使用によるパクリタキセルの影響。 パクリタキセル-使用説明書。 薬「パクリタキセル-エベベ」の有効成分の説明
薬物パクリタキセル「エベベ」の薬物動態
薬剤投与後、血漿中のパクリタキセル濃度の二相低下が観察されます。
パクリタキセルの薬物動態は、薬物が135 mg / m2および175mg / m2の用量で3時間および24時間以内に投与された場合に研究されました。 平均デュレーション終末期の半減期は3-52.7時間であり、体からの平均総クリアランスは11.6-24.0 l / h m2です。 血漿中のパクリタキセル濃度の増加に伴い、パクリタキセルの体内からの総クリアランスが減少する可能性があります。 パクリタキセルの分布の平均平衡体積は198-688l / m 2であり、これは広い血管外分布および/または組織結合を示しています。 3:00に注入が続くと、パクリタキセルの薬物動態は非線形でした。 用量が30％増加すると（135 mg / m2から175mg / m2に）、血漿中の最大濃度、最大濃度、および薬物動態曲線AUC→∞の下の面積が75％および81％増加しました。
3時間の注入による100mg / m2の用量でのパクリタキセルの投与後 平均カポジ肉腫の19人の患者のCmaxは1530ng / ml（761-2860 ng / mlの範囲）であり、薬物動態曲線の下の平均面積は5619 ng h / ml（2609-9428 ng h / mlの範囲）であり、クリアランスは20.6Lでした。 / hm 2（範囲11-38 l / hm 2）、分布容積-291 l / m 2（範囲121-638 l / m 2）、および終末期の半減期-23.7 h（範囲12-33 h）。
全身パクリタキセル曝露の被験者内変動は最小限でした。 いくつかの治療コースにわたってパクリタキセルの蓄積の兆候はありませんでした。
インビトロ研究の結果は、パクリタキセルの89-98％がヒト血漿タンパク質に結合することを示しています。 シメチジン、ラニチジン、デキサメタゾンまたはジフェンヒドラミンの存在は、パクリタキセルのタンパク質結合に影響を与えません。
ヒトにおけるパクリタキセルの代謝は研究されていません。 投与量の1.3％から12.6％が変化せずに尿中に排泄され、これは強い非腎クリアランスを示しています。 おそらく、パクリタキセルはシトクロムP450システムのアイソザイムの関与により肝臓で代謝され、胆汁中に排泄されます。 放射性同位元素で標識されたパクリタキセルの投与後、放射能の平均26％、2％、6％がそれぞれ6α-ヒドロキシパクリタキセル、3 "-p-ヒドロキシパクリタキセル、6α-3" p-ジヒドロキシパクリタキセルとして糞便中に排泄されました。 これらのヒドロキシル化代謝物の形成は、それぞれ、アイソザイムCYP2C8、CYP3A4、およびCYP2C8 + CYP3A4によって触媒されます。 3時間の注入後のパクリタキセルの薬物動態に対する腎および肝機能障害の影響は正式に研究されていません。 血液透析を必要とし、3時間の注入によって135mg / m2の用量でパクリタキセルで治療された1人の患者の薬物動態パラメータは、腎機能障害のない患者のものと異ならなかった。
パクリタキセルとドキソルビシンの併用により、ドキソルビシンとその代謝物の分布と排出の期間の増加が観察されました。 ドキソルビシンの直後にパクリタキセルを投与した場合、ドキソルビシンの総血漿曝露量は、ドキソルビシンの24時間後にパクリタキセルを投与した場合よりも30％高かった。
基本的な物理的および化学的性質
透明な無色または淡黄色の溶液。
薬パクリタキセルの使用のための適応症
- 卵巣癌（卵巣癌の治療のための一次化学療法、および進行性疾患または腹腔切開後の残存腫瘍（1cmを超える）のためのシスプラチンとの併用;プラチナによる標準治療の場合の転移性卵巣癌のための二次化学療法効果がありません）。
- 乳がん（患者さんへの補助化学療法 リンパ節アントラサイクリンまたはシクロホスファミドとの標準的な併用療法後、免疫組織化学的方法によってまたは禁忌の存在下で検出されたHER-2（3+）腫瘍性タンパク質の過剰発現の場合、アントラサイクリンと組み合わせて、またはトラスツズマブと組み合わせて、局所または転移性乳がんに対する一次化学療法アントラサイクリン療法へ; 標準的なアントラサイクリン療法の候補ではない患者、または以前のアントラサイクリン療法が無効であった場合の転移性乳がんの単剤療法）。
- 進行性非小細胞肺がん（NSCLC）（利用できない場合はシスプラチンとの併用化学療法） 外科的治療および/または放射線療法）。
- AIDS患者におけるカポジ肉腫（リポソームアントラサイクリンによる以前の治療が無効であった場合の進行性カポジ肉腫の二次治療）。
パクリタキセルという薬を使用する際の禁忌
パクリタキセルまたは薬物の他の成分、特にポリエトキシル化ヒマシ油に対する過敏症。 パクリタキセルは妊娠中および授乳中は禁忌です。 治療前の好中球減少症（初期好中球数<1,5 × 109 / л, в случае саркомы Капоши у больных СПИДом количество нейтрофилов <1 × 109 / л), тромбоцитопения (<100 × 109 / л). Сопутствующие тяжелые неконтролируемые инфекции у больных саркомой Капоши. Тяжелые нарушения функции печени.
パクリタキセルの投与方法と投与量
薬による治療を開始する前に、すべての患者は、たとえば次のスキームに従って、GCS、抗ヒスタミン薬、およびH2受容体拮抗薬による前投薬を受ける必要があります。
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薬 |
用量 |
受領時間 |
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デキサメタゾン |
20mg経口または （カポジ肉腫の場合は経口で8〜20mg） |
経口投与の場合：パクリタキセル投与前の約6時と12時。 静脈内投与の場合：パクリタキセル投与の30〜60分前。 |
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ジフェンヒドラミン （または同等の抗ヒスタミン薬） |
50 mg IV |
30〜60分で |
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シメチジンまたは ラニチジン |
300 mg IV |
30〜60分で パクリタキセル投与前 |
パクリタキセルは、単剤療法として、または他の抗がん剤と組み合わせて使用することができます。 薬の投与量とレジメンは個別に選択されます。
重度の過敏反応を防ぐために、すべての患者はコルチコステロイド、ヒスタミンH1およびH2受容体遮断薬で前投薬されるべきです。 推奨される前投薬レジメンは、パクリタキセルエベベ投与の約12時間および6時間前に経口で20mgのデキサメタゾン（または同等のもの）、50mgのジフェンヒドラミン（または同等のもの）IVおよび300mgのシメチジンまたは50mgのラニチジンIVです。パクリタキセル「エベベ」の投与の30〜60分前。
卵巣がんの第一選択化学療法
パクリタキセルとシスプラチンの組み合わせをお勧めします。 パクリタキセルは、体表面の175 mg / m2の用量で3時間の静脈内注入で投与されるか、135 mg / m2の用量で24時間の静脈内注入で投与され、その後、シスプラチンは75 mg / mの用量で投与されます。 m2。 コースの間隔は3週間です。
卵巣がんの二次化学療法
乳がんの補助化学療法
パクリタキセルは、アントラサイクリンとシクロホスファミドによる化学療法の後に投与されます。 パクリタキセルを175mg / m2 IVの用量で3時間投与することをお勧めします。コースの間隔を空けて、4コース-3週間。
乳がんの第一選択化学療法
ドキソルビシン（50 mg / m2体表面の用量）と併用する場合、パクリタキセルはドキソルビシンの24時間後に投与する必要があります。
トラスツズマブと併用する場合は、パクリタキセルを175 mg / m2の用量で、3週間の間隔で3時間静脈内注入することをお勧めします。 パクリタキセルは、トラスツズマブの最初の投与の翌日、またはトラスツズマブの以前の投与が十分に許容された場合は次の投与の直後に投与することができます。
乳がんの二次化学療法
進行した非小細胞肺癌の化学療法
パクリタキセルとシスプラチンの組み合わせをお勧めします。 パクリタキセルは、体表面の175 mg / m2の用量で3時間の静脈内注入によって投与され、その後、シスプラチンは80 mg / m2の用量で投与されます。コース間の間隔は3週間です。
エイズを背景にしたカポジ肉腫の化学療法
パクリタキセルを100mg / m2の用量で3時間の静脈内注入により投与することをお勧めします。 コースの間隔は2週間です。
パクリタキセルのその後の投与量は、治療の耐性に応じて個別に決定されます。 パクリタキセルの次の投与量は、好中球数を1500細胞/μL以上（カポジ肉腫の場合は1000細胞/μL以上）に増やし、血小板を100,000細胞/ mm3以上（75,000細胞/ mm3以上）に増やした後にのみ投与できます。カポジ肉腫の場合）..。 重度の好中球減少症（好中球の数が500細胞/μl未満で7日以上）または重度の末梢神経障害を経験した患者では、以下の用量が20％減少します（カポジ肉腫の場合は25％）。
現在、軽度から中等度の肝機能障害のある患者の用量調整に関する推奨事項を作成するには、データが不十分です。
肝機能が著しく低下している患者には、パクリタキセルを投与しないでください。
注入のための解決策の準備のための規則
Paclitaxel Ebeveを準備、保管、および投与するときは、PVCを含まない機器（ガラス、ポリプロピレン、ポリオレフィンなど）を使用する必要があります。
薬物の溶液は、濃縮物をパクリタキセルの最終濃度が0.3〜1.2 mg / mlになるように希釈することによって調製されます。 希釈液として使用できるのは、0.9％塩化ナトリウム溶液、5％デキストロース溶液、0.9％塩化ナトリウム溶液中の5％デキストロース溶液、リンゲル液中の5％デキストロース溶液です。 剤形にキャリアベースが存在するため、調製された溶液は乳白色になる可能性があります。 薬剤を注射するときは、メンブレンフィルター（孔径0.22ミクロン以下）を備えたシステムを使用する必要があります。
Paclitaxel Ebeveを0.9％塩化ナトリウム溶液または5％デキストロース溶液で希釈して調製した輸液用溶液は、25°Cで保存した場合は51時間、5°WITHで保存した場合は14日間物理的および化学的に安定しています。 微生物学的観点から、輸液は調製直後に投与する必要があります。 溶液を調製直後に使用しない場合、溶液が管理された無菌条件下で調製された場合を除き、保管時間は2°〜8°Cで24時間を超えてはなりません。
沈殿物形成のリスクを減らすために、再構成の直後に注入溶液を注入し、過度の振とう、振動、および攪拌を避ける必要があります。
輸液セットは、使用前に完全に洗い流す必要があります。 投与中は、定期的に溶液の外観を監視し、沈殿物が検出された場合は注入を停止する必要があります。
薬パクリタキセルの副作用
薬パクリタキセル「エベベ」の適用 副作用を引き起こす可能性があります：
造血系から：非常に頻繁に-骨髄抑制、好中球減少症、血小板減少症、貧血、白血球減少症、出血; まれに、発熱性好中球減少症; ごくまれに-急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群。
神経系から：非常に頻繁に-神経毒性作用（主に末梢神経障害）、知覚異常; まれに-運動ニューロパチー（遠位筋の適度に顕著な衰弱、正確な動きを実行することの困難）; ごくまれに-自律神経障害（麻痺性腸閉塞および起立性低血圧につながる）、大てんかん発作（大発作）、けいれん、脳症、めまい、頭痛、錯乱、運動失調。
心臓血管系の側で：多くの場合-徐脈、血圧の低下; まれに-心筋症、無症候性心室頻拍、AV遮断、失神、血圧上昇、心筋梗塞、血管血栓症、血栓性静脈炎; 非常にまれです-心房細動、上室性頻脈、ショック。
感覚から：ごくまれに-視神経の損傷および/または視覚障害（心房細動）、難聴、耳鳴り、めまい。
呼吸器系から：まれに-同時に放射線療法を受けている患者の息切れ、胸水、間質性肺炎、肺線維症、肺塞栓症、呼吸不全、放射線肺炎; 非常にまれです-咳。
消化器系から：非常に一般的-吐き気、嘔吐、下痢、粘膜の炎症; まれに-膵炎、腸穿孔、虚血性大腸炎; ごくまれに-食欲不振、便秘、腸間膜血栓症、偽膜性大腸炎、食道炎、腹水症、好中球減少性大腸炎、肝壊死、肝性脳症（死亡の報告は孤立しています）。
皮膚および皮膚付属肢の部分：非常に頻繁に-脱毛症; 多くの場合-爪と皮膚の一時的な小さな変化（色素沈着の違反、爪床の変色）;まれに-皮膚のかゆみ、発疹、紅斑; ごくまれに-スティーブンス・ジョンソン症候群（口、喉、目、生殖器、皮膚の他の領域および粘膜の粘膜の潰瘍）、表皮壊死症、多形紅斑、剥離性皮膚炎、蕁麻疹、爪甲剥離症。
筋骨格系から：非常に頻繁に-関節痛、筋肉痛。
免疫系から：非常に頻繁-感染症（主に尿路と上気道）; まれに-治療措置（すなわち、血圧の低下、血管浮腫、呼吸困難症候群、全身性蕁麻疹、寒気、背中の痛み、胸痛、頻脈、腹痛、四肢の痛み、重度の発汗、血圧の上昇）を必要とする重篤な過敏反応-アナフィラトイド反応。
実験室パラメータの側で：多くの場合、肝トランスアミナーゼの活性の増加、血清中のアルカリホスファターゼ、ビリルビン、クレアチニンの濃度の増加。
地域の反応：多くの場合-注射部位の皮膚の痛み、限局性浮腫、紅斑、硬結および色素沈着; 血管外漏出は、皮下組織の炎症と壊死を引き起こす可能性があります。
その他：まれに-無力症、発熱、脱水症、全身の脱力感。
パクリタキセルという薬を使用する際の禁忌
薬物パクリタキセル「エベベ」の使用に対する禁忌 それは:
- 薬物の成分に対する過敏症;
- 他の薬剤に対する過敏症、その剤形にはポリオキシルヒマシ油が含まれます。
- 固形腫瘍患者の初期好中球数は1500 /μl未満。
- AIDS患者のカポジ肉腫における初期（または治療中に記録された）好中球数が1000 /μl未満。 妊娠;
- 授乳（母乳育児）;
- 小児期（安全性と有効性は確立されていません）。
骨髄造血の阻害（化学療法または放射線療法後を含む）、肝不全、急性感染症（帯状疱疹、水痘、ヘルペスを含む）、重度の冠状動脈疾患、心筋の心臓発作の病歴、不整脈を伴う患者には注意して使用してください。
妊娠中または授乳中の使用
妊婦のパクリタキセル治療に関する情報はありません。 他の細胞毒性薬と同様に、パクリタキセルは胎児に害を及ぼす可能性があるため、妊娠中に投与しないでください。
女性と男性用の避妊薬は、パクリタキセル治療中およびパクリタキセル治療終了後少なくとも6か月間は妊娠を防ぐために使用し、妊娠が発生した場合は直ちに医師に通知する必要があります。
パクリタキセル治療中は母乳育児を中止する必要があります。
不妊症の発症の可能性があるため、必要に応じて、パクリタキセルによる治療を開始する前に、男性の精子の凍結保存を行ってください。
子供と麻薬
小児におけるパクリタキセルの安全性と有効性は確立されていないため、このカテゴリーの患者へのパクリタキセルの使用は推奨されていません。
薬パクリタキセルの使用の特徴
パクリタキセルによる治療は、抗がん化学療法剤の使用経験のある資格のある腫瘍学者が監督する必要があります。 重篤な過敏反応が発生する可能性があるため、適切な蘇生装置を利用できるようにする必要があります。
薬物投与中に血管外漏出が発生する可能性があるため、浸潤の兆候がないか注入ゾーンを注意深く監視することをお勧めします。
パクリタキセルを投与する前に、患者はコルチコステロイド、抗ヒスタミン薬、およびH2受容体拮抗薬による前投薬を受ける必要があります。
シスプラチンと組み合わせて使用する場合は、パクリタキセルをシスプラチンに投与する必要があります。
息切れ、動脈性低血圧（適切な治療措置が必要）、血管浮腫、全身性蕁麻疹を特徴とする重度の過敏反応が、適切な前投薬後にパクリタキセルを投与された患者の1％未満で観察されました。 おそらく、これらの症状はヒスタミンを介した反応です。 重度の過敏反応が起こった場合は、直ちに薬の使用を中止し、対症療法を開始し、薬を再投与しないでください。
骨髄機能の抑制（主に好中球減少症）は、薬剤の投与量を制限する主な毒性作用です。 パクリタキセルによる治療中は、少なくとも週に2回は血球の含有量を監視する必要があります。 好中球の数が1.5×109 / L以上（カポジ肉腫の場合は1.0×109 / L以上）に増加し、血小板が100以上のレベルに増加した後にのみ、薬剤の反復投与が許可されます。 ×109 / L（カポジ肉腫の場合は≥75×109 / l）。 臨床試験中、カポジ肉腫のほとんどの患者は顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）を投与されました。
肝機能障害のある患者では、毒性作用（特にグレードIII-IVの骨髄抑制）のリスクが高くなります。 3時間の注入によるパクリタキセルの導入により、軽度の肝機能障害のある患者の毒性作用の増加はありません。 ただし、パクリタキセルの投与期間が長くなると、中等度の肝機能障害のある患者は、より顕著な骨髄抑制を経験する可能性があります。 肝機能が著しく低下している患者には、パクリタキセルを投与しないでください。 患者は、深い骨髄抑制の兆候がないか注意深く監視する必要があります。 現在まで、軽度から中等度の肝機能障害のある患者に対する用量調整の推奨事項を作成するにはデータが不十分です。 重度の胆汁うっ滞患者のパクリタキセル治療に関する情報はありません。 重度の腎機能障害のある患者は、パクリタキセルで治療すべきではありません。
パクリタキセルでは、重度の心臓刺激伝導障害が報告されることはめったにありません。 それらが現れた場合、適切な治療を処方する必要があり、さらに薬剤を投与する場合は、心臓機能の継続的なモニタリングを実施する必要があります。 パクリタキセル投与の最初の1時間は、重要な身体機能を監視することをお勧めします。 パクリタキセルの導入により、動脈性低血圧、動脈性高血圧、徐脈の発症が可能になります。
重度の心血管障害は、乳がんや卵巣がんの患者よりも非小細胞肺がんの患者に多く見られます。 臨床試験中、カポジ肉腫の患者であるエイズ患者において、パクリタキセル療法後の心不全の1例がありました。
パクリタキセルをドキソルビシンまたはトラスツズマブと組み合わせて転移性乳がんの一次化学療法に使用する場合は、心機能を制御するために注意を払う必要があります。 このような併用療法の候補となる患者は、治療を開始する前に、心電図検査、心エコー検査、MUGAスキャンなどの徹底的な心臓検査を受ける必要があります。 治療中は、心臓の機能を定期的に監視する必要があります（たとえば、3か月ごと）。 このようなモニタリングにより、心機能障害の発症をタイムリーに検出できます。 心室機能の制御の頻度を決定するときは、アントラサイクリンの累積投与量（mg / m 2）を考慮する必要があります。 テスト結果が無症候性のものであっても心機能障害を示している場合は、治療を継続することの潜在的な利点を、時には不可逆的な心臓損傷のリスクと慎重に比較検討する必要があります。 併用化学療法を継続する場合は、心臓機能をより頻繁に監視する必要があります（1〜2コースごと）。
末梢神経障害はパクリタキセル治療の一般的な副作用ですが、重度の神経障害はまれです。 重症の場合、その後のパクリタキセルの投与量をすべて20％減らすことをお勧めします（カポジ肉腫の場合は25％）。 末梢神経障害は、治療の最初のコースの後に発症し、パクリタキセル治療を継続するとさらに重症化する可能性があります。 重度の神経毒性は、パクリタキセルまたはシクロホスファミドのみを投与した後にシスプラチンを投与した患者よりも、シスプラチンと組み合わせて3時間注入としてパクリタキセルを用いた一次化学療法を受けた非小細胞肺癌および卵巣癌の患者でより一般的でした。 感覚障害は通常、パクリタキセル療法の中止後数ヶ月以内に治まるか消えます。 以前の化学療法による既存の神経障害は、パクリタキセル治療の禁忌ではありません。
パクリタキセルエベベにはエタノールが含まれているため、中枢神経系への影響やその他の影響を考慮する必要があります。
製剤には、重度のアレルギー反応を引き起こす可能性のあるポリオキシルヒマシ油が含まれています。
動物実験では薬物の動脈内投与後に重度の組織反応が示されているため、パクリタキセルの動脈内投与を防ぐためにすべての対策を講じる必要があります。
特に抗生物質の併用療法を受けなかった患者では、偽膜性大腸炎の症例が孤立しています。 これは、パクリタキセルによる治療中または治療直後に重度または持続性の下痢の場合の鑑別診断で考慮に入れる必要があります。
間質性肺炎の症例は、その順序に関係なく、肺領域への放射線療法と組み合わせたパクリタキセル化学療法で報告されています。
カポジ肉腫の患者さんでは、粘膜の重度の炎症はまれです。 重度の反応の場合、パクリタキセルの投与量は25％減少します。
パクリタキセルを他の抗腫瘍薬（シスプラチン、ドキソルビシン、トラスツズマブ）と組み合わせて使用する場合、これらの薬の使用に関する推奨事項を考慮する必要があります。
他のメカニズムを駆動または操作するときに反応速度に影響を与える能力
パクリタキセル治療の期間中は、注意の集中と精神運動反応の速度を高める必要のある潜在的に危険な活動を控えるべきです。 パクリタキセル「エベベ」にはエタノールが含まれており、副作用によっては車両の運転や機械の操作に悪影響を与える可能性があることに注意してください。
他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
シメチジン前投薬はパクリタキセルクリアランスに影響を与えません。
卵巣がんの第一選択化学療法では、パクリタキセルをシスプラチンに注射する必要があります。 この場合、パクリタキセルの安全性プロファイルは単剤療法の安全性プロファイルと変わりません。 シスプラチンの後にパクリタキセルを投与すると、より重度の骨髄抑制が観察され、パクリタキセルのクリアランスが約20％減少します。 パクリタキセルとシスプラチンの併用療法を受けている卵巣癌患者で腎不全を発症するリスクは、シスプラチン単独療法よりも高くなります。
ドキソルビシンとその活性代謝物の排出は、パクリタキセルとドキソルビシンの間の時間間隔が短くなると減少する可能性があるため、転移性乳がんの一次化学療法では、ドキソルビシンの24時間後にパクリタキセルを投与する必要があります。
パクリタキセルの代謝は、シトクロムP450システムのアイソザイムCYP2C8およびCYP3A4によって部分的に触媒されます。 臨床研究は、ヒトにおける主な代謝変換が、CYP2C8を介したパクリタキセルから6α-ヒドロキシパクリタキセルへの変換であることを示しています。 CYP3A4の強力な阻害剤であるケトコナゾールを併用しても、パクリタキセルの体内への排出が遅くなることはないため、用量を調整せずに両方の薬剤を同時に使用できます。 パクリタキセルとCYP3A4の誘導剤および阻害剤との潜在的な相互作用に関する情報は限られているため、阻害剤（たとえば、ケトコナゾールおよびその他の抗真菌性イミダゾール誘導体、エリスロマイシン、フルオキセチン、ゲムフィブロジル、クロピドグレル、シメチジン、リトンビル、またはネルビル）を併用投与する場合は注意が必要です。ネルビル、サクビリノビル）（例：リファンピシン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、エファビレンツ、ネビラピン）イソ酵素CYP2C8およびCYP3A4。
いくつかの薬剤との併用療法を受けたカポジ肉腫患者におけるパクリタキセルの薬物動態研究は、ネルフィナビルとリトナビルの同時使用によるパクリタキセルの全身クリアランスの有意な減少を示していますが、インジナビルは示していません。 パクリタキセルと他のプロテアーゼ阻害剤との相互作用に関する情報は不十分です。 したがって、パクリタキセルは、プロテアーゼ阻害剤の併用療法を受けている患者には注意して使用する必要があります。
パクリタキセルとの非互換性
Ebeve Paclitaxelの一部であるポリオキシルヒマシ油は、可塑化PVCからDEHPの浸出を引き起こす可能性があります。 このプロセスの強度は、作用の持続時間とヒマシ油の濃度に依存します。 したがって、PVCを含まない容器とシステムを使用して、輸液ソリューションを準備、保管、および管理する必要があります。
「投与量と投与」のセクションで指定されているもの以外の溶剤と一緒に使用しないでください。
保管条件
特別な保管条件は必要ありません。
子供の手の届かないところに保管してください。
パッケージ
透明なガラスバイアル、フルオロポリマーでコーティングされたハロブチルゴムストッパーとアルミニウムクリンプキャップで密封。 バイアルに5ml（30 mg）または16.7 ml（100 mg）、または25 ml（150 mg）、または35 ml（210 mg）または50 ml（300 mg）。 段ボール箱に1本。
薬の医学的使用のための指示
薬理作用の説明
使用の適応症
卵巣がん、乳がん、非小細胞肺がん、頭頸部の扁平上皮がん、膀胱の移行上皮がん、食道がん、白血病、エイズ患者のカポジ肉腫。
リリースフォーム
粉末物質20〜1000 g; パッケージ（小袋）ポリエチレン多層金属容器1;
粉末物質; 2層ポリエチレンパッケージ（小袋）100 g缶（瓶）1;
薬力学
細胞毒性の有糸分裂阻害効果があります。
チューブリン二量体からの微小管の集合を活性化し、それらを安定化させ、解重合を防ぎます。
結果として、それは間期および有糸分裂の間の微小管ネットワークの動的な再編成を阻害します。
細胞周期全体にわたって束の形で微小管の異常な配置を誘発し、有糸分裂中に複数の星状体の塊（星状体）を誘発します。
薬物動態
パクリタキセルの薬物動態パラメータは、卵巣癌患者を対象とした第3相ランダム化試験中に135および175 mg / m2の用量で3時間および24時間薬剤を注入した後に決定されました。 135 mg / m2の用量で3時間静脈内投与した場合、Cmaxは2170 ng / ml、AUC-7952 ng / h / mlでした。 24時間以内に同じ用量を導入すると-それぞれ195ng / mlと6300ng / h / ml。 CmaxとAUCは用量依存的です。 3時間の注入では、用量を30％（135から175 mg / m2）増加させると、CmaxとAUCがそれぞれ68％と89％増加し、24時間の注入では、Cmaxが増加します。 87％、AUC-26％。
In vitroの研究では、パクリタキセルの濃度が0.1〜50μg / mlの場合、物質の89〜98％が血清タンパク質に結合することが示されています。
パクリタキセルの静脈内投与後、血漿濃度の低下のダイナミクスは二相性です。最初の急激な低下は、組織内の分布とその有意な排泄を反映しています。 後期は、組織からのパクリタキセルの放出が比較的遅いことに一部起因しています。
静脈内投与では、血液から組織への半分布時間は平均30分です。 24時間注入による定常状態での見かけの分布容積は227〜688 l / m2です。 それは容易に浸透し、組織に吸収され、主に肝臓、脾臓、膵臓、胃、腸、心臓、筋肉に蓄積します。
人間のパクリタキセルの代謝は完全に理解されていません。 静脈内注入（1〜24時間）後、尿中の未変化物質の累積排泄量の平均値は、用量（15〜275 mg / m2）の1.3〜12.6％であり、これは広範囲の腎外クリアランスを示しています。 動物におけるパクリタキセルの代謝は肝臓で行われることが示されています。 おそらく、人体におけるパクリタキセル代謝の主なメカニズムは、肝臓での生体内変化と胆汁での排泄です。 主な代謝物はヒドロキシル化生成物です。
3時間の注入後の代謝に対する腎機能障害または肝機能障害の影響は研究されていません。
1人の患者で得られた薬物動態パラメータは、透析が体からの薬物除去の速度に影響を与えないことを示しています。 Т1/ 2と総クリアランスは可変です（静脈内投与の用量と期間に応じて）：135〜175 mg / m2の用量と3または24時間の注入期間で、Т1/ 2の平均値は次のようになります。 13.1〜52.7時間の範囲、クリアランス-12.2-23.8 l / h / m2。 繰り返し注入すると、それは蓄積しません。
妊娠中の使用
妊娠中は禁忌です（胚および胎児毒性の影響が考えられます）。
治療中は、母乳育児を中止する必要があります（パクリタキセルが母乳に移行するかどうかは不明です）。
使用の禁忌
カポジ肉腫患者における過敏症（ポリオキシエチル化ヒマシ油を含む）、重度の好中球減少症-1.5 109 / L未満（初期または治療中に発症）、1.0 109 / L未満の好中球減少症（初期または治療中に発症）。
副作用
812人の患者（493人の卵巣癌、319人の乳癌）を含む10件の研究からのプールされたデータによると、パクリタキセルの異なる用量と異なる投与期間を使用して、以下の副作用が観察されました。
血液学的：2109 / l未満の好中球減少症（90％）、0.5109 / l未満の好中球減少症（52％）、4109 / l未満の白血球減少症（90％）、1109 / l未満の白血球減少症（17％）、 100 109 / l（20％）未満の血小板減少症、50 109 / l（7％）未満の血小板減少症、貧血-110 g / l（78％）未満のヘモグロビンレベル、貧血-80 g / l未満のヘモグロビンレベル（ 16％）。
骨髄機能の抑制（主に好中球減少症）は、パクリタキセルの投与量を制限する主な毒性作用です。
好中球減少症は、薬剤の投与量に依存することは少なく、投与期間に依存します（24時間の注入でより顕著になります）。 好中球の最低レベルは通常、治療の8〜11日目に観察され、正常化は22日目に発生します。 温度の上昇は患者の12％、感染性合併症-患者の30％で認められました。 致死的転帰は、敗血症、肺炎、腹膜炎と診断された患者の1％で記録されました。 好中球減少症に関連する最も一般的な感染症は、尿路および上気道感染症です。
血小板減少症の発症に伴い、通常、治療の8〜9日目に最低の血小板数が観察されます。 出血（症例の14％）は局所的であり、それらの発生頻度は投与量と投与時間とは関係がありませんでした。
貧血の頻度と重症度は、パクリタキセルの投与量と投与方法に依存しませんでした。 RBC輸血は患者の25％で必要であり、血小板輸血は患者の2％で必要でした。
エイズを背景に発症したカポジ肉腫の患者では、骨髄造血、感染症、発熱性好中球減少症の抑制がより頻繁に起こり、より重症の経過をたどる可能性があります。
過敏反応。 過敏反応の頻度と重症度は、パクリタキセルの投与量や投与方法に依存しませんでした。 臨床試験中のすべての患者は、パクリタキセル投与前に適切な前投薬を受けました。 過敏反応は患者の41％で観察され、主に紅潮（28％）、発疹（12％）、動脈性低血圧（4％）、呼吸困難（2％）、頻脈（2％）および動脈性高血圧の形で現れました。 （1％）。 治療的介入を必要とする重度の過敏反応（気管支拡張薬の使用を必要とする息切れ、治療的介入を必要とする動脈性低血圧、血管浮腫、全身性蕁麻疹）が2％の症例で観察されました。 これらの反応はおそらくヒスタミンを介したものです。 重度の過敏反応の場合は、薬剤の注入を直ちに停止し、対症療法を開始し、薬剤を再投与しないでください。
心血管。 薬物投与中に、動脈性低血圧（12％、n = 532）または高血圧と徐脈（3％、n = 537）が認められました。 重度の副作用は、失神、心不整脈（無症候性心室頻脈、ビゲミニーおよび完全なAVブロックおよび失神）、高血圧、および静脈血栓症を含む症例の1％で観察されました。 175 mg / m2のパクリタキセルを24時間注入した失神のある患者は、進行性の致命的な低血圧を発症しました。
臨床試験中に、ECGの異常も観察されました（23％）。 ほとんどの場合、パクリタキセルの使用とECGの変化との間に明確な関連性はなく、変化は臨床的に有意ではなかったか、最小限の臨床的有意性しかありませんでした。 正常なECGパラメータを持つ患者の14％で、研究に含める前に、治療中に発生したECG異常が認められました。
神経学的。 神経学的症状の頻度と重症度は用量依存的でしたが、注入の持続時間には影響されませんでした。 主に知覚異常の形で現れる末梢神経障害は、患者の60％で、重症の形で観察されました-患者の3％で、症例の1％で、それが薬の中止を引き起こしました。 末梢神経障害の発生率は、パクリタキセルの総投与量の増加とともに増加しました。 症状は通常、繰り返し使用すると現れ、治療を中止してから数か月以内に改善または消失します。 以前の治療による既存の神経障害は、パクリタキセル療法の禁忌ではありません。
パクリタキセルの投与後に観察された他の重篤な神経障害（症例の1％未満）：大発作型の発作、運動失調、脳症。 自律神経系のレベルでの神経障害の報告があり、それが麻痺性腸閉塞を引き起こしました。
関節痛/筋肉痛は患者の60％で観察され、患者の8％で重症でした。 症状は通常一過性であり、パクリタキセル投与の2〜3日後に現れ、数日以内に解消しました。
肝毒性。 血清AST、アルカリホスファターゼ、およびビリルビンレベルの増加は、それぞれ19％（n = 591）、22％（n = 575）、および7％（n = 765）の患者で観察されました。 致命的な結果を伴う肝壊死および肝起源の脳症の症例が記載されている。
胃腸。 悪心/嘔吐、下痢および粘膜炎は、それぞれ患者の52、38および31％で観察され、軽度または中等度でした。 粘膜炎は、3時間の注入よりも24時間の注入でより一般的でした。 さらに、腸の閉塞または穿孔、好中球減少性腸間膜炎（typhlitis）、腸間膜動脈血栓症（虚血性大腸炎を含む）の現象が観察された。
静脈内注射部位での反応（13％）：局所浮腫、痛み、紅斑、硬結。 これらの反応は、3時間の注入後よりも24時間の注入後の方が一般的です。 現在、薬物の血管外漏出に関連する反応の特定の治療法は知られていない。 パクリタキセルの導入による静脈炎とセルライトの発症の報告があります。
その他の有毒な症状。 可逆性脱毛症は87％の患者で観察されました。 完全な脱毛は、治療の14〜21日の間にほとんどすべての患者で発生します。 色素沈着障害または爪床の変色がありました（2％）。 パクリタキセルに対する感受性の増加により、一過性の皮膚変化も観察された。 浮腫は患者の21％で報告されました。 1％で-顕著な形で、しかしこれらのケースは薬の中止の理由ではありませんでした。 ほとんどの場合、浮腫は限局性で疾患に関連していた。 放射線に関連した皮膚反応の再発の報告があります。
投与方法と投与量
IV、3時間または24時間の注入の形で（投与の直前に、薬剤は適切な溶液で0.3〜1.2 mg / mlの濃度に希釈されます）。
投与計画は、以前の化学療法の適応症（またはその欠如）、造血系の状態、および化学療法レジメンに応じて、個別に設定されます。
過剰摂取
症状：骨髄抑制、末梢神経毒性、粘膜炎。
治療：対症療法。 具体的な解毒剤は不明です。
他の薬との相互作用
臨床研究によると、シスプラチンの注入後にパクリタキセルを導入すると、逆の投与順序（シスプラチンの前のパクリタキセル）と比較して、より顕著な骨髄抑制とパクリタキセルクリアランスの約33％の減少がありました。
in vitro試験では、ケトコナゾールはパクリタキセルの生体内変化を阻害します。 シメチジン、ラニチジン、デキサメタゾン、ジフェンヒドラミンは、血漿タンパク質へのパクリタキセルの結合に影響を与えません。
ミクロソーム酸化の阻害剤（ケトコナゾール、シメチジン、キニジン、シクロスポリンを含む）は、パクリタキセルの代謝を阻害します。
服用上の注意
治療は、化学療法の経験があり、合併症を緩和するために必要な条件下で医師が行う必要があります。 末梢血、血圧、心拍数、およびその他の重要な機能のパラメーターの継続的な監視が必須です（特に最初の注入中または投与の最初の1時間中）。
パクリタキセルをシスプラチンと組み合わせて使用する場合は、最初にパクリタキセルを投与し、次にシスプラチンを投与する必要があります。
重度の過敏反応の発症を回避するために（そして耐性を改善するために）、すべての患者は注入前に糖質コルチコイド、抗ヒスタミン薬およびヒスタミンH2受容体遮断薬で前投薬されるべきです。 スキーム例：デキサメタゾン（または類似体）-20 mg経口または筋肉内パクリタキセル投与の6〜12時間前、ジフェンヒドラミン（または類似体）-50 mgを静脈内投与、シメチジン-300 mg（またはラニチジン-50 mg）を静脈内投与c 30-投与の60分前。 点滴中に重度のアレルギー反応が発生した場合は、直ちに投与を中止し、対症療法を行います。
好中球減少症の発症に伴い、カポジ肉腫で好中球含有量が少なくとも1.5・109 / lおよび少なくとも1・109 / lのレベルに回復するまで、患者は再び薬を処方されるべきではありません（「禁忌」を参照）。 パクリタキセル注入による重度の神経障害性末梢障害または重度の好中球減少症（0.5109 / l未満）の発症に伴い、 7日以上続くか、感染性合併症を伴う場合は、用量を20％減らすために、繰り返しコースを行うことをお勧めします。
パクリタキセルによる治療中に重大な心臓伝導障害が現れた場合は、適切な治療を処方し、その後の薬剤投与に伴い、心機能の継続的なモニタリングを実施する必要があります。
治療期間中は、注意の集中と精神運動反応の速度を高める必要のある潜在的に危険な活動に従事することを控えることが示されています。
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抗腫瘍剤。 有糸分裂の阻害剤です。 パクリタキセルは微小管のベータチューブリンに特異的に結合し、この重要なタンパク質の解重合プロセスを妨害します。これにより、微小管ネットワークの通常の動的再編成が抑制されます。これは、間期に決定的な役割を果たし、それなしでは実行できません。有糸分裂期の細胞機能。 さらに、パクリタキセルは、細胞周期全体にわたって微小管の異常な束の形成を誘発し、有糸分裂中に複数の中心小体の形成を誘発します。
薬物動態
血漿タンパク結合89-98％。 主に肝臓で生体内変化。 それは、変化していない腎臓と胆汁（変化していないものと代謝物の形の両方）の両方によって排泄されます。リリースフォーム
5ml-ガラス管からのボトル（1）-段ボールのパック。
5 ml-ガラス瓶（1）-段ボールパック。
16.7 ml-ガラス瓶（1）-段ボールパック。
25 ml-ガラス瓶（1）-段ボールパック。
35 ml-ガラス瓶（1）-段ボールパック。
41 ml-ガラス瓶（1）-段ボールパック。
50 ml-ガラス瓶（1）-段ボールパック。
投与量
病気の適応症や病期、造血系の状態、抗がん療法のスキームに応じて、個別に設定します。
交流
パクリタキセルとシスプラチンの連続注入を受けた患者で実験室研究を行ったとき、パクリタキセルがシスプラチンの後に投与されたとき、より顕著な骨髄毒性効果が明らかになりました。 その間、パクリタキセルの総クリアランスの平均値は約20％減少しました。
シメチジンの事前投与は、パクリタキセルの平均総クリアランスに影響を与えません。
invivoおよびinvitroで得られたデータに基づいて、ケトコナゾールを投与されている患者では、パクリタキセルの代謝が抑制されていると推測できます。
副作用
造血系から：白血球減少症、血小板減少症、貧血。
消化器系の一部：吐き気、嘔吐、下痢、粘膜炎、食欲不振、便秘（まれに-腸閉塞の現象）、肝酵素の活性の増加、および血中のビリルビンのレベル。
アレルギー反応：皮膚の発疹、血管浮腫、まれに気管支痙攣。
心血管系の側面から：動脈性低血圧、徐脈、伝導障害、末梢性浮腫。
その他：関節痛、筋肉痛、末梢神経障害。
局所反応：血管外漏出を伴う血栓性静脈炎-壊死。
適応症
卵巣がん（プラチナ製剤の効果がないことを含む）、乳がん、肺がん、食道がん、頭頸部がん、膀胱がん。
禁忌
重度の好中球減少症（1500 /μL未満）、妊娠、パクリタキセルに対する過敏症。
アプリケーションの機能
妊娠中および授乳中のアプリケーション
パクリタキセルは妊娠中は禁忌です。 必要に応じて、授乳中に使用してください。授乳は中止する必要があります。
出産可能年齢の女性は、パクリタキセルを使用している間、信頼できる避妊法を使用する必要があります。
実験的研究は、パクリタキセルが催奇形性および胚毒性効果を持っていることを示しました。
肝機能違反の申請
特別な指示
狭心症、リズムおよび伝導障害、慢性心不全、水痘（最近移された、または患者との接触後を含む）、帯状疱疹およびその他の急性感染症、ならびに心筋梗塞後6か月以内の患者には、パクリタキセルを注意して使用してください。
肝機能障害のある患者にパクリタキセルを使用する場合、投与量の調整が必要になる場合があります。
過敏反応の発生を防ぐために、すべての患者は前投薬（GCS、ヒスタミンH1およびH2受容体の遮断薬）を受ける必要があります。
治療の過程で、末梢血像の体系的なモニタリング、血圧のモニタリング、ECGが必要です。 好中球数が1500 /μLを超え、血小板数が100,000 /μLになるまで、パクリタキセルを再度注入しないでください。
肝機能障害のある患者にパクリタキセルを使用する場合、投与量の調整が必要になる場合があります。
パクリタキセル溶液を調製および投与するときは、PVC注入システムを使用しないでください。
実験的研究は、パクリタキセルが変異原性効果を持っていることを示しました。
剤形
注入用溶液の調製のための濃縮物30mg / 5 ml、
100mg /16.7ml。
化合物
1本入り
有効成分：半合成パクリタキセル-30.00 mg（5 mlの場合）または100.00 mg（16.7 mlの場合）;
賦形剤：無水クエン酸、無水エタノール、マクロゴルグリセロールリシノール酸塩。
説明
油性の透明な無色または黄色がかった液体
薬物療法グループ
抗腫瘍薬。 野菜アルカロイド。 タキサン。 パクリタキセル。
ATXコードL01CD01
薬理学的特性
薬物動態
135 mg / m2の用量で3時間静脈内注入すると、最大濃度は2170 ng / ml、濃度-時間曲線下の面積（AUC）は7952 ng / ml / hです。 その用量の24時間以内に投与された場合-それぞれ195ng / mlおよび6300ng / ml / h。 最大濃度とAUCは用量依存的です。3時間の注入では、用量を175 mg / m2に増やすと、これらのパラメーターが68％と89％増加し、24時間の投与では87％増加します。それぞれ26％。 平均分布容積は198-688l / m2です。 血漿タンパク質との関連は88-98％です。 血液から組織までの半減期は30分です。 それは容易に浸透して組織に吸収され、主に肝臓、脾臓、膵臓、胃、腸、心臓、筋肉に蓄積します。 シトクロムアイソザイムCYP2D8（代謝物-6-α-ヒドロキシパクリタキセルの形成を伴う）およびCYP3A4（代謝物3-パラ-ヒドロキシパクリタキセルおよび6-α、3-パラの形成を伴う）の関与によるヒドロキシル化によって肝臓で代謝されます。 -ジヒドロキシパクリタキセル）。 主に胆汁で排泄されます-90％。 繰り返し注入すると、それは蓄積しません。 半減期と総クリアランスは可変であり、静脈内投与の用量と期間に依存します：それぞれ13.1-52.7時間と12.2-23.8 l / h / m2。 静脈内注入（1〜24時間）後、腎臓による総排泄量は投与量の1.3〜12.6％であり、これは強い腎外クリアランスの存在を示しています。 総最低地上高は11-24l / h / m2です。
薬力学
植物由来の抗腫瘍剤。 イチイの葉から半合成的に得られた（ Taxus brevifolia）。 細胞分裂のプロセスに影響を与え、有糸分裂紡錘体の微小管の形成と安定化のプロセスを変更し、解重合を防ぎます。 その結果、有糸分裂の間期における微小管ネットワークの動的な再編成が抑制され、細胞周期全体を通して微小管の異常な束と、有糸分裂中の複数の星状体の塊（星状体）の出現を引き起こします。
使用の適応症
開腹術後の広範な転移過程または残存腫瘍（1cm以上）を有する患者における卵巣癌（シスプラチンと組み合わせた一次治療）および標準治療を行わなかった標準治療後の進行性転移性卵巣癌を有する患者における二次治療肯定的な結果）;
乳がん（標準的な併用療法後のリンパ節転移患者における補助療法;アントラサイクリン薬による補助療法後の転移性癌および疾患進行の1次治療;アントラシクリン抗腫瘍抗生物質を使用した併用化学療法後の疾患進行を伴う2次治療）;
非小細胞肺がん（シスプラチンと組み合わせた一次治療、または治癒の可能性のある外科的治療および/または放射線療法を受ける予定のない患者の治療のための単剤療法）;
エイズ患者におけるカポジ肉腫：2ライン療法。
投与方法と投与量
点滴、3週間に1回3時間。 この溶液は、投与前に、0.9％NaCl溶液または5％デキストロース溶液で0.3〜1.2mg / mlの濃度に希釈されます。
前投薬：
重度の過敏反応を防ぐために、パクリタキセルを投与する前に、すべての患者にコルチコステロイド、抗ヒスタミン薬、およびH2受容体拮抗薬を前投薬する必要があります。 このような前投薬は、次のもので構成されます。
* KS患者の場合は8〜20mg。
**または、パクリタキセルを投与する30〜60分前に、クロルフェニラミン10mgまたはクレマスチン2mgなどの同等の抗ヒスタミン薬を投与します。
で 卵巣がん--135-175 mg / m2。 で 乳がん, 非小細胞肺がん-175 mg / m2（135 mg / m2の用量で24時間までの長期注入が可能で、3週間ごと）。 で カポジ肉腫--135 mg / m2または100mg / m2を3時間、2週間に1回。 末梢血中の好中球の数が1.5千/μlを超え、血小板の数が10万/μlを超える場合は、繰り返しコースを実施する必要があります。 治療中に発症した深部好中球減少症（500 /μl未満）または重度の末梢神経障害のある患者は、反復コース中に用量を20％減らす必要があります。
副作用
卵巣がん、乳がん、および非小細胞肺がんの患者における副作用の頻度と強度に有意差はありません。 毒性の発生率と患者の年齢との間に明確な関係はありません。
重度の過敏反応：低血圧（治療的介入が必要）、血管浮腫および呼吸不全（気管支拡張薬の使用が必要）、全身性蕁麻疹）。 ほてりや皮膚の発疹などの軽度の過敏反応は、治療的介入やパクリタキセルの中止を必要としません。
最も一般的な副作用は、骨髄抑制、重度の（ただし発熱性ではない）好中球減少症（500 / mm3未満）、血小板減少症、貧血、関節痛、または筋肉痛です。 重度の好中球減少症の期間は7日を超えました。 貧血の発生率と重症度は、ベースラインのヘモグロビンレベルによって異なります。
注射部位反応 : 局所浮腫、痛み、紅斑、硬結、偶発的な血管外漏出は、蜂窩織炎の発症、皮膚の色素沈着の変化、その後の注射後のパクリタキセルの以前の血管外漏出の部位での皮膚反応の再発を引き起こす可能性があります。 現在、血管外漏出による副作用の特定の治療法は知られていません。 場合によっては、注射部位での反応は、長期注入中または注入後7〜10日で発生します。
副作用の発生率の分類：非常に頻繁に（≥1/ 10）; 多くの場合（≥1/ 100、<1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).
頻繁 （≥ 1/10)
感染症（主に尿路および上気道感染症）、死に至るまで
骨髄抑制、好中球減少症、貧血、血小板減少症、白血球減少症、出血
軽度の過敏反応（主にほてりや発疹）
末梢神経障害
低血圧
吐き気、嘔吐、下痢、粘膜炎
脱毛症
関節痛、筋肉痛
頻繁≥ 1/100, < 1/10)
徐脈
爪と皮膚の一時的な、適度に顕著な変化
注射部位での反応（浮腫、痛み、紅斑、硬結、血管外漏出は、皮下組織の炎症、線維症、皮膚壊死の発症につながる可能性があります）
AST、アルカリホスファターゼの著しい増加
まれに（≥ 1/1000, < 1/100)
敗血症性ショック
治療が必要な重度の過敏反応（低血圧、血管浮腫、呼吸困難、全身性蕁麻疹、寒気、背中の痛み、胸痛、頻脈、腹痛、四肢の痛み、発汗、高血圧）
心筋症、無症候性心室頻脈、期外収縮を伴う頻脈、房室ブロックおよび失神、失神、心筋梗塞
高血圧、血栓症、血栓性静脈炎
血中のビリルビンレベルの著しい増加
めったに(≥ 1/10000, <1/1000)
肺炎、腹膜炎、敗血症
発熱性好中球減少症
アナフィラキシー反応
運動ニューロパチー（軽度の遠位筋力低下に進行）
心不全
呼吸困難、胸水、間質性肺炎、肺線維症、肺塞栓症、呼吸不全
腸閉塞、腸穿孔、虚血性大腸炎、膵炎
かゆみ、発疹、紅斑
無力症、発熱、脱水症、浮腫、倦怠感
血中クレアチニンの増加
めったに （< 1/10000)
- 急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群
アナフィラキシーショック
拒食症
意識の混乱
自律神経障害（麻痺性腸閉塞および起立性低血圧に変わる）、大発作、けいれん、脳症、めまい、頭痛、運動失調
視神経の損傷および/または視覚障害（心房細動）、特に推奨よりも高い用量を受けた患者
聴器毒性、難聴、耳鳴り、めまい
心房細動、上室性頻脈
腸間膜血栓症、偽膜性大腸炎、食道炎、便秘、腹水症、好中球減少性大腸炎
肝壊死、致命的な肝性脳症
スティーブンス・ジョンソン症候群、表皮壊死症、多形紅斑、剥離性皮膚炎、水疱性発疹、爪甲剥離症（患者は治療中に手足に日焼け止めを塗ることをお勧めします）
不明（頻度は設定できません）：
播種性血管内凝固症候群
腫瘍崩壊症候群
黄斑浮腫、光視症、浮遊硝子体封入体
強皮症
全身性エリテマトーデス
血液およびリンパ系への毒性：骨髄抑制は主な用量制限の副作用です。 好中球減少症は、血液毒性の分野で最も深刻な副作用です。 好中球減少症、致命的な敗血症、血小板減少症、出血、貧血（ヘモグロビン< 11 г/дл).
併用療法
AS後の補助療法の一部としてパクリタキセルを投与されている乳がん患者では、AS療法のみを投与されている患者と比較して、神経毒性、アレルギー反応、関節痛/筋肉痛、貧血、感染症、発熱、悪心/嘔吐、下痢の症状がより一般的です。
パクリタキセルとシスプラチン
神経毒性、主に末梢神経障害の症例が報告されています。 末梢神経障害は、最初の治療過程の後に現れ、その後のパクリタキセルの投与で悪化する可能性があります。 場合によっては、末梢神経障害がパクリタキセルの中止につながっています。 原則として、パクリタキセルの中止後数ヶ月以内に症状が改善または消失した。 初期の神経障害は、パクリタキセルの禁忌ではありません。
シスプラチンと組み合わせてパクリタキセルを投与されている患者では、婦人科腫瘍の治療中にシスプラチン単独療法と比較して腎不全を発症するリスクが高くなります。
頻繁で重篤な副作用：シクロホスファミドに続いてシスプラチンを投与された患者と比較した、パクリタキセルに続いてシスプラチンを投与された患者における神経毒性、関節痛/筋肉痛、過敏症。 骨髄抑制の症例は、シクロホスファミドに続いてシスプラチンと比較して、パクリタキセルを3時間注入した後にシスプラチンとして服用している患者ではあまり発生せず、発現しませんでした。
好中球減少症、貧血、末梢神経障害、関節痛/筋肉痛、無力症、発熱、下痢、悪心、嘔吐などの副作用が認められています。
パクリタキセルとトラスツズマブ
次の副作用がより一般的です：心不全、感染症、悪寒、発熱、咳、発疹、関節痛、頻脈、下痢、高血圧、鼻血、にきび、単純ヘルペスウイルス、偶発的な外傷、不眠症、鼻炎、副鼻腔炎、局所反応注射。
パクリタキセルとドキソルビシン
心臓収縮の違反（左心室駆出率の20％以上の減少）、心不全がありました。
特別な患者グループ
放射線療法を同時に受けている患者で放射線肺炎が報告されています。
エイズ患者におけるカポジ肉腫
造血系と肝臓からの副作用を除いて、それらの重症度の頻度と程度は、原則として、カポジ肉腫の患者と他の固形腫瘍に対してパクリタキセル単剤療法を受けていた患者の間で類似しています。
肝臓および胆道の障害
ビリルビン、アルカリホスファターゼ、ASTのレベルの上昇。
禁忌
パクリタキセル、および他の薬剤に対する過敏症。その剤形にはヒマシ油ポリオキシルが含まれます。
妊娠と授乳
固形腫瘍患者の初期好中球数は1500 /μL未満、血小板は100,000 /μL未満
カポジ肉腫（KS）のエイズ患者における初期（または治療中に登録された）好中球数が1000 /μl未満、血小板が75000 /μl未満
急性感染症（帯状疱疹、水痘、ヘルペスを含む）
重度の虚血性心疾患、心筋梗塞（病歴）、不整脈
重度の肝機能障害
カポジ肉腫（KS）に付随する重度の感染症。
小児におけるパクリタキセルの安全性と有効性は確立されていません。
薬物相互作用
シスプラチンは、パクリタキセルの総クリアランスを20％減少させます（パクリタキセルをシスプラチンの後に投与すると、より顕著な骨髄抑制が観察されます）。 ミクロソーム酸化の阻害剤（ケトコナゾール、シメチジン、ベラパミル、ジアゼパム、キニジン、シクロスポリンなどを含む）は、パクリタキセルの代謝を阻害します。
血漿中のドキソルビシンとその活性代謝物であるドキソルビシンの濃度は、最初にパクリタキセルを使用し、次にドキソルビシンを使用すると、大幅に増加する可能性があります。
特別な指示
パクリタキセルの使用は、抗がん化学療法薬の経験がある医師が監督する必要があります。 パクリタキセルは細胞毒性物質であり、注意して取り扱い、手袋を使用し、皮膚や粘膜との接触を避ける必要があります。 皮膚に付着した場合は、石鹸と水でよく洗ってください。 粘膜に付着した場合は、十分な水で十分に洗い流してください。
重度の過敏反応が発生した場合は、パクリタキセルの効果を直ちに停止し、対症療法を開始し、薬剤を再投与しないでください。
薬物パクリタキセルの一部であるヒマシ油ポリオキシルは、可塑化ポリ塩化ビニル（PVC）容器からフタル酸ジ-（2-ヘキシル）（DEPHP）を抽出する可能性があり、DEGPの浸出速度は溶液濃度の増加以上で増加します。時間。 したがって、パクリタキセル医薬品の調製、保管、投与の際は、PVC部品を含まない装置を使用してください。
血管外漏出の可能性を考慮して、薬物投与中の浸潤の出現について注射部位を注意深く検査することが推奨される。 静脈内投与すると、局所浮腫、痛み、紅斑、硬結が発生することがあります。 血管外漏出は、皮下組織の炎症を引き起こすことがあります。 時には血管外漏出に関連する皮膚の剥離の症例が記載されている。 皮膚の色素脱失が発生する可能性があります。 他の場所でのパクリタキセルの投与後の以前の血管外漏出の部位での皮膚反応はめったに報告されていません。 血管外漏出に対する特別な治療法はありません。
注射部位での反応は、長期投与中にすでに始まり、7〜10日後にも発症することがありました。
重度の過敏反応、呼吸困難、低血圧、血管浮腫、全身性蕁麻疹の形で発生することはまれです（適切な前投薬を受けた患者の1％未満）。 過敏反応の最初の兆候が見られたら、パクリタキセルの注入を直ちに中止する必要があります。 対症療法を開始し、パクリタキセルを患者に投与しないでください。
骨髄抑制（主に好中球減少症）は用量制限毒性です。 パクリタキセル治療中は、血液検査を注意深く監視する必要があります。 患者は、1.5 x 109 / L以上（CK患者では1 x 109 / L以上）の好中球レベルと100 x 109 / L以上（CK患者では75 x 109 / L以上）の血小板が回復するまでパクリタキセルを投与すべきではありません。 。 貧血の重症度と発生率は、ベースラインのヘモグロビン値に関連しています。
重度の心臓伝導障害パクリタキセル単独での治療後にはまれです。 患者が治療中に明らかな心臓伝導障害を発症した場合は、適切な治療を開始する必要があり、その後のパクリタキセルの投与に伴い、心臓活動の継続的なモニタリングが必要です。
パクリタキセルの投与中に血圧の低下または上昇、徐脈が観察される可能性があります。 それらは通常無症候性であり、治療を必要としません。 特にパクリタキセル注入の最初の1時間は、バイタルサインを頻繁に監視することをお勧めします。 重度の心血管合併症は、乳がんまたは卵巣がんの患者よりも非小細胞肺がんの患者に多く見られます。 エイズ患者のカポジ肉腫（KS）の治療における臨床試験で、パクリタキセル関連心不全の1例が確認されています。
転移性乳がんの化学療法の第一線でパクリタキセルをドキソルビシンまたはトラスツズマブと組み合わせて使用する場合は、特別な心臓モニタリングが必要です。
この組み合わせでパクリタキセルによる治療が予定されている患者は、病歴、臨床検査、ECG、心エコー検査、および/または心筋スキャンを含む心臓活動の予備検査を受ける必要があります。 心臓の活動は、治療期間中（たとえば、3か月ごと）に監視する必要があります。 モニタリングは、心機能障害を発症している患者を特定するのに役立ちます。臨床医は、心室心機能検査の頻度を決定する際に、アントラサイクリンの累積投与量（mg / m2）を注意深く評価する必要があります。 検査で心臓活動の悪化が明らかになった場合、たとえそれが臨床的に現れなくても、主治医は、不可逆性を含む心機能障害のリスクによる治療のさらなる継続による利益とリスクのバランスを注意深く評価する必要があります。
治療を継続する場合は、心臓活動のモニタリングをより頻繁に、たとえば治療の1〜2サイクルごとに実行する必要があります。
けれど 末梢神経障害しばしば指摘されますが、重度の症状が現れることはめったにありません。 重症の場合、その後のすべてのサイクルでパクリタキセルの投与量を20％（CK患者の場合は25％）減らすことをお勧めします。 重度の神経毒性は、パクリタキセルまたはシクロホスファミドのみを投与された後の患者よりも、シスプラチンと組み合わせた3時間の注入の形で化学療法の第一線としてパクリタキセルを投与された非小細胞肺癌および卵巣癌の患者でより頻繁に発症します。シスプラチン。 一般に、主に末梢神経障害の神経毒性の症状は、パクリタキセル135の投与と比較して、パクリタキセル175 mg / m2（患者の85％、重度の病状の15％）の3時間の注入後に、より頻繁でより顕著になります。パクリタキセルをシスプラチンと組み合わせた場合の24時間（それぞれ25％および3％）のmg / m2。 末梢神経障害は、最初の経過中に発生し、その後の投与で進行する可能性があります。 末梢神経障害は、まれにパクリタキセル療法の中断を必要とします。 通常、症状は改善し、離脱後数ヶ月以内に症状が消えます。 パクリタキセル療法による以前の神経障害は、薬の処方に対する禁忌ではありません。
肝機能障害のある患者毒性、特にグレードIII-IVの骨髄毒性のリスクが高い可能性があります。 軽度の肝機能障害のある患者に3時間の注入として投与された場合、パクリタキセルの毒性が増加するという証拠はありません。
パクリタキセルをより長い注入として投与すると、中等度から重度の肝機能障害のある患者に骨髄抑制が起こる可能性があります。 患者は、重度の骨髄抑制の発症を注意深く監視する必要があります。 重度の肝機能障害のある患者は、パクリタキセル治療を受けるべきではありません。
重度の組織反応によるパクリタキセルの動脈内摂取を防ぐために注意を払う必要があります。
偽膜性腸炎はまれです。 偽膜性腸炎は、抗生物質の併用療法を受けていない患者でも報告されています。 パクリタキセルによる治療中または治療直後に発生する重度で持続性の下痢の場合に鑑別診断を行う際には、この反応を考慮に入れる必要があります。
曝露の順序に関係なく、肺の照射と組み合わせたパクリタキセルは、間質性肺炎の発症に寄与します。
カポジ肉腫（KS）の患者では、重度の粘膜炎はまれです。
粘膜炎がまだ発症していない場合は、パクリタキセルの投与量を25％減らす必要があります。
この医薬品には、重度のアレルギー反応を引き起こす可能性のあるポリオキシルヒマシ油が含まれています。
パクリタキセル治療中、患者は手と足に日焼け止めを着用する必要があります。
妊婦におけるパクリタキセルの使用に関する関連データはありません。 すべての細胞増殖抑制剤と同様に、パクリタキセルは胎児に有害な影響を与える可能性があるため、妊娠中は禁忌です。女性はパクリタキセル治療中の受胎を避け、妊娠が発生した場合はすぐに医師に通知する必要があります。
出産可能年齢の男性および女性患者および/またはそのパートナーは、パクリタキセル治療後少なくとも6か月間避妊を使用する必要があります。 不妊症が発生する可能性があるため、パクリタキセル治療を開始する前に、精子の凍結保存について男性に相談する必要があります。
パクリタキセルが母乳に排泄されるかどうかは不明であるため、パクリタキセル治療中は母乳育児を中止する必要があります。
車両を運転する能力または潜在的に危険なメカニズムに対する薬物の効果の特徴
パクリタキセルには無水エタノールが含まれています。 準備中の無水エタノールの含有量により、車両または潜在的に危険な機械を運転する能力が低下する可能性があります。
220007、ミンスク、セント ファブリキウス、30歳 t./f。：（+375 17）220 37 16 Eメール： [メール保護]
構造式
ロシア語の名前
物質のラテン語名はパクリタキセルです
パクリタキセル（ 属。 Paclitaxeli）化学名
] -beta-（ベンゾイルアミノ）-alpha-ヒドロキシベンゼンプロパン酸6,12b-bis（アセトキシ）-12-（ベンゾイルオキシ）-2a、3,4,4a、6,9,10,11,12,12a、12b-ドデカヒドロ-4,11-ジヒドロキシ-4a、8,13,13-テトラメチル-5-オキソ-7,11-メタノ-1H-シクロデカベンゾキセト-9-イルエーテル
グロスフォーミュラ
C 47 H 51 NO 14物質パクリタキセルの薬理学的グループ
疾病分類（ICD-10）
CASコード
33069-62-4物質パクリタキセルの特徴
植物由来の抗腫瘍剤。 イチイの樹皮から分離されたアルカロイド （Taxus brevifolia）、また、半合成および合成手段によって得られます。 白色またはほぼ白色の結晶性粉末。 水に溶けない。 親油性が高い。 216-217°Cの温度で溶ける。 分子量-853.9。
薬理学
薬理効果-抗腫瘍薬.細胞毒性の有糸分裂阻害効果があります。 チューブリン二量体からの微小管の集合を活性化し、それらを安定化させ、解重合を防ぎます。 結果として、それは間期および有糸分裂の間の微小管ネットワークの動的な再編成を阻害します。 細胞周期全体にわたって微小管の異常な配置を束の形で誘発し、有糸分裂中に複数の星状体の塊（星状体）を形成します。
パクリタキセルの薬物動態パラメータは、卵巣癌患者を対象とした第3相ランダム化試験中に135および175 mg / m2の用量で3時間および24時間薬剤を注入した後に決定されました。 135 mg / mの用量で3時間静脈内投与した場合2Cmaxは2170ng / ml、AUC-7952 ng / h / ml; 24時間以内に同じ用量を導入すると-それぞれ195ng / mlと6300ng / h / ml。 CmaxとAUCは用量依存的です。 3時間の注入では、用量を30％（135から175 mg / m2）増加させると、24時間の注入でC maxとAUCがそれぞれ68％と89％増加します。 87％、AUC-26％増加します。
研究中 試験管内で 0.1-50μg/ mlのパクリタキセル濃度で、物質の89-98％が血清タンパク質に結合することが示された。
パクリタキセルの静脈内投与後、血漿濃度の低下のダイナミクスは二相性です。最初の急激な低下は、組織内の分布とその有意な排泄を反映しています。 後期は、組織からのパクリタキセルの放出が比較的遅いことに一部起因しています。 静脈内投与では、血液から組織への半分布時間は平均30分です。 24時間注入での見かけのVssは227-688l / m2です。 それは容易に浸透し、組織に吸収され、主に肝臓、脾臓、膵臓、胃、腸、心臓、筋肉に蓄積します。 静脈内注入（1〜24時間）後、尿中の未変化物質の累積排泄の平均値は、用量（15〜275 mg / m 2）の1.3〜12.6％であり、これは広範な腎外クリアランスを示しています。 パクリタキセル（15-275 mg / m2）を1回静脈内注入した後。 6時間または24時間投与量の1.3〜12.6％が変化せずに腎臓から排泄された。 放射性パクリタキセルを225〜250 mg / m2の用量で120時間3時間注入した後、放射性医薬品の14％が腎臓から、71％が腸から排泄されました。 腸は投与された放射性医薬品の5％を変化せずに排泄し、残りは代謝物、主に6-α-ヒドロキシパクリタキセルでした。
研究中 試験管内でヒト肝臓のミクロソームでは、アイソザイムの関与によりパクリタキセルが肝臓で代謝されることが明らかになった。 CYP2C8最大6-アルファ-ヒドロキシパクリタキセルおよびCYP3A4アイソザイムの参加により最大3-パラ-ヒドロキシパクリタキセルおよび6-アルファ-3-パラジヒドロキシパクリタキセル。 3時間の注入後の代謝に対する腎機能障害の影響は研究されていません。 T 1/2と総クリアランスは可変です（IV投与の用量と期間に応じて）：135-175 mg / m2の用量と3または24時間の注入期間で、T1 / 2の平均値13.1-52、7 h、クリアランス-12.2-23.8 l / h / m2の範囲にあります。
発がん性、変異原性、出産への影響
実験動物におけるパクリタキセルの発がん性試験は実施されていません。
パクリタキセルは試験で変異原性があった 試験管内で（ヒトリンパ球の染色体異常）および インビボ（マウスの小核試験）。 細胞の遺伝子変異を分析した場合、エームス試験で変異原性活性を示さなかった CHO / HGPRT（チャイニーズハムスター卵巣細胞のヒポキサンチン-グアニンホスホリボシルトランスフェラーゼでテスト）。
実験的研究では、1 mg / kg（6 mg / m 2）の用量でラットに静脈内投与すると、パクリタキセルは出生性の低下を引き起こし、胎児に毒性作用を及ぼすことが示されています。 器官形成中に3mg / kg（33 mg / m 2）の用量でウサギに静脈内投与した場合、それは雌および胚または胎児に毒性作用を及ぼした。
物質パクリタキセルの適用
卵巣がん：
進行性卵巣癌または最初の開腹術後の残存腫瘍（1cm以上）の患者におけるプラチナ製剤と組み合わせた一次治療;
陽性の結果をもたらさなかった標準治療後の転移性卵巣癌患者における二次治療。
上皮性卵巣がん、原発性腹膜がん、またはカルボプラチンと組み合わせた卵管がん。
乳がん：
標準的な併用療法後のリンパ節転移患者における補助療法。
アントラサイクリン薬を含む補助療法の開始後6か月以内に疾患が再発した後の進行がんまたは転移性がんの患者に対する一次治療。禁忌はありません。
進行がんまたは転移性乳がんの患者に対する一次治療は、使用の禁忌がない場合のアントラサイクリン薬との併用、または免疫組織化学的に確認された2+または3 + HER-2発現レベルの患者におけるトラスツズマブとの併用。
併用化学療法後に疾患が進行した進行がんまたは転移性乳がんの患者さんにおける二次治療。 以前の治療法には、使用の禁忌がない場合のアントラサイクリン薬を含める必要があります。
非小細胞肺がん：
プラチナと組み合わせた一次治療、または手術および/または放射線療法を受ける予定のない患者への単剤療法として。
エイズ関連のカポジ肉腫：
セカンドライン療法。
禁忌
過敏症; 固形腫瘍の患者では、好中球の初期含有量は1.5・10 9 / l未満です。 初期または治療過程で登録された好中球の含有量は、エイズによって引き起こされたカポジ肉腫の患者では1・10 9 / l未満です。 カポジ肉腫患者における付随する重篤な制御不能な感染症; 重度の肝機能障害; 妊娠と授乳; 子供の年齢（子供の使用の安全性と有効性は決定されていません）。
使用制限
骨髄造血の阻害（以前の化学療法または放射線療法後を含む）; 血小板減少症（100・10 9 / l未満）; 軽度から中等度の肝機能障害; 急性感染症（帯状疱疹、水痘、ヘルペスを含む）、重度の虚血性心疾患; 心筋梗塞の病歴; 不整脈。
妊娠中および授乳中のアプリケーション
妊娠中は禁忌です（胚および胎児毒性の影響が考えられます）。
治療中は、母乳育児を中止する必要があります（パクリタキセルが母乳に移行するかどうかは不明です）。
物質パクリタキセルの副作用
副作用は一般に、卵巣がん、乳がん、非小細胞肺がん、またはカポジ肉腫の治療によって頻度や重症度に違いはありません。 しかし、エイズ関連のカポジ肉腫の患者では、感染症（日和見感染症を含む）、造血の阻害、および発熱性好中球減少症が通常よりも頻繁に起こり、より重症になります。
臨床試験の経験（単剤療法あり）
812人の患者（493人の卵巣癌、319人の乳癌）を含む10件の研究からのプールされたデータによると、パクリタキセルの異なる用量と異なる投与期間を使用して、以下の副作用が観察されました。
血液学的： 2 10 9 / l（90％）未満の好中球減少症、0.5 10 9 / l（52％）未満の好中球減少症、4 10 9 / l（90％）未満の白血球減少症、1 10 9 / l（17％）未満の白血球減少症）、血小板減少症100 10 9 / L（20％）未満、血小板減少症50 10 9 / L（7％）、貧血-Hbレベル110 g / L（78％）未満、貧血-Hbレベル80未満g / l（16％）。
骨髄機能の抑制（主に好中球減少症）は、パクリタキセルの投与量を制限する主な毒性作用です。
好中球減少症は、薬剤の投与量に依存することは少なく、投与期間に依存します（24時間の注入でより顕著になります）。 好中球の最低レベルは通常、治療の8〜11日目に観察され、正常化は22日目に発生します。 温度の上昇は患者の12％、感染性合併症-患者の30％で認められました。 致死的転帰は、敗血症、肺炎、腹膜炎と診断された患者の1％で記録されました。 好中球減少症に関連する最も一般的な感染症は、尿路および上気道感染症です。
血小板減少症の発症に伴い、通常、治療の8〜9日目に最低の血小板数が観察されます。 出血（症例の14％）は局所的であり、それらの発生頻度は投与量と投与時間とは関係がありませんでした。
貧血の頻度と重症度は、パクリタキセルの投与量と投与方法に依存しませんでした。 RBC輸血は患者の25％で必要であり、血小板輸血は患者の2％で必要でした。
エイズを背景に発症したカポジ肉腫の患者では、骨髄造血、感染症、発熱性好中球減少症の抑制がより頻繁に起こり、より重症の経過をたどる可能性があります。
過敏反応..。 過敏反応の頻度と重症度は、パクリタキセルの投与量や投与方法に依存しませんでした。 臨床試験中のすべての患者は、パクリタキセル投与前に適切な前投薬を受けました。 過敏反応は患者の41％で観察され、主に紅潮（28％）、発疹（12％）、動脈性低血圧（4％）、呼吸困難（2％）、頻脈（2％）および動脈性高血圧の形で現れました。 （1％）。 治療的介入を必要とする重度の過敏反応（気管支拡張薬の使用を必要とする息切れ、治療的介入を必要とする動脈性低血圧、血管浮腫、全身性蕁麻疹）が2％の症例で観察されました。 これらの反応はおそらくヒスタミンを介したものです。 重度の過敏反応の場合は、薬剤の注入を直ちに停止し、対症療法を開始し、薬剤を再投与しないでください。
心血管。薬物投与中に、動脈性低血圧（12％、n = 532）または高血圧と徐脈（3％、n = 537）が認められました。 重度の副作用は、失神、心不整脈（無症候性心室頻脈、ビゲミニーおよび完全なAVブロックおよび失神）、高血圧、および静脈血栓症を含む症例の1％で観察されました。 175 mg / m 2の用量でパクリタキセルを24時間注入した失神のある患者は、進行性の致命的な低血圧を発症しました。
臨床試験中に、ECGの異常も観察されました（23％）。 ほとんどの場合、パクリタキセルの使用とECGの変化との間に明確な関連性はなく、変化は臨床的に有意ではなかったか、最小限の臨床的有意性しかありませんでした。 正常なECGパラメータを持つ患者の14％で、研究に含める前に、治療中に発生したECG異常が認められました。
神経学的..。 神経学的症状の頻度と重症度は用量依存的でしたが、注入の持続時間には影響されませんでした。 主に知覚異常の形で現れる末梢神経障害は、患者の60％、重症の形で観察されました-患者の3％、症例の1％で、それが薬剤の中止の理由でした。 末梢神経障害の発生率は、パクリタキセルの総投与量の増加とともに増加しました。 症状は通常、繰り返し使用すると現れ、治療を中止してから数か月以内に改善または消失します。 以前の治療による既存の神経障害は、パクリタキセル療法の禁忌ではありません。
パクリタキセルの投与後に観察された他の重篤な神経障害（症例の1％未満）：タイプの発作 グランドマル、運動失調、脳症。 自律神経系のレベルでの神経障害の報告があり、それが麻痺性腸閉塞を引き起こしました。
関節痛/筋肉痛患者の60％で認められ、患者の8％で重症でした。 症状は通常一過性であり、パクリタキセル投与の2〜3日後に現れ、数日以内に解消しました。
肝毒性..。 血清AST、アルカリホスファターゼ、およびビリルビンレベルの増加は、それぞれ19％（n = 591）、22％（n = 575）、および7％（n = 765）の患者で観察されました。 致命的な結果を伴う肝壊死および肝起源の脳症の症例が記載されている。
胃腸..。 悪心/嘔吐、下痢および粘膜炎は52で報告されました。 患者の38％と31％は、それぞれ軽度または中等度でした。 粘膜炎は、3時間の注入よりも24時間の注入でより一般的でした。 さらに、腸の閉塞または穿孔、好中球減少性腸間膜炎（typhlitis）、腸間膜動脈血栓症（虚血性大腸炎を含む）の現象が観察された。
IV注射部位反応（13％）：局所浮腫、痛み、紅斑、硬結。 これらの反応は、3時間の注入後よりも24時間の注入後の方が一般的です。 現在、薬物の血管外漏出に関連する反応の特定の治療法は知られていない。 パクリタキセルの導入による静脈炎とセルライトの発症の報告があります。
その他の有毒な症状。可逆性脱毛症は87％の患者で観察されました。 完全な脱毛は、治療の14日から21日の間にほとんどすべての患者で発生します。 色素沈着障害または爪床の変色がありました（2％）。 パクリタキセルに対する感受性の増加により、一過性の皮膚変化も観察された。 浮腫は患者の21％で報告されました。 1％で-顕著な形で、しかしこれらのケースは薬の中止の理由ではありませんでした。 ほとんどの場合、浮腫は限局性で疾患に関連していた。 放射線に関連した皮膚反応の再発の報告があります。
パクリタキセルの副作用に関する市販後データ（単剤療法あり）
副作用の発生率は、次の尺度に従って示されます。非常に頻繁に（≥1/ 10）。 しばしば（≥1/ 100-<1/10); нечасто (≥1/1000-<1/100); редко (≥1/10000-<1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена при помощи доступных данных).
治験で報告された反応に加えて、市販後の期間に以下の影響が報告されています。
造血器官の側から：ごくまれに-急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群。
免疫系から：まれに-アナフィラキシー反応（致命的を含む）; ごくまれに-アナフィラキシーショック。
神経系から：まれに-運動神経障害（手足のわずかな脱力につながる）; ごくまれに-錯乱、けいれん、めまい、頭痛。
CCC側から：ごくまれに-心房細動、上室性頻脈、ショック。
呼吸器系から：まれに-息切れ、胸水、呼吸不全、間質性肺炎、肺線維症、肺塞栓症; ごくまれに-咳。
消化管から：まれに-膵炎; ごくまれに-偽膜性大腸炎、食道炎、便秘、腹水症、食欲不振。
視覚器官の側で：非常にまれです-視神経の可逆的病変および/または視覚障害（繊毛暗点、または眼の片頭痛）、光視症、眼の硝子体の破壊; 頻度不明-黄斑浮腫。
聴覚器官の側で：ごくまれに-難聴、耳鳴り、めまい（前庭めまい）、耳毒性。
皮膚、皮下組織および皮膚付属器の部分：まれに-かゆみ、発疹、皮膚の剥離、皮膚の壊死および線維化、放射線療法の効果に似た皮膚病変; ごくまれに-スティーブンス・ジョンソン症候群、表皮壊死症、滲出性多形紅斑、剥離性皮膚炎、蕁麻疹、爪甲剥離症; 頻度は不明-強皮症、皮膚エリテマトーデス。
筋骨格系から：頻度は不明-全身性エリテマトーデス。
実験室パラメータの側で：まれに-血清クレアチニンの濃度の増加。
その他：まれに-肺炎、敗血症、無力症、全身倦怠感、発熱、脱水症、末梢性浮腫; 頻度不明-腫瘍崩壊症候群。
併用療法の副作用
卵巣がん治療の第一線におけるパクリタキセル+シスプラチン
神経毒性、関節痛/筋肉痛、および過敏症の発生率と重症度は、シクロホスファミドおよびシスプラチン療法と比較して高くなっています。 それどころか、骨髄抑制の症状は、シクロホスファミドやシスプラチンを使用した場合よりも一般的ではなく、目立たないものです。 75 mg / m 2の用量でシスプラチンと組み合わせて使用した場合の重度の神経毒性の症状は、パクリタキセルを135 mg / m 2の用量で24時間注入の形で使用した場合、投与した場合よりも頻度が低くなります。 3時間ごとの注入の形で175mg / m2の用量で。
乳がん治療におけるパクリタキセル+トラスツズマブ
転移性乳がんの第一選択治療でトラスツズマブと組み合わせてパクリタキセルを使用すると、心不全、感染症、寒気、発熱、咳、発疹、関節痛、頻脈、下痢、血圧上昇、鼻血、にきび、ヘルペス性発疹、偶発的な外傷、不眠症、鼻炎、副鼻腔炎、注射部位での反応。
2番目の治療ライン（アントラサイクリン薬の後）でトラスツズマブと組み合わせてパクリタキセルを使用すると、パクリタキセル単独療法と比較して、心臓の異常（まれに致命的）の頻度と重症度が増加しました。 ほとんどの場合、副作用は適切な治療後に可逆的でした。
乳がん治療におけるパクリタキセル+ドキソルビシン
以前に化学療法を受けたことがない患者でうっ血性心不全の症例がありました。 特にアントラサイクリンの使用により、化学療法のコースを早期に受けた患者では、心機能障害、左心室駆出率の低下、および心室不全がしばしば観察されました。 まれに、心筋梗塞が認められました。
パクリタキセル+放射線療法
パクリタキセルと放射線療法を同時に処方された患者では、放射線性肺炎の症例がありました。
交流
シスプラチン。臨床研究によると、シスプラチンの注入後にパクリタキセルを導入すると、逆の投与順序（シスプラチンの前のパクリタキセル）と比較して、より顕著な骨髄抑制とパクリタキセルクリアランスの約33％の減少がありました。
ドキソルビシン。パクリタキセルをドキソルビシンと併用すると、ドキソルビシンとその活性代謝物であるドキソルビシンの血清レベルが上昇する可能性があります。 好中球減少症や口内炎などの副作用は、ドキソルビシン投与前のパクリタキセルの使用、および推奨よりも長い注入でより顕著になります。
アイソザイムの基質、誘導剤および阻害剤 CYP2C8およびCYP3A4。パクリタキセルはアイソザイムの関与により代謝されます CYP2C8したがって、CYP3A4は、基質（ミダゾラム、ブスピロン、フェロジピン、ロバスタチン、エレトリプタン、シルデナフィル、シンバスタチン、トリアゾラム、レパグリニド、ロシグリタゾンなど）、誘導剤（リトナビル、エフェンザなど）での治療中にパクリタキセルを使用する場合は注意が必要です。またはこれらのイソ酵素の阻害剤（例えば、エリスロマイシン、フルオキセチン、ゲムフィブロジル、ケトコナゾール、リトナビル、インジナビル、ネルフィナビル）。
研究中 試験管内でケトコナゾールはパクリタキセルの生体内変化を阻害します。 シメチジン、ラニチジン、デキサメタゾン、ジフェンヒドラミンは、血漿タンパク質へのパクリタキセルの結合に影響を与えません。
過剰摂取
症状：骨髄抑制、末梢神経毒性、粘膜炎。
処理：対症療法。 具体的な解毒剤は不明です。
投与経路
I / O（注入）。
パクリタキセルに関する注意事項
治療は、化学療法の経験があり、合併症を緩和するために必要な条件下で医師が行う必要があります。 末梢血、血圧、心拍数、およびその他の重要な機能のパラメーターの継続的な監視が必須です（特に最初の注入中または投与の最初の1時間中）。
パクリタキセルをシスプラチンと組み合わせて使用する場合は、最初にパクリタキセルを投与し、次にシスプラチンを投与する必要があります。
重度の過敏反応の発症を回避するために（そして耐性を改善するために）、すべての患者は注入前にGCS、抗ヒスタミン薬およびヒスタミンH2受容体遮断薬で前投薬されるべきです。
アナフィラキシーと重度の過敏反応
パクリタキセルの使用により、前投薬にもかかわらず、患者の1％未満が重篤な過敏反応を経験しました。 そのような反応の頻度と重症度は、薬物投与の用量とレジメンに依存していませんでした。 重度の反応の発症に伴い、窒息、ほてり、胸痛、頻脈、ならびに腹痛、四肢の痛み、発汗の増加、および血圧の上昇が最も頻繁に観察された。 重度の過敏反応が発生した場合は、パクリタキセルの投与を直ちに中止し、必要に応じて対症療法を処方する必要があります。 そのような場合、パクリタキセルによる治療の繰り返しコースは処方されるべきではありません。
注射部位反応
パクリタキセルの静脈内投与中に、次の反応（通常は軽度）が注射部位で観察されました：浮腫、痛み、紅斑、過敏症、硬結、出血、これはセルライトの発生につながる可能性があります。 このような反応は、3時間の注入よりも24時間の注入の方が一般的でした。 場合によっては、そのような反応の開始は、注入中および注入後7〜10日の両方で観察されました。
骨髄抑制
骨髄機能の抑制（主に好中球減少症）は、薬物投与の用量とレジメンに依存し、薬物の用量を制限する主な毒性反応です。 以前にX線治療を受けたことのある患者では、好中球減少症の発症頻度は低く、軽度であり、薬物が体内に蓄積しても悪化しませんでした。
卵巣がんの患者さんでは、シスプラチン単独療法と比較して、パクリタキセルとシスプラチンの併用で腎不全のリスクが高くなります。
感染症は非常に一般的であり、敗血症、肺炎、腹膜炎など、時には致命的です。 尿路および上気道感染症は、最も一般的な複雑な感染症として注目されました。 免疫抑制患者（HIV感染症の患者およびAIDS関連のカポジ肉腫の患者）は、少なくとも1回の日和見感染症を患っています。
重度の好中球減少症の患者には、顆粒球コロニー刺激因子を含む支持療法の使用が推奨されます。
パクリタキセルによる治療中に少なくとも1回は血小板数の100・10 9 / L未満の減少が認められ、血小板数が50・10 9 / L未満になることもありました。 出血の症例も認められ、そのほとんどは局所的であり、それらの発生頻度はパクリタキセルの投与量および投与スケジュールとは関連していませんでした。
パクリタキセルを使用する場合は、定期的に血液像を監視する必要があります。 好中球含有量が1.510 9 / l未満で1.010 9 / l未満で、エイズによるカポジ肉腫があり、血小板数が100 10 9 / l未満の患者（患者では75 l）には処方しないでください。エイズ関連のカポジ肉腫）。 重度の好中球減少症（好中球の数が0.5・10 9 / l未満）が7日以上発症し、その後の治療コースが続く場合、パクリタキセルの投与量を20％減らす必要があります（AIDS関連のカポジ肉腫の患者の場合）。肉腫-25％）。
CVSへの影響
パクリタキセルの投与中に観察される血圧の低下、上昇、および徐脈は通常無症候性であり、ほとんどの場合、治療を必要としません。 血圧の低下と徐脈は通常、注入の最初の3時間に観察されました。
洞性頻脈、洞性徐脈、初期期外収縮などの再分極障害の形での心電図異常の症例もあります。
重症の場合、パクリタキセル治療を中止または中止する必要があります。 バイタルサインのモニタリングは、特に薬剤注入の最初の1時間は推奨されます。 パクリタキセルをトラスツズマブまたはドキソルビシンと組み合わせて転移性乳がんの治療に使用する場合は、心機能のモニタリングが推奨されます。
重度の心臓伝導障害の症例は、パクリタキセル治療で報告されています。 心臓伝導障害の症状が検出された場合、患者はCVSの継続的なECGモニタリングとともに適切な治療を処方されるべきです。
パクリタキセルによる治療中に重大な心臓伝導異常が現れた場合は、適切な治療を処方し、その後の投与とともに、心機能の継続的なモニタリングを実施する必要があります。
神経系への影響
神経系の障害の頻度と重症度は、主に用量依存的でした。 末梢神経障害はパクリタキセルによく見られ、通常は軽度です。 末梢神経障害の発生率は、体内に薬物が蓄積するにつれて増加しました。 知覚異常の症例は、しばしば知覚過敏の形で観察されました。 重度の神経障害では、その後の治療過程で、パクリタキセルの投与量を20％減らすことが推奨されます（AIDS関連のカポジ肉腫の患者では25％）。 末梢神経障害がパクリタキセル療法の中止の理由である可能性があります。 神経障害の症状は、薬物療法の中止後数ヶ月以内に減少または完全に消失しました。 神経障害の発症は、パクリタキセルの投与に対する禁忌ではありません。
まれに、持続的な視神経損傷のある患者の視神経誘発電位が損なわれるケースがあります。
注入用溶液の濃縮物としてパクリタキセルに含まれるエタノールの考えられる影響を考慮する必要があります。
消化管への影響
悪心/嘔吐/下痢、軽度から中等度の粘膜炎の症例は、すべての患者で非常に一般的でした。 粘膜炎の発生率はパクリタキセルレジメンに依存しており、3時間の注入よりも24時間の注入の方が頻度が高かった。 顆粒球コロニー刺激因子の同時投与にもかかわらず、好中球減少性腸炎（typhlitis）のまれな症例が、単剤療法として、および他の化学療法薬と組み合わせてパクリタキセルを使用している患者で観察されました。
肝不全
肝機能障害のある患者は、毒性に関連する副作用、特にグレード3〜4の骨髄抑制を発症するリスクが特に高くなります。 患者の状態を注意深く監視する必要があり、必要に応じて、パクリタキセルの投与量を調整する問題を検討する必要があります。
放射線性肺炎
放射線肺炎は、併用放射線療法で報告されています。
避妊。パクリタキセル治療を受けており、治療終了後少なくとも3か月間は、信頼できる避妊法を使用する必要があります。
潜在的に危険な活動に従事する能力への影響。治療期間中は、注意の集中と精神運動反応の速度を高める必要のある潜在的に危険な活動に従事することを控えることが示されています。
特別な指示
他の抗がん剤と同様に、パクリタキセルを使用する場合は注意が必要です。 溶液の調製は、特別に指定された場所で訓練を受けた担当者が、保護措置（手袋、マスクを含む）を遵守して実施する必要があります。 薬物が皮膚や粘膜に付着した場合は、粘膜を水でよく洗い、皮膚を石鹸と水でよく洗ってください。
