = 532) أو ارتفاع ضغط الدم وبطء القلب (3 ٪ ، ن = 537) أثناء تناول الدواء. لوحظت آثار جانبية شديدة في 1٪ من الحالات ، بما في ذلك الإغماء ، وعدم انتظام ضربات القلب (عدم انتظام دقات القلب البطيني بدون أعراض ، وتضخم النبض ، والحصار الأذيني البطيني الكامل والإغماء) ، وارتفاع ضغط الدم ، والتخثر الوريدي. أصيب مريض مصاب بالإغماء مع تسريب 175 مجم / م 2 باكليتاكسيل على مدار 24 ساعة بانخفاض ضغط الدم التدريجي والقاتل.

أثناء التجارب السريرية ، لوحظ أيضًا تشوهات في مخطط كهربية القلب (23٪). في معظم الحالات ، لم يكن هناك ارتباط واضح بين استخدام باكليتاكسيل والتغيرات في مخطط كهربية القلب ، ولم تكن التغييرات مهمة سريريًا أو كان لها أهمية سريرية ضئيلة. في 14٪ من المرضى الذين لديهم معايير تخطيط كهربية القلب طبيعية ، قبل التضمين في الدراسة ، لوحظ وجود شذوذ في مخطط كهربية القلب ظهر أثناء العلاج.

العصبية. كان تواتر وشدة المظاهر العصبية يعتمدان على الجرعة ، لكن لم يتأثروا بمدة التسريب. لوحظ اعتلال الأعصاب المحيطية ، الذي يتجلى بشكل رئيسي في شكل تنمل ، في 60 ٪ من المرضى ، في شكل حاد - في 3 ٪ من المرضى ، في 1 ٪ من الحالات تسبب في إيقاف الدواء. يزداد حدوث الاعتلال العصبي المحيطي مع زيادة الجرعة الإجمالية من باكليتاكسيل. تظهر الأعراض عادة بعد الاستخدام المتكرر وستتحسن أو تختفي في غضون بضعة أشهر بعد التوقف عن العلاج. لا يعتبر الاعتلال العصبي الموجود مسبقًا بسبب العلاج السابق من موانع العلاج بالباكليتاكسيل.

الاضطرابات العصبية الخطيرة الأخرى التي لوحظت بعد إعطاء باكليتاكسيل (أقل من 1٪ من الحالات): نوبات صرع من النوع الكبير ، ترنح ، اعتلال دماغي. هناك تقارير عن اعتلال عصبي على مستوى الجهاز العصبي اللاإرادي ، مما أدى إلى حدوث انسداد معوي مشلول.

لوحظ وجود ألم مفصلي / ألم عضلي في 60٪ من المرضى وكان شديدًا في 8٪ من المرضى. كانت الأعراض عابرة عادة ، وظهرت بعد يومين إلى ثلاثة أيام من إعطاء باكليتاكسيل ، وتم حلها في غضون أيام قليلة.

السمية الكبدية. لوحظت زيادة في مستويات مصل AST والفوسفاتيز القلوي والبيليروبين في 19٪ (ن = 591) ، 22٪ (ن = 575) ، و 7٪ (ن = 765) مريض على التوالي. تم وصف حالات نخر الكبد والاعتلال الدماغي من أصل كبدي مع نتيجة قاتلة.

الجهاز الهضمي. لوحظ الغثيان / القيء والإسهال والتهاب الغشاء المخاطي في 52 و 38 و 31٪ من المرضى ، على التوالي ، وكانت خفيفة أو معتدلة. كان التهاب الغشاء المخاطي أكثر شيوعًا مع التسريب لمدة 24 ساعة منه مع التسريب لمدة 3 ساعات. بالإضافة إلى ذلك ، لوحظت ظواهر انسداد أو انثقاب الأمعاء ، التهاب الأمعاء والقولون العدلات (التهاب التيفل) ، تخثر الشريان المساريقي (بما في ذلك التهاب القولون الإقفاري).

ردود الفعل في موقع الحقن في الوريد (13٪): وذمة موضعية ، ألم ، حمامي ، تصلب. تكون ردود الفعل هذه أكثر شيوعًا بعد التسريب لمدة 24 ساعة مقارنةً بالتسريب لمدة 3 ساعات. في الوقت الحالي ، لا تُعرف أي أشكال محددة من العلاج للتفاعلات المرتبطة بتسرب الدواء. هناك تقارير عن تطور التهاب الوريد والسيلوليت مع إدخال باكليتاكسيل.

المظاهر السامة الأخرى. لوحظ حاصة عكسية في 87٪ من المرضى. يحدث تساقط الشعر الكامل في جميع المرضى تقريبًا بين 14-21 يومًا من العلاج. كان هناك اضطراب تصبغ أو تغير لون فراش الظفر (2٪). كما لوحظت تغيرات عابرة في الجلد بسبب زيادة الحساسية للباكليتاكسيل. تم الإبلاغ عن وذمة في 21 ٪ من المرضى ، بما في ذلك. في 1٪ - بشكل واضح ولكن هذه الحالات لم تكن سبب التوقف عن تناول الدواء. في معظم الحالات ، كانت الوذمة بؤرية ومتصلة بالمرض. كانت هناك تقارير عن تكرار تفاعلات الجلد المرتبطة بالإشعاع.

طريقة الإعطاء والجرعة

IV ، على شكل تسريب لمدة 3 ساعات أو 24 ساعة (مباشرة قبل الإعطاء ، يتم تخفيف الدواء إلى تركيز 0.3-1.2 مجم / مل مع المحاليل المناسبة).

يتم تحديد نظام الجرعات بشكل فردي ، اعتمادًا على مؤشرات العلاج الكيميائي السابق (أو عدم وجوده) ، وحالة نظام المكونة للدم ونظام العلاج الكيميائي.

جرعة مفرطة

الأعراض: كبت نقي العظم ، تسمم عصبي محيطي ، التهاب الغشاء المخاطي.

العلاج: أعراض. الترياق المحدد غير معروف.

التفاعل مع الأدوية الأخرى

وفقًا للدراسات السريرية ، عندما تم إعطاء باكليتاكسيل بعد تسريب سيسبلاتين ، لوحظ المزيد من كبت نقي العظم وانخفاض في تصفية باكليتاكسيل بنحو 33 ٪ مقارنة بالتسلسل العكسي للإدارة (باكليتاكسيل قبل سيسبلاتين).

في الدراسات المختبرية ، يثبط الكيتوكونازول التحول الأحيائي للباكليتاكسيل. لا يؤثر السيميتيدين والرانيتيدين والديكساميثازون والديفينهيدرامين على ارتباط باكليتاكسيل ببروتينات بلازما الدم.

مثبطات الأكسدة الميكروسومية (بما في ذلك الكيتوكونازول ، السيميتيدين ، الكينيدين ، السيكلوسبورين) تمنع استقلاب باكليتاكسيل.

احتياطات لأخذها

يجب أن يتم العلاج من قبل طبيب خبير في العلاج الكيميائي وفي ظل الظروف اللازمة لتخفيف المضاعفات. المراقبة المستمرة للدم المحيطي وضغط الدم ومعدل ضربات القلب وغيرها من العوامل الحيوية أمر إلزامي (خاصة أثناء التسريب الأولي أو خلال الساعة الأولى من الإعطاء).

عند استخدام باكليتاكسيل مع سيسبلاتين ، يجب إعطاء باكليتاكسيل أولاً متبوعًا بالسيسبلاتين.

لتجنب تطور تفاعلات فرط الحساسية الشديدة (ولتحسين التسامح) ، يجب أن يكون جميع المرضى مخصصين مسبقًا للجلوكوكورتيكويد ومضادات الهيستامين وحاصرات مستقبلات الهيستامين H2 قبل التسريب ؛ مخطط مثال: ديكساميثازون (أو تمثيلي) - 20 مجم عن طريق الفم أو أنا / م 6-12 ساعة قبل إعطاء باكليتاكسيل ، ديفينهيدرامين (أو تمثيلي) - 50 مجم i / v وسيميتيدين - 300 مجم (أو رانيتيدين - 50 مجم) أنا / ج 30-60 دقيقة قبل الإدارة. في حالة حدوث تفاعلات حساسية شديدة أثناء التسريب ، يتم إيقاف الإعطاء على الفور ويتم إجراء علاج الأعراض.

مع تطور قلة العدلات ، لا ينبغي إعادة وصف الدواء للمرضى حتى يتم استعادة محتوى العدلات إلى مستوى لا يقل عن 1.5 · 109 / لتر و 1 · 109 / لتر على الأقل مع ساركوما كابوزي (انظر "موانع الاستعمال"). مع تطور الاضطرابات المحيطية العصبية الشديدة أو قلة العدلات الشديدة (أقل من 0.5109 / لتر) بسبب تسريب باكليتاكسيل ، بما في ذلك. لمدة 7 أيام أو أكثر أو مصحوبة بمضاعفات معدية ، إذا لزم الأمر ، يوصى بدورات متكررة لتقليل الجرعة بنسبة 20 ٪.

إذا ظهرت اضطرابات كبيرة في التوصيل القلبي أثناء العلاج باستخدام باكليتاكسيل ، فيجب وصف العلاج المناسب ، ومع إعطاء الدواء لاحقًا ، يجب إجراء مراقبة مستمرة لوظيفة القلب.

خلال فترة العلاج ، من الواضح أنه يمتنع عن الانخراط في الأنشطة التي يحتمل أن تكون خطرة والتي تتطلب تركيزًا متزايدًا للانتباه وسرعة التفاعلات النفسية الحركية.

** دليل الدواء مخصص للأغراض الإعلامية فقط. لمزيد من المعلومات ، يرجى الرجوع إلى شرح الشركة المصنعة. لا تداوي نفسك. يجب عليك استشارة طبيبك قبل استخدام باكليتاكسيل. EUROLAB ليست مسؤولة عن العواقب الناجمة عن استخدام المعلومات المنشورة على البوابة. أي معلومات على الموقع لا تحل محل استشارة الطبيب ولا يمكن أن تكون بمثابة ضمان للتأثير الإيجابي للدواء.

هل أنت مهتم في باكليتاكسيل؟ هل تريد معرفة المزيد من المعلومات التفصيلية أم تحتاج إلى فحص من قبل الطبيب؟ أم أنك بحاجة لفحص؟ أنت تستطيع حدد موعدًا مع الطبيب- عيادة اليورومختبرفي خدمتك دائما! سيقوم أفضل الأطباء بفحصك وتقديم المشورة لك وتقديم المساعدة اللازمة والتشخيص. يمكنك أيضا اتصل بطبيب في المنزل... عيادة اليورومختبرمفتوح لك على مدار الساعة.

** الانتباه! المعلومات الواردة في دليل الدواء هذا مخصصة لأخصائيي الرعاية الصحية ولا ينبغي استخدامها كأساس للتطبيب الذاتي. يتم إعطاء وصف عقار باكليتاكسيل لأغراض إعلامية فقط وليس المقصود منه وصف العلاج دون مشاركة الطبيب. يحتاج المرضى إلى استشارة متخصصة!

إذا كنت مهتمًا بأي أدوية وأدوية أخرى ، ووصفها وتعليمات استخدامها ، ومعلومات عن تكوين وشكل الإفراج ، ومؤشرات الاستخدام والآثار الجانبية ، وطرق الاستخدام ، وأسعار الأدوية ومراجعاتها ، أو لديك أي أسئلة أخرى والاقتراحات - اكتب إلينا ، وسنحاول بالتأكيد مساعدتك.

عامل مضاد الأورام. إنه مثبط للانقسام. يرتبط باكليتاكسيل على وجه التحديد ببيتا توبيولين من الأنابيب الدقيقة ، مما يعطل عملية إزالة بلمرة هذا البروتين الرئيسي ، مما يؤدي إلى قمع إعادة التنظيم الديناميكي الطبيعي لشبكة الأنابيب الدقيقة ، والتي تلعب دورًا حاسمًا أثناء الطور البيني والتي بدونها يستحيل تنفيذها الوظائف الخلوية في المرحلة الانقسامية. بالإضافة إلى ذلك ، يحفز باكليتاكسيل تكوين حزم غير طبيعية من الأنابيب الدقيقة في جميع أنحاء دورة الخلية وتشكيل مريكزات متعددة أثناء الانقسام.

الدوائية

ربط بروتين البلازما 89-98٪. تتحول أحيائيا بشكل رئيسي في الكبد. يتم إفرازه عن طريق الكلى دون تغيير ومع الصفراء (كلاهما بدون تغيير وفي شكل مستقلبات).

شكل الافراج

5 مل - عبوات (1) من انبوب زجاجي - عبوات كرتون.
5 مل - عبوات زجاجية (1) - عبوات كرتون.
16.7 مل - عبوات زجاجية (1) - عبوات كرتون.
25 مل - عبوات زجاجية (1) - عبوات كرتون.
35 مل - عبوات زجاجية (1) - عبوات من الورق المقوى.
41 مل - عبوات زجاجية (1) - عبوات كرتون.
50 مل - عبوات زجاجية (1) - عبوات من الورق المقوى.

الجرعة

حدد بشكل فردي ، اعتمادًا على مؤشرات ومرحلة المرض ، حالة نظام المكونة للدم ، مخطط العلاج المضاد للسرطان.

تفاعل

عند إجراء الدراسات المعملية على المرضى الذين تلقوا دفعات متتابعة من باكليتاكسيل وسيسبلاتين ، تم الكشف عن تأثير نقي أكثر وضوحًا عندما تم إعطاء باكليتاكسيل بعد سيسبلاتين ؛ في غضون ذلك ، انخفض متوسط ​​قيم التصفية الكلية للباكليتاكسيل بنحو 20٪.

لا يؤثر الإعطاء المسبق للسيميتيدين على متوسط ​​التصفية الكلية للباكليتاكسيل.

بناءً على البيانات التي تم الحصول عليها في الجسم الحي وفي المختبر ، يمكن افتراض أنه في المرضى الذين يتلقون الكيتوكونازول ، هناك قمع لعملية التمثيل الغذائي للباكليتاكسيل.

آثار جانبية

من نظام المكونة للدم: قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات ، فقر الدم.

من الجهاز الهضمي: غثيان ، قيء ، إسهال ، التهاب الغشاء المخاطي ، ضعف الشهية ، إمساك (نادراً - ظاهرة انسداد معوي) ، زيادة نشاط الدم لأنزيمات الكبد ومستوى البيليروبين.

ردود الفعل التحسسية: طفح جلدي ، وذمة وعائية ، نادرا تشنج قصبي.

من جانب الجهاز القلبي الوعائي: انخفاض ضغط الدم الشرياني ، بطء القلب ، اضطرابات التوصيل ، وذمة محيطية.

آخرون: ألم مفصلي ، ألم عضلي ، اعتلال الأعصاب المحيطية.

ردود الفعل المحلية: التهاب الوريد الخثاري ، مع تسرب - نخر.

دواعي الإستعمال

سرطان المبيض (بما في ذلك عدم فعالية مستحضرات البلاتين) ، وسرطان الثدي ، وسرطان الرئة ، وسرطان المريء ، وسرطان الرأس والعنق ، وسرطان المثانة.

موانع

قلة العدلات الحادة (أقل من 1500 / ميكرولتر) ، الحمل ، فرط الحساسية للباكليتاكسيل.

ميزات التطبيق

التطبيق أثناء الحمل والرضاعة

باكليتاكسيل هو بطلان في الحمل. إذا لزم الأمر ، استخدم أثناء الرضاعة ، يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية.

يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع حمل موثوقة أثناء استخدام باكليتاكسيل.

أظهرت الدراسات التجريبية أن باكليتاكسيل له تأثيرات ماسخة وتسمم الجنين.

تطبيق لانتهاكات وظائف الكبد

تعليمات خاصة

استخدم باكليتاكسيل بحذر في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية واضطرابات النظم والتوصيل وفشل القلب المزمن والجدري المائي (بما في ذلك المنقول حديثًا أو بعد الاتصال بالمرضى) والهربس النطاقي والأمراض المعدية الحادة الأخرى ، وكذلك في غضون 6 أشهر بعد احتشاء عضلة القلب.

عند استخدام باكليتاكسيل في المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد ، قد يتطلب الأمر تعديل الجرعة.

لمنع حدوث تفاعلات فرط الحساسية ، يجب أن يخضع جميع المرضى للتخدير (GCS ، حاصرات مستقبلات الهيستامين H 1 و H 2).

أثناء العلاج ، من الضروري المراقبة المنتظمة لصورة الدم المحيطي ومراقبة ضغط الدم وتخطيط القلب. لا تعطي تسريب باكليتاكسيل آخر حتى يتجاوز عدد العدلات 1500 / ميكرولتر ويبلغ عدد الصفائح الدموية 100000 / ميكرولتر.

عند استخدام باكليتاكسيل في المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد ، قد يتطلب الأمر تعديل الجرعة.

عند تحضير محلول باكليتاكسيل وإدارته ، لا تستخدم أنظمة التسريب PVC.

أظهرت الدراسات التجريبية أن باكليتاكسيل له تأثير مطفر.

شكل جرعات

التركيز لتحضير محلول التسريب 30 مجم / 5 مل ،
100 مجم / 16.7 مل.

مجمع

1 زجاجة تحتوي

المادة الفعالة: باكليتاكسيل شبه اصطناعي - 30.00 مجم (5 مل) أو 100.00 مجم (16.7 مل) ؛

سواغ:حامض الستريك اللامائي ، الإيثانول اللامائي ، الريسينولاتي.

وصف

سائل زيتي شفاف عديم اللون أو مصفر

مجموعة العلاج الدوائي

الأدوية المضادة للورم. قلويدات نباتية. تاكسانس. باكليتاكسيل.

كود ATX L01CD01

الخصائص الدوائية

الدوائية

مع التسريب في الوريد لمدة 3 ساعات بجرعة 135 مجم / م 2 ، يكون التركيز الأقصى 2170 نانوغرام / مل ، والمنطقة الواقعة تحت منحنى وقت التركيز (AUC) هي 7952 نانوغرام / مل / ساعة ؛ عند تناوله خلال 24 ساعة من تلك الجرعة - 195 نانوغرام / مل و 6300 نانوغرام / مل / ساعة ، على التوالي. يعتمد الحد الأقصى للتركيز والجامعة الأمريكية على الجرعة: مع التسريب لمدة 3 ساعات ، تؤدي زيادة الجرعة إلى 175 مجم / م 2 إلى زيادة هذه المعلمات بنسبة 68 و 89 ٪ ، ومع إعطاء 24 ساعة - بمقدار 87 و 26٪ على التوالي. متوسط ​​حجم التوزيع هو 198-688 لتر / م 2. الارتباط ببروتينات البلازما هو 88-98٪. يبلغ عمر النصف من الدم إلى الأنسجة 30 دقيقة. يتغلغل بسهولة ويمتصه الأنسجة ، ويتراكم بشكل رئيسي في الكبد والطحال والبنكرياس والمعدة والأمعاء والقلب والعضلات. يتم استقلابه في الكبد عن طريق الهيدروكسيل بمشاركة أنزيمات السيتوكروم CYP2D8 (مع تكوين مستقلب - 6-alpha-hydroxypaclitaxel) و CYP3A4 (مع تكوين مستقلبات 3-para-hydroxypaclitaxel و 6-alpha ، 3-para -ديهيدروكسيباكليتاكسيل). يفرز بشكل رئيسي مع الصفراء - 90٪. مع الحقن المتكرر ، لا تتراكم. عمر النصف والإزالة الكلية متغيرة وتعتمد على جرعة ومدة الإعطاء في الوريد: 13.1-52.7 ساعة و12.2-23.8 لتر / ساعة / م 2 ، على التوالي. بعد التسريب الوريدي (1-24 ساعة) ، يبلغ إجمالي إفراز الكلى من 1.3 إلى 12.6٪ من الجرعة ، مما يدل على وجود تصفية مكثفة خارج الكلية. إجمالي الخلوص الأرضي 11-24 لتر / ساعة / م 2.

الديناميكا الدوائية

عامل مضاد للأورام من أصل نباتي. تم الحصول عليها شبه صناعية من أوراق شجرة الطقسوس ( تاكسوس بريفيفوليا). يؤثر على عملية انقسام الخلايا ، ويغير تكوين واستقرار الأنابيب الدقيقة للمغزل الانقسامي ، ويمنع إزالة البلمرة. نتيجة لذلك ، يتم قمع إعادة التنظيم الديناميكي لشبكة الأنابيب الدقيقة في الطور البيني للانقسام ، مما يتسبب في ظهور حزم غير طبيعية من الأنابيب الدقيقة طوال دورة الخلية بأكملها والكتل النجمية المتعددة (النجمة) أثناء الانقسام.

مؤشرات للاستخدام

سرطان المبيض (علاج الخط الأول (بالاشتراك مع السيسبلاتين) في المرضى الذين يعانون من انتشار واسع النطاق أو ورم متبقي (أكثر من 1 سم) بعد بضع البطن وعلاج الخط الثاني في المرضى الذين يعانون من سرطان المبيض النقيلي المتقدم بعد العلاج القياسي الذي لم يعط نتيجة إيجابية) ؛

سرطان الثدي (العلاج المساعد في المرضى الذين يعانون من نقائل العقد الليمفاوية بعد العلاج المشترك القياسي ؛ علاج الخط الأول للسرطان النقيلي وتطور المرض بعد العلاج المساعد بأدوية الأنثراسيكلين ؛ علاج الخط الثاني مع تطور المرض بعد العلاج الكيميائي المشترك باستخدام مضادات الأورام أنثراسيكلين) ؛

سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (علاج الخط الأول بالاشتراك مع سيسبلاتين أو في العلاج الأحادي لعلاج المرضى الذين لم يخططوا للخضوع للعلاج الجراحي و / أو العلاج الإشعاعي مع إمكانية العلاج) ؛

ساركوما كابوزي في مرضى الإيدز: علاج من خطين.

طريقة الإعطاء والجرعة

بالتنقيط في الوريد لمدة 3 ساعات 1 مرة في 3 أسابيع. يخفف المحلول قبل الإعطاء بتركيز 0.3-1.2 مجم / مل مع محلول كلوريد الصوديوم 0.9٪ أو محلول دكستروز 5٪.

تخدير:

لمنع تفاعلات فرط الحساسية الشديدة ، يجب أن يكون جميع المرضى مُخصصين مسبقًا للكورتيكوستيرويدات ومضادات الهيستامين ومضادات مستقبلات H2 قبل إعطاء باكليتاكسيل. قد يتكون هذا التخدير من:

* 8-20 مجم لمرضى كانساس.

** أو ما يعادله من مضادات الهيستامين مثل كلورفينيرامين 10 ملغ أو كليماستين 2 ملغ قبل 30-60 دقيقة من إعطاء باكليتاكسيل.

في سرطان المبيض- 135-175 مجم / م 2. في سرطان الثدي, سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة- 175 مجم / م 2 (يمكن التسريب طويل الأمد حتى 24 ساعة بجرعة 135 مجم / م 2 كل 3 أسابيع). في ساركوما كابوزي- 135 مجم / م 2 أو 100 مجم / م 2 لمدة 3 ساعات مرة واحدة في أسبوعين. يجب إجراء دورة متكررة عندما يكون عدد العدلات في الدم المحيطي أكثر من 1.5 ألف / ميكرولتر والصفائح الدموية - أكثر من 100 ألف / ميكرولتر. المرضى الذين يعانون من قلة العدلات العميقة (أقل من 500 / ميكرولتر) أو الاعتلال العصبي المحيطي الحاد الذي نشأ أثناء العلاج يجب تقليل الجرعة بنسبة 20 ٪ خلال الدورات المتكررة.

آثار جانبية

لا يختلف تواتر وشدة الآثار الجانبية لدى مرضى سرطان المبيض وسرطان الثدي وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة بشكل كبير. لا توجد علاقة واضحة بين حدوث التسمم وعمر المريض.

تفاعلات فرط الحساسية الشديدة: انخفاض ضغط الدم (يتطلب تدخلًا علاجيًا) ، وذمة وعائية وفشل تنفسي (يتطلب استخدام موسعات الشعب الهوائية) ، شرى معمم). تفاعلات فرط الحساسية الخفيفة مثل الهبات الساخنة والطفح الجلدي لا تتطلب تدخلًا علاجيًا ووقف استخدام الباكليتاكسيل.

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي كبت نقي العظم ، قلة العدلات الشديدة (ولكن ليست حمَّوية) (أقل من 500 / مم 3) ، قلة الصفيحات ، فقر الدم ، ألم مفصلي ، أو ألم عضلي. تجاوزت مدة قلة العدلات الشديدة 7 أيام. يعتمد حدوث فقر الدم وشدته على مستويات الهيموجلوبين الأساسية.

تفاعلات موقع الحقن : الوذمة الموضعية ، الألم ، الحمامي ، التصلب ، التسرب العرضي يمكن أن يسبب تطور الفلغمون ، تغيرات في تصبغ الجلد ، تكرار تفاعلات الجلد في مواقع التسرب السابق للباكليتاكسيل بعد الحقن اللاحقة. في الوقت الحالي ، لا توجد علاجات محددة معروفة بآثارها الجانبية بسبب التسرب. في بعض الحالات ، يحدث تفاعل في موقع الحقن إما أثناء التسريب لفترات طويلة أو بعد 7 إلى 10 أيام من التسريب.

تصنيف حدوث الآثار الجانبية: في كثير من الأحيان (1/10) ؛ غالبًا (≥ 1/100 ،<1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

غالبا (≥ 1/10)

الالتهابات (بشكل رئيسي التهابات المسالك البولية والجهاز التنفسي العلوي) ، حتى الموت

كبت نقي العظام ، قلة العدلات ، فقر الدم ، قلة الصفيحات ، قلة الكريات البيض ، نزيف

تفاعلات حساسية خفيفة (بشكل رئيسي الهبات الساخنة والطفح الجلدي)

الاعتلال العصبي المحيطي

انخفاض ضغط الدم

الغثيان والقيء والإسهال والتهاب الغشاء المخاطي

الثعلبة

ألم مفصلي ، ألم عضلي

غالبا≥ 1/100, < 1/10)

بطء القلب

تغيرات عابرة وضوحا في الأظافر والجلد

ردود الفعل في موقع الحقن (وذمة ، ألم ، حمامي ، تصلب ، تسرب يمكن أن يؤدي إلى تطور التهاب في الأنسجة تحت الجلد ، تليف ونخر الجلد)

زيادة ملحوظة في AST ، الفوسفاتيز القلوي

نادرا (≥ 1/1000, < 1/100)

الصدمة الإنتانية

تفاعلات فرط الحساسية الشديدة التي تتطلب علاجًا (انخفاض ضغط الدم ، وذمة وعائية ، وضيق في التنفس ، وشرى معمم ، وقشعريرة ، وآلام في الظهر ، وألم في الصدر ، وتسرع القلب ، وآلام في البطن ، وآلام في الأطراف ، وتعرق وارتفاع ضغط الدم)

اعتلال عضلة القلب ، تسرع القلب البطيني بدون أعراض ، تسرع القلب مع انقباض زائد ، انسداد الأذين البطيني والإغماء ، الإغماء ، احتشاء عضلة القلب

ارتفاع ضغط الدم ، تجلط الدم ، التهاب الوريد الخثاري

زيادة ملحوظة في مستوى البيليروبين في الدم

نادرا(≥ 1/10000, <1/1000)

الالتهاب الرئوي والتهاب الصفاق وتعفن الدم

قلة العدلات الحموية

تفاعلات تأقية

اعتلال الأعصاب الحركية (يتطور إلى ضعف بسيط في القاصي)

فشل القلب

ضيق التنفس ، الانصباب الجنبي ، الالتهاب الرئوي الخلالي ، التليف الرئوي ، الانسداد الرئوي ، فشل الجهاز التنفسي

انسداد الأمعاء ، انثقاب الأمعاء ، التهاب القولون الإقفاري ، التهاب البنكرياس

حكة ، طفح جلدي ، حمامي

الوهن ، الحمى ، الجفاف ، الوذمة ، الشعور بالضيق

زيادة الكرياتينين في الدم

نادرا (< 1/10000)

- اللوكيميا النخاعية الحادة ، متلازمة خلل التنسج النقوي

صدمة الحساسية

فقدان الشهية

ارتباك في الوعي

الاعتلال العصبي اللاإرادي (التحول إلى انسداد معوي مشلول وانخفاض ضغط الدم الانتصابي) ، نوبات كبيرة ، تشنجات ، اعتلال دماغي ، دوار ، صداع ، ترنح

تلف العصب البصري و / أو الاضطرابات البصرية (الرجفان الأذيني) ، خاصة في المرضى الذين تلقوا جرعات أعلى من الموصى بها

تسمم أذني ، فقدان سمع ، طنين ، دوار

الرجفان الأذيني ، تسرع القلب فوق البطيني

تجلط الدم ، التهاب القولون الغشائي الكاذب ، التهاب المريء ، الإمساك ، الاستسقاء ، التهاب القولون العدلات

نخر الكبد ، اعتلال دماغي كبدي مميت

متلازمة ستيفنز جونسون ، انحلال البشرة النخري ، حمامي عديدة الأشكال ، التهاب الجلد التقشري ، طفح حويصلي ، انحلال الظُّن (يُنصح المرضى بوضع واقي من الشمس على أيديهم وأقدامهم أثناء العلاج)

غير معروف (لا يمكن ضبط التردد):

التخثر المنتثر داخل الأوعية

متلازمة تفكك الورم

الوذمة البقعية ، تصوير ضوئي ، شوائب زجاجية عائمة

تصلب الجلد

الذئبة الحمامية الجهازية

السمية على الدم والجهاز الليمفاوي:كبت نقي العظم هو التأثير الجانبي الرئيسي الذي يحد من الجرعة. قلة العدلات هي أخطر الآثار الجانبية في مجال التسمم الدموي. حمى قلة العدلات ، تعفن الدم المميت ، قلة الصفيحات ، النزيف ، فقر الدم (الهيموغلوبين< 11 г/дл).

الجمع بين العلاج

في مرضى سرطان الثدي الذين يتلقون باكليتاكسيل كجزء من العلاج المساعد بعد AS ، فإن أعراض السمية العصبية ، وردود الفعل التحسسية ، وآلام المفاصل / الألم العضلي ، وفقر الدم ، والالتهابات ، والحمى ، والغثيان / القيء ، والإسهال أكثر شيوعًا مقارنة بالمرضى الذين يتلقون علاج AS وحده.

باكليتاكسيل وسيسبلاتين

تم الإبلاغ عن حالات سمية عصبية ، وخاصة اعتلال الأعصاب المحيطية. قد يظهر اعتلال الأعصاب المحيطية بعد الدورة الأولى من العلاج ويزداد سوءًا مع إعطاء باكليتاكسيل لاحقًا. في بعض الحالات ، أدى الاعتلال العصبي المحيطي إلى التوقف عن تناول الباكليتاكسيل. كقاعدة عامة ، تحسنت الحالة أو اختفت الأعراض في غضون بضعة أشهر بعد التوقف عن تناول باكليتاكسيل. لا يعتبر الاعتلال العصبي المبكر من موانع استعمال الباكليتاكسيل.

في المرضى الذين يتلقون باكليتاكسيل بالاشتراك مع سيسبلاتين ، يزداد خطر الإصابة بالفشل الكلوي مقارنة مع العلاج الأحادي سيسبلاتين أثناء علاج الأورام النسائية.

أعراض جانبية متكررة وشديدة: تسمم عصبي ، ألم مفصلي / ألم عضلي ، فرط حساسية عند المرضى الذين يتناولون باكليتاكسيل يليه سيسبلاتين ، مقارنة مع المرضى الذين يتلقون سيكلوفوسفاميد يليه سيسبلاتين. حدثت حالات كبت نقي بشكل أقل تكرارًا ولم يتم التعبير عنها في المرضى الذين تناولوا باكليتاكسيل على شكل تسريب لمدة 3 ساعات متبوعًا بالسيسبلاتين ، مقارنةً بسيكلوفوسفاميد متبوعًا بالسيسبلاتين.

لوحظت آثار جانبية مثل قلة العدلات ، وفقر الدم ، واعتلال الأعصاب المحيطية ، وآلام المفاصل / الألم العضلي ، والوهن ، والحمى ، والإسهال ، والغثيان ، والقيء.

باكليتاكسيل وتراستوزوماب

الآثار الجانبية التالية أكثر شيوعًا: قصور القلب ، والتهابات ، وقشعريرة ، والحمى ، والسعال ، والطفح الجلدي ، وآلام المفاصل ، وعدم انتظام دقات القلب ، والإسهال ، وارتفاع ضغط الدم ، ونزيف في الأنف ، وحب الشباب ، وفيروس الهربس البسيط ، والصدمات العرضية ، والأرق ، والتهاب الأنف ، والتهاب الجيوب الأنفية ، وحقن التفاعلات الموضعية. .

باكليتاكسيل ودوكسوروبيسين

كانت هناك انتهاكات لانقباضات القلب (انخفاض في كسر البطين الأيسر بنسبة 20٪ أو أكثر) ، فشل القلب.

مجموعات خاصة من المرضى

تم الإبلاغ عن التهاب رئوي إشعاعي في المرضى الذين يتلقون العلاج الإشعاعي في نفس الوقت.

ساركوما كابوزي في مرضى الإيدز

باستثناء الآثار الجانبية من الجهاز المكون للدم والكبد ، فإن تواتر ودرجة شدتها ، كقاعدة عامة ، متشابهة بين مرضى ساركوما كابوزي والمرضى الذين كانوا يخضعون للعلاج الأحادي باكليتاكسيل للأورام الصلبة الأخرى.

اضطرابات الكبد والقنوات الصفراوية

زيادة مستويات البيليروبين ، الفوسفاتيز القلوي ، AST.

موانع

فرط الحساسية للباكليتاكسيل ، وكذلك الأدوية الأخرى ، والتي يشمل شكل جرعاتها زيت الخروع بوليوكسيل

الحمل والرضاعة

العدلات الأولية أقل من 1500 / ميكرولتر ، الصفائح الدموية أقل من 100000 / ميكرولتر في المرضى الذين يعانون من أورام صلبة

عدد العدلات الأولي (أو المسجل أثناء العلاج) أقل من 1000 / ميكرولتر ، والصفائح الدموية أقل من 75000 / ميكرولتر في مرضى الإيدز المصابين بساركوما كابوزي (KS)

الأمراض المعدية الحادة (بما في ذلك القوباء المنطقية ، وجدري الماء ، والهربس)

أمراض القلب الإقفارية الشديدة ، احتشاء عضلة القلب (التاريخ) ، عدم انتظام ضربات القلب

ضعف الكبد الشديد

الأمراض المعدية الشديدة المصاحبة في ساركوما كابوسي (كانساس).

لم يتم إثبات سلامة وفعالية باكليتاكسيل عند الأطفال.

تفاعل الأدوية

يقلل سيسبلاتين من التصفية الكلية للباكليتاكسيل بنسبة 20٪ (مع ملاحظة كبت نقي أكثر وضوحًا عند إعطاء باكليتاكسيل بعد سيسبلاتين). مثبطات الأكسدة الميكروسومية (بما في ذلك الكيتوكونازول ، السيميتيدين ، الفيراباميل ، الديازيبام ، الكينيدين ، السيكلوسبورين ، إلخ) تمنع استقلاب الباكليتاكسيل.

يمكن زيادة تركيز دوكسوروبيسين ومستقلبه النشط دوكسوروبيسينول في بلازما الدم بشكل كبير عند استخدام باكليتاكسيل أولاً ، ثم دوكسوروبيسين.

تعليمات خاصة

يجب أن يتم الإشراف على استخدام باكليتاكسيل من قبل طبيب خبير بأدوية العلاج الكيميائي المضادة للسرطان. الباكليتاكسيل مادة سامة للخلايا يجب التعامل معها بحذر واستخدام القفازات وتجنب ملامستها للجلد أو الأغشية المخاطية. في حالة ملامسته للجلد ، اغسله جيدًا بالماء والصابون. في حالة ملامسة الأغشية المخاطية ، اشطفها جيدًا بكمية كبيرة من الماء.

في حالة حدوث تفاعلات فرط حساسية شديدة ، يجب إيقاف تأثير باكليتاكسيل على الفور ويجب البدء في علاج الأعراض ، ويجب عدم إعادة إعطاء الدواء.

يمكن أن يتسبب زيت الخروع بوليوكسيل ، وهو جزء من عقار باكليتاكسيل ، في استخراج ثنائي (2-هيكسيل) فثالات (DEPHP) من حاويات كلوريد البوليفينيل الملدنة (PVC) ، ويزيد معدل ترشيح DEGP مع زيادة تركيز المحلول وأكثر من ذلك. زمن. لذلك ، عند تحضير المنتج الطبي باكليتاكسيل وتخزينه وإدارته ، استخدم معدات لا تحتوي على أجزاء بولي كلوريد الفينيل.

في ضوء احتمالية التسرب ، يوصى بإجراء فحص دقيق لموقع الحقن لظهور التسلل أثناء إعطاء الدواء. عند تناوله عن طريق الوريد ، قد تتطور الوذمة الموضعية والألم والحمامي والتصلب. يمكن أن يؤدي التسرب أحيانًا إلى التهاب النسيج تحت الجلد. تم وصف حالات تقشر الجلد ، والتي ترتبط أحيانًا بالتسرب. قد يحدث تصبغ الجلد. نادرا ما تم الإبلاغ عن تفاعلات جلدية في مواقع التسرب السابق بعد إعطاء باكليتاكسيل في مكان آخر. لا يوجد علاج محدد للتسرب.

في بعض الأحيان ، بدأت ردود الفعل في موقع الحقن بالفعل أثناء الإعطاء المطول ، وتطورت أيضًا بعد 7-10 أيام.

تفاعلات فرط الحساسية الشديدة، التي تحدث في شكل ضيق التنفس ، انخفاض ضغط الدم ، وذمة وعائية وشري معمم ، نادرة (أقل من 1 ٪ من المرضى الذين خضعوا للتخدير الكافي). في أول بادرة لتفاعلات فرط الحساسية ، يجب إيقاف حقن باكليتاكسيل على الفور. يجب البدء في علاج الأعراض وعدم إعطاء المريض المزيد من الباكليتاكسيل.

كبت نقي العظم(في المقام الأول قلة العدلات) هو سمية تحد من الجرعة. يجب مراقبة اختبارات الدم عن كثب أثناء العلاج باستخدام باكليتاكسيل. يجب ألا يتلقى المرضى باكليتاكسيل حتى يتم استعادة مستويات العدلات 1.5 × 109 / لتر (≥1 × 109 / لتر لمرضى CK) والصفائح الدموية 100 × 109 / لتر (≥75 × 109 / لتر لمرضى CK). . ترتبط شدة وحدوث فقر الدم بقيم الهيموجلوبين الأساسية.

اضطرابات التوصيل القلبي الحادةنادرة بعد العلاج باستخدام باكليتاكسيل وحده. إذا أصيب المرضى باضطرابات واضحة في التوصيل القلبي أثناء العلاج ، فيجب البدء في العلاج المناسب ، ومع إعطاء باكليتاكسيل لاحقًا ، يلزم المراقبة المستمرة لنشاط القلب.

انخفاض أو زيادة في ضغط الدم ، يمكن ملاحظة بطء القلب أثناء إعطاء باكليتاكسيل. عادة ما تكون بدون أعراض ولا تتطلب أي علاج. يوصى بمراقبة العلامات الحيوية بشكل متكرر ، خاصة خلال الساعة الأولى من حقن باكليتاكسيل. تعد مضاعفات القلب والأوعية الدموية الحادة أكثر شيوعًا في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة مقارنة بمرضى سرطان الثدي أو سرطان المبيض. تم تحديد حالة واحدة من قصور القلب المرتبط بالباكليتاكسيل في التجارب السريرية في علاج ساركوما كابوزي (كانساس) في مرضى الإيدز.

عند استخدام باكليتاكسيل مع دوكسوروبيسين أو تراستوزوماب في السطر الأول من العلاج الكيميائي لسرطان الثدي النقيلي ، يلزم إجراء مراقبة خاصة للقلب.

يجب أن يخضع المرضى المقرر علاجهم باستخدام باكليتاكسيل في هذه المجموعة لفحص أولي لنشاط القلب ، بما في ذلك التاريخ والفحص السريري وتخطيط القلب وتخطيط صدى القلب و / أو فحص عضلة القلب. يجب مراقبة نشاط القلب طوال فترة العلاج (على سبيل المثال ، كل 3 أشهر). يمكن أن تساعد المراقبة في تحديد المرضى الذين يصابون بخلل في وظائف القلب ، ويجب على الطبيب تقييم الجرعة التراكمية للأنثراسيكلين (مجم / م 2) بعناية عند اتخاذ قرار بشأن تكرار اختبارات وظائف القلب البطينية. إذا كشف الفحص عن تدهور في نشاط القلب ، حتى لو لم يظهر سريريًا ، يجب على الطبيب المعالج أن يقيّم بعناية توازن الفوائد والمخاطر الناتجة عن مواصلة العلاج بسبب خطر حدوث خلل في وظائف القلب ، بما في ذلك لا رجعة فيه.

إذا استمر العلاج ، يجب إجراء مراقبة نشاط القلب في كثير من الأحيان ، على سبيل المثال ، كل 1-2 دورات من العلاج.

على أية حال الاعتلال العصبي المحيطيغالبًا ما يُلاحظ ، نادرًا ما تظهر الأعراض الشديدة. في الحالات الشديدة ، يوصى بتقليل جرعة باكليتاكسيل بنسبة 20٪ (بنسبة 25٪ لمرضى CK) خلال جميع الدورات اللاحقة. تتطور السمية العصبية الحادة في كثير من الأحيان في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة وسرطان المبيض الذين تلقوا باكليتاكسيل كخط أول من العلاج الكيميائي في شكل تسريب لمدة 3 ساعات مع سيسبلاتين أكثر من المرضى الذين تلقوا باكليتاكسيل أو سيكلوفوسفاميد فقط متبوعًا بـ باكليتاكسيل سيسبلاتين. بشكل عام ، تكون أعراض السمية العصبية ، وبشكل رئيسي من اعتلال الأعصاب المحيطية ، أكثر تكرارا وأكثر وضوحا بعد 3 ساعات من حقن باكليتاكسيل 175 مجم / م 2 (85٪ من المرضى ، 15٪ يعانون من أمراض شديدة) مقارنة بإعطاء باكليتاكسيل 135 مجم / م 2 خلال 24 ساعة (25٪ و 3٪ على التوالي) عندما تم دمج باكليتاكسيل مع سيسبلاتين. قد يحدث اعتلال الأعصاب المحيطية خلال الدورة الأولى ويتقدم مع المزيد من الإدارات. يتطلب اعتلال الأعصاب المحيطية قطع العلاج بالباكليتاكسيل في حالات نادرة. عادة ، تتحسن الحالة وتختفي الأعراض في غضون بضعة أشهر بعد الانسحاب. لا يُعد الاعتلال العصبي السابق الناجم عن علاج باكليتاكسيل من موانع وصف الدواء.

مرضى القصور الكبديقد يكون لديهم خطر متزايد من السمية ، ولا سيما السمية النخاعية من الدرجة الثالثة إلى الرابعة. لا يوجد دليل على أن سمية باكليتاكسيل تزداد عند إعطائه بالتسريب لمدة 3 ساعات للمرضى الذين يعانون من خلل بسيط في وظائف الكبد.

عندما يتم إعطاء باكليتاكسيل على شكل تسريب أطول ، قد يحدث كبت نقي العظم في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي متوسط ​​إلى شديد. يجب مراقبة المرضى عن كثب من أجل تطوير كبت نقي عميق. المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد لا ينبغي أن يتلقوا علاج باكليتاكسيل.

يجب توخي الحذر لمنع ابتلاع باكليتاكسيل داخل الشرايين بسبب تفاعلات الأنسجة الشديدة.

التهاب القولون الغشائي الكاذب نادر الحدوث. تم الإبلاغ عن التهاب القولون الغشائي الكاذب حتى في المرضى الذين لم يتلقوا العلاج بالمضادات الحيوية المصاحبة. يجب أن يؤخذ هذا التفاعل في الاعتبار عند إجراء التشخيص التفريقي في حالة الإسهال الشديد والمستمر الذي يحدث أثناء العلاج أو بعده مباشرة باستخدام باكليتاكسيل.

يساهم الباكليتاكسيل مع تشعيع الرئتين ، بغض النظر عن تسلسل التعرض ، في تطور الالتهاب الرئوي الخلالي.

نادرًا ما يكون التهاب الغشاء المخاطي الوخيم نادرًا لدى مرضى ساركوما كابوزي.

إذا لم يتطور التهاب الغشاء المخاطي بعد ، يجب تقليل جرعة باكليتاكسيل بنسبة 25٪.

يحتوي هذا المنتج الطبي على زيت الخروع البوليوكسيل الذي قد يسبب تفاعلات حساسية شديدة.

يجب على المرضى ارتداء واقي من الشمس على أيديهم وأقدامهم أثناء العلاج باستخدام باكليتاكسيل.

لا توجد بيانات ذات صلة فيما يتعلق باستخدام باكليتاكسيل في النساء الحوامل. مثل جميع الأدوية المثبطة للخلايا ، يمكن أن يكون للباكليتاكسيل تأثير ضار على الجنين وبالتالي يُمنع استخدامه أثناء الحمل ، ويجب على النساء تجنب الحمل أثناء علاج باكليتاكسيل وإبلاغ الطبيب فورًا في حالة حدوث الحمل.

يجب على المرضى الذكور والإناث في سن الإنجاب و / أو شركائهم استخدام وسائل منع الحمل لمدة 6 أشهر على الأقل بعد علاج باكليتاكسيل. يجب استشارة الرجال بشأن حفظ الحيوانات المنوية بالتبريد قبل بدء العلاج بالباكليتاكسيل ، حيث قد يحدث العقم.

من غير المعروف ما إذا كان باكليتاكسيل يُفرز في لبن الأم ، لذلك يجب التوقف عن الإرضاع أثناء العلاج باستخدام باكليتاكسيل.

ملامح تأثير الدواء على القدرة على قيادة السيارة أو الآليات التي يحتمل أن تكون خطرة

يحتوي باكليتاكسيل على إيثانول لا مائي. قد تنخفض القدرة على قيادة السيارة أو الآلات التي يحتمل أن تكون خطرة بسبب محتوى الإيثانول اللامائي في المستحضر.

220007، مينسك، ش. فابريسيوس ، 30 ،

ت / و.: (+375 17) 220 37 16 ،

البريد الإلكتروني: [بريد إلكتروني محمي]

الصيغة الهيكلية

الاسم الروسي

الاسم اللاتيني للمادة باكليتاكسيل

باكليتاكسيلوم ( جنس.باكليتاكسيلي)

الاسم الكيميائي

] -بيتا- (بنزويلامينو) - حمض ألفا هيدروكسي بنزينبروبانويك 6،12 ب-مكرر (أسيتيلوكسي) -12- (بنزويلوكسي) -2 أ ، 3،4،4 أ ، 6،9،10،11،12،12 أ ، 12 ب-دوديكاهيدرو -4،11-ثنائي هيدروكسي-4 أ ، 8،13،13-رباعي ميثيل-5-أوكسو-7،11-ميثانو -1 H-cyclodecabenzoxet-9-yl ether

الصيغة الإجمالية

ج 47 س 51 لا 14

المجموعة الدوائية لمادة باكليتاكسيل

التصنيف التصنيفي (ICD-10)

كود CAS

33069-62-4

خصائص مادة باكليتاكسيل

عامل مضاد للأورام من أصل نباتي. قلويد معزول من لحاء شجرة الطقسوس (تاكسوس بريفيفوليا) ،تم الحصول عليها أيضًا بوسائل شبه اصطناعية وتركيبية. مسحوق بلوري أبيض أو أبيض تقريبا. غير قابل للذوبان في الماء. محبة للدهون للغاية. يذوب عند درجة حرارة 216-217 درجة مئوية. الوزن الجزيئي - 853.9.

علم العقاقير

التأثير الدوائي- مضادات الأورام.

لها تأثير مضاد للجراثيم السامة للخلايا. ينشط تجميع الأنابيب الدقيقة من ثنائيات التوبولين وتثبيتها ، مما يمنع إزالة البلمرة. نتيجة لذلك ، فإنه يمنع إعادة التنظيم الديناميكي للشبكة الدقيقة في الطور البيني وأثناء الانقسام. يحث على ترتيب غير طبيعي للأنابيب الدقيقة في شكل حزم طوال دورة الخلية وتشكيل كتل نجمية متعددة (زهور النجمة) أثناء الانقسام الفتيلي.

تم تحديد المعلمات الحركية الدوائية للباكليتاكسيل بعد تسريب الدواء بجرعات 135 و 175 مجم / م 2 لمدة 3 و 24 ساعة خلال المرحلة 3 من التجارب العشوائية في مرضى سرطان المبيض. عند تناوله عن طريق الوريد لمدة 3 ساعات بجرعة 135 مجم / م 2 درجة مئوية كحد أقصى 2170 نانوغرام / مل ، الجامعة الأمريكية بالقاهرة - 7952 نانوغرام / ساعة / مل ؛ مع إدخال نفس الجرعة في غضون 24 ساعة - 195 نانوغرام / مل و 6300 نانوغرام / ساعة / مل ، على التوالي. تعتمد C max و AUC على الجرعة. مع التسريب لمدة 3 ساعات ، تؤدي زيادة الجرعة بنسبة 30٪ (من 135 إلى 175 مجم / م 2) إلى زيادة C max و AUC بنسبة 68 و 89٪ ، على التوالي ، بالتسريب لمدة 24 ساعة ، C كحد أقصى تزيد بنسبة 87٪ ، الجامعة الأمريكية بالقاهرة - بنسبة 26٪.

في مجال البحوث في المختبرتبين أنه عند تركيزات باكليتاكسيل من 0.1-50 ميكروغرام / مل ، فإن 89-98٪ من المادة ترتبط ببروتينات المصل.

بعد إعطاء الباكليتاكسيل في الوريد ، تكون ديناميكيات الانخفاض في تركيز البلازما ثنائية الطور: يعكس الانخفاض السريع الأولي التوزيع في الأنسجة وإفرازها بشكل كبير. ترجع المرحلة اللاحقة جزئيًا إلى الإطلاق البطيء نسبيًا للباكليتاكسيل من الأنسجة. مع الإعطاء عن طريق الوريد ، يبلغ متوسط ​​وقت التوزيع النصفي من الدم إلى الأنسجة 30 دقيقة. حجم V الظاهر بالتسريب على مدار 24 ساعة هو 227-688 لتر / م 2. يخترق بسهولة ويمتصه الأنسجة ، ويتراكم بشكل رئيسي في الكبد والطحال والبنكرياس والمعدة والأمعاء والقلب والعضلات. بعد التسريب في الوريد (1-24 ساعة) ، يبلغ متوسط ​​قيم الإفراز التراكمي للمواد غير المتغيرة في البول 1.3-12.6٪ من الجرعة (15-275 مجم / م 2) ، مما يشير إلى إزالة واسعة خارج الكلية. بعد التسريب الوريدي للباكليتاكسيل (15-275 مجم / م 2) لمدة 1 ؛ 6 أو 24 ساعة تم إخراج 1.3-12.6٪ من الجرعة المعطاة عن طريق الكلى دون تغيير. بعد تسريب باكليتاكسيل مشع لمدة 3 ساعات بجرعات 225-250 مجم / م 2 لمدة 120 ساعة ، تفرز الكلى 14٪ من المستحضرات الصيدلانية المشعة ، 71٪ عن طريق الأمعاء. تفرز الأمعاء 5٪ من الأدوية المشعة المعطاة دون تغيير ، والباقي عبارة عن نواتج أيضية ، بشكل رئيسي 6-ألفا هيدروكسي باكليتاكسيل.

في مجال البحوث في المختبرعلى ميكروسومات كبد الإنسان ، تم الكشف عن أن باكليتاكسيل يتم استقلابه في الكبد بمشاركة أنزيم متماثل CYP2C8ما يصل إلى 6-alpha-hydroxypaclitaxel وبمشاركة CYP3A4 isoenzyme حتى 3-para-hydroxypaclitaxel و 6-alpha-3-paradihydroxypaclitaxel. لم يتم دراسة تأثير اختلال وظائف الكلى على التمثيل الغذائي بعد تسريب لمدة 3 ساعات. T 1/2 والإزالة الكلية متغيرة (اعتمادًا على جرعة ومدة الإعطاء IV): عند جرعات 135-175 مجم / م 2 ومدة التسريب 3 أو 24 ساعة ، متوسط ​​قيم T 1/2 في حدود 13.1-52 ، 7 ساعات ، التخليص - 12.2-23.8 لتر / ساعة / م 2.

تأثيرات السرطنة والطفرات على الخصوبة

لم يتم إجراء دراسات السرطنة للباكليتاكسيل في حيوانات المختبر.

كان باكليتاكسيل مطفرا في الاختبارات في المختبر(انحرافات الكروموسومات في الخلايا الليمفاوية البشرية) و في الجسم الحي(اختبار النواة الدقيقة في الفئران). لم يظهر نشاط مطفر في اختبار أميس عند تحليل الطفرات الجينية على الخلايا CHO / HGPRT(اختبار مع hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase لخلايا مبيض الهامستر الصيني).

أظهرت الدراسات التجريبية أنه عند تناول الجرذان عن طريق الوريد بجرعة 1 مجم / كجم (6 مجم / م 2) ، يتسبب باكليتاكسيل في انخفاض الخصوبة وله تأثير سام على الجنين. عند إعطائه عن طريق الوريد للأرانب بجرعة 3 مجم / كجم (33 مجم / م 2) أثناء تكوين الأعضاء ، كان له تأثير سام على الإناث والأجنة أو الأجنة.

تطبيق مادة باكليتاكسيل

سرطان المبيض:

علاج الخط الأول بالاشتراك مع مستحضرات البلاتين في المرضى الذين يعانون من سرطان مبيض متقدم أو مع ورم متبقي (أكثر من 1 سم) بعد شق البطن الأولي ؛

علاج الخط الثاني في مرضى سرطان المبيض النقيلي بعد العلاج القياسي الذي لم يعط نتيجة إيجابية.

سرطان المبيض الظهاري أو سرطان البريتوني الأولي أو سرطان قناة فالوب بالاشتراك مع كاربوبلاتين.

سرطان الثدي:

العلاج المساعد في المرضى الذين يعانون من نقائل العقد الليمفاوية بعد العلاج المشترك القياسي ؛

علاج الخط الأول في مرضى السرطان المتقدم أو السرطان النقيلي بعد انتكاس المرض في غضون 6 أشهر بعد بدء العلاج المساعد مع إدراج أدوية الأنثراسيكلين ، في حالة عدم وجود موانع لاستخدامها ؛

علاج الخط الأول في المرضى الذين يعانون من سرطان متقدم أو سرطان الثدي النقيلي بالاشتراك مع أدوية الأنثراسيكلين في حالة عدم وجود موانع لاستخدامها ، أو بالاشتراك مع تراستوزوماب في المرضى الذين لديهم مستويات تعبير مناعية مؤكدة 2+ أو 3+ HER-2 ؛

علاج الخط الثاني في مرضى السرطان المتقدم أو سرطان الثدي النقيلي مع تطور المرض بعد العلاج الكيميائي المركب. يجب أن يشمل العلاج السابق أدوية الأنثراسيكلين في حالة عدم وجود موانع لاستخدامها.

سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة:

علاج الخط الأول بالاشتراك مع البلاتين أو كعلاج وحيد في المرضى الذين لا يخططون للخضوع لعملية جراحية و / أو علاج إشعاعي.

ساركوما كابوزي المرتبطة بالإيدز:

العلاج الثاني.

موانع

فرط الحساسية. المحتوى الأولي للعدلات أقل من 1.5 · 10 9 / لتر في المرضى الذين يعانون من أورام صلبة. مبدئيًا أو مسجلًا في سياق العلاج ، يكون محتوى العدلات أقل من 1 · 10 9 / لتر في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي بسبب الإيدز ؛ الالتهابات الخطيرة المصاحبة غير المنضبط في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي ؛ ضعف شديد في الكبد. الحمل والرضاعة؛ عمر الأطفال (لم يتم تحديد سلامة وفعالية الاستخدام عند الأطفال).

قيود على الاستخدام

تثبيط تكون الدم في نخاع العظم (بما في ذلك بعد العلاج الكيميائي السابق أو العلاج الإشعاعي) ؛ قلة الصفيحات (أقل من 100 · 10 9 / لتر) ؛ اعتلال كبدي خفيف إلى معتدل. الأمراض المعدية الحادة (بما في ذلك القوباء المنطقية ، وجدري الماء ، والهربس) ، وأمراض القلب الإقفارية الشديدة ؛ وهو تاريخ من احتشاء عضلة القلب. عدم انتظام ضربات القلب.

التطبيق أثناء الحمل والرضاعة

بطلان أثناء الحمل (من الممكن حدوث تأثيرات سامة على الجنين).

أثناء العلاج ، يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية (من غير المعروف ما إذا كان باكليتاكسيل ينتقل إلى حليب الثدي).

الآثار الجانبية لمادة باكليتاكسيل

لا تختلف الآثار الجانبية عمومًا من حيث التكرار أو الشدة مع علاج سرطان المبيض أو الثدي أو سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة أو ساركوما كابوزي. ومع ذلك ، في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي المرتبطة بالإيدز ، فإن العدوى (بما في ذلك الانتهازية) ، واضطهاد تكون الدم وقلة العدلات الحموية هي أكثر من المعتاد ملحوظة وأكثر شدة.

تجربة التجارب السريرية (مع العلاج الأحادي)

وفقًا للبيانات المجمعة من 10 دراسات ، بما في ذلك 812 مريضًا (493 - سرطان المبيض ، 319 - سرطان الثدي) ، باستخدام جرعات مختلفة ومدة مختلفة من إعطاء باكليتاكسيل ، لوحظت الآثار الجانبية التالية.

أمراض الدم:قلة العدلات أقل من 2 10 9 / لتر (90٪) ، قلة العدلات أقل من 0.5 10 9 / لتر (52٪) ، قلة الكريات البيض أقل من 4 10 9 / لتر (90٪) ، قلة الكريات البيض أقل من 1 10 9 / لتر (17٪) ) ، قلة الصفيحات أقل من 100 10 9 / لتر (20٪) ، قلة الصفيحات أقل من 50 10 9 / لتر (7٪) ، فقر الدم - مستوى الهيموغلوبين أقل من 110 جم / لتر (78٪) ، فقر الدم - مستوى الهيموغلوبين أقل من 80 جم / لتر (16٪).

تثبيط وظيفة نخاع العظام (قلة العدلات بشكل رئيسي) هو التأثير السام الرئيسي الذي يحد من جرعة باكليتاكسيل.

تعتمد قلة العدلات بشكل أقل على جرعة الدواء وأكثر على مدة الإعطاء (أكثر وضوحًا بالتسريب لمدة 24 ساعة). عادة ما يتم ملاحظة أدنى مستوى من العدلات في اليوم الثامن إلى الحادي عشر من العلاج ، ويحدث التطبيع في اليوم الثاني والعشرين. لوحظ ارتفاع في درجة الحرارة في 12٪ من المرضى ، ومضاعفات معدية - في 30٪ من المرضى. تم تسجيل النتيجة المميتة في 1٪ من المرضى المصابين بتشخيص الإنتان والالتهاب الرئوي والتهاب الصفاق. أكثر أنواع العدوى المرتبطة بقلة العدلات شيوعًا هي التهابات المسالك البولية والجهاز التنفسي العلوي.

مع تطور قلة الصفيحات ، عادة ما يتم ملاحظة أقل عدد للصفيحات في اليوم الثامن إلى التاسع من العلاج. كان النزيف موضعيًا (14٪ من الحالات) ، ولم يكن تكرار حدوثه مرتبطًا بجرعة ووقت الإعطاء.

لا يعتمد تواتر وشدة فقر الدم على جرعة وطريقة إعطاء باكليتاكسيل. كان نقل كريات الدم الحمراء مطلوبًا في 25٪ من المرضى ، ونقل الصفائح الدموية - في 2٪ من المرضى.

في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي ، والتي تطورت على خلفية الإيدز ، قد تحدث العدوى ونقص العدلات الحموي في كثير من الأحيان ويكون مسارها أكثر شدة.

تفاعلات فرط الحساسية... لا يعتمد تواتر وشدة تفاعلات فرط الحساسية على جرعة أو طريقة إعطاء باكليتاكسيل. تلقى جميع المرضى خلال التجارب السريرية العلاج التمهيدي الكافي قبل إعطاء باكليتاكسيل. لوحظت تفاعلات فرط الحساسية في 41٪ من المرضى وتجلت بشكل رئيسي في شكل احمرار (28٪) ، طفح جلدي (12٪) ، انخفاض ضغط الدم الشرياني (4٪) ، ضيق التنفس (2٪) ، تسرع القلب (2٪) وارتفاع ضغط الدم الشرياني (واحد٪). لوحظت تفاعلات فرط الحساسية الشديدة التي تتطلب تدخلًا علاجيًا (ضيق التنفس الذي يتطلب استخدام موسعات الشعب الهوائية ، انخفاض ضغط الدم الشرياني الذي يتطلب تدخلًا علاجيًا ، وذمة وعائية ، شرى معمم) في 2٪ من الحالات. من المحتمل أن تكون هذه التفاعلات بوساطة الهيستامين. في حالة تفاعلات فرط الحساسية الشديدة ، يجب إيقاف تسريب الدواء فورًا وبدء علاج الأعراض ، ولا ينبغي إعادة إعطاء الدواء.

القلب والأوعية الدموية.لوحظ انخفاض ضغط الدم الشرياني (12 ٪ ، ن = 532) أو ارتفاع ضغط الدم وبطء القلب (3 ٪ ، ن = 537) أثناء تناول الدواء. لوحظت آثار جانبية شديدة في 1٪ من الحالات ، بما في ذلك الإغماء ، وعدم انتظام ضربات القلب (عدم انتظام دقات القلب البطيني بدون أعراض ، وتضخم النبض ، والحصار الأذيني البطيني الكامل والإغماء) ، وارتفاع ضغط الدم ، والتخثر الوريدي. أصيب مريض مصاب بالإغماء مع تسريب باكليتاكسيل لمدة 24 ساعة بجرعة 175 مجم / م 2 بانخفاض ضغط الدم التدريجي والمميت.

أثناء التجارب السريرية ، لوحظ أيضًا تشوهات في مخطط كهربية القلب (23٪). في معظم الحالات ، لم يكن هناك ارتباط واضح بين استخدام باكليتاكسيل والتغيرات في مخطط كهربية القلب ، ولم تكن التغييرات مهمة سريريًا أو كان لها أهمية سريرية ضئيلة. في 14٪ من المرضى الذين لديهم معايير تخطيط كهربية القلب طبيعية ، قبل التضمين في الدراسة ، لوحظ وجود شذوذ في مخطط كهربية القلب ظهر أثناء العلاج.

العصبية... كان تواتر وشدة المظاهر العصبية يعتمدان على الجرعة ، لكن لم يتأثروا بمدة التسريب. لوحظ اعتلال الأعصاب المحيطية ، الذي يتجلى بشكل رئيسي في شكل تنمل ، في 60 ٪ من المرضى ، في شكل حاد - في 3 ٪ من المرضى ، في 1 ٪ من الحالات تسبب في إيقاف الدواء. يزداد حدوث الاعتلال العصبي المحيطي مع زيادة الجرعة الإجمالية من باكليتاكسيل. تظهر الأعراض عادة بعد الاستخدام المتكرر وستتحسن أو تختفي في غضون بضعة أشهر بعد التوقف عن العلاج. لا يعتبر الاعتلال العصبي الموجود مسبقًا بسبب العلاج السابق من موانع العلاج بالباكليتاكسيل.

الاضطرابات العصبية الخطيرة الأخرى التي لوحظت بعد تناول باكليتاكسيل (أقل من 1٪ من الحالات): نوبات من النوع جراند مال، ترنح ، اعتلال دماغي. هناك تقارير عن اعتلال عصبي على مستوى الجهاز العصبي اللاإرادي ، مما أدى إلى حدوث انسداد معوي مشلول.

ألم مفصلي / ألم عضليلوحظت في 60٪ من المرضى وكانت شديدة في 8٪ من المرضى. كانت الأعراض عابرة عادة ، وظهرت بعد يومين إلى ثلاثة أيام من إعطاء باكليتاكسيل ، وتم حلها في غضون أيام قليلة.

السمية الكبدية... لوحظت زيادة في مستويات مصل AST والفوسفاتيز القلوي والبيليروبين في 19٪ (ن = 591) ، 22٪ (ن = 575) ، و 7٪ (ن = 765) مريض على التوالي. تم وصف حالات نخر الكبد والاعتلال الدماغي من أصل كبدي مع نتيجة قاتلة.

الجهاز الهضمي... تم الإبلاغ عن الغثيان / القيء والإسهال والتهاب الغشاء المخاطي في 52 ؛ كان 38 و 31٪ من المرضى على التوالي خفيفين أو متوسطين. كان التهاب الغشاء المخاطي أكثر شيوعًا مع التسريب لمدة 24 ساعة منه مع التسريب لمدة 3 ساعات. بالإضافة إلى ذلك ، لوحظت ظواهر انسداد أو انثقاب الأمعاء ، التهاب الأمعاء والقولون العدلات (التهاب التيفل) ، تخثر الشريان المساريقي (بما في ذلك التهاب القولون الإقفاري).

تفاعلات موقع الحقن الوريدي(13٪): تورم موضعي ، ألم ، حمامي ، تصلب. تكون ردود الفعل هذه أكثر شيوعًا بعد التسريب لمدة 24 ساعة مقارنةً بالتسريب لمدة 3 ساعات. في الوقت الحالي ، لا تُعرف أي أشكال محددة من العلاج للتفاعلات المرتبطة بتسرب الدواء. هناك تقارير عن تطور التهاب الوريد والسيلوليت مع إدخال باكليتاكسيل.

المظاهر السامة الأخرى.لوحظ حاصة عكسية في 87٪ من المرضى. يحدث تساقط الشعر الكامل في جميع المرضى تقريبًا بين اليومين الرابع عشر والحادي والعشرين من العلاج. كان هناك اضطراب تصبغ أو تغير لون فراش الظفر (2٪). كما لوحظت تغيرات عابرة في الجلد بسبب زيادة الحساسية للباكليتاكسيل. تم الإبلاغ عن وذمة في 21 ٪ من المرضى ، بما في ذلك. في 1٪ - بشكل واضح ولكن هذه الحالات لم تكن سبب التوقف عن تناول الدواء. في معظم الحالات ، كانت الوذمة بؤرية ومتصلة بالمرض. كانت هناك تقارير عن تكرار تفاعلات الجلد المرتبطة بالإشعاع.

بيانات ما بعد التسويق عن الآثار الجانبية للباكليتاكسيل (مع العلاج الأحادي)

يتم إعطاء معدل حدوث الآثار الجانبية وفقًا للمقياس التالي: في كثير من الأحيان (≥1 / 10) ؛ غالبًا (1 / 100-<1/10); нечасто (≥1/1000-<1/100); редко (≥1/10000-<1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена при помощи доступных данных).

بالإضافة إلى التفاعلات التي تم الإبلاغ عنها في التجارب السريرية ، تم الإبلاغ عن التأثيرات التالية في فترة ما بعد التسويق.

من جانب الأعضاء المكونة للدم:نادرا جدا - سرطان الدم النخاعي الحاد ، متلازمة خلل التنسج النقوي.

من جهاز المناعة:نادرا - تفاعلات تأقية (بما في ذلك قاتلة) ؛ نادرا جدا - صدمة الحساسية.

من الجهاز العصبي:نادرا - اعتلال الأعصاب الحركية (يؤدي إلى ضعف طفيف في الأطراف) ؛ نادرا جدا - الارتباك والتشنجات والدوخة والصداع.

من جانب CCC:نادرًا جدًا - الرجفان الأذيني ، عدم انتظام دقات القلب فوق البطيني ، الصدمة.

من الجهاز التنفسي:نادرا - ضيق التنفس ، الانصباب الجنبي ، فشل الجهاز التنفسي ، الالتهاب الرئوي الخلالي ، التليف الرئوي ، الانسداد الرئوي. نادرا جدا - السعال.

من الجهاز الهضمي:نادرا - التهاب البنكرياس. نادرًا جدًا - التهاب القولون الغشائي الكاذب ، التهاب المريء ، الإمساك ، الاستسقاء ، فقدان الشهية.

من جانب جهاز الرؤية:نادرًا جدًا - آفات قابلة للعكس في العصب البصري و / أو ضعف البصر (ورم العتق الهدبي ، أو الصداع النصفي العيني) ، ضوئيًا ، تدمير الجسم الزجاجي للعين ؛ تردد غير معروف - وذمة بقعية.

من جانب جهاز السمع:نادرًا جدًا - فقدان السمع ، طنين الأذن ، الدوار (الدوخة الدهليزي) ، تسمم الأذن.

على جزء من الجلد والأنسجة تحت الجلد وملاحق الجلد:نادرا - حكة ، طفح جلدي ، تقشر الجلد ، نخر وتليف الجلد ، آفات جلدية تشبه آثار العلاج الإشعاعي ؛ نادرًا جدًا - متلازمة ستيفنز جونسون ، انحلال البشرة النخري ، حمامي نضحي عديدة الأشكال ، التهاب الجلد التقشري ، الشرى ، انحلال الظفر ؛ تردد غير معروف - تصلب الجلد ، الذئبة الحمامية الجلدية.

من الجهاز الحركي:تردد غير معروف - الذئبة الحمامية الجهازية.

من جانب المعلمات المختبرية:نادرا - زيادة في تركيز الكرياتينين في الدم.

آحرون:نادرا - الالتهاب الرئوي ، وتعفن الدم ، والوهن ، والضيق العام ، والحمى ، والجفاف ، وذمة محيطية. تردد غير معروف - متلازمة تحلل الورم.

الآثار الجانبية للعلاج المركب

باكليتاكسيل + سيسبلاتين في الخط الأول من علاج سرطان المبيض

إن حدوث وشدة السمية العصبية وآلام المفاصل / الألم العضلي وفرط الحساسية أعلى مقارنة بعلاج سيكلوفوسفاميد وسيسبلاتين. على العكس من ذلك ، تكون مظاهر كبت نقي العظم أقل شيوعًا وأقل وضوحًا من استخدام سيكلوفوسفاميد وسيسبلاتين. تُلاحظ مظاهر السمية العصبية الشديدة عند استخدامها مع السيسبلاتين بجرعة 75 مجم / م 2 بشكل أقل تواتراً عند استخدام باكليتاكسيل بجرعة 135 مجم / م 2 على شكل تسريب لمدة 24 ساعة مقارنةً بإعطائه بجرعة 175 مجم / م 2 على شكل تسريب لمدة 3 ساعات.

باكليتاكسيل + تراستوزوماب في علاج سرطان الثدي

مع استخدام باكليتاكسيل مع تراستوزوماب في السطر الأول من علاج سرطان الثدي النقيلي ، لوحظت الآثار الجانبية التالية في كثير من الأحيان أكثر من العلاج الأحادي باكليتاكسيل: قصور القلب ، الالتهابات ، قشعريرة ، حمى ، سعال ، طفح جلدي ، ألم مفصلي ، تسرع القلب ، إسهال ، إرتفاع ضغط الدم ، نزيف في الأنف ، حب الشباب ، طفح هربسي ، رضح عرضي ، أرق ، إلتهاب الأنف ، إلتهاب الجيوب الأنفية ، تفاعلات في موقع الحقن.

أدى استخدام باكليتاكسيل مع تراستوزوماب في السطر الثاني من العلاج (بعد أدوية الأنثراسيكلين) إلى زيادة وتيرة وشدة الاضطرابات القلبية (في حالات نادرة ، مميتة) مقارنة بالعلاج الأحادي باكليتاكسيل. في معظم الحالات ، كانت الآثار الجانبية قابلة للعكس بعد وصف العلاج المناسب.

باكليتاكسيل + دوكسوروبيسين في علاج سرطان الثدي

كانت هناك حالات من قصور القلب الاحتقاني لدى مرضى لم يتلقوا العلاج الكيميائي من قبل. في المرضى الذين تلقوا دورات من العلاج الكيميائي في وقت سابق ، وخاصة مع استخدام أنثراسيكلين ، اختلال وظائف القلب ، لوحظ انخفاض في كسر البطين الأيسر وفشل البطين في كثير من الأحيان. في حالات نادرة ، لوحظ احتشاء عضلة القلب.

باكليتاكسيل + العلاج الإشعاعي

في المرضى الذين تم وصف باكليتاكسيل والعلاج الإشعاعي في وقت واحد ، كانت هناك حالات من التهاب الرئة الإشعاعي.

تفاعل

سيسبلاتين.وفقًا للدراسات السريرية ، عندما تم إعطاء باكليتاكسيل بعد تسريب سيسبلاتين ، لوحظ المزيد من كبت نقي العظم وانخفاض في تصفية باكليتاكسيل بنحو 33 ٪ مقارنة بالتسلسل العكسي للإدارة (باكليتاكسيل قبل سيسبلاتين).

دوكسوروبيسين.عند استخدام باكليتاكسيل مع دوكسوروبيسين ، قد تزيد مستويات المصل من دوكسوروبيسين ومستقلبه النشط دوكسوروبيسينول. تكون الآثار الجانبية مثل قلة العدلات والتهاب الفم أكثر وضوحًا مع استخدام باكليتاكسيل قبل إعطاء دوكسوروبيسين ، وكذلك مع تسريب أطول من الموصى به.

ركائز ومحفزات ومثبطات إنزيمات الإنزيمات CYP2C8و CYP3A4.يتم استقلاب الباكليتاكسيل بمشاركة الإنزيمات المتزامنة CYP2C8و CYP3A4 ، لذلك ، يجب توخي الحذر عند استخدام باكليتاكسيل أثناء العلاج بالركائز (على سبيل المثال ، ميدازولام ، بوسبيرون ، فيلوديبين ، لوفاستاتين ، إليتريبتان ، سيلدينافيل ، سيمفاستاتين ، تريازولام ، ريباجلينيد وروزيجليتازون) ، محفزات أو مثبطات (مثل الإريثروميسين ، فلوكستين ، جيمفيبروزيل ، كيتوكونازول ، ريتونافير ، إندينافير ، نلفينافير) لهذه الإنزيمات المتوازنة.

في مجال البحوث في المختبرالكيتوكونازول يثبط التحول الأحيائي للباكليتاكسيل. لا يؤثر السيميتيدين والرانيتيدين والديكساميثازون والديفينهيدرامين على ارتباط باكليتاكسيل ببروتينات بلازما الدم.

جرعة مفرطة

أعراض:كبت النخاع ، السمية العصبية المحيطية ، التهاب الغشاء المخاطي.

علاج او معاملة:مصحوب بأعراض. الترياق المحدد غير معروف.

مسار الإدارة

I / O(التسريب).

الاحتياطات من باكليتاكسيل

يجب أن يتم العلاج من قبل طبيب خبير في العلاج الكيميائي وفي ظل الظروف اللازمة لتخفيف المضاعفات. المراقبة المستمرة للدم المحيطي وضغط الدم ومعدل ضربات القلب وغيرها من العوامل الحيوية أمر إلزامي (خاصة أثناء التسريب الأولي أو خلال الساعة الأولى من الإعطاء).

عند استخدام باكليتاكسيل مع سيسبلاتين ، يجب إعطاء باكليتاكسيل أولاً متبوعًا بالسيسبلاتين.

لتجنب تطور تفاعلات فرط الحساسية الشديدة (ولتحسين التسامح) ، يجب أن يكون جميع المرضى مخصصين مسبقًا لـ GCS ومضادات الهيستامين وحاصرات مستقبلات الهيستامين H 2 قبل التسريب.

الحساسية المفرطة وتفاعلات فرط الحساسية الشديدة

مع استخدام باكليتاكسيل ، على الرغم من المعالجة المسبقة ، عانى أقل من 1 ٪ من المرضى من تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة. لا يعتمد تواتر وشدة مثل هذه التفاعلات على جرعة ونظام إدارة الدواء. مع تطور ردود الفعل الشديدة ، لوحظ في أغلب الأحيان الاختناق ، والهبات الساخنة ، وآلام الصدر ، وعدم انتظام دقات القلب ، وكذلك آلام البطن ، وآلام في الأطراف ، وزيادة التعرق ، وزيادة ضغط الدم. في حالة حدوث تفاعلات فرط حساسية شديدة ، يجب التوقف عن إعطاء باكليتاكسيل على الفور ، وإذا لزم الأمر ، يجب وصف علاج الأعراض. في مثل هذه الحالات ، لا ينبغي وصف دورات العلاج المتكررة باستخدام باكليتاكسيل.

تفاعلات موقع الحقن

أثناء إعطاء الباكليتاكسيل في الوريد ، لوحظت التفاعلات التالية (عادة خفيفة) في موقع الحقن: وذمة ، ألم ، حمامي ، حساسية ، تصلب ، نزيف ، مما قد يؤدي إلى تطور السيلوليت. كانت ردود الفعل هذه أكثر شيوعًا مع التسريب لمدة 24 ساعة مقارنة بالتسريب لمدة 3 ساعات. في بعض الحالات ، لوحظ ظهور مثل هذه التفاعلات أثناء التسريب وبعده بـ7-10 أيام.

كبت نقي العظم

يعتمد كبت وظيفة نخاع العظام (قلة العدلات بشكل أساسي) على الجرعة ونظام إعطاء الدواء وهو التفاعل السمي الرئيسي الذي يحد من جرعة الدواء. في المرضى الذين لديهم تاريخ سابق من العلاج بالأشعة السينية ، نمت قلة العدلات بشكل أقل تواترًا وبدرجة أكثر اعتدالًا ولم تتفاقم مع تراكم الدواء في الجسم.

في المرضى الذين يعانون من سرطان المبيض ، يكون خطر الإصابة بالفشل الكلوي أعلى عند الجمع بين باكليتاكسيل + سيسبلاتين مقارنة مع العلاج الأحادي سيسبلاتين.

كانت العدوى شائعة جدًا ومميتة في بعض الأحيان ، بما في ذلك الإنتان والالتهاب الرئوي والتهاب الصفاق. لوحظ أن التهابات المسالك البولية والجهاز التنفسي العلوي هي أكثر أنواع العدوى المعقدة شيوعًا. المرضى الذين يعانون من كبت المناعة (المرضى المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية والمرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي المرتبطة بالإيدز) لديهم عدوى انتهازية واحدة على الأقل.

يوصى باستخدام العلاج الداعم ، بما في ذلك عامل تحفيز مستعمرة المحببات ، للمرضى الذين يعانون من قلة العدلات الشديدة.

لوحظ انخفاض في عدد الصفائح الدموية أقل من 100 · 10 9 / لتر مرة واحدة على الأقل أثناء العلاج باستخدام باكليتاكسيل ، وأحيانًا كان عدد الصفائح الدموية أقل من 50 · 10 9 / لتر. كما لوحظت حالات نزيف ، معظمها كانت موضعية ، ولم يترافق تكرار حدوثها مع جرعة باكليتاكسيل وجدول الإعطاء.

عند استخدام باكليتاكسيل ، من الضروري مراقبة صورة الدم بانتظام. لا ينبغي أن يوصف للمرضى الذين لديهم نسبة العدلات أقل من 1.5 10 9 / لتر وأقل من 1.0 10 9 / لتر مع ساركوما كابوزي الناجمة عن الإيدز ، وعدد الصفائح الدموية أقل من 100 10 9 / لتر (75 لتر في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي المرتبطة بالإيدز). مع تطور قلة العدلات الحادة (عدد العدلات أقل من 0.5 · 10 9 / لتر) لأكثر من 7 أيام مع الدورات العلاجية اللاحقة ، يجب تقليل جرعة باكليتاكسيل بنسبة 20٪ (في المرضى الذين يعانون من مرض كابوزي المرتبط بالإيدز. ساركوما - بنسبة 25٪).

تأثير على CVS

عادة ما يكون الانخفاض ، وزيادة ضغط الدم وبطء القلب أثناء إعطاء باكليتاكسيل بدون أعراض وفي معظم الحالات لا تتطلب العلاج. لوحظ عادة انخفاض في ضغط الدم وبطء القلب خلال الساعات الثلاث الأولى من التسريب.

كانت هناك أيضًا حالات شذوذ في مخطط كهربية القلب على شكل اضطرابات عودة الاستقطاب ، مثل تسرع القلب الجيوب الأنفية وبطء القلب الجيوب الأنفية والانقباضات المبكرة.

في الحالات الشديدة ، يجب تعليق علاج باكليتاكسيل أو إيقافه. يوصى بمراقبة العلامات الحيوية ، خاصة خلال الساعة الأولى من حقن الدواء. إذا تم استخدام باكليتاكسيل مع تراستوزوماب أو دوكسوروبيسين لعلاج سرطان الثدي النقيلي ، يوصى بمراقبة وظيفة القلب.

تم الإبلاغ عن حالات اضطرابات التوصيل القلبي الشديدة مع علاج باكليتاكسيل. إذا تم الكشف عن أعراض ضعف التوصيل القلبي ، يجب وصف العلاج المناسب للمرضى جنبًا إلى جنب مع مراقبة تخطيط القلب المستمر لـ CVS.

إذا ظهرت شذوذ كبير في التوصيل القلبي أثناء العلاج باستخدام باكليتاكسيل ، فيجب وصف العلاج المناسب ، ومع إعطائه لاحقًا ، يجب إجراء مراقبة مستمرة لوظيفة القلب.

التأثيرات على الجهاز العصبي

كان تواتر وشدة اضطرابات الجهاز العصبي تعتمد بشكل أساسي على الجرعة. اعتلال الأعصاب المحيطية شائع مع باكليتاكسيل وعادة ما يكون خفيفًا. يزداد حدوث الاعتلال العصبي المحيطي مع تراكم الدواء في الجسم. غالبًا ما لوحظت حالات تنمل في شكل فرط الحس. في حالة الاعتلال العصبي الشديد ، أثناء الدورات العلاجية اللاحقة ، يوصى بتقليل جرعة باكليتاكسيل بنسبة 20٪ (في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي المرتبطة بالإيدز ، بنسبة 25٪). قد يكون الاعتلال العصبي المحيطي هو سبب التوقف عن العلاج بالباكليتاكسيل. تتضاءل أعراض الاعتلال العصبي أو تختفي تمامًا في غضون بضعة أشهر بعد التوقف عن العلاج بالعقاقير. تطور الاعتلال العصبي ليس موانع لاستخدام باكليتاكسيل.

نادرًا ما كانت هناك حالات من ضعف العصب البصري أثارت احتمالية في المرضى الذين يعانون من تلف دائم في العصب البصري.

يجب مراعاة التأثيرات المحتملة للإيثانول الموجود في باكليتاكسيل كمركز لمحلول التسريب.

التأثير على الجهاز الهضمي

كانت حالات الغثيان / القيء / الإسهال ، التهاب الغشاء المخاطي الخفيف إلى المتوسط ​​شائعة جدًا في جميع المرضى. كان حدوث التهاب الغشاء المخاطي يعتمد على نظام باكليتاكسيل وكان أكثر شيوعًا بالتسريب لمدة 24 ساعة مقارنة بالتسريب لمدة 3 ساعات. لوحظت حالات نادرة من التهاب الأمعاء والقولون العدلات (التهاب التيفل) ، على الرغم من الإدارة المشتركة لعامل تحفيز مستعمرة الخلايا الحبيبية ، في المرضى الذين يستخدمون باكليتاكسيل كعلاج أحادي وبالاقتران مع أدوية العلاج الكيميائي الأخرى.

تليف كبدى

المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معرضون بشكل خاص لخطر الإصابة بالآثار الجانبية المرتبطة بالسمية ، وخاصة كبت النخاع من الدرجة 3-4. يجب إجراء مراقبة دقيقة لحالة المريض ، وإذا لزم الأمر ، ينبغي النظر في مسألة تعديل جرعة باكليتاكسيل.

التهاب الرئة الإشعاعي

تم الإبلاغ عن التهاب رئوي إشعاعي مع العلاج الإشعاعي المصاحب.

منع الحمل.يجب على المرضى الذين يخضعون لعلاج باكليتاكسيل ولمدة 3 أشهر على الأقل بعد نهاية العلاج استخدام طرق موثوقة لمنع الحمل.

التأثير على القدرة على الانخراط في أنشطة يحتمل أن تكون خطرة.خلال فترة العلاج ، من الواضح أنه يمتنع عن الانخراط في الأنشطة التي يحتمل أن تكون خطرة والتي تتطلب تركيزًا متزايدًا للانتباه وسرعة التفاعلات النفسية الحركية.

تعليمات خاصة

يجب توخي الحذر عند العمل مع باكليتاكسيل ، كما هو الحال مع الأدوية الأخرى المضادة للسرطان. يجب أن يتم إعداد الحلول من قبل موظفين مدربين في منطقة مخصصة بشكل خاص ، مع مراعاة تدابير الحماية (بما في ذلك القفازات والأقنعة). في حالة ملامسة الدواء للجلد أو الأغشية المخاطية ، اغسل الأغشية المخاطية جيدًا بالماء ، والجلد بالماء والصابون.