フラキシパリンフォルテの使用説明書。 フラキシパリンフォルテソリューション：使用説明書妊娠中および授乳中のアプリケーション

名前：フラキシパリンフォルテ

リリースフォーム、構成、パック

注入

1本の注射器ナドロパリンカルシウム11400IU抗Xa

注入

1本の注射器ナドロパリンカルシウム15200IU抗Xa

注入

1本の注射器ナドロパリンカルシウム19,000IU抗Xa

臨床および薬理学的グループ：直接作用型抗凝固剤-低分子量ヘパリン

薬理効果

直接作用する抗凝固剤。 ナドロパリンカルシウムは、標準的なヘパリンを解重合して作られた低分子量ヘパリンです。 中程度のグリコサミノグリカンです 分子量 4300ダルトン。

ナドロパリンカルシウムは、抗IIa因子または抗血栓活性と比較してより高い抗Xa因子活性を特徴とします。 ナドロパリンカルシウムに対するこれらのタイプの活性の比率は、2.5〜4の範囲です。

製品の抗血栓効果は急速に発現し、長期間保存されます。

薬物動態

吸収と分布

血漿中の抗Xa因子活性の最大レベルは、製品のSC投与後約4〜6時間で到達します。 抗Xa因子活性（> 0.05 IU / ml）は、製品の導入後18時間保持されます。 バイオアベイラビリティはほぼ完全です（98％以内）。

撤退

反復投与で使用される場合のT1 / 2は8-10時間です。

適応症

血栓塞栓症。

投与計画

フラキシパリンフォルテは筋肉内投与を目的としていません。 薬剤は、皮下、前外側腹壁、左右交互に注射する必要があります。 針は、大きな皮膚との間に形成された皮膚のつままれたひだに垂直に（角度を付けずに）挿入する必要があります 人差し指..。 折り目は、製品の導入期間全体を通して維持する必要があります。

重度の静脈血栓症の治療

薬は1日1回、通常は10日間投与する必要があります。 投与量は、患者の体重に応じて決定されます。

体重（kg）製品量皮下投与用フラキシパリンフォルテ1日1回。

<50 / 0.4 мл.

50-59 /0.5ml。

60-69 /0.6ml。

70-79 /0.7ml。

80-89 /0.8ml。

≥90/ 0.9ml。

単回投与シリンジは、患者の体重に応じて投与量を確実に選択できるように段階的に調整されています。

フラキシパリンフォルテによる治療は、プロトロンビン時間が所定のレベルで安定するまで続けられます。 禁忌でない限り、経口抗凝固薬はできるだけ早く処方されるべきです。

副作用

血液凝固システムの側面から：製品を大量に使用すると、さまざまな局在の出血が発生する可能性があります（他の危険因子を持つ患者でより頻繁に）。

造血系の一部：製品を大量に使用すると、わずかな血小板減少症（タイプI）が発生する可能性がありますが、通常はさらに治療を行うと消失します。 動脈および/または静脈血栓症または血栓塞栓症に関連する重度の免疫性血小板減少症（タイプII）のいくつかの症例が報告されています。

消化器系から：肝トランスアミナーゼ（ALT、AST）の活性の一時的な増加。

代謝の側面から：可逆的高カリウム血症。

アレルギー反応：頻繁ではありません-アレルギー反応の一般的および局所的な症状; 場合によっては、アナフィラキシー反応。

局所反応：しばしば-皮下血腫; アザラシの出現が可能です。 まれに-注射部位の皮膚壊死。

禁忌

止血障害に関連する出血の兆候または出血のリスクの増加（ヘパリンによって引き起こされない播種性血管内凝固症候群を除く）;

出血のリスクが高い器質性疾患（急性胃潰瘍または十二指腸潰瘍を含む）;

CNS損傷;

頭蓋内出血;

急性敗血症性心内膜炎;

血小板減少症（ナドロパリンの病歴あり）;

重度の腎不全（CC<30 мл/мин).

製品または他の低分子量ヘパリンおよび/または歴史上のヘパリンに対する高い感受性。

妊娠と授乳

妊娠中にフラキシパリンフォルテを使用することはお勧めしません。 ただし、胎盤バリアを介したナドロパリンの浸透に関する臨床データは限られています。

母乳中のナドロパリンの放出とその後の新生児への吸収に関するデータが限られているため、授乳中にフラキシパリンフォルテを使用することはお勧めしません。

動物に関する実験的研究では、製品の催奇形性または胎児毒性の影響は明らかにされていません。

肝機能違反の申請

この製品は、肝機能障害のある患者に注意して処方されています。

腎機能障害のアプリケーション

重度の腎不全（CC< 30 мл/мин).С осторожностью назначают продукт пациентам с легкой и средней степенью почечной недостаточности (в этом случае надлежит снижать дозы).

特別な指示

この製品は、腎不全、腎不全（この場合は投与量を減らす必要があります）、制御不能な動脈性高血圧、胃潰瘍の病歴、出血のリスクが高いその他の疾患、疾患のある患者に注意して処方されます。脈絡膜および網膜の、留置カテーテルの存在を伴う、または脳または脊髄および眼への外科的介入後の手術期間の余波。

注射部位でのしこりの形成は、ヘパリンのカプセル化を意味するものではありません。 これらの地層は数日後に消えます。

実験室パラメータの制御

凝固および血小板数は定期的に監視する必要があります。

血小板数の有意な減少（初期の30-50％）、治療中の初期血栓症の進行、フラキシパリンフォルテによる治療中の新しい血栓症または播種性血管内凝固症候群の発症、自己免疫性血小板減少症（タイプII）を考慮に入れる必要があります。

製品を初めて使用する場合、このような合併症の発症は5〜21日で可能です。

ヘパリンの使用による血小板減少症の病歴がある場合、そのような効果の早期の発症が可能です。

上記の効果のある患者で抗凝固療法を継続する必要がある場合は、レピルジン（レピルジン、組換えヒルジン）を処方する必要があります。 ナドロパリンと他の低分子量ヘパリンの高い交差感受性があります。

車両を運転し、メカニズムを使用する能力への影響

この薬は、精神運動反応の注意と速度の向上を必要とする潜在的に危険な活動に従事する能力に影響を与えません。

過剰摂取

症状：出血。

治療：血小板の数および凝固の他の指標の決定。

軽度の出血の場合は、通常、製品の次の投与量を減らすか遅らせるだけで十分です。

重症の場合、硫酸プロタミンが投与され、フラキシパリンフォルテの抗凝固作用を中和し、凝固時間を正常化します。 同時に、抗Xa因子活性は25-50％しか阻害されません（0.6mlのプロタミンは0.05mlのフラキシパリンフォルテ内で中和します）。 プロタミンの投与量を決定するときは、フラキシパリンフォルテの投与から経過した時間を考慮に入れる必要があります-この間隔が長いほど、硫酸プロタミンの投与量を少なくする必要があります。

プロタミン自体は一次止血を阻害する効果があるため、絶対に必要な場合にのみ使用する必要があります。

薬物相互作用

止血に影響を与える製品（アセチルサリチル酸、NSAID、ビタミンK拮抗薬、線維素溶解薬、デキストラン）とフラキシパリンフォルテを組み合わせて使用​​すると、効果が相互に強化されます。

保管条件と期間

薬剤は30°Cを超えない温度で涼しい場所に保管する必要があります。

貯蔵寿命は3年です。

注意！
薬を使用する前に 「フラキシパリンフォルテ」医師に相談する必要があります。
指示は、「 フラキシパリンフォルテ».

プロデューサー：Glaxo Operetaions UK Limited（Glaxo Operations UK Limited）UK

ATCコード：B01AB06

薬局グループ：

放出形態：液体剤形。 注入。

一般的な特性。 化合物：

1本の注射器
有効成分：カルシウムナドロパリン11 400IU抗Xa

賦形剤：水酸化カルシウム溶液1％または希塩酸8％（pHレベルを維持するため）-q.s。 pH 4.5〜7.5、水d / i-最大0.6ml。

注射用の溶液は、透明またはわずかに乳白色、無色またはわずかに着色されています。

1本の注射器
有効成分：カルシウムナドロパリン15 200IU抗Xa

賦形剤：水酸化カルシウム溶液1％または希塩酸8％（pHレベルを維持するため）-q.s。 最大4.5-7.5、水d / i-最大0.8ml。

注射用の溶液は、透明またはわずかに乳白色、無色またはわずかに着色されています。

1本の注射器
有効成分：カルシウムナドロパリン19,000IU抗Xa

賦形剤：水酸化カルシウム溶液1％または希塩酸8％（pHレベルを維持するため）-q.s。 -pH 4.5〜7.5まで、水d / i-1mlまで。

薬理学的特性：

直接作用型抗凝固剤-低分子量ヘパリン。

ナドロパリンカルシウムは、凝固因子IIaに対する活性と比較して、凝固因子Xaに対するより高い活性を特徴とします。 即時および長期の抗凝固作用があります。

未分画ヘパリンと比較して、カルシウムナドロパリンは血小板機能と凝集への影響が少なく、一次止血への影響はほとんどありません。

予防用量では、活性化部分トロンビン時間（APTT）の顕著な減少を引き起こしません。

最大活動期間中の治療の過程で、APTTは標準値の1.4倍の値まで延長することができます。 この延長は、ナドロパリンカルシウムの残留抗凝固効果を反映しています。

作用機序

ナドロパリンカルシウムは、標準的なヘパリンから解重合して得られる低分子量ヘパリン（LMWH）です。 これは、平均分子量が約4300ダルトンのグリコサミノグリカンです。

ナドロパリンカルシウムは、アンチトロンビンIII（ATIII）に結合する高い能力を示します。 この結合は、ナドロパリンカルシウムの高い抗凝固能を説明する血液凝固因子Xaの抑制を加速させます。 ナドロパリンカルシウムの抗凝固効果を媒介する他のメカニズムには、組織因子経路阻害剤（TFPI）の活性化、内皮細胞からの組織プラスミノーゲン活性化因子の直接放出による線維素溶解の活性化、および血液のレオロジー特性の改変（血液粘度の低下および増加）が含まれる血小板および顆粒球膜透過性）。

薬物動態。 薬物動態特性は、血漿の抗Xa因子活性の変化に基づいて決定されます。

吸引

皮下投与後、最大の抗Xa因子活性（Cmax）は3-5時間で達成されます。

静脈内投与後、血漿中のCmaxは最初の10分以内に到達します。

分布

皮下投与後、ナドロパリンカルシウムはほぼ完全に吸収されます（約88％）。

静脈内投与では、最大の抗Xa因子活性は10分未満で達成され、T1 / 2は約2時間です。

代謝

代謝は主に肝臓で起こります（脱硫酸化、解重合）。

撤退

皮下投与後のT1 / 2は約3.5時間ですが、1900抗Xa MEの用量でナドロパリンカルシウムを注射した後、抗Xa因子活性は少なくとも18時間持続します。

IVの場合T1 / 2は約2時間です。

特別な臨床状況における薬物動態

高齢の患者では、腎機能が低下する可能性があるため、ナドロパリンカルシウムの排出が遅くなる可能性があります。 このグループの患者で可能であるためには、評価と適切な用量調整が必要です。

さまざまな重症度の腎不全の患者に静脈内投与した場合のナドロパリンカルシウムの薬物動態の研究に専念した臨床研究では、ナドロパリンカルシウムのクリアランスとクレアチニンクリアランスの間に相関関係が確立されました。 得られた値を健康なボランティアの値と比較すると、中等度の腎不全（クレアチニンクリアランス36-43ml /分）の患者のAUCとT1 / 2がそれぞれ52％と39％増加し、ナドロパリンカルシウムの血漿クリアランスは、正常値の63％まで減少しました。 重度の腎不全（クレアチニンクリアランス10〜20 ml / min）の患者では、AUCとT1 / 2がそれぞれ95％と112％増加し、ナドロパリンカルシウムの血漿クリアランスは正常値の50％に減少しました。 血液透析で腎機能が著しく低下している（クレアチニンクリアランス3〜6 ml /分）患者では、AUCとT1 / 2がそれぞれ62％と65％増加し、ナドロパリンカルシウムの血漿クリアランスが正常値の67％に減少しました。 。

研究の結果は、中等度の腎不全（クレアチニンクリアランスが30ml /分以上50ml /分未満）の患者でナドロパリンカルシウムの少量の蓄積が観察される可能性があることを示しました。したがって、フラキシパリンの用量治療の目的でフォルテを服用しているそのような患者では、フォルテを25〜33％減らす必要があります。 フラキシパリンフォルテは、これらの状態を治療するために重度の腎機能障害のある患者には禁忌です。

使用の適応症：

-血栓症および血栓塞栓症の治療。

投与方法と投与量：

皮下投与用。

フラキシパリンフォルテは筋肉内投与を目的としていません。

フラキシパリンフォルテで治療する場合は、血小板数の臨床モニタリングを実施する必要があります。

脊髄/硬膜外麻酔/腰椎穿刺を行うときは、「特別な指示」セクションに示されている情報にも精通している必要があります。

低分子量ヘパリン（LMWH）のクラスに属する各薬剤の使用に関する具体的な指示には、特に注意を払う必要があります。 それらは異なる投与単位（Uまたはmg）で使用することができます。 結果として、長期治療中に薬剤フラキシパリンフォルテを他のLMWHと交換することは容認できません。 使用されている薬の種類（フラキシパリンまたはフラキシパリンフォルテ）にも注意を払う必要があります。 これは投与計画に影響します。

段階的注射器は、患者の体重に応じて用量を選択できるように設計されています。

S / c注入技術

患者の「横臥」位置で、腹壁の前外側または後外側表面の皮下組織に、交互に右側および左側で薬物を注射することが好ましい。 太ももの紹介は許可されています。

注射器を使用する際の薬剤の損失を避けるために、注射前に気泡を除去しないでください。

針は、事前に形成された皮膚のひだに斜めではなく垂直に挿入する必要があります。これは、注射が終了するまで親指と人差し指の間に保持する必要があります。 注射後に注射部位をこすらないでください。

大人

血栓塞栓症を治療する場合、禁忌がない限り、経口抗凝固薬をできるだけ早く処方する必要があります。 フラキシパリンフォルテによる治療は、目標のINR値に達するまで継続する必要があります。

患者の体重（kg）1回/日の期間10日
ボリューム、ml Anti-Ha ME
<50 0.4 7600
50-59 0.5 9500
60-69 0.6 11 400
70-79 0.7 13 300
80-89 0.8 15 200
>90 0.9 17 100

18歳未満の子供および青年

高齢患者

腎機能障害

肝機能障害のある患者

アプリケーションの機能：

ヘパリンを使用すると血小板減少症（ヘパリン起因性血小板減少症）の可能性があるため、フラキシパリンフォルテによる治療の全過程で血小板数を監視する必要があります。

動脈血栓症または静脈血栓症に関連する可能性のある、時には重度の血小板減少症のまれな症例の報告があります。これは、以下の症例で考慮することが重要です。

-血小板減少症を伴う;

-血小板数が大幅に減少します（初期値と比較して30〜50％）。

-患者が治療を受けている側からの負のダイナミクスを伴う;

-薬物の使用中に発症した血栓症を伴う;

-播種性血管内凝固症候群を伴う。

このような場合、フラキシパリンフォルテによる治療は中止する必要があります。

免疫アレルギー性のこれらの影響は、通常、治療の5〜21日の間に認められますが、患者がヘパリン起因性血小板減少症の病歴がある場合は、より早く発生する可能性があります。

ヘパリン起因性血小板減少症の病歴がある場合（未分画または低分子量ヘパリンの背景に対して）、必要に応じてフラキシパリンフォルテによる治療を処方することができます。 ただし、この状況では、厳密な臨床モニタリングと少なくとも毎日の血小板数の測定が必要です。 血小板減少症が発生した場合は、フラキシパリンフォルテの使用を直ちに中止する必要があります。

ヘパリン（未分画または低分子量）を背景に血小板減少症が発生した場合は、他のグループの抗凝固薬を処方する可能性を検討する必要があります。 他の薬が入手できない場合は、別の低分子量ヘパリンを使用することができます。 この場合、血中の血小板の数を毎日監視する必要があります。 薬剤を交換した後も初期の血小板減少症の兆候が観察され続ける場合は、できるだけ早く治療を中止する必要があります。 血小板凝集のinvitroベースの制御は、ヘパリン起因性血小板減少症の診断において限られた価値しか持たないことを覚えておく必要があります。

高齢患者

フラキシパリンフォルテによる治療を開始する前に、腎機能を評価する必要があります。

腎不全

中等度の腎機能障害（クレアチニンクリアランスが30ml /分以上50ml /分未満）の患者の用量を減らす必要性についての決定は、主治医がリスクを考慮して行う必要があります。一方、血栓塞栓症。

高カリウム血症

ヘパリンはアルドステロンの分泌を抑制することができます。これは、特に血中カリウム濃度が上昇している患者や血中カリウム濃度が上昇するリスクのある患者（真性糖尿病、慢性腎不全、代謝性アシドーシス、または患者を含む、高カリウム血症を引き起こす可能性があります（例、ACE阻害薬、NSAID））。 高カリウム血症のリスクは、長期の治療で増加しますが、通常は中止すると元に戻ります。 リスクのある患者では、血中のカリウム濃度を監視する必要があります。

-脊髄くも膜下麻酔または硬膜外麻酔を使用した待機的手術を計画している患者では、抗凝固剤の投与の必要性を正当化する必要があります。

腰椎穿刺または脊髄/硬膜外麻酔を行う場合、予防のためのフラキシパリンフォルテの投与または治療のための24時間の投与から、脊髄/硬膜外カテーテルまたは針の導入または除去までに少なくとも12時間が経過する必要があります。 腎機能障害のある患者では、これらの間隔の増加が考慮される場合があります。 神経障害の兆候や症状を特定するには、患者を注意深く監視する必要があります。 患者の神経学的状態の違反が検出された場合、緊急の適切な治療が必要です。

サリチル酸塩、NSAIDおよび抗血小板薬

静脈血栓塞栓症の予防または治療、ならびに血液透析中の体外循環系における血液凝固の予防において、フラキシパリンフォルテとNSAID（アセチルサリチル酸および他のサリチル酸塩を含む）および抗血小板薬などの薬剤の同時使用は、推奨されるのは... これにより、出血のリスクが高まる可能性があります。

ラテックスアレルギー

プレフィルドシリンジの針の付け根には、乾燥した天然ラテックスが含まれている場合があります。これは、ラテックス過敏症の患者にアレルギー反応を引き起こす可能性があります。

生殖器の側で：非常にまれに-。

皮膚と皮下脂肪の部分：まれに-発疹、紅斑、かゆみ; ごくまれに-通常は注射部位での皮膚壊死。

他の医薬品との相互作用：

高カリウム血症の発症は、いくつかの危険因子の同時存在に依存する可能性があります。 高カリウム血症を引き起こす薬：カリウム塩、カリウム保持性利尿薬、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、NSAID、ヘパリン（低分子量または未分画）、シクロスポリンおよびタクロリムス、トリメトプリム。 高カリウム血症を発症するリスクは、上記の薬剤とフラキシパリンフォルテの併用により増加します。

フラキシパリンフォルテと、アセチルサリチル酸、NSAID、間接抗凝固薬、線維素溶解薬、デキストランなどの止血に影響を与える薬剤を併用すると、効果が相互に高まります。

さらに、抗血小板薬（鎮痛薬および抗血小板薬としてのアセチルサリチル酸を除く、すなわち500mgを超える用量）：アブシキシマブ、心臓および神経系の抗血小板用量（50-300mg）のアセチルサリチル酸を考慮に入れる必要があります適応症、ベラプロスト、クロピドグレル、エプチフィバチド、イロプロスト、チクロピジン、チロフィバン-出血のリスクを高めます。

薬剤フラキシパリンフォルテは、間接抗凝固薬、全身性コルチコステロイド、およびデキストランを投与されている患者に注意して処方する必要があります。 フラキシパリンフォルテを投与されている患者に間接抗凝固薬を処方する場合、MHOインジケーターが必要な値に安定するまでその使用を継続する必要があります。

禁忌：

-止血障害に関連する出血の兆候または出血のリスクの増加（ヘパリンによって引き起こされたものを除く）;

-出血傾向のある臓器の器質的病変（例えば、十二指腸の悪化）;

-頭蓋内出血;

-血小板減少症（ナドロパリンの病歴あり）;

-重度の腎不全（CC<30 мл/мин) у пациентов, получающих препарат Фраксипарин Форте с целью лечения тромбоэмболии, и инфаркта миокарда без зубца Q;

-18歳未満の子供（データが不十分なため）。

-薬物または他の低分子量ヘパリンおよび/またはヘパリンに対する過敏症の病歴。

Fraxiparin Forteは、出血のリスクが高いため、次の状況では注意して使用する必要があります。

-腎不全を伴う;

-消化性潰瘍または出血のリスクが高い他の疾患の病歴がある;

-目の脈絡膜と網膜の循環障害の場合;

-脳および脊髄または眼の手術後の術後期間;

-体重が40kg未満の患者。

-治療期間が推奨期間（10日）を超える場合。

-出血のリスクを高める薬と組み合わせた場合。

妊娠中および授乳中の薬物フラキシパリンフォルテの使用

ナドロパリンカルシウムが出産するのに影響を与えるという証拠はありません。

動物での実験では、ナドロパリンカルシウムの催奇形性または胎児毒性の影響は示されていませんが、現在、ヒトの胎盤を介したナドロパリンカルシウムの浸透に関するデータは限られています。 したがって、母親への潜在的な利益が胎児へのリスクを上回らない限り、妊娠中のフラキシパリンフォルテの任命は推奨されません。

現在、母乳中のナドロパリンカルシウムの排泄に関するデータは限られています。 この点で、授乳中にナドロパリンカルシウムを使用することはお勧めしません。

肝機能違反の申請

このグループの患者に対する特別な研究はありません。

腎機能障害のアプリケーション

血栓塞栓症の治療のためにフラキシパリンフォルテを投与されている中等度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス30-50 ml /分）の患者では、用量を25％減らす必要があります。 フラキシパリンフォルテは、重度の腎機能障害のある患者には禁忌です。

高齢患者での使用

腎機能障害のある患者を除いて、高齢の患者は投与計画の修正を必要としない。 フラキシパリンフォルテによる治療を開始する前に、腎機能を評価することをお勧めします。

子供への応用

禁忌：

-18歳未満の子供（データが不十分なため）。

過剰摂取：

症状：皮下投与による過剰摂取の主な兆候は出血です。

治療：血小板の数と血液凝固系の他のパラメータを監視する必要があります。 軽度の出血は特別な治療を必要としません;通常、フラキシパリンフォルテのその後の投与を減らすか遅らせることで十分です。

硫酸プロタミンは、ヘパリンの抗凝固作用に関連して顕著な中和作用を示しますが、一部の抗Xa因子活性が持続する可能性があります。 硫酸プロタミンの使用は、重症の場合にのみ必要です。

0.6mlの硫酸プロタミンは約950の抗XaMEナドロパリンカルシウムを中和します。 硫酸プロタミンの投与量は、ヘパリンの投与後の経過時間を考慮して計算され、解毒剤の投与量が減少する可能性があります。

保管条件：

薬は子供の手の届かないところに30°Cを超えない温度で保管する必要があります。 凍結しないでください。 貯蔵寿命は3年です。

休暇条件：

処方について

パッケージ：

注射用溶液 11 400IU抗Xa / 0.6 ml：単回投与シリンジ2または10

注射用溶液 15 200IU抗Xa / 0.8 ml：単回投与シリンジ2または10

注射用溶液 19,000IU抗Xa / 1 ml：単回投与シリンジ2または10。

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ATX

ナドロパリン

薬理作用

直接作用する抗凝固剤。 ナドロパリンカルシウムは、標準的なヘパリンを解重合して作られた低分子量ヘパリンです。 これは、平均分子量が4300ダルトンのグリコサミノグリカンです。

ナドロパリンカルシウムは、抗IIa因子または抗血栓活性と比較してより高い抗Xa因子活性を特徴とします。 ナドロパリンカルシウムに対するこれらのタイプの活性の比率は、2.5〜4の範囲です。

薬の抗血栓作用は急速に発現し、長期間持続します。

メーカー

アスペンファーマトレーディングリミテッド

薬物動態学

吸収と分布

血漿中の抗Xa因子活性の最大レベルは、薬剤のSC投与後約4〜6時間で到達します。 抗Xa因子活性（> 0.05 IU / ml）は、薬物投与後18時間持続します。 バイオアベイラビリティはほぼ完了しています（約98％）。

撤退

反復投与で使用される場合のT1 / 2は8-10時間です。

投与量

腹部の皮下組織に、皮膚のひだの厚さに注入されます（針は皮膚のひだに垂直です）。 挿入期間全体を通して折り目を維持します。 一般外科における血栓塞栓症の予防：1日1回0.3ml。 0.3mlは手術の2-4時間前に注射されます。 治療のコースは少なくとも7日です。 治療目的：225 U / kg（100 IU / kg）の用量で1日2回10日間注射します。これは、45-55 kg-0.4-0.5 ml、55-70 kg-0.5-0.6mlに相当します。 、70-80 kg-0.6-0.7 ml、80-100 kg-0.8 ml、100kg以上-0.9ml。 整形外科では、体重に応じて投与量を調整します。 毎日1回、次の用量で投与されます：体重50kg未満：術前および術後3日以内-0.2ml;術後期間（4日から開始）- 0.3ml。 体重51〜70kgの場合：術前および術後3日以内-0.3ml;術後期間（4日から開始）-0.4ml。 体重71〜95kgの場合：術前および術後3日以内-0.4ml;術後期間（4日から開始）-0.6ml。 静脈造影後、12時間ごとに10日間投与されます。用量は体重によって異なります。体重は45 kg-0.4 ml-55 kg-0.5 ml-70 kg-0.6 ml-80 kg-0.7 ml-90 kg -0.8 ml-100kg以上-0.9ml

副作用

血液凝固系の側から：薬を高用量で使用すると、さまざまな局在の出血が起こる可能性があります（他の危険因子を持つ患者でより頻繁に）。

造血系から：薬を高用量で使用すると、わずかな血小板減少症（タイプI）が発生する可能性がありますが、通常はさらに治療を行うと消失します。 動脈および/または静脈血栓症または血栓塞栓症に関連する重度の免疫性血小板減少症（タイプII）のいくつかの症例が報告されています。

消化器系から：肝トランスアミナーゼ（ALT、AST）の活性の一時的な増加。

代謝の側面から：可逆性高カリウム血症。

アレルギー反応：まれに-アレルギー反応の一般的および局所的な症状;場合によっては-アナフィラキシー反応。

地域の反応：多くの場合-皮下血腫-アザラシの出現は可能です-まれに-注射部位の皮膚壊死。

過剰摂取

症状：出血。 治療：軽度の出血の場合は、次の投与を遅らせます。より深刻な場合は、IVプロタミン硫酸塩（0.6mlのプロタミンが約0.1mlの薬を中和します）。

交流

止血に影響を与える薬剤（アセチルサリチル酸、NSAID、ビタミンK拮抗薬、線維素溶解薬、デキストラン）とフラキシパリンフォルテを併用すると、効果が相互に高まります。

妊娠

妊娠中にフラキシパリンフォルテを使用することはお勧めしません。 ただし、胎盤バリアを介したナドロパリンの浸透に関する臨床データは限られています。

母乳中のナドロパリンの放出とその後の新生児への吸収に関するデータが限られているため、授乳中にフラキシパリンフォルテを使用することはお勧めしません。

V 実験的研究動物では、この薬物の催奇形性または胎児毒性の影響は見られませんでした。

ストレージ

薬剤は30°Cを超えない温度で涼しい場所に保管する必要があります。 貯蔵寿命は3年です。

適応症

血栓塞栓性合併症の予防（血栓塞栓症のリスクが高い非外科的患者における一般外科、腫瘍学および整形外科に関連するものを含む：急性呼吸不全、化膿性敗血症性感染症、急性心不全）、血液透析中の血液凝固の予防。 血栓症および血栓塞栓症、不安定狭心症およびQ波を伴わない心筋梗塞の治療禁忌：＆nbsp血管炎、動脈性高血圧、定位性低血圧、失神、脈絡網膜症、胃潰瘍および十二指腸潰瘍の悪化、重度の腎/肝不全、重度の真性糖尿病、外傷、腰部穿刺後の状態、放射線療法、IUDの使用、妊娠、授乳期、分娩後の期間。

禁忌

過敏症、急性細菌性心内膜炎、血小板減少症（薬物の存在下でinvitro凝集試験が陽性の人）、出血（播種性血管内凝固症候群を除く）、出血性脳卒中、心膜炎、血管炎、動脈性高血圧、起立性低血圧、失神、脈絡網膜症胃潰瘍および十二指腸潰瘍、重度の腎/肝不全、重度の真性糖尿病、CNS外傷、腰椎穿刺後の状態、放射線療法、IUD使用、妊娠、授乳、分娩後の期間。

特別な指示

治療期間中、血小板の数を制御する必要があります-治療を開始する前に、最初の4日間、その後は週に2回。 注射部位に皮膚壊死の兆候が現れた場合は、薬剤を中止する必要があります。 出血のリスクは、CRFおよび60歳以上の女性の方が高くなります。

肝臓

重度の腎不全には禁忌です（軽度から中等度の腎不全の患者にはCCSを注意して使用します（この場合、用量を減らす必要があります）、

有効成分

ナドロパリンカルシウム

リリースフォーム、構成、およびパッケージ

注入

賦形剤：水酸化カルシウム溶液1％または希塩酸8％（pHレベルを維持するため）-q.s。 pH 4.5〜7.5、水d / i-最大0.6ml。

0.6 ml-単回投与注射器（2）-水疱（1）-段ボールパック。
0.6 ml-単回投与注射器（2）-水疱（5）-段ボールパック。

注入 透明またはわずかに乳白色、無色またはわずかに着色。

賦形剤：水酸化カルシウム溶液1％または希塩酸8％（pHレベルを維持するため）-q.s。 最大4.5-7.5、水d / i-最大0.8ml。

0.8 ml-単回投与注射器（2）-水疱（1）-段ボールパック。
0.8 ml-単回投与注射器（2）-水疱（5）-段ボールパック。

注入 透明またはわずかに乳白色、無色またはわずかに着色。

賦形剤：水酸化カルシウム溶液1％または希塩酸8％（pHレベルを維持するため）-q.s。 -pH 4.5〜7.5まで、水d / i-1mlまで。

1 ml-単回投与注射器（2）-水疱（1）-段ボールパック。
1 ml-単回投与注射器（2）-水疱（5）-段ボールパック。

薬理効果

直接作用型抗凝固剤-低分子量。

ナドロパリンカルシウムは、凝固因子IIaに対する活性と比較して、凝固因子Xaに対するより高い活性を特徴とします。 即時および長期の抗凝固作用があります。

未分画ヘパリンと比較して、カルシウムナドロパリンは血小板機能と凝集への影響が少なく、一次止血への影響はほとんどありません。

予防用量では、活性化部分トロンビン時間（APTT）の顕著な減少を引き起こしません。

最大活動期間中の治療の過程で、APTTは標準値の1.4倍の値まで延長することができます。 この延長は、ナドロパリンカルシウムの残留抗凝固効果を反映しています。

作用機序

ナドロパリンカルシウムは、標準的なヘパリンから解重合して得られる低分子量ヘパリン（LMWH）です。 これは、平均分子量が約4300ダルトンのグリコサミノグリカンです。

ナドロパリンカルシウムは、アンチトロンビンIII（ATIII）に結合する高い能力を示します。 この結合は、ナドロパリンカルシウムの高い抗凝固能を説明する血液凝固因子Xaの抑制を加速させます。 ナドロパリンカルシウムの抗凝固効果を媒介する他のメカニズムには、組織因子経路阻害剤（TFPI）の活性化、内皮細胞からの組織プラスミノーゲン活性化因子の直接放出による線維素溶解の活性化、および血液のレオロジー特性の改変（血液粘度の低下および増加）が含まれる血小板および顆粒球膜透過性）。

薬物動態

薬物動態特性は、抗Xa因子活性の変化に基づいて決定されます。

吸引

皮下投与後、最大の抗Xa因子活性（C max）は3-5時間で達成されます。

静脈内投与後、血漿中のCmaxは最初の10分以内に到達します。

分布

皮下投与後、ナドロパリンカルシウムはほぼ完全に吸収されます（約88％）。

静脈内投与では、最大の抗Xa因子活性は10分未満で達成され、T1 / 2は約2時間です。

代謝

代謝は主に肝臓で起こります（脱硫酸化、解重合）。

撤退

皮下投与後のT1 / 2は約3.5時間ですが、1900抗Xa MEの用量でナドロパリンカルシウムを注射した後、抗Xa因子活性は少なくとも18時間持続します。

オン/インT1 / 2で約2時間です。

特別な臨床状況における薬物動態

高齢の患者では、腎機能が低下する可能性があるため、ナドロパリンカルシウムの排出が遅くなる可能性があります。 このグループの患者の潜在的な腎不全には、評価と適切な用量調整が必要です。

さまざまな重症度の腎不全の患者に静脈内投与した場合のナドロパリンカルシウムの薬物動態の研究に専念した臨床研究では、ナドロパリンカルシウムのクリアランスとクレアチニンクリアランスの間に相関関係が確立されました。 得られた値を健康なボランティアの値と比較すると、中等度の腎不全（クレアチニンクリアランス36-43ml /分）の患者のAUCとT1 / 2がそれぞれ52％と39％増加していることがわかりました。ナドロパリンカルシウムの血漿クリアランスは正常値の63％に減少しました。 重度の腎不全（クレアチニンクリアランス10〜20 ml / min）の患者では、AUCとT 1/2がそれぞれ95％と112％増加し、ナドロパリンカルシウムの血漿クリアランスが正常値の50％に減少しました。 血液透析中の重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス3〜6 ml /分）の患者では、AUCとT 1/2がそれぞれ62％と65％増加し、ナドロパリンカルシウムの血漿クリアランスが正常値の67％に減少しました。 。

研究の結果は、中等度の腎不全（クレアチニンクリアランスが30ml /分以上50ml /分未満）の患者でナドロパリンカルシウムの少量の蓄積が観察される可能性があることを示しました。したがって、フラキシパリンの用量血栓塞栓症の治療のためにフォルテを投与されているそのような患者では、フォルテを25〜33％減らす必要があります。 フラキシパリンフォルテは、これらの状態を治療するために重度の腎機能障害のある患者には禁忌です。

適応症

-血栓症および血栓塞栓症の治療。

禁忌

-止血障害に関連する出血の兆候または出血のリスクの増加（ヘパリンによって引き起こされたのではない播種性血管内凝固症候群を除く）;

-出血傾向のある臓器の器質的病変（例えば、胃潰瘍および十二指腸潰瘍の悪化）;

-頭蓋内出血;

-急性敗血症性心内膜炎;

-血小板減少症（ナドロパリンの病歴あり）;

-重度の腎不全（CC<30 мл/мин) у пациентов, получающих препарат Форте с целью лечения тромбоэмболии, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q;

-18歳未満の子供（データが不十分なため）。

-薬物または他の低分子量ヘパリンおよび/またはヘパリンに対する過敏症の病歴。

フラキシパリンフォルテは、以下の状況で処方されるべきです 注意、出血のリスクが高いため：

-肝不全を伴う;

-腎不全を伴う;

-重度の動脈性高血圧症;

-消化性潰瘍または出血のリスクが高い他の疾患の病歴がある;

-目の脈絡膜と網膜の循環障害の場合;

-脳および脊髄または眼の手術後の術後期間;

-体重が40kg未満の患者。

-治療期間が推奨期間（10日）を超える場合。

-出血のリスクを高める薬と組み合わせた場合。

投与量

皮下投与用。

フラキシパリンフォルテは筋肉内投与を目的としていません。

フラキシパリンフォルテで治療する場合は、血小板数の臨床モニタリングを実施する必要があります。

脊髄/硬膜外麻酔/腰椎穿刺を行うときは、「特別な指示」セクションに示されている情報にも精通している必要があります。

低分子量ヘパリン（LMWH）のクラスに属する各薬剤の使用に関する具体的な指示には、特に注意を払う必要があります。 それらは異なる投与単位（Uまたはmg）で使用することができます。 結果として、長期治療中に薬剤フラキシパリンフォルテを他のLMWHと交換することは容認できません。 使用されている薬の種類（フラキシパリンまたはフラキシパリンフォルテ）にも注意を払う必要があります。 これは投与計画に影響します。

段階的注射器は、患者の体重に応じて用量を選択できるように設計されています。

S / c注入技術

患者の「横臥」位置で、腹壁の前外側または後外側表面の皮下組織に、交互に右側および左側で薬物を注射することが好ましい。 太ももの紹介は許可されています。

注射器を使用する際の薬剤の損失を避けるために、注射前に気泡を除去しないでください。

針は、事前に形成された皮膚のひだに斜めではなく垂直に挿入する必要があります。これは、注射が終了するまで親指と人差し指の間に保持する必要があります。 注射後に注射部位をこすらないでください。

大人

で 血栓塞栓症の治療経口抗凝固薬は、禁忌がない限り、できるだけ早く処方する必要があります。 フラキシパリンフォルテによる治療は、目標のINR値に達するまで継続する必要があります。

18歳未満の子供および青年

高齢患者

腎機能障害

肝機能障害のある患者

このグループの患者に対する特別な研究はありません。

副作用

以下に示す有害事象は、解剖学的および生理学的分類と発生頻度に応じてリストされています。 発生頻度は次のように定義されます：非常に頻繁に（≥1/ 10）、頻繁に（≥1/ 100および<1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационных наблюдений.

造血およびリンパ系から：非常に頻繁に-さまざまな局在の出血、より頻繁に他の危険因子を持つ患者; まれに-血小板減少症（ヘパリン起因性血小板減少症を含む）、血小板増加症; ごくまれに-好酸球増加症、薬物離脱後に可逆的。

免疫系から：ごくまれに-過敏反応（血管浮腫や皮膚反応を含む）、アナフィラキシー様反応。

代謝の側面から：ごくまれに-特にリスクのある患者において、アルドステロンの分泌を抑制するゲナリンの効果に関連する可逆的高カリウム血症。

肝臓および胆道から：多くの場合、肝酵素上昇の活性の増加であり、通常は一過性です。

地域の反応：非常に頻繁に-注射部位での皮下血腫の形成。 場合によっては、ヘパリンのカプセル化を示さない密な結節の出現があり、それは数日後に消えます。 多くの場合-注射部位での反応; まれに-注射部位での石灰化。 石灰化は、カルシウムとリン酸塩の代謝障害のある患者、たとえば慢性腎不全の場合によく見られます。

生殖器から：ごくまれに-持続勃起症。

皮膚と皮下脂肪の部分：まれに-発疹、蕁麻疹、紅斑、かゆみ; ごくまれに-通常は注射部位での皮膚壊死。

過剰摂取

症状：皮下投与による過剰摂取の主な兆候は出血です。

処理：血小板の数や血液凝固系の他のパラメータを監視する必要があります。 軽度の出血は特別な治療を必要としません;通常、フラキシパリンフォルテのその後の投与を減らすか遅らせることで十分です。

ヘパリンの抗凝固作用に関連して顕著な中和作用がありますが、一部の抗Xa因子活性が持続する可能性があります。 硫酸プロタミンの使用は、重症の場合にのみ必要です。

0.6mlの硫酸プロタミンは約950の抗XaMEナドロパリンカルシウムを中和します。 硫酸プロタミンの投与量は、ヘパリンの投与後の経過時間を考慮して計算され、解毒剤の投与量が減少する可能性があります。

薬物相互作用

高カリウム血症の発症は、いくつかの危険因子の同時存在に依存する可能性があります。 高カリウム血症を引き起こす薬：カリウム塩、カリウム保持性利尿薬、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、NSAID、ヘパリン（低分子量または未分画）、シクロスポリンおよびタクロリムス、トリメトプリム。 高カリウム血症を発症するリスクは、上記の薬剤とフラキシパリンフォルテの併用により増加します。

フラキシパリンフォルテと、NSAID、間接抗凝固薬、線維素溶解薬、デキストランなどの止血に影響を与える薬剤を組み合わせて使用​​すると、効果が相互に向上します。

さらに、抗血小板薬（鎮痛薬および抗血小板薬としてのアセチルサリチル酸を除く、すなわち500mgを超える用量）：アブシキシマブ、心臓および神経系の抗血小板用量（50-300mg）のアセチルサリチル酸を考慮に入れる必要があります適応症、ベラプロスト、クロピドグレル、エプチフィバチド、イロプロスト、チクロピジン、チロフィバン-出血のリスクを高めます。

薬剤フラキシパリンフォルテは、間接抗凝固薬、全身性コルチコステロイド、およびデキストランを投与されている患者に注意して処方する必要があります。 フラキシパリンフォルテを投与されている患者に間接抗凝固薬を処方する場合、MHOインジケーターが必要な値に安定するまでその使用を継続する必要があります。

特別な指示

ヘパリン起因性血小板減少症

ヘパリンを使用すると血小板減少症（ヘパリン起因性血小板減少症）の可能性があるため、フラキシパリンフォルテによる治療の全過程で血小板数を監視する必要があります。

動脈血栓症または静脈血栓症に関連する可能性のある、時には重度の血小板減少症のまれな症例の報告があります。これは、以下の症例で考慮することが重要です。

-血小板減少症を伴う;

-血小板数が大幅に減少します（初期値と比較して30〜50％）。

-患者が治療を受けている血栓症の一部に負のダイナミクスがある。

-薬物の使用中に発症した血栓症を伴う;

-播種性血管内凝固症候群を伴う。

このような場合、フラキシパリンフォルテによる治療は中止する必要があります。

免疫アレルギー性のこれらの影響は、通常、治療の5〜21日の間に認められますが、患者がヘパリン起因性血小板減少症の病歴がある場合は、より早く発生する可能性があります。

ヘパリン起因性血小板減少症の病歴がある場合（未分画または低分子量ヘパリンの背景に対して）、必要に応じてフラキシパリンフォルテによる治療を処方することができます。 ただし、この状況では、厳密な臨床モニタリングと少なくとも毎日の血小板数の測定が必要です。 血小板減少症が発生した場合は、フラキシパリンフォルテの使用を直ちに中止する必要があります。

ヘパリン（未分画または低分子量）を背景に血小板減少症が発生した場合は、他のグループの抗凝固薬を処方する可能性を検討する必要があります。 他の薬が入手できない場合は、別の低分子量ヘパリンを使用することができます。 この場合、血中の血小板の数を毎日監視する必要があります。 薬剤を交換した後も初期の血小板減少症の兆候が観察され続ける場合は、できるだけ早く治療を中止する必要があります。 血小板凝集のinvitroベースの制御は、ヘパリン起因性血小板減少症の診断において限られた価値しか持たないことを覚えておく必要があります。

高齢患者

フラキシパリンフォルテによる治療を開始する前に、腎機能を評価する必要があります。

腎不全

中等度の腎不全（クレアチニンクリアランスが30ml /分以上50ml /分未満）の患者の用量を減らす必要性についての決定は、主治医が行い、出血のリスクを評価する必要があります。一方では血栓塞栓症、他方では血栓塞栓症。

高カリウム血症

ヘパリンはアルドステロンの分泌を抑制することができ、特に血中カリウム濃度が上昇している患者や血中カリウム濃度が上昇するリスクのある患者（真性糖尿病、慢性腎不全、代謝性アシドーシス、または薬を服用している患者を含む）で高カリウム血症を引き起こす可能性があります高カリウム血症を引き起こす可能性があります（例、ACE阻害薬、NSAID））。 高カリウム血症のリスクは、長期の治療で増加しますが、通常は中止すると元に戻ります。 リスクのある患者では、血中のカリウム濃度を監視する必要があります。

脊髄くも膜下麻酔/腰椎穿刺および併用薬

脊髄/硬膜外血腫のリスクは、硬膜外カテーテルを使用している場合、またはNSAID、抗血小板薬、その他の抗凝固薬など、止血に影響を与える可能性のある他の薬剤を併用している場合に増加します。 リスクはまた、外傷性または繰り返しの硬膜外または腰椎穿刺によって増加するようです。 したがって、脊髄幹麻酔と抗凝固薬の併用の問題は、以下の状況でのベネフィット/リスク比を評価した後、個別に決定する必要があります。

-すでに抗凝固薬を投与されている患者では、脊髄くも膜下麻酔または硬膜外麻酔の必要性を正当化する必要があります。

-脊髄くも膜下麻酔または硬膜外麻酔を使用した待機的手術を計画している患者では、抗凝固剤の投与の必要性を正当化する必要があります。

腰椎穿刺または脊髄/硬膜外麻酔を行う場合、予防のためのフラキシパリンフォルテの投与または治療のための24時間の投与から、脊髄/硬膜外カテーテルまたは針の導入または除去までに少なくとも12時間が経過する必要があります。 腎機能障害のある患者では、これらの間隔の増加が考慮される場合があります。 神経障害の兆候や症状を特定するには、患者を注意深く監視する必要があります。 患者の神経学的状態の違反が検出された場合、緊急の適切な治療が必要です。

サリチル酸塩、NSAIDおよび抗血小板薬

静脈血栓塞栓症の予防または治療、ならびに血液透析中の体外循環系における血液凝固の予防において、フラキシパリンフォルテとNSAID（アセチルサリチル酸および他のサリチル酸塩を含む）および抗血小板薬などの薬剤の同時使用は、推奨されるのは... これにより、出血のリスクが高まる可能性があります。

ラテックスアレルギー

プレフィルドシリンジの針の付け根には、乾燥した天然ラテックスが含まれている場合があります。これは、ラテックス過敏症の患者にアレルギー反応を引き起こす可能性があります。

皮膚壊死

皮膚壊死の症例は非常にまれに報告されています。 皮膚壊死の前には、通常、紫斑または浸潤性または痛みを伴う紅斑性パッチがあり、一般的な症状を伴う場合と伴わない場合があります。 このような場合、フラキシパリンフォルテによる治療は直ちにキャンセルする必要があります。

車両を運転し、メカニズムを使用する能力への影響

車両とメカニズムを運転する能力に対するフラキシパリンフォルテの効果に関するデータはありません。

妊娠と授乳

ナドロパリンカルシウムが出産するのに影響を与えるという証拠はありません。

動物での実験では、ナドロパリンカルシウムの催奇形性または胎児毒性の影響は示されていませんが、現在、ヒトの胎盤を介したナドロパリンカルシウムの浸透に関するデータは限られています。 したがって、母親への潜在的な利益が胎児へのリスクを上回らない限り、妊娠中のフラキシパリンフォルテの任命は推奨されません。

現在、母乳中のナドロパリンカルシウムの排泄に関するデータは限られています。 この点で、授乳中にナドロパリンカルシウムを使用することはお勧めしません。

子供の頃の使用

18歳未満の子供には禁忌です（データが不十分なため）。

腎機能障害あり

血栓塞栓症の治療のためにフラキシパリンフォルテを投与されている中等度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス30-50 ml /分）の患者では、用量を25％減らす必要があります。 フラキシパリンフォルテは、重度の腎機能障害のある患者には禁忌です。

肝機能の違反について

フラキシパリンフォルテは 注意肝不全を伴う。

高齢者での使用

腎機能障害のある患者を除いて、高齢の患者は投与計画の修正を必要としない。 フラキシパリンフォルテによる治療を開始する前に、腎機能を評価することをお勧めします。

薬局からの調剤の条件

薬は処方箋で入手できます。

保管条件と期間

薬は子供の手の届かないところに30°Cを超えない温度で保管する必要があります。 凍結しないでください。 貯蔵寿命は3年です。

化合物

注射器、0.6 ml〜11400IUの抗Xa因子活性。

注射器、0.8 ml〜15200IUの抗Xa因子活性。

注射器、1.0 ml-19000IUの抗Xa因子活性。

説明

透明またはわずかに乳白色、無色またはわずかに着色した溶液。

薬物療法グループ

ヘパリンとその誘導体に基づく抗血栓剤。

コードATX: В01АВ06。

薬理学的特性

薬力学

ナドロパリンカルシウムは、凝固因子Paに対する活性と比較して、凝固因子Xaに対する活性が高いことを特徴としています。 即時および長期の抗凝固作用があります。

未分画ヘパリンと比較して、カルシウムナドロパリンは血小板機能と凝集への影響が少なく、一次止血への影響はほとんどありません。

予防用量では、活性化部分トロンビン時間（APTT）の顕著な減少を引き起こしません。

最大活動期間中の治療の過程で、APTTは標準の1.4倍の値まで延長することができます。 この延長は、ナドロパリンカルシウムの残留抗凝固効果を反映しています。

作用機序

ナドロパリンカルシウムは、標準的なヘパリンから解重合して得られる低分子量ヘパリン（LMWH）です。 これは、平均分子量が約4300ダルトンのグリコサミノグリカンです。

ナドロパリンカルシウムは、アンチトロンビンIII（ATIII）に結合する高い能力を示します。 この結合は、ナドロパリンカルシウムの高い抗凝固能を説明する血液凝固因子Xaの抑制を加速させます。 ナドロパリンカルシウムの抗凝固効果を媒介する他のメカニズムには、組織因子経路阻害剤（TFPI）の活性化、内皮細胞からの組織プラスミノーゲン活性化因子の直接放出による線維素溶解の活性化、および血液のレオロジー特性の改変（血液粘度の低下および増加）が含まれる血小板および顆粒球膜透過性）。

薬物動態

薬物動態特性は、血漿の抗Xa因子活性の変化に基づいて決定されます。

吸引

皮下投与後、最大の抗Xa因子活性（Cmax）は3-5時間（Tmax）後に達成されます。

静脈内投与後、最初の10分以内に最大血漿濃度に達します。

分布

皮下投与後、ナドロパリンカルシウムはほぼ完全に吸収されます（約88％）。

静脈内投与した場合、最大の抗Xa因子活性は10分未満で達成され、半減期（T1 / 2）は約2時間です。

代謝

代謝は主に肝臓で起こります（脱硫酸化、解重合）。

撤退

皮下投与後の半減期は約3.5時間です。 ただし、抗Xa因子活性は、1900抗XaIUの用量でナドロパリンカルシウムを注射した後、少なくとも18時間持続します。

特別な患者グループ

高齢患者

高齢の患者では、腎機能が低下する可能性があるため、ナドロパリンカルシウムの排出が遅くなる可能性があります。 このグループの患者の潜在的な腎不全には、評価と適切な用量調整が必要です。

腎機能障害のある患者

さまざまな重症度の腎不全の患者に静脈内投与した場合のナドロパリンカルシウムの薬物動態の研究に専念した臨床研究では、ナドロパリンカルシウムのクリアランスとクレアチニンクリアランスの間に相関関係が確立されました。 得られた値を健康なボランティアの値と比較すると、中等度の腎不全（クレアチニンクリアランス36-43ml /分）の患者のAUC（濃度-時間薬物動態曲線下の面積）とT1 / 2が増加していることがわかりましたそれぞれ52％と39％増加し、ナドロパリンカルシウムの血漿クリアランスは正常値の63％に減少します。 重度の腎不全（クレアチニンクリアランス10〜20 ml / min）の患者では、AUCとT1 / 2がそれぞれ95％と112％増加し、ナドロパリンカルシウムの血漿クリアランスは正常値の50％に減少しました。 血液透析で腎機能が著しく低下している（クレアチニンクリアランス3〜6 ml /分）患者では、AUCとT1 / 2がそれぞれ62％と65％増加し、ナドロパリンカルシウムの血漿クリアランスが正常値の67％に減少しました。 。

研究の結果は、中等度の腎不全（クレアチニンクリアランスが30ml /分以上50ml /分未満）の患者でナドロパリンカルシウムの少量の蓄積が観察される可能性があることを示しました。したがって、フラキシパリンの用量血栓塞栓症の治療のためにフォルテを投与されているそのような患者では、フォルテを25〜33％減らす必要があります。 フラキシパリンフォルテは、これらの状態を治療するために重度の腎機能障害のある患者には禁忌です。

使用の適応症

フラキシパリンフォルテは、以下の患者に処方されます：

血栓症および血栓塞栓症の治療。

使用の禁忌

ナドロパリンカルシウムまたは薬物の他の成分に対する過敏症; ナドロパリンカルシウムの病歴を伴う血小板減少症; ヘパリンによって引き起こされたのではない播種性血管内凝固症候群を除いて、止血障害に関連する出血の兆候または出血のリスクの増加。 出血傾向のある器質的臓器損傷（例えば、胃潰瘍および十二指腸潰瘍の悪化）; 脳、脊髄または眼の損傷または手術; 頭蓋内出血; 急性敗血症性心内膜炎; 血栓塞栓症、不安定狭心症およびQ波のない心筋梗塞の治療のためにフラキシパリンフォルテを投与されている患者における重度の腎不全（クレアチニンクリアランスが30ml /分未満）。 18歳未満の子供（データが不十分なため）。

気をつけて

Fraxiparin Forteは、出血のリスクが高いため、次の状況では注意して使用する必要があります。

肝不全を伴う; 腎不全を伴う; 重度の動脈性高血圧を伴う; 消化性潰瘍または出血のリスクが高い他の疾患の病歴がある; 目の脈絡膜と網膜の循環障害の場合; 脳および脊髄または眼の手術後の術後期間; 体重が少ない患者では; 治療期間が推奨期間（10日）を超える場合。 推奨される治療条件（特に、コースで使用するための体重に基づく期間と用量設定）に違反した場合。 出血のリスクを高める薬と組み合わせた場合（「他の薬との相互作用」のセクションを参照）。

妊娠中および授乳中のアプリケーション

受胎能力

ナドロパリンカルシウムが出産するのに影響を与えるという証拠はありません。

妊娠

動物での実験では、ナドロパリンカルシウムの催奇形性または胎児毒性の影響は示されていませんが、現在、ヒトの胎盤を介したナドロパリンカルシウムの浸透に関するデータは限られています。 したがって、母親への潜在的な利益が胎児へのリスクを上回らない限り、妊娠中のフラキシパリンフォルテの使用は推奨されません。

授乳

現在、母乳中のナドロパリンカルシウムの排泄に関するデータは限られています。 この点で、授乳中にナドロパリンカルシウムを使用することはお勧めしません。

投与方法と投与量

皮下投与用。

フラキシパリンフォルテは筋肉内投与を目的としていません。

フラキシパリンフォルテで治療する場合は、血小板数の臨床モニタリングを実施する必要があります。

脊髄/硬膜外麻酔/腰椎穿刺を行うときは、「特別な指示」セクションに示されている情報にも精通している必要があります。

低分子量ヘパリン（LMWH）のクラスに属する各薬剤の使用に関する具体的な指示には、特に注意を払う必要があります。 それらは異なる投与単位（Uまたはmg）で使用することができます。 結果として、長期治療中に薬剤フラキシパリンフォルテを他のLMWHと交換することは容認できません。 使用されている薬の種類（フラキシパリンまたはフラキシパリンフォルテ）にも注意を払う必要があります。 これは投与計画に影響します。

段階的注射器は、患者の体重に応じて用量を選択できるように設計されています。

皮下注射技術

患者の「横臥」位置で、腹壁の前外側または後外側表面の皮下組織に、交互に右側および左側で薬物を注射することが好ましい。 太ももの紹介は許可されています。

注射器を使用する際の薬剤の損失を避けるために、注射前に気泡を除去しないでください。

針は、事前に形成された皮膚のひだに斜めではなく垂直に挿入する必要があります。これは、注射が終了するまで親指と人差し指の間に保持する必要があります。 注射後に注射部位をこすらないでください。

大人

血栓塞栓症を治療する場合、禁忌がない限り、経口抗凝固薬をできるだけ早く処方する必要があります。 フラキシパリンフォルテによる治療は、国際標準化比の目標値が達成されるまで継続する必要があります。

18歳未満の子供

高齢患者

腎機能障害のある患者を除いて、高齢の患者は投与計画の修正を必要としない。 フラキシパリンフォルテによる治療を開始する前に、腎機能を評価することをお勧めします。

腎機能障害

血栓塞栓症の治療のためにフラキシパリンフォルテを投与されている中等度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス30-50 ml /分）の患者では、用量を25％減らす必要があります。 フラキシパリンフォルテは、重度の腎機能障害のある患者には禁忌です。

肝機能障害のある患者

このグループの患者に対する特別な研究はありません。

副作用

以下に示す有害事象は、解剖生理学的分類および発生頻度に応じてリストされています。 発生頻度は次のように決定されます。 頻繁（≥1/ 10）、頻繁に（≥1/ 100およびまれに（≥1/ 1,000およびまれに（≥1/ 10,000および非常にまれ（

造血およびリンパ系から

頻繁：さまざまな局在の出血、より多くの場合、他の危険因子を持つ患者。

めったに：血小板減少症（ヘパリン起因性血小板減少症を含む）、血小板増加症;

めったに：好酸球増加症、薬剤の中止後に可逆的。

免疫系から

めったに：過敏反応（血管浮腫および皮膚反応を含む）、アナフィラキシー様反応。

代謝と栄養の側面から

めったに：特にリスクのある患者において、アルドステロン分泌を抑制するヘパリンの効果に関連する可逆的高カリウム血症。

肝臓と胆道から

頻繁：通常は一過性である「肝」トランスアミナーゼの活性の増加。

一般的な障害と注射部位の障害

頻繁：注射部位での皮下血腫の形成。 場合によっては、ヘパリンのカプセル化を示さない密な結節の出現があり、それは数日後に消えます。

頻繁：注射部位での反応;

めったに：注射部位での石灰化。 石灰化は、カルシウムとリン酸塩の代謝障害のある患者、たとえば慢性腎不全の場合によく見られます。

と 性器と乳腺の側面

めったに：持続勃起症。

皮膚と皮下脂肪の部分に

めったに：発疹、蕁麻疹、紅斑、そう痒症;

めったに：通常は注射部位での皮膚壊死。

過剰摂取

症状

皮下過剰摂取の主な兆候は出血です。 血小板の数や血液凝固系の他のパラメータを監視する必要があります。 軽度の出血は特別な治療を必要としません;通常、フラキシパリンフォルテのその後の投与を減らすか遅らせることで十分です。

処理

硫酸プロタミンは、ヘパリンの抗凝固作用に関連して顕著な中和作用を示しますが、一部の抗Xa因子活性が持続する可能性があります。 硫酸プロタミンの使用は、重症の場合にのみ必要です。

0.6mlの硫酸プロタミンは約950の抗XaIUナドロパリンカルシウムを中和します。 硫酸プロタミンの投与量は、ヘパリンの投与後の経過時間を考慮して計算され、解毒剤の投与量が減少する可能性があります。

他の医薬品との相互作用

高カリウム血症の発症は、いくつかの危険因子の同時存在に依存する可能性があります。 高カリウム血症を引き起こす薬物：カリウム塩、カリウム保持性利尿薬、アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤、アンジオテンシンII受容体遮断薬、非ステロイド性抗炎症薬、ヘパリン（低分子量または未分画）、シクロスポリン、トリメトプリムス、タクロリムス。 高カリウム血症を発症するリスクは、上記の薬剤とフラキシパリンフォルテの併用により増加します。

フラキシパリンフォルテと、アセチルサリチル酸、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、間接抗凝固薬、線維素溶解薬、デキストランなどの止血に影響を与える薬を併用すると、効果が相互に高まります。

さらに、抗血小板薬（鎮痛薬および抗血小板薬としてのアセチルサリチル酸を除く、すなわち500mgを超える用量）：アブシキシマブ、心臓および神経系の抗血小板用量（50-300mg）のアセチルサリチル酸を考慮に入れる必要があります適応症、ベラプロスト、クロピドグレル、エプチフィバチド、イロプロスト、チクロピジン、チロフィバン-出血のリスクを高めます。

フラキシパリンフォルテは、間接抗凝固薬、全身性糖質コルチコイド、およびデキストランを投与されている患者には注意して使用する必要があります。 フラキシパリンフォルテを投与されている患者に間接抗凝固薬を処方する場合、INRインジケーターが必要な値に安定するまでその使用を継続する必要があります。

特別な指示

ヘパリン起因性血小板減少症

ヘパリンを使用すると血小板減少症（ヘパリン起因性血小板減少症）の可能性があるため、フラキシパリンフォルテによる治療の全過程で血小板数を監視する必要があります。

動脈血栓症または静脈血栓症に関連する可能性のある、時には重度の血小板減少症のまれな症例の報告があります。これは、以下の症例で考慮することが重要です。

血小板減少症を伴う; 血小板数が大幅に減少します（初期値と比較して30〜50％）。 患者が治療を受けている血栓症の一部に負のダイナミクスを伴う; 薬物の使用中に発症した血栓症を伴う; 播種性血管内凝固症候群（播種性血管内凝固症候群）症候群を伴う。

このような場合、フラキシパリンフォルテによる治療は中止する必要があります。

免疫アレルギー性のこれらの影響は、通常、治療の5日から21日の間に認められますが、患者がヘパリン起因性血小板減少症の病歴がある場合は、より早く発生する可能性があります。

ヘパリン起因性血小板減少症の病歴がある場合（未分画または低分子量ヘパリンの背景に対して）、必要に応じてフラキシパリンフォルテによる治療を処方することができます。 ただし、この状況では、厳密な臨床モニタリングと少なくとも毎日の血小板数が示されます。 血小板減少症が発生した場合は、フラキシパリンフォルテの使用を直ちに中止する必要があります。

ヘパリン（未分画または低分子量）を背景に血小板減少症が発生した場合は、他のグループの抗凝固薬を処方する可能性を検討する必要があります。 他の薬が入手できない場合は、別の低分子量ヘパリンを使用することができます。 この場合、血中の血小板の数を毎日監視する必要があります。 薬剤を交換した後も初期の血小板減少症の兆候が観察され続ける場合は、できるだけ早く治療を中止する必要があります。 テストに基づく血小板凝集の制御は覚えておく必要があります の インビトロ , ヘパリン起因性血小板減少症の診断においては価値が限られています。

高齢患者

フラキシパリンフォルテによる治療を開始する前に、腎機能を評価する必要があります。

腎不全

中等度の腎機能障害（クレアチニンクリアランスが30ml /分以上50ml /分未満）の患者の用量を減らす必要性についての決定は、主治医が行い、出血のリスクを評価する必要があります。一方では、血栓塞栓症、他方では。

高カリウム血症

ヘパリンはアルドステロンの分泌を抑制することができ、特に血中カリウム濃度が上昇している患者や血中カリウム濃度が上昇するリスクのある患者（たとえば、真性糖尿病、慢性腎不全、代謝性アシドーシスの患者、または患者）で高カリウム血症を引き起こす可能性があります高カリウム血症を引き起こす可能性のある薬を服用している（例、ACE阻害薬、NSAID））。 高カリウム血症のリスクは、長期の治療で増加しますが、通常は中止すると元に戻ります。 リスクのある患者では、血中のカリウム濃度を監視する必要があります。

脊髄くも膜下麻酔/腰椎穿刺および併用薬

脊髄/硬膜外血腫のリスクは、硬膜外カテーテルを使用している場合、またはNSAID、抗血小板薬、その他の抗凝固薬など、止血に影響を与える可能性のある他の薬剤を併用している場合に増加します。 リスクはまた、外傷性または繰り返しの硬膜外または腰椎穿刺によって増加するようです。 したがって、脊髄幹麻酔と抗凝固薬の併用の問題は、以下の状況でのベネフィット/リスク比を評価した後、個別に決定する必要があります。

すでに抗凝固薬を投与されている患者では、脊髄くも膜下麻酔または硬膜外麻酔の必要性を正当化する必要があります。 脊髄くも膜下麻酔または硬膜外麻酔を使用した待機的手術を計画している患者では、抗凝固剤の投与の必要性を正当化する必要があります。

腰椎穿刺または脊髄/硬膜外麻酔を行う場合、予防のためのフラキシパリンフォルテの投与または治療のための24時間の投与から、脊髄/硬膜外カテーテルまたは針の挿入または除去までに少なくとも12時間が経過する必要があります。 腎機能障害のある患者では、これらの間隔の増加が考慮される場合があります。

神経障害の兆候や症状を特定するには、患者を注意深く監視する必要があります。 患者の神経学的状態の違反が検出された場合、緊急の適切な治療が必要です。

サリチル酸塩、NSAIDおよび抗血小板薬

静脈血栓塞栓症の予防または治療、ならびに血液透析中の体外循環系における血液凝固の予防において、フラキシパリンフォルテとNSAID（アセチルサリチル酸および他のサリチル酸塩を含む）および抗血小板薬などの薬剤の同時使用は、推奨されるのは これにより、出血のリスクが高まる可能性があります。

ラテックスアレルギー

プレフィルドシリンジの針の付け根には、乾燥した天然ラテックスが含まれている場合があります。これは、ラテックス過敏症の患者にアレルギー反応を引き起こす可能性があります。

皮膚壊死

皮膚壊死の症例は非常にまれに報告されています。 皮膚壊死の前には、通常、紫斑、浸潤性、または痛みを伴う紅斑性パッチがあり、一般的な症状を伴う場合と伴わない場合があります。 このような場合、フラキシパリンフォルテによる治療は直ちにキャンセルする必要があります。

車両、メカニズムを運転する能力への影響

車両とメカニズムを運転する能力に対するフラキシパリンフォルテの効果に関するデータはありません。

リリースフォーム

皮下投与用溶液19000IU抗Xa / ml。