Paklitakseldan foydalanish oqibatlari. Paklitaksel - foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar. "Paklitaksel-Ebeve" preparatining faol komponentlarining tavsifi

Paklitaksel "Ebeve" preparatining farmakokinetikasi

Preparatni qo'llaganidan keyin qon plazmasida paklitaksel kontsentratsiyasining ikki fazali pasayishi kuzatiladi.

Paklitakselning farmakokinetikasi preparat 135 mg/m 2 va 175 mg/m 2 dozalarda 3 va 24 soat davomida kiritilganda o‘rganilgan. O'rtacha davomiylik terminal fazadagi yarimparchalanish davri 3-52,7 soatni tashkil qiladi va tanadan o'rtacha umumiy tozalash 11,6-24,0 l / soat m 2 ni tashkil qiladi. Ehtimol, paklitakselning tanadan umumiy klirensi qon plazmasidagi kontsentratsiyasining oshishi bilan kamayadi. Paklitakselning o'rtacha muvozanatli taqsimlanish hajmi 198-688 l / m 2 ni tashkil etdi, bu tomirlardan tashqari keng tarqalishini va / yoki to'qimalarning bog'lanishini ko'rsatadi. 3:00 davom etgan infuziya bilan paklitakselning farmakokinetikasi chiziqli bo‘lmagan. Dozalarning 30% ga (135 mg / m2 dan 175 mg / m2 gacha) ortishi bilan qon plazmasidagi maksimal kontsentratsiya, maksimal konsentratsiya va farmakokinetik egri AUC → ∞ ostidagi maydon 75% va 81% ga oshdi.

Paklitakselni 100 mg / m 2 dozada 3 soatlik infuziya bilan kiritgandan so'ng o'rtacha Kaposi sarkomasi bo'lgan 19 bemorda Cmax 1530 ng / ml (761-2860 ng / ml diapazon), farmakokinetik egri ostidagi o'rtacha maydon 5619 ng / ml (diapazon 2609-9428 ng / ml), klirensi 20,6 L ni tashkil etdi. / hm 2 (diapazon 11-38 l / hm 2), tarqalish hajmi - 291 l / m 2 (121 - 638 l / m 2) va terminal fazadagi yarim yemirilish davri - 23,7 soat (12- 33 diapazon) h).

Tizimli paklitaksel ta'sirida sub'ekt ichidagi o'zgaruvchanlik minimal edi. Bir necha davolash kurslarida paklitaksel to'planishi belgilari yo'q edi.

In vitro tadqiqotlari natijalari shuni ko'rsatadiki, paklitakselning 89-98% inson plazmasi oqsillari bilan bog'lanadi. Simetidin, ranitidin, deksametazon yoki difengidraminning mavjudligi paklitakselning oqsil bilan bog'lanishiga ta'sir qilmaydi.

Paklitakselning odamlarda metabolizmi o'rganilmagan. Qabul qilingan dozaning 1,3% dan 12,6% gacha siydik bilan o'zgarmagan holda chiqariladi, bu buyrakdan tashqari intensiv klirensni ko'rsatadi. Ehtimol, paklitaksel jigarda P450 sitoxrom tizimining izoenzimlari ishtirokida metabollanadi va safro bilan chiqariladi. Radioaktiv izotop bilan belgilangan paklitaksel kiritilgandan so'ng, o'rtacha 26%, 2% va 6% radioaktivlik mos ravishda 6a-gidroksipaklitaksel, 3 "-p-gidroksipaklitaksel va 6a-3" p-digidroksipaklitaksel shaklida najas bilan chiqariladi. Ushbu gidroksillangan metabolitlarning shakllanishi mos ravishda CYP2C8, CYP3A4 va birgalikda CYP2C8 + CYP3A4 izoenzimlari tomonidan katalizlanadi. Buyrak va jigar disfunktsiyasining 3 soatlik infuziondan keyin paklitakselning farmakokinetikasiga ta'siri rasmiy ravishda o'rganilmagan. Gemodializga muhtoj bo'lgan va paklitakselni 135 mg / m2 dozada 3 soatlik infuziya bilan davolagan bitta bemorning farmakokinetik ko'rsatkichlari buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlardagidan farq qilmadi.

Paklitaksel va doksorubitsinni birgalikda qo'llash bilan doksorubitsin va uning metabolitlarini tarqalish va yo'q qilish davomiyligining oshishi kuzatildi. Paklitaksel doksorubitsindan keyin darhol kiritilganda, doksorubitsinning umumiy plazma ta'siri doksorubitsindan 24 soat o'tgach, paklitaksel kiritilgandan 30% yuqori edi.

Asosiy fizik va kimyoviy xossalari

Shaffof rangsiz yoki och sariq rangli eritma.

Paklitaksel preparatini qo'llash bo'yicha ko'rsatmalar

• Tuxumdon saratoni (tuxumdon saratonini davolash uchun birinchi darajali kimyoterapiya, shuningdek o'tkir kasalliklarda yoki laparotomiyadan keyin qoldiq o'smalarda (1 sm dan katta) sisplatin bilan birgalikda; metastatik tuxumdon saratoni uchun ikkinchi darajali kimyoterapiya standart platina bilan davolashda. samarasiz).
• Ko'krak bezi saratoni (bemorlar uchun yordamchi kimyoterapiya limfa tugunlari antratsiklinlar yoki siklofosfamidlar bilan standart kombinatsiyalangan terapiyadan so'ng, immunohistokimyoviy usulda aniqlangan HER-2 (3+) onkoproteinlarining superekspressiyasi yoki kontrendikativ holatlar mavjud bo'lganda, mahalliy yoki metastatik ko'krak saratoni uchun antratsiklinlar bilan birgalikda yoki trastuzumab bilan birgalikda birlamchi kimyoterapiya. antratsiklinlar bilan davolash; standart antratsiklin terapiyasiga nomzod bo'lmagan bemorlarda metastatik ko'krak saratoni monoterapiyasi yoki oldingi antratsiklin terapiyasi samarasiz bo'lgan hollarda).
• Kengaytirilgan kichik hujayrali o'pka saratoni (NSCLC) (agar mavjud bo'lmasa, sisplatin bilan kombinatsiyalangan kimyoterapiya jarrohlik davolash va/yoki radiatsiya terapiyasi).
• OITS bilan kasallangan bemorlarda Kaposi sarkomasi (liposomal antratsiklinlar bilan oldingi terapiya samarasiz bo'lgan taqdirda rivojlangan Kaposi sarkomasining ikkinchi darajali terapiyasi).

Paklitaksel preparatini qo'llashda kontrendikatsiyalar

Paklitakselga yoki preparatning boshqa tarkibiy qismlariga, ayniqsa polietoksillangan kastor yog'iga yuqori sezuvchanlik. Paklitaksel homiladorlik va laktatsiya davrida kontrendikedir. Davolashdan oldin neytropeniya (neytrofillarning dastlabki soni<1,5 × 109 / л, в случае саркомы Капоши у больных СПИДом количество нейтрофилов <1 × 109 / л), тромбоцитопения (<100 × 109 / л). Сопутствующие тяжелые неконтролируемые инфекции у больных саркомой Капоши. Тяжелые нарушения функции печени.

Paklitaksel preparatini qo'llash usuli va dozasi

Preparat bilan davolanishni boshlashdan oldin, barcha bemorlar GCS, antigistaminlar va H2 retseptorlari antagonistlari bilan premedikatsiya qilishlari kerak, masalan, quyidagi sxema bo'yicha:

Dori	Doza	Qabul qilish vaqti
Deksametazon	20 mg og'iz orqali yoki (Kaposi sarkomasida og'iz orqali 8-20 mg)	Og'iz orqali yuborish uchun: paklitakselni yuborishdan taxminan 6 va 12:00 oldin. Vena ichiga yuborilganda: paklitakselni yuborishdan 30-60 daqiqa oldin.
Difengidramin (Yoki shunga o'xshash antigistamin)	50 mg IV	30-60 daqiqada paklitakselni yuborishdan oldin
Simetidin yoki ranitidin	300 mg IV 50 mg IV	30-60 daqiqada paklitakselni yuborishdan oldin

Paklitaksel monoterapiya sifatida yoki boshqa saratonga qarshi dorilar bilan birgalikda ishlatilishi mumkin. Preparatning dozasi va rejimi individual ravishda tanlanadi.

Jiddiy yuqori sezuvchanlik reaktsiyalarining oldini olish uchun barcha bemorlarga kortikosteroidlar, H1 va H2 gistamin retseptorlari blokerlari bilan premedikatsiya qilish kerak. Tavsiya etilgan premedikatsiya sxemasi Paklitaksel Ebeveni yuborishdan taxminan 12 soat va 6 soat oldin og'iz orqali 20 mg deksametazon (yoki uning ekvivalenti), 50 mg difenhidramin (yoki uning ekvivalenti) IV va 300 mg simetidin yoki 50 mg ranitidin IV. Paklitaksel "Ebeve" preparatini qo'llashdan 30-60 daqiqa oldin.

Tuxumdon saratoni uchun birinchi darajali kimyoterapiya
Paklitaksel va sisplatinning kombinatsiyasi tavsiya etiladi. Paklitaksel tana yuzasiga 175 mg / m2 dozada 3 soatlik tomir ichiga yuboriladi yoki 24 soatlik tomir ichiga infuziya uchun 135 mg / m2 dozada qo'llaniladi, shundan so'ng sisplatin 75 mg / m2 dozada yuboriladi. m2. Kurslar orasidagi intervallar 3 hafta.

Tuxumdon saratoni uchun ikkinchi darajali kimyoterapiya

Ko'krak bezi saratoni uchun yordamchi kimyoterapiya

Paklitaksel antratsiklinlar va siklofosfamid bilan kimyoterapiyadan keyin beriladi. Paklitakselni 175 mg/m2 dozada tomir ichiga 3 soat davomida yuborish tavsiya etiladi.Kurslar orasidagi interval bilan 4 kurs - 3 hafta.

Ko'krak saratoni uchun birinchi darajali kimyoterapiya

Doksorubitsin bilan birgalikda qo'llashda (tana yuzasiga 50 mg / m2 dozada) paklitakselni doksorubitsindan 24 soat o'tgach yuborish kerak.

Trastuzumab bilan birgalikda qo'llashda paklitakselni tana yuzasiga 175 mg / m2 dozada 3 haftalik kurslar orasidagi interval bilan 3 soatlik tomir ichiga yuborish tavsiya etiladi. Paklitakselni trastuzumabning birinchi dozasi qabul qilingandan keyingi kun yoki trastuzumabning oldingi dozalari yaxshi qabul qilingan bo‘lsa, keyingi dozalardan so‘ng darhol yuborish mumkin.

Ko'krak bezi saratoni uchun ikkinchi darajali kimyoterapiya

Kengaytirilgan kichik hujayrali o'pka saratoni uchun kimyoterapiya

Paklitaksel va sisplatinning kombinatsiyasi tavsiya etiladi. Paklitaksel tana yuzasiga 175 mg / m2 dozada 3 soatlik tomir ichiga yuboriladi, shundan so'ng sisplatin 80 mg / m2 dozada yuboriladi.Kurslar orasidagi intervallar 3 hafta.

OITS fonida Kaposi sarkomasi uchun kimyoterapiya

Paklitakselni 100 mg / m 2 dozada 3 soatlik tomir ichiga yuborish tavsiya etiladi. Kurslar orasidagi intervallar 2 hafta.
Paklitakselning keyingi dozalari terapiyaning bardoshliligiga qarab individual ravishda belgilanadi. Paklitakselning keyingi dozasi faqat neytrofillar sonini ≥1500 hujayra/mkl (Kaposi sarkomasida ≥1000 hujayra/mkl) va trombotsitlar soni >100 000 hujayra/mm3 (>75 000 hujayra/mm3) ga oshirilgandan keyingina kiritilishi mumkin. Kaposi sarkomasi holati) ... Og'ir neytropeniya (7 kun yoki undan ko'proq vaqt davomida neytrofillar soni 500 hujayra / mkl dan kam) yoki og'ir periferik neyropatiya bilan og'rigan bemorlarda quyidagi dozalar 20% ga kamayadi (Kaposi sarkomasida 25%).

Hozirgi vaqtda engil va o'rtacha og'irlikdagi jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun dozani sozlash bo'yicha tavsiyalar ishlab chiqish uchun ma'lumotlar etarli emas.

Jigar funktsiyasi jiddiy buzilgan bemorlarga paklitaksel berilmasligi kerak.

Infuzion eritma tayyorlash qoidalari

Paclitaxel Ebeve ni tayyorlash, saqlash va qo'llashda siz PVX bo'lmagan uskunalardan foydalanishingiz kerak: masalan, shisha, polipropilen yoki poliolefin.

Preparatning eritmasi konsentratni 0,3 dan 1,2 mg / ml gacha paklitakselning yakuniy konsentratsiyasiga suyultirish orqali tayyorlanadi. Suyultiruvchi eritma sifatida quyidagilardan foydalanish mumkin: 0,9% natriy xlorid eritmasi, 5% dekstroza eritmasi, 0,9% natriy xlorid eritmasidagi 5% dekstroza eritmasi, Ringer eritmasidagi 5% dekstroza eritmasi. Tayyorlangan eritmalar dozalash shaklida mavjud bo'lgan tashuvchi asos tufayli opalescent bo'lishi mumkin. Preparatni in'ektsiya qilishda membrana filtrli tizimni (g'ovak hajmi 0,22 mikrondan ko'p bo'lmagan) ishlatish kerak.

Paklitaksel Ebeveni 0,9% natriy xlorid eritmasi yoki 5% dekstroz eritmasi bilan suyultirish orqali tayyorlangan infuzion eritmalar 25 ° C da saqlansa 51 soat va 5 ° WITH da saqlansa 14 kun davomida fizik va kimyoviy jihatdan barqaror bo'ladi. Mikrobiologik nuqtai nazardan, infuzion eritma tayyorlangandan so'ng darhol kiritilishi kerak. Agar eritma tayyorlangandan so'ng darhol ishlatilmasa, eritma nazorat ostida aseptik sharoitda tayyorlanmagan bo'lsa, saqlash muddati 2 ° dan 8 ° C gacha bo'lgan haroratda 24 soatdan oshmasligi kerak.

Cho'kma hosil bo'lish xavfini kamaytirish uchun infuzion eritmani qayta tiklangandan so'ng darhol AOK qilish kerak va ortiqcha tebranish, tebranish va qo'zg'alishdan saqlaning.
Ishlatishdan oldin infuzion to'plamni yaxshilab yuvish kerak. Qo'llash paytida eritmaning ko'rinishini muntazam ravishda kuzatib borish va agar cho'kma aniqlansa, infuzionni to'xtatish kerak.

Paklitaksel preparatining yon ta'siri

Paklitaksel "Ebeve" preparatini qo'llash yon ta'sirga olib kelishi mumkin:

Gematopoetik tizimdan: juda tez-tez - miyelosupressiya, neytropeniya, trombotsitopeniya, anemiya, leykopeniya, qon ketish; kamdan-kam hollarda, febril neytropeniya; juda kamdan-kam hollarda - o'tkir miyeloid leykemiya, miyelodisplastik sindrom.

Asab tizimidan: juda tez-tez - neyrotoksik ta'sir (asosan periferik neyropatiya), paresteziya; kamdan-kam hollarda - motorli neyropatiya (distal mushaklarning o'rtacha darajada zaifligi, aniq harakatlarni bajarishda qiyinchilik); juda kamdan-kam hollarda - vegetativ neyropatiya (paralitik ichak tutilishi va ortostatik gipotenziyaga olib keladi), katta epileptik tutilishlar (grand mal), konvulsiyalar, ensefalopatiya, bosh aylanishi, bosh og'rig'i, tartibsizlik, ataksiya.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - bradikardiya, qon bosimini pasaytirish; kamdan-kam hollarda - kardiyomiyopatiya, asemptomatik qorincha taxikardiyasi, AV blokadasi, hushidan ketish, qon bosimi ortishi, miyokard infarkti, qon tomir trombozi, tromboflebit; juda kam - atriyal fibrilatsiya, supraventrikulyar taxikardiya, zarba.

Sezgilardan: juda kamdan-kam hollarda - optik asabning shikastlanishi va / yoki ko'rishning buzilishi (atriyal fibrilatsiya), eshitish halokati, tinnitus, bosh aylanishi.

Nafas olish tizimidan: kamdan-kam hollarda - nafas qisilishi, plevral efüzyon, interstitsial pnevmoniya, o'pka fibrozi, o'pka emboliyasi, nafas etishmovchiligi, bir vaqtning o'zida radiatsiya terapiyasini o'tkazadigan bemorlarda radiatsion pnevmonit; juda kam - yo'tal.

Ovqat hazm qilish tizimidan: juda tez-tez - ko'ngil aynishi, qusish, diareya, shilliq qavatning yallig'lanishi; kamdan-kam hollarda - pankreatit, ichak teshilishi, ishemik kolit; juda kamdan-kam hollarda - anoreksiya, ich qotishi, tutqich trombozi, psevdomembranoz kolit, ezofagit, astsit, neytropenik kolit, jigar nekrozi, jigar ensefalopatiyasi (o'lim haqida alohida ma'lumotlar mavjud).

Teri va teri qo'shimchalarida: juda tez-tez - alopesiya; ko'pincha - tirnoq va teridagi vaqtinchalik kichik o'zgarishlar (pigmentatsiyaning buzilishi, tirnoq to'shagining rangi o'zgarishi); kamdan-kam hollarda - terining qichishi, toshmalar, eritema; juda kamdan-kam hollarda - Stivens-Jonson sindromi (og'iz, tomoq, ko'z, jinsiy a'zolar, terining va shilliq pardalarning boshqa joylarining shilliq qavatining yarasi), epidermal nekroliz, eritema multiforme, eksfoliativ dermatit, ürtiker, onikoliz.

Tayanch-harakat tizimidan: juda tez-tez - artralgiya, miyalji.

Immunitet tizimidan: juda tez-tez - infektsiyalar (asosan siydik yo'llari va yuqori nafas yo'llari); kamdan-kam hollarda - terapevtik choralarni talab qiladigan jiddiy yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari (masalan, qon bosimini pasaytirish, angioedema, respirator distress sindromi, umumiy ürtiker, titroq, bel og'rig'i, ko'krak qafasidagi og'riqlar, taxikardiya, qorin og'rig'i, ekstremitalarda og'riq, kuchli terlash, qon bosimi ortishi) kamdan-kam hollarda - anafilatoid reaktsiyalar.

Laboratoriya parametrlari bo'yicha: ko'pincha - jigar transaminazalarining faolligi oshishi, qon zardobida ishqoriy fosfataza, bilirubin, kreatinin kontsentratsiyasining oshishi.

Mahalliy reaktsiyalar: tez-tez - in'ektsiya joyida og'riq, mahalliy shish, eritema, induratsiya va terining pigmentatsiyasi; ekstravazatsiya teri osti to'qimalarining yallig'lanishi va nekroziga olib kelishi mumkin.

Boshqalar: kamdan-kam hollarda - asteniya, isitma, suvsizlanish, umumiy zaiflik.

Paklitaksel preparatini qo'llashda kontrendikatsiyalar

Paklitaksel "Ebeve" preparatini qo'llashga qarshi ko'rsatmalar bor:

• preparatning tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik;
• dozalash shakli polioksil kastor yog'ini o'z ichiga olgan boshqa dorilarga yuqori sezuvchanlik;
• qattiq o'smalari bo'lgan bemorlarda boshlang'ich neytrofillar soni 1500 / mkl dan kam;
• OITS bilan kasallangan bemorlarda Kaposi sarkomasida boshlang'ich (yoki davolash paytida qayd etilgan) neytrofillar soni 1000 / mkl dan kam; homiladorlik;
• laktatsiya (emizish);
• bolalik (xavfsizlik va samaradorlik aniqlanmagan).

Ehtiyotkorlik bilan suyak iligi gematopoezini inhibe qilgan bemorlarda (shu jumladan kimyoterapiya yoki radiatsiya terapiyasidan keyin), jigar etishmovchiligi, o'tkir yuqumli kasalliklar (shu jumladan shingillalar, suvchechak, gerpes), og'ir koronar arteriya kasalligi, miokardning yurak xuruji tarixi, aritmiya bilan.

Homiladorlik yoki laktatsiya davrida foydalaning

Homilador ayollar uchun paklitakselni davolash haqida ma'lumot yo'q. Boshqa sitotoksik dorilar singari, paklitaksel ham homilaga zarar etkazishi mumkin, shuning uchun homiladorlik paytida berilmasligi kerak.

Kontratseptiv vositalarni ayollar va erkaklar homiladorlikning oldini olish uchun paklitaksel bilan davolash paytida va paklitaksel bilan davolash tugaganidan keyin kamida 6 oy davomida foydalanishlari kerak va homiladorlik sodir bo'lganda darhol shifokorga xabar berishlari kerak.

Paklitaksel bilan davolash paytida emizishni to'xtatish kerak.

Agar kerak bo'lsa, bepushtlikning mumkin bo'lgan rivojlanishi sababli paklitaksel bilan davolashni boshlashdan oldin erkaklarda spermatozoidlarni kriyokonservalashni amalga oshiring.

Bolalar va dori

Paklitakselning bolalarda xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan, shuning uchun ushbu toifadagi bemorlarda paklitakseldan foydalanish tavsiya etilmaydi.

Paklitaksel preparatini qo'llash xususiyatlari

Paklitaksel bilan davolash saratonga qarshi kimyoterapevtik vositalarni qo'llashda tajribaga ega bo'lgan malakali onkolog tomonidan nazorat qilinishi kerak. Jiddiy yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari yuzaga kelishi mumkinligi sababli, tegishli reanimatsiya uskunalari mavjud bo'lishi kerak.

Preparatni qo'llash paytida ekstravazatsiya mumkin bo'lganligi sababli, mumkin bo'lgan infiltratsiya belgilari uchun infuzion zonani diqqat bilan kuzatib borish tavsiya etiladi.

Paklitakselni qo'llashdan oldin bemorlar kortikosteroidlar, antigistaminlar va H2 retseptorlari antagonistlari bilan premedikatsiya qilishlari kerak.

Sisplatin bilan birgalikda qo‘llanganda paklitakselni sisplatinga yuborish kerak.

Nafas qisilishi, arterial gipotenziya (tegishli terapevtik choralarni talab qiladigan), angioedema va umumiy ürtiker bilan tavsiflangan og'ir yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari paklitakselni etarli darajada premedikatsiyadan so'ng qabul qilgan bemorlarning 1% dan kamida kuzatilgan. Ehtimol, bu alomatlar gistamin vositachiligidagi reaktsiyalardir. Og'ir yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari yuzaga kelganda, preparatni qo'llashni darhol to'xtatish va simptomatik davolashni boshlash kerak va preparatni qayta qo'llash mumkin emas.

Suyak iligi funktsiyasini bostirish (asosan neytropeniya) preparatning dozasini cheklovchi asosiy toksik ta'sirdir. Paklitaksel bilan davolash paytida qon tanachalari tarkibini haftasiga kamida 2 marta kuzatib borish kerak. Preparatni takroriy qo'llashga faqat neytrofillar soni ≥ 1,5 × 109 / L darajasiga (Kaposi sarkomasida ≥ 1,0 × 109 / L) va trombotsitlar - ≥ 100 darajaga ko'tarilgandan keyin ruxsat etiladi. × 109 / L (Kaposi sarkomasi holatida ≥ 75 × 109 / l). Klinik tadkikotlar davomida Kaposi sarkomasi bo'lgan bemorlarning ko'pchiligi granulotsitlar koloniyasini ogohlantiruvchi omil (G-CSF) oldi.

Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda toksik ta'sir qilish xavfi (xususan, III-IV darajali miyelosupressiya) yuqori. Paklitakselni 3 soatlik infuziya bilan kiritish bilan jigar funktsiyasining engil buzilishi bo'lgan bemorlarda toksik ta'sirning kuchayishi kuzatilmaydi. Shu bilan birga, paklitakselni uzoqroq qo'llash bilan jigar faoliyatining o'rtacha buzilishi bo'lgan bemorlarda miyelosupressiya yanada aniqroq bo'lishi mumkin. Jigar funktsiyasi jiddiy buzilgan bemorlarga paklitaksel berilmasligi kerak. Bemorlarni chuqur miyelosupressiya belgilari uchun diqqat bilan kuzatib borish kerak. Bugungi kunga qadar engil va o'rtacha darajadagi jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun dozani to'g'irlash bo'yicha tavsiyalar ishlab chiqish uchun ma'lumotlar etarli emas. Og'ir xolestazi bo'lgan bemorlarda paklitaksel bilan davolash haqida ma'lumot yo'q. Jiddiy buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarga paklitaksel bilan davolash mumkin emas.

Paklitaksel bilan yurak o'tkazuvchanligining og'ir buzilishlari kamdan-kam hollarda qayd etilgan. Ular paydo bo'lganda, tegishli davolanishni buyurish kerak va preparatni keyingi qo'llashda yurak faoliyatini doimiy monitoring qilish kerak. Paklitakselni qo'llashning birinchi soatida tananing hayotiy funktsiyalarini kuzatish tavsiya etiladi. Paklitakselni kiritish bilan arterial gipotenziya, arterial gipertenziya va bradikardiya rivojlanishi mumkin.

Og'ir yurak-qon tomir kasalliklari ko'krak yoki tuxumdon saratoniga qaraganda kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni bilan og'rigan bemorlarda tez-tez uchraydi. Klinik tadqiqotlar davomida OITS bilan kasallangan Kaposi sarkomasi bo'lgan bemorda paklitaksel terapiyasidan so'ng yurak etishmovchiligining bitta holati kuzatildi.

Paklitakselni doksorubitsin yoki trastuzumab bilan birgalikda metastatik ko'krak saratoni uchun birlamchi kimyoterapiya uchun qo'llashda yurak faoliyatini nazorat qilish uchun ehtiyot bo'lish kerak. Bunday kombinatsiyalangan terapiyaga nomzod bo'lgan bemorlar davolanishni boshlashdan oldin to'liq yurak tekshiruvidan o'tishlari kerak, shu jumladan EKG va ekokardiyografi, shuningdek, MUGA skanerlari. Davolash paytida yurak faoliyatini muntazam ravishda kuzatib borish kerak (masalan, har 3 oyda). Bunday monitoring yurak disfunktsiyalarining rivojlanishini o'z vaqtida aniqlash imkonini beradi. Qorinchalar faoliyatini nazorat qilish chastotasi to'g'risida qaror qabul qilishda antratsiklinlarning to'plangan dozasini (mg / m 2 da) hisobga olish kerak. Agar test natijalari yurak disfunktsiyasini, hatto asemptomatik bo'lsa ham, davolanishni davom ettirishning mumkin bo'lgan foydasini yurak shikastlanishining mumkin bo'lgan xavfi bilan, ba'zan esa qaytarib bo'lmaydigan darajada sinchkovlik bilan o'lchash kerak. Kombinatsiyalangan kimyoterapiya davom ettirilsa, yurak faoliyatini tez-tez kuzatib borish kerak (har 1-2 kursda).

Periferik neyropatiya paklitaksel bilan davolashning keng tarqalgan yon ta'siri bo'lsa-da, og'ir neyropatiya kam uchraydi. Og'ir holatlarda paklitakselning barcha keyingi dozalarini 20% ga kamaytirish tavsiya etiladi (Kaposi sarkomasi holatida 25%). Periferik neyropatiya terapiyaning birinchi kursidan keyin rivojlanishi mumkin va paklitaksel bilan davolashni davom ettirish bilan kuchayishi mumkin. Og'ir neyrotoksiklik o'pkaning kichik hujayrali bo'lmagan saratoni va tuxumdon saratoni bilan og'rigan bemorlarda sisplatin bilan birgalikda 3 soatlik infuzion sifatida paklitaksel bilan birinchi darajali kimyoterapiya olgan bemorlarda faqat paklitaksel yoki siklofosfamidni, keyin esa sisplatinni qabul qilgan bemorlarga qaraganda tez-tez uchragan. Sensor buzilishlar odatda paklitaksel terapiyasi to'xtatilgandan keyin bir necha oy ichida susayadi yoki yo'qoladi. Oldingi kimyoterapiya tufayli mavjud bo'lgan neyropatiya paklitaksel bilan davolash uchun kontrendikatsiya emas.

Paklitaksel Ebeve tarkibida etanol borligi sababli, uning markaziy asab tizimiga ta'siri va boshqa ta'sirlari hisobga olinishi kerak.

Preparat tarkibida kuchli allergik reaktsiyaga olib kelishi mumkin bo'lgan polioksil kastor yog'i mavjud.

Paklitakselni tomir ichiga yuborishning oldini olish uchun barcha choralarni ko'rish kerak, chunki hayvonlarda o'tkazilgan tajribalar preparatni arterial tomir ichiga yuborishdan keyin to'qimalarda jiddiy reaktsiyalarni ko'rsatdi.

Psevdomembranoz kolitning alohida holatlari, ayniqsa, antibiotiklarni bir vaqtda qabul qilmagan bemorlarda kuzatilgan. Paklitaksel bilan davolash paytida yoki undan ko'p o'tmay og'ir yoki doimiy diareya bo'lsa, differentsial tashxis qo'yishda buni hisobga olish kerak.

Ketma-ketligidan qat'i nazar, o'pka mintaqasiga radiatsiya terapiyasi bilan birgalikda paklitaksel kimyoterapiyasi bilan interstitsial pnevmonit holatlari qayd etilgan.

Kaposi sarkomasi bilan og'rigan bemorlarda shilliq qavatning kuchli yallig'lanishi kam uchraydi. Jiddiy reaktsiyalar bo'lsa, paklitakselning dozasi 25% ga kamayadi.

Paklitakselni boshqa antineoplastik dorilar (sisplatin, doksorubitsin, trastuzumab) bilan birgalikda qo'llashda ushbu dorilarni qo'llash bo'yicha tavsiyalarni hisobga olish kerak.

Haydash yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaktsiya tezligiga ta'sir qilish qobiliyati

Paklitaksel bilan davolash davrida diqqatni jamlashni va psixomotor reaktsiyalar tezligini oshirishni talab qiladigan potentsial xavfli faoliyatdan bosh tortish kerak. Shuni yodda tutish kerakki, paklitaksel "Ebeve" tarkibida etanol mavjud va ba'zi nojo'ya ta'sirlar transport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin.

Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri va boshqa turdagi o'zaro ta'sirlar

Simetidinni premedikatsiya qilish paklitaksel klirensiga ta'sir qilmaydi.

Tuxumdon saratoni uchun birinchi qatorli kombinatsiyalangan kimyoterapiya uchun paklitaksel sisplatinga kiritilishi kerak. Bunday holda, paklitakselning xavfsizlik profili monoterapiyadan farq qilmaydi. Agar paklitaksel sisplatindan keyin qo'llanilsa, yanada jiddiy miyelosupressiya kuzatiladi va paklitaksel klirensi taxminan 20% ga kamayadi. Paklitaksel va sisplatin bilan kombinatsiyalangan terapiyani olgan tuxumdon saratoni bilan og'rigan bemorlarda buyrak etishmovchiligining rivojlanish xavfi sisplatin monoterapiyasiga qaraganda yuqori.

Doksorubitsin va uning faol metabolitlarining chiqarilishi paklitaksel va doksorubitsin o‘rtasidagi qisqaroq vaqt oralig‘ida kamayishi mumkinligi sababli, metastatik ko‘krak saratoni uchun birlamchi kimyoterapiyada paklitakselni doksorubitsindan 24 soat o‘tgach yuborish kerak.

Paklitakselning metabolizmi qisman P450 sitoxrom tizimining CYP2C8 va CYP3A4 izoenzimlari tomonidan katalizlanadi. Klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, odamlarda asosiy metabolik transformatsiya CYP2C8 vositachiligida paklitakselning 6a-gidroksipaklitakselga aylanishidir. CYP3A4 ning kuchli ingibitori bo‘lgan ketokonazolni bir vaqtda qo‘llash paklitakselning organizmdan chiqarilishini sekinlashtirmaydi, shuning uchun ikkala preparatni ham dozani o‘zgartirmasdan bir vaqtda qo‘llash mumkin. Paklitakselning CYP3A4 induktorlari va ingibitorlari bilan potentsial o'zaro ta'siri to'g'risidagi ma'lumotlar cheklangan, shuning uchun inhibitorlarni (masalan, ketokonazol va boshqa antifungal imidazol hosilalari, eritromitsin, fluoksetin, gemfibrozil, klopidogrel, virvirimetton) bir vaqtda qo'llashda ehtiyot bo'lish kerak. ), saquvirinovir (masalan, rifampitsin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, efavirenz, nevirapin) CYP2C8 va CYP3A4 izoenzimlari.

Bir vaqtning o'zida bir nechta dorilarni qabul qilgan Kaposi sarkomasi bo'lgan bemorlarda paklitakselning farmakokinetik tadqiqotlari nelfinavir va ritonavirni bir vaqtda qo'llash bilan paklitakselning tizimli klirensining sezilarli darajada pasayishini ko'rsatadi, ammo indinavir emas. Paklitakselning boshqa proteaz inhibitörleri bilan o'zaro ta'siri haqida etarli ma'lumot yo'q. Shuning uchun paklitakselni proteaz inhibitörleri bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Paklitaksel bilan mos kelmasligi

Ebeve Paclitaxel tarkibiga kiruvchi polioksil kastor yog'i plastiklashtirilgan PVXdan DEHP ning yuvilishiga olib kelishi mumkin. Ushbu jarayonning intensivligi ta'sir qilish muddatiga va kastor yog'ining kontsentratsiyasiga bog'liq. Shuning uchun PVX bo'lmagan idishlar va tizimlar yordamida infuzion eritmalarni tayyorlash, saqlash va yuborish kerak.

"Qo'llash usuli va dozasi" bo'limida ko'rsatilganlardan boshqa erituvchilar bilan foydalanmang.

Saqlash shartlari

Maxsus saqlash sharoitlarini talab qilmaydi.

Bolalar qo'li etmaydigan joyda saqlang.

Paket

Ftoropolimer bilan qoplangan halobutil kauchuk tiqin va alyuminiy qisqichli qopqoq bilan yopilgan shaffof shisha flakon; 5 ml (30 mg) yoki 16,7 ml (100 mg) yoki 25 ml (150 mg) yoki 35 ml (210 mg) yoki 50 ml (300 mg) flakonda; Karton qutida 1 shisha.

Preparatni tibbiy qo'llash bo'yicha ko'rsatmalar

Farmakologik ta'sirning tavsifi

Foydalanish uchun ko'rsatmalar

Tuxumdon saratoni, ko'krak saratoni, kichik hujayrali o'pka saratoni, bosh va bo'yinning skuamoz hujayrali karsinomasi, qovuqning o'tish hujayrali karsinomasi, qizilo'ngach saratoni, leykemiya, OITS bilan kasallangan bemorlarda Kaposi sarkomasi.

Chiqarish shakli

Chang moddasi 20-1000 g; paket (paket) polietilen ko'p qatlamli metall idish 1;

Chang moddasi; ikki qavatli polietilen paket (paket) 100 g banka (jar) 1;

Farmakodinamikasi

Sitotoksik antimitotik ta'sirga ega.

Tubulin dimerlaridan mikrotubulalar yig'ilishini faollashtiradi va ularni stabillashtiradi, depolimerizatsiyani oldini oladi.

Natijada, u interfazada va mitoz davrida mikrotubulyar tarmoqning dinamik qayta tashkil etilishini inhibe qiladi.

Hujayra sikli davomida to'plamlar ko'rinishidagi mikronaychalarning g'ayritabiiy joylashishini va mitoz paytida bir nechta yulduzcha bo'laklari (asters) ni keltirib chiqaradi.

Farmakokinetika

Paklitakselning farmakokinetik parametrlari tuxumdon saratoni bilan og'rigan bemorlarda 3-bosqich randomizatsiyalangan tadqiqotlar davomida 3 va 24 soat davomida 135 va 175 mg / m2 dozalarda preparatni infuziya qilinganidan keyin aniqlandi. 135 mg / m2 dozada 3 soat davomida tomir ichiga yuborilganda, Cmax 2170 ng / ml, AUC - 7952 ng / s / ml; 24 soat ichida bir xil dozani kiritish bilan - mos ravishda 195 ng / ml va 6300 ng / soat / ml. Cmax va AUC dozaga bog'liq. 3 soatlik infuziya bilan dozani 30% ga oshirish (135 dan 175 mg / m2 gacha) Cmax va AUC ning mos ravishda 68 va 89% ga oshishiga olib keladi, 24 soatlik infuziya bilan Cmax 2 ga oshadi. 87%, AUC - 26% ga.

In vitro tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, paklitakselning 0,1-50 mkg / ml konsentratsiyasida moddaning 89-98% zardob oqsillari bilan bog'lanadi.

Paklitakselni tomir ichiga yuborishdan keyin plazma kontsentratsiyasining pasayish dinamikasi ikki fazali bo'ladi: dastlabki tez pasayish to'qimalarda tarqalishini va uning sezilarli darajada chiqarilishini aks ettiradi. Keyingi bosqich qisman to'qimalardan paklitakselning nisbatan sekin chiqishi bilan bog'liq.

Vena ichiga yuborish bilan qondan to'qimalarga yarim tarqalish vaqti o'rtacha 30 minutni tashkil qiladi. Barqaror holatda 24 soatlik infuziya bilan ko'rinadigan tarqalish hajmi 227-688 l / m2 ni tashkil qiladi. U osongina kirib boradi va to'qimalarga so'riladi, asosan jigar, taloq, oshqozon osti bezi, oshqozon, ichak, yurak, mushaklarda to'planadi.

Odamlarda paklitakselning metabolizmi to'liq o'rganilmagan. Vena ichiga yuborilgandan so'ng (1-24 soat) siydikda o'zgarmagan moddaning to'plangan chiqarilishining o'rtacha qiymati dozaning 1,3-12,6% ni (15-275 mg / m2) tashkil etadi, bu keng ekstrarenal klirensni ko'rsatadi. Hayvonlarda paklitakselning metabolizmi jigarda amalga oshirilishi ko'rsatilgan. Ehtimol, inson organizmida paklitaksel metabolizmining asosiy mexanizmi jigarda biotransformatsiya va safro bilan ajralib chiqishdir. Asosiy metabolitlari gidroksillangan mahsulotlardir.

3 soatlik infuziyadan keyin buyrak yoki jigar faoliyatining buzilishining metabolizmga ta'siri o'rganilmagan.

Bitta bemorda olingan farmakokinetik ko'rsatkichlar dializ preparatning organizmdan chiqarilish tezligiga ta'sir qilmasligini ko'rsatadi. T1/2 va umumiy klirens o'zgaruvchan (vena ichiga yuborishning dozasi va davomiyligiga qarab): 135-175 mg / m2 dozalarda va 3 yoki 24 soatlik infuziya davomiyligida T1 / 2 ning o'rtacha qiymatlari 13,1-52,7 soat oralig'i , tozalash - 12,2-23,8 l / soat / m2. Takroriy infuziyalar bilan u to'planmaydi.

Homiladorlik davrida foydalaning

Homiladorlik paytida kontrendikedir (embrion va fetotoksik ta'sirlar mumkin).

Davolash paytida emizishni to'xtatish kerak (paklitakselning ona sutiga o'tishi noma'lum).

Foydalanishga qarshi ko'rsatmalar

Yuqori sezuvchanlik (shu jumladan polioksietillangan kastor yog'iga), og'ir neytropeniya - 1,5 109 / L dan kam (dastlabki yoki davolash paytida rivojlangan), Kaposi sarkomasi bo'lgan bemorlarda - 1,0 109 / L dan kam neytropeniya (davolash paytida boshlangan yoki rivojlangan).

Yon effektlar

10 ta tadqiqotning birlashtirilgan ma'lumotlariga ko'ra, shu jumladan 812 bemor (493 - tuxumdon saratoni, 319 - ko'krak bezi saratoni) paklitakselni turli dozalarda va turli muddatlarni qo'llashda quyidagi nojo'ya ta'sirlar kuzatilgan.

Gematologik: neytropeniya 2 109 / l dan kam (90%), neytropeniya 0,5 109 / l (52%) dan kam, leykopeniya 4 109 / l (90%) dan kam, leykopeniya 1 109 / l dan kam (17%) trombotsitopeniya 100 109 / l (20%) dan kam, trombotsitopeniya 50 109 / l (7%) dan kam, anemiya - gemoglobin darajasi 110 g / l (78%) dan kam, kamqonlik - gemoglobin darajasi 80 g / l dan kam ( o'n olti%).

Suyak iligi funktsiyasini bostirish (asosan neytropeniya) paklitakselning dozasini cheklovchi asosiy toksik ta'sirdir.

Neytropeniya preparatning dozasiga kamroq bog'liq va ko'proq qabul qilish muddatiga bog'liq (24 soatlik infuziya bilan aniqroq). Neytrofillarning eng past darajasi odatda davolanishning 8-11 kunida kuzatiladi va normalizatsiya 22-kuni sodir bo'ladi. Bemorlarning 12 foizida haroratning oshishi, bemorlarning 30 foizida yuqumli asoratlar qayd etilgan. Sepsis, pnevmoniya va peritonit tashxisi qo'yilgan bemorlarning 1 foizida halokatli natija qayd etilgan. Neytropeniya bilan bog'liq eng keng tarqalgan infektsiyalar siydik va yuqori nafas yo'llarining infektsiyalari.

Trombotsitopeniya rivojlanishi bilan trombotsitlar sonining eng past darajasi odatda davolanishning 8-9 kunida kuzatiladi. Qon ketish (14% hollarda) mahalliy edi, ularning paydo bo'lish chastotasi doza va qabul qilish vaqti bilan bog'liq emas.

Anemiyaning chastotasi va og'irligi paklitakselning dozasi va qo'llash usuliga bog'liq emas. Bemorlarning 25 foizida eritrotsitlarni quyish, 2 foiz bemorlarda trombotsitlarni quyish talab qilingan.

OITS fonida rivojlangan Kaposi sarkomasi bilan og'rigan bemorlarda suyak iligi gematopoezini inhibe qilish, infektsiyalar va febril neytropeniya tez-tez sodir bo'lishi va og'irroq kechishi mumkin.

Yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari. Yuqori sezuvchanlik reaktsiyalarining chastotasi va og'irligi paklitakselning dozasi yoki qo'llash usuliga bog'liq emas. Klinik tadkikotlar davomida barcha bemorlar paklitakselni yuborishdan oldin adekvat premedikatsiya oldilar. Bemorlarning 41% da yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari kuzatilgan va asosan qizarish (28%), toshma (12%), arterial gipotenziya (4%), nafas qisilishi (2%), taxikardiya (2%) va arterial gipertenziya koʻrinishida namoyon boʻlgan. (bir%). 2% hollarda terapevtik aralashuvni talab qiladigan og'ir yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari (bronxodilatatorlarni qo'llashni talab qiladigan nafas qisilishi, terapevtik aralashuvni talab qiluvchi arterial gipotenziya, anjiyoödem, umumiy ürtiker) kuzatilgan. Bu reaktsiyalar, ehtimol, gistamin vositachiligida. Og'ir yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari bo'lsa, preparatning infuzionini darhol to'xtatish va simptomatik davolashni boshlash kerak va preparatni qayta qo'llash mumkin emas.

Yurak-qon tomir. Preparatni qo'llash paytida arterial gipotenziya (12%, n = 532) yoki gipertenziya va bradikardiya (3%, n = 537) qayd etilgan. Jiddiy nojo'ya ta'sirlar 1% hollarda kuzatilgan, ular orasida hushidan ketish, yurak aritmiyalari (asemptomatik qorincha taxikardiyasi, bigeminy va to'liq AV blokadasi va senkop), gipertenziya va venoz tromboz mavjud. 175 mg / m2 paklitaksel 24 soatlik infuzion bilan hushidan ketish bilan og'rigan bir bemorda progressiv, halokatli gipotenziya rivojlandi.

Klinik tadkikotlar davomida EKGda anomaliyalar ham kuzatildi (23%). Ko'pgina hollarda paklitakselni qo'llash va EKGdagi o'zgarishlar o'rtasida aniq bog'liqlik yo'q edi, o'zgarishlar klinik ahamiyatga ega emas yoki minimal klinik ahamiyatga ega edi. Oddiy EKG parametrlari bo'lgan bemorlarning 14 foizida, tadqiqotga kiritilgunga qadar, davolanish paytida paydo bo'lgan EKG anormalliklari qayd etilgan.

Nevrologik. Nevrologik ko'rinishlarning chastotasi va zo'ravonligi dozaga bog'liq edi, ammo ular infuziya davomiyligiga ta'sir qilmadi. Asosan paresteziya shaklida namoyon bo'lgan periferik neyropatiya bemorlarning 60% da, og'ir shaklida - bemorlarning 3% da kuzatilgan, 1% hollarda bu preparatni to'xtatishga sabab bo'lgan. Paklitakselning umumiy dozasi oshishi bilan periferik neyropatiyaning tez-tez uchraydigan darajasi oshdi. Semptomlar odatda takroriy foydalanishdan keyin paydo bo'ladi va davolanishni to'xtatgandan keyin bir necha oy ichida yaxshilanadi yoki yo'qoladi. Oldingi davolanish tufayli mavjud bo'lgan neyropatiya paklitaksel terapiyasiga qarshi ko'rsatma emas.

Paklitakselni qo'llashdan keyin kuzatilgan boshqa jiddiy nevrologik kasalliklar (1% dan kam hollarda): Grand mal tipidagi tutilishlar, ataksiya, ensefalopatiya. Vegetativ asab tizimi darajasida neyropatiya haqida xabarlar mavjud, bu esa paralitik ichak tutilishiga olib keldi.

Bemorlarning 60 foizida artralgiya/mialgiya kuzatilgan va bemorlarning 8 foizida og'ir kechgan. Semptomlar odatda o'tkinchi bo'lib, paklitaksel kiritilgandan keyin 2-3 kun o'tgach paydo bo'ldi va bir necha kun ichida yo'qoldi.

Gepatotoksisite. 19% (n = 591), 22% (n = 575) va 7% (n = 765) bemorlarda qon zardobida AST, gidroksidi fosfataza va bilirubin darajasining oshishi kuzatildi. Jigar nekrozi va o'limga olib keladigan jigar ensefalopatiyasi holatlari tasvirlangan.

Oshqozon-ichak. Bemorlarning 52, 38 va 31% da ko'ngil aynishi / qusish, diareya va shilliq qavatlar engil yoki o'rtacha darajada kuzatilgan. Mukozit 3 soatlik infuziyaga qaraganda 24 soatlik infuziya bilan tez-tez uchraydi. Bundan tashqari, ichak tutilishi yoki teshilishi, neytropenik enterokolit (tiflit), tutqich arteriyasi trombozi (shu jumladan ishemik kolit) hodisalari kuzatildi.

Vena ichiga yuborish joyidagi reaktsiyalar (13%): mahalliy shish, og'riq, eritema, induratsiya. Bu reaktsiyalar 24 soatlik infuziyadan keyin 3 soatlik infuziyadan keyin tez-tez uchraydi. Hozirgi vaqtda dori ekstravazatsiyasi bilan bog'liq reaktsiyalarni davolashning o'ziga xos shakllari ma'lum emas. Paklitakselni kiritish bilan flebit va selülit rivojlanishi haqida xabarlar mavjud.

Boshqa toksik ko'rinishlar. Bemorlarning 87 foizida qaytariladigan alopesiya kuzatilgan. To'liq soch to'kilishi deyarli barcha bemorlarda terapiyaning 14-21 kunida sodir bo'ladi. Pigmentatsiya buzilishi yoki tirnoq to'shagining rangi o'zgarishi (2%) mavjud edi. Paklitakselga sezuvchanlikning oshishi tufayli terining vaqtinchalik o'zgarishlari ham kuzatildi. Bemorlarning 21 foizida shish paydo bo'lgan, shu jumladan. 1% da - aniq shaklda, ammo bu holatlar preparatni to'xtatish uchun sabab bo'lmadi. Ko'p hollarda shish fokusli va kasallik bilan bog'liq edi. Radiatsiya bilan bog'liq teri reaktsiyalarining takrorlanishi haqida xabarlar mavjud.

Qo'llash usuli va dozasi

IV, 3 soatlik yoki 24 soatlik infuziya shaklida (qo'llashdan oldin darhol preparat tegishli eritmalar bilan 0,3-1,2 mg / ml konsentratsiyaga suyultiriladi).

Dozalash sxemasi oldingi kimyoterapiya ko'rsatkichlariga (yoki uning yo'qligi), gematopoetik tizimning holatiga va kimyoterapiya rejimiga qarab individual ravishda belgilanadi.

Dozani oshirib yuborish

Alomatlar: miyelosupressiya, periferik neyrotoksiklik, mukozit.

Davolash: simptomatik. Maxsus antidot noma'lum.

Boshqa dorilar bilan o'zaro ta'siri

Klinik tadkikotlar ma'lumotlariga ko'ra, sisplatin infuzionidan keyin paklitaksel kiritilganda, teskari qabul qilish ketma-ketligi bilan solishtirganda (sisplatin oldidan paklitaksel) nisbatan aniqroq miyelosupressiya va paklitaksel klirensi taxminan 33% ga kamaygan.

In vitro tadqiqotlarda ketokonazol paklitakselning biotransformatsiyasini inhibe qiladi. Simetidin, ranitidin, deksametazon, difengidramin paklitakselning qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishiga ta'sir qilmaydi.

Mikrosomal oksidlanish ingibitorlari (shu jumladan ketokonazol, simetidin, xinidin, siklosporin) paklitaksel metabolizmini inhibe qiladi.

Qabul qilish uchun ehtiyot choralari

Davolash kimyoterapiya bo'yicha tajribaga ega bo'lgan shifokor tomonidan va asoratlarni bartaraf etish uchun zarur bo'lgan sharoitlarda amalga oshirilishi kerak. Periferik qon, qon bosimi, yurak urish tezligi va hayotiy funktsiyalarning boshqa parametrlarini doimiy ravishda kuzatib borish majburiydir (ayniqsa, dastlabki infuziya paytida yoki qabul qilishning birinchi soatida).

Paklitakselni sisplatin bilan birgalikda qo‘llashda avval paklitaksel, keyin esa sisplatin berilishi kerak.

Kuchli yuqori sezuvchanlik reaktsiyalarining rivojlanishiga yo'l qo'ymaslik uchun (va tolerantlikni yaxshilash uchun) barcha bemorlarga infuziondan oldin glyukokortikoidlar, antigistaminlar va gistamin H2-retseptorlari blokerlari bilan premedikatsiya qilish kerak; misol sxemasi: deksametazon (yoki analog) - 20 mg og'iz orqali yoki i / m paklitakselni yuborishdan 6-12 soat oldin, difengidramin (yoki analog) - 50 mg i / v va simetidin - 300 mg (yoki ranitidin - 50 mg) i / c administratsiyadan 30-60 daqiqa oldin. Agar infuziya paytida kuchli allergik reaktsiyalar yuzaga kelsa, qabul qilish darhol to'xtatiladi va simptomatik terapiya o'tkaziladi.

Neytropeniya rivojlanishi bilan bemorlarga neytrofillar miqdori kamida 1,5 · 109 / l va Kaposi sarkomasi bilan kamida 1 · 109 / l darajasiga tiklanmaguncha preparatni qayta buyurmaslik kerak ("Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar" bo'limiga qarang). Paklitaksel infuzioni tufayli og'ir neyropatik periferik kasalliklar yoki og'ir neytropeniya (0,5109 / l dan kam) rivojlanishi bilan, shu jumladan. 7 kun yoki undan ko'proq davom etadigan yoki yuqumli asoratlar bilan kechadigan, agar kerak bo'lsa, dozani 20% ga kamaytirish uchun takroriy kurslar tavsiya etiladi.

Agar paklitaksel bilan davolash paytida yurak o'tkazuvchanligining sezilarli buzilishlari paydo bo'lsa, tegishli davolanishni buyurish kerak va preparatni keyinchalik yuborish bilan yurak faoliyatini doimiy ravishda kuzatib borish kerak.

Davolash davrida diqqatni jamlashni va psixomotor reaktsiyalar tezligini oshirishni talab qiladigan potentsial xavfli faoliyat bilan shug'ullanishdan saqlanish ko'rsatilgan.

** Dori vositalari bo'yicha qo'llanma faqat ma'lumot olish uchun mo'ljallangan. Qo'shimcha ma'lumot uchun, iltimos, ishlab chiqaruvchining izohiga qarang. O'z-o'zidan davolamang; Paklitakselni qo'llashdan oldin shifokoringizga murojaat qilishingiz kerak. EUROLAB portalda joylashtirilgan ma'lumotlardan foydalanish natijasida yuzaga keladigan oqibatlar uchun javobgar emas. Saytdagi har qanday ma'lumot shifokor maslahatini almashtirmaydi va preparatning ijobiy ta'sirining kafolati bo'la olmaydi.

Paklitaksel sizni qiziqtiradimi? Batafsilroq ma'lumot olishni xohlaysizmi yoki sizga shifokor ko'rigidan o'tish kerakmi? Yoki tekshirish kerakmi? Siz .. qila olasiz; siz ... mumkin shifokor bilan uchrashuv tayinlang- klinika evrolaboratoriya har doim sizning xizmatingizda! Eng yaxshi shifokorlar sizni tekshiradi, sizga maslahat beradi, kerakli yordamni ko'rsatadi va tashxis qo'yadi. siz ham qila olasiz uyda shifokorni chaqiring... Klinika evrolaboratoriya siz uchun kechayu kunduz ochiq.

** Diqqat! Ushbu dori vositalari bo'yicha qo'llanmada keltirilgan ma'lumotlar sog'liqni saqlash sohasi mutaxassislari uchun mo'ljallangan va o'z-o'zidan davolanish uchun asos sifatida foydalanilmasligi kerak. Paklitaksel preparatining tavsifi faqat ma'lumot olish uchun berilgan va shifokor ishtirokisiz davolanishni tayinlash uchun mo'ljallanmagan. Bemorlarga mutaxassis maslahati kerak!

Agar sizni boshqa dori vositalari va dori-darmonlar, ularning tavsiflari va foydalanish bo'yicha ko'rsatmalari, tarkibi va chiqarilish shakli, foydalanish ko'rsatmalari va nojo'ya ta'sirlari haqida ma'lumot, foydalanish usullari, narxlari va dori sharhlari qiziqtirsa yoki boshqa savollaringiz bo'lsa. va takliflar - bizga yozing, biz sizga albatta yordam berishga harakat qilamiz.

Antineoplastik vosita. Bu mitozning inhibitori. Paklitaksel mikronaychalarning beta-tubulinlari bilan maxsus bog'lanib, ushbu asosiy oqsilning depolimerizatsiya jarayonini buzadi, bu interfazada hal qiluvchi rol o'ynaydigan va ularsiz amalga oshirib bo'lmaydigan mikronaychalar tarmog'ining normal dinamik qayta tashkil etilishini bostirishga olib keladi. mitotik fazadagi hujayra funktsiyalari. Bundan tashqari, paklitaksel butun hujayra siklida g'ayritabiiy mikrotubulalar to'plamining shakllanishiga va mitoz jarayonida bir nechta sentriolalarning shakllanishiga olib keladi.

Farmakokinetika

Plazma oqsillari bilan bog'lanishi 89-98%. Asosan jigarda biotransformatsiyalanadi. U buyraklar orqali ham o'zgarmagan holda, ham safro bilan (ham o'zgarmagan holda, ham metabolitlar shaklida) chiqariladi.

Chiqarish shakli

5 ml - shisha naychadan butilkalar (1) - karton paketlar.
5 ml - shisha butilkalar (1) - karton paketlar.
16,7 ml - shisha butilkalar (1) - karton paketlar.
25 ml - shisha butilkalar (1) - karton paketlar.
35 ml - shisha butilkalar (1) - karton paketlar.
41 ml - shisha butilkalar (1) - karton paketlar.
50 ml - shisha butilkalar (1) - karton paketlar.

Dozalash

Kasallikning ko'rsatkichlari va bosqichiga, gematopoetik tizimning holatiga, saratonga qarshi terapiya sxemasiga qarab individual ravishda o'rnatiladi.

O'zaro ta'sir

Paklitaksel va sisplatinning ketma-ket infuziyalarini olgan bemorlarda laboratoriya tadqiqotlari o'tkazilganda, paklitaksel sisplatindan keyin qo'llanganda aniqroq miyelotoksik ta'sir aniqlandi; Shu bilan birga, paklitakselning umumiy klirensining o'rtacha qiymati taxminan 20% ga kamaydi.

Simetidinni oldindan qo'llash paklitakselning o'rtacha umumiy klirensiga ta'sir qilmaydi.

In vivo va in vitro dan olingan ma'lumotlarga asoslanib, ketokonazolni qabul qilgan bemorlarda paklitakselning metabolizmi susaygan deb taxmin qilish mumkin.

Yon effektlar

Gematopoetik tizimdan: leykopeniya, trombotsitopeniya, anemiya.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi, qusish, diareya, shilliq qavatning yallig'lanishi, ishtahaning buzilishi, ich qotishi (kamdan-kam hollarda - ichak tutilishi fenomeni), jigar fermentlari faolligi va qondagi bilirubin darajasining oshishi.

Allergik reaktsiyalar: teri toshmasi, anjiyoödem, kamdan-kam hollarda bronxospazm.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: arterial gipotenziya, bradikardiya, o'tkazuvchanlikning buzilishi, periferik shish.

Boshqalar: artralgiya, miyalji, periferik neyropatiya.

Mahalliy reaktsiyalar: tromboflebit, ekstravazatsiya bilan - nekroz.

Ko'rsatkichlar

Tuxumdon saratoni (shu jumladan platina preparatlarining samarasizligi bilan), ko'krak saratoni, o'pka saratoni, qizilo'ngach saratoni, bosh va bo'yin saratoni, siydik pufagi saratoni.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Og'ir neytropeniya (1500 / mL dan kam), homiladorlik, paklitakselga yuqori sezuvchanlik.

Ilova xususiyatlari

Homiladorlik va laktatsiya davrida qo'llash

Paklitaksel homiladorlikda kontrendikedir. Agar kerak bo'lsa, laktatsiya davrida foydalanish, emizishni to'xtatish kerak.

Tug'ish yoshidagi ayollar paklitakselni qo'llashda ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak.

Eksperimental tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, paklitaksel teratogen va embriotoksik ta'sirga ega.

Jigar faoliyatining buzilishi uchun ariza

maxsus ko'rsatmalar

Paklitakselni angina pektorisi, ritm va o'tkazuvchanlikning buzilishi, surunkali yurak etishmovchiligi, suvchechak (shu jumladan yaqinda ko'chirilgan yoki bemorlar bilan aloqa qilgandan keyin), gerpes zoster va boshqa o'tkir yuqumli kasalliklar, shuningdek miyokard infarktidan keyin 6 oy ichida ehtiyotkorlik bilan qo'llang.

Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda paklitakselni qo'llashda dozani to'g'irlash talab qilinishi mumkin.

Yuqori sezuvchanlik reaktsiyalarining paydo bo'lishining oldini olish uchun barcha bemorlar premedikatsiyadan o'tishlari kerak (GCS, gistamin H 1 va H 2 retseptorlari blokerlari).

Davolash jarayonida periferik qon rasmini muntazam ravishda kuzatib borish, qon bosimini, EKGni kuzatish kerak. Neytrofillar soni 1500 / mkl dan oshmaguncha va trombotsitlar soni 100 000 / mkl dan oshmaguncha boshqa paklitaksel infuzionini bermang.

Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda paklitakselni qo'llashda dozani to'g'irlash talab qilinishi mumkin.

Paklitaksel eritmasini tayyorlash va yuborishda PVX infuzion tizimlaridan foydalanmang.

Eksperimental tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, paklitaksel mutagen ta'sirga ega.

Dozalash shakli

Infuzion eritma tayyorlash uchun konsentrat 30 mg / 5 ml,
100 mg / 16,7 ml.

Murakkab

1 shisha o'z ichiga oladi

faol modda: yarim sintetik paklitaksel - 30,00 mg (5 ml uchun) yoki 100,00 mg (16,7 ml uchun);

Yordamchi moddalar: suvsiz limon kislotasi, suvsiz etanol, makrogolgliserol risinoleat.

Tavsif

Yog'li shaffof rangsiz yoki sarg'ish suyuqlik

Farmakoterapevtik guruh

Antineoplastik dorilar. Sabzavotli alkaloidlar. Taksanlar. Paklitaksel.

ATX kodi L01 CD01

Farmakologik xossalari

Farmakokinetika

135 mg / m2 dozada 3 soat davomida tomir ichiga yuborilganda, maksimal kontsentratsiya 2170 ng / ml ni tashkil qiladi, konsentratsiya-vaqt egri chizig'i ostidagi maydon (AUC) 7952 ng / ml / soat; ushbu dozadan keyin 24 soat ichida kiritilganda - mos ravishda 195 ng / ml va 6300 ng / ml / soat. Maksimal kontsentratsiya va AUC dozaga bog'liq: 3 soatlik infuziya bilan dozani 175 mg / m2 ga oshirish bu ko'rsatkichlarning 68 va 89% ga, 24 soat davomida esa 87 ga oshishiga olib keladi. va mos ravishda 26%. O'rtacha tarqalish hajmi 198-688 l / m2 ni tashkil qiladi. Plazma oqsillari bilan bog'lanish 88-98% ni tashkil qiladi. Qondan to'qimalarga yarim yemirilish davri 30 minut. U osongina kirib boradi va to'qimalarga so'riladi, asosan jigar, taloq, oshqozon osti bezi, oshqozon, ichak, yurak, mushaklarda to'planadi. Jigarda CYP2D8 sitoxrom izoenzimlari (metabolit - 6-alfa-gidroksipaklitaksel hosil bo'lishi bilan) va CYP3A4 (3-para-gidroksipaklitaksel va 6-alfa metabolitlari hosil bo'lishi bilan) ishtirokida gidroksillanish yo'li bilan metabollanadi. -dihidroksipaklitaksel). U asosan safro bilan chiqariladi - 90%. Takroriy infuziyalar bilan u to'planmaydi. Yarim yemirilish davri va umumiy klirensi o‘zgaruvchan va vena ichiga yuborish dozasi va davomiyligiga bog‘liq: mos ravishda 13,1-52,7 soat va 12,2-23,8 l/soat/m2. Vena ichiga yuborilgandan so'ng (1-24 soat) buyraklar tomonidan umumiy chiqarilish dozaning 1,3-12,6% ni tashkil qiladi, bu intensiv ekstrarenal klirens mavjudligini ko'rsatadi. Umumiy yerni tozalash 11-24 l / soat / m2 ni tashkil qiladi.

Farmakodinamikasi

O'simlik kelib chiqishi antineoplastik agenti. Yew daraxtining barglaridan yarim sintetik usulda olingan ( Taxus brevifolia). Hujayra bo'linish jarayoniga ta'sir qiladi, mitotik shpindelning mikronaychalarini shakllantirish va barqarorlashtirish jarayonini o'zgartiradi va depolimerizatsiyani oldini oladi. Natijada, mitozning interfazasida mikronaychalar tarmog'ining dinamik qayta tashkil etilishi bostiriladi, bu butun hujayra siklida g'ayritabiiy mikronaychalar to'plamlari va mitoz davrida bir nechta yulduzcha to'plamlari (asters) paydo bo'lishiga olib keladi.

Foydalanish uchun ko'rsatmalar

Tuxumdon saratoni (1-darajali terapiya (sisplatin bilan birgalikda) keng tarqalgan metastatik jarayon yoki qoldiq o'sma (1 sm dan ortiq) bo'lgan bemorlarda laparotomiyadan so'ng va 2-bosqich terapiyasi bilan og'rigan tuxumdon saratoni bilan og'rigan bemorlarda standart terapiyadan so'ng, sisplatin bilan birgalikda). ijobiy natija);

Ko'krak bezi saratoni (standart kombinatsiyalangan davolashdan so'ng limfa tugunlari metastazlari bo'lgan bemorlarda yordamchi terapiya; antratsiklin preparatlari bilan adjuvant terapiyadan so'ng metastatik saraton va kasallikning rivojlanishining 1-bosqich terapiyasi; antratsiklin antitumor antibiotiklaridan foydalangan holda kombinatsiyalangan kimyoterapiyadan keyin kasallikning kuchayishi bilan 2-bosqich terapiyasi);

Kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni (sisplatin bilan birgalikda yoki jarrohlik davolash va / yoki radiatsiya terapiyasini o'tkazish rejalashtirilmagan bemorlarni davolash uchun monoterapiyada birinchi darajali terapiya);

OITS bilan kasallangan bemorlarda Kaposi sarkomasi: 2 qatorli terapiya.

Qo'llash usuli va dozasi

Vena ichiga tomchilab yuborish, 3 soat davomida 3 haftada 1 marta. Eritma yuborishdan oldin 0,3-1,2 mg / ml konsentratsiyaga 0,9% NaCl eritmasi yoki 5% dekstroz eritmasi bilan suyultiriladi.

Premedikatsiya:

Jiddiy yuqori sezuvchanlik reaktsiyalarining oldini olish uchun barcha bemorlarga paklitakselni yuborishdan oldin kortikosteroidlar, antigistaminlar va H2 retseptorlari antagonistlari bilan premedikatsiya qilish kerak. Bunday premedikatsiya quyidagilardan iborat bo'lishi mumkin:

* KS bilan og'rigan bemorlar uchun 8-20 mg.

** Yoki shunga o'xshash antigistaminlar, masalan, xlorfeniramin 10 mg yoki klemastin 2 mg paklitakselni yuborishdan 30-60 daqiqa oldin beriladi.

Da tuxumdon saratoni- 135-175 mg / m2. Da ko'krak saratoni, kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni- 175 mg / m2 (har 3 haftada 135 mg / m2 dozada 24 soatgacha uzoq muddatli infuziyalar mumkin). Da Kaposi sarkomasi- 135 mg / m2 yoki 100 mg / m2 3 soat davomida 2 haftada 1 marta. Periferik qondagi neytrofillar soni 1,5 ming / mkl dan va trombotsitlar soni 100 ming / mkl dan ortiq bo'lsa, takroriy kurs o'tkazilishi kerak. Davolash paytida rivojlangan chuqur neytropeniya (500 / mkl dan kam) yoki og'ir periferik neyropatiya bilan og'rigan bemorlar takroriy kurslarda dozani 20% ga kamaytirishlari kerak.

Yon effektlar

Tuxumdon saratoni, ko'krak saratoni va kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni bilan og'rigan bemorlarda nojo'ya ta'sirlarning chastotasi va intensivligi sezilarli darajada farq qilmaydi. Zaharlanish darajasi va bemorning yoshi o'rtasida aniq bog'liqlik yo'q.

Og'ir yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari: gipotenziya (terapevtik aralashuvni talab qiladigan), anjiyoödem va nafas olish etishmovchiligi (bronxodilatatorlarni qo'llashni talab qiladigan), umumiy ürtiker. Issiqlik va teri toshmasi kabi engil yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari terapevtik aralashuvni va paklitakselni to'xtatishni talab qilmaydi.

Eng ko'p uchraydigan nojo'ya ta'sirlar suyak iligini bostirish, og'ir (lekin febril emas) neytropeniya (500 / mm3 dan kam), trombotsitopeniya, anemiya, artralgiya yoki miyalji. Og'ir neytropeniyaning davomiyligi 7 kundan oshdi. Anemiyaning paydo bo'lishi va og'irligi gemoglobinning boshlang'ich darajasiga bog'liq.

Inyeksiya joyidagi reaktsiyalar : mahalliy shish, og'riq, eritema, induratsiya, tasodifiy ekstravazatsiya flegmonaning rivojlanishiga, teri pigmentatsiyasining o'zgarishiga, paklitakselni keyingi in'ektsiyadan keyin oldingi ekstravazatsiya joylarida teri reaktsiyalarining takrorlanishiga olib kelishi mumkin. Hozirgi vaqtda ekstravazatsiya tufayli yuzaga keladigan nojo'ya ta'sirlar uchun maxsus davolash usullari ma'lum emas. Ba'zi hollarda, in'ektsiya joyida reaktsiya uzoq muddatli infuziya paytida yoki infuziondan 7-10 kun o'tgach sodir bo'ladi.

Nojo'ya ta'sirlar tarqalishining tasnifi: juda tez-tez (≥ 1/10); tez-tez (≥ 1/100,<1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Juda tez-tez (≥ 1/10)

Infektsiyalar (asosan siydik va yuqori nafas yo'llarining infektsiyalari), o'limgacha

Miyelosupressiya, neytropeniya, anemiya, trombotsitopeniya, leykopeniya, qon ketish

Yengil yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari (asosan issiq chaqnashlar va toshmalar)

Periferik neyropatiya

Gipotenziya

Ko'ngil aynishi, qusish, diareya, mukozit

Alopesiya

Artralgiya, miyalji

Ko'pincha≥ 1/100, < 1/10)

Bradikardiya

Tirnoqlar va teridagi vaqtinchalik, o'rtacha aniq o'zgarishlar

In'ektsiya joyidagi reaktsiyalar (shish, og'riq, eritema, induratsiya, ekstravazatsiya teri osti to'qimalarining yallig'lanishi, fibroz va teri nekrozining rivojlanishiga olib kelishi mumkin)

AST, gidroksidi fosfatazaning sezilarli o'sishi

Har doim ham emas (≥ 1/1000, < 1/100)

Septik shok

Davolashni talab qiladigan og'ir yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari (gipotenziya, angioedema, nafas olish qiyinlishuvi, umumiy ürtiker, titroq, bel og'rig'i, ko'krak qafasidagi og'riqlar, taxikardiya, qorin og'rig'i, oyoq-qo'llardagi og'riqlar, terlash va gipertenziya)

Kardiyomiyopatiya, asemptomatik qorincha taxikardiyasi, ekstrasistolli taxikardiya, atrioventrikulyar blokada va hushidan ketish, hushidan ketish, miokard infarkti

Gipertenziya, tromboz, tromboflebit

Qonda bilirubin darajasining sezilarli darajada oshishi

Kamdan-kam hollarda(≥ 1/10000, <1/1000)

Pnevmoniya, peritonit, sepsis

Febril neytropeniya

Anafilaktik reaktsiyalar

Motor neyropatiya (engil distal zaiflikka o'tadi)

Yurak etishmovchiligi

Nafas qisilishi, plevral efüzyon, interstitsial pnevmoniya, o'pka fibrozi, o'pka emboliyasi, nafas etishmovchiligi

Ichak tutilishi, ichak teshilishi, ishemik kolit, pankreatit

Qichishish, toshma, eritema

Asteniya, isitma, suvsizlanish, shish, bezovtalik

Qon kreatininining ortishi

Kamdan kam (< 1/10000)

- o'tkir miyeloid leykemiya, miyelodisplastik sindrom

Anafilaktik shok

Anoreksiya

Ongning chalkashligi

Avtonom neyropatiya (paralitik ichak tutilishi va ortostatik gipotenziyaga aylanadi), katta tutilishlar, konvulsiyalar, ensefalopatiya, bosh aylanishi, bosh og'rig'i, ataksiya.

Optik asabning shikastlanishi va / yoki ko'rishning buzilishi (atriyal fibrilatsiya), ayniqsa tavsiya etilganidan yuqori dozani olgan bemorlarda

Ototoksiklik, eshitish halokati, tinnitus, bosh aylanishi

Atriyal fibrilatsiya, supraventrikulyar taxikardiya

Mezenteral tromboz, psevdomembranoz kolit, ezofagit, ich qotishi, astsit, neytropenik kolit

Jigar nekrozi, o'limga olib keladigan jigar ensefalopatiyasi

Stivens-Jonson sindromi, epidermal nekroliz, ko'p shaklli eritema, eksfoliativ dermatit, vesikulyar toshma, onikoliz (bemorlarga terapiya paytida qo'l va oyoqlariga quyoshdan himoya qiluvchi kremni surtish tavsiya etiladi)

Noma'lum (chastotani o'rnatib bo'lmaydi):

Tarqalgan tomir ichidagi koagulyatsiya

O'simta parchalanishi sindromi

Makula shishi, fotopsiya, suzuvchi vitreus qo'shimchalari

Skleroderma

Tizimli qizil yuguruk

Qon va limfa tizimiga toksik ta'sir: suyak iligining bostirilishi asosiy dozani cheklovchi yon ta'sir hisoblanadi. Neytropeniya gematologik toksiklik sohasidagi eng jiddiy yon ta'sirdir. Neytropenik isitma, halokatli sepsis, trombotsitopeniya, qon ketish, anemiya (gemoglobin)< 11 г/дл).

Kombinatsiyalangan terapiya

Ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarda AS dan keyin yordamchi terapiyaning bir qismi sifatida paklitakselni qabul qilgan bemorlarda neyrotoksiklik belgilari, allergik reaktsiyalar, artralgiya / miyalji, anemiya, infektsiyalar, isitma, ko'ngil aynishi / qusish, diareya faqat AS terapiyasini olgan bemorlarga qaraganda tez-tez uchraydi.

Paklitaksel va sisplatin

Neyrotoksiklik holatlari, asosan periferik neyropatiya haqida xabar berilgan. Periferik neyropatiya davolashning birinchi kursidan keyin paydo bo'lishi va paklitakselni keyingi qo'llash bilan kuchayishi mumkin. Ba'zi hollarda periferik neyropatiya paklitakselni to'xtatishga olib keldi. Qoidaga ko'ra, paklitaksel to'xtatilgandan keyin bir necha oy ichida holat yaxshilandi yoki semptomlar yo'qoldi. Erta neyropatiya paklitaksel uchun kontrendikatsiya emas.

Paklitakselni sisplatin bilan birgalikda qabul qilgan bemorlarda buyrak etishmovchiligining rivojlanish xavfi ginekologik o'smalarni davolashda sisplatin bilan monoterapiya bilan solishtirganda ortadi.

Tez-tez va og'ir nojo'ya ta'sirlar: neyrotoksiklik, artralgiya / miyalji, paklitakseldan keyin sisplatinni qabul qilgan bemorlarda yuqori sezuvchanlik, siklofosfamid va sisplatinni qabul qilgan bemorlarga nisbatan. Miyelosupressiya holatlari kamdan-kam uchraydi va paklitakselni sisplatin bilan 3 soatlik infuziya sifatida qabul qilgan bemorlarda siklofosfamid va sisplatin bilan solishtirganda ifodalanmagan.

Neytropeniya, anemiya, periferik neyropatiya, artralgiya / miyalji, asteniya, isitma, diareya, ko'ngil aynishi va qusish kabi nojo'ya ta'sirlar qayd etilgan.

Paklitaksel va trastuzumab

Quyidagi nojo'ya ta'sirlar ko'proq uchraydi: yurak etishmovchiligi, infektsiyalar, titroq, isitma, yo'tal, toshma, bo'g'imlarda og'riq, taxikardiya, diareya, gipertenziya, burundan qon ketish, akne, gerpes simplex virusi, tasodifiy travma, uyqusizlik, rinit, sinusit, mahalliy reaktsiyalar in'ektsiya. .

Paklitaksel va doksorubitsin

Yurak qisqarishining buzilishi (chap qorincha ejeksiyon fraktsiyasining 20% ​​yoki undan ko'proq pasayishi), yurak etishmovchiligi.

Maxsus bemorlar guruhlari

Bir vaqtning o'zida radiatsiya terapiyasini olgan bemorlarda radiatsion pnevmoniya haqida xabar berilgan.

OITS bilan kasallangan bemorlarda Kaposi sarkomasi

Gematopoetik tizim va jigarning nojo'ya ta'sirlari bundan mustasno, ularning chastotasi va og'irlik darajasi, qoida tariqasida, Kaposi sarkomasi bilan og'rigan bemorlar va boshqa qattiq o'smalar uchun paklitaksel monoterapiyasini olgan bemorlar o'rtasida o'xshashdir.

Jigar va o't yo'llarining buzilishi

Bilirubin, gidroksidi fosfataza, AST darajasining oshishi.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Paklitakselga, shuningdek, dozalash shakli kastor yog'i polioksilni o'z ichiga olgan boshqa dorilarga yuqori sezuvchanlik

Homiladorlik va laktatsiya

Qattiq o'smalari bo'lgan bemorlarda boshlang'ich neytrofillar soni 1500 / mkl dan kam, trombotsitlar 100 000 / mL dan kam

Kaposi sarkomasi (KS) bilan og'rigan OITS bilan kasallangan bemorlarda boshlang'ich (yoki davolanish paytida qayd etilgan) neytrofillar soni 1000 / mkl dan kam, trombotsitlar 75 000 / mkl dan kam.

O'tkir yuqumli kasalliklar (shu jumladan shingillalar, suvchechak, gerpes)

Og'ir ishemik yurak kasalligi, miokard infarkti (anamnez), aritmiya

Jigarning og'ir disfunktsiyasi

Kaposi sarkomasida (KS) birga keladigan og'ir yuqumli kasalliklar.

Paklitakselning bolalarda xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Dori vositalarining o'zaro ta'siri

Sisplatin paklitakselning umumiy klirensini 20% ga kamaytiradi (sisplatindan keyin paklitaksel yuborilganda aniqroq miyelosupressiya kuzatiladi). Mikrosomal oksidlanish ingibitorlari (shu jumladan ketokonazol, simetidin, verapamil, diazepam, xinidin, siklosporin va boshqalar) paklitaksel metabolizmini inhibe qiladi.

Doksorubitsin va uning faol metaboliti doksorubitsinolning qon plazmasidagi kontsentratsiyasi avval paklitaksel, keyin esa doksorubitsin ishlatilganda sezilarli darajada oshishi mumkin.

maxsus ko'rsatmalar

Paklitakseldan foydalanish saratonga qarshi kimyoterapiyani qo'llash tajribasiga ega bo'lgan shifokor nazorati ostida bo'lishi kerak. Paklitaksel sitotoksik moddadir, uni ehtiyotkorlik bilan ishlatish, qo'lqoplardan foydalanish va teri yoki shilliq pardalar bilan aloqa qilmaslik kerak. Teri bilan aloqa qilganda, sovun va suv bilan yaxshilab yuvib tashlang. Shilliq pardalar bilan aloqa qilganda, ko'p miqdorda suv bilan yaxshilab yuvib tashlang.

Og'ir yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari rivojlansa, paklitakselning ta'sirini darhol to'xtatish va simptomatik davolashni boshlash kerak va preparatni qayta qo'llamaslik kerak.

Paklitaksel preparatining bir qismi bo'lgan kastor yog'i polioksil plastiklashtirilgan polivinilxlorid (PVX) idishlaridan di- (2-geksil) ftalat (DEPHP) ning ekstraktsiyasiga olib kelishi mumkin va DEGP ning yuvish tezligi eritma konsentratsiyasining oshishi bilan ortadi. vaqt. Shuning uchun, paklitaksel dori vositasini tayyorlash, saqlash va qo'llashda PVX qismlari bo'lmagan uskunadan foydalaning.

Ekstravazatsiya ehtimolini hisobga olgan holda, preparatni qo'llash paytida infiltratsiya paydo bo'lishi uchun in'ektsiya joyini diqqat bilan tekshirish tavsiya etiladi. Vena ichiga yuborilganda mahalliy shish, og'riq, eritema va induratsiya rivojlanishi mumkin. Ba'zida ekstravazatsiya teri osti to'qimalarining yallig'lanishiga olib kelishi mumkin. Ba'zida ekstravazatsiya bilan bog'liq bo'lgan terining peeling holatlari tasvirlangan. Teri depigmentatsiyasi paydo bo'lishi mumkin. Paklitakselni boshqa joylarda qo'llashdan keyin oldingi ekstravazatsiya joylarida teri reaktsiyalari kamdan-kam hollarda qayd etilgan. Ekstravazatsiya uchun maxsus davolash mavjud emas.

Ba'zida in'ektsiya joyidagi reaktsiyalar uzoq muddat qo'llash paytida boshlangan va 7-10 kundan keyin ham rivojlangan.

Og'ir yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari, nafas qisilishi, gipotenziya, anjiyoödem va umumiy ürtiker shaklida yuzaga kelgan, kamdan-kam uchraydi (adekvat premedikatsiyadan o'tgan bemorlarning 1% dan kamrog'i). Yuqori sezuvchanlik reaktsiyalarining birinchi belgilarida paklitaksel infuzioni darhol to'xtatilishi kerak. Semptomatik davolashni boshlash kerak va bemorga boshqa paklitaksel berilmasligi kerak.

Miyelosupressiya(birinchi navbatda neytropeniya) - dozani cheklovchi toksiklik. Paklitaksel bilan davolash paytida qon testlarini diqqat bilan kuzatib borish kerak. Neytrofillar darajasi ≥1,5 x 109 / L (CK bemorlar uchun ≥1 x 109 / L) va trombotsitlar ≥100 x 109 / L (CK bemorlar uchun ≥75 x 109 / L) tiklanmaguncha bemorlar paklitakselni qabul qilmasliklari kerak. . Anemiyaning og'irligi va tez-tezligi gemoglobinning asosiy ko'rsatkichlari bilan bog'liq.

Yurak o'tkazuvchanligining og'ir buzilishi Faqat paklitaksel bilan davolashdan keyin kamdan-kam uchraydi. Agar bemorlarda davolanish paytida yurak o'tkazuvchanligining aniq buzilishlari yuzaga kelsa, tegishli davolanishni boshlash kerak va keyinchalik paklitakselni qo'llash bilan yurak faoliyatini doimiy monitoring qilish kerak.

Paklitakselni qo'llash paytida qon bosimining pasayishi yoki oshishi, bradikardiya kuzatilishi mumkin; ular odatda asemptomatikdir va hech qanday davolanishni talab qilmaydi. Ayniqsa, paklitaksel infuzionining birinchi soatida hayotiy ko‘rsatkichlarni tez-tez kuzatib borish tavsiya etiladi. Og'ir yurak-qon tomir asoratlari ko'krak yoki tuxumdon saratoni bilan og'rigan bemorlarga qaraganda kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni bilan og'rigan bemorlarda tez-tez uchraydi. OITS bilan kasallangan bemorlarda Kaposi sarkomasini (KS) davolashda o'tkazilgan klinik tadkikotlarda paklitaksel bilan bog'liq yurak etishmovchiligining yagona holati aniqlangan.

Metastatik ko'krak saratoni uchun kimyoterapiyaning birinchi qatorida paklitaksel doksorubitsin yoki trastuzumab bilan birgalikda qo'llanilganda, yurak faoliyatini maxsus monitoring qilish talab etiladi.

Ushbu kombinatsiyada paklitaksel bilan davolanish rejalashtirilgan bemorlar yurak faoliyatining dastlabki tekshiruvidan o'tishi kerak, shu jumladan anamnez, klinik tekshiruv, EKG, ekokardiyografi va / yoki miyokardni skanerlash. Davolash davrida yurak faoliyatini nazorat qilish kerak (masalan, har 3 oyda). Monitoring yurak disfunktsiyalari rivojlanayotgan bemorlarni aniqlashga yordam beradi va klinisyen qorincha yurak funktsiyasi testlarining chastotasi to'g'risida qaror qabul qilganda antratsiklinlarning to'plangan dozasini (mg / m2) diqqat bilan baholashi kerak. Agar tekshiruvda yurak faoliyatining yomonlashuvi aniqlansa, hatto u klinik ko'rinishda namoyon bo'lmasa ham, davolovchi shifokor yurak disfunktsiyasi, shu jumladan qaytarilmas xavf tufayli davolanishni davom ettirishdan kelib chiqadigan foyda va xavflar muvozanatini diqqat bilan baholashi kerak.

Agar davolanish davom ettirilsa, yurak faoliyatini nazorat qilish tez-tez amalga oshirilishi kerak, masalan, terapiyaning har 1-2 tsiklida.

Garchi periferik neyropatiya tez-tez qayd etiladi, og'ir alomatlar kamdan-kam rivojlanadi. Og'ir holatlarda paklitaksel dozasini keyingi barcha tsikllarda 20% ga (KK bilan kasallangan bemorlar uchun 25% ga) kamaytirish tavsiya etiladi. Og'ir neyrotoksiklik o'pkaning kichik hujayrali bo'lmagan saratoni va tuxumdon saratoni bilan og'rigan bemorlarda paklitakselni sisplatin bilan birgalikda 3 soatlik infuziya shaklida kimyoterapiyaning birinchi qatori sifatida qabul qilgan bemorlarda faqat paklitaksel yoki siklofosfamid olgan bemorlarga qaraganda tez-tez rivojlanadi. sisplatin. Umuman olganda, neyrotoksiklik belgilari, asosan periferik neyropatiya, paklitaksel 135 ni yuborish bilan solishtirganda, 175 mg / m2 (bemorlarning 85%, og'ir patologiyasi bilan 15%) 3 soatlik infuziyadan keyin tez-tez va aniqroq namoyon bo'ladi. Paklitaksel sisplatin bilan birlashtirilganda 24 soat davomida (mos ravishda 25% va 3%) mg / m2. Periferik neyropatiya birinchi kursda paydo bo'lishi mumkin va keyingi yuborish bilan rivojlanishi mumkin. Periferik neyropatiya kamdan-kam hollarda paklitaksel terapiyasini to'xtatishni talab qiladi. Odatda, vaziyat yaxshilanadi va semptomlar olib tashlanganidan keyin bir necha oy ichida yo'qoladi. Paklitaksel terapiyasi tufayli oldingi neyropatiya preparatni buyurishga qarshi ko'rsatma emas.

Jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlar toksiklik, xususan III-IV darajali miyelotoksiklik xavfi ortishi mumkin. Jigarning engil disfunktsiyasi bo'lgan bemorlarga 3 soatlik infuziya sifatida yuborilganda paklitakselning toksikligi oshishi haqida hech qanday dalil yo'q.

Paklitaksel uzoqroq infuzion sifatida yuborilganda, o'rtacha yoki og'ir jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda miyelosupressiya paydo bo'lishi mumkin. Bemorlarni chuqur miyelosupressiya rivojlanishi uchun diqqat bilan kuzatib borish kerak. Jigar etishmovchiligi og'ir bo'lgan bemorlarga paklitaksel bilan davolash tavsiya etilmaydi.

To'qimalarning og'ir reaktsiyalari tufayli paklitakselni arterial tomir ichiga yuborishning oldini olish uchun ehtiyot bo'lish kerak.

Psevdomembranoz kolit kam uchraydi. Psevdomembranoz kolit hatto antibiotiklarni bir vaqtda qabul qilmagan bemorlarda ham qayd etilgan. Paklitaksel bilan davolash paytida yoki undan keyin darhol yuzaga keladigan og'ir va doimiy diareya holatida differentsial tashxis qo'yishda ushbu reaktsiyani hisobga olish kerak.

Paklitaksel o'pkaning nurlanishi bilan birgalikda, ta'sir qilish ketma-ketligidan qat'i nazar, interstitsial pnevmonitning rivojlanishiga yordam beradi.

Kaposi sarkomasi (KS) bilan og'rigan bemorlarda og'ir shilliq qavat kamdan-kam uchraydi.

Agar shilliq qavat hali rivojlanmagan bo'lsa, paklitakselning dozasini 25% ga kamaytirish kerak.

Ushbu dorivor mahsulot kuchli allergik reaktsiyalarni keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan polioksil kastor yog'ini o'z ichiga oladi.

Paklitaksel bilan davolash paytida bemorlar qo'llari va oyoqlariga quyoshdan himoyalovchi vositalarni kiyishlari kerak.

Paklitakselni homilador ayollarda qo'llash bo'yicha tegishli ma'lumotlar yo'q. Barcha sitostatiklar singari, paklitaksel homilaga zararli ta'sir ko'rsatishi mumkin va shuning uchun homiladorlik paytida kontrendikedir va ayollar paklitaksel bilan davolash paytida kontseptsiyadan qochishlari va homiladorlik sodir bo'lganda darhol shifokorga xabar berishlari kerak.

Tug'ish yoshidagi erkak va ayol bemorlar va/yoki ularning sheriklari paklitaksel bilan davolashdan keyin kamida 6 oy davomida kontratseptsiya vositalaridan foydalanishlari kerak. Paklitaksel bilan davolashni boshlashdan oldin erkaklar bilan spermani kriyokonservalash bo'yicha maslahat olish kerak, chunki bepushtlik paydo bo'lishi mumkin.

Paklitakselning ona sutiga o‘tishi noma’lum, shuning uchun paklitaksel bilan davolash vaqtida emizishni to‘xtatish kerak.

Preparatning transport vositalarini yoki potentsial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sirining xususiyatlari

Paklitaksel tarkibida suvsiz etanol mavjud. Preparat tarkibidagi suvsiz etanol tufayli transport vositasini yoki potentsial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyati pasayishi mumkin.

220007, Minsk, st. Fabritsius, 30,

t./f .: (+375 17) 220 37 16,

elektron pochta: [elektron pochta himoyalangan]

Strukturaviy formula

Ruscha nomi

Moddaning lotincha nomi - Paklitaksel

Paklitaksel ( jins. Paklitakseli)

Kimyoviy nomi

] -beta- (Benzoylamino) -alfa-gidroksibenzolepropanoik kislota 6,12b-bis (atsetiloksi) -12- (benzoiloksi) -2a, 3,4,4a, 6,9,10,11,12,12a, 12b-dodekagidro -4,11-dihidroksi-4a, 8,13,13-tetrametil-5-okso-7,11-metano-1H-siklodekabenzokset-9-il efir

Yalpi formula

C 47 H 51 NO 14

Paklitaksel moddasining farmakologik guruhi

Nozologik tasnif (ICD-10)

CAS kodi

33069-62-4

Paklitaksel moddasining xususiyatlari

O'simlik kelib chiqishi antineoplastik agenti. Yew daraxti poʻstlogʻidan ajratilgan alkaloid (Taxus brevifolia), yarim sintetik va sintetik vositalar bilan ham olinadi. Oq yoki deyarli oq kristall kukun. Suvda erimaydi. Yuqori lipofil. 216-217 ° S haroratda eriydi. Molekulyar og'irligi - 853,9.

Farmakologiya

farmakologik ta'sir- antineoplastik.

Sitotoksik antimitotik ta'sirga ega. Tubulin dimerlaridan mikrotubulalar yig'ilishini faollashtiradi va ularni stabillashtiradi, depolimerizatsiyani oldini oladi. Natijada, u interfazada va mitoz davrida mikrotubulyar tarmoqning dinamik qayta tashkil etilishini inhibe qiladi. Hujayra sikli davomida to‘plamlar ko‘rinishidagi mikronaychalarning g‘ayritabiiy joylashishini va mitoz jarayonida bir nechta yulduzsimon bo‘laklarning (asters) hosil bo‘lishini keltirib chiqaradi.

Paklitakselning farmakokinetik parametrlari tuxumdon saratoni bilan og'rigan bemorlarda 3-bosqich randomizatsiyalangan tadqiqotlar davomida 3 va 24 soat davomida 135 va 175 mg / m2 dozalarda preparatning infuziyalaridan so'ng aniqlandi. Vena ichiga 3 soat davomida 135 mg / m 2 dozada yuborilganda C max 2170 ng / ml, AUC - 7952 ng / soat / ml; 24 soat ichida bir xil dozani kiritish bilan - mos ravishda 195 ng / ml va 6300 ng / soat / ml. C max va AUC dozaga bog'liq. 3 soatlik infuziya bilan dozani 30% ga oshirish (135 dan 175 mg / m2 gacha) C max va AUC ning mos ravishda 68 va 89% ga oshishiga olib keladi, 24 soatlik infuziya bilan C max. 87% ga, AUC 26% ga oshadi.

Tadqiqotda in vitro 0,1-50 mkg / ml paklitaksel konsentratsiyasida moddaning 89-98% sarum oqsillari bilan bog'lanishi ko'rsatilgan.

Paklitakselni tomir ichiga yuborishdan keyin plazma kontsentratsiyasining pasayish dinamikasi ikki fazali bo'ladi: dastlabki tez pasayish to'qimalarda tarqalishini va uning sezilarli darajada chiqarilishini aks ettiradi. Keyingi bosqich qisman to'qimalardan paklitakselning nisbatan sekin chiqishi bilan bog'liq. Vena ichiga yuborish bilan qondan to'qimalarga yarim tarqalish vaqti o'rtacha 30 minutni tashkil qiladi. 24 soatlik infuziya bilan ko'rinadigan V ss 227-688 l / m 2 ni tashkil qiladi. U osongina kirib boradi va to'qimalarga so'riladi, asosan jigar, taloq, oshqozon osti bezi, oshqozon, ichak, yurak, mushaklarda to'planadi. Vena ichiga yuborilgandan so'ng (1-24 soat) siydikda o'zgarmagan moddalarning umumiy chiqarilishining o'rtacha qiymatlari dozaning 1,3-12,6% ni (15-275 mg / m 2) tashkil etadi, bu keng ekstrarenal klirensni ko'rsatadi. 1 uchun paklitaksel (15-275 mg / m2) tomir ichiga yuborilgandan so'ng; 6 yoki 24 soat davomida qabul qilingan dozaning 1,3-12,6% buyraklar orqali o'zgarmagan holda chiqariladi. 120 soat davomida 225-250 mg / m2 dozada radioaktiv paklitakselni 3 soatlik infuziondan so'ng, radiofarmatsevtikaning 14% buyraklar, 71% - ichak orqali chiqariladi. Ichaklar orqali yuborilgan radiofarmatsevtikaning 5% o'zgarmagan holda chiqariladi, qolganlari metabolitlar, asosan 6-alfa-gidroksipaklitaksel edi.

Tadqiqotda in vitro inson jigari mikrosomalarida paklitakselning jigarda izoferment ishtirokida metabollanishi aniqlandi. CYP2C8 6-alfa-gidroksipaklitakselgacha va CYP3A4 izoenzimi ishtirokida 3-para-gidroksipaklitaksel va 6-alfa-3-paradigidroksipaklitakselgacha. 3 soatlik infuziyadan keyin buzilgan buyrak funktsiyasining metabolizmga ta'siri o'rganilmagan. T 1/2 va umumiy klirensi o'zgaruvchan (vena ichiga yuborishning dozasi va davomiyligiga qarab): 135-175 mg / m2 dozalarda va infuziya davomiyligi 3 yoki 24 soat, T 1/2 ning o'rtacha qiymatlari 13,1-52 , 7 soat oralig'ida, tozalash - 12,2-23,8 l / h / m 2.

Kanserogenlik, mutagenlik, tug'ilishga ta'siri

Laboratoriya hayvonlarida paklitakselning kanserogenligi bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.

Sinovlarda paklitaksel mutagen edi in vitro(odam limfotsitlarida xromosoma aberratsiyasi) va in vivo(sichqonlarda mikronukleus testi). Hujayralardagi gen mutatsiyalarini tahlil qilishda Ames testida mutagen faollik ko'rsatilmagan CHO / HGPRT(Xitoy hamster tuxumdon hujayralarining hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaza bilan sinov).

Eksperimental tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, kalamushlarga 1 mg / kg (6 mg / m 2) dozada tomir ichiga yuborilganda, paklitaksel tug'ilishning pasayishiga olib keladi va homilaga toksik ta'sir ko'rsatadi. Organogenez davrida quyonlarga 3 mg / kg (33 mg / m 2) dozada tomir ichiga yuborilganda, u urg'ochilarga va embrionlarga yoki homilalarga toksik ta'sir ko'rsatdi.

Paklitaksel moddasini qo'llash

Tuxumdon saratoni:

Tuxumdonlar saratoni rivojlangan yoki boshlang'ich laparotomiyadan keyin qoldiq o'sma (1 sm dan ortiq) bo'lgan bemorlarda platina preparatlari bilan birgalikda birinchi darajali terapiya;

Ijobiy natija bermagan standart terapiyadan keyin metastatik tuxumdon saratoni bilan og'rigan bemorlarda ikkinchi darajali terapiya.

Epitelial tuxumdon saratoni, asosiy qorin parda saratoni yoki karboplatin bilan birgalikda fallop naychalari saratoni.

Sut bezlari saratoni:

Standart kombinatsiyalangan davolanishdan keyin limfa tugunlari metastazlari bo'lgan bemorlarda yordamchi terapiya;

Antratsiklin preparatlarini qo'shgan holda adjuvant terapiya boshlanganidan keyin 6 oy ichida kasallikning qaytalanishidan keyin rivojlangan saraton yoki metastatik saraton bilan og'rigan bemorlarda 1-darajali terapiya, agar ulardan foydalanishga qarshi ko'rsatmalar bo'lmasa;

Surunkali saraton yoki metastatik ko'krak saratoni bilan og'rigan bemorlarda antratsiklin preparatlari bilan birgalikda qo'llash uchun kontrendikatsiyalar bo'lmaganda yoki HER-2 ning immunohistokimyoviy jihatdan tasdiqlangan 2+ yoki 3+ darajalari bo'lgan bemorlarda trastuzumab bilan birgalikda birinchi darajali terapiya;

O'tkir saraton yoki metastatik ko'krak saratoni bilan og'rigan bemorlarda kombinatsiyalangan kimyoterapiyadan keyin kasallikning rivojlanishi bilan 2-darajali terapiya. Oldingi terapiya, ulardan foydalanishga qarshi ko'rsatmalar bo'lmasa, antratsiklin preparatlarini o'z ichiga olishi kerak.

Kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni:

Jarrohlik va / yoki radiatsiya terapiyasini o'tkazishni rejalashtirmagan bemorlarda platina bilan birgalikda yoki monoterapiya sifatida birinchi darajali terapiya.

OITS bilan bog'liq Kaposi sarkomasi:

2-darajali terapiya.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Yuqori sezuvchanlik; qattiq shishi bo'lgan bemorlarda neytrofillarning dastlabki tarkibi 1,5 · 10 9 / l dan kam; davolash kursida boshlang'ich yoki ro'yxatdan o'tgan, OITS bilan kasallangan Kaposi sarkomasi bo'lgan bemorlarda neytrofillar miqdori 1 · 10 9 / l dan kam; Kaposi sarkomasi bo'lgan bemorlarda bir vaqtning o'zida jiddiy nazoratsiz infektsiyalar; jiddiy jigar disfunktsiyasi; homiladorlik va laktatsiya; bolalar yoshi (bolalarda foydalanish xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan).

Foydalanish bo'yicha cheklovlar

Suyak iligi gematopoezini inhibe qilish (shu jumladan oldingi kimyoterapiya yoki radiatsiya terapiyasidan keyin); trombotsitopeniya (100 · 10 9 / l dan kam); engil va o'rtacha jigar etishmovchiligi; o'tkir yuqumli kasalliklar (shu jumladan shingillalar, suvchechak, gerpes), og'ir ishemik yurak kasalligi; miyokard infarkti tarixi; aritmiya.

Homiladorlik va laktatsiya davrida qo'llash

Homiladorlik paytida kontrendikedir (embrion va fetotoksik ta'sirlar mumkin).

Davolash paytida emizishni to'xtatish kerak (paklitakselning ona sutiga o'tishi noma'lum).

Paklitaksel moddasining yon ta'siri

Nojo'ya ta'sirlar odatda tuxumdon saratoni, ko'krak saratoni, kichik hujayrali o'pka saratoni yoki Kaposi sarkomasini davolashda chastotasi yoki zo'ravonligi bo'yicha farq qilmaydi. Biroq, OITS bilan bog'liq Kaposi sarkomasi bo'lgan bemorlarda infektsiyalar (shu jumladan opportunistik), gematopoezni inhibe qilish va febril neytropeniya odatdagidan ko'ra tez-tez va og'irroqdir.

Klinik sinovlar tajribasi (monoterapiya bilan)

10 ta tadqiqotning birlashtirilgan ma'lumotlariga ko'ra, shu jumladan 812 bemor (493 - tuxumdon saratoni, 319 - ko'krak bezi saratoni) paklitakselni turli dozalarda va turli muddatlarni qo'llashda quyidagi nojo'ya ta'sirlar kuzatilgan.

Gematologik: neytropeniya 2 10 9 / l (90%) dan kam, neytropeniya 0,5 10 9 / l (52%) dan kam, leykopeniya 4 10 9 / l (90%) dan kam, leykopeniya 1 10 9 / l dan kam (17%) ), trombotsitopeniya 100 10 9 / l (20%) dan kam, trombotsitopeniya 50 10 9 / l (7%) dan kam, anemiya - Hb darajasi 110 g / l dan kam (78%), anemiya - Hb darajasi 80 dan kam. g / l (16%).

Suyak iligi funktsiyasini bostirish (asosan neytropeniya) paklitakselning dozasini cheklovchi asosiy toksik ta'sirdir.

Neytropeniya preparatning dozasiga kamroq bog'liq va ko'proq qabul qilish muddatiga bog'liq (24 soatlik infuziya bilan aniqroq). Neytrofillarning eng past darajasi odatda davolanishning 8-11 kunida kuzatiladi va normalizatsiya 22-kuni sodir bo'ladi. Bemorlarning 12 foizida haroratning oshishi, bemorlarning 30 foizida yuqumli asoratlar qayd etilgan. Sepsis, pnevmoniya va peritonit tashxisi qo'yilgan bemorlarning 1 foizida halokatli natija qayd etilgan. Neytropeniya bilan bog'liq eng keng tarqalgan infektsiyalar siydik va yuqori nafas yo'llarining infektsiyalari.

Trombotsitopeniya rivojlanishi bilan trombotsitlar sonining eng past darajasi odatda davolanishning 8-9-kunida kuzatiladi. Qon ketish (14% hollarda) mahalliy edi, ularning paydo bo'lish chastotasi doza va qabul qilish vaqti bilan bog'liq emas.

Anemiyaning chastotasi va og'irligi paklitakselning dozasi va qo'llash usuliga bog'liq emas. Bemorlarning 25 foizida eritrotsitlarni quyish, 2 foiz bemorlarda trombotsitlarni quyish talab qilingan.

OITS fonida rivojlangan Kaposi sarkomasi bilan og'rigan bemorlarda suyak iligi gematopoezini inhibe qilish, infektsiyalar va febril neytropeniya tez-tez sodir bo'lishi va og'irroq kechishi mumkin.

Yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari... Yuqori sezuvchanlik reaktsiyalarining chastotasi va og'irligi paklitakselning dozasi yoki qo'llash usuliga bog'liq emas. Klinik tadkikotlar davomida barcha bemorlar paklitakselni yuborishdan oldin adekvat premedikatsiya oldilar. Bemorlarning 41% da yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari kuzatilgan va asosan qizarish (28%), toshma (12%), arterial gipotenziya (4%), nafas qisilishi (2%), taxikardiya (2%) va arterial gipertenziya koʻrinishida namoyon boʻlgan. (bir%). 2% hollarda terapevtik aralashuvni talab qiladigan og'ir yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari (bronxodilatatorlarni qo'llashni talab qiladigan nafas qisilishi, terapevtik aralashuvni talab qiluvchi arterial gipotenziya, anjiyoödem, umumiy ürtiker) kuzatilgan. Bu reaktsiyalar, ehtimol, gistamin vositachiligida. Og'ir yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari bo'lsa, preparatning infuzionini darhol to'xtatish va simptomatik davolashni boshlash kerak va preparatni qayta qo'llash mumkin emas.

Yurak-qon tomir. Preparatni qo'llash paytida arterial gipotenziya (12%, n = 532) yoki gipertenziya va bradikardiya (3%, n = 537) qayd etilgan. Jiddiy nojo'ya ta'sirlar 1% hollarda kuzatilgan, ular orasida hushidan ketish, yurak aritmiyalari (asemptomatik qorincha taxikardiyasi, bigeminy va to'liq AV blokadasi va senkop), gipertenziya va venoz tromboz mavjud. 175 mg / m 2 dozada paklitakselning 24 soatlik infuzioni bilan hushidan ketgan bir bemorda progressiv, o'limga olib keladigan gipotenziya rivojlandi.

Klinik tadkikotlar davomida EKGda anomaliyalar ham kuzatildi (23%). Ko'pgina hollarda paklitakselni qo'llash va EKGdagi o'zgarishlar o'rtasida aniq bog'liqlik yo'q edi, o'zgarishlar klinik ahamiyatga ega emas yoki minimal klinik ahamiyatga ega edi. Oddiy EKG parametrlari bo'lgan bemorlarning 14 foizida, tadqiqotga kiritilgunga qadar, davolanish paytida paydo bo'lgan EKG anormalliklari qayd etilgan.

Nevrologik... Nevrologik ko'rinishlarning chastotasi va zo'ravonligi dozaga bog'liq edi, ammo ular infuziya davomiyligiga ta'sir qilmadi. Asosan paresteziya shaklida namoyon bo'lgan periferik neyropatiya bemorlarning 60% da, og'ir shaklida - bemorlarning 3% da kuzatilgan, 1% hollarda bu preparatni to'xtatishga sabab bo'lgan. Paklitakselning umumiy dozasi oshishi bilan periferik neyropatiyaning tez-tez uchraydigan darajasi oshdi. Semptomlar odatda takroriy foydalanishdan keyin paydo bo'ladi va davolanishni to'xtatgandan keyin bir necha oy ichida yaxshilanadi yoki yo'qoladi. Oldingi davolanish tufayli mavjud bo'lgan neyropatiya paklitaksel terapiyasiga qarshi ko'rsatma emas.

Paklitakselni qo'llashdan keyin kuzatilgan boshqa jiddiy nevrologik kasalliklar (1% dan kam hollarda): bunday turdagi tutilishlar grand mal, ataksiya, ensefalopatiya. Vegetativ asab tizimi darajasida neyropatiya haqida xabarlar mavjud, bu esa paralitik ichak tutilishiga olib keldi.

Artralgiya / miyalji bemorlarning 60% da qayd etilgan va bemorlarning 8% da og'ir edi. Semptomlar odatda o'tkinchi bo'lib, paklitaksel kiritilgandan keyin 2-3 kun o'tgach paydo bo'ldi va bir necha kun ichida yo'qoldi.

Gepatotoksisite... 19% (n = 591), 22% (n = 575) va 7% (n = 765) bemorlarda qon zardobida AST, gidroksidi fosfataza va bilirubin darajasining oshishi kuzatildi. Jigar nekrozi va o'limga olib keladigan jigar ensefalopatiyasi holatlari tasvirlangan.

Oshqozon-ichak... Ko'ngil aynishi / qusish, diareya va shilliq qavatning yallig'lanishi 52; Bemorlarning 38 va 31 foizi mos ravishda engil yoki o'rtacha darajada edi. Mukozit 3 soatlik infuziyaga qaraganda 24 soatlik infuziya bilan tez-tez uchraydi. Bundan tashqari, ichak tutilishi yoki teshilishi, neytropenik enterokolit (tiflit), tutqich arteriyasi trombozi (shu jumladan ishemik kolit) hodisalari kuzatildi.

IV in'ektsiya joyidagi reaktsiyalar(13%): mahalliy shish, og'riq, eritema, induratsiya. Bu reaktsiyalar 24 soatlik infuziyadan keyin 3 soatlik infuziyadan keyin tez-tez uchraydi. Hozirgi vaqtda dori ekstravazatsiyasi bilan bog'liq reaktsiyalarni davolashning o'ziga xos shakllari ma'lum emas. Paklitakselni kiritish bilan flebit va selülit rivojlanishi haqida xabarlar mavjud.

Boshqa toksik ko'rinishlar. Bemorlarning 87 foizida qaytariladigan alopesiya kuzatilgan. To'liq soch to'kilishi terapiyaning 14-21-kunlari orasida deyarli barcha bemorlarda sodir bo'ladi. Pigmentatsiya buzilishi yoki tirnoq to'shagining rangi o'zgarishi (2%) mavjud edi. Paklitakselga sezuvchanlikning oshishi tufayli terining vaqtinchalik o'zgarishlari ham kuzatildi. Bemorlarning 21 foizida shish paydo bo'lgan, shu jumladan. 1% da - aniq shaklda, ammo bu holatlar preparatni to'xtatish uchun sabab bo'lmadi. Ko'p hollarda shish fokusli va kasallik bilan bog'liq edi. Radiatsiya bilan bog'liq teri reaktsiyalarining takrorlanishi haqida xabarlar mavjud.

Paklitakselning nojo'ya ta'siri bo'yicha marketingdan keyingi ma'lumotlar (monoterapiya bilan)

Yon ta'sirlarning chastotasi quyidagi shkala bo'yicha berilgan: juda tez-tez (≥1 / 10); tez-tez (≥1 / 100-<1/10); нечасто (≥1/1000-<1/100); редко (≥1/10000-<1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена при помощи доступных данных).

Klinik tadkikotlarda bildirilgan reaktsiyalarga qo'shimcha ravishda, marketingdan keyingi davrda quyidagi ta'sirlar haqida xabar berilgan.

Gematopoetik organlar tomonidan: juda kamdan-kam hollarda - o'tkir miyeloid leykemiya, miyelodisplastik sindrom.

Immunitet tizimidan: kamdan-kam hollarda - anafilaktik reaktsiyalar (shu jumladan halokatli); juda kamdan-kam hollarda - anafilaktik shok.

Asab tizimidan: kamdan-kam hollarda - motorli neyropatiya (oyoq-qo'llarning engil zaifligiga olib keladi); juda kamdan-kam hollarda - tartibsizlik, konvulsiyalar, bosh aylanishi, bosh og'rig'i.

CCC tomonidan: juda kam - atriyal fibrilatsiya, supraventrikulyar taxikardiya, zarba.

Nafas olish tizimidan: kamdan-kam hollarda - nafas qisilishi, plevral efüzyon, nafas etishmovchiligi, interstitsial pnevmoniya, o'pka fibrozi, o'pka emboliyasi; juda kamdan-kam hollarda - yo'tal.

Ovqat hazm qilish tizimidan: kamdan-kam hollarda - pankreatit; juda kamdan-kam hollarda - psevdomembranoz kolit, ezofagit, ich qotishi, astsit, anoreksiya.

Ko'rish organi tomonidan: juda kamdan-kam hollarda - optik asabning qayta tiklanadigan shikastlanishlari va / yoki ko'rishning buzilishi (kiprikli skotoma yoki ko'z migren), fotopsiya, ko'zning shishasimon tanasini yo'q qilish; chastotasi noma'lum - makula shishi.

Eshitish organi tomonidan: juda kamdan-kam hollarda - eshitish halokati, tinnitus, vertigo (vestibulyar bosh aylanishi), ototoksiklik.

Teri, teri osti to'qimalari va teri qo'shimchalari tomonidan: kamdan-kam hollarda - qichishish, toshma, terining eksfoliatsiyasi, terining nekrozi va fibrozi, radiatsiya terapiyasi ta'siriga o'xshash terining shikastlanishi; juda kamdan-kam hollarda - Stivens-Jonson sindromi, epidermal nekroliz, ekssudativ eritema multiforme, eksfoliativ dermatit, ürtiker, onikoliz; chastotasi noma'lum - skleroderma, teri qizil yuguruk.

Tayanch-harakat tizimidan: chastotasi noma'lum - tizimli qizil yuguruk.

Laboratoriya parametrlari bo'yicha: kamdan-kam hollarda - sarum kreatinin kontsentratsiyasining oshishi.

Boshqalar: kamdan-kam hollarda - pnevmoniya, sepsis, asteniya, umumiy buzuqlik, isitma, suvsizlanish, periferik shish; chastotasi noma'lum - o'sma lizis sindromi.

Kombinatsiyalangan terapiyaning yon ta'siri

Paklitaksel + sisplatin tuxumdon saratonini davolashning 1-qatorida

Neyrotoksiklik, artralgiya/mialgiya va yuqori sezuvchanlikning tez-tezligi va zo'ravonligi siklofosfamid va sisplatin bilan davolash bilan solishtirganda yuqori. Aksincha, miyelosupressiyaning namoyon bo'lishi siklofosfamid va sisplatinni qo'llashdan ko'ra kamroq tarqalgan va kamroq aniqlanadi. 75 mg / m 2 dozada sisplatin bilan birgalikda qo'llanganda og'ir neyrotoksiklikning namoyon bo'lishi paklitakselni 135 mg / m 2 dozada 24 soatlik infuziya shaklida qo'llashda uni yuborishga qaraganda kamroq kuzatiladi. 3 soatlik infuziya shaklida 175 mg / m 2 dozada.

Ko'krak bezi saratonini davolashda Paklitaksel + Trastuzumab

Paklitakselni trastuzumab bilan birgalikda metastatik ko'krak bezi saratoni uchun terapiyaning 1-qatorida qo'llashda quyidagi nojo'ya ta'sirlar paklitaksel monoterapiyasiga qaraganda tez-tez kuzatildi: yurak etishmovchiligi, infektsiyalar, titroq, isitma, yo'tal, toshma, artralgiya, taxikardiya, diareya, qon bosimi ortishi, burundan qon ketish, akne, gerpetik portlashlar, tasodifiy travma, uyqusizlik, rinit, sinusit, in'ektsiya joyidagi reaktsiyalar.

Paklitakselni trastuzumab bilan birgalikda terapiyaning 2-bosqichida (antratsiklin preparatlaridan keyin) qo'llash, paklitaksel monoterapiyasi bilan solishtirganda yurak anormalliklarining (kamdan-kam hollarda, o'limga olib keladigan) chastotasi va og'irligi oshishiga olib keldi. Ko'pgina hollarda, tegishli davolash buyurilganidan keyin nojo'ya ta'sirlar qaytarildi.

Ko'krak bezi saratonini davolashda Paklitaksel + Doksorubitsin

Ilgari kimyoterapiya olmagan bemorlarda konjestif yurak etishmovchiligi holatlari mavjud. Ilgari kimyoterapiya kurslarini olgan bemorlarda, ayniqsa antratsiklinlarni qo'llashda yurak faoliyatining buzilishi, chap qorincha ejeksiyon fraktsiyasining pasayishi va qorincha etishmovchiligi tez-tez kuzatilgan. Kamdan kam hollarda miyokard infarkti qayd etilgan.

Paklitaksel + radiatsiya terapiyasi

Paklitaksel va radiatsiya terapiyasi bir vaqtning o'zida buyurilgan bemorlarda radiatsion pnevmonit holatlari kuzatildi.

O'zaro ta'sir

Sisplatin. Klinik tadkikotlar ma'lumotlariga ko'ra, sisplatin infuzionidan keyin paklitaksel kiritilganda, teskari qabul qilish ketma-ketligi bilan solishtirganda (sisplatin oldidan paklitaksel) nisbatan aniqroq miyelosupressiya va paklitaksel klirensi taxminan 33% ga kamaygan.

Doksorubitsin. Paklitakselni doksorubitsin bilan birgalikda qo‘llashda doksorubitsin va uning faol metaboliti doksorubitsinolning zardobdagi kontsentratsiyasi oshishi mumkin. Neytropeniya va stomatit kabi nojo'ya ta'sirlar doksorubitsinni qo'llashdan oldin paklitakselni qo'llashda, shuningdek, tavsiya etilganidan ko'ra uzoqroq infuziya bilan namoyon bo'ladi.

Izofermentlarning substratlari, induktorlari va ingibitorlari CYP2C8 va CYP3A4. Paklitaksel izofermentlar ishtirokida metabollanadi CYP2C8 va CYP3A4, shuning uchun paklitakselni substratlar (masalan, midazolam, buspiron, felodipin, lovastatin, eletriptan, sildenafil, simvastatin, triazolam, repaglinid va rosiglitazon), induktorlar (masalan, rifpenzapinza) bilan davolashda ehtiyot bo'lish kerak. yoki bu izoenzimlarning ingibitorlari (masalan, eritromitsin, fluoksetin, gemfibrozil, ketokonazol, ritonavir, indinavir, nelfinavir).

Tadqiqotda in vitro ketokonazol paklitakselning biotransformatsiyasini inhibe qiladi. Simetidin, ranitidin, deksametazon, difengidramin paklitakselning qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishiga ta'sir qilmaydi.

Dozani oshirib yuborish

Alomatlar: miyelosupressiya, periferik neyrotoksiklik, mukozit.

Davolash: simptomatik. Maxsus antidot noma'lum.

Boshqaruv yo'nalishi

I / O(infuzion).

Paklitaksel uchun ehtiyot choralari

Davolash kimyoterapiya bo'yicha tajribaga ega bo'lgan shifokor tomonidan va asoratlarni bartaraf etish uchun zarur bo'lgan sharoitlarda amalga oshirilishi kerak. Periferik qon, qon bosimi, yurak urish tezligi va hayotiy funktsiyalarning boshqa parametrlarini doimiy ravishda kuzatib borish majburiydir (ayniqsa, dastlabki infuziya paytida yoki qabul qilishning birinchi soatida).

Paklitakselni sisplatin bilan birgalikda qo‘llashda avval paklitaksel, keyin esa sisplatin berilishi kerak.

Kuchli yuqori sezuvchanlik reaktsiyalarining rivojlanishiga yo'l qo'ymaslik uchun (va tolerantlikni yaxshilash uchun) barcha bemorlarga infuziondan oldin GCS, antigistaminlar va gistamin H 2 retseptorlari blokerlari bilan premedikatsiya qilish kerak.

Anafilaksi va kuchli yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari

Paklitakselni qo'llash bilan, premedikatsiyaga qaramay, bemorlarning 1% dan kamrog'i jiddiy yuqori sezuvchanlik reaktsiyalarini boshdan kechirdi. Bunday reaktsiyalarning chastotasi va zo'ravonligi preparatni qabul qilish dozasi va rejimiga bog'liq emas. Jiddiy reaktsiyalar rivojlanishi bilan bo'g'ilish, issiq chaqnashlar, ko'krak qafasidagi og'riqlar, taxikardiya, shuningdek qorin og'rig'i, ekstremitalarda og'riq, terlashning ko'payishi va qon bosimining ko'tarilishi ko'pincha kuzatildi. Og'ir yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari rivojlansa, paklitakselni qabul qilishni darhol to'xtatish va kerak bo'lganda simptomatik davolashni buyurish kerak. Bunday hollarda paklitaksel bilan takroriy davolash kurslari belgilanmasligi kerak.

Inyeksiya joyidagi reaktsiyalar

Paklitakselni tomir ichiga yuborish paytida in'ektsiya joyida quyidagi reaktsiyalar (odatda engil) kuzatildi: shish, og'riq, eritema, sezuvchanlik, induratsiya, selülit rivojlanishiga olib kelishi mumkin bo'lgan qon ketish. Bunday reaktsiyalar 24 soatlik infuziya bilan 3 soatlik infuziyaga qaraganda tez-tez uchraydi. Ba'zi hollarda bunday reaktsiyalarning boshlanishi infuziya paytida ham, undan 7-10 kundan keyin ham kuzatilgan.

Miyelosupressiya

Suyak iligi funktsiyasini bostirish (asosan neytropeniya) preparatni qo'llash dozasi va rejimiga bog'liq va preparatning dozasini cheklovchi asosiy toksik reaktsiya hisoblanadi. Oldingi rentgen terapiyasi tarixi bo'lgan bemorlarda neytropeniya kamroq va engilroq darajada rivojlandi va preparat organizmda to'planganligi sababli yomonlashmadi.

Tuxumdon saratoni bilan og'rigan bemorlarda buyrak etishmovchiligi xavfi sisplatin bilan monoterapiya bilan solishtirganda paklitaksel + sisplatin kombinatsiyasi bilan yuqori bo'ladi.

Sepsis, pnevmoniya va peritonit kabi infektsiyalar juda keng tarqalgan va ba'zan o'limga olib kelgan. Siydik chiqarish va yuqori nafas yo'llarining infektsiyalari eng keng tarqalgan murakkab infektsiyalar sifatida qayd etildi. Immuniteti susaygan bemorlar (OIV infektsiyasi bilan kasallangan bemorlar va OITS bilan bog'liq Kaposi sarkomasi bo'lgan bemorlar) kamida bitta opportunistik infektsiyani boshdan kechirgan.

Og'ir neytropeniya bilan og'rigan bemorlarga qo'llab-quvvatlovchi terapiya, shu jumladan granulotsitlar koloniyasini stimulyatsiya qiluvchi omilni qo'llash tavsiya etiladi.

Trombotsitlar sonining 100 · 10 9 / L dan kamayishi paklitaksel bilan terapiya paytida kamida bir marta qayd etilgan, ba'zida trombotsitlar soni 50 · 10 9 / L dan past bo'lgan. Qon ketish holatlari ham qayd etilgan, ularning aksariyati mahalliy bo'lib, ularning paydo bo'lish chastotasi paklitaksel dozasi va qabul qilish jadvali bilan bog'liq emas.

Paklitakseldan foydalanganda qon rasmini muntazam ravishda kuzatib borish kerak. Neytrofil miqdori 1,5 10 9 / l dan kam va 1,0 10 9 / l dan kam bo'lgan OITS tufayli kelib chiqqan Kaposi sarkomasi bo'lgan va trombotsitlar soni 100 10 9 / l dan kam bo'lgan bemorlarga buyurilmasligi kerak (bemorlarda 75 l). OITS bilan bog'liq Kaposi sarkomasi). Og'ir neytropeniya rivojlanishi bilan (neytrofillar soni 0,5 · 10 9 / l dan kam), keyingi davolash kurslari bilan 7 kundan ortiq vaqt davomida paklitakselning dozasini 20% ga kamaytirish kerak (OITS bilan bog'liq Kaposi kasalligi bo'lgan bemorlarda). sarkoma - 25% ga.

CVS ga ta'siri

Paklitakselni qo'llash paytida kuzatilgan pasayish, qon bosimining oshishi va bradikardiya odatda asemptomatikdir va ko'p hollarda davolanishni talab qilmaydi. Qon bosimining pasayishi va bradikardiya odatda infuzionning dastlabki 3 soatida kuzatildi.

Sinus taxikardiyasi, sinus bradikardiyasi va erta ekstrasistollar kabi repolyarizatsiya buzilishlari shaklida EKG anormalliklari ham mavjud.

Og'ir holatlarda paklitaksel bilan davolash to'xtatilishi yoki to'xtatilishi kerak. Hayotiy belgilarni kuzatish tavsiya etiladi, ayniqsa preparatni infuzion qilishning birinchi soatida. Agar paklitaksel metastatik ko'krak saratonini davolash uchun trastuzumab yoki doksorubitsin bilan birgalikda ishlatilsa, yurak faoliyatini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Paklitaksel bilan davolash paytida yurak o'tkazuvchanligining og'ir buzilishlari haqida xabar berilgan. Agar yurak o'tkazuvchanligining buzilishi belgilari aniqlansa, bemorlarga CVSning doimiy EKG monitoringi bilan birga tegishli terapiya buyurilishi kerak.

Agar paklitaksel bilan davolash paytida yurak o'tkazuvchanligining sezilarli anormalliklari paydo bo'lsa, tegishli davolanishni buyurish kerak va uni keyingi yuborish bilan yurak faoliyatini doimiy ravishda kuzatib borish kerak.

Asab tizimiga ta'siri

Asab tizimining buzilishlarining chastotasi va og'irligi asosan dozaga bog'liq edi. Periferik neyropatiya paklitaksel bilan tez-tez uchraydi va odatda engildir. Preparatning organizmda to'planishi bilan periferik neyropatiya bilan kasallanish ko'paydi. Paresteziya holatlari ko'pincha giperesteziya shaklida kuzatilgan. Og'ir neyropatiyada, keyingi davolash kurslarida paklitakselning dozasini 20% ga kamaytirish tavsiya etiladi (OITS bilan bog'liq Kaposi sarkomasi bo'lgan bemorlarda 25% ga). Periferik neyropatiya paklitaksel bilan davolashni to'xtatish uchun sabab bo'lishi mumkin. Neyropatiya belgilari dori terapiyasi to'xtatilgandan keyin bir necha oy ichida kamayadi yoki butunlay yo'qoladi. Neyropatiya rivojlanishi paklitakselni qo'llash uchun kontrendikatsiya emas.

Kamdan-kam hollarda optik asabning doimiy shikastlanishi bo'lgan bemorlarda optik asabning qo'zg'atuvchi potentsialining buzilishi holatlari mavjud.

Infuzion eritma uchun konsentrat sifatida paklitaksel tarkibidagi etanolning mumkin bo'lgan ta'sirini ko'rib chiqish kerak.

Oshqozon-ichak traktiga ta'siri

Ko'ngil aynishi / qusish / diareya, engil va o'rtacha og'irlikdagi shilliq qavat barcha bemorlarda juda keng tarqalgan. Mukozitning tez-tezligi paklitaksel rejimiga bog'liq edi va 24 soatlik infuziya bilan 3 soatlik infuziyaga qaraganda tez-tez uchraydi. Paklitakselni monoterapiya sifatida va boshqa kimyoterapevtik preparatlar bilan birgalikda qo'llagan bemorlarda granulotsitlar koloniyasini stimulyatsiya qiluvchi omilni birgalikda qo'llashga qaramay, neytropenik enterokolitning (tiflit) kamdan-kam holatlari kuzatildi.

Jigar etishmovchiligi

Jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda toksiklik bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlar, ayniqsa 3-4 darajali miyelosupressiya rivojlanishi xavfi mavjud. Bemorning ahvolini diqqat bilan kuzatib borish va agar kerak bo'lsa, paklitaksel dozasini sozlash masalasini ko'rib chiqish kerak.

Radiatsion pnevmoniya

Birgalikda radiatsiya terapiyasi bilan radiatsion pnevmonit haqida xabar berilgan.

Kontratseptsiya. Paklitaksel bilan davolanayotgan bemorlar va terapiya tugaganidan keyin kamida 3 oy davomida kontratseptsiyaning ishonchli usullaridan foydalanishlari kerak.

Potentsial xavfli faoliyat bilan shug'ullanish qobiliyatiga ta'siri. Davolash davrida diqqatni jamlashni va psixomotor reaktsiyalar tezligini oshirishni talab qiladigan potentsial xavfli faoliyat bilan shug'ullanishdan saqlanish ko'rsatilgan.

maxsus ko'rsatmalar

Paklitaksel bilan ishlaganda, boshqa saratonga qarshi dorilar kabi ehtiyot bo'lish kerak. Eritmalarni tayyorlash o'qitilgan xodimlar tomonidan maxsus ajratilgan joyda, himoya choralariga (shu jumladan qo'lqoplar, niqoblar) rioya qilgan holda amalga oshirilishi kerak. Preparat teriga yoki shilliq pardalarga tegsa, shilliq pardalarni suv bilan, terini esa sovun va suv bilan yaxshilab yuvib tashlang.