جليكوسيدات القلب (اليونانية. com.glykys - حلو) - تستخدم المركبات الخالية من النيتروجين من أصل نباتي، والتي لها تأثير مقوي للقلب على عضلة القلب غير المعوضة، لعلاج قصور القلب.

ويشير مصطلح "قصور القلب" إلى مجموعة من الحالات المرضية ذات آليات نمو مختلفة، حيث يفقد القلب تدريجياً قدرته على توفير إمدادات الدم الكافية للأعضاء والأنسجة. الشكل الأكثر شيوعًا هو قصور القلب الناجم عن خلل وظيفي الانقباضي في البطين الأيسر. مع هذا المرض، ينخفض ​​​​النتاج القلبي، ويزداد التحميل المسبق ومعدل ضربات القلب وحجم الدم المنتشر، ويحدث تضيق الأوعية الدموية وتضخم عضلة القلب.

يؤثر فشل القلب على 0.5-2% من السكان، و10% من كبار السن وكبار السن. يصل معدل الإصابة السنوي إلى 300 حالة لكل 100 ألف نسمة، ومعدل الوفيات من 15 إلى 50٪، اعتمادًا على شدة المرض. متوسط ​​العمر المتوقع بعد التشخيص هو 1.7 سنة للرجال و3.2 سنة للنساء.

المصادر الطبيعية لجليكوسيدات القلب هي بوربوريا قفاز الثعلب (أوروبا الغربية)، قفاز الثعلب الكبير (الجزء الأوروبي من روسيا، شمال القوقاز، الأورال)، قفاز الثعلب الصوفي (شبه جزيرة البلقان، مولدوفا، ترانسنيستريا)، العشب الأصفر (الجزء الأوروبي من روسيا، آسيا الوسطى، شبه جزيرة القرم، شمال القوقاز )، أدونيس الربيع (المنطقة الوسطى وجنوب الجزء الأوروبي من روسيا، أوكرانيا، سيسكوكاسيا، آسيا الوسطى، سيبيريا)، زنبق الوادي (الجزء الأوروبي من روسيا. القوقاز)، ستروفانثوس كومب (شجرة كرمة شرق إفريقيا) ) ، بصل البحر (البحر الأبيض المتوسط).

كانت الخصائص الطبية للنباتات التي تحتوي على جليكوسيدات القلب معروفة في مصر القديمة. 1600 قبل الميلاد نظرًا لخصائصه المهيجة، تم استخدام بصل البحر كمقيء وملين ومضاد للالتهابات ومدر للبول.

بدأ استخدام جليكوسيدات القلب في الطب العلمي في نهاية القرن الثامن عشر. في عام 1785، نُشرت دراسة للطبيب الإنجليزي ويليام ويذرنج (1741-1799) بعنوان "تقرير عن الديجيتال وبعض الجوانب الطبية لعمله: ملاحظات من الممارسة في علاج الوذمة وبعض الأمراض الأخرى". قام ويذرنج بتحليل السجلات الطبية لـ 163 مريضًا. لقد عانى جميعهم من "الاستسقاء" وتلقوا مسحوقًا أو منقوعًا من أوراق قفاز الثعلب للأغراض الطبية. كان ويذرن أول من وصف قواعد جمع النباتات وتحضير الأشكال الطبية؛ أشارت إلى جرعة مسحوق أوراق الديجيتال (0.12-0.36 جم مرتين في اليوم) ونظام الاستخدام ("وصفة حتى تظهر علامات التسمم، ثم توقف لفترة من الوقت"). ويسرد الكتاب أيضًا أعراض التسمم (القيء، والإثارة، وضعف رؤية الألوان، وسلس البول، وبطء القلب، والتشنجات)، ويثير مسألة الحاجة إلى علاج فردي. وجد ويذرنج أن الديجيتال يزيد من انقباضات القلب، كما أن تأثيره المدر للبول في حالات الاستسقاء يكون ثانويًا. تم جمع المعلومات حول الآثار الطبية لأوراق قفاز الثعلب من قائمة الأعشاب التي يستخدمها معالج شروبشاير. في عام 1875، عزل أوزوالد شميدبرج ديجيتاليس جليكوسيد ديجيتوكسين.

في روسيا، بدأت دراسة الديجيتال كعلاج للقلب في عام 1785 على يد الجراح س.أ. الرايخ.

ساهم تطور المناطق الجغرافية لعالم النبات في اكتشاف نباتات جديدة تحتوي على الجليكوسيدات. في عام 1865، وصف د. ليفينغستون و د. كيرك تأثير بطء القلب لسم السهم الأفريقي من بذور ستروفانثوس سموثوس. لاحظ كيرك تغيرًا في قلبه في كل مرة كان ينظف فيها أسنانه بفرشاة الأسنان التي كانت في حقيبته بجوار عينات سم الستروفانثوس.

في نفس العام، قدم أستاذ أكاديمية سانت بطرسبرغ الطبية العسكرية، إيفجيني فينتسيسلافوفيتش بيليكان، دليلاً على التأثير المحدد للستروفانثوس على القلب، وبعد عام - الدفلى. في 1885-1890 قام العالم الإنجليزي توماس فريزر بعزل الستروفانثين.

في نهاية القرن التاسع عشر، أصبحت عيادة S. P. أكبر مركز لدراسة جليكوسيدات القلب. بوتكين، حيث كان المختبر التجريبي يرأسه آي.بي. بافلوف. طلاب س.ب. بوتكين وآي. أنشأ بافلوف تأثيرًا مفيدًا على الدورة الدموية لكل من أدونيس (ن. أ. بوبنوف)، وخربق البحر (ن. ي. تشيستوفيتش)، وكيندير (د. أ. سوكولوف).

في عام 1896، اكتشف مؤسس قسم الصيدلة بجامعة تومسك، P. V. Burzhinsky، أن جليكوسيد بيريبلوسين، المعزول من قبل الكيميائي E.A. ليمان، من جذر النبات اليوناني، يعمل على القلب مثل جليكوسيدات الديجيتال، ويصف المراحل الانتقالية والسامة للتسمم بجليكوسيدات القلب.

في العشرينات من القرن العشرين ن. اقترح فيرشينين استبدال قفاز الثعلب الأرجواني في أوروبا الغربية بقفاز الثعلب الكبير المحلي خلال الحرب الوطنية العظمى N.V. فيرشينين، إي. إم. دومينوفا، د. أدخل يابلكوف مستحضرات اليرقان في الممارسة الطبية، والتي، مثل الستروفانثين، لها تأثير علاجي في اضطرابات القلب الحادة.

توجد جليكوسيدات القلب الأولية (الحقيقية) في النباتات. أثناء عملية تجفيف وتخزين النباتات، يتم فصل جزيء واحد من الجلوكوز من جليكوسيدات القلب، ويتم تشكيل جليكوسيدات القلب الثانوية. في الممارسة الطبية، يتم استخدام جليكوسيدات القلب الأولية والثانوية.

تتكون جزيئات جليكوسيدات القلب من جزأين - السكر (جليكون) وغير السكر (أجليكون)، متصلين بواسطة رابطة استر.

تؤثر الجليكونات على الحرائك الدوائية للجليكوسيدات القلبية. يتم تمثيلها بالسكريات المنتشرة في الطبيعة - D-glucose، D-fructose، D-xylose، L-rhamnose، وكذلك السكريات التي تشكل جزءًا من جليكوسيدات القلب فقط - D-digitoxose، D-cymarose، D-oleandrose . تخضع جليكوسيدات القلب مع سكريات معينة للتحول الحيوي في الكبد بشكل أبطأ وتستمر لفترة أطول. في جليكوسيدات قفاز الثعلب الصوفي والدفلى، ترتبط بقايا حمض الأسيتيك بالسكريات.

Aglycones هي حاملات للنشاط البيولوجي، ولكنها تؤثر أيضًا على الحرائك الدوائية للجليكوسيدات القلبية. لديهم بنية الستيرويد مع تكوين حلقة رابطة الدول المستقلة (سيكلوبنتان بيرهيدروفينانثرين). تزيد مجموعات الميثيل والألدهيد في حلقة الستيرويد من تأثير مقوي القلب.

تعد حلقة اللاكتون غير المشبعة الموجودة في الموضع C 17 من قلب الستيرويد مهمة للديناميكية الدوائية للجليكوسيدات القلبية. تسمى الجليكوسيدات القلبية ذات حلقة اللاكتون المكونة من خمسة أعضاء كاردينوليدات.تنتمي إلى هذا الصنف المواد التي تحتوي على حلقة لاكتون سداسية الأعضاء Bufadie-nolides.الكاردينوليدات هي غالبية جليكوسيدات القلب. تم العثور على البوفادينوليدات في بصل البحر، وخربق البحر، وإفرازات الغدد الجلدية للضفادع. (بوفو). تطورت الحيوانات لتجميع جليكوسيدات القلب كوسيلة للدفاع ضد الحيوانات المفترسة.

يحدد عدد الهيدروكسيلات الموجودة في الجليكونات قطبيتها، وبالتالي قابلية ذوبانها في الدهون والماء.

الديناميكيات الدوائية للجليكوسيدات القلبية في الجرعات العلاجية

تأثير جليكوسيدات القلب على القلب

جليكوسيدات القلب لها خصائص مؤثرة في التقلص العضلي ومنشط للتوتر العضلي. الآثار السلبية chronotropic وdromotropic.

تأثير مؤثر في التقلص العضلي إيجابي (مقوي القلب والانقباضي).

جليكوسيدات القلب لها تأثير مؤثر في التقلص العضلي إيجابي (اليونانية /s، الجنس " inos - الألياف والعضلات. تروبوس - الاتجاه) التأثير في فشل القلب، وكذلك زيادة تقلصات القلب السليم.

في الأشخاص الأصحاء، تسبب جليكوسيدات القلب، بالتزامن مع زيادة الوظيفة الانقباضية لعضلة القلب، بطء القلب وتشنج الشرايين المحيطية، وبالتالي ينخفض ​​حجم الدم الدقيق، وتهدف الزيادة في نشاط القلب إلى التغلب على زيادة مقاومة الأوعية الدموية و لا يصاحبه تحسن في تدفق الدم في الأعضاء.

في حالة قصور القلب، تعمل الجليكوسيدات القلبية، التي تقلل من زيادة النغمة الودية والتكوين المفرط للكاتيكولامينات والأنجيوتنسين II، على تطبيع معدل ضربات القلب، وتعزيز تمدد الشرايين وتقليل مقاومتها. ونتيجة لذلك، فإن زيادة تقلصات عضلة القلب اللا تعويضية تعمل على تحسين تدفق الدم إلى الأعضاء.

تحت تأثير جليكوسيدات القلب، يصبح الانقباض أكثر نشاطا وأقصر، ويتحول منحنى فرانك ستارلينغ (اعتماد قوة تقلصات القلب على ضغط الدم في تجويف البطين) إلى الأعلى وإلى اليسار. وهكذا، في علاج قصور القلب، فإن الزيادة في الناتج الانقباضي لا ترجع إلى زيادة تمدد ألياف العضلات (توسع التوتر التوتري)، ولكن إلى زيادة انقباض عضلة القلب. هذا له أهمية علاجية كبيرة، لأنه مع توسع واضح للبطين الأيسر (حجم نهاية الانبساطي أكثر من 260 مل) أو زيادة في الضغط الانبساطي النهائي في تجويفه أكثر من 18-20 ملم زئبق. تتوقف آلية فرانك ستارلينغ عن العمل. يؤدي المزيد من امتلاء البطينين بالدم إلى انخفاض النتاج القلبي وقلس التاجي وزيادة حاجة القلب للأكسجين.

جليكوسيدات القلب لها تأثير مقوي للقلب، حيث تغير تبادل الشوارد والطاقة الحيوية لعضلة القلب المنقبضة. إنها تعزز تقلصات العضلات الحليمية المعزولة، وخطوط قمة عضلة القلب، وقلب الجنين، عندما لم يتطور نظام التوصيل والجهاز العصبي بعد.

ستتعلم من هذه المقالة: الغرض من جليكوسيدات القلب، وقائمة الأدوية، وأسمائها وأشكال إطلاقها، وكيف تؤثر على القلب وما إذا كانت تؤثر على الأعضاء الأخرى. ما هي الآثار العلاجية والجانبية التي يمكن توقعها.

تاريخ نشر المقال: 02/09/2017

تاريخ تحديث المقال: 29/05/2019

جليكوسيدات القلب هي مجموعة من المواد الطبية ذات الأصل النباتي والاصطناعي، والتي يهدف عملها إلى تحسين نشاط القلب. وهي تستخدم بشكل رئيسي لعلاج الألم الشديد الناجم عن انخفاض انقباض عضلة القلب والذي يتجلى في علامات الاحتقان في الرئتين (ضيق في التنفس، الصفير) أو الأعضاء والأنسجة الأخرى (تورم في الساقين، تضخم الكبد، تراكم السوائل في الصدر وتجويف البطن).

يتم تحديد جميع الأسئلة المتعلقة بمؤشرات العلاج بالجليكوسيدات القلبية واختيار الدواء ونظام الجرعات والجرعة من قبل طبيب القلب أو الطبيب الباطني أو طبيب الأسرة.

الأصل والآثار الطبية وأسماء الأدوية

كانت مصادر أدوية الجليكوسيدات الأولى هي النباتات الطبية:

• ستروفانثوس,
• ديجيتاليس,
• زنبق الوادي.

لقد أتاح فك رموز الصيغة الكيميائية تصنيع أدوية مماثلة لمصادرها النباتية بشكل مصطنع. بناءً على نوع النبات الطبي وخصائص التوزيع في الجسم والتأثير المقوي للقلب، تنقسم جليكوسيدات القلب إلى نوعين: قطبي وقطبي نسبيًا. تم وصفها في الجدول.

القطبية (عوامل قصيرة المفعول)	قطبية نسبيًا (الأدوية متوسطة المفعول)
ستروفانثوس: ستروفانثين. زنبق الوادي: كورجليكون.	الديجيتال: ديجوكسين، سيلانيد.
الخصائص: قابل للذوبان في بيئة مائية، ولكن غير قابل للذوبان في الدهون، تفرز عن طريق الكلى. لا يتم امتصاصها عمليا في الأمعاء ولا ترتبط بالبروتينات. التصرف بسرعة، ولكن لفترة قصيرة؛ تدار عن طريق الوريد فقط.	الخصائص: يذوب جيدًا في الدهون والماء ويرتبط بقوة بالبروتينات. يمتص في الأمعاء. يحدث التعادل في الكبد. يمكن أن تؤخذ عن طريق الفم في أقراص وتدار عن طريق الوريد.

جليكوسيدات القلب تجعل القلب ينقبض نادرًا، ولكن بشكل إيقاعي وقوي ومثمر. ونتيجة لذلك تتحسن الدورة الدموية في جميع الأوعية والأعضاء الداخلية، ويقل ركودها، وتستريح عضلة القلب لفترة أطول وتستعيد قوتها.

آلية عمل الجليكوسيدات

تتميز جميع جليكوسيدات القلب بالتأثيرات العلاجية التالية:

1. مقوي للقلب - زيادة الشدة، ولكن انخفاض مدة الانقباض (مرحلة الانكماش). ونتيجة لهذا، تزداد قوة عضلة القلب، مما يستعيد القدرة على ضخ الدم (يزداد حجم الدم الذي يطلقه في الأوعية عند الانقباض).
2. مضاد اضطراب النظم - إبطاء تكوين النبضات الكهربائية في القلب وتوصيلها في جميع أجزائه. ونتيجة لذلك، ينخفض ​​معدل ضربات القلب وتزداد مدة الانبساط (فترة استرخاء القلب).
3. مضاد الإقفار - تحسين الدورة الدموية في خلايا عضلة القلب الضعيفة، ولكن ليس عن طريق توسيع الأوعية التاجية، ولكن عن طريق تقليل الحاجة إلى الأكسجين والمواد المغذية.
4. مدر للبول - إزالة السوائل الزائدة من الجسم.
5. الأوعية الدموية - استعادة قوة الأوعية الدموية الضعيفة في الأعضاء الحيوية.

وتستند هذه التأثيرات العلاجية على عدة آليات للعمل. جليكوسيدات القلب لا تسبب تغيرات هيكلية كبيرة في عضلة القلب بقدر ما تسبب تغيرات على مستوى التمثيل الغذائي والكهارل:

• تثبيط نشاط البروتينات والإنزيمات المسؤولة عن تبادل الأيونات بين الخلايا العضلية القلبية والدم: يتركها البوتاسيوم، ويتم نقل الصوديوم والكالسيوم بشكل نشط إلى الخلايا.
• تنشيط المركبات التي تنفذ انقباضات عضلة القلب - الأكتين والميوسين.
• تحفيز العصب المبهم، مما يعزز تأثيرات الجهاز العصبي السمبتاوي على القلب (تقليل الاستثارة ومعدل ضربات القلب).
• حجب الأدرينالين والضغوطات الأخرى التي تسرع نبضات القلب، تثير الجهاز العصبي، لكنها لا تزيد من قوة الانقباضات.
• انقباض الأوعية الدموية في تجويف البطن مع تمدد متزامن للشرايين الدماغية والكلوية والجلد. ونتيجة لذلك تتسارع الدورة الدموية وتتحسن وظائف الكلى ويتم تحفيز التبول، وهو أمر مهم للغاية للتخلص من مظاهر قصور القلب.

يترافق العلاج غير الصحيح مع جليكوسيدات القلب أو الجرعة الزائدة مع تراكم مفرط للبوتاسيوم في الدم (فرط بوتاسيوم الدم)، وانخفاض في مستويات الصوديوم والكالسيوم (نقص صوديوم الدم ونقص كلس الدم). تزيد مثل هذه الاضطرابات الإلكتروليتية من استثارة عضلة القلب، مما يسبب اضطرابات شديدة في ضربات القلب وتطور قصور القلب.

أدوية جليكوسيد مختلفة - تأثيرات مختلفة: ستروفانثين، كورجليكون، ديجوكسين، سيلانيد

من المهم بشكل أساسي فصل جليكوسيدات القلب وفقًا لسرعة البداية ومدة التأثير المقوي للقلب.

سريع المفعول

هذه هي الأدوية ستروفانثين، كورجليكون.

يبدأ التأثير بعد 7 إلى 10 دقائق من تناوله عن طريق الوريد، ويصل إلى الحد الأقصى بعد ساعتين ويختفي تمامًا بعد 10 إلى 12 ساعة. ويرجع ذلك إلى حقيقة أنها لا تتراكم (تتراكم) في الأنسجة، لأنها قابلة للذوبان في الماء - فهي تدخل بسهولة إلى عضلة القلب وتفرز بسهولة في البول.

كورجليكون

جليكوسيد قلبي سريع المفعول له تأثير خفيف على القلب. إنه أضعف مقارنة بالأدوية الأخرى في هذه المجموعة، ولكنه فعال جدًا في علاج الأشكال الخفيفة من خلل وظائف القلب. متوفر فقط في شكل محلول للإعطاء عن طريق الوريد. نادرا ما يسبب آثار جانبية وجرعة زائدة.

ستروفانثين

دواء مثالي لتوفير الرعاية الطارئة للأمراض المصحوبة بقصور القلب المزمن الحاد وغير المعوض. مثل Korglikon، فهو متوفر فقط في محلول للإعطاء عن طريق الوريد، ولكن له تأثير أقوى وأطول أمدا مقارنة به. يتحمله المرضى جيدًا، ولكن من الممكن حدوث آثار جانبية عند تناوله بسرعة كبيرة أو استخدامه لفترة طويلة.

لفترات طويلة (طويلة الأجل)

يتصرفون ببطء ولكن بشكل دائم: يبدأ التأثير بعد 1-2 ساعة، والحد الأقصى بعد 3-4 ساعات، والمدة حوالي يوم واحد. ترجع هذه الميزات إلى حقيقة أن المواد الفعالة تخترق عضلة القلب ببطء، وترتبط ببروتينات الدم، ولكنها تنتشر لفترة طويلة ويتم تحييدها عن طريق الكبد. جليكوسيدات طويلة المفعول هي الديجوكسين وسيلانيد.

بالإضافة إلى جليكوسيدات القلب المدرجة، هناك أدوية لها مدة عمل أطول (تصل إلى 3 أيام): ديجيتوكسين، ميثيل ديجيتوكسين. قاعدتهم النباتية هي نفس قاعدة الديجوكسين - قفاز الثعلب. اليوم تم إيقافها بسبب العدد الكبير من حالات الجرعة الزائدة والتسمم.

الديجوكسين

من بين مجموعة أدوية “جليكوسيدات القلب القابلة للذوبان في الدهون”، فإن الأنسب لعلاج الأشكال الحادة من قصور القلب هو الديجوكسين. قابليته للذوبان في الماء والدهون جعلت من الممكن إنتاج أشكال جرعات أقراص وحقن.

للتخفيف من الحالات الحادة، يشار إلى الحقن، والتي من الأفضل أن تعطى عن طريق الوريد بالتنقيط، أو في الحالات القصوى، ببطء شديد في مجرى مائي. يتم علاج الأشكال المزمنة من فشل الدورة الدموية بالأقراص. مع الاستخدام السليم للديجوكسين، يمكنك تحقيق تأثير ملحوظ دون أي عواقب سلبية. العلاج غير السليم يؤدي إلى جرعة زائدة وتسمم جليكوسيد (ديجيتاليس).

سيلانيد

بالمقارنة مع الديجوكسين، فإن السيلانيد له تأثير منشط أقل وضوحًا على القلب. يعمل الدواء بلطف وتدريجيا. ولذلك فمن الأفضل استخدامه لمظاهر قصور القلب المعتدلة. لكن التأثيرات السامة والجرعات الزائدة تحدث بشكل أقل تكرارًا. متوفر فقط في شكل قرص.

مؤشرات وموانع

دواعي الإستعمال

يمكن أن تساعد جليكوسيدات القلب في علاج الأمراض المصحوبة بانخفاض انقباض عضلة القلب وفشل القلب الاحتقاني، وهي:

1. الأشكال المزمنة من فشل الدورة الدموية من 3-4 درجات، والتي تتجلى في:

• تورم شديد في الساقين أو الجسم كله.
• ضيق في التنفس أثناء الراحة ومع الحد الأدنى من الجهد.
• الصفير الرطب في الرئتين ذو طبيعة احتقانية.
• تراكم السوائل في البطن والصدر.

1. فشل القلب بدرجة 2-3 درجات، غير قابل للعلاج بأدوية أخرى (مدرات البول، إنالابريل، حاصرات بيتا، إلخ).
2. الناشئة بشكل حاد المعاوضة الحرجة لفشل القلب المزمن (عيادة الوذمة الرئوية).
3. اضطرابات الإيقاع فوق البطيني (الرجفان الأذيني، عدم انتظام دقات القلب الانتيابي، خارج الانقباض) مع أو بدون قصور القلب المزمن.

آثار جليكوسيدات القلب في قصور القلب. اضغط على الصورة للتكبير

موانع

حتى لو كان لدى الشخص مؤشرات للعلاج، فقد تكون هناك حالات يجب فيها التخلي عن استخدام هذه الأدوية:

1. حصار العقدة الأذينية البطينية 2-3 درجات.
2. ردود الفعل التحسسية للدواء.
3. علامات التسمم بالجليكوسيد أو الاشتباه فيه.
4. يتباطأ معدل ضربات القلب إلى أقل من 50-55 في الدقيقة، سواء مع أو بدون الرجفان الأذيني.
5. الفترة الحادة من احتشاء عضلة القلب.
6. نقص بوتاسيوم الدم وفرط كالسيوم الدم (انخفاض البوتاسيوم وارتفاع الكالسيوم في الدم).
7. الفشل الكلوي الحاد.

عندما تكون الجليكوسيدات غير فعالة

بشكل منفصل عن موانع الاستعمال، هناك حالات قصور القلب، التي لا يُمنع فيها استخدام جليكوسيدات القلب، ولكن لا يُنصح بها أيضًا، لأنها لن تحل المشكلة:

قواعد وبديهيات العلاج بالجليكوسيدات

بالنسبة للجليكوسيدات القلبية سريعة المفعول (كورجليكون، ستروفانثين) لا يتم توفير أنظمة علاجية، حيث يتم التخلص من هذه الأدوية بسرعة من الجسم.

في المقابل، يمتلك الديجوكسين خصائص تراكمية، ومع الاستخدام المطول، يتراكم بكميات زائدة، مما قد يؤدي إلى جرعة زائدة.

لمنع حدوث ذلك، يجب عليك اتباع مبدأ العلاج التدريجي:

1. فترة تشبع الجسم بالجليكوسيدات (الرقمنة). وفي هذا الوقت يتم زيادة جرعة الدواء تدريجياً حتى تظهر علامات تحسن واضحة في حالة المريض. ويجب التأكد من عدم تجاوز الحد الأقصى المسموح به، وعدم ظهور علامات الجرعة الزائدة.
2. فترة العلاج الصيانة. بعد تقليل مظاهر قصور القلب، يتم تقليل جرعة الدواء تدريجياً إلى المستوى الذي يمكنه من خلاله الحفاظ على جميع التأثيرات العلاجية المحققة. عندما يتم تحديده، يأخذ المريض الدواء بهذه الجرعة بشكل منهجي.

يتم اختيار نظام العلاج ونوع الدواء وجرعته من قبل طبيب القلب، ولكن أيضًا من قبل طبيب الأسرة أو المعالج. التطبيب الذاتي غير مقبول.

خطر الجرعة الزائدة

تجاوز الجرعة المسموح بها من الجليكوسيدات يهدد بالتسمم. يتجلى في الأعراض التالية:

• عدم انتظام ضربات القلب (extrasystoles، وميض)؛
• بطء ضربات القلب (معدل ضربات القلب أقل من 60/دقيقة)؛
• ضعف؛
• دوخة؛
• تفاقم أعراض قصور القلب.

مراحل العلاج في هذه الحالة:

1. يتم إيقاف الدواء.
2. خذ مادة ماصة: الكربون المنشط، سوربكس، إنتيروسجيل، أتوكسيل.
3. إدارة إعداد البوتاسيوم (بانانجين، كلوريد البوتاسيوم، أسباركام).
4. تحييد الجليكوسيدات المنتشرة في الدم عن طريق إعطاء عقار يونيثيول.
5. القضاء على عدم انتظام ضربات القلب: يدوكائين، نوفوكايناميد، أميودارون.
6. القضاء على الحصار وبطء القلب: الأتروبين.

التشخيص، نتائج العلاج

إذا تم استخدام جليكوسيدات القلب بشكل صحيح، فإن 5٪ فقط يعانون من علامات التسمم. يوضح الجدول عدد المرات التي يحدث فيها انخفاض كبير في أعراض قصور القلب ومدة تناول الأدوية:

على الرغم من حقيقة أن الجليكوسيدات تعتبر أدوية من الجيل القديم، إلا أنها تظل ذات صلة بعالم الأدوية الحديثة. الشيء الرئيسي هو أن يتم العلاج تحت إشراف أخصائي. وفي هذه الحالة فإن الاستفادة منها ستكون أكبر بعشرات المرات من احتمال الضرر المحتمل.

جليكوسيدات القلب عبارة عن مركبات نباتية معقدة خالية من النيتروجين ولها تأثير انتقائي على القلب، والذي يتحقق بشكل رئيسي من خلال تأثير مقوي للقلب واضح.
الأدوية في هذه المجموعة لها مزايا معينة:
- تعمل على زيادة أداء عضلة القلب، مما يضمن نشاط القلب الأكثر اقتصادا وفعالية في نفس الوقت.
ونتيجة لذلك، فإن استخدام هذه الأدوية لعلاج المرضى الذين يعانون من قصور القلب من مسببات مختلفة له ما يبرره.
تشمل النباتات التي تحتوي على جليكوسيدات القلب (يوجد ما يقرب من 400 منها في المجموع) في المقام الأول أنواعًا مختلفة من قفازات الثعلب. حصل هذا النبات على اسمه بسبب أزهاره التي تشبه الكشتبان. هناك العديد من الديجيتال التي تحتوي على جليكوسيدات القلب، ولكن حتى الآن تمت دراسة التركيب الكيميائي لـ 13 جليكوسيدات قلبية من 37 نوعًا من الديجيتال.
في الممارسة الطبية، يتم الحصول على المستحضرات الأكثر استخدامًا لجليكوسيدات القلب من النباتات التالية من هذا الجنس:
- قفاز الثعلب (أحمر)، الديجيتال بوربوريا.
جليكوسيدات القلب - الديجيتوكسين.
- قفاز الثعلب الصوفي، ديجيتاليس لاناتا. مستحضرات جليكوسيدات القلب - الديجوكسين، سيلانيد (إيزولانيد، لانتوسيد).
بالإضافة إلى ذلك، يمكن الحصول على جليكوسيدات القلب من النباتات الأخرى:
- يتم الحصول على الستروفانثين (-G أو -K، على التوالي) من بذور الكروم الأفريقية المعمرة، الستروفانثوس جراتوس والستروفانثوس كومبي)؛
- من زنبق الوادي (Convallaria majalis) يتم الحصول على عقار korglykon الذي يحتوي على convallazid وconvallatoxin ؛
- من نبات أدونيس الربيعي (أدونيس فيرناليس) يتم الحصول على مستحضرات (أدونيسايد، منقوع عشبة أدونيس)، والتي تحتوي على كمية من الجليكوسيدات (سينارين، أدونيتوكسين، إلخ.)
يرتبط تاريخ اكتشاف جليكوسيدات القلب باسم عالم النبات الإنجليزي وعالم وظائف الأعضاء والطبيب العملي ويذرنج، الذي وصف لأول مرة استخدام الديجيتال لعلاج المرضى الذين يعانون من الوذمة.
ووصف بوتكين الديجيتال بأنه "أحد الأدوية الأكثر قيمة المتاحة للطبيب".
في عام 1865 م. كان بيليكان أول من وصف تأثير الستروفانثوس على القلب. في عام 1983، لفت N. A. Bubnov انتباه الأطباء لأول مرة إلى ربيع أدونيس.
حاليًا، يتم استخدام المستحضرات النقية كيميائيًا من جليكوسيدات القلب المعزولة من النباتات في أغلب الأحيان.
ترتبط جميع الجليكوسيدات القلبية كيميائيًا ببعضها البعض: فهي مركبات عضوية معقدة، يتكون جزيئها من جزء غير سكري (أجليكون أو جينين) وسكريات (جليكون). أساس aglycone هو هيكل الستيرويدي، والذي يرتبط في معظم الجليكوسيدات بحلقة لاكتون غير مشبعة.
يمكن تمثيل الغليكون (الجزء السكري من جزيء الجليكوسيد القلبي) بسكريات مختلفة: D-digitoxose، D-glucose، D-cymarose، L-rhamnose، إلخ. ويختلف عدد السكريات في الجزيء من واحد إلى أربعة.
الناقل للتأثير القلبي المميز للجلوكوزيدات القلبية هو الهيكل العظمي الستيرويدي للأغليكون (جينين)، وتلعب حلقة اللاكتون دور مجموعة صناعية (جزء غير بروتيني من جزيئات البروتين المعقدة).
على الرغم من أن بقايا السكر (الجليكون) ليس لها تأثير محدد على مقوي القلب، إلا أن قابلية ذوبان جليكوسيدات القلب، ونفاذيتها عبر غشاء الخلية، وتقارب بروتينات البلازما والأنسجة، وكذلك درجة النشاط والسمية تعتمد عليها. ومع ذلك، فإن جزيء جليكوسيدات القلب بأكمله فقط هو الذي يسبب تأثيرًا واضحًا على القلب.
قد تحتوي بعض الجليكوسيدات القلبية على نفس الجليكون ولكن بقايا سكر مختلفة؛ البعض الآخر - نفس السكر، ولكن aglycones مختلفة؛ تختلف بعض جليكوسيدات القلب عن غيرها في كل من شاردة السكر والأغليكون.
بعض المركبات التي تشكل جزءًا من سموم الضفادع والثعابين لها بنية مماثلة (سيكلوبنتين-بيرهيدروفينانثرين) (في البلدان الآسيوية، تُستخدم جلود هذه الحيوانات منذ فترة طويلة للأغراض الطبية).
عند اختيار جليكوسيد القلب للاستخدام العلاجي، ليس فقط نشاطه هو المهم، ولكن أيضًا سرعة ظهور التأثير، وكذلك مدة التأثير، والتي تعتمد إلى حد كبير على الخواص الفيزيائية والكيميائية للجليكوسيد، وكذلك الطرق. من إدارتها.
وفقا لخصائصها الفيزيائية والكيميائية، تنقسم جليكوسيدات القلب إلى مجموعتين: القطبية وغير القطبية. يتم تحديد الانتماء إلى مجموعة أو أخرى من جليكوسيدات القلب من خلال عدد المجموعات القطبية (الكيتون والكحول) الموجودة في جزيء الجليكون.
1. تحتوي الجليكوسيدات القطبية (الستروفانثين، الكورجليكون، الكونفالاتوكسين) على أربع إلى خمس مجموعات من هذا القبيل.
2. القطبية نسبيا (الديجوكسين، سيلانيد) - 2-3 مجموعات.
3. غير قطبي (ديجيتوكسين) - لا يزيد عن مجموعة واحدة.
كلما زادت قطبية جزيء الجليكوسيد القلبي، زادت قابليته للذوبان في الماء، وقل ذوبانه في الدهون. وبعبارة أخرى، جليكوسيدات قطبية (محبة للماء)، والممثلين الرئيسيين منها الستروفانثين والكورغليكون، قابلة للذوبان بشكل سيئ في الدهون، وبالتالي يتم امتصاصها بشكل سيء من الجهاز الهضمي. هذا يحدد المسار الوريدي (الوريدي) لإعطاء الجليكوسيدات القطبية.
تفرز الكلى جليكوسيدات قطبية (محبة للماء) ، وبالتالي ، إذا كانت وظيفة إفراز الكلى ضعيفة ، فيجب تقليل جرعتها (لتجنب التراكم).
جليكوسيدات القلب غير القطبية قابلة للذوبان بسهولة في الدهون (محبة للدهون)؛ يتم امتصاصها جيدًا في الأمعاء وترتبط بسرعة ببروتينات البلازما، وخاصة الألبومين. الممثل الرئيسي للجليكوسيدات غير القطبية هو الديجيتوكسين. تدخل الكمية الرئيسية من الديجيتوكسين الممتص إلى الكبد وتفرز في الصفراء، ثم يعاد امتصاصها. لذلك، يبلغ متوسط ​​عمر النصف للجليكوسيدات غير القطبية (مثل الديجيتوكسين) 5 أيام، ويتوقف التأثير تمامًا بعد 14-21 يومًا. يتم وصف الجليكوسيدات غير القطبية عن طريق الفم، وإذا كان من المستحيل تناولها عن طريق الفم (القيء)، فيمكن وصفها عن طريق المستقيم (التحاميل).
تحتل جليكوسيدات القلب القطبية نسبيًا (الديجوكسين والأيزولانيد) موقعًا متوسطًا. ولذلك، يمكن إعطاء هذه الأدوية إما عن طريق الفم أو عن طريق الوريد، وهو ما يتم في الممارسة العملية.
آلية العمل العلاجي للجليكوسيدات القلبية (الديناميكية الدوائية للجليكوسيدات القلبية)
تحتوي جميع جليكوسيدات القلب تقريبًا على أربعة تأثيرات دوائية رئيسية:
I. العمل الانقباضي للجليكوسيدات القلبية.
يرجع التأثير السريري والديناميكي للجليكوسيدات القلبية إلى تأثيرها الأساسي على مقويات القلب ويكمن في حقيقة أنه تحت تأثير جليكوسيدات القلب، يصبح الانقباض أقوى وأكثر قوة وحيوية وأقصر. جليكوسيدات القلب، زيادة تقلصات القلب الضعيف، تؤدي إلى زيادة في حجم السكتة الدماغية. وفي الوقت نفسه، فهي لا تزيد من استهلاك عضلة القلب للأكسجين، ولا تستنزفه، بل وتزيد من موارد الطاقة. وبالتالي فإن جليكوسيدات القلب تزيد من كفاءة القلب. ويسمى هذا التأثير تأثير مؤثر في التقلص العضلي الإيجابي (إينوس - الألياف). ترتبط الآليات الجزيئية البيوكيميائية لعمل جليكوسيدات القلب بتأثيرها المعقد على الطاقة الحيوية لعضلة القلب (خلايا عضلة القلب). جليكوسيدات القلب قادرة على الارتباط بمستقبلات خاصة في عضلة القلب وفي الأنسجة الأخرى، وخاصة الدماغ. في عضلة القلب، مثل مستقبل جليكوسيدات القلب هو غشاء الصوديوم والبوتاسيوم ATPase. من خلال الاتصال بالمستقبل وتثبيط هذا الإنزيم، تغير الجليكوسيدات القلبية شكل البروتين وأجزاء الدهون الفوسفورية في كل من الغشاء الخارجي للخلايا العضلية القلبية وغشاء الشبكة الساركوبلازمية. وهذا يسهل دخول أيونات الكالسيوم من البيئة خارج الخلية ويعزز إطلاق الكالسيوم المتأين من مواقع التخزين داخل الخلايا (الشبكة الساركوبلازمية، الميتوكوندريا). نتيجة لذلك، تزيد جليكوسيدات القلب من تركيز أيونات الكالسيوم النشطة بيولوجيًا في سيتوبلازم خلايا عضلة القلب. تقضي أيونات الكالسيوم على التأثير المثبط للبروتينات المعدلة - التروبوميوزين والتروبونين، وتعزز تفاعل الأكتين والميوسين، وتنشط الميوسين ATPase، الذي يكسر ATP. يتم توليد الطاقة اللازمة لانقباض عضلة القلب. بالإضافة إلى ذلك، في آلية التأثير المؤثر في التقلص العضلي الإيجابي للجليكوسيدات القلبية، من المحتمل أنها تزيد من وظيفة الهياكل الأدرينالية لعضلة القلب. في تخطيط القلب، يتجلى تأثير مؤثر في التقلص العضلي الإيجابي من خلال زيادة الجهد وتقصير الفاصل الزمني QRS.
ثانيا. العمل الانبساطي من جليكوسيدات القلب.
يتجلى هذا التأثير في حقيقة أنه عند إعطاء جليكوسيدات القلب للمرضى الذين يعانون من قصور القلب، لوحظ انخفاض في تقلصات القلب، أي يتم تسجيل تأثير سلبي للكرونوتروبي. آلية التأثير الانبساطي متعددة الأوجه، ولكن الشيء الرئيسي هو أنها نتيجة للتأثير المؤثر في التقلص العضلي الإيجابي: تحت تأثير زيادة النتاج القلبي، تكون مستقبلات الضغط في القوس الأبهري والشريان السباتي أكثر إثارة. تدخل النبضات من هذه المستقبلات إلى مركز العصب المبهم الذي يزداد نشاطه. ونتيجة لذلك، يتباطأ معدل ضربات القلب.
وهكذا، عند استخدام جرعات علاجية من جليكوسيدات القلب، يتم استبدال الانقباضات المنتظمة المعززة لعضلة القلب بفترات كافية من "الراحة" (الانبساط)، مما يساهم في استعادة موارد الطاقة في خلايا عضلية القلب. يؤدي إطالة الانبساط إلى خلق ظروف مواتية للراحة وإمدادات الدم، والتي تتم فقط خلال فترة الانبساط، وتغذية عضلة القلب، من أجل استعادة أكثر اكتمالًا لموارد الطاقة (ATP، فوسفات الكرياتين، الجليكوجين). على مخطط كهربية القلب، سيتم إظهار إطالة الانبساط من خلال زيادة الفاصل الزمني PP.
بشكل عام، يمكن وصف تأثير جليكوسيدات القلب من خلال عبارة: الانبساط يصبح أطول.
ترتبط آلية العمل الانبساطي للجليكوسيدات القلبية بإزالة أيونات الكالسيوم من السيتوبلازم باستخدام “مضخة الكالسيوم” (الكالسيوم والمغنيسيوم ATPase) إلى داخل الشبكة الساركوبلازمية وإزالة أيونات الصوديوم والكالسيوم خارج الخلية باستخدام آلية التبادل. في غشاءها.
ثالثا. تأثير سلبي dromotropic.
يرتبط التأثير التالي للجليكوسيدات القلبية بتأثيرها المثبط المباشر على نظام توصيل القلب وتأثيرها المنشط على العصب المبهم.
ونتيجة لذلك، فإن توصيل الإثارة من خلال نظام توصيل عضلة القلب يتباطأ. هذا هو ما يسمى بالتأثير السلبي للتأثير (dromos - الجري).
يحدث تباطؤ التوصيل في جميع أنحاء نظام التوصيل، ولكنه يكون أكثر وضوحًا على مستوى العقدة الأذينية البطينية.
ونتيجة لهذا التأثير، يتم إطالة فترة الانكسار للعقدة الأذينية البطينية والعقدة الجيبية. في الجرعات السامة، جليكوسيدات القلب تسبب كتلة الأذينية البطينية. في مخطط كهربية القلب، سيؤثر التباطؤ في توصيل الإثارة على إطالة فترة PR.
رابعا. تأثير سلبي على الحمام.
في الجرعات العلاجية، تقلل جليكوسيدات القلب من استثارة أجهزة تنظيم ضربات القلب للعقدة الجيبية (تأثير سلبي للحمام)، والذي يرتبط بشكل رئيسي بنشاط العصب المبهم. على العكس من ذلك ، تزيد الجرعات السامة من الأدوية في هذه المجموعة من استثارة عضلة القلب (تأثير إيجابي للحمام) ، مما يؤدي إلى ظهور بؤر إثارة إضافية (مغايرة) في عضلة القلب والانقباض الخارجي.
يجب أن نتذكر أنه تحت تأثير جليكوسيدات القلب، يتم استبدال كل أيون كالسيوم بأيونات الصوديوم، وهذا الأخير، بفضل عمل مضخة البوتاسيوم والصوديوم، يتم استبداله بأيونات البوتاسيوم. تزيد جليكوسيدات القلب من محتوى الكالسيوم في العصارة الخلوية، ولكنها تؤدي أيضًا إلى زيادة الصوديوم العصاري الخلوي وانخفاض البوتاسيوم، مما يسبب حالة غير مستقرة كهربائيًا لخلايا عضلة القلب.
في الشخص السليم، تحت تأثير الجرعات العلاجية من جليكوسيدات القلب، لن تحدث التغييرات الموصوفة (بسبب التفاعلات التعويضية). تظهر هذه التأثيرات فقط في حالات معاوضة القلب، والتي يمكن أن تحدث على خلفية عيوب الصمامات، وآفات تصلب الشرايين، والتسمم، والنشاط البدني، واحتشاء عضلة القلب، وما إلى ذلك. في هذه الظروف، يحدث فشل القلب والأوعية الدموية. تحت تأثير جليكوسيدات القلب في ظل هذه الظروف، تؤدي زيادة قوة انقباضات القلب وحجم الدم الدقيق إلى تحسين ديناميكا الدم في جميع أنحاء الجسم والقضاء على عواقب اضطراباته لدى مرضى قصور القلب:
- أولا وقبل كل شيء، يتم تقليل الازدحام الوريدي، مما يساهم في ارتشاف الوذمة؛
- استعادة وظائف الأعضاء الداخلية الضعيفة (الكبد والجهاز الهضمي والكلى وما إلى ذلك)؛
- تحدث زيادة في إدرار البول نتيجة لانخفاض امتصاص الصوديوم وفقدان البوتاسيوم في البول.
- حجم الدم المتداول ينخفض.
ونتيجة لذلك، يتم تسهيل ظروف عمل القلب. تحسين تدفق الدم إلى الرئتين يساعد على زيادة تبادل الغازات. يتحسن توصيل الأكسجين إلى الأنسجة، ويتم التخلص من نقص الأكسجة في الأنسجة والحماض الأيضي. كل هذا يؤدي إلى اختفاء زرقة وضيق في التنفس لدى المريض، لتطبيع ضغط الدم، والنوم، وعمليات التثبيط والإثارة في الجهاز العصبي المركزي.
جليكوسيدات القلب هي أدوية مقوي للقلب. يجب تمييز عملهم عن أجهزة ضبط نبضات القلب (على سبيل المثال، محاكيات الغدة الكظرية)، والتي تحت تأثيرها سيتم تسجيل الزيادة والزيادة في معدل ضربات القلب على مخطط كهربية القلب. على خلفية جليكوسيدات القلب، مع زيادة تقلصات القلب، لوحظ انخفاض في الأخير.
الحركية الدوائية للجليكوسيدات القلبية
كلما كان جزيء الجليكوسيد أقل قطبية، كان يذوب في الدهون بشكل أفضل ويتم امتصاصه من الجهاز الهضمي والعكس صحيح. لهذا السبب:
- الستروفانثين لا يمتص عمليا من الأمعاء.
- يتم امتصاص الديجوكسين والسيلانيد بنسبة 30%؛
- الديجيتوكسين - يمتص بنسبة 100%. تحدد الاختلافات في شدة امتصاص جليكوسيدات القلب من الجهاز الهضمي اختيار طريق إدخال هذه الأدوية إلى الجسم:
- جليكوسيدات القلب القطبية تدار بالحقن فقط.
- يتم وصف جليكوسيدات القلب غير القطبية عن طريق الفم.
- قطبي نسبيا - معويا وحقنيا.
في بلازما الدم، يمكن أن ترتبط أدوية هذه المجموعة بالألبومين أو تنتشر في حالة حرة. لا ترتبط الجليكوسيدات القطبية عمليًا ببروتينات البلازما، في حين أن الجليكوسيدات غير القطبية ترتبط بها بالكامل تقريبًا (الديجيتوكسين، على سبيل المثال، يرتبط بالبروتين بنسبة 97٪).
لا يدخل الجزء المرتبط من الجليكوسيدات إلى الأنسجة، ولكن قد تكون قيمته أقل من المعتاد عندما ينخفض ​​محتوى البروتين في بلازما الدم (أمراض الكبد والكلى)، أو في وجود داخلية (الأحماض الدهنية الحرة) أو خارجية (بوتاديون). ، السلفوناميدات، الخ) عوامل في الدم.
لا تخترق جليكوسيدات القلب القطبية الأنسجة الضامة، وبالتالي يزداد تركيز الستروفانثين والديجوكسين في الدم لدى الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة، وكذلك عند كبار السن (يجب أن تكون جرعة الصيانة أقل بكثير).
يدخل الجزء الحر من جليكوسيدات القلب إلى جميع الأنسجة تقريبًا، وخاصة عضلة القلب والكبد والكلى والعضلات الهيكلية والدماغ. تتراكم الأدوية بشكل مكثف بشكل خاص في عضلة القلب. يتم تفسير الاتجاه الرئيسي لعمل جليكوسيدات القلب من خلال الحساسية العالية لأنسجة القلب لهذه المجموعة من الأدوية.
يحدث التأثير القلبي بعد إنشاء التركيزات اللازمة من جليكوسيدات القلب في عضلة القلب. يعتمد معدل تطور التأثير على سهولة اختراق المواد الفعالة من خلال أغشية الخلايا وعلى الارتباط ببروتينات بلازما الدم. يتطور تأثير الستروفانثين بعد 5-10 دقائق من تناوله، والديجوكسين - بعد 30-40 دقيقة (إذا تم تناوله عن طريق الوريد). بعد تناوله عن طريق الفم، لوحظ تأثير الديجوكسين بعد 1.5-2 ساعة، وتأثير الديجوكسين - بعد 1-1.5 ساعة. كلما زادت قوة ارتباط جليكوسيدات القلب بالبروتينات (الديجيتوكسين قوي بشكل خاص، والستروفانثين والكونفالاتوكسين سهلان جدًا)، كلما طال أمد تأثيرهما.
يتم تحديد مدة تأثير الأدوية في هذه المجموعة أيضًا من خلال معدل التخلص منها. تفرز الجليكوسيدات القطبية بشكل رئيسي عن طريق الكلى دون تغيير، بينما تخضع الجليكوسيدات غير القطبية للتحول الحيوي في الكبد.
لا يتم التخلص من الجرعة الكاملة من جليكوسيد القلب من الجسم يوميًا:
- الستروفانثين والكونفالاتوكسين - 45-60%؛
- الديجوكسين والسيلانيد - 30-33%؛
- الديجيتوكسين (في بداية العلاج) - 7-9%.
معظم الجرعة المعطاة (أحجام مختلفة للجليكوسيدات المختلفة) تبقى في الجسم، وهذا هو سبب تراكمها في الجسم مع الإعطاء المتكرر. علاوة على ذلك، كلما طالت مدة عمل جليكوسيدات القلب، كلما زاد التراكم (تراكم المواد، أي تراكم جليكوسيدات القلب نفسه في الجسم). وقد لوحظ التراكم الأكثر وضوحًا عند استخدام الديجيتوكسين، والذي يرتبط بالعمليات البطيئة لتعطيل وإزالة الديجيتوكسين من الجسم (نصف العمر هو 160 ساعة). يتم إخراج ما يقرب من 7/8 من الجرعة المعطاة من الستروفانثين خلال الـ 24 ساعة الأولى، لذلك عند استخدامه، يكون التراكم ضئيلًا.
ترتبط جليكوسيدات القلب في الجهاز الهضمي بالمواد الماصة والقابضة ومضادات الحموضة. ويلاحظ الحد الأقصى من التوافر البيولوجي مع انخفاض حركية الجهاز الهضمي، ومع حالات فرط الحموضة وتورم الأغشية المخاطية، يحدث انخفاض في امتصاص الدواء.
مؤشرات للاستخدام:
1. كدواء طوارئ لقصور القلب الحاد. ولهذا الغرض، من الأفضل وصف جليكوسيدات سريعة المفعول عن طريق الوريد (الستروفانثين، والكورجليكون، وما إلى ذلك).
2. لقصور القلب المزمن. في هذه الحالة، من الأفضل وصف جليكوسيدات طويلة المفعول (ديجيتوكسين، ديجوكسين).
3. توصف جليكوسيدات القلب لأنواع معينة من اضطرابات الإيقاع الأذيني (فوق البطيني) (كخيار ثانٍ في حالات عدم انتظام دقات القلب فوق البطيني، والرجفان الأذيني، وعدم انتظام دقات القلب الانتيابي، وكذلك الرفرفة الأذينية). في هذه الحالة، يتم استخدام تأثير جليكوسيدات القلب على نظام التوصيل، ونتيجة لذلك يتم تقليل سرعة انتقال النبضات عبر العقدة الأذينية البطينية.
4. لأغراض وقائية، يتم استخدام جليكوسيدات القلب في مرحلة التعويض لدى المرضى الذين يعانون من أمراض القلب قبل العملية الجراحية الكبرى القادمة، قبل الولادة، وما إلى ذلك.
الخصائص الدوائية للجليكوسيدات القلبية
كل دواء من مجموعة جليكوسيدات القلب له اختلافات معينة. يتعلق هذا بالنشاط ومعدل تطور التأثير ومدته وكذلك الحرائك الدوائية للدواء.
في الطب، يتم استخدام الاستعدادات من أنواع مختلفة من قفازات الثعلب: الديجيتال بوربوريا (ديجيتاليس بوربوريا)، قفاز الثعلب الصوفي (ديجيتاليس لاناتا)، قفاز الثعلب الصدئ (ديجيتاليس فيروجينيا).
DIGITOXIN (Digitoxinum؛ أقراص 0.0001 وتحاميل شرجية 0.15 مجم) هو جليكوسيد يتم الحصول عليه من أنواع مختلفة من الديجيتال (D. Purpurea، D. lanata). مسحوق بلوري أبيض، غير قابل للذوبان عمليا في الماء. عند تناوله عن طريق الفم، يتم امتصاصه بالكامل تقريبًا. في الدم، يرتبط الدواء بنسبة 97٪ ببروتينات البلازما. على عكس جليكوسيدات القلب الأخرى، فإن الديجيتوكسين لديه أقوى ارتباط بالبروتينات. في هذا الصدد، لا يبدأ الدواء في التصرف على الفور. بعد تناول قرص الديجيتوكسين، يبدأ التأثير القلبي بالظهور بعد ساعتين ويصل إلى الحد الأقصى بعد 4-6-12 ساعة. في بلدنا، يتم إنتاج الديجيتوكسين فقط في أقراص وتحاميل، وفي الخارج يوجد هذا الدواء أيضًا في شكل محلول للحقن.
يخضع الديجيتوكسين للتحول الحيوي في الكبد. ونتيجة لذلك، يتم تشكيل ما يصل إلى 24 مستقلبًا مختلفًا، بما في ذلك 7 مستقلبات نشطة. يزيل الدواء ببطء شديد - حوالي 8-10٪ خلال اليوم، وبالتالي لديه قدرة هائلة على التراكم. ويرجع ذلك إلى بطء عمليات التعطيل والتخلص من الدواء من الجسم (نصف العمر هو 160 ساعة). لذلك، لوحظ التأثير الواضح للدواء خلال 1-3 أيام، ومدة التأثير العلاجي بعد التوقف عن جرعات الصيانة هي 14-21 يومًا. هذا هو جليكوسيدات القلب الأبطأ والأطول تأثيرًا.
مؤشرات للاستخدام:
1. في حالة قصور القلب المزمن، خاصة مع الميل إلى عدم انتظام دقات القلب، ولكن على خلفية تناول الستروفانثين عن طريق الوريد!
2. يمكن وصف الديجيتوكسين لمنع تطور قصور القلب لدى المرضى الذين يعانون من عيوب القلب التعويضية قبل الجراحة الكبرى المخطط لها أو الولادة.
عند وصف الديجيتوكسين، مثل جميع جليكوسيدات القلب، يجب أن نتذكر إمكانية تفاعل الأدوية في هذه المجموعة مع أدوية أخرى. في الوقت نفسه، يمكن لعدد من الأدوية (الفينوباربيتال، الأدوية المضادة للصرع، بوتاديون)، كونها محفزات لإنزيمات الكبد الميكروسومي، أن تقلل من التأثير العلاجي للديجيتوكسين. يعمل الريفامبيسين والإيزونيازيد والإيثامبوتول أيضًا بنفس الطريقة.
يساهم الكينيدين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والسلفوناميدات ومضادات التخثر غير المباشرة (نتيجة إزاحة الجليكوسيدات من الارتباط ببروتينات البلازما) في زيادة فعالية جليكوسيدات القلب.
في الممارسة العملية، لا يتم استخدام المستحضرات عالية النقاء من جليكوسيدات القلب فحسب، بل يتم أيضًا استخدام المستحضرات الجالينية والنيوجالينية (المساحيق، والحقن، والصبغات، والمستخلصات) من النباتات التي تحتوي على جليكوسيدات. وهكذا، يتم استخدام مسحوق من أوراق بوربوريا قفاز الثعلب أو النباتات الكبيرة.
عند تحديد نشاط المواد الخام الطبية والعديد من مستحضرات جليكوسيدات القلب، يتم استخدام التوحيد البيولوجي. في أغلب الأحيان، يتم التعبير عن نشاط جليكوسيدات القلب في وحدات عمل الضفدع (FAU) ووحدات عمل القطط (CAU). تتوافق جرعة واحدة من ICE مع الحد الأدنى من جرعة الدواء القياسي، حيث تسبب السكتة القلبية لدى غالبية الضفادع والقطط والحمام التجريبية. وهكذا، فإن مسحوق أوراق قفاز الثعلب يتوافق في نشاطه مع النسبة التالية: جرام واحد من مسحوق الأوراق يساوي 50-66 ICE أو 10-13 KED. أثناء التخزين، يتناقص نشاط الأوراق. جرام واحد من الديجيتوكسين يساوي حوالي 5000 KU.
الجليكوسيد الرئيسي لقفاز الثعلب الصوفي (D. lanata) هو الديجوكسين (الديجوكسين؛ أقراص 0.25 ملغ، أمبير. 1 مل من محلول 0.025٪، جيديون ريختر، هنغاريا). من حيث تأثيره على الدورة الدموية، فإن الدواء قريب من جليكوسيدات القلب الأخرى، ولكن له أيضًا خصائصه الدوائية الخاصة:
1. يرتبط الدواء ببروتينات البلازما بشكل أضعف من الديجيتوكسين. كونه جليكوسيد قلبي قطبي نسبيًا، فهو يرتبط بنسبة 10-30٪ (في المتوسط ​​25٪) بألبومين الدم؛
2. عندما يؤخذ عن طريق الفم يتم امتصاص الديجوكسين في الأمعاء بنسبة 50-80%. هذا الدواء لديه فترة كمون أقصر من الديجيتوكسين. عندما يؤخذ عن طريق الفم، فإنه يستمر 1.5-2 ساعات، عندما يدار عن طريق الوريد - 5-30 دقيقة. يتطور التأثير الأقصى بعد تناوله عن طريق الفم بعد 6-8 ساعات، وبعد تناوله عن طريق الوريد بعد 1-5 ساعات. من حيث سرعة التأثير، خاصة عند تناوله عن طريق الوريد، فإن الدواء يقترب من الستروفانثين.
3. بالمقارنة مع الديجوكسين، يتم التخلص من الديجوكسين من الجسم بشكل أسرع (نصف العمر هو 34-46 ساعة) ولديه قدرة أقل على التراكم في الجسم. ويلاحظ الإزالة الكاملة من الجسم بعد 2-7 أيام.
مؤشرات للاستخدام:
1. فشل القلب المزمن (حبوب منع الحمل).
2. الوقاية من قصور القلب لدى المرضى الذين يعانون من عيوب القلب التعويضية أثناء العمليات الجراحية الشاملة والولادة وما إلى ذلك (في أقراص).
3. قصور القلب الحاد (يتم إعطاء الدواء عن طريق الوريد).
4. شكل عدم انتظام ضربات القلب من الرجفان الأذيني، الرجفان الأذيني الانتيابي، عدم انتظام دقات القلب فوق البطيني الانتيابي (أقراص).
بشكل عام، الديجوكسين دواء ذو ​​سرعة متوسطة ومدة تأثير متوسطة.
سيلانيد (مرادف: إيزولانيد) هو دواء قريب جدًا من الديجوكسين، ويتم الحصول عليه أيضًا من أوراق قفاز الثعلب الصوفي. سيلانيد متوفر في أقراص 0.00025 وأمبولات 1 مل من محلول 0.02٪. نشاط الجرام الواحد من الدواء هو 3200 – 3800 دينار كويتي. لا توجد اختلافات جوهرية.
ستروفانثين (ستروفانتينوم؛ 1 مل أمبولات من محلول 0.025٪) هو جليكوسيد قلبي قطبي يتم الحصول عليه من بذور الكروم الاستوائية (ستروفانتوس جراتوس؛ ستروفانثوس كومبي).
لا يتم امتصاص الستروفانثين عمليا من الجهاز الهضمي (2-5٪) ويتم وصفه عن طريق الوريد فقط. الدواء عمليا لا يرتبط بالبروتينات. يتطور التأثير المقوي للقلب بعد 5-7-10 دقائق ويصل إلى الحد الأقصى بعد 30-90 دقيقة. يفرز الدواء عن طريق الكلى، ونصف العمر هو 21-22 ساعة، ويلاحظ التخلص الكامل بعد 1-3 أيام.
الستروفانثين هو جليكوسيد القلب الأسرع مفعولًا، ولكنه أيضًا أقصر مفعول.
شدة التأثير الانقباضي للستروفانثين أكثر أهمية بكثير من تأثيره الانبساطي. الدواء له تأثير ضئيل نسبيا على معدل ضربات القلب وتوصيل الحزمة. عمليا لا تتراكم.
مؤشرات للاستخدام:
1. فشل القلب الحاد، بما في ذلك بعض أشكال احتشاء عضلة القلب.
2. الأشكال الحادة من قصور القلب المزمن (الدرجة II-III).
يوصف ستروفانثين 0.5-1.0 مل عن طريق الوريد، ببطء شديد (5-6 دقائق) أو بالتنقيط، بعد تخفيفه في 10-20 مل من محلول متساوي التوتر. إذا تم تناوله بسرعة، هناك خطر كبير للإصابة بالصدمة. عادة ما يتم إعطاء الدواء مرة واحدة في اليوم.
من المواد الخام المحلية، وبالتحديد من أوراق زنبق الوادي، يتم الحصول على عقار CORGLICON (Corglyconum؛ أمبولات من 1 مل من محلول 0.06٪)، تحتوي على كمية من الجليكوسيدات.
Korglikon قريب جدًا من الستروفانثين، ولكنه أدنى من الأخير من حيث سرعة العمل. يحدث تعطيل كورجليكون بشكل أبطأ إلى حد ما، وبالتالي، بالمقارنة مع الستروفانثين، فإن له تأثيرًا أطول أمدًا، بالإضافة إلى تأثير مبهم أكثر وضوحًا. يوصف الدواء ل:
- قصور القلب الحاد والمزمن من الدرجة الثانية والثالثة.
- مع تعويض القلب مع شكل الانقباضي الانقباضي من الرجفان الأذيني.
- لتخفيف هجمات عدم انتظام دقات القلب الانتيابي.
عند استخدامها بالحقن، يجب إعطاء مستحضرات الجليكوسيدات القلبية المذكورة أعلاه عن طريق الوريد، حيث أن لها تأثيرًا مهيجًا قويًا. يجب تخفيف المحاليل المتراكمة من الجليكوسيدات (الستروفانثين، الكورجليكون، الديجوكسين) في محلول متساوي التوتر من كلوريد الصوديوم أو الجلوكوز، ولكن بنسبة 5٪ فقط (وليس 40٪). لا يُنصح باستخدام محاليل الجلوكوز المركزة (20-40٪)، لأنها قد تعطل جزئيًا نشاط الجليكوسيدات حتى قبل تناولها للمريض. يمكن أن يكون لهذه المحاليل المركزة تأثير ضار على بطانة الأوعية الدموية، وتعزز تجلطها، وتزيد الضغط الأسموزي للبلازما، وتمنع دخول الأدوية إلى الأنسجة. الإدارة البطيئة إلزامية، كما هو مبين في الوصفة الطبية.
تحضيرات أدونيوس
عشبة أدونيس الربيع (Herba Adonis Vernalis) - الجبل الأسود أو أدونيس الربيع. المكونات النشطة للأدونيس هي جليكوسيدات، وأهمها السينارين والأدونيتوكسين.
بحكم طبيعة عملها، فإن جليكوسيدات أدونيس قريبة من جليكوسيدات الديجيتال، ومع ذلك، فهي أقل نشاطًا في التأثير الانقباضي، ولها تأثير انبساطي أقل وضوحًا، ولها تأثير أقل على النغمة المبهمة، وأقل ثباتًا في الجسم، ولها تأثير قصير. تأثير المدى ولا تتراكم. يمتص جيدا في الأمعاء. مستحضرات أدونيس لها تأثير واحد مميز - فهي لها تأثير مهدئ على الجهاز العصبي المركزي.
مؤشرات للاستخدام:
1. أخف أشكال قصور القلب المزمن.
2. عدم الاستقرار العاطفي، اعتلال القلب، خلل التوتر الخضري، العصاب الخفيف (كمهدئات).
عادة ما يتم إنتاج مستحضرات أدونيس في شكل جالينيك وجالينيك جديد، ويتم تضمينها في المخاليط (على سبيل المثال، أدونيزيد في تركيبة خليط بختيريف).
مبادئ وصف جليكوسيدات القلب
لا ينبغي وصف جليكوسيدات القلب بشكل عفوي. هذا قسم خاص لعلاج المرضى. تراكم الدواء يمكن أن يؤدي إلى التسمم بالجليكوسيدات القلبية. وهكذا، لعلاج المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن، يتم استخدام جليكوسيدات القلب بجرعات تضمن إنشاء تركيز علاجي مستقر للدواء في الدم.
في هذه الحالة، في المرحلة الأولى من العلاج ("التشبع")، يتم تحقيق تعويض نشاط القلب لدى مريض معين. للقيام بذلك، في بداية العلاج، يتم وصف جرعة تسمح لك بتحقيق أقصى قدر من التأثير العلاجي (جرعة التشبع، جرعة التحميل أو جرعة الرقمنة الكاملة). عند الوصول إلى جرعة التشبع، ينتقلون إلى المرحلة الثانية من العلاج ("الصيانة")، حيث يتم وصف أدوية الجليكوسيدات القلبية بجرعات صغيرة كافية للحفاظ على التعويض المحقق. بالنسبة لبعض المرضى، يمكن أن تكون مرحلة الصيانة طويلة جدًا، وأحيانًا تستمر مدى الحياة. في المرحلة الأولى من العلاج، يمكن إعطاء الدواء عن طريق الحقن أو عن طريق الفم، وفي الثانية - عن طريق الفم. جرعة التشبع للديجيتوكسين هي 0.8 - 1.2 ملغ، أي لتحقيق جرعة التشبع من الضروري وصف 8 إلى 12 حبة.
جرعة الصيانة تعوض كمية الدواء التي يتم التخلص منها. يتم حساب جرعة الصيانة باستخدام صيغ معينة. بالنسبة للديجيتوكسين، تبلغ جرعة المداومة 0.05-0.1 ملغم/يوم، أي أنه من الضروري وصف قرص كامل أو نصف منه يوميًا. وفقًا لمنظمة الصحة العالمية، هناك ثلاث طرق رئيسية للرقمنة (الوصول إلى تشبع الجرعة):
1. الرقمنة السريعة.
وبهذه الطريقة، يوصف العلاج بجرعة مشبعة، والتي يتم تحقيقها بسرعة، خلال الـ 24-36 ساعة الأولى. نادرًا ما تُستخدم هذه الطريقة، إلا في المستشفى، حيث يوجد خطر تناول جرعة زائدة من المخدرات. يتم استخدام الرقمنة السريعة في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الحاد الشديد بحذر شديد، نظرًا لانخفاض تحملهم للجليكوسيدات القلبية، لذلك من السهل تناول جرعة زائدة من الدواء (يتم وصف ستروفانتين بمقدار 1/4 من حجم الأمبولة كل ساعة ببطء عن طريق الوريد).
2. رقمنة سريعة إلى حد ما. تتضمن هذه الطريقة استخدام جرعات متوسطة ويتم تحقيق التأثير خلال 2-5-7 أيام. يوصف الدواء في الكسور، واختيار الجرعة تدريجيا. يتم استخدام هذه الطريقة في أغلب الأحيان.
3. الرقمنة البطيئة.
بهذه الطريقة، يبدأ علاج المريض بجرعات صغيرة من جليكوسيدات القلب، تساوي تقريبًا جرعة المداومة. يمكن أيضًا استخدام هذه الطريقة في العيادات الخارجية.
التأثير السام للجليكوسيدات القلبية
من المحتمل أن تكون جليكوسيدات القلب واحدة من أكثر الأدوية سمية. لديهم مؤشر علاجي منخفض للغاية - الجرعة السامة هي 50-60٪ من الجرعة العلاجية. يعاني كل مريض رابع يتناول أدوية جليكوسيدات القلب من أعراض التسمم. أسباب ذلك قد تكون:
1) مؤشر علاجي منخفض.
2) عدم الامتثال للمبادئ الحالية لاستخدام جليكوسيدات القلب. 3) الجمع مع أدوية أخرى:
- عند استخدام جليكوسيدات القلب مع مدرات البول، يحدث فقدان البوتاسيوم، وتعزيز هيستيا نقص بوتاسيوم الدم، مما يقلل بشكل كبير من عتبة استثارة الخلايا العضلية القلبية، ونتيجة لذلك، يحدث انتهاك لإيقاع القلب (خارج الانقباض)؛
- الاستخدام المشترك لجليكوسيدات القلب مع الجلايكورتيكويدات يؤدي أيضًا إلى فقدان البوتاسيوم مع اضطراب مماثل في ضربات القلب.
4) أضرار جسيمة للكبد والكلى (مواقع التحول الحيوي وإفراز الجليكوسيدات)؛
5) الحساسية الفردية العالية للمريض تجاه جليكوسيدات القلب، خاصة أثناء احتشاء عضلة القلب.
آلية تطور التسمم بجليكوسيدات القلب هي أن التركيزات السامة لجليكوسيدات القلب، مما يقلل بشكل كبير من نشاط الغشاء ATPase، يعطل وظيفة مضخة البوتاسيوم والصوديوم. يؤدي تثبيط الإنزيم إلى:
أ) تعطيل عودة أيونات البوتاسيوم إلى الخلية، وكذلك تراكم أيونات الصوديوم فيها، مما يساهم في زيادة استثارة الخلية وتطور عدم انتظام ضربات القلب.
ب) زيادة في مدخلات وتعطيل إخراج أيونات الكالسيوم، والتي تتحقق عن طريق نقص انبساط الدم، مما يؤدي إلى انخفاض في النتاج القلبي.
وتنقسم أعراض التسمم إلى:
أولاً: أعراض التسمم القلبية:
1. بطء القلب.
2. الحصار الأذيني البطيني (الجزئي، الكامل، المستعرض).
3. الانقباض الزائد.
ثانيا. أعراض التسمم خارج القلب (خارج القلب):
1. من الجهاز الهضمي: فقدان الشهية، غثيان، قيء، آلام في البطن. هذه هي الأعراض المبكرة للتسمم المعدي المعوي.
2. الأعراض العصبية (يرتبط بطء القلب المفرط الذي يحدث مع جرعة زائدة من جليكوسيدات القلب): الأديناميا، والدوخة، والضعف، والصداع، والارتباك، وفقدان القدرة على الكلام، وضعف رؤية الألوان، والهلوسة، "ارتعاش الأشياء" عند فحصها، وفقدان القدرة على الرؤية. حدة البصر.
التدابير المساعدة للتسمم مع جليكوسيدات القلب
في حالة التسمم بالجليكوسيدات القلبية، يجب عليك:
1. يجب أيضًا التوقف فورًا عن تناول أدوية الجليكوسيدات القلبية مع الإدارة المتزامنة للفحم المنشط وغسل المعدة والملينات الملحية.
2. إلغاء تركيبات الأدوية مؤقتًا. إذا كانت حالة المريض شديدة، استخدم الأدوية المضادة لاضطراب النظم. في المستشفى، يمكنك وصف (4-5٪) محلول كلوريد البوتاسيوم، عن طريق الوريد، بالتنقيط، تحت مراقبة تخطيط القلب.
3. يصف للمريض ديفينين - دواء يحفز إنزيمات الكبد الميكروسومية وله تأثير جيد مضاد لاضطراب النظم. يعد هذا حاليًا أحد أفضل الأدوية لعلاج عدم انتظام دقات القلب البطيني الناجم عن التسمم بالديجيتاليس. يدوكائين (كسيكاين) أقل فعالية للتسمم بالجليكوسيدات القلبية من الديفينين. في بعض الأحيان، من أجل مكافحة التسمم بالجليكوسيدات القلبية، يتم استخدام حاصرات بيتا (على سبيل المثال، أنابريلين). يمكنك أيضًا وصف اليونيثيول، وهو مانح لمجموعات السلفهيدريل، ومحاليل Trilon B، التي تربط الكالسيوم المتأين، بالإضافة إلى أجسام مضادة محددة لجليكوسيدات القلب. والأخيرة، في شكل أدوية تجارية (أجزاء من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لجليكوسيدات القلب)، هي في الواقع ترياق.
الوقاية من التسمم بواسطة جليكوسيدات القلب
1. الالتزام بمبادئ وصف جليكوسيدات القلب وتخصيص علاج المريض.
2. مزيج عقلاني من جليكوسيدات القلب مع أدوية أخرى.
3. المراقبة المستمرة لتخطيط القلب (إطالة فترة PQ وظهور عدم انتظام ضربات القلب).
4. النظام الغذائي الغني بالبوتاسيوم (المشمش المجفف، الزبيب، الموز، البطاطس المخبوزة)؛ وصفة طبية لمستحضرات البوتاسيوم: PANANGIN (أسبارتات البوتاسيوم مع أسبارتات المغنيسيوم)،
"جيديون ريختر"، المجر؛ أسباركام أو أوروتات البوتاسيوم.
موانع استخدام جليكوسيدات القلب
هناك موانع مطلقة ونسبية لاستخدام جليكوسيدات القلب. الموانع المطلقة هي التسمم بجليكوسيدات القلب. موانع النسبية هي:
1) خارج الانقباض.
2) الحصار الأذيني البطيني.
3) نقص بوتاسيوم الدم.
4) عدم انتظام دقات القلب الانتيابي البطيني. في بعض الأحيان يمكن أن يحدد التأثير المؤثر في التقلص العضلي الإيجابي موانع لاستخدام جليكوسيدات القلب - تضيق الصمام التاجي المعزول وتحت الأبهر في إيقاع الجيوب الأنفية.
مقويات القلب الاصطناعية غير الجليكوسيدية (غير الستيرويدية)
نظرًا للسمية العالية لجليكوسيدات القلب، تم البحث عن أدوية مقويات القلب الاصطناعية ذات نطاق أكبر من العمل، وفعالية في أنواع مختلفة من قصور القلب، ووجود صفات إيجابية أخرى. وهكذا، تم إنشاء عدد من الأدوية التي تلبي هذه الشروط - أمرينون وميلرينون.
آليات العمل:
- تثبيط فسفوديستراز.
- زيادة في تركيز المخيم.
- تفعيل كينازات البروتين.
- زيادة تدفق أيونات الكالسيوم إلى الخلية. - تحفيز انقباض العضلات.
أول عقار اصطناعي مقوي للقلب ذو تركيبة غير ستيرويدي أمرينو (أمرينون؛ أمبير. 20 مل من المحلول يحتوي على 100 ملغ من المادة الفعالة). الدواء له تأثير مؤثر في التقلص العضلي إيجابي، وتأثير موسع للأوعية الدموية، ويزيد من النتاج القلبي، ويقلل الضغط في نظام الشريان الرئوي، ويقلل من مقاومة الأوعية الدموية الطرفية. مؤشرات للاستخدام:
- فقط للعلاج قصير الأمد لقصور القلب الاحتقاني الحاد (في وحدة العناية المركزة تحت مراقبة الدورة الدموية).
الآثار الجانبية: انخفاض ضغط الدم، عدم انتظام دقات القلب، عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني والبطين، نقص الصفيحات، اختلال وظائف الكلى والكبد.
عقار MILRINONE مشابه في البنية والعمل. وهو أكثر نشاطا من أمرينون ولا يبدو أنه يسبب نقص الصفيحات.

الخطوط العريضة للمحاضرة

1. مفهوم فشل الدورة الدموية.

2. المجموعات الرئيسية من الأدوية لعلاج فشل الدورة الدموية.

3. الصيدلة السريرية للجليكوسيدات القلبية.

4. الصيدلة السريرية لأدوية مقويات القلب غير الجليكوسيدية.

5. الصيدلة السريرية لمدرات البول المستخدمة لعلاج قصور القلب الاحتقاني.

سكتة قلبية -هذه متلازمة مرضية لا يلبي فيها عمل القلب احتياجات الجسم من الأكسجين، أولاً أثناء النشاط البدني ثم أثناء الراحة.

المجموعات الرئيسية من الأدوية لعلاج فشل الدورة الدموية:

1. مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

2. حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين -2.

3. حاصرات B.

4. جليكوسيدات القلب.

5. أدوية مقويات القلب غير الجليكوسيدية.

6. مضادات الألدوستيرون.

7. مدرات البول.

ممثلي المجموعة:

1. الاستعدادات الديجيتال بوربوريا (ديجيتوكسين)؛

2. مستحضرات قفاز الثعلب الصوفي (الديجوكسين، السيلانيد)؛

3. الاستعدادات من قفاز الثعلب الصدئ (digalen-neo)؛

4. مستحضرات الستروفانثوس (الستروفانثين)؛

5. مستحضرات زنبق الوادي (كورجليكون)؛

6. مستحضرات أدونيس (عشبة أدونيس الربيعية)؛

7. الاستعدادات لليرقان (كارديوفالين)؛

8. مستحضرات من بصل البحر (ميبروسيلارين).

الديناميكية الدوائية:

1. تثبيط إنزيم Na + -, K + -ATP في أغشية الخلايا العضلية القلبية ® مما يزيد من محتوى أيونات الصوديوم في الخلايا وتقليل أيونات البوتاسيوم.

2. زيادة في محتوى أيونات الصوديوم في الخلايا العضلية القلبية ® تنشيط تبادل أيونات الصوديوم والكالسيوم عبر الغشاء ® زيادة في أيونات الكالسيوم في الخلايا ؛

3. زيادة في أيونات الكالسيوم في الخلايا ® زيادة انقباض الخلايا العضلية القلبية ® مقوي للقلب ( مؤثر في التقلص العضلي إيجابي) تأثير جليكوسيدات القلب (تتحقق عندما يتم تثبيط Na + -، K + -ATP بنسبة 35 - 40٪، ومع تثبيط أكبر - فرط بوتاسيوم الدم)؛

4. زيادة انقباض الخلايا العضلية القلبية ® زيادة وظيفة ضخ القلب ® زيادة حجم ضربات القلب وزيادة الضغط الهيدروليكي على منطقة مستقبلات الضغط.

5. التأثير المباشر على النواة المركزية للعصب المبهم ® مما يؤدي إلى تباطؤ معدل ضربات القلب (إلى أقصى حد - الديجيتوكسين والديجوكسين)؛

6. تنشيط نغمة الجهاز العصبي السمبتاوي وزيادة حساسية المستقبلات الكولينية للأسيتيل كولين ® وإبطاء تلقائية العقدة الجيبية الأذينية ® والتأثير السلبي للجليكوسيدات على القلب.

7. تباطؤ زمن التوصيل الأذيني البطيني ® التأثير السلبي للجليكوسيدات.

8. زيادة استثارة عضلة القلب ® التأثير الإيجابي للجليكوسيدات.

التأثيرات الدوائية للجليكوسيدات القلبية(تنفيذ تأثيرات مؤثرة في التقلص العضلي الإيجابية والسلبية chrono- وdronotropic):

1. زيادة في حجم السكتة الدماغية والدقيقة للقلب.

2. انخفاض في الضغط الانبساطي النهائي في البطين الأيسر.

3. تقليل حجم الدم المتبقي في البطين الأيسر.

4. زيادة في تدفق الدم التاجي بسبب زيادة وقت الاسترخاء الانبساطي وانخفاض EDP.

5. تحسين تدفق الدم إلى الكليتين وزيادة إدرار البول ® تقليل حجم الدم ® تقليل العودة الوريدية إلى القلب ® تقليل عبء العمل؛

6. تقليل العودة الوريدية إلى القلب ® تقليل تمدد تجويف البطين الأيسر للقلب أثناء الانبساط ® تقليل توتر عضلة القلب لطرد الدم إلى الشريان الأورطي.

7. تفريغ الدورة الدموية الرئوية ® تحسين تبادل الغازات في الرئتين ® القضاء على ضيق التنفس.

8. القضاء على ضيق التنفس ® زيادة محتوى الأكسجين في الدم وانخفاض محتوى ثاني أكسيد الكربون ® انخفاض إثارة المراكز التنفسية والحركية الوعائية ® انخفاض قوة الأوعية الدموية الطرفية ® انخفاض التحميل على عضلة القلب.

9. على مخطط كهربية القلب: إطالة الفاصل الزمني PQ، وانخفاض سعة الموجة T وانخفاض طفيف في مقطع ST.

الدوائية

الديجوكسين:

1. عند تناوله عن طريق الفم:

التوافر البيولوجي - 60-80%؛

بداية التأثير - بعد 1.5-3 ساعات؛

التأثير الأقصى - بعد 6-8 ساعات؛

مدة العمل - 8-10 ساعات؛

2. مع الإدارة العضلية:

التوافر البيولوجي - 70-85%؛

بداية التأثير - بعد 45-120 دقيقة؛

التأثير الأقصى - بعد 4-8 ساعات.

3. عن طريق الوريد:

بداية التأثير - بعد 5-30 دقيقة؛

التأثير الأقصى بعد 20-30 دقيقة.

مدة العمل - ما يصل إلى 5 ساعات؛

4. يخترق حاجز الدم في الدماغ.

5. يتم استقلابه في الكبد.

6. تفرز في الصفراء والبول.

7. يتراكم في الجسم .

ديجيتوكسين:

1. عند تناوله عن طريق الفم:

التوافر البيولوجي - 100%؛

بداية التأثير - بعد 2-3 ساعات؛

التأثير الأقصى - بعد 8-14 ساعة؛

مدة العمل - ما يصل إلى 14 يوما؛

2. الاتصال ببروتينات بلازما الدم - 90-97%؛

3. يتم استقلابه في الكبد.

4. يتم طرح معظم الدواء دون تغيير مع الصفراء في الأمعاء، حيث يتم إعادة امتصاصه وتستمر إعادة الدوران المعوي الكبدي حتى يتم استقلاب جميع الديجيتوكسين غير المرتبط ببروتينات البلازما في الكبد؛

5. تفرز في البول والصفراء.

6. يتراكم في الجسم .

ستروفانثين :

1. عندما تؤخذ عن طريق الفم- التوافر الحيوي - لا يستخدم أكثر من 5% ® بالحقن فقط.

2. مع الإدارة عن طريق الوريد:

بداية التأثير - بعد 2-10 دقائق؛

التأثير الأقصى - بعد 15-30 دقيقة؛

مدة العمل - 1.5-3 ساعات أو أكثر؛

1. تفرز دون تغيير في البول.

2. لا يتراكم في الجسم.

مؤشرات للاستخدام:

1. قصور القلب الحاد والمزمن(بسبب ضعف وظيفة انقباض القلب أو زيادة حمل القلب بالدم).

2. الوقاية والعلاج من عدم انتظام دقات القلب فوق البطيني وعدم انتظام ضربات القلب.

3. تحويل الرجفان الأذيني الانتيابي إلى شكل دائم.

4. التحكم في معدل ضربات القلب بشكل دائم من الرجفان الأذيني.

أثر جانبي:

1. تباطؤ التوصيل الأذيني البطيني وتطور كتلة AV من الدرجة I-III.

2. الانقباض الأذيني.

3. انقباض البطين من نوع بيجميني ومثلث التوائم.

4. رجفان بطينات القلب؛

5. توقف القلب في الانقباض (تقلص الكالسيوم في القلب)؛

6. اضطرابات عسر الهضم (فقدان الشهية، الغثيان، القيء، الإسهال)؛

7. تأثيرات سامة على الجهاز العصبي المركزي (صداع، دوخة، عدم وضوح الرؤية، ألم في الجزء السفلي من الوجه، تشنجات، هلوسة).

موانع

I. موانع النسبية:

1. بطء القلب الشديد.

2. الانقباض الجماعي.

3. نقص بوتاسيوم الدم الشديد.

4. فرط كالسيوم الدم الشديد.

5. كتلة AV من الدرجة II-III.

ثانيا. موانع مطلقة:

1. اعتلال عضلة القلب الضخامي.

2. التسمم بالجليكوسيدات القلبية.

3. متلازمة WPW.

4. الانسمام الدرقي.

5. انقباض البطين.

6. رجفان بطينات القلب؛

7. الداء النشواني القلبي.

8. تضيق الصمامات مع انخفاض حاد في النتاج القلبي

9. احتشاء عضلة القلب الحاد.

التفاعل مع مجموعات الأدوية الأخرى:

1. تعتبر مجموعات جليكوسيدات القلب مع مدرات البول الثيازيدية والحلقية خطيرة - تطور نقص بوتاسيوم الدم وربما فرط كالسيوم الدم ونقص مغنيزيوم الدم.

2. محاكيات الأدرينالين (الأدرينالين ، النورإبينفرين) ، الميثيل زانتينات (الثيوفيلين ، إلخ) تزيد من حساسية عضلة القلب للجليكوسيدات القلبية وتزيد من خطر الإصابة بتسمم الجليكوسيدات.

3. مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والكينيدين ومضادات التخثر المباشرة وغير المباشرة والسلفوناميدات تحل محل جليكوسيدات القلب من الارتباط ببروتينات البلازما وتزيد من خطر الإصابة بالتسمم بالجليكوسيد.

4. تشكل الأدوية المضادة للحموضة والكوليستيرامين والأمينوغليكوزيدات والتتراسيكلين مجمعات غير قابلة للامتصاص مع جليكوسيدات القلب في الأمعاء وتقلل بشكل حاد من توافرها البيولوجي.

5. الأدوية - المحرضات الأيضية (الفينوباربيتال، بوتاديون، ريفامبيسين، وما إلى ذلك)، تسريع التحول الحيوي لجليكوسيدات القلب في الكبد وتقليل فعاليتها.

6. التركيبات العقلانية:

مع مستحضرات البوتاسيوم، والفيتامينات B، E، والمنشطات الابتنائية، وأوروتات البوتاسيوم، والريبوكسين، والكارنيتين وغيرها من المتآزرات من جليكوسيدات القلب؛

مع مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم لمنع نقص بوتاسيوم الدم.

مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومدرات البول الثيازيدية أو الحلقية لتعزيز التأثير في فشل القلب.

ترتبط الفعالية السريرية لليسينوبريل لعلاج قصور القلب الاحتقاني بما يلي:

1. تثبيط نظام أنسجة الرينين أنجيوتنسين في القلب

2. منع تطور تضخم عضلة القلب وتوسع البطين الأيسر

3. انخفاض النتاج القلبي

4. تراجع تضخم عضلة القلب

5. عدم تثبيط أنسجة نظام الرينين أنجيوتنسين للقلب

6. زيادة النتاج القلبي

7. زيادة تحمل عضلة القلب للضغط النفسي لدى مرضى قصور القلب

ترتبط الفعالية السريرية للجليكوسيدات القلبية في فشل القلب الاحتقاني بما يلي:

اختر إجابة واحدة على الأقل:

1. تأثير مؤثر في التقلص العضلي إيجابي

2. تأثير مؤثر في التقلص العضلي سلبي

3. تعديل منعكس الضغط

4. تأثير كرونوتروبي سلبي

5. التأثير على الهرمونات العصبية

6. تأثير كرونوتروبي إيجابي

العبارات التالية حول مالوكس صحيحة:

اختر إجابة واحدة على الأقل:

1. له تأثير مكثف ومغلف

2. يسبب فرط إفراز ثانوي لحمض الهيدروكلوريك

3. تناول 1-2 قرص عن طريق الفم، عن طريق المص أو المضغ جيدًا. 3-4 مرات في اليوم بعد 1-2 ساعة من الوجبات وفي الليل

4. ترتبط الفعالية السريرية بالتحييد بحمض الهيدروكلوريك الحر

5. لا يسبب فرط إفراز ثانوي لحمض الهيدروكلوريك

6. ترتبط الفعالية السريرية بحصار مستقبلات H2

7. تناول 1-2 قرص عن طريق الفم، عن طريق المص أو المضغ جيدًا. 3-4 مرات يوميا قبل وجبات الطعام

العبارات التالية حول الموميتازون صحيحة:

اختيار إجابة واحدة.

1. يستخدم بحذر، لأن قد يسبب ردود فعل سلبية جهازية

2. ترتبط الفعالية السريرية والدوائية بحصار مستقبلات الهيستامين H1 المحيطية

3. ترتبط الفعالية السريرية والدوائية بظهور نشاط الجلايكورتيكود

4. فعال في الوقاية من سيلان الأنف الذي يحدث في البرد

5. ترتبط الفعالية السريرية والدوائية بظهور نشاط مضادات الكولين M

العبارات التالية حول كارفيديلول صحيحة:

اختر إجابة واحدة على الأقل:

1. لا يقلل من معدل ضربات القلب، والمقاومة الطرفية

2. يحسن إخلاء الدم من تجويف البطين الأيسر

3. يقلل من الأبعاد الانقباضية والانبساطية للبطين الأيسر

4. يقلل من معدل ضربات القلب، والمقاومة الطرفية

5. يقلل من الحمل الزائد على القلب

6. يجب عدم التخلي عن الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج

7. يزيد من الكسر القذفي للبطين الأيسر، ومؤشر القلب

8. يساعد على استعادة وظيفة انقباض عضلة القلب

9. في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني الانقباضي يزيد احتمال ممارسة الرياضة

10. لا يقلل من الحمل الزائد على القلب

11. أثناء الحمل، يكون الاستخدام ممكنًا إذا كان التأثير المتوقع للعلاج يتجاوز المخاطر المحتملة على الجنين

العبارات التالية صحيحة حول كلاريثروميسين:

اختر إجابة واحدة على الأقل:

1. يشير إلى المضادات الحيوية المقاومة للأحماض

2. يمتد التأثير المبيد للجراثيم إلى هيليكوباكتر بيلوري، التي تكون في مرحلة نائمة عند درجة حموضة تتراوح بين 2.4 إلى 4.0

3. يتم الوصول إلى تركيزات ثابتة من المضاد الحيوي ومستقلبه الرئيسي خلال 24 ساعة

4. يتم الوصول إلى تركيزات ثابتة من المضاد الحيوي ومستقلبه الرئيسي خلال 2-3 أيام

5. ترتبط الفعالية السريرية في قرحة المعدة والاثني عشر بعمل مضاد للبكتيريا الملوية البوابية

6. أثناء الحمل ممكن فقط في الحالات التي يتجاوز فيها التأثير المتوقع للعلاج المخاطر المحتملة على الجنين في غياب العلاج البديل المناسب

7. بطلان أثناء الحمل

8. يجب إيقاف الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج

9. يؤخذ بعد الوجبات

10. يشير إلى المضادات الحيوية ذات الحموضة

11. يؤخذ بغض النظر عن الوجبات

12. يمتد تأثيره المبيد للجراثيم إلى هيليكوباكتر بيلوري التي تكون في مرحلة الانقسام (التكاثر) عند درجة حموضة 6.0 إلى 7.0

العبارات التالية حول الإنداباميد صحيحة:

اختر إجابة واحدة على الأقل:

1. محدد للاستخدام في الفرنك السويسري من الدرجة الوظيفية الثانية

2. أثناء الحمل، يكون الاستخدام ممكنًا إذا كان التأثير المتوقع للعلاج يتجاوز المخاطر المحتملة على الجنين

3. يؤخذ مرة واحدة، صباحاً، دون مضغ، مع كمية كافية من السائل

4. لا ينصح باستخدامه أثناء الحمل والرضاعة

5. استخدم CHF مع ACEI (أو BAT1)

6. يؤخذ مرتين يوميا دون مضغ مع كمية كافية من السوائل

7. أشار للاستخدام في الفرنك السويسري اللا تعويضية

العبارات التالية صحيحة حول الميترونيدازول:

اختر إجابة واحدة على الأقل:

1. في الثلث الثاني إلى الثالث من الحمل بحذر

2. تتجلى الفعالية السريرية ضد هيليكوباكتر بيلوري عندما يقترن أموكسيسيلين

3. بطلان في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل

4. من الضروري التوقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء وبعد التوقف عن العلاج لمدة 1-2 أيام أخرى

5. يؤخذ على معدة فارغة

6. لوحظت الفعالية السريرية ضد هيليكوباكتر بيلوري مع العلاج الأحادي

7. يؤخذ أثناء أو بعد الوجبات

يرتبط النشاط السريري والدوائي للأزيلاستين بما يلي:

اختر إجابة واحدة على الأقل:

1. قمع تخليق وسطاء الحساسية وإطلاقهم في الأنسجة

2. الحد من الحكة واحتقان الأنف والعطس وإفراز المخاط

3. سهولة التنفس، وانخفاض تدفق الدم إلى الجيوب الوريدية

4. تخفيف التهاب الأنف الحركي الوعائي

5. انخفاض نفاذية الشعيرات الدموية والإفراز

يرتبط النشاط السريري والدوائي للنفازولين بما يلي:

اختر إجابة واحدة على الأقل:

1. تضييق الأوعية الدموية في الغشاء المخاطي للأنف

2. تمدد الأوعية الدموية في الغشاء المخاطي للأنف

3. عدم التسامح

4. تغيرات في ضغط الدم

5. سهولة التنفس، وانخفاض تدفق الدم إلى الجيوب الوريدية

1. من بين الأدوية المدرجة المستخدمة في العلاج الدوائي لالتهاب الأنف التحسسي (1. أكريفاستين، 2. بيكلاميثازون، 3. بوديزونيد، 4. ديسلوراتادين، 5. دايميثيندين، 6. إندانوسالين، 7. بروميد الإبراتروبيوم، 8. كيتوتيفين، 9. كروموغليسيك) حمض، 10. زايلوميتازولين، 11. ليفوكاباستين، 12. لوراتادين، 13. موميتازون، 14. نافازولين، 15. أوكسي ميتازولين، 16. سيهيفينادين، 17. تيتريزولين، 18. فيكسادين، 19. فيكسوفينادين، 20. فلوتيكاسون، 21. هيفينادين، 22. السيتريزين، 23. إيباستين) تجد: الأدوية التي تستخدم بحذر لارتفاع ضغط الدم الشرياني، وأمراض القلب الإقفارية، والزرق، والتسمم الدرقي

الأدوية التي يجب استخدامها بحذر عند كبار السن

الأدوية الأكثر فعالية لالتهاب الأنف التحسسي

الأدوية التي تقلل من العطس والحكة وسيلان الأنف ولكن ليس تورم الأغشية المخاطية

حاصرات الهيستامين H1 التي لا تطيل فترة QT 4،12،16،19…

أدوية لتخفيف الأعراض الصباحية لالتهاب الأنف التحسسي

وهو الدواء الأكثر فعالية لسيلان الأنف الذي يظهر تحت تأثير البرد أو أثناء الطعام 7

العبارات التالية حول بروميد الإبراتروبيوم صحيحة:

اختر إجابة واحدة على الأقل.