Yurak glikozidlari (gr. glykys - shirin) - yurak etishmovchiligini davolash uchun dekompensatsiyalangan miyokardga kardiotonik ta'sir ko'rsatadigan o'simlik manbalaridan azotsiz birikmalar qo'llaniladi.

"Yurak etishmovchiligi" atamasi rivojlanish mexanizmida farq qiluvchi patologik holatlar guruhini anglatadi, bunda yurak asta-sekin organlar va to'qimalarni etarli darajada qon bilan ta'minlash qobiliyatini yo'qotadi. Eng keng tarqalgan shakl - chap qorincha sistolik disfunktsiyasi tufayli yurak etishmovchiligi. Ushbu patologiya bilan yurak chiqishi kamayadi, oldindan yuklanish, yurak tezligi, aylanma qon hajmi oshadi, arterial vazokonstriksiya va miyokard gipertrofiyasi paydo bo'ladi.

Yurak yetishmovchiligi aholining 0,5-2%, qariyalar va qarilarning 10% ga ta'sir qiladi. Yillik kasallanish 100 ming aholiga 300 ta holatga etadi, o'lim darajasi kursning og'irligiga qarab 15 dan 50% gacha. Tashxisdan keyin o'rtacha umr ko'rish erkaklar uchun 1,7 yil va ayollar uchun 3,2 yil.

Yurak glikozidlarining tabiiy manbalari - binafsharang tulki (G'arbiy Evropa), yirik gulli tulki (Rossiyaning Yevropa qismi, Shimoliy Kavkaz, Ural), junli tulki (Bolqon yarim oroli, Moldova, Dnestryanı), tarqaladigan sariqlik (Rossiyaning Yevropa qismi, O'rta Osiyo). , Qrim, Shimoliy Kavkaz ), bahorgi adonis (o'rta bo'lak va Rossiyaning Evropa qismining janubi, Ukraina, Kiskavkaz, Markaziy Osiyo, Sibir), vodiyning may nilufari (Rossiyaning Evropa qismi. Kavkaz), Kombe strophanthus (daraxt- Sharqiy Afrikaning liana kabi), dengiz piyozi (O'rta er dengizi).

Kardiyak glikozidlarni o'z ichiga olgan o'simliklarning dorivor xususiyatlari qadimgi Misrda ma'lum bo'lgan. Miloddan avvalgi 1600 yil davomida. Squill o'zining tirnash xususiyati uchun qustiruvchi, laksatif, yallig'lanishga qarshi va diuretik sifatida ishlatilgan.

Ilmiy tibbiyotda yurak glikozidlaridan foydalanish 18-asr oxirida boshlangan. 1785 yilda ingliz shifokori Uilyam Uiringning (1741-1799) monografiyasi nashr etildi: "Tulkibo'yi va uning ta'sirining ba'zi terapevtik jihatlari haqida hisobot: shish va boshqa ba'zi kasalliklarni davolashda amaliyotdan eslatmalar". Uiring 163 bemorning kasallik tarixini tahlil qildi. Ularning barchasi tomchilar bilan og'rigan va terapevtik maqsadlarda binafsha tulki barglari kukuni yoki infuzionini olgan. Withering birinchi navbatda o'simliklarni yig'ish va dozalash shakllarini tayyorlash qoidalarini tasvirlab berdi; foxglove barglari kukunining dozasini (kuniga 2 marta 0,12-0,36 g) va qo'llash rejimini ko'rsatdi ("mastlik belgilari paydo bo'lguncha yozing va keyin bir muddat bekor qiling"). Kitobda, shuningdek, intoksikatsiya belgilari (qusish, qo'zg'alish, rangni ko'rishning buzilishi, siydik o'g'irlab ketish, bradikardiya, konvulsiyalar) sanab o'tilgan va individual davolanish zarurligi haqida savol tug'iladi. Söndürme shuni aniqladiki, tulki yurak qisqarishini kuchaytiradi va tomchilab ketishda uning diuretik ta'siri ikkinchi darajali. Wiring Shropshire sehrgarlari tomonidan ishlatiladigan o'tlar ro'yxatidan tulki barglarining shifobaxsh ta'siri haqida bilib oldi. 1875 yilda Osvald Shmideberg raqamli glikozid digitoxinni ajratib oldi.

Rossiyada tulkini yurak davosi sifatida o'rganish 1785 yilda jarroh S.A. Reyx.

O'simliklar dunyosi geografik hududlarining rivojlanishi yangi glikozidli o'simliklarning ochilishiga yordam berdi. 1865 yilda D. Livingston va D. Kirk silliq strophanthus urug'idan Afrika o'qi zaharining bradikardik ta'sirini tasvirlab berdi. Kirk har safar tishlarini strofantus zahari namunalari yonidagi sumkasidagi tish cho'tkasi bilan yuvganida yuragi ishining o'zgarishini payqadi.

Xuddi shu yili Sankt-Peterburg harbiy tibbiyot akademiyasining professori Evgeniy Ventseslavovich Pelikan strofantusning yuragiga, bir yil o'tgach, oleanderga o'ziga xos ta'sir ko'rsatadigan dalillarni taqdim etdi. 1885-1890 yillarda. Ingliz olimi Tomas Freyzer strofantinni ajratib oldi.

19-asrning oxirida S.P klinikasi. Botkin, unda eksperimental laboratoriya I.P. Pavlov. S.P. talabalari. Botkin va I.P. Pavlova adonis (N.A. Bubnov), gulxan (N.Ya.Chistovich), kendir (D.A. Sokolov) qon aylanishiga ijobiy ta'sir ko'rsatdi.

1896 yilda Tomsk universitetining farmakologiya kafedrasi asoschisi P.V.Burjinskiy kimyogar E.A. tomonidan ajratilgan glikozid periplotsinni aniqladi. Yunon kovberry ildizidan olingan Lehman, yurak glikozidlari kabi yurakka ta'sir qiladi, yurak glikozidlari bilan zaharlanishning o'tish va toksik bosqichlarini tasvirlab berdi.

XX asrning 20-yillarida N.V. Vershinin G'arbiy Evropa binafsharang tulkiga almashtirishni taklif qildi, Ulug' Vatan urushi paytida N.V. Vershinin, E.M. Dumenova, D.D. Yablokov tibbiyot amaliyotiga sariqlik preparatlarini kiritdi, ular strofantin kabi yurak faoliyatining o'tkir buzilishlarida terapevtik ta'sir ko'rsatadi.

O'simliklarda birlamchi (haqiqiy) yurak glikozidlari mavjud. O'simliklarni quritish va saqlash jarayonida yurak glikozidlaridan 1 molekula glyukoza ajralib chiqadi va ikkilamchi yurak glikozidlari hosil bo'ladi. Tibbiy amaliyotda birlamchi va ikkilamchi yurak glikozidlari qo'llaniladi.

Yurak glikozidlarining molekulalari ikki qismdan iborat - qandli (glikon) va shakar bo'lmagan (aglikon), efir bog'i bilan bog'langan.

Glikonlar yurak glikozidlarining farmakokinetikasiga ta'sir qiladi. Ular tabiatda keng tarqalgan qandlar - D-glyukoza, D-fruktoza, D-ksiloza, L-ramnoz, shuningdek, faqat yurak glikozidlari tarkibiga kiruvchi qandlar - D-digitoksoz, D-simaroza, D-oleandroz bilan ifodalanadi. O'ziga xos qandlari bo'lgan yurak glikozidlari jigarda sekinroq biotransformatsiyaga uchraydi va uzoqroq davom etadi. Tulki va oleander glikozidlarida sirka kislotasi qoldiqlari shakarlarga biriktiriladi.

Aglikonlar biologik faollikning tashuvchisi hisoblanadi, ammo yurak glikozidlarining farmakokinetikasiga ham ta'sir qiladi. Ular halqalarning sis-konfiguratsiyasi (siklopentanperhidrofenantren) bilan steroid tuzilishiga ega. Ukol halqadagi metil va aldegid guruhlari kardiotonik ta'sirni oshiradi.

Yurak glikozidlarining farmakodinamikasi uchun steroid yadrosining C 17 pozitsiyasiga biriktirilgan to'yinmagan lakton halqasi muhim ahamiyatga ega. Besh a'zoli lakton halqali yurak glikozidlari deyiladi kardenolidlar. Olti a'zoli lakton halqasini o'z ichiga olgan moddalar sifatida tasniflanadi bufadi-nolidlar. Kardenolidlar yurak glikozidlarining asosiy qismidir. Bufadienolidlar chig'anoq, qoraquloq va qurbaqa teri bezlari sekretsiyasida uchraydi (Bufo). Evolyutsiyadagi hayvonlar yirtqichlardan himoya qilish vositasi sifatida yurak glikozidlarini sintez qila boshladilar.

Aglikonlardagi gidroksillar soni ularning qutbliligini va shunga mos ravishda lipidlar va suvda eruvchanligini aniqlaydi.

TERAPEVtik dozalarda yurak glikozidlarining farmakodinamikasi.

Yurak glikozidlarining yurakka ta'siri

Yurak glikozidlari ijobiy inotrop, tonotropik xususiyatlarga ega. salbiy xronotrop va dromotrop ta'sir.

Ijobiy inotrop (kardiotonik, sistolik) ta'sir

Yurak glikozidlari ijobiy inotropga ega (yunoncha /s, jins " inos - tola, mushak; tropos - yo'nalishi) yurak etishmovchiligiga ta'sir qiladi, shuningdek, sog'lom yurakning qisqarishini oshiradi.

Sog'lom odamlarda yurak glikozidlari miyokardning kontraktil funktsiyasining oshishi bilan bir vaqtda bradikardiya va periferik arteriyalarning spazmini keltirib chiqaradi, shuning uchun qonning daqiqali hajmi pasayadi va yurak faoliyatining oshishi qon tomir qarshiligini engib o'tishga qaratilgan va emas. organlarda qon oqimining yaxshilanishi bilan birga keladi.

Yurak etishmovchiligida yurak glikozidlari simpatik ohangning kuchayishini va katekolaminlar va angiotenzin II ning ortiqcha hosil bo'lishini kamaytiradi, yurak urish tezligini normallantiradi, tomirlarning kengayishiga yordam beradi va ularning qarshiligini pasaytiradi. Natijada dekompensatsiyalangan miyokardning qisqarishining kuchayishi organlarni qon bilan ta'minlashni yaxshilaydi.

Yurak glikozidlari ta'sirida sistola yanada baquvvat va qisqaroq bo'ladi, Frank-Starling egri chizig'i (yurakning qisqarish kuchining qorincha bo'shlig'idagi qon bosimiga bog'liqligi) yuqoriga va chapga siljiydi. Shunday qilib, yurak etishmovchiligini davolashda sistolik chiqishning ortishi mushak tolalarining cho'zilishining kuchayishi (tonogen kengayish) bilan emas, balki miyokard qisqarishining kuchayishi bilan bog'liq. Bu katta terapevtik ahamiyatga ega, chunki chap qorinchaning jiddiy kengayishi (so'nggi diastolik hajmi 260 ml dan ortiq) yoki uning bo'shlig'idagi oxirgi diastolik bosimning 18-20 mm Hg dan oshishi bilan. Frank-Starling mexanizmi ishlashni to'xtatadi. Qorinchalarning qon bilan to'ldirilishi yurak chiqishining pasayishiga, mitral etishmovchiligiga va yurakning kislorodga bo'lgan ehtiyojining oshishiga olib keladi.

Yurak glikozidlari elektrolitlar almashinuvini va kontraktil miyokardning bioenergetikasini o'zgartirib, kardiotonik ta'sirga ega. O'tkazuvchi tizim va asab apparati hali rivojlanmagan bo'lsa, ular izolyatsiya qilingan papiller mushaklarning, miyokard cho'qqisining chiziqlari va embrionning yuragi qisqarishini kuchaytiradi.

Ushbu maqoladan siz quyidagilarni bilib olasiz: yurak glikozidlari nima uchun mo'ljallangan, dorilar ro'yxati, ularning nomlari va chiqarilish shakllari, ular yurakka qanday ta'sir qiladi va boshqa organlarga ta'sir qiladimi. Qanday tibbiy va yon ta'sirlarni kutish mumkin.

Maqola nashr etilgan sana: 02/09/2017

Maqola oxirgi yangilangan sana: 29.05.2019

Yurak glikozidlari - bu o'simlik va sintetik kelib chiqadigan dorivor moddalar guruhi bo'lib, ularning ta'siri yurak faoliyatini yaxshilashga qaratilgan. Ular asosan miyokard qisqarishining pasayishi natijasida kelib chiqqan va o'pkada (nafas qisilishi, xirillash) yoki boshqa organlar va to'qimalarda (oyoqlarda shish, kattalashgan jigar, ko'krak qafasida suyuqlik to'planishi) turg'unlik belgilari bilan namoyon bo'ladigan og'ir kasalliklarni davolash uchun ishlatiladi. va qorin bo'shlig'i).

Yurak glikozidlari bilan davolash uchun ko'rsatmalar, preparatni tanlash, qabul qilish tartibi va dozalari bilan bog'liq barcha savollar kardiolog, terapevt yoki oilaviy shifokor tomonidan hal qilinadi.

Kelib chiqishi, dorivor ta'siri va dori nomlari

Dorivor o'simliklar birinchi glikozid preparatlarining manbalari bo'lgan:

• strofantus,
• raqamli,
• vodiy nilufar.

Kimyoviy formulaning dekodlanishi o'simlik kelib chiqishi bilan bir xil bo'lgan preparatlarni sun'iy ravishda sintez qilish imkonini berdi. Dorivor o'simlik turiga, organizmda tarqalish xususiyatlariga va kardiotonik ta'sirga ko'ra, yurak glikozidlarining ikki turi farqlanadi: qutbli va nisbatan qutbli. Ular jadvalda tasvirlangan.

Polar (qisqa harakat)	Nisbatan qutbli (o'rta ta'sirli dorilar)
Strofant: Strofantin. Vodiy nilufari: Korglikon.	Digitalis: digoksin, selanid.
Xususiyatlari: suv muhitida eriydi, lekin yog'larda erimaydi, buyraklar tomonidan chiqariladi; ichakda deyarli so'rilmaydi va oqsillar bilan bog'lanmaydi; tez, lekin qisqa harakat qiling; faqat tomir ichiga yuboriladi.	Xususiyatlari: yog'lar va suvda yaxshi eriydi, oqsillar bilan kuchli bog'liq; ichakda so'riladi; neytrallanish jigarda sodir bo'ladi; tabletkalarda og'iz orqali qabul qilinishi va tomir ichiga yuborish mumkin.

Yurak glikozidlari yurakning kamdan-kam hollarda qisqarishiga olib keladi, lekin ritmik, kuchli va samarali. Shu tufayli barcha tomirlar va ichki organlarda qon aylanishi yaxshilanadi, uning turg'unligi pasayadi va miyokard dam olish va kuchini tiklash uchun ko'proq vaqtga ega.

Glikozidlarning ta'sir qilish mexanizmi

Barcha yurak glikozidlari uchun quyidagi terapevtik ta'sirlar xarakterlidir:

1. Kardiotonik - kuchaygan intensivlik, ammo sistola davomiyligining pasayishi (qisqarish bosqichi). Shu sababli, miyokardning kuchi oshadi, bu qonni pompalash qobiliyatini tiklaydi (bir qisqarishda tomirlarga tashlaydigan qon hajmi ortadi).
2. Antiaritmik - yurakdagi elektr impulslarini shakllantirish jarayonlarini sekinlashtirish va uning barcha bo'limlarida o'tkazish. Natijada yurak tezligi pasayadi va diastolaning davomiyligi (yurakning bo'shashish davri) ortadi.
3. Anti-ishemik - zaiflashgan miokard hujayralarida qon aylanishini yaxshilash, lekin koronar tomirlarni kengaytirish orqali emas, balki kislorod va ozuqa moddalariga bo'lgan ehtiyojni kamaytirish orqali.
4. Diuretik - tanadan ortiqcha suyuqlikni olib tashlash.
5. Qon tomir - hayotiy organlarda buzilgan tomir tonusini tiklash.

Ushbu terapevtik ta'sirlar bir nechta ta'sir mexanizmlariga asoslangan. Yurak glikozidlari miyokardda juda ko'p tarkibiy o'zgarishlarga olib kelmaydi, chunki metabolizm va elektrolitlar darajasidagi o'zgarishlar:

• Kardiyomiyositlar va qon o'rtasida ion almashinuvi uchun mas'ul bo'lgan oqsillar va fermentlar faoliyatini inhibe qilish: kaliy ularni tark etadi va natriy va kaltsiy hujayralarga faol ravishda tashiladi.
• Miyokard qisqarishini amalga oshiradigan birikmalarning faollashishi - aktin va miyozin.
• Parasempatik asab tizimining yurakka ta'sirini kuchaytiruvchi vagus nervini stimulyatsiya qilish (qo'zg'aluvchanlik va yurak urish tezligining pasayishi).
• Yurak urishini tezlashtiradigan, asab tizimini qo'zg'atadigan, ammo qisqarish kuchini oshirmaydigan adrenalin va boshqa stressli ta'sirlarni blokirovka qilish.
• Miya, buyrak va teri arteriyalarining bir vaqtning o'zida kengayishi bilan qorin bo'shlig'i tomirlarining torayishi. Natijada qon aylanishi tezlashadi, buyraklar faoliyati yaxshilanadi va siyish rag'batlantiriladi, bu yurak etishmovchiligining namoyon bo'lishini bartaraf etish uchun juda muhimdir.

Yurak glikozidlari yoki haddan tashqari dozasi bilan noto'g'ri davolash qonda kaliyning ortiqcha to'planishi (giperkalemiya), natriy va kaltsiy darajasining pasayishi (giponatremiya va gipokalsemiya) bilan birga keladi. Bunday elektrolitlar buzilishi miokardning qo'zg'aluvchanligini oshiradi, og'ir aritmiya va yurak etishmovchiligining rivojlanishiga olib keladi.

Turli xil glikozid preparatlari - turli xil ta'sirlar: Strofantin, Korglikon, Digoxin, Celanide

Yurak glikozidlarini kardiotonik ta'sirning boshlanishi tezligi va davomiyligi bo'yicha ajratish printsipial jihatdan muhimdir.

Tez harakat

Bular Strofantin, Korglikon preparatlari.

Ta'sirning boshlanishi vena ichiga yuborilgandan keyin 7-10 minut o'tgach, 2 soatdan keyin eng aniq namoyon bo'ladi va 10-12 soatdan keyin butunlay yo'qoladi. Buning sababi shundaki, ular to'qimalarda to'planmaydi (to'planmaydi), chunki ular suvda eriydi - ular miyokardga osongina kiradi va siydik bilan osongina chiqariladi.

Korglikon

Yumshoq kardiotonik ta'sirga ega tez ta'sir qiluvchi yurak glikozidi. Ushbu guruhdagi boshqa dorilarga qaraganda zaifroq, ammo yurak disfunktsiyasining engil shakllarini davolash uchun etarlicha samarali. Faqat tomir ichiga yuborish uchun eritma sifatida mavjud. Kamdan kam hollarda yon ta'sirga va dozani oshirib yuborishga olib keladi.

Strofantin

O'tkir va dekompensatsiyalangan surunkali yurak etishmovchiligi bilan kechadigan kasalliklarda shoshilinch yordam uchun ideal dori. Korglikon singari, u faqat tomir ichiga yuborish uchun eritma shaklida mavjud, ammo u bilan solishtirganda kuchliroq va uzoqroq ta'sirga ega. Bemorlar tomonidan yaxshi muhosaba qilinadi, ammo juda tez yoki uzoq muddat foydalanish bilan yon ta'siri mumkin.

Uzoq (uzoq)

Ular asta-sekin harakat qilishadi, lekin uzoq vaqt davomida: ta'sirning boshlanishi 1-2 soatdan keyin, maksimal 3-4 soatdan keyin, davomiyligi taxminan bir kun. Bunday xususiyatlar faol moddalarning miyokardga asta-sekin kirib borishi, qon oqsillari bilan bog'lanishi, lekin uzoq vaqt davomida aylanib, jigar tomonidan zararsizlantirilishi bilan bog'liq. Uzoq muddatli ta'sir qiluvchi glikozidlar - Digoksin va Celanid.

Ro'yxatda keltirilgan yurak glikozidlariga qo'shimcha ravishda, uzoqroq ta'sir qilish muddati (3 kungacha) bo'lgan dorilar mavjud: Digitoxin, Methyldigitoxin. Ularning o'simlik asosi Digoksin - tulkiga o'xshash. Bugungi kunga qadar ular ko'p miqdorda dozani oshirib yuborish va intoksikatsiya holatlari tufayli to'xtatildi.

Digoksin

"Yog'da eriydigan yurak glikozidlari" dorilar guruhi orasida Digoksin yurak etishmovchiligining og'ir shakllarini davolash uchun eng mos keladi. Uning suvda va yog'larda eruvchanligi tabletka va in'ektsion dozalash shakllarini ishlab chiqarish imkonini berdi.

O'tkir sharoitlarni bartaraf etish uchun in'ektsiya ko'rsatiladi, ular tomir ichiga tomchilatib yuborish orqali, o'ta og'ir holatlarda - oqimda juda sekin. Qon aylanish etishmovchiligining surunkali shakllari tabletkalar bilan davolanadi. Digoksinni to'g'ri ishlatish bilan siz hech qanday salbiy oqibatlarsiz sezilarli ta'sirga erishishingiz mumkin. Noto'g'ri davolash dozani oshirib yuborish va glikozid (digitalis) intoksikatsiyasiga olib keladi.

Selanid

Digoksin bilan solishtirganda, selanid yurakka kamroq kuchli ta'sir ko'rsatadi. Preparat yumshoq va asta-sekin harakat qiladi. Shuning uchun u yurak etishmovchiligining mo''tadil namoyon bo'lishi uchun eng yaxshi qo'llaniladi. Ammo toksik ta'sir va dozani oshirib yuborish juda kam uchraydi. Faqat planshetlar shaklida mavjud.

Ko'rsatmalar va kontrendikatsiyalar

Ko'rsatkichlar

Yurak glikozidlari miyokard qisqarishi va konjestif yurak etishmovchiligining pasayishi bilan kechadigan kasalliklarni davolashda yordam beradi, xususan:

1. 3-4 darajali qon aylanish etishmovchiligining surunkali shakllari, namoyon bo'ladi:

• oyoqlarning yoki butun tananing kuchli shishishi;
• dam olishda va minimal kuch bilan nafas qisilishi;
• konjestif tabiatning o'pkasida ho'l toshmalar;
• qorin va ko'krak qafasidagi suyuqlikning to'planishi.

1. 2-3 darajali yurak etishmovchiligi, boshqa dorilar (diuretiklar, enalapril, beta-blokerlar va boshqalar) bilan davolash mumkin emas.
2. Surunkali yurak etishmovchiligining o'tkir tanqidiy dekompensatsiyasi (o'pka shishi klinikasi).
3. Surunkali yurak etishmovchiligi bilan yoki bo'lmagan holda supraventrikulyar aritmiyalar (atriyal fibrilatsiya, paroksismal taxikardiya, ekstrasistol).

Yurak etishmovchiligida yurak glikozidlarining ta'siri. Kattalashtirish uchun rasm ustiga bosing

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Agar odamda davolanish uchun ko'rsatmalar bo'lsa ham, ushbu dorilarni qo'llashdan voz kechish kerak bo'lgan holatlar bo'lishi mumkin:

1. Atrioventrikulyar tugunning blokadasi 2-3 daraja.
2. Preparatga allergik reaktsiyalar.
3. Glikozidlar bilan zaharlanish belgilari yoki unga shubha.
4. Atriyal fibrilatsiya fonida ham, usiz ham yurak urishlarining 50-55 / min dan kam sekinlashishi.
5. Miyokard infarktining o'tkir davri.
6. Gipokalemiya va giperkalsemiya (past kaliy va yuqori qon kaltsiy).
7. Og'ir buyrak etishmovchiligi.

Glikozidlar samarasiz bo'lganda

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlardan tashqari, yurak etishmovchiligi holatlari mavjud bo'lib, ularda yurak glikozidlari kontrendikatsiyaga ega emas, ammo tavsiya etilmaydi, chunki ular muammoni hal qilmaydi:

Glikozidlar bilan davolash qoidalari va aksiomalari

Tez ta'sir qiluvchi yurak glikozidlari (Korglikon, Strofantin) uchun davolash sxemalari ta'minlanmaydi, chunki bu dorilar tanadan tezda chiqariladi.

Digoksin, ulardan farqli o'laroq, kümülatif xususiyatlarga ega va uzoq muddat foydalanish bilan ortiqcha miqdorda to'planadi, bu esa haddan tashqari dozani keltirib chiqarishi mumkin.

Buning oldini olish uchun siz bosqichma-bosqich davolash tamoyiliga amal qilishingiz kerak:

1. Tananing glikozidlar bilan to'yinganlik davri (raqamlashtirish). Bu vaqtda bemorning ahvolini yaxshilashning aniq belgilari paydo bo'lguncha preparatning dozasini asta-sekin oshiring. U ruxsat etilgan maksimal darajadan oshmasligiga ishonch hosil qiling va dozani oshirib yuborish belgilari yo'q.
2. parvarishlash terapiyasi davri. Yurak etishmovchiligining namoyon bo'lishini kamaytirgandan so'ng, preparatning dozasi asta-sekin barcha erishilgan terapevtik ta'sirlarni saqlab turishi mumkin bo'lgan darajaga tushiriladi. Belgilanganida, bemor muntazam ravishda ushbu dozada preparatni qabul qiladi.

Davolash rejimini, dori turini va uning dozasini tanlash kardiolog tomonidan amalga oshiriladi, ammo oilaviy shifokor yoki terapevt ham buni amalga oshirishi mumkin. O'z-o'zidan davolanish qabul qilinishi mumkin emas.

Dozani oshirib yuborish xavfi

Glikozidlarning ruxsat etilgan dozasidan oshib ketish intoksikatsiya bilan tahdid qiladi. Bu quyidagi alomatlar bilan namoyon bo'ladi:

• aritmiya (ekstrasistollar, miltillash);
• sekin yurak urishi (yurak urishi daqiqada 60 dan kam);
• zaiflik;
• bosh aylanishi;
• yurak etishmovchiligi belgilarining kuchayishi.

Bunday holatda davolash bosqichlari:

1. Preparat bekor qilinadi.
2. Sorbentni oling: faollashtirilgan uglerod, Sorbex, Enterosgel, Atoxil.
3. Kaliy preparatini kiriting (Panangin, Kaliy xlorid, Asparkam).
4. Unitiolni yuborish orqali qonda aylanib yuradigan glikozidni zararsizlantiring.
5. Aritmiyani yo'q qiling: Lidokain, Novokainamid, Amiodaron.
6. Blokada va bradikardiyani bartaraf etish: Atropin.

Prognoz, davolash natijalari

Agar yurak glikozidlari to'g'ri qo'llanilsa, faqat 5% intoksikatsiya belgilarini ko'rsatadi. Yurak etishmovchiligining qanchalik tez-tez pasayishi va qancha vaqt davomida dori-darmonlarni qabul qilish kerakligi jadvalda ko'rsatilgan:

Glikozidlar eski avlod dorilari hisoblanishiga qaramay, ular zamonaviy dorilar dunyosida dolzarbligicha qolmoqda. Asosiysi, mutaxassisning nazorati ostida davolanish. Bunday holda, ulardan foyda potentsial zarar ehtimolidan o'n baravar yuqori.

Yurak glikozidlari - bu yurakka selektiv ta'sir ko'rsatadigan azotsiz murakkab o'simlik birikmalari bo'lib, ular asosan aniq kardiotonik ta'sir orqali amalga oshiriladi.
Ushbu guruhning tayyorgarliklari ma'lum afzalliklarga ega:
- ular miyokardning ish qobiliyatini oshiradi, yurakning eng tejamkor va ayni paytda samarali faoliyatini ta'minlaydi.
Natijada, turli xil etiologiyalarning yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarni davolash uchun ushbu vositalardan foydalanish oqlanadi.
Yurak glikozidlarini o'z ichiga olgan o'simliklar (jami 400 taga yaqin) birinchi navbatda turli xil tulkiklarni o'z ichiga oladi. Bu o'simlik o'z nomini gulchambarga o'xshash gullari tufayli oldi. Yurak glikozidlarini o'z ichiga olgan ko'plab raqamlilar mavjud, ammo hozirgi kunga qadar 37 turdagi 13 yurak glikozidlarining kimyoviy tuzilishi o'rganilgan.
Tibbiy amaliyotda ushbu turdagi quyidagi o'simliklardan olingan yurak glikozidlari preparatlari eng ko'p qo'llaniladi:
- tulki binafsharang (qizil), Digitalis purpurea.
Yurak glikozidi - digitoksin.
- junli tulki, Digitalis lanata. Yurak glikozidlarining preparatlari - digoksin, selanid (izolanid, lantozid).
Bundan tashqari, yurak glikozidlarini boshqa o'simliklardan olish mumkin:
- Afrika ko'p yillik liana, Strophanthus gratus va Strophanthus Kombe) urug'laridan strofantin (mos ravishda -G yoki -K) olinadi;
- may nilufari (Convallaria majalis) tarkibida konvallazid va konvallatoksin bo'lgan korglikon preparatini olish uchun ishlatiladi;
- bahordan Adonis (Adonis vernalis) preparatlari olinadi (adonizid, Adonis o'ti infuziyasi), ular glikozidlar yig'indisini (sinerin, adonitoksin va boshqalar) o'z ichiga oladi.
Yurak glikozidlarini kashf qilish tarixi ingliz botanik, fiziolog va amaliy shifokor Uitering nomi bilan bog'liq bo'lib, u birinchi marta shish bilan og'rigan bemorlarni davolash uchun digitalisdan foydalanishni tasvirlab bergan.
Botkin digitalis o'tini "shifokor uchun mavjud bo'lgan eng qimmatli dori-darmonlardan biri" deb atadi.
1865 yilda E.P. Pelikan birinchi bo'lib strofantusning yurakka ta'sirini tasvirlab berdi. 1983 yilda N. A. Bubnov birinchi marta shifokorlarning e'tiborini bahor adonisiga qaratdi.
Hozirgi vaqtda o'simliklardan ajratilgan yurak glikozidlarining kimyoviy toza preparatlari ko'pincha qo'llaniladi.
Barcha yurak glikozidlari kimyoviy jihatdan bir-biri bilan bog'liq: ular murakkab organik birikmalar bo'lib, ularning molekulasi shakar bo'lmagan qismdan (aglikon yoki genin) va shakarlardan (glikon) iborat. Aglikonning asosi ko'pchilik glikozidlarda to'yinmagan lakton halqasi bilan bog'liq bo'lgan steroid siklopentanperhidrofenantren tuzilishidir.
Glikon (yurak glikozidlari molekulasining shakarli qismi) turli qandlar bilan ifodalanishi mumkin: D-digitoksoz, D-glyukoza, D-simaroza, L-ramnoz va boshqalar. Molekuladagi qandlar soni birdan to'rttagacha o'zgaradi.
Yurak glyukozidlarining xarakterli kardiotonik ta'sirining tashuvchisi aglikonning (genin) steroid skeleti bo'lib, lakton halqasi protez guruhi (murakkab oqsil molekulalarining oqsil bo'lmagan qismi) rolini o'ynaydi.
Shakar qoldig'i (glikon) o'ziga xos kardiotonik ta'sirga ega bo'lmasa-da, yurak glikozidlarining eruvchanligi, ularning hujayra membranasidan o'tkazuvchanligi, plazma va to'qimalar oqsillariga yaqinligi, shuningdek faollik darajasi va toksikligi unga bog'liq. Biroq, faqat yurak glikozidlarining butun molekulasi aniq kardiotrop ta'sirga sabab bo'ladi.
Ba'zi yurak glikozidlari bir xil aglikonga ega bo'lishi mumkin, ammo shakar qoldiqlari har xil bo'lishi mumkin; boshqalar bir xil shakar, ammo turli aglikonlar; individual yurak glikozidlari shakarli qismida ham, aglikonida ham boshqalardan farq qiladi.
Shunga o'xshash tuzilishda (siklopentanperhidrofenantren) qurbaqalar, ilonlar zaharlarining bir qismi bo'lgan ba'zi birikmalar mavjud (Osiyo mamlakatlarida bu hayvonlarning terilari uzoq vaqtdan beri dorivor maqsadlarda ishlatilgan).
Terapevtik foydalanish uchun yurak glikozidini tanlashda nafaqat uning faolligi, balki ta'sirning boshlanishi tezligi, shuningdek, ko'p jihatdan glikozidning fizik-kimyoviy xususiyatlariga, shuningdek usullariga bog'liq bo'lgan ta'sir muddati ham muhimdir. uning boshqaruvi.
Fizik-kimyoviy xossalariga ko‘ra yurak glikozidlari ikki guruhga bo‘linadi: qutbli va qutbsiz. Yurak glikozidlarining u yoki bu guruhiga mansubligi aglikon molekulasi tarkibidagi qutbli (keton va alkogol) guruhlar soni bilan belgilanadi.
1. Polar glikozidlar (strofantin, korglikon, konvallatoksin) to'rtdan beshtagacha shunday guruhlarni o'z ichiga oladi.
2. Nisbatan qutbli (digoksin, selanid) - har biri 2-3 guruh.
3. Polar bo'lmagan (digitoxin) - bir guruhdan ortiq emas.
Yurak glikozidlarining molekulasi qanchalik qutbli bo'lsa, uning suvda eruvchanligi shunchalik yuqori, lipidlarda esa kamroq eriydi. Boshqacha aytganda, asosiy vakillari strofantin va korglikon bo'lgan qutbli glikozidlar (gidrofil) lipidlarda yomon eriydi, ya'ni ular oshqozon-ichak traktidan yomon so'riladi. Bu qutbli glikozidlarni parenteral (vena ichiga) yuborish yo'lini belgilaydi.
Polar glikozidlarning chiqarilishi buyraklar (gidrofil) tomonidan amalga oshiriladi va shuning uchun buyraklarning ekskretor funktsiyasi buzilgan bo'lsa, ularning dozasini (kumulyatsiyani oldini olish uchun) kamaytirish kerak.
Polar bo'lmagan yurak glikozidlari lipidlarda oson eriydi (lipofil); ular ichakda yaxshi so'riladi, tezda plazma oqsillari, asosan, albumin bilan bog'lanadi. Qutbsiz glikozidlarning asosiy vakili digitoksindir. So'rilgan digitoksinning asosiy miqdori jigarga kiradi va safro bilan chiqariladi, so'ngra qayta so'riladi. Shuning uchun qutbsiz glikozidlarning (masalan, digitoxin) yarim yemirilish davri o‘rtacha 5 kunni tashkil etadi va ta’siri 14-21 kundan keyin butunlay to‘xtaydi. Polar bo'lmagan glikozidlar og'iz orqali yuboriladi va agar ularni per os (qusish) bilan yuborishning iloji bo'lmasa, ularni rektal (sppozituar) yuborish mumkin.
Nisbatan qutbli yurak glikozidlari (digoksin, izolanid) oraliq pozitsiyani egallaydi. Shuning uchun bu dorilarni ham per os, ham vena ichiga yuborish mumkin, bu amalda amalga oshiriladi.
Yurak glikozidlarining terapevtik ta'sir qilish mexanizmi (yurak glikozidlarining farmakodinamikasi)
Deyarli barcha yurak glikozidlari to'rtta asosiy farmakologik ta'sirga ega:
I. Yurak glikozidlarining sistolik ta'siri.
Yurak glikozidlarining klinik va gemodinamik ta'siri ularning birlamchi kardiotonik ta'siri bilan bog'liq bo'lib, yurak glikozidlari ta'sirida sistolaning kuchliroq, kuchliroq, baquvvat va qisqaroq bo'lishidan iborat. Yurak glikozidlari, zaiflashgan yurakning qisqarishini kuchaytiradi, qon tomir hajmining oshishiga olib keladi. Shu bilan birga, ular miyokard kislorod iste'molini oshirmaydi, uni kamaytirmaydi, balki uning energiya resurslarini ham oshiradi. Shunday qilib, yurak glikozidlari yurakning samaradorligini oshiradi. Bu ta'sir ijobiy inotrop ta'sir (inos - tola) deb ataladi. Yurak glikozidlarining biokimyoviy molekulyar ta'sir mexanizmlari ularning miyokard (miokardotsit) bioenergetikasiga kompleks ta'siri bilan bog'liq. Yurak glikozidlari miyokardda ham, boshqa to'qimalarda ham, xususan, miyada ham maxsus retseptorlar bilan birlasha oladi. Miyokardda yurak glikozidlari uchun bunday retseptor membrana natriy-kaliy ATPazasi hisoblanadi. Yurak glikozidlari retseptor bilan bog'lanib, bu fermentni inhibe qilgan holda, kardiomiotsitlarning tashqi membranasi va sarkoplazmatik retikulum membranasining oqsil va fosfolipid qismlarining konformatsiyasini o'zgartiradi. Bu hujayradan tashqari muhitdan kaltsiy ionlarining kirib kelishini osonlashtiradi va hujayra ichidagi cho'kma joylaridan (sarkoplazmatik retikulum, mitoxondriya) ionlangan kaltsiyning chiqarilishiga yordam beradi. Natijada yurak glikozidlari miokardotsitlar sitoplazmasida biologik faol kalsiy ionlarining kontsentratsiyasini oshiradi. Kaltsiy ionlari modulyatsiya qiluvchi oqsillar - tropomiyozin va troponinning inhibitiv ta'sirini yo'q qiladi, aktin va miyozinning o'zaro ta'sirini kuchaytiradi, ATPni bo'luvchi miyozin ATPazni faollashtiradi. Miyokard qisqarishi uchun zarur bo'lgan energiya hosil bo'ladi. Bundan tashqari, yurak glikozidlarining ijobiy inotrop ta'siri mexanizmida, ehtimol, ularning miyokardning adrenergik tuzilmalari funktsiyasini oshirish muhim ahamiyatga ega. EKGda ijobiy inotrop ta'sir kuchlanishning oshishi, QRS oralig'ining qisqarishi bilan namoyon bo'ladi.
II. Yurak glikozidlarining diastolik ta'siri.
Bu ta'sir yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarga yurak glikozidlari yuborilganda yurak qisqarishining pasayishi, ya'ni salbiy xronotrop ta'sir qayd etilishi bilan namoyon bo'ladi. Diastolik ta'sir mexanizmi ko'p qirrali, lekin asosiysi, bu ijobiy inotrop ta'sirning natijasidir: yurak chiqishi ortishi ta'sirida aorta yoyi va karotid arteriyaning baroreseptorlari ko'proq qo'zg'aladi. Ushbu retseptorlardan impulslar vagus nervining markaziga kiradi, uning faolligi oshadi. Natijada yurak urishi sekinlashadi.
Shunday qilib, yurak glikozidlarining terapevtik dozalarini qo'llashda miyokardning kuchaytirilgan tizimli qisqarishlari kardiyomiyositlarda energiya resurslarini tiklashga yordam beradigan etarli "dam olish" (diastol) davrlari bilan almashtiriladi. Diastolaning cho'zilishi dam olish, qon bilan ta'minlash uchun qulay sharoitlar yaratadi, bu faqat diastola davrida amalga oshiriladi va miyokardning oziqlanishi, uning energiya resurslarini (ATP, kreatin fosfat, glikogen) yanada to'liq tiklash uchun. EKGda diastolaning cho'zilishi PP oralig'ining oshishi sifatida namoyon bo'ladi.
Umuman olganda, yurak glikozidlarining ta'sirini ibora bilan tavsiflash mumkin: diastola uzoqroq bo'ladi.
Yurak glikozidlarining diastolik ta'sir qilish mexanizmi "kaltsiy nasosi" (kaltsiy-magniy - ATPaz) yordamida sitoplazmadan kaltsiy ionlarini sarkoplazmatik to'rga olib tashlash va natriy va kaltsiy ionlarini sitoplazmadan tashqarida olib tashlash bilan bog'liq. hujayra o'z membranasidagi almashinuv mexanizmidan foydalanadi.
III. Salbiy dromotrop ta'sir.
Yurak glikozidlarining keyingi ta'siri ularning yurakning o'tkazuvchanlik tizimiga bevosita inhibitiv ta'siri va vagus nerviga tonik ta'siri bilan bog'liq.
Natijada miyokardning o'tkazuvchanlik tizimi bo'ylab qo'zg'alishning o'tkazilishi sekinlashadi. Bu salbiy dromotrop ta'sir (dromos - yugurish) deb ataladi.
O'tkazuvchanlikning sekinlashishi butun o'tkazuvchanlik tizimida sodir bo'ladi, lekin u AV tugun darajasida eng aniq ifodalanadi.
Ushbu ta'sir natijasida AV tugunining va sinus tugunining refrakter davri uzayadi. Toksik dozalarda yurak glikozidlari atrioventrikulyar blokadaga olib keladi. EKGda qo'zg'alishning sekinlashishi PR intervalining uzayishiga ta'sir qiladi.
IV. Salbiy vannamotrop ta'sir.
Terapevtik dozalarda yurak glikozidlari sinus tugunining yurak stimulyatori qo'zg'aluvchanligini pasaytiradi (salbiy vannamotrop ta'sir), bu asosan vagus asabining faoliyati bilan bog'liq. Ushbu guruhdagi dorilarning toksik dozalari, aksincha, miyokardning qo'zg'aluvchanligini oshiradi (ijobiy vannamotrop ta'sir), bu miyokard va ekstrasistolda qo'shimcha (heterotopik) qo'zg'alish o'choqlarining paydo bo'lishiga olib keladi.
Shuni esda tutish kerakki, yurak glikozidlari ta'sirida har bir kaltsiy ioni ikkita natriy ioniga almashtiriladi, ikkinchisi kaliy-natriy nasosining ishi tufayli kaliy ionlari bilan almashinadi. Yurak glikozidlari sitozolda kaltsiy miqdorini oshiradi, lekin sitozolik natriyning ko'payishiga va kaliyning pasayishiga olib keladi, bu esa miokardotsitlarning elektr jihatdan beqaror holatini keltirib chiqaradi.
Sog'lom odamda yurak glikozidlarining terapevtik dozalari ta'sirida tasvirlangan o'zgarishlar sodir bo'lmaydi (kompensator reaktsiyalar tufayli). Bu ta'sirlar faqat yurak dekompensatsiyasi sharoitida namoyon bo'ladi, bu qopqoq nuqsonlari, aterosklerotik lezyonlar, intoksikatsiya, jismoniy faollik, miyokard infarkti va boshqalar fonida yuzaga kelishi mumkin. Bunday sharoitlarda yurak-qon tomir etishmovchiligi paydo bo'ladi. Bunday sharoitlarda yurak glikozidlari ta'sirida yurak qisqarishi kuchi va uning daqiqali qon hajmining oshishi butun tanadagi gemodinamikani yaxshilaydi va yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda uning buzilishlarining oqibatlarini bartaraf qiladi:
- birinchi navbatda, venoz tiqilishi kamayadi, bu shishning rezorbsiyasiga yordam beradi;
- ichki organlarning (jigar, oshqozon-ichak trakti, buyraklar va boshqalar) buzilgan funktsiyalari tiklanadi;
- siydikda natriy reabsorbtsiyasining pasayishi va kaliyning yo'qolishi natijasida diurezning kuchayishi kuzatiladi;
- aylanma qon hajmi kamayadi.
Natijada yurakning ish sharoitlari osonlashadi. O'pkaning qon ta'minoti yaxshilanishi gaz almashinuvini oshirishga yordam beradi. To'qimalarga kislorod yetkazib berish yaxshilanadi, to'qimalarning gipoksiyasi va metabolik atsidoz yo'qoladi. Bularning barchasi bemorda siyanozning yo'qolishiga, nafas qisilishi, qon bosimi, uyqu, markaziy asab tizimida inhibisyon va qo'zg'alish jarayonlarining normallashishiga olib keladi.
Yurak glikozidlari kardiotonik vositalardir. Ularning ta'siri yurak stimulyatori (masalan, adrenomimetika) dan ajralib turishi kerak, ularning ta'siri ostida EKG yurak urish tezligining oshishi va kuchayishini qayd etadi. Yurak glikozidlari fonida, yurak qisqarishining kuchayishi bilan, ikkinchisining kamayishi qayd etiladi.
YURAK GLİKOZIDLARI FARMAKOKİNETIKASI
Glikozid molekulasi qanchalik qutbli bo'lsa, u lipidlarda shunchalik yaxshi eriydi va oshqozon-ichak traktidan so'riladi va aksincha. Shunung uchun:
- strofantin ichakdan deyarli so'rilmaydi;
- digoksin va selanid 30% ga so'riladi;
- digitoksin - 100% so'riladi. Oshqozon-ichak traktidan yurak glikozidlarini so'rilish intensivligidagi farqlar ushbu dorilarni tanaga yuborish yo'lini tanlashni aniqlaydi:
- qutbli yurak glikozidlari faqat parenteral tarzda yuboriladi;
- qutbsiz yurak glikozidlari og'iz orqali yuboriladi;
- nisbatan qutbli - enteral va parenteral.
Plazmada ushbu guruhning dorilari albumin bilan bog'lanishi yoki erkin holatda aylanishi mumkin. Polar glikozidlar plazma oqsillari bilan deyarli bog'lanmaydi, qutbsizlar esa deyarli butunlay ular bilan bog'lanadi (masalan, digitoksin oqsillar bilan 97% bog'lanadi).
Glikozidlarning bog'langan qismi to'qimalarga kirmaydi, ammo uning qiymati odatdagidan past bo'lishi mumkin qon plazmasidagi protein miqdori (jigar, buyrak kasalliklari), endogen (erkin yog 'kislotalari) yoki ekzogen ( butadion, sulfanilamidlar va boshqalar) qondagi moddalar.
Polar yurak glikozidlari biriktiruvchi to'qimalarga kirmaydi, shuning uchun qonda strofantin, digoksin kontsentratsiyasi semirib ketgan odamlarda, shuningdek, keksa odamlarda ko'payadi (saqlovchi dozasi ancha past bo'lishi kerak).
Yurak glikozidlarining erkin fraktsiyasi deyarli barcha to'qimalarga, lekin ayniqsa miyokard, jigar, buyraklar, skelet mushaklari va miyaga kiradi. Ayniqsa, intensiv dorilar miyokardda to'planadi. Yurak glikozidlari ta'sirining asosiy yo'nalishi yurak to'qimalarining ushbu dorilar guruhiga yuqori sezuvchanligi bilan bog'liq.
Kardiotrop ta'sir miyokardda yurak glikozidlarining zarur kontsentratsiyasi yaratilgandan keyin sodir bo'ladi. Ta'sirning rivojlanish tezligi ham faol moddalarning hujayra membranalari orqali kirib borish qulayligiga, ham plazma oqsillari bilan bog'lanishiga bog'liq. Strofantinning ta'siri administratsiyadan 5-10 minut o'tgach, digoksin - 30-40 daqiqadan so'ng (vena ichiga yuborish bilan) rivojlanadi. Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng, digoksinning ta'siri 1,5-2 soatdan keyin, digoksin esa 1-1,5 soatdan keyin qayd etiladi. Yurak glikozidlari oqsillar bilan qanchalik kuchliroq bog'lanadi (digitoxin ayniqsa kuchli, strofantin va konvallatoksin juda oson), ularning ta'siri shunchalik uzoq davom etadi.
Ushbu guruhdagi dori vositalarining ta'sir qilish muddati ham ularni yo'q qilish tezligi bilan belgilanadi. Polar glikozidlar asosan buyraklar tomonidan o'zgarmagan holda chiqariladi, qutbsizlar esa jigarda biotransformatsiyaga uchraydi.
Kun davomida yurak glikozidining butun dozasi tanadan chiqarilmaydi:
- strofantin va konvallatoksin - 45-60%;
- digoksin va selanid - 30-33%;
- digitoksin (davolash boshida) - 7-9%.
Qabul qilingan dozaning katta qismi (turli glikozidlar uchun har xil hajm) tanada qoladi, bu esa takroriy in'ektsiya paytida ularning organizmda to'planishiga sabab bo'ladi. Shu bilan birga, yurak glikozidlari qanchalik uzoqroq ta'sir qilsa, to'planish shunchalik ko'p bo'ladi (materiallar to'planishi, ya'ni yurak glikozidining o'zi organizmda to'planishi). Digitoksinni qo'llashda eng aniq to'planish qayd etildi, bu sekin inaktivatsiya jarayonlari va digitoksinning tanadan chiqarilishi bilan bog'liq (yarimparchalanish davri 160 soat). Qabul qilingan strofantin dozasining taxminan 7/8 qismi dastlabki 24 soat ichida chiqariladi, shuning uchun uni qo'llashda kumulyatsiya biroz aniqlanadi.
Oshqozon-ichak traktidagi yurak glikozidlari adsorbsion, biriktiruvchi, antatsid moddalar bilan bog'lanadi. Maksimal bioavailability oshqozon-ichak traktining harakatchanligining pasayishi bilan kuzatiladi va giperatsid sharoitlarda va shilliq qavatlarning shishishi bilan dorilarning so'rilishining pasayishi kuzatiladi.
Foydalanish uchun ko'rsatmalar:
1. O'tkir yurak etishmovchiligi uchun tez yordam mashinasi sifatida. Buning uchun vena ichiga tez ta'sir qiluvchi glikozidlarni (strofantin, korglikon va boshqalar) buyurish yaxshidir.
2. Surunkali yurak etishmovchiligi bilan. Bunday holda uzoq ta'sir qiluvchi glikozidlarni (digitoxin, digoksin) buyurish maqsadga muvofiqdir.
3. Yurak glikozidlari atriyal (supraventrikulyar) aritmiyalarning ayrim turlari uchun buyuriladi (supraventrikulyar taxikardiya, atriyal va paroksismal taxikardiya, shuningdek, atriyal flutter uchun ikkinchi tanlov sifatida). Bunday holda, yurak glikozidlarining o'tkazuvchanlik tizimiga ta'siridan foydalaniladi, natijada AV tugun orqali impulsning tezligi pasayadi.
4. Profilaktik maqsadlarda yurak glikozidlari yurak xastaligi bilan og'rigan bemorlarda bo'lajak katta operatsiya oldidan, tug'ilishdan oldin va hokazolarda kompensatsiya bosqichida qo'llaniladi.
YURAK GLİKOSİDLARINING FARMAKOLOGIK XUSUSIYATLARI
Yurak glikozidlari guruhining preparatlarining har biri ma'lum farqlarga ega. Bu faoliyatga, ta'sirning rivojlanish tezligiga, uning davomiyligiga, shuningdek, preparatning farmakokinetikasiga tegishli.
Tibbiyotda tulkining turli turlaridan tayyorlangan preparatlar qo'llaniladi: binafsha tulki (Digitalis purpurea), junli tulki (Digitalis lanata), zanglagan tulki (Digitalis ferruginea).
DIGITOXIN (Digitoxinum; tab. 0,0001 va har biri 0,15 mg rektal shamlar) - turli turdagi digitalis (D. purpurea, D. lanata) dan olingan glikozid. Oq kristall kukun, suvda deyarli erimaydi. Og'iz orqali qabul qilinganda, u deyarli to'liq so'riladi. Qonda preparat 97% plazma oqsillari bilan bog'lanadi. Boshqa yurak glikozidlaridan farqli o'laroq, digitoxin eng kuchli oqsil bilan bog'lanadi. Shu munosabat bilan, dori darhol harakat qilishni boshlamaydi. Digitoksin tabletkasini qabul qilgandan so'ng, kardiotrop ta'sir ikki soatdan keyin paydo bo'lishni boshlaydi va 4-6-12 soatdan keyin maksimal darajaga etadi. Mamlakatimizda digitoxin faqat planshetlar va shamlarda ishlab chiqariladi, chet elda bu preparat in'ektsiya uchun eritma shaklida ham mavjud.
Jigarda digitoksin biotransformatsiyaga uchraydi. Natijada 24 tagacha turli metabolitlar, shu jumladan 7 ta faol metabolitlar hosil bo'ladi. Preparatni juda sekin yo'q qiladi - kun davomida taxminan 8-10%, shuning uchun u katta to'planish qobiliyatiga ega. Bu preparatning inaktivatsiyasi va organizmdan chiqarilishining sekin jarayonlari bilan bog'liq (yarimparchalanish davri 160 soat). Shuning uchun preparatning aniq ta'siri 1-3 kun ichida kuzatiladi va parvarishlash dozalarini qo'llash to'xtatilgandan keyin terapevtik ta'sirning davomiyligi 14-21 kun. Bu eng sekin va eng uzoq ta'sir qiluvchi yurak glikozididir.
Foydalanish uchun ko'rsatmalar:
1. Surunkali yurak etishmovchiligida, ayniqsa taxikardiyaga moyillik bilan, ammo strofantinni tomir ichiga yuborish fonida!
2. Digitoksinni yurak nuqsonlari kompensatsiyalangan bemorlarda yaqinlashib kelayotgan rejalashtirilgan katta jarrohlik, tug'ruqdan oldin yurak etishmovchiligi rivojlanishining oldini olish uchun buyurish mumkin.
Dijitoksinni buyurishda, barcha yurak glikozidlari kabi, ushbu dorilar guruhining boshqa dorilar bilan o'zaro ta'sir qilish imkoniyatini bilish kerak. Shu bilan birga, mikrosomal jigar fermentlarining induktorlari bo'lgan bir qator dorilar (fenobarbital, antiepileptik preparatlar, butadion) digitoksinning terapevtik ta'sirini kamaytirishi mumkin. Rifampitsin, izoniazid, etambutol ham ishlaydi.
Kinidin, NSAIDlar, sulfanilamidlar, bilvosita antikoagulyantlar (glikozidlarning plazma oqsillari bilan bog'lanishidan siljishi natijasida) yurak glikozidlarining samaradorligini oshirishga yordam beradi.
Amalda nafaqat yurak glikozidlarining yuqori darajada tozalangan preparatlari, balki tarkibida glikozidlar bo'lgan o'simliklardan galen va neogalen preparatlari (changlar, infuziyalar, damlamalar, ekstraktlar) ham qo'llaniladi. Shunday qilib, binafsha yoki katta gulli tulki barglaridan kukun ishlatiladi.
Dorivor xom ashyo va yurak glikozidlarining ko'plab preparatlari faolligini aniqlashda biologik standartlashtirish qo'llaniladi. Ko'pincha yurak glikozidlarining faolligi qurbaqa ta'sir birliklarida (ICE) va mushuk ta'sir birliklarida (CED) ifodalanadi. Bitta ICE standart preparatning minimal dozasiga to'g'ri keladi, bunda u ko'pchilik eksperimental qurbaqalar, mushuklar va kaptarlarda yurak tutilishiga olib keladi. Shunday qilib, raqamli barglarning maydalangan kukuni faolligiga ko'ra quyidagi nisbatga to'g'ri keladi: bir gramm barg kukuni 50-66 ICE yoki 10-13 KEDga teng. Saqlash vaqtida barglarning faolligi pasayadi. Bir gramm raqamli toksin taxminan 5000 KUDga teng.
Digitalis junli (D.lanata) asosiy glikozidi DIGOXIN (Digoxinum; tab. 0,25 mg, amp. 1 ml 0,025% eritma, "Gedeon Rixter", Vengriya). Qon aylanishiga ta'siri bo'yicha preparat boshqa yurak glikozidlariga yaqin, ammo u o'ziga xos farmakologik xususiyatlarga ham ega:
1. Preparat digitoxinning plazma oqsillari bilan bog'lanishidan ko'ra kuchsizroqdir. Nisbatan qutbli yurak glikozidi bo'lib, u qon albuminlari bilan 10-30% (o'rtacha 25%) bog'lanadi;
2. Og'iz orqali qabul qilinganda digoksin ichakda 50-80% ga so'riladi. Ushbu preparat digitoksinga qaraganda qisqaroq yashirin davrga ega. Og'iz orqali qabul qilinganda - 1,5-2 soat, tomir ichiga yuborish bilan - 5-30 minut. Maksimal ta'sir og'iz orqali qabul qilinganda 6-8 soatdan keyin va tomir ichiga yuborilganda - 1-5 soatdan keyin rivojlanadi. Ta'sir tezligi bo'yicha, ayniqsa tomir ichiga yuborilganda, preparat strofantinga yaqinlashadi.
3. Diitoksin bilan solishtirganda, digoksin organizmdan tezroq chiqariladi (yarimparchalanish davri 34-46 soat) va organizmda kamroq to'planish qobiliyatiga ega. Tanadan to'liq chiqarib tashlash 2-7 kundan keyin kuzatiladi.
Foydalanish uchun ko'rsatmalar:
1. Surunkali yurak etishmovchiligi (planshetlar).
2. Kompensatsiyalangan yurak nuqsonlari bo'lgan bemorlarda katta jarrohlik, tug'ish va boshqalarda yurak etishmovchiligining oldini olish (tabletkalarda).
3. O'tkir yurak etishmovchiligi (preparat tomir ichiga yuboriladi).
4. Atriyal fibrilatsiyaning taxyaritmik shakli, paroksismal atriyal fibrilatsiya, paroksismal supraventrikulyar taxikardiya (planshetlar).
Umuman olganda, digoksin o'rtacha tezlikda va o'rtacha ta'sir muddati bo'lgan preparatdir.
CELANID (sinonimi: izolanid) - digoksinga juda yaqin bo'lgan dori, shuningdek, junli tulki barglaridan olinadi. Celanide 0,00025 tabletkalarda va 1 ml 0,02% eritma ampulalarida ishlab chiqariladi. Bir gramm preparatning faolligi 3200-3800 KEDni tashkil qiladi. Asosiy farqlar yo'q.
STROFANTIN (Strophanthinum; 1 ml 0,025% eritma ampulalari) - tropik tok (Strophanthus gratus; Strophanthus Kombe) urugʻidan olinadigan qutbli yurak glikozidi.
Strofantin oshqozon-ichak traktidan deyarli so'rilmaydi (2-5%) va faqat tomir ichiga yuboriladi. Preparat deyarli oqsillar bilan bog'lanmaydi. Kardiotonik ta'sir 5-7-10 daqiqadan so'ng rivojlanadi va 30-90 daqiqadan so'ng maksimal darajaga etadi. Preparat buyraklar orqali chiqariladi, yarimparchalanish davri 21-22 soatni tashkil qiladi va 1-3 kundan keyin to'liq chiqarilishi kuzatiladi.
Strofantin eng tez ta'sir qiluvchi, ammo ayni paytda eng qisqa ta'sir qiluvchi yurak glikozididir.
Strofantinning sistolik ta'sirining og'irligi uning diastolik ta'siridan ancha muhimroqdir. Preparat yurak urish tezligiga va His to'plamida o'tkazuvchanlikka nisbatan kam ta'sir ko'rsatadi. Amalda to'planmaydi.
Foydalanish uchun ko'rsatmalar:
1. O'tkir yurak etishmovchiligi, shu jumladan miokard infarktining ayrim shakllari;
2. Surunkali yurak etishmovchiligining og'ir shakllari (II-III daraja).
Strofantin 0,5-1,0 ml tomir ichiga, juda sekin (5-6 daqiqa) yoki tomchilab yuboriladi, ilgari 10-20 ml izotonik eritmada suyultiriladi. Tez joriy etish bilan zarba ehtimoli yuqori. Preparat qoida tariqasida kuniga 1 marta qo'llaniladi.
Mahalliy xomashyodan, ya'ni vodiy nilufarining barglaridan, tarkibida glikozidlar miqdorini o'z ichiga olgan KORGLIKON preparati (Corglyconum; 1 ml 0,06% eritma ampulalari) olinadi.
Korglikon strofantinga juda yaqin, ammo ta'sir tezligida ikkinchisidan past. Korglikonning inaktivatsiyasi biroz sekinroq, shuning uchun strofantin bilan solishtirganda, u uzoqroq ta'sirga ega, shuningdek, aniqroq vagal ta'sirga ega. Preparat quyidagilar uchun buyuriladi:
- II va III darajali o'tkir va surunkali yurak etishmovchiligi;
- atriyal fibrilatsiyaning taxsistolik shakli bilan yurak dekompensatsiyasi bilan;
- paroksismal taxikardiya xurujlarini to'xtatish.
Yurak glikozidlarining parenteral qo'llash uchun yuqoridagi preparatlari vena ichiga yuborilishi kerak, chunki ular o'tkir tirnash xususiyati beruvchi ta'sirga ega. Glikozidlarning to'plangan eritmalari (strofantin, korglikon, digoksin) natriy xlorid yoki glyukozaning izotonik eritmasida suyultirilishi kerak, lekin faqat 5% (40% emas). Konsentrlangan glyukoza eritmalaridan foydalanish tavsiya etilmaydi (20-40%), chunki ular bemorga yuborishdan oldin ham glikozidlarni qisman inaktivlashtirishi mumkin. Ushbu konsentrlangan eritmalar qon tomir endoteliyasiga zararli ta'sir ko'rsatishi, ularning tromboziga hissa qo'shishi, plazmaning osmotik bosimini oshirishi va dori vositalarining to'qimalarga kirishiga to'sqinlik qilishi mumkin. Sekin kiritish majburiydir, bu retseptda ko'rsatilgan.
DANIYA TAYYORLARI
Bahor Adonis Grass (Herba Adonis Vernalis) - Chernogoriya yoki Adonis bahori. Adonisning faol moddalari glikozidlar bo'lib, ularning asosiylari CYNARIN va ADONITOXINdir.
Ta'sir qilish xususiyatiga ko'ra, adonis glikozidlari tulki glikozidlariga yaqin, ammo ular sistolik ta'sir jihatidan kamroq faol, kamroq aniq diastolik ta'sirga ega, vagal ohangga kamroq ta'sir qiladi, organizmda kamroq barqaror, qisqa vaqt va yig'ilmaydi. Ichaklarda yaxshi so'riladi. Adonis preparatlari bitta o'ziga xos ta'sirga ega - ular markaziy asab tizimiga tinchlantiruvchi ta'sir ko'rsatadi.
Foydalanish uchun ko'rsatmalar:
1. Surunkali yurak yetishmovchiligining eng yengil shakllari.
2. Emotsional beqarorlik, kardionevroz, vegetativ distoni, engil nevrozlar (sedativlar sifatida).
Adonis preparatlari odatda galen va yangi galen shaklida ishlab chiqariladi, aralashmalar tarkibiga kiradi (masalan, Bexterev aralashmasi tarkibidagi adonizid).
YURAK GLİKOSIDLARINI TA'YLASH PRINSİPLARI
Yurak glikozidlari o'z-o'zidan kiritilmasligi kerak. Bu bemorlarni davolashning maxsus bo'limi. Preparatning to'planishi yurak glikozidlari bilan zaharlanishga olib kelishi mumkin. Shunday qilib, surunkali yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarni davolash uchun yurak glikozidlari qonda preparatning barqaror terapevtik kontsentratsiyasini yaratishni ta'minlaydigan dozalarda qo'llaniladi.
Bunday holda, davolanishning birinchi bosqichida ("to'yingan") ma'lum bir bemorda yurak faoliyatining kompensatsiyasiga erishiladi. Buning uchun davolanishning boshida maksimal terapevtik ta'sirga (to'yinganlik dozasi, yuklanish dozasi yoki raqamlashtirishning to'liq dozasi) erishishga imkon beruvchi doza belgilanadi. To'yingan dozaga erishgandan so'ng, ular yurak glikozidlari erishilgan kompensatsiyani saqlab qolish uchun etarli bo'lgan kichik dozalarda buyurilganda, davolanishning ikkinchi bosqichiga ("qo'llab-quvvatlovchi") o'tadilar. Ba'zi bemorlar uchun parvarishlash bosqichi juda uzoq, ba'zan esa umrbod bo'lishi mumkin. Davolashning birinchi bosqichida preparatni parenteral yoki og'iz orqali, ikkinchisida esa - og'iz orqali yuborish mumkin. Digitoksinning to'yinganlik dozasi 0,8 - 1,2 mg ni tashkil qiladi, ya'ni to'yinganlik dozasiga erishish uchun 8 dan 12 tabletkagacha buyurish kerak.
Ta'minot dozasi chiqarib yuborilgan dori miqdorini qoplaydi. Ta'minot dozasi ma'lum formulalar bo'yicha hisoblanadi. Digitoksin uchun parvarishlash dozasi kuniga 0,05-0,1 mg ni tashkil qiladi, ya'ni kuniga butun tabletka yoki yarmini buyurish kerak. JSST ma'lumotlariga ko'ra, raqamlashtirishning uchta asosiy usuli mavjud (to'yinganlik dozasiga erishish):
1. Tez raqamlashtirish.
Ushbu usul bilan davolash birinchi 24-36 soat ichida tezda erishiladigan to'yinganlik dozasi bilan belgilanadi. Bu usul kamdan-kam hollarda qo'llaniladi, faqat shifoxonada, chunki preparatning haddan tashqari dozasi xavfi mavjud. Og'ir o'tkir yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda tezkor raqamlashtirish juda ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi, chunki ular yurak glikozidlariga tolerantlikni pasaytirgan, shuning uchun preparatni haddan tashqari oshirib yuborish oson (strofantin har soatda vena ichiga sekin ampulaning 1/4 qismiga buyuriladi).
2. O'rtacha tez raqamlashtirish. Ushbu usul 2-5-7 kun ichida ta'sirga erishish bilan o'rtacha dozalarni qo'llashni o'z ichiga oladi. Preparat qisman buyuriladi, dozani asta-sekin ko'taradi. Bu usul eng ko'p qo'llaniladi.
3. Sekin raqamlashtirish.
Ushbu usul bilan bemorni davolash deyarli parvarish qilish dozasiga teng bo'lgan kichik dozalarda yurak glikozidlari bilan boshlanadi. Ushbu usul ambulatoriya sharoitida ham qo'llanilishi mumkin.
YURAK GLİKOSİDLARINING ZAHARLI TA'SIRI
Yurak glikozidlari potentsial eng zaharli dorilardan biridir. Ular juda past terapevtik indeksga ega - toksik doza terapevtik dozaning 50-60% ni tashkil qiladi. Yurak glikozidlarini qabul qiladigan har to'rtinchi bemorda zaharlanish belgilari mavjud. Buning sabablari quyidagilar bo'lishi mumkin:
1) past terapevtik indeks;
2) yurak glikozidlaridan foydalanishning mavjud tamoyillariga rioya qilmaslik; 3) boshqa dorilar bilan birgalikda:
- yurak glikozidlarini diuretiklar bilan birgalikda qo'llashda kaliyning yo'qolishi kuzatiladi, bu gipokalemiyaga yordam beradi, bu kardiyomiyositlarning qo'zg'aluvchanlik chegarasini sezilarli darajada kamaytiradi va natijada yurak ritmining buzilishi (ekstrasistoliya) paydo bo'ladi;
- yurak glikozidlarining dori-darmonlarini glyukokortikoidlar bilan birgalikda qo'llash, shuningdek, yurak qisqarishi ritmining tegishli buzilishi bilan kaliy yo'qolishiga olib keladi;
4) jigar va buyraklarning og'ir shikastlanishlari (biotransformatsiya va glikozidlarni chiqarib yuborish joylari);
5) bemorning yurak glikozidlariga individual yuqori sezuvchanligi, ayniqsa miyokard infarktida.
Yurak glikozidlari bilan zaharlanishning rivojlanish mexanizmi shundan iboratki, yurak glikozidlarining toksik kontsentratsiyasi membrana ATPaza faolligini sezilarli darajada kamaytiradi, kaliy-natriy nasosining funktsiyasini buzadi. Fermentlarning inhibisyoni natijasida:
a) kaliy ionlarining hujayraga qaytishi buzilishiga, shuningdek unda natriy ionlarining to'planishiga, bu hujayraning qo'zg'aluvchanligini oshirishga va aritmiya rivojlanishiga yordam beradi;
b) gipodiastol orqali amalga oshiriladigan kaltsiy ionlarining kirib borishi va chiqishining buzilishi, yurak chiqishining pasayishiga olib keladi.
Intoksikatsiya belgilari quyidagilarga bo'linadi:
I. Intoksikatsiyaning yurak belgilari:
1. Bradikardiya.
2. Atrioventrikulyar blokada (qisman, to'liq, ko'ndalang).
3. Ekstrasistoliya.
II. Intoksikatsiyaning yurakdan tashqari (yurakdan tashqari) belgilari:
1. Oshqozon-ichak traktidan: ishtahani yo'qotish, ko'ngil aynishi, qusish, qorin og'rig'i. Bu oshqozon-ichak traktidan zaharlanishning eng dastlabki belgilari.
2. Nevrologik alomatlar (bu yurak glikozidlarining haddan tashqari dozasi bilan yuzaga keladigan ortiqcha bradikardiya bilan bog'liq): adinamiya, bosh aylanishi, zaiflik, bosh og'rig'i, tartibsizlik, afazi, rangni idrok etishning buzilishi, gallyutsinatsiyalar, ularni tekshirganda "ob'ektlarning titrashi", tomchi ko'rish keskinligida.
YURAK GLİKOZIDLARINI INTOXIKASYON BO'YICHA YORDAM CHORALARI
Yurak glikozidlari bilan zaharlanishda quyidagilar zarur:
1. Yurak glikozidlarini bir vaqtning o'zida faollashtirilgan ko'mir, oshqozonni yuvish va sho'rlangan laksatiflarni qo'llash bilan darhol bekor qilish.
2. Dori kombinatsiyalarini vaqtincha bekor qilish. Agar bemorning ahvoli og'ir bo'lsa, antiaritmik preparatlarni qo'llang. Kasalxona sharoitida siz EKG nazorati ostida kaliy xloridning (4-5%) eritmasini tomir ichiga, tomchilab yuborishingiz mumkin.
3. Bemorga difeninni buyuring - mikrosomal jigar fermentlarini rag'batlantiradigan va yaxshi antiaritmik ta'sirga ega dori. Hozirgi vaqtda raqamli intoksikatsiya tufayli qorincha taxikardiyasi uchun eng yaxshi vositalardan biri hisoblanadi. Yurak glikozidlari bilan zaharlanishda lidokain (ksikain) difeninga qaraganda samarasiz. Ba'zida yurak glikozidlari bilan intoksikatsiyaga qarshi kurashish uchun beta-blokerlar (masalan, anaprilin) ​​qo'llaniladi. Shuningdek, siz sulfhidril guruhlarining donatori bo'lgan unitiolni, ionlangan kaltsiyni bog'laydigan Trilon B eritmalarini, shuningdek, yurak glikozidlariga o'ziga xos antikorlarni buyurishingiz mumkin. Ikkinchisi tijorat preparatlari (yurak glikozidlariga monoklonal antikorlarning bo'laklari) ko'rinishida, aslida antidotlardir.
YURAK GLİKOZIDLARI BILAN INtoksikatsiyaning oldini olish
1. Yurak glikozidlarini tayinlash tamoyillariga rioya qilish va bemorni davolashni individuallashtirish.
2. Yurak glikozidlarining boshqa preparatlar bilan ratsional birikmasi.
3. EKGni doimiy monitoring qilish (PQ intervalining uzayishi, aritmiyalar paydo bo'lishi).
4. Kaliyga boy parhez (quritilgan o'rik, mayiz, banan, pishirilgan kartoshka); kaliy preparatlarini tayinlash: PANANGIN (kaliy asparaginat magniy asparaginat bilan birgalikda),
"Gedeon Rixter", Vengriya; ASPARCAM yoki kaliy orotat.
YURAK GLİKOSİDLARINI ISHLATISHGA QARShI KOLAYLAR
Yurak glikozidlarini qo'llashda mutlaq va nisbiy kontrendikatsiyalar mavjud. Mutlaq kontrendikatsiya - bu yurak glikozidlari bilan zaharlanish. Nisbiy kontrendikatsiyalar:
1) ekstrasistol;
2) atrioventrikulyar blokada;
3) gipokalemiya;
4) qorincha paroksismal taxikardiya. Ba'zida ijobiy inotrop ta'sir yurak glikozidlari preparatlarini buyurishga qarshi ko'rsatmalarni aniqlashi mumkin - sinus ritmida subaortik va izolyatsiyalangan mitral stenoz.
Glikozid bo'lmagan (steroid bo'lmagan) adrenergik bo'lmagan sintetik kardiotoniklar
Yurak glikozidlarining yuqori toksikligi tufayli, kengroq ta'sirga ega sintetik kardiotonik vositalar, yurak etishmovchiligining har xil turlarida samaradorlik va boshqa ijobiy fazilatlar mavjudligi uchun qidiruv o'tkazildi. Shunday qilib, ushbu shartlarga javob beradigan bir qator dori vositalari yaratildi - AMRINON va MILRINON.
Harakat mexanizmlari:
- fosfodiesterazni inhibe qilish;
- cAMP kontsentratsiyasining oshishi;
- protein kinazalarining faollashishi;
- hujayra ichiga kaltsiy ionlari oqimining ko'payishi; - mushaklarning qisqarishini rag'batlantirish.
Ukol bo'lmagan strukturaning birinchi sintetik kardiotonik preparati AMRINONE (Amrinone; 100 mg faol moddani o'z ichiga olgan 20 ml eritma). Preparat ijobiy inotrop ta'sirga ega, vazodilatatsion ta'sirga ega, yurakning chiqishini oshiradi, o'pka arteriya tizimidagi bosimni pasaytiradi va periferik qon tomirlarining qarshiligini pasaytiradi. Foydalanish uchun ko'rsatma:
- faqat o'tkir konjestif yurak etishmovchiligini qisqa muddatli davolash uchun (gemodinamik nazorat ostida intensiv terapiya bo'limida).
Yon ta'siri: qon bosimining pasayishi, taxikardiya, supraventrikulyar va qorincha aritmiyalari, trombotsitopeniya, buyrak va jigar faoliyatining buzilishi.
Tuzilishi va ta'siri bo'yicha MILRINON preparati o'xshash. U amrinonga qaraganda faolroq va trombotsitopeniyaga olib kelmaydi.

Ma'ruza rejasi

1. Qon aylanishining buzilishi haqida tushuncha.

2. Qon aylanish etishmovchiligini davolash uchun dori vositalarining asosiy guruhlari.

3. Yurak glikozidlarining klinik farmakologiyasi.

4. Glikozidsiz kardiotonik preparatlarning klinik farmakologiyasi.

5. CHFni davolash uchun ishlatiladigan diuretiklarning klinik farmakologiyasi.

Yurak etishmovchiligi - Bu patologik sindrom bo'lib, unda yurak ishi organizmning kislorodga bo'lgan ehtiyojini birinchi navbatda jismoniy mashqlar paytida, keyin esa dam olishda ta'minlamaydi.

Qon aylanish etishmovchiligini davolash uchun asosiy dorilar guruhlari:

1. ACE inhibitörleri.

2. Angiotensin-2 retseptorlari blokerlari.

3. B-blokerlar.

4. Yurak glikozidlari.

5. Glikozid bo'lmagan kardiotonik vositalar.

6. Aldosteron antagonistlari.

7. Diuretiklar.

Guruh vakillari:

1. foxglove purpurea preparatlari (digitoxin);

2. junli tulki preparatlari (digoksin, selanid);

3. zanglagan tulkining preparatlari (digalen-neo);

4. strofantus preparatlari (strofantin);

5. nilufar (Korglikon) preparatlari;

6. Adonisning preparatlari (bahorgi Adonis o'ti);

7. sariqlik preparatlari (kardiovalen);

8. dengiz piyozidan tayyorlangan preparatlar (meproscillarin).

Farmakodinamikasi:

1. kardiyomiyositlar membranalarida Na + -, K + -ATP fermentini inhibe qilish ® hujayralardagi natriy ionlari miqdorini oshirish va kaliy ionlarini kamaytirish;

2. kardiyomiyositlarda natriy ionlari miqdorini oshirish ® natriy va kaltsiy ionlarining transmembran almashinuvini faollashtirish ® hujayralardagi kaltsiy ionlarining ko'payishi;

3. hujayralardagi kaltsiy ionlarining ko'payishi ® kardiyomiyositlarning kontraktilligini oshirish ® kardiotonik ( ijobiy inotrop) yurak glikozidlarining ta'siri (Na + -, K + -ATP ning 35 - 40% inhibisyonu bilan va ko'proq inhibisyon ® giperkalemiya bilan amalga oshiriladi);

4. Kardiyomiyositlarning kontraktilligini kuchaytirish ® yurakning nasos funktsiyasini kuchaytirish ® yurakning zarba hajmini oshirish va baroretseptor sohasiga gidravlik bosimni oshirish;

5. yurak tezligini sekinlashtiruvchi vagus nervining markaziy yadrosiga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qilish ® (eng katta darajada - digitoxin va digoksin);

6. parasempatik asab tizimining ohangini faollashtirish va xolinergik retseptorlarning atsetilxolinga sezuvchanligini oshirish ® sinoatrial tugunning avtomatizmini sekinlashtirish ® glikozidlarning yurakka salbiy xronotrop ta'siri;

7. atriyoventrikulyar o'tkazuvchanlik vaqtini sekinlashtirish ® glikozidlarning salbiy dromotrop ta'siri;

8. miokard qo'zg'aluvchanligi ortdi ® glikozidlarning ijobiy bathmotropic ta'siri.

Yurak glikozidlarining farmakologik ta'siri(musbat inotrop va salbiy xrono- va dronotrop ta'sirlarni amalga oshirish):

1. yurakning insult va minut hajmlarining oshishi;

2. chap qorinchada end-diastolik bosimning pasayishi;

3. chap qorinchadagi qonning qoldiq hajmining kamayishi;

4. diastolik bo'shashish vaqtining ko'payishi va qon bosimining pasayishi tufayli koronar qon oqimining oshishi;

5. buyraklarni qon bilan ta'minlashni yaxshilash va diurezning ko'payishi ® BCC ning pasayishi ® yurakka venoz qaytishning pasayishi ® yukning kamayishi;

6. Yurakka venoz qaytishning kamayishi ® Diastola davrida yurakning chap qorinchasi bo'shlig'ining kengayishining pasayishi ® Qonni aortaga chiqarish uchun miyokard kuchlanishining pasayishi;

7. o'pka qon aylanishini tushirish ® o'pkada gaz almashinuvini yaxshilash ® nafas qisilishini bartaraf etish;

8. nafas qisilishi bartaraf ® qon kislorod ortishi va karbonat angidrid kamayishi ® nafas olish va vazomotor markazlari qo'zg'alishi kamayishi ® periferik qon tomir ohangini kamaytirish ® miokard yukidan keyin kamaytirish;

9. EKGda: PQ intervalining uzayganligi, T to‘lqini amplitudasining kamayishi va ST segmentining biroz tushkunligi.

Farmakokinetika

Digoksin:

1. og'iz orqali qabul qilinganda:

Bioavailability - 60-80%;

Ta'sirning boshlanishi 1,5-3 soatdan keyin sodir bo'ladi;

Maksimal ta'sir 6-8 soatdan keyin kuzatiladi;

Harakat davomiyligi - 8-10 soat;

2. i/m kirish bilan:

Bioavailability - 70-85%;

Harakatning boshlanishi - 45-120 daqiqada;

Maksimal ta'sir 4-8 soatdan keyin kuzatiladi;

3. kirish qismida / bilan:

Harakatning boshlanishi - 5-30 daqiqada;

Maksimal ta'sir - 20 30 daqiqada;

Harakat davomiyligi - 5 soatgacha;

4. qon-miya to'sig'iga kirib boradi;

5. jigarda metabolizmga uchraydi;

6. safro va siydik bilan chiqariladi;

7. organizmda to'planadi.

Digitoksin:

1. og'iz orqali qabul qilinganda:

Bioavailability - 100%;

Harakatning boshlanishi - 2-3 soatdan keyin;

Maksimal ta'sir 8-14 soatdan keyin kuzatiladi;

Harakat muddati - 14 kungacha;

2. qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanish - 90-97%;

3. jigarda metabolizmga uchraydi;

4. preparatning katta qismi o'zgarmagan holda o't bilan ichakka chiqariladi, u erda u qayta so'riladi va enterohepatik aylanish plazma oqsillari bilan bog'liq bo'lmagan barcha digitoksinlar jigarda metabolizatsiyalanmaguncha davom etadi;

5. siydik va safro bilan chiqariladi;

6. organizmda to'planadi.

Strofantin :

1. og'iz orqali qabul qilinganda- bioavailability - 5% dan ko'p bo'lmagan ® faqat parenteral tarzda qo'llaniladi.

2. bilan / kirish qismida:

Harakatning boshlanishi - 2-10 daqiqada;

Maksimal ta'sir - 15 30 daqiqada;

Ta'sir muddati - 1,5-3 soat yoki undan ko'p;

1. o‘zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi;

2. organizmda to‘planmaydi.

Foydalanish uchun ko'rsatmalar:

1. O'tkir va surunkali yurak etishmovchiligi(yurakning kontraktil funktsiyasining buzilishi yoki yurakning qon bilan ortiqcha yuklanishi tufayli).

2. Supraventrikulyar taxikardiya va taxiaritmiyaning oldini olish va davolash.

3. Paroksismal atriyal fibrilatsiyani doimiy shaklga o'tkazish.

4. Atriyal fibrilatsiyaning doimiy shakli bilan yurak tezligini nazorat qilish.

Yon ta'siri:

1. atrioventrikulyar o'tkazuvchanlikning sekinlashishi va I-III darajali AV blokadasining rivojlanishi;

2. atriyal ekstrasistoliya;

3. bigemiya va trigemeniya turiga ko'ra qorincha ekstrasistoliyasi;

4. yurakning qorincha fibrilatsiyasi;

5. sistolada yurakning to'xtab qolishi (yurakning kaltsiy kontrakturasi);

6. dispeptik kasalliklar (ishtahaning yo'qolishi, ko'ngil aynishi, qusish, diareya);

7. markaziy asab tizimiga toksik ta'sir (bosh og'rig'i, bosh aylanishi, loyqa ko'rish, yuzning pastki qismida og'riq, konvulsiyalar, gallyutsinatsiyalar).

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

I. Nisbiy kontrendikatsiyalar:

1. o'tkir bradikardiya;

2. guruh ekstrasistoliyasi;

3. og'ir gipokalemiya;

4. og'ir giperkalsemiya;

5. I AV blok II-III daraja.

II. Mutlaq kontrendikatsiyalar:

1. gipertrofik kardiyomiyopatiya;

2. yurak glikozidlari bilan zaharlanish;

3. WPW sindromi;

4. tirotoksikoz;

5. qorincha ekstrasistoliyasi;

6. yurakning qorincha fibrilatsiyasi;

7. yurak amiloidozi;

8. yurak chiqishi keskin pasayishi bilan qopqoq stenozi

9. o'tkir miokard infarkti.

Boshqa dorilar guruhlari bilan o'zaro ta'siri:

1. Yurak glikozidlarining tiazid va pastadir diuretiklar bilan xavfli birikmalari ® gipokalemiya rivojlanishi va ehtimol hiperkalsemiya va gipomagnezemiya.

2. Adrenomimetiklar (adrenalin, norepinefrin), metilksantinlar (teofillin va boshqalar) miyokardning yurak glikozidlariga sezuvchanligini oshiradi va glikozid intoksikatsiyasini rivojlanish xavfini oshiradi.

3. NSAIDlar, xinidin, to'g'ridan-to'g'ri va bilvosita antikoagulyantlar, sulfanilamidlar yurak glikozidlarini qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishdan siqib chiqaradi va glikozidlar bilan zaharlanish xavfini oshiradi.

4. Antatsidlar, xolestiramin, aminoglikozidlar va tetratsiklinlar ichakda yurak glikozidlari bilan so‘rilmaydigan komplekslar hosil qiladi va ularning biologik mavjudligini keskin kamaytiradi.

5. Dorilar - metabolizm induktorlari (fenobarbital, butadion, rifampitsin va boshqalar), jigarda yurak glikozidlarining biotransformatsiyasini tezlashtiradi va ularning samaradorligini pasaytiradi.

6. Ratsional birikmalar:

Kaliy preparatlari, B, E guruhlari vitaminlari, anabolik steroidlar, kaliy orotat, riboksin, karnitin va yurak glikozidlarining boshqa sinergistlari bilan;

Gipokaliemiyaning oldini olish uchun kaliyni saqlaydigan diuretik preparatlar bilan;

Yurak etishmovchiligida ta'sirni kuchaytirish uchun ACE inhibitörleri va tiazid yoki loop diuretiklar bilan.

Lizinoprilning CHFdagi klinik samaradorligi quyidagilar bilan bog'liq:

1. yurakning to'qima renin-angiotenzin tizimini inhibe qilish

2. miokard gipertrofiyasi va chap qorincha kengayishi rivojlanishining oldini olish

3. yurak chiqishining pasayishi

4. miokard gipertrofiyasining regressiyasi

5. yurakning to'qima renin-angiotenzin tizimining inhibisyonunun etishmasligi

6. yurak chiqishi ortishi

7. yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda jismoniy mashqlar uchun miyokard tolerantligini oshirish

CHFda yurak glikozidlarining klinik samaradorligi quyidagilar bilan bog'liq:

Kamida bitta javobni tanlang:

1. ijobiy inotrop ta'sir

2. salbiy inotrop ta'sir

3. barorefleks modulyatsiyasi

4. salbiy xronotrop ta'sir

5. neyrogormonlarga ta'siri

6. ijobiy xronotrop ta'sir

Maalox haqidagi quyidagi bayonotlar to'g'ri:

Kamida bitta javobni tanlang:

1. adsorbsion va o'rab qo'yuvchi ta'sirga ega

2. xlorid kislotaning ikkilamchi gipersekresiyasini keltirib chiqaradi

3. og'iz orqali, so'rish yoki yaxshilab chaynash, 1-2 tabletkadan oling. Kuniga 3-4 marta ovqatdan 1-2 soat keyin va kechasi

4. erkin xlorid kislotasi bilan neytrallash bilan bog'liq klinik samaradorlik

5. xlorid kislotaning ikkilamchi gipersekresiyasini keltirib chiqarmaydi

6. H2 retseptorlari blokadasi bilan bog'liq klinik samaradorlik

7. og'iz orqali, so'rish yoki yaxshilab chaynash, 1-2 tabletkadan oling. Ovqatdan oldin kuniga 3-4 marta

Mometazon haqidagi quyidagi bayonotlar to'g'ri:

Bitta javobni tanlang.

1. ehtiyotkorlik bilan ishlatiladi, chunki tizimli noxush reaktsiyalarni keltirib chiqarishi mumkin

2. periferik gistamin H1 retseptorlari blokadasi bilan bog'liq klinik va farmakologik samaradorlik

3. klinik va farmakologik samaradorlik glyukokortikoid faolligining namoyon bo'lishi bilan bog'liq.

4. Sovuq rinoreyaning oldini olishda samarali

5. Klinik va farmakologik samaradorlik M-antikolinerjik faollikning namoyon bo'lishi bilan bog'liq.

Karvedilol haqidagi quyidagi bayonotlar to'g'ri:

Kamida bitta javobni tanlang:

1. yurak tezligini kamaytirmaydi, OPSS

2. chap qorincha bo'shlig'idan qonni evakuatsiya qilishni yaxshilaydi

3. chap qorinchaning sistolik va oxirgi diastolik o'lchamlarini kamaytiradi

4. yurak tezligini pasaytiradi, OPSS

5. yurakka keyingi yukni kamaytiradi

6. davolash muddati davomida emizishni tark etmaslik kerak

7. Chap qorincha ejeksiyon fraktsiyasini, yurak indeksini oshiradi

8. miyokardning kontraktil funktsiyasini tiklashga yordam beradi

9. Sistolik konjestif yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda jismoniy mashqlar tolerantligini oshiradi

10. yurakka keyingi yukni kamaytirmaydi

11. Homiladorlik davrida, agar terapiyaning kutilayotgan samarasi homila uchun potentsial xavfdan yuqori bo'lsa, foydalanish mumkin.

Klaritromitsin haqida quyidagi bayonotlar to'g'ri:

Kamida bitta javobni tanlang:

1. kislotaga chidamli antibiotiklarni nazarda tutadi

2. bakteritsid ta'siri pH 2,4 dan 4,0 gacha bo'lgan harakatsiz bosqichda bo'lgan Helicobacter pylori ga ta'sir qiladi.

3. antibiotik va uning asosiy metabolitining barqaror kontsentratsiyasiga 24 soat ichida erishiladi

4. 2-3 kun ichida antibiotik va uning asosiy metabolitining barqaror kontsentratsiyasiga erishiladi.

5. Anti-Helicobacter pylori ta'siri bilan bog'liq oshqozon va o'n ikki barmoqli ichak yarasidagi klinik samaradorlik.

6. Homiladorlik davrida faqat terapiyaning kutilayotgan samarasi homila uchun potentsial xavfdan yuqori bo'lgan hollarda mumkin bo'lgan muqobil terapiya bo'lmasa.

7. homiladorlikda kontrendikedir

8. davolash muddati davomida emizishni to'xtatish kerak

9. ovqatdan keyin olinadi

10. kislotaga chidamli antibiotiklarni nazarda tutadi

11. oziq-ovqat iste'mol qilishdan qat'iy nazar olinadi

12. bakteritsid ta'siri pH 6,0 dan 7,0 gacha bo'lgan bo'linish (ko'payish) bosqichida bo'lgan Helicobacter pylori ga ta'sir qiladi.

Indapamid haqida quyidagi bayonotlar to'g'ri:

Kamida bitta javobni tanlang:

1. CHF II funktsional sinfida foydalanishni ko'rsatadi

2. Homiladorlik davrida, agar terapiyaning kutilayotgan samarasi homila uchun potentsial xavfdan yuqori bo'lsa, foydalanish mumkin.

3. bir marta, ertalab, chaynamasdan, etarli miqdorda suyuqlik bilan olinadi

4. Homiladorlik va laktatsiya davrida foydalanish tavsiya etilmaydi

5. CHFni ACE inhibitörleri (yoki BAT1) bilan birgalikda ishlatish

6. ko'p suyuqlik ichish, chaynash holda kuniga 2 marta olinadi

7. foydalanish CHF dekompensatsiyasi uchun ko'rsatilgan

Metronidazol haqida quyidagi bayonotlar to'g'ri:

Kamida bitta javobni tanlang:

1. homiladorlikning II-III trimestrlarida ehtiyotkorlik bilan

2. Helicobacter pylori ga qarshi klinik samaradorlik amoksitsillin bilan birlashganda namoyon bo'ladi.

3. homiladorlikning birinchi trimestrida kontrendikedir

4. davolash kursi tugagandan keyin va yana 1-2 kun davomida emizishni to'xtatish kerak

5. och qoringa olinadi

6. Helicobacter pylori ga qarshi klinik samaradorlik monoterapiyada namoyon bo'ladi.

7. ovqat paytida yoki undan keyin olinadi

Azelastinning klinik va farmakologik faolligi quyidagilar bilan bog'liq:

Kamida bitta javobni tanlang:

1. allergiya vositachilarining sintezini bostirish va ularni to'qimalarga chiqarish

2. Qichishish va burun tiqilishi, hapşırma, shilimshiq sekretsiyasini kamaytirish

3. nafas olish osonlashadi, venoz sinuslarga qon oqimi kamayadi

4. vazomotor rinitni yengillashtirish

5. kapillyarlarning o'tkazuvchanligi va ekssudatsiyasining pasayishi

Nafazolinning klinik va farmakologik faolligi quyidagilar bilan bog'liq:

Kamida bitta javobni tanlang:

1. burun shilliq qavatining vazokonstriksiyasi

2. burun shilliq qavatining vazodilatatsiyasi

3. tolerantlikning yo‘qligi

4. qon bosimining o'zgarishi

5. oson nafas olish, venoz sinuslarga qon oqimini kamaytirish

1. Allergik rinitning farmakoterapiyasi uchun qo'llaniladigan sanab o'tilgan dorilar orasida (1.akrivastin, 2.beklametazon, 3.budesonid, 4.desloratadin, 5.dimetinden, 6.indanozalin, 7.ipratropium bromid, 8.ketotifensi, 8.ketotimogsili. kislota, 10. ksilometazolin, 11. levokabastin, 12. loratadin, 13. mometazon, 14. nafazolin, 15. oksimetazolin, 16. sexifenadin, 17. tetrizolin, 18. feksadin, 19, fensoadin, 19, fenaditik. 22. setirizin, 23. ebastin) toping: arterial gipertenziya, yurak tomirlari kasalligi, glaukoma, tireotoksikozda ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladigan dorilar.

qariyalarda ehtiyotkorlik bilan ishlatiladigan dorilar

allergik rinitda eng faol dorilar

hapşırma, qichishish, rinoreyani kamaytiradigan, ammo shilliq qavatlarning shishishini kamaytiradigan dorilar

QT oralig'ini uzaytirmaydigan H1-gistamin blokerlari 4,12,16,19 ...

allergik rinitning ertalabki belgilari uchun dorilar

sovuq ta'sirida yoki ovqat paytida paydo bo'ladigan rinoreyada eng samarali dori 7

Ipratropium bromid haqidagi quyidagi bayonotlar to'g'ri:

Kamida bitta javobni tanlang.